UJI ANTIDIABETIK EKSTRAK ETANOL BUNGA PEPAYA ( Carica papaya L.) TERHADAP TIKUS PUTIH JANTAN ( Rattus norvegicus )

## YANG DIINDUKSI ALOKSAN
Adinda Fransisca Pongoh 1) , Edwin de Queljoe 1) , Henki Rotinsulu 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
This study aims to determine the antidiabetic activity of papaya flower ethanol extract (Carica papaya L.) against  male  white  rats  (Rattus  norvegicus)  induced  by  alloxan.  This  research  is  experimental.  Fifteen rats were divided into 5 treatment groups, each group consisted of 3 rats. The first group was the negative control group given Aquades, the second group was positive control given Glibenklamid, the three groups were 200 mg dose variation groups, four groups were 400 mg dose variations, and the five groups were 800  mg  dose  variations.  Previously,  rats  were  examined  fasting  blood  glucose  levels,  then  mice  were induced by an alloxan dose of 120 mg / kgBW intraperitoneally. On the 3rd day blood glucose levels were examined and then treated according to groups for 7 days, measurement of blood glucose levels after the treatment was carried out once every 3 days namely day 3, day 7, and day 10. Data obtained were then analyzed  statistically  using  SPSS  ,  including  normality  test  (Shapiro-Wilk),  homogeneity  test  (Levene), ANOVA test (One way). The results of this study indicate that Papaya Flower (Carica papaya L.) Ethanol Extract can provide the best blood glucose level reduction effect at a dose of 800 mg.
Keywords : Antidiabetic, Papaya Flower Extract (Carica papaya L.), Diabettes Mellitus, Male White Rat (Rattus norvegicus), Aloxan.

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas Antidiabetik Ekstrak Etanol Bunga Pepaya ( Carica papaya L.)  Terhadap  Tikus  Putih  Jantan  ( Rattus  norvegicus )  Yang  Diinduksi  Aloksan.  Penelitian  ini bersifat  eksperimental.  Sebanyak  15  ekor  tikus  dibagi  ke  dalam  5  kelompok  perlakuan  masing-  masing kelompok terdiri dari 3 ekor tikus. Kelompok pertama kelompok Kontrol negatif yang diberikan Aquades, Kelompok kedua Kontrol Positif yang diberikan Glibenklamid, kelompok tiga kelompok variasi dosis 200 mg, kelompok empat kelompok variasi dosis 400 mg, dan kelompok lima kelompok variasi dosis 800 mg. Sebelumnya tikus dilakukan pemeriksaan kadar glukosa darah puasa, selanjutnya tikus diinduksi Aloksan dosis  120  mg/kgBB  secara  intraperitoneal.  Pada  hari  ke  3  diperiksa  kadar  Glukosa  darah  kemudian diberikan  perlakuan  sesuai  kelompok  selama  7  hari,  pengukuran  kadar  glukosa  darah  setelah  perlakuan dilakukan 3 hari sekali yaitu hari ke 3, hari ke 7, dan hari ke 10. Data yang diperoleh kemudian dianalisis secara statistik menggunakan SPSS, meliputi uji normalitas ( Shapiro-Wilk ), uji homogenitas ( Levene ), uji ANOVA  (One  way).  Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  Ekstrak  Etanol  Bunga  Pepaya  ( Carica papaya L.)  dapat memberikan efek penurunan kadar glukosa darah yang paling baik yaitu pada dosis 800 mg.
Kata kunci : Antidiabetik, Ekstrak Bunga pepaya ( Carica papaya L.), Diabettes Mellitus, Tikus Putih Jantan ( Rattus norvegicus ), Aloksan.

