POTENSI MUKOBIOADHESIF EKSTRAK GAMBIR ( Uncaria gambir )

## TERHADAP PENURUNAN RASA NYERI DAN DURASI PENYEMBUHAN LESI ULSERASI RONGGA MULUT
MUCOBIOADHESIVE POTENTIAL OF GAMBIR EXTRACT (Uncaria gambir ) ON REDUCING PAIN AND DURATION OF WOUND CLOSURE OF ORAL ULCERATION
Siti Rusdiana Puspa Dewi * , Pudji Handayani, Tyas Hestiningsih, Destriarum, Adelina Putri Sari Program Studi Kedokteran Gigi Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya Corresponding Author: sitrus.pd@gmail.com

## ABSTRAK
Lesi  ulserasi  merupakan  penyakit  jaringan  lunak  mulut  yang  banyak  dijumpai.  Pendekatan  perawatan terhadap  lesi  ulserasi  dengan  menggunakan  bioadhesif  bertujuan  untuk  mendapatkan  efek  terapi maksimal  dari  suatu  zat  aktif.  Tanaman  gambir  ( Uncaria  gambir )  adalah  suatu  jenis  tumbuhan  yang banyak dikembangkan sebagai obat herbal karena memiliki senyawa aktif seperti katekin. Penelitian ini bertujuan  untuk  mengevaluasi  efek  mukobioadhesif  ekstrak  gambir  terhadap  penurunan  rasa  nyeri  dan durasi penyembuhan pada lesi ulserasi rongga mulut. Desain penelitian ini adalah pretest-posttest control group. 24  sampel  dibagi  menjadi dua  kelompok,  kelompok  yang  diberi  mukobioadhesif  ekstrak  gambir dan  kelompok  yang  diberi  mukobioadhesif  plasebo  selama  7  hari  dengan  aturan  pakai  3  kali  sehari. Tingkat keparahan rasa sakit yang diukur dengan skala VAS, luas lesi ulserasi, dan durasi penyembuhan dievaluasi  dan  dianalisis  dengan  SPSS  ver.  22.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  penggunaan mukobiadhesif ekstrak gambir mampu mengurangi rasa sakit yang ditandai dengan penurunan skor VAS secara  signifikan  (p<0,05)  dan  luas  lesi  yang  ditandai  dengan  menurunnya  rata-rata  diameter  lesi,  serta mampu  menurunkan  durasi  penyembuhan  secara  signifikan  dibandingkan  dengan  plasebo.  Dapat disimpulkan  bahwa  penatalaksanaan  mukobioadhesif  ekstrak  gambir  berpotensi  dalam  mengurangi  rasa sakit dan mempercepat penyembuhan lesi ulserasi rongga mulut.
Kata kunci: ekstrak gambir, lesi ulserasi, mukobioadhesif

## ABSTRACT
Oral  ulcerations are  common  oral  soft  tissue  disease.  The  treatment  approach  for  the  lesions  by  using mucobioadhesive  system  is  aimed  to  obtain  the  maximum  therapeutic  effect  from  active  compounds. Gambir (Uncaria gambir) is one of herbal medicine because it has active compound such as cathecins. The  objective  of  this  study  was  to  evaluate  the  mucobioadhesive  containing  gambir  extract  effect  in reducing  pain  and  duration  of  wound  closure  of  oral  ulcerations.  The  design  of  this  study  was pretest-post  test  control  group  design.  24  samples  were  devided  into  two  groups,  gambir  extract mucobioadhesive group and placebo group for 7 days 3 times daily. The severity of pain evaluated using VAS score, ulcerative area, and duration of wound closure were evaluated and analyzed by using SPSS ver. 22. The results showed that mucobioadhesive containing gambir extract significantly reduce the pain showed by reducing VAS score, lesion area showed by decreasing the means of diameter of lesion, and shortened the duration of lesion healing compare to placebo. It can be concluded that mucobioadhesive containing gambir extract has potential effect in reducing pain and accelerate oral ulceration. Keywords: gambir extract, ulceration, mucobioadhesive

