Jurnal Kedokteran Universitas Palangka Raya ISSN 2355-0015 EISSN 2723-5890

## UJI AKTIVITAS ANTIHIPERGLIKEMIA EKSTRAK BATANG Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. PADA TIKUS DIABETES
ANTIHYPERGLYCEMIC ACTIVITY TEST OF EXTRACT ROD Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. IN DIABETIC RATS
Francisca Diana Alexandra 1*, Agnes Frethernety 1 , Winney Amiani 2 , Reza Nathasya Aprelea 2
1 Departemen Farmakoterapi, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Palangka Raya,  Kalimantan Tengah, Indonesia. * email: francisca.alexandra07@gmail.com
2 Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Palangka Raya,  Kalimantan Tengah, Indonesia
( Naskah diterima: 10 Maret 2023. Disetujui: 11 April 2023)
Abstrak. Penelitian  bertujuan  untuk  mengetahui  kadar  senyawa  metabolit  sekunder  yang  terkandung  dalam ekstrak  etanol  Uncaria  gambir  (W.Hunter)  Roxb.  dan      aktivitas    antihiperglikemia  ekstrak  pada  tikus  yang diinduksi streptozotocin (STZ). Penelitian menggunakan rancangan true experiment posttest only control group design.  Ekstrak  diekstraksi  dengan  metode  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96%.  Dua  puluh  lima  ekor tikus dikelompokkan menjadi lima kelompok yaitu kontrol negatif (K-) diberi Na-CMC 1%, kontrol positif (K+) diberi  glibenklamid,  dan  kelompok  ekstrak  (P1,P2  dan  P3)  dengan  dosis  masing-masing  50  mg/kg  BB,  75 mg/kg BB dan 100 mg/kg BB, penelitian dilakukan selama 21 hari.      Nilai persen perubahan kadar glukosa darah  dianalisis  menggunakan  uji  Kruskal  Wallis  pada  taraf  kepercayaan  95%.  Hasil  penelitian  menunjukkan ekstrak  etanol  batang  Uncaria    mengandung  senyawa  metabolit  sekunder  yaitu  alkaloid,  flavonoid,  tannin, saponin,  triterpenoid  dan  steroid.    Selain  itu  kelompok  P3  (44,85%)  memiliki  pengaruh  paling  besar  untuk menurunkan kadar gula darah kemudian diikuti kelompok P1  (40,12%), kelompok K+ (35,12%), kelompok K- (27,27%)  dan  kelompok  P2  (7,12%),  dengan  nilai  p  >  0,05.    Pemberian  ekstrak  etanol  Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb.  pada  berbagai    kelompok    menunjukkan  persentase  penurunan  kadar  glukosa  darah  namun tidak menunjukkan penurunan yang signifikan.
Kata kunci: antihperglikemia, glukosa darah, diabetes, Uncaria gambir ( W.Hunter) Roxb.
Abstract. The  study  aimed  to  determine  the  levels  of  secondary  metabolites  and  determine  the antihyperglycemic  activity  of  ethanol  extract  of Uncaria  gambir (W.  Hunter)  Roxb.  in  streptozotocin  (STZ)- induced rats. The study used a true experimental posttest-only control group design, using twenty-five rats who were  grouped into  five  groups, namely the  negative control (K-)  was  given 1% Na-CMC, the positive control (K+) was given glibenclamide, and the extract group (P1, P2, and P3) with their respective doses 50 mg/kg BW, 75  mg/kg  BW  and  100  mg/kg  BW.  The  study  was  conducted  for  21  days.  Values  Percent  changes  in  blood glucose  levels  were  analyzed  using  the  Kruskal  Wallis  test  at  a  confidence  level  of  95%.  The  results  of  the ethanol  extract  of  the Uncaria  gambir (W.  Hunter)  Roxb . rod  contained  secondary  metabolites,  namely alkaloids, flavonoids, tannins, saponins, triterpenoids, and steroids, besides the ability to lower blood glucose in the P3 group (44.85%) had the most significant effect followed by P1 (40.12%), K+ (35.12%), K- (27, 27%) and P2 (7.12%), with a p-value> 0.05. The administration of the Uncaria gambir (W. Hunter) Roxb. ethanol extract to  various  groups  showed  a  decrease  in  the  percentage  of  blood  glucose  levels  but  did  not  show  a  significant decrease.
