© 2021 Penulis. Dibawah lisensi CC BY-SA 4.0. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution (CC BY), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan  reproduksi tanpa  batas  dalam media  apa  pun,  selama  penulis  dan  sumber  aslinya  disebutkan.  Tidak  diperlukan  izin  dari penulis atau penerbit.

## Journal of Experimental and Clinical Pharmacy (JECP)
Doi: 10.52365/jecp.v3i1.422 http://jurnal.poltekkesgorontalo.ac.id/index.php/JECP/
2023, 3(1), 10-28

## Review Article
Abstrak: Sistem  imun  merupakan  sebuah  sistem  untuk  mempertahankan  dan melindungi keutuhan tubuh yang dapat menyerang sel-sel dalam tubuh. Penyakit yang berhubungan dengan sistem imun diantaranya HIV, Covid-19, dan influenza. Suatu  zat  yang  dapat  merangsang,  menekan  atau  memodulasi  salah  satu  dari komponen  sistem  kekebalan  tubuh  disebut  imunomodulator.  Penelitian  ini dilakukan  untuk  mengetahui  kandungan  kimia  dan  mekanisme  zat  aktif  dari kelompok  tanaman  famili Apiaceae sebagai  imunomodulator  dan  antioksidan. Metode  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  penelitian  kualitatif  dengan metode  tinjauan  literatur  sistematis.  Hasil  penelaahan  pustaka  famili Apiaceae memiliki  aktivitas  kandungan  sebagai  imunomodulator  dan  antioksidan diantaranya Daucus  carota (wortel), Apii  graveolus (seledri), Centella  asiatica (pegagan), Nigella  sativa (jinten), Foenicullum  vulgare (adas  hitam),  dan Pimpinella anisum (adas manis)  dengan  kandungan  flavonoid,  saponin,  tanin,  dan  vitamin  C yang bekerja meningkatkan respon imun terhadap sistem kekebalan tubuh.
Kata kunci: Antioksidan; Famili Apiacea; Imunomodulator
Abstract: The immune system is a system to maintain and protect the integrity of the body that  can  attack  cells  in  the  body.  Diseases  related  to  the  immune  system  include  HIV, Covid-19, and influenza. A substance that can stimulate, suppress or modulate one of the components  of  the  immune  system  is  called  an  imunomodulator.  This  research  was conducted to determine the chemical content and mechanism of active substances from the Apiaceae family of plants as  imunomodulators and antioxidants. The method used in this study is qualitative research using a systematic literature review method. The results of a literature  review  of  the  Apiaceae  family  have  content  activity  as  immunostimulants  and antioxidants  including  Daucus  carota  (carrot),  Apii  graveolus  (celery),  Centella  asiatica (gotu  kola),  Nigella  sativa  (cumin),  Foenicullum  vulgare  (black  fennel),  and  Pimpinella anisum  (aniseed)  contains  flavonoids,  saponins,  tannins,  and  vitamin  C  which  work  to enhance the immune response against the immune system.
Keywords : Antioxidant; Apiaceae family; Imunomodulators

## ABSTRAK

## Tinjauan Literatur: Potensi Tanaman Famili Apiaceae sebagai Imunomodulator dan Antioksidan
Deani Sucia Fakhira 1 , Nova Patricia 1 , dan Novia Saumi 1*
1 Program Studi Farmasi, Poltekkes Kemenkes Tasikmalaya, Indonesia.

## INFO ARTIKEL
Submit : 09 Jun. 2022
Revisi : 19 Jul. 2022
Diterima : 26 Feb. 2023
*Corresponding Author:
Novia Saumi,
Program Studi Farmasi Poltekkes Kemenkes Tasikmalaya, Indonesia, Email: noviasaumiii00@ gmail.com

## PENDAHULUAN
Sistem imun merupakan sebuah sistem untuk mempertahankan dan melindungi  keutuhan  tubuh  yang  dapat  menyerang  sel-sel  dalam  tubuh. Peran  imunomodulator  sangat  dibutuhkan  oleh  pasien  yang  sedang terserang  penyakit  seperti  terinfeksi  bakteri,  fungi,  dan  virus (Tjandrawinata, Maat, and Noviarny 2005). Fungsi imunomodulator yaitu memperbaiki  sistem  imun  dengan  cara  menekan  reaksi  imun  yang abnormal  (imonusupresan).  Beberapa  penyakit  yang  menurunkan kekebalan  tubuh  seperti  influenza,  herpes,  morbili, common  cold (batuk pilek),  HIV,  dan  COVID-19.  Namun  penyakit  kronik  juga  dapat menurunkan  imunitas  tubuh  seseorang  diantaranya  diabetes  melitus, sirosis hati, gagal ginjal kronik, tuberkolosis, lupus dan lepra (Djauzi 2003). Penyakit  yang  menyerang  sistem  imun  telah  menjadi  perhatian diseluruh dunia. Kasus penyakit yang menyerang sistem imun terjadi saat ini menjadi masalah kesehatan terbesar di dunia yaitu HIV. Menurut HIV Global  UNAIDS  (2013)  kasus  penderita  HIV  di  dunia  mencapai  34  juta orang  sedangkan  Asia  menjadi  wilayah  terparah  kedua  penduduk  yang terinfeksi HIV di dunia setelah Sub-Sahara Afrika yang mencapai 4,7 juta orang terinfeksi. Tak hanya kasus HIV yang terjadi belakangan ini, terjadi kasus pneumonia yang belum diketahui penyebabnya di China membuat publik  resah.  WHO  mengatakan,  terdapat  41  pasien  pertama  terinfeksi Corona virus jenis baru yang terpapar satu pasar hewan di Wuhan, China. WHO  memberi  nama  penyakit  tersebut  dengan Coronavirus  diasease 2019 (COVID-19) (WHO 2020). Selain itu, penyakit sistem imun lainnya adalah influenza.  Influenza  adalah  penyakit  pernafasan  yang  dapat  menular. Penyakit  ini  dapat  menyebarluas  akibat  efek  perubahan  iklim  dan  cuaca secara ekstrim.
Kasus  penyakit  yang  menyerang  sistem  imun  seperti  HIV,  COVID- 19,  dan  influenza  juga  banyak  terjadi  di  Indonesia.  Data  Kementrian Kesehatan  RI,  2017  menyebutkan  jumlah  kasus  infeksi  HIV  di  Indonesia terus  meningkat,  terbukti  dengan  adanya  33.660  kasus  baru  pada  tahun 2017  dengan  total  kumulatif  242.699  orang  yang  terinfeksi  HIV.  Jumlah kasus  terbanyak  ternyata  berasal  dari  kalangan  remaja  usia  15-19  tahun dengan  prevalensi  sekitar  3,2-3,8%  setiap  tahunnya.  Tercatat  ada  7.329 remaja yang terinfeksi HIV dan 2.355 orang diantaranya menderita (AIDS) hingga  bulan  april  2017  dan  terus  meningkat  hingga  2019.  Sampai  tahun 2019,  jumlah  pemeriksaan  tertinggi  memang  pada  tahun  2019  yaitu sebanyak 4.064.812 pemeriksaan HIV dan 50.282 di antaranya merupakan HIV  positif.  Data  di  bawah  ini  adalah  data  tes  HIV  dan  HIV  positif berdasarkan  laporan  SIHA  tahun  2013-2019  (Kementerian  Kesehatan  RI 2020).  Selain  kasus  HIV  dua  tahun  kebelakang  ini  telah  terjadi  kasus
pandemi  COVID-19  di  Indonesia  dimulai  pada  Februari  2020.  Data  dari Satuan  Tugas  Penanganan  COVID-19  di  Indonesia  pada  tanggal  26 Oktober  2020  didapatkan  jumlah  kasus  COVID-19  yang  terkonfirmasi sebanyak 392.934 kasus. Sebuah studi surveilans influenza tahun 2003-2007 di  Indonesia  melaporkan  bahwa  terdapat  21.030  laporan  kasus  dengan manifestasi  klinis  seperti  influenza.  Dari  jumlah  kasus  tersebut,  4.236 (20.1%)  di  antaranya  terbukti  terinfeksi  virus  influenza,  dengan  proporsi yang  serupa  antara  pasien  rawat  jalan  dan  pasien  rawat  inap.  Kelompok usia  terbanyak  penderita  influenza  adalah  kelompok  anak  usia sekolah.  Studi tersebut juga menyebutkan bahwa 64,9% dari seluruh kasus influenza  yang  ditemukan  merupakan  infeksi  virus  influenza  A  (dengan klasifikasi  sub  tipe  H3N2  sebanyak  6,.6%,  H1N1  sebanyak  34,9%,  dan H5N1  sebanyak  0.4%)  dan  35,1%  lainnya  merupakan  infeksi  virus influenza B.
Beragam  jenis  tanaman  obat  yang  mempunyai  aktivitas  sebagai imunomodulator  untuk  memperbaiki  sistem  imun  salah  satunya  adalah tanaman  famili Apiaceae .  Tanaman  Famili Apiaceae merupakan  tanaman yang berasal dari daerah subtropik yang  saat ini mulai dibudidayakan di Indonesia.  Diketahui  tumbuhan  dari  famili Apiaceae tersebar  dan  tumbuh subur di Indonesia (Handayani and Widowati 2020) sehingga akan mudah diperoleh  jika  dimanfaatkan  sebagai  tanaman  obat  (Pramesti,  Subarnas, and Indradi 2021).
Spesies dari familia Apiaceace di Indonesia meliputi adas, manis, adas pedas, wortel, seledri, jinten, dan pegagan. Keluarga tanaman ini memiliki kandungan  senyawa-senyawa  yang  memiliki  prospek  cukup  baik  yang dapat  meningkatkan  sistem  imun  seperti  golongan  flavonoid,  saponin, limonoid,  vitamin  C,  vitamin  E  (tokoferol)  dan  katekin  (Suhirman  and Winarti  2010).  Berdasarkan  penjelasan  di  atas,  tanaman  famili Apiaceae memiliki  potensi  yang  dapat  digunakan  sebagai  imunomodulator.  Selain memiliki  khasiat  sebagai  imunomodulator  famili Apiaceae juga  memiliki potensi sebagai antioksidan, hal ini disebabkan karena famili ini memiliki komponen  senyawa  bioaktif,  seperti  seskuiterpena,  triterpen  pentasiklik, diterpena,  lakton,  alkohol,  alkaloid,  tanin,  polifenol,  flavonoid,  saponin, dan sterol yang dapat digunakan untuk bahan pengobatan (Wegiera et al. 2012;  Budiarti,  Batubara,  and  Ilmiawati  2019).  Namun,  perlu  digali informasi lebih lanjut dari penelitian yang sudah ada mengenai kandungan kimia dan mekanisme zat aktif dari kelompok tanaman tersebut sehingga dapat digunakan sebagai imunomodulator dan antioksidan.

