Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X

## Formulasi Sediaan Nanoemulsi Dari Minyak Ikan (Oleum Iecoris*) Menggunakan Metode Sonikasi

## Formulation Of Nanoemulsi Availability From Oil Fish ( Oleum Iecoris Aselli ) Using Sonication Method
Rahmadevi*¹, Barmi Hartesi², Konita Wulandari³
¹Rahmadevi, Jalan Tarmizi Kadir Pakuan Baru, Jambi and 36126, Indonesia ²Barmi Hartesi, Jalan Tarmizi Kadir Pakuan Baru, Jambi and 36126, Indonesia ³Konita Wulandari, Jalan Tarmizi Kadir Pakuan Baru, Jambi and 36126, Indonesia
*Koresponding Penulis : ¹ zuldev1807@gmail.com ² Konitawulan@gmail.com ³

## Abstrak
Teknologi nano populer dalam pengembangan system penghantaran zat aktif pada sediaan obat.  Pembentukan  teknologi  nano  pada sediaan  farmasi  salah  satunya  adalah  nanoemulsi minyak ikan. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan sediaan emulsi dengan ukuran nano menggunakan metode sonikasi selama 3 jam. Hasil percobaan dapat diketahui sediaan emulsi minyak  ikan  kombinasi  tween 20  dan  span  60 (10:1)  memiliki bentuk  cair,  merah  mudah transparan, beraroma khas  tween  20, ukuran  partikel 1,172 µm waktu  40  menit,  transmitan 97%, viskositas 160.0 cPs dan pH 6,3. Hasil penelitian ini sediaan tidak terbentuk nanoemulsi karena proses sonikasi  tidak  maksimal, maka  penelitian  ini  tidak termasuk  sediaan nanoemulsi.
Kata kunci : Homogenizer , Makroemulsi, Minyak ikan, Sonikasi, Waktu Pengadukan

## Abstract
Nano technology is popular in developing active delivery systems in drug preparations. The formation  of  nano  technology  in  pharmaceutical  preparations,  one  of  which  is  fish  oil nanoemulsion.  This  study  aims  to  obtain  nano-size  emulsion  preparations  using  the sonication method for 3 hours. The results of the experiment can be known emulsion of fish oil combination of tween 20 and span 60 (10: 1) has a liquid form, red is easily transparent, typical  flavored  tween  20,  particle  size  1.172  µm  in  40  minutes,  transmit  97%,  viscosity 160.0  cPs  and  pH  6  ,  3.  The  results  of  this  study  did  not  form  nanoemulsion  preparations
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
because the sonication process was not optimal, so this study did not include nanoemulsion preparations.
Keywords : Fish Oil, Homogenizer, Macroemulsion, Sonication, Stirring Time.

