## Review Article

## Review on Ethnomedicinal and Potential Effect of Antibacterial Plants against Halitosis

## Tinjauan Etnomedisin dan Potensi Pengaruh Tanaman Antibakteri terhadap Halitosis
Kintoko Kintoko 1 *, Astri Desmayanti 2
1 Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta, Indonesia
1,2 Naturonal Creatama Indonesia, Yogyakarta, Indonesia *Corresponding author: Kintoko | Email: kintokouad@gmail.com
Received: 6 June 2022; Revised: 22 July 2022; Accepted: 30 July 2022; Published: 31 August 2022
Abstract: Halitosis is an oral malodor condition in the oral cavity that comes from the breakdown of protein by anaerobic  gram-negative  and gram-positive  bacteria.  Some  bacteria that  are  often  found in  cases  of  halitosis are  Solobacterium  moorei,  Porphyromonas  gingivalis,  Tannerella  forsythia,  Fusobacterium  nucleatum,  Prevotella intermedia, Treponema denticola, dan Streptococcus mutans. Medicinal plants to treat various diseases have shown minimal side effects. Indonesia is one of the countries that has used plants as traditional medicine since ancient times.  As  many  as  7,000  species  of  medicinal  plants  in  Indonesia  have  been  studied  to  address  health problems.  Among  the  medicinal  plants  that  have  been  studied  are  Green  Betel  (Piper  betle  L.),  Cinnamon (Cinnamomum zeylanicum), Star Anise (Illicium verum), Mint (Mentha piperita) dan Oregano (Origanum vulgare) which  have  been  shown  to  cure  various  diseases.  This  review  article  describes  the  potential  of  plants  as antibacterial against halitosis. The purpose of this review is to provide an overview of ethnomedicine and the potential effects of antibacterial medicinal plants that can be used in cases of halitosis.
Keywords:  Piper  betle;  Cinnamomum  zeylanicum;  Illicium  verum;  Mentha  piperita,  Origanum  vulgare;  halitosis; ethnomedicine
Abstrak:  Halitosis  merupakan  suatu  kondisi  bau  pada  rongga  mulut  yang  berasal  dari  pemecahan  protein oleh bakteri anaerob gram negatif maupun gram positif. Beberapa bakteri yang sering ditemukan dalam kasus halitosis  yaitu  Solobacterium  moorei,  Porphyromonas  gingivalis,  Tannerella  forsythia,  Fusobacterium  nucleatum, Prevotella intermedia, Treponema denticola, dan Streptococcus mutans. Penggunaan tanaman obat untuk mengatasi berbagai  penyakit  telah  menunjukkan  efek  samping  yang  minimal.  Indonesia  merupakan  salah  satu  negara yang  telah  menggunakan  tanaman  sebagai  obat  tradisional  sejak  zaman  dahulu.  Sebanyak  7.000  spesies tanaman  obat  di  Indonesia  telah  diteliti  untuk  mengatasi  masalah  kesehatan.  Diantara  tanaman  obat  yang telah  diteliti  tersebut  adalah  Sirih  Hijau  (Piper  betle),  Kayu  Manis  (Cinnamomum  zeylanicum),  Bunga  Lawang (Illicium  verum),  Mint  (Mentha  piperita)  dan  Oregano  (Origanum  vulgare)  yang  telah  dibuktikan  dapat menyembuhkan berbagai penyakit. Artikel ini menjelaskan potensi tanaman obat tersebut sebagai antibakteri terhadap halitosis. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk memberikan gambaran etnomedisin dan potensi efek tanaman obat antibakteri yang bisa digunakan pada kasus halitosis.
Kata kunci : Piper betle; Cinnamomum zeylanicum; Illicium verum; Mentha piperita, Origanum vulgare; halitosis; ethnomedicine

## 1. PENDAHULUAN
Halitosis  adalah  kondisi  kesehatan  mulut  yang  ditandai  dengan  bau  mulut  yang  terus menerus  dan  dapat  disebabkan  oleh  beberapa  agen  termasuk  makanan,  perawatan  kesehatan mulut  yang  buruk,  pembersihan  yang  tidak  tepat,  gigi  palsu,  penurunan  laju  aliran  saliva,  rokok ataupun kondisi medis (1). Pada 90% kasus, penyebab halitosis terletak di dalam mulut dan dapat disebabkan  karena  adanya  lesi  karies  yang  dalam,  penyakit  periodontal,  infeksi  mulut, perikoronitis,  ulserasi  mukosa,  dan  impaksi  makanan  atau  kotoran  (2).  Sedangkan  di  Indonesia terdapat 25,9% penduduk memiliki masalah gigi dan mulut [3].
Kondisi  bau  mulut  tersebut  terutama  disebabkan  oleh  senyawa  sulfur  yang  mudah menguap  yaitu  hidrogen  sulfida  (H 2 S),  metil  merkaptan  (CH 3 SH)  dan  dimetil  sulfida  [(CH 3 ) 2 S] 10 yang  diproduksi  dari  aktivitas  pembusukan  bakteri  di  mulut  [4].  Senyawa  lainnya  yaitu  asam butirat,  asam  propionat,  putresin  dan  kadaverin  [5].  Senyawa  tersebut  dihasilkan  dari  degradasi proteolitik  oleh  bakteri  Gram-negatif  yang  sebagian  besar  anaerob  [6].  Substrat  untuk memproduksi  senyawa  sulfida  yang  mudah  menguap  adalah  asam  amino  yang  mengandung sulfur seperti sistein, sistin dan metionin yang terdapat dalam air liur atau cairan gingiva [7].
Mikroorganisme  rongga  mulut  yang  menyebabkan  bau  mulut  diantaranya  adalah  spesies bakteri  Gram-negatif  termasuk  Treponema  denticola,  Porphyromonas  gingivalis,  Porphyromonas endodontalis,  Prevotella  intermedia,  Bacteroides  loescheii,  Enterobacteriaceae,  Tannerella  forsythensis, Centipeda periodontii, Eikenella corrodens dan Fusobacterium nucleatum [8]. Pada penelitian Haraszthy et al (2007), bakteri Gram-positif yang ditemukan 100% pada pasien  halitosis adalah  Solobacterium moorei  [9].  Sedangkan  bakteri  Gram-positif  lainnya  adalah  Streptococcus  mutans  dan  Lactobacillus acidophilus [10].
Sejak zaman dahulu, obat alami dari tanaman obat merupakan pengobatan yang memiliki efek samping minimal. Di Indonesia, penggunaan obat tradisional merupakan bagian dari budaya nasional  dan  telah  dimulai  sejak  berabad-abad  yang  lalu.  Oleh  karena  itu,  penggunaan  obat tradisional  baik  di  negara  berkembang  maupun  negara  maju  semakin  meningkat.  Obat  herbal Indonesia  yang  biasa  disebut  “Jamu”  telah  banyak  digunakan  oleh  masyarakat  Indonesia  untuk berbagai  masalah  kesehatan  dan  menyembuhkan  berbagai  penyakit  [11].  Indonesia  memiliki sekitar  400  suku  dimana  masing-masing  suku  memiliki  pengetahuan  tentang  pengobatan tradisional [11].
Berbagai tanaman obat asli Indonesia telah dieksplorasi manfaatnya bagi kesehatan melalui penelitian  baik  secara  invitro  maupun  invivo.  Di  dalam  artikel  review  ini,  kami  menjelaskan potensi tanaman obat pada berbagai etnis atau kultur, diantaranya Sirih Hijau (Piper betle), Kayu Manis (Cinnamomum  zeylanicum),  Bunga  Lawang  (Illicium  verum),  Mint  (Mentha  piperita)  dan  Oregano  (Origanum vulgare) , sebagai antibakteri berdasarkan pengaruh efektivitas dan khasiatnya melalui studi literatur etnomedisin. Pendekatan etnomedisin merupakan cara penelitian yang efektif dari segi waktu dan biaya untuk mendapatkan senyawa obat baru [12]. Urgensi pada studi literatur ini dilakukan untuk mengetahui  sejauh  mana  pengaruh  kombinasi  tanaman  obat  tersebut  dalam  mengatasi  halitosis yang disebabkan oleh bakteri melalui pendekatan etnomedisin (empirical-evidence base).

## 2. METODE PENULISAN
Metode penulisan artikel review ini adalah dengan studi literasi dari berbagai artikel jurnal yang  di  eksplorasi  dari  ncbi,  PubMeb,  dan  sumber  jurnal  lainnya  di  internet  yang  membahas
tentang  antibakteri  dari  tanaman  Sirih  Hijau  (Piper  betle),  Kayu  Manis  (Cinnamomum  zeylanicum),  Bunga Lawang  (Illicium  verum),  Mint  (Mentha  piperita)  dan  Oregano  (Origanum  vulgare) .  Studi  literasi  ini menggunakan artikel yang dipublikasikan dalam rentang waktu tahun 2000  sampai dengan tahun 2022.  Kata  kunci  pencari  yang  digunakan  adalah  ethnomedicine,  halitosis,  antibacterial,  active compound of Piper betle, Cinnamomum zeylanicum, Illicium verum, Mentha piperita, Origanum vulgare. Pencarian jurnal  ilmiah  mengenai  penelitian  tanaman  obat  yang  dibahas  dalam  artikel  review  ini dilakukan pada bulan Maret sampai Mei 2022. Kriteria inklusi pada artikel ini yaitu artikel penelitian terbitan tahun  2000  sampai  2022,  artikel  penelitian  internasional,  penelitian  secara  etnomedisinal  dan fitokimia.  Sedangkan  kriteria  eksklusinya  adalah  artikel  penelitian  yang  publikasinya  bukan PubMed dan artikel penelitian yang tidak terindeks.

## 3. DISKUSI

## 3.1. Klasifikasi halitosis
Halitosis,  bau  nafas  yang  tidak  sedap  atau  sering  disebut  sebagai  bau  mulut  dapat diklasifikasikan sebagai halitosis nyata, halitosis semu dan halitophobia [13].
3.1.1. Halitosis Nyata
Halitosis nyata dapat dibagi lagi menjadi halitosis fisiologis dan patologis. Halitosis fisiologis termasuk  halitosis  yang  disebabkan  oleh  komponen  makanan,  kebiasaan  buruk  dan  nafas  pada pagi  hari.  Sedangkan  halitosis  patologis  terjadi  akibat  kondisi  penyakit  patologis  sekunder  pada jaringan  mulut  seperti  gingiva  dan  periodontal.  Penyakit  yang  dimaksud  adalah  periodontitis, gingivitis ulseratif nekrotikans akut, sisa darah pasca operasi, dan adanya lesi ulseratif pada rongga mulut [14].
3.1.2. Halitosis Semu
Halitosis  ini  biasa  disebut  halitosis  palsu.  Pasien  yang  menderita  halitosis  semu  ini mengeluhkan adanya halitosis meskipun tidak dirasakan oleh yang lain, sehingga penderita hanya merasa  mulutnya  berbau  [14].  Kondisi  ini  dapat  dikelola  secara  efektif  dengan  konseling  dan prosedur kebersihan mulut yang sederhana [15].

