## Dermatitis Numularis

## Cathelin Stella
Alumna Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana Jakarta, Indonesia

## ABSTRAK
Dermatitis numularis atau eksim numular atau eksim diskoid merupakan peradangan berupa lesi berbentuk mata uang (koin) atau agak lonjong, berbatas tegas, dengan efloresensi atau lesi awal berupa papul disertai vesikel (papulovesikel), biasanya mudah pecah sehingga basah ( oozing ), biasanya menyerang ekstremitas. Dilaporkan satu kasus dermatititis numularis di pergelangan tangan kanan anak perempuan berusia 8 tahun. Lesi kulit berbentuk koin ( numular ) di regio antebrachii anterior dekstra berupa vesikel dan papulovesikel dengan likenifikasi berbatas tegas dengan tepi meninggi disertai eritema dan edema.
Kata kunci: Dermatitis, koin, likenifikasi, nummular.

## ABSTRACT
Dermatitis numularis or nummular or discoid eczema is a coin-shaped inflammation or slightly oval, circumscribed lesions, with effloresence; the initial lesion is a papule with vesicles (papulovesicular), usually easily break and oozing, and mainly affects the extremities. A case of dermatitis numularis on the right wrist in a 8 year-old girl was reported. Lesion is located in the right anterior antebrachii in the form of coin-shaped (nummular) vesicles and papulovesicular lesions with lichenification with raised edges demarcation accompanied by erythema and edema. Cathelin Stella. Dermatitis Numularis – case report
Keywords: Coin, dermatitis, lichenification, nummular.

## PENDAHULUAN
Dermatitis  merupakan  peradangan  kulit (epidermis  dan  dermis)  sebagai  respons terhadap  faktor  eksogen  dan/atau  faktor endogen,  dengan  tanda  klinis  berupa efloresensi polimorfik (eritema, edema, papul, vesikel, skuama, likenifikasi) dan keluhan gatal; cenderung  residif  dan  kronis. 1,2 Dermatitis numular  dikenal  juga  dengan  nama  eksim numular  (istilah  ini  diperkenalkan  oleh Devergie  pada  tahun  1857), 1,2 eksim  diskoid atau  neurodermatitis  numular;  merupakan peradangan  berupa  lesi  berbentuk  mata uang (koin) atau agak lonjong, berbatas tegas, dengan  efloresensi  atau  lesi  awal  berupa papul disertai vesikel (papulovesikel), biasanya mudah  pecah  sehingga  basah  ( oozing )  dan biasanya  menyerang  ekstremitas.  Istilah numularis berasal dari bahasa Latin “nummus” yang  berarti  “coin”,  dan  dermatitis  yang berarti  suatu  eksim,  kata-kata  umum  untuk menggambarkan radang kulit. 1,2
Dermatitis  numularis  pada  orang  dewasa terjadi  lebih  sering  pada  pria.  Usia  puncak awitan  pada  kedua  jenis  kelamin  antara  55
dan 65 tahun, pada wanita usia puncak terjadi juga pada usia 15 sampai 25 tahun. Dermatitis numularis  tidak  biasa  ditemukan  pada  anak, jarang pada usia sebelum satu tahun, kejadian meningkat  seiring  dengan  meningkatnya usia. 1
Penyebabnya  tidak  diketahui. Staphylococcus dan micrococcus diduga  ikut  berperan, mengingat  jumlah  koloninya  meningkat walaupun  tanda  klinis  infeksi  tidak  tampak. Mungkin  juga  terjadi  melalui  mekanisme hipersensitivitas. Eksaserbasi terjadi bila koloni bakteri meningkat di atas 10 juta kuman/cm. 2,3 Dermatitis  kontak  mungkin  ikut  memegang peranan  pada  berbagai  kasus  dermatitis numularis,  misalnya  alergi  terhadap  nikel, krom,  kobal,  juga  iritasi  dengan  wol  dan sabun. 4,7,8 Trauma  fisik  dan  kimiawi  mungkin juga berperan, terutama jika terjadi di tangan, dapat  pula  pada  bekas  cedera  lama  atau jaringan  parut.  Pada  sejumlah  kasus,  stres emosional  dan  minuman  mengandung alkohol  dapat  menyebabkan  eksaserbasi. Lingkungan  dengan  kelembapan  rendah dapat pula memicu kekambuhan. 1,3

