## PENGARUH DIET LIPIDA LEMAK KEDELAI TERHADAP INSIDEN HIPERTENSI
Tiwi Yuniastuti Prodi Kesehatan Lingkungan STIKES Widyagama Husada t_yuniastuti@yahoo.com

## Abstract
Hypertension is known as one of the causes of death in Indonesia. Patients with hypertension are at high risk of not only heart disease, but also of other diseases, such as kidney disease, nerve, and blood  vessels.  The  purpose  of  this  research  was  to  know  the  effect  of  soy  milk  consumption  on  the incidence  rate  of  hypertension.  The  retrospective  cohort  design  was  used  by  having  the  accidental sampling.  This  study  used  a  completely  randomized  design  with  two  variables  and  two  groups  of samples:  the  group  without  hypertension  and  hypertensive  groups.  The  sampling  technique  was conducted by giving the questionnaire, open interviews and secondary data. The Fisher's Exact Test was  used  to  analyze  the  data.  The  results  showed  that  there  was  significant  influence  between  the consumption of soy milk and the hypertension incidence in the group of  40 years old people. Based on the  findings,  by  consuming  soy  milk,  the  hypertension  and  other  cardiovascular  diseases  can  be decreased because of the vasodilator effect on the flavonoids contained in the soy milk.
Keywords: Hypertension, Soy Milk, Vasodilators

## Abstrak
Hipertensi  dikenal  sebagai  salah  satu  penyebab  kematian  di  Indonesia.  Penderita hipertensi  tidak  hanya  beresiko  tinggi  menderita  penyakit  jantung,  tetapi  juga  menderita penyakit lain, seperti penyakit ginjal, syaraf, dan pembuluh darah. Tujuan dalam penelitian ini  adalah  untuk  mengetahui  pengaruh  konsumsi  susu  kedelai  terhadap  tingkat  insiden hipertensi.  Penelitian  ini  dilakukan  dengan  rancangan cohort  retrospective dengan pengambilan sampel secara accidental sampling . Penelitian ini menggunakan rancangan acak lengkap  dengan  2  variabel  dan  2  kelompok  sampel,  yaitu  kelompok  tanpa  hipertensi  dan kelompok hipertensi. Teknik pengambilan sampel dilakukan dengan kuisioner, wawancara terbuka, dan data sekunder. Data dianalisa dengan metode Exact Fisher Test . Hasil penelitian menunjukkan  adanya  pengaruh  yang  signifikan  antara  konsumsi  susu  kedelai  dengan insiden hipertensi  pada kelompok  umur  diatas 40  tahun. Hal  ini  berkaitan  dengan  adanya efek  vasodilator  pada  flavonoid  yang  terkandung  di  dalam  susu  kedelai.  Kesimpulan  dari penelitian  ini  adalah  adanya  pengaruh  konsumsi  susu  kedelai  dengan  insiden  hipertensi. Untuk  itu,  peningkatan  konsumsi  susu  kedelai  kemungkinan  dapat  menurunkan  insiden hipertensi dan penyakit kardiovaskuler lainnya secara jangka panjang.
Kata kunci: Hipertensi, Susu Kedelai, Vasodilator