Keywords: antihyperglycemic, blood glucose, diabetes, Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb.

## PENDAHULUAN
Diabetes  adalah  sekelompok  penyakit metabolik  yang  ditandai  dengan  hiperglikemia akibat  kelainan  sekresi  insulin,  kerja  insulin,  atau keduanya.  Hiperglikemia  kronis  diabetes  dikaitkan dengan  kerusakan  jangka  panjang,  disfungsi,  dan
kegagalan  berbagai  organ,  terutama  mata,  ginjal, saraf, jantung, dan pembuluh darah1. Secara global, sekitar  463  juta  orang  dewasa  (usia  20-79  tahun) mengalami  diabetes  mellitus  pada  tahun  2019, diperkirakan  jumlah  ini  akan  meningkat  menjadi 700  juta  orang  pada  tahun  2045.  Satu  dari  lima orang  yang  berusia  di  atas  65  tahun  menderita diabetes. Diabetes menyebabkan 4,2 juta kematian.
Negara  Cina,  India,  dan  Amerika Serikat menempati  urutan  ketiga  teratas  dengan  jumlah penderita  116,4  juta,  77  juta,  dan  31  juta  orang. Sedangkan  Indonesia  berada  di  peringkat  ketujuh diantara  10  negara  dengan  jumlah  penderita terbanyak,  yaitu  sebesar  10,7  juta  orang 2 .  Angka kejadian  diabetes  melitus  di  Kalimantan  Tengah tahun  2018  berdasarkan  Riset  Kesehatan  Dasar mencapai  1,8  %.  Hal  ini  cukup  mengkhawatirkan karena  kejadian  meningkat  seiring  bertambahnya usia 3 .
Peningkatan  kejadian  diabetes  pada  usia tua  didasari  mekanisme    adanya  peningkatan komposisi  lemak  pada  tubuh  yang  terakumulasi  di abdomen.  Hal  itu  memicu  terjadinya  obesitas sentral.  Obesitas  sentral  selanjutnya  memicu terjadinya resistensi insulin yang merupakan proses awal  terjadinya  diabetes  melitus  tipe  dua4. Peningkatan  kejadian  diabetes  mellitus  dan komplikasinya  menjadi  penyebab  kematian  urutan tertinggi  ketiga  pada  Indonesia  setelah  stroke  dan jantung koroner.
Saat  ini,  terapi  konvensional  untuk diabetes  menggunakan  beberapa  obat  seperti metformin,  glibenklamid  bahkan  menggunakan suntikan  insulin.  Namun,  banyak  masyarakat  yang beralih  ke  bahan  alam  untuk  mengobati  diabetes salah satunya adalah menggunakan batang Uncaria gambir  (W.Hunter)  Roxb.    Tumbuhan  ini  secara empiris  selain  digunakan  oleh  masyarakat  Dayak untuk  mencegah  dan  mengatasi  kanker,  ternyata digunakan juga untuk pengobatan diabetes melitus. Hal  tersebut  diduga  dikarenakan  kandungan Uncaria  gambir  (W.Hunter)  Roxb.  ini  yaitu alkaloid,  flavonoid,  tanin  dan  saponin 5 .    Beberapa penelitian  menggunakan  cakar  atau  daun  dari tumbuhan  ini    terbukti  memiliki  potensi  aktivitas antioksidan 6,7 .  Penelitian terhadap berbagai bagian ekstrak  Uncaria  gambir  dan  senyawa  turunannya memiliki  aktivitas  penghambatan  terhadap  alfa- glukosidase  in  vitro  yang  dapat  dimanfaatkan sebagai bioresource terbarukan untuk mengembangkan potensi agen antidiabetes8. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kandungan  senyawa  kimia  secara  kuantitatif  dan aktivitas  antihiperglikemi  yang  terdapat  di  dalam ekstrak  batang  batang  Uncaria  gambir  (W.Hunter) Roxb.

