Jurnal Pharmascience, Vol 05, No. 02, Oktober 2018, hal: 173-184 ISSN-Print. 2355-5386 ISSN-Online. 2460-9560 http://jps.unlam.ac.id/

## Research Article

## Analisis Toksisitas Akut Ekstrak Etanol Kulit Buah Cempedak pada Tikus Galur Wistar
*Ali Rakhman Hakim 1 , Rina Saputri 1
1 Program Studi Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Sari Mulia, Banjarmasin *Email : alirakhmanhakim@gmail.com

## ABSTRAK
Kulit buah Cempedak yang digoreng (Manday) merupakan salah satu makanan yang umum dikonsumsi masyarakat di Kalimantan Selatan. Berdasarkan pengalaman dari beberapa masyarakat, keluhan yang sering terjadi adalah perut terasa perih dan kepala pusing. Evaluasi sifat  toksik  dari  bagian  tumbuhan  yang  dikonsumsi  oleh  masyarakat  sangat  penting  untuk dilakukan  dengan  mempertimbangkan  perlindungan  kesehatan  masyarakat  karena  paparan senyawa  kimia  dari  bagian  tumbuhan  yang  dapat  menyebabkan  efek  yang  tidak  diinginkan pada  masyarakat.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengidentifikasi  senyawa  kimia  dan  efek toksisitas  akut  dari  ekstrak  etanol  kulit  buah  cempedak.  Kulit  buah  cempedak  dikeringkan dengan  menggunakan  oven.  Ekstraksi  kulit  buah  cempedak  menggunakan  cara  maserasi dengan cairan penyari etanol. Tikus uji diberi larutan kontrol Na CMC dan ekstrak dengan dosis 300 mg/kgBB, 1000 mg/kgBB, 2000 mg/kgBB, dan 5000 mg/kgBB. Hasil identifikasi senyawa  kimia  didapatkan  positif  mengandung  triterpenoid,  flavonoid,  tanin,  dan  senyawa fenolik. Tikus uji yang menerima ekstrak dengan dosis 1000 mg/kgBB, 2000 mg/kgBB, dan 5000  mg/kgBB  terjadi  perubahan  pada  tikus  uji  berdasarkan  pengamatan  fisik  yaitu mengalami peningkatan detak jantung atau takikardi, pernapasan cepat, tremor, dan agresif. Kata kunci: Kulit buah cempedak, senyawa kimia, toksisitas akut

## ABSTRACT
Rind of Cempedak fruit (Manday) is one of the foods commonly consumed by people in South Kalimantan. Based on the experience of several communities, complaints that often occur  are  sore  stomach  and  headache.  Evaluation  of  the  toxic  properties  of  plant  parts consumed  by  the  community  is  very  important  to  be  done  by  considering  public  health protection  due  to  exposure  to  chemical  compounds  from  parts  of  plants  that  can  cause undesirable effects on the community. This study aims to identify chemical compounds and acute toxicity effects of ethanol extract rind of cempedak fruit. Rind of Cempedak fruit has dried  using  an  oven.  Extraction  of  cempedak  fruit  skin  using  maceration  method  with ethanol. Test  rats  were  given  Na  CMC  as  a  control  and  extract  with  dose  300  mg  /  kgBB, 1000 mg / kgBB, 2000 mg / kgBB, and 5000 mg / kgBB. The results of the identification of
chemical compounds were obtained positively containing triterpenoids, flavonoids, tannins, and phenolic compounds. The test rats that received extracts at a dose of 1000 mg / kgBW, 2000  mg  /  kgBB,  and  5000  mg  /  kgBW  were  changed  in  the  test  rats  based  on  physical observations  that  experienced  an  increase  in  heart  rate  or  tachycardia,  rapid  breathing, tremor, and aggressive.
Keywords: acute toxicity, chemistry compounds, rind of cempedak fruit

