UJI EFEK ANALGESIK EKSTRAK ETANOL DAUN SUKUN ( Artocarpus altilis ) PADA TIKUS PUTIH GALUR WISTAR ( Rattus norvegicus )
Winda H.A. Bakarbessy 1) ,  Adeanne C. Wullur 1) , Widya Astuty Lolo 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA Universitas Sam Ratulangi

## ABSTRACT
Traditionally, breadfruit leaves are used to treat arthritis as a disease that attacks the joints and limbs,  especially  the  bones,  joints,  muscles  and  spine  that  cause  pain  and  stiffness.The  purpose  of  this study was to test the analgesic effects of ethanol extract of leaves of breadfruit on male rats wistar strain (Rattusnorvegicus).A total of 15 male rats wistar strain were divided into 5 groups, namely the negative control group, positive control group, the group of ethanol extract of leaves of breadfruit dose of 0.19g / 200g of body weight (BW), the dose of 0.38g / 200g of BW and 0.76g / 200g of BW.Number of responses of  mice  against the  pain stimuli  was  evaluated  before  administrations  of the  test  solution  to  observethe comparison  before  and  after  the  administration  of  the  test  solution.  Response  changes  in  mice  can  be observed from minutes of 30, 60, 90 and 120, respectively, and after administration of an ethanol extract of leaves of breadfruit which prepared in each treatment group.Data were analyzed statistically with one- way ANOVA followed by LSD test to see the significant difference between treatments.The results showed that ethanol extracts of leaves of breadfruit with a dose of 0.19g / 200g BW, the dose of 0.38g / 200g BW and 0.76g / 200g BW has analgesic effects on male rats wistar strain.
Keywords : Analgesic, breadfruit leaves, Rattusnorvegicus

## ABSTRAK
Secara tradisional daun sukun digunakan untuk mengobati rematik yang merupakan penyakit yang menyerang  persendian  dan  anggota  gerak  terutama  tulang,  sendi,  otot  dan  tulang  belakang  yang menimbulkan rasa nyeri dan kaku. Tujuan penelitian ini ialah untuk menguji efek analgesik ekstrak etanol daun Sukun pada tikus putih jantan  galur wistar ( Rattus norvegicus) . Sebanyak 15 ekor tikus putih jantan galur  wistar  dibagi  dalam  5  kelompok  perlakuan  yaitu  kelompok  kontrol  negatif,  kelompok  kontrol positif, kelompok ekstrak etanol daun sukun dosis 0,19 g/Kg BB, dosis 0,38 g/2Kg BB dan 0,76 g/Kg BB. Jumlah respon tikus terhadap rangsangan nyeri diamati sebelum pemberian larutan uji, agar dapat dilihat perbandingan antara sebelum dan setelah pemberian larutan uji. Perubahan respon pada tikus dapat dilihat mulai  dari  menit  ke  30,  60,  90,  dan  120  setelah  pemberian  sediaan  ekstrak  etanol  daun  sukun  pada masing-masing  kelompok  perlakuan.  Data  dianalis  secara  statistika  dengan  Oneway  ANOVA  dan dilanjutkan  dengan  uji  LSD  untuk  melihat  beda  nyata  antar  perlakuan.  Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun sukun dengan dosis 0,19 g/Kg BB, 0,38 g/Kg BB, dan 0,76 g/Kg BB memiliki efek analgesik terhadap tikus putih jantan galur wistar.
Kata kunci : Analgesik, Daun Sukun, Rattus norvegicus

## PENDAHULUAN
Nyeri  adalah  perasaan  sensoris  dan emosional  yang  tidak  nyaman,  berkaitan dengan  kerusakan  jaringan.Nyeri  yang disebabkan oleh rangsangan mekanis, kimiawi  atau  fisis  dapat  menimbulkan kerusakan pada jaringan. Rangsangan tersebut  memicu  pelepasan  zat-zat  tertentu yang  disebut  mediator  nyeri,  antara  lain histamin, bradikin, leukotrien dan prostaglandin.  Semua  mediator  nyeri  itu merangsang  reseptor  nyeri  di  ujung-ujung saraf  bebas  di  kulit,  mukosa  serta  jaringan lain  dan  demikian  menimbulkan  reaksi radang  dan  kejang-kejang  (Tjay,  2007). Rasa  nyeri  dalam  kebanyakan  hal  hanya merupakan  suatu  gejala,  yang  berfungsi melindungi tubuh. Nyeri dapat diklasifikasikan  menjadi  nyeri  akut  dan nyeri  kronik  berdasarkan  lamanya  nyeri. Nyeri  dengan  durasi  sampai  7  hari  yang biasanya  terjadi  secara  mendadak  disebut nyeri akut. Nyeri kronis adalah nyeri dengan durasi  lebih dari 7 hari,  bisa berbulan-bulan bahkan bertahun-tahun (Ikawati, 2011).