## MATERIAL DAN METODE

## Material
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  yaitu  laptop  (Acer  ES-11) dan smartphone yang  dimiliki  oleh  penulis.  Kemudian  bahan  yang digunakan  yaitu  berupa  aplikasi software Mendeley  sebagai  sumber penulisan  daftar  pustaka  dan  situs website  Google  Scholar , Research  Gate, Science Direct, Directory of Open Access Journals (DOAJ) sebagai sumber dari jurnal yang diidentifikasi pada penelitian yang dilakukan.

## Metode
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  kualitatif  dengan  metode tinjauan  literatur  sistematis,  pada  penelitian  ini  bertujuan  untuk menganalisis informasi yang sesuai terhadap pengetahuan yang sudah ada sebelumnya  mengenai  tanaman  lokal  yang  berasal  dari  famili Apiaceae dengan  potensi  sebagai  imunomodulator.  Populasi  dalam  penelitian  ini adalah manuskrip yang telah dipublikasikan terkait pemanfaatan tanaman herbal  yang  berasal  dari  famili Apiaceae .  Sedangkan  sampel  yang digunakan pada penelitian ini adalah non-probality sampling dimana semua populasi dijadikan sampel dengan kriteria:
1. Kriteria inklusi
a. Penelitian dipublikasikan dari 2012-2022
b. Meneliti tentang tanaman famili Apiaceae
c. Meneliti famili apiaceae sebagai imunomodulator
d. Jurnal  nasional  terakreditasi  SINTA  ( Science  and  Technology  Index ) dengan index 1, 2 dan 3 serta jurnal internasional bereputasi Q1, Q2 dan Q3 2. Kriteria eksklusi
a. Jurnal tidak lengkap
b. Bukan merupakan literatur primer seperti: hasil literatur review , buku dan E-book
c. Karya  Tulis  Ilmiah  yang  belum  terpublikasi  pada  jurnal,  seperti: repository, laporan KTI, skripsi, tesis, dan disertasi.
Sumber  data  yang  digunakan  yaitu  berupa  data  primer.  Langkah awal  yaitu  dengan  mencari  jurnal  di Google  Scholar,  Research  Gate,  Science Direct, Directory of Open Access Journals (DOAJ) dengan memasukkan kata kunci:  famili Apiaceae ,  Imunomodulator,  Antioksidan  (Famili Apiaceae ,
Imunomodulator, Antioksidan.

## Potensi Tanaman Famili Apiaceae sebagai Imunomodulator dan Antioksidan
Gambar 1 . Alur pemilihan artikel

## HASIL
Hasil penelitian yang kami lakukan menghasilkan teridentifikasinya 6  spesies  tanaman  padaf Apiaceae diantaranya Daucus  carota (wortel), Apii graveolus (seledri), Centella  asiatica (pegagan), Nigella  sativa (jinten), Foenicullum vulgare (adas pahit), dan Pimpinella anisum (adas manis) dengan kandungan beragam yang dapat dilihat pada pada Tabel 1.
Tabel 1. Daftar Kandungan pada Tanaman Famili Apiaceae Spesies Tanaman Organ Tanaman Golongan Senyawa Kandungan Senyawa Sumber
Daucus carota
Umbi Flavonoid
-
(Ghozaly and Safitri 2016) Asam Amino Glutatin, asparaginin, Vitamin A, B kompleks, C, D, E, dan K Monoterpen Geraniol, pinena dan limonena Saponin - (Puspadewi 2015) Kuinon - Seskuiterpenoid - Daun Flavonoid - (Faramayuda et al. 2015) Monoterpen - Seskuiterpen - Triterpenoid - Steroid - Apii graveolentis Bunga Terpenoid β-pinene, camphene, cumene, limonene, α- thuyene, α -pinene, β- phellendrene, p- cymene, ˠ terpinene, sabinene dan terpinolene (Baananou et al. 2013)