## METODE
Desain  yang  digunakan  dalam  penelitian adalah  ini  adalah true  experimental. Rancangan yang  digunakan pretest  and  posttest  control  group design. Penelitian  ini  dilaksanakan  di  laboratorium biomedik  basah  dan  laboratorium  hewan  FK  UPR pada  bulan  Agustus  –  November  2022.  Jumlah sampel  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini sebanyak  30  ekor  tikus Rattus  norvegicus yang dihitung  berdasarkan  rumus  Federer  yaitu  (t-1)(n-
1)≥15  dengan  t  adalah  jumlah  perlakuan  dan  n adalah  jumlah  ulangan.  Penelitian  ini  telah mendapatkan persetujuan dari komisi etik  Fakultas Kedokteran  Universitas  Papalngka  Raya  dengan nomor 103/UN24.9/LL/2022.
Bahan  yang  digunakan  adalah  batang Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb., pelarut ethanol 96%, aquades, tikus Ratus novergicus , streptozotocin,  glibenklamid,  ransum,  larutan  BNF 10%. Alat yang digunakan adalah oven, maserator, glucose  strip  test ,  glukometer,  pisau,  Bunsen, freezer,  gelas,  ukur,  labu  erlenmeyer.  Ekstrak batang Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. ditimbang  sebanyak  100  mg,  ditambahkan  2  ml HCl  4N,  selanjutnya  dimasukkan  di  autoklaf selama  2  jam  pada  suhu  110℃,  kemudian diekstraksi dengan eter, selanjutnya dimasukkan ke dalam  tabung  reaksi  10  ml,  kemudian  eter diuapkan,  selanjutnya  dikeringkan  dengan  gas  N 2, ditambahkan  0,3  ml  natrium  nitrit  5  %,  setelah  5 menit ditambahkan 0,6 ml aluminium klorida 10 %, setelah  5  menit,  ditambahkan  0,6  ml  alumunium klorida  10%,  diamkan  selama  5  menit,  lalu ditambahkan  2  ml  natrium  hidroksida  1  M, kemudian ditambahkan dengan aquadest hingga 10 ml dengan labu ukur, kemudian dibuat pengenceran standar dari 0; 1,56; 3,125; 6,25; 12,5; 25; 50; 100 ppm,  absorbansi  dibaca  pada  panjang  gelombang 510 nm 9 .
Uji  alkaloid  dilakukan  dengan  cara  ekstrak batang Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. ditimbang sebanyak 100 mg  dan Quinin ditimbang sebanyak 10 mg, kemudian ditambahkan 5 mL HCI 2  N,  homogenkan  kemudian  disaring,  lalu  dicuci dengan  10  mL  kloroform  sebanyak  3  kali  dalam corong  pisah,  buang  fase  kloroform,  kemudian dinetralkan  larutan  dengan  penambahan  NaOH  0.1 N, kemudian menambahkan 5 mL larutan BCG dan 5  mL buffer  phosphate ,  lalu  ekstraksi  larutan dengan  5  mL  kloroform,  aduk  dengan magnetic stirrer kecepatan 500 rpm selama 15 menit,  ulangi ekstraksi  dengan  kloroform  sebanyak  2  kali, kemudian  kumpulkan  fase  kloroform  evaporasikan dengan gas Nitrogen, ditambahkan dengan kloroform  hingga  volume  10  mL,  dibuatkan pengenceran  mulai  dari  3,125,  6,25,  12,5,  25,  50, 100,  200,  400  ppm,  abasorbansi  dibaca  pada panjang gelombang 430 nm 9 .
Uji  tannin  dilakukan  dengan  cara  ekstrak batang Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. ditimbang  sebanyak  100  mg  lalu  ditambahkan dengan  10  mL  reagen  Folin  Ciocalteu  dan vortex , ditunggu  selama  5  menit,  kemudian  ditambahkan larutan Natrium karbonat 20 % sampai volume 100 mL,  dibuatkan  pengenceran  standar  mulai  dari 0,125,  0.25,  0.5,  1,  2,  4,  8,  16  ppm,  absorbansi dibaca  pada  panjang  gelombang  760  nm  setelah dinkubasi selama 30 menit pada suhu kamar 9 .
Uji  saponin  dilakukan  dengan  cara  ekstrak batang Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. ditimbang sebanyak 100 mg dan ditimbang standar saponin  10  mg,  ditambahkan  air  sebanyak  5  ml, kemudian  diekstraksi  dengan  vortex  selama  5 menit,  kemudian  ditambahkan  50  ul  anisaldehid lalu  dihomogenkan  kemudian  diamkan  selama  10 menit,  ditambahkan  2  ml  asam  sullat  50  %  lalu dipanaskan  pada  penangas  air  pada  suhu  60°C selama  10  menit,  ditambahkan  aquadest  hingga volume  10  ml  dengan  labu  ukur  dibuatkan pengenceran  standar  mulai  dari  200,  100,  50,  25, 12,5,  6,25  ppm,  absorbansi  dibaca  pada  panjang gelombang 435 nm 9,10 .
