Pengaruh Pemberian Vitamin E terhadap Kadar Malondialdehid Plasma dan Hasil Uji Emisi Otoakustik pada Pekerja Terpapar Bising

## Muyassaroh, Devia Arnita, Zulfikar Naftali
Latar  belakang  : Bising  dapat  menyebabkan  kerusakan  koklea secara  metabolik  dengan  terbentuknya reactive  oxygen  species (ROS)  dengan  cara  menginduksi  peroksidasi  lipid  dan  dapat merusak DNA sehingga terjadi kematian sel terutama outer hair cell (OHC). Vitamin E merupakan antioksidan yang mendonorkan ion  hidrogen  pada  tahap  propagasi  peroksidasi  lipid  sehingga menghasilkan produk yang tidak radikal dan menghentikan siklus peroksidasi lipid. Malondialdehid (MDA) adalah salah satu produk yang  dihasilkan  dari  peroksidasi  lipid.  Kerusakan  OHC  dapat dideteksi  dengan  uji  emisi  otoakustik  .  Penelitian  ini  bertujuan untuk  membuktikan  vitamin  E  dapat  menurunkan  kadar  MDA plasma dan memperbaiki hasil uji emisi otoakustik pada pekerja yang terpapar bising.
Metode  : Penelitian  eksperimental  dengan  desain randomized control  trial , double-blind di  pabrik  kayu  semarang  pada  bulan Desember 2015. Subyek penelitian sebanyak 32 pekerja terpapar bising  dibagi  menjadi  2  kelompok  yaitu  kelompok  perlakuan (n=16) yang mendapatkan vitamin E 400 IU per oral dan kelompok kontrol  (n=16)  yang  mendapatkan  plasebo.  Dilakukan pemeriksaan  kadar  MDA  plasma  dan  emisi  otoakustik  sebelum dan 10 hari setelah pemberian vitamin E. Perbedaan kadar MDA plasma sesudah pemberian vitamin E antara kelompok perlakuan dan  kontrol  dianalisis  dengan  uji  t  tidak  berpasangan  dan perbedaan perbaikan hasil uji emisi otoakustik antara kelompok perlakuan dan kontrol dengan uji Fisher's exact . Hasil : Dari 36 subyek penelitian yang memenuhi kriteria inklusi, dibagi menjadi 18 orang pada kelompok perlakuan dan 18 orang kelompok kontrol. Dua orang drop-out dari kelompok perlakuan dan  2  orang drop-out dari  kelompok  kontrol,  sehingga  analisis dilakukan pada 16 orang pada kelompok perlakuan dan 16 orang pada  kelompok  kontrol.  Kadar  MDA  plasma  setelah  pemberian vitamin  E  tidak  berbeda  bermakna  ( p >0,05)  dibandingkan sebelumnya.  Kadar  MDA  plasma  sesudah  pemberian  vitamin  E tidak terdapat perbedaan yang bermakna ( p > 0,05)  dibandingkan kelompok kontrol. Penurunan kadar MDA plasma pada kelompok perlakuan  tidak  berbeda  bermakna  ( p >  0,05)  dengan  kontrol. Perbaikan  hasil  uji  emisi  otoakustik  pada  kelompok  perlakuan tidak berbeda bermakna ( p >0,05) dengan kontrol.
Departemen Ilmu Kesehatan THT–KL FK Universitas Diponegoro / KSM KTHT–KL RSUP Dr. Kariadi Semarang

## Abstrak
Background  : Noise  caused  cochlear  damage  metabolically  by producing the reactive oxygen species (ROS) and will induce lipid peroxidation that deleterious DNA and finally triggers cells death especially the outer hair cells (OHC). Vitamin E is an antioxidant that handover the hydrogen ion to the propagation phase of lipid peroxidation producing the non radical product and stop the lipid peroxidation cycle. Malondialdehyde (MDA) is one of the product that  being  produced  from  lipid  peroxidation.  Otoacoustic emissions test can detect the OHC damage. The objectives of this study was to prove that vitamin E can decrease the plasma MDA level  and  improve  the  otoacoustic  emissions  test  result  in  the noise-exposed workers.
Methods  : Experimental  study  with  randomized  control  trial, double-blind design at wood factory in Semarang on December 2015. The subjects are 32 noise-exposed workers divided into 2  groups  i.e  treatment  group  (n=16)  received  400  IU  vitamin  E orally  and  control  group  (n=16)  received  placebo.  Plasma  MDA level and otoacoustic emissions test being examined before and 10 days after vitamin E supplementation.The difference of plasma MDA level after vitamin E supplementation between the 2 groups are being analyzed with unpaired t test and the difference of the improvement of otoacoustic emissions tests results between the 2 groups are being analyzed with Fisher's exact test.
Results  : From  36  subjects  that  appropriate  with  the  inclusion criteria are being divided to 18 subjects to the treatment group and  18  subjects  to  the  control  group.  Two  subjects  are  being dropped out from the treatment group and 2 subjects are being dropped out from the control group, and finally, 16 subjects are being analyzed in the treatment group and 16 subjects are being analyzed in the control group. There is no significant difference ( p >0.05) of plasma MDA level after vitamin E supplementation

