Volume 5, Nomor 2, Desember 2019 Sauropus Androgynus (Pemanfaatan dan Toksisitasnya) ...

## STUDI LITERATUR: SAUROPUS ANDROGYNUS (PEMANFAATAN DAN TOKSISITASNYA)
Marina Silalahi 1  , Hertina Silaban 2
1 Prodi Pendidikan Biologi FKIP, Universitas Kristen Indonesia, Jakarta
2 Fakultas Kedokteran, Universitas Kristen Indonesia, Jakarta
ARTICLE INFO

## ABSTRACT
Article history Submitted : 2019-10-22 Revised : 2019-11-09 Accepted : 2019-12-16

## Keywords:
Anti obesit Bronchiolitis obliteran
Papaverine
Sauropus androgynus Sauropus androgynus (SA)  have  been  used  as  a  vegetable  and  medicine  especially  by local  communities  in  Southeast  Asia.  In  1994  – 1995 reported  the  occurrence  of  lung disorders  due  to  consuming  juice  made  from  leaves  and  young  shoots  which  mostly resulted in death. The local comunities in Indonesian, SA uses a vegetables to increase the production of breast milk, therefore a confrehensive study of the use and toxicity of SA  is  needed.  This  study  is  based  on  literature  studies  of  scientific  articles  or  books published online or offline. The data obtained from the article is then synthesized so that information is obtained that is comprehensive about SA. Ethnobotany study of SA used as  a  source  of  vitamins,  increases  milk  production,  anti-obesity,  and  its  processing  is adjusted to the intended use. The using of SA through of fresh (without cooking) results in  bronchiolitis  obliterans  (BO)  which  results  in  damage  to  the  brochioles  caused  by papaverine compounds. Papaverine is a compound that is damaged by heating, because the  use  in  the  form  of  boiled  vegetables  is  relatively  safe.  SA  has  bioactivity  as  an antimicrobial,  antidiabetic  mellitus,  anti-cholesterol,  anti-oxidant,  anti-anemia,  and increases  hormones.  The  use  of  SA  by  means  of  preheating  is  relatively  safe,  but  to prevent toxicity it needs to be limited to the amount of consumption and  consumption over a long period of time. Kata Kunci: Sauropus androgynus Papaverine Bronchiolitis obliteran Anti obesitas Sauropus  androgynus (SA)  merupakan  salah  satu  jenis  tumbuhan  yang  digunakan sebagai  sayuran  dan  juga  sebagai  obat  khususnya  bagi  masyarakat  yang  bermukim  di Asia  Tenggara.  Pada  tahun  1994  –  1995  dilaporkan  terjadinya  gangguan  paru-paru karena mengkomsumsi jus yang terbuat dari daun dan tunas muda yang sebagian besar mengakibatkan kematian. Oleh masayarakat lokal Indonesia, SA merupakan salah satu sayuran  yang  diperuntukkan  untuk  meningkatkan  produksi  air  susu  ibu  (ASI),  oleh karena  itu  diperlukan  kajian  tentang  pemanfaatan  dan  toksisitas  SA.  Kajian  ini didasarkan  pada  studi  literatur  dari  artikel  atau  buku  ilmiah  yang  terbit  secara  online maupun  offline.  Data  yang  diperoleh  dari  artikel  tersebut  kemudian  disintesakan sehingga  diperoleh  informasi  yang  konfrehensif  menganai  SA.  Secara  etnobotani  SA digunakan  sebagai  sumber  vitamin,  meningkatkan  produksi  ASI,  antiobesitas,  dan pengolahannya  disesuaikan dengan tujuan pemanfaatan. Penggunaan AS dalam bentuk segar  (tanpa  dimasak) mengakibatkan bronchiolitis  obliterans (BO)  yang mengakibatkan  kerusakan  brokiolus  yang  disebakan  oleh  senyawa  papaverine. Papaverine  merupakan  senyawa  yang  rusak  oleh  pemanasan,  oleh  karena  penggunaan dalam  bentuk  sayur  yang  direbus  relatif  aman.  SA  memiliki  bioaktivitas  sebagai antimikroba,  antidiabetes  mellitus,  anti  kolesterol,  anti  oksidan,  anti  anemia,  dan meningkatkan hormon. Penggunaan SA dengan  cara dipanaskan terlebih dahulu relatif aman,  namun  untuk  mencegah  toksisitasnya  perlu  dibatasi  jumlah  komsumsi  dan komsumsi dalam jangka waktu yang lama.
 Corresponding Author:
Marina Silalahi Prodi Pendidikan Biologi FKIP, Universitas Kristen Indonesia, Jakarta Telp. 081318668860 Email: marina_biouki@yahoo.com

## PENDAHULUAN
Sauropus  androgynus (SA)  merupakan salah  spesies  dalam  famili Phyllantaceae telah dikomsumsi  sebagai  bahan  pangan  yang  kaya akan gizi dan mengandung vitamin A, B, dan C (Lemmens  and  Bunyapraphastsara,  2003).
