FORMULASI DAN UJI AKTIVITAS ANTIBAKTERI KRIM EKSTRAK ETANOL HERBA SELEDRI ( Apium graveolens L.) TERHADAP BAKTERI Staphylococcus aureus
Garry Clements 1) , Paulina V. Y. Yamlean 1) , Widya Astuty Lolo 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Celery herbs  (Apium graveolens L.) have content  flavonoid,  saponin and tannin. Flavonoids have anti-inflammatory properties, antioxidants and antibacterials. This study aims to determine whether the  ethanol  extract  of  celery  herbs  can  be  formulated  into  cream  preparations,  test  the  quality  of preparations at concentrations of 5%, 10% and 15%. These methods of research are experimental laboratories by making the supply of self-sustaining herbal celery ethanol extract cream and testing the  quality  of  the  cream  preparation,    as  well  as  testing  of  antibacterial  activity  was  carried  out using the liquid dilution method and measuring value of  Minimum Inhibitory Concentration  and Minimum Bactericidal Concentration using a UV-Vis Spectrophotometer. This research shows that celery  herbs  ethanol  extract  can  be  formulated  into  cream  preparations,  fulfilling  quality  test  of organoleptic, scatter power, adhesion and cycling test, but that doesn’t meet the requirements for homogeneity  tests  and  pH  tests  and  has  antibacterial  activity  which  not  only  inhibits  but  kills bacteria in preparations of 5% and 15%
Keywords :  Cream  Celery  herb  extract,  Antibacterial,  Staphylococcus  aureus,  UV-Vis spectrophotometer

## ABSTRAK
Herba Seledri ( Apium graveolens L.) memiliki kandungan flavonoid, saponin dan tannin. Flavonoid memiliki  khasiat  sebagai  antiinflamasi,  antioksidan  dan  antibakteri.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  apakah  ekstrak  etanol  herba  Seledri  dapat  diformulasikan  menjadi  sediaan  krim, menguji  mutu  sediaan  pada  konsentrasi  5%,  10%  dan  15%.  Metode  penelitian  ini  experimental laboratorium  dengan  membuat  Sediaan  Krim  Ekstrak  Etanol  Herba  Seledri  dan  menguji  mutu sediaan krim, serta   menguji aktivitas  antibakteri  menggunakan metode  dilusi  cair dan mengukur nilai KBM dan KHM menggunakan Spektrofotometer UV-Vis. Hasil penelitian menujukkan bahwa ekstrak  etanol  herba  Seledri  dapat  diformulasikan  menjadi  sediaan  krim,  memenuhi  uji  mutu sediaan organoleptik, daya, sebar, daya hambat dan stabilitas  namun tidak  memenuhi persyaratan untuk  uji  homogenitas  dan  uji  pH  serta  mempunyai  aktivitas  antibakteri  yang  membunuh  bakteri pada sediaan berkonsentrasi 5% dan 15%.
Kata  Kunci :  Krim  Ekstrak  herba  Seledri,  Antibakteri, Staphylococcus  aureus ,  Spektrofotometer UV-Vis

