Anggrieni Wisni 1 , Wimpie I. Pangkahila 2 , I Gusti Made Aman 3
1 Program Magister, Program StudiImu Biomedik, Program PascaSarjana, UniversitasUdayana Jl.PB. Sudirman, Denpasar, Bali, Indonesia.
1 Email:anggrieni.wisni@gmail.com

## Abstrak
Kandungan fitoestrogen dalam susu formula kedelai dan estrogen pada formula pengganti cair telah ter- bukti meningkatkan estrogen darah dan menurunkan testosteron. Penekanan testosteron pada masa fetus akan menyebabkan  terjadinya  berbagai  kelainan  reproduksi.  Dari  analisis  laboratorium  diketahui  susu  Enfamil A+1® mengandung fitoestrogen sebanyak 1,54 pg/g dan estrogen sebanyak 2,04 pg/g, sedangkan susu SGM Ananda Presinutri® mengandung fitoestrogen sebanyak 1,48 pg/g dan estrogen sebanyak 1,87 pg/g. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian susu sapi formula terhadap kadar hormon estrogen dan testos- teron pada bayi tikus putih galur Wistar jantan. Penelitian ini adalah penelitian eksperimental murni post-test only control group design menggunakan 27 ekor bayi tikus jantan yang dibagi secara random menjadi 3 ke- lompok. Kelompok Kontrol diberi air susu ibu tikus bayi wistar (ASI) ad libitum dan akuabidest. Kelompok Perlakuan 1 (P1) diberi ASI ad libitum dan Enfamil A+1®. Kelompok Perlakuan 2 (P2) diberi ASI ad libitum dan SGM Ananda Presinutri®. Penelitian dilakukan selama 18 hari sejak bayi tikus berusia 3 hari. Kadar hor- mon  estrogen  dan  testosteron  diukur  dengan  metode Enzyme-linked  Immonosorbent  Assay  (ELISA). Kadar estrogen  rata-rata  kelompok  kontrol  adalah  26,5689  ±4,76152    kelompok  P1  adalah  25,5322  ±7,26736  dan kelompok P2 adalah 30,8356 ±6,78459. Kadar estrogen kelompok P1 dan P2 dibanding kontrol adalah tidak berbeda bermakna dengan p=0,194. Kadar tetosteron rata-rata kelompok kontrol adalah 0,4978 ±0,05826 ng/ ml, kelompok P1 adalah 0,4800 ±0,07297 ng/ml dan kelompok P2 adalah  0,3856 ±0,18702 ng/ml. Kadar tes- tosteron kelompok P1 dan P2 dibanding kontrol adalah tidak berbeda bermakna dengan nilai p=0,127. D ari penelitian ini disimpulkan bahwa pemberian susu sapi formula Enfamil A+1® maupun SGM Ananda Presinu- tri® tidak meningkatkan kadar estrogen dan tidak menurunkan testosteron pada bayi tikus putih galur Wistar jantan . Dalam arti klinis dapat disimpulkan bahwa pemberian ASI bersama susu sapi formula Enfamil A+1® maupun  SGM  Ananda  Presinutri® ditinjau  dari  efek  terhadap  kadar  hormon  estrogen  dan  testosteron  aman diberikan pada bayi tikus putih galur wistar jantan.
Kata kunci: Susu sapi for mula, Enfamil A+1 ® , SGM Ananda Presinutri ® , estrogen, testosteron.
Abstract
[The Administration of Formula Cowmilk (Enfamil A+1 ® and SGM Ananda Presinutri ® ) Did Not Increase Estrogen Level Nor Reduced Testosteron Level in Male Albino Rat (Rattusnorvegicus) Wistar Strain Baby].
Phytoestrogenconcentration  of  soy-based  formula  milk  and  estrogen  in  liquid  replacement    formula milk proved to increase blood estrogen and reduce testosterone.  Pressure to testosterone during fetus stage could cause various reproduction disorder. Laboratoryanalysis showed that Enfamil A+1® contained phytoes- trogen as much as 1.54 pg/g and estrogen as much as 2.04 pg/g, while SGM Ananda Presinutri® contained phytoestrogen as much as 1.48 pg/g and estrogen as much as 1.87 pg/g. The research was aimed to observe the  effect  of  formula  milk  administration  to  the  level  of  estrogen  and  testosterone  level  in  male  albino  rat (Rattus norvegicus) Wistar strain baby . The research was true experimental post-test only control group de- sign using 27 male white rat baby agregated randomly into 3 groups.  The control group was fed with breast milk adlibitum and aquabidest.  The first treatment group (P1) was fed with breast milk adlibitum and Enfamil A+1®.  The second treatment group (P2) was fed with breast milkadlibitum and SGM Ananda Presinutri®. The research was carried out for 18 days since baby rat was 3 days old.  The average concentration of estro-
Pemberian Susu Sapi Formula (Enfamil A+1 ® dan SGM Ananda Presinutri ® ) Tidak Meningkatkan Estrogen dan Tidak Menurunkan Testosteron pada Bayi Tikus Putih (Rattusnorvegicus) Galur Wistar Jantan .
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2 No.1 Mei 2017, Hal. 11-18

## PENDAHULUAN
Penuaan  adalah  hal  yang  lazim  terjadi pada  semua  makhluk  hidup.  Upaya  paling dini yang dapat dilakukan untuk menghambat penuaan adalah hanya dengan memberikan  air  susu  ibu  (ASI)  saja  pada usia  0-6  bulan. [1] Laporan  Riset  Kesehatan Dasar  (Riskesdas)  2010  mengungkapkan bahwa hanya 39,8% ibu saja yang menyusui bayinya secara ekslusif, angka ini menurun mencapai  15,3%  pada  6  bulan.  Hal  ini menunjukkan  kemungkinan  sebagian  besar bayi  tersebut  sudah  terpapar  dengan  susu formula  bayi  dengan  berbagai  alasan. [2] Komposisi  dan  kandungan  gizi  susu formula tidak sama persis dengan ASI. Hal ini  menjadi  dasar  pentingnya  pemilihan susu  formula  yang  tepat  sebagai  makanan pendamping  ASI  pada  usia  tersebut, khususnya  0-6  bulan.  Pemilihan  susu formula yang tidak tepat bukan hanya akan menghambat pertumbuhan
dan perkembangan  bayi,  namun  juga  memicu penuaan dini yang berakibat disfungsi organ vital. Penekanan testosteron pada masa fetus akan  menyebabkan  terjadinya  berbagai kelainan  reproduksi  seperti  kriptorkismus dan hypospadia .  Perubahan  rasio  estrogen testosteron  pada  anak  laki-laki  juga  akan mengakibatkan
feminisasi seperti munculnya  ginekomastia dan retensi  cairan serta resiko obesitas. [3]
Penelitian  yang  dilakukan  Margo (2015)  menyimpulkan  bahwa  pemberian susu formula kedelai (BMT soya ® tahap 1) meningkatkan  kadar  hormon  estrogen  dan menurunkan  kadar  hormon  testosteron dibandingkan  kelompok  yang  diberi  susu sapi  formula  (BMT ® tahap  1)    pada  bayi tikus putih (Rattusnorvegicus) galur Wistar
jantan.  Susu  soya  ini  biasanya  diberikan pada  bayi  usia  1-6  bulan  dengan  keadaan khusus karena alergi terhadap susu sapi dan tidak  mampu  menerima  ASI  secara eksklusif. [4]
Penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh Bonora  (2015)  menyimpulkan  bahwa pemberian formula pengganti cair (PediaSure® dan Nutrisure Gold®)
meningkatkan  berat  badan,  meningkatkan kadar  hormon  estrogen  dan  meningkatkan kadar  hormone  progesterone  anak  tikus galur Wistar jantan dibandingkan kelompok yang  diberikan  akuabides  dan  pakan standar. [5]
Berbagai  merk  susu  sapi  formula beredar  di  Indonesia  diantaranya  Enfamil A+1®  dan  SGM  Ananda  Presinutri®. Karena  rentang  harga  digunakan  sebagai salah  satu  indikator  konsumen  memilih produk  susu  yang  akan  digunakan, [6] maka peneliti  menggunakan  Enfamil  A+1® mewakili  susu  mahal  dan  SGM  Ananda Presinutri®sebagai wakil susumurah. Alasan  lain  digunakan  dua  merk  tersebut adalah  Enfamil  A+1®  merupakan  susu impor yang diproduksi oleh perusahaan luar negeri sedangkan SGM Ananda Presinutri® merupakan  produk  Indonesia.  Berdasar analisis  yang  dilakukan  di  Laboratorium Analitik  Universitas  Udayana  pada  bulan April  2016  diperoleh  data  bahwa  susu Enfamil  A+1®  mengandung  fitoestrogen sebanyak  1,54pg/g  dan  estrogen  sebanyak 2,04  pg/g,  sedangkan  susu  SGM  Ananda Presinutri® mengandung fitoestrogen sebanyak  1,48  pg/g  dan  estrogen  sebanyak 1,87 pg/g.
Penelitian  mengenai  hubungan  kadar hormon  dalam  susu  formula  dengan  profil hormon  pada  manusia  menjadi  menarik
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2 No.1, Mei 2017, Hal.12
gen  in  control  group  was  26.5689  ±4.76152  pg/ml,  while  P1  and  P2  group  had  average  concentrations  of 25.5322 ±7.26736 pg/ml and 30.8356 ±6.78459 pg/ml respectively.  The  estrogen level of P1 and P2 group was not significanly difference than control group with level of p=0.194. Average testosterone levels of control group, P1 group and P2 group were 0.4978 ±0.05826 ng/ml, 0.4800 ±0.0729 ng/ml and 0.3856 ±0.18702 ng/ ml respectively.  Testosterone level of P1 and P2 group was not significantly difference with level of p=0.127. The research concluded that administration of Enfamil A+1® formula milk or SGM Ananda Presinutri® for- mula milk did not increase estrogen level and did not reduce testosterone level to male Wistar strain rat baby. In clinical ways can be  concluded that the administrasion of Enfamil A+1® and SGM Ananda Presinutri® was safe in observation of estrogene and testosterone level to male Wistar strain rat baby.
Keywords: formula cowmilk, Enfamil A+1®, SGM Ananda Presinutri®, estrogen, testosterone.
karena walaupun penelitian ilmiah membuktikan adanya korelasi positif antara keduanya,  kadar  hormon  tidak  digunakan sebagai  salah  satu  standar  CODEX Alimentarius dalam  membuat  produk  susu.
[7] Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui  efek pemberian  susu  sapi  formula  terhadap hormon  estrogen  dan  testosteron  pada  bayi tikus putih (Rattusnorvegicus) galur Wistar jantan.
METODE
Penelitian ini adalah penelitian eksperimental  murni  dengan  menggunakan post-test  only  control  group  design . [8] Populasi  pada  penelitian  ini  adalah  bayi tikus putih ( Rattusnorvegicus )  galur Wistar jantan  dengan  kriteria  inklusi  sehat, berumur  3  hari  dengan  berat  badan  8-10 gram. Usia 3 hari tikus adalah setara dengan 1 bulan umur manusia. Penelitian dilakukan selama  18  hari  saat  bayi  tikus  memasuki masa  sapi  pada  usia  21  hari  atau  setara dengan  6  bulan  umur  manusia. [9] Usia  tikus dalam  penelitian  ini  sesuai  dengan spesifikasi  penggunaan  susu  Enfamil  A+1 dan SGM Ananda Presinutri pada manusia. Berdasarkan perhitungan banyaknya sampel tiap  kelompok  adalah  9  ekor  sehingga jumlah sampel keseluruhan adalah 27 ekor.
[8] Sampel  yang  memenuhi  kriteria  inklusi dibagi  menjadi  3  kelompok  secara  random yaitu  kelompok  Kontrol,  Perlakuan  1  dan Perlakuan  2.  Kelompok  kontrol  (P0)  diberi ASI  induk  tikus adlibitum dan  akuabides. Kelompok  perlakuan  1  (P1)  diberi  ASI induk  tikus adlibitum dan  susu  formula Enfamil A+1®. Kelompok perlakuan 2 (P2) diberi  ASI  induk  tikus adlibitum dan  susu formula SGM Ananda Presinutri®.
Dosis  susu  formula  didapatkan  dengan mengkonversikan  dosis  manusia  ke  dosis binatang  dengan  perhitungan  sebagai berikut [10,11]:
Berat badan bayi laki-laki usia 0 bulan adalah  3,4  kg. [12] Saran  penyajian  untuk bayi  usia  0  bulan  adalah  3  sendok  takar setara dengan 13, 2 gram susu (Enfamil).
Dosis susu manusia  = 13,2 gram/ 3,4 kg
= 3,88 gram/kg bb
Rat dose  =  Human Equivalent Dose x (Multiplyer) Conversion
Factor
Dosis tikus =  3,88 g/kg bb x 6,17 [10]
=  23,93 g/kg bb à 0,02393 g/g bb à 0,024 g/g bb Dosis tikus =  3,88 g/kg bb x 6,2 [11]
=  24.056 g/kg bb à 0,024056 g/
g bb à 0,024 g/g bb
Rata-rata  berat  lahir  tikus  adalah  5 gram [9] ,  dosis  ditentukan  berdasar  berat usia lahir kemudian bertambah sesuai  table umur, mengikuti table dosis manusia sesuai umur.
Dosis 5 g tikus = 0,024 g/g bb x 5 g= 0,12 g Diketahui  3  sendok  takar  dosis  bayi setara dengan 0,12 gram dosis tikus, maka 5 sendok  takar  dosis  bayi  setara  dengan  0,20 gram.  Jadwal  pemberian  dalam  24  jam ditentukan  berdasar  table  saran  penyajian pada  kemasan  susu  formula  Enfamil  A+1. Setiap kali pemberian dilarutkan dengan air matang sebanyak maksimal 10 cc/ 100 gram bb  tikus.  Rata-rata  berat  tikus  baru  lahir adalah  5  gram.  Rata-rata  berat  tikus  usia  3 minggu 20-30 gram. [9]
Tabel Dosis Susu Enfamil A+1® Kelompok P1
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2 No.1, Mei 2017, Hal.13
Umur tikus (hari) Konversi ke umur manusia (bulan) Dosis saji (g) Berat tikus (gr) Dosis tikus (gr) Frekuensi pemberian (kali/hari) Air (cc) 0-3 1 bulan 13,2 5 0,12 6 0,5 4-7 2 bulan 13,2 10 0,12 8 1,0 8-10 3 bulan 22 15 0,20 5 1,5 11-14 4 bulan 22 20 0,20 5 2,0 15-17 5 bulan 22 25 0,20 5 2,5 18-21 6 bulan 22 30 0,20 5 3,0
Saran  penyajian  untuk  bayi  usia  0  bulan adalah  3  sendok  takar  setara  dengan  13,  2 gram susu (SGM).
Dosis Susu manusia = 13,2 g/ 3,4 kg
=  3,88 g/kg bb Rat dose =  Human Equivalent Dose x (Multiplyer) Conversion Factor Dosis tikus =  3,88 g/kg bb x 6,17 [10]
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2, No.1, Mei 2017, p-ISSN 2527-4627, e-ISSN 2579-9010 DOI: 10.22225/WMJ.2.1.71.11-18
=  23,93  g/kg  bb  à  0,02393
g/g bb à 0,024 g/g bb Dosis tikus
=  3,88 g/kg bb x 6,2 [11] =  24.056 g/kg bb à 0,024056  g/g  bb  à  0,024 g/g bb Dosis 5g tikus =  0,024 gr/ gr bb x 5 g =  0,12 g Diketahui  3  sendok  takar  dosis  bayi  setara dengan 0,12 gram dosis tikus, maka:
4  sendok  takar  dosis  bayi  setara  dengan 0,16 gram 5  sendok  takar  dosis  bayi  setara  dengan 0,20 gram 7  sendok  takar  dosis  bayi  setara  dengan 0,28 gram
Jadwal  pemberian  dalam  24  jam ditentukan  berdasar  table  saran  penyajian pada  kemasan  susu  formula  SGM  Ananda Presinutri.
Tabel 2 Dosis SGM Ananda Presinutri ® Kelompok P2
penelitian  ini  digunakan  metode  Elisa dengan kit hormon merk Abcam.

## HASIL
Hasil  analisis  statistik  data  kadar estrogen ditampilkan pada Tabel 3.
Tabel 3 Analisis Deskriptif Kadar Estrogen
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2 No.1, Mei 2017, Hal.14
Perhitungan  awal  menggunakan berat badan  bayi  laki-laki  normal  usia  0  bulan adalah  3,4  kg. [12] Jadwal  pemberian  dalam 24  jam  ditentukan  berdasar  tabel  saran penyajian  pada  kemasan  susu  formula. Setiap kali pemberian dilarutkan dengan air matang  sebanyak  maksimal  10  cc/  100  g berat badan tikus. Rata-rata berat tikus baru lahir  adalah  5  gram.  Rata-rata  berat  tikus usia  3  minggu  adalah  20-30  gram. [13] Dosis ditentukan  berdasar  berat  usia  lahir kemudian  bertambah  sesuai  tabel  umur, mengikuti table dosis manusia sesuai umur.
Pemeriksaan  kadar  hormon  dalam
Umur tikus (hari) Konversi ke umur manusia (bulan) Dosis saji (g) Berat tikus (g) Dosis tikus (g) Frekuensi pemberian (kali/hari) Air (cc) 0-3 1 13,2 5 0,12 6 0,5 4-7 2 17,6 10 0,16 6 1,0 8-10 3 22 15 0,20 5 1,5 11-14 4 22 20 0,28 4 2,0 15-17 5 22 25 0,28 4 2,5 18-21 6 22 30 0,28 4 3,0
Rata-rata  kadar  estrogen  kelompok  P1 lebih rendah 1,0367pg/ml daripada kelompok kontrol. Rata-rata kadar estrogen kelompok  P2  lebih  tinggi  4,2667  pg/ml daripada  kelompok  kontrol  (Tabel  4).  Data yang diuji adalah normal dan homogen.
Tabel 4 Analisis Komparasi Semua Kelompok
Estrogen Kelompok Perlakuan n  Rerata (pg/ml) SD Maks  Min Kontrol 9  26,5689  4,76152  32,48  20,68 Kelompok P1 9  25,5322  7,26736  37,01  17,08 Kelompok P2 9  30,8356  6,78459  37,61  18,08
Kondisi n Kadar Estrogen Rerata±SD (pg/ml) F P Kontrol 9 26,5689 ± 4,76152 1,755 0,194 Kelompok P1 9  25,5322 ± 7,26736
Kelompok P2 9  30,8356 ± 6,78459
Uji perbandingan data ketiga kelompok  menggunakan One  W ay  Anova menghasilkan nilai  p lebih  besar 0,05  yang berarti kadar estrogen  adalah tidak berbeda bermakna antar kelompok.
Hasil  analisis  statistik  data  kadar testosteron ditampilkan pada Tabel 5.
Tabel 5 Analisis Deskriptif Kadar Testosteron
Kelompok Perlakuan n Rerata (ng/ml) SD Maks Min Kontrol 9 0,4978  0,05826  0,56  0,40 Kelompok P1 9 0,4800  0,07297  0,58  0,36 Kelompok P2 9 0,3856  0,18702  0,62  0,15
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2, No.1, Mei 2017, p-ISSN 2527-4627, e-ISSN 2579-9010 DOI: 10.22225/WMJ.2.1.71.11-18
Rata-rata  kadar  testosteron  kelompok P1  lebih  rendah  0,017  ng/ml  dari  pada kelompok kontrol. Rata-rata kadar testosteron kelompok P2 lebih rendah 0,094 ng/ml daripada kelompok kontrol. Tabel 6 Analisis Komparasi Semua Kelompok Testosteron pengganti  cair  Pediasure®  dan  Nutrisure Gold®.  PediaSure®  mengandung  hormon estrogen sebesar 4,48pg/g, progesteron 5,11 pq/g  dan  tidak  terdeteksi  kadar  hormone somatrotop. Pada Nutrisure Gold® didapatkan hasil pengujian hormon estrogen sebesar  4,  98  pg/g,  progesteron  5,84pq/g dan  tidak  terdeteksi  kadar  hormone somatrotop.  Penelitian  ini  dilakukan  pada 30 ekor bayi tikus putih galur Wistar jantan usia 21  hari selama 21  hari saat anak tikus berusia  45  hari.  Usia  perlakuan  pada  tikus ini setara dengan anak manusia berumur 1- 10  tahun  yang  disesuaikan  dengan spesifikasi  penggunaan  Pediasure®  dan Nutrisure  Gold®.  Sample  penelitian  dibagi menjadi 3 (tiga) kelompok, yaitu kelompok kontrol  dengan  pemberian  pakan  ikan  dan akuabides,  pelompok  perlakuan  pertama dengan  pemberian  makanan  pengganti  cair PediaSure®,  kelompok  perlakuan  kedua dengan  pemberian  makanan  pengganti  cair Nutrisure Gold®.
Dari penelitian tersebut dapat diambil kesimpulan bahwa pemberian makanan cair pengganti  PediaSure®  maupun  Nutrisure Gold® meningkatkan berat badan, meningkatkan kadarhormon estrogen,
meningkatkan  kadar  hormone  progesterone anak tikus jantan galur wistar dibandingkan kelompok kontrol. [5]
Konsumsi  estrogen  eskternal  akan meningkatkan  kadar  estrogen  dalam  darah. Peningkatan  estrogen  ini  akan  menekan produksi  GnRH  Hipotalamus  sehingga release  LH  dan  FSH  juga  akan  turun. Penurunan  hormone  Hipofisis  anterior tersebut  akan  menekan  produksi  hormon testosteron testis. [13]
Kadar hormon estrogen yang terkandung dalam Enfamil A+1® dan SGM Ananda  Presinutri®  adalah  lebih  kecil  dari pada  Pediasure  maupun  Nutrisure  Gold. Penelitian  yang  dilakukan  Bonora  (2015) membuktikan
pemberian makanan pengganti  cair  dengan  kandungan  kadar hormon estrogen diatas 4,48pg/g meningkatkan  kadar  estrogen  darah  anak tikus putih galur Wistar jantan usia 45 hari. Penelitian  menggunakan  susu  formula dengan  kadar  hormon  estrogen  dibawah
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2 No.1, Mei 2017, Hal.15
Uji perbandingan data ketiga kelompok  menggunakan One  W ay  Anova menghasilkan  nilai  p  lebih  besar  dari  0,05 yang  berarti  tidak  berbeda  bermakna  pada kadar testosteron antara ketiga grup.

## PEMBAHASAN
Pemberian  susu  formula  Enfamil A+1®  dan  SGM  Ananda  Presinutri® selama  18  hari  sejakusia  3  hari  tidak meningkatkan  kadar  estrogen  dan  tidak menurunkan  kadar  testosteron  bayi  tikus putih  galur  wistar  jantan.  Susu  formula Enfamil  A+1®  mengandung  fitoestrogen sebanyak  1,54pg/g  dan  estrogen  sebanyak 2,04  pg/g.  Sedangkan  susu  SGM  Ananda Presinutri® mengandung fitoestrogen sebanyak  1,48  pg/g  dan  estrogen  sebanyak 1,87 pg/g.
Pemberian  susu  formula  pada  bayi tikus  putih  tidak  cukup  kuat  untuk menyebabkan  perubahan  hormon.  Hal  ini mungkin  disebabkan karena kadar  estrogen susu  yang  rendah,  tingginya  pengaruh hormon  induk  pada  masa  menyusui terhadap  kadar  hormon  anaknya  dan  kadar estrogen bayi tikus  yang sudah tinggi tidak sebanding dengan kandungan estrogen susu. Pemberian diet mengandung hormon dalam susu  dimungkinkan  akan  meningkatkan kadar estrogen darah dan menurunkan kadar testosteron  yang  dalam  penelitian  ini  tidak terbukti.
Hal  ini  berbeda  dengan  hasil penelitian  yang  dilakukan  Bonora  pada tahun  2015  yang  meneliti  makanan
Kondisi n Rerata±SD (ng/ ml) F P Kontrol 9 0,4978 ± 0,05826 2,248 0,127 Kelompok P1 9 0,4800 ± 0,07297 Kelompok P2 9 0,3856 ± 0,18702
2,54  pg/g  tidak  terbukti  meningkatkan estrogen bayi tikus putih galur wistar jantan usia 21 hari.
Penelitian  ini  membuktikan  adanya hormon  dalam  susu  dengan  kadar  estrogen dibawah  2,54  pg/g  terbukti  tidak  cukup signifikan untuk menekan produksi testosteron  bayi  tikus  putih  galur  wistar jantan. Efek inhibisi dari kenaikan estrogen darah  tidak  terjadi  pada  penelitian  kali  ini. Hal  ini  dikarenakan  penambahan  estrogen dari  susu  tidak  menyebabkan  kenaikan signifikan  estrogen  darah,  sehingga  tidak memberikan  umpan  balik  penurunan testosteron.
Pada  penelitian  ini  susu  formula diberikan  secara  non  eksklusif  parsial dengan  tetap  memberikan  ASI  induk.  Susu formula  diberikan  sesuai  takaran  tiap  usia tikus  yang  telah  dikonversi  dari  dosis manusia.  Perbedaan  dengan  penelitian Bonora  adalah  pada  penelitian  tersebut menggunakan  formula  pengganti  cair sebagai food  replacement total  sehingga tikus  tidak  menerima  asupan  nutrisi  lain kecuali  dari  formula  tersebut.  Lama  waktu penelitian  juga  berbeda  antara  kedua penelitian ini. Bonora memberikan formula pengganti  cair  selama  21  hari,  sedangkan susu  sapi  formula  padapenelitian  ini diberikan  hanya  selama18  hari.  Perbedaan lama  pemberian  ini  sudah  disesuaikan dengan  aturan  pakai  pada  manusia  yang mana  Pediasure  dan  Nutrisure  God diperuntukkan  untuk  anak  usia  1-10  tahun, sedangkan  Enfamil  A+1®  dan  SGM Ananda  Presinutri®  diperuntukkan  untuk bayi usia 0-6 bulan.
Pada penelitian pendahuluan diketahui  adanya  perbedaan  signifikan hormon  estrogen  dari  induk  yang  sedang menyusui  dengan  induk  yang  tidak  hamil tidak menyusui. Tingginya hormon estrogen padainduk  yang  menyusui  menyebabkan tingginya  kadar  hormon  bayi  tikus  yang diserap  melalui  pemberian  ASI.  Pada  saat menyusui  rata-rata  hormon  estrogen  induk adalah 100,23 pg/mL darah. Pada saat masa sapih  berakhir  kadar  estrogen  induk menurun  sampai  dengan  89.73  pg/mL darah. [14] Tingginya  kadar  hormon  estrogen
induk  yang  menyusui  lebih  berpengaruh terhadap kadar hormon bayi tikus. Sehingga penambahan susu formula tidak menimbulkan  perubahan  profile  hormon estrogen  dan  testosteron  bayi  tikus.  Pada Kelompok  P1,  total  susu  formula  Enfamil A+1®  yang diberikan berkisar  antara 0,72- 1,0  gr/24  jam  atau  setara  dengan  estrogen sebanyak  1,5-2,04  pg/24  jam,  sedangkan pada kelompok  P2  total susu SGM Ananda Presinutri®  yang  diberikan  adalah  0,72-1,0 gr/24  jam  atau  setara  dengan  estrogen  1,3- 1,87  pg/24  jam.  Intake  estrogen  eskternal dari  susu  formula  ini  tidak  sebanding dengan kadar estrogen pada bayi tikus putih galur wistar jantan.
Kadar hormon estrogen dan testosteron  pada  masa  fetus  sebagai  faktor bawaan  dari  masa  di  dalam  kandungan merupakan  salah  satu  faktor yang menyebabkan  tidak  berubahnya  profil hormone  pada  pemberian  susu  formula  ini. Dari  penelitian  pendahuluan  diketahui bahwa  rata-rata  kadar  estrogen  bayi  tikus putih galur Wistar jantan usia 10 hari adalah 17,68  pg/ml  pada  sampel  penelitian  ini. [14] Sehingga  rata-rata  nilai  pre  perlakuan  pada sample  jauh  lebih  tinggi  dari  asupan estrogen bayi tikus.
Kadar  estradiol  bayi  tikus  post  natal secara  drastic  menurun  dibanding  saat  di dalam  kandungan.  Kadar  estradiol  ini bervariasi sesuai umur dan jenis kelaminnya.  Pada  usia  10  hari,  kadar estradiol  tikus  jantan  ada  pada  kisaran  18- 22 pg/mL darah. [15]
Kadar  estrogen  dan  fitoestrogen EnfamilA+1 adalah sedikit lebih tinggi dari pada  SGM  Ananda  Presinutri®.  Walaupun pada  pemeriksaan  kadar  hormon  estrogen kelompok P1 lebih rendah dari P2, ternyata tidak  terjadi  perbedaan  bermakna  pada kadar hormon estrogen dan testosteron.
Tingginya  kadar  estrogen  pada  masa bayi  lebih  merupakan  suatu  keadaan fisiologis  yang  kadarnya  tidak  terganggu dengan pemberian susu formula sampai usia 21 hari. Setelah usia 21 hari saat anak tikus putih  galur  Wistar  jantan  dipisahkan  dari induknya maka konsumsi makanan menjadi faktor  penting  yang  mempengaruhi  kadar
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2 No.1, Mei 2017, Hal.16
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2, No.1, Mei 2017, p-ISSN 2527-4627, e-ISSN 2579-9010 DOI: 10.22225/WMJ.2.1.71.11-18
hormon-nya.
Saat  bayi  berusia  6  bulan,  maka  bayi akan  siap  menerima  tambahan  MPASI. Selain  diberikan  makanan  padat,  bayi  juga akan diberikan tambahan susu sapi formula yang  mana  pada  usia  ini  ibu  sudah  mulai bekerja  dan  juga  terjadi  peningkatan kebutuhan anak akan susu. Kajian mengenai pemberian  susu  sapi  formula  sebagai food supplement penting  dilakukan  pada  masa tumbuh kembang berikutnya. Pada kenyataannya, susu sapi formula dikonsumsi  masyarakat  Indonesia  pada hampir  semua  usia.  Kajian  mengenai dampak  pemberian  susu  sapi  formula  ini penting  dilakukan  karena  konsumsi  jangka panjang  dan  retannya  perubahan  tubuh manusia  Indonesia  yang  lebih susceptible terhadap  perubahan  kecil  kadar  hormon- nya.
Pemberian  susu  sapi  formula  pada tiap  masa  pertumbuhan  tentunya  berbeda baik  jenis  maupun  ketersediaan  merknya. Perbedaan  jenis  sesuai  masa  tumbuh kembangnya  dan  juga  adanya  berbagai macam  merk  susu  sapi  di  pasaran membutuhkan  kajian  tersendiri  terhadap dampaknya bagi kesehatan khususnya profil hormon  pada  manusia.  Pada  masa  yang akan  datang  diharapkan  ada  standar  kadar kandungan  hormon  pada  susu  yang  masih diperbolehkan dan layak edar.

## SIMPULAN
Pemberian  susu  formula  Enfamil A+1®  dan  SGM  Ananda  Presinutri  tidak meningkatkan  kadar  hormon  estrogen  dan tidak menurunkan kadar hormon testosteron bayi tikus putih galur Wistar jantan.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terimakasih  penulis  haturkan kepada  Prof.  Dr.  dr.Wimpie  I.  Pangkahila, Sp.And.  FAACS.  dan  Prof.  Dr.  I  Gusti Made  Aman,  Sp.FK  sebagai  pembimbing penelitian. Terimakasih kepada Prof. Dr. dr. J. Alex Pangkahila, M. Sc., Sp.And., Dr. dr. Gde  Ngurah  Indraguna  Pinatih,  M.  Sc,  Sp GK.,  dan  Dr.  dr.  Desak  Made  Wihandani, M.  Kes.,  sebagai  penguji  naskah  tesis. Terimakasih  juga  kepada  Prof.  Dr.  Ir.  I.B.
