## Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik (JIFFK)

## EFEKTIVITAS FRAKSI AKTIF EKSTRAK ETANOL LABU SIAM (Sechium edule (Jack) Sw) SEBAGAI ANTIHIPERTENSI PADA TIKUS HIPERTENSI YANG DIINDUKSI MONOSODIUM GLUTAMAT
Yance Anas* 1) , Ika Nilam Cahyani 2) , Ulum Firnanda Sukma 2)
1 Bagian Farmakologi dan Farmasi Klinik Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim
2 Program Studi S1 Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim *E-mail: yance.apt@gmail.com

## INTISARI
Ekstrak  etanol  labu  siam  ( Sechium edule (Jack) Sw)  telah  terbukti  mempunyai  efek  antihipertensi. Dalam  rangka  penemuan  dan  identifikasi  senyawa  aktif,  dilakukan  fraksinasi  terhadap  ekstrak tersebut dan diuji aktivitas antihipertensinya. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas antihipertensi  fraksi  n-heksan  (FH-EELS)  dan  etil  asetat  ekstrak  etanol  labu  siam  (FEA-EELS) pada  tikus  hipertensi  yang  diinduksi  monosodium  glutamat  (MSG).  Proses  ekstraksi  labu  siam menggunakan  etanol  70%  dengan  metode  maserasi.  FH-EELS  dan  FEA-EELS  diperoleh  melalui fraksinasi  bertingkat  menggunakan  n-heksan  dan  etil  asetat.  Efektivitas  fraksi  uji  sebagai antihipertensi  diukur  pada  tikus  jantan  galur  Wistar  yang  mengalami  hipertensi  karena  perlakuan MSG 100 mg/kgBB/hari (p.o) selama 14 hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa FH-EELS dan FEA-EELS terbukti memiliki efek antihipertensi pada tikus hipertensi yang diinduksi MSG.  Efek antihipertensi  FEA-EELS  lebih  kuat  daripada  FH-EELS.  Kandungan  senyawa  aktif  dalam  FEA- EELS  perlu  diisolasi,  diidentifikasi,  dikembangkan  dan  ditetapkan  potensinya  sebagai  kandidat agen antihipertensi.
Kata kunci :   Antihipertensi, fraksi etil asetat, labu siam, monosodium glutamat, Sechium edule

## ABSTRACT
Previous studies accomplished that the chayote ethanol extract ( Sechium edule (Jack) Sw) had an antihypertensive  effect.  To  get  and  identify  the  active  compound,  we  fractionated  the  extract  and evaluated its antihypertensive activity. This study aims to investigate the antihypertensive effect of the n-hexane fraction (HF-CEE) and ethyl acetate fraction of chayote ethanol extract (EAF-CEE) in monosodium glutamate (MSG)-induced hypertensive rats. We made the chayote extract using the maceration method by soaking the chayote simplicia in ethanol 70%. HF-CEE and EAF-CEE were obtained by stratified fractionation using n-hexane and ethyl acetate. An antihypertensive effect of the  fraction  measured  on  MSG-induced  hypertension  male  Wistar  rats  after  MSG  100  mg/kg BW/day  (p.o)  treatment  for  14  days.  The  study  concluded  that  HF-CEE  and  EAF-CEE  had  an antihypertensive effect in MSG-induced hypertensive rats. The EAF-CEE antihypertensive effect is higher than HF-CEE. Therefore, the FEAF-CEE active compounds need to be isolated, identified, developed, and their potential as an antihypertensive candidate.
