## Pengembangan Mikrogranul Mukoadhesif Ekstrak Kayu Manis Dengan Kombinasi Polimer Karbopol Dan Gelatin
Sri Wardatun 1* , Erni Rustiani 2 , Opi Damahyanti 3 1,2,3 Program Study of Pharmacy, Pakuan University, Bogor, 16143, Indonesia
Article info Abstract History
Submission : 02-04-2019
Review : 23-12-2019 Accepted : 22-02-2020
* Email: sri.wardatun@unpak.ac.id
DOI: 10.33096/jffi.v7i1.477
Keywords: mikrogranul mukoadhesif; ekstrak kayu manis; karbopol 934B; gelatin tipe B
Senyawa  bahan  alam  umumnya  memiliki  kelarutan  yang  rendah  dan absorpsi  yang  lemah  dalam  tubuh.  Pengembangan  formula  mikrogranul mukoadhesif dari ekstrak kayu manis dengan polimer karbopol dan gelatin bertujuan untuk meningkatkan kelarutan dan absorpsi ekstrak kayu manis dalam tubuh. Pada penelitian ini, mikrogranul mukoadhesif diformulasikan menggunakan ekstrak kayu manis dengan tiga formulasi yang berbeda yaitu penggunaan karbopol 934 P 5%:  gelatin tipe B 4% (F1), karbopol 934P 5%:  gelatin tipe B 5% (F2) dan karbopol 934 5%:  gelatin tipe B 6% (F3). Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  kombinasi  karbopol  934P  5%: gelatin tipe B 5% (F2) merupakan formulasi mikrogranul mukoadhesif yang menghasilkan  kadar  asam  sinamat  paling  tinggi  setelah  uji  wash  off menggunakan  jaringan  lambung  (6,48%)  dan  usus  tikus  (55,21%).  Hasil evaluasi fisik terhadap mikrogranul meliputi uji sudut diam, kadar air, laju alir granul, uji wash off, morfologi dan ukuran partikel menunjukkan bahwa mikrogranul  mukoadhesif  dari  F2  menghasilkan  kualitas  granul  paling baik.
I. Pendahulua n Kayu  manis  ( Cinnamomum  burmanii Blume)  adalah  salah  satu  tanaman  obat  tradisional yang  sering  digunakan  untuk  berbagai  keperluan kesehatan. Senyawa trans-cinnamaldehyde merupakan  komponen  utama  minyak  kayu  manis dan bertanggung jawab atas aroma khasnya (Zinn et al., 2015). Senyawa aktif lain yang ditemukan dalam kayu  manis  adalah  asam  sinamat  dan  merupakan senyawa  penanda  ekstrak  kayu  manis  karena senyawa  tersebut  secara  khusus  ditemukan  pada pohon  kayu  manis.  Secara  alami,  asam  sinamat bertindak  sebagai  enzim  penghambat  PTP1B (protein  tirosin  fosfatase  1B)  dan  terbukti  sebagai agen  pelepas  insulin  yang  efektif  (Sharma,  2011). Senyawa pada kayu manis dapat mengaktifkan sel ß dalam  pankreas  untuk  menghasilkan  insulin  dan melepaskannya  untuk  menormalkan  kadar  insulin dalam sirkulasi darah (Allen et al., 2013; Cao et al., 2007.
Penelitian lain menyebutkan bahwa ekstrak kayu manis dapat menurunkan kadar glukosa darah puasa tikus model diabetes (Rahimah et al., 2011)
Meskipun  banyak  keuntungan  yang diperoleh dari  produk alami,  di lain  pihak, ekstrak bahan-bahan  alami  umumnya  memiliki  kelarutan yang rendah dalam lemak dan bioavailabilitas yang rendah  dalam  tubuh.  Penelitian  sebelumnya menunjukkan bahwa ekstrak tanaman dalam bentuk mikrogranul  mukoadhesif  memiliki  potensi  adhesi yang  lebih  tinggi  untuk  membran  mukosa  yang mengarah  pada  peningkatan  konsentrasi  senyawa
obat  di  sisi  aktif  (Kharenko  et  al.,  2009). Peningkatan  konsentrasi  senyawa  obat  pada  sisi aktif menjadi topik utama penelitian ini.
Polimer  telah  memainkan  peran  yang  tak terpisahkan  dalam  pembuatan  produk  farmasi. Penggunaan polimer hidrofilik dapat meningkatkan waktu  penahanan  obat  pada  jaringan  mukosa,  dan dapat mengarah ke pelepasan bertahap oleh pasien (Kharenko et al., 2009). Karbopol adalah salah satu polimer mukoadhesif yang paling umum digunakan. Penggunaan  polimer  karbopol  dan  gelatin  sebagai agen  mukoadhesif  sangat  dianjurkan  karena  sifat bioadhesif  yang  kuat  (Drug  Development  & Delivery,  2008,  Mansuri et  al. ,  2016).  Kombinasi polimer  karbopol  dan  gelatin  dalam  formulasi sediaan  mukoadhesif  terbukti  menghasilkan mikrogranul  berkualitas  tinggi  (Indrawati  et  al., 2005).  Kombinasi  yang  tepat  dari  konsentrasi karbopol dan gelatin diperlukan untuk menghasilkan mukoadhesif dengan kekuatan optimal (Mansuri et al.,  2016).  Penelitian  sebelumnya  menunjukkan bahwa  kombinasi  1  bagian  karbopol  dengan  1 bagian gelatin polimer adalah formula terbaik untuk menghasilkan granul mukoadhesif nifedipin dengan kualitas baik  (Widayanti et al., 2011). Penelitian ini akan  mengembangkan  formula  mikrogranul mukoadhesif  dari ekstrak kulit kayu manis dengan kombinasi  polimer  karbopol  dan  gelatin  untuk memperoleh  mikrogranul  mukoadhesif  dengan kualitas paling baik.
II. Bahan Dan Metode II.1 Bahan dan Alat Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah kulit kayu manis ( Cinnamomum  burmanii Blume)  yang  diperoleh dari Pasar Induk Kemang Bogor serta dideterminasi di  Lembaga  Ilmu  Pengetahuan  Indonesia  (LIPI), Cibinong Bogor. PVP-K30, Karbopol 934P, gelatin, avicel PH 102, akuades, potongan mukosa lambung dan usus tikus putih segar, medium cairan lambung dan usus buatan, asam sinamat standar, etanol 96 %, lem sianoakrilat, para film, natrium klorida P, asam klorida  P,  natrium  hidroksida  0,2  N,  kalium 10kstrak10 fosfat.
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini antara lain: neraca analitik, oven, grinder, tanur (Vulcan A-55 ®) , Moisture Balance (AND MX-50 ® ) , Vacuum  Dryer,  Silent  Crusher (Heidolph ® ), mikroskop  10kstrak10,  mikroskop  10kstrak1010r (Anti-Mould ® ), Spektrofotometer UV-VIS, Disintegrator  Tester (LIJ-1 ® ),  dan  alat-alat  gelas lainnya.