Analgesik  ialah  zat-zat  yang mengurangi  atau  menghalau  rasa  nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Analgesik  dibagi  menjadi  dua  kelompok yaitu  analgesik  opioid  dan  analgesik  non- opioid  (Tjay,  2007).  Analgesik  opioid merupakan  kelompok  obat  yang  selain memiliki  efek  analgesik,  juga  memiliki efek  seperti  opium  (Gunawan,  2008). Analgesik non-opioid merupakan analgesik  pilihan  pertama    yang  diberikan untuk penatalaksanaan nyeri ringan sampai sedang.  Contoh  obat  analgesik  non-opioid yaitu  parasetamol,  aspirin,  ibuprofen, piroksikam dan lain-lain (Ikawati, 2011).
Indonesia kaya akan tanaman obat yang telah  digunakan  oleh  masyarakat  secara turun  temurun.  Salah  satu  tanaman  obat yang sering digunakan sebagai obat tradisional  yaitu  daun  sukun  (Putra,  2013). Secara tradisional daun sukun telah dimanfaatkan  sebagai  obat  penyembuh sariawan,  sakit  gigi,  gatal-gatal,  rasa  nyeri pada  tulang  sendi,  infeksi  telinga  dan penyakit lainnya (Mardiana, 2013). Kandungan  kimia  pada  daun  sukun  berupa saponin,  tanin,  flavanoid,  polifenol,  asam hidrosianat, asetilkolin, riboflavin (Wardany,  2012).  Daun  sukun  diketahui mengandung  flavanoid.  Flavanoid  berperan sebagai analgesik  yang mekanisme kerjanya menghambat  kerja  enzim  siklooksigenase (Suryanto,  2012).  Dengan  demikian  akan mengurangi  produksi  prostaglandin  oleh asam  arakidonat  sehingga  mengurangi  rasa nyeri  (Gunawan,  2008).  Penelitian  yang pernah  dilakukan  menggunakan  daun  sukun ( Artocarpus altilis ) ialah aktivitas penangkap radikal bebas dari ekstrak fenolik daun  sukun  ( Artocarpus  altilis )  (Edi  S  dan Frenly W, 2009). Sampai saat  ini belum ada pengujian ilmiah tentang ekstrak etanol daun sukun  sebagai  obat  analgesik.  Berdasarkan hal  diatas  maka,  penulis  ingin  meneliti  uji efek  analgesik  ekstrak  etanol  daun  sukun ( Artocarpus  altilis )  pada  tikus  putih  jantan galur wistar  ( Rattus norvegicus ).

## METODE PENELITIAN
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian  ini  antaralain:  pisau,  alat-alat gelas ( pyrex ), waterbath , oven, cawan petri, stopwatch ,  timbangan  analitik,  kertas  saring whatmanno.  1, disposble  syringe 3  mL,
NGT  ( nasogastric  tube )  no.  3,5, rotary evaporator dan ayakan mesh 65.
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  aquades,  CMC,  daun sukun,  tablet  ibuprofen  400  mg,  dan  etanol 70 %.

