Journal of Holistics and Health Sciences Vol.1, No. 1 Oktober 2019

## EVALUASI KETEPATAN DOSIS DAN KEEFEKTIFAN TERAPI ANTIHIPERTENSI PADA PASIEN RAWAT INAP DI RS ROEMANI MUHAMMADIYAH SEMARANG
Utami Ambarsari 1 , Nova Hasani Furdianti 2 , Dian Oktianti 3
Program Studi Farmasi, Universitas Ngudi Waluyo, Ungaran Email: utamiambarsari@gmail.com

## ABSTRAK
Prevalensi  hipertensi  di  Kota  Semarang  terus  meningkat,  pada  tahun  2017  sendiri terdapat  13.278  kasus  baru.  Hipertensi  merupakan  salah  satu  penyakit  degeneratif yang dalam jangka panjang dapat menyebabkan kerusakan organ-organ penting. Salah satu upaya yang dapat dilakukan dalam mencegah keparahan penyakit tersebut adalah memberikan  terapi  farmakologis  yang  tepat.  DRPs  ( Drug  Related  Problems ) merupakan  suatu  kejadian  yang  tidak  diharapkan  yang  berkaitan  dengan  terapi  dan dapat mempengaruhi keberhasilan terapi. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi ketepatan  dosis  pada  pemberian  antihipertensi  dilihat  pada  terjadinya  DRPs  kategori pemilihan  dosis  dan  keefektifan  terapinya.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian deskriptif  analitik  dengan  pendekatan  retrospektif  dalam  pengambilan  data  rekam medik pasien rawat inap di RS Roemani  Muhammadiyah  Semarang  periode  Januari- Desember  2018.  Dalam  pengambilan  sampel  digunakan  metode porposive  sampling . Sampel yang digunakan sebanyak 79 pasien. Analisis data dilakukan berdasarkan DIH 2018  dan JNC VIII.  Hasil  penelitian  menunjukan,  terdapat  DRPs  kategori  pemilihan dosis sebanyak 3 kasus yang terjadi pada 2 pasien. DRPs yang terjadi, yaitu frekuensi pemberian  berlebih  dan  dosis  berlebih.  Keefektifan  terapi  antihipertensi  pada  pasien rawat inap RS Roemani Muhammadiyah Semarang adalah sebesar 69,62%. Ketepatan pemilihan  dosis  sebesar  97,47%  dan  keefektifan  terapi  antihipertensi  berdasarkan tercapainya target terapi sebesar 69,62%.
Kata Kunci: Drug Related Problems (DRPs), Pemilihan Dosis, Keefektifan Terapi, Antihipertensi.

## ABSTRACT
Evaluation Of Antihypertensive Dose And Effectiveness In Inpatients At Roemani Muhammadiyah Hospital Semarang
The  prevalency  of  hypertension  in  Semarang  kept  increasing,  in  2017  there  were 13.278 new cases of   hypertension. Hypertension is a generative  disease that in long term  can  cause  organ  damage.  One  thing  can  be  made  to  prevent  the  severity  of disease is giving appropriate pharmacology therapy. DRPs (Drug Related Problems) is  an  unwanted  incident  that  correlated  to  the  therapy  and  can  affect  the  success  of therapy. The aim of the study is to evaluate the accuracy of dose on antihypertension administration  in  the  accurrence  of  DRPs  dose  selection  category  and  the effectiveness  of  therapy.  This  study  was  descriptive  analitic  study  with  retrospective data  collected  from  inpatients  medical  record  at  Roemani  Muhammadiyah  Hospital Semarang  in  January-December  2018.  Purposive  sampling  method  was  used  in  this study. Sample consist of 79 patient. Data were analized based on DIH 2018 and JNC
VIII. The result showed that there were DRPs dose selection category as much 3 cases that happened in 2 patients. DRPs accurance, over administration frequency  2 cases and  dose  too  high  1  case.  The  effectiveness  of  the  therapy  in  inpatients  at  Roemani Muhammadiyah Hospital Semarang was 69,62%. The dose selection accuracy is high at 97,47% and the effectiveness of antihypertension therapy based on the target is at 69,62%.
