## PENDAHULUAN
Bentuk  sediaan  oral  sebagian  besar  memiliki keterbatasan  fisiologis  seperti  tingkat  pengosongan lambung  yang  tidak  terduga,  waktu  transit  obat  di gastrointestinal,  dan  adanya  penyerapan  di  usus  kecil
bagian atas. Beberapa obat sangat sulit untuk tinggal di perut  dalam  jangka  waktu  yang  lama  (Vekariya et  al ., 2015).  Banyak  sistem  pendekatan  yang  telah dikembangkan untuk memberikan solusi untuk masalah tersebut  salah  satunya  adalah  sistem floating

## FORMULASI DAN EVALUASI FLOATING SYSTEM TABLET DIFENHIDRAMIN HCl MENGGUNAKAN KOMBINASI MATRIKS HPMC K4M DAN Na. CMC
Formulation and Evaluation of Floating System Tablet Diphenhydramine HCl Using A Combination of Matrix HPMC K4M and Na. CMC

## Khusnul Berty
Indartantri 1*
Noval 1
Husda Oktaviannor 3
*1 Pharmacy Department, Health Faculty, Sari Mulia University, Banjarmasin City, South Borneo 70238, Indonesia
2 Health Promotion Department, Health Faculty, Sari Mulia University, Banjarmasin City, South Borneo 70238, Indonesia
*email: khusnulberti@gmail.com

## Abstrak
Floating  system tablet  dibuat  menggunakan  matriks  HPMC  K4M  dan  Na.  CMC dengan  zat  aktif  difenhidramin  HCl  yang  penyerapannya  di  lambung.  Penelitian bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  kombinasi  matriks  HPMC  K4M  dan  Na. CMC yang optimal pada formulasi floating system . Penelitian menggunakan metode eksperimental  dengan  rancangan  RAL.  Tablet  dibuat  dengan  metode  kempa langsung dan dilakukan evaluasi. Hasil kemudian di analisis statistik menggunakan One  Way  ANOVA .  Hasil  uji loss  on  drying ,  uji  pengetapan,  dan  pengukuran  sudut diam  semua  formulasi  memenuhi  persyaratan.  Kecepatan  alir  serbuk  semua formulasi  tidak  sesuai  persyaratan.  Tablet  yang  dihasilkan  berwarna  putih,  pahit, bulat, dan berbau obat. Tablet pada semua formulasi memiliki keseragaman bobot sesuai  persyaratan.  Hasil  uji  kekerasan  menunjukkan  hanya  formulasi  3  yang memenuhi  persyaratan,  sedangkan  pada  uji  kerapuhan  semua  formulasi  tidak memenuhi  persyaratan.  Pada  uji lag  time didapatkan  hasil  pada  formulasi1  dan formulasi  2,  formulasi  3,  dan  formulasi  4  adalah  4  detik,  4  detik,  3  detik,  dan  1 detik,  sedangkan  hasil floating  time menunjukkan  semua  formulasi  dapat mengambang  selama  24  jam. Semua  hasil  evaluasi  menunjukkan  bahwa  formulasi yang optimal adalah formulasi 3.

## Kata Kunci:
Pengetahuan Minat Pembalut
Keywords : Knowledge Interests Bandages

## Abstract
Floating  system  tablet  was  made  using  HPMC  K4M  and  Na  matrices.  CMC  with  the active  substance  diphenhydramine  HCl  which  absorption  in  the  stomach.  The  research aims  to  determine  the  effect  of  a  combination  of  HPMC  K4M  and  Na.  CMC  matrices optimal in a floating system formulation. This research used an experimental method with a RAL design. Tablets were made by direct compression and were evaluated. The results were then analyzed statistically using One Way ANOVA. The results of the loss on drying test, the tapped density test, and measurement of the angle of repose of all formulations met  the  requirements.  The  powder  flow  rates  of  all  formulations  did  not  meet  the requirements. The resulting tablet is white, bitter, round, and smells of medicine. Tablets in  all  formulations  have  uniform  weight  according  to  requirements.  The  hardness  test results showed that only formulation 3 met the requirements, while in the friability test all formulations did not meet the requirements. In the lag time test, the results obtained in formulation  1  and  formulation  2,  formulation  3,  and  formulation  4  are  4  seconds,  4 seconds,  3  seconds,  and  1  second,  while  the  floating  time  results  show  that  all formulations  can  float  for  24  hours.  All  evaluation  results  indicate  that  the  optimal formulation is formulation 3.