## LATAR BELAKANG
Lesi ulserasi adalah lesi yang umum dijumpai di dalam  mukosa  mulut.  Lesi  ini  ditandai  dengan adanya  kerusakan  epitel  dan  lamina  propria pada  mukosa. 1 Penegakkan  diagnosis  lesi  ulser menjadi  suatu  tantangan  tersendiri  dikarenakan gambaran  klinisnya  sangat  mirip  antara  satu dengan  lainnya.  Diagnosis  dari  lesi  ulseratif ditegakkan  dengan  melakukan  pemeriksaan terhadap  pola  dan  deskripsi  lesi,  tanda  dan gejala yang dialami penderita. 2
Tujuan  perawatan  dari  lesi  ulserasi  di rongga  mulut  adalah  untuk  mengurangi  rasa sakit,  peradangan,  durasi  penyembuhan  dan frekuensi  kekambuhan.  Perawatan  ini  dapat berupa pemakaian antiseptik, antibiotik, antiinflamasi,  dan immunomodulator. 3 Sediaan obat  yang  biasa  digunakan  adalah  obat  salep, obat  kumur,  dan  mukobioadhesif.  Penggunaan obat-obat  tersebut  ditentukan  berdasarakan keluhan  penderita,  tingkat  keparahan  penyakit, riwayat medis pasien, ukuran dan jumlah ulser. 4 Obat  mukobioadhesif  adalah  suatu  cara pemberian  obat  yang  memanfaatkan  sifat bioadhesi  dari  polimer  tertentu  yang  menjadi adhesif  saat  hidrasi,  menargetkan  obat  pada bagian tubuh tertentu dalam jangka waktu  yang lama.  Perlekatan  dapat  terjadi  antara  bahan buatan dan bahan biologis, seperti adhesi antara polimer dan membran biologis. 5
Mukobioadhesif  digunakan  untuk  mengurangi eliminasi  efek  obat  akibat  aliran  saliva,  seperti pada  penggunaan  obat  topikal  suspensi. 6 Hasil penelitian  Amtha  menyebutkan  bahwa  plester sariawan memiliki kemampuan dalam mengurangi  rasa  sakit  dan  memperkecil  ukuran lesi. 7
Di  samping  penggunaan  obat  sintetis yang  berbahan  kimia,  digunakan  pula  obat-obat berbahan  alam  yang  memiliki  efek  samping yang  minimal.  Salah  satunya  adalah  gambir ( Uncaria  gambir ). 8 Gambir  merupakan  tanaman yang  berasal  dari  keluarga Rubiaceae yang digunakan  oleh  masyarakat  untuk  mengobati berbagai gejala penyakit. Sejak dahulu, tanaman ini  digunakan  untuk  mengobati  berbagai  gejala penyakit, seperti demam, batuk, radang tenggorokan,  dan  lesi  akibat  luka  bakar,  dan sariawan. 8
Dewi  dkk  (2019)  melaporkan  bahwa ekstrak  gambir  memiliki  potensi  yang  baik sebagai  obat  alternatif  pada  penderita  stomatitis aftosa  rekuren  (SAR),  karena  efektif  dalam menurunkan rasa sakit, merangsang penyembuhan,  dan  memperkecil  diameter  lesi SAR. 9 Rismana  dkk  (2017)  melaporkan  bahwa gambir memiliki efek antiinflamasi dan analgesik pada luka karena mampu menghambat xanthin  oxidase  enzyme .  Enzim  ini  berperan dalam  mengurangi  rasa  sakit  akibat  inflamasi pada lesi ulserasi. 10
Penelitian lain juga menyebutkan bahwa ekstrak  gambir  memiliki  kemampuan  dalam membantu proses penyembuhan luka, mempercepat  proses  re-epitelisasi  pada  luka karena  adanya  senyawa  katekin  yang  terdapat didalamnya. 11,12 Ekstrak  gambir  juga  memiliki efek  antiseptik  terhadap  luka  pada  mukosa mulut. 13
Penelitian-penelitian  tentang  efektivitas ekstrak  gambir  terhadap  kesehatan  mulut  sudah banyak  dilakukan,  namun  penggunaan  ekstrak gambir  dalam  sediaan  mukobioadhesif  terhadap lesi  ulerasi  rongga  mulut  belum  pernah dilakukan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengevaluasi efek bahan mukobiadhesif ekstrak gambir  terhadap  penyembuhan  lesi  ulserasi  di rongga mulut.

## BAHAN DAN METODE
Desain  penelitian  ini  adalah pretest - posttest control  group. Pembuatan  ekstrak  dilakukan  di laboratorium Politeknik Negeri Sriwijaya Palembang.  Penelitian  ini  telah  mendapat persetujuan  etik  dari  Komite  Etik  Penelitian Kedokteran dan Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas  Sriwijaya  dengan  nomor  protokol 192-2020.
