## Original Article
DOI : 10.35311/jmpi.v10i1.514
Pengaruh  Suplementasi  Teh  Krokot  ( Portulaca  oleraceae L.)  Terhadap Penurunan Kadar Sitokin Tikus Rheumatoid Artritis
Rizqi Nur Azizah 1 , Andi Maulana Kamri 2* , Ira Asmaliani 1 , Astuti Karisa 2
1 Program Studi Profesi Apoteker, Fakultas Farmasi, Universitas Muslim Indonesia
2 Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Muslim Indonesia

## ABSTRAK
Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF- α) dan Interleukin -1 (IL-1) merupakan dua sitokin inflamasi  utama  yang  umumnya  bekerja  secara  sinergis  untuk  memperkuat  respon inflamasi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  suplementasi  teh Krokot ( Portulaca oleracea L.) pada kadar Interleukin-1 (IL-1) tikus dengan Rheumatoid arthritis .  Meskipun  pada  umumnya  masyarakat  membuat  obat  tradisional  dalam bentuk ramuan herbal, namun kami ingin memberikan pilihan inovasi baru dengan air panas  seperti  teh.  Metode  dalam  penelitian  kami  adalah  eksperimental  dengan melakukan  pengukuran  kadar  sitokin  pada  serum  darah  tikus  yang  dikondisikan mengalami Rheumatoid arthritis menggunakan metode CIA. Rheumatoid faktor dalam serum pasien biasanya ditemukan melalui ekspresi dua sitokin, yaitu TNF- α dan IL -1. Data menunjukkan bahwa pemberian infus teh Krokot 7,5g/L dalam menurunkan kadar TNF- α  sebesar 41,0%  dan  IL-1  sebesar  58,9%  serta  tidak  berbeda  nyata  dengan Methylprednisolone.  Kondisi  autoimun  yang  dikenal  sebagai Rheumatoid  arthritis ditandai dengan peradangan sendi terus-menerus yang dapat membahayakan jaringan sendi. Hal ini terlihat dari peningkatan IL-1 dan TNF- α yang terjadi setelah perlakuan CIA.  Pemberian  tek  krokot  menunjukkan  adanya  penurunan  mendekati Methylprednisolon.  Hasil  penelitian  menunjukkan  teh  Krokot  mampu  menurunkan kadar TNF- α dan IL -1 pada tikus Rheumatoid arthritis dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Kata Kunci: Teh krokot; TNF- α, IL -1, Artritis Rheumatoid, Suplementasi Herbal

## ABSTRACT
Tumour  Necrosis  Factor  Alpha  (TNF- α)  and  Interleukin -1  (IL-1)  are  prominent inflammatory  cytokines  that  typically  function  in  synergy  to  enhance  inflammatory responses. The objective of the study is to determine the impact of administering Krokot tea (Portulaca oleracea L.) as a supplement on the levels of Interleukin-1 (IL-1) in rats with  rheumatoid  arthritis.  While  traditional  medications  are  often  prepared  using botanical ingredients, we want to provide novel alternatives by utilising hot water, such as  tea.  Our  research  employs  an  experimental  approach  to  measure  the  amounts  of cytokines  in  the  blood  serum  of  rats  that  have  been  conditioned  with  rheumatoid arthritis, utilising the CIA method. The data shown that the administration of a Krokot tea infusion at a concentration of 7,5g/L resulted in a 41,0% reduction in TNF- α levels and a 58,9% reduction in IL-1 levels. These reductions were not substantially different from those observed with Methylprednisolone. Rheumatoid arthritis is an autoimmune disorder that is characterised by persistent inflammation of the joints, which can lead to destruction of the joint tissue. The findings demonstrated that Crocodile tea effectively reduced  the  levels  of  TNF- α  and  IL -1  in  rats  suffering  from  rheumatoid  arthritis,  in comparison to the control group.
Keywords: Purslane tea, TNF- α , IL-1, Rheumatoid arthritis, Herb Supplementation

## PENDAHULUAN
Rheumatoid  arthritis adalah  penyakit autoimun  yang  ditandai  dengan  kerusakan sendi yang progresif, gangguan fungsional, dan manifestasi  sistemik.  Beberapa  penderita rheumatoid arthritis memiliki manifestasi lebih
progresif  yang  memiliki  prognosis  buruk (fungsional  dan  harapan  hidup). Rheumatoid artritis merupakan  penyakit  yang  menyerang segala  usia,  penyakit  rheumatoid  umumnya menyerang kelompok  usia  50-75  tahun. Tanda dan  gejala  penyakit Rheumaroid  arthritis yaitu
Sitasi: Azizah, R. N., Kamri, A. M., Asmaliani, I., & Karisa, A . (2024). Pengaruh Suplementasi Teh Krokot (Portulaca oleraceae L.) Terhadap Penurunan Kadar Sitokin Tikus Rheumatoid Artritis. Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 10(1), 250-258 https://doi.org/10.35311/jmpi .v10i1.514
Submitted: 27 Maret 2024 Accepted: 31 Mei 2024 Published: 30 Juni 2024
*Penulis Korespondensi: Andi Maulana Kamri Email: andimaulanakamri@gmail. com
Jurnal Mandala Pharmacon
Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
nyeri  sendi,  sendi  bengkak,  kaku,  kemerahan, dan  panas.  Jika Rheumatoid  arthritis tidak diobati,  dapat  terjadi  erosi,  kerusakan  tulang, cacat  progresif  dalam  beberapa  bulan  hingga bertahun-tahun,  dan  periode  kekambuhan yang  jelas.  Terapi Rheumatoid  arthritis dalam jangka  lama  dengan  pemberian  injeksi khususnnya  tentu  terkadang  dapat  membuat pasien  jenuh  bahkan  mungkin  tidak  ingin melanjutkan  terapi  karena  nyeri  yang  timbul pasca  terapi.  Selain  itu,  penggunaan  obat Rheumatoid  arthritis dapat  menimbulkan  efek samping  yang  signifikan  seperti  maag,  tukak lambung, dan penyakit ginjal. Oleh karena itu, perlu  dikembangkan  penggunaan  obat  herbal sebagai  terapi  alternatif  dalam  mencegah berkembangnya  penyakit Rheumatoid  arthritis . Dalam  pengobatan  klinis,  sitokin  penting sebagai  agen  terapeutik  dan  target  antagonis spesifik  pada  banyak  penyakit  imun  dan inflamasi. Tumor  Necrosis  Factor Alpha (TNF- α) dan Interleukin-1 (IL-1) merupakan dua sitokin inflamasi utama yang umumnya bekerja secara sinergis  untuk  memperkuat  respons  inflamasi (Lanz et al., 2021).
