Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 272-281 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
UJI TOKSISITAS AKUT EKSTRAK ETANOL DAUN KAYU MANIS (Cinnamomum burmanii) PADA FUNGSI HATI TIKUS PUTIH (Mus musculus L.) BETINA
Yesi Nursofia, Fathnur Sani K * , Yuliawati Jurusan Farmasi, Universitas Jambi
*Email: fathnursanik@unja.ac.id
Artikel diterima: 18 Agustus 2021; Disetujui: 28 September 2021 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v6i2.720

## ABSTRAK
Daun  kayu  manis  ( Cinnamomum  burmanii )  merupakan  tanaman  yang memiliki  banyak  efek  farmakologis  di  antaranya  sebagai  penurun  kadar  gula darah,  penghambat  pertumbuhan  bakteri,  antioksidan  dan  aktivitas  insulin mimetik.  Namun,  belum  dilakukan  pengujian  toksisitas  akut  pada  daun  kayu manis  sebelumnya.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  tingkat  toksisitas dan  pengaruh  pemberian  ekstrak  terhadap  SGOT,  SGPT  serta  perubahan  bentuk histopatologi hati hewan uji. Penelitian ini menggunakan metode Rancangan Acak Lengkap dengan 5 kelompok perlakuan dengan pemberian Na-CMC 0,5% sebagai kontrol  negatif,  P1  dosis  250  mg/kgBB,  P2  Dosis  500  mg/kgBB,  P3  dosis  1000 mg/kgBB  dan  P4  dengan  dosis  2000  mg/kgBB.  Setiap  perlakuan  terdiri  dari  5 mencit.  Parameter  yang  diamati  pada  penelitian  ini  yaitu  SGPT,  SGOT  dan pemeriksaan  histopatologi  organ  hati  mencit.  Data  dianalisis  menggunakan  uji One  Way  ANOVA  dengan  uji  lanjut  duncan.  Hasil  penelitan  menunjukkan pemberian  ekstrak  etanol  daun  kayu  manis  tidak  menimbulkan  kematian  pada hewan  uji  sehingga  tergolong  praktis  tidak  toksik.  Nilai  SGPT  dan  SGOT  pada hewan  uji  mencit  putih  betina  menunjukkan  adanya  perbedaan  nilai  SGPT  dan SGOT  yang  bermakna  secara  statistik  (p<0,05)  dibandingkan  dengan  kontrol negatif.  Namun,  masih  berada  pada  rentang  normal.  Hasil  pengamatan histopatologi  yakni  terjadi  perubahan  hepatosit  organ  hati  dibandingkan  dengan kontrol negatif.
Kata kunci: Daun Kayu Manis, Toksisitas Akut, SGPT, SGOT, Histopatologi.

## ABSTRACT
Cinnamon  leaves  (Cinnamomum  burmanii)  are  plants  that  have  many pharmacological  effects  including  lowering  blood  sugar  levels,  inhibition  of bacterial  growth,  antioxidants  and  mymetic  insulin  activity.  However,  acute toxicity  testing  has  not  been  carried  out  on  cinnamon  leaves  before.  This  study aims  to  determine  the  level  of  toxicity  and  effect  of  extract  administration  on SGOT, SGPT as well as changes in the histopathological form of the liver of test animals.  This  study  used  The  Complete  Randomized  Design  method  with  5 treatment  groups  with  na-CMC  administration  0.5%  as  a  negative  control,  P1
p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
dose 250 mg/kgBB, P2 Dose 500 mg/kgBB, P3 dose 1000 mg/kgBB and P4 at a dose  of  2000  mg/kgBB.  Each  treatment  consists  of  5  mice.  The  parameters observed  in  this  study  are  SGPT,  SGOT  and  histopathological  examination  of mice  liver  organs.  The  data  was  analyzed  using  the  One  Way  ANOVA  test  with duncan's  advanced test.  The  results  showed  that  the  administration  of  cinnamon leaf ethanol  extract  did  not cause  death in  test  animals  so  it  was  practically  not toxic.  SGPT  and  SGOT  values  in  female  white  mice  test  animals  showed statistically meaningful differences in SGPT and SGOT values (p<0.05) compared to  negative  controls.  However,  it  is  still  in  the  normal  range.  The  result  of histopathological  observations  is  that  there  is  a  change  in  hepatocytes  of  liver organs compared to negative control.
Keywords: Cinnamon leaves, Acute toxicity test, SGPT, SGOT, histopathology

