## Literature Review
Efektivitas Ekstrak Lada Hitam (Piper nigrum L) Terhadap Jumlah dan Motilitas Spermatozoa
Puji Fauziyyah Iskandar 1 1 Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Article Info Abstract Article History: 2021-09-01 Accepted 2021-11-10 Published 2021-12-31 Key words: Lada hitam; Jumlah sperma; Motilitas sperma. Pendahuluan:  Infertilitas  merupakan  permasalahan  utama  pada pasangan suami istri  dan 40% disebabkan oleh faktor laki-laki. Hal  ini  disebabkan  oleh  peningkatan reactive  oxygen  species
(ROS)  yang  dapat  mempengaruhi  kuantitas  maupun  kualitas spermatozoa  sehingga  terdapat  perubahan  jumlah  maupun motilitas dari spermatozoa yang diproduksi. Tujuan: mengetahui efektivitas  pemberian  ekstrak  lada  hitam  (Piper  nigrum  L) terhadap jumlah dan motilitas spermatozoa. Metode:
menggunakan studi literatur dari berbagai sumber jurnal nasional maupun  internasional  dengan  cara  meringkas  pembahasan,  dan membadingkan  hasil  yang  disajikan  pada  berbagai  sumber tersebut.  Hasil:  lada  hitam  memiliki  kandungan  utama  piperin yang  berperan  sebagai  antioksidan.  Piperin  juga  dapat meningkatkan  hormon  gonadotropin  terutama  luteinizing hormone  (LH)  yang  akan  merangsang  pembentukan  dari spermatozoa atau proses spermatogenesis sehingga berpengaruh terhadap  jumlah  dan  motilitas  spermatozoa.  Kesimpulan: Pemberian  ekstrak  lada  hitam  memiliki  pengaruh  terhadap jumlah dan motilitas spermatozoa
Introduction:  Infertility  is  a  major  problem  in  married  couples and 40% is caused by male factors. This is caused by an increase in reactive oxygen species (ROS) which can affect the quantity and quality of spermatozoa so that there is a change in the number and  motility  of  the  spermatozoa  produced.  Objective:  to determine the effectiveness of black pepper extract (Piper nigrum L)  on  the  number  and  motility  of  spermatozoa.  Method:  using literature studies from various national and international journal sources  by  summarizing  the  discussion,  and  comparing  the results presented in  these various sources. Result: black pepper has  the  main  content  of  piperine  which  acts  as  an  antioxidant. Piperine  can  also  increase  gonadotropin  hormones,  especially luteinizing hormone (LH) which will stimulate the formation of spermatozoa or the process of spermatogenesis so that it affects the  number  and  motility  of  spermatozoa.  Conclusion:  Giving black pepper extract has an effect on the number and motility of spermatozoa. Corresponding author : Puji Fauziyyah Iskandar Email : pujifauziyyahi@gmail.com

## Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada
https://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Volume 10| Nomor 2| Desember|2021 e-ISSN: 2654-4563 dan p-ISSN: 2354-6093 DOI 10.35816/jiskh.v10i2.677

## Pendahuluan
Infertilitas  merupakan  suatu  kondisi  ketidakmampuan  pasangan  untuk  mendapatkan kehamilan  sekurangnya  selama  12  bulan  dengan  aktif  secara  seksual  dan  tanpa  kontrasepsi. Menurut  Badan  Pusat  Statistik  tahun  2012  di  Indonesia  angka  kejadian  infertilitas  mengalami peningkatan setiap tahunnya. Menurut data Riskesdas tahun 2013, prevalensi pasangan infertilitas di Indonesia adalah 15 – 25% dari seluruh pasangan yang ada. Infertilitas menjadi masalah utama bagi pasangan suami istri dan 40% disebabkan oleh faktor laki laki (Wiknjosastro, 2011). Faktor lain yang dapat menyebabkan infertilitas diantaranya konsumsi alkohol, merokok, stres, infeksi, radiasi, suhu pada skrotum, obat-obatan dan Reactive Oxygen Species (ROS) (Khaki, 2015). ROS merupakan  salah  satu  radikal  bebas  yang  paling  reaktif  dan  dapat  menyebabkan  terjadinya peroksidasi lipid pada testis (Kim et al., 2014). Jumlah ROS yang tinggi ini dapat menyebabkan stres oksidatif dan kerusakan pada jaringan testis maupun membran sel sperma sehingga dapat mempengaruhi kesuburan pada pria (Ikhtiar, 2019). Stres oksidatif merupakan kondisi gangguan keseimbangaan antara produksi dari ROS dan antioksidan protektif di dalam tubuh (Sudirman, 2020).  Maka  dari  itu,  untuk  mencegah  terjadinya  stres  oksidatif  dan  kerusakan  pada  organ reproduksi pria diperlukan antioksidan untuk menetralkan ROS di dalam tubuh.
