## AKTIVITAS JAMUR SIMBION SPONS TERHADAP JAMUR Trichophyton sp. DI PULAU BIAK, KABUPATEN BIAK-NUMFOR, PAPUA
Popi Ida Laila Ayer¹, Agus Sabdono² dan Agus Trianto³
¹Mahasiswa Magister Ilmu Kelautan, FPIK UNDIP ²Guru Besar, FPIK UNDIP ³Staf Pengajar Jurusan Ilmu Kelautan, FPIK UNDIP Email: ayer_poppy@yahoo.com Tembalang, Semarang

## ABSTRAK
Jamur Trichophyton sp. merupakan penyebab penyakit kulit yang disebut dengan Tinea Imbrikata. Persebaran  penyakit  ini  di  Indonesia  dapat  ditemukan  di  wilayah  tertentu  antara  lain  Papua, Sulawesi dan Sumatra. Kasus Tinea imbrikata banyak ditemukan di bagian Selatan Samudra Pasifik dengan tingkat infeksi ditemukan sebesar 18% di Papua dan Papua New Guinea. Organisme laut memiliki  potensi  yang  sangat  besar  dalam  menghasilkan  senyawa-senyawa  aktif  yang  dapat digunakan sebagai bahan baku obat-obatan dibandingkan dengan senyawa yang dihasilkan oleh tumbuhan teresterial. Spons merupakan invertebrata laut berpori yang bersifat  filter feeder sehingga menjadi  habitat  bagi  mikroorganisme.  Jamur  merupakan  mikroorganisme  simbion  spons  selain bakteri yang berpotensi sebagai sumber senyawa metabolit sekunder dalam bidang farmakologi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui jenis-jenis jamur simbion spons C1K1 yang memiliki  aktivitas  antijamur  terhadap  jamur Trichophyton sp.  Isolasi  jamur  simbion  spons dilakukan dengan menggunakan metode pengenceran dan metode tempel. Identifikasi isolat jamur dilakukan  dengan pengamatan  morfologi  koloni  jamur  yang  terbentuk,  kemudian  dilakukan pemisahan isolat satu dengan lainnya. Hasil isolasi menunjukan terdapat 25 isolat jamur simbion spons (C1K1). Analisis pengujian antijamur tahap awal dilakukan dengan metode overlay dimana diperoleh 4 isolat jamur yang memiliki aktivitas antijamur terhadap jamur Trichophyton sp.
Kata kunci: Trichophyton sp., jamur simbion spons, metabolit sekunder

## I. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Indonesia  merupakan  negara  beriklim tropis yang memiliki tingkat curah hujan cukup tinggi.  Lingkungan  tropis  dan  lembab merupakan  tempat  yang  ideal  untuk pertumbuhan mikroorganisme (Gandjar, et al., 1999). Mikroorganisme dapat bersifat
menguntungkan tetapi  juga bersifat merugikan (patogenik,  parasitik).    Mikroorganisme  yang bersifat  merugikan  dapat  menyebabkan penyakit  bagi  manusia  dan  hewan  misalnya jamur Trichophyton sp.yang  menyebabkan infeksi  pada  kulit,  disebut  sebagai Tine
Imbrikata (Lay  dan  Hastowo,  1992).  Kasus Tinea imbrikata Di Indonesia dilaporkan pada tahun  1970-an.  Persebaran  penyakit  ini  di Indonesia dapat ditemukan di wilayah tertentu antara  lain  Papua,  Sulawesi  dan  Sumatra (Sjamsoe,  et  al.,  2005).  Mousav,  et  al  (2006) melaporkan  bahwa  kasus  Tinea  imbrikata banyak ditemukan di bagian Selatan Samudra Pasifik  dengan  tingkat  infeksi  ditemukan sebesar  18%  di  Papua  dan  Papua New Guinea.secara makroskopik. jamur Trichophyton sp yang ditumbuhkan pada media SDA  berwarna  putih  hingga  krem  dengan permukaan  seperti  tumpukan  kapas  (Rosita, 2008), dan terdiri dari miselium atau hifa serta dapat mengeluarkan pigmen merah. Sedangkan secara  mikroskopik  terdiri  dari  sel  spora  atau konidia,  mikronidia  berbentuk  bulat  dan mempunyai  satu  sel  (Gholib.,dkk,  2010). Penyakit Tinea Imbrikata dapat diobati dengan menggunakan zat antimikrobial yang merupakan  suatu  zat  kimia  yang  dapat menghambat  atau  mematikan  pertumbuhan sel-sel  mikroba  seperti  jamur,  bakteri  ataupun protozoa  patogen  lainnya  (Lay  dan Hastowo,1992).
