E-ISSN:
2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 4, April 2022

## EFEKTIVITAS  ORAL  ISOTRETINOIN  SEBAGAI  PENGOBATAN  ACNE VULGARIS DERAJAT SEDANG DAN BERAT

## Ratih Pramuningtyas, Niken Sari Oktafiani
Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Indonesia Email: rp110@ums.ac.id, j500180109@student.ums.ac.id

## Abstrak
Akne Vulgaris merupakan gangguan inflamasi yang melibatkan folikel rambut dan kelenjar polisebasea dengan prevalensi 40 – 80% di Asia. Akne vulgaris memiliki dampak  terhadap  kehidupan  sehari-hari  seperti  nyeri  dan  gatal  maupun  cemas, depresi  dan  membuat  kepercayaan  diri  seseorang  turun.  Salah  satu  obat  untuk mengatasi  akne  vulgaris  derajat  sedang  dan  berat  adalah  isotretinoin.  Tujuan: Mengetahui  efektivitas  oral  isotretinoin  sebagai  pengobatan  acne  vulgaris  derajat sedang  dan  berat.  Penelitian  ini  merupakan  studi  literatur  review.  Data  yang diperoleh  adalah  data  sekunder  yaitu  hasil  penelitian  yang  sudah  dilakukan  oleh peneliti terdahulu.  Pencarian artikel  dalam  literature  review  ini  menggunakan tiga database yaitu Pubmed, Science Direct, dan Google Scholar. Kriteria inklusi adalah jurnal  penelitian  tanpa  batasan  tahun,  penelitian  kuantitatif  dan  berbahasa  Inggris atau  bahasa  Indonesia.  Terdapat  1049  jurnal  yang  ditemukan  kemudian  diekslusi sesuai  kriteria  restriksi  sehingga  didapatkan  10  jurnal  untuk  di  review.  Hasil analisis 10 jurnal didapatkan bahwa isotretinoin oral dosis rendah lebih efektif dan minimal  efek  samping  (8  jurnal),  isotretinoin  dosis  tinggi  pada  awal  terapi  dan dilanjutkan  dosis  rendah  sebagai  terapi  pemeliharaan  lebih  efektif  dibandingkan dengan pemberian dosis rendah dari awal terapi (2 jurnal).  Isotretinoin oral efektif untuk pengobatan akne vulgaris derajat sedang dan berat.
Kata Kunci: akne vulgaris sedang dan berat, isotretinoin oral, terapi

## Abstract
Acne  vulgaris  is  an  inflammatory  disorder  involving  hair  follicles  and polysebaceous  glands  with  prevalence  40-80%  in  Asia.  Acne  vulgaris  has  an impact  life  such  as  pain  and  itching,  anxiety,  depression  and  interfere  self- confidence.  Isotretinoin  is  one  of  the  drugs  to  treat  moderate  and  severe  acne vulgaris. Objective: To determine the effectiveness of oral isotretinoin as treatment of  moderate  and  severe  acne  vulgaris.  This  research  is  a  literature  review  study. The data obtained are secondary data, the results of research that has been carried out by previous researchers. The databases that use in this literature were Pubmed, Science  Direct,  and  Google  Scholar.  Inclusion  criteria  were  research  journals without year restrictions, quantitative research and in English or Bahasa. Results: There  were  10  journals  that  meet  the  criteria,  from  1049  journals  that  found through 3 databases. The results of the analysis of 10 journals found that low-dose oral isotretinoin was more effective and had minimal side effects (8 journals), high- dose isotretinoin at the start of therapy and continued at low doses as maintenance
therapy  was  more  effective  than  low-dose  administration  from  the  beginning  of therapy (2 journals). Oral isotretinoin is effective for the treatment of moderate and severe acne vulgaris.

## Keywords: moderate and severe acne vulgaris, oral isotretinoin. therapy

## Pendahuluan
Akne  Vulgaris  atau  jerawat  merupakan  suatu  gangguan  inflamasi  yang melibatkan  folikel  rambut  dan  kelenjar  polisebasea  seperti  komedo,  papul,  pustule, nodus  dan  kista  yang  bersifat  kronis.  Akne  vulgaris  terjadi  pada  beberapa  ras  yaitu Afrika dan Amerika 37%, Hispanik 32%, Asian 30%,  Kaukasian 24% dan India 23%. Penelitian  di  Jerman  didapatkan  penderita  akne  vulgaris  yaitu  64%  umur  20-29  tahun dan 43% umur 30-39 tahun. Prevalensi akne vulgaris di Asia Tenggara sekitar 40-80% populasi (Sirajudin,  Tarigan  Sibero,  dan  Gambaran  Epidemiologi  Akne  Vulgaris  di Provinsi  Lampung,  &  Indria  Anggraini,  2019) .    Prevalensi  di  Indonesia  80-85%  pada remaja  dengan  puncak  insidensi  pada  umur  15-18  tahun,  12%  pada  perempuan  umur >25 tahun (Ramdani & Sibero, 2015) .
