Disubmit 03 Mei 2019 Diterima 30 Juni 2019

## HUBUNGAN KADAR ALANINE
AMINOTRANSFERASE (ALT) TINGGI TERHADAP HASIL ANTIBODI VIRUS HEPATITIS A PADA PENDERITA DEMAM

## RELATIONSHIP BETWEEN HIGH ALANINE AMINOTRANSFERAGE (ALT) LEVELS AND ANTIBODY OF HEPATITIS A VIRUS IN FEVER PATIENTS
Rahayu Anggraini1, Ima Nadatein1, Afvidza Delly Virlianna2. 1 Prodi S2 Keperawatan, Fakultas Keperawatan dan Kebidanan, Universitas Nahdlatul Ulama.
Surabaya
2 Prodi D4 Analis Kesehatan, Fakultas Kesehatan, Universitas Nahdlatul Ulama. Surabaya

## ABSTRACT
Hepatitis A is caused by the Hepatitis A virus (HAV) which is a self limiting disease and provides lifelong immunity. HAV sufferers are characterized  by fever, nausea,  vomiting, decreased  appetite,  dark  yellow  urine,  pale  stools,  and  high  Alanine  Aminotransferase (ALT) results. The purpose of this study was to determine whether there is a relationship between  high  levels  of  Alanine  Aminotransferase  (ALT)  and  levels  of  Hepatitis  A  Virus (HAV) antibodies at the Jemursari Islamic Hospital in Surabaya. This type of research is observational with cross-sectional analytic design.  The sampling technique was done by purposive sampling with the inclusion criteria of high ALT levels. The number of research samples as many as 27 respondents who examined IgG HAV and IgM HAV using the Rapid Test IgG and IgM HAV brand V Care. The results of this study showed that there was no significant relationship between high ALT levels and the incidence of Hepatitis A with p = 0.185 (p> 0.05) with the Spearman Correlation test.
Keywords : Alanine Aminotransferase (ALT), Antibody of Hepatitis A Virus, Fever Patients .

## ABSTRAK
Penyakit Hepatitis A disebabkan oleh virus Hepatitis A (HAV)  yang merupakan self  limiting  desease dan  memberikan kekebalan seumur hidup. Penderita HAV ditandai dengan  demam,  mual,  muntah, nafsu makan berkurang, urin berwarna kuning tua, feses berwarna pucat, dan hasil Alanine  Aminotransferase (ALT)  tinggi.  Tujuan  penelitian  ini untuk  mengetahui  apakah  ada  hubungan  kadar Alanine  Aminotransferase (ALT)  tinggi terhadap  kadar  antibodi  Hepatitis  A  Virus  (HAV)  di  Rumah  Sakit  Islam  Jemursari Surabaya.  Jenis  penelitian  ini  adalah  observasional  dengan  rancangan Cross-sectional analitik. Teknik pengambilan sampel dilakukan secara purposive sampling dengan kriteria inklusi kadar ALT tinggi. Jumlah sampel penelitian sebanyak 27 responden yang diperiksa IgG  HAV  dan  IgM  HAV  menggunakan  Rapid  Test  IgG  dan  IgM  HAV  merek  V  Care.
Hasil penelitian ini menunjukan tidak terdapat hubungan yang signifikan antara kadar ALT tinggi  terhadap  kejadian  Hepatitis  A  dengan  p=  0,185  (p  >  0,05)  melalui  uji  Korelasi Spearman.
Kata  kunci : Alanine  Aminotransferase (ALT),  Antibodi  Hepatitis  A  Virus,  Penderita Demam.
Alamat Korespondensi : Jl. Raya Jemursari No.57, Jemur Wonosari, Jawa Timur Email
: anggrek@unusa,ac.id