## II.2 Pembuatan Ekstrak kayu manis
Kulit  kayu  manis  kgdibersihkan  dari kotoran  yang  menempel,  kemudian  dicuci  bersih dibawah  air  mengalir  dan  dikeringkan  dalam  oven dengan  suhu  40°C  selama  ±  3  hari.  Setelah  kering dibersihkan  kembali  dari  kotoran  yang  masih menempel.Kemudian digiling dan diayak menggunakan  pengayak  mesh  40  (DepKes  RI, 1985).
Serbuk  kering  simplisia  kulit  kayu  manis dimaserasi  menggunakan  10  bagian  pelarut  etanol 96%.  Serbuk  kayu  manis  direndam  selama  6  jam pertama  10kstra  sekali-sekali  diaduk,  kemudian didiamkan  selama  18  jam.  Maserat  dipisahkan
dengan  cara  pengendapan.  Proses  penyarian diulangi sekurang kurangnya dua kali dengan jenis dan jumlah pelarut yang sama. Semua maserat yang dikumpulkan kemudian dikeringkan dengan vaccum dryer hingga diperoleh 10kstrak kering.

## II.3 Penentuan Kadar Asam Trans-Sinamat dari Ekstrak
Modifikasi  sebanyak  100  mg  10kstrak dimasukkan dalam labu ukur lalu tambahkan etanol sampai  10  mL,  kemudian  dimasukkan  kedalam gelas  kimia  dan  diaduk  dengan  alat  pengaduk elektrik pada suhu 25°C selama 15 menit, setelah itu larutan diambil 1 mL dimasukkan ke dalam labu 10 mLditambahkan  etanol  sampai  batas  (pengenceran pertama).  Larutan    diambil  1  mL  dimasukkan  ke dalam labu 10 mL ditambahkan etanol sampai batas (pengenceran  kedua).Larutan    diambil  5  mL dimasukkan  ke  dalam  labu  10  mL  ditambahkan etanol  sampai  batas  (pengenceran  ketiga)  Lalu larutan diukur serapannya pada 10kstrak gelombang maksimum (Vy Thuy Truong, 2007).

