JOURNAL OF AGROMEDICINE AND MEDICAL SCIENCES (AMS) ISSN: 2460-9048 (Print), ISSN: 2714-5654 (Electronic)
Available online at http://jurnal.unej.ac.id/index.php/JAMS
Uji Efektivitas Ekstrak Daun Kenikir (Cosmos caudatus Kunth .) terhadap Kerusakan Epitel Duodenum Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) yang Diinduksi Aspirin
Effectiveness Test of Kenikir (Cosmos caudatus Kunth.) Extract against Duodenal Epithelial Damage of Aspirin Induced Male White Rats (Rattus norvegicus)
Siti Alfina 1* , Husnarika Febriani 1 , Syukriah 1
1 Study Program of Biology, Faculty of Science and Technology, Universitas Islam Negeri Sumatera Utara, Deli Serdang, Indonesia

## Article Info
Article History:
Received: May 25, 2022 Accepted: June 16, 2022 Published: June 26, 2022
*)Corresponding author:
E-mail: sitialfina1082@gmail.com
How to cite this article: :
Alfina,  S.,  Febriani,  H.,  Syukriah.  (2022). Effectiveness  Test  of  Kenikir  (Cosmos caudatus Kunth.) Extract against Duodenal  Epithelial  Damage  of  Aspirin Induced  Male  White  Rats  (Rattus norvegicus). Journal  of    Agromedicine and  Medical  Sciences , 8(2), 108-114 https://doi.org/10.19184/ams.v8i2.3130 4

## Abstrak
Aspirin atau acetylsalicylic acid merupakan salah satu jenis obat antiinflamasi yang paling umum  digunakan  masyarakat  untuk  meredakan  rasa  sakit  dan  peradangan.  Namun, konsumsi  aspirin  dapat  menyebabkan  kerusakan  epitel  mukosa  duodenum  karena bersifat  asam  dan  menghambat  produksi  prostaglandin  yang  penting  dalam mempertahankan  mukosa.  Kerusakan  duodenum  akibat  konsumsi  aspirin  dapat diperbaiki menggunakan bahan alami dari tanaman dengan kandungan antioksidan dan efek  antitukak  salah  satunya  daun  kenikir  ( Cosmos  caudatus Kunth.).  Penelitian  ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas ekstrak daun kenikir terhadap histopatologi dan histomorfometri  duodenum  tikus  putih  jantan  yang  diinduksi  aspirin.  Rancangan penelitian  menggunakan  rancangan  acak  lengkap  (RAL)  dengan  5  perlakuan  dan  5 ulangan.  Perlakuan  terdiri  dari  kelompok  normal  (pakan  dan  minum ad  libitum ), kelompok  aspirin  (induksi  aspirin  200  mg/kgBB),  dan  kelompok  perlakuan  pemberian ekstrak  daun  kenikir  dengan  dosis  700  mg/kgBB,  800  mg/kgBB,  dan  900  mg/kgBB. Pembuatan  preparat  histopatologi  duodenum  dengan  metode  parafin  dengan pewarnaan Hematoksilin-Eosin. Data dianalisis menggunakan uji ANOVA satu arah dan uji lanjut Duncan. Hasil penelitian pada histopatologi menunjukkan adanya perbedaan signifikan  (p<0,05)  terhadap  skor  integritas  sel  epitel  mukosa  duodenum.  Pada histomorfometri  berpengaruh  nyata  terhadap  tinggi  vili,  lebar  basal,  lebar  apikal,  dan area  vili  (p<0,05).  Dapat  disimpulkan  pemberian  ekstrak  daun  kenikir  pada  dosis  900 mg/kgBB  paling  efektif  dalam  memperbaiki  histopatologi  dan  histomorfometri duodenum tikus putih jantan yang diinduksi aspirin
Kata Kunci : aspirin, duodenum, kenikir ( Cosmos caudatus Kunth .)

## Abstract
Aspirin or acetylsalicylic acid is one of the most common types of anti-inflammatory drugs used  by  people  to  relieve  pain  and  inflammation.  However,  aspirin  consumption  can cause damage to the duodenal mucosal epithelium because it is acidic and inhibits the production of prostaglandins that are important in maintaining the mucosa. Duodenal damage due to aspirin consumption can be repaired using natural ingredients from plants with antioxidant and anti-ulcer effects, one of which is kenikir (Cosmos caudatus Kunth.) leaves.  This  study  aims  to  determine  the  effectiveness  of  kenikir  leaf  extract  against aspirin-induced histopathology and histomorphometry of the duodenum of male white rats. The research design used a completely randomized design (CRD) with 5 treatments and  5  replications.  The  treatments  consisted  of  a  normal  group  (feed  and  drink  ad libitum),  an aspirin  group (induction of aspirin  200 mg/kgBW), and a treatment  group

