## EFEK ANTIDIABETIK DARI ALOE VERA
Cantika Larasati
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandarlampung, Lampung, Indonesia 35145 cantikalarasati12@gmail.com (+6281367108618)

## ABSTRAK
Diabetes  melitus  merupakan  kelainan  metabolisme  kronis  yang  ditandai  dengan hiperglikemia dengan gangguan metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein. Pasien dengan diabetes mellitus seringkali  memiliki  kontrol  glikemik  yang  buruk  dan  memiliki  banyak  risiko  komplikasi mikrovaskuler.  Obat  hipoglikemik  sintetik  tidak  dapat  sepenuhnya  mengontrol  kadar  glukosa serta  seringkali  menimbulkan  efek  samping  yang  menyebabkan  ketidakpatuhan  pasien  minum obat.  Selama  berabad-abad,  obat-obatan  herbal  telah  banyak  digunakan  untuk  mengobati berbagai  macam  penyakit  yang  sampai  saat  ini  masih  digunakan  sebagai  alternatif  pertama untuk menyembuhkan penyakit tertentu di negara berkembang. Aloe vera telah digunakan oleh berbagai  budaya  karena  khasiat  obatnya  yang  luar  biasa.  Penelitian  ini  merupakan    literature review yang melibatkan sebanyak 21 sumber pustaka dengan kata kunci yang digunakan yaitu ‘aloe  vera  dan  diabetes’  dengan  tahun  terbit  antara  2009-  2020.  Abstrak  dan  full  text  jurnal dibaca  dan  dicermati,  kemudian  dilakukan  analisis  terhadap  isi  yang  terdapat  dalam  tujuan penelitian  dan  hasil/temuan  penelitian.  Banyak  studi  menunjukkan  ekstrak  aloe  vera  dapat berperan dalam menurunkan glukosa darah pada penderita diabetes mellitus dan komplikasinya melalui  berbagai  mekanisme,  seperti  menurunkan  glukoneogenesis  dan  lipogenesis,  serta meningkatkan glikolisis di hati. Selain itu, aloe vera dapat mempengaruhi ekspresi gen berbeda yang terkait dengan metabolisme glukosa dan lipid. serta dikaitkan dengan aktivasi transkripsi PPAR.  Kandungan  senyawa  dan  vitamin  didalamnya  juga  berperan  sebagai  antioksidan. Kandungan  senyawa  pada  gel  aloe  vera  menunjukkan  berbagai  manfaat  antidiabetes,  dan kandungan  polisakarida  di  dalamnya  dianggap  sebagai  komponen  aktif  utama  untuk  manfaat tersebut.
Kata kunci: aloe vera; diabetes mellitus

## ANTIDIABETIC EFFECTS OF ALOE VERA

## ABSTRACT
Diabetes  mellitus  is  a  chronic  metabolic  disorder  characterized  by  hyperglycemia  with disorders  of  carbohydrate,  fat  and  protein  metabolism.  Patients  with  diabetes  mellitus  often have  poor  glycemic  control  and  are  at  high  risk  of  microvascular  complications.  Synthetic hypoglycemic drugs cannot completely control glucose levels and often cause side effects that cause  patient  non-adherence  to  take  medication.  Over  the  centuries,  herbal  medicines  have been  widely  used  to treat various  diseases  which  are  still  used  as  the  first  alternative  to  cure certain  diseases  in  developing  countries.  Aloe  vera  has  been  used  by  various  cultures  for  its amazing  medicinal  properties.  This  research  is  a  literature  review  involving  21  literature sources  with  the  keywords  used,  namely  'aloe  vera  and  diabetes'  with  the  publication  year between  2009  and  2020.  Abstracts  and  full  text  journals  are  read  and  examined,  then  an analysis of the content contained in the research objectives is carried out. and research results/ findings.  Many  studies  show  aloe  vera  extract  can  play  a  role  in  lowering  blood  glucose  in people  with  diabetes  mellitus  and  its  complications  through  various  mechanisms,  such  as reducing  gluconeogenesis  and  lipogenesis,  and  increasing  glycolysis  in  the  liver.  In  addition, aloe  vera  can  influence  the  expression  of  different  genes  related  to  glucose  and  lipid

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 1, Februari 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  21 – 30 Global Health Science Group
metabolism. and was associated with PPAR transcription activation. The content of compounds and  vitamins  in  it  also  acts  as  an  antioxidant.  The  compound  content  in  aloe  vera  gel  shows various antidiabetic benefits, and the polysaccharide content in it is considered the main active component for these benefits.
