Dinamika Kesehatan Jurnal Kebidanan dan Keperawatan Vol 11 No. 2 Desember 2020 ( ISSN: 2086-3454 EISSN: 2549-4058) url: http://ojs.dinamikakesehatan.unism.ac.id DOI : https://doi.org/10.33859/dksm.v11i2 Pengaruh Evoo ( Extra Virgin Olive Oil ) Terhadap Tekanan Darah Dan Kadar Protein Urin Pada Tikus Model Preeklamsia Author: Wenny Rahmawati Et All
Pengaruh EVOO ( Extra Virgin Olive Oil ) Terhadap Tekanan Darah dan Kadar Protein Urin Pada Tikus Model Preeklamsia
Wenny Rahmawati 1 , Dwi Norma Retnaningrum 2 , Alfima Rahasti 3 1 Program Studi DIII Kebidanan Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Widyagama Husada Malang 2 Program Studi DIII Kebidanan Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Widyagama Husada Malang 3 Ruang Bersalin Rumah Sakit Umum Daerah Bangil Pasuruan *correspondence author: Telepon: 081357015236, Fax: 0341-471277, E-mail: wennyhendardi@gmail.com

## DOI: 10.33859/dksm.v11i2.664

## Abstrak
Latar Belakang: Preeklamsia merupakan komplikasi kehamilan yang menyebabkan lebih dari 25% kematian ibu di Indonesia. Mekanisme yang terlibat pada pathogenesis preeklamsia yaitu disfungsi endotel dan peningkatan stress oksidatif sehingga menyebabkan kerusakan vaskuler sistemik yang bermanifestasi menjadi sindrom preeklamsia seperti hipertensi, proteinuria dan odema. Sampai saat ini  cara  mengobati  preeklamsia  dengan  mengakhiri  kehamilan.  EVOO  ( Extra  Virgin  Olive  Oil ) merupakan salah satu sumber antioksidan alami dari tanaman. EVOO memiliki profil asam lemak (FA)  dengan  rasio monounsaturated fatty acid (MUFA) atau asam lemak tak jenuh tunggal yang tinggi dan juga kandungan antioksidan yang kaya.
Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan bahwa EVOO dapat menurunkan tekanan darah dan protein urin pada tikus model preeklamsia.
Metode: Penelitian  dilakukan  secara true  experimental - post  test  only  control  group  design. Menggunakan 20 ekor Rattus Novergicus yang dibagi menjadi 5 kelompok yaitu kelompok perlakuan Kelompok kontrol negatif (tikus bunting sehat), kontrol positif (tikus bunting dengan preeklamsia), kelompok perlakuan satu, perlakuan dua dan perlakuan tiga dimana kelompok perlakuan adalah tikus bunting preeklamsia yang diberi EVOO dengan berbagai dosis (0,5 cc, 1 cc dan 2 cc).
Hasil: Hasil penelitian analisis data statistik menunjukan adanya perbedaan bermakna antara masing- masing  dosis  (p=0,000< ).  Kandungan  polifenol  dan  flavonoid  yang  tinggi  pada  EVOO  akan meningkatkan  antioksidan  yang  berperan  sebagai  penyeimbang  radikal  bebas  pada  kondisi preeklamsia.
Kesimpulan: EVOO ( Extra Virgin Olive Oil ) dapat menurunkan tekanan darah dan kadar protein urin pada preeklamsia.