Sampel penelitian adalah mahasiswa kedokteran dan  kedokteran  gigi  Fakultas  Kedokteran Universitas  Sriwijaya  yang  mengalami  lesi ulserasi  pada  rongga  mulutnya,  baik  yang berulang  ataupun akibat  trauma  spontan  (lokal). Kriteria  inklusinya  meliputi  laki-laki  dan perempuan, memiliki lesi ulserasi di daerah yang mudah dijangkau oleh mukobiodhesif, berjumlah  tunggal  pada  rongga  mulut  dengan diameter < 1 cm dan muncul kurang dari 48 jam. Kriteria  ekslusi  dari  penelitian  ini  adalah
merokok,  hamil,  demam,  menderita  penyakit autoimun,  menderita  penyakit  sistemik  dan alergi,  mengkonsumsi  obat-obatan  steroid, antibiotik,  imunomodulator,  antihistamin  dan obat kumur sejak satu bulan sebelum penelitian.
Subjek  penelitian  terdiri  dari  24  orang mahasiswa yang dibagi ke dalam dua kelompok, yakni  kelompok  A  yang  terdiri  dari  12  orang yang  mendapatkan  mukobioadhesif  ekstrak gambir  dan  kelompok  B  yang  terdiri  dari  12 orang yang mendapatkan perawatan mukobioadhesif plasebo.

## Ekstraksi gambir
Preparat  gambir  kering  berupa  bubuk  pada dengan ukuran 40-60 mesh ditimbang sebanyak 60-70  gram.  Bubuk  gambir  di  bungkus  dengan kertas saring Whattman no.45 lalu dimasukan ke tabung  sokletasi  yang  telah  diisi  dengan  etil asetat 98% hingga mencapai 300 ml. Pemanasan dilakukan  dengan  oven  bersuhu  77°C.  Tunggu hingga  10  jam  agar  bersirkulasi  hingga  pelarut menjadi  jernih.  Larutan  di  masukan  ke  dalam evaporator  untuk  menguapkan  semua  pelarut selama  dua  hari  agar  mendapatkan  100% ekstrak gambir.

## Pembuatan mukobioadhesif
1 gram chitosan dilarutkan dalam etil asetat 100 mL  1,5%  yang  diaduk  sesekali  selama  48  jam. Larutan chitosan kemudian disaring dengan kain kasa  nilon  untuk  menghilangkan  debris  dan partikel tersuspensi. Tambahkan ekstrak gambir dan  aditif  hidrofilik  yaitu  polivinilpirolidon (PVP  K-30)  ke  dalam  larutan  chitosan  dan diaduk  konstan. Tambahkan  propilen  glikol  5% diaduk konstan yang akan menghasilkan larutan kental.  Larutan  dibiarkan  semalaman  dalam suhu  ruang  untuk  menghilangkan  gelembung. Masukan  larutan  ke  dalam  cawan  petri  dengan diameter 6 cm, lalu larutan dibiarkan mengering pada  suhu  ruang  hingga  membentuk  film  yang fleksibel. Film dipotong dan dibungkus aluminium foil dan disimpan dalam wadah yang rapat. 14 Mukobioadhesif dibagi menjadi dua kelompok, pertama mengandung ekstrak gambir dan  yang  kedua  sebagai  plasebo  yang  tidak mengandung kandungan obat. Potong mukobioadhesif dengan ukuran 1x1cm.
Masukan  potongan  mukobioadhesif  ke  dalam kantong plastik sebanyak 3 buah potongan yang dibedakan sesuai kelompok yang telah dibagi.

## Prosedur penelitian
Setelah  mendapatkan informed  consent, subjek mendapatkan  tujuh  buah  plastik  yang  berisikan potongan bahan uji yang telah diuji sebelumnya sebagai  bahan  bersifat  mukobioadhesif  untuk digunakan  selama  7  hari.  Tujuh  buah  plastik tersebut  masing-masing  berisikan  3  buah potongan  mukobioadhesif  yang  akan  digunakan dalam sehari. Mukobioadhesif digunakan sebanyak  3  kali  dalam  sehari  yaitu  setelah sarapan, setelah makan siang, dan sebelum tidur malam.  Bahan  uji  digunakan  dengan  cara ditempelkan  pada  lesi  ulserasi  dengan  keadaan tangan kering, lalu ditunggu selama 10 menit.

## Pengambilan data
Pengambilan  data  dilakukan  dengan  mengukur lesi  ulserasi  pada  hari  ke  0,  3,  5,  dan  7.  Data yang diambil adalah berupa VAS, luas lesi, dan durasi penyembuhan.
