p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN :  2598-9979
DOI : 10.35311/jmpi.v9i2.358

## Profil Disolusi Tablet Lepas Lambat Kalium Diklofenak Menggunakan Pati Talas Pratama Sebagai Matriks
Ammanu Kurniadi, Desy Nawangsari * , Galih Samodra, Rani Prabandari Program Studi Sarjana Farmasi, Universitas Harapan Bangsa

## ABSTRAK
Indonesia adalah negara tropis yang dikenal sebagai sumber bahan baku obat-obatan namun pemanfaatannya masih terbatas. Salah satu bahan baku obat yang terdapat di Indonesia  adalah  pati  talas  pratama  ( Colocasia  esculenta (L).  Schott var,  Pratama ).  Pati yang  dimodifikasi  dengan  pentanol  dan  asetilasi  dapat  digunakan  untuk  eksipien dalam  pembuatan  tablet  lepas  lambat.  Kalium  diklofenak  merupakan  obat  yang mempunyai waktu paruh di plasma pendek (1-2 jam) sehingga sesuai dibuat sediaan lepas lambat. Tujuan dari penelitian ini untuk mendapatkan tablet lepas lambat kalium diklofenak  menggunakan  pati  talas  pratama  termodifikasi  untuk  pengobatan ostheoarthitis yang dapat menurunkan frekeunsi pemberian obat serta meningkatkan kepatuhan pasien. Metode penelitian ini dilakukan dengan isolasi pati, modifikasi pati, karakterisasi massa cetak,  pencetakan dan evaluasi tablet. Hasil penelitian ini pada FI dan FII secara berurut yaitu laju alir 4,60 dan 5,30 gram/detik, sudut istirahat 40,49 dan 36,51 °, kompresibilitas 14,38 dan 12,86 %, hausner ratio 1,17 dan 1,15. Hasil uji One Way ANOVA menunjukan metode modifikasi berpengaruh secara signifikan terhadap laju alir (P:0,001) dan sudut istirahat (P:0,000). Hasil keseragaman bobot 223,85 dan 222,95 mg, kekerasan 4,93 dan 6,90 kg, kerapuhan  0,94 dan 0,57 %, waktu hancur 52,67 dan 61,67 menit. Hasil uji disolusi yaitu FI 68,83 % belum memenuhi persyaratan sedangkan FII  53,89  memenuhi  persyaratan  disolusi  yaitu  tidak  lebih  dari  65  %  selama  8 jam,sedangkan FII belum memenuhi persyaratan. Hasil uji analisis One Way ANOVA metode modifikasi pati berpengaruh secara signifikan terhadap keseragaman bobot (P: 0,000), kekerasan (P: 0,000) dan waktu hancur (P: 000).
Kata  Kunci: Kalium  Diklofenak,  Lepas  Lambat, Colocasia  esculenta (L).,  Schott var. Pratama

## ABSTRACT
Indonesia is a tropical country that is known as a source of raw materials for medicines, but its use is still limited. One of the medicinal raw materials found in Indonesia is taro pratama  starch  (Colocasia  esculenta  (L).  Schott  var.  Pratama).  Starch  modified  with pentanol and acetylation can be used as an excipient in manufacturing sustained-release tablets. Diclofenac potassium is a drug with a short plasma half-life (1-2 hours), so it is suitable  for  sustained  release  preparations.  This  study  aimed  to  obtain  diclofenac potassium  sustained  release  tablets  using  modified  taro  pratama  starch  for  the treatment of osteoarthritis, which can reduce the frequency of drug administration and increase patient compliance. This research method was carried out by isolating starch, modifying starch, characterizing the impression mass, printing, and evaluating tablets. The results of this study on FI and FII, respectively, are flow rates 4,60 and 5,30 gram/sec, angles of repose 40,49 and 36,51°, compressibility 14,38 and 12,86 %, Hausner ratio 1,17 and  1,15.  The  One  Way  ANOVA  test  results  showed  that  the  modified  method significantly affected the flow rate (P:0,001) and angle of repose (P:0,000). The results for weight uniformity were 223,85 and 222,95 mg, hardness 4,93 and 6,90 kg, friability 0,94 and  0,57  %,  disintegration  time  52,67  and  61,67  minutes.  The  dissolution  test  results, namely FI 68,83%, did not meet the requirements, while FII 53,89 met the dissolution requirements, namely not more than 65% for 8 hours, while FII did not meet the criteria. The  results  of  the  analysis  of  One  Way  ANOVA  starch  modification  method significantly affected weight uniformity (P: 0.000), hardness (P: 0.000) and disintegration time (P: 000)
Keywords: Pottasium Diclofenac, Sustained Release, Colocasia esculenta (L)., Schott var. Pratama
Sitasi: Kurniadi, A., Nawangsari, D., Samodra, G., & Prabandari, R. (2023). Profil Disolusi Tablet Lepas Lambat Kalium Diklofenak Menggunakan Pati Talas Pratama Sebagai Matriks. Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 9(2), 562-573. https://doi.org/10.35311/jmpi. v9i2.358
Submitted: 11 Juli 2023 Accepted: 13 September 2023 Published: 31 Desember 2023
*Penulis Korespondensi: Desy Nawangsari Email:
desynawangsari@uhb.ac.id
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License