## KASUS
Pasien  perempuan  berusia  8  tahun,  datang bersama  orang  tuanya  ke  klinik  dengan keluhan  gatal  di  pergelangan  tangan  kanan setelah  bermain  dengan  temannya  di lapangan  kira-kira  3  minggu  yang  lalu.  Gatal dirasakan  terus-menerus,  sehingga  digaruk. Rasa  gatal  tidak  dipengaruhi  oleh  keringat, dan  setelah  diamati  oleh  orang  tuanya, tampak  satu  benjolan  kecil  berukuran  ±  0,3 mm di pergelangan tangan kanan.
Dua  minggu  sebelum  ke  rumah  sakit,  gatal makin hebat namun hilang timbul. Meskipun sudah  diberi  salep  (namanya  lupa)  namun tidak ada perbaikan. Bentol membesar menjadi 2  kali  lipat.  Timbul  luka  yang  menjadi  basah karena sering digaruk. Satu minggu sebelum ke  rumah  sakit,  bentolan  baru  muncul  di bagian  yang  berdekatan  dengan  bentolan awal,  makin  membesar,  melebar,  dan  mulai bernanah.  Tiga  hari  sebelum  ke  rumah  sakit, bentolan  makin  melebar  dan  sangat  gatal dan  selalu  digaruk,  sehingga  ditutupi  kasa. Selain  gatal,  juga  terasa  perih,  anak  menjadi rewel  dan  menangis  terus.  Orang  tua  pasien
cathelinstella2410@gmail.com

## LAPORAN KASUS
mengaku teman anaknya juga mengalami hal yang sama.
Pasien  tidak  pernah  mengalami  penyakit  ini sebelumnya.  Riwayat  tekanan  darah  tinggi disangkal,  riwayat  penyakit  gula  disangkal, dan riwayat alergi disangkal. Pasien sehari-hari pelajar  dan  di  lingkungan  sekolah  juga  ada anak yang mengalami hal sama.
Pada  pemeriksaan  fisik  didapatkan  berat badan  28  kg,  tekanan  darah,  denyut  nadi, frekuensi  pernapasan  dalam  batas  normal, dan adanya rasa nyeri daerah luka (VAS 8/10). Kepala dalam batas normal, sklera mata tidak ikterik,  konjungtiva  mata  tidak  anemis,  tidak ada  lidah  geografik.  Hepar  dan  lien  tidak teraba  membesar.  Pada  kuku  tidak  terdapat pitting nail, tidak ada hiperkeratosis subungual, tidak  ada  onikolisis,  sendi-sendi  tidak  edema ataupun  nyeri.  Kelenjar  getah  bening  leher, aksila, inguinal tidak teraba membesar.
Pada pemeriksaan status dermatikus didapatkan  lesi  eritema  dan  edema,  juga terdapat  vesikel  dan  papulovesikel  dengan likenifikasi  berbatas  tegas  dengan  tepi meninggi  pada  regio ante brachii anterior dextra dengan  distribusi  konfluens  dan sirkumskrip (Gambar 1).
Gambar 1 .  Lesi  kulit  di antebrachii anterior dextra : vesikel, papulovesikel, likenifikasi disertai edema dan eritema berbatas bulat tegas dengan tepi meninggi (4 cm x 2 cm x 0,5 cm).
Tatalaksana  non-medikamentosa  berupa edukasi dan terapi farmakologi. Edukasi untuk menggunakan  sarung  tangan  pada  malam hari  saat  tidur  untuk  mencegah  garukan. Terapi  medikamentosa  adalah  kompres larutan  permanganas  kalikus  1  :  10.000, antibiotik  spektrum  luas  ( cefadroxil sirup  250 mL  diberikan  2  x  2,5  mg)  dan  antihistamin ( loratadine sirup 250 mL diberikan 2 x 2,5 mg) .

