Jurnal Pharmascience, Vol. 04 , No.01, Februari 2017, hal: 1 - 10 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 http://jps.unlam.ac.id/
Research Article

## Potensi Biji Orok-orok ( Crotalaria juncea L.)

## sebagai Kandidat Obat Insomnia
*Asmiyenti Djaliasrin Djalil, Siti Musyarofah, Bayu Satria Nugroho Putra, Erza Genatrika, Ika Yuni Astuti
Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Purwokerto, Purwokerto Email: asmiyenti@yahoo.com

## ABSTRAK
Insomnia  merupakan  gangguan yang  menyebabkan penderita  mengalami ketidakmampuan  untuk  mencukupi  kebutuhan  tidur.  Pemilihan  terapi  insomnia  di  Desa Lembarawa, Brebes, secara empiris biasanya menggunakan biji orok-orok ( Crotalaria juncea L.)  sebagai  sedatif.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan  bahwa  biji  orok-orok memiliki  potensi  sebagai  sedatif  dengan  dosis  yang  tepat.  Biji  orok-orok  diekstrak menggunakan  pelarut  metanol.  Ekstrak  yang  diperoleh  selanjutnya  difraksinasi  dengan pelarut etil asetat dan metanol. Ekstrak dan fraksi yang diperoleh kemudian diujikan terhadap mencit.  Mencit  dibagi  menjadi  12  kelompok,  kelompok  I  kontrol  positif    (fenobarbital  60 mg/Kg  BB)    kelompok  II  kontrol  negatif  (NaCMC  1%),  kelompok  III-IV  merupakan kelompok  perlakuan  ekstrak  metanol  dengan  konsentrasi  50  dan  200  mg/Kg  BB,  kelompok V-VIII  merupakan  fraksi  etil  asetat  dengan  konsentrasi  berturut-turut  7,5;  15;  22,5;  dan  30 mg/Kg  BB,  kelompok  IX-XII  merupakan  fraksi  metanol  dengan  konsentrasi  berturut-turut 25,  50,  75,  dan  100  mg/Kg  BB.  Parameter  yang  digunakan  adalah  daya  cengkeram  mencit, reflek balik badan mencit, diameter pupil mata, serta daya jatuh menit. Hasil uji menunjukkan bahwa  fraksi  etil  asetat  dan  metanol  memiliki  efek  sedatif.  Efek  sedatif  paling  baik ditunjukkan oleh fraksi metanol 100 mg/Kg BB yang mendukung terapi untuk insomnia.
Kata kunci: biji orok-orok, Crotalaria juncea L., sedatif.

## ABSTRACT
Insomnia  is  a  disruption  that  can  not  supply  the  needs  of  sleeping.  In  Lembarawa, Brebes,  insomnia  was  treated  empirically  using  Crotalaria  Juncea L. (orok-orok).  The purpose of this study was to prove that the seeds of Crotalaria juncea L. had potential as a sedative. Orok-orok seeds methanolic extract, ethyl acetate fraction, and methanolic fraction were  observed  as  a  sedative.  Mice  were  divided  into  12  groups:  positive  control  group (phenobarbital 60 mg/Kg BW), negative control group (Na CMC 1%), methanolic extract of orok-orok seeds with doses of 50 and 100 mg/Kg BW, ethyl acetate fraction with doses of 7.5; 15;  22.5;  and  30  mg/Kg  BW,  methanolic  extract  with  doses  of  25;  50;  75;  and  100  mg/Kg BW.  The  sedative  activity  was  investigated  in  mice  including  diameter  mouse’s  pupil,  grip strange  performances,  return  mice  reflect,  and  rotarod  performances.    The  results  suggest
that  methanolic  extract,  ethyl  acetate  fraction,  and  methanolic  fraction  of  orok-orok  seeds possess potent sedative activity. The highest activity was obtained by using 100 mg/Kg BW of methanolic fraction, which supported its therapeutic use for insomnia.
Keywords: Crotalaria juncea L . , Orok-orok seeds, a sedative .

