Medika Kartika
AKTIVITAS ANALGESIK
MINYAK CENGKIH ( Oleum caryophilli) SECARA INTRA ORAL TERHADAP

## MENCIT JANTAN GALUR Swiss webster
Nurani Hayati
Staff Konservasi Gigi, Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Prof. Dr. Moestopo (B) nuranihayati@dsn.moestopo.ac.id

## ABSTRAK
Minyak  cengkih  ( Oleum  caryophilli )  mengandung  eugenol  yang  telah  lama  digunakan masyarakat sebagai obat pereda nyeri gigi untuk waktu yang lama. Aplikasi langsung minyak cengkih pada gigi telah diketahui secara efektif mengurangi rasa sakit, namun efektivitasnya secara  peroral  belum  banyak  diteliti.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  menganalisis efektifitas analgesik  minyak  cengkih  pada  mencit jantan  galur Swiss  webster secara  peroral. Penelitian ini adalah eksperimen laboratorik yang sebenarnya dengan uji statistik Anava dan pos hoc Tukey. Penelitian ini dilakukan pada mencit jantan galur Swiss webster , berat 20-25 gram, umur 8-10 minggu. Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah metode  geliat. Dalam  tes  ini,  asam  asetat  0,7%  digunakan  sebagai  agen  perangsang  nyeri,  yang  diberikan oleh  intra-peritoneal.  Pengujian  efektivitas  analgesik  pada  tikus  rumah  diberikan  per  oral menggunakan  minyak  cengkih  ( Oleum  caryophilli ).  Mencit  diberi  0,5%  suspensi  Tween80 per  oral  sebagai  kontrol  negatif.  Kontrol  positif  menggunakan  asam  asetilsalisilat yang  juga berfungsi  sebagai  analgesik  pada  kelompok  pembanding.  Hasil  penelitian  ini  menunjukkan bahwa rerata jumlah geliat pada mencit selama 60 menit pada dosis minyak cengkih 250, 500, 1000  mg/kg,  kontrol  negatif,  dan  asam  asetilsalisilat  menghasilkan  Fcalc  16,26.  Kapasitas perlindungan minyak cengkih pada dosis 250, 500, dan 1000 mg/kg adalah berturut-turut 27, 82,  35,  41,  dan  56.  Kapasitas  proteksi  asam  asetilsalisat  pada  dosis  65  mg/kg  adalah  51,08. Kesimpulan  dari  penelitian  ini  adalah  minyak  cengkih  yang  mengandung  eugenol  memiliki efektivitas  analgesik  yang  signifikan  dan  terdapat  perbedaan  dalam  efektivitas  analgesik dengan pemberian dosis yang berbeda dari minyak cengkih.
Kata kunci : minyak cengkih, nyeri, analgesik

## ARTIKEL PENELITIAN

## ABSTRACT
Clove oil (Oleum caryophilli) contains eugenol that has long been used by people as dental pain mitigating agent for a long time. Direct application of clove oil on tooth cavity has been known  effectively  reducing  the  pain,  and  yet  its  effectivity  with  peroral  intake  has  not  been much  investigate.  The  purpose  of  this  research  was  to  analyze  the  analgesic  effectivity  of clove oil on the Swiss webster strain male house mouse perorally. This research  was a true experiment design with The Anava statistical test and Tukey  post hoc test. This research was conducted on the Swiss webster strain male house mouse, 20-25 grammes in weight, aged 8 - 10  weeks.  The  method  used  in  this  test  was  writhing  method.  In  this  test  0.7%  acetate  acid was  used  as  pain  inducing  agent,  administered  by  intra-peritoneal.  The  testing  of  analgesic effectivity  on  the  house  mouse  was  administered  perorally  using  clove  oil  (Oleum caryophilli).  The  house  mouse  was  given  0.5%  Tween80  suspension  perorally  as  negative control.  Positive  control  used  acetylsalicylate  acid  which  also  functioned  as  analgesic  in compare  group.  The  results  of  this  research  indicated  that  on  the  average  number  of whrithing  of  the  house  mouse  for  60  minutes  at  clove  oil  dosages  of  250,  500,  1000  mg/kg, negative control and acetylsalicylate acid is resulted in F calc 16.26. The clove oil’s protection capacity at dosages of 250, 500, and 1000 mg/kg were 27.82, 35.41, and 56. Acetylsalicylate acid protection capacity at dosage 65mg/kg was 51.08. The conclusion of this research was the  clove  oil  that  contains  eugenol  has  significant  analgesic  effectivity  and  there  was  a difference in analgesic effectiveness with administration of different dosages of clove oil.
