EFEK INFUSA DAGING BUAH MAHKOTA DEWA (Phaleria macrocarpa (Sceff.) Boerl.) TERHADAP PENURUNAN KADAR ASAM URAT DARAH MENCIT PUTIH JANTAN YANG DIINDUKSI DENGAN POTASSIUM OXONATE
THE REDUCING EFFECT OF URIC ACID BLOOD LEVEL OF INFUSA OF Phaleria PULP IN MALE MICE INDUCED BY POTASSIUM OXONATE
EM Sutrisna*, Arifah Sri Wahyuni, Lusi Agus Setiani Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta em_sutrisna@yahoo.com

## ABSTRAK
Mahkota  dewa  ( Phaleria  macrocarpa (Sceff.)  Boerl.)    merupakan  tanaman  yang  secara empiris  telah  dimanfaatkan  untuk  mengobati  penyakit  salah  asam  urat.  Perasan  daging  buah mahkota dewa  dosis 13,16 g/kgBB tealah terbukti dapat menurunkan kadar asam urat darah pada ayam  jantan  jenis  Lohman  Brown.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  infusa  daging buah  mahkota  dewa  dalam  menurunkan  kadar  asam  urat  mencit  putih  jantan  yang  diinduksi potassium  oxonate.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  eksperimental  dengan  rancangan penelitian  acak  lengkap  pola  searah.  Mencit  jantan  sebanyak  25  ekor  diberi  jus  hati  ayam konsentrasi  10%  sebanyak  3  kali  sehari  selama  2  hari.  Kemudian  dibagi  menjadi  5  kelompok. Kelompok  I  (kontrol  negatif)  diberi  aqua  p.o  0,5  ml/20  gBB.  Kelompok  II  (kontrol  positif)  diberi allopurinol  p.o  10  mg/kgBB.  Kelompok  III,  IV  dan  V  diberi  infusa  daging  buah  mahkota  dewa dengan dosis berturut-turut 1,25; 2,5 dan 5 g/kgBB. Hewan uji diinduksi dengan potassium oxonate 250  mg/kgBB  secara  intraperitoneal  1  jam  setelah  pemberian  sediaan  uji  untuk  menaikkan  kadar asam urat. Serum darah diambil dari vena opthalmicus pada jam ke 2 setelah induksi. Kadar asam urat  ditetapkan  dengan  spektrofotometer  visibel  pada  panjang  gelombang  546  nm.  Hasil menunjukkan  infusa  daging  buah  mahkota  dewa  dosis  1,25;  2,5  dan  5  g/kgBB  mampu menurunkan  kadar  asam  urat  darah  dalam  serum  mencit  putih  jantan  yang  diinduksi  potassium oxonate dosis 250 mg/kgBB dan setara dengan kontrol positif (allopurinol 10 mg/kgBB).
Kata kunci : Phaleria macrocarpa (Sceff.) Boerl., asam urat

## ABSTRACT
Phaleria  macrocarpa is  a  plant  that  are  empirically  used  to  treat  various  diseases  one  of which uric acid. Previous studies have shown that the juice of pulp Phaleria middle dose 13.16 g / kgBW colud decrease blood uric acid levels in male type Lohman Brown chicken. This study aimed to  determine  the  effect  of  pulp  infusa  Phaleria  in  lowering  uric  acid  levels  of  male  white  mice induced  by  potassium  oxonate.  This  study  is  a  randomized  experimental  design  with  complete unidirectional  design.  Male  mice  of  25  mice  were  treated  the  chicken  liver  juice  concentrate  10% three times daily for 2 days. Then divided into five groups. Group I (negative control) were treated po 0.5 cc/20 g aqua. Group II (positive control) were given allopurinol po 10 mg/kgBW. Group III, IV and V were treated pulpa infusa Phaleria with consecutive doses of 1.25; 2.5 and 5 g/kgBW. Mice were induced with potassium oxonate 250 mg/kgBW intraperitoneally 1 hour after administration of test  preparations  to  raise  uric  acid  levels.  Blood  serum  collected  from  opthalmicus  vein  two  hour after  induction.  Uric  acid  levels  determined  by  visible  spectrophotometer  at  a  wavelength  of  546 nm. Results showed infusa pulp Phaleria doses 1.25, 2.5 and 5 g / kg body weight could decrease blood uric acid levels in serum of male albino mice induced by potassium oxonate dose 250 mg/kg and equivalent to a positive control (allopurinol 10 mg/kgBW).
Keyword : Phaleria macrocarpa (Sceff.) Boerl.), uric acid