Keyword: Drug Related Problems (DRPs), Dose Selection, Therapy Effectiveness, Antihypertension.

## PENDAHULUAN
Prevalensi hipertensi terus bertambah setiap tahunnya. Berdasarkan hasil pengukuran tekanan darah, prevalensi  hipertensi  pada  2013  di Indonesia sebesar 25,8% dan meningkat menjadi  34,1%  pada  tahun  2018.
Berdasarkan
pengukuran yang dilakukan  di  Jawa  Tengah  pada  tahun 2017,  Kota  Semarang  memiliki  13.278 kasus  baru  hipertensi  (Dinkes,  2017). Salah  satu  DRP  menurut  klasifikasi PCNE  V  8.03  (2018)  adalah dose selection atau  pemilihan  dosis.  Dalam pengobatan Hipertensi ketepatan pemberian  dosis  dapat  mempengaruhi hasil terapi. Pemberian dosis yang tidak tepat  dapat  menyebabkan  terapi  tidak maksimal sehingga tidak tercapai keberhasilan terapi atau dapat menyebabkan  efek  samping  yang  tidak diharapkan  pada  pasien  (Cipolle et  al,
1998).
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang dilakukan oleh Tyashapsari dan
Zulkarnain  (2012)  ketepatan  pemberian dosis  antihipertensi  mencapai  95%. Namun  jika  dilihat  pada  presentase Outcome /  tercapainya  target  terapi, hanya  50%  pasien  yang  tercapai  target terapinya.
Berdasarkan latar
belakang, penelitian  mengenai  evaluasi  ketepatan pemilihan  dosis  penggunaan  obat  anti hipertensi  perlu  dilakukan.  Hal  ini dilakukan  untuk  melihat  apakah  terapi antihipertensi  yang  digunakan  terdapat kasus  DRP  kategori  pemilihan  dosis. Selain  itu  juga  untuk  mengetahui
keefektifan  terapi  antihipertensi  dengan melihat  tercapai  atau  tidaknya  target terapi/ outcome . Berdasarkan latar belakang  yang  ada  dan  belum  adanya penelitian  serupa  di  RS  Roemani Muhammadiyah  Semarang  mendorong peneliti untuk melakukan penelitian.

## METODE PENELITIAN
Penelitian yang dilakukan merupakan penelitian non- eksperimental.  Metode  penelitian  yang digunakan  adalah  metode  deskriptif analitik dengan menggunakan pendekatan retrospektif. Penelitian dilakukan  di  bagian  rekam  medik  RS
Roemani  Muhammadiyah  Semarang. Penelitian  dilakukan  selama  bulan  Mei 2019. Populasi  yang  digunakan  adalah seluruh pasien hipertensi yang berada di instalasi  rawat  inap  RS  Roemani Muhammadiyah Semarang pada periode Januari sampai dengan Desember 2018. Teknik  pengambilan  sampel  yang digunakan  adalah  purposive  sampling, berdasarkan  hasil  perhitungan  diambil sebanyak  79  sampel.  Sampel  yang ambil  harus  memenuhi  kriteria  inklusi dan eksklusi.