## II.4  Formulasi  Mikrogranul  Mukoadhesif dengan Polimer Karbopol dan Gelatin
Ekstrak  kering  kulit  kayu  manis  dibuat massa 10kstrak10 campuran karbopol 934P, gelatin dan  avicel  PH  102  dengan  penambahan  aquadest hingga  membentuk  masa  yang  kompak,  kemudian dihomogenkan  dengan silent  crusher (Heidolph ® ) dengan kecepatan 20-35 RPM dan waktu selama 15 menit. Massa dikeringkan dalam oven dengan suhu 35°C ± 0,5°C selama 1  hari, setelah kering diayak dengan mesh 100. Setelah selesai dilakukan evaluasi terhadap  mikrogranul  mukoadhesif  (Ikasari,  dkk., 2015).  Formula  mikrogranul  mukoadhesif  dapat dilihat pada Tabel 1.

## Tabel 1. Formula Mikrogranul Mukoadhesif dengan Polimer Karbopol dan Gelatin
Bahan Formula 1 (%) Fomula 2 (%) Formula 3 (%) Ekstrak kulit kayu manis 59 59 59 Karbopol 934P 5 5 5 Gelatin type B 4 5 6 Avicel PH 102 ditambahkan hingga 100 100 100
(Widayanti, dkk, 2011)

## II.5 Evaluasi Granul
Evaluasi  granul  meliputi  uji  kadar  air,  uji sudut istirahat, uji aliran, uji wash off, uji morfologi dan  ukuran  partikel.  Senyawa  penanda  dalam 10kstrak kayu manis adalah asam sinamat sehingga keberadaan senyawa ini dari sediaan ditentukan.
1. Uji Kadar Air
Penentuan kadar air mikrogranul mukoadhesif  dilakukan  dengan  menggunakan moisture balance.
2. Uji Sudut Istirahat
Pengujian sudut istirahat dilakukan dengan memasukkan  sejumlah  massa  granul  ke  dalam
corong. Massa yang jatuh akan membentuk kerucut, lalu diukur tinggi dan diameter kerucut.
3. Uji Aliran Uji aliran dilakukan dengan cara sebanyak 100 g granul dilewatkan ke dalam alat granule flow tester sampai  massa  melewati  corong,  kemudian dicatat waktunya. Pengukuran dilakukan sebanyak 3 kali. Penghitungan daya aliran dilakukan menggunakan rumus: f = M T Keterangan: f = Daya aliran (gram/detik), T = Waktu (detik), M = Massa Granul (gram)
4. Uji Kadar Asam Sinamat
Uji  kadar  asam  sinamat  dimulai  dengan menetapkan  panjang  gelombang  maksimum  asam sinamat  menggunakan  Spektrofotometer  UV-Vis. Selanjutnya menimbang mikrogranul sebanyak 100 mg dimasukkan dalam labu ukur 10  mL kemudian diencerkan  dengan  etanol  pa  sampai  tanda  batas, kemudian  dimasukkan  ke  dalam  gelas  kimia  dan diaduk  dengan  alat  pengaduk  elektrik  pada  suhu 25°C  selama  15  menit.  Larutan  diambil  1  mL dimasukkan  dalam  labu  10  mL  kemudian diencerkan  dengan  etanol  pa  sampai  tanda  batas (pengenceran  pertama).  Larutan  diambil  1  mL dimasukkan dalam labu 10 mL kemudia diencerkan dengan  etanol  pa  sampai  tanda  batas  (pengenceran kedua).  Lalu  diukur  serapannya  pada  panjang gelombang maksimum.
5. Uji Wash off

## Pembuatan cairan lambung buatan tanpa enzim
NaCl  P  sebanyak  2,0  gram  dilarutkan dalam  7,0  ml  HCl  P.  Kemudian  cairan  ini diendapkan  dengan  air  suling  hingga  1  liter  dan diperiksa pada pH 1,2 + 0,1 (Suryani, 2009).
Pembuatan cairan usus buatan tanpa enzim Kalium hidrogen fosfat sebanyak 6,8 gram dicampurkan dalam 250 mL air suling dengan 190 mL NaOH 0,2 N yang telah diencerkan hingga 400 mL. Selanjutnya, pH campuran diatur hingga 7,5 + 0,1  dengan  penambahan  NaOH  0,2  N  dan digenapkan  dengan  air  suling  hingga  1  liter (Suryani, 2009).

