## Tinjauan Pustaka Metode Analisis Senyawa Hidrokuinon dalam Sediaan Krim

## Shifa Fudjayanti, Farendina Suarantika*
Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia.

## A R T I C L E   I N F O
Article history : Received  : 23/8/2022 Revised : 13/12/2022 Published  : 22/12/2022
Creative Commons Attribution- NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Volume : 2
No. : 2
Halaman  : 139-144 Terbitan  : Desember 2022

## A B S T R A K
Krim  pemutih  sangat  diminati  oleh  wanita  indonesia,  tetapi  tidak  semua  krim pemutih  menggunakan  bahan  tambahan  yang  aman  contohnya  hidrokuinon. Hidroquinon  merupakan  bahan  aktif  yang  dapat  mengontrol  produksi  pigmen yang  tidak  rata  untuk  mengurangi  atau  menghambat  pembentukan  melanin. Penggunaan  hidroquinon  dalam  kosmetik  tidak  boleh  lebih  dari  0,02%. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya kandungan dan jumlah kadar hidrokuinon  (HQ)  pada  sediaan  krim  pemutih  wajah  yang  beredar  di  pasaran. Pengujian  kadar  hidrokuinon  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  analisis kuantitatif  seperti  Kromatografi  Cair  Kinerja  Tinggi  (KCKT),  Kromatografi Lapis  Tipis  Kinerja  Tinggi-Densitometri  (KLTKT-D),  Spektrofotometri UV/Vis dan Voltametri. Berdasarkan hasil pengukuran, parameter validasi dari setiap metode yang sudah dikembangkan dapat dibandingkan berdasarkan nilai akurasi  98.30-100%,  presisi  0.81-0.97%,  spesifik,  LOD  0.14,  LOQ  0.46  dan linearitas  0.9999,  metode  yang  paling  baik  yaitu  UVDS.  Dari  semua  sampel yang telah diteliti semuanya positif mengandung hidrokuinon.
Kata Kunci : Analisis; Hidrokuinon; Krim.

## A B S T R A C T
Whitening  creams  are  in  great  demand  by  Indonesian  women,  but  not  all whitening creams use safe additives such as hydroquinone. Hydroquinone is an active ingredient that can control uneven pigment production to reduce or inhibit melanin  formation.  The  use  of  hydroquinone  in  cosmetics  should  not  exceed 0.02%. This study aims to determine the content and amount of hydroquinone (HQ)  in  facial  whitening  cream  preparations  on  the  market.  Hydroquinone levels  were  tested  using  quantitative  analytical  methods  such  as  High Performance  Liquid  Chromatography  (HPLC),  High  Performance  Thin  Layer Chromatography-Densitometry  (TLC-D),  UV/Vis  Spectrophotometry  and Voltammetry. . Based on the measurement results, the validation parameters of each method that have been developed can be compared based on the accuracy value of 98.30-100%, precision of 0.81-0.97%, specific, LOD 0.14, LOQ 0.46 and  linearity  0.9999,  the  best  method  is  UVDS.  Of  all  the  samples  that  have been studied all positive contain hydroquinone.
Keywords : Analysis; Hydroquinone; Cream.
@ 2022 Jurnal Riset Farmasi Unisba Press. All rights reserved.
Rosidah Nurhamidah et al . Tinjauan Pustaka Metode Analisis Senyawa Hidrokuinon, …

## A. Pendahuluan
Hidrokuinon  merupakan  salah  satu  senyawa  organik  golongan  fenol  yang  digunakan  dalam  produk  krim pemutih  wajah  [1].  Hidrokuinon  yang  terkandung  dalam  sediaan  krim  dapat  mengurangi  dan  menghambat pembentukan melanin kulit. melanin merupakan pigmen kulit yang memberikan warna gelap kecoklatan[2]. Sediaan  yang  mengandung  hidrokuinon  akan  terakumulasi  dalam  kulit  dan  dapat  menyebabkan  kerusakan atau  mutasi  DNA,  sehingga  kemungkinan  dalam  pemakaian  dosis  tinggi  dan  jangka  panjang  bersifat karsinogenik[3].
