## Volume 13, Nomor 3, Tahun 2024, Halaman 233-246
Received: 3 Maret 2024, Revised: 17 Juli 2024 Accepted: 19 Juli 2024, Published: 31 Juli 2024 Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/
PERAN SENYAWA BIOAKTIF RUMPUT LAUT TERHADAP RESPON GLUKOSA DARAH PADA INDIVIDU OBESITAS: LITERATUR REVIEW
Nissa Anggriany 1 , Etika Ratna Noer 1* , Ani Margawati 1 , Adriyan Pramono 1 , dan Gemala Anjani 1
1 Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Jawa Tengah, Indonesia
* Korespondensi : etikaratna@fk.undip.ac.id

## ABSTRACT
Obesity  is  considered  as  a  risk  factor  for  insulin  resistance  and  hyperglycemia.  Strategies  for  glycemic  control  are necessary  in  order  to  prevent  obese  individuals  from  developing  diabetes  mellitus.  Over  the  last  few  years,  research regarding natural products obtained from seaweed has increased since it contains various bioactive compounds; such as,  polysaccharides,  polyphenols,  carotenoids,  fucoxanthin  and  others.  These  compounds  appear  to  have  various biological effects which are beneficial to health; such as, antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial and anti-diabetic activities. In addition, the low energy content of seaweed and various bioactive compounds can prevent diabetes through various mechanisms. This narrative review provides summary of the various bioactive compounds contained in seaweed and provides a summary regarding the mechanisms of seaweed bioactive compounds on blood glucose responses in obese individuals.

## Keywords: Seaweed; bioactive compounds; blood glucose; obesity

## ABSTRAK
Obesitas merupakan faktor risiko terjadinya resistensi insulin dan hiperglikemia. Kontrol glikemik sangat penting untuk menjaga  individu  obesitas  agar  tidak  sampai  pada  kondisi  diabetes  mellitus,  sehingga  diperlukan  strategi  untuk mengontrol glikemik. Selama beberapa tahun terakhir, penelitian terkait produk alami yang diperoleh dari rumput laut semakin meningkat karena mengandung berbagai senyawa bioaktif seperti polisakarida, polifenol, karotenoid, fukosantin dan  lainnya.  Senyawa  tersebut  tampaknya  memiliki  berbagai  efek  biologis  yang  bermanfaat  bagi  kesehatan  seperti aktivitas  antioksidan,  antiinflamasi,  antimikroba,  dan  antidiabetes.  Selain  itu,  kandungan  energi  yang  rendah  pada rumput laut dan berbagai senyawa bioaktif dapat mencegah diabetes melalui berbagai mekanisme. Tinjauan naratif ini merangkum berbagai kandungan senyawa bioaktif rumput laut dan memberikan ringkasan terkait mekanisme senyawa biaktif rumput laut terhadap respon glukosa darah pada individu obesitas.

## Kata Kunci: Rumput laut; senyawa bioaktif; glukosa darah; obesitas

## PENDAHULUAN
Obesitas merupakan faktor risiko terjadinya resistensi insulin dan hiperglikemia. Obesitas dapat disebabkan oleh gangguan homeostasis energi yang dipengaruhi  oleh  gaya  hidup,  genetik  dan lingkungan. 1 Pada  kondisi  obesitas  terjadi  terjadi penumpukan sel adiposit yang dapat meningkatkan jaringan  adiposa  tubuh,  sehingga  kondisi  ini  dapat menurunkan  pengambilan  glukosa  di  jaringan perifer  dengan  melepaskan free  faty  acid (FFA). Dimana peningkatan FFA plasma dapat mendorong terjadinya insulin  resistant (IR)  yang  menghambat penyerapan  glukosa. 2 , 3 Kelainan  glukosa  pertama yang  terdeteksi  adalah  peningkatan  kadar  glukosa darah  postprandial  karena  berkurangnya  sekresi insulin fase pertama. Seiring waktu, penurunan lebih lanjut pada fungsi sel β pankreas dapat menyebabkan
peningkatan  kadar  glukosa  darah  puasa. 4 Kontrol glikemik  sangat  penting  untuk  menjaga  individu obesitas  agar  tidak  sampai  pada  kondisi  diabetes mellitus,  sehingga  diperlukan  strategi  untuk mengontrol glikemik pada penderita obesitas. 5 Strategi gizi dalam mempertahankan kontrol glikemik  dapat  dilakukan  dengan  mengurangi asupan  karbohidrat,  mengkonsumsi  karbohidrat dengan glykemic index (GI) dan glycemic load (GL) rendah,  serta  meningkatkan  asupan  serat. 6 Pangan dengan GI rendah dan tinggi serat dapat menurunkan laju  penyerapan  glukosa  dengan  menekan  enzim pencernaan  seperti α-amylase dan α-glucosidase sehingga tidak terjadi lonjakan kadar glukosa darah postprandial. 7,8 Selain  itu,  Serat  pangan  dapat mereduksi  difusi  glukosa  darah,  mengurangi pemecahan  glukosa  yang  dilakukan  oleh  enzim α-
amylase , memperpanjangan waktu absorbsi karbohidrat sehingga dapat menurunkan peningkatan  kadar  glukosa  postprandial  dan meningkatkan sensitivitas insulin dengan meningkatan  ekspresi glucose  transporter  type  4 (GLUT-4) yang terutama dilakukan oleh jenis serat pangan yang tidak larut air. 9 , 10 Saat  ini,  banyak  senyawa  bioaktif  dari tumbuhan  yang  telah  diteliti  manfaatnya  terhadap respon  glukosa  darah.  Beberapa  contoh  sumber tanaman  yang  memiliki  efek  pada  glukosa  darah yaitu  kacang  hitam,  buncis,  gandum,  pisang,  apel, blackcurrant dan rumput laut. 11 , 12 , 13 , 14 Rumput laut dapat  mengontrol  kadar  glukosa  darah  karena memiliki  banyak  kandungan  senyawa  bioaktif. 15 , 16 Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa pemberian ekstrak polifenol dari rumput laut coklat Ascophyllum nodosum dan Fucus vesiculosus dapat meningkatkan  kolesterol high-density  lipoprotein (HDL)  dan  menurunkan  C-peptide  plasma,  yang signifikan. 17 Polifenol  dari  rumput  laut  coklat ( Lessonia trabeculate ) memiliki aktivitas antioksidan yang baik, dan mampu menghambat α- glucosidase dan lipase dapat  menurunkan  kadar glukosa darah puasa, insulin, perbaikan serum profil lipid,  dan  parameter  stress  antioksidan. 18 Rumput laut  memiliki  total  energi  yang  rendah  namun memiliki  sumber  serat  yang  tinggi,  hal  ini menjadikan rumput laut sebagai salah satu alternatif dalam  mengurangi  kadar  glikemia  dan  insulin. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa konsumsi rumput  laut  coklat  jenis Laminaria  digitata atau Undaria  pinnatifida dapat  menurunkan  respon glukosa  darah  postprandial  pada  menit  ke-40  dan menit  ke-90. 19 Selain  itu,  rumput  laut  coklat ( Ecklonia  cava )  yang  mengandung  13%  polifenol juga  dapat  menurunkan  glukosa  darah  postprandial pada interval ke-30 dan ke-60. 20 Sebuah tinjauan baru-baru ini menunjukkan bahwa  rumput  laut  memiliki  beberapa  aktivitas biologis,  diantaranya  sifat  antioksidan,  anti- inflamasi,  antitumor,  dan  antimikroba. 21 Selain  itu, rumput  laut  ( U.lactuca )  juga  memiliki  efek
imunomodulator karena kandungan polisakaridanya. 22 Tinjauan  sebelumnya  telah menggambarkan  kandungan  bioaktif  rumput  laut dengan berbagai penerapannya baik untuk dikonsumsi,  obat-obatan,  pupuk  serta  biosintesis agar-agar  industri  dan  alginat. 23 Namun,  tinjauan terkait  pemberian  rumput  laut  terhadap  respon glukosa  pada  individu  obesitas  masih  sangat terbatas.  Oleh  karena  itu,  tujuan  dari  tinjauan literatur  ini  adalah  untuk  mengeksplorasi  potensi senyawa  bioaktif  rumput  laut  terhadap  mekanisme respon glukosa pada individu obesitas.

