DOI : 10.35311/jmpi.v10i1.475
Kajian Literatur: Aktivitas Anti-Inflamasi, Antibakteri, Dan Antioksidan Dari Tanaman Genus Piper Spesies Sirih Merah ( Piper Crocatum ), Dan Sirih Hijau ( Piper Betle L.)
Leo Ronaldo 1 , Novita Eka Kartab Putri 2 , Angga Cipta Narsa 2*
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Mulawarman
2 Departemen Farmasetika dan Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Mulawarman

## ABSTRAK
Di Indonesia banyak sekali tumbuhan sirih yang dapat kita temukan, pembudidayaan tanaman sirih  tidak  terlalu  rumit,  akan  tetapi  penggunaan  daun  sirih  belum  terlalu  dimaksimalkan. Tanaman sirih mengandung metabolit sekunder seperti  alkaloid, flavonoid, tanin,  saponin, dan minyak atsiri. Metabolit tersebut diduga memiliki aktivitas sebagai anti-inflamasi, antibakteri, dan antioksidan.  Metode  penelitian  yang  dilakukan  adalah  metode  kajian  literatur  dengan mengumpulkan  literatur  mengenai  aktivitas  anti-inflamasi,  antibakteri  dan  antioksidan  dari tanaman sirih merah dan sirih hijau. Hasil yang diperoleh sirih merah dan sirih hijau memiliki aktivitas  anti-inflamasi,  antibakteri  dan  antioksidan;  sirih  hijau  menunjukkan  aktivitas  anti- inflamasi yang paling baik sebesar 64,53%; aktivitas antibakteri yang paling baik pada bakteri gram positif sebesar 15,031 mm dan bakteri gram negatif sebesar 16,01 mm dan aktivitas antioksidan sebesar 2,0375 ppm. Sirih merah menunjukkan aktivitas anti-inflamasi yang paling baik sebesar 21%;  aktivitas  antibakteri  yang  paling  baik  pada  bakteri  gram  positif  sebesar  5,7 mm  dan  pada bakteri gram negatif sebesar 8,74 mm dan aktivitas antioksidan sebesar 47,45 ppm.
Kata Kunci: Metabolit Sekunder, Sirih, Anti-inflamasi, Antibakteri, Antioksidan

## ABSTRACT
In Indonesia, we can find a lot of betel plants, the cultivation of betel plants is not too complicated, but the use of betel leaves has not been maximized. Betel plants contain secondary metabolites such as alkaloids, flavonoids, tannins, saponins, and essential oils. These metabolites are thought to have activity as anti-inflammatory, antibacterial, and antioxidant. The research method carried out is the  literature  review  method  by  collecting  literature  on  anti-inflammatory,  antibacterial  and antioxidant  activities  of  red  betel  and  green  betel  plants.  The  results  obtained  by  red  betel  and green betel have anti-inflammatory, antibacterial and antioxidant activities; green betel shows the best anti-inflammatory activity of 64.53%; the best antibacterial activity on gram-positive bacteria of 15.031 mm and gram-negative bacteria of 16.01 mm and antioxidant activity of 2.0375 ppm. Red betel showed the best anti-inflammatory activity of 21%; the best antibacterial activity on gram- positive bacteria of 5.7 mm and on gram-negative bacteria of 8.74 mm and antioxidant activity of 47.45 ppm.