Batas  maksimal  penggunaan  hidrokuinon  dalam  kosmetik  telah  ditetapkan  menurut  BPOM  tahun 2015[4]  tidak  lebih  dari  0,02%  pada  kuku  buatan  dan  penggunaan  hidrokuinon  pada  pemutih  wajah  telah dilarang Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) sejak tahun 2008. Dalam surat edaran BPOM nomor HK.00.05.42.1018  tanggal  25  Februari  2008  dinyatakan  bahwa  kosmetik  yang  mengandung  hidrokuinon harus ditarik dari peredaran. Tetapi, masih banyak produk kosmetik yang mengabaikan peraturan BPOM dan masih  digunakan  sebagai  campuran  dalam  produk  kosmetik  pemutih,  agar  hasilnya  dapat  terlihat  dengan cepat[5].  Sehingga  diperlukan  kontrol  senyawa  hidrokuinon  dalam  sediaan  krim  pemutih  wajah  dengan menggunakan metode analisis yang sensitif dan akurat [6].
Tinjauan  pustaka  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  analisis  kuantitatif.  Analisis  kuantitatif merupakan  Analisis  data  yang  dilakukan  dengan  menggunakan  statistik  berupa  angka  untuk  mengetahui antara  variabel  satu  dengan  variabel  yang  lain[7].Sehingga  dilakukan  konfirmasi  prosedur  analisis  yang dilakukan dengan melihat parameter validasi pada setiap metode analisis yang digunakan untuk menghindari penyimpangan hasil dari setiap metode[8], [9]. Metode analisis harus dapat divalidasi dengan berbagai jenis karakteristik validasi seperti presisi, spesifisitas, Limit Of Detection (LOD) Limit Of Quantification (LOQ), linearitas dan akurasi[10].
Berdasarkan  latar  belakang  yang  telah  diuraikan,  maka  perumusan  masalah  dalam  penelitian  ini diuraikan dalam pokok-pokok sebagai berikut: [1] Apa saja metode analisis yang digunakan untuk analisis kuantitatif senyawa hidrokuinon pada krim? [2] Metode mana yang memiliki parameter validasi yang baik untuk analisis kuantitatif hidrokuinon?
Selanjutnya, tujuan dalam penelitian ini sebagai berikut: “mengetahui metode analisis kuantitatif untuk senyawa hidrokuinon dalam sediaan krim yang memiliki parameter validasi yang baik”.

## B. Metode Penelitian
Peneliti  menggunakan  metode  tinjauan  pustaka  atau  studi  literatur.  Penelitian  diawali  dengan  pencarian pustaka  berupa  artikel  ilmiah  penelitian  melalui  mesin  pencari  ilmiah  yaitu  Science  Direct  dan  Google Scholar.  Penelusuran  online  dilakukan  dengan  menggunakan  kata  kunci  “metode”,  ”methods”,  “analysis”, “analisis”,  “quantitative”,  “kuantitatif”,  “hydroquinone”,  “cream”,  “krim”,  “hidrokuinon”.  Kata  kunci tersebut  digunakan  dalam  bentuk  tunggal  dan  gabungan.  Artikel  yang  dicari  adalah  artikel  berbahasa Indonesia atau Inggris yang diterbitkan.
Artikel dilakukan proses seleksi terhadap artikel yang ditemukan. Seleksi awal dilakukan berdasarkan kesesuaian judul  dan abstrak  dengan  kriteria inklusi. Jika judul  dan  abstrak  telah  memenuhi  kriteria,  maka seleksi dilakukan berdasarkan kesesuaian isi artikel lengkap dengan  kriteria inklusi. Artikel yang digunkan sebanyak 8 artikel sudah meliputi kriteria inklusi dan ekslusi.