## Respon  Glukosa  Pada  Darah  Pada  Kondisi Obesitas
Obesitas  dapat  menyebabkan  peradangan kronis  sistemik  dan  lokal  tingkat  rendah  yang berujung  pada  munculnya  resistensi  insulin. 1 Pada kondisi  obesitas  terjadi  penumpukan  sel  adiposit yang  dapat  meningkatkan  jaringan  adiposa  tubuh, sehingga kondisi ini dapat menurunkan pengambilan glukosa di jaringan perifer dengan melepaskan free faty  acid (FFA).  Dimana  peningkatan  FFA  plasma dapat  mendorong  terjadinya insulin  resistant (IR) yang  menghambat  penyerapan  glukosa.  Kelainan glukosa pertama yang terdeteksi adalah peningkatan kadar glukosa darah postprandial karena berkurangnya  sekresi  insulin  fase  pertama.  Seiring waktu,  penurunan  lebih  lanjut  pada  fungsi  sel  β pankreas  dapat  menyebabkan  peningkatan  kadar glukosa puasa. Beberapa studi menunjukkan bahwa subjek  dengan  kelebihan  berat  badan  ditemukan telah  mengalami  penurunan  sensitivitas  insulin. Pada  kondisi  kelebihan  berat  badan  juga  memiliki faktor  yang  membuat  mereka  rentan  mengalami hiperglikemia  seperti  peningkatan  jaringan  adiposa dan  peningkatan  sitokin  proinflamasi.  Selain  itu, penurunan sekresi insulin postprandial menyebabkan  peningkatan  sekresi  glukagon  yang menghasilkan peningkatan produksi glukosa di hati dan  penurunan  pengambilan  glukosa  oleh  sel sehingga terjadi hiperglikemia yang dapat berakibat pada munculnya DMT2. 2 , 3 , 4
Selain itu diet tinggi lemak dan tinggi gula menginduksi  perubahan  komposisi  mikrobiota saluran  cerna  termasuk  pengurangan Bacteriodetes yang menyebabkan terjadinya endotoksemia metabolik melalui peningkatan lipopolysaccharides (LPS)  yang  diproduksi  oleh  bakteri  saluran  cerna, kemudian  diangkut  ke  kapiler  usus  melalui  ikatan dengan toll-like  receptor-4 (TLR4)  pada  mukosa usus.  Aktivasi  TLR4  di  epitel  usus  menyebabkan perubahan permeabilitas usus dan peningkatan LPS yang  merangsang  sekresi  sitokin  proinflamasi seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α), IL-1β dan IL-6  yang  menimbulkan low  grade  inflamation . Selain itu, kaskade reaksi intraseluler akibat aktivasi TLR-4  oleh  LPS  juga  memicu  produksi  molekul- molekul intraseluler yang menghambat aktivasi jalur signal  insulin  sehingga  menyebabkan  terjadinya resistensi insulin. Resistensi insulin dapat menghambat  lipogenesis  dengan  cara  menurunkan uptake  glukosa  di  jaringan  adiposa.  Selain  itu resistensi  insulin  juga  mengaktifkan hormone sensitive  lipase yang  akan  meningkatkan  lipolisis trigliserida  di  jaringan  adiposa,  sehingga  akan menghasilkan  FFA  dan  trigliserida  yang  tinggi dalam darah. 24 , 25
Peranan senyawa bioaktif yang berasal dari tumbuhan  telah  menjadi  salah  satu  strategi  gizi dalam kontrol glikemik secara alami. Pangan nabati yang mengandung komponen biaktif seperti fenolik memiliki  fungsi  perlindungan  terhadap  kesehatan yang  dipengaruhi  pola  makan  dan  gaya  hidup termasuk  diabetes  tipe  2.  Senyawa  ini  memiliki struktur  molekuler  dengan  sifat  antioksidan  yang dapat  melawan  kerusakan  akibat  stress  oksidatif. Selain  sifat  antioksidan,  senyawa  bioaktif  fenolik memiliki  aktivitas  fungsional  terapeutik  seperti meningkatkan  sensitivitas  insulin,  mengurangi keluaran glukosa hati, menghambat aktivitas enzim pencernaan  karbohidrat  utama,  dan  memodulasi penyerapan  glukosa  dalam  aliran  darah. 26 Senyawa bioaktif  alami  dari  tumbuhan  seperti  fenolik  telah menunjukkan  aktivitasnya  dalam  kontrol  glikemik. Salah  satu  tumbuhan  dengan  berbagai  kandungan senyawa  bioaktif  di  alam  adalah  rumput  laut  yang memiliki  efek  pada  kesehatan  khususnya  respon glukosa darah. 27

## Nutrisi dan Kandungan Bioaktif Rumput Laut
Rumput laut atau ganggang laut (makroalga) sebagai bahan makanan dan obat telah lama populer terutama  di  negara-negara  Asia.  Berdasarkan klasifikasi taksonomi dan pigmen warnanya rumput laut  dapat  diklasifikasikan  menjadi  tiga  kelompok yaitu rumput laut merah ( Rhodophyta ), rumput laut coklat  ( Phaeophyta ),  dan  rumput  laut  hijau ( Chlorophyta ). 28 , 29 Pigmen  dasar  pada  rumput  laut meliputi klorofil, karotenoid, fikobiliprotein. warna
hijau disebabkan oleh adanya klorofil a dan b, warna coklat  kehijauan  disebabkan  oleh fukosantin , klorofil  a  dan  c, dan warna  merah  disebabkan oleh phycobilins , seperti phycoerythrin dan phycocyanin . 30 Rumput  laut  mengandung  beberapa senyawa  bioaktif  yang  dapat  memenuhi  kebutuhan nutrisi  dan  energi  masyarakat  serta  meningkatkan kesehatan  hingga  mencegah  penyakit. 31 Komponen bioaktif  rumput  laut  bervariasi  tergantung  pada spesies,  kondisi  budidaya  (pH,  suhu,  intensitas cahaya), dan periode panen. 23 Rumput laut memiliki kandungan kalori yang rendah tetapi tinggi vitamin dan  mineral,  asam  lemak  tak  jenuh  ganda,  serta senyawa polifenol, karotenoid, karbohidrat (polisakarida) dan protein (Gambar 2).

## Polisakarida
Polisakarida merupakan makromolekul utama  dalam  rumput  laut  yang  menyumbang  lebih dari 80% beratnya, tetapi sebagian besar tidak dapat dicerna  oleh  manusia  karena  tidak  adanya  enzim yang  dibutuhkan  dalam  saluran  pencernaan, sehingga rumput laut diklasifikasikan memiliki serat makanan yang tinggi sekitar 33-75%. 32 Polisakarida alga  berbeda  dengan  polisakarida  yang  ditemukan pada tumbuhan darat karena mengandung poliuronida  unik  beberapa  di  antaranya  bersifat piruvilasi,  termetilasi,  tersulfasi,  atau  asetat. Polisakarida  ini  bersifat  spesifik  pada  setiap  jenis alga seperti misalnya, rumput laut hijau ( Chlorophyta )  kaya  akan  ulvan,  rumput  laut  coklat ( Phaeophyta )  mengandung  alginat,  fukoidan  dan laminaran  sedangkan,  rumput  merah  ( Rhodophyta ) dicirikan oleh kandungan karagenan, agar, xilan dan galaktan  yang  memiliki  aktivitas  antioksidan, antikanker, antiinflamasi, antidiabetes dan antikoagulan. 28 , 33 Karagenan adalah polisakarida yang terdapat pada dinding sel rumput laut merah dikenal sebagai  sumber  industri  galaktan  tersulfasi  yang larut dalam air dan memiliki sifat pembentukan gel dan  tekstur  seperti  karagenan  dan  agarkoloid. Sumber utama karagenan adalah rumput laut merah seperti Sarcothalia crispate , Gigartina skottsbergii , Eucheuma  cottonii ,  dan Chondrus  crispus . 34 Polisakarida  fukoidan,  biasanya  di  produksi  oleh alga coklat seperti Ascophyllum nodosum , Laminaria  japonica , Fucus  vesiculosus dapat mengurangi  kadar  kolesterol  darah  dan  mencegah sindrom metabolik. 35 Selain karagenan alginat (asam β-d-mannuronic ,  asam α-l-guluronic , d-guluronic , atau d-mannuronic )  adalah  polisakarida  non-sulfat yang diisolasi dari rumput laut coklat tua Laminaria digitata .  Alginat  yang  diisolasi  dari  alga  coklat memiliki fungsi nutrisi atau manfaat bagi kesehatan usus,  berperan  dalam  pengikatan  air.  Selain  itu, karena  sifatnya  yang  dapat  mengikat,  alginat  dapat
mengubah bioabsorbsi mineral, membantu menjaga berat  badan,  mencegah  kelebihan  berat  badan  dan obesitas dan menurunkan hipertensi. 36
Tabel 1. Senyawa Bioaktif Rumput Laut Kelas Rumput laut Spesies Rumput Laut Jenis Senyawa Bioaktif Senyawa Bioaktif Referensi Rumput Laut Coklat (Phaeophycea) Laminaria hyperborea Polisakarida Alginat, Laminaran 37 , 38 Laminaria digitata Polisakarida Alginat, Laminaran 37 , 38 Laminaria japonica Pigmen Fukosantin, laminaran 38 Sargassum horneri Pigmen Fukosantin 38 Sargassum polycystum Polisakarida Fukoidan 39 Sargasum angustifolium Pigmen Fukosantin 40 Undaria pinnatifida Pigmen Fukosantin 38 Fucus vesiculosus Polisakarida Fukoidan, Phlorotannin 41 , 42 , 43 Ascophyllum nodosum Polifenol Phlorotannin, Flavonoid 43 Ecklonia cava Polifenol Phlorothannin (8,8’-bieckol) 44 Turbinaria ornate Polisakarida Laminaran 38 Rumpur Laut Merah (Rhodophyceae) Grateloupia truturu Lipid polar Fosfolipid, glikolipid, lipid betaine, fosfingolipid 45 Kappaphycus alvarezii Polisakarida Karagenan, poligalaktan sulfat 21 , 46 Gracilaria opuntia Polisakarida, Protein Poligalaktan sulfat, AAE 46 , 47 Chondorus crispus Polisakarida, Pigmen, Polifenol Karagenan, Karotenoid (β-karoten, zeaxanthin, lutein) Flavonoid 48 , 49 Palmaria sp. Polisakarida, Protein Xilan, AAE 47 , 49 Porphyra sp. Polisakarida, Protein Porpiran, AAE 47 , 49 Gelidium elegans Polisakarida, Protein Agar, karagenan, AAE 47 , 49 Gigartina Polisakarida Karagenan 48 Hypnea Polisakarida Karagenan 48 Rumput Laut Hijau (Chryophyceae) Ulva sp. Polisakarida, Protein, Pigmen Ulvan “xylorhamnoglukuronan”, AAE, Fukosantin 50 , 47 Pterosperma cristatum Pigmen Karotenoid 51 Cladophora sosialis Polifenol Cladophorol 51 Avrainvillea longicaulis Polifenol Bromofenol 51 Caulerpa cupressoides Protein Lektin 47 Chaetomorpha Sterol, Trepen Kolesterol, ergosterol, 28- isofucosterol 52 Cladophora prolifera Protein AAE 47 Enteromorpha prolifera Polisakarida asam glukuronat, rhamnosa, dan xilosa 53 Codium fragile Pigmen Fukosantin 54 Keterangan: AAE: Asam amino esensial, sp.: spesies

