Vol. 7, No. 3 Juni 2024, Hal. 607 – 616 p-ISSN: 2622 – 6014; e-ISSN: 2745 – 8644

## JURNAL PROMOTIF PREVENTIF
Efektivitas Ekstrak Daun Rambusa ( Passiflora foetida L.) Sebagai Analgesik
Effectiveness of Rambusa Leaf Extract (Passiflora foetida L.) as an Analgesic
Siti Rohmania, Angga Bayu Budiyanto , Ratih Arum Astuti Program Studi Farmasi, Fakultas Sains Terapan, Universitas Pendidikan Muhammadiyah Sorong
Article Info
ABSTRACT / ABSTRAK
Article History Received: 13 Jun 2024 Revised: 16 Jun 2024 Accepted: 22 Jun 2024 Pain  can  be  defined  as  a  sensory  and  emotional  experience  related  to  tissue damage. Rambusa leaves (Passiflora foetida L.) can be used as an alternative in the treatment  of  rheumatoid  arthritis  (rheumatism),  stomach  ache,  diarrhea  and inflammation. The aim of this research was to determine the analgesic effectiveness of  rambusa  leaf  extract  in  mice.  Rambusa  leaves  were  extracted  using  the maceration method with 96% ethanol solvent. This research used 25 mice as test animals  which  were  grouped  into  5  treatment  groups,  namely  negative  control group  (CMC-Na),  positive  control  (Paracetamol),  rambusa  leaf  extract  85 mg/KgBW, 170 mg/KgBW and 340 mg/KgBW. The test was carried out using the tail flick method using an analgesic meter. The data obtained were analyzed using the ANOVA test, then continued with the LSD test to determine differences between groups. The results showed that at an extract dose of 340 mg/KgBW it was effective in  providing  an analgesic  effect  that was comparable  to  the  effectiveness  of  the positive  control.  Based  on  the  research  that  has  been  carried  out,  it  can  be concluded  that  the  ethanol  extract  of  rambusa  leaves  can  provide  analgesic effectiveness in mice.
Keywords: Rambusa leaves (Passiflora foetida L.), Analgesic, Tail flick
Nyeri  dapat  didefinisikan  sebagai  suatu  pengalaman  sensorik  dan  emosional yang  berkaitan  dengan  adanya  kerusakan  jaringan.  Daun  rambusa  ( Passiflora foetida L.)  bisa  dimanfaatkan  sebagai  alternatif  pada  pengobatan  penyakit rheumatoid  asthritis  (rematik),  sakit  perut,  diare  dan  inflamasi.  Tujuan penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  efektivitas  analgesik  ekstrak  daun rambusa  pada  mencit.  Daun  rambusa  diekstraksi  menggunakan  metode maserasi  dengan  pelarut  etanol  96%.  Penelitian  ini  menggunakan  hewan  uji mencit sebanyak 25 ekor yang dikelompokkan menjadi 5 kelompok perlakuan yaitu kelompok kontrol negatif (CMC-Na), kontrol positif (Paracetamol), ekstrak daun  rambusa  85  mg/KgBB,  170  mg/KgBB  dan  340  mg/KgBB.  Pengujian dilakukan dengan metode tail flick menggunakan alat analgesy meter. Data yang diperoleh  dianalisa  dengan  uji  ANOVA,  kemudian  dilanjutkan  dengan  uji  LSD untuk  mengetahui  perbedaan  antar  kelompok.  Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  pada  dosis  ekstrak  340  mg/KgBB  efektif  dalam  memberikan  efek analgesik  yang  sebanding  dengan  efektivitas  kontrol  positif.  Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol daun rambusa dapat memberikan efektivitas analgesik pada mencit.
Kata kunci: Daun rambusa ( Passiflora foetida L.), Analgesik, Tail flick
Corresponding Author :
Name : Siti Rohmania Affiliate  : Program Studi Farmasi, Fakultas Sains Terapan, Universitas Pendidikan Muhammadiyah Sorong Address  : Jl. K. H. Ahmad Dahlan No.01, Mariyat Pantai, Aimas Kabupaten Sorong, Papua Barat Daya - 98418. Email : rohmaniasiti5@gmail.com