## C. Hasil dan Pembahasan

## Hasil Studi Literatur
Hasil penelusuran identitas rujukan kajian studi literatur yang sudah terindeks scopus maupun sinta dengan kesesuaian kriteria inklusi yaitu sebanyak 8 jurnal ilmiah.

## Metode Analisis Kuantitatif Senyawa Hidrokuinon dalam sampel
Analisis  Hidrokuinon  secara  kuantitatif  dapat  dilakukan  dengan  beberapa  metode  yaitu  Kromatografi  Cair Kinerja  Tinggi  (KCKT),  Kromatografi  Lapis  Tipis  Kinerja  Tinggi-  Densitometri  (KLTKT-Densitometri), Spektrofotometri UV, Spektrofotometri UV-Vis dan Voltametri . Sebelum dianalisis menggunakan beberapa
metode instrumen, sampel terlebih dahulu harus dipersiapkan sehingga dapat dianalisis. dimana tahapan ini disebut  dengan  preparasi  sampel  agar  mempersiapkan  sampel  sehingga  dapat  dibaca  oleh  masing-masing instrumen[11].
Tabel 1. Metode analisis kuantitatif senyawa hidrokuinon
Metode Uji Preparasi sampel referensi KCKT 4,5 mg krim di larutkan dengan fase gerak metanol:air [12] UVDS 15,0  mg  krim  larutkan  dengan  asam  sulfat  0,1  N  dan aliqulot diencerkan dalam asam sulfat KCKT 0,1  g  krim  dibilas  dengan  fase  gerak  metanol:air, dipanaskan  pada  suhu  60 O C  selama  10  menit  dan
dinginkan  dalam  penangas  es  sampai  muncul  lemak  dan
lilin kemudian di saring menggunakan kertas saring. [13] KLTKT- Densitometri 10 mg sampel dilarutkan dengan etanol:air [14] Spektrofotometri UV 100  mg  Sampel  ditambahkan  buffer  fosfat  pH  5,5  dan disaring  melalui  kertas  saring  whatmann.  dilakukan pengenceran dan dianalisis pada 289,6 nm. [15] Spektrofotometri UV-Vis 25  mg  krim  dilarutkan  dengan  metanol,  lalu  di  analisis dengan  spektro  UV-Vis  pada λ max  294  nm.  sampel diulang dua kali (duplo). [16] Krim  dilarutkan  dengan  etanol  dan  dianalisis  dengan spektro UV-Vis pada λ max 290 nm [17] Voltametri 1,5-2,0 gram sampel dilarutkan dalam metanol [18]
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) atau High Performance Liquid ChromatograpHy (HPLC) merupakan  pemisahan  komponen  senyawa  campuran  yang  tidak  terdegradasi  dalam  kolom  pemisahan karena  pemanasan.  KCKT  digunakan  untuk  mengamankan  senyawa  termolabil  dan  menggunakan  eluen campuran[19].  Kromatografi  Cair  Kinerja  Tinggi  menggunakan  jenis  kromatografi  partisi  dengan  fasa terbalik.  Dimana,  fasa  gerak  yang  digunakan  bersifat  polar  (Metanol:air)  dan  fase  diam  berupa  non-polar (C18). Oleh karena itu, senyawa yang memiliki tingkat kepolaran lebih tinggi maka akan terelusi lebih awal. Fasa  diam  yang  digunakan  adalah Octadesil  Silica (ODS)  atau  C18.  Dimana  C18  dapat  memisahkan senyawa polaritas rendah, sedang atau tinggi[20].
