Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, Vol. 8 No.1  Juni 2022 Avaiable online at www.jurnal-pharmaconmw.com/jmpi p -ISSN : 2442-6032 e -ISSN :  2598-9979
Formulasi dan Karakterisasi Ekstrak Etanol Wualae ( Etlingera elatior ) dalam Sistem Penghantaran Vesikuler Fitofosfolipid
Astrid  Indalifiany,  Sahidin,  Wahyuni,  Mentarry  Bafadal,  Agung  Wibawa  Mahatva  Yodha, Rina Andryani, La Ode Muhammad Fitrawan, Dian Munasari
Fakultas Farmasi, Universitas Halu Oleo

## ABSTRAK
Etlingera  elatior (Wualae)  termasuk  dalam tumbuhan  famili  zingiberaceae  yang  memiliki  aktivitas antiinflamasi. Namun, bioavailabilitas dan permeabilitas zat aktif yang rendah sehingga diperlukan suatu sistem penghantaran dalam komplek lipid-bahan alam.  Sistem  yang  dikenal  dengan  fitofosfolipid  ini merupakan penghantaran fitokonstituen dalam matriks fosfolipid  yang  dapat  meningkatkan  permeabilitas  dan bioavailabilitas  zat  aktif  melalui  karakteristik  ampifilik dan  aksi  emulsifikasi  oleh  fosfolipid.  Penelitian  ini bertujuan untuk melakukan formulasi dan karakterisasi sistem vesikel sehingga diperoleh sistem yang optimum antara  ekstrak  etanol  buah  wualae  dan  fosfatidilkolin yang  memiliki  karakteristik  vesikel  terbaik.  Preparasi dilakukan    menggunakan    teknik    hidrasi    lapis   tipis
dengan  adanya  variasi  komposisi  ekstrak  dan fosfatidilkolin, yakni 0,5:0,5 (Formula 1); 0,5:1 (Formula 2); 1:0,5 (Formula 3); 1:1 (Formula 4); 1:2 (Formula 5); dan  2:1  (Formula  6).  Hasil  yang  diperoleh  adalah komposisi  formula  optimum  antara  ekstrak  dan fosfatidilkolin  yaitu  pada  F4  dengan  komposisi  1:1 dengan  karakterisasi  meliputi  pengamatan  morfologi berbentuk bulat (sferis) menggunakan mikroskop optic, efisiensi  penjerapan  vesikel  diperoleh  99,20%,  ukuran partikel  898,2  nm  dan  indeks  polidispersitas  0,573 dengan  kategori  vesikel  jenis  LUV  ( Large  Unilamellar Vesicle ) menggunakan Particel Size Analyzer . Kata Kunci : Etlingera elatior , Kompleks Fitofosfolipid, Fitosom, Penghantaran Nanopartikel

## ABSTRACT
Etlingera elatior (Wualae) is one of the plants from the Zingiberaceae  that  can  be  used  as  anti-inflammatory. However, the low bioavailability and permeability of the active ingredients require a delivery system in the lipid- natural  ingredients  complex.  This  system,  known  as phytophospholipids  delivery  phytoconstituents  in  the phospholipid  matrix  that  can  improve  the  absorption and bioavailability of wualae ethanolic extract due to the amphiphilic  characteristics  and  emulsifying-action  of phospholipids.  This  study  aims  to  formulate  and characterize  vesicle  system  in  order  to  obtain  the optimum system between ethanol extract of wualae fruit and phosphatidylcholine with best vesicle characteristics.  Phytosome  preparation  used  thin  layer
hydration technique with various composition of extract and  phosphatidylcholine,  namely  0.5:  0.5  (F1);  0.5:1 (F2);  1:0.5  (F3);  1:1  (F4);  1:2  (F5);  and  2:1  (F6).  The results obtained are the optimum formula composition between extract and phosphatidylcholine, namely at F4 with a composition of 1:1 with characterization including observation  of  spherical  morphology  using  an  optical microscope,  vesicle  adsorption  efficiency  obtained 99.20%, particle size 898.2 nm and index polydispersity 0,573 with vesicle category type LUV (Large Unilamellar Vesicle) using Particle Size Analyzer.