Berbagai penelitian menunjukkan bahwa organisme  laut  memiliki  potensi  yang  sangat besar  dalam  menghasilkan  senyawa-senyawa aktif yang dapat digunakan sebagai bahan baku obat-obatan  dibandingkan  dengan  senyawa yang  dihasilkan  oleh  tumbuhan  teresterial (Muniarsih dan Rachmaniar,1999). Organisme laut  yang  diketahui  dapat  menghasilkan senyawa aktif antara lain adalah spons, moluska,
bryozoa,  tunikata  dan  lain-lain  (Thakur  dan Muller 2004).
Spons  merupakan  invertebrata  laut berpori  yang  bersifat  filter  feeder  sehingga menjadi  habitat  bagi  mikroorganisme. Mikroorganisme  mempunyai  dua  peran penting  dalam  sistem  biologi  spons,  yaitu sumber makanan dan hidup bersimbiosis baik secara  inter  maupun  intra  selular  (Castro  dan Huber, 2005). Mikroorganisme yang diketahui bersimbiosis  dengan  spons  diantaranya  adalah kelompok arkea, jamur heterotrofik, sianobakteri, alga hijau, alga merah, kriptofita, dinoflagellata  dan  diatom  (Webster  dan  Hill, 2001). Spons menghasilkan metabolit sekunder sebagai  mekanisme  perlindungan  diri. Metabolit sekunder yang dihasilkan tidak hanya berperan dalam metabolisme organisme, tetapi juga berperan dalam strategi adaptasi organisme terhadap  lingkungannya  (Thakur  dan    Muller 2004).  Keragaman  metabolit  sekunder  yang dihasilkan  spons  telah  banyak  diteliti  dan dimanfaatkan  untuk  menemukan  senyawa- senyawa  aktif  yang  berguna  bagi  dunia pengobatan (Zheng, et al., 2005).
Menurut Vasanthabharathi dan Jayakshmi (2012), Jamur merupakan mikroorganisme  simbion  spons  selain  bakteri yang  berpotensi  sebagai  sumber  senyawa metabolit  sekunder.  Jamur  simbion  spons menghasilkan senyawa metabolit sekunder yang berpotensi  dalam  bidang  farmakologi.  Jenis- jenis  jamur  yang  diisolasi  dari  organisme  laut diketahui  menghasilkan  sejumlah  senyawa antimikroba  seperti  alkaloid,  makrolid, terpenoid, derivat peptida dan struktur lainnya
(Ebel,  2010).    Senyawa  yang  dihasilkan  oleh jamur berpotensi sehingga diaplikasikan dalam dunia kesehatan dan telah dibuktikan memiliki banyak  sumber  metabolit  sekunder  aktif  yang unik  secara  struktur  (Bugni,  2004).    Jamur dapat  bersifat  obligat,  yaitu  tumbuh bersporulasi  di  laut,  atau  bersifat  fakultatif, yaitu  berasal  dari  lingkungan  air  tawar  atau darat  yang  mampu  tumbuh  dan  juga bersporulasi di lingkungan laut (Kohlmeyer.,dkk,1979). Karena
mikroorganisme  laut  mampu  bertahan  di bawah kondisi lingkungan yang ekstrim maka diperkirakan  bahwa  mikroorganisme  tersebut memiliki  kemampuan  untuk  mensintesis senyawa kimia tertentu untuk mempertahankan diri  dari  kondisi  lingkungan  yang  ekstrim. Kondisi lingkungan yang ekstrim ini misalnya salinitas  yang  tinggi,  tekanan  tinggi,  variasi suhu,  kompetisi  dengan  bakteri,  virus  dan jamur  lain,  dapat  menyebabkan  jamur  laut mampu  mengembangkan  senyawa  metabolit spesifik  yang  berbeda  dengan  jamur  terestrial (Mabrouk.,dkk, 2008).
Berdasarkan  permasalahan  diatas  maka tujuan  dilakukan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  jenis-jenis  jamur  simbion  spons C1K1  yang  memiliki  aktivitas  antijamur terhadap jamur Trichophyton sp.
