Kejadian Mielosupresi pada Penderita Kanker Kepala dan Leher yang Mendapat Kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin
di RSUP Dr. Kariadi Semarang
1 2 2

## Nila Santia Dewi , Willy Yusmawan , Rery Budiarti
Latar belakang : Kemoterapi bersifat sistemik dan non selektif sehingga tidak hanya sel kanker yang mati tetapi juga sel normal. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) merekomendasikan Platinum–based sebagai rejimen kemoterapi untuk kanker kepala dan  leher  terutama Cisplatin dan Carboplatin . Cisplatin dan Carboplatin dapat menyebabkan efek samping mielosupresi. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan bahwa  terdapat  perbedaan  kejadian  mielosupresi  pada  penderita  Kanker  Kepala  dan Leher (KKL) yang mendapat kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin . Metode : Penelitian observasional dengan desain penelitian kohort prospektif di klinik THT-KL, bangsal dan bagian rekam medis instalasi rawat jalan/rawat inap RSUP Dr. Kariadi Semarang. Sampel ditentukan sebanyak 90 orang dan mendapat kemoterapi platinum based dengan salah satu komponen berupa Cisplatin atau Carboplatin sebanyak 3 seri. Analisis data dengan uji Pearson Chi–Square dan Fisher's exact test . Hasil : Subyek penelitian 90 orang, 45 orang mendapatkan Paclitaxel Cisplatin dan 45 orang  mendapatkan  regimen  Paclitaxel Carboplatin .  Hasil  penelitian  ini  didapatkan 48,9% pasien stadium IV, histopatologi terbanyak WHO 3 (83,3%). Rerata usia terbanyak 50–59 tahun, dan diagnosis terbanyak pada KNF (66,7%). Secara keseluruhan kemoterapi seri I menunjukkan Carboplatin menyebabkan perubahan kadar hemoglobin ( p =1,000) dan  leukosit  ( p =0,292)  dengan  jumlah  subyek  lebih  banyak  dibanding Cisplatin . Sedangkan  pada  kemoterapi  seri  III, Carboplatin menyebabkan  perubahan  kadar hemoglobin  ( p =<0,023),  leukosit  ( p =0,670),  dan  trombosit  ( p =1,000)  lebih  banyak dibandingkan Cisplatin . Simpulan  : Kadar  hemoglobin  berbeda  bermakna  pada  pasien  yang  mendapatkan kemoterapi Carboplatin seri III ( p <0,023).
Kata kunci : Kemoterapi Cisplatin/Carboplatin , kanker kepala dan leher, mielosupresi.
1 Departemen Ilmu Kesehatan THT–KL Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang
2 Departemen Ilmu Kesehatan THT–KL RSUP Dr. Kariadi Semarang
Abstrak
Original Article
Med Hosp 2020; vol 7 (1) : 34–40
p-ISSN: 2301-4369 e-ISSN: 2685-7898 https://doi.org/10.36408/mhjcm.v7i1.425
Diajukan: 29 Juli 2019 Diterima: 28 Oktober 2019
Afiliasi Penulis: Departemen Ilmu Kesehatan THT–KL Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang
Korespondensi Penulis: Nila Santia Dewi Jl. Dr. Sutomo No. 16, Semarang Jawa Tengah 50244 Indonesia
E-mail: nilasantia@gmail.com
Background : Chemotherapy is systemic and non-selective so it often results in not only cancer cells dying but normal cells will also die. The National  Comprehensive  Cancer  Network  (NCCN)  recommends  Platinum-based  chemotherapy  regimens  for  head  and  neck  cancer, especially Cisplatin and Carboplatin. Cisplatin and Carboplatin chemotherapy can cause one of the side effects of myelosuppression. Myelosuppression is a decrease in cell production of leukocytes, erythrocytes, and / or platelets.  The objectives of this study was to proving the difference incidence of myelosuppression in head and neck cancer patients receiving Cisplatin and Carboplatin chemotherapy. Methods : An observational study with a prospective cohort study design in ENT clinic, ward and medical record department of outpatient installation Dr. Kariadi Semarang. Samples was determined by 90 people and received platinum based chemotherapy with one component in the form of Cisplatin or Carboplatin in 3 series. Data analysis by Pearson Chi–Square and Fisher's exact test . Results : The study subjects were 90 people, 45 people received Paclitaxel Cisplatin regimen and 45 people received Paclitaxel Carboplatin regimen. The results of this study found 48.9% of patients in stage IV conditions with the most histopathological types were WHO 3 (83.3%). Overall series I chemotherapy shows Carboplatin causes changes in hemoglobin ( p =1.000) and leukocyte ( p =0.292) levels with a greater number of subjects than Cisplatin. Where as in series III chemotherapy, Carboplatin causes more changes in hemoglobin ( p =<0,023), leukocyte ( p =0.670) and platelet ( p =1.000) levels than Cisplatin. Conclusion : Hemoglobin level was significantly different in patients who received Carboplatin series III chemotherapy (p<0,023).
