Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 5, No. 11, November 2020

## UJI  PENETRASI  FITOSOM  EKSTRAK  ETANOL  DAUN  SEMBUNG  SERTA UJI AKTIVITAS ANTIOKSIDAN DENGAN METODE DPPH

## Nurohman Ikra, Mumpui Esti dan Rachmaniar Rachmat
Universitas Pancasila (UP) Jakarta, Indonesia Email: Ikranurohman77@gmail.com, esti_mumpuni@yahoo.com, dan rachmaniarr@yahoo.com

## Abstract
Phytosome  is  a  delivery  system  formed  by  natural  active  ingredients  and phosphatidylcholine. Phytosomes are used to increase the bioavailability of active ingredients. The active component with a too high polarity cannot pass through the lipid barrier of the skin or digestive system, so it cannot be absorbed. Flavonoids in the Blumea balsamifera L.DC have broad therapeutic potentials, one of which it is  as  an  antioxidant.  The  phenolic  compounds  present  in  flavonoids  have  high polarity,  causing  low  bioavailability.  This  study  aims  to  make  fitosome  of  the ethanol extracts  of  Blumea  balsamifera  L.DC,  which  have  better  penetration  and antioxidant  activity  than  the  ethanol  extracts  of  Blumea  balsamifera  L.DC  itself. This  method  used  was  the  antioxidant  activity test  between  the  ethanol  extract  of Blumea  balsamifera  (L.)  DC.  and  the  phytosome  preparation  of  ethanol  extract Blumea  balsamifera  (L.)  DC,  as  well  as  a  penetration  test  by  calculating  the diffusion  profile  of  the  extract  ethanol  and  phytosomes. The  results  of  this  study showed  that  70%  ethanol  extract  of  Blumea  balsamifera  L.DC  can  be  made  into phytosomes  with  a  ratio  of  1:  1  between  the  extracts  and  soy  lechitin  as phosphatidylcholine  by  using  the  lyophilization  method  (Freeze  drying). Penetration  of  the  phytosomes  from  the  70%  ethanol  extract  of  Blumea balsamifera  L.DC.  had  increased  when  observing  the  total  flavonoid  levels.  The shape of the phytosome has a higher average value of 5.03 ± 1.64 µg / g than the extract  form  which  is  2.56  ±  1.23  µg  /  g.  The  antioxidant  activity  of  the  70% ethanol  extract  of  Blumea  balsamifera  L.DC.  was  higher  with  an  IC50  value  of 53.01  μg  /  mL  compared  to  phytosomes  from  the  70%  ethanol  extract  Blumea balsamifera L.DC. with an IC50 value of 78.05µg/mL.
Keywords:  Ethanol  Extract  of  Blumea  balsamifera  L.  DC;  Phytosome;  Penetration,

## Antioxidant

## Abstrak
Fitosom  merupakan  suatu  sistem  penghantaran  yang  dibentuk  oleh  bahan  aktif alami dan fosfatidilkolin. Fitosom digunakan untuk meningkatkan bioavailabilitas bahan  aktif.  Komponen  aktif  dengan  polaritas  terlalu  tinggi  tidak  dapat  melewati penghalang  lipid  (lipid  barrier)  pada  kulit  atau  sistem  pencernaan,  sehingga  tidak dapat  diserap.  Flavonoid  dalam  daun  sembung  memiliki  potensial  terapetik  yang luas,  salah  satunya  adalah  sebagai  antioksidan,  senyawa  fenolik  yang  ada  dalam flavonoid  memiliki  polaritas  yang  tinggi  sehingga  menyebabkan  Bioavailabilitas
rendah.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuat  fitosom  ekstrak  etanol  daun sembung  (Blumea  balsamifera  (L)  DC.)  yang  memiliki  penetrasi  dan  aktivitas antioksidan yang lebih baik dari ekstrak etanol daun sembung. Metode pengujian yang dilakukan yaitu uji aktivitas antioksidan antara ekstrak etanol daun Sembung ( Blumea  balsamifera (L.)  DC)  dan  sediaan  phytosome  ekstrak  etanol  daun Sembung  ( Blumea  balsamifera (L.)    DC),  Serta  dilakukan  uji  penetrasi  dengan cara menghitung profil difusi dari ekstrak etanol daun sembung dan fitosom daun sembung.  Hasil  dari  penelitian  ini  didapatkan  ekstrak  etanol  70%  daun  sembung (Blumea balsamifera (L) DC.) dapat di buat menjadi Fitosom dengan perbandingan 1:1  antara  ekstrak  dan  soy  lechitin  sebagai  fosfatidilkolin  menggunakan  metode liofilisasi  (Freeze  drying).  Penetrasi  dari  fitosom  Ekstrak  etanol  70%  daun sembung  meningkat  dengan  melihat  kadar  flavonoid  total.  Bentuk  fitosom memiliki nilai kadar rata-rata lebih tinggi yaitu 5,03 ± 1,64 µg/g dibanding bentuk ekstrak yaitu 2,56 ± 1,23 µg/g. Aktivitas antioksidan dari ekstrak etanol 70% daun sembung  (Blumea  balsamifera  (L)  DC.)  lebih  tinggi  dengan  nilai  IC50  53,01 µg/mL dibandingkan fitosom ekstrak etanol 70% daun sembung dengan nilai IC50 78,05 µg/m.
Kata kunci : Daun Sembung (Blumea Balsamifera (L) DC); Fitosom; Penetrasi;

