Perbedaan Fungsi Agregasi Trombosit, MPV, dan Rasio MPV/PC pada Pasien Stroke Iskemik dan Stroke Hemoragik
1 2 Melia Setiawati , Purwanto Adhipireno
Latar belakang : Stroke adalah hilangnya fungsi neurologis akut yang  disebabkan  gangguan  aliran  darah  ke  otak  karena  iskemik atau  hemoragik.  Trombosit  berperan  penting  dalam pembentukan  trombus  intravaskular.  Pemeriksaan  fungsi trombosit  meliputi  fungsi  agregasi  trombosit,  MPV,  dan  rasio MPV/PC (Mean  Platelet  Volume/Platelet  Count) .  Peningkatan MPV dan rasio MPV/PC didapatkan pada pasien infark serebri dan infark  miokard.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menganalisis perbedaan  fungsi  agregasi  trombosit,  MPV,  dan  rasio  MPV/PC pada pasien stroke iskemik dan stroke hemoragik.
Metode  : Penelitian  belah  lintang  pada  penderita  stroke  yang dirawat di RSUPDr. Kariadi Semarang periode Juni–Agustus 2016. Diagnosis  stroke  berdasarkan  hasil  pemeriksaan  MSCT  Scan Kepala.  Dilakukan  pemeriksaan  fungsi  agregasi  trombosit,  MPV dan  rasio  MPV/PC.  Data  fungsi  agregasi  trombosit  dan  MPV dianalisis  dengan  uji  beda t–test sedangkan  data  rasio  MPV/PC dianalisis dengan Mann Whitney U Test . Hasil : Mean persentase fungsi agregasi trombositpada kelompok stroke iskemik adalah 76,83 ± 10,262 %, dan 68,69 ± 10,791 % pada stroke  hemoragik.  Terdapat  perbedaan  persentase  agregasi trombosit  antara  kedua  kelompok  ( p =0,004). Mean MPV  pada kelompok stroke iskemik adalah 8,66 ± 1,41 fl dan 7,51 ± 1,52 fl pada  kelompok  stroke  hemoragik  dan  menunjukkan  perbedaan ( p =0,004). Median Rasio MPV/PC pada kelompok stroke iskemik adalah  0,034  (0,009–0,142)  dan  0,027  (0,008–0,046)  pada kelompok  stroke  hemoragik  dan  tidak  menunjukkan  perbedaan ( p= 0,054).
Simpulan  : Terdapat  perbedaan  persentase  fungsi  agregasi trombosit  dan  MPV  pada  stroke  iskemik  dan  stroke  hemoragik ( p <0,005).  Tidak  terdapat perbedaan  rasio  MPV/PC  pada  kedua kelompok ( p >0,005).
Kata kunci : Stroke, fungsi agregasi trombosit, MPV, rasio MPV/PC (Mean Platelet Volume/Platelet Count)
1 Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/ RSUP Dr. Kariadi Semarang
2 Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang

## Abstrak
Background : Stroke is the acute loss of neurologic function caused by  disorder  of  blood  flow  to  the  brain  due  to  ischemic  or hemorrhagic. Plateles play an important role in the formation of intravascular  thrombus.  Platelet  function  tests  include  platelet aggregation  function,  MPV,  and  MPV/PC(Mean  Platelet Volume/Platelet  Count)ratio.  Increased  MPV  and  MPV/PC  ratio has  been  described  in  patients  with  cerebral  infarction  and myocard infaction. The aims of this study was to determine the differences  of  platelet  aggregation  function,  MPV,  and  MPV/PC ratio in ischemic and hemorrhagic stroke patients.
Methods : This cross sectional study include stroke patients who treated in RSUP Dr. Kariadi Semarang between June-August 2016. The  diagnosis  of  stroke  was  based  on  MSCT-scan  examination. Laboratory investigation including platelet aggregation function, MPV, and MPV/PV ratio. The data of platelet aggregation function and MPV was analized by student's t-test, and the data of MPV/PC ratio was analized by Mann Whitney U Test.
Results : This study followed 30 ischemic stroke patients and 30 hemorrhagic  stroke  patients.  Mean  percentage  of  platelet aggregation function in ischemic stroke was 76.83 ± 10.262 %, and 68.69 ± 10.791 % in hemorrhagic stroke. There was a difference of percentage of platelet aggregation function between two groups ( p =0.004). Mean MPV in ischemic stroke was 8.66 ± 1.41 fl and 7.51 ± 1.52 fl in hemorrhagic stroke, and showed difference between two  groups  ( p =0.004).  Median  MPV/PC  ratio  in  ischemic  stroke was .034 (0.009–0.142) and 0.027 (0.008–0.046) in hemorrhagic stroke, and showed no difference between two groups ( p =0.054). Conclusions : There is a significant difference between percentage

