## UJI EFEK ANTIPIRETIK EKSTRAK ETANOL DAUN TEMBELEKAN (LANTANA CAMARA L.) PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR

## I Made Putra Suwertayasa, Widdhi Bodhy, Hosea Jaya Edy
Program Studi Farmasi, FMIPA UNSRAT, MANADO, 95115

## ABSTRACT
Tembelekan leaves (Lantana camara L.) contains flavonoids that possess antipyretic activity to inhibit prostaglandin. The aim of this study was toexamine the effect  of ethanolic extract from tembelekan leaves as antipyreticon white male rats strain Wistar induced with DPT-Hb. This study is arandomized complete experimental design. Tested animals were 15 white male wistar rats, weighing 130-180g. Test ed animals were divided into 5 groups : negative group (CMC  suspension  2.5ml),  positive  group  (paracetamol),  and  treatment  group  of  tembelekan leaves  extract  720mg/kgBB,  1080mg/kgBB  and  1440mg/kgBB.  Temperature  measurements were  conducted  before  the  rats  induced  with  DPT-Hb,  1  hour  after  administered  with  DPT eanalyzed by ANOVA and LSD (Least significant different). The conclusion of this study is ethanolic  extract  from  Tembelekan  leaves  (Lantana  camara  L.)  possess  antipyretic  activiry on white male rats strain Wistar.
Keywords: Tembelekan Leaves, Antipyretics, DPT-HB, Rats

## ABSTRAK
Daun  Tembelekan  (Lantana  camara  L.)    mengandung  zat  flavonoid  yang  mampu menghambat  prostaglandin  sehingga  mempunyai  efek  antipiretik.  Penelitian  ini  bertujuan untuk menguji efek antipiretik ekstrak etanol daun tembelekan (Lantana camara L.) terhadap tikus putih galur wistar yang terinduksi vaksin DPT-Hb. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancang acak lengkap. Hewan uji digunakan adalah tikus putih jantan galur wistar sebanyak 15 ekor dengan berat badan 130 – 180 g. Hewan uji dibagi 5 kelompok yaitu kelompok negatif (suspensi CMC 2,5 ml), kelompok kontrol positif (parasetamol) dan kelompok uji  yaitu pemberian ekstrak daun Tembelekan 720 mg/kgBB, 1080 mg/kgBB dan 1440  mg/kgBB.  Pengukuran  suhu  dilakukan  sebelum  pemberian  vaksin  DPT-Hb,  1  jam setelah pemberian vaksin DPT-Hb dan 30 menit sekali setelah perlakuan sampai menit 240. Data yang diperoleh dianalisis dengan menggunakan uji anova dan uji LSD (Least significant different)  .  kesimpulan  dari  penelitian  ini  bahwa  ekstrak  etanol  daun  Tembelekan  (Lantana camara L.)  mempunyai efek antipiretik pada tikus putih jantan galur wistar.
Kata Kunci : Daun Tembelekan, Antipiretik, DPT-HB, Tikus

## PENDAHULUAN
Tumbuhan  Tembelekan  (Lantana camara  L)  merupakan  tumbuhan  yang tumbuh liar di berbagai tempat. Tumbuhan Tembelekan  digunakan  masyarakat  secara empiris untuk mengobati beberapa macam penyakit  seperti  batuk,  luka,  peluruh  air seni,  peluruh  keringat,  peluruh  haid, penurun  panas,  obat  bengkak,  encok  dan bisul  (Mardisiswojo,  1968).    Daun Tembelekan  mengandung  lantadene  A, lantadene  B,  lantanolic  acid,  lantic  acid, humule (mengandung minyak asiri), caryophyllene,  terpidene,  pinene  dan cymene. (Anonim, 2013). Menurut Hidayati  (2008),  daun  Tembelekan  juga mengandung saponin, flavanoid dan minyak  atsiri.  Senyawa  flavonoid  telah dikenal  memiliki  efek  antiinflamasi  dan juga memiliki efek antipiretik yang bekerja sebagai  inhibitor  cyclooxygenase  (COX) yang  berfungsi  memicu  pembentukan prostaglandin. Prostaglandin berperan dalam  proses  inflamasi  dan  peningkatan suhu  tubuh.  Apabila  prostaglandin  tidak dihambat  maka  terjadi  peningkatan  suhu tubuh yang akan mengakibatkan demam.
Hal inilah yang mendorong peneliti untuk  menguji  efek  antipiretik  ekstrak daun  tembelekan  pada  tikus  putih  jantan yang diinduksi vaksin DPT-Hb.