## Antioksidan

## Pendahuluan
Indonesia  adalah  Negara  dengan  kekayaan  alam  yang  melimpah  baik  hewani maupun nabati. Tersebarnya kekayaan alam di Indonesia baik di daratan maupun lautan memberikan peluang bagi masyarakat Indonesia untuk memafaatkan sumber daya alam Indonesia.  Penggunaan  tanaman  sebagai  bahan  yang  bisa  digunakan  dalam  bidang pengobatan dapat memberikan peluang untuk mendapatkan obat yang terjangkau secara ekonomis.  Pemanfaatan  tumbuhan  dalam  bidang  pengobatan  sudah  populer  dari masa ke  masa,  seperti  halnya  di  Indonesia  yang  sudah  mengenal  jamu  sejak zaman  dahulu. Hal ini membuktikan bahwa alam, khususnya tumbuhan dapat dijadikan suatu sumber pengobatan yang alami dan mudah diperoleh (A, 2014).
Salah  satu  tumbuhan  yang  dimanfaatan  dalam  pengobatan  di  Indonesia  adalah daun  Sembung (Blumea  Balsamifera  L.  DC). daun  sembung  memiliki  kandungan  zat aktif yaitu minyak atsiri 0,5% (berupa sineol, borneol, landerol, dan kamper), flavanoid, tanin, damar, dan ksantoksilin (Yuan et al., 2016). Beberapa khasiat yang diketahui dari daun  sembung  diantaranya  untuk  mengobati  beri-beri,  eksim,  sakit  pinggang, dermatitis, rematik, cedera kulit (Pang et al., 2014), antimikroba, antiinflamasi (Nessa, Ismail,  &  Mohamed,  2010).  penyembuhan  luka  dan  antioksidan  (Saewan, Koysomboon, & Chantrapromma, 2011).
Flavonoid  memiliki  potensial  terapetik  yang  luas,  senyawa  fenolik  yang  ada dalam flavonoid memiliki polaritas yang tinggi sehingga menyebabkan Bioavailabilitas rendah (Singh, Saharan, Singh, & Bhandari, 2011). Salah satu cara untuk memperbaiki bioavailabilitas  yaitu  dengan  menerapkan  teknologi  fitosom  pada  ekstrak  daun sembung (Freag, Elnaggar, & Abdallah, 2013).
Fitosom  merupakan  suatu  sistem  penghantaran  yang  dibentuk  oleh  bahan  aktif alami  dan  fosfatidilkolin  (Gandhi,  Dutta,  Pal,  &  Bakshi,  2012).  Fitosom  digunakan untuk  meningkatkan  bioavailabilitas  bahan  aktif.  Komponen  aktif  dengan  polaritas terlalu  tinggi  tidak  dapat  melewati  penghalang  lipid  (lipid  barrier)  pada  kulit  atau sistem pencernaan, sehingga tidak dapat diserap (Saha, Sarma, Saikia, & Chakrabarty, 2013). Fitosom membantu mengurangi polaritas zat aktif, sehingga membuatnya lebih mudah diserap (Singh et al., 2011).
Melihat  potensi  Sembung  (Blumea  balsamifera  (L)  DC.)  sebagai  antioksidan, dan belum pernah dilakukan penelitian tentang pembuatan fitosom dari daun sembung, maka  dilakukan  penelitian  untuk  membuat  fitosom  ekstrak  daun  sembung  yang diharapkan  dapat  membantu  mengoptimalkan  penetrasi  dan  bioaktivitas  untuk memaksimalkan aktivitas senyawa tersebut.