## DISKUSI
Dermatitis  adalah  peradangan  kulit  yang merupakan  respons  terhadap  pengaruh
faktor  eksogen  dan/atau  faktor  endogen, menimbulkan kelainan klinis berupa efloresensi polimorfik (eritema, edema, papul, vesikel,  skuama,  likenifikasi)  dan  keluhan gatal.  Tanda  polimorfik  tidak  selalu  timbul bersamaan,  mungkin  hanya  oligomorfik. Dermatitis  cenderung  residif  dan  menjadi kronis. 1,3,4
Dermatitis  numularis  merupakan  suatu peradangan  dengan  lesi  menetap  dengan keluhan gatal, ditandai dengan lesi berbentuk uang  logam,  sirkular  atau  lesi  oval  berbatas tegas,  umumnya  di  daerah  tangan  dan  kaki. Lesi  awal  berupa  papul  disertai  vesikel  yang biasanya mudah pecah. Nama lainnya adalah eksim  diskoid,  eksim  numular, nummular eczematous dermatitis . 2,6,8
Penyebabnya  tidak  diketahui,  lebih  banyak multifaktorial.  Kemungkinan  suatu  varian dermatitis  atopik  dibantah  karena  kadar  IgE masih  dalam  batas  normal. 2 Infeksi  diduga ikut  berperan  pada  dermatitis  numularis, dengan  ditemukannya  peningkatan  koloni Staphylococcus epidermidis dan micrococcus di  tempat  lesi,  walaupun  secara  klinis  tidak ditemukan infeksi. Pada sejumlah kasus, stres emosional juga dapat menyebabkan kambuh, walaupun  bukan  penyebab  utama.  Biasanya penyakit  ini  menyerang  orang  dewasa  dan orang tua, jarang pada anak-anak, lebih banyak terjadi  pada  laki-laki,  lebih  sering  pada  iklim dingin,  orang  yang  mengonsumsi  alkohol lebih rentan terkena dermatitis numularis. 6,7
Patofisiologi  dermatitis  numularis  belum diketahui  pasti,  tetapi  kulit  penderita dermatitis  numularis  cenderung  kering, hidrasi  stratum  korneum  rendah. 5 Peneliti mengemukakan  hipotesis  bahwa  pelepasan histamin  dan  mediator  inflamasi  lainnya  dari sel mast yang kemudian berinteraksi dengan serat-saraf-C dapat menimbulkan gatal. 3
Pada penderita dermatitis numularis, substansi  P  dan  substansi  yang  bernama kalsitonin  peptida  meningkat  di  daerah lesi.  Neuropeptida  ini  dapat  menstimulasi pelepasan  sitokin  lain  sehingga  memicu inflamasi;  neuropeptida  berperan  pada mekanisme  proses  degranulasi  sel mast . 6
Peneliti  lain 2 berpendapat  bahwa  adanya  sel mast di  dermis  pasien  dermatitis  numularis menunjukkan  aktivitas  enzim chymase, menurunkan kemampuan menguraikan
neuropeptida  dan  protein.  Disregulasi  ini dapat menurunkan kemampuan enzim untuk menekan proses inflamasi. 1,6
Dermatitis  pada  dewasa  tidak  berhubungan dengan  gangguan  atopi.  Pada  anak,  lesi numularis terjadi pada dermatitis atopik. 1,2
Keluhan  dapat  berupa  gatal  yang  kadang sangat  hebat,  sehingga  mengganggu.  Lesi akut  berupa  vesikel  dan  papulovesikel  (0,3- 1,0  cm),  kemudian  membesar  dengan  cara berkonfluensi  atau  meluas  ke  samping, membentuk satu lesi karakteristik seperti uang logam (koin), eritematosa, sedikit edematosa, dan  berbatas  tegas. 1,3,4 Lambat  laun  vesikel pecah, terjadi eksudasi, kemudian mengering menjadi  krusta  kekuningan.  Ukuran  lesi  bisa mencapai  diameter  5  cm  atau  lebih,  jumlah lesi dapat hanya satu, dapat pula banyak dan tersebar, bilateral, atau simetris dengan ukuran bervariasi dari miliar sampai numular, bahkan plakat. 5,7,8 Tempat predileksi biasanya terdapat di  tungkai  bawah,  badan,  lengan  termasuk punggung tangan. 7 (Gambar 2 dan 3)
Dermatitis numularis cenderung hilang timbul, ada  pula  yang  terus-menerus,  kecuali  dalam periode pengobatan. Bila kambuh umumnya timbul  pada  tempat  semula.  Lesi  dapat  pula terjadi pada tempat yang mengalami trauma (fenomena Kobner). 1
Gambar 2. Dermatitis numularis pada kaki 8
Gambar 3. Dermatitis numularis pada lengan atas 8
Gambaran  histopatologi  pada  lesi  akut ditemukan spongiosis, vesikel intraepidermal,
serbukan  sel  radang  limfosit  dan  makrofag di  sekitar  pembuluh  darah.  Pada  lesi  kronis ditemukan  akantosis  teratur,  hipergranulosis dan  hiperkeratosis,  mungkin  juga  spongiosis ringan.  Dermis  bagian  atas  fibrosis,  serbukan limfosit  dan  makrofag  di  sekitar  pembuluh darah. 1,7
Diagnosis  dermatitis  numularis  didasarkan atas  gambaran  klinis  lesi  papulovesikel  yang bergabung  membentuk  satu  bulatan  seperti mata  uang  (koin),  terasa  gatal  di  daerah predileksi.  Gambaran  histopatologi  juga  bisa membantu dalam menegakkan diagnosis. 1,3,7
Diagnosis banding. 1,6,7 1.  D ermatitis Kontak
Adalah  dermatitis  yang  disebabkan oleh  kontak  dengan  zat/bahan  tertentu, menyebabkan  alergi  atau  reaksi  iritasi. Ruamnya  terbatas  pada  daerah  tertentu dan sering berbatas tegas.

