Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## OPTIMASI FORMULA DAN UJI AKTIVITAS SECARA IN VITRO LOTION O/W SENYAWA KALKON SEBAGAI TABIR SURYA
Khansa Labibah * , Abdul Karim Zulkarnain Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
Email: akarimzk@ugm.ac.id
Artikel diterima: 16 Januari 2023 ; Disetujui: 06 Maret 2023 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v8i1.1272

## ABSTRAK
Kalkon merupakan golongan flavonoid yang memiliki aktivitas sebagai tabir surya.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  formula  optimum lotion o/w kalkon,  sifat  dan  stabilitas  fisik  formula  optimum lotion o/w,  dan  aktivitas  tabir surya  formula  optimum lotion o/w  kalkon  secara  spektrofotometri.  Formula optimum diperoleh dengan metode Simplex Lattice Design (SLD) software Design Expert ® versi 10. Uji sifat fisik lotion o/w yang dilakukan meliputi uji daya sebar, uji daya lekat, dan viskositas. Uji stabilitas fisik lotion o/w dilakukan dengan uji cycling  test .  Aktivitas  tabir  surya lotion o/w  ditentukan  secara  spektrofotometri dengan menentukan SPF, %Transmisi Eritema, dan %Transmisi Pigmentasi. Data dianalisis  dengan t-test dan One  Way ANOVA  dengan  taraf  kepercayaan  95%. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  formula  optimum lotion kombinasi  2,40% setil alkohol, 0,36% carbopol, dan 5,74% gliserin. Formula optimum lotion kalkon memiliki viskositas 73,48 ± 6,18 dPas, daya lekat 7,14 ± 1,26 sekon, dan daya sebar 24,99 ± 1,11 cm 2 . Hasil analisis menunjukkan bahwa lotion memiliki stabilitas yang cukup  baik.  Aktivitas  sebagai  tabir  surya  pada  konsentrasi  kalkon  dalam lotion 0,05%  dengan  nilai  SPF  sebesar  36,93  dan  dapat  memberikan  perlindungan terhadap eritema dan pigmentasi.
Kata kunci: Kalkon, Optimasi, Tabir Surya, Lotion

## ABSTRACT
Chalcone is flavonoids class that have activity as sunscreen. The objective of this  research  is  to  find  out  the  optimum  formula  of  chalcone  lotion,  physical properties and stability of optimum formula lotion o/w, and sunscreen activity  by spectrofotometry.  The optimum formula was obtained by Simplex Lattice Design (SLD) method using Design Expert® version 10. To determine the optimum formula used three responses, namely viscosity, spreading, and adhessiveness. The physical properties  of  the  lotion  o/w  were  carried  out  including  spreading  test, adhessiveness test, and viscosity. The physical stability test of lotion o/w was done by  cycling  test.  The  sunscreen  lotion  activity  o/w  is  determined  by spectrophotometry  by  determining  SPF,  %Erythema  Transmission,  and %Pigmentation Transmission. Data were analyzed by t-test and One Way ANOVA with 95% confidence level. The results showed that the optimum lotion formula was
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
found in combination of 2.40% cetyl alcohol, 0.36% carbopol, and 5.74% glycerin. The  optimum  formula  of  chalcone  lotion  has  a  viscosity  of  73.48  ±  6.18  dPas, adhesiveness of 7.14 ± 1.26 seconds, and a spreading power of 24.99 ± 1.11 cm2. The results of statistical analysis showed that the lotion has a pretty good stability. Lotion has activity as sunscreen at concentration of chalcone in lotion 0,05% with SPF 36,927 and can provide protection against erythema and pigmentation.
Keywords: Chalcon, Optimation, Sunscreen, Lotion.

