## EPIDERMOLISIS BULOSA: PREVALENSI DAN PENATALAKSANAAN
Leni Ervina*, Delisa Mutiara Nabila, Kevin Jeremia Purba, Khairunisa Salsabila, Naufal Rivo Aditya, Rr. Astri Nur Azizah Utama
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Rajabasa, Bandar Lampung, Lampung 35145, Indonesia *ervinaleni@yahoo.co.id

## ABSTRAK
Epidermolisis bulosa adalah sekelompok penyakit langka yang menyebabkan kulit menjadi rapuh dan mudah melepuh. Tujuan penulisan ini adalah untuk menggambarkan prevalensi dan penatalaksanaan kejadian  epidermolisis  bulosa.  Tulisan  ini  berisikan  review  arikel  dari  beberapa  penelitian  baik nasional maupun internasional selama 10 tahun terakhir. Database yang digunakan dalam penelitian ini adalah Google Scholar, PubMed dan Proquest. Kata kunci yang digunakan adalah “epidermolisis bulosa”,  “penatalaksanaan”  dan  “prevalensi”.  Hasil  penelusuran  didapatkan  sebanyak  36  artikel  dan yang  memenuhi  kriteria  sebanyak  15  artikel.  Peneliti  melakukan  analisis  dengan  membuat  resume serta  kesimpulan  hasil  penelitian  sebagai  bentuk  interpretasi  hasil  penelitian.  Hasil  penelitian mendapatkan  bahwa  prevalensi  epidermolisis  bulosa  masih  tinggi.  Terapi  kuratif  belum  ada  untuk epidermolisis  bulosa.  Penanganan  epidermolisis  bulosa  meliputi  perawatan  luka,  perawatan  gatal, penggunaan obat anti nyeri, menjaga kebersihan diri termasuk gigi dan mulut.
Kata kunci: epidermolisis bulosa; penatalaksanaan; prevalensi

## EPIDERMOLYSIS BULLOSA: PREVALENCE AND MANAGEMENT

## ABSTRACT
Epidermolysis bullosa is a group of rare diseases that causes the skin to become brittle and prone to blisters. The purpose of this paper is to describe the prevalence and management for epidermolysis bullosa.  This  paper  contains  a  review  of  articles  from  several  studies  both  nationally  and internationally in the last 10 years. The databases used in this research are Google Scholar, PubMed and  Proquest.  The  keywords  used  were  "epidermolysis  bullosa",  "management"  and  "prevalence". The  search  results  obtained  36  articles  and  15  articles  that  met  the  criteria.  The  researcher conducted  an analysis  by  making a  resume  and  concluding  the  results  of  the  research  as  a  form of interpretation  of  the  research  results.  The  results  of  the  study  found  that  the  prevalence  of epidermolysis  bullosa  was  still  high.  There  is  no  curative  therapy  for  epidermolysis  bullosa. Treatment  of  epidermolysis  bullosa  includes  wound  care,  itching  treatment,  use  of  anti-pain  drugs, maintaining personal hygiene including teeth and mouth.
Keywords: epidermolysis bullosa; management; prevalence

## PENDAHULUAN
Epidermolisis  bulosa  adalah  sekelompok  penyakit  langka  yang  menyebabkan  kulit  menjadi rapuh  dan  mudah  melepuh  (Yu  et  al.,  2021).  Luka  dan  lecet  pada  kulit  terjadi  ketika  ada sesuatu yang menggosok atau membentur kulit yang dapat muncul di mana saja pada bagian tubuh (Mariath et al., 2020a). Pada kasus yang parah, lepuh juga dapat berkembang di dalam tubuh,  seperti  di  mulut,  kerongkongan,  lambung,  usus,  saluran  napas  bagian  atas,  kandung kemih,  dan  alat  kelamin  (Cohn  &  Teng,  2016).  Sebagian  besar  orang  yang  mengalami epidermolisis  bulosa  mewarisi  gen  yang bermutasi  dari  orang  tuanya  (Pânzaru  et al.,  2022). Mutasi gen mengubah cara tubuh membuat protein yang membantu kulit mengikat dan tetap kuat (Ramesh, 2010). Jika seseorang memiliki epidermolisis bulosa, salah satu dari protein ini