## Senyawa Fenolik
Rumput  laut  merupakan  sumber  pangan penting  di  beberapa  negara  Asia  yang  memiliki berbagai macam senyawa bioaktif. Selain polisakarida  rumput  laut  juga  memiliki  kandungan senyawa  fenolik  seperti  flavonoid,  phlorotannin, bromofenol  dan  polifenol.  Dibandingkan  rumput laut  merah  dan  hijau,  rumput  laut  coklat  memiliki kandungan  polifenol  yang  lebih  tinggi.  Polifenol merupakan  kelompok  senyawa  heterogen  yang selanjutnya  dikategorikan  menjadi  asam  fenolik, flavonoid,  stiblen,  lignan,  dan  senyawa  fenolik
lainnya  berdasarkan  struktur  kimianya.  Proporsi senyawa fenolik terbesar yang terdapat pada rumput laut  hijau  adalah  bromofenol,  asam  fenolik,  dan flavonoid,  serta  memiliki  kandungan  falvon glikosida  hesperidin. 51 Rumput  laut  coklat  dikenal karena  kandungan  phlorotanninnya  yang  tinggi, polimer rumit yang terdiri dari oligomer phloroglucinol ( 1,3,5-trihydroxybenzene ), sedangkan  rumput  laut  merah  atau  hijau  dikenal karena asam fenoliknya, flavonoid atau bromofenol. Polifenol yang diekstraksi dari rumput laut dikaitkan dengan  berbagai  fungsi  biologis,  mengandung  efek
antimikroba,  antikanker,  antivirus,  antiobesitas, antitumor, antiproliferatif, antidiabetik, antiinflamasi,  atau antioksidan. Bahan aktif  fenolik dalam  rumput  laut  juga  berbeda-beda  tergantung warnanya  merah,  hijau,  atau  coklat. 55 Flavonoid yang  banyak  ditemukan  pada  rumput  laut  dapat berupa  rutin,  quersitin,  dan  hesperidin.  Sedangkan, pada rumput laut merah jenis Chondrus crispus dan Porphyra  sp. serta  rumput  laut  coklat  jenis Sargassum muticum mengandung isoflavon, seperti genistein  dan  dadzein.  Selain  itu,  beberapa phlorotannin yang diperoleh dari Eclonia cava yaitu fucodiphloroethol, dieckol, eckol , dan phlorofucofuroeckol juga  memiliki  efek  pada sitotoksik pada sel kanker manusia. 56

## Pigmen
Pigmen alami pada rumput laut dapat berupa klorofil,  karotenoid  dan  fikobilin.  Dimana  pigmen alami  ini  dapat  mempengaruhi  warna  dari  setiap
rumput  laut.  Karotenoid  merupakan  zat  fitokimia yang  bertanggungjawab  atas  warna  dari  tumbuhan dan  memiliki  peran  penting  dalam  pencegahan penyakit dan menjaga kesehatan. Karotenoid dibagi menjadi karoten dan xantofil,  dimana karoten tidak mengandung oksigen sedangkan xantofil mengandung  oksigen.  Kelompok  xantofil  meluputi fucoxanthin, lutein, zeaxanthin, neoxanthin, canthaxanthin, violaxanthin, capsorubin, astaxanthin  dan  α-  cryptoxanthin  dan  β- cryptoxanthin . 57 Fukosantin  merupakan  karotenoid xantofil yang menyumbang lebih dari 10% dari total produksi  karotenoid  di  alam.  Fukosantin  biasanya terkandung dalam Fucus vesiculosus dan Ascophyllum  nodosum . 30 Fukosantin  mengandung ikatan  allen  yang  tidak  biasa,  fungsi  epoksida  dan gugus  karbonil  terkonjugasi  dalam  rantai  poliena, yang  membuatnya  memiliki  aktivitas  biologis termasuk antioksidan, antiinflamasi, antikanker, dan antiobesitas. 57
Gambar 2. Senyawa Bioaktif pada Rumput laut 51, 57-59

## Lipid
Meskipun rumput laut memiliki kandungan lipid  yang  rendah,  namun  senyawa  ini  dapat dikatakan  sebagai  sumber  asam  lemak  tak  jenuh ganda  (PUFA)  termasuk  omega-3  rantai  panjang. Asam lemak seperti α-linolenat, asam eicosapentaenoic dan  asam docosahexaenoic telah dianggap sebagai modulator penting  dalam mengurangi risiko kanker dan penyakit kardiovaskular.  PUFA  Omega-3  sebagian  besar terdapat  dalam  bentuk  teresterifikasi  dalam  lipid polar,  terutama  sebagai  glikolipid  dan  fosfolipid, yang  baru-baru  ini  diidentifikasi  pada  spesies makroalga  hijau,  merah  dan  coklat  yang  dapat
dimakan Ulva  rigida , Codium  tomentosum, Gracilaria sp., Palmaria palmata, Porphyra dioica dan Fucus vesiculosus . 58

## Protein
Rumput  laut  diketahui  dapat  digunakan sebagai sumber alternatif nutrisi di beberapa nerara berkembang karena memiliki kandungan protein dan asam  aminonya  bernilai  tinggi.  Kandungan  protein rumput laut berbeda-beda menurut spesiesnya. Pada tepung  rumput  laut Enteromorpha  intestinalis , Palmaria palmata , dan Vertebrata lanosa mengandung  semua  asam  amino  esensial  seperti histidin, isoleusin, leusin, lisin, metionin,
fenilalanin,  treonin,  triptofan,  dan  valin. 59 Lektin merupakan  salah  satu  jenis  protein  non  imun  atau glikoprotein yang dapat berikatan dengan komponen karbohidrat atau glikol pada permukaan sel. Lektin dapat ditemukan pada rumput laut merah Griffithsia dan Kappaphycus  alvarezii telah  ditemukan menghambat masuknya virus influenza ke dalam sel mamalia,  selain  itu  lektin  juga  memiliki  sifat antivirus, antikanker dan antiinflamasi. 60

