Jurnal Farmasi Galenika ( Galenika Journal of Pharmacy ) 2017; 3(2): 93 – 102 ISSN : 2442-8744 (electronic) http://jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/Galenika/index DOI : 10.22487/j24428744.2017.v3.i2.8813
Efek  Ekstrak  Etanol  Daun  Gendola  Merah  ( Basella  alba L.)  terhadap Kadar  Kreatinin,  Ureum  dan  Deskripsi  Histologis  Tubulus  Ginjal  Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) Diabetes yang Diinduksi Streptozotocin
Effect  of  Ethanolic  Extract  of  Gendola  Merah  (Basella  alba L.) Leaves  on  Creatinine, Urea,  and  Description  of  Histological  Tubular  Kidney  of  Diabetic  Male  Rats  induced  by Streptozotocin
Joni Tandi * , Ayu Wulandari, Asrifa
Program Studi S1 Farmasi, STIFA Pelita Mas Palu
Article Info: Received: 18 Agustus 2017 in revised form: 28 Agustus 2017
Accepted: 20 September  2017 Available Online: 01 Oktober  2017

## ABSTRACT
The objective of this study is to determine the effect  and the effective dose of  ethanolic  extract  of  Red  Gendola  ( Basella  alba L.)  leaves  on  creatinine, urea  and  description  of  histological  tubular  kidney  of  diabetic  male  rats induced by streptozotocin.
30 male rats devided into six groups  : groups I, II, and III were the control groups and groups  IV, V, and VI  were the experimental  groups. Groups II, III, IV, V, and VI are given induction of STZ 40 mg/kg BW in a single dose i.p on day 0. Normal control group I and negatif control group II were given only Sodium-CMC 0,5%; positive control group III was given glibenclamide 0,45 mg/kg BW;  group IV, V, and VI  were given each extract at a dose of 100,  200,  and  400  mg/kg  BW  in  p.o  every  day.  The  obtained  data  were analyzed  using  one  way  Anova  test  at  the  level  of  95  %  early  followed  by LSD  Post  Hoc  Test,  and  the  level  of  regeneration  of  histological  tubular kidney was observed by HE staining using Olympus BX-51 microscope with a  scale  of  100  µm  and  scoring  data  result  of  kidney  tubular  damage  levels were analyzed by Kruskal-Wallis test followed by Mann-Whitney test to see the differences between treatments.
The results showed that ethanolic extract of red gendola with dose of 100 mg /  kg  BW  give  significant  effect  to  decrease  the  creatinine  content  and  200 mg  /  kg  BW  give  effect  of  decrease  of  ureum  level  of  diabetic  white  male rats.  Moreover,  red  gendola  ethanolic  extract  has  also  an  effect  on  cell regeneration in renal tubules with an effective dose of 400  mg / kg BW on diabetic male rats.
Keywords : Red gendola leaf, creatinine, urea, histologis, tubular kidney
Corresponding Author: Joni Tandi ProgramStudiS1Farmasi STIFA Pelita Mas, Palu,
Indonesia Email:
stifapelitamaspalu@yahoo.com
Copyright © 2017 JFG-UNTAD
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.

## How to cite (APA 6th Style):
Tandi  J.,  Wulandari  A.,  Asrifa.  (2017).  Efek  Ekstrak  Etanol  Daun  Gendola  Merah  ( Basella  alba L.)  terhadap  Kadar Kreatinin, Ureum dan Deskripsi Histologis Tubulus Ginjal Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) Diabetes yang Diinduksi Streptozotocin. Jurnal  Farmasi  Galenika  (Galenika  Journal  of  Pharmacy),  3 (2),  93-102.  doi:10.22487/ j24428744.2017.v3.i2.8813

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian  serta  dosis  efektif  ekstrak etanol  daun  gondola  merah  ( Basella  alba L.)  terhadap  kadar  kretainin,  ureum  dan  mendeskripsikan histologis tubulus ginjal tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin (STZ).
