## Peran MR-Imaging dalam Deteksi Agenesis Corpus Callosum pada Anak dengan Keluhan Kejang
1
2
Anisah Amalia Waqiati , Frederica Mardiana Wahyuni
Latar  belakang  : Gangguan  pada  perkembangan  otak  dapat mengakibatkan  abnormalitas.  Gangguan  tersebut  dapat berasal dari  beberapa  faktor,  yaitu  faktor  lingkungan  /  didapat,  faktor genetik dan abnormalitas fungsional. Kelainan kongenital sistem saraf  pusat  dapat  terjadi  sebagai  lesi  tunggal  maupun  dapat berhubungan  dengan  malformasi  kongenital  yang  lain. Neuroimaging memegang  peranan  penting  dalam  diagnosa pasien dengan kelainan otak kongenital.

## Laporan kasus :
Kasus 1 : Seorang bayi perempuan usia 2 bulan dirawat dengan keluhan kejang yang dirasakan sejak pasien berusia 2 hari. Pada pemeriksaan MRI didapatkan kesan tak tampak gambaran c orpus callosum disertai gambaran colpocephale dan pelebaran ventrikel lateral kanan kiri dan ventrikel III membentuk gambaran racing car sign ,  sesuai  gambaran  agenesis  corpus  callosum.  Tampak  pula adanya  heterotopia  periventrikuler,  microftalmia  curiga  disertai coloboma cyst dan perineural cyst .
Kasus 2 : seorang anak perempuan usia 10 tahun datang dengan keluhan kejang dan kaku pada seluruh badan. Pada pemeriksaan MRI  kepala  tanpa  kontras  didapatkan  adanya  gambaran colpocephale disertai  penipisan body corpus  callosum  bagian posterior  yang  mendukung  gambaran  hipogenesis  corpus callosum. Tampak pula gambaran polymicrogyria lobus occipital kanan-kiri dan pachygyria sebagian lobus regio parietal kanan-kiri. Diskusi : Abnormalitas kongenital corpus callosum dapat berupa complete  agenesis maupun  terbentuk  secara  parsial  / hipogenesis.  Diagnosis  agenesis  corpus  callosum  sangat bergantung pada neuroimaging . Diagnostik ini dapat ditegakkan pada  masa prenatal dan post natal .  Pemeriksaan imaging yang dapat digunakan dalam mendiagnosis agenesis corpus callosum adalah  ultrasonografi (USG), CT  scan dan  MRI. Sedangkan  pada masa  antenatal  USG  dan  MRI  merupakan  pilihan  yang  dapat digunakan untuk mendiagnosa adanya agenesis corpus callosum. Simpulan :  Corpus  callosum  dapat  terlihat  dengan  detail menggunakan pemeriksaan MRI. Pemeriksaan dengan MRI dapat dimulai dari masa fetus sampai lahir. Penegakkan diagnosis sedini mungkin sangat penting dalam penentuan target terapi pasien.
1 Residen Radiologi Departemen Radiologi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/ RSUP Dr. Kariadi Semarang
2 Konsultan Radiologi Pediatri Departemen Radiologi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro / RSUP Dr. Kariadi Semarang

## Abstrak
Background  : Disruption  of  brain  development  can  result  in abnormalities. These disruption originated from several factors, namely  environmental  /  acquired  factors,  genetic  factors  and functional  abnormalities.  Congenital  abnormalities  of  central nervous system can occur as a single lesion or can be associated with  other  congenital  malformations.  Brain  MRI  plays  an important role in the diagnosis of patients with congenital brain disorders.
Case report :
Case 1 : Two months baby girl was treated with seizures complaints which felt since the patient was 2 days old. The MRI examination revealed that there was no visible image of the corpus callosum accompanied  by  colpocephale  images  and  widening  of  the  left right lateral  ventricle  and  ventricle  III  to form  a  racing  car sign, according  to  the  description  of  the  corpus  callosum  agenesis. There also appears to be periventricular heterotopia, suspicious microftalmia with coloboma cyst and perineural cyst.
Case  2  :  a  10-year-old  girl  comes  with  spasms  and  stiffness throughout the body. On plain head MRI examination, we found colpocephale features accompanied by thinning of the posterior corpus  callosum  body  which  supports  the  image  of  corpus callosum hypogenesis. We also found polymicrogyria of bilateral occipital lobe and the pachygyria in part of the bilateral parietal region lobe.
Discussions : Congenital anomalies of corpus callosum can occur as  complete  agenesis  or  partial  agenesis  /  hypogenesis.  The diagnosis  of  corpus  callosum  agenesis  is  very  dependent  on neuroimaging.  This  diagnostic  can  be  established  during  the prenatal and post natal period. Imaging tests used in diagnosing corpus callosum agenesis are ultrasonography (USG), CT scan and MRI. While in the antenatal period ultrasound and MRI are options that  can  be  used  to  diagnose  the  presence  of  corpus  callosum