Akne  vulgaris  tidak  mengancam  jiwa  atau  menimbulkan  kecacatan  fisik  tetapi berhubungan  dengan  peningkatan  beban  psikososial,    seperti  peningkatan  kecemasan, kemarahan,  depresi,  dan  frustrasi.  Sebuah  penelitian  melaporkan  bahwa  jerawat mempengaruhi psikis penderita dengan cara yang setara dengan penyakit kronis seperti asma,  epilepsi,  diabetes,  sakit  punggung,  radang  sendi,  dan  penyakit  jantung  coroner (Akinboro, et al., 2018) .
Akne  vulgaris  merupakan  penyakit  multifactorial,  penyebabnya  bisa  karena genetik, hormonal, stress, suhu, iklim, paparan sinar matahari, kosmetik, diet dan obat- obatan tertentu. Akne vulgaris biasanya muncul ketika seseorang sudah memasuki masa remaja (Sibero, Putra, & Anggraini, 2019) . Tatalaksana yang adekuat, dini, efektif dan aman  merupakan  kunci  remisi  penyakit  tanpa  sekuele  fisik  maupun  psikis.  Terdapa banyak  produk  topical  untuk  tata  laksana  akne  vulgaris,  dan  terdapat  3  pilihan  terapi sistemik yaitu antibiotic, antiandrogen, dan isotretinoin (Bettoli, et al., 2013) . Beberapa penelitian  menyatakan  bahwa  isotretinoin  sangat  efektif  untuk  pengobatan  untuk  akne vulgaris derajat sedang dan berat (Sibero et al., 2019) .
Isotretinoin  merupakan  derivat  vitamin  A  dan  memiliki  potensi  untuk  supresi akne  vulgaris  jangka  Panjang.  Isotretinoin  bekerja  sebagai  inhibitor  kuat  terhadap aktivitas  kelenjar  sebasea  melalui  banyak  jalur.  Selain  itu  isotretinoin  memiliki  efek antiinflamasi  dan  imunoregulasi  dengan cara  menurunkan  regulasi  TLR  2,  TLR  4  dan sel  Thelper (Chen,  et  al.,  2019) .  Isotretinoin  lebih  efektif  dibandingkan  dengan antibiotik  oral  untuk  pengobatan  akne  vulgaris  pada  semua  derajat  keparahan Isotretinoin  untuk  pengobatan  acne  vulgaris  derajat  sedang  dan  berat  memiliki  efek untuk  menekan  aktivitas  kelenjar  sebasea,  menghambat  peradangan,  mengurangi pertumbuhan  propionibacterium  acnes  secara  sekunder  dan  pencegahan  pembentukan komedo (Rohmah,  2021) .  Penggunaan  Isotretinoin  dapat  menimbulkan  efek  samping pada  mukokutan,  profil  lipid,  dan  fungsi  hati (Akinboro,  et  al.,  2018) .  Di  sisi  lain,
banyak publikasi telah menunjukkan bahwa  isotretinoin memberikan banyak perbaikan dan penyembuhan yang berhubungan dengan  akne vulgaris (Chernyshov, et al., 2018) ; (Bagatin  &  Costa,  2020) .  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  oral isotretinoin  sebagai  pengobatan  acne  vulgaris  derajat  sedang  dan  berat  dari  beberapa hasil penelitian sebelumnya dalam bentuk literature review.

## Metode Penelitian
Penelitian ini berupa literature review dengan metode naratif dari hasil penelitian yang  telah  diterbitkan  sebelumnya.  Penelitian  ini  menggunakan  sumber  penelitian dari seluruh  dunia  tanpa  limitasi  waktu  dengan  kriteria  penelitian  kuantitatif  dan  berbahasa Inggris  atau  bahasa  Indonesia.  Sampel  penelitian  ini  diperoleh  dari  beberapa  database seperti  Google  Scholar,  Pubmed,  dan  Science  Direct  (Google  Cendekia).  Kata  kunci yang digunakan adalah ("Oral Isotretinoin" OR "Isotretinoin Oral" OR "13 Cis Retinoic Acid"  OR  "Accutane"  OR  "Roaccutane")  AND  "Severe  Acne  Vulgaris”.  Teknik identifikasi jurnal yang digunakan mengikuti flow chart dari PRISMA. Jurnal penelitian dikumpulkan  dan  dibuat  ringkasan  meliputi  nama  peneliti,  tahun  terbit  jurnal,  judul penelitian, dan ringkasan hasil. Data yang telah dikumpulkan kemudian dianalisis untuk menarik  kesimpulan.  Penelitian  ini  telah  mendapat  persetujuan  dari  Komisi  Etik Penelitian  Kesehatan  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Muhammadiyah  Surakarta dengan No. 4003/C.1/KEPK-FKUMS/I/2022.

