e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 1-5
Uji Efektivitas Ekstrak Bunga Pepaya Jantan Carica papaya L. Sebagai Analgesik Terhadap Tikus Putih Rattus norvegicus
Swingly Fidelik Manengkey 1* , Ferdy A. Karauwan 2 , Amal R .Ginting 1 , Silvana L. Tumbel 2
1Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon 2Program Studi Biologi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
*Penulis Korespondensi : manengkeyswingly@gmail.com Diterima tanggal : 10 Desember 2019  Disetujui tanggal : 12 Desember 2019

## ABSTRAK
Ekstrak bunga pepaya jantan ( Carica papaya L) dengan dosis 75 mg/kgBB, 150 mg/kgBB dan 300 mg/kgBB, kontrol positif (Paracetamol), dan kontrol nergatif (Na CMC) telah dilakukan uji sebagai analgesik  terhadap  tikus  putih.  Perlakuan  diberikan  terhadap  tikus  yang  sudah  diinduksi  panas menggunakan water bath dengan suhu 53,5°C selama kurang lebih 1 menit. Tikus percobaan dibagi menjadi  5  kelompok  perlakuan  dengan  3  kali  pengulangan.  Hasil  penelitian  selama  120  menit menunjukkan bahwa ekstrak bunga pepaya jantan dengan dosis 75 mg/kgBB. 150 mg/kgBB dan 300 mg/kgBB  menunjukkan  efektivitas  sebagai  analgesik  dengan  adanya  penurunan  geliat  pada  tikus percobaan, dimana penurunan paling baik ditunjukkan oleh ekstrak dengan dosis 300 mg/kgBB. Hal ini disebabkan karena ekstrak bunga pepaya mengandung flavonoid dan tanin yang berperan sebagai analgesik  dengan  cara  menghambat  enzim  siklooksigenase,  sehingga  pembentukan  prostaglandin penyebab nyeri oleh asam arakidonat terhambat.
Kata kunci : bunga pepaya jantan, flavonoid, tanin, analgesik, tikus putih

## ABSTRACT
Male  Papaya  Flower  Extract  (Carica  papaya  L)  at  a  dose  75  mg/kgBB,  150  mg/kgBB  and  300 mg/kgBB, positive control (Paracetamol), and nergative control (Na CMC) has carried out tests as an analgesic against white rats. Treatment is given against hot-induced rats using a water bath with a temperature of 53,5 ° C for approximately 1 minute. Rat experiments were divided into 5 treatment groups with 3 repeat times. The results of the study for 120 minutes showed that the dose of the papaya flower  extract  with  75  mg/kgBB.  150  mg/KGBB  and  300  mg/KGBB  showed  effectiveness  as  an analgesic  with  the  presence  of  decreased stories in rat experiments,  where the best reduction  was shown by the extract at a dose of 300 mg/kgbb. This is due to the papayas extract contains flavonoids and tannins which act as analgesics by inhibiting the enzyme cyclooxygenase, so that the formation of prostaglandin pain caused by arachidonic acid is hindered.
Keywords :male  papaya flower, vlavonoids, tannin, analgesic, white rat

## PENDAHULUAN
Tanaman merupakan suatu keanekaragaman hayati yang banyak manfaatnya.  Di  Indonesia  sendiri  terdapat kurang  lebih  1.300  jenis  tanaman  yang digunakan  sebagai  obat  tradisional  [1].  Salah satunya  adalah  bunga  pepaya  jantan.  Bunga
pepaya memiliki kandungan metabolit sekunder seperti  glikosida,  tanin,  polifenol,  sterol, triterpenoid dan flavonoid [2]. Flavonoid sendiri memiliki  kerja  sebagai  analgesik  dengan  cara menghambat  kerja  enzim  siklooksigenase,  dan dengan  demikian  akan  mengganggu  produksi
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 1-5
prostaglandin  oleh  asam  arakidonat  sehingga dapat mengurangi rasa nyeri [3].
Nyeri  adalah  pengalaman  sensorik  dan emosional  yang  tidak  menyenangkan  akibat kerusakan  jaringan,  baik  aktual  maupun potensial  [4]. Orang-orang biasanya  melakukan pekerjaan  berat  yang  berpotensi  menimbulkan nyeri,  sehinggga  seseorang  membutuhkan analgesik untuk meredahkan nyeri.
Analgesik  sendiri  merupakan  obat  yang swcara  selektif  mengurangi  rasa  sakit  dengan cara bekerja di SSP atau pada mekanisme nyeri perifer  yang  tanpa  secara  signifikan  mengubah kesadaran. Analgesik  dibagi  menjadi dua, yaitu golongan opioid dan golongan non opioid [5].
Masyarakat masa kini cenderung kembali ke pengobatan tradisional dikarenakan berbagai pertimbangan  seperti  ekonomis  dan  mudah dijumpai.
Oleh karena adanya kandungan metabolit sekunder  dalam  bunga  pepaya  jantan  yang berpotensi  sebagai  analgesik,  maka  perlu dilakukan  penelitian  tentang  uji  efektivitas bunga pepaya jantan sebagai analgesik.