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 5 Nomor 4, November 2023 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  5  No 4, November 2023 Global Health Science Group
tidak  terbentuk  dengan  benar.  Lapisan  kulit  tidak  mengikat  secara  normal,  sehingga  kulit mudah robek dan melepuh (Bruckner et al., 2020).
Insiden  sebagian  besar  penyakit  autoimun  meningkat.  Meskipun  kejadian  epidermolisis bullosa tidak diketahui secara detail, namun diperkirakan jarang terjadi (Krämer et al., 2020). Penyakit  subepidermal  autoimun  yang  paling  umum,  pemfigoid  bulosa  dilaporkan  memiliki perkiraan  kejadian  tahunan  antara  2,4  dan  21,7  per  juta.  Sebaliknya,  perkiraan  kejadian epidermolisis bullosa dilaporkan <0,5 per juta (Chan et al., 2019). Di Korea Selatan, kejadian dan  prevalensi  epidermolisis  bullosa  diperkirakan  lebih  tinggi  dari  laporan  sebelumnya, namun  data  epidemiologi  yang  tepat  belum  disurvei.  Di  Jerman,  prevalensi  epidermolisis bullosa baru-baru ini ditentukan menjadi 2,8 kasus per juta (Koga et al., 2019).
Gejala  utama  epidermolisis  bulosa adalah  kulit  rapuh  yang menyebabkan  kulit  melepuh  dan robek.  Gejala  penyakit  ini  biasanya  dimulai  saat  lahir  atau  bayi  dan  berkisar  dari  ringan hingga  parah  (Rodrigues  et  al.,  2021).  Tidak  ada  obat  untuk  penyakit  epidermolisis  bulosa, namun  para  ilmuwan  terus  meneliti  kemungkinan  pengobatan  dan  penyembuhan  untuk epidermolisis  bulosa  (Marchili  et  al.,  2022).  Pengobatan  difokuskan  pada  gejalanya,  yang mungkin  termasuk  mengatasi  rasa  sakit,  mengobati  luka  yang  disebabkan  oleh  lepuh  dan robekan  yang  membantu  mengatasi  penyakit  tersebut  (Khanmohammadi  et  al.,  2021). Beberapa  penelitian  telah  menyelidiki  prevalensi  gatal  pada  epidermolisis  bulosa.  Dalam survei terhadap 40 orang dewasa dengan salah satu dari tiga tipe epidermolisis bulosa utama, sebanyak  85%  melaporkan  gatal,  prevalensi  yang  serupa  dengan  yang  ditemukan  pada dermatitis atopik.  Aspek  lain  seperti  frekuensi,  durasi  dan tingkat  keparahan  juga sebanding dengan kejadian epidermolisis bulosa.
Survei  terhadap  146  pasien  di  Amerika  Serikat  pada  berbagai  usia  dan  semua  jenis epidermolisis  bulosa.  Gejala  yang  paling  mengganggu  adalah  gatal,  nyeri,  dan  infeksi  luka. Frekuensi  penyakit  ini  meningkat  dengan  tingkat  keparahan  penyakitnya.  Sebuah  studi  di Korea  dari  13  pasien  epidermolisis  bulosa  dengan  tipe  parah  atau  menengah  juga  menilai gatal pada gejala penyakit epidermolisis bulosa (Papanikolaou et al., 2021). Tujuan penulisan ini  adalah  untuk  menggambarkan  prevalensi  dan  penatalaksanaan  faktor  risiko  kejadian epidermolisis bulosa.

## METODE
Tulisan  ini  berisikan  review  arikel  dari  beberapa  penelitian  baik  nasional  maupun internasional selama 10 tahun terakhir. Database yang digunakan dalam penelitian ini adalah Google  Scholar,  Proquest dan PubMed. Kata  kunci  yang  digunakan  adalah  “epidermolisis bulosa”,  “penatalaksanaan”  dan  “prevalensi”.  Hasil  penelusuran  didapatkan  sebanyak  36 artikel  dan  yang memenuhi  kriteria  sebanyak  15  artikel.  Peneliti  melakukan analisis  dengan membuat resume serta kesimpulan hasil penelitian sebagai bentuk interpretasi hasil penelitian.