## PENDAHULUAN
Hipertensi  didefinisikan  sebagai peningkatan  tekanan  darah  sistolik sedikitnya  140  mmHg  atau  tekanan diastolic sedikitnya 90 mmHg.
Perjalanan  penyakit  hipertensi  sangat perlahan.
Penderita hipertensi kemungkinan  tidak  merasakan  atau menunjukkan  gejala  yang  spesifik selama  bertahun  –  tahun.  Faktor predisposisi  dari  hipertensi  adalah gaya hidup, obesitas, konsumsi alkohol, asupan  natrium  tinggi  dan  kebiasaan merokok.  Faktor  resiko  yang  berperan sebagai  factor  tambahan  lingkungan  – biologis yang berkaitan dengan penyakit  jantung  adalah  stress  dan psikososial.
Aterosklerosis  sebagai  penyakit multifaktorial  dan  bukti  yang  ada menunjukkan bahwa factor predisposisi  hipertensi  juga  dapat mempercepat  aterogenesis  (Price  dan Wilson,  2005).  Faktor  resiko  dari penyakit
atherosklerosis
juga
merupakan  predisposisi  dari  disfungsi
endotel. Dan disfungsi endotel merupakan  tahap  inisiasi  dari  proses terbentuknya  atherosklerosis  (Cai  dan Harrison, 2000).
Intervensi untuk mengatasi disfungsi endotel ini lebih dikembangkan berdasarkan manifestasi klinis dari disfungsi endotel. Intervensi ini  terdiri  dari  diet  rendah  kolesterol, berhenti merokok dan olahraga. Sedangkan intervensi farmakologis melalui pemberian minyak ikan, pemakaian  suplemen  antioksidan  dan L-arginine,  penggunaan  obat  penurun lipid,  ACE  inhibitor, calcium-channel blocker , dan terapi sulih hormon. Terapi sulih hormon atau yang dikenal sebagai hormone  replacement  therapy merupakan terapi  yang  dikembangkan  sebagai pencegahan  primer  dan  sekunder  dari penyakit  kardiovaskuler.  Penggunaan estrogen  eksogen  sebagai  terapi  sulih estrogen masih menimbulkan perdebatan  karena  efek  sampingnya (Rachman, et al ., 2004).
Estrogen berperan sebagai antioksidan karena kesamaan strukturnya dengan vitamin E.
Produksi radikal bebas endogen normal mempunyai dua peran yang berlawanan,  yaitu  dapat  memberikan efek yang menguntungkan dan merugikan.  Dalam  kondisi  fisiologis, terjadi  keseimbangan  antara  jumlah produksi  radikal  bebas  dan  status antioksidan.  Tetapi  jika  keseimbangan ini  hilang,  dan  terjadi  produksi  radikal bebas  yang  berlebihan,  maka  dapat menimbulkan  kondisi  patologis.  Salah satunya  adalah  terjadi  peningkatan lipid peroksidasi dan keusakan inetgritas  membran;  kerusakan  pada protein dan DNA mitokondria dan inti sel.  Sistem  antioksidan  mencegah  dan menghentikan  reaksi  radikal  bebas (Persky, et  al .,  2000).  Stres  oksidatif muncul  ketika  terjadi  over  produksi ROS.  Efek  antioksidan  yang  diberikan oleh  estrogen  melalui  mekanisme peningkatan  aktivitas  catalase,  SOD, glutathione  peroxidase dan glutathione reductase (Liu, et al ., 2006).
Fitoestrogen adalah bahan kandungan dari tanaman yang
memiliki sifat seperti estrogen. Fitoestrogen biasanya memiliki struktur  non  steroid  dan  dapat  meniru atau  bersifat  antagonis  terhadap  kerja estrogen  endogen,  dimana  fitoestrogen dapat  secara  kompetitif  berikatan dengan  estrogen  reseptor  dalam  organ reproduksi  dengan  memiliki  afinitas yang lebih rendah (Tamaya, 2005). Efek protektif  vaskuler  dari  fitoestrogen kemungkinan dimediasi
via
penghambatan langsung
dari proliferasi  sel  otot  polos  vaskuler melalui  reseptor  estrogen  pada  sel  otot polos  vaskuler. Dehydrodaidzein yang
merupakan fitoestrogen dengan aktivitas  agonis  yang  kuat  terhadap estrogen  reseptor.  Beberapa  studi menunjukkan bahwa estrogen menghambat  proliferasi  sel  otot  polos vaskuler dan mencegah respon neointimal  terhadap  jejas.  Estrogen reseptor  berada  di  sel  endotel  dan  sel otot  polos  vaskuler  (Shen, et  al .,  2006; Mendelsohn dan Karas, 1999).
Pada penelitian dengan
menggunakan aorta hewan coba hipoestrogen  yang  dipapar  genistein murni menunjukkan bahwa penurunan jumlah hormone estrogen yang beredar di  dalam  darah  menyebabkan  adanya perubahan  fungsi  dan  jumlah  endothel intak dalam pembuluh darah. Perubahan  ini  dapat  memperbesar insiden  kardiovaskuler  pada  wanita menopause.  Genistein  yang  diberikan pada kondisi hipoestrogen dapat mempertahankan  sel  endotel  yang intak dan fungsi vasodilatasi dari aorta (Yuniastuti, 2008).
Isoflavone  memiliki  kesamaan struktur  dengan  estrogen  mamalia. Kelompok besar isoflavone yang secara alamiah berasal dari tumbuhan disebut sebagai fitoestrogen. Isoflavone banyak ditemukan  pada  tanaman  leguminase, terutama  pada  kacang  kedelai  dan hampir semua makanan olahan kedelai akan  memberikan  sumber  diet  non nutrisi  bioaktif  ini.  Meskipun  proporsi tertinggi  suatu  makanan  mengandung kedelai tetapi produk olahan kedelai ini bisa  tanpa  isoflavone.  Hal  ini  terjadi karena  isoflavone  bermigrasi  ketika terjadi  fraksinasi  protein  kedelai  pada saat  pengolahan  (Setchell  dan  Cassidy, 1999).  Sebagian  besar  masyarakat mengambil  manfaat  dari  fitoestrogen melalui pola konsumsi makanan
sehari–hari dengan mengkonsumsi makanan  sumber  fitoestrogen,  seperti makanan berbahan dasar kedelai.
Konsumsi  yang  umum  dari  diet berbasis  kedelai  adalah  susu  kedelai (soya  milk)  yang  merupakan  lipida lemak kedelai.Untuk itu perlu dilakukan  penelitian  tentang  pengaruh lipida lemak kedelai terhadap perbaikan  disfungsi  endotel  yang termanifestasi  secara  klinis  sebagai hipertensi.  Dan  hasil  penelitian  ini diharapkan dapat memberikan gambaran  yang  lebih  jelas  tentang manfaat  kedelai  sebagai  intervensi alternative penyakit kardiovaskuler.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini menggunakan desain cohort  retrospective .  Pengambilan data  dilakukan  dengan  metode  survey dan pengambilan sample secara purposive.  Variabel  yang  digunakan adalah  variabel  konsumsi  susu  kedelai dan  variabel  insiden  hipertensi.  Data dianalisa  dengan  metode  Exact  Fisher dengan SPSS.16.

