Formulasi sediaan mikroemulsi gel anti jerawat mengandung kombinasi minyak jinten hitam  ( Nigella sativa L.) dan minyak
zaitun ( Olea europaea L.)

## Sani Ega Priani, Wulan Kartika Dewi, Amila Gadri
Program Studi Farmasi, Universitas Islam Bandung (UNISBA) Coresponding author: egapriani@gmail.com

## Abstrak
Jerawat adalah penyakit kulit yang paling sering terjadi dan timbul akibat penyumbatan atau inflamasi  pada  kelenjar  pilosebasea. Propionibacterium  acnes diketahui  merupakan  bakteri utama  pemicu  terjadinya  inflamasi  pada  jerawat.  Minyak  jinten  hitam  dan  minyak  zaitun diketahui  memiliki  aktivitas  antibakteri  sehingga  dapat  dikembangkan  untuk  pengobatan jerawat karena infeksi. Penelitian ini bertujuan untuk menguji aktivitas antibakteri kombinasi minyak jinten hitam dan minyak zaitun terhadap P. acnes dan memformulasikannya ke dalam bentuk  sediaan  mikroemulsi  gel.  Pengujian  aktivitas  antibakteri  dilakukan  dengan  metode difusi  agar  pada  konsentrasi  kombinasi  minyak  0,25;  0,5;  dan  1%.  Formulasi  sediaan mikroemulsi  gel  dilakukan  dengan  menggunakan cremophor  RH 40  sebagai  surfaktan, gliserin  sebagai  kosurfaktan,  dan  viscolam  mac  10  sebagai gelling  agent .  Karakterisasi sediaan  meliputi  pengujian  organoleptis,  pH,  viskositas,  sifat  alir,  ukuran  globul,  dan stabilitas  termodinamik.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  konsentrasi  minyak  0,5% sudah  memberikan  aktivitas  antibakteri  terhadap P.  acnes dengan  diameter  hambat 12,47±1,07mm.  Formula  optimum  mikroemulsi  gel  adalah  formula  yang  mengandung minyak  (6%), cremophor  RH 40  (35%),  gliserin  (35%),  dan  gel  viskolam  20%.  Sediaan mikroemulsi gel memiliki rata rata ukuran globul 120 nm yang memenuhi persyaratan ukuran globul  mikroemulsi.  Sediaan  mikroemulsi  gel  stabil  berdasarkan  hasil  uji  stabilitas termodinamik dengan tidak terlihat adanya pemisahan fase.
Kata kunci :   Minyak jinten hitam, Minyak zaitun, P. acnes, Mikroemulsi gel
Formulation of anti acne microemulsion gel containing combination of black seed oil (Nigella sativa L.)  and olive oil (Olea europaea L.)

## Abstract
Acne  vulgaris  is  the  most  common  skin  disease  involving  blockage  and/or  inflammation  of pilosebaceous  unit.  Propionibacterium  acnes    has  been  recognized  as  pus-forming  bacteria triggering an inflammation in acne. Black seed and olive oil are herbal medicines that known have  antibacterial  activity,  that  could  be  develop  for  acne  treatment.  This  research  was conducted to determine antibacterial activity of black seed and olive oil combination against P. acnes and develop the microemulsion gel preparation containing of the oil. Antibacterial activity test was conducted by agar diffusion method at concentration at 0,25; 0,5; and 1% of oil  combination.  Microemulsion  gel  was  made  using  cremophor  RH  40  as  surfactant, glycerine  as  cosurfactant,  and  viscolam  mac  10  as  gelling  agent.    Microemulsion  gel  was evaluated  by  organoleptic,  pH,  rheologycal  properties,  spreadability,  droplet  size,  and thermodinamic  stabilitiy test. The result showed that concentration 0,5% of oil combination has  antibacterial  activity  towards  P.  acnes  with  inhibitory  diameter  12,47  ±  1,069  mm. Optimum  formula  microemulsion  gel  with  the  finest  characteristic,  containing  the  oil combination (6%), cremophor RH 40  (35%), gliserin  (35%), and  viscolam gel  20%. The
average  of  droplet  size  microemulsion  gel  is  120  nm  and  those  size  are  qualify  with  the droplet  size  of  microemulsion.  The  microemulsion  gel  was  stabile  based  on  thermodinamic stability tests without phase separation.