## METODE PENELITIAN

## Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian  dilaksanakan  di  labolatorium FMIPA  UKIT.  Waktu  penelitian  pada  bulan Oktober 2019.

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  yaitu  :  kandang hewan,  sarung  tangan,  tempat  air  dan  makan hewan,  timbangan  analitik,  toples,  erlenmeyer, gelas  beaker,  gelas  ukur,  kertas  saring,  corong, batang  pengaduk,  sudip,  lumpang  dan  alu, sonde, disposible syringe 1 dan 3 ml, water bath, hot plate, evaporator.
Bahan  yang  digunakan  yaitu  bunga pepaya  jantan  (Carica  papaya  L),  etanol  70  %, aquades,  serbuk  Na  CMC,  paracetamol,  tikus putih (Rattus Norvegicus).

## Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  jenis  penelitian eksperimental  dengan  rancangan  acak  lengkap (RAL)  dimana  semua  aspek  harus  homogen kecuali  perlakuan.  Hewan  uji  dibagi  menjadi  5 kelompok perlakuan dengan 3 kali pengulangan. 1. Perlakuan  1 :  diberi  dosis  ekstrak  bunga pepaya 75 mg/kgBB
2. Perlakuan  2 :  diberi  dosis  ekstrak  bunga pepaya 150 mg/kgBB
3. Perlakuan  3 :  diberi  dosis  ekstrak  bunga pepaya 300 mg/kgBB
4. Perlakuan  4 :  kontrol  positif,  diberi paracetamol
5. Perlakuan  5 :  kontrol  negatif,  tidak  diberi perlakuan.

## Prosedur Penelitian
1. Pembuatan Ekstrak Bunga Pepaya  Bunga  pepaya  dipetik  dari  pohon, dibersihkan  dari  kotoran  dan  dicuci,  lalu diangin-anginkan  dan  kemudian  diekstraksi. Ekstraksi  dilakukan  dengan  cara  maserasi selama 2x24 jan dan diulang sebanyak 3 kali. Kemudian  disaring  dan  dievaporasi  sampai mendapatkan ekstrak kental.
2. Persiapan Hewan Uji Hewan uji yang digunakan adalah tikus putih. Hewan  diadaptasikan  dengan  lingkungan labolatorium  ±  1  minggu,  setelah  itu  hewan ditimbang  dan  dibagi  menjadi  5  kelompok yang terdiri dari 3 ekor tiap kelompok.
3. Pembuatan Larutan Na CMC 1 % Larutan  Na  CMC  dibuat  dengan  cara melarutkan  1  gr  Na  CMC  dalam  10  ml aquades panas lalu diaduk sampai homogen, kemudian  ditambahkan  aquades  sampai  100 ml.
4. Pembuatan Larutan Uji Paracetamol Larutan  paracetamol  dibuat  dengan  cara menimbang  71,8  mg  paracetamol  dan dilarutkan  dengan  larutan  Na  CMC  1  % sampai  10  ml.  Dosis  paracetamol  untuk manusia : 500 mg, rata-rata berat badan orang indonesia : 50 kg, konversi  manusia (70 kg)
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 1-5
ke  tikus  (200  gr)  :  0,018.  Perhitungan  dosis untuk tikus dengan BB 228 yaitu :
= 500 mg x (70/50) x 0,018 = 12,6 mg/200 gr tikus
= 228/200 x 12,6 mg
= 1,14 x 12,6 mg
= 14,36 mg/228 gr tikus
5. Pembuatan  Larutan  Uji  Ekstrak  Bunga Pepaya 2,5 %
Larutan uji ekstrak dengan konsentrasi 2,5% dibuat dengan cara melarutkan 2,5 gr ekstrak dengan Na CMC 1% sampai 100 ml.
6. Dosis Ekstrak Bunga Pepaya Jantan 75 mg/kgBB = 17,1 mg
150 mg/kgBB = 34,2 mg
300 mg/kgBB = 68,4 mg
Dosis  dibuat  dengan  rumus  Thompson (1985) dalam Susanty et al., (2014) :
𝑣 = D x BB
C Ket:
V = volume (ml)
D   = Dosis (mg/kgBB)
BB  = Berat tikus (kg)
C = konsentrasi (mg/ml)
7. Pemberian Zat Uji
Perlakuan 1 : volume dosis 0,68 ml
Perlakuan 2 : volume dosis 1,36 ml Perlakuan 3 : volume dosis 2,73 ml Perlakuan 4 (positif) :14,36 mg/2 ml Perlakuan 5 (negatif) : Na CMC 2 ml
8. Perlakuan Hewan Uji Pengujian  analgesik  dilakukan  dengan  cara memberikan  larutan  uji  pada  perlakuan  30 menit  sebelum  induksi  panas.  Kemudian diinduksi  panas  menggunakan  water  bath dengan suhu 53,5°C selama 1 menit, setelah adanya geliat, dilakukan pengamatan selama 1  menit,  lalu  tikus  diistirahatkan  untuk diamati  kembali  pada  menit  ke  30  -  120 dengan interval waktu 30 menit.

