Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(1), Maret 2022, 133-142 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
KARAKTERISTIK FISIK MIKROPARTIKEL KUERSETIN DENGAN KOMBINASI KITOSAN-NATRIUM TRIPOLIFOSFAT MENGGUNAKAN METODE ORIFICE IONIC GELATION
Aditya Trias Pradana 1 *, Roisah Nawatila 1 , Muhammad Rifani Rachman 2 1 D e partemen Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Surabaya, Jalan Raya Kalirungkut, Jawa Timur, Surabaya
2 Fakultas Farmasi, Universitas Surabaya, Jalan Raya Kalirungkut, Jawa Timur, Surabaya
*Email: aditya_trias@staff.ubaya.ac.id
Artikel diterima: 6 Desember 2021; Disetujui: 8 Maret 2022 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v7i1.845

## ABSTRAK
Antioksidan merupakan senyawa untuk menangkal radikal bebas. Kelompok antioksidan  alami  yang  saat ini  banyak  dikembangkan  yaitu  golongan  flavonoid, salah satunya kuersetin. Kuersetin memiliki kelarutan yang rendah, sehingga dapat ditingkatkan dengan mereduksi ukuran partikelnya. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan  perbedaan  yang  dipengaruhi  oleh  kombinasi  polimer  kitosan  dan natrium tripolifosfat sebagai pembentuk matriks mikropartikel kuersetin  terhadap karakteristik fisik hasilnya yang dibuat menggunakan metode orifice ionic gelation . Sediaan yang dihasilkan menunjukkan ukuran partikel yaitu 1326,33 nm; 3497,33 nm; dan 6000 nm pada variasi konsentrasi kitosan 0,2% dan natrium tripolifosfat 0,1%;  0,2%;  dan  0,3%.  Hasil Fourier  Transform  Infrared (FTIR)  menujukkan bahwa tidak terjadi perubahan gugus penanda pada kuersetin dan terbentuk ikatan ionik  antara  kitosan  dengan  natrium  tripolifosfat.  Hasil X-ray  Diffractometer (XRD) menunjukkan bahwa struktur kuersetin yang kristalin mengalami perubahan menjadi  lebih  bersifat  amorf.  Pada,  hasil Scanning  Electron  Microscope (SEM), terlihat  bahwa  mikropartikel  kuersetin  yang  dihasilkan  berbentuk  jarum,  terlebih pada peningkatan konsentrasi natrium tripolifosfat. Berdasarkan hasil karakteristik fisik  tersebut,  dapat  dibuktikan  bahwa  mikropartikel  terbentuk  pada  variasi konsentrasi kombinasi konsentrasi polimer, dengan karakteristik yang terbaik yaitu pada konsentrasi kitosan 0,2% dan natrium tripolifosfat 0,1%.
Kata kunci: kuersetin, orifice  ionic  gelation ,  kitosan,  natrium  tripolifosfat, mikropartikel

## ABSTRACT
Antioxidants are compounds to resist free radicals. The natural antioxidant group  that  is  currently  being  developed  is  the  flavonoid  group,  one  of  which  is quercetin. Quercetin has a low solubility, so it can be increased by reducing the particle size. This study aims to determine the differences that are influenced by the combination of chitosan polymer and sodium tripolyphosphate as matrix forming
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(1), Maret 2022, 133-142 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
quercetin microparticles on the physical characteristics of the results made using the orifice ionic gelation method. The resulting preparation showed a particle size of  1326.33  nm;  3497.33  nm;  and  6000  nm  at  various  concentrations  of  0.2% chitosan  and  0.1%;  0.2%;  and  0.3%  sodium  tripolyphosphate,  respectively.  The Fourier Transform Infrared (FTIR) results showed that there was no change in the marker group on quercetin and an ionic bond was formed between chitosan and sodium tripolyphosphate. The X-ray Diffractometer (XRD) results showed that the crystalline structure of quercetin changed to become more amorphous. Although the  Scanning  Electron  Microscope  (SEM)  results,  it  is  seen  that  the  quercetin microparticles produced are needle-shaped, especially when the concentration of sodium  tripolyphosphate  is  increased.  Based  on  the  results  of  these  physical characteristics,  it  can  be  proven  that  the  microparticle  was  formed  at  various concentrations  of  the  polymer  concentration  combination  with  the  best characteristics  are  on  0.2%  chitosan  and  0.1%  sodium  tripolyphosphate concentration.
Keywords: quercetin,  orifice  ionic  gelation,  chitosan,  sodium  tripolyphosphate, microparticle