Keywords: Secondary Metabolites, Betel, Anti-inflammatory, Antibacterial, Antioxidant

## PENDAHULUAN
Indonesia sebagai negara tropis mempunyai beraneka ragam tanaman yang dapat dimanfaatkan bagi  keperluan  masyarakat.  Sejak  jaman  dahulu masyarakat  Indonesia  telah  mengetahui  tumbuhan yang  memiliki  khasiat  obat  yang  dikenal  dengan sebutan  tanaman  obat  tradisional.  Tanaman  yang berkhasiat  obat  tersebut  dikenal  dengan  sebutan tanaman  obat  tradisional  (Ulfa  et  al.,  2017).  Salah satu tanaman yang banyak tumbuh di Indonesia dan banyak dimanfaatkan yaitu tumbuhan genus Piper . Tumbuhan genus Piper ( Piperaceae ), merupakan  salah  satu  marga  dalam  famili Piperaceae yang tumbuhan tersebar di daerah tropis dan sub tropis. Piper merupakan tanaman penghasil rempah dan fitofarmaka yang penting, baik ditinjau dari  pemenuhan  kebutuhan  bumbu  dan  obat tradisional  bagi  masyarakat  maupun  bagi  industri
makanan,  minuman,  jamu,  dan  obat.  Berdasarkan penelusuran  literatur,  penyelidikan  fitokimia  dari genus Piper telah  dilakukan  dengan  mengisolasi sejumlah besar senyawa metabolit sekunder seperti; alkaloid/amida,  lignan/neolignan,  propenil  fenol, flavonoid,  triterpen,  steroid,  kawapirona  dan piperolida. Berbagai aktivitas biologis yang berhasil diidentifikasi diantaranya seperti; anti oksidan, anti mikroba, anti jamur, anti tirosinase, anti kolinesterase,  anti  tubercolosis,  anti  plasmodial, anti-inflamasi,  anti  leishmanial,  dan  aktivitas insektisida  (Salleh  et  al.,  2014).  Spesies Piper dimanfaatkan  oleh  manusia  untuk  bahan  ramuan obat tradisional dan rempah-rempah dengan nama perdagangan  yang  beranekaragam.  Terdapat  dua puluh  dua  (22)  spesies Piper yang  terdaftar  dalam bahan  ramuan  obat  dan  rempah  dunia  (L.J.G.  Van Der  Maesen,  1992).  Salah  dua  spesies Piper yang
Sitasi: Ronaldo, L., Putri, N. E. K., & Narsa, A. C. (2024). Kajian Literatur: Aktivitas Anti- Inflamasi, Antibakteri, Dan Antioksidan Dari Tanaman Genus Piper  Spesies Sirih Merah (Piper Crocatum), Dan Sirih Hijau (Piper Betle L.). Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 10(1), 61-67. https://doi.org/10.35311/jmpi.v10 i1.475
Submitted: 22 Februari 2024 Accepted: 07 Mei 2024 Published: 30 Juni 2024
*Penulis Korespondensi: Angga Cipta Narsa Email:
angga@farmasi.unmul.ac.id
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
banyak  dimanfaatkan  adalah  sirih  merah  ( Piper crocatum ) dan sirih hijau ( Piper betle L.).
Tanaman  sirih  merah  ( Piper  crocatum ) mempunyai bentuk yang eksotik dengan permukaan  daunnya  bergelombang  dimana  warna daunnya hijau, pink,  dan perak di atas permukaan daunnya,  dibawah  permukaan  daun  berwarna merah  keunguan  sehingga  memikat  perhatian banyak masyarakat. Tumbuhan ini juga mendapatkan perhatian yang khusus dari kalangan herbalis  karena  banyak  dimanfaatkan  sebagai tanaman  obat.  Salah  satu  senyawa  kimia  yang bermanfaat  dalam  daun  sirih  yaitu  flavonoid  yang berfungsi  sebagai  antioksidan  (Yasa  et  al.,  2019). Tanaman sirih hijau ( Piper betle L .) Daun sirih hijau secara  empirik  sudah  digunakan  secara  turun temurun dan banyak digunakan dalam pengobatan herbal  tradisional  dan  sebagai  tanaman  obat. Kandungan dalam daun sirih hijau berupa minyak atsiri,  flavonoid,  saponin,  dan  tanin  memiliki aktivitas  sebagai  antiseptik,  anti-inflamasi  dan antibiotic  (Maulani  and  Nababan,  2022),  sirih  atau Piper  betle merupakan  tanaman  herbal  yang  tidak sulit untuk ditemukan di rumah-rumah masyarakat hal  itu  karena  sirih  yang  mudah  untuk dikembangbiakkan  (Zohrotun,  2018).  Berdasarkan latar belakang tersebut, maka perlu dilakukan suatu kajian  literatur  mengenai  aktivitas  anti-inflamasi, antibakteri, dan antioksidan dari genus Piper spesies sirih  hijau  ( Piper  betle  L .),  dan  sirih  merah  ( Piper crocatum ).  Oleh  sebab  itu,  didapatkan  suatu rumusan masalah dalam kajian literatur ini, yaitu (a) Bagaimana aktivitas anti-inflamasi, antibakteri, dan antioksidan  dari  tanaman  genus Piper spesies  sirih hijau ( Piper betle L .) dan sirih merah ( Piper crocatum ) ? (b) Apa jenis tanaman dari genus Piper spesies sirih hijau ( Piper betle L .) dan sirih merah ( Piper crocatum ) yang  memiliki  aktivitas  anti-inflamasi,  antibakteri, dan antioksidan yang paling baik ?