## PENDAHULUAN
Nyeri merupakan suatu peristiwa sensorik dan emosional yang dapat membuat keadaan seseorang  menjadi  kurang  nyaman  yang  berhubungan  dengan  adanya  kerusakan  jaringan (Lara et  al .,  2021).  Analgesik  merupakan  obat  yang  dapat  digunakan  untuk  menekan  dan mengurangi rasa sakit (nyeri) tanpa menyebabkan seseorang kehilangan kesadaran. Analgesik terdiri dari dua kelompok utama yaitu kelompok analgesik opioid dan kelompok analgesik non opioid  (Cahyaningsih  dan  Suwarni,  2017).  Meski  obat  pereda  nyeri  bisa  digunakan  untuk meredakan  nyeri,  ada  beberapa  obat  pereda  nyeri  yang  bisa  menimbulkan  efek  samping berbahaya. Misalnya, penggunaan obat pereda nyeri dalam jangka panjang dapat menyebabkan keluhan saluran cerna bagian atas dan sakit maag dapat menyebabkan komplikasi luka yang mengancam jiwa berupa pendarahan dan perforasi lambung (Sartika, 2019). Oleh karena itu, banyak masyarakat yang memanfaatkan tanaman sekitar sebagai obat herbal yang dipercaya sebagai alternatif pereda nyeri.
Indonesia  merupakan  salah  satu  negara  penghasil  tanaman  obat  terbesar  di  dunia. Indonesia  memiliki  beragam  tanaman  yang  telah  banyak  digunakan  dalam  pengobatan tradisional  secara  turun  temurun  di  berbagai  suku.  Kebanyakan  senyawa  obat  tradisional berasal dari tumbuhan seperti kayu, daun, akar, bunga, buah dan biji (Y. Noviyanti et al ., 2014). Tanaman  rambusa  ( Passiflora  foetida L.)  merupakan  tumbuhan  merambat  yang  banyak dijumpai pada tumbuhan lain, dan tanaman rambusa ( Passiflora foetida L.) banyak ditemukan di tempat berair seperti sungai dan rawa. Tanaman rambusa ( Passiflora foetida L.) mempunyai efek anti inflamasi, antitumor, antikanker, hepatotoksik dan antimikroba (Lim, 2015).
Daun  Rambusa  ( Passiflora  foetida L.)  dapat  dijadikan  alternatif  dalam  pengobatan penyakit  radang  sendi  (rematik),  sakit  perut,  diare  dan  peradangan.  Tanaman  Rambusa dipercaya  bermanfaat  untuk  menurunkan  gula  darah  dengan  cara  memanfaatkan  seluruh komponen  herbalnya,  mencucinya  hingga  bersih  dengan  air  mengalir,  merebusnya,  lalu meminum  airnya.  Buah  dari  tanaman  Rambusa  ( Passiflora  foetida L.)  juga  dapat  digunakan untuk mengobati tulang, penyakit kardiovaskular, gusi dan gigi, penyakit ginjal dan depresi. Buah tanaman Rambusa ( Passiflora foetida L.) mengandung kalsium, zat besi, antioksidan dan mineral serta vitamin C (Wardhani dan Pardede, 2022). Daun rambusa mengandung senyawa alkaloid, tanin, steroid, saponin dan flavonoid (G.N.F. Sari dan Rejeki, 2023).
Berdasarkan  penjelasan  diatas  telah  diketahui  bahwa  daun  rambusa  mengandung senyawa  flavonoid  dan  alkaloid,  dan  belum  ada  penelitian  mengenai  pengujian  efektivitas analgesik  dari  ekstrak  daun  rambusa  sehingga  penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui efektivitas ekstrak daun rambusa pada mencit dan mengetahui dosis yang paling efektif sebagai analgesik.

## BAHAN DAN METODE

## Jenis Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  dengan  metode  eksperimental  yang  akan  dilaksanakan  di Laboratorium  Farmakologi  dan  Laboratorium  Bahan  Alam  Universitas  Pendidikan Muhammadiyah (UNIMUDA) Sorong pada bulan maret hingga mei tahun 2024 dengan tahapan prosedur yaitu: pengambilan, pemilihan dan pengumpulan sampel daun rambusa ( Passiflora foetida L.), pembuatan simplisia daun rambusa ( Passiflora foetida L.), ekstraksi simplisia daun
rambusa  ( Passiflora  foetida L.)  dengan  metode  maserasi,  pemilihan  hewan  uji,  aklimatisasi, perlakuan hewan uji, pengamatan dan analisis data.