Uji  analisis  kadar  steroid  dilakukan  dengan 1  ml  ekstrak  sampel  dimasukkan  ke  dalam  labu ukur  10  ml,  lalu  dimasukkan  asam  sulfat  4N sebanyak 2 ml dan besi (III) klorida sebanyak 2 ml, serta larutan kalium heksasianoferrat (III) sebanyak 0,5  ml  ditambahkan  dalam  larutan.  Campuran selanjutnya  dipanaskan  menggunakan waterbath
(suhu  70°C)  selama  30  menit  dengan  sesekali diaduk. Absorbansi diukur pada panjang gelombang 780 nm 10 .
Uji  analisis  kadar  triterpenoid  dilakukan dengan dimasukkan 1 ml  dan1,5 ml kloroform dan didiamkan  selama  3  menit  kemudian  tambahkan 100 µL H 2 SO 4 dan diinkubasi dalam ruangan gelap selama  1,5-2  jam  hingga  terbentuk  endapan, selanjutnya ditambahkan 1,5 ml methanol 95% dan dilakukan  pengukuran  dengan  spektrofotometri UV-Vis (538 nm) 10 .
Uji  aktivitas  antihiperglikemi  dilakukan dengan  cara  ekstraksi  batang Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb.  memiliki  dua  tahapan  yaitu persiapan dan ekstraksi. Tahap persiapan dilakukan dengan cara batang. yang telah dipotong kecil-kecil kemudian  ditutup  menggunakan  kain  hitam  dan dijemur  di  bawah  sinar  matahari  selama    tiga  hari hingga  kadar  air  berkurang.  Sampel  yang  sudah kering  kemudian  digiling  hingga  berbentuk serpihan  serbuk.  Maserasi    sampel  dilakukan dengan  merendam  sampel  dalam  pelarut  Etanol 96%  dengan  perbandingan  1:10,  proses  ini dilakukan  selama  3x24  jam.  Setiap  1  x  24  jam,
simplisia  disaring  dan  diganti  pelarutnya  dengan etanol  96%  yang  baru,  kemudian  diaduk.  Wadah ditutup, dibiarkan di tempat sejuk, suhu ruang, dan terlindung  dari  cahaya.  Setelah  tiga  hari,  maserat disaring  dengan  kertas  saring  sehingga  diperoleh residu dan filtrat (ekstrak cair).
Banyaknya  tikus  yang  dipergunakan  pada penelitian ini diperoleh berdasarkan rumus Federer yaitu  (t-1)  (n-1)  ≥  15  dengan  t  adalah  jumlah kelompok  perlakuan  dan  n  adalah  jumlah  ulangan. Setelah  72  jam  penyuntikan  streptozotosin,  semua tikus  diambil  darahnya  dari  vena  ekor  tikus  untuk pemeriksaan  kadar  glukosa  darah.  Setelah  terjadi hiperglikemia  tikus  dibagi  secara  acak  ke  dalam lima  kelompok  perlakuan,  dengan  masing-masing kelompok  terdiri  atas  lima  ekor  tikus.  Kelompok kontrol  negatif  (K-)  yang  hanya    diberikan    Na- CMC 1% selama percobaan (hari ke-0 sampai hari ke-21)  dan  diinduksi  streptozotocin.  Kelompok kontrol    positif  (K+)  yang  diinduksi  dengan streptozotocin  45  mg/kg  BB  dan  diberi  obat antidiabetes glibenklamid dengan dosis 3,22 mg/kg BB.  Kelompok  P1  diberi  ekstrak  batang Uncaria gambir (W.Hunter)  Roxb.  dengan  dosis  50 mg/kgBB  dan diinduksi streptozotocin. Kelompok P2    diberi  ekstrak  batang Uncaria  gambir
(W.Hunter)  Roxb.  dengan  dosis  75  mg/kgBB    dan diinduksi  streptozotocin.  Kelompok  P3  diberi ekstrak  batang Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb. dengan  dosis  100  mg/kgBB    dan  diinduksi streptozotocin.  Penelitian  ini  dilakukan  selama    21 hari  untuk  mencari  dosis  yang  efektif  dari  ekstrak batang Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb  sebagai antihiperglikemi.
