Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Vol 10,  No, 2, Desember 2019, pp;336-339 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.183
LITERATUR REVIEW
Potensi Daun Afrika (Vernonia amygdalina) sebagai Antidiabetik Potential of African Leaves (Vernonia amygdalina) as Antidiabetic
Yunisa Arini Putri Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Artikel info Artikel history:
Received; 24 Desember 2019 Revised; 26 Desember 2019 Accepted; 30 Desember 2019

## Abstract
Diabetes mellitus  can  be defined  as  a  disease  or  chronic metabolic disorder  characterized  by  high  blood  sugar  levels  accompanied  by impaired  carbohydrate,  lipid  and  protein  metabolism  as  a  result  of insulin  function  insufficiency.  In2017,  people  with  diabetes  mellitus reached 425 million or 8. 8% of adults in the age range of 20-79 years people  worldwide  and  every  8  seconds  one  person  died  of  diabetes mellitus.  Numerous  studies  show  that  African  leaves  or  Vernonia amygdalina  can  be  antidiabetic  drugs.  Phytochemicals  that  can  be found in African leaves are flavonoids,  alkaloids,  tannins,  saponins, glycosides,  terpenoids,  glycosides  and  reducing  sugars  which  play  a role in inhibiting gluconeogenesis and increasing insulin sensitivity
Abstrak . Diabetes  melitus  dapat  didefinisikan  sebagai  suatu  penyakit atau gangguan  metabolisme  kronik  yang  ditandai  dengan  tingginya kadar  gula  darah  disertai  dengan  gangguanmetabolisme karbohidrat,  lipid  dan  protein   sebagai   akibat insufisiensi fungsi insulin. Pada tahun 2017 penderita diabetes mellitus mencapai 425 juta atau 8,8% orang dewasa pada rentang usia 20-79 tahun orang di  seluruh  dunia  dan  setiap  8  detik  satu  orang  meninggal  karena diabetes melitus. Sejumlah penelitian menunjukan daun afrika atau Vernonia  amygdalina  dapat  menjadi  obat  antidiabetik.  Fitokimia yang   dapat ditemukan dalam daun afrika yaitu flavonoid, alkaloid, tannin, saponin, glikosida, terpenoid, glikosida dan gula reduksi yang berperan  dalam  menghambat  gluconeogenesis  dan  meningkatkan senstivitas insulin. Keywords: Vernonia amygdalina; Antidiabetik; Daun Afrika;
Coresponden author: Email: yunisaarinip99@gmail.com
artikel dengan akses terbuka dibawah lisensi CC BY -4.0

## Pendahuluan
Diabetes melitus merupakan suatu penyakit kronik dimana kadar glukosa dalam darah mengalami peningkatan akibat tubuh tidak dapat memproduksi insulin atau tidak dapat menggunakan insulin secara  efektif.  Angka  kejadian  diabetes  melitus  terus  mengalami  peningkatan  setiap  tahunnya.
International Diabetes Federation (IDF) tahun 2017 mengatakan bahwa 425 juta atau 8,8% orang dewasa pada  rentang  usia  20-79  tahun  orang  di seluruh  dunia menderita  diabetes melitus.  Pada tahun 2017 ditemukan sekitar 4 juta orang umur diantara 20-79 tahun meninggal akibat diabetes yang  berarti  setiap  8  detik  satu  orang  meninggal  karena  diabetes  melitus.  Negara  Indonesia menempati urutan ke-6 negara dengan penderita diabetes melitus terbanyak setelah China, India, Amerika  Serikat,  Brazil,  danMeksiko  yaitu  berjumlah  10,3  juta  orang  (IDF,  2017).  Prevalensi diabetes  melitus  menurut  diagnosis  berdasarkan  konsensus  Perkeni  2011  pada  penduduk  umur ≥15  tahun  mengalami  peningkatan  dari  6,9%  pada  tahun  2013  menjadi  8,5%  pada  tahun  2018 (Riskesdas, 2018).
