## ________________________________________________________________

## Efek  Antihipertensi  Ekstrak  Etanol  Daun  Belimbing  Wuluh  (Averrhoa bilimbi L.)  dengan Metode Non-invasif
Suci Ahda Novitri, Nurmeilis * , Dea Raudya Kamal Program Studi Farmasi, UIN Syarif Hidayatullah Jakarta, Tangerang Selatan, 15419, Indonesia
*Corresponding author: nurmeilis@uinjkt.ac.id
Diterima116 April 2020; Disetujui:  16 Mei 2020
Abstract: Averrhoa bilimbi L. leaves are used as traditional medicine to reduce blood pressure by the people of Indonesia. Therefore, to test this activity, a study of Averrhoa bilimbi L. leaves ethanol 70% extract in white male Sprague-Dawley rats induced  with  2%  NaCl  and  Prednisone  1.5  mg  /  KgBW.  This  study  uses  a  non-invasive  (CODA  non-invasive  blood pressure) method with a pre-test and post-test matched control group design. Thirty rats were divided into 6 groups: normal, negative  control  (NaCMC  5%),  positive  control  (captopril  2.5  mg  /  kgBW)  and  three  test  groups  ( Averrhoa  bilimbi L. leaves  ethanol  70%  extract  with  doses  50,  100,  and  200  mg/kgBW).  Giving  NaCl  2%  and  Prednisone  1.5  mg  /  KgBW carried  out  for  14  days  and  continued  by  administering  the  test  extract  for  7  days  orally.  On  the  0 th ,  14 th ,  and  21 st day, measurements of systole, diastole and heart rate were conducted. The data obtained were analyzed by One Way ANOVA or Kruskal  Walis  and  Paired  T-test.  The  results  showed  that  test  extracts  (50,  100  and 200  mg  /  KgBW)  could  significantly reduce systole and diastolic blood pressure towards negative controls (p≤0.05), but there was no significant difference in heart rate decrease. At a dose of 100 mg / kgBW, the highest percentage decrease in systolic blood pressure was 31.69% and diastolic 33.31%. Based on these results, it is concluded that the test extract has an antihypertensive effect.
Keywords: Antihypertention, Averrhoa bilimbi L. leaves, CODA Non-Invasive Blood Pressure
Abstrak: Daun  belimbing  wuluh  digunakan  sebagai  obat  tradisional  untuk  menurunkan  tekanan  darah  oleh  masyarakat Indonesia. Untuk menguji aktivitas tersebut, dilakukan penelitian terhadap ekstrak etanol daun belimbing  wuluh ( Averrhoa bilimbi L.  )  pada  tikus  jantan  galur Sprague-Dawley yang  diinduksi  dengan  NaCl  2%  dan  Prednison  1,5  mg/KgBB. . Penelitian ini dilakukan menggunakan metoda non-invasif (CODA non-invasive blood pressure) dengan rancangan pre-test dan post-test  matched  control  group .  Tiga  puluh  ekor  tikus  dibagi  menjadi  6  kelompok  yaitu  kelompok  normal,  kontrol negatif  (NaCMC 5%), kontrol positif  (kaptopril 2,5 mg/kgBB) dan tiga kelompok uji (ekstrak etanol 70% daun belimbing wuluh  50,  100  dan  200  mg/KgBB).    Pemberian  NaCl  2%  dan  Prednison  1,5  mg/KgBB  dilakukan  selama  14  hari  dan dilanjutkan dengan pemberian ekstrak uji selama 7 hari secara oral. Pada hari ke-0, ke-14, dan ke-21 dilakukan pengukuran tekanan  darah  sistol,  diastol  dan heart  rate tikus.  Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan One  Way ANOVA  atau  Kruskal Walis dan Paired T-test. Hasil penelitian menunjukkan ekstrak uji (50, 100 dan 200 mg/KgBB) dapat menurunkan tekanan darah  sistol  dan  diastol  secara  bermakna  terhadap  kontrol  negatif  (p≤0,05),  namun  penurunan heart  rate tidak  ada perbedaan  yang  bermakna. Pada  dosis  100  mg/kgBB,  persentase  penurunan  tekanan  darah  sistolik  tertinggi  yaitu  31,69% dan diastolik 33,31%.