## Hasil dan Pembahasan
Hasil penelitian ditemukan total 1049 jurnal terdiri dari 34 jurnal dari Pubmed, 62 jurnal dari Science Direct dan 953 dari Google Sholar. Hasil identifikasi diperoleh 39 jurnal  ganda,  dan  tersisa  1010  jurnal  untuk  dilakukan  screening  judul.  Hasil  akhir identifikasi abstrak dan screening full text, tersisa 10 jurnal untuk di review.

## Tabel 1

## Analisis Jurnal
No Penulis & tahun Judul jurnal Responden Intervensi Pembanding Ringkasan hasil 1 (Dhake d, et al., 2016) A  randomized comparative trial  of  two  low dose oral isotretinoin regimens in moderate to severe acne vulgaris - Jumlah responden 240. - Usia  15-20  tahun 151  pasien,  20- 25 tahun 78 pasien, >25 tahun 5 pasien. - Laki-laki 189, perempuan 45. - Akne Derajat sedang  118  dan akne derajat berat 116 pasien. Isotretinoin oral  20  mg setiap hari dan klindamisin gel  1%  bila perlu.  (Grup A) Isotretinoin oral 20  mg alternate dan klindamisin gel  1%  bila  perlu (Grup B) Pada akhir terapi, perbaikan  akne  vulgaris sebesar  98,99%  (Grup
A)  dan  97,69%  (Grup
B)  dicapai  dari  baseline (P  <0,01),  respon  yang sangat baik diamati pada 98,3%  (Grup  A)  dan 93,96% (Grup B) pasien
(P  =  0,166).  Isotretinoin efektif pada akne derajat sedang dan berat. 2 (Faghih i,  et  al., 2018) Comparing  the Efficacy of Low  Dose  and Conventional Dose  of  Oral Isotretinoin  in Treatment of Jumlah  responden  60 pasien,  laki-laki  dan perempuan    dengan akne  vulgaris  sedang dan berat. Isotretinoin 0,5  mg  /kg /hari  selama 6 bulan (Kelompok 1) Isotretinoin  dosis rendah  0,25  mg/ kg/  hari,  selama  6 bulan  (Kelompok 2) - Kelompok 1 : Terdapat  perbedaan yang  bermakna  pada rata-rata  keparahan akne sebelum pengobatan  dan  6 bulan setelah
Moderate and Severe Acne Vulgaris pengobatan, serta sebelum  pengobatan dan  6  bulan  setelah pengobatan pada bulan  ke-12  (P  < 0,001). - Kelompok  2  :  ada perbedaan  signifikan rata-rata  keparahan akne sebelum pengobatan  dan  6 bulan setelah pengobatan serta sebelum  pengobatan dan  6  bulan  setelah pengobatan pada bulan  ke-12  (P  < 0,001) - Rerata keparahan akne pada kedua kelompok  perlakuan tidak  berbeda  secara signifikan dalam satu periode penelitian (P > 0,05) 3 (Ahmad , 2015) Analysis of clinical efficacy, side effects, and laboratory changes  among patients with acne vulgaris receiving  single versus twice
daily  dose  of Oral isotretinoin - Jumlah responden 58 pasien. - Laki-laki 15 pasien dan perempuan 43 pasien. - Rentang  usia  12- 39 tahun.
- Derajat  ringan  6 pasien, sedang 13 pasien,  berat  31 pasien dan sangat berat 8 pasien. Isotretinoin oral  0,5-1,0 mg/kg/hari sekali  sehari (Kelompok 1) Isotretinoin oral 0,5-1,0 mg/kg/hari dosis terbagi dalam 2 kali pemberian, pagi dan  malam.  (Grup 2) - kelompok  I,  median dari Global acne scoring  (GAS) rata- rata  menurun  secara signifikan  dari  34 menjadi  0  setelah pengobatan (p <0,001). - kelompok  II,  median dari Global acne scoring  (GAS)  rata- rata  menurun  secara signifikan  dari  31 menjadi  0  setelah pengobatan (p <0,001). - perbedaan antara hasil pasca perawatan kedua kelompok tidak signifikan secara statistik (p = 0,8). 4 (Kothar i,  Vora, Saxena, & Aujla, 2021) (Kothar i,  et  al., 2021) Efficacy and Safety of Various Oral Isotretinoin Treatment Regimens in Moderate to Severe Acne Vulgaris: A Prospective, Randomised
Controlled,
Single  Blinded, Parallel-Group Comparative Study - Jumlah responden 90 - akne vulgaris derajat sedang hingga berat. - Usia  10-15  tahun 6  pasien  dan >25 tahun 32 pasien. Grup A isotre-tinoin oral  0,5  mg/ kg/ hari selama 24 minggu, - Grup B menerima dosis alternate isotretinoin oral  0,5mg/kg selama 24 minggu - Grup  C  isotre- tinoin oral dosis rendah 20 mg/hari selama 24 minggu - Skor keparahan akne pada  masing-masing grup menurun secara signifikan
pada setiap follow  up dan akhir terapi.
