EFEK EKSTRAK DAUN SIRSAK ( annona muricata ) TERHADAP PENURUNAN KADAR TRIGLISERIDA PADA MODEL TIKUS DIABETES MELITUS
Tri Setyawati 1* , Gabriella Lintin 2
1.Departemen Biokimia, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Tadulako 2.Departemen Anatomi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Tadulako
* Email: tridentist@gmail.com

## ABSTRAK
Diabetes  melitus  merupakan  sindrom  metabolik  dengan  karakteristik  hiperglikemia  kronis,  akibat kurangnya produksi insulin, atau penurunan sensitivitas terhadap insulin atau gabungan keduanya. Hal ini menyebabkan gangguan metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein. Terapi dengan menggunakan obat sintetis memerlukan biaya yang tidak sedikit dan menimbulkan efek samping hal inilah yang mendorong masyarakat  mulai  beralih  menggunakan  pengobatan  tradisional.  Sirsak  merupakan  buah  yang  banyak dibudidayakan  yang  daunnya  memiliki  kandungan  flavonoid  tinggi  yang  dapat  berperan  sebagai antioksidan  untuk  memperbaiki  metabolisme  pada  penderita  diabetes  mellitus.  Penelitian  ini  bertujuan untuk  mengkaji  efek  dari  daun  sirsak (annona  muricata) terhadap  penurunan  kadar  trigliserida  dan mengetahui  dosis  efektif  ekstrak  daun  sirsak  dalam  menurunkan  kadar  trigliserida.  Jenis  penelitian eksperimental laboratories pre test and post test with control group design, jumlah sampel 30 ekor tikus. Tikus diinduksi menggunakan aloksan, dan kadar trigliserida ditentukan dengan metode spektrofotometri. Ekstrak  daun  sirsak  memiliki  kemampuan  dalam  menurunkan  kadar  trigliserida.  Penurunan  kadar trigliserida ditunjukkan pada kelompok  ekstrak 800 mg  sebesar 38.23 % dan kelompok 400 mg sebesar 23.66 %.
Kata kunci: Aloksan, Antihiperglikemi, Diabetes, Trigliserida dan Ekstrak Daun Sirsak

## ABSTRACT
Diabetes mellitus is metabolics syndrome with the characteristics of chronic hyperglycemia. The cause of this  conditions  are  the  decrease  of  insulin  level,  insensitivity  insulin  of  tissue  or  combination  of  both. Therapies using synthetic drugs required not a small cost  and caused side effects which began to drive people  to  switch  and  use  traditional  medicine.  This  study  aimed  to  assess  the  effect  of  Soursop  leaves (Annonamuricata)  towards  the  decrease  of  triglyceride  blood  levels  and  determine  the  effective  dose  of soursop leaf extract as an anti-diabetic. The experimental research laboratories pre-test and post-test with control group design, sample amounts were 30 rats, using alloxan to induce diabetic, and triglyceride levels were  determined  by  spectophotometri  technique  method,  data  analysis  using  15:00  SPSS  for  windows. Soursop leaves extract has the effect to decrease triglycerida levels in diabetic rats induced which alloxan. Extract 800 mg group had the effect of decreasing triglyceride levels the most is 38.9% and then 400 mg group with 21.6%.
Keywords: Alloxan, Anti-hyperglicemia, Diabetic, Triglycerida level and Soursop leaves extract

