## PROFIL KADAR MDA PADA TUMOR KULIT MENCIT  (Mus musculus) SEBAGAI AKIBAT PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN SIRSAK (Annona muricata L) DAN EKSTRAK METANOL BENALU TEH (Scurulla atropurpurea Bl. Dancer)

## Kholifah Holil
Jurusan Biologi, Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim Malang Email: ifa_biomolrep03@yahoo.com

## ABSTRACT
Malondialdehyde  (MDA)  is  widely  used  as  an  indicator  of  lipid  peroxidation.  Increased levels  of  MDA  have  been  associated  with  a  variety  of  tumor  diseases  ,  one  of  is  a  skin tumor. To cope with this disease use several medicinal plants which are leaves of soursop (Annona muricata L) and tea parasite (Scurulla atropurpurea Bl. dancer) . This study aims to  determine  the  profile  of  MDA  in  mouse  skin  tumors  as  a  result  of  ethanol  extract  of leaves of soursop and methanol extract of tea parasite. The sample used in this study were mouse  skin  tumors  derived  from  mice  induced  by  using  7.12  -  Dimethilbenz( α )Antrasen (DMBA)  and  ethanol  extract  of  leaves  of  soursop  and  methanol  extract  of  tea  parasite. While  the  observation  parameters  are  obtained  via  MDA  spectrophotometer  method.  The result of this research showed that the levels of MDA in mouse skin tumors induced ethanol extract of leaves of soursop and methanol extract of tea parasite is different. Lowest MDA levels (34.95nmol/g) contained in the DS3 that comes from DMBA-induced mice 25 µ g/100 µ l of acetone and ethanol extracts of soursop leaf 60mg/kg .
Keywords:    Malondialdehyde  (MDA),  Tumor,  Lipid  peroxidation,  Soursop,  Tea  Parasite, Mouse, and DMBA

## PENDAHULUAN
Penyakit  tumor  adalah  penyakit  yang disebabkan oleh adanya pertumbuhan sel yang tidak  terkendali.  Salah  satu  penyebab  tidak terkendalinya  pertumbuhan  sel  tersebut  adalah karena  adanya  radikal  bebas.    Radikal  bebas dapat  diinduksi  dengan  berbagai  bahan  kimia, salah  satu  antara  lain  diinduksi  dengan  7,12- Dimethilbenz( α )Antrasen  (DMBA).  Menurut Susilowati (2010) senyawa DMBA merupakan salah  satu    senyawa  golongan  hidrokarbon aromatik  polisiklik  (PAH)  yang  bersifat karsinogenik. Mekanisme aksi yang dihasilkan oleh senyawa ini terjadi sebagai akibat DMBA berikatan  dengan  reseptor  Arylhydrocarbon Receptor  (AhR)  (Akrom,  2012).  Salah  satu produk  yang  dihasilkan  sebagai  akibat  yang ditimbulkan  oleh  adanya  ikatan  antara  DMBA dengan AhR adalah berikatannya malondialdehyde  dengan  basa  nitrogen  pada DNA  sehingga  menyebabkan  kerusakan  pada DNA  dan  menginduksi  gen-gen  penting penginisiasi  kanker  (Susilowati,  2010)  dan selanjutnya  berakibat  pada    perubahan  sel menjadi  aktif  berproliferasi.  Salah  satu  efek
yang  ditimbulkan  ini  menurut  Dandekar  et  al. (1986)  terjadi  pada  gen  Harvey  Ras-1  pada kodon 61 kanker payudara dan kanker kulit.
Untuk mengatasi adanya radikal bebas penyebab  tumor  maka  dapat  digunakan berbagai  tanaman  yang  memiliki  potensi antioksidan  sehingga  proliferasi  sel  dapat dikendalikan  dan  pada  akhirnya  resiko  tumor dapat  dicegah.  Sirsak    (Annona  muricata  L.) adalah  salah  satu  tanaman  yang  bermanfaat untuk mengatasi berbagai penyakit. Hasil riset menunjukkan bahwa sirsak mampu menyembuhkan  sakit  jantung,  asma,  masalah liver (hati), dan rematik (Widyaningrum, 2011) serta  mampu  menyembuhkan  berbagai  kanker maupun  tumor  (Adewole,  2006;  Chang,  2003; Wu et al., 2001). Hal ini dimungkinkan karena sirsak    mengandung  tanin,  alkaloid,  dan flavonoid (Kardinan, 2004).