Krokot ( Portulaca oleracea L.) merupakan salah  satu  tumbuhan  yang  banyak  terdapat  di kepulauan  Indonesia  sehingga  mempunyai potensi  sebagai  bahan  baku  obat  herbal  yang menjanjikan. Namun sejauh ini belum dieksploitasi  secara  komersial  dan  masih dianggap sebagai gulma. Tanaman ini berpotensi  sebagai  tanaman  obat  karena kandungan senyawa kimia aktif yang mempunyai efek farmakologis, seperti flavonoid,  alkaloid,  asam  lemak  omega-3  dan asam  fenolik  (Husein  et  al.,  2021)  .  Teh krokot ( Portulaca oleraceae L.) disebutkan mengandung sterol,  fenol, flavon,  tanin,  karotenoid,  dan  zat pereduksi.  Flavonoid,  alkaloid,  terpenoid,  dan steroid  diduga  bertanggung  jawab  atas aktivitas  analgesik  yang  ditunjukkan  oleh  teh Krokot  ( Portulaca  oleracea L.).  Metabolit sekunder tersebut diketahui memiliki aktivitas anti inflamasi. Salah satu bahan kimianya, yaitu flavonoid,  diketahui  memiliki  efek  anti inflamasi  dengan  mekanisme  yang  diduga menghambat  enzim  siklooksigenase  sehingga
mencegah pembentukan prostaglandin (Andayani et al., 2018).
Penelitian  sebelumnya  menunjukkan efek  imunomodulator  ekstrak  etanol  ramuan Krokot ( Portulaca oleraceae L.) dengan parameter Hipersensitivitas tipe tertunda. Hasil penelitian menunjukkan  bahwa  tehKrokot  mempunyai efek sebagai antirheumatoid dengan menggunakan  model Complete  Freud  Adjuvant (CFA)  yang  diinduksi  hewan.  Selain  itu, pengujiannya  juga  membuktikan  bahwa  teh Krokot  dapat  menurunkan  kadar  sitokin  pada dua  hewan  uji  coba  tikus Rheumatoid  arthritis (Azizah et al., 2019; Putra et al., 2020).
Beberapa  penelitian  sebelumnya  telah berhasil  mengungkap  potensi  ramuan  ini sebagai  antiobesitas  dan  antirheumatoid. Walaupun masyarakat pada umumnya membuat  obat  tradisional  dalam  bentuk ramuan  herbal,  namun  penelitian  ini  ingin memberikan  terobosan  inovasi  baru  dengan cara penyajian yang diseduh dengan air panas seperti teh. Membuatkan sebuah sediaan yang mudah  digunakan  untuk  masyarakat  umum dan berpotensi sebagai sebuah pilihan alternatif terapi maupun adjuvant terapi untuk Rheumatoid arthritis . Untuk itu, kami mempelajari  lebih  lanjut  efek  pemberian suplementasi  teh  Krokot  terhadap  penurunan kadar  sitokin  pada  hewan  percobaan  tikus Rheumatoid arthritis .

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan  metode  eksperimen.  Sampel dalam  penelitian  ini  menggunakan  tanaman Krokot (Portulaca oleracea L. ) telah diidentifikasi oleh  unit  determinasi  Fakultas  Farmasi Universitas  Muslim  Indonesia.  Penelitian  ini telah  mendapat  persetujuan  dari  Komite  Etik Universitas  Muslim  Indonesia  dengan  nomor registrasi 388/A.1/KEPK-UMI/X/2022.

## Alat
Alat-alat  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah microplate  reader ( bmg Labtech ),  micropipet  ( Dragon  lab )  volume  0,5- 10L, micropipet ( Human ) volume 10-100 L dan 100-1000L, micropipet ( Accuhance ) volume 50-300 L, yellow tip ( Onemed ), blue tip ( Onemed ), tabung
vial,  gelas  100  mL  ( Pyrex ),  batang  blender ( Pyrex ),  LAF  (Laminar  Air  Flow),  sentrifuge (jika jenius 3), dan waterbath ( Memmert ).