Kriteria  inklusi  yang  digunakan, yaitu pasien dengan diagnosis hipertensi, dengan  atau  tanpa  penyakit  penyerta, pasien  rawat  inap  periode  Januari  - Desember 2018, mendapat terapi antihipertensi,  berusia  ≥18  tahun,
Memiliki  data  rekam  medik  lengkap yang  mencakup  data  pasien  dan  dan
data  penggunaan  obat  antihipertensi. Sedangkan kriteria eksklusi yang digunakan  ,  yaitu  pasien  pulang  paksa, meninggal,  hamil,  terdiagnosa  penyakit jantung, penyakit ginjal dan stroke.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Karakteristik Pasien
a) Jenis Kelamin
Berdasarkan hasil penelitian yang  dilakukan  ditemukan  lebih banyak  pasien  yang  berjenis kelamin perempuan dibandingkan dengan pasien laki-laki.  Terdapat  sebanyak  54 pasien perempuan (68,35%) sedangkan pasien laki-laki berjumlah  25  pasien  (31,65%). Pada wanita yang sudah menopause,  dapat  dipengaruhi oleh  menurunnya  kadar  hormon esterogen.  Penurunan  hormon esterogen tersebut yang mempengaruhi  naiknya  tekanan darah  melalui  aktivasi  sistem renin-angiotensin  (RAS)  dan sistem syaraf pusat. Angiotensin-II (A-II) merupakan substrat  utama  pada  RAS,  yang merupakan vasokonstriktor poten yang menyebabkan konstriksi  pada  pembuluh  darah (Abramson dan Melvin, 2014). Sedangkan pada wanita usia produktif meningkatnya kejadian hipertensi dapat dipengaruhi oleh  penggunaan  kontrasepsi hormonal atau pil KB. Berdasarkan penelitian sebelumnya, yang dilakukan pada wanita usia subur, diketahui  bahwa  penggunaan kontrasepsi oral (pil KB) meningkatkan  resiko  menderita hipertensi.  Resiko  peningkatan hipertensi  tersebut  meningkat seiring dengan lamanya penggunaan pil KB (Kaunang et al. ,  2014;  Pangaribuan  dan
Lolong, 2015).
b) Usia Pada penelitian ini, presentase  pasien  kategori  usia remaja terdapat sebanyak 3,80%, pada kategori usia dewasa sebanyak  16,46%,  pada  kategori usia  lansia  terdapat  sebanyak 75,95%,  dan  pada  kategori  usia manula terdapat sebanyak 3,80% (Tabel 1).
Tabel 1. Distribusi
Karakteristik Pasien Berdasarkan Usia (Depkes, 2009) Kelompok Usia Rentang Usia (tahun) Jumlah Persentase (%) Remaja 18 – 25 3 3,80 Dewasa 26 – 45 13 16,46 Lansia 46 – 65 60 75,95 Manula > 65 3 3,80 Total 97 100 Berdasarkan penelitian sebelumnya yang dilakukan pada  populasi  dengan  rentang usia  15-60  tahun.  Hasil  dari penelitian  tersebut  menyatakan bahwa responden dengan kelompok  usia  35-  60  tahun mempunyai  resiko  1,99  kali lebih  besar  menderita  hipertensi dibanding dengan kelompok usia
15-34  tahun  (Pradono  et  al., 2013).  Hal  ini  sejallan  dengan
penelitian Rahajeng dan Tuminah pada tahun 2009 menyatakan bahwa resiko hipertensi  meningkat  bermakna sejalan  dengan  bertambahnya usia,  dan  kelompok  usia  ≥75 tahun  beresiko  11,53  kali  lebih tinggi menderita hipertensi.
2. Pola Penggunaan Obat
Berdasarkan  hasil  penelitian, distribusi penggunaan obat antihipertensi  pada  pasien  rawat inap  RS  Roemani  Muhammadiyah Semarang  dapat  dilihat  pada  Tabel
2.