## Abstract
The role of MR imaging in callosal agenesis detection on paediatric seizure

## Case Report
Med Hosp 2018; vol 5 (2) : 126–136

## Medica Hospitalia

## PENDAHULUAN
G a n g g u a n   p a d a   p e r k e m b a n g a n   o t a k   d a p a t mengakibatkan abnormalitas. Gangguan tersebut dapat berasal dari beberapa faktor, yaitu faktor lingkungan / didapat,  faktor  genetik  dan  abnormalitas  fungsional. Faktor lingkungan / didapat yang utama berhubungan dengan kehamilan dan proses kelahiran, termasuk faktor yang  dapat  mempengaruhi  fase  pre-natal  (infeksi maupun  hipoksia).  Faktor  genetik  misalnya  adalah adanya perubahan dan gangguan di tingkat kromosom. Secara  genetik,  pembentukan  dan  perkembangan  otak terprogram  dan  dikendalikan  oleh  gen  'organizer'  dan 'regulator'  ( up-regulated atau down-regulated ).  Regulasi yang abnormal gen ini dapat berperan dalam terjadinya 1,2 malformasi perkembangan sistem saraf pusat.
Proses  perkembangan  abnormal  otak  dapat menyebabkan  displasia  ataupun  malformasi.  Hal  ini merupakan  penemuan  tersering  pada  pemeriksaan neuroimaging pada  anak  dengan  keterlambatan perkembangan,  retardasi  mental  ataupun  epilepsi. Sebagian  besar  struktur  pada  otak  dibentuk  pada  saat 2,3 yang  kurang  lebih  bersamaan.   Oleh  karena  itu, malformasi  pada  otak  sering  mengakibatkan  anomali pada lebih dari satu struktur. Sebagai contoh malformasi pada perkembangan korteks cerebri dapat berhubungan dengan  kelainan  pada  cerebellum, cephaloceles sering berhubungan dengan heterotopia grey matter atau kelainan corpus  callosum,  serta  holoprosencephali  sering berhubungan  dengan  anomali  corpus  callosum  dan 1,4,5 korteks  cerebri. Diagnosis  pada  sebagian  besar kelainan  kongenital  otak,  terutama  agenesis  corpus callosum  sangat  bergantung  pada neuroimaging . Pemeriksaan imaging yang  dapat  digunakan  dalam mendiagnosis  agenesis  corpus  callosum  adalah ultrasonografi  (USG),  CT  scan  kepala  dan  MRI  kepala. Agenesis  corpus  callosum  dapat  didiagnosis  sejak antenatal  yaitu  pada  masa  gestasi  20  minggu (pertengahan  trimester  kedua)  dan  setelah  kelahiran. Pada masa antenatal USG dan MRI merupakan pilihan yang  dapat  digunakan  untuk  mendiagnosa  adanya agenesis corpus callosum. 2,3,6 Artikel ini bertujuan untuk membahas  peran neuroimaging pada  kasus brain malformation terutama  agenesis  corpus  callosum  dan heterotopia periventrikular.

## LAPORAN KASUS
Kasus 1 :

## Anamnesis dan pemeriksaan fisik
Seorang  bayi  perempuan  usia  2  bulan  dibawa  ke  IGD RSUP  Dr.  Kariadi  dengan  keluhan  kejang.  Pasien  ini merupakan  rujukan  rumah  sakit  daerah.  Anamnesis dilakukan terhadap ibu pasien. Ibu pasien mengeluhkan anaknya  mengalami  kejang  sejak  berusia  2  hari.  Saat kejang  bayi  tidak  demam.  Tidak  ada  trauma  kepala sebelumnya.  Kejang  berlangsung  sekitar  30–60  detik, dalam sehari bayi kejang sekitar 4–5x. Pada pemeriksaan fisik didapatkan tanda vital dalam batas normal.
Pasien kemudian dibawa ke rumah sakit daerah untuk dilakukan perawatan. Pasien dirawat selama 1  minggu  dan  dilakukan  pemeriksaan  serologi Toxoplasma  dan  CMV.  Dari  hasil  pemeriksaan didapatkan  IgG Toxoplasma 60  IU/mL  (negatif  <4, Equifocal 4–8,  Positif  >8);  IgM Toxoplasma 0,246  COI (negatif  <0,8; Equifocal 0,8–1,0;  positif  >1,0);  IgG  CMV 27IU/mL (negatif < 4, Equifocal 4–6, Positif >6); IgM CMV 0,194  COI  (negatif  <0,7; Equifocal 0,7–1,0;  positif  >1,0). Pada saat di rumah sakit daerah, pasien juga dilakukan pemeriksaan  EEG  dengan  hasil  didapatkan  gelombang sharp dan spike yang mengarah ke epilepsi. Pada waktu pulang pasien diberi obat kejang berupa sirup yang berisi asam valproat dan puyer. Setelah meminum obat kejang pasien berkurang, kejangnya lebih jarang.
Sepuluh  hari  sebelum  dirujuk  ke  RSUP Dr. Kariadi, intensitas kejang pasien bertambah. Pasien kejang  setiap  setengah  jam  sekali  dan  sekali  kejang sekitar  30  menit.  Saat  kejang  pasien  tidak  sadar,  tetapi sebelum  dan  sesudah  kejang  pasien  sadar.  Awalnya pasien  tidak  demam  tapi  kemudian  menjadi  demam. Intensitas  minum  ASI  berkurang  karena  sering  kejang. Kemudian  pasien  dibawa  ke  rumah  sakit  daerah  dan dirawat  di  ICU  selama  kurang  lebih  satu  minggu kemudian dirujuk ke RSUP Dr. Kariadi Semarang karena tidak ada perbaikan yang berarti.
Pasien  merupakan  anak  ke  dua,  lahir  spontan dengan dokter spesialis kebidanan dan kandungan. Berat badan lahir sekitar 3000 gram, panjang badan lahir 46 cm. Selama hamil ibu melakukan antenatal care dengan bidan dan dokter spesialis kebidanan dan kandungan. Riwayat ibu sakit saat hamil disangkal. Anak pertama sehat dan perkembangannya  normal.  Riwayat  adanya  kelainan kongenital  lain  pada  keluarga  disangkal.  Kakak  pasien
Medica Hospitalia | Vol. 5, No. 2, November 2018
Kata  kunci  : agenesis  callosal ,  malformasi  otak,  malformasi kongenital
agenesis. Conclusion : Corpus callosum can be seen in detail by using head MRI examination. Examination with MRI can be started from the fetus to birth. Establishing diagnosis as early as possible is very important in determining the patient's therapeutic targets.
Keywords  : callosal  agenesis,  brain  malformation,  congenital malformation
sehat  dengan  pertumbuhan  dan  perkembangan  yang normal sesuai usianya.