## Pembuatan Simplisia dan Ekstrak
Sampel berupa daun sukun ( Artocarpus altilis ) dibersihkan dan dirajang menghasilkan  1500  g  sampel  daun  sukun basah, kemudian dikeringkan dengan menggunakan  oven  pada  suhu  40 0 C,  lalu ditimbang menghasilkan berat kering 532,72 g.  Sampel  yang  telah  kering  diblender  lalu diayak  dengan  ayakan  mesh  65.    Serbuk daun  sukun  ditimbang  sebanyak  250g, kemudian  direndam  dengan  pelarut  etanol 70%  sebanyak  2000  mL  selama  5  hari terlindung dari cahaya. Selama perendamantiap hari dilakukan pengadukan. Setelah  5  hari  dilakukan  penyaringan diperoleh  filtrat  dan  debris.  Selanjutnya diremaserasi  menggunakan  pelarut  etanol 70%  sebanyak    1500  mL  selama  2  hari. Filtrat  hasil  maserasi  dan  remaserasi dicampurkan  kemudian  disaring  kembali untuk  menghilangkan  sisa  kotoran  yang masih  terbawa.  Selanjutnya  ekstrak  cair yang  telah  disaring  dimasukan  ke  dalam rotory  evaporator pada  suhu40 0 C  untuk menguapkan  pelarut  etanol  yang  terdapat dalam  filtrat.  Hasil  penguapan  dengan menggunakan rotary evaporator dikentalkan diatas waterbath pada suhu 50 0 C. Dari hasil ekstrak kental yang dibuat didapat sebanyak 29,47 g.
Pembuatan larutan CMC 1%
Larutan CMC dibuat dengan melarutkan  CMC  1  g  ke  dalam    10  mL
aquades, aduk sampai mengembang kemudian  dihaluskan  sampai  homogen. Setelah  itu  ditambahkan  dengan  aquades sampai volume 100 mL.

## Penentuan Dosis Ekstrak etanol daun sukun
Konversi  dosis  untuk  manusia  dengan  berat badan  70  kg  pada  tikus  dengan  berat  badan 200 g adalah 0,018.Rata-rata orang Indonesia beratnya 50 kg. Dosis daun sukun yang  biasa  digunakan  dalam  masyarakat adalah 15 g, maka untuk dosis tikus:
= (70/50 x 15) x 0,018 = 0,38 g/200 g BB
Dalam  percobaan  digunakan  dosis  daun sukun yang bertingkat:
Kel P1 = 0,5 x 0,38 g = 0,19 g/200 gBB Kel P2 = 1 x 0,38 g = 0,38 g/200 gBB Kel P3 = 2 x 0,38 g = 0,76 g/200 gBB

## Kontrol positif
Sebagai  kontrol  positif  digunakan  obat analgesik  ibuprofen.  Dosis  ibuprofen  pada manusia  dewasa  ialah  200-400  mg  ,  maka dosis  untuk  tikus  ialah400mg  x  0,018  =  7,2 mg/200g BB.

## Metode Induksi Nyeri
Uji efek analgesik ini menggunakan metode induksi  nyeri  cara  termik  yaitu  dengan  cara memasukan tikus ke dalam beker gelas yang dipanaskan  diatas hot  plate dengan  suhu 55 0 C  sebagai  stimulus  nyeri  dan  tikus  akan memberikan  respon  dalam  bentuk  menjilat kaki  atau  meloncat.    Selang  waktu  antara pemberian  stimulus  nyeri  dan  terjadinya respon  disebut  waktu  reaksi.  Waktu  reaksi ini  dapat  diperpanjang  oleh  obat-obat analgesik.  Perpanjangan  waktu  reaksi  ini selanjutnya  dapat  dijadikan  sebagai  ukuran
mengevaluasi  aktivitas  analgetik  (Turner, 1965).