Indonesia  merupakan  negara  dengan  hutan  tropis  terkaya  kedua  di  Dunia,  dan menyimpan  banyak  potensi  tanaman  sebagai  bahan  pangan  ataupun  pengobatan  (Robi  et  al., 2019). Menurut Peraturan Pemerintah Republik Indonesia Nomor 103 Tahun 2014 menyebutkan pada  pasal  1  ayat  4  bahwa  Obat  tradisional  merupakan bahan  atau  ramuan bahan  yang berupa bahan tumbuhan, bahan hewan, bahan mineral, sediaan sarian, atau campuran dari bahan tersebut yang secara turun temurun telah digunakan untuk pengobatan, dan dapat diterapkan sesuai dengan norma yang berlaku di masyarakat. Lada hitam (Piper nigrum L) merupakan salah satu tanaman yang  digunakan  sebagai  obat  tradisional  dan  rempah-rempah  bagi  masyarakat  Indonesia.  Pada tahun  2016  Indonesia  menjadi  negara  eksportir  lada  terbesar  urutan  kelima  didunia.  Volume ekspor  lada  pada  tahun  tersebut  ekspor  lada  mencapai  55,15  ribu  ton  atau  setara  dengan  5% kebutuhan lada di dunia (Nurhayati et al., 2018). Lada hitam memiliki kandungan zat pedas yaitu alkaloid piperin yang berperan sebagai antioksidan (Kardinan, 2018). Selain itu lada hitam juga memiliki  beberapa  kandungan  seperti  protein,  serat,  pati,  dan  juga  sebagai  sumber  kalsium, mangan,  zat  besi,  vitamin  K  dan  vitamin  C  bagi  tubuh  (Salsabila,  2021).  Penelitian  terdahulu menyebutkan bahwa piperin dapat berpengaruh terhadap reproduksi pria dengan meningkatkan kadar  hormon  gonadotropin  sehingga  secara  tidak  langsung  dapat  meningkatkan  produksi  dari hormon  testosteron,  tetapi  pada  pemberian  piperin  dengan  dosis  tinggi  dapat  menyebabkan penurunan  aktivitas  dari  enzim  antioksidan  sehingga  terjadi  peningkatan  ROS  yang  dapat merusak produksi dari spermatozoa (D’Cruz dan Mathur, 2005). Tujuan mengetahui efektivitas pemberian ekstrak lada hitam terhadap jumlah dan motilitas spermatozoa.

## Metode
Metode  yang  digunakan  oleh  penulis  adalah  studi  literatur  sistematis  dengan  langkah analisis meringkas topik dari berbagai sumber pustaka seperti buku dan beberapa jurnal nasional maupun  internasional.  Penyusunan  protokol  review  digunakan  dengan  metode  PRISMA (Preferred    Reporting  Items  For  Systematic  Reviews  and Meta  Analyses) .  Penelusuran  sumber data  dilakukan  melalui  situs  Pubmed,  google  schollar  dan  situs  terpercaya  lainnya  dengan menggunakan kata kunci pencarian materi “infertilitas pria” “lada hitam” “jumlah spermatozoa” dan “motilitas spermatozoa”. Kriteria Inklusi pada jurnal ini yaitu artikel dan jurnal ilmiah yang membahas  tentang  ekstrak  lada  hitam  yang  memberikan  pengaruh  terhadap  reproduksi  pria. Melalui pencarian didapatkan 53.169 artikel yang sesuai dengan kata kunci dan hanya sekitar 25 artikel yang dianggap relevan dan memenuhi kriteria inklusi yang sudah ditetapkan. Studi literatur ini  dilakukan  dengan  cara  membaca,  memahami,  dan  mereview  literatur  dari  berbagai  macam sumber yang ada. Metode ini digunakan dengan tujuan menyajikan, menambah pengetahuan, dan pemahaman mengenai topik yang dibahas dengan meringkas materi yang telah diterbitkan, serta
memberikan informasi fakta atau analisis  terbaru dari tinjauan literatur yang relevan kemudian membandingkan hasil tersebut dalam artikel.

