SINTESIS DAN IDENTIFIKASI SENYAWA 5-(4-FLUOROFENIL)-3-(NAFTALEN- 2-IL)-4,5-DIHIDRO-1H-PIRAZOL
Tri Windarti, Hilwan Yuda Teruna 2 , Jasril 2
1. Mahasiswa Program S2 Kimia FMIPA-Universitas Riau 2. Dosen Jurusan Kimia FMIPA-Universitas Riau Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Kampus Binawidya, Pekanbaru, 28293, Indonesia
tri.windarti@grad.unri.ac.id

## ABSTRAK
Pirazolin  merupakan  metabolit  sekunder  golongan  alkaloid  yang  telah  dilaporkan  memiliki  berbagai  macam bioaktivitas  seperti  antimikroba,  antiinflamasi,  antioksidan  dan  antikanker.  Oleh  karena  itu,  pirazolin  banyak dijadikan sebagai model struktur senyawa target oleh para peneliti. Senyawa pirazolin yaitu 5-(4-fluorofenil)-3- (naftalen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol  telah  disintesis  dari  (E)-3-(4-fluorofenil)-1-(naftalen-2-il)prop-2-en-1-on dengan  hidrazin  hidrat  dan  menggunakan  katalis  asam  asetat  serta  diiradiasi  gelombang  mikro.  Kemurnian senyawa  telah  diuji  menggunakan  KLT,  uji  titik  leleh  dan  analisis  HPLC.  Struktur  senyawa  pirazolin diidentifikasi  berdasarkan  interpretasi  data  spektroskopi  UV  dan  IR.  Hasil  senyawa  sintesis  tersebut  adalah 67,45%.
Kata Kunci : gelombang mikro, hidrazin hidrat, pirazolin

## 1. PENDAHULUAN
Pirazolin ialah senyawa yang mengandung dua  atom  nitrogen  yang  dikenal  sebagai golongan  azol  dan  merupakan  hasil  reduksi parsial  pirazol,  sedangkan  reduksi  totalnya akan diperoleh pirazolidin. Turunan keton dari pirazolin,  yaitu  5-ketopirazolin  yang  dikenal sebagai 5-pirazolon. Senyawa pirazolin memiliki berbagai bioaktivitas, seperti sebagai antidiabetes, antiinflamasi, antimikroba (Sivakumar et al., 2010), analgesik (Jadhav et al .,  2013),  antioksidan  (Renuka et  al., 2013) dan antikanker (Kumar et al ., 2013). Pirazolin merupakan  senyawa  golongan  azol  dengan struktur  lingkar  lima  yang  mengandung  dua atom  nitrogen  pada  posisi  1,  2  dan  turunan dihidronya  adalah  pirazolin  (Bhoyar et  al .,
2011). Pirazolin juga diklasifikasikan ke dalam golongan  alkaloid  tetapi  jarang  ditemukan  di alam.  Reaksi  hidrazin  dan  turunannya  dengan keton  α,β  tak  jenuh  dan  keton  α,β  epoksi merupakan salah satu metode preparatif untuk mensintesis  pirazolin  (Sakthinathan et  al ., 2012).
Dalam  rangka  menggali  potensi-potensi yang  dimiliki  oleh  senyawa  pirazolin  tersebut maka  diperlukan  pirazolin dalam jumlah  yang cukup  dan  variasi  stuktur  beragam  sehingga hal  tersebut  dapat  dilakukan  dengan  cara sintesis kimia.
Berdasarkan  paparan  di  atas,  maka  dalam penelitian  ini  dilakukan  sintesis  senyawa pirazolin  yaitu  5-(4-fluorofenil)-3-(naftalen-2- il)-4,5-dihidro-1H-pirazol  dari  senyawa  awal berupa kalkon (E)-3-(4-fluorofenil)-1-
(naftalen-2-il) prop-2-en-1-on dengan hidrazin hidrat  yang  diiradiasi  gelombang  mikro  dan menggunakan  katalis  asam  asetat  glasial, kemudian  diidentifikasi  struktur  pirazolin tersebut.

## 2. METODOLOGI PENELITIAN Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  adalah  alat pengukur  titik  leleh Fisher  Johns (SMP  11- Stuart  ),  lampu  UV  254  dan  366  nm (Camag  ),  HPLC  (Shimadzu  LC  Solution jenis  kolom Shim-pack VP-ODS  dengan panjang dan diameternya yaitu 150 x 4,6 mm),
O NH N CH 3 O H O Pirazolin (PH CN 2 -4F)
Kalkon (CN 2 -4F)
Hidrazin (Hd)
2-asetilnaftalen (K)
4-fluorobenzaldehid (A)
H 2 N NH 2 F F
F
spektrofotometer  UV  (Genesys  10SUV-VIS v4.002  2L9N175013),  spektrofotometer  FTIR (Shimadzu,  IR  Prestige-21  dan  peralatan- peralatan yang umum digunakan di kimia.
Bahan-bahan  yang  digunakan  ialah  2- asetilnaftalen (Merck), hidrazin hidrat (Merck),  4-fluorobenzaldehid  (Merck),  asam asetat  glasial  (Merck),  natrium  hidroksida (Merck),  asam  klorida  (Merck),  indikator universal  (Merck),  plat  KLT  GF 254 ,  etanol absolut, etil asetat dan n-heksan.

