Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.10, November 2020

## PERBANDINGAN PAPARAN ASAP ROKOK KONVENSIONAL DAN ROKOK
HERBAL PADA MENCIT ( Mus musculus ) TERHADAP PERBANDINGAN GAMBARAN HISTOLOGI PARU
Nurul Hidayah 1 , Olan Rahayu 1 ,Yudha Sapto Utomo 1 , Rondius Solfaine 1*
1 Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Wijaya Kusuma Surabaya *Email : rondius@uwks.ac.id

## Abstract
The purpose of this study was to determine the comparison of conventional cigarette smoke and herbal cigarettes against histological damage in the lungs of mice. The research method uses a completely randomized design with 21 mice aged 8-12 weeks and divided into 3 treatment groups. Group  P0  was  not  given  exposure  to  cigarette  smoke,  group  P1  was  exposed  to  conventional cigarette  smoke  tar  content  was  39  mg  nicotine  2  mg,  group  P2  was  exposed  to  herbal  cigarette smoke tar content was 41.60 mg nicotine 1.64 mg. On the 15th day the mice were deuthanated for pulmonary  extraction  and  haematoxyline  eosin  staining  was  made.  Data  analysis  using  one  way ANOVA. The results of this study obtained scoring lung damage to edema lesions in P0, P1, P2 Sig 0.246 (p> 0.05). Inflammation of inflammatory cells at P0, P1, P2 Sig 0.000 (p <0.05). Destruction of alveolar septum at P0, P1, P2 Sig 0.000 (p <0.05). The conclusion of this study is the difference in lung damage in mice in the form of edema, infiltration of inflammatory cells, destruction of the alveolar septum between exposure to conventional cigarette smoke and herbal cigarettes.
Keywords : Herbal cigarettes, Conventional cigarettes, Lung histological damage

## PENDAHULUAN
Rokok  merupakansuatu  produk  yang kontroversial karena bisa menimbulkan perbedaan  pendapat  di  masyarakat  dunia. Banyaknya  dampak  buruk  seperti  kecanduan, masalah  kesehatan  dan  meningkatnya  angka kematian  akibat  penggunaan  rokok  yang berlebihan  (Fitria,  dkk.,  2013).  Dengan Meningkatnya  perokok  aktif  akan  diimbangi dengan  jumlah peningkatan dari perokok pasif (suryadinata,  dkk.,  2016).  Karena  bahaya rokok  akan  terjadi  juga  pada  perokok  pasif (Febrina, dkk., 2016).
Rokok  konvensional  merupakan  rokok yang sering  di konsumsi  manusia (Putra, dkk., 2019). Rokok konvensional dibedakan berdasarkan  dari  jenis-jenis  rokok,  bahan untuk  pembungkus  rokok,  bahan-bahan  baku rokok, proses dari pembuatan rokok, penggunaan filter padarokok (Aji, dkk., 2015). Asap rokok mengandung bahan kimia sebanyak 4.800 yang membahayakan kesehatan (Unitly, dkk., 2018).
Asap  rokok  terbagi  menjadi  2  yaitu  asap utama  dan  asap  samping.  Asap  rokok  utama
merupakan  asap  rokok  yang  dihisap  langsung perokok  aktif,  sedangkan  asap  rokok  samping merupakan  asap  rokok  yang  disebarkan  terus menerus dari ujung rokok di sekitar lingkungan perokok . Sangat berpengaruh bagi kesehatan  perokok  pasif.  Karena  asap  rokok samping  dua  kali  lebih  banyak  dan  sangat berbahaya (Sartika, dkk, 2018).
Pencemaran  udara  yang  disebabkan  oleh partikel  bisa  menimbulkan  berbagai  penyakit pernafasan  pada  manusia  dan  hewan  (Ulfah, dkk., 2016).Asap rokok sangat berbahaya bagi hewan  peliharaan  apabila  terpapar  oleh  asap rokok (Sartika, dkk, 2018) .Paparan asap rokok akan  menyebabkan  mediator  inflamasi  dan menyebabkan  inaktivasi  enzim  anti-protease untuk  mencegah  kerusakan  enzim  protease. Akan  terjadi  remodelling  destruksi  matriks ekstraseluler akibat ketidakseimbangan protease dan antiprotease (Ung, dkk., 2018).
Rokok herbal  merupakan rokok berbahan dasar  rempah-rempah  yang  di  klaim  kadar nikotin  lebih  kecil  menjadi  inovasi  untuk meminimalkan  kandungan  nikotin  dari  rokok yang  berbahan  tembakau.    (  Hidayat,  dkk., 2016).  Bahan    rokok  herbal  yaitu  passion flower, rambut jagung, melati, kelopak mawar,
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.10, November 2020
ginseng,  daun  teratai,  bunga  semanggi  merah, akar manis (Saraswati, 2020).
