## PERBANDINGAN EFEK DEKSMEDETOMIDIN 0,75 µg/kgBB  DENGAN FENTANIL 2 µg/kgBB INTRAVENA TERHADAP KEBUTUHAN DOSIS INDUKSI PROPOFOL DAN RESPON HEMODINAMIK SELAMA TINDAKAN LARINGOSKOPI DAN INTUBASI TRAKHEA
Imtihanah Amri, 1 Syafri K Arif, 2
1 Bagian Anestesiologi, Perawatan Intensif dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Makassar.
2 Bagian Anestesiologi, Perawatan Intensif dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Makassar. Email: imtihanahamri@yahoo.com

## ABSTRAK
Laringoskopi  dan  intubasi  endotrakhea  dapat  menimbulkan  refleks  peningkatan  aktivitas  simpatis maupun  simpatoadrenal  yang  berhubungan  dengan  kenaikan  tekanan  darah  dan  denyut  jantung.  Tujuan Penelitian  Membandingkan  efek  antara  deksmedetomidin  0,75  µg/kgBB  dan  fentanyl  2  µg/kgBB terhadap  kebutuhan  dosis  induksi  propofol  dan  respon  hemodinamik  akibat  laringoskopi  dan  intubasi endotrakhea.  Metode Dilakukan  secara acak dengan teknik single blind controlled study ,  melibatkan 48 pasien status fisik ASA I dan II yang direncanakan operasi elektif dengan anestesi umum di RSUP DR. Wahidin Sudirohusodo. Kebutuhan dosis induksi pada kelompok D lebih sedikit dibandingkan kelompok F  (p<0,05).  Pada  menit    pertama  kelompok  F  terjadi  peningkatan  rerata  TAR  16,32%  dan  LJ  18,88%, kelompok  D  terjadi  peningkatan  rerata  TAR  2,90%  dan  penurunan  rerata  LJ  3,37%.  Pada  menit  ketiga dan  kelima  kedua  kelompok  mampu  mencegah  peningkatan  tekanan  darah,  namun  kelompok  F  masih terjadi peningkatan rerata LJ 3,99%. Kejadian hipertensi dan takikardi berbeda bermakna (p<0,05) antara kedua kelompok. Kebutuhan dosis induksi pada pemberian deksmedetomidin lebih sedikit dibandingkan fentanil.  Respon  hemodinamik  pada  pemberian  deksmedetomidin  0,75  µg/kgBB  lebih  stabil dibandingkan  dengan  fentanil  2  µg/kgBB  pada  1  menit    setelah  intubasi,  namun  pada  3  dan  5  menit keduanya  dapat  menjaga  kestabilan  respon  hemodinamik  dengan  laju  jantung  pada  pemberian deksmedetomidin lebih rendah.
Kata kunci Deksmedetomidin, fentanil, induksi propofol, respon hemodinamik

## ABSTRACT
Laryngoscopy  and  endotracheal  intubation  can  cause  increase  in  sympathetic  activity  and simpatoadrenal  reflex,  associated  with  increased  blood  pressure  and  heart  rate.  The  objective  is to compare  the  effects  of  dexmedetomidine  0,75  µg/kgBW  and  fentanyl  2  µg/kgBW  to  propofol  induction dose  requirement  and  hemodynamic  response  due  to  laryngoscopy  and  endotrakheal  intubation.  This research used Randomized, single-blind controlled study, involving 48 patients with ASA physical status I and  II  planned  for  elective  surgery  with  general  anesthesia  in  DR.  Wahidin  Sudirohusodo  hospital.. Result Induction  dose  requirement  in  D  group  was  less  than  the  F  group  (p<0,05).  In  the  first  minute, There  is  a  16,32%  increase  in  average  MAP  and  18,88%    in  mean  heart  rate  in  F  group,  whereas  a 2,90% increase in average MAP and 3,37% decrease of average heart rate was observed in D group.  In the third and fifth minute, both group was able to prevent increase in blood pressure, but the F group has not  been  able  to  prevent  an  increase  in  average  heart  rate  at  the  3rd  minute  (3,99%  increase).  The incidence of hypertension and tachycardia was significantly different (p<0,05), between the two groups. Induction  dose  requirement  in  Dexmedetomidine  group  is  less  than  the  Fentanyl  group  (p<0,05). Hemodynamic response on dexmedetomidine 0,75 µg/kgBW is more stable than fentanyl 2 µg/kgBW at 1 minute  after  intubation,  but  at  3  and  5  minutes  after  intubation  both  groups  can  maintain  stable hemodynamic response with a lower mean heart rate achieved by dexmedetomidine.