II. METODE PENELITIAN Pengambilan  sampel  spons  dilakukan dengan  menggunakan  metode  sampling purposif.  Metode  yang  digunakan  dalam penelitian  adalah  metode  eksperimental
laboratoris. Uji aktivitas antijamur menggunakan jamur patogen Trichophyton sp. 2.1. Isolasi Jamur Simbion Spons
Sampel spons C1K1 diambil dari perairan
Opiaref,  Biak.  Spons  yang  telah  diperoleh dibersihkan dan disemprot bagian permukaannya  dengan  air  laut  steril.    Isolasi jamur  simbion  spons  dilakukan  dengan menggunakan  dua  metode  yaitu  metode Pengenceran  dan  metode  Tempel.  Isolasi dengan metode pengenceran dibuat pengenceran 10-1 - 10-4  (Radjasa, et al., 2007). Selanjutnya hasil pengenceran  diinkubasi pada suhu 26⁰C selama 5-7 hari. Sedangkan Isolasi jamur  simbion  spons  menggunakan  metode tempel  dilakukan  dengan  langkah  sebagai berikut.  Spons  dibelah  menggunakan  cutter secara  membujur,  setelah  itu  bagian  dalam spons  disemprot  dengan  air  laut  steril  dan diletakkan  pada  petri  yang  berisi  media  agar, dengan bagian dalam spons menghadap ke arah agar. Setelah itu ditumbuhkan selama 5-7 hari untuk  mendapatkan  biakan  Jamur  simbion spons (Strobel dan Daisy, 2003).
2.2. Purifikasi Jamur Simbon Spons
Pemurnian  isolat  jamur  dilakukan dengan menggunakan metode goresan. Diambil beberapa  koloni  jamur  yang  berbeda  pada masing-masing  cawan  petri  hingga  mendapat koloni tunggal (Radjasa.,dkk, 2007).
2.3. Uji Aktivitas Antijamur
Uji  aktivitas  antijamur  awal  dilakukan untuk  mengetahui  ada  tidaknya  bioaktivitas dari jamur spons terhadap mikroorganisme uji jamur Trichophyton sp. Pengujian  tahap  awal dilakukan  dengan  menggunakan  metode
overlay  (Terkina  et  al,  2006).  Isolat  jamur patogen Trichophyton sp  diperoleh  dari  Balai Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan Papua.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN 3.1. Identifikasi  Jamur  Simbion  Spons
C1K1
Jamur simbion spons C1K1 yang berasal dari  Opiaref,  Biak-Papua  di  isolasi  pada  dua media yaitu Potato Dextrose Agar (PDA) dan Malt  Extract  Agar  (MEA).  Kemudian diidentifikasi secara morfologi dengan melihat ciri-ciri  khusus  seperti  bentuk,  tekstur  dan warna  untuk  membedakan  isolat  jamur.  Dari
hasil  identifikasi  morfologi  diketahui  bahwa terdapat  25  isolat  jamur  simbion  pada  spons C1K1 yang  terdiri dari 13 isolat tumbuh pada media PDA dan 12 isolat tumbuh pada media MEA. Identifikasi  jamur simbion spons C1K1 berdasarkan  ciri-ciri  morfologi  disajikan  pada Tabel 1 (Lampiran 3).
3.2. Uji  aktivitas  antijamur Trichophyton sp.
Uji  tahap  awal  aktivitas  jamur  simbion spons sebagai antijamur terhadap Trichophyton sp.  dilakukan  dengan  menggunakan  metode overlay. Hasil uji aktivitas jamur simbion spons C1K1  terhadap  jamur Trichophyton sp. disajikan pada Tabel 1.
Tabel. 1. Hasil uji aktivitas antijamur Trichophyton sp dari isolat jamur simbion spons C1K1.
No Kode isolat jamur Jamur uji Trichophyton sp No Kode isolat jamur Jamur uji Trichophyton sp 1. PDA.T. C1 1 + 14. MEA.T. C11 + 2. PDA.T.C11.1 - 15. MEA.T.C11.1 - 3. PDA.T.C11.2 - 16. MEA.T. C1.2 + 4. PDA.T. C12 - 17. MEA.T. C1.4 + 5. PDA.T. C13 - 18. MEA.T.C12.1 - 6. PDA.P. C11 - 19. MEA.T.C12.2 - 7. PDA.P. C11.1 - 20. MEA.T.C12.3 - 8. PDA.P. C11.2 - 21. MEA.T. C13 - 9. PDA.P. C12.1 - 22. MEA.T.C13.1 - 10. PDA.P.C12.2 - 23. MEA.P. C12 - 11. PDA.P. C12.3 - 24. MEA.P. C13 - 12. PDA.P. C13 - 25. MEA.P.C13.1 - 13. PDA.P. C13.1 -
Ket: (+) Mampu menghambat jamur uji; (-) tidak mampu menghambat jamur uji
Jamur Trichophyton sp. merupakan jenis jamur yang berasal dari tanah (geofilik), tetapi sebagian  meninggalkan  sifat  saprofitnya  dan berubah  menjadi  parasit.  Hal  ini  disebabkan adanya proses adaptasi, dengan hilangnya status
perfect  (siklus  hidup  seksual)  menjadi  status imperfect (aseksual) (Gholib,.dkk, 2010).