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  adalah  ELISA rat kit TNF- ( Lab tech bioassay ), ELISA kit rat IL- 1 ( Lab tech biassay ) dan serum darah tikus.

## Persiapan Teh Krokot
Tanaman  Krokot (Portulaca  oleracea) dikumpulkan  dari  kota  Makassar,  Provinsi Sulawesi  Selatan.  Pembuatan  teh  Krokot ( Portulaca  oleracea L.)  dilakukan  dengan menyiapkan  sampel  sebanyak  50  g  yang dipotong kecil-kecil. Kemudian sampel dipanaskan  dalam  oven  sampai  suhu  60 o C selama  3  jam.  Sehingga  menghasilkan  sampel kering  yang  bisa  langsung  dimasukkan  ke dalam blender hingga  berbentuk  bubuk. Kemudian  ambil  1,5  g  sampel  dan  larutkan dalam 200 ml air (Azizah, 2023a; Azizah, 2023b).

## Persiapan Model Hewan Artritis Reumatoid
Dibuat  dengan  metode Collagen  Induksi Arthritis (CIA).  Induksi  dilakukan  dalam  dua tahap, yaitu tahap imunisasi dan tahap booster. Pada  hari  ke-1,  setiap  hewan  uji  diinduksi dengan  emulsi  kolagen  (imunisasi)  pada pangkal  ekor.  Selanjutnya  pada  hari  ke  7 dilakukan  fase  booster  dengan  menyuntikkan bahan  pengemulsi  kolagen  (booster)  pada pangkal  ekor  tikus  1-2  cm  di  bawah  tempat penyuntikan.  Setelah  itu  diamati  bintil-bintil dan  pembengkakan  pada  telinga,  ekor  dan tungkai  baik  kaki  depan  maupun  belakang. Pada  hari  ke-21,  saat  arthritis  mencapai puncaknya,  dilakukan  pengobatan  sesuai kelompok uji selama 25 hari (Asmaliani & Iwo, 2016). Kelompok uji terdiri dari 3 kelompok yan terdiri dari kelompok kontrol induksi aquadest, kelompok  induksi  Metylprednisolon,  dan kelompok induksi teh Krokot. Ketiga kelompok uji  ini  dirasa  cukup  untuk  merepresentasikan pembanding  antara  teh  Krokot  dengan senyawa kimia obat dan larutan pembawa.
Pengukuran  sitokin  (TNF- α dan  kadar  IL-1 beta) pada Tikus Rheumatoid Arthritis
Masing-masing
larutan standar
disalurkan sebanyak 50μL, kemudian
dituangkan  ke  dalam  sumur  standar  dan larutan  sampel  (serum)  disalurkan  masing- masing  40μL,  kemudian  dituangkan  ke  dalam sumur  s ampel.  Setelah  itu,  ditambahkan  10μL antibodi  antiTNF- α ke  dalam  sampel  sumur, kemudian  ditambahkan  larutan  Streptavidin- HRP sebanyak 50 μL baik pada standar sumur maupun  sumur.  Tutup  sumuran  dan  inkubasi selama 1 jam pada suhu 37 o C.
Cuci  piring  setelah  inkubasi  dengan menuangkan  larutan  ke  setiap  lubang  di  atas kertas penyerap bersih dengan cara yang dapat direndam.  Setelah  itu, wash  buffer sebanyak 300μL  disalurkan  ke  masing -masing  sumur, kemudian  direndam  selama  30  detik  hingga  1 menit  dan  larutan  dari  masing-masing  sumur dibuang  kembali.  Kemudian  dicuci  kembali sebanyak  lima  kali.  substrat  A  dan  substrat  B masing- masing sebanyak 50μL ditambahkan ke seluruh  sumur,  kemudian  sumur  ditutup  dan diinkubasi  selama  10  menit  pada  suhu  37 o C. Jadi ada perubahan warna biru menjadi kuning. Kemudian ditentukan nilai Optical Density (OD) dengan  menggunakan microplate  reader pada panjang gelombang 450 nm.

## Analisis data
Data  penelitian  berupa  pengukuran kadar Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF- α ) dan Interleukin-1 (IL-1)  secara  semi  kuantitatif menggunakan microplate  reader ,  kemudian dianalisis  menggunakan  uji  korelasi  pearson. Dari data tersebut kemudian dibuat pembahasan  serta  ditarik  kesimpulan.  Persen penurunan  kadar  TNF- α dan  IL-1  dapat dihitung dengan rumus:

## Keterangan:
Kontrol  =  Rata-rata  kadar  nilai  TNF-a  dan  IL-1  kontrol negatif
Perlakuan = Kadar TNF-a dan IL-1 kelompok perlakuan % Penurunan = Penurunan kadar TNF-a dan IL-1

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Rheumatoid arthritis (RA), mono, dan/atau  poliartritis,  tergantung  pada  jumlah sendi  yang  terkena  dan  merupakan  penyakit inflamasi  autoimun  sistem  kekebalan  tubuh
yang  menyerang  dan  menghancurkan  sendi. Kerusakan  sendi  disebabkan  oleh  peradangan pada  membran  sinovial  yang  menyebabkan tulang  rawan  artikular  dan  erosi  tulang. Akibatnya, nyeri hebat berujung pada hilangnya  pergerakan  sendi  hingga  hampir tidak bisa digerakkan. Faktor reumatoid sering ditemukan  dalam  serum  pasien  yang  ditandai terutama oleh ekspresi dua sitokin, yaitu Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF- α) dan Interleukin -1 (IL-1). Kondisi autoimun yang dikenal sebagai Rheumatoid arthritis ditandai dengan peradangan  sendi  terus-menerus  yang  dapat membahayakan  jaringan  di  sekitarnya  serta
sendi  itu  sendiri.  Dua  sitokin  yang  penting terhadap etiologi atau perkembangan penyakit ini  adalah IL-1  dan TNF- α (Clarke  et  al.,  2021; Dargham et al., 2018; Jhun et al., 2020; Kamri et al., 2023; Maccora et al., 2022).