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian ini dilakukan pada bulan maret hingga mei tahun 2024. Penelitian dilakukan di  Laboratorium  Farmakologi  dan  Laboratorium  Bahan  Alam  Universitas  Pendidikan Muhammadiyah (UNIMUDA) Sorong.

## Populasi dan Sampel

## Populasi
Populasi dalam penelitian ini adalah daun rambusa (Passiflora foetida L.) yang diperoleh dari Jalan Osok Aimas, Sorong Papua Barat Daya.

## Sampel
Sampel yang dipakai dalam penelitian ini yaitu daun rambusa segar, berwarna hijau, tidak terlalu tua dan tidak terlalu muda serta tidak rusak.

## Instrumen Penelitian

## Alat
Aluminium  foil,  analgesik  meter,  cawan  porselin,  desikator,  gelas  kimia,  gelas  ukur, kandang hewan, kanula, kertas saring, labu ukur, lumpang, mangkok maserasi, penjepit tabung reaksi, pipet tetes, rak tabung reaksi, rotary evaporator, stopwatch, tabung reaksi, timbangan analitik, wadah maserasi.

## Bahan
Aquadest,  asam  asetat  anhidrat  (CH3CO)2O,  asam  sulfat  (H2SO4),  asam  klorida  (HCl 2N), besi (III) klorida (FeCl3), daun rambusa (Passiflora foetida L.), etanol 96%, mencit (Mus musculus), Na CMC 1%, paracetamol, Pb II asetat, pereaksi mayer dan pereaksi bouchardat.

## Prosedur Kerja

## Pembuatan Serbuk Simplisia Daun Rambusa
Daun  rambusa  (Passiflora  foetida  L.)  sebanyak  5  kg  yang  telah  diperoleh  dilakukan sortasi basah kemudian dicuci pada air yang mengalir dan dikeringkan dengan cara di oven pada  suhu  40oC.  Setelah  kering  dilakukan  sortasi  kering,  selanjutnya  simplisia  dihaluskan dengan cara diblender lalu diayak menggunakan ayakan, lalu ditimbang (Saputri et al , 2021).

## Pembuatan Ekstrak Daun Rambusa
Pembuatan  ekstrak  daun  rambusa  (Passiflora  foetida  L.)  dilakukan  menggunakan metode  maserasi  dengan  pelarut  etanol  96%.  Serbuk  daun  rambusa  (Passiflora  foetida  L.) ditimbang sebanyak 250 g dimasukkan kedalam wadah maserasi lalu ditambahkan etanol 96% sebanyak 1000 ml dengan perbandingan 1:4 hingga seluruh sampel dapat terendam. Setelah itu  sampel  dibiarkan  selama  3  x  24  jam  dalam  wadah  tertutup  dan  terlindung  dari  cahaya matahari  sambil  diaduk  sesekali.  Setelah  3  hari  selanjutnya  dilakukan  penyaringan  dengan kertas  saring  sehingga  menghasilkan  filtrat  dan  residu.  Selanjutnya  dilakukan  remaserasi ekstrak  etanol  96%  sebanyak  1000  ml  dengan  perbandingan  1:4  selama  2  x  24  jam  untuk memaksimalkan penarikan senyawa. Filtrat dari maserasi dan remaserasi disatukan kemudian di  evaporasi  dengan  rotary  evaporator  pada  suhu  40oC  sampai  didapatkan  ekstrak  kental (Tamimi et al ., 2020).

## Uji Bebas Etanol
Pengujian ini dilakukan untuk mengetahui apakah masih ada atau tidaknya etanol yang terkandung dalam ekstrak daun rambusa. Uji bebas etanol ekstrak daun rambusa dilakukan dengan cara memasukkan 1 ml ekstrak kental ke dalam tabung reaksi, lalu ditambahkan 2 tetes H2SO4  dan  2  tetes  asam  asetat  dan  kemudian  dipanaskan,  kemudian  hasil  uji  bebas  etanol dalam ekstrak daun rambusa ditandai dengan tidak adanya bau ester yang khas dari etanol (Tivani et al ., 2021).

## Skrining Fitokimia

## Senyawa Flavonoid
Sampel sebanyak 2 ml dimasukkan dalam tabung reaksi, lalu ditambahkan 2-3 tetes Pb II asetat. Terdapatnya senyawa flavonoid ditandai dengan terbentuknya endapan kuning (Yuda et al ., 2017).

## Senyawa Alkaloid
Sampel sebanyak 2 ml dimasukkan dalam tabung reaksi, lalu ditambahkan 2 ml HCl 2%, dipanaskan selama 5 menit, dinginkan lalu disaring. Filtrat yang diperoleh kemudian ditetesi dengan pereaksi mayer dan bouchardat sebanayak 2 tetes. Adanya senyawa alkaloid ditandai dengan terbentuknya endapan putih atau kuning dan endapan coklat hitam (Ningsih, 2017).

## Senyawa Tanin
Sampel  sebanyak  2  ml  dimasukkan  dalam  tabung  reaksi  lalu  ditambahkan  dengan pereaksi FeCl3. Adanya senyawa tanin ditandai dengan terbentuknya warna biru tua atau hijau kehitaman (Fabanyo et al ., 2023)

## Senyawa Steroid/Terpenoid
Sampel  sebanyak  2  ml  dimasukkan  dalam  tabung  lalu  ditambahkan  pereaksi  asam asetat  anhidrat  sebanyak  2  tetes  dan  1  tetes  asam  sulfat  pekat.  Adanya  senyawa steroid/terpenoid ditunjukkan dengan terbentuknya warna ungu atau merah yang kemudian berubah menjadi hijau biru (Ningsih, 2017).

## Senyawa Saponin
Sampel  sebanyak  2  ml  dicampur  dengan  10  ml  air  panas  dalam  tabung  reaksi, didinginkan lalu dikocok hingga muncul buih. Selanjutnya larutan didiamkan selama 10 menit kemudian  ditambahkan  1  tetes  HCl  2  N.  Adanya  senyawa  saponin  ditandai  dengan terbentuknya buih (Mauti et al ., 2018).

## Pengujian Efek Analgesik
Sebelum  dilakukan  pengujian  hewan  uji  di  puasakan  selama  8  jam  namun  tetap diberikan  minum.  Selanjutnya  dilakukan  penimbangan  hewan  uji  lalu  dibagi  menjadi  lima kelompok dan setiap kelompok berjumlah lima ekor mencit. Sebelum diberi perlakuan menjit di  ujikan  dahulu  menggunakan  alat analgesy  meter untuk  dicatat  waktunya  sebagai  T 0 . Kemudian masing- masing kelompok diberikan secara oral dengan jumlah dosis dan volume yang sesuai perhitungan. Setelah 30 menit mencit diuji menggunakan alat analgesy meter , lalu dicatat waktu ketika mencit menarik atau menjentikkan ekornya. Pengujian ini dilakukan pada menit ke-30, 60,90 dan 120.

## Analisis Data
Perhitungan persen daya analgesik dengan metode tail flick dinyatakan dalam persen hambatan nyeri (PHN) yang dihitung dengan rumus berikut:
PHN= (T2-T1)/T1 x 100 %
Keterangan:
T1 : Rata-rata waktu respon (detik) pada pemberian kelompok kontrol tanpa obat
T2 : Rata-rata waktu respon (detik) pada pemberian bahan uji
Data yang diperoleh dari penelitian ini yaitu data pengukuran waktu reaksi respon hewan uji (dalam detik). Kemudian data dianalisa dengan uji Shapiro Wilk, dilakukannya uji ini yaitu agar diketahui apakah data yang diperoleh terdistribusi normal (P˃0,05), dan selanjutnya dilakukan dengan  uji  Levene  untuk  mengetahui  homogen itas  varian  (P˃0,05).  Jika  data  terdistribusi normal  dan  homogen  maka  dilanjutkan  dengan  analisis  statistik  parametrik  yaitu  analisis varian  (ANOVA)  dengan  taraf  kepercayaan  95%  menggunakan  SPSS.  Uji One  Way  Anova merupakan jenis uji statistik parametrik yang bertujuan untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan rata-rata antara lebih dari dua kelompok sampel. Hipotesis yang digunakan adalah: H0 = Kelima kelompok memiliki nilai rata-rata uji yang sama H1 = Kelima kelompok memiliki nilai rata-rata uji yang berbeda Setelah  didapatkan  nilai  signifikan  dari  uji One  Way  Anova dari  pengujian  ekstrak  daun rambusa pada mencit, maka dilanjutkan dengan uji LSD (Least Significant Difference) (Keswara et al., 2019).

## HASIL
Tabel 1 . Hasil Rendemen Daun Rambusa ( Passiflora foetida L.)

## Sumber: Data Primer, 2024
Pada  tabel  1  dapat  dilihat  bobot  simplisia  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  yaitu 250gram dan ekstrak kental yang didapatkan sebanyak 44 gram, sehingga hasil dari rendemen ekstrak etanol daun rambusa yang diperoleh yaitu sebanyak 17,6%.
Tabel 2. Hasil Uji Skrining Fitokimia Ekstrak Daun Rambusa Golongan Senyawa Pereaksi Pengamatan Ket Flavonoid Pb II Asetat Terbentuk endapan kuning + Alkaloid Mayer Terbentuk endapan putih/kuning + Bouchardat Terbentuk endapan coklat- hitam + Tanin FeCl 3 Terbentuk warna hijau kehitaman + Steroid Libermann- Burchad Terbentuk warna hijau kebiruan + Saponin Air + HCl Terbentuk busa - Sumber: Data Primer, 2024 Simplisia Berat simplisia (g) Berat ekstrak (g) Berat sampel (Kg) Rendemen (%) Daun Rambusa 250 44 2,5 17,6
0 1 2 3 4 5 6 7 30 menit 60 menit 90 menit 120 menit Paracetamol
CMC-Na Dosis 85 mg Dosis 170 mg Dosis 340 mg
Pengujian  skrining  fitokimia  terhadap  ekstrak  daun  rambusa  dilakukan  agar  dapat mengetahui  kandungan  kimia  yang  terdapat  di  ekstrak  daun  rambusa.  Berdasarkan  hasil skrining  fitokimia  pada  tabel  2  hasilnya  yang  diperoleh  yaitu  daun  rambusa  positif mengandung senyawa flavonoid, alkaloid, tanin dan steroid.
Tabel 3. Hasil Uji Bebas Etanol Ekstrak Daun Rambusa Hasil Pustaka (Tivani et al ., 2021). Hasil Uji Jika positif ditandai dengan adanya bau ester yang khas dari etanol Tidak tercium bau ester yang khas

## Sumber: Tivani et al, 2021
Pengujian bebas etanol dilakukan untuk mengetahui apakah masih ada atau tidaknya etanol yang terkandung dalam ekstrak daun rambusa. Berdasarkan dari hasil tabel 3 hasil yang diperoleh dari pengujian bebas etanol yaitu ekstrak daun rambusa sudah bebas etanol 96% dan di tunjukkan oleh tidak ada aroma khas dari etanol.
Tabel 4. Rata-Rata Waktu (Detik) Respon Hambatan Nyeri
Kelompok Rata-rata±SD (detik) respon hambatan nyeri Menit ke-30  Menit ke-60  Menit ke-90  Menit ke-120 Paracetamol 3,25±1,04 4,21±1,45 4,47±0,72 6,46±2,53 CMC-Na 1,21±1,19 1,89±0,80 3,24±1,29 3,89±0,65 Dosis 85 mg 2,65±1,24 2,87±1,97 4,36±2,20 5,20±1,49 Dosis 170 mg 2,78±0,49 3,31±0,82 3,67±0,97 5,63±1,52 Dosis 340 mg 3,11±0,87 3,41±1,77 4,64±1,97 5,22±3,26
Sumber: Data Primer (diolah), 2024
Gambar 1. Rata-rata waktu (detik) respon hambatan nyeri
Berdasarkan  pada  gambar  1  terlihat  hasil  bahwa  kelompok  perlakuan  mengalami kenaikan respon hambatan nyeri. Pada kelompok negatif menunjukan nilai rata-rata respon hambatan nyerinya paling rendah jika dibandingkan oleh kelompok kontrol lain.