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  (a) Mengetahui  apakah  sirih  merah  (Piper  crocatum) dan  sirih  hijau  (Piper  betle  L.)  memiliki  aktivitas anti-inflamasi,  antibakteri,  dan  antioksidan  (b) Mengetahui dari dua jenis tanaman dari genus Piper spesies  sirih  hijau  ( Piper  betle  L .)  dan  sirih  merah ( Piper  crocatum )  yang  memiliki  aktivitas  yang  lebih baik.
Manfaat dari penelitian ini yaitu diharapkan dapat memberikan informasi dan referensi mengenai  aktivitas  anti-inflamasi,  antibakteri,  dan antioksidan  dari  tanaman  genus Piper spesies  sirih hijau ( Piper betle L .) dan sirih merah ( Piper crocatum ), serta  sebagai  sumber  referensi  sebaga  bagi  peneliti selanjutnya  yang  ingin  melakukan  penelitian
mengenai  aktivitas  farmakologi  lainnya  dari tanaman genus Piper maupun mengenai pembuatan sediaan  farmasi  yang  menggunakan  tanaman- tanaman genus Piper spesies sirih hijau ( Piper betle L .) dan  sirih  merah  ( Piper  crocatum )  sebagai  anti- inflamasi, antibakteri, dan antioksidan.

## METODE PENELITIAN Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah laptop

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  yaitu  data  literatur aktivitas anti-inflamasi, antibakteri dan antioksidan dari tanaman sirih merah dan sirih hijau.

## Pengumpulan Data Penelitian
Prosedur  pengumpulan  data  dilakukan dengan  mencari  data  literatur  pada  website  ilmiah seperti Google Scholar. Data yang dicari harus sesuai dengan  kategori  inklusi  yang  telah  ditetapkan seperti  jurnal  berbahasa  indonesia  untuk  nasional, dan  jurnal  berbahasa  inggris  untuk  jurnal internasional, rentang tahun jurnal yang digunakan adalah 2013-2023, jurnal yang akan dianalisis harus sesuai  dengan  topik  permasalahan  yang  sedang dibahas  yaitu  memuat  aktivitas  anti-inflamasi, antibakteri, dan antioksidan dari genus Piper spesies sirih  merah  ( Piper  Crocatum ),  sirih  hijau  ( Piper  betle L) . Pencarian  data  literatur  dilakukan  dengan menggunakan kata kunci “Aktivitas anti-inflamasi”, “aktivitas antibakteri”, “Aktivitas antioksidan” dan “ antiinflammantory  actifity  of ”,  “ Antibacterial  activity of ”,  “ Antioxcidant  activity  of ”  pada  sirih  hijau,  dan sirih merah genus Piper. Data yang telah didapat dari hasil  pencarian  data  literatur  selanjutnya  akan diskrining dan dianalisis secara deskriptif, kemudian hasil dari analisis data akan dimasukkan kedalam  tabel  penelitian  untuk  dapat  dibuatkan pembahasan dan ditarik sebuah kesimpulan.
Pencarian  Data  Hasil  Pengujian  Aktivitas  Anti- Inflamasi
Pencarian data penelitian mengenai pengujian  aktivitas  anti-inflamasi  tumbuhan Piper spesies sirih merah ( Piper Crocatum ), sirih hijau ( Piper betle L) . Diawali dengan melakukan pencarian data kajian  literatur  pada  website  ilmiah  seperti Google Scholar. Data  yang  dikaji  dapat  berupa  % penghambatan  inflamasi.  pencarian  ini  dilakukan dengan  memasukkan  kata  kunci  “Aktivitas  anti- inflamasi  sirih  merah”,  “Aktivitas  anti-inflamasi sirih  hijau”,.  “antiinflammantory  actifity  of  red betel”,  “ antiinflammantory  actifity  of green  betel”. Data  yang  telah  didapat  dari  hasil  pencarian  data
literatur  selanjutnya  akan  diskrining  dan  dianalisis secara  deskriptif,  kemudian  hasil  dari  analisis  data akan  dimasukkan  kedalam  tabel  penelitian  untuk dapat  dibuatkan  pembahasan  dan  ditarik  sebuah kesimpulan.