Tanaman  lain  yang  juga  memiliki potensi  sebagai  antioksidan  yang  dapat mengikat  radikal  bebas  adalah  benalu  teh (Scurulla  atropurpurea).  Tanaman  ini  dikenal sebagai  tanaman  parasit  yang  menempel  pada teh dan belum banyak dimanfaatkan.
Kandungan yang dimiliki oleh benalu teh dapat dijadikan  sebagai  bahan  untuk  mengatasi berbagai  penyakit  ataupun  untuk  kepentingan lain.  Senyawa  kimia  yang  dimiliki  oleh tanaman  ini  diantaranya  adalah  alkaloid, flavonoid,  terpenoid,  glikosida,  triterpen, saponin,  dan  tanin  (Nugroho  et  al.,  2000; Tambunan et al., 2003; Ohashi, 2003; Sulistio, 2008).  Penelitian  ini  dilakukan  dengan  tujuan untuk  mengetahui  profil  kadar  MDA  pada tumor  kulit  mencit  sebagai  akibat  pemberian ekstrak etanol daun sirsak dan ekstrak metanol benalu  teh  sehingga  diharapkan  potensi  yang dimiliki  oleh  tanaman  dapat  diketahui  lebih dalam.  Kadar  MDA  yang  dihasilkan  akan menggambarkan potensi tanaman yang digunakan  tersebut  dalam  mengikat  radikal bebas  penyebab  tumor  pada  kulit  mencit  yang diinduksi dengan DMBA.

## BAHAN DAN METODE Alat dan Bahan
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah kandang hewan coba (bak plastik), kawat, tempat makan, tempat minum, beaker  glass,  erlenmeyer,  gelas  ukur,  kertas saring,  timbangan  digital,  ayakan  tepung, papan  bedah,  pipet  tetes,  gunting,  pinset, pengaduk  kaca,  corong  Buchner,  rotary evaporator,  freezer,    sonde  lambung  yang dimodifikasi,    mikropipet,  tip,  sentrifius, tabung ukuran 1.5 ml, spuit ukuran 1 ml, hand glove,  masker, dan spektrofotometer.
Sedangkan  bahan  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  mencit  (Mus musculus)  galur  Balb/c  jenis  kelamin  jantan, pakan,  serbuk  kayu  (sekam),  air,  daun  sirsak (Annona  muricata  L),  benalu  teh  (Scurulla atropurpurea),  DMBA,  kloroform,  metanol, etanol absolut, kit MDA,  aquades, kapas, dan tisu.

## METODE
Secara  umum  penelitian  ini  dilakukan melalui 3 tahap. Tahap-tahap dalam penelitian ini  diantaranya  yaitu  tahap  persiapan,  tahap pelaksanaan, dan tahap pengambilan data.
Tahap persiapan meliputi tahap persiapan hewan coba dan tahap ekstraksi daun sirsak  dan  benalu  teh.  Pada  persiapan  hewan coba, mencit diaklimasi selama 2 minggu pada suhu  kamar  (20-25 0 C).  Sedangkan  proses ekstraksi  dilakukan  dengan  metode  maserasi dimana  serbuk  daun  sirsak  dan  benalu  teh dimaserasi dengan etanol 70% selama 24 jam,
disaring  dengan  pompa  vakum  dan  corong buchner  dan  selanjutnya  diuapkan  dengan menggunakan rotary evaporator. Ekstrak yang didapatkan  selanjutnya digunakan sesuai dengan perlakuan yang ditetapkan.
