## JIUBJ

## Pengaruh Pemberian Hormon Medroxy Progesterone Acetat terhadap Ketebalan Endometrium Rattus Norvegicus Betina Strain Wistar
Defi Yulita 1 , M. Biomed 2
1,2 STIKes Alifah Padang, Jln. Khatib Sulaiman No 52 B Padang Correspondence email: defi_knu@yahoo.com
Abstrak. Berdasarkan data BKKBN  tahun 2013 ada 8.500.247 PUS  yang  merupakan peserta  KB Baru, dengan paling  banyak menggunakan  Suntik  4.128.115  (48,56%).  Tujuan  Penelitian  untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian  hormon  Medroxy Progesteron Acetat terhadap ketebalan endometrium Rattus Norvegicus Betina Strain Wistar.  Rancangan penelitian ini The Post Test Only Control Goup Design, dengan Populasi tikus putih jenis Rattus Norvegicus S train Wistar, Sampel diambil secara acak dari seluruh populasi yang memenuhi kriteria sampel sebagai berikut : Tikus berjenis kelamin betina, Berumur 12  – 14 minggu, Memiliki berat badan 150 – 200 gram. Berdasarkan perhitungan besar sample, maka diperoleh besar sampel/jumlah hewan coba r = 10 ekor tikus, dengan  besar sampel secara keseluruhan untuk kedua kelompok baik perlakuan maupun kontrol adalah sebanyak 20  ekor tikus  betina  yang  meliputi  :  Kelompok  1  berjumlah  10  ekor tikus  yang  tidak  diberikan  hormon Medroxy  Progesterone Acetat sebagai  kelompok  control.  Kelompok  2  berjumlah  10  ekor tikus  yang    diberikan  hormon Medroxy  Progesterone  Acetat sebagai  kelompok  perlakuan.  Hasil    penelitian  menunjukan    rata  –  rata  ketebalan  endometrium  pada  kelompok  (P1)    Hormon Medroxy Progesterone Acetat adalah 493,17µm ± 114,96  hasil ini lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol 1192,56 µm ± 428,94.  Dari tabel   uji  ANOVA didapatkan nilai P < 0,05   yang  berarti  ada perbedaan  yang  sangat signifikan rata  – rata ketebalan endometrium antara kelompok kontrol  dengan kelompok perlakuan. Berdasarkan  hasil    uji Pos Hoc Test  Bonfferoni, terlihat  bahwa  rata  –  rata ketebalan  endometrium  antara Kontrol dengan P1  menunjukan perbedaan  yang  signifikan (P < 0,05). Analisa hasil penelitian dan pembahasan dapat disimpulkan bahwa :  hormon Medroxy Progesteron Asetat berpengaruh terhadap ketebalan  endometrium  dan  ada  perbedaan  gambaran  histologi  ketebalan  endometrium  akibat  pemberian  hormon Medroxy Progesteron Asetat dengan tanpa pemberian hormon
Kata Kunci : Hormon Medroxy Progesterone Acetat; Ketebalan Endometrium
Abstract. Based on the National Population and Family Planning Agency (BKKBN) data in 2013, there were 8,500,247 couples of childbearing age who were new KB (family planning) participants with the total number using injection was 4,128,115 (48.56%). Research  Objectives  to  find  out  The  Effect  of  The  Administration  OF  Medroxy  Progesterone  Acetate  Hormone  to  Endometrial Thickness of The Female Rattus Norvegicus Wistar Strain. The design of this research is the post test only control group design by having    white  rats  species  Rattus  Norvegicus  Wistar  Strain  as  the  poplulation,  the  samples  are  taken  randomly  from  all populations that met the following sample criteria: female rats, Aged 12-14 weeks, having body weight of 150 - 200 grams. Based on the calculation of the sample size, the sample size / number of animals r = 10 rats was obtained, with a total sample size for both  groups  of  treatment  and  control  were  20  female  rats  which  included:  group  1  amounted  to  10  rats  that  were  not  given Medroxy  Progesterone  Acetat  hormones  as  a  control  group  where  group  2  amounted  to  10  rats  which  given  Medroxy Progesterone  Acetat  as  a  treatment  group.  The  results  showed  the  average  endometrial  thickness  in  the  (P1)  Medroxy Progesterone  Acetate  Hormone  group  was  493.17  µm  ±  114.96,  this  result  was  lower  than  the  control  group  1192.56  µm  ± 428.94. From the ANOVA test table, the P value <0.05 means that there is a very significant difference in the average endometrial thickness between the control group and the treatment group. Based on the results of the Post Hoc Bonfferoni Test, it can be seen that  the  average  endometrial  thickness  between  Control  and  P1  showed  a  significant  difference  (P  <0.05).  The  analysis  of  the result and discussion of the research can be concluded that: the Medroxy Progesterone Acetate hormone affects the endometrial thickness, and there is a difference in the histological picture of endometrial thickness due to the administration of the Medroxy Progesterone  Acetate  hormone  and  without  the  administration  of  to  the  administration  of  the  Medroxy  Progesterone  Acetate hormone.

