## Formulasi dan Karakterisasi Sediaan Nanoemulgel Serbuk Lidah Buaya ( Aloe Vera
L.)
Formulation and Characterization of Nanoemulgel Containing Aloe Vera L . Powder
Teguh Imanto * , Roseh Prasetiawan, Erindyah Retno Wikantyasning Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Jl. A. Yani Tromol Pos 1 Pabelan, Kartasura, Sukoharjo, 57162, Indonesia
* E-mail: teguh.imanto@ums.ac.id

## Abstrak
Lidah buaya ( Aloe vera L.) mengandung zat saponin yang bersifat antiseptik dan komplek antrakuinon sebagai senyawa antibakteri. Penelitian ini dilakukan untuk memformulasikan serbuk lidah buaya menjadi sediaan nanoemulgel,  melakukan  karakterisasi dan  uji  sifat  fisiknya,  serta  untuk  mengetahui  pengaruh  konsentrasi gelling agent (karbopol dan kitosan) terhadap sediaan nanoemulgel. Tipe emulsi yang digunakan yaitu minyak dalam  air  (O/W)  dengan  surfaktan  tween  80  dan  ko-surfaktan  propilenglikol.  Nanoemulsi  dikarakterisasi persen transmittan dengan spektrofotometer UV-Vis, serta distribusi ukuran droplet dan zeta potensial dengan Particle Size Analyzer . Hidrogel terdiri dari 4 formula kombinasi karbopol 0,5%; 1%; 1,5%; 2% dan kitosan 0,3%. Formula diuji sifat fisik yang meliputi organoleptis, pH, daya sebar, daya lekat, viskositas dan stabilitas dengan metode freeze thaw . Hasil penelitian menunjukan ukuran droplet nanoemulsi adalah 65,05nm ± 13,49 dengan zeta potensial sebesar -0,1mV serta persen transmittan diatas 98%. Hasil uji sifat fisik keempat formula menunjukkan adanya perbedaan konsentrasi gelling agent memberikan perbedaan sifat fisik viskositas dan daya  sebar.  Secara  keseluruhan  formula  3  memiliki  sifat  fisik  dan  stabilitas  fisik  yang  paling  baik dibandingkan formula 1, 2 dan 4.
Kata Kunci : Aloe vera L., lidah buaya, nanoemulgel, karbopol, kitosan

## Abstract
Aloe vera L. contains antiseptic saponins and anthraquinone complexes as antibacterial. This research was conducted to formulate aloe vera powder into nanoemulgel, characterize and test its physical properties, and to know the effect of gelling agent concentration (carbopol and chitosan) on nanoemulgel. Emulsion type used is  oil  in  water  (O  /  W)  with  surfactant  tween  80  and  co-surfactant  propylene  glycol.  Nanoemulsion  is characterized by percent of transmittance with UV-Vis spectrophotometer, also potential droplet and zeta size distribution with Particle Size Analyzer. Hydrogels consist of 4 combination formulas of carbopol 0.5%; 1%; 1.5%;  2%  and  0.3%  chitosan.  The  formula  is  tested  for  physical  properties  including  organoleptic,  pH, spreadability,  adhesion,  viscosity  and  stability  with  freeze  thaw  method.  The  results  showed  that  the nanoemulsion droplet size was 65.05nm ± 13.49 with zeta potential of -0.1mV and the percent of transmittance above  98%.  The  result  of  physical  properties  of  the  four  formulas  shows  that  the  different  gelling  agent concentration gives different physical properties of viscosity and spreadability. Overall, formula 3 has the best physical properties and physical stability compared to formula 1, 2 and 4.
Keywords : Aloe vera L., aloe vera, nanoemulgel, carbopol, chitosan

## PENDAHULUAN
Lidah  buaya  ( Aloe  vera L.)  mempunyai aktivitas  antijamur,  antivirus  dan  antibakteri terhadap beberapa infeksi kulit seperti herpes, luka  bakar  dan  jerawat  (Bashir et  al. ,  2011). Lidah  buaya  mengandung  zat  saponin  yang bersifat  antiseptik  dan  komplek  antrakuinon (aloe  emodin,  aloin,  barbaloin)  sebagai
senyawa  antibakteri  (Furnawanthi,  2002). Senyawa antibakteri dalam lidah buaya dapat digunakan  untuk  pengobatan  infeksi  luka bakar.  Infeksi  luka  bakar  disebabkan  oleh bakteri aerob seperti Pseudomonas aeruginosa (Christiawan and Perdanakusuma, 2010).  Dalam  penelitian  Al-Fatimi et  al. (2007)  serbuk  lidah  buaya  dengan  metode
freeze drying mampu menghambat pertumbuhan  dari  bakteri Pseudomonas aeruginosa .
