## Optimasi Formula Tablet Piroksikam Menggunakan Eksipien Laktosa, Avicel pH-101, dan Amprotab dengan Metode Simplex Lattice Design

## Optimization of Formula of Piroxicam Tablets Using Excipients Lactose, Avicel pH 101, and Amprotab with Simplex Lattice Design Method
Ikhwan Yuda Kusuma * , Rani Prabandari Program Studi Farmasi,Universitas Harapan Bangsa, Jl. RadenPatah No.100, Banyumas, Indonesia *E-mail: ikhwanyudakusuma@gmail.com
Received: 6 November 2019; Accepted: 27 Juni 2020; Published: 30 Juni 2020

## Abstrak
Piroksikam  merupakan  salah  satu  obat  golongan  NSAID  dengan  dosis  kecil  (10-20  mg/hari).  Kelarutan piroksikam dalam air yang sangat kecil menimbulkan masalah pada proses absorbsi sehingga diperlukan formula yang optimum untuk membentuk tablet piroksikam yang memenuhi syarat sifat fisik tablet. Tujuan penelitian  ini  untuk  membuat  formula  optimum  dengan  kombinasi  eksipien  laktosa,  avicel  pH-101,  dan amprotab untuk memperoleh tablet piroksikam dengan sifat fisik dan disolusi yang baik. Tablet piroksikam dibuat  7  formula  dengan  kombinasi  laktosa,  avicel  PH-101,  dan  amprotab  sebanyak  2  batch  .  Metode pembuatan tablet piroksikam dengan cara cetak langsung. Pengujian sifat fisik tablet meliputi keseragaman bobot, keseragaman ukuran, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, serta uji disolusi, dan penetapan kadar. Berdasarkan  metode  simplex  lattice  design,  laktosa  merupakan  faktor  yang  paling  dominan  dalam meningkatkan  keseragaman  kadar  tablet.  Interaksi  kedua  komponen  avicel  PH-101  dan  amprotab merupakan faktor yang paling dominan dalam menurunkan kerapuhan tablet. Interaksi ketiga komponen laktosa,  avicel  PH-101,  dan  amprotab  merupakan  faktor  yang  paling  dominan  dalam  menurunkan  CV keseragaman  bobot,  meningkatkan  keseragaman  bobot,  meningkatkan  kekerasan,  menurunkan  waktu hancur, dan meningkatkan disolusi tablet. Pemilihan formula optimum ditentukan dengan metode simplex lattice design melalui diagram contour plot dan superimposed contour plot sehingga diperoleh area optimum dengan proporsi masing-masing bahan adalah sebagai berikut: laktosa (85,154–100%), avicel PH-101 (0– 12,437%), dan amprotab (0–5,425%).
Kata Kunci : optimasi formula, piroksikam, simplex lattice design, tablet

## Abstract
Piroxicam  solubility  in  water  is  very  small this  cause  problem  in  the  process of absorption  so  that it’s required an optimal formula to establish the physical properties of tablet quality for piroxicam tablets. The purpose of this research was creating formulas with the optimal combination of excipients lactose, Avicel pH  101,  and  piroxicam  amprotab  to  obtain  tablets  with  good  physical  properties  and  disolution.  Seven piroxicam tablet formulas were made  with a combination of lactose, avicel PH-101, and Amprotab on 2 batches. Method for making tablets piroxicam was established by direct compression. Tests included were the  physical  properties  of  piroxicam  tablets  tablets  weight  uniformity,  uniformity  of  size,  hardness, brittleness,  disintegration  test,  as  well  as  dissolution  test,  and  content  uniformity.  Based  on  the  simplex lattice design method, lactose is a dominant factor to improved the uniformity of tablet’s concentartions. Interaction of two components avicel PH-101 and amprotab is a dominant factor to reduced vulnerability. Interaction of three components lactose, avicel PH-101 and amprotab is a dominant factor to lowered the value  coefisien  variation  of  weight  uniformity,  increased  hardness,  decreased  the  disintegration,  and improved dissolution of tablets. Selection of the optimum formula was determined by the method of simplex lattice design through diagrams superimposed contour plots and contour plots for obtaining the optimal proportions  of  each  ingredient  as  follows:  lactose  (85,154–100%),  avicel  PH-101  (0–12,437%),  and amprotab (0–5,425%).
Keywords : optimization, piroxicam, simplex lattice design, tablet