## Hasil Dan Pembahasan
Berbagai  studi  penelitian  menunjukkan  beberapa  efek  pemberian  lada  hitam  maupun piperin terhadap reproduksi pria yang dirangkum pada tabel berikut
Tabel 1
Penelitian mengenai efek pemberian lada hitam dan piperin Sampel penelitian Metode Hasil Referensi Mencit ekstrak  lada  hitam diberikan sebanyak 0,3 g kepada 4 kelompok mencit yang dibedakan berdasarkan umur Libido  mencit  (latensi percumbuan, latensi penunggangan, dan frekuensi penunggangan) (Ekaputri, Kanedi, Sutyarso, & Busman, 2014) Lada  hitam  diberikan dengan dosis 25mg/kgBB dan 100mg/kg  BB  selama 20 dan 90 hari Histopatologi testis (Mishra,  &  Singh, 2009) Tikus Ekstrak  lada  hitam 25mg diberikan kepada  tikus  dengan berat  25-30g  selama 90 hari Jumlah spermatozoa, motilitas spermatozoa, testosteron level (Sutyarso, Muhartono, & Kanedi, 2016) Kambing Piperin diberikan dengan dosis sebanyak  40  μmol/L, 60 μmol/L, 80 μmol/L,  dan  100 μmol/L Viabilitas  spermatozoa dan motilitas spermatozoa (Janarthanan,  Chinta, Jesthadi, et al., 2014)

## Pembahasan
Infertilitas merupakan ketidakmampuan pasangan usia subur untuk memiliki keturunan selama  satu  tahun.  Infertilitas  dibagi  menjadi  dua  yaitu,  infertilitas  primer  dan  sekunder. Infertilitas primer merupakan ketidakmampuan pasangan memiliki keturunan selama satu tahun dengan berhubungan seksual secara rutin tanpa kontrasepsi dan belum pernah hamil sebelumnya. Sedangkan,  infertilitas  sekunder  merupakan  ketidakmampuan  pasangan  usia  subur  memiliki keturunan  selama  satu  tahun  dengan  berhubungan  seksual  secara  rutin  tanpa  kontrasepsi  dan sudah  pernah  mendapatkan  kehamilan  sebelumnya  (Oktarina  et  al.,  2014).  Infertilitas  dapat disebabkan  oleh  faktor  perempuan  maupun  laki-laki.  Infertilitas  yang  disebabkan  oleh  faktor perempuan  diantaranya  gangguan  pada  tuba  fallopi,  uterus,  serviks  dan  vagina.  Sedangkan infertilitas yang disebabkan oleh faktor pria diantaranya varikokel, kelainan morfologi, jumlah, maupun motilitas dari spermatozoa (Dhyani et al., 2020). Faktor lain yang dapat menyebabkan infertilitas adalah konsumsi alkohol, merokok, stres, obat-obatan dan ROS (Khaki, 2015).