## Abstract
The effect of giving vitamin E to plasma malondialdehyde levels and the results of autoacoustic emission tests on workers exposed to noise

## Original Article
Med Hosp 2017; vol 4 (3) : 166–173

## Medica Hospitalia

## PENDAHULUAN
Noice  Induced  Hearing  Loss (NIHL)  adalah  gangguan pendengaran akibat terpapar bising dalam jangka lama
1 dan biasanya akibat bising dari lingkungan kerja.  NIHL merupakan  salah  satu  target  penurunan  prevalensi kejadian gangguan pendengaran di masyarakat. Upaya pencegahan telah dilakukan dengan Hearing Conservation Program (HCP) atau Program Konservasi Pendengaran. Program  ini  terdiri  dari  empat  bagian  utama,  yaitu pengawasan kebisingan, perlindungan pendengaran, tes pendengaran  dan  pelatihan.  Pengendalian  kebisingan dengan pelindung telinga telah banyak dilakukan karena biaya  relatif  lebih  murah,  namun  banyak  ditemukan kendala  dalam  pemakaian  alat  pelindung  telinga. Kendala  yang  ditemukan  seperti  tingkat  kedisiplinan pekerja, mengurangi kenyamanan kerja, dan menganggu
2 pembicaraan.
Kerusakan utama akibat paparan bising terdapat pada outer  hair  cell (OHC)  koklea  dan  kerusakan  ini 3 bersifat  ireversibel.   Bising  merusak  koklea  secara metabolik  dan  mekanik.  Teori  terkini  kerusakan metabolik  pada  koklea  akibat  paparan  bising  berfokus pada stres oksidatif dengan pembentukan reactive oxygen spesies (ROS).  ROS  terdeteksi  di  jaringan  koklea  segera setelah  paparan  bising  dan  bertahan  7–10  hari  setelah terpapar bising, meluas dari bagian basal sampai apeks 4 organ korti. ROS dapat menyebabkan kerusakan karena bereaksi dengan DNA, protein, molekul sitosol, reseptor permukaan  sel,  dan  lipid  membran.  ROS  yang diproduksi  oleh  mitokondria  akan  menginduksi peroksidasi  lipid  dan  menghasilkan  produk  perantara berupa  malondialdehid  (MDA).  MDA  telah  digunakan 5 secara luas sebagai biomarker lipid peroksidasi.
Uji  emisi  otoakustik  sangat  berguna  untuk mendeteksi  awal  kerusakan  koklea.  Uji  ini  dapat
6 digunakan untuk  mendeteksi kurang pendengaran.
Penelitian  Le  Prell  dan  Miller  J  (2007) menunjukkan bahwa kerusakan sel rambut koklea dapat dicegah  dengan  antioksidan.  Antioksidan  mencegah kerusakan  dengan  mengikat  molekul  radikal  bebas sehingga  mengubahnya  menjadi  zat  yang  tidak
7 berbahaya.   Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa kombinasi vitamin A, C, E dan magnesium dosis tinggi yang  diberikan  satu  jam  sebelum  paparan  bising,  satu kali  per  hari  selama  5  hari  sangat  efektif  mencegah
7 kurang pendengaran permanen akibat bising.
Vitamin E merupakan antioksidan yang terdapat
8 dalam  lemak  sel.   Vitamin  E  bereaksi  dan  mengurangi radikal  peroksil  sehingga  menghambat  siklus  lipid
9 peroksidasi.   Kapoor  dkk  (2011)  menunjukkan  bahwa vitamin E dan carbogen inhalan dapat menurunkan stres oksidatif  dan  mencegah  terjadinya Temporary  Threshold 10 Shift (TTS).
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  pengaruh  vitamin  E  terhadap  kadar  MDA plasma  dan  hasil  uji  emisi  otoakustik  pada  pekerja terpapar bising.

