## Kajian Interaksi Antar Obat Terhadap Profil Glikemik Pada Pasien Diabetes Rawat Inap Rumah Sakit Islam Sultan Agung Semarang

## The Study of Between Drug Interaction And Glycemic Profile Among In-Patients With Diabetes At Sultan Agung Islamic Hospital Semarang
Willi Wahyu Timur 1 , Rikma Eliya Ussa 1 , Naniek Widyaningrum 1
Progam Studi S1 Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Sultan Agung Semarang, Jl. Kaligawe Raya No.Km.4, Terboyo Kulon, Kecamatan Genuk, Kota Semarang, Jawa Tengah 50112, Indonesia
*E-mail: willi_wahyu@unissula.ac.id
Received: 8 Juni 2022; Accepted: 29 Desember 2022; Published: 31 Desember 2022

## Abstrak
Interaksi antar obat adalah kondisi ketika pemakaian obat dapat memberi dampak dari obat lainnya secara farmakokinetik ataupun farmakodinamik. Dampak yang ditimbulkan akibat interaksi antar obat berupa efek yang diharapkapkan ataupun efek yang tidak menguntungkan bagi pasien. Pada umumnya interaksi obat terjadi  pada  pasien  diabetes  melitus  karena  mendapatkan  terapi  pengobatan  lebih  dari  satu  macam  obat sehingga  berpeluang  terjadi  interaksi  yang  akan  mengganggu  pengendalian  kadar  gula.  Penelitian  ini bertujuan untuk melihat adanya hubungan interaksi antar obat dengan kadar gula darah. Jenis penelitian ini bersifat observasional, dengan menggunakan rancangan penelitian analitik dengan pengambilan data secara retrospektif. Populasi dalam penelitian ini adalah seluruh pasien rawat inap diabetes melitus  dengan atau tanpa penyakit penyerta hipertensi, dislipidemia, dispepsia, congestive heart failure , dan coronary artery disease di Rumah Sakit Islam Sultan Agung Semarang. Sampel yang diambil sebanyak 51 pasien dengan Teknik  pengambilan purposive  sampling. Data  diambil  dengan  pengumpulan  data  rekam  medis  pasien rawat  inap  yang  kemudian  dilakukan  analisis  statistika  menggunakan  uji Chi-Square untuk  mengetahui hubungan interaksi  obat  dengan  profil  glikemik.  Berdasarkan  analisis  statistik  di  dapatkan  hasil  nilai p- value 0,001 sehingga dapat disimpulkan terdapat hubungan interaksi pengobatan dengan dengan kadar gula darah pada pasien diabetes rawat inap di Rumah Sakit Islam Sultan Agung Semarang.
Kata Kunci : Interaksi, obat, diabetes melitus, gula darah

## Abstract
Drug interactions are conditions when the use of drugs can affect the effects of other drugs pharmacokinetic or pharmacodynamically. Effects caused by interactions between drugs in the form of expected effects or adverse effects for patients. In general, drug interactions occur in patients with diabetes mellitus because they receive treatment therapy for more than one kind of drug, so there is a chance for interactions that will interfere with controlling sugar levels. This study aims to see the relationship between drug interactions with  blood  sugar  levels.  This  type  of  research  is  observational  with  a  descriptive  analytic  design  using retrospective data collection. The population in this study were all inpatients with diabetes mellitus without or with comorbidities of Hypertension, Dyslipidemia, Dyspepsia, Congestive Heart Failure, and Coronary Artery  Disease  at  Sultan  Agung  Islamic  Hospital,  Semarang.  Samples  were  taken  from  as  many  as  51 patients with the purposive sampling technique. Data was collected by collecting inpatient medical records. Statistical analysis using the Chi-Square test. Based on statistical analysis, it was found that the p-value of 0.001 can be concluded that there is an interactive relationship between drugs and blood sugar levels in inpatients with diabetes at Sultan Agung Islamic Hospital, Semarang. Keywords: drug, interactions, diabetes mellitus, blood sugar

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  (DM)  dikategorikan sebagai penyakit bukan menular yang sering terjadi  pada  masyarakat.  Diabetes  melitus
adalah  masalah  terkait  metabolik  yang disebabkan  oleh  rusaknya  sel  beta  pankreas dalam memproduksi insulin atau juga karena sel tubuh tidak bisa merespon insulin dengan
normal  yang  memiliki  tanda-tanda  kadar glukosa  yang  meningkat  melampaui  batas normal
(Perkeni, 2019). Menurut International  Diabetes  Federation (2019), negara  Indonesia  merupakan  negara  urutan ketujuh  dengan  jumlah  penderita  diabetes melitus terbesar yakni hampir 10,7 juta orang. Prevalensi diabetes di dunia sebesar 8,3% dari total  penduduk.  Di  Indonesia  Pulau  Jawa merupakan  prevalensi  diabetes  melitus terbesar. Jawa Tengah terletak di nomor urut ketiga di Pulau Jawa yaitu dengan prevalensi 2,1%  (Kementerian  Kesehatan  RI,  2019). Penderita diabetes melitus di Kota Semarang pada  tahun  2018  berada  peringkat  kedua setelah  hipertensi  dengan  jumlah  47.248 kasus (RISKESDAS, 2018).