## PENDAHULUAN
Hepatitis  A  adalah  peradangan  organ  hati  yang  disebabkan  oleh  infeksi virus hepatitis A. Infeksi ini akan mengganggu kerja organ hati dan dapat menular dengan mudah, melalui makanan atau minuman yang terkontaminasi virus hepatitis A. Di dunia terjadi sekitar 1,5 juta penderita hepatitis A dengan perkiraan sekitar 10 juta  terinfeksi  setiap  tahunnya.  (Wasley,  A,  2006)  Umumnya  terjadi  di  dunia dengan sanitasi yang buruk dan tidak cukup air bersih. (Matheny, SC, 2012)  Di  negara  berkembang  sekitar  90%  anak-anak  pada  umur  sepuluh  tahun pernah  terinfeksi  dan  akan  kebal  pada  saat  dewasa,  kadang-kadang  dapat  terjadi wabah di negara berkembang, karena anak-anak tidak divaksinasi. Di tahun 2010, Hepatitis A akut menyebabkan 102,000 kematian (Lozano, R, 2012).
Hepatitis  A  disebabkan  oleh  infeksi  virus  Hepatitis  A  (HAV)  yang merupakan self limiting desease dan memberikan kekebalan seumur hidup. HAV adalah  virus  RNA27-nm  non-envelop,  termasuk  genus  Hepatovirus,  famili Picornavirus yang bersifat termostabil, tahan asam, tahan terhadap cairan empedu, dan stabil pada suhu -20°C serta pH yang rendah (pH 3,0), sehingga efisien dalam transmisi fekal-oral.  Kerusakan hepar  yang terjadi disebabkan karena mekanisme imun  yang  diperantarai  sel  T.  Infeksi  HAV  tidak  dapat  menyebabkan  terjadinya hepatitis  kronis  atau  persisten.  Infeksi  HAV  menginduksi  proteksi  jangka panjang  terhadap  re-infeksi  (Arief, 2011).
Tanda dan gejala hepatitis A adalah kelelahan, demam, mual dan muntah, kehilangan nafsu makan, dan menguningnya kulit dan bagian putih mata (jaundice). Menguning  atau  icteric  dikarenakan  meningkatnya  kadar  bilirubin,  diikuti  urine berwarna gelap seperti teh, disertai diare dengan kotoran berwarna terang atau mirip tanah  liat.  Hepatitis  A  dibagi  menjadi  3  stadium  yaitu  pendahuluan  (prodromal) dengan  gejala  letih,  lesu,  demam,  kehilangan  nafsu  makan  dan  mual.  Stadium kedua  dengan  gejala  kuning  (stadium  ikterik),  sedangkan  stadium  ketiga  adalah kesembuhan  (konvalesensi).  Gejala  kuning  tidak  selalu  ditemukan.  Untuk memastikan  diagnosis  dilakukan  pemeriksaan  enzim  hati, Serum  Glutamic Oxaloacetic  Transaminase (SGOT)  atau aspartate  aminotransferase (AST)  dan Serum  Glutamic  Pyruvate  Transaminase (SGPT)  atau alanin  aminotransferase (ALT).  Karena  pada  hepatitis  A  juga  bisa  terjadi  radang  saluran  empedu,  maka pemeriksaan  gama-GT  dan  alkali  fosfatase  juga  dilakukan  di  samping  kadar bilirubin (Ciocca M., 2000).
Tes virus hepatitis A adalah tes darah yang dilakukan untuk mencari protein (antibodi)  yang  diproduksi  oleh tubuh  sebagai reaksi  dari  virus  hepatitis  A. Jenis protein ini hanya akan terdeteksi dalam tubuh jika saat ini sedang terjangkit virus hepatitis A atau pernah memiliki riwayat medis serupa sebelumnya. Sangat penting untuk dapat mengidentifikasi tipe virus hepatitis A yang menyebabkan infeksi, agar dapat  dilakukan  langkah  pencegahan,  penyebaran  penyakit  dan  untuk  memulai terapi  yang  optimal.  Infeksi  HAV  menyebar  melalui  makanan  atau  air  yang telah terkontaminasi oleh feses dari orang pengidap HAV. Antibodi IgM anti-HAV menunjukan  bahwa  infeksi  hepatitis  A  baru  terjadi.  Antibodi  IgM  anti-HAV umumnya  dapat  terdeteksi  dalam  darah  kurang  lebih  2  minggu  setelah  kontak pertama  dengan  HAV.  Antibodi  jenis  ini  akan  menghilang  setelah  3  –  12  bulan setelah  infeksi.  Antibodi  IgG  anti-HAV  menunjukan  bahwa  pernah  terjangkit infeksi  virus  hepatitis  A.  Antibodi  IgG  anti-HAV  akan  muncul  8  –  12  bulan setelah  kontak  pertama  infeksi  dan  akan  terus  menetap  selamanya  dalam  darah sebagai  perlindungan  (imunitas)  dari  infeksi  HAV  (Safitri,  2019).  Dari  uraian  di atas, akan dilakukan penelitian yang menghubungkan kadar ALT terhadap antibodi Hepatitis A virus, di mana nilai normal ALT adalah 0-35 u/L (mikro perliter) (Muhlisin, 2019).
Rumusan  masalah  apakah  ada hubungan  kadar Alanine  Aminotransferase (ALT)  tinggi  terhadap  hasil  Antibodi  Virus  Hepatitis  A  pada  Penderita  Demam? Tujuan Penelitian ini untuk mengetahui hubungan kadar Alanine Aminotransferase (ALT) tinggi terhadap hasil antibodi Virus Hepatitis A pada penderita demam.

