## Sediaan Granul Effervescent Dari Sari Buah Pepaya (Carica papaya L)
Jelly Permatasari 1 ,Uce Lestari 2 ,Prago Kaipur 3 1,3 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Harapan Ibu Jambi, 2 Universitas Jambi Email korespondensi : jelly.permatasari@gmail.com

## ABSTRAK
Latar  Belakang :  Zaman  yang  semakin  modern    pola  pikir  masyarakat  lebih  senang akan  sesuatu  yang  praktis,  dikarenakan  aktivitas  masyarakat  yang  sangat  padat  yang menyebabkan  masyarakat  lupa  dalam  menjaga  kebutuhan  vitamin  dan  nutrisi  yang dibutuhkan  tubuh.  Umumnya  masyarakat  lebih  senang  mengkonsumsi  yang  serba instan, baik makanan atau minuman. Makanan atau minuman tersebut terkadang hanya memiliki  sedikit  vitamin  yang  dibutuhkan  tubuh.  Buah  pepaya (Carica  papaya  L) merupakan sumber  yang kaya akan  nutrisi seperti, provitamin  A, karotenoid,  vitamin C, vitamin  B,  likopen,  mineral  diet  dan  serat  makanan.  Salah  satu  alternatif  yang  baru dalam  meningkatkan  konsumsi  buah  pepaya  adalah  dalam  bentuk  sediaan  granul effervescent instan. Metode :  Pada  buah  pepaya  dirancang  formula  granul  effervescent  menjadi  3  formula yaitu F1, F2, dan F3 dilakukan proses juicer di dapatkan sari buah pepaya ditambahkan maltodekstrin menghasilkan  serbuk,  dilakukan  2  fase  yaitu  fase  asam  dan  fase  basa didapatkan  granul  fase  asam  dan  granul  fase  basa,  setelah  itu  kedua  granul dicampurkan menghasilkan granul effervescent.
Hasil : Hasil dari uji dapat di simpulkan bahwa pada formula 3 dan 2 granul effervescent sari  buah  pepaya  memberikan  evaluasi  yang  lebih  baik  di  bandingkan  formula  1. Formula  3  menjadi  formula  granul effevescent sari  buah  pepaya  yang  paling  disukai konsumen karena memiliki bau yang khas.
Kesimpulan : Sari Buah Pepaya dapat diformulasi menjadi sediaan granul Effervescent. Kata Kunci : Carica papaya L, Granul effervescent

## ABSTRACT
Introduction :  The  modern  the  mindset  for  the  community  was  happy  to  be  something that  was  practical  ,  because  of  the  high  that  the  community  forget  in  maintaining  the needs  of  vitamins  and  nutrition  needed  body  .Generally  the  community  prefer  to consume in an instant , good food or drink .Food or drink is sometimes had few vitamin needed  body.  Papaya  fruit  (Carica  papaya  L)  is  a  source  of  rich  in  nutrients  as, provitamin  a,  carotenoid,  vitamin  c,    vitamin  b,  lycopene,  mineral  diet  and  fibers  food. One  alternative  new  in  fruit  of  the  papaw  increase  consumption  is  in  the  form  of preparations effervescent instant granule.
Method : On fruit  pepaya  designed formula  granule  effervescent be 3 formula that F1 , F2 and F3 done  process juicer obtained juice  pepaya added  maltodekstrin produce of  , conducted  2  phase  namely  the  acid  and  the  bases  obtained  granule  phase  acid  and granule the bases , after both granule get mixed produce granule.
Result : The results of the exsperiment can be concluded that in formula 3 and 2 granule effervescent  juice  evaluation  pepaya  provide  better  compare  formula  1.  Formulas  3  be formula  granule  effevescent  juice  pepaya  most  favored  consumers  having  a  peculiar smell.
Conclusion :  Papaya  Fruit  Essence  can  be  formulated  into  EfferVescent  granule preparations.
Keywords : Carica papaya L, Granul effervescent, Juicer.
PENDAHULUAN Tanaman pepaya ( Carica papaya  L )  merupakan  tanaman  yang tidak asing lagi bagi bangsa Indonesia,  dapat  dikatakan  bahwa  di setiap  daerah  di  Indonesia  terdapat perkebunan  pepaya.  Tanaman  ini sering dipelihara di perkarangan rumah  karena  hampir  setiap  orang menyukai  buah  pepaya.  Tanaman  ini pun  cocok  tumbuh  dimana  saja  baik daerah tropis, subtropis, daerah basah,  daerah  kering,  bahkan  di pegunungan sekalipun. Selain buahnya berasa manis, ternyata
hampir  seluruh  bagian  dari  tanaman pepaya  ini  mengandung  khasiat  bagi kesehatan (1).
