INNOVATIVE: Journal Of Social Science Research Volume 3 Nomor 6 Tahun 2023 Page 10657-10671 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative

## Efikasi Herba Timi ( Thymus Vulgaris L.) Sebagai Antibiotik Terhadap Klebsiella Pneumoniae
Muhammad Fikri Nasrun 1 ✉ , Edward Pandu Wiriansya 2 , Inna Mutmainnah Musa 3 ,
Indah Lestari Daeng Kanang 4 , Amrizal Muchtar 5
Fakultas Kedokteran Universitas Muslim Indonesia Email: tigasatu234@gmail.com 1 ✉

## Abstrak
Thymus  vulgaris  dianggap  sebagai  antiseptik,  antimikroba,  disenfektan  dan  obat-obatan  bersifat tonik. Thymus vulgaris L. dapat digunakan sebagai bahan makanan dan bahan pengobatan karena komposisinya dengan turunan monoterpen termasuk p-cymene, thymol dan carvacrol. T. vulgaris L. memiliki sifat hepatoprotektif serta memiliki efektivitas sebagai agen ekspektoran, agen anti-jerawat, dan  menjadi  obat  fungisida  serta  antivirus.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  menilai kemampuan  Thymus  vulgaris  L.  sebagai  antiobiotik  terhadap  Klebsiella  pneumoniae  dengan mengambil serbuk dari daun tanaman ini. Penelitian yang digunakan adalah penelitian experimental post test dengan menggunakan metode disc diffusion (metode Kirby Bauer) untuk melihat efektivitas dari  ekstrak  Herba  timi  (Thymus  vulgaris)  pada  pertumbuhan  bakteri  Klebsiella  pneumoniae.  Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak daun Herba timi (Thymus vulgaris L.) tidak memiliki aktivitas sebagai  antibakteri  sehingga  tidak  dilakukan  pengukuran  zona  hambat  pertumbuhan  bakteri  dan mengkategorikan  daya  hambat  bakteri  Klebsiella  pneumoniae,  walaupun  terdapat  senyawa  kimia aktif dalam daun Herba timi (Thymus vulgaris L.) yaitu alkaloid, saponin, flavonoid, terpenoid, steroid dan tanin.
Kata kunci: Thymus vulgaris, antibiotik, klebsiella pneumoniae

## Abstract
Thymus  vulgaris  is  considered  as  antiseptic,  antimicrobial,  disinfectant  and  tonic  medicines.  Thymus vulgaris L. can be used as a food and medicinal ingredient due to its composition with monoterpene derivatives including p-cymene, thymol and carvacrol. T. vulgaris L. has hepatoprotective properties as well  as  having  effectiveness  as  an  expectorant  agent,  anti-acne  agent,  and  being  a  fungicidal  and antiviral drug. The purpose of this study was to assess the ability of Thymus vulgaris L. as an antiobiotic against Klebsiella pneumoniae by taking powder from the leaves of this plant. The research used was experimental  post  test  research  using  the  disc  diffusion  method  (Kirby  Bauer  method)  to  see  the effectiveness of thyme herb extract (Thymus vulgaris) on the growth of Klebsiella pneumoniae bacteria. The results  showed that the thyme herb leaf extract (Thymus vulgaris L. ) did not have antibacterial activity  so  that  no  measurement  of  the  zone  of  inhibition  of  bacterial  growth  and  categorizing  the inhibition  of  Klebsiella  pneumoniae  bacteria  was  carried  out,  although  there  were  active  chemical compounds in the leaves of Herba thyme (Thymus vulgaris L.), namely alkaloids, saponins, flavonoids, terpenoids, steroids and tannins.
