## JIFI (JURNAL ILMIAH FARMASI IMELDA)
Vol.7, No.2, Maret 2024, pp. 132-139 ISSN: 2597-7164 (Online), 2655-3147 (Print) https://jurnal.uimedan.ac.id/index.php/JURNALFARMASI
 132

## PEMBUATAN DAN EVALUASI GRANUL EFFERVESCENT VITAMIN C
Anis Faidah 1 , Janatun Na’imah 2
1,2 Program Studi Farmasi, Fakultas Kesehatan Universitas Muhammadiyah Gresik, Indonesia
Article Info

## ABSTRACT
Article history: Received Feb 17, 2024 Revised Mar 27, 2024 Accepted Mar 28, 2024 Vitamin  C  is  a  compound  with  the  molecular  formula C 6 H 8 O 6 and the  chemical  name 2-oxo-L-threo-hexono-1,4-lactone-2,3-enediol . Vitamin C can improve the immune system and as an antioxidant can prevent  and  treat  infections  and  various  other  diseases,  by  fighting bacteria,  viruses  and  fungal  diseases.  Vitamin  C  in  the  form  of effervescent  granules  is  an  alternative  to  consuming  vitamins  for someone who has difficulty swallowing medication in tablets, pills or capsules.  This  research  aims  to  determine  the  evaluation  results  of making  vitamin  C  effervescent  granules  through  several  evaluations including determining the real specific gravity, compressible specific gravity,  compressibility,  and  dispersion  time  tests  for  effervescent granules.  The  research  method  was  experimental  which  was  carried out  at  the  Pharmacy  Laboratory,  Faculty  of  Health,  Muhammadiyah University,  Gresik.  Based  on  the  evaluation results,  the real  specific gravity  was  0.58  g/mL,  the  compressible  specific  gravity  was  0.67 g/mL, the  compressibility  was  13.4%  and  the  dispersion time  was  ± 4.31  minutes.  Based  on  these  results,  the  vitamin  C  effervescent granule formula that has been made has very good flow properties as seen  from  the  compressibility  of  the  effervescent  granules  below 15%, and the granule dispersion time is in the good category because the time required is ≤ 5 minutes.
Keywords:
Evaluation
Effervescent Granules Vitamin C
This is an open access article under the CC BY-SA license.
Corresponding Author:
Janatun Na’imah Program Studi Farmasi, Fakultas Kesehatan Universitas Muhammadiyah Gresik, Jl. Proklamasi No.54, Trate, Kec. Gresik, Kabupaten Gresik, Jawa Timur 61111. Email: Janatunnaimah@umg.ac.id