## HASIL
Tabel 1. Analisis Artikel Peneliti Judul Hasil (Mariath et al., 2020b) Inherited epidermolysis bullosa: update on the clinical and genetic aspects: Inherited epidermolysis bullosa Epidermolisis  bulosa  merupakan  penyakit keturunan atau genetik. (Mittal et al., 2022) Anesthetic  Management  of Adults  with  Epidermolysis Manajemen  penyakit  epidermolisis  bulosa dapat menggunakan manajemen anestesi yang

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  5  No 4, November 2023 Global Health Science Group
Peneliti Judul Hasil Bullosa berfokus  pada  peningkatan  harapan  hidup pasien. (Bardhan et al., 2020) Epidermolysis bullosa Pasien anak atau dewasa dapat mengonsumsi obat pereda sakit untuk mengatasi epidermolisis bulosa. (Fine, 2016) Epidemiology  of  Inherited Epidermolysis  Bullosa  Based on  Incidence  and  Prevalence Estimates  From  the  National Epidermolysis Bullosa Registry Keseluruhan insiden dan prevalensi epidermolisis  bulosa  yang  diwariskan  di seluruh  Amerika  Serikat  masing-masing adalah  19,57  dan  11,07  per  1  juta  kelahiran hidup dan per 1 juta populasi. (Papanikolaou et al., 2021) Prevalence,  pathophysiology and  management  of  itch  in epidermolysis bullosa Penelitian  di  AS  terhadap  146  pasien  dengan epidermolisis  bulosa  menggunakan  salep (53,4%),  losion  (45,2%),  krim  (40,4%)  dan hidroksizin  oral  (39,0%)  untuk  mengurangi gatal pada epidermolisis bulosa. (Baardman et al., 2021) Novel insights into the epidemiology of epidermolysis bullosa  (EB)  from  the  Dutch EB Registry: EB more common than previously assumed? Insiden dan prevalensi epidermolisis bulosa di Belanda  masing-masing  adalah  41,3  per  juta kelahiran  hidup  dan  22,4  per  juta  populasi. Selama  periode  waktu  yang  diselidiki  73 pasien epidermolisis bulosa meninggal, 72,6% di  antaranya  sebagai  akibat  langsung  dari epidermolisis bulosa. (Eichstadt et al., 2019) From  Clinical  Phenotype  to Genotypic Modelling: Incidence  and  Prevalence  of Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB) Pemodelan  genetik  mendapatkan  perkiraan kejadian  RDEB  adalah  95  per  juta  kelahiran hidup, 30 kali lipat dari 3,05 per juta kejadian kelahiran hidup. (Kridin, 2018) Subepidermal autoimmune bullous  diseases:  overview, epidemiology, and associations Kejadian epidermolysis  bullosa  acquisita (EBA)  masih  jarang  terjadi.  Jenis  pemfigoid bulosa dilaporkan memiliki perkiraan kejadian tahunan  antara  2,4  dan  21,7  per  juta penduduk. (Prodinger et al., 2019) Epidermolysis bullosa: Advances  in  research  and treatment Saat  ini,  tidak  ada  terapi  kuratif  umum  yang tersedia  untuk  semua  jenis  epidermolisis bulosa.  Pendekatan  terapi  kausatif  sangat diperlukan seperti terapi berbasis gen, protein, dan sel. (Reimer et al., 2018) Mapping  health  care  of  rare diseases:  the  example  of epidermolysis bullosa in Germany Epidermolisis bulosa  diperkiraan hingga 2000 orang  yang  terkena  di  Jerman  dengan  yang paling banyak terserang adalah anak-anak. (Mullins, 2016) Epidermolysis  bullosa  (EB): Prevalence, clinical manifestations and management Terapi utama yang saat ini sedang dikembangkan untuk resesif dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) dalam pendekatan  yang  menggabungkan  terapi  gen dan  rekayasa  jaringan  untuk  mengobati RDEB. (Has et al., 2021) Practical management of epidermolysis bullosa: consensus  clinical  position statement  from  the  European Reference  Network  for  Rare Skin Diseases Penanganan  epidermolisis  bulosa  meliputi perawatan  luka,  perawatan  gatal,  penggunaan obat  anti  nyeri,  menjaga  kebersihan  diri termasuk gigi dan mulut. (Murrel, 2020) Overview  of  the  management of epidermolysis bullosa Tidak  ada  terapi  khusus  untuk  epidermolisis bulosa.  Perawatan  yang  dilakukan  antara  lain perawatan luka, pengendalian infeksi,