## I. PENDAHULUAN
Cempedak  ( Artocarpus  integer
(Thunb.)  Merr)  merupakan  salah  satu tanaman  yang  dapat  tumbuh  subur.
Masyarakat  Kalsel  secara  turun  temurun memasak  kulit  buah  cempedak  sebagai makanan.  Makanan  yang  dibuat  dari  kulit buah  cempedak  oleh  masyarakat  Kalsel diberi  nama  Manday.  Manday  tersebut bisa  dianggap  sebagai  makanan  favorit bagi masyarakat Kalsel.
Mengonsumsi kulit buah cempedak atau  manday  secara  berlebihan  dapat berakibat  buruk  bagi  kesehatan  atau  biasa disebut  dengan  efek  toksik.  Evaluasi  sifat toksik  dari  bagian  tumbuhan  yang dikonsumsi  oleh  masyarakat  sangat
penting untuk dilakukan dengan mempertimbangkan perlindungan
kesehatan  masyarakat  karena  paparan senyawa kimia dari bagian tumbuhan yang dapat  menyebabkan  efek  yang  tidak diinginkan  pada  masyarakat  (Jothy et  al , 2011).
Bahaya akibat pemaparan suatu zat pada  manusia  dapat  diketahui  dengan
mempelajari  metode  standar  untuk  efek
kumulatif,  dosis  yang  dapat  menimbulkan
efek toksik pada manusia, efek karsinogenik,  teratogenik,  mutagenik,  dan lain-lain  (Peng et  al ,  2015).  Efek  toksik yang  timbul  merupakan  ekspresi  beracun, menunjukkan  keadaan  efek  samping  yang ditimbulkan  oleh  interaksi  antara  racun dan  sel.  Interaksi  ini  dapat  bervariasi tergantung  pada  sifat  kimia  dari  toksisitas dan  membran  sel,  karena  dapat  terjadi pada permukaan sel, di dalam sel body , di
jaringan maupun pada matriks
ekstraselular.  Efek  toksiknya  mungkin terjadi sebelum pengikatan racun ke organ vital  seperti  hati  dan  ginjal.  Oleh  karena itu,  evaluasi  sifat  racun  suatu  zat  sangat penting dengan mempertimbangkan perlindungan kesehatan masyarakat karena paparan  zat  kimia  dapat  berbahaya  dan berakibat  buruk  pada  manusia  (Syahmi et al , 2010).

## II. METODE PENELITIAN
A. Alat dan Bahan penelitian
Alat yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  pipet  tetes,  gelas beker,  hotplate  stirrer,  gelas  ukur,  bejana maserasi,  timbangan  analitik,  kandang tikus, sonde oral, dan penangas air.
Bahan  yang  digunakan,  yaitu  kulit buah  cempedak,  tikus  galur  wistar  jantan, etanol  96%,  aquadest,  HCl  2N,  HCl  5M, asam  asetat  anhidrat,    FeCl 3 ,  pereaksi dragendorff,  asam  sulfat  pekat  (H 2 SO 4 ),
Na  CMC,  aseton,  KI,  magnesium,  dan gelatin.

## B. Pengolahan Sampel
Kulit  buah  cempedak  dibersihkan kemudian dipotong kecil untuk
memperluas  permukaan.  Kulit  buah cempedak  yang  telah  dipotong  kecil selanjutnya  dikeringkan  menggunakan oven menggunakan suhu 60°C.

## C. Ekstraksi
Pembuatan  ekstrak  menggunakan metode  maserasi.  Maserasi  dilakukan selama  empat  hari  dengan  tiga  kali
mengganti cairan penyari. Filtrat cair yang didapat selanjutnya diuapkan menggunakan penangas air sampai didapatkan ekstrak kental.

