Penggunaan Lecanemab Pada Alzeimer: Sebuah Harapan Baru
Cyntia Arum Budi Rustiawati 1* , Josafat Pondang 2
Program Studi Profesi Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Semarang, Jawa Tengah 1
Dokter Umum, Rumah Sakit Umum Maguan Husada, Pracimantoro, Wonogiri 2 Email: cyntiarum@gmail.com 1 , realjosafatsinaga@gmail.com 2 .

## ARTIKEL INFO ABSTRAK
Kata Kunci: Lecanemab; Alzheimer; terapi medikamentosa; Randomized Controlled Trial (RCT) . Penyakit  Alzheimer  merupakan  beban  global  pada  sistem kesehatan,  dengan terapi  yang  saat ini  terbatas,  namun  penelitian terbaru  menunjukkan  potensi  terapi  baru,  lecanemab,  dalam mengurangi  akumulasi  beta-amiloid  otak  dan  memperbaiki  hasil klinis  pada  pasien  Alzheimer  dini.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk membahas mengenai Lecanemab sebagai opsi terbaru dalam terapi medikamentosa  dari  Alzheimer.  Penelitian  ini  akan  mengadopsi desain Randomized  Controlled  Trial (RCT)  guna  memastikan tingkat kontrol yang optimal dan validitas hasil. Sasaran populasi adalah pasien penyakit Alzheimer pada tahap ringan hingga sedang,
dengan sampel dipilih secara acak dari pusat perawatan kesehatan khusus Alzheimer. Hasil uji klinis menunjukkan bahwa Lecanemab memberikan  harapan  baru  dalam  terapi  Alzheimer  dengan perbaikan  fungsi  kognitif  dan  penghapusan  plak  amiloid  secara signifikan.  Meskipun  uji  klinis  masih  berlanjut,  manfaat Lecanemab  tampak  lebih  besar  dibandingkan  dengan  risiko  dan efek samping, menunjukkan potensi untuk menjadi gold standard dalam terapi medikamentosa Alzheimer di masa  depan. Implikasi dari  penelitian  mengenai  lecanemab  adalah  bahwa  terapi  ini menjanjikan  sebagai  suatu  harapan  baru  dalam  pengobatan Alzheimer, dengan hasil uji klinis yang menggembirakan terhadap perbaikan fungsi kognitif dan pengurangan plak amiloid. Meskipun masih memerlukan lebih banyak penelitian, lecanemab menunjukkan  manfaat  yang  lebih  besar  dibandingkan  dengan resiko dan efek samping, dan kemungkinan menjadi standar emas dalam pengobatan Alzheimer di masa depan.
Correspondent Author: Cyntia Arum Budi Rustiawati Email: cyntiarum@gmail.com Artikel dengan akses terbuka di bawah lisensi