Keywords Dexmedetomidine, fentanyl, propofol induction, hemodynamic response

## PENDAHULUAN
Pengelolaan  jalan  nafas  mutlak dikuasai oleh semua ahli anestesi. Salah satu  tindakan  pengelolaan  jalan  nafas yang  banyak  dilakukan  pada  praktik anestesi adalah laringoskopi dan intubasi  trakhea.  Dari  pengamatan  dan data  yang  ada  bahwa  sebagian  besar operasi  atau  tindakan  bedah  dilakukan dengan anestesi umum. Hampir sebagian  besar  dari  anestesi  umum  ini disertai  dengan  tindakan  laringoskopi dan intubasi trakhea. [1,2]
Tindakan  laringoskopi  dan  intubasi trakhea  yang  dilakukan  segera  setelah induksi  anestesi  dengan  dosis  standar seringkali  dapat  menimbulkan  refleks simpatis  dan  simpatoadrenal yang berlebihan, sehingga terjadi peningkatan tekanan darah, peningkatan laju jantung dan  aritmia.  Peningkatan  tekanan  darah berkisar  40-50%  dan  peningkatan  laju jantung  berkisar  20%.  Respon  ini walaupun  bersifat  sementara,  mungkin pada orang  yang sehat  tidak berbahaya, namun  pada  pasien-pasien  yang  sudah mempunyai  faktor  risiko  sebelumnya seperti  hipertensi, coronary  artery disease (CAD), cerebrovasculer disease (CVD)  dan  aneurisma  intrakranial mungkin bisa berbahaya. [1,2,3,4]
Berbagai  cara  atau  teknik  telah digunakan untuk mencegah atau
mengurangi  respon  hemodinamik  pada saat dilakukan laringoskopi dan intubasi.  Cara-cara  atau  teknik  tersebut antara  lain  dengan  :  mendalamkan anestesi, anestesi local(lidokain) intravena  atau  topical,  opioid  (fentanyl, alfentanil),  beta-adrenergik  blockers, vasodilator(nitrogliserin, sodium
nitroprusid), calcium channel antagonist(diltiazem) dan α2-adrenergik agonis(klonidin).  Semua  cara  memiliki keuntungan  dan  kerugian  masing- masing. [1,2,3,6,7]
Fentanil merupakan agonis opiod  sintetis  derivat  fenilperidin  yang sering  digunakan  karena  disamping efektif untuk mengurangi respon hemodinamik pada tindakan laringoskopi dan intubasi, juga mempunyai  beberapa  keuntungan  lain yakni  sebagai  analgetik  intraoperatif. Namun pengadaan fentanil bukan tanpa masalah,  opioid  digolongkan  sebagai obat-obatan narkotika. Sebagai akibatnya,  obat  ini  diatur  oleh  pakta internasional dan kebijakan pengendalian  obat  nasional    dan  di Indonesia ketersediaan opiod ini terbatas. Oleh karena itu, untuk mengatasi  keterbatasan  jumlah  fentanil tersebut  dapat  digunakan  obat-obat  lain yang dapat menurunkan respon hemodinamik akibat tindakan laringoskopi dan intubasi  trakhea, salah satunya adalah deksmedetomidin.
Deksmedetomidin  merupakan  obat dari  golongan  α2-adrenergik  agonis yang  memiliki  afinitas  pada  α2- adrenoceptor  8  kali  lebih  kuat  jika dibandingkan  dengan  klonidin,  yang dapat  menurunkan  kadar  katekolamin dalam  plasma  serta  menahan  pelepasan dari  katekolamin,yang  memiliki  sifat simpatolitik,  ansiolitik,  sedatif  dan analgesia  yang  relatif  lebih  poten  dan selektif  dari  α2-adrenergik  terdahulu. Deksmedetomidin seperti halnya klonidin  dilaporkan  dapat  mengurangi respon  stres  simpatoadrenal  secara efektif, meminimalkan respon hemodinamik  setelah  laringoskopi  dan
intubasi trakhea serta menaikkan stabilisasi hemodinamik selama operasi. Selain  itu  juga  mampu  menekan  dan menurunkan kenaikan tekanan intraokuler yang disebabkan oleh tindakan  laringoskopi  dan  intubasi trakhea. [7,8] Selain mempunyai efek simpatolitik,  ansiolitik,  sedatif  dan analgesia, deksmedetomidin
juga
mempunyai efek hemat anestesik
( anesthetic sparing effect), dapat menurunkan kebutuhan opioid intraoperatif. Sedasi dan analgesia  yang dihasilkan, dicapai tanpa mempengaruhi pernafasan  dan  hemodinamik  yang bermakna. [7,8,9]
Deksmedetomidin telah diteliti penggunaannya untuk premedikasi dengan dosis 0,3-0,6 µg/kgBB intravena dan 1,0 µg/kgBB intramuskuler, didapatkan  efek  yang  optimal.  Pada dosis  0,6  µg/kgBB  intravena  dapat menurunkan respon hemodinamik akibat  tindakan  intubasi  dan  pada  dosis
1,0 µg/kgBB intramuskuler dapat menurunkan katekolamin serta menurunkan kebutuhan pentotal sebanyak 17%. [10] Dari  uraian  latar  belakang  di  atas,
kami  mencoba  melakukan  penelitian untuk menunjukkan efektivitas deksmedetomidin  dalam  mengurangi kebutuhan  dosis  induksi  propofol  dan menurunkan respon hemodinamik akibat laringoskopi dan intubasi endotrakhea

## BAHAN DAN CARA
Penelitian  ini  dilakukan  di  Instalasi Bedah Pusat RSUP.Dr.Wahidin Sudirohusodo Makassar mulai
Desember 2015 hingga sampel terpenuhi.  Penelitian  ini  merupakan  uji klinik dengan cara single blind randomized  controled  trial, dengan bentuk  rancangan  eksperimental  ulang ( pretest-posttest control group design). Variabel  penelitian  terdiri  dari variabel  bebas  (Deksmedetomidin  0,75 µg/kgBB/iv,  fentanil  2  µg/kgBB/iv), variabel  tergantung  (Kebutuhan  dosis induksi,  respon  hemodinamik  (TDS, TDD,  TAR,  LJ)),  variabel  antara (Anestesi  umum  dengan  laringoskopi dan  intubasi),  dan  variabel  kendali (Umur, IMT, PS ASA, Mallampati).
