Kematian Mendadak Akibat Kardiomiopati Hipertrofi pada Dewasa Muda
1 2 Raja Al Fath, Widya Iswara , Arif Rahman Sadad ,
2 2
Intarniati Nur Rohmah , Sigid Kirana Lintang Bhima
Latar belakang : Kematian mendadak merupakan kasus yang paling sering terjadi dan dapat  ditemukan  dalam  berbagai  macam  kondisi.  Penyebab  kematian  mendadak terbanyak  adalah  sistem  kardiovaskular  dan  salah  satu  kelainan  yang  jarang  terjadi adalah kardiomiopati hipertrofi. Kardiomiopati hipertrofi merupakan kelainan jantung yang  ditandai  dengan  hipertrofi  miokardial  akibat  mutasi  sarkomer  dengan  angka kejadian 1 dari 500 orang dewasa. Temuan utama pada kardiomiopati hipertrofi antara lain  adanya  hipertofi  ventrikel  dan  atau  septum  interventrikel,  kerusakan  miosit  dan peningkatan fibrosis miokardium. Terdapat variasi manifestasi klinis pada Kardiomiopati hipertrofi, dari asimptomatik hingga mengakibatkan kematian mendadak akibat gagal jantung.  Tujuan  laporan  kasus  ini  adalah  mengetahui  diagnosis  kematian  akibat kardiomiopati hipertrofi pada dewasa muda.
Kasus : Seorang laki-lakiusia 18 tahun ditemukan meninggal di kamar kostannya dibawa ke  kamar  jenazah  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  untuk  diotopsi.  Pemeriksaan  luar  tidak ditemukan  tanda-tanda  kekerasan.  Pemeriksaan  dalam  didapatkan  adanya  jendalan darah  dalam  ventrikel,  hipertrofi  ventrikel  kiri,  penebalan  pada  katub  jantung, pengerasan pada otot jantung dan penggantung katub serta tanda asfiksia. Pemeriksaan histopatologi menunjukkan kardiomiopati hipertrofi.
Pembahasan : Patogenesis kardiomiopati hipertrofi dapat menyebabkan asfiksia yaitu terjadinya  mutasi  intrasarkomer  yang  meningkatkan  peningkatan  sensitivitas  dan produksi  Calsium  yang  mengakibatkan  peningkatan  kontraksi  miokardium  sehingga menyebabkan hipertrofi ventrikel kiri. Selain itu juga terjadi peningkatan sintesis kolagen yang mengakibatkan terjadinya fibrosis miokard yang menyebabkan hipertrofi ventrikel kiri. Terjadinya hipertrofi ventrikel kiri jangka panjang akan menyebabkan kondisi gagal jantung yang dapat mengakibatkan asfiksia.
Simpulan  : Kematian mendadak  akibat kardiomiopati hipertrofi  merupakan  hal  yang jarang.  Oleh  karena  itu  dibutuhkan  otopsi  yang  teliti  dan  pemeriksaan  histopatologi untuk mendiagnosis dengan pasti.
Kata kunci : Kematian mendadak, kardiomiopati hipertrofi, dewasa muda, sarkomer
1 Bagian/SMF Ilmu Kedokteran Forensik dan Medikolegal Fakultas Kedokteran Universitas Halu Oleo
2 Bagian/SMF Ilmu Kedokteran Forensik dan Medikolegal Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/ RSUP Dr. Kariadi Semarang

## Abstrak
Med Hosp 2020; vol 7 (2) : 470–475

## Medica Hospitalia
Case Report
p-ISSN: 2301-4369 e-ISSN: 2685-7898 https://doi.org/10.36408/mhjcm.v7i2.522
Diajukan: 05 Maret 2019 Diterima: 27 Maret 2019
Afiliasi Penulis: KSM Ilmu Kedokteran Forensik
Korespondensi Penulis: Raja Al Fath Widya Iswara Jl. Dr. Sutomo No. 16, Semarang, Jawa Tengah 50244, Indonesia
E-mail: anggiyastivh@gmail.com

## PENDAHULUAN
Kematian mendadak merupakan salah satu kasus yang paling sering terjadi dan dapat ditemukan dalam segala macam  kondisi.  Kematian  akibat  penyakit  jantung menduduki  persentase  tertinggi  dari  semua  penyebab
1 kematian  mendadak  yang  disebabkan  penyakit.   Salah satu kematian mendadak akibat penyakit jantung yang 2 jarang  terjadi  adalah  kardiomiopati  hipertrofi. Kardiomiopati  adalah  sekumpulan  kelainan  pada jantung  dengan  kelainan  utama  terbatas  pada miokardium.  Kondisi  ini  seringkali  berakhir  dengan gagal  jantung.  Kardiomiopati  hipertrofi  merupakan kelainan  jantung  yang  ditandai  oleh  hipertrofi
miokardial  tanpa  diketahui  etiologinya  yang  diduga akibat mutasi sarkomer dengan angka kejadian 1 dari 500 2,3 orang dewasa.