## 1. INTRODUCTION
Vitamin C adalah senyawa dengan rumus molekul C 6 H 8 O 6 dan nama kimia 2-oxo-L-threo- hexono-1,4-lactone-2,3-enediol. Senyawa  ini  bersifat  larut  dalam  air,  yang  berarti  tubuh  manusia tidak dapat menyimpannya dalam jumlah besar, dan perlu  mendapatkannya dari makanan sehari  – hari  atau  suplemen  (Saras,  2023). Menurut Sweetman  (2005),  sumber  vitamin  C  terbesar  terdapat pada  sayuran  dan  buah  –  buahan  segar.  Asupan  gizi  vitamin  C rata  – rata  sehari  sekitar  30  –  100 mg  vitamin  C  yang  dianjurkan  untuk  orang  dewasa.  Namun,  terdapat  variasi  kebutuhan  dalam individu  yang  berbeda  (Arinda  Nur  Fitriana  &  Shabrina  Fitri,  2020).  Vitamin  C  merupakan  zat organik  yang  dibutuhkan  tubuh  manusia  dalam  jumlah  kecil  untuk  menjaga  fungsi  metabolisme,
serta  bertindak  sebagai  antioksidan  dalam  tubuh  manusia  dan  melindungi  dari  radikal  bebas (Hasanah, 2018).
Antioksidan  merupakan  molekul  yang  dapat  memperlambat  atau  mencegah  oksidasi (Anliza,  2017).  Oksidasi  adalah  reaksi  kimia  yang  dapat  menghasilkan  radikal  bebas,  sehingga memicu  reaksi  yang  dapat  merusak  sel.  Radikal  bebas  adalah  molekul  yang  tidak  stabil  di  dalam dan  di  luar  tubuh  yang  dapat  secara  bertahap  menyebabkan  berbagai  penyakit  yang  mengganggu kesehatan  (Wartono  et  al.,  2021).  Vitamin  C  juga  berperan  sebagai  antibakteri  yang  mampu melawan berbagai  mikroorganisme penyebab penyakit  (Chela Tiara Dewi  et al., 2022) . Vitamin C dapat  dikonsumsi  dalam  berbagai  bentuk  seperti  tablet,  pil,  sirup,  injeksi  dan  effervescent. Kelebihan  vitamin  C  dalam  bentuk  granul  effervescent  adalah  akan  memudahkan  proses  absorbsi yang  efektif.  Hal  ini  karena  vitamin  larut  dalam  air  sehingga  proses  penyerapan  obat  juga  lebih efisien. Selain itu, sediaan granul effervesent mempunyai kelebihan dapat diminum oleh seseorang yang sulit menelan obat dalam bentuk pil, tablet atau sediaan kapsul.
Granul  effervescent  adalah  serbuk  kasar  sampai  kasar  sekali  yang  terdiri  dari  bahan  obat dalam  campuran  kering  (Sidoretno  et  al.,  2022).  Sediaan  granul  effervescent  merupakan  hasil kombinasi  senyawa  asam  dan  basa  yang  bereaksi  melepaskan  karbon  dioksida  ( 𝐶𝑂 2 )  ketika ditambahkan  air  ( H 2 O),  dan  efek  ini  menimbulkan  busa  pada  sediaan.  Bentuk  butiran  ini  larut sempurna dalam air, sehingga lebih mudah diserap dan adanya asam karbonat memberikan rasa dan rasa yang menyegarkan (Howard C. Ansel, 2011).
Bahan  baku  dalam  pembuatan  granul  effervescent  adalah  sumber  asam  dan  sumber  basa. Sumber asam yang paling sering digunakan adalah asam sitrat, sedangkan sumber basanya berupa natrium  bicarbonat.  Asam  sitrat  paling  banyak  digunakan  pada  pembuatan  granul  effervescent, yang  memiliki  kelebihan  mudah  diperoleh,  relatif  murah,  sangat  mudah  larut  dan  memiliki kekuatan  asam  yang  tinggi.  Natrium  bicarbonat  merupakan  sumber  basa  utama  pada  pembuatan granul  effervescent  yang  dapat  menghasilkan  karbon  dioksida.  Keunggulan  natrium  bicarbonat diantaranya dapat larut dalam air, tidak higroskopis, murah dan banyak tersedia di pasaran (Setiana et al., 2018).
Berdasarkan  beberapa  alasan  diatas,  maka  akan  dilakukan  pembuatan  dan  evaluasi  granul effervescent vitamin C untuk kemudahan dalam  mengkonsumsi vitamin bagi konsumen  yang sulit menelan  dalam  bentuk  piil,  tablet,  atau  sediaan  kapsul.  Beberapa  penelitian  menyebutkan  bahwa bahan  yang  mengandung  komponen  aktif  misalnya  antioksidan  dan  vitamin  C  memiliki  potensi dikembangkan  menjadi  produk  minuman  fungsional  dalam  bentuk  serbuk  dan  tablet  effervescent (Murdinah,  2015).  Karena  sediaan  berupa  butiran  effervescent  tidak  memerlukan  proses disintegrasi  dan  pelarutan  sebelum  diserap,  serta  bahan  aktif  akan  cepat  mencapai  aliran  darah (Rachmaniar  et  al.,  2016).  Tujuan  dilakukannya  penelitian  ini  ialah  untuk  mengetahui  proses pembuatan  dan  hasil  evaluasi  granul  effervescent  vitamin  C  yang  sesuai  dengan  standart  granul effervescent yang baik.

## 2. RESEARCH METHOD
Metode penelitian berupa eksperimental yang dilakukan di Laboratorium Farmasi Fakultas Kesehatan Universitas Muhammadiyah Gresik.