## PENDAHULUAN
Upaya kesehatan dengan memanfaatkan  obat  tradisional  telah dikenal  sejak  dulu  dan  dilaksanakan  jauh sebelum  pelayanan  kesehatan  formal dengan obat-obat modern. Sampai saat ini masyarakat masih mengakui dan memanfaatkan    pelayanan    dan  obat tradisional.  Oleh  karena  itu  sejalan dengan  deklarasi  Alma  Alto  dan  anjuran Word Health Organization (WHO), dalam rangka peningkatan dan pelayanan kesehatan    terhadap  masyarakat,  upaya kesehatan tradisional dengan obat tradisionalnya perlu dimanfaatkan sebaik- baiknya,  dibina  dan  dikembangkan  agar lebih berdaya guna (Subroto, 2006).
Diabetes  merupakan  sekelompok
sindrom yang ditandai dengan hiperglikemia,  perubahan  metabolisme lipid,
metabolisme karbohidrat, metabolisme  protein  dan  peningkatan resiko  komplikasi  penyakit  pembuluh darah  (Gilman,  2007).  Diabetes  mellitus atau  penyakit  gula  atau  kencing  manis adalah  suatu  gangguan  kronis  yang khususnya menyangkut metabolisme glukosa di dalam tubuh. Rata-rata 1,5-2% dari  penduduk  dunia  menderita  diabetes yang  bersifat  menurun.  Menurut  data International  Diabetes  Federation  (IDF) tahun  2015,  Indonesia  menempati  urutan ke-7  penderita  diabetes  mellitus  didunia, yaitu sebanyak 10,0 juta jiwa (International Diabetes Asociation, 2015).
Pada  penderita  diabetes,  glukosa tidak  dapat  dikelola  atau  masuk  kedalam sel  untuk  dimanfaatkan  sebagai  energi, sehingga  kadar  glukosa  dalam  darah
meningkat.  Perawatan  untuk  penderita diabetes dilakukan dengan terapi farmakologi  dan  non  farmakologi.  Untuk terapi farmakologi yaitu dengan menggunakan obat-obatan meliputi golongan
sulfonilurea, biguanid,
tiazolidindion,  penghambat  αglukosidase, serta  pemberian  insulin  (Sukandar et  al .,
2013).  Sedangkan  untuk  terapi  non farmakologi  dengan  cara  menjaga  kadar glukosa  darah,  pemeriksaan  rutin  kadar glukosa  darah  dan  urin,  mengatur  pola makan  dan  diet  serta  berolah  raga  yang teratur (Taylor, 2009). Namun pemberian obat-obatan  pada  terapi  farmakologi tersebut  memiliki  beberapa  efek  samping serta  harga  yang  tidak  murah,  sehingga pemilihan pengobatan alternatif dalam hal ini penggunaan obat alami perlu dipertimbangkan.  Sebagai  salah  satu alternatif  adalah  dengan  melakukan penelitian  tentang  obat  tradisional  yang mempunyai  efek  hipoglikemia.  Pada tahun  1980  WHO  merekomendasikan agar dilakukan penelitian terhadap tanaman yang memiliki efek menurunkan kadar  gula  darah  karena  pemakaian  obat modern  kurang  aman  (Kumar et  al ., 2005).
Tanaman  pepaya  ( Carica  papaya L.)  merupakan  tanaman  yang  secara keseluruhan    memiliki  banyak  manfaat, baik  akar,  daun,  bunga,  buah  maupun bijinya  (Hariana,  2013).  Secara  empiris, bunga  pepaya  biasanya  direbus  dan digunakan  untuk  obat  diabetes  mellitus (kencing  manis),  memperbaiki  nafsu makan,  membersihkan  darah,  dan  obat sakit  kuning  (Khomsan,  2009).  Bunga
pepaya  mengandung  flavonoid,  tannin, steroidtriterpenoid, dan karbohidrat (Indrawati, et al , 2002).

## METODOLOGI PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  jenis penelitian  eksperimental.  Penelitian  ini menggunakan  hewan  uji  tikus  putih jantan  ( Rattus  norvegicus )  serta  obat Glibenklamid sebagai pembanding.
Alat  yang  digunakan,  yaitu  : Timbangan analitik, blender, oven, ayakan  biasa,  kertas  saring,  gelas  ukur, aluminium foil, Erlenmeyer, toples, rotary evaporator,  sonde,  lumpang  dan  alu, jarum  dan  dispo,  kandang  hewan,  kapas, corong,  gunting,  alat  pengukur  glukosa darah (Easy Touch GCU).