## Rancangan Penelitian
Untuk  memperoleh  senyawa  pirazolin  ini, dapat diketahui melalui pendekatan retrosintesis  antara  senyawa  kalkon,  (E)-3-(4- fluorofenil)-1-(naftalen-2-il)prop-2-en-1-on (CN 2 -4F)  dengan  hidrazin  hidrat  seperti  yang terlihat pada Gambar 1.
Sintesis  Senyawa  kalkon,  (E)-3-(4- fluorofenil)-1-(naftalen-2-il)prop-2-en-1-on (CN 2 -4F)
Senyawa  2-asetilnaftalen  (5  mmol)  dan  4- fluorobenzaldehid  (5  mmol)  dilarutkan  dalam 7,5  mL  etanol  absolut  dan  di-tambahkan  10 mL  NaOH  1N  dalam  erlenmeyer.  Kemudian campuran  diiradiasi  menggunakan  gelombang mikro  dengan  daya  180  Watt  selama  2  menit. Setiap setengah menit dilakukan KLT. Setelah proses  reaksi  selesai,  campuran  ditambahkan akuades  dingin  dan  HCl  1  N.  Endapan  yang dihasilkan selanjutnya disaring dengan corong Buchner,  dicuci  dengan n -heksana  kemudian divakum
hingga  kering.  Senyawa  kalkon  yang  belum murni  direkristalisasi.  Produk  yang  diperoleh diuji kemurniannya melalui uji KLT, titik leleh dan HPLC.
Sintesis senyawa 5-(4-fluorofenil)-3-
(naftalen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol (PH CN 2 -4F) Senyawa kalkon yaitu (E)-3-(4-
fluorofenil)-1-(naftalen-2-il)prop-2-en-1-on
(CN 2 -4F) sebanyak 1 mmol dan etanol absolut (10  ml)  dimasukkan  kedalam ace  pressure tube .  Kemudian  ditambahkan  hidrazin  hidrat (12  mmol)  dan  dihomogenkan.  Campuran tersebut ditambahkan asam asetat glasial   (10 tetes)  kemudian  diiradiasi  dengan  gelombang mikro  180  Watt  selama  4  menit.  Setelah  itu, campuran disimpan sampai terbentuk endapan. Endapan  yang  terbentuk  disaring  dengan corong  Buchner, dicuci  dengan  n-heksan dingin,  dan  divakum  hingga  kering.  Produk yang  diperoleh  kemudian  diuji  kemurniannya melalui  uji  KLT,  titik  leleh  dan  HPLC.
Senyawa  pirazolin  murni  yang  diperoleh diidentifikasi  strukturnya  dengan  spektroskopi UV dan IR