## METODE
Penelitian  dilakukan  di  pabrik  kayu  PT  SY  Semarang pada  bulan  Desember  2015  dengan  besar  sampel sebanyak 16 orang tiap kelompok. Kriteria inklusi adalah pekerja  pabrik  yang  berusia  antara  18–55  tahun,  masa kerja  >2  tahun,  bekerja  pada  ruangan  dengan  tingkat kebisingan  >85  dB,  pemeriksaan  liang  telinga  dan membran  timpani  dalam  batas  normal,  hasil  uji  emisi otoakustik refer pada salah satu atau kedua telinga, dan bersedia  mengikuti  penelitian  sampai  selesai  serta menandatangani  lembar informed  consent .  Pekerja dieksklusikan  jika  mengkonsumsi  obat-obatan  lainnya yang  dapat  meningkatkan  risiko  efek  samping  seperti antikoagulan,  memiliki  hobi,  pekerjaan  tambahan  atau tempat  tinggal  yang  terpajan  bising.  Subyek  penelitian akan  di drop-out jika  tidak  patuh  meminum  obat, mengundurkan  diri  dari  penetian  dan  timbul  efek samping yang berat.
Data yang dikumpulkan dari 40 pekerja pabrik PT. SY  adalah  pemeriksaan  berat  badan  dan  tinggi  badan, pemeriksaan liang telinga dan membran timpani dengan menggunakan  otoskop  mini  FO  merk  Heine  dengan pneumatic bulb oleh tenaga terlatih, uji emisi otoakustik pada  telinga  kanan  dan  kiri  oleh  tenaga  terlatih,
compared  to  before  supplementation.  There  is  no  significant difference  (p  >0.05)  of  plasma  MDA  level  after  vitamin  E supplementation  compared  to  control  group.  The  reduction  of plasma MDA level in treatment group had no significant difference ( p >0.05) with the control group. There is no significant difference ( p >0.05)  of  the  improvement  of  otoacoustic  emissions  tests results in treatment group compared to the control group Conclusion  : Vitamin  E  can't decrease  neither  the  plasma  MDA level nor improve the otoacoustic emissions tests results in noise- exposed workers.
Keywords : Vitamin E, malondialdehyde, otoacoustic emissions, noise-exposed workers
Simpulan : Vitamin E tidak dapat menurunkan kadar MDA plasma dan  tidak  memperbaiki  hasil  uji  emisi  otoakustik  pada  pekerja terpapar bising.
Kata kunci : Vitamin E, malondialdehid, emisi otoakustik, pekerja terpapar bising
Pengaruh Pemberian Vitamin E terhadap Kadar Malondialdehid Plasma dan Hasil Uji Emisi Otoakustik pada Pekerja Terpapar Bising
pengambilan  sampel  darah  vena  sebanyak  3  cc  oleh tenaga terlatih sebelum pemberian vitamin E, kemudian sampel  darah  vena  dikirim  ke  laboratorium  GAKI  FK Undip untuk pemeriksaan kadar MDA plasma. Pekerja yang memenuhi kriteria inklusi dilakukan randomisasi dengan simple  random  sampling  system blok,  untuk menentukan  kelompok perlakuan atau  kelompok kontrol.  Kelompok  perlakuan  mendapatkan  kapsul vitamin E dengan dosis 400 IU 1 kali sehari selama 10 hari. Pekerja mengisi diary minum obat dan penggunaan alat pelindung  telinga.  Kelompok  kontrol  mendapatkan placebo (Equal tablet) dengan dosis 1 kali sehari selama 10 hari. Kedua kelompok dilakukan uji emisi otoakustik dan pengambilan sampel darah vena kembali pada hari ke–10 setelah pemberian vitamin E atau plasebo.
K a d a r   M D A   p l a s m a   d i p e r o l e h   d e n g a n menggunakan  metode Human  MDA  ELISA  Elabscience . Rerata kadar MDA plasma sesudah pemberian vitamin E dibandingkan  dengan  rerata  kadar  MDA  plasma sebelum  pemberian  vitamin  E,  dibandingkan  kadar MDA  plasma  sesudah  pemberian  vitamin  E  antara kelompok  perlakuan  dan  kontrol,  penurunan  kadar MDA plasma dibandingkan antara kelompok perlakuan dan  kontrol.  Penurunan  kadar  MDA  plasma
dikategorikan  menjadi  (1)  menurun,  jika  kadar  MDA plasma  sesudah  diberikan  vitamin  E  lebih  rendah dibandingkan  sebelum  diberikan  vitamin  E,  (2)  tidak menurun,  jika  kadar  MDA  plasma  sesudah  diberikan sama  dengan  atau  lebih  tinggi  daripada  sebelum diberikan vitamin E.
Emisi otoakustik diperiksa dengan menggunakan alat  uji  emisi  otoakustik  skrining  merk  Otoread  oleh tenaga  terlatih.  Hasil  pemeriksaan  yang  diperoleh berupa  pass  atau  refer.  Perbaikan  hasil  uji  emisi otoakustik  setelah  pemberian  vitamin  E  dikategorikan menjadi  (1)  membaik,  jika  hasil  uji  emisi  otoakustik setelah  diberikan  vitamin  E  pass  dimana  sebelum diberikan vitamin E refer, (2) tidak membaik, jika hasil uji emisi  otoakustik  setelah  diberikan  vitamin  E  refer dimana sebelum diberikan vitamin E refer atau pass.
Variabel yang dinilai adalah kadar MDA plasma sesudah  pemberian  vitamin  E  dibandingkan  dengan kadar sebelum pemberian vitamin E dengan uji t berpasangan, kadar MDA plasma sesudah pemberian vitamin E dibandingkan dengan kontrol dengan uji t  tidak  berpasangan,  penurunan  kadar  MDA  plasma dibandingkan  dengan  kontrol  dan  perbaikan  hasil  uji emisi otoakustik setelah pemberian vitamin E dengan uji
40 sampel berpartisipasi pada penelitian ini 4 sampel memiliki kriteria eksklusi 36 sampel memenuhi kriteria inklusi Kelompok Kontrol yang mendapatkan placebo sebanyak 18 sampel Kelompok perlakuan yang mendapatkan vitamin E sebanyak 18 sampel 2 DO karena tidak patuh meminum obat 2 DO
1 sampel tidak patuh meminum obat
1 sampel timbul efek samping berupa mual sehingga responden menghentikan pengobatan 16 kelompok kontrol
Jenis kelamin