## PENDAHULUAN
Asam  urat  adalah  produk  akhir  dari metabolisme  purin,  yang  dapat  mengendap dalam jaringan dan bisa menyebabkan peradangan  yang  dikenal  dengan  nama  gout atau  encok.  Gout  merupakan  salah  satu penyakit metabolik yang terjadi akibat tingginya
kadar asam urat dalam darah. Kadar asam urat dalam darah sangat erat kaitannya dengan pola hidup  yang  dijalani,  pola  konsumsi  makanan yang salah, serta penyalahgunaan alkohol yang terjadi  di  masyarakat  secara  meluas  (Simon et al ., 2001).
Dari  waktu  ke  waktu  jumlah  penderita asam  urat  cenderung  meningkat.  Berdasarkan data  dari  Rumah  Sakit  Umum  Nasional  Dr. Cipto  Mangunkusumo  menunjukkan  terjadi kenaikan  penderita  sekitar  9  orang  dari  tahun 1993  sampai  1994  dan  sekitar  19  orang  dari 1994  sampai  1995  (Utami,  2003).  Pada  tahun 2007,  menurut  data  pasien  yang  berobat  di klinik  RS  Cipto  Mangun  Kusumo  (RSCM) Jakarta,  penderita  asam  urat  sekitar  7%  dari keseluruhan  pasien  yang  menderita  penyakit rematik (Anonim, 2009).
Flavonoid  dalam  tumbuhan  terdapat dalam bentuk aglikon ataupun bentuk glikosida. Senyawa  ini  mempunyai  tingkat  kepolaran  dari non  polar  sampai  dengan  polar,  dan  dapat dimungkinkan  tersari  dalam  penyari  polar sampai  dengan  non  polar.  Dengan  demikian, diharapkan  flavonoid  dapat  tersari  dalam pelarut  air  yang  bersifat  polar  pada  sediaan infusa.
Berdasarkan  penggunaan  empiris  di masyarakat  dan  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan,  tanaman  mahkota  dewa  berpotensi untuk  dikembangkan  sebagai  jamu,  obat tradisional  obat  herbal  terstandar  bahkan berpotensi sebagai  fitofarmaka. Sehingga perlu dilakukan penelitian untuk membuktikan keefektifan  tanaman  mahkota  dewa  sebagai penurun  kadar  asam  urat.  Hasil  penelitian  ini diharapkan dapat dijadikan bukti ilmiah tentang efek  infusa  daging  buah  mahkota  dewa  dalam menurunkan kadar  asam  urat dan  memberikan sumbangan  pada  masyarakat  tentang  obat tradisional  yang  saat  ini  masih  berdasarkan pada data empiris.

## METODE PENELITIAN Rancangan Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental  semu  dengan  rancangan  acak lengkap pola searah.

## Variabel penelitian
1)  Variabel  bebas  :  perlakuan  yakni  kontrol positif,  kontrol  negatif,  kontrol  normal, kontrol  hiperurisemia  dan  infusa  dari daging  buah  mahkota  dewa (Phaleria marcocarpa (Sceff.)  Boerl.)  dengan  dosis tertentu.
2)  Variabel  tergantung  :  kadar  asam  urat dalam serum.
3)  Variabel  terkendali  :  a)  makanan  dan minuman, semua hewan uji diberi makanan  buatan  (pellet),  minum aquadest ad  libitum, pemberian  jus  hati  ayam konsentrasi  10%  tiga  kali  sehari  selama  2 hari.  b)  kadar  asam  urat  hewan  uji sebelum perlakuan harus normal .