## D. Identifikasi Senyawa Kimia
a. Uji identifikasi saponin
10  ml  ekstrak  etanol  kulit  buah
cempedak  di  masukan  ke  dalam  tabung reaksi,  kocok  vertikal  selama  10  detik bentuk busa setinggi 1-10 cm yang stabil ±
10 menit menandakan positif mengandung
saponin.
b. Uji identifikasi alkaloid
1) Siapkan  Ekstrak.  Tambahkan  pereaksi dragendroff  sebanyak  3  tetes,  jika
muncul  warna  jingga  menandakan terdapat alkaloid.
2) Siapkan  ekstrak.  Tambahkan  pereaksi
Mayer.  Endapan  putih  yang  terbentuk menunjukkan adanya senyawa alkaloida. c. Uji flavonoid
1) Cara Uji Shinoda. Ekstrak etanol kulit buah  cempedak  direaksikan  dengan serbuk magnesium dan 5-10 tetes HCl 5M.  Warna  merah  jingga  sampai merah  menunjukkan  adanya  flavanon,
flavonol, flavanonol dan dihidroflavonol. 2) Siapkan  ekstrak,  kemudian  tambahkan
FeCl 3. Flavonoid  yang  memiliki  gugus hidroksil  bebas  pada  cincin  A  atau  B akan menimbulkan warna hijau biru.
d. Uji identifikasi steroid/ triterpenoid
Ekstrak  etanol  kulit  buah  cempedak dilarutkan dengan 0,5 kloroform,
campurkan  0,5  asam  asetat  anhidrat, campurkan 2 ml asam sulfat pekat melalui dinding  tabung,  terbentuknya  cincin kecoklatan/  violet  pada  perbatasan  larutan menunjukan  adanya  kandungan  kimia triterpenoid. Jika terbentuknya cincin biru kehijauan  menunjukan  adanya  kandungan kimia steroid.
e. Uji identifikasi tanin
1) Siapkan Ekstrak, tambahkan 5-10 tetes
FeCl з .  Jika  muncul  warna  biru kehitaman  atau  hijau  kehitaman
menunjukan sampel mengandung
positif tanin.
2) Siapkan  ekstrak,  tambahkan  1-2  ml larutan  gelatin  10%.  Endapan  putih
maka menunjukkan adanya tanin.
f. Uji identifikasi fenolik
Ekstrak etanol kulit buah cempedak  diambil  sebanyak  3  tetes  pada kaca  arloji.  Setelah  itu  ditambah  FeCl з . Adanya
fenolik ditandai dengan
terbentuknya warna hijau, kuning, orange, atau merah.

## E. Kelompok Konsentrasi Ekstrak
Ekstrak etanol kulit buah cempedak akan  diberikan  secara  oral  dan  dibagi menjadi  empat  kelompok  yang  berbeda, yaitu 300 mg/kgBB, 1000 mg/kgBB, 2000 mg/kgBB,  dan  5000  mg/kgBB.  Kontrol positif  menggunakan  larutan  Na  CMC
0,5%.

## F. Pengamatan Fisik
Pengamatan  dilakukan  selama  14 hari.  Kriteria  fisik  yang  diamati  berupa perilaku,  gerakan,  kereaktifan  terhadap aneka rangsang, ukuran pupil, sekresi, sifat laju  napas,  palpitasi,  frekuensi  buang  air
besar dan konsistensi tinja, penis, kulit dan bulu, membran mukosa, dan bola mata.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN

## A. Persiapan Sampel
Kulit buah cempedak yang
dikeringkan  menggunakan  oven  dengan suhu  60°C  memerlukan  waktu  selama  44 jam.

## B. Identifikasi Senyawa Kimia
Tabel  1.  Hasil  Uji  Identifikasi  Senyawa Kimia Ekstrak Etanol Kulit Buah
Cempedak Simplisia Kandungan senyawa Hasil Warna Ekstrak etanol kulit buah cempedak Saponin - Triterpenoid + Cincin ungu Alkaloid - Flavonoid + Orange Steroiod - Tanin + Fenolik + Hijau kecoklata n Keterangan: (+) positif, (-) negatif
Berdasarkan  tabel  1  didapatkan  hasil uji identifikasi senyawa kimia dari ekstrak etanol  kulit  buah  cempedak  positif mengandung flavonoid, tanin, triterpenoid, dan fenolik.