## Peran  Senyawa  Bioaktif  Rumput  Laut  pada Respon Glukosa Darah
Rumput  laut  dianggap  sebagai  makanan sehat  berkualitas  tinggi  karena  mengandung senyawa bioaktif yang beragam dengan menunjukkan berbagai efek biologis yang bermanfaat.  Rumput  laut  coklat  mengandung ekstrak  polifenol seperti  katekin,  florotanin  dan flavonoid yang dikenal sebagai komponen makanan
fungsional  dan  secara  efektif  dapat  meghambat α- amilase dan α-glukosidase. 61 , 16 Penghambatan kerja enzim α-glukosidase dapat  mengendalikan  kadar glukosa  darah  dalam  batas  yang  normal.  Selain  itu fukoidan  yang  juga  dapat  menghambat dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) oleh adanya sekresi glucagon like  peptide  I (GLP-1) sehingga  dapat  menurunkan produksi glukosa dan meningkatkan sekresi insulin, yang  bertujuan  untuk  mencegah  hiperglikemia postprandial.  Enzim α-glukosidase merupakan glucosidase  yang  terletak  di  dalam  membrane permukaan  batas  sel  usus.  Demikian  juga  dengan enzim α-amilase mengkatalisis  hidrolisis  ikatan  α- 1,4-glukosidik pati, glikogen dan berbagai oligosakarida dan α-glukosidase selanjutnya mendegradasi  disakarida  menjadi  gula  yang  lebih sederhana, pada penyerapan usus. 62
Gambar 3.  Peran Rumput laut Dalam Pengendalian Glukosa Darah 62-64
Rumput  laut  juga  mengandung  serat makanan  termasuk  polisakarida,  oligosakarida, lignin,  dan  senyawa  lain  yang  resisten  terhadap pencernaan  dan  penyerapan  di  usus  kecil  manusia sehingga,  menghasilkan  fermentasi  lengkap  atau sebagian  di  usus  besar. 15 , 63 Serat  pangan  ini  akan digunakan  oleh  mikrobiota  usus  untuk  proses fermentasi, sehingga menghasilkan short chain fatty acid (SCFA)  seperti  asetat,  propionat  dan  butirat. SCFA  berinteraksi  dengan  reseptornya  yaitu G- protein-coupled  receptors  41 (GPR41)  dan G-
protein-coupled  receptors  43 (GPR43)  yang diekpresikan  pada  sel  epitel  usus,  sehingga  dapat menginduksi  produksi  hormon  GLP-1.  GLP-1 disekresikan secara cepat oleh sel L enteroendocrine dalam hitungan menit ketika mengonsumsi makanan.  GLP-1  kemudian  merangsang  sel  β pankreas  untuk  memodulasi  sekresi  insulin  dan amylin,  sehingga  dapat  mengontrol  kadar  glukosa darah  puasa  maupun  kadar  glukosa  darah postprandial. 64
Tabel 2. Peran Senyawa Bioaktif Rumput Laut pada Respon Glukosa Darah Individu Obesitas
Jenis Rumput laut Senyawa Bioaktif Dosis Durasi Responden (orang) IMT (kg/m 2 ) Desain RCT Modulasi Parameter Terkena Dampak Referensi Rumput Laut Coklat (Phaeophyta) Laminaria  hyperborea dan Laminaria digitata Alginat 15 g 12 minggu 80 orang 30-45 Paralel Penurunan HbA1C 37 Rumput laut coklat Fukoidan 500 mg 3 bulan 25 orang 25-34,9 Paralel Peningkatan Insulin,  HOMA-β cell dan HOMA-IR, resistensi insulin 65 Undaria pinnatifida, Laminaria japonica, Sargassum horneri Fukosantin 2 mg 8 minggu 60 orang >22 Paralel Penurunan HbA1C 66 Fucus vesiculosus Fukoidan/ Polifenol 500 mg 90 hari 72 orang ≥30 Single site - Tidak ada perbedaan kadar glukosa darah 41 Fucus vesiculosus Polifenol 2000 mg 12 minggu 34 orang 27-35 Paralel - Tidak ada perubahan pada glukosa  darah  dan insulin 42 Fucus vesiculosus Polifenol 1200 mg 10 minggu 76 orang ≥25 Paralel Peningkatan Glukosa darah puasa dan Insulin 67 Ascophyllum nodosum dan Fucus vesiculosus Polifenol 500 mg 12 minggu 56 orang 28-37 Paralel Penurunan C-peptide pada menit ke 120 OGTT 17 Ecklonia cava Polifenol 600 mg 12 minggu 20 orang 21,5-38,4 Paralel Penurunan Glukosa darah post- prandial 20 Rumput Merah (Rhodophyta) Gelidium elegans Ekstrak GEE 1000 mg 12 minggu 78 orang 23 dan 30 Paralel Penurunan Glukosa darah puasa dan insulin 68 Rumput Laut Hijau (Chlorophyta) Ulva sp. Polisakarida sulfat 4 g 6 minggu 64 orang 24-40 Cross-over  Penurunan Insulin 2 jam OGTT 50
Keterangan: RCT: randomized control trial, IMT: indeks massa tubuh, HbA1C: glycated hemoglobin , HOMA-IR: homeostasis assessment insulin resistance, OGTT: Oral glucose tolerance test, GEE: Gelidium elegans
Rumput  laut  merupakan  sumber  senyawa bioaktif dengan beragam aktivitas biologis. Diantara molekul  bioaktif  yang dapat  mempengaruhi  respon glukosa darah dan dapat digunakan dalam mencegah diabetes  melitus  tipe  2  pada  individu  obesitas, diantaranya  polisakarida  (fukoidan,  alginat,  ulvan), senyawa  polifenol  (phlorotannin,  asam  fenolik, flavonoid,  terpenoid,  bromofenol),  dan  pigmen alami rumput laut (karotenoid dan fikobilin). 28 , 33 , 51

## Efek Polisakarida pada Respon Glukosa Darah Efek Alginat pada Respon Glukosa Darah
Alginat  merupakan  polisakarida  non-sulfat yang termasuk serat utama pada rumput laut coklat seperti Laminara,  Undaria  dan  Hizika. Alginat memiliki  kemampuan  pembentukan  gel  dan viskositas  yang  berperan  dalam  mengurangi penyerapan  zat  gizi  pasca  pencernaan,  dapat mengontrol rasa kenyang, bermanfaat bagi kesehatan usus serta pengurangan waktu transit usus besar.  Selain  itu,  alginat  juga  dapat  mencegah peningkatan glukosa darah dan insulin postprandial. 69 Penelitian sebelumnya yang dilakukan  oleh  Jensen et  al .  (2012)  menunjukkan bahwa suplementasi alginat sebanyak 15 g serat dari rumput laut coklat jenis Laminaria hyperborea dan Laminaria  digitata yang  diberikan  3  kali  sehari dapat  menurunkan  kadar  HbA1C  secara  signifikan lebih besar pada kelompok intervensi dibandingkan kelompok  kontrol.  Penurunan  HbA1C  dapat disebabkan karena konsumsi alginat yang merupakan  polisakarida  yang  terkandung  dalam rumput laut. 37 Sebagai polisakarida yang tidak dapat dicerna,  alginat  dapat  digolongkan  sebagai  sumber serat  makanan  yang memiliki  efek  dalam  menekan indeks glikemik makanan dan mengurangi penyerapan usus dan berpotensi menurunkan respon glikemik,  yang  pada  akhirnya  diduga  dapat mempengaruhi  berat  badan  dan  kondisi  terkait obesitas termasuk homeostasis glukosa. 70 Selain itu, karena  alginat  memiliki  sifat  pembentuk  gel  dan viskositas yang baik karena adanya kandungan asam guluronat  terbukti  dapat  memodulasi  sensasi  nafsu makan  dalam  keadaan  akut. 71 Hal  ini  dapat dijelaskan melalui mekanisme pencernaan pati yang diuraikaan terutama menjadi maltosa oleh α-amilase dan kemudian didegradasi menjadi glukosa oleh α- glukosidase . Alginat dapat mempengaruhi perubahan kadar glukosa darah postprandial dengan menghambat α-glukosidase. 69 Sehingga, menunjukkan  bahwa  rumput  laut  mengandung inhibitor amilase spesifik yang dapat meningkatkan penurunan respon glikemik. 72

## Efek Fukoidan pada Respon Glukosa Darah
Fukoidan merupakan fukosa tersulfasi yang mengandung  polisakarida  dari  ekstrak  rumput  laut
coklat  dan  memiliki  sifat  biologis  termasuk  dalam meningkatkan  sensitivitas  insulin,  menurunkan glukosa  dan  insulin.  Kondisi  ini  dapat  disebabkan oleh  adanya  efek  stimulasi  lipolisis  yang  sangat bergantung pada hormone-sensitive lipase sehingga dapat  mengurangi  akumulasi  lipid. 73 Penelitian sebelumnya,  menunjukkan  adanya  peningkatan kadar  insulin,  HOMA-β cell dan  HOMA  IR  yang dapat  meningkatkan  resitensi  insulin  setelah intervensi dengan ekstrak fukoidan dari rumput laut coklat  sebanyak  500  mg  dan  diberikan  1  kali sehari. 65 Selain itu, suplementasi ekstrak rumput laut coklat  jenis F.  vesiculosus sebanyak  1200  mg perhari  juga  dapat  meningkatkan  glukosa  darah puasa  dan  insulin  pada  kelompok intervensi. 67 Hal ini  disebabkan  oleh  ekstrak  fukoidan  dari F. vesiculosus memiliki kemampuan dalam menghambat  enzim α-amilase dan α-glukosidase , sehingga  dapat  mengurangi  penyerapan  di  usus. 29 Penghambatan  kerja  enzim α-glukosidase dapat mengendalikan  kadar  glukosa  darah  dalam  batas yang  normal.  Selain  itu  fukoidan  yang  terkandung dalam ekstrak F. vesiculosus juga dapat menghambat dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) oleh adanya  sekresi  GLP-1  oleh  sel  L enteroendocrine. Enzim  DPP-IV  terlibat  dalam  pemecahan  hormon incretin,  sehingga  dapat  menurunkan  produksi glukosa  dan  meningkatkan  sekresi  insulin,  yang bertujuan untuk mencegah hiperglikemia postprandial. 73

## Efek Ulvan pada Respon Glukosa Darah
Ulvan  merupakan  polisakarida  sulfat  (SPs) larut  air  yang  diekstraksi  dari  rumput  laut  hijau terutama Ulva sp. menyumbang 18%-29% dari berat kering alga. Polisakarida ini terutama terdiri dari unit asam glukuronat dan asam iduronat bersama dengan rhamnosa dan xilosa sulfat. Rumput laut hijau jenis Ulva  sp. memiliki  kandungan  polisakarida  sulfat turunan  84 “xylorhamnoglukuronan” (SXRG84) yang  diamati  oleh  Roach et  al .,  (2022),  diberikan pada responden kelebihan berat badan dan obesitas. Hasilnya  menunjukkan bahwa  tidak  ada perubahan pada  glukosa  puasa,  insulin  puasa,  C-peptida, HOMA, atau respons glukosa 2 jam terhadap OGTT pada  ketiga  kelompok  perlakuan.  Namun,  terdapat penurunan  respon  insulin  2  jam  terhadap  OGTT pada  dosis  4  g.  Hal  ini  terjadi  karena  perubahan komposisi  spesies  mikrobioma  salama  pemberian SXRG84 selama 6 minggu yang berpotensi sebagai prebiotik. 50 Hal ini berhubungan dengan endocannabinoid yang  memodulasi  metabolisme glukosa dan melindungi terhadap bakteri patogen. 74

