Rancangan Pengembangan Sediaan Nanospraygel in situ Mengandung Minyak Kulit Batang Kayu Manis ( Cinnamomum burmannii (Nees & T. Nees) Blume) untuk Pengobatan Kandidiasis Oral
Bella Khofila Apriliyani * , Aulia Fikri Hidayat
Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pegetahuan Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia.
* bellakhofila@gmail.com,aulia.fikri.h@gmail.com
Abstract . Cinnamon  bark  oil  is  known  to  have  antifungal  activity  so  it  can  be  used  for  oral  candidiasis treatment. Thick and impenetrable oral mucosa needs to be treated with modification. Development of in situ nanospraygel  can  increase  the  effectiveness  and  reduce  the  risk  of  contamination  of  the  preparation.  This study  tries  to  investigate  the  antifungal  activity  of  cinnamon  bark  oil,  determine  suitable  formula  for  the cinnamon bark oil nanoemulsion, and determine the type of gelling agent that can be used to develop in situ nanospraygel. The design of in situ nanospraygel formula containing cinnamon bark oil was carried out by Systematic  Literature Review.  The  study  was conducted  on articles  from reputable databases that  matched the  inclusion  and  exclusion  criteria.  The  results  of  study  showed  that  cinnamon  bark  oil  of  Cinnamomum burmannii  has  antifungal  activity  against  Candida  albicans  with  a  minimum  inhibitory  concentration  of 0.039%. Cinnamon bark oil 1% can be formulated into a good nanoemulsion preparation, using Tween 80 as a  surfactant  with a  ratio  of  oil  and  surfactant  1:3.The  combination  of  carbopol 934P  &  gellan  gum with a concentration  of  0.2%  each  can  be  used  as  an  in  situ  gelling  agent  to  produce  cinnamon  bark  oil Nanospraygel in situ.
Keywords: Oral candidiasis, Cinnamon bark oil, Nanoemulsion, Nanospraygel in situ .
Abstrak. Minyak  kulit  batang  kayu  manis  memiliki  aktivitas  anti  jamur  sehingga  dapat  digunakan  untuk pengobatan  kandidiasis  oral.  Mukosa  mulut  yang  tebal  dan  sulit  ditembus  perlu  diatasi  dengan  modifikasi sediaan. Maka dari itu dilakukan pengembangan sediaan nanospraygel in situ untuk meningkatkan efektivitas dan  mengurangi  resiko  kontaminasi  sediaan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengkaji  aktivitas  antijamur minyak kulit batang kayu manis, mengetahui  formulasi  yang sesuai untuk nanoemulsi minyak kulit batang kayu manis, serta mengetahui jenis gelling agent yang dapat digunakan untuk mengembangkan nanospraygel in situ. Perancangan formula nanospraygel in situ minyak kulit batang kayu manis dilakukan dengan kajian berbasis  Systematic  Literature  Review.  Kajian  dilakukan  terhadap  artikel  dari  databased  bereputasi  yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Hasil kajian menunjukkan minyak kulit batang kayu manis spesies Cinnamomum  burmannii  memiliki  aktivitas  anti  jamur  terhadap  Candida  albicans  dengan  konsentrasi hambat  minimum  yaitu  0,039%.  Minyak  kulit  batang  kayu  manis  1%  dapat  diformulasi  menjadi  sediaan nanoemulsi  yang  baik,  menggunakan  Tween  80  sebagai  surfaktan  dengan  perbandingan  minyak  dan surfaktan  1:3.  Untuk  menghasilkan  sediaan  nanospraygel  in  situ  minyak  kulit  batang  kayu  manis  dapat digunakan kombinasi  carbopol 934P &  gellan  gum dengan  konsentrasi  masing-masing  yaitu 0,2%  sebagai gelling agent in situ
Kata Kunci: Kandidiasis oral, Minyak kulit batang kayu manis, Nanoemulsi, nanospraygel in situ.

## A. Pendahuluan
Mulut merupakan salah satu bagian tubuh yang banyak mengalami infeksi bakteri atau jamur. Hal  ini  dapat  terjadi  karena  banyak  sekali  orang  yang  kurang  memperhatikan  kesehatan  dan kebersihan dari mulut. Kandidiasis adalah infeksi primer dan sekunder yang disebabkan oleh jamur genus Candida. Candida albicans merupakan spesies jamur genus Candida yang paling sering  menginfeksi  manusia.  Jamur  ini  menyebabkan  50-  90%  kandidiasis  pada  manusia (Martins et al ., 2014). Meskipun begitu sebenarnya Candida albicans ini merupakan salah satu flora  normal  pada  tubuh  namun  jika  jumlahnya  melebihi  batas  atau  sistem  imun  sedang menurun maka Candida albicans ini dapat menjadi patogen. (Akpan, 2002).