## Pemeriksaan laboratorium
Di  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  dilakukan  ulang pemeriksaan Serologi dengan hasil :
Kadar Nilai Acuan IgG Toxoplasma 0,02 IU/mL (negatif <0,54; Equifocal 0,55 – 0,64; Positif >0,64) IgG Rubella 20 IU/mL (negatif <13; Equifocal 13–15; Positif >15) Kadar Nilai Acuan IgG CMV 14 IU/mL (negatif <0,7; Equifocal 0,7–1,0; positif >1,0) IgM Toxoplasma 0,02 IU/mL (negatif <0,54; Equifocal 0,55–0,64; Positif >0,64) IgM Rubella 0,1 IU/mL (negatif <13; Equifocal 13–15; Positif >15) IgM CMV 0,06 IU/mL (negatif <0,7; Equifocal 0,7–1,0;
positif >1,0)
Peran MR-Imaging dalam Deteksi Agenesis Corpus Callosum pada Anak dengan Keluhan Kejang
Gambar  1. Pemeriksaan imaging anak  perempuan  usia  2  bulan  dengan  keluhan  kejang. Gambar (a) merupakan pemeriksaan MSCT kepala dengan kontras. Gambar (b) merupakan pemeriksaan MRI kepala tanpa kontras sekuen T1WI, T2WI dan T2FLAIR
(a)
(b)

## Pemeriksaan Imaging
Pemeriksaan CT scan dengan kontras pada tanggal 5  Desember  2017  didapatkan  kesan  gambaran colpocephale cenderung suatu hipoplasia corpus callosum, tak tampak tanda peningkatan tekanan intracranial, tak tampak tanda meningoencephalitis.
Pemeriksaan MRI pada tanggal 22 Desember 2018 didapatkan kesan tak tampak gambaran corpus callosum disertai  gambaran colpocephale dan  pelebaran  ventrikel lateral kanan kiri dan ventrikel III membentuk gambaran racing  car  sign ,  sesuai  gambaran  corpus  callosum; Multiple lesi nodular pada periventrikular cornu anterior dan  cornu  posteror  ventrikel  lateral  kanan  kiri, cenderung gambaran periventrikular heterotopia; arteri cerebri anterior kiri tak terbentuk dengan cabang-cabang kecil  dari  arteri  cerebri  anterior  kanan  memperdarahi lobus frontal kiri; Subarachnoid space regio frontal kanan tampak melebar, masih mungkin proses perkembangan; Gambaran  microftalmia  kiri  curiga  disertai  coloboma; Lesi  kistik  pada nerve  sheath nervus  opticus  kiri, cenderung perineural cyst .

## Kasus 2 Anamnesis
Seorang  anak  perempuan  datang  ke  poliklinik  ilmu kesehatan  anak  RSUP  Dr.  Karadi  Semarang  dengan keluhan kejang dan kaku pada seluruh badan. Keluhan kaku  dirasakan  pada  hampir  seluruh  tubuh,  terutama pada  tangan  sebelah  kiri  sejak  pasien  masih  bayi. Keluhan kaku dirasakan semakin bertambah sekitar 2 tahun yang lalu disertai dengan kejang pada seluruh tubuh.  Tidak  ada  riwayat  panas  sebelumnya  maupun riwayat trauma kepala sebelumnya.

## Pemeriksaan Fisik
Kepala  :  mikrosefal Pupil :  isokor 3mm/3mm
Thoraks dan abdomen dalam batas normal
Pemeriksaan  neurologis  didapatkan  :  pasien  tampak spastik
Reflek fisologis meningkat pada keempat extremitas Reflek patologis pada extremitas bawah Tonus meningkat pada keempat extremitas Klonis pada extremitas bawah Pada pemeriksaan EEG didapatkan sharp wave pada regio temporal kanan dan spike wave pada regio temporal kiri yang dikesankan sebagai fokus epileptogenik pada kedua sisi temporal.