Tahap  pelaksanaan  meliputi  tahap pemeliharaan  hewan  coba  dan  pemberian perlakuan.  Pada  tahap  ini,  mencit  diinduksi DMBA  dengan  cara  subkutan  sebanyak  2  kali dalam  seminggu  selama  6  minggu  dan  diberi ekstrak etanol daun sirsak dan ekstrak metanol benalu  teh  yang  diberikan setiap  hari  (minggu ke-7  sampai  minggu  ke-12).    Beberapa perlakuan  yang  dimaksud  dalam  penelitian  ini adalah  kontrol  negatif  yaitu  mencit  yang  tidak dinduksi dengan DMBA konsentrasi 25µg/100µl  aseton  dan  juga  tidak  diberi ekstrak etanol daun sirsak dan ekstrak metanol benalu  teh,  kontrol  positif  yaitu  mencit    yang diinduksi dengan DMBA konsentrasi
25µg/100µl  aseton,  DS  1  yaitu  mencit    yang diinduksi dengan DMBA konsentrasi 25µg/100µl  aseton  dan  diberi  ekstrak  etanol daun  sirsak  30  mg/KgBB.  Sedangkan  DS  2 yaitu  mencit  yang  diinduksi  dengan  DMBA konsentrasi  25µg/100µl  aseton  dan  diberi ekstrak  etanol  daun  sirsak  60  mg/KgBB  serta DS  3  yaitu  mencit    yang  diinduksi  DMBA konsentrasi  25µg/100µl  aseton  dan  diberi ekstrak  etanol  daun  sirsak  60  mg/KgBB. Selanjutnya perlakuan lain selain di atas adalah BT  1  yaitu  mencit  yang  diinduksi  DMBA 25µg/100µl  aseton  dan  diberi  ekstrak  benalu teh  750mg/KgBB,  BT  2  yaitu  mencit  yang diinduksi  DMBA  25µg/100µl  aseton  dan diberi  ekstrak  benalu  teh  1500mg/KgBB,  dan BT  3  yaitu  mencit  yang  diinduksi  dengan DMBA  25µg/100µl  aseton  dan  diberi  ekstrak benalu teh 2250mg/KgBB.
Tahap  pengambilan  data  meliputi tahap isolasi darah dan tahap pengukuran kadar MDA.  Darah  dari  mencit  yang  diberi perlakuan  diambil  untuk  kemudian  dipisahkan melalui  proses  sentrifugasi.  Hasil  yang didapatkan  dari  proses  sentrifugasi  adalah serum  yang  kemudian  digunakan  dalam pengukuran  kadar  MDA  dengan  metode spektrofotometer.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  profil  kadar  MDA menunjukkan  adanya  perbedaan  hasil  kadar MDA  yang  dihasilkan.  Tabel  1  di  bawah  ini menunjukkan  kadar  MDA  tumor  kulit  mencit
sebagai  akibat  pemberian  ekstrak  etanol  daun sirsak yang dimaksud:
Tabel  1.  Kadar  MDA  tumor  kulit  mencit sebagai  akibat  pemberian  ekstrak etanol daun sirsak (Annona muricata L) Perlak uan Kadar  MDA  (nmol/g) pada ulangan ke...... Rerata 1 2 3 4 Kontrol positif 48.2 1 49.2 9 59.2 9 58.2 1 53.75 DS 1 50.5 4 50.0 0 42.1 4 41.4 3 46.03 DS 2 43.3 9 43.9 3 37.8 6 37.3 2 40.62 DS 3 47.6 8 47.3 2 22.5 0 22.3 2 34.95 Kontrol negatif 5.71  4.64  3.57  3.21  4.28
Berdasarkan  tabel  1  di  atas  terlihat bahwa  kadar  MDA  yang  dihasilkan  sebagai akibat  pemberian  ekstrak  etanol  daun  sirsak berbeda-beda  antar  perlakuan.  Kadar  MDA pada  kontrol  terlihat  memiliki  kadar  MDA yang  paling  tinggi  dibandingkan  perlakuan lain.  Hal  ini  disebabkan  karena  mencit  yang ada  pada  kontrol  hanya  diinduksi  dengan DMBA  25  µg/100  µl  aseton  tanpa  diberi ekstrak  etanol daun sirsak. Pemberian DMBA dilakukan untuk menginduksi terjadinya radikal  bebas.  Terdapatnya  radikal  bebas  ini agar  stabil  perlu  untuk  diikat  dengan antioksidan  baik  antioksidan  endogen  maupun eksogen. Ekstrak etanol daun sirsak mengandung  tanin,  alkaloid,  dan  flavonoid (Kardinan, 2004). Dari beberapa senyawa yang terkandung dalam sirsak, flavonoid merupakan antioksidan eksogen yang mampu mengendalikan  radikal  bebas.  Senyawa  ini akan  memberikan  atom  hidrogen  pada  radikal bebas  (Fessenden,  1999)  dan  menghambat transport  elektron  mitokondria  (Complex 1 )
(Woo,  2000)  sehingga  radikal  bebas  yang dihasilkan  sebagai  akibat  pemberian  DMBA menjadi  stabil  dan  sebagai  akibatnya  kadar MDA  menjadi  relatif  lebih  rendah.  Selain  itu penghambatan  transport  elektron  mitokondria (Complex 1 )  dan  penghambatan  membran plasma NADH oksidase pada sel kanker (Woo, 2000)  akan  menghambat  produksi  ATP  pada sel  kanker  sehingga  jumlah  ATP  yang terbentuk  menjadi  rendah  dan  proliferasi  sel menjadi terhambat.