Pepaya  yang  bernama  ilmiah Carica  papaya  L ini  berasal  dari Meksiko  bagian  selatan  dan  Amerika bagian utara. Tanaman pepaya adalah tanaman yang tidak mengenal musim, berbuah  sepanjang  tahun.  Tanaman pepaya    menyebar  di  seluruh    bagian wilayah Indonesia (1).
Buah pepaya merupakan sumber yang kaya akan nutrisi seperti, provitamin  A,  karotenoid,  vitamin  C, vitamin  B,  likopen,  mineral  diet  dan serat makanan (2).
Saat ini di zaman yang
semakin modern pola pikir masyarakat lebih senang akan sesuatu  yang  praktis,  hal  itu  bisa  di karenakan  kesibukan  dan  aktivitas masyarakat yang sangat padat.
Kesibukan  dan  aktivitas  masyarakat tersebut terkadang membuat
masyarakat  lupa  dan  lalai  dalam menjaga kebutuhan vitamin dan nutrisi yang  sangat  diperlukan  oleh  tubuh. Masyarakat pada umumnya akan lebih senang  mengkonsumsi  yang  serba instan, baik itu makanan dan minuman.  Makanan  dan  minuman yang  serba  instan  tersebut  terkadang tidak  mempunyai  atau  hanya  sedikit mengandung  vitamin  yang  sangat
dibutuhkan  oleh  tubuh.  Vitamin  dapat kita  peroleh  dari  buah,  terkadang dikarenakan  kesibukan  masyarakat dan  padatnya  kegiatan  menyebabkan masyarakat  sedikit  enggan  untuk mengkonsumsi  buah.  Oleh  karena  itu dibuatlah  multivitamin  yang  berupa sediaan yang berguna untuk
memenuhi kebutuhan vitamin masyarakat  dalam  bentuk  yang  lebih praktis dan instan.
Sehingga multivitamin  bisa  dikonsumsi  oleh masayarakat kapan dan dimananapun tanpa menganggu aktivitas masyarakat. Nilai  gizi  buah  pepaya  ini sangat tinggi karena banyak mengandung provitamin A dan vitamin C serta mineral kalsium. Buah pepaya yang  masak  dapat  di  konsumsi sebagai  buah  segar,  diolah  menjadi minuman penyegar dan sebagai bahan  baku  industri  makanan  (3). Salah  satu  alternatif  yang  baru  dalam meningkatkan  konsumsi  buah  pepaya adalah  dalam  bentuk  sediaan  granul effervescent
instan. Terdapat
beberapa keuntungan sediaan effervescent antara lain adalah karbonasi  yang  terjadi  pada  sediaan effervescent akan  menimbulkan  rasa yang
menyenangkan atau menyegarkan,  lalu  mudah  digunakan (4).

## METODE Alat :
Alat-alat yang digunakan adalah, neraca  analitik  ( Sartorius  BL  210  S ), Juicer,  spatel,  gelas  piala,  oven ( Memmert® ),  gelas  ukur,    ayakan mesh  40  dan  mesh  60,  desikator, beaker glass, batang pengaduk,  pipet tetes, lumpang, alu, sudip.
Bahan :
Bahan  yang  digunakan  serbuk sari  buah  pepaya,  natrium  bikarbonat, asam  sitrat,  maltodekstrin,  etanol 96%, kapas dan alumunium foil.

## Pengambilan Sampel
Sampel  yang  digunakan  yaitu  1 kg daging buah pepaya yang masak di perkebunan Marene kecamatan Jambi Timur.    Daging  buah  yang  sudah dibersihkan, kemudian dimasukkan ke dalam  juicer.  Setelah  itu,  di  saring untuk mendapatkan sari buah pepaya. Kemudian  dilakukan  rendemen  untuk melihat hasil beratnya.
Pembuatan Sari Kering Buah Pepaya Sari  buah  pepaya  dicampurkan dengan  dekstrin,  kemudian  di  aduk sampai  merata.  Setelah  itu,  dibiarkan sampai sari buah pepaya itu mengering  atau  mengeras,  kemudian dimasukan ke dalam lumpang di gerus sampai menjadi serbuk.
Tabel  1. Rancangan  Formula  Granul Effervescent Nama Bahan F1 (g) F2 (g) F3 (g) Sari Pepaya 40 50 60 Maltodekstrin 60 50 40 Natrium Bikarbonat 55.03 55.03 55.03 Asam Sitrat 25.25 25.25 25.25 Asam Tartrat 19.72 19.72 19.72 Total 200 200 200 Pembuatan Granul Effervescent
a. Fase Asam
Sebuk  sari  pepaya  dicampur dengan  asam  sitrat  dan  asam tartrat  digerus  sampai  homogen.
Setelah  itu  diteteskan  dengan etanol  96%  dan  diaduk  sampai terbentuk massa yang bisa dikepal.
Setelah itu massa tersebut dilewatkan ke dalam ayakan ukuran mesh 40, kemudian keringkan  didalam  oven  pengering dengan  suhu  50’C  selama  1  jam. Granul  kering  dilewatkan  ke  dalam ayakan mesh 60.
b. Fase Basa
Serbuk  sari  pepaya  dicampur  dengan natrium  bikarbonat  digerus  homogen. Setelah  itu  diteteskan  dengan  etanol 96%  dan  diaduk  sampai  terbentuk massa  yang  bisa  dikepal.  Setelah  itu massa  tersebut  dilewatkan  ke  dalam ayakan  ukuran  mesh  40,  kemudian keringkan  didalam  oven  pengering dengan  suhu  50’C  selama  1  jam. Granul  kering  dilewatkan  ke  dalam ayakan mesh 60.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Uji Organoleptik
Uji organoleptik dilakukan dengan  melihat  bentuk,  warna,  dan mencium  bau  dari  sediaan  yang dihasilkan. Bentuk sediaan yang diperoleh  dari  ketiga  formulasi  ialah berupa granul dengan warna putih dan memiliki bau khas buah pepaya.

## Pemeriksaan Parameter (Kecepatan Alir dan Sudut Diam)
Pada  pemeriksaan  parameter (sifat alir dan sudut diam), formula 1, 2 dan  3  memiliki  kecepatan  alir  dan sudut  diam  yang  baik  berdasarkan waktu  dan  tinggi  serta  diameter tumpukan yang terbentuk. Hasil dapat dilihat pada tabel 2 dan 3.
Tabel 2. Hasil Pemeriksaan Kecepatan Alir Formula 1, 2 dan 3 NO F 1 F 2 F 3 1 8,2s 8,3s 8,3s 2 8,0s 8,1s 8,3s 3 7,8s 7,9s 8,1s RATA-RATA 8s 8,1s 8,3s SD 0,16 s 0,16 s 0,12 s
Tabel  3. Hasil  Pemeriksaan  Sudut Diam Formula 1, 2 dan 3 Formula Tinggi Diameter Sudut Diam 1 3,9 8,2 25,38° 2 4,1 8,0 27,54° 3 4,2 8,3 27°

## Uji Kadar Air
Pada  pemeriksaan  kadar  air  di dapatkan masing-masing formula susut  pengeringannya  <5%.  Hasil dapat dilihat pada tabel 4.
Tabel 4. Hasil Pemeriksaan Kadar Air Formula Kadar Air 1 0,1348 % 2 0,1298 % 3 0,1299 %

## Uji Waktu Dispersi
Pada  pemeriksaan  waktu  dispersi, setiap formula mempunyai waktu yang baik  dalam  proses  kelarutannya, dimana telah dilakukan 3 kali pengulangan untuk mengukur kelarutannya.  Hasil  dapat  dilihat  pada tabel 5.
Tabel  5. Hasil  Pemeriksaan  Waktu
Dispersi Formula 1, 2, dan 3
NO F1 F2 F3 1 125s 127s 130s 2 127s 127s 130s 3 128s 129s 131s RATA-RATA 126s 127s 130s SD 1,41s 1,15s 0,57s Keseragaman Bobot Sachet Pada pemeriksaan keseragaman bobot  sachet,  formula  1,  2  dan  3 memiliki bobot yang seragam berdasarkan  hasil  penimbangan  yang dilakukan  terhadap  10  sachet  untuk masing-masing  formula.  Hasil  dapat dilihat pada tabel 6.

## Uji pH
Pada  pengukuran  pH  terhadap  ketiga formula  didapatkan  hasil  yang  baik. Dimana  ketiga  formula  mempunyai nilai pH yang mendekati normal, yakni kisaran  pH  5-7.  Hasil  dapat  dilihat pada tabel 7.