Pemeriksaan pada pasangan infertilitas dilakukan pada wanita maupun pria. Pemeriksaan pada  pria  meliputi  pemeriksaan  analisis  sperma  untuk  melihat  kualitas  maupun  kuantitas  dari spermatozoa.  Secara  umum  analisis  sperma  melihat  dua  karakteristik  yaitu  makroskopik  dan mikroskopik  spermatozoa.  Analisis  spermatozoa  secara  makroskopik  meliputi  bau,  warna,
volume,  viskositas,  dan  pH.  Sedangkan  analisis  spermatozoa  secara  mikroskopik  meliputi beberapa parameter seperti konsentrasi, jumlah, morfologi, dan motilitas spermatozoa (HIFERI, 2013).  Sel  spermatozoa  pada  mamalia  memiliki  kompisisi  lipid  yang  spesifik  pada  membran sperma untuk kemampuan fungsional dari sel tersebut. Namun, disisi lain komposisi lipid tersebut mudah untuk teroksidasi oleh ROS sehingga dapat menyebabkan terjadinya stres oksidatif. Stres oksidatif yang terjadi pada sel spermatozoa ini dapat menimbulkan beberapa kerusakan seperti kerusakan  pada  DNA  sperma  dan  dapat  menurunkan  produksi  atau  jumlah  dari  spermatozoa, maupun motilitas spermatozoa (Rahmadiani, 2021).
Menurut  WHO  (2010)  jumlah  spermatozoa  normal  adalah  sebanyak  40  juta  atau  lebih setiap ejakulasinya. Penurunan jumlah spermatozoa dapat disebabkan oleh beberapa faktor salah satunya  yaitu  nutrisi  pada  sperma  (Guyton  et  al.,  2014).  Sedangkan  faktor  yang  dapat meningkatkan jumlah dari spermatozoa adalah peningkatan proses dari pembentukan sperma itu sendiri  yang  disebut  spermatogenesis.  Perhitungan  jumlah  spermatozoa  dilakukan  berdasarkan lapang pandang yang diamati pada improved neubauer dan dikalikan dengan 10 6 (Gandasoebrata, 2013). Motilitas spermatozoa merupakan kemampuan gerak dari spermatozoa untuk membuahi sel  telur  (Wahyuningsih  et  al.,  2013).  Motilitas  spermatozoa  yang  baik  adalah  sperma  yang bergerak  lurus  kedepan  dengan  gerakan  lincah  dan  cepat.  Nilai  normal  motilitas  spermatozoa yang bergerak lurus kedepan adalah lebih dari 50% (Strasinger dan Lorenzo, 2014). Faktor yang dapat  mempengaruhi  penurunan  motilitas  dari  spermatozoa  yaitu  nutrisi,  abnormalitas spermatozoa,  dan  usia  spermatozoa.  Semakin  banyak  sperma  yang  abnormal  makan  semakin rendah kemampuan daya gerak dari sperma tersebut.
Lada hitam merupakan buah dari tanaman piper nigrum yang dikeringkan dan digunakan sebagai  bahan  pangan  rempah  (Mohammed  et  al.,  2016).  Lada  hitam  memiliki  beberapa kandungan  kimia  diantaranya  saponin,  flavonoid,  minyak  atsiri,  kavisin,  resin,  zat  putih  telur, amilum,  piperin,  piperiline,  piperoleine,  poperanine,  piperonal,  dihidrokarveol,  kanyo-fillene oksida, kariptone, tran piocarrol, dan minyak lada (Susila dan Nasihah, 2019). Piperin diketahui memiliki 4 struktur isomer diantaranya piperin (trans-trans isomer), isopiperin (cis-trans isomer), chavicin (cis-cis isomer), dan isochavicin (trans-cis isomer) (Hammouti et al., 2019). Penelitian terbaru  menyebutkan  bahwa  piperin  memiliki  peran  sebagai  antioksidan,  imun  modulator, antikanker, hepatoprotective, antiinflamasi, antiulserasi, dan antimikroba. Piperin juga dilaporkan dapat  menghambat  terjadinya  stres  oksidatif,  dan  digunakan  sebagai  proteksi  terhadap  radikal bebas, ROS, dan penghambatan peroksidasi lemak (Salsabila, 2021).