Penelitian  dilakukan  terhadap  48 penderita yang sebelumnya telah mendapatkan  penjelasan  dan  setuju mengikuti  semua  prosedur  penelitian, diukur  tekanan  darah  sistolik  (TDS), tekanan darah diastolik  (TDD), tekanan arteri rerata (TAR) dan laju jantung (LJ) sebagai  data  dasar  selanjutnya  dibagi menjadi  2  kelompok  yaitu  kelompok (D)  Deksmedetomidin(  0,75  µg/kgBB) yang  dilarutkan  dengan  Nacl  0,9% hingga  20  ml dan diberikan  selama  10 menit dan  kelompok  (F)  Fentanyl  (2 µg/kgBB) dalam  larutan  nacl  0,9%
diberikan  selama  2  menit  melalui syringe pump . Induksi anestesi menggunakan propofol (50 mg/kgBB/jam) via syringe pump hingga nilai  BIS  48±2  (dihitung  jumlah propofol). Kemudian diberikan pelumpuh otot atrakurium 0,5 mg/kgBB/iv  sebagai  fasilitas  intubasi dan 3 menit setelah pemberian atrakurium dilakukan tindakan laringoskopi  dan  intubasi  endotrakhea yang  dilakukan  maksimal  selama  30 detik,  kemudian  dilakukan  pengukuran
dan pencatatan hemodinamik 1, 3 dan 5 menit setelah intubasi.

## HASIL
Dari hasil analisis pada Tabel 1 dan Tabel  2,  tidak  didapatkan  perbedaan bermakna  pada  karakteristik  awal  pada kedua kelompok penelitian. Oleh karena itu,  karakteristik  48  subjek  penelitian dapat dinyatakan  homogen  secara statistik ( P ≥ 0,05). Jenis kelamin, ASA PS,  dan  mallampati  dianalisis  dengan uji  Chi-Square,  sedangkan  umur  dan indeks  massa  tubuh  (IMT)  dianalisis
dengan menggunakan uji Mann Whitney,  di  mana  nilai P <  0,05
dinyatakan bermakna secara statistik.
Karakteristik  klinis  awal  sampel pada  penelitian  ini  yaitu  terdiri  dari TDS, TDD, TAR, dan laju jantung saat sebelum  induksi,  yang  dapat  dilihat pada  Tabel  3.  Dari  hasil  analisis,  tidak ada  perbedaan  yang  bermakna  pada karakteristik  hemodinamik  klinis  awal dari kedua kelompok penelitian,
sehingga  dapat  dinyatakan  homogen secara statistik ( P ≥ 0,05)
Tabel  1.  Perbandingan  proporsi  jenis  kelamin,  ASA  PS,  dan  mallampati  pada kedua Kelompok
Variabel Kelompok P Deksmedetomidin (n=24) Fentanil (n=24) N % N % Jenis Kelamin Laki-Laki 9 37,5 12 50 0,561 Perempuan 15 62,5 12 50 ASA PS I 12 50 13 54,2 1,000 II 12 50 11 45,8 Mallampati 1 16 66,7 11 45,8 0,244 2 8 33,3 13 54,2 Uji Chi square, nilai P < 0,05 dinyatakan bermakna.

## Tabel 2. Perbandingan sebaran umur dan IMT kedua kelompok
Variabel Kelompok P Deksmedetomidin (n=24) Fentanil (n=24) Min Maks Mean SD Min Maks Mean SD Umur (tahun) 18 54 35,04 10,06 17 50 38,62 11,36 0,253 IMT (kg/m 2 ) 18,73 24 21,79 1,40 17,44 23,90 21,62 1,80 0,710
Uji Mann Whitney , P < 0,05 dinyatakan bermakna

## Tabel 3. Karakteristik hemodinamik klinis awal
Variabel Kelompok P KD (n=24) KF (n=24) Min Maks Mean SD Min Maks Mean SD TDS (mmHg) 107 138 123,4 7,6 108 138 127,3 7,8 0,086 TDD (mmHg) 66 84 74,1 5,5 60 90 75,9 6,7 0,327 TAR (mmHg) 83 103 93,6 5,8 80 107 96,8 7,0 0,098 LJ (x/menit) 68 92 83,3 7,4 62 95 79,5 9,3 0,357 Uji Mann Whitney , P < 0,05 dinyatakan bermakna.

## Kebutuhan Dosis Induksi Propofol
Hasil  penelitian  terhadap  kebutuhan  induksi  propofol  pada  kedua  kelompok digambarkan pada Tabel 4 dan gambar 1.
Tabel 4. Perbandingan kebutuhan dosis induksi propofol pada kedua kelompok
Kelompok Dosis Induksi Propofol (mg) P Min Maks  Mean SD IK95% 1 (n=24) 36 58 45,58 7,30 42,50 – 48,67 < 0,001 2 (n=24) 55 79 66,96 7,21 63,70 – 70,22 Uji Mann Whitney , P < 0,05 dinyatakan berbeda bermakna.
Dari  hasil  analisis  pada  Tabel  4, terdapat  perbedaan  yang  bermakna untuk kebutuhan dosis induksi propofol pada  kedua  kelompok  penelitian  ( P <
0,05). Karakteristik klinis awal dianalisis  dengan  menggunakan  uji Mann  Whitney,  di  mana  nilai P <  0,05 dinyatakan signifikan secara statistik.