## Potensi Tanaman Famili Apiaceae sebagai Imunomodulator dan Antioksidan
Spesies Tanaman Organ Tanaman Golongan Senyawa Kandungan Senyawa Sumber Apii graveolentis Tangkai dan Daun Tanin - (Majidah et al. 2014) Saponin - Flavonoid Apigenin Seskuiterpen -
(Khalil et al.
2015)
Alkohol -
Furoucumarin Apigravrin, isopimpinellin, apiumoside, celerin, apiumetin, isoimperatorin, bergapten dan celereoside Biji Flavonoid
-
(Khalil et al. 2015) Steroid - Glikosida - Terpenoid Limonene Kumarin Frocoumarin, selinene, flavonoid frocoumarin Centella asiatica Daun
Flavonoid Apigenin, luteolin, kaemferol,   kuersetin (Susetyarini and \Nurrohman
2022) Glikosida flavonoid 3-glukosilkuersetin, 3-glukosilkaemferol, flavonoid O-glikosida dan C-glikosida Alkaloid Piridin, tropen, kinolin, isokinolin, indol, dan imidazol Tanin Monomer cathecin dan gallocathecin Triterpenoid Asiatikosida Saponin Brahmosida, brahminosida, dan madecassoside Vitamin Vitamin A Nigella sativa Biji Monoterpenoid Thymoquinon,dithymo quinon,thymo- hydroquinon, dan thymol. (Prastiwi et al. 2015) Tanin - (Anam et al. 2021) Saponin - Flavonoid Quercetin dan kaempferol Foenicullum vulgare Buah Terpenoid Limonene, alfa pinen, beta pinen, beta myrecene, myrcenol, rans-anethole, fenchone, camphene, fenchone, anetol, estragol. (Roby et al. 2013) Flavonoid Quercetin, quercetin-7-o glucoside, apigenin

## Potensi Tanaman Famili Apiaceae sebagai Imunomodulator dan Antioksidan
Spesies Tanaman Organ Tanaman Golongan Senyawa Kandungan Senyawa Sumber Foenicullum vulgare Buah Fenol Chlorogenic acid, Rosmarenic acid, Neochlorogenic acid, Gallic acid, Caffeic acid, p-Coumaric acid, Ferulic acid-7-o glucoside, Ferulic acid, Dicaffeoylquinic acid, Cinnamic acid, (Roby et al. 2013) Daun Flavonoid Quersetin 3-arabinose, kaemferol 3- arabinoside, kaemferol 3-glukoronid (Lindawati and Ni’ma 2022) Terpenoid - Alkaloid - Tanin - Polifenol - Saponin - Biji Terpenoid Trans-anethole, fenchone, estragole, dan limonene (Damjanović and Lepojević 2005) Flavonoid - (Sastrawan, Sangi, and Kamu 2013) Tanin - Saponin - Fenilpropanoid Anetol Pimpinella anisum Biji Flavonoid Epicatechin-3- Ɵ -gallate,
coumarin, rutin, quercetin, naringin, apigenin (Rebey et al. 2018) Fenol Phenolic acid, gallic acid, chlorogenic acid, syringic acid, p- coumaric acid, rosmarinic acid, ellargic acid Terpenoid Trans-anethole, fenchone, methylchavico, a-pinene, myrcene, a-
phellandrene, p- cymene, limonene, 1,8- cineole, cis-b-ocimene, camphor, endo-fenchyl acetate, cis-anethole, p- anisaldehyde (Singh et al. 2008) Buah Fenol Asam klorogenat, asam p-coumaric, coumarin, vanillin, asam trans- ferulat, hesperidin dan eugenol (Tavallali, Rahmati, and Bahmanzade gan 2017)

## Potensi Tanaman Famili Apiaceae sebagai Imunomodulator dan Antioksidan
Pada Tabel 2. merupakan daftar kandungan senyawa yang memiliki aktivitas  sebagai  imunomodulator  dan  antioksidan  pada  tanaman  famili Apiaceae .
Tabel  2. Daftar  Senyawa  Tanaman  Famili Apiaceae sebagai  Imunomodulator  dan Antioksidan Spesies Tanaman Aktivitas Senyawa Aktif Sumber Daucus carota Imunomodulator, dan antioksidan MK: Memperlambat atau mencegah proses oksidasi dan merupakan senyawa pemberi elektron,  (Diuji secara in vitro) Flavonoid, vitamin C, saponin (Ghozaly and Safitri 2016) Apii graveolentis Imunomodulator MK: Aktivasi sel-sel fagosit, D: Pemberian ekstrak daun etanol pada mencit putih jantan D: 125 mg/kgbb, 250 mg/kgbb dan 500 mg/kgbb. Flavonoid, saponin, tanin (Majidah et al. 2014) Centella asiatica Imunomodulator MK: meningkatkan kadar IFNγ D: 50 mg/kg, 150 mg/kg, dan 450 mg/kg pada pemberian ekstrak etanolik herbal pegagan terhadap mencit dengan Flavonoid, triterpenoid, dan vitamin (Afiqoh, Fidianingsih, and Handayani 2017; I. S. C. Trapika and Sholikhah 2012; Griana 2019) Nigella sativa Imunomodulator MK: Meningkatkan sel T dan sel NK (natural killer) D: 1,6843 mg/20 gBB, dosis ekstrak etil asetat 0,2682 mg/20 gBB, dosis ekstrak methanol 0,4272 mg/20 gBB dengan pemberian ekstrak etanol jintan hitam pada mencit dengan dosis ekstrak n-heksana Monoterpenoid  (Prastiwi et al. 2015) Foenicullum vulgare Imunomodulator MK: meningkatkan aktivitas interleukin-2   dan   proliferasi limfosit (Diuji secara in vitro) Flavonoid, Terpenoid, Fenol (Roby et al. 2013; Rauf, Haeria, and Anas 2016) Pimpinella anisum Imunomodulator MK: - D: 0,5 g/kg dan 1 g/kg (Uji secara in vivo) Flavonoid, Terpenoid, Fenol (Rebey et al. 2018; Tavallali, Rahmati, and Bahmanzadegan 2017; Singh et al. 2008; Mahmood et al. 2014)
Keterangan:   - MK  : Mekanisme Kerja
- D  : Dosis

## PEMBAHASAN
Sistem  imun  tubuh  adalah  mekanisme  pertahanan  tubuh  yang bertugas  menanggapi  ―serangan‖  dari  luar  tubuh.  Saat  terjadi  serangan, biasanya antibodi pada tubuh akan mulai bertugas menjaga sistem imun. Fungsi  sistem  imun  bagi  tubuh  ada  tiga.  Pertama,  sebagai  pertahanan tubuh  yang  menangkal  benda  asing.  Kedua,  untuk  keseimbangan  fungsi tubuh  terutama  menjaga  keseimbangan  melalui  regenerasi  sel.  Ketiga, sebagai surveillence  immune  system untuk  menghancurkan  sel-sel  yang bermutasi  atau  ganas  (Suhirman  and  Winarti  2010).  Pada  prinsipnya  jika sistem  imun  seseorang  bekerja  optimal,  maka  tidak  akan  mudah  terkena penyakit, sistem keseimbangannya juga normal dan begitupun sebaliknya.
Suatu  zat  yang  dapat  merangsang  menekan  atau  memodulasi  salah  satu dari  komponen  sistem  kekebalan  tubuh  termasuk  kekebalan  bawaan maupun adaptif dari respon imun disebut imunomodulator. Prinsip yang terdapat  pada  imunomodulator  dapat  berupa  perubahan  respon  imun yang  dapat  meningkat  atau  menurunkan  sistem  imun  pada tubuh.   Peningkatan  dalam  respon  imun  disebut  imunomodulator sedangkan penurunan respon imun disebut imunosupresan karena toksik terhadap  hati,  gangguan  saluran  pencernaan,  dan  lain-lain  (Baratawidjaja and Rengganis 2009; Alkandahri, Subarnas, and Berbudi 2020).
Sel yang terlibat dalam sistem imun dalam tubuh adalah sel T yang dihasilkan oleh timus dan sel B yang dihasilkan sumsum tulang belakang. Perkembangan  dan  aktivitas  dari  sel  T  dapat  distimulasi  dengan  cara penambahan  suatu  imunomodulator  (Sukmayadi  et  al.  2014). Imunomodulator  merupakan  senyawa  yang  mengubah  aktivitas  sistem imun  tubuh  dengan  dinamisasi  regulasi  sel-sel  imun  seperti  sitokin (Spelman et al. 2006). Selain itu, mekanisme kerja pada sistem imun dapat meningkatkan  atau  menekan  produksi  sel-sel  mononuklear  darah  tepi, tumor  necrosis  factor  (TNF)-α,  interferon  (IFN)-α,  dan  interferon  (IFN)-γ serta mempengaruhi aktivitas fagositosis makrofag (Alkandahri, Subarnas, and Berbudi 2020).

