KARAKTERISTIK PROTEIN IKAN SEPAT RAWA (Trichopodus thricopterus) ASAL KALIMANTAN SELATAN YANG BERPOTENSI SEBAGAI ANTIDIABETES
Karunita Ika Astuti * , Fitriyanti STIKES Borneo Lestari Banjarbaru
*Email: karunitaika@gmail.com
Artikel diterima: 28 Oktober 2019; Disetujui: 27 Februari 2020 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v5i1.392
ABSTRAK Pengobatan diabetes dengan menggunakan ikan masih
belum banyak berkembang. Potensi  protein  yang  tinggi  pada  ikan  sebagai antidiabetes  dimana  asam  amino  seperti  lisin  arginine,  leusin,  isoleusin  dan beberapa asam amino lain dapat meningkatkan kerja insulin melalui peningkatan energi pada siklus metabolisme sel. Tujuan penelitian ini adalah mengembangkan ikan  Sepat  Rawa  Khas  Kalimantan  sebagai  terapi  alternatif  pada  pasien  diabetes mellitus.Pengujian karakteristik protein sampel dilakukan secara kualitatif berupa biuret, ninhidrin, milon, fohl, xantoprotein, dan sakhaguchi dan pengujian potensi antidiabetik  menggunakan  hewan  uji  berupa  mencit  dan  diukur  kadar  gula darahnya  menggunakan  glukometer.  Kelompok  perlakuan  dibagi  menjadi  5 kelompok  yaitu  kontrol  positif  menggunakan  Glibenklamid  dengan  dosis  0,5 mg/kgBB,  kontrol  negatif  NaCMC,  tepung  ikan  100  mg/KgBB;  200  mg/KgBB, dan  300  mg/KgBB.  Hasil  pengujian  karakteristik  protein  didapat  tepung  ikan sepat  rawa  positif  terdapat  senyawa  asam  amino  alfa,  tirosin,  asam  amino mengandung sulfur, siklik, dan khas arginin. Pada pengujian potensi antidiabetes tepung  ikan  sepat  rawa  hasilnya  menunjukkan  bahwa  dosis  300  mg/KgBB merupakan  dosis  yang  memiliki  aktivitas  antidiabetik  paling  baik  dengan persentase  penurunan  sebesar  21,84%,  diikuti  oleh  dosis  200  mg/KgBB  sebesar 21,11%  dan  dosis  100mg/KgBB  sebesar  6,33%.  Aktivitas  antidiabetes  tepung ikan  sepat  rawa  300  mg/KgBB  berbeda  signifikan  dengan  kontrol  negatif  dan tidak berbeda signifikan dengan kelompok glibenklamid yang memiliki persentase penurunan kadar gula sebesar 37,91%.
Kata kunci: Antidiabetes, Tepung ikan Sepat Rawa, Kalimantan.

## ABSTRACT
Diabetes  treatment  using  fish  is  still  not  much  developed.  High  protein potential  in  fish  as  antidiabetic  where  amino  acids  such  as  lysine  arginine, leucine, isoleucine and several  other amino acids can increase insulin  action by increasing  energy  in  the  cell  metabolism  cycle.  The  purpose  of  this  study  is  to develop  the  Kalimantan  Sepat  Swamp  fish  as  an  alternative  therapy  in  patients with  diabetes  mellitus.  Testing  the  characteristics  of  protein  samples  is  carried out  qualitatively  in  the  form  of  biuret,  ninhydrin,  milon,  fohl,  xantoprotein,  and
sakhaguchi and testing the antidiabetic potential using test animals in the form of mice and measured levels of mice blood sugar using a glucometer. The treatment group was divided into 5 groups: positive control using Glibenclamide at a dose of 0.5 mg / kgBB, negative control NaCMC, fish meal 100 mg / KgBB; 200 mg / kg,  and  300  mg  /  kg.  The  results  of  protein  characteristics  test  showed  positive swamp  fish  meal  contained  alpha  amino  acids,  tyrosine,  amino  acids  containing sulfur,  cyclic,  and  arginine.  In  testing  the  antidiabetic  potential  of  swamp  fish meal the results showed that a dose of 300 mg / KgBB was the dose that had the best  antidiabetic  activity  with  a  percentage  decrease  of  21.84%,  followed  by  a dose  of  200  mg  /  KgBB  of  21.11%  and  a  dose  of  100mg  /  KgBB  6.33%. Antidiabetic  activity  of  swampy  fish  meal  300  mg  /  KgBB  differ  significant  with negative  control  and  did  not  differ  significantly  from  the  glibenclamide  group which had a decreased percentage of sugar by 37.91%.