Rokok  herbal  di  klaim  bermanfaat  bagi tubuh.Tetapi  belum  adanya  penelitian  secara langsung dan literatur mengenai kadarkarsinogen  didalam  rokok  herbal  pada tubuh  yang  memastikan  bahwa  rokok  herbal lebih  aman  ketika  rokok  herbal  di  bakar  dan dihisap.  Senyawa-senyawa  pada  bahan  rokok herbal  akan  mengalami  perubahan  fisik  dan kimia (Gan, et al ., 2009).
Mencit  adalah  kelompok  hewan  mamalia yang sering digunakan untuk hewan penelitian. Berkarakteristik  anatomis  dan  fisiologis  yang hampir  sama  dengan  hewan  ternak  lainnya. Mencit  mudah  di  kembangbiakan,  mudah dalam  penanganan,  jinak,  siklus  hidupnya relatif  pendek  (Hasanah,  dkk.,  2015).  Mencit jantan  sering  digunakan  penelitian  karena kondisi biologisnya stabil dibandingkan dengan mencit betina. Kondisi biologis mencit betina  dipengaruhi  dengan  masa  siklus  estrus (Avisha, dkk., 2018).
Paru-paru berfungsi untuk proses respirasi, yaitu dengan menghirup oksigen dari luar  tubuh  masuk  melewati  hidung  sampai alveolus paru. Oksigen dari alveolus paru akan diteruskan dalam darah untuk proses metabolisme karbondioksida. Hasil dari
metabolisme
karbondioksida berupa
karbondioksida  yang  akan  dikeluarkan  darah untuk  dikeluarkan  ke  udara  bebas  (Nisa,dkk.,
2015).
Paru-paru  merupakan  organ  tubuh  dalam yang  elastik,  terletak  didalam  rongga  thoraks atau  dada,  berbentuk  kerucut  ,  organ  yang sering  mengalami  kelainan  patologik  (Kirana, 2009).  Asap  rokok  akan  menimbulkan  efek kerusakan  histopatologi  paru,  seperti  oedema, infiltrasi  sel  radang,  destruksi  septum  alveolar ( Herdiani, dkk., 2018).

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  akan  dilakukan  di  Klinik Hewan  Fafilipets  Lamongan  untuk  pemaparan asap rokok konvensional dan  rokok herbal. Di Laboratorium Padia untuk pembuatan preparat histopatologi.  Di  laboratorium  Patologi  FKH Universitas Wijaya Kusuma Surabaya dilakukan pembacaan preparat histopatologi.
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental  dengan  metode  rancangan  acak lengkap  (RAL),  cara  pengambilan  sampel
dilakukan dengan random atau acak dan dibagi menjadi  3  perlakuan  dengan  masing-masing kelompok perlakuan sebanyak 7.
Setelah  di  adaptasi  dan  randomisasi menjadi 3 kelompok perlakuan, setiap kelompok perlakuan terdiri dari 7 ekor mencit. Pada  kelompok  kontrol  tidak  diberikan pemaparan  asap  rokok  konvensional  maupun rokok  herbal.  Sedangkan  kedua  kelompok lainnya  diberi  perlakuan  berupa  pemaparan asap  rokok  konvensional  (P1)  dan  pemaparan rokok  herbal  (P2).  Pemaparan  asap  rokok dilakukan  selama  14  hari  pada  pagi  dan  sore. Dengan  pemaparan  asap  rokok  sebanyak  satu batang  pada  masing-masing  waktu  atau  2 batang rokok setiap hari.
Pemaparan  asap  rokok  dilakukan  pada kandang pengasapan modifikasi. Yang memiliki  dua  lubang  penghubung  di  bagian depan, satu lubang untuk dihubungkan dengan pump, satu lubang lagi untuk  menghubungkan dengan  tabung  oksigen.  Kandang  modifikasi juga  memiliki  lubang  ventilasi  dibagian belakang sebanyak dua lubang untuk pertukaran  udara.  Sebanyak  2  batang  rokok konvensional maupun rokok herbal dipersiapkan  setiap  harinya  untuk  setiap kelompok  perlakuan.  Setelah  semua  peralatan sudah  siap,  maka  mencit  dari  kandang dipindahkan  ke  dalam  kandang  pengasapan  1 dan  2.  Satu  batang  rokok  konvensional maupun  rokok  herbal  dipasang  pada  selang yang dihubungkan dengan pump.