Kardiomiopati  hipertrofi  sering  tidak  terdeteksi sampai dewasa muda dan bahkan sampai usia 40 tahun, hanya  0,09%  anak  yang  diskrining  dengan  potensi kardiomiopati hipertrofi pada pemeriksaan fisik sebelum
4 olahraga.   Sulitnya  diagnosis  dini  kardiomiopati hipertrofi  juga  diakibatkan  banyaknya  variasi  mutasi genetik  dan  sifat  individual  dari  remodeling  jantung
5 yang  terjadi  selama  kehidupan  seseorang.   Temuan utama pada kardiomiopati hipertrofi antara lain adanya hipertofi  ventrikel  dan  atau  septum  interventrikel, kerusakan miosit dan peningkatan fibrosis miokardium.

## Medica Hospitalia
| Vol. 7, No. 2, November 2020
Background : Sudden death is the most common case and can be found in a variety of conditions. The most common cause of death is the cardiovascular  system  and  a  rare  one  disorders  is  hypertrophic  cardiomyopathy.  Hypertrophy  cardiomyopathy  is  a  heart  disorder characterized  by  myocardial  hypertrophy  due  to  sarcomere  mutations  with  an  incidence  of  1  in  500  adults.  The  main  findings  in hypertrophic cardiomyopathy include the presence of ventricular hypertrophy and / or interventricular septum, myocyte damage and increased myocardial fibrosis. There are variations in clinical manifestations in hypertrophic cardiomyopathy, from asymptomatic to sudden death due to heart failure. The purpose of this case report is to know the diagnosis of sudden death due to hypertrophic cardiomyopathy in young adults
Case : A 18-year-old man was found dead in his boarding room. On the external examination there were no signs of violence. On the internal examination in the presence of blood in the ventricles, left ventricular hypertrophy, thickening of the entire heart valve, hardening of the heart muscle and hanging valves and signs of asphyxia. Histopathological examination showed hypertrophic cardiomyopathy.
Discussion : The pathogenesis of hypertrophic cardiomyopathy can cause asphyxia is the occurrence of intrasarcomere mutations that increase  the  sensitivity  and  production  of  calcium  which  results  in  increased  contraction  of  the  myocardium  causing  left  ventricular hypertrophy. In addition there is also an increase in collagen synthesis which results in the occurrence of myocardial fibrosis which causes left ventricular hypertrophy. The occurrence of long-term left ventricular hypertrophy will cause a condition of heart failure which can lead to asphyxia.
Conclusion : Sudden death due to hypertrophic cardiomyopathy is rare one. Therefore a careful autopsy is needed and histopathological examination is needed to get definitive diagnose.
Keywords : Sudden death, hypertrophic cardiomyopathy, young adults, sarcomere

## Abstract

## Sudden death due to hypertrophic cardiomyopathy in young adults
Terdapat variasi manifestasi klinis pada Kardiomiopati hipertrofi,  dari  asimptomatik  hingga  mengakibatkan
4,5 kematian  mendadak  akibat  gagal  jantung.   Pada laporan kasus ini akan menyajikan kematian mendadak akibat kardiomiopati hipertrofi pada dewasa muda.