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Ekaputri,  Sutyarso,  Kanedi,  dan  Busman pada tahun (2014) didapatkan hasil, pemberian ekstrak etanol lada hitam 0,3 g pada mencit jantan dapat meningkatkan libido dengan cara mempersingkat latensi percumbuan pada mencit tua dan mempersingkat  frekuensi  penunggangan  pada  mencit  usia  muda.  Hal  ini  berkaitan  dengan meningkatkanya  level  testosteron  yang  juga  dapat  mempengaruhi  produksi  dari  spermatozoa. Dengan  hal  tersebut  dapat  diduga  bahwa  pemberian  ekstrak  lada  hitam  dapat  meningkatkan jumlah dan motilitas spermatozoa. Penelitian lainnya yang dilakukan oleh Sutyarso, Muhartono, dan Kanedi (2016) menyebutkan pemberian ekstrak lada hitam 25 mg selama 90 hari pada tikus albino  jantan  dengan  berat  25-30g  dapat  meningkatkan  jumlah  dan  motilitas  spermatozoa. Penelitian menggunakan mencit sebelumnya juga dilakukan oleh Raghav Kumar Mishra dan Shio Kumar  Singh  (2009)  dengan  hasil,  pemeberian  lada  hitam  dengan  dosis  25  mg/kgBB  dan  100 mg/kgBB memberikan perubahan hasil perbaikan pada histopatologi testis menci dibandingkan dengan  pemberian  selama  20  hari.  Pada  Penelitian  Rajesh  Janarthanan,  Gopichand  Chinta, Dineshbabu Jesthadi, Latha Periyasamy, Bavatharini Shanmuganathan (2014) didapatkan hasil, pemberian  piperin dengan dosis  sebanyak 40  μmol/L,  60 μmol/L, 80 μmol/L, dan 100  μmol/L pada kambing secara signifikan dapat menurunkan motilitas spermatozoa.

## Simpulan Dan Saran
Lada hitam merupakan tanaman yang memiliki peran sebagai antioksidan sehingga dapat menetralkan ROS. Peningkatan ROS dalam tubuh dapat menurunkan jumlah maupun motilitas dari  spermatozoa.  Piperin  merupakan  kandungan  utama  lada  hitam  yang  diduga  dapat meningkatkan hormon testosteron secara tidak langsung.

## Daftar Rujukan
D’cruz, S. C., Mathur, P. P. (2005). Effect of Piperine on the Epididimys of Adult Male  Rats Asian. Journal of Andrology , 7(4), 363-368.
Dhyani, I. A. D., Kurniawan, Y., Negara. M. O. (2020). Hubungan Antara Faktor-faktor Penyebab Infertilitas Terhadap Tingkat Keberhasilan IVF-ICSI RSIA Puri Bunda Denpasar Pada Tahun 2017. Jurnal Medika Udayana , 9(5), 23-29.
Ekaputri,  T.  W.,  Kanedi,  M.,  Sutyarso,  Busman,  H.  (2014).  Efek  Ekstrak  Lada  Hitam  (Piper nigrum  L.)  Terhadap  Libido  Mencit  (Mus  musculus  L.)  Jantan  Yang  Berbeda  Umur. Jurnal Ilmiah: Biologi Eksperimen dan Keanekaragaman Hayati , 2(1), 1-5.
Gandasoebrata, R. (2013). Penuntun Laboratorium Klinis. Jakarta: Dian Rakyat. Guyton, A. C., Hall, J. E. (2014). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 12. Jakarta: EGC. Hammouti, B., Dahmani, M., Yahyi, A., Ettouhami, A., Messali, M., Asehraou, A., Bouyanzer, A.,  Warad,  I.,  Touzani,  R.  (2019).  Black  pepper,  the  “King  of  Species”:  Chemical composition to applications. Arabian Journal of Chemical and Enviromental Research , 6(1), 12-56.
HIFERI. (2013). Konsensus Penangan Infertilitas. Jakarta: Himpunan Endokrinologi Reproduksi dan Fertilitas Indonesia, Perhimpunan Fertilitas In Vitro Indonesia, Ikahatan Ahli Urologi Indonesia, Perkumpulan Obstetri dan Ginekologi Indonesia.
Ikhtiar,  F.  (2019).  Pengaruh  Tomat  (Solanum  lycopersicum)  terhadap  Diameter  Tubulus Seminiferus  Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus)  Galur  Sprague  dawley  yang  Diinduksi Gentamisin. Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia , 5(1), 38-42.