Keywords: Thymus vulgaris, antibiotics, klebsiella pneumoniae

## PENDAHULUAN
Klebsiella pneumoniae  adalah bakteri  kelompok Enterobacteriaceae yang dianggap sebagai salah satu patogen infeksi bakteri yang berbahaya karena menyebabkan spektrum penyakit  yang  luas  dan  menunjukkan  semakin  sering  terjadinya  resistensi  terhadap antibiotik.1  Klebsiella  pneumoniae  merupakan  patogen  Multidrug  Resistant  (MDR)  dan menjadi  sumber utama infeksi yang terdapat  di layanan kesehatan yang mempengaruhi terjadinya  morbiditas  dan  mortalitas.2  Infeksi  Klebsiella  pneumoniae  banyak  ditemukan pada  infeksi  saluran  kemih,  infeksi  saluran  pernafasan  bagian  bawah  dan  infeksi  aliran darah.3
Infeksi pneumonia merupakan salah satu infeksi saluran pernafasan bawah khususnya bagian parenkim. Insiden infeksi pneumonia pada orang dewasa di Indonesia berdasarkan diagnosis  tenaga  kesehatan  pada  tahun  2018  adalah  sebesar  4%.  Amerika  Serikat melaporkan  bahwa  infeksi  pneumonia  merupakan  penyebab  kematian  urutan  keenam terbanyak  dan  penyebab  kematian  terbanyak  pada  kasus  infeksi,  terdata  sebanyak  2,1% patogen  penyebab  infeksi  pneumonia  tersebut  disebabkan  oleh  bakteri  penghasil Extended  Spectrum  Beta  Lactamase  (ESBL).  Secara  global,  prevalensi  bakteri  penghasil ESBL terdata paling tinggi berasal dari isolat Klebsiella pneumoniae. 3
Extended Spectrum Beta Lactamase (ESBL) adalah sebuah kelompok enzim dengan mediator  plasmid  yang  diproduksi  oleh  mikroorganisme  atau  bakteri  yang  dapat menyebabkan  infeksi  yang  resisten  terhadap  antibiotik  kelompok  beta  laktam.  Bakteri
penghasil  ESBL  ini  bersifat  beragam,  kompleks  dan  sangat  cepat  membelah  sehingga tantangan  para  klinisi  untuk  memberikan  terapi  pada  infeksi  yang  berbasis  pada masyarakat umum ini menjadi semakin sulit. Mikroorganisme penghasil ESBL juga banyak menunjukkan  reaksi  resistensi  terhadap  banyak  kelas  antibiotik  lain,  yang  menyebabkan pilihan terapi untuk infeksi ini menjadi sangat terbatas.4
Dalam  laporan  surveilans  global  World  Health  Organization  mengenai  resistensi antimikroba,  dijelaskan  bahwa  bakteri  Klebsiella  pneumoniae  termasuk  salah  satu  dari beberapa bakteri yang menjadi perhatian dalam hal resistensi terhadap antibiotik. Bakteri Klebsiella  pneumoniae  resistensi  terhadap  antibiotik  penisilin,  sefalosporin,  karbapenem dan aztreonam yang disebabkan karena bakteri ini memiliki antigen O dan antigen K yang keduanya  mampu  meningkatkan  patogenitas.5  Berdasarkan  penelitian  tahun  2019, mengenai  sensitivitas  Klebsiella  pneumoniae  terhadap  antibiotik,  melaporkan  bakteri  ini menunjukkan  sensitivitas  yang  baik  terhadap  amikasin  (100%)  dan  meropenem  (80%). Sensitivitas levofloxacin (60%), ceftazidime (55%), ciprofloxacin (55%), cefoperazone (50%), dan  kotrimoksazol  (50%)  sedang  untuk  isolat  bakteri.  Isolat  K.  pneumonia  menunjukkan sensitivitas  rendah  terhadap  cefuroxime  (45%),  kloramfenikol  (35%),  cefepime  (30%), cefotaxime (30%), tetrasiklin (30%), amoksisilin (5%), dan ampisilin (5%) .
Obat  yang  hingga  saat  ini  digunakan  untuk  mengatasi  penyakit  infeksi,  yaitu antibiotik. Tetapi, penggunan antibiotik yang tidak sesuai dengan indikasi penggunaannya dapat  menimbulkan  penyakit  lain,  yaitu  resistensi  antibiotik.  Resistensi  bakteri  terhadap antibiotik  akan  mengakibatkan  peningkatan  angka  kematian.  Pada  skala  global,  setiap tahunnya  terdapat  700.000  kasus  kematian  akibat  Antimicrobial  Resistance  (AMR)  dan diperkirakan akan meningkat menjadi 10 juta jiwa pada tahun 2050.
Penggunaan  antibiotik  berbahan  dasar  alami  menjadi  salah  satu  upaya  untuk menurunkan  angka  resistensi  antibiotik.  Salah  satu  tanaman  yang  berpotensi  sebagai antibiotik berbahan alami adalah Herba timi (Thymus vulgaris). Thymus vulgaris dianggap sebagai  antiseptik,  antimikroba,  disenfektan  dan  obat-obatan  bersifat  tonik.  Thymus vulgaris  L.  dapat  digunakan  sebagai  bahan  makanan  dan  bahan  pengobatan  karena komposisinya dengan turunan monoterpen termasuk p-cymene, thymol dan carvacrol. T. vulgaris  L.  memiliki  sifat  hepatoprotektif  serta  memiliki  efektivitas  sebagai  agen ekspektoran, agen anti-jerawat, dan menjadi obat fungisida serta antivirus.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  yang  digunakan  adalah  penelitian  experimental  post  test  dengan menggunakan metode disc diffusion (metode  Kirby Bauer) untuk melihat efektivitas dari
ekstrak  Herba  timi  (Thymus  vulgaris)  pada  pertumbuhan  bakteri  Klebsiella  pneumoniae. Data diperoleh melalui pencatatan hasil identifikasi zona hambat pada medium yang telah ditumbuhi  kultur  bakteri  Klebsiella  pneumoniae  setelah  diberikan  perlakuan  terhadap ekstrak Herba timi (Thymus vulgaris) dengan konsentrasi 25%, 50%, 100% dan 200%. Data Kontrol  positif  yang  didapatkan  kemudian  di  interpretasikan  sesuai  dengan  interpretasi zona hambat pada kriteria objektif.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Uji Skrining Fitokimia Tabel 1. Hasil skrining fitokimia ekstrak daun Herba timi (Thymus vulgaris L.) Senyawa Kimia Aktif Hasil Keterangan Flavonoid + Warna merah, kuning dan jingga Alkaloid + Endapan putih, jingga, dan cokelat Terpenoid atau Steroid + Warna kehijauan Tanin + Biru kehitaman Saponin + Terdapat buih lebih dari 1 cm
Keterangan : (+) Terdapat senyawa pada ekstrak
(-) Tidak terdapat senyawa pada ekstrak
Sumber : data primer, 2023
Flavonoid
Pemeriksaan golongan flavonoid diidentifikasi melalui uji warna yaitu fitokimia untuk mengetahui kadar senyawa flavonoid pada ekstrak daun Herba timi (Thymus vulgaris L.).