Kondisi  kandidiasis  oral  jika  tidak  segera  ditangani  dapat  menyebabkan  lesi  pada bagian mukosa mulut dan komplikasi. Oleh sebab itu perlu dicari bahan obat alternatif berasal dari bahan alam yang efektif sebagai antijamur untuk pengobatan kandidiasis oral. Salah satu bahan  alam  yang  dapat  dimanfaatkan  yang  memiliki  aktivitas  antijamur  yaitu  minyak  kulit batang kayu manis (Priani dkk, 2020). Kandungan utama dari minyak kulit batang kayu manis adalah  sinamaldehid  (Ravindran,  2004).  Sinamaldehid  memiliki  potensi  untuk  mengobati kandidiasis  oral  karena  memiliki  aktivitas  antijamur.  Sinamaldehid  juga  diketahui  dapat mempercepat  tahap  proliferasi  pada  proses  regenerasi  sel  sehingga  dapat  membantu menyembuhkan lesi yang disebabkan oleh kandidiasis oral (Yuan et al ., 2018).
Mukosa  mulut  yang  tebal  dan  sulit  ditembus  akibat  terdiri  dari  beberapa  lapis  epitel dapat  diatasi  dengan  pembuatan  nanoemulsi  karena  dapat  meningkatkan  penetrasi  zat  aktif terhadap mukosa rongga mulut (Mohanraj & Chen, 2006).
Sediaan  spray  adalah  sediaan  yang  digunakan  dengan  cara  disemprotkan. Nanospraygel in situ dipilih karena teknik semprot pada sediaan ini mengurangi kemungkinan kontaminasi,  infeksi,  dan  trauma  pada  pasien  (Jauregui,  2009).  Berdasarkan  latar  belakang diatas,  dapat  dirumuskan  masalah  dalam  penelitian  ini  yakni  bagaimana  aktivitas  antijamur minyak kulit batang kayu manis terhadap Candida albicans , bagaimana formulasi yang sesuai untuk  sediaan  nanoemulsi  minyak  kulit  batang  kayu  manis,  serta  apakah  jenis  gelling  agent yang  dapat  digunakan  untuk  mengembangkan  sediaan Nanospraygel  in  situ minyak  kulit batang kayu manis.

## B. Metode Penelitian
Pada  penelitian  ini  dilakukan  studi  literatur  dengan  metode  Systematic  Literature Review  (SLR).  Terdapat  tiga  bagian  sistem  pencarian  literatur  yakni  bagian  pertama adalah mencari literatur tentang uji aktivitas  minyak kulit batang kayu manis terhadap Candida  albicans ,  lalu  bagian  kedua  yaitu  mencari  literatur  mengenai  formulasi nanoemulsi minyak kulit batang kayu manis dan bagian ketiga adalah mencari literatur mengenai gelling  agent pada in  situ gel.  Studi  literatur  ini  dilakukan  beberapa  tahap yaitu pencarian dan pengambilan artikel, pemilihan artikel, ekstraksi dan sintesis data, serta pelaporan.

## C. Hasil dan Pembahasan
Aktivitas Minyak Kulit Batang Kayu Manis terhadap Candida albicans
Hasil  studi  literatur  tentang  uji  aktivitas  minyak  kulit  batang  kayu  manis  ditampilkan  pada tabel 1. Diperoleh tiga artikel penelitian yang menggunakan metode dilusi cair sebagai metode uji aktivitas. Cara yang dilakukan pada metode dilusi cair yaitu dengan membuat pengenceran terhadap sampel uji pada media cair yang ditambahkan dengan mikroba uji (Yusmaniar dkk., 2017).  Sedangkan  metode  difusi  dilakukan  dengan  cara  yaitu  media  yang  sudah  memadat diinokulasikan  mikroorganisme  uji  lalu  ditanamkan  sebuah  cakram  filter  yang  mengandung sejumlah  bahan  uji.  Selain  dengan  cakram,  dapat  dibuat  sumuran  pada  media  menggunakan perforator yang kemudian sumuran tersebut diisi oleh sejumlah bahan uji (Jawetz et al. , 2008: 170-171).
Kulit  batang  kayu  manis  memiliki  beberapa  aktivitas  farmakologi  yaitu  sebagai
antimikroba, antiinflamasi, analgesik, antidiabetes,  antioksidan, antitumor,  antitrombosit, dan antijamur  (Al-Dhubiab,  2012).  Kulit  batang  kayu  manis  memiliki  kandungan  kimia  yaitu minyak  atsiri  eugenol,  sinamaldehid,  safrole,  kalsium  oksalat,  terpenoid,  tannin,  flavonoid, steroid, saponin, (Sari dkk, 2015).  Sedangkan  minyak  kulit batang  kayu  manis  mengandung Sinamaldehid  (72,67%),  Copaene  (8,94%),  Naftalen  (7,61%),  α-pinene  (2,06%),  Benzen propanol  (1,5%),  Caryophyllene  (1,27%),  Benzaldehid  (1,22%),  Campene  (0,68%),  ß-Pinene (0,54%), Borneol (0,49%) dan 3-Cyclohexen-1ol (0,46%) (Plumeriastuti dkk, 2019).