## PENDAHULUAN
Perkembangan  teknologi  informasi  saat ini sudah sangat pesat. Berbagai disiplin ilmu sudah tidak bisa dipisahkan dengan teknologi. Karena  banyak  pekerjaan  yang  dipermudah dengan  adanya  teknologi.  Salah  satunya dalam  bidang  kefarmasian.  Berkembangnya ilmu  pengetahuan  dan  teknologi  di  bidang farmasi  mendorong  farmasis  membuat  suatu formulasi  yang  tepat  dengan  membuat  suatu strategi  dan  desain  bentuk  sediaan  yang acceptable sesuai dengan efek yang diharapkan  dan reproducible dari batch ke batch (Junaedi dan Diana, 2018).
Teknologi  farmasi  mencakup  semua aspek  yang  terkait  dengan  pabrikasi  sediaan obat  baik  bahan  aktif  obat  maupun exipient (bahan  tambahan).  Kemajuan  teknologi tablet,  termasuk  peralatan  produksi  kontinu, teknologi proses analitis (PAT) dan perangkat lunak  yang  diperlukan  untuk  produksi  skala komersial, membantu meningkatkan reproduktifitas,  akurasi,  dan  konsistensi. Aspek-aspek  ini  berdampak  pada  produksi kualitas,  keamanan,  dan  kemanjuran  tablet yang  diformulasikan.  Untuk  itu  kualitas sediaan obat tidak hanya berfokus pada bahan aktif  saja,  tetapi  berkaitan  pula  dengan pemilihan  bahan  tambahan  yang  tepat. Pengembangan eksipien perlu dilakukan baik di  tingkat  penelitian  maupun  realisasi pabrikasi  di  industri  yang  bertujuan  untuk memperbaiki  sifat  fisika  kimia  sediaan  obat, sehingga  diperoleh  formula  yang  optimum dalam  ketersediaan  farmasetik,  ketersediaan hayati  dan  efek  yang  dihasilkan  (Challener, 2015).
Suatu bahan aktif harus melalui tahapan preformulasi  dan  formulasi.  Salah  satunya adalah  tahap  formulasi  yang  memerlukan desain  dan  strategi  yang  dilakukan  melalui optimasi  yang  terkonsep  baik  menggunakan metode factorial  design (FD),  maupun simplex  lattice  design (SLD)  agar  dappat menghasilkan produk yang berkualitas.
Tablet  merupakan  sediaan  obat  padat takaran  tunggal  yang  dicetak  dari  sebuk kering,  kristal  atau  granulat,  umumnya
dengan  penambahan  eksipien  pada  mesin yang  sesuai  dengan  menggunakan  suatu tekanan tinggi. Banyak masalah yang muncul dalam  formulasi  dan  pembuatannya,  seperti kecepatan  alir  bahan,  daya  kompresibilitas, disolusi yang kurang baik, profil disolusi dan masalah  inkompatibilitas  antara  komponen- komponen  penyusun  sediaan  obat  (Murtini dan Yetri, 2018). Obat dalam bentuk sediaan padat  berupa  tablet  salah  satunya  adalah Piroksikam.
Piroksikam  merupakan  obat  golongan anti  inflamasi  non  steroid  yang  umum digunakan  untuk  pengobatan rheumatoid arthitis dan osteoarthritis (Dipiro et  al. , 2016).  Piroksikam  mempunyai  waktu  paruh eliminasi  yang  panjang,  sehingga  diberikan dengan  dosis  sekali  sehari  untuk  membantu kepatuhan penderita (Katzung, 2019). Piroksikam termasuk Biopharmaceutic Classification System Class 2 yang memiliki karakteristik  kelarutan  dalam  air  rendah, permeabilitas  dalam  usus  tinggi  sehingga proses absorbsi cepat tetapi profil disolusinya buruk (Islami et al., 2020).
Piroksikam  termasuk  obat  dosis  rendah dengan  dosis  lazim  10-20  mg  per  hari sehingga  pemilihan  eksipien  dan  optimasi formula  sangat  mempengaruhi  sifat  fisik tablet.  Eksipien yang dipilih meliputi laktosa, avicel  PH-101,  dan  amprotab.  Laktosa sebagai pengisi untuk memenuhi bobot tablet yang diinginkan. Laktosa ini mempunyai sifat alir  dan  kompaktibilitas  yang  baik  sehingga dapat  memperbaiki  sifat  alir  massa  serbuk yang dihasilkan. Avicel PH-101 ( mycrocristaline cellulose ) berfungsi sebagai bahan pengikat dengan potensi daya ikat yang kuat, dan amprotab (amilum manihot) sebagai penghancur yang merupakan koloida hidrofilik yang mempunyai kapasitas absorbsi yang  besar  sehingga  dalam  tablet  bahan  ini akan  mengembang,  menjadikan  tablet  pecah dan hancur.
Pada  penelitian  sebelumnya,  dinyatakan bahwa avicel pH 101 memberikan efek positif untuk meningkatkan kekerasan dan kerapuhan  pada  tablet.  Hal  ini  merupakan
ukuran  homogenitas  yang  baik  antara  kadar zat aktif maupun eksipien (Zen et al., 2015), sehingga  alasan  penggunaan  avicel  pada penelitian  ini  sangat  mendukung  untuk digunakan  sebagai  bahan  pengikat  dengan potensi daya ikat yang kuat.
Laktosa memiliki sifat hidrofilik sebagai ekspien  yang  mempunyai  pengaruh  yang lebih  besar  terhadap  kompaktibilitas  dan flowabilitas. Pada penggunaan laktosa sebagai  eksipien  tablet,  adanya  peningkatan konsentrasi  laktosa  akan  menyebabkan peningkatan  kekerasan  tablet.  Sehingga apabila  dikombinasikan  dengan  avicel  maka akan  memperbaiki  sifat  alir  massa  serbuk yang  dihasilkan  oleh  avicel  tersebut.  Hal inilah yang menjadi dasar penggunaan laktosa sebagai bahan pengisi untuk memenuhi bobot tablet  yang  diinginkan  (Gajera et  al. ,  2016). Sedangkan  menurut  Ermawati et  al (2018), amprotab  merupakan  nama  dagang  dari amilum manihot, merupakan salah satu bahan penghancur.  Amprotab  dapat  mempengaruhi sifat fisik tablet terutama waktu hancur karena amprotab  memiliki  kekuatan  pada  aksi kapiler  yang  akan  menarik  cairan  ke  dalam tablet, sehingga dalam formulasi tablet bahan ini akan mengembang dan menjadikan tablet pecah dan hancur kemudian melarut.
Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan  formula  yang  paling  optimal dengan  eksipien  laktosa,  avicel  PH-101  dan amprotab  dengan  metode simplex  lattice
design 3  faktorial,  sehingga  diperoleh proporsi masing-masing eksipien yang diharapkan  menghasilkan  formula  dengan profil disolusi dan sifat fisik yang optimum.

## METODE PENELITIAN
Alat
Alat-alat yang digunakan yaitu seperangkat  alat  gelas,  timbangan  digital, mesin  cetak  tablet single  punch , cube  mixer , alat  uji  kekerasan  ( hardness  tester ),  alat  uji kerapuhan ( friabilitor ), jangka sorong, ayakan mesh  40,  stopwatch, dissolution  tester ,  dan spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu
UVmini-1240).

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  yaitu piroksikam, laktosa, avicel PH-101, amprotab, magnesium stearate, metanol, HCl, NaCl, dan aquadest.

## Formulasi
Penentuan formula dengan model simplex lattice design dilakukan menggunakan variasi eksipien  yaitu  laktosa  (komponen  A),  avicel pH-101  (komponen  B),  dan  amprotab (komponen  C)  dalam  proporsi  tertentu. Formula  umum  tiap  tablet  (berat  total  =  150 mg) dapat dilihat pada tabel 1.
Pencampuran  dilakukan  dengan  cara masing-masing  komponen  bahan  diayak dengan  ayakan  mesh  40,  ditimbang  sesuai dengan  formula  desain  dan  dicampur menggunakan cube mixer . Piroksikam
Tabel 1. Formula tablet piroksikam secara simplex lattice design dengan bobot tablet 150 mg Formula Bahan (mg) Bobot Tablet piroksikam Mg stearat laktosa avicel PH 101 amprotab F I 10 5 135 0 0 150 mg F II 10 5 0 135 0 150 mg F III 10 5 0 0 135 150 mg F IV 10 5 67,5 67,5 0 150 mg F V 10 5 67,5 0 67,5 150 mg F VI 10 5 0 67,5 67,5 150 mg F VII 10 5 45 45 45 150 mg
Keterangan : tiap formula dibuat tablet dalam 2 batch (1 batch = 200 tablet)
dicampur dengan eksipien laktosa, avicel pH- 101  dan  amprotab  sesuai  dengan  komposisi bahan  pada  formula  desain  hingga  homogen dalam cube  mixer selama  10  menit  dengan kecepatan putar 30 rpm. Campuran kemudian ditambahkan Mg stearat dan dicampur selama 2 menit (30 rpm).
Formula  tablet  piroksikam  dimasukkan ke  dalam  ruang  cetakan  dan  dikempa  oleh kedua gerakan punch atas dan bawah. Massa tablet dicetak dengan kecepatan putaran mesin 20 rpm . Parameter kekerasan tablet dikendalikan  berada  pada  kisaran  4-10  kg. Berat  total  masing-masing  tablet  dibuat konstan sekitar 150 mg.
Uji Sifat Fisik Tablet Piroksikam

## Keseragaman Ukuran
Sejumlah  20  tablet  dari  masing-masing batch diambil dan diukur diameter tablet dan ketebalan tablet menggunakan jangka sorong. Kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari 11/3 (satu sepertiga) kali tebal tablet (USP, 2018).

## Keseragaman Bobot
Sejumlah 20 tablet yang telah dibersihkan dari  debu  ditimbang  satu  per  satu,  dihitung bobot  rata-rata  tiap  tablet.  Jika  dihitung  satu per  satu,  tidak  boleh lebih  dari  2 tablet  yang masing-masing  bobotnya  menyimpang  dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom A. Selain itu, tidak satu tablet  pun  yang  bobotnya  menyimpang  dari bobot  rata-ratanya  lebih  dari  harga  yang ditetapkan kolom B (USP, 2018).

## Kekerasan Tablet
Sebuah  tablet  diletakkan  di  tengah  dan tegak  lurus  pada hardness  tester ,  mula-mula pada  posisi  nol.  Alat  diputar  pelan-pelan hingga tablet pecah. Skala yang dicapai pada tablet  saat  pecah  atau  hancur  dibaca  (USP, 2018)

## Kerapuhan Tablet
Sejumlah  20  tablet  dibebasdebukan  dan ditimbang  dalam  neraca  analitik  yang dinyatakan  sebagai  M1.  Kemudian  tablet dimasukkan  ke  dalam friabilator .  Alat dijalankan  selama  4  menit  dengan  kecepatan 25 putaran per menit. Setelah 4 menit atau 100
kali  putaran,  tablet  dikeluarkan  dari  alat, dibebasdebukan  lagi  dan  ditimbang  yang kemudian dinyatakan sebagai M2. Kerapuhan tablet  yang  merupakan  selisih  berat  tablet sebelum  dan  sesudah  diuji  tidak  boleh berkurang lebih 1% dari berat awal tablet awal uji.

## Waktu Hancur
Waktu  hancur  tablet  adalah  waktu  yang diperlukan  untuk  hancurnya  tablet  dalam waktu yang sesuai, sehingga tidak ada bagian yang  tertinggal  di  atas  kasa  (USP,  2018). Waktu  hancur  untuk  tablet  tidak  bersalut adalah  kurang  dari  15  menit.  Peralatan  uji waktu hancur terdiri  dari rak keranjang  yang mempunyai  enam  lubang  yang  terletak vertikal  di  atas  ayakan  mesh  nomor  10. Selama percobaan tablet diletakkan pada tiap lubang keranjang. Keranjang tersebut bergerak  naik  turun  pada  larutan  transparan dengan  kecepatan  29-32  putaran  permenit. Interval  waktu  hancur  adalah  5-30  menit (USP,  2018).  Disintegrasi  terjadi  sempurna jika  sudah  tidak  ada  partikel  tablet  (kecuali penyalut) yang masih tertinggal di atas ayakan (USP, 2018).

## Uji Disolusi
Medium disolusi  yang digunakan adalah 1,5%  natrium  lauril  sulfat  dalam  cairan lambung tanpa pepsin sebanyak 900 mL yang dimasukkan  ke  dalam  labu  disolusi.  Cara pembuatannya yaitu dengan menimbang 2,0 g NaCl, dilarutkan dalam 200 mL aquades, dan ditambahkan  7  mL  HCl  37%.  Larutan diencerkan dengan menambahkan aquades di dalam labu ukur hingga volume 1 L. Menurut USP 41 larutan diatur pada pH 1,2 ± 0,05 dan ditambahkan 5,0 g natrium lauril sulfat dalam larutan tersebut.
Uji disolusi pada penelitian ini dilakukan dengan  menggunakan dissolution  tester tipe basket.  Kecepatan  putar  pengaduk  basket diatur  pada  kecepatan  50  rpm  dengan  jarak pengaduk  basket  dari  dasar  adalah  2,5  cm. Menurut USP 41 suhu percobaan dipertahankan  berada  pada  37-38  °C. Dilakukan  2  kali  replikasi  untuk  uji  disolusi tablet.
Sampel  hasil  disolusi  tablet  piroksikam diambil dari medium disolusi pada menit ke 5, 10,  20,  45,  60,  dan  90,  masing-masing sebanyak  5,0  mL.  Sampel  yang  diambil kemudian  diganti  dengan  medium  disolusi baru  dalam  jumlah  yang  sama  yaitu  5,0  mL sehingga  volume  medium  disolusi  tetap. Dilakukan 2 kali replikasi dalam uji ini (USP, 2018).
Sampel yang telah diperoleh dari menit ke 5, 10, 20, 45, 60, dan 90 diukur absorbansinya pada  spektrofotometer  UV  pada  panjang gelombang  maksimum  piroksikam  dalam medium  disolusi.  Hasil  absorbansi  yang diperoleh  dimasukkan  dalam  persamaan regresi linier untuk memperoleh konsentrasinya.
Penetapan panjang gelombang maksimum piroksikam
Piroksikam  ditimbang  seksama  50  mg dan  dilarutkan  dalam  100  mL  medium disolusi. Larutan tersebut kemudian diencerkan  hingga  diperoleh  konsentrasi  10 µg/mL  dengan cara 1 mL  larutan diencerkan dalam  50  mL  medium  disolusi.  Larutan dengan  konsentrasi  10  µg/mL  dibaca absorbansinya pada panjang gelombang 180- 380 nm.