Gambar 1. Uji Kandungan Flavonoid
Berdasarkan  Gambar  1  didapatkan  hasil  bahwa  pada  ekstrak  daun  Herba  timi
Pemeriksaan  golongan  flavonoid  diidentifikasi  melalui  uji  warna yaitu fitokimia untuk mengetahui kadar senyawa flavonoid pada ekstrak daun Herba timi (Thymus vulgaris L.).
Gambar 4.4 Uji Kandungan Flavonoid
Positif Flavonoid
(Thymus  vulgaris  L.),  didapatkan  hasil  positif  yang  ditandai  dengan  terbentuknya  warna merah,  kuning,  dan  jingga  pada  tabung  senyawa.  Selanjutnya,  dilakukan  analisis  kadar flavonoid  total  dengan  menggunakan  metode  kolorimetri  dan  spektrofotometri  UV-Vis. Standar  yang  digunakan  adalah  quercetin.  Hasil  yang  didapatkan  dari  pembuatan  kurva kaliberasi yaitu y = 0,0802x – 0,0264 dengan koefisien determinasi (R2) = 0,9959.
Penetapan  kadar  flavonoid  total  dilakukan  dengan  menggunakan  metode spektrofotometer  UV-Vis,  dengan  memasukkan  nilai  absorbansi  sampel  ke  dalam persamaan kurva baku.
Kadar flavonoid awal (x)
Persamaan linear : y = bx + a = 0,0802x -0,0264
Replikasi 1 Y  = 0,0802x -0,0264 0,324 = 0,0802x -0,0264 0,0802x  = 0,324 + 0,0264 X  = 0,3504 0,0802 X  = 4,369 mg/L
Replikasi 2 Y  = 0,0802x -0,0264 0,315 = 0,0802x -0,0264 0,0802x  = 0,315 + 0,0264 X  = 0,3414 0,0802 X  = 4,256 mg/dl
Replikasi 3 y  = 0,0802x -0,0264
0,328 = 0,0802x -0,0264
0,0802x  = 0,328 + 0,0264
X  = 0,0802
X  = 4,418 mg/L
Kadar flavonoid total = 𝐶 𝑥 𝑉 𝑥 𝐹𝑝 𝑊 Keterangan :
C =konsentrasi (mg/L) V = Volume sampel (L)
Fp = Faktor pengenceran w = Berat ekstrak (g)
Diketahui :
Berat ekstrak : 10 mg → 0,01 g Volume sampel : 10 ml → 0,01 L Fp : 10
Replikasi 1 = 4,369 𝑚𝑔 ⁄ 𝐿 𝑥 0,01 𝐿 𝑥 10
0,01
= 43,69 mgQE/g. ekstrak
Replikasi 2 = 4,256 𝑚𝑔 ⁄ 𝐿 𝑥 0,01 𝐿 𝑥 10
0,01
= 42,56 mgQE/g. ekstrak
Replikasi 3
= 4,418 𝑚𝑔 ⁄ 𝐿 𝑥 0,01 𝐿 𝑥 10
0,01
= 44,18 mgQE/g. ekstrak
Rata-rata kadar flavonoid total : 44,69 + 42,56 + 44,18
3
= 43,47 mgQE/g. ekstrak
Tabel 2. Kadar flavonoid total ekstrak Herba timi (Thymus vulgaris L.)
Sampel Replika Absorbansi Konsentrasi (mgEQ/g ekstrak) Rata-rata  kadar  Flavonoid total (mgEQ/g ekstrak) Ekstrak 1 0,324 43,69 Herba timi 2 0,315 42,56 43,47 ( T.vulgaris) 3 0,328 44,18

## Alkaloid
Pengujian  senyawa  alkaloid  menunjukkan  hasil  positif  yang  ditandai  dengan terbentuknya  endapan  putih  yang  ditambahkan  pereaksi  mayer,  endapan  jingga  yang ditambahkan  dengan  pereaksi  dragendrof,  dan  endapan  cokelat  dengan  pereaksi buchardt.
Gambar 2. Uji Kandungan Alkoid
Steroid
Ekstrak daun Herba timi (Thymus vulgaris L.) terdeteksi mengandung steroid dengan metode liebermen buchard yang ditandai dengan terbentuknya warna agak kehijauan
Gambar 3. Uji Kandungan Steroid
Tanin
Tanin  adalah  senyawa  umum  yang  terdapat  dalam  tumbuhan  dan  memiliki  gugus fenol. Adanya senyawa tanin pada ekstrak daun Herba timi (Thymus vulgaris L.) ditandai dengan terbentuknya warna biru kehitaman.