## PENDAHULUAN
Indonesia  adalah  negara  tropis  yang dikenal  sebagai  sumber  bahan  baku  obat- obatan  yang  bermanfaat  untuk  mengobati berbagai macam penyakit (Yassir dan Asnah, 2019).  Pemanfaatan  bahan  baku  obat  di Indonesia  saat  ini  masih  terbatas  (Octavia et al .,  2019).  Data  yang  dikumpulkan  oleh Kementrian Perindustrian tahun 2021 menunjukan bahwa 95 % bahan baku farmasi di  Indonesia  masih  diimpor  (Kemenperin, 2021).  Salah  satu  bahan  baku  obat  (eksipien) yang  dapat  dikembangkan  di  Indonesia adalah pati (Hartesi et al. , 2020)
Pati dapat digunakan sebagai eksipien pada  pembuatan  tablet  dengan  dimodifikasi secara  fisik  dan  kimia  (Octavia et  al .,  2019). Penelitian  sebelumnya  yang  memodifikasi pati  ubi jalar  dengan  pentanol  menghasilkan nilai  kekerasan  yang  baik  dengan  skala  5,  6 dan  7  (Mahalia et  al .,  2020).  Hasil  penelitian modifikasi  pati  singkong  secara  asetilasi diperoleh  hasil  ukuran  partikel  yang  lebih besar  yaitu  12,5  µm  dibandingkan  dengan pati alami alami 11,9 µm sehingga meningkatkan laju alir dan menghasilkan pati yang  memiliki  persen  kelarutan  dan swelling yang  lebih  baik  dari  pada  pati  yang  tidak dimodifikasi (Octavia et al ., 2019).
Talas  varietas  Pratama  ( Colocasia esculenta (L). Schott var. Pratama ) adalah jenis talas  yang  baru  mulai  dikembangkan  secara masif pada pertengahan tahun 2016 (Nurliani et al ., 2019). Pati talas pratama dapat diperoleh dengan  pemisahan  suatu  zat  berdasarkan perbedaan kelarutannya untuk mendapatkan amilosa  dan  amilopektin  dengan  tingkat kemurnian  tinggi  sehingga  dapat  digunakan sebagai eksipien. Sifat pati yang memiliki laju alir,  kompresibilitas  yang  kurang  baik  dan tidak  memiliki  kemampuan  membentuk matriks yang baik mengakibatkan penggunaan pati alam dalam industri farmasi terbatas  (Hartesi et  al .,  2020).  Untuk memperbaiki  sifat  alir  dan  kompresibilitas pati  dapat  dilakukan  modifikasi  pati  dengan metode  dengan  pentanol  dan  modifikasi secara asetilasi dengan asam asetat (Mahalia et al ., 2020).
Pati yang dimodifikasi secara fisik dan kimia dapat digunakan sebagai ekspien pada formula  pembuatan  tablet  lepas  lambat (Ismail et  al .,  2018).  Sediaan  yang  dirancang untuk melepaskan obat ke dalam tubuh secara bertahap disebut dengan sediaan lepas lambat ( sustained release ), hal ini untuk memperanjang kerja  obat  atau  pelepasannya  lebih  lama (Abhisek et  al .,  2017).  Metode  yang  dapat digunakan untuk menghasilkan sediaan lepas lambat adalah dengan menambah matriks ke dalam formulasi obat (Anggraini et al ., 2016). Jenis  matriks  yang  berasal  dari  bahan  alam yaitu pati (Hartesi et al. , 2020).
Menurut Biopharmaceutics  Classifaction System (BCS)  kalium  diklofenak  termasuk dalam  kategori  kelas  II  yang  berarti  zat  aktif kalium  diklofenak  mempunyai  kelarutan rendah dan permeabilitas yang tinggi (Hana et al. , 2017). Waktu paruh kalium diklofenak di plasma pendek (1-2 jam) dan dosis yang tidak terlalu  besar  sehingga  cocok  dibuat  sediaan lepas  lambat  (Hassan et  al .,  2018).  Kalium diklofenak dapat digunakan untuk mengobati penyakit  ostheoartritis  yang  pada  umumnya dikonsumsi  lebih  dari  satu  kali  sehari  dan menyebabkan  beberapa  efek  samping  pada saluran  pencernaan  apabila  dikonsumsi secara terus-menerus (Melati et al ., 2022).
Berdasarkan uraian diatas maka perlu dilakukan pengembangan sediaan tablet lepas lambat kalium diklofenak menggunakan pati talas  pratama  ( Colocasia  esculenta (L).  Schott var.  Pratama )    sebagai  matriks  yang dimodifikasi  dengan  pentanol  dan  secara asetilasi untuk mengurangi frekuensi pemberian  obat,  mengurangi  efek  samping karena  fluktuasi  kadar  obat  dalam  plasma, mencapai  efek  terapi  yang  lebih  lama  dan penggunaan obat yang lebih efektif.

## METODE PENELITIAN Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini  adalah  pisau,  talenan,  baskom,  blender ( Philips ),  kain  penyaring, stop  watch ,  oven ( Memmert ), mortir, timbangan digital ( Kenko ), cube-mixer (Lokal), alat homogenizer ( Scilogex ), alat-alat gelas ( Pyrex ), ayakan mesh
no. 20, 40, 60 dan 80, mesin cetak single punch, termometer ( Celcius ), vial, beaker glass , cawan porselen, batang pengaduk, pipet tetes, kertas saring, magnetic  stirer ,  jangka  sorong  ( Tricue brand ), hardness  tester,  friability  test ( Bonnin ), disintegran  tester ( Biosbase ), Tap  Density  Tester (TDT-2-H),  alat  uji  disolusi  dan  granul flow tester .
Bahan Bahan yang digunakan pada penelitian  ini,  yaitu  talas  pratama  ( Colocasia esculenta (L).  Schott var.  Pratama ),  aquadest (aqua  dm),    pentanol  (emsure),  asam  asetat glasial (emsure), kalium diklofenak (dexa), air panas,  avicel  pH  102  (pharma  grade),  talk (pharma  grade)  dan  magnesium  stearat (pharma grade).

## Isolasi Pati Dari Talas Pratama
Talas pratama dibersihkan dari kotoran  seperti  tanah,  pasir,  dan  lainnya dengan menggunakan air selanjutnya, dikupas  menggunakan  pisau  dan  dicuci umbinya agar bersih dan ditimbang sebanyak 6  kg.  Selanjutnya  umbi  talas  pratama direndam  dalam  air  selama  1  jam  yang bertujuan  untuk  melunakkan  jaringan  umbi agar  mudah  dihancurkan.    Setelah  itu  talas pratama  yang  direndam  tadi  dihancurkan dengan blender menjadi bubur talas pratama. Bubur talas pratama yang diperoleh kemudian  diekstraksi  dengan  air  pada perbandingan  1:2,  diaduk-aduk  agar  pati lebih banyak terlepas dari sel umbi.
Bubur  umbi  talas  pratama  disaring dengan  kain  saringan  sampai  pati  lolos  dari saringan  menjadi  suspensi  pati  dan  ampas tersisa  pada  kain  saringan.  Selama  8  jam suspensi  pati  talas  pratama  dibiarkan mengendap dalam wadah pengendapan. Pati talas  pratama  yang  sudah  mengendap, selanjutnya dilakukan proses penirisan untuk memisahkan  pati  dengan  cairan.  Endapan pati talas pratama dikeringkan menggunakan oven  dengan  suhu  60  °C  selama  12  jam selanjutnya  didinginkan.  Kemudian  diayak
menggunakan  ayakan  berukuran  80  mesh supaya  dihasilkan  pati  talas  pratama  yang halus (Irhami et al. , 2019).
Modifikasi Pati Talas Pratama 1. Modifikasi dengan pentanol Untuk memodifikasi pati yang dihasilkan  dengan  cara  pemutusan  ikatan antara  amilosa  dan  amilopektin,  yaitu  dapat dilakukan  dengan  cara  mencampurkan  pati talas pratama dan pentanol dengan perbandingan 1:1 kemudian dicampur dalam pencampur  putar  selama  30  menit  dalam suhu  kamar.  Kemudian  pati  dan  cairan pentanol dipisahkan, pati dikeringkan dalam oven, dan di ayak dengan mesh 80 (Octavia et al ., 2019).
2. Modifikasi secara asetilasi
Modifikasi  ini  dilakukan  dengan mencampur  pati  talas  pratama  50  g  dan akuades 150 mL (perbandingan 1:3). Campuran  tersebut  di  aduk  hingga  pati benar-benar  tercampur  semua.  Selanjutnya sebanyak 4 mL asam asetat glasial ditambahkan secara perlahan-lahan ke dalam campuran  tersebut  sambil  di  aduk  dan dibiarkan  selama  30  menit  dengan  beberapa kali  adukan.  Campuran  kemudian  disaring sebanyak  3  kali,  dipisahkan  antara  pati dengan  cairannya,  lalu  pati  tersebut  di keringkan dalam oven. Di ayak dengan mesh 80 (Octavia et al ., 2019).