## METODOLOGI PENELITIAN
Jenis penelitian ini ialah eksperimen  yang  akan  dilakukan  pada hewan  uji  berdasarkan  Rancangan  Acak Lengkap (RAL).
Alat-alat  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  kandang,  sarung tangan,  tempat  air  minum  dan  makan hewan,  alat-alat  gelas,  timbangan  analitik, erlenmeyer, toples, ayakan mesh 65, jarum suntik,  NGT    no  3.5,  gunting,  tabung reaksi,  vakum  evaporator,  hot  plate, waterbath,  kertas  saring  dan  termometer digital.  Bahan  yang digunakan  yaitu Daun Tembelekan  (Lantana  camara  L.),  etanol 95%,  aquades,  parasetamol,  CMC,  vaksin DPT-Hb    dan  tikus  putih  jantan  sebanyak 15 ekor.

## Pemilihan Hewan uji
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  Tikus  Putih  Jantan sebanyak 15 ekor dengan berat badan 130g –  180g  yang  dibagi  menjadi  5  kelompok perlakuan  dimana  setiap  kelompok  terdiri dari 3 ekor tikus. Masing – masing hewan uji akan diberikan vaksin DPT-Hb
Kelompok  pertama  diberi  kontrol negatif  (CMC  0,5%)  ,  kelompok  ke-2 diberi kontrol positif (parasetamol), kelompok  ke-3  diberi  ekstrak  daun tembelekan 720 mg/KgBB, kelompok ke-4 diberi  ekstrak  daun  tembelekan  1080 mg/KgBB,  kelompok  ke-5  diberi  ekstrak daun tembelekan 1440 mg/KgBB.

## Kontrol Positif ( + )
Antipiretik  yang  akan  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  parasetamol tablet 500 mg. dengan dosis lazim manusia dewasa  adalah  500  mg,  maka  dosis parasetamol untuk tikus putih adalah 500 x 0.018  =  9  mg/  200  g  BB.  (0,018 merupakan  faktor  konversi  dosis  manusia ke tikus putih)
Pengujian  Efek  antipiretik  Ekstrak Daun Tembelekan
Tikus putih galur wistar yang telah diadaptasikan selama 1 minggu dipuasakan  selama  12  jam  dan  hanya diberi  minum.  Semua  hewan  uji  diukur suhu rektal sebelum dan sesudah diinduksi dengan  vaksin  DPT-Hb.  Hewan  uji diinduksi secara intramuskular.
Selanjutnya,  tikus  putih  diberikan  sediaan oral  dimana  kontrol  negatif    diberikan suspensi CMC dan kontrol positif diberikan  parasetamol  dan  kelompok perlakuan  diberi  ekstrak  daun  tembelekan 720mg/kg  BB,  1080  mg/kg  BB  dan  1440 mg/kg  BB.  Suhu  rektal  hewan  uji  diukur tiap 30 menit hingga ke  240 menit setelah diinduksikan  dengan  vaksin  DPT-Hb. Pengukuran suhu rektal dilakukan menggunakan termometer digital.
Data  berupa  suhu  awal  (T 0 ),  suhu 60  menit  setelah  pemberian  vaksin    dan suhu  selang  setiap  30  menit  setelah perlakuan dianalisa secara statistik menggunakan metode Anova untuk
mengetahui pengaruh ekstrak daun tembelekan  terhadap  penurunan  suhu tubuh  hewan  uji  yang  diinduksi  dengan vaksin DPT-Hb.

