ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Optimasi Formula Tablet Floating Famotidin Menggunakan Kombinasi Matriks Gum Xanthan dan Hidroksi Propil Metil Selulosa K100M
Optimization  of  Famotidine  Floating  Tablet  Formula  with  Combination  of Xanthan Gum and Hydroxy Propyl Methyl Cellulose K100M Matrixs
Shelinia Prima Sari, Angi Nadya Bestari * , T. N. Saifullah Sulaiman Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Angi Nadya Bestari: Email: angi@yahoo.com
Submitted: 21-6-2019 Revised: 02-07-2019 Accepted: 02-07-2019

## ABSTRAK
Famotidin  adalah  obat  antihistamin  H 2 yang  digunakan  dalam  pengobatan  penyakit  tukak lambung ( peptic ulcer ), tukak duodenal, ataupun keadaan hipersekresi yang patologis. Tablet floating famotidin dapat meningkatkan bioavailabilitas dengan mempertahankan waktu tinggal tablet dalam lambung dan mendekatkan famotidin pada tempat absorpsinya pada lambung bagian atas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui komposisi optimum HPMC K100M serta gum xanthan dan pengaruh variasi  keduanya  terhadap  sifat  fisik  granul  dan  tablet floating famotidin.  Pembuatan  delapan formula tablet floating famotidin menggunakan metode granulasi basah. Respon formula optimum didapat dengan evaluasi granul dan sifat fisik tablet. Evaluasi granul meliputi uji sifat alir dengan metode  kecepatan  alir  dan  uji  daya  serap  granul.  Evaluasi  tablet  meliputi  keragaman  bobot, kekerasan,  kerapuhan,  swelling  index,  floating  lag  time,  total  waktu floating ,  disolusi  obat,  dan penetapan  kadar.  Penentuan  formula  optimum  menggunakan Design  Expert versi  10.0.1. Peningkatan HPMC K100M meningkatkan daya serap granul, kekerasan tablet, dan swelling index secara signifikan. Peningkatan gum xanthan meningkatkan kecepatan alir granul, kerapuhan tablet, dan floating lag time secara signifikan. Kombinasi keduanya menurunkan persentase obat terdisolusi secara signifikan. Formula optimum tablet floating famotidin merupakan formula dengan kombinasi HPMC K100M sebesar 30% b/b dan gum xanthan sebesar 5% b/b. Kata kunci: tablet floating , Famotidin, HPMC K100M, gum xanthan.

## ABSTRACT
Famotidine is an antihistamine H 2 drug used in the treatment of peptic ulcers, duodenal ulcers, or pathological hypersecretion. Floating tablet famotidine can increase bioavailability by maintaining tablet residence time in the gastric and bringing famotidine closer to its absorption site in the upper part of gastric. This study aims to determine the optimum composition of HPMC K100M and xanthan gum  and  the  effect  of  both  variations  on  the  physical  properties  of  granules  and  floating  tablets famotidine. Eight floating tablet formula famotidine made by wet granulation method. The optimum formula response was obtained by granule evaluation and physical properties of the tablet evaluation. Granule evaluation includes granules flow test by velocity method and granule absorption rate test. Tablet evaluation included weight diversity, hardness, friability, swelling index, floating lag time, total floating  time,  dissolution,  and  content  determination.  Determination  of  the  optimum  formula  using Design  Expert version 10.0.1. Increased HPMC K100M significantly  increased the absorption rate of granules, tablet hardness, and swelling index. Increased xanthan gum significantly increased granule flow rate, tablet friability, and floating lag time. The combination of both significantly decreasing the percentage of drugs dissolved. The optimum formula for floating tablet famotidine is a formula with a combination of 30% w/w HPMC K100M and 5% w/w xanthan gum. Keywords : tablet floating, famotidine, HPMC K100M, xanthan gum.

## PENDAHULUAN
Famotidin  merupakan  obat  antihistamin H2  yang  biasa  digunakan  untuk  pengobatan penyakit  tukak  lambung  (peptic  ulcer),  tukak
duodenal,  ataupun  juga  keadaan  hipersekresi yang  patologis  misalnya  pada  sindrom Zollinger-Ellison. Famotidin memiliki bioavailabilitas yang rendah yaitu 40-45% dan
memiliki shelf life 2,5-4 jam. Sebagai antagonis H 2 , famotidin memiliki daerah absorpsi spesifik pada sel parietal lambung yang berada di bagian atas  lambung.  Hal  ini  menjadikan  famotidin merupakan  salah  satu  obat  yang  cocok  untuk dikembangkan menjadi sediaan dengan kemampuan
retensi lambung dengan mekanisme floating  gastroretentive yang diharapkan dapat meningkatkan bioavailabilitas dari famotidin. Floating gastroretentive dapat  menghantarkan  obat dengan tepat kepada site of action , menyediakan obat  dalam  rentang  terapetik  selama  periode yang  lebih  lama,  mengurangi  frekuensi pemakaian, meminimalisir fluktuasi kadar obat dalam  plasma,  dan  tentunya  meningkatkan bioavailabilitas.
HPMC  merupakan  polimer  sintetis turunan selulosa yang dapat digunakan sebagai matriks  sediaan  lepas  lambat  dengan mekanisme  membentuk  lapisan  hidrogel dengan viskositas tinggi pada sekeliling sediaan setelah  kontak  dengan  saluran  pencernaan. Lapisan  hidrogel  ini  mampu  menghalangi lepasnya obat dari sediaan sehingga kecepatan pelepasan  obat  dapat  dikendalikan  (Suwaldi dan  Faizah,  1994).  Gum  xanthan  merupakan polimer  alam  yang  dapat  juga  digunakan sebagai  matriks  tablet.  Gum  xanthan  sangat potensial  digunakan  sebagai  bahan  pembawa obat  karena  bersifat free  flowing , inert dan biocompatible . Kedua  polimer  ini  merupakan  polimer hidrofilik  yang  bekerja  dengan  mekanisme masuknya  hidrasi  cairan  gastrointestinal  yang menyebabkan  perenggangan  rantai  sehingga matriks  akan  mengembang  dan  membentuk lapisan  gel.  Lapisan  gel  ini  terbentuk  dengan adanya crosslinking dan  dapat  mengontrol proses  difusi  cairan  ke  dalam  sistem  maupun proses  difusi  obat  keluar  dari  sistem  sampai pada  waktu  tertentu.  Tentunya  dengan mengontrol  proses  difusi  diharapkan  dapat memberikan hasil output yang lebih menguntungkan  dibandingkan  dengan  sediaan tablet  konvensional  misalnya  pada  parameter disolusi obat. Penelitian ini dilakukan bertujuan untuk  mengetahui  pengaruh  kombinasi  kedua polimer  terhadap  sifat  fisik floating  tablet famotidin  serta  memperoleh  perbandingan optimum kedua polimer tersebut.