Kata Kunci: EVOO, Protein Urin, Tekanan Darah
Dinamika Kesehatan Jurnal Kebidanan dan Keperawatan Vol 11 No. 2 Desember 2020 ( ISSN: 2086-3454 EISSN: 2549-4058) url: http://ojs.dinamikakesehatan.unism.ac.id DOI : https://doi.org/10.33859/dksm.v11i2 Pengaruh Evoo ( Extra Virgin Olive Oil ) Terhadap Tekanan Darah Dan Kadar Protein Urin Pada Tikus Model Preeklamsia Author: Wenny Rahmawati Et All

## Abstract
Background: Preeclampsia is a pregnancy complication that causes more than 25% of maternal deaths in Indonesia. The mechanisms involved in the pathogenesis of preeclampsia are endothelial dysfunction and increased oxidative stress, which causes systemic vascular damage which manifests as a preeclampsia syndrome such as hypertension, proteinuria and odema. Until now, the way to treat preeclampsia is by ending pregnancy. EVOO (Extra Virgin Olive Oil) is a source of natural antioxidants from plants. EVOO has a fatty acid profile (FA) with a high ratio of monounsaturated fatty acids (MUFA) or monounsaturated fatty acids and also a rich antioxidant content.
Objective: The purpose of this study was to prove that EVOO can reduce blood pressure and protein urine in rat with preeclampsia.
Methods: The research was conducted in true experimental - post test only control group design. Using 20 Rattus Novergicus heads divided into 5 groups, namely the treatment group, the negative control  group  (healthy  pregnant  rat),  the  positive  control  (pregnant  rats  with  preeclampsia), treatment group one, treatment two and treatment three where the treatment group was preeclamptic pregnant rat given EVOO with various doses (0.5 cc, 1 cc and 2 cc).
Result: The results of the statistical data analysis study showed that there was a significant difference between each dose (p = 0.000 < α ). The high content of polyphenols and flavonoids in EVOO will increase antioxidants which act as a counterweight to free radicals in preeclampsia.
Conclution: EVOO (Extra Virgin Olive Oil) can lower blood pressure and protein urine levels in preeclampsia.
Keywords : EVOO, Protein Urine, Blood Pressure

## Pendahuluan
Salah  satu  indikator  gambaran  derajat kesehatan perempuan adalah Angka Kematian Ibu  (AKI).  Tujuan  pembangunan  millennium juga  memasukan  AKI  sebagai  tujuan  ke  5 dalam  salah  satu  targetnya.  Data  dari  World Health  Organization  (WHO)  di  dalam Maternal and Reproductive Health tahun 2013 setiap hari terjadi kematian pada ibu, kematian yang disebabkan karena komplikasi kehamilan dan  kelahiran  terjadi  pada  sekitar  800 perempuan  (Kementrian  Kesehatan,  2014). Perdarahan,  hipertensi  dalam  kehamilan
(HDK) dan infeksi merupakan tiga faktor yang mendominasi  kematian  ibu.  Tahun  2010 sekitar  30%  kematian  ibu  di  Indonesia disebabkan  oleh  HDK  (hipertensi  dalam kehamilan).  Preeklamsia  di  Jawa  Timur merupakan penyebab tertinggi AKI pada tahun 2016, yang mencapai angka 30,90% atau 165 orang.  Terjadinya  preeklamsia  cenderung meningkat  sejak  tahun  2012  (Dinkes  Jatim, 2017).
Preeklamsia timbul pada usia kehamilan diatas  20  minggu  dengan  munculnya  tanda hipertensi dan proteinurin.
Penyebab
Dinamika Kesehatan Jurnal Kebidanan dan Keperawatan Vol 11 No. 2 Desember 2020 ( ISSN: 2086-3454 EISSN: 2549-4058) url: http://ojs.dinamikakesehatan.unism.ac.id DOI : https://doi.org/10.33859/dksm.v11i2 Pengaruh Evoo ( Extra Virgin Olive Oil ) Terhadap Tekanan Darah Dan Kadar Protein Urin Pada Tikus Model Preeklamsia Author: Wenny Rahmawati Et All
preeklamsia  masih  belum  diketahui  secara pasti,  namun  patofisiologi  preeklamsia ditandai  dengan  adanya  hipoperfusi  plasenta dan  iskemia  (Cunningham,  2013).  Cara mengobati  preeklamsi  sampai  saat  ini  adalah dengan  mengakhiri  kehamilan.  Mekanisme yang terlibat dalam pathogenesis preeklamsia yaitu disfungsi endotel, jalur inflamasi, sistem rennin-angiotensin (RAS) dan stres oksidatif. Pada preeklamsia  terjadi  peningkatan  stres oksidatif  dan  penurunan  antioksidan.  Stres oksidatif berhubungan dengan invasi trofoblas dan remodelling  arteri  uterina yang  tidak sempurna  terkait  regulasi  sel  abnormal  dan interaksi  matriks  sel  (Gathiram  &  Moodley, 2016).  Kegagalan  distensi  dan  vasodilasi lumen  arteri  spiralis  mengakibatkan  lapisan otot arteri spiralis kaku. Hal ini menyebabkan penurunan  perfusi  uteroplasenta  dan  iskemia pada  plasenta  yang  menjadikan  peningkatan produksi  oksidan  atau  radikal  bebas  yang menyebabkan  disfungsi  endotel  sehingga manifestasi  klinis  dari  preeklamsia  berupa hipertensi  dan  proteinuria  muncul  (Gupte, 2016).