## Formulasi Tablet
Tablet  dibuat  dalam  dua  formula dengan metode kempa langsung. Pembuatan massa  cetak  dengan  mencampurkan  hingga homogen  kalium  diklofenak  (zat  aktif),  pati talas  termodifikasi  (matriks)  dan  avicel  pH 102  (binder)  selama  ±  15  menit,  sebelum dicampurkan  bahan  diayak  menggunakan mesh 12. Setelah itu, ditambahkan magnesium  stearat  ( lubrikan )    yang  sudah diayak  dengan  mesh  40  selama  2  menit kemudian  ditambahkan talk  ( glidant ).  Semua bahan  dicampur  dan  dicetak  dengan  mesin pencetak tablet.
Tabel 1. Formulasi tablet lepas lambat No. Nama Bahan Fungsi Formula I II 1 Kalium diklofenak (%) Zat aktif 37,5 37,5 2 Avicel pH 102 (%) Binder 20 20 3 Modifikasi pati pentanol (%) Matriks 40,5 - 4 Modifikasi pati asetilasi (%) Matriks - 40,5 5 Mg. Stearat (%) Lubrikan 1 1 6 Talk (%) Glidant 1 1 7 Total (mg) 200 mg 200 mg

## Evaluasi Massa Cetak
1. Laju alir
Evaluasi  laju  alir  dilakukan  dengan cara  memasukkan  25  massa  cetak  kedalam granul flow  tester ,  ditekan stopwatch saat corong  tutup  dibuka.  Dicatat  berapa  waktu yang dibutuhkan untuk massa cetak melewati lubang  corong  pada  alat  granul flow  tester . Dilakukan  replikasi  sebanyak  3  kali  dan dihitung  waktu  alir  massa  cetak  tersebut (Khairunnisa et al ., 2016).
2. Evaluasi sudut istirahat
Pengujian  ini  dilakukan  dengan memasukkan  25  g  massa  cetak  kedalam granul flow  tester selanjutnya  diukur  jari-jari dan tinggi massa cetak yang terbentuk setelah mengalir kebawah (Aulton dan Taylor, 2018). 3. Kompresibilitas Evaluasi persen kompresibilitas dilakukan  dengan  cara  menimbang  massa cetak  50  g  dan  dimasukkan  kedalam  gelas ukur  volume  100  ml  kemudian  dihentakan 200  kali  pada  alat tapped  density dan  dilihat volume akhir massa cetak (Aulton dan Taylor, 2018).
% Kompresibilitas = density mampat- density nyata density mampat x
100 %
4. Hausner ratio
Evaluasi hausner  ratio merupakan evaluasi yang dilakukan
dengan membandingkan dari tapped density (p tapped) dengan bulk  density  (p  bulk) (Nawangsari, 2019).
𝐻𝑅 = 𝑑𝑒𝑛𝑠𝑖𝑡𝑦 mampat 𝑑𝑒𝑛𝑠𝑖𝑡𝑦 nyata
Evaluasi Sifat Fisik Tablet 1. Uji organoleptik
Uji  organoleptik  dilakukan  dengan mengamati  penampilan  umum  dari  tablet meliputi  ukuran,  bentuk,  warna,  bentuk permukaan, rasa, dan bau dari sediaan. 2. Uji kesergaman bobot Uji keseragaman bobot tablet dilakukan  dengan  menimbang  20  tablet  dan dihitung bobot rata rata dari tiap tablet. Tidak boleh  lebih  dari  2  tablet  yang  menyimpang dari bobot rata-ratanya pada ketentuan kolom A  dan    tidak  boleh  satupun  tablet menyimpang  dari  bobot  rata-ratanya  pada ketentuan  yang  terdapat  di  kolom  B (Departemen Kesehatan RI, 2014).
3. Uji kesragaman ukuran
Pengujian  ini  dilakukan  dengan    cara mengambil  sebanyak  10  tablet  lalu  diukur diameter  dan  ketebalan  tablet  menggunakan alat    jangka  sorong.  Tablet  dikatakan memenuhi keseragaman ukuran jika diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari  4/3  tebal  tablet  (Departemen  Kesehatan RI, 2014).
4. Uji kekerasan
Diambil  sebanyak  10  tablet  lalu diposisikan  dengan  tegak  lurus  pada  alat hardness tester . Jarak landasan dan baut pegas diatu  supaya  tablet  terhimpit  selanjutnya pengungkit diputar hingga tablet pecah/hancur.  Tablet  dikatakan  baik  apabila mempunya  nilai  kekerasan  antara  4-8  kg (Departemen Kesehatan RI, 2014).
5. Uji kerapuhan Diambil
sejumlah 20 tablet,
dibersihkan  dari  debu  dengan  kuas  dan ditimbang. Tablet dimasukkan ke dalam alat
friability tester lalu dijalankan dengan 25 rpm sebanyak  100  putaran,  setelah  itu  tablet dibersihkan kembali dari debu dan ditimbang.  Tablet  dikatakan  memenuhi persyaratan  apabila    nilai  kerapuhan  tidak lebih dari 1% (Allen dan Ansel, 2015). 6. Uji waktu hancur
Uji  waktu  hancur  dilakukan  dengan diambil sejumlah 6 tablet, kemudian dimasukkan  ke  dalam  keranjang  pada  alat disintegration  tester .  Tabung  dinaik-turunkan dengan  teratur  dengan  media  akuades  pada suhu  antara  37  ºC  ±  2ºC  dan  waktu  hancur tablet  dicatat  (Departemen  Kesehatan  RI, 2020). Waktu hancur tablet lepas lambat yang baik  sesuai  dengan persyaratan  yaitu  berada pada  rentang  60  -  600  menit  (Santosa  dan Pertiwi, 2020).
7. Uji disolusi
Dibuat kurva baku kalium diklofenak dengan  membuat  larutan  baku  kalium diklofenak  dengan  cara  ditimbang  seksama 200  mg  kalium  diklofenak  lalu  dilarutkan pada  medium  disolusi  hingga  100  mL.  Dari larutan  tersebut  diambil  sebanyak  10  mL kemudian  diencerkan  dengan  medium disolusi  hingga  100  mL,  diambil  0,3;  0,4;  0,5; 0,6  dan  0,7  mL  dari  larutan  tersebut  lalu diencerkan  dengan  medium  disolusi  hingga 10 ml dan didapatkan larutan seri konsentrasi 6,  8,  10,  12  dan  14  ppm.  Penentuan  panjang gelombang  maksimum  dilakukan  pada 200nm-400nm.  Seri  larutan  diabsorbansi dengan  spektrofotometri  dengan  panjang gelombang maksimum (Departemen Kesehatan RI, 2020).
Uji  disolusi  untuk  tablet  kalium diklofenak  dilakukan  dengan  menggunakan alat tipe 2 (dayung) dengan 50 rpm selama 8 jam.  Media  disolusi  menggunakan  900  mL dapar fosfat pH 6,8 yang dibuat dengan cara mencampur  6,80  g  KH2PO4  ditambahkan akuades  100  mL  kemudian  ditambahkan  1  g NaOH dan ditambahkan akuades hingga 1000 ml (Departemen Kesehatan RI, 2014).
Diambil 1 tablet dan dimasukkan pada labu disolusi. Uji dilakukan selama 8 jam dan sampel  diambil  pada  menit  ke  15,  30,  45,  60,
120, 180, 240, 300, 360, 420 dan 480 sebanyak 5 mL.  Volume  medium  diganti  dengan  media disolusi  dengan  volume  yang  sama  setiap pengambilan.  Sampel  diukur  serapannya dengan  alat  spektrofotometerpada  panjang gelombang  maksimal  277  nm  (Departemen Kesehatan  RI,  2020).  Karena  sediaan  dibuat sediaan  tablet  lepas  lambat  maka  pelepasan obat tidak lebih dari 65 % selama 8 jam (USP, 2018).

