BioEksakta: Jurnal Ilmiah Biologi Unsoed Volume 5, Nomor 1 (2023): 7-17 E-ISSN: 2714-8564

## Potensi Ekstrak Etanol Coprinus comatus Terhadap Kadar SGOT dan SGPT Pada Tikus Putih Model Diabetes
Jauza Ulya Zahra, Nuniek Ina Ratnaningtyas * , Hernayanti
Fakultas Biologi, Universitas Jenderal Soedirman, Jl. dr. Suparno 63 Purwokerto 53122 *Correspondent email : nuniek.ratnaningtyas@unsoed.ac.id
Rekam Jejak Artikel:
Diterima  : 22/08/2022
Disetujui  : 02/03/2023

## Abstract
Coprinus comatus mushroom is one of the mushrooms that can be efficacious as medicine. The fruiting  body  of  the C.  comatus mushroom  contains  antioxidants  such  as  flavonoids,  total phenols,  tocopherols  and  polysaccharides,  as  well  as  several  active  compounds  that  have  the potential  as  antioxidants,  immunomodulators,  anticancer,  antitumor,  hypolipidemic  and hypoglycemic agents. Flavonoids as antioxidants can counteract free radicals by donating H+ and  stopping  lipid  peroxidation,  so  as  to  reduce  serum  glutamate  oxaloacetate  transaminase (SGOT) and serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) levels in the blood. This study aims to determine the effect of giving C. comatus ethanol extract on the blood levels of SGOT and SGPT  in  diabetic  white  rats  and to  determine  the  effective  dose  concentration  of C.  comatus ethanol extract on SGOT and SGPT levels in diabetic white rats. This research was conducted experimentally  using  a  Completely  Randomized  Design  (CRD)  consisting  of  6  treatments, namely Positive Control (K +), Negative Control (K-), Comparative Control (KP), Treatment 1 (P1), Treatment 2 (P2) and Treatment 3 (P3). The data obtained were analyzed using Analysis of Variance (ANOVA) with an error rate of 5%, the treatment had a significant effect followed by the Duncan test. The results showed that the treatment group given the ethanolic extract of C. comatus showed lower levels of SGOT and SGPT compared to the negative control rats. These results indicate that the ethanolic extract of C. comatus is effective for the treatment of diabetes mellitus. The ethanol extract of C. comatus at a dose of 500 mg/kg BW is known to be the most effective dose to reduce SGOT and SGPT levels.
Key Words : Coprinus comatus , diabetes mellitus , SGOT, SGPT, rats
Abstrak Jamur Coprinus comatus merupakan salah satu jamur yang dapat berkhasiat sebagai obat. Tubuh buah  jamur C.  comatus mengandung  antioksidan  seperti  flavonoid,  total  fenol,  tokoferol  dan polisakarida, serta beberapa  senyawa aktif yang berpotensi sebagai antioksidan, imunomodulator, antikanker,  antitumor,  hipolipidemik  dan  hipoglikemik.  Flavonoid  sebagai  antioksidan  dapat menangkal  radikal  bebas  dengan  cara  mendonorkan  H+  dan  menghentikan  peroksidasi  lipid, sehingga  dapat  menurunkan  kadar  Serum  Glutamat  Oksaloasetat  Transaminase  (SGOT)  dan Serum  Glutamat  Piruvat  Transaminase  (SGPT)  dalam  darah.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etanol C. comatus terhadap kadar SGOT dan SGPT darah tikus  putih  model  diabetes  serta  mengetahui  konsentrasi  dosis    ekstrak  etanol C.  comatus yang efektif terhadap kadar SGOT dan SGPT darah tikus putih model diabetes. Penelitian ini dilakukan secara  eksperimental  menggunakan  Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  yang  terdiri  atas  6 perlakuan, yaitu Kontrol Positif (K+), Kontrol Negatif (K-), Kontrol Pembanding (KP), Perlakuan 1  (P1),  Perlakuan  2  (P2)  dan  Perlakuan  3  (P3).  Data  yang  diperoleh  dianalisis  menggunakan Analysis of Varians (ANOVA) dengan tingkat kesalahan 5%, apabila perlakuan berpengaruh nyata dilanjutkan dengan uji Duncan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok perlakuan yang diberi  ekstrak  etanol C.  comatus menunjukkan  kadar  SGOT  dan  SGPT  yang  lebih  rendah dibandingkan dengan tikus kontrol negatif. Hasil tersebut menunjukkan bahwa ekstrak etanol C. comatus efektif dalam mengobati diabetes melitus. Ekstrak etanol C. comatus dosis 500 mg/kg BB diketahui merupakan dosis yang paling efektif diantara ketiga dosis perlakuan untuk menurunkan kadar SGOT dan SGPT Kata kunci: Coprinus comatus , diabetes melitus , SGOT , SGPT , tikus . .

## PENDAHULUAN
Jamur Coprinus  comatus merupakan  jamur makroskopis  yang  dapat  berkhasiat  sebagai  obat. Jamur C. comatus tergolong dalam kelas Basidiomycetes,  bangsa  Agaricales  dan  suku Coprinaceae. Habitat alami dari C. comatus , yaitu di perkarangan yang lembab, seperti pada seresah kayu dan dedaunan (Saputra et al ., 2020). Tubuh buah C.
comatus berwarna  putih  dengan  tudung  berbentuk kerucut  panjang  seperti  paha  ayam.  Tudung C. comatus memiliki  struktur  seperti  sisik  pada permukaannya  (Reyes et  al .,  2009).  Jamur C. comatus kaya  akan  polisakarida,  trigeliserida  dan asam amino esensial. Beberapa komponen antioksidan  yang  terkandung  dalam  tubuh  buah jamur C.  comatus, yaitu flavonoid,  total  fenol,
tocopherols, asam askorbat, dan polisakarida (Li et al .,  2010).  Jamur C.  comatus memiliki  senyawa bioaktif  yang  berpotensi  sebagai  antimikroba, antioksidan,  hipoglikemik,  imunomodulator  dan antitumor.  Aktivitas  yang  dimiliki  jamur  ini memiliki  peran  yang  sangat  penting  sebagai perlindungan terhadap ROS (Tesanovic et al ., 2016). Senyawa  bioaktif  tersebut  dapat  diperoleh  dengan proses  ekstraksi  menggunakan  pelarut.  Salah  satu pelarut  yang  umum  digunakan  untuk  proses ekstraksi  adalah  etanol.  Etanol  digunakan  sebagai pelarut  karena  bersifat  polar  dan  dapat  melarutkan senyawa  seperti  flavonoid,  asam  amino  dan karbohidrat  (Harbone,  1996).  Ekstrak  etanol  96% yang  terdapat  pada  tubuh  buah C.  comatus mengandung  4,1%  lemak,  11,4%  fenol,  47,8% polisakarida, 19,9% protein, 0,6% asam amino, 3,9% asam nukleat dan 7,2% serat (Li et al., 2010).
Terdapat sekitar 371 juta orang yang menderita diabetes melitus (DM). Diabetes melitus merupakan penyakit yang ditandai dengan terjadinya hiperglikemia  karena  kadar  gula  yang  meningkat akibat  gangguan  sekresi  insulin  (Widodo,  2014). Hiperglikemia memicu terjadinya peningkatan jalur poliol,  peningkatan  autooksidasi  glukosa  dan peningkatan glikasi protein (Khangholi et al ., 2016). Hal  ini  menyebabkan  turunnya  aktivitas  endogen dan meningkatnya pembentukan Advanced Glycation  Endproduct  (AGEs),  sehingga  memicu terbentuknya  radikal  bebas  yang  berlebih  yang menimbulkan stres oksidatif dan terjadi peroksidasi lipid  (Lisa,  2018)  serta  menyebabkan  sel  β pankreas sensitif terhadap ROS (Grankvist et al ., 1981).  DM  dapat  diobati  menggunakan  senyawa aktif hipoglikemik dan aktivitas antioksidan yang dimiliki C. comatus (Ratnaningtyas et al ., 2019). Salah  satu  senyawa  yang  dapat  digunakan sebagai model diabetes pada hewan uji DM adalah streptozotocin.  Streptozotocin  merupakan  senyawa diabetogenik yang bekerja dengan cara membentuk radikal  bebas  sangat  reaktif  (Saputra et  al .,  2018). Streptozotocin memiliki struktur molekul yang mirip dengan  2-deoxy-D-glucose  (Goud et  al .,  2015).