## Riwayat Kehamilan dan Persalinan
Pasien merupakan anak pertama dari seorang ibu yang berusia  18  tahun  saat  mengandung  pasien.  Dari anamnesis didapatkan riwayat ibu meminum racun tikus saat ibu usia kehamilan sekitar empat bulan. Pasien lahir dengan  persalinan  normal  dengan  berat  badan  lahir 200 gram dibantu oleh bidan. Pasien langsung menangis setelah lahir.

## Pemeriksaan Imaging
Pemeriksaan MRI kepala tanpa kontras pada tanggal 21 Januari 2019 didapatkan dilatasi trigonum dan cornu posterior  ventrikel  lateral  kanan  kiri  disertai  penipisan body corpus callosum bagian posterior yang merupakan gambaran colpocephaly disertai  penipisan body corpus callosum yang mendukung gambaran hypogenesis corpus callosum.  Tampak  pula polymicrogyria lobus  occipital kanan kiri dan pachygyria sebagian lobus parietal kanan kiri,  struktur  hippocampus  normal,  tak  tampak  atropi maupun sklerosis serta ditemukan pula adanya sinusitis maksilaris dan sphenoiditis kanan kiri.

## PEMBAHASAN

## Anatomi dan Embriologi Corpus Callosum
Terdapat  tiga  buah  commisura  telencephalic  yang berasal  dari plate  commissura (anterior,  callosal  dan
Medica Hospitalia | Vol. 5, No. 2, November 2018
Gambar 2. Pemeriksaan MRI pasien kasus 2
hipocampal). Corpus callosum merupakan commissura terbesar  dan  paling  tervisualisasi.  Corpus  callosum merupakan  serat  neuron  utama  interhemiser  dan mengandung  sekitar  200  juta  akson  yang  merupakan sekitar 2–3% dari seluruh serat kortikal, sehingga corpus callosum  merupakan  traktus  neuron  yang  terluas  di 2,3,8,10,11 sistem saraf pusat.
Corpus  callosum  dibentuk  oleh  5  bagian  yaitu rostrum  (lamina  rostralis),  genu,  truncus,  isthmus  dan splenium. Isthmus menghubungkan girus precentral dan girus post  central dan  mngandung  axon  termielinisasi dalam  jumlah  yang  banyak.  Di  anteriornya  terdapat truncus,  genu  dan  lamina  rostralis  yang  mengandung axon commissura termielinisasi dalam jumlah yang lebih sedikit yang menghubungkan area asosiasi lobus frontal, korteks premotorik dan korteks prefrontal. Posterior dari
isthmus  adalah  splenium  yang  mengandung  axon  dari lobus  parietal,  occipital  medial  dan  korteks  temporal 2,3,6 medial.
Pembentukan  corpus  callosum  dimulai  dari minggu ke enam gestasi ketika akson menyilangi midline dan mulai tumbuh pada medial hemisfer. Pada minggu 11–12 gestasi, serat neuron   mulai menyebrangi midline melalui commissuralis yang terletak di antara commissur anterior  dan  commissura  hippocampal  untuk 2,7,10 membentuk corpus callosum.
Pada  minggu  ke  6  dan  8  gestasi,  bagian  dorsal lamina  terminalis  menebal  ke  dalam  lamina  reuniens. Bagian  rostral  kemudian  mengalami  invaginasi  selama minggu ke 8 dan sel-sel bermigrasi ke lekukan invaginasi, pada  sulcus  medianus  telencephali  media,  membentuk massa  commissuralis.  Bagian  ini  kemudian  tumbuh  ke
Peran MR-Imaging dalam Deteksi Agenesis Corpus Callosum pada Anak dengan Keluhan Kejang
Gambar 3. Potongan sagital corpus callosum
Gambar 4. Commissura cerebral yang normal pada pemeriksaan MRI T1WI. (A) Potongan sagital menunjukkan anterior  comissura  (tanda  *  putih)  pada  bagian  atas  dari  dinding  anterior  ventrikel  III  (lamina  terminalis). Comissura  hipocampal  (*hitam)  menghubungkan  columna  forniks  dan  menyatu  dengan  splenium  corpus callosum di midline . Bagian dari corpus callosum ada rostrum (panah kecil), genu (panah besar putih), truncus (panah besar hitam, istmus (panah putih 2) dan splenium (panah putih 3). (B) Gambar coronal menunjukkan adanya separasi antara corpus callosum yang menghubungkan white matter hemisfer cerebri dan commissura 2,8 hipocampal yang menghubungkan fornix.
dorsal  membentuk  alas  untuk  fiber-fiber  corpus callosum. Fiber-fiber tersebut akan menyilangi hemisfer menuju  massa  commissuralis  selama  minggu  ke-11 2,10,11 gestasi.
Genu corpus callosum dibentuk pada minggu ke- 13 gestasi pada regio commissural plate , kemudian proses pertumbuhan  terjadi  secara  progresif  ke  arah  caudal berakhir menjadi splenium.