## HASIL PENELITIAN
Reponden  secara  rutin  mengkonsumsi susu  kedelai  setiap  hari,  hasil  yang diperoleh adalah berkurangnya serangan    jantung  dan  kestabilan tekanan  darah  selama  mengkonsumsi susu  kedelai.  Responden  yang  tidak mengkonsumsi  susu  kedelai  sama sekali  mengalami  hipertensi  dan  rasa nyeri  pada  persendian.  Responden yang  mengkonsumsi  susu  kedelai  dan disertai  dengan  makanan  berbasis kedelai  yang  lain,  pada  umumnya hanya  merasakan  penyakit  flu  dan batuk. Timbulnya demensia pada lansia yang mengkonsumsi makanan berbasis
kedelai  saja  tanpa  disertai  konsumsi protein  hewani  dan  susu  kedelai  ada pada beberapa responden, tetapi korelasi dan pengaruhnya tidak diketahui secara pasti. Data hasil penelitian menunjukkan adanya insiden
hipertensi pada responden yang diteliti. Data  penderita  hipertensi  ditunjukkan dalam tabel 1.

## Tabel 1 Data responden Penderita
Hipertensi Responden Jumlah Penderita hipertensi 30 Bukan penderita hipertensi 14 Total 44 Data konsumsi susu kedelai, menunjukkan  bahwa  28  responden mengkonsumsi  susu  kedelai  secara rutin, dan 16 responden tidak mengkonsumsi  susu  kedelai  secara rutin.  Data  konsumsi  susu  kedelai ditunjukkan pada tabel 2.

## Tabel  2  Data  Konsumsi  Susu  Kedelai Responden
Responden Jumlah Tidak mengkonsumsi susu kedelai 28 Mengkonsumsi susu kedelai 16 Total 44 Hasil  penelitian  tentang  insiden hipertensi
dibandingkan dengan konsumsi  susu  kedelai,  menunjukkan bahwa responden yang mengkonsumsi susu kedelai secara rutin (16
responden)  tidak  menderita  hipertensi. Tetapi  pada  responden  yang  tidak mengkonsumsi  susu  kedelai  secara rutin, menunjukkan bahwa 14
responden  tidak  menderita  hipertensi dan 14 responden menderita hipertensi. Hal ini ditunjukkan pada tabel 3.
Tabel  3  Data  Penderita  Hipertensi  dan  Responden  yang  Mengkonsumsi  Susu Kedelai Responden Tidak mderita hipertensi Menderita hipertensi Tidak mengkonsumsi susu kedelai 14 orang 14 orang Mengkonsumsi susu kedelai 16 orang 0 orang Jumlah total 30 orang 14 orang Hasil  penghitungan  statistik
menunjukkan  bahwa  ada  pengaruh yang  signifikan  antara  konsumsi  susu kedelai  dengan  insiden  hipertensi. Nilai  yang  diperoleh  adalah  p  =  0.000 dengan α = 0.05.

## PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa ada pengaruh signifikan antara konsumsi susu kedelai dengan insiden hipertensi. Hal ini terjadi kemungkinan adanya pengaruh kardioprotektif  yang  diberikan  oleh kandungan  gizi  susu  kedelai.  Kedelai mengandung isoflavon yang
merupakan bentuk umum dari fitoestrogen. Isoflavon memiliki bentuk  yang  mirip  dengan  estrogen sintetik poten. Isoflavon ini terdiri dari genistein dan daidzein.
Berdasarkan  Yuniastuti  (2008), genistein memiliki kemampuan potensial  untuk  melindungi  endotel intak  dari  pengaruh  radikal  bebas yang dihasilkan dari proses degeneratif  sel.  Selain  itu,  genistein juga  memiliki  kemampuan  untuk menjaga fungsi endotel dalam keseimbangan sekresi faktor vasodilator.  Potensi  sebagai  faktor protektif  kardiovaskuler  ini  yang kemungkinan
berperan dalam mengurangi  insiden  kardiovaskuler pada  individu  yang  secara  rutin mengkonsumsi susu kedelai.
Pada  tanaman,  isoflavone  dalam keadaan  inaktif  ketika  berbentuk
sebagai  glikosida,  tetapi  ketika  gula residunya  dihilangkan,  maka  senyawa ini  akan  menjadi  aktif.  Senyawa tanaman ini difermentasi oleh mikroflora  dalam  intestine  sehingga dapat diabsorbsi. Dalam koloni mikroflora,  genistein  dimetabolisme menjadi p-ethyl phenol . Daidzein, genistein, equol, dan O-Dma merupakan  fitoestrogen  utama  yang terdeteksi dalam urine dan darah. Ketersediaan  glikosida  isoflavone  dan mekanisme  absorbsi  intestinal  dari isoflavon  pada  manusia  masih  belum jelas.  Bukti  dari  perfusi  intestin  dan studi dengan kultur in vitro mengindikasikan  glikosida  isoflavon sangat sedikit diabsorbsi dan ketersediaannya
membutuhkan hidrolisis  awal  dari  gula  oleh  β- glukosidase  intestin  untuk  diserap  ke dalam  sirkulasi.  Ini  kemungkinan karena  produk  yang  mengandung isoflavone  dalam  kondisi  glikosida, dapat  sedikit  efektif  ketika  mereka lebih  sedikit  diabsorbsi  atau  dengan kata  lain  kondisi  ini  memungkinkan fitoestrogen  lebih  cocok  terhadap berbagai mekanisme metabolisme individu.
Bentuk  glikosida  dari  isoflavon memiliki  kerja  estrogenik  yang  lebih lemah,  dibandingkan  dengan  bentuk aglikon. Mereka dapat berikatan secara lemah dengan alpha dan beta estrogen reseptor  dan  ekspresi  transkripsi  yang dipengaruhi  reseptor  sangat  rendah. Ketika  gugus  gulanya  dihilangkan,
isoflavon dapat berikatan dengan lebih kuat terhadap estrogen reseptor. Equol (7-hydroxy-3-(4`-hydroxyphenyl)-
chroman)
merupakan estrogen nonsteroid  dari  golongan  isoflavon. Bentuk  isoflavon  ini  secara  eksklusif merupakan  produk  dari  metabolisme bakterial  intestin  dari  diet  isoflavon dan menimbulkan aktivitas estrogenik, memiliki  afinitas  terhadap  kedua estrogen  reseptor.    Equol  memiliki pengaruh terhadap aktivitas antioksidan dibandingkan dengan yang lain. Ini merupakan produk akhir dari  biotransformasi  dari  fitoestrogen daidzein.  Sekali  terbentuk,  equol menjadi bersifat relatif stabil.
Setelah ingesti, isoflavone
dihidrolisis  oleh  glikosidase  intestin, melepaskan aglikon,
daidzein, genistein, dan glisitein. Mereka kemudian diarbsorbsi atau
dimetabolisme  lebih  lanjut  menjadi beberapa  metabolit  spesifik,  termasuk equol  dan p-ethylphenol .  Perpanjangan dari  metabolisme  ini  sangat  bervariasi tergantung individunya dan dipengaruhi  oleh  komponen  dietnya. Kandungan  karbohidrat  tinggi,  yang menyebabkan  peningkatan  fermentasi intestinal, menghasilkan biotranformasi  fitoestrogen  menjadi lebih  panjang  sehingga  menyebabkan peningkatan pembentukan equol.
Paruh  waktu  daidzein  dan genistein  diukur  dari  kurva  muncul dan  hilangnya  mereka  dalam  plasma menunjukkan konsentrasi puncak pada  6-8  jam  setelah  pemberian genistein  atau  daidzein  senyawa murni.  Farmakokinetik  dari  isoflavon sangat penting untuk membuat rekomendasi  yang  mengacu  pada
efikasi  jangka  panjang  dalam  studi klinis.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Hasil penelitian ini dapat disimpulkan  bahwa  konsumsi  susu kedelai secara rutin dapat menurunkan insiden hipertensi. Untuk mendapatkan  gambaran  yang  lebih jelas  tentang  mekanisme  kerja  susu kedelai dalam proses proteksi terhadap resiko penyakit kardiovaskuler, maka dapat dilakukan penelitian lebih lanjut dengan pendekatan biologi molekuler