Arthritis  yang  diinduksi  kolagen  (CIA) pada  tikus  merupakan  model  eksperimental poliartritis yang telah banyak digunakan untuk uji  praklinis  berbagai  agen  antiremik  yang sedang  dalam  penelitian  praklinik  atau  klinis atau saat ini digunakan sebagai terapi penyakit (Jhun et al., 2020).
Tabel 1. Uji Korelasi TNF-  dan IL-1 ± SD  tiap kelompok perlakuan No. Kelompok Perlakuan Rata-rata kadar TNF-  (pg/mL) Rata-rata kadar IL-1 (pg/mL) p -value 1 Na-CMC 0,3% 4,24 ± 0,94 42,71 ± 0,49 <0.001 2 Metilprednisolon 0,41 mg/kg 1,83 ± 0,56 13,28 ± 2,13 3 Teh  Krokot 7,5 g/L 2,50 ± 0,76 17,55 ± 0,61
Keuntungan  dari  model  ini  adalah permulaan  dan  perkembangan  peradangan poliartikular  yang  kuat  dan  mudah  diukur, kerusakan  tulang  rawan  yang  nyata  terkait dengan  pembentukan  panus  dan  reabsorpsi tulang ringan hingga sedang serta proliferasi
tulang  periosteal.  Hewan  uji  tikus  yang diinduksi  CIA  ini  memberikan  kondisi arthritis  yang  lebih  mirip  dengan  manusia (Choi  et  al.,  2020).  Persentase  penurunan kadar sitokin masing-masing kelompok dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Analisi Chi-Square penurunan kadar TNF-  dan IL-1 tiap kelompok perlakuan No. Kelompok Perlakuan TNF-  IL-1 p -value 1 Na-CMC 0,3% 0 % 0 % <0.001 2 Metilprednisolon 0,41 mg/kg 56.83% 68.9% 3 Teh Krokot 7,5 g/L 41.0 % 58.9%
Pada  tabel  2  analisis  Chi-Square menunjukkan  bahwa  kapasitas  teh  Krokot 7,5g/L  dalam  menurunkan  kadar  TNF- α sebesar 41,0% dan IL-1 sebesar 58,9% dan tidak berbeda signifikan
dengan
Methylprednisolone. IL-1 merupakan keluarga sitokin yang terdiri dari dua tipe utama, IL- 1α dan IL- 1β. Dengan p-value <0.001 menunjukkan
adanya  perbedaan  bermakna  secara  klinis. Mereka  diproduksi  oleh  berbagai  jenis  sel, terutama  sel  imun  seperti  makrofag  dan monosit,  dan  berperan  dalam  merangsang respons  inflamasi.  Terlibat  dalam  berbagai proses  biologis,  termasuk  respon  imun, diferensiasi sel, dan pertumbuhan (Shan et al., 2019).
Tumor  Necrosis  Factor  Alpha (TNF- α) adalah  sitokin  yang  diproduksi  oleh  berbagai jenis  sel,  terutama  oleh  makrofag  dalam konteks  respon  inflamasi.  Seperti  IL-1,  TNF- α berperan  dalam  merangsang  peradangan  dan dapat  memberikan  efek  sitotoksik  pada  sel tumor. Terlibat dalam berbagai proses biologis, termasuk regulasi respon imun, proliferasi sel, dan  kematian  sel.  TNF- α  juga  terlibat  dalam berbagai kondisi patologis, seperti rheumatoid arthritis  dan  penyakit  radang  usus.  IL-1  dan TNF- α  dapat  menyebabkan  berbagai  kondisi medis, termasuk penyakit inflamasi kronis dan penyakit  autoimun.  Penghambatannya  dapat menjadi  target  dalam  pengembangan  obat untuk  mengatasi  kondisi  ini  (Keystone  et  al., 2018).
Respon  IL-1  pada Rheumatoid  arthritis bersifat  inflamasi.  IL-1,  terutama  IL- 1β, merangsang  peradangan  pada  persendian dengan memicu pelepasan sitokin proinflamasi lainnya  dan  merangsang  sel-sel  yang  terlibat dalam respon imun. Kerusakan sendi: IL-1 juga dapat  menyebabkan  kerusakan  pada  tulang rawan  dan  tulang  sendi,  serta  mendorong resorpsi  tulang  (Argañaraz  et  al.,  2020; Davidson et al., 2015; Keam et al., 2020; Rodgers et al., 2019; Zhao et al., 2018).