Kadar  MDA  yang  terbentuk  sangat bergantung  pada  jumlah  radikal  bebas  yang mampu dinetralisasi oleh antioksidan yang ada. Pada  kondisi  normal  kadar  MDA  yang terbentuk  ada  pada  kadar  rendah.  Hal  ini ditunjukkan  pada  tabel  1  dimana  kadar  MDA yang  terbentuk    dibandingkan  dengan  mencit yang  tidak  diberi  ekstrak  etanol  daun  sirsak paling rendah yaitu hanya sebesar 4.28 nmol/g. Selain  itu  ada  perbedaan  kadar  MDA  yang dihasilkan  pada  perlakuan  mencit  yang  diberi ekstrak etanol daun sirsak dengan kadar MDA yang  dihasilkan  pada  perlakuan  mencit  yang diberi  ekstrak  metanol  benalu  teh  .  Tabel  2  di bawah  ini  menunjukkan  kadar  MDA  pada mencit yang diberi ekstrak metanol benalu teh.
Tabel  2.  Kadar  MDA  tumor  kulit  mencit sebagai  akibat  pemberian  ekstrak metanol benalu teh (Scurulla atropurpurea) Perlak uan Kadar  MDA  (nmol/g) pada ulangan ke...... Rerata 1 2 3 4 Kontrol positif 48.2 1 49.2 9 59.2 9 58.2 1 53.75 BT 1 46.2 5 45.7 1 52.6 8 51.9 6 49.15 BT 2 55.8 9 56.4 3 40.1 8 40.7 1 48.30 BT 3 47.9 6 49.2 3 48.2 1 47.6 8 48.27 Kontrol negatif 5.71  4.64  3.57  3.21  4.28
Pada  tabel  2  di  atas  menunjukkan bahwa kadar MDA pada mencit yang diinduksi DMBA  dan  diberi  ekstrak  metanol  benalu  teh (Scurulla  atropurpurea)  juga  menunjukkan kadar  yang  berbeda-beda.  Kadar  MDA  pada kelompok  benalu  teh  berbeda  dengan  kadar MDA  pada  kelompok  kontrol  positif  maupun pada  kontrol  negatif.    Pada  kelompok  kontrol positif menunjukkan kadar MDA paling tinggi yaitu  sebesar  53.75  nmol/g,  sedangkan  pada kontrol negatif menunjukkan kadar MDA yang paling  rendah  yaitu  sebesar  4.28  nmol/g.  Pada kelompok  perlakuan  yang  diberi  ekstrak metanol  benalu  teh  menunjukkan  semakin tinggi  dosis  yang  diberikan  maka  kadar  MDA yang dihasilkan semakin rendah.
