## KAJIAN INTERAKSI OBAT PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2 DENGAN KOMPLIKASI HIPERTENSI DI RS X KABUPATEN JEMBER
Drug Interaction Study in Type 2 Diabetes Mellitus with Hypertension Patients at X Hospital, Jember Regency
HANIN AFIFAH 1 , EMA RACHMAWATI 1 , DIANA HOLIDAH 1 , IKA NORCAHYANTI 1 , IKA PUSPITA DEWI 1*
1 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER JL KALIMANTAN I NO 2 KAMPUS TEGALBOTO JEMBER JAWA TIMUR *e-mail korespondensi: ikapdewi@unej.ac.id DOI : https://doi.org/10.35451/jfm.v6i2.2051

## Abstrak
Diabetes  melitus  dan  hipertensi  merupakan  penyakit  yang  saling  berkaitan dan  mempengaruhi  satu  sama  lainnya.  Hipertensi  berkontribusi  terhadap perkembangan dan perkembangan komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular  pada  diabetes.  Pasien  diabetes  melitus  tipe  2  dengan komplikasi  hipertensi  dapat  memperoleh  banyak  obat  (polifarmasi).  Hal  ini berisiko  menimbulkan Drug  Related  Problem ,  salah  satunya  interaksi  obat. Adanya interaksi obat dapat menyebabkan kegagalan terapi. Tujuan penelitian ini adalah untuk menganalisis risiko terjadinya interaksi obat pada pasien DM tipe  2  dengan  komplikasi  hipertensi.  Metode  penelitian  menggunakan deskriptif  non  eksperimental  secara  retrospektif.  Pengambilan  data  dilakukan dengan  menggunakan  rekam  medis  pasien  rawat  inap  rumah  sakit  X  di Jember.  Sebanyak  32  pasien  memenuhi  kriteria  inklusi  selama  durasi  satu tahun  data  pengobatan.  Hasil  penelitian  menunjukkan  pasien  paling  banyak adalah pasien wanita dengan rentang usia 45 – 54 tahun dan 55 – 64 tahun dan penyakit penyerta paling banyak adalah peptic ulcer . Pengobatan diabetes paling  banyak  menggunakan  terapi  tunggal  insulin short-acting ,  sedangkan terapi hipertensi menggunakan kombinasi candesartan dan amlodipin. Analisis potensi  interaksi  obat  antara  antidiabetes  dan  antihipertensi  menunjukkan interaksi obat terjadi pada 17 pasien dengan kejadian tertinggi yaitu interaksi insulin  short-acting  dengan  candesartan  sebanyak  sembilan  kasus  dengan tingkat  interaksi  mayoritas  moderat.  Interaksi  ini  meningkatkan  efek hipoglikemia  insulin  sehingga  perlu  monitoring  gula  darah.  Interaksi  obat dapat  terjadi  pada  pengobatan  pasien  DM  tipe  2  dengan  hipertensi  sehingga monitoring terapi penting dilakukan.
Kata kunci : Diabetes melitus; hipertensi; interaksi obat

## Abstract
Diabetes  mellitus  and  hypertension  are  diseases  that  are  interrelated  and affect  each  other.  Hypertension  contributes  to  the  development  and progression  of  microvascular  and  macrovascular  complications  in  diabetes. Patients  with  type  2  diabetes  mellitus  complicated  by  hypertension  can
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 6 No.2 Edisi November 2023 - April 2024 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM =========================================================================================== Received: 01 Maret 2024 :: Accepted: 17 April 2024 :: Published: 30 April 2024
receive multiple medications (polypharmacy). The risks causing drug-related problems,  one  of  which  is  drug  interactions.  Drug  interactions  can  cause therapy  failure.  This  study  aimed  to  analyze  the  risk  of  drug  interactions  in type 2 DM patients with complications of hypertension. The research method uses  non-experimental  descriptive  retrospectively.  Data  was  collected  using medical records of inpatients at Hospital  X in Jember. A total of 32 patients met the inclusion criteria during the one-year duration of treatment data. The results of the study showed that most patients were female patients with an age  range  of  45  -  54  years  and  55  -  64  years,  and  the  most  common comorbidity  was  peptic  ulcer.  Diabetes  treatment  mainly  uses  short-acting insulin alone, while hypertension therapy uses a combination of candesartan and amlodipine. Analysis of potential drug interactions between antidiabetics and antihypertensives showed that drug interactions occurred in 17 patients, with  the  highest  incidence  being  short-acting  insulin  interactions  with candesartan in nine cases, with the majority of interactions being moderate. This  interaction  increased  the  hypoglycemic  effect  of  insulin,  so  blood  sugar monitoring is necessary. Drug interactions can occur in the treatment of type 2 DM patients with hypertension, so monitoring therapy is important.