Sebanyak 30 ekor tikus terbagi dalam 6 kelompok perlakuan, dengan rincian kelompok  I,  II, dan  III  sebagai  kelompok  kontrol  dan  kelompok  IV,  V,  dan  VI  sebagai  kelompok  eksperimen. Kelompok  II,  III,  IV,  V  dan  VI  diberikan  induksi  STZ  40  mg/kg  BB  secara  i.p  pada  hari  ke-0. Kelompok  I:  kontrol  normal  dan  kelompok  II:  kontrol  negatif  diberi  Na  CMC  0,5%;  kelompok  III: kontrol positif, diberi glibenklamid 0.45 mg/kg BB: kelompok IV; kelompok V; kelompok VI: diberi ekstrak masing-masing dengan dosis 100, 200 dan 400 mg/kg BB secara p.o setiap hari. Data kreatinin dan ureum yang diperoleh dianalisis menggunakan uji one way ANOVA pada taraf kepercayaan 95% dan  dilanjutkan  dengan  uji Post  Hoc  LSD ,  dan  gambaran tingkat  kerusakan  histologis  tubulus  ginjal diamati  dengan  pewarnaan  HE  menggunakan  mikroskop Olympus BX-51  dengan  skala  100  µm  dan data  hasil  skoring  tingkat  kerusakan  tubulus  ginjal  dianalisis  dengan  uji  Kruskal-Wallis  dilanjutkan dengan uji Mann-Whitney untuk melihat perbedaan antar perlakuan.
Hasil  penelitian  diperoleh  bahwa  Ekstrak  etanol  daun  gondola  merah  berpengaruh  terhadap penurunan kadar kreatinin dan ureum tikus diabetes, dan dosis 100 mg/kg BB memberikan pengaruh yang  signifikan  terhadap  penurunan  kadar  kretainin  dan  200  mg/kg  BB  memberikan  pengaruh penurunan  kadar  ureum  tikus  diabetes.  Ekstrak  etanol  daun  gondola  dosis  400  mg/kg  BB  memiliki efek terhadap regenerasi sel pada tubulus ginjal tikus diabetes.
Kata  Kunci  :  Daun  gondola  merah,  diabetes,  kreatinin,  ureum  ,  histologis,  tubulus  ginjal, streptozotocin.

## PENDAHULUAN
Obat  herbal  digunakan  terutama  karena mengandung beberapa bahan kimia yang berinteraksi baik  dengan  tubuh  manusia  atau  sistem  kekebalan tubuh  untuk  memerangi  penyakit.  Para  ilmuwan mulai mempelajari komposisi kimia dari obat-obatan herbal  tradisional.  Penelitian  ini,  bersama-sama dengan  pengetahuan  modern  biologi  manusia, menyebabkan  perkembangan  obat-obatan  modern (Dep  Perdagangan  RI,  2011).  Tanaman  yang  telah diteliti mempunyai pengaruh dalam penurunan kadar hiperglikemia,  kreatinin  dan  ureum  ginjal.  Salah satunya adalah tanaman gendola merah ( Basella alba L.).
Hiperglikemia pada penderita
DM
menyebabkan  keadaan stres oksidatif,  dimana terjadi ketidakseimbangan  antara Reactive  Oxygen  Species (ROS) terhadap antioksidan. Stres oksidatif menyebabkan  peroksidasi  lipid  di  membran  sel endotel  glomerulus.  Hal  ini  menyebabkan  kerusakan membran  sel  endotel  glomerulus,  sehingga  fungsi filtrasi  dari  glomerulus  menurun.  Keadaan  ini menyebabkan  kadar  ureum  dan  kreatinin  serum meningkat  (Robbins  et  al.  2003).  Nefropati  diabetis merupakan  komplikasi  mikrovaskuler  tersering  yang
terjadi  pada  penderita  DM  dan  menimbulkan beberapa  kelainan  pada  struktur  histologis  ginjal, yakni perubahan pada glomerulus. (Scobie 2011).
Kreatinin  adalah  produk  endogenus  akhir dari  metabolisme  kreatin  fosfat  dimana  kadarnya relatif  lebih  konstan.  Ureum  merupakan  hasil  utama dari  metabolisme  protein  dalam  tubuh.  Kadar  ureum dalam serum bergantung pada katabolisme (pemecahan) protein di dalam hati yang disekresikan ke dalam ginjal kemudian diekskresikan melalui urin, Kedua  parameter  ini  menjadi  salah  satu  parameter untuk  menilai  fungsi  ginjal  normal  (Fuadi,  2009). Histologi    adalah  ilmu  yang  menguraikan  struktur dari  hewan  secara  spesifik  dan  hubungan  antara struktur sel dan jaringan serta fungsinya. Histopatologi  adalah ilmu yang mempelajari kondisi dan  fungsi  jaringan    dalam  hubungannya  dengan penyakit. Histopatologi digunakan sebagai salah satu pertimbangan  dalam  penegakan  diagnosis  melalui hasil  pengamatan  terhadap  jaringan  yang  diduga terganggu.  Analisis  kondisi  histologi  organ/jaringan dilihat  dari  perubahan  morfologi,  struktur  dan indikasi  kerusakan/infeksi/mutasi  lainnya  akibat pengaruh  penyakit,  bahan  toksik  atau  proses-proses mutagenisis lainnya (Gerrit, 1988).