Keywords:  aloe vera, diabete mellitus

## PENDAHULUAN
Diabetes  mellitus  adalah  gangguan metabolisme yang mempengaruhi sekitar 285 juta orang dewasa di seluruh dunia.  Diindikasikan  bahwa  angka  ini akan  meningkat  dua  kali  lipat  pada tahun  2030,  yang  akan  setara  dengan sebanyak  7,7%  dari  populasi  dunia (Neumiller & Umpierrez, 2018). Diabetes  mellitus  adalah  disfungsi fisiologis yang ditandai dengan hiperglikemia  akibat  terhadap  resistensi insulin,  sekresi  insulin  yang  tidak  tepat dari  pankreas  atau  ekskresi  glukagon dalam jumlah besar. Jenis diabetes yang paling  umum  adalah  diabetes  mellitus tipe  2  (DMT2)  yang  berkembang  dari kondisi pradiabetes.
Pradiabetes digambarkan  sebagai  adanya  kadar glukosa  darah  yang  lebih  tinggi  dari kisaran normal, tetapi tidak cukup tinggi untuk  dikategorikan  sebagai  diabetes.4 DMT2  digambarkan  sebagai  adanya kadar  glukosa  darah  yang  tinggi  akibat gangguan  regulasi  glukosa  sebagai akibat  tidak  berfungsinya  sel  beta pankreas dan resistensi insulin. Manajemen diabetes yang buruk menyebabkan komplikasi
jangka panjang  yang  mempengaruhi  retina, ginjal  dan  sistem  saraf.  Dilaporkan bahwa  diabetes  adalah  penyebab  paling umum  kebutaan,  penyakit  jantung  dan amputasi  pada  penderitanya  (Vitetta  et al., 2020).
Penatalaksanaan  diabetes  melibatkan perawatan medis termasuk
farmakoterapi  atau  obat  anti-diabetes untuk  pengelolaan  DMT2  yang  efektif. Terdapat  berbagai  jenis  farmakoterapi yang tersedia untuk pengobatan diabetes
antara  lain  biguanides,  sulfonylureas, non-sulfonylureas,  alpha  glucosidase inhibitor,  thiazolidinedione  atau  insulin sensitizer,  intestinal  lipase  inhibitor, glukagon-like-peptide-1-reseptor agonist,
dipeptidyl-peptidase-4 inhibitor, sodium-glucose-co-
transported  type  2  (SGLT2)  inhibitor dan  terapi  insulin.  Namun,  terapi konvensional  modern  ini  juga  memiliki banyak efek samping. Efek samping ini, dikombinasikan dengan kronisitas diabetes  yang  dapat  menyebabkan kepatuhan yang buruk terhadap pengobatan farmakologis, sehingga pada  gilirannya  dapat  menyebabkan gangguan  kesehatan,  dan  akibatnya terjadi  konsekuensi  ekonomi  yang signifikan.  Modifikasi  gaya  hidup dalam hal olahraga
teratur, pemeliharaan berat badan ideal, modifikasi  diet  dan  swa-monitor  kadar glukosa darah diketahui sebagai strategi efektif  untuk  manajemen  diabetes. Terdapat  tren  yang  muncul  di  seluruh dunia  untuk  penggunaan  pengobatan tambahan  dan  alternatif,  khususnya terapi  berbasis  biologis  (suplemen makanan,  herbal,  produk  nabati  dan tumbuhan),    khusunya  produk  nabati untuk memperbaiki kadar glukosa darah (Kaur et al., 2017).
Selama berabad-abad, obat-obatan herbal  telah  banyak  digunakan  untuk mengobati  berbagai  macam  penyakit.
Sampai  saat  ini,  banyak  dari  tanaman ini  masih  digunakan  sebagai  alternatif pertama untuk menyembuhkan penyakit tertentu  di  negara  berkembang  di seluruh  dunia  karena  efek  sampingnya yang  sedikit,  juga  dilaporkan  bahwa
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  21 – 30 Global Health Science Group
sekitar  20%  obat  yang  digunakan  di seluruh  dunia  berasal  dari  tumbuhan (Muñiz-Ramirez et al., 2020). Sehingga semakin  berkembang  minat  untuk menemukan  sumber  tanaman  yang aman  dan  tidak  beracun  untuk  mencari obat  alternatif  atau  pelengkap  yang
membantu pengobatan berbagai penyakit kronis seperti diabetes melitus.
Aloe vera telah digunakan oleh berbagai budaya  seperti  di  Mesir,  India,  Cina, dan Eropa selama lebih dari 5000 tahun karena  khasiat  obatnya  yang  luar  biasa (Benzidia et al., 2019).