Tabel 2. Distribusi Penggunaan Terapi Antihipertensi Penggunaan Antihipertensi Jumlah Persentase (%) Antihipertensi Tunggal 32 40,51 Antihipertensi Kombinasi 47 59,49 Total 79 100 a) Penggunaan Antihipertensi Tunggal Berdasarkan  golongan antihipertensinya  sebanyak  47% pasien menggunakan ARB  dan sebanyak 53% pasien menggunakan  CCB  sebagai terapi  antihipertensi  tunggal (Tabel 1.3). Sebagai
monoterapi ataupun kombinasi, CCB dinilai memiliki pengelolaan  klinis  yang  baik terhadap hipertensi, karena telah  terbukti  efektif  dan  aman dalam  menurunkan  tekanan darah  dengan  toleransi  yang baik. CCB juga lebih direkomendasikan  pada  pasien hipertensi  esensial,  hipertensi renovaskular,  hipertensi  pada ras  kulit  hitam,  hipertensi dengan diabetes mellitus, hipertensi dengan asma bronkial  dan  hipertensi  dengan hipertrofi  ventrikel  kiri.  Efek antihipertensi CCB berhubungan  dengan  dosis, apabila  dosis  ditambah  maka efek  antihipertensi  semakin besar  (Aziza,  2007).  Selain  itu amlodipin  juga  mempunyai durasi  kerja  yang  panjang sehingga  cukup  diberikan  satu kali sehari dan sangat bermanfaat mengatasi hipertensi  darurat  dalam  waktu yang  singkat  (Susilowati  dan Risnawati, 2017). Tabel 3. Distribusi Penggunaan Antihipertensi Tunggal Golongan Antihipertensi Antihipertensi Tunggal Jumlah Persentase (%) ARB Candesartan 8 25 46,88 Irbesartan 2 6,25 Valsartan 5 15,63 CCB Amlodipin 16 50 53,12 Nifedipin 1 3,12 Total 32 100 Keterangan: ARB  : Angiotensin  Receptor Blocker CCB  : Calcium Channel Blocker ARB banyak digunakan karena  menjadi  alternatif  yang baik  bagi  pasien  yang  tidak cocok dengan ACEI ( Angiotensin Converting
Enzyme Inhibitor ), yang memiliki  efek  samping  berupa batuk  kering  (Abraham et  al.,
2015).  Selain  itu,  penggunaan ARB  untuk  jangka  panjang tidak  mempengaruhi  lipid  dan glukosa darah (Nafrialdi, 2007). b) Penggunaan Antihipertensi Kombinasi Berdasarkan golongannya, kombinasi antihipertensi yang paling banyak digunakan adalah kombinasi  ARB  +  CCB,  yaitu sebanyak  59,57%  (Tabel  4). Kombinasi  CCB  dan  ARB tepat  karena  keduanya  bekerja dengan mekanisme yang berbeda  untuk  menurunkan tekanan  darah.  Selain  itu, kedua kelas antihipertensi
tersebut  merupakan  first  line
terapi  antihipertensi  menurut JNC  VIII  (2014).  Kombinasi tersebut  juga  digunakan  untuk mencegah  terjadinya  diabetes nefropati  pada  pasien  diabetes mellitus dengan hipertensi (Kalra  et  al.,  2010).  Penelitian lain  juga  menyebutkan  bahwa terjadinya efek samping udema perifer  dan  sakit  kepala  lebih rendah pada penggunaan kombinasi amlodipin dan valsartan (ARB-CCB) dibandingkan dengan penggunaan  amlodipin  (CCB)
sebagai  monoterapi  (Phillip  et al., 2007).