Diabetes  melitus  dapat  menimbulkan  banyak  komplikasi  seperti  infeksi  pada  kulit,  komplikasi mata  berupa  glaukoma,  katarak,  atau  retinopati  diabetik,  neuropati  diabetik,  nefropati  diabetik, dan  stroke  (ADA,  2018).  Risiko  komplikasi  diabetes  dapat  dicegah  dengan  dilakukan  edukasi, menerapkan  pola  hidup    sehat    berupa    terapi  gizi    medis    dan    aktivitas  fisik  serta  intervensi farmakologis.  Intervensi farmakologis dapat dilakukan dengan memberikan obat-obatan pemacu sekresi  insulin  seperti  sulfonilurea,  glinid,  obat  peningkat  sensitivitas  terhadap  insulin  seperti metformin,  tiazolidindion,  penghambat  alfa-glukosidase,  dan  sebagainya.  Masing-masing  obat memiliki efek samping yang berbeda-beda (Perkeni, 2015). Daun afrika atau Vernonia amygdalina dikenal  juga  dengan  daun  pahit  karena  rasanya  yang  pahit  merupakan  bagian  dari  famili Asteraceae. Daun afrika memiliki batang tegak berukuran sekitar 1-3 meter, bulat dengan batang berkayu,  daun  majemuk  dengan  panjang  15-25  cm,  lebar  5-8  cm,  tebal  7-10  mm  serta  daun berwarna  hijau  tua  (Mwanauta,  2014).  Beberapa  penelitian  sebelumnya  yang  menggunakan ekstrak daun afrika menunjukkan hasil yang signifikan dalam aktivitasnya menurunkan kadar gula darah,  kolesterol  serta  antioksidan.  Dalam  penelitian  Tonukari  et  al.,  menunjukkan  daun  afrika mengandung banyak senyawa fitokimia seperti saponins, sesquiterpenes, lactones, flavonoids dan steroid glucosides (Tonukari et al., 2015)

## Metode
Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah  studi  literatur  dari  berbagai  jurnal  internasional  dan nasional.  Metode  ini  berupaya  untuk  meringkas  kondisi  pemahaman  terkini  tentang  suatu  topik. Studi  literature  mengulangan  materi  yang  telah  disajikan  sebelumnya  dan  meringkas  materi menjadi publikasi relevan kemudian membandingkan hasil yang disajikan dengan artikel.

## Hasil Dan Pembahasan
Diabetes    melitus    didefinisikan    sebagai    suatu    penyakit    atau    gangguan    metabolisme    yang ditandai dengan tingginya  kadar gula darah disertai dengan gangguan  metabolisme karbohidrat, lipid  dan  protein  sebagai  akibat  insufisiensi  fungsi  insulin.  Insufisiensi  fungsi  insulin  dapat disebabkan  oleh  gangguan  sekresi  insulin,  kerja  insulin  yang  tidak  efektif  atau  keduanya  (WHO, 2019).  Insulin  adalah  hormon  penting  yang  diproduksi  di  kelenjar  pankreas  tubuh,  dan mengangkut  glukosa  dari  aliran  darah  ke  sel-sel  tubuh  di  mana  glukosa  diubah  menjadi  energi. Kurangnya  insulin  atau  ketidakmampuan  sel  untuk  merespon  insulin  inilah  yang  menyebabkan kadar  glukosa  darah  tinggi,  atau  hiperglikemia,  yang  merupakan  ciri  khas  diabetes  (IDF,  2017). Diabetes  melitus  dapat  dibagi  menjadi  3  klasifikasi  yaitu  1.  Diabetes  melitus  tipe  1  yaitu  akibat tubuh  tidak  dapat  memproduksi  insulin  disebut  juga  insulin  dependent  diabetes,  atau  diabetes juvenile.  Biasanya  terjadi  pada  orang-orang  berusia  dibawah  40  tahun,  seringnya  terjadi  pada anak-anak  dan  remaja.  Sekitar  10%  penderita  diabetes  yang  menderita  diabetes  tipe  1  ini,  2. Diabetes melitus tipe 2 yaitu akibat tubuh tidak memproduksi cukup insulin untuk fungsinya atau sel  dalam  tubuh  tidak  dapat  bereaksi  dengan  insulin  (resisten  insulin),  sekitar  90%  dari  semua kasus  diabetes  melitus  adalah  tipe  2.  Diabetes  gestasional  yaitu  diabetes  yang  muncul  pada trimester  2  atau  3  kehamilan,  umumnya  bersifat  sementara  namun  dapat  menjadi  faktor  risiko untuk diabetes melitus tipe 2 (Lal, 2016 & ADA, 2018).