## Penyiapan membran mukosa lambung dan usus
Penyiapan  mumbran  mukosa  dilakukan melalui  tahapan  berikut  :  a)  Tikus  yang  dipilih adalah tikus yang sehat dengan bobot 250 g. Sehari sebelumnya  tikus  dipuasakan  terlebih  dahulu,  b) Tikus  dimatikan  dengan  kloroform  atau  eter,  c) Pembedahan  dilakukan  pada  bagian  abdomal, kemudian  organ  lambung  dan  usus  diambil,  d) Jaringan  dicuci  dengan  NaCl  fisiologis  dan kemudian  direndam  dengan  cairan  lambung  dan usus buatan (Suryani, 2009).

## Cara kerja uji Wash Off
Kaca  objek  disiapkan  sebagai  media pelekatan  potongan  jaringan  lambung  atau  usus tikus  segar  dengan  menggunakan  lem  sianoakrilat dan ujungnya dikunci dengan parafilm, ditempatkan secara  merata  mikrogranul  mukoadhesif  sebanyak 100  mg  pada  mukosa  lambung  atau  usus menggunakan  pinset.  Kaca  objek  yang  dilekatkan potongan  jaringan  lambung  ditempatkan  pada  alat uji  disintegrasi  dan  kaca  objek  yang  dilekatkan potongan  jaringan  usus  ditempatkan  pada  alat  uji disintegrasi, digerakan dengan kecepatan 30 kali per menit  dalam  medium  cairan  lambung  atau  cairan usus  buatan  tanpa  enzim  pada  suhu  37±0,5˚C (Indrawati,  2005).  Pengujian  ini  hanya  dilakukan sampai  2  jam  karena  lebih  dari  2  jam  keutuhan jaringan  mukosa  tak  layak  untuk  pengujian selanjutnya.

## 6. Analisis Kadar Asam Sinamat
Mikrogranul  mukoadhesif  yang  masih menempel diambil pada mukosa lambung dan usus setelah uji wash off . Penentuan kadar asam sinamat pada mikrogranul mukoadhesif ekstrak kering kulit kayu  manis  ( Cinnamomum  burmanii )  setelah  uji wash  off ini  dilakukan  tahapan  yang  sama  seperti penentuan  kadar  asam  sinamat  pada  mikrogranul mukoadhesif  ekstrak  kering  kulit  kayu  manis ( Cinnamomum  burmanii )  sebelum  uji wash  off . Lakukan  perbandingan  dengan  uji  analisis  kadar asam sinamat sebelum uji wash off.

## III. Hasil Dan Diskusi
Kulit  kayu  manis  dicuci  dan  dibersihkan serta  dikeringkan  lalu  digrinder.  Rendemen simplisia  yang  diperoleh  yaitu  sebesar  85,00%. Karakteristik serbuk simplisia kulit kayu manis yaitu memiliki  warna  cokelat  muda,  bau  aromatik  khas dan rasa sedikit manis dan sedikit pahit.
Hasil  pengujian  susut  pengeringan  serbuk simplisia kulit kayu manis rata-rata sebesar 7,940%. Simplisia  kulit  kayu  manis  mengandung  senyawa yang mudah menguap yaitu minyak atsiri sehingga parameter  pengujian  menggunakan  prosedur penetapan  susut  pengeringan  (Depkes  RI,  1995). Hasil  penetapan  susut  pengeringan    simplisia  kulit kayu  manis  memenuhi  syarat  menurut  Depkes  RI (2008), yaitu tidak lebih dari 12%. Hasil pengujian kadar abu rata-rata serbuk simplisia kulit kayu manis sebesar 3,04 %. Menurut Depkes RI (1977), syarat kadar  abu  serbuk  simplisia  kulit  kayu  manis  tidak lebih dari 3,5%. Hal ini menunjukkan bahwa serbuk simplisia  kulit  kayu  manis  memenuhi  syarat. Pengujian  kadar  abu  serbuk  simplisia  bertujuan untuk  mengetahui  tingkat  cemaran  senyawa  non organik  dan  mineral  dalam  serbuk  simplisia,  baik yang  berasal  dari  simplisia  kulit  kayu  manis  atau dari proses pembuatan serbuk simplisia.
Pembuatan ekstrak kering kulit kayu manis dalam  penelitian  ini  dengan  metode  maserasi menggunakan pelarut etanol 96%. Metode ini dipilih karena  menurut  penelitian  sebelumnya  yang dilakukan oleh Wardatun et al (2017), penggunaan pelarut  etanol  96%  menghasilkan  kadar  asam sinamat  yang  paling  tinggi    dibandingkan  etanol 70% dan etanol 50%.
Ekstrak  kering  kulit  kayu  manis  dibuat untuk  mempermudah  formulasi  sehingga  ekstrak dapat bercampur rata dengan bahan tambahan yang lain.  Ekstrak  kering  yang  dihasilkan  berwarna cokelat tua, bau aromatik kuat dan rasa sedikit manis dan  sedikit  pahit.  Rendemen  ekstrak  kering  yang diperoleh  31,21%.  Menurut  penelitian  sebelumnya yang dilakukan oleh Wardatun et al (2017) diperoleh rendemen  ekstrak  kering  sebesar  20,86%.  Hasil pengujian  rata  rata  kadar  air  ekstrak  kering  kulit kayu manis yaitu 4,44%, hasil ini  memenuhi syarat menurut  Voight  (1995),yaitu  kadar  air  ekstrak kering  secara  umum  kurang  dari  5%.  Hasil
penelitian Wardatun et al (2017) menunjukkan kadar air ekstrak kering kulit kayu manis yaitu 3,890%.
Mikrogranul  ekstrak  kayu  manis  dibuat dengan  granulasi  basah.  Mikrogranul  yang
dihasilkan  memiliki  warna  cokelat  muda  dan memiliki  bau  yang  khas.  Gambar  mikrogranul kombinasi karbopol 934P : gelatin dapat dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1 . Mikrogranul mukoadhesif ekstrak kayu manis
Hasil  pengujian  kadar  air,  daya  alir  dan sudut diam mikrogranul kombinasi karbopol 934P : Gelatin dapat dilihat pada Tabel 2. Tabel 2. Hasil Evaluasi Mikrogranul Kombinasi Karbopol 934P : Gelatin
Evaluasi Formula 1 2 3 Kadar air (%) 3,03 ± 0,10 (Memenuhi syarat) 2,85 ± 0,11 (Memenuhi syarat) 2,66 ± 0,04 (Memenuhi syarat) Daya alir (g/det) 0,87 ± 0,07 (Sangat Kohesif) 0,77 ± 0,05 (Sangat Kohesif) 0,73 ± 0,03 (Sangat Kohesif) Sudut diam (°0) 44,83 ± 4,80 (Sukar Mengalir) 44,20 ± 2,21 (Sukar Mengalir) 41,80 ± 2,03 (Sukar Mengalir)
Hasil  penetapan  kadar  air  pada  ketiga formula  mikrogranul  kombinasi  karbopol  934P  : gelatin  memenuhi  syarat  menurut  Hadisoewignyo dan  Fudholi  (2013)  yaitu  kelembaban  granul idealnya  3-5%.  Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  semakin  besar  konsentrasi  gelatin  maka kadar  air  mikrogranul  semakin  rendah,  hal  ini dikarenakan  gelatin  larut  dalam  air  panas  dan  jika didinginkan  akan  membentuk  gel  sehingga menyerap air (Depkes, 1995).
Berdasarkan hasil uji statistik menunjukkan bahwa  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antar formula  terhadap  kadar  air  granul,  tetapi  tidak terdapat  perbedaan  signifikan  antar  formula terhadap  daya  alir  granul,  serta  tidak  terdapat perbedaan  signifikan  antar  formula  terhadap  sudut diam  granul.  Hasil  evaluasi  daya  alir  mikrogranul yaitu pada ketiga formula termasuk dalam kategori sangat  kohesif.  Hasil  evaluasi  sudut  diam  pada ketiga formula memiliki sifat sukar mengalir. Hal ini disebabkan  karena  waktu  alir  granul  lambat sehingga  sudut  diamnya  besar.  Hasil  penelitian menunjukkan  variasi  konsentrasi  gelatin  sebagai bahan  pengikat  yang  ditambahkan  pada  ketiga formula mempengaruhi sudut diam yang dihasilkan. Semakin tinggi konsentrasi gelatin maka sudut diam yang  terbentuk  akan  semakin  kecil.  Apabila  sudut istirahat  granul  besar  atau  sama  dengan  40°  maka daya  mengalirnya  kurang  baik  (Lachman,  1994). Berdasarkan  hasil  pemindaian  bentuk  morfologi
menggunakan SEM (Scanning Electron
Microscope) menunjukkan  bahwa  granul  memiliki bentuk yang tidak bulat sehingga menghambat aliran granul dan waktu alirnya menjadi lebih lama. Waktu alir dipengaruhi oleh jumlah serbuk halus, porositas, kerapatan jenis, dan bentuk granul (Parrot, 1971).
Uji wash  off dilakukan  bertujuan  untuk mengetahui kemampuan mikrogranul melekat pada mukosa  lambung  dan  usus,  dengan  menghitung jumlah  mikrogranul  yang  masih  melekat  pada lambung  dan  usus  selama  waktu  tertentu.  Analisis kuantitatif  ditentukan  dengan  kadar  asam  sinamat yang diperoleh sebelum dan setelah uji wash off . Uji wash off menggunakan potongan lambung dan usus tikus  yang  berbeda  serta  cairan  lambung  buatan tanpa enzim (pH 1,2) dan cairan usus buatan tanpa enzim  (pH  7,5).  Pembuatan  cairan  lambung  tanpa enzim pH 1,2 bertujuan untuk menyesuaikan dengan suasana lambung yang bersifat asam dan cairan usus tanpa enzim pH 7,5 bertujuan untuk menyesuaikan dengan suasana usus yang bersifat basa.  Pengujian dilakukan  selama  2  jam  karena  pada  mukosa terdapat  musin  yang  akan  mengalami  pergantian secara  alami  oleh  mukosa  kurang  lebih  2  jam, sehingga  sekuat  apapun  polimer  yang  digunakan akan lepas dari permukaan (Agoes, 2008). Analisis kadar asam sinamat pada sediaan mikrogranul  mukoadhesif  dilakukan  sebelum  dan setelah uji wash off . Penentuan kadar sebelum dan setelah uji wash off dilakukan untuk menghasilkan
kadar  asam  sinamat  yang  masih  menempel  dan untuk  mengetahui  formula  dengan  konsentrasi kombinasi  polimer  terbaik  yang  dapat  digunakan sebagai mukoadhesif.

