## ________________________________________________________________

## Kejadian Luar Biasa COVID-19, Sebuah Tinjauan Literatur Secara Singkat

## Zilhadia
Program studi Farmasi FIKES UIN Syarif Hidayatullah, Jalan Kertamukti No.5 Pisangan, Ciputat, Jakarta
Corresponding author : Zilhadia@uinjkt.ac.id
Diterima: 27 April 2020; Disetujui: 22 Mei 2020
Abstract: The world of health is totally horrendous with a disease that attacks internal breathing and can  cause death. The cause of this disease was identified as Severe Acute Respiratory Syndrome Corona Virus 2 (SARS-CoV-2) and the desease called Corona Virus Desease 2019 (COVID-19). For the first time in the last two decades, a disease has  an impact on the ideology, politics, economics, social, culture, psychology, defense and security of a country, and occurs globally. COVID-19 is  a  zoonotic  disease  with  a  mortality  rate  of  6.9%.  Person-to-person  transmission  can  occur  through  droplets  or  direct contacted. COVID-19 will be transmitted massively if infection control is delayed or there is no adequate personal protective equipment  for  health  workers.  Confirmation  of  patients  who  are  positive  for  COVID-19  requires  a  relatively  long  time because it requires a careful examination of RT-PCR with a limited number of devices in Indonesia. At present, there is no definitive treatment for COVID-19 even though several drugs are being investigated. To immediately identify patients and prevent further spread, doctors must be aware of travel or contact history with patients who have symptoms of COVID-19.
Keywords: COVID-19, Diagnosis, MERS, RT-PCR, SARS-CoV-2.
Abstrak : Dunia tiba tiba dihebohkan dengan adanya sebuah penyakit yang menyerang  pernafasan bagian dalam dan dapat menyebabkan  kematian.  Penyakit  ini  diberi  nama Corona  Virus  Desease 2019  (COVID-19)  yang  disebabkan  oleh Severe Acute  Respiratory  Syndrome  Corona  Virus 2  (SARS-CoV-2).  Untuk pertama  kalinya  sepanjang 2 dekade  terakhir,  sebuah penyakit berdampak terhadap  ideologi, politik, ekonomi, sosial, budaya,  psikologi, pertahanan dan keamanan suatu negara, dan  terjadi  secara  global.  COVID-19  adalah  penyakit  zoonosis  dengan  tingkat  kematian  mencapai  6,9%.  Penularan  dari orang ke orang dapat terjadi melalui droplet atau kontak langsung. COVID-19 akan menular secara masif jika pengendalian infeksi  terlambat atau tidak ada alat pelindung diri yang memadai bagi petugas kesehatan. Konfirmasi pasien yang positif terkena  COVID-19  membutuhkan  waktu  yang  relatif  lama  karena  memerlukan  pemeriksaan  yang  teliti  yaitu  RT-PCR dengan  jumlah  alat  yang  terbatas  di  Indonesia.  Saat  ini,  tidak  ada  pengobatan  yang  pasti  untuk  COVID-19  meskipun beberapa obat sedang diselidiki. Untuk segera mengidentifikasi pasien dan mencegah penyebaran  lebih lanjut, dokter harus mewaspadai perjalanan atau riwayat kontak dengan pasien yang mempunyai gejala COVID-19.
Kata kunci: COVID-19, Diagnosa, MERS, RT-PCR, SARS-CoV-2.