Berdasarkan  hasil  uji  Overlay  dari  25 isolat jamur simbion spons C1K1 didapatkan 4 jamur  simbion  spons  terbaik  dalam
menghambat  jamur  patogen Trichophyton sp. selama  1x24 jam. Keempat isolat jamur yang mampu  menghambat  pertumbuhan  jamur Trichophyton sp. yaitu isolat jamur dengan kode PDA.T. C11, MEA.T. C11, MEA.T. C12 dan MEA.T C14.
Hasil  uji overlay menunjukkan  bahwa dari  13  isolat  jamur  simbion  spons  yang tumbuh  pada  media  PDA  hanya  terdapat  1
isolat jamur yang memiliki aktivitas antijamur terhadap jamur Trichophyton sp. sedangkan 12 isolat  jamur  yang  ditumbuhkan  pada  media MEA  diketahui  3  isolat  memiliki  aktivitas antijamur  terhadap  jamur Trichophyton sp. Penghambatan  pertumbuhan  oleh  keempat jamur simbion spons ditunjukkan pada Gambar 1.
(a) (b)

## (c)                                                          (d)
Keterangan Gambar 2: (a). aktivitas jamur simbion spons dengan kode PDA.T C1.1. Terhadap jamur Trichophyton sp. (b). aktivitas jamur simbion spons dengan kode MEA.T.C.1.1. Terhadap jamur Trichophyton sp. (c). aktivitas jamur simbion spons dengan kode MEA.T. C1.2. Terhadap jamur Trichophyton sp. (d). aktivitas jamur simbion spons dengan kode MEA.T .C.1.4. Terhadap jamur Trichophyton sp.
Keempat  isolat  jamur  simbion  spons mempunyai daya penghambatan yang berbeda, dimana dua isolat jamur dengan kode MEA.T . C.1.2 dan MEA.T. C.1.4 mampu menghambat jamur  Trichopyton  sp.  selama  1x24  jam
sedangkan jamur dengan kode isolat PDA. T. C.1.1 dan MEA. T. C.1.1 mampu menghambat jamur Trichophyton sp  selama  2x24  jam (Gambar  1).  Penghambatan  pertumbuhan mikroba  ditunjukkan  dengan  adanya  zona
hambat  yang  terbentuk  dengan  warna  bening (Sabdono, 2006). Penghambatan pertumbuhan mikroba terjadi karena adanya kompetisi antar mikroba  untuk  mendapatkan  nutrisi  yang dibutuhkan  dalam  pertumbuhan  (Proksch, 2002). Disisi lain penghambatan pertumbuhan mikroba  juga  diakibatkan  oleh  adanya  sistem pengeluaran metabolit sekunder dalam bentuk enzim eksternal yang berasal dari jamur simbion spons. Metabolisme sekunder yang diproduksi oleh  organisme  laut  dipergunakan  sebagai sistem  pertahanan  diri  terhadap  serangan predator atau patogen (Torsel, 1983).
3.3. Identifikkasi  Jamur  Simbon  Spons yang aktiv Terhadap Jamur Trichophyton sp.
Jamur simbion spons yang telah diketahui aktif  menghambat  pertumbuhan  jamur Trichophyton sp.  selanjutnya  dilakukan identifikasi  secara  konvensional  yang  dapat dilakukan  dengan  pengamatan  karakter fenotipik  di  antaranya  karakter  morfologi  dan selanjutnya  dibandingkan  dengan  deskripsi suatu  jamur    pada  literatur.  Tujuan  dari pengamatan  morfologi  adalah  memperoleh deskripsi  dari  suatu  jamur  untuk  mengetahui identitas  dari  jamur  tersebut.  Pengamatan karakter morfologi dilakukan secara mikroskopik  dan  makroskopik  (Gandjar  dkk. 1999)  (Gambar  2).  Pada  bagian  ini  penulis hanya  mendeskripsikan  struktur  makroskopik dan  mikroskopik  dari  isolat  jamur  simbion spons  sehingga  belum  dapat  di  golongkan kedalam tingkat genus/spesies.