©  year  The  Authors.  Published  by  Institute  for  Research  and  Community  Services  Universitas  Muhammadiyah Palangkaraya.  This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/). DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx .
(mengambang).  Sistem floating itu  sendiri  membuat atau mengharapkan agar sediaan tetap mengapung atau mengambang  pada  cairan  lambung  yang  memberikan retensi  dan  pelepasan  obat  (Vekariya et  al .,  2015).
Pembuatan floating  tablet lebih  disukai  karena  dapat meningkatkan  kepatuhan  pasien,  ekonomis,  dan menguntungkan  untuk  obat  yang  diserap  di  lambung seperti  garam  besi  dan  untuk  obat-obatan  yang ditujukan  utuk  efek  lokal  di  lambung  seperti  antasida, dan obat dengan jendela serapan sempit (Begum et al ., 2014).
Difenhidramin  HCl  merupakan  antihistamin  yang termasuk dalam kelompok antagonis reseptor H1 (H1 bloker)  generasi  pertama  yang  memiliki  sifat  sedatif dan  anti  alergi  (Pubchem,  2019).  Difenhidramin  HCl diserap lambat pada saluran cerna dan memiliki waktu paruh 6,09 ± 1,0 jam (Alabazi & Elzein, 2012). Obat ini juga memiliki jendela penyerapan terapeutik sempit di gastrointestinal  tract (Singh  &  Pathak,  2016).
Difenhidramin  HCl  dibuat floating  system tablet  agar mengurangi  frekuensi  pemakaian  sehingga  dapat meningkatkan kepatuhan pasien.
Pembuatan floating tablet  ini  menggunakan  kombinasi dari  matriks  HPMC  K4M  dan  Na.  CMC.  Matriks HPMC  K4M  dan  Na.  CMC  termasuk  ke  dalam  tipe matriks  hidrofilik.  Penggunaan  matriks  hidrofilik sebagai  cara  untuk  mengendalikan  pelepasan  zat  aktif (Siregar  &  Wikarsa,  2010).  Hasil  penelitian menunjukkan bahwa matriks HPMC yang dikombinasikan  dengan  matriks  Na.  CMC  dapat membuat floating tablet  yang  memiliki  pelepasan  dan karakteristik  mengambang  yang  sesuai  ( Fouladi  F ,
Mortazavi  SA.,  2012).  Berdasarkan  uraian  di  atas, peneliti  ingin  membuat floating  system tablet difenhidramin  HCl  dengan  menggunakan  kombinasi dari  matriks  HPMC  K4M  dan  Na.  CMC  serta melakukan  evaluasi  pada floating  system tablet difenhidramin  HCl  untuk  mengetahui  formulasi  yang optimal.

## METODOLOGI

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan pada penelitian antara lain neraca analitik ( Shimadzu Corporation ATX224), alat-alat  gelas ( Pyrex ),  oven  ( Memmert  Models 30-1060),  pengayak ( Sieve  Shaker SS-200),  alat  pengetapan  ( Tap  Density Tester TDT-2-H), alat uji sifat alir ( Granule Flow  Tester GFT-100-AU),  alat  kempa  tablet single  punch, alat  uji kekerasan  ( Hardness  Tester ),  dan  alat  uji  kerapuhan ( Friability Tester TFT-2-D).
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  antara  lain Difenhidramin  HCl,    HPMC  K4M  (ILE  Pharmaceutical Materials  Cc,  Ltn),  Na.  CMC  (Ashland  Material),  Mg. stearat,  Asam  sitrat,  NaHCO 3, Talk,  Avicel  pH  102,
Laktosa, Aquadest, dan HCl 0,1 N.

## Metode Pelaksanaan
1. Pembuatan floating system tablet difenhidramin HCl
Pembuatan  tablet  menggunakan  metode  kempa langsung.
