## JIFI (JURNAL ILMIAH FARMASI IMELDA)
Vol.4, No.1, September 2020, pp. 15-20 ISSN: 2597-7164 (Online), 2655-3147 (Print) https://jurnal.uimedan.ac.id/index.php/JURNALFARMASI
 15

## PENGARUH TIRAMIN TERHADAP PENDERITA HIPERTENSI

## Ratih Anggraeni
Universitas Imelda Medan
Article Info ABSTRACT
Tiramine  is  a  tyrosine  derivative  which  is  a  bogenic  compound  of amine due to the decarboxylation process. Tiramine is a non-essential amino  acid  that  is  contained  in  many  fermented  foods  and  drinks. Hypertension  is  a  progressive  cardiovascular  syndrome  that  arises from complex and related causes. Early signs of the syndrome often occur  before  an  increase  in  blood  pressure  so  that  hypertension  can not be classified only based on blood pressure threshold. The purpose of  this research  is to  discuss  the  effect  of  tyramine  on  patients  with hypertension.  According  to  research,  tyramine  raises  blood  pressure by  affecting  heart  rate,  increasing  blood  volume  in  the  vascular system, and peripheral vasoconstriction. Consuming foods containing tyramine  such  as  chocolate,  cheese  and  peas  is  permitted  but  within the limits of food that is permitted. But if you consume hypertension, it  is  not  recommended  because  it  can  aggravate  the  disease.  The conclusion  is  that  administration  of  tyramine  to  patients  with hypertension  can  cause  vasoconstriction  of  blood  vessels  so  that blood flow is reduced and causes an increase in blood pressure.
Keywords:

## Thyroid
Hypertension Vasoconstriction
This is an open access article under the CC BY-SA license.
Corresponding Author:
Ratih Anggraeni, Program Studi S1 Farmasi, Universitas Imelda Medan, Jl. Bilal No. 52 Kelurahan Pulo Brayan Darat I Kecamatan Medan Timur, Medan - Sumatera Utara. Email: atih20233@gmail.com

## 1. INTRODUCTION
Senyawa biogenik (tiramin) adalah turunan tirosin yang merupakan senyawa biogenik amin akibat  pelepasan  CO 2 dari  asam  amino  prekusornya  (tirosin).  Senyawa  biogenik  ini  dapat mempengaruhi  kualitas  dari  bahan  makanan,  baik  selama  proses  pengolahan,  penyimpanan,  dan penyajiannya.  Senyawa  biogenik  amin  ini  dapat  bersifat  vasoaktif  yang  menyebabkan  hipertensi. Efek  fisiologis  yang  ditimbulkan  oleh  tiramin  adalah  vasokonstriksi  pada  perifer,  melepaskan norepinefrin,  peningkatan cardiac  output, peningkatan  respirasi,  dan  peningkatan  gula  darah. Dalam  kondisi  normal,  tiramin  ini  berada  dalam  jumlah  kecil  dan  senantiasa  dilemahkan  oleh aktifitas monoamin  oxidase (MAO).  Terdapat  2  bentuk  monoamin  didalam  jaringan  tubuh  yaitu MAOq  yang  melepaskan  amin  dari  serotonin  pada  sistem  saraf  pusat  dan  sistem  pencernaan. Adapun  MAOp  terdapat  dalam  hati  dan  otot  yang  bekerja  terhadap  pelepasan  amin  dari  dopamin dan fenilefil amin . Secara fisiologis amin-amin yang aktif bisa didiaminisasi (dihilangkan aminnya)
16
oleh  enzim deamin  oxidase .  Pembentukan  tiramin  dapat  terjadi  jika  peningkatan  biogenik  amin (Seller’s et al , 2006).