Tabel 1. Aktivitas Minyak Kulit Batang Kayu Manis terhadap Candida albicans
Dari  hasil  studi  literatur  diperoleh  nilai  konsentrasi  hambat  minimum  (KHM)  dari minyak  kulit  batang  kayu  manis  spesies Cinnamomum  burmannii yakni  0,039%  (Veilleux  & Grenier  D,  2019).  Sedangkan  nilai  konsentrasi  hambat  minimum  (KHM)  dari  minyak  kulit batang  kayu  manis  spesies  Cinnamomum  zeylanicum  adalah  0,008%  (Sim et  al ,  2019)  &  < 0,03% (Tran et al , 2020). Berdasarkan hasil tersebut dapat diketahui bahwa aktivitas antijamur minyak  kulit  batang  kayu  manis  spesies Cinnamomum  zeylanicum lebih  baik  dibandingkan spesies Cinnamomum  burmannii ,  dilihat  dari  nilai  KHM  yang  lebih  rendah.  Hal  ini  dapat terjadi  karena  perbedaan  kadar  sinamaldehid  pada  kedua  spesies.  Sinnamaldehid  adalah senyawa  utama  yang  ada  pada  minyak  kulit  batang  kayu  manis.  Sinnamaldehid  memiliki berbagai aktivitas, salah satunya sebagai antijamur. Mekanisme sinnamaldehid terhadap jamur yaitu  menghambat pembentukan dinding sel,  mengganggu fungsi  membran dan  menghambat biosintesis enzim pada jamur (Shreaz et al , 2016).
Spesies  kayu  manis  yang  paling  banyak  hidup  di  Indonesia  adalah Cinnamomum burmannii (Inna et  al ,  2010).  Oleh  karena  itu  nilai  KHM  yang  akan  menjadi  acuan  untuk penelitian ini adalah yaitu 0,039%. Konsentrasi Hambat Minimum (KHM) adalah konsentrasi terendah suatu bahan yang dapat memberikan zona hambat pada mikroorganisme (Wiegand et al ,  2008).  Nilai  KHM  nantinya  dapat  menjadi  dasar  penentuan  konsentrasi  minyak  kulit batang kayu manis dalam formulasi sediaan Nanospraygel in situ karena nilai KHM ini dapat memberikan  informasi  konsentrasi  minimal  minyak  kulit  batang  kayu  manis  yang  efektif untuk menghambat pertumbuhan Candida albicans .

## Rancangan Formula Nanoemulsi Minyak Kulit Batang Kayu Manis
Pada  penilitian  ini,  minyak  kulit  batang  kayu  manis  dirancang  menjadi  sediaan  nanoemulsi Hal tersebut terkait dengan efektifitas minyak kulit batang kayu manis sebagai zat aktif dalam mengobati kandidiasis oral. Pembuatan sediaan nenoemulsi dapat meningkatkan penetrasi zat aktif terhadap mukosa rongga mulut yang tebal dan sulit ditembus (Mohanraj & Chen, 2006). Nanoemulsi  adalah  campuran dari dua cairan (fase air dan fase  minyak) tak bercampur  yang distabilkan oleh surfaktan dan kosufaktan dengan ukuran droplet yaitu ≤ 100 nm dan indeks polidispersitas  <  0,5  (Jadhav,  2020).  Metode  pembuatan  nanoemulsi  dapat  dibagi  menjadi  2 metode yaitu teknik energi tinggi dan teknik energi rendah. Metode yang termasuk pada teknik energi  tinggi  yaitu  menggunakan  alat  sonikasi,  mikrofluidisasi  dan  homogenizer  bertekanan atau  berkecepatan  tinggi  sedangkan  yang  termsuk  energi  rendah  adalah  emulsifikasi  spontan dan inversi fasa (Patel, 2013).
Sudah  ada  beberapa  penelitian  yang  mengembangkan  sediaan  nanoemulsi mengandung minyak kulit batang kayu manis yang ditampilkan pada tabel 2.
No Metode Konsentrasi Hambat Minimum Species Kadar Sinnamaldehid Pustaka 1 Dilusi Cair 0,039% Cinnamomum burmannii 71% (Veillux & Grenier, 2019) 2 Dilusi Cair 0,008% Cinnamomum zeylanicum 78% (Sim et al, 2019) 3 Dilusi Cair < 0,003% Cinnamomum zeylanicum - (Tran et al, 2020)
Tabel 2. Formulasi Nanoemulsi Minyak Kulit Batang Kayu Manis
Berdasarkan pada tabel  2 diketahui bahwa secara umum formulasi nanoemulsi dapat dilakukan dengan penggunaan surfaktan baik dengan ataupun tanpa penambahan kosurfaktan. Pada artikel 1, 2 dan 3 formulasi nanoemulsi hanya menggunakan surfaktan sebagai penstabil. Hal  tersebut  dapat  dicapai  dengan  mencari  perbandingan  optimum  antara  minyak  dengan surfaktan  serta  pemilihan  metode  pembuatan  (Sail et  al ,  2018).    Pada  keempat  artikel, surfaktan  yang  digunakan  yakni  golongan  tween  (tween  80  &  tween  85).  Surfaktan  tersebut adalah  surfaktan  non  ionik.  Surfaktan  non  ionik  merupakan  surfaktan  yang  gugus  alkilnya tidak  bermuatan.  Surfaktan  ini  lebih  aman  digunakan  dan  kompatibel  dengan  kulit  dan membran mukosa (Lukic et al , 2016; Dembitsky, 2008).