## PENDAHULUAN
Peranan antioksidan sangat penting  dalam  meredam  efek  radikal bebas  sebagai  pemicu  timbulnya penyakit  degeneratif  (Osmeli,  2010). Antioksidan  sendiri  terbagi  dalam bentuk alami maupun sintetik. (Rahman  dkk.,  2014).  Flavonoid seperti  kuersetin  diketahui  sebagai antioksidan  alami  yang  potensial disebabkan  adanya  gugus  hidroksi fenolik  dalam  stuktur  molekulnya (Hertiani  dkk.,  2000).  Kuersetin sendiri merupakan golongan senyawa polar, namun memiliki kelarutan yang rendah  dalam  air  ( Syofyan  dkk., 2008).
Sedangkan  mikropartikel  yang
berukuran  1-1000  µm  saat  ini  sering digunakan dalam penghantaran sediaan obat. Mikropartikel
dikembangkan  sebagai  sistem  yang akan meningkatakan karakteristik fisikokimia obat dan mengatasi bioavailabilitas  bahan  aktif  yang terbatas  (Ferreira  dkk,  2020).  Dalam membentuk  mikropartikel, metode gelasi  ionik  dinilai  sebagai  metode yang  paling  mudah  dilakukan  dan dapat  menghindari  pemanasan  yang tinggi. Metode gelasi ionik melibatkan proses sambung silang antara polielektrolit dengan adanya pasangan ion multivalennya (Iswandana, 2012).
Kitosan sebagai polimer memiliki  kelebihan  yaitu  memiliki
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(1), Maret 2022, 133-142 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
muatan  pada  gugus  amonium  yang positif dan dapat membentuk interaksi ionik (Ferreira  dkk,  2018) .  Namun, sistem  yang  terbentuk  cenderung menyisakan  gugus  amonium  bebas yang  akan  saling  tolak-menolak sehingga melemahkan kompleks yang telah terbentuk. Oleh karena itu, perlu ditambahkan  adanya  suatu  pengikat silang  ( crosslinker )  yang  mampu menstabilkan  muatan  positif  yang tersisa.  Pengikat  silang  ini  harus berupa poli-anion, dan salah satu yang banyak  digunakan  adalah  natrium tripolifosfat (Martien, 2012).
Pada  penelitian  ini  akan  dibuat mikropartikel kuersetin dengan kombinasi polimer kitosan dan natrium  tripolifosfat  yang  berbeda menggunakan  metode orifice  ionic gelation , kemudian dilakukan karakteristik fisik meliputi organoleptis,  ukuran  partikel,  zeta potensial, spektrum FTIR,
difraktogram  XRD,  dan  morfologi partikel.

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Dalam  penelitian  ini  digunakan bahan  aktif  kuersetin  (Sigma,  USA).
Selain  itu  digunakan  juga  polimer kitosan (Chimultiguna, Indonesia) dan natrium tripolifosfat (Inniphos, Indonesia). Asam asetat glasial (Merck, Jerman), etanol 96 % (Merck, Jerman),  dan  aqua  demineralisata sebagai pelarut.
Alat
Dalam  penelitian  ini  digunakan alat  yang  meliputi Particle  Size Analyzer (PSA)  (Nanotrac  Wave  II), zeta  potensial  (Nanotrac  Wave  II), Fourier  Transform  InfraRed ( FTIR) (Perkin Elmer 400 FTIR Spectrometer), X - Ray powder Diffraction (XRD) (X’pert Pro
Panalytical),  dan Scanning  Electron Microscopy (SEM)  (Hitachi  3000) timbangan  analitik  (Ohaus),  gelas ukur  (Pyrex), magnetic  stirrer (Ika), spuit  injeksi  dengan needle no.18 (Onemed), serta peralatan laboratorium lainnya.