Keywords : Chemotherapy, head and neck cancer, myelosuppression, Cisplatin, Carboplatin.

## Abstract

## Incidence of myelosupression in head and neck cancer patients receiving Cisplatin and Carboplatin chemotherapy in Kariadi Hospital Semarang

## PENDAHULUAN
Kanker  kepala  dan  leher  (KKL)  adalah  berbagai  tumor ganas yang   berasal dari saluran aerodigestive atas yang meliputi  rongga  mulut,  nasofaring,  orofaring, hipofaring,  laring,  sinus  paranasal  dan  kelenjar  ludah. Jenis  histopatologi  terbanyak  pada  KKL  adalah 1–3 karsinoma sel skuamosa mencapai 95%.
Insidensi  KKL  menduduki  urutan  enam  besar yaitu  sekitar  4%  dari  seluruh  kanker  di  dunia. World Health Organization (WHO) pada tahun 2002 menyatakan terdapat  600.000  kasus  baru  KKL  dengan  300.000
3 kematian setiap tahun diseluruh dunia.  Insidensi KKL di RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  selama  bulan  MaretApril tahun  2015  sebanyak  36  kasus,  dengan  tiga  besar diagnosis  terbanyak  adalah  kanker  nasofaring,  kanker sinonasal,  kanker  laring.  Penelitian  ini  juga menunjukkan  rerata  usia  pasien  KKL  50  tahun,  usia termuda  14  tahun  dan  tertua  67  tahun.  Karakteristik penderita menurut jenis kelamin laki-laki lebih banyak
4 21 (58,3%) daripada perempuan 15 (41,7%). Penanganan  penderita  kanker  meliputi 5 pembedahan, radiasi ataupun kemoterapi.  Kemoterapi bersifat  sistemik  dan  non  selektif  sehingga  sering mengakibatkan  tidak  hanya  sel  kanker  saja  yang  mati 6,7 tetapi  sel  normal  juga  akan  mengalami  kematian. Mielosupresi  ditandai  dengan  anemia,  leukopenia  dan trombositopenia pada pemeriksaan darah tepi. Eritrosit dan leukosit lebih sensitif terhadap pengaruh kemoterapi 8 dibanding trombosit.
National  Comprehensive  Cancer  Network (NCCN) merekomendasikan Platinum-based sebagai  rejimen
kemoradioterapi  untuk  kanker  kepala  dan  leher terutama Cisplatin dan Carboplatin . Peter Barrett-Lee dkk, meneliti  pengaruh  kemoterapi  terhadap  sumsum tulang  pada  274  penderita  kanker  ginekologi  dan  503 penderita  kanker  payudara.  Penurunan  sistem hematopoietik  mulai  terjadi  saat  awal  seri  kemoterapi diberikan  dan  cenderung  meningkat  pada  akhir  seri
9 kemoterapi  yaitu  sebanyak  28,8%  pasien.   Penelitian Baron  dkk,  menunjukkan  adanya  penurunan  nilai hemoglobin  dan  sel-sel  sistem  hematopoietik  lainnya (leukosit  dan  trombosit)  pada  penderita  kanker 10 nasofaring akibat terbentuknya radikal bebas.