Penelitian  perbandingan  lidah  buaya terhadap beberapa standar antibiotik (metisilin, basitrasin, novobiosin dan eritomisin)  menunjukkan  bahwa  gel  lidah buaya  efektif  terhadap  bakteri  gram  positif sebesar  75,3%  dari  bakteri  yang  diisolasi meliputi
Staphylococcus aureus , Staphylococcus  epidermidis , Streptococcus pyogenes dan  bakteri  gram  negatif  sebesar 100%  dari  bakteri  yang  diisolasi  meliputi Pseudomonas  aeruginosa (Bashir et  al. , 2011). Singh et al. (2012) menyatakan bahwa penghantaran  obat  dipengaruhi  oleh  besar kecilnya ukuran partikel, karena adanya barier membran kulit. Semakin kecil ukuran partikel maka akan semakin mudah untuk menembus barier  membran  kulit  dan  semakin  baik efeknya. Salah satu sediaannya yaitu nanoemulgel. Nanoemulgel  merupakan suatu sediaan  emulsi  dengan  ukuran  droplet  1-100 nm yang disuspensikan dalam suatu hidrogel. Komponen minyak, surfaktan dan kosurfaktan dapat  meningkatkan  penetrasi  zat  aktif sehingga akan meningkatkan efektifitas terapi. Dalam  penelitian  Arellano et  al. (1999), kombinasi propilenglikol dan isopropilmiristat  berperan  secara  sinergis meningkatkan  penetrasi  melalui  membran kulit.  Gel  karbopol  yang  mengandung propilenglikol dan isopropilmiristat memberikan efek peningkatan yang baik.
Penggunaan kitosan sebagai gelling agent dan  kolagen  sebagai  bahan  tambahan  pada nanoemulgel  dapat  meningkatkan  efektifitas zat  aktif.  Kitosan  tersedia  dalam  berbagai bentuk yang berguna, menampilkan sifat yang menarik seperti biokompatibilitas atau biodegradabilitas  (Kumar et  al. ,  2004)  dan produk  degradasinya  tidak  beracun,  tidak bersifat  imunogenik  dan  non-karsinogenik. Kitosan digunakan secara luas dalam berbagai aplikasi  seperti  imobilisasi  enzim,  sebagai mediator  penyembuhan  luka,  dalam  aplikasi gigi,  sebagai  perban  adesi  untuk  operasi  dan pada  sistem  penghantaran  obat  (Prabaharan
and  Mano,  2005).  Kolagen  merupakan komponen yang dapat meningkatkan regenerasi  kulit  yang  baik  untuk  sediaan emulgel (Widayanti et al. , 2016).
Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan  serbuk  lidah  buaya  dalam sediaan  nanoemulgel  dengan  menggunakan kombinasi  kitosan-karbopol  940  sebagai gelling agent dan untuk mengetahui pengaruh konsentrasi gelling  agent terhadap  sifat  fisik sediaan dan stabilitas fisik sediaan. Nanoemulgel  serbuk  lidah  buaya  diharapkan dapat  meningkatkan  efektifitas  terapi  yang dihasilkan.

## METODE PENELITIAN Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini yaitu neraca analitik (Ohaus-Jerman), Freeze dryer (Christ  Alpha  1-2  LO  plus), Particle Size Analyzer (PSA) (HORIBA SZ-100), alat uji  daya  lekat,  alat  uji  daya  sebar, viskosimeter  RION  (Viskotester  VT-06E), spektrofotometer UV-Vis (Genesys 10S UV- VIS), inkubator (Memmert), stirrer (Thermo Scientific Cimarec), magnetic stirrer (Thermo Scientific Cimarec), lemari pendingin  (Polytron),  pH stick (Suncare universal  test  paper),  alat  gelas  ( Pyrex ), mortir dan stemper, blender (Miyako).

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  adalah lidah  buaya  yang  didapat  dari  penjual tanaman  di  Surakarta,  etanol  96%  (teknis), asam  asetat  (pa),  isopropil  miristat  (teknis, Brataco),  tween  80  (teknis,  Brataco), propilenglikol  (teknis,  Brataco),  karbopol 940,  trietanolamin  (teknis),  metilparaben, kitosan  (Bio  Chitosan  Indonesia),  kolagen (Fish  Collagen-Bio  Chitosan  Indonesia), akuades, akua proinjeksi (Ikapharmindo). Pembuatan Serbuk Kering Lidah Buaya Pembuatan  serbuk  kering  lidah  buaya menggunakan  metode freeze  drying untuk menghilangkan kandungan air di dalam lidah buaya.  Daun  lidah  buaya  segar  dikupas  dan dicuci  kemudian  di  blender  dan  ditimbang untuk  didapatkan  berat  basah.  Lidah  buaya
yang  telah  diblender,  dimasukkan  dalam beberapa  wadah  yang  kemudian  didiamkan selama  24  jam  pada  almari  pembeku.  Lidah buaya  beku  kemudian  dimasukkan  pada freeze dryer pada suhu -50ºC dengan tekanan 0,12 mbar selama 24 jam. Hasil yang didapat kemudian  ditimbang  dan  didapatkan  berat kering.