## C. Pengamatan Berat Badan Tikus
Tabel 2. Rata – rata dan perubahan berat badan tikus dalam periode pengamatan selama 14 hari setelah perlakuan.
No Kelompok perlakuan (mg/kgBB) Rata –rata berat badan (g) Perubahan berat badan (g) 1 3 6 9 12 14 1. 0 (Kontrol negatif) 114.18  120.62  133.38 150.3 153.5 146.18 + 32 2. 300 110.96  121.98  127.72  141.22  147.42  136.66 + 25.7
3. 1000 125.6 137.4 146.36  151.88  155.78 149.8 + 24.2 4. 2000 114.93  127.06  140.16 151.6 155.98  157.22 + 42.295 5. 5000 111.26  121.96  132.36  143.46  145.35 143.9 + 32.64
Pada  tabel  2  terlihat  perubahan  rata-rata berat  badan  pada  tikus  uji  dimana perubahan berat badan yang terjadi adalah terjadinya  peningkatan  berat  badan  pada semua kelompok uji.

## D. Pengamatan Gejala Toksik
Hasil uji pendahuluan tidak menunjukkan  adanya  kematian  tikus  pada kelompok  kontrol  dan  pada  kelompok yang  mendaptkan  dosis  300  mg/kgBB, 1000  mg/kgBB,  2000  mg/kgBB  dan  5000 mg/kgBB.  Uji  selanjutnya  adalah  uji utama  dengan  menggunakan  dosis  yang sama,  tetapi  menggunakan  hewan  uji dengan  jumlah  yang  lebih  besar.  Hewan uji  dibagi  menjadi  5  kelompok  setiap kelompok  terdiri  dari  4  hewan  uji.
Kelompok 1 merupakan kelompok kontrol negatif  yang  mendapatkan  larutan  CMC-
Na  0,5%.  Kelompok  2  -  5  merupakan
kelompok intervensi. Kelompok 2 mendapatkan dosis 300 mg/kgBB,
kelompok  3  mendapatkan  dosis  1000 mg/kgBB, kelompok 4 mendapatkan dosis 2000  mg/kgBB,  dan  kelompok  5 mendapatkan  dosis  5000  mg/kgBB.  Hasil dari  uji  utama  menunjukkan  ada  1  hewan uji  yang  mendapatkan  dosis  5000 mg/kgBB mengalami kematian, sedangkan
pada hewan uji lainnya ekstrak etanol kulit cempedak tidak menyebabkan kematian.
Volume 05, Nomor 02 (2018)
Jurnal Pharmascience

