DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162

## Artikel Penelitian
Studi Potong Lintang Peresepan Obat Pasien Geriatri di Puskesmas Tangerang: Tinjauan Interaksi Obat
Flori R. Sari 1*
1 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah, Indonesia
* Corresponding author : florirsari@uinjkt.ac.id

## ABSTRACT
Background:  Geriatric  patients  are  at  high  risk  of  receiving  polypharmacy  due  to  their multiple diseases and complaints. At the same time, geriatric patients are more likely to have higher drug side effects due to their changes in body physiology and the ageing process, make them a vulnerable group of patients to receiving multiple drugs. Purpose: This study aimed to evaluate the potential risk of drug interaction among geriatric patients from 9 primary health cares  in  the  Tangerang  district  and  to  see  the  categorization  of  drug  interaction.  Methods: This study was done using an analytical cross-sectional approach for 14 days at 9 primary health cares in Tangerang district. Drug prescription sampling was done purposively with a total  sampling  of  all  geriatric  patients  during  the  study.  Results:  We  found  270  geriatric patients (11%) from the 2410 total visits during the study. We further found 36 potential drug interactions  (13%)  from  270  prescriptions  from  all  geriatric  patients.  Potential  drug interactions were significantly increased in concomitant with the number of drugs prescribed (p value 0,00). Additionally, gender and age did not contribute to the potential drug interaction appearance. Conclusion: The number of drugs prescribed was found to significantly correlate with drug interaction appearance in geriatric patients. Thus, considering the number of drugs in  drug  prescriptions  for  geriatric  patients  can  reduce  the  potential  drug  interaction  and protect geriatric patients from adverse drug reactions .
Keywords:  adverse  drug  reaction,  drug  interaction, geriatric  patient,  polypharmacy, primary  health care

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Pasien  geriatri  merupakan  kelompok  pasien  yang  rentan  mengalami  efek samping  dari  interaksi  obat  mengingat  jumlah  dan  keluhan  penyakit  yang  banyak  sehingga pasien  geriatri  cenderung  mendapatkan  obat  dalam  jumlah  banyak  (polifarmasi)  sementara pada saat yang sama fungsi tubuh sudah mulai mengalami penurunan karena proses penuaan. Tujuan: Penelitian  ini  bertujuan  melihat  potensi  interaksi  obat  dan  faktor-faktor  yang mempengaruhi  interaksi  obat  pada  pasien  geriatri  pada  sembilan  puskesmas  di  Tangerang. Metode: Penelitian  ini  dilakukan  dengan  desain  analitik cross-sectional pada  data  yang diambil selama 14 hari pada sembilan puskesmas di Tangerang dengan metode pengambilan sampel  secara purposive  total  sampling berdasarkan  seluruh  jumlah  pasien  geriatri  yang diterima. Hasil: Terdapat  270  pasien  geriatri  (11%)  dari  total  2410  kunjungan  pasien  pada sembilan  puskesmas  di  Tangerang  selama  penelitian.  Ditemukan  36  potensi  interaksi  obat (13%) dari resep obat yang diterima seluruh pasien geriatri. Potensi interaksi obat meningkat bersamaan  dengan  jumlah  pemberian  obat  (p  =  0,00)  sementara  gender  dan  usia  tidak mempengaruhi  potensi  interaksi  obat  pada  penelitian  ini. Simpulan: Pada  penelitian  ini
DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162
didapatkan  peningkatan  potensi  interaksi  obat  dan  terjadi  seiring  dengan  jumlah  obat  yang diberikan pada pasien geriatri. Dengan demikian, mengurangi jumlah obat pada pasien geriatri dapat mengurangi potensi interaksi obat dan melindungi pasien geriatri terhadap efek samping obat yang tidak diinginkan.
Kata kunci: pasien geriatri, polifarmasi, interaksi obat, adverse drug reaction , puskesmas

## PENDAHULUAN
Peresepan  obat  rasional  merupakan keterampilan  terpenting  seorang  dokter, resep  yang  ditulis  dengan  baik  akan menghasilkan instruksi yang jelas mengenai dosis, frekuensi, sediaan, kemungkinan  efek  samping  dan  interaksi obat.  Sebaliknya,  penulisan  resep  yang salah dapat menyebabkan kesalahan minum obat bahkan dapat menyebabkan kematian. Salah  satu  penelitian  menunjukkan  bahwa kesalahan  penulisan  resep  termasuk  di antaranya  kesalahan  pemilihan  obat,  dosis dan frekuensi obat yang tidak tepat bahkan potensi interaksi obat yang tidak diantisipasi  dapat  mencapai  hingga  0,34% dari  total  resep  (1).  Interaksi  antara  obat sendiri  didefinisikan  sebagai  efek  yang mungkin  timbul  sebagai  hasil  interaksi antara  obat  yang  diresepkan  bersamaan, baik  dalam  bentuk  sinergistik  saling memperkuat  efek  obat  atau  inhibitorik saling menghambat atau bahkan menghilangkan  efek  obat  (2,3).  Secara klinik,  interaksi  obat  dapat  membawa manfaat pada terapi pasien tapi juga dapat membawa  efek  berbahaya  bahkan  fatal pada pasien (4–7).