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  5  No 4, November 2023 Global Health Science Group
Peneliti Judul Hasil dukungan  nutrisi,  dan  pencegahan  serta pengobatan akan komplikasi. (Sait et al., 2022) Integrated Management Strategies  for  Epidermolysis Bullosa: Current Insights Strategi manajemen penanganan epidermolisis bulosa  antara  lain  pendekatan  pereda  gejala,
terapi gen, mRNA, protein, sel, dan kombinasi. Saat  ini,  perawatan  yang  dibutuhkan  adalah perawatan yang suportif dan multidisiplin. (Bruckner-Tuderman, 2019)l Newer  Treatment  Modalities in Epidermolysis Bullosa Pengobatan  epidermolisis  bulosa  bersifat simtomatik.  Peningkatan  pemahaman  etio- patogenesis penyakit  ini sangat  penting dalam upaya  penanganannya.  Terapi  berbasis  gen dan sel sedang diuji pada tingkat praklinis dan klinis.
Hasil  penelitian  mendapatkan  bahwa  epidermolisis  bulosa  merupakan  penyakit  keturunan atau  genetik.  Manajemen  penyakit  epidermolisis  bulosa  dapat  menggunakan  manajemen anestesi  yang  berfokus  pada  peningkatan  harapan  hidup  pasien.  Pasien  anak  atau  dewasa dapat  mengonsumsi  obat  pereda  sakit  untuk  mengatasi  epidermolisis  bulosa.  Keseluruhan insiden  dan  prevalensi  epidermolisis  bulosa  yang  diwariskan  di  seluruh  Amerika  Serikat masing-masing  adalah  19,57  dan  11,07  per  1  juta  kelahiran  hidup  dan  per  1  juta  populasi. Penelitian  di  AS  terhadap  146  pasien  dengan  epidermolisis  bulosa  menggunakan  salep (53,4%), losion (45,2%), krim (40,4%) dan hidroksizin oral (39,0%) untuk mengurangi gatal pada epidermolisis bulosa (Papanikolaou et al., 2021).

## PEMBAHASAN
Insiden  dan  prevalensi  epidermolisis  bulosa  di  Belanda  masing-masing  adalah  41,3  per  juta kelahiran  hidup  dan  22,4  per  juta  populasi.  Selama  periode  waktu  yang  diselidiki  73  pasien epidermolisis  bulosa  meninggal,  72,6%  di  antaranya  sebagai  akibat  langsung  dari epidermolisis  bulosa.  Pemodelan  genetik  mendapatkan  perkiraan  kejadian  RDEB  adalah  95 per  juta  kelahiran  hidup,  30  kali  lipat  dari  3,05  per  juta  kejadian  kelahiran  hidup.  Kejadian epidermolysis  bullosa  acquisita (EBA)  masih  jarang  terjadi.  Jenis  pemfigoid  bulosa dilaporkan memiliki perkiraan kejadian tahunan antara 2,4 dan 21,7 per juta penduduk (Kridin, 2018).
Saat ini, tidak ada terapi kuratif umum yang tersedia untuk semua jenis  epidermolisis bulosa. Pendekatan  terapi  kausatif  sangat  diperlukan  seperti  terapi  berbasis  gen,  protein,  dan  sel. Epidermolisis  bulosa  diperkiraan  hingga  2000  orang  yang  terkena  di  Jerman  dengan  yang paling banyak terserang adalah anak-anak. Terapi utama yang saat ini sedang dikembangkan untuk resesif  dystrophic  epidermolysis  bullosa (RDEB)  dalam  pendekatan  yang menggabungkan  terapi  gen  dan  rekayasa  jaringan  untuk  mengobati  RDEB.  Penanganan epidermolisis  bulosa  meliputi  perawatan  luka,  perawatan  gatal,  penggunaan  obat  anti  nyeri, menjaga  kebersihan  diri  termasuk  gigi  dan  mulut.  Tidak  ada  terapi  khusus  untuk epidermolisis  bulosa.  Perawatan  yang  dilakukan  antara  lain  perawatan  luka,  pengendalian infeksi, dukungan nutrisi, dan pencegahan serta pengobatan akan komplikasi (Murrel, 2020).
Strategi  manajemen  penanganan  epidermolisis  bulosa  antara  lain  pendekatan  pereda  gejala, terapi gen, mRNA, protein, sel, dan kombinasi.   Saat ini, perawatan yang dibutuhkan adalah perawatan  yang  suportif  dan  multidisiplin.  Pengobatan  epidermolisis  bulosa  bersifat simtomatik.  Peningkatan  pemahaman  etio-patogenesis  penyakit  ini  sangat  penting  dalam upaya  penanganannya.  Terapi  berbasis  gen  dan  sel  sedang  diuji  pada  tingkat  praklinis  dan klinis (Bruckner-Tuderman, 2019).