- Pada  akhir  terapi, skor  keparahan  akne pada ketiga grup tidak  ada  perbedaan yang signifikan antara  grup  dengan perlakuan yang berbeda. - Frekuensi efek samping  lebih  tinggi pada grup A. Keparahan efek samping termasuk mukokutan dan sistemik maksimal pada  kelompok  A dan  minimal  pada kelompok C. 5 (Shetti, A  randomized, - Jumlah  responden Grup A Grup B diberi - Penelitian
ini
et al., 2017) open-label, com-parative study of efficacy  of  low dose continuous versus low dose intermittent oral isotretinoin  the- rapy in moderate to severe acne vulgaris
100,
- laki-laki  72  dan perempuan 28 - usia 20-22 tahun. - Akne Derajat sedang 49 dan akne derajat  berat  51 pasien. diberi isotretinoin oral  kontinu dosis  rendah 20 mg/hari selama 4 bulan isotretinoin oral intermiten dosis rendah  20  mg/hari selama  1  minggu dari setiap 4 minggu. menunjukkan perbaikan klinis yang signifikan secara  statistik  dan perbedaan skor GAGS  antara  Grup A  dan  Grup  B  (P
<0,005).
- pengobatan  kontinu dosis  rendah  paling cocok  untuk  pasien dengan akne vulgaris sedang sampai berat. 6 (Agarw al, et al., 2011) Oral isotretinoin  in different dose regimens for acne  vulgaris: A  randomized comparative trial Jumlah  responden  120 pasien, Kelompok A, isotretinoin  1 mg/kg/hari, selama 16 minggu - kelompok  B  1 mg/kg alternate  day , selama 16 minggu - Kelompok  C  1 mg/kg/day selama 1 minggu  dari  4 minggu, selama 16 minggu - Kelompok  D 20 mg alternate day selama 16 minggu
- pada akhir terapi pada 16 minggu,
hasil  sebanding  pada kelompok  A,  B  dan
D. - Responden dengan acne  derajat  berat, hasilnya  lebih  baik pada  kelompok  A dibandingkan kelompok  B,  C  dan D. - Responden dengan akne  derajat  ringan memiliki  hasil  yang hampir sama di semua kelompok - sedangkan responden dengan akne  derajat  sedang menunjukkan hasil yang  lebih  baik  di kelompok  A,  B  dan D. - Frekuensi dan tingkat keparahan efek  samping  terkait pengobatan secara signifikan lebih tinggi pada pengobatan kelompok A dibandingkan dengan Kelompok B, C dan D 7 (Rao,  et al., 2014) Safety and Efficacy of Low Dose Isotreti-noin  in the  Treatment of  Moderate  to Severe Acne Vulgaris Jumlah  responden  50 pasien, 38  pasien  laki-laki  dan 12 pasien perempuan. Usia  21-30  tahun  35 orang. Derajat sedang 6, derajat  berat  28  pasien dan derajat sangat berat 16 pasien. Isotretinoin dosis  20  mg/ hari  (sekitar 0,3-0,4 mg/kg  /hari), selama 3 bulan. Tidak ada - Penurunan yang signifikan derajat keparahan akne ditemukan pada akhir pengobatan,
(Uji  Friedman,  2  =
146,23,  P  <0,0001, Sangat Signifikan) - Efek  samping  yang paling banyak ditemukan adalah chelitis  (pada  98% responden) 8 (Shahid ullah,  et al., 1994) Isotretinoin therapy  in  acne vulgaris:  a  10 year retros- pective study in singapore Jumlah  responden  250 pasien, 171 pria dan 79 wanita.  Terdapat  85 usia  11-20  tahun,  130 usia  21-30  tahun,  30 pasien usia 31-40 tahun,  4  pasien  usia 41-50  tahun  dan  1 pasien  usia  >50  tahun.