Hubungan  TNF- α  pada Rheumatoid arthritis adalah  peradangan  sendi.  TNF- α berkontribusi  signifikan  terhadap  peradangan pada  persendian.  Produksi  TNF- α  yang berlebihan  dapat  menyebabkan  peningkatan peradangan  dan  kerusakan  sendi.  Aktivasi  sel inflamasi:  TNF- α  m erangsang  aktivasi  sel inflamasi, seperti makrofag dan sinoviosit, yang dapat  menghasilkan  lebih  banyak  sitokin proinflamasi.  Kerusakan  tulang  dan  jaringan terjadi  ketika  TNF- α  dapat  menstimulasi osteoklas,  sel  yang  bertanggung  jawab  untuk mengusir kembali tulang, sehingga berkontribusi terhadap kerusakan tulang pada RA. Pentingnya penghambatan IL-1 dan TNF- α dalam  pengobatan  RA.  Terapi  biologis: Inhibitor  IL-1  dan  TNF- α,  seperti  anakinra untuk  IL-1,  dan  Infliximab,  Etanercept,  dan Adalimumab untuk TNF- α, telah
dikembangkan  sebagai  terapi  biologis  untuk RA (Haflidadottir et al., 2020; Helmy et al., 2017;
Lanz et al., 2021; Newell-Fugate et al., 2017; Tsai & Hsu, 2017).
Pengurangan peradangan terjadi ketika penghambatan IL-1 dan TNF- α dapat membantu  mengurangi  peradangan  pada sendi,  mengurangi  gejala,  dan  memperlambat perkembangan  kerusakan  sendi.  Peningkatan kualitas  hidup  dari  penggunaan  terapi  ini terbukti  efektif  dalam  meningkatkan  kualitas hidup  pasien  RA  dan  menurunkan  angka kecacatan  akibat  penyakit  tersebut.  Penting untuk  dicatat  bahwa  meskipun  terapi  biologis ini dapat memberikan manfaat yang signifikan, respons  terhadap  pengobatan  dapat  bervariasi antar  individu,  dan  pilihan  terapi  harus disesuaikan  dengan  kebutuhan  klinis  setiap pasien (Ahmed et al., 2022; López-Estebaranz et al., 2018; Sakakibara & Tosato, 2014; Tsou et al., 2022; Zhou et al., 2016).
Teh  Krokot  mengurangi  kadar  TNF- α dan Interleukin-1 (IL-1) pada tikus Rheumatoid arthritis.  Ekstrak  herba  krokot  menurunkan kadar dan kadar IL-1 pada tikus Rheumatoidal arthritis serta mencegah peradangan pembuluh darah yang disebabkan oleh TNF- α. Penelitian lain  menunjukkan  bahwa  teh  Krokot  memiliki efek  antiradang  sendi.  Khasiat  teh  Krokot ( Portulaca  oleraceae L.)  sebagai  antireumatoid arthritis  diduga  dari  salah  satu  kandungan kimianya yaitu flavonoid. Teh krokot mengandung flavanoid yang diketahui memiliki  efek  anti  inflamasi  dengan  cara menghambat  enzim  siklooksigenase  sehingga menghambat pembentukan prostaglandin (Azizah et al., 2019).
Secara  khusus,  TNF- α,  IL -6,  dan  1L- 1β termasuk  di  antara  sitokin  pro-inflamasi  yang juga  ditekan  oleh  ekstrak  Purslane.  Pada konsentrasi tinggi, ramuan Krokot menunjukkan  efek  penghambatan  yang  lebih besar dan/atau sebanding dengan sulfasalazine (Kim  et  al.,  2018).  Pengobatan  dengan  teh krokot  terbukti  mengurangi  peradangan  dan akumulasi  kadmium,  meningkatkan  aktivitas enzim antioksidan, meningkatkan bakteri baik, dan  mengurangi  produksi  sitokin  inflamasi seperti  TNF- α,  IL -6,  IL- 1β,  dan  IFN - γ  di  usus besar (Tian et al., 2021). Konsumsi krokot dapat meningkatkan  respon  imun  tertentu  dengan
meningkatkan  regulasi  gen  imun  tertentu. Tingkat ekspresi mRNA Interleukin 1-beta (IL- 1β),  interleukin  10  (IL -10),  dan  tumor  necrosis factor  alpha  (TNF- α)  menunjukkan  bahwa  IL - 1β meningkat secara nyata (Sourani et al., 2023). Dalam  penelitian  lain  menunjukkan bahwa  senyawa  jenis  diterpenoid  portulene dalam  teh  krokot  juga  mampu  menurunkan kadar  hidroksiprolin  yang  berperan  dalam peradangan  dan  perlindungan  kerusakan  hati. Oleh karena itu, pemberian oral direkomendasikan  sebagai  pengobatan  pada cedera  hati  kolestatik.  Meskipun  teh  Krokot tidak  memiliki  dampak  nyata  pada  tingkat penanda  stres  oksidatif  di  jaringan  hati,  teh Krokot  secara  dramatis  mengurangi  kadar aminotransferase  dan  alkali  fosfatase  dalam plasma  (Moslemi  et  al.,  2021).  Kualitas antioksidan  dan  anti-inflamasi Krokot dapat berkontribusi  terhadap  efek  antinosiseptifnya (Forouzanfar et al., 2019; Miao et al., 2019).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  tersebut disimpulkan  bahwa  teh  Krokot  ( Portulaca oleraceae L.)  dengan  dosis  7,5g/100  ml  mampu menurunkan  kadar  Tumor  Necrosis  Factor Alpha (TNF- α) pada tikus rheumatoid arthritis dengan  persentase  penurunan  kadar  TNF- α sebesar 41,0% dibandingkan kontrol kelompok. Teh  krokot  pada  dosis  7,5g/100  ml  mampu menurunkan  kadar  Interleukin  1  (IL-1)  pada mencit  rheumateoid  artritis,  dengan  laju penurunan  kadar  IL-1  sebesar  58,9%  jika dibandingkan dengan kelompok kontrol.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih kepada Rektor Universitas Muslim  Indonesia  atas  hibah  Penelitian Unggulan  Fakultas  tahun  pendanaan  2023 (No.Kontrak 1037/A.03/LP2S-UMI/VII/2023) serta  ucapan  terimakasih  epada  Laboratorium Farmakologi  Biofarmasi  dan  Laboratorium Investigasi  Penelitian  atas  segala  peralatannya sehingga penelitian ini dapat terlaksana.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmed, S. A., Shaker, S. E., & Shawky, H. (2022).