## Alat
Alat yang digunakan meliputi: mortir, stamper, neraca digital ( CENTRALUS SCALE ), oven ( VITALAB  JAYA  MANDIRI  Model  DHG) ,  pan,  ayakan  No  40  dan  No  80,  pipet  tetes  kaca  10  cc, tumbling, beaker glass 250 cc ( HERMA ), gelas ukur 100 cc ( HERMA ), stopwatch, kertas perkamen, sudip.

## Bahan
Bahan yang digunakan yaitu asam askorbat, asam sitrat,  asam tartrat , natrium bicarbonat, PVP K-30 / polifinil pirolidon, sakarin , laktosa anhidrat, etanol 70% dan FD&C yellow lake No 10.
134

## Prosedur Kerja Pembuatan Granul Effervescent
Pembuatan  granul  effervescent  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  granulasi  basah, yaitu  dengan  membuat  campuran  asam  dan  campuran  basa  secara  terpisah  (Rustina  &  Maesaroh, 2019).
Tabel 1. Formula Granul Effervescent Bahan Fungsi Jumlah (%) Asam Askorbat Bahan aktif 12% Asam Sitrat Sumber Asam 12% Asam Tartrat Sumber Asam 24% Natrium Bicarbonat Sumber Basa 36% PVP K-30 Pengikat 5% Sakarin Pemanis 0,20% Laktosa anhidrat Pengisi 10,80% FD&C yellow lake No 10 Pewarna 10,80% Alkohol 70% Pembasah Qs Total 100%
Langkah  awal  dilakukan  persiapan  bahan  yang  dibutuhkan  sesuai  perhitungan  formula (Tabel  1).  Kemudian  dalam  1  mortir  dibuat  campuran  asam  yang  terdiri  dari  asam  sitrat,  asam tartrat, ½ PVP, ½ sakarin dan ½ laktosa. 1 mortir lain dibuat campuran basa dengan bahan natrium bicarbonate, ½ sakarin, ½ laktosa anhidrat, dan ½ PVP K-30.
Setelah dibuat campuran asam dan campuran basa yang homogen, diteteskan alkohol yang telah dilarutkan dengan FD&C yellow  lake No 10 sedikit demi sedikit ke  dalam  masing – masing campuran  sampai  kalis.  Kemudian  diayak  dengan  ayakan  mesh  No  40  supaya  diperoleh  massa granul,  lalu  dikeringkan  menggunakan  oven  pada  suhu  45 0 C  selama  30  menit  sampai  diperoleh granul yang kering.
Langkah  selanjutnya  dilakukan  pengayakan  kering  pada  masing  –  masing  granul  dengan menggunakan  ayakan  No  mesh  80.  Setelah  itu  dilakukan  pencampuran  granul  asam  dan  granul basa menggunakan tumbling selama 15 menit, dikocok ke arah dalam sampai homogen. Kemudian ditambahkan asam askorbat dan dikocok selama 15 menit sampai homogen.

## Evaluasi Granul Effervescent Penetapan Bobot Jenis Nyata Granul
Penetapan  bobot  jenis  nyata  dilakukan  dengan  dituangkan  50  gram  granul  ke  dalam  gelas ukur,  kemudian  ditentukan  bobot  (W0)  dan  volumenya  (V0).  Bobot  jenis  nyata  ditentukan menggunakan rumus : (Rani et al., 2020).
Bobot Jenis Nyata = W0/V0

## Penetapan Bobot Jenis Mampat Granul
Penetapan bobot jenis mampat dilakukan dengan cara dituangkan 50 gram granul  ke dalam gelas  ukur  100  cc,  kemudian  diketuk  sebanyak  200  kali  dan  dicatat  volume  mampat  granul  tiap interval 50 ketukan.
Bobot jenis mampat = 𝐵𝑜𝑏𝑜𝑡 𝐺𝑟𝑎𝑛𝑢𝑙 𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑚𝑎𝑚𝑝𝑎𝑡 (Permatasari & Najihudi, 2023)

