## PENGARUH METODE PENGGERUSAN TABLET VITAMIN C TERHADAP KADAR BAHAN AKTIF
Damaranie Dipahayu *1 , Silfiana Nissa Permatasari 1
1 DIII Farmasi, Akademi Farmasi Surabaya
* email: d.dipahayu@akfarsurabaya.ac.id
Received 3 September 2019
Accepted 31 December 2019

## Abstrak
Salah  satu  bentuk  pelayanan  resep  adalah  meracik  sediaan  serbuk  ( pulveres ).  Sediaan serbuk  umumnya  didapat  dari  teknik  menggerus  beberapa  sediaan  tablet  dan mencampurnya. Teknik menggerus yang lazim dilakukan di apotek adalah secara manual dengan  alat  mortir-stamper  dan  menggunakan  blender  (alat pulverization ).  Penggunaan blender dirasa lebih praktis dan mempersingkat waktu namun demikian dikawatirkan panas yang ditimbulkan dapat  menurunkan kadar bahan aktif  yang tidak  stabil terhadap  adanya panas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah metode penggerusan manual dan blender terhadap tablet vitamin C akan mempengaruhi kadar asam askorbat. Metode yang dipakai pada penelitian ini adalah HPLC. Kadar asam askorbat serbuk vitamin C hasil gerus manual adalah 192,396 mg (18,807 ± 0,797 %), sedangkan serbuk vitamin C hasil blender adalah 180,545 mg (17,688 ± 0,509%). Kesimpulan dari penelitian ini menunjukkan bahwa metode penggerusan secara blender dapat mengakibatkan penurunan kadar asam askorbat lebih besar dibanding dengan metode manual namun demikian kedua metode tersebut tetap dapat  menjaga  ketersediaan  kandungan  asam  askorbat  pada  rentang  konsentrasi  90  %  - 110,0 %.
Kata kunci : tablet vitamin C, penggerusan, manual, blender, kadar asam askorbat, HPLC

## Abstract
One of prescription services is preparing pulveres dosage form. Pulveres are obtained trough the crushing technique of several tablet and mixing them. The common crushing technique are manual using a mortar-stamper and automatic using a blender (pulverization machine). A blender technique is considered because it is more practice and shortens the time however the  heat  of  blender  can  reduce  an  active  ingredients  levels  which  is  unstable  to  high temperature.  This  study  aims  is  to  determine  whether  the  manual  crushing  method  and blender of vitamin C tablets will affect the levels of ascorbic acid as an active ingredients. This research uses HPLC method. The concentration of ascorbic acid of vitamin C that was crushed manually is 192,396 mg (18,807 ± 0,797 %), while the blended vitamin C is 180,545 mg  (17,688  ±  0,509%). The  conclusion  of  this  study  shows  that  the  blender  method  can cause  a  decrease  in  ascorbic  acid  levels  greater  than  the  manual  method  however  both methods can still maintain the availability of ascorbic acid content in the concentration range of 90% - 110.0%.
Keywords : Vitamin C tablet, crushing, manual, blender, ascorbic acid content, HPLC

## Pendahuluan
Pelayanan kefarmasian di apotek salah satunya adalah peracikan sediaan pulveres yang  umumnya  dinamakan  sediaan  puyer
(Widyasari  &  Wiedyaningsih,  2012). Sediaan  puyer  dipersiapkan  melalui tahapan  menggerus  (memperkecil  ukuran
partikel),  mencampur  dan  membagi. Bahan  obat  yang  digerus  biasanya  dari bentuk kapsul dan tablet (Hasanah, 2003). Sediaan  puyer  memiliki  efek  terapi  yang lebih cepat dibanding sediaan tablet karena memiliki  luas  permukaan  lebih  luas  dan tidak melewati fase terdisintegrasi sehingga langsung dapat terdisolusi untuk kemudian  terabsorbsi  (  Allen  &  Ansel, 2014).
Pelayanan  peracikan  sediaan  puyer  di apotek  yang  banyak  dilakukan  adalah secara  manual  menggunakan  mortir- stamper  dan  dengan  cara  menggunakan alat milling yaitu ball mill , grinder ataupun blender .  Pemilihan  metode  penggerusan tergantung karakteristik bahan aktif (Bestari, Sulaiman & Purnamasari, 2017). Penggerusan adalah proses mekanik untuk memperkecil  ukuran  zat  padat.  Istilah penggerusan dinamakan lain yaitu penghancuran, disintegrasi, disperse, penggilingan dan penyerbukkan. Penggerusan dilakukan dengan alat khusus, setiap alat memiliki proses tertentu (Lachman et al, 1989).
Apotek  dengan  jumlah  pasien  yang banyak, umumnya memilih cara penggerusan tablet dengan metode blender agar lebih cepat tanpa mempertimbangkan karakteristik  bahan  aktif  (stabil  atau tidaknya  terhadap  panas).  Alat  blender merupakan  alat  elektronik  yang  akan menghasilkan  panas.  Untuk  mengetahui apakah proses penggerusan manual mortir- stamper dibanding dengan alat elektronik ( alat pulverization )  akan  mempengaruhi kadar  bahan  aktif,  maka  diperlukan  suatu penelitian tersendiri.
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut maka  dilakukan  penelitian  uji  kadar sampel serbuk vitamin C yang didapat dari tablet vitamin C yang digerus dengan alat manual  dengan  mortir-  stamper  dan dengan alat blender. Karakteristik vitamin C  adalah  sangat  mudah  teroksidasi  oleh panas,  cahaya  dan  logam.  Vitamin  C mudah larut dalam air. Bila suatu senyawa telah  teroksidasi  maka  senyawa  kimia tersebut  tidak  dapat  lagi  memiliki
efektifitas sebagai antioksidan (Martindale Ed 36 ,  2009).  Vitamin  C  tidak  stabil terhadap  adanya  panas  dan  menyebabkan kadar vitamn C dapat berkurang. Vitamin C  juga  sering  diresepkan  dokter  dalam bentuk sediaan pulveres (serbuk). Vitamin C diperlukan untuk menjaga kesehatan dan perbaikan  tulang  rawan,  tulang,  dan  gigi (Duerbeck  et  al.,  2016).  Vitamin  C  juga berfungsi sebagai antiskorbut (Gunawan et al 2018). Syarat kandungan asam askorbat sampel  vitamin  C  pada  penelitian  ini mengacu  pada  persyaratan  Farmakope Indonesia  Edisi  ke  IV  dimana  tablet vitamin  C  mengandung  asam  askorbat tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110,0%  (Departemen  Kesehatan  RI, 1995).
Terdapat beberapa metode uji penetapan  kadar  vitamin  C  yaitu  metode tritasi,  metode  spektrofotometri,  metode titrasi  iodium,  metode  DPPH  dan  metode HPLC  (Techinamuti  &  Pratiwi,2018) Metode HPLC memiliki sensitivitas lebih tinggi  dibanding  dengan  menggunakan alat  spektrofotometer  UV-Vis.  (  Jubahar, et  al.,  2015). HPLC  merupakan  metode yang tidak dekstruktif dan dapat digunakan baik  untuk  analisis  kualitatif  maupun kuantitatif  serta  memiliki  kecepatan analisis  dan  kepekaan  yang  tinggi. (Gandjar  &  Rohman,  2007).  Menurut Munson, 1991 dalam Jubahar, et al., 2015 bahwa  analisa  kadar  dengan  HPLC  ideal untuk beragam bahan aktif obat baik dalam sediaan  maupun  cairan  biologis  selain  itu relatif sederhana dalam segi pengerjaannya  namun  memiliki  kepekaan tinggi. Metode penetapan kadar vitamin C pada  penelitian  ini  menggunakan  metode HPLC.

## Metode Penelitian

## Bahan Kimia
Bahan  atau  Reagen  kimia  yang digunakan  penelitian  ini antara lain  tablet vitamin C IPI, KH 2 PO 4 , metanol.

## Preparasi Pembuatan Serbuk Vitamin C
Tablet vitamin C secara terpisah digerus digerus  dengan  menggunakan  mortir  –
stamper dan alat pulverization dan diayak dengan ayakan mesh 100.

## Preparasi sampel vitamin C
Serbuk  vitamin  C  hasil  penggerusan tablet  vitamin  C  secara  manual  mortir- stamper  (  SVCM  )  dan  serbuk  vitamin  C hasil penggerusan tablet vitamin C dengan alat pulverization (SVCP), masing-masing ditimbang  sebanyak  1,0  gram  dan dilarutkan dengan metanol ad 50,0 mL.
Masing-  masing  sampel  selanjutnya difilter dengan membran nylon 0,2 mikron dan dimasukan dalam vial analit

## Analisa Kuantitatif Dengan HPLC
Kondisi HPLC :
Instrument  :  HPLC  Agilent  1100  Series dengan autosampler dan detektor PDA Kolom :  Merck  LiChrospher  100 RP-18, 4 x 250 mm, 5 µm Laju Alir : 0,6 ml/ menit Suhu : 22 0 C λ
: 260 nm untuk vitamin C dan 210  untuk  asam  tartarat
(baku internal)
loop injeksi  : 10 µL
Pembuatan Fase Gerak Fase  gerak  yang  digunakan  adalah KH 2 PO 4 0,02  M  dan  metanol.  Dimana perbandingan  fase  gerak  KH 2 PO 4 0,02  M dan metanol adalah 40:60 (v/v).  KH 2 PO 4 0,02  M  dibuat  dengan  cara  menimbang KH 2 PO 4 sebesar  272  mg  dan  dilarutkan dengan aquabidest  pro injeksi  dalam labu ukur sampai 100,0 mL kemudian disaring (Kumar, et al., 2011 dalam Jubahar, et al., 2015).

## Persiapan larutan baku induk Vitamin C
Baku  vitamin  C  dibuat  sebesar  1000 ppm  dengan  cara  melarutkan  25,0  mg dalam  25,0  mL  metanol  (Departemen esehatan RI, 2009).

## Pembuatan Kurva Kalibrasi
Larutan  baku  induk  Votamin  C  1000 ppm  dipipet  ke dalam labu ukur 10,0 mL masing-  masing  sebesar  5,0  mL;  4,0  mL;
3,0 mL; 2,0 mL dan 1,0 mL (500 ppm; 400 ppm;  300  ppm;  200  ppm  dan  100  ppm), selanjutnya  masing-  masing  disaring dengan  membran  nylon  0,2  mikron  lalu diinjeksikan  sehingga  didapatkan  luas area. Luas area vs kadar selanjutnya diplot menjadi persamaan regresi linier:  y = a + bx  dan  nilai  korelasinya    (Kumar,  et  al., 2011 dalam Jubahar, et al., 2015).

## Penentuan  Kadar  Vitamin  C  Dalam Sampel
Serbuk  sampel  ditimbang  masing- masing  1000  mg  dan  dilarutkan  dengan metanol  p.a  kemudian  disaring  dengan kertas  saring  dan  ditampung  pada  labu ukur  hingga  50,0  mL  dan  ditambahkan metanol  p.a  ad  tanda.  Larutan  sampel disaring terlebih dahulu  dengan membran nylon  0,2  mikron  dan  dimasukkan  ke dalam  vial  analit  kemudian  diinjeksikan pada  HPLC  dengan  fase  gerak  KH 2 PO 4 0,02  M    dan  metanol  adalah  40:60  (v/v) (Kumar, et al., 2011 dalam Jubahar, et al., 2015).

## Analisis Data
Konsentrasi  larutan  sampel  dihitung berdasarkan kurva kalibrasi larutan standar.  Kadar  vitamin  C  larutan  sampel dihitung dengan persamaan regresi:
y = a + bx                       (1)
Dengan a = Tetapan regresi (intersep) b = Koefisien regresi (slope) y = Luas area x = Konsentrasi
Rumus perhitungan untuk kadar vitamin C pada sampel adalah :
C = Cs. Fp. V                 (2)
Keterangan : C = Konsentrasi sampel Cs =  Konsentrasi  yang  diperoleh  dari persamaan  regresi  kurva  kalibrasi (ppm) Fp = Faktor pengenceran V = volume total sampel
Rumus  perhitungan  persen  kadar  vitamin C pada sampel :
Cs. Fp. V  100 % W
Keterangan : W = Bobot total sampel

## Hasil dan Pembahasan
Hasil  kurva  kalibrasi  dari  larutan Vitamin C konsentrasi 100 ppm, 200 ppm,
300  ppm,  400  ppm  dan  500  ppm, didapatkan  nilai  Y  =    40,53087  x  + 49,71443 dengan nilai r = 0,99982. Berikut adalah  kurva  kalibrasi  standar  vitamin  C (Gambar 1) Analisa sampel serbuk vitamin C (SVCM) dan (SVCP) dilakukan masing- masing  sebanyak  replikasi  2x.  Data konsentrasi  sampel,  dirangkum  dalam Tabel 1.
Gambar 1. Kurva Kalibrasi Standar Vitamin C
Tabel 1. Konsentrasi sampel vitamin C
Kode sampel Area Sampel Berat (mg) Ppm terukur (Vit C) Dilusi (10 kali) (ppm) Berat dalam 50 mL (Vit C (mg) % b/b Rata- rata SD RPD SVCP1 14738,50 1020,40 362,41 3.624 181,2014 17,758 17,688 0,100 0,797 % SVCP2 14631,60 1021,10 359,77 3.597 179,886 17,617 SVCM 1 15607,00 1023,10 383,84 3.838 191,919 18,759 18,807 0,069 0,509 % SVCM 2 15684,30 1022,90 385,74 3.857 192,872 18,855
Berdasar  data  yang  diperoleh  dalam Tabel  1,  diketahui  bahwa  kadar  asam askorbat  dari  tablet  vitamin  C  hasil penggerusan secara manual dengan menggunakan mortir-stamper adalah lebih tinggi dibandingkan dengan serbuk vitamin  C  hasil  penggerusan  dengan  alat
elektronik pulverization. Hal  tersebut dikarenakan alat pulverization merupakan alat  elektronik  yang  dapat  menghasilkan panas  sehingga  dapat  mengurai  asam askorbat (Hok et al, 2007).
Pada  Farmakope  Indonesia  Edisi  IV disebutkan  bahwa  tablet  vitamin  C
mengandung Asam Askorbat C 6 H 8 O 6 tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110, 0  %  dari  kadar  yang  tertera  pada  etiket (Depkes RI, 2009)
Penelitian  ini  menggunakan  sampel tablet  vitamin  C  dengan  bobot  per  tablet 250 mg dan kandungan asam askorbat 50 mg,  sehingga  persyaratan  kandungan vitamin C yang memenuhi adalah 45 mg- 55 mg per tablet vitamin C.
Penelitian  ini  menggunakan  sampel dengan  bobot  1000  mg,  yang  berarti dibutuhkan  4  tablet  sehingga  kandungan asam askorbat sesuai dengan etiket adalah 50 mg x 4 tablet = 200 mg.
Hasil  uji  penetapan  kadar  SVCP  rata- rata  (hasil  replikasi  2x)  adalah  180,545 mg, bila dibandingkan dengan nilai kadar yang sebenarnya adalah 180,545 mg/ 200 mb x 100 % = 90,27 %. Kadar SVCM rata- rata adalah  192,396 mg, dibanding dengan nilai kadar sebenarnya adalah 192,396 mg/ 200 mg x 100 % dan kadar SVCM rata-rata adalah 96,20 %.
Dari  data  hasil  penelitian  tersebut dapat  dikatakan  baik  vitamin  C  yang digerus  manual  dengan  vitamin  C  yang digerus dengan alat elektronik pulverization, keduanya  masih  memiliki kandungan asam askorbat yang memenuhi persyaratan FI IV.
Berdasar  hasil  penelitian  ini,  dapat dikatakan  bahwa    pelayanan  kefarmasian peracikan  sediaan  pulveres  vitamin  C dapat  dilakukan  secara  lebih  cepat  (bila menggunakan  alat pulverization )  serta tidak  menjadikan  mutu  sediaan  pulveres menjadi berkurang atau berbeda dibanding dengan metode penggerusan manual.
Bila ditinjau dari segi metode penetapan  kadar  vitamin  C,  metode  yang
digunakan dalam penelitian ini membutuhkan  sampel  uji  50  %  lebih hemat dibanding metode spektrofotometer UV, selain itu juga membutuhkan  jumlah pelarut  4x  lipat  lebih  banyak  dibanding metode  HPLC  (Techinamuti  &  Pratiwi, 2018).
Selain  itu  kelebihan  HPLC  dalam pengukuran vitamin C adalah lebih akurat dibanding dengan titrasi iodometri. Metode  titrasi  iodometri  lebih  sederhana serta  tidak  memerlukan  instrument  yang lebih  canggih  dibanding  HPLC,  namun hasil  yang  didapat  kurang  akurat  karena vitamin C dapat dipengaruhi oleh zat lain.
Hal  tersebut  diatas  dikarenakan,  pada titrasi iodometri, larutan vitamin C sebagai reduktor  dioksidasi  oleh  iodium  hingga habis  teroksidasi.  Selanjutnya  kelebihan iodium  akan  dapat  terdekteksi  oleh kelebihan  amylum.  Kelebihan  amylum akan  menjadikan  sampel  berwarna  biru muda  yang  menandakan  pH  sampel berubah menjadi basa ( Wijanarko, 2002).

## Kesimpulan
Teknik  penggerusan tablet vitamin C metode manual mortir-stamper dan dengan alat blender ( pulverization) tetap menghasilkan  sediaan  serbuk  vitamin  C dengan  kandungan  asam  askorbat  sesuai dengan  persyaratan  FI  IV.  Metode penetapan kadar vitamin C dengan metode HPLC terbukti akurat.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada  Akademi  Farmasi  Surabaya  yang telah mendanai penelitian ini melalui Dana Penelitian Internal Tahun 2019.

## Daftar Pustaka
Allen,  L,V.,  and  Ansel,  H,C.  2014. Pharmaceutical  Dosage  Forms  and Drug  Delivery  Systems  Ed 10 .  USA: Lippincott Williams& Wilkins.
Bestari,  N,  A.,  Sulaiman,  S,  N,  T  & Purnamasari,  A,  D.  2017.  Pengaruh Pengecilan  Ukuran  Partikel  pada
Kasus Pembuatan Pulveres dari Tablet
Ibuprofen  Terhadap  Kecepatan  dan Profil  Disolusi  Serta  Stabilitasnya.
Majalah Farmaseutik , 13 (1), 45-55.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia . Depkes-RI Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2009. Farmakope Indonesia . Depkes-RI Duerbeck, N.B., Dowling, D.D., Duerbeck,  J.M.,  2016.  Vitamin  C:
Promises Not Kept.  Obstet. Gynecol. Surv. 71, 187–193. Gandjar, I, G., & Rohman, A. 2007. Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta: Pustaka Pelajar.
Gunawan,  S,  G.,  Nafrialdi,  R,  S.,  & Elysabeth.  2008.  Farmakologi  dan Terapi.  Edisi  5.  Jakarta:  Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran UI.
Hasanah,  U.  2003.  Pemeriksaan  Mutu
Fisik  dan  Keseragaman  Kandungan
Kapsul  Isoniazid  200  mg  Hasil Racikan Apotek (Di Beberapa Apotek Wilayah  Surabaya  Utara). Skripsi. Universitas Airlangga.
Hok,  T,  K.,  Setyo,  W.,  Irawaty,  W.,  &
Soetaredjo. 2007. Pengaruh Suhu dan
Waktu Pemanasan Terhadap Kandungan Vitamin A dan Vitamin C Pada Proses Pembuatan Pasta Tomat. Widya Teknik, 6 (2), 111-120. Jubahar, J., Astuti, Y & Suharti, N. 2015. Penetapan  Kadar  Vitamin  C  Dari Buah Cabe Rawit (Capsicum frutescens L.) Dengan Metode
Kromatografi  Cair  Kinerja  Tinggi (KCKT). Jurnal Farmasi Higea , 7 (2). Lachman, L., Lieberman, H,A., and Kanig, J,L. 1989. Teori dan Praktek Farmasi Industri . UI-Press.
Martindale Ed 36. 2009. The Complete Drug References . RPS Publishing. Sumardjo,  D.  2008. Pengantar  Kimia: Buku  Panduan  Kuliah  Mahasiswa Kedokteran  dan  Program  Strata  I Fakultas Bioeksakta. Semarang: EGC.
Techinamuti,  N  &  Pratiwi,  R.  2018.
Review  :  Metode  Analisis  Kadar Vitamin  C. Farmaka ,  16  (2),  309- 315.
Widyaswari, R & Wiedyaningsih, C. 2012.
Evaluasi Profil Peresapan Obat Racikan  dan  Ketersediaan  Formula
Obat  Untuk  Anak  di  Puskesmas Propinsi  DIY. Majalah  Farmaseutik,
8: (3)
Wijanarko & Bambang, S. 2002. Analisis Hasil Pertanian . Malang : Universitas Brawijaya