Kata kunci: Antihipertensi, daun belimbing wuluh, CODA Non-Invasive Blood Pressure

## 1. PENDAHULUAN
Hipertensi  adalah  suatu  penyakit  yang  mengalami peningkatan  tekanan  darah  sistolik  lebih  dari  140 mmHg  dan  tekanan  darah  diastolik  lebih  dari  90 mmHg  pada  dua  kali  pengukuran  dengan  selang waktu lima menit dalam keadaan cukup
istirahat/tenang.  Berdasarkan  Hasil  Riskesdas  (Riset Kesehatan Dasar) Balitbangkes, prevalensi hipertensi secara  nasional  meningkat  dari  25,8  %  tahun  2013 menjadi mencapai 34,1 % tahun 2018, namun terjadi penurunan prevalensi hipertensi berdasarkan wawancara  (apakah  pernah  didiagnosis  nakes  dan minum obat hipertensi) dari 9,5 persen tahun 2013

## Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal
Volume 2 (1), 2020, 11-18
menjadi  8,8  persen  tahun  2018  (Kementerian Kesehatan  Republik  Indonesia,  2014).  Hal  ini menandakan  bahwa  sebagian  besar  kasus  hipertensi di  masyarakat  belum  terdiagnosis  belum  meminum obat  hipertensi. World  Health  Organization (WHO) memproyeksikan bahwa warga di dunia akan terkena hipertensi  sekitar  29%  pada  tahun  2025  mendatang. Belimbing  wuluh  ( Averrhoa  bilimbi L.)  merupakan tumbuhan  obat  tradisional  yang  digunakan  oleh masyarakat  dalam  pengobatan  hipertensi.  Belimbing wuluh  ( Averrhoa  bilimbi L.)  termasuk  ke  dalam famili  Oxalidaceae  yang  bisa  mengobati  sariawan, batuk.  Buah  belimbing  wuluh  digunakan  untuk mengobati  hipertensi,  panu,  jerawat,  gusi  berdarah, sakit  gigi  (Dalimartha,  2008).    Ekstrak  etanol  70% daun  belimbing  mengandung  saponin,  tanin,  steroid, flavonoid  dan  alkaloid  (Hasim et  al. ,  2019). Gunawan  and Paano (2013) melaporkan hasil isolasi ekstrak  metanol  belimbing  wuluh  yaitu squalene,  3- (6,10,14-trimethylpentadecan-2-yl)  furan-2(5H)-one, 2,3 bis (2,6,10 trimethylundeca-1,5,9-trienyl) oxirane,  phytol,  3,4-dihydroxyhexanedioic  acid, malonic acid dan 4,5-Dihydroxy-2- menthylenehydroxybenzaldehyde .
Pada  penelitian  sebelumnya,  ekstrak  etanol  daun belimbing  wuluh  memiliki  aktivitas  antihipertensi secara  bermakna  (p<0,05)  pada  tikus  putih  jantan yang  di  induksi  dengan  monosodium  glutamat. Pemberian induksi monosodium glutamat 100mg/KgBB/hari  dilakukan  selama  2  minggu dengan  peningkatan  tekanan  darah  sistolik  sebesar 162,33±4,225 mmHg (Hidayati, dkk., 2015). Sedangkan  pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Yuliandra,  dkk.  (2013)  menggunakan  induksi prednison 1,5 mg/KgBB dan larutan NaCl 2% selama 2  minggu  diperoleh  tekanan  darah  sistolik  mencapai 192,3 mmHg. Dari penelitian tersebut menunjukkan
bahwa  induksi  hipertensi  menggunakan  prednison 1,5  mg/KgBB  dan  larutan  NaCl  2%  lebih  poten dibandingkan  dengan  menggunakan  monosodium glutamate.  Oleh  karena  itu,  pada  penelitian  ini dipelajari  efek  antihipertensi  dengan  menggunakan metode induksi NaCl dan prednison untuk meningkatkan  tekanan  darah  pada  tikus  dan  metode tidak langsung seperti tail cuff dengan menggunakan alat blood pressure analyzer.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui persentase penurunan  tekanan  darah  ekstrak  etanol  daun belimbing  wuluh  dengan  dosis  tertentu  yang dibandingkan  dengan  obat  sintesis  antihipertensi (kaptopril).  Keberhasilan  tumbuhan  ini  dapat digunakan  sebagai  alternatif  dalam  pencegahan  dan pengobatan  penyakit  hipertensi  dan  diharapan tumbuhan  ini  dapat  meningkatkan  efek  terapi  pada penyakit hipertensi.