Kondisi  stres  oksidatif  bisa  diturunkan
dengan pemberian
antioksidan.
Mengkonsumsi antioksidan dapat menangkap radikal bebas dan menurunkan dampak negatif dari oksidan. Sumber antioksidan bisa berasal dari  endogen  (enzim/dalam  tubuh)  dan eksogen  (dari  luar  tubuh/makanan).  Zaitun ( Olea europaea) adalah  salah  satu  sumber antioksidan  alami  dari  tanaman  yang merupakan  penghasil extra  virgin  olive  oil (EVOO).  EVOO  dihasilkan  tanpa  proses penyulingan  sehingga  tidak  ada  perubahan akibat  panas  pada  komponen-komponen minyak. EVOO mengandung senyawa fenolik (polifenol)  yang  sangat  tinggi  sehingga disinyalir  dapat  menangkal  radikal  bebas (Rosignoli et al., 2013).
Berdasarkan  latar  belakang  di  atas, diasumsikan penderita preeklamsi mengalami disfungsi  endotel.  Hal  ini  dapat  menjadi penyebab  bertambahnya  radikal  bebas sehingga terjadi stres oksidatif dan berdampak pada  disfungsi  endotel  dan  munculnya manifestasi klinis preeklamsia yaitu hipertensi dan  proteinurin.  EVOO  dengan  kandungan
Dinamika Kesehatan Jurnal Kebidanan dan Keperawatan Vol 11 No. 2 Desember 2020 ( ISSN: 2086-3454 EISSN: 2549-4058) url: http://ojs.dinamikakesehatan.unism.ac.id DOI : https://doi.org/10.33859/dksm.v11i2 Pengaruh Evoo ( Extra Virgin Olive Oil ) Terhadap Tekanan Darah Dan Kadar Protein Urin Pada Tikus Model Preeklamsia Author: Wenny Rahmawati Et All
polifenol  tinggi  berperan  sebagai  antioksidan sehingga  di  asumsikan  dapat  mengurangi kondisi  disfungsi  endotel.  Oleh  karena  itu dilakukan  penelitian  mengenai  peran extra virgin  olive  oil (EVOO)  pada  tikus  ( Rattus norvegicus )  yang  dipapar  L-NAME  dengan mengevaluasi tekanan darah dan kadar protein urin untuk membuktikan asumsi tersebut.