Pasien diabetes melitus seringkali menderita  satu  atau  lebih  penyakit.  Pasien diabetes melitus yang dirawat inap umumnya menerima  resep  dua  atau  lebih  obat  yang berpotensi menyebabkan terjadinya polifarmasi. Polifarmasi adalah penggunaan 2 obat  atau  lebih  yang  dikonsumsi  secara bersaman  yang  berisiko  memperluas  insiden interaksi  antar  obat.  Interaksi  obat  adalah kondisi  suatu  zat  yang  dapat  mempengaruhi aktivitas kerja obat, sehingga dapat mempengaruhi efek yang dihasilkan (Bushra et al ., 2011).
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan oleh  Nurlelah  (2015),  menyatakan  bahwa persentase interaksi obat berdasarkan mekanisme  farmakodinamik  sebesar  72,7%, farmakokinetik  18,2%  dan  interaksi  tidak diketahui  atau unknown sebesar  9,1% (Nurlaelah et al., 2015). Hal ini didukung oleh penelitian yang dilakukan oleh Poluan (2020) tentang  kejadian  interaksi  antar  obat  pada pasien  diabetes  rawat  inap  berdasarkan tingkat  keparahan interaksi  dikatakan  bahwa tingkat major 12,73%,  tingkat moderate 58,18%, dan tingkat minor 29,09% (Poluan et al., 2020).
Mengingat  risiko  terjadinya  interaksi obat  pada  pasien  diabetes  melitus  dari penelitian yang sudah ada, namun belum ada penelitian  yang  mengaitkan  interaksi  obat
dengan penurunan kadar gula. Maka tinjauan interaksi  obat  terhadap  pasien  diabetes melitus  sangat  penting  untuk  diteliti.  Hal  ini bertujuan  untuk  meminimalisir  terjadinya DRP ( Drug Related Problem ) dan mengevaluasi  kejadian  penurunan  atau kenaikan kadar gula, sehingga dapat memperkecil  kemungkinan  terjadinya  efek yang tidak dikehendaki.

## METODE PENELITIAN
Instrumen  dan  bahan  penelitian  yang digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  data rekam  medik  pasien  yang  meliputi  identitas (nama, jenis kelamin, umur), jenis obat t serta jumlah  obat  yang  diberikan  pada  pasien diabetes rawat inap. Sampel dalam penelitian ini  berjumlah  51  pasien  diabetes  rawat  inap tanpa  atau  dengan  Hipertensi, Dyslipidemia, Dyspepsia, Congestive  Heart  Failure ,  dan Coronary  Artery  Disease .  Selain  itu  kriteria inklusi  pada  pasien  ini  yaitu  pasien  yang menggunakan  2  jenis  obat  atau  lebih  dan pasien  dengan  data  rekam  medik  yang lengkap.  Teknik  sampling  yang  digunakan adalah non  probability  sampling dengan pendekatan purposive sampling .