Keywords:   Antihypertensive,  chayote,  ethyl-acetate  fraction,  Sechium  edule,  monosodium glutamate
*Corresponding author:
apt. Yance Anas, M.Sc. Bagian Farmakologi & Farmasi Klinik Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Jl. Menoreh Tengah X/22 Sampangan Semarang 50536 yance.apt@gmail.com

## PENDAHULUAN
Sebagian pasien hipertensi di berbagai negara menggunakan tanaman obat tradisional untuk mengendalikan  tekanan  darah  mereka.  Beberapa  pasien  bahkan  hanya  menggunakan  obat tradisional  saja  dan  sebagian  lainnya  menggunakan  terapi  kombinasi  obat  tradisional  dan antihipertensi  yang  diresepkan  dokter.  Buah  labu  siam  ( Sechium  edule (Jack) Sw)  merupakan tanaman  obat  paling  banyak  digunakan  (34,8%)  oleh  pasien  hipertensi  di  Kota  Parnambuco (Brazil) sebagai terapi penunjang untuk membantu menurunkan tekanan darah (Nunes dkk., 2015). Di  Indonesia,  buah  labu  siam  sendiri  umumnya  dimanfaatkan  sebagai  salah  satu  sayuran  yang sering  dikonsumsi  masyarakat.  Selain  sebagai  sayuran,  buah  labu  siam  sebenarnya  juga  telah digunakan  di  berbagai  negara  sebagai  tanaman  obat  untuk  membantu  terapi  diabetes  mellitus, obesitas,  aterosklerosis,  hipertensi  dan  berbagai  macam  penyakit  lainnya  (Díaz-de-Cerio  dkk., 2019).
Labu  siam  adalah  salah  satu  tanaman  obat  yang  telah  banyak  diteliti  khasiatnya  sebagai antihipertensi. Ekstrak kulit buah labu siam terbukti memiliki efek diuretik (Gaol, 2014) yang akan berpengaruh pada penurunan tekanan darah. Trejo-Moreno dkk. (2018) melaporkan bahwa ekstrak dan fraksi aseton akar labu siam juga terbukti memiliki efek sebagai antihipertensi. Sementara itu, ekstrak  etanol  buah  labu  siam  mampu  menurunkan  tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik  tikus hipertensi yang diinduksi MSG (Pratiwi, 2018). Berbagai penelitian lainnya juga telah melaporkan efektivitas  labu  siam  pada  pasien  hipertensi  (Apriyani  dkk.,  2020;  Fauziah  dkk.,  2019; Fauziningtyas  dkk.,  2020;  Yanti,  2017).  Akan  tetapi,  sejauh  ini  belum  ada  penelitian  yang melaporkan  senyawa  aktif  dalam  buah  labu  siam  yang  bertanggung  jawab  terhadap  efek antihipertensi  tersebut.  Marliana  dkk.  (2005)  melaporkan  bahwa  senyawa  aktif  yang  terkandung dalam  ekstrak  etanol  labu  siam  adalah  senyawa  golongan  alkaloid,  saponin,  kardenolin  atau bufadienol  dan  flavonoid.  Beberapa  senyawa  aktif  tersebut  diduga  berkontribusi  terhadap  efek antihipertensi buah labu siam. Penelitian ini melaporkan hasil uji efek antihipertensi dari dua fraksi aktif ekstrak etanol labu siam dengan menggunakan model hewan percobaan yang digunakan oleh Pratiwi  (2018).  Hasil  penelitian  ini  dapat  digunakan  sebagai  data  awal  dalam  rangka  penemuan senyawa aktif yang potensial dikembangkan sebagai antihipertensi baru dari labu siam.

## METODE PENELITIAN

## Bahan dan Alat
Bahan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah labu siam yang diperoleh dari daerah Sumowono,  Kabupaten  Semarang.  Proses  identifikasi  buah  labu  siam  dilakukan  di  Laboratorium Ekologi  dan  Biosistematik  Jurusan  Biologi,  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam, Universitas  Diponegoro.  Berbagai  bahan  yang  digunakan  antara  lain,  monosodium  glumatat  (PT. Ajinomoto), etanol 70%, CMC-Na dan etil asetat yang dibeli dari PT. Brataco Chemika Tbk. dan furosemid  (PT.  Shamparindo  Semarang).  Peralatan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  meliputi oven (Memmert), moisture balance (Ohaus), rotary evaporator (Heidolp), blood pressure analyzer merk CODA (Kent Scientific).

## Model Hewan Percobaan
Tikus hipertensi yang digunakan adalah tikus jantan galur Wistar (usia 2 bulan, berat badan 180-250  g)  yang  diperoleh  dan  dipelihara  dari  Laboratorium  Farmakologi  Fakultas  Farmasi Universitas  Wahid  Hasyim.  Tiga  puluh  ekor  tikus  tersebut  diadaptasikan  terlebih  dahulu  dalam
suasana  laboratorium  selama  7  hari.  Dalam  masa  adaptasi  tersebut,  tikus  dimasukkan  ke  dalam holder setiap hari supaya tikus terbiasa dan tidak mengalami stress pada saat dilakukan pengukuran tekanan  darah.  Induksi  hipertensi  pada  tikus  dilakukan  dengan  pemberian  monosodium  glutamat (MSG) 100 mg/kg BB secara per oral,  satu kali sehari selama 14 hari. Pengukuran tekanan darah sistolik  dan  diastolik  dilakukan  2  jam  setelah  pemberian  MSG  dosis  terakhir.  Tikus  dinyatakan mengalami hipertensi apabila tekanan darah sistoliknya ≥ 140 mmHg (Anas dan Hatimah, 2018).

## Pembuatan Fraksi Ekstrak Etanol Labu Siam
Labu  siam  seberat  15  kg  disimpan  di  tempat  kering,  kemudian  dicuci  bersih  dengan  air mengalir  dan  dipotong-potong  dengan  ketebalan  6-7  mm  tanpa  membuang  kulitnya.  Potongan tersebut selanjutnya  dikeringkan  dalam oven dengan pengaturan  suhu 55°C (Gaol, 2014). Setelah kering,  kadar  air  simplisia  diukur  dengan moisture  balance. Ukuran  simplisia  diperkecil  dengan alat blender dan  diayak  dengan  ayakan  ukuran  40  mesh.  Pembuatan  ekstrak  etanol  labu  siam menggunakan metode maserasi dilakukan dengan cara merendam 700 mg serbuk simplisia kering buah  labu  siam  dalam  5.250  mL  etanol  70%  (Pratiwi,  2018)  selama  3  hari.  Rendaman  simplisia tersebut  disimpan  pada  tempat  yang  terhindar  dari  cahaya  matahari  sambil  sesekali  diaduk  dan diserkai  sehingga  diperoleh  maserat  I.  Ampas  ditambah  etanol  70%  sebanyak  1.750  mL,  ditutup dan dibiarkan selama 2 hari, diserkai kembali dan diperoleh maserat II. Maserat I dan II kemudian dicampur  dienapkan  selama  satu  malam.  Ekstrak  kemudian  dipekatkan  dengan  vacum rotary evaporator dengan  pengaturan  suhu  60ºC.  Ekstrak  dikumpulkan  dan  dilakukan  perhitungan rendemen.
Fraksinasi  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  ekstraksi  cair-cair.  Ekstrak  etanol  labu siam yang digunakan dalam  proses fraksinasi  adalah seberat 160 g sehingga membutuhkan 8 kali replikasi. Masing-masing sebanyak 20 gram ekstrak etanol labu siam dilarutkan dalam 200 ml air, dimasukkan ke dalam corong pisah, ditambah pelarut n-heksan sebanyak 200 ml (1:1 v/v), digojok perlahan  hingga  larutan  tercampur,  kemudian  didiamkan  sampai  kedua  fase  memisah.  Fase  n- heksan  ditampung  dalam  baker  glass  hingga  tersisa  fase  air.  Proses  fraksinasi  dengan  n-heksan dihentikan apabila fase n-heksan telah jernih. Fraksinasi dilanjutkan dengan menambahkan 200 ml etil  asetat  ke  dalam  fase  air,  digojok  perlahan  dan  didiamkan  sampai  membentuk  dua  lapisan (lapisan  atas  fase  etil  asetat  dan  lapisan  bawah  fase  air).  Fase  etil  asetat  ditampung  dalam  baker glass.  Fraksinasi  dihentikan  apabila  fase  etil  asetat  sudah  jernih.  Fraksi  n-heksan  dan  etil  asetat yang  diperoleh  dipekatkan  menggunakan  penguap  vacum rotary  evaporator pada  suhu  60°C sehingga diperoleh FH-EELS dan FEA-EELS.