## DAFTAR PUSTAKA
Anderson,  T.J.  1999. Assessment  and Treatment  of  Endothelial  Dysfunction in Humans. J. Am. Coll. Cardiol. 34 : 631-638.
Bonetti,  P.O.,  Lerman,  L.O.,  Lerman.
A.,  2003. Endothelial  Dysfunction:  A Marker of Atherosclerotic Risk.
Arterioscler.  Thromb.  Vasc.  Biol. 23:168-175.
Cai,  H.,  dan  D.G.  Harrison.  2000. Endothelial Dysfunction in Cardiovaskular  Diseases:  The  Role  of Oxidant Stress . Circ. Res. 87:840-844. Departemen Kesehatan Republik Indonesia.  2013. Riset  Kesehatan Dasar. Departemen Kesehatan. Jakarta.
Giraldez,  R.R.,  Panda,  A.,  Zweier,  J.L.,
2000. Endothelial  Dysfunction  Does not  Require  Loss  of  Endothelial  Nitric Oxide  Synthase .  Am.  J.  Physiol. Heart.  Circ.  Physiol.  278:  H2020- H2027.
Liu,  H.,  Zang,  C.,  Zeng,  W.,  2006.
Estrogenic and Antioxidant effects of a
Phytoestrogen  Daidzein  on  Ovarian Germ  Cells  in  Embryonic  Chickens. Domest. Anim. Endocrinol. 31: 258- 268.
Mendelsohn,  M.E.  dan  R.H.  Karas. 1999. The  Protective  Effects  of
Estrogen on the Cardiovascular System. N.  Eng.  J.  Med.  340(23):
1801-1811.
Price,  S.A,  dan  L.  Wilson.  2005.
Patofisiologi:  Konsep  Klinis  Proses
Penyakit. Edisi 6. Jakarta: EGC.
Persky,  A.M.,  Green,  P.S.,  Stubley,  L.,
Howell, C.O., Zaulyanov, L., Brazeau, G.A., Simpkins, J.W. 2000. Protective  Effect  of  Estrogens  against
Oxidative  Damage  to  Heart  and Skeletal  Muscle  in  Vivo  and  in  Vitro.
PSEBM. 223 : 59-66.
Setchell,  K.D.R  dan  A.  Cassidy.  1999.
Dietary  isoflavone:  Biological  effects and  relevance  to  human  health . J.
Nutr . 129:758S-167S.
Shen,  J.,  White,  M.,  Husband,  A.J., Hambly,  B.D.,  Bao,  S.  2006.
Phytoestrogen derivatives differentially inhibit arterial neointimal proliferation in a mouse model . Eur. J. Pharmacol. 548:123-128.
Tham,  D.M.,  Gardner,  C.D.,  Haskell,
W.L. 1998. Potential health benefits of dietary phytoestrogens: A review of the clinical,
epidemiological, and mechanistic evidence. J. Clin.
Endocrinol. Metab . 83:2223-2235.
Tamaya,  T.  2005. Phytoestrogens  and reproductive  biology .  Reprod  Med
Biol. 4: 225-229.
Yuniastuti. 2008. Efek Pemberian
Genistein terhadap Jumlah dan Fungsi Endotel  Aorta  (Rattus  norvegicus) Hipoestrogen. Tesis. Universitas
Brawijaya  Program  Pascasarjana Program  Studi  Magister  Biomedik.

## Malang
Yuniastuti,  T.  dan  A.  Christiana.  2013. Pengaruh  Diet  Makanan  Berbasis Kedelai  dengan  Keluhan  Gangguan
Menopause. Malang: STIKES Widyagama Husada.