Tujuan penelitian ini adalah membuktikan bahwa terdapat  perbedaan  kejadian  mielosupresi  pada penderita kanker kepala dan leher (KKL) yang mendapat kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin di RSUP Dr. Kariadi Semarang.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional kohort  prospektif  dengan  obyek  penelitian  penderita KKL  yang  mendapat  kemoterapi Cisplatin atau Carboplatin di klinik THT–KL dan bangsal instalasi rawat jalan/inap RSUP Dr. Kariadi Semarang yang memenuhi kriteria  inklusi.  Kriteria  inklusi  peneliatian  ini  yaitu pasien  yang  telah  didiagnosis  KKL  dengan  kadar  Hb, leukosit,  dan  trombosit  normal  sebelum  kemoterapi, kemoterapi platinum based (Cisplatin/Carboplatin) 3 seri, kriteria  klinis  maksimal  ECOG  I.  Kriteria  eksklusi penelitian  ini  yaitu  kondisi  yang  berpengaruh  pada sistem hematopoietik (hemofilia, sindrom mielodiplasia,
Kejadian Mielosupresi pada Penderita Kanker Kepala dan Leher yang Mendapat Kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin di RSUP Dr. Kariadi Semarang
leukemia,  ITP,  talasemia),  pernah  mendapatkan kemoradiasi  sebelumnya  dan  mengkonsumsi  obat- obatan  yang  dapat    menyebabkan  mielosupresi  seperti kortikosteroid jangka panjang. Adapun kriteria drop out pada penelitian adalah terdapat pemanjangan waktu jeda antar  seri  kemoterapi,  komplikasi  pengobatan/ meninggal  dunia,  perubahan  regimen  kemoterapi  dan subyek  mengundurkan  diri  dari  penelitian.  Variabel bebas  dalam  penelitian  ini  adalah  penderita  KKL  yang mendapat  kemoterapi Cisplatin/Carboplatin .  Adapun variabel tergantung penelitian ini yaitu nilai hemoglobin, leukosit, trombosit sebelum dan sesudah kemoterapi.
Penelitian  telah  disetujui  oleh  Komisi  Etik Penelitian  Kedokteran  FK  UNDIP/RSUP  Dr.  Kariadi Semarang.  Sampel  diambil  sebanyak  90  orang,  terbagi menjadi  dua  bagian  yaitu  45  sampel  mendapat kemoterapi Cisplatin dan  45  sampel  mendapat kemoterapi Carboplatin sebanyak  3  seri  dengan  jarak pemberian  kemoterapi  setiap  seri  3  minggu.  Penelitian berlangsung  selama  3  bulan.  Pasien  dilakukan pemeriksaan  laboratorium  darah  rutin  hemoglobin, leukosit  dan  trombosit  setiap  1  minggu  sebelum kemoterapi dan 2 minggu setelah kemoterapi. Data yang
sudah terkumpul dilakukan analisis dengan uji Pearson Chi–Square dan Fisher's  exact  test dengan  nilai p <0,05 dinilai  signifikan,  data-data  yang  didapatkan  diolah dengan  menggunakan  program  komputer Statistical Package for the Social Sciences 23 (SPSS 23).

## HASIL
Subyek penelitian sebanyak 90 orang terbagi dalam 2 kelompok, masing-masing 45 orang yang mendapatkan regimen Paclitaxel Cisplatin dan 45 orang mendapatkan regimen Paclitaxel Carboplatin . Sampel berjenis kelamin laki-laki  sebanyak  62  (68,9%)  subyek  dan  perempuan sebanyak 28 (31,1%) subyek.

## PEMBAHASAN
Kemoterapi  bersifat  sistemik  dan  non  selektif  sehingga sering  mengakibatkan  tidak  hanya  sel  kanker  yang mengalami kematian tetapi juga sel normal. Mielosupresi merupakan  komplikasi  yang  sering  terjadi  dan  dapat mengancam jiwa bila tidak ditangani dengan baik, hal ini menjadi dasar peneliti melakukan penelitian pemberian
Karakteristik TABEL 1 Karakteristik subyek penelitian
Jenis kelamin Laki-Laki
% n
62 68,9 28 2
31,1
2,2 7,8 Perempuan < 20 20–29 Umur 50–59 Ca sinonasal Ca orofaring WHO 3 IV 7 38 12 7 80 44 42,2 13,3 7,8 83,3 48,9 9 10 9 1 6 24 60 2 9 40 10,0 11,1 10,0 1,7 6,7 26,7 66,7 2,2 15,0 44,4 30–39 ≥ 60 Ca laring WHO 1 II 40–49 KNF Ca CAE WHO 2 III Diagnosis KNF Stadium
6 kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin .   Mielosupresi d i t a n d a i   d e n g a n   a n e m i a ,   l e u k o p e n i a   d a n 8 trombositopenia pada pemeriksaan darah tepi.