Karakteristik nanoemulsi tidak hanya  bergantung  pada  komposisi formula tetapi juga bergantung pada metode, waktu dan kecepatan pengadukan (Gurpreet & Singh, 2018). Dengan penggunaan  teknik  energi  tinggi  akan  menghasilkan  ukuran  globul  yang  kecil  (Yukuyama et al ,  2016).    Pada  artikel  1,2,  dan  3  metode  pengecilan  ukuran  globul  dilakukan  dengan ultrasonikasi.  Pada  metode  ultrasonikasi  menggunakan  frekuensi  suara  ultrasonik  untuk mengurangi  ukuran  globul  (Patel  &  Joshi,  2012).  Pada  artikel  formulasi  ke  4,  menggunakan penstabil  surfaktan  dan  kosurfaktan.  Penambahan  kosurfaktan  akan  membantu  surfaktan dalam  menurunkan  tegangan  permukaan  (Gupta et  al ,  2010).    Dengan  adanya  penambahan kosurfaktan  terdapat  kemungkinan  pembuatan  nanoemulsi  dengan  meteode  emulsifikasi spontan. Emulsifikasi spontan adalah salah satu metode teknik energi rendah. Metode ini dapat terjadi  bila  cairan  yang  tidak  bercampur  dalam  kondisi  non-kesetimbangan  bersentuhan (Solans et al , 2016).
Untuk  memastikan  bahwa  nanoemulsi  minyak  kulit  batang  kayu  manis  yang  dibuat sudah  baik,  maka  perlu  diketahui  karakteristik  dari  nanoemulsi  tersebut.  Berdasarkan  tabel 2 diketahui bahwa semua nanoemulsi memenuhi persyaratan yakni ukuran globul ≤ 100 nm dan indeks  polidispersitas  <  0,5.  Indeks  polidispersitas  adalah  suatu  ukuran  yang  menunjukan distribusi ukuran globul (Danaei, 2018).
Artikel  1  digunakan  sebagai  formula  rujukan  karena  pada  artikel  tersebut menggunakan minyak kulit batang kayu manis dengan konsentrasi 1%. Konsentrasi ini sesuai untuk pengembangan sediaan dalam mengobati kandidiasis oral. Diketahui bahwa penggunaan minyak  kulit  batang  kayu  manis  pada  bagian  mulut  yang  mengalami  kandidiasis  pada konsentrasi 0,1-1% tidak  menimbulkan efek iritasi (Yusran, 2009). Konsentrasi  minyak  kulit batang kayu manis pada formula juga diprediksi cukup untuk memberikan efek antikandidiasis oral. Formula tersebut diketahui menghasilkan sediaan dengan karakteristik yang baik dilihat dari ukuran globul yaitu 65 nm dengan PDI yaitu 0,26. Sediaan tersebut harus dibuat dengan ultrasonikasi untuk menghasilkan   karakteristik sediaan yang baik.
Rancangan Formula nanospraygel in situ Minyak Kulit Batang Kayu Manis
NO Konsentrasi Minyak Surfaktan & Kosurfaktan Perbandingan Minyak : Surfaktan Metode Pembuatan Ukuran Globul (nm) PDI Pustaka 1 1% Tween 80 (3%) 1:3 Ultrasonikasi (5 menit, 43kHz) 65,98  0,26 (Pongsumpun et al, 2020) 2 6% Tween 80 (18%) 1:3 Ultrasonikasi (30 menit, 20kHz) 65 0,13 (Ghosh et al, 2013) 3 6% Tween 80 (6%) 1:1 Ultrasonikasi (10 menit, 20,5 kHz) 60 0,29 (Chu et al, 2020)
4 5% Tween 80 (5%) Tween 85
(20%) Etanol (15%) 1:5 Emulsifikasi Spontan 30,4 0,25 (Valizadeh et al, 2018)
Gel  in  situ  adalah  sistem  penghantaran  obat  dimana  sediaan  sebelum  diadministrasikan berbentuk larutan dan terjadi perubahan menjadi bentuk gel setelah diadministrasikan kedalam tubuh.  (Patil et  al ,  2014).  Sediaan  nanoemulsi  akan  dikembangkan  lebih  lanjut  menjadi sediaan nanospraygel in situ . Sediaan nanospraygel in situ dipilih karena teknik semprot pada sediaan  ini  dapat  mengurangi  kemungkinan  kontaminasi,  infeksi  dan  trauma  pada  pasien sehingga  dapat  meminimalisir  adanya  infeksi  sekunder  yang  akan  meningkatkan  keparahan pada kandidiasis oral. Untuk itu harus dipilih gelling agent in situ yang sesuai agar diperoleh sediaan  yang  baik.  Telah  dilakukan  kajian  literatur  untuk  mencari  jenis gelling  agent  in  situ yang ditampilkan pada tabel 3.
Tabel 3. Gelling agent dan uji performa sediaan gel in situ
Berdasarkan tabel  3 diketahui  terdapat  beberapa  jenis gelling  agent yang  bisa digunakan  untuk  menghasilkan  sediaan  gel in  situ yakni  poloxamer  407,  carbopol  940, carbopol 934P, HPMC K4M, HPMC E15, HPMC K15M, gellan gum, dan sodium alginat yang digunakan dalam bentuk tunggal atau kombinasi. Poloxamer  adalah  kopolimer  tri-blok  larut  air  yang  terdiri  dari  dua  polietilen  oksida (PEO)  dan  polypropylene  oxide  (PPO)  core  dalam  konfigurasi  ABA  (Mohanty et  al ,  2018). Poloxamer  merupakan jenis polimer sensitif suhu ( temperature-sensitive) .  Poloxamer 407 ini berbentuk  cairan  pada  suhu  ruang  lalu  mengalami  gelasi  saat  berada  pada  suhu  tubuh (Dumortier et al , 2006).
