## Sasambo Journal of Pharmacy
https://jffk.unram.ac.id/index.php/sjp
___________ Email: sitira@unram.ac.id (*Corresponding Author)
Copyright© 2023 The Author(s). This article is distributed under a Lisensi Creative Commons Atribusi 4.0 Internasional .
Penggunaan  obat off-label pada  pasien  anak  di  salah  satu  rumah sakit daerah Provinsi Nusa Tenggara Barat tahun 2017
Ria Hapsari 1 , Siti Rahmatul Aini 1* , Candra Dwipayana Hamdin 1
1 Program  Studi  Farmasi,  Fakultas  Kedokteran,  Universitas  Mataram,  Mataram,  Indonesia.
DOI: https://doi.org/10.29303/sjp.v4i1.219
Article Info
Abstract: Due to insufficient pharmacokinetic-pharmacodynamic data, off-label medication usage in children is commonly observed. It might result in Drug Related Problems (DRPs) that could lead to morbidity in youngsters. In one of West Nusa Tenggara Province's public hospitals, this study sought to gain a general understanding of pediatric patients between the  ages  of  4  and  14  who  were  using  off-label  medications.  Retrospective  descriptive methodology  is  used  in  this  investigation.  For  each  of  the  following  categories:  age, indication, contraindication, dosage, and method of administration, the percentage of off- label drug use was calculatedbased on medical records and literature reviews. Out of 302 medications  prescribed  to  outpatients,  14  (4.63%)  and  5  (1.65%)  were  off-label  for  the patient's age, and indication categories were determined.Regarding inpatients, out of 369 medicines, the categories for age, indication, and dose, respectively, indicated 7.85% (29),
1.08% (4),  and  2.43% (9) off-labels.  Both pediatric  inpatient and outpatient  patients were found  to  be  using  drugs  off-label.  To  ascertain  the  impact  of  off-label  pharmacological advantages on the efficacy of drug therapy, more research is required. Received : 2023-02-23 Revised : 2023-04-28 Accepted : 2023-04-28 Keywords: off-label, inpatients, outpatients.
Citation: Hapsari, R., Aini, S. R., & Hamdin, C. D. (2023). Penggunaan obat off-label pada pasien anak di salah satu rumah sakit  daerah  Provinsi  Nusa  Tenggara  Barat  tahun    2017. Sasambo  Journal  of  Pharmacy , 4 (1),  34-37. https://doi.org/10.29303/sjp.v4i1.219

