Jurnal Kesehatan Masyarakat Beriman, Tulus, Sepenuh Hati, Berbesar Hati, Jujur, Sehat dan Kuat

## STRES OKSIDATIF PADA PEKERJA YANG TERPAJAN BENZENA MELALUI
PENGUKURAN PLASMA MALONDIALDEHID (MDA) (STUDI KASUS PADA PEKERJA BENGKEL SANDAL/SEPATU DI DESA SUKAJAYA, KECAMATAN TAMANSARI, KABUPATEN BOGOR TAHUN 2018)
Ratih Fatimah 1 , Suyud Warno Utomo 2
1 Program Studi Kesehatan Masyarakat, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Ibn Khaldun Bogor E-mail: ratih.fath@gmail.com
2 Departemen Kesehatan Lingkungan, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Indonesia, Depok, Indonesia

## Abstrak
Perakitan  sepatu  menggunakan  perekat  atau  lem  yang  mengandung  senyawa  organik  volatil (diantaranya benzena, toluen, dan xylen. Benzena dan metabolitnya terbukti dalam peningkatan stres oksidatif  yang  terlihat  dari  peningkatan  malondialdehid  (MDA).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengindentifikasi  konsentrasi benzena di udara tempat  kerja dan hubungan antara benzena di dalam tubuh  melalui  pengukuran  biomarker S-Phenylmercapturic  Acid (S-PMA)  terhadap  stres  oksidatif melalui  pengukuran  kadar  plasma  MDA  pekerja  bengkel  sandal/sepatu.  Penelitian  ini  menggunakan studi cross-sectional pada sepuluh bengkel sandal/sepatu. Jumlah sampel sebanyak 64 pekerja diambil dengan  metode total  sampling. Hasil  penelitian  menunjukkan  rata-rata  konsentrasi  benzena  di  udara empat kerja masih dibawah NAB yang ditentukan oleh Peraturan Menteri Tenaga Kerja No. 13 Tahun 2011 yaitu 0,002066 ppm dan tidak  ada  hubungan yang signifikan antara  konsentrasi S-PMA dalam urin terhadap kadar MDA plasma darah akan tetapi pekerja yang memiliki konsentrasi S-PMA lebih tinggi berisiko 1,31 kali lebih besar memiliki kadar MDA yang lebih tinggi.
Kata kunci: benzena, S-Phenylmercapturic Acid, malondialdehid (MDA)