## Alat dan Bahan Alat
Timbangan  analitik  (Presica  A-SCS), spuit    injeksi  (Terumo),  spuit    injeksi    untuk insulin,  spuit  oral  15  gauge  (Terumo),  flakon, timbangan  mencit    kapasitas    2610    gram (Lark,    Cina),  timbangan    analitik    (Presica    A- SCS),    pipa  kapiler    (Assistent),    sentrifuge (mini  spin),   vortex, mikropipet ukuran 5-40 µl; 200-1000 µl, blue tip, Spektrofotometer UV-VIS (StarDust  FC*  15),  kuvet disposibel dan alat – alat gelas (Pyrex).

## Bahan
Simplisia  daging  buah  mahkota  dewa, mencit  putih  jantan  dengan  berat  badan  20-30 gram  dan  berumur  2-3  bulan, aquadest , potassium  oxonate sebagai  inhibitor xanthine oxydase ,  allopurinol  (kontrol  positif),  CMC  Na dan pereaksi dalam penetapan kadar asam urat reagen Uric Acid FS* TBHBA ( DiaSys ).

## Jalan Penelitian Determinasi Tanaman
Determinasi  tanaman  ini  adalah  untuk menetapkan kebenaran sampel tanaman mahkota  dewa  yang  berkaitan  dengan  ciri-ciri makroskopis serta mencocokkan ciri-ciri morfologis yang ada dengan pustaka. Determinasi  dilakukan  di  Balai  Penelitian Tanaman  Obat  (B2P2T2OT)  Tawangmangu, Karanganyar, Jawa Tengah.

## Pembuatan  Infusa  Daging  Buah  Mahkota Dewa
Daging  buah  mahkota  dewa  yang  telah dicuci  dimasukkan  dalam  panci  infus  ditambah aquadest  100  ml  dan  air  ekstra  sebanyak  dua kali  bobot  daging  buah  mahkota  dewa.  Panci dipanaskan  selama  15  menit  dihitung  mulai suhunya  mencapai  90°  C  sambil  sekali-kali diaduk.  Infusa  diserkai  selagi  panas  melalui kain  flannel.  Untuk  mencukupi  kekurangan  air, dapat menambahkan air melalui ampasnya.

## Penentuan Dosis
1.  Dosis  allopurinol  yang  digunakan  adalah 10 mg/kgBB atau 0,2 mg/20 gBB (Zhao  et al., 2005).
2.  Dosis  infusa  daging  buah mahkota dewa yang  diberikan  pada  hewan  uji    dalam penelitian  adalah  1,25;  2,5  dan  5  g/kgBB (konsentrasi 5%, 10% dan 20%).

## Pembuatan Hiperurisemia
Kadar  asam  urat  tinggi  (hiperurisemia) dibuat  dengan  cara  menginduksi  secara intraperitoneal potassium oxonate 250 mg/kgBB pada mencit 1 jam setelah pemberian sediaan  uji  (Mo et  al. ,  2007),  dan  sebelumnya
hewan  uji  diberi  sediaan  jus  hati  ayam  dengan konsentrasi  10%  sebanyak  tiga  kali  sehari selama dua hari.

## Uji Pendahuluan
Uji pendahuluan pembuatan model hiperurisemia  dilakukan  pada  9  ekor  mencit putih  jantan  yang  dibagi  menjadi  3  kelompok masing-masing  3  ekor,setiap  kelompok  diberi perlakuan  peroral  dengan  volume  0,5  ml/20 gBB dengan :
a.  Kelompok  A  :  diberi  CMC  Na  0,5%, satu  jam  kemudian  diberi  CMC  Na 0,5% i.p 0,5 ml/20 gBB.
b.  Kelompok B : diberi aquadest , satu jam kemudian  diberi aquadest i.p  0,5  ml/20 gBB.
c.  Kelompok C : diberi aquadest , satu jam kemudian  diinduksi potassium  oxonate
i.p
250
mg/kgBB (kelompok hiperurisemia).