## PENDAHULUAN
Sinar  ultraviolet  memiliki  tiga jenis  (Draelos,  dan  Thaman,  2006), yaitu  sinar  UV  A,  sinar  UV  B,  dan sinar UV C. Sinar UV A (λ 320 – 400 nm) tingkat penetrasinya lebih dalam dibandingkan dengan UV B (λ 280 – 315)  dan  dapat  menyebabkan mutasi pada  kulit  sehingga  menginisiasi terjadinya kanker kulit. Penetrasi  UV B  sampai  ke  lapisan  epidermis,
menyebabkan  kulit  terbakar  dan
memiliki peranan dalam
perkembangan kanker kulit. Sinar UV
C  panjang  gelombangnya  paling pendek  (λ  100  –  280  nm),  memiliki energi yang paling besar dan bersifat karsinogenik,  sinar  tersebut tersaring oleh  lapisan  ozon  sehingga  tidak sampai ke permukaan bumi
(Elmarzugi,  2013).  Sinar  UV  dapat
memacu  sintesis  melanin  pada  kulit yang dapat menyebabkan pigmentasi.
Tabir  surya  merupakan  cara utama  dalam  pencegahan  terjadinya
sunburn dan kanker kulit. Tabir surya melindungi  kulit  dari  sinar  UV  baik secara  kimia  maupun  fisika  dengan cara  menyerap  sinar  UV  dan menghalangi  terjadinya  penetrasi sinar  UV  ke  lapisan  epidermis (Elmarzugi,  2013;  Fisher, et  al.,
2014).  Tabir  surya  krim  bahan  alam dari  ekstrak  biji  buah  kupa  0,5% memiliki  nilai SPF   4, 96  (Ra hmiya ti ,
e t. al. 2022).
Penelitian  tentang  penggunaan suku Compositae sebagai tabir  surya banyak  dilakukan,  senyawa  yang terkandung  dalam  suku Compositae adalah  senyawa  kalkon  (Harborne, 1987).  Senyawa  kalkon  merupakan prekursor flavonoid dan hasil sintesis asetofenon  yang  memiliki  fungsi sebagai antioksidan dan diduga dapat menyerap  sinar  UV  (Patil, et.  al .,
2009).
Umumnya,  tabir  surya  berupa sediaan lotion dan termasuk salah satu jenis skin care cosmetics( Arakane, K.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
N., 2016). Lotion merupakan sediaan
cair berupa emulsi minyak dalam air (
(Depkes  RI,  1987).  Sediaan lotion
memiliki
konsistensi rendah,
penyebaran  merata,  mudah  dicuci, dan tidak lengket di kulit.
Formula lotion tabir surya perlu diperhatikan agar dapat mengoptimalkan aktivitas sun
protection  factor (SPF).  Pengaturan terhadap  emulgator  perlu  dilakukan untuk  menjaga  stabilitas  emulsi.
Pengaturan tersebut dilakukan dengan cara  melakukan  optimasi  terhadap formulasi lotion .  Optimasi  formula dilakukan  dengan  metode simplex lattice  design (SLD).  Metode  ini cocok  digunakan  dalam  optimasi formula yang jumlah total dari bahan berbeda  adalah  konstan  (Bolton, 2010).  Ada  penelitian  lain  dari (Nabillah, et.  al., 2022).  Konsentrasi
Carbopol berpengaruh  terhadap  pH, viskositas,    daya  sebar,    dan  daya lekat.  konsentrasi  carbopol  980  ideal 0,5%.  Konsentrasi  Carbopol      980 tidak    berpengaruh      terhadap homogenitas sediaan.

## METODOLOGI

## Alat dan bahan
Alat: Neraca analitik ( Adventurer TM Ohaus),  viskosimeter
Brookfield (DV-I  Prime),  Ultra Turrax ® T25  (Ika  Labortechnik), stopwatch,  kaca  bulat  berskala,  alat uji  daya  lekat,  spektrofotometri  UV- Vis (Hitachi U-2900 ® ), dan pH meter (Hanna HI 5211).
Bahan:  Kalkon  dari  MIPA UGM,  setil  alkohol,  carbopol,  asam stearat,  trietanolamin,  tween  80, gliserin, metil paraben, propil paraben,  dan  semuanya  berderajat farmasi.