## Pengertian Virus Hepatitis A
Hepatitis A, istilah ini pertama kali diperkenalkan pada tahun 1967 sebagai infeksi hati yang disebabkan oleh virus hepatitis A (HAV). Virus Hepatitis A (HAV) situs replikasi utamanya  ada di dalam sel hepatosit (Krugman et al., 1967). HAV adalah  virus  RNA  beruntai  tunggal  positif  yang  merupakan  milik  keluarga Picornavaridae  dan  merupakan  anggota  dari  genus  Hepatovirus.  Berbeda  dengan anggota  keluarga  lainnya,  HAV  membutuhkan  periode  adaptasi  yang  panjang untuk  tumbuh  dalam  kultur  sel,  sifat  replikasinya  secara  perlahan  dan  jarang menghasilkan efek sitopatik  (Cromeans  et  al.,  1987;  Lemon,  1992).  Morfologi dan  ukuran  Virion  tidak  ada, icosahedral simetri nukleokapsid, berbentuk bulat, berdiameter  27-32  nm,  mengandung  asam  nukleat  RNA  linier,  beruntai  tunggal, panjangnya ∼ 7,5  kb.  Sifat  fisiko-kimia,  HAV  mempertahankan  infektivitasnya dalam  pH 1.0 selama 2 jam pada suhu kamar dan masih bersifat menular selama 5 jam.  HAV  sangat  tahan  terhadap  deterjen  dan  pelarut  organik  seperti  eter  dan kloroform. Autoclave pada 121 ° C sangat efektif. HAV tidak aktif pada 98-100 ° C dalam beberapa menit. Virus ini bertahan selama berhari-hari sampai berbulan- bulan dalam air tawar, air laut, air limbah, tanah, sedimen laut, tiram  hidup  yang terkontaminasi  secara  eksperimental,  dan kue isi krim. Tiram terinokulasi karena terkontaminasi tinja, dan bila hanya dipanaskan pada suhu 60 ° C selama 19 menit, kemudian disegel dalam kaleng, maka masih dapat mentransmisikan HAV. HAV dapat  diinaktivasi  dengan  radiasi  UV,  formalin,  β-propiolactone,  yodium,  dan senyawa  yang mengandung klor atau sodium hipoklorit.  Infektivitas HAV secara substansial berkurang 70% dalam etanol pada suhu 25 ° C.