## Indeks Kompressibilitas (Carr Index)
Kompresibilitas  adalah  kemampuan  serbuk  untuk  berkurang/menurun  volume  setelah diberi  tekanan  atau  perlakuan  lainnya  ( pressure  or  stress )  (Yusuf  et  al.,  2017).  Penentuan  persen indeks kompresibilitas dapat dihitung dari data bobot jenis nyata dan bobot jenis mampat kemudian
dikali  100%  (Handayani  et  al.,  2022).  Carr’s  index  dapat  dihitung  setelah  bobot  jenis  nyata  dan bobot jenis mampat diketahui, sehingga nilainya diketahui dengan persamaan berikut :
Carr’s Indeks = 𝐵𝐽 𝑀𝑎𝑚𝑝𝑎𝑡−𝐵𝐽 𝑁𝑦𝑎𝑡𝑎 𝐵𝐽 𝑀𝑎𝑚𝑝𝑎𝑡 x 100%
Tabel 2. Standart Indeks Kompressibilitas (Margret Chandira et al., 2012) % Rentang Kompresibilitas Tipe Aliran 5-15 Sangat Baik 12 – 16 Baik 18 – 21 Cukup Baik 23 – 35 Buruk 35 – 38 Sangat Buruk > 40 Luar Biasa Buruk

## Waktu Dispersi Granul
Metode pengujian waktu dispersi granul  dengan cara dimasukkan 5 gram granul  ke dalam 200 mL aquadest. Dihitung waktu larut dari saat granul tercelup ke dalam aquadest sampai semua granul  terlarut  dan  gelembung  di  sekeliling  wadah  mulai  hilang  dengan  menggunakan  stapwatch (Putri et al., 2021) . Apabila granul tersebut terdispersi dalam air dan reaksinya selesai dalam waktu <5  menit,  maka  menunjukkan  sediaan  terdispersi  sempurna  (Sharimina  Venu  Gopalan  &  Dolih Gozali,  2018).  Metode  penelitian  berupa  eksperimental  yang  dilakukan  di  Laboratorium  Farmasi Fakultas Kesehatan Universitas Muhammadiyah Gresik.

