Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY

## PERANAN PREBIOTIK TERHADAP PENYAKIT PERLEMAKAN HATI NON-ALKOHOLIK

## Rahmani Welan
Bagian Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Andalas Email: rahmaniwelan@med.unand.ac.id

## ABSTRAK
Pendahuluan : Penyakit  perlemakan  hati  non-alkoholik  (PHNA)  erat  kaitannya dengan  obesitas,  diabetes  melitus,  peningkatan  suplai  asam  lemak  ke  hati,  dan resistensi  insulin.  Strategi  pengelolaan  PHNA  meliputi  modifikasi  gaya  hidup, perbaikan  komponen  sindrom  metabolik,  farmakoterapi,  dan  mengatasi  komplikasi dari sirosis. Prebiotik adalah bahan makanan yang tidak dapat dicerna yang memiliki pengaruh  baik  pada  manusia  dengan  memicu  aktivitas  atau  pertumbuhan  selektif, atau keduanya dari satu atau lebih bakteri kolon.
Me tode : S tudi ini dilakukan dengan melalui telaah literatur.
Hasil  : Didapatkan  gambaran  mengenai  peranan  prebiotik  terhadap  penyakit perlemakan hai non-alkoholik
Kesimpulan : Pemberian  prebiotik,  seperti  inulin  dalam  beberapa  penelitian, meningkatkan fungsi hati pada beberapa penyakit termasuk penyakit perlemakan hati non-alkohol.
Kata kunci : prebiotik, PHNA, mikrobiota, makanan

## PENDAHULUAN
Penyakit  perlemakan  hati  non-alkoholik  (PHNA)  merupakan  penyakit  yang sering  ditemukan  dalam  bidang  hepatologi.  Penyakit  perlemakan  hati  non-alkoholik menjadi masalah kesehatan masyarakat yang tidak boleh diabaikan, karena berkaitan dengan obesitas, diabetes mellitus tipe 2, dan hiperlipidemia (Syafitri et al, 2015).
Penyakit  perlemakan  hati  non-alkoholik  adalah  penyakit  yang  berkisar  dari steatosis sederhana menjadi steatohepatitis non-alkoholik (non-alcoholic
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY
steatohepatic), dimana pada beberapa kasus dapat berkembang menjadi fibrosis atau sirosis dan menjadi komplikasi seperti karsinoma hepatoseluler. Penyakit perlemakan hati  non  alkoholik  secara  umum  dapat  menyerang  anak-anak  dan  dewasa  dengan insiden yang terus meningkat. Diestimasikan penyakit perlemakan hati non alkoholik menyerang  10-39%  dari  populasi  penduduk  dunia.  Prevalensinya  mencapai  90% pada pasien obesitas, 69-74% pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, dan 50% pada pasien dislipidemia (Buss et al, 2014; Piano et al; 2014).
Prevalensi penyakit perlemakan hati non-alkoholik di Amerika Serikat, Jepang, dan  Italia  berkisar  antara  15-20%.  Sekitar  20-30%  diantaranya  dalam  kondisi  yang lebih  berat  (steatohepatitis  non-alkoholik).  Penelitian  di  negara  maju  didapatkan perlemakan hati sederhana sekitar 60%, 20-25% steatohepatitis non alkoholik dan 2- 3%  sirosis.  Disebutkan  pula  dalam  penelitian  tersebut  bahwa  70%  pasien  dengan diabetes mellitus tipe 2 mengalami perlemakan hati dan 60% pada pasien dislipidemia (ed. Sudoyo, 2006).
Di  Negara  berkembang,  diperkirakan  20-30%  populasi  menderita  penyakit perlemakan  hati  non-alkoholik,  dimana  prevalensi  dari  steatohepatitis  non-alkoholik diperkirakan 2-3%. Prevalensi PHNA meningkat secara bersamaan dengan terjadinya obesitas, diabetes mellitus tipe 2 dan dislipidemia (Parnell et al, 2011).
Penelitian  yang  dilakukan  di  RSUP  dr.  Karyadi  dalam  Syafitri  et  al  (2015) bahwa  penderita  dislipidemia  mencapai  80,6%  dan  91,7%  diantaranya  mengalami hipertrigliserida.  Penelitian di Rumah Sakit Sarjito memperlihatkan kadar HDL yang rendah berpengaruh terhadap faktor resiko penyakit PHNA, sedangkan penelitian di
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY
Rumah Sakit M. Djamil memperlihatkan bahwa penyakit PHNA disertai dengan kadar kolesterol total dan trigliserida tinggi, kadar HDL rendah, dan kadar LDL normal.