Pasien geriatri, didefinisikan sebagai pasien lanjut usia dengan multi penyakit (8) merupakan kelompok pasien yang memiliki risiko tinggi mengalami efek samping obat yang tidak diinginkan dalam pengobatannya. Dalam salah satu penelitian dilaporkan  bahwa  pasien  geriatri  memiliki risiko  mengalami  efek  samping  obat  yang tidak diinginkan 7 kali lebih sering daripada
pasien  dengan  usia  yang  lebih  muda  pada pemberian  obat  dengan  dosis  biasa  dan lebih sering menerima obat yang tidak tepat (9–11). Sebagai tambahan, dalam salah satu laporan kasus ditemukan bahwa pemberian tolvaptan  dan  warfarin  secara  bersamaan pada pasien geriatri berusia 92 tahun dapat bersifat  sinergistik  dalam  menimbulkan infark  serebral  yang  cukup  luas  secara klinis dan potensi interaksi obat keganasan ditemukan lebih tinggi pada pasien geriatri (12–14). Potensi interaksi obat yang selama ini  hadir  sebagai  risiko  dari  pengobatan, tidak bisa diabaikan begitu saja mengingat potensi  interaksi  obat  dapat  timbul  secara klinis  bila  tidak  diantisipasi  pada  pasien- pasien  geriatri.  Pemberian  obat  secara polifarmasi  karena  banyaknya  jumlah penyakit  pada  pasien  geriatri  berpotensi menaikkan  potensi  interaksi  obat.  Apalagi ditambah dengan perubahan fisiologi yang berkaitan  dengan  penuaan,  yang  pada akhirnya mengakibatkan peningkatan risiko  pasien  geriatri  mengalami  efek samping  obat  lebih  serius  dibandingkan dengan  pasien  yang  berumur  lebih  muda (15). Strategi yang efektif sangat dibutuhkan  dalam  peresepan  obat  pada pasien geriatri dengan mempertimbangkan pemahaman yang lebih baik pada perubahan fisiologi akibat penuaan, meminimalisir potensi interaksi obat dalam peresepan  dan  menurunkan  jumlah  obat atau polifarmasi pada peresepan (9,10,15).
Pemetaan potensi dan insiden interaksi obat pada  pasien  geriatri  di  Indonesia  masih sangat  sedikit.  Penelitian  ini  dilakukan
DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162
dengan tujuan untuk mendapatkan gambaran pola peresepan obat dan potensi interaksi  obat  pada  pasien  geriatri  di layanan primer pada sembilan puskesmas di Tangerang. Hasil penelitian ini diharapkan dapat  menjadi  masukan  untuk  mencegah efek  samping  obat  karena  interaksi  obat pada pasien geriatri di layanan primer.

## METODE
Penelitian  ini  dilakukan  dengan desain  analitik cross-sectional study  pada sembilan  puskesmas  jejaring  Fakultas Kedokteran  Universitas  Islam  Negeri Syarif  Hidayatullah  Jakarta  di  Tangerang selama  14  hari  mengikuti  waktu  rotasi mahasiswa stase ilmu kedokteran komunitas  pada  Januari  2022,  yaitu  data peresepan obat dari seluruh pasien geriatri diinput  ke  dalam  database Clinical-Based Drug  Interaction  Alert (CIDIA).  Sistem CIDIA  sudah  terdaftar  sebagai  Hak Kekayaan  Intelektual  di  Kementerian Hukum dan HAM dengan nomor sertifikat EC00201978384.
Pasien  geriatri  didefinisikan  sebagai pasien  lanjut  usia  dengan  multi  penyakit sesuai Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 79 Tahun 2014 (8).  Semua  sampel  didapatkan  dari  resep pasien geriatri dengan jumlah (n=270) yang diambil  dari  sembilan  puskesmas.  Sampel resep  pasien  geriatri  diambil  secara purposive  total  sampling .  Sampel  resep yang  ada  dianalisis  dari  aspek  gender, jumlah  obat  yang  diresepkan  dan  jumlah serta kategori interaksi obat. Pasien geriatri yang  mendapatkan  obat  hanya  dari  jalur topikal  atau  jalur  parenteral  dikeluarkan dari  analisis  resep. Semua  data  dianalisis sebagai data deskriptif. Data yang berkaitan sebagai faktor dianalisis lebih jauh dengan tes statistik (tes parametrik chi square ) dan dinyatakan bermakna apabila nilai p kurang
dari 0,05. Penelitian ini telah lulus kaji etik pada  Komite  Etik  Penelitian  Fakultas Kedokteran  UIN  Syarif  Hidayatullah Jakarta  dengan  nomor  registrasi  B- 005/F12/KEPK/TL.00/02/2021.