Kardinan,  A., Laba,  I.  W., Rismayani.  (2018).  Peningkatan  Dayasaing Lada  (Piper  nigrum  L.) Melalui Budidaya Organik. Jurnal Perspektif Balai Penelitian Tana,an Rempah dan Obat , 17(1), 26-39.
Khaki, A. (2015).  Assessment on the adverse effects of Aminoglycosides and Flouroquinolone on sperm parameters and male reproductive tissue: A systematic review. Iran J Reprod Med , 13(3), 125-134.
Kim, S. H., Lee, I. C., Baik, H. S., Shin, I. S., Moon, C., Yun, W. K., Nam, K. H., Kim, H. C. Kim,  J.  C.  (2014).  Melatonin  prevents  gentamicin-induced  testicular  toxicity  and oxidative stress in rats. Andrologia , 46(9), 1032-1040.
Mishra, R. K., Singh, S. K. (2009). Antispermatogenic and antifertility effects of fruits of Piper nigrum L. in mice. Indian J Exp Biol, 47(9), 706-714. Mohammed,  G.  J.,  Omran,  A.  M.,  Hussein,  H.  M.  (2016).  Antibacterial  and  Phytochemical Analysis  of  Piper  nigrum  using  Gas  Chromatography-Mass  Spectrum  and  Fourier- Transform  Infrared  Spectroscopy.  Internasional Journal  of  Pharmacognosy  and Phytochemical Research , 8(6), 977-996.
Nurhayati,  E.,  Hartoyo,  S.,  Mulatsih,  S.  (2018).  Pengembangan  Pasar  Ekspor  Lada  Indonesia.
Buletin Ilmiah Litbang Perdagangan , 12(2), 267-288
Oktarina, A., Abadi, A., Bachsin, R. (2014). Faktor-faktor yang Mempengaruhi Infertilitas pada Wanita  di  Klinik  Fertilitas  Endokrinologi  Reproduksi. Majalah  Kedokteran  Sriwijaya , 46(4), 295-300.
Rahmadiani, D. (2021). Ekstrak Pollen Kurma (Phoenix dactylifera L) Sebagai Terapi Infertilitas Pada Pria. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada , 10(1), 31-40.
Robi, Y., Kartikawati, S. M., Muflihati. (2019). Etnobotani Rempah Tradisional di Desa Empoto Kabupaten Sanggau Kalimantan Barat. Jurnal Hutan Lestari, 7(1), 130-142.
Salsabila, H. A. 2021. Efektivitas Ekstrak Lada Hitam (Piper nigrum L.) dan Zink (Zn) Terhadap Viabilitas dan Morfologi Sperma. Jurnal Medika Hutama , 3(1), 1507-1511. Strasinger, S. K., Lorenzo, S. M. (2014). Urinalysis and Body Fluied 6th Edition. United States: FA Davis Company.
Sudirman,  A.  W.  (2020).  Pengaruh  Radiasi  Gelombang  Elektromagnetik  Telepon  Genggam Terhadap Perkembangan Sperma. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada , 9(2), 708-712. Susila,  I.,  Nasihah,  M.  (2019).  Pengaruh  Cream  Biji  Lada  Hitam  (Piper  nigrum  L.)  Terhadap Penyakit Vitiligo . Jurnal Nasional Ilmu Kesehatan , 1(3), 28-44. Sutyarso, M., Kanedi, M., Muhartono. (2016). The effect of fruit extracts of black pepper on the fertility  potential  of  male  albino  rats. American  Journal  of  Medical  and  Biological Research , 4(1), 1-4.
Wahyuningsih,  A.,  Saleh,  D.  M.,  Sugiyanto.  (2013).  Pengaruh  Umur  Pejantan  dan  Frekuensi Penampungan  Terhadap  Volume  dan  Motilitas  Semen  Segar  Sapi  Simental  di  Balai Inseminiasi Buatan Lembang . Jurnal Ilmiah Peternakan , 1(3), 947-953.
Wiknjosastro,  H.  (2011).  Ilmu  Kandungan.  Jakarta:  Yayasan  Bina  Pustaka  Sarwono Prawirohardjo
World Health Organization (2010). WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. England: Cambridge University Press.