https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## RESISTENSI ANTIBIOTIK TERHADAP Salmonella typhi PADA PENYAKIT DEMAM TIFOID DI KOTA MAKASSAR
Antibiotic resistance to salmonella typhi on typhoid fever In  Makassar

## Ismail Rahman
Fakultas Kedokteran Universitas Khairun
ismailrahman@unkhair.ac.id / 085255679313

## ABSTRAK
Timbulnya  resistensi  terhadap  antibiotik disebabkan  karena  adanya  penggunaan  antibiotik  yang  tidak procedural dan tidak terkontrol. Penelitian ini bertujuan mengetahui adanya resistensi antibiotik terhadap Salmonella typhi pada penyakit demam tifoid di kota Makassar . Penelitian ini menggunakan metode disc diffusion dalam mendeteksi adanya resistensi antibiotik terhadap Salmonella typhi. Hasil penelitian pada 20  sampel  isolate Salmonella  typhi memperlihatkan  satu  jenis  antibiotik  didapatkan  ≥50%  sampel  telah resisten  yaitu  Sulfamethoxazole.  Sedangkan  tiga  jenis  antibiotik  sebagian  besar  ≥50%  sampel  masih sensitif,  yaitu  dimulai  dari  Amoxicillin,  Tetracycline  dan  Cloramphenicol.  Dengan  demikian,  dari penelitian ini menunjukkan adanya resistensi antibiotik terhadap Salmonella typhi pada penyakit demam tifoid di Kota Makassar.
Kata kunci : Antibiotik, Resistensi, Tifoid

## ABSTRACT
he emergence of resistance to antibiotics is caused by the use of antibiotics that are not procedural and uncontrolled.  This  study  aims  to  determine  the  existence  of  antibiotic  resistance  to  Salmonella  typhi  in typhoid  fever  in  the  city  of  Makassar.  This  study  uses  the  disc  diffusion  method  to  detect  antibiotic resistance to Salmonella typhi. The results of research on 20 isolates of Salmonella typhi showed that one type of  antibiotic was obtained ≥50% of  the samples were resistant, Sulfamethoxazole. While the three types  of  antibiotics  most  ≥50%  of  the  sample  are  still  sensitive,  namely  starting  from  Amoxicillin, Tetracycline,  and  Chloramphenicol.  Thus,  this  study  shows  the  existence  of  antibiotic  resistance  to Salmonella typhi in typhoid fever in Makassar City.
Keywords: Antibiotics, Resistance, Typhoid