Kandungan giji SA lebih tinggi daripada bayam ( Amaranthus sp.),    dan  memiliki  flavonoid khususnya  quercetin  dan  kaempferol  yang kadarnya  diperkirakan  berkisar  0,3  –  1,400 mg/100  g  berat  basah  (Andarwulan et  al ., 2017).  Daun  segar  SA  memiliki  protein  yang

## Jurnal Kesehatan Manarang
Volume 5, Nomor 2, Desember 2019, pp. 72 – 79 ISSN 2528-5602 (Online), ISSN 2443-3861 (Print) Journal homepage: http://jurnal.poltekkesmamuju.ac.id/index.php/m
tinggi  sekitar  7,4  g  per  100  g  lebih  tinggi  bila dibandingkan  dengan  bayam  ( Amaranthus sp.) memiliki 2,0 g, daun mint ( Mentha piperita ) 4,8 g,  dan  kubis  ( Brassica  oleracea )  sekitar  1,8  g (Padmavathi  dan  Rao,  1990).  Nurdin et  al.,
(2009) menyatakan bahwa daun SA mengandung  klorofil  a  dan  klorofil  b  dengan komposisi  masing-masing  sebesar  1136.6 mg/kg  dan  372.5  mg/kg  berat  kering  secara berurutan.  Selain  kaya  dengan  protein  dan klorofil  daun  SA  juga  mengandung  makro  dan mikronutrien seperti senyawa fenolik, karotenoid,  vitamin  dan  mineral.  Mineral esensial yang terdapat pada SA seperti Natrium, Kalium,  Kalsium,  Fosfor,  Besi,  Magnesium, Cuprum,  Zintum,  Mangan  dan  Kobalt.  Daun segar  SA  mengandung  70%  -  90%    kadar  air, 3%  -  8%  protein,  1%  -  4%  lemak,  1%  -  2% serat dan 2% abu (Khoo et al ., 2015).
Oleh  masyarakat  lokal  Indonesia,  SA merupakan  salah  satu  jenis  sayur  yang digunakan  untuk  meningkatkan  produksi  air susu ibu (ASI) (Lemmens
and Bunyapraphatsara  2003;  Bunawan et  al .,  2015) dan  telah  banyak  diperjual  belikan  di  berbagai pasar.  Secara  empirik  terlihat  bahwa  SA  juga dikomsumsi  oleh  berbagai  kalangan  karena rasanya  yang  gurih  dan  manis.  Selain meningkatkan  produksi  ASI,  ternyata  SA dilaporkan memiliki aktivitas sebagai antioksidan,  antimikroba,  penyembuhan  luka, anti-inflamasi,  antidiabetes,  agen  antiobesitas (Bunawan et  al .,  2015),  anti-anemia,  dan analgesik (Hasimun et al ., 2018).
Manfaat  SA  sebagai  antiobesitas,  pada tahun  1994  jus  tunas  muda  dan  daun  mentah SA  diperkenalkan  sebagai  anti  obesitas  atau obat  pelangsing  di  Taiwan  (Lai et  al .,  1996; Lemmens  and  Bunyapraphatsara,  2003).  Yu et al .  (2006)  telah  berhasil  mengindentifikasi senyawa yang memiliki sifat anti obesitas pada SA  adalah  3- O -β  -D-glucosyl-(1→6)-β-D- glucosyl-kaempferol  (GGK).  Walaupun  saun SA  telah  terbukti  sebagai  anti  obesitas  (Yu et al .,  2006),  namun  komsumsi  secara  reguler selama 7 bulan dapat mengakibatkan gangguan pada  paru-paru  yang  dikenal  dengan  nama obstructive ventilatory dan merupakan penyakit bersifat irreversibel (Lemmens and
Bunyapraphatsara,  2003)  atau  dikenal  juga dengan  nama  BO  ( Bronchiolitis  Obliterans ) (Bunawan et  al .,  2015).  BO  ditandai  dengan inflammation  pada  saluran  udara,  lesi  fibrotik pada  brokiolus  dan  terjadi  penyempitan  lumen
(Cottin  and  Cordier,  2013).  Xin et  al .  (2006) pemberian  jus  daun  SA  pada  sel  CHL  pada dosis  tertentu  mengakibatkan obliteration pada lisosom  dan  golgi  apparatus  namun  tidak mengakibatkan  perubahan  kromosom.  BO secara  histologi  dapat  dikenali  dengan  adanya: 1)  plugs  jaringan  granulasi  pada  lumen  saluran udara  kecil  dan  2)  penghancuran  saluran  udara kecil  dengan  jaringan  parut  obliteratif.  Jika jaringan  granulasi  dalam  saluran  udara  kecil memanjang  ke  alveoli,  penyakit  ini  disebut bronchiolitis  obliterans  organizing  pneumonia (BOOP) (Epler et al ., 1985).
Papaverine  merupakan  senyawa  yang terdapat  pada  SA  dan  dinyatakan  sebagai senawa yang bertanggung jawab atas terjadinya kegagalan  pulmonal  (Bunawan et  al .,  2015) atau  OB.  Papaverin  merupakan  senyawa  dari kelompok  alkaloid  dan  pada  SA  banyak terakumulasi  pada  daun  (Bender  and  Ismail, 1976).  Secara  empirik  terlihat  bahwa  SA  telah lama  digunakan  di  Indonesia,  namun  hingga saat ini belum ada laporan resmi mengenai efek samping  dari  komsumsi  daun  SA,  oleh  karena itu  diperlukan  informasi  yang  komprehensif tentang bioaktivitas maupun toksisitasnya.

## METODE
Artikel  ini  ditulis  berdasarkan  kajian terhadap  berbagai  artikel  ilmiah  yang  terbit secara online maupun offline . Untuk mendapatkan  artikel  ilmiah  secara on  line web of  science,  pubmed  dan  jurnal  ilmiah  lainnya dengan  menggunakan  kata  kunci Sauropus androgynus , bioactivities of Sauropus androgynus , Secondary metabolites of Sauropus  androgynus .  Artikel  ilmiah  yang digunakan dalam kajian ini mulai tahun 1973 – 2018.
Data yang diperoleh dianalisa dan yang digunakan  sebagai  literature  hanya  yang behubungan  dengan  bioaktivitas  SA.  Untuk data  offline  terutama  mengacu  pada  buku Tanaman  Bermanfaat  Indonesia  dan Plant Resources  of  South-East  Asia. Hasil  yang diperoleh  disintesakan  sehingga  diperoleh informasi yang konprehensif mengenai pemanfaatan Sauropus  androgynus .  Penulisan artikel ini hanya review deskriptif saja.

## HASIL
Hasil  penelusuran  kami  secara  online maupun  offline  terhadap Sauropus  androgynus ditemukan sebanyak 28 artikel yang
menjelaskan  tentang  botani,  pemanfaatan  dan toksisitasnya  dari  tahun  1985  –  2018.  Artikel yang  digunakan  dalam  penulisan  kajian  ini hanya  yang  berhubungan  dengan  bioaktifitas SA saja.  Bedasarkan kajian tersebut bahwa SA merupakan  tumbuhan  pekarangan  yang  banyak dimanfaatkan  sebagai  sayur,  hiasan  sekaligus sebagai pagar hidup.
Penelitian  SA  menjadi  menarik  ketika tanaman tersebut dimanfaatkan untuk meningkatkan  produksi  air  susu  ibu  dan  juga sebagai  obat  pelengsing.  Penggunaan  SA sebagai  obat  pelangsing  terutama  di  Taiwan banyak mengakibatkan gangguan paru-paru dan sebagian  mengakibatkan  kematian  karena mengandung  senyawa  alkaloid  yang  bersifat toksik  (Lai et  al .,  1996).  Pemanfaatan  dan toksisitas  SA  akan  dikaji  secara  konfrehensif pada pembahasan.

## PEMBAHASAN Botani
Sauropus  androgynus merupakan  salah satu spesies dari famili Phyllathaceae. Sebagian besar  spesies  dalam  genus Sauropus terdapat pada  hutan  mansoon  daerah  tropis  dan  hutan hujan (Van Welzen, 2003). Sauropus
berhubugan  erat  dengan Breynia,  Glochidion dan Phyllanthus . Genus Sauropus pada awalnya dimasukkan  ke  dalam  famili  Euphorbiaceae subfamily Phyllanthoideae. Selanjutnya APG II (2003) Euphorbiaceae dipisahkan menjadi lima famili didasrkan pada studi molekuler phylogenetik dan saat ini Sauropus dimasukkan ke  dalam  famili Phyllanthaceae .  Genus Sauropus  diperkirakan  memiliki  83  species tersebar  di  Mascarenes,  India,  Asia  Tenggara, Malesia  dan  Australia  (Govaerts et  al .,  2000; Van Welzen, 2003).
Genus  Sauropus  diperkirakan  memilki sekitar  40  spesies  (Lemmens  and  Bunyaprap- hastsara,  2003)  - 83  spesies  yang  ditemukan  di Mascarenes, India, Asia Tenggara, Malesia dan Australia  (Govaerts et  al .,  2000;  van  Welzen, 2003). Di  kawasan  Malesia  diperkirakan Sauropus  memiliki  sekitar  13  spesies  yang terdistribusi 7 spesies di Semenajung Malaysia, 6  spesies  di  Sumatera,  3  spesies  di  Jawa,  3 spesies  di  Kalimantan,  4  spesies  di  Filipina,  3 spesies di Malesia tengah, dan 2 spesies di New Guinea (Lemmens and Bunyapraphatsara 2003). Sauropus  androgynus merupakan  salah satu  species  yang  banyak  dimanfaatkan  oleh masyarakat  Asia  Tenggara  dan  tersebar  luas  di
dataran  rendah  di  seluruh  daratan  Barat  Daya Cina, Vietnam, Semenanjung Malaya,
Indonesia,  dan  India  (Yu et  al .,  2007;  Yang et al .,  2017).  Secara  tradisonal  SA  digunakan dalam pengobatan penyembuhan luka, menginduksi  laktasi,  menghilangkan  gangguan saluran  urinari,  obat  antidiabetes  obat  demam (Bunawan et  al .,  2011).  Selain  digunakan sebagai  obat,  SA  juga  dapat  digunakan  sebagai agen  pewarna  di  makanan  (Bunawan et  al ., 2011).
Sauropus androgynus memiliki sinonim dengan Sauropus  albicans (1826)  dan Sauropus  sumatranus Miq  (1860)  (Li et  al ., 2008;  Lemmens  and  Bunyapraphatsara  2003). Vernaculer  name  untuk  SA  antara  lain  star gooseberry  (Inggris),  katuk  (Sunda),  babing (Jawa),  simani  (Minangkabau),    cekup  manis (Malaysia),  binahian  (Tagalog),  ya-ma-hin-yo (Myanmar)  (Lemmens  and  Bunyapraphastsara 2003). Sauropus  androgynus terdistibusi  di Nepal,  India,  Sri  Langka,  Burma,  Indo-China, China  bagian  Selatan,  Thailand,  seluruh kawasan Malesia kecuali New Guinea (Lemmens and Bunyapraphastsara 2003).

## Toksisitas dan Manfaat
Sauropus  androgynus tanaman  obat tradisional  yang  digunakan  di  Asia  Tenggara termasuk  Indonesia.  SA  memiliki  aktivitas sebagai antioksidan, antimikroba, penyembuhan luka,  anti-inflamasi,  antidiabetes,  dan  agen antiobesitas  serta  menigkatkan  produksi  ASI (Bunawan et al ., 2015). Walaupun SA memiliki banyak sifat farmakologi, namum konsumsi jus daun  mentah  untuk  menurunkan  berat  badan telah banyak dilaporkan mengakibatkan bronchiolitis obliterans (Bunawan et al ., 2015). Papaverine  merupakan  senyawa  kimia yang  bertanggung  jawab  atas  terjadinya  hal  ini kegagalan pulmonal dan bronchiolitis obliterans (Bunawan et  al .,  2015).  S.  androgynus  juga diperkenalkan  ke  Taiwan,  dan  menjadi  sayuran pengurang berat badan yang populer. Daun dan batang dihomogenisasi dan dikonsumsi sebagai jus  sayuran  (Chen et  al .,  1996).  Pada  tahun 1995,  beberapa  kasus  keracunan  jelas  terkait dengan  konsumsi  ekstrak  mentah  dilaporkan (Lai et al ., 1996).

## 1. Toksisitas Sauropus androgynus
SA merupakan salah satu tanaman yang telah  lama  dimanfaatkan  sebagai  obat  maupun sebagai  sayuran.  Di  Malaysia  dan  Indonesia
ramuan  dari  SA  digunakan  sebagai  tanaman "multigreen" atau "multivitamin" karena memiliki  nilai  gizi  tinggi  dan  sumber  protein (Bunawan et  al .,  2011).  Walaupun  telah  lama digunakan sebagai sayuran di Indonesia, namun laporann  resmi  mengenai  toksistas  dari  SA belum  pernah  dilaporkan  secara  resmi,  namun keracunan  karena  komsumsi  SA  banyak dilaporkan di Taiwan dan Jepang.   Khoo et al ., (2015)  menyatakan  bahwa  komsumsi  daun segar dan komsumsi berlebihan tidak disarankan yang dapat menyebabkan toksik dan infeksi  pada  paru-paru  (Khoo et  al .,  2015). Wabah  BOOP  di  Taiwan  dari  akhir  1994 disebabkan  oleh  komsumsi  SA  (Yang et  al ., 2017;  Chang et  al .,  1998).  Pasien  yang mengkonsumsi jus SA yang dibuat oleh vendor memiliki  peluang  lebih  besar    merngalami keracunan paru-paru daripada pasien yang yang mengkonsumsi  jus  buatan  sendiri  (Yang et  al ., 2017).
Jus  mentah  dari  batang  muda  dan  daun SA  telah  banyak  digunakan  sebagai  makanan alami  untuk  pengurangan  berat  badan  dan perlindungan  penglihatan  di  Taiwan  dan  Asia Tenggara  (Yu et  al .,  2007).   Laporan  toksisitas daun  SA  dilaporkan  dalam  pemanfaatannya sebagai  obat  anti  obesitas.  Jus  (bahan  mentah) daun dan tunas muda SA diperkenalkan sebagai anti  obesitas  atau  obat  pelangsing  di  Taiwan (Lai et al ., 1996; Lemmens and Bunyapraphastsara 2003: Bunawan et al ., 2011; Yu et  al .,  2006),  namun    komsumsi  secara reguler  selama  7  bulan  dapat  mengakibatkan gangguan  pada  paru-paru  yang  dikenal  dengan nama obstructive  ventilatory (OV)  (Lin  1996) dan  merupakan  penyakit  bersifat  irreversibel (Lemmens  and  Bunyapraphastsara  2003)  atau dikenal  juga  dengan  nama  BO  ( bronchiolitis obliterans ) (Bunawan et al ., 2015). Bronchiolitis  adalah  penyakit  saluran  udara kecil  yang  disertai  obstruksi  aliran  udara progresif  dan  sering  ireversibel  yang  dapat disebabkan  oleh  beberapa  proses  yang  berbeda termasuk  infeksi,  paparan  toksik,  penyakit kolagen vaskular, pasca paru-paru dan transplantasi sel induk, dan idiopatik (Garibaldi et al ., 2012).
Beberapa  gejala  dari  OV  seperti insomnia,  nafsu  makan  yang  buruk,  dan  sulit bernafas  setelah  mengkomsumsi  daun  SA selama  4  minggu  atau  lebih.  Studi  secara  in vitro menunjukkan bahwa fraksi  air dari bubuk kering daun SA secara signifikan meningkatkan
produksi inflammatory cytokine dan chemokine dalam  monocytic  lineage  cells,  dan  secara signifikan menginduksi apoptosis sel endotelium  dan  meningkatkan  intraluminal obstructive fibrosis in dalam allogeneic trachea allograft pada tikus model sindrom bronchiolitis obliterans  (Hasihimoto et al ., 2013). Lai et al ., (1996)  melaporkan  bahwa  komsumsi  daun  SA merangsang  produksi  TNF-α  dalam  monosit kontrol  yang  sehat  dan  menginduksi  produksi TNF-α  tingkat  tinggi  dari  monosit  pasien  yang mengkonsumsi daun SA.
BO  disebabkan  oleh  komsumsi  daun segar (tidak dimasak terlebih dahulu) SA (Khoo et  al .,  2015).  BO  yang  terdapat  ada  daun  SA diduga  terdenaturasi  oleh  panas  melalui  proses pemasakan  (Lai et  al .,  1996).  Yu et  al .  (2006) melaporkan  memang  daun  SA  mengandung senyawa yang memiliki sifat anti obesitas yaitu 3- O -β  -D-glucosyl-(1→6)-β  -D-glucosyl-kaem- pferol  (GGK).    Lai et  al .  (1996)  menyatakan bahwa  semua  penderita  BO  di  Taiwan merupakan  wanita  sebanyak  23  orang  pasien dan  berumur  rata-rata  39  tahun  (21-52  tahun). Pasien  mengkosumsi  jus  daun  SA  yang  belum dimasak  dicampur  dengan  jambu  biji  ( Psidium guajava )  dan  nenas  ( Ananas  camosus )  selama 10  minggu  (Lai et  al .,  1996).    Disponea progresif dan batuk terus-menerus adalah gejala utama pada BO. Tes fungsi paru secara seragam menunjukkan  obstruksi  aliran  udara  sedang hingga  berat  dengan  rata-rata  volume  ekspirasi paksa  1  s  (FEV1)  dari  0.66  L  (26%  yang diprediksi).  Pewarnaan  immunohistochemical spesimen biopsi paru penderita BO menunjukkan  dominasi    sel  T  melebihi  sel  B. Komsumsi sayuran SA mengakibatkan imunitas dimediasi sel-T dapat terlibat dalam patogenesis yang berhubungan dengan penyakit BO  (Lai et al ., 1996).
Ou et  al .  (2013)  menyatakan  bahwa dari 15 orang yang pernah dilaporkan menderita OB  memeriksakan  diri  ke  rumah  sakit  dan hasilnya menunjukkan forced expiratory volume in 1 (FEV1) dari semua pasien menurun hanya 1.6± 21.6 mL/tahun selama 15 tahun (Ou et  al .,  2013).    Ou et  al .  (2013)  sebanayak  4 orang  pasien  (dari  49  penderita  BO)  yang meninggal  disebabkan  memeiliki  karakteristi yaitu tiga orang menderita komplikasi pernapasan dalam 5 tahun setelah konsumsi SA (3,  4,  dan  4,5  tahun)  dan  satu  orang  menderita kanker  pankreas  dann  meninggal  10  tahun setelah  konsumsi  SA.  Satu  pasien  adalah
ventilator-dependent  3  tahun  setelah  awal konsumsi S.  androgynus dan  2  tahun  setelah diagnosis  penyakit  paru  obstruktif    SA  (Ou et al ., 2013).
Penggunaan daun SA lebih dari 3 bulan mengakibatkan gangguan paru-paru yang disebut dengan bronkiolitis obliteratif. Yu et al . (2007)  menyatakan  bahwa  ekstrak  CHCl 3 , EtOAc dan fraksi n-BuOH daun SA mengakibatkan  nekrosis  dan  apoptosis  juga terkait dengan patogenesis bronkiolitis obliteratif.  Fibroblas  NIH 3 T 3 diobati  dengan fraksi  SA  300  μg/mL  dan  dilakukan serangkaian  tes  sitotoksik.  Ekstrak  EtOAc menunjukkan  efek  terkuat  dari  penghambatan pertumbuhan  sel, diikuti oleh CHCl 3 dan fraksi n-BuOH (Yu et al ., 2007).
Toksisitas  akibat  komsumsi  daun  SA dipengaruhi  berbagai  faktor  seperti  proses pengolahan (Ger et al ., 1997), lama komsumsi, dan  sumbernya.  SA  yang  dikomsusi  tanpa terlebih  dahulu  dimasak  dan  yang  dibeli  dari pedagang  berassosiasi  dengan  sindrom  BO ( Bronchiolitis  Obliterans )  (Ger et  al .,  1997).
Gangguan  saluran  pernapasan  atau  BO  akibat komsumsi  SA  berhubungan  dengan  senyawa papaverine  (Bunawan et  al .,  2011).  Papaverine merupakan  senyawa  senyawa  dari  kelompok alkaloid (Bunawan et al ., 2011) dan dilaporkan bahwa  daun  SA  mengandung  580  mg papaverine  per  100  gram  daun  (Bender  dan Ismail 1973; Padmavathi dan Rao 1990). Selain menyebabkan  BO,  ternyata  konsumsi  daun  SA berlebihan  dapat  menyebabkan  kantuk  dan konstipasi  (Bunawan et  al .,  2011).  Toksisitas SA  diyakini  terkait  dengan  alkaloid  papaverine (Yang et  al .,  2017).  Konsumsi  daun  SA  yang berlebihan sebelumnya dilaporkan menyebabkan  pusing,  mengantuk  dan  sembelit (Padmavathi et al ., 1990). 100 gram daun segar SA  mengandung  sekitar  580  mgalkaloid papaverine (Bender dan Ismail 1973).
2. Manfaat
a. Anti Diabetes Mellitus
Diabetes mellitus merupakan salah satu penyakit yang disebabkan gangguan metabolisme  dalam  tubuh  yang  mengakibatkan kadar  glukosa  darah  diatas  normal  atau  yang dikenal  juga  sebagai  hiperglikemia.  Jumlah penderita penyakit diabetes mellitus di Indonesia  menempati  posisi  ketiga  di  dunia (Munin  dan  Hanani  2011),  oleh  karen  itu pencarian tumbuhan atau senyawa baru sebagai
anti  diabetes  mellitus  terus  dilakukan  termasuk SA.  Walaupun  di  Indonesia  SA  lebih  dikenal sebagai sayuran namun SA telah tercatat dalam Ayurveda India sebagai anti diabetik. Enzim α- glukosidase merupakan salah satu enzim enzim yang  dibutuhkan  pencernaan  karbohidrat  di mukosa  usus  halus,  oleh  karena  itu  senyawa yang  memiliki  aktivitas  sebagai  inhibitor  α- glukosidase yang kuat (Sujila et al ., 2016).
Sai  dan  Srividya  (2002)  menyatakan bahwa komsumsi  daun  SA (10g/200ml air) menurunkan  kadar  glukosa  darah  secara signifikan  dengan  glycemic  index  (GI=55) dibandingkan  dengan  kontrol  (GI=100) .  Hal yang hampir mirip dilaporkan oleh Sujila et al ., (2016) bahwa efek antidiabetes yang dihasilkan oleh S. androgynus sebanding dengan glibenclamide  dan  miglitol  secara in  vivo. Senyawa flavonoid merupakan senyawa antidiabetiy yang dimiliki oleh SA, oleh karena itu    flavonoid  SA  dapat  dijadikan  sebagai senyawa semi sintetis sebagai agen antidiabetes (Sujila et al ., 2016).

## b. Anti Oksidan
Radikal  bebas  sering  dihubungkan dengan  penyebab  berbagai  penyakit  kronis (Khoo et al ., 2015) pada manusia seperti kanker dan  diabetes  mellitus.  Senyawa  yang  berfungsi untuk  menghambat  radikal  bebas  dikenal  juga sebagai senyawa antioksidan. Senyawa phenolik telah lama terbukti sebagai antioksidan,  oleh  karena  itu  tumbuhan  yang menghasilkan senyawa phenolik diduga memiliki potensi  sebagai antioksidan.  Aktivitas daun  (Khoo et  al .,  (2015)    dan  batang  (Wei et al .,  2011)  SA  sebagai  antioksidan  telah dilaporkan.    Walaupun  daun  SA  memberi  efek yang  menyehatkan  sebagai  antioksidan,  namun perlu dilakukan pencegahan over dosis sehingga dapat meminimalisasi dampak negatifnya (Khoo et al ., 2015).
c. Anti Mikroba
Senyawa antimikroba merupakan
senyawa yang berfungsi menghambat pertumbuhan  mikroba.  SA  memiliki  aktivitas sebagai antimikroba (Khoo et al ., 2015; Wei et al .,  2011),  meliputi  jamur  (Kusumanegara et al ., 2017), bakteri (Wei et al ., 2011). Terpenoid merupakan senyawa  yang dominan di daun  SA dan memiliki efek fungistatik terhadap Candida albicans (Kusumanegara et al ., 2017). Fungisida  merupakan  senyawa  yang  bersifat
membunuh  kolon  jamur  lebih  kuat  daripada fungistatik  (menghambat  pertumbuhan  koloni) (Kusumanegara et  al .,  2017).  Ekstrak  batang SA  menghambat  perumbuhan Aeromonas hydrophila,  Escherichia  coli,  Edwardsiella tarda,  Flavobacterium  sp.,  Klebsiella  sp., Salmonella  sp.,  Vibrio  alginolyticus,  V. parahaemolyticus, V. cholerae dan Pseudomonas aeruginosa (Wei et al ., 2011).
Penghambatan  pertumbuhan  mikroba dapat  terjadi  melalui  beberapa  cara  salah satunya  dengan  mengubah  struktur  protein. Mikroba  yang  diberi  ekstrak  SA  menyebabkan perubahan struktur protein yang mengakibatkan terjadinya koagulasi protein membran sitoplasma  (Ratnasari et  al .,  2013).  Gangguan membran sitoplasma dapat menyebabkan peningkatan permeabilitas sel sehingga komponen intraseluler seperti nukleotida pyrolyine,  pirimidin,  dan  protein  akan  keluar dari  sel  yang  mengakibatkan  penghambatan pertumbuhan sel dan kematian sel (Ratnasari et al .,  2013).  Kemampuan  ekstrak  batang  SA menghambat  mikroba  dihubungkan  dengan kandungan  senyawa  9,  12,  15-oktadecatrienoic acid,metil ester, (Z, Z, Z) - (14,48%) dan phytol (13,08%) (Wei et al ., 2011).
Nilai konsentrasi penghambatan minimum  (MIC)  ekstrak  batang  SA  pada berbagai jenis mikroba bervariasi yaitu berkisar dari  7,81-62,5  mg/l  (Wei et  al .,  2011).  Ekstrak batang SA menghambat pertumbuhan Edwardsiella tarda,
Escherichia coli, Flavobacterium  sp.,  Pseudomonas  aeruginosa dan Vibrio cholerae pada konsentrasi 7,81 mg/l, Klebsiella  sp.,  Aeromonas  hydrophila dan Vibrio alginolyticus pada konsentrasi 15,6 mg/l, dan  itu  mampu  mengendalikan  pertumbuhan Salmonella  sp. dan Vibrio  parahaemolyticus pada  konsentrasi  62,5  mg/l  (Wei et  al .,  2011). Kemampuan  infus  daun  SA  menghambat pertumbuhan jamur Candida albicans berbanding  lurus  dengan  konsentrasinya  yaitu zona hambat pada 5% sebesar 17,90 ± 0,8 mm; 10%  sebesar  19,67  ±  1,78  mm,  20%  sebesar 19,67  ±  1,78  mm,  dan  40%  sebesar  22,93  ± 1,00 mm (Kusumanegara et al ., 2017).
d. Anti Obesitas Obesitas merupakan salah satu gangguan  metabolisme  yang  ditandai  dengan berat  badan  melebihi  normal  dan  jumlah penderitanya  cenderung  meningkat  dari  tahun ke  tahun.  Berbagai  usaha  dilakukan  untuk
menurunkan  berat  badan  termasuk  berbagai obat. SA sebagai anti obsitas banyak digunakan di Taiwan pada tahun 1990, namun karena cara pengolahannya  yang  kurang  tepat  banyak mengakibatkan  ganguan  paru-paru  (Lai et  al ., 1996  lihat  toksisitas  SA).  Setelah  penelitian bertahun  tahun  Yu et  al .,  (006)  melaporkan bahwa SA memiliki senyawa anti obesitas yaitu 3- O -β -D-glucosyl-(1→6)-β -D-glucosyl- kaempferol  (GGK)  (Yu et  al .,  2006)  dan merupakan  senyawa  yang  berbeda  dengan penyebab  ganguan  paru  paru  yaitu  papaverine (Lai et al ., 1996).