Rusaknya  sel  β  pankreas  menyebabkan  penurunan produksi  insulin  dan  menyebabkan  hiperglikemia, sehingga menyebabkan pembentukan ROS (Mardiah et  al .,  2014).  Hal  ini  disebabkan  oleh kandungan  antioksidan  pada  sel  β  pankreas  relatif rendah, sehingga sensitif terhadap ROS (Ratnaningtyas et al ., 2019). Masuknya streptozotocin  ke  sel  β  pankreas  melalui  GLUT  2, meningkatkan depolarisasi pada mitokondria sebagai  pemasukan  ion  Ca2+  yang  diikuti  dengan penggunaan  energi  yang  berlebih  sehingga  terjadi kekurangan  energi  di  dalam  sel.  Mekanisme  ini menyebabkan terganggunya produksi insulin sehingga terjadi defisiensi insulin. Defisiensi insulin menyebabkan  glukosa  yang  terdapat  dalam  tubuh
tidak dapat diproses dengan baik yang mengakibatkan kadar glukosa dalam tubuh meningkat (Saputra et al ., 2018).
Gangguan  yang  terjadi  pada  hati  akibat  kasus perlemakan  hati  akibat  penyakit  diabetes  melitus dapat  dilihat  melalui  pemeriksaan  kadar  Serum Glutamat  Oksaloasetat  Transaminase  (SGOT)  dan Serum  Glutamat  Piruvat  Transaminase  (SGPT). Serum  ini  merupakan  indikator  sensitif  yang  dapat mendeteksi  kerusakan  pada  hati  (Zakaria et  al .,
2018).  SGOT  merupakan  enzim  yang  berfungsi mengkatalisis  pemindahan  gugus  amino  asam aspartat  dan  asam  alfa  ketoglutarat,  membentuk asam  glutamat  dan  oksaloasetat.  Sedangkan  SGPT merupakan  enzim  yang  berfungsi  mengkatalisis pemindahan  gugus  amino  alanin  dan  asam ketoglutarat  membentuk  asam  piruvat  dan  asam glutamat  (Saputra et  al .,  2018). Serum  tersebut normalnya berada pada sel-sel hati. Namun, karena adanya  kerusakan  pada  hati  akan  menyebabkan serum-serum  hati  tersebut  lepas  ke  dalam  aliran darah,  sehingga  kadarnya  dalam  darah  meningkat dan  menandakan  adanya  gangguan  fungsi  hati (Widarti  &  Nurqaidah,  2019).  Rentang  Normal kadar SGPT pada tikus, yaitu 10-40 (IU/L) dan kadar SGOT adalah 45-90 (IU/L) (Derelanko, 2000). Tujuan dari penelitian adalah untuk mengetahui  pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol C. comatus terhadap  kadar  SGOT  dan  SGPT  darah tikus  putih  model  diabetes  dan  untuk  mengetahui konsentrasi  dosis  efektif  ekstrak  etanol C.  comatus yang berpengaruh dalam menurunkan kadar SGOT dan SGPT darah tikus putih model diabetes.

## MATERI DAN METODE
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini  adalah  tubuh  buah C.  comatus yang  diperoleh dari CV Asa Agro Corporation Cianjur, tikus putih galur  wistar  ( Rattus  norvegicus )  putih  jantan,  strip glukometer, alumunium  foil , plastic  wrapping , buffer sitrat 0,1 M, streptozotocin, aquabides, tablet metformin,  DMSO  5%, alcohol  swab ,  etanol absolut,  kertas  saring  Whattman  no.41,  reagen  kit sgot, reagen kit SGPT, tisu, eter, yellow tip , blue tip , label, alat tulis, sarung tangan dan pakan tikus.
Alat-alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  kandang,  botol  minum,  timbangan, cutter , glucometer,  gelas  beaker,  gelas  ukur, hotplate & stirrer ,  milipore,  spuit, vacuum  rotary  evaporator , termometer, tabung reaksi, rak tabung reaksi, pipet, batang  pengaduk,  timbangan  analitik,  mortar  & pestle,  lemari  pendingin,  spatula,  botol  vial, mikropipet, pipet filler, alat sonde lambung, vacuum tube plain, pipet kapiler haematokrit, yellow tip , blue tip ,  tabung  Eppendorf,  rak  tabung  Eppendorf, sentrifugator, cangkul, computer, printer, spektofotometer UV-Vis, vortex dan kuvet.
Metode
ini menggunakan metode eksperimental  dengan  Rancangan  Acak  Lengkap (RAL)  yang  terdiri  atas  6  perlakuan  dengan  5  kali ulangan  (K+  (kontrol  sehat)  :  hanya  diberi aquabides,  K-  :  diinduksi  streptozotocin  dosis  50 mg/kg  BB,  KP  :  diinduksi  streptozotocin  dosis  50 mg/kg BB dan metformin dosis 45 mg/kg BB, P1 : diinduksi  streptozotocin  dosis  50  mg/kg  BB  dan diberi  ekstrak  etanol C.  comatus dosis  250  mg/kg BB, P2 : diinduksi streptozotocin dosis 50 mg/kg BB dan  diberi  ekstrak  etanol C.  comatus dosis  500 mg/kg BB dan P3 : diinduksi streptozotocin dosis 50 mg/kg BB dan diberi ekstrak etanol C. comatus dosis 750 mg/kg BB).
Variabel  yang  diamati  terdiri  atas  variabel bebas dan variabel terikat. Variabel bebasnya adalah variasi  dosis  ekstrak  etanol  C. comatus ,  sedangkan variabel  terikatnya  adalah  perubahan  kadar  SGOT dan  SGPT  pada  darah.  Parameter  utamanya  adalah kadar  SGOT  dan  SGPT  pada  darah,  sedangkan parameter  pendukungnya  adalah  kadar  glukosa darah tikus.
Persiapan Simplisia Jamur C. comatus (Widyastuti et al., 2011)
Tubuh  buah  jamur  paha  ayam  ( C.  comatus ) segar  dipotong-potong  dan  ditimbang,  kemudian dikeringkan menggunakan oven dengan temperatur 55 ⁰C selama 2 x 24 jam. Hasil potongan jamur yang sudah  dioven,  kemudian  dihaluskan  menggunakan blender  dan  diayak  hingga  halus.  Simplisia  siap untuk dilakukan ekstraksi.
Ekstraksi  Senyawa  Tubuh  Buah  jamur  C. comatus (Harbone, 1987)
Simplisia  jamur C.  comatus disiapkan  dan ditimbang. Simplisia ditimbang kemudian dimasukkan  ke  dalam beaker  glass yang  berbeda. Selanjutnya  direndam  menggunakan  pelarut  etanol dengan perbandingan 1 : 5, kemudian diaduk selama 5  menit  dan  diinkubasi  selama  24  jam.  Setelah  24 jam  pelarut  disaring  ke  dalam beaker  glass . Simplisia yang tersisa direndam kembali (remaserasi) dengan pelarut etanol yang baru selama 24  jam.  Hasil  remaserasi  yang  didapat  kemudian disaring menggunakan kertas Whattman no. 41 dan digabungkan  menjadi  satu  dengan  hasil  maserasi pertama.

## Evaporasi Ekstrak C. comatus (Evita et al., 2020)
Maserat  yang  mengandung  etanol  dipekatkan menggunakan vacuum  rotary  evaporator hingga diperoleh  warna  ekstrak  yang  lebih  pekat. Selanjutnya dilakukan penguapan menggunakan hot plate , sehingga didapatkan ekstrak kental berwarna kecoklatan.  Ekstrak  yang  didapat  dimasukkan  ke dalam botol vial, kemudian ditimbang dan disimpan dalam suhu ruang. Ekstrak etanol jamur C. comatus dibuat variasi konsentrasi.
Pembuatan Larutan Ekstrak Etanol  C. comatus Ekstrak  kental  etanol C.  comatus ditimbang, lalu dilakukan pembuatan larutan uji masing-masing 3500 mg (dosis 250 mg/kg BB), 7000 mg (dosis 500 mg/kg  BB)  dan  10500  mg  (dosis  750  mg/kg  BB). Selanjutnya,  masing-masing  ekstrak  dilarutkan dalam  aquabides  yang  sudah  ditambahkan  DMSO 5%  hingga  volumenya  mencapai  140  mL  dan dihomogenkan.  Konsentrasi  ekstrak C.  comatus yang  digunakan  dalam  penelitian,  yaitu  250  mg/kg BB, 500 mg/kg BB dan 750 mg/kg BB dan diinduksi secara sonde sebanyak 2 mL/hari.