Keywords  :  Etlingera  elatior,  Phytophospholipid Complex, Phytosome, Nanoparticle Delivery Penulis Korespondensi : Informasi Artikel Astrid Indalifiany Submitted : 15 November 2021 Program Studi Farmasi, Universitas Halu Oleo Accepted : 10 Juni 2022 E-mail : astridindalifiany@uho.ac.id Published : 30 Juni 2022

## PENDAHULUAN
Indonesia merupakan negara
dengan keanekaragaman tumbuhan yang memiliki  aktivitas  metabolit  sekunder sehingga dimanfaatkan
dalam pengobatan.
Keberagaman
spesi tumbuhan  yang  dimiliki  Indonesia diperkirakan berada pada urutan kedua setelah Brasil.    Tumbuhan  obat tersebut digunakan  sebagai  bagian  preventif  dan kuratif dalam pengobatan suatu
penyakit.  Penelitian dan pengembangan tumbuhan obat tersebut telah menunjukkan potensinya sebagai sumber obat baru maupun alternatif pengobatan dalam suatu terapi. Salah satu tumbuhan dengan  potensi  yang  dapat  digunakan sebagai  sumber  fitokonstituen  aktif dalam  terapi  adalah  wualae  (Handayany et al., 2015; Ima et al., 2016; Jumiarni & Komalasari,  2017).  Secara  umum,  buah wualae dikenal oleh masyarakat Sulawesi Tenggara  sebagai  bahan  penyedap masakan.  bahan  pengawet  alami.  Selain itu, secara  empiris wualae dimanfaatkan dalam mengobati demam dan menyembuhkan  luka.  Wualae  diketahui memiliki metabolit sekunder utama yakni flavonoid,  serta  alkaloid,  polifenol, steroid, minyak-atsiri dan tanin.
Kandungan  flavonoid  dalam  ekstrak etanol  buah  wualae  berperan  sebagai anti-inflamasi, anti-oksidan, agen vasodilatasi, anti-bakteri dan anti-piretik (Fahruddin et al., 2016; Fristiohady et al., 2020; Silalahi et al., 2015; Syam, 2017).
Namun,  masalah  utama  yang  dihadapi oleh  bahan  alam  adalah  kemampuan bahan  aktif  herbal  tersebut  untuk dihantarkan  menuju  tempat  aksinya, dalam  hal  ini  target  lokasi  inflamasi. Selain itu, stabilitas bahan aktif juga perlu dipertimbangkan,  dimana  fitokonstituen lebih mudah terurai setelah adanya proses pemisahan  dan  pemurnian  (Jain  et  al., 2010).  Sistem  penghantaran  obat  dapat menawarkan  berbagai  strategi  dalam peningkatan  bioavailabilitas  obat,  salah satunya adalah dengan enkapsulasi bahan aktif  obat  dalam  suatu  lapisan  lipid, sehingga sistem lipid yang identik dengan lipid  bilayer  kulit  dapat  memfasilitasi fitokonstituen ke dalam kulit dan menuju target  inflamasi.  Enkapsulasi  tersebut juga diharapkan dapat memberikan ikatan kimia yang lebih kuat sehingga memberikan stabilitas ekstrak yang lebih baik (Choudhury et al., 2014).
Fitosom  merupakan  salah  satu Novel  of Drug  Delivery  System dimana suatu vesikel terbentuk dari fitokonstituen  yang  dijerap  oleh  lipid. Vesikel  yang  terbentuk  adalah  preparat yang  mengandung  ekstrak  etanol  buah wualae  sebagai  fitokonstituen  atau  zat aktif yang terenkapsulasi dalam fosfolipid, contohnya  fosfatidilkolin. Ekstrak  etanol  buah  wualae  akan terperangkap di daerah  vesikel  sehingga akan  membantu  proses  penghantaran. Selain  itu,  ikatan  kimia  yang  terjadi antara  fitokonstituen  dan  fosfolipid
memberikan  profil  stabilitas  yang  lebih baik  (Jain  et  al.,  2010).  Peningkatan bioavailabilitas  dan  efikasi  obat  dapat diperoleh  dengan  preparasi  fitosom    ini (Ramadon & Mun’im, 2017). Hal tersebut dapat  terlihat  pada  penelitian  tentang biovailabilitas kurkumin yang mengalami  peningkatan  bioavailabilitas setelah  dipreparasi  dalam  fitosom, dibandingkan  formulasi  konvensional dan  sistem  mikrosfer  lainnya(Zhang  et al., 2013).