Bahan  yang  digunakan,  yaitu  : Bunga  pepaya  ( Carica  papaya ),  aloksan, etanol  96%,  glibenklamid,  makanan standar pellet, aquades, tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ), alkohol.
Pengambilan dan Pengumpulan Sampel Sampel  bunga  papaya  ( Carica papaya L.) diambil dan dikumpulkan dari perkebunan  di  daerah  sekitar  Desa Kembes  Satu,  Kecamatan  Tombulu, Kabupaten  Minahasa,  Provinsi  Sulawesi Utara.

## Pembuatan  Ekstrak  Etanol  Bunga Pepaya
Bunga pepaya dikeringkan dengan cara  dijemur  dibawah  sinar  matahari dengan  dilindungi  kain  tipis  hitam  untuk mencegah  kontaminasi  partikel  dari  luar. Setelah  didapatkan  300  gram  bunga pepaya  kering,  dilakukan  penghalusan
dengan    cara  diblender  hingga  menjadi bubukan dan diayak menggunakan ayakan biasa. Setelah halus, serbuk bunga pepaya direndam menggunakan 1500 mL etanol  96%  selama  3  hari.  Rendaman bunga  pepaya  disaring  menggunakan kertas saring dalam Erlenmeyer 1000 mL kemudian  didapatkan  filtrat  1,  sisa  dari ekstrak  tersebut  dimaserasi  kembali menggunakan 600 mL etanol 96% selama 2  hari.  Rendaman  tersebut  disaring menggunakan  kertas  saring  sehingga didapatkan  Filtrat  2.  Kemudian  Filtrat  1 dan  2    dievaporasi  pada  suhu  40°C selama  5  jam  hingga  diperoleh  ekstrak kental.

## Pembuatan Larutan Ekstrak
Larutan  ekstrak  dibuat  berdasarkan dosis  dengan  jumlah  ekstrak  dan  pelarut yang  sesuai  dengan  perhitungan  dosis yang telah ditentukan yaitu :
a. Dosis I 200 mg
200 mg x 0,018 = 3,6 mg.
Sebanyak  3,6  mg  ekstrak  dilarutkan ke dalam aquades sebanyak 1 mL.
b. Dosis II 400 mg
400 mg x 0,018 = 7,2 mg
Sebanyak 7,2 mg ekstrak dilarutkan ke dalam aquades sebanyak 1 mL.
c. Dosis III 800 mg
800 mg x 0,018 = 14,4 mg
Sebanyak  14,4  mg  ekstrak  dilarutkan ke dalam aquades sebanyak 1 mL.
Masing-masing  larutan  yang  telah siap,  diberikan  pada  tikus  kelompok perlakuan sesuai  dengan dosis  yang telah ditentukan. Larutan diberikan dengan cara oral  atau  pencekokan  pada  hewan  uji. Pencekokan dilakukan dengan menggunakan sonde.
Pembuatan Larutan Glibenklamid Glibenklamid 5 mg sebagai kontrol positif. Dosis pemberian glibenklamid  pada  tikus  dikonversikan berdasarkan  perhitungan  konversi  dosis. Glibenklamid  diberikan  dengan  dosis untuk  manusia  :  5  mg,  untuk  tikus konversi  dosis  adalah  :  0,018  x  5  mg  = 0,09 mg/200 gr BB tikus.
Sebanyak  0,09  mg  glibenklamid dilarutkan  ke  dalam  aquades  sebanyak  1 mL Larutan glibenklamid yang telah siap, diberikan secara oral ke hewan uji.

## Pembuatan Larutan Aloksan
Larutan
aloksan dibuat berdasarkan  dosis  yang  telah  ditentukan yaitu  sebanyak  24  mg  bubuk  aloksan dilarutkan dalam aquades sebanyak 1 mL.