Perbedaan kadar MDA yang dihasilkan tersebut merupakan indikator terjadinya  radikal  bebas  yang  direspon berbeda-beda  oleh  sel.  Pemberian  ekstrak
metanol  benalu  teh  dengan  kandungan  berupa alkaloid, flavonoid, terpenoid, glikosida, triterpen,  saponin,  dan  tanin  (Nugroho  et  al., 2000  dan  Tambunan  et  al.,  2003)  mampu mengikat radikal bebas yang terbentuk sebagai akibat  induksi  DMBA.  Namun  demikian, secara  umum  kadar  MDA  yang  dihasilkan sebagai  akibat  pemberian    ekstrak  metanol benalu  teh  masih  tergolong  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  kadar  MDA  yang dihasilkan  pada  perlakuan  ekstrak  etanol  daun sirsak.  Kadar  MDA    pada  BT  3  yaitu  mencit yang  diinduksi  dengan  DMBA  25  µg/100  µl aseton  dan  diberi  ekstrak  benalu  teh  2250 mg/KgBB  masih  tergolong  tinggi    (48.27 nmol/g)  dibandingkan  dengan  DS3  yang berasal  dari  mencit    yang  diinduksi  DMBA konsentrasi  25  µg/100  µl  aseton  dan  diberi ekstrak etanol daun sirsak 60 mg/KgBB. Kadar MDA pada DS 3 hanya sebesar 34.95 nmol/g. Perbedaan  kadar  MDA  antara  mencit  yang diberi  perlakuan  DS3  dengan  mencit  yang diberi  perlakuan  BT3  dimungkinkan  karena kadar  bahan  aktif  yang  berperan  sebagai antioksidan pada kedua tanaman yang digunakan  juga  berbeda.  Selain  hal  di  atas, perbedaan kadar yang dihasilkan juga disebabkan karena dosis yang digunakan masih perlu  untuk  dieksplorasi  lebih  lanjut  agar memiliki  kemampuan  yang  lebih  dalam menurunkan  kadar  MDA  sehingga  dapat mendekati kadar MDA sebagaimana dihasilkan pada mencit kontrol negatif yaitu sebesar 4.28 nmol/g.  Namun  demikian,  penelitian  ini membuktikan terdapatnya potensi yang dimiliki  oleh  ekstrak  etanol  daun  sirsak  dan ekstrak  metanol  benalu  teh  sebagai  tanaman yang  memiliki  kandungan  antioksidan  yang bermanfaat  dalam  mengendalikan  radikal bebas penyebab tumor kulit. Kemampuan yang dimiliki kedua tanaman tersebut juga didukung oleh  data  lain  yang  diteliti  oleh  Sani  (2013) tentang Uji Aktivitas Antitumor Ekstrak Etanol Daun  Sirsak    Pada  Kulit  Mencit  (Mus musculus) yang diinduksi 7,12-
Dimetilbenz( α )Antrasen  (DMBA)  secara  In vivo  dimana  hasilnya  menunjukkan  bahwa ekstrak  etanol  daun  sirsak  pada  kulit  mencit yang  diinduksi  DMBA  ternyata  juga  dapat menurunkan  ketebalan  lapisan  kulit,  jumlah mencit  yang  muncul  nodul,  mengurangi volume  nodul,  luas  permukaan  luka,  dan kerontokan  bulu  serta  perubahan  berat  badan. Sedangkan penelitian lain yang dilakukan oleh Ulumi  (2013)  tentang  Uji Aktivitas  Antitumor
Ekstrak  Metanol  Benalu  Teh  pada  Kulit Mencit yang Diinduksi 7,12-
Dimethilbenz( α )Antrasen  (DMBA)  Secara  In vivo juga menunjukkan hal yang sama dimana ekstrak  metanol  benalu  teh  yang  diberikan pada mencit yang diinduksi DMBA juga dapat mempengaruhi ketebalan lapisan kulit, kejadian  tumor  (insidensi  tumor,  mengurangi volume  nodul),  luas  permukaan  luka,  dan kerontokan  bulu,  serta  perubahan  berat  badan mencit.