## 2. BAHAN DAN METODE

## 2.1 Pembuatan Ekstrak
Daun  belimbing  wuluh  segar  diperoleh  dari  Balai Penelitian  Tanaman  Rempah  dan  Obat  (BALITRO) sebanyak  dua  kilogram  di  cuci,  dikeringkan  dan dihaluskan  sehingga  memperoleh  serbuk  halus sebanyak  500  gram.  Serbuk  tersebut  dimaserasi menggunakan  etanol  70%  selama  tiga  hari  dengan sesekali  di  aduk.  Lalu  dilakukan  penyaringan dilakukan  sekurang-kurangnya  dua  kali  sehingga memproleh  maserat.  Maserat  ini  diuapkan  dengan menggunakan vacuum  rotary  evaporator sehingga didapatkan ekstrak kental.
13 Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal, 2020, Vol. 2 (1) Novitri et al.

## 2.2. Uji Antihipertensi
Sebelum pengujian, tikus jantan putih galur Sprague-
Dawley diaklimatisasi  selama  ±  1-2  minggu, dipelihara  dalam  kondisi  yang  sama,  diberi  makan dan  minum.  Hewan  uji  dibuat  hipertensi  dengan induksi kombinasi prednison 1,5 mg/kgBB dan NaCl 2%  yang diberikan  setiap  hari  secara  oral  selama  14 hari.
Tiga  puluh  ekor  tikus  dibagi  menjadi  kelompok normal,  kelompok  kontrol  negatif  (NaCMC  5%), kelompok  kontrol  positif  (kaptopril  2,5  mg/kgBB) dan  kelompok  ekstrak  etanol  70%  daun  belimbing wuluh  dengan  dosis  50,  100  dan  200  mg/KgBB. Pemberian  prednison  1,5  mg/KgBB  dan  NaCl  2% dilakukan secara oral selama 14 hari dan dilanjutkan dengan  pemberian  ekstrak  uji  secara  oral  selama  7 hari. Pada hari ke-0, 14 dan 21 dilakukan pengukuran tekanan  darah  sistol,  diastol  dan heart  rate tikus dengan  metode non  invasive  blood  pressure menggunakan  alat  CODA  (dapat  dilihat  gambar  1.). Metode  ini  menggunakan tail-cuff yang  ditempatkan di  ekor  tikus  untuk  memonitor  tekanan  darah.  Pada alat CODA ini terdapat sebuah sensor VPR ( Volume Pressure  Recording )  yang  menggunakan  transduser tekanan  diferensial  yang  dirancang  khusus  untuk mengukur volume darah pada ekor tikus  secara non- invasif.  (Malkoff,  2005).  Data  yang  diperoleh dianalisa  dengan One  Way  Analysis  of  Variance (ANOVA) dan Kruskall Wallis Test.
Gambar 1. Skema uji antihipertensi

## 3. HASIL DAN DISKUSI
Ekstrak  etanol  70%  daun  belimbing  wuluh  yang diperoleh  berbentuk  ekstrak  kental  dengan  berbau khas,  berwarna  hijau  kecoklatan  dan  berasa  pahit. Randemen  ekstrak  tersebut  sebesar  10,10%,  kadar abu  tidak  larut  asam  6,73%,  kadar  abu  total  0,51% dan kadar air 12,11%.
Hasil  penapisan  fitokimia  yang  dilakukan,  ekstrak etanol  70%  daun  belimbing  wuluh  mengandung senyawa  flavonoid,  alkaloid,  saponin,  tannin, glikosida dan terpenoid. Hal ini didukung oleh hasil
Hewan uji diaklimatisasi selama ±2 minggu
Kontrol negatif (diberi suspensi NaCMC 5% sekali sehari selama 7 hari secara oral) Kontrol positif (kaptopril 2,5 mg/KgB B sekali sehari selama 7 hari secara oral) Kelompok ekstrak uji (diberi dosis 50 mg/kgBB sekali sehari selama 7 hari secara oral) Kelompok ekstrak uji (diberi dosis 100 mg/kgBB sekali sehari selama 7 hari secara oral) Kelompok ekstrak uji (diberi dosis 200 mg/kgBB sekali sehari selama 7 hari secara oral) Hewan uji diberi induksi prednison 1,5 mg/KgBB+NaCl 2% sekali sehari selama 14 hari secara oral
Tekanan darah sistol, diastol dan heart rate diukur pada hari ke-0, 14 dan 21 dengan alat CODA non invasive blood pressure
Analisa data
penelitian  sebelumnya  yaitu  ekstrak  etanol  daun belimbing  wuluh  mengandung  senyawa  flavonoid, alkaloid, saponin, tannin, glikosida jantung, glikosida,  triterpen,  fenol  dan  karbohidrat  (Alhassan and Ahmed, 2016).