Tabel 4. Distribusi Penggunaan Antihipertensi Kombinasi Kelas Antihipertensi Jumlah Persentase (%) ACEI + CCB 1 2,12 ARB + β- Blocker + CCB 9 19,14 ARB + β- Blocker + CCB + Diuretik Tiazid 3 6,38 ARB + β - Blocker + CCB + Agonis α-2 Sentral 2 4,26 ARB + CCB 28 59,57 ARB + CCB + Diuretik Tiazid 2 4,2 β -  Blocker + CCB 2 4,2 Jumlah 47 100 Keterangan: ARB  : Angiotensin  Receptor Blocker CCB  : Calcium Channel Blocker ACEI : Angiotensin  Converting Enzyme Inhibitor 3. Evaluasi DRPs Kategori Pemilihan Dosis Evaluasi DRPs kategori pemilihan  dosis  dibagi  menjadi beberapa  poin  yaitu  dosis  terlalu rendah  (sub  dosis),  dosis  terlalu
tinggi ( over dosis), frekuensi pemberian  kurang  dan  frekuensi pemberian  berlebih.  Berdasarkan hasil  evaluasi  yang  dilakukan (Tabel  5),  terdapat  2  kasus  yang menerima terapi antihipertensi
dengan  frekuensi  berlebih  dan sebanyak  1  kasus  dosis  berlebih. Terdapat  sebanyak  3  kasus  DRPs yang  terjadi  pada  2  pasien  (2,53%) dan  77  pasien  (97,47%)  lainnya sudah  menerima  terapi  dengan dosis yang tepat (Tabel 6)
Tabel 5. Distribusi Evaluasi DRPs Kategori Pemilihan Dosis Evaluasi DRPs Jumlah Dosis Kurang - Berlebih 1 Frekuensi Kurang - Berlebih 2 Jumlah Kasus 3 Tabel 6. Distribusi Ketepatan Pemilihan Dosis Ketepatan Pemilihan Dosis Jumlah Persentase (%) Tepat 77 97,47 Tidak Tepat 2 2,53 Total 79 100 Pada  terapi  hipertensi  dosis merupakan  hal  yang  penting  dalam menentukan  hasil  terapi.  Dalam pemberian dosis juga harus memperhatikan kondisi pasien seperti  usia,  berat  badan,  jenis kelamin,  toleransi,  sensitivitas,  dll. Faktor  ini  sangatlah  kompleks,
karena  setiap  individual  memiliki
respon  yang  beragam  dan  tidak selalu  bisa  diperkirakan  (Joenoes, 2001).  Selain  itu  setiap  obat  juga memiliki  profil  yang  berbeda  yang dapat  mempengaruhi  efek  terapi obat.
Tabel 7 Evaluasi DRPs Kategori Pemilihan Dosis No. Kasus Terapi Hipertensi Dosis Standar Tepat Tidak Tepat Keterangan 30 Nifedipin 1 x 30 mg 30-180 mg / 24 jam √ Frekuensi  dan Dosis pemberian perhari HCT berlebih Bisoprolol 1 x 5 mg 2,5-20 mg / 24 jam √ HCT 3 x 25 mg 12,5-50 mg / 12-24 jam √ 47 Amlodipin 2 x 5 mg 5-10 mg / 24 jam √ Frekuensi pemberian Amlodipin berlebih Terjadinya DRPs frekuensi berlebih  terjadi  pada  pasien  yang menerima  Amlodipin  2  x  5  mg (Tabel  7).  Berdasarkan  dosis  yang direkomendasikan pada DIH (2018) frekuensi  penggunaan  Amlodipin sebagai  antihipertensi  adalah  satu kali  sehari  ( once  daily  dose ),  yaitu 5  mg/hari  sebagai  dosis  awal  dan dapat  ditingkatkan  menjadi  10 mg/hari jika dibutuhkan. Pemberian
amlodipin  2  x  5  mg  sebenarnya tidak melebihi dosis maksimal yang ditetapkan,  namun  dinilai  tidak efektif  dan  tidak  memberikan manfaat  tambahan.  Namun,  jika dilihat  tekanan  darah  pasien  saat pulang  (No.  Kasus  47),  pasien tersebut sudah tercapai target terapinya. Hasil tersebut bertentangan dengan penelitian
Miyoshi et al. (2013) yang menyatakan bahwa pemberian
Amlodipin  dalam  dua  dosis  terbagi tidak berhubungan dengan meningkatnya konsentrasi amlodipin  didalam  plasma,  tidak mengurangi arterial  stiffness, dan tidak meningkatkan kontrol terhadap  tekanan  darah  dalam waktu  24  jam  pada  pasien  dengan hipertensi esensial. Sedangkan pada pemberian  HCT  berdasarkan  dosis yang direkomendasikan dalam DIH (2018),  pemberian  HCT  sebagai antihipertensi adalah 12,5-50 mg/hari,  sehingga  pada  kasus  ini pemberian  HCT  3  x  25  mg  terlalu banyak  jika  dilihat  dari  frekuensi pemberian  maupun  dosis  perhari. Dalam penelitian
sebelumnya
menyatakan,  pemberian  HCT  dosis rendah (12,5-25 mg/hari) atau dosis tinggi  (  ≥50  mg/hari)  dapat menurunkan  tekanan  darah  pada derajat  yang  sama,  dan  memiliki keuntungan dalam mengurangi resiko stroke, gagal jantung kongestif,  dan  kematian.  Namun, pada  pemberian  HCT  dosis  rendah yang dapat secara signifikan menurunkan kejadian jantung koroner (CHD). Sehingga
pemberian  HCT  dosis  rendah  (12-
25  mg/hari)  dinilai  lebih  optimal
(Salvetti dan Ghiadoni, 2006).