Keywords : diabetes mellitus; hypertension; drug interaction

## 1. PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  dan  hipertensi merupakan penyakit yang saling berkaitan  dan  mempengaruhi  satu sama  lainnya  (Przezak  et  al.,  2022). Prevalensi  hipertensi  akan  meningkat dua  kali  lipat  jika  disertai  dengan diabetes,  dan  dikaitkan  dengan  35 hingga  75%  terjadinya  komplikasi kardiovaskular  dan  ginjal  (Alsaadon  et al.,  2022).  Hipertensi  merupakan penyakit  penyebab  utama  morbiditas dan  mortalitas  pada  pasien  diabetes melitus  time  2  (DM  tipe  2)  (Akalu  & Belsti, 2020).
Hipertensi  berkontribusi  terhadap perkembangan dan perkembangan komplikasi
mikrovaskular dan
makrovaskular
pada diabetes.
Hipertensi  merupakan  faktor  risiko utama  penyebab  terjadinya  komplikasi kardiovaskular  yang  berakibat  pada mortalitas  dan  morbiditas  (Akalu  & Belsti,  2020).  Selain  itu,  hipertensi maupun  diabetes  merupakan  faktor risiko  utama  penyakit  kardiovaskular yang  berperan  terhadap  peningkatan
angka  kematian  akibat  penyakit  arteri koroner,  gagal  jantung  atau  stroke. Berdasarkan  hal  tersebut,  terdapat hipotesis  bahwa  penurunan  tekanan darah  akan  membawa  manfaat  bagi pasien  dengan  DM  tipe  2  (Przezak  et al., 2022).
Penatalaksanaan
terapi
anti- hipertensi pada diabetes melitus tipe 2 antara lain dengan
komplikasi hipertensi
menggunakan ACEI ( Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor ) atau ARB ( Angiotensin Reseptor  Blocker )  menurut  JNC  8 (Grossman  &  Grossman,  2017).  Selain itu,  pasien  dengan  komplikasi  DM  tipe 2 dan penyakit kardiovaskular memerlukan pendekatan khusus dalam pemilihan agen penurun glukosa (Bashier  et  al.,  2019).  Hal  ini memungkinkan  satu  pasien  DM  tipe  2 dengan  komplikasi  hipertensi  dapat memperoleh banyak obat.
Pasien DM tipe 2 dengan hipertensi sering  menerima  banyak  obat-obatan sehingga  menyebabkan  terjadinya  dari polifarmasi  (penggunaan  lebih  atau
sama  dengan  lima  obat.  Polifarmasi merupakan  faktor  penting  yang  dapat menyebabkan Drug  Related  Problem (DRP)  pada  pasien  DM  tipe  2  dengan hipertensi.  DRP  dapat  berpengaruh terhadap  tekanan  darah  yang  dapat berkontribusi
secara signifikan terhadap  morbiditas  atau  mortalitas, lama  rawat  inap,  dan  peningkatan biaya  layanan  kesehatan  (Ilmi  et  al., 2022).
Salah satu DRP yang banyak terjadi adalah  interaksi  obat.  Penelitian  Sinjal et  al.,  (2018)    dan  Rokiban  et  al., (2021) pada pasien kardiovaskuler dan diabetes melitus, secara berturut-turut, menunjukkan  DRP  yang  paling  banyak banyak  terjadi  pada  pasien  adalah interaksi obat.
Interaksi obat
merupakan permasalahan utama dalam farmakoterapi yang
dapat menyebabkan kegagalan terapi (Ilmi et al.,  2022). Risiko  interaksi  obat  dapat diminimalisir  dengan  rawat  inap  di rumah  sakit.    Penelitian  ini  dilakukan untuk menganalisis interaksi obat pada pasien  DM  tipe  2  dengan  komplikasi hipertensi  di  rumah  sakit  (RS) “X”  di Kabupaten  Jember. Rumah  sakit  “X” Kabupaten  Jember  merupakan  salah satu  rumah  sakit  rujukan  pasien  BPJS dan  pernah  menjadi  RS  dengan kunjungan pasien BPJS terbanyak pada tahun  2020.  Tujuan  penelitian  ini adalah untuk menganalisis risiko terjadinya  interaksi  obat  pada  pasien DM tipe 2 dengan komplikasi hipertensi.