PDA.  2  (b).  Struktur  mikroskopik  isolat  jamur  PDA.T  C.1.1.menunjukkan  terdapatnya  hifa  yang  bercabang  dan melingkar dan tidak terdapat septat pada hifa. Oleh karena itu isolat jamur ini di kategorikan dalam filum Ascomycota dan genus Fusarium (Samson dkk. 2004).  (c). Isolat jamur simbion spons MEA. T C.1.1 yang diinkubasi selama 7 hari pada media MEA. 2 (d) struktur mikroskopik isolat Jamur MEA.T.C.1.1. pada perbesaran 40x. 1. Konidia yang oval. 2. Miselium. (e). Isolat jamur simbion spons MEA. T C.1.2 yang diinkubasi selama 5 hari pada media MEA. 2 (f). Struktur mikroskopik isolat jamur MEA.T. C.1.2. pada perbesaran 40x. 1. Hifa, 2. Stolon. (g). Isolat jamur simbion spons MEA. T C.1.4 yang diinkubasi selama 5 hari pada media MEA. 2 (h) struktur makroskopik isolat jamur MEA.T. C.1.4. pada perbesaran 40x. 1. Konidia yang berbentuk bulat, 2. Hifa.
Apabila hanya terdapat struktur hifa dan tidak  ditemukan struktur  spora,  maka  jamur tersebut  merupakan  hifa  steril  (Barnett  dan Hunter, 2003). Pada pengamatan makroskopik tidak  ditemukan  adanya  mikronidia  hal  ini sesuai    dengan  Samson.,  dkk,  2004,  yang mengatakan  bahwa  mikrokonidia  tidak  atau jarang  ditemukan  pada  beberapa  spesies Fusarium. Secara makroskopik koloni fusarium umumnya berwarna putih, krem, kekuningan, kecokelatan,  orens  atau  kemerahan.  Tekstur dari koloni Fusarium seperti kapas (wooly atau cottony) (Koneman dan Roberts,1985).
Pada  gambar  mikroskopis  terlihat adanya  konidia  yang  berbentuk  oval  dan sebagian  menempel  pada  hifa.  Isolat  jamur MEA.T.C.1.2 memiliki karakteristik mikroskopik yang hampir mirip dengan isolat jamur  PDA.T.  C.1.1.  yang  membedakan hanyalah  warna  dari  koloni  isolat  jamur. Dimana isolat jamur MEA.T. C.1.2. terdiri dari kumpulan hifa (miselium) yang berwarna putih, sedangkan  isolat  jamur  PDA.T.  C.1.1.  terdiri dari  kumpulan  hifa  yang  berwarna  putih  dan orens.
Isolat jamur MEA.T. C.1.4. merupakan jamur  memiliki  hifa  yang  berwarna  putih, sedikit  pink.  Apabila  diamati  dibawah mikroskop maka dapat dilihat adanya konidia yang  berbentuk  bulat  dan  menempel  pada ujung hifa.

## I. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  maka dapat  disimpulkan  bahwa  terdapat  4  (empat) isolat  jamur  simbion  spons  C1K1  yang
memiliki  aktivitas  antijamur  terhadap  jamur Trichophyton sp. yaitu isolat jamur dengan kode PDA.T.  C.1.1,  MEA.T.  C.1.1,  MEA.T.C.1.2 dan MEA.T. C.1.4.
DAFTAR PUSTAKA Barnett, H.L.  B.B. Hunter. 2003. Illustrated genera of imperfect fungi. 4th ed. Prentice Hall, Inc., U.S.A: xxi + 218 hlm.
BBALITVET.  2009.  Beberapa  Tanaman Biofarmaka  untuk  Penanggulangan Penyakit Ringworm dan  Kuman Enterobacter. Laporan Akhir Penelitian Bansos  DIKTI  (SINTA)  T.A.  2009. Balai Besar Penelitian Veteriner, Bogor. 27 hlm.
Bugni  TS,  Ireland  CM.  2004.Marine-derived fungi:  A  Chemically  and  Biologically Diverse Group of Microorganisms.Nat. Prod. Rep., 21:143-63.
Castro,  P.  and  Huber,  M.E.  2005.  Marine Biology,  Fifth  edition.  The  Mc  Graw Hill Companies.