## Keywords: Antidiabetic, Trichopodus thricopterus, Borneo

## PENDAHULUAN
Diabetes melitus merupakan penyakit  metabolik  dengan  adanya gangguan  sekresi  insulin  yang  akan memicu  terjadinya  resistensi  insulin. Diabetes  ini  sendiri  terbagi  menjadi dua  tipe  yaitu  tipe  1  atau  IDDM ( Insulin  Dependent  Diabetes  mellitus ) dan  tipe  2  NIDDM  ( Non  Insulin Dependent  Diabetes  mellitus )  (Jeevita et  al ,  2014).  Jumlah  penderita  DM  di dunia  secara  signifikan  mengalami peningkatan di mana ditemukan sebanyak  366  juta  jiwa  di  tahun  2011 meningkat  menjadi  387  juta  jiwa  di tahun  2014  dan  akan  bertambah menjadi 592 juta jiwa pada tahun 2035 (IDF, 2014). Masyarakat selalu berupaya  untuk  mencari  alternatif pengobatan  lain  misalnya  pengobatan
dengan  bahan  alam.  Selain  mudah didapat,  harga  relatif  murah,  juga  efek samping yang lebih kecil dibandingkan dengan  obat  sintetik  (Efremila et  al ., 2015)
Ikan  sepat  rawa  ( Trichopodus thricopterus )  merupakan  hewan  yang banyak  ditemukan  di  Kalimantan dengan  lingkup  hidup  di  daerah  rawa (Athtar  &  Vitas,  2014).  Penelitian  lain menunjukkan bahwa terdapat peningkatan  kadar  protein  sebesar 8,7%    pada  kualitas  sampel  setelah penambahan  ikan  sepat.  Selanjutnya kandungan  gizi  dan  profil  asam  amino esensial  tepung  ikan  sepat  siam  lebih tinggi  dibandingkan  dengan  sampel ikan  yang  masih  segar  (Putra et  al , 2017)  .  Belum  ada  penelitian  terkait potensi  spesifik  dari  ikan  sepat  rawa
yang  banyak  ditemukan  diperairan Kalimantan selatan. Sehingga penelitian ini dilakukan untuk
mengetahui  kandungan  protein  apa yang terkandung dalam ikan sepat khas Kalimantan Selatan
sekaligus bagaimanakah  aktivitas  antidiabetes yang  terjadi  pada  hewan  uji  setelah diberikan  ikan  sepat  asal  Kalimantan Selatan.

## METODE PENELITAIN Persiapan Tepung Ikan Sepat
Persiapan sampel dilakukan dengan  mengumpulkan  sampel  ikan Sepat  rawa  yang  masih  segar  yang didapatkan di daerah Amuntai, Kalimantan  Selatan.  Kemudian  pada proses pembuatan tepung ikan dibuang isi perut, mata, sisik, dan siripnya serta diambil  bagian  badannya.  dikukus dengan  suhu  ±90 o C  selama  20  menit dan dioven dengan suhu ±70 o C selama 80 menit. Selanjutnya dilakukan penghalusan  sampel  dengan  blender sehingga diperoleh sampel ikan berbentuk  serpihan serbuk (Putra et  al , 2017).

## Analisis  Kualitatif  Protein  pada
Tepung Ikan Sepat Rawa
Reaksi biuret
Reaksi  Biuret  dapat  digunakan untuk mengetahui adanya  asam amino dengan memasukkan sampel secukupnya  ke  dalam  tabung  reaksi selanjutnya ditambahkan 5 tetes larutan NaOH 0.1 M dan 1 tetes larutan CuSO 4 0.1 M (Roopalatha & Vijai 2013).