## Formulasi Nanoemulsi
Formula  nanoemulsi  yang  dibuat  dapat dilihat  pada  tabel  1  dan  formula  gel nanoemulsi dapat dilihat pada tabel 2.
Pembuatan  nanoemulsi  membutuhkan  bahan serbuk  kering  lidah  buaya  (zat  aktif), isopropilmiristat (minyak), tween 80 (surfaktan), propilenglikol (kosurfaktan) serta kolagen sebagai bahan tambahan pada fase air (akua  p.i).Pembuatan  nanoemulsi  dilakukan dengan  melarutkan  serbuk  terlebih  dahulu dalam 10 mL akua p.i dengan bantuan stirer sampai  larut,  serta  dibuat  fase  air  dengan melarutkan kolagen pada sisa akua p.i (40mL) dengan bantuan stirer sampai larut sempurna. Serbuk yang sudah larut kemudian
dimasukkan  tetes  demi  tetes  ke  dalam propilenglikol  sambil  diaduk  menggunakan stirer pada  kecepatan  10  selama  5  menit dengan  suhu dijaga  75ºC.  Kemudian ditambahkan  tween  80  sedikit  demi  sedikit dengan  tetap  diaduk  pada  kecepatan  10 selama  5  menit  dengan  suhu  75ºC  untuk menghomogenkan  campuran.  Selanjutnya, ditambahkan isopropilmiristat (minyak) tetes demi  tetes  ke  dalam  campuran  dengan  tetap diaduk pada kecepatan 10 dengan suhu 75ºC selama  5  menit.  Dimasukkan  fase  air  tetes demi  tetes  ke  dalam  campuran  dengan  tetap memperhatikan putaran dan suhu stirer . Hasil nanoemulsi  kemudian  dimasukkan  ke  dalam botol  dan  didiamkan  selama  24  jam  untuk mendapat hasil yang jernih.

## Formulasi Nanoemulgel
Pembuatan  gel  nanoemulsi  dilakukan dengan  mengembangkan  terlebih  dahulu karbopol  940  dalam  akuades  panas  (10  mL) selama 24 jam, serta melarutkan kitosan dalam asam asetat 1% (10 mL). Kitosan yang sudah larut dibasakan terlebih dahulu dengan NaOH 0,1  N  sebanyak  10  mL  (sampai  pH  5). Karbopol yang sudah mengembang dipindahkan  sedikit  ke  dalam  mortir  dan ditambahkan metilparaben yang sudah dilarutkan  dalam  etanol  96%,  diaduk  sampai homogen.  Ditambahkan  trietanolamin  dan diaduk  sampai  homogen.  Dituangkan  sedikit demi  sedikit  nanoemulsi  dan  karbopol  yang tersisa  sambil  tetap  diaduk  sampai  terbentuk massa  gel  yang  homogen.  Selanjutnya,
Tabel 1. Formula nanoemulsi serbuk lidah buaya Bahan Formula Serbuk lidah buaya 500 mg 5 mL 22,5 mL 22,5 mL 3 g 50 mL Isopropilmiristat Tween 80 Propilenglikol Kolagen Akua p.i
Tabel 2. Formula gel nanoemulsi serbuk lidah buaya
Bahan Formula F1 F2 F3 F4 Karbopol 940 0,50  g 1,00  g 1,50  g 2,00  g Kitosan 0,30  g 0,30  g 0,30  g 0,30  g Asam Asetat 1% 10,0 mL 10,0 mL 10,0 mL 10,0 mL Akuades 10,0 mL 10,0 mL 10,0 mL 10,0 mL Trietanolamin 0,60 g 0,60 g 0,60 g 0,60 g Etanol 96% 5,00 mL 5,00 mL 5,00 mL 5,00 mL Metilparaben 0,20 g 0,20 g 0,20 g 0,20 g NaOH 0,1 N 10,0 mL 10,0 mL 10,0 mL 10,0 mL Nanoemulsi 74,4 mL 74,4 mL 74,4 mL 74,4 mL
ditambahkan  kitosan  sedikit  demi  sedikit sambil  tetap  diaduk  sampai  terbentuk  massa gel yang homogen.