Penelitian ini mengikutsertakan 90 penderita KKL di RSUP Dr. Kariadi Semarang. Subjek penelitian terbagi dalam  dua  kelompok,  45  subyek  yang  mendapatkan

## Variabel

## TABEL 2
Perbedaan kadar Hb, leukosit, dan trombosit pasien KKL yang mendapat kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin seri I
Hb Seri kemo I CI 95% p £ 1,000 0,575–2,564 ¥ 0,292
0,832–2,014
– – Trombo Seri kemo I Regimen < 10
≥ 10
Leukosit Seri kemo I < 4.000
≥ 4.000
<100.000
≥100.000
3
42
11
34
0 45 n % 60 49,4 61,1 47,2 0 50 Carbo Cis 2 43 7 38 0 45
n %
40 50,6 38,9
52,8
0 50
RR 1,214 1,294
–
Keterangan: *Signifikan ( p <0,05); ¥ Pearson Chi Square; £ Fisher’s exact
Variabel

## TABEL 3
Perbedaan kadar Hb, leukosit, dan trombosit pasien KKL yang mendapat kemoterapi Cisplatin
dan Carboplatin seri III Hb Seri kemo III CI 95% p ¥ 0,023 * 1,097–2,386 ¥
0,670 0,717–1,677
£
1,000 1,639–2,496
Trombo Seri kemo III Regimen < 10
≥ 10
Leukosit Seri kemo III
< 4.000 ≥ 4.000
<100.000
≥100.000
19
26 27
18 1 44 n % 67,9 41,9 51,9 47,4 100 49,4 Carbo Cis 9 36 25 20 0
45
n %
32,1 58,1 48,1
52,6
0
50
RR 1,618 1,096 2,023
Keterangan: *Signifikan ( p < 0,05); ¥ Pearson Chi Square ; £ Fisher's exact
Kejadian Mielosupresi pada Penderita Kanker Kepala dan Leher yang Mendapat Kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin di RSUP Dr. Kariadi Semarang
regimen kemoterapi Paclitaxel Cisplatin dan 45 subyek yang  mendapat  regimen  kemoterapi  Paclitaxel Carboplatin . Subyek penelitian didapatkan laki-laki lebih banyak  (68,9%)  dibanding  perempuan  (31,1%). McCarthy  dkk  (2001–2011)  di  Inggris  melaporkan  hal yang sama, terdapat 71.457 penderita KKL (68%) adalah penderita laki-laki dan kejadian KKL pada laki-laki lebih tinggi  daripada  perempuan  di  semua  kelompok  umur. Tangjaturonrasme  dkk  (2011),  melaporkan  terdapat 10.707  kasus  KKL  di  Thailand  dengan  laki-laki  (56,6%) dan  perempuan  (43,4%).  Hasil  yang  serupa  juga dilaporkan oleh Santoso (2014) di Semarang menyatakan lebih  banyak  penderita  KKL  pada  laki-laki  daripada 11,12,13 perempuan  dengan  perbandingan  3:1. Hal  ini disebabkan  kebiasaan  merokok  dan  konsumsi  alkohol 5 yang frekuensinya lebih sering dijumpai pada laki-laki.
Kelompok  regimen  kemoterapi  Paclitaxel Cisplatin dan  regimen  Paclitaxel Carboplatin pada penelitian ini memiliki rentang usia <20 hingga ≥60 tahun dengan  jumlah  terbanyak  yaitu  pada  kelompok  usia 50–59  tahun  (42,2%).  Penelitian  ini  sesuai  dengan penelitian yang dilakukan oleh Loh dkk (1998–2004) di Singapura  melaporkan  terdapat  323  pasien  KKL  yang menjalani pengobatan (36–40%) didiagnosis pada umur 41–50  tahun,  sedangkan  pada  literatur  secara keseluruhan dilaporkan angka kejadian terbanyak pada
14 umur 50–60 tahun.  Proses paparan karsinogenik yang terus menerus dalam jangka waktu lama menyebabkan terjadinya  kanker  sehingga  bertambahnya  usia mempengaruhi  kekerapan  penyakit  ini  pada  usia 15 dekade 5.