Reaksi sakaguchi
Reaksi sakaguchi merupakan reaksi  khas  untuk  arginin  dilakukan dengan  cara  memasukkan  10  tetes suspensi  sampel  ke  dalam  tabung reaksi.  Tambahkan  2-3  tetes  larutan  β- naftol  1%  dan  2  tetes  larutan hipobromida  2%  (Roopalatha  &  Vijai 2013).

## Reaksi ninhidrin
Reaksi  ninhidrin  merupakan  uji untuk  asam  amino  alfa  dilakukan dengan  cara  melarutkan  1  mL  sampel dan  ditambahkan  3-5  tetes  larutan  1% ninhidrin.  Selanjutnya  dipanaskan  atau tempatkan dalam air mendidih.

## Reaksi milon
Reaksi  Milon  digunakan  untuk menentukan adanya asam amino tirosin dalam  suatu  protein.  Uji  dilakukan dengan cara memasukkan 1 mL sampel
ke  dalam  tabung  reaksi  kemudian tambahkan  2-3  tetes  larutan  Milon selanjutnya panaskan dalam air mendidih atau di atas pembakar spritus. Reaksi fohl
Reaksi  Fohl  digunakan  untuk menentukan asam amino yang mengadung sulfur/belerang (S). Dilakukan  dengan  cara  memasukkan
10 tetes sampel ke dalam tabung reaksi. Tambahkan  5  tetes  NaOH  30%  dan  1 tetes larutan timbal asetat [Pb(CH 3 COO) 2 ]. Panaskan hingga warna coklat tua terbentuk.

## Reaksi xanthoprotein
Reaksi Xanthoprotein merupakan uji  spesifik  untuk  asam-asam  amino siklik dilakukan dengan cara memasukkan 1 mL larutan
protein/albumen  ke  dalam  tabung reaksi.  Tambahkan  2-3  tetes  larutan HNO 3 pekat. Panaskan campuran hinga warna  kuning  muncul.  Selanjutnya Dinginkan  campuran  di  atas  dan tambahkan  10  tetes  larutan  NH 4 OH pekat.
Pengukuran Penurunan Glukosa Darah pada Hewan Uji Sebelum penelitian dimulai,
mencit  dipuasakan  selama  18  jam  ( ad libideum )  kemudian  kadar  glukosa
darahnya  diukur  dan  dijadikan  sebagai kadar glukosa awal.  Dilakukan induksi diabetes    menggunakan  aloksan  secara intraperitoneal dengan dosis 175 mg/kgBB.    Setelah  48  jam  atau  hari kedua  setelah  perlakuan  awal,  mencit yang  menunjukkan  kadar  glukosa darah  >200  mg/dL  dikelompokkan menjadi  5  kelompok,  yaitu  kelompok kontrol positif pemberian Glibenklamid dengan  dosis  5  mg,  kontrol  negative pemberian  suspense  NaCMC  0,5%, dosis  sampel  masing-masing  100 mg/KgBB;  200  m/KgBB;  dan  300 mg/KgBB. Selanjutnya diberikan sediaan berikut secara peroral selama 6 hari  berturut-turut:  Pengukuran  kadar glukosa darah dilakukan pada hari ke 7 pemberian  ekstrak  atau  hari  ke  9 setelah perlakuan awal dengan glukometer.  Dari  data  kadar  glukosa darah  yang  diperoleh,  dapat  dihitung persentase  penurunan  kadar  glukosa darah relatif dari masing-masing kelompok uji (Susilawati et al ., 2018).