Carbopol  adalah  polimer  polyacrylic  acid  (PAA),  yang  akan  berubah  menjadi  gel dengan viskositas rendah apa bila terjadi perubahan pH dari
4.0  ke  7.4  (Nirmal et  al ,  2010).  Carbopol  adalah  polimer  sensitif  pH  ( pH-sensitive ). Carbopol  dapat  berfungsi  sebagai mucoadhesive  agent .  Penggunaan  carbopol  934P  dapat meningkatkan mukoadhesif sediaan pada mukosa rongga mulut (Bera et al , 2015).
Hidroksi  Propil  Metil  Selulosa  (HPMC)  adalah  polimer  gel in  situ berjenis  sensitif suhu  dan  biokompatibel.  HPMC  merupakan  jenis  selulosa  yang  digunakan  sebagai  matriks hidrofilik  dan  dapat  digunakan  secara  oral.  Interaksi  hidrofobik  antar  molekul  dengan  gugus metoksi akan menyebabkan gelasi pada larutan HPMC (Mohanty et al, 2018). Gellan gum adalah eksoseluler deasetilasi anionik polisakarida yang disekresikan oleh Pseudomonas elodea dengan unit berulang tetrasakarida dari satu α-L-rhamnose, satu asam β- D-glukuronat  atau  dua  asam  β-D-glukuronat  (Nirmal et  al ,  2010).  Gellan  gum  termasuk polimer in  situ gel  yang  sensitif  terhadap  ion.  Gellan  gum  membentuk  gel  dengan  adanya kation logam  (mono atau  divalen). Kation  monovalen seperti Na + atau K + dan kation divalen
No Gelling agent Konsentrasi Uji Performa Pustaka 1 Poloxamer 407 15% Waktu Gelasi: N/A Gelling Capacity: gelasi < 60 detik & gel stabil selama 12 jam (Dhaval et al, 2020) 2 Carbopol 940 HPMC K4M 0,45% 0,45% Waktu gelasi: 10 detik Gelling Capacity: N/A (Karthick et al, 2018) 3 Gellan gum Carbopol 934P 0,2% 0,2% Waktu gelasi: 4-6 detik Gelling Capacity: N/A (Gadhave et al, 2021) 4 Gellan gum Carbopol 934P 0,2% 0,2% Waktu gelasi: 4-9 detik Gelling Capacity: N/A (Shah et al, 2017) 5 Sodium Alginat HPMC E15 3% 4,5% Waktu Gelasi: N/A Gelling Capacity: gelasi cepat & gel stabil > 48 jam (Jain et al, 2019) 6 Carbopol 934P 0,5% Waktu Gelasi: N/A Gelling Capacity: gelasi cepat & gel stabil (Singh et al, 2013) 7 Carbopol 934P HPMC K15 M 1,5% 0,2% Waktu Gelasi: N/A Gelling Capacity: gelasi cepat & gel stabil pada jangka waktu yang lama (Tripathi et al, 2014)
seperti Ca 2+ atau Mg 2+ akan menginduksi gelasi (Konatham et al , 2021).
Sodium  alginat  adalah  polisakarida  kopolimer  blok  linier  terdiri  dari  asam  β-D- mannuronat  dan  residu  asam  α-L-glukuronat  yang  digabungkan  dengan  ikatan  1,4-glikosidik (Konatham et  al, 2021).  Sodium  alginat  merupakan  jenis  polimer in  situ gel  yang  sensitif terhadap ion. Proses terjadinya gelasi pada sodium alginat karena bertemu dengan ion divalen dan  trivalen.  Alginat  berubah  menjadi  gel  stabil  setelah  terpapar  kation  divalen  (Ca 2+ ,  Mg 2+ ) (Deka et al , 2019).
Pada  sediaan  gel  tersebut  dilakukan  uji  performa  untuk  mengetahui  kemampuan sediaan  dalam  membentuk  in  situ  gel.  Parameter  yang  dapat  digunakan  untuk  mengetahui performa  sediaan  in  situ  gel  adalah  waktu  gelasi  dan  gelling  capacity.  Waktu  gelasi  yaitu lamanya  waktu  yang  dibutuhkan  untuk  terjadi  perubahan  dari  bentuk  cair  menjadi  gel (Ardebili et  al ,  2019).    Waktu  gelasi  yang  baik  adalah  ≤  10  detik  (Kashimita et  al ,  1992). Gelling  Capacity  merupakan  kapasitas  dari  gel  yang  ditujukan  dengan  uji  kecepatan pembentukan gel dan ketahanan gel. Tingginya kecepatan pembentukan gel dan ketahanan gel maka in situ gel dapat dikatakan baik (Kunche et al , 2012). Gelling  agent  in  situ yang  paling  optimum  dilihat  dari  uji  waktu  gelasi  adalah kombinasi  carbopol  934P  &  gellan  gum  dengan  konsentrasi  masing-masing  yaitu  0,2%  yang diketahui memiliki waktu gelasi 4-9 detik.