Keywords :  black seed oil, olive oil, P. acnes, microemulsion gel

## Pendahuluan
Jerawat adalah penyakit kulit  yang paling sering  terjadi  di  dunia  yang  terjadi  pada sekitar  91%  pria  dan  79%  wanita  di  usia remaja  (Semyonov,  2010).    Jerawat  atau acne vulgaris terjadi karena adanya penyumbatan  atau  inflamasi  pada  kelenjar minyak/pilosebasea (Trute,
2009).
Meskipun  jerawat  bukan  termasuk  ke  dalam penyakit  infeksi,  namun  beberapa  bakteri diketahui  tumbuh  pada  area  jerawat  dan memicu terjadinya inflamasi . Propionibacterium  acnes berperan  penting dalam  munculnya  jerawat  salah  satunya dengan    menginduksi  munculnya  mediator inflamasi  seperti  interleukin  1α  (IL-1α)  and tumor  necrosis  factor-α/TNFα  (Contassot dkk., 2014).
Beberapa  jenis  minyak  nabati  diketahui memiliki aktivitas antibakteri sehingga dapat digunakan untuk pengobatan jerawat  karena infeksi,  seperti  minyak  jinten  hitam  dan minyak zaitun. Minyak jinten hitam diketahui mengandung senyawa yang memiliki aktivitas antibakteri seperti Timokuinon  dan  α-pinene.  Timokuinon mampu  menghambat  pertumbuhan  bakteri dengan  menghambat  sintesis  protein  dan RNA  (El  Tahir  dkk.,  2006).  Minyak  jinten hitam diketahui memiliki aktivitas antibakteri  terhadap P.  acnes dengan  nilai konsentrasi hambat minimum (KHM) sebesar  0,5%  (Priani  dkk.,  2016).  Pada penelitian ini minyak jinten hitam diformulasi dalam kombinasi bersama minyak zaitun.
Minyak  zaitun  juga  diketahui  memiliki aktivitas antibakteri. Hydroxytyrosol , tyrosol , dan oleuropein adalah  kandungan  dari minyak  zaitun  yang  diketahui  memiliki aktivitas antibakteri. Penelitian menunjukkan bahwa  minyak  zaitun  mengandung  squalene yang  memiliki  aktivitas  antioksidan  dan moisturizer yang  membuat  minyak  zaitun
dapat  digunakan  untuk  pengobatan  penyakit pada  kulit  seperti  jerawat,  psoriasis,  dan dermatitis.  Kandungan-kandungan  dalam minyak  zaitun  ini  diharapkan  mampu membantu  efek  pengobatan  jerawat  dari minyak  jinten  hitam.  (Cui  dkk., 2015; Waterman & Lockwood, 2007).
Mikroemulsi didefinisikan sebagai emulsi yang  stabil  secara  termodinamik  dengan ukuran  globul  10-200  nm.  Kelebihan  dari sediaan  mikroemulsi  diantaranya  bersifat stabil,  jernih,  dan  mempunyai  tingkat solubilisasi  yang  tinggi  sehingga  dapat mempermudah  proses  masuknya  obat  ke dalam  kulit  (Grampurohit  dkk . ,  2011). Mikroemulsi cocok digunakan untuk penghantaran  senyawa  lipofilik  ke  kulit seperti  senyawa  aktif  berbentuk  minyak. Pembuatan  sediaan  mikroemulsi  sesuai untuk  pengobatan  jerawat  karena  mampu meningkatkan  penetrasi  senyawa  aktif  ke dalam  kelenjar  pilosebasea  yang  bersifat lipofil  (Vyas,  2014).  Salah  satu  kekurangan dari sediaan mikroemulsi adalah viskositasnya  yang  rendah  dan  waktu kontaknya yang singkat. Untuk meningkatkan  oklusifitas  dan  waktu  kontak sediaan dengan kulit maka ke dalam formula mikroemulsi akan ditambahkan gelling agent sehingga  membentuk  sediaan  mikroemulsi gel  (Mehta  dkk. . ,  2015).  Penelitian  ini bertujuan untuk menguji aktivitas antibakteri kombinasi  minyak  jinten  hitam  dan  minyak zaitun terhadap P. acnes dan memformulasikannya  ke  dalam  bentuk sediaan mikroemulsi gel. Sediaan akhir akan dikarakterisasi secara fisik untuk memastikan kesesuaian mutu dan stabilitasnya.