Selanjutnya
dilakukan pemeriksaan kadar glukosa darah dengan menggunakan  alat  glucometer.  Pengukuran  kadar glukosa tikus puasa dilakukan pada hari ke-0, 7, 14, dan 21 setelah injeksi Streptozotocin.
Data  yang  telah  diperoleh  dianalisis dengan analysis of variance (ANOVA) pada selang kepercayaan 95% dan taraf α 0,05. Uji lanjut yang digunakan  adalah  uji  Duncan.  Semua  data dianalisis dengan program SPSS.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Uji fitokimia yang dilakukan yaitu kuantitatif terhadap ekstrak batang Uncaria gambir (W.Hunter)  Roxb. . Uji  yang  dilakukan  adalah  uji
fitokimia  saponin,  alkaloid,  tannin, steroid, triterpenoid, dan flavonoid. Berikut pada tabel 1.
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia Kuantitatif Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb.
No Senyawa yang diuji Kadar Rerata±Stdev 1 Triterpenoid(mg/mL) 375.133±1.155 2 Flavonoid(mg/mL QE) 261.417±1.283 3 Saponin  (%) 51.860±0.670 4 Alkaloid (%) 37.770±0.285 5 Steroid (mg/ml) 18.359±0.078 6 Tannin (mg/mL GAE) 0.426±0.011
Hasil  Rata-Rata  Glukosa  Darah  Tikus  Wistar

## Sebelum Dan Sesudah Diinduksi Streptozotocin
Pada  penelitian  ini  didapatkan  rata-rata kadar glukosa darah tikus wistar sebelum diinduksi
streptozotocin dan sesudah diinduksi streptozotocin dapat dilihat pada      gambar 1.
Hasil  Rerata  kadar  glukosa  darah  tikus  putih ( Rattus  norvegicus )  pada  hari  pengamatan pada hari ke- 1, 7, 14, dan 21
Hasil  pengukuran  kadar  gula  darah  tikus wistar  selama  masa  perlakuan  ditampilkan  dalam Tabel 2. Pada hari ke-1  yaitu 3 hari pasca  induksi streptozotocin  terjadi  peningkatan  kadar  glukosa darah  tikus  pada  seluruh  kelompok  perlakuan. Tikus  yang  diinduksi  STZ  telah  menunjukkan kondisi  hiperglikemia  pada  hari  ke-3  (72  jam) setelah induksi  dengan peningkatan kadar glukosa
darah  yang  signifikan  (p<0,05).  Kadar  glukosa darah  di  semua  kelompok    perlakuan  cenderung menurun  pada  hari  ke  -  7  (H7)  sampai  hari  ke-21 (H21)  (Tabel  2).    Persentase  penurunan  kadar glukosa  darah  hingga  H  21  yang  tertinggi  terjadi pada  kelompok  P3  (44,85%)  sedangkan  yang terendah terjadi pada kelompok P2 (7,12%). Tetapi pada  hari  ke-21  kadar  glukosa  darah  tikus  masih cukup  tinggi  atau  jauh  dari  gula  darah  normal dengan nilai signifikan p > 0,05.