## Pendahuluan
Industri  sepatu  merupakan  industri yang  sangat  berkembang  di  Indonesia,  hal  ini dibuktikan  dengan  Indonesia  menjadi  negara terbesar  kelima  setelah  Cina,  India,  Vietnam dan  Brasil  dalam  industri  ini (1) .  Industri  ini adalah industri strategis yang menjadi prioritas dan  memberikan  kontribusi  cukup  signifikan pada perekonomian nasional dibuktikan dengan  capaian  produk  domestik  bruto  (PDB) kelompok  industri  alas  kaki,  produk  kulit  dan pakaian    jadi  yang  naik  dari  Rp31,44  trilun pada  tahun  2015  menjadi  35,14  triliun  tahun 2016 (2) .
Proses  pembuatan  sepatu  terdiri  dari pembuatan pola, pemotongan pola, penjahitan,
perakitan  dan  proses  akhir.    Perakitan  sepatu menggunakan  perekat  atau  lem (3) .  Lem  yang digunakan  pada  industri  sepatu  mengandung senyawa organik volatil (diantaranya benzena, toluen, dan xylen) dengan kandungan benzena di  dalam  lem  diketahui  mencapai  2% (4) . Oleh karena  itu,  pekerja  industri  sepatu  merupakan pekerja  yang  rentan  untuk  terpapar  benzena selain  pekerja  industri  baja,  pengecat,  pekerja pabrik  karet,  laboran,  pemadam  kebakaran,
dan petugas pom bensin (5); (6).
Benzena  yang  juga  dikenal  sebagai benzol, adalah cairan tak berwarna dengan bau harum.  Benzena  menguap  menjadi  udara dengan  sangat  cepat  dan  sedikit  larut  dalam air.  Benzena  sangat  mudah  terbakar.  Benzena
HEARTY Jurnal Kesehatan Masyarakat Vol.8 No.1, 2020 Agustus- February, hlm. 9 - 19
E-ISSN. 2620-7869
ditemukan  di  udara,  air,  dan  tanah.  Benzena berasal  dari  sumber  industri  dan  alam (5) . Benzena  dapat  terabsorbsi  ke  dalam  tubuh manusia  sebagian  besar  melaui  inhalasi. Menurut  beberapa  hasil  penelitian  serapan melalui  jalur  pernapasan  pada  manusia mencapai  50% (7) .  Benzena  masuk  ke  dalam tubuh  dalam  bentuk  uap  melalui  inhalasi  dan absorbsi  terutama  melalui  paru-paru,  jumlah uap  benzena  yang  diinhalasi  sekitar  40-50% dari  keseluruhan  jumlah  benzena  yang  masuk ke  dalam  tubuh.  Benzena  mudah  diabsorbsi melalui  saluran  pernafasan,  ketahanan  paru- paru  mengabsorbsi  benzena  kira  -  kira  50% untuk  pajanan  sebesar  2-100  cm 3 /m 3 selama beberapa jam pajanan (5) .
Metabolit utama dari benzena adalah  benzena  oksida  yang  di  produsksi  oleh oksidasi  P450  2E1  .  Zat  ini  kemudian  akan teroksidasi lebih jauh menjadi phenol , hydroquinone , catechol ,
1,2,4- trihidroksibenzena  dan  produk  lainnya  seperti trans,  trans-muconaldehyde dan trans,  trans muconic  acid .  Benzena oksida  juga  bereaksi dengan  gugus  tiol  seperti  protein  dan glutathione . S-Phenylmercapturic  acid (S- PMA), yang diekskresikan dalam urin, diduga berasal  dari  degradasi  enzimatik  dari  produk glutathione (8) .
Pajanan benzena pada manusia terbukti berhubungan dengan berbagai penyakit  akut  dan  parah  termasuk  kanker  dan anemia  aplastic    menurut World  Health
Organization
(WHO). Benzena dan
metabolitnya  juga  terbukti  dalam  peningkatan stres  oksidatif  yang  terlihat  dari  peningkatan malondialdehid (MDA) dan penurunan antioksidan  dalam  tubuh  pada  pekerja  di stasiun  pengisian  bahan  bakar (9)  ;  (10) .  Stres oksidatif adalah kondisi  normal di tubuh yang bisa  dipandang  sebagai  ketidakseimbangan antara  prooksidan  dan  antioksidan (11) .  Stres oksidatif juga berperan penting dalam pathogenesis  aterosklerosis,  kanker,  penyakit kronis  lainnya  dan  juga  pada  proses  penuaan
(12) .  Efek  stres  oksidatif  dapat  dibuktikan dengan  akumulasi  peroksida  sel  (misalnya
peroksida lipid) atau produk sampingan seperti MDA dan glutathione teroksidasi (12) . Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Bahadar et  al . tahun  2015  pada  tikus  membuktikan  adanya hubungan antara pajanan benzena dengan stres oksidatif  yang  terjadi  di  pulau  pancreas (13) . Stress oksidatif terjadi karena ada peningkatan ROS  yang  disebabkan  oleh  metabolit  toksik benzena  sehingga  menurunkan mithocondrial membrane potential (MMP). Hal ini menyebabkan  terjadinya  peroksidasi  lipid meningkat,  kerusakan  DNA  dan  penurunan thiol  yang  berimbas  pada  terjadinya  stress oksdatif (13) .
Plasma malondialdehid (MDA)
merupakan  biomarker  peroksidasi  lipid  dari stres  oksidatif (14) (14).  Sejak  tahun  1960-an beberapa  metode  telah  dikembangkan  untuk menilai  MDA  dalam  mengukur  kejadian  stres oksidatif  secara in  vivo maupun in  vitro (12) . Beberapa  penelitian  lain  juga  membuktikan bahwa MDA terkandung pada sampel biologis seperti  urin,  rambut  atau  darah,  dapat merefleksikan status stres oksidatif pada tubuh manusia (15);(16) .
Desa  Sukajaya, Kecamatan  Tamansari adalah  salah  satu  desa  di  Kabupaten  Bogor dengan  besar  penduduknya  berprofesi  sebagai pengrajin  sandal/sepatu.  Para  pengrajin  sepatu ini  mengerjakan  pekerjaannya  di  rumah  yang dimodifikasi menjadi bengkel sepatu. Observasi  yang  dilakukan  pada  tanggal  28 November  dan  05  Desember  menunjukkan bahwa  kondisi  lingkungan  kerja  pekerja bengkel  sandal/  sepatu  di  daerah  tersebut belum  memenuhi  standar  minimal  yang ditetapkan.  Contohnya  adalah  banyak  dari bengkel  sepatu  yang  tidak  memiliki  ventilasi sementara  menurut  KEPMENKES  RI  No. 1405  Tahun  2002  ventilasi  minimal  ruangan tanpa  pendingin  adalah  15%  dari  luas  lantai dengan  menerapkan  ventilasi  silang (17) . Berdasarkan  hal  tersebut,  maka  peneliti  telah melakukan  penelitian  untuk  melihat  asosiasi antara  kadar  S-PMA  di  urin  dengan  kadar plasma  MDA  pada  pekerja  bengkel  sandal/ sepatu di Desa Sukajaya, Kecamatan
Tamansari,  Kabupaten  Bogor.  Artikel  ini
bertujuan  untuk  melaporkan  hasil  penelitian tersebut.

## Metode Penelitian Desain
Penelitian ini merupakan studi analitik dengan disain cross-sectional pada 10 bengkel di  Desa  Sukajaya.  Disain cross-sectional dilakukan  untuk  melihat  besar  masalah  yang terjadi  pada  suatu  populasi  dimana  pajanan ( exposure )  dan  penyakit  ( outcome )  diukur dalam  waktu  yang  sama  pada  periode penelitian.  Penelitian  ini  telah  mendapatkan izin  etik  dari  Fakultas  Kesehatan  Masyarakat Universitas
Indonesia dengan nomor 222/UN2.F10/PPM.00.02/2018. Sampel
penelitian  adalah  64  pekerja  laki-laki  yang bekerja di bengkel sandal/sepatu Desa Sukajaya  yang  diambil  dengan  metode  total sampling.

## Konsentrasi Benzena di Udara
Data  konsentrasi  benzena  di  udara didapatkan melalui pengambilan sampel udara di  bengkel  sandal/sepatu  yang  dijadikan sampel.  Pengambilan  sampel  dilakukan  pada 13  titik  di  10  bengkel  sepatu.  Pengambilan sampel  dilakukan  oleh  petugas  lapangan  balai K3. Pengambilan sampel dilakukan pada siang hari ketika pembuatan sandal/sepatu berlangsung. Sampel udara diukur menggunakan pompa ( sampler ) dan dilewatkan  pada  absorben  benzene  yang berupa solid  sorbent  tube .  Proses  sampling dilakukan  ±  30  menit  dengan  menggunakan suhu  5 o C  dan  dapat  stabil  selama  30  hari. Sampel diukur dengan teknik gas kromatografi metode NIOSH 1501 (18) .