## PENDAHULUAN
Penyakit demam tifoid disebabkan oleh bakteri Salmonella  typhi atau Salmonella paratyphi dari  Genus Salmonella .  Gejala penyakit demam tifoid  biasanya berkembang 1- 3 minggu setelah terpapar yang ditandai demam tinggi, malaise, sakit kepala, sembelit atau diare, bintik-bintik kemerahan pada dada, dan pembesaran  limpa  dan  hati.  Penyakit  demam tifoid dipengaruhi oleh tingkat higienis individu, sanitasi  lingkungan,  dan  dapat  menular  melalui konsumsi makanan atau minuman yang terkontaminasi oleh feses atau urine orang yang terinfeksi (WHO.,  2015).  Foodborne  disease merupakan  suatu  penyakit  yang  ditularkan melalui  makanan,    paparan  oleh  bakteri menyebabkan 30% kejadian dari kasus
foodborne disease . Akan tetapi, beberapa
penelitian  menunjukkan  bahwa  angka  wabah dan  angka  kematian  tertinggi  pada foodborne disease disebabkan  oleh  bakteri  (Scallan  and Mahon 2012).
Penyakit  demam  tifoid  merupakan masalah  kesehatan  khususnya  di  Indonesia  dan negara  berkembang  lain.  Apabila  dilihat  dari kasus  demam  tifoid  di  beberapa  rumah  sakit besar,  kasus  demam  tifoid  menunjukkan kecenderungan  yang  meningkat  dari  tahun  ke tahun.  Di  Indonesia  penyakit  demam  tifoid bersifat  endemik.  Demam  tifoid  dan  paratifoid termasuk  penyakit  dengan  peringkat  ketiga pasien  rawat  inap  terbanyak  di  rumah  sakit Indonesia  (Rampengan  2013).  Kasus  demam tifoid  di  Indonesia  tersebar  secara  merata  di seluruh  provinsi  dengan  insidensi  di  daerah
pedesaan  358/100.000  penduduk  pertahun  dan di  daerah  perkotaan  760/100.000  penduduk pertahun atau sekitar 600.000 dan 1,5 juta kasus pertahun (Depkes RI, 2013).
Demam tifoid
dapat diterapi menggunakan  antibiotik. Penggunaan  antibiotik yang  tepat  dan  rasional  memberikan  dampak efektif dari  segi  biaya dengan peningkatan efek terapeutik  klinis,  meminimalkan  toksisitas  obat dan meminimalkan terjadinya resistensi (Kementerian  Kesehatan  RI,  2011).  Sedangkan penggunaan  antibiotika  yang  tidak  tepat  akan menyebabkan berbagai masalah seperti ketidaksembuhan penyakit, meningkatkan resiko  efek  samping  obat,  dapat  meningkatkan biaya pengobatan dan resistensi  (Nurmala  et  al. 2015).
Sejalan  dengan  perkembangan  dan penggunaan  antibiotik  diketahui  menyebabkan masalah  baru  yaitu  munculnya  resistensi terutama pada penggunaan antibiotik yang tidak procedural dan tidak terkontrol dan telah banyak dilaporkan  yang  menyatakan  bahwa  bakteri- bakteri  patogen  menjadi  resisten.  Resistensi antibiotik pada demam tifoid seringkali dihubungkan  dengan  meningkatnya  morbiditas dan mortalitas yang muncul (Febiana 2012).
Seiring  dengan  kemajuan  jaman,  telah ditemukan beberapa antibiotik generasi pertama untuk mengobati demam tifoid, seperti chloramphenicol, co-trimoxazole, dan
amoxicilin ,  sehingga  prevalensi  demam  tifoid dapat berkurang. Akan tetapi, dengan seringnya digunakan  antibiotik  tersebut  untuk  mengobati penyakit demam tifoid, mengakibatkan terjadinya mutasi pada bakteri penyebab demam tifoid (Dahikar et al. 2014) . Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Indang et  al. (2013)  yang  dilakukan  di  Kota  Palu menunjukan  bahwa  bakteri Salmonella  typhi resisten  terhadap  4  jenis  antibiotik  yaitu Ampicillin , Amoxicillin , Cepalexin , dan Chloram-phenicol, maka  dari  itu  peneliti memiliki  tujuan  untuk  dilakukan  penelitian yang  serupa  untuk  melihat  sejauh  mana perkembangan  resistensi  antibiotik  terhadap bakteri Salmonella  typhi pada  penyakit  demam tifoid di Kota Makassar.

## METODE

## Desain, tempat dan waktu penelitian
Desain  penelitian  ini  adalah study  observasional  secara  deskriptif  dengan pendekatan cross  sectional untuk  mengetahui resistensi  antibiotik  terhadap Salmonella  typhi pada  penyakit  demam  tifoid  di  Kota  Makassar. penelitian dilaksanakan di Laboratorium Immunologi  dan  Biologi  Molekuler  Bagian
Mikrobiologi  Fakuitas  Kedokteran,  Universitas Hasanuddin Makassara. Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Mei 2016.
Alat dan bahan Penelitian
Alat  Penelitian  berupa  botol  sampel, sentrifuge ,  Erlenmeyer  (pirex ® ),  tabung  reaksi (pirex ® ),,  rak  tabung  reaksi,  cawan  petri, inkubator, jarum ose, pinset, bunsen dan mistar. Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  serum  penderita  suspek  demam  tifoid dan  regen Tydal (untuk  tes  widal),  aquadest steril,  medium  enrichment Ox  Bile  Broth (Bactec ® ) ,  m edium  SSA  ( Salmonella  Shigella Agar ) Merck , medium TSIA ( Triple Sugar Iron Agar ) Merck ,  medium  SIM  ( Semisolid  Indol Motility ) Merck ,  medium  MRVP  ( Methyl  Red- Voges  Proskauer ) Merck ,  medium  SCA ( Simmon’s  Citrate  Agar ) Merck ,  agar  Mueller Hinton, Paper disc , alkohol 70%, Sulfamethoxazole, Chloramphenicol, Tetracycline, Amoxicillin.