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan  daun tembelekan  sebagai  obat  penurun  panas yang  mengandung  senyawa  flavonoid yang bersifat sebagai antipiretik.
Pembuatan  ekstrak  daun  Tembelekan menggunakan  metode  maserasi  dengan pelarut alkohol 95 % karena dapat menarik zat  berkhasiat.  Pembuatan  ekstrak  daun Tembelakan  dibuat  dalam  3  dosis  yang berbeda  yaitu  :  720  mg/kgBB,  1080 mg/kgBB dan 1440 mg/kgBB.
Pada  uji  antipiretik  ekstrak  etanol daun  Tembelekan  terhadap  penurunan suhu  tikus,  harus  dilakukan  hewan  coba tikus  yang  kondisinya  dalam  keadaan demam.  Oleh  karena  itu  diperlukan demam  buatan  untuk  mendemamkan hewan  coba  tikus  yaitu  dengan  dengan metode  induksi  vaksin  DPT-Hb.  Pada pengukuran  ini  diperoleh  suhu  normal terendah 36,1ºC dan suhu tertinggi 37,2ºC. Seperti terlihat pada lampiran 1.
Penyuntikkan vaksin DPT-Hb menyebabkan  demam  tertinggi  pada  jam ke-8.  Semua  hewan  uji  yang  mengalami peningkatan suhu tubuh sebesar atau sama dengan 0,6ºC dapat dikategorikan demam. Pada hasil penelitian ini didapatkan bahwa suhu  hewan  coba  lebih  dari  0,6ºC  pada suhu  rektal  hewan  uji  pada  jam  ke-  8 sehingga  dapat  dikatakan  hewan  uji  coba mencapai puncak demam. (DepKes 1995).
Ekstrak  kental  daun  Tembelekan dan parasetamol dalam pengujian antipiretik  pada  hewan  uji  tikus  ini menggunakan suspensi CMC untuk mensuspensikan  ekstrak  daun  tembelekan dan  mempermudah  pemberian  ekstrak pada  hewan  uji  agar  kosentrasi  sesuai dengan  dosis  yang  diberikan.    Karena kontrol  positif  dan  kontrol  perlakuan menggunakan  suspensi    CMC  maka digunakan juga untuk  kontrol negatif.
Hasil pengukuran suhu badan tikus setiap  30  menit  menjelaskan  bahwa penurunan  suhu  rektal  tikus  setelah diinduksi  dengan  vaksin  DPT-Hb  terlihat bahwa  kontrol  negatif  menurunkan  suhu paling  kecil,  sedangkan  pada  perlakuan ekstrak  0,72  g/kg  BB,  1,08  g/kg  BB  dan 1,44  g/kg  BB    hampir  sama  dengan perlakuan kontrol positif (parasetamol). Ini menunjukkan  bahwa  parasetamol  sebagai pembanding  mampu  menurunkan suhu badan  yang  demam  begitu  juga  dengan kontrol  perlakuan  ekstrak.  Mekanisme kerja menurunkan demam yaitu menghambat  pengikatan  pirogen  dengan reseptor didalam nukleus preoptik hipothalamus  anterior,  sehingga  tidak terjadi  peningkatan  prostaglandin  melalui siklus enzimsiklooksigenase yang berakibat pada penghambatan kerja pirogen  di  hypothalamus  (Ganiswara, 1995).
Data  diuji  Anova,  didapat  nilai signifikan  =  0,00  (sig  <0,05)  yang  berarti terdapat  perbedaan  yang  bermakna  antara kelima kelompok. Pengujian Anova digunakan  sebagai  dasar  pengambilan keputusan  dari  suatu  hipotesis.  Hipotesis dalam  penelitian  ini  berupa  H 0 yakni ekstrak  daun  Tembelekan  dengan  dosis 720  mg/kgBB,  1080  mg/kgBB  dan  1440 mg/kgBB tidak mempunyai efek antipiretik,  dan  H 1 yakni  ekstrak  daun Tembelekan  dengan  dosis  720  mg/kgBB, 1080  mg/kgBB  dan  1440  mg/kgBB mempunyai  efek  antipiretik.  Pengambilan keputusan  untuk  memilih  hipotesis  mana yang  diterima  dan  hipotesis  mana  yang ditolak  didasarkan  pada  perbandingan  F hitung  dan  F  tabel,  dengan  syarat  jika  F hitung  kurang  dari  F  tabel  maka  tolak  H 1 dan terima H 0 dan jika F hitung lebih besar dari  F  tabel  maka  H 0 ditolak  dan  terima H 1 . Dari hasil uji one way anova pada rata- rata  suhu  rektal  tikus  diperoleh  nilai  F hitung  2,755  dengan  tingkat  signifikan 0,30.  Jika  dibandingkan  dengan  F  tabel, perhitungan pada V 1 menggunakan jumlah varian (perlakuan) dikurangkan 1 (5-1 = 4) diperoleh  nilai  4  dan  nilai  V 2 diperoleh
dengan menggunakan jumlah sampel (150) dikurangkan  jumlah  varian  (5),  sehingga diperoleh  nilai  145.  Pada  titik  inilah diperoleh  F  tabel  bernilai  2,37  (tabel  F dapat  dilihat  pada  lampiran  20),  sehingga F  hitung  lebih  besar  dari  F  tabel (2,755>2,37)  dan  hipotesis  yang  diterima adalah  H 1 yaitu  ekstrak  daun  Tembelekan dengan dosis 720 mg/kgBB, 1080 mg/kgBB  dan  1440  mg/kgBB  mempunyai efek antipiretik.
Uji  lanjut  yang  digunakan  adalah uji  LSD  (Least  significant  different).  Uji LSD  digunakan  untuk  melihat  apakah setiap  perlakuan  yang  dilakukan  memiliki perbedaan  yang  bermakna  atau  tidak bermakna dan juga untuk melihat perlakuan  mana  yang  memberikan  efek paling kecil dan efek yang paling besar.
Dari  data  statistik  yang  didapat bahwa  kontrol  negatif  (larutan  CMC) menunjukkan adanya perbedaan bermakna dengan  kontrol  positif,  ekstrak  etanol  720 mg/kgBB,  ekstrak  etanol  1080  mg/kgBB dan 1440 mg/kgBB dimana nilai signifikan <0,05.  Kontrol  negatif  yang  digunakan adalah  suspensi  CMC  yang  menunjukkan tidak  adanya  penurunan  suhu  rektal  tikus. Hal  ini  mengindikasikan  bahwa  kontrol yang digunakan tidak berpengaruh terhadap  uji  efek  antipiretik.  Data  statistik pada  kolom  kedua  menunjukkan  kontrol positif  (parasetamol)  terdapat  adanya perbedaan  bermakna  antara  kontrol  positif dengan  kontrol  negatif  dimana  nilai signifikan <0,05 sedangkan pada
perbedaan  tidak  bermakna  antara  kontrol postif dengan ekstrak etanol 720 mg/kgBB,  1080  mg/kgBB  dan  1440 mg/kgBB  dengan  nilai  signifikan  >0,05. Kolom  ketiga  merupakan  data  statistik ekstrak etanol 720 mg/kgBB menunjukkan adanya perbedaan bermakna antara ekstrak etanol  720  mg/kgBB  dengan  kontrol negatif  (larutan  CMC)  dengan  nilai signifikan  <0,05.  Sedangkan  perbedaan tidak  bermakna  antara  ekstrak  etanol  720 mg/kgBB dengan kontrol positif (parasetamol), ekstrak etanol 1080 mg/kgBB dan 1440 mg/kgBB dengan nilai
signifikan  >0,05.  Pada  kolom  keempat merupakan  data  statistik  ekstrak  etanol 1080  mg/kgBB  menunjukkan  adanya perbedaan  bermakna  pada  kontrol  negatif (larutan  CMC)  dengan  nilai  signifikan <0,05. Data menunjukkan perbedaan tidak bermakna  antara  ekstrak  etanol  1080 mg/kgBB dengan kontrol positif (parasetamol), ekstrak etanol 720
mg/kgBB dan ekstrak etanol 1440 mg/kgBB  dengan  nilai  signifikan  >0,05. Data  statistik  pada  kolom  kelima  ekstrak etanol 1440 mg/kgBB menunjukkan adanya perbedaan bermakna antara ekstrak etanol  1440  mg/kgBB  dengan  kontrol negatif  (larutan  CMC)  dengan  nilai signifikan  <0,05.  Data  menunjukkan perbedaan  tidak  bermakna  antara  ekstrak etanol  1440  mg/kgBB  dengan  kontrol positif  (parasetamol),  ekstrak  etanol  720 mg/kgBB,  ekstrak  etanol  1080  mg/kgBB dan ekstrak dengan nilai signifikan >0,05.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  dan  pembahasan diatas  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak etanol daun Tembelekan (Lantana camara L.)  mampu  menurunkan  demam  tikus putih  jantan  galur  wistar  yang  diinduksi vaksin DTP-Hb.