## Penentuan kurva baku piroksikam
Larutan  baku  piroksikam  50µg/100mL diencerkan  dalam medium  disolusi,  sehingga diperoleh  6  konsentrasi  larutan  baku  yaitu 4µg/mL, 5µg/mL, 6µg/mL, 7µg/mL, 8µg/mL, dan 10µg/mL. Absorbansi larutan baku dibaca pada  panjang  gelombang  maksimum.  Dari hasil pembacaan panjang gelombang maksimum dibuat kurva hubungan absorbansi sebagai fungsi konsentrasi sehingga diperoleh persamaan regresi linier y=bx+a.
Kadar piroksikam ditetapkan dari persamaan garis regresi linier hubungan antara absorbansi  dengan  kadar  piroksikam  dalam medium disolusi. Pengungkapan data disolusi pada  penelitian  ini  dilihat  melalui  nilai konsentrasi  pada  t=45  menit  (C 45 )  mengacu pada  syarat  yang  ditetapkan  dalam  USP  46 yang  menyatakan  bahwa  kadar  piroksikam
pada tablet piroksikam pada t=45 menit tidak kurang dari 75%.
Uji Keseragaman kadar tablet piroksikam
Penetapan panjang gelombang maksimum  dilakukan  dengan  menimbang seksama  sebanyak  50  mg  piroksikam  dan dilarutkan  dalam  100  mL  HCl-metanol (1:1200). Larutan tersebut kemudian diencerkan  hingga  diperoleh  konsentrasi 10µg/mL  dengan  cara  1  mL  larutan diencerkan  dalam  50  mL  HCl-metanol (1:1200).  Larutan  dengan  konsentrasi  10 µg/mL  dibaca  absorbansinya  pada  panjang gelombng  180-380  nm.  Secara  teoritik piroksikam  mempunyai  panjang  gelombang maksimum 333 nm (USP, 2018).
Keseragaman kadar dalam tablet piroksikam diuji dengan satu tablet piroksikam  dilarutkan  dalam  100  mL  HCl- metanol (1:1200) sehingga diperoleh konsentrasi  teoritik  10  mg  piroksikam/100 mL.  Diambil  1  mL  larutan  piroksikam 10mg/100mL kemudian diencerkan menggunakan  HCl-metanol  (1:1200)  hingga 10 mL, sehingga diperoleh larutan piroksikam dengan konsentrasi teoritik 10µg/mL. Larutan tersebut  dibaca  absorbansinya  pada  panjang gelombang  maksimum  sehingga  diperoleh absorbansi  sampel.  Kadar  piroksikam  dalam tablet dihitung dengan mengkonversi absorbansi  sampel  menggunakan  persamaan regresi linier kurva baku y=bx+a.
Pengujian  dilakukan  terhadap  10  tablet dengan  cara  yang  sama.  Kemudian  dihitung kadar  rata-rata  piroksikam  tiap  tablet. Menurut  monografi  kadar  piroksikam  tidak kurang  dari  97%  dan  tidak  lebih  dari  103% (USP, 2018).
Pemilihan formula optimum tablet piroksikam
Pemilihan formula optimum tablet piroksikam  ditentukan  melalui  pendekatan simplex lattice design berdasarkan persamaan berikut:
Y = b 1 (A)+ b 2 (B) + b 3 (C) + b 12 (A)(B)+ b 23 (B)(C) + b 13 (A)(C) + b 123 (A)(B)(C) Keterangan : Y   =  respon (A)  = fraksi komponen laktosa 100%
(B)  =  fraksi komponen avicel 100% (C)  = fraksi komponen amprotab 100%
(A)(B) = fraksi komponen laktosa 50% dan avicel 50%
(A)(C) = fraksi komponen laktosa 50% dan amprotab 50%
(B)(C)  = fraksi komponen avicel 50% dan amprotab 50%
(A)(B)(C) = fraksi komponen laktosa 33,33%, avicel 33,33% dan amprotab 33,33%
b 1 , b 2 , b 3 = koefisien regresi dari (A), (B), (C) b 12 , b 13 , b 23 = koefisien regresi dari (A)– (B), (A) - (C), (B)– (C) b 123 = koefisien regresid ari (A) - (B) - (C)
Data  yang  diperoleh  dimasukkan  dalam persamaan untuk memperoleh nilai koefisien, untuk  menentukan  koefisien  (A),  dilakukan percobaan  dengan  menggunakan  satu  bagian laktosa  (100%  laktosa),  untuk  menentukan koefisien (B), diperlukan percobaan menggunakan 100% avicel, untuk menentukan koefisien (C), diperlukan percobaan  menggunakan  100%  amprotab, untuk menentukan koefisien (A)(B) diperlukan percobaan menggunakan campuran  laktosa-avicel  (50%:50%),  untuk menentukan  koefisien  (A)(C)  diperlukan percobaan  menggunakan  campuran  laktosa- amprotab  (50%  :  50%),  untuk  menentukan koefisien (B)(C) diperlukan percobaan menggunakan campuran avicel-amprotab
(50% : 50%), dan untuk menentukan koefisien (A)(B)(C) diperlukan percobaan menggunakan campuran laktosa-avicel- amprotab (33,33%:33,33%:33,33%). Selanjutnya  diperoleh  persamaan  untuk menghitung  respon  sehingga  profil  sifat campuran  secara  teoritis  dengan  berbagai proporsi dapat ditentukan. Setelah semua nilai didapat  dimasukkan  ke software Design- Expert®.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  uji  keseragaman  bobot  untuk  7 formula  diperoleh  hasil  yaitu  bobot  tablet piroksikam  mendekati  nilai  150  mg  dengan nilai  CV<5%  sesuai  dengan  persyaratan  uji keseragaman  bobot.  Hasil  uji  keseragaman bobot  menunjukkan  tidak  lebih  dari  2  tablet
yang  bobotnya  menyimpang  dari  bobot  rata- ratanya  lebih  besar  dari  10%  (135,225- 165,275  mg)  dan  tidak  satupun  tablet  yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih  dari  20%  (120,2-180,3  mg),  artinya berdasarkan  Farmakope  Indonesia  semua formula tablet memenuhi syarat uji keseragaman bobot.
Menurut  Wirastuty  (2017)  dan Rohmani dan  Hilda  (2019)  menyatakan  bahwa  jika coefisien  variation (CV)  kurang  dari  5% artinya  keseragaman  bobot  tablet  tersebut dapat dikatakan baik. Semakin kecil nilai CV, maka  variasi  bobot  akan  semakin  kecil  dan dapat  menghasilkan  tablet  yang  seragam. Hasil  perhitungan  CV  ketujuh  formula menunjukkan  besarnya  kurang  dari  5%, sehingga  dapat  dikatakan  bahwa  semua formula memenuhi persyaratan. Keseragaman bobot  dipengaruhi  oleh  sifat  alir  campuran pada  proses  pengisian  ruang  kompresi. Formula yang mempunyai sifat alir yang baik akan  mempunyai  kemampuan  yang  seragam dalam  mengisi  ruang  kompresi  sehingga variasi bobot tablet kecil (Hadisoewignyo and Fudholi,    2016).  Persamaan  untuk  CV keseragaman  bobot  dapat  diperoleh  menerut pendekatan SLD yaitu :
Y=0,485(A)+0,371(B)+0,415(C)- 0,164(A)(B)+0,792(A)(C)+0,58(B)(C)– 1,252(A)(B)(C)..................................(1)
Berdasarkan Gambar 1, diagram contour plot keseragaman  bobot  menunjukkan  area berwarna  biru  merupakan  daerah  yang memenuhi persyaratan uji keseragaman bobot dan dapat digunakan dalam optimasi formula tablet  piroksikam.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  semua  area  memenuhi  syarat,  dengan interaksi ketiga komponen laktosa, avicel PH- 101,  dan  amprotab  yang  paling  dominan menurunkan  nilai  CV  sehingga  bobot  tablet menjadi lebih seragam  dan membantu dalam analisis  kontrol  kandungan  obat  secara sederhana  dengan  asumsi  bahwa  dengan keseragaman bobot tinggi maka keseragaman kandungan  tinggi    (Hadisoewignyo  and Fudholi,  2016).
Gambar 1. Contour plot keseragaman bobot tablet piroksikam dengan kombinasi laktosa, avicel PH- 101, dan amprotab
Area  optimum  dipilih  pada  nilai  CV  0- 0,5%,  ditunjukkan  oleh  area  berwarna  biru tua,  karena  dengan  nilai  CV  yang  semakin kecil akan menghasilkan tablet yang bobotnya lebih  seragam  serta  variasi  bobot  akan semakin  kecil  (Hadisoewignyo  dan  Fudholi, 2016).
Data  yang  diperoleh  dari  hasil  analisis menunjukkan bahwa ketujuh formula memenuhi persyaratan uji sifat fisik keseragaman ukuran tebal dan diameter tablet piroksikam karena masih dalam rentang yang diijinkan yaitu diameter tidak boleh lebih dari tiga  kali  tebal  tablet  (tidak  boleh  lebih  dari 0,798  cm)  dan  tidak  boleh  kurang  dari  satu sepertiga tebal tablet (tidak boleh kurang dari 0,355  cm).  Hal  tersebut  dikarenakan  pada pembuatan  masing-masing  formula  tinggi rendahnya punch dan tekanan dari mesin yang konsisten.  Selain  itu,  sifat  alir  dari  formula juga  mempengaruhi  keseragaman  pengisian ruang die .  Formula  yang  memiliki  sifat  alir baik  akan  memiliki  ukuran  tablet  yang  lebih seragam (Tovey, 2018).
Pada  beban  kempa  yang  konstan, ketebalan tablet bervariasi dengan berubahnya pengisian die ,  dengan  distribusi  ukuran partikel  serta  kepadatan  campuran  partikel yang  dikempa,  dan  dengan  berat  tablet, sementara  pada  keadaan  pengisian die yang konstan, ketebalan bervariasi dengan berubahnya  beban  kompresi  (Murtini  dan Yetri, 2018).
Kekerasan  tablet  yang  baik  adalah  4  kg sampai  10  kg  (Rori et  al ,  2016).    Kekerasan dan kerapuhan tablet ini berbanding terbalik. Tablet yang memiliki kekerasan tinggi berarti ikatan  antar  partikel  kuat,  sehingga  apabila terjadi  goncangan  tablet  tidak  mudah  rusak. Hal ini berarti bahwa tablet dengan kekerasan yang tinggi memiliki kerapuhan yang rendah (Graham,  2019).  Kekerasan  yang  tinggi  juga merupakan salah satu indikator waktu hancur yang  lebih  lama  sehingga  berhubungan  pula dengan disolusi tablet yang lebih rendah.
Analisis  dari  data  yang  diperoleh menunjukkan  bahwa  sebanyak  6  formula tablet  (F  I,  F  III,  F  IV,  F  V,  F  VI,  F  VII) memenuhi persyaratan kekerasan tablet  yaitu kekerasannya  berada  dalam  rentang  4-10 kg, namun  pada  F  II  (100%  avicel  PH-101) memiliki  kekerasan  yang  sangat  tinggi  yaitu 14,77 kg dan tidak memenuhi persyaratan uji kekerasan pada Farmakope Indonesia. Hal ini terjadi  karena  avicel  PH-101  memiliki  daya ikat  yang  kuat  dalam  campuran  untuk membentuk tablet  yang keras, sehingga pada komposisi yang besar (lebih dari 70%), tablet yang  menggunakan  bahan  tambahan  ini menjadi  terlalu  keras  (Murtini  dan  Yetri, 2018).
Persamaan untuk kekerasan dapat diperoleh menurut pendekatan SLD yaitu :
Y=4,670(A)+14,775(B)+3,730(C)- 2,710(A)(B)+13,160(A)(C)– 0,71(B)(C)+19,661(A)(B)(C) ...............(2)
Menurut  persyaratan  tablet  untuk kekerasan yang baik berada dalam rentang 4- 10 kg (Rori et al., 2016). Berdasarkan Gambar 2,  diagram contour  plot kekerasan  tablet menunjukkan area berwarna hijau merupakan daerah  yang  memenuhi  persyaratan  uji kekerasan  tablet  dan  dapat  digunakan  dalam optimasi  formula  tablet  piroksikam.  Area optimum  dipilih  pada  nilai  kekerasan  4-6  kg ditunjukkan  oleh  area  berwarna  hijau  tua, karena  kekerasan  yang  lebih  rendah  juga merupakan salah satu indikator waktu hancur yang  lebih  cepat  sehingga  berhubungan  pula
dengan  disolusi  tablet  yang  lebih  tinggi (Graham, 2019).
Gambar 2. Contour plot kekerasan tablet piroksikam dengan kombinasi laktosa, avicel PH- 101, dan amprotab berdasarkan metode SLD
Interaksi ketiga komponen laktosa, avicel PH-101, dan amprotab merupakan faktor yang paling dominan dalam meningkatkan kekerasan.
Laktosa memiliki sifat kompaktibilitas  yang  tinggi,  sehingga  pada proses formulasi laktosa
mampu menghasilkan  tablet  dengan  kekerasan  yang baik. Avicel PH-101 memiliki daya ikat yang kuat karena adanya ikatan hidrogen sehingga membentuk  tablet  yang  keras.  Amprotab memiliki kompaktibilitas yang rendah sehingga tablet lebih mudah rapuh. Amprotab merupakan bahan penghancur yang memiliki potensi daya ikat rendah sehingga tablet yang dihasilkan  lebih  rapuh  dan  terjadi capping sehingga dalam formulasi sering dikombinasikan dengan avicel PH-101 untuk meningkatkan  daya  ikat  campuran  dalam formula  tablet  (Tovey,  2018).  Kombinasi laktosa,  avicel  PH-101,  dan  amprotab berpengaruh  meningkatkan  kekerasan  tablet, namun  penambahan  amprotab  menurunkan kekerasan tablet.
Kerapuhan tablet menunjukkan ketahanan  tablet  terhadap  abrasi  pada permukaan  tablet.  Batas  kerapuhan  tablet yang  masih  bisa  diterima  adalah  kurang  dari 1,0%.  Kerapuhan  di  atas  1,0%  menunjukkan tablet  yang  rapuh  dan  dianggap  kurang  baik (Syukri, 2018).
Data  yang  diperoleh  dari  hasil  analisis menunjukkan  bahwa  tablet  pada  ketujuh
formula  memenuhi  persyaratan  kerapuhan tablet yaitu kehilangan bobot tidak lebih dari 1%.  Persamaan  untuk  kerapuhan  dapat diperoleh menurut pendekatan SLD yaitu :
Persamaan untuk kerapuhan dapat diperoleh menurut pendekatan SLD yaitu : Y=0,11(A)+0,002(B)+0,467(C)+0,08(A) (B)–0,23(A)(C)–0,802(B)(C)– 0,790(A)(B)(C)............................(3)
Diagram contour  plot kerapuhan  tablet piroksikam dapat dilihat pada Gambar 3.
Gambar 3. Contour plot kerapuhan tablet piroksikam dengan kombinasi laktosa, avicel PH- 101, dan amprotab berdasarkan metode SLD
Menurut persyaratan tablet untuk kerapuhan  adalah  kurang  dari  1,0%  (Syukri, 2018).  Berdasarkan  Gambar  3,  diagram contour  plot kerapuhan  tablet  menunjukkan area berwarna kuning merupakan daerah yang memenuhi  persyaratan  uji  kerapuhan  dan dapat  digunakan  dalam  optimasi  formula tablet piroksikam. Area optimum dipilih pada nilai kerapuhan 0-0,2% ditunjukkan oleh area berwarna  kuning  tua,  karena  semakin  kecil persentase  kerapuhan,  maka  semakin  kecil massa tablet yang hilang sehingga mempengaruhi  keseragaman  kandungan  zat aktif pada tiap tablet (Syamsia et al., 2017). Interaksi kedua komponen avicel PH-101 dan  amprotab  merupakan  faktor  yang  paling dominan dalam menurunkan kerapuhan tablet. Penambahan amprotab yang lebih besar akan meningkatkan  kerapuhan  tablet.  Semakin besar kadar laktosa dan avicel PH-101 dalam campuran  formula  akan  mengakibatkan