## Epidemiologi
Insidensi agenesis corpus callosum yang tepat belum ada data yang pasti karena banyak pasien dengan kelainan ini asimtomatik.  Angka  kejadian  agenesis  corpus  callosus diperkirakan  terjadi  pada  0,5  sampai  70  orang  pada 10.000  kelahiran  atau  populasi  dewasa  dan  angka  ini dapat meningkat pada kasus pediatrik dengan anomali perkembangan  yang  dapat  mencapai  2–3  per  100 4,8,11 kelahiran.

## Patofisiologi Agenesis Corpus Callosum
Pembentukan  corpus  callosum  terjadi  pada  minggu  ke 6–20  masa  gestasional.  Periode  ini  merupakan  fase migrasi  neuron  pada  forebrain  serta  pembentukan cerebelum  dan  cerebrum  pada  fase  yang  sama.  Oleh karena  itu,  anomali  pada  corpus  callosum  dapat berhubungan  dengan  anomali  pada  cerebrum  dan cerebellum seperti malformasi Chiari tipe II, hipoplasia cerebellar,  Dandy  Walker  spectrum,  malformasi  pada cortical development , cephalocele , malformasi hipothalamus dan  anomali midline pada  wajah.  Meskipun  kelainan corpus  callosum  dapat  terjadi  sebagai  lesi  tunggal  dan asimtomatik, tetapi lesi yang ditemukan secara insidental 2,6,9,12 sangat jarang.
Beberapa  sindrom  yang  berhubungan  dengan agenesis corpus callosum antara lain : Sindrom Aicardi, Sindrom  Apert,  Malformasi  Chiari  tipe  II,  Sindrom CRASH,  Dandy  Walker Malformation , fetal  alcoholic
syndrome , Displasia frontonasal, sindrom Morning Glory, sindrom  Neu  Laxova,  hiperglikemia  non  ketotik, defisiensi  piruvat  dehidrogenase,  sindrom  oro-fasial- digital,  sindrom  Rubinstein  Taybi,  sindrom  Shapiro,
2 sindrom Waker Warburg.
Faktor  genetik  diperkirakan  sebagai  penyebab utama agenesis corpus callosum. Ada beberapa sindrom dan  beberapa  gen  penyebab  sudah  dikenali.  Faktor eksogenik  /  lingkungan  seperti  infeksi  antenatal, vaskular atau keracunan, dapat mengakibatkan anomali perkembangan  tetapi  sangat  jarang.  Pada  agenesis corpus  callosus  yang  berdiri  sendiri,  interaksi  antara faktor  genetik  dan  faktor  lingkungan  telah  dilaporkan. tidak ada tanda dan gejala yang spesifik pada agenesis corpus  callosum.  Beberapa  gejala  yang  ada  biasanya berhubungan dengan abnormalitas pertumbuhan. Pada kasus  agenesis  corpus  callosus  yang  berdiri  sendiri, gejala  yang  ada  dapat  berbeda  dan  bervariasi  pada masing-masing  individu.  Ditemukan  juga  individu dengan  gejala  yang  ringan  dan  intelegensi  yang 6,7,9 normal.
Abnormalitas  corpus  callosum  biasanya berhubungan  dengan  banyak  sindrom.  Ada  sekitar 187 sindrom yang berhubungan dengan agenesis corpus callosum. Yang paling sering disebutkan adalah Sindrom Aicardi.  Sindrom  Aicardi  merupakan  kelainan x-linked cromosom yang  hanya  terjadi  pada  perempuan  dan ditandai dengan gejala seperti spasme infantil, retardasi mental,  agenesis  corpus  callosum,  chorioretinopati, abnormalitas  vertebra  dan  EEG  yang  abnormal. Beberapa kelainan kongenital dapat terjadi juga seperti kista  interhemisferik,  cortical  dysplasia, gray  matter heterotopia,  kista  fossa  posterior,  hipoplasia  cerebellar dan choroid pleksus papiloma. Lacuna chorioretinal dan coloboma  okuler  dapat  juga  ditemukan  pada pemeriksaam ophtalmologi serta ditemukan juga adanya 2,3,10 delay mielinisasi.
Medica Hospitalia | Vol. 5, No. 2, November 2018
Gambar  5. Sindrom  Aicardi. (a) gambaran  MRI  T1WI  potongan  sagittal  midline  pada  menunjukkan  suatu hipogenesis corpus callosum dengan kista interhemisferik besar dan hipoplasia vermis cerebellum. (b) Pada potongan axial menunjukkan adanya kista interhemisferik dengan subependimal dan subkortikal heterotopia 2,6 dan displasia korteks pada kedua hemisfer.