## Formula lotion o/w
Sediaan  yang  dikembangkan dari formula (Niazi, 2004). Penentuan optimasi  formula  dengan  3  variabel bebas dilakukan menggunakan software  Design  Expert ® versi  10 dengan metode simplex lattice design .
Hasil Design Expert ® versi 10 dengan 3  replikasi,  didapat  13  formula dengan  dan  terdapat  3  pasang formula.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Tabel 1. Variasi komposisi campuran untuk menentukan formula optimum
Bahan F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9 F10 F11  F12 F13 Kalkon 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Setil alkohol 2,4 2 2,4 2,4 2,13  2,4 2,26  2,26  2,4 2,26  2 2,26  2,13 Carbopol 0,36  0,5 0,23  0,1 0,36  0,5 0,5 0,23  0,1 0,36  0,5 0,36  0,5 Tween 80 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 TEA 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Gliserin 5,73  6 5,86  6 6 5,6 5,73  6 6 5,86  6 5,86  5,86 Asam stearat 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Nipasol 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Nipagin 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Akuades ad 100 100  100 100  100 100  100 100 100  100 100 100 100

## Pembuatan lotion
Carbopol dikembangkan dengan sebagian air. Kalkon dilarutkan  dalam  sebagian  air  dan disonifikasi. Carbopol yang
mengembang  ditambahkan  dengan akuades  dan  TEA  dan  dipanaskan  di atas  penangas  air.  Gliserin,  metil paraben,  dan  sisa  akuades  dicampur dan  dipanaskan  di  atas  penangas  air.
Setil  alkohol  dilelehkan  di  atas penangas  air  hingga  larut,  kemudian ditambahkan tween 80, asam stearat, dan propil paraben. Fase minyak dan fase air masing-masing dicampur dan dipanaskan  pada waterbath .  Fase minyak  ditambahkan  pada  fase  air sambil diaduk dengan ultra turrax T25 hingga homogen. Sediaan lotion yang dimasukkan ke dalam wadah tertutup.

## Uji viskositas lotion
Pemeriksaan  viskositas  dengan menggunakan alat viskosimeter
Brookfield spindel  6  dengan  cara sediaan dimasukkan ke dalam wadah gelas  sloki  dan  dipasang  pada portable viscotester . Viskositas diketahui  dengan  melihat  angka viskositas  yang  tertera  pada  layar (Marchaban, et. al ., 2015).

## Uji daya sebar lotion
Lotion sebanyak  kurang  lebih 0,5  gram  diletakan  di  tengah  kaca bulat  berskala  yang  telah  disiapkan sebagai  bagian  dari  alat  uji  daya sebar.  Alat  kaca  bulat  yang  lain diletakkan  di  atas  sediaan  dan dibiarkan selama satu menit.
Selanjutnya  dihitung  diameter lotion yang  menyebar.  Beban  selanjutnya
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
ditambahkan  sampai beban akhir 250 gram  pada  setiap  menit.  Setiap  kali penambahan  beban  adalah  50  gram dan  didiamkan  selama  1  menit,
dicatat diameter penyebarannya
(Marchaban, et al., 2015).

## Uji daya lekat lotion
Lotion ditimbang  kurang  lebih
100 mg dioleskan pada gelas obyek  4 x 2 cm. diletakkan gelas obyek yang lain  di  atas  sediaan  dan  ditekan dengan beban 1 kg selama lima menit.
Selanjutnya  dipasang  pada  alat  uji daya lekat yang sudah dipasang beban seberat  10  gram  pada  ujungnya. Dicatat waktu yang diperlukan kedua gelas  obyek  terlepas  (Marchban, et al., 2015).

## Uji stabilitas fisik lotion
Lotion diamati  stabilitas  fisik selama  4  minggu  penyimpanan meliputi  pengukuran  pH,  pengujian viskositas, daya lekat dan daya sebar.

## Uji stabilitas dipercepat
Stabilitas  sediaan  diuji  dengan
metode cycling  test yaitu lotion
disimpan    pada  suhu  ekstrim  8°  – 45°C  (Shovyana  dan  Zulkarnain,
2013). Uji dilakukan dengan
pemberian  kondisi  stres  pada  suhu
50°C  dan  8°C  secara  bergantian
selama  3  siklus  (1  siklus  =  24  jam pada suhu 50°C dan 24 jam pada suhu