## Abstract
The differences of platelet aggregation function, MPV, and MPV/PC ratio in ischemic and hemorrhagic stroke patients

## Original Article
Med Hosp 2018; vol 5 (1) : 1–4

## Medica Hospitalia

## PENDAHULUAN
Stroke  merupakan  hilangnya  fungsi  neurologis  secara akut yang disebabkan oleh gangguan aliran darah ke otak karena  iskemik  atau  hemoragik.  Pada  stroke  iskemik, trombosit  memainkan  peran  penting  dengan terbentuknya intravaskular trombus karena ruptur plak ateroskerosis.  Pada  stroke  hemoragik,  peran  trombosit 1–4 belum diketahui secara jelas.
Pemeriksaan  fungsi  trombosit  yang  sering dilakukan  adalah  fungsi  agregasi  yaitu  dengan  Tes Agregasi Trombosit metode transmisi cahaya. Metode ini belum  dapat  dilakukan  di  setiap  laboratorium  karena membutuhkan  alat  khusus  dan  induktor  yang  relatif mahal,  oleh  karena  itu  digunakan  modifikasi  dengan pemeriksaan  sediaan  apus  darah  tepi  untuk  menilai 5–8 fungsi agregasi trombosit.
Beberapa  parameter  hematologi  yang  dikaitkan dengan  aktivitas  trombosit  adalah  indeks  volume trombosit (platelet volume indices) yang terdiri dari mean platelet  volume (MPV)  dan  Rasio  MPV/ Platelet  Count (MPV/PC). Trombosit besar lebih banyak memproduksi faktor  protrombotik  dan  lebih  mudah  mengalami agregasi sehingga peningkatan MPV dan menunjukkan adanya  peningkatan  aktivitas  trombosit.  Peningkatan Rasio MPV/PC juga berhubungan dengan faktor resiko berbagai penyakit seperti atherosklerosis, infark serebri, 9–11 dan penyakit inflamasi.
Penelitian  bertujuan  untuk  mengetahui  apakah terdapat  perbedaan  antara  fungsi  agregasi  trombosit, MPV,  dan  rasio  MPV/PC  pada  pasien  stroke  iskemik dibandingkan pasien stroke hemoragik. Apakah fungsi agregasi  trombosit,  MPV,  dan  Rasio  MPV/PC  lebih tinggi pada pasien stroke iskemik dibandingkan stroke hemoragik?

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian belah lintang (cross sectional) yang  dilakukan  selama  bulan  Juni  sampai Agustus 2016 di RSUP Dr. Kariadi Semarang. Diagnosis stroke  ditegakkan  hasil  pemeriksaan  penunjang  MSCT Scan Kepala non kontras.
Penelitian melibatkan 60 pasien, berusia di atas 18  tahun,  terdiri  dari  30  orang  laki-laki  dan  30  orang perempuan.  Dari  60  subjek  penelitian  didapatkan 30 pasien dengan stroke iskemik dan 30 pasien dengan stroke  hemoragik  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan
eksklusi.  Pasien  dengan  penyakit  penyerta  seperti kelainan hematologi, pasca operasi, dan penderita yang mengkonsumsi  obat-obatan  yang  dapat  mengganggu fungsi trombosit dikeluarkan dari penelitian ini.
Pemeriksaan fungsi agregasi trombosit dilakukan dengan  sediaan  apus  darah  tepi  modifikasi  metode Velaskar DS dan Chitre. Bahan yang digunakan adalah whole blood dengan antikoagulan Natrium Citrate 3,8% dan induktor agregasi berupa adrenalin. Penilaian fungsi agregasi  trombosit  dengan  metode  ini  ditentukan berdasarkan  perbandingan  banyaknya  trombosit  bebas dan  trombosit  yang  beragregasi  setelah  ditambahkan induktor.  Jumlah  trombosit  dan  MPV  diukur menggunakan  alat hematology  analyzer .  Rasio  MPV/PC dihitung dengan membandingkan nilai MPV dan jumlah trombosit.
Data  diolah  menggunakan  program  komputer SPSS 20. Dilakukan uji normalitas dengan Saphiro–Wilk karena  besar  sampel  masing-masing  kelompok  kurang dari  50.  Data  yang  terdistribusi  normal  dianalisis  uji parametrik menggunakan uji beda t tidak berpasangan. Data  yang  terdistribusi  tidak  normal  setelah  dilakukan transformasi  atau  syarat  uji  t  tidak  berpasangan  tidak terpenuhi dianalisis dengan uji alternatif Mann–Whitney . Uji statistik dianggap bermakna jika p < 0,05.
Penelitian  ini  telah  mendapat  izin  dari  institusi Komite Etik Penelitian Kesehatan, Fakultas Kedokteran Universitas  Diponegoro  Semarang  (No.  722/EC/FK- RSDK/2016).

## HASIL
Hasil penelitian terhadap pasien stroke yang dirawat di RSUP Dr. Kariadi selama periode penelitian didapatkan subjek  penelitian  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan ekslusi sebanyak 30 pasien stroke iskemik dan 30 pasien stroke hemoragik. Kelompok stroke iskemik terdiri dari 12 laki-laki (40%) dan 18 perempuan (60%) dengan rerata usia 62,13 tahun. Kelompok stroke hemoragik terdiri dari 18 laki-laki (60%) dan 12 perempuan (40%) dengan rerata usia  60,62  tahun.  Karakteristik  subjek  penelitian  dapat dilihat pada tabel 1.
Hasil  penelitian  menunjukkan  rerata  persentase fungsi agregasi trombosit pada kelompok stroke iskemik adalah 76,83 ± 10,262 %, dan 68,69 ± 10,791 % pada stroke hemoragik.  Terdapat  perbedaan  persentase  agregasi trombosit antara kedua kelompok ( p =0,004). Rerata MPV pada kelompok stroke iskemik adalah 8,66 ± 1,41 fl dan
of  platelet  aggregation  function  and  MPV  in  ischemic  and hemorrhagic  stroke  patients  ( p <0.005),  and  no  difference  of MPV/PC ratio between two groups ( p >0.005).
Keywords : Stroke, platelet aggregation function, MPV, MPV/PC (Mean Platelet Volume/Platelet Count) ratio
Medica Hospitalia | Vol. 5, No. 1, Mei 2018
7,51  ±  1,52  fl  pada  kelompok  stroke  hemoragik  dan menunjukkan  perbedaan  ( p =0,004). Median Rasio MPV/PC  pada  kelompok  stroke  iskemik  adalah  0,034 (0,009–0,142)  dan  0,027  (0,008–0,046)  pada  kelompok stroke  hemoragik  dan  tidak  menunjukkan  perbedaan ( p =0,054).