## 2. METODE
Penelitian  ini  bersifat  deskriptif  non eksperimental secara retrospektif.
Bahan  dan  sumber  data  diperoleh  dari data  lembar  rekam  medis  pasien  di instalasi  farmasi  rawat  inap RS  “X” Jember.  Pasien  yang  dimasukkan memenuhi  kriteria  inklusi  sebagai berikut:  Pasien  rawat  inap  dengan pembiayaan  BPJS  yang  didiagnosis
diabetes  melitus  tipe  2  dengan komplikasi  hipertensi  dengan  atau tanpa penyakit penyerta dan mendapatkan resep untuk terapi  rawat inap,  b erusia  ≥18  tahun ,  dan  memiliki data  klinis  lengkap  selama  satu  tahun (tahun  2021).  Sebelum  penelitian dilaksanakan, uji etik dilakukan terlebih dahulu (sertifikat etik nomor 1570/UN25.8/KEPK/DL/2022).  Jumlah sampel  sebanyak  32  yang  memenuhi kriteria  inklusi  dari  49  pasien.  Semua sampel  yang  memenuhi  kriteria  ini dijadikan subjek penelitian.
Data  penelitian  disajikan  dalam bentuk tabel dan persentase, kemudian dilakukan  analisis  deskriptif  terhadap karakteristik  pasien,  profil  pengobatan dan  potensi  interaksi  berdasarkan literatur.  Interaksi  obat  yang  akan dianalisis adalah interaksi obat antihipertensi dan antidiabetes.
Pustaka  yang  diacu  adalah Stockley’s Drug  Interaction  10 th Edition (Baxter,
2008),  laman  drugs.com  (drugs.com, 2022),  dan  laman  Medscape  (WebMD, 2022).

## 3. HASIL
Data  yang  diperoleh  sebanyak  32 pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi. Data  karakteristik  pasien  ditunjukkan tabel  1,  sedangkan  data  penyakit penyerta pada tabel 2. Hasil menunjukkan karakterisrik pasien pada tabel  1  didominasi  oleh  jenis  kelamin perempuan  (71,88%)  dengan  rentang usia 45 – 54 tahun dan 55 – 64 tahun dengan  nilai  masing-masing  28,12% serta terbanyak pasien tanpa komplikasi  (34,38%),  dan  dengan  1 penyakit  penyerta  lain  (34,38%).  Data penyakit  penyerta  yang  terdapat  pada tabel 2 menunjukkan penyakit tertinggi adalah peptic  ulcer dengan  nilai 19,35%  dan Coronary  Artery  Disease (CAD) sebesar 12,90%.

## Tabel 1. Karakteristik Pasien DM Tipe 2 dengan Komplikasi Hipertensi (n= 32 pasien)
Karakteristik Pasien Jumlah Persentase Jenis Kelamin Perempuan Laki-laki 23 9 71,88 28,12 Usia (tahun) 35-44 45-54 55-64 65-74
75-68
2 9 9 7 5 6,25 28,12 28,12 21,87 15,62 Penyakit  Penyerta  selain DM tipe 2 dan Hipertensi Tanpa penyakit penyerta Dengan 1 penyakit penyerta lain Dengan 2 penyakit penyerta lain 11 11 10 34,38 34,38 31,25 Tabel 2. Daftar Penyakit Penyerta DM Penyakit Penyerta Jumlah Pasien Persentase Peptic ulcer
Coronary Artery Disease (CAD) Anaemia Tuberculosis Hiperkalemia Bronkitis Septicaemia Hiperlipidemia Thypoid Vertigo Calculus kidney Haematemesis Cerebral infract Low back pain Cutaneous abscess Pulpitis Urinary tract infection Pleural effusion
6
4
3 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 19,35 12,90 9,68 6,50 6,50 6,50 3,23 3,23 3,23 3,23 3,23 3,23 3,23 3,23 3,23 3,23 3,23 3,23 Total 31 100 Sedangkan  data  profil  pengobatan diabetes  melitus  dapat  dilihat  pada tabel 4, dan data pengobatan
antihipertensi  pada  tabel  5.  Hasil menunjukkan  pada  profil  pengobatan antidiabetes  (tabel  4),  golongan  yang
paling banyak digunakan adalah insulin short-acting (Actrapid).  Sedangkan, pengobatan  antihipertensi  (tabel  5) yang  paling  sering  digunakan  adalah kombinasi
dari ARB + CCB
(Candesartan  dan  Amlodipine).  Data
interaksi  obat  dapat  dilihat  pada  tabel 3.