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan penyakit metabolik dengan karakteristik hiperglikemia  kronis  dan  gangguan metabolisme  karbohidrat,  lemak,  dan protein. Gejala  ini  disebabkan  oleh berkurangnya sekresi insulin atau penurunan sensitivitas jaringan terhadap insulin  atau  kombinasi  keduanya.  DM diklasifikasikan menjadi 2 tipe bergantung  pada  patogenesisnya,  yaitu DM  tipe  1  dan  DM  tipe  2.  DM  tipe  1 merupakan  penyakit  yang  ditandai dengan  penurunan  kadar  insulin,  yang disebabkan  oleh  rusaknya  sel  beta pankreas akibat reaksi autoimun.
Sedangkan,  DM  tipe  2  merupakan gangguan metabolisme yang disebabkan karena  adanya  kondisi  yang  abnormal baik  pada  sekresi  insulin  maupun  aksi dari insulin [1,2] .
Diperkirakan  pada  tahun  2030  di Indonesia prevalensi DM mencapai 21,3 juta  orang.  Hasil  Riskesdas  tahun  2007 menunjukkan  bahwa  secara  nasional, prevalensi  DM  berdasarkan  diagnosis kesehatan  dan  gejala  adalah  sebesar 1,1%. Sedangkan prevalensi DM berdasarkan  pengukuran  glukosa  darah penduduk umur > 15 th yang bertempat tinggal di perkotaan sebesar 5,7%. Selain itu  disebutkan  pula  bahwa  Toleransi Glukosa  Terganggu  (TGT)  penduduk dengan  usia  >  15  tahun  dan  tinggal  di perkotaan sebesar 10,2% [3,4,5] .
Peningkatan  kadar  glukosa  akan memicu enzim-enzim pencernaan
mengubah  glukosa  menjadi  glikogen atau  disebut  proses  glikogenesis.  Kadar glukosa  yang  tinggi  selain  memicu pembentukan glikogen, juga
meningkatkan  sintesis  asam  lemak,  dan kolesterol dari glukosa. Hal ini memungkinkan terjadinya pembentukan trigliserida  dalam  hati.  Trigliserida merupakan  salah  satu  komposisi  lemak yang ada dalam tubuh yang dalam batas normal berfungsi sebagai sumber energi [3,6] . Pada orang normal, kadar trigliserida  darah  tidak  lebih  dari  200 mg/dL. Kadar ini meningkat pada orang obesitas,  dan  diabetes  mellitus  yang disebut
sebagai kondisi
hipertrigliseridemia.  Peningkatan  kadar glukosa darah kronik pada penderita DM dan  hipertrigliserida  menjadi  faktor risiko aterosklerosis yang memungkinkan untuk diperbaiki [6] .
Terapi awal penurunan kadar glukosa darah dan trigliserida terdiri dari pengaturan  diet.  Selain  itu,  terapi diabetes  melitus  dilakukan  dengan berbagai  cara,  baik  pemberian  insulin maupun  menggunakan  obat  -  obat antidiabetes.
Terapi dengan menggunakan  obat  sintetis  memerlukan biaya yang tidak sedikit dan menimbulkan efek samping. Efek samping  yang  ditimbulkan  diantaranya adalah  kembung  dan  diare.  Hal  inilah yang  mendorong  masyarakat  mulai beralih menggunakan pengobatan tradisional. Faktor pendorong terjadinya peningkatan penggunaan obat tradisional di negara maju adalah usia harapan hidup yang  lebih  panjang,  adanya  kegagalan penggunaan obat modern untuk penyakit tertentu,  dan  semakin  luasnya  akses informasi  mengenai  obat  herbal  di seluruh dunia [6,7] .
Faktor  pendorong  lainnya  adalah kondisi  Indonesia  yang  beriklim  tropis
memiliki  keanekaragaman  tumbuhan yang  dapat  digunakan  sebagai  obat tradisional. Pengobatan secara tradisional  didasarkan  pada  faktor  - faktor empiris, kebiasaan,
dan
pengalaman. Umumnya mekanisme pengobatan  jenis  ini  tidak  dapat dijelaskan secara rinci seperti pengobatan sintetik [8,10] .
Salah satu dari pemanfaat herbal ini adalah  Sirsak.  Buah  sirsak  umumnya digunakan  untuk  mengobati  penyakit yang disebabkan oleh cacing dan parasit, mengobati demam, meningkatkan produksi  ASI  pada  ibu  menyusui,  dan untuk  diare  dan  disentri.  Biji  yang dihancurkan  dapat  digunakan  sebagai anti  helmintik  terhadap  internal  dan eksternal  cacing. Daun  sirsak  banyak dimanfaatkan sebagai obat herbal seperti untuk anti kanker dan hipertensi. Khasiat lain dari daun sirsak adalah sebagai anti spasmodik dan memberi efek menenangkan. Daun sirsak biasa dikonsumsi  dalam  bentuk  teh.  Daun sirsak  digunakan  sebagai  obat  radang selaput  lendir  hidung.  Penduduk  di beberapa negara seperti Brazil dan Peru diketahui  menggunakan  daun  sirsak sebagai obat diabetes [10,11,12] .
Penelitian  yang  telah  dilakukan menyebutkan bahwa ekstrak daun sirsak mampu  menjadi  agen  anti  diabetes secara in  vivo melalui  mekanisme penurunan stres oksidatif dan penurunan kadar  glukosa  darah.Penurunan  kadar glukosa  darah  akan  mempengaruhi metabolisme  lain  seperti  lemak  dan protein.    Hal  inilah  yang  melatar belakangi peneliti tertarik untuk melakukan  penelitian  dengan  judul “ Efek  ekstrak  daun  sirsak  (annona
muricata)  terhadap  penurunan  kadar trigliserida  darah  pada  model  tikus diabetes ”.