## 1. PENDAHULUAN
Pada  akhir  Desember  2019,  wabah  pneumonia misterius  terjadi  di  pasar  basah  grosir  makanan  laut Huanan  di  Wuhan,  Provinsi  Hubei  China  ditandai dengan  demam,  batuk  kering,  kelelahan,  dan  pada beberapa  kasus  adanya  gangguan  gastrointestinal. Kejadian ini dialami  mayoritas staf disana dan pasar ditutup  pada  1  Januari  2020  setelahnya  adanya pengumuman peringatan epidemiologi penyakit
tersebut oleh autoritas kesehatan China (Rothan et al ., 2020).  Pada  bulan  Januari  2020  ribuan  orang  di Provinsi  lain  yaitu  Zhejiang,  Guangdong,  Henan, Hunan  dan  kota-kota  besarnya  yaitu  Beijing  dan Shanghai  diserang  penyakit  ini  (Yi-ChiWu et  al. , 2020).  Tidak  lama  berselang,  kasus  ditemukan  di Thailand,  Jepang,  Republik  Korea  Korea,  Vietnam, Jerman, Amerika Serikat, dan Singapura. Kejadian ini mengingatkan pada kasus mengerikan sindrom

## Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal
Volume 2 (1), 2020, 19-26
pernafasan  akut  yang  parah  yang  disebabkan  oleh virus  korona Severe  Acute  Respiratory  Syndrome (SARS)  dan Middle  East  Respiratory  Syndrome (MERS) yang pernah terjadi sebelumnta (Peeri et al ., 2020; Kampf et al ., 2020).
Pada  2003,  ditemukan  adanya  virus  korona  baru, etiologinya berupa pneumonia misterius, berasal dari arah  tenggara  Cina,  utamanya  Provinsi  Guangdong, dan diberi nama virus korona SARS. Angka kematian yang disebabkan oleh virus sekitar 10%-15%. Selama bertahun-tahun,  fasilitas  medis  dan  penelitian  telah ditingkatkan,  namun  demikian,  tidak  ada  perawatan yang tepat atau vaksin tersedia untuk SARS (Corman et al ., 2020).
Kemudian  wabah  lain  muncul  pada  tahun  2012  di daerah Timur Tengah berupa virus korona baru yang memiliki pola yang serupa dengan wabah pada tahun 2003 dan diberi nama virus korona MERS. Keduanya disebabkan  oleh  virus  korona  tetapi  host  perantara untuk MERS diperkirakan adalah unta dan mortalitas mencapai  37%.  Manifestasi  klinis  awal  untuk  SARS dan  MERS  adalah  tidak  spesifik  kecuali  bahwa sebagian  besar  pasien  datang  dengan  gejala  demam dan gangguan pernapasan (Peeri et al ., 2020).
Beberapa  laporan  menyatakan  bahwa  penularan  dari orang  ke  orang  kemungkinan  merupakan  rute  untuk proses  transmisi  infeksi  COVID-19.  Ini  didukung oleh kasus-kasus yang terjadi dalam sebuah keluarga dan  di  antara  orang-orang  yang  tidak  mengunjungi hewan.  Transmisi  terjadi  terutama  melalui  kontak langsung  atau  melalui  tetesan  air  yang  disebarkan oleh  batuk  atau  bersin  dari  orang  yang  terinfeksi (Rothan et al ., 2020). Staf rumah sakit yang tidak
menggunakan  alat  pelindung  diri  rawan  terpapar melalui  tetesan  (droplet)  pasien  atau  melalui  kontak. Selanjutnya,  kasus  yang  terkait  dengan  SARS, MERS,  dan  COVID-19  diketahui  karena  adanya transportasi  global  dan  maraknya  dunia  pariwisata ( travelling ).
COVID-19  adalah  ancaman  nyata  bukan  hanya  bagi Negara  di  daerah  Taiwan,  dan  tetangganya,  namun juga  Indonesia.  Pada  tanggal  25  April  2020  kasus COVID-19  di  Indonesia  mencapai  8607  dengan kematian 720 dan kesembuhan 1042 (covid19.go.id). Jurnal  ini  ditulis  untuk  memudahkan  sivitas akademika  kesehatan  dan  masyarakat  umum  dalam memahami  sejarah,  karakteristik  virus,  manifestasi klinik  dan  diagnosa  dalam  bentuk  studi  literatur dengan sumber referensi terbaru. Langkah pencegahan  tidak  dipaparkan  karena  pemerintah sudah mensosialisasikannya dengan baik.