Tabel  I. Formulasi floating  system tablet difenhidramin HCl
Bahan Formulasi (mg) F1 F2 F3 F4 Difenhidramin HCl 75 75 75 75 HPMC K4M 20 40 60 80 Na. CMC 80 60 40 20 NaHCO 3 60 60 60 60 Talk 18,5 18,5 18,5 18,5 Mg. Stearat 4 4 4 4 Asam Sitrat 70 70 70 70 Avicel pH 102 67,5 67,5 67,5 67,5 Laktosa 105 105 105 105 Bobot tablet 500 500 500 500
Pembuatan  serbuk  dengan  menimbang  semua  bahan, kemudian  di  ayak  dengan  ayakan  mesh  80.  Semua bahan  dicampurkan  selama  20  menit  kecuali  Mg. stearat.  Setelah  itu  ayak  kembali  dengan  melalui saringan  mesh  80.  Hasil  ayakan  di  campurkan  dengan Mg.  stearat  sampai  homogen  (Pradana  AT,  Parfati  N, Shira SA., 2015). Lakukan evaluasi terhadap campuran
serbuk, kemudian cetak tablet dengan alat kempa dan lakukan evaluasi tablet.
2. Evaluasi
a. Uji Loss On Drying (LOD)
Uji  ini  menggunakan  alat  oven.  Campuran serbuk  yang  sudah  homogen  di  oven  selama  2 jam  pada  suhu  105 o C  untuk  melihat  kadar  air pada serbuk (Murtini & Elisa, 2018).
%LOD=
b. Uji Sifat Alir
Terdapat dua uji sifat alir antara lain pengukuran kece  patan  alir  serbuk  dan  pengukuran  sudut diam.  Pada  pengukuran  kecepatan  alir  serbuk dilakukan  dengan  mengukur  100  g  campuran serbuk menggunakan alat granule flow tester .
Tg α =
Keterangan:
H : Tinggi serbuk yang terbentuk di atas bidang datar
D  :  Diameter  serbuk  yang  terbentuk  di  atas bidang    datar
c. Uji Pengetapan
Uji  ini  menggunakan  alat Tapped  density  tester,
campuran  serbuk  dimasukkan  ke  dalam  alat sebanyak  100  ml,  catat  volume  awal  serbuk kemudian lakukan pengempaan dengan
kecepatan dan waktu yang telah ditentukan lalu catat  volume  akhir  serbuk (Hadisoewignyo  &
Achmad, 2016).
% Kompressibilitas =
Keterangan:
V 0 : Volume awal granul
V 1 : Volume granul setelah diketukkan
d. Uji Organoleptis
Uji ini dilakukan untuk mengetahui bentuk, bau, warna,  dan  rasa  dari floating  system tablet difenhidramin HCl yang dibuat.
e. Uji Keseragaman Bobot
Tablet  diambil  secara  acak  sebanyak  20  tablet pada masing-masing formulasi. Kemudian tablet ditimbang  menggunakan  timbangan  analitik, tentukan variasi bobot tablet dengan membandingkan  bobot  masing-masing  tablet dengan  bobot  rata-rata  tablet  (Noval  dkk, 2021).
f. Uji Kekerasan
Ambil  6  tablet,  letakkan  diantara  dua  landasan alat  penguji  kekerasan  ( Hardness  Tester ).
Berikan  beban  pada  tablet  dari  beban  yang paling  kecil,  catat  pada  beban  berapa  tablet mengalami kerusakan (Irfan et al ., 2016).
g. Uji Kerapuhan
Ambil  10  tablet  kemudian  ditimbang  (W1), letakkan tablet dalam alat friability tester, lalu alat diopersikan dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit.  Setelah  itu  tablet  dikeluarkan  dan dibersihkan  dari  serbuk  yang  menempel,  lalu tablet  ditimbang  (W2).  Lakukan  replikasi sebanyak 3 kali, hitung persentase kerapuhannya  (%)  (Putri  &  Forestryana,  2017) (Noorjannah dan Noval, 2020).
% Kerapuhan =
h. Uji Lag Time dan Floating Time
Pada  uji lag  time dan floating  time, tablet dimasukkan  ke  dalam beker  glass yang  berisi HCl 0,1 N 250 ml dengan pH 1,2. Hitung waktu jeda  mengambang  ( lag  time )  yang  dilihat  saat tablet  mulai  mucul  ke  permukaan  dan mengapung,  serta  hitung  waktu  mengambang tablet  ( floating  time )  yang  dilihat  dari  durasi tablet mengapung (Fitriani et al ., 2017).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Evaluasi  serbuk  meliputi  uji  LOD,  pengukuran kecepatan  alir,  pengukuran  sudut  diam,  dan  uji pengetapan yang dapat dilihat pada tabel II.

## Tabel II. Hasil evaluasi serbuk
Hasil Evaluasi Serbuk Formulasi LOD (%) Kecepatan Alir (detik) Sudut Diam ( o ) Pengetapan (%) 1 2,81 15 29,78 13,49 2 3,14 13 30,86 14,42 3 2,94 13 28,40 13,7 4 3,89 14 29,06 14,07
Persyaratan kadar air yaitu kurang dari 2-4% atau pada rentang  2-5%    (Murtini  &  Elisa,  2018;  Pujiastuti  et  al., 2019).  Hasil  evaluasi  uji  LOD  pada  tabel  II menunjukkan  campuran  serbuk  pada  semua  formulasi memenuhi  syarat  kadar  air  yang  baik.  Hasil  penelitian ini  sejalan  dengan  hasil  penelitian  lain  yang menunjukkan  hasil  rata-rata  uji  LOD  ketiga  formulasi pada  pembuatan  tablet  ekstrak  daun  kemuning  adalah
1,06%  yang  masih  memenuhi  persyaratan  (Fitriana et al., 2010 ) .
Syarat  uji  waktu  alir  adalah  10  detik  untuk  100  g campuran  serbuk  atau  granul,  jika  lebih  dari  10  detik maka campuran serbuk atau granul dikatakan mengalir bebas  (Murtini  &  Elisa,  2018).  Hasil  pada  tabel  II menunjukkan  pada  semua  formulasi  tidak  memenuhi syarat  kecepatan  alir  yang  baik.  Faktor  yang mempengaruhi  sifat  alir  yaitu  campuran  serbuk  pada semua  formulasi  memiliki  ukuran  partikel  yang  kecil, yang  dapat  mempengaruhi  sifat  adhesi  dan  kohesi menjadi lebih besar (Taufikurrahmi et al ., 2017). Selain itu,  perbedaan  ukuran  diameter  antara  lubang  corong alat granul flow tester dengan lubang corong alat kempa tablet  dapat  mempengaruhi  hasil  uji  kecepatan  alir serbuk (Dja’far & Satria, 2017).
Syarat  sudut  diam  pada  campuran  serbuk  atau  granul yang baik yaitu kurang dari 42 o (Rori et al ., 2016). Hasil pada  tabel  II  menunjukkan  setiap  formulasi  sudah memenuhi persyaratan. Hasil penelitian yang mengukur sudut  diam  pada  pembuatan  tablet  vitamin  E menunjukkan  hasil  yang  juga  memenuhi  persyaratan sudut diam yaitu 30,4 o (Mariyani & Setyawan, 2012).
Hasil kompresibiltas dengan rentang 12-16% dikatakan memiliki  kriteria  aliran  yang  baik  (Murtini  &  Elisa, 2018). Hasil evaluasi pada tabel 2 menunjukkan semua formulasi  memenuhi  syarat  kompresibilitas.  Faktor yang dapat mempengaruhi kompresibilitas yaitu ukuran partikel  dan  kerapatan  (Kholidah  &  Khumaidi,  2014). Ukuran  partikel  yang  kecil  memiliki  kerapatan  yang lebih  besar  daripada  ukuran  partikel  yang  lebih  besar (Gozali et  al .,  2016).  Penelitian  ini  sejalan  dengan penelitian  sebelumnya  pada  pembuatan  tablet  ekstrak kangkung air  dalam pengujian pengetapan serbuk yang mana  didapatkan  hasil  rata-rata  ketiga  formulasinya sebesar 14,77% (Khaidir et al ., 2015).
Evaluasi  fisik floating  system tablet  difenhidramin  HCl meliputi  uji  organoleptis,  keseragaman  bobot, kekerasan  dan  kerapuhan.  Hasil  evaluasi  uji organoleptis  dapat  dilihat  pada  gambar  1  yang menunjukkan  tablet  berwarna  putih,  pahit,  berbentuk bulat, dan berbau obat.