## Aklimatisasi Tikus Wistar
Sebanyak 30 ekor tikus jantan dibagi menjadi 6 kelompok, yaitu kelompok kontrol positif atau sehat (K+),  kelompok  kontrol  negatif  (K-),  kelompok kontrol pembanding  (KP)  dan  kelompok  perlakuan (P1, P2 dan P3). Sebelum perlakuan dilakukan, tikus terlebih  dahulu  diaklimatisasi  selama  2  minggu dengan  cara  ditempatkan  pada  sebuah  kandang berupa bak plastik dengan penutup anyaman kawat. Selama  aklimatisasi  tikus  diberi  minum  adlibitum dan makan berupa pellet. Sekam yang terdapat pada kandang tikus dibersihkan dan diganti secara rutin 2 kali seminggu.

## Pembuatan  Induksi  Larutan  Streptozotocin
(Rosyadi et al., 2018)
Tikus  diabetes  dalam  penelitian  ini  adalah tikus yang diinduksi streptozotocin. Sebanyak 27,78 mg  serbuk  STZ  dilarutkan  dalam  12,5  mL buffer sitrat  0,1  M  pH  4,5.  Penginduksian  STZ  diinduksi setelah masa aklimatisasi selesai melalui intraperitonial.  STZ  dengan  dosis  50  mg/kg  BB dengan  volume  pemberian  0,5  mL.  Pemeriksaan kadar  glukosa  darah  dilakukan  setelah  3  hari penginduksian STZ, jika kadar glukosa darah >126 mg/dL  maka  tikus  dikategorikan  sudah  mengalami DM.

## Pembuatan  Larutan  Metformin  (Ludong  et  al., 2019)
Tablet metformin sebanyak 280 mg dilarutkan dalam  140  mL  aquabides.  Dosis  metformin  yang digunakan,  dihitung  berdasarkan  berat  badan  tikus jantan, yaitu 200 mg/kg BB. Tablet metformin yang sudah  ditimbang,  kemudian  digerus  dan  dilarutkan ke  dalam  akuabidest,  kemudian  dikocok  hingga homogen.
Pemeriksaan Kadar Glukosa Darah (Hadiningrat et al., 2017) Pemeriksaan kadar glukosa darah menggunakan  sampel  berupa  darah  yang  diambil dari  ekor  tikus.  Sampel  darah  diambil  sebanyak  3 kali,  yaitu  pada  masa  aklimatisasi  atau  pra  induksi (awal),  setelah  induksi  ( pre  test )  dan  setelah  masa perlakuan  ( pasca  test) .  Ekor  tikus  dibersihkan terlebih  dahulu  menggunakan alcohol  swab, lalu
ekor  tikus  disayat  menggunakan cutter .  Prinsip pengukuran  kadar  glukosa  darah  adalah  secara enzimatik,  menggunakan  alat  (Gluko-Dr®  )  yang bereaksi  secara  spesifik  dengan  glukosa  dalam darah. Selanjutnya, tetesan darah diletakan pada sisi kanan  test  strip  glukosa  yang  telah  dimasukkan  ke dalam  alat  glucometer.  Darah  akan  terserap  secara otomatis dan hasil pengukuran akan terbaca setelah 11  detik  pada  (Gluko-Dr®  )  test  meter.  Kadar glukosa darah diukur dalam satuan mg/dL.

## Pengambilan Sampel Darah (Rahayu et al., 2018)
Pengambilan  darah  diambil  pada  hari  ke  15 melalui vena orbitalis pada mata menggunakan pipet kapiler hematokrit sebanyak 1,5 mL dan ditampung dalam vacuum tube plain. Selanjutnya, sampel darah dilakukan  sentrifugasi  dengan  kecepatan  6000  rpm selama  10  menit  untuk  mendapatkan  serum, kemudian diukur aktivitas SGOT dan SGPT.
Pengukuran  Aktivitas  Enzim  SGOT  (Keiding  et al., 1974)
Pengukuran nilai SGOT dilakukan berdasarkan metode
kinetik International Federation  of  Clinical  Chemistry (IFCC).  KIT SGOT  terdiri  dari  SGOT  substrat  (R1)  dan  SGOT koenzim  (R2).  Kedua  reagen  ini  dihomogenkan dengan perbandingan 4:1. Working reagen ditambahkan  menggunakan  pipet  kedalam  tabung sampel sebanyak 1000 uL dan ditambahkan sampel serum darah tikus putih sebanyak 100 uL kemudian di  vortex.  Selanjutnya  dibaca  menggunakan Spektrofotometri UV-Vis dengan panjang gelombang  340  nm.  Hasil  pembacaan  absorbansi dilakukan setelah 1 menit, 2 menit dan 3 menit. Hasil analisis akhir adalah rata-rata perubahan absorbansi tersebut  per  menit  yang  dihitung  dengan  rumus sebagai berikut :
SGOT (U/L) = ∆ A menit x 1746 (30 o C)
∆ A = (A3−A2)+(A2−A1)
2
Keterangan :
∆ A min  :  nilai  rata-rata  dari  jumlah  selisih absorbansi pada menit ke 1, 2, 3 1746 :  faktor  aktivitas  enzim  SGOT  darah permenit A3 : nilai absorbansi pada menit ke 3 A2 : nilai absorbansi pada menit ke 2 A1 : nilai absorbansi pada menit ke 1
Pengukuran  Aktivitas  Enzim  SGPT  (Keiding  et al., 1974)
Pengukuran nilai SGPT dilakukan berdasarkan metode kinetik International Federation of Clinical Chemistry (IFCC).  KIT  SGOT  terdiri  dari  SGOT
substrat  (R1)  dan  SGOT  koenzim  (R2).  Kedua reagen ini dihomogenkan dengan perbandingan 4:1. Working  reagen ditambahkan  menggunakan  pipet kedalam  tabung  sampel  sebanyak  1000  uL  dan ditambahkan  sampel  serum  darah  tikus  putih sebanyak  100  uL  kemudian  di  vortex.  Selanjutnya dibaca  menggunakan  Spektrofotometri  UV-Vis dengan  panjang  gelombang  340  nm.  Hasil pembacaan absorbansi dilakukan setelah 1 menit, 2 menit dan 3 menit. Hasil analisis akhir adalah rata- rata  perubahan  absorbansi  tersebut  per  menit  yang dihitung dengan rumus sebagai berikut :
SGPT (U/L) = ∆ A menit x 1746 (30 o C)
∆ A = (A3−A2)+(A2−A1)
2
Keterangan :
∆ A min  :  nilai  rata-rata  dari  jumlah  selisih absorbansi pada menit ke 1, 2, 3 1746 :  faktor  aktivitas  enzim  SGPT  darah
permenit A3
: nilai absorbansi pada menit ke 3
A2
: nilai absorbansi pada menit ke 2
A1
: nilai absorbansi pada menit ke 1

## Terminasi Hewan Uji (Usman, 2016)
Hewan  uji  yang  telah  selesai  digunakan  dalam perlakuan  akan  diterminasi  menggunakan  kapas yang  ditetesi  eter  kemudian  dimasukkan  ke  dalam toples.

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dianalisis  menggunakan Analysis  of  Varians (ANOVA)  dengan  tingkat kesalahan 5%, hasil analisis yang berpengaruh nyata dilanjutkan dengan uji Duncan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Kadar  SGOT  diukur  pada  hari  ke  15  setelah pemberian  ekstrak  etanol C.  comatus maupun metformin.  Data  yang  diperoleh  selanjutnya  diuji menggunakan  analisis  variansi  (ANOVA)  dengan taraf signfikan 0,05%. Analisis ANOVA menunjukkan hasil  pada  taraf  nyata  p<0,05.  Tabel 4.1.  menunjukkan  uji  lanjut  Duncan  mengenai pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol C.  comatus terhadap kadar SGOT pada darah tikus. Berdasarkan hasil tersebut diperoleh rata-rata kadar SGOT pada Tabel 1.