## 3.1.3. Halitophobia
Halitophobia terjadi pada pasien yang telah melakukan pengobatan baik untuk halitosis nyata ataupun halitosis semu tetapi pasien masih mengeluhkan adanya halitosis [14].

## 3.2. Penyebab halitosis
3.2.1. Penyakit Rongga Mulut terkait Halitosis
Patologi rongga mulut yang dapat menyebabkan halitosis antara lain gigi berlubang, penyakit periodontal, lapisan lidah, pulpa gigi terbuka, penyembuhan luka, impaksi makanan di dalam gigi, gigi  palsu  yang  tidak  dibersihkan  secara  teratur,  kista  dengan  fistula  yang  mengalir  ke  mulut, kanker  mulut  dan  ulserasi.  Sebagian  besar  faktor  tersebut  dapat  menyebabkan  halitosis  karena kerusakan jaringan, pembusukan asam amino dan penurunan aliran saliva. Semua kondisi tersebut memicu pelepasan volatile sulphure compound (VSC) [16].

## 3.2.2. Penyakit Pernafasan terkait Halitosis
Halitosis merupakan keluhan yang sangat umum pada pasien THT. Penyebab utama halitosis yang  berhubungan  dengan  rongga  oronasal  adalah  faringitis  akut  karena  virus  maupun  bakteri,
tonsillitis kronis, abses retrofiring, kripta dalam amandel, retensi kaseosa, sinusitis kronis, adanya benda  asing  di  rongga  nasaloro-sinusal  dan  ozena.  Patologi  ini  menyebabkan  halitosis  terutama karena  aksi  bakteri  yang  menyebabkan  pembusukan  jaringan  dan  produksi  VSC  [17].  Obstruksi pernafasan  pada  hidung  dan  mulut  menyebabkan  kekeringan  pada  mulut.  Mulut  yang  kering menyebabkan  lebih  banyak  pengelupasan  sel  epitel,  xerostomia,  dan  lapisan  lidah  yang  dapat meningkatkan produksi VSC [18].

## 3.2.3. Penyakit Pencernaan terkait Halitosis
Banyak  penyakit  pencernaan  yang  sering  dikaitkan  dengan  kasus  halitosis,  seperti  refluks esophagus,  hernia  hiatus,  Zenker’s  divertikulum,  dan  akalasia  esofagus.  Akan  tetapi  yang sebenarnya  adalah  steatorrhea  atau  sindrom  malabsorpsi  lainnya  yang  menyebabkan  perut kembung  berlebihan  merupakan  penyebab  paling  penting  halitosis  akibat  penyakit  pencernaan [17].  Spesialis  dan  internis  sering  memerlukan  penilaian  secara  gastroenterologis  ketika mendapatkan keluhan halitosis. Endoskopi adalah salah satu metode yang paling banyak diminta dalam penegakan diagnosa pada halitosis [19].
3.2.4. Nafas Pagi Hari
Setiap orang memiliki kecenderungan mengalami halitosis yaitu pada pagi hari. Hal tersebut dapat terjadi karena aliran air liur berkurang drastis serta pergerakan lidah dan  pipi yang  sangat sedikit  pada  saat  tidur.  Hal  ini  memungkinkan  sisa  makanan  untuk  stagnan  di  mulut  dan  sel-sel mati  yang  biasanya  keluar  dari  permukaan  lidah,  gusi  dan  bagian  dalam  pipi  mengalami penumpukan.  Akibatnya  bakteri  bekerja  dengan  mencerna  sisa  makanan  tersebut  sehingga menimbulkan bau yang tidak sedap. Proses ini secara biologis dikenal sebagai pembusukan. Akan tetapi, nafas pagi biasanya menghilang setelah sarapan pagi dan atau setelah gosok gigi karena air liur mulai mengalir lagi dan sisa residu akan tertelan [20].
3.2.5. Adanya Infeksi Bakteri
Bau tak sedap yang muncul dari mulut adalah akibat dari pembusukan mikroba dari sisa-sisa makanan,  sel,  air  liur  dan  darah.  Mikroba  mulut  yang  menyebabkan  halitosis  yaitu  bakteri Gram-negatif dan Gram-positif. Bakteri yang ditemukan dalam kasus  halitosis dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Bakteri Penyebab Halitosis Gram-Positif Gram-Negatif Actinomyces spp. Campylobacter spp. Bifidobacterium breve Bacteroides loescheii Collinsella aerofaciens Centipeda periodontii Eubacterium spp. Dialister pneumosintes Lactobacillus spp. Enterobacteriaceae Peptostreptococcus spp. Fusobacterium spp. Propionibacterium avidum Leptotrichia buccalis Solobacterium moorei Porphyromonas spp. Streptococcus mutans Prevotella spp. Treponema denticola Tannerella forsythensis
Sumber: [9], [10], [21]
Interaksi bakteri paling mungkin terjadi pada celah gingiva dan poket periodontal, tetapi bau tidak  sedap  juga  dapat  muncul  dari  lidah  bagian  belakang.  Hal  tersebut  menegaskan  bahwa  bau mulut kadang-kadang bisa terjadi pada orang dengan kebersihan mulut yang baik  [17]. Penelitian terhadap  pasien  telah  dilakukan  dengan  melibatkan  13  orang  dewasa  yang  8  diantaranya merupakan  penderita  halitosis.  Penilaian  halitosis  yang  digunakan  yaitu  dengan  penilaian organoleptik,  penilaian  menggunakan  alat  detektor  sulfida  portabel,  dan  uji  VSC/poliamina  [9], [10].  Berdasarkan  penelitian  tersebut,  ditemukan  bakteri  yang  memiliki  prevalensi  100%  hanya muncul  pada  pasien  dengan  halitosis  yaitu  Solobacterium  moorei.  Beberapa  bakteri lainnya  dengan prevalensi dibawah 100% dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Prevalensi Bakteri pada Halitosis Bakteri Isolat (%) Prevalensi (%) Solobacterium moorei 4,8 100 Granulicatella elegens 0,6 63 Eubacterium sp. 0,3 50 Firmicutes sp. 0,1 50 Porphyromonas sp. 0,3 38 Staphylococcus warneri 0,1 38 Dialister sp. 0,5 25 Prevotella intermedia 0,2 25 Sumber: [9]

## 3.3. Tanaman potensial untuk halitosis
3.3.1. Sirih Hijau (Piper betle L.)
Sirih  hijau  (Piper  betle  L.)  merupakan  anggota  dari  family  tumbuhan  Piperaceae.  Sirih  hijau merupakan  tanaman  asli  Indonesia  yang  tumbuh  merambat  atau  merambat  pada  batang  pohon lainnya.  Tanaman  ini  tersebar  di  seluruh  Indonesia,  sering  ditemukan  di  pekarangan.  Tempat tumbuh yang disukai adalah pada ketinggian 200-1000 mdpl, yang memiliki curah hujan 2250-4750 mm  per  tahun.  Tanaman  ini  tumbuh  subur  di  daerah  hutan  yang  agak  lembab  dengan  kondisi tanah  yang  lembab,  daerah  yang  ternaungi  dan  terlindung  dari  angina.  Di  Indonesia,  sirih merupakan  tanaman  khas  provinsi  Kepulauan  Riau.  Masyarakat  Kepulauan  Riau  sangat menjunjung tinggi budaya memakan sirih, terutama pada saat penyambutan tamu [22], [23].
Klasifikasi daun sirih hijau adalah sebagai berikut [22]:
Kingdom : Plantae Divisi : Spermatophyta Sub-divisi : Angiosperms Kelas : Magnoliopsida Sub-Kelas : Magnolilidae Ordo : Piperales Famili : Piperaceae Genus : Piper Spesies : Piper betle L.