## Gambar 1 Virus Hepatitis A (IPD UI, 2009)

## Penyakit Hepatitis A
Penyakit  Hepatitis  A  disebut  juga  sebagai  peradangan  hati  akibat  infeksi Hepatitis  A  Virus  (HAV).  Penularan  terjadi  melalui  rute  faecal-oral  melalui makanan  dan  minuman  yang  terkontaminasi  oleh  HAV  (Sievert,  et  al.,  2010). Hepatitis  A  merupakan  penyakit  yang  seringkali  menimbulkan  wabah  di  dunia. KLB hepatitis A tidak hanya terjadi pada negara miskin dan berkembang. Menurut WHO  (2013)  sebanyak  1,4  juta  pasien  di  dunia  mengalami  penyakit  Hepatitis  A setiap tahunnya.
Infeksi HAV memberikan kekebalan seumur hidup dan dapat menghasilkan efek  dari  asimptomatik  sampai  dengan  kegagalan  hati  fulminan  yang  dalam beberapa kasus dapat menyebabkan kematian (Ross dan Anderson, 1991). Namun, tingkat kematian dalam infeksi HAV lebih rendah 0,1%, namun risiko lebih tinggi bila terjadi pada anak-anak dan manula karena  dapat  menimbulkan  penyakit  hati akut (Akriviadis dan Redeker, 1989).
Di negara berkembang sebagian besar Hepatitis A terjadi pada anak-anak. Di  negara  maju,  sebanyak  20%  terjadi  pada  orang  dewasa  muda.  Insiden  dan keparahan  penyakit  meningkat  lebih  besar  seiring  meningkatnya  usia.  Berbagai wabah  besar  yang pernah terjadi banyak disebabkan oleh air, susu, atau makanan yang  terkontaminasi.  Kerang  dapat  terinfeksi  dari  air  laut  dan  menjadi  media penularan  (Mandal,  et  al.,  2004).  Imunitas jangka panjang timbul  setelah  terkena serangan HAV. Masa inkubasi berkisar antara 14–42 hari, rata-rata terjadi selama 28  hari.  Antibodi  Hepatitis  A  bisa  dideteksi  dalam  darah  ketika  infeksi  telah menampilkan  gejala,  sekitar  15-45  hari  setelah  pajanan  HAV.  IgM  anti-HAV adalah antibodi pertama terdeteksi di dalam darah, sebagai tanda peradangan akut dan  setelah  3-6  bulan  setelah  infeksi  HAV,  IgM  anti-HAV  tidak  terdeteksi  lagi dalam  darah,  sebagai  penggantinya  IgG  anti-HAV  yang  terdeteksi  dan  bisa bertahan selama bertahun-tahun. (Mandal, et al., 2004).
Distribusi  Hepatitis  A tersebar  di  seluruh  dunia, dan  dapat  muncul  secara sporadis  sebagai  wabah.  Kecenderungan  waktu  munculnya  wabah  Hepatitis  A adalah secara siklis. Di negara berkembang biasanya orang dewasa sudah memiliki kekebalan terhadap HAV, namun pada penduduk dewasa muda lebih rentan terkena
wabah  Hepatitis  A.  Hal  tersebut  mengakibatkan  frekuensi  KLB  cenderung meningkat (Chin, 2009).