## HASIL

## Karakteristik umum pasien geriatri
Tabel  1 .  Karakteristik  kunjungan  pasien geriatri  di  sembilan  puskesmas Tangerang. Total kunjungan selama penelitian = 2410 pasien Karakteristik Jumlah pasien geriatri (n = 270) Persentase (%) Puskesmas Cisoka Jambe Kedaung Barat Paku Haji Pasar Kemis Pasir Nangka Rajeg Sukawali Tigaraksa 56 30 7 63 37 1 18 19 39 21 11 3 23 14 0 7 7 14 Jenis kelamin Laki Perempuan 105 165 39 61 Usia Laki-laki 60 – 70 tahun >70 tahun Perempuan 60 – 70 tahun >70 tahun 91 14
142 23 34 5 53 8
Sesuai  dengan  yang  tercantum  di Tabel  1,  dapat  dilihat  bahwa  total kunjungan pasien dari sembilan puskesmas di  Tangerang  selama  masa  penelitian adalah  2410  pasien  dan  didapatkan  270 pasien  di  antaranya  adalah  geriatri  (11%). Secara detil dapat dilihat bahwa penyumbang pasien terbesar adalah Puskesmas  Paku  Haji  dengan  23%  pasien geriatri,  dilanjutkan  Puskesmas  Cisoka (21%),  Puskesmas  Pasar  Kemis  (14%), Puskesmas Tigaraksa (14%) dan
DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162
e-issn: 2721 –6837 Puskesmas Jambe (11%). Sisanya
Puskesmas  Rajeg,  Puskesmas  Sukawali, Puskesmas  Kedaung  Barat dan Puskesmas Pasir  Nangka  menyumbang  kunjungan kurang dari 10%.
Berdasarkan jenis kelamin yang dapat dilihat pada Tabel 1, sebagian besar pasien geriatri  adalah  perempuan  (61%)  dengan komposisi  53%  pasien  geriatri  adalah perempuan  berusia  60  sampai  dengan  70 tahun, dan 8% perempuan berusia di atas 70 tahun  dengan  usia  paling  tua  adalah  91 tahun. Pada kelompok pasien geriatri laki- laki  (39%),  ditemukan  pasien  geriatri berusia 60 sampai 70 tahun adalah 34% dan 5% pasien geriatri berusia di atas 70 tahun dengan  usia  paling  tua  adalah  86  tahun. Dapat  dilihat  bahwa  kunjungan  pasien geriatri pada keseluruhan puskesmas masih berada pada angka 10% dan sebagian besar komposisi  umur  geriatri  yang  datang  ke puskesmas  adalah  pada  rentang  usia  60 sampai dengan 70 tahun (83%).

## Karakteristik interaksi obat
Tabel  2 .  Karakteristik  interaksi  obat  pada pasien geriatri di sembilan puskesmas Tangerang Karakteristik Jumlah pasien (n = 270) Jumlah interaksi (n = 36) Persentase Jenis kelamin Laki-laki Perempuan 105 165 13 23 12 14 Jenis interaksi obat Laki-laki (n=105) Ringan Sedang Serius Perempuan (n=165) Ringan Sedang Serius
8 4 1 15 8 0 62 31
7 63 37 0 Jumlah pemberian obat 1 obat 2 obat
3 obat 4 obat
5 obat 22 64 127
55 1 0
0 16 19 1
0 0 13 35 100
Sesuai  dengan  yang  tercantum  pada  Tabel 2, pada pasien geriatri laki-laki, ditemukan 13 resep dengan potensi interaksi obat dari total  105  pasien  (12%).  Rincian  jenis interaksi  obat  yang  ditemukan  adalah interaksi ringan sebanyak 8 resep, interaksi sedang  sebanyak  4  resep  dan  interaksi serius  sebanyak  1  resep.  Sementara  pada pasien  geriatri  perempuan  ditemukan  23 resep dengan potensi interaksi obat dari 165 pasien  (14%).  Walaupun  jumlah  pasien geriatri perempuan lebih banyak dari pasien geriatri  laki-laki,  jumlah  potensi  interaksi resep yang ditemukan tidak berbeda terlalu jauh  yaitu  14%  banding  12%  (Tabel  2). Pada  pasien  geriatri  perempuan  tidak  ada potensi interaksi obat serius yang ditemukan  pada  resep  pasien.  Secara keseluruhan,  ditemukan  15  resep  dengan potensi  interaksi  obat  ringan  dan  8  resep dengan  potensi  interaksi  obat  sedang  pada pasien  geriatri  perempuan  (Tabel  2).  Pada data  jumlah  obat  yang  diresepkan  kepada pasien terdapat temuan yang menarik yaitu jumlah  interaksi  obat  yang  semakin meningkat  seiring  dengan  penambahan jumlah  obat  (Tabel  2).  Terdapat  64  resep yang  meresepkan  2  obat  pada  pasien, namun  tidak  ditemukan  potensi  interaksi obat  pada  64  resep  tersebut.  Pada  127 pasien yang mendapatkan 3 obat, ditemukan  16  resep  dengan  potensi interaksi obat (13%). Potensi interaksi obat meningkat  hampir  tiga  kali  lipat  pada pasien  yang  mendapatkan  4  obat,  dimana dari  55  pasien  terdapat  19  resep  dengan potensi  interaksi  obat  (35%).  Satu  resep dengan  interaksi  obat  ditemukan  pada  1 pasien yang menerima 5 obat (100%). Dari hasil  ini  dapat  dilihat  bahwa  semakin banyak obat yang diresepkan semakin besar potensi interaksi obat yang ditemukan.
DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162

## Jenis interaksi obat
Tabel 3 . Interaksi obat pada pasien geriatri di
sembilan puskesmas Tangerang Jenis interaksi Obat 1 Obat 2 Farmakokinetik Ringan Parasetamol Diklofenak Parasetamol meningkatkan efek  anti-platelet dari sodium diklofenak Gliburid Omeprazole Omeprazole meningkatkan efek gliburid Metformin Hidroklorotiazid Hidroklorotiazid mengurangi  efek dari metformin Sedang Amlodipin Simvastatin Amlodipin  dapat meningkatkan konsentrasi simvastatin Kaptopril Asam mefenamat Asam mefenamat  dapat menurunkan konsentrasi kaptopril Serius Kaptopril Alopurinol Kedua obat dapat saling meningkatkan toksisitas dengan sinergi  di  level farmakodinamik
Pada Tabel 3, dapat dilihat lebih lanjut jenis obat  yang  dapat  menimbulkan  interaksi pada  layanan  primer.  Pada  interaksi  obat ringan,  ditemukan  interaksi  obat  paling banyak pada resep adalah parasetamol  dan diklofenak,  gliburid  dan  omeprazole,  serta metformin dan hidroklorotiazid. Obat-obat pada  interaksi  ringan  ini  ditemukan  pada pasien  dengan  diagnosa  utama  adalah hipertensi  esensial,  diabetes  mellitus  dan osteoarthritis.  Pada  interaksi  obat  sedang didapatkan  jenis  obat  yang  paling  sering ditemukan  interaksi  adalah  amlodipin  dan simvastatin  serta  kaptopril  dan  asam mefenamat  (Tabel  3).  Pada  penelitian  ini ditemukan  satu  interaksi  serius  yaitu kaptopril  dan  alopurinol.  Masing-masing farmakokinetik dan farmakodinamik interaksi obat dapat dilihat pada Tabel 3.
Faktor-faktor yang mempengaruhi interaksi obat
Tabel  4 .  Faktor-faktor  yang  mempengaruhi interaksi obat pada pasien geriatri di sembilan puskesmas Tangerang Karakteristik Jumlah pasien geriatri (n = 270) Kemaknaan Interaksi obat (+) Interaksi obat (-) Jumlah obat 2– 3 obat 4 – 5 obat 16 20 147 36 p = 0,00 Jenis kelamin Laki Perempuan 13 23 92 142 p = 0,71
Usia 60 – 70 tahun >70 tahun 29 7 204 30 p = 0,28
Untuk  mengetahui  faktor-faktor  yang mempengaruhi potensi interaksi obat, maka dilakukan analisis lanjutan terhadap kaitan antara  faktor  (Tabel  4).  Dari  hasil  analisis dapat  dilihat  bahwa  pada  data  Tabel  2 ditemukan  kenaikan  potensi  interaksi  obat yang  selaras  dengan  jumlah  obat  yang diresepkan (2 obat = 0% interaksi, 3 obat = 13% interaksi, 4 obat = 35% interaksi dan 5 obat  =  100%  interaksi).  Lebih  jauh  lagi, pada  data  Tabel  4  ditemukan  bahwa terdapat  16  interaksi  obat  dari  163  pasien yang  mendapat  1  sampai  3  obat  dan ditemukan 20 interaksi obat pada 56 pasien yang  mendapat  4  sampai  5  obat  dengan nilai  kaitan  antara  faktor  mencapai kemaknaan  p  =  0.00.  Sementara  tidak ditemukan  perbedaan  bermakna  interaksi obat pada pasien berdasarkan jenis kelamin (p  =  0,71)  dan  usia  (p  =  0,28).  Dari  hasil penelitian  ini  didapatkan  bahwa  terdapat kenaikan  potensi  interaksi  obat  seiring dengan kenaikan jumlah obat dan ditemukan  hubungan  bermakna  antara jumlah  potensi  interaksi  obat  dan  jumlah obat yang diresepkan.
DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  dengan tujuan  untuk  mendapatkan  gambaran  pola peresepan  obat  dan  potensi  interaksi  obat pada pasien geriatri di layanan primer pada sembilan puskesmas di Tangerang. Interaksi  antara  obat  didefinisikan  sebagai efek  yang  mungkin  timbul  sebagai  hasil interaksi  antara  obat  yang  diresepkan bersamaan,  baik  dalam  bentuk  sinergistik saling memperkuat efek obat atau inhibitorik saling menghambat atau bahkan menghilangkan  efek  obat  (2,3).  Secara klinik,  interaksi  obat  dapat  membawa manfaat pada terapi pasien tapi juga dapat membawa efek berbahaya pada pasien  (4– 7). Hanya sedikit kejadian klinis merugikan yang  timbul  murni  karena  interaksi  obat, namun  potensi  terjadinya  tetap  harus diantisipasi  terlebih  pada  pasien  geriatri yang dengan proses penuaan dan perubahan fisiologis berisiko mengalami efek samping lebih banyak walau dengan dosis obat yang sama dengan yang diberikan pada kelompok  umur  lain  (6,7,9,16–20).  Dalam salah  satu  laporan  kasus,  ditemukan pemberian  tolvaptan  dan  warfarin  secara bersamaan  pada  pasien  geriatri  dapat memberi efek klinis yang merugikan dalam bentuk  timbulnya  infark  serebral  yang cukup  luas  (10).  Hal  ini  menunjukkan, kombinasi  obat  di  atas  tidak  memberikan efek  samping  merugikan  pada  kelompok usia  lain  namun  dapat  menimbulkan  efek samping merugikan bahkan membahayakan  pada  pasien geriatri, sehingga  potensi  interaksi  obat  yang  hadir sebagai  risiko  tidak  bisa  diabaikan  dan harus  tetap  dimitigasi  dan  diawasi  pada pasien  geriatri.  Hal  ini  diperberat  dengan kondisi  di  lapangan  yang  menunjukkan pasien  geriatri  berpotensi  mendapatkan obat  dalam  jumlah  banyak  (polifarmasi) karena kompleksitas penyakitnya.
Pemberian  obat  secara  polifarmasi  juga berpotensi  menaikkan  potensi  interaksi obat  terlebih  bila  dikaitkan  dengan perubahan  fisiologis  yang  sudah  terjadi pada  pasien  geriatri  (15).  Salah  satu  studi melaporkan lebih lanjut bahwa dalam satu resep  dengan  dua  obat  yang  diresepkan pada  pasien  geriatri  ditemukan  9,8% potensi  interaksi  obat  namun  potensi interaksi obat ditemukan pada 88,3% resep yang  menuliskan  delapan  atau  lebih  obat (21). Dalam penelitian ini, kami mendapatkan  data  bahwa  potensi  interaksi obat akan meningkat seiring dengan jumlah obat  yang  diberikan.  Tidak  ditemukan potensi  interaksi  obat  pada  pasien  yang mendapat  2  obat,  namun  ditemukan  13%, 35%  dan  100%  interaksi  pada  pasien geriatri  yang  mendapat  3,  4  dan  5  obat dalam  satu  resep  secara  berurutan.  Lebih jauh  lagi,  ditemukan  hubungan  bermakna antara  meresepkan  1-3  obat  dan  4-  5  obat dalam  satu  resep  dengan  potensi  interaksi obat.  Pada  penelitian  terdahulu  kami menemukan  bahwa  insiden  interaksi  obat ditemukan 1% pada pasien yang mendapat 2 obat dan insiden interaksi obat meningkat tujuh kali lipat pada pasien yang mendapat 3  obat  atau  lebih  (16).  Dengan  demikian, hasil  penelitian  kami  sesuai  dengan penelitian  lain  yang  menemukan  bahwa jumlah  obat  sangat  berhubungan  erat dengan  potensi  interaksi  yang  ditemukan pada pasien geriatri (21–24).
Beberapa strategi yang bisa digunakan  dalam  menurunkan  potensi interaksi obat antara lain dengan menurunkan jumlah obat yang diresepkan, memilih  obat  yang  diberikan  sesuai prioritas  diagnosis,  peningkatan  edukasi mengenai efek samping dan toksisitas serta menyesuaikan dosis dan frekuensi pemberian  obat  (18,19).  Menurunkan jumlah  obat  yang  diberikan  pada  pasien
DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162
geriatri  dan  memilih  obat  prioritas  sangat penting dilakukan. Melihat pada bukti yang sudah  dipublikasi  terdahulu  dapat  dilihat bahwa pemberian jumlah obat pada pasien geriatri perlu dipertimbangkan secara hati- hati  dan  pemberian  empat  obat  per  resep pada pasien geriatri dapat dipertimbangkan sebagai cut  off dalam  jumlah  obat  yang diresepkan  pada  pasien  geriatri  untuk mengurangi  potensi  interaksi.  Pilihan  lain untuk  menurunkan  angka  potensi  dan kejadian  tidak  diinginkan  akibat  interaksi obat  adalah  dengan  melakukan  review secara  periodik  mengenai  terapi  yang diberikan  dan  pemberian  obat  secara monoterapi (24). Cara lain untuk menurunkan  risiko  potensi  interaksi  obat pada  pasien  geriatri  adalah  dengan mengembangkan drug alert system dengan platform  multipel  yang  terintegrasi  pada sistem  manajemen  layanan  primer  yang memungkinkan dokter dan tenaga kesehatan  dapat  melihat  potensi  interaksi obat  secara  langsung  saat  obat  diresepkan (19,25–31). Sebagai contoh, untuk melakukan  skrining  terhadap  terapi  yang diberikan pada pasien geriatri,
dikembangkan aplikasi Screening Tools to
Alert to the Right Treatment (START) dan
Screening Tool of Older People
Prescriptions (STOP) dimana dua aplikasi ini  digunakan  sebagai  salah  satu  aplikasi skrining resep untuk pasien-pasien geriatri dengan tujuan utama meningkatkan keamanan pasien geriatri dengan mengurangi kesalahan dan potensi interaksi obat  yang  diakibatkan  oleh  peresepan polifarmasi  dari  dokter  (32,33).  Dengan demikian  pemberian  obat  pada  pasien geriatri  memerlukan  pendekatan  tersendiri antara lain (1) menentukan apakah potensi interaksi yang timbul dapat dicegah dan (2) apabila  tetap  ada  apakah  bisa  dipastikan bahwa  potensi  interaksi  yang  ada  dapat
diabaikan  dengan  asumsi  potensi  interaksi obat  yang  terjadi  tidak  akan  berdampak secara klinis.