Key words : clove oil , pain, analgesic

## PENDAHULUAN
Nyeri  merupakan  pengalaman  yang umum  dialami  oleh  setiap  orang.  Pada umumnya hampir semua penyakit menimbulkan  rasa  nyeri.  Rasa  nyeri  adalah suatu  keadaan  yang  tidak  menyenangkan yang timbul sebagai respon terhadap rangsangan yang merugikan ( noxius stimuli ). Rasa  nyeri  dapat  timbul  karena  tertusuk,
teriris,  demam,  sakit  gigi,  dan  banyak penyebab  lainnya.  Rasa  nyeri  secara  umum berfungsi untuk melindungi dan memberikan tanda  bahaya  tentang  adanya  gangguan  pada bagian  tubuh  seperti  peradangan,  infeksi kuman  atau  kejang  otot  yang  bila  dibiarkan dapat  berubah  menjadi  kerusakan  yang ireversibel. 1,2 Nyeri  dapat  dikendalikan  oleh zat-zat  yang  bersifat  analgesik.  Analgetika
adalah  senyawa  yang  dalam  dosis  terapi dapat meningkatkan atau menekan nyeri, dan tidak memberikan efek anestesi dan mempengaruhi patologi yang mendasarinya. 3
Dewasa ini banyak masyarakat Indonesia kembali ke berbagai tanaman obat tradisional  dalam  usaha  menyembuhkan berbagai penyakit diantaranya yang berfungsi sebagai analgesik. Belakangan ini telahbditeliti  bahwa  banyak  tanaman  obat yang  telah  diketahui  mempunyai  khasiat empiris sebagai analgesik dan telah diuji oleh para  peneliti.  Berdasarkan  hasil  penelusuran data  ilmiah  terdapat  31  jenis  tanaman  yang berfungsi  sebagai  analgesik  yang  banyak diguunakan  oleh  masyarakat,  salah  satunya adalah  tumbuhan  cengkih  atau Eugenia aromatica . 3,4,5
Minyak  cengkih  ( Oleum  caryophilli ) yang berasal dari kuncup bunga dan daunnya merupakan  salah  satu  obat  tradisional  yang sering  digunakan  oleh  masyarakat  Indonesia untuk mengatasi nyeri pada gigi. Kandungan zat  aktif  yang  terdapat  di  dalam  minyak cengkih adalah eugenol. Kandungan eugenol yang  terdapat  di  dalam  minyak  cengkih antara 83-95%. Selain telah banyak digunakan  di  masyarakat,  di  dalam  dunia kedokteran  gigi  juga  telah  lama  digunakan sebagai  bahan  pengisi, pulp  capping ,  dan pulpotomy , juga sebagai pereda nyeri. Selain dapat  berfungsi  sebagai  analgesik  dan antiseptik  pada  gigi  minyak  cengkih  juga
berkhasiat  untuk  menghilangkan  masuk angin, sakit perut atau mulas. 5,6,7
Mengingat masih rendahnya
kesadaran  masyarakat  akan  pentingnya pemeliharaan kesehatan dan tingkat perekonomian  yang  memprihatinkan  maka penulis mencoba memusatkan perhatian pada khasiat minyak cengkih yang harganya masih dapat  terjangkau  serta  memiliki  efektivitas sebagai analgesik. Besarnya potensi analgesik  dipengaruhi  oleh  kadar  obat  atau zat yang mencapai reseptor. Potensi menunjukkan  rentang  dosis  obat  yang menimbulkan efek maksimal. Efek maksimal adalah  respon  maksimal  yang  ditimbulkan obat  apabila  diberikan  pada  dosis  yang tinggi. 7