Berdasarkan  Tabel  1  dapat  diketahui  bahwa terdapat  perbedaan  yang  signifikan  terhadap  kadar SGOT  antar  kelompok  perlakuan.  Rata-rata  kadar SGOT  tertinggi  terdapat  pada  kelompok  kontrol negatif  (K-),  yaitu  101,9  ±  3,28  U/L.  Peningkatan kadar  SGOT  ini  dikarenakan tikus  pada  kelompok kontrol   negatif   (K-)   hanya    diinduksi    dengan
Tabel  1. Rata-rata  kadar  Serum  Glutamat  Oksaloasetat
Transaminase Hewan Percobaan Perlakuan Kadar Serum Glutamat Oksaloasetat Transaminase (U/L) K+ 50,45 ± 1,67 a K- 101,9 ± 3,28 d KP 52,20 ± 2,57 ab P1 59,53 ± 1,43 c P2 53,07 ± 3,23 ab P3 55,87 ± 3,32 b
Keterangan : K+ = kontrol positif (sehat), K- = kontrol negatif (streptozotocin 50 mg/kg BB), KP = kontrol pembanding (metformin 45 mg/kg BB), P1 = perlakuan 1 (Ekstak etanol C. comatus 250  mg/kg  BB),  P2  =  perlakuan  2  (Ekstak  etanol C. comatus 500  mg/kg    BB),  P3  =  perlakuan  3  (Ekstak  etanol C. comatus 750 mg/kg BB).
streptozotocin tanpa diberi ekstrak etanol C. comatus maupun  metformin,  sehingga  menyebabkan  tikus mengalami  stress  oksidatif.  Firdaus et  al .  (2016) menyatakan  bahwa,  streptozotocin  dapat  masuk  ke sel  β  pankreas  dengan  melalui  trasporter  glukosa yaitu GLUT 2 dikarenakan memiliki molekul yang mirip  dengan  glukosa,  sehingga  menyebabkan menurunnya ekspresi dari GLUT 2. Hal ini memicu menurunnya sensitifitas reseptor insulin perifer dan mengakibatkan  terjadinya  peningkatan  resistensi insulin,  sehingga  menurunkan  sintesis  dan  sekresi insulin.  Menurut  Fuadi et  al .  (2020),  hal  ini menyebabkan  keadaan  hiperglikemia  dan  akan meningkatkan  pembentukan  radikal  bebas  (ROS). Peningkatan  produksi  ROS  menimbulkan  kondisi stres  oksidatif  yang  disebabkan  oleh  kurangnya jumlah  antioksidan  di  dalam  tubuh,  sehingga memicu  peroksidasi  lipid  oleh  radikal  hidroksil. Kondisi  tersebut  menyebabkan  terjadinya  penyakit salah  satunya  diabetes  melitus  (Berawi  & Agverianti, 2017) dan dapat memicu kerusakan sel- sel  pada  hati  yang  ditandai  dengan  peningkatan kadar SGOT (Wiranatha et al ., 2019).
Kadar  SGPT  diukur  pada  hari  ke  15  setelah pemberian  ekstrak  etanol C.  comatus maupun metformin.  Data  yang  diperoleh  selanjutnya  diuji menggunakan  analisis  variansi  (ANOVA)  dengan taraf signfikan 0.05%. Analisis ANOVA menunjukkan  hasil  pada  taraf  nyata  p<0,05.  Tabel 4.2.  menunjukkan  uji  lanjut  Duncan  mengenai pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol C.  comatus terhadap kadar SGPT pada darah tikus. Berdasarkan hasil  tersebut  diperoleh  rata-rata  kadar  SGPT  pada Tabel 2.
Berdasarkan  Tabel  2  dapat  diketahui  bahwa terdapat  perbedaan  yang  signifikan  terhadap  kadar SGPT  antar  kelompok  perlakuan.  Rata-rata  kadar SGPT  tertinggi  terdapat  pada  kelompok  kontrol negatif (K-), yaitu 94,80 ± 13,64 U/L. Peningkatan kadar SGPT ini dikarenakan  tikus  pada   kelompok
Tabel  2. Rata-rata  kadar  Serum  Glutamat  Piruvat Transaminase Hewan Percobaan
Perlakuan Kadar Serum Glutamat Piruvat Transaminase (U/L) K+ 20,59 ± 3,78 a K- 94,80 ± 13,64 c KP 27,78 ± 3,00 ab P1 35,57 ± 2,32 b P2 28,09 ± 5,54 ab P3 33,15 ± 4,45 c
Keterangan : K+ = kontrol positif (sehat), K- = kontrol negatif (streptozotocin 50 mg/kg BB), KP = kontrol pembanding (metformin 45 mg/kg BB), P1 = perlakuan 1 (Ekstak etanol C. comatus 250  mg/kg  BB),  P2  =  perlakuan  2  (Ekstak  etanol C. comatus 500  mg/kg  BB),  P3  =  perlakuan  3  (Ekstak  etanol C. comatus 250 mg/kg BB).
kontrol  negatif  (K-)  hanya  diinduksi  dengan streptozotocin tanpa diberi ekstrak etanol C. comatus maupun  metformin,  sehingga  menyebabkan  tikus mengalami  stress  oksidatif.  Menurut  Liu et  al .
(2014),  peningkatan  kadar  SGPT  mengindikasikan adanya kerusakan pada sel-sel hepar. Hal ini sesuai dengan  pernyataan  Nugroho  (2006),  bahwa streptozotocin  mempunyai  efek  sitotoksik  yang dapat  menginduksi  terjadinya  diabetes  melitus melalui perusakan sel β  pankreas  dengan pembentukan  radikal  bebas.  Menurut  Robertson et al .  (2004)  hal  ini  disebabkan  oleh  pembentukan radikal  bebas  yang  berlebih.  Sel  β  pankreas mempunyai antioksidan sedikit dibanding organ lain seperti hati, ginjal, dan otot, sehingga peka terhadap serangan ROS. Kadar ROS meningkat karena terjadi hiperglikemia  yang  dipicu  dengan  rusaknya  sel  β pankreas.
Hasil  pengukuran  aktivitas  kadar  SGOT  dan SGPT  menunjukkan  bahwa  antar  kelompok pemberian  ekstrak  etanol C.  comatus maupun metformin  (KP,  P1,  P2,  P3) memberikan pengaruh yang  signifikan  dibandingkan  dengan  negatif  (K-). Hal  ini  menunjukkan  bahwa  pemberian  STZ  dapat menimbulkan  kerusakan  hati  yang  ditandai  dengan meningkatnya  aktivitas  SGOT  dan  SGPT  dalam darah.  SGPT  merupakan  indikator  yang  lebih sensitif  terhadap  kerusakan  hati  dibandingkan dengan  SGOT.  Hal  ini  dikarenakan  sumber  utama SGPT terletak pada sel hepatosit, sedangkan SGOT terdapat  juga  pada  jaringan  lain  terutama  jantung, otot rangka, ginjal dan otak (Bhakuni et al ., 2016). Pencegahan kerusakan hati oleh streptozotocin dapat dilakukan dengan mengkonsumsi bahan yang memiliki  khasiat  efek  protektif,  yaitu  bahan  yang memiliki  sifat  antioksidan,  sehingga  mampu mengurangi  reaksi  oksidasi  pada  kerusakan  hati. Pemberian ekstrak etanol C. comatus selama 14 hari terbukti  mampu  melindungi  hati  akibat  kerusakan STZ  ditunjukkan  dengan  turunnya  aktivitas  SGOT dan SGPT pada semua kelompok yang diberi ekstrak
etanol C.  comatus dibanding  dengan  kelompok kontrol  negatif  (K-).  Variasi  dosis  ekstrak  etanol 250, 500 dan 750 mg/kg BB menunjukkan pengaruh yang berbeda nyata terhadap penurunan kadar SGOT dan SGPT tikus diabetes. Pemberian ekstrak etanol C.  comatus dosis  500  mg/kg  BB  memiliki kemampuan menurunkan aktivitas SGOT dan SGPT lebih  besar  dibandingkan  dengan  ekstrak  etanol C. comatus dosis  750  mg/kg  BB  ataupun  dosis  250 mg/kg  BB.  Kerusakan  pada  sel  hepatosit  dapat ditandai  dengan  peningkatan  SGOT  dan  SGPT. Menurut Li et al . (2010) Ekstrak etanol dari jamur C. comatus memiliki aktivitas antioksidan yang tinggi.