## Analisa Data
Data  hasil  yang  didapatkan  dari  uji evaluasi  massa  cetak  dan  evaluasi  sifat  fisik tablet dianalisis dengan menggunakan program  SPSS  versi  23.  Uji  normalitas  serta homogenitas  dilakukan  untuk  memastikan sampel yang akan diuji layak serta menyebar secara  merata  agar  dapat  dilakukan  analisis one  way ANOVA.  Uji Post  Hoc  Test (tukey) dilakukan  apabila  data  yang  dihasilkan berbeda  nyata  antar  perlakuan  untuk mengetahui perbedaan bermakna pada setiap formula  (Kaltari et  al. ,  2016).  Pengujian dengan    nilai  signifikansi  jika  <0,05  maka dapat  dikatakan  bahwa  terdapat  perbedaan yang bermakna (Priyatno, 2013).

## HASIL DAN PEMBAHASAN Isolasi Pati dari Talas Pratama
Pengumpulan  talas  pratama  diambil dari perkebunan warga yang berada di Desa Serayu,  Kecamatan  Karanganyar  Kabupaten Purbalingga.  Bagian  dari  tanaman  yang digunakan  yaitu  umbi  talas  pratama  yang berusia  8  bulan.  Isolasi  pati  talas  pratama dengan  bobot  awal  umbi  talas  6  kg  dan dihasilkan bobot pati talas pratama sebanyak 880  gram.  Nilai  rendemen  kemudian dihitungan  dengan  membagi  pati  talas pratama  yang  dihasilkan  dengan  umbi  talas yang  digunakan,  dihasilkan  nilai  rendemen 14,66 %. Hasil yang didapatkan tidak berbeda jauh  dengan  penelitian  isolasi  pati  ubi  jalar dengan suhu pengeringan mengenakan oven suhu  60°  C  selama  6  jam  dan  dengan pengayakan menggunakan ayakan ukuran 80 mesh yang menghasilkan nilai rendemen pati rata rata sebesar 11,92 % (Irhami et al ., 2019).

## Modifikasi  Pati  Talas  Pratama  dengan Pentanol
Hasil  yang  didapatkan  modifikasi dengan  pentanol    yaitu  pati  yang  berwarna putih  dan  lebih  lengket  dengan  bobot
sebanyak  45  gram.  Hasil  ini  sejalan  dengan penelitian  modifikasi  pati  singkong  dengan pentanol  menghasilkan  pati  yang  lebih lengket dibandingkan dengan pati modifikasi lainnya dan pati alami (Octavia et al ., 2019).

## Gambar 1. Pati modifikasi pentanol
Modifikasi  Pati  Talas  Pratama  secara asetilasi
Didapatkan pati talas pratama modifikasi  secara  asetilasi  berwarna  putih kecoklatan  dengan  bobot  sebanyak  45  gram.
Hasil ini tidak berbeda jauh dengan penelitian modifikasi  pati  ubi  jalar  secara  asetilasi menghasilkan  pati  berbentuk  serbuk  halus dan berwarna putih (Mahalia et al ., 2020).

## Gambar 2. Pati modifikasi asetilasi

## Evaluasi Massa Cetak Laju alir
Berdasarkan  Tabel  2  hasil  lajur  alir pada  kedua  formula  memenuhi  rentang persyaratan.  Laju  alir  yang  yang  diperoleh yang  masuk  rentang  baik  yaitu  4-10 gram/detik ( Khairunnisa et  al .,  2016).  Bentuk partikel,  ukuran  partikel  serta  kohesivitas antar  partikel  dapat  mempengaruhi  sifat aliran massa cetak (Nawangsari dan Prabandari,  2021).  Nilai  hasil  pengujian  laju alir  didapatkan  nilai  terbaik  pada  formula  II (5,30  gram/detik)  dengan  modifikasi  secara pregelatinasi.  Hal  ini  berarti  pati  modifikasi asetilasi  mempunyai  ukuran  partikel  yang lebih halus, karena semakin halus ukuran dari partikel  maka  laju  alir  akan  semakin  baik
karena adanya gaya kohesivitas antar partikel yang  semakin  besar  (Ayu  dan  Dicky,  2013). Data yang diperoleh selanjutnya dilakukan uji one  way ANOVA  menunjukan  metode modifikasi  pati  talas  pratama  berpengaruh secara  signifikan    terhadap  laju  alir  dengan nilai sig 0,001 (P<0,05).