## Penyakit Perlemakan Hati Non Alkoholik
Menurut American Association for the Study of Liver Disease, penyakit PHNA memiliki syarat : (a) adanya bukti terdapatnya steatosis hepatik, baik dari pencitraan maupun  dari  histologi,  (b)  tidak  adanya  penyebab  sekunder  akumulasi  lemak  pada hati seperti konsumsi alkohol yang bermakna, penggunaan obat-obatan yang bersifat steatogenik maupun kelainan herediter (Adiwinata et al, 2015)
Istilah perlemakan hati digunakan bila kandungan lemak di hati (sebagian besar terdiri  atas  trigliserida)  lebih  dari  5%  dari  seluruh  berat  hati.  Diagnosis  dibuat berdasarkan  analisis  spesimen  biopsi  jaringan  hati,  yaitu  minimal  ditemukannya  5- 10%  sel  lemak  dari  keseluruhan  hepatosit.  Kriteria  non-alkoholik  menurut  para  ahli menyepakati bahwa konsumsi alkohol sampai 20 g per hari termasuk sebagai non- alkoholik (ed. Sudoyo, 2006).

## Patogenesis
Penyakit  perlemakan  hati  non-alkoholik  erat  kaitannya  dengan  obesitas, diabetes mellitus, peningkatan suplai asam lemak ke hati, dan resistensi insulin. Teori yang banyak diterima dari penyakit perlemakan hati non-alkoholik adalah the two hit theory, yang diajukan oleh Day dan James (ed. Sudoyo, 2006; Syafitri et al, 2015).
Hit pertama terjadi penumpukan lemak di sel hepar karena berbagai keadaan, seperti diabetes mellitus, dislipidemia, dan obesitas. Bila terjadi peningkatan massa jaringan lemak tubuh seperti pada obesitas sentral, maka terjadi peningkatan asam lemak  bebas  yang  akhirnya  menumpuk  di  dalam  sel  hepar.  Hit  yang  kedua  yaitu
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY
peningkatan asam lemak bebas akan menyebabkan terjadinya peningkatan oksidasi dan  esterifikasi  lemak,  yang  terfokus  di  mitokondria,  yang  pada  akhirnya  akan menyebabkan kerusakan mitokondria (ed. Sudoyo, 2006; Adiwinata et al, 2015).
Perjalanan  penyakit  dari  perlemakan  hati  non-alkoholik  dapat  dilihat  dari gambaran  histologinya,  yaitu  perlemakan  hati  sederhana,  steatohepatitis, steatohepatitis  dengan  fibrosis  dan  sirosis.  Banyak  faktor  yang  berperan  dalam mortalitas  pasien  dengan  perlemakan  hati  non-alkoholik,  seperti  obesitas,  diabetes melitus beserta komplikasinya (ed. Sudoyo, 2006).

## Gambaran Klinis
Sebagian besar  pasien  dengan  penyakit  perlemakan  hati  non-alkoholik  tidak menunjukkan  gejala  maupun  tanda-tanda  adanya  penyakit  hati.  Sebagian  lainnya pasien tersebut mengeluhkan adanya rasa lemah, malaise, keluhan tidak enak dan seperti  mengganjal  di  perut  kanan  atas.  Kelainan  fisik  yang  sering  ditemui  adalah hepatomegali.  Umumnya  pasien  dengan  penyakit  perlemakan  hati  non-alkoholik ditemukan secara kebetulan pada saat dilakukan pemeriksaan lain, misalnya dalam medical check-up (ed. Sudoyo, 2006).