## Hasil Uji Wash off Dalam Media Usus
Hasil uji wash off dalam media usus dapat dilihat di pada Tabel 3.
Tabel 3. Kadar Asam Sinamat Mikrogranul Kombinasi Karbopol 934P : Gelatin Sebelum dan Setelah Uji Wash Off dalam Media Usus
Formula Kadar sebelum uji wash off (mg/g) ± SD (%) Kadar setelah uji wash off (mg/g) ± SD (%) Perbandingan kadar sebelum dan setelah uji wash off (%) 1 30,85± 2,65 2,44± 10,25 7,90 2 24,37± 19,98 13,46± 23,70 55,21 3 26,55± 12,96 2,66± 29,12 10,01
Hasil  perbandingan  kadar  asam  sinamat kombinasi  karbopol  934P  :  gelatin  sebelum  dan setelah uji wash off dalam media usus menunjukkan formula 2 menunjukkan perbandingan paling besar yaitu  55,21%.  Hal  ini  karena  karbopol  merupakan polimer  yang  dapat  membentuk  sistem  yang memiliki  kekentalan  dalam  air  karena  karbopol dapat mengembang dengan menyerap air serta dapat membentuk  ikatan  hidrogen  yang  efektif  sebagai mukoadhesif  dengan  adanya  air  (Agoes,  2008). Menurut  Suryani,  dkk.  (2009),  semakin  tinggi konsentrasi gelatin maka kekuatan gelatin semakin meningkat.  Hal  ini  meningkatkan  daya  pelekatan rantai  polimer  terhadap  mukosa.  Namun,  tingkat
kekuatan  gelatin  memiliki  batas  optimum  dimana kekuatan  gelatin  yang  sangat  tinggi  dapat menyebabkan  penetrasi  rantai  polimer  ke  dalam mukosa  menjadi  berkurang  dan  pelekatannya  juga berkurang. Hal ini sesuai dengan hasil perbandingan kadar formula 1 dengan konsentrasi gelatin 4% yang memiliki  perbandingan  lebih  kecil  dari  formula  2 dan formula 3 dengan konsentrasi gelatin 5% yang memiliki perbandingan lebih kecil dari formula 2.