## Analisis Data
Persen analgesic dihitung dengan cara :
% 𝐴𝑛𝑎𝑙𝑔𝑒𝑠𝑖𝑘 = 100 𝑃 𝐾 𝑥 100%
Ket : P = Jumlah geliat perlakuan tiap tikus K = jumlah geliat kelompok kontrol negatif Untuk  mendukung  adanya  perbedaan  efek penurunan respon tikus, data dianalisis menggunakan ANOVA dengan tingkat kepercayaan 95 %.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada penelitian ini, sampel bunga pepaya jantan  diambil  sebanyak  1  kg  bersih  lalu dimaserasi  dan disaring.  Hasil maserasi kemudian dievaporasi dan mendapatkan ekstrak kental sebanyak 17,44 gram.
Larutan  uji  ekstrak  dibuat  dengan  cara melalrutkan 2,5gr ekstrak ke dalam Na CMC 1% sampai  100  ml.  Larutan  uji  paracetamol  dibuat dengan  cara  mealrutkan  paracetamol  71,8  mg dalam larutan Na CMC sampai 10 ml. Dari hasil pengamatan  terlihat  larutan  ekstrak  bunga pepaya  berwarna  coklat  kekuningan  sedangkan larutan  uji  paracetamol  memiliki  warna  putih keruh.

## Hasil Uji Analgesik
Hasil  uji  analgesik  menggunakan  5 perlakuan,  setelah  dilakukan  pengujian  maka didapatkan  hasil  penurunan  geliat  yang  dapat dilihat pada tabel berikut:
Tabel 1. Hasil rata-rata geliat tikus selama 120 menit
Kelompok perlakuan Pengamatan geliat selama 120 menit Rata -rata 1 2 3 Ekstrak 75 mg 27,2  28,2  27,6 27,6 Ekstrak 150 mg 27,8  28,4  2,6 27,9 Ekstrak 300 mg 27 25,8  27,4 26,7 Kontrol positif 24,6  22,8  25,4 24,2 Kontrol negatif 29,6  30,4  30,6 30,2 Ket : 1,2,3 = pengulangan Dari  tabel  1  di  atas,  dapat  dilihat kelompok perlakuan kontrol positif
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 1-5
menunjukkan  penurunan  paling  bagus  dengan nilai  rata-rata  24,26.  Sedangkan  kelompok perlakuan  kontrol  negatif  menunjukkan  geliat paling  banyak  dengan  nilai  rata-rata  30,4.  Dari ke  tiga  perlakuan  dosis  ekstrak  yang  diberikan, masing  masing  memberikan  efek  penurunan geliat dimana penurunan paling tinggi ditunjukkan  oleh  dosis  300  mg/kgBB  dengan nilai  rata-rata  24,26  geliat,  sedangkan  untuk dosis  75  mg/kgBB  menunjukkan  penurunan rata-rata 27,66 dan dosis 150mg/kgBB menunjukkan penurunan rata-rata 27,93.
Gambar  1. Grafik  perbadingan  nilai  rata-rata penurunan geliat
Tabel 2. Hasil perhitungan persen analgesik
Kelompok Perlakuan Analgesik (%) Ekstrak 75mg/kgBB 8.42% Ekstrak 150mg/kgBB 7.52% Ekstrak 399mg/kgBB 11,49% Kontrol Positif (Paracetamol) 19,67%
Dari  tabel  2,  dapat  dilihat  bahwa paracetamol  memiliki  persen  analgesik  paling tinggi  yaitu  19,67  %,  sedangkan  persen analgesik paling rendah ditunjukkan oleh ekstrak bunga pepaya dosis 150mg/kgBB yaitu 7,52 %.

## Hasil Uji Analgesik
Data  yang  diperoleh  dari  jumlah  geliat kemudian  dianalisis  dengan  ANOVA  untuk melihat  apakah  ada  perbedaan  signifikan. Persyaratan  dalam  pengujian  ANOVA  yaitu harus  memenuhi  uji  homogenitas  dan  uji normalitas. Dari hasil uji yang didapat, data yang
masukkan telah memenuhi    uji normalitas dan uji homogenitas yang dilihat dari nilai sig > 0,05.

