EFEK ANTIDIABETES EKSTRAK AIR KULIT BUAH PISANG AMBON ( Musa paradisiaca L.) TERHADAP MENCIT ( Mus musculus ) MODEL HIPERGLIKEMIA
EFFECTS ANTIDIABETIC EXTRACT WATER OF THE FRUIT PEEL BANANAS ( Musa paradisiaca L.) IN MICE ( Mus musculus ) MODELS OF HYPERGLYCEMIA
Sri Indrawati 1 , Yuliet 1 , Ihwan 1
1 Jurusan Farmasi Fakultas MIPA UniversitasTadulako, Palu.
Received 30 Agustus 2015, Accepted 28 September 2015

## ABSTRAK
Pisang  ambon  ( Musa  paradisiaca L.) merupakan  salah  satu  jenis  pisang  yang  banyak  dikonsumsi masyarakat Indonesia. Selain daging buah yang memiliki gizi yang tinggi, kulit pisang juga memiliki aktivitas antioxidant.  Antioksidan  memiliki  kemampuan  dalam  mengurangi  kerusakan  oksidatif  pada  tubuh  penderita diabetes  melitus.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  aktivitas  antidiabetes  ekstrak  air kulit buah pisang ambon dan menentukan dosis efektif ekstrak air kulit buah pisang ambon sebagai antidiabetes terhadap  mencit  model  hiperglikemia.  Penelitian  ini  menggunakan  mencit  jantan  yang  sebelumnya  telah diinduksi dengan aloksan 50 mg/kgBB secara intravena. Mencit-mencit tersebut kemudian dibagi menjadi lima kelompok.  Dua  kelompok  pertama  mendapat  Na.CMC  0,5%  (kontrol  negatif),  Glibenklamid  0,65  mg/kgBB (kontrol  positif),  sedangkan  ketiga  kelompok  lainnya  mendapat  ekstrak  air  kulit  buah  pisang  ambon  dengan dosis 400, 800, dan 1200 mg/kgBB. Hasil data yang diperoleh dianalisis secara statistik menggunakan ANOVA ( analysis  of  variance )  pada  taraf  kepercayaan  95%  dengan  parameter  selisih  penurunan  kadar  glukosa  darah. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak air kulit buah pisang ambon memiliki efek antidiabetes dan dosis 400  mg/kgBB  merupakan  dosis  efektif  sebagai  antidiabetes  pada  mencit  model  hiperglikemia  yang  sebanding dengan glibenklamid.
Kata kunci : Pisang Ambon, Antidiabetes, Ekstrak Air, Aloksan.

## ABSTRACT
Pisang  Ambon ( Musa  paradisiaca L.)  is  one  type  of  bananas  usually  consumed  by  Indonesian  people. Besides its flesh which has high nutrition, its peels also has antioxidant activity. Antioxidants has the ability to reduce oxidative damage in people’s body with diabetes mellitus. Therefore, this study aimed to determine the antioxidant  activity  of  the  aqueous    extract  of Pisang  Ambon peels  and  to  determine  it’s  effective  dose  as  an antidiabetic agent in hyperglycemic mice. This study used male mice which all have been intravenously induced with alloxan at a dose of 50 mg/kgBW. They were then divided into five groups. The first two groups got Na CMC 0.5% (negative control) and glibenclamide 0.65 mg/kgBW (positive control), while the other three got  the aqueous  extract of Pisang Ambon peels successively at doses of 400, 800, and 1200 mg/kgBW. The data were statistically analyzed using ANOVA (Analysis of Variance) at 95% confidence interval with parameter of blood glucose  levels  difference  between  before  and  after  treatment.  The  results  showed  that  the  aqueous  extract  of Pisang  Ambon peels  had  antidiabetic  activity  at  an  effective  dose  of  400  mg/kgBW  in  hyperglycemic  mice which was comparable to glibenclamide.
Keywords: Pisang Ambon peels, Antidiabetic, Aqueous Extract, Alloxan.
*Corresponding author : Sri Indrawati sriindrawati95@yahoo.co.id