Sebagai  akhir  dari  penelitian,  kami mengidentifikasi  jenis  obat  yang  paling sering  menimbulkan  interaksi  pada  pasien geriatri. Pada jenis interaksi ringan, potensi interaksi  yang  sering  terjadi  adalah  antara obat  parasetamol  dan  diklofenak  dimana parasetamol  dilaporkan  bekerja  secara sinergistik  dengan  meningkatkan  properti sodium diklofenak sebagai anti-platelet dan pemberian  keduanya  dapat  meningkatkan risiko  perdarahan  pada  pasien  (34).  Dan pemberian propacetamol bersamaan dengan sodium diklofenak dapat menghambat  agregasi  platelet  hingga  tiga kali lebih lama daripada sodium diklofenak sendiri  pada  pasien  sukarelawan  (35).
Potensi  interaksi  ringan  lain  yang  sering ditemukan pada pasien geriatri di penelitian ini  adalah  interaksi  antara  gliburid (glibenklamid)  dan  omeprazole.  Dalam salah  satu  penelitian  ditemukan  bahwa omeprazole  bekerja  sinergistik  dengan glibenklamid tidak hanya dengan memperkuat efek anti-hipoglikemik glibenklamid  tapi  juga  meningkatkan durasi  dan  efek  maksimal  glibenklamid (36).  Hal  ini  menunjukkan,  bahwa  pada pasien geriatri yang mendapatkan glibenklamid bersamaan dengan omeprazole  dapat  mengalami  efek  benefit interaksi  melalui  penjagaan  kadar  gula darah normal lebih lama namun di sisi lain mengalami risiko hipoglikemia berkepanjangan apabila intake nutrisi tidak sesuai dengan aturan kalori. Pada interaksi sedang ditemukan dua interaksi yang paling sering  adalah  amlodipine  dan  simvastatin dan kaptoril serta asam mefenamat. Secara farmakokinetik, amlodipine dapat meningkatkan  bioavailabilitas  simvastatin yang pada akhirnya meningkatkan
DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162
konsentrasi  simvastatin  dalam  plasma darah.  Salah  satu  efek  toksik  simvastatin yang  ditakutkan  adalah  yang  berkaitan dengan  rabdomiolisis  (36),  namun  pada penelitian  yang  melibatkan  puluhan  ribu pasien  yang  mendapatkan  amlodipine bersamaan dengan simvastatin tidak ditemukan  data  klinis  signifikan  berkaitan dengan  rabdomiolisis  walaupun  pasien mengalami  gangguan  muskular  (37). Dalam  sebuah  studi  in-vitro  didapatkan bahwa  asam  mefenamat  dapat  berikatan dengan  kaptopril,  dimana  ikatan  yang terjadi  dapat  menurunkan  bioavailabilitas kaptopril  yang  pada  akhirnya  menurunkan kerja  kaptopril  sebagai  obat  penurun tekanan  darah  (37),  namun  secara  klinis interaksi kedua obat ini masih dalam studi. Pada  interaksi  berat  ditemukan  interaksi yang  paling  sering  adalah  kaptopril  dan alopurinol. Kaptopril dan allopurinol secara sendiri-sendiri dapat memicu terjadi risiko alergi karena hipersensitivitas dan
menggabungkan
keduanya secara bersamaan dapat lebih meningkatkan risiko hipersensitivitas pada obat seperti Sindroma Steven Johnson.

## SIMPULAN
Pasien  geriatri  merupakan  pasien  yang paling  berisiko  mengalami  efek  obat  yang tidak diinginkan antara lain melalui potensi interaksi obat yang terjadi karena polifarmasi dan perubahan fisiologis akibat penuaan.  Sejalan  dengan  penelitian  yang sudah dilakukan sebelumnya, penelitian ini menemukan  bahwa  terdapat  hubungan bermakna  antara  jumlah  obat  yang diberikan  dengan  potensi  interaksi  obat pada  pasien  geriatri  di  layanan  primer sembilan puskesmas di daerah Tangerang.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian  ini  mendapatkan  bantuan  hibah penelitian  dari  Pusat  Penelitian  dan Penerbitan (PUSLITPEN) Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis tidak memiliki konflik kepentingan dalam  penulisan  naskah  dan  tidak  ada afiliasi  dengan  penulis  dan  organisasi apapun  yang  dapat  menimbulkan  bias dalam menulis naskah.