## Sudut istirahat
Evaluasi  sudut  istirahat  mempunyai tujuan yaitu untuk mengetahui sifat alir dari massa  cetak  yang  dilihat  pada  sudut  yang terbentuk  ketika  seluruh  serbuk  telah melewati  corong  (Hidayati et  al .,  2020). Berdasarkan  Tabel  2  hasil  evaluasi  sudut istirahat hasil formula I (40,49°) dan formula II (36,51°)  mempunyai  kategori  cukup  baik karena berada pada rentang 36° - 40° (Aulton
dan  Taylor,  2018).  Pada  serbuk  yang  mudah mengalir sudut yang terbentuk akan semakin kecil  atau  landai.  Semakin  tinggi  sudut istirahat yang terbentuk maka semakin buruk sifat  alirnya  (Hartesi et  al .,  2020).  Data  yang diperoleh  selanjutnya  dilakukan  uji one  way ANOVA dan menunjukan metode modifikasi pati  talas  pratama  berpengaruh  secara signifikan  terhadap laju alir dengan nilai sig 0,000 (P<0,05).

## Kompresibilitas
Berdasarkan  Tabel  2  hasil  pengujian persen  kompresibilitas  formula  I  (14,38  %) dan formula II (12,86 %) menunjukkan bahwa seluruh  formula  massa  cetak  tablet  lepas lambat  kalium  diklofenak  memiliki  nilai kompresibiltas yang baik karena berada pada rentang  11-15  %  (Aulton  dan  Taylor,  2018). Hubungan  dari  nilai  kompresibilitas  pada pemanfaatan  formulasi  tablet  adalah  untuk memprediksi  laju  alir,  sehingga  apabila  nilai indeks  kompresibilitas  besar  maka  laju  alir yang dihasilkan kurang baik dan hal ini akan berpengaruh  terhadap  keseragaman  bobot
dari  tablet  yang  dikempa,  karena  pengaruh dari laju alir serbuk yang keluar dari hopper pada mesin  pencetak  tablet  (Apriyanto et  al ., 2017).  Data  yang  diperoleh  selanjutnya dilakukan  uji one  way ANOVA  dan menunjukan  metode  modifikasi  pati  talas pratama  tidak  berpengaruh  secara  signifikan terhadap  laju  alir  dengan  nilai  sig  0,144 (P>0,05).

## Hausner ratio
Berdasarkan  Tabel  2  hasil  evaluasi hausner  ratio formula  I  (1,17)  dan  formula  II (1,15)  menyatakan  bahwa  massa  cetak memiliki  nilai  hausner  ratio  yang  bagus karena  berada  dalam  rentang  1,12-1,18 (Aulton  dan  Taylor,  2018).  Gesekan  antar partikel yang lebih kohesif dapat mempengaruhi nilai hausner ratio (Aulton dan Taylor, 2018). Data yang diperoleh selanjutnya  dilakukan  uji one  way ANOVA dan menunjukan metode modifikasi pati talas pratama  tidak  berpengaruh  secara  signifikan terhadap  laju  alir  dengan  nilai  sig  0,225 (P>0,05).

## Tabel 2. Hasil evaluasi massa cetak
No. Evaluasi Formula I Formula II p. value 1 Laju alir (g/dtk) ± SD 4,60±0,21 5,30±0,28 0,001 (P<0,05) 2 Sudut istirahat (°) ± SD 40,49±0,37 36,51±0,44 0,000 (P<0,05) 3 Kompresibilitas (%) ± SD 14,38±1,19 12,86±0,70 0,144 (P>0,05) 4 Hausner ratio 1,17±0,02 1,15±0,01 0,225 (P>0,05) Evaluasi Sifat Fisik Tablet Uji organoleptik Uji organoleptik dilakukan
menggunakan  indera  manusia  yang  melihat dari bentuk, warna, rasa dan bau pada tablet.
Berdasarkan hasil uji organoleptik tablet lepas lambat  kalium  diklofenak  setiap  formula memiliki bentuk bulat pipih, berwarna coklat, dengan bau khas dan mempunyai rasa pahit. Keseragaman bobot
Tabel 3. Hasil evaluasi keseragaman bobot
No. Formula Rentang (mg) Bobot (mg) ± SD p. value 1 I 190-257 223,85±4,53 0,000 (P<0,05) 2 II 189-256 222,95±3,17
Evaluasi  keseragaman  bobot  tablet bertujuan untuk melihat keseragaman
sediaan yang masuk ke dalam tubuh sehingga jumlah zat aktif tepat dan merata (Rustiani et
al .,  2023).  Berdasarkan  Tabel  3  hasil  evaluasi keseragaman bobot kedua formula mempunyai  bobot  yang  sedikit  berbeda namun  masih  memenuhi  persyaratan  tablet yang  baik,  tidak  ada  yang  menyimpang  dan memenuhi  syarat  uji  keseragaman  bobot untuk tablet 151 – 300 mg yaitu 7,5 % (kolom A)  dan  15  %  (kolom  B)  (Departemen Kesehatan  RI,  2014).  Kemampuan  sifat  alir
dari massa cetak adalah salah satu faktor yang dapat  mempengaruhi  keseragaman  bobot (Nofriyaldi et  al .,  2020).  Data  yang  diperoleh selanjutnya  dilakukan  uji one  way ANOVA dan menunjukan metode modifikasi pati talas pratama  berpengaruh  secara  signifikan terhadap keseragaman bobot dengan nilai sig 0,000 (P<0,05).
Keseragaman ukuran
Tabel 4. Hasil evaluasi keseragaman ukuran
No. Formula Diameter (cm) ± SD Ketebalan (cm) ± SD p value 1 I 0,779±0,01 0,262±0,03 0,318 (P>0,05) 2 II 0,772±0,01 0,258±0,02 Berdasarkan Tabel 4 hasil uji keseragaman  ukuran  yang  didapatkan  pada formula  I  dan  II  memenuhi  persyaratan keseragaman  ukuran.  Tablet  dikatakan memenuhi keseragaman ukuran jika diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari  4/3  tebal  tablet   (Departemen  Kesehatan RI, 2014). Ketebalan suatu tablet dipengaruhi oleh  diameter die ,  jumlah  pengisian  yang
diizinkan untuk memasuki die dan karakeristik  kompresibilitas  dari  bahan pengisi dan juga tekanan yang diberikan saat kompresi (Allen dan Ansel, 2015). Data yang diperoleh  selanjutnya  dilakukan  uji one  way ANOVA dan menunjukan metode modifikasi pati talas pratama  tidak berpengaruh secara signifikan    terhadap  keseragaman  ukuran tablet  dengan nilai sig 0,318 (P>0,05).
Tabel 5. Hasil evaluasi kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur
No. Formula Formula I Formula II p. value 1 Kekerasan (kg) ± SD 4,93±0,06 6,90±0,17 0,000 (P<0,05) 2 Kerapuhan (%) ± SD 0,94±0,06 0,57±0,19 0,148 (P>0,05) 3 Waktu hancur (menit) ± SD 52,67±3,51 61,67±2,08 0,004 (P<0,05) Kekerasan Berdasarkan Tabel 5 hasil uji kekerasan  formula  I  (4,93  kg)  dan formula  II (6,90  kg)  memenuhi  syarat  kekerasan  tablet dimana  bahwa  tablet  dikatakan  baik  apabila mempunyai kekerasan antara 4-8 kg (Departemen  Kesehatan  RI,  2014).  Porositas suatu  tablet  dapat  mempengaruhi  kekerasan tablet, dengan porositas yang semakin tinggi porositas  ikatan  antara  partikel  dan  matriks akan melemah sehingga menghasilkan kekerasan  tablet  yang  rendah  (Jiang et  al. , 2020).  Data  yang  diperoleh  selanjutnya dilakukan  uji one  way ANOVA  dan menunjukan  metode  modifikasi  pati  talas
pratama  berpengaruh  secara  signifikan terhadap  kekerasan  tablet    dengan  nilai  sig 0,000 (P<0,05).
Kerapuhan
Uji kerapuhan bertujuan untuk mengetahui  kekuatan  suatu  tablet  terhadap patahan dan erosi (Aulton dan Taylor, 2018). Berdasarkan  Tabel  5  hasil  uji  kerapuhan didapati  nilai  kerapuhan  yang  baik  pada formula I dan II. Tablet dikatakan memenuhi persyaratan  jika  nilai  kerapuhan  tidak melebihi  dari  1  %  (Allen  dan  Ansel,  2015). Salah  satu  faktor  yang  dapat  mempengaruhi nilai  kerapuhan  adalah  jumlah  fines  pada tablet.  Semakin  banyak  jumlah  fines  maka
akan  menyebabkan  tablet  mudah  rapuh  dan kekerasannya  berkurang  (Hadisoewignyo dan  Fudholi,  2013).  Data  yang  diperoleh selanjutnya  dilakukan  uji one  way ANOVA dan menunjukan metode modifikasi pati talas pratama  tidak  berpengaruh  secara  signifikan terhadap  kerapuhan  tablet    dengan  nilai  sig 0,148 (P>0,05).

