## I. PENDAHULUAN
Penyakit  demam  berdarah  dengue (Dengue  Hemorrhagic  Fever)  atau  lebih dikenal dengan DBD adalah penyakit daerah tropis  yang  disebabkan oleh  virus  dengue yang ditularkan melalui gigitan nyamuk aedes aegypti.
Hingga  saat  ini,  belum  ditemukan obat  yang  dapat memberantas  vir us  den- gue.  Penyembuhan sepenuhnya tergantung dar i  daya  tahan  tubuh  pasien.    Bagian terpenting dari pengobatannya adalah terapi suportif.  Pasien disarankan untuk menjaga penyer apan  makanan,  ter utama  dalam bantuk  cairan.    Jika  hal  itu  tidak  dapat dilakukan,  penambahan  dengan  cairan intr av ena  mungkin   diper lukan   untuk mencegah dehidrasi  karena  demam tinggi

## Aktivitas Jus Jeruk Nipis pada Mencit Jantan Swiss Webster yang Diinduksi Prokarbazin Hidroklorida
SUWENDAR 1 ,  BERTHA RUSDI 1 , KIKI MULKIYA YULIAWATI 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA Unisba. Jl. Purnawarman 63 Bdg. Email: suwendar@unisba.ac.id, bertha@unisba.ac.id, kiki@unisba.ac.id

## Abstract
Anti thrombocytopenia activity  of the Citrus aurantifolia  fruit juice  using direct  counting  methods  on adrenaline-induced  mice  has  been  carried out.  The induction effect tests of chloramphenicol, phenylbutazone and adrenaline w ere studied.  Results show ed that adrenaline at the dosage of 0.08 mg/ kg body w eight given intravenously, gave thrombocytopenia effect after 9 and 12 minutes. Anti thrombocytopenia effect of the juice of Citrus  aurantifolia fruit given orally into mice induced by adrenaline has been studied. Results show ed that the juice of Citrus aurantifolia fruit at the dosage of  18 ml / kg of  body w eight during seven days increased the thrombocyte count significantly (P<0.05). The juice at 9 and 4,5 ml / kg of body w eight inhibited the decrease of trombocyte count.
Kata kunci: Anti thrombocytopenia, “Citrus aurantifolia”, direct counting methods, adrenaline
dan  hemokonsentr asi  yang  berlebihan. Transfusi  tr ombosit  dilakukan  jika  jumlah trombosit menurun dengan drastis.
Selain itu, dapat dilakukan upaya lain yaitu  dengan  cara  mengonsumsi  tanaman yang  b er khasiat  m eningkatkan   kadar trombosit  dalam darah.  Jeruk nipis  adalah salah satu tanaman yang bermanfaat sebagai penaw ar   demam  ber dar ah.    Hal  itu disebutkan  oleh  Van  Steenis  Kr useman. botanis asal Belanda  delam buletin No. 18; Select Indonesian Medicinal Plants.
Berdasar kan  uraian  di  atas,  maka dapat  dirumuskan  permasalahan  apakah buah jeruk  nipis (citrus  aurantifolia)  dapat meningkatkan  kadar  tr ombosit.    Dengan demikian  tujuan  dari  usulan  penelitian  ini adalah   untuk  mengu j i  aktivitas   anti- tr ombositopenia  buah  jeruk  nipis  (citr us
SUWENDAR, dkk. Ak tivita s Jus Jeruk  Ni pis pada Menci t Jantan Swiss Webster Diind uk si ...
aurantifolia)  dan  bagaimana  mekanisme kerja j eruk nipis dalam meningkatkan kadar trombosit dalam sistem sirkulasi
Tujuan dari penelitian yang dilakukan ini  ad alah  untuk  menguj i  akt ivitas antitrombositopenia buah jeruk nipis (citrus aurantifolia).  Selain itu,  penelitian ini juga bermaksud  untuk  mengamati  bagaimana mekanisme   ker j a  j er uk  nip is  dalam meningkatkan kadar trombosit dalam sistem sirkulasi.
Ber dasar kan  hasil  penelitian  ini diharapkan dapat diper oleh informasi ilmiah mengenai  aktivitas  j er uk  nipis  (citr us aurantifolia)  apakah  dapat  meningkatkan jumlah trombosit dalam sistem sirkulasi atau tidak.  Jika buah jeruk nipis terbukti secara ilmiah dapat meningkatkan jumlah trombosit dalam sirkulasi, maka dapat menjadi salah satu  alternatif  dalam  upaya  pengobatan penderita demam ber darah.