Gambar  1.  Perbandingan  mean  kebutuhan  dosis  induksi  propofol  pada  kedua kelompok
Do sis P ro po fo l ( mg )

## Hemodinamik
Hasil penelitian terhadap hemodinamik pada masing-masing kelompok  untuk  masing-masing  waktu pengukuran  digambarkan  pada  Tabel  5 dan  Tabel  6.  Dari  hasil  analisa,  terlihat di  tabel  5  bahwa  terdapat  perubahan TAR  pada  kedua  kelompok.  Terjadi kecenderungan  peningkatan  TAR  pada kedua  kelompok  1  menit  setelah intubasi,  dimana  kenaikan  yang  lebih besar  terjadi  pada  kelompok  fentanil dan perbandingan antara kedua kelompok  tersebut  bermakna  secara statistik  ( p <0,05).  Selanjutnya  menurun kembali  pada  3  menit  dan  5  menit
setelah  intubasi,  rerata  TAR  lebih rendah  daripada  rerata  TAR  basal  pada kedua  kelompok.  Ada  kenaikan  yang lebih besar pada kelompok fentanil pada saat  1  menit  setelah  intubasi,  walaupun sudah menurun kembali pada pengamatan  3  menit  setelah  intubasi, TAR  tetap  lebih  tinggi  pada  kelompok fentanil daripada kelompok deksmedetomidin dan berbeda bermakna  (p<0,05).  Tidak  ditemukan perbedaan TAR yang bermakna (p>0,05) antara kedua kelompok pada 5 menit setelah intubasi. Tabel 5.  Perbandingan TAR antara kedua kelompok selama waktu pengamatan Waktu
Pengamatan Kelompok Tekanan Arteri Rerata (mmHg) P Min Maks  Mean SD IK95% To 1 (n=24) 83 103 93,6 5,8 91,2  – 96,1 0,098 2 (n=24) 80 107 96,8 7,0 93,8  – 99,7 T1 1 (n=24) 85 103 96,2 5,2 94,0  – 98,4 <0,001 2 (n=24) 98 137 112,2 10,2 107,9  – 116,5 T2 1 (n=24) 80 100 89,3 5,4 87,0  – 91,5 0,005 2 (n=24) 80 108 94,5 7,0 91,6  – 97,5 T3 1 (n=24) 77 96 84,7 4,7 82,7  – 86,7 0,714 2 (n=24) 76 96 85,3 6,2 82,6  – 87,9 Uji Mann Whitney , P < 0,05 dinyatakan berbeda bermakna.
Terlihat pada gambar 2
menunjukkan  bahwa  terjadi  kenaikan TAR  terlebih  dahulu  pada  1  menit setelah  intubasi,  kemudian  menurun hingga pada pengamatan 3  dan 5 menit setelah  intubasi  dan    lebih  rendah  dari nilai  TAR  basal.  Kenaikan  pada kelompok fentanil lebih tinggi dari pada kelompok  deksmedetomidin  1  menit
setelah intubasi. Walaupun TAR menurun  pada  kedua  kelompok  pada saat  3  menit  setelah  intubasi  namun grafik  TAR  kelompok  fentanil  terletak di  atas  grafik  deksmedetomidin  pada saat 3 menit setelah intubasi.
Selanjutnya  5  menit  setelah  intubasi grafik TAR kedua kelompok berimpit.
Gambar 2. Grafik Error Bar Dinamika Tekanan Arteri Rata-Rata  pada kedua kelompok

## Tabel 6. Perbandingan LJ antara kedua kelompok selama waktu pengamatan
Waktu
Pengamatan Kelompok Laju jantung (x/mnt) P Min Maks  Mean SD IK95% To 1 (n=24) 68 92 83,3 7,4 79,2  – 85,5 0,357 2 (n=24) 62 95 79,5 9,3 75,6  – 83,5 T1 1 (n=24) 68 86 79,3 5,2 77,1  – 81,5 <0,001 2 (n=24) 82 119 93,7 8,7 90,0  – 97,3 T2 1 (n=24) 64 77 70,5 3,6 87,0  – 91,5 <0,001 2 (n=24) 70 104 82,2 8,3 78,7  – 85,7 T3 1 (n=24) 59 72 64,5 3,6 82,7  – 86,7 <0,001 2 (n=24) 65 98 77,7 7,6 74,4  – 80,9 Uji Mann Whitney , P < 0,05 dinyatakan berbeda bermakna.
Dari hasil analisa, terlihat di tabel 6 bahwa  terdapat  perubahan  LJ  pada kedua kelompok. Terjadi
kecenderungan  peningkatan  LJ  pada kelompok  fentanil  1  menit  setelah intubasi,  dan  selanjutnya  menurun kembali  pada  3  dan  5  menit  setelah intubasi,  sedangkan  pada  kelompok deksmedetomidin tidak
terjadi
kenaikan,  bahkan  cenderung  lebih rendah dari LJ basal dan lebih menurun pada  3  dan  5  menit  setelah  intubasi. Terjadi  perbedaan  LJ  yang  bermakna (p<0,05)  setelah  intubasi  antara  kedua kelompok.  LJ  jantung  pada  kelompok fentanil  lebih tinggi daripada kelompok deksmedetomidin  pada  setiap  waktu pengamatan.