## GALENIKA Journal of Pharmacy Vol. 2 (1) : 133 - 140

## PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  (DM)  merupakan gangguan  metabolisme  yang  ditandai  dengan resistensi terhadap aksi insulin, sekresi insulin yang tidak memadai atau keduanya.
Manifestasi  klinis  dari  gangguan  ini  adalah hiperglikemia  (Dipiro,  2005). Terdapat  dua kategori utama diabetes melitus yaitu diabetes tipe 1 yang disebut insulin dependent diabetes melitus  ditandai  dengan  kurangnya  produksi insulin  dan  diabetes  tipe  2  yang  disebut  non insulin dependent diabetes melitus disebabkan penggunaan  insulin  yang  kurang  efektif  oleh tubuh.  Diabetes  tipe  2  merupakan  90%  dari seluruh kejadian diabetes. Estimasi International Diabetes Federation (IDF), terdapat  382  juta  orang  yang  hidup  dengan diabetes  didunia  pada tahun  2013.  Pada tahun 2035  jumlah  tersebut  diperkirakan  akan meningkat  menjadi  592  juta  orang  (Anonim, 2014).
Pada  dasarnya  ada  dua  pendekatan dalam penatalaksanaan diabetes, yang pertama pendekatan  nonfarmakologi  atau  tanpa  obat dan yang kedua adalah pendekatan farmakologi  atau  pendekatan  dengan  obat (Anonim,  2005).  Namun,  selain  obat-obatan sintetik,  diabetes  melitus  dapat  diatasi  dengan obat  alami  dengan  memanfaatkan  tanaman berkhasiat obat (Hembing W., 2004).
Pisang  merupakan  tanaman  yang banyak  tumbuh  di  Indonesia  dan  merupakan buah  yang  banyak  dikonsumsi  masyarakat Indonesia  disemua  kalangan,  salah  satu  jenis pisang yaitu pisang ambon ( Musa paradisiaca
L.).  Pisang  ambon  memiliki  khasiat  sebagai antidiabetes  (Imam,  2011).  Bagian  tanaman yang  dimanfaatkan  yaitu  kulit  buah.  Hasil penelitian  sebelumnya,  ekstrak  air  kulit  buah pisang  ambon  dosis  800  mg/Kg  BB  memiliki efek  hipoglikemik  terhadap  mencit  model hiperglikemik dengan metode toleransi glukosa.  Menurut  Someya  (2002)  dalam  Peni Sri  (2012),  kulit  pisang  memiliki  aktivitas antioksidan  lebih  tinggi  dibandingkan  daging buahnya. Antioksidan mampu mengontrol
kadar glukosa darah dan mencegah komplikasi diabetes  melitus  (Widowati,  2008).  Jenis senyawa  antioksidan  yang  dapat  diisolasi  dari kulit  buah  pisang  yaitu  flavonoid  (Peni  Sri, 2012).
Berdasarkan  uraian  diatas,  maka peneliti  tertarik  untuk  melakukan  pengujian efek  antidiabetes  ekstrak  air  kulit  buah  pisang ambon  ( Musa  paradisiaca L.)  pada  model hewan  uji  hiperglikemia.  Hewan  uji  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  mencit (Mus  musculus)  dengan  metode  uji  diabetes induksi aloksan.

## METODE PENELITIAN Jenis Penelitian
Jenis  penelitian  ini  adalah  eksperimen laboratorium  dengan  rancangan  penelitian acak  lengkap  pola  searah.  Pengujian  efek antidiabetes  dilakukan  dengan  metode  induksi aloksan.  Kelompok  perlakuan  dibagi  menjadi 5  kelompok  uji,  masing-masing  terdiri  dari  4 ekor  mencit  sebagai  model  hewan  diabetes. Kemudian diberikan perlakuan sesuai kelompok uji.

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian ini dilakukan sejak bulan Mei sampai Oktober 2015, bertempat di Laboratorium Agroteknologi Fakultas Pertanian  dan  di  Laboratorium  Farmakologi- Biofarmasi Jurusan Farmasi,
FMIPA Universitas Tadulako.

## Persiapan Bahan Uji
Bahan  uji  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  kulit  buah  pisang  ambon ( Musa paradisiaca L.) diperoleh dari Kecamatan  Dolo  Kabupaten  Sigi.  Identifikasi tanaman  dilakukan  di  UPT  Sumber  Daya Hayati  Sulawesi  Tengah.  Kulit  buah  pisang dibersihkan  dengan  air  dan  ditiriskan,  lalu dirajang  berukuran  kecil.  Kulit  buah  pisang 350 gram diektraksi dengan aquadest 1000 ml.
Ekstrak  air  yang  diperoleh  disaring  dan dikeringkan  dengan freeze  dryer hingga diperoleh  ekstrak  kering      di  Laboratorium Agroteknologi Fakultas Pertanian

## Uji Penapisan Fitokimia (Harbone, 1987)
Ekstrak  air  kulit  pisang  ambon  yang telah  didapatkan  kemudian  diuji  kualitatif terhadap  adanya  senyawa  flavonoid,  fenolik, saponin,  steroid,  terpenoid,  alkaloid,  dan tannin di Laboratorium Farmakognosi- Fitokimia  Jurusan  Farmasi  Fakultas  MIPA Universitas Tadulako.