Hal ini sesuai dengan pernyataan Azhari & Apriliana (2016) bahwa antioksidan merupakan senyawa yang dapat  menanggulangi  radikal  bebas  yang  berlebih yang mengakibatkan kerusakan sel-sel hati, sehingga sel-sel  tubuh  dapat  diselamatkan  dari  kerusakan akibat radikal bebas. Menurut Pertiwi & Widyaningsih  (2015),  bahwa  pemberian  ekstrak etanol  pada  ganggang  hijau  dengan  dosis  yang berbeda telah mampu memberikan efek hepatoprotektif  dengan  menurunkan  pelepasan SGOT  ke  dalam  darah.  Yuneldi et  al .  (2018)  juga menyatakan bahwa ekstrak etanol Tithonia diversifolia memiliki  efek  antidiabetes  yang  dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah,  sehingga  proses glukoneogenosis,  glikogenolisis  dan  lipolisis  dapat dihentikan  dan  pembentukan ROS  akan  berkurang. Hal tersebut mampu menghentikan proses kerusakan di  hepar,  sehingga  kadar  SGOT  dan  SGPT  dalam darah dapat mengalami penurunan.
Tabel  3. Persentase  Penurunan  Kadar  Serum  Glutamat
Oksaloasetat Transaminase Hewan Percobaan Dibandingkan Kontrol Negatif Perlakuan Persentase Penurunan Kadar Serum Glutamat Oksaloasetat Transaminase (%) KP 48,80 P1 41,57 P2 47,91 P3 45,17 Keterangan : KP  = kontrol  pembanding  (metformin  45
mg/kg  BB),  P1  =  perlakuan  1  (Ekstak  etanol C.  comatus 250 mg/kg  BB),  P2  =  perlakuan  2  (Ekstak  etanol C.  comatus 500 mg/kg  BB),  P3  =  perlakuan  3  (Ekstak  etanol C.  comatus 250 mg/kg BB).
Tabel 3 menunjukkan persentase penurunan kadar  SGOT  pada  tikus  diabetes  yang  telah diinduksikan  streptozotocin  dan  diberi  ekstrak etanol C.  comatus (P1,  P2,  P3)  dan  kontrol pembanding  (KP).  Kelompok  perlakuan  dosis  500 mg/kg BB (P2) memiliki kadar SGOT lebih rendah diantara  ketiga  perlakuan  dosis  yaitu  dengan  rata- rata  kadar  SGOT  53,07  ±  3,23  U/L  dengan persentase penurunan SGOT sebesar 47,91%, lebih tinggi dibandingkan pada kelompok perlakuan dosis
750 mg/kg BB (P3) dan pada kelompok dosis 250 mg/kg  BB  (P1)  dengan  masing-masing  persentase penurunan  SGOT  sebesar  45,17%  dan  41,57%, tetapi masih lebih rendah jika dibandingkan dengan kontrol  pembanding  dengan  penurunan  SGOT sebesar 48,80%.
Tabel 4. Persentase Penurunan Kadar Serum Glutamat Piruvat Transaminase Hewan Percobaan Dibandingkan
Kontrol Negatif Perlakuan Persentase Penurunan Kadar Serum Glutamat Piruvat Transaminase (%) KP 70,69 P1 62,47 P2 70,36 P3 65,03 Keterangan : KP  = kontrol  pembanding  (metformin  45
mg/kg  BB),  P1  =  perlakuan  1  (Ekstak  etanol C.  comatus 250 mg/kg  BB),  P2  =  perlakuan  2  (Ekstak  etanol C.  comatus 500 mg/kg  BB),  P3  =  perlakuan  3  (Ekstak  etanol C.  comatus 250 mg/kg BB).
Tabel  4  menunjukkan  persentase  penurunan kadar  SGOT  pada  tikus  diabetes  yang  telah diinduksikan  streptozotocin  dan  diberi  ekstrak etanol C.  comatus (P1,  P2,  P3)  dan  kontrol pembanding  (KP).  Kelompok  perlakuan  dosis  500 mg/kg BB (P2) memiliki kadar SGOT lebih rendah diantara  ketiga  perlakuan  dosis  yaitu  dengan  rata- rata  kadar  SGOT  28,09  ±  5,54  U/L  dengan persentase penurunan SGOT sebesar 70,36%, lebih tinggi dibandingkan pada kelompok perlakuan dosis 750 mg/kg BB (P3) dan pada kelompok dosis 250 mg/kg  BB  (P1)  dengan  masing-masing  persentase penurunan  SGOT  sebesar  65,03%  dan  62,47%, tetapi masih lebih rendah jika dibandingkan dengan kontrol  pembanding  dengan  penurunan  SGOT sebesar 70,69%.
Penurunan  aktivitas  kadar  SGOT  dan  SGPT ini dapat diartikan bahwa pemberian ekstrak etanol jamur C.  comatus dan  metformin  selama  14  hari dapat  bekerja  meningkatkan  fungsi  antioksidan pada  tikus  diabetes,  sehingga  mampu  menurunkan kadar SGOT dan SGPT. Menurut Aqil et al. (2006), penderita diabetes membutuhkan antioksidan dalam pengobatannya karena kadar gula darah yang tinggi dalam  jangka  waktu  yang  lama  akan  memicu timbulnya reaksi autooksidasi yang mengakibatkan menumpuknya radikal bebas dalam tubuh penderita. Oleh  karena  itu  diperlukan  suatu  senyawa  yang mampu  mengikat  radikal  bebas  untuk  menekan timbulnya  komplikasi.  Antioksidan  sangat  besar peranannya  dalam  memperbaiki  kerusakan  dalam sel. Antioksidan juga mencegah terjadinya kerusakan  pada  sel-sel  hati  akibat  pengaruh  zat asing  yang  masuk  ke  dalam  tubuh.  Antioksidan adalah senyawa kimia yang dapat menyumbangkan satu  atau  lebih  elektron  kepada  radikal  bebas,
sehingga  radikal  bebas  tersebut  dapat  diredam. Antioksidan bekerja sebagai inhibitor (penghambat) reaksi  oksidasi  oleh  radikal  bebas  reaktif  yang menjadi  salah  satu  penyebab  penyakit-penyakit degeneratif  seperti  diabetes  melitus.  Fungsi  utama antioksidan,  yaitu  untuk  memperkecil  terjadinya proses oksidasi dalam tubuh (Kendran et al ., 2013). Ekstrak  etanol  memiliki  kandungan  senyawa yang  berperan  sebagai  antioksidan  diantaranya flavonoid dan asam askorbat (vitamin C) (Li et al ., 2010).  Flavonoid  adalah  salah  satu  golongan antioksidan  yang  dapat  menghambat  terjadinya proses  oksidasi  akibat  radikal  bebas.  Sifat antioksidan flavonoid selain melindungi efek ROS pada  sel  juga  dapat  berperan  dalam  menghambat pembentukan ROS dan mampu menurunkan kadar SGOT dan SGPT (Della, 2020). Selain itu flavonoid dapat  merangsang  regenerasi  sel  β  pankreas (Yuneldi, 2018). Flavonoid memiliki tiga mekanisme  sebagai  antioksidan,  yaitu  mengurangi produksi ROS, mekanisme scavenging dan sebagai proteksi (Kumar et al ., 2014). Mekanisme flavonoid dalam  mengurangi  ROS  dengan  cara  menghambat glikogenolisis  dan  glukoneogesis  yang  dapat mengurangi terbentuknya ROS. Mekanisme scavenging yang dilakukan flavonoid, yaitu dengan cara  donor  atom  hidrogen  sehingga  radikal  bebas menjadi  lebih  stabil  dan  peroksidasi  lipid  dapat dihentikan.  Proteksi  yang  dilakukan  flavonoid dengan memperbaiki sel β pankreas, sehingga sel β pankreas dapat mensekresi insulin (Sasmita, 2017).
Berdasarkan analisis fitokimia dapat diketahui bahwa  ekstrak  etanol C.  comatus mengandung flavonoid (Harbone, 1996). Kandungan antioksidan seperti flavonoid dapat digunakan untuk mengobati sejumlah  penyakit,  yaitu  penyakit  degeneratif (Wardhani et  al .,  2018).  Cara  melakukan  analisis fitokimia, yaitu digunakan sampel ekstrak sebanyak 1 mL, lalu ditambahkan beberapa tetes H 2 SO 4 pekat, hingga  terjadi  perubahan  warna.  Reaksi  positif adanya flavonoid ditunjukkan dengan terbentuknya warna jingga atau krem (Harbone, 1996).