Analisis Data
Penurunan  kadar  glukosa  darah menggunakan  ANOVA  ( Analysis  of Vartance )  dengan  taraf  kepercayaan 95% dengan (α= 0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Uji karakteristik protein
dilakukan  untuk  mengetahui  jenis kandungan protein yang terdapat dalam sampel  dan  didapat  hasil  sebagai berikut tersaji pada Tabel 1. Tabel 1 . Hasil pengujian karakteristik protein No.  Uji Hasil Keterangan 1. Biuret + Terbentuk warna ungu 2. Sakaguchi + Terbentuk warna coklat 3. Ninhidrin + Terbentuk warna biru 4. Milon + Terbentuk warna merah bata 5. Fohl + Terbentuk warna merah muda 6. Xanthoprotein + Terbentuk warna jingga
Dari tabel di atas dapat diketahui bahwa Tepung Ikan Sepat Rawa positif terhadap  semua  uji  seperti  uji  biuret, sakaguchi,  ninhidrin,  milon,  fohl,  dan xanthoprotein. Pada uji biuret didapatkan hasil berupa larutan berwarna  ungu  yang  membuktikan adanya  ikatan  peptida  dari protein. Prinsip  metode  biuret  didasarkan  pada reaksi  antara  ion  Cu 2+ dan  ikatan peptida dalam suasana basa membentuk senyawa
kompleks
berwarna  ungu  atau  violet.  Reaksi biuret  hanya  akan  menunjukkan  hasil positif  pada  sampel  yang  terdiri  atas dua ikatan peptide atau lebih (Buxbaum,  2007;  Roopalatha  &  Vijai, 2013).
Tepung ikan Sepat Rawa pada uji sakaguchi  didapat  hasil  positif  dengan terbentuknya warna coklat yang
menandakan bahwa sampel kemungkinan mengandung asam amino berupa  khas  arginine  (Roopalatha  & Vijai 2013). Uji ninhidrin
menunjukkan  adanya  reaksi  antara ninhidrin dengan asam amino sehingga membentuk  CO 2 ,  H 2 O,  aldehid  dan kompleks  warna  ungu  (Belitz,  2009; Maurya et al., 2019). Hal ini membuktikan  bahwa  pada  sampel  uji mengandung asam amino alfa (Maurya et al., 2019).
Pada uji Milon menunjukan hasil positif  dengan  terbentuknya  warna merah bata (Maurya et al., 2019).  Hal ini  membuktikan  bahwa  adanya  asam amino  tirosin  pada  sampel  uji.  Untuk uji  Fohl  dan  xanthoprotein  juga menunjukkan hasil yang positif dengan terbentuknya  warna  merah  muda  dan jingga yang berarti sampel
mengandung asam amino yang mengandung  Sulfur  dan  Asam  amino
siklik. Tabel 2 . Kadar rata-rata gula darah mencit tiap waktu Kelompok Hari Ke-0 Hari ke-2 Hari Ke-9 Kontrol Negatif 157±8,9 514±125,5 480,74±124,4 Kontrol positif 185,5±28,4 324,2±185 170±24,6 Tepung 100 mg/KgBB 170±64,2 322,7±171 309±212 Tepung 200 mg/KgBB 157,25±16,7 425,5±189 337,5±181 Tepung 300 mg/KgBB 159±23,6 435,75±189 340,25±148 Berdasarkan pada Tabel 2 di atas dapat  dilihat  pada  hari  ke-0  sebelum dilakukan  pemberian  induksi  aloksan didapat data Kadar Gula Darah Mencit dibawah 200 mg/dL. Hal ini menunjukkan  bahwa  kadar  gula  darah masih dalam keadaaan normal, kemudian  pada  hari  ke-2  setelah pemberian  aloksan  semua  kelompok perlakukan  diukur  kembali  kadar  gula darahnya  dan  didapat  hasil  kadar  gula darah  mencit  naik  /  diatas  200  mg/dL yaitu berkisar antara 322 mg/dL hingga 514  mg/dL.  Hal  ini  sesuai  dengan literatur bahwa aloksan mampu meningkatkan  kadar  gula  darah  dalam waktu  yang  relatif  singkat  (Susilawati et al , 2018).