Gambar 1.  Aloe vera ( Aloe barbadensis ) (Ngo et al., 2010)
Genus  Aloe  tumbuh  di  daerah  kering, tropis,  dan  subtropis,  yang  genus  ini mencakup  sekitar  450  spesies.  Aloe vera  merupakan  tanaman  sukulen  tanpa batang  atau  batang  pendek  dan  dapat tumbuh  setinggi  60−100  cm  (Muñiz- Ramirez  et  al.,  2020).  Setiap  tanaman aloe  vera  biasanya  memiliki  rata-rata 12-16  daun.  Daun  aloe  vera  terbagi menjadi  tiga  bagian,  yaitu  lapisan  tebal luar,  lapisan  tengah,  dan  gel  bagian dalam. Lapisan kulit luar hijau, memiliki  peran  protektif  terutama terlibat  dalam  produksi  karbohidrat  dan protein  (Kar  &  Bera,  2018).  Lapisan tengah  menghasilkan  lateks  kuning yang  sangat  pahit,  biasa  disebut  jus lidah  buaya,  atau  getah,  atau  gaharu yang  kepahitannya  disebabkan  oleh adanya aloin, aloe emodin, dan senyawa terkait  yang  mengandung  antrakuinon konsentrasi tinggi. Bagian daun ini juga memiliki unsur lain, termasuk barbaloin, aloe ‐ emodin ‐ 9 ‐ anthrone,
isobarbaloin,  anthrone  glycosides,  dan chromones.
Gel bagian dalam mengandung  98%  air,  bagian  padat 0,66%,  dan  padatan  larut  0,56%.
(Shakib et al., 2019). Daunnya berdaging,  tebal,  berbentuk  segitiga, dan berduri yang memberi kesan seperti kaktus,  tetapi  sebenarnya  termasuk dalam  famili  lilac  (Liliacea)  (Benzidia et  al.,  2019).  Daun  aloe  vera  juga memiliki  kemampuan  untuk  menahan air, yang memungkinkan tanaman untuk bertahan  hidup  di  lingkungan  dengan periode kekeringan yang lama (Maan et al., 2018). Aloe vera mengandung lebih dari  70  senyawa  aktif  (Muñiz-Ramirez et al., 2020). Bentuk kering aloevera gel mengandung  polisakarida  (53%),  gula (17%),  mineral  (16%),  protein  (7%), lipid  (5%),  dan  senyawa  fenolik  (2%). Selain  itu,  vitamin,  mineral,  lignin, saponin, asam salisilat, dan asam amino mempunyai  aktivitas  fungsional  pada tumbuhan  ini  (Kar  &  Bera,  2018).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  21 – 30 Global Health Science Group
Berbagai  studi  menunjukkan  bahwa polisakarida  yang  ada  dalam  gel  aloe vera  memiliki  sifat  terapeutik  seperti anti-inflamasi, penyembuhan, sifat antibakteri,
antioksidan,
antikarsinogenik, antidiabetik, dan antipenuaan  (Muñiz-Ramirez  et  al., 2020).  Oleh  karena  itu,,  tujuan  dari literature  review ini  adalah  untuk mengetahui  potensi  aloevera  sebagai antidiabetes,  agar  dapat  memberikan informasi dan dimanfaatkan oleh masyarakat, terlebih tanaman ini banyak di temukan di Indonesia.

## METODE
Penelitian      ini      merupakan      studi literature      review, yang    menyajikan kembali      materi      yang  diterbitkan sebelumnya,    dan    melaporkan    fakta atau  analisis  baru. Penelusuran sumber pustaka  dalam  artikel  ini  melalui database  PubMed  dan  Google  Scholar. Sumber  pustaka  yang  digunakan  dalam penyusunan  melibatkan  21  pustaka dengan  kata  kunci  yang  digunakan dalam  penelusuran  antara  lain ‘aloe vera dan diabetes’ dengan  tahun  terbit antara  2009-  2020.  Pemilihan  artikel sumber  pustaka  dilakukan  dengan melakukan  peninjauan  pada  judul, abstrak  dan  hasil  yang  membahas manfaat  antidiabetik  dari  tanaman aloevera.  Abstrak  dan  full  text  jurnal dibaca dan dicermati, kemudian dilakukan  analisis  terhadap  isi  yang terdapat  dalam  tujuan  penelitian  dan hasil/temuan penelitian.
Dilakukan koding terhadap isi jurnal yang direview berdasarkan  garis  besar  atau  inti  dari penelitian  tersebut  yang  dilakukan dengan mengurai dalam sebuah kalimat, dan  jika  sudah  terkumpul  kemudian dicari  persamaan  dan  perbedaan  pada masing-masing  penelitian  lalu  dibahas untuk  menarik  kesimpulan.  Hasil  studi literatur  ini  berupa  publikasi  yang relevan.