## I. PENDAHULUAN
Insomnia  merupakan  gangguan berupa ketidakmampuan untuk mencukupi kebutuhan  tidur,  baik  kualitas  maupun kuantitas.  Data  dari  Diagnostic  and Statistical Manual of Mental Disorders-IV, sekitar  20-49%  populasi  dewasa  di Amerika  Serikat  pernah  mengalami  gejala insomnia  dan  diperkirakan  10-20%  di antaranya  mengalami  insomnia  kronis. Data yang dikumpulkan juga menyimpulkan  bahwa  wanita  memiliki resiko  1,5  kali  lebih  tinggi  untuk mengalami insomnia dibandingkan dengan pria (Mai dan Buysse, 2009). Di Indonesia, prevalensi  insomnia  cukup  tinggi.    yaitu sekitar 20-50% lansia mengalami insomnia dan  17%  mengalami  gangguan  tidur  yang serius (Amir, 2016).
Beberapa obat yang biasa digunakan  sebagai  pengobatan  insomnia adalah golongan obat sedatif dan hipnotika di antaranya yaitu: benzodiazepim, barbiturat,  dan  golongan  sedatif-hipnotik lain (paraldehida, kloral hidrat, etklorvinol, dan meprobamat) (Gunawan, 2007).
Golongan obat sedatif dan hipnotika merupakan golongan obat pendepresi  susunan  saraf  pusat.  Efeknya
bergantung  pada  dosis,  mulai  dari  yang ringan  yaitu  menyebabkan  tenang  atau kantuk,  menidurkan,  hingga  yang  berat yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anastesi,  koma,  dan  mati.  Pada  dosis terapi,  obat  sedatif  menekan  aktivitas mental,  menurunkan  respon  terhadap rangsangan emosi sehingga menenangkan. Obat  hipnotik  menyebabkan  kantuk  dan mempermudah tidur serta mempertahankan  tidur  yang  menyerupai tidur fisiologis (Gunawan, 2007).
Penggunaan obat-obat sedatif perlu  dipertimbangkan  karena  memiliki efek  samping  yang  merugikan,  misalnya letih,  lesu,  reaksi  psikis  (pikiran  kacau, daya  reaksi  diperlambat),  pusing-pusing, nyeri  kepala,  mulut  kering,  rasa  pahit  di mulut, gangguan lambung usus, penglihatan  berganda  karena  otot  mata mengendur, hangover , amnesia anterograde,  gejala  paradoksal,  toleransi, dan  ketergantungan,  sindrom  abstinensi, dan  sindrom floppy  infant pada  ibu  hamil dan menyusui (Tjay dan Rahardja, 2007).
Selain  pengobatan  menggunakan obat-obat  sintesis,  insomnia  dapat  diobati menggunakan tanaman herbal. Masyarakat Desa  Lembarawa,  Kecamatan  Brebes,
Kabupaten  Brebes,  biasa  menggunakan biji orok-orok ( Crotalaria juncea L.) yang diserbuk  dan  dibuat  minuman  untuk mengatasi  insomnia.  Tanaman  orok-orok ini (Gambar 1) biasa tumbuh di sawah dan terlihat  lebih  mirip  dengan  rumput.  Biji orok-orok  diketahui  berfungsi  sebagai antiulserogenik  dan  antiinflamasi  (Ashok et  al., 2006;  Purnima et  al., 2006); hepatoprotektif  (Rahila et  al., 2013);
antifertilitas  (Vijaykumar et  al .,  2003), antiobesitas  dan  hipoglikemik  (Rajesh et al .,  2014),  serta  antibakterial  (Hemendra dan Sushil, 2010).
Gambar 1. Tanaman orok-orok.
Rahila et  al .  (2013)  menyatakan bahwa  golongan  senyawa  kimia  yang terdapat  pada  biji  orok-orok  antara  lain alkaloid,  steroid,  glikosida,  flavon,  fenol, dan  tanin.  Sampai  saat  ini  belum  ada  data ilmiah  mengenai  potensi  biji  orok-orok untuk mengobati insomnia. Oleh sebab itu, maka  pada  penelitian  ini  akan  diungkap potensi  biji  orok-orok  melalui  uji  efek sedasi untuk mengatasi insomnia.

## II. METODE PENELITIAN

## A. Bahan dan Alat
Bahan  yang  digunakan  antara  lain: biji  orok-orok  kering  yang  diperoleh  dari Desa  Lembarawa,  Brebes,  etil  asetat, metanol,  dan  fenobarbital  dari  Merck, akuades  (Otsuka),  mencit  jantan  galur DDY  dengan  berat  badan  20-30  g  dan umur  antara  40-60  hari  (1,5-2  bulan), NaCMC.