## DISKUSI
Aktivitas trombosit yang dinilai berdasarkan persentase fungsi agregasi trombosit dan MPV berbeda pada stroke iskemik  dan  stroke  hemoragik.  Dari  hasil  penelitian menunjukkan  rerata  persentase  agregasi  trombosit  dan MPV  lebih  tinggi  pada  kelompok  stroke  iskemik dibandingkan  stroke  hemoragik.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  aktivitas  trombosit  lebih  tinggi  pada  kelompok stroke  iskemik  dibanding  kelompok  stroke  hemoragik. Hasil  penelitian  sesuai  dengan  penelitian  Amira  M. Elsayed  dan  Ghada  A.  Mohamed  (2016)  yang menyatakan  bahwa  nilai  MPV  lebih  tinggi  secara signifikan  pada  pasien  stroke  iskemik,  bahkan  lebih tinggi  pada  pasien  stroke  iskemik  dengan  skor  Rankin lebih  tinggi  dibanding  dengan  pasien  dengan  skor Rankin rendah. MPV dapat digunakan sebagai salah satu
3 petanda laboratorium dari resiko stroke iskemik. Hasil  penelitian  Vagdatli  E, et  al (2010) menyebutkan  bahwa  peningkatan  nilai  MPV menunjukkan  peningkatan  aktivitas  trombosit. Trombosit berubah bentuk dari bentuk diskoid menjadi sferikal  dan  membetuk  pseudopodia  selama  proses aktivasi  untuk  memperbesar  permukaan  trombosit. Hematology  analyzer dengan  teknologi  laser  optical mengukur  volume  trombosit  berdasarkan  diameter trombosit.  Oleh  karena  itu,  trombosit  yang  teraktivasi akan  lebih  besar  volumenya  dibandingkan  trombosit yang tidak teraktivasi dan menunjukkan nilai MPV yang
meningkat. Pada patofisiologi stroke iskemik, trombosit memainkan  peran  penting  dengan  terbentuknya intravaskular  trombus.  Pembentukan  intravaskular trombus  ditunjukkan  dengan  meningkatnya  aktivitas 1,2,12 trombosit dan meningkatnya nilai MPV.
Hasil penelitian ini juga sesuai dengan penelitian Philip Bath, et al (2004) yang menunjukkan bahwa nilai MPV lebih tinggi secara signifikan pada pasien dengan stroke iskemik. Tidak ada bukti hubungan antara MPV dengan  stroke  hemoragik.  Peningkatan  MPV
9 berhubungan dengan resiko relatif stroke iskemik.  Hasil penelitian  Farahnaz  Ghahremanfard, et  al (2013) menunjukkan bahwa kadar MPV meningkat pada pasien stroke  iskemik.  MPV  berhubungan  dengan  stroke iskemik  dan  dapat  membedakan  derajat  keparahan
13 stroke  iskemik.   Hasil  penelitian  Greisenegger, et  al (2004) menujukkan bahwa MPV merupakan faktor resiko independen  terjadinya  stroke  iskemik  karena peningkatan  aktvitas  trombopoietik  yang  disebabkan oleh  konsentrasi  granula  trombosit  yang  meningkat karena  pelepasan  material  prokoagulan.  MPV  tidak berhubungan  dengan  stroke  hemoragik  karena patofisiologi  stroke  hemoragik  berbeda  dengan  stroke 14 iskemik.
Dari  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa terdapat  perbedaan  persentase  agregasi  trombosit  dan MPV pada stroke iskemik dan stroke hemoragik ( p <0,05) dan tidak terdapat perbedaan rasio MPV/PC pada stroke iskemik dan stroke hemoragik ( p >0,05). Fungsi agregasi trombosit dan MPV lebih tinggi pada stroke iskemik dan dapat  menjadi  salah  satu  petanda  laboratorium  proses pembentukan intravaskular trombus.
Penelitian  ini  masih  memiliki  kekurangan  salah satunya  kurangnya sample dan  ketidaktahuan  riwayat penggunaan  obat  lain  yang  mempengaruhi  hasil pemeriksaan  pada  pasien.  Sehingga  masukan  berupa
Perbedaan Fungsi Agregasi Trombosit, MPV, dan Rasio MPV/PC pada Pasien Stroke Iskemik dan Stroke Hemoragik