## Pendahuluan
Aspirin  atau acetylsalicylic  acid merupakan  salah  satu  jenis OAINS (Obat Anti Inflamasi Non-Steroid) dari golongan salisilat. Aspirin dapat memberikan efek  analgetika  (melawan sakit dan nyeri),  antipiretika  (menurunkan  demam),  dan  antiinflamasi (anti peradangan) serta antikoagulan (Putri et al ., 2019). Aspirin dikenal  sebagai  obat  dengan  beragam  khasiat  dan  efektif digunakan sebagai obat kanker, jantung koroner, infark serebral, penyakit  rematik,  dan  sebagainya,  yang  sebagian  dari  itu digunakan dalam jangka panjang (Stevanny & Maretzka, 2018). Konsumsi aspirin secara terus-menerus dalam dosis tinggi dapat menyebabkan  inflamasi  atau  peradangan  hingga  kerusakan kronis saluran gastrointestinal dan bila mengalami komplikasi di organ tubuh lainnya dapat memperparah hingga menyebabkan kematian.  Aspirin  merupakan  OAINS  yang  paling  umum digunakan  masyarakat  karena  murah  dan  mudah  didapatkan. Hal  ini  dapat  memperbesar  kemungkinan  insiden  kerusakan mukosa  gastrointestinal  yang  diinduksi  aspirin  meningkat  di dunia (Lai et al. , 2015).
Menurut Becker JC et al . (2004) dalam Amrulloh & Utami (2016), mekanisme aspirin merusak mukosa pada saluran gastrointestinal  melalui  2  mekanisme  yang  berbeda,  secara topikal  dan  secara  sistemik.  Kerusakan  mukosa  melalui mekanisme  secra  topikal  terjadi  disebabkan  sifat  asam  dari aspirin, sedangkan secara sistemik terjadi melalui penghambatan enzim siklooksigenase (COX) dan mengakibatkan produksi  prostaglandin  terhambat.  Enzim  siklooksigenase bekerja  mensintesis  asam  arakidonat  dan  mengubahnya menjadi  prostaglandin,  jika  kinerja  enzim  ini  terhambat  maka mengakibatkan  berkurangnya  sintesis  prostaglandin  dan menyebabkan kerusakan pada pertahanan mukosa duodenum.
Prostaglandin  pada  organ  duodenum  berperan  penting  dalam pembentukan  mukus  yang  merupakan  barier  protektif.  Bila sekresi prostaglandin terganggu dalam kondisi terpapar aspirin maka  dapat  merusak  jaringan  epitel  duodenum  (Putri et  al ., 2019).  Kerusakan  dapat  diperbaiki  dengan  bahan  alami  dari tanaman  dengan  kandungan  antioksidan  dan  memiliki  efek antitukak.  Kandungan  tersebut  didapatkan  dari  tanaman  yang mengandung senyawa flavonoid yang tinggi. Salah satu tanaman dengan kandungan flavonoid yang tinggi ialah kenikir.
Kenikir (Cosmos  caudatus Kunth . )  adalah  jenis  tanaman  sayur yang  banyak  ditemukan  di  lingkungan  sekitar  perumahan  dan sering  dimanfaatkan  oleh  masyarakat  sebagai  sayuran  atau lalapan.  Daunnya  dimanfaatkan  sebagai  makanan  penambah nafsu  makan,  penguat  tulang,  meningkatkan  sirkulasi  darah, pengusir  serangga  dan  untuk  memperbaiki  perut  lemah  atau
mengendurnya otot perut (Andarwulan et al. , 2012).
Menurut Andarwulan et al. (2012), kenikir kaya akan flavonoid dari golongan quersetin sebanyak 51,28 mg/100 gr berat segar dan  kaempferol  0,90  mg/100  gr  berat  segar.  Menurut Masbuchin et al ., 2014 kuersetin dapat digunakan sebagai terapi antitukak duodenum dengan mekanisme sintesis prostaglandin. Kuersetin  juga  mempunyai  efek  protektif  pada  mukosa  tikus yang  diinduksi  etanol  melalui  mekanisme  antioksidan. Kaempferol  memberikan  efek  antitukak  dan  gastroprotektif melalui  peningkatan  pelepasan  prostaglandin  oleh  mukosa, menurunkan kadar leukotrien, dan menurunkan sekresi pepsin, serta asam lambung.
Berdasarkan penjelasan di atas, daun kenikir sangat berpotensi sebagai  obat  alternatif  alami  untuk  memperbaiki  kerusakan mukosa duodenum yang disebabkan oleh aspirin, namun hingga saat  ini  belum  pernah  dilakukan  penelitian  mengenai  potensi tersebut.  Oleh  sebab  itu,  penelitian  ini  dilakukan  bertujuan untuk  mengetahui  efektivitas  ekstrak  daun  kenikir (Cosmos caudatus Kunth.)  terhadap  perbaikan  histopatologi  dan histomorfometri  duodenum  tikus  putih  jantan (Rattus norvegicus) yang diinduksi aspirin.