Alat-alat  yang  digunakan  antara lain:  alat-alat  gelas,  penjepit  kayu,  cawan porselin,  sendok  tanduk,  aluminium  foil, evaporator, rotarod , strimin, jangka sorong, rotary  evaporator ,  dan  alat  suntik oral.

## B. Jalannya Penelitian
1. Determinasi  Tanaman  dan  Perijinan
Ethical Clearance
Determinasi  tanaman  dilakukan  di
Laboratorium Taksonomi Tumbuhan, Fakultas  Biologi,  Universitas  Jenderal Soedirman, Purwokerto. Determinasi dilakukan  dengan  mengacu  buku  Flora  of Java  vol  1. Ethical  clearance dilakukan untuk  memastikan  bahwa  pengujian  tidak menggunakan  metode  yang  melanggar peraturan pemeliharaan hewan uji. Permohonan  ijin  ini  dilakukan  di  Komisi Etik,  Fakultas  Kedokteran,  Universitas Jenderal Soedirman.
2. Pembuatan Simplisia
Biji orok-orok disortir untuk memisahkannya  dari  kotoran  atau  bahan asing  lain  seperti  lumut,  tanah,  rumput, kerikil,  dan  bahan  yang  rusak.  Kemudian biji diangin-anginkan beberapa hari sampai berwarna hitam kecoklatan, diserbukkan,    dan  diayak  sehingga diperoleh serbuk halus dan kering.
3. Pembuatan Ekstrak Metanol
Ekstraksi  dilakukan  menggunakan metode maserasi. Biji yang telah diserbukkan  sebanyak  1000  g  ditambah dengan  metanol  dengan  perbandingan  1  : 10  b/v.  Maserasi  dilakukan  selama  3x24 jam dengan pengadukan sehari sekali pada jam  yang  sama  selama  30  menit.  Ekstrak metanol  yang  diperoleh  diuapkan  dengan evaporator.
4. Fraksinasi Ekstrak Metanol
Ekstrak metanol difraksinasi bertingkat  menggunakan  pelarut  dengan tingkat kepolaran yang berbeda ( n -heksana, etil asetat, metanol. Ekstrak kental metanol sebanyak  10  g  disuspensikan  dengan  air dan  metanol  (2:1)  kemudian  dipartisi dengan  50  mL n -heksana  sebanyak  3  kali atau  sampai  jernih  menggunakan  corong pisah.  Sisa  ekstrak  dipartisi  kembali dengan  50  ml  etil  asetat  sebanyak  3  kali atau sampai jernih  (fraksi  etil  asetat).  Sisa ekstrak  pada  tahap  ini  disebut  sebagai fraksi metanol.
5. Pembuatan Larutan Na CMC 1%
Sebanyak  1  gram  Na  CMC ditaburkan  merata  ke  dalam  mortir  yang berisi  akuades  panas  sebanyak  10  mL. NaCMC  didiamkan  selama  15  menit hingga  diperoleh  massa  yang  transparan, digerus  hingga  terbentuk  gel  kemudian diencerkan  dengan  sedikit  akuades.  Gel dimasukkan  ke  dalam  labu  ukur  100  mL, lalu ditambahkan akuades sampai 100 mL. Pemberian Bahan Uji Per Oral
Mencit dibagi menjadi 12 kelompok, masing-masing kelompok terdiri  dari  3  mencit.  Kelompok  I  sebagai kontrol  positif    (fenobarbital  60  mg/Kg BB),    kelompok  II  kontrol  negatif (NaCMC 1%), kelompok III-IV merupakan  kelompok  perlakuan  ekstrak metanol  dengan  konsentrasi  50  dan  200 mg/Kg  BB,  kelompok  V-VIII  merupakan kelompok  perlakuan  fraksi  etil  asetat dengan  konsentrasi  berturut-turut  7,5;  15; 22,5; dan 30 mg/Kg BB, kelompok IX-XII merupakan  kelompok  perlakuan  fraksi metanol  dengan  konsentrasi  berturut-turut 25, 50, 75, dan 100 mg/Kg BB.
Masing-masing  hewan  uji  diberi perlakuan sesuai dengan kelompok masing-masing. Pada menit ke-15, 30, 60, dan 120 diamati perubahan diameter pupil mata,  reflek  balik  badan,  penurunan  daya cengkeram  mencit  pada  strimin,  dan jumlah mencit jatuh dari rotarod selama 2 menit.

## 6. Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dibandingkan dengan kontrol positif fenobarbital sebagai obat insomnia komersil yang telah beredar. Perubahan  diameter  pupil  mata,  reflek balik  badan,  penurunan  daya  cengkeram mencit  pada  strimin  merupakan    data deskriptif.    Data  jumlah  jatuh  mencit diolah  secara  statistik  dengan  uji  anova satu arah.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil determinasi tanaman menunjukkan bahwa tanaman yang digunakan  adalah Crotalaria  juncea L. berdasarkan reference Sp. Pl. 2: 714. 1753 [1  May  1753]  (GCI).  Proses  ekstraksi menghasilkan  ekstrak  kental  metanol dengan  rendemen  9,5%  yang  selanjutnya dilakukan proses fraksinasi.
Pembuatan  fraksi  dilakukan  untuk memisahkan  senyawa  polar,  semi  polar dan  non  polar.  Fraksi  yang  diuji  lebih lanjut  adalah  fraksi  etil  asetat  dan  fraksi metanol. Rendemen yang dihasilkan untuk fraksi etil asetat dan metanol berturut-turut adalah  13,5  dan  33,1%  (perhitungan  dari ekstrak  metanol).  Fraksi  yang  didapat dilakukan uji sedatif pada hewan uji.
Efek sedatif mampu mempengaruhi kemampuan koordinasi motorik dari mencit.  Pengaruh  dari  besar  kecilnya koordinasi motorik ini dapat menggambarkan  besar  kecilnya  efek
sedatif.  Sebelum  dilakukan  uji  pada  fraksi metanol  maupun  etil  asetat,  dilakukan  uji terhadap  ekstrak  metanol.  Dosis  yang digunakan adalah ½ kali dosis normal  (50 mg/kg  BB)  dan  2  kali  dosis  normal  (200 mg/kg  BB)  dari  yang  biasa  digunakan secara empiris.
Besar  kecilnya  pengaruh  terhadap koordinasi motorik tersebut dapat menggambarkan  besar  kecilnya  efek sedasi.  Semakin  besar  pengaruh  terhadap koordinasi  motorik  menunjukan  semakin kuatnya  efek  sedasi  yang  ditimbulkan. Efek  sedasi  yang  ditimbulkan  dapat diamati melalui berbagai parameter. Parameter  yang digunakan pada  penelitian ini  yaitu  mengukur  diameter  pupil  mata, mengamati  reflek  balik  badan,  mengukur daya cengkeram pada  strimin, dan menghitung  banyaknya  jumlah  jatuh mencit dari rotarod .
Hasil  uji  sedatif  pada  ekstrak metanol  berupa  perubahan  diameter  pupil mata,  reflek  baik  badan,  daya  cengkeram, dan  banyaknya  jumlah  jatuh  mencit  dari rotarod menunjukan bahwa dosis ½ dan 2 kali dosis normal memiliki aktifitas sedatif akan  tetapi  tidak  sekuat  kontrol  positif fenobarbital. Oleh sebab itu uji dilanjutkan terhadap fraksi metanol maupun etil asetat.
Pengukuran  diameter  pupil  mata dapat  dilihat  pada  Gambar  2.  Hasil pengamatan  dibuat  dalam  bentuk  skala  1- 3.  Skala  1  artinya  diameter  pupil  mata
dikatakan tetap  bila pupil mata berukuran 0,2 cm. Skala 2 jika terjadi sedikit miosis, bila pupil mata berukuran 0,1 cm. Skala 3, miosis,  bila  pupil  mata  berukuran  kurang dari  0,1  cm.    Apabila  suatu  fraksi/ekstrak memiliki efek sedatif maka akan menyebabkan  pupil  mata  semakin  kecil. Terdapat  hubungan  yang  erat  antara tingkat arousal sistem  syaraf  pusat  dan diameter  pupil,  setiap  penurunan arousal disertai dengan penurunan diameter pupil.
Telah diketahui bahwa penurunan
diameter  pupil  sebanding  dengan  efek sedatif-hipnotik  suatu  obat  (Hou et  al., 2006).