Penelitian  ini  merupakan penelitian observasional.  Rancangan  penelitian  bersifat deskriptif  analitik d dan  pengumpulan  data secara retrospektif. Pengambilan data dilakukan pada tahun 2020. Analisis interaksi obat dilakukan secara deskriptif menggunakan tools yaitu www.drugs.com , Medscape, dan Stockley .  Analisis  statistik menggunakan uji Chi-Square.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakteristik  berdasarkan  jenis  kelamin pasien  terbagi  menjadi  pasien  laki-laki  dan pasien perempuan. Analisis demografi berdasarkan tabel 1 pada karakteristik gender pasien  diabetes  rawat  inap  didominasi  oleh pasien  berjenis  kelamin  perempuan  yaitu sebanyak 29 pasien (56,9%) sedangkan jenis kelamin  laki-laki  sebanyak  22  pasien (43,1%).  Hasil  penelitian  tersebut  sesuai
dengan  penelitian  yang  dilakukan  Puspasari (2017)  yang  menyatakan  bahwa  pasien perempuan  yang  mengalami  diabetes  lebih banyak  yaitu  49  pasien  dibandingkan  pasien laki-laki  dengan  jumlah  11  pasien  karena perempuan  secara  fisik  memiliki  peluang peningkatan  indeks  masa  tubuh  yang  lebih besar.  Disamping  itu,  sidrom  siklus  haid bulanan, pasca menopause yang menyebabkan  distribusi  lemak  dalam  tubuh menjadi  terkumpul  akibat  proses  hormonal
tersebut  sehingga  wanita  lebih  berisiko mengalami  diabetes.  Data  pasien  diabetes berdasarkan  jenis  kelamin  disajikan  pada tabel  1.  Karakteristik  pasien  diabetes berdasarkan  usia  terbagi  4  kelompok.  Data yang  diperoleh  dari  51  pasien  diabetes berdasarkan  usia  disajikan  dalam  tabel  2. Analisis demografi pasien diabetes berdasarkan  tabel  2  pada  karakteristik  usia pasien,  kelompok  usia  yang mengalami diabetes  paling  banyak  yaitu  kelompok  usia 55-64 tahun dengan jumlah 20 pasien (39,2%) dan yang paling sedikit adalah pasien dengan kelompok  usia  35-44  tahun  yaitu  6  pasien (11,8%).  Penelitian  ini  serupa  dengan
penelitian  Gumilas  (2018)  yang  menyatakan bahwa pasien yang menderita diabetes paling banyak  pada  kelompok  usia  55-64  tahun dengan jumlah 39 pasien (41%), hal tersebut karena penuaan dapat menginduksi penurunan sensitivitas insulin dan menurunnya fungsi sel beta dalam mengatasi peningkatan resistensi insulin.
Analisis karakteristik
pasien berdasarkan  lama  rawat  inap  terbagi  2 kelompok  yaitu  <  5  hari  dan  ≥  5  hari.  Data yang  diperoleh  dari  51  pasien  berdasarkan lama rawat inap di Rumah Sakit Islam Sultan Agung  Semarang  tahun  2021  disajikan  pada tabel  3.  Berdasarkan  data  yang  diperoleh sesuai  tabel  3  distribusi  lama  rawat  pada pasien  diabetes  rawat  inap  menunjukkan bahwa  pasien  diabetes  yang  dirawat  di  RSI Sultan  Agung  ≥  5  hari  memiliki  persentase lebih  besar  (51%)  dibanding  pasien  yang menjalani rawat inap <5 hari. Demikian juga dengan  penelitian  yang  dilakukan  Fikry (2019)  menunjukkan  pasien  diabetes  yang menjalani rawat inap paling banyak antara 6- 10  hari  61  pasien  dibandingkan  pasien  yang menjalani  rawat  inap  <5  hari.  Faktor  dari lamanya  rawat  inap  dilihat  dari  diagnosis pasien,  dan  biasanya  pada  pasien  diabetes dengan  komplikasi  mendapatkan  perawatan di rumah sakit lebih intensif.