Rancangan Formula Akhir Nanospraygel in situ minyak kulit batang kayu manis Berdasarkan seluruh hasil studi literatur, maka rancangan formula akhir sediaan nanospraygel in situ minyak kulit batang kayu manis ditampilkan pada tabel 4.
Tabel 4. Rancangan Formula Akhir Nanospraygel in situ minyak kulit batang kayu manis
Pada  rancangan  formula  ini,  digunakan  minyak  kulit  batang  kayu  manis  1%  sebagai zat aktif dan fase minyak, tween 80 sebagai surfaktan, carbopol 934P dan gellan gum sebagai gelling  agent  in  situ dan  aquadest  sebagai  fase  air.  Pembuatan  sediaan  ini  dilakukan menggunakan  metode  ultrasonikasi  dengan  optimasi  kecepatan  dan  waktu  sonikasi  terlebih dahulu.

## D. Kesimpulan
Minyak  kulit  batang  kayu  manis  ( Cinnamomum  burmannii )  diketahui  memiliki  aktivitas antijamur  terhadap Candida  albicans dengan  konsentrasi  hambat  minimum  (khm)  yaitu 0,039%.  Minyak kulit batang kayu manis 1% dapat diformulasi menjadi sediaan nanoemulsi yang  baik,  dengan  menggunakan  tween  80  sebagai  surfaktan  sebanyak  3%  dan  aquadest  ad 100%.  Untuk  menghasilkan  sediaan Nanospraygel  in  situ minyak  kulit  batang  kayu  manis dapat  digunakan  kombinasi  carbopol  934p  &  gellan  gum  dengan  konsentrasi  masing-masing yaitu 0,2% sebagai gelling agent in situ.
Nama Bahan Konsentrasi Minyak Kulit Batang Kayu Manis 1% Tween 80 3% Carbopol 934P 0,2% Gellan gum 0,2% Aquadest ad 100%

## Acknowledge
Penulis  mengucapkan  banyak terima  kasih  kepada  Ibu apt. Sani Ega  Priani, M.Si dan  Bapak Aulia  Fikri  Hidayat,  M.Si  selaku  dosen  pembimbing  yang  sudah  memberikan  waktu,  tenaga dan pikiran untuk membimbing penulis selama pelaksanaan dan penulisan artikel ini.

## Daftar Pustaka
[1]  Akpan, A & Morgan, R. (2002). Oral Candidiasis. Postgrad Met J. 78(922). P. 455- 459.
[2]  Al-Dhubiab  B.  (2012).  Pharmaceutical  Applications  and  Phytochemical  Profile  of Cinnamomum burmannii . Pharmacognosy reviews. 6(12), 125–131.
[3]  Ardebili,  H.,  Zhang,  J.,  &  Pecht,  M.  G.  (2018).  Encapsulation  technologies  for  electronic applications. William Andrew.
[4]  Bera,  K.,  Mazumder,  B.,  &  Khanam,  J.  (2015).  Study  of  the  Mucoadhesive  Potential  of Carbopol  Polymer  in  the  Preparation of  Microbeads Containing  the  Antidiabetic  Drug Glipizide. AAPS PharmSciTech, 17(3), 743–756.
[5] Chu, Y., Cheng, W., Feng, X., Gao, C., Wu, D., Meng, L., & Tang, X. (2020).  Fabrication, Structure and Properties of Pullulan-Based Active Films Incorporated with Ultrasound- Assisted  Cinnamon  Essential  Oil  Nanoemulsions.  Food  Packaging  and  Shelf  Life,  25, 100547.
[6]  Danaei,  M.,  Dehghankhold,  M.,  Ataei,  S.,  Hasanzadeh  Davarani,  F.,  Javanmard,  R., Dokhani,  A.,  Khorasani,  S.  and  Mozafari,  M.R.,  (2018).  Impact  of  Particle  Size  and Polydispersity  Index  on  The  Clinical  Applications  of  Lipidic  Nanocarrier  Systems. Pharmaceutics, 10(2), p.57.
[7] Dembitsky, V. M. (2008). Natural Surfactants in Cosmetics: From Ancient times to present day. Inf–Int News Fats, Oils Relat Mater, 19, 577-80.
[8]  Deka,  M.,  Ahmed,  A.  B.,  &  Chakraborty,  J.  (2019).  Development,  Evaluation  and Characteristics  of  Ophthalmic  In  Situ  Gel  System:  A  Review.  International  Journal  of Current Pharmaceutical Research, 47-53.
[9]  Dumortier,  G.,  Grossiord,  J.  L.,  Agnely,  F.,  &  Chaumeil,  J.  C.  (2006).    A  Review  of Poloxamer  407  Pharmaceutical  and  Pharmacological  Characteristics.    Pharmaceutical research, 23(12), 2709-2728.
[10]  Ghosh,  V.,  Saranya,  S.,  Mukherjee,  A.,  &  Chandrasekaran,  N.  (2013).  Cinnamon  Oil Nanoemulsion  Formulation  by  Ultrasonic  Emulsification:  Investigation  of  Its Bactericidal Activity. Journal of nanoscience and nanotechnology, 13(1), 114-122.
