Research Article

## UNPAD

## THE POTENCY MUCOADHESIVE GRANULES OF EXTRACT PREMNA OBLONGIFOLIA MERR. AS PEPTIC ULCER TREATMENT AGENT
Tita Nofianti*1, Siti N. F. Anwary1, Firman Gustaman1, Ruswanto1 1Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Bakti Tunas Husada University, West Java, Indonesia
Submitted 23 October 2023; Revised 19 December 2023; Accepted 22 December 2023; Published 30 December 2023 *Corresponding author: titanofianti@universitas-bth.ac.id
Abstract Green grass jelly ( Premna oblongifolia Merr.) is abundant in Indonesia and is a traditional Indonesian food. Moreover, this plant is rich in fiber and antioxidant properties. The research aims to determine the influence of ethanol extract from green grass jelly leaves on gastric ulcer healing and the optimal composition of mucoadhesive granules. The Wistar rats were grouped into negative control, positive control, and three test dose groups. Treatment was administered for three days, and peptic ulcers were scored based on the quantity and severity of the lesions. Statistical comparisons between treatment groups were conducted using a one-way ANOVA test. The results showed that the third dose group exhibited the best activity in healing gastric ulcers compared to the negative control group, with wound healing percentages of 12.13% (p 0.024), 20.93% (p 0.004), and 24.47% (p 0.000) for test 1, test 2, and test 3, respectively. Therefore, it can be concluded that the ethanol extract of green grass jelly leaves at test dose 3 is chosen as the optimal dose for peptic ulcer treatment. Moreover, the best formulation is found in Formula 3.
Keywords: Green grass jelly, Mucoadhesive Granules, Premna oblongifolia Merr, Peptic Ulcer.

## POTENSI GRANUL MUKOADHESIF EKSTRAK PREMNA OBLONGIFOLIA MERR. SEBAGAI PENGOBATAN ULKUS PEPTIK

## Abstrak
Cincau  hijau  ( Premna oblongifolia Merr.)  banyak  tumbuh  di  Indonesia  dan  merupakan  makanan tradisional  Indonesia  yang  kaya  akan  serat  dan  memiliki  aktivitas  antioksidan.  Tujuan  penelitian adalah untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol daun cincau terhadap penyembuhan ulkus peptik dan komposisi granul mukoadhesif yang optimal. Tikus dikelompokkan menjadi kontrol negatif, kontrol positif, dan 3 kelompok dosis uji. Pengobatan diberikan selama tiga hari, ulkus peptik diberi skor berdasarkan kuantitas dan tingkat keparahan ulkus, serta secara statistik dibandingkan antar kelompok perlakuan menggunakan uji ANOVA satu arah. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketiga dosis uji memiliki aktivitas dalam penyembuhan ulkus peptik dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif, dengan  proporsi  penyembuhan  luka  pada  dosis  uji  I  sebesar  (12,13%;  p.  0,024),  dosis  uji  sebesar (20,93%; p. 0,004). ), dan dosis uji III sebesar (24,47%; p. 0,000). Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol daun cincau hijau dosis uji III dipilih sebagai dosis optimal untuk pengobatan ulkus peptik, serta formulasi terbaik yaitu pada formula 3.
Kata Kunci: Cincau Hijau, Granul Mukoadhesif, Premna oblongifolia Merr, Ulkus Peptik.

## 1. Pendahuluan
Negara  Indonesia  merupakan  negara yang mempunyai iklim tropis, sehingga dalam pengobatan tradisional 90% jumlah tanaman yang  terdapat  di  Indonesia  khususnya  pada daerah kawasan Asia memiliki potensi dalam pengobatan  suatu  penyakit.  Meningkatnya penggunaan  komponen  alam  sebagai  obat atau  untuk  tujuan  lain  dapat  dilihat  sebagai manifestasi  dari  gerakan  kembali  ke  alam. Berdasarkan  data  ilmiah,  obat  tradisional dapat  berperan  dalam  pencegahan  dan pengobatan penyakit.1 Tanaman  di  Indonesia  dari  sekian banyak  yang  mudah  tumbuh  dan  digunakan sebagai pengobatan kemudian memiliki harga ekonomis  yaitu  tanaman  cincau  hijau  perdu ( Premna oblongifolia Merr.).  Kandungan kimia  aktif  yang  terdapat  pada  tanaman cincau hijau perdu adalah alkaloid, flavonoid, polifenol, saponin, karbohidrat, dan klorofil. Sedangkan  pada  daunnya  sendiri  terdapat kandungan  aktif  yaitu  senyawa  bioaktif polifenol, flavonoid, klorofil, saponin, steroid atau triterpenoid serta lemak.