## PENDAHULUAN
Indonesia memiliki keanekaragaman hayati  yang  sangat  banyak  membuat  negara kita menyimpan potensi untuk sumber pangan dan  obat-obatan  bahkan  80%  dari  jenis tanaman yang ada berkhasiat obat (Heriyanto, 2006).  Berbagai  macam  penyakit  dengan keluhan ringan dan berat dapat diobati dengan memanfaatkan  tanaman  yang  terdapat  di sekitar  pekarangan  rumah  (Thomas,  1989). Salah  satu  tanaman  obat  adalah  seledri ( Apium graveolens L.).
Tanaman  seledri  merupakan  ( Apium graveolens L.)  merupakan  tanaman  dari kingdom Apiaceae yang mengandung flavonoid,  saponin,  tannin  1%,  minyak  atsiri 0,033  %,  apiin,  apigenin,  kolin,  lipase, asparagine  dan  vitamin  (A,  B  dan  C) (Dalimartha,  2000).  Flavonoid  memiliki aktivitas antiinflamasi, antioksidan, antibakteri  dan  sifat  spasmolitik  (Supriyatno dkk, 2014).
Krim  merupakan  salah  satu  bentuk sediaan  topikal  umumnya  digunakan  untuk terapi  yang  bersifat  lokal  (Nugroho,  2013). Bentuk  sediaan  krim  lebih  disukai  oleh masyarakat  karena  mudah  dibersihkan  dan mudah  menyebar  (Ansel,  1989).  Penggunaan sediaan  krim  juga  dapat  memberikan  efek dingin,  mengkilap  dan  melembabkan  kulit. Sediaan  krim  tipe  M/A  dibuat  dengan  cara mendispersikan  minyak  dan  air  (Engelin, 2013).
Masyarakat pada
umumnya menggunakan  antibiotik  untuk  mengobati penyakit  infeksi  bakteri,  namun  penggunaan antibiotik  yang  tidak  sesuai  membuat  bakteri menjadi  resisten.  Peningkatan  resisten  pada bakteri terhadap antibiotik memberikan peluang  terhadap  zat  bioaktif  dari  kekayaan hayati  untuk  dimanfaatkan  (Herawati  dan Amelia,  2018).  Penelitian  Khildah  (2011), menyatakan  bahwa  ekstrak  herba  seledri memiliki  aktivitas  antibakteri  yang  kuat
terhadap  bakteri Staphylococcus  aureus pada konsentrasi 1%, 2% dan 4%.
Hampir  semua  orang  pernah  mengalami infeksi  bakteri Staphylococcus  aureus dalam hidup  karena  sifat  pathogen  dari  bakteri  ini mulai dari keracunan makanan sampai infeksi kulit.  Penyakit  infeksi  yang  disebabkan bakteri Staphylococcus  aureus diantaranya ialah  bisul  jerawat  dan  infeksi  luka.  Infeksi Staphylococcus  aureus ditandai  dengan adanya kerusakan jaringan yang disertai abses (Kusuma, 2009).
Berdasarkan  uraian  di  atas  maka  penulis tertarik  untuk  membuat  sediaan  krim  dari ekstrak daun Seledri ( Apium graveolens L . ).

## METODOLOGI PENELITIAN Bentuk Penelitian
Penelitian ini adalah penelitian eksperimen  laboratorium  dengan  membuat sediaan  sediaan  krim  ekstrak  etanol  daun seledri dengan konsentrasi 5%, 10% dan 15% serta uji aktivitas antibakteri.

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Juni  -  November  2019  di  Laboratorium Farmasi  Lanjutan,  Program  Studi  Farmasi, Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan Alam, Universitas Sam Ratulangi, Manado.

## Alat dan Bahan
Alat
Alat-alat yang digunakan pada penelitian  ini  ialah  peralatan  gelas  (pyrex), kertas  saring,  toples,  blender,  lumpang,  pH meter,  pipet,  sudip,  oven,  autoklaf,  batang pengaduk, alat uji daya lekat dan timbangan.

## Bahan
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian  ini  ialah  ekstrak  daun  Seledri ( Apium  graveolens L .) ,  etanol  96%,  NA ( Nutrient  Agar ),  NB  ( Nutrient  Broth ),  asam
stearat,  TEA,  adeps  lanae,  parafin  cair, Sagestam ® (Gentamisin Sulfate), aquades dan NaCl.

## Prosedur Penelitian Pengambilan Sampel
Sampel yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  daun  Seledri  ( Apium graveolens L .) yang  diambil  dari  Kelurahan Karondoran,  Kecamatan  Ranowulu,  Kota Bitung.

## Identifikasi Tanaman
Identifaksi  tanaman  dilakukan  di Laboratorium  Biologi  Dasar,  Program  Studi Biologi,  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu
Pengetahuan Alam, Universitas Sam Ratulangi Manado.

## Ekstraksi
Pembuatan
ekstrak dilakukan menggunakan  metode  maserasi. Serbuk simplisia  daun  seledri  ditimbang  sebanyak 500 g dan pelarut etanol 96% sebanyak 2500 ml  dibuat  perbandingan  1  :  5,  kemudian dimasukkan  ke  dalam  wadah  tertutup  dan dibiarkan  selama  5  hari  sambil  sesekali diaduk.  Kemudian,  disaring  dengan  kertas saring  sehingga  menghasilkan  filtrat  dan residu.  Residu  yang  ada  diremaserasi  dengan etanol  96%  sebanyak  1500  ml  dibuat perbandingan  1  :  3  dalam  wadah  tertutup selama  3  hari.  Filtrat  satu  dan  filtrat  dua digabung  dan  diuapkan  dengan  rotary evaporator  untuk  memperoleh  ekstrak  kental. Ekstrak  kental  yang  diperoleh  dibuat  dalam beberapa  konsentrasi  yaitu  5%,  10%  dan 15%.

## Formulasi
Berikut  ini  merupakan Formulasi  krim ekstrak  etanol  herba  Seledri  ( Apium  graveolens L . )  5%,  10%  dan  15% yang  dapat  dilihat  pada Tabel 1.
Tabel  1.  Formulasi krim  ekstrak  etanol  herba
Seledri Bahan Fungsi Konsentrasi F1 F2 F3 Ekstrak Daun Seledri Bahan Aktif 6,25 g 7,5 g 10 g Asam stearate Pengemulsi 7,25 g 7,25 g 7,25 g TEA Pengemulsi 0,75 g 0,75 g 0,75 g Adeps lanae Pelumas 1,5 g 1,5 g 1,5 g Parrafin Cair Pelembab 12,5 g 12,5 g 12,5 g Aquades (ad) Pelarut 50 50 50

## Pembuatan Krim Ekstrak Herba Seledri
Pembuatan  sediaan  krim  diawali dengan membuat basis tipe krim (M/A). Basis yang  dibuat  terdiri  dari  2  fase  (fase  minyak dan  fase  air).  Fase  minyak  yaitu  Parafin  cair, Adeps  lanae  dan  Asam  Stearat  dipanaskan pada  suhu  70ºC.  Fase  air  yaitu  Aquades  dan Trietanolamin  dipanaskan  juga  pada  suhu 70ºC. kemudian, fase minyak dipindahkan ke dalam lumpang panas diikuti dengan tambahan  fase  air  diaduk  sampai  terbentuk massa  krim.  Langkah  terakhir  campurkan basis  krim  dengan  ekstrak  herba  seledri dengan konsentrasi 5%, 10% dan 15%.

## Pengujian Krim Ekstrak Herba Seledri Uji Organoleptik
Uji  organoleptik  lakukan  dengan menggunakan  panca  indra  atau  secara  visual. Komponen  yang  dievaluasi  meliputi  bau, warna,  tekstur  sediaan,  dan  konsistensi (Elmitra, 2017).

## Uji Homogenitas
Pengujian homogenitas dilakukan untuk  mengetahui  apakah  pada  saat  proses pembuatan  krim  bahan  aktif  obat  dengan bahan  dasarnya  dan  bahan  tambahan  lain yang  diperlukan  tercampur  secara  homogen.
Persyaratannya harus homogen sehingga krim yang  dihasilkan  mudah  digunakan  dan terdistribusi  merata  saat  penggunaan  pada kulit.  Krim  harus  tahan  terhadap  gaya  gesek yang  timbul  akibat  pemindahan  produk, maupun  akibat  aksi  mekanis  dari  alat  pengisi (Elmitra, 2017).

## Uji pH
Penetapan  pH  dilakukan  dengan menggunakan alat bernama pH meter. Karena pH  meter  hanya  bekerja  pada  zat  yang berbentuk  larutan,  maka  krim  harus  dibuat dalam bentuk larutan terlebih dahulu (Elmitra, 2017).

## Uji Daya Sebar
Untuk mengetahui kualitas daya sebar dari  sediaan  krim  saat  pengaplikasian  pada kulit,  harus  dilakukan  pengujian  daya  sebar. Sifat  fisik  suatu  krim  akan  semakin  baik  jika daya  sebar  yang  dihasilkan  semakin  besar (Voight,  1984).  Persyaratan  daya  sebar  yang baik  pada  sediaan  krim  sebesar  5-7  cm (Wasiaatmadja,  1997).  Krim  sebanyak  0,5 gram  diletakan  di  antara  dua  plat  kaca  dan dibiarkan  selama  1  menit.  Setiap  menit dinaikkan beban sebesar 50 gram  hingga 250 gram,  lalu  diukur  diameter  yang  dihasilkan (lakukan sebelum dan sesudah uji stabilitas).

## Uji Daya Lekat
Pengujian  daya  lekat  pada  sediaan krim  bertujuan  untuk  mengetahui  lamanya kontak  krim  dengan  kulit  hingga  efek  terapi yang  diharapkan  tercapai  (Voight,  1984). Syarat  krim  yang  baik  memiliki  daya  lekat lebih dari 4 detik (Wasiaatmadja, 1997). Krim sebanyak 0,5 gram diletakkan pada plat kaca. Kedua plat kaca ditempelkan hingga menyatu, diberi  beban  sebesar  250  gram  selama  5 menit, kemudian dilepaskan. Setelah itu diberi beban  pelepasan  sebasar  80  gram.  Waktu
dicatat  hingga  kedua  plat  kaca  terlepas (lakukan sebelum dan sesudah uji stabilitas).

## Cycling Test
Sediaam krim disimpan pada suhu 4 o C selama 24 jam, setelah itu disimpan pada suhu 40 o C  selama  24  jam,  dilakukan  sebanyak  6 siklus.  Diamati  perubahan  fisik  dari  krim dengan pengamatan organoleptic, homogenitas,  pH,  daya  sebar  dan  daya  lekat (Dewi, 2010).

## Uji Aktivitas Antibakteri
Metode  yang  digunakan  yaitu  metode dilusi  cair Kirby dan Baueryang dimodifikasi (Lennette,  dkk.,  1991)  menggunakan  media cair  Nutrient  Broth  (NB)  dengan  pengukuran absorbansi  menggunakan  Spektrofotometer UV-Vis  sebelum  dan  sesudah  inkubasi  agar dapat melihat pertumbuhan bakteri.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  Pengamatan  uji  organoleptik dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel  2. Hasil  Pengujian  Organoleptik  krim ekstrak  etanol  herba  Seledri  ( Apium graveolens L . ) Sediaan (Konsentr asi) Sebelum Penyimpanan Aroma Warna bentuk 5 % Khas Herba Seledri Hijau Semi padat 10 % Khas Herba Seledri Hijau Semi padat 15 % Khas Herba Seledri Hijau Semi padat Pengamatan organoleptik yang
meliputi warna, aroma dan bentuk menunjukkan  bahwa  sediaan  yang  dihasilkan berwarna  hijau,  dengan  aroma  khas  dari ekstrak  etanol  herba  seledri  dan  bentuk  semi padat.  Setelah  dilakukan  penyimpanan  pada suhu 4 o C dan 40 o C, sediaan tidak mengalami
perubahan pada warna, aroma dan bentuk, hal ini  menunjukkan bahwa  sediaan krim ekstrak etanol  herba  seledri  memiliki  stabilitas  yang baik  dalam  proses  penyimpanan.  Serta  untuk basis krim sebelum dan sesudah penyimpanan tidak  mengalami  perubahan,  aroma  khas adeps  lanae,  warna  putih  dan  bentuk  semi padat.
Tabel  3.  Hasil  Pengujian  Homogenitas  krim ekstrak etanol herba Seledri ( Apium graveolens L . ) Sediaan (Konsentrasi) Sebelum Cycling Test Sesudah Cycling Test Siklus 1 – Siklus 6 5 % Tidak Homogen Tidak Homogen 10 % Tidak Homogen Tidak Homogen 15 % Tidak Homogen Tidak Homogen Basis Homogen Homogen
Pengujian  homogenitas  ini  bertujuan untuk  mngetahui  bahwa  bahan-bahan  dalam pembuatan  sediaan  krim  tercampur  sehingga tidak  terlihat  butiran  di  dalamnya.  Hasil  dari pengujian  menunjukkan  bahwa  pada  krim yang  dicampurkan  dengan  ekstrak  kental herba  seledri,  terdapat  butiran-butiran  kecil dari  ekstrak  herba  seledri.  Ini  menyatakan bahwa  pada  krim  dengan  campuran  ekstrak kental  herba  seledri  tidak  homogen.  Hal  ini tidak  sesuai  dengan  persyaratan  homogenitas krim,  yaitu  krim  dikatakan  homogen  jika terdapat  persamaan  warna  yang  merata  dan tidak  ditemukan  partikel  pada  krim  (Ida  dan Noer,  2012).  Sedangkan,  untuk  basis  dari krim  dinyatakan  homogen  karena  tidak  ada susunan butiran yang kasar.
Tabel 4. Hasil Pengujian pH  krim ekstrak etanol herba Seledri ( Apium graveolens L . )
Sediaan (Konsentrasi) Sebelum Cycling Test pH Sesudah Cycling Test pH 5 % 8,7 8,4 10 % 7 7,4 15 % 7,4 7,5 Basis 8,6 8,7
Pengkuran  pH  pada  sediaan  krim ekstrak  etanol  herba  seledri  dilakukan  untuk mengetahui  kadar  asam  basa  dari  sediaan. Hasil dari pengukuran pH sebelum penyimpanan 8,7 untuk krim dengan konsentrasi  5%,  pH  7  untuk  krim  dengan konsentrasi  10%,  pH  7,4  untuk  krim  dengan konsentrasi 15% dan pH 8,6 untuk basis krim. Sedangkan,  pH  sesudah  penyimpanan  8,4 untuk  krim  dengan  konsentrasi  5%,  pH  7,4 untuk  krim  dengan  konsentrasi  10%,  pH  7,5 untuk  krim  dengan  konsentrasi  15%  dan  pH 8,7  untuk  basis  krim.  Dengan  hasil  yang diperoleh  menunjukkan  bahwa  pH  dari sediaan  krim  ekstrak  etanol  herba  seledri dapat  mengiritasi  kulit  dikerenakan  nilai  pH yang didapat tidak sesuai dengan persyaratan, yaitu  pH  4,5-6,5  (Tranggono  dan  Latifa, 2007).
Tabel 5. Hasil Pengujian Daya Sebar krim ekstrak etanol  herba  Seledri  ( Apium  graveolens L . )
Kons entra si Siklus 0 1 2 3 4 5 6 rata rata 5 % 6,0 5,9 6,5 6,8 6,8 6,5 6,1 6,41 10 % 5 5 5,3 4,8 5,1 5,8 5,7 5,26 15 % 5,3 5,3 6,1 6,1 6,1 6,2 6,1 5,91 Basis 7,1 6,9 7,4 5,4 7,4 7,6 6,8 6,96
Pengujian daya sebar dilakukan untuk mengamati  kemampuan  dari  suatu  sediaan krim  menyebar  pada  permukaan  kulit  saat pemakaian.  Hasil  yang  didapatkan  dari
pengujian  daya  sebar  menunjukkan  bahwa sediaan  krim  ekstrak  etanol  herba  seledri sebelum  dan  sesudah  penyimpanan  4 o C  dan 40 o C memiliki daya sebar yang baik terhadap kulit,  dengan  rata-rata  6,41  cm  pada  krim konsentrasi  5%;  5,26  cm  pada  krim konsentrasi  10%;  5,91  cm  pada  krim konsentrasi  15%  dan  6,96  cm  pada  basis krim. Hal  ini menunjukkan bahwa krim  yang dibuat memenuhi persyaratan daya sebar yang baik, yaitu 5-7 cm (Wasiaatmadja, 1997).
Tabel 6. Hasil Pengujian Daya Lekat krim ekstrak etanol herba Seledri ( Apium graveolens
L . )
Kon sent rasi Siklus 0 1 2 3 4 5 6 Ra ta- rat a
5 % 95,4 5 98.1 5 96,0 1 98,5 6 94, 3 99, 1 10 4,6 4 98,1 5 10 % 129, 83 177, 37 163, 67 170, 34 15 7,6 5 15 5,2 4 16 1,2 9 159, 34 15 % 190, 82 181, 62 160, 35 104, 76 70, 12 46, 35 40, 14 113, 45 Basi s 286, 09 260, 03 170, 55 5,41 18, 13 26, 58 31, 32 114, 02
Pengujian  daya  lekat  dilakukan  agar dapat  mengukur  ketahanan  atau  kemampuan sediaan  krim  untuk  melekat  pada  kulit  saat pengaplikasian.  Hasil  yang  didapat  sebelum penyimpanan  untuk  krim  dengan  konsentrasi 5%  adalah  1  menit  35,45  detik,  konsentrasi 10%  adalah  2  menit  09,83  detik,  konsentrasi 15%  adalah  3  menit  10,82  detik  dan  untuk basis krim adalah 4 menit 46,09 detik. Setelah penyimpanan  4 o C  dan  40 o C  untuk  krim dengan  konsentrasi  5%  adalah  1  menit  44,64 detik,  konsentrasi  10%  adalah  2  menit  41,29 detik, konsentrasi 15% adalah 40,14 detik dan untuk basis krim adalah 31,32 detik. Hasil ini menunjukkan  bahwa  krim  sesuai  dengan persyaratan  karena  semakin  lama  krim
melekat  pada  kulit  maka  akan  semakin banyak  zat  aktif  dari  sampel  ekstrak  etanol herba  seledri  yang  diabsorbsi  dan  akan  lebih optimal, daya lekat krim yang baik yaitu lebih dari 4 detik (Wasiaatmadja, 1997).
Pengujian aktivitas antibakteri sediaan krim ekstrak herba seledri terhadap Staphylococcus  aureus dilakukan  dengan  3 kali  pengulangan  untuk  setiap  konsentrasi serta kontrol positif dan kontrol negatif. Hasil dari  pengujian  ini  didapat  dari  pembacaan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang  400-700  nm  dengan  point  pick 672,60 nm dan Nutrient Broth sebagai media, menunjukkan  adanya  aktivitas  daya  hambat dan  daya  bunuh.  Untuk  konsentrasi  5% didapatkan  hasil  -0,766;  konsentrasi  10% didapatkan  hasil  0,885;  konsentrasi  15% didapatkan  hasil  -0,511;  kontrol  positif (Sagestam®)  didapatkan  hasil  -0,174  dan kontrol  negatif  (basis  krim)  didapatkan  hasil 0,036.  Daya  bunuh  terdapat  pada  konsentrasi 5%  dan  15%  yang  ditunjukkan  dengan berkurangnya nilai absorbansi setelah dilakukan  inkubasi  1x24  jam.  Semakin  kecil nilai  absorbansi  maka  akan  semakin  besar daya  hambat  terhadap  bakteri.  Nilai  minus pada  absorbansi  menunjukkan  bahwa  sampel yang  dicampur  dengan  bakteri  tidak  hanya memiliki  daya  hambat  yang  kuat  tetapi memiliki daya bunuh terhadap bakteri.
Tabel  7. Hasil  Pengujian  Aktivitas  Antibakteri krim  ekstrak  etanol  herba  Seledri ( Apium graveolens L . ) Sediaan Sebelum Inkubasi (nm) Sesudah Inkubasi (nm) Hasil (nm) Konsentrasi 5% 3,296 2,53 -0,766 Konsentrasi 10% 1,297 2,182 0,885 Konsentrasi 15% 2,826 2,315 -0,511 Kontrol + 2,406 2,232 -0,174 Kontrol - 2,495 2,531 0,036

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat disimpulkan bahwa :
1.   Ekstrak  etanol  herba  seledri  dapat diformulasikan  menjadi  sediaan  krim dengan konsentrasi 5%, 10% dan 15%.
2.   Sediaan krim ekstrak etanol herba seledri memenuhi standar mutu sediaan untuk uji organoleptik,  uji  daya  sebar,  uji  daya lekat  dan  uji  stabilitas.  Tetapi  tidak memenuhi  standar  mutu  untuk  uji  pH karena  sediaan  yang  dibuat  tidak  sesuai pedoman  (dapat  mengiritasi  kulit)  serta tidak  memenuhi  standar  mutu  untuk  uji homogenitas  karena  masih  terdapat butiran ekstrak kental pada sediaan krim.
3.  Sediaan krim ekstrak etanol herba seledri memiliki  aktivitas  antibakteri  terhadap Staphylococcus  aureus bahkan memiliki daya bunuh pada sediaan dengan konsentrasi 5% dan 15%.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut untuk  uji  aktivitas  antibakteri  dengan  metode difusi  dan  evaluasi  fisik  yang  belum dilakukan yaitu uji viskositas dan uji iritasi.

## DAFTAR PUSTAKA
Ansel  H.C.  1989. Pengantar  Bentuk  Sediaan Farmasi. IU Press. Jakarta.
Dalimartha,  S.  2000 Atlas  Tumbuhan  Obat Indonesia  Jilid  2. Trubus  Agriwidya. Jakarta.
Dewi  R.K.  2010. Optimasi  Formulasi Mikroemulsi Sediaan Hormon Testosteron  Undekanoa .  Universitas Negeri Islam Negeri Syarif Hidayatullah. Jakarta. Engelin. 2013. Optimasi Krim Sarang Burung Walet Putih Tipe M/A Dengan Variasi Emulgator  Sebagai  Pencerah  Kulit Menggunakan Simplex Lattice Design. Fakultas Kedokteran, Universitas Tanjungpura Pontianak. Elmitra. 2017. Buku Dasar-dasar
Farmasetika  dan  Sediaan  Semi  Solid. Penerbit Deepublish. Yogyakarta.
Herawati  E.,  Amelia.,  T.  R.  N.  2018.  Potensi Bahan  Herbal  Ekstrak  Etanol  Daun Mengkudu    Asal  Desa  Wajar  Lor, Tulungagung,  Jawa  Timur  Terhadap Bakteri  Penyebab  Jerawat .  Jurnal Kesehatan . 2(2).
Heriyanto,  N.  M.,  2006, Keanekaragaman Jenis  Pohon  Yang  berpotensi  Obat  di Taman  Nasional  Meru  Betiri,  Jawa
Timur, Badan Penelitian dan Pengembangan Kehutanan. Departemen Kehutanan, Bogor.
Ida,  N.,  Noer,  S.F.  2012  Uji  Stabilitas  Fisik
Gel  Ekstrak  Lidah  Buaya  ( Aloe  Vera L.). Majalah Farmasi dan Farmakologi . 16 (2): 79-84
Khilda, K., Ihwan. 2011. Uji Efek Antibakteri Ekstrak  Etanol  Herba  Seledri  ( Apium graveolens Linn.) Terhadap Escherichia  coli dan Staphylococcus aureus dan Analisis KLT Bioautografi, Jurnal Biocelebes. Universitas Tadulako. Palu. 5:13-21.
Kusuma,  S.  A.  F.  2009.  Staphylococcus aureus. Makalah  Farmasi  Unpad .
Bandung. Lennette . 1991. Manual Clinical Microbiology  (5 th Edition) .  American
Siciaty  for  Microbiology.  Washington DC. Nugroho, Akhmad K. 2013. Sediaan Transdermal:  Solusi  Masalah  Terapi Obat . Pustaka Pelajar. Yogyakarta. Tranggono,  R.I.,  Latifah,  F.  2007. Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan Kosmetik .  Gramedia  Pustaka  Utama.
Jakarta.
Voigt,  R.  1984. Buku  Pelajaran  Teknologi Farmasi  edisi  kelima ,  diterjemahkan oleh  Soewandhi,  S.M.  Gadjah  Mada University Press Yogyakarta.
Wasitaatmadja,  S.M.  1997. Penuntun  Ilmu Kosmetik  Medik .  Penerbit  Universitas Indonesia. Jakarta.