## 2.  D ermatitis Atopik
Merupakan  peradangan  kulit  kronis  dan residif,  disertai  gatal,  umumnya  terjadi pada  masa  bayi  dan  anak-anak,  sering berhubungan dengan peningkatan kadar  IgE  serum  dan  riwayat  atopi  pada keluarga  atau  penderita.  Umumnya berupa lesi di tangan. Patch test dan prick test merupakan  pemeriksaan  yang  dapat membantu untuk menegakkan diagnosis.
3.  N eurodermatitis Sirkumskripta
Neurodermatitis (liken simpleks
kronis) adalah suatu peradangan menahun  lapisan  kulit  paling  atas  yang menimbulkan  rasa  gatal.  Penyakit  ini menyebabkan  bercak-bercak  penebalan kulit  yang  kering,  bersisik  dan  berwarna lebih gelap, dengan bentuk lonjong atau tidak beraturan.
4.  D ermatomikosis
Merupakan penyakit jamur yang menyerang kulit pada jaringan mengandung  zat  tanduk,  misalnya stratum korneum epidermis, rambut, dan kuku; disebabkan oleh dermatofita. Dapat terlihat sebagai tinea dengan pinggir aktif, bagian  tengah  agak  menyembuh.  Pada dermatitis  numularis  bagian  tepi  lebih vesikuler  dengan  batas  relatif  kurang tegas  dibandingkan  tinea.  Pada  tinea, dapat  dicari  hifa  dari  sediaan  langsung untuk menegakkan diagnosis.
Terapi sedapat mungkin sesuai penyebab atau faktor  yang  memprovokasi.  Bila  kulit  kering, diberi  pelembap  atau  emolien.  Lesi  dapat diobati dengan antiinflamasi topikal, misalnya preparat  ter,  glukokortikoid,  takrolimus, atau  pimekrolimus.  Bila  lesi  masih  eksudatif, sebaiknya  dikompres  dahulu  misalnya dengan larutan permanganas kalikus 1:10.000. Jika  ditemukan  infeksi  bakterial,  diberi antibiotik  sistemik.  Kortikosteroid  sistemik hanya  diberikan  jangka  pendek  pada  kasus berat  dan  refrakter.  Pruritus  dapat  diobati dengan  antihistamin  golongan  H1,  misalnya loratadin. 1,2,6,7
Pada sejumlah penderita yang diikuti sampai dua tahun, 22% sembuh, 25% pernah sembuh untuk  beberapa  minggu  sampai  tahun, 53%  tidak  pernah  bebas  lesi  kecuali  dalam pengobatan. 1,7