## PENDAHULUAN
Teknologi  nano saat   ini   telah  populer dalam  pengembangan  sistem  penghantaran zat aktif  pada suatu sediaan obat. Partikel atau globul  pada skala nanometer  memiliki  ukuran yang lebih kecil di bawah 100 nm  sehingga mampu  untuk mengatur laju pelepasan zat aktif, meningkatkan  kelarutan  dan  meningkatkan  penyerapan  di  dalam  tubuh.  Pembentukan teknologi  nano  pada  sediaan  farmasi  terdiri  dari  nanosfer,  nanokapsul,  nanoliposom  dan nanoemulsi (Martien, Adhyatmika, Irianto, Farida, & Sari, 2012).
Nanoemulsi  merupakan  salah  satu  bentuk  sediaan  yang  stabil  secara  kinetic  ,  transparan dan  memiliki  ukuran  droplet  20-200  nm (Ramadon  &  Mun’im,  2016) .  Komponen  yang mempengaruhi  keberhasilan  sistem  penghantaran  nanoemulsi  yang  dibuat  yaitu  konsentrasi minyak,  surfaktan  dan  kosurfaktan (  Chime et  al.,  2014  ).Komponen  minyak  dalam nanoemulsi  berperan  sebagai  pembawa  yang  dapat  melarutkan  zat  aktif  yang  berisfat lipofilik. Surfaktan berfungsi sebagai penurun tegangan antar muka dan penstabil lapisan film antar  muka,  dan  Ko-surfaktan    digunakan  untuk  meningkatkan  fungsi  surfaktan  sebagai penurun tegangan antar muka (Rizkiawan.W,2016).
Salah  satu  minyak  yang  digunakan  dalam  pembuatan  sistem  nanoemulsi  yaitu  minyak kelapa  mu  rni,  minyak  jinten  hitem  dan    minyak  ikan.  Penggunaan    minyak    ikan  saat  ini cenderung  terbatas,  hanya  dalam  bentuk  emulsi  yang  memiliki  ukuran  partikel  yang  cukup besar,  sehingga  akan  terjadi  kesulitan  dalam  proses  absorbsi  dalam  saluran  cerna.  Oleh karena  itu,  pengembangan    minyak  ikan  dalam  bentuk  sediaan  nanoemulsi  menjadi  sangat potensial  terkait  banyaknya  khasiat  yang  dimiliki  oleh  minyak  ikan.  Salah  satu  khasiatnya adalah meningkatkan kelarutan dan bioavaibilitas dalam sediaan oral sehingga mempercepat penyerapan yang baik (Kumar, Soni, & Prajapati, 2017).
Formulasi sediaan nanoemulsi menggunakan sonikasi  telah banyak diteliti, diantaranya adalah    pengaruh  sonikasi  terhadap  struktur  dan  morfologi  nanopartikel    magnetik yang disintesis dengan metode  kompresipitas (Delfiana Betti.,2013). Berdasarkan penelitian yang dilakukan  bahwa  dengan  adanya  penambahan  metode sonikasi  diperoleh  nanopartikel magnetic dengan ukuran kristal yang lebih kecil dibandingkan tanpa sonikasi. Ukuran kristal
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
paling  kecil  yaitu  pada  sonikasi  selama  3  jam  sebesar  41,6  nm.  Menurut  penelitian  pada formulasi  dan  evaluasi  nanoemulsi  dari  extra virgin  olive  oil (Minyak  zaitun  ekstra  murni) sebagai anti aging menunjukkan bahwa sediaam stabil pada penyimpanan suhu kamar selama 12  minggu  dan  menghasilkan  ukuran  partikel  yang  paling  kecil  189,82  nm (Hakim dkk.,2018).  Berdasarkan hal tersebut maka peneliti tertarik untuk memformulasikan sediaan nanoemulsi dari minyak ikan (oleum lecoris aselli) dengan metode sonikasi.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  eksperimental,  formula nanoemulsi  minyak  ikan (oleum  iecoris  aselli) dengan  bahan-bahan  tambahan  yang  didapatkan  berdasarkan  sumber yaitu Handbook of Pharmaceutical  Excipients dan Farmakope  Indonesia  Edisi  V serta konsentrasi  surfaktan  dan  kosurfaktan  didapatkan  dari  aplikasi Desain  Exprt  10, dimana diperoleh delapan formula dengan konsentrasi yang berbeda.
Sediaan nanoemulsi  minyak  ikan  dibuat  menggunakan  metoda  variasi  waktu pengadukan selama 20 menit, 40 menit dan 60 menit berdasarkan kombinasi surfaktan yang telah  diuji  kestabilan  campuran  nya  selama  24  jam  pada  suhu  ruang  (±27°C).  Selanjutnya dilakukan evaluasi organoleptis, tipe emulsi, persen transmitan, viskositas dan pH. Penelitian ini  bertujuan  untuk  menghasilkan  ukuran  partikel  yang  lebih  kecil  dari  emulsi  minyak  ikan (oleum iecoris aselli).

## A. Pemeriksaan Bahan Baku Formulasi Emulsi
Pemeriksaan  bahan  baku  yaitu  pemeriksaan  yang  dilakukan  secara organoleptis  dan  uji  kelarutan.  Hasil  pemeriksaan bahan  tambahan  seperti  tween 20, span  60,  sorbitol,  nipagin,  nipasol  dan  BHT  yang kemudian  dibandingkan  dengan literatur  pada  buku  standar  yaitu Handbook  of  Pharmaceutical  Excipients dan Farmakope Indonesia Edisi V.

## B. Optimasi Surfaktan & Kosurfaktan
Percobaan ini dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui perbandingan variasi surfaktan dan ko-surfaktan yang terbaik dalam menghasilkan nanoemulsi. Pada proses ini menggunakan homogenizer (IKA® RW 20 digital) dengan kecepatan pengadukan 500 rpm dan variasi waktu pengadukan 20 menit, 40 menit, dan 60 menit.
Tabel 1. Optimasi Surfaktan dan Kosurfaktan
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Perbandingan  surfaktan  dan  kosurfaktan  didapatkan  dari  aplikasi desain  expert 10.  Pada  formula  yang  sama  konsentrasinya,  dibuat  sebagai  bukti  bahwa  pembuatan emulsi  dibuat  dengan  benar  dan  perlakuan  yang  sama  sehingga  dapat  menghasilkan hasil yang sama.
Semua  alat  dan  bahan  disiapkan,  botol  dikalibrasi  hingga  50  ml  lalu  ditandai. Dalam  lumpang  panas  dimasukkan  span  60  dan  minyak  ikan  (Fase  1),  digerus  hingga homogen.  Pada  lumpang  panas  satunya  dimasukkan    tween  20  dan  aquadest  panas sebanyak 25 ml (Fase 2) sedikit demi sedikit agar sediaan tidak berbusa digerus hingga homogen.  Setelah  fase  1  dan  fase  2  sekiranya  sudah  homegen,  fase  1  dicampurkan sedikit  demi  sedikit  kedalam  fase  2,  lalu  gerus  hingga  homogen,  Selanjutnya  setelah homogen,  dipindahkan  bahan  kedalam  beaker  glass  250  ml  da  dilakukan  pengadukan secara  terus-menerus  dengan Homogenizer (IKA® RW 20  digital), hingga  terdispersi sempurna dengan kecepatan 500 rpm dan waktu 20 menit ,40 menit ,60 menit. Setelah itu ditambahkan sisa aquades panas. Setelah proses selesai, dimatikan alat dan bahan di pindahkan ke botol kaca bening 100 ml, lalu  Didiamkan hingga 24 jam untuk melihat kestabilan  bahan.  Bahan  yang  stabil  selama  24  jam  dipisahkan  dan  akan  dilanjuti dengan  penambahan  zat  tambahan.  Setelah  dilakukan  optimasi  maka  didapat  hasil optimasi  yang  stabil  pada  konsentrasi  surfaktan  lebih  besar  daripada  kosurfaktan  pada optimasi sediaan F2, dan F3 pada masing-masing waktu.

## C, Rancangan Formulasi Sediaan Nanoemulsi
Tabel 2. Rancangan Formula Sediaan Nanoemulsi Minyak Ikan
Nama Bahan Kegunaan Konsentrasi (%) Minyak ikan Tween 20 Span 60 Aquadest 1 1 1 10 ad 100 2 1 10 1 ad 100 3 1 7,5 2,5 ad 100 4 1 5 5 ad 100 5 1 5 5 ad 100 6 1 1 10 ad 100 7 1 2,5 7,5 ad 100 8 1 10 1 ad 100
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Minyak Ikan Zat Aktif/Fase Minyak 1 Tween 20 Surfaktan * Span 60 Kosurfaktan ** Sorbitol Pemanis 20 Nipagin Pengawet 0,01 Nipasol Pengawet 0,1 BHT Antioksidan 0,02 Essence strawberi Pewarna qs Aquadest Fase Air ad 100 Keterangan : * : Surfaktan yang terpilih
** : Kosurfaktan yang terpilih
E. Pembuatan Nanoemulsi
Fase minyak  yang terdiri dari, minyak ikan, span 60, nipasol, dan BHT.  Digerus dalam satu lumpang panas ( Fase 1). Fase air yang terdiri dari , tween 20, nipagin, dan sorbitol  digerus  dalam  satu  lumpang  panas  (Fase  2).  Kemudian  setelah  kedua campuran  homogen,  digabungkan    Fase  1  dan  Fase  2  lalu  digerus  hingga  homogen dan ditambahkan secara perlahan aquades panas dan dipindahkan ke beaker glass 250 ml,  selanjutnya  di  lakukan  pengadukan  menggunakan Homogenizer (IKA® RW 20 digital), dengan  kecepatan  500  rpm dan  waktu  20,40,  dan  60  menit.  Setelah  itu sediaan  disonikasi  menggunakan  alat ultrasonikator  (ULTRASON®) dengan kecepatan 500 rpm, frekuensi 54 kHz waktu 3 jam (Betti Delfiana,2013).
F. Uji Organoleptis
Pengujian  ini    dilakukan  dengan  pengamatan  stabilitas  sediaan  secara  visual. Masing-masing  formula  dilakukan  pengamatan  secara  visual  terhadap  warna,bau, bentuk,  pembentukan  creaming  dan  pemisahan  fase  selama  28  hari  dengan pengamatan pada hari ke 0 ,7, 14, 21, 28. Pengamatan ini dilakukan pada nanoemulsi yang disimpan pada suhu kamar (Hakim dkk., 2018)

## G. Uji pH
Pengukuran  pH sediaan  dilakukan  dengan  menggunakan  pH  meter.  Sebelum digunakan,  elektroda  dikalibrasi  atau  diverifikasi  dengan  menggunakan  larutan standar dapar pH 4 dan 7 (Yuliani dkk., 2016). Kemudian elektroda di cuci dengan air
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
suling,    elektroda  dicelupkan  ke  dalam  sediaan  20ml.  Dibiarkan  alat  menunjukkan harga pH sampai konstan. Angka yang ditunjukkan pH meter merupakan pH sediaan. Penentuan pH dilakukan selama 28 hari pada suhu kamar (Hakim dkk., 2018). H. Pengukuran Persen Transmitan (%T)
Pengujian  persen  transmitan  dilakukan  untuk  mengukur  kejernihan  emulsi  yang terbentuk.pengukuran  persen  transmitan  merupakan  salah  satu  faktor  penting  dalam melihat  sifat  fisik nanoemulsi  yang  terbentuk.  Pengukuran  dilakukan  dengan menggunakan  spektrofotometer  UV-Vis  pada  panjang  gelombang  800  nm  dan menggunakan  aquadest  sebagai  blanko.  Jika  hasil  persen  transmitan  sampel mendekati  persen  transmitan  aquadest  yakni  100%,  maka  sampel  tersebut  memiliki kejernihan atau transparan yang mirip dengan air (Thakkar dkk,2011).
I. Pengkuran Viskositas
Pengukuran viskositas  ini  menggunakan viscometer Brookfield tipe DV-E dengan kecepatan  100  rpm  spindle  no  4  karena  hasil  yang  didapat  sesuai  dibawah  200  cps. Pada  metode  ini sebuah  spindle  dicelupkan  ke  dalam  sampel  sebanyak  50  ml  yang akan  diukur  viskositasnya dan  dilakukan  pengulangan  sebanyak  3  kali  untuk menentukan  tipe  aliran  viskositas.  Nilai  viskositas  yang  diharapkan  adalah  dibawah 200 cps (Hakim dkk., 2018).

## J. Uji Ukuran Partikel
Pengujian  ini  dilakukan  dengan  pengiriman  sampel  ke Lab  Central  Universitas Padjajaran.  Dengan  mengirimkan  sampel  sebanyak  20  ml.Analisis  ini  menggunakan PSA (Particle size analyzer) dengan type dynamic light scattering. Prinsip dasar alat ini  adalah  sampel  akan  ditembak  dengan  sinar  laser  dan  akan  terjadi penghamburan cahaya.  Penghamburan  cahaya  tersebut  akan  dideteksi  pada  sudut  tertentu.  Hasil pengukuran  droplet  dinyatakan  sebagai  diameter  dari  droplet  yang  terdapat  pada medium dispers (Stetefeld et al., 2016).

## K. Uji Tipe Emulsi
Evaluasi  ini  dilakukan  dengan  meneteskan  zat  warna  kedalam  sampel,  yaitu metilen blue. Jika sampel merupakan tipe minyak dalam air maka zat warna metilen blue akan  melarut  di  dalamnya  dan  berdifusi  merata  ke  seluruh  bagian  dari  air.  Jika sampel merupakan tipe air dalam minyak maka tidak larut dan tidak homogen (Utami, 2012).
L. Uji Stabilitas Fisik
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Pada pengujian ini dilakukan selama 28 hari, pada 3 suhu yang berbeda yaitu suhu dingin (±4°C), suhu panas (±40°C) dan suhu ruang (±27°C). Pada hari ke 0, 7, 14,  21  dan  28,  dilakukan  pengamatan  seperti  organoleptis,  uji  transmitan,  viskositas dan pH. (Pratiwi, Fudholi, Martien, & Pramono, 2018).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  telah  dilakukan  di  Laboratorium  Penelitian. Laboratorium  Kimia STIKES  HI  Jambi, Laboratorium  Central  UNPAD serta Laboratorium  Sentral  Universitas Negeri Jambi. Berikut ini adalah hasil dan pembahasan  yang didasarkan pada permasalahan dan tujuan yang ingin dicapai dari penelitian ini.
A. Pemeriksaan bahan baku
Hasil pemeriksaan bahan baku menyatakan bahwa organoleptis dan kelarutan bahan  yang  digunakan  dalam  pembuatan nanoemulsi  minyak  ikan (oleum  iecoris aselli) sudah  sesuai  dengan  literatur  yaitu Handbook  of  Pharmaceutical  Excipients dan Farmakope Indonesia Edisi V.

## B. Optimasi Surfaktan dan Kosurfaktan
Pada  gambar  1  terlihat  bahwa  perbedaan  konsentrasi  surfaktan  dan  kosurfaktan, hasil  yang  didapatkan  dari  optimasi  surfaktan  dan  kosurfatan yaitu  pada  konsentrasi tween 80 yang lebih tinggi memiliki bentuk yang cair, berwarna putih transparan serta memiliki  bau  khas  tween  60,  sedangkan  pada  konsentrasi  span  60  yang  lebih  tinggi memiliki bentuk yang cair, berwarna putih keruh serta memiliki bau khas span 60.
C. Formula Basis (F0) dan Formula Sediaan Minyak Ikan
Pada  gambar  2  terlihat  bahwa  formulasi  nanoemulsi  yang  sudah  terpilih dibuat formula basis (F0) yaitu tanpa penambahan zat aktif/minyak ikan untuk melihat perbandingan sediaan emulsi dengan formula basis  (F0) nya menggunakan konsentrasi yang  berbeda  dan  variasi  waktu  20  menit,  40  menit  dan  60  menit.  Hasil  pengamatan yang didapatkan dari formula basis  (F0) ini yaitu pada konsentrasi tween 20 yang lebih tinggi memiliki bentuk  yang cair berwarna merah muda transparan serta  memiliki bau khas tween 20, sedangkan pada konsentrasi span 60 yang lebih tinggi memiliki bentuk yang cair, berwarna merah muda keruh serta memiliki bau khas span 60. Sama hal nya dengan formula sediaan nanoemulsi.
D. Uji Ukuran Partikel
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Gambar 1. Hasil Uji Ukuran Partikel  Sediaan Minyak ikan
Pada  sampel  yang  telah  dibuat  hasil  yang  diperoleh    ukuran    partikelnya  yaitu 1,172 µm   yang merupakan sediaan  tersebut masih berukuran  makroemulsi. Dimana rentang  ukuran  partikel  makroemulsi  adalah  >1000    µm.  Sehingga  pada  tujuan  awal penelitian  untuk  membuat  sediaan  menjadi  nano  tidak  terbentuk  .    Hal  ini  disebabkan karena  sediaan  yang  dimasukkan  kedalam  bath  terlalu  besar  dibandingkan  dengan mediumnya,  sehingga  mengakibatkan  ikatan  kimia  yang  dipecah  oleh  cairan  medium melalui proses sonikasi terjadi tidak maksimal.
E. Uji pH

## Gambar 2. Hasil Uji pH sediaan dan basis  Hari 0-Hari28
Hasil dari uji pH pada masing-masing formula  H0-H14 stabil pada semua suhu tetapi  pada  H21  sampai  H28  diperoleh  penurunan  nilai  pH  dikarenakan  pada  sediaan
0 500 1,000 1,500 2,000 F2 20 F2 40 F2 60 F3 20 F3 40 F3 60 Uk u ra n p ar tik el (µ m ) Formula
0 1 2 3 4 5 6 7 F2 20 & F2 basis 20
F2 40 & F2 basis 40 F2 60 & F2 basis 60 F3 20& F3 basis 20 F3 40 & F3 basis 40 F3 60 & F3 basis 60 p H Formula Hari 0 Hari 7 Hari 14 Hari 21 Hari 28
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
oral  umumnya  disebabkan  oleh  penguraian  lemak  akibat  hidrolisis,  adanya  oksidasi  , pengaruh cahaya, serta pertumbuhan mikroorganisme (Martin et al., 1993)
F. Pengukuran Transmitan
Gambar 3. Hasil pengukuran % Transmitan Sediaan dan Basis Hari 0-Hari 28
Pada  persen  transmitan  menunjukkan  bahwa  kejernihan  dari    sediaan  memiliki rentang    ±91% - ±95%    pada  suhu  ruang,    sedangkan  pada  suhu  panas  dan  dingin  F2 pada  H14-H28  mengalami  penurunan  dan  peningkatan  yang  tidak  signifikan dikarenakan sediaan ini tidak stabil secara termodinamika, sedangkan pada F3 memiliki hasil  persen  transmitan  nya  ±69% - ±79%  selama  penyimpanan  28  hari  dan  pada  tiga suhu.  Formula  ini  juga  mengalami  penurunan  dan  peningkatan    pada  H14-H28  yang tidak  stabil  secara  termodinamika,    tetapi  pada  rentang  yang  diperoleh  berlaku  juga pada  formula  basis  selama  penyimpanan  28  hari  pada  ketiga  suhu.    Hasil  persen transmitan  pada  setiap  sediaan    tidak    memenuhi  syarat  yang  diinginkan  karena  hasil yang didapat tidak stabil yaitu mendekati 100% (Thakkar et al., 2011)
G. Pengukuran Viskositas
0 20 40 60 80 100 120 F2 20 & F2 basis 20
F2 40 & F2 basis 40 F2 60 & F2 basis 60 F3 20& F3 basis 20 F3 40 & F3 basis 40 F3 60 & F3 basis 60 % T ra n sm ita n Formula Hari 0 Hari 7 Hari 14 Hari 21
Hari 28
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Gambar 4. Hasil Uji Viskositas  Sediaan dan Basis Hari 0-Hari 28
Pada  pengukuran  viskositas  menggunakan  alat viscometer  brookfield tipe  DV-E dilengkapi  dengan  spindle  no.4  kecepatan  100  rpm  (putaran  pe  menit).  Berdasarkan hasil  pengukuran  viskositas  untuk  formula  sediaan  dan  formula  basis  yaitu  dengan rentang  159- 183  cPs  .  Hasil  tersebut  memenuhi  persyaratan  dimana  diharapkan  nilai yang diperoleh < 200 cPs. Namun  terjadi penurunan dan peningkatan yang tidak. H. Uji Tipe Emulsi
Penentuan  tipe  emulsi  ini  dilakukan  menggunakan  sediaan  minyak  ikan  yang telah dibuat. Hasil penentuan tipe emulsi yang di dapat menggunakan larutan metilen blue yaitu emulsi dengan tipe emulsi minyak dalam air atau M/A.
Tabel 9. Hasil pemeriksaan organoleptis  sediaan emulsi minyak ikan
Formula Tipe emulsi F2 20' Minyak dalam Air (M/A) F2 40' Minyak dalam Air (M/A) F2 60' Minyak dalam Air (M/A) F3 20' Minyak dalam Air (M/A) F3 40' Minyak dalam Air (M/A) F3 60' Minyak dalam Air (M/A)

## KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa  sediaan    emulsi minyak    ikan (oleum  lecoris  aselli) ini  tidak terbentuk nanoemulsi  menggunakan  metode sonikasi,    karena  hasil  ukuran  partikel  terkecil  yang  didapat  yaitu  1.172  µm  pada  formulasi F2 40 menit dan termasuk pada rentang makroemulsi >1000 µm.
0.0 50.0 100.0 150.0 200.0 F2 20 & F2 basis 20 F2 40 &
F2 basis 40 F2 60 & F2 basis 60 F3 20& F3 basis 20 F3 40 & F3 basis 40 F3 60 & F3 basis 60 Vis k o sita s Formula Hari 0 Hari 7 Hari 14 Hari 21
Hari 28
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 1 April 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X

## SARAN
Peneliti menyarankan  kepada penelitian selanjutnya untuk memahami cara penggunanaan alat ultrasonikator  yang  benar agar tidak terjadi kesalahan dalam  sonikasi dan  melakukan penambahan  waktu  sonikasi  dan  menambahkan  kombinasi  surfaktan  agar  terbentuk  ukuran partikel  terkecil  agar  dapat  membuat  sediaan  minyak  ikan  menjadi  sediaan  stabil  secara termodinamika.

## DAFTAR PUSTAKA
Chime,  S.  A.,  Kenechukwu,  F.  C.,  &        Attama,  A.  A.  (2014).  Nanoemulsions — Advances in
Formulation,  Characterization  and  Applications  in  Drug  Delivery. Application  of Nanotechnology in Drug Delivery. INTECH. https://doi.org/10.5772/58673
Delfiana,Betti.A.  (2013).  Pengaruh  Sonikasi  Terhadap  Struktur  Dan  Morfologi Nanopartikel Magnetik Yang Disintesis Dengan Metode Kopresipitas. Jurnal Fisika Unand, Vol 2 No,3. Hakim,  N.  A.,  Arianto,  A.,  &  Bangun,  H.  (2018).  Formulasi  dan  Evaluasi  Nanoemulsi  dari  Extra Virgin  Olive  Oil  (Minyak  Zaitun  Ekstra  Murni)  sebagai  Anti-Aging. Talenta  Conference Series: Tropical Medicine (TM), 1(2), 391 – 397. https://doi.org/10.32734/tm.v1i2.222 Kumar,  R.,  Soni,  G.  C.,  &  Prajapati,  S.  K.  (2017).  Formulation  development  and  evaluation  of Telmisartan Nanoemulsion. International Journal of Research and Development in Pharmacy & Life Sciences06(04),2711 – 2719. https://doi.org/10.21276/ijrdpl.2278-0238.2017.6(4).
Martien,  R.,  Adhyatmika,  Irianto,    iriamie  d  k,  Farida,  V.,  &  Sari,  D.  P.  (2012).  Technology Developments  Nanoparticles  As  Drug  delivery  systems. Majalah  Farmaseutik, 8(1),  133 – 144.
Ramadon,  D.,  & Mun’im,  A.  (2016).  Pemanfaatan  Nanoteknologi  dalam  Sistem Penghantaran  Obat  Baru  Untuk  Produk  Bahan  Alam. Jurnal  Ilmu  Kefarmasian Indonesia, 14(2), 118 – 127.
Rizkiawan,W,D.,(2016). Optimasi Rice Bran Oil, Tween 80, Propilen Glikol, dan Air dalam Formulasi Nanoemulsi Untuk Sediaan Nanoemulgel Ketoprofen Menggunakan CMC- Na. Skripsi. Universitas Gadjah Mada: Yogyakarta.
Stetefeld,  J.,McKenna,S.A.,&  Patel,  T.  R.  (2016).  Dynamic  Light  Scattering  A  Practical Guide And Applications In Biomedical Sciences. Biophysical Reviews,8(4),409 – 427. https://doi.org/10.1007/s12551-016-0218-6
Thakkar,  H.,  Parmar,  M.,  Nangesh,  J.,  &  Patel,  D.  (2011).  Formulation  And  Characterization  Of Lipid-Based Drug Delivery System Of Raloxifene-Microemulsion And Self- Microemulsifying Drug Delivery System. Journal of Pharmacy and Bioallied Sciences, 3(3), 442. https://doi.org/10.4103/0975-7406.84463
Utami,S.,S. (2012). Formulasi Dan Uji Penetrasi in Vitro Nanoemulsi, Nanoemulsi Gel, Dan Gel Kurkumin. Skripsi. Universitas Indonesia : Depok. 16 – 27. )