## Daucus carota
Daucus  carota (Wortel)  memiliki  berbagai  kandungan  pada  setiap bagian  tanamannya  yang  dapat  dilihat  pada  Tabel  1,  kandungan  utama yang  memiliki  aktivitas  sebagai  imunomodulator  yaitu  flavonoid  dan saponin.  Selain  itu,  kandungan  vitamin  C  pada  tanaman  ini  dengan efektivitas sebagai antioksidan memiliki hubungan dengan imunomodulator. Pada penelitian yang dilakukan oleh Ghozaly and Safitri (2016),  pada  tanaman Daucus  carota memiliki  kandungan  senyawa flavonoid  di  dalamnya.  Menurut  Devagaran  (2012)  salah  satu  senyawa

## Potensi Tanaman Famili Apiaceae sebagai Imunomodulator dan Antioksidan
yang  memiliki  kemampuan  dapat  meningkatkan  sistem  imun  adalah senyawa  flavonoid.  Mekanisme  kerja  flavonoid  dalam  tubuh  sebagai imunomodulator  khususnya  stimulan  yaitu  dengan  meningkatkan aktivitas  IL-12  dan  proliferasi  limfosit.  Sel  CD4+  akan  mempengaruhi proliferasi  limfosit  kemudian  menyebabkan  sel  Th-1  teraktivasi.  Sel  Th-1 yang  teraktivasi  akan  mempengaruhi  IFN- Ɣ yang  dapat  mengaktifkan makrofag yang ditandai dengan meningkatnya aktivitas fagositosis secara cepat dan lebih efisien dalam membunuh antigen (Rauf, Haeria, and Anas 2016).
Pada  penelitian Ghozaly  and  Safitri  (2016) didapatkan  hasil  uji antioksidan pada vitamin C terhadap ada tanaman Daucus carota dengan 3 varietas.  Pengujian  aktivitas  antioksidan  ekstrak  varietas  wortel  diuji dengan metode DPPH  (1,1-difenil-2-pikrilhidrazil).  Pada  hasil  uji  tersebut dilakukan  pada  tiga  varietas  wortel  berbeda  yaitu  chantenay,  imperator dan  nantes.  Dari  ketiga  varietas  tersebut  wortel  yang  memiliki  aktivitas antioksidan  tertinggi  yaitu  wortel  varietas  imperator.  Pada  wortel imperator,  antioksidan  tertinggi  pada  ekstrak  metanol  karena  senyawa antioksidan yang terdapat pada wortel imperator terlarut lebih besar pada pelarut  metanol  dengan  nilai  229,811µg/ml.  Mekanisme  kerja  vitamin  C sebagai  antioksidan  ini  berupa  adanya  substansi  yang  diperlukan  tubuh untuk  menetralisir  radikal  bebas  dan  mencegah  kerusakan  yang ditimbulkan  oleh  radikal  bebas  terhadap  sel  imun,  protein,  dan  lemak. Antioksidan  menstabilkan  radikal  bebas  dengan  melengkapi  kekurangan elektron  yang  dimiliki  radikal  bebas  dan  menghambat  terjadinya  reaksi berantai dari pembentukan radikal bebas yang dapat menimbulkan stress oksidatif  (Setiawan  and  Suhartono  2005;  Studiawan  and  Mulja  2005; Hasanah  2015). Selain  senyawa  yang  telah  disebutkan,  pada  tanaman Daucus  carota ini  memiliki  kandungan  saponin  di  dalamnya  (Puspadewi 2015). Saponin  memiliki  sifat  mitogenik  dan  memodulasi  respon  imun. Temuan ini dilakukan dengan pengujian sebagai imunomodulator in vivo efek  saponin  yang  diumpankan  pada  hewan  uji  tikus.  Komposisi  kimia saponin  menentukan  stimulasi  selektif  terhadap  sel  T  dan  atau  sel  B.
Keterkaitan untuk sel T atau sel B terkait erat dengan perubahan respons terhadap mitogen sel T atau sel B dengan limfosit (Puspadewi 2015).

## A pii graveolentis
Berdasarkan  Tabel  1.  pada  tanaman Apii  graveolentis (seledri) memiliki  berbagai  kandungan  senyawa  di  dalamnya.  Namun  diantara kandungan  senyawa  tersebut  yang  memiliki  aktivitas  sebagai imunomodulator  yaitu  flavonoid,  saponin,  tanin  seperti  yang  disebutkan pada  Tabel  2.  Menurut  penelitian  Majidah  et  al.  (2014),  dan  Khalil  et  al. (2015)  ditemukan  bahwa  tanaman Apii  graveolentis memiliki  kandungan

## Potensi Tanaman Famili Apiaceae sebagai Imunomodulator dan Antioksidan
senyawa  flavonoid.  Flavonoid  merupakan  salah  satu  senyawa yang memiliki kemampuan sebagai imunomodulator dengan cara meningkatkan  aktivitas  IL-12  dan  proliferasi  (Devagaran  2012).  Selain  itu pada  penelitian  Majidah  et  al.  (2014)  juga  ditemukan  bahwa  salah  satu kandungan dari Apii graveolentis yaitu saponin. Selain senyawa yang telah disebutkan,  pada  tanaman Apii  graveolentis  ini memiliki  kandungan senyawa  tanin  dengan  aktivitas  sebagai  antioksidan.  Tanin  merupakan senyawa  yang  bersifat  polar  dan  sebagai  senyawa  organik  yang  telah terdistribusi  meluas  pada  tanaman  yang  bermanfaat  untuk  industri kesehatan.  Dalam  aktivitasnya  sebagai  antioksidan,  tanin  mampu menangkap  radikal  bebas  karena  tersusun  dari  senyawa  polifenol. Antioksidan  dapat  melakukan  pemberian  elektron  serta  dapat menghambat  reaksi  oksidasi  dengan  cara  mengikat  radikal  bebas  dan molekul yang sangat reaktif dalam tubuh (Devitria 2020).