Dalam penelitian ini akan dilakukan formulasi  ekstrak  etanol  buah  wualae ( Etlingera  elatior ) dalam fosfolipid  agar dapat  meningkatkan  absorbsi  dan bioavailabilitas  fitokonstituen  tersebut. Selanjutnya dilakukan karakterisasi terhadap fitosom dengan memperhatikan parameter-parameter  seperti  morfologi, penentuan Entrapment  Efficiency (EE) dan  ukuran  vesikel.  Karakterisasi  ini digunakan  untuk  mengetahui  apakah fitosom  yang  terbentuk  sesuai  dengan standar nanovesikel.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  terdiri  atas  tiga tahapan yakni penyiapan sampel, preparasi  fitosom  dan  karakterisasi fitosom. Preparasi fitosom pada penelitian ini  menggunakan  metode  hidrasi  lapis tipis.

## Bahan
Bahan  dalam  penelitian  ini  adalah buah  wualae  ( Etlingera elatior ),  Etanol 96%,       Fosfatidilkolin,     dan       Akuades.

## Alat
Alat  dalam  penelitian  ini  adalah Particle Size Analyzer (Horiba-Scientific ®
Jepang),  Mikroskop  optik  binokular (Leica ® Jerman),  Spektrofotometer  UV- Vis (APEL PD-3000UV ® Jepang),
Ultrasonikator (Kudos ® Indonesia), Rotary  Vaccum  Evaporator (Buchi ® Swiss), Sentrifugator (Eppendorf ® Centrifuge 5430 Jerman), dan Water Bath (Lab Companion ® Jerman).

## Preparasi Fitokonstituen
Serbuk  buah  wualae  direndam dalam  etanol  96%  selama  3  x  24  jam dengan perbandingan 1:2. Filtrat dipekatkan menggunakan rotavapor ( rotary-vaccum  evaporator suhu  50ºC sehingga menjadi ekstrak kental.

## Preparasi Sistem Fitosom
Fitosom ekstrak etanol buah wualae dibuat dalam 20 mL dengan perbandingan  ekstrak  buah  wualae  dan fosfatidilkolin  seperti  pada  tabel  1. Fosfatidilkolin dicampurkan dalam 10 mL akuades  (40°C)  kemudian  dilarutkan dalam  10  mL  etanol96%.  Campuran tersebut  dimasukkan  ke  dalam  ekstrak etanol buah wualae yang telah larut dalam 10mL  etanol  96%  dan  pengadukan  pada magnetic stirrer 700 rpm selama 5 menit. Pelarut  dievaporasi  pada  40°C  sehingga diperoleh lapis-tipis dan disimpan dalam desikator  24  jam.  Hidrasi  lapis  tipis fitosom  dilakukan    dengan    20    mL akuades    dalam  rotavapor  kecepatan  90 rpm  (45 o C)   selama   20   menit   sehingga
diperoleh lisosom.
Tabel 1.   Variasi Komposisi Ekstrak   buah   wualae   dengan   Fosfatidilkolin
No. Formula Ekstrak Buah Wualae (%b/v) Fosfatidilkolin (%b/v) Etanol 96% (ml) 1 F1 0,5 0,5 ad 100 ml 2 F2 0,5 1 3 F3 1 0,5 4 F4 1 1 5 F5 1 2 6 F6 2 1

## Pengamatan Morfologi Fitosom
Sampel  fitosom  diteteskan  di  atas kaca objek kemudian diamati morfologinya  menggunakan  mikroskop optic dengan perbesaran 100x.
Penentuan Persentase Efisiensi
Penjerapan Fitosom disentrifugasi 1 jam (14.000
rpm),  kemudian  absorbans  supernatan dianalisis menggunakan Spektrofotometer  UV-Vis.  Persentase efisiensi  penjerapan  diperoleh  dengan rumus berikut.
%EE= (Q t -Q s ) Q t x 100%
Qt adalah jumlah obat awal; dan Qs adalah jumlah  obat  yang  tidak  terjerap  (dalam supernatant).