## Rancangan Penelitian
Hewan  uji  dipilih  sebanyak  15 ekor  tikus  putih  jantan  secara  acak  dan dibagi  dalam  5  kelompok  dengan  jumlah masing-masing  kelompok  terdiri  dari  3 ekor.
Tabel 1. Kelompok Perlakuan Uji

## Penyiapan dan Perlakuan Hewan Uji
Sebanyak  15  ekor  tikus  putih jantan  galur  wistar  ( Rattus  novergicus ) diletakkan di  dalam kandang  yang dibagi menjadi 3 ekor tikus dalam satu kandang. Dasar  kandang  dilapisi  dengan  serbuk
kayu  setebal  1-2  cm  dan  diganti  setiap  3 hari  untuk  mencegah  infeksi  yang  terjadi akibat  kotoran.  Kandang  ditempatkan dalam  suhu  kamar  alamiah  yaitu  27±3ºC dan  kelembaban  udara  dibiarkan  pada kisaran  alamiah  yaitu  60-85%,  serta cahaya menggunakan sinar matahari tidak langsung.  Makanan  yang  diberikan  pada tikus adalah pelet komersial dan minuman yang  diberikan  adalah  air  putih  yang diletakkan  dalam  botol.  Makanan  dan minuman  diberikan  secukupnya  dalam wadah terpisah dan diganti setiap hari.
Tikus  sejumlah  15  ekor  dibagi menjadi  5  kelompok  dengan  masing- masing kelompok terdiri atas 3 ekor tikus. Kelompok  I  adalah  kelompok  kontrol negatif yang diberi aquades. Kelompok II adalah  kelompok  kontrol  positif  yang diberikan  glibenklamid.  Kelompok  III adalah  kelompok  perlakuan  yang  diberi dosis  3,6  mg/mL.  Kelompok  IV  adalah kelompok perlakuan yang diberi dosis 7,2 mg/mL.  Kelompok  V  adalah  kelompok perlakuan yang diberi dosis 14,4 mg/mL.
Dilakukan pemeriksaan gula darah awal  pada  hari  ke-0,  kemudian  setelah pemeriksaan  kadar  glukosa  darah  tikus normal, tikus dipuasakan selama 8 jam.
Tikus  diinduksi  aloksan  secara intra  peritoneal  dengan  jumlah  dosis sebanyak  24  mg  pada  hari  ke  1,  dan diperiksa gula darah diabetik pada hari ke 3. Tikus dinyatakan hiperglikemia apabila kadar  glukosa  darah  ≥  135  mg/dL (Prameswari & Widjanarko, 2014).

## Pengaplikasian Ekstrak
Ekstrak  bunga  pepaya  diberikan secara  per  oral  satu  kali  sehari  setelah  3 hari pemberian induksi.
Pada  kelompok  I  diberi  aquades.  Pada kelompok  II  diberi  glibenklamid  0,09 mg/mL.
Pada  kelompok  III  diberi  ekstrak  bunga pepaya  3,6  mg/mL.  Pada  kelompok  IV diberi  ekstrak  bunga  pepaya  7,2  mg/mL. Pada  kelompok  V  diberi  ekstrak  bunga pepaya 14,4 mg/mL.

## Pengambilan Darah
Pengambilan darah dilakukan
melalui vena pada ekor tikus.