## Tatalaksana
Strategi  penatalaksanaan  penyakit  PHNA  meliputi  modifikasi  gaya  hidup, memperbaiki  komponen  sindroma  metabolik,  farmakoterapi,  dan  mengatasi komplikasi dari sirosis. Modifikasi gaya hidup meliputi penurunan berat badan, diet, suplementasi  diet,  dan  aktivitas  fisik.  Penurunan  berat  badan  sebanyak  3-5% memberikan perbaikan steatosis dan inflamasi. Penurunan berat badan dengan cara
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY
operasi  bariatrik  dapat  dipertimbangkan  untuk  memperbaiki  sindroma  metabolik, diabetes mellitus, inflamasi dan fibrosis hati (Adiwinata et al, 2015).
Perubahan pola makan menjadi salah satu langkah untuk menurunkan berat badan. Panduan rekomendasi diet untuk penyakit PHNA adalah pengurangan kalori sebanyak 600-800 kalori per hari atau restriksi kalori menjadi 25-30 kkal/kg/hari dari berat badan ideal. Asupan protein disarankan 1-1,5 gr/kg/hari dan restriksi karbohidrat menjadi 40-45% dari total kalori. Restriksi lemak menjadi < 30% kalori dengan asam lemak jenuh < 10% dan anjuran mengkonsumsi buah dan sayuran (Adiwinata et al, 2015).
Pemberian  suplementasi  diet  dapat  digunakan  dalam  tatalaksana  penyakit PHNA.  Penggunaan  asam  lemak  omega  3 dapat  memberikan perbaikan profil  lipid seperti  menurunkan  trigliserida,  menurunkan  resistensi  insulin,  dan  sintesis  sitokin.
Efek  akan  dicapai  dengan  penggunaan  omega  3  adalah  lebih  dari  0,83  gram/hari.
Vitamin  E  adalah  antioksidan  yang  mampu  mereduksi  peroksidase  lemak  dan menangkal  radikal  bebas,  dan  melindungi  dari  fibrosis  hati.  Pemberian  vitamin  E direkomendasikan 800 IU/hari (Adiwinata et al, 2015).
Pasien  dengan  penyakit  PHNA  dianjurkan  untuk  melakukan  aktivitas  fisik. Tujuannya  adalah  pengurangan  berat  badan,  mengurangi  lemak  pada  hati,  serta meningkatkan  sensitivitas  insulin.  Direkomendasikan  untuk  berolahraga  3-4  kali seminggu (Adiwinata et al, 2015).

## Prebiotik
Prebiotik adalah nondigestible food ingredient yang mempunyai pengaruh baik terhadap  host  dengan  memicu  aktivitas  atau  pertumbuhan  secara  selektif,  atau
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY
keduanya  terhadap  satu  jenis  atau  lebih  bakteri  penghuni  kolon.  Prebiotik  pada umumnya adalah karbohidrat yang tidak dicerna dan tidak diserap, biasanya dalam bentuk oligosakarida dan serat pangan (Antarini, 2011).

## Klasifikasi dan Karakteristik Prebiotik
Suatu pangan dapat diklasifikan sebagai prebiotik bila memenuhi syarat antara lain  :  (1)  tidak  terhidrolisis  atau  terserap  pada  saluran  pencernaa  bagian  atas,  (2) secara selektif dapat menstimulasi pertumbuhan bakteri yang menguntungkan pada kolon,  (3)  dapat  menekan  pertumbuhan  bakteri  patogen,  sehingga  secara  sistemik dapat meningkatkan kesehatan.
Karakteristik utama dari prebiotik adalah stabil, aman, resisten terhadap proses pencernaan (kerja enzim) pada usus bagian atas dan proses fermentasi kolon, selain itu dapat difermentasi oleh koloni mikroflora, dan tahan terhadap efek dari pH rendah. Dengan  efek  ini  prebiotik  dapat  menghalangi  bakteri  yang  berpotensi  sebagai patogen,  terutama  Clostridium  dan  untuk  mencegah  diare.  Proses  pencernaan prebiotik  juga mengubah  kepadatan  populasi  mikrobia  menguntungkan  dalam  usus (Antarini, 2011; Tufarelli et al, 2016).