## HASIL
Huseini  et  al  (2012)  melakukan  uji klinis  pada  pasien  diabetes  tipe  2 berusia  40  sampai  60  tahun  dengan hiperlipidemia (hiperkolesterolemia dan /  atau  hipertrigliseridemia)  yang  tidak menggunakan  agen  anti-hiperlipidemik lain dan resisten terhadap asupan harian dua tablet glyburide 5 mg dan dua tablet metformin  500  mg.  Kemanjuran  dan keamanan mengonsumsi lidah buaya gel (satu  kapsul  300  mg  setiap  12  jam selama 2 bulan) dikombinasikan dengan obat  yang  disebutkan  di  atas  dalam pengobatan  30  pasien  dievaluasi  dan dibandingkan dengan kelompok plasebo (n  =  30).  Gel  lidah  buaya  menurunkan kadar  glukosa  darah  puasa,  HbA1c, kolesterol  total,  dan  LDL  secara signifikan  (masing-masing p = 0,036, p =  0,036,  p  =  0,006,  dan  p  =  0,004,) tanpa  efek  signifikan  pada  kadar  lemak darah  dan  hati  lainnya.  /  tes  fungsi ginjal  (p>  0,05)  dibandingkan  dengan plasebo. Tidak ditemukan efek samping dan hasil penelitian menunjukkan bahwa  gel  lidah  buaya  dapat  menjadi anti-hiperglikemik dan
anti- hiperkolesterolemia  yang  aman  untuk pasien  DMT2  hiperlipidemia  (Huseini et al., 2012).
Penelitian  lain  juga  dilakukan  oleh Suksomboon  et  al  (2016)  dengan melibatkan  470  pasien  (masing-masing 235 untuk  pradiabetes dan diabetes tipe 2).  Pada  pradiabetes,  Aloe  vera  secara signifikan  memperbaiki  gula  darah puasa  (GDP)  (perbedaan  rata-rata  -0,22 mmol  /  L,  95%  CI  -0,32  mmol  /  L menjadi  -0,12  mmol  /  L,  p  <0,0001), tanpa efek pada HbA1c (perbedaan rata- rata -2 mmol / mol , 95% CI  -5 mmol / mol  sampai  -1  mmol  /  mol).  Aloe  vera juga  memperbaiki  kontrol  glikemik pada  diabetes  tipe  2,  dengan  sedikit perbaikan  GDP  (perbedaan  rata-rata  - 1,17 mmol / L, 95% CI -2,35 mmol / L
menjadi  000  mmol  /  L,  p  =  0,05)  dan perbaikan  yang  signifikan  pada  HbA1c (perbedaan  rata-rata  -11  mmol  /  mol, 95%  CI  -19  mmol  /  mol  menjadi  -2 mmol  /  mol, p = 0,01)  (Suksomboon et al., 2016)
Zhang et  al  (2016)  juga melakukan uji coba terkontrol secara acak (RCT) yang melibatkan sebanyak 415 pesert. Dibandingkan dengan
kelompok kontrol, suplementasi lidah buaya secara  signifikan  mengurangi  kadar glukosa  darah  puasa  (GDP)  (p  =  0,02; weighed  mean  difference (WMD)  - 30,05 mg / dL; 95% CI -54,87 hingga - 5,23  mg  /  dL),  hemoglobin  A1c terglikosilasi (HbA1c) (p<0,00001; WMD: -0,41%; 95% CI: -0,55% hingga -0,27%),  trigliserida  (p  =  0,0001), kolesterol total (TC) (p <0,00001 ), dan kolesterol  lipoprotein  densitas  rendah (LDL-C)  (p  <0,00001).  Aloe  vera  lebih unggul dari plasebo dalam
meningkatkan  kadar  kolesterol  HDL serum  (p  =  0,04).  Sehingga  RCT  ini menunjukkan  bahwa  lidah  buaya  dapat secara  efektif  mengurangi  kadar  GDP, HbA1c,  trigliserida,  TC  dan  LDL-C, dan  meningkatkan  kadar  HDL-C  pada pasien  pradiabetes  dan  pasien  diabetes yang tidak diobati (Zhang et al., 2016).
Sementara itu, Choi et al (2013) melihat pengaruh  aloe  vera  gel  complex  (Aloe QDM  complex)  terhadap  berat  badan, massa  lemak  tubuh  ,  glukosa  darah puasa  (GDP),  insulin  serum  puasa,  dan Homeostasis  Model  of  Assessment  - Insulin  Resistance (HOMA-IR)  pada individu  obesitas  dengan  pradiabetes atau  DM  dini  yang  tidak  menjalani pengobatan  diabetes.  Sebanyak  136 peserta secara acak dibagi ke kelompok intervensi  dan  kelompok  control,  serta dievaluasi  pada  awal,  minggu  keempat dan  minggu  kedelapan.  Selama  8 minggu,  didapatkan  bahwa  berat  badan
(p=  0,02)  dan  massa  lemak  tubuh  (p= 0,03)  secara  signifikan  lebih  rendah pada  kelompok  intervensi.  Pada  4 minggu, tingkat insulin serum (p= 0,04) dan HOMA-IR (p= 0,047) lebih rendah pada  kelompok  intervensi;  hal  ini  juga lebih rendah pada 8 minggu tetapi tidak signifikan  (masing-masing  p=  0,09  dan 0,08).  Pada  8  minggu,  GDP  cenderung menurun  pada  kelompok  intervensi  (p= 0,02),  tetapi  perbedaan  antar  kelompok tidak  signifikan  (p=  0,16).  Sehingga disimpulkan  bahwa  individu  obesitas dengan  pradiabetes  atau  DM  dini  yang tidak diobati, Aloe QDM complex dapat menurunkan  berat  badan,  massa  lemak tubuh, dan resistensi insulin (Choi et al., 2013).