## BAHAN DAN CARA
Jenis penelitian ini adalah penelitian eksperimental laboratories dengan pendekatan pre  test  and  post  test  with control group design. Menggunakan dua kelompok,  yaitu  kelompok kontrol dan eksperimental.  Populasi  penelitian  ini adalah tikus wistar jantan. Sesuai kriteria WHO, minimal 5 ekor tikus wistar setiap kelompok perlakuan. Terdapat 5 perlakuan  sehingga  hewan  coba  yang akan digunakan sebanyak 25 ekor.
Ekstraksi Daun Sirsak
Ekstrak  daun  sirsak  disiapkan dengan metode maserasi, yakni merendam  serbuk  daun  sirsak  kering dengan etanol 70% dengan perbandingan  1:10.  Maserasi  dilakukan selama  24  jam  sambil  sesekali  diaduk. Maserat  yang  diperoleh  dipisahkan menggunakan  kertas  saring  dan  proses maserasi  diulang  dua  kali  dengan menggunakan pelarut yang sama. Semua maserat  yang  diperoleh  dikumpulkan. Maserat kemudian diuapkan dan dipekatkan menggunakan
rotary evaporator dengan  suhu  40 0 C  sampai diperoleh  sampel  ekstrak  etanol  70% daun  sirsak.  Ekstrak  yang  diperoleh kemudian  ditimbang  dan  dilarutkan menggunakan  aquades  untuk  diberikan ke hewan coba.

## Persiapan Hewan coba
Tikus wistar sebanyak 25 ekor yang memenuhi kriteria inklusi, diaklimasi di dalam  laboratorium  selama  3  hari. Masing  –  masing  dikandangkan  secara individual,  serta  diberi  pakan  ternak
selama  penelitian  dengan  metode ad libitum .

## Induksi diabetes melitus
Kelompok  tikus  yang  mendapat induksi  aloksan  dilakukan  dengan  cara menyuntikkan aloksan tetrahidrat secara intraperitoneal  dengan  dosis  150  mg/kg BB sekurang-kurangnya 72 jam sebelum perlakuan,  mengukur  glukosa  darah sebelum  perlakuan.  Apabila  kadar glukosa darah tikus  belum > 163 mg/dl maka waktu tunggu ditambah 24 jam.

## Perlakuan Hewan coba
Tikus  wistar  tersebut  lalu  dibagi dalam  5  kelompok  yaitu  kelompok kontrol  sehat  (tidak  dinduksi  diabetes dan hanya diberikan plasebo), kelompok kontrol DM placebo (diinduksi diabetes dan  diberikan  placebo),    kelompok ekstrak  200  mg  (diinduksi  diabetes  dan diberi  ekstrak  daun  sirsak  dengan  dosis 200 mg/kg), kelompok perlakuan ekstrak 400 mg (diinduksi diabetes dan diberikan  ekstrak  daun  sirsak  400 mg/kg), dan kelompok perlakuan ekstrak 800 mg (diinduksi diabetes dan
diberikan  ekstrak  daun  sirsak  800 mg/kg)  setiap  kelompok  terdiri  dari  5 ekor tikus. Pemberian perlakuan  selama 5 hari.