## Gambar 1. Daun Sirih Hijau (Piper betle L.) [24]
Ekstrak  daun  sirih  memiliki  bau  aromatik  yang  khas,  pedas  dan  hangat.  Ekstrak  daun  sirih dapat  digunakan  sebagai  obat  kumur  ketika  mulut  bengkak,  membersihkan  bau  mulut, menghentikan  perdarahan  dan  penyakit  lain  seperti  keputihan,  batuk,  suara  serak  dan  luka  pada kulit  [22].  Senyawa  metabolit  sekunder  yang  dihasilkan  tanaman  sirih  adalah  saponin,  flavonoid, polifenol,  triterprnoid,  minyak  atsiri  (chavicol,  chavibetol,  carvacrol,  eugenol,  estragol),  seskuiterpen, gula  dan  pati.  Kandungan  minyak  atsiri  dalam  daun  sirih  juga  terbukti  sebagai  antiseptik  yang efektif [22].
Berdasarkan penelitian oleh Ramji et al (2002), telah dilakukan uji antibakteri terhadap bakteri Fusobacterium  nucleatum  dengan  melakukan  isolasi  komponen  aktif  pada  fraksi  eter  daun  sirih. Komponen  aktif  yang  didapatkan  yaitu  eugenol,  chavibetol  acetate  dan  allylpyrocatechol  monoacetate (APC). Dari ketiga komponen tersebut, APC merupakan senyawa  aktif yang paling dominan dan menunjukkan efektivitas yang baik dalam menghambat bakteri anaerob pada kasus halitosis. Dari penelitian  tersebut  menghasilkan  bahwa  ekstrak  eter  daun  sirih  dan  APC  pada  kadar  0,05% mampu menghambat pembentukan VSC sebanyak 100%. Sehingga ekstrak eter daun sirih dan APC dapat  digunakan  dalam  pencegahan  infeksi  bakteri  pada  kasus  halitosis  yang  disebabkan  oleh kolonisasi bakteri anaerob [25].
Penelitian oleh Oktanauli et al (2020) menjelaskan bahwa berkumur dengan daun sirih berhasil menurunkan  angka  halitosis.  Hal  tersebut  disebabkan  karena  daun  sirih  mengandung  minyak atsiri.  Minyak  atsiri  yang  terkandung  dalam  daun  sirih  yaitu  hydroxychavicol,  chavibetol,  estargiol, eugenol,  methyleugenol,  carvacrol,  terpene,  sesquiterpene,  phenylpropan  and  tannine.  Salah  satu komponen minyak atsiri tersebut yaitu chavicol memberikan bau khas daun sirih dan memiliki daya antibakteri lima kali lebih kuat dari fenol [26]. Selain itu, efek antibakteri dari minyak atsiri dalam daun  sirih  tiga  kali  lebih  efektif  daripada  fluoride,  karena  fluoride  saja  hanya  berfungsi  untuk menghambat  perkembangan  bakteri  dan  tidak  menghancurkannya.  Sedangkan  minyak  atsiri dalam daun sirih memiliki sifat bakterisida yang dapat membunuh bakteri [27].
Daun  sirih  merupakan  tanaman  dengan  sifat  etnomedisinal  yang  dikenal  dan  banyak digunakan  di  India,  Indonesia  dan  negara-negara  lain  di  wilayah  Indonesia,  China,  Malaysia, Vietnam, Laos, Thailand, Kamboja, Myanmar, dan Singapore. Penggunaan daun sirih telah dikenal selama  berabad-abad  karena  sifat  kuratifnya  seperti  mengurangi/mencegah  bau  badan  dan  bau mulut,  mengatasi  masalah  tenggorokan  dan  paru-paru,  pencegahan  dan  penyembuhan  batuk,
mengurangi sekresi vagina yang tidak diinginkan dan bau tidak sedap serta mencegah gatal-gatal yang  disebabkan  oleh  jamur  dan  bakteri  baik  internal  maupun  eksternal.  Masyarakat  China menggunakan  daun  sirih  untuk  pengobatan  berbagai  gangguan  dan  diklaim  memiliki detoksifikasi,  antioksidan  dan  sifat  antimutasi  [28].  Beberapa  suku  di  India  masih  menggunakan daun  sirih  sebagai  obat  untuk  mencegah  terjadinya  berbagai  penyakit  dan  beberapa  klaim penggunaan  daun  sirih  telah  divalidasi  selama  periode  waktu  tertentu.  Beberapa  penelitian sebelumnya,  daun  sirih  telah  menunjukkan  efek  yang  bermanfaat  termasuk  rasa  bugar  di  badan [28].
Penelitian etnomedisin oleh Silalahi et al (2018) menjelaskan bahwa daun sirih telah digunakan oleh  Subetnis  Batak  Phakphak  di  Desa  Surung  Mersada  Kabupaten  Phakphak  Barat  Sumatera Utara sebagai obat sakit gigi dengan cultural index significance (ICS) dan use values (UV) sebesar 109 dan  3,18.  Nilai  UV  ini  termasuk  tinggi  dari  nilai  UV  3,90  yang  didapat  pada  penelitian  tersebut. Tanaman dengan nilai UV yang tinggi merupakan tanaman obat yang memiliki banyak khasiat dan dikenali  oleh  sebagian  besar  responden.  Sama  halnya  dengan  nilai  ICS,  nilai  yang  ditemukan adalah  sebesar  109  dari  nilai  ICS  tertinggi  150.  Nilai  ini  cukup  tinggi  sehingga  termasuk  dalam tanaman yang cukup  mudah ditemukan di lingkungan  sekitar  [29]. Pada penelitian Naibaho  et al (2017)  tanaman  daun  sirih  menunjukkan  nilai  FL  tertinggi  sebesar  100%  yang  berarti  daun  sirih merupakan tanaman yang diketahui oleh seluruh praktisi obat tradisional (POT) sebagai tanaman berkhasiat obat [30].

## 3.3.2. Kayu Manis (Cinnamomum zeylanicum)
Kayu manis (Cinnamomum zeylanicum) merupakan salah satu tanaman obat antimikroba paling berpengaruh dari family Lauraceae [31]. Tanaman ini merupakan pohon cemara tropis yang berasal dari Sri Lanka dan India, serta mencakup lebih dari 250 pohon cemara yang tersebar terutama di Asia,  Afrika,  India  Tenggara,  Seychelles,  Amerika  Selatan,  Karibia,  Cina  dan  Australia  [32],  [33]. Kayu  manis  diperoleh  dari  kulit  bagian  dalam  pohon  dari  genus  Cinnamomum,  pohon  cemara tropis yang  memiliki dua varietas utama  yaitu  Cinnamomum zeylanicum  dan  Cinnamon cassia  (juga dikenal sebagai kayu manis cina). Selain kegunaannya sebagai bumbu masakan, kayu manis dapat digunakan sebagai obat untuk pernapasan, pencernaan dan ginekologi [34].
Klasifikasi tanaman kayu manis adalah sebagai berikut [35]: Kingdom
: Plantae Sub-kingdom : Viridiplantae Super divisi  : Embryophyta Divisi : Tracheophyta Sub-divisi : Spermatophytina Kelas : Magnoliopsida Sub-Kelas : Magnolianae Ordo : Laurales Famili : Lauraceae Genus : Cinnamomum Schaeff Spesies : Cinnamomum zeylanicum
Gambar 2. Kayu Manis (Cinnamomum zeylanicum) [36]
Studi eksperimental in vitro dan in vivo pada hewan dan manusia yang dilakukan di berbagai wilayah di dunia, telah menunjukkan banyak efek menguntungkan dari tanaman kayu manis pada kesehatan  [37].  Beberapa  khasiat  dari  kayu  manis  seperti  analgesik,  antiseptik,  antispasmodik, astringen, insektisida dan antibakteri [34].
Sebanyak  lebih  dari  80  senyawa  telah  diidentifikasi  dan  komposisinya  bervariasi  karena banyaknya faktor. Komponen utama minyak atsiri dan ekstrak kayu manis adalah  cinnamaldehyde, eugenol, phenol and linalool. Minyak atsiri pada kulit kayu manis memiliki kandungan cinnamaldehyde yang  lebih  tinggi  (65-80%)  dan  eugenol  yang  rendah  (5-10%).  Sedangkan  ekstrak  dari  daun  kaya akan eugenol (10-95%) dan pada  akar kaya akan  camphor  [38]. Penelitian oleh Zouheyr  et al (2014), menunjukkan  adanya  komponen  cinnamaldehyde  sebesar  91,042%  dari  minyak  atsiri  kayu  manis yang  diekstraksi  dari  kulit  kayu  manis  Indonesia.  Beberapa  komponen  minyak  atsiri  dari  ekstrak kayu manis dapat dilihat pada Tabel 3.

## Tabel 3. Komponen Minyak Atsiri dari Kayu Manis [29]
Komponen Persentase Formula Empiris Cinnamaldehyde 91,042 C 9 H 8 O Cinnamylacetate 8,586 C 11 H 12 O 2 Alpha-copaene 0,221 C 15 H 24 Caryophylleneoxide 0,05 C 15 H 24 O 2 Bornyl cinnamate2 0,016 C 9 H 8 Di-n-octylPhthalate 0,085 C 24 H 38 O 4
Penelitian oleh Wiwattanarattanabut et al (2017), menegaskan bahwa minyak atsiri kayu manis menunjukkan  efek  penghambatan  terkuat  terhadap  Streptococcus  mutans  dengan  kadar  hambat minimal  (MIC)  sebesar  0,08%  v/v.  Lebih  dari  80%  lapisan  biofilm  Streptococcus  mutans  terhambat pembentukannya.  Selain  itu,  minyak  atsiri  kayu  manis  juga  menunjukkan  penghambatan  kuat terhadap Lactobacillus casei dengan MIC sebesar 0,16% v/v [39].
Penelitian  oleh  LeBel  G  et  al  (2017)  menjelaskan  bahwa  minyak  kayu  manis  memiliki  efek penghambatan  yang  kuat  terhadap  Solobacterium  moorei  dengan  nilai  MIC  dan  kadar  bakteri minimal (MBC) masing-masing 0,039% dan 0,156%. Pada konsentrasi di bawah MIC, minyak kayu manis  mampu  mengurangi  pembentukan  biofilm  Solobacterium  moorei.  Ditemukan  juga  bahwa pemberian  minyak  kayu  manis  pada  biofilm  yang  telah  terbentuk,  secara  signifikan  menurunkan
viabilitasnya  meskipun  tidak  menyebabkan  bakteri  mati.  Minyak  kayu  manis  memiliki  efek penghambatan pada produksi hidrogen sulfida (H 2 S) oleh Solobacterium moorei [40].
Terdapat  sekitar  70  rempah-rempah  yang  digunakan  di  berbagai  belahan  dunia.  Kebanyak diantaranya  ditanam  di  India.  Tanaman  kayu  manis  awalnya  hanya  digunakan  sebagai  bumbu masakan  sehingga  termasuk  dalam  bahan  penting  dalam  seni  kuliner  di  seluruh  dunia.  Namun saat  ini,  rempah-rempah,  khususnya  kayu  manis  mendapatkan  perhatian  khusus  karena keragaman perannya dalam kesehatan manusia. Secara etnomedisin, kayu manis digunakan dalam pengobatan  berbagai penyakit seperti pencegahan flu, mengontrol buang  angin, dan  sebagai obat kumur.  Selain  itu,  kayu  manis  juga  dimanfaatkan  oleh  masyarakat  pedesaan  untuk  mengatasi berbagai penyakit gigi dan mulut seperti odontalgia, bau mulut, dan sakit tenggorokan [41].
Kayu  manis  termasuk  bumbu  yang  banyak  digunakan  untuk  pengobatan  terapeutik  sejak zaman  kuno  yang  berasal  dari  Sri  Lanka  dan  India  Selatan.  Di  era  modern ini banyak  digunakan sebagai  permen,  obat  kumur  dan  pasta  gigi  untuk  kepentingan  komersial  [42].  Kayu  manis  telah digunakan  dalam  pengobatan  penyakit  gigi  dan  mulut  secara  tradisional  di  Negara  Balkan  [43]. Berdasarkan  uji  klinis  dan  laboratorium  pada  lingkup  fitoterapi,  etnomedisin  telah  dilakukan  di seluruh  dunia,  sebagian  besar  mengumpulkan  resep  dari  masyarakat  setempat  di  negara-negara besar dan menengah berpenduduk padat (China, Brazil dan India). Dua diantaranya adalah China dan  India  yang  memiliki  pengaruh  kuat  di  seluruh  dunia  dalam  hal  pengobatan  tradisional  gigi dan mulut [44].
3.3.3. Bunga Lawang (Illicium verum)
Bunga lawang (Illicium verum) merupakan pohon berukuran sedang dengan tinggi sekitar 8-15 m  dan  kedalaman  30  cm,  batang  bulat  lurus  dan  hijau.  Tanaman  yang  biasa  disebut  star  anise  ini adalah  buah  dari  pohon  berukuran  sedang  yang  didistribusikan  di  daerah  tropis  dan  subtropis Asia.  Genus  ini  diberi  nama  Illicera  (daya  pikat)  karena  aromanya  yang  manis  dan  menarik. Penggunaannya  yang  luas  untuk  penyedap  makanan  telah  membuatnya  dikenal  secara  baik sebagai bumbu kuliner [45].
Klasifikasi bunga lawang adalah sebagai berikut [45]:
Kingdom : Plantae Divisi : Magnoliophyta Kelas : Magnoliopsida Ordo : Austrobaileyales Famili : Illiciaceae Genus : Illicium Spesies : Illicium verum