## Centella asiatica
Centella asiatica L (Pegagan) diketahui memiliki kandungan senyawa aktif atau metabolit sekunder dari beberapa golongan. Metabolit sekunder yang  terkandung  pada  daun Centella  asiatica dapat  dilihat  pada  Tabel  1, kandungan  utama  sebagai  imunomodulator  yaitu  golongan  flavonoid, triterpenoid  dan  vitamin.  Kandungan  senyawa  dari  golongan  flavonoid pada daun Centella asiatica yaitu apigenin, luteolin, kaemferol, kuersetin (F. Sulaksono  and  Ab  2012).  Kandungan  triterpenoid  dalam Centella  asiatica dapat  meningkatkan  kadar  IgG  serta  dapat  meningkatkan  aktivitas makrofag.  Vitamin  C  dalam  daun Centella  asiatica memiliki  efektivitas sebagai  antioksidan  memiliki  hubungan  dengan  sistem  imun. Centella asiatica mengandung  lebih  tinggi  kandungan  senyawa  antioksidan  alami seperti  vitamin  E,  vitamin  C,  karoten,  xantofil,  tanin  dan  fenolat (Chanwitheesuk,  Teerawutgulrag,  and  Rakariyatham  2005).  Senyawa- senyawa  tersebut  memiliki  aktivitas  antioksidan  sebagai  sitoprotektor  sel imun dengan menjaga integritas dan fungsi lipid membran, protein seluler dan  asam  nukleat,  serta  kontrol  transduksi  sinyal  ekspresi  gen.  Telah ditunjukkan  bahwa  tanpa  antioksidan  yang  cukup,  ROS  ( Reactive  Oxigen Spesies )  yang  dihasilkan  oleh  sel  imun  fagositik  dapat  merusak  sel  itu sendiri.  Vitamin  C  menjadi  stimulan  dari  fungsi  leukosit,  terutama pergerakan  neutrofil  dan  monosit  (Maggini,  S.,  Wintergerst,  E.  S., Beveridge,  S.,  &  Hornig  2007).  Vitamin  C  telah  terbukti  melindungi  lipid plasma dan membran lipid dan juga mampu melawan spesies reaktif yang diturunkan  dari  fagosit  yang  dilepaskan  di  luar  sel,  sehingga  mencegah kerusakan  jaringan  yang  dimediasi  oksidan  terutama  di  tempat peradangan.  Selanjutnya,  asam  askorbat  telah  diusulkan  untuk memodulasi  sintesis  prostaglandin,  meningkatkan  produksi  sitokin  dan
melindungi 5-lipoxygenasen (Maggini, S., Wintergerst, E. S., Beveridge, S., & Hornig 2007). Demikian pula, vitamin E memiliki peran dalam menjaga aktivitas sel imun  (Hughes 1999). Vitamin E mampu mengoptimalkan dan meningkatkan respon imun  (Maggini, S., Wintergerst, E. S., Beveridge, S., & Hornig 2007).
Insufisiensi  vitamin  E  dikaitkan  dengan  penurunan  produksi antibodi  sel  B  dan  proliferasi  sel  T  terhadap  stimulasi  mitogenik,  serta peningkatan tingkat infeksi (Hughes 1999). Selain itu, vitamin E dilaporkan mengurangi  produksi  prostaglandin  dalam  sel  imun  dan  meningkatkan imunitas  yang  diperantarai  sel  baik  pada  hewan  (Meydani  et  al.  1990). Antioksidan  seperti  vitamin  E  dan  vitamin  C  mampu  meningkatkan langkah-langkah  fagositosis  spesifik  dalam  makrofag  (Erickson,  Medina, and  Hubbard  2000).   Hasil  penelitian  (I.  G.  M.  G.  Trapika  and  Sholikhah 2012) Centella  asiatica terbukti  memiliki  aktivitas  imunomodulator  yang dibuktikan pada mencit dengan dosis sebesar 50 mg/kg, 150 mg/kg, dan 450 mg/kg. Ekstrak etanol Centella asiatica dapat merangsang sekresi IFN-γ yang  memiliki  peran  tertentu  dalam  respon  imun  seperti  aktivasi fagositosis makrofag, diferensiasi sel T menjadi sel Th1 dan memblokir sel Th2, regulasi kemokin yang berhubungan dengan menarik sel darah putih termasuk  monosit,  eosinofil,  basofil,  dan  sel  T,  molekul  adhesi  seluler (VLA-4,  ICAM-1,  VCAM-1),  menekan  pembentukan  IgE,  dan meningkatkan  sintesis  IgG.  Invasi  patogen  akan  merangsang  makrofag untuk  memproduksi  TNF-α  dan  IL-12.  Sitokin  ini  merangsang  sel pembunuh  alami  (sel  NK)  untuk  mensekresi  IFN-γ.  Sinergi  antara  IL-12 dan  IL-18  yang  dihasilkan  oleh  makrofag  akan  menginduksi  limfosit  T untuk mensekresi IFN-γ. Sinergi tersebut juga menginduksi sekresi IFN-γ oleh antigen presenting cell (APC) dan limfosit B (Wong and Pamer 2003).

## Nigella sativa
Nigella  sativa L.  memiliki  aktivitas  sebagai  imunomodulator. Metabolit  sekunder  yang  terkandung  pada Nigella  sativa L.  dapat  dilihat pada  Tabel  1.  dimana  kandungan  utama  yang  memiliki  aktivitas  sebagai imunomodulator yaitu golongan monoterpenoid. Kandungan minyak atsiri pada biji jinten hitam yaitu thymoquinon , dithymoquinon , thymohydroquinon , dan thymol .  Senyawa-senyawa  ini  berpotensi  sebagai  imunomodulator dengan  cara  meningkatkan  sel  T  dan  sel  NK  ( natural  killer )  sebagai perantara  respon  imun  jika  terjadi  infeksi  atau  ada  benda  asing  yang masuk  ke  dalam  tubuh  (Tanti  Dwi  Gunawati  2020).  Hasil  penelitian Prastiwi et al. (2015) diperoleh ekstrak n-heksana biji jinten hitam dengan dosis  1,6843  mg/20  gBB  sebagai  imunomodulator  dan  memiliki  potensi yang tinggi sebagai imunostimulator dibandingkan  ekstrak etil asetat dan ekstrak  metanol.  Aktivitas  Imunoglobulin  G  (Ig  G)  dapat  membantu
melawan  agen  infeksi  melewati  darah  seperti  virus,  bakteri,  dan  jamur. Ekstrak  biji  jinten  hitam  dengan  pelarut  n-heksana  memiliki  potensi meningkatkan  sistem  kekebalan  tubuh  mencit  yang  dibuktikan  dengan peningkatan fagositosis makrofag dan Ig G (Prastiwi et al. 2015).