Pencarian Data Hasil Pengujian Aktivitas Antibakteri Pencarian data penelitian mengenai pengujian  aktivitas  antibakteri  tumbuhan Piper spesies sirih merah ( Piper Crocatum ), sirih hijau ( Piper betle L) . Diawali dengan melakukan pencarian data kajian  literatur  pada  website  ilmiah  seperti Google Scholar. Data yang dikaji dapat berupa rata-rata zona hambat  bakteri.  pencarian  ini  dilakukan  dengan memasukkan kata kunci “Aktivitas antibakteri sirih merah”,  “Aktivitas  antibakteri  sirih  hijau”,. “Antibacterial  actifity  of  red  betel”,  “Antibacterial actifity of green betel”. Data yang telah didapat dari hasil  pencarian  data  literatur  selanjutnya  akan diskrining dan dianalisis secara deskriptif, kemudian hasil dari analisis data akan dimasukkan kedalam  tabel  penelitian  untuk  dapat  dibuatkan pembahasan dan ditarik sebuah kesimpulan.
Pencarian Data Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan Pencarian data penelitian mengenai pengujian  aktivitas  antioksidan  tumbuhan Piper
spesies sirih merah ( Piper Crocatum ), sirih hijau ( Piper betle L.). Diawali dengan melakukan pencarian data kajian  literatur  pada  website  ilmiah  seperti Google Scholar. Data  yang  dikaji  dapat  berupa  IC50. pencarian  ini  dilakukan  dengan  memasukkan  kata kunci “Aktivitas antioksidan sirih merah”, “Aktivitas  antioksidan  sirih  hijau”, . “ Antioxcidant actifity  of red  betel”,  “ Antioxcidant  actifity  of green betel”. Data yang telah didapat dari hasil pencarian data  literatur  selanjutnya  akan  diskrining  dan dianalisis  secara  deskriptif,  kemudian  hasil  dari analisis  data  akan  dimasukkan  kedalam  tabel penelitian untuk dapat dibuatkan pembahasan dan ditarik sebuah kesimpulan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Aktivitas antibakteri dikelompokkan menjadi empat kategori, yaitu : aktivitas lemah (<5 mm),  sedang  (5-10  mm),  kuat  (>10-20  mm),  dan sangat  kuat  (>20-30  mm)  (Morales,  2003).  suatu senyawa  dikatakan  memiliki  aktivitas  antioksidan kelompok sangat kuat jika nilai IC 50 kurang dari 50 ppm,  kelompok  kuat  IC 50 antara  50-100  ppm, kelompok  sedang  jika  nilai  IC 50 101-150  ppm,  dan kelompok  lemah jika  nilai  IC 50 antara  150-200  ppm (Molyneux, 2004).
Tabel 1. Tabel Aktivitas Anti-Inflamasi
No. Author Spesies Metode Ekstraksi / Jenis pelarut Aktivitas anti-inflamasi 1 (Emelda et al., 2022) Sirih Merah Maserasi (Etanol 70%) Persen Penghambatan Oral = 21% Topikal = 17% 2 (Alam, Akter, Parvin, Pia, et al., 2013) Sirih Hijau Refluks (metanol) Persen penghambatan (Piper betle 100mg/kg) = 42,44 % (Piper betle 200mg/kg) = 64,53 % 3 (Nagargoje & Patole, 2022) Sirih Hijau Soxhlet (Etanol) film + Piper = 53,66 %
Pada  hasil  kajian  literatur  pengujian aktivitas  anti-inflamasi  yang  telah  dilakukan  pada sirih  merah  dan  sirih  hijau  menunjukkan  adanya aktivitas anti-inflamasi. Pada penelitian ini aktivitas anti-inflamasi  dilakukan  menggunakan  2  pelarut yang  berbeda  yaitu  etanol  dan  MeOH.  Aktivitas anti-inflamasi  yang  terbaik  pada  tanaman  sirih merah  sebesar  21%  dan  pada  tanaman  sirih  hijau sebesar 64,53%.
Pada  hasil  pengujian  kajian  literatur pengujian  aktivitas  antibakteri  pada  gram  positif
dan bakteri gram negatif yang telah dilakukan pada tanaman  sirih  merah  dan  sirih  hijau  dan menunjukkan  aktivitas  antibakteri  dengan  rentang sedang  hingga  kuat.  Bakteri  uji  yang  digunakan pada  penelitian  meliputi  bakteri Staphylococcus aureus , Staphyloccoccus  epidermidis,  Streptococcus mutans , Bacillus  subtilis , Propionibacterium  acnes ,
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa, Salmonella
typhi , Aggregatibacter  actinomycetemcomitans,  Escherichia coli,  Klebsiella  planticola .  Aktivitas  antibakteri
tanaman  sirih  merah  pada  gram  positif  sebesar  5,7 mm (aktivitas sedang) dan pada bakteri gram negatif sebesar  8,74  mm  (aktivitas  sedang).  Aktivitas antibakteri  tanaman  sirih  hijau  rata-rata  zona
hambat  bakteri  gram  positif  sebesar  15,03  mm (aktivitas  kuat)  dan  bakteri  gram  negatif  sebesar 16,01 mm (aktivitas kuat).