## Mekanisme Kerja Prebiotik
Prebiotik  adalah  komposisi  makanan  yang  tidak  dicerna  yang  memiliki  efek menguntungkan,  yang secara selektif menstimulasi pertumbuhan atau aktivitas dari beberapa  bakteri  di  kolon.  Prebiotik  menstimulasi  bakteri  yang  memproduksi  asam lemak  rantai  pendek,  mendorong  pertumbuhan  koloni  asli  bifidobakteria  dan  atau lactobacilli,  menurunkan  Ph  usus  dan  menghalangi  pertumbuhan  patogen. Kemampuan  prebiotik  yang  terkandung  dalam  makanan,  seperti  Sayur  Yerusalem
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY
dan Chicory, dan pada suplemen yang mengandung prebiotik, mampu memodulasi mikrobiota usus yang baik untuk manusia, dengan meningkatkan Bifidobacterium dan Lactobacillus spp (Roberfroid, 2000; Parnell et al, 2011).
Aksi dan interaksi prebiotik (dan prebiotik) dengan host dengan cara dua model aksi  atau  kombinasi  antara  keduanya.  Model  pertama  memberikan  efek  dari mikroorganisme atau metabolit/enzimnya terhadap saluran gastrointestinal host dan mikrobiotanya. Model kedua yaitu interaksi dengan sel host dan sistem imun. Prebiotik memperbanyak  pertumbuhan  dari  mikrobiota  endogen  atau  menstimulasi pertumbuhan  probiotik  yang  tersedia  secara  bersamaan.  Prebiotik  didesain  untuk memperbaiki  mikrobiota  intrinsik  dengan  menstimulasi  secara  selektif  guna keseimbangan mikrobiota dalam saluran cerna (Binns, 2013).
Pemberian  prebiotik,  seperti  inulin  pada  beberapa  penelitian  mampu memperbaiki fungsi hati pada beberapa penyakit termasuk penyakit perlemakan hati non-alkoholik.  Suplemen  prebiotik  memperbaiki  parameter  laboratorium  yaitu  kadar aminotransferase  dan  lipid  peroksidasi  pada  pasien  penyakit  perlemakan  hati  non alkoholik (Javadi et al, 2017; Olveira et al, 2016)
Prebiotik merupakan karbohidrat  komplek, dan yang paling banyak dipelajari adalah  fruktan  dan  arabinoksilan.  Fruktan  adalah  polimer  dari  molekul  fruktosa.
Fruktan  terdiri  dari  fruktan  rantai  pendek  (oligofruktosa)  dan  fruktan  rantai  panjang (polifruktosa seperti inulin dan levan). Arabinoksilan adalah kopolimer dari dua gula pentosa (arabinosa dan silosa) (Barengolts, 2016).
Prebiotik  difermentasikan  oleh  mikrobiota  usus  menjadi  asam  lemak  rantai pendek. Prebiotik mampu mengurangi kostipasi, membantu mengurangi berat badan,
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022

## LITERATURE STUDY
memberikan efek anti karsinogenik, menurunkan lipogenesis hepar, dan memperbaiki kadar  gula  darah  dan  trigliserida.  Penelitian  membuktikan  bahwa  prebiotik  mampu memperbaiki  homeostasis  energi  dan  gula  darah.  Mekanisme  interaksi  antara prebiotik  dan  mikrobiota  usus  mampu  menurunkan  inflamasi  sistemik  dan memperbaiki tolerasi glukosa (Barengolts, 2016; Wiest et al, 2017).

## Penelitian Prebiotik pada Manusia
Beberapa penelitian  terkait  manfaat  prebiotik  terhadap manusia  sudah mulai dilakukan.  Pemberian  suplementasi  inulin  terhadap  responden  sehat  pada  5 penelitian  intervensional  memperlihatkan,  2  penelitian  dilaporkan  terjadi  penurunan pada trigliserida serum (reduksi 16 dan 27%) atau kolesterol (reduksi 7%) Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 atau hiperlipidemia, terjadi reduksi pada kolesterol (6- 20%)  atau  trigliserida  (14-27%)  (Parnell  et  al,  2011).    Prebiotik  juga  memberikan pengaruh  terhadap  faktor  resiko  yang  berhubungan  dengan  penyakit  PHNA. Konsumsi suplemen oligofruktosa mampu mengurangi berat badan dalam tiga bulan pada  pasien  overweight  dan  obesitas.  Penelitian  pada  pasien  non-alcoholic steatoheoatic yang diberikan 16 g/d oligofruktosa selama 8 minggu perubahan kadar aspartat aminotransferase dan insulin.
Penelitian Dewulf et al (2013) di Belgia terhadap 15 perempuan obesitas pada rentang usia 40-48 tahun yang diberikan campuran inulin atau oligofruktosa  sebanyak 16 g per hari selama 3 bulan memperlihatkan perubahan pada jumlah mikrobiota usus, yaitu 29% Firmicutes saat sebelum intervensi menjadi 37,7% setelah intervensi. Pada penelitian  De  Luis  et  al  (2011)  di  spanyol  terhadap  6  laki-laki  dan  9  perempuan obesitas dengan rentang usia 35-65 tahun yang diberikan Alpha Linoleic Acid (ALA),
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY
FOS dan inulin sebanyak 70 g per hari selama 1 bulan memperlihatkan penurunan pada total kolesterol dan kolesterol LDL (Tarantino et al, 2015).
Penelitian  Dehghan  et  al  (2013)  memperlihatkan  penurunan  total  kolesterol, trigliserida, dan kolesterol LDL serta peningkatan kolesterol HDL setelah pemberian inulin 10 g selama 2 bulan pada 49 perempuan obesitas dan diabetes mellitus tipe 2. Pada  penelitian  Vulevic  et  al  (2013)  terlihat  penurunan  kadar  insulin  puasa,  total kolesterol,  dan  trigliserida  setelah  pemberian  galaktooligosakarida  5,5  g  selama  12 bulan  pada  45  sampel  laki-laki  dan  perempuan  obesitas  dan  memiliki  sindrom metabolik.  Penelitian  Javadi  et  al  (2017)  di  Iran  pada  75  pasien  yang  menderita penyakit  perlemakan  hati  non  alkoholik  memperlihatkan  penurunan  aspartat aminotransferase dan alanin aminotransferase setelah diberikan 10 g per hari inulin selama 3 bulan (Barengolts, 2016; Javadi et al, 2017).