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  5  No 4, November 2023 Global Health Science Group

## Pengertian Epidermolisis Bulosa
Epidermolisis  bulosa  adalah  sekelompok  kelainan  bulosa  bawaan  yang  ditandai  dengan pembentukan  lepuh  sebagai  respons  terhadap  trauma  mekanis.  Subtipe  epidermolisis  bulosa diklasifikasikan menurut morfologi kulit (Murrel, 2020).

## Penyebab Epidermolisis Bulosa
Kondisi  ini  terjadi  karena  ada  gangguan  pada  genetik  yang  berperan  dalam  pembentukan kolagen. Hal ini menyebabkan pengidapnya tidak memiliki protein pengikat di antara lapisan kulit atas dan bawah yang mengakibatkan kulit atas serta kulit bawah dapat bergesekan. Itulah yang menjadi penyebab kulit menjadi rapuh dan mudah terkelupas.
Semakin  lama,  kondisi  ini  kemudian  memicu  timbulnya  lepuhan  dan  luka.  Epidermolisis Bulosa  disebabkan  oleh  mutasi  pada  setidaknya  18  jenis  gen  dengan  300  variasi  yang  telah ditemukan (Fine, 2016).

## Faktor Risiko Epidermolisis Bulosa
Hampir semua jenis epidermolisis bulosa terjadi karena adanya faktor keturunan dari keluarga. Selain  itu,  pada  jenis  epidermolisis  bulosa  aquisita,  penyakit  ini  terjadi  bukan  karena  dari keturunan, tetapi dari lemahnya sistem kekebalan tubuh (Prodinger et al., 2019).

## Gejala Epidermolisis Bulosa
Gejala epidermolisis bulosa diantaranya adalah terjadinya penebalan kulit pada telapak tangan dan  kaki,  terdapat  benjolan  kecil  berwarna  putih  seperti  jerawat,  kulit  tipis,  adanya  jaringan parut  atropik,  kulit mudah  melepuh,  cairan  pada lengan  dan  kaki,  kerontokan  rambut,  lepuh pada  esofagus,  kesulitan  menelan,  kesehatan  gigi  yang  terganggu,  kesulitan  menelan, menunjukkan gejala infeksi, kulit yang bengkak atau sakit (Procianoy & Silveira, 2020).

## Diagnosis dan Pengobatan Epidermolisis Bulosa
Epidermolisis  bulosa  didiagnosis  secara  klinis  berdasarkan  manifestasi  khas  yang  mudah dikenali pada anak yang lebih tua dan orang dewasa. Diagnostik laboratorium  epidermolisis bulosa  terutama  didasarkan  pada  pengujian  genetik,  baik  dari  gen  kandidat,  atau  panel  gen epidermolisis  bulosa.  Pemetaan  imunofluoresensi  adalah  metode  cepat  yang  terutama digunakan  pada  neonatus,  karena  dapat  membedakan  subtipe  epidermolisis  bulosa  parah berdasarkan tidak adanya imunoreaktivitas protein yang sesuai (Sait et al., 2022).