## Uji Perlakuan
Perlakuan  terhadap  hewan  uji  dilakukan pada  jam  07.00-12.00  WIB,  menggunakan  25 ekor  mencit  yang  telah  ditimbang  lalu  dibagi menjadi  5  kelompok  masing-masing  5  ekor kemudian  darah  diambil  dari vena  opthalmicus 0,5  ml,  1  jam  sebelum  diberikan  perlakuan, yaitu:
a.  Kontrol  negatif  :  diberi aquades p.o  0,5 ml/20 gBB.
b.  Kontrol  positif  :  diberi  allopurinol  p.o  10 mg/kgBB.
c.  Infusa  1  :  diberi  infusa  mahkota  dewa konsentrasi 5% p.o 1,25 g/KgBB.
d.  Infusa  2  :  diberi  infusa  mahkota  dewa konsentrasi 10% p.o 2,5 g/KgBB.
e.  Infusa 3 : diberi  infusa mahkota dewa 20% p.o 5 g/KgBB.
Satu  jam  kemudian  kelompok  I-V  diberikan induksi potassium  oxonate 250  mg/kgBB intraperitoneal.

## Pengambilan Darah
Dua (2) jam setelah induksi hiperurisemia dengan  injeksi potassium  oxonate dosis  250 mg/kgBB, darah diambil lewat vena opthalmicus .  Darah  ditampung  kurang  lebih sebanyak  0,5  ml  dalam mikrotube.  Darah  yang ditampung  dijaga  agar  tidak  terjadi  hemolisis. Darah  dibuat  serum  dengan  cara  disentrifugasi dengan kecepatan 5000 rpm selama 5 menit.

## Penetapan Kadar Asam Urat
Kadar  asam  urat  ditetapkan  berdasarkan reaksi enzymatic menggunakan  reagen uric acid FS*  TBHBA.  Larutan  sampel  dibuat dengan cara mengambil 20 μl serum ditambah
1000  μl  monoreagen  (4  bagian  Reagen  1 ditambah  1  bagian  Reagen  2).  Serum  yang telah  dicampur  homogen  dengan  pereaksi Uric Acid FS*  TBHBA  diinkubasi  selama  10  menit pada  suhu  37ºC.  Selanjutnya  larutan  sampel, standart  dan  blangko  ( aquadest )  dibaca kadarnya  pada  panjang  gelombang  546  nm. dengan menggunakan spektrofotometer-Vis.

## Analisis Data
Data    yang  diperoleh  dari  penelitian yang  berupa    kadar    asam    urat    darah    diuji statistik  dengan    analisis    varian    satu    jalan dilanjutkan    dengan    uji    Bonferroni    dengan taraf  kepercayaan    95%.    Dari    data    kadar asam    urat  darah    tersebut    dihitung prosentase    penurunan  dengan  rumus  sebagai berikut:

## HASIL DAN PEMBAHASAN Determinasi Tanaman
Determinasi  tanaman  bertujuan  untuk memastikan bahwa tanaman yang diteliti sesuai dengan  yang  dimaksud,  sehingga  tidak  tejadi kesalahan dalam penggunaan tanaman. Determinasi  tanaman  dilakukan  dengan  cara mencocokkan ciri-ciri morfologi tanaman dengan  pustaka,  dilakukan  di  Balai  Penelitian Tanaman  Obat  (B2P2T2OT)  Tawangmangu, Karanganyar, Jawa Tengah dengan menggunakan  pustaka Flora  of  Java (Backer, 1965).  Hasil  determinasi  adalah  sebagai berikut: 1b, 2b, 3b, 4b, 12b, 13b, 14b, 17b, 18b, 19b,  20b,  21b,  22b,  23b,  24b,  25b,  26b,  27b, 799b,  800b,  801b,  802a,  803b,  804b,  805c, 806b,  807a,  808c,  809b,  810b,  811a,  812b, 815b,  816b,  818b,  820b,  821b,  822b,  824b, 825b,  826b,  829b,  830b,  831b,  832b,  833b, 834a,  835a,  836a,  837c,  851a,  852b,853b, 854a,  855c,  856b,  857a,  858b,  860b,  872b, 874b,  875b,  876b,  877d,  933b,  934a,  935b, 936b,  937a,  938c,  939a,  940a,  941b,  942b ______________64. Thymelaeaceae 1a__________________1. Phaleria 1a_2b______ Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl .
Dari  hasil  determinasi  dapat  dipastikan bahwa tanaman yang digunakan dalam penelitian  adalah  tanaman  mahkota  dewa (Phaleria macrocarpa (Sceff) Boerl.