Data Karakteristik obat antidiabetes pada pasien diabetes berdasarkan jumlah pemberian  obat  terbagi menjadi  2  kelompok yaitu    <  5  obat  dan  ≥  5  obat.  Data  yang diperoleh  dari  51  pasien  berdasarkan  jumlah pemberian  obat  disajikan  pada  tabel  4. Analisis  data  yang  diperoleh  pada  tabel  4 didapatkan  jumlah  penggunaan  obat  yang
Tabel 1. Distribusi Jenis Kelamin pada Pasien Diabetes Rawat . Inap di Rumah Sakit Islam . Sultan Agung Semarang No. Jenis Kelamin Pasien (%) 1 Laki-laki 22 (43,1%) 2 Perempuan 29 (56,9%) Total 51 (100%)

## Tabel 2. Distribusi Usia pada Pasien Diabetes
Rawat Inap di Rumah . Sakit Islam Sultan Agung Semarang No. Usia Pasien (%) 1 35-44 tahun 6 (11,8%) 2 3 4 45-54 tahun 55-64 tahun
≥65 tahun
12 (23,5%) 20 (39,2%) 13 (25,5%) Total 51 (100%)
Tabel 3. Distribusi Lama Rawat Inap Pada Pasien
Diabetes di Rumah . Sakit Islam Sultan . Agung Semarang No. Lama Rawat Pasien (%) 1 < 5 hari 25 (49%) 2 ≥ 5 hari 26 (51%) Total 51 (100%)
diberikan  pada  pasien  diabetes  memper- lihatkan bahwa pasien yang menerima obat ≥ 5  jenis  sebanyak  44  pasien  (86,3%).  Hasil tersebut  serupa  dengan  penelitian  yang dilakukan Poluan (2020) dimana pasien yang menerima  ≥  5  obat  (30  pasien)  merupakan populasi terbesar, hal tersebut bisa dikarenakan pengguaan ≥ 5 obat tidak hanya untuk  mengendalikan  kadar  gula  tetapi digunakan  juga  untuk  upaya  pengendalian dari  penyakit  penyerta  lainnya  yang  muncul
pada penderita.
Analisis kejadian interaksi obat antidiabetes  pada  pasien  diabetes  rawat  inap berdasarkan  mekanisme  interaksi  yang terbagi menjadi 2 yaitu farmakodinamik, dan farmakokinetik.  Analisis  data  sesuai  tabel  5
dan  tabel  6  dari  total  33  pasien  yang mengalami  interaksi  obat  didapatkan  110 kejadian interkasi obat. Berdasarkan mekanisme  interaksinya,  diketahui  bahwa interaksi  farmakodinamik  adalah  interaksi yang  paling  banyak  dialami  oleh  pasien  (95 kasus)  dengan  persentase  sebesar  86,4%, kedua  farmakokinetik  dengan  jumlah  15 kasus (13,6%).
Interaksi  farmakodinamik  terjadi  ketika penggunaan kombinasi 2 obat atau lebih yang berdampak  pada  terjadinya  perubahan  efek dari  salah  satu  obat  (dapat  bersifat  sinergis ataupun  antagonis)  (Nurlaelah et  al., 2015). Contoh  interaksi  farmakodinamik  yang terjadi  pada  penelitian  ini  adalah  metformin dengan glimepiride (5 kasus) jika kedua obat digunakan  bersamaan  dapat  meningkatkan risiko hipoglikemia sehingga perlu dilakukan pemantauan  kadar  gula  darah  agar  aman digunakan  (Drugs.com,  2021 a ).  Menurut Hassan (2015) menyatakan bahwa kombinasi metformin dengan glimepiride secara signifikan  dapat  membuat  turunnya  kadar glukosa darah puasa, post prandial, dan juga kadar HbA1C (Maindoka et al ., 2017).
Interaksi farmakokinetik merupakan interaksi  yang  terjadi  jika  suatu  obat  dapat mengubah  absorbsi,  distribusi,  metabolisme, dan  eksresi  dari  obat  lain.  Contoh  dari interaksi  farmakokinetik  yaitu  penggunaan kombinasi  aspirin  dan  glimepiride  dengan jumlah  4  kasus.  Aspirin  diketahui  dapat meningkatkan efek glimepiride dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah  melalui kompetisi pengikatan protein plasma sehingga  meningkatkan  risiko  hipoglikemia dan diperlukan penyesuaian dosis glimepiride pada  pasien  yang  menggunakan  obat  aspirin (Bag  dan  Suvajit,  2014;  Drugs.com b ; Furdiyanti, 2017; Medscape 2021).