## Gambar 3. Bunga Lawang (Illicium verum) [46]
Selain dikenal untuk bumbu masakan, tanaman ini juga dapat digunakan untuk pengobatan. Bunga  lawang  menunjukkan  sifat  antibakteri  yang  cukup  kuat  [47].  Salah  satu  komponen utamanya,  anethole,  diyakini  sebagai  agen  antimikroba  utama.  Hubungan  antara  penyakit  mulut dan aktivitas bakteri yang merupakan bagian dari microbiota rongga mulut telah diketahui dengan baik  [48].  Pencegahan  penyakit  gigi  umumnya  dikaitkan  dengan  pengurangan  beberapa mikroorganisme Gram-positif dan Gram-negatif.
Berdasarkan penelitian sebelumnya, bunga lawang mengandung senyawa seperti tannin dan minyak atsiri (9-10%), anethole (85-90%), pinene, limonene, phellandrene, terpineol, farnesol, dan safroleI [45].  Studi  menegaskan  bahwa  kandungan  anethole  dalam  minyak  atsiri  tergantung  pada  metode ekstraksi  yang  digunakan.  Wang  et  al  (2007)  menganalisis  pengaruh  tiga  teknik  ekstraksi  pada bunga  lawang  seperti  destilasi  uap,  ekstraksi  menggunakan  pelarut,  dan  ekstraksi  dengan  cairan superkritis.  Kandungan  anethole  yang  ditemukan  masing-masing  sebesar  70,61%,  77,31%  dan 74,96%  [49].  Beberapa  komponen  senyawa  yang  terkandung  dalam  bunga  lawang  dapat  dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Komponen senyawa aktif dalam bunga lawang No Nama Senyawa Aktif Khasiat 1. Trans-anethole Antimikroba, antijamur, antelmintika, antioksidan, gastroprotektif, antiinflamasi [50], [51] 2. Cis-anethole Antimikroba, antijamur, antelmintika, antioksidan, gastroprotektif, antiinflamasi [50] 3. α-pinene Antimikroba [52] 4. α-phellandrene Antimikroba, antiinflamasi, antijamur [53], [54] 5. Limonene Antiinflamasi, antikanker, antitumor [55] 6. ρ -cymene Antioksidan, antikanker, antiinflamasi, antimikroba [56] 7. Linalool Antimikroba, antiinflamasi [57] 8. Terpinen-4-ol Antimikroba, antiinflamasi, antioksidan [45] 9. α-terpineol Antioksidan, antiulser, antikanker [58] 10.  Shikimic acid Antioksidan, antibakteri, antiinflamasi, analgetik [59] 11. ρ -allylanisole Antioksidan, antimikroba, CNS depresan [45] 12.  Anisyl acetone Antioksidan, antibakteri [60] 13. ρ -anisaldehyde Antijamur, antibakteri, antiHIV, antikanker, antiinflamasi [60] 14. ρ -caryophyllene Antikanker, antiinflamasi, antimikroba, antioksidan, analgetika [61] 15.  Linoleic acid Antibakteri, antiinflamasi, antiacne, antikanker, antioksidan [62], [63] …lanjutan Tabel 4
16.  Palmitic acid Antiinflamasi, antioksidan [45] 17.  α-terpinene Antioksidan [64], [65] 18.  Eucalyptol Antiinflamasi, gastroprotektor, antibakteri, antitumor [64] 19.  γ-terpinene Antimikroba, antiinflamasi [64] 20.  Trans-linalool oxide Antioksidan, antimikroba [64], [66] 21.  Terpinolene Antikanker, antibakteri, antioksidan, antijamur, sedative [67] 22.  Terpinen-1-ol Antibakteri, antijamur, antitumor, antikanker [64] 23.  α-copaene Antimikroba, antioksidan [64], [68] 24.  Benzyl alcohol Preservatives [51] 25. ρ -hydroxybenzoic acid Antimikroba, antioksidan, antivirus, antiinflamasi [69] 26.  β-humulene Antiinflamasi, antibiotik, antioksidan, antikanker, anestetik lokal [70]
Pengujian sensitivitas antibakteri telah dilakukan secara in vitro dengan metode difusi cakram standar.  Penelitian  oleh  Lauk  et  al  (2003)  menyelidiki  aktivitas  antibakteri  in  vitro  dari  ekstrak metanol  bunga  lawang  terhadap  bakteri  periodontal  fakultatif  anaerob  dan  aerob  seperti Porphyromonas gingivalis, Prevotella spp., Fusobacterium nucleatum, Capnocytophaga gingivalis, Veilonella parvula,  Eikenella  corrodens,  Peptostreptococcus  micros  dan  Actinomyces  odontolyticus.  Akan  tetapi, hanya  strain  Prevotella  melaninogenica,  Eikenella  corrodens  dan  Porphyromonas  asaccahrolytica  yang memiliki  kerentanan  yang  baik  terhadap  ekstrak  metanol  bunga  lawang  dengan  MIC masing-masing 64, 256 dan 512 mg/L [71].
Beberapa penelitian menyebutkan bahwa bunga lawang efektif digunakan sebagai antibakteri atau  antijamur  dalam  pembuatan  makanan  dan  atau  obat-obatan,  seperti  pengobatan  bronkitis. Aktivitas antiinflamasi bunga lawang dapat diaplikasikan pada kasus penyakit kulit. Selain itu, bau seperti  adas  manis  yang  menyegarkan  juga  dapat  digunakan  dalam  produksi  produk  penyegar nafas alami [72]. Penelitian etnomedisin telah dilakukan di Kota New York, USA, yang menjelaskan bahwa  masyarakat  di  Republik  Dominika  telah  menggunakan  tanaman  bunga  lawang  ini  untuk mengatasi  masalah  kesehatan  seperti  mengurangi  gas  berlebih  di  saluran  cerna,  gangguan lambung, sakit kepala, nyeri perut, infeksi pernafasan bawah dan infeksi pernafasan atas [73].
3.3.4. Mint (Mentha piperita)
Mint  (Mentha  piperita)  adalah  tanaman  obat  yang  paling  umum  digunakan  untuk  oral  dan kesehatan  gigi.  Tanaman  obat  yang  termasuk  dalam  famili  Lamiaceae  dan  umumnya  dikenal sebagai  peppermint.  Tanaman  ini  dibudidayakan  oleh  orang  Mesir  kuno  dan  didokumentasikan dalam  Farmakope  Islandia  pada  abad  ke-13.  Tanaman  ini  banyak  ditanam  di  daerah  beriklim sedang  khususnya  di  Eropa,  Amerika  Utara  dan  Afrika  Utara.  Akan  tetapi,  sekarang dibudidayakan  di  seluruh  wilayah  dunia.  Bagian  tanaman  yang  mengandung  minyak  atsiri diekstraksi dari beberapa bagian tanaman seperti bunga, daun kering, tanaman berbunga segar dan seluruh tanaman [74].
Klasifikasi tanaman mint adalah sebagai berikut [74]:
Kingdom : Plantae Divisi : Angiospermae Kelas : Dicotyledoneae Sub-Kelas : Sympetalae
Ordo : Tubiflorae Sub-Ordo : Verbenineae Famili : Labiatae (Lamiaceae) Genus : Mentha Spesies : Mentha piperita Linnaeus (Peppermint)
Gambar 4. Mint (Mentha piperita) [75]
Minyak  peppermint  digunakan  dalam  kehidupan  sehari-hari  seperti  permen,  coklat,  shampo, pengusir  serangga,  pemberi  aroma  dalam  pasta  gigi  dan  obat  kumur.  Tanaman  ini  secara tradisional  telah  digunakan  dalam  pengobatan  tradisional,  serta  untuk  memperpanjang  umur simpan  makanan  dengan  menghambat  pertumbuhan  bakteri  dan  jamur  [76].  Beberapa  penelitian menunjukkan  bahwa  minyak  atsiri  peppermint  terdiri  dari  berbagai  metabolit  sekunder.  Senyawa kimia  utama  pada  tanaman  mint  terdiri  dari  limonene,  sineole,  menthone,  menthofuran,  isomenthone, menthyl  acetate,  isopulegol,  menthol,  pulegone  dan  carvone.  Dalam  hal  ini,  menthol  berperan  sebagai komponen  utama  karena  persentasenya  yang  paling  besar  dalam  tanaman  mint  (seringkali melebihi  50%)  serta  berperan  memberikan  rasa  khas  dan  sensasi  dingin  peppermint  [77].  Beberapa komponen senyawa yang terkandung dalam tanaman mint dapat dilihat pada Tabel 5.