## Metode

## Desain Penelitian dan Persetujuan Etik
Penelitian  ini  dilakukan  secara  eksperimental  dengan menggunakan metode rancangan acak lengkap (RAL) dengan 5 perlakuan  dan  5  ulangan.  Digunakan  sebanyak  25  ekor  tikus putih  jantan  ( Rattus  norvegicus )  yang  dibagi  menjadi  5 kelompok, yaitu: kelompok normal (KN), kelompok aspirin (KA), kelompok perlakuan ekstrak daun kenikir dosis 1, 2 dan 3 (P1, P2  dan  P3)  (Gambar  1).  Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium Biologi  FST  Universitas  Islam  Negeri  Sumatera  Utara,  Medan. Penelitian ini sudah disetujui oleh Komite Etik Penelitian Hewan FMIPA USU ( Animal Research Ethics Committees /AREC) dengan No. 0661/KEPH-FMIPA/2021.

## Bahan
Penelitian  ini  menggunakan  aspirin  dosis  200  mg/kg  BB  tikus, daun  kenikir  ( Cosmos  caudatus Kunth.),  tikus  putih  jantan ( Rattus norvegicus ), etanol 96%, CMC 1%, NaCl 0,9%, BNF 10%, xylol, paraffin, Hematoksilin-Eosin (HE) dan aquadest.

## Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Kenikir
Daun  kenikir  ( Cosmos  caudatus Kunth.)  dibersihkan  kemudian dikeringkan  di  tempat  yang  tidak  terkena  matahari  langsung
with kenikir leaf extract at a dose of 700 mg/kgBW, 800 mg/kgBW, and 900 mg/kgBW. Preparation of histopathological preparations of the duodenum used the paraffin method with  Hematoxylin-Eosin  staining.  Data  were  analyzed  using  one-way  ANOVA  and Duncan's  follow-up  test.  The  results  of  the  histopathology  study  showed  a  significant difference  (p<0.05)  on  the  integrity  score  of  duodenal  mucosal  epithelial  cells. Histomorphometry had a significant effect on the height villi, basal width, apical width, and villous area (p<0.05). It can be concluded that administration of kenikir leaf extract at  a  dose  of  900  mg/kgBW  was  most  effective  in  improving  the  histopathology  and duodenal histomorphometry of aspirin-induced male white rats.
Keywords : aspirin, duodenum, kenikir (Cosmos caudatus Kunth.)
Gambar 1. Skema penelitian
selama  14  hari.  Daun  kenikir  kering  dihaluskan  menggunakan blender dan disaring dengan saringan hingga diperoleh serbuk halus (simplisia). Simplisia dimaserasi dalam etanol 96% selama 3 hari, perbandingan serbuk simplisia dengan etanol adalah 1:10 (200-gram  simplisia:  2-liter  etanol).  Selama  6  jam  pertama selama  proses  perendaman  pada  proses  maserasi  dilakukan pengadukan setiap 1 jam sekali. Kemudian dilanjutkan dengan proses filtrasi menggunakan kertas saring untuk mendapatkan filtrat  setiap  harinya.  Filtrat  dipekatkan  dengan vacum  rotary evaporator pada  suhu  50ºC.  Proses  pemekatan  ini  dilakukan hingga didapatkan ekstrak dengan tekstur yang kental berwarna kehitaman.

## Data Histopatologi
Pengamatan  preparat  histopatologi  duodenum  menggunakan mikroskop  trinokuler  dengan  pembesaran  10x  lensa  objektif. dalam  lima  lapang  pandang  yang  berbeda  pada  setiap  slide. Sasaran yang dibaca  berdasarkan kriteria  Barthel Manja, yaitu integritas epitel mukosa duodenum dengan penilaian : skor 1 = epitel  normal  (tidak  ada  perubahan  patologis);  skor  2  = deskuamasi epitel; skor 3 erosi epitel; dan skor 4 = ulserasi epitel (Wahab, 2012).

## Data Histomorfometri
Data histomorfometri didapatkan dengan mengukur bagian dari vili duodenum, yaitu tinggi vili, lebar basal vili, dan lebar apikal vili  duodenum.  Diukur  lima  vili  yang  dipilih  pada  satu  lapang pandang  di  setiap  pengulangan.  Pengukuran  histomorfometri dilakukan  dengan  menggunakan  perangkat  lunak ImageJ dari gambaran  histopatologi  duodenum  pada  perbesaran  10x objektif  dengan  satuan  pengukuran  µm  (Pujaswarini et  a l., 2019). Menurut Iji et al. , (2001) dalam Yatalaththov (2021), area vili dapat dihitung dengan menggunakan rumus:
Area vili = lebar basal vili + lebar apikal vili lebar apikal vili x tinggi vili

## Analisis Data
Data histopatologi dan histomorfometri dianalisis menggunakan  ANOVA  satu  arah  yang  diolah  menggunakan perangkat  lunak SPSS  (Statistical  Package  Social  Sciences) release 23 (Lima et al ., 2020). Bila ada perbedaan nyata (p<0,05)
maka dilanjutkan dengan uji Duncan (Pujaswarini et al. , 2019). Kemudian dijelaskan secara deskriptif dengan membandingkan kelompok  normal,  kelompok  aspirin  dan  kelompok  perlakuan ekstrak daun kenikir.