## Konsentrasi S-PMA di urin
Sampel  urin  pekerja  diambil  pada akhir  shift  kerja  dalam  satu  hari  ( end  of  shift sample ).  Pengambilan  sampel  urin  dilakukan
oleh  pekerja  sendiri,  dengan  penjelasan terlebih  dahulu  dan  pengawasan  dari  tim peneliti. Volume sampel urin yang dikumpulkan  adalah  minimal  sebanyak  10  ml per  pekerja  dan  hanya  diambil  pada  satu  kali pengambilan. Sampel urin dikumpulkan denganmenggunakan  botol polietilen yang telah  dibersihkan,  dan  disimpan  segera  dalam cooler  box dengan  suhu  4 o C.  Sampel  urin kemudian  akan  dianalisis  di  Laboratorium Kesehatan Daerah Jakarta.Pengukuran
konsentrasi S-phenylmercapturic  acid pada sampel  diukur  dengan  menggunakan  metode high-performance liquid chromatography (HPLC)/MS/MS.

## Kadar MDA dalam Plasma Darah
Sampel  darah  yang  diambil  adalah darah  vena  pada  area  lipatan  siku  ( median cubital vein ) sebanyak 4 cc per sampel pekerja dan  diambil  hanya  satu  kali.  Pengambilan sampel  darah  dilakukan  oleh  petugas  ahli  dari Laboratorium  Kesehatan  Daerah  Kota  Bogor.
Setelah  disentrifugasi  pada  3000  rpm  selama 10  menit  dengan  suhu  4°C,  plasma  akan berada di bagian atas gel dan sel darah berada di bawah gel. Plasma darah sebelum diperiksa disimpan dalam suhu -80 o . Pemeriksaan MDA dilakukan  di  Laboratorium  Biokimia  dan Molekular  FK  UI  dengan  menggunakan metode Wills (1966).

## Hasil Penelitian
Karakteristik Subyek Penelitian
Tabel 1. Distribusi Umur pada Pekerja Bengkel Sepatu Desa Sukajaya, Kecamatan Tamansari
Kabupaten Bogor Tahun 2018 Variabel Mean Standar Deviasi Min-Maks Umur 31,53 7,26 19-56 Tabel 1. Distribusi Pekerja Bengkel Sepatu Menurut Umur, Lama kerja dan Durasi Kerja di Desa Sukajaya Kecamatan Tamansari, Kabupaten Bogor Tahun 2018 Variabel Jumlah (N) Presentase (%) Umur ≤32 39 60,9 >32 25 30,1 Lama kerja (Tahun) 1-5tahun 33 51,6 >5 tahun 31 48,4 Durasi kerja (Jam) ≤11 jam 31 48,4 >11 jam 33 51,6 Penelitian dilakukan pada bulan Maret-Mei dengan jumlah sampel sebanyak 64 orang  yang  terdistribusi  di  6  RW  Desa Sukajaya.  Dari  hasil  penelitian  diketahui bahwa  rata-rata  usia  responden  adalah  31,53 tahun  dengan  standar  deviasi  7,26  tahun dengan responen termuda berusia 19 tahun dan responden tertua berusi 56 tahun (Tabel 1).
Tabel 2 menunjukkan bahwa
responden  terbanyak  berumur  kurang  dan
sama  dengan  32  tahun  sebanyak  39  orang (60,9%)  dan  pekerja  yang  berumur  lebih  dari 32  tahun  sebanyak  25  orang  (30,1%).  Pekerja yang telah bekerja 1 sampai 5 tahun dan lebih dari  5  tahun  hampir  terdistibusi  rata  yaitu  33 orang (51,6%) dan 31 orang (48,4%).  Jumlah pekerja yang bekerja kurang dari sama dengan 11 jam adalah 31 orang (48,4%) dan lebih dari 11 jam sebanyak 33 orang (51,6%).

## Konsentrasi Benzena di Udara
Tabel 2. Konsentrasi Benzena Berdasarkan Titik Bekerja di Bengkel Sandal dan Sepatu Desa
Sukajaya, Kecamatan Tamansari, Kabupaten Bogor Tahun 2018 Variabel Mean Median SD 95% CI Min-Maks Jumlah Konsentrasi Benzena 0,020669 0,09210 0,02202 0,01516- 0,02617 0,00495- 0,09145 >0,009210 29 (45,3%) ≤0,009210 35 (54,7%) Total 64 (100%) Pengukuran konsentrasi benzena dilakukan  di  13  titik  pada  10  bengkel  yang terpilih  menjadi  sampel  dengan  menggunakan metode NIOSH 1501-2003. Konsentrasi benzena  disesuaikan  pada  titik  tempat  pekerja bekerja. Berdasarkan hasil pengukuran,
diketahui  bahwa  konsentrasi  rata-rata  benzena adalah  0,02066  ppm dengan  median  0,009210 ppm  dan  standar  deviasi  0,02202  ppm. Konsentrasi terendah adalah 0,00495 ppm dan konsentrasi  tertinggi  adalah  0,09145  ppm (Tabel 3).