Pada  penelitian  ini  karsinoma  nasofaring  (KNF) merupakan  jenis  diagnosis  KKL  terbanyak  (66,7%), diikuti  karsinoma  sinonasal  (13,3%)  dan  karsinoma laring  (10,0%).  Penelitian  ini  sesuai  dengan  penelitian yang  dilakukan  oleh  Adam  dkk  (1995–2005)  di  RSUP Dr. Cipto Mangunkusumo, terdapat 6000 kasus KKL dan sebanyak  1121  merupakan  penderita  karsinoma nasofaring  yang  terdiri  dari  789  laki-laki  dan  332 15 perempuan.   Karsinoma  nasofaring  endemik  di  Asia Tenggara terutama Cina Selatan, karena diet lokal yang sering  konsumsi  ikan  asin  yang  diawetkan  dan  juga adanya faktor genetik. Di Indonesia secara keseluruhan tingkat kejadian karsinoma nasofaring sekitar 6/100.000. Etiologi  dari  karsinoma  nasofaring  yang  multifaktorial meliputi genetik, virus Epstein Barr , pola makan seperti mengkonsumsi  ikan  asin  yang  mengandung  senyawa karsinogenik  (nitrosamin),  pengaruh  lingkungan (paparan  zat  karsinogen),  gas  kimia,  asap  industri, kebiasaan  merokok,  minum  alkohol,  serta  kebiasaan 15 hidup dapat menjadi faktor risiko KNF.
Pada  penderita  karsinoma  nasofaring,  jenis histopatologi terbanyak yang ditemukan pada penelitian ini  adalah  jenis  histopatologi  WHO3  (83,3%),  diikuti WHO2  (15%)  dan  WHO1  (1,1%).  Penelitian  ini  sesuai dengan  penelitian  yang  dilakukan  di  Amerika  Utara
(KNF,  WHO3,  63%)  dan  Cina  Selatan  (KNF,  WHO3, 95%). Adham dkk (2012), melaporkan hal yang sama dari hasil  penelitian  di  RSCM  Jakarta  pada  penderita  KNF 15–17 didapatkan 85% jenis histopatologi WHO3.
Hasil penelitian  menunjukkan penderita KKL di RSUP  Dr.  Kariadi  ditemukan  pada  kelompok  yang mendapat  regimen  kemoterapi  Paclitaxel Cisplatin dan regimen  Paclitaxel Carboplatin terbanyak  pada  stadium lanjut  (stadium  IV),  dengan  jumlah  44  pasien  (48,9%). Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan  penelitian  yang dilakukan oleh Faiza (2010–2013) di Padang, didapatkan penderita  yang  datang  ke  RSUP  Dr.  M.  Djamil  Padang dengan  stadium  lanjut  sebesar  86,36%  (stadum  III  dan IV). Hal ini terjadi akibat rendahnya kesadaran terhadap gejala  dan  tanda  awal  KKL  maupun  kondisi  ekonomi yang  rendah  pada  penderita,  serta  tenaga  medis  yang 15,16 kurang tepat dalam diagnosis awal.
Perbedaan  kadar  Hb,  leukosit,  dan  trombosit  pasien KKL  yang  mendapat  kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin seri I
Perubahan kadar hemoglobin <10gr/dl didapatkan pada regimen  Paclitaxel Cisplatin dan  Paclitaxel Carboplatin setelah regimen diberikan pada subyek penelitian. Pada penelitian  ini  didapatkan  jumlah  sampel  yang mengalami  perubahan  kadar  hemoglobin  pada  kedua regimen.  Akan  tetapi  tidak  didapatkan  hasil  yang bermakna  pada  kedua  kelompok  setelah  menjalani kemoterapi seri I ( p =1,000, RR=1,214).
Variabel  kadar  leukosit  didapatkan  hasil menunjukkan  perubahan  <4000  µL  pada  kelompok regimen Carboplatin didapatkan 11 subyek dan kelompok regimen Cisplatin didapatkan  7  subyek.  Pada  variabel leukosit  juga  tidak  didapatkan  perubahan  yang bermakna  pada  kedua  kelompok  regimen  baik  pada regimen Carboplatin maupun Cisplatin ( p =0,292, RR=1,294).
Hasil  yang  berlainan  didapatkan  pada  variabel trombosit  yaitu  tidak  didapatkan  adanya  perubahan kadar trombosit <100.000 µL dan hasil baik pada kedua kelompok  yang  mendapat  kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin seri  I.  Secara  keseluruhan  dari  hasil kemoterapi  seri  I  menunjukkan  bahwa Carboplatin menyebabkan perubahan kadar hemoglobin dan leukosit dengan jumlah subyek yang lebih banyak dibandingkan Cisplatin .  Meskipun  pada  trombosit  tidak  didapatkan adanya perubahan kadar <100.000 µL.