Papverine  merupakan  senyawa  yang rusak  oleh  pemanasan  (Lai et  al .,  1996),  oleh karena itu cara pengolahan daun SA yang benar akan  berdampak  pada  penurunan  berat  badan atau  berfungsi  sebagai  anti  obesitas  sebagai implikasi  dari  menurunnya  keinginan  makan (Yu et  al .,  2006).  Pemberian  SA  sebesar  6-60 mg/kg  pada  tikus  Wistar  jantan  selama  28  hari menurunkan berat badan tikus (Yu et al ., 2006). Pemberian  60  mg/kg  GGK  secara  signifikan menurunkan  pengambilan  makanan  sebesar 15%  pada  tikus,  oleh  karena  itu  penurunan berat badan berhubungan dengan berkurangnya bahan  makanan  yang  masuk  ke  dalam  tubuh (Yu et  al .,  2006).  Kadar  triglisedida  bebas  di dalam  serum  darah  menurun  pada  tikus  yang diberi  GGK  oleh  karena  itu  GGK  sangat potensial  dikembangkan  sebagai  obat  anti obesitas (Yu et al ., 2006).
Gambar  1.  Structure  3- O -β  -D-Glucosyl- (1→6)-β -D-glucosyl- kaempferol (GGK)
Kadar  protein,  lemak,  kalsium,  fosfor, kalium dan besi dalam telur tidak berubah pada ayam yang diberi ektraks daun Sa, namun kadar kolesterol  telur  menurun  secara  nyata  (P<0,05) (Santoso  dan  Sartini  2001).  Ekstrak  daun  Sa meningkatkan  kadar  vitamin  A  dan  β-karoten (P<0,05),  dan  memodifikasi  komposisi  asam lemak  dan  asam  amino  dalam  telur  (Santoso dan Sartini 2001).
e. Anti Anemia
Anemia merupakan istilah yang digunakan  untuk  menyatakan  kurangnya  sel darah  merah  di  dalam  tubuh.  Daun  SA  secara empiris  telah  digunakan  untuk  berbagai  tujuan termasuk  anti  anemia  (Hasimun et  al .,  2018).
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak daun  SA  pada  dosis  50,  100,  dan  200  mg/kg dapat  meningkatkan  jumlah  sel  darah  merah. Dosis  ekstrak  daun  SA  200  mg/kg  memiliki efek  sebagai  anti  anemia  dan  analgesik  secara bersamaan (Hasimun et al ., 2018).

## f. Anti Analgesik
Analgesik  merupakan  suatu  senyawa yang  berfungsi  mengurangi  rasa  sakit.  Aspirin merupakan  obat  obat  standar  diberikan  dengan dosis  39  mg/kg  untuk  mengurangi  rasa  sakit. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak daun S. anrogynus pada dosis 50, 100, dan 200 mg/kg  dapat  meningkatkan  jumlah  sel  darah merah  dan  menurunkan  angka  menggeliat. Dosis ektrak daun Sa 200 mg/kg memiliki efek sebagai  anti-anemia  dan  analgesik  secara bersamaan (Hasimun et al ., 2018).

## KESIMPULAN
Secara etnobotani SA digunakan sebagai sumber vitamin, meningkatkan produksi  ASI,  antiobesitas,  dan  pengolahannya disesuaikan dengan tujuan pemanfaatan.
Penggunaan  AS  dalam  bentuk  segar  (tanpa dimasak) mengakibatkan bronchiolitis obliterans (BO) yang mengakibatkan kerusakan brokiolus  yang  disebakan  oleh  senyawa papaverine.
Papaverine  merupakan  senyawa  yang rusak oleh pemanasan, oleh karena penggunaan dalam  bentuk  sayur  yang  direbus  relatif  aman. SA  memiliki  bioaktivitas  sebagai  antimikroba, antidiabetes  mellitus,  anti  kolesterol,  anti oksidan,  anti  anemia,  dan  meningkatkan hormon.

## DAFTAR PUSTAKA
Andarwulana,  N.,  Batari,  R.,  Sandrasari,  D.A., Bolling,  B.  &  Wijaya,  H.  (2010). Flavonoid content and antioxidant activity  of  vegetables  from  Indonesia. Food Chem ., 121(4), 1231-1235.
Bunawan,  H.,  Bunawan,  S.N.  &  Noor,  N.M. (2015). Sauropus  androgynus (L.)  Merr. induced  bronchiolitis  obliterans:  from botanical studies to toxicology. Evidence-
Based  Complementary  and  Alternative Medicine , Article ID 714158, 1-7.
Chang,  Y.L.,  Yao,  Y.T.,  Wang,  N.S.  &  Lee, Y.C. (1998). Segmental necrosis of small bronchi  after  prolonged  intakes  of Sauropus  androgynus in  Taiwan. Am  J Respir Crit Care Med .,  157,  594-598. Chen, I.C., Chang, K.C., Hsieh, Y.K. & Wu, D.
(1996).  Torsade  de  pointes  due  to consumption  of Sauropus  androgynus as a  weightreducing  vegetable. American
Journal of Cardiology , 78, 1186-1187. Cottin, V. & Cordier, J.F. (2013) “Bronchiolitis,” in Diffuse Lung Disease: A Practical Approach : 343-363,
Springer, 2nd edition.
Epler,  G.R.,  Colby,  T.V.,  McLoud,  T.C., Carrington,  C.B.  &  Gaensler,  E.A. (1985). Bronchiolitis obliterans
organizing  pneumonia. N  Engl  J  Med ., 312, 152-158.
Garibaldi,  B.T.M.D.,  Illei,  P.M.D.  &  Danoff, S.K.  (2012).  Bronchiolitis. Immunol Allergy Clin N Am., 32, 601-619.
Govaerts,  R.,  Frodin,  D.G.,  & Radcliffe-Smith,
A. (2000). World checklist and bibliography  of  Euphorbiaceae  (and Pandaceae),  Vol.  4 .  London:  Royal Botanic Gardens, Kew.