Tabel 6 . Hasil Pemeriksaan Keseragaman  Bobot Sachet Formula 1, 2 dan 3 NO F 1 (g) F 2 (g) F 3 (g) 1 9,92 9,90 9,93 2 9,90 9,91 9,95 3 9,95 9,95 9,89 4 9,54 9,88 9,90 5 9,90 9,94 9,91 6 9,98 9,90 9,94 7 9,96 9,91 9,93 8 9,91 9,89 9,92 9 9,89 9,86 9,88 10 9,87 9,85 9,87 RATA- RATA 9,92 9,89 9,91 SD 0,12 0,03 0,04 Tabel  7 .  Hasil  Pemeriksaan  pH Formula 1, 2, dan 3 NO F 1 F 2 F 3 1 5,40 5,39 5,41 2 5,35 5,36 5,38 3 5,41 5,40 5,35 RATA- RATA 5,39 5,38 5,38 SD 0,026 0,017 0,024

## Uji Stabilitas
Pada  pemeriksaan  stabilitas,  Selama pemeriksaan  yang  dilakukan  selama 21  hari  terhadap  3  formula  pada  3 tempat yang berbeda didapatkan hasil yang  menunjukan  ketiga  formula tersebut  memiliki  tingkat  kestabilan yang baik.

## Uji Kesukaan
Pada pemeriksaan kesukaan, dilakukan terhadap 15 orang konsumen,  dan  penilaian  dilakukan dengan  mengisi  kuisioner  yang  telah ada.  Dan didapat untuk formula 1 nilai kesukaan terhadap warna 2,33, aroma 1,40  dan  rasa  1,60.  Untuk  formula  2 persentase  kesukaan  terhadap  warna 2,33, aroma 2,00 dan rasa 1,93. Serta pada  formula  3  persentase  kesukaan terhadap warna 2,33, aroma 2,13 dan rasa 2,33.
Pembahasan
Sebelum membuat formula terlebih  dahulu  dilakukan  rendemen dan  pemeriksan  bahan  baku  yang akan digunakan. Rendemen didapatkan  dengan  cara  menimbang berat akhir bahan yang dihasilkan dari proses  dibandingkan  dengan  berat bahan awal sebelum mengalami proses,  dapatlah  hasil  rendemen  sari buah  pepaya  1  kg  yaitu  70%.  Pada pemeriksaan  dilakukan  berdasarkan persyaratan  yang  terdapat  pada  buku resmi  Farmakope  Indonesia  edisi  IV. Tujuannya  adalah  untuk  mengetahui apakah  bahan  berkhasiat  dan  bahan tambahan yang digunakan telah memenuhi  persyaratan  bahan  baku, sehingga  dapat  digunakan  untuk memformula sediaan.
Evaluasi  granul  effervescent sari  pepaya  meliputi  bentuk,  warna, bau,  rasa,  sifat  alir,  sudut  diam,  pH, waktu  dispersi,  stabilitas,  kesukaan dari  sediaan  yang  dilakuan  melalui penilaian kosumen. Evaluasi ini bertujuan  untuk melihat formula  mana yang memberikan evaluasi terbaik dan paling banyak disukai konsumen.
Dari  pemeriksaan  organoleptis yang  meliputi  bentuk,  warna,  bau  dan rasa seluruh sediaan
tidak memperlihatkan  adanya  perubahan, tetapi formula 1 aroma yang dihasilkan tidak terlalu baik dibandingkan formula
2 ataupun formula 3 yang menghasilkan  aroma  yang  baik  yakni aroma khas pepaya.
Pada  pemeriksaan  sifat  alir, Ketiga formula yang telah diuji menunjukkan  waktu  alir  yang  baik dikarenakan ketiga formula
menghasilkan  waktu  <  10  detik  untuk dapat  mengalir.  Dimana  waktu  yang dihasilkan  oleh  formula  1  =  8  detik, formula 2 = 8,1 detik, dan formula 3 = 8,3  detik.  Waktu  alir  dipengaruhi  oleh bentuk,  ukuran,  porositas,  densitas, gaya  elektrostatika,  dan  gaya  gesek partikel  serta  kondisi  percobaan.