## Penentuan  Ukuran  Partikel  dan Indeks Polidispersitas
Pengamatan  ukuran  vesikel  fitosom menggunakan Particle  Size  Analyzer
(PSA) tipe dynamic light scattering .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Sampel  buah  wualae  diambil  dalam keadaan  baik  dan  segar  yang  ditandai dengan  warna  buah  yang  kemerahan (gambar  1).  Sampel  buah  wualae  yang telah  dikumpulkan  sebanyak  25,5  kg.
Setelah  dilakukan  proses  sortasi  dan pengeringan, sampel buah wualae diserbukkan  untuk  memperkecil  ukuran sampel dengan luas permukaan yang lebih besar  sehingga  ketika  dilakukan  proses ekstraksi,  pelarut  dapat  terabsorpsi maksimal  ke  dalam.  Adapun  serbuk simplisia  yang  diperoleh  sebanyak  650 gram. Berdasarkan jumlah ekstrak kental buah Etlingera  elatior ,  diperoleh  nilai rendemen  ekstrak  kental  sebesar  5,22%.
Rendemen menyatakan berat-kering produk  yang  dibandingkan  dengan  berat bahan  baku  (Dewatisari  et  al.,  2018). Perhitungan  rendemen  ditujukan  untuk mengetahui  nilai  kesetaraan  tiap  gram ekstrak kental dengan simplisia (Rahayu, 2014).
Gambar 1. Buah dari Tumbuhan Wualae ( Etlingera elatior )
Ekstraksi
serbuk simplisia menggunakan  teknik  maserasi  dalam pelarut  etanol  96%  karena  dibanding dengan  pelarut  methanol,  penggunaan etanol  relatif  kurang  toksik,  ekonomis, mudah  untuk  diperoleh.  Selain  itu, ekstrak  etanol  tidak  mudah  ditumbuhi jamur  dan  bakteri.  Sifat  semipolar  yang dimiliki etanol memungkinkan penarikan senyawa  polar  maupun  non-polar  dalam simplisia.
Fitosom  merupakan  suatu  sistem penghantaran  obat  jenis  vesikular  yang mengandung  fitokonstituen  (zat  aktif alam/herbal) dan fosfolipid yang membentuk  suatu  bola  atau  vesikel. Sistem  vesikel  yang  terbentuk  dapat meningkatkan  absorpsi  obat  sehingga terjadi  peningkatan  bioavailabilitas dan efikasi dari zat aktif tersebut (Ramadon & Mun’im,  2017).  Pada  penelitian  ini dilakukan preparasi fitosom yang mengandung  ekstrak  etanol  buah  wualae dengan  komponen  penyusun  vesikel diantaranya  fosfatidilkolin,  etanol  dan akuades.  Fitosom  ekstrak  buah  wualae dibuat dengan memvariasikan perbandingan  komposisi  fitokonstituen dan  fosfolipid  yang  digunakan  sebagai pembentuk  kompleks  fitosom.  Dalam pembentukan  kompleks  fitosom,  variasi perbandingan antara bahan alam (herbal) dan  fosfolipid  ini  berkisar  antara  0,5 hingga 2%.
Preparasi  fitosom  menggunakan metode hidrasi lapis tipis dengan pelarut
etanol  95%  pada  proses  pembentukan lapis  tipis  dan  pelarut  akuades  pada proses  hidrasi  lapis  tipis,  dengan kecepatan rotasi 700 rpm selama 5 menit (suhu40°C).  Metode  ini  relatif  lebih mudah,  lebih  sederhana  dan  mampu menghasilkan  vesikel  yang  relatif  stabil selama  penyimpanan  (Febriyenti  et  al., 2018).  Preparasi  fitosom  ekstrak  etanol buah wualae dibuat dalam enam formula dengan variasi perbandingan fitokonstituen  dan  fosfatidilkolin  0,5:0,5 (F1);  0,5:  1  (F2);  1:0,5  (F3);  1:1  (F4);  1:2 (F5); dan 2:1 (F6). Visual fitosom ekstrak etanol Etlingera  elatior dalam  beberapa perbandingan  komposisi  fitokonstituen- fosfatidilkolin dapat dilihat pada gambar 2 berikut.