Hipertensi didefinisikan sebagai tekanan darah persisten dimana tekanan sistoliknya di atas 140 mmHg dan tekanan  diastolik diatas 90 mmHg. Klasifikasi hipertensi adalah  hipertensi primer (esensial) biasanya tidak diketahui penyebabnya dan hipertensi sekunder adalah hipertensi persisten akibat  kelainan  dasar  kedua  selain  hipertensi  esensial.  Selain  terjadi  peningkatan  tekanan  darah gejala  klinis  lain  yang  umumnya  terjadi  pada  penderita  hipertensi  adalah  pusing,  sakit  kepala, keluaran  darah  dari  hidung  secara  tiba-tiba,  tengkuk  terasa  kaku  dan  lain-lain.  Sampai  saat  ini hipertensi  masih  menjadi  masalah  utama  di  dunia,  baik  di  negara  maju  maupun  negara berkembang,  termasuk  Indonesia.  Hasil  riset  melaporkan  prevalensi  hipertensi  pada  penduduk umur  18  tahun  keatas  di  Indonesia  cukup  tinggi  mencapai  31,7%  dengan  penduduk  yang mengetahui  dirinya  menderita  hipertensi  hanya  7,2%  dan  yang  minum  obat  antihipertensi  hanya 0,4% (Sudoyo dkk, 2009).
Tiramin dihasilkan oleh neuron simpatik dan bekerja sebagai transmitter untuk melepaskan katekolamin.  Katekolamin  merupakan  neurotransmiter  yang  menghimpun  golongan  amin  seperti dopamin, epinefrin dan norepinefrin. Efek langsung katekolamin merangsang vasokonstriksi dalam jaringan  vaskuler  subkutan,  mukosa,  splanikus  dan  ginjal  melalui  mekanisme  yang  diperantarai oleh  reseptor  alfa.  Pada  jantung  katekolamin  diperantarai  oleh  reseptor  beta,  mencakup peningkatan  denyut  jantung,  peningkatan  kontraktilitas  jantung  dan  peningkatan  kecepatan konduksi.  Mekanisme  yang  mengontrol  konstriksi  dan  relaksasi  pembuluh  darah  terletak  di  pusat vasomotor  pada  otak.  Rangsangan  pusat  vasomotor  dihantarkan  dalam  bentuk  impuls  yang bergerak  ke  bawah  melalui  saraf  simpatis  ke  ganglia  simpatis.  Pada  titik  ini,  neuron  preganglion melepaskan  asetilkolin,  yang  akan  merangsang  serabut  saraf  pasca  ganglion  ke  pembuluh  darah, dimana  dengan  dilepaskannya  norepinefrin  mengakibatkan  vasokonstriksi  pembuluh  darah  yang menyebabkan peningkatan tekanan darah (Berg T et al , 2001 dan Harrison, 2002).
Menurut  penelitian  yang  terdahulu  dengan  judul  Pengaruh  Asupan  Protein  Terhadap Kejadian  Hipertensi  Pada  Wanita  Usia  Subur  Dengan  Obesitas  Di  Puskesmas  Patumbak  Tahun 2017 menyatakan bahwa. Analisis bivariate (regresi logistik sederhana) asupan protein (0,003), ada pengaruh  signifikan  antara  asupan  protein.  Saran:  WUS  agar  mengontrol  berat  badan  dan memeriksakan  tekanan  darah  secara  teratur  dan  mengikuti  edukasi  tentang  pola  makan  (Ginting, 2018).
Tiramin yang terkandung dalam beberapa jenis  makanan seperti cokelat, keju, dan  kacang polong  dan  lain-lain  biasa  dikonsumsi  dalam  kehidupan  sehari-hari.  Makanan  tersebut  boleh dikonsumsi  namun  jangan  berlebih-lebihan  dan  tidak  melampaui  batas.  Segala  sesuatunya  adalah menurut keperluan, sekadar memenuhi hajat hidup yang layak. Makanan yang menyehatkan adalah makanan yang sehat, proporsional (tidak berlebihan), dan aman dimakan (Zuhroni, 2010).