Hewan  uji  diaklimatisasi  selama  2  minggu  sebelum diperlakuan  untuk  menyesuaikan  kondisi  hewan dengan lingkungan dan perlakuan yang baru. Hewan uji  yang  digunakan  adalah  tikus  jantan  putih  galur Sprague-Dawley sebanyak  30  ekor  yang  dibagi menjadi  6  kelompok  dengan  umur  3-4  bulan  dan bobot 150-250 gram.
Penelitian uji antihipertensi dilakukan selama 21 hari. Hewan uji diberi induksi prednison 1,5 mg/kgBB dan NaCl  2%    selama  14  hari  secara  oral,  kemudian dilanjutkan  dengan  pemberian  ekstrak  etanol  70% daun  belimbing  wuluh  selama  7  hari  secara  oral. Pada  penelitian  sebelumnya,  pemberian  induksi kombinasi  NaCl  dan  prednison  efektif  dapat meningkatkan  tekanan  darah  (Yuliandra,  Armenia dan  Arifin,  2017),  dimana  diperkirakan  dapat menyebabkan  hipertensi  yang  berhubungan  dengan endokrin  (Badyal,  Lata  and  Dadhich,  2003;  Kaur, Rana  and  Kumar,  2011).  Penggunaan  prednison dapat  menyebabkan  peningkatan  respon  korteks adrenal  untuk  menghasilkan  kortisol.  Peningkatan kortisol didalam darah akan menyebabkan peningkatan tekanan darah. Sehingga jika dikombinasikan  dengan  NaCl  akan  meningkatkan tekanan  darah  secara  signifikan  (Scanlon  and Sanders,  2007).  Hal  ini  didukung  oleh  penelitian (Aminunsyah,  Dalimunthe  dan  Harahap,  2014) yang menunjukkan  bahwa  pemberian  prednison  1,5 mg/kgBB dan NaCl 2,5% selama 7 hari sebagai
penginduksi  dapat  meningkatkan  tekanan  darah dengan  hasil  uji  anova  berbeda  bermakna  (<0,05). Oleh  karena  itu,  pada  penelitian  ini,  dilakukan penurunan dosis  NaCl  menjadi  2%  dan  penambahan hari menjadi 14 hari dikarenakan adanya kemungkinan  tikus  akan  mengalami  kenaikan tekanan  darah  yang  drastis  sehingga  menyebabkan kematian pada tikus.
Dosis  ekstrak  etanol  70%  daun  belimbing  wuluh yang  diberikan  pada  penelitian  sebelumnya  adalah dosis  60  dan  120  mg/kgBB  (Hidayati,  Anas  dan Nurikha,  2015).  Pada  penelitian  ini,  dosis  ekstrak etanol  70%  daun  belimbing  wuluh  yang  diberikan yaitu  50,  100,  dan  200  mg/kgBB  dengan  mengukur tekanan darah sistolik, diastolik, dan heart rate pada hari  ke-0,  14  dan  21  dengan  menggunakan  alat CODA Blood  Pressure  Analyzer .  Pengukuran  pada hari  ke-0  dilakukan  sebagai  acuan  tekanan  darah tikus sebelum diberi perlakuan apapun, pada hari ke- 14 untuk mengetahui efek dari induksi dengan NaCl dan prednison dan peningkatan tekanan darah setelah induksi, parameter yang sama diukur pada hari ke-21 untuk  mengetahui  efek  dan  dosis  antihipertensi  dari pemberian  ekstrak  etanol  70%  daun  belimbing wuluh.