Menurut  Lenzen  (2008),  aloksan adalah  glukosa  beracun  analog  yang terakumulasi  dalam  sel  ß  pankreas melalui transporter glukosa GLUT2 ke sitosol  sehingga  dapat  mengakibatkan kerusakan  sel  ß  pankreas  dan  nekrosis
selektif  sel  ß.  Aloksan  secara  cepat mencapai  pankreas,  aksinya  diawali oleh pengambilan yang cepat oleh sel ß langerhans. Pembentukan oksigen reaktif  adalah  faktor  utama  pada kerusakan  sel  yang  diawali  dengan proses  reduksi  aloksan  dalam  sel  ß Langerhans.
Kerusakan sel ß langerhans mengakibatkan berkurangnya granula-granula
pembawa  insulin  di  dalam  sel  ß pankreas. Sehingga mengakibatkan glukosa  darah  meningkat  (Dewi et  al,
2013).
Pada  kelompok  1  diberikan  Na- CMC sebagai control negatif. Pemberian  Na-CMC  dilakukan  setiap hari  selama  7  hari.  Pada  hari  ke-9 dilakukan  pengukuran  kembali  kadar Gula  Darah  mencit  dan  didapat  hasil berupa  penurunan  Kadar  Gula  Darah dari  514  mmHg  menjadi  480,74 mg/dL.  Hal  ini  sesuai  dengan  literatur yang menyatakan bahwa adanya
penurunan kadar gula darah di hari ke- 7  hingga  hari  ke-14  setelah  induksi aloksan dimana aloksan bersifat reversibel dalam mengakibatkan kerusakan  pada  pankreas  (Lenzen,
2008)
Sebagai pembanding berupa kontrol  positif  diberikan  Glibenklamid selama 7 hari
berturut-turut.
Glibenklamid  merupakan  salah  satu obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea  yang  bekerja  dengan meningkatkan  pelepasan  insulin  dari sel ß pankreas dengan menutup saluran K+ yang dapat menyebabkan
depolarisasi sel (Davey, 2005).
Pemberian  glibenklamid  secara  terus- menerus dapat membantu pertumbuhan sel  ß  pankreas  yang  baru  (Despianty, 2017).    Di  hari  ke-9  dilakukan pengecekan  KGD  dan  didapat  hasil penurunan  KGD  paling  tinggi  terdapat pada kelompok Positif berupa Glibenklamid  yaitu  sebesar  37,92  %. Hal ini menunjukkan bahwa Glibenklamid  yang  diberikan  pada kelompok  tersebut  memiliki  aktivitas antidiabetes terbaik.
Perlakuan  terhadap  kelompok sampel  uji  berupa  tepung  dosis  100 mg/KGBB;  200mg/KgBB  dan  300
mg/KgBB.  Pada  Kelompk  dengan dosis  paling  kecil  yaitu  100  mg/KgBB mencit  mengalami  diabetes  pada  hari ke-2  dengan  rata-rata  KGD  nya  yaitu 322,7  mg/dL.  Kadar  Gula  darah  pada hari  ke-9  setelah  diberi  perlakuan terjadi  penurunan  hingga  309  mg/dL. Pada  hari  terakhir  pengamatan  kadar glukosa kelompok ini lebih rendah dari pada kelompok dosis uji yang lain, dan dilihat persentase penurunannya sebesar  6,12%  yang  berarti  lebih  kecil dari  kontrol  positif  dan  uji  yang  lain yang  artinya  aktivitas  tidak  sebaik kelompok lain.
Kelompok  dosis  kedua  yaitu  200 mg/KgBB  di  hari  ke-2  setelah  induksi aloksan nilai rata-rata KGD-nya adalah 425,5 mg/dL dan mengalami penurunan  KGD  pada  hari  ke-9  yaitu 337,5 mg/dL dengan persen penurunan sebesar  21,12%.  Pada  tabel  terlihat bahwa  KGD  rata-rata  kelompok  ini lebih  tinggi  dari  kontrol  positif  namun lebih renda dari kontrol negatif. Hal ini menunjukkan  bahwa  Tepung  Ikan Sepat  rawa  dosis  200  mg/KgBB memiliki  aktivitas  antidiabetes  namun lebih rendah daripada kelompok kontrol  positif  dan  dosis  uji  kelompok dosis 3.