## Patogenesis Virus Hepatitis A
Di awali dengan masuk nya virus Hepatitis A ke dalam saluran pencernaan, kemudian masuk  ke dalam aliran darah menuju hati (vena porta), lalu menginvasi sel  parenkim  hati.  Di  sel  parenkim  hati,  virus  mengalami  replikasi  yang menyebabkan  sel  parenkim  hati  menjadi  rusak.  Setelah itu virus akan keluar dan menginvasi sel parenkim yang lain atau masuk ke dalam ductus biliaris yang akan dieksresikan bersama feses. Sel parenkim yang telah rusak akan merangsang reaksi inflamasi yang ditandai dengan adanya agregasi makrofag, pembesaran sel kupfer yang  akan  menekan  ductus  biliaris,  sehingga  aliran  bilirubin  direk  terhambat, kemudian terjadi penurunan ekskresi bilirubin ke usus. Keadaan ini menimbulkan ketidakseimbangan  antara  uptake  dan  ekskresi  bilirubin  dari  sel  hati  sehingga bilirubin  yang  telah  mengalami  proses  konjugasi  (direk)  akan  terus  menumpuk dalam  sel  hati  yang  akan  menyebabkan  reflux  (aliran  kembali  ke  atas)  ke pembuluh  darah,  sehingga  akan  bermanifestasi  kuning  pada  jaringan  kulit terutama  pada  sklera  mata  kadang  disertai  rasa  gatal  dan  urine  seperti  teh  pekat akibat  partikel  bilirubin direk  berukuran  kecil  masuk  ke  ginjal  dan  di  eksresikan melalui  urin.  Akibat  bilirubin  direk  yang  kurang  dalam  usus  mengakibatkan gangguan  dalam  produksi  asam  empedu  (produksi  sedikit),  sehingga  proses pencernaan lemak terganggu (lemak bertahan dalam lambung dengan waktu yang cukup lama) yang menyebabkan renggangan pada lambung, sehingga merangsang saraf  simpatis  dan  saraf  parasimpatis  mengakibatkan  teraktifasinya  pusat  muntah yang  berada  di  medula  oblongata  sehingga  timbulnya  gejala  mual,  muntah  dan menurunnya nafsu makan. (Kumar,2007).
Pengamatan  pada  fase  darah  (viremia)  diamati  bersamaan  pada  feses  dan sering  mendahului  selama  perkembangan  gejala  selama  2  minggu.  Konsentrasi virus  yang ditemukan dalam darah biasanya relatif rendah ( ∼ 103-5 virions / mL). HAV dapat bersirkulasi dalam darah tertutup lipid terkait fragmen  membran  yang secara sementara dapat melindungi  virus  dari antibodi sistem imun host. Viremia mungkin  ada selama tahap  awal  penyakit,  tetapi biasanya segera berakhir setelah hepatitis  berkembang.  Asam  nukleat  spesifik  virus  HAV  dapat  dideteksi  dalam darah selama 30 hari atau lebih sejak awal gejala (CDC, 2013).
Immunopatogenesis  dari  Hepatitis  A  dengan  dimulainya  onset dari  gejala klinis,  antibodi  IgM  dan IgG anti-HAV dapat terdeteksi.35 Pada hepatitis A akut, kehadiran IgM anti-HAV terdeteksi  setelah 3 minggu setelah paparan,  kadar  IgM dan IgA anti-HAV akan terus meningkat selama 4- 6  minggu,  lalu  terus  menurun  sampai  level  yang  tidak  terdeteksi  dalam  waktu  6 bulan  infeksi,  di  mana  kemudian  disusul  kadar  IgG  anti-HAV  yang  baru  dapat dideteksi setelah 2 bulan dan mencapai puncaknya 4 bulan setelah timbulnya gejala. Antibodi  IgG anti-HAV akan bertahan selama bertahun-tahun setelah infeksi dan dapat memberikan imunitas seumur hidup. Pada masa penyembuhan, regenerasi sel hepatosit segera terjadi. Jaringan hepatosit  yang rusak biasanya pulih dalam 8-12 minggu (Sanityoso, A., 2009).
Gambar 2 Gambaran fase tunas, fase infeksi akut, dan fase pemulihan pada penderita Hepatitis A. (Sanityoso, A., 2009). Pemeriksaan Alanine
Aminotransferase (ALT)
Alanine  Aminotransferase (ALT),  sebelumnya  disebut Glutamic  Pyruvic Transaminase (GPT) dan Aspartate Aminotransferase (AST), sebelumnya disebut Glutamic  Oxalacetic  Transaminase (GOT)  adalah  yang  paling  penting  dari sekelompok  enzim,  aminotransferases  atau  transaminase,  mengkatalisis  konversi asam  α-keto  menjadi  asam  amino  dengan  transfer  gugus  amino.  Sebagai  enzim spesifik hati, ALT hanya meningkat secara signifikan pada penyakit hepatobilier, sedangkan  peningkatan  kadar  AST,  dapat  terjadi  sehubungan  dengan  kerusakan jantung atau  otot  rangka  serta  parenkim  hati.  Pengukuran  parallel  ALT  dan  AST diterapkan untuk membedakan kerusakan hati atau jantung atau otot rangka. Rasio AST / ALT digunakan untuk diagnosis banding pada penyakit hati, sedangkan rasio <  1  menunjukkan  kerusakan  hati  ringan,  rasio  > 1  berhubungan  dengan penyakit hati parah dan seringkali kronis.
Metode  penentuan  kadar  ALT  adalah  IFCC  ( International  Federation  of Clinical ), dan prinsip reaksinya adalah:
L-Alanine + 2-Oxoglutarate < ALT > L-Glutamate + Pyruvate
Pyruvate + NADH + H+ < LDH > D-Lactate + NAD+
Penambahan pyridoxal-5-phosphate (P-5-P), direkomendasikan oleh IFCC, menjadi stabil oleh aktivitas transaminase dan guna menghindari nilai yang sangat rendah dalam sampel yang mengandung  P-5-P  endogen  yang  tidak  mencukupi, misalnya  pada  pasien  miokard  infark, penyakit hati dan pasien perawatan intensif. (Thomas L. 1998; Bergmeyer HU, 1986)
Nilai normal SGPT (ALT) pada wanita < 34 U/L dan pada Pria < 45  U/L (Schumann  G, 2002). Prosedur kerja: sampel atau kalibrator 100 μL ditambahkan pereaksi  Mono  1000  μL,  kemudian  dicampur,  setelah  1  menit  langsung  dibaca
absorbansi dan stopwatch mulai dipasang. pada menit ke 1, 2 dan 3 pada panjang gelombang 340 nm. Kadar ALT dapat ditentukan menggunakan Faktor 1745 (pada panjang gelombang 340 nm), atau bila menggunakan kalibrator, digunakan Rumus:
ALT (U/L) = ∆ A/min (sample) / ∆A/min (Calibrator) X Conc. Calibrator (U/L)