## PENDAHULUAN
Provisi  Jambi  dikenal  sebagai daerah  unggulan  penghasil  kayu manis di karenakan memiliki Kabupaten  pengembang  kayu  manis terluas  di  Indonesia,  penyumbang utama  produksi  kayu  manis  nasional bersama  Sumatera  Barat  dengan jumlah  areal  penanaman  kayu  manis di  Kabupaten  Kerinci  seluas  40.962 ha (Nurhayati dan Rosmeli, 2019).
Daun kayu manis mengandung zat  aktif  tannin,  eugenol,  safrole, kalsium  oksalat,  damar,  saponin,  zat penyamak, dan sinnamaldehid (Rolini et  al .,  2015).  Berdasarkan penelitian  sebelumnya  daun  kayu manis  memiliki  khasiat  sebagai penurun kadar gula darah (Kondoy et al ., 2013), penghambat pertumbuhan bakteri (Qomar et al ., 2018).
Salah satu parameter awal utuk
mengevaluasi  keamanan  suatu  obat yang  akan  di  impelementasikan untuk  tujuan  pengembangan  dan pemanfaatan kedepannya. Oleh karena itu, sangat diperlukan informasi  yang  menyampaikan  batas aman  penggunaan  daun  kayu  manis (Makiyah et al ., 2017).
Uji toksisitas akut oral berfungsi  untuk  mendeteksi  efek toksik  yang  muncul  dalam  waktu singkat setelah pemberian sediaan uji yang  diberikan  secara  oral  dalam dosis  tunggal  yang  diberikan  dalam waktu 24 jam (Priyanto, 2010).
Pengujian  LD 50, SGPT  dan SGOT  serta  pengamatan  histologi bertujuan  untuk  mengetahui  tingkat toksisitas  bahan  alami.  Penentuan nilai  LD 50, SGPT  dan  SGOT  ekstrak daun  kayu  manis  ( Cinnamomum burmanii )  belum  pernah  dilakukan,
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 272-281 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
sehingga  perlu  dilakukan  pengujian pada ekstrak daun kayu
manisterhadap  mencit  putih  ( Mus
musculus L . ) betina.

## METODE PENELITIAN

## Alat
Mikrotom, fotometer  Bts  350 biosystem ,  erlenmeyer,  gelas  beaker, stopwatch,  botol  maserasi,  corong kaca, kertas saring, rotary evaporator, batang pengaduk, timbangan,  kandang  hewan  uji, sonde  oral,  spuit,  tempat  pakan  dan minuman hewan uji, mikroskop.

## Bahan
Daun  kayu  manis,  etanol  70%, Na-CMC,  aquadest,  pereaksi  mayer, wagner  dan  dragendoff,  serbuk  Mg, HCl  pekat,  HCl  2  N,  etanol  96%, kloroform,  asam  asetat  anhidrat, asam  sulfat  pekat,  methanol,  n- heksan,  dietil  eter,  NaOH,  NaCl fisiologis  0,9%,  xylol,  formalin, parafin, heparin, haemotoksilin eosin.  Reagen  A  (Tris,  L-alanine, lactate  dehydrogenase),  reagen  B (NADH, 2-oxoglutarate, hodium hidroxide,  sodium  azide  dan  mencit putih betina.