penurunan  kerapuhan  pada  formula  tablet. Bertambahnya  kadar  laktosa  dan  avicel  PH- 101  akan  membuat  ikatan  antar  partikel menjadi  lebih  kuat  sehingga  menghasilkan tablet yang kerapuhannya lebih kecil (Tovey, 2018).
Data  yang  diperoleh  dari  hasil  analisis menunjukkan  bahwa  bahwa  sebanyak  6 formula tablet (F I, F III, F IV, F V, F VI, F VII)  memenuhi  persyaratan  waktu  hancur tablet yaitu kurang dari 15 menit, namun pada F  II  (100%  avicel  PH-101)  memiliki  waktu hancur  rata-rata  19,525 menit  sehingga  tidak memenuhi  persyaratan  uji  waktu  hancur berdasarkan Farmakope Indonesia.
Persamaan  untuk  waktu  hancur  dapat diperoleh menurut pendekatan SLD yaitu : Y=3,317(A)+19,525(B)+2,267(C)- 0,468(A)(B)+13,716(A)(C)–38(B)(C)– 125,65(A)(B)(C)........................(4)
Menurut  persyaratan  tablet  untuk  waktu hancur  adalah  kurang  dari  15  menit  (Laili et al., 2017).  Berdasarkan  Gambar  4,  diagram contour plot waktu hancur tablet menunjukkan area berwarna merah merupakan daerah yang memenuhi persyaratan uji waktu hancur tablet dan dapat digunakan  dalam  optimasi  formula  tablet piroksikam.
Gambar 4. Contour plot waktu hancur tablet piroksikam dengan kombinasi laktosa, avicel PH- 101, dan amprotab berdasarkan metode SLD
Area  optimum  dipilih  pada  nilai  waktu hancur  0-5  menit  ditunjukkan  oleh  area berwarna  merah  tua,  karena  waktu  hancur tablet yang semakin cepat akan
mempengaruhi  disolusi  lebih  cepat,  supaya obat  mudah  terdisolusi  maka  tablet  harus mudah  hancur  dan  berada  dalam  bentuk partikel atau granul (Graham, 2019).Interaksi ketiga komponen laktosa, avicel PH-101, dan amprotab  merupakan  faktor  yang  paling dominan  dalam  menurunkan  waktu  hancur. Penambahan  amprotab  lebih  besar  akan meningkatkan waktu hancur tablet. Amprotab akan  mengembang  karena  suatu  cairan  yang masuk ke dalam tablet, aksi ini akan melawan aksi  bahan  pengikat  dan  aksi  ini  akan membantu  pengembangan  dari  beberapa komponen  yang  akan  membantu  hancurnya tablet.  Pati  memiliki  sifat  hidrofilik  yang mempunyai  kemampuan  menyerap  air  dan membentuk  pori-pori  dalam  tablet.  Hal  ini akan  meningkatkan  penetrasi  air  ke  dalam tablet,  sehingga  akan  mempercepat  waktu hancur tablet (Sheskey et al. , 2017). Semakin besar  kadar  amprotab  dalam  campuran formula  akan  mengakibatkan  peningkatan waktu hancur pada formula tablet. Kekerasan mempengaruhi waktu hancur, avicel memiliki kekerasan  yang  tinggi  sehingga  tablet  yang terlalu keras menyebabkan waktu hancur yang lebih  lama  meskipun  avicel  memiliki  sifat yang  sukar  larut  dalam  air,  namun  ketika bahan ini kontak dengan air akan mengembang  membentuk  gel  (hidrogel) membentuk    jembatan-jembatan  air  yang menyebabkan jaringan ikatan semakin longgar  sehingga  membantu  tablet  lebih mudah  hancur  meskipun  memiliki  kekerasan yang tinggi (Graham, 2019).
Disolusi  adalah  proses  melarutnya  suatu bahan kimia dalam suatu pelarut. Laju disolusi merupakan  perubahan  bentuk  padat  menjadi bentuk terlarut dalam mediumnya pada waktu tertentu yang dapat mempengaruhi kecepatan dan jumlah obat yang diabsorpsi (Sheskey et al., 2017). Pada disolusi, kekerasan mempengaruhi  pelepasan  piroksikam  dari tablet. Tablet yang semakin keras menyebabkan  pori-pori  tablet  akan  semakin kecil.  Hal  ini  menyebabkan  penetrasi  pelarut akan lebih sulit untuk melakukan pembasahan sehingga proses pengembangan dan pelarutan
piroksikam  dalam  tablet  akan  lebih  lambat (Suhery et al., 2016).
Persamaan  regresi  linear  y  =  0,0859 x  – 0,0934  dengan  koefisien  korelasi  (r)  = 0,992 digunakan dalam penentuan kadar piroksikam terdisolusi.  Nilai  koefisien  korelasi  tersebut lebih dari koefisien korelasi minimum untuk 6 sampel  dengan  derajat  kebebasan  4  pada kemaknaan 0,05 yaitu 0,950.
Analisis dari data uji disolusi ditunjukkan oleh  kadar  piroksikam  dalam  sampel  pada menit ke-45 yang dinamakan metode Wagner. Metode  ini  menunjukkan  jumlah  zat  aktif yang  terlarut  pada  waktu  t  (Sheskey et  al., 2017).  Pada  penelitian  ini  digunakan  C 45 artinya  jumlah  zat  aktif  telah  larut  dalam waktu  45  menit  sebanyak  7,5  mg  atau  75% mengacu  pada  syarat  yang  ditetapkan  dalam USP  XXIII.  Formula  2  tidak  memenuhi persyaratan karena nilai C 45 formula 2 adalah 64,07%, hal ini dipengaruhi karena kekerasan yang  tinggi  sehingga  tablet  dengan  eksipien 100%  avicel  ini  sulit  mengembang  dan hancur, sehingga  tablet  yang  diperoleh sukar terlarut.
Grafik  profil  disolusi  tablet  piroksikam dapat dilihat pada gambar 5.
Persamaan untuk disolusi dapat diperoleh menurut pendekatan SLD yaitu :
Y=9,539(A)+6,407(B)+9,951(C)+8,192
(A)(B)–5,880(A)(C)+7,816(B)(C)+ 12,301(A)(B)(C)....................(5)
Berdasarkan  persamaan  (5)  di  atas, interaksi ketiga komponen laktosa, avicel PH 101, dan amprotab (koefisien b 123 ) merupakan faktor yang paling dominan pada uji disolusi tablet  dengan  nilai  koefisien  b 123 positif,  hal ini  menunjukan  kombinasi  ketiga  bahan  ini akan meningkatkan disolusi tablet. Selain itu, nilai  koefisien  b 12 dan  b 23 positif,  hal  ini menunjukan  kombinasi  b 12 (laktosa–avicel PH-101)  dan  kombinasi  b 23 (laktosa– amprotab)  mempunyai pengaruh yang positif, artinya kombinasi kedua bahan akan meningkatkan  disolusi  tablet.  Sedangkan, nilai koefisien b 13 negatif, hal ini menunjukan kombinasi b 13 (laktosa-amprotab) mempunyai pengaruh  yang  negatif,  artinya  kombinasi kedua bahan akan menurunkan disolusi tablet.
Diagram contour  plot disolusi  tablet piroksikam dapat dilihat pada Gambar 6.
Menurut  persyaratan  tablet  untuk  nilai C 45 adalah  lebih  dari  75%  (United  States Pharmacopeia, 2014). Berdasarkan Gambar 6, diagram contour plot disolusi tablet menunjukkan area berwarna ungu merupakan daerah  yang  memenuhi  persyaratan  uji disolusi  tablet  dan  dapat  digunakan  dalam optimasi  formula  tablet  piroksikam.  Semua
Gambar 5. Grafik profil disolusi tablet piroksikam 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 0 5 10 20 45 60 90 kon se ntr asi ( µg/ m l) waktu (menit) Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5 Formula 6 Formula 7
area optimum pada contour plot disolusi tablet dipilih, karena disolusi merupakan parameter yang  paling  kritis  dalam  formulasi  tablet piroksikam.