## METODOLOGI
Alat
Alat  yang  digunakan  adalah  neraca analitik  (Ohaus ® ,  Cina), Cube  mixer Erweka ® (Jerman), alat uji sifat alir Granulate-tester (tipe GT  atau  GTB),  seperangkat  alat  uji  daya  serap air, Fluid  Bed  Dryer ,  mesin  tablet single  punch (Korch  EK-1,  Jerman), Tablet  Hardness  Tester (Vaguard YD-2), alat uji disolusi (tipe DT 600), Tablet-Abrasion  dan  Friability  Tester (Erweka TA-20),    spektrofotometer  UV-Vis Genesys , stopwatch  digital,  mortir,  stamper,  ayakan  no. 16 dan no. 18 mesh (Indotest Multi Laboratama), vacuum  cleaner ,  cawan  petri,  pipet  volume, mikropipet, tabung reaksi, dan beaker glass .

## Bahan
Bahan yang digunakan dalam pembuatan tablet floating ini  adalah  famotidin  kualitas farmasetis dari PT. Sanbe Farma, HPMC K100M (kualitas  farmasetis,  PT.  Kalbe  Farma),  gum xanthan (kualitas farmasetis, Bratachem), asam sitrat (kualitas farmasetis, Bratachem), natrium bikarbonat  (kualitas  farmasetis,  Bratachem), amilum  (kualitas  farmasetis,  Bratachem), Avicel ®
PH 102 (kualitas farmasetis,
Bratachem),  dan  magnesium  stearat  (kualitas farmasetis, Bratachem). Pada uji sifat fisik tablet bahan yang digunakan adalah akuades dan HCl 37%.

## Jalannya Penelitian Pembuatan kurva baku famotidin
Pembuatan  kurva  baku  diawali  dengan scanning  panjang  gelombang  maksimum famotidin  dengan  cara  membuat  larutan berkonsentrasi  10µg/mL  kemudian  dilakukan scanning dengan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 200-400 nm.
Kemudian  dibuat  larutan  famotidin dengan  konsetrasi  5,  10,  15,  20,  25,  dan 30µg/mL.  Diukur  absorbansinya  pada  panjang gelombang maksimum yang telah diperoleh dan hasil  absorbansi  yang  diperoleh  digunakan untuk membuat kurva regresi linier.

## Verifikasi metode analisis
Verifikasi  metode  analisis  dilakukan melalui  perhitungan  presisi  dan  akurasi  yang didapatkan  dengan  mengukur  absorbansi larutan   sampel  dengan  konsentrasi  5,  10,  dan
15 µg/mL pada panjang gelombang maksimum famotidin.  Selain  itu  juga  menggunakan perhitungan LoQ dan LoD yang dihitung dengan mengukur  absorbasi  pelarut  yang  digunakan yaitu  HCl  0,1N  dengan  blangko  akuades  pada panjang gelombang maksimum famotidin.
Penyiapan formula tablet floating famotidin Formula floating  tablet famotidin diperoleh  melalui software  Design  Expert ® 10 dengan metode Mixture Simplex Lattice Design . Formula  tablet floating famotidin  dengan variasi komposisi polimer yaitu HPMC dan gum xanthan  dengan  jumlah  keduanya  selalu  sama yaitu 87,5 mg tiap tablet dengan rentang kadar gum  xanthan  12,5-37,5  mg  dan  HPMC  K100M 50-75  mg.  Tiap  tablet  mengandung  zat  aktif yaitu  famotidin  sebesar  40  mg  dengan  bobot total  tablet  250mg.  Sesuai  SLD,  terdapat  lima formula  variasi  komposisi  HPMC  dan  gum xanthan  ditambah  replikasi pada rentang atas, bawah,  dan  tengah  sehingga  ada  total keseluruhan  8 run .  Formula  tablet floating famotidin (Tabel I).
Pembuatan tablet floating famotidin Tablet floating famotidin  dibuat  dengan metode granulasi basah. Famotidin, HPMC, gum xanthan,  natrium  bikarbonat  dan  setengah bagian
Avicel PH102 ® dicampurkan
menggunakan cube mixer dengan kecepatan 20 rpm  selama  10  menit,  lalu  serbuk  digranulasi dengan bahan pengikat musilago amili 10%, lalu diayak  basah  dengan  ayakan  no.  16 mesh, lalu granul  dikeringkan  menggunakan fluid  bed dryer selama 10menit dengan suhu 40 o C selama
dua  kali  proses,  lalu  granul  kering  diayak dengan  ayakan  no.  18 mesh ,  lalu  dilanjutkan pencampuran  kedua  dengan  asam  sitrat,  mg stearat, dan Avicel PH102 ® menggunakan cube mixer selama  5  menit  dengan  kecepatan  yang sama, lalu granul dikempa dengan menggunakan mesin kempa tablet.