## A. Trombosit
Tr ombosit  bukanlah  sel  dalam  ar ti se ben ar n ya,   me lai nka n  m er u pak an fr agmen  atau  pecahan  sel  ber ukur an sangat besar (ber diameter  hingga 60 ìm) yang  disebut  megakar iosit.  Tr ombosit berdiameter  2- 4 ìm, jumlahnya 150.000 – 400.000 sel/mm3.  Waktu perkembangan- nya sekitar  4- 5 hari,  sedangkan umurnya mencapai  5  sampai  10  hari.    Trombosit ber fungsi  menutupi  robekan  kecil  pada pembuluh darah dan sangat penting dalam pr oses pembekuan  dar ah, yaitu :  seroto- nin, Ca2+, ber bagai enzim, ADP dan PDGF (P lat ele t- D er i ved   G r ow th  Fac tor ). Pembentukan tr ombosit diatur oleh hor mon tr ombopoietin (Hoffbr and and Pettit,1980).

## B. Trombositopenia
Trombositopenia adalah menurunnya jumlah  trombosit  yang  bersirkulasi  hingga kurang dari 100.000/ml darah. yang secara umum  dis ebabkan  oleh  pen ingkatan destruksi trombosit atau produksi tr ombosit yang  tidak  mencukupi.    Tr ombositopenia menjadi penyebab per darahan yang paling
sering  ditemukan dan  hal ini  berhubungan dengan  meningkatnya  risiko  perdar ahan meskipun  hanya  karena  luka  kecil  atau perdarahan kecil yang terjadi secara spontan.
Manifestasi  klinis  akibat  penurunan jumlah  trombosit  tidak  ter amati  sampai jumlah trombosit berada di bawah 100.000/ mm3 disertai keadaan- keadaan lain seperti leukemia atau penyakit hati.  Pada keadaan jumlah  trombosit kur ang  dari 50.000/mm3 ter j adi  ekimosis  yang  ber tambah  dan perdarahan yang lama akibat trauma ringan. Perdarahan  mukosa  j aringan  dalam  dan intrakranial ditemukan bila jumlah trombosit kurang dar i 20.000/mm3, sehingga keadaan ini  memerlukan  tindakan  seger a  untuk mencegah kematian.
Trombositopenia akibat pembentukan atau  produksi  tr ombosit  yang  berkurang. dapat diketahui dengan biopsi dan aspirasi sumsum  tulang  karena terjadi  pada setiap keadaan  yang  mengganggu  atau  meng- hambat  sumsum  tulang.  Faktor  yang ber- pengaruh terhadap produksi trombosit adalah keadaan  defisiensi  vitamin  B12  dan  asam folat  yang  memengaruhi  megakariopoiesis serta obat-obat kemoterapeutik yang bersifat toksik t er hadap sumsum tulang. Tr ombo sitopenia  te tap  dapat  t er j adi meskipun  pembentukan  tr ombosit  tidak melemah.    Hal  ini  disebabkan  terjadinya penyimpanan atau penghancuran tr ombosit yang ber lebihan.
Selain berperan penting dalam respons terhadap  terjadinya  luka,  trombosit  juga memiliki  peran  lain,  misalnya  dalam  reaksi imunologi, yaitu  respons terhadap masuknya benda-benda  asing  dan  zat  kimia  ke  dalam aliran  darah  dan  reaksi terhadap  metabolit- metabolit yang  dapat memasuki  darah pada kondisi abnormal.  Agregasi trombosit dapat menguntungkan  or ganisme  seperti  pada perstiwa  hemostasis,  fagositosis  terhadap benda  asing,  serta  interaksi  dengan  virus, bakteri dan kompleks antigen-antibodi.  Akan tetapi,  agregasi  trombosit  dapat  berbahaya dan  mer usak,  misalnya  pada  per istiw a tr ombosis  atau  j ustru  kemampuannya menginisiasi  kerusakan  pembuluh  dar ah

## MIMBAR , Vol.  XXIV, No. 1 (Januari - Juni 2008): 49-57
(Packham dan Ustard, 1971).

## C. Demam Berdarah Dengue (DBD)
Demam  ber darah  adalah  penyakit tropis  yang  disebabkan  oleh  virus  dengue yang ditularkan melalui gigitan nyamuk aedes aegypti.  Gej ala-gej ala  pada  penderita demam berdarah, antar a lain,  demam, rasa nyer i,  ser ta  gangguan  pada  dar ah,  dan pembuluh  dar ah.  Gangguan  pada  dar ah antar a  lain,  meliputi  penur unan  kadar trombosit, yang sering disertai dengan tanda- tanda pendarahan, penurunan kadar leukosit serta peningkatan kadar hematokrit. Tanda- tanda  pendarahan pada  penderita  demam berdarah  disebabkan  menurunnya  kadar trombosit  dalam  tubuh yang  sudah  parah. S ebagaimana  telah  diketahui  trombosit merupakan  elemen  darah  yang  berper an dalam  proses  pembekuan  darah  (Huang, et.al., 2000; Richman, et.al., 2005).

## D. Jeruk Nipis (‘Citrus  aurantifolia’)
Jeruk nipis termasuk jenis tumbuhan perdu yang banyak memiliki dahan dan rant- ing.    Batang  pohonnya  ber kayu  ulet  dan keras.    Sedang  per mukaan  kulit  luarnya berwarna  tua dan  kusam,  pada umur  dua setengah  tahun  sudah  mulai  ber buah. Bunganya  berukuran  kecil- kecil  berwar na putih dan buahnya ber bentuk bulat sebesar bola  pingpong  berwarna  (kulit  luar)  hijau atau  kekuning-kuningan.    Buah  jeruk  nipis yang  sudah  tua  rasanya  asam.    Tanaman jeruk  umumnya  menyukai  tempat- tempat yang  dapat  memeroleh  sinar  matahar i langsung.
Kulit  buah  citr us  aur antifolia mengandung  citroflavonoid yang merupakan campuran hesperidosa (ramnoglukosida dari hesperetol),  naringosida,  dan  eriodiktiosida (flavonon).   Selain komponen tersebut, juga ditemukan vitamin C,  minyak atsiri, glikosida hesperidin (vitamin P), dan rutin.  Triterpenoid limonin menimbulkan rasa pahit pada beberapa varietas Citrus (Bhavan, 1992).
Yang  tel ah  diketahui  m engenai
aktivitas komponen yang ter kandung dalam buah jeruk nipis, antara lain, citroflavonoid. Ci tr o fla von oid da pat me ngo ntr ol per meabilitas  pembuluh  kapiler   dengan mengur angi  porositas  dinding  pembuluh te r se but     ( Bha van,   19 92) .  Deng an de mik ian ,  b uah   j er uk  nip is  dap at membantu meringankan gejala pendarah- an dan dengan sendirinya akan menurun- kan penggunaan trombosit sehingga dapat menghambat penurunan jumlah trombosit dalam sirkulasi.  Akan tetapi,  yang belum diketahui adalah  apakah buah  jer uk  nipis dapat  meningkatkan  j umlah  tr ombosit dengan cara memengar uhi pr oses-proses la in,   an tar a  l ai n  d ala m  p r os es pembentukan  trombosit  (trombopoiesis), atau penurunan aktivasi tr ombosit.

## E. Induktor ‘Trombositopenia’
Induktor   tr ombositopen ia  yang diper g unakan  adal ah  klor amfe nikol, fenilbutazon, dan adrenalin.  Latar belakang penggunaan kloramfenikol dan fenilbutazon adalah  kar ena  senyaw a- senyaw a    ini mempuny ai efek sampin g dapat menimbulkan  kerusakan  sumsum  tulang keselur uhan (panmielopati).  Pembentukan trombosit  terjadi  di  sumsum  tulang.    Jika sumsum  tulang  dir u sak,  diper kir akan produksi trombosit akan terganggu. Dengan demikian  akan  menimbulkan  penurunan j umlah  tr ombosit  dalam  tu buh  atau trombositopenia  (Mutschler, 1991; Hoffbrand and Pettit. 1980 ).
Pember ian  adrenalin  menyebabkan tr ombo sit  dalam  d ar ah  ter akt ivasi. Teraktivasinya trombosit akan menyebabkan terjadinya perubahan bentuk dan morfologi tr ombosit.    S elanjutnya,  trombosit  akan beragr egasi  dan  ber sama-sama  dengan faktor pembekuan yang lain akan membentuk bekuan  dar ah.    Peningkatan  penggunaan trombosit  untuk aktivitas  agregasi ini  akan menyebabk an  j umlah  tr ombo sit  yang bersirkulasi menurun.   Selanjutnya trombosit yang terbentuk akan didegradasi oleh sistem fibrinolisis yang teraktivasi  (Pitney. 1971).
SUWENDAR, dkk. Ak tivita s Jus Jeruk  Ni pis pada Menci t Jantan Swiss Webster Diind uk si ...

## F. Metode  Penelitian
Pada  ta hap  per tama  di lakukan penelitian pendahuluan atau orientasi untuk menentukan  jenis  induktor,  dosis  induktor, dan  mengetahui  w aktu  optimal  terjadinya tr ombosi topenia. Adanya kondisi trombositopenia  ditentukan  dengan  meng- gunakan  metode  penghitungan  trombosit secara  langsung.  Setelah  diperoleh  jenis induktor  serta  dosis  dan  lama  pember ian yang  dapat  menyebabkan  trombositopenia maksimal, barulah dilakukan penelitian tahap kedua,  yaitu uji aktivitas  antitrombositopenia dari per asan buah jeruk nipis.
Dosis  uji  perasan  buah    jeruk  nipis yang  digunakan  ditentukan  berdasar kan pengguna an di masyar ak at yang dikonversikan pada mencit.
Untuk melihat adanya efek antitr ombositopenia  dilakukan  dengan membandingkan  kelompok  uji    dengan kelompok  kontrol  untuk  mengetahui  adanya perbedaan bermakna dalam jumlah trombosit dengan  menggunakan  uji  statistika  analisis variansi (ANAVA) dengan uji lanjut LSD.

## II. PEMBAHASAN

## A. Induksi Trombositopenia
Untuk m enginduksi k eadaan trombositopenia dipergunakan kloramfenikol dengan   dosis  uj i  ber dasar kan   dosis penggunaan  pada  manusia  yang  secara teoretis telah dapat menimbulkan kerusakan sumsum   tulang.    Dosis  ini  ke mudian dikonversikan terhadap mencit.  Dosis yang dipergunakan selanjutnya adalah tiga dosis uj i  yang  mer upakan  hasil  perhitungan konversi  dosis  manusia  ke  mencit  dengan faktor  perkalian  tetap.    Dengan  demikian diperoleh tiga dosis uji, yaitu : 200; 400 dan 800  mg/kg  bb  mencit.    Lama  pemberian adalah tiga hari.
Data  pada  Tabel  1  menunj ukkan bahwa  jumlah  tr ombosit  yang  bersirkulasi dalam darah belum menunjukkan penurunan yang  ber makna  dibandingkan  dengan kelompok hewan yang tidak diinduksi. Dengan demikian  pemberian  klor amfenikol  pada
ketiga  dosis uji belum dapat menyebabkan trombositopenia pada mencit.

## Tabel 1
Jumlah Trombosit Mencit setelah Diinduksi dengan Kloramfenikol Berdasarkan Orientasi Dosis
No Jumlah Trombosit (dalam10 3 / ìl darah) mencit Dosis (mg/kg bb) 0 200 400 800 1 1.298 1.086 1.070 606 2 634 614 1.112 1.156 3 600 1.120 862 1.288 4 1.410 1.176 782 834 5 518 1.056 978 1.444 Rata 2 892 1.010 961 1.066 SD 426 226 136 341
Belum  diper olehnya  mencit  yang mengalami trombositopenia  diduga karena diperlukan pemberian induktor pada waktu yang  lebih  lama.  Dengan  orientasi  waktu dapat  diketahui  w aktu  optimal  setelah pember ian  induktor   yang  menyebabkan mencit  mengalami  penur unan  j umlah tr ombosit     yang    ber sir kula si  secar a maksimal.
Penelit ian dilakukan dengan menghitu ng  j umlah  tr ombo sit  yang bersirkulasi pada hari ke- 3, ke- 6. ke-9 dan ke-12.  Dosis uji  yang dipergunakan adalah dosis tertinggi  yang  digunakan  pada tahap orientasi dosis, yaitu 800 mg/kg bb.
Data  pada  Tabel  2  menunj ukkan bahwa  jumlah  tr ombosit  yang  bersirkulasi dalam darah belum menunjukkan penurunan yang  ber makna  dibandingkan  dengan kelompok  hew an  yang  tidak  diinduksi. Dengan demikian, pemberian kloramfenikol pada  dosis  800  mg/kg  bb  selama  12  hari belum dapat menyebabkan trombositopenia pada mencit.
Selanj utnya, induksi trombositopenia dilakukan dengan menggunakan fenilbutazon. Untuk menginduksi keadaan trombositopenia
dipergunakan dosis uj i dengan perhitungan dosis berdasarkan dosis  penggunaan pada manusia  yang  secara  teoretis  telah  dapat menimbulkan  kerusakan  sumsum  tulang. Dosis ini kemudian  dikonversikan terhadap mencit.
Dosis yang dipergunakan selanjutnya adalah  tiga dosis uji yang merupakan hasil per hitungan  konver si  dosis  manusia  ke mencit  dengan  faktor   perkalian  tetap. Dengan  demikian    diperoleh  tiga  dosis  uji yaitu :  60; 120; dan  240 mg/kg bb  mencit. Lama pemberian adalah tiga hari.
Data  pada  Tabel  3  menunj ukkan bahwa  jumlah  tr ombosit  yang  bersirkulasi dalam darah belum menunjukkan penurunan yang  ber makna  dibandingkan  dengan kelompok hewan yang tidak diinduksi. Dengan demikian pemberian fenilbutazon pada ketiga dosis  uj i   belum  dapat  men yebabkan trombositopenia pada mencit.
Belum  diper olehnya  mencit  yang mengalami trombositopenia diduga karena diperlukan pemberian induktor pada waktu yang lebih  lama.  Dengan orientasi waktu dapat  diketahui  w aktu  optimal  setelah pember ian  induktor   yang  menyebabkan mencit  mengalami  penur unan  j umlah
tr omb osi t  y ang   be r si r ku las i  s eca r a maksimal.    Penelitian  dilakukan  dengan me ngh itu ng  j um lah  tr o mbo sit   ya ng bersirkulasi pada hari ke- 3 .  ke-  6. ke-9 dan ke-12.
Dosis uj i yang diper gunakan adalah dosis tertinggi yang digunakan pada tahap or ientasi dosis. yaitu 240 mg/kg bb.
Data  pada  Tabel  4  menunj ukkan bahwa jumlah trombosit yang bersirkulasi da lam   da r ah   be lu m    men unj ukk an penur unan  yang  ber makna  dibandingkan de ngan   kel ompo k  he w an  yang   tid ak diinduksi.
De nga n  d emi kian ,  p emb er i an fenilbutazon  pada  dosis  240  mg/kg  bb selama 12 har i belum dapat menyebabkan tr ombositopenia pada mencit.
S ehubu ngan dengan belum diper ole hnya  induktor   ya ng  dapat menghasilkan model mencit yang mengalami trombositopenia, maka dilakukan pengujian induktor   lain,  yaitu  adr enalin.    Untuk menginduksi  keadaan  tr ombositopenia, dipergunakan dosis uj i dengan perhitungan dosis berdasarkan dosis pada penelitian yang telah dilakukan (Utami. 2005).   Dosis yang dipergunakan 0,08 mg/kg bb mencit.

## Tabel 2
Jumlah Trombosit Mencit setelah
Diinduksi dengan Kloramfenikol
Berdasarkan Orientasi Waktu
No Jumlah Trombosit (dalam10 3 /ìl darah) mencit Waktu indu ksi (hari) 3 6 9 12 1 606 1.346 616 1.220 2 1.156 1.450 1.150 670 3 1.288 1.146 1.454 1.184 4 834 1.022 1.448 1.032 5 1.444 994 764 1.460 Rata 2 1.066 1.192 1.086 1.113 SD 341 200 386 291
Keterangan: dosis kloramfenikol 800 mg/kg bb

## Tabel 3
Jumlah Trombosit Mencit setelah
Diinduksi dengan Fenilbutazon
Berdasarkan Orientasi Dosis No Jumlah Trombosit (dalam10 3 / ìl darah) mencit Dosis (mg/kg bb) 0 60 120 240 1 886 814 1.146 981 2 936 840 936 742 3 842 916 1.170 1.142 4 1.062 1.106 958 1.254 5 1.656 1.610 1.030 1.042 Rata 2 1.076 1.057 1.048 1.032 SD 334 329 107 192
SUWENDAR, dkk. Ak tivita s Jus Jeruk  Ni pis pada Menci t Jantan Swiss Webster Diind uk si ...
Data  pada  Tabel  5  menunj ukkan bahwa terdapat penurunan jumlah trombosit yang  ber makna  (p<0,05)  pada  12  menit setelah pemberian adrenalin dibandingkan 3 menit sebelumnya.  Hal ini terlihat pula dari rata-rata persen penurunan sebesar 43,75

## Tabel 5
Jumlah Trombosit Mencit setelah Diinduksi dengan Adrenalin
% pada  kelompok yang diinduksi adrenalin dibandingkan kelompok kontrol yang hanya 24,5  %.  Dengan  demikian,  pemberian adrenalin pada dosis 0,08 mg/kg bb mencit telah  dapat menyebabkan  trombositopenia pada mencit.
b. Uji  Aktivitas Antitrombositopenia Perasan Jeruk Nipis
Pember ia n  per asan  j er u k  nipis dilakukan  selama  7.  14 dan  21  har i.  Pada hari ke 7. 14 dan 21 hari pemberian perasan j er uk ni pis, dilakukan induksi tr ombositopenia  dengan  menggunakan adr enali n  dengan  dosis  d an  w aktu pengamatan  sebagaimana  yang  telah ditetapkan berdasarkan uji orientasi induktor trombositopenia.   Hasil pengamatan  dapat dilihat pada Tabel 6.
Pada  kelompok  kontr ol  (hari  ke- 7), terjadi penurunan jumlah trombosit setelah 9   dan 12 menit induksi dengan adr enalin. Penurunan jumlah trombosit yang bermakna ter jadi  pada  menit  ke-12.    Pada  waktu ter sebut   tampak  j umlah  t r ombosit menunj uk kan  nilai  yang  ter endah

## Tabel 4

## Jumlah Trombosit Mencit setelah
Diinduksi dengan Fenilbutazon
Berdasarkan Orientasi Waktu No Jumlah Trombosit (dalam10 3 / ìl darah) mencit Waktu indu ksi (hari) 3 6 9 12 1 981 734 574 689 2 742 1.104 1.450 760 3 1.142 1.167 1.018 1.481 4 1.254 1.420 1.698 1.364 5 1.042 949 1.690 1.232 Rata 2 1.032 1.075 1.166 1.105 SD 192 255 419 359
Keterangan: dosis fenilbutazon 240 mg/kg bb
dibandingkan jumlah trombosit dalam waktu yang sama pada kelompok lain.
Pada  har i  ke- 14  dan  har i  ke-21, ternyata  jumlah  trombosit  pada  kelompok kontrol mengalami kenaikan.  Hal ini diduga karena adanya efek self limiting dalam tubuh mencit  ter sebut  y ang  melaw an  ker j a adrenalin sebagai induktor trombositopenia. Fenomena  ini  diduga  menga kibatkan ter j adinya  peningkatan  kembali  jumlah trombosit secara alamiah. Dengan demikian, yang  d ij adikan  se bagai  acuan   untuk membandingkan  jumlah  tr ombosit  dengan kelompok lain adalah pada hari ke-7.
Pada kelompok pembanding, hari ke- 7  setelah  pemberian  suspensi  natr ium kar bazokr om,  j umla h  tr ombosit  tidak menunjukkan  perbedaan  yang  ber makna dibandingkan kelompok kontrol pada waktu
yang sama.  Akan tetapi,  jika dibandingkan dengan jumlah trombosit kelompok tersebut pada  har i  ke- 0,  ta mpak  tidak  ter j adi penur unan.    Hal  ini  menunjukkan  bahwa natr ium  kar bazokrom  menunjukkan  efek pencegahan  penur unan  j umlah  trombosit. Peningkatan jumlah trombosit pada kelompok ini  yang  tidak  ter lalu  tinggi    disebabkan natrium  karbozokrom  memerlukan  waktu pemberian  yang lama  untuk  menghasilkan efek peningkatan jumlah trombosit. Dengan demikian, metode yang dipergunakan pada penelit ian  ini  diny atakan  valid   untuk digunaka n  kar ena  menunj u kkan  ke- cender ungan  adanya  efek  dar i  natr ium karbazokrom yang telah diketahui dan telah digunakan secara klinis.
Pada  kelompok  D1,  terlihat  bahwa meskipun  diberikan  adrenalin,  jumlah