Terdapat  223  pasien etnis  Cina,  5  etnis
Isotretinoin dosis  0,33  - 1,0 mg/kg/hari, selama  1-12 bulan. Tidak ada Respon sangat baik pada 127 (50,8%) pasien,
baik  pada  86  (34,4%), cukup  pada  30  (12,0%)
dan buruk pada 7 (2,8%), sembuh pada 14 (5,6%)  pasien  selama  6 bulan  masa  follow  up. Perbaikan  klinis  yang signifikan  dapat  dicapai dengan penggunaan
Melayu, 13 etnis India, dan 9 etnis lainnya. dosis  yang  lebih  rendah (rata-rata 0,5 mg/kg/hari) selama rata- rata  4  bulan  pengobatan dengan risiko efek samping yang lebih rendah. 9 (Mathur ,  et  al., 2019) Comparative study of clinical efficacy and side  effects  of oral  isotretinoin as daily conven-tional dose  and  fixed low dose regimen in moderate to severe acne - Jumlah  responden 100 pasien,
- laki-laki  83  pasien dan  perempuan  17 pasien.
- Terdapat  57  pasien usia  <20  tahun,  39 berusia 21-25 tahun dan 4 berusia di atas 25 tahun. 78 pasien  berasal  dari perkotaan  dan  22 pasien  berasal  dari pedesaan. - Akne derajat sedang  50  pasien dan derajat berat 50 pasien. Kelompok  A isotretinoin oral dosis konvensional 0,5 mg/kg/ hari ditambah klindamisin fosfat  topikal 1,0%  sekali sehari dan gel  adapalen topikal  0,1% di malam hari  selama pengobatan.
Kelompok B diberi  dosis  tetap 5 mg/ hari ditambah klindamisin  fosfat topikal 1,0% sekali  sehari  dan gel adapalen topikal  0,1%  di malam hari selama pengobatan. - Pada  akhir  terapi, persentase penurunan rerata pada  total  acne  load (TAL) kelompok  A adalah  99,16%  dan kelompok  B  adalah
90,91%. - Terdapat  perbedaan yang signifikan secara statistik (p<0,0001) pada total acne load
(TAL) antara kelompok A dan kelompok B - Efek  samping  yang paling sering ditemukan adalah cheilitis - Frekuensi efek samping secara keseluruhan lebih tinggi pada kelompok A 10 (Van,  et al., 2019) Efficacy of Oral Low Dose Isotretinoin  in the  Treatment of Acne Vulgaris in Vietnam - Jumlah  responden 52 pasien, 10 pasien laki-laki dan 42 pasien perempuan. - Usia <25 tahun ada
49  usia  >25  ada  3
pasien. - Derajat  ringan  9 pasien, derajat sedang  32  pasien dan  derajat  berat- sangat berat 14 pasien Isotretinoin oral  0,37  ± 0,11  mg/kg/ hari  selama 6-8  minggu perlakuan Tidak ada Terdapat perbedaan signifikan  pada  derajat keparahan akne, peningkatan kadar homosistein, dan
penurunan  kadar  asam folat  pada  responden sebelum  dan  sesudah terapi  isotretinoin  oral dosis  rendah  (0,37  ±
0,11 mg/kg/hari), selama 6-8 minggu, Namun,  perubahan  ini tidak  melebihi  kisaran
normal

## Pembahasan
Hasil analisis jurnal didapatkan 10 jurnal yang memenuhi kriteria, seluruh jurnal tersebut  membahas  tentang  efektivitas  isotretinoin  oral  sebagai  pengobatan  acne vulgaris  derajat  sedang  dan  berat.  Berdasarkan  analisis  pada  seluruh  artikel  tersebut didapatkan hasil bahwa isotretinoin oral efektif untuk pengobatan akne vulgaris derajat sedang  dan  berat.  Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Mathur  et  al  (2019) , dijelaskan  bahwa  isotretinoin  oral  menghasilkan  remisi  jangka  panjang  atau  perbaikan yang signifikan pada banyak pasien, alasannya karena isotretinoin merupakan obat yang dapat mempengaruhi hampir semua faktor dalam patogenesis jerawat. Isotretinoin oral bekerja melalui beberapa mekanisme, termasuk penekanan aktivitas kelenjar sebaceous, normalisasi  pola  keratinisasi  dalam  folikel  kelenjar  sebaceous,  pengurangan pertumbuhan  Propionibacterium  acnes,  penghambatan  peradangan  dan  normalisasi ekspresi metaloproteinase jaringan matriks (Mathur, et al., 2019) .