Gambar 1. Hasil uji organoleptis
Hasil evaluasi uji keseragaman bobot dapat dilihat pada tabel  III.  Hasil  perhitungan  keseragaman  bobot  yang didapatkan yaitu semua formulasi memiliki bobot rata- rata  lebih  dari  300  mg.  Standar  penyimpangan  bobot rata-rata tablet yang memiliki bobot rata-rata lebih dari 300 mg yaitu kolom A adalah 5% dan kolom B adalah 10%  (Ditjen,  1979).  Hasil  perhitungan  keseragaman bobot  menunjukkan  bahwa  tablet  pada  semua formulasi tidak ada yang menyimpang dari persyaratan yang  sudah  ditentukan.  Hasil  penelitian  sebelumnya pada  pembuatan floating tablet  dexhlorpheniramine maleat menunjukkan tablet yang dibuat memiliki bobot yang  juga  seragam  atau  memenuhi  persyaratan  yang
sudah  ditentukan  (Alabrazi  &  Elzein,  2015).  Hasil analisis  statistik  menunjukkan  adanya  perbedaan  antar formulasi  2  dengan  3  dan  formulasi  3  dengan  4  (p  < 0,05).
Tabel III. Hasil uji keseragaman bobot No Bobot Tablet (mg) Penyimpangan Bobot F1 F2 F3 F4 5% 10% 1 510 490 480 500 + + 2 510 490 490 500 + + 3 520 500 480 500 + + 4 500 480 480 510 + + 5
510 470 490 500 + +
6 500 510 500 500 + + 7 500 480 480 510 + + 8 520 510 500 470 + + 9
510 500 490 470 + +
10 490 500 500 470 + + 11 470 470 520 500 + + 12 480 480 520 500 + +
13 470 470 510 500 + + 14 490 480 490 510 + + 15 470 480 500 500 + + 16 490 490 510 500 + + 17 490 480 490 510 + + 18 480 460 490 470 + + 19 480 480 510 470 + + 20 470 460 490 470 + +
Keterangan:
(+) : bobot tablet seragam
Hasil uji kekerasan dan uji kerapuhan sebagai berikut.
Tabel IV. Hasil uji kekerasan dan uji kerapuhan
Hasil Uji Kekerasan dan Kerapuhan Formulasi Kekerasan (Kg) Kerapuhan (%) 1 3,8 9,02 2 3,3 8,42 3 4 2,98 4 3 10,58
Syarat  uji  kekerasan  tablet  yang  baik  yaitu  minimal  4 kg/cm 3 atau  4-8  kg  (Murtini  &  Elisa,  2018;  Riyanti  &
Rohmani,  2018).  Hasil  pada  tabel  IV  menunjukkan bahwa  formulasi  yang  memenuhi  syarat  kekerasan tablet  hanya  formulasi  3.  Faktor  yang  mempengaruhi kekerasan  antara  lain  gaya  tekan  pada  saat  proses pengempaan  dan  jenis  bahan  pengikat  yag  digunakan (Nariswara et al ., 2013). Pada formulasi bahan pengikat yang  digunakan  adalah  avicel  pH  102.  Menurut penelitian  penggunaan  avicel  pH  102  akan meningkatkan kekerasan tablet karena sifat kompaktibiltas  avicel  pH  102  yang  baik  (Setyawan  et
al.,  2010).  Kemungkinan  tablet  tidak  memenuhi persyaratan  karena  kurangnya  gaya  kompresi  saat pencetakan  tablet,  jika  tekanan  kompresi  ditambah maka nilai kekerasan tablet akan meningkat (Murtini & Elisa,  2018).  Nilai  kekerasan  pada  hasil  penelitian pembuatan  tablet    juga  tidak  sesuai  yaitu  3,7  kg/cm 2 , hal  ini  terjadi  akibat  kurangnya  tekanan  pada  saat proses  pengempaan  tablet  (Fitri et  al .,  2018).  Hasil analisis  statistik  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan antar formulasi (p > 0,05).
Pada  uji  kerapuhan,  syarat  yang  ditetapkan  yaitu kehilangan  bobot  tablet  setelah  pengujian  lebih  kecil dari 0,5% sampai 1% (Murtini & Elisa, 2018). Hasil pada tabel  IV  menunjukkan  bahwa  semua  tablet  tidak memenuhi  syarat  uji  kerapuhan.  Faktor  yang mempengaruhi  yaitu  adanya  jumlah fines yang  banyak (Noval  dkk,  2021).  Jumlah fines yang  terlalu  banyak dapat menyebabkan tablet rapuh karena tersusun dari serbuk  yang  sangat  halus  sehingga  kekerasannya rendah  yang  mengakibatkan  kerapuhannya  meningkat (Mariyani  &  Setyawan,  2012).  Pengaruh  tekanan pengempaan  pada  saat  pencetakan  juga  dapat mempengaruhi, semakin tinggi tekanannya maka tablet akan  semakin  keras  sehingga  kerapuhan  tablet  akan rendah  (Dewi  &  Karim,  2019).  Hasil  analisis  statistik menunjukkan terdapat perbedaan antar formulasi (p < 0,05).
Evaluasi uji lag time dan floating time pada floating system tablet  difenhidramin  HCl  dapat  dilihat  pada  tabel berikut.
Tabel V. Hasil Uji Lag Time dan Floating Time Floating System Tablet Difenhidramin HCl
Hasil Uji Lag Time dan Floating Time Formulasi Lag time (detik) Floating time (jam) 1 4 24 2 4 24 3 3 24 4 1 24
Tablet yang baik ditandai dengan lag time kurang dari 1 menit dan floating time lebih dari 12 jam (Pradana et al. , 2015).  Hasil  uji lag  time dan  uji floating  time
menunjukkan  bahwa  hasil  yang  diperoleh  dari  semua formulasi  sudah  memenuhi  syarat  yang  ditentukan. Perbedaan lag  time dapat  dipengaruhi  oleh  berat molekul  masing-masing  polimer,  semakin  kecil  nilai berat  molekul  polimer,  semakin  cepat  tablet mengapung  ke  permukaan  medium. Floating  time juga dipengaruhi  oleh  kelarutan  polimer  yang  digunakan sebagai  matriks.  Semakin  lama  matriks  dilarutkan dalam  medium,  maka  semakin  lama  pula  matriks mengapung dipermukaan medium (Fitriani et al ., 2017).
Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya pada  pembuatan floating tablet  ranitidine  HCl  dimana uji lag  time dan  uji floating  time nya    memenuhi persyaratan pada (Pradana et al. , 2015). Penelitian lain yang  membuat floating tablet  bupropion  HCl  dengan kombinasi  matriks  HPMC  dan  Na.  CMC  juga menunjukan  hasil  yang  baik  dalam  pengujian lag  time dan floating time nya (Fouladi & Mortazavi, 2012).

## KESIMPULAN
Pengaruh  kombinasi  matriks  HPMC  K4M  dan  Na. CMC  pada floating  system tablet  difenhidramin  HCl yaitu  dapat  dilihat  pada  hasil  sifat  fisik  tablet, lag time, dan floating  time .  Hasil  evaluasi  sifat  fisik  tablet menunjukkan  bahwa  formulasi  3  lebih  baik dibandingkan  formulasi  lainnya  dikarenakan  pada formulasi  3  konsentrasi  HPMC  K4M  dan  Na.  CMC sudah  optimal  yaitu  konsentrasi  HPMC  K4M  60  mg dan konsentrasi Na. CMC 40 mg.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  seluruh pihak  yang  sudah  membantu  dalam  proses  pengerjaan maupun  penyusunan  penelitian  ini  dan  juga  kepada Laboratorium Teknologi Farmasi Universitas Sari Mulia Banjarmasin  yang  telah  menyediakan  tempat  serta keperluan untuk penelitian.

## REFERENSI
1. Vekariya, D., Pujara, N., Kanzariya, V., & Doshi, S.
(2015). Formulation  and  Evaluation  of  Cinnarizine Floating  Tablet  for  Improved  Formulation  and Evaluation of Cinnarizine Floating Tablet for Improved Absorption . 2013 (September 2013), 1–5
2. Begum,  M.  Y.,  Avanthi,  J.,  Shwetha,  A.,  Madhuri, T.,  Sudhakar,  M.,  &  Naveen,  D.  (2014). Formulation And Evaluation Of Sustained Release Floating Tablets Of Loratadine. International Journal of  Pharmaceutical  Sciences  And  Research , 5 (10), 4375–4385.
https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004
3. Pubchem. (2019). Diphenhydramine .
4. Alabazi, M. Y., & Elzein, H. (2012). An approach to formulating  an  oral  floating  drug  delivery  system for  dexchlorpheniramine  maleate  using  factorial design.
Pharmazie , 67 (7), 611–617. https://doi.org/10.1691/ph.2012.1137
5. Singh,  S.,  &  Pathak,  K.  (2016).  Assessing  the biodhesivity  of  Acconon  MC  8-2  EP/NF  for gastroretention  of  floating  microsponges  of loratadine and  achieving controlled drug delivery. Pharmaceutical  and  Biomedical  Research , 2 (2),  58– 74. https://doi.org/10.18869/acadpub.pbr.2.2.9
6. Fouladi, F., & Mortazavi, S. A. (2012). Preparation and  in-vitro  evaluation  of  gastroretentive bupropion  hydrochloride  tablets. Tropical  Journal of  Pharmaceutical  Research , 11 (3),  351–359. https://doi.org/10.4314/tjpr.v11i3.3
7. Pradana,  A.  T.,  Parfati,  N.,  &  Shira,  S.  A.  (2015). Formulasi  Floating  Tablet  Menggunakan  Variasi Konsentrasi HPMC K100M Terhadap Kemampuan Mengapung  Dan  Profil  Disolusi  Tablet  Ranitidine HCl. Jurnal Ilmiah Sains & Teknologi , 9 (1), 11–21.
8. Hadisoewignyo,  L.,  &  Achmad,  F.  (2016). Sediaan Solida  Edisi  Revisi .  Pustaka  Pelajar. Care  and Sciences , 1 (1), 45-54.
9. Noval,  N.,  Appriliani,  R.,  &  Oktaviannoor,  H. (2021).  Evaluasi  Pengaruh  Konsentrasi  Pati  Biji Cempedak  (Artocarpus  champeden)  sebagai
Bahan Pengisi pada Formulasi Tablet
Paracetamol. Jurnal  Surya  Medika  (JSM) , 6 (2),  111-
118. https://doi.org/10.33084/jsm.v6i2.2127 .
10. Irfan,  M.,  Akram,  A.,  Zahoor,  A.  F.,  Qadir,  M.  I.,
Hussain, A., Abbas, N., Khan, A., Arshad, M. S., & Khan,  N.  I.  (2016).  Formulation  parameters affecting floating behaviour and drug release from extended  release  floating  tablets  of  ranitidine hydrochloride. Latin  American  Journal  of  Pharmacy ,
35 , 1206–1216.
11. Putri,  A.  N.,  &  Forestryana,  D.  (2017).  Formulasi dan Karakterisasi Fisik Tablet Floating Mukoadhesif  Ranitidin  HCl. Jurnal  Pharmascience , 4 (2),
176–186. https://doi.org/10.20527/jps.v4i2.5771
12. Noorjannah, N., & Noval, N. (2020). Uji Disolusi Terbanding  Antara  Sediaan  Tablet  Ramipril Generik Dan Bermerek. Journal of Pharmaceutical
13. Fitriani,  L.,  Abdillah,  R.,  &  Ben,  E.  S.  (2017). Formulation  of  Metformin  HCl  Floating  Tablet  using HPC  ,  HPMC  K100M  ,  and  the  Combinations . 4 (2), 79–82. https://doi.org/10.29208/jsfk.2017.4.1.201
14. Murtini, G., & Elisa, Y. (2018). Bahan Ajar Farmasi
Teknologi  Sediaan  Solid.  In Kementrian  Kesehatan Republik Indonesia (Pertama). Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004
15. Fitriana,  Y.,  Sunarni,  T.,  &  Priyanto,  W.  (2010). Pengaruh  Bahan  Pengikat  Gelatin  dalam  Formula Tablet  Ekstrak  Daun  Kemuning  (Murraya paniculata (L.) Jack) secara Granulasi Basah. Jurnal Farmasi Indonesia , 7 (2), 67–72.