## 2. SEJARAH PANDEMI BARU
Pada  tanggal  29  Desember  2019,  di  sebuah  rumah sakit  di  Kota  Wuhan,  Provinsi  Hubei,  ditemukan adanya  kasus  pneumonia  berat  dan  gawat  yang etiologinya  tidak  diketahui  dengan  pasti.  Pemerintah China  memberikan  informasi  tersebut  kepada  World Health  Organization  (WHO)  pada  tanggal  31 Desember 2019 (WHO, 2020). Pada tanggal 7 Januari 2020, autoritas China mengumumkan telah ditemukan  jenis  virus  korona  baru  yang  diberi  nama 2019-nCoV.  2019  adalah  tahun  penemuan,  n  untuk singkatan  novel  (baru)  dan  CoV  untuk  corona  virus. Pada  tanggal  8  Januari  2020,  struktur  virus  tersebut dikirim  ke  WHO.  Urutan  genom  virus  korona kemudian diumumkan kepada masyarakat secara
daring  melalui  virology.org  pada  10  Januari  dan urutan  genomnya  di  beri  nama  Wuhan-Hu-1  dengan nomor MN908947 pada data bank gen. Pada tanggal 30  Januari  2020,  kemunculan  penyakit Novel Coronavirus Pneumonia (NCP) dideklarasikan sebagai kasus darurat kesehatan masyarakat internasional.  Pada  tanggal  12  Februari  2020 International  Committee  on  Taxonomy  of  Viruses
(ICTV) mendeklarasikan bahwa nCoV-2019 menjadi nama  resmi  dari Severe  Acute  Respiratory  Syndrome Coronavirus  2 (SARS-CoV-2),  dan  pada  hari  yang sama WHO mendeklarasikan penyakit yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 nama resminya adalah Corona  Virus  Disease 2019  (COVID-19).    (Corman et al ., 2020; Liang et al ., 2020).
Gambar 1. Struktur virus SARS-CoV dan Wuhan-Hu-1. E: gen protein selubung, M: gen protein membrane, N: gen protein nukleokapsid,  ORF:  open  reading  frame,  RdRp:  RNA-dependent  RNA  polymerase  gene;  S:  gen  protein  spike  (Sumber: Corman, V.M. et al ., 2020).
Urutan  genom  menunjukkan  adanya  hubungan  yang sangat  dekat  dengan  beberapa  spesies  virus  yang dikenal  terlebih  dahulu  yaitu SARS  yang  merupakan jenis  virus  sesame  korona  (CoV),  spesies  yang menyebabkan  terjadinya  kejadian  luar  biasa  (KLB) SARS pada manusia. Spesies ini juga ditemukan pada kelelawar di Asia dan Eropa.  Pada 20 Januari 2020, laboratorium  kesehatan  China  melaporkan  kepada WHO  bahwa  ada  282  kasus  terkonfirmasi  positif yang  mempunyai  urutan  genom  yang  sama  dengan Wuhan-Hu-1. Pada tanggal 13 dan 17 Januari 2020 di umumkan  adanya    kasus  di  Thailand,  15  Januari  di Jepang  dan  19  Januari  di  Korea  dan  para  penderita baru saja melakukan perjalanan ke Wuhan. Transmisi SARS-CoV-2  ini  sangat  tidak  jelas  pada  waktu dilaporkan,  namun  bukti  bukti  menunjukkan  adanya transmisi  dari  manusia  ke  manusia.  Sejak  saat  itu, kasus telah bertambah dengan sangat cepat dan
meliputi  hampir  semua  negara  baik  di  Asia  maupun Eropa.  Maka  dalam  dua  dekade  terakhir,  COVID-19 merupakan penyebab infeksi ketiga setelah SARS dan MERS  (Peeri et  al. ,  2020).  Data  pada  tanggal  25 April  2020,  menunjukkan  bahwa  penyebarran  telah terjadi  di  213  negara  dengan  kasus  terkonfirmasi sebanyak  2724.808  dan  angka  kematian  187.847 orang (covid19.go.id).