Secara umum hampir semua kelompok  perlakuan  memiliki  diameter pupil  mata  yang  lebih  kecil  dibandingan dengan kelompok kontrol negatif. Berdasarkan  data  pada  Gambar  2  dapat dilihat  bahwa  pemberian  fraksi  metanol dosis  100  mg/Kg  BB  menimbulkan  efek sedatif  yang  paling  besar  namun  belum sebaik fenobarbital.
Gambar  2 .    Kurva  pengamatan  diameter  pupil  mata  mencit.  Kelompok  I-XII  berturut-turut  adalah:  kontrol positif    (fenobarbital  60  mg/Kg  BB),    kontrol  negatif  (NaCMC  1%),  ekstrak  metanol  50,  ekstrak  metanol  200 mg/Kg BB, fraksi etil asetat  7,5; 15; 22,5; dan 30 mg/Kg  BB, fraksi  metanol  25, 50, 75, dan 100 mg/Kg BB. Kategori  1-3  berturut-turut  menunjukkan  diameter  pupil  mata  tetap  (pupil  mata  berukuran  0,2  cm),  terjadi sedikit miosis (pupil mata berukuran 0,1 cm), miosis (pupil mata berukuran kurang dari 0,1 cm).
Gambar  3  menunjukkan  hasil pengamatan  reflek  balik  badan  mencit. Secara  umum  hampir  semua  mencit  pada kelompok perlakuan memiliki kemampuan yang  lebih  lemah  untuk  membalikkan
badannya  dibandingkan  dengan  kontrol negatif.  Seperti  halnya  pada  pengamatan diameter  pupil  mata,  reflek  balik  badan mencit  pada  kelompok  perlakuan  fraksi metanol lebih lemah dibandingkan dengan
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 0 20 40 60 80 100 120 140 Kateg o ri Di ame te r Pup il M ata Waktu pengamatan (menit) I II III
IV V VI VII VIII IX X XI
XII
fraksi  etil  asetat.  Efek  sedatif  dari  fraksi metanol  lebih  baik  dibandingkan  dengan fraksi etil asetat. Pemberian fraksi metanol
dosis  100  mg/Kg  BB  menimbulkan  efek sedatif  yang  paling  besar  namun  belum sebaik fenobarbital.
Gambar 3 . Kurva pengamatan reflek balik badan mencit. Kelompok I-XII berturut-turut adalah: kontrol positif (fenobarbital  60  mg/Kg  BB),    kontrol  negatif  (NaCMC  1%),  ekstrak  metanol  50,  ekstrak  metanol  200  mg/Kg BB, fraksi etil asetat 7,5; 15; 22,5; dan 30 mg/Kg BB, fraksi metanol  25, 50, 75, dan 100 mg/Kg BB. Kategori 1-3  berturut-turut  menunjukkan  kuat  (jika  dalam  2  detik  mencit  sudah  membalikkan  badannya),  sedikit melemah  (jika  dalam  waktu  5  detik  mencit  sudah  membalikkan  badannya),  melemah  (jika  dalam  waktu  lebih dari 5 detik mencit belum membalikkan badannya).
Pengamatan  selanjutnya  adalah pengamatan daya cengkeram  mencit. Efek sedatif  yang  meningkat  ditandai  dengan semakin  melemahnya  daya  cengkeram mencit. Gambar 4 menunjukkan pengamatan  daya  cengkeram  mencit  pada kelompok perlakuan. Seperti halnya pengamatan pada diameter pupil mata dan reflek  balik  badan,  pengamatan  daya cengkeram  mencit  menunjukkan  bahwa efek  sedatif  dari  fraksi  metanol  lebih  baik dibandingkan dengan fraksi etil asetat pada konsentrasi  uji  yang  diberikan.  Pemberian
fraksi  metanol  dosis  100  mg/Kg  BB menimbulkan  efek  sedatif  yang  paling besar  namun  belum  sebaik  fenobarbital. Kinerja  tikus  pada rotarod adalah  suatu metode sensitif yang secara luas digunakan untuk  menilai  aspek  keseimbangan  dan koordinasi  fungsi  motorik  atau  efek relaksan  otot  pada  hewan  pengerat (Moniruzzaman et  al .,  2015).  Aspek  ini membutuhkan fungsi cerebellar dan kooordinasi  motorik  yang  menyeluruh.