## Pemeriksaan IgM anti-HAV dan IgG anti-HAV dengan metode Rapid Test
One Step HAV IgG/IgM test adalah tes kualitatif menggunakan membrane strip berbasis immunoassay untuk mendeteksi antibodi (IgG/IgM) virus Hepatitis A dalam  serum/plasma. Alat  uji  terdiri  dari  :  Pad  konjugat  berwarna  merah  anggur yang  mengandung  antigen  rekombinan  HAV  terkonjugasi  dengan  emas  koloid (konjugat HAV) dan konjugat IgG Colloidal Gold .  Strip membrane nitroselulosa mengandung  dua  pita  uji  (T1  dan  pita  T2)  di  mana  pada  pita  test  telah  dilapisi antibodi  HAV  untuk  mendeteksi  IgG  anti-HAV  dan  IgM  anti-HAV.  Pada pita  C (pita control) telah dilapisi  dengan  IgG  goat anti rabbit. Ketika volume spesimen uji telah diteteskan dan volume telah memadai ke dalam sumur sampel dari kaset uji, maka spesimen akan bermigrasi dengan aksi kapiler melintas kaset. IgG anti-HAV atau IgM anti-HAV. Jika antibody HAV ada dalam spesimen, maka akan mengikat konjugat HAV membentuk komplek imun. Komplek imun kemudian ditangkap oleh antibody  anti  IgM  yang  telah  dilapisi  pada  pita  T1,  menghasilkan  warna  merah anggur  menunjukan  hasil  positif  IgM  anti-HAV.  Begitu  pula  bila  di  dalam sampel mengandung  antibodi-HAV  akan  berikatan  dengan  konjugat  HAV  akan membentuk  komplek  imun.  Komplek  imun  kemudian  akan  bereaksi  dengan antibody  anti  IgG  yang  telah  dilapisi  pada  pita  T2,  menghasilkan  warna  merah anggur menunjukan hasil positif IgG anti-HAV. Tidak adanya warna pada pita T (T1 dan T2) menunjukan hasil IgG anti-HAV dan IgM anti-HAV negative. Test ini berisi control internal (pita C) yang akan selalu menunjukan pita berwarna merah muda  dari  komplek  imun goat  anti  rabbit IgG/rabbit  IgG-gold  terlepas  dari pengembangan  warnanya  pada  salah  satu  pita  T.  Jika  warna  pada  pita  C  tidak terbentuk, maka hasil tes dinyatakan  tidak  valid  dan  spesimen  harus  di  uji  ulang dengan perangkat lain. (Insert Kit“V care”, 2003)
Prosedur  pemeriksaan:  sebelum  melakukan  uji,  dipastikan  alat  dan  bahan sudah  siap  dan  berada pada suhu kamar, reagen dan spesimen harus dikondisikan pada suhu ruang, strip IgM/IgG anti-HAV dikeluarkan  dari wadah dan diletakkan pada tempat kering dan datar, kemudian ditambahkan  8  tetes  buffer  serum  ke tabung  specimen  dilanjutkan  dengan  penetesan  2  µl spesimen ke dalam tabung specimen,  kemudian  dihomogenkan  hingga  tercampur  rata  dengan  membolak- balikkan  tabung,  kemudian dipipet  3  tetes  (sekitar 100  µl)  dimasukkan  ke  dalam sumur  (S).  Selanjutnya  ditunggu  sampai  pita  C  muncul  warna  dalam  waktu  15 menit.  Setelah  waktu  tersebut  hasil  dinyatakan  tidak  valid.  (Insert  Kit  ”V  care”, 2003).
Gambar 3 Prosedur kerja IgG anti-HAV dan IgM anti HAV Rapid Test (Insert Kit ”Juschek”,
2018)
Interpretasi hasil, dinyatakan negatif, bila hanya pita C terlihat berwarna di perangkat  uji.  Dinyatakan  IgM  anti-HAV  positif,  bila  pada  pita  C  dan  pita  T1 terlihat warna dan dinyatakan IgG anti-HAV positif, bila pada pita C dan pita T2 terlihat warna. Dinyatakan positif untuk keduanya IgM anti-HAV positif  dan IgG anti-HAV positif, bila terlihat pita C, pita T1 dan pita T2 terlihat warna. Dinyatakan Invalid,  bila  pita  C  tidak  muncul  warna.  Volume  sampel  yang  tidak  cukup  atau teknik  prosedur  yang  salah  adalah  penyebab  terbesar  dari  gagalnya  pita  C  tidak muncul warna pada alat uji. Hal ini berarti tes harus diulang dengan perangkat uji yang baru. (Insert Kit ”Juschek”, 2018)