## LAPORAN KASUS
Seorang  laki-laki  usia  18  tahun,  berstatus  mahasiswa ditemukan meninggal di dalam kamar kost-nya tanggal 17  Juli  2015  pada  pukul  08.00  WIB.  Polisi  kemudian datang di TKP untuk melihat kondisi korban dan tidak menemukan  tanda-tanda  kekerasan  maupun  obat- obatan  di  dekat  korban.  Jenazah  kemudian  dibawa  ke kamar  jenazah  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  untuk dilakukan  otopsi  dengan  Nomor  Surat  Permintaan Visum: R/65/VII/2015/Ver/RESKRIM.
Dilakukan pemeriksaan jenazah di kamar jenazah RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  pukul  10.30  WIB  dan didapatkan hasil : seorang laki-laki, usia+17 tahun, berat badan  58  kg,  panjang  badan  160  cm,  warna  kulit  sawo matang, rambut warna hitam, lurus, pendek, kesan gizi
2 cukup  (IMT  :  22,65  kg/m ).  Pemeriksaan  tanda  pasti kematian  didapatkan  lebam  mayat  pada  tengkuk, punggung, pinggang, bokong, warna merah keunguan, hilang  dengan  penekanan;  kaku  mayat  pada  kelopak mata, rahang bawah, dapat dilawan; pembusukan tidak ada. Pemeriksaan tubuh bagian luar didapatkan selaput lendir mulut tampak kebiruan, ujung jari dan jaringan di bawah  kuku  anggota  gerak  atas  dan  bawah  tampak kebiruan, tidak didapatkan tanda-tanda kekerasan.
Temuan  dari  pemeriksaan  tubuh  bagian  dalam didapatkan hasil :
 Rongga  kepala  :  berat  otak  besar  1300  gram,  berat otak  kecil  150  gram,  berat  batang  otak  100  gram, pelebaran  pembuluh  darah  pada  permukaan  otak, belitan  otak  melebar,  parit  otak  menyempit,  pada pengirisan  tampak  bintik  perdarahan  pada pengirisan otak besar, otak kecil dan batang otak.
 Leher : buih halus di saluran nafas, pembuluh darah terisi penuh dengan darah gelap dan encer .
 Rongga dada : paru kanan berat 500 gram, paru kiri berat 450 gram, pada pengirisan terdapat buih halus serta darah gelap dan encer, jantung berat 400 gram, pengerasan otot jantung dan katub jantung, rongga jantung kecil, tebal otot jantung kanan 1 cm, tebal otot jantung kiri 2 cm
 Rongga perut : pelebaran pembuluh darah tirai dan penggantung usus.
 Rongga  panggul  :  kandung  kemih  dalam  batas normal
Pada  pemeriksaan  toksikologi  dengan  menggunakan sampel darah dan urin tidak didapatkan racun apapun.
Temuan  dari  pemeriksaan  penunjang  berupa gambaran  histopatologi  otot  jantung  menunjukkan kerusakan  dan  hipertrofi  otot  jantung  dengan karakteristik  fibrosis  intersisial.  Dengan  kesimpulan sediaan menunjukan gambaran kardiomiopati hipertrofi yang mengakibatkan mati lemas.
Berdasarkan  temuan-temuan  yang  didapatkan dari  pemeriksaan  luar,  dalam  dan  penunjang  dapat disimpulkan  bahwa  sebab  kematian  korban  adalah penyakit  jantung  yaitu  kardiomiopati  hipertrofi  yang menimbulkan  kondisi  gagal  jantung  sehingga mengakibatkan  mati lemas. Waktu kematian antara dua sampai enam jam sebelum pemeriksaan dilakukan.