## Pendahuluan
Obat off-label didefinisikan  sebagai  obat  yang digunakan  diluar  ketentuan  dari  kewenangan pemasaran  yang  berhubungan  dengan  dosis, kelompok usia,  rute  pemberian,  kontraindikasi  dan indikasi  (Kimland  and  Odlind,  2012).  Penggunaan obat off-label pada  anak  terjadi  karena  data farmakokinetik,  farmakodinamik,  dan  efek  samping dari  suatu  obat  kurang  lengkap.  Adapun  Kondisi tersebut  terjadi  karena  penelitian  klinik  pada  anak cukup sulit  dan tidak sesuai dengan  etika  dan  moral penelitian  (Pratiwi  et  al.,  2013).  Hal  ini  berdampak pada  penggunaan  obat  untuk  pasien anak  diberikan dengan  modifikasi  formulasi  atau off-label, sehingga penggunaan off-label berisiko sering terjadi (Cuzzolin, 2014).
Berdasarkan  penelitian  Arianti  et  al. (2013),  di RSUD  Ulin  Banjarmasin  periode  Januari-Desember tahun 2013, persentase pengunaan obat off-label sebesar 60,1%  dari  947  dengan  persentase  off-label  tertinggi terdapat pada kategori dosis yaitu 98,9% (Ariati et al., 2014).  Sementara  itu,  penelitian  pada  14  apotek  di Bandung  menunjukkan  persentase off-label kategori usia  sebesar  70,53%,  kategori  dosis  19,74%  dan kategori  kontraindikasi  9,73%  dari  8861  obat  yang dianalisis (Pratiwi et al., 2013).
Penggunaan obat off-label berpotensi menimbulkan  kesalahan  dalam  pengobatan  serta menimbulkan  reaksi  obat  yang  tidak  diinginkan (Kartinah  dkk.,  2014).  Berdasarkan  hasil  penelitian Jeniffer  et  al.  (2013),  penggunaan  obat off-label pada anak dapat meningkatkan risiko kejadian reaksi obat yang  tidak  diinginkan  sebesar  23  hal  terjadi  karena
penggunaan  obat off-label tidak  didukung  dengan bukti  hasil  penelitian  ilmiah  terkait  keamanannya (Jennifer et al., 2013). Penggunaan obat off-label pada anak  lazim  ditemukan  karena  data  farmakokinetika dan  farmakodinamika  yang  kurang  memadai/tidak adekuat.  Hal  ini  dapat  memungkinkan  terjadinya Drug  Related  Problems (DRPs)  sehingga  memicu morbiditas pada anak.
Salah  satu  rumah  sakit  di  Provinsi  Nusa Tenggara Barat  memiliki  jumlah  pasien  rawat  jalan 300-400  perhari,  dan  rawat  inap  hingga  500  orang perhari.  Penelitian  mengenai  penggunaan  obat off- label belum pernah dilakukan di rumah sakit ini. Oleh karena  itu,  penelitian  ini  bertujuan  untuk memperoleh gambaran penggunaan obat off-label pada pasien  anak  berusia  4-14  tahun  di  salah  satu  rumah sakit  di  Provinsi  Nusa  Tenggara  Barat  pada  tahun 2017.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  jenis  penelitian observasional  yang  dirancang  secara  deskriptif dengan metode cross  sectional dan  pengambilan  data secara  retrospective.  Data  yang  digunakan  adalah data  rekam  medis  yang  memenuhi  kriteria  inklusi yaitu pasien anak rawat jalan dan rawat inap, usia 4- 14  tahun,  lengkap  (nama,  usia,  berat  badan,  nama obat,  indikasi,  kekuatan sediaan,  diagnosa  dokter, keluhan  pasien,  aturan  pakai,  dan  ada  durasi penggunaan  obat),  periode  Januari-  Desember  2017 dan  kriteria  eksklusi  yaitu  pasien  anak terdiagnosa kanker.  Legalitas  etik  telah  diperoleh  dari  Komisi Etik  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Mataram dengan nomor 137/UN18.8/ETIK/2018.
Dari  masing-masing  100 sampel  rekam  medis dikaji penggunaan obat off-label dengan menggunakan literatur acuan sebagai berikut: British National  Folmulary  for  Children , Pediatric  Dosage Handbook,  Drug  Information  Handbook,  , dan Informatorium  Obat  Nasional  Indonesia  (IONI). Hasil  kajian  penggunaan  obat off-label kemudian akan dikelompokkan berdasarkan kategori indikasi, usia, dosis, cara pemberian, dan kontraindikasi obat.

## Hasil dan Pembahasan

## Karakteristik Pasien Anak
Karakteristik  pasien  disajikan  dalam Tabel  1. yang memuat persentase jenis kelamin  dan usia pasien anak rawat inap dan rawat jalan.
Tabel 1. Karakteristik pasien
Identitas Pasien Rawat Jalan (%) Pasien Rawat Inap (%) Jenis Kelamin Laki-laki 65 64 Perempuan 35 36 Usia (tahun) 4-7 57 54 8-14 43 46

## Penggunaan Obat Pada Pasien Anak Rawat Jalan
Jumlah penggunaan obat yang digunakan sebesar 302 obat dari 61 jenis obat. Pada pasien rawat jalan obat- obatan  yang  sering  digunakan  berdasarkan Anatomical Therapeutic  Chemical (ATC)  yaitu  obat  kategori  anti infeksi  untuk  penggunaan  sistemik  (21,85%)  dan kategori sistem saraf (20,52%), terlihat pada Gambar 1 .
Gambar 1. Penggunaan obat berdasarkan ATC pada pasien anak rawat jalan
Obat  yang  paling  sering  diberikan  adalah parasetamol  dan ranitidine.  Parasetamol  merupakan obat  analgesik  antipiretik  lini  pertama  utuk penatalaksanaan  demam  dan  nyeri  pada  bayi  dan anak-anak,  berdasarkan  pedoman  nasional  dan internasional  menurut World  Health  Organization (Martino  and  Chiarugi,  2015).  Parasetamol  diberikan pada  diagnosa Demam Berdarah Dengue  (DBD) dan ranitidin diberikan untuk diagnosa DBD yang disertai dengan  gejala  nyeri  ulu  hati.  Ranitidin  merupakan salah satu obat yang paling banyak digunakan pada kelompok anak untuk mengobati tukak lambung dan tukak duodenum.
Dari  hasil  analisis  didapatkan  14  obat  yang termasuk dalam off-label kategori usia (4.63%) dan 5 obat off-label kategori  indikasi (1.65%).  Pada  pasien rawat jalan  tidak  ditemukan off-label pada  kategori  dosis, cara pemberian dan kontraindikasi.