Pengaruh  efektivitas  isotretinoin  bisa  tergantung  pada  dosis  yang  diberikan. Dosis yang digunakan rata-rata memakai isotretinoin dosis konvensional 0,5 mg/kg/hari atau 20mg/hari dan isotretinoin dosis rendah (0,25 mg/kg/hari) dengan lama pengobatan yaitu sekitar 6 hingga 12 bulan. Pemberian isotretinoin memberikan efek penurunan lesi inflamasi  maupun  lesi  non  inflamasi  dan  penurunan  derajat  akne  vulgaris.  Isotretinoin dapat  diberikan  secara  kontinu,  alternate,  atau  intermitten.  Empat  jurnal  diatas membandingkan  cara  pemberian  isotretinoin.  Rata-rata  hasil  perbaikan  skor  akne sebelum  dan  sesudah  terapi  adalah  signifikan.  Perbaikan  klinis  lebih  baik  pada  cara pemberian secara kontinu.
Penelitian  yang  dilakukan  oleh Shetti  et  al  (2017) ,  menunjukkan  bahwa isotretinoin  oral  kontinu  dosis  rendah  memiliki  efikasi  klinis  yang  lebih  baik  daripada terapi intermiten dosis rendah, dengan berkurangnya lesi akne yang signifikan dan lebih cepat  untuk  pasien  akne  vulgaris  sedang-berat.  Penelitian  oleh Agarwal  et  al.  (2011) , membandingkan  empat  regimen  yang  berbeda  dari  isotretinoin  oral  secara  bersamaan dan menghubungkan respon pengobatan tidak hanya dengan jumlah jerawat total tetapi juga  dengan  tingkat  keparahan  penyakit,  menunjukkan  hasil  yang  sama  pada  akhir terapi  16  minggu  untuk  akne  derajat  sedang  dengan  cara  pemberian  kontinu  1 mg/kgBB/hari, alternate day  dosis  1  mg/kgBB/hari  maupun alternate  day 20  mg/hari. Akne  derajat  berat  paling  baik  dengan  pemberian  secara  kontinu  1  mg/kgBB/hari (Agarwal, et al., 2011) . Penelitian lain yang dilakukan oleh Rao et al (2014) didapatkan hasil  bahwa  pengobatan  dengan  isotretinoin  dosis  rendah  (20mg/hari)  terbukti  efektif dalam  pengobatan  akne  vulgaris  sedang  sampai  berat.  Manfaat  yang  diperoleh masyarakat  dari  penggunaan  isotretinoin  lebih  besar  daripada  risikonya,  dan  dengan demikian  isotretinoin  dosis  rendah  dapat  digunakan  dalam  pengobatan  akne  vulgaris sedang  hingga  berat  sebagai  modalitas  pengobatan  yang  efektif,  dengan  insiden  efek samping parah yang rendah (Rao, et al., 2014) .
Pembhasan  yang  muncul  dan  relevan  dibahas  dalam  beberapa  tahun  terakhir adalah mengenai dosis harian dan total, serta durasi pengobatan. Penelitian terbaru telah menunjukkan  kemanjuran  dan  keamanan  dari  pemberian  isotretinoin  dengan  dosis harian yang lebih rendah (0,1-0,5 mg/kg) untuk akne derajat sedang. Durasi pengobatan dapat diperpanjang (sampai 18 bulan), terutama pada kasus yang parah dan akne dengan lokasi  selain  wajah.  Rejimen  ini  menimbulkan  efek  samping  lebih  sedikit (Bagatin  & Costa, 2020) .
Jurnal penelitian lain membahas bahwa pemberian isotretinoin oral dosis tinggi lebih efektif dibandingkan dengan isotretinoin dosis rendah pada awal terapi. Penelitian yang  dilakukan  oleh Kothari  et  al  (2021) ,  didapatkan  bahwa  berdasarkan  profil kemanjuran  dan  keamanan  berbagai  rejimen  oral  isotretinoin,  isotretinoin  oral  bisa diberikan  dosis  yang  lebih  tinggi  pada  awal  terapi  untuk  remisi  dini  diikuti  dengan terapi  pemeliharaan  dosis  rendah  untuk  waktu  yang  lama  dengan  efek  samping  yang lebih  rendah  terutama  dalam  kasus  jerawat  parah (Kothari,  et  al.,  2021) .  Hasil  serupa didapatkan pada penelitian yang dilakukan oleh Agarwal et al (2011) pada penelitiannya didapatkan  bahwa  dengan  menilai  kemanjuran  pengobatan  dan  efek  samping  dari
berbagai rejimen pengobatan, ditemukan bahwa isotretinoin dosis rendah hampir sama efikasinya dengan rejimen dosis tinggi harian tetapi dengan lebih sedikit efek samping dan  lebih  hemat  biaya.  Untuk  jerawat  yang  parah  dosis  tinggi  konvensional  dapat digunakan.  Bisa  diberikan  dosis  tinggi  konvensional  selama  delapan  minggu  pertama dan kemudian mempertahankan dosis rendah (Agarwal, et al., 2011) .