Pengujian Efektifitas Analgesik Bahan uji diberikan secara oral menggunakan disposble  syringe 3  mL  dan NGT ( nasogastric tube ) no. 3,5. Pengamatan dilakukan  pada  tikus  putih  jantan  dengan
melihat  jumlah  geliat  yang  timbul  langsung setelah  pemberian  ekstrak  dan  larutan pembanding selama 30 menit dengan selang waktu 5 menit.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Tabel 1. Hasil Rata-Rata Penurunan Respon Tikus
Keterangan: K (-) : Kelompok kontrol negatif K (+)      : Kelompok kontrol positif P1           : Kelompok ekstrak etanol daun Sukun dosis 0,19 g/200g BB P2 :  Kelompok  ekstrak  etanol daun Sukun dosis 0,38 g/200g BB P3 :  Kelompok  ekstrak  etanol
daun Sukun dosis 0,76 g/200g BB
Gambar 1. Grafik Rata-rata penurunan respon tikus
Pada  penelitian  ini  menggunakan daun  sukun  sebagai  sampel  yang  digunakan kelompok  perlakuan.  Sampel  berupa  daun sukun  ( Artocarpus  altilis )  dibersihkan  dan dirajang  menghasilkan  1500  g  sampel  daun sukun  basah,  kemudian  dikeringkan  dengan menggunakan  oven  pada  suhu  40 0 C,  lalu ditimbang menghasilkan berat kering 532,72
g.  Sampel  yang  telah  kering  diblender  lalu diayak  dengan  ayakan  mesh  65.    Serbuk daun  sukun  ditimbang  sebanyak  250g, kemudian  dimaserasi  selama  5  hari  dengan menggunakan  pelarut  etanol  70  %.  Selama perendamantiap hari  dilakukan pengadukan. Maserasi adalah proses pengektrakansimplisia dengan menggunakan
0 10 20 30 T0 T1 T2 T3 T4 Waktu Re spo n Ti ku s K(-) K(+) P1 P2
P3 Kelompok perlakuan Waktu (Menit) Respon Tikus Sebelum perlakuan Respon Tikus Setelah Perlakuan 30 60 90 120 K (-) 23 22 18 18 19 K (+) 22 17 11 7 5 P1 18 15 8 6 2 P2 22 13 9 7 4 P3 27 14 10 5 2
Keterangan : T0 : Waktu sebelum perlakuan T1 : Waktu pemberian pada menit ke 30 dari T0 T2 : Waktu pemberian pada menit ke 60 dari T0 T3 : Waktu pemberian pada menit ke 90 dari T0 T4 : Waktu pemberian pada menit ke 120 dari T0
pelarut  dengan  beberapa  kali  pengadukan pada  temperatur  ruangan  (Anonim,  2000). Teknik  maserasi  sangat  menguntungkan dalam  isolasi  senyawa  bahan  alam  karena dengan  perendaman  terjadi  pemecahan dinding  dan  membran  sel  akibat  perbedaan tekanan  di  dalam  dan  di  luar  sel  sehingga metabolit  sekunder  yang  ada  di  dalam sitoplasma  akan  terlarut  dalam  pelarut (Harbone, 1987).
Setelah  5  hari  dilakukan  penyaringan diperoleh  filtrat  dan  debris.  Selanjutnya diremaserasi  menggunakan  pelarut  etanol 70%  sebanyak    1500  mL  selama  2  hari. Filtrat  hasil  maserasi  dan  remaserasi dicampurkan  kemudian  disaring  kembali untuk  menghilangkan  sisa  kotoran  yang masih  terbawa.  Selanjutnya  ekstrak  cair yang  telah  disaring  dimasukan  ke  dalam rotory  evaporator pada  suhu40 0 C  untuk menguapkan  pelarut  etanol  yang  terdapat dalam  filtrat.  Hasil  penguapan  dengan menggunakan rotary evaporator dikentalkan diatas waterbath pada suhu 50 0 C. Dari hasil ekstrak kental yang dibuat didapat sebanyak 29,47 g.
Hewan  uji    yang  digunakan  yaitu  tikus putih  jantan  galur  wistar  karena  kondisi biologisnya lebih stabil dibandingkan dengan  tikus  betina.    Penelitian  ini dilakukan  untuk  melihat  ada  tidaknya  efek analgesik  dari  suatu  bahan  alam  terhadap hewan  uji  yang  diberikan  rangsang  nyeri. Rasa  nyeri  disebabkan  oleh  rangsangan mekanik  atau  kimiawi,  panas  atau  listrik yang dapat menimbulkan kerusakan jaringan dan  melepaskan  zat  yang  disebut  mediator nyeri  (Tjay,  2007).  Pada  suhu  45 0 C seseorang    mulai    merasakan  sakit  dan reseptor  panas  mempunyai  respon  terhadap
suhu  30-45 0 C  dan  suhu  diatas  45 0 C  mulai terjadi kerusakan  jaringan akibat panas dan sensasinya berubah menjadi nyeri.  Nyeri ini disebabkan  oleh  stimulus  panas  yang merangsang  reseptor  nyeri  yang  sensitif terhadap  suhu  panas  atau  dingin  yang ekstrim yaitu reseptor termosensitif (Guyton, 1994).