## Klasifikasi Agenesis Corpus Callosum
Pada  corpus  callosum  dapat  terjadi  complete  agenesis maupun terbentuk secara parsial / hypogenesis . Beberapa bentuk agenesis corpus callosum antara lain :
1. T a k   t e r b e n t u k n y a   s t r u k t u r   c o m m i s s u r a telencephalic.
2. Corpus callosum tidak terbentuk tetapi commissura anterior dan hippocampal telah terbentuk.
3. Pars  posterior  corpus  callosum  sebagian  tidak terbentuk.  Ketika  corpus  callosum  tidak  terbentuk, akson  tidak  dapat  melintasi midline karena commissura  plate tidak  terbentuk.  Akson-akson tersebut  akan  berjalan  sejajar  dengan  fissura interhemisferik  membentuk bundle  Probst . Bundle tersebut  terletak  di  medial  dan  menginvaginasi dinding  medial  ventrikel  lateral  sehingga  dinding medial ventrikel lateral akan berbentuk crescent .
Peran MR-Imaging dalam Deteksi Agenesis Corpus Callosum pada Anak dengan Keluhan Kejang
Gambar 6. Klasifikasi gambaran corpus callosum pada pemeriksaan MRI potongan midsagittal.
Kelainan  pada  corpus  callosum  dapat  berupa complete  agenesis, agenesis  parsial, hypogenesis dan dysgenesis /  atipikal.  Pada complete  agenesis corpus callosum,  tak  tampak  struktur  corpus  callosum. Sedangkan pada pasien dengan agenesis parsial corpus callosum  maka  bagian  anterior  corpus  callosum  telah terbentuk  dan  bagian  posterior  corpus  callosum  tidak terbentuk.  Pada hypogenesis corpus  callosum,  corpus callosum  telah  terbentuk  tetapi  ukurannya  kecil. Sedangkan dysgenesis corpus  callosum  terjadi  pada keadaan dimana corpus callosum telah terbentuk tetapi 5,9 strukturnya atipikal.