## Bahan dan Metode
Penelitian  ini  merupakan  rancang penelitian true  experimental dengan  metode post test only control group design. Penelitian ini  melakukan  intervensi  terhadap  20  tikus bunting ( Rattus norvegicus ) yang diinjeksi N- omega-nitro-L-arginine  methyl  ester (L- NAME)  dari cayman  chemical  company secara  intraperitonial  125mg/Kilogram  berat badan sebagai NOS inhibitor mulai hari ke 13- 18 kebuntingan, dilanjutkan dengan pemberian Extra Virgin Olive Oil (EVOO) dengan merek dagang Borges berbagai  dosis  pada  tikus
tersebut  (0,5  mL,  1mL,  2  mL)  secara  oral. Sedangkan  fenomena  yang  diamati  karena perlakuan  tersebut  adalah  tekanan  darah  dan kadar  protein  urin  pada  tikus  ( Rattus norvegicus ).    Tekanan  darah  diperiksa  pada hari  ke  12,  15  dan  19  kebuntingan  dengan menggunakan  tensimeter  tikus  non  invasive dengan  merek  CODA IM ,  Kent  Scientific
Corporation. Pengukuran protein urin dilakukan  pada  hari  ke  12,  15  dan  19 kebuntingan.  Tikus  ditempatkan  di  dalam kandang  metabolik  selama  12  jam  dan diberikan  minum.  Urin  tikus  yang  sudah tertampung  diambil  dengan  hati-hati.  Setelah itu pemeriksaan protein urin dilakukan dengan menggunakan urinalysis  reagen  test  strips merek URISCAN  GPH  3  strip.  Data  yang didapatkan akan diolah dengan teknik analisis SPSS  25.  Uji  normalitas  data  sampel  dengan uji Shapiro-Wilk. Uji komparasi dengan uji t sampel bebas ( independent sampel t-test ) dan uji multivariet ANOVA .
Dinamika Kesehatan Jurnal Kebidanan dan Keperawatan Vol 11 No. 2 Desember 2020 ( ISSN: 2086-3454 EISSN: 2549-4058) url: http://ojs.dinamikakesehatan.unism.ac.id DOI : https://doi.org/10.33859/dksm.v11i2 Pengaruh Evoo ( Extra Virgin Olive Oil ) Terhadap Tekanan Darah Dan Kadar Protein Urin Pada Tikus Model Preeklamsia Author: Wenny Rahmawati Et All

## Hasil
Tabel 1  Rerata Pengukuran Tekanan Darah dan Protein Urin pada Tikus   ( Rattus norvegicus ) Model Preeklamsia yang diberikan Extra Virgin Olive Oil
KODE Tekanan Darah (mmHG) Protein Urin G12 G15 G19 G12 G15 G19 Sistolik Diastolik Sistolik Diastolik Sistolik Diastolik K- 116.25 89.25 117 89.75 119.5 89.75 - - - K+ 115.5 89 150.75 109 162.75 117.25 - + ++ D1 103.5 67.5 147 110.25 137.5 106 - + +- D2 120.25 78 149.75 114.75 123.25 85.25 - ++ +- D3 120.75 86.5 156.5 131 113.25 81.25 - + +-
Keterangan :  K- adalah kontrol negatif tikus bunting, kontrol + adalah tikus bunting model preeklamsia, D1 adalah tikus model preeklamsia+EVOO dosis 0,5 mL/hari, D2 adalah tikus model preeklamsia+EVOO dosis 1 mL/hari, D3 adalah tikus model preeklamsia+EVOO dosis 2 mL/hari.
Dari  pengukuran  tekanan  darah  sistolik,
diastolik  dan  proteinurin  pada  hari  ke  12
nampak  normal  pada  masing-  masing kelompok. Pada hari ke 15 yaitu pada hari ke 3 injeksi  L-NAME  didapatkan  peningkatan tekanan darah sistolik (>140 mmHg) diastolik (>90  mmHg)  dan  proteinurin  (+/++)  pada kelompok  kontrol  positif  dan  perlakuan.  Hal ini menandakan bahwa pembuatan hewan coba berupa  tikus  model  preeklamsia  dinyatakan berhasil. Sedangkan pada hari ke 19, tekanan darah  sistolik,  diastolik  dan  proteinuria mengalami  penurunan  pada  kelompok perlakuan, hal ini menandakan bahwa EVOO berpengaruh  pada  penurunan  tekanan  darah dan proteinurin.