Gambar 2. Fitosom
Ekstrak
Etanol Etlingera elatior dengan Variasi Perbandingan Komposisi Fitokonstituen- Fosfatidilkolin : (a) F1 (0,5:0,5); (b) F2 (0,5:1); (c) F3 (1:0,5);  (d)  F4  (1:1)  ;  (e)  F5 (1:2); dan (f) F6 (2:1)
Semua  formula  fitosom  ekstrak Etlingera  elatior yang  dihasilkan  perlu dilakukan karakterisasi lebih lanjut untuk memperoleh  formula  optimal  yang  dapat
menghasilkan  fitosom  terbaik  sesuai standar.  Beberapa  hal  yang  perlu dikarakterisasi  adalah  morfologi  vesikel, persentase  efisiensi  penjerapan,  serta ukuran  partikel  dan  distribusi  vesikel fitosom  yang  dihasilkan.  Karakterisasi tersebut  bertujuan  untuk  memastikan komposisi  fitokonstituen  dan  fosfolipid yang optimal dan memenuhi standar.
Pengamatan morfologi vesikel fitosom  bertujuan  untuk  mengamati morfologi  vesikel  yang  terbentuk.  Pada penelitian  ini,  pengamatan  dilakukan menggunakan mikroskop optik binokuler. Hasil pengamatan vesikel disajikan dalam gambar 3.
Gambar 3. Morfologi  Fitosom  Ekstrak  Etanol Etlingera  elatior dengan Variasi Perbandingan Fitokonstituen- Fosfatidilkolin  (a)  F1  (0,5:05);  (b)  F2  (0,5:1);  (c)  F3 (1:0,5); (d) F4 (1:1); (e) F5 (1:2); dan (f) F6 (2:1) Pengamatan  vesikel  pada  penelitian ini  menggunakan  perbesaran  1.000x dimana pada perbesaran tersebut, berhasil  diperoleh  tampak  morfologi vesikel  terbaik.  Morfologi  vesikel  fitosom yang sesuai berbentuk sferis. Bentuk sferis merupakan  ciri  bahwa  sistem  vesikel berhasil terbentuk. Struktur sferis berperan    dalam  penjerapan  dan penghantaran  komponen  ekstrak  bahan alam  (fitokonstituen)  ke  tempat  aksinya (Choudhury et al., 2014).
Hasil pengamatan morfologi menunjukkan bahwa    seluruh    formula menghasilkan  vesikel  sferis,  namun  F4 dengan  perbandingan  fitokonstituen- fosfatidilkolin  1:1  memberikan  morfologi vesikel  terbaik.  Selain  berbentuk  sferis, vesikel-vesikel  yang  dimiliki  F4  tersebar secara    merata,    memiliki  ukuran  yang relatif  sama  antara  satu  vesikel  dengan lainnya,  serta  tidak  terdapat  agregasi antar vesikel.
Persentase efisiensi penjerapan menyatakan  banyaknya  jumlah  ekstrak yang dienkapsulasi dalam sistem fitosom. Efisiensi penjerapan/ entrapment
efficiency diperoleh
dengan membandingkan  jumlah  ekstrak  yang dalam  fitosom  terhadap  jumlah  ekstrak mula-mula. Adapun nilai efisiensi penjerapan  yang  baik  berkisar  80-100%
(Febriyenti  et  al.,  2018).  Kemampuan vesikel  untuk  menjerap  obat  dapat diketahui  dengan  menghitung  nilai efisiensi  penjerapan  tersebut.  Adapun nilai  efisiensi  penjerapan  dari  enam formula dengan variasi komposisi ekstrak dan  fosfatidilkolin  disajikan  pada  tabel  2 berikut.