## Hasil
Hasil pengamatan gambaran preparat histopatologi duodenum tikus pada kelompok normal (KN) dengan kelompok aspirin (KA) menunjukan  perbedaan  nyata  (p<0,05),  menandakan  induksi aspirin secara signifikan menyebabkan kerusakan histopatologi epitel  mukosa  duodenum  tikus.  Pada  kelompok  normal  (KN) dengan  kelompok  perlakuan  pemberian  ekstrak  daun  kenikir (P1,  P2,  P3)  menunjukkan  perbedaan  nyata,  yaitu  terjadi penurunan  tingkat  kerusakan  histopatologi  epitel  mukosa duodenum  tikus,  jika  dibandingkan  dengan  kelompok  aspirin (KA).  Hal  ini  menyatakan  bahwa  ekstrak  daun  kenikir  efektif dalam  menurunkan  tingkat  kerusakan  histopatologi  epitel mukosa duodenum tikus (Tabel 1 dan Gambar 2).
Hasil  pengukuran  histomorfometri  vili  duodenum  tikus kelompok  normal  (KN)  dengan  kelompok  aspirin  (KA) menunjukkan  perbedaan  nyata  (p<0,05),  menandakan  aspirin menyebabkan  penurunan  yang  signifikan  terhadap  tinggi  vili serta  peningkatan  lebar  basal  dan  lebar  apikal  vili.  Jika dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan  pemberian  ekstrak daun  kenikir  (P1,  P2,  P3)  terlihat  adanya  perubahan  berupa peningkatan tinggi vili serta penyempitan lebar basal dan lebar apikal vili. Pada  luasan  area vili kelompok  normal (KN) dengan kelompok  aspirin  (KA) memperlihatkan perbedaan nyata, yang menunjukkan  bahwa  aspirin  dapat  mengurangi  luasan  area permukaan vili. Sedangkan pada kelompok perlakuan pemberian ekstrak  daun kenikir (P1, P2, P3) menunjukkan perubahan dan terjadi  peningkatan  luasan  area  permukaan  vili  jika dibandingkan  dengan  kelompok  aspirin  (KA).  Perubahan histomorfometri  yang  terjadi  pada  tinggi  vili,  lebar  basal  vili, lebar apikal vili dan area vili pada kelompok dengan perlakuan ekstrak  daun  kenikir  mendekati  ukuran  vili  pada  kelompok normal  (KN).  Hal  ini  menandakan  bahwa  ekstrak  daun  kenikir efektif  dalam  memperbaiki  kerusakan  yang  terjadi  pada  vili duodenum tikus yang telah rusak akibat induksi aspirin (Tabel 2 dan Gambar 3).
25 tikus putih jantan diaklimatisasi 1 minggu KN Induksi aspirin 200 mg/Kg BB Pemberian makan dan minum ad libitum

## Induksi ekstrak kenikir
700 mg/Kg BB
Induksi ekstrak kenikir 800 mg/Kg BB Induksi ekstrak kenikir 900 mg/Kg BB KA P1 P2 P3
Tabel 1. Nilai rata-rata skor integritas epitel mukosa duodenum
Kelompok Perlakuan Rata-rata Skor Integritas Epitel Mukosa KN 1,00 a KA 3,72 d P1 2,76 c P2 2,28 bc P3 1,92 b
Keterangan:  Huruf  yang  berbeda  pada  rata-rata  skor  integritas  epitel  mukosa  duodenum menunjukkan bahwa pengaruh antar perlakuan berbeda nyata (p<0,05
Tabel 2. Rata-rata pengukuran histomorfometri vili duodenum Kelompok Perlakuan Rata-rata Tinggi Vili (µm) Rata-rata Lebar Basal Vili (µm) Rata-rata Lebar Apikal Vili (µm) Area Vili (µm 2 ) KN 594,50 a 102,03 a 82,98 a 1335,45 a KA 379,23 c 114,48 c 110,12 c 774,59 c P1 451,21 bc 110,33 bc 100,97 bc 947,15 bc P2 482,22 b 107,15 abc 96,49 abc 1019,94 b P3 524,48 ab 104,93 ab 88,05 ab 1151,49 ab
Keterangan: Huruf yang berbeda pada rata-rata tinggi vili, lebar basal, lebar apikal dan area vili menunjukkan bahwa pengaruh antar perlakuan berbeda nyata (p<0,05).