## 3. KARAKTERISTIK VIRUS
Modal  dasar  dalam  mempelajari  sifat  pathogen  virus corona adalah berdasarkan pada sifat SARS-CoV dan MERS-CoV  yang  telah  dipelajari  sebelum  kejadian COVID-19.  Pada  studi  homologi  diketahui  bahwa kesamaan (smilirity) antara COVID-19 dengan SARS CoV  ZC45  di  atas  85%  (Grifoni et  al .,  2020;  Yi- ChiWu et al ., 2020).
Secara  struktur,  virus  korona  merupakan  suatu selubung  yang  berisi  RNA  untai  tunggal.  Dia termasuk  subfamily  Orthocoronavirinae  dengan  ciri seperti payung pada permukaannya. Bersama dengan SARS-CoV,  dia  termasuk  dalam  genus  beta- coronavirus  (Yi-ChiWu et  al .,  2020).  Karena berbentuk  suatu  selubung,  virus  korona  memiliki lapisan  pelindung,  berbentuk  bundar  atau  oval  dan sering pleomorfik, dengan diameter antara 60-140 nm (Laing  T,  2020).    Struktur  genom  virusnya  tersusun dari  gen  protein  selubung  (E),  gen  protein  membran (M), gen protein nukleokapsid (N), gen protein spike dan  bagian open  reading  frame (ORF)  yang  dibagi menjadi  ORF1a  dan  ORF1ab.  Pada  bagian  ORF1ab mempunyai  bagian  RdRp: RNA-dependent  RNA polymerase  gene yang  merupakan  salah  satu  target untuk  PCR  (Corman et  al .,  2020).  Struktur  genom virus  SARS  dan  Wuhan-Hu  1  dapat  dilihat  pada Gambar 1.
Sebenarnya  pada  awalnya  trasnmisi  virus  ini  tidak jelas,  meskipun  diyakini  dia  bersifat  zoonosis (penularan  dari  hewan  ke  hewan),  dan  kelelawar dianggap sebagai penyebar utama. Hal ini disebabkan strukturnya  yang  mirip  dengan  SARS  dengan  host utama  kelelawar  (Peeri et  al ,  2020).    Jika  teori  ini benar,  maka  hanya  orang  yang  memakan  kelelawar yang  dapat  terinfeksi.  Namun  kenyataannya,  virus menyebar  sangat  cepat  yang  diikuti  oleh  bukti-bukti bahwa  transmisi  terjadi  melalui  orang  per  orang. Namun asal host virus korona yang sebenarnya tidak diketahui  dengan  pasti.  Sampai  saat  ini  belum diketahui berapa lama virus korona bertahan hidup di
lingkungan  dan  belum  ada  bukti  penularan  melalui udara. RNA virus dapat ditemukan di hidung, dahak, dan kadang-kadang darah dan feses (Yi-ChiWu et al. , 2020).