Pengukuran  VAS  dilakukan  dengan  cara memberikan  subjek  secarik  kertas  sepanjang  10 cm  yang  berisi  garis  lurus  horizontal.  Kertas tersebut diberi keterangan pada kedua ujungnya. Pada  ujung  kiri  diberi  keterangan  tidak  nyeri, sedangkan  pada  ujung  kanan  diberi  keterangan sangat  nyeri.  Subjek  diinstruksikan  untuk menandai  pada  garis  tersebut  berdasarkan  rasa nyeri yang dirasakan pada hari ke 0, 3, 5, dan 7. Pengukuran  luas  lesi  dengan  cara  mengukur diameter lesi terlebih dahulu dengan menggunakan  probe  UNC-15. 15 Jika  berbentuk bulat  maka  dilakukan  pengukuran  diameter lingkaran, tetapi  untuk  lesi  yang  berbentuk  oval maka di ukur diameter terbesar dan terkecil dan hasil  pengukran  dirata-ratakan.  Pengukuran durasi  penyembuhan  dengan  mencatat  lamanya waktu  yang  dibutuhkan  (dalam  satuan  hari) untuk proses penutupan lesi.

## Analisis data
Data  dianalisis  memnggunakan  SPSS  ver  18. Dilakukan  uji  normalitas Shapiro-Wilk dan homogenitas Levene’s test . Setelah itu dilanjutkan  dengan  uji  parametrik  t  tidak berpasangan  untuk  membandingkan  rata-rata skala  nyeri,  luas lesi  ulserasi rongga  mulut,  dan
durasi  penyembuhan  pada  kedua  kelompok. Dilanjutkan uji t berpasangan untuk membandingkan  skala  nyeri  dan  luas  lesi ulserasi  rongga  mulut  sebelum  ( baseline) dan sesudah pemberian mukobioadhesif pada hari ke 3,  5,  dan  7  pada  kedua  kelompok.  Nilai  p<0,05 ditetapkan sebagai signifikansi analisis statistik.

## HASIL
Sebanyak  24  sampel  berpartisipasi  dalam penelitian  ini  terdiri  dari  22  orang  perempuan (91,67%) dan 2 orang laki-laki (8,33%), dengan rentang  usia  19-23  tahun.  Lokasi  lesi  yang paling  banyak  dijumpai  adalah  pada  mukosa labial  (41,67%),  mukosa  bukal  (33,33%),  dan lidah bagian tepi (25%). Hasil uji normalitas dan homogenitas menunjukkan bahwa data terdistribusi normal dan homogen. (p>0,05).
Gambar 1. Rata-rata skor VAS pada hari ke 0, 3, 5 dan 7. (*) signifikan p<0,05 uji t tidak berpasangan.
Dari  gambar  1.  maka  dapat  dilihat  bahwa rata-rata  skor  VAS  pada  kelompok  yang  diberi mukobioadhesif  ekstrak  gambir  pada  hari  ke  0 adalah 7,07 + 1,46; hari ke 3 adalah 1,67 + 0,90; hari ke 5 adalah 0,31 + 0,11; dan pada hari ke 7 semua  sampel  pada  kelompok  ini  tidak merasakan  rasa  sakit.  Pada  kelompok  yang diberi  mukobioadhesif  plasebo  pada  hari  ke  0 adalah 6,87 + 2,01; hari ke 3 adalah 5,77 + 1,02; hari  ke  5  adalah  4,16  +  1,14;  dan  hari  ke  7 adalah  2,27  +  0,11.  Terlihat  pula  bahwa  pada penggunaan  mukobioadhesif  ekstrak  gambir secara  signifikan  dapat  menurunkan  rasa  sakit pada  lesi  ulserasi  di  hari  ke  3,  5  dan  7 dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Gambar  2.  Rata-rata  luas  lesi  ulserasi  pada  hari  ke  0,  3,  5 dan 7. (*) signifikan p<0,05 uji t tidak berpasangan.
Dari  gambar  2.  maka  dapat  dilihat  bahwa rata-rata  luas  lesi  ulserasi  pada  kelompok  yang diberi mukobioadhesif  ekstrak gambir  pada hari ke 0 adalah 62,24 + 8,25 mm 2 ; hari ke 3 adalah 13,85 + 5,07 mm 2 ; hari ke 5 adalah 3,14 + 1,24 mm 2 ;    dan  hari  ke  7  adalah  0,07  +  0,01  mm 2 . Pada  kelompok  yang  diberi  mukobioadhesif plasebo  pada  hari  ke  0  adalah  66,44  +  11,23 mm 2 ;  hari  ke  3  adalah  50,24  +  10,19  mm 2 ;  hari ke  5  adalah  43,27  +  8,7  mm 2 dan  hari  ke  7 adalah 32,97 + 2,1 mm 2 .