## Tabel 3. Pengamatan Perubahan Fisik menggu ke 1
No Tiku s Perubahan Fisik (Minggu 1) 1 2 3 4 5 6 7 30 menit jam ke-4 jam ke - 8 jam ke 12 30 menit jam ke 4 jam ke 8 jam ke 12 30 menit jam ke-4 jam ke 8 jam ke 12 Kelompok kontrol Rata - rata 40% Normal 60% mengalam i peningkata n detak jantung 40% terlihat agresif 60% Normal 40% mengalam i peningkata n detak jantung 20% terlihat agresif 100% Norm al 100% Norm al 60% Normal 40% mengalami peningkata n detak jantung 60% Normal 40% mengalam i peningkata n detak jantung 100% Normal 100% Norm al 80% Normal 20% mengalam i peningkata n detak jantung 40% Normal 60% mengalam i peningkata n detak jantung 20% terlihat agresif 100% Normal 100% Normal 100% Normal 100% Norm al 100% Norm al 100% Norm al Ssetelah30 menit pemberian, hampir sebagian besar mengalami peningkatan detak jantung Ssetelah30 menit pemberian, hampir sebagian besar mengalami peningkatan detak jantung Setelah 4 jam pemebrian mengalami peningkatan denyut nadi, dan selanjutnya normal Setelah sehari pemberian semua tikus menunjukkan perilaku normal Kelompok 2 dosis 300 mg/kgBB Rata - rata 80% Normal 20% mengalam i peningkata n detak jantung 80% Normal 20% mengalam i peningkata n detak jantung 100% Norm al 100% Norm al 80% Normal 20% mengalami peningkata n detak jantung 80% Normal 20% mengalam i peningkata n detak jantung 100% Normal 100% Norm al 80% Normal 20% mengalam i peningkata n detak jantung 80% Normal 20% mengalam i peningkata n detak jantung 100% Normal 100% Normal 100% Normal 100% Norm al 100% Norm al 100% Norm al Setelah30 menit pemberian, hanya sebagian kecil mengalami peningkatan detak jantung Setelah30 menit pemberian, hanya sebagian kecil mengalami peningkatan detak jantung Setelah 30 menit pemberian, hanya sebagian kecil mengalami peningkatan detak jantung Setelah sehari pemberian semua tikus menunjukkan perilaku normal Kelompok 3 dosis 1000 mg/kgBB
Jurnal Pharmascience
Rata - rata 60% normal 40% agresif dan detak jantung cepat 60% norma l 40% detak jantun g cepat 20% agresif 100% Norm al 60% normal 40% agresif dan detak jantung cepat 100% Normal 60% normal 40% agresif dan detak jantung cepat 100% Normal 100% Normal 100% Norm al 100% Norm al 100% Norm al Ssetelah 30 menit pemberian, sebagian besar hewan uji mengalami peningkatan detak jantung dan berpreilaku agresif Ssetelah 30 menit pemberian, sebagian besar hewan uji mengalami peningkatan detak jantung dan berpreilaku agresif Ssetelah 30 menit pemberian, sebagian besar hewan uji mengalami peningkatan detak jantung dan berpreilaku agresif Setelah sehari pemberian semua tikus menunjukkan perilaku normal Kelompok 4 dosis 2000 mg/kgBB Rata - rata 60% normal 40% sgresif dan detak jantung cepat 60% normal 40% detak jantung cepat tetapi perilaku sudah tidak agresif 60% normal 40% sgresif dan detak jantung cepat 60% normal 40% detak jantung cepat tetapi perilaku sudah tidak agresif 60% normal 40% sgresif dan detak jantung cepat 60% normal 40% detak jantung cepat tetapi perilaku sudah tidak agresif 60% normal 40% detak jantung cepat 100% Normal Setelah 30 menit pemberian hampir sebagian hewan uji mengalami peningkatan detak jantung dan berperilaku agresif. Setelah jam ke – 8 perilaku agresif sudah tidak terlihat Setelah 30 menit pemberian hampir sebagian hewan uji mengalami peningkatan detak jantung dan berperilaku agresif. Setelah jam ke – 8 perilaku agresif sudah tidak terlihat