## Pengambilan Darah
Pengambilan  darah  dilakukan  pada pre  test  dan  post  test  dengan  jumlah sekitar  7,5%  dari  berat  tubuh  tikus tersebut. Diambil di plexus retro orbital .
Darah  dimasukkan  kedalam  mikrotube yang ditambahkan EDTA.
Analisis  Kadar  Glukosa  Darah  dan

## Trigliserida
Untuk  menentukan  tikus  telah hiperglikemi dilakukan pengukuran kadar  glukosa  darah.  Kadar  glukosa
darah ditentukan dengan metode Glucose Oxidase-Phenol 4- Aminoantipirin  (GOD-PAP).  Prinsip metode  ini  adalah  glukosa  ditentukan setelah oksidasi enzimatis dengan adanya  glukosa  oksidase,  hydrogen peroksida  yang  terbentuk  akan  bereaksi dengan  adanya  peroksidase  dengan phenol serta 4-aminophenazone menjadi warna  quinoneimine  yang  berwarna merah  violet.  Hal  ini  terjadi  setelah serum  dicampur  dengan  reagen  glucose liquiqolor  dan  diinkubasi  selama  10 menit  pada  suhu  20 O C  –  25 O C  atau selama  5  menit  pada  suhu  37 O C. Kemudian mengukur absorbansi standar dan  absorbansi  sampel  menggunakan spektrofotometer dengan panjang gelombang  546  nm.  Pengukuran  kadar trigliserida  juga  menggunakan  metode dengan  prinsip  yang  sama  dengan glukosa darah dan dibaca absorbansinya pada  panjang  gelombang  546  nm. Pengukuran kadar trigliserida dilakukan 2  kali,  setelah  diinduksi  diabetes  dan setelah diberikan perlakuan.
Adapun  perhitungan  kadar  glukosa darah dan trigliserida:
C (mg/dl) = 100 x d Asp / d Astd atau
C (mmol/l)= 100 x d Asp / d Astd Keterangan:
C = kadar glukosa darah dalam mg/dl atau mmol/L d Asp = absorbansi sampel d Astd = absorbansi standar

## HASIL

## Karakteristik hewan coba
Untuk  penelitian  efek  ekstrak  daun sirsak  ( annona  muricata )  terhadap penurunan  kadar  glukosa  darah  pada tikus  wistar  diabetik  yang  diinduksi
aloksan.  Tikus  penelitian  menunjukkan prilaku  yang  normal.  Berat  badan  tikus ditimbang  sebelum  pemberian  aloksan. Penimbangan berat badan berguna untuk
menghitung  dosis  aloksan  ataupun perlakuan. Data berat badan tikus wistar dapat dilihat pada Tabel 4.1.
Tabel 1. Berat badan hewan coba (gram)
Kontrol Kontrol DM Glibenklami d Ekstrak dosis 200mg/kg Ekstrak dosis 400mg/kg Ekstrak dosis 800mg/kg BB pra aloksan 226.2 ±9.65 236.4 ±13.90 229.6 ±12.99 230.2 ±12.81 235.2 ±13.98 241.2 ±8.25