## REFERENSI
1. Yang  J,  Liao  Y,  Lin  W,  Wu  W.
Prescribing  errors  in  electronic prescriptions for outpatients intercepted  by  pharmacists  and  the impact  of  prescribing  workload  on error  rate  in  a  Chinese  tertiary-care women  and  children’s  hospital.
BMC Health Serv Res. 2019;19(1):1013.
2. Benet  LZ,  Bowman  CM,  Koleske ML, Rinaldi CL, Sodhi JK.
Understanding drug-drug interaction and  pharmacogenomic  changes  in pharmacokinetics  for  metabolized drugs. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Apr;46(2):155– 63.
3. Niu  J,  Straubinger  RM,  Mager  DE. Pharmacodynamic Drug-Drug Interactions.  Clin  Pharmacol  Ther.
2019 Jun;105(6):1395–406.
4. Malki MA, Pearson ER. Drug-drug- gene  interactions  and  adverse  drug reactions. Pharmacogenomics J. 2020 Jun;20(3):355–66.
5. Leone  R,  Magro  L,  Moretti  U, Cutroneo P, Moschini M, Motola D, et  al.  Identifying  adverse  drug reactions  associated  with  drug-drug
DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162
interactions:  data    mining  of  a spontaneous  reporting  database  in Italy. Drug Saf. 2010 Aug;33(8):667–75.
6. Schneider  KL,  Kastenmüller  K, Weckbecker  K,  Bleckwenn  M, Böhme M, Stingl JC. Potential Drug- Drug  Interactions  in  a  Cohort  of
Elderly,  Polymedicated  Primary Care  Patients  on  Antithrombotic Treatment.  Drugs  Aging.  2018 Jun;35(6):559–68.
7. Muhlack  DC,  Hoppe  LK,  Saum  K- U, Haefeli WE, Brenner H, Schöttker  B.  Investigation  of  a possible  association  of  potentially inappropriate  medication    for  older adults  and  frailty  in  a  prospective cohort  study  from  Germany.  Age Ageing. 2019 Dec;49(1):20–5.
8. Ministry  of  Health.  Minister  of Health Regulations Number 79 Year 2014  Geriatric  Patients  Services  at the Hospital. 2014.
9. Vrdoljak D, Borovac JA. Medication in  the  elderly  -  considerations  and therapy prescription guidelines. Acta Med Acad. 2015;44(2):159–68.
10. Ramsdale  E,  Mohamed  M,  Yu  V, Otto  E,  Juba  K,  Awad  H,  et  al.
Polypharmacy, Potentially Inappropriate Medications, and Drug-Drug Interactions in Vulnerable  Older  Adults  With Advanced  Cancer  Initiating  Cancer Treatment. Oncologist. 2022 Jul;27(7):e580–8.
11. Zazzara MB, Palmer K, Vetrano DL, Carfì  A,  Onder  G.  Adverse  drug reactions in older adults: a narrative review  of  the  literature.  Eur  Geriatr Med. 2021 Jun;12(3):463–73.
12. Sureshkumar  K,  Srinivasan  K, Lingeshwaran  GP,  Durairaj  M,
Thiruvengadam  G,  Mary  Martin Daniel  PJ,  et  al.  Toxicity  profile, adverse  drug  reactions  and  drug- drug  interactions  among    geriatric cancer  patients  under  metronomic chemotherapy  in  a  South  Indian tertiary care hospital. J Oncol Pharm Pract  Off Publ Int  Soc Oncol Pharm Pract. 2023 Jun;29(4):778–84.
13. Ahsan  Mehdi  SM,  Meyers  B,
Nathanson M, Devanand DP. Cervical  Dystonia  in  a  Geriatric Patient Associated With Cinacalcet- Clozapine    Drug  Interaction.  J  Clin Psychopharmacol.  2022;42(2):214– 5.
14. Nimura  S,  Kitahara  K,  Ueshima  K, Mochizuki Y, Momo K, Shinke T, et al.  Potential  drug-drug  interaction between tolvaptan and warfarin in a geriatric    patient  with  heart  failure. Vol.  10,  Clinical  case  reports. England; 2022. p. e05592. 15. Welker KL, Mycyk MB.
Pharmacology  in  the  Geriatric Patient. Emerg Med Clin North Am.
2016 Aug;34(3):469–81.
16. Mousavi  S,  Ghanbari  G.  Potential drug-drug interactions among hospitalized patients in a developing country.  Casp  J  Intern  Med. 2017;8(4):282–8.
17. Rekić  D,  Reynolds  KS,  Zhao  P,
Zhang L, Yoshida K, Sachar M, et al. Clinical Drug-Drug Interaction Evaluations to Inform Drug Use and Enable  Drug    Access.  J  Pharm  Sci. 2017 Sep;106(9):2214–8.