## Preparasi Kuersetin
Kuersetin untuk masing-masing formula  ditimbang  sebanyak  365  mg kemudian dilarutkan dengan etanol 96 %v/v  sebanyak  180  mL  dengan menggunakan magnetic stirrer .
Preparasi Kitosan
Kitosan  untuk  masing-masing
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(1), Maret 2022, 133-142 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
formula  ditimbang  sebanyak  200  mg kemudian  dilarutkan  dalam  100  mL larutan  asam  asetat  1  %v/v  dengan menggunakan magnetic stirrer .

## Preparasi Natrium Tripolifosfat
Natrium tripolifosfat untuk
masing-masing formula secara berurutan ditimbang sebanyak 40 mg, 80  mg,  dan  120  mg,  kemudian dilarutkan  dalam  40  mL  aqua demineralisata  dengan  menggunakan magnetic stirrer .
Pembuatan Campuran Fisik
Kuersetin,  kitosan,  dan  natrium tripolifosfat sesuai penimbangan pada masing-masing  formula  dicampur didalam mortir sampai homogen tanpa ada penggerusan.

## Pembuatan Mikropartikel
Larutan hasil preparasi kuersetin dicampur  ke  dalam  larutan  hasil preparasi kitosan dengan menggunakan magnetic stirrer .
Selanjutnya  larutan  hasil  preparasi natrium tripolifosfat diteteskan menggunakan spuit injeksi secara tetes demi tetes ke dalam larutan campuran antara kuersetin dengan kitosan secara terus  menerus  di  bawah  putaran magnetic  stirrer dengan  kecepatan 400  rpm  pada  suhu  ruang  hingga
seluruh  larutan  natrium  tripolifosfat habis  dan  terbentuk  mikroenkapsulat, kemudian hasil mikroenkapsulasi yang  terbentuk  disimpan  didalam desikator  hingga  dilakukan  uji  dan karakterisasi.

## Organoleptis
Pengamatan
organoleptis dilakukan secara visual dengan menggunakan  panca  indera  manusia, pengamatan  meliputi  bentuk,  warna, dan bau dari sediaan mikropartikel.

## Ukuran Partikel
Pengamatan  ukuran  partikel menggunakan particle  size  analyzer (PSA) dilakukan dengan cara sebanyak  10  ml  sampel  diambil kemudian dihomogenkan dengan vortex mixer , setelah homogen sampel dimasukkan ke dalam kuvet yang ada pada  alat  hingga  tercapai  intensitas yang  sesuai  dan  dilanjutkan  dengan proses analisis.

## Zeta Potensial
Pengamatan zeta potensial dilakukan dengan menggunakan instrumen dan pengamatan yang sama pada pengujian ukuran partikel.
Fourier Transform Infrared
Pengamatan  FTIR  dilakukan dengan  cara  sediaan  dimasukkan  ke
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(1), Maret 2022, 133-142 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
dalam pengering hampa udara, selanjutnya  dicetak  dengan  penekan hidrolik  sampai  diperoleh  cakram transparan selanjutnya diperiksa spektranya  pada  rentang  bilangan gelombang 4000-400 cm -1 . Kristalinitas dengan X-ray

## Diffraction
Pengamatan  XRD  dilakukan dengan  cara  mengambil  sejumlah sampel  kering  dan  dimasukkan  ke dalam plat aluminium berukuran 2 × 2 cm. Selanjutnya plat aluminium yang
berisi sampel
dikarakteristik
menggunakan alat X - Ray  powder Diffractometer (XRD).  Pengambilan data difraksi dilakukan dalam rentang sudut  difraksi  2θ  dengan  kecepatan baca per detik.

## Morfologi
Pengamatan morfologi dilakukan  dengan  menggunakan  alat Scanning Electron
Microscopy (SEM).  Cara  pengujian  dilakukan dengan cara melekatkan partikel pada alat  penyangga  yang  terbuat  dari aluminium,  selanjutnya  emas  pada chamber diuapkan sehingga uap emas melapisi  seluruh  permukaan  partikel. Partikel yang terlapisi emas dikeringkan lalu diamati. Visualisaasi
dilakukan  pada  20,00  kV.  Foto diambil dengan berbagai perbesaran.