## Metode
Alat. Alat penelitian yang digunakan pada penelitian  ini  adalah  autoklaf,  inkubator,  pH meter  (Mettler  Toledo),  stirrer  (Ika  Lab),
sentrifugator  (Genesys  10  UV),  GC-MS (Simadzu  QP2010), particle  size  analyzer (Beckman Coulter) dan viscometer Brookfield  RV  (D  220),  dan  alat-alat  gelas laboratorium riset UNISBA.
Bahan. Bahan  utama  yang  digunakan pada  penelitian  ini  adalah  minyak  jinten hitam (PT. Lantabura Internasional), Minyak zaitun (PT. Lantabura Internasional), Cremophor RH 40,  Glyserin, Viscolam Mac 10. Sebagai bakteri uji digunakan Propionibacterium acnes ATCC 11827.

## Prosedur
Minyak  jinten  hitam  dan  minyak  zaitun dikarakterisasi secara fisik melalui penentuan nilai bilangan penyabunan, bilangan  asam,  bilangan  Iod,  indeks  bias, bilangan  peroksida,  putaran  optik  dan  berat jenis.  Selain  itu  dilakukan  karakterisasi kandungan senyawa minyak dengan menggunakan  instrument  GC-MS  yang dilakukan di Universitas Pendidikan Indonesia (UPI).
Uji aktivitas antibakteri dilakukan dengan metode  difusi  agar  terhadap P.  acnes . Komposisi minyak  jinten hitam dan minyak zaitun  adalah  1:1  dan  diuji  pada  konsentrasi 0,25; 0,5; dan 1 %,  yang diencerkan dengan pelarut  PEG  400  :  aquadest  (1  :1).  Media yang  digunakan  adalah Tryptic  soy  agar (TSA).  Pembanding  yang  digunakan  adalah antibiotik klindamisin dengan kontrol negatif PEG  400  :  aquadest  (1  :  1).    Pengujian dilakukan  dengan  mencampurkan  20  mL media  TSA  yang  telah  dicairkan  (suhu  45- 53 0 C)  dengan  100 L  suspensi  bakteri. Campuran dihomogenkan dengan cara diputar  perlahan  lalu  didiamkan  hingga padat.  Setelah  memadat  dibuat  sumur menggunakan  perforator.  Sebanyak  100 L larutan  uji  dimasukkan  kedalam  sumur. Cawan  petri  diinkubasi  pada  suhu  37 0 C selama 24 jam. (Pannu dkk. , 2011)
Untuk memilih surfaktan dan kosurfaktan yang  sesuai  dilakukan  uji  ketercampuran. Dilakukan  pencampuran  antara  kombinasi minyak dengan surfakatan/kosurfaktan dengan  perbandingan  1:1.  Kemudian  dilihat ketercampuran  dan  stabilitasnya.  Surfaktan
yang  digunakan  yaitu  tween  80  dan cremophor RH  40,  sedangkan  kosurfaktan yang digunakan propilenglikol, PEG 400 dan transcutol .
Pada  optimasi  formula  mikroemulsi, dibuat  6  formula  dengan  variasi  konsentrasi surfaktan  dan  kosurfatan.  Perbandingan surfaktan  dan  kosurfaktan  adalah  1:1. Mikroemulsi dibuat menggunakan alat magnetic  heater  stirer. Surfaktan,  minyak dan  kosurfaktan  dicampurkan  dalam  gelas kimia kemudian dipanaskan pada suhu 40 o C dan  aquadest  ditambahkan  pada  suhu  yang sama. Selanjutnya seluruh campuran dikocok dengan magnetic  heater  stirer dengan kecepatan  300  rpm  selama  10  menit.  Hasil optimasi  formula  mikroemulsi  dievaluasi berupa pengamatan organoleptis serta pengukuran  nilai  persen  transmitan  (Wani dkk ., 2015).