## Pengujian Aktivitas Antidiabetes
Hewan  uji  mencit  ( Mus  musculus ) yang  digunakan  berjumlah  20  ekor  dan masing-masing  kelompok  terdiri  dari  4  ekor mencit  yang  dibagi  secara  acak.  Mencit  yang berumur  2-3  bulan  terlebih  dahulu  diadaptasi selama  7  hari.  Kemudian  dipuasakan  selama 16  jam  dan  dilakukan  pengukuran  kadar glukosa  darah  awal (T0)  dari  vena  ekor  untuk memastikan  mencit  yang  digunakan  dalam keadaan normal. Semua hewan uji diinduksikan  aloksan  50  mg/Kg  Bb  secara intravena di bagian ekor mencit dan dilakukan pengukuran kadar glukosa darah hiperglikemia awal pada hari ke tiga setelah induksi. Apabila kadar  glukosa  darah  puasa  >  200  mg/dL mencit dianggap sudah mengalami hiperglikemia.  Kemudian  diberikan  perlakuan sesuai  kelompok  dengan  pemberian  bahan  uji selama  2  minggu  dan  dilakukan  pengukuran kadar glukosa darah pada hari ke 7, 9, 11 dan 18.  Data  hasil  perlakuan  dikumpulkan  dan diolah untuk dilakukan analisis data.

## Analisis Data
Data  berupa  selisih  penurunan  kadar glukosa  darah  dianalisis  secara  statistik denganone  way  anova  pada  taraf  kepercayaan 95%,  sebelumnya  diuji  homogenitasnya  (uji Levene)  dan  kenormalan  distribusinya  dengan menggunakan  uji  Saphiro  Wilk.  Apabila  data homogen  dan  terdistribusi  normal  maka dilakukan  uji  analisis  varians  (ANOVA)  satu arah  dilanjutkan  dengan  uji  Post  Hoc  Duncan untuk  mengetahui  kelompok  perlakuan  yang berbeda signifikan dibanding kelompok perlakuan lainnya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil
Hasil  rendemen  yang  diperoleh  dari proses  ekstraksi  sebesar  4,06%.  Berdasarkan penapisan  fitokimia  yang  telah  dilakukan diperoleh  hasil  bahwa  ekstrak  air  kulit  buah pisang  ambon  positif  mengandung  senyawa flavonoid, fenolik, saponin dan tanin,
sedangkan negative terhadap alkaloid. Senyawa-senyawa inilah yang berperan dalam memberikan khasiat dan efek biologis.
Hasil  pengukuran  kadar  glukosa  darah mencit  dilakukan  sebelum  perlakuan,  setelah induksi  dan  setelah  perlakuan  yaitu  pada  hari ke 7, 9, 11, dan 18 dapat dilihat pada Tabel 1 berikut.
Tabel 1. Kadar  rata-rata  glukosa  darah
mencit Kelompok perlakuan Kadar glukosa darah (mg/dL) H 0 H 4 H 7 H 9 H 11 H 18 Kontrol negatif Na CMC 0,5% 94,25 ± 15,79 392,2 ± 139,83 432,50 ± 116,96 456,00 ± 78,11 438,75 ± 68,05 538,75 ± 69,02 Kontrol positif Glibenklami d 0,65 mg/Kg BB 139,00 ± 39,06 518,50 ± 113,63 343,00 ± 113,63 355,25 ± 123,48 296,00 ± 72,84 243,00 ± 95,65 DE 400 mg/Kg BB 90,50 ± 15,67 419,25 ± 63,78 327,50 ± 78,15 280,50 ± 82,05 238,25 ± 96,21 153,75 ± 71,28 DE 800 mg/ Kg BB 111,00 ± 23,76 541,50 ± 97,34 417,75 ± 85,31 390,25 ± 87,18 266,75 ± 56,34 147,50 ± 65,44 DE 1200 mg/ Kg BB 102,25 ± 8,73 478,50 ± 153,26 290,50 ± 125,10 246,25 ± 167,31 164,25 ± 103,55 129,75 ± 35,67 Keterangan : H0 : Kadar glukosa darah awal
H4 :  Kadar glukosa darah setelah pemberian induksi aloksan 50
mg/kgBB
H7 :  Kadar  glukosa  darah  setelah  3  hari pemberian sediaan uji
H9 :  Kadar  glukosa  darah  setelah  5  hari pemberian sediaan uji
H11  :  Kadar  glukosa  darah  setelah  7  hari pemberian sediaan uji
H18  :  Kadar  glukosa  darah  setelah  14  hari pemberian sediaan uji
DE :  Kelompok  ekstrak  kulit  buah  pisang ambon (sesuai dosis)
Gambar 1. Profil rerata kadar glukosa darah mencit Keterangan:
Kontrol  negatif  :  Kelompok  perlakuan  yang diberikan Na CMC 0,5%
Kontrol  positif  :  Kelompok  perlakuan  yang
diberikan glibenklamid 0,65 mg/kgBB DE  :  Kelompok  ekstrak  kulit  buah  pisang ambon (sesuai dosis) Tabel 2. Selisih  penurunan  rerata  kadar glukosa darah Kelompok perlakuan Selisih penurunan rerata kadar glukosa darah dan standar deviasi ∆ 1 ∆ 2 ∆ 3 ∆ 4 Kontrol negatif -40,25 ± 24,78 a -63,75 ± 78,42 a
-46,50 ± 171,59 a -146,50 ± 123,34 a Kontrol positif 175,50 ± 88,14 b 163,25 ± 94,43 b 222,50 ± 74,63 b 275,50 ± 100,06 b
DE 400 mg/kgBB 91,75 ± 77,89 b 138,75 ± 91,31 b 181.00 ± 113,94 b 265,50 ± 91,44 b
DE 800 mg/kgBB 123,75 ± 50,20 b 151,25 ± 44,51 b
274,75 ± 111,10 b 394.00 ± 127,41 b
DE 1200 mg/kgBB 188.00 ± 130,37 b 232,25 ± 194,50 b 314,25 ± 131,22 b 348,75 ± 152,75 b

## Keterangan:
Δ1  : Selisih  penurunan  kadar  glukosa  darah pada hari ke-4 dan hari ke-7
Δ2  : Selisih  penurunan  kadar  glukosa  darah pada hari ke-4 dan hari ke-9
Δ3  : Selisih  penurunan  kadar  glukosa  darah pada hari ke-4 dan hari ke-11
Δ4  : Selisih  penurunan  kadar  glukosa  darah pada hari ke-4 dan hari ke-18
Kontrol negatif :  Kelompok  perlakuan  yang diberikan Na CMC 0,5% Kontrol positif : Kelompok  perlakuan  yang diberikan glibenklamid 0,65 mg/kgBB
DE  :  Kelompok  ekstrak  kulit  buah  pisang ambon (sesuai dosis)
 Abjad  yang  sama  menunjukkan  adanya perbedaan yang tidak signifikan.
 Abjad  yang  berbeda  menunjukkan  adanya perbedaan yang signifikan.
Gambar  2.  Grafik  selisih  penurunan  kadar glukosa darah
Keterangan:
Δ1  : Selisih  penurunan  kadar  glukosa  darah
pada hari ke-4 dan hari ke-7
Δ2  : Selisih  penurunan  kadar  glukosa  darah pada hari ke-4 dan hari ke-9
Δ3  : Selisih  penurunan  kadar  glukosa  darah
pada hari ke-4 dan hari ke-11
Δ4  : Selisih  penurunan  kadar  glukosa  darah pada hari ke-4 dan hari ke-18
Kontrol negatif  :  Kelompok  perlakuan  yang diberikan Na CMC 0,5%
Kontrol positif :  Kelompok  perlakuan  yang diberikan glibenklamid
0,65 mg/kg BB