## Keywords: Endometrial Thickness; Medroxy Progesterone Acetate Hormone

## PENDAHULUAN
Salah  satu  cara  untuk  menekan  laju  pertumbuhan penduduk adalah dengan menggunakan kontrasepsi. Saat ini  banyak  alternatif  alat  kontrasepsi  yang  bisa digunakan  sesuai  dengan  kebutuhan.  Ada  beberapa  alat kontrasepsi  yang  biasa  digunakan  diantaranya  alat kontrasepsi sederhana (metode kalender, coitus interuptus , lendir servik, suhu basal, kondom, diafragma cap , spermisid). Metode kontrasepsi modern yang terdiri
dari    metode  hormonal, Intra  uterin  Device (IUD)  dan kontrasepsi  mantap.  jenis  kontrasepsi  efektif  yang menjadi  pilihan  paling  banyak    adalah  kontrasepsi suntik,  karena  relatif  aman,  efektif,  sederhana  dan murah.  Kontrasepsi  suntik  dipakai  lebih  dari  90  negara dan telah digunakan selama lebih dari 20 tahun. Sampai saat ini akseptornya berjumlah kira – kira 5 juta jiwa. Di Indonesia kontrasepsi suntik ini diperkirakan
Defi  Yulita  dan  M.  Biomed,  Pengaruh  Pemberian  Hormon  Medroxy  Progesterone  Acetat  terhadap    Ketebalan  Endometrium Rattus Norvegicus Betina Strain Wistar
dipergunakan  oleh  hampir  setengah  juta  pasangan (Hartanto, 2004).
Berdasarkan  data  Badan  Kependudukan  dan Keluarga Berencana Nasional (BKKBN) tahun 2013 ada 8.500.  247  PUS  yang  merupakan  peserta  KB  Baru dengan rincian sebagai berikut : penggunaan kontrasepsi Pil  2.261.480  (26,60%),  Suntik  4.128.115  (48,56%), Implant  784.215  (9,23%),  IUD  658.632  (7,75%0, Kondom  517.638  (6.09%),  MOW  128.793  (1,52%), MOP  21.374  (0,25%)  (Pusat  data  dan  informasi Kementerian Kesehatan RI, 2014)
Pencapaian  peserta  KB  aktif  semua  metode kontrasepsi pada tahun 2015 di provinsi Sumatera Barat sebanyak 13.966 yang terdiri atas 5.701 (47.4%) peserta suntik,    peserta  pil  3.170  (26.4%),  peserta  AKDR  (Alat Kontrasepsi  Dalam  Rahim)  sebanyak  611  (5,1%), peserta  implant  sebanyak  744  (6.2%),  peserta  MOP (Medis Operasi Pria) dan peserta MOW (Medis Operasi Wanita)  sebanyak  591  (5%),  peserta  kondom  sebanyak 1.203  (10%).  Pencapaian  tertinggi  pada  suntikan (47.4%) dan pencapaian terendah pada MOP dan MOW (5%).  (Profil  Dinas  Kesehatan  Kota  Sumatra  Barat, 2016).
Pengguna  kontrasepsi  harus  selektif  dalam pemilihan  kontrasepsi,  karena    tidak  ada    satupun metode kontrasepsi  yang aman dan efektif   bagi semua akseptor. Masing-masing kontrasepsi mempunyai kesesuaian  dan kecocokan individual yang berbeda bagi setiap  akseptor.  Ketidak  sesuaian  dan  ketidak  cocokan bisa  menimbulkan  efek  samping    pada  pemakai kontasepsi.