## Hasil Uji Pendahuluan
Uji pendahuluan dilakukan untuk mendapatkan model hiperurisemia pada mencit putih  jantan  galur  swiss  dengan  diinduksi potassium  oxonate secara  intraperitoneal  pada pukul  09.00-10.00  (Haidari et  al .,  2008).  Uji dilakukan dengan membandingkan kadar asam
urat  setelah  diinduksi potassium  oxonate 250 mg/kgBB secara intraperitoneal (tabel 1).
Tabel  1- Data  Kadar  Asam  Setelah  Pemberian  CMC  Na, Aquadest dan Potassium oxonate (n=3)
Perlakuan Hewan Uji Kadar Asam urat (mg/dL) X ± SD (mg/dL) CMC Na 0,5% i.p (normal) 1 2,4 2,57 ± 0,21
2 2,5
3 2,8
Aquadest (normal) 1 1,8 1,80 ± 0,80 2 2,6 3 1,0 Potassium oxonate i.p 250 mg/kgBB (Hiperurisemia) 1 3,4 4,13 ± 1,10 2 3,6 3 5,4
Pemberian potassium  oxonate dosis  250 mg/kgBB  dengan  waktu  pengambilan  darah yang optimal terjadi pada jam ke-2 memperlihatkan bahwa induksi mampu meningkatkan kadar asam urat sampai dengan 4,13  ±  1,10  (p<0,05)  dibandingkan  terhadap kontrol normal (tabel 1). Mo (2007) menyatakan hiperurisemia  terjadi  bila  kadar  asam  uratnya mencapai  lebih  dari  3,3  mg/dl,  sehingga pembuatan model hiperurisemia dapat dikatakan berhasil.