## 4. MANIFESTASI KLINIK
Berdasarkan  data  klinis,  pada  banyak  publikasi dinyatakan bahwa masa inkubasi COVID-19 berlangsung  antara  1  hingga  14  hari,  dan  umumnya dalam  waktu  3  hingga  7  hari.  Gejala  klinis  ringan yang  utama  adalah  demam,  kelelahan  dan  batuk kering  tanpa  manifestasi  pneumonia.  Gejala  yang jarang  terjadi  adalah  hidung  tersumbat  dan  berair, myalgia, dan diare. Sesak nafas dan atau  hipoksemia terjadi  pada  kasus  yang  parah  setelah  onset  satu minggu,  dan  bisa  cepat  berkembang  menjadi  kasus buruk acute  distress  syndrome ,  syok  septik  dan asidosis  metabolit  yang  sulit  dikoreksi,  perdarahan, diikuti dengan gagalnya fungsi beberapa organ. Pada beberapa  pasien  yang  parah  atau  kritis  hanya menunjukkan demam sedang atau tanpa demam sama sekali.  Pasien  yang  muda  dan  memiliki  sistem  imun yang baik pada banyak kasus menunjukkan prognosis yang baik. Pasien lanjut usia yang memiliki penyakit kronis  umumnya  menunjukkan  prognosis  buruk. Gejala relative ringan terjadi pada anak-anak (Liang, 2020, Peeri et al ., 2020).
Meskipun  sebagian  besar  pasien  COVID-19  hanya mengalami gejala yang ringan atau tanpa komplikasi, pasien  mempunyai  gejala  parah  yang  memerlukan perawatan  rumah  sakit  dan  dukungan  oksigen  ada namun  sekitar  14%  dan  pasien  yang  perlu dimasukkan ke unit perawatan intensif ada sekitar 5% (WHO, 2020)

## 5. DIAGNOSA
Kementrian Kesehatan
melalui
Dirjen
Penanggulangan  Penyakit  Menular  pada  tanggal  27 Maret 2020 mengeluarkan Pedoman Pencegahan dan Pengendalian  Infeksi  COVID-19,  indikasi  untuk pemeriksaan  pasien  dikelompokkan  pada  status sebagai  berikut:    pasien  dengan  pengawasan  (PDP, orang  dalam  pemantauan  (ODP),  orang  tanpa  gejala (OTG)  yaitu  kontak  erat  dengan  pasien  konfirmasi COVID-19,  dan  rekomendasi  pemulangan  pasien dengan pemulihan klinis (Liang, 2020).
Diagnosa  pasien  COVID-19  dilakukan  berdasarkan pada  anamnesa,  pemeriksaan  fisik  pasien,  radiologi, pemeriksaan  laboratorium  (kimia  darah,  hematologi) dan  konfirmasi  terakhir  untuk  diagnosa  positif  atau negative adalah pemeriksaan molekuler menggunakan Real Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) (Kuntaman et al ., 2020).
Pada  anamnesis,  gejala  awal  adalah  deman,  batuk kering  (sebagian  kecil  berdahak),  sulit  bernafas  atau sesak  (Yuliana,  2020).  Pemeriksaan  fisik  dilakukan terhadap  suhu  tubuh  pasien,  adanya  batuk,  adanya nyeri  tenggorokan,  dan  adanya  perjalanan  ke  daerah terjangkit, atau pada orang yang sudah kontak dengan pasien positif COVID-19.
Pada  pemeriksaan  radiologi,  hasil  rontgen  dada menunjukkan  bayangan  bercak-bercak  kecil  ( small patched  shadow) yang  multipel  dan  perubahan interstitial, khususnya di periferal paru pada fase awal COVID-19.  Seiring  perjalanan  penyakit,  gambaran yang  muncul  pada  pasien  berkembang  menjadi bayangan perselubungan (ground glass) yang
multipel  dan  bayangan  infiltrasi  pada  kedua  paru. Pada kasus yang parah, dapat terjadi konsolidasi paru. Jarang  ditemukan  efusi  pleura  pada  pasien  COVID- 19 (Liang, 2020).