Secara  statistik  dapat  terlihat  bahwa  pada penggunaan  mukobioadhesif  ekstrak  gambir secara  signifikan  dapat  mengurangi  luas  lesi ulserasi  di  hari  ke  3,  5  dan  7  dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Tabel  1  Perbandingan  rata-rata  skor  VAS  dalam kelompok
*signifikan, uji t berpasangan.
Tabel  1  menunjukkan  bahwa  penggunaan mukobiodhesif ekstrak gambir dapat mengurangi  rasa  sakit  pada  lesi  ulserasi  secara signifikan  pada  hari  ke  3,  sedangkan  rasa  sakit pada  lesi  ulserasi  pada  kelompok  plasebo  mulai berkurang pada hari ke 5.
Variabel Kelompok Ekstrak Gambir (n=12) Plasebo (n=12) Nilai p Nilai p Baseline dan hari ke 3 0,00 * 0,06 Baseline dan hari ke 5 0,00 * 0,04 * Baseline dan hari ke 7 0,00 * 0,00 *
Tabel  2  Perbandingan  rata-rata  luas  lesi  ulserasi dalam kelompok
*signifikan, uji t berpasangan.
Dari  tabel  2  dapat  terlihat  bahwa  aplikasi mukobiodhesif ekstrak gambir  secara signifikan dapat menurunkan luas lesi ulserasi pada hari ke 3,  sedangkan  rasa  sakit  pada  lesi  ulserasi  pada kelompok  plasebo  mulai  berkurang  secara signifikan pada hari ke 7.
Tabel  3.  Perbandingan  lamanya  waktu  yang dibutuhkan oleh jaringan mukosa untuk menutup lesi ulserasi.
Variabel Kelompok (hari) Nilai p Ekstrak Gambir (n=12) Plasebo (n=12) Mean + SD Mean + SD Durasi 5,78 + 1,5 8,91 + 2,1 0,00 *
*signifikan, uji T- tidak berpasangan
Tabel 3 menunjukkan bahwa kelompok mukobioadhesif ekstrak gambir memiliki durasi waktu  penyembuhan  yang  lebih  pendek  secara signifikan  dibandingkan  dengan  kelompok mukobioadhesif plasebo.

## PEMBAHASAN
Dari data di atas tampak bahwa lesi ulserasi rongga  mulut  adalah  lesi  yang  dapat  sembuh sendiri  tanpa  diberikan  pengobatan  tertentu. Hasil  ini  mengindikasikan,  bahwa  pemberian obat  pada  lesi  ulserasi  diperlukan  untuk mengurangi  rasa  sakit  dan  merangsang  proses penyembuhan,  serta  mempercepat  penutupan lesi.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat  perubahan  yang  signifikan  terhadap penurunan  rasa  sakit,  luas  lesi  dan  durasi penyembuhan  pada  subjek  yang  diberikan  obat mukobioadhesif  ekstrak  gambir  dibandingkan dengan  bahan  mukobioadhesif  plasebo.  Ekstrak gambir  yang  terkandung  didalam  material mukobioadhesif secara signifikan dapat
mengurangi  rasa  sakit  dan  mempercepat penyembuhan lesi ulserasi pada rongga mulut.
Ekstrak  gambir  mengandung  senyawa  aktif katekin  yang  berperan  sebagai  antiinflamasi. 16 Pambayun  dkk  melaporkan  bahwa  ekstrak gambir dalam kinang efektif dalam menurunkan jumlah sel netrofil pada respon inflamasi. 17
Katekin memiliki kemampuan dalam menghambat kerja enzim siklooksigenase seperti lipooksigenase, enzim fosfolipase, dan menghambat kerja faktor transkripsi NF-Kb, dan sekresi sitokin pro inflamasi. 18 Mota dkk (2015) menyebutkan  bahwa  katekin  sangat  efektif dalam  menghambat  kerja  enzim  dan  faktor transkripsi  sitokin  proinflamasi. 19 Data  hasil penelitian ini menunjukkan, pemakaian mukobioadhesif  ekstrak  gambir  berpotensi mempercepat  proses  penutupan  lesi  ulserasi  di rongga  mulut.  Hasil  ini  dapat  dikaitkan  dengan hasil  penelitian  sebelumnya,  bahwa  terdapat aktivitas  anti  bakteri,  antiinflamasi,  antioksidan dari  ekstrak gambir. Dewi dkk (2016) menyatakan  bahwa  ekstrak  gambir  memiliki kemampuan  dalam  menghambat  pertumbuhan Streptococcus mutans. 20 Verawati dkk melaporkan  bahwa  ekstrak  gambir  efektif terhadap bakteri Gram positif dan memiliki efek antioksidan. 21 Penelitian  lain  juga  menyebutkan bahwa  ekstrak  gambir  memiliki  efek  antiseptik terhadap  luka  pada  mukosa  mulut,  sehingga membantu  proses  penyembuhan. 22 Di  dalam rongga  mulut  banyak  sekali  dijumpai  bakteri, yang  berpotensi  menjadi  patogen  rongga  mulut. Luka  yang  terbuka  dapat  menjadi  media  yang baik bagi pertumbuhan bakteri, apalagi jika daya imun  di  rongga  mulut  berkurang.  Adanya kolonisasi  pada  luka  di  rongga  mulut  dapat memperlambat proses penyembuhan luka tersebut.  Adanya  efek  antibakteri  dari  ekstrak gambir  dapat  mencegah  adanya  infeksi  dari patogen  oportunistik  pada  lesi  ulserasi  dan membantu  proses  penyembuhan  lesi  ulserasi pada  rongga  mulut. 23 Hasil  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  mukobioadhesif  ekstrak gambir  efektif  dalam  mempercepat  durasi penyembuhan lesi ulserasi.