## Tabel 3. Uji ANOVA
Sum of Square s df Mean Square F hitung Sig. Between Groups 55.349 4 13.837  21.803  .000 Within Groups 6.347 10 .635 Total 61.696 14
Dari  tabel  3,  data  yang  dimasukkan  pada  uji ANOVA  dengan  tingkat  kepercayaan  95%, menyatakan  bahwa  nilai  Fhitung  =  21.803  > Ftabel (4,10) = 3.48, atau dapat dilihat dari nilai sig  =  0.000  <  0.05.  hal  ini  menyatakan  bahwa adanya perbedaan yang signifikan dari data yang dimasukkan.  Karena  terdapat  perbedaan  yang signifikan,  maka dilanjutkan  ke uji Tukey HSD untuk melihat perbedaan signifikan
antarakelompok perlakuan. Tabel 4. Uji Tukey HSD
Perlakuan N Subset for alpha = 0.05 1 2 3 Tukey HSD a Kontrol Positif 3 24.267 Ekstrak 300 mg 3 26.733 Ekstrak 75 mg 3 27.667 Ekstrak 150 mg 3 27.933 Kontrol Negatif 3 30.200 Sig. 1.000 .402 1.000
Dari  tabel  4  di  atas,  dapat  dilihat  bahwa terdapat  perbedaan  signifikan  antara  kontrol positif  dengan  ekstrak  dan  perlakuan,  dimana kontrol positif berada pada subset 1, sedangkan kontrol ekstrak berada pada subset 2 dan kontrol negatif berada pada subset 3. dari ke tiga ekstrak yang  dilakukan  uji,  tidak  terdapat  perbedaan signifikan,  karena  ke  tiga  ekstrak  berada  pada subset yang sama.
Efek  analgesik  yang  ditimbulkan  ekstrak bunga pepaya jantan pada tikus putih didukung oleh  penelitian  terdahulu  dari  Borgonio  dan Perez [2] yang menyatakan bahwa bunga pepaya
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 1-5
jatan mengandung senyawa seperti sterol, tanin, glikosida,  triterpenoid,  polifenol  dan  flavonoid. Dalam pengujian sebelumnya tentang tanin yang dilakukan  oleh  [6]  menyatakan  bahwa  tanin memiliki  aktivitas  sebagai  analgesik.  Demikian juga  flavonoid  yang  memiliki  mekanisme analgesik dengan cara menghambat kerja enzim siklooksigenase sehingga tidak terjadi pembentukan protaglandin oleh asam arakidonat, sehingga dapat mengurangi nyeri [3]

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitan  yang  dilakukan, dapat disimpulkan bahwa ekstrak bunga pepaya dengan  dosis  75mg/kgBB,  150mg/kgBB  dan 300mg/kgBB  memberikan  efektivitas  sebagai analgesik, dimana efek penurunan paling tinggi terdapat pada dosis 300mg/kgBB.

## DAFTAR PUSTAKA
[1] Rustam, E., A. Indah dan Yanwirasti. 2007. Efek  Antiinflamasi  Ekstrak  Etanol  Kunyit (Curcuma domestica Val.) pada Tikus Putih Jantan  Galur  Wistar.  Jurnal  Sains  dan Teknologi      Farmasi.  Fakultas  Kedokteran
Universitas Andalas. 12 (2): pp 112-115.
[2] Bergonio, B.K. and A.M. Perez. 2015. The potential of male papaya ( Carica papaya L) flower as a functional ingredient for herbal tea production. Indian journal of traditional knowledge. 15 (1): pp 41-49.
[3] Christiana,  I.,  E.  Evacuasiany  and  M. Hidayat.  2012.  The  Analgetic  Effect  Of Kayu  Rapat  Bark  Infusion  (Parameria laevigata (Juss.) Moldenke) On Male Mice Treated  With  Thermal  Induction.  Jurnal
Medika  Planta.  Faculty  of  Medicine. Maranatha Christian university 2(1): pp 69- 76.
[4] Bahrudin,  M.  2017.  Patofisiologi  Nyeri. Fakultas Kedokteran
Unisversitas
Muhamadyah Malang. Malang. Hal 8 -12.
[5] Tripathi,  KD.  2008.  Essentials  of  Medical Pharmacology.  6th  Ed.  Jaypee  Brothers Medical Publishers (P) Ltd. New Delhi. pp 453.
[6] Nirmala,  S.,  S.  Arun,  B.  Naveen,  M. Sivanagamoorthi,  R.  Velayudem.  2012. Antioxidant [In vitro] and analgesic activity [In vivo] of tannin fraction of stem bark of Ficus racemosa Linn.  Research Journal of Pharmaceutical,  Biological  and  Chemical Sciences. 3(1): pp 597 –603.