## Kadar glukosa darah
Hasil  yang  didapatkan  disajikan dalam  bentuk  tabel  dan  grafik  yang kemudian dianalisis menggunakan SPSS dengan  menggunakan  uji  normalitas Shapiro-Wilk untuk  melihat  sebaran
data normal  atau  tidak.  Korelasi  data tidak menghasilkan distribusi data  yang normal,  maka  dipilih  uji friedman sebagai  alternatif  uji repeated  anova . Hasil  analisa  uji friedman dapat  dilihat pada Tabel 2. berikut ini.
Tabel 2. Perubahan kadar glukosa darah berdasarkan kelompok perlakuan
(± SEM, n=5) dan hasil uji  Fridman N Pretes Posttes 3 Kontrol 5 105.06±4.90 103.96±7.66 Plasebo 5 217.82±56.39 267.58 ±64.56 Ekstrak 200 mg 5 199.18 ±35.97 161.72 ±55.62 Ekstrak 400 mg 5 247.06 ±53.82 160.12 ±38.15 Ekstrak 800 mg 5 250.14 ±63.06 97.26 ±16.80
Data  menunjukkan  bahwa  pada kelompok  percobaan  kontrol  normal, nilai  rata-rata  kadar  glukosa  berkisar antara  102–121  mg/dl.  Pada  kelompok plasebo  setelah  pemberian  aloksan terjadi  peningkatan  kadar  glukosa  yaitu berkisar  antara  267.58  mg/dl.  Pada kelompok dosis 200, 400, dan 800 mg/kg terjadi  penurunan  kadar  glukosa  darah setelah pemberian perlakuan
Berdasarkan  Tabel  di  atas  dapat disimpulkan  bahwa  pada  kelompok kontrol normal tidak terdapat perbedaan yang bermakna pada seluruh pengukuran yang dilakukan. Pada kelompok kontrol plasebo disimpulkan bahwa ada peningkatan  kadar  glukosa  darah  dari pretest  1  ke-pretest    dan  posttest menunjukkan peningkatan kadar glukosa darah  yang  bermakna.  Pada  kelompok
dosis  ekstrak  daun  sirsak  200  mg/Kg, terjadi  perubahan  kadar  glukosa  darah yang  bermakna.  Pada  kelompok  dosis ekstrak daun sirsak 400 mg/Kg dan 800 mg/Kg  terjadi  perbedaan  kadar  glukosa darah  yang  bermakna  pada  pengukuran sebelum dan sesudah pemberian perlakuan ekstrak daun sirsak. Kadar Trigliserida Pengukuran kadar trigliserida
dilakukan  dua  kali  yaitu  sebelum
perlakuan dan sesudah perlakuan. Sebelum  perlakuan  dilakukan  analisa yaitu setelah induksi diabetes dan setelah tikus  dinyatakan  diabetes.  sedangkan data  posttest  diambil  setelah  perlakuan selama  2  minggu.  Berikut  data  kadar trigliserida  tikus  sebelum  (pre)  dan sesudah perlakuan (post test).
Tabel 3. Perubahan kadar trigliserida darah sebelum dan sesudah perlakuan Kelompok N Pretes (mg/dL) Posttes(mg/dL) % Kontrol sehat 5 64 73.1 9.9% KontrolDM Plasebo 5 85 65.02 21.88% Ekstrak 200 mg 5 84.28 89.98 6.24% Ekstrak 400 mg 5 89.32 67.72 23.66% Ekstrak 800 mg 5 83.1 78.1 38.23%
Ket.  P<0.05, Terdapat perbedaan yang bermakna pada 2 pengukuran
Tabel 2 di atas menunjukkan bahwa kelompok  kontrol  sehat  dan  kelompok tikus  diabetes  yang  diberi  ekstrak  daun sirsak  200  mg  mengalami  kenaikan kadar  trigliserida.  Kelompok  kontrol meningkat  sebanyak  9.9%  sedangkan kelompok  diabetes  yang  diberi  ekstrak daun sirsak meningkat kadar trigliseridanya sebanyak 6.24%. Penurunan  kadar  trigliserida  yang
ditunjukkan  pada  Tabel  2,    tampak
bahwa  kelompok  kontrol  diabetes  yang diberi placebo, kelompok diabetes  yang diberi ektrak daun sirsak 400 mg dan 800 mg  sebesar  yaitu  21.88%,  23.66%  dan 38.23  %.  Penurunan  kadar  trigliserida paling  banyak  pada  kelompok  yang diberi ekstrak daun sirsak 800 mg disusul kelompok  yang  diberi  ekstrak  daun sirsak 400 mg.

## Gambar 1. Grafik kadar Trigliserida pre perlakuan  (biru) dan post perlakuan (merah)
Berdasarkan  grafik  di  atas,  dapat dilihat  bahwa  kelompok  K1  (kelompok sehat dan K3 (kelompok diabetes dengan perlakuan  ekstrak  daun  sirsak  200  mg) mengalami  kenaikan  kadar  trigliserida. Kelompok  K4  dan  K5  yaitu  kelompok tikus  diabetes  yang  diberi  ekstrak  400 mg  dan  800  mg  mengalami  penurunan kadar trigliserida.