## Hasil Uji Infusa Daging Buah Mahkota Dewa
Sediaan  uji  yang  digunakan  untuk menurunkan  asam  urat  dalam  penelitian  ini adalah infusa daging buah mahkota dewa yang disari  dengan  metode  infundasi.  Metode  ini merupakan cara yang mirip dengan penggunaan  bahan  nabati  sebagai  obat tradisional  yaitu  dengan  merebus  bahan  dan mengambil konsentratnya untuk diminum sehingga  kesetaraan  perlakuan  penggunaan secara tradisional dan perlakuan dalam penelitian  identik.  Daging  buah  mahkota  dewa yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  berupa simplisia.  Senyawa  kimia  yang  terkandung dalam  buah  mahkota  dewa  antara  lain golongan  alkaloid,  tannin,  flavonoid,  fenol, saponin, lignin, minyak atsiri dan sterol (Hendra et al. 2011).
Penetapan  kadar  asam  urat  ditetapkan dengan metode enzimatik, dengan menggunakan  reagen Uric  acid  FS*  TBHBA (2,4,6-tribromo- 3hydroxybenzoic acid dengan menggunakan  alat  spektrofotometer  StarDust FC  15.  Mekanisme  yang  terjadi  adalah  asam urat  dioksidasi  oleh  enzim  urikase  dengan bantuan  H 2 O  dan  O 2 menjadi  allantoin, karbondioksida dan hidrogen peroksida. Hidrogen  peroksida  yang  terbentuk  akan bereaksi  dengan  4-amino  antipirin  dan  TBHBA (2,4,6-tribromo-3hydroxybenzoic  acid) menjadi kuinonimin yang berwarna merah muda dimana reaksi tersebut dikatalisis oleh enzim
peroksidase  (gambar  1).  Besarnya  intensitas warna yang dihasilkan oleh kuinonimin tersebut ekuivalen  dengan  kadar  asam  urat  dalam darah.
Gambar  1- Mekanisme Reaksi Pembentukan Senyawa Kuinonimin
Perlakuan  dengan  infusa  daging  buah mahkota dewa  menunjukkan  kemampuan menurunkan  kadar  asam  urat  (tabel  2).  Kadar asam urat setelah pemberian infusa dosis 1,25; 2,5  dan  5  g/kgBB  terlihat  mampu  menurunkan kadar asam urat sampai dengan 0,96 ± 0,39.
Tabel 2- Data Baseline dan Kadar Asam Urat (mg/dl) Serum Mencit Jantan Setelah Perlakuan (n=5)
Kelompok No. HU Baseline kadar asam urat (mg/dl) Kadar setelah perlakuan (mg/dl) X kadar setelah perlakuan ± SD (mg/dl) Kontrol Negatif (Hiperurisemia) 1 1,2 3,6 3,66 ± 0,13
2 2,1 3,5 3 1,5 3,8 4 1,4 3,8 5 1,6 3,6 Kontrol Positif (Allpurinol 10 mg/kgBB) 1 2,6 1,3 0,94 ± 0,35
2 1,3 0,5 3 3,1 0,8 4 2,5 1,3 5 1,8 0,8 Infusa daging buah mahkota dewa 1,25g/kgBB 1 1,8 1,4
1,46 ± 0,50 2 2,4 1,9 3 1,3 0,8 4 2,6 2,0 5 2,2 1,2 Infusa daging buah mahkota dewa 2,5g/kgBB 1 1,0 0,6 0,96 ± 0,39
2 1,2 0,6 3
1,5 1,2 4 1,9 1,5 5 1,1 0,9 Infusa daging buah mahkota dewa 5 g/kgBB 1 2,1 0,9 1,02 ± 0,40 2 2,8 1,6 3
2,5 1,0 4 1,5 0,5 5 1,9 1,1
Penurunan  ini  menunjukkan  perbedaan dengan kontrol negatif (hiperurisemia) (p<0,05), sehingga  dapat  dikatakan  infusa  daging  buah mahkota  dewa  dosis  1,25;  2,5  dan  5  g/kgBB memiliki    efek  penurunan  kadar  asam  urat dalam  darah  pada  mencit  jantan  yang  dibuat
Asam urat + H 2 O + O 2
Allantoin + CO 2 + H 2 O 2 Uricase
TBHBA (2,4,6-tribromo-3hidroxybenzoic acid) + 4-
Aminoantipirin + H 2 O 2