## S IMPULAN
Dermatitis numular adalah suatu peradangan dan  ruam  menetap  yang  gatal,  ditandai dengan bintik berbentuk uang logam disertai lepuhan-lepuhan  kecil,  keropeng,  dan  sisik- sisik. Penyakit ini biasanya pada orang dewasa dan lebih banyak pada wanita.
Penyebab  penyakit  ini  belum  jelas,  namun infeksi  mikroorganisme  sepertinya  turut berperan. Sensitivitas alergi terhadap mikroorganisme (stafilokokus dan mikrokokus) dapat  memperburuk  kondisi  penyakit. Penyakit ini biasanya terjadi di daerah panas. Kebiasaan  minum  alkohol  dan  ketegangan jiwa  dapat  mempermudah  timbulnya penyakit ini. Dermatitis kontak juga salah satu faktor pencetus, begitu juga trauma fisik dan kimiawi.
Lesi awal kecil berupa vesikel atau papulovesikel kemudian  bergabung  membentuk  satu bulatan  seperti  mata  uang  (koin),  berbatas tegas,  sedikit  edema  dan  eritematosa. Diagnosis  ditegakkan  berdasarkan  gejala. Makin  cepat  penanganannya,  prognosisnya makin baik.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Djuanda A. Dermatitis numularis. In: Ilmu penyakit kulit dan kelamin. 6 th Ed. Jakarta : FKUI. 2011. p. 148-50
2.  Holden AC, Berth-Jones J. In: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, editors.Rooks textbook of dermatology; Eczema, prurigo, lichenification, and erithroderma. 7 th ed. Italy: Blackwell Sci:2004 .p. 1741-3
3.  Gudjonsson JE, Elder JT. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. 7 th ed. USA: The McGaw-Hill Medical Co.; 2008 .p. 169-93.
4.  James WD, Berger TG, Elston DM. Andrews’ diseases of the skin clinical dermatology. 10 th ed. Canada: Elsevier Inc.; 2006 .p. 93-201.
5.  Eczema and dermatitis [Internet]. 2014 [cited 2014 December 27]. Available from: http://dermnetnz.org/dermatitis/dermatitis/html
6.  Odom RB, James WD, Berger TG. Numularis. In: James WD, Berger TG, Elston DM, editors. Andrews’ diseases of the skin clinical dermatology. 10 th ed. Philadelphia: Elsevier Inc; 2006.
7.  Fitzpatrick’s dermatology in general medicine Vol I & II , 7 th ed. New York: McGraw Hill; 2008 .p. 158-60.
8.  Holden CA, Berth-Jones J. Eczema, lichenification, prurigo, and erytrhoderma. In: Rook’s textbook of dermatology, 7 th ed. London: Blackwell Publishing, 2004 .p. 17.18-17.20.

## BERITA TERKINI

## Manfaat DAPT Aspirin dan
Clopidogrel sebagai Pengganti Aspirin dan Ticagrelor/Prasugrel pada Pasien Sindrom Koroner Akut
P asien-pasien  sindrom  koroner  akut (SKA)  dianjurkan  untuk  mengonsumsi 2  macam  obat antiplatelet (dikenal dengan istilah dual antiplatelet therapy /DAPT) selama  1  tahun,  berdasarkan  rekomendasi berbagai guidelines untuk  penanganan penyakit  jantung  koroner.  Rekomendasi  ini dibuat  berdasarkan  data  yang  menunjukkan penurunan  angka  kejadian  iskemik  di masa mendatang pada penggunaan DAPT.  DAPT  yang  diberikan  berupa  aspirin dan  penghambat  reseptor  P2Y12.  Obat penghambat  reseptor  P2Y12  yang  telah beredar di pasaran yaitu clopidogrel, ticagrelor , dan prasugrel (prasugrel  belum  tersedia  di Indonesia).  Pada  beberapa  studi  disebutkan bahwa ticagrelor dan prasugrel bermanfaat menurunkan kejadian iskemik berulang lebih banyak  dibandingkan clopidogrel ,  meskipun disertai peningkatan risiko perdarahan.
Cuisset T, et al , melakukan sebuah studi acak terkontrol  untuk  mengetahui  apakah  pada pasien  sindrom  koroner  akut  yang  diterapi dengan intervensi koroner perkutan dan tidak mengalami  efek  samping  DAPT  aspirin  dan golongan  penghambat  P2Y12  yang  lebih baru  ( ticagrelor/prasugrel )  selama  sebulan, jika  diubah  ke  rejimen  DAPT  baru  (aspirin  + clopidogrel ) fixed dose combination (FDC) akan menurunkan  risiko  perdarahan  dan  kejadian iskemik. Pada studi di Prancis ini diikutsertakan 646  pasien  dewasa  berusia  lebih  dari  18 tahun  (usia  rerata  60  tahun,  82%  laki-laki) yang  dirawat  di  RS  karena  sindrom  koroner akut  dan  memerlukan  intervensi  koroner
perkutan  dalam  72  jam,  diterapi  dengan aspirin  ditambah  penghambat  P2Y12  yang lebih baru ( prasugrel 10 mg/hari atau ticagrelor 90  mg  dua-kali-sehari)  saat  dipulangkan dari  RS,  dan  tidak  mengalami  efek  samping mayor  (kejadian  iskemik  atau  perdarahan) dalam  1  bulan  sejak  terjadi  sindrom  koroner akut.  Kriteria  eksklusi  yaitu  trombositopenia, riwayat  perdarahan  intrakranial,  perdarahan mayor dalam 12 bulan terakhir, penggunaan antikoagulan  jangka-panjang,  atau  memiliki kontraindikasi  terhadap  aspirin, clopidogrel, prasugrel , atau ticagrelor .
Secara acak pasien diganti rejimen DAPT-nya menjadi  tablet  tunggal  FDC  aspirin  75  mg ditambah clopidogrel 75  mg  (n  =  323)  atau melanjutkan  DAPT  dengan  aspirin  ditambah prasugrel/ticagrelor (n = 323). Hasil gabungan yaitu  kejadian  iskemik  dan  perdarahan (kematian  kardiovaskular,  kejadian  rawat
inap  yang  tidak  direncanakan  dan  berujung revaskularisasi koroner mendesak, stroke , atau perdarahan  (klasifikasi Bleeding Academic Research Consortium ≥2).  Luaran  sekunder meliputi  komponen  gabungan  primer, kejadian  iskemik  apapun,  dan  perdarahan apapun ( Tabel ).
Studi  ini  menyimpulkan  bahwa  pada  pasien sindrom  koroner  akut  yang  diterapi  dengan intervensi  koroner  perkutan  dan  tidak mengalami efek samping setelah terapi selama 1  bulan  dengan  DAPT  (aspirin  ditambah ticagrelor/prasugrel ),  penggantian  rejimen obat ke DAPT aspirin dengan clopidogrel FDC menurunkan kejadian gabungan iskemik dan perdarahan.  Temuan  ini  perlu  dikonfirmasi dengan studi acak terkontrol dalam skala lebih besar sebelum diaplikasikan dalam latar klinis. (JCH)

## REFERENSI:
1.  Cuisset T, Deharo P, Quilici J, Johnson TW, Deffarges S, Bassez C et al. Benefit of switching dual antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: the TOPIC (timing of platelet inhibition after acute coronary syndrome) randomized study. Eur Heart J. 2017;38(41):3070-78.
2.  Levine GN, Bates ER, Bittl JA, et al. 2016 ACC/AHA guideline focused update on duration of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016;68:1082-115.
3.  Wallentin L, Becker RC, Budaj A, et al; PLATO Investigators. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009;361:1045-57.
4.  Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, et al; TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007;357:2001-15.
Tabel. Luaran utama DAPT dengan clopidogrel ( switched ) dibandingkan ticagrelor/prasugrel ( continued ) Outcomes Event rates At 1 y after ACS Switched Continued RRR (9S% CI) NNT (CI) Ischemic and bleeding events‡ 13% 26% 48% (29 to 63) 8 (7 to 14) Cardiovascular death 0.3% 1.2% 70% (-72 to 95) Not significant Unplanned revascularization 8.7% 9.3% 7% (-51 to 43) Not significant Stroke 0.3% 0.9% 63% (-158 to 95) Not significant Bleeding (BARC ≥ 2) 4.0% 14.9% 68% (48 to 81) 10 (9 to 14) Any ischemic event 9.3% 11.5% 19% (-27 to 48) Not significant Any bleeding 9.3% 23.5% 58% (40 to 70) 8 (7 to 11)
†BARC - Bleeding Academic Research Consortium classification; other abbreviations defined in Glossary. RRR, NNT, and CI calculated from “continued” event rates and hazard ratios in article.
‡Cardiovascutar  death,  unplanned  hospitalization  leading  to  urgent  coronary  revascularization,  stroke,  or bleeding (BARC ≥ 2).
) L m/ g n( n oit art n e c n o C R
References : 1. A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet 1996;348:1329-39.
2. Aspirin and Clopidogrel compared with clopidogrel  alone after recent ischaemic stroke or transient ischaemic attack in high risk patients (MATCH). Lancet 2004;364:331-7 3. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with coronary syndromes without ST-Segment Elevation. N Engl J Med 2001;345:495-502
4. The Comperative Bioequivalence Study Of  a Generic (CPG 75 mg Tablet From PT. Kalbe Farma Tbk) and Proprietary 2x75 mg Clopidogrel Tablet in Healthy Human Subjects. PT. Kalbe Farma Tbk; 2008.
TIA : Transient Ischemic Attack.
ACS : Acute Coronary Syndrome. PAOD : Peripheral Arterial Occlusive Disease.

## Caring, Protecting, Good efficacy

## Film coated tablet clopidogrel 75 mg
CPG  was bioequivalent compared to reference product

## Proven Effective in Lowering Vascular Outcomes in  Various Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases
R
References :
1. A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet 1996;348:1329-39. 2. Aspirin and Clopidogrel compared with clopidogrel  alone after recent ischaemic stroke or transient ischaemic attack in high risk patients (MATCH). Lancet 2004;364:331-7 3. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with coronary syndromes without ST-Segment Elevation. N Engl J Med 2001;345:495-502 4. The Comperative Bioequivalence Study Of  a Generic (CPG 75 mg Tablet From PT. Kalbe Farma Tbk) and Proprietary 2x75 mg Clopidogrel Tablet in Healthy Human Subjects. PT. Kalbe Farma Tbk; 2008.
TIA : Transient Ischemic Attack. ACS : Acute Coronary Syndrome. PAOD : Peripheral Arterial Occlusive Disease.

## Caring, Protecting, Good efficacy
Film coated tablet clopidogrel 75 mg
CPG  was bioequivalent compared to reference product
Proven Effective in Lowering Vascular Outcomes in  Various Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases