ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063
Pengaruh  Variasi  Komposisi  Pemanis  Xilitol  dan  Aspartam  Terhadap Formulasi Tablet Kunyah Ekstrak Daun Pepaya (Carica papaya)
The effect of Xylitol and Aspartame Composition as Sweetener on The Tablet Formulation of Papaya Leaves Extract (Carica papaya)
Meri Ropiqa, Sisca Devi, Akhmad Kharis Nugroho * , Yosi Bayu Murti
Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Akhmad Kharis Nugroho: Email: a.k.nugroho@ugm.ac.id Submitted: 14-12-2019 Revised: 03-02-2020 Accepted: 03-03-2020

## ABSTRAK
Pepaya  merupakan  salah  satu  tanaman  yang  dimanfaatkan  sebagai  antiplasmodium  di Indonesia.  Kandungan  alkaloid  karpain  pada  daun  yang  bertanggung  jawab  sebagai  senyawa antiplasmodium  memiliki  rasa  pahit  sehingga  perlu  diformulasikan  dalam  bentuk  sediaan  tablet yang  mudah  diterima.  Berkaitan  dengan  prevalensi  malaria  yang  sering  menyebabkan  kematian pada  usia  5  hingga  9  tahun,  maka  perlu  dilakukan  formulasi  bentuk  sediaan  tablet  kunyah  yang merupakan  bentuk  sediaan  yang  disukai  kategori  usia  anak.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui pengaruh variasi komposisi pemanis xilitol dan aspartam terhadap karakteristik fisik granul  dan  fisik  tablet  kunyah.  Formulasi  tablet  kunyah  dibuat  dengan  kombinasi  xilitol  dan aspartam  sebanyak  tiga  formula,  pada  formula  I  dengan  perbandingan  xilitol:aspartam  (284:40), formula II (292:32), dan formula III ( 300:24).   Berdasarkan hasil penelitian pada uji kekerasan tablet menunjukkan ada perbedaan nilai yang signifikan (p < 0,05) antara satu formula dengan formula lainnya, hal ini menunjukan variasi pemanis  sangat  berpengaruh terhadap kekerasan tablet yang dihasilkan.
Kata kunci: tablet kunyah; ekstrak daun pepaya; xilitol; aspartam
ABSTRACT Papaya is one of the plants that used as antiplasmodium in Indonesia. The Carpaine alkaloid content in its leaves responsible as antiplasmodium compounds which has a bitter taste so it needed to be formulated in a tablet dosage form that was easily accepted. Related to the prevalence of malaria which often causes death at the age of 5 to 9 years, it was necessary to formulate a chewable tablet dosage  form  which  was  the  preferred  dosage  form  for  child's  age  category.  This  study  aimed  to determine the effect of variations in xylitol and aspartame sweeteners composition on the physical characteristics  of  granules  and  physical  chewable  tablets.  Its  formulation  was  made  with  a combination  of  xylitol  and  aspartame  in  three  formulas,  in  formula  I  with  the  ratio  of  xylitol: aspartame (284: 40), formula II (292: 32), and formula III (300: 24). Based on the research results on the tablet hardness test showed that there was a significant difference in value (p <0.05) between one formula and another, this showed that the variation of sweetener greatly affected the hardness of the tablets produced.
Keywords : chewable tablets; papaya leaf extract; xylitol; aspartame
PENDAHULUAN Malaria merupakan penyakit infeksi yang disebabkan  oleh  parasit Plasmodium  sp yang disebarkan melalui gigitan nyamuk Anopheles sp betina dan berkembang dalam sel darah merah manusia.  Penyakit  malaria  menjadi  salah  satu masalah  kesehatan  masyarakat  terutama  di negara  tropis  seperti  Indonesia  (Kementerian RI.,  2016).  Berdasarkan  laporan World  Health Organization (2016)  menyebutkan  bahwa  di wilayah  Asia  Tenggara  terdapat  1,6  juta  kasus
malaria pada tahun 2014, sedangkan Indonesia menempati  urutan  nomor  dua  dengan  kasus malaria terbanyak
di Asia Tenggara. Berdasarkan hasil Riset Kesehatan Dasar (2018) menyebutkan  bahwa  prevalensi  malaria berdasarkan  kelompok  umur  sebesar  0,6% terjadi pada kelompok umur 15 tahun ke atas, pada  kelompok  umur  10-14  tahun  angka prevalensinya 0,5%, sedangkan pada kelompok anak  umur  5-9  tahun  merupakan  kelompok umur  yang  memiliki  angka  prevalensi  yang
tinggi  yaitu  sebesar  1%.  Penelitian  yang dilakukan oleh (Abdillah dkk., 2015) menunjukkan  bahwa  di  dalam  daun  pepaya mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid, saponin, tanin, quinone, steroid, dan triterpenoid.  Kemudian  Abdillah,dkk  (2015) juga melakukan penelitian dengan
menggunakan  ekstrak  daun  pepaya  yang diujikan  pada  tikus  yang  telah  diinfeksi Plasmodium berghei dengan dosis 173,20 ± 3,56 mg/kg  BB  hasilnya  menunjukkan  bahwa ekstrak daun pepaya memiliki aktivitas sebagai antiplasmodial.
Tablet  kunyah  dimaksudkan  untuk dikunyah,  memberikan  residu  dimulut,  mudah ditelan  dan  tidak  meninggalkan  rasa  pahit dimulut. Jenis tablet ini merupakan jenis tablet yang  diformulasikan  untuk  anak-anak.  Salah satu komponen penting dalam formulasi tablet kunyah adalah penggunaan pemanis. Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukan oleh  (Gliemmo  dkk.,  2008)  penggunaan kombinasi  xilitol  dan  aspartam  menunjukkan efek sinergis pada intensitas kemanisan. Xilitol stabill  terhadap  panas,  selain  itu  xilitol  tidak bereaksi dengan bahan aktif ataupun tambahan. Xilitol  merupakan  pemanis  dengan  rasa  yang enak,  manis,  lembut  dan  memberikan  sensasi dingin  di  mulut  serta  memiliki  penampilan warna yang homogen (Ansel, 2005), sedangkan  aspartam  merupakan  pemanis buatan  yang  sudah  banyak  digunakan  dewasa ini,  sifat  manis  aspartam  kira-kira  200  lebih manis  dari  sukrosa  dan  rasa  manis  aspartam dapat  bertahan  lebih  lama  (Lieberman  dkk., 1989).
Berdasarkan  uraian  di  atas,  maka  perlu dilakukan  penelitian  tentang  pengaruh  variasi pemanis  xilitol  dan  aspartam  pada  sediaan tablet  kunyah  terhadap  kualitas  tablet  kunyah ekstrak daun pepaya.