## Pembahasan
Berdasarkan  Tabel  1  dan  Gambar  2,  kelompok  aspirin  (KA) menunjukkan perbedaan nyata dengan kelompok normal (KN) yang  ditandai  adanya  kerusakan  pada  struktur  histopatologi berupa ulserasi lapisal epitel mukosa duodenum. Induksi aspirin 200  mg/kgBB dapat  mengakibatkan  deskuamasi,  erosi permukaan  dan  ulserasi  pada  epitel  mukosa  duodenum. Mekanisme kerusakan pada mukosa duodenum dimulai dengan terjadinya  deskuamasi  epitel.  Deskuamasi  epitel  duodenum merupakan  kejadian  lepasnya  sel  epitel  dari  permukaan jaringan dan juga merupakan fungsi proteksi bagi usus terhadap respon  pertahanan  jaringan dari  suatu  iritan  untuk  mencegah kerusakan lanjutan (Hambal et al. , 2019); Windari, 2017). Iritasi pada  mukosa  duodenum  disebabkan  sifat  asam  yang  dimiliki aspirin  tidak  larut  dan  berdifusi  kembali  ke  dalam  mukosa duodenum sehingga pertahanan mukosa rusak  dan mengakibatkan erosi permukaan epitel  (Ijomone et  al. , 2014) . Secara  sistemik  aspirin  menghambat  enzim  siklooksigenase (COX)  dan  mengakibatkan  produksi  prostaglandin  terhambat (Amrulloh  &  Utami,  2016).  Prostaglandin  berperan  penting dalam  pembentukan  mukus.  Bila  sekresi  prostaglandin terganggu dalam kondisi terpapar aspirin maka dapat merusak jaringan epitel duodenum (Putri et al. , 2019).
Pada  kelompok  perlakuan  ekstrak  daun  kenikir  (P1,  P2,  P3) terlihat  adanya  penurunan  tingkat  kerusakan  epitel  mukosa duodenum.  Hal  ini  menandakan  bahwa  ekstrak  daun  kenikir efektif  dalam  menurunkan  tingkat  kerusakan  histopatologi epitel  mukosa  duodenum  tikus,  sebab  senyawa  metabolit sekunder  yang  terkandung  di  dalamnya  yaitu  flavonoid  yang berperan sebagai antioksidan dan antiinflamasi. Menurut Sahid dan Etisa (2016) flavonoid ekstrak daun kenikir memiliki kadar kuersetin  dan  kaempferol  yang  tinggi.  Kuersetin  berperan sebagai  antitukak  pada  kerusakan  duodenum  dengan meningkatkan  mekanisme  sintesis  prostaglandin.  Selain  itu, kuersetin juga berperan sebagai antioksidan yang memberikan efek protektif pada mukosa duodenum. Kandungan kaempferol
juga ikut membantu dalam memberikan efek antitukak melalui peningkatan  pelepasan  prostaglandin  oleh  mukosa  sebagai bentuk  respons  langsung  terhadap  kerusakan  jaringan (Masbuchin et al ., 2014). Prostaglandin yang dihasilkan mukosa duodenum  mempunyai  peranan  penting  dalam  pertahanan mukosa  (efek  sitoprotektif).  Peranan  tersebut  antara  lain meningkatkan  sekresi  mukus  dan  bikarbonat,  stabilisasi membran  sel  dan  meningkatkan  aliran  darah.  Aliran  darah mukosa inilah yang menjamin suplai oksigen dan nutrisi untuk ketahanan  mukosa  duodenum  (Bintari et  al .,  2014).  Di  antara ketiga  kelompok  perlakuan  pemberian  ekstrak  daun  kenikir, kelompok  P3  dengan  dosis  900  mg/kgBB  ekstrak  daun  kenikir menunjukkan hasil yang paling mendekati normal (KN).
Berdasarkan Tabel 2 dan Gambar 3, tinggi vili kelompok aspirin (KA)  lebih  rendah  atau  mengalami  penurunan  dibandingkan kelompok  normal  (KN),  menunjukkan  bahwa  aspirin  secara signifikan dapat mengurangi tinggi vili duodenum. Hal ini sejalan dengan penelitian Ijomone et al ., (2014) pemberian aspirin dosis 150-300  mg/hari  berpengaruh  menurunkan  tinggi  vili. Pemberian  aspirin  dosis  200  mg/kgBB  menyebabkan patogenesis  pada  duodenum  melalui  toksisitas  darah  yang menurunkan kemampuan darah untuk stres oksidatif (Lai et al ., 2015). Kadar ROS yang berlebihan akan merusak protein seluler, termasuk  protein  sitoskeletal,  dan  menurunkan  produksi mukus, sehingga mengakibatkan pengikisan lapisan epitel dan pengikisan  tinggi  vili (Zou et  al. ,  2016) .  Tinggi  vili  kelompok perlakuan  ekstrak  daun  kenikir  (P1,  P2,  P3)  menunjukkan peningkatan  yang  signifikan  dibandingkan  dengan  kelompok aspirin (KA). Peningkatan tinggi vili kemungkinan terjadi karena efek sitoprotektif dan regenerasi sel epitel yang berdiferensiasi menjadi  sel  absorptif  berbentuk  kolumnar  setelah  pemberian ekstrak  daun  kenikir  (Gs et  al .,  2017).  Kandungan  kuersetin dalam ekstrak daun kenikir memiliki aktivitas antioksidan yang dapat menghambat aktivitas ROS berlebih dan memperbaiki sel epitel  setelah  terjadinya  stres  oksidatif,  kemudian  akan mempercepat  proses  regenerasi  dan  diferensiasi  sel  epitel sehingga  meningkatkan  tinggi  vili.  Hal  ini  sejalan  dengan
penelitian Zou et al. , 2016 yang menyatakan bahwa kuersentin dapat  melindungi  usus  terhadap  atrofi (penyusutan)  vili  dan nekrosis epitel .