Tabel 2. Rerata kadar glukosa darah tikus putih (Rattus norvegicus L.) pada hari pengamatan  pada hari ke- 1, 7, 14, dan 21 setelah perlakuan dan persentase penurunannya
Perlakuan Kadar glukosa darah hari ke- (mg/dl) Persentase penurunan 0 7 14 21 Na CMC 1% 325,17 281,33 231,33 236,50 27,27 Glibenclamide 267,67 216,67 201,33 173,67 35,12 Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. 50 mg/kgBB 243,00 221,20 268,30 145,50 40,12 Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. 75 mg/kgBB 330,00 319,50 279,67 306,50 7,12 Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. 100 mg/kgBB 275,00 260,50 237,00 151,67 44,85
Gambar 1.  Rata-rata gula darah tikus wistar pra STZ dan pasca STZ
Penelitian mengenai pengaruh ekstrak etanol batang Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. terhadap kadar  glukosa  darah  tikus  yang  diinduksi Streptozotocin , menggunakan ekstrak etanol batang Uncaria  gambir  (W.Hunter)  Roxb. yang  telah diidentifikasi di Herbarium Bogoriense”, Direktorat Pengelolaan  Koleksi  Ilmiah  BRIN  (Badan  Riset dan  Inovasi  Nasional)  Cibinong.  Hasil  determinasi yang  dilakukan  menunjukkan  bahwa  tumbuhan yang  digunakan  sebagai  sampel  dengan  spesies ( Uncaria  gambir (W.  Hunter)  Roxb.).  Batang diekstraksi  dengan  metode  maserasi  menggunakan pelarut  etanol  96%  karena  merupakan  memiliki kemampuan menarik senyawa polar, semi polar dan non-polar.  Pada  konsentrasi  yang  lebih  rendah, etanol  96%  dapat  masuk  berpenetrasi  ke  dalam dinding  sel  sampel  dengan  lebih  mudah,  sehingga ekstrak  pekat  dapat  diperoleh 11 .  Nilai  rendemen ekstrak  yang  diperoleh  sebesar  10,71%.  Setelah proses  maserasi  selesai,  maka  dilanjutkan  dengan melakukan  skrining  fitokimia.  Skrining  fitokimia dilakukan secara kuantitatif. Hasil skrining fitokimia mengandung senyawa flavonoid, saponin, alkaloid, tannin, steroid, dan triterpenoid.
Penurunan  kadar  gula  darah  tikus  wistar dapat  terjadi  karena  pemberian  ekstrak  batang Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb . mengandung senyawa  yang  berperan  dalam  menurunkan  kadar gula  darah  tikus  wistar,  yaitu  flavonoid,  saponin, dan  tannin.  Senyawa  flavonoid  berperan  dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah  dengan  cara meningkatkan  sekresi  insulin  di  sel  β  pankreas 12 . Saponin sebagai antihiperglikemia, mampu meregenerasi pankreas dan menyebabkan peningkatan  jumlah  sel  β  langerhans  sehingga sekresi  insulin  akan  mengalami  peningkatan  dan akhirnya  menurunkan  kadar  gula  darah.  Senyawa ini mempunyai efek antioksidan dengan membentuk  hidroperoksida  sebagai  antioksidan sekunder sehingga menghambat pembentukan lipid peroksida 13 .  Tanin  dapat  melawan  radikal  bebas dan  meningkatkan  uptake  glukosa  dalam  darah melalui aktifitas mediator insulin sehingga menurunkan  glukosa  dalam  darah 14 .    Mekanisme terpenoid  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah yaitu  di  ekstra  pankreatik,  triterpenoid  mampu menstimulasi  translokasi  GLUT  4  ke  membran  sel otot  melalui  peningkatan  aktivitas  AMPactivated protein kinase (AMPK), sehingga terjadi peningkatan ambilan dan penggunaan glukosa oleh otot,  yang  berakibat  menurunnya  kadar  glukosa darah. Sedangkan di pankreas, triterpenoid  mampu menghambat produksi TNF-α akibat aktivitas ROS ( Reactive Oxygen Species ), sehingga efek kerusakan  pada  sel  β  pankreas  lebih  renda. 15 . Penurunan  kadar  glukosa  bila  dilihat  dari kandungan  senyawa  yang  ada  di  dalam  batang Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb. karena
tingginya kadar senyawa triterpenoid dibandingkan senyawa  lain  namun  hal  ini  masih  perlu pembuktian  lagi  dengan  penelitian  lanjut  dengan isolasi senyawa.