## PEMBAHASAN
Baik  kulit  daun  yang  berwarna  hijau dan  jaringan  parenkim  putih  /  tidak berwarna  bagian  dalam  (sumber  gel) pada  aloe  vera  mengandung  daftar panjang  senyawa  bioaktif  antara  lain asam  amino,  peptida,  protein  /  enzim, karbohidrat (mono-, di-, dan polisakarida unik), mineral dan vitamin, serta metabolit  sekunder  yang termasuk dalam kelas umum antrakuinon / antron,
kromon, fitosterol, dan fenolat (Habtemariam, 2017). Berbagai senyawa ini telah menunjukkan beberapa  tingkat  aktivitas  antidiabetes, tetapi  polisakarida  pada    gel  aloe  telah sebagian besar dianggap sebagai komponen  aktif  utama  untuk  efek antidiabetes.  Sementara  antrakuinon  / anthrones-nya  dikaitkan  dengan  efek pencahar  umum  dari  Aloe  (Radha  & Laxmipriya, 2015)
Beberapa  mekanisme  mungkin  terlibat dalam  hubungan  antara  metabolisme glukosa-lipid dan lidah buaya. Bisa jadi karena khasiat polisakarida berat molekul  tinggi  atau  fitosterol  yang diisolasi dari gel lidah buaya
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  21 – 30 Global Health Science Group
meningkatkan transportasi glukosa dengan  memodulasi  penanda  proksimal dan distal yang terlibat dalam pengambilan  glukosa  dan  mengurangi konsentrasi  serum  kolesterol  dengan mengurangi  penyerapan  kolesterol  dari usus.  Teori  lain  adalah  bahwa  ekstrak lidah  buaya  dapat  menurunkan  kadar glukosa  darah  dan  lipid  pada  tikus diabetes  dengan  cara  mengurangi  efek toksik lemak di hati untuk meningkatkan  sensitivitas  sel  terhadap insulin.    Juga  telah  dihipotesiskan bahwa  normalisasi  status  lipid  plasma oleh  lidah  buaya  dapat  dijelaskan  oleh kemampuannya untuk menekan ekspresi  gen  adipogenik,  peningkatan pembersihan  dan  penurunan  produksi transporter  utama  dari  kolesterol  dan trigliserida yang disintesis secara endogen (Zhang et al., 2016). Selain itu, beberapa  peneliti  percaya  bahwa  lidah buaya  mengurangi  lemak  tubuh  dan meningkatkan sensitivitas insulin dengan  mengaktifkan  protein  kinase otot yang diaktifkan adenosin monofosfat, yang penting dalam regulasi  metabolisme  glukosa  dan  lipid (Shin et al., 2011).
Ketika kadar gula darah naik, penumpukan fruktosa di berbagai organ dapat  terjadi.  Baik  fruktosa  dan  produk yang  berasal  dari  oksidasi  seperti metilglioksal  dapat  bereaksi  dengan protein  dan  membentuk advanced glycation end products (AGEs).
Arginin  adalah  salah  satu  target  utama glikosilasi  protein oleh karbonil  reaktif, yang  bereaksi  dengan  gugus  guanidin dari  arginin  untuk  membentuk  AGEs. Oleh  karena  itu,  menghambat  glikasi protein dan produk pengoksidasi mereka  sangat  penting  untuk  mencegah komplikasi diabetes. Penelitian menunjukkan  bahwa  ekstrak  aloe  vera methanol (AVM) menunjukkan aktivitas penghambatan dalam
pembentukan  metilglioksal  dan  arginin, dan  hal  ini  terjadi  kemungkinan  karena adanya  flavonoid.  Diketahui  bahwa flavonoid,  proanthocyanidins  dan  asam fenolat,  dapat  menghambat  proses glikasi,  karena  mereka  menghambat pembentukan AGEs dengan menangkap prekursor seperti 1,2-
dikarbonil  atau  berinteraksi  dengan glukosa, mencegahnya bergabung
dengan  protein.  Konsentrasi  glukosa postprandial  yang  tinggi  merupakan faktor  risiko  komplikasi  mikrovaskuler dan makrovaskuler pada diabetes mellitus.  AVM  juga  menunjukkan aktivitas  penghambatan  enzim  α- amilase  dan  α-glukosidase  karena flavonoid  dalam  aloe  vera  dapat menjadi  penghambat  enzim  ini  karena kemampuannya  untuk  mengikat  protein (Muñiz-Ramirez  et  al.,  2020).  Studi yang  dilakukan    (Abo-Youssef  & Messiha  (2013)  tentang  ekstrak  lidah buaya  menunjukkan  bahwa  lidah  buaya dapat bertindak sebagai agen hipoglikemik  melalui  penghambatan aktivitas  amilase  pankreas  yang  kuat. tindakan  ini  menurunkan  pemecahan pati  dan  menawarkan  kontrol  glikemik postprandial yang baik (Abo-Youssef & Messiha,  2013).  AVM  juga  diketahui menghambat lipase pankreas, dan diketahui  bahwa  sensitivitas  insulin berhubungan dengan peningkatan lemak tubuh,  sehingga  menghambat  lipase pankreas  dapat  menjadi  cara  untuk menghambat penyerapan lemak.
Flavonoid  mampu  menghambat  lipase pankreas  karena  senyawa  ini  dapat menonaktifkan
lipase melalui
pengikatan  enzim  yang  tidak  spesifik (Muñiz-Ramirez et al., 2020).
Karboksimetil  lisin  adalah  salah  satu AGEs  dengan  karakteristik  terbaik secara  kimiawi,  yang  telah  digunakan sebagai  penanda  utama  AGEs  dalam banyak  penelitian  (Chen  et  al.,  2019).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  21 – 30 Global Health Science Group
Penelitian menunjukkan bahwa karboksimetil  lisin  dapat  berinteraksi dengan Receptor for Advanced Glycation Endproducts (RAGE) dengan menonaktifkan  jalur  pensinyalan,  yang mengarah pada ekspresi
gen proinflamasi  (Wautier  et  al.,  2017). Karboksimetil  lisin  telah  ditemukan  di pembuluh  darah  retina  pada  penderita DMT2,  dan  dikaitkan  dengan  derajat retinopati  dan  sehingga  penting  untuk menemukan senyawa yang menghambat pembentukan  karboksimetil  lisin.  AVM menunjukkan kemampuan untuk
mengurangi pembentukan karboksimetil lisin  secara  signifikan,  yang  dapat menjadi  alternatif  untuk  mengurangi komplikasi diabetes terkait AGEs (Muñiz-Ramirez et al., 2020)
Ekstrak aloe vera dapat  berperan dalam menurunkan glukosa darah pada penderita diabetes mellitus dan komplikasinya melalui berbagai mekanisme, seperti
menurunkan glukoneogenesis  dan  lipogenesis,  serta meningkatkan  glikolisis  di  hati.  Selain itu,  aloe  vera  dapat  mempengaruhi ekspresi  gen  berbeda  yang  terkait dengan  metabolisme  glukosa  dan  lipid. aloe vera juga dikaitkan dengan aktivasi transkripsi  PPAR.  Menurut  penelitian, lophenol  dan  cycloartenol,  sebagai  dua fitosterol,  yang  diisolasi  dari  gel  aloe vera, menunjukkan peran penting dalam efek  antidiabetes  tanaman  ini.  Stres oksidatif dapat menjadi penyebab berbagai  komplikasi  diabetes  melitus. Dalam  hal  ini,  salah  satu  mekanisme antidiabetik  terpenting  aloe  vera  adalah fitur  antioksidannya  yang  diamati  pada berbagai senyawa tanaman ini (misalnya, fenol, flavonoid, dan vitamin C  dan  E).  Selain  itu,  aloe  vera  telah terbukti memiliki efek antidiabetes pada subjek  dengan  kondisi  hiperglikemik. Namun,  dampak  ini  tidak  terlihat  pada kasus  dengan  kadar  glukosa  darah
normal. Ini menunjukkan bahwa tanaman ini memiliki efek antihiperglikemik  daripada  aktivitas hipoglikemik. Hipoglikemia tetap
merupakan  efek  samping  utama  dari agen  antidiabetik;  namun  diketahui bahwa  aloe  vera  tidak  memberikan pengaruh  pada  glukosa  darah  normal (Shakib et al., 2019).