Berdasarkan hasil pengukuran tekanan darah sebelum diberi  perlakuan  (H-0),  data  rerata  tekanan  darah semua kelompok diperoleh sebesar 109,55±8,19/83,49±9,12  mmHg.  Kemudian,  hasil rata-rata  tekanan  darah  pada  kelompok  yang diinduksi dengan prednison dan NaCl selama 14 hari (kecuali  kelompok  kontrol  normal)  menunjukkan adanya kenaikan yang signifikan menjadi 151,43±13,73/109,93±17,77 mmHg dari semua
kelompok  yang  berarti  tikus  sudah  mengalami hipertensi.  Pada  hewan  uji  (tikus),  efek  hipertensi tercapai  jika  terjadi  peningkatan  tekanan  darah  >  10 mmHg dari kelompok hewan uji normal (Ciptaningsih,  2012).  Selanjutnya,  hewan  uji  diberi perlakuan ekstrak etanol 70% daun belimbing wuluh dosis  50,  100  dan  200  mg/kgBB,  kaptopril  2,5 mg/kgBB  (kontrol  positif),  NaCMC  0,5%  (kontrol negatif).  Hasil  yang  diperoleh  menunjukkan  adanya penurunan tekanan darah sistolik pada ekstrak etanol 70%  daun  belimbing  wuluh  dosis  50,  100,  200 mg/kgBB  secara  berurutan  sebesar  47,93±9,67 mmHg  (31,31%),  47,54±14,18  mmHg  (31,69%), 48,40±10,81  mmHg  (32,71%).  Penurunan  tekanan darah  diastolik  pada  ekstrak  etanol  70%  daun belimbing wuluh dosis 50, 100, 200 mg/kgBB secara berurutan  sebesar  45,27±8,69    mmHg    (32,37%), 36,80±9,38    mmHg    (33,31%),  32,54±13,05  mmHg (31,98%). Sedangkan  penurunan heart  rate pada ekstrak  etanol  70%  daun  belimbing  wuluh  dosis  50, 100,  200  mg/kgBB  secara  berurutan  sebesar 37,47±45,18    mmHg  (15,52%),  8,40±47,36  mmHg (3,69%),  36,87±115,55  mmHg  (16,09%).  Suatu senyawa  yang  mampu  menurunkan  tekanan  darah sistolik ≥ 20  mmHg  bisa  dikatakan  memiliki  efek antihipertensi  (Thompson,  1990).    Berdasarkan analisa  statistik,  %  penurunan  tekanan  darah  pada semua kelompok dosis menunjukkan hasil penurunan tekanan  darah  yang  tidak  berbeda  signifikan (p>0,05),  yang  artinya  tidak  ada  perbedaan  yang bermakna  jika  dosis  diturunkan  dan  ditingkatkan. Menurut  penelitian  sebelumnya,  senyawa  aktif  yang diduga  berpotensi  sebagai  antihipertensi  adalah phytol (Hernani, Winarti dan Marwati, 2009).
Berdasarkan  hasil  uji  statistik,  peningkatan  rerata nilai  tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik  setelah induksi induksi dengan NaCl dan prednison selama
14 hari (H-14) terjadi secara signifikan dibandingkan dengan  kelompok  normal  (p<0,05).  Setelah  diberi perlakuan selama 7 hari (H-21), tikus hipertensi pada semua  kelompok  perlakuan  mengalami  penurunan nilai rerata tekanan darah sistolik dan diastolik secara signifikan dibandingkan dengan kelompok hipertensi (kontrol negatif) (p<0,05) (pada tabel 1 dan 2).