## PEMBAHASAN
Kardiomiopati  hipertrofi  adalah  suatupenyakit autosomal  dominan  yang  ditandai  olehhipertrofi ventrikel terutama ventrikel kiri (ketebalan > 15 mm pada satu atau lebih segmen miokardium) dan berhubungan dengan  non–dilatasi  ventrikel  dengan  tidak  adanya 6,7 kondisi lain yang menyebabkan kelainan pada jantung. Spektrum klinik dari kardiomiopati hipertrofi sangatlah kompleks  dan  mencakup  suatu  variasi  fenotip  yang mengarahkan  pada  perbedaan  tipe  dari  manifestasi.
Gambar 2. Histopatologi Otot Jantung
Walaupun banyak pasien kardiomiopati hipertrofi tanpa gejala  (asimptomatik),  sekitar  25%  akan  menimbulkan gejala atau risiko menjadi aritmia dan kematian jantung mendadak.  Kejadian  kematian  mendadak  pada kardiomiopati  hipertrofi  hanya  sekitar  1%  kasus terutama  pada  usia  muda  dan  atlet.  Pada  usia  lanjut kejadian  kematian  mendadak  akibat  kardiomiopati hipertrofi dapat terjadi namun dengan risiko yang sangat kecil.  Manifestasi  klinik  dapat  terjadi  tanpa  gejala prodormal  dan  hanya  50%  kasus  terjadi  setelah 7,8 melakukan aktivitas berat.
Kardiomiopati hipertrofi merupakan hasil mutasi pada  gen  yang  mengkode  komponen  sarkomer  otot jantung  sehingga  memberikan  dasar  patologis  untuk fenomena tersebut dan berpartisipasi dalam patofisiologi penyakit, seperti disfungsi diastolik dan perkembangan
4 iskemia.   Terdapat  tiga  mutasi  gen  utama  yang menyebabkan  kardiomiopati  hipertrofi  yaitu  MYH7,
4,9 MYBPC3  dan  TNNT2.   Mutasi  MYH7  adalah  mutasi rantai berat B–myosin yang hadir dalam 30–40% kasus kardiomiopati  hipertrofi.  MYH7  bertanggungjawab untuk rentang yang luas perubahan struktural mulai dari hipertrofi  ventrikel  kiri  berat  hingga  menjadi  gagal jantung  dan  mengakibatkan  kematian  jantung
10 mendadak.   Mutasi  MYBPC3  mengubah  protein pengikat myosin yang biasanya menyebabkan penyakit yang  lebih  ringan  dengan  onset  yang  lebih  tua  (usia paruh  baya)  dan  terjadi  pada  30–40%  kasus.  Sebagian besar  pasien  yang  mengalami  gagal  jantung  memiliki B–myosin  atau  mutasi  gen  protein  pengikat  myosin. TNNT2 mengkodekan untuk troponin T jantung. Mutasi
TNNT2  menyebabkan  perubahan  ringan  remodeling jantung  pada  10–15%  kasus  kardiomiopati  hipertrofi namun  sangat  berkorelasi  besar  dengan  kejadian
4,9 kematian jantung mendadak.
Pada  kardiomiopati  hipertrofi,  keadaan kontraktilitas  miokard  dipengaruhi  oleh  hipertrofi kardiomiosit,  kerusakan  dan  peningkatan  fibrosis
7 miokard.   Faktanya,  miokardium  jantung  pada kardiomiopati  hipertrofi  terdiri  dari  miosit  dengan  inti yang  terdistorsi  dan  miofibril  yang  tidak  teratur. Morfologi  ini  memiliki  dampak  negatif  pada  relaksasi jantung  dan  menyebabkan  aritmia  dan  progresifitas 11 gagal  jantung.   Meskipun  pengetahuan  yang  terbatas tentang  mekanisme  yang  terlibat  dalam  modifikasi kardiomiosit  pada  kardiomiopati  hipertrofi,  sudah diketahui  bahwa  patogenesis  utama  terkait  dengan mutasi  pada  tingkat  protein  sarkomer  dan  protein  lain yang  terlibat  dalam  kontraksi  otot  dan  kekuatan transduksi.  Sarkomer  yang  bertanggung  jawab  untuk kontraksi  otot,  dibentuk  oleh  miofibril  kontraktil  yang terdiri dari filamen tebal (miosin) dan filamen tipis (aktin dan  protein  pengatur  terkait  yaitu  tropomiosin  dan troponin C, I, dan T) yang saling meluncur melewati satu sama lain. Protein lain yang terlibat dalam pemeliharaan dan pengaturan struktur dan fungsi sarkomer termasuk myosin binding protein (MyBP)–c, titin, dan tropomyosin. Beberapa  mitokondria,  yang  bertanggung  jawab  untuk menghasilkan adenosin trifosfat (ATP) untuk kontraksi,
7,12 tersebar di antara myofibril.