## Konsentrasi S-PMA di Urin
Tabel 3. Konsentrasi SPMA (µg/g kreatinin) dalam Urin Pekerja Bengkel Sepatu di Desa
Sukajaya, Kecmatan Tamansarri, Kabupaten Bogor Tahun 2018 Variabel Mean Median SD 95% CI Min-Maks Konsentrasi SPMA 1,37 0,62 1,98 0,89-1,88 0,02-8,18
Berdasarkan  Tabel  4  diketahui  bahwa konsentrasi SPMA urin pada pekerja memiliki rata-rata  sebesar  1,37  µg/g  kreatinin  dengan median  0,62  µg/g  kreatinin  dan  variasi distribusi  1,98  µg/g  kreatinin.  Konsentrasi
terendah  adalah  0,02  µg/g  kreatinin  dan terendah  8,18  µg/g  kreatinin.  Berdasarkan hasil tersebut tidak ada konsentrasi SPMA urin pada  pekerja  yang  melebihi  nilai  biological exposure index (BEI) (>25 µg/g kreatinin).

## Kadar MDA dalam Plasma Darah
Tabel 5. Kadar MDA Plasma Darah (nmol/ml) Pekerja Bengkel Sandal dan Sepatu di Desa
Sukajaya, Kecamatan Tamasari, Kabupaten Bogor Tahun 2018 Variabel Mean Median SD 95% CI Min-Maks Jumlah Kadar MDA 0,198 0,184 0,042 0,188-0,209 0,156-0,387 >0,184 nmol/ml 26 (40,6%) ≤0,184 nmol/ml 38 (59,4%) Total 64 (100%) Pada tabel 5 diketahui bahwa rata-rata
kadar  MDA  plasma  darah  pekerja  adalah 0,198  nmol/ml  dengan  nilai  median  0,184 nmol/ml  dan  standar  devisasi  0,042  nmol/ml. Kadar  MDA  plasma  darah  terendah  adalah 0,156  nmol/ml  dan  tertinggi  adalah  0,387 nmol/ml.  MDA  plasma  darah  manusia  tidak memiliki  batas  normal,  oleh  karena  itu pengkategorian    kadar  MDA  plasma  darah menggunakan  nilai  diatas  dan  dibawah  nilai median  dikarenakan  distribusi  data  yang  tidak
normal  (uji  Kolmogorov-  Smirnov  dengan nilai  p=0,001).  Hasil  menunjukkan  sebanyak 26  pekerja  (40,6%)    memiliki  kadar  MDA plasma  darah  lebih  besar  dari  0,184  nmom/ml dan 38 pekerja  (59,4%) memiliki kadar MDA lebih kecil sama dengan 0,184 nmom/ml.

## Hubungan  Antara  Konsentrasi  S-PMA
Urin  Terhadap Kadar MDA Plasma  Darah Pekerja
Tabel 6. Analisis Hubungan Konsentrasi SPMA (µg/g kreatinin) Urin Pekerja dengan Kada MDA Plasma Darah (nmol/ml) Pekerja Bengkel Sandal dan Sepatu di Desa Sukajaya,
Kecamatan Tamansari, Kabupaten Bogor Tahun 2018 Variabel Kadar MDA (nmol/ml) Jumlah OR (95% CI) Nilai p >0,184 ≤0,184 N % N % n % SPMA 1 (0,369-2,712) 1,000 >0,62 13 40,6 19 59,4 32 100 ≤0,62 13 40,6 19 59,4 32 100
Tabel  6.  menunjukkanbahwa  tidak  ada hubungan  yang  signifikan  secara  statistik antara  konsentrasi  SPMA  urin  pada  pekerja dengan  kadar  MDA  plasma  darah  (nilai p=0,1).  Berdasarkan  hasil  analisis  diperoleh nilai  OR=1  yang  artinya  tidak  ada  hubungan antara konsentrasi SPMA di urin dengan kadar MDA plasma darah.
Tabel 7. Analisis Faktor Umur dan Lama Bekerja Terhadap Kadar MDA Plasma Darah
Pekerja Bengkel Sandal dan Sepatu di Desa Sukajaya Variabel Kadar MDA (nmol/ml) Jumlah OR (95% CI) Nilai p >0,184 ≤0,184 N % n % N % Umur 2,17 (0,774-6,063) 0,221 >32 13 52 12 48 25 100 ≤32 13 33,3 26 66,7 39 100 Lama Kerja (tahun) 1,11 (0,409-3,015) 1,000 >5 tahun 13 41,9 18 58,1 31 100 1-5 tahun 13 39,4 20 60,6 33 100
Faktor risiko peningkatan  kadar MDA plasma  darah  pekerja  dapat  disebabkan  oleh beberapa faktor seperti umur dan lama bekerja. Tabel  7  menunjukkan  bahwa  tidak  ada hubungan  yang  signifikan  antara  umur  dan lama kerja terhadap kadar MDA plasma darah pekerja (nilai p>0,05).
Berdasarkan  nilai  OR,  pekerja  yang berumur lebih dari 32 tahun berisiko 2,17 kali untuk  memiliki  kadar  MDA  plasma  darah lebih  tinggi  dan  pekerja  yang  telah  bekerja lebih  dari  5  tahun  memiliki  risiko  1,11  kali untuk  memiliki  kadar  plasma  MDA  lebih tinggi.
Pembahasan Konsentrasi  Benzena  di  Udara  Tempat
Kerja
Berdasarkan hasil pengukuran, diketahui  bahwa  konsentrasi  rata-rata  benzena adalah 0,02066 ppm dengan median 0,009210 ppm  dan  standar  deviasi  0,02202  ppm. Konsentrasi terendah adalah 0,00495 ppm  dan konsentrasi  tertinggi  adalah  0,09145  ppm. Konsentrasi  pada  semua  bengkel  masih dibawah  NAB  yang  ditentukan  oleh  Peraturan Menteri  Tenaga  Kerja  No.  13  Tahun  2011 yaitu sebesar 0,5 ppm untuk katagori A1 yaitu zat  kimia  yang  terbukti  karsinogen  untuk manusia  ( Confirmed  Human  Carcinogen ) (19) . Hasil  pengukuran  ini  sebanding  dengan  hasil pengukuran yang dilakukan oleh Fatonah pada
tahun  2010  di  bengkel  sepatu  kawasan  PIK Pulogadung  dengan  konsentrasi  rata-rata 0,00805  mg/m 3 pada  bagian  pengesolan  dan 0,09424  mg/m 3 pada bagian terbuka yang juga masih  dibawah  NAB (20) .  Penelitian  Salim (2012)  juga  menemukan  benzena  0,02  ppm pada udara di sekitar SPBU (21) .
Konsentrasi  benzena  dalam  ruangan ditentukan oleh ventilasi, suhu, dan kelembaban  udara.  Bengkel  sandal/sepatu  di desa  Sukajaya  rata-rata  sudah  memiliki ventilasi walaupun 6 dari 10 bengkel memiliki ventilasi  kurang  dari  15%  dari  luas  lantai sesuai  arahan  KEPMENKES  RI  No  1405 Tahun  2002.  Suhu  dan  kelembaban  udara dalam  bengkel  juga    berada  pada  batas  aman yaitu  berkisar  antara  18 o C-30 o C  untuk  suhu
dan  kelembaban  65%RH-95%RH (17) . Hal  ini  dapat  menjadi  penyebab  rendahnya konsentrasi benzena di dalam ruangan dikarenakan  benzena  menguap  ke  udara  luar ruang.  Selain  itu,  kondisi  industri  informal juga  membolehkan  pekerjanya  untuk  bekerja kapan  saja  dan  beristirahat  kapan  saja,  hal  ini membuat jumlah pekerja yang sedang melakukan  pekerjaan  pada  saat  pengukuran kurang maksimal sehingga dapat menyebabkan  hasil  pengukuran  juga  menjadi kurang maksimal.