Setelah 30 menit pemberian hampir sebagian hewan uji mengalami peningkatan detak jantung dan berperilaku agresif. Setelah jam ke – 8 perilaku agresif sudah tidak terlihat Setelah 3 hari pemberian baru perilaku hewan uji menjadi normal Kelompok 5 dosis 5000 mg/kgBB Rata - rata 40% normal 60% detak jantung cepat, dan 40% berperilak u agresif 60% normal 40% detak jantung cepat 60% norma l 40% detak jantun g cepat 40% norma l 60% detak jantun g cepat 40% normal 60% detak jantung cepat, dan 20% berperilak u agresif 40% normal 60% detak jantung cepat, dan 40% berperilak u agresif 40% normal 60% detak jantung cepat, dan 40% berperil aku 40% norma l 60% detak jantun g cepat 40% normal 60% detak jantung cepat 60% normal 40% detak jantung cepat 40% normal 60% detak jantung cepat, dan 20% berperil aku 40% normal 60% detak jantung cepat,
dan 20% berperil aku 40% normal 60% detak jantung cepat,
dan 40% berperil aku 60% norma l 40% detak jantun g cepat 60% norma l 40% detak jantun g cepat 40% norma l 60%
detak jantun g cepat
Jurnal Pharmascience
agresif agresif agresif agresif
Setelah 30 menit pemberian hampir sebagian besar hewan uji mengalami peningkatan detak jantung dan berperilaku agresif. Setelah jam ke – 4 perilaku agresif sudah tidak terlihat
Setelah 30 menit pemberian hampir sebagian besar hewan uji mengalami peningkatan detak jantung dan berperilaku agresif. Setelah jam ke – 12 perilaku agresif sudah tidak terlihat
Setelah 30 menit pemberian hampir sebagian besar hewan uji mengalami peningkatan detak jantung. Perilaku agresif baru terlihat setelah jam ke 8. Sampai 1 minggu setelah perlakuan, hewan uji tetap mengalami peningkatan detak jantung Tabel 4. Pengamatan Perubahan Fisik Minggu ke 2 No Tikus Perubahan Fisik (Minggu Ke-2) 8 9 10 11 12 13 14 30 menit  jam ke-4  jam ke - 8 jam ke 12 30 menit jam ke-4 jam ke - 8 jam ke 12 30 menit jam ke- 4 jam ke - 8 jam ke 12 Kelompok kontrol Rata - rata 100% Normal 20% normal, 20% agresif, 20% tremor, dan 80% mengalami peningkata n detak jantung 20% normal, 20% agresif dan 80% mengalami peningkatan detak jantung 100% Normal 100% Normal 80% normal, 20% detak jantung cepat 60 % normal, 40% detak jantung cepat 100% normal Tidak mengalami perubahan perilaku Hampir sebagian besar hewan uji mengalami peningkatan detak jantung sampai jam ke – 4, sebagian kecil agresif dan mengalami tremor Pada jam ke-12  sebagian kecil hewan uji mengalami peningkatan detak jantung Setelah hari ke 3 pemberian baru perilaku hewan uji kembali normal Kelompok 2 dosis 300 mg/kgBB Rata - rata 80% normal dan 20% mengala mi 60% normal dan 40% mengala mi 100% normal 60% normal dan 40% mengalami peningkatan detak jantung 80% normal dan 20% mengalami peningkatan detak jantung 80% normal dan 20% berprila 60% normal, 20% detak jantung 80% normal dan 20% berprilak u agresif 80% normal dan 20% detak jantung 60% normal dan 40% mengalami peningkatan detak jantung 100% normal
peningka tan detak jantung peningka tan detak jantung ku agresif cepat dan 20% berprila ku agresif meningk at Setelah 30 menit pemberiansebagian hewan uji mengalami peningkatan detak jantung, setelah jam ke – 8 semua perilaku hewan uji kembali normal Setelah 30 menit pemberiansebagian hewan uji mengalami peningkatan detak jantung, setelah jam ke – 8 hampir seluruh hewan uji perilakunya kembali normal Setelah 30 menit pemberiansebagian hewan uji mengalami peningkatan detak jantung, setelah jam ke – 8 hampir seluruh hewan uji perilakunya kembali normal Setelah hari ke 4 pemebrian baru seluruh hewan uji berperilaku normal Kelompok 3 dosis 1000 mg/kgBB Rata - rata 80% normal, 20% agresif dan 20% mengala mi peningka tan detak jantung 40% normal, 60% agresif dan mengala mi peningka tan detak jantung 100% normal 40% normal, 60% agresif dan mengalami peningkata n detak jantung 40% normal, 60% agresif dan mengalami peningkatan detak jantung 40% normal, 60% agresif dan mengala mi peningka tan detak jantung 100% normal 80% normal