Solvent  polarity  dictates  the  anti-
inflammatory potency and mechanism of two    purslane  (Portulaca  oleracea)  seed extracts. Journal  of  Food  Biochemistry , 46 (10), e14281.
https://doi.org/10.1111/jfbc.14281
Andayani,  D.,  Suprihartini,  E.,  &  Astuti,  M.
(2018). Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Krokot  (Portulaca  oleracea,  L.)  pada Udema Tikus yang di Induksi Karagenin. JPSCR :  Journal  of  Pharmaceutical  Science and Clinical Research , 3 (1), 43. https://doi.org/10.20961/jpscr.v3i1.15108 Argañaraz,  G.  A.,  Palmeira,  J.  da  F.,  & Argañaraz, E. R. (2020). Phosphatidylserine inside out: a possible underlying mechanism in the inflammation and coagulation abnormalities of COVID-19. Cell Communication  and  Signaling :  CCS , 18 (1),
190. https://doi.org/10.1186/s12964-020- 00687-7
Asmaliani, I., & Iwo, M. I. (2016). The effect from methanol  extract  of  jackfruit  leaves (Artocarpus  heterophyllus  Lam)  in rheumatoid arthritis rat induced collagen type  II. Der  Pharmacia  Lettre , 8 (18),  180 – 184.
Azizah,  Rizqi  Nur.  (2023a).  Krokot  (Portulaca oleracea  L.)  Minuman  Herbal  Kekinian: Peluang  Usaha  UMKM.  Solok:  Yayasan Pendidikan Cendekia Muslim.
Azizah,  Rizqi  Nur.  (2023b).  Potensi  Tanaman Krokot  (Portulaca  oleraceae)  sebagai Bahan Obat Antiobesitas. Solok: Yayasan Pendidikan Cendekia Muslim.
Azizah,  R.  N.,  Asmaliani,  I.,  Putra,  B.,  & Riskiwati. (2019). Antirheumatoid Artritis Effect of Purslane Herb Extract (portulaca oleracea  l.)  to  Rat  (rattus  norvegicus) Induced  by  Complete  Freuds  Adjuvant. Journal of Global Pharma Technology , 11 (4), 314 – 319.
Choi, D. H., Lee, D., Jo, B. S., Park, K.-S., Lee, K. E., Choi, J. K., Park, Y. J., Lee, J.-Y., & Park, Y. S. (2020). A Synthetic Cell-Penetrating Heparin-Binding  Peptide  Derived  from
BMP4  with  Anti-Inflammatory  and
Chondrogenic Functions for the Treatment  of  Arthritis. International Journal  of  Molecular  Sciences , 21 (12). https://doi.org/10.3390/ijms21124251
Clarke, B., Yates, M., Adas, M., Bechman, K., & Galloway,  J.  (2021).  The  safety  of  JAK-1 inhibitors. Rheumatology (Oxford, England) , 60 (Suppl 2), ii24 – ii30. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kea
a895
Dargham, S. R., Zahirovic, S., Hammoudeh, M., Emadi,  S.  Al,  Masri,  B.  K.,  Halabi,  H., Badsha,  H.,  Uthman,  I.,  Mahfoud,  Z.  R., Ashour, H., Haq, W. G. El, Bayoumy, K., Kapiri,  M.,  Saxena,  R.,  Plenge,  R.  M., Kazkaz,  L.,  &  Arayssi,  T.  (2018). Epidemiology  and  treatment  patterns  of rheumatoid  arthritis  in  a  large  cohort  of Arab  patients. PLoS  ONE , 13 (12),  1 – 12.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208
240
Davidson,  S.,  Maini,  M.  K.,  &  Wack,  A.  (2015).