Eksitasi  listrik  miosit  menyebabkan  tingginya peningkatan  konsentrasi  kalsium  intraseluler,  suatu
Medica Hospitalia | Vol. 7, No. 2, November 2020
7
Gambar 3. Patogenesis gagal jantung akibat mutasi sarkomer/intrasarkomer
kondisi yang disebut perpaduan eksitasi-kontraksi, yang memulai pelepasan kalsium lebih lanjut dari retikulum sarkoplasma. Kontraksi sarkomer kemudian diprakarsai oleh  pengikatan  kalsium  dengan  troponin  C, memungkinkan  proyeksi  molekul  miosin  untuk berinteraksi dengan molekul aktin, melalui proses yang bergantung  pada  adenosin  trifosfat.  Relaksasi  terjadi akibat  turunnya  konsentrasi  kalsium  dalam  miosit  dan akibatnya  lepasnya  troponin  C.  Pada  kardiomiopati hipertrofi,  mutasi  yang  terjadi  pada  tingkat  sarkomer nantinya  akan  mengakibatkan  penggunaan  adenosin trifosfat  yang  tidak  efisien  atau  berlebihan  sehingga 12,13 menyebabkan  kekurangan  energi. Selain  itu, kebutuhan energi ini makan mempengaruhi homeostasis kalsium  dan  perpaduan  eksitasi–kontraksi,  yang  pada a k h i r n y a   m e m p e n g a r u h i   k a p a s i t a s   r e l a k s a s i kardiomiosit dan kekuatan kontraktilitas. Lebih jauh lagi, mutasi  pada  protein  sarkomer  tampaknya  memicu peningkatan  awaldalam  sintesis  kolagen  yang  akan m e n i m b u l k a n   f i b r o s i s   m i o k a r d   s e g e r a   p a d a kardiomiopati  hipertrofi.  Fibrosis  miokard  bersama dengan  peningkatan  ukuran  kardiomiosit  akan 7,14 menyebabkan hipertrofi ventrikel kiri miokard.
Fibrosis  miokard  pada  pasien  kardiomiopati hipertrofi  sangat  berhubungan  erat  dengan  kematian miosit  yang  disebabkan  oleh  mutasi  sarkomer.  Karena terbatasnya fungsi dari kardiomiosit maka pemeliharaan integritas  struktural  jantung  dilakukan  oleh  fibroblas. Namun,  karena  fibroblas  tidak  memiliki  kapasitas kontraktil,upaya tambahan diperlukan dari kardiomiosit untuk  bertahan  sehinga  akan  menimbulkan  aktivasi neurohormonal, kematian kardiomiosit lebih lanjut dan peningkatan fibrosis. Fibrosis miokard dan iskemia lebih lanjut dapat mengakibatkan hipertrofi ventikel kiri dan menyebabkan  pasien  mengalami  aritmia  ventrikel  dan akhirnya  menyebabkan  kematian  jantung  mendadak. Kondisi  klinis  ini  terjadi  secara  tak  terduga,  terutama pada  orang  muda,  termasuk  atlet  terlatih.  Hipertrofi ventikel  kiri  sangat  tergantung  pada  usia,  terutama terjadi selama atau segera setelah periode pertumbuhan 7,14,15 somatik cepat yang terjadi selama masa pubertas.