Tabel 2. Tabel Aktivitas Antibakteri Gram Positif
No. Author Spesies sirih SA BS SE SM P.Acnes MRSA Rata- rata 1 (Edikresnha et al., 2021); (Puspita et al., 2019); (Januarti et al., 2019). P. crocatum 24,10 mm 1,22 mm 9,3 mm - - - 5,77 mm 2 (Nguyen et
al., 2022); (Yoonus et al., 2020); (Lagashetty et al., 2019); (Lubis et al., 2020); (Or et al., 2016); (Kursia et al., 2016); (Widyaningt yas, 2014); (Nisyak & Haqqo, 2022); (Sakramentia et al., 2019). P. betle L. 21,813 mm 14 mm 15 mm 12 mm 17,875 mm 9,5 mm 15,03 mm
Tabel 3. Tabel Aktivitas Antibakteri Gram Negatif
No. Author Spesies Sirih PA ST AA EC KP Rata- rata 1 (Edikresnha  et al., 2021); (Mustakin, 2020); (Oktaviani et al., 2022),  (Dewi  et al., 2020). P. crocatum 8,91 mm 4,83 mm 17,68 mm 12,3 mm - 8,74 mm 2 (Nguyen  et  al., 2022);  (Yoonus et al., 2020); (Lagashetty et al., 2019); (Lubis et al., 2020). P.betle L. 14,97 mm 29,55 mm - 22,56 mm 13 mm 16,01 mm
Keterangan: (SA) S taphylococcus aureus ; (SE) Staphyloccoccus epidermidis ; (SM) Streptococcus mutans; (BS) Bacillus subtilis ; (P.acnes) Propionibacterium  acnes ;  (MRSA) Methicillin-resistant  Staphylococcus  aureus ;  (PA) Pseudomonas  aeruginosa ;  (ST) Salmonella typhi; (AA) Aggregatibacter actinomycetemcomitans ; (EC) Escherichia coli; (KP) Klebsiella planticola ; (-) Tidak ada pengujian
Pada  hasil  kajian  literatur  pengujian aktivitas  antioksidan  yang  telah  dilakukan  pada sirih  merah  dan  sirih  hijau  menunjukkan  adanya aktivitas  anntioksidan  dengan  rentang  sedang hingga  sangat  kuat.  Pada  penelitian  ini  aktivitas
antioksidan dilakukan menggunakan 5 pelarut yang berbeda yaitu air suling, etanol, etil asetat, methanol, dan  MeOH.  Aktivitas  antioksidan  terbaik  pada tanaman sirih merah sebesar 47,45 ppm (antioksidan sangat  kuat)  dan  pada  tanaman  sirih  hijau  sebesar 2,03 ppm (antioksidan sangat kuat).
Tabel 4. Tabel Aktivitas Antioksidan No. Author Spesies Sirih Metode Ekstraksi / Jenis pelarut IC 50 1 (Prayitno et al., 2018) Piper crocatum Maserasi ( Etanol 50% dan Etanol 70%) Etanol 50 % = 132,52 ppm Etanol 70 % = 129,11 ppm 2 (Yasa et al., 2019) Piper crocatum Maserasi( Etanol ) Etanol 50 % = 143,33 ppm Etanol 60 % = 133,70 ppm Etanol 70 % = 125,40 ppm Etanol 80 % = 113,32 ppm Etanol 90 % = 81,61 ppm 3 (Widayani et al., 2018) Piper crocatum - Minyak atsiri = 136,947 ppm 4 (Suherman, 2014) Piper crocatum ( Etanol ) Sirih merah = 47,45 ppm 5 (Januarti et al., 2019) Piper crocatum Purifikasi (Etil asetat) ETSM = 53,9152 ppm 6 (Zulfah & Amananti, 2021) Piper crocatum ( Metanol ) sirih Merah = 50,1187 ppm 7 (Alam, Akter, Parvin, Sharmin Pia, et al., 2013) Piper betle L. Refluks (metanol) EMPBL DPPH = 16,33 ppm 8 (Ameena, 2017) Piper betle L. Maserasi dan UEA UEA DPPH = 94, 99 ppm Maserasi DPPH = 78,12 ppm 9 (Savsani et al., 2020) Piper betle L. Soxhlet ( Etil asetat ) PBEA = 100,1 ppm 10 (Sazwi et al., 2013) Piper betle L. ( air suling ) Daun sirih = 179,5 ppm Serbuk sirih = 59,4 ppm Serbuk sirih + CaOH 2 = tidak ditemukan 11 (Suirta & Asih, 2019) Piper betle L. Maserasi (Etanol 96 %) Fraksi n-heksan = 26,73 ppm Fraksi dietil eter = 114,54 ppm 12 (Zulfah & Amananti, 2021) Piper betle L. ( metanol ) Daun sirih Hijau = 2,0375 ppm
Keterangan:   (ETSM) Ekstrak Terpurifikasi Daun Sirih Merah; (EMPBL) Ekstrak Methanol daun Piper betle; (DPPH) 1,1-diphenyl-2- picryl-hydrazil ; (UEA) Ekstraksi dengan bantuan Ultrasound ; (PBEA) Ekstrak etil asetat Piper betle