Hasil kajian interaksi obat menunjukkan  kasus  potensi  interaksi yang paling tinggi antara insulin short- acting (Actrapid)  dengan  antihipertensi yaitu candesartan.
Tabel 3. Profil Pengobatan Antidiabetes Stadium kanker Nama Obat Jumlah %

## Insulin Tunggal
Insulin Short acting Obat Antidiabetes Oral (OAD) Sulfonilurea Biguanida + Sulfonilurea
Insulin & OAD Insulin short-acting + Tiazolidinedion Insulin short-acting + Biguanid Insulin Aspart + Biguanid + Sulfonilurea

## Kombinasi Insulin
Insulin  long-acting  +  insulin short-acting Insulin  short-acting  +  insulin rapid-acting Insulin  short-acting +  insulin Aspart
Actrapid®
Glimepirid Metformin +
Glimepirid
Actrapid®  + pioglitazon Actrapid ® + Metformin Insulin Aspart + Glimepirid + Metformin
Levemir + Actrapid® Actrapid ® + Novorapid ® Actrapid ® + insulin Aspart
13 3 1 3 2 1 2 2 1 46,4 10,7 3,6 10,7 7,1 3,6 7,1 7,1 3,6 Total 28 100.0 Tabel 4. Profil Pengobatan Antihipertensi Golongan Nama Obat Jumlah  Persentase ARB & CCB
CCB ARB Diuretik + ARB + CCB
ACEI + Diuretik
CCB + beta Blocker
ARB  + beta  blocker + diuretik
ACEI
Candesartan + Amlodipine Amlodipine Candesartan Furosemid + Candesartan + Amlodipine Ramipril + Furosemid / Spironolakton Amlodipine + Concor /
Nevodio
Candesartan + Concor +
8 5 5 3 2 1 1 1 26,67 16,67 16,67 10 6,67 3,33 3,33 3,33

## Beta blocker
Diuretik + ARB Beta blocker + CCB
ACEI  + beta  blocker + diuretik
Furosemid /Spironolakton Ramipril Concor Furosemid + Candesartan Concor + Amlodipine Ramipril + Nevodio + Furosemid /Spironolaktone 1 1 1 1 3,33 3,33 3,33 3,33 Total 30 100.0 Keterangan:  ARB  ( Angiotensin  II  Receptor  Blockers ),  ACEI  ( Angiotensin  Converting Enzyme Inhibitors ); CCB ( Calcium Beta Blocker )

## 4. PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  karakteristik jenis  kelamin  pasien  terbanyak  adalah perempuan.  Hasil  ini  sesuai  dengan hasil  Riset  Kesehatan  Dasar  (2018) yang menyatakan perempuan memiliki prevalensi  lebih  besar  daripada  laki – laki  (Balitbangkes  Kemenkes  RI, 2018).  Perempuan  lebih  cenderung terkena  DM  tipe  2  karena  memiliki jumlah  lemak  yang  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  laki-laki.  Hasil penelitian menunjukkan pasien terbanyak  berada  pada  rentang  45 – 54  tahun  dan  55 – 64.  Hal  ini disebabkan  faktor  degeneratif  yang berefek pada akumulasi lemak sehingga terjadi obsesitas yang memicu  resistensi  insulin  (Gunawan  & Rahmawati, 2021)
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan penyakit  penyerta  terbanyak  adalah peptic  ulcer dan coronary  artery disease . Pasien
DM
mengalami peningkatan radikal bebas dan penurunan  kadar  antioksidan  dalam tubuh  yang  berhubungan  dengan prevalensi  gejala  pada  saluran  cerna (Owu et al., 2012). Hiperglikemia pada penderita  DM  dapat  meningkatkan pelepasan  sitokin  proinflamasi  (IL-6, TNF- α) yang dapat meningkatkan risiko terjadi  infeksi Helicobater  pylori pada pasien  DM  meningkat.  Hal  ini  dapat disebabkan  adanya  interaksi  komplek antara  terjadinya  proses  inflamasi sistematik  pada  pasien  DM,  resistensi
insulin  dan  perubahan  hormon  sekresi (Negovan  et  al.,  2022).  Kadar  glukosa yang tinggi ini juga dapat meningkatkan  viskositas  darah,  yang menyebabkan  kerja  jantung  menjadi berlebih  dan  menimbulkan  hipertensi yang  mana  merupakan  salah  satu faktor  risiko  jantung  koroner  (Suciana et al., 2021).