Pengambilan darah dilakukan sebanyak 4 kali dengan ketentuan sebagai berikut : a. Hari ke-0   : pemeriksaan gula darah
awal  dilakukan    sebelum tikus diinduksi aloksan b. Hari ke-3   : pemeriksaan gula darah
dilakukan  pada  hari  ke  3 setelah diinduksi aloksan c. Hari ke-7 : pemeriksaan gula darah dilakukan  pada  hari  ke  3 pemberian ekstrak d. Hari ke-10  : pemeriksaan gula darah dilakukan  pada  hari  ke  7 pemberian ekstrak Analisis Data Metode analisis data yang digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu metode  Analysis  of  Variance  (ANOVA) one-way,  dengan  taraf  kepercayaan  95% dan tingkat signifikansi (tingkat kesalahan)  5%  (α  =  0,05).  Metode ANOVA  one  way  digunakan  untuk mengetahui ada tidaknya pengaruh
ekstrak bunga pepaya terhadap penurunan kadar  glukosa  darah  pada  tikus.  Selain itu,  ANOVA  pada  penelitian  ini  juga digunakan untuk mengetahui ada tidaknya  perbedaan  secara  bermakna efektivitas ekstrak dan senyawa pembanding glibenklamid dalam menurunkan kadar glukosa darah. Analisis data secara ANOVA
menggunakan  aplikasi  Statistical  Product and  Service  Solution  (SPSS)  Versi  23.0 for windows 10.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tanaman  bunga  pepaya  awalnya hanya  dikenal  sebagai  makanan  atau sayuran  yang  biasanya  dinikmati  oleh masyarakat  daerah  yang  terlebih  khusus di  daerah  Minahasa.  Tanaman  ini memiliki  rasa  yang  pahit,  dengan  ukuran yang  kecil  dan  tumbuh  pada  pepohonan pepaya.
Identifikasi  tanaman  dilakukan untuk  memastikan  tanaman  yang  diteliti sesuai  dengan  pustaka  tanaman  bunga pepaya  dan tidak terjadi  kesalahan dalam pengambilan sampel. Dan melalui identifikasi  tanaman  ini,  jelas  bahwa tanaman yang digunakan dalam penelitian ini  adalah  benar-benar  tanaman  bunga pepaya.
Pada  penelitian  ini  digunakan ekstraksi dengan metode maserasi.
Metode  ini  dipilih  karena  sederhana  dan mudah serta sangat cocok dengan sampel yang tidak tahan terhadap proses pemanasan seperti bunga pepaya. Maserasi dilakukan untuk menarik zat-zat yang  terkandung  dalam  sampel  dan
dengan menggunakan pelarut etanol 96%, karena  flavonoid  yang  terkandung  dalam bunga  pepaya  bersifat  polar,  sehingga diperlukan  pelarut  yang  bersifat  polar juga.  Hal  ini  sesuai  dengan  hukum like disolve like (Markham , 1988).
Dari  berat  basah  6500  gram sampel bunga pepaya dikeringkan, hal ini bertujuan untuk memperbesar luas permukaan  sampel  sehingga  kontak antara  cairan  penyari  dan  sampel  lebih besar  sehingga  memudahkan  penyarian komponen  kimia  yang  terdapat  di  dalam sampel, kemudian sampel kering diblender  dan  didapatkan  300  gram serbuk  bunga  pepaya,  setelah  itu  sampel dimaserasi  dengan  etanol  96%  selama  5 hari kemudian diuapkan dalam oven pada suhu  40°C,  tujuannya  untuk  memperoleh ekstrak  kental  dari  hasil  maserasi, sehingga diperoleh ekstrak kental sebanyak 24,63 gram.
Dalam  penelitian  ini  digunakan hewan  uji,  yaitu  tikus  putih  jantan sebanyak  15  ekor  dengan  berat  badan rata-rata  200  gram  dan  berusia  sekitar  3 bulan,  serta  dalam  keadaan  sehat  (tidak diabetes).  Hewan  uji  dibagi  dalam  5 kelompok  perlakuan  dan  dipilih  secara acak.  Kelompok  pertama  merupakan kontrol  negatif  dimana  tikus  diinduksi aloksan,  setelah  hiperglikemik  tikus  ini hanya  diberi  aquades.  Kelompok  kedua merupakan  kontrol  positif  dimana  tikus diinduksi  aloksan  dan  setelah  tikus hiperglikemik diberi glibenklamid sebagai obat antidiabetes golongan sulfonilurea. Pada tiga kelompok berikutnya,  tikus  diinduksi  aloksan  dan
setelah mengalami hiperglikemik diberikan  ekstrak  bunga  pepaya  dengan dosis  yang  berbeda-beda.  Dosis  I  yaitu ekstrak  bunga  pepaya  dosis  200  mg, Dosis II yaitu ekstrak bunga pepaya dosis 400 mg, dan Dosis III yaitu ekstrak bunga pepaya  dengan  dosis  800  mg.  Namun, sebelum  diinduksi  tikus  dipuasakan terlebih  dahulu  dengan  tetap  diberi minum.