## Penelitian  efek  hipoglikemik  ekstrak  daun
Basella rubra L. dengan induksi streptozotocin (STZ) yang  dilakukan  Nirmala  et  al  (2009)  dengan  dosis pemberian  400  mg/  100  Kg  BB  signifikan mengembalikan kadar glukosa darah.  Penelitian efek nefroprotektif  ekstrak  etanol Basella  alba L.  yang diinduksi  gentamisin  secara  signifikan  mengurangi peningkatan  serum  urin,  natrium,  kalium,  kalsium, protein,  kreatinin,  urea,  asam  urat,  dan  GGT. Jaringan    tingkat    MDA    juga    berkurang    secara signifikan (Kumar et al., 2013).
Uraian  penelitian  tersebut  di  atas  menjadi dasar  gagasan  peneliti  untuk  melakukan  penelitian lebih  lanjut  menggunakan  hewan  uji  tikus  putih jantan  ( Rattus  norvegicus )  diabetes  yang  diinduksi streptozotocin  40  mg/kg  BB  dengan  variasi  dosis ekstrak  daun  gendola  merah  ( Basella  alba L.),  yaitu 100 mg/kg BB, 200 mg/kg BB dan 400 mg/kg BB.

## METODE PENELITIAN Alat
Alat-alat  kaca  (Pyrex),  ayakan  mesh  nomor 40,  bejana  maserasi, centrifuge , photometer 5010 (Roche®), incubator, rotary  vacuum  evaporator , timbangan analitik (precisa), dan waterbath .

## Bahan
Aquadest,  asam  klorida,  aqua  pro  injeksi, besi  (III)  klorida, citrate-buffer  saline ,  daun  gendola merah  ( Basella  alba L.)  yang  diperoleh  di  sekitar kota  Palu  Provinsi  Sulawesi Tengah,  dragendrof  LP, etanol  absolute  96%,  eter,  eosin,  Formalin  10%, glibenklamid (Indofarma), hematoxylin, Liebermann- Burchard,  serbuk  magnesium,  Na  CMC,  Reagen  Kit Kreatinin, Reagen Kit Ureum, Streptozotocin.

## Pembuatan Larutan Induksi Streptozotocin
Streptozotocin  ditimbang  sebanyak  0,32  gram lalu  dilarutkan  menggunakan citrate-buffer  saline dengan  pH  4,5  lalu  diinduksikan  pada  tikus  melalui intraperitoneal  (i.p).  Dosis  streptozotocin  yaitu  40 mg/kg BB.

## Pembuatan Suspensi Glibenklamid 0,45 mg/kg BB
Dosis  Glibenklamid  pada  manusia  dewasa adalah  5  mg  per  hari,  jika  dikonversi  pada  tikus dengan  berat  200  gram  adalah  0,018  maka  dosis glibenklamid  untuk  tikus  adalah  0,45  mg/kg  BB. Ditimbang  serbuk  tablet  glibenklamid  yang  setara dengan  0,036  mg  dan  disuspensi  dalam    Na-CMC 0,5%  hingga  50  ml  kemudian  dikocok  hingga homogen.
Pembuatan ekstrak daun gendola merah Serbuk simplisia daun gondola merah sebanyak  1061  gram  dimaserasi  menggunakan pelarut  etanol  96%  selama  3  hari  dengan  terus dilakukan  pengadukan  berulang.  Selanjutnya  ekstrak disaring  menggunakan  kertas  saring  dan  diperoleh filtrat  dan  residu.  Filtrat  yang  diperoleh  selanjutnya dipekatkan  menggunakan rotary  vacuum  evaporator dengan  suhu  60 0 C.  Kemudian  dilanjutkan  dengan penguapan menggunakan waterbath hingga diperoleh ekstrak kental daun gendola merah (Basella alba L.).

## Pengujian antidiabetes
Tikus  dipuasakan  5  jam  sebelum  diukur  kadar glukosa darah, kemudian diambil darah melalui vena ekor  dan  diteteskan  pada  stik  glukometer.  Dalam waktu  10  detik,  kadar  glukosa  darah  secara  otomatis terukur  dan  hasilnya  dapat  dibaca  pada  monitor glukometer.

## Analisis data
Data  yang  diperoleh  berupa  kadar  kreatinin dan  ureum  darah  tikus  putih  jantan (Rattus norvegicus) sebelum  diinduksi  STZ  dan  setelah diinduksi  STZ.  Analisis  data  dilakukan  dengan menggunakan  uji  statistik one  way ANOVA  pada tingkat  kepercayaan  95%.  Uji  ini  digunakan  untuk mengetahui  adanya  perbedaan  antar  kelompok perlakuan dan dilanjutkan dengan uji lanjut post hoc Least  Significant  Difference (LSD).  Data  dianalisis menggunakan program SPSS 23.