## Pengujian  kecepatan  alir  dan  daya  serap
granul Kecepatan alir granul Kecepatan  alir  granul  dihitung  dengan cara  menghitung  waktu  yang  diperlukan  oleh granul untuk mengalir melewati corong. Granul sebanyak 50 gram ditimbang, kemudian dituang ke dalam corong. Penutup yang berada di dasar corong  dibuka  dan  dihitung  waktu  yang diperlukan oleh granul untuk turun seluruhnya dari dalam corong (Mariyana dkk., 2012)
Daya serap granul Uji  daya  serap  granul  dilakukan  dengan serangkaian  alat  uji  daya  serap.  Granul sebanyak  100  mg  ditempatkan  di  atas  kertas saring yang sudah terjenuhi air. Berkurangnya bobot air yang ditimbang di atas neraca analitik sebanding  dengan  banyaknya  air  yang  diserap granul.  Uji  ini  dilakukan  sampai  terjadi pengurangan  bobot  air  yang  konstan  atau sekitar 15 menit (Swarbrick, 1992).

## Pengujian sifat fisik tablet
Keragaman bobot Ditimbang  seksama  10  tablet  satu persatu, lalu dihitung jumlah zat aktif dalam tiap tablet yang dinyatakan dalam persen dari
Tabel I. Formula Tablet Floating Famotidin dengan Kombinasi Polimer HPMC K100M dan Gum Xanthan Bahan Bobot (mg) Run I Run II Run III Run IV Run V Run VI  Run VII Run VIII Famotidin 40 40 40 40 40 40 40 40 HPMC K100M 68,75 50 62,5 75 56,25 75 50 62,5 Gum xanthan 18,75 37,5 25 12,5 31,25 12,5 37,5 25 Asam sitrat 16,2 16,2 16,2 16,2 16,2 16,2 16,2 16,2 Natrium bikarbonat 21,3 21,3 21,3 21,3 21,3 21,3 21,3 21,3 Avicel PH102 ® 72,5 72,5 72,5 72,5 72,5 72,5 72,5 72,5 Amilum 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 Mg stearat 5 5 5 5 5 5 5 5 Bobot total 250 250 250 250 250 250 250 250
jumlah  yang  tertera  dalam  etiket  dari  hasil penetapan kadar masing-masing tablet. Dihitung  Nilai  Penerimaan  (NP)  (Departemen Kesehatan, 2014)
Kekerasan Diambil  10  tablet  pada  masing-masing run kemudian  diukur  kekerasannya  dengan menggunakan hardness tester .
Kerapuhan Dibebasdebukan 10 tablet dan ditimbang untuk  mengetahui  bobot  awal.  Tablet dimasukkan  ke  dalam  alat  uji  kerapuhan ( friability tester) dengan rotasi 25 rpm selama 4 menit.  Tablet  dibebasdebukan  kembali  dan ditimbang kembali sebagai bobot akhir tablet.

## Swelling index
Diletakkan tablet pada cawan petri yang telah  diisi  dengan  medium  HCl  0,1N  pada temperatur  kamar.  Bobot  tablet  awal  dihitung terlebih dahulu. Tablet yang sudah menyerap air diukur  bobotnya  selama  interval  waktu  menit ke-5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 270, 300, dan 360 (Ajay Kumar dkk., 2013).
Floating lag time dan total floating time Tablet  diletakkan  di  dalam  beaker  glass 100  mL  yang  mengandung  simulasi  cairan lambung, pH 1,2 (HCl 0,1 N) dengan suhu 37ºC. Waktu  yang  diperlukan  tablet  untuk  naik  ke permukaan  dan  mengapung  dicatat  sebagai floating lag time (FLT). Durasi tablet untuk tetap konstan  di  permukaan  media  dicatat  sebagai total floating time (Bomma dkk., 2009)
Penetapan kadar Ditimbang dan diserbukkan tidak kurang 20 tablet, lalu ditimbang seksama serbuk tablet setara  lebih  kurang  25  mg  Famotidin.  Serbuk dimasukkan  ke  dalam  labu  ukur  50,0  ml, ditambahkan  10  ml  HCl  0,1N,  dikocok  dan diencerkan dengan HCl 0,1N sampai garis tanda, lalu  disaring.  5  ml  filtrat  pertama  dibuang. Dipipet  10,0  ml  filtrat,  dimasukkan  ke  dalam tabu ukur 50,0 ml, diencerkan dengan HCl 0,1N sampai  garis  tanda.  Dipipet  3,5  larutan, dimasukkan  ke  dalam  labu  ukur  25,0  ml, diencerkan dengan HCl 0,1N sampai garis tanda. Kemudian  diukur  serapan  pada  panjang gelombang maksimum dengan HCl 0,1N sebagai blanko.
Uji disolusi Dilakukan menggunakan alat uji disolusi aparatus 1 (tipe keranjang) dengan menggunakan  media  900  ml  HCl  0,1  N,  pada suhu  37  ±  0,5ºC  dengan  kecepatan  50  rpm. Pengambilan  sampel  (5,0  ml)  dilakukan  pada menit ke-15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 300, 360, 420, 480. Jumlah cairan yang terambil diganti oleh sejumlah yang sama larutan HCl 0,1 N. Sampel kemudian diukur serapannya dengan spektrofotometer  UV  pada  panjang  gelombang 265  nm.  Profil  pelepasan  obat  ditentukan dengan  memplot  persentase  obat  yang dilepaskan terhadap waktu (Sagita dkk, 2011).