Kuinonimin + 3 H 2 O
hiperurisemia. Efek tersebut sebanding dengan allopurinol dosis 10 mg/kgBB (p>0,05).
Tabel  3- Persentase  Penurunan  Kadar  Asam  Urat  Serum Mencit Putih Jantan Terhadap Kontrol Hiperurisemia
Kelompok No.HU Persentase Penurunan (%) X ± SD (%) Allopurinol 10 mg/kgBB 1 64,48
74,32 ± 9,58
2 86,34 3 78,14
4 64,48 5 78,14 Infusa daging buah mahkota dewa 1,25g/kgBB 1 61,75
60,11 ± 13,60
2 48,09 3 78,14 4 45,36 5 67,21 Infusa daging buah mahkota dewa 2,5 g/kgBB 1 83,61 73,77 ± 10,69 2 83,61 3 67,21 4 59,02 5 75,41 Infusa daging buah mahkota dewa 5 g/kgBB 1 75,41
72,13 ± 10,83
2 56,28 3 72,68 4 86,34 5 69,95
Kemampuan penurunan asam urat sediaan  infusa  daging  buah  mahkota  dewa dosis  1,25,  2,5  dan  5  g/kgBB  dibandingkan dengan sediaan ekstrak menunjukkan persentase  penurunan  berturut-turut  60,11%, 73,77% dan 72,13%. Jika dibandingkan dengan ekstrak  etanol  daging  buah  mahkota  dewa, keefektifan infusa mahkota dewa  dalam menurunkan  kadar  asam  urat  sebanding. ekstrak  etanol  daging  buah  mahkota  dewa dosis 5 g/kgBB dapat menurunkan 72,68% dari kondisi  hiperurisemia  (Azmi,  2010).  Hal  ini dikarenakan senyawa aktif yang diduga memiliki  kemampuan  menghambat xanthine oxydase seperti  flavonoid  (Cos et  al .,  1998) yang terikat dalam bentuk glukosa bersifat polar sehingga  lebih  mudah  tersari  dalam  pelarut polar.
Menurut Markham (1988) flavonoid dalam tanaman mahkota dewa dapat berbentuk aglikon  maupun  glukosa.  Kepolaran  senyawa flavonoid adalah dari non polar sampai dengan polar,  sehingga  dapat  disari  dalam  penyari yang polar sampai dengan non polar. Keefektifan  mahkota  dewa  pada  pelarut  non polar  dinyatakan  pada  hasil  penelitian  Habsari (2010)  bahwa  ektrak  heksan  daging  buah mahkota  dewa  dosis  2,5  g/kgBB  dapat menurunkan  kadar  asam  urat  sebesar  80,33% dari kondisi hiperurisemia.
Pada  kelompok  III  dan  IV  (tabel  3) menunjukkan hasil yang tidak berbeda bermakna  sehingga  tidak  perlu  dilakukan
penelitian lebih lanjut untuk mengetahui berapa kadar  optimal  yang  mampu  menurunkan  kadar asam  urat  serum  mencit  putih  jantan  karena tingkat  penurunan  dari  infusa  daging  buah mahkota  dewa  yang  optimal  telah  terjadi  pada dosis  2,5  g/kgBB.  Sehingga  perlu  dilakukan pemberian  pada  dosis  di  bawah  1,25  g/kgBB untuk  mengetahui  keefektifannya  pada  dosis yang lebih rendah.
Efek  penurunan  kadar  asam  urat  infusa daging buah mahkota dewa diduga disebabkan oleh  penghambatan xanthine  oxydase .  Jenis flavonoid  yang  berperan  dalam  mekanisme penghambatan enzim xanthine oxydase adalah flavon  dan  flavonol  (Cos et  al .,  1998). Keefektifan  tersebut  diduga  karena  flavonoid aglikon  yang  dapat  terlarut  pada  pelarut  non polar,  namun  perlu  dilakukan  penelitian  lebih lanjut  untuk  meneliti  senyawa  aktif  selain flavonoid  dalam  infusa  daging  buah  mahkota dewa  yang  bertanggung  jawab  menurunkan kadar asam urat dalam darah tersebut.