Pada  penelitian  ini,  semua  hewan uji  diinduksi  dengan  aloksan.  Aloksan mempunyai kemampuan merusak sel beta pankreas  (Yuriska,  2009).  Pengukuran kadar  glukosa  darah  setelah  diinduksi aloksan  dilakukan  pada  hari  ketiga. Pemeriksaan  kadar  glukosa  darah  tikus menggunakan  glucometer  ( Easy  Touch GCU).  Pemberian  aloksan  menyebabkan kadar  glukosa  darah  tikus  meningkat signifikan.
Tabel 2. Rata-rata Kadar Glukosa setelah Diinduksi Aloksan
Pada  tabel  di  atas  dapat  dilihat bahwa  semua  tikus  kelompok  perlakuan yang diinduksi aloksan mengalami kenaikan  kadar  glukosa  darah  pada  hari ke-3 setelah penginduksian secara intraperitoneal.  Kenaikan  kadar  glukosa darah berbeda-beda sesuai dengan metabolisme  tubuh.  Dosis  aloksan  yang diberikan yaitu dosis 120 mg/kgBB tikus.
Semua  kelompok  yang  telah  diinduksi aloksan diharapkan memiliki kadar glukosa  darah  yang  tidak  berbeda  secara signifikan  sebelum  diberikan  perlakuan, agar  dapat  diamati  efek  penurunan  kadar glukosa  darah  setelah  perlakuan  pada semua kelompok.
Setelah tikus
mengalami hiperglikemik,  maka  semua  kelompok diberi  perlakuan  selama  7  hari.  Baik kontrol  negatif,  kontrol  positif,  maupun perlakuan  ekstrak  masing-masing  dosis. Dan dari hasil pemeriksaan kadar glukosa darah  pada  hari  ke-3,  ke-7  dan  ke-10 didapatkan  hasil  bahwa  kadar  glukosa darah  terus  meningkat  pada  kontrol negatif,  hal  ini  disebabkan  karena aquades  tidak  memiliki  efek  untuk menurunkan  glukosa  darah  atau  hanya bersifat netral. Peningkatan glukosa darah ini disebabkan karena efek aloksan masih bekerja  pada  pengukuran  kadar  glukosa akhir.  Penurunan  kadar  glukosa  darah yang  signifikan  terjadi  pada  kelompok kontrol  positif  (glibenklamid),  perlakuan dosis  200mg/kgBB,  dosis  400mg/kgBB, dan  dosis  800  mg/kgBB.  Kelompok kontrol positif memberikan efek
penurunan yang signifikan. Menurut Suherman (2007), penurunan  kadar  glukosa  darah  ini disebabkan  oleh  sifat  farmakodinamik glibenklamid  yang  merangsang  sel  beta pankreas dalam mensekresi insulin meskipun  sel  beta  pankreas  telah  dirusak dengan pemberian aloksan, tetapi kerusakan  ini  bersifat  parsial  sehingga terdapat  sel  beta  pankreas  yang  masih dapat  mensekresi  insulin  dan  menjaga kadar euglikemia.
Penurunan  kadar  glukosa  darah terjadi  kemungkinan  karena  kandungan flavonoid  dalam  tanaman  Bunga  pepaya ini  (Soedibyo,  1998).  Flavonoid  diduga bekerja  dengan  cara  meregenerasi  dan merangsang  pelepasan  insulin  oleh  sel beta  pankreas  (Dheer  dan  Bhatnagar, 2010).  Kerja  dari  flavonoid  inilah  yang menyebabkan  adanya  efek  antidiabetik ekstrak  bunga  pepaya  ini.  Flavonoid banyak  ditemukan  pada  bagian  batang, akar, bunga pada suatu tanaman. Flavonoid  yang  terkandung  di  dalam bunga  pepaya  ini  memiliki  kemampuan dalam  menghambat  enzim  glukosidase dan  alfa  amilase  yang  berfungsi  dalam memecah karbohidrat menjadi monosakarida.  Dengan  penghambatan tersebut  maka  pemecahan  karbohidrat menjadi  monosakarida  menjadi  gagal sehingga tidak terdapat glukosa (monosakarida)  yang  dapat  diserap  oleh usus  dan  terjadilah  penurunan  kadar glukosa dalam darah.