## DAFTAR PUSTAKA
Depkes RI. 1995. Materia Medika Indonesia.  Jilid  VI.  Direktorat Jenderal  Pengawasan  Obat  Dan Makanan. Jakarta. Hlm. 167.
Dipiro,  T.  J.  (1996).  Pharmacotherapy  A Patho phisiologic Approach . Edisi
Ketiga, Appleton & Lange, Stamford Connecticut.
Hidayati  dkk.  2005.  “  Kandungan  Kimia dan  Uji  Antiinflamasi  Ekstrak Etanol  Lantana  camara  L.  pada Tikus  Putih  (RattusnorvegicusL.) Jantan. Surakarta.
Ganiswara, 1995, Farmakologi dan Terapi, Edisi empat, Bagian Farmakologi  Fakultas  Kedokteran Universitas  Indonesia,  UI  press,
Jakarta
Guyton  dan  Hall.  1997.  Buku  Ajar
Farmakologi  Kedokteran.  Edisi kesembilan.Jakarta : EGC Mardisiswojo, S & Radjak mangunsudarso,  H.  1968.  Cabe puyang  warisan  nenek  moyang  III. P.T.  Karya  Wreda.  Jakarta.  29 halaman Sampurno, 2007, Kebijakan Pengembangan  Obat  Bahan  Alam Indonesia. Strategic Management
Tjay,  T.H.,  dan  Rahardja  K.,  2002,  Obat-
Obat Penting, Khasiat dan Penggunaannya, Edisi IV, Dep.Kes RI., Jakarta