## Metode Penelitian
Metode  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  dilakukan  secara  kuantitatif  yaitu dengan  melihat  nilai  IC 50 dan  profil  difusi  dari  ekstrak  etanol  daun  sembung  dan fitosom  ekstrak  daun  sembung.  Bahan  utama  yang  digunakan  untuk  penelitian  ini adalah  Daun  Sembung  muda  ( Blumea  balsamifera (L)  DC.)  yang  diperoleh  dari  area perkebunan  Sukarapih,  Kuningan  Jawa  Barat. Kemudian  dilakukan  determinasi  di Laboratorium  Identifikasi  dan  Determinasi  ITB.  pembuatan  ekstrak  dengan menggunakan  ekstrak  etanol  70%,  Setelah  didapatkan  ekstrak  kemudian  dilakukan pengujian mutu ekstrak daun sembung meliputi kadar sari larut air, kadar abu dan kadar air. Ekstrak yang di peroleh selanjutnya dibuat fitosom, Pada saat proses pencampuran larutan  ekstrak  dengan  larutan Soy  lecithin di  lakukan  secara  perlahan  setetes  demi setetes  sambil  berlangsungnya  proses stirring hal  ini  bertujuan  untuk  mendapatkan kompleks  senyawa  yang  homogen  dan  stabil.  Proses stirring di  lakukan  dengan kecepatan 700 rpm selama 3 jam. Aquadest dipilih sebagai sebagai pelarut karena untuk memudahkan  proses  liofilisasi,  sebab  aquadest  lebih  mudah  mengalami  proses pembekuan dengan demikian dapat mengurangi kemungkinan terjadinya bumping atau terbuangnya  cairan  karna  tekanan  oleh  vakum  pada  saat  proses  liofilisasi  ( freeze drying ).  Dilakukan  karakterisasi  fitosom  untuk  melihat  fitosom  yang  terbentuk memenuhi  standar  yaitu  ukuran  partikel  dan  indeks  polidisperitas,  zeta  potensial, morfologi  eksternal  dan  identifikasi  senyawa.  Dari  fitosom  yang  terbentuk  kemudian dilakukan  uji  aktivitas  anti  oksidan  dengan  uji  difusi  untuk  melihat  setelah  dibuat fitosom apakah terdapat perbedaan yang signifikan disbanding bentuk ekstraknya yaitu dengan  melihat  nilai  IC 50 dan  profil  difusi  dari  ekstrak  etanol  daun  sembung  dan fitosom ekstrak daun sembung.

## Hasil dan Pembahasan
A. Determinasi Tanaman
Hasil determinasi daun sembung yang diteliti di Sekolah Ilmu dan Teknologi Hayati  Institut  Teknologi  Bandung  (SITH-ITB)  Bandung  menunjukkan  bahwa tanaman  yanng  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  daun  Sembung  (Blumea balsamifera (L) DC.)
B. Pembuatan ekstrak
Hasil dapat dilihat pada tabel 1 berikut:
Tabel 1 Pemeriksaan Ekstrak Daun Sembung Pemeriksaan Hasil Pemeriksaan Keterangan Hasil rendemen (%) Bobot simplisia (g) 250 Jumlah ekstrak kental (g) 8,3 DER- native 30,12 Rendemen (%) 3,32
Berdasarkan  hasil  maserat  yang  diperoleh  dalam  bentuk  cair  berwarna  hijau tua yang berbau khas daun sembung. kemudian dari  250gram daun  sembung yang dipekatkan diperoleh ekstrak etanol kental daun sembung sejumlah 8,3gram dengan DER- native sejumlah  30,12  dan  rendeman  sebesar  3,32%.  Dari  hasil  tersebut diketahui  bahwa  sebanyak  250gram  simplisia  daun  sembung  dapat  menghasilkan 30,12gram ekstrak atau 3,32% dari bobot simplisia yang diekstraksi.