Rokok konvensional maupun rokok herbal yang telah dipasang tadi dibakar menggunakan korek api dan pump dinyalakan, sehingga asap rokok  masuk  ke  dalam  kandang  pengasapan. Tabung  oksigen  dibuka  pada  posisi  0,5  untuk mangalirkan  oksigen  ke  dalam  kandang pengasapan. Stopwatch dipasang untuk mengetahui  waktu  yang  digunakan  untuk menghabiskan satu batang rokok konvensional dan  rokok  herbal.  Apabila  Smoking  chamber telah  terisi  banyak  asap  rokok,  maka  pump dimatikan  sampai  menunggu  asap  dalam kandang  pengasapan  berkurang  atau  hilang. Setelah  asap  rokok  berkurang  atau  hilang, maka  pump  dinyalakan  kembali.  Sampai  satu batang  rokok  habis.  Setelah  satu  batang  rokok habis, air pump dimatikan. Cara ini digunakan sampai 14 hari perlakuan.
Hari  ke-15  dilakukan  pembedahan  secara laparatomi  pada  tikus  yang  telah  dinekropsi dan  dieutanasi  dengan  ether  secara  inhalasi
dengan  cara  setiap  interval  5  menit  suntikan 0,2  ml  eter  kedalam  kapas  kemudian masukkan  kapas  tersebut  kedalam  aquarium kecil  yang  tertutup  dan  tikus  dimasukkan kedalamnya dan lakukan setiap 5 menit sampai semua tikus mati (Yanti dkk, 2015).
Mengambil  organ  pankreasnya.  Organ  yang diperoleh  kemudian  difiksasi  kedalam  Buffer Neutral  Formalin  (BNF)  10%  sebelum akhirnya  dibuat  preparat  histopatologi  dengan pewarnaan Hematoxyline  Eosin (HE)  untuk pemeriksaan secara mikroskopik.

## Penilaian gambaran histopatologi
Pemeriksaan ini menggunakan metode peniliaian  kerusakan  paru    (Azzahra,  dkk., 2018).

## Oedema paru
Dikategorikan  dalam  empat  skala  antara  lain yaitu :
a). 0  =  Oedema dengan skor 0 dari LP.
b). 1 =  Oedema dengan skor <1-33 % dari LP. c). 2 = Oedema dengan skor 34-66% dari LP.
d).  3  =  Oedema    dengan  skor  67-100  %  dari LP.

## Infiltrasi sel radang
Dikategorikan  dalam  empat  skala  antara  lain yaitu :
a). 0 =  Infiltrasi sel radang dengan skor 0 dari LP.
b).1  =  Infiltrasi  sel  radang  dengan  skor  <1-33 % dari LP.
c).  2  =  Infiltrasi  sel  radang  dengan  skor  34- 66% dari LP.
d).3 = Infiltrasi sel radang dengan skor 67-100 % dari LP.

## Destruksi septum alveolar
Dikategorikan  dalam  empat  skala  antara  lain yaitu :
a). 0 =  Destruksi septum alveolar dengan skor 0 dari LP.
b). 1 = Destruksi septum alveolar dengan skor <1-33 % LP.
c). 2 = Destruksi septum alveolar dengan skor 34-66% dari LP.
d).  3=  Destruksi  septum  alveolar  dengan  skor 67-100 % dari LP.

## Analisis Data
Setelah  data  ditabulasi,  kemudian  diuji stastitik  non  parametrik  kurskal  wallis  dan
dilanjutkan  dengan uji  mann  withney, jika ada perbedaan nyata. Semua analisis menggunakan program SPPS.

## HASIL
Hasil dari penelitian perbandingan kerusakan  paru-paru  mencit  jantan  terhadap paparan  asap  rokok  konvensional  dan  rokok herbal  diperoleh  dari  data  pada  setiap kelompok penelitian. Parameter yang dijadikan penilaian  berupa  oedema,  sel  infiltrasi  radang dan destruksi septum alveolar.