Hasil  penggunaan  obat  diabetes menunjukkan  Insulin  tunggal short- acting (Actrapid)  sebagai  terapi  yang paling banyak digunakan. Terapi insulin merupakan  terapi  yang  sesuai  untuk mengendalikan  gula  darah  pasien selama  di  rumah  sakit  (Pérez  et  al., 2020). Selain pemberian insulin monoterapi,  insulin  kombinasi  juga digunakan  dengan  terbanyak  pada kombinasi  antara  insulin long-acting dengan  insulin short-acting .  Kombinasi 2  insulin  tersebut  dapat  memenuhi kebutuhan  insulin  basal  dan  insulin prandial,  dapat  mengontrol  fluktasi glukosa darah dan mengontrol kejadian hipoglikemia  (Inayah  et  al.,  2017). Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  obat oral  yang  paling  banyak  digunakan adalah  golongan  sulfonilurea  yaitu glimepirid.
Penggunaan
obat hipoglikemia tunggal (glimepiride) memiliki mekanisme kerja
meningkatkan
sekresi insulin.
Glimepirid  merupakan  obat  pilihan kedua  setelah  metformin  diberikan sebagai  monoterapi      (DiPiro  et  al., 2020).
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 6 No.2 Edisi November 2023 - April 2024 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM =========================================================================================== Received: 01 Maret 2024 :: Accepted: 17 April 2024 :: Published: 30 April 2024
Tabel 5. Potensi Interaksi Obat Obat yang Berinteraksi Kategori* Jumlah Kasus Persentase Mekanisme interaksi obat Rekomendasi Actrapid ( short-acting insulin) & Candesartan Insulin Aspart & Candesartan Furosemid & Ramipril Insulin Aspart & Furosemid Pioglitazone & short-acting
insulin
Spironolakton & Candesartan Metformin & Furosemid Moderat Moderat Moderat Moderat Moderat Mayor Moderat 9 2 2 1 1 1 1 52,90 11,8 11,8 5,9 5,9 5,9 5,9 Meningkatkan efek insulin sehingga terjadi hipoglikemia Meningkatkan efek insulin sehingga terjadi hipoglikemia
Meningkatkan risiko hipotensi dan hiperkalemia Penurunan efikasi dari insulin Risiko retensi cairan yang menyebabkan edema Meningkatkan efek
Hiperkalemia
Peningkatan kadar metformin menyebabkan hipoglikemia Monitoring gula darah Monitoring gula darah Monitoring tekanan darah dan kadar kalium Monitoring gula darah Monitoring kalium dan TD dan dosis pioglitazon
Monitoring kadar kalium Monitoring gula darah Total 17 100
*Referensi: drugs.com, (2022)
Penggunaan  terapi  hipertensi yang  paling  banyak  digunakan  pada penelitian  ini  adalah  kombinasi  antara ARB dan CCB. Terapi pasien DM dengan komplikasi hipertensi 2 sampai 3 bulan awal  dapat  menggunakan  ARB  atau ACEI  namun  bila  terapi  selama  2 hingga  3  bulan  tidak  ditemukan  obat memberikan  efek  yang  diinginkan dapat  dikombinasikan  dengan  CCB,  β - blocker  atau  Thiazide  (Garber  et  al., 2020).  Pada  penelitian  ini  kombinasi obat antara amlodipin dengan candesartan  merupakan  kondisi  tepat karena  sesuai  dengan  panduan  AACE dan  dengan  kombinasi  kedua  obat tersebut mencegah terjadinya nefropati pada  pasien  DM  dengan  hipertensi. Efek  samping  dari  obat  golongan  CCB dapat  ditekan  secara  sigfnifikan  jika dikombinasikan  dengan  golongan  ARB (Gorostidi & De La Sierra, 2013).
Obat antihipertensi tunggal yang paling banyak digunakan pada penelitian  ini  adalah  amlodipine  (CCB) dan  candesartan.  Golongan  ARB  dan CCB merupakan pilihan terapi penderita hipertensi  dengan  diabetes  melitus tanpa  penyakit  seperti chronic  kidney disease (CKD) di semua usia (Grossman  &  Grossman,  2017).  Obat golongan
CCB memiliki
efek vasodilatasi juga
mampu memperlambat  laju  jantung  sehingga menurunkan kontraktilitas miokard dan tekanan  darah  dapat  menurun  hingga batas normal (Hana et al., 2021).