## Sumber Prebiotik
Prebiotik  meliputi  inulin,  fruktooligosakarida  (FOS),  galaktooligosakarida (GOS),  dan  laktosa.  FOS  secara  alami  terjadi  pada  karbohidrat  yang  tidak  dicerna oleh  manusia.  FOS  juga  mendukung  pertumbuhan  bakteri  Bifidobacteria. Oligosakarida  yang  tidak  dicerna  seperti  rafinosa,  galaktosilaktosa,  meningkatkan jumlah  bifidobakteria  indigenus  dan bakteri asam  laktat  lainnya.  Beberapa  prebiotik seperti  inulin  dan  oligosakarida  dapat  diisolasi  dari  sumber  alami,  seperti  umbi- umbian.  Umumnya  umbi-umbian  mengandung  oligosakarida  dalam  bentuk  rafinosa dalam jumlah tinggi (Antarini, 2011).
Prebiotik  banyak  ditemukan  secara  alami  pada  makanan  seperti  asparagus, bawang putih, daun bawang, bawang merah dan chicory roots. Rata-rata konsumsi
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY
perharinya diperkirakan 1-4 g di Amerika Serikat dan 3-11 g di Eropa. Pada saat ini, serat  prebiotik  sudah  ditambahkan  dalam  komposisi  berbagai  produk  makanan, seperti  roti,  sereal  batangan,  dan  sereal  sarapan  pagi  cepat  saji.  Prebiotik  sudah mendapatkan status aman d Amerika Serikat dan sebagai bahan makanan alami di berbagai Negara di Eropa (Parnell et al, 2011).

## Tabel 1 Beberapa prebiotik utama yang digunakan dalam penelitian klinis
Fruktooligosakarida (FOS) Kecambah Gandum Galaktooligosakarida (GOS) Beta Glutan Inulin Pektin Trans-Oligosakarida (TOS) Plantago ovate Oligofruktosa-Inulin Resistant starch Laktulosa Hydrolyzed guar gum Serat Oat
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY

## Tabel 2 Bahan pangan yang mengandung prebiotik
Jenis Makanan Kandungan Prebiotik (%) Akar Kikori 65 Artikok Yerusalaem 32 Barley 22 Bawang putih 18 Bawang merah 10 Kulit gandum hitam atau biji-bijian 7 Kulit gandum putih 5 Asparagus 4 Masakan dengan kadar coklat yang tinggi 9 Roti putih 3
Konsumsi  disarankan  4-10  g  per  hari  untuk  mendapatkan  efek  yang menguntungkan.
Tabel 3 Beberapa contoh bahan pangan untuk mencapai 6 gr prebiotik
Jenis Makanan Jumlah (gr) Kalori (Kkal) Kulit artikok yerusalem 19 15 Kulit bawang putih 34,3 45 Kulit daun bawang 51,3 32 Kulit bawang merah 70 20 Bawang merah (dimasak) 120 55 Kulit gandum 120 250 Tepung gandum (dimasak keseluruhan) 125 410 Kulit pisang 600 525
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY

## Manfaat Prebiotik Terhadap Resiko Penyakit
Prebiotik (inulin) diklaim mampu mengurangi beberapa resiko penyakit, antara lain :
 Mengurangi  konstipasi  dan  memberikan  efek  yang  baik  pada  motilitas intestinal
 Menekan terjadinya diare, terutama yang berkaitan dengan infeksi intestinal
 Mengurangi resiko konstipasi dengan meningkatkan bioavaibilitas dari kalsium
 Mengurangi resiko dari aterosklerosis penyakit kardiovaskular, terutama yang berkaitan dengan dislipidemia, terutama hipertrigliserida dan resistensi insulin, dimana dipengaruhi pula oleh hiperenergetik dan asupan tinggi karbohidrat
 Mengurangi  resiko  obesitas dan  diabetes mellitus  tipe  2,  yang  berhubungan dengan resistensi insulin (Roberfroid, 2000)

## Prebiotik dan Penyakit Perlemakan Hati Non-Alkoholik (PHNA)
Sindrom  metabolik  adalah  kumpulan  gejala  yang  disebabkan  oleh  kondisi masukan  nutrisi  yang  berlebihan,  kurangnya  aktivitas fisik dan  penumpukan massa lemak  yang  berlebihan.  Definisi  sindroma metabolik  dalam  NECP-ATPIII  terdiri  dari adanya  obesitas  sentral,  dislipidemia,  hipertensi,  dan  hiperglikemia.  Penyakit perlemakan  hati  non  alkoholik  erat  kaitannya  dengan  kejadian  obesitas,  resistensi insulin,  dan  dislipidemia.  Sindroma  metabolik  merupakan  penyebab  terjadinya penyakit perlemakan hati non-alkoholik (Mallapa et al, 2012).
Prebiotik saat ini terus diteliti sebagai salah satu langkah modifikasi diet. Diet merupakan salah satu faktor utama yang mempengaruhi mikrobiota usus. Pemberian prebiotik pada kondisi sindroma metabolik diharapkan mampu mencegah terjadinya
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022

## LITERATURE STUDY
penyakit  perlemakan hati  non-alkoholik.  Prebiotik  adalah  subsrat yang  memberikan manfaat bagi tubuh manusia. Prebiotik dapat difermentasi secara selektif dan mampu mengubah secara spesifik komposisi dan aktivitas mikrobiota usus. Pada umumnya prebiotik berasal dari berbagai bahan makanan, terutama serat. Prebiotik yang sering diteliti meliputi oligosakarida, inulin, dan pati resisten (Yoo et al, 2016).
Mekanisme prebiotik dalam mempengaruhi sindroma metabolik adalah dalam memodulasi  komposisi  mikrobiota  usus.  Pemberian  prebiotik  meningkatkan  bakteri dari  filum  actinobacteria,  terutama  bifidobacterium.  Beberapa  strain  bifidobacterium diketahui  dapat  menimbulkan  respon  antiinflamasi  pada  sel  epitel  saluran  cerna. Bifidobacterium  berperan  dalam  menjaga  integritas  dan  permeabilitas  epitel  usus.
Bifidobakterium  tidak  mendegradasi  lapisan  mukus  glikoprotein  pada  epitel  usus sehingga  barrier  usus  tetap  terjaga  dan  mencegah  terjadinya  translokasi  bakteri patogen lain (Jakobsdottir et al, 2014).
Perubahan komposisi mikrobiota usus dengan bertambahnya bifidobacterium dapat  meningkatkan  fungsi  endoktin  usus,  dengan  meningkatkan  glucagon-like peptide-2 (GLP-2), sehingga meningkatkan ekspresi dan aktivitas Z0-1 dan occluding, yang  dapat  memperbaiki  permeabilitas  usus.  Prebiotik  pada  saluran  cerna  juga memiliki  efek  menstimulasi  aktivitas  enzim  intestinal  alkaline  phospatase  (IAP), sehingga meningkatkan kemampuan detoksifikasi lipopolisakarida (LPS). Perbaikan permeabilitas  usus  dan  efek  dari  aktivasi  IAP  akan  menurunkan  kadar  LPS  dalam plasma dan menurunkan derajat endotoksemia metabolik, dan menurunkan aktivasi sistem enokanabioid (Parnell et al, 2012).
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022