## Gambar 4. Uji Kandungan Tanin
Saponin
Ekstrak  daun  Herba  timi  (Thymus  vulgaris  L.)  tedeteksi  kandungan  saponin didalamnya yang ditandai dengan adanya buih setinggi 1 cm. Saponin memiliki dua gugus sifat  yang  berbeda  yaitu  gugus  hidrofilik  dan  hidrofobik.  Penambahan  HCl  pada menyebabkan  peningkatan  kepolaran  senyawa  saponin  sehingga  membentuk  busa sebagai tanda adanya senyawa saponin dalam ekstrak tanaman ini
Gambar 4.5 Uji Kandungan Alkaloid
Endapan putih Endapan jingga Endapan coklat Positif Alkaloid Gambar 4.6 Uji Kandungan Steroid Warna agak kehijauanpositif .) ditandai dengan terbentuknya warna biru kehitaman. Gambar 4.7 Uji Kandungan Tanin Positif Tanin
Gambar 5. Uji Kandungan Saponin Uji Aktivitas Antibiotik
Ekstrak daun Herba timi (Thymus vulgaris L.) digunakan untuk uji aktivitas antibakteri pada  Klebsiella  pneumoniae.  Hasil  diameter  zona  hambat  dapat  dilihat  pada  Gambar  6, Gambar 7, Gambar 8.
Gambar 6. Uji Aktivitas Antibakteri Metode disc-diffusion 1
Gambar 7. Uji Aktivitas Antibakteri Metode Sumuran
Gambar 11. Uji Aktivitas Antibakteri Metode disc-diffusion 2
Uji  aktivitas  antibiotik  pada  penelitian  kali  ini  menggunakan  dua  kali  percobaan dengan  dua  metode  yang  digunakan.  Metode  pertama  dengan  menggunakan  metode disc-difussion, sedangkan metode kedua yang digunakan yaitu metode sumuran sebagai pembanding  hasil  dari  uji  aktivitas  antibiotik  pada  penelitian  ini.  Berdasarkan  hasil percobaan  dari  kedua  metode  ini,  sesuai  dengan  gambar  di  atas  terlihat  bahwa  ekstrak daun Herba timi (Thymus vulgaris L.) tidak memiliki aktivitas antibakteri terhadap Klebsiella pneumoniae.  Hal  ini  ditandai  dengan  tidak  terbentuknya  zona  bening  sebagai  zona
Gambar 4.8 Uji Kandungan Saponin
Positif saponin
Gambar 4.11 Uji Aktivitas Antibakteri Metode disc-diffusion 2
hambat  terhadap  aktivitas  antibakteri  Klebsiella  pneumoniae.  Kontrol  positif  yang digunakan yaitu ciprofloxacin disk menunjukkan efek antibiotik dengan terbentuknya zona bening sebagai zona hambat terhadap bakteri Klebsiella pneumoniae.
Tabel 3. Konsentrasi Hambat Ekstrak Herba timi (Thymus vulgaris L.) Terhadap Klebsiella
pneumoniae Konsentrasi Zona Hambat 200% - 100% - 50% - 25% - Kontrol (-) - Kontrol Positif ( Ciprofloxacin disk) +
Keterangan : (+) Terbentuk zona hambat bakteri
(-) Tidak terbentuk zona hambat bakteri Sumber : data primer, 2023

## PEMBAHASAN
Herba timi (Thymus vulgaris L.) adalah tanaman herbal dalam family Lamiaceae yang berasal dari  daerah Mediterania dan telah beradaptasi  dengan  berbagai iklim di seluruh dunia.32 Di Indonesia, Herba timi (Thymus vulgaris L.) tumbuh di dataran tinggi dengan ketinggian  500-1500  mdpl.  Perbedaan  lingkungan  tempat  tumbuhnya  tanaman  tersebut dapat mempengaruhi perbedaan jenis dan jumlah komponen kimia yang dikandungnya.33 Temuan  awal  dari  penilitian  kali  ini  yaitu  dilakukan  uji  skrining  fitokimia  dengan  tujuan untuk  mengetahui  golongan  senyawa  metabolit  sekunder  yang  terdapat  pada  ekstrak daun  Herba  timi  (Thymus  vulgaris  L.).  uji  skrining  fitokimia  yang  dilakukan  cukup sederhana dengan melihat  perubahan warna pada sampel ekstrak. Dari hasil uji skrining fitokimia  terdapat  senyawa  metabolit  sekunder  pada  sampel  ekstrak  yang  terdiri  dari flavonoid,  alkaloid,  steroid,  tanin,  dan  saponin.  Adapun  hasil  uji  skrining  fitokimia  dapat dilihat pada tabel 1.
Alkaloid  adalah  senyawa  heterosiklik  yang  mengandung  nitrogen  dan  biasanya diisolasi  dari  tumbuhan.  Mekanisme  antibakteri  utama  dari  alkaloid  yaitu  menghambat sintesis  dinding  sel  bakteri,  mengubah  permeabilitas  membran  sel,  menghambat metabolisme  bakteri,  serta  menghambat  sintesis  protein  bakteri.  Kerusakan  molekul DNA/RNA  melalui  penghambatan  replikasi  DNA  mencegah  ekspresi  gen  virulensi,  yang mempengaruhi sifat mikroorganisme serta pertumbuhan dan reproduksi bakteri.34
Flavonoid  merupakan  golongan  senyawa  fenolik  yang  paling  penting  sebagai metabolit sekunder yang mampu menghambat aktivitas antibakteri melalui berbagai aksi. Flavonoid  juga  telah  memiliki  kemampuan  untuk  mengurangi  adhesi  dan  pembentukan biofilm, porin (protein diluar membran bakteri gram negatif), permeabilitas membran, dan patogenesitas, yang seluruhnya memiliki peran penting untuk pertumbuhan bakteri. Selain itu, flavonoid dapat mengatasi kejadian resistensi antibiotik dan meningkatkan fungsinya sebagai antibiotik saat ini. Sehingga, pengembangan dan penyebaran obat yang berbasis flavonoid bisa menjadi metode potensial untuk kebal terhadap resistensi antibiotik.35
Flavonoid disintesis oleh tumbuhan sebagai respon terhadap infeksi mikroba. Salah satu  aktivitas  antibakteri  flavonoid  adalah  membentuk  protein  kompleks  melalui  ikatan hidrogen  dan  efek  hidrofobik,  serta  melalui  ikatan  kovalen.  Dengan  demikian,  tindakan antimikroba  dari  flavonoid  dapat  menghambat  adhesi  mikroba,  enzim,  protein  transpor sel, serta mengganggu membran mikroba. Selain itu, flavonoid dengan ikatan hidrogennya mampu menumpuk asam nukleat yang selanjutnya menyebabkan penghambatan sintesis DNA dan RNA pada bakteri.36
Senyawa  steroid  yang  terkandung  dalam  Herba  timi  (Thymus  vulgaris  L.)  dapat memberikan  efek  antimikroba.  Senyawa  ini  sebagai  antibakteri  berhubungan  dengan penghambatan  dan  kenocoran  membran  lipid.  Steroid  bereaksi  dengan  membran fosfolipid sel yang bersifat permeabel terhadap senyawa lipofilik sehingga menyebabkan permeabilitas  membran  sel  bakteri  menurun  serta  menyebabkan  sel  rapuh  dan  mudah lisis.37  Tanin  adalah  senyawa  kelompok  polifenol  yang  merupakan  turunan  dari  fenol. Salah  satu  turunan  dari  tanin  yaitu  asam  tanat  yang  banyak  ditemukan  pada  tanaman herbal  dan  memiliki  sifat  spektrum  kimia  dan  biologisnya  yang  luas.  Senyawa  tanin memiliki sifat memiliki kemampuan sebagi antibakteri dengan cara menghambat pompa transport pada membran bakteri. Penghambatan pada gram-positif lebih cepat daripada gram-negatif  karena  pada  bakteri  gram-negatif  susunan  membran  bakterinya  berlapis ganda.  Efektivitas  antibakteri  tanin  memiliki  kemampuan  mengganggu  metabolisme  sel, menghambat  proses  adhesi  bakteri  pada  permukaan  virulensi  objeknya  sehingga menyebabkan kematian sel bakteri. 38
Saponin  memiliki  kemampuan  aktivitas  antibakteri  dengan  cara  melisiskan  dinding bakteri  karena  kandungan  AKP  (Alkaline  phosphatase)  didalamnya.  Selain  itu,  saponin meningkatkan  aktivitas  lisozim  untuk  memperkuat  kekebalan  suatu  objek  agar  proses adhesi  bakteri  ke  permukaan  objek  tidak  terjadi.39  Selanjutnya,  dilakukan  pengujian aktivitas  antibakteri  dengan  tujuan  untuk  mengetahui  kesesuaian  antara  sampel  ekstrak dengan  bakteri  Klebsiella  pneumoniae  sebagai  sampel  pengujian.  Data  yang  disajikan
dalam  penelitian  ini  mengungkapkan  bahwa  tidak  terjadi  aktivitas  penghambatan  dari ekstrak  Herba  timi  (Thymus  vulgaris  L.)  pada  bakteri  Klebsiella  pneumoniae.  Hal  ini dipengaruhi oleh beberapa faktor, yaitu sensitivitas organisme, pH, jenis mikroba, medium kultur,  kondisi  inkubasi,  dan  kecepatan  difusi  agar.  Kekeruhan  suspensi  bakteri  juga berpengaruh  terhadap  pembentukan  diameter  zona  hambat,  selain  itu  juga  tebalnya media agar-agar dapat menjadi salah satu faktor.