## Populasi dan Sampel Penelitian
Populasi  dalam  penelitian  ini  adalah seluruh  sampel  darah  dari  penderita  yang didiagnosa  suspek  demam  tifoid  yang  diambil dari  satu  rumah  sakit  dan  lima  puskesmas  di Kota  Makassar.  Sampel  penelitian  ini  terdiri atas  20  isolat salmonella  typhi yang  telah diidentifikasi.

## Metode Pengumpulan data
Sampel  darah  dari  penderita  demam tifoid  diambil  oleh  petugas  yang  terlatih. Sampel  darah  yang  diperoleh  dilakukan  uji kultur  bakteri,  selanjutnya  dilakikan  uji  difusi ( disc  diffusion )  pada  sampel  yang  telah  di kultur.

## Analisis Data
Analisis  data  penelitian  berupa  tes yang  diperoleh  dari  hasil  uji  difusi.  Hasil  data yang  diperoleh  dari  uji  difusi  dengan  melihat zona hambatan yang terbentuk pada agar dalam mm (mili meter). Hasil analisis akan ditampilkan  dalam  bentuk  table  yang  disertai penjelasan.

## HASIL
Dari  Tabel  1  dapat  dilihat  bahwa terhadap  semua  antibiotik  uji  sudah  didapatkan sampel  yang  resisten,  dimana  pada  saat dilakukan  uji  resistensi  beberapa  antibiotic trhadap  20  sampel  isolat Salmonella  typhi memperlihatkan satu jenis antibiotik didapatkan ≥50%  sampel  telah  resisten,  antibiotik  yang paling resisten adalah Sulfamethoxazole. Sedangkan  tiga  jenis  antibiotic  sebagian  besar ≥50% sampel masih  sensitif, yaitu dimulai dari Amoxicillin, Tetracycline dan Cloramphenicol.

## PEMBAHASAN
Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan  uji  disc  diffusion  dan  metode kultur darah sebagai metode penunjang keberadaan Salmonella  typhi. Sebagai  langkah awal  penelitian  dilakukan  isolasi  bakteri Salmonella  typhi penyebab  demam  tifoid  dari darah  pasien  penderita  demam  tifoid  dari Rumah  Sakit  dan  beberapa  Puskesmas  di  Kota Makassar.Dari  hasil  identifikasi  isolasi  bakteri Salmonella typhi, diperoleh sebanyak 20 sampel yang  teridentifikasi  sebagai  baktri Salmonella typhi. Pada pengujian sensitifitas denganmetode disc  diffusion akan  terlihat  zona hambatan disekitar paper disc yang mengandung  antibiotik.  Zona  bening  yang mengelilingi  obat  dianggap  sebagai  ukuran kekuatan  hambatan  obat  terhadap  organisme yang diuji.
Hasil pengukuran diameter zona hambatan  menunjukkan  apakah  kuman  resisten atau  sensitif  terhadap  suatu  antibiotik  tertentu. Zona  hambat  yang  terbentuk  dibandingkan dengan  lebar  zona  hambat  standar  menurut Oxoid  yang  mengacu  pada  kriteria National Commitee  for  Clinical  Laboratory  Standard (NCCLS) (Husain ., 2008).
Penelitian  ini  yang  dapat  dilihat  pada table 1 memperlihatkan bahwa, dari semua jenis antibiotik  yang  diujikan  hampir  semuanya terdapat  sampel  isolat  yang  resisten,  dimana terdapat  satu  jenis  antibiotik  yang  memiliki tingkat  resisten  diatas  50%,  sedangkan  yang lainnya di bawah dari 50%.
Antibiotik  yang  paling  resisten  adalah Sulfamethoxazole,  sedangkan  antibiotic  yang memiliki  sensitifitas  di  atas  50%  adalah Amoxicillin,  Tetracycline  dan  Cloramphenicol. Hai  ini  sama  dengan  penelitian  yang  dilakukan oleh  Maulana  (2009)  yang  dilakukan  di  rumah sakit  Immanuel  Bandung,  dimana  antibiotik Amoxicillin  dan  Cloramphenicol  memberikan sensitifitas  yang  masih  tinggi  meskipun  juga terdapat  sampel yang resisten, sedangkan untuk golongan  sulfa  yaitu  gabungan  trimethoprim dengan sulfamethoxazole
memberikan
sensitifitas yang sangat rendah. Dari hasil penelitian dengan
menggunakan  20  sampel  isolate Salmonella typhi sudah  menunjukkan  adanya  resistensi terhadap  antibiotik,  masalah  ini  perlu  menjadi perhatian  dalam  penggunaan  antibiotik  untuk pengobatan  demam  tifoid  secara  benar  dan rasional,  agar  tidak  mempercepat  terjadinya resistensi  antibiotik.  Berkembangnya  resistensi antibiotik disebabkan beberapa faktor
diantaranya,  penggunaan  antimikroba  yang sering, penggunaan antimikroba yang irrasional, penggunaan  antimikroba  baru  yang  berlebihan dan  penggunaan  antimikroba  untuk  jangka waktu lama.