Dari  penjelasan  diatas,  penulis  tertarik  untuk  mendalami  lebih  dalam  peranan  tiramin terhadap  penderita  hipertensi.Tiramin  adalah  hasil  pengubahan  dari  asam  amino  (tirosin)  dengan bantuan  enzim  tirosin  dekarboksilase.  Protein  yang  kita  makan  dalam  prosesnya  akan  berubah menjadi  asam  amino  yang  dibutuhkan  oleh  tubuh.  Selanjutnya  protein  berubah  menjadi  asam amino bebas yang berakhir menjadi senyawa amin. Efek fisiologis tiramin meliputi: vasokonstriksi perifer,  peningkatan  curah  jantung,  peningkatan  respirasi  dan  memicu  terjadinya  pelepasan norepinefrin  dan  epinefrin.  Senyawa  amin  ini  dikategorikan  sebagai  zat  vasoaktif  yang  mendasari terjadinya krisis hipertensi (Beverly et al , 2005).
Berikut ini adalah beberapa jenis makanan yang mengandung tiramin diantaranya:
1. Keju,  terbuat  dari  susu  pasteurisasi  dan  memiliki  memiliki  protein  yang  tinggi.  Tiramin  dan histamin adalah biogenik amin utama yang ditemukan di beberapa jenis keju. Kualitas asli dari susu  dan  proses  penyimpanan  menjadi  faktor  dominan  dalam  produksi  tiramin  dalam  keju. Kandungan  tiramin  yang  tinggi  dari  keju  bersama  dengan  konjugasi  enzim  dan  monoamin oksidase yang  diserap dari usus ke dalam sirkulasi. Kadar tiramin  yang terkandung  dalam keju antara 5-4500 mg/kg (Novella et al , 2002 dan Karovicova et al, 2003).
2. Daging segar yang berkualitas tinggi, memiliki proses pengolahan dan penyimpanan yang baik sehingga  mengurangi  resiko  pembentukan  tiramin  dari  produk  daging  tersebut.  Pembentukan
tiramin  dalam  daging  segar  biasanya  selama  proses  penyimpanan  yang  terlalu  lama  diluar jangka  waktu  yang  telah  dianjurkan.  Setiap  protein  yang  terkandung  didalam  makanan  yang tidak dibersihkan secara benar dan  disimpan  memiliki potensi untuk pembentukan tiramin  dari tirosin  dan  fenilalanin.  Kadar  tiramin  yang  terkandung  dalam  daging  dan  produk  olahannya berkisar antara 10-700 mg/kg. Makanan siap saji yang disegel secara ketat dan dikemas secara rapih  dapat  memperpanjang  waktu  penyimpanan  daging,  namun  tidak  menutup  kemungkinan pembentukan biogenic  amin .  Produk  daging  ayam  dapat  mengalami  sedikit  perubahan  selama penyimpanan.  Lama  penyimpanan  yang  dianjurkan  untuk  daging  merah  adalah  9  hari  dan daging ayam selama 4 hari (Beverly et al , 2005 dan Karovicova et al 2003).
3. Sosis,  yang  mengandung  natrium  sulfit  pada  produk  daging  sebagai  bahan  pengawet  dapat membentuk tiramin pada makanan tersebut. Adapun fermentasi sayuran seperti asinan, sayuran acar  dan  fermentasi  kubis  (kim-chee),  karena  terlalu  lama  disimpan  dapat  membentuk  tiramin yang kadarnya berbeda-beda (Beverly et al , 2005).
4. Sayuran segar atau yang diolah dalam air garam dan berasal dari bahan baku berkualitas tinggi tidak  akan  menyebabkan  terbentuknya  tiramin  terkecuali  jika  sayuran  tersebut  terkontaminasi atau terpapar  suhu  dan  waktu  penyimpanan  yang  cukup  lama.  Bayam,  tomat  dan  kacang  hijau yang  dibekukan  tidak  mengandung  tiramin  didalamnya.  Sayur-sayuran  segar  dalam  kemasan dan  disimpan  dalam  lemari  pendingin  tidak  boleh  lebih  dari  5  hari  dalam  proses penyimpanannya. Sementara itu produk kedelai seperti tahu dan kecap yang difermentasi dapat mengandung kadar tiramin didalamnya (Beverly et al , 2005).
5. Produk  minuman  beralkohol  yang  berasal  dari  anggur  merah  dan  anggur  putih  tidak  memiliki perbedaan  yang  signifikan  atas  kandungan  tiraminnya.  Beer  dari  seluruh  dunia  yang  dianalisa mengandung  tiramin  dalam  jumlah  kecil.  Namun  beer  yang  diproduksi  di  Negara  Eropa  dan Afrika  sangat  bervariasi  kandungan  tiraminnya.  Kadar  tiramin  yang  terkandung  dalam  “wine” antara 5-130 mg/dm dan bir 2,8-13 mg/dm (Beverly et al , 2005 dan Karovicova et al, 2003). Asupan  makanan  dengan  kandungan  tiramin  yang  tinggi  atau  karena  efek  penghambatan beberapa obat-obatan seperti MAOI pada pembuluh darah perifer yang dapat menyebabkan tiramin memasuki  sirkulasi  sistemik  sehingga  terjadi  pelepasan  epinefrrin  dan  norephinefrin  yang merangsang  sekresi  asam  lambung,  peningkatan  curah  jantung,  migrain,  takikardia,  peningkatan kadar gula darah dan tekanan darah tinggi (Spano et al, 2010).
Tingkat  toksisitas  tiramin  berbeda  pada  setiap  individu,  hal  ini  disebabkan  karena  tingkat detoksifikasi  terhadap  beberapa  enzim  yang  terlibat  dalam  metabolisme  tiramin  berbeda-beda seperti  monoamin  oksidase  (MAOs)  dan  diamin  oksidase. Mekanisme  kerja  tiramin  adalah melepaskan  norepinefrin  dari  jaringan  (ujung  syaraf).  Tiramin  menaikkan  tekanan  darah  dengan mempengaruhi denyut jantung,  menambah  volume  darah dalam sistem  vaskular, dan  mengecilkan pembuluh  darah  perifer.  Feniletilamin  memiliki  mekanisme  kerja  dan  efek  fisiologis  yang  mirip dengan tiramin, tetapi efeknya jauh lebih rendah. Mengkonsumsi keju bagi mereka yang menderita hipertensi  dapat  berakibat  fatal.  Meningkatnya  tekanan  darah  disertai  sakit  kepala  yang  hebat, pendarahan  di  otak,  dan  mungkin  juga  kegagalan  jantung  ( heart  failure ),  dikenal  sebagai cheese reaction . Hal ini mungkin terjadi karena penyerapan tiramin yang ada di dalam keju sebagai akibat penghambatan aktivitas monoamin oksidase sehingga menimbulkan krisis hipertensi (Stephen et al , 2008).
Dalam  proses  metabolisme  tiramin  dipengaruhi  oleh  enzim  monoamine  oksidase  (MAOs) dan  diamin  oksidase,  namun  enzim  ini  dapat  dihambat  oleh  beberapa  jenis  obat  seperti  obat neuromuskuler,  etanol  dan  obat  antidepresan  golongan  Monoamine  Oxidase  Inhibitor  (MAOI). Obat penghambat MAOs (monoamin oksidase) adalah sejenis obat antidepresan yang sangat kuat, digunakan  untuk  menangani  depresi.  Penghambat  MAOs  bekerja  dengan  cara  menghambat aktifitas monoamin oksidase, sekaligus mencegah penguraian neurotransmitter monoamin dan oleh karenanya meningkatkan konsentrasi neurotransmitter monoamin. Sebagaimana diketahui, terdapat 2  isoform  MAOs,  yakni  MAO-A  dan  MAO-B.  Senyawa  MAO-A  dapat  mendeaminasi  serotonin, melatonin,  epinefrin,  dan  norepinefrin.  Adapun  senyawa  MAO-B  mendeaminasi  feniletilamin walau begitu Dopamin biasanya dideaminasi oleh keduanya (Stephen et al , 2008).
Interaksi  antara  obat-obat  tertentu  dan  makanan  saat  menghambat  MAOs  dapat  berakibat fatal. Setiap obat yang merangsang sistem saraf pusat atau simptomimetik, seperti vasokonstriktor,
18
obat-obat  flu  yang  mengandung  fenileprin,  pseudoefedrin  dan  fenilpropanolamin  dapat menyebabkan  krisis  hipertensi  jika  dipakai  bersama-sama  dengan  penghambat  MAO.  Sehingga bagi  orang-orang  yang  mengkonsumsi  obat-obatan  tersebut  disarankan  untuk  membatasi mengkonsumsi  makanan  yang  kaya  akan  kandungan  tiramin  terutama  untuk  produk-produk fermentasi (keju, daging, kecap dan bir) (Spano et al, 2010 dan Stephen et al , 2008).
Hipertensi  adalah  sindroma  kardiovaskular  progresif  yang  timbul  dari  penyebab  yang kompleks  dan  berhubungan.  Tanda  awal  dari  sindrom  sering  timbul  sebelum  terjadi  kenaikan tekanan  darah  sehingga  hipertensi  tidak  dapat  diklasifikasikan  hanya  berdasarkan  ambang  batas tekanan  darah.  Perjalanannya  berhubungan  kuat  dengan  fungsi  dan  struktur  jantung  dan  kelainan vaskular  yang  menciderai  jantung,  ginjal,  otak,  pembuluh  darah,  dan  organ  lain  dan  mengarah  ke morbiditas prematur dan kematian (Thomas et al , 2009).
Data  epidemiologi  tentang  hipertensi  menunjukan  bahwa  dengan  semakin  meningkatnya populasi  usia  lanjut,  maka  jumlah  pasien  dengan  hipertensi  kemungkinan  besar  juga  akan bertambah,  dimana  separuh  orang  yan  berusia  >  65  tahun.  Selain  itu  laju  pengendalian  tekanan darah  yang  dahulu  terus  meningkat,  dalam  dekade  terakhir  tidak  menunjukan  kemajuan  lagi  dan pengendalian  tekanan  darah  ini  hanya  mencapai  34% dari  seluruh  pasien  hipertensi  (Sudoyo  dkk , 2009).
Menurut  WHO  dan the  International  Society  of  Hypertension (ISH),  saat  ini  terdapat  600 juta penderita hipertensi diseluruh dunia, dan 3 juta di antaranya meninggal setiap tahunnya. Tujuh dari  setiap  10  penderita  tersebut  tidak  mendapatkan  pengobatan  secara  adekuat.  Di  Amerika, diperkirakan  1  dari  4  orang  dewasa  menderita  hipertensi.  Di  Indonesia  masalah  hipertensi cenderung  meningkat.  Hasil  Survei  Kesehatan  Rumah  Tangga  (SKRT)  tahun  2001  menunjukkan bahwa  8,3%  penduduk  menderita  hipertensi  dan  meningkat  menjadi  27,5%  pada  tahun  2004 (Ekowati et al , 2009).
Terdapatnya tiramin dalam tubuh secara berlebihan  dapat merangsang pelepasan epinefrin dan  norephinefrin  sehingga  dapat  meingkatkan  tekanan  darah.  Tahap-tahap  dalam  sintesis norephinefrin  terdiri  dari  empat  tahap  yaitu:  tirosin  diubah  menjadi L-dihidroksifenilalanin (L- dopa)  dengan  bantuan  enzim  tirosin  hidroksilase  yang  berfungsi  sebagai  oksidoreduktase  dengan kofaktor  berupa  tetrahidropteridin.  Kemudian  L-dopa  mengalami  konversi  menjadi 3,4- dihidroksifeniletilamin (dopamin) dengan bantuan enzim dopa dekarboksilase dan piridoksal fosfat. Dopamin  mengalami  konversi  menjadi  norepinefrin  melalui  peran  dopamine  β-  hidroksilase (DBH). Reaksi N-metilasi yang dialami oleh norepinefrin dikatalisis oleh enzim feniletanolamin N- metiltransferase (PNMT), membentuk epinefrin (Berg et al, 2010).
Monoamin  oksidase  (MAO)  merupakan  oksidoreduktase  yang  mendeaminasi  monoamin. Senyawa  MAO-A  ditemukan  di  jaringan  syaraf  dan  mendeaminasi  serotonin,  epinefrin  dan norepinefrin.  Senyawa  MAO-B  ditemukan  di  selain  jaringan  syaraf  dan  aktif  terhadap  2- feniletilamin  dan  benzilamin.  Akibat  sekresi  epinefrin  dan  norephinefrin  yang  keduanya  akan menyebabkan vasikonstriksi sehingga meningkatkan tekanan darah (Stephen et al , 2008).
Makanan yang mengandung tiramin yang tinggi menunjukkan kadar MAO-A pada dinding usus  dan  hati,  juga  tinggi  agar  mampu  menghancurkan  tiramin  sebelum  diabsorbsi.  Jika  tiramin lolos dan masuk kedalam sirkulasi sistemik maka akan dikirimkan ke saraf simpatis noradrenergik, dan MAO-A akan menghancurkan setiap norephinefrin yang dikeluarkan akibat pelepasan tiramin. Dengan  demikian,  ada  kapasitas  untuk  melindungi  sistem  saraf simpatis  dari  tiramin.  Namun  jika MAO-A  terhambat  maka  kapasitas  untuk  menghabat  tiramin  otomatis  akan  menurun.  Dengan demikian  walaupun  kadar  tiramin  tinggi  senyawa  MAO-A  sudah  tidak  mampu  menghambat tiramin.  Kadar  tiramin  8-10  mg  dapat  meningkatkan  tekanan  darah  dan  berpotensi  menyebabkan krisis  hipertensi  dengan  gejala  seperti  nyeri  kepala  terutama  di  daerah  frontal,  palpitasi,  nyeri tengkuk,  mual,  muntah,  berkeringat,  dilatasi  pupil,  photophobia,  takikardi/bradikardi  dan  dapat disertai dengan nyeri dada (Stephen et al , 2008).

## 2. RESULTS AND ANALYSIS
Batas  aman  mengkomsumsi  tiramin  adalah  200-800  mg.  Efek  fisiologi  tiramin  meliputi vasokonstriksi  perifer,  peningkatan  curah  jantung,  peningkatan  respirasi  dan  memicu  terjadinya pelepasan norepinefrin dan epinefrin. Efek toksikologi tiramin dapat timbul jika tiramin memasuki sirkulasi  sistemik  yaitu  terjadi  pelepasan  epinefrrin  dan  norephinefrin  yang  dapat  merangsang sekresi  asam  lambung,  peningkatan  curah  jantung,  migrain,  takikardia,  peningkatan  kadar  gula darah  dan  tekanan  darah  tinggi.  Hipertensi  adalah  sindroma  kardiovaskular  progresif  yang  timbul dari penyebab yang kompleks dan berhubungan.
Tanda  awal  dari  sindrom  sering  timbul  sebelum  terjadi  kenaikan  tekanan  darah  sehingga hipertensi  tidak  dapat  diklasifikasikan  hanya  berdasarkan  ambang  batas  tekanan  darah.  Peranan renin-angiotensin  sangat  berpengaruh  terhadap  penyakit  hipertensi.  Renin  merupakan  enzim  yang bekerja  pada  suatu  protein,  angiotensinogen  untuk  melepaskan  Angiotensin.  Renin  bekerja  secara enzimatik  pada  protein  plasma  lain,  yaitu  suatu  globulin  yang  disebut  bahan  renin  (atau angiotensinogen),  untuk  melepaskan  angiotensin  I.  Angiotensin  I  memiliki  sifat  vasokontriktor yang  ringan  tetapi  tidak  cukup  untuk  menyebabkan  perubahan  fungsional  yang  bermakna  dalam fungsi  sirkulasi.  Terdapatnya  tiramin  dalam  tubuh  secara  berlebihan  dapat  merangsang  pelepasan epinefrrin  dan  norephinefrin  sehingga  dapat  meingkatkan  tekanan  darah. Sehingga  pada  penderita hipertensi tidak boleh mengkomsumsi tiramin dalam jumlah banyak.

## 3. CONCLUSION
Berdasarkan  penjelasa  di  atas,  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  pemberian  tiramin  pada penderita  hipertensi  dapat  menyebabkan  vasokonstriksi  pembuluh  darah  sehingga  aliran  darah berkurang dan menyebabkan kenaikan tekanan darah.

## REFERENCES
Berg,  J.S.,  Powell,  B.C.,  Cheney,  R.E.  (2001). A  Millennial  Myosin  Census .  Mol.  Biol. Cell . 12(4) :780-794.
Beverly LJ, Felsher DW, Capobianco AJ. (2005). Sppression pf p53 bt Notch in lymphomagenesis: Implications For Initiation And Regrassion . Cancer Res . 65:7159-7168.
Ekowati  R.  dan  Sulistyowati.  (2009). Prevalensi  Hipertensi  Dan  Determinannya  Di  Indonesia . Artikel Penelitian . Jakarta: Pusat Penelitian Biomed. Ginting,  W.  M.  (2018) .  Pengaruh  Asupan  Protein  Terhadap  Kejadian  Hipertensi  Pada  Wanita Usia Subur. Jurnal Ilmiah Keperawatan Imelda , 4(1), 15–18. Harrison P. (2002). A Small Reservoir Of Disabled Orfs In The Yeast Genome And Its Implications For The Dynamics Of Proteome Evolution . J Mol Biol . 316(3):409-19. Karovicova  J.,  Kohajdova  Z.  (2003). Lactic  acid  Fermented  Vegetable  Juice . Hort.  Sci .  (Prague), 30:152-158.
Novella-Rodriguez,  Veciana-Nogues  MT,  Saldo  J,  Vidal-Carou  MC.(2002). Effect  Of  High Hydrostatic  Pressure  Treatments  On  Biogenic  Amine  Contents  In  Goat  Cheeses  During Ripening . J Agric Food Chem . 50(25):7288-92.
Sellers R, Copeland-Linder N, Martin P, Lewis R. (2006). Racial identity matters: The Relationship Between  Racial  Discrimination  And  Psychological  Functioning  In  African  American Adolescents . Journal of Research on Adolescence. 16(2):187–216.
Spano  G,  Russo  P,  Lonvaud-Funel  A,  Lucas  P,  Alexandre  H,  Grandvalet  C,  Coton  E,  Coton  M, Barnavon  L,  Bach  B,  Rattray  F,  Bunte  A,  Magni  C,  Ladero  V,  Alvarez  M,  Fernández  M, Lopez  P,  de  Palencia  PF,  Corbi  A,  Trip  H,  Lolkema  JS.  (2010). Biogenic  Amines  In Fermented Foods . Eur J Clin Nutr. 64 Suppl 3:S95-100. doi: 10.1038/ejcn.2010.218.
Stephen  KE,  Kasper  L,  Harrison  LM,  Daunizeau  J,  den  Ouden  HE,  Breakspear  M,  Friston  KJ. (2008). Nonlinear dynamic causal models for fMRI. Neuroimage. Pub Med . 42(2):649-62. Sudoyo A W, Setyohadi B, Alwi I dkk. (2009). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam . Jilid III Edisi V. Jakarta: Interna Publishing Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit Dalam.
Thomas, G. A.; Dalal, R. C.; Weston, E. J.; Lehane, K. J.; King, A. J.; Orange, D. N.; Holmes, C. J.;  Wildermuth,  G.  B.,  (2009 ).  Pasture-Crop  Rotations  For  Sustainable  Production  In  A
20
Wheat And Sheep-Based Farming System On A Vertosol In South-West Queensland , Australia. Anim. Prod Sci . 49(8):682-695.
Zuhroni. (2010). Pandangan Islam Terhadap Masalah Kedokteran dan Kesehatan . Jakarta: Bagian Agama Universitas YARSI.