O β α 6’ 5’ 4’ 3’ 2’ 1’ 6 5 4 3 2 1

## TERAKTIVASI SINTESIS DAN UJI TOKSISITAS SENYAWA ANALOG KALKON TURUNAN 3’-METOKSIASETOFENON DENGAN 3,4- DIMETOKSIBENZALDEHID
Riki Setiawan 1 , Hilwan Yuda Teruna 2 dan Adel Zamri 3
1. Mahasiswa Program S1 Kimia FMIPA Universitas Riau 2,3. Dosen Jurusan Kimia FMIPA Universitas Riau
e-mail: adel.zamri@lecturer.unri.ac.id

## ABSTRAK
Senyawa  kalkon  merupakan  senyawa  bahan  alam  golongan  flavonoid  yang  telah  banyak  dilaporkan  memiliki aktivitas biologis yang beragam. Senyawa ini tersususn atas dua cincin aromatik yang diubungkan oleh suatu sistem karbonil  α,  β  tak  jenuh.  Beberapa  bioaktivitas  senyawa  kalkon  yang  diketahui  diantaranya  adalah  antiinflamasi, antitumor,  antioksidan  dan  antimikroba.  Senyawa  (E)-3-(3,4-dimetoksifenil)-1-(3’-metoksifenil)prop-2-en-1-on disintesis  menggunakan  metoda  iradiasi  gelombang  mikro  dari  bahan  dasar  3,4-dimetoksibenzaldehid  dan  3’- metoksiasetofenon dalam pelarut etanol absolut dengan banuan katalis basa berupa KOH. Analisis struktur senyawa yang diperoleh dilakukan dengan menggunakan spektroskopi UV, FTIR, HRMS dan 1 H-NMR. Rendemen senyawa yang diperoleh yaitu 76,60%. Hasil uji toksisitas menunjukkan potensi antikanker senyawa ini dengan nilai  LC 50 = 79,268 µg/mL.
Kata Kunci : kalkon, gelombang mikro, sintesis dan toksisitas

## 1. PENDAHULUAN
Kalkon merupakan salah satu jenis metabolit sekunder  golongan  flavonoid  yang  dihasilkan oleh  tumbuhan  dan  merupakan  senyawa flavonoid paling sederhana. Kalkon adalah salah satu  golongan  flavonoid  yang  memiliki  sistem cincin  terkonjugasi  dengan  ikatan  rangkap  C=C dan  C=O.  Sistem  terkonjugasi  ini  secara  teori memiliki  panjang  gelombang  di  sekitar  tampak sehingga diperkirakan senyawa ini akan memiliki  warna  yang  khas  (Budimawarti  & Handayani,  2010).  Senyawa  kalkon  merupakan 1,3-difenil-2-propen-1-on. Kedua cincin aromatik  pada  senyawa  tersebut  dihubungkan oleh  3  atom  karbon  yang  merupakan  suatu sistem karbonil α,β tak jenuh (Patil et al, 2009).

## (1)
Senyawa  kalkon  mengandung  gugus  etilen keto (-CO-CH=CH-) yang reaktif seperti terlihat pada gambar struktur umum senyawa kalkon (1) .
Adanya  gugus  tersebut  menyebabkan  molekul kalkon  mempunyai  berbagai  macam  aktivitas biologis (Jayapal et al ., 2010). Beberapa contoh bioaktivitas  senyawa  kalkon  misalnya  sebagai antiinflamasi (Rahman, 2011), antitumor (Mukesh et  al .,  2007),  antikanker  (Rullah, 2011),  antioksidan  (Ahmed et  al .,  2011), antijamur  (Yuharmen et  al, 2011),  dan antibakteri (Eryanti et al ., 2010).
Variasi  struktur  senyawa  kalkon  di  alam sangat  terbatas.  Hal  ini  menyebabkan  kajian terhadap  aktivitas  biologisnya  masih  terbatas pada  senyawa-senyawa  dengan  variasi  struktur tertentu.  Untuk  meningkatkan  kajian  terhadap aktivitas  biologis  tersebut,  maka  diperlukan variasi  struktur  dari  senyawa  kalkon  yang  lebih beragam.  Metoda  sintesis merupakan  suatu cara yang  dianggap  mampu  memberikan  solusi terhadap permasalahan ini. Metoda sintesis lebih efektif  untuk  menghasilkan  senyawa  kalkon yang  penggunaannya  lebih  maksimal.  Metoda sintesis  juga  dapat  menghasilkan  berbagai struktur  analog  kalkon  yang  lebih  variatif sehingga dapat diuji potensi aktivitas biologisnya.
Sintesis senyawa kalkon  mulanya dilakukan dengan menggunakan metode sintesis konvensional  dengan  cara  pengadukan  ( stirrer ), gerus, dan refluks. Seiring dengan perkembangan teknologi dibidang sintesis senyawa  organik,  maka  digunakanlah  metode sintesis nonkonvensional dengan bantuan radiasi gelombang  mikro  ( microwave ).  Metode  ini dianggap  lebih  menguntungkan  karena  dapat mempercepat waktu reaksi dengan cara menurunkan  energi  aktivasinya.  Pertimbangan inilah  yang  kemudian  menjadi  dasar  pemilihan metode  sintesis  senyawa  kalkon  pada  penelitian ini.  Penelitian  ini  dilakukan  untuk  mensintesis senyawa  kalkon  dari  3’-metoksiasetofenon dengan 3,4-dimetoksibenzaldehid dan uji toksisitasnya  dengan  metode Brine  Shrimp Lethality Test (BSLT).