Efek  antioksidan  memiliki  peranan  dalam proses  penyembuhan  luka.  Fitzmaurice  dkk (2011)    menyebutkan      bahwa    pemanfaatan
Variabel Kelompok Ekstrak Gambir (n=12) Plasebo (n=12) Nilai p Nilai p Baseline dan hari ke 3 0,01 * 0,18 Baseline dan hari ke 5 0,00 * 0,10 Baseline dan hari ke 7 0,00 * 0,00 *
antioksidan  dari  tumbuhan  herbal  telah  banyak dikembangkan  untuk  membantu  penyembuhan dari  berbagai  luka. 24 Penelitian  yang  dilakukan oleh  Kang  dan  Kim  (2018)  melaporkan  bahwa efek    antioksidan  dari  katekin  yang  diekstrak dari  acai  berry  dapat  membantu  proses regenerasi dari lesi ulserasi pada mukosa mulut, dengan cara menekan proses inflamasi, mempercepat  proses  reepitelisasi  dan  kontraksi luka,  membantu  meregenerasi  sintesis  kolagen pada proses remodeling. 25 Tanaman gambir yang memiliki  senyawa  aktif    polifenol  katekin memiliki efek antioksidan yang tinggi. 26 Ningsih dan Rahayuningsih (2019) melakukan pengujian aktivitas  antioksidan  katekin  pada  gambir  dan membuktikan  bahwa  katekin  pada  gambir memiliki level aktivitas antioksidan yang sangat kuat. 27 Dari  penelitian  ini  juga  dapat  terlihat bahwa  durasi  penyembuhan  dari  lesi  ulserasi pada penggunaan mukobioadhesif ekstrak gambir  lebih  cepat  dibandingkan  dgn  placebo. Durasi  penyembuhan  ini  berkaitan  dengan adanya efek antiinflamasi, antibakteri, antioksidan  dari  ekstrak  gambir.  Dewi  dkk (2019)  mengatakan  bahwa  penggunaan  ekstrak gambir  yang  terkandung  dalam  salep  yang digunakan  pada  penderita Reccurent  Aphthous Stomatitis (RAS) mampu menurunkan rasa sakit, memperpendek durasi penyembuhan, dan mengurangi diameter lesi RAS secara signifikan mulai  dari  hari  ketiga. 9 Penelitian  sebelumnya juga  menyebutkan  bahwa  ekstrak  gambir mampu  mengurangi  durasi  penyembuhan  ulser. Ekstrak  gambir  mampu  menurunkan  PMN leukosit, merangsang sel-sel fibroblas, menambah ketebalan lapisal sel-sel epitelial dan serabut kolagen pada proses penyembuhan pada luka. 8 Penggunaan mukobioadhesif sendiri digunakan  untuk  menjaga  efektivitas  obat  di suatu  lesi  pada  saat  suatu  obat  atau  zat  aktif diaplikasikan. Kondisi rongga mulut yang selalu dibasahi  oleh  aliran  saliva  dan  cairan  rongga mulut  lainnya  membuat  efektivitas  obat-obat topikal  menjadi  menurun. 28 Mukobioadhesif digunakan  untuk  menghindari  efek  obat  oleh aliran  normal  saliva  dan  cairan  rongga  mulut. Tujuan  dari  pemberian  mukobiodhesif  ini diharapkan  agar  efek  terapeutik  dari  senyawa aktif  dapat  optimal  mengenai  area  lesi  ulser
yang akan diobati. Penggunaan dari mukobioadhesif  efektif  dalam  menjaga  dosis optimal  obat  dalam  jangka  waktu  yang  lebih panjang  pada  sisi  target. 29 Reddy  dkk  (2011) menyatakan bahwa pemberian obat topikal yang memiliki  tingkat  adhesi  yang  tinggi  pada mukosa  bukal  dapat  meningkatkan  gradien konsentrasi  yang  tinggi  pada  sisi  lesi  dan meningkatkan bioaviabilitas sistem penghantaran  obat  pada  lesi  target,  serta meminimalkan  efek  samping  akibat  tertelannya obat topikal. 30
Pendekatan  penggunaan  sistem  bioadhesif dalam pemanfaatan ekstrak gambir sebagai salah satu  alternatif  obat  pada  lesi  ulserasi  perlu dikembangkan lagi agar dapat dimanfaatkan dan digunakan  sebagai  salah  satu  alternatif  dalam pengobatan lesi ulserasi rongga mulut.