## Konsentrasi S-PMA dalam Urin
Hasil  pengukuran  S-PMA  urin  pada pekerja bengkel sandal/sepatu di Desa Sukajaya  menunjukkan  nilai  rata-rata  1,37 µg/g  kreatinin  dengan  median  0,62  µg/g kreatinin  dan  variasi  distribussi  1,98  µg/g kreatinin.  Konsentrasi  terbesar  adalah  8,18 µg/g  kreatinin  dimana  nilai  tersebut  masih dibawah  batas  aman  yang  ditetapkan  oleh ACGIH.  Nilai  ini    lebih  rendah  jika dibandingan  dengan  penelitian  dari  Arrazy (2016)  di  kawasan  industri  sepatu  Cibaduyut yang  menghasilkan  nilai  rata-rata  konsentrasi S-PMA  10,24  µg/g  kreatinin  namun  sejalan dengan  penelitian  Hoet et  al .  (2009)  yang menunjukkan  nilai    rata-rata  konsentrasi  S- PMA  pada  pekerja  petrokimia  adalah  1,40 µg/g kreatinin dengan konsentrasi terendah 0,2 µg/g kreatinin dan tertinggi 14,7 µg/g kreatinin (22,23) .  Kim et  al .  pada  tahun  2006  melakukan penelitian  pada  250  responden  yang  terpajan benzena  dan  139  kontrol  di  Tianjin,  China. Hasil  penelitian  menunjukkan  konsentrasi median  pada  kelompok  kontrol  perempuan adalah  1,94  nM  dan  laki-laki  3,24  nM sementara konsentrasi pada kelompok terpajan perempuan  adalah  262nM  dan  laki-laki  137 nM (24) . Terdeteksinya sejumlah konsentrasi S- PMA  pada  pekerja  bengkel  sandal/sepatu  di Desa  Sukajaya  menunjukkan  bahwa  pekerja telah  terpajan  benzena  melalui  jalur  inhalasi walalaupun  masih  dalam  konsentrasi  rendah
(5) .

## Kadar Malondialdehid (MDA) dalam Plasma Darah
Plasma malondialdehid (MDA) merupakan  biomarker  peroksidasi  lipid  dari stres oksidatif (14) .Sejak tahun 1960an beberapa metode  telah  dikembangkan  untuk  menilai MDA dalam mengukur kejadian stres oksidatif secara in  vivo maupun in  vitro (12) .
Malondialdehid  bersifat  toksik  terhadap  sel dan  merupakan  senyawa  dialdehid  yang memiliki  tiga  rantai  karbon  serta  memiliki berat  molekul  (BM)  rendah  dan  dapat diproduksi  oleh  mekanisme  yang  berbeda- beda (25) . MDA dapat digunakan untuk screening  kerusakan  oksidatif  pada  lipid khususnya dengan menggunakan metode yang reliable seperti high-performance liquid chromatography (26) .
Pada penelitian ini kadar MDA plasma rata-rata  pada  pekerja  sandal/sepatu  Desa Sukajaya  adalah  0,19  nmol/ml  dengan  nilai median  0,184.  Pengkategorian  dilakukan dengan  membagi  kadar  MDA  diatas  dan dibawah  nilai  median.  Sebanyak  40,6% pekerja  memiliki  kadar  MDA  plasma  darah diatas  nilai  median  dan  sebanyak  59,4% pekerja  memiliki  kadar  MDA  dibawah  nilai median. Nilai ini lebih kecil jika dibandingkan dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Subandrate  (2016)  pada  karyawan  SPBU dengan  kadar  MDA  rata-rata  sebesar  0,731 nmol/ml  pada  kelompok  terpajan  dan  dan 0,326  nmol/ml  pada  kelompok  kontrol (27) . Peroksidasi  lipid  darah  cenderung  lebih banyak  pada  karyawan  SPBU  dibandingkan kelompok  kontrol.  Penelitian  lain  yang dilakukan  pada  pekerja  stasiun  pengisian bahan  bakar  menunjukkan  kadar  MDA  serum pada  pekerja  (grup  I:  3,6±0,18  nmol/ml,  grup II:  4,6  ±0,21  nmol/ml)  lebih  tinggi  daripada kelompok kontrol (2,13±0,106 nmol/ml) (27) .
Sementara  itu  pada  penelitian  Arrazy (2016)  kadar  rata-rata  MDA  serum  pada pekerja  sepatu  di  Cibaduyut  adalah    10,186 µmol/L dengan variasi distribusi  10,55 10,186 µmol/L (23) .  Pada  pekerja  semen  yang  bekerja
di  bagian  oven  ,  penggilingan  sampai pengepakan  rata-rata  kadar  MDA  adalah 851,46  pmol/L  sedangkan  pekerja  dengan bagan  kerja  pemecahan  batu  dan  pengadukan memiliki  kadar  MDA  lebih  rendah  yaitu    unit 693,64 pmol/L (14) . Beberapa studi menunjukkan nilai MDA plasma pada populasi normal di Jakarta yang memiliki rata- rata  0,086  nmol/ml  (SD  0,016  nmol/ml)  dan pada  penelitian  Levefre  (1996)  didapatkan hasil  MDA  plasma  pada  manusia  yang  sehat antara  0,27-0,56  nmol/ml  sehingga  dapat disimulkan  bahhwa  kadar  MDA  plasma  pada pekerja  bengkel  sandal/sepatu  Desa  Sukajaya masih dalam rentang yang normal (28) .
Hubungan Konsentrasi S-PMA dalam Urin Terhadap  Kadar  MDA  dalam  Plasma Darah
Berdasarkan hasil penelitian didapatkan  bahwa  tidak  ada  hubungan  yang signifikan secara statistik antara konsentrasi S- PMA  dalam  urin  dengan  kadar  MDA  plasma pekerja  (nilai  p=1).  Hal  ini  berkebalikan dengan  hasil  penelitian  Hegazy  &  Kamel (2014)  yang  berhasil  membuktikan  adanya penurunan  kadar  antioksidan  dalam  tubuh manusia  dan  peningkatan  MDA  secara signifikan pada pekeja yang terpajan benzena (29) dan  penelitian  Subandrate  (2006) yang  menyatakan  bahwa  peroksidasi  lipid cenderung lebih banyak pada karyawan SPBU yang terpajan benzena dibandingkan kelompok kontrol (p=0,004)(27).
Penelitian  lain  yang  dilakukan  pada pekerja  pengisian  bahan  bakar  yang  terpapar benzena menunjukkan bahwa paparan benzena terbukti secara signifikan meningkatkan tingkat ROS dan MDA dalam darah sementara itu  terjadi  penurunan  GSH  dan  T-SOD  yang signifikan  pada  pekerja  yang  terpapar  jika dibandingkan  kelompok  kontrol.  Paparan benzena  dalam  lingkungan  kerja  terbukti menyebabkan stres oksidatif, penurunan sistem  kekebalan  tubuh,  dan  peningkatan  gen penekan  tumor  P53  pada  pekerja  pengisian bahan bakar (30) .
Penelitian  Hassan et  al. (2013)  juga menunjukkan hubungan yang signifikan antara pajanan  benzena  lebih  tinggi  pada  kelompok terpajan  dibandingkan  kelompok  kontrol sementara  terjadi  penurunan  SOD  pada kelompok terpajan (9) . Dari beberapa peneltian yang telah dilakukan, dapat disimpulkan bawa pengukuran S-PMA dan MDA yang dilakukan pada  pekerja  dapat  digunakan  sebagai  alat untuk  melakukan  skrining  dan  surveilans penyakit akibat kerja.

## Hubungan  Umur  dan  Lama  Bekerja Terhadap  Kadar  MDA  dalam  Plasma Darah
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa tidak  ada  hubungan  yang  signifikan  antara umur  dengan  kadar  MDA  plasma  darah  (nilai p=0,221).  Akan  tetapi  perhitungan  OR menunjukkan  nilai  2,17  yang  berarti  pekerja yang berusia lebih dari 32 tahun berisiko untuk memiliki  kadar  MDA  yang  lebih  tinggi  jika dibandingkan  dengan  pekerja  yang  berusia kurang  dari  32  tahun.  Hal  ini  sebanding dengan penelitian Lubis (2016) yang menunjukkan  hubungan  yang  lemah  antara kadar  MDA  dan  umur  dimana  semakin bertambahnya  umur  makan  semakin  menurun kadar  MDA  dalam  plasma  darah  pekerja (31) . Penelitian  lainnya  yang  dilakukan  pada pekerja  pengisian  bahan  bakar  juga  tidak menunjukkan hubungan yang signifikan antara umur  dan  kadar  MDA  pada  dua  kelompok umur pekerja (nilai p>0,05) (9) .
Tingkat  keseriusan  keracunan  yang disebabkan  oleh  benzena  tergantung  jumlah, rute  pajanan,  dan  lama  pajanan  serta  usia  dan kondisi kesehatan dari pekerja. Mayoritas efek dari  pajanan  benzena  jangka  panjang  terjadi pada  darah.  Pajanan  jangka  panjang  berarti pajanan  dalam  jangka  waktu  satu  tahun  atau lebih (32) .  Semakin  panjang  masa    kerja seseorang  berarti  dapat  diasumsikan  bahwa pajanan  yang  diterima  semakin  besar.  Hasil penelitian  di  Desa  Sukajaya  menunjukkan bahwa  tidak  ditemukan  hubungan  yang signifikan antara lama kerja dengan
peningkatan kadar MDA plasma darah pekerja (nilai  p=1).  Akan  tetapi  berasarkan  nilai  OR dapat  diketahui  bahwa  pekerja  yang  bekerja lebih dari 5 tahun berisiko 1,11 kali lebih besar untuk  memiliki  kadar  MDA  yang  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  pekerja  yang  lama kerjanya  dibawah  5  tahun  yang  berarti  masa kerja  berpengaruh  terhadap  meningkatnya kadar MDA dalam tubuh pekerja.
Penelitian  Arrazy  (2016)  juga  tidak menunjukkan  hubungan  yang  signifikan, namun  pekerja  dengan  lama  kerja  kurang  dari 10  tahun  memiliki  kadar  MDA  serum  lebih rendah  0,058  µmol/L  dibandingkan  dengan pekerja dengan lama kerja sama atau diatas 10 tahun (23) .  Penelitian  lainnya  pada  pekerja stasiun  pengisian  bahan  bakar  yang  terpajan benzena menemukan hubungan yang signifikan  antara  peningkatan  lama  pajanan (dalam  tahun)  dengan  peningkatan  MDA  dan ROS yang menjadi penanda stres oksdatif. (30) .

## Kesimpulan
Konsentrasi  pada  semua  bengkel  masih dibawah  NAB  yang  ditentukan  oleh  Peraturan Menteri  Tenaga  Kerja  No.  13  Tahun  2011 namun  tetap  harus  diminimalisasi  karena benzena  merupakan  zat  karsinogenik  yang dapat  terakumulasi  dalam  tubuh  sehingga diperlukan  pencegahan  seperti  perbaikan ventilasi dan pengaturan waktu kerja.
Konsentrasi  S-PMA  pada  pekerja  memiliki rata-rata  1,37  µg/g  kreatinin  dan  tidak  ada pekerja  yang    memiliki  konsentrasi  S-PMA diatas  nilai biological  exposure  index (BEI) (>25  µg/g  kreatinin)  yang  ditetapkan  oleh ACGIH.  Kadar  MDA  dalam  tubuh  pekerja sebagai  tanda  stres  oksidatif  memiliki  nilai tengah 0,198 nmol/ml yang mana masih dalam rantang normal  menurut. pekerja  yang memiliki  konsentrasi  S-PMA  lebih  tinggi berisiko  1,31  kali  lebih  besar  memiliki  kadar MDA yang lebih tinggi.

## Referensi
[1] Roszandi  D.  Bisnis  Kulit  dan  Alas  Kaki
Melonjak  4  Kali  Lipat  Tahun  Ini  -  Bisnis
Tempo.co  [Internet].  2017.  Available from: https://bisnis.tempo.co/read/867268/bisnis -kulit-dan-alas-kaki-melonjak-4-kali-lipat- tahun-ini [2] Kementrian
Perindustrian RI. Kemenperin:  Pangsa  Pasar  Lampaui  4
Persen, Industri Alas Kaki Peringkat Ke-5 Dunia  [Internet].  2017.  Available  from: http://www.kemenperin.go.id/artikel/1760 5/Pangsa-Pasar-Lampaui-4-Persen,- Industri-Alas-Kaki-Peringkat-Ke-5-Dunia
[3] Mahdy  H,  Saad-hussein  A,  Hussein
NMAJS. Ventilatory function and oxidative-  antioxidant  Status  in  shoe makers. 2010;2(4):59–66.
[4] Haen  MT,  Oginawati  K.  Hubungan Pajanan  Senyawa  Benzena,  Toluena  Dan Xylen Dengan Sistem Hematologi Pekerja Di  Kawasan  Industri  Sepatu.  2009;1–4. Available  from:  https://fa.itb.ac.id/wp- content/uploads/sites/8/2012/07/25310025 -Martha-Tinelli-Haen.pdf
[5] ATSDR. Toxicological Profile for Benzene  [Internet].  Agency  for  Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). Atlanta, Georgia; 2007. Available from: http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp3.p df
[6] Zhang  L,  Ye  F,  Chen  T,  Mei  Y,  Song  S.
Trans  ,  Trans  -Muconic  Acid  as  a Biomarker  of  Occupational  Exposure  to High-Level Benzene in China. 2011;53(10):1194–8.
[7] ATSDR. INTERACTION PROFILE FOR : Benzene , Toluene , Ethylbenzene , and Xylenes ( BTEX ). 2004.
[8] Farmer  PB,  Kaur  B,  Roach  J,  Levy  L, Consonni D, Bertazzi PA, et al. The use of S-phenylmercapturic  acid  as  a  biomarker in  molecular  epidemiology  studies  of benzene.  Chem  Biol  Interact.  2005;153– 154:97–102.
[9] Hassan  AA,  El-magd  SAA,  Ghareeb  AF, Bolbol SA. ASSESSMENT OF OXIDATIVE STRESS AND ANTIOXIDANT STATUS AMONG PETROL PETROL STATIONS’
WORKERS  EXPOSED  TO  BENZENE
IN ZAGAZIG CITY. 2013;19(1).
[10] Fenga  C,  Gangemi  S,  Teodoro  M,
Rapisarda V, Golokhvast K, Docea AO, et al. 8-Hydroxydeoxyguanosine as a biomarker  of  oxidative  DNA  damage  in workers  exposed  to  low-dose  benzene. Toxicol Reports [Internet]. 2017;4(April):291–5. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.toxrep.2017.05. 008
[11] Rahal  A,  Kumar  A,  Singh  V,  Yadav  B, Tiwari  R,  Chakraborty  S,  et  al.  Oxidative stress,  prooxidants,  and  antioxidants:  The interplay. Biomed Res Int. 2014;2014.
[12] Del  Rio  D,  Stewart  AJ,  Pellegrini  N.  A review of recent studies on malondialdehyde  as  toxic  molecule  and biological marker of oxidative stress. Nutr
Metab  Cardiovasc  Dis.  2005;15(4):316– 28.
[13] Bahadar  H,  Maqbool  F,  Mostafalou  S, Baeeri M. Assessment of benzene induced oxidative  impairment  in  rat  isolated pancreatic  islets  and.  Environ  Toxicol