## METODE PENELITIAN
Jenis penelitian ini adalah observasional dengan rancangan Cross-sectional analitik.  Populasi  penelitian  adalah  penderita  Rumah  Sakit  Islam  Jemursari Surabaya.  Sampel  penelitian  diambil  secara  purposive  sampling  dari  populasi  di Rumah Sakit Islam Jemursari Surabaya dan memenuhi kriteria inklusi.

## HASIL DAN DISKUSI
Karakteristik responden berdasarkan jenis kelamin dan kelompok usia pada penderita demam disajikan dalam gambar 5.1.
Gambar 4 Diagram Venn antara Jenis Kelamin dan Umur
Pada gambar 5.1 dapat terlihat bahwa kriteria responden berdasarkan jenis kelamin  dan  umur,  bahwa  pada  umur  antara  41-60  tahun  didapatkan  wanita terbanyak  sebanyak  75%,  sedangkan  pria  paling  sedikit  sebanyak  25%.  Hal  ini dimungkinkan  wanita  pada  usia  41-60  tahun  lebih  suka  makan-makanan  di  luar daripada  masak  sendiri.  Namun  pria  pada  usia  61-80  tahun  sebanyak  66,7%, menderita demam tertinggi, kemungkinan pria lebih menyukai makan-makanan di luar daripada masak sendiri.

## Karakteristik kadar ALT dibanding antibodi HAV
Hasil pemeriksaan ALT dibanding hasil IgG anti-HAV dan IgM anti-HAV didapatkan distribusi hasil seperti pada gambar 5.2
Gambar 5.2 Diagram Venn antara ALT dan anti-HAV
Pada  gambar  5.2  dapat  terlihat  bahwa  pada  hasil  ALT  tinggi  dari  semua kelompok  didapatkan  hasil  IgG  anti-HAV  (+)  dan  IgM  anti-HAV  (-)  yang menandakan bahwa semua responden pernah menderita HAV tetapi sudah sembuh. Sedangkan hasil ALT tinggi dengan hasil IgG anti-HAV (-) dan IgM anti-HAV (- )  yang  menandakan  bahwa  penderita  demam  sama  sekali  belum  terinfeksi  HAV
dan  hanya  terdapat  pada  kadar  ALT  2-3  X  Normal,  4-6  X  Normal  dan  7-9  X Normal.

## Hasil Uji Statistik

## Uji Normalitas
Uji normalitas digunakan untuk mengetahui suatu sampel yang digunakan berdistribusi  normal  atau  tidak.  Uji  normalitas  pada  penelitian  ini  diketahui menggunakan  SPSS  for  window 23  dengan  uji Shapiro  -  Wilk didapatkan  nilai p=0,000  pada  ALT  dan  anti  HAV  yang  artinya  data  kedua  uji  didapatkan  tidak berdistribusi normal karena nilai p<0,05.
Tabel 1 Hasil Uji Normalitas Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic df Sig. ALT .266 27 .000 .808 27 .000 AB_HA V .284 27 .000 .736 27 .000
a. Lilliefors Significance Correction

## Uji Nonparametric Correlations
Uji  Korolasi  digunakan  untuk  mengetahui  hubungan  antara  kadar  ALT dengan Anti HAV dihitung menggunakan uji Spearman Correlations , didapatkan nilai  p  =  0,185  yang  artinya  hubungan  antara  kedua  uji  tidak  ada  hubungan dikarenakan nilai p>0,05.
Tabel 2 Hasil Uji Kolerasi Spearman
Correlations ALT AB_HAV Spearman's rho ALT Correlation Coefficient 1.000 .263 Sig. (2-tailed) . .185 N 27 27 AB_HAV Correlation Coefficient .263 1.000 Sig. (2-tailed) .185 . N 27 27