Tabel  2.  Persen  Efiesiensi  Penjerapan  Fitosom  Ekstrak  Etanol Etlingera  elatior dengan Variasi Perbandingan Konsentrasi Fitokonstituen-Fosfolipid
No. Formula  Perbandingan Konsentrasi Fitokonstituen : Fosfolipid Efisiensi Penjerapan (%) 1 F1 0,5 : 0,5 94,93% ± 0,50 2 F2 0,5 : 1 96,93% ± 0,49 3 F3 1 : 0,5 96,33% ± 0,51 4 F4 1 : 1 99,20% ± 0,47 5 F5 1 : 2 98,73% ± 0,38 6 F6 2 : 1 98,46% ± 0,45
Berdasarkan  hasil  penelitian,  seluruh formula memiliki nilai efisiensi penjerapan yang tinggi dan masuk dalam batas rentang penerimaan nilai %EE yang ditetapkan yaitu 80-100%. Hasil perhitungan menunjukkan
bahwa semakin tinggi konsentrasi fosfolipid yang digunakan  berpengaruh  dengan  efisiensi penjerapan molekul obat yang lebih tinggi. Fosfolipid  dapat  membentuk  vesikel dengan  menjerap  fitokonstituen  di dalamnya  sehingga  dengan  adanya peningkatan konsentrasi fosfolipid memungkinkan terjadi peningkatan jumlah  vesikel  yang  terbentuk.  Hal tersebut  juga  akan  berpengaruh  pada jumlah  atau  kapasitas  obat  yang  terjerap menjadi lebih besar. Namun, perlu adanya komposisi optimal dari  fitokonstituen dan fosfatidilkolin  yang  ditandai  dengan
tercapainya  efektivitas  penjerapan  yang dapat dilihat melalui tingginya persentase efisiensi  penjerapan  zat  aktif.  Hasil perhitungan efisiensi penjerapan menunjukkan bahwa F4 dengan perbandingan konsentrasi fitokonstituen : fosfatidilkolin  sebesar  1  :  1  memiliki efisiensi  penjerapan  tertinggi.    Pada perbandingan  1:1  telah  tercapai  jumlah optimal  fosfatidilkolin  dalam  menjerap komponen zat aktif sehingga memberikan nilai efisiensi penjerapan tertinggi dibandingkan  formula  lainnya.  Adanya pengurangan ataupun penambahan fosfolipid  dari  jumlah  optimalnya  dalam membentuk fitosom, dapat menyebabkan penurunan  persentase  penjerapan  obat (Chandarn  et  al.,  2012).  Komposisi  1:1 mampu  membentuk  kompleks  yang  kuat karena  adanya  1  bagian  fitokonstituen
dapat dijerap oleh 1 bagian fosfatidilkolin sehingga akan memberikan nilai efisiensi penjerapan  yang  tinggi  (TEH  HITAM Patihul Husni et al., 2017).
Hasil karakterisasi morfologi vesikel  dan  persen  efisiensi  penjerapan menunjukkan bahwa
F4 dengan perbandingan  1  :  1  merupakan  formula
optimum  pada  formulasi  fitosom  ekstrak etanol buah Etlingera elatior , sehingga F4 dapat  dilanjutkan  pada  karakterisasi ukuran-partikel dan indeks- polidispersitas  menggunakan  instrumen Particle  Size  Analyzer .  Data  pengukuran disajikan pada tabel 3.
Tabel 3. Data Ukuran Partikel dan Indeks Polidispersitas Fitosom Ekstrak Etanol Etlingera elatior dengan Perbandingan Konsentrasi Fitokonstituen-Fosfolipid 1 : 1
Formula Ukuran Partikel Indeks Polidispersitas F4 898,2 nm 0,573
Formula  F4  menghasilkan  ukuran vesikel 898,2 nm. Fitosom ini digolongkan dalam Large  Unilamellar  Vesicle (LUV) dengan ukuran vesikel dalam rentang 100- 3.000 nm. Fitosom LUV memiliki vesikel yang  dapat  menjerap  zat  aktif  dalam jumlah  tinggi,  tapi  tetap  memiliki kemampuan yang baik dalam berpenetrasi masuk  ke  dalam  kulit.  LUV  memiliki fosfolipid yang banyak dalam membentuk vesikel  sehingga  akan  banyak  mengikat fitokonstituen dengan mengikuti perbandingan  1  :  1,  sehingga  memiliki efisiensi penjerapan yang tinggi.
Tingginya  efisiensi  penjerapan  fitosom dapat  disebabkan  karena  fitokonstituen dapat  berikatan  pada  bagian  dalam  dan bagian  luar  dari  vesikel.  Sistem  vesikel pada  fitosom  merupakan  lipid  bilayer dimana bagian polar fosfolipid melingkupi daerah dalam dan luar vesikel.
Fitokonstituen  akan  berikatan  pada bagian polar tersebut sehingga memberikan  persentase  penjerapan  yang
tinggi  untuk  senyawa  aktif  bahan  alam (Tripathy et al., 2013).