## KESIMPULAN
Tanaman  genus  Piper  spesies  sirih  merah dan  sirih  hijau  memiliki  aktivitas  anti-inflamasi, antibakteri dan antioksidan. Aktivitas anti-inflamasi yang  paling  yaitu  sirih  hijau  dimana  persen penghambatan  inflamasi  sebesar  64,53%,  aktivitas antibakteri yang paling baik yaitu sirih hijau dimana rata-rata  zona  hambat  bakteri  gram  positif  sebesar 15,03 mm (aktivitas kuat) dan bakteri gram negatif sebesar  16,01  mm  (aktivitas  kuat).  Aktivitas antioksidan yang paling baik yaitu sirih hijau karena memiliki  aktivitas  antioksidan  sebesar  2,03  ppm (antioksidan sangat kuat). Sirih merah menunjukkan
aktivitas  anti-inflamasi  yang  paling  baik  sebesar 21%;  aktivitas  antibakteri  yang  paling  baik  pada bakteri gram positif sebesar 5,7 mm (aktivitas lemah) dan  pada  bakteri  gram  negatif  sebesar  8,74  mm (anktivitas lemah) dan aktivitas antioksidan sebesar 47,45 ppm (antioksidan sangat kuat).

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada dosen  pembimbing,  keluarga,  teman-teman  dan semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Alam, B., Akter, F., Parvin, N., Pia, R. S., & Akter, S.
(2013). Aktivitas antioksidan , analgesik dan anti- inflamasi  dari  ekstrak  metanol  daun  Piper  betle . 3 (2), 112–125.
Alam,  B.,  Akter,  F.,  Parvin,  N.,  Sharmin  Pia,  R., Akter, S., Chowdhury, J., Sifath-E-Jahan, K., & Haque,  E.  (2013).  Antioxidant,  analgesic  and anti-inflammatory  activities  of  the  methanolic extract  of Piper betle leaves. Avicenna Journal of Phytomedicine , 3 (2), 112–125.
Ameena, A. (2017). Optimization of ultrasound-assisted extraction of natural antioxidants from Piper betle using response surface methodology . https://doi.org/10.1016/j.lwt.2017.11.033
Dewi, I. P., Taslim, V. T., & Khairunnisa, R. (2020).
Aktifitas  antibakteri  ekstrak  sirih  merah  dan lidah mertua terhadap bakteri Escherichia coli.
Jurnal Katalisator , 5 (2), 197–205.
Edikresnha, D., Suciati, T., Suprijadi, & Khairurrijal, K.  (2021).  Freeze-thawed  hydrogel  loaded  by Piper crocatum extract with in-vitro antibacterial  and  release  tests. Journal  of Materials  Research  and  Technology , 15 ,  17–36. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jmrt.20 21.07.151
Emelda, Kusumawardani, N., Alfiana, R. D., Saputri,
D.,  &  Moch.Saiful  Bachri.  (2022).  Efek  Anti- Inflamasi  Pemberian  Oral  Dan  Topikal  Daun Sirih Merah Dan Minyak Kayu Manis. Medical Sains :  Jurnal  Ilmiah  Kefarmasian , 7 (3),  595–608. https://doi.org/10.37874/ms.v7i3.431
Januarti,  I.  B.,  Wijayanti,  R.,  Wahyuningsih,  S.,  &
Nisa,  Z.  (2019).  Potensi  Ekstrak  Terpurifikasi Daun Sirih Merah (Piper crocatum Ruiz &Pav)
Sebagai Antioksidan Dan Antibakteri. JPSCR :
Journal  of  Pharmaceutical  Science  and  Clinical
Research , 4 (2), 60. https://doi.org/10.20961/jpscr.v4i2.27206
Kursia,  S.,  Lebang,  J.  S.,  Taebe,  B.,  Burhan,  A.,  R
Rahim, W. O., Tinggi Ilmu Farmasi Makassar, S.,  Selatan,  S.,  &  Farmasi  Kebangsaan Makassar,  A.  (2016).  Uji  Aktivitas  Antibakteri Ekstrak Etilasetat Daun Sirih Hijau (Piper betle
L.) terhadap Bakteri Staphylococcus epidermidis. Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology , 3 (2), 72–
77.