## Foenicullum vulgare
Menurut  hasil  penelitian  Abdul  and  Qonitah  (2019)  disebutkan bahwa tanaman adas pahit ( Foenicullum vulgare ) adalah salah satu tanaman yang memiliki kandungan metabolit sekunder yaitu flavonoid, terpenoid, tanin,  polifenol  dan  saponin  seperti  yang  dapat  dilihat  pada  Tabel  1. Penelitian  lainnya  menyebutkan  bahwa  buah  adas  pahit  mengandung flavonoid, terpenoid dan fenol Roby et al. (2013). Senyawa antioksidan ini tersebar  pada  daun,  biji  dan  buah  adas.  Senyawa  flavonoid  yang terkandung  dalam  daun  adas  pahit  adalah  quersetin  3-arabinose, kaemferol  3-arabinoside  dan  kaemferol  3-glukoronid  (Lindawati  and Ni’ma  2022).  Senyawa  quersetin  dan  kaemferol  ini  merupakan  senyawa flavonoid golongan flavonol yang berperan dalam meningkatkan   sistem imun, cara kerjanya yaitu dengan cara meningkatkan aktivitas interleukin- 2 dan proliferasi limfosit (Rauf, Haeria, and Anas 2016).
Berdasarkan  penelitian  Roby  et  al.  (2013)  menjelaskan  bahwa  buah adas  mengandung  senyawa  flavonoid  yaitu quercetin, quercetin-7-o glucoside, apigenin  dan hesperidin.  Senyawa  quercetin  dan  apigenin  ini adalah  flavonoid  yang  paling  banyak  ditemukan  dalam  ekstrak  metanol buah  adas  yaitu  masing-masing  sebesar  17,1%  dan  12,5%.  Sementara senyawa  fenolik  utama  yang  ditemukan  dalam  buah  adas  adalah  asam rosmarenik dan asam klorogenat dengan persentase masing-masing 14,9% dan  6,8%.  Identifikasi  senyawa  dalam  minyak  atsiri  adas  juga  dilakukan Roby et al. (2013) dan hasilnya adalah trans-anenthol, fenchone dan estragol adalah  monotorpen  teroksigenasi  utama,  sedangkan  limonene  adalah monoterpen  utama.  Pencarian  literatur  lainnya  juga  melaporkan  bahwa trans-anethole,  fenchone,  estragole,  limonene dan alfa -pinene juga  merupakan senyawa  kimia  utama  yang  teridentifikasi  dalam  minyak  atsiri  biji  adas pahit (Damjanović and Lepojević 2005).

## Pimpinella anisum
Adas  manis  ( Pimpinella  anisum )  memiliki  aktivitas  sebagai imunomodulator.  Biji  adas  manis  diketahui  memiliki  senyawa  aktif flavonoid, terpenoid, fenol dan eter yang merupakan senyawa antioksidan dan  berkhasiat  sebagai  imunomodulator  (Rebey  et  al.  2018).  Senyawa flavonoid utama adas manis adalah naringin, asam klorogenat, quersetin, asam  galat  dan  asam  rosmarinik.  Naringin  adalah  senyawa  yang dikenal sebagai  antioksidan  kuat  dan  penangkal  radikal  bebas.  Selain  senyawa

## Potensi Tanaman Famili Apiaceae sebagai Imunomodulator dan Antioksidan
flavonoid yang melimpah pada biji adas manis juga mengandung senyawa fenol dan terpenoid. Singh et al. (2008) melaporkan bahwa senyawa utama yang terkandung dalam minyak atsiri biji adas manis adalah trans-anethole . Selain  pada  bagian  biji,  ternyata  senyawa  antioksidan  juga terkandung  dalam  buah  adas  manis.  Menurut  penelitian    Tavallali, Rahmati,  and  Bahmanzadegan  (2017) melaporkan  bahwa terdeteksi  8 komponen  fenolik  termasuk  catechin, asam  klorogenat,  asam  p-coumaric, coumarin,  vanillin,  asam  trans-ferulat,  hesperidin  dan  eugenol.  Dari  8 komponen  tersebut  asam  klorogenat  memiliki  jumlah  yang  paling  tinggi dibandingkan dengan senyawa fenolik lainnya. Asam klorogenat bersama dengan  katekin  merupakan  senyawa  fenolik  utama  dalam  buah  adas manis.  Mahmood  et  al.  (2014) dalam  penelitiannya  menyebutkan  bahwa selain untuk diet, buah adas manis dengan dosis 0,5 g/kg dan 1 g/kg telah menunjukkan  aktivitas  imunomodulator  terbaik  untuk  humoral  maupun respon imun seluler terhadap hewan uji mencit.

## KESIMPULAN
Tanaman  famili Apiaceae : Daucus  carota (wortel), Apii  graveolus (seledri), Centella  asiatica (pegagan), Nigella  sativa (jinten), Foenicullum vulgare (adas hitam), dan Pimpinella anisum (adas manis) memiliki aktivitas sebagai  imunomodulator  dan  antioksidan  karena  memili  kandungan senyawa flavonoid, saponin, tanin, dan vitamin C.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Dalam  penulisan  artikel  ini,  penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada  Bapak  apt.  Nur  Aji,  M.  Farm.  selaku  dosen  pembimbing  kami dalam  pembuatan  naskah review ini.  Selain  itu  kami  juga  mengucapkan banyak terima kasih kepada para satuan pengamanan, serta kepada pihak lain  yang  tidak  bisa disebutkan  namanya  satu  persatu yang  mengizinkan kami dalam fasilitas tempat pengerjaan naskah ini.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Pada  penelitian  ini  tidak  terdapat  konflik  kepentingan  dikarenakan penelitian  ini  merupakan  penelitian  yang  mengutip  dan  mengidentifikasi hasil dari jurnal yang telah dipublikasi sebelumnya.

## KONTRIBUSI PENULIS
Pada  proses  pembuatan review  article ini  masing-masing  penulis memiliki  kontribusi  yang  berbeda.  Setiap  penulis  melakukan  identifikasi
kandungan  tanaman  famili Apiaceae terhadap  aktivitasnya  sebagai imunomodulator  dan  atau  antioksidan  dengan  pembagian  tanaman  yang termasuk ke dalam kelompok family tersebut. DSC melakukan identifikasi kandungan  dan  aktivitas  terhadap  tanaman Centella  asiatica dan Nigella sativa .  Penulis  NV  melakukan  identifikasi  kandungan  dan  aktivitas terhadap tanaman Foenicullum vulgare dan Pimpinella anisum . Terakhir, NS melakukan  identifikasi  kandungan  dan  aktivitas  tanaman Daucus  carota dan Apii  graveolus .  Setelah  mendapatkan  data  yang  diinginkan,  masing- masing  penulis  merangkumnya  pada  media Google  Document yang  dapat diakses  bersama.  Kemudian  pengeditan  naskah  pada Microsoft  Word dilakukan  secara  kontributif  oleh  semua  penulis.  Setelah  naskah  sudah sampai  tahap  finalisasi,  semua  penulis  membaca  dan  menyetujui  naskah akhir yang kemudian dijadikan sebagai naskah akhir.