Dengan  densitas  yang  lebih  besar, bobot  molekul  akan  lebih  besar sehingga akan semakin mudah mengalir  karena  gaya  gravitasi  yang lebih besar (5). Sudut diam yaitu sudut tetap  yang  terjadi  antara  timbunan partikel bentuk kerucut dengan bidang horizontal.  Granul  akan  mengalir dengan  baik  apabila  sudut  diam  yang terbentuk 25°-40°. Sudut yang terbentuk dari formula 1 = 25°, formula 2  =  27°,  dan  formula  3  =  27°.  Dari sudut  yang  terbentuk  serta  waktu  alir yang  didapat  oleh  masing-masing formula  menunjukan  bahwa  granul dari  ketiga  formula  memiliki  sifat  alir yang baik, sudut istirahat 25°-30° sifat alirnya  baik,  sudut  istirahat  30°-40° sifat alirnya cukup, dan sudut istirahat > 40° sifat alirnya sangat buruk (6).
.  Pada  keseragaman  bobot, berat 1 sachet granul effervescent sari buah  pepaya sebesar  10  g.  Setelah dilakukan  penimbangan  terhadap  10 sachet granul effervescent sari  buah pepaya didapat  rata-rata  berat sachet granul effervescent sebesar  9,92  g untuk formula  1,  9,89 g untuk formula 2,  dan  9,91  g  untuk  formula  3.  Pada pengujian kadar air, kadar air didalam granul effervescent sebaiknya  <5% karena  kemungkinan  terjadi  reaksi penguraian  secara  kimia  maupun mikrobiologis  dan  degradasi  sediaan sangat kecil  yang  bertujuan  menjamin stabilitas dan pengawetan yang efektif,  untuk  formula  1  =  0,1348%, formula  2  =  0,1298%,  formula  3  = 0,1299% (7).
Pada  pengujian  waktu  dispersi digunakan penetrasi air untuk melarutkan granul effervescent
menyebabkan  terjadinya  reaksi  pada asam  dan  basa  yang  kemudian menghasilkan CO 2 dan mengakibatkan hancurnya granul effervescent .  Waktu  larut  merupakan salah satu sifat fisik sediaan effervescent yang  khas.    Dari  hasil pemeriksaan  waktu  dispersi  didapat
hasil,  formula  1  selama  126  detik, formula  2  selama  127  detik  dan formula  3  selama  130  detik.  Hasil pengujian  Ini  menunjukkan  granul effervescent yang  mengandung  sari buah  pepaya  memenuhi  persyaratan uji  waktu  dispersi,  waktu  larut  granul effervescent berkisar antara 1-2 menit. Bila granul tersebut terdispersi dengan baik  dalam  air  dengan  waktu  ≤  5 menit, maka sediaan tersebut memenuhi persyaratan waktu larut (8).
Pada  pemeriksaan  pH  larutan dari ketiga formula mempunyai kisaran antara  5,38  -  5,39.  Untuk  formula  1 mempunyai  pH  5,39,  formula  2  pH 5,38,  dan  formula  3  pH  5,38.  Masing- masing Formula
memenuhi persyaratan pH yang ditetapkan untuk effervescent,  rentang  pH  dari  larutan effervescent <6. Pengamatan pH perlu dilakukan karena jika larutan
effervescent yang  terbentuk  terlalu asam  dapat  mengiritasi  lambung sedangkan jika terlalu
basa menimbulkan  rasa  pahit dan  tidak enak (9).
Pada  pemeriksaan  stabilitas  ini dilakukan  proses  penyimpanan  pada berbagai  suhu,  yaitu  suhu  hangat, suhu kamar, dan suhu sejuk. Selain itu adanya
pemeriksaan stabilitas terhadap suhu ditujukan untuk mengetahui seberapa besar pengaruh kerapatan udara dalam mempengaruhi stabilitas sediaan (10).
Proses stabilitas dipercepat dengan  waktu  penyimpanan  selama 21  hari.  Diamana  setiap  7  hari dilakukan pengujian terhadap sediaan, apakah  terjadi  perubahan  terhadap warna,  bau,  rasa  serta  pH  dan  juga waktu  sediaan  untuk  terdispersi.  Dan begitu  seterusnya,  untuk  hari  ke-14 dan  hari ke-21.  Dari  hasil  yang  sudah dilakukan  selama  21  hari  didapatkan hasil yang menunjukan bahwa sediaan granul effervescent ini memiliki  stabilitas  yang  baik.  Hal  ini
ditandai dengan tidak adanya perubahan  yang  signifikan  terhadap warna,  bau,  rasa,  pH  serta  waktu dispersi  dari  masing-masing  formula yang  disimpan  pada  suhu  hangat, suhu kamar, dan suhu sejuk.