Berdasarkan  tabel  6  terkait  tingkat keparahan  interaksi  menunjukkan  pasien yang mengalami tingkat keparahan moderate lebih  dominan  banyak  yaitu  92  kasus (83,6%), kemudian diikuti tingkat keparahan major dengan  jumlah  11  kasus  (10%)  dan minor 7  kasus  (6,4%).  Demikian  dengan
Tabel 4. Distribusi jumlah obat pada pasien diabetes  Rawat Inap di Rumah Sakit Islam Sultan
Agung Semarang No. Jumlah obat Pasien (%) 1 < 5 macam obat 7 (13,7%) 2 ≥ 5 macam obat 44 (86,3%) Total 51 (100%)
Tabel 5. Mekanisme interaksi obat pada pasien diabetes Rawat Inap di Rumah . Sakit Islam . Sultan
Agung Semarang No. Mekanisme interaksi Jumlah (%) 1 Farmakodinamik 95 (86,4%) 2 Farmakokinetik 15 (13,6%) Total 110 (100%)
Tabel 6. Tingkat keparahan interaksi obat pada pasien diabetes Rawat Inap di i Rumah Sakit Islam Sultan . Agung Semarang No. Tingkat interaksi Jumlah (%) 1 Major 11 (10%) 2 Moderate 92 (83,6%) 3 Minor 11 (6,4%) Total 110 (100%)
penelitian yang dilakukan Hayati (2020) yang menyatakan tingkat keparahan tertinggi yaitu tingkat  keparahan moderate dengan  jumlah 33  kasus  (84,61%)  dan  kategori minor sebanyak 6 kasus (15,38%).
Tingkat  keparahan  kategori moderate secara teoritis menunjukkan bahwa efek yang ditimbulkan sedang dan dapat mengakibatkan kerusakan  organ n sehingga  membutuhkan terapi tambahan. Interaksi pengobatan tingkat moderate adalah  bisoprolol  dengan  insulin lispro  dengan  jumlah  sebanyak  7  kasus. Kombinasi  penggunaan  bisoprolol  (beta bloker  kardioselektif)  dengan  insulin  lispro dapat meningkatkan risiko terjadinya hipoglikemia melalui mekanisme farmakodinamik  dengan  tingkat  keparahan moderate (Drugs.com,  2021 c ).  Penggunaan beta bloker selektif dengan insulin meningkatkan  risiko terjadinya hipoglikemia yang  lebih  besar    dibandingkan  penggunaan beta  bloker  non  selektif  dengan  insulin sehingga diperlukan pemantauan kadar gula, selain  itu  pemberian  obat  secara  berjarak antara bisoprolol dengan insulin lispro  dapat digunakan  untuk  memimalisir  terjadinya hipoglikemia (Dungan et al., 2019).
Tingkat  keparahan  kategori major, sebuah interaksi yang terjadi apabila terdapat probabilitas
besar dari kejadian yang m membahayakan pasien termasuk kejadian yang g menyangkut nyawa pasien dan mengakibatkan k kerusakan permanen (Rasdinah  dan  Athira,  2021).  Contoh interaksi ciprofloxacin dengan glimepiride (1 kasus)  melalui  mekanime  farmakodinamik dengan  tingkat major, dimana  ciprofloxacin meningkatkan efek glimepiride secara sinergis sehingga perlu dilakukan monitoring kadar gula darah dengan rutin (Baxter, 2010; Drugs.com, 2021 d ; Medscape, 2021).
Tingkat keparahan  kategori minor secara teoritis  memiliki  efek  ringan  dan  tidak signifikan mempengaruhi outcome terapi dan dapat diatasi tanpa diberikan terapi tambahan (Hayati et  al., 2020).  Contoh  tingkat keparahan minor pada  penggunaan  obat kombinasi KSR ( Potassium Chloride ) dengan
metformin yang terjadi secara farmakodinamik yaitu KSR dapat meningkatkan efek metformin secara sinergis yang berisiko terjadinya hipoglikemia. Diperlukan monitoring kadar  gula  darah pasien secara rutin (Hidayah, 2018; Medscape, 2021).