Tabel  1.  Hasil  data  pengamatan  kerusakan paru lesi oedema
Perlakuan N Mean ±Standar Deviasi Mean Rank P0 (Tanpa perlakuan) 7 0.29 ± .488 a 8.21 P1 (Rokok konvensional) 7 0.71 ± .756 a 11.71 P2 (Rokok herbal) 7 0.86 ± .690 a 13.07 Total 21 0.62 ± .669 Keterangan : Superskrip a artinya menunjukan perbedaan tidak nyata (P>0.05). Test Statistic a,b Oedema Chi-Square 2.805 Df 2 Asymp.Sig 0.246
Hasil  perhitungan  kerusakan  paru  lesi oedema pada P0 terhadap P1 dan P2 Sig 0.246 artinya  p>0.05,  maka  dari P0 terhadap  P1  dan P2 tidak menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan.  Sehingga  H0  bisa  diterima  dan  H1 ditolak.  Uji  statistik  ini  tidak  bisa  dilanjutkan dalam  uji  mann-whitney  test  karena  dari  hasil diatas tidak menunjukkan perbedaan signifikan,  untuk  itu  dilakukan  penilaian menggunakan  peringkat  rata-rata.  Hasil  dari peringkat  rata-rata  oedema  terendah  pada  P0 8.21,  P1  rokok  konvensional  11.71,  P2  rokok herbal 13.07.
Tabel 2. Hasil data pengamatan kerusakan paru lesi infiltrasi sel radang Perlakuan N Mean ±Standar Deviasi P0 (Tanpa perlakuan) 7 1.00 ± .000 a P1 (Rokok 7 3.00 ± .000 b
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.10, November 2020
konvensional) P2 (Rokok herbal) 7 3.00 ± .000 b Total 21 2.33 ± .966 Keterangan : Superskrip a,b artinya menunjukan perbedaan tidak nyata (P<0.05). Test Statistic a,b Oedema Chi-Square 20.000 Df 2 Asymp.Sig 0.000
Hasil  perhitungan  kerusakan  paru  lesi infiltrasi  sel  radang  pada  P0  terhadap  P1  dan P2  Sig  .000  artinya  p<0.05,  maka  dari  P0 terhadap  P1  dan  P2  menunjukkan  adanya perbedaan yang signifikan. H0 ditolak  dan H1 diterima,  sehingga  bisa  dilanjutkan  uji  mann- whitney  test.  Hasil  data  P0  dengan  P1 menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan  nilai  Sig  0.001  artinya  p<0,05.  Pada hasil  data  P0  dengan  P2  menunjukkan perbedaan  signifikan  dengan  nilai  Sig  0.001 artinya  p<0.05.  Sedangkan  pada  hasil  data  P1 dengan  P2  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan dengan  nilai  Sig  1.000  artinya  p<0.05.  Maka pada  kelompok  P1  dan  P2  sama-sama berbahaya yang bisa menimbulkan keradangan pada paru mencit.
Tabel 3. Hasil data pengamatan kerusakan
paru lesi destruksi septum alveolar Perlakuan N Mean ±Standar Deviasi P0 (Tanpa perlakuan) 7 0.00 ± .000 a P1 (Rokok konvensional) 7 3.00 ± .000 b P2 (Rokok herbal) 7 2.14 ± .378 c Total 21 2.33 ± 1.309 Keterangan : Superskrip a,b,c artinya menunjukan perbedaan tidak nyata (P>0.05).
Test Statistic a,b Oedema Chi-Square 18.769 Df 2 Asymp.Sig .000
Hasil  perhitungan  kerusakan  paru  lesi destruksi septum alveolar pada P0 terhadap P1 dan  P2  Sig  .000 artinya  p<0.05,  maka  dari  P0 terhadap  P1  dan  P2  menunjukkan  adanya perbedaan  yang  signifikan.  Sehingga  H0 ditolak  dan  H1  bisa  diterima.  Dilanjutkan  uji statistik  mann-whitney  test.  Hasil  data  P0 dengan  P1    menunjukkan  perbedaan  yang signifikan  dengan  nilai  Sig  0.001  artinya p<0,05.  Pada  hasil  data  P0  dengan  P2 menunjukkan  perbedaan  signifikan  dengan nilai  Sig  0.001  artinya    p<0.05.  Pada  P1 dengan  P2  menunjukkan  perbedaan  signifikan dengan  nilai  Sig  0.004    artinya  p<0.05. Kerusakan  lesi  destruksi  septum  alveolar  pada paru  mencit  lebih  banyak  pada  P1  yang dipapar  asap  rokok  konvensioanl  dengan kandungan  tar  39  mg  dan  nikotin  2.3  mg sebanyak 2 batang setiap hari selaa 14 hari.

## Hasil pengamatan mikroskopik paru mencit
Berikut  ini  merupakan  gambaran histopatologi paru mencit pada setiap kelompok perlakuan.
