PENGARUH PEMBERIAN SEDIAAN CURCUMA
DALAM

## SUSU DAN EMULSI TERHADAP PARAMETER FARMAKOKINETIKA PARASETAMOL

## THE EFFECT OF CURCUMA IN EMULSION AND MILK PREPARATION ON PARAMETER OF PHARMACOKINETICS OF PARACETAMOL
Anjar Mahardian Kusuma, Wiranti Sri Rahayu, Siti Maryati, Rini Afini Sobarani
Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto Email: anjarmahardian@gmail.com

## ABSTRAK
Penggunaan   lebih   dari   satu   macam   obat   dapat   menimbulkan terjadinya interaksi. Pemberian multivitamin dan susu yang mengandung kurkumin, apabila diberikan  dengan  parasetamol  secara  bersamaan  dimungkinkan      dapat menimbulkan      interaksi      yang    dapat      berpengaruh  terhadap  parameter farmakokinetika  parasetamol.  Penelitian  ini  dilakukan  dengan  tujuan  untuk mengetahui  pengaruh  pemberian  curcuma  emulsi  dan  susu  curcuma  yang mengandung  kurkumin terhadap  parameter  farmakokinetika  parasetamol  pada tikus  jantan    wistar.  Jenis  metode  penelitian  yang  digunakan    yaitu  jenis eksperimental    dengan  rancangan  penelitian posttest  only  control  group  design dan  metode  analisis  data  yang  digunakan  adalah one  way  anova .  Parameter farmakokinetika  pada  tiap  kelompok  mengalami  perubahan.  Nilai Cpmax untuk kelompok  I  dengan  pemberian  parasetamol  peroral  dosis  150  mg/kgBB    yaitu 4,129  µg/ml,  kelompok  II  dan  III  dengan  pemberian  parasetamol  dosis  150 mg/kgBB  dan  curcuma  emulsi  dosis  0,9  mg/kgBB    dan    1,8    mg/kgBB    yaitu 3,904    µg/ml    dan    3,894    µg/ml,    pada  kelompok  IV  dan  V  dengan  pemberian parasetamol  dosis  150  mg/kgBB  dan  susu  curcuma  dosis  0,9  mg/kgBB  dan 1,35  mg/kgBB  yaitu  3,942  µg/ml  dan  3,916  µg/ml.  Nilai    klirens    mengalami penurunan, yaitu pada kelompok I 88 ml/menit, pada  pemberian  curcuma  emulsi kelompok  II  dan  III  87  ml/menit dan  84,8  ml/menit,  pada  kelompok  IV  dan V    dengan    pemberian    susu  curcuma      yaitu      87    ml/menit      dan      85,2 ml/menit.   Penurunan   klirens menyebabkan   terjadinya  peningkatan  nilai AUC kelompok  II,  III,  IV  dan  V. Hasil   secara   statistika   menunjukkan   perbedaan yang   tidak   signifikan ( p >0.05).
Kata kunci: curcuma emulsi, susu curcuma, parasetamol, interaksi.
Pengaruh Pemberian Sediaan Curcuma Anjar Mahardian Kusuma, dkk 41

## ABSTRACT
The  use  of  more  than  one  medicine  may  emerge  to  the  interaction.  Curcumin present  in  the  multivitamin  and  in  the  milk,  however,  in  the  same time   with paracetamol   addition   may   create   interaction   that   influence parameter of pharmacokinetic paracetamol. The aim of this research was to reveal the effect of curcuma emulsion and curcuma milk that contains curcumin to the parameter of pharmacokinetic  paracetamol  on Wistar  male  rats.  The  method  of this  research was  experimental  with  “Posttest  only  control  group  design”  and  “one  way anova”  as  the  method  of  data  analysis. Pharmacokinetic    parameters    in    each group    made    some    changes.  Cpmax    value  in  group  I  through  oral paracetamol  150  mg/kgBW  dosage  was  4,129  µg/ml,  group  II  and  III  with paracetamol  150  mg/kgBW  dosage  and  curcuma    emulsion    0,9    mg/kgBW dosage  and  1,8  mg/kgBW  dosage  was 3,904  µg/ml  and  3,894  µg/ml,  group IV  and  V  with  paracetamol  150 mg/kgBW   dosage   and   curcuma   milk   0,9 mg/kgBW    dosage    and    1,35  mg/kgBW  dosage  was  3,942  µg/ml  and  3,916 µg/ml.  Clirens  value  was  declining,  which  lied  in  group  I  was  88  ml/minutes while  group  II  and  III  with  curcuma  emulsion  87  ml/minutes  and  84,8 ml/minutes,  group  IV  and  V  with  curcuma  milk  was  87  ml/minutes  and  85,2 ml/minutes. It influenced to the increasing of AUC value in group II,III, IV and V. In statistic result showed insignificant differences (p>0.05).
Key words: curcuma emulsion, curcuma milk, paracetamol, interaction.

## PENDAHULUAN
Parasetamol dimetabolisme oleh    enzim    mikrosom    hati. Sebagian  parasetamol  dikonjugasi dengan asam glukuronat dan sebagian kecil lainnya dengan  asam sulfat    (Wilmana    dan  Gan,  2008). Bila    jalur    glukuronidasi    dan sulfatasi  jenuh,  maka  akan  terjadi peningkatan    jumlah    NAPQI    ( N- Asetil-p-benzoquinon) melalui  jalur
oksidasi oleh sitokrom P450.
NAPQI  akan  cepat  dieliminasi dengan  dikonjugasi  oleh glutathion dan  akan  diubah  menjadi  asam merkapturat      yang      kemudian      di ekskresikan      melalui      urin.      Bila dosis  parasetamol  berlebih,  maka
jumlah glutathion pada sel hati akan habis, sehingga jumlah NAPQI yang tinggi  akan  berikatan  dengan  sel makromolekul  dalam      hati      yang akan      menyebabkan      efek hepatotoksik      (Goodman      dan Gilman, 2006).
Kurkumin pertama
kali disintesis  oleh Pabon (1964) dengan material  awal  vanillin,  asetilaseton dan borat anhidrat. Kurkumin makin popular  secara  internasional  dan banyak diteliti para ilmuwan. Kurkumin  dan  beberapa  turunannya antara  lain  mempunyai  efek  sebagai antiinflamasi, antikoagulan, antibakteri  dan  antioksidan  (Oetari
et al., 1997).
Pemberian multivitamin dan susu  yang  mengandung  kurkumin apabila diberikan dengan parasetamol secara bersamaan dimungkinkan  dapat  menimbulkan interaksi.  Interaksi  kurkumin  dan parasetamol    diduga  karena  adanya penghambatan    daur    katalis    P450 1A1    oleh    kurkumin    (Donatus,
1994), dimana enzim mikrosom    hati    berperan    dalam metabolisme  parasetamol  (Wilmana
& Gan, 2008).
Berdasarkan  pertimbangan  di atas, perlu dilakukan penelitian yang mengkaji interaksi antara kurkumin    yang  terkandung    dalam suatu sediaan  seperti  curcuma
emulsi  dan  susu  curcuma  dengan parasetamol  ditinjau  dari  parameter farmakokinetika    parasetamol    pada tikus    jantan    wistar    terkait  dengan penghambatan  sitokrom  P450  1A1 oleh kurkumin.

## METODE PENELITIAN
Bahan  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah  parasetamol baku   (PT.   Brataco),   etilendiamin tetraasetat (Merck),  kalium dihidrogen  fosfat  (Merck),  natrium hidroksida    (Merck),    methanol (Merck),
natrium carboxymetilselulosa  (PT.  Brataco), asetonitril  (merck),  aquabidestilata pro    injeksi    (Otsuka),    sampel curcuma    emulsi    dan    sampel  susu curcuma. Subjek uji yang digunakan
pada  penelitian  ini  adalah  tikus putih  jantan  wistar  dengan  berat badan  sekitar  200  g  (±10%), umur sekitar    2-3    bulan    dari    kandang hewan percobaan Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto. Alat yang digunakan pada penelitian  ini  adalah  seperangkat alat kromatografi cair kinerja tinggi  (Shimadzu  LC-10  A  VP) yang    menggunakan    detektor    UV- Vis    SPD    10A,    shimadzu    system controller SCL-10A,  dan Rheodyne loop injector. Kolom KCKT : Shim- pack  CLC-ODS;  panjang  25  cm, diameter  4,6  mm,  ukuran  partikel  5 µm.  Kertas  whatman,  penyaring vakum/tekanan beserta saringan berpori  0,45  µm,    neraca  analitis (Shimadzu®    AY  220),  pH  meter (Metrohm),    sonikator  (Branson 1510),  jarum  suntik  ujung  tumpul, holder  tikus,  pisau  bedah,  vortex,
sentrifugator. Jalannya penelitian meliputi hewan uji dibagi menjadi 5 kelompok, masing-masing
kelompok  terdiri  dari  5  ekor  tikus. Kelompok  I  (kontrol)  diberikan parasetamol  secara  peroral  dengan dosis  150  mg/kgBB.  Kelompok  II diberikan    parasetamol    secara peroral    dengan    dosis    150 mg/kgBB    dan    curcuma    emulsi secara    peroral  dengan    dosis    0,9 mg/kgBB,  Kelompok  III  diberikan parasetamol   secara  peroral   dengan dosis  150  mg/kgBB  dan  curcuma emulsi  secara  peroral dengan  dosis
Pengaruh Pemberian Sediaan Curcuma Anjar Mahardian Kusuma, dkk 43
1,8    mg/kgBB,    Kelompok    IV
diberikan    parasetamol    secara peroral  dengan  dosis  150  mg/kgBB dan  susu  curcuma  secara  peroral dengan  dosis    0,9    mg/kgBB, Kelompok V diberikan
parasetamol   secara   peroral  dengan dosis  150  mg/kgBB  dan  susu curcuma  dosis  1,35  mg/kgBB. Setelah  diberi  perlakuan,  darah dicuplik  0,5  ml  dari  vena  lateralis ekor  pada  menit  ke-5,  15,  30,  60, 90, 120, 150, 180. Sampel kemudian  ditambah  EDTA  1% 0,25 ml    dan    asetonitril    sebanyak    0,75 ml,    lalu    di    vortex    dan    di sentrifugasi,  kemudian  supernatan diambil dan ditetapkan kadar parasetamol  utuh  dengan  KCKT. Fase  gerak  yang  digunakan  adalah dapar  fosfat  pH  7,8  dan  methanol (90:10)  (Wahyono,  2006).  Kadar parasetamol  dalam  plasma  darah dihitung  berdasarkan  kurva  baku yang diperoleh. Parameter farmakokinetika    yang  dihitung antara  lain  t1/2eliminasi,  Ka,  Kel,
tmax,  Cpmax,  AUC  dan  Klirens
(Cl) berdasarkan data kadar parasetamol  dalam  plasma  darah lawan  waktu  yang  diperoleh  pada masing- masing kelompok.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  gambar  1,  dengan adanya  perlakuan  curcuma  emulsi dosis 0,9 mg/kgBB dan 1,8
mg/kgBB,  dan perlakuan  susu curcuma  dosis    0,9  mg/kgBB  dan 1,35  mg/kgBB  menunjukkan  tidak mempengaruhi profil kurva farmakokinetika  parasetamol  dalam darah.  Gambar  1  menggambarkan kurva hubungan kadar parasetamol dalam darah
terhadap   waktu   setelah pemberian parasetamol    dosis    150  mg/kgBB peroral    (Kelompok    I),  pemberian parasetamol  dosis  150  mg/kgBB peroral  dan  curcuma  emulsi  dosis 0,9  mg/kgBB  peroral  (Kelompok II)  ,  pemberian  parasetamol  dosis 150  mg/kgBB  peroral  dan  curcuma emulsi      dosis      1,8      mg/kgBB peroral      (Kelompok      III), pemberian  parasetamol  dosis  150 mg/kgBB  peroral dan susu curcuma dosis 0,9 mg/kgBB peroral
(Kelompok  IV)  dan  pemberian parasetamol  dosis  150  mg/kgBB peroral dan susu curcuma dosis 1,35 mg/kgBB  peroral  (Kelompok  V)
pada tikus jantan (N=5).
Gambar  1 Kurva   hubungan   kadar   parasetamol   dalam   darah   terhadap   waktu
Data  nilai  parameter-parameter farmakokinetika  kelompok  I,  II,  III, IV  dan  V    dapatdilihat  pada  tabel  I.
Nilai parameter farmakokinetika parasetamol  dalam  darah  terhadap waktu setelah pemberian parasetamol    oral  150  mg/kgBB (kelompok I), pemberian parasetamol  dosis    150    mg/kgBB peroral  dan  curcuma   emulsi   dosis
0,9    mg/kgBB    peroral  (kelompok II),  pemberian    parasetamol    dosis 150 mg/kgBB    peroral    dan curcuma  emulsi  dosis  1,8  mg/kgBB peroral  (kelompok  III),  pemberian parasetamol  dosis  150  mg/kgBB peroral  dan  susu  curcuma  dosis  0,9 mg/kgBB  peroral  (Kelompok  IV) dan  pemberian  parasetamol  dosis 150  mg/kgBB  peroral  dan  susu curcuma dosis 1,35 mg/kgBB peroral  (Kelompok  V)  pada  tikus jantan (N=5). Nilai t max pada
pemberian parasetamol  dosis  150  mg/kgBB
secara  peroral  tanpa  perlakuan curcuma  emulsi  dan  susu  curcuma 30,273  menit,  kemudian  berubah menjadi    31,312  menit    dan  31,346 menit setelah diberi perlakuan curcuma  emulsi  dosis  0,9  mg/kgBB dan 1,8 mg/kgBB, setelah
pemberian  susu curcuma  dosis  0,9 mg/kgBB    dan  1,35  mg/kgBB berubah menjadi  30,940  menit  dan 30,993    menit.    Demikian    juga untuk    parameter  Cp max dan  klirens (Cl) pada pemberian curcuma emulsi  (Kelompok  II  dan  III)  dan pemberian susu curcuma (Kelompok IV  dan  V)  mengalami  penurunan, yaitu  untuk  Cp max pada  kelompok  I dengan pemberian parasetamol dosis 150  mg/kgBB  tanpa  perlakuan curcuma  emulsi  dan  susu  curcuma yaitu 4,129 µg/ml, pada kelompok II dan  III  dengan  perlakuan  curcuma emulsi dosis 0,9 mg/kgBB  dan  1,8 mg/kgBB    yaitu    3,904    µg/ml    dan 3,894    µg/ml,    pada  kelompok  IV
log Cp (µg/ml)
Waktu (menit)
Pengaruh Pemberian Sediaan  Curcuma Anjar Mahardian Kusuma, dkk 45
dan  V  dengan  pemberian  susu curcuma  dosis  0,9  mg/kgBB  dan 1,35  mg/kgBB  yaitu  3,942  µg/ml dan    3,916    µg/ml.    Untuk    klirens pada  kelompok  I  dengan  pemberian parasetamol  dosis  150  mg/kgBB tanpa  perlakuan    curcuma    emulsi dan    susu    curcuma    yaitu    88 ml/menit,  pada kelompok II dan III dengan  pemberian  curcuma  emulsi dosis 0,9 mg/kgBB dan 1,8 mg/kgBB  mengalami  penurunan yaitu 87 ml/menit dan 84,8ml/menit, pada  Kelompok  IV  dan  V  dengan pemberian  susu  curcuma  dosis  0,9
mg/kgBB dan 1,35 mg/kgBB
mengalami  penurunan  pula  yaitu  87 ml/menit dan 85,2 ml/menit. Adanya penurunan klirens menyebabkan terjadinya  peningkatan  nilai AUC
pada  kelompok  II  dan  III  dengan
pemberian curcuma emulsi dosis 0,9 mg/kgBB  dan  1,8  mg/kgBB,  yaitu
299,046 µg.menit/ml berubah menjadi  304,501  µg.menit/ml  dan 307,821 µg.menit/ml, pada Kelompok  IV  dan  V  dengan pemberian  susu  curcuma  dengan dosis  0,9  mg/kgBB    dan    1,35 mg/kgBB yaitu 299,046 µg.menit/ml    berubah    menjadi 302,907  µg.menit/ml  dan  309,027 µg.menit/ml. Perubahan parameter farmakokinetika  parasetamol  seperti t 1/2  eliminasi ,  K a ,  K el ,  t max ,  Cp max , AUC dan Cl  secara statistika dengan menggunakan One Way ANOVA menunjukkan tidak  ada   perbedaan yang signifikan ( p >0,05). Perbedaan   yang   tidak signifikan
( p >0,05).
Tabel I : Harga parameter famakokinetika parasetamol dalam darah terhadap waktu Parameter Kelompok I II III IV V t 1/2 eliminasi (menit) 25,415 26,388 26,678 26,298 26,582 Ka (menit -1 ) 0,042 0,037 0,044 0,036 0,041 Kel (menit -1 ) 0,027 0,027 0,026 0,027 0,026 t max (menit) 30,273 31,312 31,346 30,940 30,993 Cp max (µg/ml) 4,129 3,904 3,894 3,942 3,916 AUC (µg.menit/ml) 299,046 304,501 307,821 302,907 309,027 Cl (ml/menit) 88 87 84,8 87 85,2
Perbedaan      yang      tidak  signifikan diduga  karena  enzim  sitokrom  P450 yang dihambat hanya sitokrom P450 1A1  dan  enzim  sitokrom  P450  jenis lain  tidak  dihambat  oleh  kurkumin, dimana  menurut  Donatus  (1994), interaksi  kurkumin  dan  parasetamol diduga  karena  penghambatan  daur katalis P450 1A1 oleh kurkumin.

## KESIMPULAN
Pemberian    curcuma    emulsi dengan    dosis    0,9    mg/kgBB    dan 1,8  mg/kgBB  dan  pemberian  susu curcuma  dengan dosis 0,9 mg/kgBB dan  1,35  mg/kgBB    bersamaan dengan    parasetamol    dengan    dosis 150   mg/kgBB  secara per oral  tidak
mempengaruhi parameter farmakokinetika  parasetamol  pada
tikus jantan wistar ( p >0,05).

## DAFTAR PUSTAKA
Donatus,  I.A.,  1994,    Antaraksi
Kurkumin dan Parasetamol, Kajian terhadap Aspek Farmakologi  dan  Toksikologi Biotransformasi Parasetamol, Disertasi ,    Universitas  Gadjah Mada, Yogyakarta.
Goodman    dan    Gilman's,    2008, Manual   of   Pharmacology   and
Therapeutics , McGraw-Hill
Companies ,Inc , United States. Oetari, R.A., Suwaldi, M., Sugiyanto, Samhoedi, R., Vermeulen,  N.P.E.,  1997,  Efek Hambatan      Kurkumin      (Bis-
(4-Hidroksi-3-Metoksifenil)- 1,6-  Heptdadiien-3,5-Dion)  dan Bis-(4-Metoksifenil)-1,6-
Heptadien-3,5-  Dion  Terhadap Aktivitas  Sitokrom  P450  Hati Tikus. Majalah Farmasi Indonesia, 8(1) : 24-33. Wahyono,  D,  Hakim,  A.R.,  2006, Pengaruh praperlakuan pentagamavunon-0 terhadap profil farmakokinetika parasetamol  pada  tikus  jantan wistar, Majalah Farmasi Indonesia, 17(4) : 194 – 198. Wilmana,  P.F.,  Gan,  S.,  2008, Analgesik-Antipiretik  Analgesik Anti-Inflamasi  Nonsteroid    dan Obat Gangguan Sendi Lainnya , Jakarta: Balai Penerbit FKUI : 238.