Antioksidan  non  enzimatik  seperti  asam askorbat  (vitamin  C)  dapat  mendonorkan  ion  H + kepada  radikal  bebas,  sehingga  radikal  bebas menjadi  netral.  Keadaan  tersebut  menghambat terjadinya  peroksidasi  lipid  yang  menyebabkan kerusakan  sel  β  pankreas  (Susanto et  al .,  2018). Kondisi  sel  β  pankreas  yang  baik  akan meningkatkan  produksi  insulin,  sehingga  terjadi peningkatan berat badan pada tikus diabetes. Hal ini didukung  dengan  adanya  peningkatan  berat  badan pada kelompok tikus yang diinduksi streptozotocin dan diberi ekstrak etanol C. comatus (P1, P2, P3). Menurut (Winarsi et al ., 2013), pankreas memiliki peran dalam memproduksi insulin untuk memproses  glukosa  sebagai  sumber  energi, sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  kondisi  sel  β
pankreas yang baik dapat mengendalikan penurunan berat badan pada tikus diabetes.
Tabel  5. Rata-rata  kadar  Glukosa  Darah  Hewan
Percobaan Perlakuan Sebelum Perlakuan Setelah Perlakuan K+ 101,6 102 K- 138,4 141,8 KP 141,4 105,4 P1 131,6 107,4 P2 134,2 107,2 P3 132 117 Keterangan : K+ = kontrol positif (sehat), K- = kontrol
negatif (streptozotocin 50 mg/kg BB), KP = kontrol pembanding (metformin 45 mg/kg BB), P1 = perlakuan 1 (Ekstak etanol C. comatus 250  mg/kg  BB),  P2  =  perlakuan  2  (Ekstak  etanol C. comatus 500  mg/kg  BB),  P3  =  perlakuan  3  (Ekstak  etanol C. comatus 250 mg/kg BB).
Kadar  glukosa  darah  dilakukan  pengukuran pada saat sebelum perlakuan dan setelah perlakuan STZ.  Data  yang  diperoleh  selanjutnya  dihitung untuk  didapatkan  rata-rata  seperti  yang  terdapat pada tabel 5 Rata-rata kadar glukosa pada kelompok kontrol  pembanding  (KP)  setelah  diinduksi  STZ, yaitu  105,4  mg/dL  mendekati  rata-rata  kadar glukosa  pada  kelompok  positif  (sehat),  yaitu  102 mg/dL. Hal ini sesuai dengan pernyataan Mustofa et al . (2012), bahwa metformin mampu meningkatkan glukosa  oleh  sel  usus,  sehingga  menurunkan glukosa  darah.  Mongi et  al .  (2019)  menyatakan bahwa  metformin  juga  diduga  dapat  menghambat proses  absorbsi  glukosa  diusus  sesudah  asupan makanan.  Menurut  Prameswari  &Widjarnako (2014),  mekanisme  metformin  dalam  menurunkan kadar  glukosa  darah  diantaranya  mengurangi glukoneogenesis hati, memperlambat absorbsi gula darah, pengurangan kadar glukagon dalam plasma, stimulasi  glikolisis  langsung  pada  jaringan  perifer dengan peningkatan pengeluaran glukosa dari darah dan  meningkatan  pengikatan  insulin  pada  reseptor insulin.
Tabel  6. Persentase  Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah Hewan Percobaan
Perlakuan Persentase Penurunan Glukosa Darah (%) K+ -0,39% K- -2,45% KP 25,45% P1 23,81% P2 20,11% P3 11,36% Keterangan :
K+ = kontrol positif (sehat), K- = kontrol negatif (streptozotocin 50 mg/kg BB), KP = kontrol pembanding (metformin 45 mg/kg BB), P1 = perlakuan 1 (Ekstak etanol C. comatus 250  mg/kg  BB),  P2  =  perlakuan  2  (Ekstak  etanol C. comatus 500  mg/kg  BB),  P3  =  perlakuan  3  (Ekstak  etanol C. comatus 250 mg/kg BB).
Berdasarkan  tabel  6.  menunjukkan  bahwa terjadi  penurunan  kadar  glukosa  darah  tikus  pada kelompok  pembanding  (KP)  dan  kelompok perlakuan  dosis  (P1,  P2,  P3)  dengan  persentase masing-masing  sebesar  25,45%,  23,81%,  20,11% dan 11,36%.  Menurut  Ratnaningtyas et al . (2019), pemberian ekstrak C. comatus dosis 500 mg/kg BB menunjukkan  penurunan  kadar  glukosa  yang  lebih besar dibandingkan dengan dosis lainnya, yaitu 750 mg/kg  BB  dan 1000  mg/kg BB.  Ekstrak  etanol C. comatus memiliki  senyawa  bioaktif  seperti flavonoid.  Menurut  Sasmita et  al .  (2017), menyatakan  bahwa  flavonoid  memiliki  aktifitas antioksidan yang dapat melindungi tubuh terhadap kerusakan  yang  disebabkan  oleh  ROS,  sehingga mampu  menghambat  penyakit  degeneratif  seperti DM.  Flavonoid  juga  mampu  berperan  dalam meregenerasi  kerusakan  sel-sel  β  pankreas, sehingga  dapat  mengatasi  defisiensi  insulin  yang terjadi  dalam  tubuh.  Flavonoid  yang  diekstrak secara  etanolik  berpotensi  menurunkan  kadar glukosa  darah  pada  tikus  DM  yang  diinduksi  STZ dimana aktivitas enzim hepatik glukosa-6-fosfatase menurun secara nyata, ini membuktikan bahwa efek penurunan glukosa berhubungan dengan peningkatan  metabolisme  glukosa  pada  kelompok tikus  yang  diberikan  perlakuan  ektrak  etanol C. comatus .  Menurut  Sandhiutami et  al .  (2018), antioksidan  alami  biasanya  berasal  dari  golongan polifenol seperti flavonoid dan tanin yang memiliki kemampuan  untuk  mentransfer  sebuah  elektron hidrogen  ke  senyawa  radikal  bebas,  sehingga menghasilkan  senyawa  radikal  flavonoid  yang relatif lebih stabil. Hal ini sesuai dengan pernyataan Erwin et  al .  (2013),  bahwa  senyawa  polifenol mempunyai  aktivitas  biologis  sebagai  penangkap dan  pengikat  radikal  bebas  sehingga  dapat dimanfaatkan sebagai obat untuk melawan penyakit yang disebabkan oleh radikal bebas.
Menurut  Tesanovic et  al .  (2016),  senyawa comatin  memiliki  efek  hipoglikemik,  sehingga mampu  menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Hal  ini dibuktikan  dengan  hasil  penelitiannya  bahwa pemberian  ekstrak C.  comatus dalam  14  hari berturut-turut  dapat  menurunkan  kadar  glukosa darah  pada  tikus  model  diabetes  yang  diinduksi streptozotocin.  Comatin  merupakan  senyawa  yang memiliki  sifat  antidiabetes.  Comatin  mampu menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus diabetes  (Nowakowski et  al .,  2019)  dengan  cara menghambat  penyerapan  glukosa  di  usus  tikus diabetes,  sehingga  dapat  menjadi  senyawa  yang berpotensi  dalam  pengobatan  DM  (Ding et  al ., 2010). Senyawa lain yang terkandung dalam jamur C. comatus adalah  asam  askorbat  (vitamin  C) merupakan  antioksidan  non  enzimatik  yang berperan  penting  dalam  melindungi  kerusakan  sel
akibat radikal bebas dan memperbaiki kerusakan sel β  pankreas  (Andarina  &  Djauhari,  2017).    Hal  ini dikarenakan  asam  askorbat  mampu  mereduksi inisiasi  ROS,  sehingga  peroksidasi  lipid  dapat dihambat  (Andrie et  al .,  2014).  Perbaikan  yang terjadi  pada  sel  β  pankreas  mampu  meningkatkan jumlah  insulin  didalam  tubuh,  sehingga  kadar glukosa darah akan masuk kedalam sel dan terjadi penurunan  kadar glukosa  dalam  tubuh  (Sandhar et al .,  2011). Vitamin  C  dapat  mengaktifkan antioksidan  lain  seperti  vitamin  E  melalui pengaktifan  kembali  α-tokoferol  dari  radikal tokoferol. Vitamin C bekerja secara sinergis dengan vitamin E untuk menstabilkan radikal perosil lemak (Andarina & Djauhari, 2017).