Spektrofotometer  UV-Vis  adalah  metode  instrumen  yang  paling  sering  diterapkan  untuk  mendeteksi senyawa (padat/cair) berdasarkan absorbansi foton. Agar sampel dapat menyerap foton pada daerah UV-Vis (panjang gelombang foton 200 nm–700 nm), sampel harus diperlakukan atau derivatisasi, Spektrofotometri derivatif merupakan pemisahan analisis secara kuantitatif  dari resolusi puncak yang tumpang tindih dengan meningkatkan  sensitivitas  dan  selektivitas  sehingga  dapat  membedakan  puncak  yang  berdekatan, mengidentifikasi  puncak  yang  lemah  serta  metode  ini  tidak  memerlukan  ekstraksi  dengan  pelarut organik[21].  krim  dilarutkan  dengan  asam  sulfat  karena  asam  sulfat  merupakan  pelarut  polar  yang  bersifat reversible ,  dimana  asam  sulfat  dapat  mengikat  H+  sehingga  terjadi  reaksi  redoks  hidrokuinon  menjadi kuinon sehingga dapat mempengaruhi arus yang akan diukur[22].
Rosidah Nurhamidah et al . Tinjauan Pustaka Metode Analisis Senyawa Hidrokuinon, …
Kromatografi  Lapis  Tipis  Kinerja  Tinggi  (KLTKT)  digunakan  untuk  memisahkan  senyawa hidrokuinon  dengan  senyawa  lainnya  dalam  sampel.  Analisis  kuantitatif  dari  suatu  senyawa  yang  telah dipisahkan  dengan  KLT  yaitu  menggunakan  densitometer.  Analisis  kuantitatif  dengan  densitometer berdasarkan  pengukuran  serapan  atau  fluoresensi  analit.  Densitometer  memiliki  sumber  cahaya monokromator  untuk  memilih  panjang  gelombang  yang  sesuai[23].  Pemisahan  hidrokuinon  dalam  sampel krim  dengan  KLT  menggunakan  silica  gel  60  F254S  dengan  fase  gerak  etanol:air  (60:40  v/v).  Kandungan dari silica gel 60 F254S yaitu NaSiO2 yang memiliki gugus silanol bebas dan gugus siloksan. Jika silika gel memiliki kandungan silika lebih banyak, maka silika akan mampu mengikat lebih banyak –OH dan O yang berasal dari uap air [24].
Metode  voltametri  menggunakan  variabel  kurva  arus-potensial.  Dimana,  pada  sel  elektrokimia  yang memiliki  elektroda  akan  menghasilkan  arus  yang  bergantung  pada  potensial[19].  Hidrokuinon  dapat dianalisis  secara  voltametri  karena  hidrokuinon  merupakan  senyawa  elektroaktif  yang  dapat  mengalami reaksi oksidasi.

## Parameter Validasi
Tabel 2. Parameter Validasi
Metode Analisis Pengujian Jenis Sediaa n
Parameter validasi Referens i Akurasi (%Recovery ) Presisi (%RSD) Spesifisitas / selektivitas LOD ( µ g/mL ) LOQ ( µ g/mL ) Linearita s intrada y interda y Kromatograf i Cair Kinerja Tinggi KCKT I (krim 2%) 98.00 – 99.00 1.33 spesifik 0.08 0.26 0.9999 [12].