Terdiri  dari  beberapa  jenis  tanaman cincau diantaranya yaitu cincau hijau perdu, cincau  hijau,  cincau  hitam  dan  cincau minyak.  Orang  sering  mengkonsumsi daun  cincau  sebagai  minuman,  agar-agar, atau  puding,  yang  efektif  untuk  mengobati demam,  sakit  perut,  radang,  dan  juga  dapat digunakan untuk menurunkan tekanan darah dan  mengatasi  panas  dalam,  serta  memiliki aktivitas  antihiperlipidemia,  antibakteri, antikanker dan antioksidan. 2-6
Salah  satu  masalah  kesehatan  yang paling  serius  dalam  hal  morbiditas  dan kematian  adalah  ulkus  peptik.  Peningkatan produksi  asam  lambung  dan  pepsin, penurunan  pertahanan  mukosa  terhadap asam  lambung,  penggunaan Nonsteroidal Antiinflammatory  Drugs (NSAID)  jangka panjang,  dan  infeksi  yang  disebabkan  oleh bakteri  gram  negatif  seperti Helicobacter pylori ( H. Pylori ) adalah semua faktor dalam perkembangan  ulkus  peptik.  Penghapusan infeksi H. Pylori , menurunkan keluaran asam lambung  menggunakan  antagonis  reseptor H2, dan penyediaan agen atau obat yang dapat
melindungi  mukosa  lambung  dari  bahaya adalah  semua  perawatan  yang  diperlukan untuk mengelola ulkus peptik. 7-10
Menurut  World  Health  Organization (WHO),  terdapat  1.081  kematian  akibat penyakit ulkus peptik di Indonesia atau 0,08% dari  keseluruhan  angka  kematian.  Penyakit ulkus peptik dapat menyebabkan pendarahan lambung dan usus. Tingginya angka kematian akibat  komplikasi  ulkus  peptik,  khususnya perdarahan  dan  perforasi.  Penggunaan  obat antiinflamasi  nonsteroid  yang  berlebihan dapat menyebabkan perforasi. 11
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan infeksi H. pylori adalah dua faktor utama yang mengganggu terhadap resistensi cedera mukosa. Penggunaan NSAID jangka panjang dapat menyebabkan masalah gastrointestinal seperti ulkus peptik dan perdarahan lambung. Menurut  angka  prevalensi  berkisar  antara 11-14%  pada  laki-laki  dan  8-12%  pada wanita, penyakit ulkus peptik dikenal sebagai penyakit maag di masyarakat. Sekitar 6-15% ditemukan  dalam  sejumlah  penelitian  di Indonesia,  terutama  pada  mereka  yang berusia antara 20 dan 50 tahun. Ulkus peptik dapat terjadi pada semua usia, dengan insiden tinggi pada rentang usia 50-60. 7,9
Pengujian  aktivitas  dan  pembuatan granul  mukoadhesif daun cincau hijau untuk pengobatan  penyakit  ulkus  peptik  karena adanya  potensi  dari  ekstrak  etanol  daun cincau  hijau  terhadap  aktivitas  anti-ulkus pada  tikus  putih  jantan  galur  Wistar,  serta untuk  meningkatkan  kemampuannya  dalam menyembuhkan  ulkus  peptik  karena  dibuat dalam  bentuk  granul  mukoadhesif.  Bentuk sediaan  mukoadhesif  memungkinkan  bahan tersebut tertahan dan terlokalisasi di lambung sehingga  dapat  meningkatkan  efeknya dalam mengobati ulkus peptik. Serta adanya beberapa  kandungan  senyawa  metabolit sekunder dari tanaman cincau hijau tersebut yang  berpotensi  dalam  penyembuhan  ulkus peptik.  Selain itu dapat meningkatkan minat masyarakat  untuk  menggunakan  obat  yang terbuat dari bahan alam dengan mengedukasi masyarakat tentang pembuatan granul untuk mempermudah penyajiannya.
2. Metode 2.1.  Alat
Oven (Memmert®), mesh (ABM), kain saring,  maserator, rotary  evaporator (IKA), waterbath (B-ONE), gelas kimia (Phyrex®), tabung reaksi (Phyrex®), desikator, timbangan analitik  (Mettler  Toledo®), mortir dan stemper ,  pipet  tetes,  loyang,  tangkrus,  krus, cawan, pH meter, penjepit tabung, spatel, rak tabung, kaca arloji, batang pengaduk, corong (Phyrex®), gelas ukur (Phyrex®), labu ukur (Phyrex®),  alat  bedah,  sonde  oral,  spuit  1 mL,  cawan  uap, thermometer (Harmed), kaca pembesar (Joyko Loupe), jangka sorong (C-MART), gunting (Milton), penggaris, dan stopwatch (Rox).
2.2.  Bahan Daun  cincau  hijau  perdu  (Premna oblongifolia Merr.), etanol 70%, etanol 96%, Na-CMC  1%,  ammonia  encer,  kloroform, asam  klorida  2N,  pereaksi  Mayer,  pereaksi Dragendorf,  logam  magnesium,  HCl  pekat, aquadest, aquabides, FeCl3, gelatin 1%, eter, anisaldehid-asam  sulfat  atau  vanillin  sulfat, pereaksi  Lieberman-Buchard,  NaOH,  etanol absolute,  NaCl,  Ketamin  HCl  50mg/ml, HPMC, Carbopol 974P, PVP, dan Avicel PH 101.
2.3.  Prosedur 2.3.1. Metode  Pembuatan  Ekstrak  Etanol
Daun Cincau Hijau
Daun  cincau  hijau  diekstraksi  dengan etanol 96% menggunakan metode maserasi. 2, 13

## 2.3.2. Penapisan  Fitokimia  Daun  Cincau
Hijau Perdu Ekstrak  etanol  daun  cincau  yang diperoleh  kemudian  dilakukan  skrining fitokimia  meliputi  uji  alkaloid,  flavonoid, saponin, polifenol dan tanin, monoterpenoid dan  seskuiterpen,  steroid  dan  triterpenoid, serta kuinon. 15

## 2.3.3. Uji  Aktivitas  Ekstrak  Etanol  Daun
Cincau Hijau Semua kelompok perlakuan diberikan 1 mL etanol absolut per 200 g berat badan tikus
secara  oral  pada  hari  pertama.  Kelompok kontrol  positif  kemudian  diberikan  2  mL larutan omeprazol. Kecuali untuk kelompok kontrol positif dan negatif, hewan diberikan ekstrak  etanol  daun  cincau  hijau  dengan dosis  yang  ditentukan  tiga  jam  kemudian. Pemberian  sekali  sehari  selama  tiga  hari. Sebelum  dikorbankan,  hewan  tersebut dipuasakan selama dua belas jam. Kemudian dihitung persentase pengobatannya.
Rumus presentase pengobatan 18 :
Keterangan : UIc
= indeks tukak kontrol negatif
UIt
= indeks tukak kelompok dosis
2.3.4. Evaluasi Sediaan Granul Mukoadhesif Evaluasi  sediaan  granul  mukoadhesif dilakukan evaluasi pemeriksaan organoleptik, uji waktu alir, uji sudut diam, uji waktu larut, uji daya mengembang, dan uji kompresibilitas. 12
2.3.5. Analisis Data Data  penelitian  yang  diperoleh  secara kuantitatif  kemudian  dilakukan  pengolahan data  dengan  menggunakan  uji  normalitas (Kolmogrov-Smirnov)  dan  uji  homogenitas (uji  Levene).  Jika  datanya  normal  dan homogen,  maka  dapat  dilanjutkan  dengan menggunakan  uji one-way  analysis  of variance (ANOVA) untuk melihat apakah ada perbedaan  yang  signifikan  antar  kelompok; jika terdapat perbedaan yang signifikan maka dapat  dilakukan  uji  LSD  dengan  tingkat kepercayaan 95%. 11

## 3. Hasil dan Pembahasan
3.1.  Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Cincau Hijau Perdu Hasil  Ekstraksi  1000  g  serbuk  daun cincau  hijau  menggunakan  teknik  maserasi dan pelarut etanol 96% menghasilkan ekstrak kental  160,57  g  dengan  rendemen  16,05%. Ekstrak kental cincau memiliki warna coklat kehijauan, bau khas, dan pH 7. Pengukuran pH  ekstrak  daun  cincau  hijau  dilakukan untuk  memastikan  bahwa  pemberiannya tidak  mengubah  keasaman  lambung, sehingga mencegah penyembuhan gangguan lambung. 13

## 3.2.  Penapisan  Fitokimia  Daun  Cincau
Hijau Perdu Senyawa  metabolit  sekunder  yang terdapat  pada  simplisia  dan  ekstrak  etanol daun  cincau  hijau  mengandung  alkaloid, flavonoid,  saponin,  kuinon,  polifenol,  tanin, steroid,  triterpenoid,  monoterpenoid,  dan seskuiterpenoid.  Sejalan  dengan  penelitian Oktavia et al (2020) bahwa infusa dan ekstrak etanol  70%  daun  cincau  hijau  mengandung alkaloid,  tanin,  flavonoid,  terpenoid,  steroid dan saponin. 15
3.3.  Uji  Aktivitas  Ekstrak  Etanol  Daun Cincau Hijau Perdu Pada  pengujian  aktivitas  telah memenuhi kelayakan etik ( ethical clearence ) dengan  nomor  018/ec.02/kepk-bth/IV/2022. Pemberian  etanol  100%  secara  oral  akan masuk ke lapisan mukosa lambung, sehingga terjadi  peningkatan  permeabilitas  mukosa, rusaknya barrier epitel,  dan  keluarnya  ion hidrogen  yang  dapat  menyebabkan  cedera pada mukosa lambung. Sebelum distimulasi dengan  etanol  murni,  tikus  dipuasakan selama  12  jam.  Hal  ini  dimaksudkan  agar etanol  absolut  dapat  berfungsi  paling baik  dalam  pembentukan  ulkus,  terutama dengan  memperburuk  pembentukan  ulkus karena,  dalam  perut  kosong,  dapat  segera memicu  ulkus  dan  mengurangi  sitoproteksi prostaglandin,  sehingga  memungkinkan kerusakan  mukosa.  Mekanisme  pertahanan mukosa  yang  lemah  dapat  menyebabkan autodigesti ketika asam lambung diproduksi. Dengan  perut  kosong  dan  konsumsi  etanol murni,  dapat  mempercepat  perkembangan ulkus.  Karena  adanya  partikel  makanan  di
lambung  akan  menghambat  pembentukan ulkus. 7 Setelah  proses  ulserogenik,  pada kelompok kontrol postif diberikan omeprazol 4,3884  mg/200  g  BB  tikus.  Obat  golongan pump  proton  inhibitor (PPI)  ini  dipilih sebagai  kontrol  positif  karena  efisien  dalam menurunkan  terjadinya  ulkus  pada  pasien yang  mengonsumsi  etanol  absolut  atau NSAID lainnya. Selain itu, terapi sekali sehari dengan  obat  golongan  penghambat  pompa proton  menginduksi  penyembuhan  ulkus meskipun telah menggunakan obat NSAID. 14 Kemampuan  ekstrak  etanol  daun cincau  hijau  untuk  menyembuhkan  ulkus disebabkan  oleh  adanya  sejumlah  senyawa fitokimia, seperti alkaloid, flavonoid, saponin, kuinon, polifenol, tanin, steroid, triterpenoid, monoterpenoid,  dan  seskuiterpenoid,  yang telah terbukti efektif dan berguna oleh banyak peneliti 15,16,17 . Dalam  penelitian  terbaru  yang dilakukan oleh Monika (2017) menunjukkan bahwa  daun  cincau  hijau  mengandung  serat pektin dan nilai indeks aktivitas antioksidan dalam  ekstrak  daun  cincau  hijau  cukup tinggi,  berkisar  antara  6,3  dan  7,2.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun  cincau hijau tergolong memiliki aktivitas antioksidan yang tinggi. 13
Mekanisme  kerja  kandungan  bioaktif daun  cincau  hijau  yaitu  salah  satunya senyawa flavonoid, memiliki aktivitas sebagai antioksidan yang menghambat pembentukan radikal bebas, serta terlibat dalam patofisiologi gastritis  dan  ulkus  peptik.  Senyawa  ini mampu  berfungsi  sebagai  agen  sitoprotektif lambung dengan menstabilkan membran dan
Komposisi Jumlah (%) F1 F2 F3 Ekstrak etanol daun cincau hijau perdu 11,72 11,72 11,72 HPMC 10,5 7 14 Carbopol 974P 10,5 14 7 PVP 3,6 3,6 3,6 Avicel PH 101 31,8 31,8 31,8 Gambar  1. Bagan  Pembuatan  Granul  dengan Metode Granulasi Basah.12
Sumber : (Sutriyo et al., 2013).
mempengaruhi beberapa proses metabolisme intermediet, sedangkan prostaglandin berfungsi  untuk  menurunkan  sekresi  asam lambung,  meningkatkan  sekresi  mukus dan  sekresi  bikarbonat,  serta  meningkatkan cairan darah mukus, dan sebagai antihistamin sehingga  dapat  menurunkan  kadar  histamin dan mencegah pelepasan histamin. Menghambat pompa proton H + /K + lambung, menurunkan pengeluaran asam lambung, dan memiliki  aktivitas  anti- H.  pylori, sehingga memiliki potensi terapeutik yang lebih efektif dan  kurang  berbahaya  untuk  pengobatan penyakit  gastrointestinal,  khususnya  ulkus peptik. 9 Salah satu metabolit sekunder, senyawa fenolik,  memiliki  karakteristik  antioksidan yang  kuat,  memungkinkan  untuk  beroperasi sebagai antihiperlipidemia, imunomodulator, kardiotonik,  antidegeneratif,  antidiabetes, antiulcer, dan  agen  penyembuhan  luka. Fenolik  merupakan  bahan  kimia  yang berpotensi sebagai antioksidan dalam sistem biologis  dengan  menetralisir  radikal  bebas. Saponin  menekan  lesi  mukosa  lambung dengan  bertindak  sebagai  membran  mukosa
pelindung.  Alkaloid  menghambat  sekresi asam  lambung,  meningkatkan  sekresi lendir  dan  basa,  dan  meningkatkan  aliran darah  mukosa  lambung  untuk  membantu penyembuhan  dan  pencegahan  ulkus  peptik yang disebabkan oleh penyebab iritasi. 13 Tanin  memiliki  sifat  antibakteri, sehingga  dapat  membantu  pertahanan  dan untuk  melindungi  terhadap H.  pylori .  Tanin juga  dapat    mencegah  kambuhnya  ulkus peptik.  Tanin  juga  dapat  mengendapkan mikroprotein  di  lokasi  ulkus,  membentuk lapisan tipis perlindungan terhadap serangan zat  pengiritasi  dan  enzim  proteolitik,  serta dapat  mempresipitasi  mikroprotein  pada lokasi  ulkus  sehingga  membentuk  lapisan protektif tipis yang mencegah serangan faktor iritan enzim proteolitik. 12, 19
Pengamatan  ulserasi  pada  lambung tikus  menunjukkan  bahwa  sejumlah lambung  tikus  mengalami  pendarahan  dan ulkus  disertai  dengan  pendarahan.  Namun, ada  lambung  tikus  tertentu  yang  tampak hanya  mengalami  kemerahan  dan  edema atau  bengkak.  Gambar  1  menggambarkan pengamatan  mukosa  gastrointestinal  tikus
Gambar 2. Pengamatan Mukosa Lambung
Kelompok Rerata Nilai Jumlah Ulkus Tingkat Keparahan Indeks Ulkus % Inhibisi Ulkus Kontrol negatif 2,26 2,41 478 - Kontrol positif 1,75 1,76 361 27,61% Dosis I 1,93 2,17 420 12,13% Dosis II 1,81 1,87 378 20,92% Dosis III 1,64 1,72 346 24,47% Tabel 2. Rerata Jumlah Ulkus, Tingkat Keparahan, Indeks Ulkus dan Persen Inhibisi Ulkus
Gambar 3. Persentase Penyembuhan Tukak Pada Lambung Tikus
pada  masing-masing  kelompok  perlakuan. Gambar  (a)  menggambarkan  mukosa tikus  pada  kelompok  normal,  yang  tidak menunjukkan  pembentukan  ulkus.  Cedera pada mukosa lambung tikus pada kelompok negatif  digambarkan  pada  Gambar  2  (b). Mukosa gastrointestinal tikus pada kelompok negatif  menunjukkan  ulkus  dan  perdarahan. Dampak  penyembuhan  ulkus  pada  mukosa lambung mulai terlihat pada kelompok positif dan  diberikan  suspensi  etanol  daun  cincau. (Gambar 2 c, d, e, f). Hasil penentuan jumlah ulkus,  tingkat  keparahan,  indeks  ulkus  dan persen inhibisi ulkus ditunjukkan pada Tabel 2. Berdasarkan  rata-rata  jumlah  ulkus dan  keparahan  ulkus,  indeks  ulkus  (IT)  dan persen  penghambatan  ulkus  diperoleh  dari temuan penelitian pada lambung tikus (Tabel 2).  Semakin  tinggi  nilai  indeks  ulkus  (IT), semakin besar kerusakannya. Semakin banyak kerusakan lambung yang dialami dan semakin tinggi proporsi penghambatan ulkus, semakin baik potensi sampel untuk memperbaiki dan menurunkan  tingkat  kerusakan  lambung. Karena  kontrol  positif  hanya  digunakan sebagai pembanding dalam pemberian sediaan uji sediaan ekstrak etanol daun cincau hijau,
kerusakan  lambung  terbesar  terdapat  pada kontrol negatif sebanyak 478, dan nilai persen penghambatan ulkus tertinggi terhadap dosis uji diamati pada dosis uji III sebesar 24,44% dengan pemberian ekstrak etanol daun cincau hijau  117,2  mg/200  g  BB  tikus.  Kenaikan persentase penyembuhan tukak dapat dilihat pada Gambar 2.
Pada  persen  inhibisi  ulkus  terjadi peningkatan persentase penyembuhan pada  dosis  uji  III  yaitu  24,47%  dan  kontrol positif  lebih  baik  karena  dijadikan  sediaan pembanding.  Maka  dapat  dikatakan  bahwa ekstrak etanol daun cincau hijau perdu pada dosis uji III memiliki kemampuan yang lebih baik  untuk  mengurangi  tingkat  kerusakan lambung dibandingkan dengan dosis uji I dan dosis uji II.
3.4.  Formulasi  dan  Pembuatan  Sediaan Granul Mukoadhesif Pada  penelitian  ini  sediaan  granul mukoadhesif dibuat dengan variasi pengikat yang  berbeda  pada  setiap  formula  dengan jumlah bobot keseluruhan yang sama namun konsentrasinya  saja  yang  berbeda.  Hal  ini dilakukan untuk melihat sediaan granul yang terbaik  pada  formulasi  granul  mukoadhesif
Formula Organoleptik Waktu Alir Waktu Larut (detik) Daya Kembang Indeks Kompresibilitas I Warna: Hijau Tua Bau: Khas Cincau Rasa: Sedikit asam Bentuk: Granul Bobot Serbuk (g): 25 Kecepatan alir (g/detik): 2,20 ; 2,21 ; 2,21 Rata-rata: 2,20 +SD: 0,005 Sifat Alir: Sangat baik 03,06 Menit ke 15: 1,17 g Menit ke 30: 1,25 g Menit ke 60: 1,82 g 13 % II Warna: Hijau Tua Bau: Khas Cincau Rasa: Sedikit asam Bentuk: Granul Bobot Serbuk (g): 25 Kecepatan alir (g/detik): 2,22 ; 2,20 ; 2,24 Rata-rata: 2,22 +SD: 0,02 Sifat Alir: Sangat baik 02,12 Menit ke 15: 1,27 g Menit ke 30: 1,63 g Menit ke 60: 2,55 g 11,11 % III Warna: Hijau Tua Bau: Khas Cincau Rasa: Sedikit asam Bentuk: Granul Bobot Serbuk (g): 25 Kecepatan alir (g/detik): 2,19 ; 2,19 ; 2,20 Rata-rata: 2,19 +SD: 0,005 Sifat Alir: Sangat baik 02,07 Menit ke 15: 1,08 g Menit ke 30: 1,17 g Menit ke 60: 1,45 g
9 %

## Tabel 3. Evaluasi Sediaan Granul Mukoadhesif
untuk penyembuhan ulkus peptik.  Hasil dosis terbaik yaitu 117,2 mg dan dijadikan sebagai konsentrasi zat aktif pada ketiga formulasi. 12

## 3.5.  Evaluasi Sediaan Granul Mukoadhesif
a. Pemeriksaan Organoleptik Hasil  pengamatan  organoleptik  secara keseluruhan  menunjukkan  warna  hijau  tua Untuk bau yang dihasilkan yaitu menghasilkan bau khas daun cincau hijau, sedangkan untuk rasa yaitu sedikit asam dan berbentuk granul. Pemeriksaan organoleptik dapat dilihat pada Tabel 3. b. Uji Waktu Alir Sudut diam yang diperoleh dari ketiga formula tersebut berkisar antara 20 - 30 derajat (baik).  Tidak  ada  perbedaan  antara  ketiga formulasi  yang  dapat  diperhatikan.  formula ketiga  memberikan  hasil  terbaik,  yaitu  rata- rata 25,36°. Hasil uji waktu alir dapat dilihat pada Tabel 3.
c. Uji Waktu Larut Hasil uji waktu larut yang diperoleh dari ketiga  formulasi  sediaan  granul  memenuhi kriteria waktu larut granul yaitu kurang dari 5  menit,  maka  formula  ketiga  merupakan sediaan dengan waktu larut terbaik. Hasil uji waktu larut dapat dilihat pada Tabel 3.
d. Uji Daya Mengembang Kapasitas  polimer  untuk  menyerap air  mempengaruhi  kapasitas  pengembangan granula.  Hal  ini  penting  untuk  proses mukoadhesif  karena  fase  pertama  dari proses mukoadhesif adalah pembasahan dan perluasan  polimer  sehingga  polimer  dan mukosa  bersentuhan.  Carbopol  memiliki kapasitas  penyerapan  air  yang  tinggi. Pada  keadaan  pH  asam,  karakteristik pengembangan  karbopol  diatur  oleh  gugus karboksilatnya  yang  tidak  bermuatan,  yang ketika terhidrasi, menciptakan ikatan hidrogen dengan  air  yang  diserap,  oleh  karena  itu merelaksasi rantai polimer karbopol. HPMC memiliki  kapasitas  untuk  menyerap  air  atau hidrasi  terkendali.  Dalam  formulasi  ini, kapasitas  pengembangan  granul  meningkat seiring dengan peningkatan jumlah carbopol. 12 Hasil uji daya mengambang dapat dilihat pada Tabel 3. e. Uji Kompresibilitas
Berdasarkan  hasil  uji  kompresibilitas yang  disajikan  pada  tabel  3,  kisaran kompresibilitas  formula  granul  adalah  9 hingga 13%. Dari kisaran ini, terbukti bahwa uji  kompresibilitas  memenuhi  standar  dan dianggap memuaskan. Kompresibilitas yang baik menunjukan bentuk dan ukuran butiran yang  konsisten  akan  membantu  proses kompresi, memungkinkan produksi formulasi tablet ekstrak etanol daun cincau hijau yang tahan lama. 20,21 Hasil uji kompesibilitas dapat dilihat pada Tabel 3.
3.6.  Analisis Data a. Berdasarkan Jumlah Ulkus (J) Berdasarkan  uji  normalitas  dan homogenitas  pada  5  kelompok  perlakuan didapatkan  nilai  signifikansi  >0,050. Sedangkan  hasil  uji  ANOVA  didapatkan nilai  signifikansi  0,003  <  0,050.  Untuk membandingkan  aktivitas  penyembuhan ulkus peptik pada masing-masing kelompok, maka  dilakukan  uji  lanjutan post hoc LSD ( Least  Significant  Difference ).  Hasil  yang didapatkan bahwa masing-masing kelompok menunjukkan  perbedaan  penyembuhan ulkus peptik yang signifikan. Pada kelompok kontrol negatif dan kelompok kontrol positif, serta  dosis  uji  I,  II,  dan  III  efektif  dalam penyembuhan ulkus peptik.