Indeks  polidispersitas  ditujukan untuk  mengetahui  distribusi  ukuran partikel dalam fitosom. Selain itu, indeks polidispersitas  juga  dapat  memprediksi ada  tidaknya  agregasi.  Nilai  indeks polidispersitas yang tinggi dapat memperlihatkan distribusi partikel sampel tidak seragam. Hal ini disebabkan partikel  saling  beragregasi  membentuk partikulat  besar  yang  menghasilkan polidispersi dan menyebabkan ketidakstabilan nanopartikel (Avadi et al., 2010).  Berdasarkan  hasil  penelitian,  F4 menunjukkan  nilai  indeks  polidispersitas fitosom  ekstrak  etanol Etlingera  elatior sebesar 0,573. Nilai tersebut
menunjukkan  bahwa  fitosom  memiliki distribusi  ukuran  partikel  yang  seragam. Distribusi  ukuran  partikel  yang  optimal berada  pada  rentang  0,01-0,7.  Pada  nilai tersebut,  partikel  termasuk  dalam  sistem monodispersi (Binarjo et al., 2015).

## KESIMPULAN
Formulasi fitosom
dengan perbandingan  fitokonstituen-fiosfolipid sebesar 1:1 menghasilkan fitosom dengan karakter vesikel optimum yakni berbentuk sferis,  efisiensi  penjerapan  99,20% dengan  ukuran  partikel  LUV  898,2  nm dan indeks polidispersitas 0,573.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih kepada Fakultas Farmasi,  Universitas  Halu  Oleo,  yang banyak membantu peneliti dalam menyelesaikan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Avadi,  M.  R.,  Sadeghi,  A.  M.  M., Mohammadpour,  N.,  Abedin,  S., Atyabi,  F.,  Dinarvand,  R.,  &  Rafiee- Tehrani,  M.  (2010).  Preparation  and characterization of insulin nanoparticles  using  chitosan  and Arabic  gum  with  ionic  gelation method. Nanomedicine : Nanotechnology, Biology, and Medicine , 6 (1), 58–63. https://doi.org/10.1016/J.NANO.20 09.04.007 Binarjo,  A.,  Yuwono,  T.,  &  Priyanti,  R. (2015).  Pengembangan  Preparasi Nanopartikel Thymoquinone-Kitosan Dengan Metode
Kosolven Menggunakan  Isopropil  Alkohol. Pharmaciana , 5 . https://doi.org/10.12928/pharmacia na.v5i2.2363
Chandarn, S., Shirwaikar, A., Sarala Devi,
A.,  &  KV,  V.  (2012).  Comparative Evaluation  of  Sonicated  and  Un- Sonicated  Ethosomes  Containing Ketoconazole. International  Journal Of  Advances  In  Pharmacy,  Biology And Chemistry , Vol. 1 (1).
Choudhury,  A.,  Verma,  S.,  &  Roy,  A.
(2014).  Phytosome:  a  novel  dosage form for herbal drug delivery. Journal of Applied Pharmaceutical Research ,
2 (2 SE-), 44–52. https://japtronline.com/index.php/j oapr/article/view/21
Dewatisari,  W.  F.,  Rumiyanti,  L.,  &
Rakhmawati,  I.  (2018).  Rendemen dan Skrining Fitokimia pada Ekstrak Daun Sanseviera sp. Jurnal Penelitian  Pertanian  Terapan , 17 (3
SE-),
197–202. https://doi.org/10.25181/jppt.v17i3. 336
Fahruddin,  A.  M.,  Tatengkeng,  F., Thamrin,  R.,  &  Riewpassa,  I.  E.
(2016). Efektivitas antibakteri ekstrak buah patikala (Etlingeraelatior (Jack) R.M. S.m) terhadap bakteri Enterococcus  faecalis. Makassar Dental Journal , 5 (3). https://doi.org/10.35856/MDJ.V5I3.