dan 20% agresif 80% normal dan 20% mengala mi penignka tan detak jantung 60% normal dan 40% mengalami peningkatan detak jantung Terjadi peningkatan detak jantung dan hewan berprilaku agresif sampai jam 4 jam setelah perlakuan Hampir sebagian besar hewan uji mengalami peningkatan detak jantung dan berperilaku agresif. Perilaku kembali normal setelah pengamatan pada jam ke-12 Hanya sebagian kecil hewan uji yang mengalami peningkatan detak jantung dan berperilaku agresif setelah pemberian perlakuan Sampai 7 hari setelah perlakuan, perilaku hewan uji masih belum kembali normal Kelompok 4 dosis 2000 mg/kgBB Rata - rata 60% normal, 40 % mengala mi peningka tan detak jantung 60% normal, 40 % mengala mi peningka tan detak jantung dan berprilak u agresif 60% normal, 40 % mengala mi peningka tan detak jantung 60% normal, 40 % mengala mi peningka tan detak jantung 40% normal, 60 % mengalami peningkata n detak jantung 40% normal, 60 % mengalami peningkatan detak jantung 100% Normal 60% normal 40% berprila ku agresif 80% normal 20% berperila ku agresif 60 % normal, 20% agresif, dan 20% mengala mi peningka tan detak jantung 80% normal 20% detak jantung meningk at 40% Normal 20% mengalami bengkak pada bagian leher, dan 40% detak jantung meningkat
Hampir sebagian hewan uji mengalami perubahan perilaku berupa detak jantung yang meningkat dan berprilaku agresif selama 12 jam setelah pemeberian Perilaku hewan uji kembali normal setelah jam ke 8 Hampir sebagian hewan uji mengalami perubahan perilaku berupa detak jantung yang meningkat dan berprilaku agresif selama 12 jam setelah pemeberian Sampai 7 hari setelah perlakuan, perilaku hewan uji masih belum kembali normal Kelompok 5 dosis 5000 mg/kgBB Rata - rata 40% Normal, 60 % detak jantung cepat, dan 20% berprilak u agresif 60% Normal, 40 % detak jantung cepat, dan 20% berprilaku agresif 20% normal 20% Tremor Dan 60% detak jantung meningkat 40% normal, 60% detak jantung meningkat 60% normal, 40% detak jantung mening kat 60% normal, 40% agresif 60% normal, 40% agresif, dan 20% detak jantung meningk at 60% normal, 20% agresif, dan 20% detak jantung meningk at 60% normal, 40% detak jantung meningk at 60% norma l, 40% detak jantun g menin gkat 60% normal, 20% detak jantung meningkat, dan 20% mati Hampir sebagian hewan uji mengalami perubahan perilaku berupa detak jantung yang meningkat dan berprilaku agresif selama 12 jam setelah pemberian Hampir sebagian hewan uji mengalami perubahan perilaku berupa detak jantung yang meningkat selama 12 jam setelah pemberian Hampir sebagian hewan uji mengalami perubahan perilaku berupa detak jantung yang meningkat dan berprilaku agresif selama 12 jam setelah pemberian
Sampai 7 hari setelah perlakuan, perilaku hewan uji masih belum kembali normal, dan ada 1 hewan uji yang mati
Berdasarkan  tabel  3  dan  4  tentang hasil  pengamatan  fisik  dari  tikus  uji, didapatkan  bahwa  terjadi  perubahan  pada tikus  uji  yang  diberikan  Na  CMC  dan kelompok  uji  ekstrak  etanol  kulit  buah cempedak.  Sebagian  besar  perubahan berdasarkan  pengamatan  fisik  adalah adanya  peningkatan  detak  jantung  atau takikardi,  pernapasan  cepat,  dan  agresif.
Pada semua kelompok uji tidak didapatkan perubahan  pada  fungsi  tubuh  lainnya.
Secara  berturut-turut  perubahan  tikus dengan  kelompok  peningkatan  pemberian dosis didapatkan hasil tikus uji mengalami peningkatan  detak  jantung  atau  takikardi, pernapasan cepat, tremor, dan agresif.
Berdasarkan  hasil  yang  didapatkan
dengan  melakukan  pengujian  toksisitas akut  pada  tikus,  maka  perlu  adanya batasan  dalam  mengkonsumsi  kulit  buah cempedak  oleh  masyarakat  dengan  tujuan menjaga kesehatan.