## Efek Polifenol pada Respon Glukosa Darah
Salah  satu  polifenol  utama  dalam  rumput laut  coklat  yaitu  phlorotannin,  yang  berasal  dari
polimerisasi  beberapa  unit phloroglucinol (1,3,5- trihydroxybenzene), dapat menghambat aktivitas α- glukosidase dan α-amilase yang  terlibat  dalam pencernaan  karbohidrat. Phlorotannin mampu meningkatkan pengambilan glukosa yang dimediasi insulin  oleh  otot  rangka  dengan  menghambat aktivitas  atau  menekan  eksperi protein-tyrosine phosphatase  1B (PTP1B),  yang  mengatur  jalur pensinyalan leptin dan insulin. 62 Beberapa penelitian menunjukkan  adanya  penurunan  C-peptida  dan penurunan  respon  insulin  difase  akhir oral  glucose tolerance test (OGTT) dari subjek yang mengkonsumi ekstrak rumput laut coklat, menunjukkan  potensi  penurunan  sekresi  insulin dalam jangka Panjang, sehingga menurunkan risiko terjadinya  intoleransi  glukosa  dan  diabetes  tipe 2. 17 , 50 , 75 Efek  ini  terkait  dengan phlorotannin yang merupakan senyawa polifenol yang hanya ditemukan  pada  rumput  laut  coklat  dan  fukoidan sebagai  polisakarida  tersulfasi  pada  ganggang  laut coklat,  yang  dimana  diketahui  dapat  menurunkan aktivitas α-amilase dan α-glukosidase . 29
Pemberian  ekstrak  polifenol  dari  rumput laut coklat (E. cava) juga dapat menurunan glukosa darah post-prandial (PPBG) dan kadar insulin. Hasil penelitian dari Almutairi et al . (2022), menunjukkan penurunan kadar PPBG pada kelompok yang diberi suplemen  rumput  laut  pada  interval  90  dan  120 menit,  hal  ini  karena  kandungan  polifenol  yang digunakan  sebesar  13%  dari  dosis  tunggal  600  mg ekstrak  polifenol  dari E.  cava dan  mekanisme utamanya  yaitu  polifenol  yang  berasal  dari  rumput laut  coklat  memiliki  efek  antidiabetik  pada  respon glikemik  postprandial  dengan  menghambat  enzim karbohidrat,  yaitu  enzim α-amilase dan α- glukosidase . 20 Selain  itu,  kandungan phlorotannin yang diekstraksi dari E. cava menunjukkan potensi antioksidan  kuat  yang  membantu  mengurangi komplikasi diabetes akibat stres oksidatif. 75

## Efek Flavonoid pada Respon Glukosa Darah
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Kim et  al . (2019),  menunjukkan  efek  pemberian  ekstrak Gelidium  elegans (GEE)  sebanyak  1000  mg/hari selama 12 minggu dapat menurunkan glukosa darah puasa  dan  insulin.  Meskipun  tidak  terdapat perbedaan yang signifikan jika dibandingkan dengan kelompok  yang  diberikan  placebo.  Hasil  ini konsisten  dengan  adanya  penurunan  berat  badan pada kedua kelompok. Hal ini dapat disebabkan oleh kandungan flavonoid yang terkandung dalam GEE, seperti  quersetin,  rutin,  dan  hesperidin,  yang  dapat menekan  adipogenesis  melalui  penghambatan proses  diferensiasi  adiposit  dan  akumulasi  lipid. 76 Quersetin  berperan  sebagai  dasar  pembentukan kerangka  flavonoid  lainnya  seperti  rutin  dan hesperidin.  Quersetin  terlibat  dalam  tindakan
biologis seperti homeostasis glukosa, sensitisasi dan sekresi  insulin,  pemanfaatan  glukosa  di  jaringan perifer dan penghambatan penyerapan glukosa usus. Quersetin  dapat  menginduksi  jalur  5 adenosine monophosphate-activated  protein  kinase (AMPK) independent  insulin  yang  memperlambat  konsumsi oksigen  adenosin  difosfat  dengan  menstimulasi translokasi dan ekspresi GLUT4 dalam mitokondria. Tindakan antidiabetik quercetin melibatkan pengurangan peroksidasi  lipid, penyerapan glukosa oleh GLUT2, dan penghambatan aktivasi phosphoinositide 3-kinases (PI3K) yang bergantung pada insulin. Selain itu, quersetin dapat merangsang uptake glukosa sel otot, dan mengaktifkan AMPK. 77 Hal yang sama juga terjadi pada aktifitas rutin yang dapat  mengurangi  penyerapan  karbohidrat  di  usus kecil,  peningkatan  pengambilan  glukosa  oleh jaringan,  penekanan  gluconeogenesis  jaringan, aktivasi sekresi insulin dari sel β dan perlindungan pulau  Langerhans  di  pankreas. 78 Hesperidin  juga secara  efektif  dapat  menurunkan  kadar  glukosa darah  dengan  meningkatkan  regulasi  translokasi GLUT4  dan  PPARγ. 79 Dibandingkan  dengan flavonoid  lain  seperti  quersetin,  asam ellagic ,  dan boswellic ,  rutin  merupakan  flavonoid  yang  paling efektif  dalam  mengurangi  glukosa  darah  puasa, serum lipid, dan meningkatkan toleransi glukosa. 80

## Efek Fukosantin pada Respon Glukosa Darah
Fukosantin  dianggap  sebagai  suplemen makanan  dan  penurunan  berat  badan  menjanjikan dalam penanganan obesitas. Fucoxantin merupakan salah  satu  karotenoid  yang  paling  melimpah  pada alga  dan  menyumbang  sekitar  10%  dari  perkiraan total produksi karotenoid. Fukosantin dari makanan diketahui  dapat  menekan  kadar  insulin  dan hiperglikemia  pada  kondisi  obesitas.  Selain  itu, sekresi dan ekspresi adipositokin pro-inflamasi juga dapat dilemahkana oleh fukosantin. 81 Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Mikami et al . (2017),  yang  menunjukkan  adanya  penurunan HbA1C  setelah  pemberian Akamoku  oil yang diperkaya Fukosantin (Fx) dengan dosis 2 mg/ hari. Mekanisme penurunan HbA1C ini dapat disebabkan karena  kandungan fukosantin yang  merupakan karotenoid yang ditemukan pada rumput laut coklat seperti Undaria pinnatifida . Dimana, Fucoxantin ini dapat  meningkatkan  uptake  glukosa  melalui translokasi glucose transporter type 4 (GLUT4) ke membran  plasma.  Penyerapan  glukosa  yang dimediasi oleh GLUT4 adalah langkah pembatasan laju metabolisme karbohidrat. 35 Insulin merangsang translokasi GLUT4 ke membran plasma dari sitosol dan  meningkatkan  penyerapan  glukosa.  GLUT4, yang  banyak  diekspresikan  di  otot  rangka  dan jaringan  adiposa,  memainkan  peran  penting  dalam homeostasis glukosa seluruh tubuh. Melalui insulin
dan  rangsangan  lainnya,  GLUT4  didistribusikan secara  akut  ke  membran  plasma  dari  disposisi intraseluler dan meningkatkan penyerapan glukosa. 82 Namun  beberapa  penelitian  justru  tidak menemukan perubahan atau pengaruh dari pemberian  ekstrak  rumput  laut  terhadap  respon glukosa  darah.  Seperti  halnya  pada penelitian  yang dilakukan  oleh  Wright et  al .  (2019),  menemukan bahwa suplementasi ekstrak fukoidan/ polifenol dari rumput laut coklat jenis F. vesiculosus dalam bentuk kapsul sebanyak 500 mg dan diberikan 2 kali sehari tidak mempengaruhi glukosa darah dan insulin. Hal ini  dapat  terjadi  karena,  kurangnya  kepatuhan partisipan  dalam  mengonsumsi  suplemen  yang diberikan,  atau  karena  terapi  yang  lebih  lama dan/atau  resistensi  insulin  awal  yang  lebih  tinggi pada individu yang mengikuti penelitian. 41 Hal yang sama juga digambarkan oleh Vodouhe et al . (2022), yang juga melihat efek pemberian ekstrak polifenol dari Ascophyllum  nodosum dan F.  vesiculosus sebanyak  500  mg  perhari  menunjukkan  kurangnya efek  pada  glukosa  darah  yang  disebabkan  karena kurangnya  efek  pada  penurunan  berat  badan  dan dosis  yang  diberikan  yaitu  hanya  satu  kali  sehari. Sehingga,  ada  kemungkinan  bahwa  pemberian suplemen  tunggal  pada  siang  hari  mungkin menghasilkan efek yang kurang nyata pada aktivitas α-amilase dan α-glukosidase usus  yang  berakibat pada penyerapan glukosa. 17 Dari  tinjauan  literatur  ini  dapat  diketahui bagaimana  peran  dan  jumlah  komponen  bioaktif yang  terkandung  dalam  berbagai  jenis  rumput  laut terhadap respon glukosa individu obesitas. Namun, sifat  fungsional  rumput  laut  hijau  masih  belum banyak dieksplorasi, dan senyawa bioaktifnya perlu perlu dikarakterisasi lebih lanjut agar pemanfaatannya efisien. Secara khusus, mekanisme spesifik  yang  mendasari  aktivitas  biologis  dan hubungan  struktur-aktivitas  polisakarida  perlu diselidiki  lebih  lanjut.  Oleh  karena  itu,  penelitian lebih  lanjut  harus  dilakukan  mengenai  mekanisme yang mendalam  dari  senyawa  bioaktif  tertentu  dari rumput laut terhadap kesehatan.