Pemeriksaan  laboratorium,  pada  fase  awal  pasien dengan COVID-19, dapat ditemukan hitung sel darah putih total yang normal maupun menurun dan hitung limfosit  yang  menurun.  Pada  beberapa  pasien  dapat terjadi peningkatan nilai enzim hati, LDH, enzim otot dan mioglobin; dan pada beberapa pasien yang kritis dapat  ditemukan  peningkatan  kadar  troponin. Sebagian besar pemeriksaan laboratorium menunjukkan peningkatan nilai C-Reaktif Protein dan tingkat laju endap darah, sedangkan nilai prokalsitonin  normal.  Pada  pasien  yang  parah,  nilai D-dimer  meningkat  dan  limfosit  darah  perifer  terus menurun.  Selain  itu,  peningkatan  nilai  faktor inflamasi  juga  terjadi  pada  pasien  yang  parah  dan kritis (Liang, 2020; Peeri et al. , 2020).
Konfirmasi terakhir dan sebagai indikator emas status positif  pasien  COVID-19  adalah  RT-PCR.  Sesuai namanya,  PCR  adalah  metode  reaksi  perbanyakan untai  DNA/RNA  menggunakan  enzim  polymerase yang  dapat  teramati  secara  waktu  langsung  ketika reaksi  terjadi  ( real  time ).  Metode  ini  dikenal  sangat sensitif,  spesifik,  dan  tingkat  keterulangannya  sangat tinggi, walaupun relative agak mahal dan memerlukan  keahlian  ( skill )  yang  tinggi.  Sejak ditemukan tahun 1985 oleh Kary Muliis, PCR sangat diandalkan  dalam  berbagai  kepentingan  terutama untuk  diagnosa  penyakit  genetik,  patogen  dan identifikasi forensic (Deepak et al. , 2007; Cao et al ., 2017).
Reaksi  PCR  dilakukan  terhadap  spesimen  yang diambil  dari  tubuh  pasien  yang  memiliki  reseptor virus  pada daerah  tertentu.  RNA  virus  dari  spesimen diisolasi,  lalu  dilakukan  perbanyakan  RNA  dengan enzim p olimerase . Jika di dalam spesimen mengandung SARS-CoV-2, maka perbanyakan RNA berhasil  dilakukan,  yang  artinya  dalam  tubuh  pasien positif  COVID-19.  Sebaliknya,  jika  spesimen  tidak mengandung  SARS-CoV-2  maka  perbanyakan  tidak mungkin  terjadi,  yang  artinya  dalam  tubuh  pasien negatif  SARS-CoV-2  (Cao et  al .,  2017;  Corman et al ., 2020). Bagian RNA mana yang akan diperbanyak untuk tahap pemeriksaan awal (skrining garis depan) dapat digunakan gen E (Envelope/selubung), dilanjutkan  dengan  bagian  RdRp  (Corman et  al. , 2020).
Pada  pemeriksaan  spesimen  menggunakan  RT-PCR hanya  diperlukan  3  tahapan  yaitu  isolasi  RNA, penyiapan  reaksi  PCR  dan  menjalankan  mesin  RT- PCR.  Bagian  tahapan  paling  beresiko  dan  paling berpotensi  sebagai  bahaya  biologis  adalah  ekstraksi RNA/materi  genetik  virus  dari  spesimen  yang mengandung partikel virus yang kemungkinan masih infeksius. Oleh karenanya tahapan ini perlu dilakukan di  dalam  laboratorium  dengan  tingkat  keamanan minimal  berada  di  level  2  ( Biosafety  Level /BSL  2), oleh  tenaga  terlatih  yang  sudah  menggunakan  alat pelindung diri yang sesuai (Kuntaman et al ., 2020).
Tahapan penting lainnya adalah pembacaan hasil RT- PCR.  Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Mikrobiologi Klinik  Indonesia  (PAMKI)  (2020)  memberikan panduan  sebagai  berikut:  bentuk  kurva  kromatogram hasil  RT-PCR  harus  sigmoid  yang  menunjukkan amplifikasi asam nukleat yang ditargetkan berhasil
dilakukan,  kurva  sigmoid  harus  memiliki cycle threshold (CT) kecil dari 40. Jika lebih dari 40, maka hasil RT-PCR negatif. Jika CT mendekati 40 (37-39) maka  kemungkinan  yang  terjadi  ada  2,  pertama memang  hasilnya  positif,  kedua  kontaminasi  silang. Maka  pada  kasus  ini  perlu  dilakukan  pengulangan pada  sampel  tersebut.  Interpretasi  harus  dilakukan oleh  seorang  ahli  biologi  molekuler,  bukan  oleh teknisi dan sejenisnya.