## PROSEDUR PENELITIAN

## 1. Pengambilan Sampel
Sampel yang digunakan adalah daun  kayu  manis  ( Cinnamomum burmanii )  bagian  yang  diambil adalah  daunnya  yang  segar  yang didapatkan  di  Desa  Ujung  Ladang
Kecamatan
Gunung
Kerinci,
Kabupaten Kerinci Provinsi Jambi.
2. Determinasi Tumbuhan
Determinasi  sampel  daun  kayu manis ( Cinnamomum burmanii ) dilakukan  di  Herbarium  Jurusan Biologi  FMIPA  Universitas  Andalas Padang, Sumatera Barat.
3. Pembuatan Ekstrak Daun

## Kayu Manis
Metode  yang  digunakan  yaitu metode maserasi menggunakan etanol  70% . Serbuk  direndam  dalam 10  bagian  pelarut  selama  6  jam pertama  sambil  sesekali  diaduk, kemudian  diamkan  selama  18  jam. Hasil maserat yang diperoleh difiltrasi, dan dilanjutkan re- maserasi. Maserat yang sudah dikumpulkan  di  uapkan  dengan  alat rotary evaporator .
4. Penentuan LD 50 Ekstrak
Hewan  uji  yang  telah  di kelompokkan  diberikan  pensuspensi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 272-281 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
dan  ekstrak  secara  peroral  dengan dosis  tunggal  yang  telah  ditentukan. Volume  pemberian  1%  dari  berat badan mencit. Perhitungan nilai LD 50 didasarkan  pada  jumlah mencit  yang mati pada setiap kelompok perlakuan selama  rentang  waktu  14  hari.  Hasil yang  diperoleh  berupa  deskripsi setiap  efek  toksik  sebelum  dan sesudah pemberian ekstrak (Priyanto, 2010).
5. Pembuatan  Larutan  Koloidal Na-Cmc 0,5 %
100  ml  aquadest  dipanaskan dengan  suhu  70 o C  NaCMC  0,5  gr dimasukkan  sedikit  demi  sedikit sambil  diaduk  hingga  terbentuknya larutan koloid yang homogen,
kemudian  volumenya  dicukupkan dengan air panas sampai volume 100
ml (Adani et al ., 2019).
6. Pengelompokan Hewan
Percobaan Sebelum diberi perlakuan masing-masing  mencit  ditimbang lalu  mencit  dibagi  menjadi  5 kelompok. Masing-masing kelompok terdiri  dari  5  ekor  mencit,  dengan perlakuan sebagai berikut:
a. Kontrol  negatif  (K-)  :  suspensi
Na-CMC 0,5 %
b. Perlakuan  1  (P1)  :  ekstrak  daun kayu manis 250 mg/kgBB
c. Perlakuan  2  (P2)  :  ekstrak  daun kayu manis 500 mg/kgBB.
d. Perlakuan  3  (P3)  :  ekstrak  daun kayu manis 1000 mg/kgBB
e. Perlakuan  4  (P4)  :  ekstrak  daun kayu manis 2000 mg/kgBB.
7. Penentuan  Nilai  SGPT  Dan

## SGOT
Penentuan  nilai  SGPT  dan
SGOT menggunakan metode fotometri,  sebanyak  250μL  mono reagen  SGPT/SGOT  ditambahkan dengan  25μL  serum  sampel,  diaduk hingga  homogen  dan  didiamkan selama  50  detik,  kemudian  larutan diukur  menggunakan  alat  fotometer portable Microlab 300 LX (Jumain et al ., 2018).
8. Pemeriksaan Histopatologi

## Organ Hati Mencit
Organ  dicuci  menggunakan NaCl  0,9  %,  dilakukan  fiksasi menggunakan  larutan  formalin  10%, didehidrasi  menggunakan  alkohol bertingkat dengan konsentrasi 70, 80, 90  dan  95%  masing-masing  selama 24  jam  dan  dilanjutkan  dengan alkohol  100%  selama  satu  jam  serta dilakukan  pengulangan  tiga  kali,
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 272-281 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
penjernihan  menggunakan  xilol  tiga kali  selama  satu  jam  kemudian diinfiltrasi dengan parafin (Rahayu et al ., 2018).
Organ  ditanam  dalam  media parafin  dan  dilakukan  penyayatan jaringan dengan ketebalan 4–5 mikron  dan  dilakukan  pewarnaan menggunakan pewarna  Hematoksilin Eosin (HE) yang selanjutnya diamati dengan mikroskop fluorescence (BPOM, 2014).
9. Analisis Data
Data  yang  diperoleh  pada penelitian  ini  dianalisis  dengan ANOVA  satu  arah  menggunakan SPSS tingkat kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Hasil Determinasi Tumbuhan Hasil determinasi menunjukkan  tumbuhan  merupakan kelompok  keluarga Lauraceae dan
Spesies Cinnamomum burmanni (Nees  &  T.Nees)  Blume  dengan nomor surat 158/KID/ANDA/III/2021.
2. Skrining  Fitokimia  Ekstrak

## Etanol Daun Kayu Manis
Hasil  yang  diperoleh  sesuai dengan penelitian sebelumnya bahwa
pada tumbuhan Kayu manis terkandung didalamnya alkaloid,
flavonoid, tannin, saponin dan terpenoid (Rolini et al ., 2015).
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia No.  Pengamatan Hasil 1. Alkaloid + 2. Flavonoid + 3. Saponin + 4. Tanin + 5. Terpenoid + 6. Fenol + 3. Penentuan Nilai LD 50 Metode ini menggunakan daftar  perhitungan  LD 50 sehingga hasil  yang  diperoleh  lebih  akurat. Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh, pemberian  sediaan  tunggal    dari 250mg/Kg BB, 500mg/Kg BB, 1500 mg/Kg  BB  secara  peroral  pada mencit  hingga  dosis  maksimal  2000 mg/Kg  BB  tidak  menimbulkan kematian.  Pada  metode  EOCD  dosis 2000  merupakan  dosis  teratas  ( limit dose) .  Sehingga,  dapat  dikatakan bahwa  ekstrak  etanol  daun  kayu manis memiliki nilai LD 50 lebih dari 2000 mg/kgBB, yang menurut kategori GHS ( Globally Harmonised Classification  System  for  Chemical Substances  and  mixtures )  yang tercantum dalam
Thirteent
Addendum  to  The  OECD  Guidelines
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 272-281 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
for  The  Testing  of  Chemicals 2001
dosis tersebut termasuk dalam kategori  5  yang  memiliki  tingkat toksisitas yang rendah.
4. Nilai Kadar SGPT Dan SGOT
Efek toksik obat-obatan ataupun  herbal  berdampak  pada  hati karena  hati  berperan  penting  dalam mendetoksifikasi senyawa yang masuk ke dalam tubuh. Hepatotoksik dapat  terjadi  disebabkan  adanya penumpukan  xenobiotika  pada  hepar yang  diekskresi  melalui  empedu
sehingga  terlihat  pada  kadar  enzim SGOT dan SGPT pada hewan uji.
Adanya  peningkatan  aktivitas enzim  SGOT  dan  SGPT  menjadi indikator  yang  kuat  dan  peka terhadap  kelainan  pada  sel-sel  hati. Selain  itu,  perbedaan  konsentrasi ekstrak yang diberikan dengan intenitas  pemberian  yang  berbeda juga  dapat  berpengaruh  terhadap kondisi morfologi hati (Wulandari et al ., 2007).
Tabel 2. Kadar SGPT dan SGOT Serum Darah Mencit
No . Kelompok Rata-rata Kadar SGPT (U/I) ± SEM Rujukan SGPT (U/I) Rata-rata Kadar SGOT (U/I) ± SEM Rujukan SGOT (U/I) 1. K- 34 a ± 3,225 76-208 20 a ± 2,449 30-314 2. P1 40 a ± 6,753
30,4 a,b ± 2,482 3. P2 52,4 a ± 7,040 40,6 a,b ± 5,202 4. P3 52,4 a ± 8,846
31,8 b ± 3,693
5. P4 122,4 b ± 16,394
96,6 c ± 10,172 Keterangan:
a. Superskrip dengan huruf kecil yang berbeda pada baris yang sama menunjukkan perbedaan yang nyata (p<0,05).
b. K- = Na-CMC 0,5% ; P1 = Ekstrak etanol daun kayu manis 250 mg/kgBB ; P2 = Ekstrak etanol daun kayu manis 500 mg/kgBB ; P3 = Ekstrak etanol daun kayu manis 1000 mg/kgBB ; P4 = Ekstrak etanol daun kayu manis 2000 mg/kgBB.
Hasil  uji  Anova  pada  SGPT untuk  semua  kelompok  diperoleh nilai sig p<0,05 membuktikan bahwa terdapat  perbedaan  bermakna  antara kelompok  kontrol  dan  perlakuan. Hasil  uji  Anova  pada  SGOT  untuk kontrol dan semua perlakuan diperoleh nilai sig p<0,05
membuktikan bahwa terdapat perbedaan bermakna antara
kelompok kontrol dan perlakuan.
Nilai  normal  untuk  mencit yaitu  76-208  U/L  untuk  SGPT  dan 30-314 U/I untuk SGOT (Nugraha et al .,  2008).  Dapat  disimpulkan  data nilai  SGPT  dan  SGPT  organ  hati
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 272-281 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
mencit  disetiap  perlakuan  tergolong dalam kategori normal.
5. Hasil Histopatologi Organ Hati
Perubahan  struktur  histologis hati  ini  dipengaruhi  oleh jumlah  dan jenis  senyawa  yang  masuk  ke  dalam organ  hati,  termasuk  pemberian ekstrak etanol daun kayu manis, hasil pemeriksaan histopatologi hati mencit  ( Mus  musculus )  setelah diberikan  perlakuan  kontrol  dan ekstrak  etanol  daun  kayu  manis mengalami perubahan struktur mikroanatomi  pada  sel  hepatosit (Wulandari et al., 2007).