## C. Pengujian Mutu Ekstrak
Tabel 2 Hasil Pengujian Mutu Ekstrak Parameter Hasil uji (%) Hasil rata-rata Kadar sari larut air 17,86 18,68%±0,81 19,49 Kadar air 8,02 8,41%±0,38 8,80 Kadar abu total 2,06 1,89%±0,17 1,71
Hasil  pengujian  parameter  mutu  nonspesifik  di  atas  menunjukkan  kadar  air dengan menggunakan metode karl fischer pada ekstrak daun sembung yaitu 8,41% telah  memenuhi  persyaratan  Peraturan  BPOM  tentang  persyaratan  mutu  obat tradisional  kadar  air  untuk  ekstrak  adalah  ≤10%.  Kadar  air  dalam  ekstrak  harus memenuhi syarat karena kadar air yang besar dapat menjadi media yang baik untuk pertumbuhan mikroba. Hasil total kadar abu dapat menunjukkan total mineral yang terkandung  dalam  ekstrak  daun  sembung.  Bahan-bahan  organik  (Hg,Pb,  Silikat, K,Mg,Ca) dalam proses pembakaran akan terbakar, tetapi komponen anorganiknya tidak  terbakar  dan  sebab  itu  disebut  sebagai  abu.  Total  kadar  abu  dalam  ekstrak
daun  sembung  adalah  1,89%.  Hasil  uji  parameter  di  atas  memenuhi  persyaratan Depkes RI 2008 yaitu tidak lebih dari 16,6%.
D. Karakterisasi Fitosom
Tabel 3 Hasil pengukuran partikel dan indeks polidisperitas Sampel uji Pengulangan Ukuran Partikel (nm) Indeks Polidisperitas Ekstrak daun sembung 1 1238 0,653 2 1284 0,671 3 1253 0,615 Rata-rata 1258 0,646 Fitosom 1 592,8 0,295 2 572,9 0,304 3 563,9 0,369 Rata-rata 576,5 0,322
Berdasarkan hasil terlihat bahwa fitosom memiliki ukuran partikel dan indeks polidisperitas lebih kecil yaitu 576,5 nm, 0,322 dibandingkan ekstrak daun sembung sebesar  1258  nm,  0,646.  Ukuran  fitosom  yang  diperoleh  memenuhi  persyaratan nanopartikel dan termasuk kategori fine particles (100-2500 nm) (Mishra & Tiwari, 2013) .
Tabel 4 Hasil pengukuran zeta potensial Sampel uji Zeta potensial (mV) Ekstrak etanol daun sembung -12,1 Fitosom ekstrak etanol daun sembung -51,5
Penelitian  ini  menghasilkan  nilai  zeta  potensial  negatif  dari  ekstrak  daun sembung  dan  fitosom  ekstrak  daun  sembung  yang  telah  dibuat  yaitu  -12,1  dan  - 51,5.  Nilai  zeta  potensial  negatif  dapat  disebabkan  karena  terdapat  ekstrak  etanol 70%  memiliki  muatan  negatif,  kemungkinan  lainnya  adalah  karena  kurangnya kecepatan  pada  saat  pengadukan  menggunakan  magnetik  stirer,  karena  semakin tinggi kecepatan pengadukan maka banyak partikel yang terpecah menjadi partikel berukuran  nano,  selain  itu  peningkatan  lama  pengadukan  akan  memperbesar intensitas  molekul  pelarut  untuk  bersentuhan  dengan soy  lechitin sehingga  ukuran partikel  yang  dihasilkan  semakin  kecil  (Stiehl,  Baran,  Ho,  &  Marciniak-Czochra, 2014). Nilai zeta potensial yang dihasilkan pada penelitian ini dianggap tidak  baik karena tidak lebih dari +30 mV dan tidak kurang dari -30 mV (Murdock, Braydich- Stolle, Schrand, Schlager, & Hussain, 2008).