Tabel 1. Hasil Rerata Nilai Tekanan Darah Sistolik
Data disajikan dalam bentuk rerata ± standar deviasi (n=5) *H-14 → p < 0,05 = berbeda bermakna dengan kelompok normal *H-21→p <0,05 = berbeda bermakna dengan kontrol (-)
(hipertensi) Tabel 2. Hasil Rerata Nilai Tekanan Darah Diastolik Kelompok perlakuan Rerata Nilai Tekanan Darah Diastolik (mmHg) H-0 (Normotensif) H-14 (Nacl+prednison) H-21 (Perlakuan) Normal 77,87 ± 9,01 76,93 ± 15,95 78,27 ± 6,13* Kontrol(-) 85,80 ± 12,22 102,27 ± 12,24* 114,87 ± 7,83 Kontrol(+) 85,53 ± 9,82 117,00 ± 31,97* 77,13 ± 6,43* Dosis 50 mg/kgBB 88,13 ± 8,38 118,20 ± 11,06* 72,93 ± 6,38* Dosis 100 mg/kgBB 83,60 ± 6,44 110,47 ± 12,30* 73,67 ± 4,22* Dosis 200 mg/kgBB 80,00 ± 8,44 101,74 ± 11,92* 69,20 ± 4,08*
Data disajikan dalam bentuk rerata ± standar deviasi (n=5)
*H-14 → p < 0,05 = berbeda bermakna dengan kelompok normal *H-21→p < 0,05 = berbeda bermakna dengan kontrol (-) (hipertensi)
Berdasarkan  hasil  uji  statistik,  peningkatan  nilai rerata heart rate setelah induksi  NaCl dan prednison selama  14  hari  (H-14)  tidak  terjadi  secara  signifikan dibandingkan  dengan  kelompok  normal  (p ≥ 0,05). Setelah  diberi  perlakuan  selama  7  hari  (H-21), penurunan  nilai  rerata heart  rate pada  semua kelompok perlakuan tidak terjadi secara signifikan
Kelompok perlakuan Rerata Nilai Tekanan Darah Sistolik (mmHg) H-0 (Normotensif) H-14 (Nacl+predni son) H-21 (Perlakuan) Normal 110,40 ± 7,96 106,93 ± 12,02 106,40 ± 6,47* Kontrol(-) 111,14 ± 10,12 146,07 ± 11,12* 146,20 ± 11,19 Kontrol(+) 113,40± 8,75 160,07 ± 19,31* 104,20 ± 7,07* Dosis 50 mg/kgBB 111,53 ± 7,98 153,07 ± 13,07* 105,13 ± 5,30* Dosis 100 mg/kgBB 106,87 ± 3,64 150,00 ± 14,39* 102,46 ± 2,75* Dosis 200 mg/kgBB 103,93 ± 9,59 147,93 ± 10,40* 99,53 ± 7,73*
dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  negatif (p ≥ 0,05) (pada tabel 3.)
Tabel 3. Hasil Rerata Nilai Heart Rate Kelompok perlakuan Rerata Nilai Heart Rate (bpm) H-0 (Normotensif) H-14 (Nacl+prednison) H-21 (Perlakuan) Normal 173,20 ± 30,25 177,80 ± 31,50 269,80 ± 45,89 Kontrol (-) 205,13 ± 51,79 210,60 ± 74,14 276,27 ± 132,48 Kontrol (+) 201,33 ± 29,23 306,33 ± 69,41 304,60 ± 138,63 Dosis 50 mg/kgBB 179,93 ± 37,32 239,80±79,26 202,33 ± 60,29 Dosis 100 mg/kgBB 187,73 ± 33,80 227,13 ± 108,54 218,73 ± 126,17 Dosis 200 mg/kgBB 156,60 ± 39,96 229,07 ± 84,64 192,20 ± 43,91
Data disajikan dalam bentuk rerata ± standar deviasi (n=5)
*H-14 → p <0,05 = berbeda bermakna dengan kelompok normal *H-21→p < 0,05 = berbeda bermakna dengan kontrol (-) (hipertensi)
Persentase penurunan nilai tekanan darah sistolik dan diastolik  dari  H-14  ke  H-21  pada  kelompok  positif (kaptopril)  dan  3  kelompok  ekstrak  daun  belimbing wuluh  berbeda  bermakna  secara    statistik  (p ≤ 0,05) dimana penurunan terbesar ditunjukan oleh kelompok  positif.  Sedangkan    penurunan  nilai heart rate dari  H-14  ke  H-21  pada  semua  kelompok  tidak bermakna secara statistik (p ≥ 0,05) (pada tabel 4.).
Berdasarkan hasil penelitian ini menunjukkan bahwa didalam  ekstrak  etanol  daun  belimbing  wuluh terdapat senyawa yang berpotensi sebagai antihipertensi.  Hal  ini  juga  didukung  oleh  penelitian sebelumnya  yang  dilakukan  oleh  Hidayati,  dkk., (2015)  bahwa  ekstrak  etanol  daun  belimbing  wuluh dapat  menurunkan  tekanan  darah  sistol  dan  diastol berbeda bermakna secara statistik (p ≤ 0,05).