## SIMPULAN DAN SARAN
Bila dilihat karakteristik responden yang menderita demam pada kelompok umur 41- 60 tahun terbanyak pada wanita, sedangkan pada kelompok umur 61-80 tahun terbanyak pada pria. Berdasarkan hasil  penelitian dalam mencari hubungan kadar Alanin Aminotransferase (ALT) tinggi terhadap hasil Anti Hepatitis A Virus (HAV),  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  dari  sejumlah  responden  demam didapatkan kesemua kelompok ALT tinggi didapatkan hasil IgG anti-HAV (+) dan
IgM anti-HAV (-). Hal ini dapat disimpulkan bahwa penderita deman dengan kadar ALT tinggi pernah terinfeksi Hepatitis A, namun saat diteliti mereka telah sembuh.
Penelitian  ini  perlu  dilanjutkan  dengan  pemeriksaan  antibody  HAV menggunakan metode ELISA, karena ELISA memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi. Selain itu perlu dihubungkan kadar bilirubin yang tinggi terhadap hasil anti HAV, apakah kadar bilirubin tinggi memang disebabkan oleh infeksi HAV.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Arief,  S.,  Sri,  Y.S,  Hanifah,  O.  2011.  Buku  Ajar  Gastroenterologi- Hepatologi.  Jakarta  : Badan penerbit IDAI.
2. Bergmeyer  HU,  Horder  M,  Rej  R.,  1986.  Approved  Recommendation (1985)  on  IFCC Methods for the Measurement of Catalytic Concentration of Enzymes. L.Clin. Chem. Clin. Biochem; 24: 481-495.
3. Centers  for  Disease  Control  and  Prevention.  Hepatitis  A  FAQs  for  health professionals.  Available  at:  http://www.cdc.gov/hepatitis/hav/havfaq.htm. Accessed July 1, 2013.
4. Ciocca M., 2000. "Clinical course and consequences of hepatitis A infection". Vaccine. 18: 71–4. doi:10.1016/S0264-410X(99)00470-3. PMID 10683554.
5. CDC,  2009.  "Hepatitis  A  Information  for  the  Public".  Center  for  Disease Control. 2009-09- 17. Diakses tanggal 2011-01-08.
6. JusChek. HAV IgG/IgM Combo Rapid Test Cassette (serum/plasma) Package Insert.
7. Lozano, R (Dec 15, 2012). "Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden  of  Disease  Study  2010".  Lancet.  380  (9859):  2095–128. doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0.   PMID 23245604.
8. Muhlisin  A,  2019.  SGOT  dan  SGPT:  Nilai  normal,  Tinggi,  Rendah  & Maknanya. Layanan Kesehatan. https://www.honestdocs.id/sgot-sgpt
9. Safitri  T.,    2019,  Tes  Hepatitis  A.  Hello  Sehat. https://hellosehat.com/pusat- kesehatan/hepatitis/tes-hepatitis-a/
10. Sanityoso,  A.,  2009.  Hepatitis  Virus  Akut.  Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit  Dalam Jilid I Edisi V. Jakarta. Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
11. Schumann  G,  Bonora  R,  Ceriotti  F,  Férard  G  et  al.,  2002.  IFCC  primary reference procedure for  the  measurement  of  catalytic  activity  concentrations of  enzymes  at  37  °C.  Part  4: Reference   procedure   for   the   measurement of    catalytic    concentration    of    alanine aminotransferase. Clin Chem  Lab Med;40: 718-24.
12. Thomas L. 1998. Alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST). In: Thomas L, editor. Clinical Laboratory Diagnostics. 1st ed. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft;. p. 55-65
13. Wasley, A; Fiore, A; Bell, BP (2006). "Hepatitis A in the era of vaccination". Epidemiol Rev. 28: 101–11. doi:10.1093/epirev/mxj012. PMID 16775039.
14. WHO, 2013. Hepatitis A Fact sheet N°328". World Health Organization. July 2013. Diakses tanggal 20 February 2014.