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Ainun  Navisah,  dkk  (2022)  melalui penelusuran pustaka didapatkan bahwa ekstrak tanaman Herba timi (Thymus vulgaris L.) memiliki pengaruh aktivitas antibakteri yang ditandai dengan semakin kecil nilai MIC maka semakin  baik  aktivitas  antibakteri  yang  dihasilkan.  Sedangkan,  penambahan  antibiotik dengan  ekstrak  tanaman  Herba  timi  (Thymus  vulgaris  L.)  menghasilkan  kombinasi  yang sinergis  dalam  penghambatan  aktivitas  antibakteri.40  Resistensi  terhadap  agen antimikroba  telah  menjadi  permasalahan  utama  morbiditas  dan  mortalitas  di  seluruh dunia.  Resistensi  antimikroba  biasanya  diukur  dari  fungsi  Minimum  Inhibitory Concentration (MIC), yaitu konsentrasi minimal obat yang digunakan untuk menghambat pertumbuhan bakteri. Kerentanan MIC untuk suatu spesies bakteri yang resisten dianggap memiliki  resistensi  intrinsik  terhadap  agen  antimikroba  tersebut.  Mekanisme  resistensi intrinsik  atau  alamiah  terdiri  dari  berkurangnya  permeabilitas  membran  luar  bakteri (komponen LPS, dalam bakteri gram negatif) dan aktivias pompa multidrug-efluks.41
Mekanisme  resistensi  antimikroba  terbagi  atas  empat  kategori  utama,  yaitu pembatasan penyerapan obat, modifikasi target obat, inaktivasi obat, dan aktivitas pompa efluks.41  Mekanisme  pertama,  yaitu  pembatasan  penyerapan  obat.  Adanya  perbedaan alami  kemampuan  bakteri  untuk  membatasi  penyerapan  agen  antimikroba  dipengaruhi oleh struktur dan fungsi lapisan LPS pada bakteri gram negatif. Bakteri dengan membran luar yang tebal memungkinkan zat antimikroba masuk ke dalam sel bakteri melalui saluran porin.  Saluran  porin  pada  bakteri  gram  negatif  umumnya  memiliki  jalur  ke  molekul hidrofilik. Pada bakteri enterobactericiae diketahui menjadi resisten karena berkurangnya jumlah  porin.  Selain  itu,  terjadinya  kolonisasi  bakteri  yaitu  pembentukan  biofilm  dengan konsistensi matriks yang tebal dan  lengket mengandung polisakarida,  protein, dan DNA membuat agen antimikroba sulit menembus dinding bakteri. 41
Selanjutnya,  kedua  yaitu  modifikasi  target  obat.  Salah  satu  mekanisme  resistensi terhadap kelompok beta laktam adalah melalui perubahan struktur dan jumlah pennicilin- binding  proteins  (PBP).  PBP  adalah  transpeptidase  yang  terlibat  dalam  pembentukan peptidoglikan  di  dinding  sel.  Perubahan  jumlah  PBP  memiliki  fungsi  menurunkan kemampuan  pengikatan  obat  atau  secara  total  menghambat  pengikatan  obat.  41
Mekanisme  ketiga  yaitu  inaktivasi  obat.  Ada  dua  mekanisme  dalam  inaktivasi  agen antimikroba, yaitu dengan cara degradasi obat dan transfer gugus kimia ke obat. Inaktivasi agen antimikroba dengan transfer gugus kimia ke obat paling sering menggunakan gugus asetil, fosforil dan adenil.41
Kemudian  mekanisme  keempat  yaitu  aktivitas  pompa  efluks.  Bakteri  memiliki  gen yang  dikodekan  secara  kromosom  untuk  aktivitas  pompa  efluks.  Aktivitas  pompa  efluks berfungsi  untuk  membersihkan  sel  bakteri  dari  zat  toksin  dan  berbagai  macam  zat senyawa  multidrug  lainnya.  Aktivitas  pompa  refluks  ini  dihambat  dengan  mengubah permeabilitas  dinding  bakteri  untuk  menghindari  masuknya  agen  antimikroba  ke  dalam sel.  41  Selain  itu,  sensitivitas  bakteri  Klebsiella  pneumoniae  dipengaruhi  oleh  beberapa faktor,  salah  satunya  aktivitas  enzim  bakteri.  Resistensi  antibiotik  oleh  aktivitas  bakteri akibat  penambahan  gugus  asetil  sehingga  tidak  mampu  menghambat  sintesis  protein.6 Selain itu, pembentukan biofilm menghasilkan resistensi yang lebih tinggi terhadap proses fagositosis. Pembentukan biofilm ini merupakan salah satu dari proses patogenesis bakteri Klebsiella pneumoniae.41 Biofilm adalah struktur mikroba yang kompleksi berfungsi dalam peningkatan  resistensi  terhadap  antimikroba.  Pembentukan  biofilm  dengan  terjadinya kolonisasi  bakteri  dan  terjadi  adhesi  pada  permukaan  patogennya.  Selanjutnya, pematangan  biofilm  dengan  memproduksi  mikrokoloni  yang  dikelilingi  oleh  zat  polimer ekstraseluler untuk menginfeksi dan menginvasi suatu jaringan.43