## Hasil Uji Wash Off dalam Media Lambung
Hasil  kadar  asam  sinamat  sebelum  dan setelah uji wash off dalam media usus dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Kadar Asam Sinamat Mikrogranul Kombinasi Karbopol 934P : Gelatin Sebelum dan Setelah Uji Wash Off dalam Media Lambung
Formula Kadar sebelum uji wash off (mg/g) ± SD (%) Kadar setelah uji wash off (mg/g) ± SD (%) Perbandingan kadar sebelum dan setelah uji wash off (%) 1 30,85± 2,65 1,55± 23,87 5,02 2 24,37± 19,98 1,58± 8,23 6,48 3 26,55± 12,96 1,27± 10,24 4,78
Berdasarkan  Tabel  4.  perbedaan  kadar asam  sinamat  sebelum  dan  setelah  uji wash  off dalam  media  lambung  menunjukkan  formula  2 menunjukkan  perbandingan  paling  besar  yaitu 6,48%.  Hasil  penelitian  Widayanti,  dkk.,  (2011), formula granul mukoadhesif nifedipine yang paling baik  adalah  formula  dengan  kombinasi  polimer karbopol dan gelatin (1 :1). Namun, apabila dilihat dari sifat ekstrak kulit kayu manis yang memiliki pH basa  penyerapannya  lebih  baik  pada  media  usus dibandingkan media lambung sehingga perbandingan kadar asam sinamat lebih tinggi pada media usus.
Hasil  penetapan  kadar  asam  sinamat setelah uji wash off pada mukosa usus lebih tinggi dbandingkan pada mukosa lambung. Hal ini karena adanya  interaksi  yang  kuat  pada  mukosa  usus dengan karbopol dan gelatin yang mampu mengikat musin  sehingga  terbentuk  ikatan  kimia  yang menghasilkan daya mukoadhesif yang baik. Hal ini
juga  dikarenakan  ekstrak  kulit  kayu  manis  yang memiliki pH yang bersifat basa. Menurut penelitian yang  telah  dilakukan  oleh  Hastuti  (2014), penambahan  kayu  manis  meningkatkan  pH  pada minuman fungsional secang dan daun stevia. Kayu manis merupakan golongan alkali dengan nilai pH 8,5. Semakin banyak penambahan kayu manis, pH minuman yang dihasilkan semakin tinggi. Sehingga dari hasil penelitian ini mikrogranul yang menempel pada mukosa usus lebih banyak dibandingkan pada mukosa  lambung.  Mikrogranul  yang  mengandung ekstrak  kulit  kayu  manis  berada  dalam  bentuk  tak terionkan  sehingga  absorpsinya  lebih  efektif  dan banyak pada usus.

## Hasil  Pemindaian  Morfologi  dan  Ukuran Partikel Mikrogranul Mukoadhesif
Pemindaian morfologi dan ukuran partikel mikrogranul  mukoadhesif  dilakukan  terhadap formula  terbaik  dari  hasil  pengujian  kadar  yang paling  tinggi  setelah  uji wash  off yaitu  formula  2
kombinasi  karbopol  934P  :  gelatin.  Pemindaian dilakukan  menggunakan  metode  SEM (Scanning Electron  Microscope) .  Hasil  pemindaian  diperoleh bentuk morfologi berupa amorf dan tidak terbentuk partikel  yang  bulat  serta  terdapat  lubang.  Hasil pengukuran  mikrogranul  pada  perbesaran  500  kali
diperoleh  17,87–48,77  µm.  Ukuran  yang  didapat dari  hasil  pemindaian  sesuai  dengan  persyaratan granul  yang  diukur  dalam  satuan  mikron  yaitu berkisar 38-850 µm Syamsuni, 2006). Gambar hasil pemindaian mikrogranul dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Ukuran Partikel Mikrogranul Mukoadhesif Kayu Manis

## IV. Kesimpulan
Mikrogranul  mukoadhesif  ekstrak  kulit kayu  manis  formula  2  dengan  kombinasi  polimer karbopol  934P  5%  dan  gelatin  5%  menghasilkan sediaan dengan kualiatas paling baik.