b. Berdasarkan Keparahan Ulkus (K) Hasil  uji  normalitas  dan  homogenitas data  keparahan  ulkus  pada  5  kelompok perlakuan terdistribusi normal dan homogen. Berdasarkan hasil uji ANOVA diperoleh nilai signifikansi 0,000< 0,050, dapat disimpulkan bahwa  ada  perbedaan  yang  bermakna antara  kelima  kelompok  perlakuan.  Hasil uji  lanjutan post hoc LSD  bahwa  masing- masing  kelompok  menunjukkan  perbedaan penyembuhan  ulkus  peptik  yang  signifikan. Tidak  terdapat  perbedaan  bermakna  antara kelompok  dosis  uji  I  dan  kelompok  kontrol negatif, hal ini menunjukkan bahwa kelompok dosis  uji  I  dan  kelompok  kontrol  negatif memiliki  tingkat  aktivitas  yang  hampir sama.  Sebaliknya,  terdapat  perbedaan  yang bermakna  antara  kelompok  dosis  uji  II  dan III dengan kelompok kontrol negatif, hal ini menunjukkan bahwa kelompok dosis uji II dan
III efektif dalam penyembuhan ulkus peptik, tetapi kelompok dosis uji III memiliki aktivitas yang lebih besar dalam penyembuhan ulkus peptik,  yang  ditunjukkan  dengan  persentase penghambatan  yang  menunjukkan  bahwa kelompok dosis uji III memiliki aktivitas yang lebih besar dalam penyembuhan ulkus peptik dengan nilai kesembuhan lebih tinggi, 24,47 %, dibandingkan dengan kelompok dosis uji II, yaitu 20,93 %, dan kelompok dosis uji I, yaitu 12,13 %. Pada kelompok kontrol positif, dosis  uji  I,  II,  dan  III  bahwa  gastroproteksi omeprazole maupun  ekstrak  etanol  daun cincau  hijau  tidak  mampu  mengembalikan kondisi  mukosa  lambung  tikus  seperti keadaan normal meskipun terdapat perbaikan keparahan ulkus pada lambung tikus.
Hasil  uji  dari  semua  yang  dilakukan, adanya peningkatan dosis dapat meningkatkan daya  proteksi  ekstrak  etanol  daun  cincau hijau terhadap keparahan ulkus pada lambung tikus, sehingga diketahui bahwa peningkatan dosis  ekstrak  etanol  daun  cincau  hijau meningkatkan  perlindungan  lambung  secara signifikan.

## 4. Kesimpulan
Formula  granul  mukoadhesif  yang terbaik  didapatkan  pada  formula  3  dengan penambahan HPMC 14% dan Carbopol 7%, terbukti  dapat  memberikan  efek  penurunan terhadap kondisi ulkus peptik pada lambung tikus dengan persen inhibisi ulkus atau persen penyembuhan 24,47%.

## Referensi
1.  Santi,  I.,  Putra,  B.,  &  Wahyuni,  S.
Uji  Efek  Ekstrak  Etanol  Daun  Cincau Hijau  (Cyclea  barbata  Miers)  Sebagai Antiinflamasi  Pada  Tikus  Putih  Yang Diinduksi  Karagen.  Jurnal  Farmasi  As- Syifaa. 2017;09(01):58–66.
2.  Tibe,  F.,  Rimpa,  M.,  Tandi  Prodi,  J.  S., Pelita Mas, S., Tengah, S. Uji Efektivitas Antikolesterol  Ekstrak  Etanol  Daun Cincau Hijau Terhadap Tikus Putih Jantan Galur  Wistar.  Farmakologika  Jurnal Farmasi. 2018;2: 134-144.
3.  Solihaa, A. M., Heliawatia, L.,  Warnasih, S.  Identification  of  Antibacterial
Compounds  From  Endophytic  Bacterial Extract  of  Green  Grass  Cincau  Plant (Premna  oblongifolia  Merr).  HELIUM: Journal of Science and Applied Chemistry.
2021;01(02):46 – 50.
4.  Nurdin  SU,  Le  Leu  RK,  Young  GP, Stangoulis  JCR,  Christophersen  CT, Abbott CA. Analysis of the Anti-Cancer Effects  of  Cincau  Extract  (Premna oblongifolia  Merr)  and  Other  Types of  Non-Digestible  Fibre  Using  Faecal Fermentation  Supernatants  and  Caco-2 Cells  as  a  Model  of  the  Human  Colon. Nutrients. 2017;9(4):1-14.
5.  Nurdin  SU,  Le  LRK,  Aburto-Medina A, Young GP, Stangoulis JCR, Ball AS, Abbott  CA.    Effects  of  Dietary  Fibre from  the  Traditional  Indonesian  Food, Green  Cincau  (Premna  oblongifolia Merr.)  on  Preneoplastic  Lesions  and Short  Chain  Fatty  Acid  Production  in an  Azoxymethane  Rat  Model  of  Colon Cancer. International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(9):1-18.
6.  Wibowotomo B, Hidayati L, Hariyani SD. Antioxidant Capacity Assay and Sensory Evaluation  of  Flavored  Healthy  Snack Composed  from  Nori  of  Green  Grass Tree Leaves (Premna oblongifolia Merr.). Proceedings  of  the  2nd  International Conference  on  Social, Applied  Science, and  Technology  in  Home  Economics (ICONHOMECS  2019).  Atlantis  Press. 2020 ; 57-64.