[11]  Gurpreet,  K.,  &  Singh,  S.  (2018).  Review  of  Nanoemulsion  Formulation  and Characterization  Techniques.  Indian  Journal  of  Pharmaceutical  Sciences,  80(5),  781- 789.
[12]  Gupta.,  Pandit,.,  Kumar.,  Swaroop.,  &  Gupta.  (2010).  Pharmaceutical  Nanotechnology Novel  Nanoemulsion-High  Energy  Emulsification  Preparation,  Evaluation  And Application. The Pharma Research, 3(3).
[13]  Inna,  M.,  Atmania,  N.,  &  Prismasari,  S.  (2010).  Potential  use  of  Cinnamomum  burmanii Essential  Oil-Based  Chewing  Gum  as  Oral  Antibiofilm  Agent.  Journal  of  dentistry Indonesia, 17(3), 80-86.
[14]  Jadhav,  R.  P.,  Koli,  V.  W.,  Kamble,  A.  B.,  &  Bhutkar,  M.  A.  (2020).  A  Review  on Nanoemulsion. Asian Journal of Research in Pharmaceutical Science, 10(2), 103-108.
[15]  Jauregui  K.  M.,  Gregorio.,  Juan  C.,  Elda  Patricia.  Jose  L.,  &  Anna  I.  (2009).  A  New Formolated  Stable  Papin-pectin  Aerosol  Spray  Skin  Woundhealding.  Biotechnology and Bioprocess Engineering, Vol.14 : 450-456.
[16]  Jawetz  &  Adelberg  (2008).  Medical  Microbiology.  Edisi  23.  Penerbit  Buku  Kedokteran EGC, Jakarta
[17]  Kakkar,  S.,  Sheefali,  M.  (2012).  In-situ  Gelling  System  for  ‘Smart’  Drug  Delivery. International Journal of Natural Product Science. 86 (1)
[18]  Kamishita,  T.,  Takashi,  M.,  Yoshihide,  O.  (1992).  Spray  gel  Base  and  Spray  gel Preparation Using Theorof. United State Patent Application Publication, United States.
[19]  Kunche,  H.,  Ahmed,  M.,  &  Rompicharla,  N.  (2012).  Development  and  Evaluation  of  In Situ  Gels  of  Moxifloxacin  for  The  Treatment  of  Periodontitis.  Indonesian  Journal  of Pharmacy, 23(3), 141-146.
[20]  Konatham,  M.,  Gorle,  M.,  Pathakala,  N.,  Bakshi,  V.,  Mamidisetti,  Y,    Chinthakindi,  P., Jadi,  R.  (2021).  In  situ  Gel  Polymers:  A  Review  International  Journal  of  Applied Pharmaceutics, 13(1), 86-90.
[21]  Lukic,  M.,  Pantelic,  I.,  &  Savic,  S.  (2016).  An  Overview  of  Novel  Surfactants  for Formulation of Cosmetics with Certain Emphasis on Acidic Active Substances. Tenside Surfactants Detergents, 53(1), 7–19..
[22]  Martins.,  Ferreira.,  Barros.  (2014).  Candidiasis:  Predisposing  Factors,  Prevention, Diagnosis and Alternative Treatment. Mycopathologia, 177(5-6), 223-240.
[23]  Mohanraj,  U.  J.,  Chen,  Y.  (2006).  Nanoparticles  –  A  Review.  Tropical  Journal  of Pharmaceutical Research, 5 (1), 561-573.
[24] Mohanty, D., Bakshi, V., Simharaju, N., Haque, M. A., & Sahoo, C. K. (2018). A Review On  In-Situ  Gel:  A  Novel Drug  Delivery  System.  Int J  of  Pharm  Sci  Rev  and Res.  50. 175-81.
[25] Nirmal, H. B., Bakliwal, S. R., & Pawar, S. P. (2010). Biodegradable in situ gel: Controlled and  Sustained  Drug  Delivery  System.  International  Journal  of  Pharm  Tech  Research, 2(2), 1398-1408.
[26] Patel, H. C., Parmar, G., Seth, A. K., Patel, J. D., & Patel, S. R. (2013). Formulation and Evaluation  of  O/W  Nanoemulsion  Of  Ketoconazole.  International  journal  of pharmaceutical sciences, 4(4), 338-351.
[27]  Patel,  R.P.  &  Joshi,  J.R.,  (2012).  An  Overview  on  Nanoemulsion:  A  Novel  Approach. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 3(12), p.4640
[28]  Patil,  Shaikh.,  Shivsharan.,  Shahi,.  (2014).  In  situ  Gel:  A  Novel  Drug  Delivery  System. Indo American Journal of Pharmaceutical Research.
[29] Plumeriastuti, H., & Effendi, M. H. (2019). Identification of Bioactive Compound of The Essential  Oils  of Cinnamomum  burmannii From  Several  Areas  In  Indonesia  by  Gas Chromatography–Mass  Spectrometry  Method  for  Antidiabetic  Potential.  National Journal of Physiology, Pharmacy and Pharmacology, 9(4), 279-283.