Gambar 3. Grafik Error Bar Dinamika laju jantung pada kedua kelompok
Terlihat  pada  gambar  3    bahwa terjadi  kenaikan  TAR  terlebih  dahulu  1 menit  setelah  intubasi  pada  kelompok fentanil, lalu kemudian menurun dengan curam hingga pada pengamatan 3 menit dan  tetap  menurun  5  menit  setelah intubasi  dengan  landai  dan  sedikit menjadi  lebih  rendah  dari  nilai  basal. Pada  kelompok  deksmedetomidin  tidak terjadi  kenaikan,  bahkan  cenderung menurun  pada  1 menit  setelah   intubasi dan  menurun  lebih  curam  3  menit setelah  intubasi  dan  tetap  menurun hingga 5 menit setelahintubasi.
Dari hasil analisa, terlihat dari tabel 7  bahwa  pada  1  menit  setelah  intubasi didapatkan  rerata  persentase  kenaikan TAR  pada  kelompok  fentanil  (16,32%) lebih  tinggi  daripada  rerata  persentase kenaikan TAR pada kelompok deksmedetomidin (2,90%), dan perbedaan  ini  menunjukkan  perbedaan yang  bermakna  (p<0,05).  Bila  dilihat pada kolom nilai terendah dan tertinggi, ternyata pada kelompok fentanil
semuanya  mengalami  kenaikan  yang berkisar 4,04 – 38,37%; sedangkan pada kelompok  Deksmedetomidin,  berkisar  - 7,29 – 12,05%. Artinya, pada kelompok ini tidak semuanya mengalami kenaikan, ada beberapa yang mengalami penurunan. Peningkatan tertinggi sebesar 12,05% dan penurunan tertinggi 7,29%.
Pada  3  menit  setelah  intubasi didapatkan  penurunan  rerata  persentase TAR  pada  kelompok  fentanil  (1,81%) dan  penurunan  rerata  persentase  TAR pada kelompok deksmedetomidin (4,47%), dan perbedaan ini
menunjukkan  perbedaan  yang  tidak bermakna (p>0,05).
Pada  5  menit  setelah  intubasi didapatkan  penurunan  rerata  persentase TAR  pada  kelompok  fentanil  (11,40%) dan  penurunan  rerata  persentase  TAR pada kelompok deksmedetomidin (9,46%), dan perbedaan ini menunjukkan  perbedaan  yang  tidak bermakna (p>0,05).
Tabel 7. Perbandingan persentase perubahan TAR  terhadap TAR basal
Waktu Pengamatan Kelompok Perubahan rerata TAR (%) P Min Maks  Mean SD IK95% T1 1 (n=24) -7,29 12,05 2,90 5,49 0,58  – 5,22 <0,001 2 (n=24) 4,04 38,37 16,32 10,90 11,71  – 20,92 T2 1 (n=24) -13,98 9,64 -4,47 6,36 -7,15  – (- 1,38) 0,261 2 (n=24) -20,00  21,18 -1,81 9,82 -5,96  – 2,33 T3 1 (n=24) -19,79 0,00 -9,46 3,80 -11,06  – (- 7,85) 0,103 2 (n=24) -28,04  12,94  -11,40 9,56 -15,43  – (- 7,36) Uji Mann Whitney , P < 0,05 dinyatakan berbeda bermakna.
Tabel 8. Perbandingan persentase perubahan LJ  terhadap LJ basal
Waktu
Pengamatan Kelompo k Perubahan rerata Laju jantung (%) P Min Mak s Mean SD IK95% T1 1 (n=24) -11,76 5,26 -3,37 5,11 -5,53  – 1,21 <0,001 2 (n=24) 2,47 57,58  18,88 14,41 12,79  – 24,96 T2 1 (n=24) -25,58 5,88 -13,87 7,00 -16,82  – (- 10,91) <0,001 2 (n=24) -13,58  35,48 3,99 10,43 -0,41  – 8,39 T3 1 (n=24) -31,03 -7,25  -21,22 6,35 -23,90  – (- 18,53) <0,001 2 (n=24) -14,77  25,81  -1,64 10,36 -6,01  – 2,73 Uji Mann Whitney , P < 0,05 dinyatakan berbeda bermakna.
Dari  hasil  analisa,  terlihat  pada tabel  8    bahwa  pada  1    menit  setelah intubasi  rerata  persentase  kenaikan  LJ pada  kelompok  fentanil  lebih  tinggi (18,88%) dari rerata LJ basal, sedangkan  rerata  persentase  LJ  pada kelomok deksmedetomidin terjadi penurunan  (3,37%).  Pada  3  menit setelah intubasi terjadi penurunan rerata persentase  dari  sebelumnya  (3,99%)
meskipun  masih  meningkat  dari  LJ basal,  sedangkan  rerata  persentase  LJ pada  kelomok  deksmedetomidin  terjadi penurunan(13,87%).  Pada  5  menit setelah  intubasi  baik  pada  kelompok fentanil maupun deksmedetomidin terjadi  penurunan  rerata  LJ,  dimana pada kelompok fentanil menurun
(1,64%) dan deksmedetomidin (21,22%).

## Kejadian Efek Samping
Tabel 9. Kejadian efek samping pada kedua kelompok
Kejadian Kelompok
P*
Deksmedetomidin (n=24)
Fentanil (n=24)
N % N % Hipertensi - - 5 20,83% <0,001 Hipotensi - - - - Takikardi - - 5 20,83% Bradikardi - - - - Mual muntah - - - - Uji Chi Square , nilai p < 0,05 dinyatakan berbeda bermakna.