## Uji Aktifitas FH-EELS dan FEA-EELS pada Tikus Hipertensi yang diinduksi MSG
Tiga puluh ekor tikus hipertensi dengan tekanan darah sistolik ≥ 140 mmHg dibagi ke dalam enam  kelompok  perlakuan  (tiap  kelompok  terdiri  dari  5  ekor).  Tikus  kelompok  I  (kontrol hipertensi) mendapat perlakuan CMC-Na 0,5% 12,5 mL/kgBB/hari. Tikus Kelompok II mendapat perlakuan  furosemid  5,04  mg/kgBB/hari.  Tikus  kelompok  III,  IV  mendapat  perlakuan  FH-EELS (66  dan  132)  mg/kgBB/hari.  Semantara  itu,  tikus  kelompok  V  dan  IV  mendapat  perlakuan  FEA- EELS (66 dan 132) mg/kgBB/hari. Sediaan uji diberikan satu kali sehari selama 14 hari secara per oral (Anas and Hatimah, 2018). Tekanan darah sistolik dan diastolik sebelum dan setelah perlakuan sediaan  uji  diukur  dengan  metode  non-invansif  menggunakan  alat  CODA  (Kent  Saintific) berdasarkan  prinsip volume  pressure  recording .  Sediaan  uji  dinyatakan  memiliki  efek antihipertensi jika terjadi penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik yang signifikan pada hari ke-14 perlakuan sediaan uji.

## Analisis Data
Normalitas  data tekanan  darah  sistolik dan  diastolik diuji  dengan metode Shapiro-Wilk dan Kolmogorov-Smirnov .  Perbedaan  tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik,  sebelum  dan  setelah perlakuan sediaan uji dianalisis dengan menggunakan uji T-berpasangan. Sementara itu, perbedaan
data  penurunan  tekanan  darah  antar  kelompok  perlakuan  diuji  dengan  Anova  satu  jalan  dan  Uji Tukey pada taraf kepercayaan 95% ( α : 0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Proses fraksinasi ekstrak etanol labu siam menghasilkan FH-EELS seberat 15,0 g (rendemen: 9,37%),  lebih  banyak  daripada  FEA-EELS  (berat:  3,8  g;  rendemen:  2,37%).  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  perlakuan  FH-EELS  (66  dan  132)  mg/kg  BB  dan  FEA-EELS  (66  dan  132) mg/kg  BB  selama  14  hari  mampu  menurunkan  tekanan  darah  sistolik  (Gambar  1)  dan  diastolik (Gambar  2)  tikus  hipertensi  yang  diinduksi  MSG  (p<0,05).  FEA-EELS  memiliki  efek antihipertensi yang lebih baik daripada FH-EELS. FEA-EELS 132 mg/kg BB mampu menurunkan tekanan  darah  sistolik  tikus  hipertensi  sebesar16,62±0,36  mmHg,  lebih  tinggi  dibandingkan  FH- EELS yang hanya mampu menurunkan tekanan darah sistolik sebesar 4,91±0,66 mmHg (p<0,05). Sementara  itu,  kedua  fraksi  tersebut  memiliki  kemampuan  yang  relatif  sama  dalam  menurunkan tekanan darah diastolik tikus hipertensi yang diinduksi MSG (p>0,05) (Gambar 3) dengan rara-rata penurunan tekanan darah sekitar 12 mmHg. Walaupun demikian, kemampuan FH-EELS dan FEA- EELS  sebagai  antihipertensi  pada  tikus  hipertensi  yang  diinduksi  MSG  lebih  lemah  daripada furosemid (p<0,05). Furosemid 5,04 mg/kg BB mampu menurunkan tekanan darah sistolik sebesar 39,96±3,08  mmHg  dan  diastolik  sebesar  31,14±6,66  mmHg  pada  tikus  hipertensi  yang  diinduksi MSG.
Gambar 1. Tekanan  darah  sistolik  tikus  hipertensi  sebelum  dan  setelah  perlakuan  CMC-Na, furosemid,  FH-EELS  dan  FEA-EELS  selama  14  hari. Data  disajikan  dalam  bentuk  rata- rata±SEM (n=5; n: jumlah  tikus hipertensi dalam tiap kelompok). *: berbeda bermakna dengan sebelum perlakuan sediaan uji (p<0,05)
Efektivitas Fraksi Aktif Ekstrak Etanol Labu Siam (Sechium edule (Jack) Sw) Sebagai Antihipertensi Pada Tikus Hipertensi Yang Diinduksi Monosodium Glutamat (Yance Anas)
Gambar 2. Tekanan  darah  diastolik  tikus  hipertensi  sebelum  dan  setelah  perlakuan  CMC-Na, furosemid,  FH-EELS  dan  FEA-EELS  selama  14  hari. Data  disajikan  dalam  bentuk  rata- rata±SEM (n=5; n: jumlah tikus hipertensi  dalam tiap kelompok). *: berbeda bermakna dengan sebelum perlakuan sediaan uji (p<0,05)
Gambar 3. Penurunan tekanan  darah  tikus  hipertensi  setelah  perlakuan  furosemid,  FH-EELS  dan FEA-EELS selama 14 hari. Data disajikan dalam bentuk rata-rata±SEM (n=5; n: jumlah tikus hipertensi dalam tiap kelompok). *: berbeda bermakna dengan  furosemid (p<0,05). **: berbeda bermakna dengan FEA-EELS 132 (p<0,05)
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  FH-EELS  dan  FEA-EELS  mampu  menurunkan tekanan darah tikus hipertensi yang diinduksi MSG. Perlakuan FH-EELS dan FEA-EELS dosis 132 mg/kg BB selama 14 hari mampu menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik tikus hipertensi yang  diinduksi  MSG  berturut-turut  sebesar  4,92/12,24  mmHg  dan  16,62/12,81  mmHg. Kemampuan  FEA-EELS  132  mg/kg  BB  dalam  menurunkan  tekanan  darah  yang  diinduksi  MSG tersebut  lebih  lemah  daripada  ekstrak  etanol  labu  siam  132  mg/kg  BB  yang  mampu  menurunkan tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik  tikus  hipertensi  sebesar  47,32/46,90  mmHg  (Pratiwi,  2018). Walaupun  demikian,  FEA-EELS  dapat  dikatakan  masih  memiliki  potensi  penurun  tekanan  darah yang baik. Suatu kandidat antihipertensi dapat dikatakan memiliki efek yang poten apabila mampu menurunkan tekanan darah sistolik setidaknya antara 10–12 mmHg dan 5–6 mmHg untuk tekanan darah  diastolik  (Lindholm,  2002).  Hasil  penelitian  ini  setidaknya  dapat  memperkaya  temuan penelitian  sebelumnya  mengenai  efek  antihipertensi  buah  labu  siam.  Gordon  dkk . (2000) menyatakan  bahwa  uji  pendahuluan  yang  dilakukan  menyimpulkan  bahwa  ekstrak  larut  air  buah labu  siam  mampu  menurunkan  tekanan  darah  rata-rata  tikus  teranestesi  sebesar  23  mmHg. Beberapa  penelitian  juga  telah  melaporkan  efek  labu  siam  terhadap  tekanan  darah  manusia. Sudibyo (2010) melaporkan jus buah labu siam dapat menurunkan secara signifikan tekanan darah sistolik  sebesar  9,05%  dan  10,96%  untuk  tekanan  darah  diastolik  pada  laki-laki  dewasa  sehat.
Sementara itu, Yanti (2017) dalam penelitiannya menyimpulkan bahwa labu siam dapat digunakan sebagai  terapi  penunjang  hipertensi,  karena  perasan  buah  labu  siam  mampu  menurunkan  tekanan darah sistolik dan diastolik pasien hipertensi sebesar 15/9 mmHg. Jus buah labu siam juga mampu menurunkan  tekanan  darah  sistolik  pasien  hipertensi  usia  lanjut  sekitar  3  mmHg  (Fauziningtyas dkk.,  2020).  Penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh  Fauziah  dkk . (2019)  menyimpulkan  bahwa pemberian  kapsul  ekstrak  buah  labu  siam  500  mg  selama  11  hari  mampu  memperkuat  efek penurunan  tekanan  darah  dari  antihipertensi  yang  dikonsumsi  oleh  ibu  hamil  yang  mengalami hipertensi.