Rangsang  nyeri  yang  diberikan  pada penelitian  ini  menggunakan  metode  induksi nyeri  cara  termik  dengan  cara  memasukan tikus ke dalam beker gelas yang dipanaskan diatas waterbath dengan  suhu  55 0 C  dan tikus akan memberikan respon dalam bentuk menjilat  kaki  atau  meloncat.Efek  analgesik dapat  ditunjukkan  dengan  berkurangnya jumlah  respon  tikus  dalam  bentuk  menjilat kaki  atau  meloncat.Selang  waktu  antara pemberian  stimulus  nyeri  dan  terjadinya respon disebut waktu reaksi.Waktu reaksi ini dapat diperpanjang oleh obat-obat analgesik.Perpanjangan  waktu  reaksi  ini selanjutnya  dapat  dijadikan  sebagai  ukuran mengevaluasi  aktivitas  analgesik  (Turner, 1965).Analgesik ialah zat-zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (Tjay, 2007).
Tikus  putih  jantan  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  sebanyak  15  ekor  dan dibagi menjadi 5 kelompok. Masing-masing kelompok  terdiri  dari  3  ekor  tikus  putih jantan. Sebelum dilakukan perlakuan, hewan uji dipuasakan terlebih dahulu selama 8 jam, dengan  hanya  diberi  minum  dengan  tujuan agar kondisi hewan uji sama dan mengurangi pengaruh makanan yang dikonsumsi.  Jumlah  respon  tikus  terhadap rangsangan nyeri diamati sebelum pemberian  zat  uji,  agar  dapat  dilihat perbandingan  antara  sebelum  dan  setelah
pemberian  zat  uji.  Pemberian  zat  uji dilakukan  per  oral  menggunakan disposble syringe 3 mLdanNGT pediatrik no. 3,5.
Ekstrak daun sukun dan ibuprofen dalam pengujian efek analgesik pada hewan uji  tikus  ini  menggunakan  suspensi  CMC untuk  mensuspensikan  ekstrak  daun  sukun dan  mempermudah  pemberian  ekstrak  pada hewan  uji  agar  konsentrasi  sesuai  dengan dosis  yang  diberikan.Perlakuan  kontrol negatif  dalam  pengujian  menggunakan larutan  CMC  sebagai  pembanding.Larutan CMC  dibuat  dengan  melarutkan  CMC  1  g ke  dalam    10  mL  aquades,  aduk  sampai mengembang  kemudian  dihaluskan  sampai homogen.  Setelah  itu  ditambahkan  dengan aquades sampai volume 100 mL.
Diperoleh  hasil  perhitungan  respon tikus  setiap  30  menit  menjelaskan  bahwa penurunan  respon  tikus  paling  kecil  yaitu terlihat    pada  perlakuan  kontrol  negatif, sedangkan  pada  perlakuan  ekstrak  0,19 g/200g BB, 0,38 g/200 g BB dan 0,76 g/200 g  BB  hampir  sama  dengan  kontrol  positif. Hal  ini  menunjukan  bahwa  ibuprofen sebagai  pembanding  mampu  menurunkan respon  tikus  begitu  juga  dengan  kontrol perlakuan ekstrak.
Pada  kelompok  positif  yang  diberikan ibuprofen,  menunjukan  terjadi  penurunan respon rata-rata hewan uji terhadap rangsangan  nyeri.  Efek  analgesik  dari kontrol  positif  tetap  terlihat  sampai  akhir pengujian pada menit ke-120. Efek analgesik  ibuprofen  pada  penelitian  ini mencapai puncaknya pada menit ke-120. Pada  kelompok  kontrol  negatif  yang diberikan  CMC  menunjukkan  tidak  adanya penurunan respon tikus. Hal ini mengindikasi  bahwa  control  negatif  yang
digunakan  tidak  terkandung  zat  aktif  yang dapat mengurangi nyeri.