Efek  samping  kontrasepsi  suntik Medroxy Progesterone  Acetat antara  lain  gangguan    perdarahan berupa  amenorea,  peningkatan  berat  badan,  tekanan darah tinggi, jerawat, spotting / bercak darah. Sedangkan efek  samping  yang  paling  sering  ditemukan  adalah amenorea  yang  50%  amenorrea  terjadi  setelah  1  tahun pemakaian  pertama  dan  72%  terjadi  setelah  pemakaian selama 2 tahun  (Hartanto, 2004).
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Manne  tahun  1997  terhadap  100  orang  akseptor  yang menggunakan Medroxy Progesterone Acetat , Pada Akhir bulan  ke-6  setelah  pemakaian  kontrasepsi  hanya  10% yang  mengalami  haid  teratur.  Setelah  selama  6 bulan  di follow  up  kembali pengguna Medroxy  Progesterone Acetat mengeluh mengalami amenorea.
Soetrisno  (1993)  pada  penelitiannya  menemukan: efek samping penggunaan Medroxy Progesterone Acetat mengalami  amenorea  (50%),  spoting  (20%),  menoragia (15%), mual dan sakit kepala (15%). Insiden yang tinggi dari  keluhan  amenorrea  diduga  berhubungan  dengan penipisan  endometrium.  Penelitian  yang  dilakukan Moghaddam  (2006)  menyatakan  bahwa,  proliferasi  sel di  pengaruhi  hormonal  dimana medroxy  progesterone asetat akan  menghambat  proliferasi  sel. Medroxy Progesterone  Acetat merupakan  regimen  kontrasepsi
progestin  yang  sering  di  gunakan  dan  bekerja  jangka panjang. Medroxy  Progesterone  Acetat analog  sintetik dari  hormon  progesteron  alami  yang  dapat  menekan sekresi  gonadotropin  hipofisis  sehingga  produksi Follicle  Stimulating  Hormone (FSH)  dan Luteinizing Hormone (LH) juga terhambat.
Mekanisme  kerja  kontrasepsi  suntik Medroxy Progesterone  Acetat adalah  menghambat  sekresi gonadotropin  sehingga  akan  mencegah  terjadinya maturasi  folikel  primer  di  ovarium  dan  juga  mencegah ovulasi  serta  menyebabkan  penipisan  endometrium (Mishell, 1996).
Berdasarkan  fenomena  diatas,  peneliti  tertarik untuk melakukan penelitian mengenai pengaruh pemberian  hormon Medroxy  Progesterone  Acetat terhadap  ketebalan    endometrium Rattus  Novergicus Betina Strain Wistar.

## METODE
Rancangan penelitian The Post Test Only Control Goup  Design ( Arief,  M.  2008). Penelitian  dilaksanakan di Laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas  Andalas  Padang  untuk  pemeliharaan  dan pemberian  perlakuan  terhadap  tikus.  Sedangkan  untuk pemeriksaan histologi ketebalan endometrium dilakukan di  Laboratorium  Patologi  Anatomi  Fakultas  Kedokteran Universitas Andalas Padang.
Populasi  pada  penelitian  ini  adalah  tikus  putih jenis Rattus  norvegicus  s train  Wistar,  Sampel  diambil secara  acak  dari  seluruh  populasi  yang  memenuhi kriteria sampel untuk sampel penelitian sebagai berikut : Tikus berjenis kelamin betina, Berumur 12 – 14 minggu, Memiliki berat badan 150 – 200 gram
Berdasarkan  perhitungan  besar  sample  dengan menggunakan rumus Abo Crombi, maka diperoleh besar sampel/jumlah  hewan  coba  r  =  10  ekor  tikus,  dengan memperhitungkan  kemungkinan  terjadinya  hewan  coba yang  mati/drop  out  sebesar  20%,    Dengan    demikian besar  sampel secara  keseluruhan  untuk kedua kelompok baik perlakuan maupun kontrol adalah sebanyak  20 ekor tikus  betina  yang  meliputi  :  Kelompok  1  berjumlah  10 ekor  tikus  yang  tidak  diberikan  hormon Medroxy Progesterone Acetat sebagai kelompok control. Kelompok  2  berjumlah  10  ekor  tikus  yang  diberikan hormon Medroxy Progesterone Acetat sebagai kelompok perlakuan.