## 2. METODOLOGI PENELITIAN Alat dan Bahan
Peralatan  yang  digunakan  dalam  penelitian ini adalah UV-Vis (UVmini-1240 SHIMADZU, spektrofotometer  tipe Spectroquant  Pharo 300, SEM (ZEISS) EVO-50 , oven ( Memmert ), hotplate (REXIM RSH-IDR AS ONE), sentrifuge, stirrer , desikator ,  pengaduk  magnet, ayakan  200  mesh,  neraca  analitis,  dan  peralatan gelas sesuai prosedur kerja.

## Bahan dan Peralatan
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah:  3’-metoksi  asetofenon
(Merck),  2,3-dimetoksi  benzaldehid  (Merck), Kalium  hidroksida  (KOH)  6N,  etil  asetat (EtOAc),  n-heksana,  metanol,  kloroform,  etanol absolut, asam klorida (HCl) 3N,
dimetilsulfoksida  (Merck),  aquades,  indikator universal,  telur  udang  ( Artemia  salina Leach), dan air laut.
Alat-alat  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  sebagai  berikut, microwave Samsung ME  109F,  pompa  vakum,  corong  buchner,  plat KLT  GF 254 ,  alat  pengukur  titik  leleh Fisher John ,  bejana  KLT  ( chamber ),  lampu  UV  (254 dan  366  nm),  pipet  mikro,  neraca  analitik, kromatografi  kolom, High  Performance  Liquid Chromatography (HPLC) Shimadzu LC solution jenis kolom Shim-pack VP-ODS dengan panjang dan diameternya yaitu 150x4,6 mm, spektrofotometer UV-Visible (Genesys 10S UV-
VIS v4.002 2L9N175013) spektroskopi Inframerah  (FTIR  Shimadzu,  IR  Prestige-21),
spektroskopi NMR (Aglient 500 MHz), spektroskopi Massa (MS water LCT premier XE mode  positif)  dan  alat-alat  gelas  laboratorium yang umum digunakan dalam penelitian.

## Rancangan Penelitian
Sintesis  senyawa  kalkon  dilakukan  dalam satu  tahapan  reaksi  kondensasi Claisen-Schimdt antara 3’-metoksiasetofenon dengan 3,4-
dimetoksibenzaldehid  dengan  bantuan  katalis KOH  dalam  pelarut  enanol  absolut  seperti terlihat pada Gambar 1 .

## Prosedur Kerja Sintesis
Senyawa  3’-metoksiasetofenon  (5  mmol) dimasukkan  ke  dalam  Erlenmeyer  250  mL, ditambahkan etanol absolut (5 mL) dan KOH 6N (5  mL).  Kemudian  campuran  reaksi  ini ditambahkan dengan senyawa 3,4- dimetoksibenzaldehid  (5  mmol).  Campuran  ini kemudian  diiradiasi  gelombang  mikro  selama  9 menit. Tahapan reaksi dipantau dengan uji KLT setiap  1  menit.  Produk  sintesis  kemudian ditambahkan aquades dingin sebanyak 15-20 mL
dan setetes demi setetes larutan HCl 3 N hingga pH  menjadi  netral.  Campuran  reaksi  ini kemudian  diekstraksi  dengan  menggunakan kloroform  untuk  memisahkan  produk  dari pelarutnya.  Produk  yang  telah  terpisah  dari pelarut  ini  kemudian  dimurnikan  dengan kromatografi  kolom  menggunakan  silika  GF 60 (70-230 Mesh )  dan  eluen  yang  sesuai.  Uji kemurnian dilakukan dengan KLT, uji titik leleh dan analisis kemurnian menggunakan HPLC.
O O H O OMe
KOH 6N
etanol absolut -H 2 O OMe OMe OMe
OMe OMe Gambar 1 . Sintesis senyawa kalkon
Uji  Toksisitas  dengan  Metode Brine Shrimp Lethality Test (BSLT)
Larutan  induk  dibuat  dengan  konsentrasi 10000  µg/mL  dengan  cara  melarutkan  20  mg sampel  dalam  2  mL  metanol.  Larutan  induk  ini kemudian diencerkan bertingkat untuk memperoleh  konsentrasi  1000  µg/mL,  100 µg/mL dan 10 µg/mL. Kemudian disiapkan vial kosong  yang  sudah  dikalibrasi  volum  5  mL. Sampel  dipipet  ke  dalam  masing-masing  vial sebanyak  0,5  mL,  lalu  pelarut  diuapkan  hingga mengering.  Selanjutnya,  ke  dalam  masing- masing  vial  ditambahkan  50  µL  DMSO  dan  air laut.  Sebanyak  10  ekor  larva  udang  yang  sudah disiapkan  dimasukkan  ke  dalam  vial  tersebut dan  ditambah  air  laut  hingga  batas  kalibrasi  5 mL.  Tingkat  toksisitas  diukur  dengan  cara menghitung  jumlah  larva  udang  yang  masih hidup  dalam  selang  waktu  24  jam.  Pengujian dilakukan  sebanyak  tiga  kali  pengulangan dengan  perlakuan  yang  sama  untuk  masing- masing  konsentrasi.  Data  yang  diperoleh dianalisis  untuk  menentukan  nilai  LC 50 dengan metoda  kurva  menggunakan  Tabel  analisis probit.
Kontrol  negatif  dalam  uji  BSLT  disiapkan, sebanyak  50  µL  DMSO  dipipet  dengan  pipet mikro dimasukkan kedalam vial dan ditambahkan air laut sedikit. Kemudian dimasukkan 10 ekor larva Artemia salina Leach dan  ditambah  air  laut  hingga  batas  kalibrasi  5 mL.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN Sintesis Senyawa Kalkon
Penelitian ini  mensintesis senyawa  senyawa ( E )-3-(3, 4- dimetoksifenil)-1-(3’ - metoksifenil) prop-2-en-1-on  (RS-2).  Senyawa  RS-2  yang diperoleh ini sulit membentuk padatan, sehingga pemurnian  senyawa  ini  dilakukan  dengan menggunakan  metoda  pemisahan  kromatografi kolom.  Sebelum  dilakukan  pemurnian,  terlebih dahulu  senyawa  dipisahkan  dari  pelarut  yang digunakan sa’at dilakukan proses sintesis. Hasil ekstraksi  berupa  cairan  seperti  minyak  dengan berat  total  0,8125  g.  Proses  pemurnian  dengan metoda  kromatografi  kolom  menghasilkan senyawa  murni  berupa  padatan  kuning  dengan berat 0,6364 g dan rendemen 76,60 %.
Senyawa  yang  diperoleh  kemudian  diuji kemurniannya  dengan  menggunakan  plat  KLT, uji titi leleh dan analisis HPLC. Hasil uji dengan plat  KLT  menghasilkan  satu  noda  pada perbandingan  eluen  n-heksana:  etil  asetat: kloroform  (6:  1:  3)  dengan  harga  R f =  0,525. Hasil  ini  kemudian  didukung  dengan  uji  titik leleh  yang  memberikan  hasil  berupa  selisih sebesar  1°C  (52-53°C).  analisis  kemurnian dengan  HPLC  menunjukkan  adanya  puncak dominan pada λ 258 nm, t R : 15,635 menit dan λ 366  nm,  t R :  15,637  menit.  Data  hasil  pengujian dapat dilihat pada Tabel 1 .
Tabel 1. Sifat fisik senyawa kalkon
Struktur Rumus Molekul Rendemen (%) Titik Leleh (°C) Warna Kristal
O
OMe
OMe OMe C 17 H 16 O 4 76,60 52-53 Kuning Proses  selanjutnya  yang  dilakukan  adalah karakterisasi senyawa
RS-2 dengen menggunakan  spektroskopi  UV,  IR 1 H-NMR dan  MS.  Hal  ini  dilakukan  dengan  tujuan memastikan  struktur  senyawa  yang  telah berhasil  disintesis.  Karakterisasi  senyawa  RS-2
dengan menggunakan spetroskopi UV
menghasilkan  serapan  maksimum  pada  203 . Hasil  ini  membuktikan  bahwa  pada  senyawa RS-2 terdapat suatu sistem konjugasi dari cincin aromatik. Serapan maksimum lainnya yaitu pada
 257  yang  mengindikasikan  adanya  sistem konjugasi  cincin  A  aromatik  yang  terkonjugasi dengan karbonil. Hasil serapan maksimum yang lainnya adalah pada  357 yang mengindikasikan adanya sistem konjugasi cincin B  yang  terkonjugasi  dengan  suatu  sistem karbonil α,β- tak jenuh dan adanya pengaruh dari gugus metoksi.
Karakterisasi  selanjutnya  dilakukan  dengan menggunakan  spektroskopi  IR.  Spektrum  IR senyawa  RS-2  menunjukkan  adanya  serapan pada  bilangan  gelombang  1174,70  cm -1 yang menunjukkan  adanya  gugu  C-OMe.  Serapan pada  bilangan  gelombang  1652,10  cm -1 yang menunjukkan adanya gugus C=O. Serapan pada bilangan gelombang 1516,11 cm -1 yang menandakan  adanya  gugus  C=C  aromatis. Serapan selanjutnya ada pada bilangan gelombang  1586,52  cm -1 yang  menandakan adanya  ikatan  C=C  alkena.  Serapan  selanjutnya ada pada bilangan gelombang 3084,31 cm -1 yang menandakan  adanya  ikatan  C-H  aromatis.  Data analisis FTIR dapat dilihat pada Tabel 2 . Analisis 1 H-NMR dimaksudkan untuk menentukan  struktur  senyawa  yang  telah berhasil  disintesis  dengan  melihat splitting puncak  proton  yang  ada  pada  senyawa  tersebut. Data spektrum 1 H-NMR senyawa RS-2 menunjukkan  kesesuaian  antara  jumlah  proton yang  terbaca  dengan  jumlah  proton  yang diharapkan.  Pergeseran  kimia  pada  δ  6,90  ppm menunjukkan  proton  H  pada  posisi  C-5  dengan pemecahan doublet .  Pergeseran  kimia  pada  δ 7,12 ppm menunjukkan proton H pada posisi C- 4’ dengan pemecahan doublet of doublet . Proton
pada  posisi  C-4’  seharusnya  menunjukkan pemecahan doublet ,  akan  tetapi  karena  adanya pengaruh  konektivitas  jarak  jauh  dengan  C-6’ sehingga  menyebabkan  pemecahan doublet dari C-4’  terpecah  kembali  menjadi doublet  of doublet .  Pergeseran  kimia δ  7,16  ppm menunjukkan  proton  pada  posisi  C-2  dengan pemecahan doublet .  Pergeseran  kimia  pada  δ 7,23 ppm menunjukkan proton H pada posisi C- 6 dengan pemecahan doublet of doublet .
Pemecahan  ini  juga  dipengaruhi  oleh konektivitas  jarak  jauh  terhadap  C-2  sehingga pemecahan  yang  seharusnya doublet terpecah kembali  menjadi doublet  of  doublet .  Pergeseran kimia  pada  δ  7,37  ppm  ( d ,  1H,  J=15,6)  dan  δ 7,76  ppm  ( d ,  1H,  J=15,650  berturut-turut menunjukkan  proton  H  pada  posisi  C α dan  C β . Pergeseran kimia pada δ 7,41 ppm menunjukkan proton  H  pada  posisi  C-5’  dengan  pemecahan triplet .  Pergeseran  kimia  pada  δ  7,54  ppm menunjukkan proton H pada posisi C-2’ dengan pemecahan triplet .  Pemecahan  puncak  pada posisi  ini  seharusnya  adalah  pemecahan singlet , akan  tetapi  karena  ada  pengaruh  konektivitas jarak  jauh  dengan  C-6’  dan  C-4’  sehingga menyebabkan  puncak singlet terpecah  kembali menjadi dua sehingga menjadi triplet . Pergeseran  kimia  δ  7,59  ppm  menunjukkan proton  H  pada  posisi  C-6’  dengan  pemecahan doublet . Gugus fungsi metoksi ditunjukkan pada pergeseran  kimia  δ  3,88  ppm  ( s ,  3H,  C-4’),  δ 3,93 ppm ( s , 3H, C-3) dan δ 3,95 ppm ( s , 3H, C- 3’).  Data  analisis 1 H-NMR  dapat  dilihat  pada Tabel 2.
Tabel 2. Data spektrum FTIR, HRMS dan 1 H-NMR senyawa kalkon
Data Spektrum 1 H-NMR
(300 MHz, Dimetilsulfoksida, δ ( ppm)) Data Spektrum IR (KBr, cm -1 ) Data Spektrum MS ( m/z ) 6,90  ppm  ( d ,  1H,  Ar-5, J =8,3  Hz);  7,12  ppm  ( dd , 1H,  Ar-4’, J a =2,05  Hz  dan J b =8,25  Hz);  7,16  ppm  ( d , 1H,  Ar-2-H, J =1,75  Hz);  7,23  ppm  ( dd ,  1H,  Ar-6-H, J a =1,80  Hz  dan J b =8,30  Hz);  7,37  ppm  ( d ,  1H(H α ), J =15,6  Hz);  7,76  ppm  ( d ,  1H(H β ), J =15,65  Hz);  7,41 ppm  ( t ,  1H,  Ar-5’-H, J =7,95  Hz);  7,5419  ppm  ( t ,  1H, Ar-2’-H, J =2,25  Hz);  7,59  ppm  ( d ,  1H,  Ar-6’-H) J =7,65  Hz);  3,88  ppm  ( s ,  3H,  Ar-4-OCH 3 );  3,93  ppm ( s , 3H, Ar-3-OCH 3 ) dan 3,95 ppm ( s , 3H, Ar-3’-OCH 3 ) 1174,70  (C-OMe);  1652,10 (C=O); 1516,11 (C=C aromatis);  1586,52  (C=C alkena); 3084,31 (C-H aromatis) (Lampiran 10) 299,1284
Analisis spektrum massa (MS) menunjukkan berat  molekul  senyawa  yang  telah  berhasil disintesis.  Berat  molekul  untuk  senyawa  RS-2 ditunjukkan  oleh  spektrum  massa  sebagai C 18 H 19 O 4 [M+H] + dengan  puncak  ion  molekul m/z  299,1284  dan  puncak  ion  molekul  yang dihitung  secara  teoritis  adalah  299,1283.  Hasil ini  menunjukkan  adanya  selisih  massa  sebesar 0,0001.  Perbedaan  selisih  massa  yang  sangat kecil pada kedua senyawa tersebut menunjukkan bahwa  senyawa  yang  berhasil  disintesis  sudah dalam  keadaan  murni.  Berdasarkan  data-data karakterisasi  yang  dilakukan  maka  dapat disimpulkan  bahwasannya  senyawa  yang  telah berhasil disintesis sesuai dengan senyawa target yang diharapkan.