## SIMPULAN
Senyawa  bioaktif  pada  rumput  laut  yang dapat mempengaruhi respon glukosa darah meliputi polisakarida  (karagenan,  alginat,  fukoidan,  ulvan), fukosantin  atau  karotenoid,  dan  senyawa  polifenol. Pemberian  ekstrak  rumput  laut  yang  mengandung berbagai jenis komponen bioaktif dengan dosis dan durasi yang berbeda berpotensi dalam meningkatan maupun  menurunkan  glukosa  darah  puasa,  insulin, C-peptida,  maupun  glukosa  darah  postprandial melalui  penghambatan  enzim  α-amilase  dan  α-
glukosidase,  enzim dipeptidyl  peptidase  IV (DPP- IV),  mengurangi  penyerapan  karbohidrat  di  usus halus,  meningkatkan  pengambilan  glukosa  oleh jaringan,  penekanan gluconeogenesis jaringan  dan aktivasi sekresi insulin dari sel β yang pada akhirnya dapat menyeimbangkan glukosa dalam darah.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Wondmkun  YT.  Obesity,  insulin  resistance, and  type  2  diabetes:  Associations  and therapeutic  implications.  Diabetes,  Metab Syndr Obes. 2020;13:3611–6. doi: 10.2147/DMSO.S275898 2.   Gómez-Hernández A,  Beneit N, Díaz-
Castroverde  S,  Escribano  Ó.  Differential  Role of  Adipose  Tissues  in  Obesity  and  Related Metabolic  and  Vascular  Complications.  Int  J Endocrinol. 2016;(1216783):1–15. doi:
10.1155/2016/1216783 3.   Jiao P, Jie M, Bin F, J. Alan D, Y. Eugene C,
Weiqun  Y,  et  al.  FFA‐Induced  Adipocyte Inflammation and Insulin Resistance: Involvement  of  ER  Stress  and  IKK.  Obesity; 2011. p. 483–91. doi:10.1038/oby.2010.200
4.   Kim Y bum, Ribeiro RT. Risk of postprandial insulin  resistance :  The  liver/  vagus  rapport. 2015;15(1):67–77. doi:10.1007/s11154-013- 9281-5
5.   Alodhayani  A,  Almutairi  KM,  Vinluan  JM, Almigbal TH, Alonazi WB, Ali Batais M, et al. Association  between  self-care  management practices and glycemic control of patients with type  2  diabetes  mellitus  in  Saud  Arabia:  A cross–sectional  study.  Saudi  J  Biol  Sci. 2021;28(4):2460–5. doi:
10.1016/j.sjbs.2021.01.047
6.   Pasmans K, Meex RCR, van Loon LJC, Blaak EE. Nutritional strategies to attenuate postprandial  glycemic  response.  Obes  Rev. 2022;23(9):1–11. doi: 10.1111/obr.13486
7.   Mishra A, Jha S. In vitro postprandial glucose lowering effects of dietary fibers isolated from tamarindus indica and cassia fistula seeds. Vol. 6, American Journal of Food Technology. 2011. p. 435–40. doi: 10.3923/ajft.2011.435.440
8.   Yalcin  T,  Al  A,  Rakicioǧlu  N.  The  effects  of meal glycemic load on blood glucose levels of adults with different body mass indexes. Indian J  Endocrinol  Metab.  2017;21(1):71–5.  doi: 10.4103/2230-8210.195995
9.   Wang  K,  Li  M,  Qianyun  H,  Rao  F, Yuanying N. Inhibition of α-amylase activity by insoluble and  soluble  fiber  from  kiwifruit  (Actinidia deliciosa).  Food  Bioscience;  2021;  (42)  1–8. doi: 10.1016/j.fbio.2021.101057
10.   Goff  HD,  Repin  N,  Fabek  H,  El  Khoury  D,
Gidley MJ. Dietary fibre for glycaemia control: Towards  a  mechanistic  understanding.  Bioact Carbohydrates Diet Fibre. 2018;14:39–53. doi: 10.1016/j.bcdf.2017.07.005
11.   Winham  DM,  Hutchins  AM,  Thompson  S  V. Glycemic  response  to  black  beans  and chickpeas as part of a rice meal: A randomized cross-over  trial.  Nutrients.  2017;9(10).  doi: 10.3390/nu9101095
12.   Pletsch EA, Hayes AMR, Chegeni M, Hamaker BR.  Matched  whole  grain  wheat  and  refined wheat milled products do not differ in glycemic response or gastric emptying in a randomized, crossover trial. Am J Clin Nutr. 2022;115(4):1013–26. doi: 10.1093/ajcn/nqab434 13.   Jiménez-Domínguez G, Ble-Castillo JL, Aparicio-Trápala MA, Juárez-Rojop IE,
Tovilla-Zárate  CA,  Ble-Castillo  DJ,  et  al. Effects  of  acute  ingestion  of  native  banana starch  on  glycemic  response  evaluated  by continuous  glucose  monitoring  in  obese  and lean subjects. Int J Environ Res Public Health. 2015;12(7):7491–505. doi: 10.3390/ijerph120707491 14.   Castro-Acosta ML, Stone SG, Mok JE, Mhajan
RK, Fu CI, Lenihan-Geels GN, et al. Apple and blackcurrant  polyphenol-rich  drinks  decrease postprandial  glucose,  insulin  and  incretin response to a high-carbohydrate meal in healthy men  and  women.  J  Nutrient  Biochemical. 2017;49:53–62.
doi:
10.1016/j.jnutbio.2017.07.013
15.   Olsson  J,  Toth  GB,  Albers  E.  Biochemical composition of red, green and brown seaweeds on  the  Swedish  west  coast.  J  Appl  Phycol. 2020;32(5):3305–17.  doi:  10.1007/s10811- 020-02145-w
16.   Shannon E, Conlon M, Hayes M. The Prebiotic Effect  of  Australian  Seaweeds  on  Commensal Bacteria and Short Chain Fatty Acid Production in  a  Simulated  Gut  Model.  Nutrients. 2022;14(10):1–30. doi: 10.3390/nu14102163
17.   Vodouhè  M,  Marois  J,  Guay  V,  Leblanc  N,
Weisnagel  SJ,  Bilodeau  JF,  et  al.  Marginal Impact  of  Brown  Seaweed  Ascophyllum nodosum  and  Fucus  vesiculosus  Extract  on Metabolic  and  Inflammatory  Response  in Overweight  and  Obese  Prediabetic  Subjects.
Mar Drugs. 2022;20(3). doi: 10.3390/md20030174
18.   Yuan Y, Zheng Y, Zhou J, Geng Y, Zou P, Li Y, et al. Polyphenol-Rich Extracts from Brown Macroalgae  Lessonia  trabeculate  Attenuate Hyperglycemia  and  Modulate  Gut  Microbiota in  High-Fat  Diet  and  Streptozotocin-Induced
Diabetic Rats. J Agric Food Chem. 2019;67(45):12472–80. doi: 10.1021/acs.jafc.9b05118
19.   Zaharudin  N, Tullin  M,  Pekmez  CT,  Sloth  JJ, Rasmussen RR, Dragsted LO. Effects of brown seaweeds  on  postprandial  glucose,  insulin  and appetite  in  humans  –  A  randomized,  3-way, blinded,  cross-over  meal  study.  Clinical Nutrition. 2021;40(3):830–8. doi:
10.1016/j.clnu.2020.08.027
20.   Almutairi  MG,  Aldubayan  K,  Molla  H.  Effect of  seaweed  (Ecklonia  cava  extract)  on  blood glucose  and  insulin  level  on  prediabetic patients: A double-blind randomized controlled trial.  Food  Sci  Nutr.  2022;11(2):983–90.  doi: 10.1002/fsn3.3133
21.   Carpena M, Garcia-Perez P, Garcia-Oliveira P, Chamorro F, Otero P, Lourenço-Lopes C, et al. Biological properties and potential of compounds  extracted  from  red  seaweeds.  Vol. 22, Phytochemistry Reviews. 2022. 1509–1540 p. doi: 10.1007/s11101-022-09826-z
22.   Zhao  C,  Yang  C,  Liu  B,  Lin  L,  Sarker  SD, Nahar  L,  et  al.  Bioactive  compounds  from marine  macroalgae  and  their  hypoglycemic benefits. Trends Food Sci Technol. 2018;72:1– 36. doi: 10.1016/j.tifs.2017.12.001
23.   El-Beltagi  HS,  Mohamed  AA,  Mohamed  HI, Ramadan  KMA,  Barqawi  AA,  Mansour  AT. Phytochemical  and  Potential  Properties  of Seaweeds  and  Their  Recent  Applications:  A Review. Mar Drugs. 2022;20(6). doi: 10.3390/md20060342
24.   Moreira  APB,  Texeira  TFS,  Ferreira  AB,  Do Carmo  Gouveia  Peluzio  M,  De  Cássia Gonçalves  Alfenas  R.  Influence  of  a  high-fat diet  on  gut  microbiota,  intestinal  permeability and  metabolic  endotoxaemia.  Br  J  Nutr.