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Senyawa  PH  CN 2 -4F  murni  yang  telah diperoleh  berupa  kristal  berwarna  putih dengan  berat  0,1958  g  (67,45%).  Titik  leleh senyawa tersebut adalah 80-82°C.
Spektrum  UV  (MeOH)  λ maks (nm):  223 dan 305. Kromatogram HPLC, t R =12,04 menit.
Spektrum  FTIR  (KBr)    (cm -1 ):  3346(N-H), 3064 (C-H aromatik), 1601 (C=N), 1505 (C=C aromatik), 1350 (C-F), 1222 (C-N).
Pembahasan Sintesis Senyawa CN 2 -4F Senyawa kalkon (CN 2 -4F) disintesis melalui  reaksi  kondensasi  aldol  dari  senyawa awal yaitu 2-asetilnaftalen dengan 4- fluorobenzaldehid.
Reaksi dilakukan menggunakan  iradiasi  gelombang  mikro  dan penambahan  NaOH  sebagai  katalis.  Senyawa tersebut  terlebih  dahulu  disintesis  oleh  Dori Fitria (2014) menggunakan metode pengadukan  dan  hasil  yang  diperolehnya sebanyak  48,18%,  sedangkan  yang  diperoleh peneliti dengan menggunakan iradiasi gelombang mikro sebanyak 69,55%.
Berdasarkan perbandingan nilai R f , uji titik leleh  dan  HPLC  senyawa  kalkon  CN 2 -4F dengan  senyawa  yang  telah  disintesis  oleh Dori  (2014)  telah  menunjukkan  bahwa senyawa  tersebut  sama,  sehingga  analisis spektroskopi  untuk  memastikan  struktur  tidak dilakukan  lagi,  selanjutnya  dilakukan  sintesis senyawa pirazolin PH CN 2 -4F.
Sintesis Senyawa PH CN 2 -4F Senyawa PH CN 2 -4F disintesis dari kalkon CN 2 -4F  dengan  hidrazin  hidrat  dan  rendemen yang  dihasilkan  sebanyak  0,1958  g  (67,45%). Uji kemurnian kristal yang diperoleh dilakukan  dengan  KLT,  titik  leleh  dan  HPLC. Uji  kemurnian  dengan  KLT  dilakukan menggunakan  eluen  yang  bervariasi  dan perbandingan  yang  berbeda.  Senyawa  PH CN 2 -4F  menunjukkan  satu  noda  pada  plat KLT.  Uji  kemurnian  dengan  titik  leleh menunjukkan bahwa senyawa tersebut memiliki range titik  leleh  2°C  (80-82°C). Selanjutnya pada analisis HPLC telah menunjukkan  data  yang  lebih  kuat  yaitu  pada kromatogram HPLC terdapat satu puncak pada t R = 12,04 menit, sehingga berdasarkan data uji kemurnian  tersebut  menunjukkan  bahwa senyawa PH CN 2 -4F telah murni.
Penentuan struktur  senyawa  pirazolin (PH CN 2 -4F)  dilakukan  menggunakan  berbagai data  spektroskopi.  Beberapa  data  yang digunakan  antara  lain  data  spektroskopi  UV dan  IR.  Spektrum  UV  senyawa  PH  CN 2 -4F menunjukkan adanya serapan maksimum pada panjang  gelombang  223  dan  305  nm  yang menandakan adanya ikatan rangkap terkonjugasi. Serapan pada panjang
gelombang  223  nm  menunjukkan  ikatan rangkap terkonjugasi dari aril yang tersubstitusi fluoro dan terikat pada C-5 cincin pirazolin.  Serapan  pada  panjang  gelombang 305 nm menunjukkan ikatan rangkap terkonjugasi  dari  cincin  naftalen  yang  terikat pada C-3 cincin pirazolin.
Spektrum  FTIR.  Serapan  pada  bilangan gelombang  3064  cm -1 yang  menunjukkan vibrasi  ikatan  C-H  aromatik,  1601  cm -1 yang menunjukkan  vibrasi  ikatan  C=N,  1505  cm -1 yang menunjukkan  vibrasi  ikatan  C=C aromatik,  1350  cm -1 yang  menunjukkan vibrasi  ikatan  C-F  dan  1222  cm -1 yang menunjukkan vibrasi ikatan C-N .
Gambar  2. Penomoran  atom  senyawa  PH CN 2 -4F.

## 4. KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan  uraian  diatas  maka  dapat disimpulkan bahwa senyawa PH CN 2 -4F telah dapat  disintesis  menggunakan  katalis  asam asetat glasial dengan bantuan iradiasi gelombang mikro dan rendemen yang dihasilkan  ialah  67,45%.  Selanjutnya  hasil identifikasi  senyawa  dengan  menggunakan spektroskopi  UV  dan  IR  telah  menunjukkan bahwa  senyawa  yang  diperoleh  dari  hasil penelitian  ini  telah  sesuai  dengan  molekul target.

## 5. DAFTAR PUSTAKA
Bhoyar,  A.,  Vankhade,  G.,  and  Rajput,  P,
2011. Synthesis and study of NH N Hx Hb Ha 1 2 3 4 5 1" 2" 3" 4" 5" 6" 7" 8" 9" 10" 1' 2' 3' 4' 5' 6' F
cholosubstituted  4-aroylpyrazolines  and isoxazolines  and  their  effects  on inorganic  ions  in  blood  serum  in  albino rats. Nusantara  Bioscience  Journal ., 3 ,
118-123.
Fitria, Dori. 2014. Sintesis dan Uji
Aktivitasnya  Antibakteri  Dua  Analog
Kalkon  Inti  Naftalen  dari  Asetilnaftalen dan  4-Fluorobenzaldehid. Universitas Riau, Pekanbaru.
Jadhav,  S.Y.,  Shirame,  S.P.,  Kulkarni,  S.D.,
Patil,  S.B.,  Pasale,  S.K.,  and  Bhosale, R.B. 2013. PEG mediated synthesis and pharmacological  evaluation  of  some fluoro  substituted  pyrazoline  derivatives as  anti-inflammatory  and  analgesic agents. Elsevier  Journal. , 23 ,  2575- 2578.
Kumar,  N.,  Bhatnagar,  A.,  and  Dudhe,  R. 2013.  Synthesis  of  3-(4,5-dihydro-1- phenyl-5-substitutedphenyl-1h-pyrazol- 3-yl)-2h-chromen-2-one  derivatives  and evaluation  of  their  anticancer  activity. Arabian Journal of Chemistry ., 1-10.
Renuka, N., and Kumar, K.A. 2013. Synthesis and  biological  evaluation  of  novel formyl-pyrazoles bearing coumarin moiety  as  potent  antimicrobial  and antioxidant agents. Elsevier Journal ., 23 , 6406-6409.
Sakthinathan,  S.P.,  Vanangamudi,  G.,  and Thirunarayanan,  G.  2012.  Synthesis, spectral studies and antimicrobial activities of some 2-naphthyl pyrazoline derivatives. Elsevier  Journal ., 95 ,  693- 700.