## KESIMPULAN DAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan  diperoleh  kesimpulan  bahwa,  adanya resistensi  antibiotik  terhadap Salmonella  typhi pada  penyakit  demam  tifoid  di  Kota  Makassar, dimana jenis antibiotik sulfamethoxazole memperlihatkan  resisten  di  atas  50%  dari  total jumlah  sampel  dan  jenis  antibiotik  lainnya seperti amoxicillin,
tetracycline dan
chloramphenicol  masih  memiliki  sensitifitas  di atas  50%,  walaupun  juga  terdapat  beberapa sampel  yang  resisten  terhadap  antibiotik tersebut.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai  resistensi  dengan  menggunakan sampel  yang  lebih  besar  dan  jenis  antibiotic yang  lebih  banyak  untuk  mendapatkan  hasil yang lebih akurat.

## DAFTAR PUSTAKA
Dahikar,  S.  G.,  S.  S.  Deshmukh,  and  P.  V Thakare.  2014.  “Mutation  at  Quinolone Resistance-Determining  Region  of  GyrA Gene  of  Salmonella  Typhi  Isolated  from
Tertiary Health Care Hospitals of Amravati,  Maharashtra.” International
Journal  of  Current  Microbiology  and Applied Sciences 3(10):487–95.
Depkes RI. 2013. Sistematika pedoman pengendalian  penyakit  demam  tifoid. Jakarta:  Direktorat  Jendral  Pengendalian Penyakit & Penyehatan Lingkungan.
Febiana, Tia. 2012. “Di Bangsal Anak Rsup Dr . Kariadi  Semarang  Laporan  Hasil  Di Bangsal  Anak  Rsup  Dr  .  Kariadi Semarang Periode Agustus-Desember 2011.” 1–70.
Indang, Nur, Musjaya M. Guli, and Muhammad
Alwi.  2013.  “Uji  Resistensi  Dan Sensitivitas  Bakteri  Salmonella  Thypi Pada Orang Yang Sudah Pernah Menderita Demam Tifoid Terhadap
Antibiotik.” Jurrnal  Biocelebes 7(1):27–
34.
Kemenkesb. 2011. Pedoman Pelayanan
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
Kefarmasian Untuk Terapi Antibiotik, 1-2. Jakarta: KementrianKesehatan RI.
Maulana, Yanti. 2009. “Sensitivitas Salmonella
Sp.  Penyebab  Demam  Tifoid  Terhadap Beberapa  Antibiotik  Di  Rumah  Sakit Immanuel Bandung.” Majalah Kedokteran Bandung 41(3).
Nurmala, Nurmala, IGN Virgiandhy, Andriani Andriani, and Delima F. Liana. 2015. “Resistensi Dan Sensitivitas Bakteri Terhadap Antibiotik Di RSU Dr. Soedarso Pontianak Tahun 2011-2013.” EJournal Kedokteran Indonesia 3(1).
Rampengan, Novie Homenta. 2013. “Antibiotik Terapi Demam Tifoid Tanpa Komplikasi Pada Anak.” Sari Pediatri 14(5):271.
Scallan, Elaine, and Barbara E. Mahon. 2012. “Foodborne Diseases Active Surveillance Network (FoodNet) in 2012: A Foundation for Food Safety in the United States.” Clinical Infectious Diseases 54(SUPPL.5):381–84.
World  Health  Organization.  2015.  Typhoid Fever (Accessed
on 15-04-2016). Available from: https://www.who.int/immunization/disease s/typhoid/en/
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## Tabel 1.
Hasil Uji Sensitivitas dari 20 Sampel isolate Salmonella typhi Terhadap Antibiotik Uji
Antibiotik Uji Sensitif % Resisten % Sulfamethoxazole 9 45 11 55 Chloramphenicol 12 60 8 40 Tetracycline 16 80 4 20 Amoxicillin 17 85 3 15