Pharmacol  [Internet].  2015;39(3):1161–9. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.etap.2015.04.0 10 [14] Orman  A,  Kahraman  A,  Çakar  H, Ellidokuz H, Serteser M. Plasma malondialdehyde and erythrocyte glutathione  levels  in workers with cement dust-exposure silicosis. Toxicology. 2005;207(1):15–20.
[15] Kil  H-N,  Eom  S-Y,  Park  J-D,  Kawamoto T,  Kim  Y-D,  Kim  H.  A  rapid  method  for estimating the levels of urinary
thiobarbituric Acid reactive substances for environmental epidemiologic survey.
Toxicol  Res  [Internet].  2014;30(1):7–11. Available from: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articler ender.fcgi?artid=4007046&tool=pmcentre
z&rendertype=abstract
[16] Weitner  T,  Jablan  J,  Domijan  A, Gabričević M, Inić S. Spectrophotometric Determination  of  Malondialdehyde  in Urine Suitable for Epidemilogical Studies.
Croat Chem Acta. 2016;89(1):133–9.
[17] Menkes  RI.  Kepmenkes  RI  Nomor  1405
tentang Persyaratan Kesehatan Lingkungan  Kerja  [Internet].  Jakarta. 2002. Available from: http://perpustakaan.depkes.go.id [18] NIOSH. HYDROCARBONS AROMATIC 1501. 2003;127(3):1–7.
[19] Menakertrans.  Peraturan  Menteri  Tenaga Kerja  Dan  Transmigrasi.  Peratur  Menteri Tenaga Kerja Dan Transm. 2011;
[20] Fatonah YI. Analisis Risiko Kesehatan Paj Anan  Benzena  Pada  Pekerja  Bengkel Sepatu  “X”  Di  Kawasan  Perkampungan Industri  Kecil  (Pik)  Pulogadung  Jakarta Timur. Universitas Indonesia; 2010.
[21] Salim  RN.  Analisis  risiko  kesehatan pajanan benzena pada karyawan di spbu “ x  ”  pancoranmas  depok  tahun  2011 skripsi. Universitas Indonesia; 2012.
[22] Hoet  P,  De  Smedt  E,  Ferrari  M,  Imbriani M, Maestri L, Negri S, et al. Evaluation of urinary biomarkers  of  exposure  to benzene:  Correlation  with  blood  benzene and  influence  of  confounding  factors.  Int
Arch Occup Environ Health. 2009;82(8):985–95. [23] Arrazy S. Analisis Hubungan S- Phenylmercapturic Acid Sebagai Metabolit Benzene Dengan Kadar Malondialdehyde  Pada  Pekerja  Pabrik Sepatu Di Sentra Industri Sepatu Cibaduyut Tahun 2016 Universitas Indonesia Analisis Hubungan S- Phenylmercapturic A. Universitas Indonesia; 2016.
[24] Kim  S.  Benzene  metabolism  in  humans: dose-dependent metabolism and interindividual variability. 2006;131. Available from: https://cdr.lib.unc.edu/indexablecontent/uu id:3372bca3-f963-4ab3-a5db-
c65f08facc56
[25] Grotto  D,  Santa  Maria  L,  Valentini  J, Paniz  C,  Schmitt  G,  Garcia  SC,  et  al. Importance  of  the  lipid  peroxidation biomarkers  and  methodological  aspects for  malondialdehyde  quantification.  Quim Nova. 2009;32(1):169–74.
[26] Lykkesfeldt  J,  Viscovich  M,  Poulsen  HE. Plasma  malondialdehyde  is  induced  by smoking: a study with balanced antioxidant profiles. Br J Nutr. 2004;92(2):203–6.
[27] Subandrate S. Kadar MDA ( Malondialdehid  )  Karyawan  SPBU  di Kota Palembang. 2016;43(5):333–5.
[28] Lefevre  G.  Determination  of  plasma
protein-bound malondialdehyde
by derivative  spectrophotometry.  J  Dev  Phys Disabil. 1996;23:313–324.
[29] Hegazy  RM,  Kamel  HFM.  Oxidant Hepatic  &  /or  Haem.  Injury  on  Fuel-
Station  Workers  Exposed  to  Benzene Vapor, Possible Protection of Antioxidants.  Am  J  Med  Med  Sci.
2014;4(2):35–46.
[30] Uzma N, Kumar BS, Abdul M, Hazari H. Exposure  to  Benzene  Induces  Oxidative Stress  ,  Alters  the  Immune  Response  and Expression  of  p53  in  Gasoline  Filling
Workers. 2010;1270:1264–70.
[31] Lubis IP. Analisis Kejadian Stres Oksidatif Melalui Pengukuran Malondialdehide  (Mda)  Pada  Masyarakat Terpajan  Merkuri  Di  Pertambangan  Emas
Skala  Kecil  (Pesk)  Desa  Lebaksitu
Kabupaten  Lebak,  Banten.  Universitas
Indonesia; 2016.
[32] CDC.  Facts  About  Benzene  [Internet]. 2013 [cited 2018 Jan 24]. Available from: https://emergency.cdc.gov/agent/benzene/
basics/facts.asp