## Tabel 6
Jumlah Trombosit Mencit setelah Pemberian Perasan Buah Jeruk Nipis
K eterangan:
Kontrol: diberi larutan CMC 1 % D1: diberi perasan jeruk nipis 18 mL / kg bb mencit D2: diberi perasan jeruk nipis 9 mL / kg bb mencit D3: diberi perasan jeruk nipis 4.5 mL /  kg bb mencit
Pembanding: diberi susupensi Natrium karbazokrom 3,9 mg / kg bb mencit
*: menunjukkan peningkatan jumlah trombosit yang bermakna terhadap kontrol (p<0.05)
SUWENDAR, dkk. Ak tivita s Jus Jeruk  Ni pis pada Menci t Jantan Swiss Webster Diind uk si ...
trombosit  menunjukkan  kecenderungan meningkat  terus  mulai dari  hari  ke- 7,  hari ke-14 sampai hari ke- 21 setelah pemberian sediaan uji.   Jumlah trombosit pada hari ke- 7  (9  menit  setelah  induksi  adr enalin), menunj ukkan  nilai  yang  lebih  tinggi  dan berbeda bermakna secara statistik (p<0,05) dibandingkan kelompok kontrol.
Pada  kelompok  D2,  terlihat  bahwa pada  hari  ke-7  j umlah  tr ombosit  juga meningkat.    Namun,  peningkatan  j umlah trombosit  belum  menjukkan  per bedaan bermakna dibandingkan kontrol.  Akan tetapi, jika dibandingkan dengan jumlah tr ombosit pada hari ke-0 dari kelompok tersebut, jumlah trombosit tidak mengalami penurunan meski telah diinduksi adr enalin.
Berdasarkan data ini, tampak adanya kecenderungan  efek  mencegah  penurunan jumlah trombosit pada kelompok D3, jumlah trombosit pada hari ke-7  tidak menunjukkan perbedaan bermakna dibandingkan kelompok kontrol.  Akan tetapi, jumlah trombosit pada kelomp ok  ini  pada  har i  ke- 7  s etelah pember ian  sediaan  uji,  cenderung  tidak menyebabkan penurunan jumlah tr ombosit yang  ber makna  dibandingkan  har i  ke- 0 meskipun telah diinduksi adrenalin.
Dengan demikian, dapat dilihat bahwa pada  dos is  uj i  ter endah   pun  ada kecenderungan  efek dari perasan jeruk nipis yang  menghambat  penur unan  trombosit akibat pemberian adr enalin.
Kelompok yang diber i dosis tertinggi, yaitu kelompok D1, menunjukkan efek terbaik. Kelompok  D2  dan  kelompok  D3  meskipun tidak  menunj ukkan  adanya  peningkatan jumlah  trombosit  yang  bermakna  secara statistik dibandingkan kelompok kontrol, akan tetapi  pada  kedua  kelompok  ini  tampak adanya  kecender ungan  efek  mencegah penurunan jumlah trombosit.  Hal ini terlihat dar i  tidak  ter j adinya  penurunan  j umlah trombosit yang bermakna setelah dilakukan induksi dengan adrenalin.
Berdasarkan hasil  pengujian di atas, per asan  b uah  j er uk  nipis  ter nyata menunj ukkan  kecenderungan  mempunyai aktivitas   antitrombositopenia.   Dosis  yang
direkomendasikan dapat disesuaikan dengan kondisi keparahan trombositopenia.   Untuk trombositopenia  yang  telah  parah,  dosis  1 (18  ml/  kg  bb)  mencit  dir ekomendasikan untuk dipergunakan,  karena terbukti  dapat meningkatkan  jumlah  trombosit  secar a ber makna.    S edangkan  untuk  kondisi trombositopenia  ringan dapat    dir ekomen- dasikan dosis 2 atau dosis 3 (9 atau 4,5 ml / kg g bb mencit).  Namun, dosis yang lebih rendah (dosis 3)  pada kondisi tersebut lebih direkomendasikan berdasarkan lebih kecilnya kemungkinan terjadinya efek samping yang terjadi karena tingginya keasaman jeruk nipis tersebut.
Kar ena  induktor  yang  dipergunakan adalah adrenalin, diduga perasan buah jeruk nipis memengaruhi aktivasi trombosit dalam hal ini menurunkan aktivasi trombosit pada fenomena hemostasis (pembekuan  darah). Meskipun demikian mekanisme kerja perasan buah  jeruk  nipis  yang  lebih  pasti,  dalam mening katkan  j uml ah  tr ombosi t  atau menghambat  penurunan  jumlah  trombosit dalam sistem sirkulasi,  masih memerlukan penelitian  lebih  lanj ut.    Dengan  demikian mekanisme kerja perasan buah jeruk nipis sebagai  antitrombositopenia  belum  dapat ditentukan.