Berdasarkan Tabel 2 dan Gambar 3, lebar basal dan lebar apikal vili  kelompok  aspirin  (KA)  lebih  lebar  dibandingkan  dengan kelompok  normal  (KN),  menunjukkan  bahwa  aspirin  secara signifikan dapat meningkatkan lebar basal dan lebar apikal vili duodenum.  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian Ijomone et  al ., 2014  pemberian  aspirin  dosis  150-300  mg/hari  berpengaruh nyata  meningkatkan  lebar  vili.  Peningkatan  lebar  vili menandakan adanya lebih banyak sel imun pada lamina propria sebagai respons imunitas terhadap adanya zat toksik (Trevizan et  al .,  2016).  Zat  toksik  dari  aspirin  memicu  peningkatan produksi  lendir  oleh  kelenjar  Brunner  yang  ada  di  lamina propria.  Namun,  produksi  lendir  atau  mukus  tidak  maksimal karena  sifat dari aspirin yang menghambat dan meningkatkan permeabilitas membran sel dan menyebabkan pembengkakan
mukosa.  Kemudian  terjadi  pembesaran  kelenjar  limfoid  yang mengakibatkan  pembengkakan  pembuluh  darah.  Selanjutnya, akan  memperlebar  lamina  propria  yang  akan  semakin memperlebar ukuran vili pada bagian basal dan apikal  (Sari et al. , 2016).
Menyempitnya lebar basal dan lebar apikal vili yang terjadi pada kelompok  perlakuan  pemberian  ekstrak  daun  kenikir  setelah induksi aspirin (P1, P2, P3) kemungkinan terjadi karena adanya peranan  senyawa  flavonoid  dari  ekstrak  daun  kenikir  yang membantu  meningkatnya  produksi  mukus  dan  regenerasi  sel epitel  yang  berdiferensiasi  menjadi  sel  goblet  dengan  granul mukus.  Mukus  yang  di  produksi  oleh  sel  goblet  memberikan lapisan  pelindung  pada  sel-sel  absorptif  kolumnar  mukosa terutama  ketika  regenerasi  sel  epitel  (Vaidya et  al .,  2018). Menurut  Zou et  al .,  (2016) quersetin  dapat  berfungsi  sebagai suplemen  makanan  yang  efektif  dan  bermanfaat  untuk meningkatkan integritas usus. Tingginya konsentrasi ekstrak
Gambar 2. Gambaran epitel duodenum tikus putih dengan  pewarnaan HE ( Hematoksilin-Eosin ) pada mikroskop trinokuler perbesaran 10x lensa objektif. Keterangan: panah hitam = epitel normal, panah hijau = deskuamasi epitel, panah kuning = erosi permukaan epitel, panah merah = ulserasi.
Gambar  3. Pengukuran  histomorfometri  vili  duodenum  tikus  putih  jantan  menggunakan  perangkat  lunak ImageJ dari  gambaran  histopatologi duodenum pada perbesaran 10x lensa objektif dengan satuan pengukuran µm. Keterangan: (a) panah hitam = tinggi vili, (b) panah kuning = lebar vili, (c) panah merah = lebar apikal vili.
KN P2 P3 P1 KA KN P2 P3 P1 KA c a a a a a b b b b b c c c c
daun kenikir dapat menurunkan permeabilitas membran sel dan inflamasi jaringan akibat kerusakan pembuluh darah oleh reaksi inflamasi  akibat  infiltrasi  sel  radang  dan  meningkatkan  aliran darah mukosa (Yatalaththov et al ., 2021). Aliran darah mukosa inilah  yang  menjamin  suplai  oksigen  dan  nutrisi  untuk ketahanan  mukosa  duodenum  sehingga  menormalkan  kondisi vili  (Bintari et  al. ,  2014). Kondisi  vili  yang  paling  mendekati normal  ditunjukkan  oleh  vili  duodenum  tikus  dari  kelompok perlakuan ekstrak daun kenikir dengan dosis 900 mg/kgBB (P3).
Luasan  area  vili  duodenum  kelompok  aspirin  (KA)  berkurang secara  signifikan  jika  dibandingkan  dengan  kelompok  normal (KN),  menunjukkan  bahwa  aspirin  dapat  mengurangi  luasan area  permukaan  vili  duodenum  tikus.  Hal  ini  sejalan  dengan pernyataan  Ijomone et  al .,  2014  yang  menyatakan  bahwa pemberian  aspirin  secara  oral  dapat  mengurangi  area permukaan duodenum. Kelompok perlakuan pemberian ekstrak daun  kenikir  (P1,  P2,  P3)  menunjukkan  perbedaan  yang signifikan  berupa  terjadinya  pengurangan  luasan  area permukaan  vili  yang  berbeda  signifikan  terhadap  kelompok normal (KN) dan terjadi peningkatan luasan area permukaan vili jika dibandingkan dengan kelompok aspirin (KA). Pengurangan dan peningkatan yang terjadi pada luasan area permukaan vili sangat berkorelasi dengan keadaan tinggi vili, sebab tinggi vili merupakan  indikasi  luasnya  area  penyerapan  nutrisi  terhadap fungsi vili dalam sistem pencernaan  (Pujaswarini et  al. , 2019). Menurut  Seyyedin et  al., (2017)  peningkatan  tinggi  vili disebabkan  adanya  pertumbuhan  jumlah  total  sel  epitel  pada vili yang berfungsi untuk menyediakan area permukaan vili yang lebih  besar.  Kemudian  akan  terjadi  peningkatan  kinerja  usus yang lebih baik mendekati vili normal. Dalam penelitian ini area vili mendekati normal ditunjukkan oleh kelompok perlakuan P3 yaitu  pemberian  ekstrak  daun  kenikir  dengan  dosis  900 mg/kgBB.

## Kesimpulan
Pemberian  ekstrak  daun  kenikir  ( Cosmos  caudatus Kunth.) efektif  terhadap  perbaikan  histopatologi  dan  histomorfometri duodenum tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) yang diinduksi aspirin. Perbaikan histopatologi dan histomorfometri duodenum yang  paling  baik  ditunjukkan  pada  perlakuan  ekstrak  daun kenikir  dengan  dosis  900  mg/kgBB  dilihat  dari  rata-rata  skor epitel mukosa duodenum dan tinggi vili, lebar basal, lebar apikal serta area vili.

## Konflik Kepentingan
Penulis  menyatakan  tidak  terdapat  konflik  kepentingan  pada penelitian ini.

## Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh Program Studi Biologi Fakultas Sains dan Teknologi UIN Sumatera Utara, Medan.

## Kontribusi penulis
SA, HF dan S merancang konsep penelitian, berkontribusi dalam
penelitian,  membaca  dan  menyetujui  naskah  akhir.  SA  dan  S menulis dan mengedit artikel.

## Daftar Pustaka
Amrulloh, F. M., & Utami, N. (2016). Hubungan Konsumsi OAINS terhadap Gastritis The Relation of NSAID Consumption to Gastritis. Majority , 5 , 18 – 21.
Andarwulan, N., Kurniasih, D., Apriady, R. A., Rahmat, H., Roto, A.  V.,  &  Bolling,  B.  W.  (2012).  Polyphenols,  carotenoids, and  ascorbic  acid  in  underutilized  medicinal  vegetables.
Journal of Functional Foods , 4 (1), 339 – 347. https://doi.org/10.1016/j.jff.2012.01.003
Bintari,  G.S.,  Windari,  I.,  W.,  &  Fiana,  D.N.  (2014).  Temulawak (Curcuma  xanthorrhiza  Roxb)  as  Gastroprotector  of Mucosal  Cell  Damage. Mayoritas  (Jurnal  Kedokteran Universitas Lampung) , 77 – 84.
Hambal,  M.,  Efriyendi,  R.,  Vanda,  H.,  &  Rusli,  R.  (2019).  34. Anatomical  Pathology  And  Histopathological  Changes  Of Ascaridia Galli In Layer Chicken. Jurnal Medika Veterinaria , 13 (2), 239 – 247.
https://doi.org/10.21157/j.med.vet..v13i2.14578
Ijomone, O., Olaibi, O., & Ajibade, A. (2014). Histomorphometric study of stomach and duodenum of aspirin treated Wistar rats. Journal of Experimental and Clinical Anatomy , 13 (1), 12. https://doi.org/10.4103/1596-2393.142923
Lai, Y., Zhong, W., Yu, T., Xia, Z. S., Li, J. Y., Ouyang, H., Shan, T.
D., Yang, H. S., & Chen, Q. K. (2015). Rebamipide promotes the  regeneration  of  aspirin-induced  small-intestine mucosal  injury  through  a ccumulation  of  β -catenin. PLoS
ONE , 10 (7), 1 – 18. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0132031
Lima, M. N. G. de, Xavier, J. E., Miguel, R. D. da S., Santos, A. J. C. A.  dos,  Santos,  J.  R.  dos,  Santos,  L.  G.  T.  dos,  Amanajás Júnior,  F.  C.  de  A.,  &  Oliveira,  L.  dos  S.  (2020). Histomorfometric  Analysis  of  Duodenum  of  Rats Submitted  to  Food  Stress. Brazilian  Journal  of  Health Review , 3 (4), 9747 – 9761. https://doi.org/10.34119/bjhrv3n4-207
Masbuchin,  A.  N.,  Nurdiana,  N.,  &  Suryana,  B.  P.  (2016).  Efek Gastroprotektif Bawang Prei (Allium fistulosum) terhadap Gastropati pada Lambung Tikus Wistar (Rattus norvegicus) yang  Diinduksi  Indometasin. Majalah  Kesehatan  FKUB, 1(4), 178-189