Kajian interaksi
obat menunjukkan ada tujuh potensi interaksi  dengan  17  kasus.  Potensi interaksi  yang  tertinggi  terjadi  oleh insulin
short-acting
dengan Candesartan,  diikuti  Insulin  Aspart  dan Candesartan.
Insulin
memiliki mekanisme  sebagai  penurun  glukosa darah  sedangkan  obat  candesartan memiliki  mekanisme  vasodilatasi  yang juga  mengurangi  hipertrofi  vaskular yang  membantu  menurunkan  tekanan
darah  (Perhimpunan  Dokter  Spesialis Kardiovaskular  Indonesia,  2015).  Jika keduanya digunakan bersama golongan ARB (Candesartan) dapat meningkatkan  efek  insulin  sehingga terjadi hipoglikemia. Rekomendasi yang dapat  dilakukan  dengan  penyesuaian dosis  insulin  jika  diduga  terjadi interaksi (WebMD, 2022).
Interaksi antara furosemid dengan  ramipril  merupakan  interaksi farmakodinamik  sinergis.  Kombinasi dari ACEI dan diuretik umumnya aman dan efektif, tetapi penggunaan keduanya  memiliki  risiko first  dose hypotension .  Terapi  keduanya  dapat dimulai dengan dosis ACEI yang sangat rendah  agar  interaksi  keduanya  tidak menyebabkan hipotensi akibat efek dari diuretik  yang  bekerja  memperbanyak pengeluaran  kalium  dan  air  (Baxter, 2008).  Beberapa  ACEI  dapat  melemah karena  peningkatan  ekskresi  natrium urin  yang  disebabkan  oleh  diuretik (WebMD, 2022).
Interaksi  selanjutnya  antara pioglitazon  dengan  insulin.  Pioglitazon jika  digunakan  bersamaan  dengan insulin  dapat  berisiko  menambah  berat pasien  dengan  menyebabkan  retensi cairan sehingga terjadi edema (drugs.com,  2022).  Keduanya  dapat digunakan secara hati – hati dan selalu dipantau  apabila  pasien  mengalami indikasi  penyakit  jantung  dapat  segera dihentikan  (Baxter,  2008).  Interaksi selanjutnya antara insulin dan furosemid.  Penggunaan  insulin  dan Furosemid  secara  bersamaan  dapat mengurangi efikasi dari Insulin tersebut.  Dalam  penelitian  ini,  Insulin yang  digunakan  adalah  insulin  Aspart. Agen diuretik (Furosemid) dapat menyebabkan hiperglikemia dan glikosuria  pada  pasien  karena  diuretik menginduksi  hipokalemia  (drugs.com, 2022).
Interaksi  antara  candesartan dengan  spironolakton  yaitu  interaksi
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 6 No.2 Edisi November 2023 - April 2024 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM =========================================================================================== Received: 01 Maret 2024 :: Accepted: 17 April 2024 :: Published: 30 April 2024
farmakodinamik sinergis
berisiko terjadi  hipotensi  (WebMD,  2022). Keduanya bila dikombinasikan memiliki efek  aditif  mengendalikan  hipertensi sehingga  terjadi  risiko  hipotensi  dan risiko hiperkalemia. Candesartan mengurangi  kadar  aldosteron  yang menghasilkan kalium sehingga manjadi aditif dengan spironolakton yang memiliki efek penahan kalium.
Monitoring  kadar  kalium  disarankan untuk pasien yang memperoleh pengobatan  kedua  obat  ini    (Baxter, 2008).  Interaksi  selanjutnya  adalah Metformin  dengan  dengan  Furosemid. Penggunaan kedua obat secara bersamaan dapat meningkatkan konsentrasi  plasma  dari  metformin sebanyak  22%  dan  metformin  dapat menurunkan  efikasi  dari  furosemid sebanyak  31-32%.  Jika  kedua  obat dikombinasikan, pemantauan pada kadar glukosa darah dan tekanan darah perlu  dilakukan  pada  pasien  secara teratur (drugs.com, 2022).