Pemberian  isotretinoin  oral  dapat  menimbulkan  efek  samping.  Efek  samping merugikan  yang  sering  ditemukan  pada  mukokutan  dan  bergantung  pada  dosis  antara lain  cheilitis  (terjadi  pada  hampir  100%  kasus),  kulit  kering,  kekeringan  pada  hidung kadang  disertai  epistaksis,  kekeringan  mata  dan  vagina,  peningkatan  kerentanan terhadap impetigo dan furunkulosis. Efek samping lainnya adalah kerapuhan kulit, nyeri tulang dan sendi, osteoporosis, gangguan penglihatan, depresi dan jarang pseudotumor cerebri (Kothari, et al., 2021) . Beberapa jurnal diatas menyebutkan efek samping lebih sering muncul pada pemberian dosis yang lebih tinggi, dan cara pemberian kontinu.
Efek  samping  pemberian  isotretinoin  oral  dibahas  pula  pada  beberapa  jurnal. Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Dhaked  et  al  (2016) pada  pasien  yang diberikan  isotretinoin  oral  dosis  tetap  20  mg  setiap  hari  dan alternate  day didapatkan bahwa  efek  samping  yang  sering  diamati  adalah  pruritus,  mata  kering,  rambut  rontok, urtikaria, mulut kering, hidung kering, wajah kemerahan akibat paparan sinar matahari, ketidakteraturan  menstruasi,  sakit  kepala,  mialgia,  artralgia,  trigliserida  yang  cukup meningkat,  tes  fungsi  hati  abnormal,  pelupa,  dermographism,  dan  pigmentasi  wajah. Semua efek samping dapat dikelola dengan baik dan tidak ada pasien yang memerlukan penghentian  terapi  karena  efek  samping.  Berbagai  penelitian  sebelumnya  juga menunjukkan bahwa isotretinoin dosis rendah memiliki efek samping yang lebih rendah dibandingkan dengan rejimen dosis tinggi konvensional Dhaked et al (2016) . Selain itu ada  beberapa  efek  samping  yaitu  efek  samping  pada  kelompok  yang  mendapat  obat dosis tinggi 0,5 mg/kg/hari lebih banyak daripada kelompok yang menerima obat dosis rendah  0,25  mg/kg/hari.  Efek  samping  yang  paling  umum  adalah  hidung  kering  pada dosis  rendah  dan  penipisan  serta  kerontokan  rambut  pada  dosis  tinggi (Faghihi,  et  al., 2018) . Penelitian yang dilakukan Ahmad (2015) menunjukkan bahwa dosis sekali sehari cenderung  dikaitkan  dengan  efek  samping  klinis  yang  lebih  signifikan  terutama  yang berhubungan  dengan  kekeringan  pada  kulit  dan  selaput  lendir  dan  gangguan gastrointestinal.  Karena  kemanjuran  klinis  secara  statistik  tidak  berbeda  secara signifikan antara dosis sekali versus dua kali sehari, oleh karena itu, hasil penelitian ini menyarankan  bahwa  membagi  dosis  isotretinoin  oral  menjadi  dua  kali  sehari  dapat membantu  mengurangi  kejadian  efek  samping  tanpa  mengurangi  kemanjuran  klinis (Ahmad, 2015) .
Isotretinoin oral memiliki efektivitas mengurangi lesi inflamasi maupun lesi non inflamasi  dan  menurunkan  derajat  akne  vulgaris.  Membagi  dosis  isotretinoin  oral menjadi  dua  kali  sehari  dapat  membantu  mengurangi  kejadian  efek  samping  tanpa mengurangi kemanjuran klinis. Tinjauan Cochrane baru-baru ini menganalisis data acak randomized controlled trials pada dosis dan rejimen optimal (harian versus intermiten) dan menyimpulkan bahwa dosis isotretinoin konvensional atau rendah (<0,5 mg/kg/dia),
yang  diminum  setiap  hari,  memiliki  efektivitas  yang  lebih  baik  dibandingkan  dengan dosis alternate day atau cara pemberian intermiten (satu minggu, sebulan sekali ), yang tidak boleh diresepkan untuk terapi jerawat (Bagatin & Costa, 2020) . Isotretinoin masih merupakan  pilihan  terapi  untuk  akne  derajat  sedang  berat.  Beberapa  penelitian  telah menganalisis  biaya  pengobatan  akne  vulgaris  dengan  isotretinoin  oral  dibandingkan dengan terapi jangka panjang menggunakan antibiotik oral maupun topikal. Penggunaan isotretinoin  memberikan  biaya/manfaat  terbaik,  karena  sebagian  besar  pasien  sembuh hanya setelah satu kali pengobatan (Bagatin & Costa, 2020) .