Gambar  1. Gambaran  histopatologi  paru mencit  yang  menunjukkan  (B)  infiltrasi  sel radang bagian septum alveolar pada kelompok P0 ( Haematoxylin Eosin. 400 x
Gambar  2. Gambaran  histopatologi  paru mencit  yang  menunjukkan  (A)  oedema  bagian
1 B 2 A
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.10, November 2020
alveolus  pada  kelompok  P0  (  Haematoxylin Eosin. 400x).
Gambar  3 .  Gambaran  histopatologi  paru mencit yang menunjukkan (A); oedema bagian alveolus  (C)  destruksi  septum  alveolar  bagian septum alveolar pada kelompok P1 ( Haematoxylin Eosin. 400 x)
Gambar  4. Gambaran  histopatologi  paru mencit  yang  menunjukkan  (B)  infiltrasi  sel radang bagian septum alveolar pada kelompok P1 ( Haematoxylin Eosin. 400 x).
Gambar  5. Gambaran  histopatologi  paru mencit yang menunjukkan (A); oedema bagian alveolus  (C)  destruksi  septum  alveolar  bagian septum alveolar pada kelompok P2 (Haematoxylin Eosin. 400x).
Gambar  6. Gambaran  histopatologi  paru mencit  yang  menunjukkan  (B)  infiltrasi  sel radang bagian septum alveolar pada kelompok P2(Haematoxylin Eosin. 400 x).

## PEMBAHASAN
Berdasarkan
pengamatan, terdapat perbedaan  kerusakan  histologis  pada  setiap kelompok.  Terdapat  oedema,  infiltrasi  sel radang,  destruksi  septum  alveolar.  Perlu dilakukan  uji  statistik  dengan  SPSS  17  untuk mengetahui  perbedaan  kerusakan  histologis paru.
Hasil  uji  statistik  P0  memiliki  perbedaan gambaran mikroskopis yang signifikan dengan P1  dan  P2.  Pada  P0  terdapat  kerusakan  lesi seperti  oedema,  infiltrasi  sel  radang  yang tingkat  derajat  kerusakan  masih  termasuk dalam  derajat  kerusakan  sedang.  Kerusakan paru ini  disebabkan adanya pengaruh dari luar yang  tidak  bisa  dikendalikan.  Seperti  genetik, kondisi kesehatan  individu mencit  dan psikologis mencit ( Ardy, 2020).
Pada  kelompokP1  dan  P2  menunjukkan perbedaan  signifikan  pada  derajat  kerusakan destruksi septum alveolar. Rokok
konvensional dan rokok herbal sangat berbahaya dan menyebabkan derajat kerusakan yang signifikan dibandingkan dengan kelompok  P0.  Kelompok  P1dengan  rokok konvensional    ditemukan  adanya  kerusakan histologis  oedema,  infiltrasi  sel  radang, destruksi septum alveolar pada paru. Kerusakan paru disebabkan kandungan senyawa  kimia  berbahaya  yang  terbagi menjadi  gas  maupun  padat.  Kandungan  gas yaitu  formaldehid,  karbonmonoksida  (CO), ammonium  (NH4),  piridin,  asam  nikotinat, nitrosamin, nikotirin, akrolein, nitrogen oksida (NO),  asetaldehid,  ureten,  hydrogen  sianida (HCN), hidrazin, nitrosopirolidin, vinil klorida, nikotirin. Komponen padat antara lain, tar, fenol, kresol, benzopirin, fluoranten, piron,
3 B 4 5 C A A 6 B C
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.10, November 2020
dibensakridin, dibensokrasol, polinuklear, nikel,  nikotin,  hidrokarbon  aromatik,  arsen, alkaloid  tembakau,  naftalen  yang  merupakan zat iritan paru (Putra, 2019).