## SIMPULAN
Simpulan  dari  penelitian  ini  adalah  bahwa penggunaan bahan bersifat mukobioadhesif yang mengandung  ekstrak  gambir  memiliki  potensi dalam mengurasi rasa sakit, mngurangi luas lesi ulerasi dan memperpendek durasi penyembuhan pada ulser rongga mulut.

## DAFTAR PUSTAKA
1.    Sivapathasundharam  B,  Sundararaman  P, Kannan  K.  Oral  ulcers  -  A  review.  J  Dent Oral Disord. 2018;4(4):1098–119.
2.    Minhas  S,  Sajjad  A,  Kashif  M,  Taj  F, Waddani  H,  Khurshid  Z.  Oral  ulcers presentation in systemic diseases: An update. Open Access Maced J Med Sci.
2019;7(19):3341–7.
3.    Ofluoglu  D,  Ergun  S,  Warnakulasuriya  S, Namdar-Pekiner F, Tanyeri H. An evaluation  of  the  efficacy  of  a  topical  gel with  Triester  Glycerol  Oxide  (TGO)  in  the treatment  of  minor  recurrent  aphthous stomatitis in a Turkish cohort: A randomized, double-blind,  placebo-controlled  clinical trial.  Med  Oral  Patol  Oral  Cir  Bucal. 2017;22(2):e159-66.
4.    Kumar  P,  Malik  A,  Singh  A,  Mittan  S, Bharali  R.  Preparation  and  evaluation  of saquinavir  mesylate  oral  suspension.  Int  J Drug Form Res. 2011;2:229–36.
5.    Gupta  S,  Singhvi  I,  Shirsat  M,  Karwani  G,
Agarwal  A.  Buccal  adhesive  drug  delivery system:  A  review.  Asian  J  Biochem  Pharm Res. 2011;2(1):105–14.
6.    Haghpanah  P,  Moghadamnia  A,  Zarghami
A,  Motallebnejad  M.  Muco-bioadhesive containing  ginger  officinale  extract  in  the management of recurrent aphthous stomatitis:  A  randomized  clinical  study. Casp J Intern Med. 2015;6(1):3–8.
7.    Amtha  R,  Marcia  M,  Aninda  A.  Plester sariawan efektif dalam mempercepat penyembuhan  stomatitis  aftosa  rekuren  dan ulkus traumatikus. Maj Kedokt Gigi Indones. 3AD;2(69–75).
8.    Handayani  F,  Siswanto  E,  Pangesti  L.  Uji aktivitas  ekstrak  etanol  gambir  (Uncaria gambir  roxb.)  terhadap  penyembuhan  luka bakar  pada  kulit  punggung  mencit  putih jantan  (Mus  musculus).  J  Ilm  Manuntung. 2015;1(2):113–9.
9.    Dewi S, Ginting M, Anggraini N, Parisa N, Handayani P, Chairanie S. Evaluation of the effect of gambier (Uncaria gambier) extract for treatment of reccurent aphthous stomatitis. Int Res J Pharm. 2019;11:1–5.
10.   Rismana  E,  Ningsih  S,  Fachrudin  F.  In vitro study of xanthine oxidase inhibitory of gambir  (Uncaria  gambir)  hunter  roxb extracts. Pharmacogn J. 2017;9(6):862–5.
11.   Dewi S, Fatonah A. The effect of betel quid extract  on  wound  healing  process  in  male wistar  rats  (Rattus  norvegicus  L.).  Asian  J Appl Sci. 2019;7(6):788–97.