## 8°C).
Pengukuran  SPF  lotion  secara  in

## vitro
Sebanyak  0,25  gram;  0,50 gram; 0,75 gram; 1,00 gram; dan 1,25 gram  sampel  dimasukkan  ke  dalam labu takar 10 mL, kemudian dilarutkan ke dalam campuran etanol dan  kloroform  1:1,  lalu  disonifikasi selama 5 menit. Selanjutnya disaring dengan  kertas  saring.  Filtrat  diukur absorbansi  dengan    spektrofotometer UV-Vis. Blankonya hanya digunakan larutan campuran etanol dan kloroform 1:1.
Nilai  SPF  didapatkan  dari mengukur  serapan  sampel  dengan spektrofotometer  UV-Vis  tiap  5  nm pada rentang panjang gelombang dari 290 nm – 400 nm dan dilakukan tiga kali penentuan tiap poinnya. (Mansur, 1986).

## Pengukuran %Te dan %Tp lotion
Sebanyak  0,25  gram;  0,50 gram; 0,75 gram; 1,00 gram; dan 1,25 gram  sampel  dimasukkan  ke  dalam labu  takar  10  mL,  dilarutkan  dalam
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
campuran  etanol  dan  kloroform  1:1 dan disonifikasi terus disaring dengan kertas  saring.  Absorbansinya  diukur menggunakan  spektrofotometer  UV- Vis. Blanko yang digunakkan adalah campuran etanol dan kloroform 1:1. Pengukuran nilai % transmisi eritema (%Te) dan pigmentasi (%Tp)  dengan spektrofotometer  UV-Vis  tiap  5  nm pada panjang gelombang dar 292,5 – 372,5 nm (Cumpelik,1972).
%Te = = %Tp = =