## Uji Toksisitas
Senyawa  yang  telah  berhasil  disintesis  dan telah dikarakterisasi kemudian diuji bioaktivitasnya.  Bioaktivitas  yang  dipilih  pada penelitian  ini  adalah  uji  toksisitas.  Uji  aktivitas toksisitas dilakukan dengan menggunakan metoda Brine  Shrimp  Lethality  Test (BSLT) dengan  menggunakan  larva Artemia  salina Leach  sebagai  hewan  uji.  Uji  ini  dipilih  karena beberapa keunggulan diantaranya adalah pengerjaan  yang  sederhana,  proses  yang  relatif cepat,  tidak  banyak  menggunakan  sampel  dan tidak membutuhkan peralatan yang khusus.
Uji  toksisitas  RS-2  dilakukan  dengan menggunakan berbagai variasi konsentrasi (100, 10,  1  µg/mL).  Penggunaan  variasi  konsentrasi ini  dimaksudkan  untuk  mengetahui  tingkat aktivitas  dari  senyawa  uji  terhadap  kematian larva Artemia salina Leach dalam waktu 24 jam pengujian. Larutan uji dibuat dengan menggunakan pelarut metanol dengan pertimbangan  pelarut  ini  mudah  melarutkan senyawa  organik  dan  mudah  menguap.  Pada proses pengujian terlebih dahulu pelarut metanol harus  diuapkan  sempurna.  Hal  ini  dilakukan karena  metanol  dapat  mengganggu  hasil pengujian  karena  metanol  juga  bersifat  toksik. Proses pengujian dilakukan dengan menggunakan  air  laut sebagai  media  uji  dengan pertimbangan Artemia  salina Leach  dapat tumbuh  dengan  baik  di  dalam  air  laut.  Untuk membantu  melarutkan  senyawa  uji,  ke  dalam
masing-masing  vial  uji  ditambahkan  50µL DMSO  (dimetilsulfoksida).  DMSO  dipilih karena  mudah  melarutkan  senyawa  uji  dan sifanya  yang  relatif  kurang  toksik  jika dibandingkan  dengan  metanol  sehingga  tidak akan  mempengaruhi  hasil  pengujian.  Selain  itu konsentrasi  DMSO  yang  digunakan  juga sangatlah  kecil.  Hasil  pengujian  kemudian dianalisis  dengan  menggunakan  metoda  analisis probit.  Tingkat  potensi  toksisitas  RS-2  yang ditunjukkan  oleh  nilai  LC 50 adalah  79,268 µg/mL.