Status diabetik eksperimental pada penelitian ini diinduksi dengan pemberian streptozotocin. Kondisi diabetik permanen dihasilkan bila streptozocin merusak hampir semua sel  β  pankreas,  hal  ini  menyerupai  kondisi hiperglikemik  penderita  NIDDM  (Non  Insulin Dependent  Diabetes  Mellitus).    Dalam  penelitian ini  keadaan  hiperglikemik  dicapai  tiga  hari  (72 jam)  setelah  injeksi  streptozotocin 16 .    Keadaan hiperglikemik  ditandai  dengan  kenaikan  kadar glukosa darah diatas normal. Pada tikus putih galur SD  kadar  glukosa    darah  normal    jenis  kelamin jantan 105,2 ± 14,2 mg/dl 17 . Hasil rata-rata pengukuran kadar gula darah tikus wistar sebelum diinduksi streptozotocin, yaitu 117,55  dan  hasil  rata-rata  gula  darah  tikus  wistar sebelum  diinduksi  streptozotocin,  yaitu  351,25. Pengukuran  gula  darah  tikus  setelah  diinduksi streptoztocin  dilakukan  setelah  3  hari  induksi streptozotocin  dan  hasil  gula  darah  tikus  wistar mengalami peningkatan hingga menjadi hiperglikemia.  Pada  minggu  ke-1,  minggu  ke-2, dan  minggu  ke-3  kadar  gula  darah  tikus  wistar menurun.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  adanya penurunan  kadar  gula  darah  pada  ketiga  kelompok perlakuan  pemberian  ekstrak  batang Uncaria gambir  (W.Hunter)  Roxb. dengan  dosis  50  mg/kg BB, 75mg/kg BB, dan 100 mg/kg BB.
Penurunan  kadar  glukosa  darah  kontrol negatif dengan Na CMC (27,27%) dalam perlakuan ini  lebih  rendah  dibandingkan  glibenclamide (35,12%).  Perlakuan  pemberian  ekstrak  etanol Uncaria  gambir  (W.Hunter)  Roxb.  pada  berbagai tingkat  dosis  diakhir  pengamatan  seluruhnya menunjukkan  prosentase  penurunan  kadar  glukosa darah  yang  namun  tidak  berbeda  nyata  (  p  >  0,05) dan efek ekstrak sebanding dengan kenaikan dosis. Kecuali  pada  dosis  75  mg/kgBB.  Pada  perlakuan Penurunan kadar glukosa darah terbesar pada akhir perlakuan ekstrak dicapai oleh perlakuan dosis 100 mg/kgBB yaitu sebesar 44,85%. Hasil penelitian ini tidak menunjukkan penurunan kadar glukosa darah yang berbeda nyata. Hal ini diduga disebabkan oleh tingkat  dosis  yang    terlampau  rendah  (dosis tertinggi  100  mg/kg  BB),  yang  digunakan  dalam penelitian  ini,  belum  dapat  menunjukkan  aktivitas penurunan glukosa

## KESIMPULAN
Hasil skrining fitokimia mengandung senyawa  flavonoid,  saponin,  alkaloid,  tannin, steroid,  dan  triterpenoid. Ekstrak  etanol  batang
Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb. menunjukan aktivitas  penurunan  kadar  glukosa  darah  pada seluruh  perlakuan  yaitu  kelompok  P3  (penurunan 44,85%)  memiliki  pengaruh  paling  besar  untuk menurunkan  kadar  gula  darah  kemudian  diikuti kelompok  P1  (penurunan  40,12%),  kelompok  K+ (penurunan  35,12%),  kelompok  K-  (penurunan 27,27%)  dan  kelompok  P2  (penurunan  7,12%), dengan  nilai  signifikan  p  >  0,05 .  Perlu  penelitian lanjutan dengan melakukan isolasi senyawa aktif di dalam  tumbuhan  serta  peningkatan  dosis  dari ekstrak batang Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada LPPM Universitas Palangka Raya sebagai pemberi dana  penelitian  dan  Fakultas  Kedokteran  U    LM serta  FK  UPR  yang  telah  menyediakan  tempat penelitian bagi peneliti.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Soelistijo  S.  Pedoman  Pengelolaan  dan Pencegahan  Diabetes  Melitus  Tipe  2  Dewasa di  Indonesia  2021.  Glob  Initiat  Asthma.