Sampai  saat  ini,  belum  ditemukan literatur  mengenai  efek  toksik  dari sediaan  ekstrak  aloe  vera  (Pothuraju  et al.,  2016).  Pemberian  ekstrak  gel  daun aloe  vera  secara  oral  (kapsul  600  mg  / hari)  kepada  pasien  DMT2  selama  60 hari  tidak  memiliki  efek  buruk  pada lipid peredaran darah dan tidak berpengaruh  pada  jaringan  ginjal  dan hati  (Huseini  et  al.,  2012).  Demikian pula  Yagi  et  al.  (2009)  melaporkan bahwa  pemberian  fraksi Aloe  vera  L. high  molecular  weight (AHM)  yang mengandung  barbaloin  dan  verektin pada pasien diabetes selama 12 minggu tidak  menunjukkan  efek  samping  dan bermanfaat untuk
meredakan komplikasi pembuluh darah tepi dengan mengaktifkan  sistem  imun  (Yagi  et  al., 2009).

## SIMPULAN
Kandungan senyawa pada gel  aloe vera menunjukkan berbagai manfaat antidiabetes, dan kandungan polisakarida  di  dalamnya  dianggap sebagai  komponen  aktif  utama  untuk manfaat  tersebut.  Aloe  vera  berperan dalam  menurunkan  glukosa  darah  pada penderita diabetes mellitus dan komplikasinya melalui berbagai mekanisme, seperti menurunkan
glukoneogenesis  dan  lipogenesis,  serta meningkatkan  glikolisis  di  hati.  Selain itu,  aloe  vera  dapat  mempengaruhi ekspresi  gen  berbeda  yang  terkait dengan  metabolisme  glukosa  dan  lipid. serta dikaitkan dengan aktivasi
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  21 – 30 Global Health Science Group
transkripsi  PPAR.  Kandungan  senyawa dan  vitamin  didalamnya  juga  berperan sebagai antioksidan.

## DAFTAR PUSTAKA
Abo-Youssef, A. M.  H., & Messiha,  B. A. S. (2013). Beneficial effects of Aloe vera in treatment of diabetes:
Comparative  in  vivo  and  in  vitro studies. Bulletin  of  Faculty  of Pharmacy, Cairo University , 51 (1), 7–11. https://doi.org/10.1016/j.bfopcu.2 012.03.002 Benzidia, B., Barbouchi, M., Hammouch,  H.,  Belahbib,  N., Zouarhi,  M.,  Erramli,  H.,  Ait Daoud,  N.,  Badrane,  N.,  & Hajjaji,  N.  (2019).  Chemical composition and antioxidant activity  of  tannins  extract  from green  rind  of  Aloe  vera  (L.)
Burm.  F. Journal  of  King  Saud University - Science , 31 (4), 1175–
1181.
https://doi.org/10.1016/j.jksus.201
8.05.022
Chen,  Y.,  Tang,  S.,  Chen,  Y.,  Zhang,
R., Zhou, M., Wang, C., Feng, N.,
&  Wu,  Q.  (2019).  Structure- activity relationship of procyanidins on advanced glycation  end  products  formation and  corresponding  mechanisms. Food  Chemistry , 272 ,  679–687. https://doi.org/10.1016/j.foodche m.2018.08.090
Choi, H. C., Kim, S. J., Son, K. Y., Oh, B.  J.,  &  Cho,  B.  L.  (2013). Metabolic effects  of aloe vera  gel complex in  obese prediabetes and early non-treated diabetic patients: Randomized controlled trial. Nutrition , 29 (9), 1110–1114.
https://doi.org/10.1016/j.nut.2013.
02.015
Habtemariam,  S.  (2017).  Could  we really use aloe vera food supplements  to  treat  diabetes? Quality  control  issues. Evidence- Based Complementary and Alternative Medicine , 2017 . https://doi.org/10.1155/2017/4856 412 Huseini, H. F., Kianbakht, S., Hajiaghaee,  R.,  &  Dabaghian,  F. H.  (2012).  Anti-hyperglycemic and anti-hypercholesterolemic effects  of  aloe  vera  leaf  gel  in hyperlipidemic  type  2  diabetic patients:  A  randomized  double- blind  placebo-controlled  clinical trial. Planta  Medica , 78 (4),  311–
316. https://doi.org/10.1055/s- 0031-1280474
Kar,  S.  K.,  &  Bera,  T.  K.  (2018).
PHYTOCHEMICAL CONSTITUENTS OF ALOE VERA AND THEIR MULTIFUNCTIONAL PROPERTIES: A COMPREHENSIVE REVIEW Sanjit  Kumar  Kar  and  Tushar Kanti  Bera  *  Department  of Physiology,  Universal  College  of Medical  Sciences,  Bhairahawa, Lumbini Zone, Nepal. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research , 9 (4), 1416–1423. https://doi.org/10.13040/IJPSR.09 75-8232.9(4).1416-23 Kaur,  N.,  Fernandez,  R.,  &  Sim,  J.