## 5. KESIMPULAN
Pasien  diabetes  melitus  tipe  2 dengan  komplikasi  hipertensi  pada  RS X  di  Kabupaten  Jember  paling  banyak adalah  pasien  wanita  dengan  rentang usia 45 – 54 tahun dan 55 – 64 tahun dan  penyakit  penyerta  paling  banyak adalah peptic ulcer . Pengobatan diabetes yang paling banyak digunakan adalah insulin Short-acting , sedangkan obat  antihipertensi  yang  paling  banyak digunakan adalah kombinasi Candesartan  +  Amlodipine.  Kasus interaksi  obat  yang  ditemui  sebanyak 17  kasus  dengan  paling  banyak  antara insulin short-acting dan  Candesartan dengan  tingkat  interaksi  mayoritas moderat.  Interaksi  obat  dapat  terjadi pada  pengobatan  pasien  DM  tipe  2 dengan  hipertensi  sehingga  monitoring terapi penting dilakukan.

## DAFTAR PUSTAKA
Akalu,  Y.,  &  Belsti,  Y.  (2020). Hypertension  and  its  associated factors  among  type  2  diabetes mellitus  patients  at  Debre  Tabor general
hospital, northwest Ethiopia. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity , 13 , 1621 – 1631. https://doi.org/10.2147/DMSO.S2 54537 Alsaadon,  H.,  Afroz,  A.,  Karim,  A., Habib,  S.  H.,  Alramadan,  M.  J., Billah,  B.,  &  Shetty,  A.  N.  (2022). Hypertension  and  its  related factors among patients with type 2 diabetes mellitus – a multi-hospital study  in  Bangladesh. BMC  Public Health , 22 (1), 1 – 10.
https://doi.org/10.1186/s12889- 022-12509-1 Balitbangkes  Kemenkes  RI.  (2018). Hasil Utama Riset Kesehatan Dasar (Vol. 1, Issue 1). https://doi.org/1
Desember 2013
Bashier,
A., Bin Hussain, A., Abdelgadir, E., Alawadi, F.,
Sabbour, H., & Chilton, R. (2019).
Consensus  recommendations  for management of patients with type
2 diabetes
mellitus and cardiovascular diseases. Diabetology and Metabolic Syndrome , 11 (1), 1 – 28. https://doi.org/10.1186/s13098- 019-0476-0
Baxter,  K.  (2008).  Stockley’s  Drug Interaction.  In  K.  Baxter  (Ed.), Pharmaceutical Press (8th ed., Vol. 133,  Issue  9).  Pharmaceutical Press. https://doi.org/10.7326/0003- 4819-133-9-200011070-00041
DiPiro,  J.,  Yee,  G.,  Posey,  L.,  Haines, S.,  Nolin,  T.,  &  Ellingrod,  V. (2020). Pharmacotherapy a Pathophysiologic  Approach  11th Ed.  In McGraw  Hill (11th  ed.,  Vol. 50,  Issue  3).  McGraw  Hill. https://doi.org/10.1016/j.mpmed. 2021.12.008
drugs.com.  (2022). Drug  Interaction Checker . https://www.drugs.com/drug_inter actions.html Garber,  A. J., Handelsman,  Y.,
Grunberger,  G.,  Einhorn,  D., Abrahamson,  M.  J.,  Barzilay,  J.  I., Blonde, L., Bush, M. A., DeFronzo, R.  A.,  Garber,  J.  R.,  Timothy Garvey, W., Hirsch, I. B., Jellinger, P.  S.,  McGill,  J.  B.,  Mechanick,  J. I.,  Perreault,  L.,  Rosenblit,  P.  D., Samson,  S.,  &  Umpierrez,  G.  E. (2020).  Consensus  statement  by the American Association of clinical Endocrinologists  and  American College  of  Endocrinology  on  the comprehensive  type  2  diabetes management  algorithm  -  2020 executive  summary. Endocrine Practice , 26 (1), 107 – 139.
https://doi.org/10.4158/CS-2019- 0472
Gorostidi,  M.,  &  De  La  Sierra,  A. (2013).  Combination  therapy  in hypertension.
Advances in Therapy , 30 (4), 320 – 336.
https://doi.org/10.1007/s12325- 013-0020-9
Grossman,  A.,  &  Grossman,  E.  (2017). Blood  pressure  control  in  type  2 diabetic  patients. Cardiovascular Diabetology , 16 (1), 1 – 15. https://doi.org/10.1186/s12933- 016-0485-3 Gunawan, S., & Rahmawati, R. (2021).