## Analisis Data
Data  hasil  karakteristik  fisik organoleptis, FTIR, XRD, dan morfologi  dianalisis  dengan  metode deskriptif. Sedangkan untuk data hasil ukuran  partikel  dan  zeta  potensial dianalisis  menggunakan  metode One Way  ANOVA untuk  melihat  apakah ada perbedaan signifikan dari masing- masing formula.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Karakteristik Fisik Organoleptis
Hasil  pengamatan  organoleptis pada  mikropartikel  yang  terbentuk menunjukkan bahwa formula 1, 2, dan 3  memiliki  bentuk  suspensi,  warna kuning keruh, dan bau khas.  Formula 1  menunjukkan  penampilan  yang cenderung jernih, sementara formula 3 menunjukkan  tampilan  paling  keruh. Hal ini dapat diartikan bahwa semakin tinggi konsentrasi natrium tripolifosfat yang  digunakan  maka  semakin  keruh warna  suspensi  mikropartikel  yang dihasilkan.  Tampilan  keruh  yang dihasilkan  kemungkinan  disebabkan karena  tingginya  reaktifitas  pada penambahan natrium tripolifosfat
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(1), Maret 2022, 133-142 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
konsentrasi  tinggi  saat  membentuk ikatan  sambung  silang  antara  kitosan dan natrium tripolifosfat.
Gambar 1. Gambaran visual mikropartikel formula 1 (a), formula 2 (b), dan formula 3 (c)
Ukuran Partikel Tabel 1. Hasil pengamatan ukuran partikel Kuer- setin For- mula 1 For- mula 2 For- mula 3 Ukur- an par- tikel (nm) 3210 ± 1,01 1326,33 ± 436,20 3497,33 ± 1489,86 6000 ± 0,30
Hasil  pengujian  ukuran  partikel menggunakan  alat Nanotrac  Wave  II terlihat  pada  Tabel  1.  Pada  data  hasil terlihat  bahwa  sediaan  formula  1,  2, dan  3  memiliki  ukuran  partikel berturut-turut  sebesar  1326,33  ± 436,20  nm;  3497,33  ±  1489,86  nm; dan  6000  ±  0,30  nm.  Semakin  tinggi konsentrasi natrium tripolifosfat yang digunakan  maka  semakin  tinggi ukuran  partikel  yang  dihasilkan.  Hal ini  dapat  disebabkan  karena  adanya
ikatan  sambung  silang  antara  kitosan dan  natrium  tripolifosfat  yang  belum terkendali sehingga memiliki kecenderungan terus terbentuk agregat yang  lebih  besar.  Namun,  dari  ketiga formula terlihat bahwa ukuran partikel masih dalam rentang mikrometer,
Analisis Data
Hasil  pengujian  ukuran  partikel kemudian dilanjutkan dengan analisis data menggunakan one way ANOVA.
Dari  proses  analisis  data  diperoleh nilai  signifikansi  ( p <  0,05)  yang menunjukkan terdapat perbedaan bermakna antar formula.