Hasil analisis hubungan interaksi antar obat dengan kadar gula darah dengan uji Chi- Square diketahui  hasil b bahwa  nilai  p  adalah 0,001.  Dikarenakan  nilai  p  <  0,05,  Dapat disimpulkan bahwa terdapat hubungan antara interaksi  dengan  kadar  gula  darah.  Adapun faktor yang mempengaruhi hubungan interaksi obat dengan kadar gula darah adalah penyakit  penyerta,  pasien  yang  memiliki kadar  gula  tinggi  jika  berlangsung  lama  dan tidak terkontrol dapat membahayakan kondisi pasien.  Komplikasi  penyakit  diabetes  dapat timbul,  timbulnya  komplikasi  ini  akan menyebabkan penanganan terapi yang kompleks  sehingga  terapi  tidak  hanya ditujukan  sebagai  pengontrolan n kadar  gula akan  tetapi  untuk k mengatasi  komplikasi sehingga obat yang didapat berbeda menyebabkan risiko interaksi obat (Handayani  dan  Saibi,  2019;  Septiar  dan Utami, 2014; Dipiro, 2014).

## KESIMPULAN
Kesimpulan  yang  diperoleh  dari  hasil analisis memperlihatkan b bahwa terdapat hubungan  interaksi  obat  terhadap  kadar  gula pasien  diabetes  rawat  inap  Rumah h Sakit Islam Sultan Agung Semarang. Interaksi . obat paling banyak terjadi secara farmakodinamik (86,4%)  dan  tingkat  interaksi moderate (83,6%).

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada Prodi S1 Farmasi dan LPPM UNISSULA.
Pharmacon: Jurnal Farmasi Indonesia. Vol 19, No 2, (2022). ISSN 1411-4283 Available online at: http://journals.ums.ac.id/index.php/pharmacon

## Daftar Pustaka
Bag,  S.,  Das,  S.,  Bagchi,  C.,  &  Tripathi,  S.  K.,  2014. Aspirin  Potentiates  Blood  Glucose Lowering  Effect  of  Glimepiride-Pioglitazone  Combination  in  Streptozotocin-Induced Diabetic Rats . 20894.
Baxter,  E.  K.,  2010. Stockley's  Drug  Interactions  2009  Pocket  Companion . January  2008 , 2009–2010.
Bushra  Rabia,  Aslam  Nousheen,  Khan  Arshad  Yar.,  2011.  Food-Drug  Interactions .  Oman Medical Journal , 26(2). 77-83.
Dipiro,  J.T.,  Wells  B.G.,  Schwinghammer  T.L.  and  Dipiro  C.  V.,  2015. Pharmacotherapy Handbook, Ninth Edition. McGraw-Hill Education Companies, Inggris.
Drugs.com, 2021 a . Drugs.com: Prescription Drug Information, Interactions and Side Effects. Drugs.com  [cited  2021  December  06]  Available  from:  Drug  Interaction  Report: glimepiride, metformin (drugs.com).
Drugs.com, 2021 b . Drugs.com: Prescription Drug Information, Interactions and Side Effects.
Drugs.com [cited 2021 December 06] Available from: Drug Interaction Report: aspirin, glimepiride (drugs.com).
Drugs.com, 2021 c . Drugs.com: Prescription Drug Information, Interactions and Side Effects. Drugs.com  [cited  2021  December  06]  Available  from:  Drug  Interaction  Report: bisoprolol, insulin lispro (drugs.com).
Drugs.com, 2021 d . Drugs.com: Prescription Drug Information, Interactions and Side Effects. Drugs.com  [cited  2021  December  06]  Available  from:  Drug  Interaction  Report: ciprofloxacin, glimepiride (drugs.com).
Dungan, K., Merrill, J., Long, C., & Binkley, P., 2019. Effect of Beta Blocker Use and Type on  Hypoglycemia  Risk  among  Hospitalized  Insulin  Requiring  Patients. Cardiovascular Diabetology . 18(1). 1–9.
Fikry, A., & Aliya, L. S., 2019. Pola Terapi Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 di Instalasi Rawat Inap RSUD Dr. H. Moch. Ansari  Saleh, Banjarmasin. Jurnal Ilmu Kefarmasian . 12 (1). 54–59.