Disease-promoting  effects  of  type  I interferons  in  viral,  bacterial,  and coinfections. Journal  of  Interferon  & Cytokine Research : The Official Journal of the International  Society  for  Interferon  and
Cytokine Research , 35 (4), 252 – 264.
https://doi.org/10.1089/jir.2014.0227
Forouzanfar,  F.,  Hosseinzadeh,  H.,  Khorrami, M. B., Asgharzade, S., & Rakhshandeh, H. (2019).  Attenuating  Effect  of  Portulaca oleracea  Extract  on  Chronic  Constriction Injury  Induced Neuropathic Pain in Rats: An Evidence of Anti-oxidative and Anti- inflammatory Effects. CNS & Neurological Disorders  Drug  Targets , 18 (4),  342 – 349.
https://doi.org/10.2174/1871527318666190 314110528
Haflidadottir, S.,  Matthews,  I.  L.,  &  Almaas,  R.
(2020).  Cytokine  profile  in  children  with food
allergy following liver
transplantation. Pediatric  Transplantation ,
24 (2),
e13657. https://doi.org/10.1111/petr.13657
Helmy,  H.  S.,  El-Sahar,  A.  E.,  Sayed,  R.  H., Shamma, R. N., Salama, A. H., & Elbaz, E. M. (2017). Therapeutic effects of lornoxicam-loaded  nanomicellar  formula in  experimental  models  of  rheumatoid arthritis. International Journal of Nanomedicine , 12 , 7015 – 7023. https://doi.org/10.2147/IJN.S147738
Husein, S. G., Sundalian, M., & Husna, N. (2021).
Review:  Analisis  Komponen  Senyawa Kimia Krokot (Portulaca oleraceae L. dan Portulaca grandiflora Hook.). Jurnal Sains
Dan Kesehatan , 3 (2), 317 – 327. https://doi.org/10.25026/jsk.v3i2.278
Jhun, J., Moon, J., Ryu, J., Shin, Y., Lee, S., Cho,
K.-H., Kang, T., Cho, M.-L., & Park, S.-H. (2020).
Liposome/gold hybrid nanoparticle encoded with CoQ10 (LGNP-CoQ10)  suppressed  rheumatoid arthritis  via  STAT3/Th17  targeting. PLoS
ONE ,
15 (11). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241
080
Kamri, A. M., Azizah, R. N., & Avista, V. (2023).
Effectiveness  and  Side  Effects  of  Using Methotrexate  and  Adalimumab  in  the Treatment  of  Rheumatoid  Arthritis Patients. International  Journal  of  Applied
Pharmaceutics , 15 (2), 117 – 122. https://doi.org/10.22159/ijap.2023v15i2.46
158
Keam, S., Megawati, D., Patel, S. K., Tiwari, R., Dhama,  K.,  &  Harapan,  H.  (2020).
Immunopathology and
immunotherapeutic  strategies  in  severe acute  respiratory    syndrome  coronavirus 2  infection. Reviews  in  Medical  Virology , 30 (5), e2123.
https://doi.org/10.1002/rmv.2123
Keystone, E. C., Breedveld, F. C., Kupper, H., Li, Y., Florentinus, S., & Sainsbury, I. (2018). Long-term  use  of  adalimumab  as monotherapy  after  attainment  of  low disease  activity  with  adalimumab  plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. RMD Open , 4 (1). https://doi.org/10.1136/rmdopen-2017-
000637
Kim, Y., Lim, H. J., Jang, H.-J., Lee, S., Jung, K.,
Lee, S. W., Lee, S.-J., & Rho, M.-C. (2018). Portulaca  oleracea  extracts  and  their active
compounds
ameliorate
inflammatory  bowel diseases in vitro and in  vivo  by  modulating  TNF- α,  IL -6  and IL- 1β signalling. Food Research
International  (Ottawa,  Ont.) , 106 ,  335 – 343. https://doi.org/10.1016/j.foodres.2017.12.0 58
Lanz,  S.,  Seidel,  G.,  &  Skrabl-Baumgartner,  A. (2021). Golimumab in juvenile idiopathic arthritis-associated  uveitis  unresponsive to    Adalimumab. Pediatric  Rheumatology
Online Journal , 19 (1), 132. https://doi.org/10.1186/s12969-021-00630-
1
López-Estebaranz, J. L., de la Cueva-Dobao, P., de la Torre Fraga, C., Galán Gutiérrez, M., González Guerra, E., Mollet Sánchez, J., & Belinchón Romero, I. (2018). Management of Moderate to Severe Psoriasis in Routine Clinical  Practice  in    Spanish  Hospitals. Actas Dermo-Sifiliograficas , 109 (7), 631 – 642. https://doi.org/10.1016/j.ad.2018.02.015
Maccora, I., Lombardi, N., Crescioli, G., Bettiol,
A.,  Bonaiuti,  R.,  Pagnini,  I.,  Maniscalco, V., Marrani, E., Mastrolia, M. V., Ravaldi, C., Consolini, R., Cattalini, M., Vannacci, A.,  &  Simonini,  G.  (2022).  OBSIDIAN  - real-world  evidence  of  originator  to biosimilar  drug  switch  in    juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford,
England) , 61 (4), 1518 – 1528. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kea
b572
Miao, L., Tao, H., Peng, Y., Wang, S., Zhong, Z., El-Seedi,  H.,  Dragan,  S.,  Zengin,  G., Cheang, W. S., Wang, Y., & Xiao, J. (2019). The anti-inflammatory potential of Portulaca oleracea L. (purslane) extract by partial suppression on NF- κB and MAPK activation. Food  Chemistry , 290 ,  239 – 245. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2019.0 4.005
Moslemi,  Z.,  Bahrami,  M.,  Hosseini,  E.,
Mansourian, M., Daneshyar, Z., Eftekhari,
M., Shakerinasab, N., Asfaram, A., Panahi Kokhdan, E., Barmoudeh, Z., &
Doustimotlagh,  A.  H.  (2021).  Portulaca oleracea methanolic extract attenuate bile duct  ligation-induced  acute    liver  injury through  hepatoprotective  and  anti- inflammatory effects. Heliyon , 7 (7),
e07604. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e07
604
Newell-Fugate, A. E., Lenz, K., Skenandore, C., Nowak,  R.  A.,  White,  B.  A.,  & Braundmeier-Fleming,  A.  (2017).  Effects of coconut oil on glycemia, inflammation, and  urogenital  microbial  parameters  in female  Ossabaw  mini-pigs. PLoS  ONE ,
12 (7). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0179 542
Putra,  B.,  Azizah,  R.  N.,  &  Nopriyanti,  E.  M.