L.J.G. Van Der Maesen, S. S. (1992). Plant Resources of South;East. In Backhuys Publ (Vol. 5, Issue 5).
Lagashetty, A., Ganiger, S. K., & Shashidhar. (2019).
Synthesis,  characterization  and  antibacterial study of Ag-Au Bi-metallic  nanocomposite by bioreduction  using  piper  betle  leaf  extract.
Heliyon ,
5 (12), e02794. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e02794
Lubis,  R.  R.,  Marlisa,  &  Wahyuni,  D.  D.  (2020).
Antibacterial  activity  of  betle  leaf  (Piper  betle l.) extract on inhibiting  Staphylococcus aureus in  conjunctivitis  patient. American  Journal  of Clinical and Experimental Immunology , 9 (1), 1–5.
MAULANI,  N.,  &  NABABAN,  L.  (2022).  Pengaruh Kompres  Daun  Sirih  Hijau  (Piper  Betle  L) Terhadap Penurunan
Pembengkakkan
Payudara  Pada  Ibu  Pasca  Seksio  Sesarea  Di Wilayah  Puskesmas  Jalan  Gedang. Journal  Of Midwifery , 10 (1), 35–40. https://doi.org/10.37676/jm.v10i1.2315
Mustakin,  U.  S.  (2020).  Uniqbu  Journal  Of  Exact Sciences  (  UJES  ). Uniqbu  Journal  Of  Exact Sciences (UJES) Nomor , 1 (April), 41–45.
Nagargoje, S., & Patole, V. (2022). Film pati singkong yang sarat dengan ekstrak daun Piper betle untuk aktivitas anti-inflamasi . 13 (1).
Nguyen, T. T. T., Le, T. Q., Nguyen, T. T. A., Nguyen, L.  T.  M.,  Nguyen,  D.  T.  C.,  &  Tran,  T.  Van. (2022).  Characterizations  and  antibacterial activities of passion fruit peel  pectin/chitosan composite films incorporated Piper betle L. leaf extract  for  preservation  of  purple  eggplants. Heliyon , 8 (8), e10096.
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e10096
Nisyak, K., & Haqqo, A. (2022). Aktivitas Antibakteri Ekstrak  Etanol  dan  Minyak  Atsiri  Sirih  Hijau terhadap Methicillin Resistant Staphylococcus aureus. Journal  of  Pharmaceutical  Care  Anwar Medika (J-PhAM) , 5 (1), 1–14.
Oktaviani, R. F., Astuti, P., & Wahyukundari, M. A.
(2022). <p><strong>Aktivitas antibakteri ekstrak daun sirih merah (<em>Piper crocatum</em>) terhadap pertumbuhan
<em>Aggregatibacter actinomycetemcomitans</em></strong></p><p ><strong><em>Antibacterial  activity  of  red betel  (Piper  crocatum)  leaf  extract  on  the  gro. Jurnal  Kedokteran  Gigi  Universitas  Padjadjaran , 34 (1),
66. https://doi.org/10.24198/jkg.v34i1.34833
Or,  M.,  Islam,  S.,  Haque,  A.,  &  Rahman,  A.  (2016).
Aktivitas  Antibakteri  Nanopartikel  Perak  Berlapis
Polianilin yang Disintesis dari Ekstrak Daun Sirih .
15 , 591–597.
Prayitno, S. A., Kusnadi, J. K., & Murtini, E. S. (2018). Karakteristik  (Total  Flavonoid,  Total  Fenol, Aktivitas  Antioksidan)  Ekstrak  Serbuk  Daun Sirih  Merah  (Piper  crocatum  Ruiz  &  Pav.).
Foodscitech , 1 (2), 26. https://doi.org/10.25139/fst.v1i2.1355
Puspita, P. J., Safithri, M., & Sugiharti, N. P. (2019).