## Pembahasan
Penelitian  ini  menunjukan  bahwa tekanan darah tikus bunting yang di injeksi L- NAME  (kontrol  positif)  terbukti  mengalami perbedaan  bermakna  di  bandingkan  dengan tikus bunting kontrol negatif ( p =0.000). Hasil ini sesuai dengan studi (Shu et al, 2018)  yang menyatakan  bahwa  model  hipertensi  dengan menggunakan  L-NAME  merupakan  teknik pertama  yang  digunakan  untuk  mempelajari perkembangan penyakit vaskular dikarenakan kesederhanaan model dan asumsi sebelumnya bahwa  defisiensi  NO  yang  diinduksi  eNOS adalah penyebab utama penyakit vaskular. L-
Dinamika Kesehatan Jurnal Kebidanan dan Keperawatan Vol 11 No. 2 Desember 2020 ( ISSN: 2086-3454 EISSN: 2549-4058) url: http://ojs.dinamikakesehatan.unism.ac.id DOI : https://doi.org/10.33859/dksm.v11i2 Pengaruh Evoo ( Extra Virgin Olive Oil ) Terhadap Tekanan Darah Dan Kadar Protein Urin Pada Tikus Model Preeklamsia Author: Wenny Rahmawati Et All
NAME  dikenal  memiliki  afinitas  yang  lebih tinggi  untuk  eNOS,  juga  dapat  memblokir isoform  NOS  pada  konsentrasi  yang  lebih tinggi.  Selama  kehamilan,  sintesis  NO  dan rilisnya  pada  sel  endotel  memiliki  peran penting dalam relaksasi vaskular dan regulasi tegangan  vaskular. Penghambatan  NOS menggunakan  L-NAME  pada  tikus  bunting dapat  menyebabkan  hipertensi,  munculnya proteinuria, penurunan laju filtrasi glomerulus, cedera  sklerotik  glomerulus,  trombositopenia dan  penghambatan  pertumbuhan  janin.  Tikus bunting yang mengalami hambatan NOS juga menunjukkan vasokonstriksi ginjal yang dapat menyebabkan penurunan pada GFR, proteinuria,  penekanan  ekspansi  volume normal,  dan  peningkatan  morbiditas  dan mortalitas maternal maupun fetal .
Preeklamsia  didefinisikan  sebagai  TD> 140/90  mmHg,  dengan  proteinuria>  0,3  g dalam  urin  /  24  jam,  atau  sebagai  disfungsi organ yang ditentukan oleh jumlah trombosit 1,1  mg  /  dL,  transaminitis,  gagal  jantung kongestif, atau gejala neurologis. Berdasarkan Tabel  1  terlihat  tekanan  darah  sistolik  dan
diastolik dalam tiga hari pengukuran terdapat perbedaan bermakna dengan nilai p = 0,000 < α .  Hal  ini  terlihat  dari  rerata  tekanan  darah pada  kontrol  negatif  hari  ke-12  sebesar  ± 116.25  sistolik,  sedangkan  diastolik  ±  89.25, kontrol positif 115.5 pada sistolik dan 89 pada diastolik.  Kemudian  setelah  pemberian  L- NAME  pada  hari  ke-19  terjadi  peningkatan tekanan  darah  menjadi  162.75  pada  sistolik dan  117.25  pada  diastolik  untuk  kelompok kontrol positif, sedangkan pada kontrol negatif sistolik  119.5  dan  diastolik  89.75.  Hasil  ini menunjukkan  perbedaan  tekanan  darah  pada tikus  normal  dan  tikus  preeklamsia. Peningkatan  kadar  tekanan  darah  pada kelompok kontrol positif menunjukkan bahwa pemberian  L-NAME  dapat  menyebabkan biosintesis  NO  sehingga  terjadi  hipertensi arteri  dan  vasokonstriksi.  L-NAME  bisa menyebabkan  gangguan  sinyal  NO  di  semua arteri (Shu et al, 2018). Kelompok yang diberi EVOO  mengalami  penurunan  tekanan  darah yang signifikan dibandingkan dengan kelompok  kontrol  tanpa  EVOO.  Penurunan tekanan  darah  yang  paling  signifikan  terjadi
Dinamika Kesehatan Jurnal Kebidanan dan Keperawatan Vol 11 No. 2 Desember 2020 ( ISSN: 2086-3454 EISSN: 2549-4058) url: http://ojs.dinamikakesehatan.unism.ac.id DOI : https://doi.org/10.33859/dksm.v11i2 Pengaruh Evoo ( Extra Virgin Olive Oil ) Terhadap Tekanan Darah Dan Kadar Protein Urin Pada Tikus Model Preeklamsia Author: Wenny Rahmawati Et All
pada hari ke-19 kebuntingan yang terjadi pada kelompok perlakuan D3 dengan dosis EVOO 2cc.