Hasil yang ditunjukkan pada penelitian di atas menjadi bukti ilmiah tentang kekuasaan Allah  dalam  menciptakan  berbagai  tanaman sebagaimana yang Allah sampaikan dalam QS. Asy Syuaraa ayat 7-8 yang berbunyi :
∩∩∩∩∠∠∠∠∪∪∪∪ΟΟΟΟƒƒƒƒ ÍÍÍÍ  xxxx .... l l l l ÷÷÷÷ ρρρρ yyyy ———— ≅ ≅ ≅ ≅ ääää .... ÏÏÏÏ ΒΒΒΒ $$$$ pppp κκκκ ÏÏÏÏ ùùùù$$$$ oooo ΨΨΨΨ ÷÷÷÷ GGGG uuuu ;;;; //// ΡΡΡΡ rrrr &&&& //// xxxx .... Ú Ú Ú Ú öööö ‘‘‘‘ FFFF { { { { $$$$ #### ’’’’ nnnn <<<< ÎÎÎÎ ))))#### ÷÷÷÷ ρρρρ tttt  tttt ƒƒƒƒΝΝΝΝ ssss 9999 uuuu ρρρρ rrrr &&&& (((( ÈÈÈÈeeee8888 ∩∩∩∩∇∇∇∇∪∪∪∪ ÏÏÏÏ ΖΖΖΖ ÏÏÏÏ ΒΒΒΒ ÷÷÷÷ σσσσ •••• ΒΒΒΒΝΝΝΝ èèèè δδδδ çççç  ssss YYYY øøøø .... rrrr &&&& tttt ββββ %%%% xxxx .... $$$$ tttt ΒΒΒΒ uuuu ρρρρππππ tttt ƒƒƒƒ UUUU ψ ψ ψ ψ7 7 7 7 ÏÏÏÏ 9999≡≡≡≡ ssss ŒŒŒŒ ’’’’ ÎÎÎÎ ûûûû yyyy ββββ ÎÎÎÎ ))))
Artinya  :  “Dan  Apakah  mereka  tidak memperhatikan  bumi,  berapakah banyaknya  Kami  tumbuhkan  di bumi  itu  berbagai  macam  tumbuh- tumbuhan yang baik? Sesungguhnya  pada  yang  demikian itu  benar-benar  terdapat  suatu tanda kekuasaan Allah dan kebanyakan mereka tidak beriman”.
Ayat  tersebut  di  atas  jika  dikaji  lebih dalam adalah sebuah perintah untuk mengeskplorasi berbagai tanaman yang diciptakan  oleh  Allah  SWT  dimana  di dalamnya terdapat kekuasaan Allah. Penelitian yang  dilakukan  merupakan  sarana  untuk mengetahui  hal  tersebut  dan  hasil  yang ditunjukkan merupakan jawaban terkait rahasia Allah  dalam  penciptaan  tanaman  tersebut. Bahan  aktif  yang  dimiliki  oleh  sirsak,  dan benalu teh dalam mengikat radikal bebas yang tidak stabil sebagai akibat induksi DMBA yang diberikan  merupakan  bentuk  kekuasaan  Allah dalam  menyembuhkan  berbagai  penyakit. Selain  itu  dalam  penciptaan  tanaman  tersebut Allah  SWT  juga  ingin  menunjukkan  bahwa Allah  kuasa  dan  adil  terhadap  manusia  terkait pemberian  penyakit  dimana  dalam  setiap penyakit  yang  diberikan,  Allah  SWT  juga memberikan  obatnya  sebagaimana  disebutkan
dalam Q.S Asy-Syu’ara ayat 80 yang berbunyi :
uuuu ∩∩∩∩∇∇∇∇⊃⊃⊃⊃∪∪∪∪    ÏÏÏÏ ôôôô ± ±± ± oooo „„„„θθθθ ßßßß γγγγ ssss ùùùùM M M M ôôôô Ê Ê Ê Ê ÌÌÌÌ  tttt ΒΒΒΒ #### ssss ŒŒŒŒ ÎÎÎÎ )))) uuuu ρρρρ
Artinya : “Dan apabila Aku sakit, dialah yang menyembuhkan aku,”

## KESIMPULAN
1. Kadar MDA pada tumor kulit mencit yang diakibatkan  pemberian  ekstrak  etanol daun  sirsak  (Annona  muricata  L)  dan ekstrak  metanol  benalu  teh  (Scurulla atropurpurea) berbeda-beda.
2. Kadar  MDA  terendah  (34.95  nmol/g) terdapat  pada  DS3  yang  berasal  dari mencit  yang diinduksi DMBA 25 µg/100 µl  aseton  dan  diberi  ekstrak  etanol  daun sirsak 60  mg/KgBB.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut terkait dosis yang efektif dan gen tertentu yang berperan dalam memicu tumor kulit.

## DAFTAR PUSTAKA
Adewole  OS,  and  Caxton  AE.  2006.
Morphological Changes and Hypoglycemic  Effects  of  Annona muricata  Linn  (Annonaceae)  Leaf
Aqueous Extract on Pancreatic B-cells of  Streptozotocin-  Treated  Diabetic Rats.  African  Journal  of  Biomedical Research, 9:173-187.
Akrom.  2012.  Mekanisme  Kemopreventif Ekstrak  Heksan  Biji  Jinten  Hitam (Nigella Sativalor) Pada Tikus Sprague Dawleydiinduksi 7,12 Dimethylbenz(A)Antracene: Kajian Antioksidan dan Imunomodulator. Disertasi.Program Doktor Ilmu Kedokteran  Dan  Kesehatan  Fakultas Kedokteran  Universitas  Gadjah  Mada. Yogyakarta. Chang F. 2003. New Adjacent Bis- Tetrahydrofuron Annonaceous Annona
muricata  L.  Journal  of  Plant  Medical 69 : 241- 246.
Dandekar  S,  Sukumar  S,  Zarbl  H,  Young  L, and Cardiff R. 1986. Specific Activation of The Cellular Harvey-Ras Oncogene in Dimethylbenzanthracene-
Induced  Mouse  Mammary  Tumors. Mol CellBiol 6:4104–4108.
Fessenden  R,  dan Joan.  1999.  Kimia  Organik. Jakarta: Penerbit Erlangga.
Kardinan A. 2004. Pestisida Nabati ; Ramuan dan  Aplikasi.  Yogyakarta  :  Penebar Swadaya.
Nugroho  YA,  Nuratmi  B,  dan  Suhardi.  2000. Daya  Hambat  Benalu  Teh  (Scurrulla atropurpurea)  terhadap  Prolofrasi  Sel Tumor  Kelenjar  Susu  Mencit  (Mus muculus  L)  C3H.  Cermin  Dunia Kesehatan 127: 15-17.
Ohashi  K.  2003.  Indonesian  Medicinal  Plants XXV. Cancer Cell Invasion  Inhibitory Effects  of  Chemical  Constituents  in the Parasitic Plant Scurrula atropurpurea  (Loranthaceae).  Chem Pharm Bull. 51(3): 343-345.
Sani  YMSYM.  2013.  Uji  Aktivitas  Antitumor Ekstrak  Etanol  Daun  Sirsak  (Annona muricata  L.)  pada  Kulit  Mencit  (Mus musculus) yang Diinduksi 7,12-
Dimetilbenz( α )Antrasen (DMBA)
secara  In  Vivo.  Skripsi.  Jurusan Biologi  Fakultas  Sains  dan  Teknologi Universitas  Islam  Negeri  Maulana Malik Ibrahim. Malang.
Sulistio  H.  2008.  Inhibisi  Aktivitas  Prolifrasi Sel  dan  Perubahan  Histopatologik Epitelial  Mukosa  Nesofaring  Mencit C3H  D  dengan  Memberikan  Ekstrak Benalu  Teh.  Tesis.  Program  Pasca
Sarjana. Universitas Diponegoro. Semarang. Susilowati. 2010. Efek Kemopreventif Ekstrak Metanol Kulit Kayu Nangka (Artocarpus  heterophylla  lmk.)  pada Karsinogenesis Kanker Payudara Tikus  Betina  yang  Diinduksi  DMBA. Skripsi  tidak  diterbitkan.  Surakarta: Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah. Surakarta. Surakarta. Tambunan G. 2009. Diagnosis dan Tatalaksana  Sepuluh  Jenis  Kanker Terbanyak  di  Indonesia.Yogyakarta  : EGC
Ulumi  AM.  2013.  Uji  Aktivitas  Antitumor Ekstrak Metanol Benalu Teh (Scurulla atropurpurea) pada Kulit Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi 7,12- Dimethilbenz( α )Antrasen (DMBA) secara In vivo. Skripsi. Jurusan Biologi Fakultas Sains dan Teknologi
Universitas  Islam  Negeri  Maulana
Malik Ibrahim. Malang. Woo  MH.  2000.  Astrilobins  C  And  D  :  Two New Cytotoxic Mono- Tetrahydrofuran Annonaceous Acetogenins  From  Asimina  Triloba Seeds.  Journal  of  Biorganic  and
Medicinal Chemistry 8 : 285- 290.