Pada  kelompokP2  yaitu  rokok  herbal dapat  menimbulkan  kerusakan  histologis oedema, infiltrasi sel radang, destruksi septum alveolar pada paru. Berdasarkan hasil pengamatan  gambaran  histopatologi,  rokok herbal  yang  berbahan  dasar  tembakau  dan rempah-rempah seperti Passion flower memiliki khasiat sebagai obat penenang, untuk perawatan  ketergantungan  alkohol,  untuk penurunan  nyeri  neuropatik  (Guseinov,  2019). Melati  memiliki  khasiat  meringankan  gejala hepatitis,sirosis,disentri, mencegah stroke. mengurangi  stress,  meredam  nafsu  makan (Saraswati,  2020).  Rambut  jagung  memiliki khasiat peluruh air seni, penurun tekanan darah tinggi  (Rohmadianto,  2019).  Kelopak  mawar memiliki  khasiat  anti  kejang,  pengatur  haid, menyembuhkan  sekresi  empedu,  menurunkan panas  badan  (Wulandari,  2016).  Ginseng memiliki  khasiat  mengurangi  peradangan, meredakan stress, meningkatkan sistem kekebalan  tubuh,  mencegah  ejakulasi  dini, mencegah  penuaan  dini,  meningkatkan  fungsi kognitif,  menurunkan  kadar  gula  darah, melawan  sel-sel  kanker  (Saraswati,  2020). Daun  teratai  memiliki  khasiat  antidiabetes, antioksidan,  antihepatotoksik  (Muna,  2017). Akar  manis  memiliki  khasiat  meredakan gangguan  pencernaan,  mengatasi  masalah pernafasan,  penanganan  kanker,  menangani hepatitis c, melindungi kulit dan gigi, mengikis rasa stress (Saraswati, 2020). Bunga semanggi merah memiliki khasiat obat sakit tenggorokan,  obat  sariawan,  obat  demam (Saleh,  2017).  Ketika  dibakar  dan  dihisap perokok,  senyawa    herbal  pada  rempah- rempah cenderung akan  mengalami perubahan fisika dan (Gan, et al., 2009).
Asap  rokok  merupakan  penyebab  stress oksidatif bisa menimbulkan kerusakan
alveolus.  Senyawa  oksidan  dalam  asap  rokok dapat meningkatkan protease akibat teraktivasinya  leukosit  maupun  defisiensi antiprotease.
Oksidan
menghambat antiprotease  menyebabkan  ketidakseimbangan antara  oksidan  dengan  antioksidan  dalam tubuh.  Keadaan  ini  dapat  mengakibatkan kerusakan paru (Susilowati, dkk., 2016).
Asap  rokok  mengandung  peroksinitrit maupun senyawa radikal yang dapat
meningkatkan  aliran  darah  pada  vaskular bronkial.  Aliran  darah  yang  tinggi  pada vaskular  bronkial  dapat  memicu  peningkatan permeabilitas  kapiler  alveolar.  Paparan  asap rokok  berkelanjutan  pada  tingkat  yang  parah dimana  tekanan  hidrostatik  kapiler  alveolar lebih besar dibandingkan dengan saluran limfe disekitarnya yang bisa mengakibatkan kerusakan  pada  sistem  vaskular  pulmoner. Sehingga plasma yang keluar dari kapiler tidak bisa  dialihkan  menuju  saluran  limfe,  yang mengakibatkan  cairan  tereksudat  ke  dalam matriks  ekstraseluler.  Cairan  akansemakin menyebar  pada  area  alveolus  disebabkan kolaps alveolus sehingga menyebabkan oedema paru (Nuraini, 2018).
Akibat paparan asap rokok akan menyebabkan  perubahan  struktur  epitel  yang mengakibatkan  hilangnya  fungsi  epitel  pada saluran nafas. Hilangnya fungsi epitel ditandai penurunan cleareance mucocilliary dan metaplasia epitel skuamous. Terdapat perubahan  morfologi  epitel  pada saluran  nafas transforming growth factor-β (TGF-β) dependent  signaling bisa  teraktivasi  sehingga terjadi  pelepasan  sitokin  pro  inflamasi  seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α)  dan interleukin-1β  oleh  makrofag  alveolar  yang mengawali pro inflamasi ( Wahyuni, 2017).
Asap rokok merupakan penyebab terjadinya stress oksidatif menyebabkan adanya ketidakseimbangan oksidan dan antioksidan  dan  memicu  reaksi  inflamasi. Proses  inflamasi  mengakibatkan  inaktivasi antiprotease  α 1  – AT  (Antitriptin-α 1 )  akibat aktifnya  makrofag  alveolaroleh  asap  rokok yang  menyebabkan  produksi  reactive  oxygen species  (ROS)  untuk  menghambat  α 1 –AT elastase  yang  dapat  merusak  struktur  protein paru yaitu destruksi septum alveolar (Rohmani. 2018).

## KESIMPULAN
Pemberian paparan asap rokok konvensional  dengan  kandungan  tar  39  mg, nikotin  2.3  mg  sebanyak  2  batang  perhari. Berdasarkan  hasil  pengamatan  menunjukkan adanya  lesi  oedema  skor  0,7,  infiltrasi  sel radang  skor  3,  destruksi  septum  alveolar  skor 3.
Pemberian  paparan  asap  rokok  herbal dengan  kandungan  tar  41.60  mg,  nikotin  1.64 mg  sebanyak  2  batang  perhari.Berdasarkan
hasil  pengamatan  menunjukkan  adanya  lesi oedema  skor  0,8,  infiltrasi  sel  radang  skor  3, destruksi septum alveolar skor 2,1.