## Pendahuluan
Penyakit  Alzheimer  (AD)  adalah  masalah  kesehatan  utama  pada  penuaan  yang memberikan  beban  besar  pada  sistem  layanan  kesehatan  secara  global.  Meskipun  terdapat terapi simtomatik yang disetujui, terapi ini hanya memberikan manfaat klinis yang sederhana dan tidak berdampak pada perkembangan penyakit. Satu antibodi anti-amiloid (aducanumab) telah  mempercepat  persetujuan  dari  FDA  ( Food  and  Drug  Administration )  hal  ini  tidak memenuhi  kebutuhan  terapi  DA  yang  belum  terpenuhi.  Oleh  karena  itu,  terapi  pengubah penyakit  sangat  diperlukan  untuk  meningkatkan  kehidupan  penderita  DA  dan  mengurangi
beban  global  penyakit  ini.  Penyakit  Alzheimer  ditandai  dengan  akumulasi  plak  neuritis abnormal dan kekusutan neurofibrillary (McDade et al., 2022).
Plak  adalah  lesi  mikroskopis  berbentuk  bola  yang  memiliki  inti  beta-peptida  amiloid ekstraseluler yang dikelilingi oleh ujung aksonal yang membesar. Peptida beta-amiloid berasal dari  protein  transmembran  yang  dikenal  sebagai  Protein  Prekursor  Amiloid  (APP).  Peptida beta-amiloid dibelah dari APP melalui aksi protease bernama alfa, beta, dan gamma-sekretase. Biasanya, APP dibelah oleh alfa atau beta-sekretase dan fragmen kecil yang dibentuk olehnya tidak  beracun  bagi  neuron.  Namun,  pembelahan  berurutan  oleh  beta  dan  kemudian  gamma- sekretase  menghasilkan  42  peptida  asam  amino  (beta-amiloid  42).  Peningkatan  kadar  beta- amiloid 42 menyebabkan agregasi amiloid yang menyebabkan toksisitas saraf. Beta-amiloid 42 mendukung pembentukan protein amiloid fibrilar agregat dibandingkan degradasi APP normal (Tong, Wu, Li, & Cheung, 2018).
Saat  ini  telah  ditemukan  terapi  medikamentosa  anyar  pada  alzheimer  selain  daripada terapi  konvensional.  Peneliti  telah  menemukan  lecanemab,  suatu anti-beta-amyloid  (Aβ) monoclonal antibody (mAb) yang terutama dipakai pada fase awal Alzheimer. Dalam studi acak fase 2 (studi 201 inti), pengobatan lecanemab menghasilkan penurunan amiloid otak yang kuat dan  bergantung  pada  dosis,  penurunan  yang  lebih  lambat  pada  ukuran  hasil  klinis,  dan perubahan  biomarker  yang  konsisten  secara  terarah  pada  18  bulan.  Persetujuan  Leqembi didasarkan  pada  data  dari studi  klinis  Clarity  AD  yang  bersifat  konfirmatori, double-blind , kelompok paralel, dan terkontrol plasebo global yang ekstensif (Huang, Chao, & Hu, 2020).
Penelitian  terdahulu  yang  dilakukan  oleh  (Knopman,  2023)  menyoroti  bahwa, meskipun studi klinis menunjukkan keefektifan lecanemab dalam menurunkan beban Aβ pada individu  dengan  demensia  Alzheimer  (DA)  dini  dibandingkan  dengan  plasebo,  belum  ada evaluasi langsung yang membandingkan lecanemab dengan obat-obatan DA lainnya. Penelitian tersebut juga mengindikasikan bahwa penggunaan kombinasi lecanemab dengan terapi lainnya dapat  memiliki  potensi  untuk  meningkatkan  hasil  pada  pasien  dengan  DA.  Sementara  itu, penelitian oleh (McDade et al., 2022) menemukan bahwa terapi lecanemab dapat menghasilkan penurunan  signifikan  dalam  plak  amyloid  dan  menunjukkan  potensi  dalam  memperlambat progresivitas penyakit. Lebih  lanjut,  pemantauan  pasien pasca perawatan  ditujukan terutama untuk mendeteksi adanya amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) dan untuk memandu keputusan  penatalaksanaan  yang  bertujuan  untuk  meminimalkan  risiko  kemungkinan memburuk atau terulangnya ARIA, sebagaimana disarankan dalam penelitian oleh (Zhang et al., 2022).
Pada  penelitian  ini  kurangnya  evaluasi  langsung  terhadap  efektivitas  Lecanemab dibandingkan  dengan  terapi  medikamentosa  Alzheimer  yang  sudah  ada  saat  ini.  Meskipun beberapa uji klinis menunjukkan hasil yang menggembirakan terkait perbaikan fungsi kognitif dan pengurangan plak amiloid, belum ada penelitian yang membandingkan Lecanemab dengan obat-obatan Alzheimer lainnya secara langsung. Selain itu, masih diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mengevaluasi efikasi jangka panjang dan potensi efek samping dari penggunaan Lecanemab. Kebaharuan  dari penelitian ini terletak pada harapan baru yang dihadirkan oleh Lecanemab  sebagai  terapi  Alzheimer,  dengan  menunjukkan  manfaat  yang  lebih  besar dibandingkan dengan risiko dan efek samping yang terkait. Penelitian dan pengembangan lebih lanjut terhadap Lecanemab diharapkan dapat mengkonfirmasi statusnya sebagai gold standard
dalam  pengobatan  Alzheimer,  menggantikan  terapi  medikamentosa  yang  ada  saat  ini  dan memberikan solusi yang lebih efektif bagi penderita Alzheimer.
Penelitian ini melibatkan 1.795 orang dengan DA dini berusia 50 hingga 90 tahun dan mengacak mereka untuk menerima lecanemab dengan dosis 10mg/kg setiap dua minggu atau plasebo.  Titik  akhir  utama  penelitian  ini  adalah  perubahan  dari  baseline  dalam Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) pada bulan ke-18. CDR-SB diukur dalam rentang antara 0 dan 18, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan penurunan yang lebih signifikan. Perubahan rata-rata CDR-SB dari awal pada 18 bulan adalah 1,21 dan 1,66 untuk kelompok lecanemab  dan  plasebo.  Individu  yang  diobati  dengan  Leqembi  menunjukkan  penurunan penurunan  klinis  yang  signifikan  secara  statistik  sebesar  -0,45  pada  skala  kognitif  dan fungsional  global,  dibandingkan  dengan  plasebo  dalam  18  bulan,  menunjukkan  penurunan penurunan klinis sebesar 27%. Penelitian ini bertujuan untuk membahas mengenai Lecanemab sebagai opsi terbaru dalam terapi medikamentosa dari Alzheimer (Jeffrey L. Cummings, Tong, & Ballard, 2019).
Penelitian  ini  sangatlah  penting  mengingat  Alzheimer  merupakan  penyakit neurodegeneratif yang menimbulkan beban kesehatan global yang besar dan belum memiliki terapi  yang  memadai.  Dengan  adanya  Lecanemab  sebagai  harapan  baru  dalam  pengobatan Alzheimer,  penelitian  ini  menjadi  mendesak  untuk  mengevaluasi  potensi  dan  efektivitasnya secara lebih mendalam. Pasalnya, populasi penderita Alzheimer terus meningkat seiring dengan penuaan populasi, sehingga diperlukan terapi yang lebih efektif untuk mengatasi tantangan ini. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengevaluasi potensi Lecanemab sebagai terapi baru untuk Alzheimer, dengan fokus pada perbaikan fungsi kognitif pasien dan pengurangan plak amiloid dalam  uji  klinis.  Manfaatnya  adalah  memberikan  wawasan  baru  terhadap  pengobatan Alzheimer dengan menyediakan data yang mendukung efikasi dan efektivitas Lecanemab, serta memberikan pandangan optimis terhadap masa depan terapi Alzheimer. Selain itu, penelitian ini dapat menjadi dasar untuk penelitian dan pengembangan lebih lanjut terhadap Lecanemab, dengan  harapan  dapat  menjadi  standar  emas  dalam  pengobatan  Alzheimer  di  masa  depan, menggantikan terapi medikamentosa yang ada saat ini dan memberikan solusi yang lebih efektif bagi penderita Alzheimer.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  akan  mengadopsi  desain Randomized  Controlled  Trial (RCT)  guna memastikan tingkat kontrol yang optimal dan validitas hasil. Sasaran populasi adalah pasien penyakit Alzheimer pada tahap ringan hingga sedang, dengan sampel dipilih secara acak dari pusat  perawatan  kesehatan  khusus  Alzheimer.  Kriteria  inklusi  melibatkan  diagnosis  sesuai kriteria DSM-5, stadium penyakit ringan hingga sedang, dan ketiadaan kontraindikasi terhadap terapi  lecanemab.  Di  sisi  lain,  pasien  dengan  riwayat  alergi  terhadap  lecanemab,  penyakit Alzheimer  stadium  lanjut,  atau  kondisi  medis  memerlukan  antikoagulan  akan  dikecualikan. Melalui  randomisasi,  peserta  akan  terbagi  menjadi  kelompok  perlakuan  ( lecanemab )  dan kelompok kontrol ( placebo ). Intervensi melibatkan pemberian lecanemab atau plasebo sesuai kelompok,  dengan  pengukuran  variabel  melibatkan  pemantauan  level  amyloid  beta  dan evaluasi skor klinis sebelum dan setelah intervensi. Keamanan dijaga dengan pemantauan rutin menggunakan Magnetic  Resonance  Imaging (MRI)  untuk  deteksi  dini Allergic  Rhinitis  and
Impact  on  Asthma (ARIA),  serta  pemantauan  gejala  dan  efek  samping.  Analisis  data  akan menggunakan metode statistik.

## Hasil dan Pembahasan Penyakit Alzheimer
Penyakit  Alzheimer  adalah  penyakit neurodegeneratif dengan  permulaan  yang berbahaya  dan  gangguan  fungsi  perilaku  dan  kognitif  yang  progresif  termasuk  memori, pemahaman, bahasa, perhatian, penalaran, dan penilaian. Onset sebelum usia 65 tahun ( onset dini) tidak biasa dan terjadi pada kurang dari 10% pasien penyakit Alzheimer.Gejala penyakit Alzheimer tergantung pada stadium penyakitnya. Penyakit Alzheimer diklasifikasikan menjadi tahap  praklinis  atau  tanpa  gejala,  ringan,  dan  demensia  tergantung  pada  derajat  gangguan kognitif. Tahapan ini berbeda dengan klasifikasi penyakit Alzheimer DSM-5. Gejala awal dan paling  umum  yang  muncul  adalah  hilangnya  memori  jangka  pendek  secara  episodik  dengan sedikit memori jangka panjang dan dapat muncul pada sebagian besar pasien meskipun bukan gejala  yang  muncul.  Gangguan  memori  jangka  pendek  diikuti  dengan  gangguan  dalam pemecahan masalah, penilaian, fungsi eksekutif, kurangnya motivasi dan disorganisasi, yang menyebabkan masalah multitasking dan pemikiran abstrak. Pada tahap awal, gangguan fungsi eksekutif berkisar dari yang tidak kentara hingga signifikan. Hal ini diikuti dengan gangguan berbahasa  dan  gangguan  keterampilan visuospasial .  Gejala  neuropsikiatri  seperti  apatis, penarikan diri dari pergaulan, rasa malu, agitasi, psikosis, dan pengembaraan juga umum terjadi pada  tahap  pertengahan  hingga  akhir.  Kesulitan  melakukan  tugas  motorik  yang  dipelajari ( dispraxia ), disfungsi penciuman, gangguan tidur, tanda-tanda motorik ekstrapiramidal seperti distonia, akatisia, dan gejala parkinson terjadi pada tahap lanjut penyakit. Hal ini diikuti oleh refleks primitif, inkontinensia, dan ketergantungan total pada pengasuh (Tang, Lutz, & Xing, 2019).
Penyakit  Alzheimer  adalah  penyakit neurodegeneratif bertahap  dan  progresif  yang disebabkan oleh kematian sel saraf. Biasanya dimulai di korteks entorhinal di hipokampus. Ada peran  genetik  yang  teridentifikasi  pada  penyakit  Alzheimer  dini  dan  lanjut.  Trisomi  21 merupakan faktor risiko demensia dini. Beberapa faktor risiko telah dikaitkan dengan penyakit Alzheimer. Bertambahnya usia merupakan faktor risiko terpenting penyakit Alzheimer. Cedera kepala traumatis, depresi, penyakit kardiovaskular dan penyakit serebrovaskular, usia orang tua yang lebih tinggi, merokok, riwayat demensia dalam keluarga, peningkatan kadar homosistein, dan  adanya  alel  APOE  e4  diketahui  meningkatkan  risiko  penyakit  Alzheimer.  Pendidikan tinggi,  penggunaan  estrogen  oleh  wanita,  penggunaan  agen  anti  inflamasi,  aktivitas  santai seperti membaca atau memainkan alat musik, pola makan sehat dan olahraga aerobik secara teratur diketahui menurunkan risiko penyakit Alzheimer (Maccioni et al., 2018).
Pemeriksaan fisik lengkap dengan pemeriksaan neurologis mendetail dan pemeriksaan status  mental  diperlukan  untuk  mengevaluasi  stadium  penyakit  dan  menyingkirkan kemungkinan kondisi lainnya. Penilaian klinis yang komprehensif dapat memberikan akurasi diagnostik  yang  masuk  akal  pada  sebagian  besar  pasien.  Pemeriksaan  neurologis  terperinci penting untuk menyingkirkan kondisi lain. Pada penyakit Alzheimer, pemeriksaan neurologis biasanya  normal.  Pemeriksaan  fisik  normal  kecuali  anosmia.  Anosmia  juga  ditemukan  pada pasien dengan penyakit Parkinson, demensia dengan badan Lewy, dan TBI dengan atau tanpa demensia, namun tidak pada pasien dengan VCI atau depresi. Pada penyakit Alzheimer stadium
lanjut,  pasien  tidak  menunjukkan  tanda-tanda  lateral.  Mereka  akhirnya  menjadi  bisu,  gagal menanggapi permintaan verbal, tetap terbaring di tempat tidur, dan sering kali berada dalam kondisi  vegetatif  yang  terus-menerus.  Pemeriksaan  status  mental  harus  menilai  konsentrasi, perhatian, memori terkini dan jauh, bahasa, fungsi visuospasial, praksis, dan fungsi eksekutif (Haapasalo & Hiltunen, 2018).
Pemeriksaan standar singkat seperti pemeriksaan status mental mini kurang sensitif dan spesifik,  meskipun  dapat  digunakan  untuk  skrining.  Pemeriksaan  laboratorium  rutin  tidak menunjukkan kelainan spesifik. Hitung darah lengkap (CBC), panel metabolik lengkap (CMP), hormon  perangsang  tiroid  (TSH),  B12  biasanya  diperiksa  untuk  menyingkirkan  penyebab lainnya. CT otak menunjukkan atrofi serebral dan melebarnya ventrikel ketiga. Hal ini bersifat sugestif  tetapi  tidak  spesifik  karena  kelainan  ini  juga  terdapat  pada  penyakit  lain  dan  orang dengan perubahan normal terkait usia. Analisis cairan serebrospinal (CSF) untuk beta-amiloid 42 yang rendah dan peningkatan tau sangat membantu dalam diagnosis tahap praklinis. EEG biasanya menunjukkan perlambatan umum tanpa fitur fokus. Ini membantu secara diagnostik tetapi masih tidak spesifik. Metode yang paling dapat diandalkan untuk mendeteksi gangguan kognitif ringan pada tahap awal penyakit adalah tes neuropsikologis (Goyal et al., 2024).
Baru-baru  ini,  MRI  volumetrik  digunakan  untuk  mengukur  perubahan  volumetrik  di otak secara tepat.  Pada penyakit Alzheimer, MRI volumetrik menunjukkan penyusutan pada lobus temporal medial. Namun, atrofi hipokampus juga dikaitkan dengan penurunan memori normal  terkait  usia,  sehingga  penggunaan  MRI  volumetrik  untuk  deteksi  dini  penyakit Alzheimer  masih  dipertanyakan.  Peran  pasti  MRI  volumetrik  untuk  membantu  diagnosis penyakit  Alzheimer  belum  sepenuhnya  diketahui.  Teknik  pencitraan  otak  fungsional  seperti PET, fMRI, dan SPECT digunakan untuk memetakan pola disfungsi di area otak yang lebih kecil di lobus temporal medial dan parietal (Goyal et al., 2024).
Studi-studi ini mungkin berguna dalam deteksi dini dan pemantauan perjalanan klinis; namun, perannya dalam diagnosis penyakit Alzheimer belum sepenuhnya diketahui. Baru-baru ini, terdapat perkembangan dalam teknik pencitraan otak untuk mendeteksi ciri-ciri histologis inti penyakit Alzheimer, yaitu plak amiloid dan kekusutan neurofibrillary. Kegunaan teknik ini masih  diselidiki.  Pengujian  genetik  biasanya  tidak  dianjurkan  untuk  penyakit  Alzheimer. Kadang-kadang dapat digunakan dalam keluarga dengan bentuk penyakit Alzheimer dini yang jarang terjadi (Goyal et al., 2024).

## Terapi yang Sudah Ada

## 1. Terapi Non-Spesifik
Antidepresan  biasanya  digunakan  untuk  gejala  depresi,  dan  dapat  memperbaiki  sifat mudah marah, suasana hati tertekan, apatis, perubahan nafsu makan, dan pola tidur. Yang paling sering  digunakan  adalah  obat  antidepresan  golongan  SSRI,  seperti  sertraline,  fluoxetine, paroxetine,  citalopram,  atau  escitalopram.  Antidepresan  dari  kelas  lain  termasuk inhibitor reuptake  serotonin-norepinefrin (misalnya venlafaxine ),  dan  obat  lain  seperti  trazodone, bupropion,  dan  mirtazapine  juga  dapat  digunakan.  Antidepresan  trisiklik  biasanya  dihindari karena  efek  samping  antikolinergiknya.  Antidepresan  sering  kali  meningkatkan  perasaan sejahtera, siklus  tidur, kecemasan, dan mudah tersinggung pada pasien, dan terkadang dapat meningkatkan  konsentrasi,  tetapi  tidak  meningkatkan  kognisi.  Gejala  psikotik  umumnya memberikan  respons  terbaik  terhadap  obat  antipsikotik,  yaitu  neuroleptik.  Beberapa  laporan
menunjukkan  gejala  psikotik  terbatas  atau  tidak  ada  perbaikan  dengan  terapi  inhibitor asetilkolinesterase,  memantin,  atau  terapi  antidepresan.  Namun,  secara  umum,  antagonis dopaminergik diperlukan untuk mengatasi gejala ini secara signifikan, dan neuroleptik atipikal paling sering digunakan (Gareri et al., 2014).
Obat-obatan  ini,  termasuk quetiapine,  risperidone,  olanzapine,  dan  clozapine ,  tetapi juga iloperidone,  aripiprazole,  dan  ziprazidone ,  semuanya  tidak  disetujui  oleh  FDA  untuk penggunaan ini. Faktanya, obat-obatan tersebut mempunyai label peringatan pada kemasannya di  AS  yang  menyatakan  bahwa  penggunaan  obat-obatan  ini  pada  lansia  dengan  demensia mungkin  berhubungan  dengan  sedikit  peningkatan  angka  kematian.  Namun,  penelitian terkontrol  terbaik  terhadap  obat-obatan  tersebut  belum  menunjukkan  peningkatan  angka kematian. Obat-obatan ini, jika digunakan dengan benar, harus dimulai dengan dosis rendah, ditingkatkan  secara  bertahap,  dan  dipantau  secara  hati-hati,  hindari  penggunaan  dosis  yang lebih tinggi dari yang diperlukan untuk mengendalikan gejala psikotik. Masing-masing obat ini memiliki risiko, antara lain sedasi, penambahan berat badan, dan diabetes. Kecuali quetiapine dan clozapine, parkinsonisme akibat obat adalah efek samping yang umum terjadi pada dosis yang  lebih  tinggi.  Namun,  terlepas  dari  risiko-risiko  ini,  dan  bahkan  kemungkinan  sedikit peningkatan  risiko  kematian  dengan  penggunaan  obat-obatan  ini  secara  tepat,  gejala-gejala psikotik DA sangat mengancam kesejahteraan pasien dan keluarga mereka, sehingga umumnya dokter dan keluarga pasien merasa khawatir. bersedia menerima risiko atas manfaat nyata yang dapat  diperoleh  dari  obat-obatan  ini,  bila  digunakan  dengan  hati-hati  dan  dengan  keahlian. Meskipun  demikian,  diskusi  menyeluruh  mengenai  risikonya,  termasuk  “peringatan  kotak hitam” FDA selalu diperlukan (Schenk, Basi, & Pangalos, 2012).

## 2. Neurotransmitter- based Therapy
Donepezil  hidroklorida,  disetujui  pada  tahun  1996,  dengan  dosis  sekali  sehari. Selanjutnya,  rivastigmin  tartrat  dan  galantamine  hidrobromida  masing-masing  disetujui, awalnya  dengan  dosis  dua  kali  sehari,  dan  kemudian  dalam  formulasi  yang  memungkinkan dosis sekali sehari. Dalam uji coba terkontrol acak terkontrol plasebo yang umumnya berdurasi sekitar 6 bulan, namun dalam beberapa kasus lebih lama, ketiga obat AChEI ini masing-masing menunjukkan manfaat dalam banyak uji coba sehubungan dengan kognisi, perilaku, dan fungsi. Ukuran efeknya sederhana. Dalam sebagian besar uji coba, manfaat obat versus plasebo adalah sekitar 3-5 poin pada 70 poin Skala Penilaian Penyakit Alzheimer (ADAS-cog). Hal ini juga dapat  dikontekstualisasikan  dengan  membandingkan  tingkat  perubahan  yang  bermanfaat  ini dengan tingkat penurunan yang umum, yaitu jumlah poin yang kurang lebih sama selama 6–12 bulan. Tidak ada bukti kuat bahwa obat-obatan ini mengubah perjalanan penyakit, namun juga tidak ada bukti bahwa pada penyakit ringan-sedang, efek obatnya akan hilang atau berkurang seiring berjalannya waktu. Donepezil juga mendapat persetujuan FDA untuk digunakan pada penyakit  Alzheimer  parah,  dan  rivastigmine  disetujui  untuk  demensia  yang  berhubungan dengan penyakit Parkinson (Yiannopoulou & Papageorgiou, 2020).
Memantine disetujui untuk DA sedang hingga berat pada tahun 2003, dan merupakan terapi berbasis neurotransmitter, yang tidak berbasis asetilkolin. Obat ini dikatakan bertindak sebagai  antagonis  NMDA  yang  bergantung  pada  aktivitas,  meredam  aktivitas  rangsang  bila berlebihan.  Obat  ini  menunjukkan  aktivitas  bermanfaat  yang  sederhana  pada  tes  gangguan kognitif, dan juga dalam beberapa percobaan untuk perilaku, dan fungsi, namun  hanya pada pasien dengan penyakit sedang hingga berat. Tidak ada kemanjuran yang terbukti pada pasien
dengan DA ringan, maupun pada penderita MCI. Karena populasi pasien yang berhasil menguji obat ini, tingkat kemanjurannya tidak dapat dibandingkan secara persis dengan AChEI, namun kemungkinan besar tidak jauh berbeda. Selain itu, penelitian yang menggunakan memantine sebagai  terapi  “tambahan”  pada  pasien  yang  sudah  menggunakan  penghambat  kolinesterase seperti  Donepezil,  telah  menunjukkan  manfaatnya,  yang  menunjukkan  bahwa  obat  tersebut kemungkinan  besar  tidak  bekerja  dengan  mekanisme  yang  sama  seperti  obat  AChEI.  Efek sampingnya  termasuk  sembelit,  tapi  terkadang  juga  pusing  dan  obat  penenang.  Secara keseluruhan  obat  ini  dapat  ditoleransi  dengan  baik  meskipun  terdapat  potensi  efek  samping (Yiannopoulou & Papageorgiou, 2020).

## Tabel 1. Pilihan terapi Neurotransmitter- based
Drug Tacrine hydrochloride Donepezil hydrochloride Rivastigmine tartrate Galantamine hydrobromide Memantine hydrochloride Type of Inhibition Reversible Reversible Irreversible Reversible Reversible Metabolism & Excretion Hepatic Hepatic Plasma/renal  Hepatic/renal Hepatic Plasma Half- Life Short (~ 3 hr) Long (~ 70 hr) Short (~ 1.5 hr) Medium (~6 hr) Long (~80 hr) Dose forms Oral Oral, oral dissolvable, oral ER Oral, transdermal Oral, Oral ER  Oral, Oral ER Doses daily 4 1 2 (oral) 1 (oral ER) 1 (oral ER) 2 (oral) 1 (transdermal)

## 3. Vitamin dan Suplemen
Tabel 2. Penelitian Efek Vitamin Terhadap Perjalanan Klinis Penyakit Alzheimer (12) Vitamin A No  randomized  trials  of  vitamin  A  alone;  combination  studies  did  not  use  it  in significant quantities. B vitamins and folate Negative [52] 2008 Multicenter trial with 340 probable AD patients (mild to mod) also taking AChEI +/- Memantine receiving neutriceutical formula (Vitamin B6 + Vitamin  B12  +  Folic  Acid)  for  18  months.  Treatment  group  had  no  benefit  on cognitive or functional outcomes.
Negative  [53]  2007  Single  center  trial  of  89  AD  patients  also  taking  AChEI received  placebo  or  formula  (B12  +  B6  +  folic  acid  +  small  amounts  of  other vitamins  +  iron)  over  6  mos.  Treatment  group  had  no  benefit  on  cognitive  or functional outcomes. Vitamin C Negative  [54]  2012  Multicenter  Phase  1  of  formula  containing  500  mg  VitC (below). No randomized trials of vitamin C alone. Negative [55] 2010 Single center trial of 23 patients with AD getting either both vitamins C and E or placebo, showed no benefit on cognition.
Vitamin D Negative  [56]  2011  Single-center  trial  of  95  patients  with  AD  involving  both vitamin D and intranasal insulin showed no benefit of high-dose vitamin D. Sumber : (Honig & Boyd, 2013)
Tabel 3. Penelitian Efek Vitamin Terhadap Perjalanan Klinis Penyakit Alzheimer

## Lecanemab: Pilihan Terapi Baru
Vitamin E Positive [57] 1997 Multicenter Phase 3 in probable AD (moderate) for 2 yrs, showed, after adjustment, some functional, but no cognitive benefit.
Negative [58] 2009 Single center RCT of 57 probable AD patients also taking AChEI showed no benefit
Negative [54] 2012 Multicenter RCT of formula containing 800 IU/d α- tocopherol showed some additional cognitive decline on formula.
Negative  [55]  2010  Single  center  trial  of  23  patients  with  AD  getting  either  both vitamins C and E or placebo, showed no benefit on cognition.
Coenzyme Q Negative [54] 2012 multicenter trial of probable AD required to be taking ACHEI +/- Memantine,  with  duration  16  weeks.  Subjects  received  neutriceutical  formula (Vitamin E + Vitamin C + α-Lipoic acid) or
Coenzyme Q. There was no benefit to cognition or function of neutriceutical or Coenzyme Q, but some evidence of worsening cognition on formula.
Sumber : (Honig & Boyd, 2013)
Patologi Amyloid  Beta (Aβ)  telah  diidentifikasi  sebagai  target  intervensi  berdasarkan bukti  bahwa  hal  tersebut  mungkin  memainkan  peran  penting  dalam  perkembangan  dan perkembangan penyakit. Namun, hampir semua percobaan AD simtomatik yang menargetkan patologi  Aβ  tidak  berhasil  menunjukkan  manfaat  klinis.  Baru-baru  ini  terapi  spesifik  yang secara efektif menargetkan patologi Aβ telah dikembangkan dan mencakup terapi yang secara substansial mengurangi agregat plak Aβ, menurunkan Aβ terlarut, atau mengurangi produksi spesies Aβ yang rawan agregasi (Kennedy et al., 2016). Meskipun masih belum pasti bentuk agregat  Aβ  mana  yang  kemungkinan  paling  patologis,  agregat  terlarut  (misalnya  protofibril besar dan terlarut) merupakan target rasional berdasarkan bukti bahwa ini mungkin merupakan bentuk  paling  toksik.  Lecanemab  (BAN2401)  adalah  antibodi  monoklonal  IgG1  yang dimanusiakan yang berikatan dengan agregat Aβ terlarut berukuran besar (protofibril) dengan selektivitas tinggi terhadap monomer (>1000 kali lipat) dan fibril tidak larut (setidaknya 10-15 kali lipat) (Li et al., 2022).
Lecanemab adalah bentuk IgG1 yang dimanusiakan dari antibodi murine mAb158 yang terutama menargetkan protofibril Aβ yang dapat larut namun tetap aktif melawan fibril yang tidak  larut.  Protofibril  Aβ  adalah  agregat  Aβ  yang  besar  dan  larut  yang  menyebabkan neurotoksisitas dengan mengganggu sistem elektrofisiologi yang terlibat dalam fungsi memori. Lecanemab telah terbukti menurunkan Aβ patogen, mencegah deposisi Aβ, dan secara khusus mengurangi protofibril Aβ di otak dan CSF pada model hewan AD. Target selektif protofibril Aβ memisahkan lecanemab dari mAb anti-amiloid lainnya. Lecanemab adalah mAb generasi kedua  yang  paling  efisien  untuk  immunodeplesi  protofibril  Aβ,  khususnya  protofibril  dan oligomer  terlarut.  Lecanemab  mengikat  protofibril  kecil  dengan  afinitas  100  kali  lipat  dari aducanumab dan protofibril besar dengan afinitas 25 kali lipat, dengan afinitas pengikatan lebih rendah terhadap monomer. Pada manusia, lecanemab telah dievaluasi dalam beberapa uji klinis (Vitek, Decourt, & Sabbagh, 2023).

## Gambar 1. Mekanisme Kerja Lecanemab
Sumber : (Vitek et al., 2023)
Dosis lecanemab yang direkomendasikan FDA adalah 10 mg/kg berat badan, yang harus diencerkan sebelum diberikan sebagai infus intravena selama sekitar 1 jam, setiap 2 minggu sekali. Jika infus terlewat, dosis berikut harus diberikan secepat mungkin. Sejauh ini tidak ada kontraindikasi lecanemab yang diketahui, namun harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menunjukkan kelainan pencitraan terkait amiloid (ARIA). Rekomendasi dosis pada pasien ARIA-Edema (sejenis pembengkakan otak) dan ARIA-Hemorrhage (sejenis pendarahan otak) sebaiknya disesuaikan berdasarkan gejala klinis, jenis, dan tingkat keparahan radiografi. Tidak ada cukup bukti mengenai penggunaan lecanemab pada wanita hamil untuk menilai hubungan obat  dengan  kelainan  kelahiran  yang  signifikan,  keguguran,  atau  konsekuensi  buruk  lainnya pada ibu atau janin (Lannfelt et al., 2019).
Hingga Maret 2023, telah ditemukan tiga uji coba kontrol acak yang melibatkan total 2729 partisipan mengenai penggunaan lecanemab pada pasien DA. Dalam uji coba Clarity AD, mayoritas peserta dalam kelompok perlakuan dan plasebo berkulit putih, dengan 655 (76,3%) orang  pada  kelompok  perlakuan  dan  677  (77,4%)  pada  kelompok  plasebo.  Terdapat  lebih sedikit peserta dari latar belakang ras kulit hitam, yang terdiri dari 20 (2,3%) pada kelompok perlakuan  dan  24  (2,7%)  pada  kelompok  plasebo.  Individu  Asia  juga  terwakili,  dengan  147 (17,1%) pada kelompok perlakuan dan 148 (16,9%) pada kelompok plasebo. Proporsi peserta yang lebih kecil termasuk dalam kategori ras “Lainnya” atau tidak memiliki informasi rasial, yaitu  37  (4,3%)  pada  kelompok  perlakuan  dan  26  (3,0%)  pada  kelompok  plasebo.  Namun, informasi  rasial  untuk  dua  uji  coba  lainnya  tidak  diberikan  dalam  data  yang  tersedia  (J. Cummings et al., 2023).
Persetujuan Lecanemab mewakili kemajuan signifikan dalam pengobatan DA, dengan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis. Meskipun ini merupakan langkah maju yang signifikan dalam  pengobatan  DA,  masih  banyak  pertanyaan  yang  belum  terjawab  mengenai  keamanan dan efektivitas obat dalam jangka panjang. Selain itu, mahalnya harga obat mungkin membatasi aksesibilitasnya bagi mereka yang membutuhkannya. Studi jangka panjang diperlukan untuk menilai  keamanan  dan  efektivitas  lecanemab  di  luar  masa  uji  klinis.  Mengidentifikasi biomarker  yang  andal  untuk  memantau  perkembangan  penyakit  dan  respons  terhadap pengobatan sangat penting untuk penggunaan lecanemab secara optimal. Meskipun studi klinis telah menunjukkan bahwa lecanemab lebih efektif dibandingkan plasebo dalam menurunkan
beban  Aβ  pada  orang  dengan  DA  dini,  belum  ada  evaluasi  langsung  antara  lecanemab dibandingkan  obat-obatan  DA  lainnya  yang  telah  dilakukan.  Menggabungkan  lecanemab dengan pengobatan lain dapat meningkatkan hasil pada pasien dengan DA (Knopman, 2023).
Penelitian  lain  dari  (McDade  et  al.,  2022)  menemukan  bahwa  terapi  lecanemab menghasilkan reduksi yang signifikan pada plak amyloid dan menunjukkan perlambatan dari progresivitas penyakit. Singkatnya, peningkatan paparan lecanemab menghasilkan penurunan PET  SUVr  yang  signifikan  dan  relevan  secara  klinis  serta  memperlambat  penurunan  klinis. Data  menunjukkan  pengurangan  amiloid  yang  cepat  dan  komprehensif  berkorelasi  dengan manfaat  klinis,  potensi  efek modifikasi  penyakit, dan potensi penggunaan biomarker plasma untuk memantau efek pengobatan lecanemab. Potensi modifikasi penyakit dengan lecanemab didukung oleh peningkatan perbedaan obat-plasebo dari waktu ke waktu dalam ukuran klinis, efek obat yang bertahan lama selama kesenjangan dosis dengan kelompok plasebo yang tidak mengejar  kelompok  pengobatan  selama  OLE,  dan  dampak  pada  tindakan  biologis  yang mencerminkan perubahan patofisiologis utama pada DA. Perkembangan klinis dan akumulasi kembali  biomarker  patologis  secara  bertahap  mendukung  perlunya  pemberian  dosis  yang berkelanjutan,  bahkan  setelah  pembersihan  amiloid  otak  diamati.  Temuan  penelitian menunjukkan  potensi  penggunaan  biomarker  plasma  untuk  memantau  efek  pengobatan lecanemab dan berpotensi melacak respons pasien terhadap pengobatan. Hasil ini menghasilkan hipotesis  dan  potensi  modifikasi  penyakit  akan  dieksplorasi  lebih  lanjut  dalam  uji  klinis lecanemab fase 3 yang sedang berlangsung pada AD awal dan AD praklinis (masing-masing Clarity AD dan AHEAD 3-45) (Swanson et al., 2021).

## Lecanemab: Panduan Praktis Penggunaan di Lapangan
Lecanemab telah diuji  pada pasien dengan MCI  akibat DA dan demensia AD  ringan yang  didiagnosis  berdasarkan  kriteria  klinis  National  Institute  on  Aging  (NIA)-Alzheimer's Association (AA) dengan konfirmasi patologi amiloid. Untuk memastikan bahwa peserta uji coba memiliki gangguan kognitif tingkat keparahan ringan, diperlukan skor Mini-Mental State Examination (MMSE) 22-30. Kemanjuran dan keamanan Lecanemab pada demensia AD yang tidak  terlalu  parah  dan  stadium  lanjut  dari  demensia  AD  belum  diketahui.  Kami merekomendasikan  bahwa  semua  pasien  yang  dipertimbangkan  untuk  terapi  lecanemab memenuhi kriteria diagnostik MCI akibat DA atau kemungkinan demensia DA ringan dengan bukti  biomarker  (amiloid  PET  atau  CSF)  dari  proses  patofisiologi  AD  (Johannesson  et  al., 2021).

## Pemberian Lecanemab
Lecanemab diberikan secara intravena setiap dua minggu sekali. Tidak diperlukan titrasi lecanemab.  Dosis  disesuaikan  dengan  berat  badan,  dan  pasien  diberikan  10  miligram  per kilogram berat badan. Lecanemab disediakan dalam botol 500 mg/5 mL (100 mg/mL) atau 200 mg/2 mL (100 mg/mL). Ini ditambahkan ke dalam kantong infus yang berisi 250 mL injeksi natrium  klorida  0,9%  dan  diberikan  melalui  jalur  intravena  dengan  filter  in-line  0,2  mikron yang mengikat protein rendah. Infusnya memerlukan waktu kurang lebih 1 jam. Karena reaksi infus dapat terjadi (dijelaskan di bawah), pasien harus diobservasi selama 3 jam setelah infus pertama  dengan  panggilan  telepon  tindak  lanjut  pada  hari  itu  juga,  karena  reaksi  infus  yang tertunda kadang-kadang diamati. Periode observasi pasca infus dapat dikurangi menjadi 2 jam untuk  infus kedua dan ketiga dan menjadi  30 menit untuk infus berikutnya jika tidak terjadi reaksi  infus.  Jika  infus  terlewat,  berikan  dosis  berikutnya  sesegera  mungkin  dan  setiap  dua
minggu setelahnya. Efek samping utama lecanemab adalah reaksi infus dan ARIA ( amyloid- related imaging abnormalities ). Pemantauan pasien pasca perawatan diarahkan terutama untuk mendeteksi  ARIA  dan  memandu  keputusan  penatalaksanaan  yang  meminimalkan kemungkinan memburuknya atau terulangnya ARIA (Zhang et al., 2022).
Direkomendasikan  untuk  melakukan  MRI  setelah  infus  ke-5,  ke-7,  dan  ke-14 sebagaimana diuraikan dalam PI. Kami merekomendasikan pemindaian MRI tambahan pada minggu ke 52 (yaitu, sebelum infus ke-26), terutama untuk pembawa APOE4 dan mereka yang memiliki  bukti  ARIA  pada  MRI  sebelumnya.  Pemantauan  keamanan  ini  harus  dilengkapi dengan  MRI  keamanan  yang  tidak  terjadwal,  yang  diperoleh  sebagai  respons  terhadap terjadinya gejala yang berpotensi disebabkan oleh ARIA. Gejala ARIA mungkin tidak spesifik, seperti  sakit  kepala  dan  pusing,  dan  mungkin  tumpang  tindih  dengan  gejala  DA,  seperti meningkatnya  kebingungan.  Memutuskan  apakah  MRI  aman  yang  tidak  terjadwal diindikasikan  memerlukan  penilaian  klinis  berdasarkan  kualitas  dan  intensitas  gejala  serta kemungkinan gejala tersebut disebabkan oleh ARIA. Kewaspadaan yang lebih tinggi terhadap ARIA diperlukan pada pembawa APOE4, terutama homozigot. Setelah 12 bulan pengobatan, pemeriksaan MRI harus dipandu oleh gejala pasien dan temuan MRI sebelumnya (Zhang et al., 2022).
Rekomendasi  untuk  pengelolaan  ARIA  dengan  lecanemab  didasarkan  pada  protokol pengelolaan ARIA dalam studi CLARITY AD dan pengelolaan ARIA dengan antibodi penurun amiloid  lainnya.  Untuk  mendeteksi  ARIA  secara  dini  dan  mengelolanya  dengan  aman,  ahli radiologi dan dokter yang merawat harus mengenali dan menafsirkan pola perubahan MRI yang terlihat pada ARIA-E dan ARIA-H, mengetahui cara menerapkan protokol manajemen ARIA, dan mengenali serta mengelola rentang ARIA. dari gejala yang mungkin terjadi. Dosis dapat dilanjutkan  untuk  individu  dengan  ARIA  asimtomatik  ringan  secara  radiografi  yang  hanya dikenali pada MRI dengan pemantauan gejala yang cermat dan pemindaian MRI non-kontras bulanan  sampai  ARIA-E  teratasi  dan  ARIA-H  stabil.  Bagi  mereka  yang  menderita  ARIA radiografi  sedang  atau  berat  atau  mereka  yang  memiliki  gejala,  infus  lecanemab  harus dihentikan (Zhang et al., 2022).
Pasien harus menerima pemantauan klinis yang cermat, pengelolaan gejala, dan MRI non-kontras  bulanan  sampai  ARIA-E  hilang  atau  ARIA-H  stabil.  Setelah  gejala  ARIA  dan perubahan  ARIA-E  radiografi  teratasi,  memulai  kembali  lecanemab  dapat  dipertimbangkan berdasarkan diskusi mengenai risiko dan manfaat dengan pasien dan keluarga. ARIA berulang dapat  terjadi.  Keputusan  mengenai  penatalaksanaan  ARIA  dan  kapan  menghentikan pengobatan  memerlukan  pertimbangan  terhadap  tingkat  keparahan  perubahan  radiografi, keberadaan  dan  tingkat  keparahan  gejala,  genotipe  APOE  pasien,  penyakit  penyerta,  dan pengobatan yang dilakukan secara bersamaan (Zhang et al., 2022).

## Menghentikan Lecanemab untuk Observasi Terkait ARIA atau Reaksi Infus Parah
Direkomendasikan penghentian pengobatan dengan lecanemab untuk ARIA radiografi berat, ARIA bergejala berat, perdarahan makro apa pun, satu area siderosis superfisial, lebih dari 10 perdarahan mikro yang terjadi sejak mulai pengobatan, lebih dari dua episode ARIA atau perkembangan kondisi medis apa pun yang memerlukan pengobatan dengan antikoagulan. Direkomendasikan untuk mempertimbangkan penghentian lecanemab jika pasien mengalami reaksi infus tingkat 3 atau lebih tinggi (VandeVrede et al., 2020).

## Gambar 2. Manajemen ARIA Berat
Sumber : (VandeVrede et al., 2020)

## Penatalaksanaan Reaksi Infus
Reaksi  infus  terjadi  pada  26,4%  peserta  yang  menggunakan  lecanemab  dalam  studi CLARITY AD dan biasanya tingkat keparahannya ringan hingga sedang. Reaksi infus biasanya terjadi pada 2 perawatan pertama dan terlihat pada saat infus atau hingga beberapa jam setelah infus. Gejala reaksi infus biasanya hilang dalam waktu 24 jam dan biasanya dapat ditangani di rumah.  Gejalanya  meliputi  demam,  menggigil,  sakit  kepala,  ruam,  mual,  muntah,  rasa  tidak nyaman  di  perut,  dan  tekanan  darah  tinggi.  Untuk  reaksi  yang  lebih  parah,  infus  harus dihentikan, dan pasien diobati dengan diphenhydramine dan acetaminophen dalam kasus yang lebih  ringan  dan  dengan  deksametason  oral  (0,75  mg/hari  selama  2-3  hari)  atau metilprednisolon  oral  (80  mg  dua  kali  sehari  selama  2-3  hari)  bila  muncul  gejala  yang signifikan. Diphenhydramine atau acetaminophen dapat diulang setiap 4-6 jam sampai gejala hilang sepenuhnya (Assunção et al., 2022).
Panggilan harus dilakukan kepada pasien atau mitra perawatan pada hari itu juga untuk menilai  resolusi  gejala.  Untuk  pasien  dengan  reaksi  infus  tingkat  3  atau  lebih  tinggi  infus lecanemab harus dihentikan. Setelah reaksi infus, pasien harus diobati terlebih dahulu dengan diphenhydramine oral  25-50 mg  dan asetaminofen oral  650 mg-1.000 mg  30 menit  sebelum infus  berikutnya.  Deksametason  oral  dosis  rendah  (0,75  mg  6  jam  sebelum  infus)  atau metilprednisolon  oral  (80  mg  6  jam  sebelum  infus)  dapat  digunakan  untuk  profilaksis  atau pengobatan jika diphenhydramine dan  acetaminophen tidak efektif. Perawatan antihipertensi mungkin diperlukan untuk pengelolaan tekanan darah tinggi. Lanjutkan rejimen profilaksis ini sampai pasien tetap tidak menunjukkan gejala  di  klinik  dan di  rumah setelah 2-4 infus. Jika terjadi reaksi infus baru, diphenhydramine oral 25-50 mg dan asetaminofen oral 650 mg-1.000 mg dapat diulang setiap 4-6 jam pasca infus sesuai kebutuhan dengan kontak di kemudian hari pada  hari  itu  dan  keesokan  harinya  untuk  menentukan  apakah  diperlukan  perawatan  lebih lanjut. Meskipun reaksi parah jarang terjadi, klinik harus menyediakan bronkodilator, oksigen,
dan  epinefrin  jika  diperlukan.  Dokter  dapat  mempertimbangkan  diphenhydramine  atau  krim kortikosteroid topikal untuk reaksi hipersensitivitas kulit ringan-sedang (Assunção et al., 2022).
Tabel 4. Manajemen ARIA Tergantung Severitas Gejala dan Hasil Radiografi pada

## MRI
Symptom Description No Symptoms Mild Symptoms Moderate Symptoms Severe Symptoms Severity of Changes Observed on MRI None Discomfort noted; no disruption of daily activity Discomfort sufficient to reduce or affect normal daily activity Incapacitating with inability to work or to perform normal daily activity

## ARIA-E on MRI
Mild Continue dosing Suspend dosing Suspend dosing Discontinue dosing Moderate Suspend dosing Suspend dosing Suspend dosing Discontinue dosing Severe Discontinue dosing Discontinue dosing Discontinue dosing Discontinue dosing

## ARIA-H on MRI
Mild Continue dosing Suspend dosing Suspend dosing Discontinue dosing
Moderate
Suspend dosing Suspend dosing Suspend dosing Discontinue dosing Severe Discontinue dosing Discontinue dosing Discontinue dosing Discontinue dosing Sumber : (Assunção et al., 2022)
Tabel  4  menyajikan  panduan  manajemen  untuk  ARIA  tergantung  pada  tingkat keparahan gejala dan hasil radiografi pada MRI. Gejala ARIA dibagi menjadi empat kategori, mulai dari tidak ada gejala hingga gejala yang parah yang mengganggu aktivitas sehari-hari. Hasil MRI juga dibagi menjadi tiga tingkat keparahan: ringan, sedang, dan parah. Berdasarkan kombinasi  gejala  dan  hasil  MRI,  panduan  menyarankan  tindakan  manajemen  yang  sesuai. Misalnya, jika terdapat ARIA-E (edema), dan gejalanya ringan tanpa gangguan aktivitas sehari- hari,  maka  dosis  obat  dapat  diteruskan.  Namun,  jika  gejalanya  parah  atau  hasil  MRI menunjukkan perubahan yang signifikan, maka pemberian obat harus dihentikan. Panduan ini memberikan  arahan  penting  bagi  praktisi  kesehatan  dalam  mengelola  pasien  dengan  ARIA, dengan tujuan untuk meminimalkan risiko dan memastikan keselamatan pasien.

## Kesimpulan
Lecanemab telah menjadi suatu harapan baru untuk terapi Alzheimer dan beberapa uji klinis  telah menunjukkan hasil yang menggembirakan terhadap perbaikan fungsi dari pasien Alzheimer terutama fungsi  kognitif. Lecanemab  juga secara jelas memperbaiki plak  amiloid secara  cepat  dan  signifikan  dalam  uji  klinis  dan  diharapkan  hal  tersebut  juga  berhubungan dengan perbaikan fungsional pasien secara keseluruhan. Hingga kini, uji klinis dan percobaan pengunaan  Lecanemab  terus  menerus  dilakukan  untuk  menemukan  konklusi  akhir  terkait efikasi  dan  efektivitasnya  terhadap  perbaikan  klinis  pasien  Alzheimer.  Sejauh  ini,  jika dibandingkan dengan resiko dan efek samping, Lecanemab menunjukkan manfaat yang lebih besar. Apabila penelitian dan pengembangan mengenai  Lecanemab terus  dilakukan, di  masa depan  terapi  medikamentosa  ini  bisa  menjadi gold  standard dalam  pengobatan  alzheimer menggantikan posisi terapi medikamentosa yang sudah ada saat ini.

## Bibliografi
Assunção, Sheila Seleri, Sperling, Reisa A., Ritchie, Craig, Kerwin, Diana R., Aisen, Paul S., Lansdall,  Claire,  Atri,  Alireza,  &  Cummings,  Jeffrey.  (2022).  Meaningful  benefits:  a framework to assess disease-modifying therapies in preclinical and early Alzheimer’s disease. Alzheimer’s Research & Therapy , 14 (1), 1–16.
Cummings, J., Apostolova, L., Rabinovici, G. D., Atri, A., Aisen, P., Greenberg, S., Hendrix, S.,  Selkoe,  D.,  Weiner,  M.,  &  Petersen,  R.  C.  (2023).  Lecanemab:  appropriate  use recommendations. The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease , 1–16.
Cummings,  Jeffrey  L.,  Tong,  Gary,  &  Ballard,  Clive.  (2019).  Treatment  combinations  for Alzheimer’s  disease:  current  and  future  pharmacotherapy  options. Journal  of Alzheimer’s Disease , 67 (3), 779–794.
Gareri, Pietro, Segura-García, Cristina, Manfredi,  Valeria Graziella Laura, Bruni, Antonella, Ciambrone,  Paola,  Cerminara,  Gregorio,  De  Sarro,  Giovambattista,  &  De  Fazio, Pasquale.  (2014).  Use  of  atypical  antipsychotics  in  the  elderly:  a  clinical  review. Clinical Interventions in Aging , 1363–1373.
Goyal, Shuchi, Thirumal, Divya, Rana, Jaya, Gupta, Ashok Kumar, Kumar, Ashok, Babu, M. Arockia, Kumar, Pradeep, & Sindhu, Rakesh K. (2024). Chitosan Based nanocarriers as a promising tool in treatment and management of inflammatory diseases. Carbohydrate Polymer Technologies and Applications , 100442.
Haapasalo,  Annakaisa,  &  Hiltunen, Mikko. (2018). A report from the 8th  Kuopio  Alzheimer Symposium . Future Medicine.
Honig,  Lawrence  S.,  &  Boyd,  Clara  D.  (2013).  Treatment  of  Alzheimer’s  disease:  current management  and  experimental  therapeutics. Current  Translational  Geriatrics  and Experimental Gerontology Reports , 2 , 174–181.
Huang, Li Kai,  Chao, Shu Ping,  &  Hu, Chaur Jong. (2020). Clinical  trials  of new drugs  for Alzheimer disease. Journal of Biomedical Science , 27 (1), 1–13.
Johannesson,  Malin,  Sahlin,  Charlotte,  Söderberg,  Linda,  Basun,  Hans,  Fälting,  Johanna, Möller,  Christer,  Zachrisson,  Olof,  Sunnemark,  Dan,  Svensson,  Anne,  &  Odergren, Tomas.  (2021).  Elevated  soluble  amyloid  beta  protofibrils  in  Down  syndrome  and Alzheimer’s disease. Molecular and Cellular Neuroscience , 114 , 103641.
Kennedy, Matthew E., Stamford, Andrew W., Chen, Xia, Cox, Kathleen, Cumming, Jared N., Dockendorf,  Marissa  F.,  Egan,  Michael,  Ereshefsky,  Larry,  Hodgson,  Robert  A.,  & Hyde, Lynn A. (2016). The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS β- amyloid in animal models and in Alzheimer’s disease patients. Science Translational Medicine , 8 (363), 363ra150-363ra150.
Knopman,  David  S.  (2023).  Lecanemab  reduces  brain  amyloid-β  and  delays  cognitive worsening. Cell Reports Medicine , 4 (3).
Lannfelt,  Lars,  Söderberg,  Linda,  Laudon,  Hanna,  Sahlin,  Charlotte,  Johannesson,  Malin,
Nygren, Patrik, & Möller, Christer. (2019). BAN2401 shows stronger binding to soluble aggregated  amyloid-beta  species  than  aducanumab. BioArctic  Poster  Presentation. Alzheimer’s Association International Conference , 14–18.
Li, Yan, Schindler, Suzanne E., Bollinger, James G., Ovod, Vitaliy, Mawuenyega, Kwasi G., Weiner,  Michael  W.,  Shaw,  Leslie  M.,  Masters,  Colin  L.,  Fowler,  Christopher  J.,  & Trojanowski,  John  Q.  (2022).  Validation  of  plasma  amyloid-β  42/40  for  detecting Alzheimer disease amyloid plaques. Neurology , 98 (7), e688–e699.
Maccioni, Ricardo B., González, Andrea, Andrade, Víctor, Cortés, Nicole, Tapia, José Pablo, &  Guzmán-Martínez,  Leonardo.  (2018).  Alzheimer  s  Disease  in  the  Perspective  of Neuroimmunology. The Open Neurology Journal , 12 , 50.
McDade, Eric, Cummings, Jeffrey L., Dhadda, Shobha, Swanson, Chad J., Reyderman, Larisa, Kanekiyo, Michio, Koyama, Akihiko, Irizarry, Michael, Kramer, Lynn D., & Bateman, Randall  J.  (2022).  Lecanemab  in  patients  with  early  Alzheimer’s  disease:  Detailed results on biomarker, cognitive, and clinical effects from the randomized and open-label extension  of  the  phase  2  proof-of-concept  study. Alzheimer’s  Research  &  Therapy , 14 (1), 1–17.
Schenk, Dale, Basi, Guriqbal S., & Pangalos, Menelas N. (2012). Treatment strategies targeting amyloid β-protein. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine , 2 (9).
Swanson, Chad J., Zhang, Yong, Dhadda, Shobha, Wang, Jinping, Kaplow, June, Lai, Robert Y. K., Lannfelt, Lars, Bradley, Heather, Rabe, Martin, & Koyama, Akihiko. (2021). A randomized, double-blind, phase 2b proof-of-concept clinical trial in early Alzheimer’s disease  with  lecanemab,  an  anti-Aβ  protofibril  antibody. Alzheimer’s  Research  & Therapy , 13 , 1–14.
Tang,  Yi,  Lutz,  Michael  W.,  &  Xing,  Yi.  (2019).  A  systems-based  model  of  Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia , 15 (1), 168–171.
Tong, Benjamin Chun Kit, Wu, Aston Jiaxi, Li, Min, & Cheung, King Ho. (2018). Calcium signaling in Alzheimer’s disease & therapies. Biochimica  et  Biophysica  Acta  (BBA)- Molecular Cell Research , 1865 (11), 1745–1760.
VandeVrede, Lawren, Gibbs, Daniel M., Koestler, Mary, La Joie, Renaud, Ljubenkov, Peter A.,  Provost,  Karine,  Soleimani‐Meigooni,  David,  Strom,  Amelia,  Tsoy,  Elena,  & Rabinovici, Gil D. (2020). Symptomatic amyloid‐related imaging abnormalities in an APOE  ε4/ε4  patient  treated  with  aducanumab. Alzheimer’s  &  Dementia:  Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring , 12 (1), e12101.
Vitek, Grace E., Decourt, Boris, & Sabbagh, Marwan N. (2023). Lecanemab (BAN2401): an anti–beta-amyloid monoclonal antibody for the treatment of Alzheimer disease. Expert Opinion on Investigational Drugs , 32 (2), 89–94.
Yiannopoulou,  Konstantina  G.,  &  Papageorgiou,  Sokratis  G.  (2020).  Current  and  future treatments in Alzheimer disease: an update. Journal of Central Nervous System Disease , 12 , 1179573520907397.
Zhang, Ying, Wang, Jing, Sun, Tingting, Wang, Luchun, Li, Tao, Li, Huizi, Zheng, Yaonan, Fan,  Zili,  Zhang,  Ming,  &  Tu,  Lihui.  (2022).  Decision-making  profiles  and  their associations  with  cognitive  performance  in  mild  cognitive  impairment. Journal  of Alzheimer’s Disease , 87 (3), 1215–1227.