## Pencegahan Epidermolisis Bulosa
Penyakit  epidermolisis  bulosa  merupakan  penyakit  turunan  yang  tidak  dapat  disembuhkan. Tindakan pencegahan dilakukan dalam rangka mengurangi komplikasi penyakit epidermolisis bulosa,  dengan  cara  melakukan  penanganan  yang  disarankan  oleh  tenaga  kesehatan  atau dokter (Bruckner-Tuderman, 2019).

## SIMPULAN
Hasil  penelitian  mendapatkan  bahwa  epidermolisis  bulosa  merupakan  penyakit  keturunan atau  genetik..  Keseluruhan  insiden  dan  prevalensi  epidermolisis  bulosa  yang  diwariskan  di negara belahan dunia masih tinggi. Saat ini, tidak ada terapi kuratif umum yang tersedia untuk semua jenis epidermolisis bulosa. Pendekatan terapi kausatif sangat diperlukan seperti terapi berbasis  gen,  protein,  dan  sel.  Penanganan  epidermolisis  bulosa  meliputi  perawatan  luka, perawatan  gatal,  penggunaan  obat  anti  nyeri,  menjaga  kebersihan  diri  termasuk  gigi  dan mulut. Tidak ada terapi khusus untuk epidermolisis bulosa. Perawatan yang dilakukan antara lain  perawatan  luka,  pengendalian  infeksi,  dukungan  nutrisi,  dan  pencegahan  serta pengobatan akan komplikasi.

## DAFTAR PUSTAKA
Baardman,  R.,  Yenamandra,  V.  K.,  Duipmans,  J.  C.,  Pasmooij,  A.  M.  G.,  Jonkman,  M.  F., van den Akker, P. C., & Bolling, M. C. (2021). Novel insights into the epidemiology of epidermolysis  bullosa  (EB)  from  the  Dutch  EB  Registry:  EB  more  common  than previously  assumed? Journal  of  the  European  Academy  of  Dermatology  and Venereology , 35 (4). https://doi.org/10.1111/jdv.17012
Bardhan,  A.,  Bruckner-Tuderman,  L.,  Chapple,  I.  L.  C.,  Fine,  J.  D.,  Harper,  N.,  Has,  C., Magin,  T.  M.,  Marinkovich,  M.  P.,  Marshall,  J.  F.,  McGrath,  J.  A.,  Mellerio,  J.  E., Polson, R., & Heagerty, A. H. (2020). Epidermolysis bullosa. Nature Reviews Disease Primers , 6 (1). https://doi.org/10.1038/s41572-020-0210-0
Bruckner-Tuderman,  L.  (2019).  Newer  treatment  modalities  in  epidermolysis  bullosa.  In Indian Dermatology Online
Journal (Vol. 10, Issue 3). https://doi.org/10.4103/idoj.IDOJ_287_18
Bruckner, A. L., Losow, M., Wisk, J., Patel, N., Reha, A., Lagast, H., Gault, J., Gershkowitz, J., Kopelan, B., Hund, M., & Murrell, D. F. (2020). The challenges of living with and managing  epidermolysis  bullosa:  Insights  from  patients  and  caregivers. Orphanet Journal of Rare Diseases , 15 (1). https://doi.org/10.1186/s13023-019-1279-y
Chan,  J.  M.,  Weisman,  A.,  King,  A.,  Maksomski,  S.,  Shotwell,  C.,  Bailie,  C.,  Weaver,  H., Bodan,  R.,  Guerrero,  E.,  Zmazek,  M.,  &  Khuu,  P.  (2019).  Occupational  therapy  for epidermolysis  bullosa:  Clinical  practice  guidelines.  In Orphanet  Journal  of  Rare Diseases (Vol. 14, Issue 1). https://doi.org/10.1186/s13023-019-1059-8
Cohn, H. I., & Teng, J. M. C. (2016). Advancement in management of epidermolysis bullosa. In Current Opinion
in Pediatrics
(Vol.
28, Issue 4).
https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000380
Eichstadt,  S.,  Tang,  J.  Y.,  Solis,  D.  C.,  Siprashvili,  Z.,  Marinkovich,  M.  P.,  Whitehead,  N., Schu, M., Fang, F., Erickson, S. W., Ritchey, M. E., Colao, M., Spratt, K., Shaygan, A., Ahn,  M.  J.,  &  Sarin,  K.  Y.  (2019).  From  clinical  phenotype  to  genotypic  modelling: Incidence  and  prevalence  of  recessive  dystrophic  epidermolysis  bullosa  (RDEB). Clinical,
Cosmetic
and
Investigational Dermatology , 12 . https://doi.org/10.2147/CCID.S232547
Fine,  J.  D.  (2016).  Epidemiology  of  inherited  epidermolysis  bullosa  based  on  incidence  and prevalence  estimates  from  the  national  epidermolysis  Bullosa  registry. JAMA Dermatology , 152 (11). https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2016.2473
Has, C., El Hachem, M., Bučková, H., Fischer, P., Friedová, M., Greco, C., Nevoránková, P., Salavastru,  C.,  Mellerio,  J.  E.,  Zambruno,  G.,  &  Bodemer,  C.  (2021).  Practical management  of  epidermolysis  bullosa:  consensus  clinical  position  statement  from  the European  Reference  Network  for  Rare  Skin  Diseases. Journal  of  the  European Academy of Dermatology and Venereology , 35 (12). https://doi.org/10.1111/jdv.17629
Khanmohammadi, S., Yousefzadeh, R., Rashidan, M., Hajibeglo, A., & Bekmaz, K. (2021). Epidermolysis  bullosa  with  clinical  manifestations  of  sepsis  and  pneumonia:  A  case report. International Journal of Surgery Case Reports , 86 . https://doi.org/10.1016/j.ijscr.2021.106258