## Waktu hancur
Berdasarkan  Tabel  5  hasil  waktu hancur  formula  II  (61,67  menit)  memenuhi persyaratan    bahwa  sediaan  tablet  lepas lambat  memiliki  waktu  hancur  yang  baik sesuai dengan persyaratan yaitu berada pada rentang 60-600 menit (Departemen Kesehatan RI,  2014).  Waktu  hancur  formula  I  (52,67 menit) belum memenuhi persyaratan.
Lamanya waktu hancur yang dihasilkan pada
formula  II  disebabkan  oleh  modifikasi  pati talas pratama yang berfungsi sebagai matriks dalam formulasi tersebut. Dalam hal ini cairan yang  kontak  dengan  permukaan  sulit menembus pori-pori karena matriks dari pati yang  sudah  dimodifikasi  mengalami  proses erosi dan membentuk gel sehingga menyebabkan  waktu  hancur  tablet  lepas lambat  menjadi  lebih  lama  dibandingkan tablet konvensional (Muhammad dan Barbara, 2015). Data yang diperoleh selanjutnya  dilakukan  uji one  way ANOVA dan menunjukan metode modifikasi pati talas pratama  berpengaruh  secara  signifikan terhadap waktu hancur tablet dengan nilai sig 0,004 (P<0,05).
Uji disolusi
Gambar 3. Kurva laju disolusi tablet lepas lambat kalium diklofenak
Pada  negara  berkembang  dengan sumber  daya  dan  teknologi  yang  terbatas untuk  penelitian in  vivo uji  disolusi  dapat digunakan sebaga marker pengganti untuk uji bioekivalen  karena  merupakan  pendekatan praktis  dan  ekonomis  (Susanti,  2019). Pengujian  tablet  dalam  waktu  8  jam  (480 menit)  menunjukan  hasil  formula  I  (68,83%) dan  formula  II  (53,89%).  Formula  II memenuhi  syarat  uji  disolusi  tablet  lepas kalium diklofenak  yaitu  dalam waktu 8 jam kelarutan  tidak  lebih  dari  65  %  (USP,  2018). Laju  disolusi  pada  formula  I  (68,83%)  belum memenuhi  persyaratan  dikarenakan  terlarut
lebih  dari  65  %  dalam  waktu  8  jam.  Hal  ini dapat  dipengaruhi  oleh  waktu  hancur  yang didapatkan pada formula I (52,67 menit) dan rendahnya  kekerasan  tablet  formula  I  (4,93 kg).  Persen  suatu  obat  terdisolusi  dapat dipengaruhi oleh waktu hancur dan kekerasan suatu obat (Sugiyanto et al ., 2017). Penghambatan  pelepasan  obat  ini terjadi karena modifikasi fisika yang dilakukan  terhadap  pati  dalam  bentuk pregelatinasi dan asetilasi yang menyebabkan pati  dapat  mengembang  dalam  air  dengan baik (Peerapattana et al ., 2009). Dalam hal ini pati  yang  dimodifikasi  secara  pregelatinasi
0 20 40 60 80 100 15 30 45 60 120 180 240 300 360 420 480 D is olu si ( %) (Menit) Uji Disolusi FORMULA I FORMULA II
dan  asetilasi  yang  diformulasikan  sebagai matriks  pada  sediaan  lepas  lambat  kalium diklofenak membentuk gel dan mengembang ketika kontak dengan media disolusi sehingga pelepasan  obat  menjadi  terkontrol  atau  lebih lama dibandingkan dengan tablet konvensional (Psimadas et al ., 2012) (Zahoor et al ., 2020).