Hasil pengujian pada kelompok perlakuan  yang  diberi  dosis  berbeda, menunjukan  adanya  efek  analgesik  ekstrak etanol  daun  sukun  pada  hewan  uji.  Hal  ini terlihat dari penurunan rata-rata respon nyeri dari hewan uji sebelum perlakuan. Kelompok  perlakuan  1  diberi  ekstrak  daun sukun  dengan  dosis  0,19  g/200gBB  dan hasil menunjukkan adanya penurunan respon  tikus  pada  menit  ke-30  dan  terus mengalami  penurunan  hingga  menit  ke-90 dan  pada  menit  ke-120  efek  anlgesik  mulai hilang.  Ini  menunjukan  dosis  daun  sukun 0,19  g/200gBB  memiliki  efek  analgesik. Kelompok  perlakuan  2  diberi  ekstrak  daun sukun  dengan  dosis    0,38  g/200gBB  dan hasil  menunjukan  adanya  penurunan  respon tikus  dari  menit  ke-30  hingga  menit  yang ke-120.  Ini  menunjukan  bahwa  dosis  daun sukun  0,38  g/200gBB  memiliki  efek analgesik.  Kelompok  perlakuan  3  diberi ekstrak  daun  sukun  dengan  dosis  0,76 g/200gBB  dan  hasil  menunjukkan  adanya penurunan respon tikus dibandingkan sebelum  pemberian  ekstrak.  Perubahan mulai terlihat pada menit ke 30 hingga menit ke 120.
Tanpa melihat perbedaan dosis ekstrak etanol daun sukun yang diberikan, penelitian ini membuktikan bahwa secara farmakologis  tumbuhan  ini  memiliki  efek analgesik.  Ekstrak  etanol  daun  sukun  yang diberikan  memiliki  efek  analgesik  karena kandungan  flavanoid.  Flavanoid  berperan sebagai analgesik  yang mekanisme kerjanya menghambat kerja enzim siklogenase
(Suryanto,  2012).  Pada  penelitian  yang dilakukan oleh Nurdiana (2000)
menggunakan  ekstrak  kasar  dan  ekstrak flavanoid  daun  wungu  pada  tikus  yang menyatakan  bahwa  salah  satu  kandungan daun  wungu  yang  diduga  mempunyai  efek analgesik adalah flavanoidnya.
Hasil  pengamatan  yang  dilakukan  pada tikus  yang  diinduksi  secara  termik,  terlihat bahwa  tidak  semua  tikus  menunjukkan respon  yang  sama.  Ketidaksamaan    tersebut antara  lain,  ada  yang  memberikan  respon lompatan  atau  hanya  berupa  jilatan  atau keduanya  dan  jumlah  respon  tikus  yang berbeda-beda  sebelum  perlakuan.  Hal  ini disebabkan  karena  nyeri  bersifat  subjektif, sehingga  respon  setiap  individu  tidak  sama saat  merasakan  nyeri  (Guyton,  1994). Respon  tikus  terhadap  pemberian  obat  dan ekstrak  berbeda-beda,  hal  ini  disebabkan oleh faktor yang mempengaruhi metabolisme obat atau ekstrak yang diberikan  pada  tikus,  antara  lain  yaitu genetik keturunan, perbedaan umur, makanan dan penyakit (Coleman, 2010). Untuk  memperoleh  data  yang  lebih spesifik  mengenai  efek  analgesik  efek ekstrak  etanol  daun  sukun,  maka  dilakukan analisis  statik  dengan  uji One  Way  Anova dan  dilanjutkan  dengan  uji  LSD  (Least significant  different).Hasil  pengujian One Way  Anova dan  LSD  dapat  dilihat  pada lampiran 9.Data yang telah diperoleh dari uji Anova,  didapatkan  nilai  signifikan=  0,00 (sig < 0,05)  yang berarti terdapat perbedaan yang  bermakna  antara  kelima  kelompok. Hasil  dari  analisis  data  yang  dilakukan menunjukkan  F  hitung  lebih  besar  dari  F tabel (4,63 3 > 3,48) dan dapat disimpulkan ekstrak  etanol  daun  sukun  memiliki  efek analgesik  yang  dapat  mengurangi  respon nyeri  pada  hewan  uji.  Karena  hasil  Anova
menyatakan  H 1 diterima,  maka  dilanjutkan dengan  uji  LSD  untuk  melihat  adanya perbedaan  nilai  rata-rata  penurunan  respon tikus.  Hasil  pengujian  LSD  menunjukan kelompok  kontrol  negatif  berbeda  dengan kelompok  ekstrak  dan  kelompok  positf, sedangkan  kelompok  ekstrak  sama  dengan kelompok  positif.  Ini  menunjukkan  bahwa pemberian  ekstrak  daun  sukun  memiliki efek untuk mengurangi respon tikus.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan, dapat disimpulkan bahwa pemberian  ekstrak  etanol  daun  sukun ( Artocarpus  altilis) dengan  dosis 0,19  g/Kg BB,  dosis  0,38  g/Kg  BB  dan    dosis    0,76 g/Kg  BB memiliki efek anagesik pada tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ).