101 Febriyenti, F., Putra, D. P., Wicaksanti, E. I., & Hamami, C. D. (2018). Formulasi Liposom Ekstrak Terpurifikasi Centella asiatica Menggunakan Fosfatidilkolin dan Kolesterol. Jurnal Sains Farmasi & Klinis , 5 (2), 78–82. https://doi.org/10.25077/JSFK.5.2.7 8-82.2018
Fristiohady,  A.,  Wahyuni,  W.,  Malik,  F., Fariane,  N.,  Y.,  M.  I.,  Bafadal,  M.,  & F., S. (2020). In Vitro Antiinflammatory Activity of Etlingera elatior (Jack) R.M. Smith by Hrbc Membrane Stabilization Method. Jurnal  Ilmu  Kefarmasian IndonesiaJURNAL ILMU KEFARMASIAN INDONESIA . http://jifi.farmasi.univpancasila.ac.i d/index.php/jifi/article/view/731
Handayany,  G.  N.,  Mukhriani,  M.,  & Halim,  R.  M.  (2015).  Uji  Efek Penyembuhan  Luka  Sayat  Ekstrak Etanol  Daun  Kecombrang  (Etlingera elatior)  Dalam  Bentuk  Sediaan  Gel Terhadap Kelinci (Oryctolagus cuniculus). Jurnal  Farmasi  UIN
Alauddin  Makassar , 3 (2),  54–58. https://doi.org/10.24252/JURFAR.V 3I2.2206
Ima, A., Setia, D., & Tjitaresmi, A. (2016). Aktivitas Antiinflamasi dari Berbagai
Tanaman : Sebuah Review. Farmaka ,
14 (3), 77–86.
https://doi.org/10.24198/JF.V14I3.1 0947 Jain, N., Gupta, B. P., Thakur, N., Jain, R., Banweer,  J.,  Jain,  D.  K.,  &  Jain,  S. (2010).  Phytosome:  A  Novel  Drug Delivery System For Herbal Medicine. International  Journal  of Pharmaceutical  Sciences  and  Drug Research , 2 (4  SE-Review  Article). https://www.ijpsdr.com/index.php/i jpsdr/article/view/131
Jumiarni, W. O., & Komalasari, O. (2017). Inventory  of  Medicines  Plant  As Utilized By Muna Tribe in Kota Wuna Settlement.
Majalah Obat Tradisional , 22 (1), 45. https://doi.org/10.22146/tradmedj.2 4314 Rahayu, M. P. (2014). Aktivitas Fagositosis  Makrofag  Dari  Fraksi  N- Heksan Herba Sambiloto (Andrographis  paniculata,  (Burm.F) Nees) Terhadap Mencit Yang Diinduksi Vaksin Hepatitis B. PHARMACY: Jurnal Farmasi Indonesia  (Pharmaceutical  Journal of Indonesia) , 11 (2). https://doi.org/10.30595/PJI.V11I2. 837
Ramadon,  D.,  &  Mun’im,  A.  (2017). Pemanfaatan  Nanoteknologi  dalam Sistem  Penghantaran  Obat  Baru untuk  Produk  Bahan  Alam. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia . http://jifi.farmasi.univpancasila.ac.i
d/index.php/jifi/article/view/20
Silalahi, M., Supriatna, J., Walujo, E. B., & Nisyawati.  (2015). Local   knowledge of   medicinal   plants   in   sub-ethnic
Batak Simalungun of North Sumatra, Indonesia. Biodiversitas  Journal  of Biological  Diversity , 16 (1),  44–54. https://doi.org/10.13057/BIODIV/D1 60106
Syam,  S.  (2017).  Daya  hambat  ekstrak buah  kecombrang  (Etlingera  Elatior) terhadap pertumbuhan Staphylococcus Aureus dan Escherichia Coli. Jurnal Biogenerasi ,
1 (19), 68–76.
http://journal.uncp.ac.id/index.php/ biogenerasi/article/view/939 TEH HITAM Patihul Husni, S., Puspitaningrum,  K.,  Farmasi,  J.,
Kesehatan  Bandung,  P.,  &  Barat,  J. (2017). Pengembangan Formula Nano-fitosom Serbuk Liofilisasi Seduhan  Teh  Hitam  (Camellia sinensis  L.  Kuntze). Indonesian Journal  of  Pharmaceutical  Science and  Technology , 4 (3),  100–111. https://doi.org/10.15416/IJPST.V4I3 .10916
Tripathy, S., Patel, D., Barob, L., & Naira, S. (2013). A Review On Phytosomes,
Their Characterization, Advancement
& Potential For Transdermal Application. Journal of Drug Delivery  and Therapeutics , 3 (3  SE- Review).
https://doi.org/10.22270/jddt.v3i3.508
Zhang, J., Tang, Q., Xu, X., & Li, N. (2013). Development and evaluation of a novel phytosome-loaded chitosan microsphere system for curcumin delivery.
International Journal of Pharmaceutics , 448 (1), 168–174. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2013.0 3.021