Untuk membuat sediaan mikroemulsi gel, Ke dalam formula mikroemulsi ditambahkan gel  viskolam,  pengawet  dan  antioksidan. Dibuat  stok  gel  viskolam  pada  konsentrasi 8%.  Selanjutnya  gel  tersebut  dimasukan  ke dalam  sistem  mikroemulsi  pada  konsentrasi 20%.  Mikroemulsi  gel  dibuat  dengan  cara, mencampurkan  mikroemulsi  dengan gelling egent menggunakan stirrer dengan kecepatan  300  rpm  selama  15  menit. Terhadap  sediaan  mikroemulsi  gel  yang dihasilkan dilakukan evaluasi meliputi pengamatan  organoleptis,  viskositas  dan persen  transmitan.  Penambahan  zat-  zat tambahan  yakni  metil  paraben  (0,18%b/v), propil  paraben  (0,02%  b/v)  dilarutkan  ke dalam  gliserin  yang  sudah  dipanaskan sedangkan alfa tokoferol (0,03%b/v) didisperikan  ke  dalam  fase  minyak  (Wani dkk ., 2015). Selanjutnya Dilakukan evalauasi terhadap  sediaan  mikroemulsi  gel  yang meliputi:
1. Pengamatan Organoleptis, meliputi pengamatan terhadap warna, bau, kejernihan dan konsistensi dari mikroemulsi gel yang dibuat.
2. Pengujian Homogenitas, sediaan diletakkan  diatas  kaca  objek  kemudian ditekan  dengan  kaca  objek  lain  hingga
merata,  selanjutnya  diamati  homogenitas sediaan secara visual.
3. Pengukuran  pH  dilakukan  menggunakan pH meter pada suhu ruang.
4. Pengukuran  Nilai  Persen  Transmitan. Transparansi mikroemulsi ditentukan
dengan  cara  mengukur  persen  transmitan pada  panjang  gelombang  650  nm  dengan menggunakan  aquadest  sebagai  blanko menggunakan  spektrofotometer  UV-Vis (Tandel dkk., 2015).
5. Pengukuran  Daya  Sebar.  Sebanyak  0,5  g sediaan mikroemulsi gel diletakan diantara  dua  buah  plat  yang  sudah ditandai  dengan  diameter  lingkaran  1cm kemudian dioleskan mikroemulsi-gel. Lalu diletakkan plat gelas sebagai penutup yang  ditambahkan  bobot  sebesar  500g. Kemudian  didiamkan  selama  5  menit (Wani dkk., 2015).
6. Pengukuran  Viskositas  dan  sifat  alir dilakukan menggunakan viscometer
Brookfield RV (D220) dengan spindle no 15 (Wani dkk., 2015).
7. Pengujian  Ukura n  Globul. Pengujian karakteristik  mikrostruktur  dan  morfologi pada  sediaan  mikroemulsi  menggunakan particle size analyzer (PSA) (Tandel dkk .,
2015).
Evaluasi Stabilitas Termodinamik Sediaan 1. Uji Heating Cooling Cycle
Formulasi disimpan pada mesin pendingin dengan suhu diantara 4 0 C dan 45 0 C dengan penyimpanan pada masing- masing  suhu  tidak  kurang  dari  48  jam dengan  perlakuan  siklus  sebanyak  tiga kali.  Formulasi  yang  stabil  pada  suhu tersebut digunakan kembali untuk dilakukan  pengujian  sentrifugasi  (Tandel dkk ., 2015).
2. Uji Sentrifugasi Formulasi selanjutnya disentrifugasi pada kecepatan  3500  rpm  selama  30  menit. Seluruh formulasi yang tidak menunjukkan
adanya
pemisahan dilakukan  uji freeze-thaw (Tandel  dkk ., 2015).