Data  hasil  pemeriksaan  mikroskopis  yang diperoleh  berupa  data  scoring  gambaran  tingkat kerusakan  histologis  sel  pada  tubulus  ginjal  tikus putih  jantan,  selanjutnya  dianalisis  menggunakan  uji non-parametrik Kruskall  Wallis dan  dilanjutkan dengan  uji Mann  Whitney untuk  mengetahui perbedaan diantara kelompok perlakuan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengamati pengaruh  terhadap  kadar  kreatinin  dan  ureum  tikus yang diberi variasi dosis ekstrak daun gendola merah akibat  pemberian  induksi  STZ  dosis  40  mg/kg  BB selama  21  hari.  Pengujian  ini  dilakukan  dengan  uji praklinik  menggunakan  hewan  uji  tikus  putih  jantan ( Rattus  norvegicus ).  Penelitian  ini  diawali  dengan pengukuran  kadar  ureum  dan  kreatinin  darah  awal yakni  pada  hari  ke-0  untuk  mengetahui  kadar  ureum dan  kreatinin  normal  tikus  sebelum  perlakuan  dan setelah  tikus  diberi  perlakuan.  Pemberian  perlakuan sesuai  kelompok  dilakukan  selama  21  hari  dan
dilakukan  pengukuran  kadar  kreatinin  dan  ureum pada  hari  ke-7  setelah  perlakuan.  Untuk  mengetahui pengaruh  bahan  uji  terhadap  kadar  ureum  dan kreatinin  akibat  paparan  STZ  dimana  terdapat perbedaan  yang  signifikan  dengan  kontrol  negatif yang ditandai dengan nilai terhadap kadar ureum dan kreatinin  yang  tidak  melebihi  normal.  Data  yang diperoleh  dianalisis  statistik  dengan  uji one  way ANOVA pada taraf kepercayaan 95%.
Hasil  uji  analisis one  way  anova semua kelompok menunjukkan adanya perbedaan yang tidak signifikan  pada  kadar  kreatinin  awal  ( baseline ) dengan  nilai  probabilitas  adalah  0.169  (p>0.05) (Tabel  1)  dan  menunjukkan  perbedaan  yang signifikan  pada  kadar  ureum  awal  dengan  nilai probabilitas  adalah  0.000  (p<0.05)  (Tabel  2), sehingga dilanjutkan analisis data menggunakan Post Hoc  Test .  Hasil  analisis Post  Hoc  Test LSD  kadar ureum  menunjukkan  bahwa  kelompok  ekstrak  100 mg/kg  BB  berbeda  signifikan  dengan  kontrol  positif tetapi  berbeda  tidak  signifikan  terhadap  kelompok kontrol  normal;  negatif;  ekstrak  200  mg/kg  BB  dan 400  mg/kg  BB.  Ekstrak  200  mg/kg  BB  dan  400 mg/kg BB berbeda signifikan dengan kontrol normal dan  positif  tetapi  berbeda  tidak  signifikan  terhadap kelompok kontrol negatif dan ekstrak 100 mg/kg BB. Kelompok kontrol positif berbeda signifikan terhadap masing-masing kelompok perlakuan.
Hasil  uji  analisis one  way  anova hari  ke-7 menunjukkan  nilai  probabilitas  pada  kadar  kreatinin adalah 0.276 (p>0.05) dan kadar ureum adalah 0.200 (p>0.05).    Hal  ini  menunjukkan  adanya  perbedaan yang  tidak  signifikan  antara  semua  kelompok perlakuan,  sehingga  tidak  perlu  dilanjutkan  uji analisis data menggunakan Post Hoc Test .
Hasil  uji  analisis one  way  anova hari  ke-14 menunjukkan  nilai  probabilitas  pada  kadar  kreatinin adalah  0.419  (p>0.05),  hal  ini  menunjukkan  adanya perbedaan  yang  tidak  signifikan  antara  semua kelompok perlakuan, sehingga tidak perlu dilanjutkan uji  analisis  data  menggunakan Post  Hoc  Test .  Hasil uji  analisis one  way  anova menunjukkan  nilai probabilitas pada kadar ureum adalah 0.000 (p<0.05), hal  ini  menunjukkan  adanya  perbedaan  yang signifikan  antara  semua  kelompok  perlakuan, sehingga perlu dilanjutkan uji  analisis data menggunakan Post Hoc Test . Hasil analisis Post Hoc Test LSD  kadar  ureum  menunjukkan  bahwa kelompok kontrol normal dan ekstrak 100 mg/kg BB menunjukkan  adanya  perbedaan  yang  signifikan terhadap  semua  kelompok  perlakuan,  sedangkan kelompok kontrol negatif; positif; ekstrak 200 mg/kg
BB  dan  400  mg/kg  BB  menunjukkan  adanya perbedaan yang tidak signifikan.