## Tabel 5. Komponen senyawa aktif yang paling melimpah dalam tanaman mint
Senyawa Aktif Nama IUPAC Referensi Limonene 1-Methyl-4-(1-methylethenyl)-cyclohexene [78] Cineole 1,3,3-Trimethyl-2-oxabicyclo[2,2,2]octane [79] Menthone (2S,5R)-2-Isopropyl-5-methylcyclohexanone [77] Menthofuran 3,6-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran [79] Isomenthone (2R,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexan-1-one [80] Menthyl acetate Acetic acid [(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl] ester [81] Isopulegol 5-methyl-2-prop-1-en-2-ylcyclohexan-1-ol [77] Menthol (1R,2S,5R)-2-Isopropyl-5-methylcyclohexanol [78], [79], [81], [82] Pulegone p-Menth-4(8)-en-3-one [83] Carvone 2-Methyl-5-(prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-en-1-one [84]
Penelitian  oleh  Haghgoo  dan  Abbasi  (2018),  melakukan  penelitian  terhadap  siswa  SMA Tehran,  Iran,  dengan  kasus  halitosis.  Prevalensi  halitosis  pada  siswa  sebelum  pengobatan  yaitu sebesar 24,4% dari 43 subjek halitosis. Setelah 1 minggu pengobatan menggunakan peppermint obat
kumur, kasus halitosis tidak ditemukan pada 23 subjek [85]. Sedangkan penelitian oleh Szymanska et al (2020) yang menggunakan produk obat kumur merek  Colgate Plax Cool Mint ®, menunjukkan efektivitasnya dalam menghambat pertumbuhan bakteri Lactobacillus spp. dan Streptococcus mutans penyebab terbentuknya plak gigi, karies dan penyakit periodontal lainnya [86].
Pada studi etnomedisin di Brazil oleh Di Stasi  et al (2002), telah dikumpulkan data informasi manfaat dari peppermint yaitu sebagai antiseptik, antiinfeksi, dan dapat  untuk penyembuhan luka [87]. Selain itu, penelitian etnomedisin di Brazil Selatan oleh Buffon et al [2018] menyatakan bahwa tanaman mint dapat digunakan untuk mengobati berbagai penyakit mulut yaitu sakit gigi, radang, nyeri, infeksi, sariawan dan bau mulut [88]. Minyak atsiri daun mint mampu menghambat aktivitas elastase yang merupakan enzim proteolitik pemecah protein yang mempengaruhi kesehatan mulut serta integritas jaringan mulut [89].
Daun mint telah banyak digunakan sebagai obat tradisional di negara bagian Barat dan Timur untuk  pasta  gigi  dan  obat  kumur,  aromaterapi,  iritasi  dan  peradangan.  Daun  mint  merupakan salah  satu  herbal  yang  paling  terkenal  di  Asia  dan  khususnya  di  China.  Bagian  tanaman  yang terpapar  udara  dikenal  sebagai  “Bo  He  (Mint  Herb)”  yang  telah  digunakan  dalam  pengobatan tradisional  Tiongkok  (Traditional  Chinese  Medicine)  untuk  mengatasi  penyakit  influenza,  sakit kepala, mata merah, demam dan sakit tenggorokan [90]. Pengobatan tradisional di Amerika Serikat juga  menggunakan  daun  mint  sebagai  karminatif  dalam  antasida,  anti-pruritus  dalam  krim sunburn, counterirritant dalam analgesik topikal, dekongestan dalam inhalasia dan tablet hisap, serta sebagai agen antiseptik atau penyedap dalam obat kumur dan pasta gigi [91].
3.3.5. Oregano (Origanum vulgare)
Oregano (Origanum vulgare) merupakan spesies tanaman berbunga dan memiliki lebih dari 50 spesies,  termasuk  dalam  famili  Lamiaceae.  Tanaman  ini  berasal  dari  wilayah  Mediterania,  akan tetapi dapat ditemukan di tempat lain yang beriklim sedang. Tanaman yang tumbuh setinggi 20-80 cm ini memiliki bunga berwarna ungu panjangnya 3-4 mm dan daun hijau zaitun berbentuk sekop. Tanaman  ini  banyak  digunakan  sebagai  bumbu  masakan  Yunani,  Spanyol,  Italia,  Meksiko  dan Perancis. Selain itu, oregano juga merupakan tanaman hias dengan banyak kultivar yang dibiakkan [92].
Gambar 5. Oregano (Origanum vulgare) [93]
Klasifikasi tanaman oregano adalah sebagai berikut [94]:
Kingdom : Plantae Kelas : Equisetopsida Subkelas : Magnoliidae Superordo : Asteranae Ordo : Lamiales Famili : Lamiaceae Genus : Origanum L. Spesies
: Origanum vulgare L.
Minyak  atsiri  oregano  kaya  akan  carvacrol  yang  bertanggungjawab  dalam  aktivitas  biologi seperti  antimikroba,  antitumor,  antimutagenik,  antigenotoksik,  analgesik,  antispasmodik, antiinflamasi,  angiogenik,  antiparasit,  antiplatelet,  antielastase,  insektisida,  antihepatotoksik  dan hepatoprotektif. Hasil analisis GC-MS menunjukkan adanya jumlah monoterpene yang lebih besar (69%),  seskuiterpen  (23,42%),  jumlah  diteroen  yang  lebih  sedikit  (2,34%)  dan  komponen  alifatik. Diantara  jumlah  monoterpene  (69%)  terdiri  dari  11  hidrokarbon  monoterpen  (0,88%),  2  alkohol monoterpen (2,05%), masing-masing 1 monoterpen oksida (0,06%) dan 1 ester monotepen (66,01%). Ester  monoterpene  tersebut  adalah  carvacrol  acetate  (66,01%)  yang  paling  dominan  dalam monoterpen [95].
Carvacrol  telah  diuji  terhadap  patogen  mulut  dan  menunjukkan  aktivitas  antimikroba  yang kuat dengan nilai MIC 2,5 mg/ml terhadap bakteri Streptococcus mutans [96]. Carvacrol menunjukkan aktivitas  antimikroba  pada  membran  bakteri  dengan  menipiskan  komponen  adenosine  triphosphate (ATP)  intraseluler  melalui  pengurangan  sintesis  ATP  dan  peningkatan  hidrolisis  ATP  [97]. Carvacrol  meningkatkan  permeabilitas  keseluruhan  membran  sitoplasma  dengan  merusak membran luar bakteri gram negative yang menyebabkan kebocoran ATP dari sel dan menghambat ATPase [97].
Penelitian  etnomedisin  dilakukan  terhadap  penduduk  lokal  Kedarnath  Wildlife  Sanctuary, Uttarakhand,  India,  yang  menggunakan  daun  oregano  untuk  mengobati  sakit  gigi  dan pembengkakan  gusi  [98].  Kemudian  di  Distrik  Humla,  barat  laut  Nepal,  tanaman  oregano  baik segar  maupun  kering  dimanfaatkan  dengan  cara  direbus  dan  cairannya  diminum.  Hal  tersebut dimanfaatkan untuk mengobati sakit perut, diare, disentri, sembelit dan sakit  gigi. Daun oregano ini juga telah banyak digunakan sebagai the herbal. Tanaman oregano pada penelitian ini memiliki fidelity level (FL) sebesar 78,9%. Tanaman dengan FL diatas 70% dinyatakan sebagai tanaman yang sangat penting penggunaannya dalam pengobatan tradisional  [99]. Penelitian etnomedisin lainnya dilakukan di ibu kota ekonomi Casablanca, Maroko. Data etnomedisin diperoleh dari para herbalis tradisional  terpilih  berdasarkan  kuesioner  semi-terstruktur.  Tanaman  oregano  pada  penelitian  ini memiliki  nilai  use  value  (UV)  sebesar  0,27  yang  biasa  digunakan  sebagai  obat  kumur  untuk mengatasi penyakit sariawan dan halitosis [100].

## 4. KESIMPULAN DAN PERSPEKTIF MASA DEPAN
Berdasarkan  studi  referensi,  Piper  betle,  Cinnamomum  zeylanicum,  Illicium  verum,  Mentha  piperita, dan  Origanum  vulgare memiliki  efek  sebagai  antibakteri  dengan  banyaknya  penelitian  yang membuktikan  bahwa  paparan  tanaman  tersebut  pada  kultur  sel,  serta  pemberian  kepada  hewan coba baik secara in vivo maupun in vitro, mempengaruhi pertumbuhan bakteri penyebab halitosis.
Perbedaan  larutan  ekstraksi  dan  obyek  penelitian  yang  digunakan  menyebabkan  perbedaan pengaruh  pada  bakteri  yang  dihambat  pertumbuhannya.  Beberapa  kajian  etnomedisin  juga  telah dilakukan  di  beberapa  daerah  di  belahan  dunia.  Hasil  penelitian  yang  telah  ada  dapat dikembangkan menjadi sebuah dasar untuk menggunakan  Piper betle, Cinnamomum zeylanicum, Illicium verum,  Mentha  piperita,  dan  Origanum  vulgare sebagai  bahan  utama  dalam  produk  obat  kumur  untuk mengatasi halitosis.
Ucapan Terimakasih: Review artikel ini disuport oleh CV Naturonal Creatama Indonesia, start-up di bidang formulasi, produksi, pemasaran, pelayanan dan pelatihan kesehatan tradisional.