## 6. PENGOBATAN
Menurut  Yi-ChiWu et  al. ,  (2020),  belum  ada  obat yang  tepat  dan  valid  untuk  penderita  COVID-19. Penanganan  utamanya  adalah  perawatan  simtomatik dan  sistem  pendukung  seperti  menjaga  tanda-tanda vital,  menjaga  saturasi  oksigen,  menjaga  tekanan darah  dan  mengobati  komplikasi  seperti  infeksi sekunder  atau  kegagalan  organ.  Karena  potensi kematian yang tinggi, pemberian beberapa obat masih dalam  tahap  investigasi,  diantaranya  obat-obat sebagai berikut:
1. Remdesivir.  Obat  yang  diuji  cobakan  ini  adalah analog  nukleotida  baru  yang  merupakan  prodrug dikembangkan  oleh  Gilead  Sciences,  Inc.  Obat antivirus  ini  pada  awalnya  dikembangkan  untuk pengobatan  virus  ebola  dan  SARS  namun  tidak disetujui.  Dalam  laporan  pada  kasus  pertama SARS-CoV-2 di Amerika Serikat, pasien diberikan remdesivir pada hari ke 11 setelah sakit dan  dihasilkan  penurunan  virus  pada  sampel nasofaring  dan  orofaringeal  dan  kondisi  klinis pasien  membaik.    Namun,  uji  coba  lebih  lanjut masih  diperlukan  untuk  menentukan  keamanan dan kemanjuran obat ini untuk pengobatan pasien COVID-19.
2. Terapi  penyembuhan  menggunakan  plasma  dari pasien  COVID-19  yang  sembuh.  Konsepnya mirip  dengan  imunisasi  pasif.  Studi  pada  MERS menunjukkan  terapi  penyembuhan  mempunyai keuntungan  yang  potensial.  Namun  demikian pada pasien COVID-19 belum ada data.
3. Obat  antivirus  yaitu  lopinavir/ritonavir  dan ribavirin.  Lopinavir  dan  ribavirin  telah  diuji cobakan  pada  pasien  penderita  SARS  dan memberikan  respon  klinik  yang  baik.  Pengujian invitro  aktivitas  lopinavir  dan  ribavirin  terhadap SARS  selama  48  jam  diperlihatkan  pada konsentrasi 4 dan 50 µg/mL.
4. Vaksin:  Saat  ini  tidak  ada  vaksin  yang  tersedia untuk  mencegah  infeksi  SARS-CoV-2.  Protein Spike (yang merupakan salah satu struktur protein
SARS) merupakan kandidat vaksin, tetapi efeknya terhadap  manusia  membutuhkan  uji  lebih  lanjut (Yi-ChiWu., et al 2020,).
Selain  obat  dan  penanganan  tersebut,  kloroquin  juga digunakan pada pengobatan COVID-19. Cortegiani et al ,  2020  menyatakan  bahwa  saat  ini  tidak  ada  obat yang  diketahui  spesifik,  efektif,  dan  sangat  baik secara  farmakologi  untuk  penanganan  COVID-19. Namun  studi  secara in  vitro memperlihatkan  bahwa klorokuin,  suatu  imunomodulator  yang  secara tradisional di gunakan untuk malaria,  ternyata efektif untuk mengurangi replikasi virus yang menyebabkan infeksi yang lain seperti SARS-CoV dan MERS-CoV sehingga obat ini juga diberikan pada pasien COVID- 19 (Cortegiani et al ., 2020).