## METODOLOGI
Alat Alat-alat yang digunakan pada penelitian ini  adalah  bejana  maserasi,  oven,  lemari pendingin,  neraca  analitik, rotary  evaporator (Shimadzu), mixer granulation (Erweka), mesin tablet single  punch (Korsch), flowability  tester (Erweka), Monsanto t ablet  hardness  tester (Mitutoyo) ,  friability  tester (Erweka),  dan berbagai alat gelas.

## Bahan
Bahan yang digunakan pada penelitian ini antara lain simplisia daun pepaya, diklorometan teknis, aquades, NH 4 OH 25% (Merck, Germany), avicel PH 101 (kualitas farmasi), xilitol (kualitas farmasi),  aspartam  (kualitas  farmasi),  gelatin (kualitas farmasi), Mg-Stearat dan talk (kualitas farmasi).

## Jalannya Penelitian
Pembuatan  ekstrak  kering  daun  pepaya dilakukan  di  laboratorium  Fitokimia  Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada dengan teknik maserasi  yang  dilanjutkan  dengan  formulasi granul ekstrak daun pepaya dengan menggunakan metode granulasi basah dan  dilanjutkan  dengan  evaluasi  sifat fisik  sediaan  granul  serta  tablet  yang dihasilkan.
Bahan  berupa  simplisia  daun  pepaya yang diperoleh dari B2P2TOOT Tawangmangu.
Proses dilanjutkan dengan
ekstraksi menggunakan metode maserasi dengan pelarut diklorometan dalam suasana basa. Ekstrak yang diperoleh  selanjutnya  dikeringkan  dengan menambahkan  avicel  PH  101  sebagai  bahan pengering  dengan  perbandingan  1:2  dan pemanasan pada suhu 50°C.
Formulasi  granul  ekstrak  daun  pepaya dilakukan  menggunakan  metode  granulasi basah.  Granul  ekstrak  daun  pepaya  dibuat sebanyak  tiga  formula  dengan  variasi  bahan pemanis yaitu xilitol dan aspartam seperti yang tertera  pada  tabel  I.  semua  bahan  ditimbang sesuai  dengan  perhitungan  formula.  Ekstrak kering  daun  pepaya  dicampurkan  terlebih dahulu dengan xilitol dan gelatin solusio hingga terbentuk massa yang kompak dan tidak rapuh, kemudian  di  ayak  dan  dikeringkan  di  dalam oven pada suhu 50 o C. Granul yang telah kering diayak  pada  nomor  ayakan  16  dan  kemudian ditambahkan  sejumlah  tertentu  fase  eksternal berupa  aspartam, talcum ,  dan magnesium stearate yang dicampur hingga homogen. Granul yang  diperoleh  selanjutnya  dievaluasi  untuk mengetahui  sifat  fisik  berupa  waktu  alir  dan sudut  diam.  Evaluasi  terhadap  tablet  kunyah yang  dihasilkan,  meliputi  evaluasi  sifat  fisik yang  berupa  keseragaman  bobot,  kekerasan, dan  kerapuhan  tablet,  serta  evaluasi  residu pelarut  diklorometan  yang  digunakan  dengan mengacu  pada  (United  States  Pharmacopeia,
2006).
Analisis Hasil Data  hasil  pengujian  dibandingkan dengan  persyaratan  tablet  yang  baik  menurut Farmakope Indonesia serta analisis menggunakan SPSS versi 15. HASIL DAN PEMBAHASAN
Pembuatan  ekstrak  pada  penelitian  ini menggunakan metode maserasi. Proses maserasi  dilakukan  dengan  cara  merendam simplisia dengan pelarut diklorometan dengan perbandingan  1:6  dalam  kondisi  basa.  Proses maserasi  dilakukan  selama  4  jam  yang dilanjutkan
dengan
penyaringan dan pengeringan  ekstrak  menggunakan  avicel  PH 101.  Digunakannya  avicel  PH  101  sebab memiliki  beberapa  kelebihan  yang  bisa dimanfaatkan  dalam  formulasi  tablet  kunyah, yaitu  memiliki  kompresibilitas  baik,  dapat meningkatkan atau mempercepat waktu hancur tablet, sifat alir baik, menghasilkan tablet yang cukup  keras.  Hasil  organoleptis  ekstrak  kering daun  papaya  yang  dihasilkan  yaitu  berupa serbuk berwarna hijau tua, memiliki bau khas, dan memiliki rasa pahit.
Proses granulasi dari ekstrak kering daun papaya  dilakukan  menggunakan  metode granulasi  basah  dengan  menambahkan  bahan fase  internal  berupa  xilitol  dan  gelatin  sebagai bahan pengikat. Dilakukan pengeringan kembali pada suhu 50 o C untuk mengeringkan granul dan menghilangkan  residu  pelarut  diklorometan pada  ekstrak  kering  dan  menghasilkan  granul kering.      Fase     eksternal     yang    ditambahkan
berupa  aspartam, talcum ,  dan  magnesium stearate  dan  dikempa  menjadi  tablet.  Tablet kunyah  yang  dihasilkan  memiliki  spesifikasi dengan  residu  pelarut  diklorometan  sebesar 8,784  ppm  ,  kategori  residu  pelarut  tersebut masih  memenuhi  kadar  aman  menurut  surat edaran  No.HK.04.02.42.421.12.17.1673  (2017) sebesar 600 ppm pada produk jadi.

## Hasil Pengujian Sifat Fisik Granul dan Tablet
Hasil  pengujian  sifat  fisik  granul  dan tablet  kunyah  daun  papaya  dapat  dilihat  pada Tabel II.

## Kecepatan Alir
Kecepatan alir granul merupakan bagian yang  penting  dalam  proses  pembuatan  tablet, karena kecepatan alir granul akan mempengaruhi  pengisian  yang  seragam  bobot tablet ke dalam lubang cetak mesin tablet. Hasil uji  kecepatan  waktu  alir  pada  tabel  II menunjukkan  bahwa  ketiga  formula  memiliki rata-rata kecepatan yang memenuhi persyaratan yaitu lebih dari 10 gram/detik. Jika kecepatan  alir  granul  <10  gram/detik  akan dapat menyebabkan granul sulit untuk dicetak dan menghasilkan bobot tablet yang bervariasi (Siregar dan Wikarsa, 2010). Berdasarakan hasil yang  diperoleh  dari  ketiga  formula  yang diujikan,  terlihat    bahwa  peningkatan  jumlah xilitol  yang  digunakan  berpengaruh  langsung terhadap semakin kecilnya nilai kecepatan alir granul, hal ini karena xilitol merupakan bahan yang  memiliki  sifat  higroskopis  sehingga memperlama waktu alir.
Tabel I.   Formulasi Tablet Kunyah Ekstrak Daun Pepaya Komposisi bahan Formula 1 (mg) Formula 2 (mg) Formula 3 (mg) Ekstrak kering 300 300 300 Xilitol 284 292 300 Aspartam 40 32 24 Gelatin 13 13 13 Talk-Mg stearate (1:9) 13 13 13 Bobot Tablet 650 650 650 Tabel II. Hasil pengujian sifat fisik granul dan tablet kunyah ekstrak daun pepaya Pemeriksaan Formula 1 Formula 2 Formula 3 Kecepatan alir (g/det) 11,436 ± 0,252 12,367 ± 0,156 10,671 ± 0,630 Sudut diam ( o ) 31,237 ± 0,972 31,794 ± 0,827 34,929 ± 2,738 %CV 0,821 0,845 1,054 Kekerasan (kg) 5,45 ± 0,117 5,47 ± 0,125 5,85 ± 0,135 Kerapuhan (%) 0,214 ± 0,015 0,204 ± 0,054 0,194 ± 0,009

## Pengaruh Variasi Komposisi Pemanis Xilitol dan Aspartam Terhadap Formulasi Tablet

## Sudut Diam
Sudut    diam    yaitu    sudut    tetap    yang terjadi    antara    timbunan    partikel    bentuk kerucut  dengan  bidang  horizontal (Siregar dan Wikarsa, 2010).  Bila  sudut  diam  lebih  kecil dari  30 o biasanya menunjukkan bahwa bahan dapat mengalir bebas, bila sudutnya lebih besar atau  sama  dengan  40 o biasanya  mengalirnya kurang baik (Voight, 1994). Berdasarkan tabel II pada  sudut  diam  dapat  dilihat  terdapat perbedaan nilai sudut diam antar formula yang diujikan,  formula  yang  menggunakan  jumlah xilitol  yang  lebih  banyak  menunjukkan  nilai sudut diam yang lebih besar karena xilitol yang bersifat  higroskopis  sehingga  menyebabkan granul tidak mengalir bebas .

## Keseragaman Bobot
Keseragaman  bobot  tablet  merupakan salah satu faktor dalam menentukan keseragaman zat aktif yang terkandung didalam suatu  tablet.  Salah  satu  faktor  yang mempengaruhi keseragaman bobot adalah sifat alir granul. Diharapkan   tablet yang dihasilkan memenuhi kriteria sesuai farmakope indonesia edisi  3  (Depkes  RI,  1979)  yaitu  memiliki  CV kurang  dari  5%.  Hasil  pengujian  keseragaman bobot  menunjukkan  bahwa  tablet  memiliki bobot  kurang  lebih  650  mg  dan  memenuhi persyaratan  CV  kurang  dari  5%  seperti  yang terlihat pada tabel II.  Hal ini sesuai dengan uji sifat  alir  karena  semua  formula  memiliki  sifat alir yang baik. Hasil statistik kesergaman bobot tablet  menghasilkan  data  yang  terdistribusi normal dan homogen. Hasil uji ANOVA dengan nilai  p=0,732  (p>0,05),  maka  tidak  terdapat perbedaan keseragaman bobot antar formula.

## Kekerasan Tablet
Kekerasan tablet menunjukkan ketahanan  tablet  dalam  menghadapi  tekanan mekanik.  Evaluasi  ini  dilakukan  untuk memastikan  bahwa  tablet  yang  telah  dibuat tidak  rapuh  dan  tidak  mudah  patah.  Hasil  uji kekerasan  menunjukkan  bahwa  peningkatan jumlah  xilitol  dalam  formula  menyebabkan peningkatan  kekerasan  pada  tablet  dan memenuhi persyaratan tablet yang baik antara 4-7 kg (Agoes, 2008). Meningkatnya kekerasan dikarenakan sifat xilitol sebagai binder dengan berbentuk  serbuk  kristal  yang  memadatakan granul  pada  saat  dikema  sehingga  kekerasan tablet meningkat (Patel dkk., 2011). Berdasarkan hasil uji statistic uji mann whitney
menunjukkan adanya perbedaan nilai kekerasan  yang  signifikan  (p<0,05)  antara formula.  Hal  ini  menunjukan  variasi  pemanis berpengaruh  terhadap  kekerasan  tablet  yang dihasilkan.

## Kerapuhan Tablet
Uji kerapuhan menggambarkan ketahanan  tablet  dalam  mempertahankan bentukselama proses
pengemasan dan distribusi.  Pada  dasarnya,  prinsip  dari  uji kerapuhan yakni menetapkan bobot yang hilang dari  sejumlah  tablet  selama  diputar  dalam frabilator selama waktu tertentu (Voight, 1994). Hasil  uji  kerapuhan  menunjukkan  semua formula  memenuhi  persyaratan  kerapuhan yaitu  kurang  dari  1%.  Hasil  analisis menggunakan  pengujian  ANOVA  kerapuhan tablet  menunjukkan  p=  0,764  (p>0,05),  maka tidak  ada  perbedaan  signifikan  antara  masing- masing  kelompok.  Hal  ini  menunjukan  variasi pemanis  daam  formula  tablet  kunyah  ekstrak daun  pepaya  tidak  berpengaruh  terhadap kerapuhan tablet yang dihasilkan.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian,  yang  telah dilakukan  variasi  pemanis  xilitol-aspartam tidak  berpengaruh  terhadap  keseragaman bobot  dan  kerapuhan  tablet,  tetapi  sangat berpengaruh terhadap uji kekerasan tablet yang mana  hasilnya  berbeda  signifikan  antara formula,  dengan  meningktanya  jumlah  xilitol yang digunakan maka kekerasan tablet kunyah yang dihasilkan juga semakin meningkat. Secara keseluruhan  hasil  evaluasi  fisik  granul  dan tablet  formulasi  yang  dihasilkan  memenuhi persyaratan.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian  ini  dibiayai  oleh  hibah Penelitian  Tesis  Magister  (PTM)  DIKTI  tahun anggaran 2019.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdillah,  S.,  Tambunan,  R.M.,  Farida,  Y., Sandhiutami,  N.M.D.,  dan  Dewi,  R.M., 2015.  Phytochemical  screening  and antimalarial  activity  of  some  plants traditionally  used  in  Indonesia. Asian Pacific Journal of Tropical Disease , 5: 454 – 457. Agoes,  G.,  2008. Pengembangan  Sediaan Farmasi . Penerbit ITB, Bandung.
Ansel,  H.C.,  2005. Pengantar  Bentuk  Sediaan Farmasi , IV. ed. UI-PRESS, Jakarta. Depkes  RI,  1979. Farmakope  Indonesia ,  III.  ed. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Deputi  Bidang  Pengawasan  Obat  Tradisional, Kosmetik dan Produk Komplemen, 2017. Surat Edaran No. HK. 04.02.42.421.12.17.1673 Tentang Pelarut yang Diizinkan Digunakan dalam Proses  Ekstraksi/Fraksinasi  Tumbuhan dalam  Produk  Obat  Bahan  Alam  dan
Suplemen  Kesehatan  beserta  Batasan Residunya.
Gliemmo,  M.F.,  Calviño,  A.M.,  Tamasi,  O., Gerschenson,  L.N.,  dan  Campos,  C.A., 2008.  Interactions  between  aspartame, glucose  and  xylitol  in  aqueous  systems containing  potassium  sorbate. LWT  - Food  Science  and  Technology ,  41:  611 –
619.
Kementerian  RI.,  2016. InfoDatin ;  Pusat  Data Dan Informasi Kementerian Kesehatan RI . Kementerian  RI.,  2018.  Hasil  Utama  Riset Kesehatan Dasar 2018.
Lieberman,  H.,  Lachman,  L.,  dan  Schwartz,  J.B.,
1989. Pharmaceutical  Dosage  Forms Tablets, Volume 1, Second Edition . Taylor & Francis.
Patel, H., Shah, V., dan Upadhyay, U., 2011. New pharmaceutical excipients in solid dosage forms – A review. Life Sci. , 2: 14. Siregar,  C.J.  dan  Wikarsa,  S.,  2010. Teknologi Farmasi  Sediaan  Tablet  Dasar-Dasar Praktis .  Penerbit  Buku  Kedokteran  EGC, Jakarta. United  States  Pharmacopeia,  2006. The  United States Pharmacopeia 30 , United States.
Voight,  R.,  1994. Buku  Pengantar  Teknologi Farmasi . Universitas Gadjah Mada Press,
Yogyakarta.