## Penentuan formula optimum
Data  yang  diperoleh  kemudian  diolah menggunakan  metode Simplex  Lattice  Design (SLD) . Data respon kedelapan run dimasukkan ke dalam desain, kemudian diperoleh grafik dari masing-masing  sifat  fisik.  Formula  optimum dapat  diperoleh  dengan  menentukan  terlebih dahulu  kriteria  maupun  tingkat  kepentingan dari  setiap  respon  yang  dikehendaki.  Solusi akan ditampilkan sebagai bentuk grafik. Grafik dari Numerical Optimization akan menunjukkan point prediction dari  formula optimum terpilih dengan nilai desirability tertinggi.

## Pembuatan formula optimum
Formula optimum tablet floating famotidin  yang  telah  terpilih  kemudian  dibuat dengan  cara  yang  sama  seperti  sebelumnya. Formula  optimum  dievaluasi  sifat  granul  dan tabletnya sama seperti sebelumnya.
Evaluasi formula optimum Evaluasi  formula  optimum  dilakukan dengan membandingkan nilai respon sifat fisik serbuk  dan  tablet  antara  hasil  prediksi  SLD dengan  tablet  optimum  yang  dibuat.  Metode analisis  yang  digunakan  adalah one  sample  T- test .

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Kurva Baku Famotidin
Pembuatan  kurva  baku  famotidin dilakukan dengan scanning panjang gelombang maksimum  dengan  spektrofotometer  UV  pada rentang  200-400  nm.  Grafik  kurva  baku famotidin ditunjukkan melalui (Gambar 1) dan hasil  kurva  baku  famotidin  ditunjukkan  pada persamaan 1 dengan nilai  koefisien  korelasi  (r)
yang diperoleh adalah 0,997
𝑦 = 0,03𝑥 + 0,01 Y = 0,0306 x + 0,0072 (1)