Hasil  penelitian  ini  dapat  digunakan  sebagai  data  awal  dalam  rangka  penemuan  senyawa aktif  yang  potensial  dikembangkan  sebagai  kandidat  antihpertensi  baru  dari  labu  siam.  Penelitian selanjutnya dapat diarahkan pada isolasi dan elusidasi struktur senyawa aktif yang terdapat dalam FEA-EELS. Berdasarkan kandungan senyawa aktif dalam ekstrak etanol labu siam yang dilaporkan oleh  Marliana  dkk . (2005),  senyawa  aktif  yang  diduga  berada  dalam  FEA-EELS  dan  memiliki potensi  antihipertensi  adalah  senyawa  golongan  flavonoid.  Keberadaan  senyawa  ini  perlu dibuktikan dengan cara mengiisolasi senyawa tersebut dan selanjutnya dilakukan elusidasi struktur kimianya, serta diuji efektivitasnya sebagai antihipertensi. Berbagai laporan penelitian telah banyak mengulas  tentang  efek  antihipertensi  senyawa  flavonoid.  Beberapa  diantaranya  adalah  enam senyawa flavonoid yang diisolasi dari Ailanthus excelsa (Roxb) yaitu, kaempferol ‐ 3 ‐ O ‐ α ‐ arabinopiranosida,  kaempferol ‐ 3 ‐ O ‐ β ‐ galactopiranosida,  apigenin,  luteolin, kuersetin ‐ 3 ‐ O ‐ α ‐ arabinopiranosida  dan  luteolin ‐ 7 ‐ O ‐ β ‐ glukopiranosida  mampu  menghambat aktivitas angiotensin converting enzyme (ACE) secara in vitro sehingga berpotensi dikembangkan sebagai antihipertensi. Kaempferol ‐ 3 ‐ O ‐ β ‐ galactopiranosida merupakan ACE inhibitor yang paling poten  dengan  IC 50 sebesar  260  μM  (Loizzo  dkk.,  2007).  Senyawa  flavonoid  yang  paling  banyak diteliti  sebagai  antihipertensi  adalah  kuersetin  yang  merupakan  penurun  tekanan  darah  cukup potensial pada berbagai model tikus hipertensi, seperti pada model spontaneously hypertensive rats (SHR),  L-NAME- treated  rats ,  DOCA- salt  hypertensive  rats , two-kidney  one-clip  Goldblatt  rats , rats with aortic constriction and Dahl salt-sensitive hypertensive rats (Perez-Vizcaino dkk., 2009).

## KESIMPULAN
FH-EELS  dan  FEA-EELS  terbukti  memiliki  efek  antihipertensi  pada  tikus  hipertensi  yang diinduksi  MSG.  Efek  antihipertensi  FEA-EELS  lebih  kuat  daripada  FH-EELS.  Oleh  karena  itu, kandungan  senyawa  aktif  dalam  FEA-EELS  perlu  diisolasi,  diidentifikasi,  dikembangkan  dan ditetapkan potensinya sebagai antihipertensi.

## DAFTAR PUSTAKA
Anas, Y., dan  Hatimah, N.A., 2018, Efek antihipertensi ekstrak etanol kombinasi rambut dan biji jagung ( Zea  mays L.) pada  tikus  hipertensi  yang  diinduksi monosodium  glutamat, Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik, 15(01), 29–36.
Apriyani,  D.,  Djamil,  M.,  Kumorowulan,  S.,  2020,  Effectiveness  of Chayote  extract on  lowering blood pressure of post partum hypertension, STRADA Jurnal Ilmiah Kesehatan , 9(2), 801– 812.
Díaz-de-Cerio, E., Verardo, V., Fernández-Gutiérrez, A., and Gómez-Caravaca, A.M., 2019, New insight into phenolic composition of chayote ( Sechium edule (Jacq.) Sw.), Food Chemistry, 295, 514–519. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2019.05.146
Fauziah,  N.A.,  Hidajati,  K.,  and  Soejoenoes,  A.,  2019,  The  effect  of  chayote  extract  ( Sechium edule )  on  blood  pressure  in  pregnant  women  with  hypertension, Indonesian  Journal  of Medisine , 4(3), 266–277.