(2017).  Effect  of  Aloe  vera  on glycemic  outcomes  in  patients with diabetes mellitus: a systematic  review  protocol. JBI
Database  of  Systematic  Reviews and Implementation Reports , 15 (9), 2300–2306. https://doi.org/10.11124/JBISRIR -2016-002958
Maan, A. A., Nazir, A., Khan, M. K. I., Ahmad, T., Zia, R., Murid, M., & Abrar, M. (2018). The therapeutic properties  and  applications  of Aloe  vera:  A  review. Journal  of Herbal Medicine , 12 , 1–10. https://doi.org/10.1016/j.hermed.2 018.01.002 Muñiz-Ramirez,  A.,  Perez,  R.  M., Garcia, E., & Garcia, F. E. (2020). Antidiabetic Activity of Aloe vera Leaves. Evidence-Based Complementary  and  Alternative Medicine , 2020 . https://doi.org/10.1155/2020/6371 201 Neumiller,  J.  J.,  &  Umpierrez,  G.  E. (2018).  2018  standards  of  care update: Pharmacologic approaches to glycemic management in people with type 2 diabetes. Diabetes Spectrum , 31 (3), 254–260. https://doi.org/10.2337/ds18-0030
Ngo, M. Q., Nguyen, N. N., & Shah, S. A.  (2010).  Oral  aloe  vera  for treatment of diabetes mellitus and dyslipidemia. Am  J  Health-Syst
Pharm , 67 , 1804–1811.
Pothuraju, R., Sharma, R. K., Onteru, S. K.,  Singh,  S.,  &  Hussain,  S.  A. (2016). Hypoglycemic and Hypolipidemic  Effects  of  Aloe vera  Extract  Preparations:  A Review. Phytotherapy  Research , 30 (2),
200–207. https://doi.org/10.1002/ptr.5532
Radha,  M.  H.,  &  Laxmipriya,  N.  P.
(2015).  Evaluation  of  biological properties and clinical effectiveness  of  Aloe  vera:  A systematic  review. Journal  of Traditional  and  Complementary Medicine , 5 (1), 21–26. https://doi.org/10.1016/j.jtcme.20
14.10.006
Shakib, Z., Shahraki, N., Razavi, B. M., &  Hosseinzadeh,  H.  (2019).  Aloe vera  as  an  herbal  medicine  in  the treatment  of  metabolic  syndrome:
A review. Phytotherapy Research , 33 (10), 2649–2660. https://doi.org/10.1002/ptr.6465
Shin,  E.,  Shin,  S.,  Kong,  H.,  Lee,  S.,
Do,  S.-G.,  Jo,  T.  H.,  Park,  Y.-I., Lee, C.-K., Hwang, I.-K., & Kim,
K.  (2011).  Dietary  Aloe  Reduces Adipogenesis  via  the  Activation of AMPK and Suppresses Obesity-related  Inflammation  in Obese  Mice. Immune  Network , 11 (2),
107. https://doi.org/10.4110/in.2011.11 .2.107
Suksomboon,  N.,  Poolsup,  N.,  & Punthanitisarn,  S.  (2016).  Effect of Aloe vera on glycaemic control in prediabetes and type 2 diabetes: A  systematic  review  and  meta- analysis. Journal  of  Clinical
Pharmacy and Therapeutics , 41 (2), 180–188. https://doi.org/10.1111/jcpt.12382
Vitetta,  L.,  Butcher,  B.,  Dal  Forno,  S.,
Vitetta, G., Nikov, T., Hall, S., & Steels, E. (2020). A Double-Blind Randomized  Placebo-Controlled Study Assessing the Safety, Tolerability  and  Efficacy  of  a Herbal Medicine Containing Pycnogenol Combined with Papain  and  Aloe  vera  in  the Prevention  and  Management  of
Pre-Diabetes. Medicines , 7 (4), 22. https://doi.org/10.3390/medicines 7040022
Wautier,  M.  P.,  Guillausseau,  P.  J.,  &
Wautier,  J.  L.  (2017).  Activation of  the  receptor  for  advanced glycation end products and
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  21 – 30 Global Health Science Group
consequences  on  health. Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research  and  Reviews , 11 (4), 305–309. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2016. 09.009
Yagi,  A.,  Hegazy,  S.,  Kabbash,  A.,  & Wahab, E. A. El. (2009). Possible hypoglycemic  effect  of  Aloe  vera L. high molecular weight fractions on  type  2  diabetic  patients. Saudi Pharmaceutical  Journal , 17 (3), 209–215. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2009 .08.007
Zhang, Y., Liu, W., Liu, D., Zhao, T., & Tian,  H.  (2016).  Efficacy  of  aloe vera supplementation on prediabetes  and  early  non-treated diabetic  patients:  A  systematic review  and  meta-analysis  of randomized controlled
trials.
Nutrients , 8 (7). https://doi.org/10.3390/nu807038 8