[30] Pongsumpun, P., Iwamoto, S., & Siripatrawan, U. (2020). Response Surface  Methodology for Optimization of Cinnamon Essential Oil Nanoemulsion with Improved Stability and Antifungal Activity. Ultrasonics sonochemistry, 60, 104604
[31] Priani, S. E., Abdilla, S. A., & Suparnan, A. (2020). Pengembangan Sediaan Mikroemulsi Gel  Antijerawat  Mengandung  Minyak  Kulit  Batang  Kayu  Manis  (Cinnamomum burmanni Nees ex Bl). Jurnal Ilmiah Farmasi Farmasyifa , 3 (1), 9-17.
[32]  Ravindran,  P.N.,  Nirmal,  B.K.  &  M.  Shylaja.  (2004).  Cinnamon  and  Cassia  the  Genus Cinnamomum:  Medicinal  and  Aromatic  Plants–Industrial  Profiles.  CRC  Press, Washington DC USA.
[33] Sail, A. M., Wan Mustapha, W. A., Yusop, S. M., Maskat, M. Y., & Shamsuddin,  A. F. (2018).  Optimisation  of  Cinnamaldehyde-In-Water  Nanoemulsion  Formulation  using Central Composite Rotatable Design. Sains Malaysiana, 47(9), 1999-2008
[34] Sari, D. M., Priani, S. E., dan Darusman, F. (2015). Uji Aktivitas Tabir Surya Fraksi Kulit Batang Kayu Manis (Cinnamomum burmanni Nees Ex Bl.) Secara In Vitro, Prosiding Penelitian SPeSIA Farmasi Unisba.
[35]  Sim,  J.  X.  F.,  Khazandi,  M.,  Pi,  H.,  Venter,  H.,  Trott,  D.  J.,  &  Deo,  P.  (2019). Antimicrobial Effects of Cinnamon Essential Oil and Cinnamaldehyde Combined with EDTA  Against  Canine  Otitis  Externa  Pathogens.  Journal  of  applied  microbiology, 127(1), 99-108.
[36] Shreaz, S., Wani, W. A., Behbehani, J. M., Raja, V., Irshad, M., Karched, M., &  Hun, L. T.  (2016).  Cinnamaldehyde  and  Its  Derivatives,  A  Novel  Class  of  Antifungal  Agents. Fitoterapia, 112, 116-131.
[37]  Sofiah,  S.,  Faizatun,  F.,  &  Riyana,  Y.  (2007).  Formulasi  Tablet  Matriks  Mukoadhesif Diltiazem  Hidroklorida  Menggunakan  Hidroksi  Propil  Metil  Selulosa  dan  Carbopol 940. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia, 5(2), 53-58.
[38] Solans, C., Morales, D., & Homs, M. (2016). Spontaneous Emulsification. Current Opinion in Colloid & Interface Science, 22, 88-93.
[39]  Tran,  H.  N.,  Graham,  L.,  &  Adukwu,  E.  C.  (2020).  In  vitro  Antifungal  Activity  of Cinnamomum zeylanicum Bark and Leaf Essential Oils Against Candida albicans and Candida auris. Applied Microbiology and Biotechnology, 104(20), 8911-8924.
[40]  Valizadeh,  A.,  Shirzad,  M.,  Esmaeili,  F.,  &  Amani,  A.  (2018).  Increased  Antibacterial Activity  of  Cinnamon  Oil  Microemulsion  Comparison  with  Cinnamon  Oil  Bulk  and Nanoemulsion. Nanomedicine Research Journal, 3(1), 37-43.
[41]  Veilleux,  M.  P.,  &  Grenier,  D.  (2019).  Determination  of  The  Effects  of  Cinnamon  Bark Fractions  on Candida  albicans and  Oral  Epithelial  Cells.  BMC  complementary  and alternative medicine, 19(1), 1-12.
[42]  Wiegand,  I.,  Hilpert,  K.,  &  Hancock,  R.  E.  (2008).  Agar  and  Broth  Dilution  Methods  to Determine The Minimal Inhibitory Concentration (MIC) Of Antimicrobial Substances. Nature protocols, 3(2), 163.
[43] Yuan, Xing, Lin Han, Peng Fu, Huawu Zeng, Chao Lv, Wanlin Chang, R. Scott Runyon, Momoko  Ishii, Liwen Han, Kechun Liu, Taiping Fan, Weidong Zhang & Runhui Liu. (2018).  Cinnamaldehyde  Accelerates  Wound  Healing  by  Promoting  Angiogenesis  via Upregulation of PI3K and MAPK Signaling Pathways. Lab. Invest. 98(6).783-798
[44]  Yukuyama,  M.  N.,  Ghisleni,  D.  D.  M.,  Pinto,  T.  D.  J.  A.,  &  Bou ‐ Chacra,  N.  A.  (2016). Nanoemulsion:  Process  Selection  And  Application  In  Cosmetics–A  Review. International journal of cosmetic science, 38(1), 13-24.
[45]  Yusmaniar,  Wardiyah,  Nida,  K.  (2017).  Mikrobiologi  dan  Parasitlogi,  Kementrian Kesehatan Indonesia, Jakarta
[46] Yusran A. 2009. Uji Daya Hambat Anti Jamur Ekstrak Minyak Atsiri Cinnamomun burmanii Terhadap Pertumbuhan Candida albicans . Dentofasial, 8 (2).