Penelitian mengenai efektivitas analgesik  terhadap  nyeri  dilakukan  dengan cara  memberi  rangsang  nyeri  kepada  objek yang  akan  diteliti,  yaitu  hewan  ataupun manusia. Pengujian aktivitas analgesik kepada  hewan  percobaan  dirancang  sebagai model  pengobatan  nyeri  patogen  kepada manusia. Senyawa analgesik diberikan sebelum  rangsang  yang  menyebabkan  nyeri diinduksi.  Penelitian  uji  aktivitas  analgesik yang  dilakukan  pada  hewan  percobaan mencit  putih Swiss  webster jantan  telah diakui keakuratannya karena mencit merupakan salah satu mamalia yang memiliki  sistem  pencernaan  yang  hampir mirip  dengan  manusia. 8,9 Pada  umumnya daya  kerja  analgetik  dinilai  pada  hewan
dengan  mengukur  besarnya  peningkatan stimulus  nyeri  yang  harus  diberikan  sampai terjadi  respon  nyeri  atau  jangka  waktu ketahanan  hewan  terhadap  stimulus  nyeri atau  juga  peranan  frekuensi  respon  nyeri. Berdasarkan penelitian terdahulu reaksi nyeri pada  hewan  diperlihatkan  dalam  bentuk respon  gerakan  geliat.  Frekuensi  gerakan  ini dalam  waktu  tertentu  menyatakan  derajat nyeri yang dirasa oleh mencit. 9,10

## BAHAN DAN METODE
Metode dalam penelitian ini merupakan  rancangan  eksperimen  murni ( true  experiment  design) yang  dilakukan pada  hewan  percobaan  mencit  putih  galur Swiss-webster  berjenis  kelamin  jantan. Metode  yang  digunakan  pada  pengujian efektivitas  analgesik  pada  mencit  adalah metode geliat ( writhing method ).
Minyak  cengkih  didapat  dengan  cara mengeringkan  bunga  cengkih  dan  didestilasi dengan  cara  memanasi  jaringan  tanaman dengan air atau uap air. Minyak cengkih akan menguap dari jaringan bersama uap air yang terbentuk.  Campuran  uap  air  dan  minyak cengkih dikondensasikan dan hasilnya berupa uap campuran air dan minyak cengkih yang sangat mudah dipisahkan karena kedua bahan tersebut tidak saling melarutkan.
Populasi  pada  penelitian  ini  adalah mencit  putih  galur  Swiss-webster  jantan
dengan berat badan 20-25 gram, berusia 8-10 minggu serta memiliki fisik yang sehat. Dari populasi tersebut sampel diambil secara acak sehingga setiap unit eksperimen dari populasi memiliki  kesempatan  yang  sama  untuk dipilih  sebagai  sampel.  Cara  pengambilan sampel diambil secara acak sebanyak 35 ekor yang  dikelompokkan  menjadi  5  kelompok. Pengelompokkan  dilakukan  dengan  teknik random  sederhana.  Mencit  dikelompokkan secara  acak  dengan  setiap  kelompok  7  ekor menjadi  :  kelompok  uji  (dengan  pemberian obat  uji    yang  dibagi  lagi  menjadi  3 kelompok  dengan  dosis  yang  berbeda  yaitu 250,  500,  dan  1000  mg/kg  BB),  kelompok kontrol  /  kontrol  negatif  (tanpa  pemberian obat  uji),  dan  kelompok  banding  /  kontrol positif,  sehingga  jumlah  total  kelompok sampel adalah 5 kelompok.
Pada kelompok kontrol negatif mencit hanya diberi suspensi Tween80 0,5% secara  oral  pada  dosis  10gr/0,1ml.  Pada kelompok  kontrol  positif  mencit  diberi suspensi Tween80 0,5% dan asam asetilsalisilat  sebagai  pembanding  dengan dosis  65mg/kg.  Pada  kelompok  uji  mencit diberikan  suspensi  Tween80  0,5%  serta minyak  cengkih  dengan  dosis  250,  500,  dan 1000  mg/kg  BB  semuanya  secara  peroral. Tiga  puluh  menit  setelah  pemberian  bahan- bahan  tersebur,  mencit  diberikan  larutan asam  asetat  0,7%  sebagai  penginduksi  nyeri dengan  dosis  10gr/0,1  ml  secara  intra-
peritoneal.  Segera  setelah  pemberian  asam asetat, dilakukan pengamatan terhadap respon geliat mencit. Untuk mengetahui mula kerja  ( onset  of  action )  dan  lamanya  minyak cengkih bekerja ( duration of action ) pengamatan  dilakukan  setiap  lima  menit selama 60 menit.
Data yang diperoleh dianalisis dengan menggunakan  desain  acak  sempurna  (DAS) metode  tetap.  Banyaknya  perlakuan  (k) adalah = 5, n i = 7 dimana n 1 = n 2 = n 3 = n 4 = n 5 =  7.  Jumlah  kuadrat-kuadrat  (JK)  semua nilai pengamatan dilambangkan dengan ∑Y 2 yang  dihitung  dengan  rumus  ∑ k i=1 ∑ ni j=1 Y 2 ij . Jumlah  kuadrat-kuadrat  (JK)  untuk  rerata dihitung  dengan  rumus  J 2 /  ∑ k i=1 n i .  Jumlah kuadrat-kuadrat (JK) antar perlakuan dilambangkan  dengan  Py  dihitung  dengan rumus  ∑ k i=1 (J 2 i /  n i )  –  Ry  dan  jumlah kuadrat-kuadrat  (JK)  kekeliruan  eksperimen adalah  E y yang  dihitung  dengan  ∑Y 2 -  Ry  – Py.
Daya  proteksi  zat  yang  diuji    terhadap  rasa  nyeri  dan  efektivitas  analgesik  dihitung  dengan rumus : %proteksi = 100 – rerata jumlah geliat kelompok uji            x  100%
rerata jumlah geliat kelompok kontrol
Efektivitas analgesik zat uji dihitung dengan rumus :
% efektivitas analgesik = 100 –  % proteksi zat uji x 100%
% proteksi asam asetilsalisilat

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari 250 gram kuncup bunga cengkih yang telah dikeringkan diperoleh 8ml minyak cengkih.  Rendemen  yang  dihasilkan  adalah 0,032%.  Menguji  ada  tidaknya  perbedaan efektifitas  di  setiap  perlakuan  terhadap jumlah  geliat  mencit  maka  data  yang diperoleh  dianalisis  dengan  menggunakan desain  acak  sempurna  (DAS)  metode  tetap dan diperoleh tabel analisis varians (ANAVA).
Dari hasil analisis varians diperoleh F hitung  sebesar  16,26  dan  F  tabel  pada  taraf nyata  5%  sebesar  2,69.  Berdasarkan  kriteria
uji F hitung (16,26) > F tabel (2,69) maka Ho ditolak.  Hal  ini  menjelaskan  bahwa  terdapat perbedaan  efektivitas  yang  bermakna  pada masing-masing perlakuan.
Mengetahui kebermaknaan perbedaan efektivitas  antara  dosis  250,  500,  1000 mg/kg, kontrol negatif dan asam asetilsalisilat, data dianalisis dengan menggunakan Student’s t-test. Hasil penilitian  menunjukkan  bahwa  jumlah  rerata geliat  mencit  setelah  pemberian  minyak cengkih dosis 500 dan 1000 mg/kg BB, serta asam  asetilsalisilat  menunjukkan  perbedaan yang bermakna dibandingkan kontrol negatif
pada taraf p=0,001 dan dosis 250 mg/kg  BB menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna dibandingkan  dengan  kontrol  negatif  dengan nilai p=0,01.
Asam  asetilsalisilat  sebagai  kontrol positif  memberikan  efek  penurunan  jumlah geliat  mencit  secara  bermakna  dibandingkan dengan  kontrol  negatif  pada  awal  pemberian dan  sejak  menit  ke-45  hingga  menit  ke-60. Minyak  cengkih  pada  dosis  1000  mg/kg memberikan  efek  penurunan  jumlah  geliat mencit  sejak  menit  ke-45  hingga  menit  ke- 60.  Perlakuan  pada  dosis  500  mg/kg  BB memberikan  efek  penurunan  jumlah  geliat pada menit awal pemberian dan menit ke-60, sedangkan  pada  dosis  250  mg/kg  BB  tidak memberikan  efek  penurunan  jumlah  geliat yang bermakna.
Hasil  perhitungan  daya  proteksi  pada dosis  1000  mg/kg  adalah  sebesar  56,76%, dimana hasilnya lebih besar apabila dibandingkan  daya  proteksi  kontrol  positif (asam  asetilsalisilat)  yaitu  sebesar  51,08% dan dosis 500 mg/kg sebesar 35,41%.
Penelitian  uji  efektivitas  analgesik minyak  cengkih  dilakukan  pada  hewan percobaan mencit putih dengan menggunakan metode geliat. Hasil penelitian menunjukkan  bahwa  minyak  cengkih  pada dosis  500  dan  1000  mg/kg  BB  dapat menurunkan  jumlah  geliat  mencit  yang diinduksi  dengan  asam  asetat  0,7%  secara bermakna.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa
semakin  tinggi  dosis  maka  akan  semakin tinggi pula efektivitasnya.
Hasil  perhitungan  persen  proteksi terhadap  rasa  nyeri  menunjukkan  bahwa minyak  cengkih  pada  dosis  1000  mg/kg memiliki  daya  proteksi  56,76%  dan  daya proteksi  asam  asetilsalisilat  dengan  dosis  65 mg/kg  adalah  51,08%.  Ini  menunjukkan bahwa  daya  proteksi  minyak  cengkih  pada dosis  1000  mg/kg  memiliki  daya  proteksi yang  lebih  tinggi  dari  asam  salisilat  dengan dosis  65  mg/kg.  Dari  hasil  perhitungan persen  efektivitas  analgesik  dapat  diketahui pula bahwa minyak cengkih pada dosis 1000 mg/kg  memiliki  efektivitas  analgesik  yang lebih  kuat  daripada  asam  asetilsalisilat  yaitu sebesar 111,11%.
Berdasarkan  hasil  analisis  diketahui bahwa  sediaan  uji  minyak  cengkih  ( Oleum caryophilli )  memiliki  aktivitas  analgesik. Adanya  aktivitas  analgesik  pada  minyak cengkih disebabkan oleh kandungan zat aktif yang terdapat pada minyak cengkih. Beberapa  kandungan  zat  aktif  yang  terdapat di  dalam  minyak  cengkih  yaitu  eugenol, oksida  kariofilen  ( caryophillen  epoxide ), metil  salisilat,  metil-n-amin  keton,  metil alkohol,  furfural,  β-pinen,  metil  benzoat, metil-n-heptil  keton,  valeraldehid,  metil-n- amil  karbinol  (2-heptanol),  furfuril  alkohol, α-metil  furfural,  metil-n-heptil  karbinol  (2- nonanol),  benzil  alkohol,  metil  furfuril alkohol, dimetil furfural, dan vanilin. 11
Menurut Nurjannah (1997) dan Ruhnayat  (2004),  minyak  cengkih  ( Oleum caryophilli )  digunakan  sebagai  analgesik lokal  untuk  mengurangi  sakit  gigi  karena kandungan  eugenolnya.  Eugenol  terdapat  di dalam  minyak  atsiri  yang  sering  digunakan untuk mengurangi nyeri. Dalam menghilangkan  nyeri  minyak  atsiri  diduga memiliki cara kerja yang sama seperti aspirin yaitu  dengan  meningkatkan  ambang  batas rasa  sakit  pada  individu  dan  melalui penghambatan biosintesis dan kerja prostaglandin.  Eugenol  juga  merupakan antiseptik yang ampuh dan bersifat bakterisidal. 5, 11, 12
Berdasarkan  penelitian  ini  maka diketahui  bahwa  minyak  cengkih  memiliki efektivitas  analgesik  yang  bermakna  dengan dosis  500  dan  1000  mg/kg  BB  yang diberikan  pada  mencit  galur Swiss  webster berkelamin  jantan  secara  peroral.  Dalam penelitian  ini  hanya  menguji  keefektivitasan minyak  cengkih  sebagai  analgesik  secara peroral  tanpa  mengamati  toksisitas  dan  efek samping  dari  minyak  cengkih,  sehingga diperlukan penelitan lebih lanjut.

## KESIMPULAN
Kesimpulan
hasil penelitian menunjukkan bahwa minyak cengkih memiliki efektivitas analgesik yang bermakna  dengan  pemberian  secara  peroral pada  mencit  galur Swiss  webster berkelamin
jantan,  dan  terdapat  perbedaan  efektivitas analgesik  pada  pemberian  minyak  cengkih dengan  dosis  250,  500,  dan  1000  mg/kg  BB dimana  semakin  tinggi  dosis  yang  diberikan maka semakin tinggi pula efektivitas minyak cengkih sebagai analgesik.
Setelah dilakukan pengujian efektivitas  analgesik  dari  minyak  cengkih, untuk  selanjutnya  perlu  dilakukan  pengujian yang  lebih  mendalam  secara  bertahap dimulai dengan pengujian toksisitas.
Pengujian ini perlu dilakukan untuk menjawab kemungkinan penggunaan kelompok  senyawa  ini  dalam  pemakaian terapeutik  pada  manusia  sehingga  dapat mempercepat  terwujudnya  pemanfaatan  dan penggunaan minyak cengkih sebagai analgesik secara peroral.

## DAFTAR PUSAKA
1. Bowman,  W.C.,  M.J  Rand  and  G.B
West. Text book of pharmacology. 3 rd ed.  Oxford  :  Blackwell  Scientific Publication. 1991. 16-18.
2. Tjay,  T.  H,  ;  K.  Rahardja.  Obat-obat penting  khasiat  dan  penggunaannya. Edisi ketiga. Jakarta. 2002. 200-215.
3. Mustchler, E. Dinamika obat. Diterjemahkan  oleh  M.B  Widianto dan A. Ranti. Edisi kelima.. Bandung : ITB. 1991. 177-197.
4. Senosastroamidjojo,  A.S.  Obat  asli Indonesia.  Edisi  6Jakarta  :  Dian Rakyat. . 2001. 159-162.
5. Nurjannah,  N.  Monograf  tanaman cengkih.  Bogor  :  Badan  Penelitian Tanaman  Rempah  dan  Obat.  1997. 118-127.
6. Moestofa, A. Aspek teknis
pengolahan  rempah-rempah  menjadi
oleoresin dan minyak rempah- rempah. 1999. Balai Dasar Penelitian dan  Pengembangan  Industri  Hasil Pertanian Bogor.
7. Mycek,  M.  J.  ;  R.A,  Harvey,  P.  C, Champe. Farmakologi ulasan bergambar.  Diterjemahkan  oleh  A. Agoes.  Jakarta  :  Widya  Medika.
2001. 404-420
8. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia. Edisi  IV..  Jakarta  :  Depkes  RI.  1995. 372-373.
9. Brunetton, J. Pharmacology,
phytochemistry  medicinal  plants.  2 nd
ed. Paris :
Intercept Ltd. 1999. 553-555.
10. Rowett,  H.  G.  Q.  The  rat  as  a  small mammal.  3 rd ed..  London  :  John Murray. 1996. 23-50.
11. Guenther,  E.  Minyak  atsiri.  Jakarta  : Universitas  Indonesia.    1990.  449- 494.
12. Ruhnayat, A. Memproduktifkan cengkih. Jakarta : Penebar Swadaya. . 2004.  1-57.