## KESIMPULAN DAN SARAN KESIMPULAN
1.  Berdasarkan  data  hasil  penelitian,  infusa daging  buah  mahkota  dewa (Phaleria macrocarpa (Sceff.)  Boerl.)  dengan  dosis 1,25, 2,5 dan 5 g/kgBB mampu menurunkan kadar asam urat dalam serum mencit  putih  jantan  yang  diinduksi  dengan potassium  oxonate dosis  250  mg/kgBB , penurunan tersebut setara dengan allopurinol 10 mg/kgBB (p> 0,05).
2.  Sediaan  infusa  daging  buah  mahkota dewa  terbukti    dapat  menurunkan    kadar asam  urat  serum  mencit  putih  jantan secara  optimal  pada  dosis  2,5  g/kgBB yaitu  menurunkan kadar asam urat sebesar  73,77%  ±  10,69  terhadap  kontrol hiperurisemia.

## SARAN
1.  Perlu  dilakukan  uji  ketoksikan  akut  dan subakut untuk mengetahui tingkat keamanan  penggunaan  infusa  daging buah mahkota dewa (Phaleria macrocarpa (Sceff.) Boerl.).
2.  Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut dengan  mengukur  aktivitas  dari  enzim xanthine oxydase untuk mengetahui mekanisme  dari  penurunan  asam  urat dalam  darah  sehingga  dapat  digunakan untuk terapi pengobatan asam urat.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Ucapan  terimakasih  kepada    Rektor UMS,  Dekan  Farmasi  UMS  dan  semua  pihak yang membantu terselesainya penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim b ,  2009, Data  Pasien  Asam  Urat  di  RSCM (on  line),  (http://www.depkes.go.id)  diakses  13 Agustus 2009.
Azmi,  U.,  2010,  Efek  Ekstrak  Etanol  Daging  Buah  Mahkota  Dewa  ( Phaleria  macrocrpa (Scheff.) Boerl)  terhadap  Penurunan  Kadar  Asam  Urat  Mencit  Putih  Jantan  yang  Diinduksi Potassium Oxonate, Skripsi , Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta.
Backer  and  Van  den  Brink,  1968, Flora  of  Indonesia    (Spermatophyta  Only ),  Volume  2, World  of Bronirgen, Netherland
Cos,  P.,  Ying,  L.,  Calomme,  M.,  Hu,  J.P.,  Cimanga,  K.,  Poel    V.B.,  Pieters,  L.,  Vlietinck,  A.J  and Berghe, D.V, 1998, Structure-Activity Releationship and Clacification of Flavonoids as Inhibitors of Xanthine Oxidase and Superoxide Scavengers, Journal of Natural Products, 71-76, Vol. 61
Habsari,  N.  R.  E.,  2010,  Efek  Ekstrak  Heksan  Daging  Buah  Mahkota  Dewa  ( Phaleria  macrocrpa (Scheff.)  Boerl)  terhadap  Penurunan  Kadar  Asam  Urat  Mencit  Putih  Jantan  yang  Diinduksi Potassium Oxonate, Skripsi , Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta.
Haidari,  F.,  Rashidi,  M.R.,    Keshavarz,  S.,  Mahboob,  S.A.,  Eshraghian,  M.R  and  Shahi,  M.M., 2008, Effect  of Onion  on  Serum  Uric  Acid  Levels  and  Hepatic  Xanthine  Dehydrogenase/Xanthine Oxidase  Activities  in  Hyperuricemic  Rats , Journal  of  Biological  Sciences ,  Tehran  University  of Medical Sciences, Iran.
Hendra,  R.  et  al.,  2011.  Antioxidant,  anti-inflammatory  and  cytotoxicity  of  Phaleria  macrocarpa (Boerl.) Scheff Fruit. BMC complementary and alternative medicine , 11(1), p.110.
Markham,  K.R.,  1988, Cara  Identifikasi  Flavonoid ,  diterjemahkan  oleh  Padmawinata  K.,  Penerbit ITB, Bandung.
Mo, S., Zhou, F.,  Lv, Y., Hu, Q., Zhang, D., and Kong, L., 2007, Hypouricemic Action of Selected Flavonoids in Mice : Structure-Activity Relationship , Nanjing University, China.
Simon,  H.,  Etikun,  M.J.,  Godine.,  Hellen,  D.,  Kutter,  I.,  Shellito,  P.C.,  and  Stern,T.A.,  2001, Gout Information Service Inc, New York (http: //www. Nelconrected.com).
Utami,  P.,  2003, Tanaman  Obat  untuk  Mengatasi  Rematik  dan  Asam  Urat,  28-30, Agromedia Pustaka,Jakarta
Zhao, X., Zhu, J.X., Mo, S.F., Pan, Y., Kong, L.D., 2005, Effect of Cassia Oil on Serum and Hepatic Uric Acid Levels in Oxonate Inducer Mice and Xanthine Oxidase Activities in Mouse Liver, Journal of Ethopharmacology.