Uji Sifat Fisik Sediaan
Evaluasi  sediaan  fisik  nanoemulgel serbuk lidah buaya meliputi uji karakterisasi nanoemulsi, uji pengamatan organoleptis gel, pH,  viskositas,  daya  lekat,  daya  sebar,  dan stabilitas metode freeze thaw . a. Karakterisasi nanoemulsi
Karakterisasi nanoemulsi dilakukan dengan  parameter  nilai  persen  transmittan, ukuran droplet dan nilai zeta potensial. Nilai transmittan  diukur  dengan  menggunakan spektrofotometer  UV-Vis  pada  panjang gelombang  650  nm  dengan  blanko  akuades. Ukuran droplet dan zeta potensial nanoemulsi dilakukan dengan menggunakan alat Particle Size  Analyzer (PSA-HORIBA  SZ-100), dengan  metode dynamic  light  scattering dengan sudut scattering 90º.
b. Organoleptis nanoemulgel
Sediaan nanoemulgel serbuk lidah buaya yang telah dibuat diamati secara fisik meliputi warna, bau, homogenitas, konsistensi.
c. Uji pH
Pengukuran  pH  sediaan  nanoemulgel serbuk  lidah  buaya  menggunakan universal pH stick . Pengukuran dilakukan 3 kali. d. Uji viskositas
Pengukuran viskositas nanoemulgel menggunakan viskosimeter RION rotor no 1 dan  rotor  no  2.  Sampel  gel  dimasukan  ke dalam pot yang akan di uji. Rotor ditempatkan ditengah-tengah pot yang sudah berisi sampel gel  nanoemulsi,  kemudian  alat  dihidupkan. Angka  yang  didapatkan  akan  muncul  pada layar,  setelah  stabil  kemudian  dibaca  skala yang  ada  pada  viskosimeter  tersebut. Dilakukan 3 kali pengukuran.
e. Uji daya lekat
Sebanyak 0,25 gram nanoemulgel diletakkan  di atas object glass dan ditempelkan pada object glass yang lain lalu ditekan  dengan  beban  1  kg  selama  5  menit. Object  glass dipasang  pada  alat  tes  dan dilepaskan  beban  seberat  80  gram.  Dicatat
waktu  yang  dibutuhkan  hingga object  glass terlepas. Dilakukan 3 kali pengujian.
f. Uji daya sebar
Sediaan  nanoemulgel  ditimbang  0,5 gram  dan  diletakkan  pada  bagian  tengah cawan  petri  pertama  yang  telah  diberi millimeter blok. Cawan petri kedua diletakkan  di  atas  cawan  petri  pertama sebagai  beban  awal  selama  1  menit.  Diukur diameter  penyebaran  gel  pada  4  sisi  cawan pteri.  Diulang  pengukuran  daya  sebar geldengan penambahan beban 50 gram tiap 1 menit  sampai  beban  yang  diberikan  sebesar 300 gram. Pengujian dilakukan 3 kali.
g. Uji stabilitas fisik metode freeze thaw Pengujian  stabilitas  dengan  metode freeze  thaw sebanyak  6  siklus.  Tiap  siklus terdiri  dari  penyimpanan  sediaan  pada  suhu 4°±2°C selama 24 jam lalu  dilanjutkan pada suhu  40°C±2°C  untuk  24  jam  berikutnya  (1 siklus).  Pengamatan  dilakukan  terhadap organoleptis,  pH, daya sebar, daya lekat  dan viskositas (Elya et al. , 2013).

## Analisa Data
Data hasil sifat fisik sediaan nanoemulgel meliputi viskositas, daya lekat dan daya sebar gel dianalisa secara statistik menggunakan uji ANOVA satu jalan dengan taraf kepercayaan 95% .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Serbuk kering lidah buaya dibuat dengan metode freeze  drying .  Metode  ini  digunakan untuk mencegah terjadinya degradasi senyawa  yang  terkandung  di  dalam  lidah buaya dengan menggunakan suhu pengeringan yang rendah. Serbuk kering lidah buaya yang didapat mempunyai organoleptis warna  hijau  pucat,  bentuk  serabut  seperti kapas  dan  bau  khas  lidah  buaya. Freeze drying dari  535,54  gram  daun  lidah  buaya segar  menghasilkan  serbuk  kering  sebanyak 9,71  gram  sehingga  meghasilkan  rendemen sebesar 1,81%.
Formula  1,  formula  2,  formula  3  dan formula  4  pada  gambar  1(a)  merupakan formula  sediaan  nanoemulsi  serbuk  lidah buaya yang sama. Hasil formulasi nanoemulsi
menunjukkan  hasil  yang  jernih  dengan  nilai persen  transmittan  mendekati  100%  seperti tercantum  pada  tabel.  Semakin  tinggi  nilai persen  transmittan  (mendekati  100%)  maka nanoemulsi  semakin  jernih  dan  transparan yang  merupakan  salah  satu  parameter terbentuknya  nanoemulsi  (Mason et  al. , 2006). Pada formula 1, formula 2, formula 3 dan  formula  4  gambar  1(b)  merupakan formula nanoemulgel yang berbeda konsentrasi gelling  agent karbopol  940. Hasil pengukuran  pada  tabel  3  menunjukkan formula  nanoemulsi  memiliki  distribusi ukuran partikel dibawah 100 nm. Nanoemulsi masuk dalam range ukuran nano yaitu 1-100 nm (Singh et al. , 2012).