Pada dosis 300 mg/KgBB mencit mengalami  diabetes  pada  hari  ke-2 dengan  KGD  sebesar  435,75  mmHg mg/dL dan mengalami penurunan pada hari  ke-9  yaitu  340,25  mg/dL  dengan persen  penurunan  sebesar  21,85  %. Dari  grafik  terlihat  bahwa  penurunan KGD  mencit  kelompok  ini  paling tinggi dibandingkan kelompok uji yang
lain. Hal ini menunjukkan Tepung Ikan Sepat  dosis  300  mg/KgBB  memiliki aktivitas  antidiabetik  yang  lebih  baik dibandingkan  dengan  kelompok  dosis uji lainnya.
Perhitungan
persentase
penurunan  kadar  glukosa  darah  mencit dari  setiap  kelompok  perlakuan.  Hasil disajikan pada Gambar 1.
Gambar 1 . Grafik persentase penurunan Kadar Gula Darah Mencit tiap kelompok
Persentase  Kadar  Gula  Darah dianalisis  menggunakan  SPSS  23.  Uji pertama  berupa  uji  normalitas  dan homogenitas  dimana  didapat  nilai  sig 0,041  dan  0,021  (<  0,05)  sehingga dapat  disimpulkan  data  tidak  normal dan  homogen.  Uji  dilanjutkan  dengan uji  nonparametrik  berupa  Kruskal Wallis  untuk  melihat  ada  tidaknya perbedaan  antar  kelompok.  Hasil  yang didapat  berupa  nilai  sig  0,042<0,05 yang  berarti  terdapat  perbedaan  antar
kelompok perlakuan. Kemudian dilanjutkan  Uji  Mann-Whitney  untuk melihat  kelompok  mana  yang  berbeda secara signifikan. Hasil yang diperoleh terdapat  perbedaan  yang  signifikan antara kelompok kontrol negatif dengan kontrol positif dan dosis tepung 300  mg/KgBB.  Selanjutnya  dosis tepung  200  mg/kgBB  menunjukkan hasil  tidak  berbeda  signifikan  dengan dosis 300 mg/kgBB dan kontrol positif. Pengamatan dosis 100 mg/kgBB
6.48 37.92 6.33 21.12 21.85 0.00 10.00 20.00 30.00 40.00 P er sen tase p en u ru n an KGD (%) Kelompok perlakuan Kelompok kontrol negatif Kelompok kontrol positif
Tepung 100 mg/KGBB
Tepung 200 mg/KGBB
Tepung 300 mg/KGBB
menunjukkan  tidak  adanya  perbedaan signifikan  dengan  kontrol  negatif  dan adanya  perbedaan  bermakna  dengan kelompok  dosis  yang  lain.  Hal  ini menunjukkan bahwa Tepung ikan sepat rawa  dengan  dosis  300  mg/KgBB memiliki  aktivitas  antidiabetes  paling baik  dibandingkan  dengan  dosis  yang lain  dilihat  dari  data  statistik  yang berbeda  signifikan  dengan  kontrol negatif namun tidak berbeda signifikan
dengan kontrol positif berupa Glibenklamid.
Kemampuan  Tepung  Ikan  Sepat Rawa  dalam  menurunakan  kadar  gula darah mencit kemungkinan dipengaruhi oleh  adanya  kandungan  protein  yang ada  di  dalamnya.  Beberapa  penelitian
menyebutkan bahwa kandungan protein  yang  tinggi  pada  suatu  sampel dapat  menurunkan  kadar  gula  darah. Hal tersebut dipicu oleh beberapa asam amino seperti  lisin, arginine dan leusin yang  dapat  menghambat  enzim  alfa glukosidase  sehingga  menunjukkan aktivitas  antidiabetes  (Prastari et  al , 2017); (Karlina, 2012).