Gambar 6. Contour plot disolusi tablet piroksikam dengan kombinasi laktosa, avicel PH-101, dan amprotab berdasarkan metode SLD
Interaksi ketiga komponen laktosa, avicel
PH-101, dan amprotab merupakan faktor yang paling dominan dalam meningkatkan kelarutan  (disolusi)  dari  tablet  piroksikam. Penambahan  amprotab  lebih  besar  akan meningkatkan disolusi tablet. Amprotab akan membentuk suatu cairan yang masuk ke dalam tablet,  aksi  ini  akan  melawan  aksi  bahan pengikat  dan  aksi  ini  akan  membantu pengembangan dari beberapa komponen yang akan  membantu  hancurnya  tablet  (Tovey, 2018).
Semakin  cepat  tablet  hancur  maka disolusi  tablet  juga  cenderung  meningkat. Laju  disolusi  mempengaruhi  kecepatan  dan jumlah  obat  yang  siap  diabsorbsi,  semakin besar  jumlah  zat  yang  terdisolusi  maka semakin  besar  kadar  obat  yang  terabsorbsi dalam tubuh (Tovey, 2018).
Pengujian keseragaman kadar merupakan versi  kuantitatif  dari  pengujian  identifikasi tablet. Satu tablet dari masing-masing formula digerus, dan zat  aktif dalam tablet dilarutkan menggunakan  pelarut  HCl-metanol  (1:1200). Meskipun  spesifikasi  untuk  hasil  penentuan berbeda  dari  satu  produk  terhadap  produk lainnya,  umumnya  rentang  kadar  bahan  aktif yang  ditentukan  berada  diantara  97-103% (USP, 2018).
Penentuan panjang gelombang maksimal dilakukan  dengan  panjang  gelombang  190- 380  nm  dari  hasil  pengukuran  absorbansi larutan  baku  piroksikam  5µg/mL  dengan pelarut  metanol-HCl  diperoleh  panjang gelombang  maksimum  332  nm  dengan absorbansi 0,413.
Kurva  baku  diperoleh  dengan  membuat persamaan  regresi  absorbansi  sebagai  fungsi konsentrasi  yaitu  y  =  0,0894  x  –  2,857.10 -3 dengan  koefisien  korelasi  (r)  =  0,991.  Nilai koefisien korelasi tersebut lebih dari koefisien korelasi  minimum  untuk  6  sampel  dengan derajat  kebebasan  4  pada  kemaknaan  0,05 yaitu 0,950.
Persamaan  untuk  keseragaman  kadar dapat  diperoleh  menurut  pendekatan  SLD yaitu :
Y=99,63(A)+99,39(B)+98,51(C)– 1,36(A)(B)+5,72(A)(C)+1,92(B)(C)+ 53,460(A)(B)(C)...........................(6)
Berdasarkan  persamaan  (6)  di  atas, laktosa  merupakan  faktor  yang  paling dominan  untuk  meningkatkan  keseragaman kadar  zat  aktif  dalam  tablet.  Selain  itu,  nilai koefisien  b 12 negatif,  hal  ini  menunjukan kombinasi b 12 (laktosa–avicel PH-101) mempunyai  pengaruh  yang  negatif,  artinya kombinasi  kedua  bahan  akan  menurunkan keseragaman  kadar  zat  aktif  dalam  tablet. Sedangkan, nilai koefisien b 13 dan b 23 positif, hal  ini  menunjukan  kombinasi  b 13 (laktosa- amprotab) dan kombinasi b 23 (avicel PH-101– amprotab) mempunyai pengaruh yang positif, artinya kombinasi kedua bahan akan meningkatkan  keseragaman  kadar  zat  aktif dalam  tablet.  Nilai  koefisien  b 123 positif,  hal ini  menunjukan  kombinasi  b 123 (laktosa– avicel PH-101–amprotab) mempunyai pengaruh  yang  positif,  artinya  kombinasi ketiga bahan ini akan meningkatkan keseragaman kadar zat aktif dalam tablet.
Diagram contour plot keseragaman kadar tablet piroksikam yang optimum dapat dilihat pada Gambar 7.
Menurut persyaratan tablet untuk keseragaman kadar adalah kadar tablet tidak
Gambar 7. Contour plot keseragaman kadar tablet piroksikam dengan kombinasi laktosa, avicel PH- 101, dan amprotab berdasarkan metode SLD
kurang  dari  97%  dan  tidak  lebih  dari  103% terhadap  kadar  teoritik  (Tovey,  2018). Diagram contour  plot keseragaman  kadar tablet  menunjukkan  area  berwarna  jingga merupakan daerah yang memenuhi persyaratan uji keseragaman kadar tablet dan dapat  digunakan  dalam  optimasi  formula tablet piroksikam. Area optimum dipilih pada rentang kadar 99-101% terhadap kadar teoritik ditunjukkan  oleh  area  berwarna  jingga  tua, karena  pada  dosis  kecil  seperti  piroksikam, penyimpangan keseragaman kadar sedikit saja dapat berbahaya karena indeks terapinya yang sempit  (Tovey, 2018).
Laktosa  merupakan  faktor  yang  paling dominan  dalam  meningkatkan  keseragaman kadar  zat  aktif  dalam  tablet.  Interaksi  ketiga komponen  laktosa,  avicel  PH-101,  dan amprotab berpengaruh meningkatkan keseragaman kadar zat aktif dalam tablet, hal ini  dapat  diketahui  dari diagram  counter plot yang  menjelaskan  bahwa  seluruh  daerah merupakan area optimum untuk keseragaman kadar  zat  aktif  piroksikam  dalam  tablet  dari kombinasi  laktosa,  avicel  PH-101,  dan amprotab.
Menurut monografi bahwa kadar piroksikam  di  dalam tablet  tidak  kurang  dari 97% dan tidak lebih dari 103%  terhadap kadar teoritik  (USP,  2018).  Berdasarkan  data  yang didapat dari hasil pengujian, kadar piroksikam dalam  masing-masing  formula  memenuhi
rentang kadar piroksikam secara teoritik. Pada dosis kecil seperti piroksikam, penyimpangan keseragaman  kadar  sedikit  saja  dapat berbahaya  karena  indeks  terapinya  yang sempit.  Pada  tablet  yang  kadarnya  kecil, adanya  penyimpangan  berat  tidak  menjamin meratanya isi, tetapi penyimpangan berat yang besar  menghalangi  keseragaman  kandungan (Sheskey et al., 2017).
Berdasarkan  keenam counter  plot dari masing-masing parameter optimasi yang diuji, diperoleh  grafik  berupa  garis  yang  tidak beraturan  bukan  merupakan  garis  lurus  yang saling sejajar. Hal ini menunjukkan gambaran adanya  interaksi  antara  ketiga  komponen bahan (laktosa, avicel PH-101, dan amprotab) yang  sangat  besar  sehingga  menghasilkan respon yang menguntungkan ( benefical effect ) dan  respon  yang  merugikan  ( detrimental effect ).
Area optimum  ditentukan pada  nilai CV keseragaman bobot 0-0,5%, kekerasan 4-6 kg, kerapuhan  0-0,2%,  waktu  hancur  0-5  menit, C 45 disolusi  lebih  dari  75%,  dan  kadar  99- 101% terhadap kadar teoritik.
Diagram superimpossed  counter  plot untuk  tablet  piroksikam  dengan  eksipien laktosa,  avicel  PH-101,  dan  amprotab  dapat dilihat pada gambar 8.
Gambar 8. Diagram superimpossed counter plot untuk tablet piroksikam dengan kombinasi laktosa, avicel PH-101, dan amprotab berdasarkan metode SLD
Komposisi  formula  optimum  tablet piroksikam dengan  kombinasi laktosa, avicel PH-101, dan amprotab dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Komposisi formula optimum tablet piroksikam dengan kombinasi laktosa, avicel PH-
101, dan amprotab Bahan Komposisi formula (%) Minimum Maksimum Laktosa 85,154 100 Avicel PH-101 0 12,437 Amprotab 0 5,425