## KESIMPULAN
Penelitian  yang  telah  dilakukan dihasilkan  massa  cetak  yang  memenuhi persyaratan  sehingga  tablet  dapat  dicetak menggunakan metode kempa langsung. Hasil tablet  lepas  lambat  kalium  diklofenak didapatkan hasil terbaik pada formula II yang menggunakan  pati  talas  modifikasi  asetilasi dikarenakan    memenuhi  persyaratan  waktu hancur  dan  laju  disolusi  sebagai  tablet  lepas lambat.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Puji  dan  syukur  saya  panjatkan kehadirat  Allah  SWT  atas  rahmat  dan karunianya sehingga saya dapat menyelesaikan  penelitian  ini.  Terima  kasih kepada  kedua  orang  tua  saya  yang  selalu memberikan  doa  dan  dukungannya.  Saya juga berterima kasih kepada dosen pembimbing  saya  atas  doa,  semangat, bimbingan serta masukan sehingga penelitian ini bisa diselesaikan dengan baik.

## DAFTAR PUSTAKA
Abhisek, D., Prashant, G., & Abhijit, A. (2017). Sustained  Release  Dosage  Form:  a Concise  Review. International  Journal  of Pharmaceutics & Drug Analysis , 5 (5), 153–
160.
Allen,  L.  V.,  &  Ansel,  H.  C.  (2015). Ansel’s Pharmaceutical  Dosage  Forms  and  Drug Delivery  Systems (10th  ed).  Lippincott Williams & Wilkins.
Anggraini,  D.,  Lukman,  A.,  &  Mulyani,  R.
(2016).  Formulasi  Tablet  Lepas  Lambat Natrium Diklofenak Menggunakan Pati Pisang  Kepok  (Musa  balbisiana  L) Sebagai  Matriks. Jurnal  Sains  Farmasi  &
Klinis , 3 (1), 25. https://doi.org/10.29208/jsfk.2016.3.1.93
Apriyanto, B. H., Rusli, R., & Rahmadani, A.
(2017).  Evaluasi  Pati  Umbi  Talas (Colocasia  esculenta  Schott)  Sebagai Bahan  Pengisi  Pada  Sediaan  Tablet Parasetamol. Proceeding  of  the  5th Mulawarman Pharmaceuticals Conferences, April , 23–24.
https://doi.org/10.25026/mpc.v5i1.222
Aulton,  M.  E.,  &  Taylor,  K.  M.  G.  (2018a).
Aulton-Pharmaceutics-The-Design-and- Manufacture-of-Medicines-5th-Edition (Vol. 5, Issue 1). Elsevier.
Aulton,  M.  E.,  &  Taylor,  K.  M.  G.  (2018b).
Aulton’s  Pharmaceutics  The  Design  and Manufacture  of  Medicines (5th  ed). Elsevier.
Ayu,  N.  H.,  &  Dicky,  A.  Y.  (2013).  Isolasi Amilosa  Dan  Amilopektin  Dari  Pati Kentang. Teknologi  Kimia  Dan  Industri ,
2 (3), 57–62. http://ejournal- s1.undip.ac.id/index.php/jtki Departemen Kesehatan RI. (2014). Farmakope Indonesia Edisi V. In Jakarta . Kementrian Kesehatan RI.
Departemen Kesehatan RI. (2020). Farmakope
Indonesia  edisi  VI.  In Departemen Kesehatan Republik Indonesia . Kementrian Kesehatan RI.
Hadisoewignyo,  L.,  &  Fudholi,  A.  (2013).
Sediaan Solida . Pustaka Pelajar.
Hana,  Y.  K.,  Faudoneb,  S.  N.,  Zittob,  G., Bonafedea,  S.  L.,  Rosascoa,  M.  A.,  & Segalla,  A.  I.  (2017).  Physicochemical Characterization  Of  Physical  Mixture And  Solid  Dispersion  Of  Diclofenac Potassium  With  Mannitol. Journal  of Applied Pharmaceutical Science , 7 (1), 204–
208.
https://doi.org/10.7324/JAPS.2017.70130
Hartesi,  B.,  Andriani,  L.,  Anggresani,  L.,
Whinata, M. B., Farmasi, P. S., Tinggi, S., Kesehatan,  I.,  Ibu,  H.,  Farmasi,  J.,  & Jambi,  P.  K.  (2020).  Modifikasi  Pati
Kentang  Secara  Pregelatinasi  dengan Perbandingan  Pati  dan  Air  (1:  1,25). Riset  Informasi  Kesehatan, 9 (2),  177–187. https://doi.org/10.30644/rik.v8i2.431
Hassan, I. Z., Duncan, N., Adawaren, E. O., & Naidoo,
V. (2018). ould The Environmental Toxicity Of Diclofenac In
Vultures  Been  Predictable  If  Preclinical Testing  Methodology  Were  Applied. Environmental Toxicology and Pharmacology , 64 (July), 181–186. https://doi.org/10.1016/j.etap.2018.10.00 6
Hidayati,  N.,  Meilany,  N.,  &  Andasari,  S.  D.
(2020). Formulasi Tablet Kunyah
Asetosal  Dengan  Variasi  Konsentrasi PVP  Sebagai  Bahan  Pengikat. Jurnal Ilmu Farmasi, 11 (1), 7–14.
Irhami, Anwar, C., & Kemalawaty, M. (2019).
Karakteristik  Sifat  Fisikokimia  Pati  Ubi Jalar  Dengan  Mengkaji  Jenis  Varietas Dan Suhu Pengeringan. Jurnal Teknologi Pertanian , 20 (1), 33–44.
Ismail,  I.,  Fitriani,  L.,  &  Leboe,  D.  W.  I.  W.
(2018).  Potensi  Pati  Umbi  Tire  ( Amorphophallus  oncophyllus  )  Taut
Silang  Fosfat  Sebagai  Matriks  Tablet Lepas Lambat. Prosiding Seminar Nasional Megabiodiversitas Indonesia ,
April , 38–42.
Jiang, C., Cai, S., Mao, L., & Wang, Z. (2020). Effect  Of  Porosity  On  Dynamic Mechanical  Properties  And  Impact Response  Characteristics  Of  High
Aluminum  Content  PTFE/Al  Energetic Materials. Materials , 13 (1). https://doi.org/10.3390/ma13010140
Kaltari,  B.  I.,  Setyowati,  S.,  &  Dewi,  D.  P.
(2016).  Pengaruh  Variasi  Pencampuran
Tepung Talas Bogor (Colocasia