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Penentuan formula optimum lotion
Penentuan  formula  optimum dengan software Design Expert ® versi 10.  Respon  daya  lekat,  daya  sebar, dan  viskositas  digunakan  sebagai dasar  dalam  penentuan  formula optimum.
Uji  viskositas,  daya  lekat,  dan daya sebar ditentukan dalam in range sehingga  penetapan  formula  yang disarankan  akan  memberikan  nilai yang  berada  dalam  rentang  nilai
minimize dan maximize yang diharapkan. a) b) c) d) Gambar 1. Contourplot a) viskositas, b) daya sebar, c) daya lekat, dan d) super imposed lotion o/w
Gambar 2 . Overlay plot respon viskositas, daya sebar, dan daya lekat pada formula optimum lotion o/w senyawa kalkon.
Design-Expert® Software Component Coding: Actual Highs/Lows inverted by U_Pseudo coding
Viskositas (dPas) Design Points 133,4 23,56 X1 = A: Setil Alkohol X2 = B: Carbopol X3 = C: Gliserin A: Setil Alkohol 2 B: Carbopol 0,1 C: Gliserin 5,6 6 0,5 2,4 Viskositas (dPas) 40 60 60 80 100 120 2 2 2 Design-Expert® Software Component Coding: Actual Highs/Lows inverted by U_Pseudo coding All Responses Design Points 1,000 0,000 X1 = A: Setil Alkohol X2 = B: Carbopol X3 = C: Gliserin A: Setil Alkohol 2 B: Carbopol 0,1 C: Gliserin 5,6 6 0,5 2,4 Desirability 0 0 0 0,2 0,4 0,4 0,6 0,6 0,8 0,8 2 2 2 Des irability  0,977 A: Setil Alkohol 2 B: Carbopol 0,1 C: Gliserin 5,6 6 0,5 2,4 Daya Sebar (cm2) 20 20 20 40 60 80 2 2 2 Prediction  18,0037 A: Setil Alkohol 2 B: Carbopol 0,1 C: Gliserin 5,6 6 0,5 2,4 Viskositas (dPas) 40 60 80 100 120 2 2 2 Prediction  80 A: Setil Alkohol 2 B: Carbopol 0,1 C: Gliserin 5,6 6 0,5 2,4 Daya Lekat (sekon) 10 20 30 2 2 2 Prediction  21,8166
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Prediksi yang dihasilkan adalah
nilai desirability 0,977 dengan
konsentrasi  carbopol  0,36%,  setil alkohol 2,39%, dan gliserin 5,73%.
Prediksi  respon  dari  formula optimum  yaitu  viskositas  70,369 dPas,  daya  lekat  6,787  sekon,  dan daya sebar 27,16 cm 2 . Grafik overlay plot formula  optimum  tersaji  pada
Gambar 2.
Verifikasi hasil optimasi dan
analisis statistik
Hasil  uji  sifat  fisik lotion o/w dibandingkan dengan respon prediksi serta  hasil  uji  satu  sampel  untuk menguji  perbedaan  rata-rata  data dengan nilai hipotesis. Hasil uji-t satu sampel  respon  formula  optimum prediksi dibandingkan formula
optimum  percobaan  disajikan  pada Tabel 2.
Hasil  uji  sifat  fisik lotion o/w
dibandingkan dengan
prediksi didapat nilai yang berbeda bermakna untuk  respon  viskositas  dan  daya lekat  dengan  nilai  signifikan  >  0,05. Nilai  yang  berbeda  bermakna  untuk repon  daya  sebar  dengan  nilai signifikan < 0,05.
Hasil  ini  menunjukkan  bahwa respon viskositas dan daya lekat hasil percobaan  sesuai  dengan  respon prediksi.  Hasil    organolepsis  sediaan yang  dismpan  selama  empat  minggu dari  awal  sampai  minggu  ke  empat diperoleh hasil yang baik yaitu Warna Kuning kecoklatan, Bau Khas
karbopol,  tekstur  Halus,  lembut,
homogen dan pH sebesar 6,88.
Tabel 2. Hasil uji t satu sampel respon hasil prediksi dengan hasil percobaan lotion o/w Respon Nilai Prediksi Nilai Percobaan Signifikansi Keterangan Viskositas 70,369 73,48 ± 6,18 0,389 Berbeda tidak bermakna Daya lekat 6,787 7,14 ± 1,26 0,611 Berbeda tidak bermakna Daya sebar 27,16 24,99 ± 1,11 0,03 Berbeda bermakna
Tabel 3 . Hasil uji stabilitas sifat fisik formula optimum lotion o/w
Minggu ke- Daya Sebar (cm 2 ) Daya Lekat (sekon) Viskositas (dPas) 0 23,22 ± 1,01 7,31 ± 0,75 49,83 ± 2,37 1 24,85 ± 1,74 6,14 ± 0,67 66,98 ± 1,43 2 24,62 ± 1,80 8,21 ± 2,18 59,48 ± 3,54 3 23,77 ± 1,58 7,10 ± 1,33 62,38 ± 6,45 4 24,25 ± 1,18 7,53 ± 1,96 56,73 ± 6,27
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Uji  stabilitas  fisik  meliputi organoleptis,  daya  sebar,  daya  lekat, dan viskositas.
Uji stabilitas fisik formula
optimum lotion
Formula  optimum lotion o/w
adalah  carbopol  0,36%,  setil  alkohol 2,39%,  dan  gliserin  5,73%.  diuji stabilitas fisiknya selama 4 minggu.

## Uji organoleptis lotion o/w
Hasil organoleptis selama
penyimpanan  4  minggu:  tidak  ada
perubahan warna, bau, tekstur,
homogenitas, dan pH.

## Uji viskositas lotion o/w
Hasil  uji  viskositas  lotion  o/w selama  penyimpanan  4  minggu menunjukkan  nilai  yang  tidak  stabil.
Sediaan  gel  kombinasi  lain  yaitu karbopol, lidah buaya dan TEA, hasil riset  Santoso  dan  Nurcahyo  (2021) ternyara stabil selama penyimpanan.
Lotion  o/w  tidak  stabil dapat dikarenakan  carbopol  yang  belum mengembang sempurna sehingga  gel yang didapat kurang baik serta dapat melepas air saat disimpan.

## Uji daya sebar lotion o/w
Uji  daya  sebar lotion o/w selama penyimpanan dari minggu ke-
0  hingga  minggu  ke-4  cenderung
stabil. Hasil uji  ANOVA didapatkan nilai signifikan > 0,05 yang menunjukkan  bahwa  data  tidak berbeda bermakna, artinya daya sebar stabil selama penyimpanan.
Uji daya lekat lotion o/w
Hasil  uji  daya  lekat  formula optimum lotion o/w (Zulkarnain, dan
Pratama,  2015),  Sediaan  selama penyimpanan cenderung stabil. Hasil uji  statistik  sediaan  adalah      stabil selama penyimpanan.