## KESIMPULAN
Laktosa  merupakan  faktor  yang  paling dominan  dalam  meningkatkan  keseragaman kadar  tablet.  Interaksi  komponen  avicel  PH-
101  dan  amprotab  merupakan  faktor  yang paling dominan dalam menurunkan kerapuhan tablet.  Interaksi  ketiga  komponen  laktosa, avicel  PH-101,  dan  amprotab  merupakan faktor yang paling dominan dalam menurunkan CV keseragaman bobot, meningkatkan keseragaman bobot, meningkatkan kekerasan, menurunkan waktu hancur,  dan  meningkatkan  disolusi  tablet. Formula  optimum  tablet  piroksikam  dengan kombinasi  eksipien  laktosa,  avicel  PH-101, dan amprotab ditentukan berdasarkan diagram superimpossed  counter  plot yang  memiliki area optimum dengan proporsi masing-masing bahan  adalah  sebagai  berikut:  laktosa (85,154–100%), avicel PH-101 (0–12,437%), amprotab (0–5,425%).

## Daftar Pustaka
Challener, C.A., 2015. Solid dosage and excipients: advancing development & manufacturing,
Pharmaceutical Technology.
Dipiro,  J.T.,  Talbert,  G.C.,  Yee,  G.R.,  Matzke,  BG.,  Wells,  L.M.,  2016.  Pharmacoterapy  a pathophysiologic  approach  eleventh  edition.  1483-1535  McGrawHikk  Canpantes,  Inc., United States of America.
Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan RI, 2014, Farmakope Indonesia Jilid V, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, pp.487-489, 990, 1526-1529.
Ermawati, D.E., Hidayah, N.N., Romani, S., 2018 . Optimization combination of suweg starch ( Amorphophallus  campanulatusdecne )  and  gembili  starch  ( Dioscorea  esculenta (lour.) Burk.) as filler of ibuprofen tablet by simplex lattice design method. IOP conference series : materials science and engineering.
Gajera,  B.Y.,  Rohit,  P.,  Dugar,  and  Rutesh,  H.D.,  2016.  Formulation  development  and optimization of ibuprofen poloxamer melt granules using hydrophilic excipients. British journal of pharmaceutical research, vol. 13(6), pp.1-19.
Graham,  P.  B.,  2019.  Good  manufacturing  practices  for  pharmaceuticals  seventeitions.  Crc press
Hadisoewignyo dan Fudholi, A., 2016. Sediaan solida edisi revisi . Yogyakarta: Pustaka Belajar Islami, A., Iyan, S., Dolih, G., and Hairunnisa. 2020. Solubility modification of piroxicam : a review. Jurnal Ilmiah Farmako Bahari, Vol. 11(1), Hal 89-102.
Junaedi, F.A dan Diana, B., 2018. Teknologi informasi kesehatan I . Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Katzung, B.G., 2019. Farmakologi dasar dan klinik ed.14, UI Press, Jakarta, hal : 567.
Laili  N,  Annisa’,  M.K.,  Hidayaturrizqika,  M.,  dan  Suprapto,  2017. Optimasi  konsentrasi amylum sagu (metroxylonrumphii) sebagai co-processed pada pembuatan tablet teofilin . Jurnal Farmasi Indonesia, 14(2), pp. 72-80.
Murtini, G., dan Yetri, E., 2018. Teknologi sediaan solid. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Rohmani, S., dan Rosyanti, H., 2019. Perbedaan metode penambahan bahan penghancur secara intragranular-ekstragranular  terhadap  sifat  fisik  serta  profil  disolusi  tablet  ibuprofen. Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research, 02, pp. 95-108.
Rori, W. M., Yamlean, P.V.Y., dan Sudewi, S, 2016,  Formulasi dan evaluasi sediaan basah ekstrak  daun  gedi  hijau (Abelmoschus  manihot) dengan  metode  granulasi  basah. Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi UNSRAT, Vol 5(2), pp. 243-250
Sheskey.,  P.  J.,  Cook  W.G.,  Cable  C.G,  2017.  Handbook  of  pharmaceutical  excipients  8 th . London: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Assosiation.
Suhery, N.W., Fernando, A., dan Giovanni, B., 2016. Perbedaan metode granulasi basah dan kempa langsung terhadap sifat fisik dan waktu hancur orally disintegrating tablets (odts) piroksikam . JurnalSains dan Farmasi Klinis, 2(2), pp. 138-144.
Suhesti,  T.S.,  2016,  Optimasi  formula  tablet  piroksikam  menggunakan  flowlac,  avicel  dan compritol  secara  cetak  langsung  dengan  metode  simplex  lattice  design (Thesis, Yogyakarta : Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada)
Syukri, Y.,  2018. Teknologi sediaan obat dalam bentuk solid. Yogyakarta: Universitas Islam Indonesia.
Syamsia,  R  dan  Susana,  D.P.,  2017.  Sifat  fisik  tablet  dihydroartemisinin-piperaquin  (DHP) sediaan generik dan sediaan dengan nama dagang yang beredar di kotamadya Jayapura. Jurnal Ilmiah Farmasi, 5(3)., pp.310-314
Tovey, G. D., 2018. Pharmaceutical formulation the sciene and technology of dosage forms . Ligen. Lc, The Royal Society Chemistry.
United States Pharmacopeial Convention, 2018. The United States Pharmacopeia 28 th , United States Pharmacopeia Convention Inc., Rockville, pp. 3161-3163.
United States Pharmacopeial Convention, 2018. The United States Pharmacopeia, USP 41/The national formulary, NF 36. Rockville, MD : U.S Pharmacopeial Convention, Inc., p.6459- 6460.
Wirastuty, R. Y., 2017. Uji perbandingan sifat fisik obat cetirize generik antara produksi pabrik a, b, dan c. Jurnal Farmasi FIK UINAM, 5(1), pp. 16-22
Zen, N.I.M., Gani., S.S.A., Shamsudin, R., and Masoumi, H.R.F., 2015. The use of d-optimal mixture  design  in  optimizing  development  of  okara  tablet  formulation  as  a  dietary supplement. The scientific world journal.