Pujaswarini,  N.,  Berata,  I.,  &  Setianingsih,  N.  (2019).  Ekstrak Daun  Kelor  Memulihkan  Perubahan  Histopatologi  dan Morfometri  Duodenum  Tikus  Setelah  Aktivitas  Fisik Berlebih. Indonesia Medicus Veterinus, Vol 8 (6), 739-749 . Retrieved from
https://ojs.unud.ac.id/index.php/imv/article/view/58625
Putri,  C.  A.,  Pramudita  Ramadani,  A.,  &  Rahma  Maulida,  F.
(2019).  Efek  Gastroprotektif  Ekstrak  Etanol  Daun  Pepaya (Carica papaya L.) pada Tikus Jantan yang Diinduksi Aspirin. EKSAKTA:  Journal  of  Sciences  and  Data  Analysis , 19 ,  98 – 104. https://doi.org/10.20885/eksakta.vol19.iss2.art1
Sari, M. N., Wahyuni, S., Jalaluddin, M., & Masyitha, D. (2016). Sari,  M.  N.,  Wahyuni,  S.,  Jalaluddin,  M.,  &  Masyitha,  D. (2016).  Efek  Penambahan  Ampas  Kedelai  Yang Difermentasi  Dengan  Aspergillus  Niger  Dalam  Ransum Terhadap Histomorfometri Vili Usus Halus Ayam Kampung (Gallus Domesticus). Jurnal Medika Veterinaria, 10(2) , 115- 119. doi:https://doi.org/10.21157/j.med.vet.v10i2.4632
Seyyedin, S., Nazem, M.N. (2017). Histomorphometric study of the effect ofmethionine on small intestine parameters in rat:  an applied histologic study. Folia Morphol. Vol. 76, No.
4, pp. 620 – 629. DOI: 10.5603/FM.a2017.0044
Stevanny,  B.,  &  Maretzka,  A.  (2018).  Efektivitas,  Dosis,  dan Pertimbangan Penggunaan Aspirin Jangka Panjang Sebagai Agen Kemopreventif Kanker Kolorektal. JIMKI : 6 (2), 76 – 86.
Trevizan,  A.  R.,  Vicentino-Vieira,  S.  L.,  da  Silva  Watanabe,  P.,
Góis,  M.  B.,  de  Melo,  G.  de  A.  N.,  Garcia,  J.  L.,  José  de Almeida Araújo, E., & Sant’Ana, D. de M. G. (2016). Kine tics of  acute  infection  with  Toxoplasma  gondii  and histopathological  changes  in  the  duodenum  of  rats.
Experimental Parasitology , 165 , 22 – 29.
https://doi.org/10.1016/j.exppara.2016.03.015
Vaidya,  Y.  P.,  Tarnekar,  A.  M.,  &  Shende,  M.  R.  (2018).
Histomorphometric demonstration of the effect of chronic use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs-ibuprofen on
mucosa of small intestine. Anatomy & cell biology, 51(2), 113 – 118. https://doi.org/10.5115/acb.2018.51.2.113
Wahab,  R.  A.,  Suharto,  G.,  &  Margawati,  A.  (2012). Pengaruh formalin  peroral  dosis  bertingkat  selama  12  minggu terhadap  gambaran  histopatologis  duodenum  tikus Wistar . Doctoral  dissertation. Fakultas  Kedokteran Universitas Diponegoro.
Windari T. (2017). Peranan Ekstrak Bawang Dayak ( Eleutherine palmifolia ) Sebagai Agen Anti Tukak Lambung ( peptic ulcer ) pada  Tikus  Wistar  ( Rattus  norvegicus )  Jantan  Yang Diinduksi Etanol. Jurnal Pangan dan Agroindustri , 5(1): 61- 70.
Yatalaththov,  F.  G.,  Maliza,  R.,  Setiawan,  H.,  &  Budi,  L.  (2021). The Effect of Coffee Arabica (Coffea arabica L.) Fruit Skin Extracts  on  Small  Intestine  Morphometry  of  mice  (Mus musculus L.) with Ethanol-Induced. Bioscience , 5 (1), 21-31. https://doi.org/10.24036/0202151111571-0-00
Zou, Y., Wei, H. K., Xiang, Q. H., Wang, J., Zhou, Y. F., & Peng, J.
(2016).  Protective  effect  of  quercetin  on  pig  intestinal integrity  after  transport  stress  is  associated  with regulation oxidative status and inflammation. The Journal of  veterinary  medical  science,  78(9),  1487 – 1494. https://doi.org/10.1292/jvms.16-0090