Hasil  uji  analisis one  way  anova hari  ke-21 menunjukkan  nilai  probabilitas  pada  kadar  kreatinin adalah  0.008  (p<0.05)  dan  nilai  probabilitas  kadar ureum  adalah  0.006  (p<0.05).    Hal  ini  menunjukkan adanya  perbedaan  yang  signifikan  terhadap  kadar kreatinin  dan  ureum  diantara  semua  kelompok. Sehingga dilanjutkan analisis data menggunakan Post Hoc  Test .  Hasil  uji  lanjut Post  Hoc  Test LSD terhadap  kadar  kreatinin  hari  ke-21  menunjukkan bahwa  kelompok  dosis  ekstrak  100  mg/kg  BB menunjukkan adanya perbedaan yang tidak signifikan antar  kelompok  perlakuan.  Dosis  ekstrak  200  mg/kg BB menunjukkan perbedaan yang signifikan terhadap dosis  ekstrak  400  mg/kg  BB,  tetapi  berbeda  tidak signifikan dengan kelompok kontrol normal; negatif; positif; dan ekstrak 100 mg/kg BB. Dosis ekstrak 400 mg/kg  BB  menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan terhadap  kontrol  negatif,  kontrol  positif  dan  dosis ekstrak  200  mg/kg  BB,  tetapi  menunjukkan perbedaan  yang  tidak  signifikan  terhadap  kontrol normal dan dosis 100 mg/kg BB. Hasil uji lanjut Post Hoc  Test LSD  terhadap  kadar  ureum  hari  ke-21 menunjukkan  bahwa  kelompok  dosis  ekstrak  100 mg/kg  BB  menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan terhadap  kontrol  normal  tetapi  berbeda  tidak signifikan terhadap kelompok kontrol positif; negatif; 200  mg/kg  BB  dan  400  mg/kg  BB.    Dosis  ekstrak 200  mg/kg  BB  menunjukkan  perbedaan  yang signifikan dengan dosis ekstrak 400 mg/kg BB tetapi berbeda  tidak  signifikan  terhadap  kelompok  kontrol normal; positif; negatif; 100 mg/kg BB. Dosis ekstrak 400  mg/kg  BB  menunjukkan    perbedaan  yang signifikan  terhadap  kelompok  normal  dan  dosis ekstrak 200 mg/kg BB tetapi berbeda tidak signifikan terhadap  kelompok  kontrol  positif;  negatif;  100 mg/kg BB.
Hasil  uji  analisis one  way  anova hari  ke-28 menunjukkan  nilai  probabilitas  pada  kadar  kreatinin adalah  0.007  (p<0.05)  dan  nilai  probabilitas  kadar ureum  adalah  0.014  (p<0.05).    Hal  ini  menunjukkan adanya  perbedaan  yang  signifikan  terhadap  kadar kreatinin  dan  ureum  diantara  semua  kelompok. Sehingga dilanjutkan analisis data menggunakan Post Hoc  Test .  Hasil  uji  lanjut Post  Hoc  Test LSD terhadap  kadar  kreatinin  hari  ke-28  menunjukkan bahwa kelompok ekstrak 100 mg/kg BB; 200  mg/kg BB  dan  400  mg/kg  BB  berbeda  tidak  signifikan dengan  kontrol  normal  dan  positif,  tetapi  berbeda signifikan terhadap kelompok kontrol negatif, hal ini menunjukkan  bahwa  esktrak  daun  gendola  merah
memberikan pengaruh terhadap kadar kreatinin. Hasil uji  lanjut Post  Hoc  Test LSD  terhadap  kadar  ureum hari  ke-28  menunjukkan  bahwa  kelompok  ekstrak 100  mg/kg  BB  dan  400  mg/  kg  BB  menunjukkan perbedaan  yang  tidak  signifikan  terhadap  kontrol positif  dan  negatif  tetapi  berbeda  signifikan  dengan kontrol  normal.  Kelompok  ekstrak  200  mg/kg  BB
berbeda  tidak  signifikan  dengan  kelompok  kontrol normal dan positif, tetapi berbeda signifikan terhadap kelompok kontrol negatif dan ekstrak 400 mg/kg BB. Hal  ini  menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun  gendola merah  200  mg/kg  BB  memberikan  pengaruh  yang lebih baik terhadap kadar ureum.