## PENDANAAN
Biaya penelitian ini dibebankan pada swadana.

## KELAIKAN ETIK PENELITIAN
Pada  penelitian  ini  merupakan  penelitian  dengan  metode review article pada  jurnal  yang  telah  dipublikasikan  sehingga  tidak  ada  laik  etik yang harus dilakukan pada penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdul, A, and F Qonitah. 2019. ―Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun Adas  Terhadap  Kadar  Hormon  Prolaktin  Pada  Tikus  Betina Post Partum .‖ Jurnal Farmasetis 8 (2): 39–44.
Afiqoh,  Ainun  Nur,  Ika  Fidianingsih,  and  Ety  Sari  Handayani.  2017. ―Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun Pegagan ( Centella asiatica )
terhadap  Gambaran  Histopatologi  Limpa  Tikus  ( Rattus  norvegicus ) yang Diinduksi Sodium Nitrit Sub Akut.‖ JK Unila 1: 457–62.
Alkandahri,  Maulana  Yusuf,  Anas  Subarnas,  and  Afiat  Berbudi.  2020.
― Review : Aktivitas Imunomodulator Tanaman Sambiloto ( Andrographis paniculata Nees).‖ Farmaka 16 (1): 16–21.
Anam, M. M, D. U Rosyida, R Sintowati, and E Sutrisna. 2021. ―Efek Anti- Inflamasi  Ekstrak  Etanol  96%  Biji  Jintan  Hitam  ( Nigella  sativa L.).‖ Proceeding  Book  National  Symposium  and  Workshop  Continuing  Medical Education Xiv.
Baananou,  S,  I  Bouftir,  A  Mahmoud,  K  Boukef,  B  Marongiu,  and  NA. Boughattas.  2013.  ―Antiulcerogenic  and  Antibacterial  Activities  of Apium  Graveolens  Essential  Oil  and  Extract.‖ Natural  Product  Researc 27 (12): 1075–83.
Baratawidjaja,  K,  and  Rengganis.  2009. Imunologi  Dasar .  Jakarta:  Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Indonesia;
Budiarti,  Eka,  Irmanida  Batubara,  and  Auliya  Ilmiawati.  2019.  ―Potensi Beberapa  Ekstrak  Tumbuhan Asteraceae sebagai  Antioksidan  dan Antiglikasi.‖ Jurnal Jamu Indonesia 4 (3): 103–11. https://doi.org/10.29244/jji.v4i3.161.
Chanwitheesuk,  A,  A  Teerawutgulrag,  and  N  Rakariyatham.  2005.
―Screening  of  Antioxidant  Activity  and  Antioxidant  Compounds  of Some Edible Plants of Thailand.‖ Food Chemistry 92 (3): 491–97.
Damjanović,  B,  and  Lepojević.  2005.  ―Extraction  of  Fennel  ( Foeniculum vulgare Mill.)  Seeds  with  Supercritical  CO 2 :  Comparison  with Hydrodistillation.‖ Food Chemistry 92 (1): 143–49.
Devagaran, T. 2012. ―Senyawa Imunomodulator dari Tanaman.‖ Student E- Journal 1 (1): 40.
Devitria,  Rosa.  2020.  ―Uji  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Metanol  Daun Ciplukan  Menggunakan  Metode  2,2-Diphenyl  1-Picrylhydrazyl (DPPH).‖ Jurnal  Penelitian  Farmasi  Indonesia 9  (1):  31–36. https://doi.org/10.51887/jpfi.v9i1.800.
Djauzi, S. 2003. ―Perkembangan Imunomodulator.‖ In , 24. Jakarta.
Erickson, K. L, E. A Medina, and N. E Hubbard. 2000. ―Micronutrients and Innate Immunity.‖ The Journal of Infectious Diseases, 182(Supplement_1).‖ In , 5–10. Faramayuda, F, S. Windyaswar, A, K Syam, A, and S Sofia. 2015. ―Isolasi dan  Identifikasi  Senyawa  Metabolit  Sekunder  dari  Daun  Wortel
( Daucus carota L.).‖ Prosiding SNIJA 2015 6 (1): 59–63.
Ghozaly,  M  R,  and  E.  B  Safitri.  2016.  ―Uji  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak NHeksan, Etil Asetat dan Metanol dari Varietas Umbi Wortel ( Daucus carota L.)  dengan  Metode  DPPH  (1,1-  Difenil-2-Pikrilhidrazil).‖
Sainstech Farma, 9 (2): 15.
Griana,  Tias  Pramesti.  2019.  ―Potensi  Tanaman  Pegagan  ( Centella  asiatica (L.)  Urban)  dan  Widuri  ( Calotropis  gigantea (L.))  sebagai Imunomodulator.‖ Journal of Food and Pharmaceutical Sciences 7 (2): 55– 72.
Handayani, L., and Widowati. 2020. ―Analisis Lanjut Pemanfaatan Empiris Ramuan  Seledri  ( Apium  graveolens L.)  oleh  Penyehat  Tradisional.‖
Jurnal Kefarmasian Indonesia 10 (1): 31–41.
Hasanah,  Nunung.  2015.  ―Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Etanol  Daun Salam.‖ Jurnal Pena Medika 5 (1): 55–59.
Hughes,  D.A.  1999.  ―Effects  of  Dietary  Antioxidants  on  The  Immune