## Konflik Kepentingan: Pada penelitian tidak terdapat konflik kepentingan

## Referensi
[1] J. R. Cortelli, M. D. S. Barbosa, and M. A. Westphal, ‘Halitosis: a review of associated factors and  therapeutic  approach’,  Braz  Oral  Res,  vol.  22  Suppl  1,  pp.  44–54,  2008,  doi: 10.1590/s1806-83242008000500007.
[2] A. M. W. T. van den Broek, L. Feenstra, and C. de Baat, ‘A review of the current literature on management  of  halitosis’,  Oral  Dis,  vol.  14,  no.  1,  pp.  30–39,  2008,  doi: 10.1111/j.1601-0825.2006.01350.x.
[3] Kemenkes  RI,  ‘Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas  2013)’.  Badan  Penelitian  dan Pengembangan Kesehatan, 2013. [Online]. Available:
chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://pusdatin.kemkes.go.id/resou rces/download/general/Hasil%20Riskesdas%202013.pdf
[4] M.  Sanz,  S.  Roldán,  and  D.  Herrera,  ‘Fundamentals  of  breath  malodour’,  J  Contemp  Dent Pract, vol. 2, no. 4, pp. 1–17, 2001.
[5] M.-Y. Li, J. Wang, and Z.-T. Xu, ‘Effect of a variety of Chinese herbs and an herb-containing dentifrice on volatile sulfur compounds associated with halitosis: An in vitro analysis’,  Curr Ther Res Clin Exp, vol. 71, no. 2, pp. 129–140, 2010, doi: 10.1016/j.curtheres.2010.03.002.
[6] X.  Chen,  Y.  Zhang,  H.-X.  Lu,  and  X.-P.  Feng,  ‘Factors  Associated  with  Halitosis  in White-Collar Employees in Shanghai, China’, PLoS One, vol. 11, no. 5, p. e0155592, 2016, doi: 10.1371/journal.pone.0155592.
[7] M. Quirynen et al., ‘The impact of periodontal therapy and the adjunctive effect of antiseptics on  breath  odor-related  outcome  variables:  a  double-blind  randomized  study’,  J  Periodontol, vol. 76, no. 5, pp. 705–712, 2005, doi: 10.1902/jop.2005.76.5.705.
[8] S. Awano, K. Gohara, E. Kurihara, T. Ansai, and T. Takehara, ‘The relationship between the presence of periodontopathogenic bacteria in saliva and halitosis’, Int Dent J, vol. 52 Suppl 3, pp. 212–216, 2002, doi: 10.1002/j.1875-595x.2002.tb00927.x.
[9] V. I. Haraszthy et al., ‘Identification of oral bacterial species associated with halitosis’,  J Am Dent Assoc, vol. 138, no. 8, pp. 1113–1120, 2007, doi: 10.14219/jada.archive.2007.0325.
[10] H. Elgamily, R. Safy, and R. Makharita, ‘Influence of Medicinal Plant Extracts on the Growth of Oral Pathogens Streptococcus Mutans and Lactobacillus Acidophilus: An In-Vitro Study’, Open  Access  Maced  J  Med  Sci,  vol.  7,  no.  14,  pp.  2328–2334,  2019,  doi: 10.3889/oamjms.2019.653.
[11] H.  Handayani,  ‘Traditional  to  Rational  and  Modern  Phytopharmaca’,  Proceeding  Surabaya International  Health  Conference  2017,  vol.  1,  no.  1,  Art.  no.  1,  2017,  Accessed:  May  29,  2022. [Online]. Available: https://conferences.unusa.ac.id/index.php/SIHC17/article/view/252
[12] M. Silalahi, ‘Studi Etnomedisin di Indonesia dan Pendekatan Penelitiannya’, Jurnal Dinamika Pendidikan, vol. 9, no. 3, Art. no. 3, 2016, doi: 10.51212/jdp.v9i3.344.
[13] K.  Yaegaki  and  J.  M.  Coil,  ‘Examination,  classification,  and  treatment  of  halitosis;  clinical perspectives’, J Can Dent Assoc, vol. 66, no. 5, pp. 257–261, 2000.
[14] R.  Ongole  and  N.  Shenoy,  ‘Halitosis:  much  beyond  oral  malodor’,  Kathmandu  Univ  Med  J (KUMJ), vol. 8, no. 30, pp. 269–275, 2010, doi: 10.3126/kumj.v8i2.3574.
[15] G. S. Madhushankari, A. Yamunadevi, M. Selvamani, K. P. Mohan Kumar, and P. S. Basandi, ‘Halitosis – An overview: Part-I – Classification, etiology, and pathophysiology of halitosis’, J Pharm Bioallied Sci, vol. 7, no. Suppl 2, pp. S339–S343, 2015, doi: 10.4103/0975-7406.163441.
[16] R. Qanneta, ‘Response to: Sjögren’s Syndrome and Halitosis: A Case Report’, Reumatol Clin, vol. 12, no. 6, pp. 357–358, 2016, doi: 10.1016/j.reumae.2016.02.003.
[17] M.  R.  U.S,  S.  M.  Utharkar,  and  C.  S.  Sundaram,  ‘Halitosis:  Classification,  Causes,  and diagnostic  as  well  as  Treatment  Approach  –  A  Review’,  Research  Journal  of  Pharmacy  and Technology, vol. 8, no. 12, pp. 1707–1713, 2015, doi: 10.5958/0974-360X.2015.00307.8.
[18] C. M. Bollen and T. Beikler, ‘Halitosis: the multidisciplinary approach’,  Int J Oral Sci, vol. 4, no. 2, Art. no. 2, 2012, doi: 10.1038/ijos.2012.39.
[19] E. Serin, Y. Gumurdulu, F. Kayaselcuk, B. Ozer, U. Yilmaz, and S. Boyacioglu, ‘Halitosis in patients with Helicobacter pylori-positive non-ulcer dyspepsia: an indication for eradication therapy?’, Eur J Intern Med, vol. 14, no. 1, pp. 45–48, 2003, doi: 10.1016/s0953-6205(02)00206-6.
[20] M. Faveri, M. F. Hayacibara, G. C. Pupio, J. A. Cury, C. O. Tsuzuki, and R. M. Hayacibara, ‘A cross-over study on the effect of various therapeutic approaches to morning breath odour’, J Clin Periodontol, vol. 33, no. 8, pp. 555–560, 2006, doi: 10.1111/j.1600-051X.2006.00955.x.
[21] B.  U. Aylıkcı  and  H.  Çolak,  ‘Halitosis:  From  diagnosis  to  management’,  J  Nat  Sci  Biol  Med, vol. 4, no. 1, pp. 14–23, 2013, doi: 10.4103/0976-9668.107255.
[22] D.  Sakinah,  Rusdi,  and  S.  Misfadhila,  ‘Review  of  Traditional  Use,  Phytochemical  and Pharmacological  Activity  of  piper  Betlel.’,  Galore  International  Journal  of  Health  Sciences  and Research, vol. 5, no. 3, pp. 59–66, 2020.
[23] S. Dalimartha, Atlas tumbuhan obat Indonesia. 2000.
[24] V.  P.  B.  Rekha,  M.  Kollipara,  and  K.  K.  Pulicherla,  ‘A  Review  on  Piper  betle  L.:  Nature’s Promising Medicinal Reservoir.’, American Journal of Ethnomedicine, vol. 1, no. 5, pp. 276–289, 2014.
[25] N. Ramji, N. Ramji, R. Iyer, and S. Chandrasekaran, ‘Phenolic antibacterials from Piper betle in  the  prevention  of  halitosis’,  J  Ethnopharmacol,  vol.  83,  no.  1–2,  pp.  149–152,  2002,  doi: 10.1016/s0378-8741(02)00194-0.
[26] P.  Oktanauli,  P.  Taher,  and  D.  M.  Aulia,  ‘The  Effect  of  Herbal  Mouthwash  (Betel  Leaf) against Halitosis in Elderly’, Jurnal Ilmiah dan Teknologi Kedokteran Gigi, vol. 16, no. 1, Art. no. 1, 2020, doi: 10.32509/jitekgi.v16i1.611.
[27] D.  Hoppy,  A.  Noerdin,  B. Irawan,  and  A.  Soufyan,  ‘Effect  of  betel  leaf  extract  gel  on  color change  in  the  dental  enamel’,  J.  Phys.:  Conf.  Ser.,  vol.  1073,  p.  032028,  2018,  doi: 10.1088/1742-6596/1073/3/032028.
[28] N. Kumar, P. Misra, A. Dube, S. Bhattacharya, M. Dikshit, and S. Ranade, ‘Piper betle Linn. a maligned  Pan-Asiatic  plant  with  an  array  of  pharmacological  activities  and  prospects  for drug discovery’, Current Science, vol. 99, no. 7, pp. 922–932, 2010.
[29] M. Silalahi, N. Nisyawati, E. B. Walujo, and W. A. Mustaqim, ‘Etnomedisin Tumbuhan Obat oleh  Subetnis  Batak  Phakpak  di  Desa  Surung  Mersada,  Kabupaten  Phakpak  Bharat, Sumatera Utara’, Jurnal Ilmu Dasar, vol. 19, no. 2, Art. no. 2, 2018.
[30] S. C. Naibaho, Fitmawati, and Emrizal, ‘Studi Etnobotani Tumbuhan Obat pada Suku Duano di Kabupaten Indragiri Hilir’, Universitas Riau, Riau, 2017. Accessed: May 29, 2022. [Online]. Available: https://repository.unri.ac.id/xmlui/handle/123456789/8840
[31] H. N. K. S. Pathirana, S. H. M. P. Wimalasena, B. C. J. De Silva, S. Hossain, and G. J. Heo, ‘Antibacterial  activity  of  cinnamon  (Cinnamomum  zeylanicum)  essential  oil  and cinnamaldehyde  against  fish  pathogenic  bacteria  isolated  from  cultured  olive  flounder Paralichthys  olivaceus’,  Central  Marine  Fisheries  Research  Institute  (on  behalf  of  Indian Council  of  Agricultural,  2019.  Accessed:  May  29,  2022.  [Online].  Available: http://epubs.icar.org.in/ejournal/index.php/IJF/article/view/85023
[32] H.  Zouheyr,  A.  Rachida,  and  M.  G.  Perry,  ‘Effect  of  essential  oil  of  Cinnamomum zeylanicum  on  some  pathogenic  bacteria’,  AJMR,  vol.  8,  no.  10,  pp.  1026–1031,  2014,  doi: 10.5897/AJMR2013.6519.
[33] S.  Yanakiev,  ‘Effects  of  Cinnamon  (Cinnamomum  spp.)  in  Dentistry:  A  Review’,  Molecules, vol. 25, no. 18, p. E4184, 2020, doi: 10.3390/molecules25184184.
[34] P.  Ranasinghe,  S.  Pigera,  G.  S.  Premakumara,  P.  Galappaththy,  G.  R.  Constantine,  and  P. Katulanda,  ‘Medicinal  properties  of  “true”  cinnamon  (Cinnamomum  zeylanicum):  a systematic review’, BMC Complementary and Alternative Medicine, vol. 13, no. 1, p. 275, 2013, doi: 10.1186/1472-6882-13-275.