Tabel 3. Rata-rata Kadar Glukosa Darah setelah Perlakuan
Pada  tabel  di  atas  dapat  dilihat bahwa setelah diberikan perlakuan, semua kelompok  perlakuan  tikus  mengalami perubahan  kadar  glukosa  darah.  hal  ini disebabkan  terjadinya  metabolisme  di dalam  tubuh  hewan  uji.  Dan  rata-rata mengalami  penurunan  baik  pemberian
ekstrak  maupun  glibenklamid  (kontrol positif),  namun  pada  pemberian  aquades (kontrol  negatif)  tidak  terjadi  penurunan melainkan terjadi kenaikan kadar glukosa darah hingga tikus melemah dan akhirnya mati.  Penurunan  kadar  glukosa  darah, diperiksa  pada  hari  ke-3,  ke-7,  ke-10 setelah  tikus  dinyatakan  hiperglikemik. Pada  dosis  ekstrak  200mg  memiliki  nilai penurunan yang paling mendekati dengan glibenklamid  sebagai  kontrol  positif, kemudian  diikuti  dengan  dosis  400mg dan  dosis  800mg.  Pada  ketiga  dosis ekstrak ini menunjukkan adanya penurunan  kadar  glukosa  darah.  Potensi efek penurunan kadar glukosa dilihat dari rata-rata penurunan setiap dosis perlakuan dengan  membandingkan  kontrol  positif (glibenklamid).  Dari  hasil  perbandingan inilah  maka  dapat  dikatakan  bahwa  dosis yang  paling  efektif  dalam  menurunkan kadar  glukosa  darah  yaitu  pada  dosis 800mg.
Gambar 1. Grafik Rata-rata Kadar Glukosa Darah (KGD) Tikus Sebelum dan Sesudah diberikan Perlakuan Pada  grafik  di  atas,  dapat  dilihat bahwa  glibenklamid  memiliki  efek  yang sama dengan dosis I. Tujuannya dilakukan perbandingan ini untuk
mengetahui  efektivitas  dosis  perlakuan dibandingkan  dengan  efektivitas  kontrol positif yaitu glibenklamid.
Selanjutnya,  data  atau  hasil  yang diperoleh  dilakukan  analisis  statistik melalui  uji  SPSS  untuk  mengetahui perbedaan  rata-rata  penurunan  kadar glukosa  darah  pada  tikus  antar  kelompok perlakuan.
Hasil uji ANOVA pada kelompok yang  telah  mengalami  hiperglikemik menunjukan  tidak  ada  perbedaan  kadar glukosa  darah  yang  bermakna  antar kelompok  perlakuan.  Hal  ini  dilihat  pada nilai  Signifikan  p  >  0.05  sehingga  Ho diterima.
Sebelum  melakukan  uji  One  way Anova  maka  dilakukan  uji  normalitas data dan uji
homogenitas (Sopiyudin,2015).  Data  yang  diuji  ini berjumlah  < 50 data maka menggunakan uji Shapiro-Wilk. Uji normalitas data dari kelompok  tikus  setelah  diinduksi  aloksan didapatkan  nilai  sig  >  0,05,  maka  data terdistribusi  normal  .  Uji  homogenitas dari  data  post  aloksan  dan  akhir didapatkan  nilai  p  >  0,05  maka  varian data bersifat homogen. Pada uji ANOVA didapatkan  nilai  p  =  0,875  karena  nilai  p > 0,05 sehingga dapat disimpulkan bahwa dalam perlakuan tidak terdapat perbedaan yang  nyata  setelah  diinduksi  aloksan ketika  diberikan  ekstrak  bunga  pepaya ( Carica papaya L.).