(2020).  Efek  Imunomodulator  Ekstrak Etanol  Herba  Krokot  (Portulaca  oleracea L.) terhadap Tikus Putih (Rattus norvegicus)  Jantan  dengan  Parameter Delayed  Type  Hypersensitivity  (DTH).
Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) (e-Journal) , 6 (1), 20 – 25.
https://doi.org/10.22487/j24428744.2020.v 6.i1.14106
Rodgers,  J.,  Steiner,  I.,  &  Kennedy,  P.  G.  E.
(2019).  Generation  of  neuroinflammation in  human  African  trypanosomiasis.
Neurology(R) Neuroimmunology & Neuroinflammation , 6 (6).
https://doi.org/10.1212/NXI.000000000000 0610
Sakakibara, S., & Tosato, G. (2014). Contribution of viral mimics of cellular genes to KSHV infection and disease. Viruses , 6 (9), 3472 – 3486. https://doi.org/10.3390/v6093472
Shan, Q.-Q., Jiang, X.-J., Wang, F.-Y., Shu, Z.-X., & Gui, S.-Y. (2019). Cubic and hexagonal liquid  crystals  as  drug  carriers  for  the transdermal  delivery  of  triptolide. Drug Delivery , 26 (1), 490 – 498.
https://doi.org/10.1080/10717544.2019.160 2796
Sourani, Z., Shirian, S., Shafiei, S., Mosayebi, N., &  Nematollahi,  A.  (2023).  Modulation  of Immune-Related  Gene  Expressions  in Zebrafish  (Danio  rerio)  by    Dietary Purslane  (Portulaca  oleracea)  Extract. Marine  Biotechnology  (New  York,  N.Y.) , 25 (1), 214 – 221. https://doi.org/10.1007/s10126-022-10195-
z
Tian, X., Ding, Y., Kong, Y., Wang, G., Wang, S.,
& Cheng, D. (2021). Purslane (Portulacae oleracea L.) attenuates cadmium-induced hepatorenal and  colonic damage in mice: Role  of  chelation,  antioxidant  and intestinal microecological regulation. Phytomedicine :  International  Journal  of Phytotherapy  and  Phytopharmacology , 92 ,
153716.
https://doi.org/10.1016/j.phymed.2021.15 3716
Tsai,  H.-F.,  &  Hsu,  P.-N.  (2017).  Modulation  of tumor  necrosis  factor-related  apoptosis- inducing  ligand    (TRAIL)-mediated apoptosis  by  Helicobacter  pylori  in immune  pathogenesis  of  gastric  mucosal damage.
Journal of Microbiology, Immunology,  and  Infection  =  Wei  Mian  Yu Gan Ran Za Zhi , 50 (1), 4 – 9. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2016.01.002
Tsou,  A.,  Chen,  P.-J.,  Tsai,  K.-W., Hu,  W.-C.,  & Lu,  K.- C.  (2022).  THαβ  Immunological Pathway as Protective Immune Response against  Prion  Diseases:  An    Insight  for Prion  Infection  Therapy. Viruses , 14 (2). https://doi.org/10.3390/v14020408
Zhao, Z.-G., Wang, H.-F., Wang, Y.-W., Li, J., Li, Y.-X.,  Xin,  H.,  Liu,  J.-J.,  &  Guan,  X.-M.
(2018).  The  mechanisms  of  Ang  II-
induced hypertensive vascular remodeling under suppression of CD68 in macrophages. European Review for Medical and Pharmacological Sciences , 22 (18), 6093 – 6099.
https://doi.org/10.26355/eurrev_201809_1 5948
Zhou, C.-X., Tang, T.-T., Huang, L.-J., Lin, X.-L.,
Chen, M., Bian, L.-J., Chen, Q.-K., & Jiang, S.-P. (2016). Methylprednisolone combined  with  low-dose  indomethacin treating  acute  fibrinous  and    organizing pneumonia  after  a  surgical  resection  of rectal adenocarcinoma: a case report and literature  review. European  Review  for Medical  and  Pharmacological  Sciences ,
20 (10), 2077 – 2089.