## Diagnosis
Gejala  klinis  yang  sering  terjadi  pada  agenesis  corpus callosum  antara  lain  :  retardasi  mental,  gangguan
penglihatan, keterlambatan bicara, kejang dan gangguan makan,  serta  gejala-gejala  yang  berhubungan  dengan keterlambatan perkembangan motorik dan bahasa serta gangguan  penglihatan,  pendengaran,  kontraksi muskular juga gangguan psikososial dan kognitif.
Diagnosis  kelaianan  corpus  callosum  sangat bergantung  pada neuroimaging .  Pilihan imaging yang tepat  akan  sangat  bermanfaat  pada  penegakkan diagnosis pasien. Imaging pada kelainan corpus callosum 7,11,12 dapat menggunakan USG, CT atau MRI. Pemeriksaan imaging dengan  MRI  merupakan pilihan  utama  dalam  menentukan  diagnosis  agenesis corpus  callosum.  MRI  dapat  digunakan  untuk  meliht dengan  jelas  anatomi  corpus  callosum  sehingga  dapat dengan  jelas  ditentukan  apakah  terdapat  c omplete agenesis maupun agenesis parsial.
Medica Hospitalia | Vol. 5, No. 2, November 2018
Gambar 7. Pemeriksaan USG fetal pada pasien dengan agenesis corpus callosum pada pasien yang berbeda. Tampak dilatasi pada cornu occipital ventrikel lateral dan tak tampak adanya cavum septum pellucidum. Dengan 4,6 tanda panah menunjukkan cornu frontal yang sempit.
Gambar 8. Agenesis corpus callosum pada pemeriksaan CT tanpa kontras menunjukkan adanya colpocephale yang ditandai dengan adanya dilatasi dari atrium dan cornu occipital ventrikel lateral. Adanya interdigitation gyri 3,7 pada falk dapat ditemukan secara insidental.
Pemeriksaan corpus callosum dengan USG dapat dilakukan  saat  diagnosis  antenatal,  yaitu  mulai  usia gestasi  20  minggu.  Pada  saat  antenatal  USG  dapat menganalisa adanya gambaran colpocephaly dan dinding ventrikel  lateral  yang  paralel.  Pada  bayi  dengan fontanella  anterior  yang  belum  menutup,  skrining dengan  USG  dapat  dengan  jelas  memperlihatkan absennya corpus callosum. Pada keadaan agenesi corpus callosum, ventrikel III akan tampak high riding di antara ventrikel  lateral  kanan  kiri.  Tampak  pula  bentuk
ventrikel  lateral  kanan  kiri  yang  khas.  USG  dapat memperlihatkan  adanya  kelainan  penyerta  lain  seperti kista  interhemisferik,  hidrosefalus, encephalocele , 7,9 holoprosencephaly serta anomali lain yang berkaitan.
Pada  pemeriksaan  dengan  CT  akan  didapatkan dinding ventrikel lateral yang paralel, colpocephal serta perluasan ventrikel III ke fissura interhemisferik. Cornu anterior  tampak  sempit  dan  corpus  ventrikel  lateral tampak berbentuk  lancip. Pada keadaan di mana tidak terdapat hidrosephalus, frontal horn akan terlihat sempit.
Peran MR-Imaging dalam Deteksi Agenesis Corpus Callosum pada Anak dengan Keluhan Kejang
Gambar 9. Pemeriksaan MRI T1WI pada pasien dengan complete agenesis corpus callosum. (a) Potongan sagittal menunjukkan tak tampak adanya corpus callosum dan girus cingulate. (b) Pada potongan axial menunjukkan bahwa ventikel lateral tampak terletak paralel dan tidak berhubungan satu sama lain. (c) Pada potongan coronal menunjukkan tidak adanya struktur normal corpus callosum. Ventrikel lateral kanan kiri membentuk gambaran bull's horn dan terdapat indentasi pada aspek medial oleh bundle Probst . (d) Pada para sagittal melalui ventrikel 2,7 lateral menunjukkan dilatasi atrium dan cornu occipital (colpocephaly ).
(a) (b) (c) (d)
Gambar 10. Pemeriksaan MRI pada pasien dengan disgenesis corpus callosum pada lobar holoprosencephaly. (a) Pada  MRI  T1WI  potongan  sagittal  menunjukkan  truncus  dan  splenium  corpus  callosum  telah  terbentuk sedangkan genu dan rostrumnya hipoplasia. (b) Pada MRI T2WI potongan axil menunjukkan adanya fusi basal 2,9 ganglia inferior pada midline dan medial corteks lobus frontal menyilangi fissura interhemisferik.
(a)
(b)
Sedangkan occipital  horns akan  tampak  lebih  dilatasi dibandingkan  corpus  ventrikel  lateral (colpocephaly) . Dapat  ditemukan  pula  elevasi  ventrikel  III  dan interposisi  antara  corpus  ventrikel  lateral,  dimana 1,5,8 ventrikel III biasanya membesar.
Meskipun  temuan  CT  dapat  mengarahkan  ke agenesis corpus callosum, tetapi gambaran anatomi pada USG  dan  MRI  lebih  baik  dibandingkan  pada  CT.  MRI merupakan  modalitas  pilihan  pada  agenesis  corpus callosum  baik complete maupun  parsial  serta  untuk m e n g g a m b a r k a n   a d a n y a   k e l a i n a n   l a i n   y a n g berhubungan.
MRI  merupakan imaging yang  paling  superior dalam  menentukan  kelainan  corpus  callosum,  Temuan MRI  pada  agenesis  corpus  callosum  akan  terlihat  jelas pada  potongan  sagittal.  Pada  T1WI  potongan  sagittal menunjukkan  dengan  jelas  bentuk  disgenesis  corpus callosum.  Pada complete  agenesis  corpus  callosum maka corpus  callosum  tidak  terlihat.  Sedangkan  pada hypogenesis corpus  callosum  maka  bagian  corpus callosum yang berkembang terakhir yang tidak terlihat. Ventrikel  ketiga  akan  terletak  lebih  tinggi (high  riding) , 2,7 pada posisi di antara ventrikel lateral kanan kiri.
A b n o r m a l i t a s   p a d a   p r o k s i m a l   f i s s u r a interhemisferik sampai ventrikel III dapat terlihat pada gambaran imaging. Gambaran ini sangat khas sehingga disebut  sebagai Interhemisferic  fissure  sign .  Gambaran crescent pada  ventrikel  lateral  merupakan  indentasi medial oleh bundle Probst yang tampak pada coronal MRI. Dengan tidak adanya corpus callosum, gyrus pada aspek medial hemisfer akan tampak berada pada atap ventrikel III yang terlihat dengan jelas pada MRI potongan sagital. Dapat  pula  ditemukan  adanya  a rachnoid  cyst interhemisferic yang  membuat  ventrikel  lateral  dan  III 2,10 tidak saling berhubungan.
Agenesis  callosal  dengan  kista  interhemisferik sebagaimana  yang  ditemukan  oleh  Barkovich merupakan suatu kondisi yang berbeda dengan agenesis corpus callosum, karena etiologinya berbeda. Ada 2 tipe agenesis callosal dengan kista interhemisferik. Pada tipe 1,  kista  interhemisferik  merupakan  suatu  divertikulum dari  sistem  ventrikel  yang  berhubungan  dengan ventrikel. Sedangkan pada tipe 2, terdapat kista multiple yang  tidak  berhubungan  dengan  sistem  ventrikel, keadaan ini sering kali berhubungan dengan heterotopia 2,8 subcortical.

## Penatalaksanaan
Penatalaksaan pasien dengan anomali corpus callosum dilakukan  sesuai  gejala  yang  tampak.  Bila  mengalami keterlambatan  motorik  dapat  dilakukan  terapi  fisik, tergantung tingkat keterlambatan motoriknya. Diagnosa tepat  sedini  mungkin  sangat  diperlukan  dalam perencanaan penentuan target terapi kepada pasien dan keluarga.  Edukasi  keluarga  juga  sangat  diperlukan karena  pasien  dengan  agenesis  corpus  callosum
13 memerlukan terapi dan follow up rutin jangka panjang. Pada  pasien  dengan  hidrosefalus  dapat  diobati dengan pemasangan VP shunt untuk mengalirkan cairan dari  rongga  ventrikel  sehingga  menurunkan  tekanan intracranial.  Pada  pasien  dengan  keluhan  kejang  maka dilakukan  pengendalian  kejang  dengan  terapi farmakologis. hampir semua obat antiepilepsi lama dan baru  telah  digunakan.  Biasanya  diperlukan  obat antiepilepsi multiple , namun dapat muncul juga berbagai komplikasi toksisitas dan efek samping. Kortikosteroid, asam valproat, benzodiazepin, dan vigabatrin digunakan untuk  infantile  spasms.  Phenobarbital,  phenytoin, carbamazepine, lamotrigine, maupun topiramate untuk kejang  parsial.  Monitoring  kadar  obat  dalam  serum, toksisitas  ke  hepar  dan  hematologi  harus  dilakukan. Konseling  genetik  juga  mungkin  bermanfaat  untuk 11,13 keluarga dengan mengalami gangguan ini.