Tahap  persiapan  penelitian; Sebelum  perlakuan dilakukan,  tikus  dipelihara  selama  ±  2  minggu  untuk penyesuaian dengan lingkungan dan diberikan pakan dan minum.  Untuk  menyamakan  siklus  estrus  tikus,  maka sebelum  perlakuan  diletakkan  air  kencing  tikus  jantan didalam  kandang  tikus  betina  yang  berfungsi  untuk merangsang  estrus  pada  tikus  betina  (Hill,  M.  2006). Kemudian  tikus  yang  estrus  dipindahkan  ke  tempat  lain dan  diberi  label.  Tikus  dikelompokan  menjadi  2 kelompok  dengan  rincian  masing  –  masing  kelompok
Defi  Yulita  dan  M.  Biomed,  Pengaruh  Pemberian  Hormon  Medroxy  Progesterone  Acetat  terhadap    Ketebalan  Endometrium

## Rattus Norvegicus Betina Strain Wistar
terdiri  dari  10  ekor  tikus.  Kelompok  1  (Kontrol)  tidak diberikan hormon Medroxy Progesteron Asetat sedangkan Kelompok 2 (P1) diberikan hormon Medroxy Progesterone Acetat.
Masing-  masing  kelompok  tikus  ditempatkan  di kandang  yang  terpisah  yang  terbuat  dari  plastik  dan diberi perlakukan selama 6 minggu efektif.
Tahap  pelaksanaan penelitian : Hormon Medroxy Progesterone  Acetat dengan  dosis  0,05  ml  diberikan pada  kelompok  perlakuan  dengan  cara  menginjeksikan secara Intra Muscular (IM) pada otot paha setiap 5 hari. Perlakuan diberikan  selama  6 minggu. Pada hari ke 42 tikus  dikorbankan  dengan  cara  dilakukan  dislokasi  pada leher  tikus,  kemudian dibedah abdomennya dan diambil jaringan  uterusnya.  Jaringan  uterus  yang  sudah  diambil segera  diletakkan  pada  wadah  berisi  formalin  10%  dan langsung di pemeriksa ketebalan endometrium (Endardjo.  2008).  Pemeriksaan  histologis  ketebalan endometrium  menggunakan  Mikroskop  Olympus  4  – TVO  5XC-3  Japan  disertai  dengan  fasilitas  pengukuran dalam micrometer (Fawcett, D. 2002).
Data  yang diperoleh diolah dan di  analisa dengan uji Anova dengan  derajat  kepercayaan  95%,    jika didapat hasil yang bermakna dari uji Anova dilanjutkan dengan uji statistik Post Hoc Test (Multiple Comparisons) jenis Bonferroni.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  terhadap  20  ekor  tikus  betina, umur  12-14  minggu  dengan  berat  badan  berkisar  150- 200  gram,  yang  dibagi  2  kelompok  yaitu  kelompok kontrol,  P1.  Kelompok  kontrol  adalah  kelompok  yang tidak  diberi  perlakuan,  sementara  kelompok  P1  adalah kelompok  yang  diberi  hormon Medroxy  Progesterone Acetat dengan dosis 0,05 ml, Hasil yang diperoleh pada penelitian ini adalah sebagai berikut.
Tabel 1. Hasil  Uji ANOVA terhadap Rata – Rata Ketebalan Endomterium Rattus Novergicus Betina Strain Wistar. Kelompok Ketebalan Endometrium  (µm) (Mean ± SD) P Kontrol 1192,57 ± 428,94 < 0,000 P1 ( Medroxy Progesterone Acetat ) 493,17 ± 114,96
Dari  tabel  uji  ANOVA  didapatkan  nilai  P  <  0,05 yang berarti ada perbedaan yang sangat signifikan rata – rata  ketebalan  endometrium  antara  kelompok  kontrol dengan  kelompok  perlakuan.  Dengan  demikian  dapat dilanjutkan  dengan  uji Pos  Hoc  Test  Bonfferoni ,  untuk melihat  lebih  jelas  perbedaan  yang  signifikan  rata  -  rata ketebalan endometrium.
Tabel 2. Hasil  Uji Pos Hoc Test Bonfferoni terhadap Rata – Rata Ketebalan Endometrium Rattus  Novergicus Betina
Strain Wistar. Kelompok Kontrol Kelompok Perlakuan P Kontrol P1 (Medroxy Progesterone Acetat) 0,023
Berdasarkan  hasil    uji Pos  Hoc  Test  Bonfferoni, terlihat  bahwa  rata  –  rata  ketebalan  endometrium  antara Kontrol  dengan  P1  menunjukan  perbedaan  yang signifikan (P < 0,05).