[35] I. Rawat, N. Verma, and K. Joshi, ‘Cinnamon (Cinnamomum zeylanicum)’, Jaya Publishing House, New Delhi, 2019. Accessed: May 29, 2022. [Online]. Available: http://krishi.icar.gov.in/jspui/handle/123456789/31031
[36] O.  Komala,  E.  Noorlaela,  and  A.  Dhiasmi,  ‘Uji  Antibakteri  dan  Formulasi  Sediaan  Masker Anti  Jerawat  yang  Mengandung  Kayu  Manis  (Cinnamomum  burmanni  Nees  &T.  Nees  )’, Ekologia, vol. 18, no. 1, Art. no. 1, 2018, doi: 10.33751/ekol.v18i1.836.
[37] P.  Ranasinghe,  R.  Jayawardana,  P.  Galappaththy,  G.  R.  Constantine,  N.  de  Vas Gunawardana,  and  P.  Katulanda,  ‘Efficacy  and  safety  of  “true”  cinnamon  (Cinnamomum zeylanicum) as a pharmaceutical agent in diabetes: a systematic review and meta-analysis’, Diabetic Medicine, vol. 29, no. 12, pp. 1480–1492, 2012, doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03718.x.
[38] J. Gruenwald, J. Freder, and N. Armbruester, ‘Cinnamon and health’, Crit Rev Food Sci Nutr, vol. 50, no. 9, pp. 822–834, 2010, doi: 10.1080/10408390902773052.
[39] K.  Wiwattanarattanabut,  S.  Choonharuangdej,  and  T.  Srithavaj,  ‘In  Vitro  Anti-Cariogenic Plaque Effects of Essential Oils Extracted from Culinary Herbs’, J Clin Diagn Res, vol. 11, no. 9, pp. DC30–DC35, 2017, doi: 10.7860/JCDR/2017/28327.10668.
[40] G.  LeBel,  B.  Haas,  A.-A.  Adam,  M.-P.  Veilleux,  A.  B.  Lagha,  and  D.  Grenier,  ‘Effect  of cinnamon  (Cinnamomum  verum)  bark  essential  oil  on  the  halitosis-associated  bacterium Solobacterium moorei and in vitro cytotoxicity’, Arch Oral Biol, vol. 83, pp. 97–104, 2017, doi: 10.1016/j.archoralbio.2017.07.005.
[41] N.  Singh  et  al.,  ‘Phytochemical  and  pharmacological  review  of  Cinnamomum  verum  J. Presl-a versatile spice used in food and nutrition’,  Food Chemistry, vol. 338, p. 127773, 2021, doi: 10.1016/j.foodchem.2020.127773.
[42] S.  Thakur,  B.  Walia,  and  G.  Chaudhary,  ‘Dalchini  (cinnamomum  zeylanicum):  a  versatile spice with significant therapeutic potential: Cinnamomum Zeylanicum’, International Journal of Pharmaceutics and Drug Analysis, pp. 126–136, 2021, doi: 10.47957/ijpda.v9i2.467.
[43] D.  Ilic,  ‘Ethnodentistry  Research  in  Serbia  and  Montenegro’,  Acta  historiae  medicinae, stomatologiae,  pharmaciae,  medicinae  veterinariae,  vol.  32,  pp.  79–94,  2013,  doi: 10.25106/ahm.2013.1709.
[44] D. V. Ilic, B. A. Radicevic, A. Nedelcheva, I. Djurovic, and D. Ostojic, ‘Traditional dentistry knowledge among Serbs in several Balkan countries’, J Intercult Ethnopharmacol, vol. 6, no. 2, pp. 223–233, 2017, doi: 10.5455/jice.20170325055450.
[45] D. Chouksey, P. Sharma, and R. S. Pawar, ‘Biological activities and chemical constituents of Illicium verum hook fruits (Chinese star anise)’, Der Pharmacia Sinica, vol. 1, no. 3, pp. 1–10, 2010.
[46] RimbaKita,  ‘Bunga  Lawang  -  Taksonomi,  Morfologi,  Sebaran,  Kandungan  &  Manfaat’, RimbaKita.com, Sep. 21, 2021. https://rimbakita.com/bunga-lawang/ (accessed May 29, 2022).
[47] M.  K.  Ibrahim,  Z.  A.  Mattar,  H.  H.  Abdel-Khalek,  and  Y.  M.  Azzam,  ‘Evaluation  of antibacterial  efficacy  of  anise  wastes  against  some  multidrug  resistant  bacterial  isolates’, Journal  of  Radiation  Research  and  Applied  Sciences,  vol.  10,  no.  1,  pp.  34–43,  2017,  doi: 10.1016/j.jrras.2016.11.002.
[48] R.  Salam,  B.  K.  Sarker,  Md.  R.  Haq,  and  J.  U.  Khokon,  ‘Antimicrobial  activity  of  medicinal plant  for  oral  health  and  hygiene’,  International  Journal  of  Natural  and  Social  Sciences,  vol.  2, no. 1, pp. 1–12, 2015.
[49] Q. Wang, L. Jiang, and Q. Wen, ‘Effect of three extraction methods on the volatile component of Illicium verum Hook. f. analyzed by GC-MS’, Wuhan Univ. J. of Nat. Sci., vol. 12, no. 3, pp. 529–534, 2007, doi: 10.1007/s11859-006-0080-7.
[50] V.  Marinov  and  S.  Valcheva-Kuzmanova,  ‘Review  on  the  pharmacological  activities  of anethole’,  Scripta  Scientifica  Pharmaceutica,  vol.  2,  no.  2,  Art.  no.  2,  2015,  doi: 10.14748/ssp.v2i2.1141.
[51] L.  Wei  et  al.,  ‘Chemical  composition  and  biological  activity  of  star  anise  Illicium  verum extracts against maize weevil, Sitophilus zeamais adults’, J Insect Sci, vol. 14, p. 80, 2014, doi: 10.1093/jis/14.1.80.
[52] A. C. R. da Silva, P. M. Lopes, M. M. B. de Azevedo, D. C. M. Costa, C. S. Alviano, and D. S. Alviano, ‘Biological Activities of a-Pinene and β-Pinene Enantiomers’, Molecules, vol. 17, no. 6, Art. no. 6, 2012, doi: 10.3390/molecules17066305.
[53] H.  D.  S.  Siqueira  et  al.,  ‘α-Phellandrene,  a  cyclic  monoterpene,  attenuates  inflammatory response through neutrophil migration inhibition and mast cell degranulation’,  Life Sci, vol. 160, pp. 27–33, 2016, doi: 10.1016/j.lfs.2016.07.008.
[54] G. İşcan, N. Kirimer, F. Demirci, B. Demirci, Y. Noma, and K. H. C. Başer, ‘Biotransformation of (-)-(R)-α-phellandrene: antimicrobial activity of its major metabolite’,  Chem Biodivers, vol. 9, no. 8, pp. 1525–1532, 2012, doi: 10.1002/cbdv.201100283.
[55] R.  de  Cássia  da  Silveira  e  Sá,  L.  N.  Andrade,  and  D.  P.  de  Sousa,  ‘A  review  on anti-inflammatory  activity  of  monoterpenes’,  Molecules,  vol.  18,  no.  1,  pp.  1227–1254,  2013, doi: 10.3390/molecules18011227.
[56] A. Marchese et al., ‘Update on Monoterpenes as Antimicrobial Agents: A Particular Focus on p-Cymene’, Materials (Basel), vol. 10, no. 8, p. E947, 2017, doi: 10.3390/ma10080947.
[57] P. R. Preedy and R. R. Watson, ‘Peana AT and Moretti MDL. Linalool in Essential Plant Oils: Pharmacological  Effects’,  in  Botanical  Medicine  in  Clinical  Practice,  79th  ed.,  CAB International, 2008, p. 717. doi: 10.13140/2.1.1015.2963.
[58] C. Khaleel, N. Tabanca, and G. Buchbauer, ‘α-Terpineol, a natural monoterpene: A review of its  biological  properties’,  Open  Chemistry,  vol.  16,  no.  1,  pp.  349–361,  2018,  doi: 10.1515/chem-2018-0040.
[59] A.  M.  Estevez  and  R.  J.  Estevez,  ‘A  Short  Overview  on  the  Medicinal  Chemistry  of (—)-Shikimic Acid’, Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, vol. 12, no. 14, pp. 1443–1454, 2012.
[60] C.-H.  Yang,  F.-R.  Chang,  H.-W.  Chang,  S.-M.  Wang,  M.-C.  Hsieh,  and  L.-Y.  Chuang, ‘Investigation of the antioxidant activity of Illicium verum extracts’,  JMPR, vol. 6, no. 2, pp. 314–324, 2012, doi: 10.5897/JMPR11.983.
[61] K.  Fidyt,  A.  Fiedorowicz,  L.  Strządała,  and  A.  Szumny,  ‘β-caryophyllene  and β-caryophyllene  oxide—natural  compounds  of  anticancer  and  analgesic  properties’,  Cancer Medicine, vol. 5, no. 10, pp. 3007–3017, 2016, doi: 10.1002/cam4.816.
[62] F.  Dilika,  P.  D.  Bremner,  and  J.  J.  Meyer,  ‘Antibacterial  activity  of  linoleic  and  oleic  acids isolated  from  Helichrysum  pedunculatum:  a  plant  used  during  circumcision  rites’, Fitoterapia, vol. 71, no. 4, pp. 450–452, 2000, doi: 10.1016/s0367-326x(00)00150-7.
[63] K.-B.  Kim,  Y.  A.  Nam,  H.  S.  Kim,  A.  W.  Hayes,  and  B.-M.  Lee,  ‘α-Linolenic  acid: nutraceutical, pharmacological and toxicological evaluation’,  Food Chem Toxicol, vol. 70, pp. 163–178, 2014, doi: 10.1016/j.fct.2014.05.009.
[64] G. Singh, S. Maurya, M. deLampasona, and C. Catalan, ‘Chemical constituents, antimicrobial investigations  and  antioxidative  potential  of  volatile  oil  and  acetone  extract  of  star  anise fruits’,  Journal  of  the  Science  of  Food  and  Agriculture,  vol.  86,  no.  1,  pp.  111–121,  2006,  doi: 10.1002/jsfa.2277.
[65] J.  Rudbäck,  M.  A.  Bergström,  A.  Börje,  U.  Nilsson,  and  A.-T.  Karlberg,  ‘α-Terpinene,  an Antioxidant in Tea Tree Oil, Autoxidizes Rapidly to Skin Allergens on Air Exposure’,  Chem. Res. Toxicol., vol. 25, no. 3, pp. 713–721, 2012, doi: 10.1021/tx200486f.
[66] Â. Luís  et al., ‘Star anise (Illicium verum Hook. f.) essential oil: Antioxidant properties and antibacterial activity against Acinetobacter baumannii’, Flavour and Fragrance Journal, vol. 34, no. 4, pp. 260–270, 2019, doi: 10.1002/ffj.3498.
[67] E. Aydin, H. Türkez, and S. Taşdemir, ‘Anticancer and antioxidant properties of terpinolene in  rat  brain  cells’,  Arh  Hig  Rada  Toksikol,  vol.  64,  no.  3,  pp.  415–424,  2013,  doi: 10.2478/10004-1254-64-2013-2365.