## SIMPULAN
Corpus  callosum  merupakan  jaras  utama  yang menghubungkan  serat  saraf  dari  2  hemisfer  cerebri. Anatomi dan embriologi dari commisura ini telah diteliti secara luas. Perkembangan corpus callosum terjadi pada minggu ke 10 hingga minggu ke 20 masa gestasi.
Kelainan  corpus  callosum  dapat  terjadi  isolated serta  dapat  berhubungan  dengan  anomali  kongenital yang  lain  seperti  malformasi  Chiari  tipe  II,  hipoplasia cerebellar,  Dandy  Walker  spectrum,  malformasi  pada cortical development , cephalocele , malformasi hipothalamus dan  anomali midline pada  wajah.  Agenesis  corpus callosum  juga  berhubungan  dengan  banyak  sindrom kongenital.
Corpus  callosum  dapat  terlihat  dengan  detail menggunakan  pemeriksaan  MRI.  Dengan  MRI, pemeriksaan dapat dimulai dari masa fetus sampai lahir, berkenaan  dengan  emriologinya  serta  tipe  dan  derajat anomali  corpus  callosum  dan  anomali  lain  yang berhubungan.  Penegakkan  diagnosis  sedini  mungkin dalam menentukan perencanaan dan target terapi.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Schell-Apacik,  Wagner  K,  Bihler  M,  Wagner  B,  Heinrich  U, Klopocki  E et  al .  Agenesis  and  Dysgenesis  of  the  Corpus Callosum : Clinical Genetic and Neuromaging Findings. Am J Med  Genet  A .  2008  October  1;  146A(19):  2501–2511. doi:10.1002/ajmg.a.32476.
th
2. Barkovich J, Raybaud C. Pediatric Neuroimaging 5  Edition. Philadelphia. Lippincott Williams and Wilkins; 2012.
3. Markovic  I,  Milenkovic  Z.  Agenesis  Corpus  Callosum  : Magnetic  Resonance  Imaging  In  Antenatal  And  Postnatal Cases.  Pediatr  Neonatol.  1(2).  RPN.000506.  2017.  DOI: 10.31031/RPN.2017.01.000506
4. Neal,  Jasson  Bennet.  Morphometric  Variability  of Neuroimaging  Features  in  Children  With  Agenesis  Of  The Corpus Callosum. BMC Neurology (2015) 15 : 116
5. Comstock. 2001. Agenesis of The Corpus Callosum in the Fetus.

## Medica Hospitalia
| Vol. 5, No. 2, November 2018
Ultrasound Re Obstetric Gynecology 2001; 1:38–44
6. Roy E, Hague C, Forster B, Colistro B, Andrews G. The Corpus Callosum  :  Imaging  the  Middle  of  the  Road.  Canadian Association  of  Radiologists  Journal  65  (2014)  141e147. http://dx.doi.org/10.1016/j.carj.2013.02.004
7. Aribandi M. Imaging in Agenesis of the Corpus Callosum. 2018. http://emedicine.medscape.com/article/407730-overview
8. Ho Mai-Lan, Moonis G, Ginat D, Eisenberg R. Lesions of the Corpus Callosum. American Roentgen Ray Society. AJR 2013; 200:W1W16.DOI:10.2214/AJR.11.8080
9. Slovis T, Bloom D, Adler B, Bulas D, Coley B, Donaldson J etal. th Caffey's  Pediatris  Diagnostic  Imaging  11   Edition.
Philadelphia.  Mosby Elsevier; 2008.
10. Krupa  K,  Beklesinska  M.  2013.  Congenital  and  Acquired Abnormalities  of  the  corpus  callosum  :  a  Pictorial  Essay. Hindawi  Publishing  Corporation.  Volume  2013,  Article  ID 265619, http://dx.doi.org/10.1155/2013/265619.
11. Kulak P, Goscik E, Kuzia J. Abnormalities Corpus Callosum : Magnetic Resonance Imaging analysis in children. Prog Health Sci 2012, Vol 2 , No 2 : Abnormalities corpus callosum: Magnetic resonance imaging children
12. Radhouane A, Khaled N. Corpus Callosum Agenesis : Role of fetal  magnetic  resonance  imaging.  Asian  Pacific  Journal  of Reproduction, 2016;5(3);263–265
13. Chiappedi  M,  Bejor  M.  Corpus  Callosum  agenesis  and rehabilitative  treatment.  Italian  Journal  of  Pediatrics  2010, 36–64. http://www.ijponline.net/content/36/1/64
Peran MR-Imaging dalam Deteksi Agenesis Corpus Callosum pada Anak dengan Keluhan Kejang