Tabel 1.Rerata kadar kreatinin darah tikus putih jantan ( Rattus norvegicus )
Rerata ± SD Kadar Kreatinin (mg/dL) Hari ke- Kontrol Normal Kontrol Negatif Kontrol Positif (Glibenklamid) Dosis 100 mg/Kg BB Dosis 200 mg/Kg BB Dosis 400 mg/Kg BB P 0 0.67±0.06  0.68±0.06 0.77±0.09 0.68±0.08  0.71±0.05  0.63±0.04  0.169 7 0.67±0.03  0.93±0.25 0.80±0.14 0.78±0.10  0.82±0.17  0.71±0.13  0.276 14  0.78±0.08  0.72±0.06 0.81±0.26 1.00±0.42  0.82±0.06  0.69±0.08  0.419 21  0.86±0.13  0.62±0.09 0.68±0.06 0.79±0.10  0.75±0.14  0.96±0.15  0.008 28  0.69±0.06  0.84±0.08 0.62±0.04 0.68±0.07  0.70±0.07  0.62±0.11  0.007
Keterangan:   Nilai P > 0,05 = Berbeda Tidak Signifikan
Nilai P < 0,05 = Berbeda Signifikan
Tabel 2.Rerata kadar ureum darah tikus putih jantan ( Rattus norvegicus )
Rerata ± SD Kadar Ureum (mg/dL) Hari ke- Kontrol Normal Kontrol Negatif Kontrol Positif (Glibenklamid) Dosis 100 mg/Kg BB Dosis 200 mg/Kg BB Dosis 400 mg/Kg BB P 0 32.2±2.02 27.9±2.32 39.92±4.76 29.28±3.15  27.54±2.54 26±1.33 0.000 7 30.98±0.79  40.36±12.31 46.26±13.92 40±4.63 30.66±9.24 39.2±9.79 0.200 14 33.3±4.22 53.94±8.85 55.24±11.74 67.48±5.66  50.42±8.46 52±5.88 0.000 21 33.22±2.82  61.56±14.59 70.22±25.78 64.58±9.91  48.14±12.3 77.42±17.0 0.006 28 34.84±1.28  89.78±34.43 58.72±25.42 66.14±10.06  46.52±12.74  78.26±24.82  0.014
Keterangan:   Nilai P > 0,05 = Berbeda Tidak Signifikan Nilai P < 0,05 = Berbeda Signifikan
Hasil  uji  LSD  menunjukkan  bahwa  ekstrak daun  gendola  merah  memberikan  pengaruh  terhadap kadar kreatinin dan ureum tikus putih jantan diabetes dan  ekstrak  yang  efektif  memberikan  pengaruh terhadap penurunan kadar kreatinin dan ureum adalah ekstrak  dengan  dosis  200  mg/kg  BB  (Gambar  1  dan 2). Penurunan kadar kreatinin dan ureum menunjukkan  adanya  pengaruh  yang  ditunjukkan oleh  pemberian  ekstrak  dimana  kadar  kreatinin  dan ureum  lebih  rendah  dibandingkan  kontrol  negatif yang hanya diberikan Na CMC, hal ini diduga karena
kandungan  dalam  ekstrak  tanaman  mengandung flavonoid  dan  fenol.  dengan  aktivitas  antioksidan tinggi  dan  bekerja  sebagai  diuretikum  sehingga meningkatkan  laju  filtrasi  glomerulus.  Senyawa flavonoid  dapat  mencegah  kerusakan  sel  beta pankreas  karena  memiliki  aktivitas  antioksidan dengan  cara    menangkap  atau  menetralkan  radikal bebas  terkait  dengan  gugus  OH  fenolik  sehingga dapat  memperbaiki  keadaan  jaringan  yang  rusak (Sari, D.P. 2016).
Gambar  1.  Diagram  profil  kadar  Kreatinin  darah  tikus putih  jantan  setelah  perlakuanpada  masing- masing kelompok hari ke-0, hari ke-7, hari ke- 14, hari ke-21 dan hari ke-28.
Gambar  2.  Diagram  profil  kadar  ureum  darah  tikus  putih jantan  setelah  perlakuanpada  masing  masing kelompok hari ke-0, hari ke-7, hari ke-14, hari ke-21dan hari ke-28.