18. Carpenter M, Berry H, Pelletier AL. Clinically Relevant Drug-Drug Interactions  in  Primary  Care.  Am Fam Physician. 2019 May;99(9):558–64. 19. Heringa M, van der Heide A, Floor-
DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162
Schreudering  A,  De  Smet  PAGM, Bouvy  ML.  Better  specification  of triggers to reduce the number of drug interaction alerts  in primary care. Int J Med Inform. 2018 Jan;109:96–102.
20. Sari  FR,  Anwar  S, Risahmawati M, Fadhilah M, Ekayanti F. Original A
Clinical-Based Drug Interaction Alert (CIDIA) System for Preventing  Drug  Interaction  and  Its Associated Factors at Rural Primary
Care Centres. Bangladesh J Med Sci. 2023;22(3):667–75.
21. Gören  Z,  J  Demirkapu  M,  Akpinar Acet  G,  Çali  S,  Gülçebi  Idriz  Oğlu M.  Potential  drug-drug  interactions among prescriptionsfor elderly
patients  in    primary  health  care. Turkish J Med Sci. 2017 Feb;47(1):47–54.
22. Brattig Correia R, de Araújo Kohler LP,  Mattos  MM,  Rocha  LM.  City- wide electronic health records reveal gender and age biases in administration  of  known  drug-drug interactions. NPJ Digit Med. 2019;2:74.
23. Merel  SE,  Paauw  DS.  Common Drug  Side  Effects  and  Drug-Drug Interactions  in  Elderly  Adults  in Primary    Care.  J  Am  Geriatr  Soc. 2017 Jul;65(7):1578–85.
24. Venturini  CD,  Engroff  P,  Ely  LS, Zago  LF de A, Schroeter G, Gomes I, et al. Gender differences, polypharmacy, and potential pharmacological interactions in  the elderly. Clinics (Sao Paulo). 2011;66(11):1867–72.
25. Roblek  T,  Vaupotic  T,  Mrhar  A, Lainscak  M.  Drug-drug  interaction software  in  clinical  practice:  a systematic  review.  Eur  J  Clin Pharmacol. 2015 Feb;71(2):131–42.
26. Dmitriev A V, Filimonov DA, Rudik A  V,  Pogodin  P  V,  Karasev  DA, Lagunin  AA,  et  al.  Drug-drug interaction  prediction  using  PASS. SAR  QSAR  Environ  Res.  2019 Sep;30(9):655–64.
27. Curtain C, Peterson GM. Review of computerized clinical decision support  in  community  pharmacy.  J Clin Pharm Ther. 2014 Aug;39(4):343–8. 28. Ojeleye O, Avery A, Gupta V, Boyd M. The evidence for the effectiveness  of  safety  alerts  in electronic patient  medication record systems  at  the  point  of  pharmacy order  entry:  a  systematic  review. BMC Med Inform Decis Mak. 2013 Jul;13:69.
29. Wu H, Xing Y, Ge W, Liu X, Zou J, Zhou C, et al. Drug-drug interaction extraction via hybrid neural networks on biomedical  literature. J Biomed Inform. 2020 Jun;106:103432.
30. Hou  WJ,  Ceesay  B.  Extraction  of drug-drug  interaction  using  neural embedding.  J  Bioinform  Comput Biol. 2018 Dec;16(6):1840027.
31. Qian S,  Liang S,  Yu  H.  Leveraging genetic  interactions  for  adverse drug-drug  interaction  prediction. PLoS Comput Biol. 2019 May;15(5):e1007068.
32. O’Mahony  D,  O’Sullivan  D,  Byrne S, O’Connor MN, Ryan C, Gallagher P.  STOPP/START  criteria  for potentially inappropriate prescribing in  older  people:    version  2.  Age Ageing. 2015 Mar;44(2):213–8.
33. Halli-Tierney  AD,  Scarbrough  C, Carroll D. Polypharmacy: Evaluating Risks and Deprescribing. Am Fam Physician. 2019
DOI: 10.24853/mujg.4.2.152-162
Jul;100(1):32–8. 34. Munsterhjelm E, Niemi TT, Ylikorkala O, Silvanto M, Rosenberg  PH.  Characterization  of inhibition  of  platelet  function  by paracetamol and its  interaction with diclofenac in vitro. Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Jul;49(6):840–6.
35. Kumar V, Venkat Rao N, Siddamsetty RS. Influence of omeprazole on hypoglycaemic
activity of glibenclamide and tolbutamide in normal albino rabbits.
Acta  Pharm  Turc.  2000  Apr
4;XLII:135–8.
36. Fuhrmann S,  Koppen A, Seeling  A, Knoth  H,  Schröder  J.  Analysis  of secondary  care  data  to  evaluate  the clinical  relevance  of  the    drug-drug interaction  between  amlodipine  and simvastatin.  Z  Evid  Fortbild  Qual Gesundhwes. 2019 Oct;146:21–7.
37. Sultana N, Arayne MS, Quraishi RU. In vitro interactions of captopril with NSAID’s.  Pak  J  Pharm  Sci.  2006
Jul;19(3):202–7.