## KESIMPULAN
Kesimpulan  yang  didapat  dari hasil  penelitian  ini,  yaitu  ekstrak  etanol bunga  pepaya  pada  dosis  800  mg
merupakan  dosis  yang  paling  baik  dalam menurunkan kadar glukosa darah dibandingkan dosis 400 mg dan dosis 200 mg.  Oleh  karena  itu,  dapat  disimpulkan bahwa  ekstrak  tersebut  memiliki  efek sebagai antidiabetes.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih lanjut dengan menggunakan metode yang berbeda  untuk  mengetahui  dosis  yang tepat  dan  optimal  dari  ekstrak  etanol bunga pepaya yang berkhasiat menurunkan  kadar  glukosa  darah  atau untuk  digunakan  sebagai  antidiabetes dengan  menggunakan  jenis  penginduksi yang lain.

## DAFTAR PUSTAKA
Dheer R. dan Bhatnagar P., 2010. A study of  the  Antidiabetic  Activity  of Barleria  prionitis  Linn. Indian Journal  of  Pharmacology .  Vol  42 (2): 70-3.
Gilman,  A.  G.,  2007,  Goodman  & Gilman. Dasar Farmakologi Terapi,  diterjemahkan  oleh  Tim Alih  Bahasa  Sekolah  Farmasi ITB,  Edisi  X,  877 .  Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran. EGC.
Indrawati  Y,  Kosasih  P,  Soediro  S,  Asep G.S.  2002. Telaah  Fitokimia Bunga  Pepaya  Gantung  (Carica papaya  L.)  dan  Uji  Aktivitas Antioksidannya .  Sekolah  Farmasi
ITB.  http://bahanalam.fa.itb.ac.id.
Diakses tanggal 23 Mei 2019.
International  Diabetes  Asociation.  2015.
IDF Diabetes Atlas Seven Edition
15 .  Diakses  pada  tanggal  23  mei
2019 dari www.eatlas.idf.org.
Khomsan,  Ali.  2009. Rahasia  Sehat Dengan Makanan Berkhasiat . Jakarta: Kompas Media Nusantara. Kumar,  R.  2005. Research  methodology: Step by step guide for beginners (2nd ed.). London: SAGE Publications Ltd. Markham, K.R., 1988, Cara Mengidentifikasi Flavonoid. Diterjemahkan oleh Padmawinata,  Bandung,  Penerbit ITB, hal 15.
Prameswari,  O.  M.,  dan  Widjanarko,  S.
B.  2014.  Uji  Efek  Ekstrak  Air
Daun  Pandan  Wangi  Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah Dan Histopatologi  Tikus  Diabetes Mellitus. Jurnal  Pangan  dan Agroindustri . Vol.2 No.2 p.16-27.
Soedibyo  B.  R.  A.  M.,  1998. Alam Sumber  Kesehatan  Manfaat  dan
Kegunaan . Jakarta: Balai Pustaka.
pp : 81. Subroto. 2006. Penatalaksanaan Diabetes .  http://www.google.com.
Diakses tanggal 23 Mei 2019. Suherman  S.  K.,  2007. Insulin  dan Antidiabetik Oral. Dalam : Gunawan,  S.G.  Farmakologi  dan Terapi.  Edisi  5. Jakarta:  Balai Penerbit FKUI. pp: 485; 489- 93. Sukandar Elin Yulinah, Andrajati Retnosari, Sigit Joseph, Adnyana I
Ketut,  Setiadi  Adji  Prayitno,
Kusnandar. 2013. Iso Farmakoterapi  I .  Jakarta:  Isfi Penerbitan.
Taylor,  Barbara.  2009. Diabetes  Tak Bikin Lemes . Yogyakarta:
Paradigma Indonesia.
WHO.  1999. Definition,  Diagnosis,  and Classification of Diabetes Mellitus  and  its  Complications . World Health Organization
Department  of  Noncommunicable
Disease  Surveillance.  Geneva.
Page 1-65.