## Tabel 5. Persentase Hambatan Nyeri (PHN)
Sumber: Data Primer (diolah), 2024
Hasil pada tabel 5 dapat dilihat bahwa kelompok perlakuan yang diberikan dosis ekstrak daun  rambusa  memberikan  hasil  persen  hambatan  nyeri  lebih  rendah  dari  kontrol  positif (paracetamol),  dan  hasil  persen  hambatan  nyeri  yang  terbesar  yaitu  terdapat  pada  dosis ekstrak 340 mg/KgBB.
Tabel 6. Hasil Uji Paired Samples T Test Kelompok t hitung t tabel Kesimpulan Positif pre test - positif post test -18.419 2,13185 H 0 ditolak Negatif pre test - negatif post test -16.059 2,13185 H 0 ditolak D1 pre test – D1 post test -17.265 2,13185 H 0 ditolak D2 pre test - D2 post test -25.793 2,13185 H 0 ditolak D3 pre test - D3 post test -24.105 2,13185 H 0 ditolak Sumber: Data Primer (diolah), 2024
Hasil  analisis  uji  paired  samples  pel  t  test  pada  tabel  6,  diketahui  bahwa  terdapat perbedaan hasil uji analgesik sebelum dengan sesudah diberi perlakuan (t hitung ˃ t tabel). Pada kelima kelompok diketahui memiliki nilai t hitung lebih besar dari nilai t tabel sehingga dapat disimpulkan bahwa nilai rata-rata pengujian analgesik sebelum dan sesudah perlakuan yaitu berbeda dan dapat dikatakan bahwa perlakuan pemberian bahan uji dapat berpengaruh pada efek analgesik.
Tabel 7. Hasil Uji One Way Anova ANOVA Sum Of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 22.551 4 5.638 12.053 .000 Within Groups 9.355 20 .468 Total 31.906 24
Sumber: Data Primer (diolah), 2024
Hasil uji one way ANOVA pada tabel 7 telah diperoleh hasil yang signifikan yaitu 0,000 yang  menandakan  bahwa  nilai  signifikan  ˂  0,05,  sehingga  bisa  disimpulkan  bahwa  ada perbedaan secara signifikan antar kelompok perlakuan.
Kelompok Uji Persentase hambatan nyeri % (rata-rata±SD) Kontrol negatif (CMC Na 1%) - Kontrol positif (Paracetamol) 79,90%±8,04 Dosis 85 mg 48,05%±17,20 ⁕ Dosis 170 mg 51,75%±18,03 ⁕ Dosis 340 mg 61,33%±17,11