2012;108(5):801–9.
doi: 10.1017/S0007114512001213
25.   Asadi  A,  Shadab  Mehr  N,  Mohamadi  MH, Shokri  F,  Heidary  M,  Sadeghifard  N,  et  al. Obesity  and  gut–microbiota–brain  axis:  A narrative review. J Clin Lab Anal. 2022;36(5):1–11. doi: 10.1002/jcla.24420
26.   Sarkar  D,  Christopher  A,  Shetty  K.  Phenolic
Bioactives  From  Plant-Based  Foods  for Glycemic Control. Frontiers in Endocrinology. 2022;12(January):1–24. doi:
10.3389/fendo.2021.727503
27.   Hentati  F,  Tounsi  L,  Djomdi  D,  Pierre  G, Delattre  C,  Ursu  AV,  et  al.  Bioactive polysaccharides  from  seaweeds.  Molecules. 2020;25(14):1–29. doi:
10.3390/molecules25143152
28.   Holdt  SL,  Kraan  S.  Bioactive  compounds  in
seaweed:  Functional  food  applications  and legislation. J Appl Phycol. 2011;23(3):543–97. doi: 10.1007/s10811-010-9632-5 29.   Gabbia D, Dall’Acqua S, Di Gangi IM, Bogialli
S,  Caputi  V,  Albertoni  L,  et  al.  The Phytocomplex  from  Fucus  vesiculosus  and ascophyllum  nodosum  controls  postprandial plasma glucose levels: An in vitro and in Vivo study in a mouse model of NASH. Mar Drugs. 2017;15(2):1–12. doi: 10.3390/md15020041 30.   Peng Y, Hu J, Yang B, Lin X ping, Zhou XF,
Yang  XW,  et  al.  Chemical  composition  of Seaweed [Internet]. Handbook of Food Science, Technology,  and  Engineering  -  4  Volume  Set. Elsevier Inc.; 2015.  525–531  p.  doi:
10.1016/B978-0-12-418697-2/00005-2
31.   Vaz S, Moreira JB, Morais MG De, Alberto J, Costa  V.  Microalgae  as  a  new  source  of bioactive compounds in food supplements. Curr Opin Food Science. 2016;7:73–7.  doi:
10.1016/j.cofs.2015.12.006
32.   Sudirman S, Hsu YH, He JL, Kong ZL. Dietary polysaccharide-rich  extract  from  Eucheuma cottonii  modulates  the  inflammatory  response and suppresses colonic injury on dextran sulfate sodiuminduced  colitis  in  mice.  PLoS  One. 2018;13(10):1–15.
doi: 10.1371/journal.pone.0205252
33.   Hamed I, Özogul F, Özogul Y, Regenstein JM.
Marine Bioactive Compounds and Their Health Benefits: A Review. Compr Rev Food Sci Food Saf.  2015;14(4):446–65.  doi:  10.1111/1541- 4337.12136
34.   Siew  Ling  H,  Lim  JY,  Ong  WT,  Wong  CL.
Agar from Malaysian Red Seaweed as Ptential Material  for  Synsthesis  of  Bioplastic  Film.  J Eng Sci Technol. 2016;(December):1–15.
35.   Cherry P, O’hara C, Magee PJ, Mcsorley EM, Allsopp  PJ.  Risks  and  benefits  of  consuming edible seaweeds. Nutr Rev. 2019;77(5):307–29. doi: 10.1093/nutrit/nuy066
36.   Pérez MJ, Falqué E, Domínguez H.
Antimicrobial  action  of  compounds  from marine seaweed. Mar Drugs. 2016;14(3):1–38. doi: 10.3390/md14030052
37.   Jensen MG, Kristensen M, Astrup A. Effect of alginate  supplementation  on  weight  loss  in obese  subjects  completing  a  12-wk  energy- restricted  diet:  A  randomized  controlled  trial. Am  J  Clin  Nutr.  2012;96(1):5–13.  doi: 10.3945/ajcn.111.025312
38.   Remya  RR,  Samrot  A  V,  Kumar  SS,
Mohanavel V, Karthick A, Chinnaiyan VK, et al. Bioactive Potential of Brown Algae. Adsorpt
Sci Technol. 2022;2022:1–13.
doi:
10.1155/2022/9104835
39.   Palanisamy  S,  Vinosha  M,  Marudhupandi  T, Rajasekar P, Prabhu NM. Isolation of fucoidan from  Sargassum  polycystum  brown  algae: Structural characterization, in vitro antioxidant and anticancer activity. Int J Biol
Macromolecular. 2017;102:405–12. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2017.03.182 40.   Oliyaei  N,  Moosavi-  M,  Tamaddon  AM. Antidiabetic  effect  of  fucoxanthin  extracted from Sargassum angustifolium on streptozotocin- - induced type 2 diabetic mice. 2021;(November 2020):3521–9.
doi: 10.1002/fsn3.2301
41.   Wright  CM,  Bezabhe  W,  Fitton  JH,  Stringer DN, Bereznicki LRE, Peterson GM. Effect of a Fucoidan  Extract  on  Insulin  Resistance  and
Cardiometabolic Markers in Obese, Nondiabetic Subjects: A Randomized, Controlled  Trial.  J  Altern  Complement  Med. 2019;25(3):346–52. doi:
10.1089/acm.2018.0189
42.   Murray  M,  Dordevic  AL,  Cox  K,  Scholey  A, Ryan L, Bonham MP. Twelve weeks’ treatment with  a  polyphenol-rich  seaweed  extract increased  HDL  cholesterol  with  no  change  in other  biomarkers  of  chronic  disease  risk  in overweight adults: A placebo-controlled randomized trial. J Nutr Biochem.
2021;96:108777. doi: 10.1016/j.jnutbio.2021.108777
43.   Agregán R, Munekata PES, Franco D, Carballo J, Lorenzo JM. Phenolic compounds from three brown  seaweed  species  using  LC-DAD–ESI- MS/MS. Food Res Int. 2017;99(3):979–85. doi: 10.1016/j.foodres.2017.03.043
44.   Yang Y in, Jung S hyun, Lee K tae, Choi J hye. 8  ,  8  ′  -Bieckol  ,  isolated  from  edible  brown algae  ,  exerts  its  anti-in  fl  ammatory  effects through  inhibition  of  NF-  κ  B  signaling  and ROS production in LPS-stimulated macrophages. Int Immunopharmacol. 2014;23(2):460–8. doi: 10.1016/j.intimp.2014.09.019
45.   Almeida J, Ferreira T, Santos S, Pires MJ, Gil RM,  Medeiros  R,  et  al.  The  Red  Seaweed Grateloupia  turuturu  Prevents  Epidermal Dysplasia in HPV16-Transgenic Mice. 2021;1– 11. doi: 10.3390/nu13124529
46.   Makkar  F,  Chakraborty  K.  Antidiabetic  and anti-inflammatory potential of sulphated polygalactans from red seaweeds Kappaphycus alvarezii and Gracilaria opuntia. Int J Food Prop [Internet]. 2017;20(6):1326–37.
doi:
10.1080/10942912.2016.1209216
47.   Echave J, Otero P, Garcia-oliveira P, Munekata PES,  Pateiro  M,  Lorenzo  JM,  et  al.  Seaweed-
Derived  Proteins  and  Peptides :  Promising Marine Bioactives. antioxidants. 2022;11(1):1– 26. doi: 10.3390/antiox11010176 48.   Corino  C,  Giancamillo  A  Di,  Modina  SC.
Prebiotic  Effects  of  Seaweed  Polysaccharides in  Pigs.  Animals.  2021;11(6):1–15.  doi: /10.3390/ani11061573
49.   Usov AI. Polysaccharides of the red algae. 1st ed.  Vol.  65,  Advances  in  Carbohydrate Chemistry  and  Biochemistry.  Elsevier  Inc.; 2011.  115–217  p.  doi:  10.1016/B978-0-12- 385520-6.00004-2
50.   Roach  LA,  Meyer  BJ,  Fitton  JH,  Winberg  P. Improved  Plasma  Lipids,  Anti-Inflammatory Activity, and Microbiome Shifts in Overweight Participants:  Two  Clinical  Studies  on  Oral
Supplementation with Algal
Sulfated Polysaccharide.  Mar  Drugs.  2022;20(8).  doi: 10.3390/md20080500
51.   Xu J, Liao W, Liu Y, Guo Y, Jiang S, Zhao C. An  overview  on  the  nutritional  and  bioactive components  of  green  seaweeds.  Food  Prod Process Nutr. 2023;5(1). doi: 10.1186/s43014- 023-00132-5
52.   Kendel  M,  Wielgosz-collin  G,  Bertrand  S, Roussakis C, Bourgougnon N, Bedoux G. Lipid Composition,  Fatty  Acids  and  Sterols  in  the Seaweeds  Ulva  armoricana,  and  Solieria chordalis  from  Brittany  (France):  An  Analysis from Nutritional, Chemotaxonomic, and Antiproliferative  Activity  Perspectives.  Mar Drugs. 2015;13(9):5606–28. doi: 10.3390/md13095606 53.   Yu  AY,  Li  Y,  Du  C,  Mou  H,  Wang  P.