## SIMPULAN
Berdasarkan hasil dan pembahasan maka dapat disimpulkan bahwa pemberian ekstrak etanol jamur C. comatus dengan dosis berbeda dapat memberikan pengaruh  terhadap  kadar  SGOT  dan  SGPT  pada darah  tikus  yang  diinduksi  streptozotocin  dan konsentrasi  dosis  efektif  ekstrak  etanol  jamur C. comatus yang  berpengaruh  terhadap  penurunan kadar SGOT dan SGPT pada darah tikus serta kadar glukosa  darah  yang  diinduksi  streptozotocin,  yaitu dosis 500 mg/kg BB.

## DAFTAR PUSTAKA
Andrie,  M.,  Taurina,  W.  &  Ayunda,  R.,  2014. Activities  Test  Of  “Jamu  Gendong  Kunyit Asam”( Curcuma  domestica Val.; Tamarindus indica
L.) As An Antidiabetic In Streptozotocin-Induced  Rats. Majalah  Obat Tradisional , 19(2), pp.95-102.
Aqil,  F.,  Ahmad,  I.  &  Mehmood,  Z.,  2006. Antioxidant  and  Free  Radical  Scavenging Properties of Twelve Traditionally Used Indian Medical Plants. Turk J Biol , 30(3), pp.177-183.
Azhari,  N.  T.  P.  &  Apriliana,  E.,  2016.  Peranan jombang  ( Taraxacum  officinale )  sebagai hepatoprotektor. Jurnal  Majority , 5(5),  pp.32- 36.
Andarina,  R.  &  Djauhari,  T.,  2017.  Antioksidan dalam  dermatologi. Jurnal  Kedokteran  dan
Kesehatan: Publikasi Ilmiah Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya , 4(1), pp.39- 48.
Berawi, K. N. & Agverianti, T., 2017. Efek Aktivitas Fisik pada Proses Pembentukan Radikal Bebas sebagai  Faktor  Risiko  Aterosklerosis .    Jurnal Majority , 6(2), pp.86-91.
Bhakuni, G. S., Bedi, O., Bariwal, J., Deshmukh, R.
&  Kumar,  P.,  2016.  Animal  models  of
hepatotoxicity. Inflammation  Research , 65(1), pp.13-24.
Della,  P,  B.,  Fitriyanto,  R.  &  Mulyaningrum,  U., 2020.  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanol Daun  Kembang  Bulan  ( Tithonia  diversifoila )
Terhadap  Kadar  Sgot  dan  Sgpt  Tikus  Galur Wistar  Yang  Diinduksi  Diabetes  Melitus dengan  Streptozotocin. Karya  Tulis  Ilmiah . Yogyakarta : Univesitas Islam Indonesia.
Derelanko,  M.  J.,  2000. Toxicologist’s  Pocket Handbook . New York : CRC Press LLC.
Ding, Z., Lu, Y., Lu, Z., Lv, F., Wang, Y., Bie, X., Wang, F. & Zhang, K., 2010. Hypoglycaemic Effect of Comatin, An Antidiabetic Substance Separated  from Coprinus  comatus Broth,  on Alloxan-Induced-Diabetic
Rats. Food Chemistry , 1(121), pp. 39-43.
Evita, E., Ratnaningtyas, N. I. & Ryandini, D., 2020. Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Tubuh  Buah Coprinus  comatus terhadap Escherichia  coli dan Staphylococcus  aureus . BioEksakta , 2(1), pp.123-130.
Firdaus,  F.,  Rimbawan,  R.,  Marliyati,  S.  A.  &
Roosita,  K.,  2016.  Model  tikus  diabetes  yang diinduksi streptozotocin-sukrosa untuk pendekatan penelitian diabetes melitus gestasional. Media  Kesehatan  Masyarakat Indonesia , 12(1), pp.29-34.
Fuadi,  A.,  Martino,  Y.  A.  &  Purnomo,  Y.,  2020. Efek  Ekstrak  Etanol  Daun  Gedi  Merah ( Abelmoschus  manihot (L.)  medik)  Terhadap
Kadar Superoxide Dismutase dan Malondialdehyde Jaringan Ginjal Tikus Model Diabetes Melitus Tipe 2. Jurnal Bio Komplementer Medicine , 7(2), pp. 1-8.
Goud, B. J., Dwarakanath, V. & Chikka swamy, B. L., 2015. Streptozotocin-A Diabetogenic Agent In  Animal  Models. International  Journal  of Pharmaceutical Research , 3(1), pp.253-269.
Hadiningrat,  F.  M.  &  Musir,  A.,  2017.  Aktivitas Antihiperglikemik Ekstrak Etanol Daun Angelica  keisei pada  Tikus  Galur  Sprague Dawley. Medika Islamika , 14(2), pp.169-176.
Harbone,  J.  B.,  1996.  Metode  Fitokimia  Penuntun Cara Modern Menganalisa Tumbuhan. Bandung : Penerbit ITB.
Keiding, R., Hörder, M., Denmark, W. G., Pitkänen, E., Tenhunen, R., Strömme, J. H., Theodorsen, L., Waldenström, J., Tryding, N. & Westlund, L.,  1974.  Recommended  methods  for  the determination of four enzymes in blood. Scandinavian  journal  of  clinical  and laboratory investigation , 33(4), pp.291-306.
Kendran, A. A. S., Gelgel, K. T. P., Anthara, D. & Anggreni, L. D., 2013. Toksisitas Ekstrak Daun Sirih  Merah  pada  Tikus  Putih  Penderita Diabetes  Melitus. Jurnal  Veteriner ,  14(4), pp.527-533.
Khangholi,  S.,  Majid,  F.  A.  A.,  Berwary,  N.  J.  A., Ahmad,  F.  &  Abd  Aziz,  R.  B.,  2016.  The mechanisms  of  inhibition  of  advanced glycation  end  products  formation  through polyphenols  in  hyperglycemic  condition. Planta medica , 82(01/02), pp.32-45.
Kumar, V., Abbas, A. K., Fausto, N. & Aster, J. C., 2014. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, professional edition e-book . Philadelphia : Elsevier health sciences.
Li,  B.,  Lu,  F.,  Suo,  X.,  Nan,  H.  &  Li,  B.,  2010.
Antioxidant  Properties  of  Cap  and  Stipe  from Coprinus comatus . Molecules , 15(3), pp.1473- 1486.
Liu,  Z.,  Que,  S.,  Xu,  J.  &  Peng,  T.,  2014.  Alanine Aminotransferase-old  Biomarker  and  New Concept  :  a  review .  International  Journal  of Medical Sciences , 11(9), pp.925-935.
Ludong, R. M., de Queljoe, E. & Simbala, H. E., 2019. Uji  Efektivitas  Ekstrak  Buah  Pinang  Yaki ( Areca  vestiaria )  terhadap  Penurunan  Kadar Gula  Darah  Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar ( Rattus
norvegicus ) yang diinduksi
Aloksan. PHARMACON , 8(2), pp.416-425.
Mardiah,  Z.  F.,  Prangdimurti,  E.  &  Damanik,  R., 2014. The Effect of  Roselle Extract ( Hibiscus sabdariffa Linn.) on Blood Glucose Level and Total  Antioxidant  Level  on  Diabetic  Rat
Induced
by Streptozotocin. IOSR J Pharmacy , 4(10), pp.8-16.
Mongi, R., Simbala, H. E. & de Queljoe, E., 2019. Uji  Aktivitas  Penurunan  Kadar  Gula  Darah Ekstrak  Etanol  Daun  Pinang  Yaki  ( Areca vestiaria )  terhadap  Tikus  Putih  Jantan  Galur Wistar  ( Rattus  norvegicus )  yang  Diinduksi Aloksan. Pharmacon , 8(2), pp.449-456.
Mustofa. Yuniastuti, A. & Marianti, A., 2012. Efek Pemberian  Jus  Lidah  Buaya  terhadap  Kadar Glukosa Darah Tikus Putih. Life Science , 1(1), pp.35-40.
Nugroho,  A.  E.,.  2006.  Review  Hewan  Percobaan Diabetes  Mellitus  :  Patologi  Dan  Mekanisme Aksi Diabetogenik. Biodiversitas , 7(4), pp.378-382.