## PEMBAHASAN
Terdapat  banyak  tumbuhan  obat yang dilaporkan bermanfaat dan digunakan  sebagai  agen  antidiabetes secara empiris. Salah satu tanaman obat antidiabetes  yang  belum  banyak  diteliti secara  ilmiah  adalah  tanaman  sirsak. Bagian  tanaman  sirsak  yang  diduga memiliki  khasiat  antidiabetes  adalah daunnya. 12,13
Sebelum  pemberian  aloksan,  kadar glukosa  darah  tikus  pada  semua kelompok  percobaan  dalam  keadaan normal  yaitu  berkisar  99-163  mg/dl. Setelah diinduksi aloksan kadar glukosa darah  meningkat  dari  kadar  normalnya berkisar  antara  184-250  mg/dl,  kecuali pada  kelompok  kontrol  normal  yang tidak diinduksi aloksan tetrahidrat. 14
Peningkatan  kadar  glukosa  darah terjadi karena aloksan merupakan senyawa kimia yang dapat menginduksi terjadinya  penyakit  diabetes  melitus.
Pemberian aloksan pada tikus mengakibatkan  hiperglikemia  temporer, yang diikuti dengan hipoglikemia hebat, dan  diakhiri  dengan  kematian  hewan. Peristiwa  ini  berhubungan  dengan terjadinya  nekrosis  selektif  sel-sel  beta pulau  langerhans  pankreas.  Mekanisme kerja  aloksan  diawali  dengan  ambilan aloksan  ke  dalam  sel-sel  beta  pankreas dan kecepatan ambilan ini akan menentukan  sifat  diabetogenik  aloksan. Ambilan ini juga dapat terjadi pada hati atau jaringan lain tetapi jaringan tersebut relatif lebih resisten dibanding pada sel- sel  beta  pankreas,  sifat  inilah  yang melindungi jaringan lain terhadap toksisitas aloksan. 14 Pemberian aloksan secara intraperitoneal di bawah 150 mg/kg BB mungkin sudah cukup untuk menginduksi diabetes pada tikus. Hal ini semakin  memperkuat  bahwa  aloksan mampu  menyebabkan  keadaan  diabetik pada  hewan  yang  telah  diinduksi  zat tersebut. 14
Series1 0 50 100 Series1 Series2 kadar Trigliserida pre perlakuan dan post perlakuan
Pada  kelompok  plasebo  setelah pemberian  aloksan  terjadi  peningkatan kadar  glukosa  darah  yang  signifikan ( p <0.05 a ) pada pengukuran hari ke-7 dan ke-8,  hal  ini  terjadi  karena  sel  beta pankreas  rusak  oleh  aloksan  dan  tidak mampu menyekresi insulin yang adekuat.    Pada  pengukuran  hari  ke-10 dan  ke-12  peningkatan  kadar  glukosa darah tidak signifikan ( p >0.05 a ), hal  ini dapat  terjadi  karena  adanya  reaksi kompensasi  dari  tubuh  tikus  untuk memperbaiki sel beta pankreas.
Tabel  4.2  dan  4.3  menunjukkan bahwa  kelompok  yang  kadar  glukosa darahmya  tinggi  menunjukkan  kadar trigliserida  yang  tinggi  pula.  Hal  ini disebabkan oleh tingginya kadar glukosa darah dapat meningkatkan pembentukan trigliserida  oleh  hati.  Pada  kelompok diabetes yang diberi ekstrak daun sirsak 800 mg menunjukkan penurunan glukosa  darah  yang  signifikan.  Hal tersebut  juga  diikuti  dengan  penurunan kadar trigliserida yang cukup besar. 6,10,12
Daun sirsak mengandung flavonoid, alkaloid,  asam  lemak,  fitosterol,  mirisil alkohol  dan  anonol.  Alkaloid  dan flavonoid  memiliki  efek  hipoglikemik. Alkaloid mempunyai kemampuan untuk regenerasi, dimana ekstrak dari alkaloid mampu  meregenerasi  sel  beta  pankreas yang  rusak.  Peningkatan  sekresi  insulin
diakibatkan oleh adanya efek perangsangan saraf simpatis
(simpatomimetik)  dari  alkaloid  yang berefek  terhadap  peningkatan  sekresi insulin. Selain itu, alkaloid menurunkan glukosa darah dengan cara menghambat absorpsi  glukosa di usus, namun hal ini belum  begitu  jelas.  Flavonoid  juga memiliki  efek  hipoglikemik.  Flavonoid
mempunyai  kemampuan  merangsang pengeluaran insulin dan/atau mempunyai senyawa yang mirip insulin. 15,16,17
Glibenklamida merupakan obat antidiabetik golongan sekretagok insulin turunan  sulfonilurea,  mekanisme  kerja sulfonilurea dengan menstimulasi insulin dari sel beta-pankreas.
Sulfonilurea  berikatan  dengan  reseptor sulfonilurea  yang  memiliki  afinitas tinggi yang berkaitan dengan saluran K- ATP  pada  sel  β-pankreas,  akan menghambat  effluks  kalium  sehingga terjadi depolarisasi  kemudian membuka saluran Ca dan menyebabkan influks Ca sehingga meningkatkan pelepasan insulin. Sulfonilurea juga dapat meningkatkan kepekaan reseptor terhadap insulin di hati dan di perifer. 18,19