## Daftar Pustaka
Allen RW, Schwartzman E, Baker WL, Coleman CI, and Phung OJ. 2013. Cinnamon use in type 2  diabetes:  an  updated  systematic  review and  meta-analysis. Annals  of  Family Medicine . 11(5): 452–459.
Aulton  ME.  1988.  Pharmaceutics:  The  Science  of Dosage Form Design. New York: Churchill Livingstone Inc. 247-248 Cao  H,  Polansky  MM,  Anderson  RA.  2007. Cinnamon  extract  and  polyphenols  affect the  expression  of  tristetraprolin,  insulin receptor,  and  glucose  transporter  4  in mouse  3T3-L1  adipocytes.    A rchives  of Biochemistry and Biophysics . 459:214–22. DepKes. 1977. Materia Medika Indonesia . Edisi I . Direktorat Pengawasan Obat dan Makanan. Jakarta. 46. DepKes  RI.  1985. Cara  Pembuatan  Simplisia. Direktorat Pengawasan Obat dan Makanan. Jakarta. 1-22, 105-127.
DepKes RI. 1995. Farmakope Indonesia . Edisi IV .
Direktorat Pengawasan Obat dan Makanan. Departemen Kesehatan
Republik Indonesia. Jakarta.1033, 1043.
Drug Development & Delivery. 2008. Available at http://drug-dev.com/Main/Back- Issues/Carbopol174-Polymers-for- Pharmaceutical-Drug-Deliv-345.aspx . [Accessed 10 August 2017] Hadisoewignyo  L  and    Fudholi  A.  2013. Sediaan Solid . Jakarta: Pustaka Pelajar. 19.
Hastuti,  A,  M.,  dan  Rustanti,  N.  2014.  Pengaruh Penambahan  Kayu  Manis  terhadap Aktivitas  Antioksidan  dan  Kadar  Gula Total  Minuman  Fungsional  Secang  dan Daun  Stevia  sebagai  Alternatif  Minuman bagi  Penderita  Diabetes  Mellitus. Journal of Nutrition College . Vol. 3(3). 362-369.
Ikasari ED, Utomo AB, Hanny S, Salasa AT. 2015. The effect of aloe vera powder (Aloe vera (L.)  Webb)  on  physical  properties  of mucoadhesive  microgranules  containing ranitidine hydrochloride. World Journal of Pharmaceutical  and  Life  Sciences .  1(I): 224-234.
Indrawati T, Agoes G, Yulinah E, Cahyati E. 2005.
Uji daya lekat mukoadhesif secara in vitro beberapa  eksipien  polimer  tunggal  dan kombinasinya  pada  lambung  dan  usus tikus. Jurnal Matematika dan Sains .10(2): 45-51.
Kharenko  EA,  Lavionova  NI,  Demina  NB.
Muchoadhesive  drug  delivery  system (Review). 2009. Pharmaceutical Chemistry Journal .  43(4):200-208.
Lachman  L,  Lieberman  HA,  Kanig  JL.  1994.  The Teory  and  Practice  Industrial  Pharmacy 3 rd ed.  Translated  by  Siti  Suyatmi.  Vol.  1. Jakarta: UI Press. 1355.
Mansuri S, Kesharwani P, Jain K, Tekade RK, Jain NH.  2016.  Mucoadhesion:  a  promising approach in drug delivery system. Reactive and Funcional Polymer . 100: 151-172 Parrot,  LE.  1971. Pharmaceutical  Technology Fundamental Pharmaceutics . USA: Burgess Publishing. 76-82.
Prasad BSR, Gupta VRM, Devanna N,Jayasurya K. 2014.  Micropheres  as  drug  delivery system-a review. Journal of Global Trends
in  Pharmaceutical  Sciences .  5(3):1961- 1972 Rahimah  SB,  Trusda  Siti  AD,  Abdullah.  2011. Hypoglicemia  effect  of  Cinnamomum burmanii infusion in fasting blood glucose decrement in alloxan induced mice. Jurnal Medika Planta . 1(3).
Rowe RC, Sheskey PJ, Quinn ME. 2009. Handbook of  pharmaceutical  excipient  sixth  edition. Chicago: Pharmaceutical Press. Sharma P. 2011. Cinnamic acid derivatives: a new chapter  of  various  pharmacological activities. Journal  of  Chemical  and Pharmaceutical Research . (2):403-42 Suryani  N,  Farida  S,    Astri  F.  2000.  Kekuatan  gel gelatin  tipe  B  dalam  formulasi  granul terhadap kemampuan mukoadhesif . Makara Kesehatan . 13(1): 1-4. Syamsuni,  H.A.  2006. Ilmu  Resep. Penerbit  Buku Kedokteran EGC. Jakarta. 44. Wardatun S, Rustiani E, Alfiani N, Rissani D. 2017. Study effect type of extraction method and type  of  solvent  to  cinnamaldehyde  and trans- cinnamic acid dry extract cinnamon (Cinnamomum burmanii (Nees & T, Nees) Blume. Journal  of  Young  Pharmacists . 9(2):23-25. Widayanti A, Auzal H, Muslim S. 2011. Formulasi mukoadhesif nifedipin menggunakan kombinasi  polimer  carbopol  934  dan gelatin type B. Farmasains . 1(3). Zinn  S,  Betz  T,  Medcraft  C,  Schnell  M.  2015. Structure determination
on trans cinnamaldehyde by broadband microwave spectroscopy. Physical Chemistry Chemical Physics . 17:16080-16085