## Potensi Tanaman Famili Apiaceae sebagai Imunomodulator dan Antioksidan
Function  of  Middle-Aged  Adults.‖ Proceedings  of  The  Nutrition  Society
58 (1): 79–84.
Kementerian  Kesehatan  RI.  2020.  ―AIDS/HIV.‖ Infodatin  Pusat  Data  dan Informasi Kementerian Kesehatan RI , 92–107. https://doi.org/10.4324/9781315700724-16.
Khalil, A, H Nawaz, J. B Ghania, R Rehman, and F Nadeem. 2015. ―Alue Added Products, Chemical Constituents and Medicinal Uses of Celery ( Apium  graveolens L.)–A  Review.‖ International  Journal  of  Chemical  and Biochemical Sciences 8: 40–48. Lindawati, N. Y, and A. Ni’ma. 2022. ―Analysis of Total Flavanoid Levels of Fennel Leaves ( Foeniculum vulgare ) Ethanol Extract by Spectrophotometry Visibel.‖ Jurnal Farmasi Sains Dan Praktis , 1–12.
Maggini,  S.,  Wintergerst,  E.  S.,  Beveridge,  S.,  &  Hornig,  D.  H.  2007. ―Selected Vitamins and Trace Elements Support Immune Function by Strengthening  Epithelial  Barriers  and  Cellular  and  Humoral  Immune Responses.‖ British Journal of Nutrition 98 (1): 529–35.
Mahmood,  M.  S,  M.  F  Ahmad, I  Hussain,  R.  Z Abbas,  K. H.  A.  N  Ahrar, and  A.  Rafiq.  2014.  ―Growth  Promoting  Effect  of  Pimpinella  Anisum (Aniseed) in Broiler Chickens.‖ Boletín Latinoamericano Y Del Caribe De Plantas Medicinales Y Aromáticas 13 (3): 278–84.
Majidah, Dewi, Dwi Warna Aju Fatmawati, Achmad Gunadi, Kedokteran Gigi,  Universitas  Jember,  Fakultas  Kedokteran  Gigi,  Universitas Jember,  Fakultas  Kedokteran  Gigi,  and  Universitas  Jember.  2014. ―Daya Antibakteri Ekstrak Daun Seledri ( Apium graveolens L.) terhadap Pertumbuhan  Streptococcus  Mutans  sebagai  Alternatif  Obat  Kumur (Antibacterial  Activity  of  Celery  Leaves  Extract  [ Apium  graveolens L.] against  Streptococcus  Mutans  as  an  Alternative.‖ Artikel  Ilmiah
Penelitian .
Meydani, S. N, M. P Barklund, S Liu, M Meydani, R. A Miller, J. G Cannon, and J. B. Blumberg. 1990. ―Vitamin E Supplementation Enhances Cell- Mediated Immunity in Healthy Elderly Subjects.‖ The American Journal of Clinical Nutrition 52 (3): 557–63.
Pramesti, Ardhia K., Anas. Subarnas, and Raden B. Indradi. 2021. ―Review Artikel: Aktivitas Antihiperlipidemia dari Beberapa Tumbuhan Famili Apiaceae .‖ Farmaka 19: 136–42.
Prastiwi,  Rini,  Kisrini,  Anwar  Iqbal,  and  Aprina  Kristi.  2015.  ―Aktivitas Imunomodulator  Ekstrak  N-Heksana,  Etil  Asetat,  dan  Metanol  Biji Jinten  Hitam  ( Nigella  sativa L.).‖ Journal  of  Pharmaceutical  Science  and Pharmacy Practice 2 (2): 45–49.
Puspadewi,  R.  2015.  ―Pemanfaatan  Sari  Umbi  Wortel  ( Daucus  carota L.).‖ Pangan S BPA .
Rauf, A, Haeria, and D. D Anas. 2016. ―Efek Imunostimulan Fraksi Daun
Katuk  ( Sauropus  androgynus L.  MERR)  Terhadap  Aktivitas  dan
Kapasitas  Fagositosis  Makrofag  pada  Mencit  Jantan  ( Mus  muculus ).‖ Jurnal Farmasi UIN Alauddin Makassar 4 (4): 9–15.
Rebey, Bettaieb, S Bourgou, W Aidi Wannes, I Hamrouni Selami, M Saidani Tounsi, B Marzouk, and R Ksouri. 2018. ―Comparative Assessment of Phytochemical  Profiles  and  Antioxidant  Properties  of  Tunisian  and Egyptian  Anise  ( Pimpinella  anisum L.)  Seeds.‖ Plant  Biosystems-An International Journal Dealing with All Aspects of Plant Biology 152 (5): 971– 78. https://doi.org/https://doi.org/10.1080/11263504.2017.1403394.
Roby,  Mohamed  Hussein  Hamdy,  Mohamed  Atef  Sarhan,  Khaled  Abdel
Hamed  Selim,  and  Khalel  Ibrahim  Khalel.  2013.  ―Antioxidant  and
Antimicrobial  Activities  of  Essential  Oil  and  Extracts  of  Fennel ( Foeniculum  vulgare L.)  and  Chamomile  ( Matricaria  chamomilla L.).‖
Industrial  Crops  and  Products 44  (January  2013):  437–45. https://doi.org/10.1016/j.indcrop.2012.10.012.
Sastrawan, I. N, M Sangi, and V Kamu. 2013. ―Skrining Fitokimia  dan Uji Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Biji  Adas  ( Foeniculum  vulgare ) menggunakan Metode DPPH.‖ Jurnal Ilmiah Sains 13 (2): 110–15.
Setiawan, B, and Suhartono. 2005. ―Stres Oksidatif dan Peran Antioksidan pada Diabetes Mellitus.‖ MajalahKedokteran Indonesia 5 (2).
Singh,  G,  I.  P.  S  Kapoor,  P  Singh,  C.  S  De  Heluani,  and  C  Catalan.  2008. ―Chemical Composition and Antioxidant Potential of Essential Oil and Oleoresins  from  Anise  Seeds  ( Pimpinella  anisum L.).‖ International Journal of Essential Oil Therapeutics, 2 (3): 122.
Spelman,  K,  J  Burns, D  Nichol, N  Winters,  S  Ottersberg,  and  M  Tenborg. 2006. ―Modulation of Cytokine Expression by Traditional Medicines: A Review of Herbal Imunomodulators.‖ Altern Med Rev 11 (2): 128-50.
Studiawan, and HD Mulja. 2005. ―Uji Kadar Penurun Kadar Glukosa Darah Ekstrak  Daun  Eugenia  Polyantha  Pada  Mencit  yang  Diinduksi Alkoksan.‖ Media Kedoktera Indonesia 21 (2).
Suhirman, and Winarti. 2010. ―Prospek dan Fungsi Tanaman Obat Sebagai Imunomodulator.‖ Balai Penelitian Tanaman Obat dan Aromatik , 121–31.
Sukmayadi, Asep Edi, Sri Adi Sumiwi, Melisa Intan Barliana, and Anisa D Aryanti.  2014.  ―The  Imunomodulatory  Activity  of  Ethanol  Extract  of Tempuyung  Leaves  ( Sonchus  arvensis Linn.).‖ Indonesian  Journal  of Pharmaceutical Science and Technology 1 (2): 65–72. https://doi.org/10.15416/ijpst.v1i2.7515.
Sulaksono, F. B, and S. Ab. 2012. ―Koreksi Kadar Flavonoid dan Toksisitas dalam  Ekstrak  Tempuyung  ( Sonchus  arvensis )  dan  Pegagan  ( Centella asiatica ).‖ Jurnal Konversi, 1 (2).
Sulaksono,  F,  and  S  Ab.  2012.  ―Koreksi  Kadar  Flavonoid  dan  Toksisitas Dalam  Ekstrak  Tempuyung  ( Sonchus  arvensis )  dan  Pegagan  ( Centella asiatica ).‖ Jurnal Konversi, 1 (2).
Susetyarini, E, and E. \Nurrohman. 2022. ―Fitokimia Ekstrak dan Rebusan Daun  Pegagan  ( Centella  asiatica (L.)  Urban.):  Langkah  Awal  Mencari Senyawa  Potensial  Kandidat  Imunomodulator.‖ Jurnal  Sains  Riset 12 (1): 51–58.
Tanti Dwi Gunawati, Febrina Mahmudah, Yurika Sastyarina. 2020. ―Studi Literatur:  Aktivitas  Imunomodulator  Tanaman  Jintan  Hitam  ( Nigella sativa L.).‖ Proceeding  of  Mulawarman  Pharmaceuticals  Conferences 12: 211–18. doi: https://doi.org/10.25026/mpc.v12i1.427.
Tavallali,  V,  S  Rahmati,  and  A.  Bahmanzadegan.  2017.  ―Antioxidant
Activity,  Polyphenolic  Contents  and  Essential  Oil  Composition  of Pimpinella  Anisum  L.  as  Affected  by  Zinc  Fertilizer.‖ Journal  of  the Science of Food and Agriculture 97 (14): 4883–89. https://doi.org/https://doi.org/10.1002/jsfa.8360. Tjandrawinata,  R.  R,  S.  Maat,  and  D.  Noviarny.  2005.  ―Effect  of Standardized Phyllanthus Niruri Extract  on Changes in Immunologic Parameters:  Correlation  Between  Preclinical  and  Clinical  Studies.‖ Medika 31 (6): 367–71.
Trapika,  I.  G.  M.  G,  and  E.  N.  Sholikhah.  2012.  ―Effect  of  Pegagan  Leave ( Centella  asiatica [L].  Urban)  Ethanol  Extract  on  Ifn-Secretion  on  the Spleen of Balb/C Mice that Infected with Listeria Monocytogenes.‖
Trapika,  Igmg  Surya  C,  and  Eti  Nurwening  Sholikhah.  2012.  ―Effect  of Pegagan  Leave  (  Centella  Asiatica  [  L  ].  Urban  )  Ethanol  Extract  on
IFN-  γ  Secretion  on  the  Spleen  of  Balb/C  Mice  that  Infected  with Listeria  Monocytogenes.‖ International  Conference:  Research  and Application  on  Traditional  Complementary  and  Alternative  Medicine  in Health Care (TCAM) , no. 2: 96–101.
UNAIDS.  2013.  ―Global  Report:  UNAIDS  Report  on  the  Global  AIDS Epidemic.‖
Wegiera,  M,  HD  Smolarz,  M  Jedruch,  M  Korczat,  and  K  Kopron.  2012. ―Cytotoxic Effect of Some Medicinal Plant from Asteraceae Family on J-45.01 Leukemic  Cell  Line—Pilot  Study.‖ Acta  Policy  Pharmacology 69 (2): 1–8.
WHO. 2020. ―Naming The Coronavirus Disease (Covid-19) and The Virus that Causes It.‖
Wong, P, and E. G Pamer. 2003. ―Feedback Regulation of Pathogen-Specific T Cell Priming.‖ Immunity‖ 18 (4): 499–511.