## III. PENUTUP
Berdasar kan  uj i  or ientasi  induktor trombositopenia pada mencit, diperoleh hasil bahwa  baik  kloramfenikol  sampai  dosis penggunaan 800 mg/kg bb dan fenilbutazon sampai  dosis  penggunaan  240  mg/kg  bb mencit  belum  dapat  menimbulkan  kondisi trombositopenia pada mencit meskipun lama pember ian   masing- masing  t elah  di- perpanjang  sampai  12  hari.    S edangkan adrenalin dengan dosis 0,08 mg/kg bb mencit dapat menurunkan jumlah trombosit secara bermakna.  W aktu  pengamatan  j umlah trombosit ditetapkan  9 menit dan 12 menit setelah pemberian adr enalin.
Berdasarkan uji pengamatan aktivitas perasan  jeruk  nipis,  ter lihat  adanya  efek peningkatan jumlah tr ombosit dari  perasan
jeruk  nipis.    Perasan  jeruk  nipis  dosis  4,5 dan 9 ml/kg bb mencit menunjukkan potensi sebagai  antitrombositopenia  berdasarkan efeknya  yang  dapat  mencegah  penurunan trombosit.  Sedangkan pada dosis 18 ml / kg bb  mempunyai aktivitas meningkatkan jumlah tr ombosit   secar a  ber makna   setelah pemberian  selama  tuj uh hari  pada  mencit yang men galami tr ombos itopenia eksperimental  setelah  diinduksi  dengan adrenalin.
Penelitian lanjut sebaiknya dilakukan untuk  memastikan  mekanisme  kerja  jeruk nipis dalam meningkatkan jumlah tr ombosit atau mencegah penurunan jumlah trombosit dalam  sistem  sir kulasi.  Aktivitas  perasan buah  jeruk  nipis  dalam  mengatasi  gejala- gejala lain dari demam berdarah juga perlu dievaluasi.      Selain  itu,  perlu  dilakukan penelitian  lebih  lanjut  mengenai  bentuk sediaan uji yang lebih dapat diterima secara klinis tanpa mengurangi khasiatnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Bhavan,  B.  V.,  (1992).  Selected  Medicinal plants of India: A  Monography of Iden-
tity,  Sa fety  and  Clinica l  U sage. Chemexcil, Bombay, 97-98. Hoffbrand,  A.  V.,  and  Pettit,  J.  E.,  (1980).
Essential Haematology,   Blackwell  Sci- entific Publications, Oxford, 170-183.
Huang, K. J., Li, S. Y. J., Chen, S. C., Liu, H.
S., Lin, Y. S., Yeh, T. M., Liu, C. C., Yei, N. H., (2000). Manifestation on Thrombocy- topenia in Dengue-2-Virus Infected Mice, Journal  of  General Vir ology, 81,  2177- 2182.
Mutschler, E.,  (1991). Dinamika  Obat  Buku Aj ar   Far makologi  dan  Toksikologi,
Terjemahan  M.  B. W idianto  dan  A.  S. Ranti, Penerbit ITB, Bandung, 203, 651- 652.
Richman. D. D., White, R. J., and Hayden, F.
G., (2005). Clinical Virology, Second Edi- tion,  ASM  Press.  Washington  D.  C.,
1126- 1144.
Utami,  S .,   (2005).  U j i Akt ivitas Antitr o mbositopenia N atr ium K ar bazokrom  Sulfonat  pada  Mencit
Jantan  Swiss  Webster   yang  Diinduksi Adrenalin.  Skripsi Sarjana, Departemen Farmasi Fakultas Matematika  dan Ilmu Pengetahuan  Alam  Institut  Teknologi Bandung, Bandung, 16-17, 20-21.