## 3. RESULTS AND ANALYSIS
Penelitian  ini  dilakukan  untuk  mengetahui  hasil  pembuatan  dan  evaluasi  granul effervescent  vitamin  C.  Asam  askorbat  merupakan  bahan  aktif  dalam  formula  pembuatan  granul effervescen.  Selain  asam  askorbat  terdapat  beberapa  bahan  tambahan  lainnya  seperti  asam  sitrat dan  asam  tartrat  sebagai  sumber  asam,  dan  natrium  bicarbonate  sebagai  sumber  basa. Penggabungan  senyawa  asam  dan  senyawa  basa  dalam  pembuatan  granul  effervescent  yang nantinya  jika  ditambahkan  air  akan  bereaksi  dan  melepaskan  karbon  dioksida  ( CO 2 )  sehingga menghasilkan  buih  pada  sediaan.  Larutan  carbonate  digunakan  untuk  menutupi  rasa  yang  tidak diinginkan dari zat obat. Selain bahan sumber asam dan basa, juga diperlukan bahan pengikat pada proses pembuatan granul effervescent. Bahan pengikat pada formulasi ini yaitu PVP-K30 ( polivinil pirolidon ),  sakarin  sebagai  pemanis,  laktosa  sebagai  bahan  pengisi,  FD&C  yellow  lake  No  10 sebagai pewarna dan alkohol sebagai pembasah.
Pembuatan sediaan effervescent ini digunakan kombinasi 2 macam asam, yaitu asam sitrat dan  asam  tartrat.  Hal  ini  lebih  baik  dibandingkan  jika  hanya  satu  jenis  asam  saja,  karena penggunaan bahan asam tunggal akan  menimbulkan  kesukaran dalam pembentukan buih.  Apabila asam  sitrat  digunakan  sebagai  bahan  tunggal,  maka  akan  menghasilkan  campuran  yang  lekat  dan sukar menjadi granul. Sedangkan penggunaan asam tartrat saja, granul yang dihasilkan akan mudah kehilangan kekuatannya dan akan menggumpal. Natrium bikarbonat digunakan sebagai pembentuk reaksi basa dan bertindak dalam menetralisir asam sitrat dan asam tartrat serta dapat menghasilkan buih  dan  membebaskan  karbondioksida  serta  larut  sempurna  dalam  air  (Beni  Yudha  et  al.,  2004). Perbandingan asam sitrat, asam tartrat dan natrium bikarbonat adalah 1 : 2  : 3 berdasarkan aturan stoikiometri,  dengan  kata  lain  satu  molekul  asam  sitrat  bereaksi  dengan  tiga  molekul  natrium bikarbonat,  dan  asam  tartrat  beraksi  dengan  dua  molekul  natrium  bikarbonat  (Eka  Siswanto Syamsul & Supomo, 2014).
Pembuatan  granul  asam  dan  granul  basa  dibuat  secara  terpisah  untuk  mencegah  adanya karbonasi dini dari pencampuran natrium bikarbonat dengan sumber asam (Puspita Tanjung  et al., 2019).  Asam  askorbat  ditambahkan  di  akhir  pembuatan  secara  kering,  karena  asam  askorbat memiliki  sifat  sensitif  terhadap  pemanasan  dan  kelembapan,  serta  sifat  alir  dan  kompresibilitas yang  relatif  buruk.  Dalam  keadaan  kering  akan  stabil  di  udara,  dalam  bentuk  larutan  cenderung cepat teroksidasi, dan melebur pada suhu 190°C (Depkes RI, 1979).
136
Setelah  proses  pembuatan  granul  effervescent  vitamin  C,  dilakukan  evaluasi  untuk menentukan  apakah  formula  granul  effervescent  memenuhi  persyaratan  sebagai  sediaan  granul effervescent dengan menggunakan parameter uji, diantaranya:
Penentuan Bobot Jenis Nyata Granul Effervescent
Tabel 3. Data Hasil Bobot Jenis Nyata NO W (g) V (mL) BJ (g/mL) 1 50 97 0,53 2 50 82 0,61 3 50 85 0,59 Rata – rata 0,58 g/mL Penentuan Bobot Jenis Mampat Granul Effervescent Tabel 4. Data Hasil Bobot Jenis Mampat Interval Pengetukan Volume (mL) 50 80 mL 100 75 mL 150 73 mL 200 70 mL V rata – rata 74,5 ml BJ Mampat Rata – Rata 50g/74,5mL = 0,67 g/mL