3. Uji Freeze-Thaw
Metode uji freeze-thaw dilakukan dengan menyimpan  sediaan  pada  suhu  -21 0 C
selama 48 jam kemudian dipindahkan  ke suhu  25 0 C  selama  48  jam  (1  siklus). Selanjutnya dilakukan sebanyak tiga kali siklus.  Setiap  satu  siklus,  dilihat  ada tidaknya  pemisahan  fase  (Tandel  dkk ., 2015).

## Hasil dan Pembahasan
Pada  tahap  awal  dilakukan  pemeriksaan sifat fisik dan kimia minyak jinten hitam dan minyak  zaitun.  Hal  ini  dilakukan  untuk memastikan  bahwa  minyak  yang  digunakan memenuhi  persyaratan.  Hasil  karakterisasi minyak dapat dilihat pada Tabel 1.

## Tabel 1. Sifat fisik bahan baku minyak
Parameter Uji Minyak Jinten Hitam Minyak Zaitun Warna Kuning kecoklatan Kuning kecoklatan Bau Khas Khas Bentuk Cairan Cairan Berat Jenis 0,9183 0,9108 Indeks Bias 14,721 14,663 B.Penyabunan 197,62 197,59 B. Asam 15,69 1,36 B. Iod 116,29 77,3 B. Peroksida Negatif Negatif Untuk  mengetahui  kandungan  senyawa dilakukan GC-MS. Berdasarkan hasil pengujian diketahui jika minyak jinten hitam mengandung timokuinon sebesar 18,14%, α- pinen  sebesar  1,8%  dan  komposisi  minyak lemak didominasi oleh asam linoleat sebesar 37,91%. Minyak jinten hitam telah diketahui memiliki  aktivitas  antibakteri  dari  senyawa volatil  yaitu    α-pinen  dan  timokuinon. Berdasarkan  hasil  penelitian  senyawa  α- pinen diketahu memiliki aktivitas antibakteri bakteri P. acnes . Timokuinon juga diketahui memiliki  aktivitas  antibakteri  baik  terhadap bakteri  gram  positif  dan  gram  negatif  (Edris dkk. , 2015;  El-Tahir,  2006).  Pada  minyak zaitun  kandungan  asam  lemak  didominasi oleh  asam  oleat  sebesar  57,17%  lalu  diikuti dengan  asam  linoleat  sebesar  12,09% sedangkan kandungan S aturated Fatty Acids (SFAs) yaitu asam palmitat  sebesar 19,93%. Asam  linoleat  dan  asam  palmitat  diketahui mampu  menghambat P.  acnes .  (Lee dkk. , 2009).
Tabel 2. Hasil uji antibakteri Bahan Uji Diameter Hambat (mm) Klindamisin 1000 ppm 21,85 ±1,13 Pembawa - Kombinasi  minyak 0,25% - Kombinasi  minyak 0,5% 12,47 ± 1,07 Kombinasi  minyak 1% 16,23 ± 0,16
Hasil  uji  aktivitas  antibakteri  terdapat pada  Tabel  2.  Hasil  uji  memperlihatkan adanya  aktivitas  antibakteri  terhadap P. Acnes pada  konsentrasi  0,5%  dan  1%.  Hal tersebut menunjukkan bahwa pada konsentrasi  mulai  dari  0,5%,  kombinasi minyak  memiliki  aktivitas  antibakteri  yang kuat  terhadap P.  acnes jika  dilihat  dari  nilai diameter  hambatnya.  Menurut  Davis  and Stout  tahun  1971  diketahui  bahwa  suatu sampel dikatakan memiliki aktivitas antibakteri  kuat  jika  memiliki  nilai  diameter hambat 10-20 mm. Pada penelitian sebelumnya telah dilakukan pengujian aktivitas  antibakteri  minyak  jinten  hitam tunggal  terhadap P.  acnes ,  hasil  uji menunjukkan pada konsentrasi 0,5% memberikan  nilai  diameter  hambat  12,50 mm  (Priani  dkk ., 2016).  Hal  tersebut menunjukkan  bahwa  kemungkinan  efek antibakteri yang ditimbulkan oleh kombinasi minyak  jinten  hitam  dan  minyak  zaitun adalah  efek  aditif  yaitu  efek  hambat kombinasi  yang  bekerja  secara  independen. Penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk memastikan efek kombinasi yang terjadi.