7.  Joo  MK,  Park  CH,  Kim  JS,  Park  JM, Ahn JY, Lee BE, et. al. Korean College of  Helicobacter  Upper  Gastrointestinal Research.  Clinical  Guidelines  for  Drug- Related  Peptic  Ulcer,  2020  Revised Edition. Gut Liver. 2020;14(6):707-726.
8.  Kumadoh, D., Archer, M. A., Yeboah, G. N.,  Kyene,  M.  O.,  Boakye-Yiadom,  M., Adi-Dako,  O.,  et  al.  A  review  on  anti- peptic ulcer activities of medicinal plants used  in  the  formulation  of  Enterica, Dyspepsia  and  NPK  500  capsules. Heliyon. 2021;7(12):1-12.
9.  Kuna,  L.,  Jakab,  J.,  Smolic,  R.,  Raguz- Lucic,  N.,  Vcev,  A.,  Smolic,  M  . Peptic  ulcer  disease:  A  brief  review  of
conventional therapy and herbal treatment options.  Journal  of  Clinical  Medicine, 2019;8(2):1-19.
10. Mallada,  G.  H.,  Baroja,  D.  A.,  Lanas- Gimeno,  A.,  Arbeloa,  A.  L.  Peptic ulcer  disease.  Medicine  (Spain). 2020;13(2):82–89.
11. Windari, T. Peran Ekstrak Bawang Dayak (Eleutherine  palmifolia)  Sebagai  Agen Anti Tukak Lambung (Peptic Ulcer)  Pada Tikus Wistar  (Rattus  norvegicus)  Jantan Yang  Diinduksi  Etanol.  Jurnal  Pangan dan Agroindustri. 2017;5(1):61-70.
12. Sutriyo.,  Khairunnisya.,  Abdul  Muním. Formulasi  Sediaan  Granul  Mukoadhesif Kombinasi Ekstrak Kulit Batang Mimba (Azadirachta  indica  A.  Juss)  dan  Kulit (Curcuma domestica Val.). Majalah Ilmu Kefarmasian. 2013;8(2);4:57-124.
13. Monika, R. I., Asep Sukohar. Efektivitas Kandungan  Zat  Aktif  Daun  Cincau Hijau  (Cyclea  barbata  Miers)  Dalam Melindungi  Mukosa  Lambung Terhadap ketidakseimbangan  Faktor  Agresif  Dan Faktor  Defensif  Lambung.  Majority. 2017;7 (1):41-48.
14. Suhatri,  S.,  Rusdi,  R.,  Sugesti,  E. Pengaruh Pemberian Sari Wortel (Daucus carota L.) terhadap Tukak Lambung Pada Tikus Putih Jantan. Jurnal Sains Farmasi dan Klinis. 2015;2(1):99-103.
15. Oktavia, S.N, Endang W, Sholikhah D. A, dan Normaidah. Skrining Fitokimia Dari Infusa  Dan  Ekstrak  Etanol  70%  Daun Cincau  Hijau  (Cyclea  barbata  Miers). CERATA  Jurnal  Ilmu  Farmasi.  2020;11
(1): 1-6.
16. Zahra.  H,  Rosa  B.  H,  Gusnia  M.  G, Aprijal  G.  S.  Aktivitas  Antiulseratif Berbagai  Tanaman  Herbal  dan  Prospek Masa Depan Sebagai Tanaman Budidaya. Jurnal  Sains  dan  Kesehatan.  2022;  4 (3):343-353.
17. Kuna,  L.,  Jakab,  J.,  Smolic,  R.,  Raguz- Lucic,  N.,  Vcev,  A.,  &  Smolic,  M. Peptic  ulcer  disease:  A  brief  review  of conventional therapy and herbal treatment options.  Journal  of  Clinical  Medicine.
2019;8(2):1-19.
18. Sofidiya,  M.  O., Agufobi,  L., Akindele,
A. J., Olowe, J. A.,  Familoni, O. B. Effect of Flabellaria paniculata Cav. Extracts on Gastric Ulcer in Rats. BMC Complement Altern Med. 2012; 2(12):168-173. 19. Rizal.  R,  Helmice.  A,  Mei  .N.Y.T,. Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Momordica Charantia L.Terhadap Aktivitas  Proteksi  Mukosa  Lambung Tikus.  Jurnal  Hasil  Penelitian  Dan Pengkajian Ilmiah Eksakta. 2022; 1 (2) : 65-76.
20. Haryono.  I.A  dan  Noval.  Formulation and  Evaluation  of  Effervescent  Tablets from Tampoi Fruits Exstract (Baccaurea macrocarpa). Jurnal Surya Medika (JSM), 2022;7(2):34 – 44
21. Noval,  N.  Formulasi  dan  Teknologi Sediaan  Solida.  Banjarmasin.  CV.  Mitra Cendekia Media. 2021.