## Kompresibilitas (Carr’s Indeks) Granul Effervescent
Kompresibilitas dihitung dengan rumus:
Carr’s Indeks = 𝐵𝐽 𝑀𝑎𝑚𝑝𝑎𝑡−𝐵𝐽 𝑁𝑦𝑎𝑡𝑎
𝐵𝐽 𝑀𝑎𝑚𝑝𝑎𝑡
x 100% Yang mana telah diketahui BJ Mampat =  0,67 g/mL
BJ Nyata
=  0, 58 g/mL
Sehingga dapat dihitung kompresibilitas granul effervescent adalah sebagai berikut:
Kompresibilitas = (𝟎,𝟔𝟕 𝒈 𝒎𝑳 − 𝟎,𝟓𝟖 𝒈 𝒎𝑳 ) 𝟎,𝟔𝟕 𝒈 𝒎𝑳 𝐱 𝟏𝟎𝟎%
= 0.09 0,67 x 100 %
= 13,4 %
Pembuatan granul effervescent yang baik ditentukan dari beberapa evaluasi yang dilakukan dengan  parameter  uji  diantaranya  penentuan  bobot  jenis  nyata,  bobot  jenis  mampat, kompressibilitas  dan  uji  waktu  dispersi  granul  effervescent.  Pada  proses  pembuatan  granul effervescent  diperoleh  bobot  jenis  nyata  0,58  g/mL  dan  bobot  jenis  mampat  0,67  g/mL  yang kemudian  digunakan  untuk  menghitung  prosentase  kompressibilitas  granul  effervescent.  Indeks kompressibilitas  ditentukan  untuk  mengetahui  bagaimana  sifat  granul  akan  tetap  kompak  dengan adanya  tekanan.  Kompresibilitas  dipengaruhi  oleh  bentuk,  kerapatan,  serta  ukuran  granul.  Bentuk dan ukuran granul yang seragam akan mempermudah dalam proses pengempaan tablet effervescent sehingga  menghasilkan  tablet  dengan  kompresibilitas  yang  baik  (Lobubun  &  Chabib,  2022). Presentase  kompressibilitas  pada  evaluasi  granul  effervescent  yang  dibuat  memiliki  nilai  13,4% yang berarti granul effervescent akan  mengalir bebas karena memiliki sifat alir sangat baik sesuai dengan indeks kompressibilitas pada (Tabel 2).
Uji Waktu Dispersi Granul Effervescent Tabel 5. Data Hasil Uji Waktu Dispersi Granul Replikasi Waktu (menit) Memenuhi Syarat (≤5 Menit) 1 04.38 Ya 2 04.35 Ya 3 04.20 Ya Rata - rata 04.31 Ya
Selanjutnya  dilakukan  evaluasi  uji  waktu  dispersi  yang  merupakan  salah  satu  sifat  fisik granul  effervescent  yang  khas,  yang  mana  bila  dilarutkan  dengan  air  akan  menimbulkan  reaksi asam  dan  basa  yang  kemudian  menghasilkan CO 2 dan  menyebabkan  larutnya  granul  effervescent (Riani Egeten et al., 2016). Pemeriksaan waktu dispersi dilakukan untuk mengetahui seberapa lama granul  melarut  dalam  air  (Sulastri  et  al.,  2017). Pada  granul  effervescent  yang  telah  dibuat diperoleh  hasil  uji  waktu  dispersi  granul  ±  04.31  menit.  Maka  dapat  dinyatakan  bahwa  formulasi granul  effervescent  memiliki sifat dispersi granul yang baik karena waktu yang dibutuhkan granul mulai  dari  tercelup  dalam  air  sampai  gelembung  karbondioksida  hilang  ≤  5  menit.  Bila  granul terdispersi  dalam  aquadest  dan  menyelesaikan  waktu  reaksinya  dalam  waktu  ≤5  menit  maka sediaan tersebut memenuhi persyaratan waktu larut (Charles J.P Siregar & Saleh Wikarsa, 2010).

## 4. CONCLUSION
Pada  pembuatan  granul  effervescent  vitamin  C  dilakukan  evaluasi  granul  diantaranya aialah  evaluasi  bobot  jenis  nyata  dengan  hasil  0,5  g/mL,  evaluasi  bobot  jenis  mampat  0,67  g/mL, yang  kemudian  dihitunglah  hasil  kompresibitas granul. Granul  yang  dihasilkan  memenuhi  kriteria persyaratan granul effervescent yang sangat baik, terlihat dari hasil kompresibilatas granul dengan hasil  13,4%  yaitu  dibawah  15%  yang  mana  granul  effervescent  akan  mengalir  bebas  karena memiliki sifat alir sangat baik dan uji dispersi granul pada saat evaluasi granul diperoleh hasil rata – rata 4,3 menit yang mana persyaratan granul larut dengan baik ialah dibawah ≤ 5 menit.