Sebelum  dilakukan  optimasi  formula mikroemulsi  sebelumnya  dilakukan  uji ketercampuran minyak dengan surfaktan dan kosurfaktan  untuk  menjadi  dasar  pemilihan surfaktan  dan  kosurfaktan  dalam  formulasi mikroemulsi.  Hasil  uji  menunjukkan  bahwa kombinasi  minyak  memiliki  ketercampuran yang paling baik dengan surfaktan Cremophor RH 40 dan kosurfaktan Gliserin, Sehingga  pembawa  tersebut  dipilih  dalam optimasi mikroemulsi.
Dibuat    6    formula  mikroemulsi  gel dengan  variasi  konsentrasi  surfaktan  dan kosurfaktan  pada    perbandingan  surfaktan dan kosurfaktan 1:1. Evaluasi awal keberhasilan  mikroemulsi  dilihat  dari  uji  %
transmitan. Nilai % transmitan menggambarkan kejernihan atau transparansi mikroemulsi, semakin besar nilainya kejernihannya  semakin  baik  (Aparna,  2014). Nilai  %  transmitan  lebih  dari  90% menggambarkan  bahwa  sistem  memiliki kejernihan  yang  baik  dan  memenuhi  kriteria mikroemulsi (Thakkar dkk ., 2011).
Berdasaarkan  nilai  %  transmitan  (Tabel 3),  formula  optimum  mikroemulsi  yang dipilih  adalah  F6.  Kedalam  formula  F6 ditambahkan  gel  viscolam    juga  pengawet dan  antioksidan  untuk  memperoleh  formula akhir  mikroemulsi  gel  (Tabel  4).  Terhadap formula  mikroemulsi  gel  yang  dihasilkan dilakukan berbagai evaluasi untuk memastikan  karakteristik  dan  stabilitasnya. Hasil uji ditampilkan pada tabel 5.
Tabel 3.Hasil  optimasi formula mikroemulsi
Bahan (%) F1 F2 F3 F4 F5 F6 M. jinten hitam 3 3 3 3 3 3 M. zaitun 3 3 3 3 3 3 Cremophor 21 24 27 30 33 35 Gliserin 21 24 27 30 33 35 Aquadest ad  100 100 100 100 100 100 % Transmitan 82,9  85,7 86 85,7  88,2 90,7 Tabel 4. Formula akhir mikroemulsi gel Bahan F6S (%) M. jinten hitam 3 M. zaitun 3 Cremophor RH 40 35 Gliserin 35 Gel Viskolam 8% 20 Metil Paraben 0,18 Propil Paraben 0,02 Alfa tokoferol 0,03 Aquadest ad 100 Hasil pengamatan
organoleptis menunjukkan  bila  sediaan  berwarna  kuning, transparan,  dengan  bau  khas  minyak  jinten hitam  (Gambar  1).  Dalam  pengujian  pH diperoleh  nilai  7,14  yang  masih  dalam kondisi  netral  dan  berada  pada  pH  yang masih  bisa  ditoleransi  oleh  kulit.  Evaluasi daya sebar dilakukan untuk melihat kemampuan sediaan menyebar saat diaplikasikan di permukaan kulit. Persyaratan  daya  sebar  sediaan  topikal
adalah  5-7  cm,  dan  sediaan  mikroemulsi  gel yang  dihasilkan  memenuhi  persyaratan tersebut (Garg dkk ., 2002).

## Gambar 1. Sediaan mikroemulsi gel
Pengujian viskositas  yang disertai dengan uji  sifat  alir  berkaitan  dengan  konsistensi sediaan  saat  proses  aplikasi  di  kulit. Berdasarkan  hasil  uji  sifat  alir  diketahui bahwa  sediaan  memiliki  kriteria  cairan  non- newton dengan sifat alir tiksotropik (Gambar 2).  Sifat  alir  tiksotropik  ditandai  dengan adanya penurunan viskositas pada pemberian gaya  dan    nilai  titik  baliknya  menjadi  kecil. Tipe  aliran  tiksotropik  dianggap  sebagai sistem  yang  ideal  untuk  sediaan  topikal karena  kemudahan  dalam  pengaplikasian. (Shinde dkk. , 2012).