Putra  Manuaba,  M.Phil  dan  semua  pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  IDAI. Rekomendasi Ikatan Dokter Anak Indonesia, Rekomendasi Praktik Pemberian  Makan  Berbasis  Bukti  Pada Bayi  dan  Batita  Indonesia  Untuk Mencegah  Malnutrisi .  Unit  Kerja Koordinasi Nutrisi dan Penyakit Metabolik Ikatan Dokter Anak Indonesia.  Jakarta:  Ikatan  Dokter  Anak Indonesia. 2015. 2.  Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas) . Badan  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan  Kementerian  Kesehatan  RI . Jakarta: Depkes RI.2010. Hal: 215. 3.  Kumar,  R. Dasar-dasar  Patofisiologi Penyakit .  Tangerang:  Binarupa  Aksara Publisher. 2013. Hal: 462 – 468. 4.  Margo,  E.  “Pemberian  Susu  Formula Kacang Kedelai ( Glycine max ) Meningkatkan  Kadar  Hormon  Estrogen Dan  Menurunkan  Kadar  Hormon Testosteron  Pada  Bayi  Tikus  Putih Galur Wistar (Rattusnorvegicus) Jantan” (Tesis). Denpasar:  Universitas Udayana. 2015.
5.  Bonora,  L.  “Pemberian  Makanan Pengganti  Cair  Meningkatkan  Berat Badan,  Kadar  Hormon  Estrogen  dan Progesteron Pada Tikus Jantan (RattusNorvegicus ) Galur Wistar
Berusia  21  Hari” (Tesis) .  Denpasar: Universitas Udayana. 2015.
6.  Cahyadi,  I.  “Pengaruh  Persepsi  Harga, Atribut  Produk  Dan  Persepsi  Risiko Terhadap  keputusan  Pembelian  Susu Formula  (Studi  pada  Konsumen  Susu Formula SGM di Kota Yogyakarta)” (Tesis) . Yogyakarta: Fakultas  Ekonomi  UMY (Tesis) .  2015. Available  from  http://eprints.uny.ac.id/ id/eprint/14876
7.  CODEX  Alimentarius. Milk  and  Milk Products . Rome: WHO and FAO. 2011. 8.  Federer,  W.T. Statistical  Design  and Analysis for Intercropping Experiments . New York: Springe. 2011. p 30-33.

## WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2 No.1, Mei 2017, Hal.17
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2, No.1, Mei 2017, p-ISSN 2527-4627, e-ISSN 2579-9010 DOI: 10.22225/WMJ.2.1.71.11-18
9.  Sengupta,  P.The  laboratory  rat:  relating its  age  with  human's. Int  J  Prev Medicine. 2013.4(6): 624-30
10. Shin,  Jang-Woo.,  Seol,  In-Chan.,  Son, Chang-Gue.  Interpretation  of  Animal Dose  and  Human  Equivalent  Dose  for Drug  Development .  The  Journal  of Korean Oriental Medicine . 2010. 3(3): 1 -7.
11. USFDA. Guidance for Industry:
Estimating  the  Maximum  Safe  Starting Dose  in  Adult  Healthy  Volunteer.
Rockville. Br  J  Pharmacol ogy  157(6).
2005. p: 907–921.
12. WHO. Child Growth Standards. W eight Velocity .  2006.  Avaiable  at  http://www. who.int/childgrowth/standards/
w_velocity/en/
13. Barrett,K.,  Barman,S.,  Boitano,  S., Brooks,  H. Buku  Ajar  Fisiologi Kedokteran  Ganong Edisi  24.  Jakarta:
EGC. 2014. P: 419-460. 14. Wisni,  A.  and  Prihartanti,  J.”  Tabulasi Data Penelitian Pemberian Susu Formula  Terhadap  Hormon  Estrogen dan Testosteron Bayi Tikus Putih Galur Wistar Jantan”. 2016. Unpublished data. 15. Konkle,  A.  and  McCarthy,  M. Developmental Time Course of Estradiol, Testosterone, and Dihydrotestosteron  Levels  in  Discrete Regions of Male and Female Rat Brain.
J. Endrocrinology :152 (1). 2011.
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2 No.1, Mei 2017, Hal.18
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.2, No.1, Mei 2017, p-ISSN 2527-4627, e-ISSN 2579-9010 DOI: 10.22225/WMJ.2.1.71.11-18