## Gambar 1 Hasil pengamatan morfologi eksternal
Berdasarkan  hasil  pada  masing-masing  pembesaran  didapatkan  morfologi fitosom yang kurang sferis, bentuk partikel yang kurang sferis dapat mempermudah interaksi  antarpartikel  sehingga  terjadi  agregasi  yang  mengakibatkan  ukuran partikel  semakin  besar  (Prasetiowati,  Prasetya,  &  Wardani,  2018).  Hal  ini  bisa disebabkan  juga  karena  kurang  besarnya  kecepatan  (rpm)  atau  kurang  lamanya waktu  pembentukan  kompleks  pada  saat  proses  stirring  sehingga  pada  saat pembentukan  kompleks  fitosom  ukuran  partikel  yang  terbentuk  tidak  seragam (Stiehl et al., 2014) .
Gambar 2
Hasil identifikasi senyawa menggunakan Spektrofotometri FTIR
y = 0,0539x - 0,0116 R² = 0,9959 0 0,5 1 1,5 0,0000 5,0000 10,0000 15,0000 20,0000 25,0000
Tabel 5
Hasil pemeriksaan Spektrofotometri FTIR Sampel Frekuensi (cm -1 ) Rentang Frekuensi (cm -1 ) Jenis Ikatan Jenis Senyawa Fitosom ekstrak etanol daun sembung 3740,53 3750-3000 O-H Hindroksil 2925,87 2853-2962 C-H Alkana 1735,70 1750-1650 C=O Karbonil 1048,98 1300-1000 C-O Karboksil
Hasil  spektrum  IR  menunjukkan  terdapat  beberapa  gugus  fungsional  pada pita-pita  serapan.  Pada  rentang  frekuensi  3000-3750  cm -1 didapatkan  pita  yang tajam,  rentang  frekuensi  tersebut  merupakan  karakteristik  senyawa  fenolik  (-OH) hal  ini  disebabkan  karena  daun  sembung  mengandung  flavonoid,  pada  rentang 2853-2962 cm -1 diperoleh adanya gugus alkana (C-H), pada rentang 1750-1650 cm - 1 diperoleh  adanya  gugus  karbonil  (C=O),  dan  pada  rentang  1000-1300  cm -1 diperoleh adanya gugus karboksil(C-O) (Baran N, 2014).
E. Uji Difusi
Tabel 6 Hasil serapan baku banding quarsetin Konsentrasi (µg/mL) Serapan 0,5005 0,0255 1,0010 0,0575 2,0020 0,1022 5,0050 0,2558 10,0100 0,473 15,0150 0,7987 20,0200 1,0945

## Gambar 3 Kurva kalibrasi quarsetin
Berdasarkan  hasil  pengukuran  BP  quarsetin  menggunakan  spektrofotometri UV-VIS pada panjang gelombang 373 nm, maka di dapatkan persamaan kurva baku
quarsetin  yaitu  y  =  0,0539x  –  0,0116.  Persamaan  regresi  yang  didapatkan  dapat digunakan untuk menetapkan kadar flavonoid total dalam sampel.

## Tabel 7
Hasil serapan sampel uji
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  dari  uji  sel  difusi  franz  selama  60 menit didapatkan hasil rata-rata kadar flavonoid total pada ekstrak etanol 70% daun sembung  yaitu  2,56  ±  1,23  µg/g,  sedangkan  pada  sampel  fitosom  ekstrak  etanol 70% daun sembung diperoleh hasil kadar rata-rata flavonoid total yaitu 5,03 ± 1,64 µg/g. Hal ini berarti fitosom dapat meningkatkan  penetrasi zat aktif yang memiliki polaritas  yang  tinggi.  Untuk  melihat  perbedaan  profil  difusi  maka  dilakukan  uji statistik  menggunakan  program  SPSS.  Terlebih  dahulu  dilakukan  uji  normalitas data untuk menentukan uji yang digunakan apakah parametrik atau non parametrik, hasil  uji  normalitas  menunjukan  bahwa  ekstrak  etanol  70%  daun  sembung berdistribusi  normal  dengan  nilai  p  =  0,964  (>0,05),  sedangkan  pada  fitosom ekstrak etanol 70% daun sembung tidak berdistribusi normal dengan nilai p = 0,022 (<0,05),  karena  salah  satu  data  tidak  berdistribusi  normal  maka  dilakukan  uji  non parametrik dengan menggunakan Mann-Whitney Test. Hasil uji menunjukan bahwa terdapat perbedaan profil difusi (kadar flavonoid total) antara kelompok perlakuan bentuk ekstrak dan kelompok perlakuan bentuk fitosom dengan nilai p = 0,05, hal ini  menunjukan  bahwa  fitosom  mempunyai  pengaruh  untuk  meningkatkan bioavailabilitas  dengan  melihat  kadar  flavonoid  total  dengan  metode  sel  difusi franz.
Sampel Serapan Konsentrasi terbaca (µg/mL) Kadar dalam sampel (µg/g) Rata-rata (µg/g) Ekstrak etanol daun sembung ulangan ke 1 0,0025 0,2613 1,3162 2,56 ± 1,23 Ekstrak etanol daun sembung ulangan ke 2 0,0152 0,4968 2,5869 Ekstrak etanol daun sembung ulangan ke 3 0,0293 0,7582 3,7790 Fitosom ekstrak etanol daun sembung ulangan ke 1 0,0321 0,8101 4,0604 5,03 ± 1,64 Fitosom ekstrak etanol daun sembung ulangan ke 2 0,0631 1,3849 7,0185 Fitosom ekstrak etanol daun sembung ulangan ke 3 0,0327 0,8213 4,0997