## LITERATURE STUDY
Komponen  prebiotik  yang  masuk  dalam  usus  besar  akan  difermentasi  oleh bakteri dalam usus besar. Fermentasi tersebut akan menghasilkan asam lemak rantai pendek yang merangsang glucagon like peptide-1 (GLP-1) yaitu peptida inkretin yang memiliki  sifat  anorektik  (menekan  nafsu  makan).  GLP-1  akan  mempengaruhi  jalur metabolisme yang mengatur nafsu makan seseorang dan sekresi GLP-1 yang tinggi cenderung meningkatkan rasa kenyang seseorang (Parnell et al, 2012).
Prebiotik, sebagai contoh pati resisten, merupakan pati makanan yang tahan terhadap  enzim  pencernaan  saluran  cerna  manusia,  tetapi  dapat  difermentasi  oleh mikroflora  dalam  usus  besar  untuk  menghasilkan  asam  lemak  rantai  pendek,  yang dapat menekan produksi glukosa di hati. Asam lemak rantai pendek cepat diserap dari saluran  pencernaan  dan  memberikan  kontribusi  pada  keseimbangan  energi  tubuh (Yoo et al, 2016).
Asam lemak rantai pendek masuk ke sistem vena porta dan akan mengaktifkan AMP-activated protein kinase (AMPK) dalam hati. AMPK berfungsi sebagai pengatur produksi  energi  dalam  sel  dan  regulasi  homeostasis  metabolik.  Penghambatan produksi  glukosa  dalam  hati  merupakan  salah  satu  target  dalam  pengendalian glukosa  darah  pada  orang  diabetes  mellitus.  Pati  resisten  juga  dapat  menurunkan glukosa  darah  dan  meningkatkan  respon  insulin  baik  pada  orang  normal  maupun penderita diabetes mellitus (Parnell et al, 2012).
Pati resisten dapat menghambat absorbsi glukosa dan lemak, sehingga dapat menurunkan glukosa darah, total kolesterol, trigliserida, low density lipoprotein (LDL), serta  meningkatkan  high  density  lipoprotein  (HDL).  Prebiotik  dalam  kolon  dapat difermentasi oleh bakteri menghasilkan asam lemak rantai pendek, diantaranya asam
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY
asetat, propionat, dan butirat. Propionat dan asam asetat dapat mencegah kenaikan kolesterol dengan menghambat sintesis kolsterol di hati, sedangkan butirat memiliki efek  protektif  terhadap  kanker  kolon.  Asam  lemak  rantai  pendek  juga  mampu meningkatkan  sensitivitas  insulin  dan  membantu  pengaturan  lemak  dan  kolesterol dalam darah (Scavuzzi et al, 2014).
Prebiotik  memiliki  kemampuan  mengikat  garam  empedu  dalam  saluran pencernaan  sehingga  reabsorbsi  empedu  terganggu  yang  akan  memicu  sintesis empedu di hati. Prekursor empedu adalah kolesterol sehingga peningkatan sintesis empedu akan menurunkan kadar kolesterol dalam darah (Yoo et al, 2016).

## KESIMPULAN
Prebiotik  adalah  komposisi  makanan  yang  tidak  dicerna  yang  memberikan manfaat bagi tubuh, karena menstimulasi pertumbuhan mikrobiota usus yang penting untuk  kesehatan.  Pengaruh  prebiotik  pada  mikrobiota  usus  akan  memberikan  efek reduksi  inflamasi,  memodulasi  metabolisme  lemak,  dan  mereduksi  lemak  tubuh . Prebiotik  menginduksi  rasa  kenyang  dan  lipolisis,  menghambat  lipogenesis, meningkatkan resistensi insulin, menurunkan kadar ghrelin, menurunkan berat badan dan  massa  lemak,  serta  meningkatkan  respon  hormon  leptin . Pemberian  prebiotik (FOS)  pada  pasien  penyakit  perlemakan  hati  non-alkoholik  memperlihatkan perubahan  pada  aspartate  aminotransferase,  alanine  aminotransferase  (AST), memperbaiki resistensi insulin, dan pen urunan TNFα.
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY

## DAFTAR PUSTAKA
Adiwinata, R., A. Kristanto., F. Christianti., T. Richard, D. Edbert. 2015. Tatalaksana Terkini Perlemakan Hati Non-Alkoholik. Jurnal Penyakit Dalam Indonesia 2: 53- 59.
Antarini, A.A.N. 2011. Sinbiotik antara Prebiotik dan Probiotik. Jurnal Ilmu Gizi 2: 148- 155.
Barengolts,  E.  2016.  Gut  Microbiota,  Prebiotics,  Probiotics,  and  Synbiotics  in Management  of  Obesity  and  Prediabetes  :  Review  of  Randomized  Controlled Trials. Endocrine Practice 22: 1224-1234.
Buss, C., C. Valle-Tovo., S. Miozzo., A.A. Mattos. 2014. Probiotics and Synbiotics may Improves Liver Aminotransferases Levels in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Patients. Annals of Hepatology 13: 482-488.
Jakobsdottir, G., M. Nyman., F. Fak. 2014. Designing Future Prebiotics Fiber to Target Metabolics Syndrome. Nutrition 30: 497-502.
Javadi, L., M. Ghavami., M. Khoshbaten., A. Safaiyan., A. Barzegari., B.P. Gargari. 2017. The Effect of Probiotic and/or Prebiotic on Liver Function Test in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease : A Double Blind Randomized Clinical Trial. Iran Red Crescent Medical Journal : 1-9.
Mallapa,  R.H.,  N.  Rokana.,  R.K.Duary.,  H.  Panwar.,  V.K.  Batish.,  S.  Grover.  2012. Management  of  Metabolic  Syndrome  Through  Probiotic  and  Prebiotic Interventions. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism 16: 20-27.
Olveira,  G.,  I.  Gonzalez-Molero.  2016.  An  Update  on  Prebiotics,  Prebiotics,  and Symbiotics in Clinical Nutrition. Endrocinol Nutrition : 1-13.
Parnell,  J.A.,  M.  Raman.,  K.P.  Rioux.,  R.A.  Reimer.  2011.  The  Potential  Role  of Prebiotic  Fibre  for  Treatment  and  Management  of  Non-Alcoholic  Fatty  Liver Disease and Associated Obesity and Insulin Resistance. Liver International: 701- 711.
Parnell, J.A., R.A.Reimer. 2009. Weight Loss During Oligofructose Supplementation is Associated with Ghrelin and Increased Peptide YY in Overweight and Obese Adults. Am J Clin Nutr 89: 1-8.
Parnell,  J.A.,  R.A.  Reimer.  2012.  Prebiotic  Fiber  Modulation  of  The  Gut  Microbiota Improves Risk Factor for Obesity and The Metabolic Syndrome. Gut Microbes 3: 1-11.
Piano,  A.D.,  D.  Estadella.,  L.M.  Oyama.,  E.B.  Ribeiro.,  A.R.  Damaso.,  C.M.P.O. Nascimento. 2014. Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), a Manifestation of  The  Metabolic  Syndrome  :  New  Perspectives  on  The  Therapy.  Endocrinol Metab Synd 3: 1-11.
Roberfroid, M.B. 2000. Prebiotics and Probiotics : are They Functional Foods ?. Am J Clin Nutr 71: 1682-1687.
Scavuzzi,  B.M.,  F.C.  Henrique.,  L.H.S.  Miglioranza.,  A.N.C.  Simao.,  I.  Dichi.  2014. Impact of Prebiotics, Probiotics, and Synbiotics on Components of The Metabolic Syndrome. Annals of Nutritional Disorder & Therapy 1: 1-8.
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 5 Issue 2 : J ul y – December 2022 LITERATURE STUDY
Sudoyo,  A.W.,  B.  Setiyohadi.,  I.  Alwi.,  M.  Simadibrata,  S.  Setiati  (eds).  2006.  Buku Ajar  Ilmu  penyakit  Dalam.  Jakarta.  Pusat  Penerbitan  Ilmu  Penyakit  Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Syafitri, V., A. Arnelis., E. Efrida. 2015. Gambaran Profil Lipid Pasien Perlemakan Hati Non-Alkoholik. Jurnal Kesehatan Andalas 4: 274-278.
Tarantino,  G.,  C.  Fineli.  2015.  Systematic  Review  on  Intervention  with Prebiotics/Probiotics  in  Patients  with  Obesity-Related  Nonalcoholic  Fatty  Liver Disease. Future Microbiologi 10: 889-902.
Tufarelli,  V.,  V.  Laudadio.  2016.  An  Overview  on  The  Functional  Food  Concept  : Prospectives and Applied Researches in Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics. Jounal of Experimental Biology and Agricultural Sciences 4: 273-278.
Wiest, R., A. Albillos., M. Trauner., J.S. Bajaj., R. Jalan. 2017. Targeting The Gut-Liver Axis in Liver Disease. Journal of Hepatology.
Yoo,  J.Y.,  S.S.  Kim.  2016.  Preobiotics  and  Prebiotics  :  Present  Status  and  Future Perspectives on Metabolic Disorder. Nutrients 8: 1-20.