## DAFTAR PUSTAKA
Depkes  RI.  1995. Materia  Medika Indonesia .  Jilid  VI.  Cetakan Kelima.  Departemen  Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Chew  KK,  Khoo  MZ,  Thoo  YY,  Aida
WMW,  Ho  CW.  2011.  Effect  Of Ethanol Concentration, Extraction Time And Extraction Temperature  On  The  Recovery Of  Phenolic  Compounds  And Antioxidant Capacity Of Orthosiphon  stamineus Extracts. International  Food  Research
Journal. Vol 18(4):1427-1435.
Depkes  RI.1995. Farmakope  Indonesia Edisi IV .Jakarta : Depkes RI. Devgun  M,  Nanda  A,  Ansari  SH.  2012. Comparison  Of  Conventional And  Non  Conventional  Methods Of  Extraction  Of  Heartwood  Of Pterocarpus  Marsupium Roxb. Acta  Poloniae  Pharmaceutica- Drug Research , Vol.69:475-485.
Hakim,  A.  R.,  &  Saputri,  R.  2017. Identifikasi Senyawa Kimia Ekstrak Etanol Mentimun (Cucumis sativus L.) dan Ekstrak Etanol  Nanas  (Ananas  comosus (L) Merr.). Jurnal Pharmascience , 4 (1).
Heroux P. 2013. Principles Of Toxicology . Mcgill University Course Occh – 612.
Hijazi  A,  Al  Masri  DS,  Farhan  H,  Nasser M,  Rammal  H,  Annan  H.  2015. Effect  of  Different  Ethanol Concentrations,  Using  Different Extraction  Techniques,  on  the Antioxidant Capacity of Lebanese Eryngium  creticu .  Journal  of Pharmaceutical,  Chemical  and Biological Sciences. Vol 3(2):262-271.
Jansen  PCM.  1997. Sumber  Daya  Nabati Asia  Tenggara  2:  Buah-buahan yang dapat dimakan .  PROSEA  – Gramedia. Jakarta.
Jothy  SL,  Zakaria  Z,  Chen  Y,  Lau  YL, Latha  LY,  Sasidharan.  2011. Acute Oral Toxicity of Methanolic  Seed  Extract  of
Cassia fistula in Mice. Molecules , Vol 16 : 5268-5282. Oecd/Ocde.  2001. Guideline  For  Testing Of Chemicals Acute Oral Toxicity.  Environmental  Health
And Safety Monograph Series On Testing And Assessment.
Syahmi ARM, Vijayarathna S, Sasidharan S, Latha LY, Kwan PY, Lau YL, Shin  LN,  Chen  Y.  2010.  Acute Oral  Toxicity  and  Brine  Shrimp Lethality  of Elaeis  guineensis Jacq.,  (Oil  Palm  Leaf)  Methanol

## Extract. Molecules ,  15  :  8111-
8121.
Thomson  dan  Weil  CS.  1952.  Tables  for
Convenient Calculation of Median  Effective  Dose  (LD50  or ED50)  And  Instructions  in  Their Use. Biometrics 8:249-263.
Walum  E.  1998. Acute  Oral  Toxicity. Environmental Health Perspectives Vol 106, Supplement 2 . Research Department, Pharmacia & Upjohn, Stockholm, Sweden. Zbinden G, Roverso MF. 1981. Significance  Of  The  Ld50-Test For The Toxicological Evaluation Of Chemical Substances. Archives  Of  Toxicology Volume
47, Issue 2 , Pp 77–99.