Tabel 3. Skoring tingkat kerusakan tubulus ginjal tikus
Kelompok Perlakuan Tikus Skoring kerusakan 0 1 2 3 Kontrol Normal 1 0 - - - 2 0 - - - 3 0 - - - 4 0 - - - 5 0 - - - Rata-rata 0 Kontrol Negatif 1 - - - 3 2 - - 2 - 3 - - - 3 4 - - 2 - 5 - - 2 - Rata-rata 2,4 Kontrol Positif 1 0 - - - 2 0 - - - 3 - 1 - - 4 0 - - - 5 0 - - - Rata-rata 0,2 Dosis 100 mg/kg BB 1 - - 2 - 2 - - 2 - 3 - - 2 - 4 - - - 3 5 - - 2 - Rata-rata 2,2 Dosis 200 mg/kg BB 1 - - 2 - 2 - 1 - - 3 - - 2 - 4 - - 2 - 5 - - 2 -
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 Hari ke 0 Hari ke 7 Hari ke 14 Hari ke 21 Hari ke 28 m g /d L Kontrol Normal Kontrol Negatif Kontrol Positif Dosis 100mg/kg BB Dosis 200 mg/kg BB Dosis 400 mg/kg BB 0 20 40 60 80 100 120 140 Hari ke 0 Hari ke 7 Hari ke 14 Hari ke 21 Hari ke 28 m g /d L Kontrol Normal Kontrol Negatif Kontrol Positif Dosis 100mg/kg BB Dosis 200 mg/kg BB
Dosis 400 mg/kg BB
Rata-rata 1,8 Dosis 400 mg/kg BB 1 - 1 - - 2 - 1 - - 3 - 1 - - 4 0 - - - 5 - 1 - - Rata-rata 0,8 Keterangan : Skor   0 = Normal (tidak ada perubahan)
1 = tubular sel bengkak, beberapa sel piknotik dan necrotik (1/3 tubular sel  necrotik) 2 = 2/3 sel tubular nekrotik
3 = >2/3 tubular sel necrotik
Gambar 3. Histologis tubulus ginjal tikus skor 0 pada kelompok normal dengan pewarnaan H&E skala 100 µm
Gambar 4.Histologis tubulus ginjal tikus skor 1 (C) dan skor 0 (D) pada kelompok positif dengan pewarnaan H&E skala 100 µm
Gambar  5. Histologis tubulus ginjal tikus skor 2 (E) dan skor 3 (F) pada kelompok negatif dengan pewarnaan H&E skala 100 µm
A B C D E F
Gambar 6. Histologis tubulus ginjal tikus skor 2 (G) dan skor 3 (H) pada kelompok perlakuan dosis 100 dengan pewarnaan H&E skala 100 µm
Gambar  7.  Histologis  tubulus  ginjal  tikus  skor  2  (I)  dan  skor  1  (J)  pada  kelompok  perlakuan  dosis  200  dengan  pewarnaan H&E skala 100 µm
Gambar 8. Histologis tubulus ginjal tikus skor 1 (K) dan skor 0 (L) pada kelompok perlakuan dosis 400 dengan pewarnaan H&E skala 100 µm
Keterangan: = Sel tubulus ginjal bengkak
= Sel tubulus ginjal mengalami nekrosis
Peningkatan laju filtrasi glomerulus menyebabkan  zat  nefrotoksik  yang  masuk  ke  dalam ginjal  akan  dikeluarkan  secara  cepat  akibat  aktivitas urinisasi  yang  meningkat.  Senyawa  fenolik  yang bersifat  sebagai  antioksidan  dengan  cara  menangkal
radikal  bebas,  sehingga  sangat  penting  dalam mempertahankan  keseimbangan  antara  oksidan dengan antioksidan di dalam tubuh, menetralisir efek toksik  dari  radikal  bebas  dengan  cara  mendonorkan ion  hydrogen  sehingga  ion-ion  menjadi  stabil.
G H
I
J K L
Keadaan  ion  yang  telah  stabil  menyebabkan menurunnya  keadaan  stress  oksidatif  di  dalam jaringan,  sehingga  dapat  menyebabkan  peningkatan glomerular filtration rate (GFR).