Adapun  kemungkinan  senyawa  kimia  yang  diduga sebagai  antihipertensi  adalah  senyawa  golongan diterpen  yaitu  phytol.  Senyawa  ini  diduga  sebagai agen  diuretik  (Hernani,  dkk.,  2009)  .    Agen  diuretik dapat menurunkan tekanan darah dengan cara
meningkatkan  ekskresi  air,  natrium  dan  klorida sehingga  menurunkan  volume  darah  dan  cairan ekstraseluler  yang  akan  mengakibatkan  penurunan curah jantung dan tekanan darah (Nafrialdi, 2007).

## Tabel 4. Presentase Penurunan Parameter Uji Antihipertensi
Kelompok Perlakuan Dosis (mg/kg) Parameter Uji Antihipertensi Sistolik Diastolik Heart Rate Kontrol(-) Aquades 0,087 % 12,32 % -31,18 % Kontrol (+) 2,567 *34,90 % *34,07% 0,56 % Dosis 50 mg/kgBB 50 *31,31 % *32,37 % 15,62 % Dosis 100 mg/kgBB 100 *31,69 % *33,31% 3,69 % Dosis 200 mg/kgBB 200 *32,71 % *31,98 % 16,09 % Ket : % penurunan = [(H14 – H7)/H7]x100% *bermakna secara statistik (p<0,05)
Senyawa  flavonoid  bisa  juga  menurunkan  tekanan darah dengan cara menghambat perubahan Angiotensi I menjadi Angiotensin II sehingga terjadi vasodilatasi  yang  menyebabkan  tahanan  resistensi perifer  turun  (Guerrero et  al. ,  2012)  .  Selain flavonoid,  senyawa  saponin  juga  memiliki  efek diuretik  dengan  cara  mengeluarkan  air  dan  elektrolit sehingga  dapat  menurunkan  volume  plasma  yang menyebabkan  penurunan cardiac  output (De  Souza et  al. ,  2004) . Saponin  juga  ikut  berperan  dalam inhibisi  produksi  rennin  didalam  ginjal  sehingga tidak  terjadi  perubuhan  angiotensinogen  menjadi angiotensin I (Chen et al. , 2013).

## 4. KESIMPULAN
Pemberian  induksi    NaCl  2%  dan  prednison  1,5 mg/kgBB  selama  14  hari  secara  oral  terhadap  tikus putih jantan galur sprague-dawley dapat meningkatkan  tekanan  darah  secara  bermakna (p≤0,05).  Pemberian  ekstrak  etanol  70%  daun belimbing  wuluh  (dosis  50,  100,  200  mgkgBB) selama 7 hari secara oral terhadap tikus  putih jantan
17 Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal, 2020, Vol. 2 (1) Novitri et al.
galur sprague-dawley dapat  menurunkan  tekanan darah  sistolik  dan  diastolik  secara  bermakna (p<0,05),  namun  penurunan heart  rate tidak  ada perbedaan yang bermakna (p ≥ 0,05).

## DAFTAR PUSTAKA
Alhassan  Alhassan  Muhammad  and  Ahmed,  Qamar Uddin. (2016) ‘ Averrhoa bilimbi Linn. : A review of its  ethnomedicinal  Uses,  Phytochemistry,  and Pharmacology’, J Pharm Bioallied Sci , 8(4), pp. 266- 267.
Aminunsyah,  D.,  Dalimunthe,  A.  and  Harahap,  U. (2014) ‘Antihypertensive Effect of Ethanol Extract of Solanumsanitwongsei  Craib.  Fruit  in  Hypertensive Wistar  Rats’, International  Journal  of  ChemTech Research , 6(11), pp. 4832–4835.
Badyal,  D.  K.,  Lata,  H.  and  Dadhich,  A.  P.  (2003) ‘Animal models of hypertension and effect of drugs’, Indian  Journal  of  Pharmacology ,  35(6),  pp.  349– 362.
Chen,  M.,  Long,  Z.,  Wang,  Y.,  Liu,  J.,  Pian,  H., Wang, L., and Chen, Z. (2013) ‘Protective effects of saponin  on  a  hypertension  target  organ  in spontaneously  hypertensive  rats’, Experimental  and Therapeutic  Medicine ,  5(2),  pp.  429–432.  doi: 10.3892/etm.2012.856.