Keterbatasan  dalam  penelitian  ini  adalah  pada  jurnal  yang  dianalisis  terdapat beberapa jurnal  yang  memberikan  kombinasi  dengan  klindamisin  topical  1%  sehingga sulit  untuk  mengidentifikasi  obat  mana  yang  memberikan  efek  maksimal  dan  tidak semua  jurnal  membahas  tentang  efek  samping  yang  ditimbulkan  oleh  isotretinoin  oral sebagai pengobatan akne vulgaris derajat sedang dan berat.

## Kesimpulan
Hasil  review  penelitian  dari  artikel  yang  telah  dibahas,  disimpulkan  bahwa isotretinoin oral efektif untuk pengobatan akne vulgaris derajat sedang dan berat.

## BIBLIOGRAFI
Agarwal,  Uma  Shankar,  Besarwal,  Raj  Kumar,  &  Bhola,  Kalyani.  (2011).  Oral isotretinoin  in  different  dose  regimens  for  acne  vulgaris:  A  randomized comparative  trial. Indian  Journal  of  Dermatology,  Venereology  and  Leprology , 77 (6), 688–694. https://doi.org/10.4103/0378-6323.86482 Google Scholar
Ahmad,  Hesham  M.  (2015).  Analysis  of  clinical  efficacy,  side  effects,  and  laboratory changes among patients with acne vulgaris receiving single versus twice daily dose of oral isotretinoin. Dermatologic Therapy , 28 (3), 151–157. https://doi.org/10.1111/dth.12213 Google Scholar
Dhaked, DaulatRam, Meena, RamSingh, Maheshwari, Anshul, Agarwal, UmaShankar,
&  Purohit,  Saroj.  (2016).  A  randomized  comparative  trial  of  two  low-dose  oral isotretinoin  regimens  in  moderate  to  severe  acne  vulgaris. Indian  Dermatology Online  Journal , 7 (5),  378.  https://doi.org/10.4103/2229-5178.190505 Google Scholar
Kothari,  Anuj,  Vora,  Deval,  Saxena,  Mohit,  &  Aujla,  Simran  Singh.  (2021).  Efficacy and  safety  of  various  oral  isotretinoin  treatment  regimens  in  moderate  to  severe acne vulgaris: A prospective, randomised controlled, single-blinded, parallel-group comparative study. International Journal of Current Research and Review , 13 (2), 154–158. https://doi.org/10.31782/IJCRR.2021.13212
Mathur,  Rachita,  Talanikar,  Hemant  Vasant,  Deora,  Mahendra  Singh,  &  Kharat,
Rajeshri.  (2019).  Comparative  Study  Of  Clinical  Efficacy  And  Side  Effects  Of Oral  Isotretinoin  As  Daily  Conventional  Dose  And  Fixed  Low  Dose  Regimen  In Moderate To Severe Acne. Ijcd , 2 (02), 9. Google Scholar
Ramdani,  Resti,  &  Sibero,  Hendra  Tarigan.  (2015).  Treatment  For  Acne  Vulgaris. Jurnal Majority , 4 (2), 87.
Rao,  Parinitha  K.,  Bhat,  Ramesh  M.,  Nandakishore,  B.,  Dandakeri,  Sukumar,  Martis, Jacintha,  &  Kamath,  Ganesh  H.  (2014).  Safety  and  Efficacy  of  Low-Dose Isotretinoin in the Treatment of Moderate to Severe Acne Vulgaris. Indian Journal of  Dermatology , 59 (3),  316.  https://doi.org/10.4103/0019-5154.131455 Google Scholar
Shetti,  Santoshkumar  A.,  Nagesh,  H.  N.,  &  Hanumantharaya,  Nagabushan.  (2017).  A randomized,  open-label,  comparative  study  of  efficacy  of  low-dose  continuous versus  low-dose  intermittent  oral  isotretinoin  therapy  in  moderate-to-severe  acne vulgaris. National  Journal  of  Physiology,  Pharmacy  and  Pharmacology , 7 (9), 941–946. https://doi.org/10.5455/njppp.2017.7.0305804052017 Google Scholar
Sibero,  Hendra  Tarigan,  Putra,  I.  Wayan  Ardana,  &  Anggraini,  Dwi  Indria.  (2019).
Tatalaksana Terkini Acne Vulgaris. JK Unila , 3 (2), 313–320. Google Scholar
Sirajudin, Ahmad, Tarigan Sibero, Hendra, dan Gambaran Epidemiologi Akne Vulgaris
di Provinsi Lampung, Prevalensi, & Indria Anggraini, Dwi. (2019). Prevalensi dan Gambaran Epidemiologi Akne Vulgaris di Provinsi Lampung. In JK Unila | (Vol. 3). Google Scholar

## Copyright holder:
Ratih Pramuningtyas, Niken Sari Oktafiani (2022)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: