## Original Artikel
Received Juni 2022 / Revised Juni 2022 / Accepted Juni 2022

## Spizaetus: Jurnal Biologi dan Pendidikan Biologi
p-ISSN: 2716-151X
e-ISSN: 2722-869X
Potensi Senyawa Triterpenoid dalam Sauropus androgynus L Merr sebagai Inhibitor Obesitas secara In Silico
Potential of Triterpenoid Compounds in Sauropus androgynus L.

## Merr as In Silico Inhibitor of Obesity
Wa Ode Ujiana, Maria Filestina Hiko, Lydia Efliani Coriessa Meak, Yohanes Bare
1 Program Studi Pendidikan Biologi, Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan, Universitas Nusa Nipa, Maumere, 86111, Indonesia

## Abstrak
Obesitas atau berat badan berlebih adalah suatu penyakit yang ditandai adanya penimbunan jaringan lemak secara berlebih di dalam tubuh yang dapat memicu risiko terjadinya penyakit lain seperti hipertensi, jantung, diabetes hingga kematian. Di Provinsi Nusa Tenggara Timur (NTT) sendiri memiliki prevelensi obesitas pada penduduk umur 18 tahun keatas  yakni 10,3 %. Salah satu upaya untuk mencegah obesitas dapat dilakukan dengan memanfaatkan bahan alam di Indonesia antara lain daun katuk ( Sauropus androgynus L Merr) karena mengandung triterpenoid  yang  mempunyai  efek  antiobesitas. Tujuan  penelitian  ini  adalah  mengalisis potensi senyawa triterpenoid sebagai terapi anti diabetes secara molekuler. Senyawa Triterpenoid (CID 451674) diunduh dari database PubChem dan diminimalisir energi dengan perangkat  lunak  PyRX,  Protein  Lipase  Pankreas  diunduh  dari database PDB.  Senyawa titerpenoid  diinteraksikan  dengan  Protein  Lipase  Pankreas  menggunakan  Hex  versi  8.0.0. Protein lipase pankreas berikatan dengan senyawa triterpenoid pada tumbuhan daun katuk ( Sauropus androgynus (L) Merr)  dapat menghambat kinerja enzim lipase  pankreas. Lipase memiliki  manfaat  dalam  pemecahan  trigliserida  menjadi  asam  lemak.  Yang  kemudian diabsorbsi  oleh  usus  halus  dan  disimpan  dalam  bentuk  sel  adiposa,  dengan  menghambat lipase ini menjadi alternative strategi untuk mencegah obesitas.
Kata Kunci: nti obesitas, daun katuk, obesitas, Protein Lipase Pankreas, triterpenoid http://dx.doi.org/10.55241/spibio.v3i2.64

## 1.  Pendahuluan
Obesitas  atau  berat  badan berlebih  adalah  suatu  penyakit  yang ditandai  adanya  penimbunan  jaringan lemak  secara  berlebih  di  dalam  tubuh disebabkan  oleh  asupan  kalori  yang masuk  ke  dalam  tubuh  lebih  banyak dibandingkan  dengan  kalori  yang dikeluarkan  atau  digunakan  dalam waktu  lama  (WHO,  2000).  Obesitas
yang  dibiarkan,  dapat  memicu  risiko terjadinya penyakit lain seperti hipertensi,  jantung,  diabetes  hingga kematian.
World Health Organization
(WHO)  menetapkan  pada  tahun  2016, sekitar 650 juta penduduk usia dewasa yang  menderita  obesitas.  Kasus
obesitas di Indonesia terus mengalami peningkatan sepuluh tahun terakhir [1] Di Provinsi Nusa Tenggara Timur (NTT) sendiri  memiliki  prevelensi  obesitas pada penduduk umur 18 tahun ke atas yakni  10,3  %  (Prevalensi  Obesitas Menurut Provinsi, 2018).
Salah satu upaya untuk mencegah  obesitas  dapat  dilakukan dengan  memanfaatkan  bahan  alam  di Indonesia  yang  berperan  sebagai antiobesitas dengan menghambat absorpsi  lipid,  penghambatan  lipid, menurunkan kadar kolesterol total [2] – [4].  Salah  satunya  adalah  daun  katuk
( Sauropus androgynus (L) Merr) adalah jenis tumbuhan perdu yang termaksud kedalam suku jarak-jarakan ( Euphorbiaceae ). Daun katuk merupakan  tanaman  yang  sering digunakan  oleh  masyarakat  Indonesia untuk  pengobatan  berbagai  macam penyakit. Daun katuk ( Sauropus androgynus (L.) Merr.) diketahui memiliki aktivitas  antioksidan  [5]. Daun  katuk mengandung  Senyawa  kimia  yaitu alkaloid,  saponin,  flavonoid,  tanin,  dan triterpenoid.  Salah  satu  kandungan
kimia  yang  diduga  memiliki  aktivitas sebagai  antiobesitas  adalah  senyawa triterpenoid.  Triterpenoid  mempunyai efek antidiabetes yang sangat berkaitan dengan antiobesitas.
Pencegahan  obesitas  dapat dilakukan dengan menghambat kinerja enzim lipase pankreas. Lipase memiliki manfaat  dalam  pemecahan  trigliserida menjadi  asam  lemak.  Yang  kemudian diabsorpsi  oleh  usus  halus  dan disimpan dalam bentuk sel adiposa [6]. Penghambat lipase ini menjadi alternatif strategi  untuk  pencegahan  obesitas. Tujuan  penelitian  ini  yaitu  untuk mengidentifikasi fungsi senyawa triterpenoid  yang  terkandung  dalam daun katuk sebagai penghambat lipase untuk  pencegahan  obesitas.  Beberpa kajian membuktikan bahwa kelinci yang diberikan  suplementasi  daun  katuk dalam makanannya mengalami penurunan  kadar  glukosa  darah  dan kolesterol  total.  Tujuan  penelitian  ini adalah  mengalisis  potensi  senyawa triterpenoid sebagai terapi anti diabetes secara molekuler.

## 2. Metode
Penelitian  ini  menggunakan  kajian  in silico  dengan  mengamati  model interaksi ligand-protein. Senyawa yang terkandung dalam daun katuk ( Sauropus  androgynus L  Merr)  yaitu triterpenoid (CID 451674) diunduh dari database PubChem dan  minimalisir energi  dengan  perangkat  lunak  PyRX. Senyawa  tersebut  di  prediksi  memiliki fungsi  antiobesitas  dan  antidiabetes. Potein  pancreatic  liapse  (ID.  1ETH) didownload  dari database PDB  dan
diinteraksikan dengan senyawa bioaktif triterpenoid  menggunakan Hex versi 8.0.0  dan  diamati  dengan Discovery studio versi 19.0.0. parameter pengamatan  berupa  afinitas  ikatan dalam  kcal/mol,  struktur  3D  kompleks ikatan  ligand  protein,  residu  asam amino  yang  berikatan  dengan  ligand, struktur  2D  kompleks  ligand-protein, model hidrofobisitas dan hydrogen [7] – [10].

## 3.  Hasil dan Pembahasan
Pemanfaatan bahan alam dalam terapi obesitas  dapat  dilakukan  dengan
memanfaatkan  daun  katuk  ( Sauropus androgynus L  Merr.  Daun  katuk
mengandung  Senyawa  kimia  yaitu alkaloid,  saponin,  flavonoid,  tanin,  dan triterpenoid [11]. Salah satu kandungan
kimia  yang  diduga  memiliki  aktivitas sebagai  antiobesitas  adalah  senyawa triterpenoid.
Gambar 1. Visulisasi 3D interaksi senyawa bioaktif triterpenoid dan Protein lipase pankreas.
Senyawa  triterpenoid  bioaktif dari Sauropus  androgynus (L)  Merr yang  diinteraksikan  dengan  protein lipase  pankreas  menunjukan  ikatan yang positif dengan membentuk empat residu  asam  amino  yang  berikatan
dengan  triterpenoid  (Gambar  1). Triterpenoid dan protein lipase pankreas terutama berinteraksi melalui pembentukan  pada  residu  asm  amino VAL21,  ALA15,  PRO16,  ILE20  dengan kategori  ikatan Hydrophobic jenis ikatan pi- Alkyl (Tabel 1).
Tabel 1. Interaksi Antara Triterpenoid Terhadap Protein Lipase Pankreas
Name Distance Category Types From Chemistry To Chemistry N:UNK1 - A:VAL21 5.0766 Hydrophobic Pi-Alkyl Pi-Orbitals Alkyl N:UNK1 - A:ALA15 4.6846 Hydrophobic Pi-Alkyl Pi-Orbitals Alkyl N:UNK1 - A:PRO16 4.68969 Hydrophobic Pi-Alkyl Pi-Orbitals Alkyl N:UNK1 - A:ILE20 5.26657 Hydrophobic Pi-Alkyl Pi-Orbitals Alkyl N:UNK1 - C:ALA15 5.21116 Hydrophobic Pi-Alkyl Pi-Orbitals Alkyl
Gambar  2. Interaksi  senyawa  triterpenoid  dan  protein  lipase  pankreas.  A.  Aromatic,  B.  H-bonds,  C. Charge, D. Hydrophobicity, E. Ionizability, F. SAS.
Aromatik  tidak  terdapat  di  tepi maupun di permukaan, itu  ditunjukkan pada  gambar  tidak  terdapat  daerah yang  berwarna  biru  dan  juga  coklat (Gambar 2. A), pada H- bonds terdapat donor yang ditunjukkan dengan adanya warna ungu dan sedikit acceptor yang ditandai  dengan  warna  hijau  di beberapa  daerah  (Gambar  2.  B), Interpolated  Charge berada  di  daerah yang netral yaitu di sekitar angka 0,000 walaupun ada warna biru yang terlihat tidak  begitu  mencolok  pada  beberapa daerah,  (Gambar  2.  C),  tingkat Hydrophobicity sangat tinggi itu terlihat pada gambar bahwa ada warna coklat yang sangat mencolok di sekitar angka 3,00  mendominasi  sebagian  besar daerah,  sama  halnya  dengan  warna biru  tetapi  tidak  begitu  mencolok  di sekitar  angka  -1,00  (Gambar  2.  D), Ionizability bersifat  netral  karena  tidak terlihat  warna  biru  yang  indikasinya asam dan basa yang indikasinya warna merah, (Gambar 2. E), SAS lebih tinggi karena  didominasi  oleh  warna  biru  di sekitar  angka  22,5  dan  sedikit  warna hijau di beberapa daerah (Gambar 2. F).
Beberapa penelitian telah melaporkan  ekstrak  tanaman  mampu aktivitas  lipase  salah  satunya  yaitu tanaman  daun  katuk.  Protein  lipase pankreas  berikatan  dengan  senyawa triterpenoid pada tumbuhan daun katuk ( Sauropus androgynus (L) Merr) dapat menghambat  kinerja  enzim  lipase pankreas.  Lipase  memiliki  manfaat dalam pemecahan triacilgliserida menjadi  asam  lemak,  penghambatan yang  dilakukan  akan  berdampak terhadap regulasi sel adiposa [6].
Lipase berperan dalam
pemecahan  triacilgliserida  menjadi asam lemak, yang selanjutnya diabsorpsi  oleh  usus  halus  dan disimpan  dalam  bentuk  sel  adiposa [12] – [14].  Energi  ikatan  senyawa  dan protein  target  dipengaruhi  oleh  jenis ikatan yang terbentuk antara kompleks senyawa dengan protein, jumlah ikatan, jenis  interaksi  yakni  interaksi  antara atom  dengan  residu  asam  amino. Banyaknya  ikatan  hidrogen  dan interaksi hidrofobik. Semakin kompleks maka  semakin  rendah  energi  ikatan yang terbentuk dan semakin kuat ikatan antara senyawa dan protein [15] – [19].

## 4.  Simpulan
Triterpenoid dari senyawa yang berasal dari daun katuk ( Sauropus androgynus (L)  Merr)  berpotensi  sebagai  inhibitor
protein lipase pankreas secara molekuler. Uji in vitro dan in vivo perlu dilakukan uji antiobesitas secara lanjut.