II (krim 4%) 99.00 –
100.50 1.31 III (krim 4%) 99.00 – 100.70 1.12 UVDS I (krim 2%) 98.30 –
100.00 0.97
0.14 0.46 0.9999
II (krim 4%) 98.33 – 100.00 0.85 III (krim 4%) 98.42 – 100.00 0.81 KCKT M krim 2.13 0.0760 0.231 0.997 [13] UVDS analisis M krim 1.72 0.99802 HPTLC- Densitometri 1 (20 ng) 101.80 0.91 0.98 spesifik 0.23 0.69 0.9997 [14] 2 (600 ng) 98.16 0.59 0.69 3 (2400 ng) 99.38 0.26 0.32 Nilai Rf 0.82; 0.83; 0.84 Spektro UV-Vis Krim 0.174727 18.642 62.142 0.9999 [16] Krim 97,5 0.872 3.373 6.704 0.9594 [17] Spektro UV Krim (5 µg/mL) 99.69 0.591144 spesifik 0.3161 0.9578 0.998 [15] Krim (10 µg/mL) 100.77
Krim (15 µg/mL) 99.69 voltametri Linear sweep voltammetr y Krim HQ 99.40 Selektiv 0.0124 0.9999 [25] 97.35 99.23 Biosensor Krim 99.1  – 104.1 1.0 spesifik 0,1130 0.9991 [18]
Dari  tabel  di  atas,  dapat  diketahui  bahwa  untuk  membuktikan  semua  cara  atau  prosedur  pengujian yang digunakan mencapai hasil yang akurat yaitu dengan melakukan parameter validasi[9]. Validasi metode analisis  yang  dilakukan  meliputi  uji  presisi  instrumen,  spesifisitas,  pengukuran  linearitas  metode,  limit deteksi instrumen (IDL), limit kuantifikasi (LOQ), ketepatan (akurasi), dan ketelitian (presisi) [26].
Semua metode yang telah dikembangkan yang tercantum dalam Tabel 2 memiliki linearitas yang baik karena nilainya mendekati 1, yaitu pada rentang 0.959 – 0.999.
Hasil  dari  penelitian  terlihat  bahwa  metode  yang  paling  baik  untuk  analisis  kuantitatif  hidrokuinon dalam  krim  adalah  metode  UVDS.  Metode  ini  memiliki  nilai  yang  paling  baik  yaitu  akurasi  98.30-100%, presisi  0.81-0.97%,  spesifik,  LOD  0.14,  LOQ  0.46  dan  linearitas  0.9999.  Pada Tabel  2 nilai  presisi  yang diperoleh dari semua metode yang digunakan rata-rata kurang dari 2%. Nilai %RSD yang paling kecil yaitu pada  metode  Spektrofotometri  UV-Vis  sebesar  0.174727%.  Semua  metode  yang  telah  dikembangkan  yang tercantum dalam Tabel 2 memiliki nilai keakuratan yang memenuhi ketentuan yang telah ditetapkan dalam farmakope  VI,  yaitu   yaitu  tidak  kurang  dari  94,0%  dan  tidak  lebih  dari  106,0%.  Metode  dengan  nilai spesifisitas/selektivitas  adalah  kromatografi  cair  kinerja  tinggi,  kromatografi  lapis  tipis  kinerja  tinggi densitometri, spektrofotometri Uv dan voltametri.
Perbedaan hasil yang diperoleh dikarenakan dari beberapa faktor diantaranya yaitu terdapat perbedaan kondisi  lingkungan  dalam  laboratorium,  jenis  instrumen  serta  ketelitian  analis[27].  Karena  setiap  analis memiliki kemampuan yang berbeda-beda sehingga hasil yang diperoleh juga berbeda.

## D. Kesimpulan
Berdasarkan  pembahasan  dalam  penelitian  ini,  peneliti  menyimpulkan  beberapa  hasil  penelitian  sebagai berikut:  [1]Metode  yang  digunakan  yaitu  Kromatografi  Cair  Kinerja  Tinggi  (KCKT),  Kromatografi  Lapis Tipis  Kinerja  Tinggi-Densitometri  (KLTKT-D),  Spektrofotometri  UV/Vis  dan  Voltametri.    [2]  Seluruh parameter  validasi  dari  setiap  metode  yang  sudah  dikembangkan  dapat  dibandingkan  berdasarkan  nilai akurasi 98.30-100%, presisi 0.81-0.97%, spesifik, LOD 0.14, LOQ 0.46 dan linearitas 0.9999, metode yang paling baik yaitu UVDS.

## Daftar Pustaka
[1] M. H. Sahumena, W. Ode, and N. Dewi, “Analisis Hidrokuinon Pada Krim Pemutih Wajah Dengan Metode Spektrofotometri Uv-Vis,” Pharmacon 5 , vol. 5, pp. 229–237, 2016.