## TABEL 1
Karakteristik subyek penelitian Variabel Laki-laki
Perempuan Kontrol (n=16)
Perlakuan (n=16)
13 3
15
1 Nilai p Median usia (tahun) Kelompok usia
16–25 tahun 1 0,754**** 0 26–35 tahun 36–45 tahun 46–55 tahun 10 3 15 0 Median lama kerja (tahun) Klasifikasi lama kerja < 10 tahun 3 1 10–20 tahun > 20 tahun 11 2 13 2 Body Mass Index BB kurang, ringan 2 0,668**** BB normal BB lebih, ringan 11 1 BB lebih, berat Alat pelindung telinga Rutin 3 0,5***** 4 Tidak rutin Kebiasaan merokok Ya 7 0,715* 5 Tidak Indeks Brinkmann Ringan 7 5 Sedang 0 0 Berat
Rerata kadar MDA pre-test (mcg/mL)
Hasil uji emisi otoakustik Refer bilateral 6 14 Refer unilateral 10 2 0,3* 37,5 (22–49) 39 (26–44) 0,518**
2 1 17,5 (3–21)
19 (8–21) 0,468**
2 1 10 2 3 13 12 9 11 0 0
0,011* 32,52 (SD ± 16,37) 30,36 (SD ± 13,71) 0,688***
*Uji Chi–Square , **Uji Mann Whitney , ***Uji t tidak berpasangan, ****Uji Kruskal–Wallis , *****Uji Fisher's Exact
Pengaruh Pemberian Vitamin E terhadap Kadar Malondialdehid Plasma dan Hasil Uji Emisi Otoakustik pada Pekerja Terpapar Bising
Fisher's  exact .  Penelitian  in  telah  disetujui  oleh  Komisi Etik  Penelitian  Kesehatan  /  Kedokteran  FK  Undip/ RSUP Dr. Kariadi Semarang.

## HASIL
Data  kadar  MDA  plasma  setelah  pemberian  vitamin  E pada kelompok perlakuan dan kontrol dengan p >0,05.
Gambar  1  menunjukkan  adanya  peningkatan kadar  MDA  plasma  setelah  10  hari  pasca  pemberian vitamin  E  yang  bermakna  ( p <0,05)  pada  kelompok perlakuan (Kadar MDA pre-test 32,52 ± 16,37 mcg/ mL; kadar MDA post–test 39, 58 + 10,16 mcg/ mL) maupun kontrol  (Kadar  MDA  pre  test  30,36  ±  13,71  mcg/  mL;
kadar MDA post test 37,08 + 11,04 mcg/ mL) (Gambar 1).
Tidak  didapatkan  perbedaan  yang  bermakna  ( p >0,05)  pada  kadar  MDA  plasma  setelah  pemberian vitamin E selama 10 hari pada kelompok perlakuan dan kontrol (Tabel 2).
Sebagian  besar  subyek  penelitian  tidak mengalami  penurunan  kadar  MDA  plasma.  Tidak terdapat  perbedaan  yang  bermakna  ( p >0,05)  antara kelompok  perlakuan  dengan  kontrol  dalam  hal penurunan  kadar  MDA  plasma  setelah  pemberian vitamin E (Tabel 3).
Sebagian  besar  subyek  penelitian  tidak mengalami  perbaikan  hasil  uji  emisi  otoakustik  setelah diberikan vitamin E. Perbaikan hasil uji emisi otoakustik

## TABEL 2
Perbedaan rerata kadar MDA plasma setelah pemberian vitamin E pada kelompok perlakuan dan kontrol
Kelompok Kelompok perlakuan (n=16) Kelompok kontrol  (n=16) Rerata (s.b) Perbedaan rerata (IK95%) 0,509 39,58 (10,16) 37,08 (11,04) Nilai p 2,51 (5,15–10,17)

## TABEL 3
Penurunan kadar MDA setelah pemberian vitamin E pada kelompok perlakuan dan kontrol
Kelompok Perlakuan (n=16) Kadar MDA setelah pemberian vitamin E Nilai p 0,5
4 (25%) 5 (31,3%) Menurun 12 (75%) 11 (68,8%) Tidak menurun Uji Fisher's Exact Kontrol (n=16) 45 Sebelum pemberian vitamin E 0 p = 0,046* Sesudah pemberian vitamin E 40 35 30 25 20 15 10 5 R er at a ka d ar M D A ( m cg /m l) p = 0,021* Kelompok perlakuan Kelompok kontrol
*Uji t berpasangan (signifikan jika nilai p <0,05)
Gambar 1. Grafik perbedaan rerata kadar MDA plasma sebelum dan sesudah pemberian vitamin E pada kelompok perlakuan dan kontrol
pada kelompok perlakuan dan kontrol tidak didapatkan perbedaan yang bermakna ( p >0,05) (Tabel 4).