## KESIMPULAN
Kesimpulan  pada  penelitian  ini adalah Sampel uji mengandung protein
dan  asam  amino  berupa  asam  amino alfa,  tirosin,  asam  amino  mengandung sulfur,  siklik,  dan  khas  arginine.  Pada pengujian aktivitas antidiabetik Tepung ikan  Sepat  Rawa  dosis  300  mg/KgBB menunjukkan  aktivitas  terbaik  dengan persen  penurunan  Kadar  Gula  Darah sebesar  21,85%  dan  tidak  berbeda signifikan dengan kontrol positif.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih sebesar-besarnya kepada Kementrian Ristek  DIKTI melalui program hibah untuk Penelitian Dosen. Pemula atas pendanaan terhadap penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Athtar & Vitas. 2014. Performa Pertum buhn Ikan Sepat Rawa
( Trichopodus  tricepterus )  Asal Sumatera, Jawa, dan Kalimantan.
Media Akuakultur. 9(1):1-5 Despianty,  R.  2017.  Uji  Aktivitas Antidiabetes  Kombinasi  Ekstrak Etanol  Daun  Salam  ( Eugenia polyanta W.  dan  Daun  Mangga ( Mangifera indica ) Terhadap Tikus Putih Jantan Yang diinduksi Aloksan. Skripsi . Universitas Setia Budi. Surakarta. Dewi  IL,  Sutrisna  EM,  dan  Azizah  T.
2013.  Uji  Aktivitas  Antidiabetes Ekstrak  Etanol  Daun  Salam ( Eygenia  polyantha )  Terhadap
Tikus Galur Wistar Yang Dinduksi Aloksan. Skripsi .
Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Davey,  P.,  2005,  At  Glance  Medicine, diterjemahkan  oleh  Rahmalia,  A
&Novianty, C, Jakarta, Erlangga.
Efremila,  E.  Wardenaar,  &  L.  Sisillia. 2015. Studi Etnofarmakologi Tumbuhan Obat Oleh Etnis Suku Dayak  Di  Desa  Kayu  Tanam Kecamatan  Mandor  Kabupaten
Landak. Jurnal  Hutan  Lestari.
3(2) :234-246
Jeevita  K,  Buford,  Hwy  &  Mailstop. 2014. Diabetes  report:  Division of  Diabetes  Tranlation  National
Center for chronic disease prevention an d health promotion centers for di sease contron and prevention. w ww.cdc.gov/diabetes/ library/rep orts/congress.html. Diakses tanggal 12 September 2019 IDF  Diabetes  Atlas  Sixth  edition, International Diabetes Federation. 2014. http://www.idf.org/sites/default/fi les/EN_6E_Atlas_Full_0.pdf. Diakses  tanggal  13  September 2019
Karlina  B.  2012.  Daya  hipoglikemik Protein teripang Pasir ( Holohuria scabra J.) pada Tikus Percobaan. Disertasi.
Bogor: Institut
Pertanian Bogor.
Lenzen  S.,  2008. The  mechanisms  of alloxan-  and    streptozotocin- induced  diabetes Diabetologia .
51:216–226
Maurya RK, A. Asthana, S. P. Maurya,
P.Maurya, A.Maurya. 2019.
Qualitative  Analysis  Of  Protein:
Egg  Albumin  And  Milk. Indian Journal of Drugs. 7(1): 30-33.
Prastari  C,  Sedarnawati  Y,  dan  Mala N.  2017.  Karakteristik  Protein Ikan  Gabus  yang  berpotensi Sebagai Antihiperglikemia. JPHPI . 20 (02) : 413-423. Putra  W.P.,  Rodiana  N.,  &  Herpandi. 2017. Kandungan Gizi dan Profil  Asam  Amino Tepung Ikan sepat Siam (Trichiagaster pectoralis). Fishtech .  6(2):  174-
185.
Roopalatha  U.C  &  Vijai  MN,  2013. The  Phytochemical  Screening  of The Pericarp of Fruits of Terminalia Chebula Retz. International Journal of Pharmas and Bio Science . 4(3):550-559.
Susilawati  Y.,  Alhmad  M.,  Moelyono M., dan Putri CA. 2018. Aktivitas  Antidiabetes  Ekstrak Etanol  Daun  Iler  (Plectranthus scutellarioides  L)R.  Br)  pada Tikus  Putih Galur Wistar dengan Metode Induksi aloksan. Farmaka . 14(2):82-96.