## KESIMPULAN DAN SARAN
Dari  penelitian  yang  dilakukan dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  daun sirsak  memiliki  efek  penurunan  kadar trigliserida  pada  model    tikus  diabetes yang  ditunjukkan  paling  besar  pada kelompok  yang  diberi  ekstrak  daun sirsak 400mg dan 800 mg.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti  mengucapkan  terima  kasih kepada Direktorat Kementrian Riset dan Pendidikan Tinggi yang telah membantu membiayai penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. American  Diabetes  Association (ADA).,  2005.  Diagnosis  and
Classification of Diabetes Mellitus.
Diabetes Care, 28 (1), S37-42.
2. Seaquist,  E.R.  2004.  Pancreatic Islet Hormones, Diabetes Mellitus, and  Hypoglycemia.  In  :  Catherine
B.  Niewohner.  2nd  ed.  Enocrine Pathophysiology.  USA:  Hayes
Barton Press.
3. Adewole SO, Ezkiel A, Martins C. 2006.  Morphological  changes  and hypoglycemic.
4. Departemen  Kesehatan  R.I.  2008. Hasil-hasil  Riset  Kesehatan  Dasar Tahun 2007. Jakarta: Badan Litbangkes.
5. Wild, Sarah, Gojka Roglic, Andres Green,  Richard  Sicree,  and  Hilary King.  2004.  Global  Prevalence  of Diabetes  :  Estimates  for  the  year
2000  and  projections  for  2030. Diabetes  Care,  27  (5),  pp.  1047- 1053.
6. Ekawati,  E.R.,  2012.  Hubungan Kadar  Glukosa  Darah  Terhadap Hipertrigliserida  Pada  Penderita Diabetes Melitus. Prosiding Seminar  Nasional  Kimia  UNESA : 550-557.
7. Depkes RI. 2005. Diabetes melitus masalah  kesehatan  masyarakat yang serius. www.depkes.go.id.
8. Guyton, A. C & Hall, J. E. (2012). Buku  ajar f isiologi  kedokteran (edisi 11). Jakarta: EGC.
9. Bustan, M. N. (2007). Epidemiologi penyakit tidak menular . Jakarta: Rineka Cipta.
10. Joe, W. (2012). Dahsyatnya khasiat sirsak untuk banyak
penyakit  mematikan .Yogyakarta:
Andi. 11. Amudhan,  S.M.,  Begum,  H.V., Hebbar, B.K., 2011. A Review on Phytochemical and Pharmacological Potential of Areca  catechu L.  Division  of Physiology and Biochemistry,
Central Plantation Crops Research
Institute  1  ,  Regional  Station, Vittal-574  243,  Karnataka,  India Department  of  Siddha  Medicine, Faculty of Science, Tamil University 12. [BPOM]  Badan  Pengawas  Obat dan  Makanan.  November  2010. Pembekuan izin edar obat antidiabetes  yang  mengandung rosiglitazone. Buletin Berita MESO: 2.
13. Purwatresna,  E.  (2012). Aktivitas Antidiabetes  Ekstrak  Air  dan Etanol Daun Sirsak secara In Vitro Melalui Inhibisi Enzim α- Glukosidase . Diperoleh tanggal 11 februari 2013 dari http://repository.ipb.ac.id/handle/1 23456789/58641 14. Szkudelski, T. (2001). The mechanism of alloxan and
streptozotocin  action  in  B  cells  of the  rat  pancreas. Physiological Research . 50: 536-546
15. Malviya,  N.,  Jain,  S.,  Malviya,  S.
(2010). Antidiabetic  potential  of medicinal plants.  Acta  poloniae pharmaceutica-drug research 67:113-118. 16. Markham KR. 1988. Cara Mengidentifikasi Flavonoida. Bandung: ITB 17. Sampurno. 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Direktorat Jenderal Pengawasan  Obat  dan  Makanan. Jakarta. 3-4, 10-12, 13-19 18. Schoenfelder, T., Cirimbelli, T.M., dan  Citadini,  Z.V.  (2006).  Acute Effect  of  Trema  Micrantha  on Serum  Glukosa  Levels  in  Normal And Diabetic Rats. J. Ethnopharmacol . 107(3): 456-459. 19. Soegondo, S.dkk. (2005). Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu . Jakarta : FK UI.