Sel  hepatosit  merupakan  sel polygonal  dengan  membran  yang jelas. Nukleus pada hepatosit menunjukkan  variasi  bentuk  dan ukuran,  beberapa  kasus  berbentuk binuklat  dan  kerusakan  pada  hati akibat  zat  beracun  disebabkan  oleh beberapa  faktor  diantaranya  jenis yang  terlibat,  besarnya  dosis  yang diberikan  serta  lama  paparan  zat (Hasana et al ., 2019).
Ditemukan perubahan sel hepatosit  dari  kontrol  negatif  yaitu degenerasi parenkim, degenerasi hidropik  serta  degenerasi  lemak
(Abrori et al ., 2019). Pemberian Na- CMC  0,5%  tidak  menyebabkan kerusakan  pada  organ  hati  sesuai dengan penelitian histopatologi menunjukkan  bentuk  hepatosit  yang normal (Utomo et al ., 2012).
Gambar 1. Pemberian larutan Na-CMC 0,5%. Perbesaran 100x. Keterangan: a. hepatosit normal b. inti hepatosit c.
hepatosit binukleat.
Gambar 2. Pemberian ekstrak etanol daun kayu manis 250 mg/kgBB. Perbesaran 100x.
Keterangan: a. Hepatosit normal b. Hepatosit binukleat c. degenerasi parenkim d. degenerasi lemak
Histopatologi  hati  kelompok P1  (Gambar  2)  menunjukkan  sel hepatosit  terlihat  normal,  didapatkan jenis  inti  sel  binukleat,  ditemukan
a b c a b c d
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 272-281 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
degenerasi  parenkim  dan  degenerasi lemak.  Jumlah  degenerasi  lemak yang  terjadi  lebih  banyak  ditemukan dibandingkan dengan kontrol negatif.
Gambaran  histopatologi  hati pada  kelompok  P2  (Gambar  3)
ditemukan banyak degenerasi parenkim,  ditemukan  granula  pada sitoplasma,  membran  sel  tampak pudar sehingga jelas terlihat jenis inti sel  binukleat.  Degenerasi  parenkim merupakan  degenerasi  paling  ringan dimana  terjadi  pembengkakan  dan
kekeruhan sitoplasma. Pada perlakuan  etanol  500  mg/kgBB membran sel tampak pudar dibandingkan kontrol negatif dan P1.
Pemberian  ekstrak  etanol  daun kayu  manis  1000  mg/kgBB  terjadi degenerasi  hidropik,  dan  jumlah degenerasi  lemak  yang  lebih  banyak dibandingkan dengan kelompok
Kontrol negatif, P1 dan P2.
Degenerasi hidropik merupakan
derajat kerusakan yang lebih beratdibanding  degenerasi  lemak,
perubahan ini terjadi akibat
gangguan metabolisme seperti
hipoksia atau keracunan bahan kimia (Utomo et al ., 2012).
Gambar 3. Pemberian ektrak etanol daun kayu manis 500 mg/ kgBB. Perbesaran: 100x. Keterangan: a. Hepatosit normal b. Inti hepatosit c. Hepatosit binukleat d. Degenerasi parenkim e. degenerasi lemak
Gambar 4. Pemberian ektrak etanol daun kayu manis 1000 mg/ kgBB. Perbesaran: 100x. Keterangan: a. Hepatosit normal b. Inti hepatosit c. Hepatosit binukleat d. Degenerasi hidropik e. Degenerasi lemak f.
Degenerasi parenkim
Gambar 5. Pemberian ekstrak etanol daun kayu manis 2000 mg/ kgBB. (Perbesaran: 100x. Keterangan: a. Hepatosit normal b. Inti hepatosit c. Hepatosit binukleat d. Degenerasi parenkim e. Degenerasi lemak f.
Degenerasi hidropik).
a b c d e a b c d e f f a b c e d
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 272-281 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Ekstrak  etanol  2000  mg/kgBB menunjukkan  terjadinya  degenerasi parenkim yang banyak, sel binukleat yang tidak dapat diamati secara jelas membran  sel  hepatosit  serta  terjadi degenerasi  lemak  yang  luas,  sulit diamati  hepatosit  normal.  Sel  yang cedera  kemudian  bisa  mengalami robekan membran plasma dan
perubahan  inti  sel  sehingga  sel  mati atau nekrosis.
Sejalan dengan gambaran hasil pengamatan dimana ditemukan
perubahan  histopatologi  disebabkan berbedanya  perlakuan  dosis  ekstrak yang  diberikan  pada  hewan  uji. Namun, dapat diatasi dengan istirahat yang cukup serta pengaturan makanan seimbang (Danastri, 2013).