Penelitian ini sesuai dengan penelitian Dygai AM dkk,  yang  menyimpulkan  bahwa Carboplatin menginduksi  perubahan  signifikan  dalam  sistem pembentukan darah. Tanda-tanda hematopoiesis depresi sumsum  tulang  mulai  terlihat  pada  hari  ke  1  setelah pemberian Carboplatin .  Sel  yang  mengalami  gangguan pembentukan  darah  tepi  seperti  platelet,  hemoglobin, retikulosit, myelokaryocyte ,  eritrokaryosit.  Parameter  ini mengalami  penurunan  pada  hari  ke  3  sampai  12  dan
Medica Hospitalia | Vol. 7, No. 1, Mei 2020
kembali  normal  pada  hari  ke  15.  Perubahan  ini berkontribusi terhadap peningkatan dalam jumlah yang
18 bisa  dikenali  secara  morfologis  prekursor  eritroid. Adam  dkk  (2009),  melakukan  penelitian  pada  pasien kanker  ovarium  stadium  IIB–III  diberikan  kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin didapatkan  hasil  mielosupresi lebih  sering  terjadi  pada  pemberian  kemoterapi Carboplatin. Perubahan kadar hemoglobin lebih banyak terjadi  pada  kemoterapi  Carboplatin  sebesar  27,5%
19 dibandingkan Cisplatin sebesar 12,5%.
Penelitian  lain  menunjukkan  bahwa Carboplatin menurunkan  jumlah  koloni  eritroid  pada  sumsum tulang.  Studi  tentang  faktor  humoral  yang  beredar  di darah tepi dan disekresikan oleh sel Hemopoiesis Inducing Microenvironment (HIM)  penting  untuk  evaluasi intensitas  proliferasi  dan  diferensiasi  sel  hemopoietik. Pengobatan  sitostatik  meningkatkan Erythropoietic Activity (EPA)  sel  sumsum  tulang adherent ,  terutama pada hari ke 4 dan 15. Carboplatin memiliki sedikit efek pada  kandungan  faktor  EPA  pada  supernatan  dari  sel sumsum  tulang nonadherent .  Peningkatan  proliferasi Committed Precursors of Erythropoiesis (CFU–E) dihasilkan dari  produksi  faktor  EPA  yang  dilepaskan  dari  sel sumsum tulang adherent pada periode awal. Perubahan yang  diamati  mungkin  mencegah  penurunan konsentrasi  eritropoietin  plasma  selama  tahap  ini. Peningkatan jumlah CFU–E pada tahap akhir ditentukan oleh efek sinergis dari faktor hemopoietin dan humoral yang dihasilkan oleh sel HIM. Perubahan ini merupakan penyebab  utama  hipoplasia  hematopoietik  batang 18 eritroid.
Perbedaan  kadar  Hb,  leukosit,  dan  trombosit  pasien KKL  yang  mendapat  kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin seri III
Pada  penelitian  yang  dilakukan  terhadap  dua  regimen kemoterapi  setelah  menjalani  kemoterapi  seri  III didapatkan hasil perubahan kadar hemoglobin, leukosit, dan  trombosit.  Perubahan  hemoglobin  <10  gr/dl sebanyak 19 subyek pada Carboplatin dan 9 subyek pada Cisplatin ( p =0,023, RR=1,618). Sedangkan pada leukosit, subyek  yang  mengalami  perubahan  kadar  <4000/µL didapatkan 27 subyek pada regimen Carboplatin dan 25 subyek pada regimen Cisplatin ( p =0,670, RR=1,096).
Setelah  menjalani  kemoterapi  seri  III  hanya didapatkan 1 subyek yang mengalami perubahan kadar trombosit  <100.000  µL  yaitu  pada  kelompok  regimen Carboplatin . Sedangkan pada kelompok regimen Cisplatin tidak  didapatkan  adanya  perubahan  kadar  trombosit <100.000 µL ( p =1,000, RR=2,023).
Hasil  uji  perubahan  kadar  yang  signifikan ditunjukkan pada variabel hemoglobin setelah menjalani kemoterapi seri III ( p =0,023, p<0,05). Secara keseluruhan regimen Carboplatin lebih  banyak  menyebabkan perubahan  kadar  hemoglobin,  leukosit  dan  trombosit dibandingkan  regimen Cisplatin setelah  menjalani
kemoterapi seri III.