## Daftar Pustaka
[1] C. N. Rachmi, M. Li, and L. Alison Baur, “Overweight and obesity in Indonesia: prevalence and risk factors —a literature review,” Public Health , vol. 147, pp. 20 – 29, Jun. 2017, doi: 10.1016/j.puhe.2017.02.002.
[2] M.  D.  Catarino,  A.  M.  S.  Silva,  and  S.  M.  Cardoso,  “Fucaceae:  A  source  of  bioactive phlorotannins,” International  Journal  of  Molecular  Sciences ,  vol.  18,  no.  6,  2017,  doi: 10.3390/ijms18061327.
[3]  A. Leandro et al. , “Seaweed Phenolics: From Extraction to Applications,” Marine Drugs , vol. 18, no. 8, pp. 1 – 47, 2020.
[4] B. Pradhan, R. Nayak, S. Patra, B. P. Jit, A. Ragusa, and M. Jena, “Bioactive Metabolites from  Marine  Algae  as  Potent  Pharmacophores  against  Oxidative  Stress-Associated
Human Diseases: A Comprehensive Review,” Molecules (Basel, Switzerland) , vol. 26, no.
1, 2020, doi: 10.3390/molecules26010037.
[5] M.  Arista,  “Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Etanol  80%  Dan  96%  Daun  Katuk  (Sauropus Androgynus (L.) Merr.),” Calyptra : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Universitas Surabaya , vol. 2, no. 2, 2013.
[6] Y. Bare, D. R. T. Sari, M. C. Mogi, and M. M. D. Nurak, “Senyawa Fucodiphlorethol Dan Phloroglucinol  Alga  Coklat  Sebagai  Inhibitor  Lipase  Secara  In  Silico,” Florea:  Jurnal Biologi dan Pembelajarannya , vol. 9, no. 1, p. 7, 2022, doi: http://doi.org/10.25273/florea.v9i1.11743.
[7] Y.  Bare  and  D.  R.  T.  Sari,  “Pengembangan  Lembar  Kerja  Mahasiswa  (LKM)  Berbasis Inkuiri  Pada  Materi  Interaksi  Molekuler,” BioEdUIN ,  vol.  11,  no.  1,  p.  8,  2021,  doi: https://doi.org/10.15575/bioeduin.v11i1.12077.
[8] T. N. Elfi, Y. N. Bunga, and Y. Bare, “Studi Aktivitas Biologi Secara In Silico Senyawa Nonivamide Dan Nordihydrocapsaicin Sebagai Anti Inflamasi,” florea , vol. 8, no. 2, p. 82, Nov. 2021, doi: 10.25273/florea.v8i2.9983.
[9] A. Vincentius and Y. Bare, “Pemetaan Bioaktivitas Senyawa pada Kantung Tinta Cumi - cumi (Loligo vulgaris) Secara In Silico,” Jurnal Ilmiah Wahana Pendidikan , vol. 8, no. 2, pp. 09 – 16, Feb. 2022, doi: 10.5281/ZENODO.5971402.
[10] Y.  Bare,  N.  I.  Ahmad,  and  Y.  N.  Bunga,  “Molecular  Interaction  of  Chili  Compounds (Capsicum annum L) as a COX- 2 Inhibitor,” Jurnal Mangifera Edu , vol. 6, no. 2, pp. 115 – 128, 2022, doi: https://doi.org/10.31943/mangiferaedu.v6i2.124.
[11]  N. M. P. Susa nti, I. N. A. Budiman, and N. K. Warditiani, “SKRINING FITOKIMIA EKSTRAK ETANOL  90%  DAUN  KATUK  (Sauropus  androgynus  (L.)  Merr.),” Jurnal  Farmasi Udayana , vol. 3, no. 1, p. 4, 2014.
[12]  J. Hermoso, D. Pignol, B. Kerfelec, I. Crenon, C. Chapus, and J. C. Fontecilla-Camps, “Lipase activation by nonionic detergents. The crystal structure of the porcine lipase - colipase- tetraethylene glycol monooctyl ether complex,” Journal of Biological Chemistry , vol. 271, no. 30, pp. 18007 – 18016, 1996, doi: 10.1074/jbc.271.30.18007.
[13] U.  Chedda,  A.  Kaikini,  S.  Bagle,  and  M.  Seervi,  “In  vitro  pancreatic  lipase  inhibition potential of commonly used Indian spices,” IOSR Journal Of Pharmacy , vol. 6, no. 10, pp. 10 – 13, 2016.
[14]  Q. Cao et al. , “The mechanism of chlorogenic acid inhibits lipid oxidation: An investigation using multi- spectroscopic methods and molecular docking,” Food Chemistry , vol. 333, no. July, p. 127528, 2020, doi: 10.1016/j.foodchem.2020.127528.
[15] G. C. Krisnamurti, D. R. T. Sari, and Y. Bare, “Capsaicinoi ds from Capsicum annuum as an Alternative FabH Inhibitor of Mycobacterium Tuberculosis: In Silico Study,” Makara Journal Of Science , vol. 25, no. 4, p. 9, 2021, doi: 10.7454/mss.v25i4.1248.
[16] G. C. Krisnamurti, Y. Bare, M. Amin, and C. N. Primiani, “Com bination of Curcumin from Curcuma longa and Procyanidin from Tamarindus indica in Inhibiting Cyclooxygenases for Primary Dysmenorrhea Therapy: In silico study,” Biointerface Res Appl Chem , vol. 11, no. 1, pp. 7460 – 7467, Jun. 2020, doi: 10.33263/BRIAC111.74607467.
[17] Y. Bare, D. R. T. Sari, W. O. Ujiana, P. Y. S. Ra’o, and K. Pada, “REPURPOSING OF 6 - PARADOL AS AN ALTERNATIVE HERBAL MEDICINE FOR ALZHEIMER DISEASE,” MS , vol. 7, no. 2, pp. 1 – 8, Apr. 2022, doi: 10.37874/ms.v7i2.289.
[18] Y. Bare, “Interaction Phloroglucinol as inflammation therapy through Cyclooxygenase-2 (COX- 2)  gene  inhibition,” JINTO ,  vol.  8,  no.  1,  pp.  14 – 21,  Mar.  2022,  doi: 10.36733/medicamento.v8i1.3162.
[19] M. S, Y. Bare, M. Helvina, A. P. Pili, and G. C. Krisnamurti, “Studi In silico P otensi aktivitas 10- shogaol dalam Jahe (Zingiber officinale) terhadap gen ACE,” Spizaetus: Jurnal Biologi dan Pendidikan Biologi , vol. 1, no. 3, pp. 12 – 18, 2020.