## Uji stabilitas dipercepat
Uji  stabilitas  dengan  metode cycling test yaitu memberikan perlakuan lotion pada stress condition
(Suwandi,  2012;  Zulkarnain, et  al.,
2015).  Hasil  uji cycling  test bila terlihat    adanya  pemisahan  emulsi setelah  perlakuan  ditunjukkan  dari nilai  rasio  volume  pemisahan.  Rasio volume  pemisahan  sama  dengan  1 atau stabil.

## Uji pH lotion
Hasil  uji  pH lotion o/w optimum adalah 6,88, berarti aman.
Uji SPF lotion o/w senyawa kalkon secara in vitro
Hasil uji SPF lotion o/w dapat dilihat pada tabel 4.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Tabel 4. Penentuan nilai SPF lotion o/w senyawa kalkon Kadar lotion (%) Kadar kalkon(mg) Nilai SPF %Tp %Te Keterangan 2,5 0,0125 33,09 14,270 0,0758 Proteksi ultra 5,0 0,0250 33,98 5,271 0,0561 Proteksi ultra 7,5 0,0375 34,45 1,532 0,0349 Proteksi ultra 10,0 0,0500 36,93 0,626 0,0344 Proteksi ultra
Uji  %Te  dan  %Tp  lotion  o/w
senyawa kalkon Nilai persentase transmisi
eritema, lotion o/w  adalah %Te < 1.
Nilai persentase transmisi pigmentasi
lotion o/w adalah  %Tp < 40. Hasil uji menunjukkan kategori sunblock .
Tabir surya bila mampu menghalangi semua sinar matahari ( sunblock ) jika memiliki nilai %Te < 1 dan nilai %Tp 3 – 40.

## KESIMPULAN
Formula    optimum lotion o/w adalah  pada  kombinasi  2,40%  setil alkohol,  0,36%  carbopol,  dan  5,74% gliserin. lotion o/w  kurang  stabil ditinjau dari respon viskositas. Lotion
o/w  stabil  ditinjau  dari  organoleptis, daya  sebar,  daya  lekat,  dan  rasio pemisahan . Lotion o/w memiliki nilai
SPF 36,927.

## DAFTAR PUSTAKA
Arakane,  K.  N.,  2016, UV  Care ,
dalam R. J. Sivamani, Cosmeceuticals  and  Active Cosmetics  Third  Edition,  281
–  296,  Boca  Raton:  CRC
Press.
Arifin,  A.,  Intan,  Ida,  N.,  2022, Formulasi  dan  Uji  Stabilitas Fisik  Gel  Anti-jerawat  Ekstrak Etanol Daun Suruhan ( Peperomia  pellucida L.), Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), 280-289
Bolton,  S.,  2010, Pharmaceutical Statistics Practical and Clinical Applications ,  Fifth  Edition,
439,  493,  Taylor  &  Francis Group, US. Cumpelik,  B.,  1972, Analytical Procedures  and  Evaluation  of Sunscreens , J.Soc. Cosmt. Chem., 23 , 333 – 345. Depkes RI, 1987, Farmakope Indonesia edisi III, Departemen
Kesehatan RI, Jakarta.
Draelos,  Z.  D.,  dan  Lauren  A. Thaman, 2006, Cosmetic Formulation  of  Skin  Care
Product ,  362,  Taylor  and
Francis Group, New York.
Elmarzugi, N. A., 2013, The Relation between  Sunscreen  and  Skin Pathochanges  Mini  Review, International Journal of Pharmaceutical Science Invention, 2 (7), 43 – 52.
Fisher,  D.  E.,  Chen,  H.,  Weng  QY.,
2014, UV  Signaling  Pathways within  the  Skin ,  Journal  of Investigative Dermatology, 134, 2080–2085.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Harborne,  J.  B.,  1987, Metode Fitokimia ,  Edisi  II,  ITB  Press, Bandung.
Mansur,  J.  D.  D.,  et  al.,  1986, Determinac,  aodo  fator  de protec, ao solar por espectrofotometria,  An.  Bras. Dermatol,  61 ,  121  –  124,  Cit Costa, S.C.C., Detoni, C. B., et al., 2015, In Vitro Photoprotective Effects of Marcetia  taxifolia  Ethanolic Extract  and  Its  Potential  for Sunscreen Formulation , Brazilian Journal of Pharmacognosy, 25 , 413 – 418.
Marchaban,  Fudholi,  A.,  Sulaiman, T.N.S., Mufrod, Martin, R., and
Bestari, A.N.,  2015, Buku Praktikum  Teknologi  Farmasi: Teknologi Formulasi Sed. Cair Semi Padat, Lab. Teknologi  Farmasi  FF  UGM, Yogyakarta Nabillah,  S.,  Noval,  Hidayah  N.,
2022,  Formulasi    dan  Evaluasi Nano  hidrogel  Ekstrak  Daun Serunai ( Chromolaena  odorata L.) dengan  Variasi  Konsentrasi
Polimer  Carbopol  980. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), 340-349 Niazi, 2004, Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulation,  Liquid  Products, volume  3,  CRC  Press,  Boca
Raton  London  New  York, Washington D.C.
Rohmani,  S  dan  Putri,  TR.,  2022,
Formulasi Antiaging Cream Azeloyl diglycinate terhadap Stabilitas Fisika  Kimia  Krim  dengan  Variasi Konsentrasi  Trietanolamin  sebagai Emulgator, Jurnal  Ilmiah  Ibnu Sina, 7(2), 310-319.
Rahmiyani,  I.,  Anindita,  WND., Pratita,  TK.,  Shaleha,  RR., 2022,  Formulasi  Krim  Ekstrak Biji Kupa ( Syzygium polycephalum ) d a n   P e n e n t u a n   N i l a i   SPF  ( Sun Protection Factor )  Secara In Vitro , Jurnal  Ilmiah  Ibnu  Sina,  7(2), 2022, 328-339.
Patil,  B.,  Mahajan,  SK.,  Katti  SA.,
2009, Chalcone:  A  Versatile Molecule , Journal of Pharrmaceutical  Sciences  and Research, 1 (3), 11 – 22.
Rowe,  R.  C.,  Sheskey,  P.  J.,  dan Quinn, M. E., 2006, Handbook of Pharmaceutical Excipients , Sixth  Edition,  155,  301, 418 ,466,  471,  508,  629,  737        – 739,  Pharmaceutical  Press, London.
Shovyana, H. H., dan Zulkarnain, A. K., 2013, Physical Stability and Activity of Cream W/O Etanolik
Fruit  Extract  Mahkota  Dewa [Phaleria macrocarph (Scheff.) Boerl,] as Sunscreen , Traditional  Medicine  Journal,
18 (2), 109 – 117.
Suwandi,  A.  O.,  Pramono,  S.,
Mufrod, 2012, Pengaruh Konsentrasi  Ekstrak    Daun Kepel (Stelecho carpus burahol  (BL)  Hook  f.  &  Th.) Terhadap Aktivitas Anti oksidan dan Sifat Fisik
Sediaan  Krim ,  Majalah  Obat Tradisional, 17 (2), 27 – 33.
Santoso  J  dan  Nurcahyo  H.,  2021,
Optimasi  gel Hand  Sanitizer Oleum Citri dengan Kombinasi Carbopol,  Lidah  Buaya  dan TEA  Menggunakan Simplex Lattice    Design,  Jurnal  Ilmiah
Ibnu Sina, 6(1), Maret 2021, 21-28
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 114-124 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Zulkarnain, A. K., Marchaban, Wahyuono  S.,  Susidarti  RA.,
2015, Sun  Protector  Factor (SPF) In Vitro And the Physical Stability Of O/W Cream Optimal  Formula  from  The Partition  Product  of  Mahkota Dewa Leaves [Phaleria macrocarpa (Scheff)  Boerl], Indonesian  Journal  Pharmacy,
26 (4), 210 – 218.
Zulkarnain,  A.  K.,  dan  Pratama,  W.
A., 2015, Uji SPF In Vitro dan Sifat  Beberapa  Produk  Tabir Surya yang Beredar di
Pasaran , Majalah Farmaseutik,
11 (1), 275 – 283.