## KESIMPULAN
1. Kategori  toksisitas  dari  ekstrak daun  kayu  manis  ( Cinnamomum burmanii )  terhadap  mencit  putih
( Mus musculus L.) betina
tergolong  kategori  praktis  tidak toksik  karena  mempunyai  LD  > 15 g/KgBB.
2. Nilai  SGPT  dan  SGOT  pada hewan  uji  mencit  putih  betina menunjukkan  adanya  perbedaan
nilai  SGPT  dan  SGOT  yang bermakna(p<0,05)  dibandingkan dengan  kontrol  negatif  namun masih  berada  pada  rentang normal.
3. Terjadi  perubahan  histopatologi organ  hati  dibandingkan  dengan kontrol negatif.

## DAFTAR PUSTAKA
Abrori C, Nurfadhila K, Sakinah EN. 2019. Uji toksisitas akut ekstrak  etanol  daun  kemangi ( Ocimumsanctum )  diukur  dari nilai  ld 50 dan  histopatologi ginjal. J  Agromedicine  Med Sci . 5. 1. Hal 13-19.
Adani  MF,  Sitasiwi  AJ,  Isdadiyanto S.  2017.  Efek  antifertilitas ekstrak  biji  pepaya  ( Carica Papaya L.)  dengan  pelarut  air terhadap  bobot  anak  mencit ( Mus  Musculus L.). Buletin Anatomi  Dan  Fisiologi .  2.  1.
Hal 6–11.
BPOM.  2014.  Peraturan  kepala badan  pengawas  obat  dan makanan  republik  indonesia nomor  7  tahun  2014  tentang pedoman uji toksisitas nonklinik secara in vivo. Danastri  C.  2013.  Sirosis  hepatitis pasien dengan riwayat mengkonsumsi  alkohol  kronik.
J Kesehatan . 1. 5. Hal 19–26.
Hasana AN, Sitasiwi AJ, Isdadiyanto S. 2019. Hepatosomatik indeks dan  diameter  hepatosit  mencit ( Mus  musculus L.)  betina
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 272-281 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
setelah  paparan  ekstrak  etanol daun mimba ( Azadirachta indica Juss.). Pro-Life . 6. 1.
Jumain J, Syahruni S, Farid F. 2018.
Uji  toksisitas  akut  dan  ld 50 ekstrak  etanol  daun  kirinyuh ( Euphatorium  odoratum Linn) pada  mencit  ( Mus  musculus ). Media Farmasi . 14. 1.  Hal 65- 72.
Kondoy  S,  Wullur  A,  Bodhi  W. 2013.  Potensi  ekstrak  etanol daun kayu manis ( Cinnamomum burmanii ) terhadap penurunan kadar glukosa  darah  dari  tikus  putih jantan ( rattus norvegicus ) yang diinduksi  sukrosa, Pharmacon J Ilm Farm , 2,3.
Makiyah A, Tresnayanti S. 2017. Uji toksisitas  akut  yang  diukur dengan  penentuan  ld 50 ekstrak etanol umbi iles-iles ( Amorphophallus variabilis
Bl.)  pada  tikus  putih  strain wistar. Majalah  Kedokteran Bandung . 49. 3. Hal 145-155.
Nugraha  AS,  Hadi  NS,  Siwi  SU. 2012. Efek hepatoprotektif ekstrak buah merah ( Pandanus conoideus Lam.)  pada  hati mencit  jantan  galur  swiss induksi  dengan  ccl4. J  Natur Indones . 11. 1. Hal 24.
OECD.  2001.  Guidelines  for  the testing of chemicals. Oecd.
Priyanto.  2010.  Toksikologi  Edisi  2. Lenskonfi  Lembaga  Studi  dan Konsultasi Farmakologi, Depok. Qomar MS, Budiyanto MAK,
Sukarsono  S,  Wahyuni  S,
Husamah  H.  2018.  Efektivitas
berbagai  konsentrasi  ekstrak daun kayu manis ( Cinnamomum burmannii [ness.]  bi)  terhadap  diameter zona hambat pertumbuhan bakteri Staphylococcus epidermidis.  J  Biota .  4.  1.  Hal
12-17.
Rahayu  L,  Yantih  N,  Supomo  Y.
2018.  Analisis  SGOT  dan
SGPT pada tikus yang diinduksi isoniazid untuk penentuan dosis dan karakteristik hepatoprotektif air buah  nanas  ( Ananas  comosus L.  Merr)  mentah.  J  Ilmu Kefarmasian  Indonesia ,  16. Hal 100–106.
Rolini  F,  Setiawati  M,  Jusadi  D.
2015. Evaluasi pemberian ekstrak daun kayu manis
( Cinnamomum burmannii ) pada  pakan  terhadap  kinerja pertumbuhan ikan patin Pangasianodon hypophthalamus Sauvage , 1878. Jurnal Iktiologi
Utomo  Y,  Hidayat  A,  Dafip  M,  Sasi FA.  2012.  Studi  histopatologi hati  mencit  ( Mus  musculus L.) yang diinduksi pemanis buatan. J MIPA Unnes. 32. 2. Hal 122- 129.
Wulandari TRI, Harini M, Listyawati S.  2007.  Pengaruh  pemberian ekstrak daun sambiloto ( Andrographis paniculata ) terhadap Struktur
mikroanatomi  hepar  dan  kadar glutamat  piruvat  transaminase serum  mencit  ( Mus  musculus ) yang terpapar diazinon.
Bioteknologi .4. 2. Hal 53–58.