Salah  satu  molekul  permukaan  bakteri  Klebsiella  pneumoniae  yang  paling  banyak dipelajari  adalah  glikolipid  dikenal  sebagai  lipopolisakarida  (LPS)  yang  diproduksi  oleh bakteri  gram-negatif,  juga  disebut  endotoksin.  Beberapa  penelitian  mengungkapkan bahwa  LPS  mampu  menjadi  penghalang  permeabilitas  pada  permukaan  sel  dan merupakan kontributor utama terjadinya resistensi bawaan yang ditunjukkan oleh bakteri gram- negatif oleh banyak mikroba, salah satunya bakteri Klebsiella pneumoniae. Molekul LPS  mengubah  membran  luar  menjadi  penghalang  permeabilitas  yang  efektif  terhadap molekul  hidrofobik  yang  melintasi  lapisan  membran  ganda  fosfolipid,  membuat  bakteri gram-negatif resisten terhadap banyak senyawa antimikroba.44
Selain itu, fungsi penghalang LPS sebagian besar berasal dari sifat ampifatik, senyawa yang memiliki 2 ujung senyawa yang berbeda sifat yaitu ujung yang bersifat hidrofilik dan ujung  yang  bersifat  hidrofobik,  yang  kuat.  Sifat  LPS  yang  lainnya  yaitu  endotoksin mengacu pada toksisitas yang ada pada bakteri gram-negatif.44 Dalam Islam, Allah Swt. menurunkan suatu penyakit yang menjadi ujian bagi makhluk-Nya. Ada beberapa hadist yang  menyatakan  bahwa  setiap  penyakit  tentu  ada  obatnya,  salah  satunya  yang diriwayatkan oleh HR. Muslim, yaitu :
“Telah menceritakan kepada kami Harun bin Ma’ruf dan Abu Ath Thahir serta Ahmad bin ‘Isa  mereka  berkata;  Telah  menceritakan  kepada  kami  Ibnu  Wahb;  Telah  mengabarkan kepadaku ‘Amru, yaitu Ibnu al - Harits dari ‘Abdu Rabbih bin Sa’id dari Abu Az Zubair dari Jabir  dari  Rasulullah  shallallahu  ‘alaihi  wasallam,  beliau  bersabda:  “Setiap  penyakit  ada obatnya.  Apabila  ditemukan  obat  yang  tepat  untuk  suatu  penyakit,  akan  sembuhlah penyakit itu dengan izin Allah ‘azza wajalla.”

## SIMPULAN
Ekstrak  daun  Herba  timi  (Thymus  vulgaris  L.)  tidak  memiliki  aktivitas  sebagai antibakteri sehingga tidak dilakukan pengukuran zona hambat pertumbuhan bakteri dan mengkategorikan daya hambat bakteri Klebsiella pneumoniae, walaupun terdapat senyawa kimia aktif dalam daun Herba timi (Thymus vulgaris L.) yaitu alkaloid, saponin, flavonoid, terpenoid, steroid dan tanin.

## DAFTAR PUSTAKA
Effah CY et al.2020. Klebsiella pneumoniae: An increasing threat to public health. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 19(1). doi:10.1186/s12941-019-0343-8
WHO.2020. Global Antimicrobial Resistance and Use Surveillance System (GLASS) Report. Santhi IA dkk. 2021. Prevalensi Bakteri Escherichia coli dan Klebsiella pneumoniae Penghasil Extended Spectrum Beta Lactamase (ESBL) yang Diidolasi Dari Pasien Pneumonia di
RSUP Sanglah Periode Tahun 2019-2020. 10(12):2021.
doi:10.24843.MU.2021.V10.i12.P10
Lubis VA, Katar Y, Bahar E. 2016. Identifikasi Bakteri Infeksi Saluran Pernafasan Bawah Non Tuberkulosis  (Non  TB)  Dan  Pola  Resistensinya  Pada  Penderita  Diabetes  Melitus  Di RSUP M.Djamil. Vol 5. http://jurnal.fk.unand.ac.id
Virgiandhy I dkk.2015 . Resistance and Sensitivity of Bacteria to Antibiotics at Dr. Soedarso Hospital Pontianak. Vol 21. Pontianak : Univeristas Tanjungpura
Patilaya  P,  Husori  DI,  and  Marhafanny  L.  2019.  Susceptibility  of  klebsiella  pneumoniae isolated  from  pus  specimens  of  post-  surgery  patients  in  Medan,  Indonesia  to selected  antibiotics.  Open  Access  Maced  J  Med  Sci.7(22):3861-3864. doi:10.3889/oamjms.2019.520
O’Neill,  J.  2016.  Tackling  Drug -Resistant  Infections  Globally  :  Final  Report  and Recommendations The Review on Antimicrobial Resistence Chaired by Jim O’Neill.