Adam  dkk  (2009),  melakukan  penelitian  pada pasien  kanker  ovarium  stadium  IIB–III  diberikan kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin didapatkan  hasil mielosupresi  lebih  sering  terjadi  pada  pemberian 19 kemoterapi Carboplatin .   Hal  yang  serupa  ditunjukkan pada  penelitian  ini,  dimana Carboplatin menunjukkan nilai  perubahan  kadar  hemoglobin,  leukosit  dan trombosit  yang  lebih  banyak  dibandingkan  dengan Cisplatin sejak kemoterapi seri I hingga kemoterapi seri III.
Pada penelitian ini juga menunjukkan perubahan kadar hemoglobin dan leukosit tampak sejak pemberian kemoterapi  seri  I,  sedangkan  trombosit  belum didapatkan  perubahan  kadar  <100.000  µL  pada kemoterapi  seri  I.  Perubahan  kadar  ketiga  variabel didapatkan  setelah  menjalani  kemoterapi  seri  III. B r o c k s t e i n ,   m e n y e b u t k a n   p e r u b a h a n   s i s t e m hematopoietik  adalah  kematian  sel  embrional  darah dalam  beberapa  minggu  setelah  terpapar  kemoterapi serta  mempunyai  sensitivitas  yang  berbeda.  Sel  darah merah  paling  sensitif,  diikuti  sel  darah  putih  dan megakariosit. Sel leukosit yang paling sensitif adalah sel limfosit, kemudian sel netrofil dan sel granulosit lainnya sedangkan  sel  darah  yang  kurang  sensitif  adalah  sel 20 trombosit. Keterbatasan penelitian
1. Asupan  nutrisi  dapat  mempengaruhi  kadar hemoglobin,  leukosit  dan  trombosit,  namun  sulit untuk mengawasi asupan nutrisi selama kemoterapi.
2. Penelitian ini tidak mempertimbangkan pasien yang mendapatkan transfusi darah dan injeksi leukogen.
3. Respon klinis pada penelitian ini tidak dapat dinilai karena  pasien  belum  menyelesaikan  satu  siklus kemoterapi (6 seri).

## SIMPULAN
Terdapat  perbedaan  tidak  bermakna  kadar  Hb  pada pasien KKL yang mendapatkan kemoterapi Carboplatin seri  I  dengan  pasien  KKL  yang  mendapat  kemoterapi Cisplatin seri I.
Terdapat  perbedaan  bermakna  kadar  Hb  pada pasien yang mendapatkan kemoterapi Carboplatin seri III dengan pasien KKL yang mendapat kemoterapi Cisplatin seri III.
Perlu pengawasan asupan nutrisi yang lebih baik pada  pasien  KKL  selama  pemberian  obat  kemoterapi, perlu penelitian lebih lanjut bersama dengan bagian Gizi Klinik untuk mengawasi asupan nutrisi pada pasien KKL yang mendapat kemoterapi.
Penelitian lebih lanjut untuk menilai respon klinis pasien  KKL  yang  mendapat  kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin paska satu siklus kemoterapi (6 seri).
Kejadian Mielosupresi pada Penderita Kanker Kepala dan Leher yang Mendapat Kemoterapi Cisplatin dan Carboplatin di RSUP Dr. Kariadi Semarang

## DAFTAR PUSTAKA
1. Mehanna H, West CML, Nutting C, Paleri V. Head and Neck Cancer  Part  2:  Treatment  and  Prognostic  Factors.  British Medical Journal. 2010;Vol 341:721–5.
2. Mateos  JF, et  al .  Epidermal  growth  factor  receptor  (EGFR) pathway polymorphisms as predictive markers of cetuximab toxicity  in  locally  advanced  head  and  neck  squamous  cell carcinoma (HNSCC) in a Spanish population. Oral oncology. 2016;Vol. 63:38–43.
3. Franzmann ELS, Huang, D, Thomas, G. Head and Neck Cancer: Changing  Epidemiology  and  Public  Health  Implications. Review Article Head & Neck Cancer, Oncology Journal 2010.