Setelah beberapa hasil pemeriksaan telah
didapatkan,
dilakukan
pemeriksaan terakhir terhadap  sediaan,  yakni  uji  kesukaan. Tingkat  kesukaan  konsumen  dapat diukur  menggunakan  uji  organoleptik melalui  alat  indra,  bahwa  pengujian bahan  pangan  tidak  hanya  dilihat  dari aspek  kimiawinya  saja,  tetapi  juga ditilik  dari  cita  rasa  dan  aroma.  Oleh karena  itu  pemeriksaan  organoleptik perlu  dilakukan  untuk  mengetahui seberapa jauh produk minuman effervescent dapat disukai oleh konsumen,  pengujian  ini  dilakukan kepada  15  orang  konsumen.  Tiap konsumen  diberikan  tiga  formula (formula1,  2,  3)  untuk  dikonsumsi, kemudian para konsumen diberi kuisoner  untuk  menilai  sediaan  yang telah dikonsumsi.
Penilaian  kesukaan  terhadap aroma,  warna  serta  rasa.  Untuk  hasil tidak suka diberi nilai 1, sedikit suka 2, dan  suka  3,  sangat  suka  4.  Dari  hasil uji  kesukaan  dapat  ditarik  kesimpulan bahwa  formula  3  merupakan  formula yang  paling  disukai.  Formula  3 menjadi formula yang disukai dikarenakan jumlah serbuk sari pepaya yang digunakan cukup banyak dibanding  jumlah  serbuk  sari  pepaya untuk  formula  1  dan  formula  2,  yakni sebanyak 60 g. Dengan jumlah serbuk sari  pepaya  yang  cukup  banyak  ini memberikan  aroma  yang  khas  serta rasa  yang  lebih  disukai.  Sedangkan untuk  formula  1  merupakan  formula dengan  tingkat  persentase  kesukaan paling  rendah,  dikarenakan  jumlah serbuk  sari  pepaya  yang  digunakan juga  sedikit  aroma  yang  ditimbulkan tidak begitu khas.
KESIMPULAN
Dari  penelitian  ini  dapat  disimpulkan bahwa  sari  buah  papaya  dapat diformulasi  menjadi  sediaan  granusl effervescent .
SARAN
Disarankan penelitian selanjutnya untuk membuat formulasi tablet effervescent sari buah pepaya.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Gendrowati, F. 2014. Toga
Tanaman  Obat  Keluarga. Jakarta
: Penerbit Padi
2.  Yogiraj, V., Goyal, P. K., Cauhan, C. S., Goyal, A., & Vyas, B. 2014. Carica papaya
3.  Kalie, M. B. 2008. Bertanam Pepaya . Jakarta : Penerbit Penebar Swadaya 4.  Lubis,  N.,  Prasetiawati,  R.,  & Rahmat,  G.  2016.  Formulasi Evaluasi dan Perbandingan Intensitas Kepedasan Granul Effervescent Jahe. 3, 1. 5.  Voight,  R.  1995.  Buku  Pelajaran Teknologi Farmasi. Edisi V. Terjemahan:  S.  Noerono.  Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. 6.  Carstensen, J.T., 1977 , Pharmaceutics of Solids and Solid
Dosage Forms , John Wiley & Sons, New York.
7.  Sparringa,  R.  A.  2014.  Peraturan Kepala  Badan  Pengawas  Obat dan Makanan Republik Indonesia, Nomor  12  tentang  Persyaratan Mutu Obat Tradisional.
8.  Palobo,  F.  N.,  Yamlean,  P.  V.  Y., Yudistira,  A.  2012.  Formulasi Granul Effervescent Ekstrak Daun
Leilem (Clerodendrum minahassae L). 9.  Haerunnisa. 2008. Analisa Kualitas  dan  Formulasi  Alginat Hasil Ekstraksi Sargassum filipendula Untuk Pembuatan Minuman  Suplemen  Serat  Dalam Bentuk Effervescent . Tesis, Fakultas Sains dan Teknologi UIN Syarif Hidayatullah, Jakarta. 10. Waney,  R.,  Gayatricitraningtyas., Abidjul, 2012. Pengaruh SuhuTerhadap  Stabilitas  Serta Penetapan Kadar Tablet Furosemida Menggunakan Spektro UV-VIS.