## F. Uji aktivitas antioksidan
Tabel 8 Uji aktivitas antioksidan Hasil Uji Antioksidan Sampel IC 50 (µg/mL) IC50 Rata-Rata (µg/mL) Vitamin C Ulangan 1 6,96 7,00±0,04 Vitamin C Ulangan 2 7,03 Ekstrak Etanol Ulangan 1 54,25 53,01±0,96 Ekstrak Etanol Ulangan 2 51,92 Ekstrak Etanol Ulangan 3 52,86 Fitosom Ulangan 1 79,19 78,05±0,94 Fitosom Ulangan 2 76,99 Fitosom Ulangan 3 77, 96
Hasil  menunjukkan  bahwa  vit  C  memiliki  aktivita  antioksidan  yang  sangat kuat  (syarat  <  50  µg/mL),  fitosom  ekstrak  Etanol  70%  daun  sembung  memiliki aktivitas antioksidan kuat (syarat 50-100 µg/mL) memiliki aktivitas lebih kecil bila dibandingkan  dengan  hasil  antioksidan  ekstrak  etanol  70%  daun  sembung,  untuk melihat  perbedaan aktivitas antioksidan maka  dilakukan  uji  statistik  menggunakan program SPSS. Terlebih dahulu dilakukan uji normalitas data untuk menentukan uji yang  digunakan  apakah  parametrik  atau  non  parametrik,  hasil  uji  normalitas menunjukan bahwa ekstrak etanol 70% daun sembung berdistribusi normal dengan nilai p = 0,788 (>0,05), sedangkan pada fitosom ekstrak etanol 70% daun sembung tidak  berdistribusi  normal  dengan  nilai  p=0,049  (<0,05),  karena  salah  satu  data tidak berdistribusi normal maka dilakukan uji non parametrik dengan menggunakan Mann-Whitney  Test.  Hasil  uji  menunjukan  bahwa  terdapat  perbedaan  antioksidan antara kelompok perlakuan bentuk ekstrak dan kelompok perlakuan bentuk fitosom dengan  nilai  p  =  0,05.  Hal  ini  terjadi  bisa  dikarenakan  kompleks  yang  terbentuk tidak sempurna yang mengakibatkan tidak bisa meredam DPPH dengan maksimal.

## Kesimpulan
Ekstrak etanol 70% daun sembung (Blumea balsamifera (L) DC.) dapat di buat menjadi Fitosom menggunakan metode liofilisasi (Freeze drying) dengan menggunakan Soy  lecithin  sebagai  fosfolipid.  Penetrasi  dari  fitosom  Ekstrak  etanol  70%  daun sembung  meningkat  dengan  melihat  kadar  flavonoid  total.  Bentuk  fitosom  memiliki nilai kadar rata-rata lebih tinggi yaitu 5,03 ± 1,64 µg/g dibanding bentuk ekstrak yaitu 2,56 ± 1,23 µg/g. Aktivitas antioksidan dari ekstrak etanol 70% daun sembung (Blumea balsamifera (L) DC.) lebih tinggi dengan nilai IC50 53,01 µg/mL dibandingkan fitosom ekstrak etanol 70% daun sembung dengan nilai    IC50 78,05 µg/mL.