Antibacterial  Activities  of  Sirih  Merah  ( Piper crocatum )  Leaf  Extracts. Current  Biochemistry ,
5 (3), 1–10. https://doi.org/10.29244/cb.5.3.1-10
Sakramentia, L. B., Fitriani, N., & Prasetya, F. (2019).
Uji  Aktivitas  Antibakteri  Kombinasi  Ekstrak
Etanol  Daun  Sirih  Hijau  (Piper  betle  L.)  dan Madu  terhadap  Bakteri  Propionibacterium acnes. Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences , 10 , 16–21. https://doi.org/10.25026/mpc.v10i1.355
Salleh,  W.  M.  N.  H.  W.,  Ahmad,  F.,  &  Yen,  K.  H.
(2014). Antioxidant and anti-tyrosinase activities  from  Piper  officinarum  C.DC
(Piperaceae). Journal  of  Applied  Pharmaceutical
Science , 4 (5), 87–91. https://doi.org/10.7324/JAPS.2014.40516
Savsani,  H.,  Srivastava,  A.,  Gupta,  S.,  &  Patel,  K.
(2020).  Strengthening  antioxidant  defense  & cardio  protection  by  Piper  betle:  An  in-vitro study. Heliyon , 6 (1), e03041. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.heliyo n.2019.e03041
Sazwi,  N.  N.,  Nalina,  T.,  &  Abdul  Rahim,  Z.  H.
(2013). Antioxidant and cytoprotective activities of Piper betle, Areca catechu, Uncaria gambir  and  betel  quid  with  and  without calcium  hydroxide. BMC  Complementary  and Alternative Medicine , 13 , 351. https://doi.org/10.1186/1472-6882-13-351
Suherman, S. N. J. M. M. T. (2014). 7796-25675-2-Pb.
Akademika Kimia , Vol 3 , No. (August), 383–389.
Suirta, I. W., & Asih, I. A. R. A. (2019). SUPLEMEN EKSTRAK  DAUN  SIRIH,  Piper  betle,  Lin DALAM MENURUNKAN KADAR MALONDIALDEHID PADA TIKUS WISTAR. Jurnal Kimia , 185. https://doi.org/10.24843/jchem.2019.v13.i02.p1
0
Ulfa,  A.  M.,  Primadiamanti,  A.,  Novitasari,  H.,  & Fenolik, S. (2017). (1) , (1) , (2) . 3 (2), 57–63.
Widayani, A., Cahyono, E., & Harjono. (2018). Isolasi dan Uji Antioksidan Minyak Atsiri Daun Sirih Merah  (Piper  crocatum  Ruiz  &  Pav.)  pada Minyak Goreng Curah. J. Chem. Sci , 7 (3), 214– 220.
Widyaningtyas.  (2014). Uji  Aktivitas  Antibakteri Ekstrak  Terpurifikasi  Daun  Sirih  Hijau  terhadap bakteri Propionibacterium acnes . 7823–7830.
Yasa, I. G. T., Putra, N. K., & Wiadnyani, A. A. I. S.
(2019). PENGARUH KONSENTRASI ETANOL TERHADAP AKTIVITAS
ANTIOKSIDAN  EKSTRAK  DAUN  SIRIH MERAH  (Piper  crocatum  Ruitz  &  Pav) MENGGUNAKAN  METODE  MICROWAVE ASSISTED  EXTRACTION  (MAE). Jurnal  Ilmu Dan  Teknologi  Pangan  (ITEPA) , 8 (3),  278. https://doi.org/10.24843/itepa.2019.v08.i03.p06
Yoonus,  J.,  Resmi,  R.,  &  Beena,  B.  (2020).  Greener nanoscience:  Piper  betel  leaf  extract  mediated synthesis of CaO nanoparticles and evaluation of  its  antibacterial  and  anticancer  activity.
Materials Today: Proceedings , 41 (xxxx), 535–540. https://doi.org/10.1016/j.matpr.2020.05.246
Zohrotun, R. K. B. dan A. (2018). REVIEW ARTIKEL : POTENSI  KHASIAT  OBAT  TANAMAN  Piper retrofractum  Vahl  .,  Piper  by  Rain  Kihara Boangmanalu .
Zulfah  &  Amananti,  J.  S.  (2021).  Perbandingan aktivitas antioksidan ekstrak etanol daun sirih hijau  (  Piper  betle  L  .)  dan  daun  sirih  merah (Piper crocatum). Jurnal Ilmiah Farmasi , x (x), 1– 7.