## REFERENCES
Anliza,  S.  (2017).  UJI  AKTIVITAS  ANTIOKSIDAN  EKSTRAK  METANOL  DARI  DAUN ALOCASIA MACRORRHIZOS DENGAN METODE DPPH. In Jurnal Medikes (Vol. 4). Arinda Nur Fitriana, Y., & Shabrina Fitri, A. (2020). Analisis Kadar Vitamin C pada Buah Jeruk Menggunakan  Metode  Titrasi  Iodometri  Analysis of  Vitamin  C  Levels in Citrus  Fruits  Using the Iodometric Titration Method . 17 (1).
Beni  Yudha,  Hindun  Pulungan  M,  &  Suprayogi.  (2004). Effervescent  tanaman  obat . Trubus  Agri Sarana.
Charles  J.P  Siregar,  &  Saleh  Wikarsa.  (2010). Teknologi  farmasi  sediaan  tablet:  dasar-dasar praktis . Buku Kedokteran EGC.
Chela   Tiara   Dewi,  Diki   Rifkil   Fajari,  Kamila   Imana   Bilqis,  Lisna   Fatimah   Ahmad,  & Nur   ilmi  Hayati.  (2022).  HONEY’S  HEALTH  BENEFITS  ACCORDING  TO  THE QUR’AN. JURNAL STIKES MUHAMMADIYAH CIAMIS : JURNAL KESEHATAN , 9 (2). Depkes  RI.  (1979). Farmakope  Indonesia  Edisi  III (Edisi  III).  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia.
Eka  Siswanto  Syamsul,  &  Supomo.  (2014).  FORMULASI  SERBUK  EFFERVESCENT EKSTRAK  AIR  UMBI  BAWANG  TIWAI  (Eleuterine  palmifolia  )  SEBAGAI  MINUMAN KESEHATAN. Traditional Medicine Journal , 19 (3).
Handayani,  R.,  Nurul  Auliasari,  &  Hisni  Uswatun  Hasanah.  (2022).  FORMULASI  DAN EVALUASI  SEDIAAN  TABLET  HISAP  DARI  EKSTRAK  ETANOL  BIJI  KOPI ARABIKA  (Coffea  arabica  L.)  JAVA  PREANGER  SEBAGAI  ANTIOKSIDAN. Jurnal Ilmiah Manuntung , 8 (1), 82–88. https://doi.org/10.51352/jim.v8i1.496
Hasanah, U. (2018). PENENTUAN KADAR VITAMIN C PADA MANGGA KWENI DENGAN MENGGUNAKAN METODE IODOMETRI. Jurnal Keluarga Sehat Sejahtera , 16 (1). Howard  C.  Ansel.  (2011). Pengantar  Bentuk  Sediaan  Farmasi (Edisi  4).  Penerbit  Universitas Indonesia (UI-Press).
138
Lobubun,  N.  A.,  &  Chabib,  L.  (2022).  Formulasi  Granul  Effervescent  Ekstrak  Aseton  Rimpang Kencur  (Kaempferia  Galanga  L.)  dengan  Variasi  Konsentrasi  Polivinilpirolidon. Journal  of Pharmaceutical and Health Research , 3 (3), 139–149.
https://doi.org/10.47065/jharma.v3i3.2922 Margret Chandira, R., Bhowmik, D., Yadav, R., Jayakar, B., & Sampath Kumar, K. P. (2012). THE PHARMA  INNOVATION  Formulation  and  Evaluation  The  Oral  Tablets  Ibuprofen . 1 (9). www.thepharmajournal.com
Murdinah. (2015). The Use of Alginate in Lemon Extract Effervescent Powder Production. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia , 18 (2), 177–189.
https://doi.org/10.17844/jphpi.2015.18.2.177
Permatasari,  A.,  &  Najihudi,  A.  (2023).  Pengaruh  Penggunaan  Gelatin  Kaki  Ayam  Dan  Gelatin Kaki  Sapi  Komersil  Sebagai  Pengikat  Pada  Formulasi  Tablet  Parasetamol.  In Prosiding Seminar Nasional Diseminasi Penelitian (Vol. 3).
Puspita  Tanjung,  Y.,  Puspitasari  Program  Studi  Diploma  III  Farmasi  Akademi  Farmasi  Bumi Siliwangi  Bandung  Jl  Rancabolang  No,  I.,  & Raya  Bandung,  M.  (2019). FORMULASI  DAN EVALUASI  FISIK  TABLET  EFFERVESCENT  EKSTRAK  BUAH  MENGKUDU  (MORINDA CITRIFOLIA L.) .