## DISKUSI

## Karakteristik subyek penelitian
Subyek penelitian merupakan karyawan pabrik kayu di Kota  Semarang  yang  sebagian  besar  berjenis  kelamin laki-laki  dengan  rentang  usia  22–49  tahun.  Sebanyak 912.362  jiwa  atau  73,96%  penduduk  kota  Semarang merupakan  penduduk  usia  produktif  (umur  15–65 tahun).  Mata  pencaharian  terbanyak  penduduk  Kota Semarang adalah buruh industri sebanyak   225.987 jiwa 15,sehingga masalah kesehatan pada pekerja industri di Semarang perlu diperhatikan.

## Pengaruh vitamin E terhadap kadar MDA plasma
Rerata  kadar  MDA  pada  kelompok  perlakuan  tidak berbeda  bermakna  dengan  kontrol  ( p >0,05)  setelah pemberian vitamin E selama 10 hari. Penelitian ini tidak dapat membuktikan pengaruh vitamin E terhadap kadar MDA  plasma  pekerja  terpapar  bising.  Hal  ini  serupa dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Meagher  dkk (2001) yang menilai efek vitamin E terhadap peroksidasi lipid pada orang sehat. Penelitian tersebut merupakan uji klinis random tersamar ganda dengan subyek penelitian menerima vitamin E dengan dosis 200, 400, 800, 1200 atau 2000  IU  per  hari  selama  8  minggu  (n=5  pada  masing- masing  kelompok).  Pemeriksaan  kadar  antioksidan endogen  berupa  vitamin  E  di  plasma  darah  dilakukan sebelum  diberikan  suplemen  vitamin  E  dan  semua subyek penelitian memiliki kadar vitamin E plasma yang normal. Biomarker peroksidasi lipid yang dinilai adalah 4-HNE urin. Hasilnya tidak terdapat efek yang signifikan terhadap  kadar  peroksidasi  lipid  setelah  pemberian vitamin E dengan semua dosis tersebut selama 11 8  minggu.   Keterbatasan  penelitian  Meagher  adalah kriteria  inklusi  tanpa  bukti  biokimiawi  peningkatan stress  oksidatif  sebelum  diberikan  vitamin  E  sehingga memiliki  kelemahan,  dan  jumlah  sampel  yang  terlalu sedikit  menyebabkan  kesalahan  statistik  tipe  II memberikan  variasi  yang  cukup  banyak.  Penyebab lainnya  adalah  potensi  prooksidan  dari  antioksidan termasuk  vitamin  E.  Efek  kompetisi  prooksidan  dan
antioksidan  saling  menggagalkan  satu  sama  lainnya,
11 namun tidak berhubungan dengan dosis.  Kekurangan dari penelitian ini adalah tidak menilai kadar vitamin E plasma, sehingga tidak diketahui variasi kadarnya pada subyek penelitian sebelum diberikan intervensi. Jumlah sampel  telah  kami  sesuaikan  dengan  penelitian terdahulu dan menambahkan 10% jumlah sampel untuk kemungkinan drop-out .
Rerata  kadar  MDA pre-test kelompok  perlakuan 32,52 ± 16,37 mcg/mL dan kontrol 30,36 ± 13,71 mcg/mL sedangkan  rerata  kadar  MDA post-test kelompok perlakuan  39,58  ±  10,16  mcg/mL  dan  kontrol  37,08  ± 11,04 mcg/mL. Penelitian Turkoglu (2003) menilai kadar MDA plasma pada 55 orang sehat (25 laki-laki dan 30  perempuan)  dibagi  menjadi  2  kelompok  usia  yaitu kelompok  usia  muda  (21–40  tahun;  30,0±4,6)  dan kelompok usia tua (61–85 tahun; 72,7±5,8). Kadar MDA plasma  meningkat  pada  kelompok  usia  tua dibandingkan kelompok usia muda. Rerata kadar MDA plasma  kelompok  usia  muda  2,55±0,75  µmol/L sedangkan  pada  kelompok  usia  tua  3,96±1,12  µmol/L dengan  nilai p <0,001.  Jika  dikonversikan  ke  dalam satuan mcg/mL maka rerata kadar MDA plasma pada kelompok  usia  muda  (21–40  tahun)  adalah  32,4–59,4 mcg/mL  sedangkan  pada  kelompok  usia  tua  (61–85 tahun) adalah 51,12 – 91,44 mcg/mL. Hasil pemeriksaan kadar  MDA  plasma  sebelum  dan  sesudah  pemberian vitamin  E  pada  kelompok  perlakuan  maupun  kontrol pada penelitian ini masih dalam batas normal.
Hanya  43,8%  subyek  penelitian  pada  kelompok perlakuan dan 31,3% subyek penelitian pada kelompok kontrol  memiliki  kebiasaan  merokok  dengan  indeks Brinkmann ringan (100%). Sumber radikal bebas eksogen pada pekerja dapat berupa asbestos, crystalline silica , batu bara,  diesel,  chromium,  bleomisin, nitric  oxide ,  ozone, 12 radiasi  dan  merokok.   Penilaian  riwayat  merokok  dan nilai indeks Brinkman sudah dilakukan, namun zat-zat kimia yang menyebabkan peningkatan radikal bebas di pabrik tersebut tidak diobservasi.
BMI pada pekerja di penelitian ini sebagian besar memiliki nilai BMI normal (68,8% kelompok perlakuan, 62,5% kelompok kontrol), berat badan lebih tingkat berat (12,5%  kelompok  perlakuan,  18,8%  kelompok  kontrol), berat  badan  lebih  tingkat  ringan  (6,3%  kelompok