Hubungan Usia, Jenis Kelamin dan Hipertensi dengan Kejadian Diabetes  Mellitus  Tipe  2  di Puskesmas Tugu Kecamatan Cimanggis  Kota  Depok  Tahun 2019. ARKESMAS (Arsip
Kesehatan  Masyarakat) , 6 (1),  15 – 22. https://doi.org/10.22236/arkesma s.v6i1.5829
Hana, M., Afiani, N., & Wahyuningrum, A.  D.  (2021). Darah  Pasien Hipertensi Dengan Penyakit Penyerta . 2 , 54 – 61.
Ilmi,  P.  N.,  Hilda  Fauziah,  &  Annisa Farida  Muti.  (2022).  Prevalence  of Potential  Drug-Drug  Interactions Among  Prolanis  Type  2  Diabetes
Patient  With  Hypertention  in Primary Health Care: Cross Sectional Study. Journal of Research
in Pharmacy
and Pharmaceutical  Sciences , 1 (2),
66 – 73.
https://doi.org/10.33533/jrpps.v1i
2.6260 Inayah, I., Hamidy, M. Y., & Yuki, R. P. R.  (2017).  Pola  Penggunaan Insulin  Pada  Pasien  Diabetes Melitus  Tipe  2  Rawat  Inap  Di Rumah  Sakit  X  Pekanbaru  Tahun 2014. Jurnal  Ilmu  Kedokteran , 10 (1), 38.
https://doi.org/10.26891/jik.v10i1
.2016.38-43
Negovan,  A.,  Banescu,  C.,  Pantea,  M., Simona, B., Mocan, S., & Iancu, M. (2022).  Factors  associated  with gastro-duodenal ulcer in compensated  type  2  diabetic patients: a Romanian single-center study. Archives of Medical Science , 18 (1), 45 – 51.
https://doi.org/10.5114/aoms/930
98 Owu, D. U., Obembe, A. O., Nwokocha, C.  R.,  Edoho,  I.  E.,  &  Osim,  E.  E. (2012).  Gastric  Ulceration  in Diabetes  Mellitus:  Protective  Role of Vitamin C. ISRN Gastroenterology , 2012 , 1 – 7. https://doi.org/10.5402/2012/362
805
Pérez,  A.,  Ramos,  A.,  &  Carreras,  G.
(2020). Insulin Therapy
in Hospitalized  Patients. American Journal  of  Therapeutics , 27 (1), E71 – E78.
https://doi.org/10.1097/MJT.0000 000000001078 Perhimpunan Dokter Spesialis
Kardiovaskular  Indonesia.  (2015). Pedoman  Tata  Laksana  Hipertensi pada  Penyakit  Kardiovaskular.  In Physical  Review  D (Vol.  1).
Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia. https://doi.org/10.1103/PhysRevD
.42.2413
Przezak,  A.,  Bielka,  W.,  &  Pawlik,  A. (2022).  Hypertension  and  Type  2 Diabetes — The  Novel  Treatment Possibilities. International  Journal of  Molecular  Sciences , 23 (12). https://doi.org/10.3390/ijms2312 6500 Rokiban,  A.,  Dwiauliaramdini,  D.,  & Sitijuwariyah,  S.  (2021).  Analisis Drug  Related  Problems  (Drps) Pada  Pasien  Rawat  Jalan  Diabetes Melitus  Tipe  2  Di  Upt  Puskesmas
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 6 No.2 Edisi November 2023 - April 2024 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM =========================================================================================== Received: 01 Maret 2024 :: Accepted: 17 April 2024 :: Published: 30 April 2024
Rawat  Inap  Gedong  Air  Bandar Lampung.
JFL:  Jurnal  Farmasi Lampung , 9 (2), 134 – 142. https://doi.org/10.37090/jfl.v9i2.3 42 Sinjal,  J.,  Wiyono,  W.,  &  Mpila,  D. (2018).  Identifikasi  Drug  Related Problems  (DRPs)  Pada  Pasien Congestive  Heart  Failure  (CHF)  Di Instalasi  Rawat  inap  RSUP  Prof. Dr.  R.  D.  Kandou  Manado. Jurnal Ilmiah Farmasi , 7 (4), 119. Suciana,  Henni  Kumaladewi  Hengky,  & Usman.  (2021).  Analisis  Faktor Risiko  Penyakit  Jantung  Korener Pada  Penderita  Diabetes  Melitus Tipe  2  Di  Rsud  Andi  Makkasau Kota  Parepare. Jurnal  Ilmiah Manusia  Dan  Kesehatan , 4 (2), 254 – 265. https://doi.org/10.31850/makes.v 4i2.612 WebMD.  (2022). Drug  Interaction Checker . https://reference.medscape.com/d rug-interactionchecker