Terdapat  dua  macam  bentuk  kardiomiopati hipertrofik  antara  lain  :  hipertrofi  yang  simetris  atau konsentris  dan  hipertrofi  septal  simetris  dengan  left ventricular  outflow  tract  obstruction  atau  disebut  juga idiopathic  hypertrophic  subaortic  stenosis (IHSS),  atau hypertrophic  obstructive  outflow  tract  obstruction dan 14,15 dengan tanda left ventricular outflow tract obstruction .
Gangguan  irama  sering  terjadi  dan  menyebababkan berdebar-debar,  pusing  sampai  sinkop.  Tekanan  darah sistolik  dapat  pula  menurun,  banyak  kasus k a r d i o m i o p a t i   h i p e r t r o f i k   t i d a k   b e r g e j a l a / 15,16 asimptomatik. Temuan post  mortem antara  lain  : hipertrofi ventrikel dengan atau tanpa hipertrofi septal, pengerasan  katup  jantung,  tanda-tanda  gagal  jantung 1 6 , 1 7 berupa  tanda  asfiksia. Pada  pemeriksaan
histopatologi didapatkan kerusakan, ekstrim hipertrofi, karakter  miosit  bercabang-cabang  dengan  fibrosis 17,18 intersisial.
Pada  kasus  ini  termasuk  dalam  kematian mendadak  karena  sejak  onset  gejala  sampai  kematian terjadi  berlangsung  kurang  dari  24  jam.  60–70% penyebab kematian mendadak terbanyak adalah akibat 1,16 penyakit kardiovaskular. Dari hasil otopsi didapatkan organ yang mengalami kelainan adalah jantung berupa kardiomegali dengan LVH, pengerasan otot jantung dan katub jantung, rongga jantung kecil disertai tanda-tanda mati  lemas  pada  organ  lain.  Oleh  karena  itu kemungkinan  besar  penyebab  kematiannya  adalah p e n y a k i t   k a r d i o v a s k u l a r .   P a d a   p e m e r i k s a a n histopatologi  menunjukan  gambaran  kardiomiopati. Kardiomiopati  sendiri  terbagi  atas  tiga  yaitu kardiomiopati  hipertrofi,  kardiomiopati  dilatasi  dan kardiomiopati  restriktif.  Perbedaan  utama  ketiga kardiomiopati  terletak  pada  ukuran  rongga  jantung, ketebalan dinding miokardium, serta fungsi sistolik dan 14,16,17 diastolik. Pada  pasien  yang  sudah  meninggal temuan post mortem yang patognomonis adalah ukuran rongga  jantung  dimana  pada  kardiomiopati  hipertrofi cenderung  kecil  atau  sempit  serta  miokardium
17 cenderung tebal (LVH).  Sesuai dengan temuan otopsi dan  histopatologis  dan  didukung  dengan  usia  korban maka  sangat  mendukung  diagnosis  pasti  kematian adalah kardiomiopati hipertrofi.
Patogenesis suatu kardiomiopati hipertrofi dapat menyebabkan  mati  lemas  yaitu  pada  kardiomiopati terjadi  mutasi  intrasarkomer  yang  meningkatkan peningkatan  sensitivitas  dan  produksi  Calsium  yang mengakibatkan  peningkatan  kontraksi  miokardium sehingga  menyebabkan  hipertrofi  ventrikel  kiri.  Selain itu  juga  terjadi  peningkatan  sintesis  kolagen  yang mengakibatkan  terjadinya  fibrosis  miokard  yang menyebabkan  hipertrofi  ventrikel  kiri.  Terjadinya hipertrofi  ventrikel  kiri  jangka  panjang  akan menyebabkan  kondisi  gagal  jantung  berupa  aritmia ventrikel  yang  dapat  mengakibatkan  afiksia  (mati 3,6,7 lemas).

## SIMPULAN
Kematian  mendadak  akibat  kardiomiopati  hipertrofi merupakan hal yang jarang. Kematian yang terjadi pada kardiomiopati  hipertrofi  akibat  kondisi  gagal  jantung sehingga  menyebabkan  mati  lemas.  Oleh  karena  itu dibutuhkan  otopsi  yang  teliti  dan  pemeriksaan penunjang untuk mendiagnosis dengan pasti.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Wilhelm M et al . Sudden cardiac death in forensic medicine - swiss  recommendations  for  a  multidisciplinary  approach. Swiss Medical Weekly 2015; 145: 1–6.
2. Albakri  A.  Hypertrophic  cardiomyopathy:  A  review  of literature on clinical status and meta-analysis of diagnosis and clinical  management  methods.  Clinical  and  Medical Investigations 2018; 3(2): 1–16.
3. Bittencourt  MI et  al .  Sudden  death  in  hypertrophic cardiomyopathy.  International  Journal  of  Cardiovascular Sciences 2016;29(6):504–511.
4. Jacobs  C.  Hypertrophic  cardiomyopathy  in  adults:  An overview.  Journal  of  the  American  Association  of  Nurse Practitioners 2014; 26: 465–470
5. Christiaans  I et  al .  Manifest  disease,  risk  factors  for  sudden cardiac death and cardiac events in a large nationwide cohort of predicatively  tested  hypertrophic  cardiomyopathy  mutation carriers: Determining the best cardiological screening strategy. European Heart Journal 2011; 32 : 1161–1170.
6. Pantazis A, Vischer AS, Tome MCP, Castelletti S. Diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. Echo Research and Practice 2015; 10: 45–53.
7. Rodrigues  CR,  Fernandes  AR.  Genetics  of  hypertrophic cardiomyopathy: advances and pitfalls in molecular diagnosis and  therapy.  The  Application  of  Clinical  Genetics 2014;7:195–208.
8. Gersh BJ, Maron BJ, Bonow RO, Dearani JA, Fifer MA, Link MS, et  al .  2011  ACCF/AHA  guideline  for  the  diagnosis  and treatment  of  hypertrophic  cardiomyopathy:  a  report  of  the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association  Task  Force  on  Practice  Guidelines.  J  Am  Coll Cardiol. 2011;58(25):2703–38.
9. Kacem  S,  Cheniti  G.  Genetic  testing  in  management  of hypertrophic cardiomyopathyfifth in series. European Journal of Cardiology Practice. 2015;13:26.
10. Melacini P et al . Clinicopathiology profiles of progressive heart failure  in  hypertrophic  cardiomyopathy.  European  Heart Journal 2010; 21: 2111–2123.
11. Teekakirikul  P,  Kelly  MA,  Rehm  HL,  Lakdawala  NK,  Funke BH.  Inherited  cardiomyopathies:  molecular  genetics  and clinical  genetic  testing  in  the  postgenomic  era.  J  Mol  Diagn. 2013;15:158–170.
12. Dupuis  LJ,  Lumens  J,  Arts  T,  Delhaas  T.  Mechano-chemical interactions in cardiac sarcomere contraction: a computational modeling  study.  PLOS  Computational  Biology  2016; 12(10):1–20.
13. Solaro RJ. Sarcomere control mechanisms and the dynamics of the cardiac cycle. J Biomed Biotechnol 2010: 1–8.
14. Argulian E, Sherrid MV, Messerli FH. Misconceptions and facts about hypertrophic cardiomyopathy. The American Journal of Medicine 2016; 129(2): 148–152.
15. Brouwer WP, Van Dijk SJ, Steinen GJ, Van Rossum AC, Van der Velden  J,  Germans  T.  The  development  of  familial hypertrophic  cardiomyopathy:  From  mutation  to  bedside. European Journal of Clinical Investigation 2011;41: 568–578.
16. Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on  the  prevalence  of  hypertrophic  cardiomyopathy.  J  Am CollCardiol. 2015;65(12):1249–1254.
th 17. Saukko  P,  Knight  B.  Knight's  Forensic  Pathology  4   ed. HodderArnold, USA; 2016.
th 18. Kumar  V,  Abas  AK,  Aster  JC.  Robbins  Basic  Pathology  9 edition. London : Elsevier; 2011.
Medica Hospitalia | Vol. 7, No. 2, November 2020