## BIBLIOGRAFI
A,  Hariana.  (2014). Tumbuhan  Obat  dan  Khasiatnya (3rd  ed).  Jakarta:  Penebar Swadaya.
Freag,  May  S.,  Elnaggar,  Yosra  S.  R.,  &  Abdallah,  Ossama  Y.  (2013).  Lyophilized phytosomal nanocarriers as platforms for enhanced diosmin delivery: optimization and ex vivo permeation. International Journal of Nanomedicine , 8 , 2385.
Gandhi,  Arijit,  Dutta,  Avik,  Pal,  Avijit,  &  Bakshi,  Paromita.  (2012).  Recent  trends  of phytosomes for delivering herbal extract with improved bioavailability. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry , 1 (4), 6–14.
Mishra,  R.  K.,  &  Tiwari,  G.  N.  (2013).  Energy  and  exergy  analysis  of  hybrid photovoltaic  thermal  water  collector  for  constant  collection  temperature  mode. Solar Energy , 90 , 58–67.
Murdock, Richard C., Braydich-Stolle, Laura, Schrand, Amanda M., Schlager, John J., &  Hussain,  Saber  M.  (2008).  Characterization  of  nanomaterial  dispersion  in solution  prior  to  in  vitro  exposure  using  dynamic  light  scattering  technique. Toxicological Sciences , 101 (2), 239–253.
Nessa,  Fazilatun,  Ismail,  Zhari,  &  Mohamed,  Nornisah.  (2010).  Xanthine  oxidase inhibitory activities of extracts and flavonoids of the leaves of Blumea balsamifera. Pharmaceutical Biology , 48 (12), 1405–1412.
Pang,  Yuxin,  Wang,  Dan,  Fan,  Zuowang,  Chen,  Xiaolu,  Yu,  Fulai,  Hu,  Xuan,  Wang, Kai,  &  Yuan,  Lei.  (2014).  Blumea  balsamifera—A  phytochemical  and pharmacological review. Molecules , 19 (7), 9453–9477.
Prasetiowati,  Andi  Lana,  Prasetya,  Agung  Tri,  &  Wardani,  Sri.  (2018).  Sintesis Nanopartikel  Perak  dengan  Bioreduktor  Ekstrak  Daun  Belimbing  Wuluh (Averrhoa bilimbi L.) Uji Aktivitasnya sebagai Antibakteri. Indonesian Journal of Chemical Science , 7 (2), 160–166.
Saewan, N., Koysomboon, S., & Chantrapromma, K. (2011). Anti-tyrosinase and anti- cancer activities of flavonoids from Blumea balsamifera DC. Journal of Medicinal Plants Research , 5 (6), 1018–1025.
Saha, Sanjay, Sarma, Anupam, Saikia, Pranjal, & Chakrabarty, T. (2013). Phytosome: A brief overview. Scholars Academic Journal of Pharmacy , 2 (1), 12–20.
Singh,  Anupama,  Saharan,  Vikas  Anand,  Singh,  Manjeet,  &  Bhandari,  Anil.  (2011). Phytosome:  drug  delivery  system  for  polyphenolic  phytoconstituents. Iranian Journal of Pharmaceutical Sciences , 7 (4), 209–219.
Stiehl, Thomas, Baran, Natalia, Ho, Anthony D., & Marciniak-Czochra, Anna. (2014). Clonal  selection  and  therapy  resistance  in  acute  leukaemias:  mathematical modelling explains different proliferation patterns at diagnosis and relapse. Journal of The Royal Society Interface , 11 (94), 20140079.
Yuan,  Yuan,  Huang,  Mei,  Pang,  Yu  Xin,  Yu,  Fu  Lai,  Chen,  Ce,  Liu,  Li  Wei,  Chen,
Zhen  Xia,  Zhang,  Ying  Bo,  Chen,  Xiao  Lu,  &  Hu,  Xuan.  (2016).  Variations  in essential  oil  yield,  composition,  and  antioxidant  activity  of  different  plant  organs from  Blumea  balsamifera  (L.)  DC.  at  different  growth  times. Molecules , 21 (8),
1024.