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  5  No 4, November 2023 Global Health Science Group
Koga,  H.,  Prost-Squarcioni,  C.,  Iwata,  H.,  Jonkman,  M.  F.,  Ludwig,  R.  J.,  &  Bieber,  K.
(2019).  Epidermolysis  bullosa  acquisita:  The  2019  update.  In Frontiers  in  Medicine (Vol. 6, Issue JAN). https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00362
Krämer,  S.,  Lucas,  J.,  Gamboa,  F.,  Peñarrocha  Diago,  M.,  Peñarrocha  Oltra,  D.,  Guzmán- Letelier,  M.,  Paul,  S.,  Molina,  G.,  Sepúlveda,  L.,  Araya,  I.,  Soto,  R.,  Arriagada,  C., Lucky,  A.  W.,  Mellerio,  J.  E.,  Cornwall,  R.,  Alsayer,  F.,  Schilke,  R.,  Antal,  M.  A., Castrillón,  F.,  …  Clark,  V.  (2020).  Clinical  practice  guidelines:  Oral  health  care  for children and adults living with epidermolysis bullosa. Special Care in Dentistry , 40 (S1). https://doi.org/10.1111/scd.12511
Kridin, K. (2018). Subepidermal autoimmune bullous diseases: overview, epidemiology, and associations. In Immunologic
Research (Vol. 66, Issue 1). https://doi.org/10.1007/s12026-017-8975-2
Marchili,  M.  R.,  Spina,  G.,  Roversi,  M.,  Mascolo,  C.,  Pentimalli,  E.,  Corbeddu,  M., Diociaiuti, A., El Hachem, M., & Villani, A. (2022). Epidermolysis Bullosa in children: the  central  role  of  the  pediatrician. Orphanet  Journal  of  Rare  Diseases , 17 (1). https://doi.org/10.1186/s13023-021-02144-1
Mariath,  L.  M.,  Santin,  J.  T.,  Schuler-Faccini,  L.,  &  Kiszewski,  A.  E.  (2020a).  Inherited epidermolysis  bullosa:  update  on  the  clinical  and  genetic  aspects:  Inherited epidermolysis bullosa. Anais Brasileiros de Dermatologia , 95 (5). https://doi.org/10.1016/j.abd.2020.05.001
Mariath,  L.  M.,  Santin,  J.  T.,  Schuler-Faccini,  L.,  &  Kiszewski,  A.  E.  (2020b).  Inherited epidermolysis  bullosa:  update  on  the  clinical  and  genetic  aspects:  Inherited epidermolysis  bullosa. Anais  Brasileiros  de  Dermatologia , 95 (5),  551–569. https://doi.org/10.1016/j.abd.2020.05.001
Mittal,  B.  M.,  Goodnough,  C.  L.,  Bushell,  E.,  Turkmani-Bazzi,  S.,  &  Sheppard,  K.  (2022). Anesthetic  Management  of  Adults  with  Epidermolysis  Bullosa. Anesthesia  and Analgesia , 134 (1), 90–101. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000005706