## TABEL 4
Perbaikan hasil uji emisi otoakustik setelah pemberian vitamin E pada kelompok perlakuan dan kontrol
Kelompok Perlakuan (n=16) Perbaikan hasil uji emisi otoakustik Nilai p 0,685
3 (18,8%) 5 (31,3%) Membaik 13 (81,3%) 11 (68,8%) Tidak membaik Uji Fisher's Exact Kontrol (n=16) Pengaruh Pemberian Vitamin E terhadap Kadar Malondialdehid Plasma dan Hasil Uji Emisi Otoakustik pada Pekerja Terpapar Bising
perlakuan,  12,5%  kelompok  kontrol).  Penelitian  yang dilakukan  Olusi  (2002)  pada  50  orang  dengan  BMI
2 normal  (19–25  kg/m )  dan  250  orang  dengan  obesitas 2 (30–50 kg/m ) tanpa riwayat merokok, diabetes melitus, hipertensi, hiperlipidemia, penyakit ginjal, penyakit liver atau  kanker  menunjukkan  bahwa  kadar  MDA  plasma secara  signifikan  lebih  rendah  pada  kelompok  dengan BMI normal ( p <0,001) daripada orang dengan BMI diatas 2 40 kg/m  dan terdapat korelasi yang positif antara BMI dan  kadar  MDA  plasma  (r=0,34, p =0,013).  Dari  hasil tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa  obesitas  tanpa a d a n y a   r i w a y a t   m e r o k o k ,   d i a b e t e s   m e l i t u s , hiperlipidemia, penyakit ginjal atau liver menyebabkan 13 peroksidasi  lipid.   Miller  dkk  (1998)  melakukan penelitian tentang efek pola makan dengan peroksidasi lipid.  Miller  meneliti  123  orang  sehat  yang  diberikan makanan kontrol yang sedikit buah, sayur dan produk susu,  dengan  37%  kalori  dari  lemak  selama  3  minggu kemudian  dilakukan  randomisasi  menjadi  3  kelompok yaitu (1) diet kontrol, (2) diet yang kaya buah dan sayur, (3)  kombinasi  diet  yang  kaya  buah,  sayur,  dan  produk susu  yang  rendah  lemak  selama  8  minggu.  Serum oksigen  radikal,  MDA  dan breath  ethane diukur  pada akhir  intervensi.  Hasilnya  menunjukkan  terdapat peningkatan  kemampuan  antioksidan  serum  dan melindungi sel dari peroksidasi lipid pada kelompok 2 14 dan 3 dibandingkan dengan kelompok kontrol.