Published online 2021:46. www.ginasthma.org. 2.   International Diabetes Federation. IDF Diabetes  Atlas,  9th  Edn.  Brussels,  Belgium.; 2019.http://www.idf.org/sites/default/files/ Atlas -poster-2014_    ES.pdf
3.   Kemenkes  RI.  Hasil  Riset  Kesehatan  Dasar Tahun 2018. Kementrian Kesehat RI. 2018;53(9):1689-1699.
4.   Lee  PG,  Halter  JB.  The  pathophysiology  of hyperglycemia  in  older  adults:  Clinical considerations. Diabetes Care. 2017;40(4):444- 452. doi:10.2337/dc16-1732
5.   Hasanah  F.  Skrining  fitokimia  dan  formulasi sediaan  masker  peel-off  ekstrak  etanol  gambir (uncaria  gambir  (w.  hunter)  roxb)  secara perkolasi.  biolink  (Jurnal  Biol  Lingkung  Ind Kesehatan).  2019;5(2):114-122.  doi:10.31289/ biolink. v5i2.1757
6.   Mat  Saad  MF,  Goh  HH,  Rajikan  R,  Tuan Yusof  TR,  Baharum  SN,  Bunawan  H.  From phytochemical composition to pharmacological importance.  Trop  J  Pharm  Res.  2020;19 (8):1767-1773. doi:10.4314/tjpr.v19i8.28
7.   Hartanti  L,  Ashari  AM,  Warsidah  W.  Total Phenol  and  Antioxidant  Activity  of  Ethanol Extract and Water Extract from Claw Uncariaa gambir  Roxb.  Berk  Sainstek.  2021;9(3):131. doi:10.19184/bst.v9i3.27179
8.   Arundita  S,  Kurniawan  F,  Ismed  F,  Rita  RS, Putra DP. In vitro alpha glucosidase activity of uncaria gambir roxb. And syzygium polyanthum (wight) walp. From West Sumatra,
Indonesia.  Open  Access  Maced  J  Med  Sci. 2020;8(A):810-817. doi:10.3889/oamjms.2020.4298
9.   Handayani  TW,  Yusuf  Y,  Tandi  J.  Analisis Kualitatif  dan  Kuantitatif  Metabolit  Sekunder Ekstrak  Biji  Kelor  (  Moringa  oleifera  Lam  .  ) dengan  Metode  Spektrofotometri  UV-  Vis. KOVALEN  J  Ris  Kim.  2020;6(3):230-238.
doi:https://doi.org/10.22487/kovalen.2020.v6.i 3.15324 10.  Noviyanty  A,  Salingkat  CA,  Syamsiar  S.
Pengaruh  jenis  pelarut  terhadap  ekstraksi  dari kulit buah naga merah (Hylocereus polyrhizus). Kovalen
J Ris Kim. 2019;5(3):271-279.doi:10.22487/kovalen.
2019. v5.i3.14037
11.  Liwu  AN,  Lidia  K,  Amat  ALS.  Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Afrika Selatan (Vernonia amygdalina  Delile)  Terhadap  Kadar  Glukosa Darah  Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus)  Yang Dinduksi Aloksan. Cendana Med J. 2019;7(2):299-307. doi:https://doi.org/10.35508/cmj.v7i2.1803
12.  Indrawati  S,  Yuliet  Y,  Ihwan  I.  Indrawati  S, Yuliet  Y,  Ihwan  I.  Efek  Antidiabetes  Ekstrak Air  Kulit  Buah  Pisang  Ambon  (Musa paradisiaca L.) Terhadap Mencit (Mus musculus) Model Hiperglikemia. J Farm Galen (Galenika  J  Pharmacy).  2015;1(2):133-140. doi:10.22487/j24428744.2015.v1.i2.6245
13.  Sun  C,  Zhao  C,  Guven  EC,  et  al.  Dietary polyphenols  as  antidiabetic  agents:  Advances and  opportunities.  Food  Front.  2020;1(1):18- 44. doi:10.1002/fft2.15
14.  Putta S, Sastry Yarla N, Kumar Kilari E, et al. Therapeutic  Potentials  of  Triterpenes  in Diabetes  and  its  Associated  Complications. Curr Top Med Chem. 2016;16(23):2532-2542. doi:10.2174/1568026616666160414123343
15.  Saputra  NT,  Suartha  IN,  Dharmayudha AAGO.  Agen  Diabetagonik  Streptozotocin untuk  Membuat  Tikus  Putih  Jantan  Diabetes Mellitus.  Bul  Vet  Udayana.  2018;10(2):116. doi:10.24843/bulvet.2018.v10.i02.p02
16.  Radenković  M,  Stojanović  M,  Prostran  M. Experimental  diabetes  induced  by  alloxan  and streptozotocin:  The  current  state  of  the  art.  J Pharmacol  Toxicol  Methods.  2016;78:13-31. doi:10.1016/j.vascn.2015.11.004