## Verifikasi Metode Analisis
Akurasi Akurasi  merupakan  kesesuaian  hasil analisis dengan nilai yang diterima sebagai nilai benar  ( acceptance  value ).  Akurasi  dinyatakan dalam persen recovery atau perolehan kembali. Metode dinyatakan akurat apabila nilai rata-rata perolehan  kembali  berada  pada  rentang  80- 110%  untuk  konsentrasi  10  µg/mL  dan  90- 107%  untuk  konsentrasi  100  µg/mL  (AOAC, 2012).  Tabel  II  menampilkan  hasil  nilai perolehan  kembali  ( recovery )  dari  masing- masing  level  konsentrasi  yang  berkisar  antara 101,83%  -  102,46%  sehingga  akurasi  metode memenuhi persyaratan yang ditetapkan AOAC.
Presisi Presisi  merupakan  parameter  yang menunjukkan bahwa metode tersebut menghasilkan  suatu  hasil  analisis  yang  sama atau hampir sama dalam satu seri pengukuran
atau penetapan. Presisi dihitung dengan melihat koefisien  variasi  (CV)  dari  masing-masing konsentrasi.  Metode  dinyatakan  memiliki presisi  baik  apabila  nilai  CV  tidak  lebih  besar dari  7,3%  untuk  konsentrasi  10  µg/mL,  dan tidak lebih besar  dari 5,3% untuk konsentrasi 100 µg/mL (AOAC, 2012). Hasil pada (Tabel II) menunjukkan   bahwa   tidak   ada   nilai   presisi yang lebih besar daripada 7,3% sehingga dapat dinyatakan bahwa metode memiliki presisi yang baik  atau  motode  dapat  menghasilkan  analisa yang  sama  atau  hampir  sama  dalam  satu  seri pengukuran atau penetapan.
LOD dan LOQ Limit  of  Detection (LoD)  merupakan konsentrasi analit terendah dalam sampel yang masih dapat dideteksi namun  tidak diperlukan secara kuantitatif. Limit of Quantification (LoQ) merupakan  konsentrasi  terendah  analit  yang masih  dapat  terkuantifikasi  secara  tepat  dan teliti.  Nilai  LoD  dan  LoQ  dihitung  berdasarkan kurva  baku  famotidin  dalam  HCl  0,1N. Berdasarkan perhitungan, konsentrasi terendah analit  yang  masih  dideteksi  namun  tidak
Gambar 1. Kurva Baku Famotidin
Tabel II.  Nilai Recovery (%) dan Koefisien Variasi (% CV) Pengukuran Famotidin dengan
Spektrofotometer UV-Vis Kadar sampel (µg/ml) Kadar Terukur (µg/ml) Recovery (%) CV (%) 5,00 ± 0,00 5,09 ± 0,14 101,83 ± 2,83 2,78 20,00 ± 0,01 20,49 ± 0,39 102,46 ± 1,91 1,87 30,00 ± 0,01 30,57 ± 0,81
101,89 ± 2,68 2,63 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 0 5 10 15 20 25 30 35 A b so rb an si
Konsentrasi (µg/mL)
diperlukan  secara  kuantitatif  (LoD)  adalah sebesar 0,1420 µg/ml dan konsentrasi terendah analit  yang  masih  dapat  terkuantifikasi  (LoQ) adalah  sebesar  0,4303  µg/ml.  Tabel  III menunjukkan hasil Limit of Detection (LoD) dan Limit of Quantification (LoQ).
Sifat Alir dan Daya Serap Granul Sifat alir granul Sifat  alir  granul  digambarkan  dengan kecepatan  alir  dari  serbuk.  Semakin  besar kecepatan alirnya maka akan semakin baik sifat alirnya. Hasil evaluasi kecepatan alir (Tabel IV).
Hasil  menunjukkan  semakin  sedikit persentase  HPMC  K100M  dan  semakin  besar persentase  gum  xanthan  maka  serbuk  akan memiliki kecepatan alir yang lebih besar. Hal ini disebabkan  karena  gum  xanthan  dapat menghasilkan  granul  dengan  berat  jenis  yang lebih  besar  dibandingkan  dengan  berat  jenis dari granul HPMC sehingga granul menjadi lebih mudah  mengalir  (Siswanto  dan  Sulihtyowati, 2006).  HPMC  memiliki  sifat  higroskopis sehingga granul yang dihasilkan akan memiliki gaya tarik menarik yang kuat dan menyebabkan granul  tidak  menyebar  dengan  baik  (Cahyo, 2012).
Daya serap granul Daya  serap  ini  berkaitan  dengan higroskopisitas granul atau kemampuan granul untuk menyerap air. Hasil uji daya serap (Tabel IV)  menunjukkan  nilai  yang  cukup  tinggi sehingga  daya  serap  granul  sudah  cukup  baik. Hasil  menunjukkan  bahwa  semakin  tinggi persentase  HPMC  K100M  dan  semakin  rendah persentase  gum  xanthan  dapat  meningkatkan daya serap granul. Namun kombinasi keduanya menghasilkan  interaksi  saling  sinergis  dalam meningkatkan  daya  serap  granul.  Hal  ini disebabkan  karena  HPMC  K100M  dan  gum xanthan  merupakan  polimer  hidrofilik  yang memiliki  kemampuan  kuat  menarik  air kemudian  pengunaan  kedua  matriks  ini  dapat membentuk  lapisan  gel  ketika  kontak  dengan medium sehingga proses penyerapan meningkat.
Sifat Fisik Tablet Floating Famotidin Keragaman bobot Uji keragaman bobot ini berkaitan dengan homogenitas dari bahan aktif maupun eksipien di  dalam  tablet.  Keragaman  bobot  tablet dinyatakan  dengan  Nilai  Penerimaan  (NP). Tablet   dinyatakan  seragam   apabila   memiliki
Tabel III. Nilai Limit of Detection dan Limit of Quantification Replikasi Absorbansi ± SD LoD (µg/ml) LoQ (µg/ml) 1 0,008 0,008  0,010 0,010  0,009 ± 0,001 0,1247 0,3778 2 0,008 0,011  0,009 0,011  0,010 ± 0,002 0,1620 0,4908 3 0,009 0,010  0,008 0,011 0,010 ±0,001 0,1394 0,4224 Rerata 0,1420 0,4303 Tabel IV. Hasil Uji Sifat Alir dan Daya Serap Granul Tablet Floating Famotidin Run Kecepatan Alir (g/detik) Daya Serap (µg/menit) 1 25,46 ± 0,69 8,49 ± 0,97 2 29,54 ± 1,25 8,49 ± 0,97 3 27,82 ± 1,24 8,33 ± 0,67 4 26,44 ± 0,76 8,42 ± 0,47 5 32,17 ± 0,82 9,25 ± 0,92 6 23,94 ± 0,65 7,27 ± 0,90 7 31,80 ± 1,56 6,43 ± 0,61 8 31,66 ± 0,79 6,85 ± 0,97
Keterangan:  R1 : 68,75 mg HPMC K100M + 18,75 mg Gum xanthan; R2 : 50 mg HPMC K100M + 37,5 mg Gum xanthan; R3 : 62,5 mg HPMC K100M + 25 mg Gum xanthan; R4 : 75 mg HPMC K100M + 12,5 mg Gum xanthan; R5 : 56,25mg HPMC K100M + 31,25 mg Gum xanthan; R6 : 75 mg HPMC K100M +12,5 mg Gum xanthan; R7 : 50 mg HPMC K100M + 37,5 mg Gum xanthan; R8 : 62,5 mg HPMC K100M + 25 mg Gum xanthan
NP ≤ 15%. Nilai penerimaan dari masing -masing run (Tabel V)  berada  di  bawah  15 %  sehingga dapat dinyatakan bahwa tablet yang dihasilkan seluruhnya  memenuhi  persyaratan  keragaman bobot.
Kekerasan Hasil evaluasi kekerasan (Tabel V). Hasil menunjukkan  penambahan  persentase  HPMC K100M  dan  gum  xanthan  dapat  meningkatkan kekerasan  tablet.  Gum  xanthan  dapat menghasilkan granul dengan ukuran yang lebih besar sehingga
dapat meningkatkan
kompaktibilitas  tablet.  Gum  xanthan  juga memiliki daya rekat yang sangat tinggi sehingga dapat
meningkatkan kekerasan tablet (Iskandarsyah  dkk.,  2010).  Gum  xanthan berpengaruh dalam meningkatkan kompaktibilitas tablet (Siswanto dan
Sulihtyowati,  2006)  sehingga  semakin  tinggi konsentrasinya  maka  akan  semakin  kompak tablet yang dihasilkan.
Kerapuhan Kerapuhan tablet menggambarkan ketahanan  tablet  dalam  melawan  berbagai gangguan  dari lingkungan seperti gesekan dan pengikisan. Hasil evaluasi kerapuhan (Tabel V). Kerapuhan  tablet  menurun  seiring  dengan bertambahnya  persentase  HPMC.  Hal  ini  bisa disebabkan gum xanthan memiliki karakteristik mudah  menyerap  uap  air  pada  permukaan tablet
sehingga menyebabkan bagian permukaan tablet menjadi kurang kompak atau rapuh (Hadisoewignyo dan Fudholi, 2007) . Swelling Index Swelling  index dilakukan  untuk  melihat kemampuan mengembang dari tablet sehingga dapat berpengaruh kepada proses mengapungnya sediaan. Semakin besar swelling index maka  akan  semakin  besar  tablet mengembang.  Hasil  evaluasi swelling  index (Tabel  V).  Hasil  menunjukkan  semakin  besar persentase  dari  HPMC  K100M  dan  semakin kecil       persentase       dari        gum         xanthan
Tabel V. Hasil Uji Sifat Fisik Tablet Floating Famotidin dengan Kombinasi HPMC K100M dan Gum Xanthan Run 1 2 3 4 5 6 7 8 NP (%) 2,08 2,66 2,75 1,25 1,97 2,09 2,45 1,86 Kekerasan (kg) 9,40 ± 0,30 8,20 ± 0,11 8,20 ± 0,13 10,30 ± 0,21 8,69 ± 0,19 9,99 ± 0,34 9,56 ± 0,13 7,59 ± 0,09 Kerapuhan (%) 0,46 ± 0,02 0,56 ± 0,02 0,47 ± 0,02 0,35 ± 0,01 0,51 ± 0,01 0,35 ± 0,01 0,62 ± 0,03 0,42 ± 0,01 Swelling index (%) 259,82 ± 12,96 239,83 ± 8,89 241,54 ± 5,19 271,36 ± 3,34 239,45 ± 2,38 263,00 ± 10,51 238,23 ± 7,54 254,87 ± 6,93 Floating lag time (detik) 68,75 ± 1,71 131,50 ± 5,80 110,50 ± 4,65 58,25 ± 1,71 118,25 ± 4,57 39,75 ± 1,71 126,50 ± 4,20 107,75 ± 4,11 Total floating time (jam) 24 24 24 24 24 24 24 24 Penetapan kadar 94,08 ± 2,50 94,33 ± 0,94 95,25 ± 3,53 91,72 ± 1,29 92,58 ± 2,08 92,15 ± 4,66 98,38 ± 2,09 95,47 ± 0,70 Disolusi L 120 (%) 35,57 ± 1,51 37,99 ± 3,22 35,59 ± 0,63 32,98 ± 0,82 35,25 ± 2,15 32,85 ± 1,36 37,32 ± 2,75 34,47 ± 0,63 L 240 (%) 50,87 ± 5,77 60,99 ± 2,60 50,73 ± 5,73 45,77 ± 0,75 47,13 ± 0,55 52,27 ± 1,68 52,66 ± 2,08 45,75 ± 1,32 L 480 (%) 71,51 ± 0,20 80,89 ± 0,73 74,38 ± 2,66 72,53 ± 2,21 72,30 ± 1,01 77,20 ± 4,81 75,68 ± 5,12 64,14 ± 2,74
Keterangan: Run 1 : 68,75 mg HPMC K100M + 18,75 mg gum xanthan; Run 2 : 50 mg HPMC K100M + 37,5 mg gum xanthan; Run 3 : 62,5 mg HPMC K100M + 25 mg gum xanthan; Run 4 : 75 mg HPMC K100M + 12,5 mg gum xanthan; Run 5 : 56,25mg HPMC K100M + 31,25 mg gum xanthan; Run 6 : 75 mg HPMC K100M +12,5 mg gum xanthan; Run 7 : 50 mg HPMC K100M + 37,5 mg gum xanthan; Run 8 : 62,5 mg HPMC K100M + 25 mg gum xanthan