Fauziningtyas, R., Ristanto, A.C.A., and Makhfudli, 2020, Effectiveness of consumption Sechium edule on  decreasing  blood  pressure  in  elderly  with  hypertension  in  coastal  area, IOP
Efektivitas Fraksi Aktif Ekstrak Etanol Labu Siam (Sechium edule (Jack) Sw) Sebagai Antihipertensi Pada Tikus Hipertensi Yang Diinduksi Monosodium Glutamat (Yance Anas)
Conference  Series:  Earth  and  Environmental  Science ,  https://doi.org/10.1088/1755- 1315/519/1/012005 Gaol,  R.I.L.,  2014,  Uji  efektivitas  ekstrak  etanol  kulit  buah  labu  siam  ( Sechium  edule (Jacq.) Swartz)  sebagai  diuretik  pada  tikus  jantan  galur  wistar  ( Rattus  novergicus ), Pharmacon , 3(2), 67-72.
Gordon,  E.A.,  Gordon,  L.J.,  and  Nelson,  M.,  2000,  The  antihypertensive  effects  of  the  Jamaican Cho-Cho ( Sechium edule ), West Indian Medical Journal , 49(1), 27–31.
Lindholm, L., 2002, The problem of uncontrolled hypertension, Journal of Human  Hypertension, 16, S3-S8 (2002).
Loizzo, M.R., Said, A., Tundis, R., Rashed, K., Statti, G.A., Hufner, A., and Menichini, F., 2007, Inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) by flavonoids isolated from Ailanthus excelsa (Roxb)(Simaroubaceae), Phytotherapy research: An International Journal Devoted to  Pharmacological  and  Toxicological  Evaluation  of  Natural  Product  Derivatives ,  21(1), 32–36.
Marliana,  S.D.,  Suryanti,  V.,  and  Suyono,  2005,  The  phytochemical  screenings  and  thin  layer chromatography  analysis  of  chemical  compounds  in  ethanol  extract  of  labu  siam  fruit ( Sechium edule Jacq. Swartz.), Biofarmasi Journal of Natural Product Biochemistry , 3(1), 26–31.
Nunes, M.G.S., Bernardino, A., and Martins, R.D., 2015, Use of medicinal plants by people with hypertension,
Rev
Rene , 16(6), 775–781. https://doi.org/10.15253/2175- 6783.2015000600002 Perez-Vizcaino,  F.,  Duarte,  J.,  Jimenez,  R.,  Santos-Buelga,  C.,  and  Osuna,  A.,  2009, Antihypertensive effects of the flavonoid quercetin, Pharmacological Reports , 61(1), 67– 75.
Pratiwi, B.A.M., 2018, Efek antihipertensi ekstrak etanol labu siam ( Sechium edule ) Swartz. pada tikus  hipertensi  yang  diinduksi  monosodium  glutamat, Skripsi ,  Fakultas  Farmasi, Universitas Wahid Hasyim, Semarang.
Sudibyo, A., 2010, Ffek jus buah labu siam ( Sechium edule swartz.) terhadap tekanan darah normal laki-laki dewasa, Skripsi , Universitas Kristen Maranatha.
Trejo-Moreno,  C.,  Castro-Martínez,  G.,  Méndez-Martínez,  M.,  Jiménez-Ferrer,  J.E.,  Pedraza- Chaverri, J., Arrellín, G., Zamilpa, A., Medina-Campos, O.N., Lombardo-Earl, G., Barrita- Cruz,  G.J.,  Hernández,  B.,  Ramírez,  C.C.,  Santana,  M.A.,  Fragoso,  G.,  and  Rosas,  G., 2018,  Acetone  fraction  from Sechium  edule (Jacq.)  S.w.  edible  roots  exhibits  anti- endothelial  dysfunction  activity, Journal  of  Ethnopharmacology, 220,  75–86. https://doi.org/10.1016/j.jep.2018.02.036
Yanti,  E.,  2017,  Pengaruh  pemberian  perasan  labu  siam  ( Sechium  edule )  terhadap  tekanan  darah pada  penderita  hipertensi, Jurnal  Kesehatan  Medika  Saintika ,  8(1),  79–86. https://doi.org/10.30633/88122017201779-861