## Gambar 2. Diagram alir sediaan
Pengujian  juga  dilakukan  untuk  melihat kestabilan  sediaan  dalam  penyimpanan  baik karena  pengaruh  suhu  ataupun  pengaruh gaya  gravitasi.  Sediaan  diuji  dengan  tiga pengujian  stabilitas  yakni heating  cooling, sentrifugasi, dan freeze thaw cycle . Hasilnya menunjukkan  bila  sediaan  stabil  pada  ketiga
uji  dimana  tidak  terjadi  pemisahan  fase ataupun creaming (Tabel  5) . Rendahnya tegangan  antarmuka  pada  sistem  dispersi yang  terjadi  menyebabkan  sistem  bersifat stabil secara termodinamik (Shinde dkk ., Tabel 5. Hasil evaluasi sediaan akhir Jenis Evaluasi Hasil Organoleptis Kuning jernih, dengan bau khas Homogenitas Homogen pH 7,14 ± 0,03 % Transmitan 90,17 ± 0,94 Daya Sebar (cm) 5,6 ± 0,67 Viskositas (cps) 10.967 ± 440,4 Sifat Alir Tiksotropik Heating cooling Stabil Sentrifugasi Stabil Freeze Thaw Stabil
Sediaan mikroemulsi adalah sistem emulsi  dengan  ukuran  globul    10-200  nm. Untuk  memastikan  bahwa  sediaan  berada dalam  kisaran  tersebut  dilakukan  uji  % transmitan  dan  penentuan  ukuran  globul. Hasil pengujian menunjukkan bahwa sediaan memiliki  nilai    transmitan  >90%  yang menggambarkan  kejernihan  mikroemulsi akibat  ukuran  globul  yang  berada  dalam skala  nanometer  atau  mikrometer.  Hasil  uji dengan  alat particle  size  analyzer juga menunjukkan  bahwa  sediaan  mikroemulsi gel  memenuhi  persyaratan  karena  memiliki rata-rata  diameter  globul  120  nm  (Gambar 3).

## Kesimpulan
Kombinasi  minyak  biji  jinten  hitam  dan minyak  zaitun  memiliki  aktivitas  antibakteri kuat terhadap P.acnes dimulai pada konsentrasi  0,5%  dengan  nilai  diameter 12,47  ±  1,07  mm.  Formula  mikroemulsi  gel yang  mengandung  kombinasi  minyak  biji jinten  hitam  dan  minyak  zaitun  yang  paling baik adalah minyak (6%), surfaktan cremophor RH 40 (35%), kosufaktan gliserin (35%),  dan  gel  viskolam  (20%).  Sediaan mikroemulsi  gel  memenuhi  kriteria  sediaan secara  farmasetik  dengan  nilai  rata  rata diameter globul 120 nm. Sediaan mikroemulsi gel stabil berdasarakan hasil uji stabilitas termodinamik.

## Ucapan Terimakasih
Terima  kasih  kepada  prodi  farmasi UNISBA  yang  memberikan  bantuan  dana untuk kegiatan penelitian ini. Dan terimakasih kepada PT. Lantabura Internasional  yang  telah  memberikan  bahan baku minyak jinten hitam dan minyak zaitun.

## Daftar Pustaka
Contassot,  E.  &  French,  L.  (2014).  New Insight  into  Acne  Pathogenesis. Journal of  Investigative  Dermatology ,  134,  310- 313.
Cui, Z., Xin, M., Yin, H., Zhang, J., Han, F., 2015, Topical use of olive oil preparation to  prevent  radiodermatitis:  results  of  a prospective  study  in  nasopharyngeal carcinoma patients, Int  J Clin Exp Med. , 8(7), 11000–11006.
Edris,  A.  E.,  Hamdy,  A.  S.,  Zainab,  S., Amal,  S.  H.,  2015,  Analysis  and
Antibacterial  Activity  of Nigella  Sativa Essential Oil Formulated in Microemulsion  System, Journal  of  Olea
Science, 64(2), 223-228.
El-Tahir,  K.  E.  &    Bakeet,  D.M.,  2006,  The
Black  Seed  Nigella  Sativa  Linnaeus  -  A Mine For Multi Cures: A Plea For Urgent Clinical  Evaluation  Of  Its  Volatile  Oil , Journal Med Science, 1(1), 1-19.
Garg A, Aggarwal, D, Garg, S, Singla, AK., 2002,Spreading of semisolid formulations An update, Pharm Tech , 2002,  84 ‐ 104.
Grampurohit,  N.,    Ravikumar,  P.,  &  Mallya R,  2011,  Microemulsions  For  Topical Use–  A  Review, Indian  Journal  of Pharmaceutical  Education  and  Research, 45, 100-107.
Lee,  K.M;  Moon,  S.S.,  2009,  Antibacterial effect  of  naturally  occurring  unsaturated fatty  acids  from  Prunus  japonica  against Propionibacterium acnes, Oriental Pharmacy  and  Experimental  Medicine,
9(1):90-96.
Mehta,  D.P.,  Hemendrasinh,J.R.,  Dhiren,
P.S.,  Chainesh,  N.S.,  2015,  A  Review  of Microemulsion  Based  Gel, Research  J. Pharm and Tech , 8(2), 118-126. Pannu,  J.,    McCarthy,  A.,  Martin,  A., Hamouda,  T.,Ciotti,  S.,    Sutcliffe,  J.  , 2011,    In  Vitro  Antibacterial  Activity  of NB-003  against  Propionibacterium  acnes, Antimicrob  agent  and  Chemother ,  55(9), 4211–4217.
Priani,  S.  E., Kurniati,  T,  Mulqie,  L.,
Mulyanti,  D,  2016,      Uji  Aktivitas Antibakteri    Minyak  Jinten  Hitam ( Nigella  Sativa Linn.)  Terhadap  Bakteri Propionibacterium acnes Dan Formulasinya  Dalam  Bentuk  Sediaan
Mikroemulsi, Prosiding  Seminar Nasional Penelitian dan PKM Kesehatan, 2(1), 7-13.
Semyonov, L., 2010, Acne as a public health problem, Italian Journal of Public Health , 7 (2), 112-114.
Shinde,  U., Phokahar,  S., and Modani,  S., 2012, Design and Evaluation of Microemulsion Gel System of
Nadifloxacin, Indian J Pharm Sci. , 74(3), 237–247.
Thakkar,  H.,   Nangesh,  J., Parmar,  M., & Patel,  D.,  2011,  Formulation  and characterization of lipid-based drug delivery system of raloxifene- microemulsion  and  self-microemulsifying drug  delivery  system, J  Pharm  Bioallied Sci ., 3(3), 442–448.
Tandel,  H.,  Patel,    P.,  &  Jani,  P.,  2015, Preparation  And  Study  Of  Efavirenz Microemulsion Drug Delivery System For Enhancement Of Bioavailability,
European Journal of Pharmaceutical and Medical Research, 2(5), 1156-117.
Truter,  I.,  2009,  EBPP:  Acne  Vulgaris, SA Pharmaceutical Journal , 4, 12-19.
Vyas,  A.  Sonker,  A.K.,  Gidwani,  B.  (2014).
Carrier-Based  Drug  Delivery  System  for Treatment  of  Acne. The  Scientific  World
Journal , 14, 1-14.
Wani,  RR,  Patil,  M.P.,  Dhurjad,  P, Chaudhari,  C.A.,  Kshirsagar,  S.J.,  2015, Microemulsion  Based  Gel:  A  Novel Approach  In  Delivery  of  Hydrophobic
Drugs,
International Journal for
Pharmaceutical  Research  Scholars, 5(4), 597-604.
Waterman,  E.  and  Lockwood.,  2007,
Review  Article:  Avtive  Component  And Clinical  Application  Of  Olive  Oil, Altern Med Rev ., 12(4), 331-42.