## Pengaruh vitamin E terhadap hasil uji emisi otoakustik
Sebagian  besar  pekerja  pada  penelitian  ini  tidak  patuh menggunakan  alat  pelindung  telinga  (81,3%  kelompok p e r l a k u a n ,   7 5 %   k e l o m p o k   k o n t r o l ) .   A n g k a ketidakpatuhan  ini  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan penelitian  Riyadina  (2007)  dimana  pekerja  yang  patuh menggunakan  alat  pelindung  saat  bekerja  sebanyak 5 68,1%  sedangkan  yang  tidak  patuh  sebanyak  31,9%. Ketidakpatuhan  terhadap  penggunaan  alat  pelindung telinga dapat meningkatkan risiko terjadinya NIHL. Alat pelindung  telinga  memiliki  kemampuan  mereduksi kebisingan  sesuai  dengan  kapasitasnya  masing-masing berdasarkan Noise Reduction Rating (NRR). Earplug dapat mengurangi  kebisingan  8–30  dB,  earmuff  dapat menurunkan  kebisingan  25–40  dB,  dan  helm  dapat 1,15 mengurangi kebisingan 40–50 dB.
Sebagian  besar  pekerja  pada  penelitian  ini memiliki  lama  kerja  10–20  tahun  (68,8%  kelompok perlakuan,  81,3%  kelompok  kontrol).  Paparan  bising dalam  jangka  waktu  pendek  dapat  menyebabkan Temporary Threshold Shift (TTS) yang akan pulih kembali dalam  waktu  24–48  jam.  Seiring  dengan  berjalannya waktu biasanya dalam jangka waktu 10 tahun, paparan bising  menyebabkan  kerusakan  OHC  sehingga mengakibatkan Permanent  Threshold  Shift (PTS)  yang bersifat  ireversibel.  Paparan  bising  kronik  dengan intensitas di atas 85 dBA dapat menyebabkan kerusakan 16 OHC.
Pemeriksaan  emisi  otoakustik  dapat  menilai f u n g s i   O H C   s e c a r a   s e n s i t i f ,   o b y e k t i f   d a n 17 mengidentifikasi secara dini kerusakan fungsi koklea. Adanya  kelainan  pada  uji  emisi  otoakustik  sebagai
24 prediksi  adanya  peningkatan  nilai  ambang  dengar. Hasil  uji  emisi  otoakustik  pada  responden  didapatkan refer bilateral pada kelompok perlakuan sebanyak 37,5% dan  kelompok  kontrol  87,5%  sedangkan  hasil  refer unilateral  pada  kelompok  perlakuan  sebanyak  83,3% pada  kelompok  perlakuan  dan  16,6%  pada  kelompok kontrol.  Dari  responden  tersebut  diperkirakan  sudah memiliki  peningkatan  nilai  ambang  dengar, kemungkinan  terjadi  TTS  atau  PTS.  Penelitian  yang dilakukan  oleh  Ismail  dkk,  dari  55  responden  dengan NIHL,  34  (62%)  memiliki  kurang  dengar  bilateral, 14 (26%) memiliki kurang dengar sisi kiri saja, dan 7 (13%) memiliki  kurang  dengar  sisi  kanan.  Walaupun  definisi standar dari NIHL adalah kurang dengar di kedua sisi, namun  NIHL  unilateral  juga  sering  ditemukan.  Studi y a n g   d i l a k u k a n   F a d z l i   m e n e m u k a n   p e k e r j a penggergajian  menderita  kurang  dengar  unilateral dengan telinga kiri lebih buruk daripada telinga kanan. Penyebab NIHL unilateral tidak dipahami dengan baik kemungkinan pekerja menghadapkan salah satu telinga ke sumber bising mesin saat melakukan pekerjaan sehari-
17 hari.
Vitamin E tidak terbukti dapat memperbaiki hasil uji  emisi  otoakustik  pada  penelitian  ini  ( p >0,05). Patofisiologi  kerusakan  metabolik  koklea  akibat  bising salah satunya dengan pembentukan ROS dalam koklea sehingga menginduksi terjadinya peroksidasi lipid yang akan menghasilkan produk radikal bebas yang bersifat merusak  DNA  sehingga  menyebabkan  kematian  sel. Adanya  produk  peroksidasi  lipid  vasoaktif  seperti isoprostane berpotensi mengurangi aliran darah koklea yang  berhubungan  dengan  bising.  Iskemia  akibat paparan  bising  dan  reperfusi  selanjutnya  akan menyebabkan  pembentukan  ROS.8    Vitamin  E  dapat mencegah  peroksidasi  lipid  dengan  menyapu  radikal peroksil lipid. Vitamin E merupakan donor antioksidan yang  memberikan  elektron  terhadap  radikal  peroksil lipid  sehingga  membentuk  lipid  hidroperoksida  yang kurang toksik dan vitamin E radikal yang akan direduksi kembali  menjadi  vitamin  E  oleh  vitamin  C  atau  GSH. Vitamin E menghambat pembentukan peroksidasi lipid
18 dengan  mengurangi  radikal  peroksil.   Vitamin  E  juga melindungi  beta  karoten  dari  oksidasi.  Kombinasi vitamin A, C, E sebagai antioksidan dan magnesium akan lebih  efektif  dibandingkan  pemberian  antioksidan tunggal.  Masing-masing  zat  ini  memiliki  mekanisme kerja yang saling melengkapi. Efek beta karoten bekerja untuk menyapu superoksida yang jika bereaksi dengan lipid  akan  membentuk  produk  peroksidasi  lipid sehingga  pengambilan  superoksida  akan  mencegah terjadinya  peroksidasi  lipid.  Vitamin  E  mendonorkan antioksidan yang akan bereaksi dan mengurangi radikal
Medica Hospitalia | Vol. 4, No. 3, November 2017
peroksil  lipid  sehingga  menghambat  siklus  propagasi pada  peroksidasi  lipid.  Vitamin  C  mengurangi  radikal bebas pada fase aqueous yang berbeda dengan vitamin E yaitu  dalam  membran  sehingga  terjadi  interaksi  yang sinergis antara antioksidan lipofilik dan hidrofilik. Salah satu  efek  dari  magnesium  adalah  mengurangi vasokonstriksi  akibat  paparan  bising.  Hal  ini  telah dibuktikan oleh Le Prell dkk (2007) yang menunjukkan bahwa  pemberian  kombinasi  vitamin  A,  C,  E  dan magnesium  pada  tikus  memiliki  pergeseran  nilai ambang  ABR  lebih  kecil  dibandingkan  kelompok  yang diberikan kombinasi vitamin A, C, E tanpa magnesium,
11 magnesium saja dan kontrol.