Hashimoto,  I.,  Imaizumi,  K.,  Hashimoto,  N.,
Furukawa,  H.,  Noda,  Y.,  Kawabe,  T., Honda, T., Ogawa, T., Matsuo, M., Imai, N.,  Ito,  S.,  Sato,  M.,  Kondo,  M., Shimokata,  K.,  &  Hasegawa,  Y.  (2013). Aqueous fraction of Sauropus androgynus  might  be  responsible  for bronchiolitis  obliterans. Respirology, 18, 340-347.
Hasimun,  P.,  Aligita,  W.,  &  Nopitasari,  I.
(2018). Anti-anemic and analgesic activity  of Sauropus  androgynous L. Merr on female mice model. International Journal of Pharmaceu-tical and  Phytopharmacological  Research,
8(1),  98-102.
Khoo,  H.E.,  Azlana,  A.  &  Ismail,  A.  (2015). Sauropus  androgynus leaves  for  health benefits:  hype  and  the  science. The Natural  Products  Journal., 5: 115-123 115.
Kusumanegara,  K.S.,  Setiawan,  A.S. & Rachmawati, E. (2017). The difference of inhibitory zone between katuk ( Sauropus androgynous L.  merr.)  leaf  infusion  and
roselle  ( Hibiscus  sabdariffa L.)  petals towards oral Candida albicans .
Padjadjaran  Journal  of  Dentistry, 29(2): 118-122.
Lai, R.S., Chiang, A.A., Wu, M.T., Wang, J.S., Lai,  N.S.,  Lu,  J.Y.,  &  Ger,  L.P.  (1996). Outbreak  of  bronchiolitis  obliterans associated with consumption of Sauropus androgynus in  Taiwan. Lancet, 348,  83- 85.
Lemmens,  R.H.M.J.  dan  N.  Bunyapraphatsara (Eds.). (2003). Plant Resources of South- East Asia 12(3) Medicinal and Poisonous Plants  3 ,  Backhuys  Publishers,  Leiden, 664 pages.
Lin,  T.J.,  Lu,  C.C.,  Chen,  K.W.,    & Deng,  J.F. 1996. Outbreak of obstructive ventilatory impairment  associated  with  consumption of Sauropus androgynus vegetable. Clin.
Toxicol. 34(1), 1-8.
Li,  P.T.,    H.  Chiu,  J.  Ma et  al .,.  (2008) “Euphorbiaceae,”  in Flora  of  China  11 , Z.  Y.  Wu,  P.  H.  Rave,  and  D.  Y.  Hong, Eds.,  pp.  163-314,  Science  Press, Beijing, China, Missouri Botanical Garden Press, St. Louis, Mo, USA. Munim,  A.  &  E.  Hanani.  2011. Fisioterapi Dasar .  Dian  Rakyat.  Jakarta.    viii  +  356 hlm.
Nurdin,  C.M.  &  Ikeu,  T.J.  2009.  Chlorophyll level  of  Various  Geen  Leaves  and Copper-chlorophyll  Derivates  and  its Charaterization. Jurnal Gizi dan Pangan, 12(1), 11-2.
Ou,  C.Y.,  Chen,  C.Z.,  Lee,  C.H.,  Lin,  C.C., Chang,  H.Y.,  &  Hsiue,  T.R.  (2013). Pulmonary  function  change  in  patients with Sauropus androgynus related obstructive  lung  disease  15  years  later. Journal  of  the  Formosan  Medical Association, 112, 630-634.
Padmavathi, P. & Rao, M.P. (1990). “Nutritive value  of Sauropus  androgynus leaves,” Plant  Foods  for  Human  Nutrition 40(2), 107-113.
Ratnasari, A., Widajati, W. & Hendrijantini, N.
(2013).  Efek  seduhan  bunga  roselle dalam menghambat
pertumbuhan
Candida  albicans . Journal  Prosthodon 4(1): 22-6.
Santoso, U. & Sartini. (2001). Reduction of fat accumulation  in  broiler  chickens  by Sauropus androgynus (Katuk)  leaf  meal supplementation. Asian-Aust.  J.  Anim.
Sci . 14, 346-350.
Sujila,  V.,  Biju,  C.R.  &  Babu,  G.  (2016).
Evaluation  of  antidiabetic  activity  of bioactive constituent of Sauropus androgynus  in  alloxan  induced  diabetic rats  and  effect  on  inhibition  of  α- glucosidase enzyme. Journal of Pharmacognosy  and  Phytochemistry,
5(6), 80-84. Van  Welzen,  P.C.  (2003).  Revision  of  the
Malesian  and  Thai  species  of  Sauropus (Euphorbiaceae:
Phyllanthoideae). Blumea, 48, 319-391. Wei,  LS.,  Wee,  W.,  Siong,  J.Y.F.  & Syamsumir, D.F. (2011). Characterization of
antimicrobial, antioxidant,  anticancer  properties  and chemical composition of Sauropus androgynus  stem  extract. Acta  Medica Lituanica 18(1), 12-16.
Yu,  S.F.,  Chen,  T.M.  &  Chen,  Y.H.  (2007). Apoptosis  and  necrosis  are  involved  in the  toxicity  of Sauropus  androgynus in an  in  vitro  study. Formos  Med  Assoc., 106(7), 537-547.
Yang,  R.H.,  Yao,  S.F.,  &  Chu,  Y.K.  (2017). Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia  following  consumption  of Sauropus androgynus . American Journal of Internal Medicine, 5(6), 125-128. Yu, S.F., Shun, C.T., Chen, T.M. & Chen, Y.H.
(2006).  3- O -β  -D-Glucosyl-(1→6)-β  -D- glucosyl-kaempferol Isolated from Sauropus  androgenus reduces  body weight  gain  in  wistar  rats .  Biol.  Pharm. Bull., 29(12),  2510-2513.