## Zeta Potensial
Pengujian  nilai  zeta  potensial menggunakan  alat Nanotrac  Wave  II , dimana  hasil  pengamatan  sediaan formula  1,  2,  dan  3  ditunjukkan  pada Tabel  2.  Nilai  zeta  potensial  dari ketiga  formula  menunjukkan  nilai  di atas 30,0 mV yang menandakan bahwa sediaan stabil secara elektrostatik dari kecenderungan membentuk aglomerat yang lebih besar.
Tabel 2. Hasil pengamatan zeta potensial
Formula 1 Formula 2 Formula 3 Zeta potensial (mV) 96,5 ± 96,70 37,17 ± 42,11 68 ± 113,54
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(1), Maret 2022, 133-142 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Fourier Transform Infrared Hasil karakterisasi padatan
menggunakan  alat Perkin  Elmer  400 FTIR Spectrometer di rentang bilangan  gelombang  4000-400  cm -1
dimana hasilnya terlihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Spektrum inframerah dari kuersetin (a), kitosan (b), natrium tripolifosfat (c), campuran fisik (d),
formula 1 (e), formula 2 (f), dan formula 3 (g) Untuk kitosan (b) terlihat serapan  pada  3264,84  cm -1 dan  2 puncak  kecil  pada  3000-2800  cm -1
milik gugus OH, CH 2 dan CH. Selain itu  terlihat  pula  pita  serapan  pada 1634,  45  cm -1 dan  1  puncak  lain  di sekitar 1550 cm -1 yang yang merupakan  gugus  C=O  dan  NH 2 pda rantai amida (Parize dkk, 2012).
Sementara  pada  saat  sudah terbentuk  mikropartikel,  kuersetin tidak kehilangan puncak-puncak spesifiknya, antara lain pada bilangan gelombang 3398,40; 1663,10; 1609,22;  dan  1380,32  cm -1 yang menunjukkan gugus O-H, C=O, C-H, dan C-O.
Terbentuknya  mikropartikel  (e- g)  juga  ditandai  dengan  terlihatnya puncak yang meregang di sekitar 1650 –  1500  yang  menunjukkan  interaksi gugus  fosfat  dan  gugus  amina terprotonasi.  Puncak  baru  yang  kuat juga  terlihat  pada  sekitar  1150  cm -1 yang menunjukkan interaksi intermolecular  antara  gugus  fosfat yang  membentuk crosslink dengan kitosan.  Hasil  spektrum  inframerah pada  formula  1,  2,  dan  3  juga menunjukkan adanya pergeseran gugus O-H dari kuersetin yang muncul pada pita spesifik serapan yang tajam pada  bilangan  gelombang  berturut- turut 3295,25 cm -1 ; 3295,19 cm -1 ; dan 3308,30  cm -1 yang  memperlihatkan terbentuknya ikatan hidrogen.
Kristalinitas
Pengujian kristalinitas dilakukan dengan X-ray  Diffractometer  X’pert Pro  analytical. Hasil  pengamatan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(1), Maret 2022, 133-142 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
yang  terlihat  pada  Gambar  3  dan menunjukkan  bahwa  pada  kuersetin terlihat puncak spesifik yang berada di 2θ (10,59 °; 12,20 °; 13,98 °; 15,57 °; 24,13 °; dan 27,17 °) dengan intensitas tinggi  (185,42  cts;  369,94  cts;  52,22 cts; 122,19 cts; 69,18 cts; dan 423,70 cts).
Gambar 3. Difratogram dari kuersetin (a), kitosan (b), natrium tripolifosfat (c), campuran fisik (d),
formula 1 (e), formula 2 (f), dan formula 3 (g) Namun, pada
ketiga mikropartikel  (e-g)  yang  terbentuk, puncak-puncak  berintensitas  tinggi tersebut  sudah  tidak  terlihat.  Hal  ini berbeda  dengan  gambaran  campuran fisik  (d)  yang  masih  menunjukkan puncak  dengan  intensitas  tinggi.    Hal ini  menunjukkan  bahwa  kuersetin telah  terenkapsulasi  dengan  baik dalam sistem mikropartikel.
Perubahan  kristalinitas  dengan  sifat
yang  semakin  amorf  terjadi  setelah proses  formulasi  dan  ikatan  ionik kitosan  bersama  natrium  tripolifosfat terbentuk.  Struktur  amorf  yang  baru ini diprediksi akan membantu peningkatan kelarutan dan
bioavailabilitas kuersetin.
Morfologi Partikel
Pengamatan  morfologi  partikel dilakukan  dengan Scanning  Electron Microscope (SEM) Hitachi 3000 pada perbesaran 5000x dan hasilnya terlihat pada  Gambar  4.  Mikropartikel  yang dibentuk  oleh  kuersetin,  kitosan  dan natrium tripolifosfat terlihat berbentuk jarum  atau  memanjang.  Kuersetin terlihat  telah  terenkapsulasi  pada sistem mikropartikel. Namun reaktifitas  natrium  tripolifosfat  yang semakin meningkat karena peningkatan  konsentrasinya  terlihat semakin  membentuk  partikel  yang tidak terkendali,  baik  ukuran  maupun bentuknya. Formula
1 (e) memperlihatkan  bentuk  dan  ukuran partikel yang relatif seragam dibandingkan  kedua  formula  yang lain.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(1), Maret 2022, 133-142 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Gambar 4. Bentuk dan morfologi partikel hasil SEM:  kuersetin (a), kitosan (b), natrium tripolifosfat (c), campuran fisik (d),  formula 1 (e), formula 2 (f), dan formula 3 (g)
Seluruh hasil telah menunjukkan bahwa  mikropartikel  kuersetin  dapat terbentuk dan prospektif untuk dilanjutkan  pada    pengujian  disolusi, karakterisasi  kimia  hingga  pengujian klinis.  Namun,  optimasi  penggunaan natrium  tipolifosfat  masih  perlu dilakukan,  untuk  dapat  menghasilkan bentuk dan morfologi yang lebih baik, sehingga  dapat  membantu  proses preparasi  bentuk  sediaan  selanjutnya pasca  modifikasi  material  selesai dilakukan (Pradana dkk, 2021).

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil dapat disimpulkan bahwa terdapat perbedaan karena pengaruh kombinasi
polimer kitosan dan natrium
tripolifosfat  terhadap  karakteristik fisik mikropartikel. Formula 1 dengan kombinasi  polimer  kitosan  0,2%b/v dan  natrium  tripolifosfat  0,1%b/v menghasilkan  mikropartikel  dengan karakteristik fisik yang terbaik.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima kasih kepada LPPM (Lembaga Penelitian  dan  Pengabdian  Kepada Masyarakat) Fakultas Farmasi, Universitas Surabaya untuk hibah riset nomer  012/SP-Lit/LPPM-  01/FF/III/
2019 dan dukungannya pada penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Ferreira  Tomaz,  A.,  Sobral  de Carvalho,
S., Cardoso Barbosa,  R.,  L  Silva,  S., Sabino  Gutierrez,  M.,  B  de Lima, A., & L Fook, M., 2018,
Ionically Crosslinked Chitosan Membranes  Used  as  Drug Carriers  for  Cancer  Therapy Application. Materials , 11 (10)
, 2051.
Ferreira M.P.A., Martins J.P., Hirvonen  J.,  Santos  H.A., 2020,  Spray-Drying  For  The Formulation  Of  Oral  Drug Delivery Systems, Nanotechnology for Oral Drug Delivery, Academic  Press.
https://doi.org/10.1016/B978- 0-12-818038-9.00007-7
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(1), Maret 2022, 133-142 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Hertiani, T., Pramono, S., & Supardjan,  A.  M.,  2000,  Uji Daya  Antioksidan  Senyawa Flavonoid Daun Plantago major. L.,  Majalah  Farmasi Indonesia , 11 .
Iswandana, R., Anwar, E., & Jufri, M., 2012, Preparasi Nanogel Verapamil Hidroklorida Menggunakan  Metode  Gelasi Ionik  antara  Kitosan-Natrium Tripolofosfat  Sebagai  Sediaan Antihipertensi. Universitas Indonesia, Depok , 12-14.
Martien,  R.,  Adhyatmika,  A.,  Irianto, I.  D.,  Farida,  V.,  &  Sari,  D.  P., 2012,  Perkembangan  teknologi nanopartikel sebagai sistem penghantaran obat. Majalah
Farmaseutik , 8 (1), 133-144.
Osmeli, D., 2010, Kandungan Senyawa  Kimia,  Uji  Toksisitas (Brine  Shrimp  Lethality  Test)
Dan Antioksidan (1, 1-diphenyl- 2-pikrilhydrazyl)  dari  Ekstrak Daun  Saga  (Abrus  precatorius L.). Makara Journal of Science . Parize,  A.L.,  2012,  Evaluation  Of Chitosan Microparticles Containing  Curcumin  And Crosslinked With Sodium
Tripolyphosphate Produced By Spray Drying. Quim. Nova . 35 (6), 1127-1132. Pradana,  A.T.,  Nawatila  R.,  Alkindi F.F., Darmayani N.P.R., Susanti E.D., 2021, The Effect Of  Spray-drying  Temperature on  Centella  asiatica  Extract-β cyclodextrin-maltodextrin nanoparticle characteristics and  stability. Pharmaciana . 11(3), 394-405. DOI: 10.12928/pharmaciana.v11i3. 21534 Rahman,  N.,  Bahriul,  P.,  &  Diah,  A. W.  M.  (2014).  Uji  Aktivitas Antioksidan  Ekstrak  Daun Salam (Syzygium polyanthum) Dengan Menggunanakan  1,  1-Difenil- 2-Pikrilhidrazil. Jurnal Akademika  Kimia , 3 (3),  143-
149.
Syofyan,  S.,  Henny,  L.,  &  Amri,  B.
(2008). Peningkatan Kelarutan Kuersetin Melalui Pembentukan Kompeks Inklusi Dengan  - Siklodekstrin. Jurnal Sains Dan Teknologi Farmasi , 13 (2).