esculenta L. Schott) Dan Kacang Merah (Phaseolus  Vulganis  L.)  Terhadap  Sifat Fisik, Tingkat Kesukaan, Kadar Protein. Nutrisia , 18 (1), 51–57. Kemenperin. (2021). Membangun Kemandirian Industri Farmasi
Nasional. In Kemenperin .
https://www.kemenperin.go.id/downlo ad/26388/Buku-Analisis-Industri- Farmasi-2021
Khairunnisa,  R.,  Nisa,  M.,  Riski,  R.,  & Fatmawaty, A. (2016). Evaluasi Sifat Alir Dari  Pati  Talas  Safira  (Colocasia esculenta  var  Antiquorum)  Sebagai Eksipien  Dalam  Formulasi  Tablet. Journal  of  Pharmaceutical  and  Medicinal Sciences , 1 (1), 22–26.
Mahalia,  L.  D.,  Supriyanto,  S.,  &  Syukri,  Y. (2020).  Development  Of  Sweet  Potato (Ipomoea  Batatas  Lamk.)  As  Excipient In  Tablet  Formulation. Journal  of  Public
Health Research , 9 (2), 161–164.
https://doi.org/10.4081/jphr.2020.1831
Melati,  H.  P.,  Yandi,  S.,  &  Bambang,  N.  H.
(2022).  Pengaruh  Kombinasi  Matriks terhadap  Karakter  Tablet  Metformin HCl  Lepas  Lambat  Sistem  Floating Effervescent. Pharmaceutical  Journal  of
Indonesia , 7 (2), 89–96. https://doi.org/10.21776/ub.pji.2022.007. 02.3 Muhammad,  &  Barbara.  (2015).  Hydrophilic Matrices  for  Oral  Control  Drug Delivery. American Journal of Pharmacological Sciences , 10 (5), 103–109.
Nawangsari,  D.  (2019).  Pengaruh  Bahan Pengisi  Terhadap  Massa  Cetak  Tablet Vitamin C. Viva Medika: Jurnal Kesehatan, Kebidanan  Dan  Keperawatan , 11 (02),  37–
42.
https://doi.org/10.35960/vm.v11i02.464
Nawangsari,  D.,  &  Prabandari,  R.  (2021).
Karakterisitik  Massa  Cetak  Tablet Kunyit (Curcuma Longa. Linn) Menggunakan Avicel ® Ph 102 sebagai Bahan  Pengikat. Seminar  Nasional Penelitian Dan Pengabdian Kepada Masyarakat (SNPPKM) , 102 , 1532–1536.
Nofriyaldi, A., Suhardiana, E., & Juniarin, A.
(2020).  Pengaruh  Penambahan  Avicel PH  102  Terhadap  Sifat  Fisik  Tablet Ekstrak Daun Pepaya (Carica papaya L.)
Secara  Kempa  Langsung,  Pengaruh Penambahan. Journal of Pharmacopolium ,
3 (2), 50–57.
Nurliani, L., Dwiratna, S., & Prawiranegara, B. M.  P.  (2019).  Analisis  Penjadwalan Irigasi  pada  Budidaya  Tanaman  Talas Pratama (Colocasia esculenta (L). Schott var. Pratama) Menggunakan
CROPWAT  8.0. Jurnal  Teknotan , 13 (2), 47. https://doi.org/10.24198/jt.vol13n2.3
Octavia,  M.,  Syukri,  Y.,  &  Firdaus,  F.  (2019).
Pengembangan Eksipien Sediaan Tablet Dari Pati Singkong Termodifikasi Secara Fisikokimia  Untuk  Peningkatan  Sifat Farmasetikanya. Medical Sains , 3 (2), 119– 130.
Peerapattana, J., Phuvarit, P., Srijesdaruk, V., Preechagoon,  D.,  &  Tattawasart,  A. (2009).  Pregelatinized  Glutinous  Rice Starch  As  A  Sustained  Release  Agent For  Tablet  Preparations. Carbohydrate Polymers 80 (2010) , 453-459.
Priyatno, D. (2013). Seri CD Software Olah Data Statistik Dengan Program SPSS .
Mediakom.
Psimadas, D., Georgoulias, P., Valotassiou, V., &  Loudos,  G.  (2012).  Molecular Nanomedicine Towards Cancer : Journal of  Pharmaceutical  Sciences , 101 (7),  2271– 2280. https://doi.org/10.1002/jps
Rustiani, E., Agustina, R., & Andini, S. (2023).
Formulation  and  Pharmaceutical  Quality Evaluation of Tablets Containing Extract of Cinnamomum  burmannii  BARK  and Colocasia esculenta ( L ) Schott Leaves . 9 (1), 27–34.
https://doi.org/10.35311/jmpi.v9i1.292
Santosa,  D.,  &  Pertiwi,  F.  (2020).  Formulasi Dan  Uji  Disolusi  Terbanding  Tablet Lepas  Lambat  Natrium  Diklofenak Menggunakan Methocel K100M Sebagai Matriks. Indonesia  Natural  Research
Pharmaceutical Journal , 5 (2), 1–11. https://doi.org/10.52447/inspj.v5i2.1818
Sugiyanto, K. C., Palupi, D. A., & Adyastutik, Y.  (2017).  Evaluasi  Hasil  Keseragaman Ukuran, Keregasan dan Waktu Hancur Tablet  Salut  Film  Neuralgad  Produksi Lafi Ditkesad Bandung. Cendekia Journal
of Pharmacy , 1 (1), 34–40. https://doi.org/10.31596/cjp.v1i1.5
Susanti, I. (2019). Pengaruh Medium Disolusi dan  Upaya  Peningkatan  Metformin. Farmaka , 17 (1), 97–106.
United  States  Pharmacopeial  Convention.
(2018). The United States Pharmacopeia 28 th . United States Pharmacopeia Inc.
Yassir,  M.,  &  Asnah,  A.  (2019).  Pemanfaatan Jenis  Tumbuhan  Obat  Tradisional  Di Desa  Batu  Hamparan  Kabupaten  Aceh Tenggara. BIOTIK:  Jurnal  Ilmiah  Biologi Teknologi  Dan  Kependidikan , 6 (1),  17. https://doi.org/10.22373/biotik.v6i1.4039
Zahoor,  F.  D.,  Mader,  K.  T.,  Timmins,  P., Brown,  J.,  &  Sammon,  C.  (2020).
Investigation of Within-Tablet Dynamics  for  Extended  Release  of  a Poorly  Soluble  Basic  Drug  from Hydrophilic Matrix Tablets Using ATR- FTIR  Imaging. Molecular  Pharmaceutics ,
17 (4),
1090–1099.
https://doi.org/10.1021/acs.molpharmac eut.9b01063