## PEMBAHASAN
Pengujian analgesik ekstrak etanol daun rambusa diujikan pada hewan uji mencit yang dibagi menjadi lima kelompok dan masing-masing kelompok mendapat bahan percobaan yang berbeda  yaitu  kelompok  kontrol  positif  (parasetamol),  kelompok  kontrol  negatif  (Na-CMC), kelompok dosis ekstrak daun 85 mg/KgBB, 170 mg/KgBB dan 340 mg/KgBB.  Uji efektivitas analgesik  dilakukan  agar  dapat  mengetahui  efektivitas  analgesik  dari  ekstrak  etanol  daun rambusa. Kelompok satu hingga kelompok lima diberikan bahan uji secara oral. Bahan uji yang digunakan dibuat dalam bentuk suspensi karena tidak dapat larut sempurna dalam air sehingga perlu  ditambahkan  dengan  Na-CMC  sebagai  emulgator.  Selanjutnya  dilakukan  uji  analgesik dengan  memakai  alat  analgesy  meter  hingga  hewan  uji  memberikan  respon  dengan  cara menarik ekornya.
Hasil  uji  pada  kelompok  perlakuan  yang  diberikan  dosis  berbeda  pada  hewan  uji menunjukkan adanya efek analgesik pada  ekstrak daun rambusa. Hal ini dapat dilihat pada rata-rata peningkatan hambatan nyeri pada masing-masing hewan uji dari sebelum pemberian dengan setelah pemberian bahan uji. Uji paired samples t test dilakukan agar diketahui ada atau tidaknya peningkatan efek analgesik sebelum dan sesudah diberikan perlakuan (A. K. Noviyanti & Setyaningtyas, 2017). Ekstrak daun rambusa yang diberikan memiliki efek analgesik karena ekstrak daun rambusa mengandung senyawa flavonoid dan alkaloid. Flavonoid dapat berperan sebagai  analgesik  yang  mempunyai  mekanisme  kerja  dengan  cara  menghambat  enzim siklooksigenase  yang  dapat  menurunkan  produksi  prostaglandin  dari  asam  arakidonat sehingga dapat menurunkan rasa nyeri (Keswara et al. , 2019). Sedangkan  Mekanisme kerja alkaloid  pada  analgesik  ialah  sebagai  penghambat  fase  penting  dalam  biosintesis prostaglandin, yaitu pada lintasan siklooksigenase dalam jalur metabolisme asam arakidonat (Tamimi et al ., 2020).
Kelompok  kontrol  negatif  menunjukkan  rata-rata  respon  penghambatan  nyeri  yang paling rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol lainnya. Hal ini dikarenakan CMC Na sebagai kelompok kontrol negatif tidak mengandung zat aktif yang mampu menghambat rasa nyeri  sehingga  tidak  berlangsung  lama.  Pada  kelompok  kontrol  positif,  parasetamol memberikan efek analgesik yang berlangsung selama 30 hingga 120 menit karena parasetamol mencapai kadar puncak plasma dalam waktu 30-60 menit dan memiliki waktu paruh kurang lebih 1-3 jam (Gepse, 2016). Mekanisme kerja parasetamol adalah dengan menghambat enzim siklooksigenase  (COX)  atau  COX-3  pada  korteks  serebral,  lebih  selektif  terhadap  COX-2, sehingga dapat menghasilkan efek analgesik (Anggraini et al ., 2021).
Persentase  peningkatan  hambatan  nyeri  ialah  besarnya  kemampuan  senyawa  yang terdapat  dalam  bahan  uji  dalam  mengatasi  rasa  nyeri  akibat  reaksi  yang  diberikan.  Daya aktivitas analgesik pada bahan uji ditunjukkan dengan adanya presentase hambatan nyeri lebih besar  atau  sama  dengan  50%  dari  kelompok  kontrol  negatif  maka  dianggap  efektif  sebagai analgesik (Keswara et al. , 2019). Hasil uji statistik menunjukkan  persentase hambatan nyeri terdistribusi normal dan homogen dengan nilai signifikan ( ˃ 0,05). Dari hasil uji One Way Anova terdapat perbedaan bermakna antar kelompok perlakuan dengan nilai signifikan yaitu 0,000 ( ˂ 0,05 ) dan dilanjutkan dengan uji LSD yang hasilnya menunjukkan adanya perbedaan secara signifikan antar kelompok kontrol. Hasil yang diperoleh yaitu pada dosis ekstrak 340 mg/KgBB efektif  dalam  memberikan  efek  analgesik  yang  sebanding  dengan  efektivitas  kontrol  positif
paracetamol.  Hal  ini  dapat  dikatakan  pada  dosis  340  mg/KgBB  mempunyai  lebih  banyak kandungan senyawa aktif yang dapat berperan sebagai analgesik.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol daun rambusa dapat memberikan efektivitas analgesik pada mencit, dan pada dosis ekstrak 340  mg/KgBB  mempunyai  efektivitas  analgesik  yang  sebanding  dengan  kontrol  positif paracetamol.
Disarankan  kepada  peneliti  selanjutnya  untuk  melakukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai  pengujian  ekstrak  daun  rambusa  (Passiflora  foetida  L.)  terhadap  efektivitas farmakologi  lain  sehingga  dapat  diketahui  manfaat  lainnya  selain  sebagai  analgesik  dan disarankan  dapat  melanjutkan  pembuatan  formulasi  dari  ekstrak  etanol  daun  rambusa (Passiflora foetida L.).