Faktor risiko yang dapat berperan dalam terjadinya diabetes melitus terdiri dari faktor risiko yang dapat dimodifikasi, faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi dan faktor lain yang terkait dengan risiko diabetes melitus. Faktor risiko yang dapat dimodifikasi, meliputi: berat badan yang berlebih, kurangnya aktifitas fisik, hipertensi, dyslipidemia serta diet yang tidak sehat (tinggi gula, rendah serat).  Faktor  risiko  yang  tidak  dapat  dimodifikasi,  meliputi:  riwayat  keluarga  dengan  diabetes melitus, bertambahnya usia, riwayat melahirkan bayi dengan berat badan lahir bayi >4000 gram atau riwayat pernah menderita DM gestasional, riwayat lahir dengan berat badan rendah, kurang dari  2,  5  kg.  Serta  faktor    lain    yang    terkait    dengan    risiko    diabetes    melitus    yaitu    penderita polycystic    ovarysindrome  (PCOs)  dan  penderita  sindroma  metabolik  (Perkeni,  2015).  Menurut perkumpulan  endokrinologi  Indonesia  (PERKENI)  diagnosis  diabetes  melitus  tipe  2  dapat ditegakkan dengan pemeriksaan kadar glukosa darah yaitu pemeriksaan glukosa plasma sewaktu diatas  200mg/dl  atau  glukosa  plasma  puasa  8  jam  tanpa  asupan  kalori  diatas  126mg/dl  atau glukosa  plasma  2  jam  pada  tes  toleransi  glukosa  oral  diatas  200mg/dl  dan  pemeriksaan  nilai HbA1c diatas 6,5% dengan metode yang terstandarisasi National glycohaemoglobin Standarization Program  diikuti  dengan  gejala  klasik  diabetes  melitus  seperti  polifagia  (rasa  ingin  makan berlebihan), poliuria (rasa ingin berkemih berlebihan),  polidipsia  (rasa  haus  yang berlebihan) dan    penurunan    berat    badan    yang  tidak  dapat  dijelaskan  sebabnya.  Keluhan  lain  yang  dapat dirasakan yaitu lemah badan,  kesemutan, gatal, mata kabur, dan disfungsi ereksi pada pria, serta pruritus vulva pada wanita (Perkeni, 2015).
Obat  yang  dapat  digunakan  dalam  pengobatan  penderita  diabetes  melitus  dapat  dibagi  menjadi dua yaitu obat antidiabetik oral dan terapi insulin.  Obat antidiabetik oral di Amerika Serikat kini tersedia  dalam  tujuh  kategori  yaitu  Secretagogues  Insulin  (sulfonilurea,  meglitinid,  turunan  D- fenilalanin),  biguanid,  tiazolidinedion,  inhibitor  α-glukosidase,  terapi  berbasis  inkretin,  analog amilin,  dan  sekuestran  pengikat  asam  empedu.  Golongan  secretagogues  insulin  bekerja  dengan meningkatkan  sekresi  insulin  dari  sel  beta.  Biguanid  mengurangi  produksi  glukosa  dari  hati. Tiazolidinedion mengurangi resistensi insulin. Terapi berbasis inkretin mengontrol glukosa pasca makan dengan meningkatkan pelepasan insulin dan mengurangi sekresi glukagon.  Analog amilin juga mengurangi kadar glukosa pasca makan dan mengurangi nafsu makan. inhibitor α-glukosidase memperlambat  pencernaan  dan  penyerapan  tepung  dan  disakarida.  Meskipun  masih  spekulatif, mekanisme  penurunan  glukosa  oleh  sekuestran  asam  empedu  diperkirakan  berkaitan  dengan berkurangnya pengeluaran glukosa oleh hati. Sedangkan untuk terapi insulin memiliki empat jenis utama  insulin  suntikan  yaitu  insulin  kerja  cepat  (rapid-acting)  dengan  awitan  yang  sangat  cepat dan masa kerja singkat seperti lispro,  aspart  dan  glulisin.  Insulin  kerja  singkat  (short-acting) dengan    awitan  kerja    cepat    seperti  regular  novolin  dan  regular  humulin.  Insulin  kerja  sedang (intermediate-acting) seperti NPH dan insulin kerja lama (long-acting) dengan awitan kerja lambat seperti detemir dan glargin (Katzung, 2015).
Tanaman daun afrika atau Vernonia amygdalina memiliki banyak kandungan nutrisi dan senyawa kimia didalamnya, antara lain protein 19,2%, serat 19,2%, karbohidrat 68,4%, lemak 4,7%, asam askorbat 166,5 mg/100g, karotenoid 30 mg/100g, kalsium 0,97g/100g, besi 7,5 mg/100 gram (Ijeh & Ejike, 2010). Fitokimia yang dapat ditemukan dalam daun afrika yaitu flavonoid, alkaloid, tannin, saponin, cardiac glycosides,  terpenoid,  glikosida  dan  gula  reduksi.  Terpenoid dapat mengurangi glukosa  darah  melalui  aktivitasnya  yang  seperti  insulin  dan  menghambat  gluconeogenesis  dan glikogenolisis.  Saponin  dilaporkan  dapat  mengurangi  stress  oksidatif  terkait  hiperglikemia  pada pasien  diabetes  mellitus  tipe  2.  Tanin  dapat  menghambat  aktivitas  alfa-amilase  dan  alfa- glukosidase yang kemudian dapat mengurangi transportasi glukosa ke epitel usus.  Flavonoid  dan alkaloid  juga dilaporkan dapat menghambat aktivitas alfa-glukosidase (Asante et al., 2016). Hasil penelitian  yang  telah  dilakukan  Asante,dkk  pada  daun  muda  dan  daun  tua  Vernonia  amygdalina dengan  ekstraks  etanol  menunjukkan  kandungan  fitokimia  yang  terdapat  didalamnya  hanya berbeda  pada  kandungan  flavonoid.  Pada  daun  muda  tidak  ditemukan  kandungan  flavonoid. Perbedaan ini dapat disebabkan karna fase sintesis yang telah terjadi selama proses daun menjadi tua  (Asante  et  al.,  2016).  Menurut  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  Atangwho,  dkk  terjadi penurunan  yang  signifikan  dalam  ekspresi  enzim  glukoneogenik–fruktosa  1,  6  bifosfat,  fosfoenol piruvat  karboksinase  dan  glukosa  6-  fosfatase  pada  hati  dan  otot  tikus  yang  telah  diinduksi
metformin (500 mg/kg) kemudian diberikan ekstraks daun afrika  dengan dosis 200 mg dan 400 mg  dibandingkan  dengan kelompok  control  yang  terjadi  gluconeogenesis  berat  (Atangwho  et  al., 2014).