## Penggunaan Obat Pada Pasien Anak Rawat Inap
Obat  yang  digunakan  pada  pasien anak rawat inap sebanyak 369 obat dari 79 jenis obat. Berdasarkan ATC  obat yang  sering  digunakan  pada  pasien  rawat inap  yaitu  obat  kategori  anti  infeksi  untuk
penggunaan  sistemik  dan  kategori  sistem  saraf, seperti yang terlihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Penggunaan obat berdasarkan ATC pada pasien anak rawat inap
Parasetamol  dan  ceftriaxone  merupakan  obat yang  paling  banyak  diberikan  pada  pasien  rawat inap.
Penggunaan Obat Off-Label Pada Pasien Anak Rawat Jalan Dan Rawat Inap
Berdasarkan  hasil  analisis  pada  pasien  anak rawat jalan didapatkan 14 obat yang termasuk dalam off-label  kategori  usia  (4,63%)  dan  5  obat off-label kategori  indikasi  (1,65%).  Pada  pasien  rawat  jalan tidak  ditemukan  off-label  pada  kategori  dosis,  cara pemberian dan kontraindikasi.
Pada  pasien  anak  rawat  inap  tidak  ditemukan off-label kategori  kontraindikasi  dan  rute  pemberian, namun ditemukan 29 obat termasuk off-label kategori usia (7,85%), 4  obat off-label kategori indikasi  (1,08%) dan 9 obat off-label kategori dosis (2,43%).
Obat  kategori off-label usia  merupakan  obat digunakan  diluar  rentang  usia  yang  telah  disetujui Terdapat  beberapa  obat  yang  termasuk  dalam kategori off-label usia,  yaitu:  simvastatin,  captopril, asetosal,  etambutol,  ketorolak  trometamin,  dan meloksikam.
Obat off-label kategori usia yang paling banyak ditemukan  yaitu  asam  valproat.  Berdasarkan Drug Information Handbook (Lacy et al., 2009) dimana asam valproat  tidak  di  rekomendasikan  untuk  anak  usia dibawah 10 tahun dan Apabila mengacu IONI, asam valproat  sebaiknya  tidak  diberikan  pada  anak-anak dan remaja usia kurang dari 18 tahun (DepKes, 2017). Berdasarkan British  National  Formulary  Children (2020), penggunaan simvastatin pada anak usia dibawah 10 tahun tidak diizinkan. Pada literatur Drug Information Handbook (2009), keamanan dan kemanjuran simvastatin pada anak usia dibawah 10 tahun belum ditetapkan.
Penggunaan kaptopril tidak diizinkan pada anak usia dibawah 18 tahun (BNFC, 2020). Begitu juga dengan penggunaan  asetosal  tidak  direkomendasikan  pada
anak-anak  usia  dibawah  16  tahun  (BNFC,  2020  dan IONI, 2017).
Berdasarkan British National Formulary for Children (2020)  dan  IONI  (2017)  penggunaan  Etambutol  tidak disarankan  pada  anak  usia  dibawah  6  tahun  dan menurut Drug  Information  Handbook (2009),  tidak direkomendasikan pada anak usia dibawah 13 tahun.
Berdasarkan British National Formulary for Children (2020), IONI (2017) dan Drug Information Handbook (2009) penggunaan Ketorolak trometamin tidak
direkomendasikan  pada  anak-anak  usia  dibawah  16 tahun.  Penggunaan  meloksikam  juga  tidak  dianjurkan pada  anak  usia  dibawah  16  tahun  (BNFC,  2020), sedangkan menurut
IONI (2017)
tidak direkomendasikan untuk anak usia dibawah 15 tahun.
Obat  dikategorikan  sebagai off-label indikasi apabila  digunakan  diluar  indikasi  resmi  yang  telah disetujui oleh lembaga yang berwenang. Kategori ini ditemukan  pada  penggunaan  ondansetron.  Pada literatur menyebutkan bahwa penggunaan ondansetron  pada  anak-anak  untuk  mengatasi  mual muntah  akibat  post  operasi  dan  post  kemoterapi (Lacy et al., 2009; BNFC, 2020 & DepKes, 2017). Akan tetapi,  pada  penelitian  ini  ondansetron  digunakan untuk pasien anak jalan dan rawat inap dengan gejala mual  dan  muntah  dari  beberapa  diagnosa  seperti Demam  Berdarah  Dengue  (DBD),  Pneumonia, Hernia,  dan  Anemia.  Secara  luas  peresepan ondansetron untuk terapi mual muntah bukan karena kemoterapi,  radioterapi,  dan pasca  operasi  memang bisa dikategorikan off-label indikasi. Akan tetapi, pada prakteknya  penggunaan  ini  telah  didukung  dengan studi  klinis  yang  memadai.  Ondansetron  terbukti menjadi  pilihan  pengobatan  yang  lebih  efektif dibandingkan  dengan  metoclopramide  (Carter  and Fedorowic, 2011).