## Kontrol (A)
Medroxy Progesterone Acetat (P1) Gambar 1 . Perbandingan gambaran histologis ketebalan endometrium pada Rattus novergicus betina strain Wistar dengan pembesaran (10x10). Pada kelompok kontrol (A) terlihat stroma endometrium lebih longgar, permukaan endometrium lebih rata. Pada kelompok Medroxy Progesterone Acetat (B) terlihat permukaan endometrium berbentuk tonjolan kecil seperti papila, stroma lebih padat dan sedikit.
Pada  kelompok  kontrol  dapat  dilihat  secara mikroskopik  permukaan  endometrium  lebih  rata  dengan epitel  permukaan  kolumnar.  Kelenjar  berkelompok, tubulus  dilapisi  epitel  kuboid  sampai  kolumnar  dengan stroma  agak  longgar.  Pada  kelompok Medroxy Progesteron  Asetat dapat  dilihat  bahwa,  permukaan
Defi  Yulita  dan  M.  Biomed,  Pengaruh  Pemberian  Hormon  Medroxy  Progesterone  Acetat  terhadap    Ketebalan  Endometrium

## Rattus Norvegicus Betina Strain Wistar
endometrium  berbentuk  tonjolan  kecil  seperti  papila, dimana  kelenjar  lebih  rapat    dan  lebih  dekat  ke permukaan,  kelenjar  tidak  mengalami  hiperplasia, sebagian  epitel  permukaan  kolumnar  bentuk  kuboid sampai  kolumnar,  stroma    lebih  padat  dan  sedikit, pembuluh darah sebagian hiperemis.
Hasil  penelitian menunjukan  rata – rata ketebalan endometrium  pada  kelompok  (P1)    Hormon Medroxy Progesterone Acetat adalah 493,17µm ± 114,96  hasil ini lebih  rendah  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol 1192,56  µm  ±  428,94.  Hasil  penelitian  ini  sama  dengan penelitian  Song  Yu  (1995)  yang  menyatakan  bahwa progesteron  mempengaruhi  morfologis  endometrium yang  bervariasi  dari  penekanan  pertumbuhan  kelenjar endometrium  melalui  desidua  stroma  dan  infiltrasi leukosit  sampai  pada  atropi  kelenjar  dan  nekrosis  pada stroma.
Hal  ini  disebabkan  karena Medroxy  Progesterone Acetat mengandung  hormon  progesterone.  Hormon  ini akan  mengurangi  proliferasi  yang  dimiliki  hormon estrogen  baik  terhadap  epitel  vagina  maupun  mengubah epitel uterus dari fase proliferasi ke fase sekresi. Hormon Medroxy  Progesterone  Acetat bekerja  menghambat sekresi  dari  gonadotropin  sehingga  akan  mencegah terjadinya  maturasi  dari  folikel  primer  di  ovarium  dan juga  mencegah  ovulasi  serta  menyebabkan  penipisan endometrium.  Sebagai  efek  progestational  tambahan, Medroxy  Progesterone  Acetat juga  menyebabkan perubahan transformasi abortif sekretorik pada endometrium,  yang  lambat  laun  akan  menjadi  atropi (Mishell, 1996).
Progesteron  menstimulasi  suatu  respon  inflamasi didalam  jaringan  endometrium,  sehingga  jumlah  total leukosit  didalam  endometrium  meningkat  nyata  hingga sampai  40  %  stroma.  Infiltrat  inflamasi  dari  leukosit  ini termasuk  netrofril,  eosinofil  dan  makrofag  atau  monosit ditarik  oleh  kemokin  yang  disintesis  oleh  sel  –  sel endometrium,  leukosit  menghasilkan  bermacam  – macam molekul regulator termasuk sitokin, kemokin dan banyak enzim yang berkontribusi terhadap endometrium.
Degradasi  enzimatik  progresif  dari  endometrium pada  akhirnya  merusak  sistim  vaskuler  venosa  dan kapiler subpermukaan, menyebabkan perdarahan intersisial  dari  membran  permukaan  memungkinkan darah untuk keluar ke dalam rongga endometrium. Pada akhirnya,  degenerasi  meluas  ke  lapisan  fungsional terdalam  dimana  ruptur  arteriol  –  arteriol  basal berkontribusi  terhadap  perdarahan.  Deskuamasi  dimulai pada  fundus  dan  secara  bertahap  meluas  ke  arah  ismus. Hasil  akhirnya  adalah  endometrium  menjadi  tipis  dan dangkal (Speroff, 1996).