## REFERENSI
Aji,  Amri.,  Leni,  Maulinda.,  Sayed,  Amin. 2015. Isolasi  nikotin  dari  putung  rokok sebagai  insektisida .  Jurnal  Teknologi Kimia Unimal 4(1):100-120.
Ardy,  Carolina.,  Iwan  Sahrial  Hamid.,  Aditya Yudhana., Widjiati., Muhammad Thohawi Elziyad  Purnama.,  Faisal  Fikri.  2020. Pengaruh  paparan  uap  rokok  elektrik terhadap  gambaran  histopatologi  organ pulmo  tikus  putih  (Rattus  norvegicus). J Med Vet. 3(1):38-44.
Azzahra,  Nabila  Fatimah.,  Susianti.,  Khairun Nisa.  2018. Pengaruh  pemberian  ekstrak kulit  manggis  (Garcinia  mangostana  L.) terhadap  kerusakan  struktur  histologis paru  mencit  jantan  galur  BALB/c  yang diinduksi  asap  obat  nyamuk  bakar . Majority. 7(2):86-94. Avisha, Azarine Neira., Prawesty Diah  Utami.
2018. Pengaruh pemberian ekstrak rimpang temulawak (Curcuma xanthorrhiza  Roxb.)  terhadap  jumlah eritrosit  mencit  (Mus  musculus  L.)  jantan BALB/c  yang  diinokulasi  plasmodium berghei  anka .  Hang  Tuah  Medical Journal. 15(2):192-219.
Febrina,  Lizma.,  Helmi.,  Laode  Rijai.  2016.
Profil  kadar  malondialdehida,  glukosa dan  kolestrol  pada  tikus  putih  yang terpapar asap rokok. J.Trop.Pharm.Chem.
3(4):277-282. Fitria., R.I.N.K Retno Triandhini., Jubhar.C.Mangimbulude., Ferry.F.Karwur.  2013 .  Merokok  Dan
Oksidasi  DNA .  Sains  Medika.  Salatiga. 5(2):113-120.
Gan,  Quan.,  Jie  Yang.,  Gonghuan,  Yang., Maciej,  Goniewicz.,  Neal  L.  Benowitz., Stanton  A.Glanzt.  2009. Chinese  herbal cigarettes  are  as  carcinogenic  and addictive asregularcigarettes. Cancer
Epidemiol  Biomarkers  Prev.  18(12)3497–
3501.
Guseinov,  MD.,  Bobkova,  NV.,  Svistunov,
AA., Tarasov,VV, Bokov, DO., Sergunova, EV., Kovaleva, TYu.
2019. Flavonoids  in  Passiflora  incarnata
L.dry extract of Russian origin .
Pharmacogn J. 11(5):1143-1147.
Hasanah,  Uswatul.,  Rusny.,  Mashuri  Masri.
2015. Analisis  pertumbuhan  mencit  (Mus musculus  L.)  ICR  dari  hasil  perkawinan inbreeding dengan pemberian pakan AD1 dan  AD2. Prosiding  Seminar  Nasional Mikrobiologi  Kesehatan  dan  Lingkungan. Fakultas Sains dan teknologi UIN Alauddin Makassar. Makassar. 140-145. Herdiani,  Novera.,  Endah  Budi.  P.  P.  2018.
Gambaran histopatologi paru tikus wistar setelah  diberi  paparan  asap  rokok. Medical  and  Health  Science  Journal. 2(2):7-14.
Hidayat,  Rahmat  Nur,  Adam  M.  Ramadhan, Rolan Rusli. 2016 . Analisis Kadar Nikotin Rokok Herbal Indonesia. Fakultas Farmasi Universitas Mulawarman, Samarinda.
3:72-74.
Kirana, Ramaniya. 2009. Pengaruh pemberian the  hijau  (Cammelia  sinesis)  terhadap kerusakan  struktur  histologis  alveolus paru  mencit  yang  dipapar  asap  rokok . [Skripsi]. Fakultas Kedokteran.
Universitas Sebelas Maret.
Muna,  Laili,  Nailul.  2017. Teratai  (Nymphaea stellata  Wild)  sebagai  agen  antidiabetik.
INPHARMED Jurnal. 1(1):48-54..
Nisa,  Khairun.,  Liana,  Sidharti.,  Muhammad, Farid  Adityo.  2015. Pengaruh  Kebiasaan Merokok  Terhadap  Fungsi  Paru  Pada Pegawai  Pria  Di  Gedung  Rektorat Universitas Lampung . Juke unila. 5(9):38- 42.