Compositional and structural characteristics of sulfated  polysaccharide  from  Enteromorpha prolifera.  Carbohydr  Polym.  2017;165:221–8. doi: 10.1016/j.carbpol.2017.02.011 54.   Li  M,  Feng  H,  Ouyang  X,  Ling  J.
Determination  of  Fucoxanthin  in  Bloom- Forming  Macroalgae  by  HPLC  –  UV.  J ofChromatographic  Sci.  2021;59(10):978–82. doi: 10.1093/chromsci/bmab043 55.   Gómez-Guzmán  M,  Rodríguez-Nogales  A,
Algieri  F,  Gálvez  J.  Potential  role  of  seaweed polyphenols in cardiovascular-associated disorders.  Mar  Drugs.  2018;16(8):1–21.  doi: 10.3390/md16080250
56.   Santos  SAO,  Félix  R,  Pais  ACS,  Rocha  SM, Silvestre  AJD.  The  quest  for  phenolic compounds  from  macroalgae:  A  review  of extraction  and  identification  methodologies. Biomolecules. 2019;9(12):1–56. doi: 10.3390/biom9120847
57.   Gammone  MA,  Orazio  ND.  Anti-Obesity Activity of the Marine Carotenoid Fucoxanthin.
2015;2196–214. doi: 10.3390/md13042196
58.   Lopes D, Melo T, Rey F, Meneses J, Monteiro FL,  Helguero  LA,  et  al.  Valuing  Bioactive Lipids from Green, Red and Brown Macroalgae from  Aquaculture,  to  Foster  Functionality  and Biotechnological Applications. Molecules. 2020;25(17):1–18. doi: 10.3390/molecules25173883
59.   Biris-Dorhoi ES, Michiu D, Pop CR, Rotar AM, Tofana  M,  Pop  OL,  et  al.  Macroalgae—A sustainable source of chemical compounds with biological activities. Nutrients. 2020;12(10):1– 23. doi: 10.3390/nu12103085
60.   Maliki IM, Misson M, Teoh PL, Rodrigues KF, Yong WTL. Production of Lectins from Marine Algae:  Current  Status,  Challenges,  and Opportunities  for  Non-Destructive  Extraction.
Mar Drugs. 2022;20(2). doi: 10.3390/md20020102 61.   Dawood Shah M, Seelan Sathiya Seelan J, Iqbal M. Phytochemical investigation and antioxidant  activities  of  methanol  extract, methanol fractions and essential oil of Dillenia suffruticosa leaves. Arab J Chem. 2020;13(9):7170–82. doi: 10.1016/j.arabjc.2020.07.022
62.   Lee SH, Jeon YJ. Anti-diabetic effects of brown algae derived phlorotannins, marine polyphenols  through  diverse  mechanisms. Fitoterapia. 2013;86(1):129–36.
doi:
10.1016/j.fitote.2013.02.013
63.   Shannon  E,  Conlon  M,  Hayes  M.  Seaweed components as potential modulators of the gut microbiota.  Mar  Drugs.  2021;19(7):1–50.  doi: 10.3390/md19070358
64.   Jorsal T, Rungby J, Knop FK, Vilsbøll T. GLP- 1 and Amylin in the Treatment of Obesity. Curr
Diab Rep. 2016;16(1):1–7. doi: 10.1007/s11892-015-0693-3
65.   Hernández-Corona  DM,  Martínez-Abundis  E,
González-Ortiz M. Effect of Fucoidan administration on  insulin  secretion  and  insulin resistance in overweight or obese adults. J Med
Food. 2014;17(7):830–2.
doi:
10.1089/jmf.2013.0053
66.   Mikami N, Hosokawa M, Miyashita K, Sohma H,  Ito  YM,  Kokai  Y.  Reduction  of  HbA1c levels  by  fucoxanthin-enriched  akamoku  oil possibly  involves  the  thrifty  allele  of uncoupling  protein  1  (UCP1):  A  randomised controlled  trial  in  normal-weight  and  obese Japanese  adults.  Sapporo  Med  J.  2017;86(1– 6):108–9. doi: 10.1017/jns.2017.1
67.   Elidottir  A,  Sveinsdottir  K,  Ingadottir  B, Geirsdottir  O,  Jonsson  P,  Rothenberg  E,  et  al. Seaweed extract improves carbohydrate
metabolism  in  overweight  and  obese  adults. Curr Nutr Food Sci. 2021;17(2):216–24. 68.   Kim  CO,  Kim  YN,  Lee  DC.  Effects  of
Gelidium  elegans  on  weight  and  fat  mass reduction and obesity biomarkers in overweight or  obese  adults:  A  randomized double-blinded study. Nutrients. 2019;11(7). doi:
10.3390/nu11071513
69.   Idota  Y,  Kato  T,  Shiragami  K,  Koike  M, Yokoyama  A,  Takahashi  H,  et  al.  Mechanism of  suppression  of  blood  glucose  level  by calcium  alginate  in  rats.  Biol  Pharm  Bull. 2018;41(9):1362–6.  doi:  10.1248/bpb.b18- 00155
70.   Ford  H,  Frost  G.  Session  3  (Joint  with  the British  Dietetic  Association):  Management  of obesity:  Glycaemic  index,  appetite  and  body weight.  Proc  Nutr  Soc.  2010;69(2):199–203. doi: 10.1017/S0029665110000091
71.   Peters HPF, Koppert RJ, Boers HM, Strom A, Melnikov  SM,  Haddeman  E,  et  al.  Dose‐
Dependent Suppression of Hunger by a Specific Alginate in a Low‐Viscosity Drink Formulation.  Obesity.  2011;19:1171–6.  doi: 10.1038/oby.2011.63
72.   Brownlee  IA,  Allen  A,  Pearson  JP,  Dettmar
PW, Havler ME, Atherton MR, et al. Alginate as a source of dietary fiber. Crit Rev Food Sci Nutr. 2005;45(6):497–510.
doi: 10.1080/10408390500285673
73.   Pozharitskaya ON, Obluchinskaya ED, Shikov
AN.  Mechanisms  of  bioactivities  of  fucoidan from  the  brown  seaweed  fucus  vesiculosus  L. Of  the  barents  sea.  Mar  Drugs.  2020;18(5):1–
17. doi: 10.3390/md18050275
74.   Cani  PD,  Plovier  H,  Van  Hul  M,  Geurts  L,
Delzenne NM,
Druart C, et al.
Endocannabinoids-at  the  crossroads  between the  gut  microbiota  and  host  metabolism.  Nat Rev  Endocrinol.  2016;12(3):133–43.  doi: 10.1038/nrendo.2015.211
75.   Shin HC, Kim SH, Park Y, Lee BH, Hwang HJ. Effects  of  12-week  oral  supplementation  of Ecklonia  cava  polyphenols  on  anthropometric and  blood  lipid  parameters  in  overweight Korean individuals: A double-blind randomized  clinical  trial.  Phyther  Res. 2012;26(3):363–8. doi: 10.1002/ptr.3559
76.   Khalilpourfarshbafi  M,  Gholami  K,  Murugan DD,  Abdul  Sattar  MZ,  Abdullah  NA.
Differential  effects  of  dietary  flavonoids  on adipogenesis. Eur J Nutr. 2019;58(1):5–25. doi: 10.1007/s00394-018-1663-8
77.   Al-Ishaq RK, Abotaleb M, Kubatka P, Kajo K, Büsselberg  D.  Flavonoids  and  their  anti- diabetic  effects:  Cellular  mechanisms  and
effects  to  improve  blood  sugar  levels. Biomolecules.
2019;9(9).
doi:
10.3390/biom9090430 78.   Ghorbani A. Mechanisms of antidiabetic effects of  flavonoid  rutin.  Biomed  Pharmacother. 2017;96(September):305–12. doi:
10.1016/j.biopha.2017.10.001
79.   Agrawal YO, Sharma PK, Shrivastava B, Ojha S,  Upadhya  HM,  Arya  DS,  et  al.  Hesperidin produces  cardioprotective  activity  via  PPAR-γ pathway  in  ischemic  heart  disease  model  in diabetic rats. PLoS One. 2014;9(11):1–13. doi: 10.1371/journal.pone.0111212
80.   Jadhav R, Puchchakayala G. Hypoglycemic and antidiabetic  activity  of  flavonoids:  Boswellic acid,  Ellagic  acid,  Quercetin,  Rutin  on streptozotocin-nicotinamide  induced  type  2 diabetic  rats.  Int  J  Pharm  Pharm  Sci. 2012;4(2):251–6.
81.   Pangestuti R, Kim SK. Biological activitieshealth  benefit  effects  of  natural pigments  derived  from  marine  algae.  J  Funct Foods. 2011;3(4):255–66.
doi:
10.1016/j.jff.2011.07.001
82.   Maeda  H.  Nutraceutic  cts  of  Fucoxanthin  for Obesity  and  Diabetes  Therapy:  A  Review.  J Oleo  Sci.  2015;132(2):1al  Effe25–32.  doi: 10.5650/jos.ess14226