## 7. KESIMPULAN
Kasus  COVID-19  adalah  pandemic  global  terbesar setelah  SARS  (2003)  dan  MERS  (2012).  COVID-19 mempunyai  sebaran  paling  luas  yaitu  213  Negara ddan  jumlah  kematian  yang  lebih  besar.  Saat  ini belum ada standar pengobatan untuk COVID-19
walaupun banyak eksperimen yang sedang dilakukan. Cara  terbaik  yang  dapat  dilakukan  adalah  mencegah terjadinya  penyebaran  yang  lebih  luas  dengan mengikuti semua anjuran yang dikeluarkan pemerintah, khususnya Kementrian Kesehatan.

## 8. DAFTAR PUSTAKA
Cao, L. et al. (2017) ‘Advances in digital polymerase chain reaction (dPCR) and its emerging biomedical applications’, Biosensors and Bioelectronics, 90, pp 459-474.
Corman,  V.M.  et  al.  (2020)  ‘Detection  of  2019  novel coronavirus  (2019-nCoV)  by  real-time  RT-PCR’,  Euro Surveillance, 25(3), pp.1-8.doi: org/10.2807/1560- 7917.ES.2020.25.3.2000045.
Cortegiani, A. (2020).  ‘A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19’ Journal  of  Critical  Care,  57,  pp.  279–283.  doi: org/10.1016/j.jcrc.2020.03.005
Covid19  (Covid19.go.id,  Data  Sebaran,diakses  pada tanggal 26 April 2020 Jam 11.00 WIB.
Depak,  S.A.  (2007)  ‘Real-Time  PCR:  Revolutionizing Detection  and  Expression  Analysis  of  Genes’,  Current Genomics, 8, pp.234-251
Grifoni,  A.  et  al.  (2020)  ’A  Sequence  Homology  and Bioinformatic Approach Can Predict Candidate Targets for Immune  Responses  to  SARS-CoV-2’,  Cell  Host  and
Microbe, 27, pp. 671–680.
doi:
org/10.1016/j.chom.2020.03.002.
Rothah,  HA.  et  al.  (2020)  ‘The  epidemiology  and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) Outbreak,’ Journal of Autoimmunity, 109 pp.1-5.
Kampf,  G.  et  al.  (2020)  ‘Persistence  of  coronaviruses  on inanimate  surfaces  and  their  inactivation  with  biocidal agents’ Journal of Hospital Infection, 104, pp.246-251.
Kuntaman.    et  al.  (2020)  ‘Panduan  Pemeriksaan Mikrobiologi  Klinik  untuk  Penegakan  Diagnosis  COVID- 19’  Perhimpunan Dokter Spesialis Mikrobiologi Klinik.
Liang, T. et al. (2020) ‘Handbook of COVID-19 Prevention and  Treatment’,  The  firs  affiliated,  Zhejang  University School  of  Medicine  Compiled  According  to  Clinical Experience.
Peeri,  N.C.  et  al.  (2020)’  The  SARS,  MERS  and  novel coronavirus (COVID-19) epidemics, the newest and biggest global  health  threats:  what  lessons  have  we  learned?’, International  Journal  of  Epidemiology,    pp.1–10.  doi: 10.1093/ije/dyaa033.
Yi-ChiWu.  et  al.  (2020)  ‘The  outbreak  of  COVID-19:  An overview’  Journal  Chines  Medicine  Association.  doi: 10.1097/JCMA.0000000000000270.
Yuliana. (2020) ‘Corona Virus Desease; Sebuah Tinjauan Literatur’ Wellness and Haelhty Magazine, 2(1), pp. 187- 192.
World Health
Organization.
(2020). https://www.who.int/emergencies/diseases/novel- coronavirus-2019/events-as-they-happen
World  Health  Organization.  (2020).  Tatalaksana  klinis infeksi  saluran  pernapasan  akut  berat  (SARI)  suspek penyakit COVID-19.