## Optimasi Formula Tablet Floating Famotidin Menggunakan Kombinasi Matriks Gum Xanthan
akan meningkatkan swelling index tablet. Hal ini disebabkan  karena  kombinasi  keduanya menghasilkan  interaksi  saling  sinergis  dalam meningkatkan proses penyerapan medium.
Floating lag time dan total floating time Floating lag time ( FLT) merupakan waktu yang  dibutuhkan  tablet  untuk  mengapung dalam  cairan  lambung. Total floating  time merupakan  parameter  yang  digunakan  untuk menunjukkan seberapa lama obat atau sediaan dapat  mengapung.  Hasil  evaluasi floating  lag time dan total  floating  time (Tabel  V).  Hasil menunjukkan  semakin  besar  persentase  dari HPMC K100M dan semakin kecil presentase dari gum xanthan akan menurunkan FLT tablet. Hal ini  disebabkan  HPMC  K100M  merupakan matriks hidofilik dengan viskositas yang sangat tinggi,  mempunyai  ikatan  partikel  sangat  kuat, sehingga penyerapan media memerlukan waktu yang lebih lama. Lambatnya penetrasi media ini juga  memperlampat  proses  reaksi  antara komponen effervescent di dalam tablet sehingga gas CO 2 menjadi lama terbentuk dan tablet lebih lama mengapung.
Penetapan kadar Penetapan  kadar  berkaitan  dengan homogenitas dari bahan aktif dalam tablet sama seperti keragaman bobot. Menurut USP, rentang kadar untuk tablet floating berada pada rentang 85-115%  dengan  nilai  SD  kurang  dari  6%. Menurut  hasil  yang  didapatkan  (Tabel  V), seluruh run tidak  ada  satupun  yang  melebihi syarat  tersebut  sehingga  disimpulkan  bahwa tablet  yang  dihasilkan  seluruhnya  memiliki kadar  yang  baik.  Kadar  yang  didapatkan  dari seluruh run berada  pada  rentang  91,72  - 98,38%.
Disolusi Uji disolusi menggambarkan kemampuan suatu  obat  dapat  terlarut  dalam  medium tertentu selama interval waktu yang diharapkan sehingga  akan  menunjukkan  kemampuan  obat tersebut  terdisolusi  dalam  cairan  tubuh. Parameter  disolusi  sediaan  tablet floating famotidin  yang  merupakan  tablet sustained release adalah L 120 , L 240 , dan L 480 . Nilai L adalah persentase  tablet  terdisolusi  pada  waktu  yang ditentukan.  Persyaratan  persentase  pelepasan obat pada menit ke-120 adalah 20 – 50%, menit ke-240  adalah  45 – 75%,  dan  menit  ke-480 adalah lebih dari 75% (Akbar dkk., 2012)
Hasil uji disolusi tablet floating famotidin (Tabel  V)  dan  profil  disolusi  (Gambar  2).  L 120 dari seluruh run memenuhi persyaratan berada pada rentang 20 – 50%. Begitu pula dengan L 240 seluruh run memenuhi persyaratan berada pada rentang 45 - 75%. Namun untuk L 480 hanya run 2, 6, dan 7 yang memenuhi persyaratan L 480 yang baik yaitu lebih dari 75%. Hal ini menunjukkan penambahan  HPMC  K100M  dan  gum  xanthan meningkatkan  persentase  obat  terdisolusi, namun kombinasi keduanya memiliki interaksi yang  dapat  menurunkan  persentase  obat terdisolusi  dengan  mekanisme  pembentukan crosslinking yang menahan obat dan membuatnya terlepas secara perlahan.
Formula Optimum Tablet Floating Famotidin Penentuan  formula  optimum floating tablet famotidin  dilakukan  menggunakan software  Design  Expert ® 10  dengan  metode simplex  lattice  design .  Respon  dengan  model signifikan digunakan sebagai kriteria pemilihan formula  optimum.  Respon  yang  digunakan adalah  parameter  kecepatan  alir  granul, kecepatan  penyerapan  granul,  kerapuhan, swelling  index , floating  lag  time ,  dan  L 480 .
Formula optimum ditentukan dengan penentuan goal berupa in range , minimize , dan maximize untuk setiap respon yang digunakan.
Bobot kepentingan setiap parameter menunjukkan  prioritas  dari  masing-masing parameter dalam menentukan formula optimum.  Parameter, goal ,  dan  bobot kepentingan untuk menentukan (Tabel VI).
Formula  optimum  didapatkan  dengan program  adalah  formula  dengan  nilai desirability tertinggi. Desirability menggambarkan  adanya  kedekatan  hasil  uji dengan  nilai  yang  diharapkan,  semakin  besar nilainya  dengan  1  maka  semakin  baik.  Hasil perhitungan  didapatkan  formula  optimum dengan  kombinasi  HPMC  30%  b/b  dan  gum xanthan 5% b/b dengan desirability 0,807.

## Evaluasi Formula Optimum
Hasil  pengujian  parameter  sifat  fisik kemudian  dibandingkan  dengan  nilai  prediksi, kemudian dihitung nilai signifikansinya menggunakan metode one sample t-test dengan taraf kepercayaan 95%. Tabel VII menunjukkan perbandingan  antara  hasil  percobaan  dengan respon prediksi.
Hasil  menunjukkan  bahwa  seluruh p- value atau nilai signifikansi dari respon melebihi
0,05  yang  bermakna  antara  hasil  percobaan dengan  nilai  prediksi  tidak  berbeda  signifikan sehingga  metode  yang  digunakan  dapat dinyatakan  valid  dan  dipercaya  untuk menyusun  formula  tablet floating yang optimum.
KESIMPULAN Peningkatan HPMC K100M meningkatkan  daya  serap  granul,  kekerasan tablet,  dan swelling  index secara  signifikan. Peningkatan  gum  xanthan  meningkatkan kecepatan  alir  granul,  kerapuhan  tablet,  dan floating  lag  time secara  signifikan.  Kombinasi keduanya  menurunkan  persentase  obat terdisolusi secara signifikan.  Formula  optimum
tablet floating famotidin  merupakan  formula dengan  kombinasi  HPMC  K100M  sebesar  30% dan gum xanthan sebesar 5%.