Ciptaningsih, E. (2012) Uji Aktivitas Antioksidan dan Karakteristik  Fitokimia  pada  Kopi  Luwak  Arabika dan  Pengaruhnya  terhadap  Tekanan  Darah  Tikus Normal  dan  Tikus  Hipertensi .  Depok:  Universitas Indonesia.
Dalimartha,  S.  (2008) Atlas  Tumbuhan  Obat Indonesia Jilid 5 . Jakarta: Pustaka Bunda.
Guerrero,  L.,  Castillo,  J.,  Quinones,  M.,  Garcia- Vallve,  S.,  Arola,  L.,  Pujada,  G.,  and  Muguerza,  B. (2012)  ‘Inhibition  of  Angiotensin-Converting Enzyme  Activity  by  Flavonoids:  Structure-Activity Relationship  Studies’, PLoS  ONE ,  7(11),  pp.  1–11. doi: 10.1371/journal.pone.0049493.
Gunawan, Cordero A and Paano A. (2013) 'Structure elucidation  of  two  new  phytol  derivatives,  a  new phenolic  compound  and  other  metabolites  of Averrhoa bilimbii', DLSU Res. Congress, 1–8
Hasim,  H.,  Arifin,  Y.  Y.,  Adrianto,  D.,  dan  Faridah, D. N. (2019) ‘Ekstrak Etanol Daun Belimbing Wuluh ( Averrhoa bilimbi ) sebagai Antioksidan dan Antiinflamasi’, Jurnal  Aplikasi  Teknologi  Pangan , 8(3), pp. 86–93.
Hernani,  Winarti,  C.  and  Marwati,  T.  (2009) ‘Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Daun  Belimbing Wuluh  Terhadap  Penurunan  Tekanan  Darah  Pada Hewan Uji’, Pascapanen , 6(1), pp. 54–61.
Hidayati,  D.  N.,  Anas,  Y.  and  Nurikha,  S.  (2015) ‘Peningkatan  Efek  Antihipertensi  Kaptopril  oleh Ekstrak  Etanol  Daun  Belimbing  Wuluh  ( Averrhoa bilimbi L  .)  pada  Tikus  Hipertensi  yang  Diinduksi Monosodium  Glutamat’, Ilmu  Farmasi  &  Farmasi Klinik , 12(2), pp. 33–40.
Kaur,  M.,  Rana,  A.  C.  and  Kumar,  S.  (2011) ‘Induction of hypertension by various animal models 1’, International Journal of Pharmacy and Biological Sciences , 1(3).
Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia  (2014) ‘Hipertensi’, Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan Republik Indonesia .
Malkoff, J. (2005) ‘Non-Invasive Blood Pressure for Mice and Rats’, Animal Lab News , pp. 1–8.
Nafrialdi.  (2007) Antihipertensi  dalam  Ganiswara, S.G.,  Farmakologi  dan  Terapi  Edisi  5 .  Jakarta: Penerbit Kedokteran Universitas Indonesia, 341-360
Scanlon,  V.  C.  and  Sanders,  T.  (2007) Essentials  of Anatomy  and  Physiology  5ed .  5th  edn.  Philadelphia: F.A Davis Company.
De Souza, A. M.,  Lara, L. S., Previato, J. o., Lopes, A. G., Caruso-Neves, C., Silva, B. P., and Parente, J. P. (2004) ‘Modulation of sodium pumps by steroidal saponins’, Zeitschrift fur Naturforschung - Section C Journal  of  Biosciences ,  59(5–6),  pp.  432–436.  doi: 10.1515/znc-2004-5-626.
Thompson,  E.  (1990) No  Title  Drug  Bioscreening: Drug Evaluation Techniques in Pharmacology . New York: VCH Publ.
Yuliandra,  Y.,  Armenia,  A.  and  Arifin,  H.  (2017) ‘Antihypertensive  and  antioxidant  activity  of Cassytha  filiformis L.:  A  correlative  study’, Asian Pacific  Journal  of  Tropical  Biomedicine ,  7(7),  pp. 614–618. doi: 10.1016/j.apjtb.2017.06.007.
Yuliandra,  Y.,  Armenia,  N.  and  Arifin,  H.  (2013) ‘Efek Antihipertensi Tumbuhan Tali Putri ( Cassytha filiformis L.)  pada  Tikus  Hipertensi  Yang  Diinduksi Prednison
dan Garam’,
Seminar Nasional
Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III , pp. 264–270.