## 4. KESIMPULAN
Penelitian  ini  berhasil  mensintesis  senyawa ( E )-3-(3,4-dimetoksifenil)-1-(3’- metoksifenil)prop-2-en-1-on  dengan  rendemen 76,60%.  Hasil  uji  analisis  struktur  dengan menggunakan spektoskopi UV, FTIR, 1 H-NMR dan HRMS terhadap senyawa kalkon yang telah berhasil disintesis menunjukkan bahwa senyawa yang diperoleh sesuai dengan senyawa target  yang  diharapkan.  Hasil  uji  toksisitas memberikan  hasil  LC 50 senyawa  RS-2  sebesar 79,268  µg/mL.  Berdasarkan  nilai  LC 50 tersebut dapat  diketahui  bahwa  senyawa  RS-2  memiliki potensi sebagai antikanker

## 5. DAFTAR PUSTAKA
Ahmed,  R.M.,  Sastry,  G.V.,  Bano,  N.,
Ravichandra,  S.,  &  Raghavendra,  M. 2011. Synthesis and Cytotoxic,
Antioxidant  Activities  of  New  Chalcone Derivatives. Rasyan Journal of Chemistry .
4 (2): 289-294.
Budimawarti,  C  &  Handayani,  S.  2010. Efektivitas katalis asam basa pada sintesis 2-hidroksicalkon, senyawa yang berpotensi sebagai zat warna. Jurdik kimia UNY .
Eryanti, Y., Zamri, A., Jasril dan Rahmita. 2010.
Sintesis  Turunan  2’-hidroksi  Kalkon melalui  Kondensasi  Claisen-Schmidt  dan Uji  Aktivitasnya  sebagai  Antimikroba.
Jurnal Natur Indonesia . 12 (2): 223-227.
Jayapal,  M.R.,  Prasad,  K.S.,  &  Sreedhar,  N.Y.
2010. Synthesis and Characterization of 4-
Hidroxy Chalcones By Aldol
Condensation Using SOCl 2 /EtOH. International Journal of Curent
Pharmaceutical Research . 4 (2): 60-62.
Mukesh,  D.,  Sivakumar,  P.M  &  Babu,  S.K.
2007.  QSAR  Studies  on  Chalcones  and
Flavonoids  as  Anti-tuberculosis  Agents Using  Genetic  Function  Approximation (GFA) Method. Department of Biotechnology, Indian Institute of Technology  Madras ;  Chennai  600036,
India.
Patil,  C.B.,  Mahajan,  S.K.,  &  Katti,  S.A.  2009.
Chalcone:  A  Versatile  Molecule. Journal of  Pharmaceutical  Science  and  Research .
1 (3): 11-12.
Rahman,  M.A.  2011.  Chalcone:  A  Valuable Insight  into  the  Recent  Advances  and
Potential Pharmacological Activities.
Chemical Sciences Journal. 29 : 1-16.
Rullah,  K.  2011.  Sintesis  Senyawa  Calkon  Dan Turunannya  dengan  Pendekatan  Green Synthesis  Serta  Uji  Preklinik  Antikanker Secara  In  Vitro  dan  In  Vivo. Tesis  tidak diterbitkan .  Program  Pascasarjana  UR,
Riau.
Yuharmen.,  Eryanti,  Y.  Zamri,  A.,  Rahmad,  A.
2011.  Sintesis  Beberapa  Senyawa  Analog Calkon  Menggunakan  Katalis  SOCL 2 dan Uji Aktivitas sebagai Antimikroba. Jurnal Teknobiologi. 2 (1):71-76.