## DAFTAR PUSTAKA
Ajay  Kumar,  Ashni  Verma,  Geetika  Sharma, Rupinder Saini, Shivani Sharma, Sukhdev Singh, Upendra K Jain, Mandeep Sharma., 2013,  Formulation  and  Characterization of Effervescent Floating Matrix Tablets of Famotidine Hydrochloride, Asian Journal of  Biomedical  and  Pharmaceutical Sciences 3 (25), 43-47.
Akbar,  H.F.,  Sugiyartono,  dan  Dwi  Setiawan,
2012,  Pengaruh  Penambahan  Manitol Terhadap   Pelepasan   Ranitidin  HCl  dari
Tabel VI. Parameter, Goal , dan Bobot Kepentingan dalam Penentuan Formula Optimum Tablet Famotidin Parameter Goal Bobot kepentingan Kecepatan alir Maximize ++ Kecepatan penyerapan Maximize + Kerapuhan Minimize ++ Swelling index Maximize +++ Floating lag time Minimize ++++ L 480 Target +++++
Tabel VII. Perbandingan Hasil Percobaan dengan Respon Prediksi Formula Optimum
Respon Hasil Percobaan Prediksi p-value Keterangan Kecepatan alir (g/detik) 25,03 25,42 0,716 Tidak berbeda signifikan Kecepatan penyerapan (µg/menit) 8,18 8,20 0,808 Tidak berbeda signifikan Kekerasan (kg) 9,97 10,22 0,279 Tidak berbeda signifikan Kerapuhan (%) 0,37 0,36 0,098 Tidak berbeda signifikan Swelling index (%) 266,8 265,8 0,072 Tidak berbeda signifikan Floating lag time (detik) 52,08 54,10 0,226 Tidak berbeda signifikan L 120 (%) 33,57 32,94 0,126 Tidak berbeda signifikan L 240 (%) 48,36 49,28 0,527 Tidak berbeda signifikan L 480 (%) 75,36 75,05 0,554 Tidak berbeda signifikan NP (%) 1,69 1,76 0,277 Tidak berbeda signifikan
Tablet  Floating  dengan  HPMC  K100M
Sebagai  Matriks, PharmaScientia 1(1),
30-45.
AOAC  International,  2012,  Appendix  F: Guidelines for Standard Method
Performance
Requirements, dalam Latimer, G. W., Official Methods of Analysis of  AOAC  International ,  1-17,  Association of Official Analytical Chemists
International, Rockville.
Bomma R, 2009. Development and Evaluation of
Gastroretentive  Norfloxa-cin  Floating Tablets, Acta Pharm 59(2), 211 – 221. Cahyo,  Hadi,  2012,
Optimasi  Kombinasi
Hidroksipropil  MetilSelulosa  Sebagai Matriks dan Avicel PH 101 Sebagai Filler Binder  Untuk  Formula  Tablet  Kapropril Lepas  Lambat  Sistem  Floating ,  Fakultas Farmasi  Universitas  Muhammadiyah Surakarta, Surakarta. Departemen  Kesehatan,  2014, Farmakope Indonesia Edisi V, 164-165, 413-415, 805- 806, 1526-1528, 1605-1607, Departemen Kesehatan RI., Jakarta. Hadisoewigno,  L.  dan  Fudholi,  A.,  2007,  Studi Pelepasan  In  Vitro  Ibuprofen  Dari Matriks Gum xanthan yang Dikombinasikan Dengan Suatu Crosslinking  Agent, Majalah  Farmasi Indonesia 18 (3), 133-140. Iskandarsyah,  Sutrio,  Hayati,  D.,  Pengaruh
Kombinasi Hidroksipropil Metilselulosa-
Gum xanthan Sebagai Matriks Pada Profil Pelepasan Tablet Teofilin Lepas Terkendali, Majalah  Ilmu  Kefarmasian 7
(3), 58-70.
Mariyana,  K.A.,  Arisanti,  C.I.S.,  Setyawan,  E.I.,
2012,  Pengaruh  Konsentrasi  Amilum
Jagung  Pregelatinasi  Sebagai  Bahan
Penghancur  Terhadap  Sifat  Fisik  Tablet Vitamin E, Jurnal Farmasi Udayana 1(1),
39-49.
Sagita, Erni, Effionora Anwar, Silvia Surini, 2011, Pembuatan  Sediaan  Tablet  Mengapung Famotidin Menggunakan Kompleks Polielektrolit  Kitosan-Pektin  sebagai Bahan Matriks,
Majalah Ilmu Kefarmasian 8 (1), 38-48. Siswanto, A. dan Sulihtyowati, S. 2006, Optimasi Formulasi  Sediaan  Tablet  Lepas  Lambat Teofilin dengan Bahan Matrik HPMC, Na CMC dan Gum xanthan, Majalah Farmasi Indonesia 17(3), 143-148. Suwaldi  dan  Faizah,  Z.,  1994,  Pelepasan Parasetamol Dari Sediaan Lepas Lambat Dengan Matriks Hidroksipropil Metilselulosa, Majalah Farmasi Indonesia 5(4), 168-174. Swarbrick, 1992, Encyclopedia of
Pharmaceutical  Technology, Volume  V,
189, Marcel Dekker Inc. , New York.
The  United  State  Pharmacopeial  Convention, 2005, The  United  States  Pharmacopeia (USP) , 28 th Edition, 2928, United States.