16. Taufikurrahmi,  Kharimah,  H.,  Fatmawati,  H.  D., Hidayatullah,  S.,  &  Chabib,  L.  (2017).  Pengaruh Variasi  Bahan  Penghancur  terhadap  Sifat Fisikokimia dan Disolusi Tablet Aminofilin sebagai Terapi Asma. Jurnal Pharmascience , 04 (01), 74–84.
17. Dja’far, S., & Satria, F. (2017). Perbandingan Mutu Fisik  Tablet  Parasetamol  Menggunakan  Metode Gelatinasi  Dan  Pragelatinasi  Dengan  Penambahan Bahan Pengikat Pati Singkong ( Amylum manihot ).
Akademi Farmasi Putra Indonesia , 3 (1), 1–10.
18. Rori, W. M., Yamlean, P. V., & Sudewi, S. (2016). Formulasi  Dan  Evaluasi  Sediaan  Tablet  Ekstrak Daun Gedi Hijau (Abelmoschus manihot) Dengan Metode  Granulasi  Basah. Formulasi  Dan  Evaluasi Sediaan  Tablet  Ekstrak  Daun  Gedi  Hijau (Abelmoschus  Manihot)  Dengan  Metode  Granulasi
Basah , 5 (2), 243–250.
https://doi.org/10.2307/j.ctvswx8f2.8
19. Mariyani, K. A., & Setyawan, E. I. (2012). Pengaruh Konsentrasi  Amilum  Jagung  Pregelatinasi  sebagai Bahan Penghancur ( Ayu , M ., Pengaruh Konsentrasi Amilum  Jagung  Pregelatinasi  sebagai  Bahan Penghancur ( Ayu , M ., Sri , A ., Eka , I . S .) . 1 (1),
39–49.
20. Kholidah,  S.,  &  Khumaidi,  A.  (2014).  Formulasi Tablet  Effervescent  Jahe  (Z  Officinale  Roscoe) Dengan  Variasi  Konsentrasi  Sumber  Asam  Dan Basa. Online  Jurnal  of  Natural  Science , 3 (3),  216– 229.
21. Gozali, D., Susilawati, Y., Simorangkir, T. P. H., & Utami,  N.  F.  (2016). Formulasi  Tablet  Hisap  Yang Mengandung  Ekstrak  Aakar  Ginseng  Korea  (  Panax ginseng  C  .  A  .  Meyer  )  dan  Ekstrak  Rimpang Temulawak ( Curcuma xanthorrhiza ROXB .) (Vol. 8, Issue 1).
22. Ditjen, P. (1979). Farmakope Indonesia Edisi III (III). Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
23. Alabrazi,  M.,  &  Elzein,  H.  (2015).  The  study  of differences between MCC and DCP as a diluent in the  evaluation  of  dexchlorpheniramine  maleate floating tablet. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research , 31 (1), 107–112.
24. Nariswara,  Y.,  Hidayat,  N.,  &  Effendi,  M.  (2013). Pengaruh  Waktu  Dan  Gaya  Tekan  Terhadap Kekerasan  Dan  Waktu  Larut  Tablet  Effervescent Dari  Serbuk  Wortel  (Daucus  Carota  L.). Jurnal Industria , 2 (1), 27–35.
25. Fitri,  Y.  A.,  Ferdiansyah,  R.,  &  Legowo,  W.  P. (2018).  Pengaruh  variasi  konsentrasi  kalium  sulfat terhadap  karakteristik  karagenan  dan  aplikasinya sebagai  pengisi  sediaan  tablet. Jurnal  Farmasi Galenika , 5 (2), 56–70.
26. Noval,  N.,  &  Rosyifa,  R.  (2021).  Dispersi  Padat untuk  Peningkatan  Laju  Disolusi  Natrium Diklofenak  dengan  Variasi  Konsentrasi  Polivinil Pirolidon K30. Jurnal Surya Medika (JSM) , 6 (2), 94-
101. https://doi.org/10.33084/jsm.v6i2.2125 .
27. Dewi,  S.  T.  R.,  &  Karim,  D.  (2019).  Pengaruh
Penggunaan  Serbuk  Umbi  Talas  (Colocasia esculenta  L.Scoot)  sebagai  Bahan  Pengikat  Dalam Pembuatan  Tablet  Parasetamol. Media  Farmasi , XVI (1), 1–6.