## 4. Keefektifan
Terapi Antihipertensi Pada  penelitian  ini  dalam menilai keefektifan terapi antihipertensi,  digunakan  tekanan darah  pasien  pada  hari  terakhir
perawatan  (saat  pulang) yang tercatat  pada  data  rekam  medik pasien,  kemudian  dibandingkan dengan target tekanan darah menurut  JNC  VIII.  Tujuan  dari terapi hipertensi adalah terkontrolnya tekanan darah sehingga tidak menyebabkan terjadinya keparahan penyakit yang dapat  terjadi.  Target  tekanan  darah sesuai  dengan  rekomendasi  JNC VIII adalah <140/<90 mmHg untuk populasi  umum  18-60  tahun,  ≥  18 tahun dengan CKD dan ≥ 18 tahun dengan  DM.  Sedangkan  untuk populasi  umum  ≥  60  tahun  target tekanan darah yang direkomendasikan adalah <150/<90 mmHg.
Berdasarkan  hasil  evaluasi DRPs kategori pemilihan dosis dan keefektifan  terapi  antihipertensi (Tabel  8)  terdapat  sebanyak  54 pasien  (68,35%)    yang  pemilihan dosis  sudah  tepat  dan  target terapinya  tercapai  dan  sebanyak  23 pasien  (29,11%)  pemilihan  dosis sudah  tepat  namun  target  terapi belum tercapai. Sedangkan sebanyak  1  pasien  (1,27%)    yang pemilihan  dosisnya  belum  tepat (terdapat DRPs) dan target terapinya  tercapai  dan  sebanyak  1 pasien  (1,27%)    yang  pemilihan dosisnya  belum  tepat  dan  target terapinya tidak tercapai.
Tabel 8 Distribusi Evaluasi DRPs Kategori Pemilihan Dosis Dan Keefektifan Terapi Antihipertensi Pemilihan Dosis Target Terapi Tercapai Persentase (%) Tidak Tercapai Persentase (%) Tepat 54 68,35 23 29,11 Tidak Tepat 1 a 1,27 1 b 1,27 Jumlah (n=79) 55 24 69,62% 30,38% Keterangan: a  : no. kasus 47
b  : no. kasus 30
Diantara  pasien  tersebut terdapat  1  pasien  (1,27%)  yang terdapat  DRP  pada  terapinya,  yaitu kategori  frekuensi  berlebih  (Tabel
1.8). Terjadinya DRP tersebut dapat menyebabkan  terapi  tidak  efektif sehingga dapat mempengaruhi outcome terapi pasien, yaitu dengan tidak  tercapainya  target  tekanan darah.  Pada  pasien  lainnya,  tidak tercapainya  target  terapi  dapat disebabkan  adanya  faktor  lain  atau adanya  DRPs  kategori  lainnya. Selain  itu,  terdapat  juga  pasien yang target terapinya sudah tercapai namun terdapat DRP dalam terapinya (Tabel 1.8), yaitu kategori frekuensi  berlebih  sebanyak  1 pasien  (1,27%).  Hal  tersebut  dapat saja  terjadi,  karena  tercapainya outcome  /  target  terapi  tidak  hanya dipengaruhi oleh ketepatan pemilihan  dosis  saja  dan  dapat disebabkan  oleh  adanya  DRPs kategori lainnya.
Selain  karena  adanya  DRPs pada  terapi,  terdapat  faktor  lain yang dapat mempengaruhi naik dan turunnya  tekanan  darah.  Adanya penyakit penyerta lain yang diderita, usia  pasien,  jenis  kelamin,  posisi tubuh, berat badan berlebih (obesitas),  kondisi stress atau keadaan  psikologis,  dan  pola  hidup sebelumnya  yang  tidak  sehat  dapat mempengaruhi  penurunan  tekanan darah  sesuai  dengan  target  terapi (Marhaendra, 2016).

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian evaluasi Drug Related Problems (DRPs) kategori  pemilihan  dosis  pada  pasien hipertensi  di  instalasi  rawat  inap  RS Roemani  Muhammadiyah  Semarang Periode  Januari-Desember  2018,  dapat diambil kesimpulan:
1. Terdapat sebanyak 32 pasien (40,51%) menggunakan terapi antihipertensi  tunggal  dan  sebanyak 47  pasien  (59,49%)  menggunakan terapi antihipertensi kombinasi.
2. Kejadian  DRPs  kategori  pemilihan dosis  sebanyak  3  kasus  yang  terjadi pada  2  pasien  (2,53%).  DRPs  yang terjadi,  yaitu  pada  kategori  frekuensi berlebih, yaitu sebanyak 2 kasus dan dosis  berlebih.  Sedangkan  77  pasien lainnya  (97,47%)  sudah  menerima terapi  dengan  dosis  dan  frekuensi pemberian  yang  tepat  sesuai  yang tercantum pada DIH 2018.
3. Keefektifan terapi antihipertensi
pada  pasien  rawat  inap  RS  Roemani
Muhammadiyah  Semarang  sebesar 69,62%  (55  pasien).yang  dilihat  dari tercapainya  target  terapi  sesuai  JNC VIII.

## DAFTAR PUSTAKA
Abraham,  H.  M.  A.,  White,  C.  M.,  & White,  W.  B.  (2015).  “The comparative  efficacy  and  safety of  the  angiotensin  receptor blockers  in  the  management  of hypertension and other
cardiovascular  diseases”. Drug safety , 38 (1), 33-54.
Abramson,  B.  L.  Dan  Melvin,  R.  G.,
(2014)  “Cardiovascular  Risk  in

## Women: Focus on Hypertension”
Canadian Journal of Cardiology,
30, 2014 . University of Toronto,
Cardiac  Prevention  Centre  and Women’s Cardiovascular Health, St  Michael’s  Hospital,  Toronto, Canada.
Aziza,  L.,  (2007)  “Peran  Antagonis
Kalsium  dalam  Penatalaksanaan Hipertensi” Jakarta. Majalah Kedokteran Indonesia , 259-264.
Cipolle,  R.J,  Strand,  L.M.  &  Morley,
P.C. (1998) Pharmaceutical
Care  Practice. New  York:  Mc
Graw Hill Company.
Ganiswara  S.  (2006). Farmakologi  dan
Terapi. Edisi 6. EGC. Jakarta. Indonesia, Departemen Kesehatan (2009) Sistem Kesehatan Nasional Tahun 2009. Jakarta. Indonesia,  Dinas  Kesehatan  (2017)
Profil  Kesehatan  Profinsi  Jawa
Tengah Tahun 2017. Semarang. James,  P.A.,  Oparil  S.,  Carter  L.B., Cushman, W.C., Dennison-
Himmelfarb,  C.,  Handler,  J.,  et al., (2014), 2014 Evidence-based Guideline  Or  the  Manegement
Of  High  Blood  Pressure  In Adults  Report  Form  The  Panel Members  Appointed  To  The Eighth Joint National Committee (JNC 8) . USA.
Joenoes,  N.  Z.  (2004) Ars  Prescribendi Resep  yang  Rasional Edisi  II .
Surabaya:  Airlangga  University
Press.
Kalra,  S.,  Kalra,  B.,  &  Agrawal,  N. (2010). “Combination therapy in hypertension: An update”. Diabetology & metabolic syndrome , 2 (1), 44.