[2] D. W. Astuti et al. , “Identifikasi Hidroquinon pada Krim Pemutih Wajah yang Dijual di Minimarket Wilayah  Minomartani,  Yogyakarta  Hydroquinone  Identification  in  Whitening  Creams  Sold  at Minimarkets in Minomartini, Yogyakarta,” J. Agromedicine Med. Sci. , vol. 2, no. 1, pp. 13–19, 2016.
[3] M. H. Sahumena, W. Ode, and N. Dewi, “Analisis Hidrokuinon Pada Krim Pemutih Wajah Dengan Metode  Spektrofotometri  Uv-Vis,” Pharmacon ,  vol.  5,  no.  3,  pp.  229–237,  2016,  doi: 10.35799/pha.5.2016.15074.
[4] Bpom RI, “Badan Pengawas Obat Dan Makanan Republik Indonesia.” Bpom Ri, pp. 1–3, 2015.
[5] Ditjen Pom, “Formularium Kosmetika Indonesia,” 2008, pp. 1–3.
[6] A.  S.  Ani  Mulyasuryani,  “Analysis  of  Hydroquinone  and  Its  Ether  Derivatives  by  Using  Micellar Electrokinetic Chromatography (MEKC),” J. Kim. Val. J. Penelit. dan Pengemb. Ilmu Kim. , vol. 1(2), 2015.
[7] F. Nurlan, Metodologi Penelitian Kuantitatif . Tanggerang: CV. Pilar Nusantara, 2019.
[8] E. Rozet, R. D. Marini, E. Ziemons, B. Boulanger, and P. Hubert, “Advances in validation, risk and uncertainty assessment of bioanalytical methods,” J. Pharm. Biomed. Anal. , vol. 55, no. 4, pp. 848– 858, 2011, doi: 10.1016/j.jpba.2010.12.018.
[9] S.  &  W.  S.  Sahriawati,  “Validasi  Metode  dan  Penetapan  Kadar  Kolesterol  Ayam  Broiler  dengan Metode Liebermann-Burchard,” Lutjanus , vol. 9, no. 1, pp. 31–40, 2019.
[10] R. Sankar, S. Tinggi, F. Vignan, and P. S. Babu, “Parameter Validasi Metode Analitik Tinjauan yang Diperbarui,” no. April, 2020.
[11] F. Lestari, Bahaya Kimia Sampling & Pengukuran Kontaminan Kimia Di Udara . Jakarta: EGC, 2007.
Rosidah Nurhamidah et al . Tinjauan Pustaka Metode Analisis Senyawa Hidrokuinon, …
[12] A.  López  García,  P.,  Rocha  Miritello  Santoro,  M.  I.,  Kedor-Hackman,  E.  R.  M.  &  Kumar  Singh, “Development  And  Validation  Of  A  Hplc  And  A  Uv  Derivative  Spectrophotometric  Methods  For Determination Of Hydroquinone In Gel And Cream Preparations,” J. Pharm. Biomed. Anal , vol. 39, pp. 764–768, 2005.
[13] N.  W.  Mohd  Zukepli,  W.  S.  A.  Wan  Omar,  and  S.  R.  Zakaria,  “Assessment  on  hyroquinone  in selected  cosmetic  cream  and  toner  via  high  performance  liquid  chromatography  and  ultra-violet visible detector spectrometry,” Malaysian J. Anal. Sci. , vol. 19, no. 4, pp. 824–830, 2015.
[14] M. H. Alqarni, P. Alam, F. Shakeel, A. I. Foudah, and S. Alshehri, “Highly sensitive and ecologically sustainable  reversed-phase  hptlc  method  for  the  determination  of  hydroquinone  in  commercial whitening creams,” Processes , vol. 9, no. 9, 2021, doi: 10.3390/pr9091631.
[15] S. Kaur, T. Kaur, G. Kaur, and S. Verma, “Development and validation of UV-spectrophotometric method  for  estimation  of  hydroquinone  in  bulk,  marketed  cream  and  preapared NLC  formulation,” Int. J. Appl. Pharm. , vol. 9, no. 5, pp. 102–108, 2017, doi: 10.22159/ijap.2017v9i5.20467.
[16] K.  Sukamto  and  A.  Hutuba,  “ANALYSIS  OF  HYDROQUINONE  CONTENT  IN  WHITENING CREAM CIRCULATED IN GORONTALO CITY USING UV-VIS,” pp. 60–69, 2011.
[17] A. Muadifah and K. Ngibad, “Analisis Merkuri Dan Hidrokuinon Pada Krim Pemutih Yang Beredar Di  Blitar,” Dalt.    J.  Pendidik.  Kim.  dan  Ilmu  Kim. ,  vol.  3,  no.  2,  pp.  1–9,  2020,  doi: 10.31602/dl.v3i2.3905.
[18] I.  Cruz  Vieira  and  O.  Fatibello-Filho,  “Biosensor  based  on  paraffin/graphite  modified  with  sweet potato  tissue  for  the  determination  of  hydroquinone  in  cosmetic  cream  in  organic  phase,” Talanta , vol. 52, no. 4, pp. 681–689, 2000, doi: 10.1016/S0039-9140(00)00420-3.
[19] S. Wonorahardjo, Pengantar Kimia Aalitik Modern , 1st ed. Yogyakarta: Penerbit ANDI, 2020.
[20] E. Sulistyowati, S. Martono, S. Riyanto, and E. Lukitaningsing, “Analysis of Daidzein and Genistein in  Soybean  (Glycine  max  L.  Merril)  Anjasmoro,  Argomulyo  and  Dena  2  Varieties  Using  HPLC Method (Original title in Indonesian: Analisis Daidzein dan Genistein pada Kedelai (Glycine max L. Merril) Varietas Anjasmoro, Argom,” Media Farm. Indones. , vol. 13, no. 1, pp. 1299–1304, 2018.
[21] Sudjadi and R. Abdul, Analisis Kuantitatif Obat . Yogyakarta: Universitas Gadjah Mada, 2018.
[22] A. Mulyasuryani and A. Savitri, “Penentuan Hidrokuinon dalam Sampel Krim Pemutih Wajah secara Voltammetri  Menggunakan  Screen  Printed  Carbon  Electrode  (SPCE),” J.  Kim.  Val. ,  vol.  1,  no. November, pp. 97–102, 2015, doi: 10.15408/jkv.v0i0.3145.
[23] R. Abdul, Analisis Farmasi Dengan Kromatografi cair . Yogyakarta: Gadjah Mada University Press, 2020.
[24] H. Fahmi and A. L. Nurfalah, “Analisa Daya Serap Silika Gelberbahan Dasar Abu Sekam Padi,” vol. 3, pp. 176–182, 2016.
[25] M. Harsini et al. , “Voltammetric analysis of hydroquinone in skin whitening cosmetic using ferrocene modified  carbon  paste  electrode,” Rasayan  J.  Chem. ,  vol.  12,  no.  4,  pp.  2296–2305,  2019,  doi: 10.31788/RJC.2019.1245479.
[26] H. N. Lioe, T. Setianingrum, and R. Anggraeni, “Validasi Metode Analisis Kolesterol Dalam Telur Dengan Hplc-Elsd,” J. Ilmu Pertan. Indones. , vol. 18, no. 3, pp. 178–185, 2013.
[27] E.  Oktavia,  “Teknik  Validasi  Metode  Analisi  Kadar  Ketoprofen  Secara  Kromatografi  Cair  Kinerja Tinggi,” vol. 11, no. 12, pp. 23–28, 2006.
1.