Vunnava,  A.  2014.  Anthelminthic  and  Antibacterial  Activity  of  Various  Indians  Medicinal Plants. Med Aromat Plants (Los Angel). 03(04). doi:10.4172/2167-0412.1000167
MZ  Matter  ME.  2015.  Propagation  Principles  in  Using  Indole-3-  Butyric  Acid  for  Rooting Rosemary  Stem  Cuttings.  Journal  of  Horticulture.  02(01).  doi:10.4172/2376- 0354.1000121
Javed H, Erum S, Tabassum S, and Ameen F. 2013. An Overview on Medical Importance of Thymus vulgaris. http://aessweb.com/journal-detail.php?id=5003
Dauqan  EMA,  AA.  2017.  Medicinal  and  Functional  Values  of  Thyme  (Thymus  vulgaris  L.) Herb. J Appl Biol Biotechnol. doi:10.7324/jabb.2017.50203
Kashefi B. 2014. A Review Optimization of Tissue Culture Medium Medicinal Plant: Thyme Damask Rose Breeding View Project
Pistachio Trees  View Project.
https://www.researchgate.net/publication/325324326
Wafia K, Karno K, dan Kusmiyati F. 2021. Pengaruh Pemberian Berbagai Konsentrasi Indole- 3-Butyric Acid (IBA) dan Lama Perendaman terhadap Pertumbuhan Stek Batang Timi (Thymus vulgaris L.). Agrosains : Jurnal Penelitian Agronomi.23(1):19. doi:10.20961/agsjpa.v23i1.44802
Boye A et al. 2020. The hydroxyl moiety on carbon one (C1) in the monoterpene nucleus of thymol  is  indispensable  for  anti-  bacterial  effect  of  thymol.  Heliyon.  6(3). doi:10.1016/j.heliyon.e03492
Sarmira  M,  Purwanti  S,  dan  Yuliati  FN.  2021.  Aktivitas  antibakteri  ekstrak  daun  oregano terhadap  bakteri  Escherichia  coli  dan  Stapylococcus  aureus  sebagai  alternatif  feed additive unggas. Jurnal Ilmu Ternak Universitas Padjadjaran.21(1):40. doi:10.24198/jit.v21i1.33161
Yang  SK  et  al.  2021.  Combinatorial  Antimicrobial  Efficacy  and  Mechanism  of  Linalool Against  Clinically  Relevant  Klebsiella  pneumoniae.  Front  Microbiol.  12. doi:10.3389/fmicb.2021.635016
Alifia,  HR.  2018.  Sintesis  dan  Karakterisasi  Kopoli-(Eugenol-  Stearil  Akrilat).  Surakarta  : Universitas Sebelas Maret.
Ratnasari  D.  2017.  Daya  Hambat  Ekstrak  Daun  Jarak  Pagar  (Jatropha  Curca  L.)  Terhadap Pertumbuhan  Bakteri  Pseudomonas  Aeruginosa.  Semarang  :  Universitas Muhammadiyah Semarang.
Kadri SS. 2019. Antibiotic Resistance Threats in the United States. doi:10.15620/cdc:82532 Tika N, Tarina I, Kusuma AF. 2017. Deteksi Bakteri Klebsiella Pneumoniae. Farmaka, 15(2),
119 – 126.
Miladiyah L. 2018. Toksidinamik Antibiotika Golongan Aminoglikosida. Journal UII.
Hurst  M,  Lamb  HM,  Blumer  JL.  2018.  Meropenem  A  Review  of  Its  Use  in  Patients  in Intensive Care. Drugs, 59, 653-680.
Katzung, BG. 2018. Basic & Clinical Pharmacology. Vol 14. EGC.
Marfuati  N,  Rakhmawatie  MD,  Rakhma  Akmalia  N.  2017.  Efektifitas  Dosis  Siprofloksasin Terhadap  Pertumbuhan  Uropatogen  Escherichia  Coli  Secara  in  Vitro.  Jurnal Kedokteran Muhammadiyah, 5(2).
Mai XL, Pham TV, Han GH, et al. 2019. Simultaneous determination of ampicillin sodium and  sulbactam  sodium  in  powder  for  injection  by  HPLC.  Analytical  Science  and Technology. 32(4):147-154. doi:10.5806/AST.2019.32.4.147
Rukmini R, Siahaan S, Sari ID. 2019. Analisis Implementasi Kebijakan Program Pengendalian Resistensi  Antimikroba  (PPRA).  Buletin  Penelitian  Sistem  Kesehatan.22(2):106-116. doi:10.22435/hsr.v22i2.1038
Panjaitan,  R.  A.,  Darmawati,  S.,  &  Prastiyanto,  M.  E.  2018.  Aktivitas  antibakteri  madu terhadap  bakteri  multi  drug  resistant  Salmonella  typhi  dan  Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. In Prosiding Seminar Nasional & Internasional (Vol. 1, No. 1).
Effendi  MH,  Bintari  IG,  Aksono  EB,  Hermawan  IP.  2018.Detection  of  bla  TEM  Gene  of Klebsiella  pneumoniae  isolated  from  swab  of  food-producing  animals  in  East  Java. Tropical Animal Science Journal. 41(3):174-178. doi:10.5398/tasj. 41.3.174
Malekolkottab  M  et  al.  2017.  Clinical  response  and  outcome  in  patients  with  multidrug resistant  gram-negative  infections.  J  Res  Pharm  Pract.  6(1):44.  doi:10.4103/2279- 042x.200990