Berdasarkan  hasil  pengamatan  preparat histologis tubulus ginjal tikus putih jantan yang dapat dilihat pada tabel 3 dan dianalisis dengan uji Kruskal- Wallis dilanjutkan dengan uji Mann-Whitney dengan parameter  yang  dilihat  yaitu  nekrosis,  piknosis  dan pembengkakan  sel  tubulus  (Gambar  3,4,5,6,7,8). Ekstrak  etanol  daun  gondola  merah  pada  dosis  100, 200  dan    400  mg/kg  BB  sudah  mempunyai  efek terhadap  tingkat  kerusakan  sel  pada  tubulus  ginjal tikus putih jantan terutama pada dosis 400 mg/kg BB yang  mempunyai  efek  yang  baik  karena  tingkat kerusakanya  yang  paling  ringan.  Hal  ini  terjadi karena  dalam  dosis  tersebut  terdapat  zat  aktif  yang diduga  dapat  memberikan  efek  terhadap  regenerasi sel pada tubulus ginjal tikus jumlahnya lebih banyak sehingga  sel-sel  yang  mengalami  kerusakan  dalam ginjal  bisa  meregenerasi  kembali.  Efek  tersebut disebabkan  karena  adanya  kandungan  senyawa seperti  alkaloid, flavonoid, fenol, saponin dan tannin pada  ekstrak  etanol  daun  gondola  merah  yang berfungsi  sebagai  asupan  antioksidan.  Antioksidan berfungsi  sebagai  pertahanan  tubuh  terhadap  radikal bebas yang menginduksi stress oksidatif dan senyawa oksigen  reaktif  dalam  plasma  dan  sel  sehingga kerusakan sel tidak terjadi.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dan  pembahasan maka dapat disimpulkan bahwa:
1. Ekstrak  etanol  daun  gondola  merah  ( Basella alba L.)  mempunyai  pengaruh  terhadap  kadar kreatinin  dan  ureum  tikus  putih  jantan  ( Rattus norvegicus )
diabetes yang
diinduksi streptozotocin dengan dosis 40 mg/kg BB secara intraperitonial.
2. Ekstrak  etanol  daun  gondola  merah  ( Basella alba L.)  dosis  200  mg/kg  BB  memberikan pengaruh  yang  signifikan  terhadap  penurunan kadar  kreatinin  dan  ureum  tikus  putih  jantan diabetes.
3. Ekstrak  etanol  daun  gondola  merah  ( Basella alba L.)  dosis  400  mg/kg  BB  memiliki  efek terhadap regenerasi sel pada tubulus ginjal tikus putih  jantan ( Rattus norvegicus ) yang diinduksi streptozotocin.

## SARAN
Ekstrak  etanol  daun  gendola  merah  ( Basella alba L.) bisa dijadikan modalitas terhadap terapi pada penderita nefropati diabetes, namun masih memerlukan  penelitian  dengan  rancangan  penelitian yang  lebih  baik,  dan  waktu  penelitian  yang  lebih lama.

## DAFTAR PUSTAKA
Departemen  Perdagangan  RI.  (2011). Indonesian Herbal  :  The  Traditional  Therapy .  Jakarta: Ministry of Trade Republic of Indonesia.
Fuadi,  Akhmad.  (2009). Pengaruh  Ekstrak  Etanol Daun  Alpukat  (Persea  americana  Mill) Terhadap  Gambaran  Ureum  Dan  Kreatinin Pada  Tikus  Putih  Jantan  Yang  Diinduksi Etilen  Glikol .  (Skripsi),  Fakultas  Kedokteran Hewan, Institut Pertanian Bogor, Bogor.
Gerrit,  Bevelander.  (1988). Dasar-Dasar  Histologi . Jakarta: Erlangga.
Kumar,  Shankul.,  Prasad  A.  K.,  Iyer,  S.  V.,  Vaidya, S.  K.  (2013).  Systematic  pharmacognostical, phytochemical  and  pharmacological  review on an ethno medicinal plant , Basella alba L.
Journal of Pharmacognosy and Phytotherapy . 57.
Nantia,  Edouard  A,  Manfo,  Faustin  P.  T,  Beboy, Nathalie  S.  E,  F.  Moundipa,  Paul.(2013). In vitro  antioxidant  activity  of  the  methanol extract of basella alba L ( Basellaceae ) in rat testicular homogenat . (Dissertation),
University of bamenda, balimbi, Cameroon.
Robbins  S.J.,  Cotran  R.S.,  Kumar  Vinay.  (2003).
Basic  Pathology .  Edisi  7th.  Philladelphia. Saunders.
Sari,  D.P.  (2016) Efek  anti  diabetes  ekstrak  etanol daun  asam  jawa ( Tamarindusindica Linn) terhadap tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) yang  diinduksi  streptozotocin. (Skripsi), Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Pelita Mas, Palu.
Scobie,  IN.  2007. Atlas  of  Diabetes  MellitusThird Edition . London : Informa Healthcare.
Nirmala,  A.,  Saroja,  S.,  R.Vasanthi,  H.,  Lalita,
G.2009. Hypoglycemic  Effect  of  Basella
Rubra  In  Streptozotocin  Induced  Diabetic
Albino  Rats .  Sri  Ramachandra  University.
India. Hal 25