Nowakowski,  P.,  Naliwajko,  S.  K.,  Markiewicz‐ Żukowska, R., Borawska, M. H. & Socha, K., 2020.  The  two  faces  of Coprinus  comatus — Functional properties and potential
hazards. Phytotherapy
Research , 34(11), pp.2932-2944.
Pertiwi,  P.  A.  &  Widyaningsih,  W.,  2015.  Efek Ekstrak Etanol Ganggang Hijau ( Ulva lactuca L.)  Terhadap  Aktivitas  SGOT-SGPT  Pada Tikus. Traditional  Medicine Journal,  20(1), pp.1-6.
Prameswari, O. M. & Widjanarko, S. B., 2013. Uji Efek  Ekstrak  Air  Daun  Pandan  Wangi Terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah Dan  Histopatologi  Tikus  Diabetes  Mellitus. Jurnal  Pangan  dan  agroindustri , 2(2),  pp.16- 27.
Rahayu,  L.,  Yantih,  N.  &  Supomo,  Y.,  2018. Analisis  SGPT  dan  SGOT  pada  Tikus  yang Diinduksi Isoniazid untuk Penentuan Dosis dan Karakteristik Hepatoprotektif Air Buah Nanas ( Ananas  comosus L.  Merr)  mentah. Jurnal Ilmu  Kefarmasian  Indonesia , 16(1),  pp.100- 106.
Ratnaningtyas, N. I., Ekowati, N., Sukmawati, D. &
Widianti,  H.,  2019.  Chicken  Drumstick Mushroom ( Coprinus comatus ) Ethanol Extract Exerts a Hypoglycaemic Effect in The Rattus Norvegicus Model of Diabetes. Biocatalysis and Agricultural
Biotechnology , 19 , 101050.
Robertson,  R.  P.,  Harmon,  J.,  Tran,  P.  O.  T.  & Poitout,  V.,  2004.  β-cell  glucose  toxicity, lipotoxicity,  and  chronic  oxidative  stress  in type 2 diabetes. Diabetes , 53(1), pp.119-124.
Rosyadi, I., Romadhona, E., Utami, A. T., Hijrati, Y. N.  &  Santosa,  C.  M.,  2018.  Gambaran  Kadar Gula  Darah  Tikus  Wistar  Diabetes  Hasil Induksi  Streptozotocin  Dosis  Tunggal. ARSHI Veterinary Letters , 2(3), pp.41-42.
Sandhiutami, N. M. D., Rahayu, L., Oktaviani, T. & Sari,  L.  Y.,  2012.  Uji  Aktivitas  Antioksidan Rebusan  Daun  Sambang  Getih  ( Hemigraphis bicolor Boerl.)  dan  Sambang  Solok  ( Aerva sanguinolenta (L.)  Blume)  Secara  In  Vitro. Jurnal Farmasi UNPAN , 1(1), pp.1-5.
Sandhar, H. K., Kumar, B., Prashes, P., Tiwari, P., Salhan, M. & Sharma, P., 2011. A Review Of
Phytochemistry and Pharmacology Of Flavonoids. Internationale  Pharmaceutica Scienca , 1(1), pp.25-41.
Saputra,  A.,  Irfannuddin,  I.  &  Swanny,  S.,  2018. Pengaruh  Paparan  Gas  Amonia  terhadap Perubahan  Kadar  Serum  SGOT  dan  SGPT pada  Kelompok  Berisiko. Biomedical  Journal of Indonesia , 4(1), pp.32-39.
Saputra, N. T., Suartha, I. N. & Dharmayudha, A. A. G. O., 2018. Agen Diabetagonik Streptozotocin untuk  Membuat  Tikus  Putih  Jantan  Diabetes Mellitus. Buletin  Veteriner  Udayana ,  10(2), pp.116-121.
Saputra,  W.  D.,  Ratnaningtyas,  N.  I.  &  Mumpuni, A.,  2020.  Pengaruh  Jenis  dan  Konsentrasi Bahan  Tambahan  Terhadap  Pertumbuhan Miselium  Jamur  Paha  Ayam  ( Coprinus comatus ). BioEksakta , 2(2), pp.210-214.
Sasmita,  F.  W.,  Susetyarini,  E.,  Husamah,  H.  & Pantiwati,  Y.,  2017.  Efek  Ekstrak  Daun Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia )
terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  Tikus  Wistar ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Alloxan. Majalah  Ilmiah  Biologi  BIOSFERA: A Scientific Journal , 34(1), pp.22-31.
Susanto,  A.,  Ratnaningtyas,  N.  I.  &  Ekowati,  N., 2018.  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Tubuh Buah  Jamur  Paha  Ayam  ( Coprinus  comatus ) dengan  Pelarut  Berbeda. Biosfera ,  35(2), pp.63-68.
Tesanovic,  K.,  Pejin,  B.,  Sibul,  F.,  Meavulj,  M., Raseta,  M.,  Janjusevic,  L.  &  Karaman,  M., 2016. A Comparative Overview of Antioxidative Properties and Phenolic Profiles of  Different  Fungal  Origins:  Fruiting  Bodies and Submerged Cultures of Coprinus comatus and Coprinellus  truncorum . Journal  Food Science Technology , 1(1), pp.1-9.
Usman, S., 2016. Tingkat Kerusakan Mukosa Lambung pada Tikus Model yang Dinduksi Etanol. Mutiara Medika: Jurnal Kedokteran dan Kesehatan , 16(1), pp.33-40.
Wardhani, R. R. A. A. K., Akhyar, O. & Prasiska, E., 2018.  Analisis  skrining  fitokimia,  kadar  total fenol-flavonoid  dan  aktivitas  antioksidan ekstrak etanol kulit kayu tanaman galam rawa gambut  ( Melaleuca  cajuputi Roxb). Al  Ulum jurnal Sains dan Teknologi , 4(1), pp.39-45.
WHO Study Group. 1985. Diabetes mellitus: Report of  a  WHO  Study  Group. Switzerland  :  World Health Organization Publication.
Widarti. & Nurqaidah.  2019. Analisis Kadar Serum Glutamic  Pyruvic  Transaminase (SGPT)  dan Serum  Glutamic  Oxaloacetic  Transaminase (SGOT)  pada  Petani  yang  Menggunakan Pestisida. Jurnal Media Analis
Kesehatan , 10(1), pp.35-43.
Widyastuti,  N.  Teguh  B.,  Reni  G.,  Henky  I.,  Priyo W.  &  Donowati.,  2011.  Analisa  Kandungan beta-glukan  Larut  Air  dan  Larut  Alkali  dari Tubuh Buah Jamur Tiram ( Pleurotus ostreatus )
dan  Shiitake  ( Lentinus  edodes ). Jurnal  Sains dan Teknologi Indonesia , 13(3), pp.182-191.
Widodo, F. Y., 2014. Pemantauan penderita diabetes mellitus. Ilmiah Kedokteran , 3(2), pp.55-69.
Winarsi,  H.,  Sasongko,  N.  D.,  Purwanto,  A.  & Nuraeni,  I.,  2013.  Ekstrak  Daun  Kapulaga Menurunkan  Indeks  Atherogenik  dan  Kadar
Gula Darah Tikus
Diabetes
Induksi Alloxan. Agritech , 33(3), pp.273-280.
Wiranatha, I. G., Setyawati, I. & Wiratmini, N. I., 2019. Histopatologi serta Aktivitas Hati Kelinci Lokal ( Lepus sp.)  yang  Diberi  Ransum  Tepung  Daun Kaliandra  ( Calliandra  calothyrsus Meissn.)  dan Kulit  Nanas  ( Ananas  comosus L.). Jurnal Metamorfosa , 6(2), pp. 183-190.
Yuneldi, R. F., Saraswati, T. R. & Yuniwarti, E. Y. W., 2018. Profile of SGPT and SGOT on Male Rats ( Rattus norvegicus ) Hyperglycemic After Giving Insulin Leaf Extract ( Tithonia diversifolia ). Biosaintifika: Journal of Biology & Biology Education , 10(3), pp.519-525.
Zakaria, F. R., Firdaus, D. P. R. & Yuliana, N. D., 2016.  Konsumsi  Tahu  Kedelai  Hitam  untuk Memperbaiki Nilai SGOT/SGPT dan Aktivitas Antioksidan  Plasma  Penderita  Diabetes  Tipe 2. JURNAL PANGAN , 25(2), pp.95-104.