Kaunang,  S.  S.,  Kepel,  B.  J.,  Malonda, N.  S.H.,  (2014).  “ Hubungan Antara Penggunaan Kontrasepsi
Pil Dengan Kejadian Hipertensi Pada  Wanita  Usia  Subur  Di Wilayah  Kerja  Puskesmas  Bahu Kota Manado ” Fakultas Kesehatan Masyarakat dan Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi, Manado.
Lacy, C. F., Amstrong, L. L., Goldman,
P.,  dan  Lance,  L.  L.,  (2018) “ Drug  Information  Handbook
26 th Edition” ; USA: Lexicomp Marhaendra,  Y.  A.  (2016)  “Pengaruh Letak  Tensi  Meter  Terhadap Hasil Pengukuran Tekanan Darah. Karya  Tulis  Ilmiah . Universitas Diponegoro, Semarang. Miyoshi,  K.  I.,  Okura,  T.,  Nagao,  T., Masanori,  J.,  Irita,  J.,  &  Higaki, J.  (2013).  “Effects  of  Dividing Amlodipine  Daily  Doses  on
Trough  Drug  Concentrations and  Blood  Pressure  Control
Over a 24-Hour Period” Clinical therapeutics , 35 (9), 1418-1422.
Nafrialdi.  (2007)  Antihipertensi  dalam Gunawan,  S.G.,Setianudi,  R., Nafrialdi,  Elysabeth,.  Editor.
Farmakologi  dan  Terapi  (Edisi Kelima) . Jakarta: Gaya Baru.
Pangaribuan, L., & Lolong, D. B. (2015) “Hubungan penggunaan kontrasepsi  pil  dengan  kejadian hipertensi  pada  wanita  usia  15- 49  tahun  di  Indonesia  tahun 2013  (analisis  data  riskesdas
2013)” Media  Penelitian  dan Pengembangan Kesehatan , 25(2), 89-96. PCNE.  (2018) Classification  for  Drug Related Problems V8.03 Pharmaceutical  Care. Zuidlaren.
Philipp,  T.,  Smith,  T.  R.,  Glazer,  R., Wernsing, M., Yen, J., Jin, J., & Pospiech,  R.  (2007).  “Two multicenter, 8-week, randomized, double-blind,  placebo-controlled, parallel-group studies evaluating the  efficacy  and  tolerability  of amlodipine  and  valsartan  in
combination and as monotherapy  in  adult  patients with  mild  to  moderate  essential hypertension” Clinical therapeutics , 29 (4), 563-580
Pradono, J., Indrawati, L., & Murnawan,
T.  (2013).  “Permasalahan  dan Faktor Risiko yang Berhubungan dengan Terjadinya Hipertensi  di  Kabupaten  Bogor Prov.  Jawa  Barat” Buletin Penelitian Kesehatan , 41(2 Jun),
61-71.
Rahajeng,  E.,  &  Tuminah,  S.  (2009). “Prevalensi hipertensi dan determinannya  di  Indonesia”
Majalah  Kedokteran  Indonesia, 59(12), 580-587.
Salvetti,  A.,  &  Ghiadoni,  L.  (2006). “Thiazide  diuretics  in  the treatment  of  hypertension:  an update” Journal of the American Society of Nephrology , 17 (4  suppl  2),  S25- S29.
Susilowati, A., & Risnawati, C. (2017). “Gambaran  Pola  Pengobatan
Hipertensi Di Puskesmas Berbah Sleman Yogyakarta Bulan Januari 2017” Jurnal Kefarmasian Akfarindo , 25-32.
Tyashapsari, MM W.R. dan Zulkarnain,
A.K.  (2012)  Penggunaan  Obat pada Pasien Hipertensi di Instalasi  Rawat  Inap  Rumah Sakit  Umum  Pusat  Dr.  Kariadi
Semarang. Majalah Farmaseutik, Pharmaceutics  Journal  Vol.  8, No.2 . Yogyakarta.