Ebel, R. 2010. Terpenes from Marine Derived Fungi. Marine Biodiscovery Centre Gandjar,  I.  Samson,.  A.R.  Oetari  dan  A.
Santoso,I.  1999.  Pengenalan  Kapang Tropik Umum.Yayasan Obor Indonesia. Jakarta. hal. 120.
Gholib, D dan S. Rachmawati. 2010. Kapang Dermatofit Trichophyton    verrucosum penyebab Penyakit ringworm pada sapi. Wartazoa. 20 (1): 43-53.
Koneman,  E.W.    G.D.  Roberts.  1985. Practical  laboratory  mycology. 3rd  ed. Williams  and  Wilkins  Publisher, Baltimore: vii + 211 hlm.
Kohlmeyer  J,  Kohlmeyer  E  .  1979.  Marine mycology: The Higher Fungi. Academic Press, New York.
Lay,  B  dan  Hastowo,  S.  1992.  Mikrobiologi. Rajawali Pres: Jakarta A.M., Kheiralla, Z.H., Hamed, E.R., Youssry, A.A., and Aty, A.E. 2008. Production of some  biologically  active  secondary metabolites  from  marine-derived. Malaysian Journal of Microbiology. 4(1): 14–24.
Mousavi,  S.A.A.,  Samira,  S.S.  and  Sadollah, Shamsadini. 2009. A first case of tinea imbricata from Iran. Microbiology. 2(2): 71-74.
Muniarsih, T. dan Rachmaniar, R. 1999. Isolasi
Substansi  Bioaktif  Antimikroba  dari Spons  Asal  Pulau  Pari.  Prosiding Seminar Bioteknologi Kelautan Indonesia. LIPI, Jakarta 14-15 Oktober
1998. Pp 151-158
Proksch, P., R. A. Edrada., and R. Ebel. 2002. Drugs from The Seas - Current Status and Microbiological Implications. Appl. Microbiol. Biotechnol: (59) 125 - 134. Radjasa, O.K., T. Martens., H.P. Grossart., T.
Brinkoff.,  A.  Sabdono  and  M.  Simon.
2007. Antagonistic activity of a marine bacterium
Pseudoalteromonas
luteoviolacea TAB4.2  associated  with coral Acropora sp. J. Biol. Sci., 7(2):239-
246.
Rosita,  2008. Etiopatogenesis  Dermatofitosis (Etiopathogenesis of Dermatophytoses.Ilmu  kesehatan  kulit dan kelamin. 2 (3): 243-250.
Sabdono, A., and O.K. Radjasa. 2006. Anti – Bacterial  Property  of  A  Coral- Associated  Bacterium  Basillus  sp. Againts  Coral  Pathogenic  Black  Band Disease (BBD). J.coast.dev, 9 (3) : 175 Samson,  R.A.,  E.S.  Hoekstra,    J.C.  Frisvad. 2004. Introduction to food and airborne
fungi. Centraalbureau Voor Schimmelcultures, Utrecht: 383 hlm.
Sjamsoe, E.S., Daili, Menaldi, S.L. dan Wisnu,
I.M. 2005. Penyakit Kulit Yang Umum di  Jakarta.  PT  Medical  Multimedia Indonesia.
Strobel, G. and Daisy, B. 2003. Biosprospecting for  Microbial  Endophytes  and  Their Natural  Products. Microbiol  and  Mol. Biol. 67: 491-502.
Torssell,  K.  B.  G.  1983.  Natural  product chemistry:  Aistryof  the  genus  Sideritis from  the  CanaryIslands.Mechanistic and  Biosynthetic  Approach  to Secondary  Biochem  .  System.  Ecol.  7, 115D120.  Metabolism. John  Wiley Son, Chichester, U. K.
Thakur,  N.L.  and  Muller,  W.E.G.  2004. Biotechnological  potential  of  marine sponges. Current  Science. 86  (11): 1506-1512.
Vasanthabharathi, V. dan Jayalaksmi, S. 2012.
Bioaktive  Potential  of  Bacteria  and Fungi From Marine Sponges. Journal of Biotechnology. 1 (28):7500-7511. Zheng L., H. Chen., X. Han. dan X. Yan. 2005. Antimicrobial  screening  and  active compound  isolation  from  marine bacterium NJ6-3-1 associated with the sponge Hymeniacidon  parleve. World Journal  of Microbiol  and  Biotech. 21:201-206.