## Kesimpulan
Berdasarkan  kajian  yang  dilakukan  dengan menggunakan  literatur  yang  disebutkan  didalam metode  penelitian,  dapat  disimpulkan  bahwa terdapat  penggunaan  obat  secara off-label kategori usia  dan indikasi pada pasien anak rawat dan rawat inap.

## Daftar Pustaka
Ariati., Antung, L., Kartinah, N., dan  Intannia, D. (2014). Gambaran  Penggunaan  Obat  Off-Label  Pada Pasien  Pediatrik  Rawat  Jalan  Di  RSUD  Ulin Banjarmasin  Periode  Januari-Desember  2013.
Jurnal Pharmascience , 2(1), 58- 64. https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/ph arma science/article/view/5814
BNFC. (2020). British National Formulary For  Children. Pharmaceutical Press. London
Carter,  B.,  and  Fedorowic,  Z.  (2011).  Antiemetic Treatment for  Acute  Gastroenteritis  in Children: An  Updated  Cochrane  Systematic  Review  with Meta-Analysis and Mixed Treatment Comparison in A Bayesian Framework. BMJ  Open , 2(4), e00062. https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/2/ 4/e0 00622.full.pdf
Cuzzolin,  L.  (2014).  Off-label  drug  in  the  newborn. Journal  of  Pediatric  and  Neonatal  Individualized
Medicine , 3(2), 01-
8. https://jpnim.com/index.php/jpnim/article/
view/030224
Departemen  Kesehatan,  (2017).  Informatorium  Obat Nasional Indonesia. Badan Pengawasan Obat Dan Makanan. Jakarta
Jennifer,  B.R.,  Kirkham,  J.J.,  Nunn,  A.J.,  and Pirmohamed,  M.  (2013).  Adverse  drug  reactions and  off-label  and  unlicensed  medicines  in children: a prospective cohort study of unplanned admissions to a paediatric hospital. British Journal of
Clinical Pharmacology , 77(3), 545-
53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23919928/
Kartinah, N., Intannia, D., dan Fitri, N. (2014). Overview Off-label  Drug  Uses  In  Pediatric  At  Ulin’s Hospital  Banjarmasin.
Jurnal  Farmasi  Klinik
Indonesia , 3(3), 77-81.
http://jurnal.unpad.ac.id/ijcp/article/view/128 32
Kimland, E., and Odlind, V. (2012). Off-Label Drug Use in  Pediatric  Patients. Clinical  Pharmacology  &
Therapeutics , 91(5), 796-
801. https://www.researchgate.net/publication/
223985497_Off- Label_Drug_Use_in_Pediatric_Patients
Lacy, C.F., Amstrong, L.L., Goldman,M.F., &Lance, L.L. (2009). Drug Information Handbook. Lexi-Comp. America.
Martino, M.D., and Chiarugi, A. (2015). Recent Advances in Pediatric Use of Oral Paracetamol in Fever and Pain  Management. Pain  and  Therapy ,  4(2),  149–
68. https://link.springer.com/article/10.1007/s4
0122-015-0040-z
Pratiwi,  A.A.,  Miski,  A.,  Khairinnisa.,  Sofa,  D.A., Akhmad,  P.,  Ivan  S.P.,  dan  Rizky,  A.2013.
Peresepan Obat-obat Off-Label pada Pasien Anak Usia 0 Hingga 2 Tahun di Apotek Kota Bandung. Jurnal  Farmasi  Klinik  Indonesia ,  2(2),  39 50. https://jurnal.unpad.ac.id/ijcp/article/view/ 12700/pdf