Hal  ini  sama  dengan  hasil  penelitian  yang dilakukan  oleh  Fraser  (1995)  memperlihatkan  bahwa penggunaan  hormon  steroid  khususnya  progesteron dapat  meningkatkan  radikal  bebas.  Adanya  peningkatan radikal  bebas  di  sebabkan  oleh  aktivasi  sel  –  sel
makrofag  sebagai  reaksi  terhadap  adanya  nekrosis jaringan endometrium yang di rangsang oleh progesteron.
Secara  mikroskopis  terlihat  jauh  berbeda  antara kelompok P1 dengan kelompok kontrol. Pada kelompok kontrol  dapat  dilihat  permukaan  endometrium  lebih  rata dengan epitel permukaan kolumnar. Kelenjar berkelompok,  tubulus  dilapisi  epitel  kuboid  sampai kolumnar,  terlihat  stroma  agak  longgar.  Jika  di bandingkan  dengan  P1  dapat  dilihat  permukaan endometrium  berbentuk  tonjolan  kecil  seperti  papilla dimana  kelenjar  lebih  rapat  dan  lebih  dekat  ke permukaan,  kelenjar  tidak  mengalami  hiperplasia. Sebagian  epitel  permukaan  kolumnar  bentuk  kuboid sampai  kolumnar,  pembuluh  darah  hiperemis  dengan stroma lebih sedikit.

## SIMPULAN
Berdasarkan analisa hasil penelitian dan pembahasan dapat disimpulkan bahwa: hormon Medroxy Progesteron  Asetat berpengaruh  terhadap  ketebalan endometrium  dan  ada  perbedaan  gambaran  histologi ketebalan  endometrium  akibat  pemberian  hormon Medroxy  Progesteron  Asetat  dengan  tanpa  pemberian hormon

## DAFTAR   PUSTAKA
Arief,  M.  2008.  Pengantar  Metodologi  Penelitian  untuk Ilmu  Kesehatan.  Solo:  Sebelas  Maret  University Press.
Endardjo.  2008.    Pedoman  Penanganan  Bahan Pemeriksaan untuk Histopatologi. Jakarta:
Perhimpunan Dokter Spesialis Patologi Indonesia. Fraser, J and   Song, Y. 1995. Effects of Progesteron on Human  Endometrium .  Journal  of  Obstetri  and Ginecology
Fawcett,  D.  2002.    Buku  Ajar  Histologi  Edisi  12.  Alih Bahasa; Jan Tambayong. Jakarta: EGC.
Hill,  M.  2006. Estrous  Cyle.  The  University  of  New South Wales. Sidney.
Hartanto, H. 2004. Keluarga Berencana dan Kontrasepsi. Jakarta: Pustaka Sinar harapan Moghadam,  H.  2006. The  Hormone  Replacement Therapy  Drug  Sibolone  Acts  Very  Similar  to Medroxy  Progesterone  Asetat  in  an  Estrogene Responsive Endometrial Cancer Cell Line . Journal of molekuler endokrinologi.
Mishell.  1996. Pharmacokinetics  of  Depo  medroxy Progesteron Acetat Contraception . Journal Reproduksi.
Manne,  PA.  1997. Effectiveness  of  Cyclofem  in  the Treatment  of  Depo  Medroxy  Progesterone  Asetat Induced Amenorrhea . The Journal of
Contraception.
Pusat  data  dan  informasi  Kementerian  Kesehatan  RI,
Defi  Yulita  dan  M.  Biomed,  Pengaruh  Pemberian  Hormon  Medroxy  Progesterone  Acetat  terhadap    Ketebalan  Endometrium Rattus Norvegicus Betina Strain Wistar
Profil Dinas Kesehatan Provinsi Sumatra Barat, 2016 Soetrisno.  1993.  Pola  Menstruasi  dan  Kelangsungan Pemakaian Cycloprovera dengan Depoprovera. Song,  Yu.  1995. Effects  of  Progesteron  on  Human Endometrium . Journal of Obstetri and Ginecology. Speroff,L.  and  Kase  NG.  1996. Long  Methods  of Contraseption Clinical Gynecologic endocrinology and fertility-6 th ed Baltimore .