Gumilas, N. S. A., Harini, I. M., Samodra, P., & Ernawati, D. A., 2018. Karakteristik Penderita Diabetes Melitus (DM) Tipe 2 Di Purwokerto. Jurnal Kesehatan . 1 (2). 14–15.
Handayani, K., & Saibi, Y., 2019. Potensi Interaksi Obat Pada Resep Pasien Diabetes Melitus Rawat  Jalan  di  RS  X  Jakarta  Pusat. Pharmaceutical  and  Biomedical  Sciences  Journal , 1(11). 43–4.
Hassan,  M.  H.,  &  Abd-allah,  G.  M.,  2015.  Effects  Of  Metformin  Plus  Gliclazide  Versus Metformin  Plus  Glimepiride  On  Cardiovascular  Risk  Factors  In  Patients  With  Type  2 Diabetes Mellitus. J Pharm Sci . 28(5).1723-30
Hidayah,  K.  Kundarto,  W  &  Farida,  Y.,  2018.  Identifikasi  Potensi  Interaksi  Obat  pada Peresepan  Obat  Pasien  Hipertensi  dengan  Diabetes  Melitus. Prosiding  APC  (Annual Pharmacy Conference) . 3(2018). 108–120.
International  Diabetic  Federation.,  2019 .  IDF  Diabetes  Atlas  Nine  Edition .  International Diabetes Federation.
Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.,  2019. Tetap  Produktif,  Cegah,  dan  Atasi Diabetes Melitus . Pusat Data Dan Informasi Kementrian Kesehatan RI. 1–6.
Maindoka,  F  Sandy.,  Mpila,  D.,  Citraningtyas,  G.,    2017.  Evaluasi  Kejadian  Interaksi  Obat Pada Pasien Geriatri Rawat Inap di RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado. Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi . 6 (3). 2302-2493.
Medscape, 2021., Medscape Drugs & Diseases Tools: Drugs Interactions Checker . Medscape [cited 2021 December 06] Available from: Drug Interactions Checker - Medscape Drug Reference Database.
Nurlaelah,  I.,  Mukaddas,  A.,  &  Faustine,  I.,  2015.  Kajian  Interaksi  Obat  pada  Pengobatan Diabetes Melitus (DM) dengan Hipertensi di Instalasi Rawat Jalan RSUD Undata Periode Maret-Juni Tahun 2014. Journal of Pharmacy . 1(1). 35 - 41.
Perkeni, 2019. Buku Pedoman Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia . Jakarta.
Poluan, O. A., Wiyono, W. I., & Yamlean, P. V. Y., 2020. Identifikasi Potensi Interaksi Obat pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Rawat Inap di Rumah Sakit Gunung Muria Tomohon Periode Januari-Mei 2018. Jurnal Ilmiah Farmasi . 9(1). 2302 - 2493.
Puspasari, M., Udiyono, A., & Yuliawati, S., 2017. Gambaran Karakteristik Pasien Komplikasi Diabetes di Rumah Sakit Kristen Ngesti Waluyo Parakan. Jurnal Kesehatan Masyarakat (e-Journal) , 5 (3). 107–112.
Rasdianah, N., & Gani, A. S. W., 2021. Interaksi Obat pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 dengan Penyakit Penyerta di Rumah Sakit Otanaha Kota Gorontalo. Indonesian Journal of Pharmaceutical Education , 1(1). 40–46.
RISKESDAS, 2018. Hasil Utama Riset Kesehata Dasar (RISKESDAS). Journal of Physics A: Mathematical and Theoretical , 44(8). 1–200.
Septiar,  H.  Ekaningputra  &  Utami,  Pinasti.,  2014.  Pengaruh  Konseling  Farmasis  Terhadap Kualitas  Hidup  Dan  Kadar  Gula  Darah  Pada  Pasien  Diabetes  Mellitus  Tipe  2  Di Puskesmas Gedong Tengen Periode Maret-Mei 2014, Jurnal Farmasi Sains dan Praktis . I(1). 29-34.
World Health Organization., 2016. Diabetes Facts, 1-2.