Mullins,  H.  (2016).  Epidermolysis  bullosa  (EB):  Prevalence,  clinical  manifestations  and management.  In Epidermolysis  Bullosa  (EB):  Prevalence,  Clinical  Manifestations  and Management .
Murrel, D. F. (2020). Overview of the management of epidermolysis bullosa. In Up To Date .
Pânzaru, M. C., Caba, L., Florea, L., Braha, E. E., & Gorduza, E. V. (2022). Epidermolysis Bullosa—A Different Genetic Approach in Correlation with Genetic Heterogeneity. In Diagnostics (Vol. 12, Issue 6). https://doi.org/10.3390/diagnostics12061325
Papanikolaou,  M.,  Onoufriadis,  A.,  Mellerio,  J.  E.,  Nattkemper,  L.  A.,  Yosipovitch,  G., Steinhoff, M., & McGrath, J. A. (2021). Prevalence, pathophysiology and management of  itch  in  epidermolysis  bullosa*. British  Journal  of  Dermatology , 184 (5),  816–825. https://doi.org/10.1111/bjd.19496
Procianoy, R. S., & Silveira, R. C. (2020). The challenges of neonatal sepsis management. In Jornal de Pediatria (Vol. 96). https://doi.org/10.1016/j.jped.2019.10.004
Prodinger,  C.,  Reichelt,  J.,  Bauer,  J.  W.,  &  Laimer,  M.  (2019).  Epidermolysis  bullosa: Advances in research and treatment. In Experimental Dermatology (Vol. 28, Issue 10).
https://doi.org/10.1111/exd.13979
Ramesh,  B.  Y.  (2010).  Epidermolysis  bullosa  simplex. Journal  of  Clinical  and  Diagnostic Research , 4 (5). https://doi.org/10.1097/jdn.0000000000000660
Reimer, A., Bruckner-Tuderman, L., & Ott, H. (2018). Mapping health care of rare diseases: The example of epidermolysis bullosa in Germany. Orphanet Journal of Rare Diseases , 13 (1). https://doi.org/10.1186/s13023-018-0944-x
Rodrigues, N. S., Rezende, R. P., Coelho, M. C., de Oliveira, J. F. C. D., Sarmento, V. A., & Ribeiro,  P.  M.  L.  (2021).  Epidermolysis  bullosa  -  A  series  of  33  cases. Revista Portuguesa  de  Estomatologia,  Medicina  Dentaria  e  Cirurgia  Maxilofacial , 62 (1). https://doi.org/10.24873/J.RPEMD.2021.03.819
Sait,  H.,  Srivastava,  S.,  &  Saxena,  D.  (2022).  Integrated  Management  Strategies  for Epidermolysis Bullosa: Current Insights. In International Journal of General Medicine (Vol. 15). https://doi.org/10.2147/IJGM.S342740
Yu,  Y.,  Wang,  Z.,  Mi,  Z.,  Sun,  L.,  Fu,  X.,  Yu,  G.,  Pang,  Z.,  Liu,  H.,  &  Zhang,  F.  (2021). Epidermolysis  bullosa  in  chinese  patients:  Genetic  analysis  and  mutation  landscape  in 57 pedigrees and sporadic cases. Acta Dermato-Venereologica , 101 (7). https://doi.org/10.2340/00015555-3843