[68] H.  Turkez,  B.  Togar,  A.  Tatar,  F.  Geyıkoglu,  and  A.  Hacımuftuoglu,  ‘Cytotoxic  and cytogenetic  effects  of  α-copaene  on  rat  neuron  and  N2a  neuroblastoma  cell  lines’,  Biologia, vol. 69, no. 7, pp. 936–942, 2014, doi: 10.2478/s11756-014-0393-5.
[69] R. Manuja, S. Sachdeva, A. Jain, and J. Chaudhary, ‘A Comprehensive Review on Biological activities of p-hydroxy benzoic acid and its derivatives’, International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, vol. 22, no. 2, pp. 109–115, 2013.
[70] J.  Legault  and  A.  Pichette,  ‘Potentiating  effect  of  β-caryophyllene  on  anticancer  activity  of α-humulene, isocaryophyllene and paclitaxel’, Journal of Pharmacy and Pharmacology, vol. 59, no. 12, pp. 1643–1647, 2007, doi: 10.1211/jpp.59.12.0005.
[71] L. Lauk, A. M. Lo Bue, I. Milazzo, A. Rapisarda, and G. Blandino, ‘Antibacterial activity of medicinal plant extracts against periodontopathic bacteria’,  Phytother Res, vol. 17, no. 6, pp. 599–604, 2003, doi: 10.1002/ptr.1188.
[72] M.  Sharafan  et  al.,  ‘Illicium  verum  (Star  Anise)  and  Trans-Anethole  as  Valuable  Raw Materials for Medicinal and Cosmetic Applications’, Molecules, vol. 27, no. 3, Art. no. 3, 2022, doi: 10.3390/molecules27030650.
[73] M. J. Balick et al., ‘Medicinal plants used by latino healers for women’s health conditions in New York City’, Econ Bot, vol. 54, no. 3, pp. 344–357, 2000, doi: 10.1007/BF02864786.
[74] M.  A.  A.  Fayed,  ‘Mentha  piperita  L.  -  A  Promising  Dental  Care  Herb  Mainly  against Cariogenic Bacteria’, Universal Journal of Pharmaceutical Research, vol. 4, no. 3, pp. 31–36, 2019, doi: 10.22270/ujpr.v4i3.271.
[75] Wikipedia, ‘Pepermin’,  Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas. Jan. 21, 2022. Accessed:
May 29, 2022. [Online]. Available: https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Pepermin&oldid=20177434
[76] E.  Jeyakumar,  R.  Lawrence,  and  T.  Pal,  ‘Comparative  evaluation  in  the  efficacy  of peppermint  (Mentha  piperita)  oil  with  standards  antibiotics  against  selected  bacterial pathogens’,  Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, vol. 1, no. 2, Supplement, pp. S253– S257, 2011, doi: 10.1016/S2221-1691(11)60165-2.
[77] M.  Loolaie,  N.  Moasefi,  H.  Rasouli,  and  H.  Adibi,  ‘Peppermint  and  Its  Functionality:  A Review’,  Archives  of  Clinical  Microbiology,  vol.  8,  no.  4,  pp.  1–16,  2017,  doi: 10.4172/1989-8436.100054.
[78] A.  Shrivastava,  ‘A  Review  on  Peppermint  Oil’,  Asian  Journal  of  Pharmaceutical  and  Clinical Research, vol. 2, no. 2, pp. 27–33, 2009.
[79] D. Keifer et al., ‘Peppermint (Mentha Xpiperita)’, Journal of Herbal Pharmacotherapy, vol. 7, no. 2, pp. 91–143, 2008, doi: 10.1080/J157v07n02_07.
[80] E.  Uribe,  D.  Marín,  A.  Vega-Gálvez,  I.  Quispe-Fuentes,  and  A.  Rodríguez,  ‘Assessment  of vacuum-dried  peppermint  (Mentha  piperita  L.)  as  a  source  of  natural  antioxidants’,  Food Chemistry, vol. 190, pp. 559–565, 2016, doi: 10.1016/j.foodchem.2015.05.108.
[81] R.  Verma,  L.  ur  Rahman,  R.  Verma,  A.  Chauhan,  A.  Yadav,  and  A.  Singh,  ‘Essential  Oil Composition  of  Menthol  Mint  (Mentha  arvensis  L.)  and  Peppermint  (Mentha  piperita  L.) Cultivars  at Different Stages of Plant Growth from Kumaon Region of Western  Himalaya’, Open Access Journal of Medicinal and Aromatic Plants, vol. 1, pp. 13–18, 2010.
[82] P. Rita and A. Datta, ‘An updated overview on peppermint (Mentha piperita L.)’,  Int. Res. J. Pharm., vol. 2, no. 8, pp. 1–10, 2011.
[83] S.  V.  Jabba  and  S.-E.  Jordt,  ‘Risk  Analysis  for  the  Carcinogen  Pulegone  in  Mint-  and Menthol-Flavored e-Cigarettes and Smokeless Tobacco Products’, JAMA Intern Med, vol. 179, no. 12, pp. 1721–1723, 2019, doi: 10.1001/jamainternmed.2019.3649.
[84] H.  Mascher,  C.  Kikuta,  and  H.  Schiel,  ‘Pharmacokinetics  of  menthol  and  carvone  after administration of an enteric coated formulation containing peppermint oil and caraway oil’, Arzneimittelforschung, vol. 51, no. 6, pp. 465–469, 2001, doi: 10.1055/s-0031-1300064.
[85] R. Haghgoo and F. Abbasi, ‘Evaluation of the use of a peppermint mouth rinse for halitosis by girls studying in Tehran high schools’, J Int Soc Prev Community Dent, vol. 3, no. 1, pp. 29– 31, 2013, doi: 10.4103/2231-0762.115702.
[86] J. Szymanska, E. Olejnik, A. Biernasiuk, and A. Malm, ‘Antimicrobial efficacy of Colgate Plax Cool Mint mouthwash – studies’, Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences, vol. 33, no. 4, pp. 211–218, 2020, doi: 10.2478/cipms-2020-0040.
[87] L.  C.  Di  Stasi  et  al.,  ‘Medicinal  plants  popularly  used  in  the  Brazilian  Tropical  Atlantic Forest’, Fitoterapia, vol. 73, no. 1, pp. 69–91, 2002, doi: 10.1016/s0367-326x(01)00362-8.
[88] M.  da  C.  M.  Buffon  et  al.,  ‘Ethnobotanical  study  of  medicinal  plants  used  to  treat  oral diseases in an urban region of Southern Brazil’, Revista Brasileira de Plantas Medicinais, vol. 20, no. 2, pp. 230–237, 2018.
[89] P.  Sivamani,  G.  Singaravelu,  V.  Thiagarajan,  T.  Jayalakshmi,  and  G.  Ramesh  Kumar, ‘Comparative molecular docking analysis of essential oil constituents as elastase inhibitors’, Bioinformation, vol. 8, no. 10, pp. 457–460, 2012, doi: 10.6026/97320630008457.
[90] Y.  Liu,  Z.  Wang,  and  J.  Zhang,  Dietary  Chinese  Herbs:  Chemistry,  Pharmacology  and  Clinical Evidence, vol. Part IV. Springer
International Publishing, 2015. doi: 10.1007/978-3-211-99448-1.
[91] G.  Mahendran  and  L.-U.  Rahman,  ‘Ethnomedicinal,  phytochemical  and  pharmacological updates on Peppermint (Mentha × piperita L.)—A review’, Phytotherapy Research, vol. 34, no. 9, pp. 2088–2139, 2020, doi: 10.1002/ptr.6664.
[92] M. Alekseeva, T. Zagorcheva, and I. A. and K. Rusanov, ‘Origanum vulgare L. a review on genetic diversity, cultivation, biological activities and perspectives for molecular breeding’, Bulgarian Journal of Agricultural Science, vol. 26, no. 6, pp. 1183–1197, 2020.
[93] R.  Pezzani,  S.  Vitalini,  and  M.  Iriti,  ‘Bioactivities  of  Origanum  vulgare  L.:  an  update’, Phytochemistry Reviews, vol. 16, 2017, doi: 10.1007/s11101-017-9535-z.
[94] K.  J.  Naquvi,  J.  Ahamad,  A.  Salma,  S.  Ansari,  and  A.  Najmi,  ‘A  Critical  Review  on Traditional  Uses,  PHhytochemistry  and  Pharmacological  Uses  of  Origanum  vulgare  Linn’, International  Research  Journal  Of  Pharmacy,  vol.  10,  no.  3,  pp.  7–11,  2019,  doi: 10.7897/2230-8407.100370.
[95] K.  J.  Naquvi,  J.  Ahamad,  M.  Ali,  S.  H.  Ansari,  and  A.  Salma,  ‘Analysis  of  Essential  Oil  of Origanum  vulgare  Linn.  by  GC  and  GC-MS’,  Journal  of  Global  Trends  in  Pharmaceutical Sciences, vol. 9, no. 3, pp. 5786–5791, 2018.
[96] M. A. Botelho et al., ‘Antimicrobial activity of the essential oil from Lippia sidoides, carvacrol and thymol against oral pathogens’, Braz J Med Biol Res, vol. 40, no. 3, pp. 349–356, 2007, doi: 10.1590/s0100-879x2007000300010.
[97] K. H. C. Baser, ‘Biological and pharmacological activities of carvacrol and carvacrol bearing essential  oils’,  Curr  Pharm  Des,  vol.  14,  no.  29,  pp.  3106–3119,  2008,  doi: 10.2174/138161208786404227.
[98] G.  Singh  and  G.  S.  Rawat,  ‘Ethnomedicinal  Survey  of  Kedarnath  Wildlife  Sanctuary  in Western Himalaya, India’, Indian Journal of Fundamental and Applied Life Sciences, vol. 1, no. 1, pp. 35–46, 2011.
[99] M.  B.  Rokaya,  Z.  Münzbergová,  and  B.  Timsina,  ‘Ethnobotanical  study  of  medicinal  plants from  the  Humla  district  of  western  Nepal’,  J  Ethnopharmacol,  vol.  130,  no.  3,  pp.  485–504, 2010, doi: 10.1016/j.jep.2010.05.036.
[100]  S.  Zougagh,  A.  Belghiti,  T.  Rochd,  I.  Zerdani,  and  J.  Mouslim,  ‘Medicinal  and  Aromatic Plants  Used  in  Traditional  Treatment  of  the  Oral  Pathology:  The  Ethnobotanical  Survey  in the Economic Capital Casablanca, Morocco (North Africa)’, Nat Prod Bioprospect, vol. 9, no. 1, pp. 35–48, 2019, doi: 10.1007/s13659-018-0194-6.
© 2022 by the authors. Submitted for possible open access publication under the terms and  conditions  of  the  Creative  Commons  Attribution  (CC  BY)  license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).