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 0 20 40 60 80 100 120 140 Kateg o ri Ref le k Bal ik Bad an Waktu Pengamatan (menit) I II III
IV V VI VII VIII IX X XI XII
Gambar 4 . Kurva pengamatan daya cengkeram mencit. Kelompok I-XII berturut-turut adalah: kontrol positif    (fenobarbital  60  mg/Kg  BB),    kontrol  negatif  (NaCMC  1%),  ekstrak  metanol  50,  ekstrak metanol  200,  fraksi  etil  asetat  7,5;  15;  22,5;  dan  30  mg/Kg  BB,  fraksi  metanol  25,  50,  75,  dan  100 mg/Kg  BB.  Kategori  1-3  berturut-turut  menunjukkan  kuat  (jika  semua  kaki  mencit  mencengkeram strimin  dan  tidak  mau  lepas),  sedikit  melemah  (jika  semua  kaki  mencit  mencengkeram  strimin,  dan melemah (jika kaki mencit tidak mau mencengkeram).
Mencit  dengan  masalah  koordinasi motorik  yang  berat  akan  mengalami kesulitan  untuk  tetap  pada  batang berputar  (Hamm et  al., 1994,  Adongo et  al., 2014).  Tabel  1  merupakan  data banyaknya  jumlah  jatuh  mencit  dari atas rotarod selama 2 menit. Pengamatan  dilakukan  pada  menit  ke- 15, 30, 60, dan 120. Efek sedatif yang meningkat  ditandai  dengan  semakin banyaknya jumlah jatuh mencit. Hasil pengamatan menunjukkan bahwa
pengobatan  dengan  biji  orok-orok dapat  menurunkan  koordinasi  motorik yang  mengganggu  kinerja  mencit  di rotarod terutama  pada  fraksi  metanol. Dosis  fraksi  metanol  100  mg/Kg  BB merupakan  dosis  paling  baik  namun belum  sebaik  fenobarbital.  Jumlah jatuh mencit pada kelompok-kelompok perlakuan berbeda bermakna (p<0,05). Namun  tidak  ada  perbedaan  yang signifikan  antara  variasi  dosis  fraksi etil asetat (p>0,05).
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 0 20 40 60 80 100 120 140 Kateg o ri A xi s Ti tl e Waktu Pengamatan (menit) I II III IV V VI VII VIII IX X XI
XII

## Tabel I. Pengamatan jumlah jatuh mencit rata-rata dari rotarod
Waktu (menit) Kelompok I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII 15 12,7 0 2,3 4,7 1 1 0,3 1,3 5,3 6,3 4,3 7,3 30 27,7 0 4,3 11,3 1 1 0,3 2 8,7 11,3 6,3 12 60 42,7 0 5 14 2 1,3 0,3 2 10 13,7 7 13,7 120 57,7 0 7 17,3 2 1,3 0,3 2 11 13,7 9,3 15,3
Keterangan:
Kelompok  I-XII  berturut-turut  adalah:  kontrol positif    (fenobarbital  60  mg/Kg  BB),    kontrol  negatif (NaCMC  1%),  ekstrak  metanol  50,  ekstrak  metanol  200  mg/Kg  BB,  fraksi  etil  asetat  7,5;  15;  22,5; dan 30 mg/Kg BB, fraksi metanol 25, 50, 75, dan 100 mg/Kg BB.
Menurut  Gottesmann  (2002),  hasil aktivitas  lokomotor  merupakan  hasil  dari dari  aktivasi  otak,  yang  dimanifestasikan sebagai  eksitasi  neuron  sentral  yang melibatkan  mekanisme  neurokimia  yang berbeda  dan  peningkatan  metabolisme otak.  Ada  kemungkinan  bahwa  aktivitas sedatif  biji  orok-orok  dimediasi  oleh GABAergic pathway ,  karena  transmisi GABAergic  dapat  menghasilkan  sedasi mendalam pada mencit. Aksi penghambatan  GABA  berupa  pembukaan saluran  klorida yang  memungkinkan hyperpolarizing membran,  menyebabkan depresi sistem syaraf pusat dan menghasilkan aktifitas sedatif dan hipnosis.

## C. KESIMPULAN
Biji  orok-orok  memiliki  potensi sebagai  obat  insomnia.  Pemberian  secara oral ekstrak metanol, fraksi etil asetat, dan fraksi  metanol  pada  konsentrasi  uji menimbulkan  efek  sedatif  pada  mencit namun  tidak  sebaik  fenobarbital.  Fraksi metanol dosis 100 mg/Kg BB
menunjukkan  efek  sedatif  yang  paling baik.

## DAFTAR PUSTAKA
Adongo,  D.W.,  Mante,  P.K,  Woode,  E., Ameyaw,  E.O.,  Kukuia,  K.K.E. 2014.  Effects  of  Hyrdroethanolic
Leaf  Extract  of Pseudospondias microcarpa (A. Rich.) Engl.
(Anacardiaceae)  on  the  Central
Nervous  System  in  Mice. The Journal of Phytopharmacology . 3(6):410-417.
Amir, N. Gangguan Insomnia dan Tatalaksananya.
Pekan Ilmiah
Tahunan  dan  Mukernas  7  PDUI.
Jakarta, 22 – 24 April 2016.
Ashok,  P.,  Rajani,  G.P.,  Arulmohzi,  S.,
Hulkoti,  B.,  Desai,  B.G.,  Rajendra, R.  2006.  Antiinflammatory  and Antiulcerogenic Effect of Crotalaria juncea Linn.  in  Albio  Rats. Iranian Journal  of  Pharmacological  and
Therapeutics . 5:141-144. Gottesmann, C. 2002. GABA Mechanisms and Sleep. Neuroscience .
111(2):231–239. Gunawan,  S.G.  2007. Farmakologi  dan Terapi Edisi ke-5. Jakarta:
Departemen Farmakologi dan Terapeutik,  Fakultas  Kedokteran, Universitas Indonesia.
Hamm,  R.J.,  Pike,  B.R.,  O'Dell,  D.M.,
Lyeth,  B.G.,  Jenkins,  L.W.  1994. The  Rotarod  Test:  an  Evaluation  of Its Effectiveness in Assessing Motor
Deficits  Following  Traumatic  Brain Injury. J  Neurotrauma .  11(2):187- 196.
Hemendra,  S.C.  dan  Sushil,  S.K.  2010. Antibacterial  activity  of  seed  and flower  parts  of Corotalaria  juncea Linn. American-Ewrasian Journal of Scientific Research, 5(3):212-215. Hou,  R.H.,  Scaife,  J.,  Freeman,  C., Langley,  R.W.,    Szabadi,  E.,
Bradshaw,  C.M.  2006.  Relationship
between  Sedation  and  Pupillary Function:  Comparison of Diazepam and Diphenhydramine. British Journal  of  Clinical  Pharmacology .
61(6):752–760.
Mai,  E.,  Buysse,  D.J.  2009.  Insomnia:
Prevalence,  Impact,  Pathogenesis, Differential Diagnosis,
and
Evaluation. The  Journal  of  Lifelong Learning  in  Psychiatry .  7(4):491- 498.
Moniruzzaman,  Md.,  Rahman,  A.,  dan
Ferdous,  A.  2015.  Evaluation  of
Sedative  and  Hypnotic  Activity  of
Ethanolic  Extract  of Scoparia  dulcis Linn. Evidence-Based Complementary and Alternative
Medicine. 2015:1-6.
Rahila,  K.C.  dan  Bhatt,  L.,  Chakraborty,
M., Kamath, J.V. 2013. Hepatoprotective Activity of Crotalaria juncea Againts Thioacetamide Intoxicated Rats. India-International Research Journal  of  Pharmaceutical  and Applied Sciences. 3(1):98-101. Rajesh, O., Raj Kumar, V., dan Shankaraiah,  P.  2014.  Antiobesity and Hypoglycemic
Effect of Ethanolic  Extract  of Cratalaria juncea in  High  Fat  Diet  Induced
Hyperlipydemic  and  Hyperglycemic
Rats. India-International  Journal  of Pharmaceutical Science. 6 (suppl 2).
Tjay,  T.H.  dan  Rahardja,  K.  2007.  Obat- obat  Penting,  Khasiat,  Penggunaan dan  Efek-Efek  Sampingnya  Edisi keenam.  Jakarta:  PT  Elex  Media Komputindo Kelompok Gramedia.
Vijaykumar, B.M., Sangamma, I.,
Sharanabasappa,  A.,  Saraswati,  B.P.
2003. Antifertility Activity of Various  Extracts  of Crotalaria juncea Linn.,  Ed  in  Male  Mice. Philippine Journal of science. 132(1):39-46.