## DAFTAR PUSTAKA
Anggraini, W., Rousdy, D., & Wardoyo, E. R. (2021). Nilai Malondialdehid Hepar Mencit Yang Diinduksi Parasetamol Pada Pemberian Ekstrak Metanol Kulit Kayu Vitex pubescens Vahl. Jurnal Protobiont, 10(1), 6 – 11.
Cahyaningsih, E., & Suwarni, E. (2017). Uji Efek Analgesik Infusa Daun Kayu Putih (Melaleuca trichostachya Lindl.) Pada Mencit Jantan (Mus musculus L.). Jurnal Ilmiah Medicamento, 3(1), 7 – 11.
Fabanyo,  S.  H.,  Hardia,  L.,  Muslihin,  A.  M.,  &  Budiyanto,  A.  B.  (2023).  Analisis  Fitokimia  dan Gugus  Fungsi  Kulit  Kayu  Akway  (Drymis  sp.)  Phytochemical  and  Fuctional  Group  of Akway Bark (Drymis sp.). Jurnal Promotif Preventif, 6(6), 976 – 982.
Gepse.  (2016).  Hubungan  Tingkat  Pengetahuan  Dengan  Rasionalitas  Penggunaan  Obat Parasetamol Swamedikasi Di Kelurahan Sumbersari Kabupaten Jember. 01, 1 – 23.
Keswara,  Y.  D.,  Handayani,  S.  R.,  Setia,  U.,  Surakarta,  B.,  &  Sutoyo,  J.  L.  (2019).  Uji  Aktivitas Analgetik Ekstrak Etanol Daun Inggu (Ruta angustifolia [ l .] Pers) Pada Tikus Putih Jantan. 1(September), 4 – 7.
Lara, A. D., Elisma, & Sani K, F. (2021). Uji Aktivitas Analgesik Infusa Daun Jeruju (Acanthus ilicifolius  L.)  Pada  Mencit  Putih  Jantan  (Mus  musculus).  Indonesian  Journal  of  Pharma Science, 3(2), 71 – 80.
Lim,  T.  K.  (2015).  Edible  Medicinal  and  NonMedicinal  Plants.  Edible  Medicinal  and NonMedicinal Plants.
Mauti, I. M., R, R. D., & T, R. S. D. (2018). Uji in Vitro Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol 70 % Biji Pepaya (Carica papaya L) Terhadap Pertumbuhan Escherichia coli. Universitas Nusaa Cendana, 15, 317 – 326.
Ningsih, D. R. (2017). Ekstrak Daun Mangga (Mangifera Indica L.) Sebagai Antijamur Terhadap Jamur Candida Albicans Dan Identifikasi Golongan Senyawanya. Jurnal Kimia Riset, 2(1), 61.
Noviyanti,  A.  K.,  &  Setyaningtyas,  E.  W.  (2017).  Partisipasi  Pembelajaran  Siswa  Dalam Pembelajaran Dengan Classroom Rules. Journal of Education Research  and Evaluation, 1(2), 65.
Noviyanti,  Y.,  Pasaribu,  S.  P.,  &  Tarigan,  D.  (2014).  Uji  Fitokimia,  Toksisitas  dan  Aktivitas Antibakteri  Terhadap  Ekstrak  Etanol  Daun  Rambusa  (Passiflora  foetida  L.)  Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus dan Escherichia coli. Jurnal Kimia Mulawarman, 12(1), 31 – 36.
Sari, G. N. F., & Rejeki, E. S. (2023). Skrining Fitokimia dan Penentuan Nilai SPF (Sun Protection Factor) Ekstrak Etanol 95% Daun Rambusa (Passiflora foetida L) sebagai Tabir Surya. Jurnal Sains Dan Kesehatan (J. Sains Kes.), 5(6), 985 – 991.
Saputri, M., Sudewi, Karimah, N., & Nadia, S. (2021). Uji Efektivitas Sedatif Ekstrak Etanol Daun Rambusa (Passiflora foetida L.) Terhadap Mencit Jantan (Mus musculus). 4(2), 93 – 100.
Sartika, D. (2019). Uji Efek Analgetik Ekstrak Etanol Buah Cabai Merah (Capsicum annuum L.) Terhadap Mencit Putih Jantan. Scientia: Jurnal Farmasi Dan Kesehatan, 9(1), 36.
Tamimi, A. A., De Queljoe, E., & Siampa, J. P. (2020).  Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol Daun Kelor (Moringa oleifera Lam.) Pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar (Rattus norvegicus). Pharmacon, 9(3), 325.
Tivani, I., Amananti, W., & Rima Putri, A. (2021). Uji AKtivitas Antibakteri Handwash Ekstak Daun  Turi  (Sesbania  grandiflora  L)  Terhadap  Staphylococus  aureus.  Jurnal  Ilmiah Manutung, 7(1), 86 – 91.
Wardhani,  R.  R.  A.  A.  K.,  &  Pardede,  A.  (2022).  Analisa  Fitokimia  Dan  Aktifitas  Antioksidan Ekstrak  Metanol  Batang,  Daun,  Kulit  Buah  Dan  Buah  Tanaman  Kelubut  (Passiflora foetida). Dalton: Jurnal Pendidikan Kimia Dan Ilmu Kimia, 5(2), 62.
Yuda, P. E. S. K., Cahyaningsih, E., & Winariyanthi, N. P. Y. (2017). Skrining Fitokimia Dan Analisis Kromatografi  Lapis  Tipis  Ekstrak  Tanaman  Patikan  Kebo  (Euphorbia  hirta  L.).  Jurnal Ilmiah Medicamento, 3(2), 61 – 70.