Hasil penelitian menunjukan bahwa ada perbedaan bermakna dengan nilai p = 0,000 < pada protein urin. Hal ini terlihat dari rerata tekanan  darah  pada  kontrol  negatif  maupun kontrol positif hari ke-12 menunjukan protein urin  negatif,  Kemudian  setelah  pemberian  L- NAME pada hari ke-19 terjadi perubahan pada kontrol positif yaitu protein urin menunjukan positif 2, sedangkan pada kontrol negatif tetap protein  urin  negatif..  Hasil  ini  menunjukkan perbedaan protein urin pada tikus normal dan tikus  preeklamsia.  Peningkatan  kadar  protein urin pada kelompok kontrol positif menunjukkan bahwa pemberian L-NAME bisa menyebabkan  gangguan  sinyal  NO  di  semua arteri  dan  menimbulkan  manifestasi  klinik preeklamsia yaitu proteinuria (Shu et al, 2018). Kelompok  yang  diberi  EVOO  mengalami penurunan  kadar  protein  urin  mulai  dari kelompok  perlakuan  D1  yaitu  pemberian EVOO 0,5 cc.
Extra Virgin Olive Oil (EVOO) mengandung polifenol dan flavonoid yang tinggi. Polifenol yang  terdapat  pada  EVOO  diantaranya  yaitu oleuropein,  hidorksitirosol  dan  tirosol. Kandungan  Flavonoid  diantaranya  beta- karoten, squelen dan alfa-tokoferol. Polifenol sebagai  antioksidan  mampu menyeimbangkan radikal bebas dengan melengkapi kekurangan electron  serta  menghambat  terjadinya  reaksi berantai  dari  pembentukan  radikal  bebas (Cicerale et al., 2012).
EVOO mengandung  flavonoid    yang memiliki  peran    dalam scavenging radikal bebas.  Aktivitas scavenging pada  flavonoid diawali  dengan  pemberian  gugus  hidrogen atau  electron  terhadap  radikal  bebas  yang kemudian  menghasilkan  molekul  radikal flavonoid  dan  molekul  stabil  (RH).  Radikal flavonoid mempunyai reaktifitas lebih rendah dibanding  dengan  radikal  bebas.  Kemudian radikal  flavonoid  berikatan  dengan  radikal lainnya  menjadi  senyawa  non  reaktif (Servili et  al.,  2014).  Flavonoid  yang  terdapat  pada EVOO  akan  menghambat  peroksidasi  lipid secara in  vitro pada  tahap  awal  dengan
Dinamika Kesehatan Jurnal Kebidanan dan Keperawatan Vol 11 No. 2 Desember 2020 ( ISSN: 2086-3454 EISSN: 2549-4058) url: http://ojs.dinamikakesehatan.unism.ac.id DOI : https://doi.org/10.33859/dksm.v11i2 Pengaruh Evoo ( Extra Virgin Olive Oil ) Terhadap Tekanan Darah Dan Kadar Protein Urin Pada Tikus Model Preeklamsia Author: Wenny Rahmawati Et All
perannya sebagai scavenger anion superoksida dan radikal hidroksil. Rantai reaksi radikal ini kemudian  akan  diputus  dengan  cara mendonasikan  atom  hidrogen  kepada  radikal peroksil  sehingga  terbentuklah  radikal flavonoid  yang  akan  bereaksi  dengan  radikal bebas untuk memutus rantai ROS (Piroddi et al.,  2017). Peningkatan  kadar  antioksidan dapat  menstabilkan  tekanan  darah  dan mengurangi kerusakan endotel. Terhambatnya kerusakan  endotel  ini  yang  akan  mencegah munculnya manifestasi klinis dari preeklamsia termasuk protein urin (Venturini et al., 2015).

## Ucapan Terima Kasih
Ucapan
terimakasih peneliti disampaikan  kepada  STIKES  Widyagama
Husada  Malang  yang  telah  mendanai penelitian ini di tahun 2020.

## DAFTAR PUSTAKA
Cicerale,  S.,  Lucas,  L.  J.,  &  Keast,  R.  S.  J. (2012).  Antimicrobial,  antioxidant  and anti-inflammatory  phenolic  activities  in extra virgin olive oil. In Current Opinion in Biotechnology . https://doi.org/10.1016/j.copbio.2011.09 .006 Cunningham,  F.  G.  (2013).  William Obstetrics.  In Journal  of  Chemical Information and Modeling . https://doi.org/10.1017/CBO978110741 5324.004
Dinkes  Jatim.  (2017).  Profil  Kesehatan
Propinsi Jawa Timur 2017. Nucleic Acids
Research .
Gathiram,  P.,  &  Moodley,  J.  (2016).  Pre- eclampsia: Its pathogenesis and pathophysiolgy. In Cardiovascular Journal of Africa . https://doi.org/10.5830/CVJA-2016-009 Gupte, S. (2016). Eclampsia. In Principles of Critical Care in Obstetrics . https://doi.org/10.1007/978-81-322- 2692-5_26 Kementrian Kesehatan. (2014). Profil Kesehatan  Indonesia  Tahun  2013.  In Jakarta:  Kementerian  Kesehatan  RI . https://doi.org/351.770.212 Ind P
Piroddi,  M.,  Albini,  A.,  Fabiani,  R.,
Giovannelli,  L.,  Luceri,  C.,  Natella,  F., Rosignoli,  P.,  Rossi,  T.,  Taticchi,  A., Servili,  M.,  &  Galli,  F.  (2017). Nutrigenomics  of  extra-virgin  olive  oil: A review. In BioFactors . https://doi.org/10.1002/biof.1318
Dinamika Kesehatan Jurnal Kebidanan dan Keperawatan Vol 11 No. 2 Desember 2020 ( ISSN: 2086-3454 EISSN: 2549-4058) url: http://ojs.dinamikakesehatan.unism.ac.id DOI : https://doi.org/10.33859/dksm.v11i2 Pengaruh Evoo ( Extra Virgin Olive Oil ) Terhadap Tekanan Darah Dan Kadar Protein Urin Pada Tikus Model Preeklamsia Author: Wenny Rahmawati Et All
Rosignoli, P., Fuccelli, R., Fabiani, R., Servili, M., & Morozzi, G. (2013). Effect of olive oil  phenols  on  the  production  of inflammatory  mediators  in  freshly isolated  human  monocytes. Journal  of Nutritional Biochemistry . https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2012.12
.011
Servili, M., Sordini, B., Esposto, S., Urbani, S., Veneziani,  G.,  Di  Maio,  I.,  Selvaggini, R.,  &  Taticchi,  A.  (2014).  Biological activities of phenolic compounds of extra virgin  olive  oil.  In Antioxidants . https://doi.org/10.3390/antiox3010001
Shu et al. (2018). Evaluation of blood vessel injury,  oxidative  stress  and  circulating inflammatory  factors  in  an  L-NAME- induced  preeclampsia-like  rat  model.
Experimental and Therapeutic Medicine ,
16 (2), 585 – 594. https://doi.org/10.3892/etm.2018.6217 Venturini, D., Simão, A. N. C., Urbano, M. R., & Dichi, I. (2015). Effects of extra virgin olive oil and fish oil on lipid profile and oxidative  stress  in  patients  with metabolic syndrome. Nutrition .
https://doi.org/10.1016/j.nut.2014.12.01 6