## TABEL 1 Karakteristik subjek penelitian
Parameter p Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan Stroke Iskemik Stroke Hemoragik 12 (20%) 18 (30%) 18 (30%) 12 (20%) Usia (th) 3 Jumlah Trombosit (x10 /uL) 62,13 ± 9,653 249 (80–1009) 60,62 ± 11,261 296 (112–655) 0,581 0,211
a. Data berdistribusi normal ditampilkan dengan mean ± standart deviasi dan uji t test tidak berpasangan b. Data tidak berdistribusi normal ditampilkan dengan median (min–max) dan Uji Mann–Whitney MPV (fl) 8,66 ± 1,41 7,51 ± 1,52 Rasio MPV/PC % Agregasi Trombosit 0,034 (0,009–0,142) 76,83 ± 10,262 0,027 (0,008–0,046) 68,69 ± 10,791 0,004 0,054 0,004
saran, kritik maupun penelitian lebih lanjut dibutuhkan untuk  meningkatkan  kualitas  penelitian  sehingga bermanfaat bagi pembaca.
Terima kasih penulis ucapkan untuk pihak-pihak yang telah membantu keberhasilan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Misbach J. Stroke Aspek Diagnostik, Patofisiologi, Manajemen. Penerbit FKUI. Jakarta. 1999.
2. Al-Tameemi WF, Ameen A. Significance of Platelet Indices in Patients with Acute Ischemic Stroke. IRAQI J MED SCI, 2012; VOL. 10(4)
3. Elsayed AM, Mohamed GA. Mean platelet volume and mean platelet volume/platelet count ratio as a risk stratification tool in the assement of severity of acute ischemic stroke. Alex J Med (2016). http://dx.doi.org/10.1016/j.ajme.2016.03.003
4. Lin C-Y, Chang C-Y, Sun C-H, Li T-T, Chen L-C, Chang S-T, et al .  Platelet  count  and  early  outcome  in  patients  with spontaneous  cerebellar  hemorrhage  :  a  retrospektive  study. PloS  ONE  10(3):e0119109.doi:10.1371/journal.pone0119109 (2015)
5. Hoffbrand  AV,  Pettit  JE.  Trombosit,  pembekuan  darah,  dan hemostasis.  Dalam  :  Hoffbrand  AV,  Petitt  JE  ed.  Essential Haematology. Terjemahan : Darmawan I. Ed. 2. ECG penerbit buku kedokteran. Jakarta. 1987 : 201–18
6. Rahajuningsih DS. Agregasi Trombosit. Patologi Klinik FKUI. Jakarta 1997 : 1–11
7. Velaskar DS, Chitre AP. A new aspect of platelet aggregation and a test to measure it. AJCP. Vol 77. No 1. 1982 : 267–71
8. Sotianingsih. Uji diagnostik Pemeriksaan sediaan apus darah tepi  dalam  menilai  fungsi  trombosit.  2011.  Available  at http://eprints.undip.ac.id/14528/
9. Bath  P,  Algert  C, et  al .  Association  of  Mean  Platelet  Volume With Risk of Stroke Among 3134 Individuals With History of Cerebrovascular  Disease.  (2004)  http://www.strokeaha.org DOI: 10.1161/01.STR.0000116105.26237.EC
10. Lee-Jong  Han, et  al .  Characteristics  of  Platelet  Indices, Neutrophil-to-Lymphocyte  Ratio  and  Erythrocyte Sedimentation  Rate  Compared  with  C-Reactive  Protein  in Patients with Cerebral Infarction: a Retrospective Analysis of Comparing  Haemotological  Parameters  and  C-Reactive Protein.  (2014).  http://www.reseachgate.net/publication/ 268746667
11. Mayda-Domac F, Misirli H, Yilmaz M. Prognostic role of mean platelet  volume  and  platelet  count  in  ischemic  and hemorrhagic stroke. (2010) J Stroke Cerebrovasc Dis 19: 66–72. doi:  10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2009.03.003  PMID: 20123229
12. Vagdatli E, et al. Platelet distribution width: a simple, practical and  specific  markerof  activation  of  coagulation.  Hippokratia 2010, 14, 1: 28–32
13. Ghahremanfard F, et al . The relationship between mean platelet volume  and  severity  of  acute  ischemic  brain  stroke. Neurosciences 2013; Vol. 18 (2): 147–151
14. Greisenegger  S,  Endler  G,  Hsieh  K, et  al .  Is  elevated  mean platelet volume associated with a worse outcome in patients with acute ischemic cerebrovascular events? Stroke. 2004; 34: 1688–91.