## DAFTAR PUSTAKA
Anief,  Moh.  2008. Ilmu  Meracik  Obat . Gadjah  Mada  University  PRESS.
Yogyakarta
Anonim.  1979. Farmakope Indonesia . Edisi III. Departemen Kesehatan Republik Indonesia: Jakarta. Anonim.  2000. Parameter  Standar  Umum Ekstrak Tumbuhan Obat . Departemen Kesehatan: Jakarta Coleman M. D. 2010. Factor Affecting Drug Metabolism .UK, Wiley- Blackwell. Gunawan,  S.G.,  Setiabudy,  R.,  Nafrialdi, Elysabeth, editor. 2008.
Farmakologi  dan  Terapi  Edisi  5 . Departemen Farmakologi dan Terapeutik  Fakultas  Kedokteran Universitan Indonesia. Jakarta.
Guyton,  A.  C.  1994. Buku  Ajar  Fisiologi Kedokteran .  Terjemahan  K.  A. Tengadi. EGC, Jakarta.
Harbone,  JB  1987.  Metode  Fitokimia:
Penuntun Cara Modern Menganalisis Tumbuhan , diterjamahkan oleh Kokasih Padmawinata. ITB :Bandung.
Hermanto, Ning. 2012. Daun Sukun Si Daun Ajaib  Penakluk  Aneka  Penyakit .
PT.AgroMedia Pustaka: Jakarta
Ikawati,  Z.  2011. Farmakoterapi  Penyakit Sistem  Saraf  Pusat .  Bursa  Ilmu, Yogyakarta.
Mardiana,  L.  2013. Daun  Ajaib  Tumpas Penyakit . Penebar Swadaya. Jakarta Mutschler. 1991. Dinamika Obat .
Diterjemahkan  oleh  Mathilda  B.
W., dan Anna S. R., Penerbit ITB Bandung.
Nurdiana,  dkk.  2000. Uji  Efek  Analgesik Ekstrak Kasar dan Ekstrak
Flavanoid Daun Wungu (Graftophyllum pictum) Pada
Tikus . Jurnal Kedokteran.
Putra,  R.  Sitiatava.  2013. Ajaibnya  Daun Sukun Berantas Berbagai Penyakit . Jember
Smith,  J.B.,  Mangkoewidjojo,  S.  1988.
Pemeliharaan,  Pembiakan  dan penggunaan Hewan Percobaan di Daerah Tropis . Tikus Laboratorium  ( Rattusnorvegicus ): Penerbit Universitas Indonesia
Sukandar, Ellin Yulinah, Retnosari, Joseph I Sigit,  I  ketut  Adnyana.  2009. ISO Farmakoterapi . PT.ISFI, Jakarta
Suryanto,  Edi.  2012. Fitokimia  Antioksida .
PMN, Surabaya.
Suryanto,  E  dan  Wehantaw,  F.  2009.
Aktivasi Penangkap Radikal Bebas Dari Ekstrak Fenolik Daun Sukun ( Artocarpus  altilis L.). Chem . Prog . Vol 2. No 1