Penelitian  yang  dilakukan  pada  tikus  dengan  diabetes  yang  diinduksi  oleh  Streptozotocin  (STZ) dosis 400 mg/kg dan diberikan ekstrak daun afrika yang tinggi akan polifenol menunjukkan hasil terjadi  penurunan  32,1%  glukosa  darah  puasa  dibandingkan  dengan  kelompok  tikus  diabetes kontrol. Selain itu, terjadi penurunan trigliserida sebesar 18, 2% dan kolesterol total sebesar 41%. Daun afrika atau Vernonia  amygdalina  menunjukkan  efek proteksi  pada  sel  beta  pankreas  yang menyebabkan  sensitivitas  insulin  meningkat.  Selain  itu,  ditemukan  juga  bahwa  Vernonia amygdalina meningkatkan ekspresi  dari  GLUT4  pada  otot  skeletal  tikus   yang  menstimulasi pengambilan  glukosa  dari  otot skeletal lebih baik (Ong et al., 2011)

## Simpulan Dan Saran
Fitokimia yang dapat ditemukan dalam daun afrika ( Vernonia amygdalina) yaitu flavonoid, alkaloid, tanin, saponin, cardiac glycosides , terpenoid, glikosida dan gula reduksi yang dapat dimanfaatkan sebagai antidiabetik pada penderita diabetes mellitus dengan meningkatkan sensitivitas insulin serta menghambat gluconeogenesis.

## Daftar Rujukan
American Diabetes Association. (2018). Standards of Medical Care in Diabetes 2018. Diabetes Care, 41(Suppl 1), S13-55.
Asante, D.B., Yeboah, E.E., Barnes, P., Abban, H.A., Ameyaw. E.O., Boampong., Ofori, E.G., Dadzie, J.B. (2016).  Antidiabetic  Effect  of  Young  and  Old  Ethanolic  Leaf  Extracts  of  Vernonia amygdalina: A Comparative Study. Journal of Diabetes Research, 8252741, 1-9.
Atangwho,      I.J.,  Yin,  K.B.,  Umar,  M.I.,  Ahmad,  M.,  Asmawi,M.Z.  (2014).  Vernonia  amygdalina Simultaneously Suppresses Gluconeogenesis and Potentiates Glucose Oxidation Via the Pentose  Phosphate  Pathway  in  Strepzotocin-Induced  Diabetic  Rats.  BMC Complementary & Alternative Medicine, 14(426), 1-10.
International  Diabetes  Federation  (IDF).  2017.  IDF  diabetes  atlas  eight  edition.  Katzung,  B.G., Masters,  S.B.,  Trevor,  A.J.  (2015).  Farmakologi  Dasar  dan Klinik  Vol  2  Edisi  12.Jakarta: EGC.
Kementerian Kesehatan RI. (2018). Riset kesehatan dasar. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. Lal, B.S. (2016). Diabetes: Causes, Symptoms and Treatments. Dalam: Lal BS, editor. Public Health Environment and Social Issues in India. India: Serial Publications, 55-67.
Mwanauta,  R.,  Mtei,  K.,  Ndakidemi,  P.  (2014).  Prospective  Bioactive  Compounds  from  Vernonia amygdalina,  Lippia  Javanica,  Dysphania  Ambrosioides  and  Tithonia  Duversifolia  in Controlling Legume Insect Pests. Agricultural Sciences, 05(12), 1129-1139.
Ong,  K.W.,  Hsu,  A.,  Lixia,  S.,  Huang,  D.,  Tan,  B.K.H.  (2011).  Polyphenols-rich  Vernonia  amygdalina Shows  Antidiabetic  Effects  in  Streptozotocin  Induced  Diabetic  Rats.  Journal  of Ethnopharmacology, 133, 598-607.
PERKENI. (2015). Konsensus pengelolaan dan pencegahan diabetes melitus tipe 2 di Indonesia. Jakarta: Perkumpulan Endokrinologi Indonesia.
Tonukari,  N.J.,  Avwioroko,  O.J.,  Ezedom,  T.,  Anigboro,  A.A.  (2015).  Effect  of  Preservation  on  Two Different  Varieties  of  Vernonia  amygdalina  Del.  (Bitter)  Leaves.  Food  and  Nutrition Science, 6, 623-632.
World  Health    Organization.    (2019).  Classification  of    diabetes  melitus  2019.    Geneva:  World Health Organization.