## Keterbatasan penelitian
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan yaitu : 1)  Tidak  menilai  kadar  vitamin  E  plasma  sebelum  dan sesudah  diberikan  vitamin  E,  2)  Tidak  menilai  asupan makanan yang dapat membiaskan antioksidan eksogen yang masuk bersamaan dengan vitamin E, 3) Penelitian ini sudah melakukan randomisasi sampel dengan simple random  sampling ,  tetapi  masih  didapatkan  perbedaan pada kelompok perlakuan dan kontrol mengenai hasil uji emisi otoakustik sebelum diberikan vitamin E, 4) Tidak dilakukan  pemeriksaan  timpanometri  sebelum  dan sesudah pemberian vitamin E. Hal ini berkaitan dengan hasil  uji  emisi  otoakustik  dapat  refer  jika  terdapat kelainan di telinga tengah contohnya otitis media efusi, otosklerosis, dan timpanosklerosis.

## SIMPULAN
Tidak  terdapat  perbedaan  malondialdehid  plasma  dan hasil  emisi  otoakustik  pekerja  terpapar  bising  sebelum dan setelah pemberian vitamin E.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Bashiruddin J, Soetirto I. Gangguan pendengaran akibat bising (noise-induced  hearing  loss).  In:  A.F.Soepardi,  Iskandar  N, Bashiruddin J, Restuti RD, editors. Buku ajar Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorokan Kepala dan Leher. Jakarta: Balai Penerbit FK UI; 2007. p. 49–52.
2. Chao EL. Hearing conservation. In: Labor, editor. United States: Occupational Safety and Health Administration; 2002. p. 1–24.
3. Chavez J, Cano C, Souki A, Bermudez V, Medina M, Ciszek A, et al .  Effect  of  cigarette  smoking  on  the  oxidant/antioxidant balance in healthy subjects. Am J Ther. 2007;14(2):189–93.
4. Wong ACY, Froud KE, Hsieh YS-Y. Noise-induced hearing loss st in the 21  century: A research and translational update. World J Otorhinolaryngol. 2013;3(3):58–70.
5. Ayala  A,  Munoz  MF,  Arguelles  S.  Lipid  peroxidation: Production,  metabolism,  and  signaling  mechanism  of malondialdehyde  and  4-hydroxy-2-nonenal.  Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2014:1–31.
6. Marshall  L,  Miller  JAL,  Heller  LM.  Distortion-product otoacoustic  emissions  as  a  screening  tool  for  noise-induced hearing loss. Noise & health. 2001;3(12):43–60.
7. LePrell  CG,  Hughes  LF,  Miller  JM.  Free  radical  scavenger vitamin A, C, and E plus magnesium reduce noise trauma. Free Radical Biology & Medicine. 2007;42:1454–63.
8. Burton G, Joyce A, Ingold K. Is vitamin E the only lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human plasma and erythrocyte membranes? Arch Biochem Biophys. 1983;221:281–90.
9. Schafer F, Wang H, Kelley E, Cueno K, Martin S, Buettner G. Comparing  beta-carotene,  vitamin  E  and  nitric  oxide  as membrane antioxidants. Biol Chem. 2002;383:671–81.
10. Kapoor  N,  Mani  KV,  Shyam  R,  Sharma  RK,  Singh  AP, Selvamurthy  W.  Effect  of  vitamin  E  supplementation  on carbogen-induced amelioration of noise induced hearing loss in man. Noise Health. 2011;13:452–8.
11. A.Meagher E, Barry OP, Lawson JA, Rokach J, FitzGerald GA. Effect of vitamin E on lipid peroxidation in healthy persons. JAMA. 2001;285(9).
12. Vallyathan  V,  Shi  X.  The  role  of  oxygen  free  radicals  in occupational and environmental lung diseases. Environ Health Perspect 1997;1(1):65–177.
13. Olusi S. Obesity is an independent risk factor for plasma lipid peroxidation  and  depletion  of  erythrocyte  cytoprotectic enzymes  in  humans.  Int  J  Obes  Relat  Metab  Disord. 2002;26(9):1159–64.
14. Miller  ER,  Appel  LJ,  Risby  TH.  Effect  of  dietary  patterns  on measures  of  lipid  peroxidation.  Results  from  a  randomized clinical trial. Circulation. 1998;98:2390–5.
15. Bashiruddin J. Program konservasi pendengaran pada pekerja yang  terpajan  bising  industri.  Maj  Kedokt  Indon. 2009;59(1):14–9.
16. Hong  O,  Kerr  MJ,  Poling  GL,  Dhar  S.  Understanding  and preventing  noise-induced  hearing  loss.  Disease-a-Month. 2013;59:110–8.
17. Spankovich  C,  Hood  LJ,  Silver  HJ,  Lambert  W,  Victoria  M. Flood PM. Associations between diet and both high and low pure tone averages and transient evoked otoacoustic emissions in an older adult population-based study. J Am Acad Audiol. 2011;22:49–58.
18. Prell  CGL,  Bao  J.  Prevention  of  noise-induced  hearing  loss: Potential  therapeutic  agents.  Noise-induced  hearing  loss Scientific advances. USA: Springer; 2012. p. 283–323.
Pengaruh Pemberian Vitamin E terhadap Kadar Malondialdehid Plasma dan Hasil Uji Emisi Otoakustik pada Pekerja Terpapar Bising