Dari  hasil  analisis  pada  Tabel  9, pada  penelitian  ini  hanya  ditemui kejadian  efek  samping    hipertensi  dan takikardi. Untuk kelompok
deksmedetomidin  tidak  ditemui  adanya kejadian efek samping. Sedangkan pada kelompok  fentanil  terdapat  5  pasien (20,83%)  yang  mengalami  hipertensi, dan 5 pasien (20,83%) yang mengalami takikardi.  Sehingga  menurut  statistik terdapat perbedaan yang bermakna ( P < 0,05) untuk kejadian efek samping pada kedua kelompok penelitian ini.
Perbandingan  kejadian  efek  samping pada  kedua  kelompok  ini  dianalisis dengan menggunakan uji Chi Square, di mana  nilai P <  0,05  dinyatakan bermakna secara statistik.

## PEMBAHASAN
Penggunaan  obat  suplemen  induksi yang  bertujuan  untuk  menurunkan respon  hemodinamik  akibat  tindakan laringoskopi  intubasi  telah  banyak dilakukan oleh para ahli. Beberapa obat yang sering dipakai antara lain: anestesi lokal  (lidokain)  intravena  atau  topikal, opioid  (fentanil), β  adrenergic  blocker ,
vasodilator (nitrogliserin, sodium nitroprusid), calcium channel antagonist (diltiazem), α2-adrenergik agonis
(deksmedetomidin)  dan  kombinasi  dari obat-obat  tersebut.  Deksmedetomidin merupakan  obat baru yang  oleh beberapa  ahli  telah  digunakan  untuk menekan  respon  hemodinamik  akibat tindakan  laringoskopi  dan  intubasi, sedangkan  fentanil  obat  yang  paling sering digunakan di RSUP Dr. Wahidin
Sudirohusodo Makassar. Pada penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efektivitas antara kedua obat tersebut. Pada  kelompok  deksmedetomidin terlihat  bahwa  kebutuhan  dosis  induksi propofol lebih rendah signifikan dibandingkan dengan kelompok fentanil. Hal ini dikarenakan deksmedetomidin  memiliki  efek  sedasi yang  bekerja  pada  lokus  sureleus pontin, yang merupakan sumber penting dari sistem saraf simpatis yang menginervasi forebrain dan  modulator vital dari sistem kewaspadaan. [17]
Pada menit pertama setelah intubasi kelompok fentanil tidak mampu
mencegah  peningkatan  tekanan  darah dan  laju  jantung  akibat  tindakan laringoskopi  dan  intubasi,  sebaliknya kelompok  deksmedetomidin  efektif. Didapatkan  pada  kelompok  fentanil mengalami kenaikan rerata TAR sebanyak  16,32%  dari  TAR  basal  dan rerata  LJ  meningkat  sebanyak  18,88% dari  LJ  basal,  sedangkan  kelompok deksmedetomidin  mengalami  kenaikan rerata  TAR  sebanyak  2,90%  dari  TAR basal dan rerata LJ mengalami penurunan  sebanyak  3,37%  dari  LJ basal  .  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian Kallio,  dkk  pada  tahun  1989,  yang melaporkan  bahwa  deksmedetomidin sebagai  α2-adrenoseptor  agonis  dapat
digunakan untuk mengendalikan hemodinamik perioperatif, terjadi
penurunan  signifikan  terhadap  tekanan darah dan laju jantung, tergantung dosis yang diberikan. [11]
Pada  menit  ketiga    baik  kelompok deksmedetomidin  maupun  kelompok fentanil  mampu mencegah peningkatan tekanan  darah,  terlihat  bahwa  pada kelompok fentanil mengalami penurunan  rerata  TAR  sebanyak  1,81% dan kelompok deksmedetomidin mengalami  penurunan  rerata  TAR sebanyak  4,47%  dari  TAR  basal, namun  kelompok  fentanil    belum mampu  mencegah  peningkatan  laju jantung dimana masih terjadi peningkatan  rerata  LJ  sebanyak  3,99%
dari LJ basal. Sebaliknya pada
kelompok deksmedetomidin terjadi penurunan  rerata  LJ  sebanyak  13,87% dari LJ basal.
Pada  menit  kelima  setelah  intubasi baik  pada  kelompok  Deksmedetomidin maupun  kelompok  fentanil  terjadi
penurunan  respon  hemodinamik  pada semua variabel. Dimana pada kelompok fentanil  terjadi  penurunan  rerata  TAR sebanyak  11,40%  dari  TAR  basal  dan penurunan  rerata  LJ  sebanyak  1,64% dari  LJ  basal.  Sedangkan  kelompok deksmedetomidin terjadi penurunan rerata  TAR  sebanyak  9,46%  dari  TAR basal dan penurunan rerata LJ sebanyak 21,22% dari LJ basal.