Nuraini,  Lisdiana.  2018. Potensi  eugenol sebagai  agen  proteksi  kerusakan  struktur paru  akibat  paparan  asap  rokok .  Jurnal MIPA. 41(2):87-95.
Putra,  Arba  Indra.,  Rizki  Hanriko.,  Evi Kurniawaty. 2019 . Pengaruh efek paparan asap rokok elektrik dibandingkan paparan asap rokok konvensional terhadap  gambaran  histopatologi  paru mencit  jantan  (Mus  muscullus) .  Majority.
8(1):90-94.
Rohmadianto,  Dobby.,  Nanik  Suhartatik., Yannie  Asrie  Widanti.  2019. Aktivitas antioksidan  the  rambut  jagung  (zea  mays L.sacharata)  dengan  penambahan  rosella (hibiscus  sabdariffa  L)  dan  variasi  lama pengeringan . Jurnal Teknologi dan
Industri Pangan. 3(2):113-120.
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.10, November 2020
Rohmani,  Afiana.  2018 .  Rokok  elektrik  dan rokok  konvensional  merusak  alveolus paru. Prosiding Seminar Nasional Unimus. 1: 27-32. Saleh,  Nini,  Jayanti.,  Moses,  Soediro.  2017. Serbuk semanggi sebagai minuman
herbal. TEKNOBUGA. 4(1):24-29.
Saraswati,  Rieke.  2020. Rokok  herbal  sama bahayanya  dengan  rokok  biasa,  ini buktinya.
https://www.google.com/amp/s/www.seha tq.com/artikel/rokok-herbal-sama- bahayanya-dengan-rokok-biasa-ini- buktinya/amp [07 April 2020].
Sartika, Nola,Alfieni., Ida Bagus Oka Winaya.,
Anak Agung A.M.A., I putu Werdikta J.P.
2018. Perubahan  histopatologi  paru-paru mencit  jantan  pascapaparan  asap  rokok elektrik .  Indonesia  Medicus  Veternus. 7(4):402-412. Suryadinata, Rivan Virlando., Bambang Wirjatmadi.,  Merryana  Adriani.  2016. Pengaruh  perubahan  hyperplasia  sel goblet selama 28 hari paparan asap rokok dengan pemberian antioksidan superoxide dismutase .  The  Indonesian  Journal  of Public Health. 11(1): 60-68. Susilowati,  Titik.,  Suradi.,  adi  prayitno.  2016.
Pengaruh pemberian ekstrak tepung daun kelor  (Moringa  oleifera)  terhadap  ros
(Kadar
MDA) dan gambaran histopatologi  jaringan  paru  pada  tikus wistar  yang  diinhalasi  asap  rokok . Nutrition and health. 1-19. Ulfah,  Safara  Malullana.,  M.Nur  Salim.,
Nazaruddin.,  Dwinna  Aliza.,  Ummu
Balqis.,  Siti  Aisyah.  2016. Gambaran histopatologis  paru  anjing  local  (canis lupus familiaris) yang menderita antrakosis. Jurnal  Medika  Veterinaria. 20(2):105-108. Ung,  Janet  Edrina,  I  Nyoman  Sasputra., Debora, S.Liana. 2018. Pengaruh perbedaan  waktu  paparan  asap  rokok kretek  non  filter  terhadap  gambaran histopatologi paru
mencit (Mus muscullus). Cendana  Medical  Jurnal. 15(3):362-363. Unitly, Adrien, Jems,Akiles., Nastiti Kusumorini., Srihadi Agungpriyono., Aryani  Sismin  Satyaningtijas.,  Arief Boediono.  2018. Analisis  mikroskopis paru-paru tikus jantan (rattus norvegicus)
yang  terpapar  asap  rokok .  Jurnal  Biologi Edukasi. 10(2): 8-11.
Wahyuni,  Rosa  Dwi.  2017.  Aspek  imunologi chronic  obstructive  pulmonary  diseases (COPD). MEDIKA TADULAKO.
4(1):59-77.
Wulandari,  Ratna.,  Moch,  Agus  Krisno  B.,
Lud,  Waluyo.  2016. Pengaruh  berbagai konsentrasi  ekstrak  bunga  mawar  merah (Rosa damascene Mill) terhadap stabilitas warna  antosianin  agar-agar  sebagai sumber belajar biologi . Jurnal Pendidikan Biologi Indonesia. 2(1):48-56.
Yanti,  A.R.,  I.  Rachmawati.,  N.A.  Fentami.,
2015. Petunjuk  Praktikum  Farmakologi . Esa Unggul. Jakarta.