Putri,  N.  M.,  Slamet,  N.  S.,  Wicita,  P.  S.,  &  Imran,  A.  K.  (2021). GRANUL  EFFERVESCENT KOMBINASI  BUNGA  TELANG  (Clitoria  ternatea)  DAN  JERUK  KALAMANSI  (Citrus microcarpa)  SEBAGAI  ALTERNATIF  MINUMAN  KESEHATAN  (EFFERVESCENT GRANULE  FROM  COMBINATION  OF  TELANG  FLOWER  (Clitoria  ternatea)  AND KALAMANSI ORANGE (Citrus microcarpa) ALTERNATIVE HEALTH DRINK) . http://jurnal.poltekkesgorontalo.ac.id/index.php/JECP
Rachmaniar,  R.,  Kartamihardja,  H.,  Sekolah,  M.,  &  Farmasi  Indonesia,  T.  (2016). PEMANFAATAN  SARI  BUAH  JAMBU  BIJI  MERAH  (Psidium  guajava  Linn.)  SEBAGAI ANTIOKSIDAN  DALAM  BENTUK  GRANUL  EFFERVESCENT*.  In JSTFI  Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology: Vol. V (Issue 1). Rani,  K.  C.,  Parfati,  N.,  Muarofah,  D.,  &  Sacharia,  S.  N.  (2020).  Formulasi  Granul  Effervescent Herba  Meniran  (Phyllanthus  niruri  L.)  dengan  Variasi  Suspending  Agent  Xanthan  Gum, CMC-Na, dan Kombinasi CMC-Na-Mikrokristalin Selulosa RC- 591. Jurnal Sains Farmasi & Klinis , 7 (1), 39. https://doi.org/10.25077/jsfk.7.1.39-51.2020
Riani Egeten, K., Yamlean, P. V. Y., & Supriati, H. S. (2016). FORMULASI DAN PENGUJIAN SEDIAAN  GRANUL  EFFERVESCENT  SARI  BUAH  NANAS  (Ananas  comosus  L. (Merr.)). In PHARMACONJurnal Ilmiah Farmasi-UNSRAT (Vol. 5, Issue 3). Rustina, I., & Maesaroh, I. (2019). PENGARUH KONSENTRASI ASAM SITRAT-ASAM TARTRAT DENGAN  PEMANIS  STEVIA  TERHADAP  FORMULASI  GRANUL  EFFERVESCENT SAINTIFIKASI JAMU OSTEOARTHRITIS (OA) . http://ojs.stikes-
muhammadiyahku.ac.id/index.php/jfarmaku
Saras, T. (2023). Vitamin C: Manfaat Luar Biasa untuk Kesehatan Anda .
Setiana,  I.  H.,  Satria,  A.,  Kusuma,  W.,  Farmasi,  F.,  Padjadjaran,  U.,  Jawa  Barat,  S.,  Raya,  J., Sumedang,  B.,  &  21  Jatinangor,  K.  (2018). REVIEW  JURNAL :  FORMULASI  GRANUL EFFERVESCENT DARI BERBAGAI TUMBUHAN .
Sharimina  Venu  Gopalan,  &  Dolih  Gozali.  (2018).  Review  Artikel:  Formulasi  Dan  Evaluasi Sediaan Granul Effervescent Dan Sediaan Tablet Dengan Metode Granulasi Basah. Farmaka , 16 (1).
Sidoretno, W. M., Rosaini, H., Makmur, I., & Kharisma, F. D. (2022). Formulation and Evalution of  Effervescent  Granules  Combination  Extract  Red  Ginger,  Curcuma  and  Cinnamon Formulasi dan Evaluasi Granul Effervescent Kombinasi Ekstrak Kering Rimpang Jahe Merah, Temulawak dan Kayu Manis. JOPS (Journal Of Pharmacy and Science) , 5 (1), 21–35.
Sulastri,  L.,  Miftah  Fariz,  R.,  &  Rizikiyan,  Y.  (2017). FORMULASI  GRANUL  EFFERVESCENT EKSTRAK  ETANOL  DAUN  JAMBU  BIJI  (Psidium  guajava  L.)  FORMULATION EFFERVESCENT GRANULE OF ETHANOL EXTRACT GUAVA LEAF (Psidium guajava L.) .
139
Wartono, Mazmir, & Aryani, F. (2021). Analisis Fitokimia Dan Aktivitas Antioksidan Pada Kulit Buah Jengkol (Pithecellobium Jiringga). Buletin Poltanesa , 22 (1). https://doi.org/10.51967/tanesa.v22i1.472
Yusuf,  N.  A.,  Ventisari,  L.,  &  Layuk,  L.  (2017).  Formulasi  Granul  Mukoadhesif  Ekstrak  Etanol Rimpang Lakka-Lakka (Curculigo Orchioides G) dengan Variasi Konsentrasi Polimer HPMC- Karbopol. Majalah Farmasi , 3 (1), 33–38.