Dengan  demikian  dapat  dikatakan bahwa  deksmedetomidin  efektif  dalam menurunkan peningkatan respon hemodinamik akibat tindakan
laringoskopi  dan  intubasi  dibandingkan dengan  fentanil.  Walaupun  kurang efektif,  fentanil  juga  dapat  digunakan untuk  menurunkan  peningkatan  respon hemodinamik
akibat tindakan laringoskopi dan intubasi, karena fentanil mampu menekan respon hemodinamik    pada  menit  ketiga  dan kelima.  Teori  mengatakan  bahwa  pada orang sehat terjadi peningkatan tekanan darah  baik  sistolik  maupun  diastolik terjadi  mulai  5  detik,  mencapai  puncak dalam  1-2  menit  dan  kembali  seperti sebelum  laringoskopi  dalam  5  menit. Peningkatan  rerata  TDS  lebih  dari  53 mmHg,  TDD  lebih  dari  34  mmHg  dan LJ lebih dari 23 kali/menit. [13]
Respon  hemodinamik  antara  kedua kelompok  berbeda  bermakna  pada semua  variabel  pada  menit  pertama. Secara  statistik  deksmedetomidin  lebih efektif  dibandingkan  dengan  fentanil dalam  mencegah  peningkatan  respon hemodinamik
pada
tindakan laringoskopi  dan  intubasi  endotrakhea. Hal  ini  dikarenakan  Deksmedetomidin mengaktivasi  reseptor  α2-adrenergik presinaptik  yang  akan  menghambat
pelepasan  neurotransmiter  dujung  saraf dan  menyebabkan  penurunan  kadar norepinefrin plasma yang menghasilkan stabilisasi kardiovaskuler. Fentanil walaupun  kurang  efektif,  tetapi  dapat juga  menurunkan  respon  hemodinamik, dengan  cara  kerjanya  yang  memblok rangsang  nyeri,  depresi  tonus  simpatis sentral dan aktivasi tonus vagal.
Penelitian-penelitian sebelumnya baik  tentang  deksmedetomidin  maupun fentanil  pada  umumnya  menghasilkan hasil  yang  sama  pada  respon  tekanan darah, dimana deksmedetomidin efektif, sedangkan fentanil kurang efektif dalam mengurangi  peningkatan  tekanan  darah akibat laringoskopi dan intubasi. Sesuai penelitian  Kharwar  RK,  dkk  tahun 2014, yang menyatakan bahwa deksmedetomidin  1  µg/kgBB  lebih efektif dalam menurunkan respon hemodinamik akibat tindakan laringoskopi dan intubasi trakhea dibandingkan dengan fentanil 2
µg/kgBB,  namun  efek  samping  berupa hipotensi  dan  bradikardi  lebih  banyak terjadi. [12]
Pada  menit  kelima  telah  terjadi penurunan  respon  hemodinamik  pada kedua kelompok, dimana penurunan ini berbeda bermakna pada semua variabel, kecuali variabel laju jantung  yang tidak berbeda  bermakna  pada  kelompok fentanil. Penurunan lebih besar dan kuat terjadi pada kelompok deksmedetomidin,  bahkan  penurunan sampai  dibawah  nilai  awal  pada  semua variabel.  Tekanan  darah  dan  laju jantung lebih cepat turun pada kelompok deksmedetomidin disebabkan oleh efek depresi  tonus  simpatis  sentral dari deksmedetomidin
yang
menghasilkan vasodilatasi dan penurunan laju jantung. Penurunan nilai sampai  dibawah  nilai  awal  terjadi karena sampai pada menit kelima belum dilakukan  tindakan  operasi,  sehingga sesuai dengan teori bahwa setelah menit pertama  nilai  akan  turun  dengan sendirinya  dan  mencapai  nilai  awal setelah menit kelima. [17,18]
Didapatkan  Insiden  hipertensi  dan takikardi pada kedua kelompok berbeda bermakna  (p  <  0,05),  dimana  5  orang (20,83%)  hipertensi  dan  5  orang (20,83%)  takikardi  pada  kelompok fentanil  yang  terjadi  pada  menit pertama,  sedangkan  pada  kelompok deksmedetomidin tidak ditemukan. Insiden  hipotensi  dan  bradikardi  pada kedua kelompok tidak ditemukan

## KESIMPULAN DAN SARAN
Kebutuhan  dosis  induksi  propofol lebih sedikit pada pemberian deksmedetomidin 0,75 µg/kgBB dibandingkan dengan pemberian fentanil  2  µg/kgBB  pada  pasien  yang menjalani prosedur pembiusan umum. Respon hemodinamik pada pemberian deksmedetomidin 0,75
µg/kgBB    lebih  stabil  dibandingkan dengan  pemberian  fentanil  2  µg/kgBB pada 1 menit  setelah intubasi.
Deksmedetomidin  0,75  µg/kgBB dan fentanil 2 µg/kgBB keduanya dapat menjaga kestabilan
respon hemodinamik  pada  menit  3  dan  5 setelah  intubasi,  namun  rerata  laju jantung pada
pemberian deksmedetomidin lebih rendah.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti  mengucapkan  terima  kasih kepada  Kepala  Instalasi  Bedah  Pusat RSUP  Dr.  Wahidin  Sudirohusodo Makassar, yang telah banyak membantu dalam pelaksanaan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Stone DJ, Gal TJ. Airway management.  In:  Miller  RD,  ed. Anesthesia.  4 th edition.Philadelpia: Churchill  Livingstone  2000:1414-
48.
2. Burstein  CL,  La  Pinto  FJ,  et  al. Electrocardiographic studies during endotracheal
intubation. Anaesthesiology 1950;11:224. 3. Wycoff et al. endotracheal intubation  effects  on  BP  &  heart rate. Anasthesiology 1960;21:1553- 8.
4. Forbes  &  Dally  et  al.  Acute hypertension  during  induction  of anaesthesia & endotracheal intubation  in  normotensive  person.
BJS 1970;42:618.
5. Shribman AJ, Smith G, Achola KJ. Cardiovascular  &  catecholamine responses  to  laryngoscopy  with  & without  tracheal  intubation.  BJA 1987;59:295-9.