## LAMPIRAN
Lampiran 1. Suhu rektal Tikus (ºC) sebelum dan setelah perlakuan
Perlakuan Suhu Rektal Tikus (Cº)
t 0 t 1 t 2 t 3 t 4 t 5 t 6 t 7 t 8 t 9 t 10 Negatif    (-) 36,9 38,2 38,0 37,7 37,6 37,0 37,3 37,1 37,0 37,1 36,9 37,0 38,2 38,0 37,5 37,6 37,4 37,2 37,0 37,1 37,2 37,1 37,0 38,4 38,2 37,7 37,7 37,4 37,1 37,3 37,3 37,1 37,3 36,9* 38,2* 38,0* 37,6* 37,6* 37,2* 37,2* 37,1* 37,1* 37,1* 37,1* Positif (+) 37,2 38,3 37,1 37,0 37,1 37,0 37,1 37,0 37,0 37,1 37,0 37,0 38,3 37,0 36,9 37,4 37,2 37,1 36,9 37,0 36,9 37,0 36,9 38,1 37,0 37,0 37,0 37,0 36,9 37,0 36,9 36,8 36,7 37,0* 38,2* 37,0* 36,9* 37,1* 37,0* 37,0* 36,9* 36,9* 36,9* 36,9* Ekstrak 0,72 g/kg BB 36,3 38,6 37,2 37,0 36,9 36,8 37,0 37,3 37,1 37,0 36,9 36,1 38,4 37,1 37,3 37,1 37,4 37,2 37,0 37,0 36,8 36,8 36,1 38,3 37,2 36,9 37,0 37,1 36,8 36,9 36,9 37,0 37,0 36,1* 38,4* 37,1* 37,0* 37,0* 37,1* 37,0* 37,0* 37,0* 36,9* 36,9* Ekstrak 1,08 g/kg BB 36,4 38,3 37,2 37,3 37,1 37,0 37,1 36,9 37,0 36,9 37,0 36,5 38,4 37,1 37,0 36,9 37,1 37,0 36,9 37,0 37,0 36,9 36,2 38,9 37,1 36,9 37,1 37,0 37,0 37,3 37,0 37,1 36,8 36,3* 38,5* 37,1* 37,0* 37,0* 37,0* 37,0* 37,0* 37,0* 37,0* 36,9* Ekstrak 1,44 g/kg BB 36,3 38,8 37,3 37,3 37,1 37,0 36,7 36,9 37,0 37,0 37,0 36,2 38,4 37,0 37,0 37,0 36,9 36,9 37,0 37,0 36,8 36,8 36,5 38,3 37,2 37,0 37,1 37,1 37,0 37,0 37,0 37,0 36,9 36,3* 38,5* 37,1* 37,1* 37,0* 37,0* 36,8* 36,9* 36,9* 36,9* 36,9*
Keterangan :
Suhu awal = Suhu rektal tikus normal (sebelum diinduksi demam) t 0 = Suhu rektal tikus setelah diinduksi demam (puncak demam) t 1 = Suhu rektal tikus setelah 1 jam pemberian per oral t 2 -t 9 = Suhu rektal tikus selang waktu 30 menit pemberian per oral hingga 240 menit
∗ = Suhu rata-rata rektal tikus