4. Ramdhani, Aryo. Karakteristik pasien keganasan kepala dan leher  yang  mendapatkan  kemoterapi  di  RSUP  Dr.  Kariadi Semarang periode Maret-April 2015.  [Artikel penelitian belum dipublikasi] In press 2015.
5. To'bungan  N,  Aliyah  SH,  Wijayanti  N,  Fachiroh  J. Epidemiologi,  Stadium,  dan  Derajat  Diferensiasi  Kanker Kepala dan Leher. Biogenesis Jurnal Ilmiah Biologi. 2015;Vol 3:47–52.
6. Munir M. Keganasan dibidang telinga hidung tenggorok. In: Soepardi EA IN, Bashiruddin J, Restuti RD, editor. Buku ajar ilmu kesehatan telinga, hidung, tenggorok dan kepala leher. 5 ed. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2001. p. 132–8.
7. Miller  RP,  Tadagavadi  RK,  Ramesh,  G,  Reevas,  WB. Mechanism  of  cisplatin  nephrotoxicity.  Toxins.  2010;Vol 2:2490–518.
8. Vokes EE, Chong N. Chemotherapy of head and neck cancer. In:  Perry  MC,  editor.  The  chemotherapy  source  book. philadelpia: Lippincot Williams & Wilkins; 2008. p. 324–38.
9. Price SA. Patofisiologi : konsep klinis proses-proses penyakit. 6 ed. Jakarta: EGC; 2006. p. 256–70.
10. Baron RE,Julve JV, Jaime SP, Santalo NB, Millan CV and Mata ML.  Hemoglobin  Levels  and  Acute  Radiotherapy  Induced Toxicity. Tumori 2005;Vol. 91(1):40–5.
11. Santoso S, Antono D, Yusmawan W. Pengaruh nigella sativa terhadap  hemopoetik  dan  fungsi  ginjal  penderita  keganasan kepala  dan  leher  yang  mendapatkan  kemoterapi,  Semarang: Universitas Diponegoro; 2014.
12. Mccarthy C, Field JK, Rajlawat BP, Field A, Marcus M. Trends and regional variation in the incidence of head and neck cancers in  england:  2002  to  2011.  International  journal  of  oncology. 2015;47:p.204–210.
13. Tangjaturonrasme N, Vatanasapt P, Bychkov A. Epidemiology of  head  and  neck  cancer  in  Thailand. Asia  Pac  J  Clin  Oncol . 2018;14:p.16–22.
14. Loh JM, Tran AL, Ji L, Groshen S, Daneshmand S, Shuckman A, et al. Baseline glomerular filtration rate and cisplatin induced renal  toxicity  in  urothelial  cancer  patients.  Clinical Genitourinary Cancer. 2017;p.90–8.
15. Adham M, Kurniawan AN, Muhtadi AI, Roezin A, Hermani B, Gondhowiardjo  S, et  al .  Nasopharyngeal  carcinoma  in Indonesia:  epidemiology,  incidence,  signs,  and  synptoms  at presentation. Chinese J cancer Association. 2012;31:p.185–95.
16. Faiza S, Rahman S, Asri A. Karakteristik klinis dan patologis karsinoma  nasofaring  bagian  THT-KL  RSUP  Dr.  M  Djamil Padang. Jurnal Kesehatan Andalas. 2016;5(1). p. 91–96.
17. Piasiska  H.  Profil  penderita  karsinoma  nasofaring  di laboratorium patologi anatomi kota Medan tahun 2009 (tesis). Medan:  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Sumatera  Utara; 2010.
18. Dygai Am et al . Mechanisms   of Regulation   of   Hemopoiesis During  Experimental    Cytostatic  Myelosuppression  Induced by  Carboplatin.  Bulletin  of  Experimental  Biology  and Medicine,  General  Pathology,  and  Pathophysiology.  2007; Vol.143(5): 581–4.
19. Adams M, Kerby IJ, Rocker I, Evans A, Johansen K, Franks CR. A  comparison  of  the  toxicity  and  efficacy  of  cisplatin  and carboplatin  in  advanced  ovarian  cancer.  The  Swons Gynaecological Cancer Group. Acta Oncol 1989;28(1):57–60.
20. Brockstein  BE,  Vokes  EE.  Principles  of  chemotherapy  inthe management of head and neck cancer. In: Bailey BJ CK, editor. Head  and  neck  surgery  –  otolaryngology  4ed.  Philadelphia: Lippincot-William & Wilkins; 2006. p. 1428– 41.