12.   Dzialo  M,  Mierziak  J,  Korzun  U,  Preisner M, Szopa J, Kulma A. The potential of plant phenolics  in  prevention  and  therapy  of  skin disorders. Int J Mol Sci. 2016;17(2):160.
13.   Dewi  S,  Pratiwi  A,  Theodorus.  The  effect of gambier extract (Uncaria gambir [Roxb.])as  antiseptic  on  gingival  wound  in rats. Odonto Dent J. 2018;5(1):80–7.
14.   Babu A, Malathi L, Kasthuri M, Jimson S. Ulcerative  lesions  of  the  oral  cavity  -  An overview. Biomed Pharmacol J.
2017;10(1):401–5.
15.   Fitzpatrick S, Cohen D, Clark A. Ulcerated lesions  of  the  oral  mucosa:  Clinical  and histological  review.  Head  Neck  Pathol. 2019;13(1):91–102.
16.   Fan  F,  Sang  L,  Jiang  M.  Catechins  and
their  therapeutic  benefits  to  inflammatory bowel disease. Molecules. 2017;22(3):484.
17.   Pambayun R, Putri R, Santoso B, Widowati T, Dewi S. Anti-inflammatory effect of betel quid on mucosal of mucosal wound of male Wistar  (Rattus  novergicus)  rats.  Int  J  Appl Pharm. 2019;11(4):79–83.
18.   Gopal J, Muthu M, Paul D, Kim D, Chun S. Bactericidal  activity  of  green  tea  extracts: The importance of catechin containing nano particles. Sci Rep. 2016;6:1971.
19.   de Lima Mota M, Landim J, Targino T, da Silva  S,  Pereira  M.  Evaluation  of  the anti-inflammatory  and  analgesic  effects  of green  tea  (Camellia  sinensis)  in  mice.  Acta Cirúrgica Bras. 2015;30(4):242–6.
20.   Dewi  S,  Kamaluddin  M,  Theodorus, Pambayun  R.  Anticariogenic  effect  of gambier (Uncaria gambir [Roxb].) extract on enamel tooth surface exposed by Streptococcus  mutans.  Int  J  Heal  Res  Sci. 2016;6(8):171–9.
21.   Verawati  E,  Pambayun  R,  Widowati  T, Santoso  B,  Dewi  S.  Antibacterial  activity toward Streptococcus mutans and antioxidant  from  traditional  betel  chew formulation  of  Indonesia.  J  Mocrobiol Biochem Tech. 2017;9(6):316–20.
22.   Pambayun  R,  Utami  D,  Widowati  T, Santoso B, Dewi S. Antiseptic effect of betel quid  extract  on  lip  mucosal  wound  of  male wistar  (Rattus  novergicus)  rats.  J  Int  Dent Med Res. 2018;11(2):621–7.
23.   Bowler  P,  Duerden  B,  Armstrong  D. Wound  microbiology  associated  approaches to wound management. Clin Microbiol Rev. 2001;14(2):244–69.
24.   Fitzmaurice  S,  Sivamani  R,  Isseroff  R. Antioxidant  therapies  for  wound  healing:  A clinical  guide  to  currently  commercially available  products.  Ski  Pharmacol  Physiol. 2011;24:113–26.
25.   Kang  M,  Kim  B.  Oral  wound  healing effects of acai berry water extracts in rat oral mucosa. Toxicol Res. 2018;34(2):97–102.
26.   Yeni  G,  Sa’id  E,  Syamsu  K,  Mardliyati  E. Penentuan kondisi terbaik ekstraksi antioksidan  dari  gambir  menggunakan metode  permukaan  respon.  J  Litbang  Ind. 2014;4(1):39–48.
27.   Ningsih  E,  Rahayuningsih  S.  Extraction, isolation, characteristisation and antioxidant activity  assay  of  catechin  gambir  (Uncaria gambir (Hnter). Roxb). Al-Kimia.
2019;7(2):177–88.
28.   Kumar B, Kashjap N, Avinash A, Chevvuri R,  Sagar  M,  Shrikan  K.  The  composition, function  and  role  of  saliva  in  maintaining oral  health:  A  review.  Int  J  Contemp  Dent Med Rev. 2017;2017:011217. 29.   Pandey P, Saini M, Neeta. Mucobioadhesive  drug  delivery  system:  An overview. Eval Pharm Biol. 2017;4(4):183–7.
30.   Reddy P, Chaitanya K, Rao Y. A review on bioadhesive  buccal  drug  delivery  systems: Current status of formulation anf evaluation methods. Daru. 2011;19(6):385–403.