6. Derbyshire et al. Plasma catecholamine responses to tracheal
intubation. BJA, 1983; 55:855-60. 7. Bruder  N,  Ortega  D,  Granthil  C.
Consequences and prevention methods  of  hemodynamic  changes during laryngoscopy and intratracheal  intubation.  Ann  Fr Anesth Reanim 1992;11:57-71. 8. Gertler  R,  Brown  C,  Donald  H.
Dexmedetomidin: a novel sedative- analgesic. Baylor University Medical Center Proceedings 2001;14:13-21. 9. Savola  JM,  Ruskoaho  H,  Puurunen J,  Salonen  JS,  Karki  NT.  Evidence for medetomidine as a selective and potent  agonist  at  a2-adrenoceptors. J Autonomic Pharmacol 1986;5:275-84. 10. Hayashi  Z,  Maze  M.  Alpha  2- adrenoceptor agonist. Br. J. Anaesth. 1993;71:108-18. 11. Kallio A, Scheinin M, Koulu M, et al.  Effect  of  dexmedetomidine,  a selective alpha 2-adrenoceptor agonist,  on  hemodynamic  control mechanism.  Clinical  Pharmacology
& therapeutics 1989;46:33-42.
12. Kharwar  RK,  Kumar  M,  et  al.  A comparison of intravenous dexmedetomidin  V/S  inj.  Fentanyl for  attenuation  of  hemodynamic responses  during  laryngoscopy  and intubation after propofol induction.NJIRM 2014;5(3):71-5. 13. Laito IP, Rosen M. Phatophysiological effects of tracheal  intubation.  In:  Laito  IP, rosen  M,  eds.  Difficulties  in Tracheal  Intubation.  Philadelpia: Departement of Anaesthetics
University  Hospital  of  Wales,
1985:12-31.
14. Chrysostomou  C,  Schmidt  CG.
Dexmedetomidine: sedation, analgesia  and  beyond.  Expert  Opin Drug  Metab  Toxicol  2008;4:619- 627.
15. Thaib  MR.  Deksmedetomidin,  α2- adrenoseptor agonis baru. 1 st Indonesian Symposium on Obstetric Anesthesia. Bandung 2002. 16. Ebert,  Thomas  J,  Hall,  et  al.  The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in human. Anesthesiology 2000;93:382-94.
17. Kamibayashi  T,  maze  M.  Clinical uses  of  alpha-2  adrenergic  agonist.
Anesthesiology 2000;93: 1345-
1349.
18. Bloor  BJ,  Ward  DS,  Belleville  JP,
Maze  M.  Efeects  of  intravenous dexmedetomidine  in  humans  II. Hemodynamic changes. Anesthesiology 1992;77:1134-42.
19. Hall  JE,  Uhrich  TD,  Barney  JA, Shahbaz  RA,  Ebert  TJ.  Sedative, amnestic  and  analgesic  properties of  small  dose  dexmedetomidine infusions.  Anesth  Analg  2000; 90:699-705.
20. Yildiz,  Munise,  Tavlan,  Aybars,  et al.  Effect  of  Dexmedetomidine  on hemodynamic responses to laryngoscopy and intubation: Perioperative  hemodynamic  and anaesthetic  requirements.  Drugs  in
R an D 2006;7:43-52.
21. Bovil  GJ.  Opioids  Analgesics  in Anesthesia: With Special Reference to  Their  use  in  Cardiovasculer Anesth 2000.
22. Grell  FL,  et  al.  Fentanyl  in anesthesia. Pub med 2004;13(4):395-397. 23. Reitan  JA,  et  al.  Central  vagal control of fentanyl induced bradycardia during halothane anesthetic. Anesth analg 1978;57:31-36. 24. Recep  A,  Aynur  A,  Cihangir  B. Comparison  of  the  effects  of dexmedetomidine  versus  fentanyl on airway reflexes and hemodynamic responses to tracheal extubation  during  rhinoplasty:  A Double-Blind, Randomized, Controlled Study. Current Therapeutic Research 2009;70:209- 220.
25. Feld  JM.  Hoffman  WE,  Stechert
MM,  Hoffman  IW,  Ananda  RC.
Fentanyl or dexmedetomidine combined with desfluran for bariatric surgery. Journal of
Clinical Anaesthesiology 2006;18:24-8. 26. Morgan,  Mikhail,  Murray.  2002. Clinical Anesthesiology . Third Edition. McGraw-Hill, Philadelphia.218-219. 27. Struys MM, T De Smet, Versichelen LF, S Van De Velde, R Van  den  Broecke.  Comparison  of closed-loop controlled administration  of  propofol  using Bispectral  Index  as  the  controlled variable  versus  “standard  practice” controlled administration. Anesthesiology. 2001;9:6-17. 28. Sigl JC, Chamoun NG. An introduction  to  bispectral  analysis for  the  electroencephalogram.  J Clin Monit. 1994;10:392-404. 29. Pratiknya AW. Rancangan penelitian  eksperimental  I  pola umum. Dalam: Pratiknya A. Dasar- dasar metodologi penelitian kedokteran  dan  kesehatan.  Edisi  I. Jakarta:  PT  Raja  Grafindo  Persada 2001:117-143.
30. Harun  SR,  Putra  ST,  Wiharta  AS, Chair I. Uji klinis. Dalam: Sastroasmoro  S,  Ismael  S.  Dasar- dasar  metodologi  penelitian  klinis. Jakarta. Binarupa Aksara. 1995:109-125.