Zeta  potensial  merupakan  potensial permukaan  atau  muatan  yang  ada  pada permukaan  lapisan  film  nanoemulsi,  yang menghasilkan  gaya  listrik  diantara  droplet- droplet minyak sehingga menghindari terjadinya koalesen.
Hasil pengukuran pada tabel 3 menunjukkan nilai zeta potensial yang sangat kecil yaitu -0,1 mV. Nilai zeta potensial yang rendah  disebabkan  karena  adanya  surfaktan tween 80 yang merupakan surfaktan nonionik
yang tidak bermuatan pada gugus hidrofobiknya,  sehingga  permukaan  droplet minyak  yang  diselimuti  oleh  surfaktan  ini cenderung  tidak  bermuatan  (Wahyuningsih and  Putranti,  2015).  Nilai  zeta  potensial mendekati  ±30  mV  menunjukkan  tingkat stabilitas nanoemulsi yang tinggi (Wang et al. , 2006).
Pemeriksaan organoleptis sediaan nanoemulgel  dilakukan  dengan  pengamatan terhadap  konsistensi,  bau,  warna  dan homogenitas dari tiap sediaan.
Hasil  pemeriksaan  organoleptis  sediaan menunjukkan formula 4 memiliki konsistensi yang paling tinggi diikuti formula 3, formula 2  dan  formula  1.  Keempat formula nanoemulgel memiliki persamaan dalam bau (khas  lidah  buaya),  warna  jernih  (kuning pucat)  dan  tingkat  homogenitas  sediaan. Perbedaan  konsistensi  dari keempat formula dipengaruhi  oleh  perbedaan  konsentrasi gelling  agent pada  tiap  formula,  semakin tinggi  konsentrasi gelling  agent maka konsistensi  sediaan  semakin  meningkat. Keempat formula memiliki homogenitas yang baik,  yang  ditandai  dengan  semua  bahan tercampur merata.
Gambar 1. Nanoemulsi Serbuk Lidah Buaya (a), Nanoemulgel Serbuk Lidah Buaya (b)
Tabel 3. Hasil Uji Nilai Persen Transmittan, Distribusi Ukuran Pratikel dan Zeta Potensial
Nanoemulsi
Nilai Persen
Transmittan (%) Distribusi Ukuran Partikel (nm) Zeta Potensial (mV) Nanoemulsi 98,9 ± 0,33 65,05 ± 13,49 -0,1
Pengujian pH pada sediaan nanoemulgel bertujuan  agar  sediaan  gel  aman  ketika digunakan  pada  kulit.  Hasil  pengujian menunjukkan  formula  1  dan  formula  2 memiliki pH 6, serta formula 3 dan formula 4 memiliki pH 5. Keempat formula nanoemulgel  memiliki  pH  yang  sesuai dengan  rentang  pH  kulit  yaitu  4,5-6,5 sehingga  aman  dan  tidak  mengiritasi  kulit ketika  digunakan  (Tranggono  and  Latifah, 2007).
Uji  daya  lekat  gel  bertujuan  untuk mengetahui  kemampuan  gel  melekat  pada kulit. Jika gel melekat terlalu kuat pada kulit maka  akan  menghalangi  pori-pori  kulit  dan jika  gel  terlalu  lemah  melekat  maka  efek terapi  tidak  dapat  tercapai  (Hapsari et  al. , 2014).  Seperti  tercantum  pada  Gambar  2, daya  lekat  gel  pada  tiap  formula  terdapat perbedaan.  Namun,  berdasarkan  analisa statistik  perbedaan  daya  lekat  tiap  formula tidak  signifikan  yang  ditunjukkan  dengan nilai p-value sebesar  0,876  (>0,05).  Hal  ini bermakna  perbedaan  konsentrasi  karbopol pada tiap formula tidak memberikan perbedaan  daya  lekat.  Daya  lekat  gel  yang baik yaitu gel dapat melekat lebih dari 1 detik (Garg et  al. ,  2002).  Keempat  formula memiliki  daya  lekat  yang  baik  (>1  detik). Tidak  terdapat  perbedaan  daya  lekat  pada keempat formula.
Uji  viskositas  gel  bertujuan  untuk mengetahui kekentalan dari gel. Gel yang baik memiliki kekentalan yang tidak terlalu kental dan  tidak  terlalu  encer.  Hal  ini  berhubungan
dengan  kemudahan  penggunaan  gel.  Sediaan gel  yang  terlalu  kental  dapat  menghambat pelepasan  zat  aktif.  Tidak  terdapat  aturan khusus  mengenai  viskositas  gel.  Viskositas yang acceptable tidak berarti formula dengan viskositas  paling  tinggi  atau  paling  rendah, tetapi formula yang memiliki daya sebar yang baik  tergantung  pada  subjek  uji  (Garg et  al. , 2002).  Pada  gambar  3  dapat  dilihat  adanya perbedaan viskositas pada tiap formula. Hasil uji statistik menunjukkan hasil yang signifikan yang ditunjukkan dengan nilai p-value sebesar 0,015  (<0,05).  Hal  ini  menunjukkan  adanya perbedaan  konsentrasi  karbopol  pada  tiap formula  memberikan  perbedaan  viskositas. Semakin tinggi konsentrasi karbopol ( gelling agent ) yang digunakan maka akan meningkatkan  viskositas  sediaan.  Formula  1 dengan  konsentrasi  karbopol  0,5%  memiliki
viskositas paling rendah dan formula 4 dengan konsentrasi  karbopol 2%  memiliki  viskositas paling tinggi.
Pengaruh  konsentrasi  kitosan  yang digunakan  sebagai gelling  agent terhadap viskositas  sediaan  dapat  diabaikan  karena konsentrasi  kitosan  yang  digunakan  pada semua  formula  sama  (konsentrasi  kitosan tidak berpengaruh terhadap viskositas sediaan).  Dapat  dikatakan  yang  berpengaruh terhadap viskositas sediaan hanya konsentrasi karbopol pada tiap formula.
Uji  daya  sebar  gel  bertujuan  untuk mengetahui kemampuan gel dalam menyebar ketika  diaplikasikan  pada  kulit.  Semakin
Gambar 2. Grafik Pengaruh Konsentrasi Karbopol terhadap Daya Lekat Gel
Gambar 3. Grafik Pengaruh Konsentrasi
Karbopol terhadap Viskositas Gel
besar daya sebar gel maka gel semakin mudah digunakan  dan  baik  dalam  melepaskan  zat aktif. Tidak terdapat kriteria khusus mengenai daya sebar. Daya sebar berhubungan dengan viskositas.  Daya  sebar  berbanding  terbalik dengan  rasio  viskositas  sediaan  (Garg et  al. , 2002).  Pada  Gambar  4  terdapat  perbedaan daya sebar antar formula.
Hasil  uji  statistik  menunjukkan  hasil yang  signifikan  yang  ditunjukkan  dengan nilai p-value 0,000  (<0,05),  sehingga perbedaan  konsentrasi  karbopol  pada  tiap formula  memberikan  perbedaan  daya  sebar. Formula 1 memiliki daya sebar paling tinggi, diikuti  formula  2,  formula  3  dan  formula  4. Semakin  meningkat  konsentrasi  karbopol ( gelling  agent )  dalam  gel  maka  daya  sebar semakin  menurun.  Hal  ini  disebabkan semakin tinggi konsentrasi karbopol maka gel semakin  kental  (viskositas  tinggi),  sehingga gel semakin sukar menyebar.
Uji  stabilitas  fisik  gel  bertujuan  untuk mengetahui kestabilan gel selama penyimpanan. Gel yang baik tidak mengalami perubahan selama penyimpanan. Pengamatan organoleptis  gel  selama  6  siklus freeze  thaw menunjukkan  tidak  ada  perubahan  pada tingkat  kosistensi  gel,  warna,  bau  dan homogenitas gel serta tidak terjadi pemisahan fase di dalam gel. Dapat dikatakan gel stabil secara organoleptis fisik. Pada pengujian pH gel  selama  6  siklus freeze  thaw juga  tidak menunjukkan  penurunan  atau  peningkatan pH,  pH  tetap  stabil.  Penurunan  pH  pada  gel dapat dipengaruhi oleh cahaya dan
kelembaban.  Pada  gel  yang  menggunakan basis  karbopol  penurunan  pH  dapat  terjadi karena  reaksi  antara  gugus  karboksilat  pada karbopol dengan air sehingga terbentuk H 3 O + (asam)  yang  semakin  banyak  sehingga membuat  gel  menjadi  lebih  asam  (Sativa et al. , 2014).
Pengujian  daya  lekat  gel  pada  6  siklus freeze thaw dapat dilihat pada gambar 5.
Dari hasil analisa statistik menunjukkan penurunan daya lekat pada formula 2 dengan nilai signifikasi 0,044 ( p-value <0,05). Penurunan  daya  lekat  yang  signifikan  juga terjadi  pada  formula  3  siklus  ke-2  ke  siklus ke-3  dengan  nilai  signifikansi  sebesar  0,028 ( p-value <0,05)  dan  pada  siklus  berikutnya terjadi  kenaikan  daya  lekat.  Secara  umum hasil  pengujian  daya  lekat  gel  menunjukkan hasil  yang  stabil  kecuali  formula  2  dan formula 3.
Gambar  6  menunjukkan  hasil  uji stabilitas  viskositas  selama  6  siklus freeze thaw .
Gambar 4. Grafik Pengaruh Konsentrasi
Karbopol terhadap Luas Penyebaran Gel Gambar 5. Grafik Hubungan Lama Siklus Freeze Thaw dengan Daya Lekat Gel
Gambar 6. Grafik Hubungan Lama Siklus Freeze Thaw dengan Viskositas Gel
Penurunan viskositas terjadi pada formula 1 pada siklus ke-1 ke siklus ke-2 serta pada formula 2 pada siklus ke-2 ke siklus ke- 3  dengan  nilai  signifikansi  0,046  ( p- value <0,05).  Pada  formula  3  viskositas  gel cenderung  stabil  yang  ditunjukkan  dengan nilai signifikasi ( p-value >0,05) dengan membandingkan  pada  masing-masing  siklus. Pada formula 4 terjadi peningkatan viskositas pada  siklus  ke-3  ke  siklus  ke-4  dengan  nilai signifikansi  0,015  ( p-value <0,05).  Viskositas gel formula 1,2 dan 4 menunjukkan hasil yang tidak stabil karena terjadi penurunan viskositas  secara  signifikan  pada  sisklus tertentu Penurunan viskositas gel dapat terjadi karena  penambahan  kadar  air  yang  terserap dari lingkungan dan juga perenggangan ikatan antar  partikel  pada  suhu  yang  tinggi (Ramadhan, 2016).
Pengujian stabilitas daya sebar tercantum pada gambar 7.
Terjadi  peningkatan  luas  penyebaran pada  semua  formula  secara  signifikan  pada siklus  ke-3  ke  siklus  ke-4  dengan  nilai signifikansi ( p-value <0,05). Peningkatan atau penurunan  daya  sebar  gel  dipengaruhi  oleh viskositas  gel,  semakin  tinggi  viskositas  gel maka  semakin  rendah  daya  sebar  gel  dan semakin rendah viskositas gel maka semakin besar daya sebar gel. Selain itu, daya sebar gel
juga  dipengaruhi  oleh  penggunaan  alat  yang tidak seragam. Ketidakseragaman alat uji daya sebar yang digunakan dapat memberikan hasil luas penyebaran yang berbeda-beda.
Secara  keseluruhan  formula  3  memiliki sifat  fisik  dan  stabilitas  fisik  yang  baik dibandingkan formula lainnya dengan melihat kestabilan viskositasnya selama penyimpanan karena  akan  berdampak  pada  stabilitas  daya lekat dan daya sebar. Dengan sifat fisik yang baik  maka  sediaan  gel  diharapkan  dapat memberikan efek terapi yang baik pula. Pada penelitian  ini  masih  terdapat  kekurangan, perlu  dilakukan  uji  stabilitas  fisik  pada  suhu ruang  selama  ±3  bulan  agar  diketahui stabilitas gel selama penyimpanan serta perlu dilakukan  uji  aktivitas  baik  secara in  vitro maupun in  vivo untuk  mengetahui  efektifitas terapi yang dihasilkan.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang telah di peroleh,  dapat  disimpulkan  bahwa  serbuk lidah  buaya  dapat  diformulasikan  sebagai sediaan  nanoemulgel  dengan  ukuran  droplet nanoemulsi 65,05±13,49 nm; persen
trasmittansi 98,9±0,33 % dan zeta potensial - 0,1 mV. Perbedaan konsentrasi karbopol 940 dan  kitosan  sebagai gelling  agent pada  tiap formula memberikan sifat fisik yang berbeda pada sifat fisik viskositas daya lekat dan daya sebar,  namun  tidak  memberikan  perbedaan organoleptis  dan  pH.  Perlu  dilakukan  uji aktivitas baik secara in  vitro maupun in  vivo untuk  mengetahui  efektifitas  terapi  yang dihasilkan.

## PERSANTUNAN
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada Universitas
Muhammadiyah
Surakarta yang telah mendanai penelitian ini melalui hibah PID.
Gambar 7. Grafik Hubungan Lama Siklus Freeze Thaw dengan Luas Penyebaran Gel

## Daftar Pustaka
Ahlam,  2011,  Formulasi  Sediaan  Gel  Ekstrak  Lidah  Buaya  (Aloe  vera  L.)  dengan  Gelling Agent  Kitosan  dan  Uji  Efek  Penyembuhan  Luka  Bakar, Naskah  Publikasi ,  Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Al-Fatimi M., Wurster M., Schröder G. and Lindequist U., 2007, Antioxidant, antimicrobial and  cytotoxic  activities  of  selected  medicinal  plants  from  Yemen, Journal  of Ethnopharmacology , 111 (3), 657–666.
Arellano A., Santoyo S., Martín C. and Ygartua P., 1999, Influence of propylene glycol and isopropyl myristate on the in vitro percutaneous penetration of diclofenac sodium from carbopol gels, European Journal of Pharmaceutical Sciences , 129–135.
Azizah R.T., 2018, Uji Aktivitas Antibakteri Gel Serbuk Lidah Buaya (Aloe vera var.sinensis) Berbasis  Carbopol  934  Terhadap  Staphylococus  aureus  dan  Pesudomonas  aeruginosa, Naskah Publikasi , Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Bashir A., Saeed B., Mujahid T.Y. and Jehan N., 2011, Comparative study of antimicrobial activities  of  Aloe  vera  extracts  and  antibiotics  against  isolates  from  skin  infections, African Journal of Biotechnology , 10 (19), 3835–3840.
Christiawan A. and Perdanakusuma D., 2010, Aktivitas Antimikroba Daun Binahong Terhadap Pseudomonas aeruginosa dan Staphylococcus aureus yang sering menjadi Penyulit Pada Penyembuhan Luka Bakar, Jurnal Ilmu Bedah plastik , 1–6.
Elya B., Dewi R. and Budiman M.H., 2013, Antioxidant cream of Solanum lycopersicum L., International Journal of PharmTech Research , 5 (1), 233–238.
Furnawanthi I., 2002, Khasiat dan Manfaat Lidah Buaya , Agro Media Pustaka, Jakarta.
Garg A., Aggarwal D., Garg S. and Singla A.K., 2002, Spreading of semisolid formulations An Update, Pharmaceutical technology, www.pharmtech.com , 84–105.
Hapsari  I.,  Rosyadi  A.  and  Wahyuningrum  R.,  2014,  Optimasi  Kombinasi  Minyak  Atsiri Bunga  Kenanga  Dengan  Herba  Kemangi  Dalam  Gel  Sebagai  Repelan  Nyamuk  Aedes aegypti  Dengan  Metode  Simplex  Lattice  Design, Prosiding  Seminar  Nasional  dan Workshop “Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik IV” tahun 2014 , 31–37.
Kumar  M.N.V.R.,  Muzzarelli  R.A.A.,  Muzzarelli  C.,  Sashiwa  H.  and  Domb  A.J.,  2004, Chitosan  chemistry  and  pharmaceutical  perspectives, American  Chemical  Society ,  104 (12), 6017–6084.
Mason T.G., Wilking J.N., Meleson K., Chang C.B. and Graves S.M., 2006, Nanoemulsions: Formation, structure, and physical properties, Journal of Physics Condensed Matter , 18 (41), 635–666.
Mou  D.,  Chen  H.,  Du  D.,  Mao  C.,  Wan  J.,  Xu  H.  and  Yang  X.,  2008,  Hydrogel-thickened nanoemulsion  system  for  topical  delivery  of  lipophilic  drugs, International  Journal  of Pharmaceutics , 353 (1–2), 270–276.
Prabaharan  M.  and  Mano  J.F.,  2005,  Chitosan-based  particles  as  controlled  drug  delivery systems, Drug Delivery: Journal of Delivery and Targeting of Therapeutic Agents , 12 (1), 41–57.
Ramadhan  F.A.,  2016,  Formulasi  Sediaan  Gel  Nanoemulsi  Ekstrak  Kulit  Buah  Rambutan (Nephelium  lappaceum  L):  Stabilitas  Fisik  dan  Aktivitas  Tabir  Surya, Naskah  Skripsi , Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Sativa O., Yuliet and Sulastri E., 2014, Uji Aktivitas Antiinflamasi Gel Ekstrak Buah Kaktus (Opuntia  elatior  Mill.)  Pada  Tikus  (Rattus  norvegicus  L.)  Yang  Diinduksi  Lamda Karagenan, Online Journal of Natural Science , 3 (2), 79–94.
Singh B.P., Kumar B., Jain S.K. and Shafaat K., 2012, Development and characterization of a nanoemulsion  gel  formulation  for  transdermal  delivery  of  carvedilol, International Journal of Drug Development and Research , 4 (1), 151–161.
Tranggono  R.I.  and  Latifah  F.,  2007, Buku  Pegangan  Ilmu  Pengetahuan  Kosmetik , Djajadisastra, J., ed., PT. Gramedia, Jakarta.
Wahyuningsih I. and Putranti W., 2015, Optimasi Perbandingan Tween 80 dan Polietilenglikol 400 pada Formula Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Minyak Biji Jinten Hitam, Pharmacy , 12 (02), 223–241.
Wang J.J., Sung K.C., Hu O.Y.P., Yeh C.H. and Fang J.Y., 2006, Submicron lipid emulsion as a  drug  delivery  system  for  nalbuphine  and  its  prodrugs,  Journal  of  Controlled  Release Elsevier, 115 (2), 140–149.
Widayanti  A.,  Fauziah  D.A.  and  R  N.S.,  2016,  Formulasi  Sediaan  Gel  Kolagen  Ikan  Tuna (Thunnus  albacares)  Dengan  Hidroksipropil  Metilselulosa  (HPMC)  Sebagai  Gelling Agent, Farmasi sains , Universitas Muhammadiyah Prof. DR. Hamka, 3 (1), 1–6.