## Pembahasan
Penelitian  ini  menggunakan  ekstrak  air kulit  buah  pisang  ambon  ( Musa  paradisiaca L.)  yang  telah  dilakukan  identifikasi  untuk memastikan  bahwa  benar  tanaman  yang digunakan  adalah  kulit  buah  pisang  ambon ( Musa paradisiaca L.) . Ekstrak air kulit buah pisang  ambon  diperoleh  dari  proses  ekstraksi kulit  buah  pisang  ambon  sebanyak  350  gram yang  dididihkan  dalam  1000  ml  aquadest selama  5  menit.  Perebusan  ini  dimaksudkan untuk menginaktifkan enzim polifenoloksidase yang  dapat  menyebabkan  komponen  polifenol dalam kulit pisang mengalami kerusakan (Peni Sri,  2012).  Ekstrak  air  yang  didapatkan
sebanyak  14,2  gram  dengan  rendemen  yang diperoleh sebesar 4,06%.
Penapisan  fitokimia  dilakukan  dengan tujuan  untuk  mengetahui  golongan  senyawa yang  terkandung  dalam  ekstrak  uji  yang digunakan.  Hasil  penapisan  yang  diperoleh menunjukkan  bahwa  ekstrak  air  kulit  buah pisang  ambon  memberikan  hasil  yang  positif adanya  golongan  senyawa  flavonoid,  fenolik, saponin dan tanin.
Pengujian  hipoglikemik  pada  penelitian ini  dilakukan  dengan    metode  induksi aloksan pada  mencit  jantan  normal  dengan  kisaran kadar  glukosa  darah  antara  62-175  mg/dL (Malole  &  Pramono,  1989).  Pengujian  ini menggunakan  mencit  karena  mudah  didapat dan  mudah  ditangani,  murah,  dan  telah  ada penelitian  sebelumnya  yang  berhasil.  Mencit jantan dipilih karena memiliki kondisi hormonal  yang  lebih  stabil  dibanding  betina dimana  mencit  jantan  tidak  mengalami  siklus estrus,  masa  kehamilan  dan  menyusui  yang mempengaruhi  psikologis  hewan  uji.  Mencit jantan  pada  usia  2-3  bulan  adalah  mencit dewasa  muda  yang  mempunyai  keadaan fisiologik  yang  optimum.  Mencit    yang digunakan terlebih dahulu diadaptasi selama 7 hari  agar  dapat  menyesuaikan  diri  dengan lingkunganya selama penelitian berlangsung.
Hewan  uji  diukur  kadar  glukosa  darah awal  dan  hasil  pengukuran  menunjukkan bahwa  kadar  glukosa  darah  masing-masing mencit  berkisar  antara  (90,50±15,76)  – (139,00±39,06)  mg/dL  maka  dapat  dipastikan bahwa  mencit  yang  digunakan  dalam  keadaan normal, selanjutnya diberikan induksi aloksan. Aloksan  adalah  senyawa  analog  glukosa  yang bersifat toksik dimana pengubahannya menjadi ion  radikal    hidroksi  dapat  mengakibatkan kematian  sel  β  pankreas  yang  kemudian menghambat sekresi insulin.
Aloksan  dipilih  sebagai  diabetogen karena  aloksan  didalam  tubuh  mengalami metabolisme  oksidasi  reduksi  menghasilkan radikal  bebas  dan  radikal  aloksan.  Radikal  ini mengakibatkan kerusakan pankreas (Szkudelski, 2001). Pemilihan aloksan sebagai agen penginduksi diabetes dikarenakan
kemampuannya  untuk  membuat  hewan  uji terkondisi  sama  seperti  pasien  diabetes melitus.  Selain  itu,  keadaan  hiperglikemia pada  hewan  uji  dapat  dicapai  dalam  waktu yang  cukup  singkat  yaitu  2-3  hari  setelah induksi aloksan.
Uji pendahuluan dilakukan untuk memperoleh dosis efektif yang akan digunakan.  Rentang  dosis  aloksan  yang  harus diberikan kepada hewan uji untuk menghasilkan keadaan diabetes aloksan sangat sempit. Apabila dosis sedikit lebih besar maka hewan uji dapat mengalami toksik pada bagian sel  tubulus  ginjal  atau  bahkan  kematian.  Pada penggunaannya,  secara umum  aloksan  dengan dosis  65  mg/kg  BB  dapat  menyebabkan hiperglikemia  pada  tikus  (Szkudelski,  2001), namun  hewan  uji  yang  berbeda  dan  kondisi yang  berbeda  akan  menghasilkan  dosis  yang berbeda.  Hasil  orientasi  dosis  menunjukkan hewan  uji  yang  diberikan  dosis  50  mg/kg  BB secara  intravena  telah  mampu  memberikan keadaan hiperglikemia.
Hari  keempat  setelah  diinduksikan aloksan  diamati  efek  hiperglikemia  yang terjadi  pada  hewan  uji,  karena  bisa  terjadi kemungkinan hewan uji hiperglikemia menjadi normal kembali sebelum mengalami hiperglikemia  permanen.  Hal  ini  karena fluktuasi  kadar  glukosa  darah  selama  24-36 jam, hewan uji dapat mengalami hipoglikemia dan  hiperglikemia  secara  bergantian.  Bila  hal tesebut  terjadi maka hewan uji akan diinduksikan  aloksan  kembali  dengan  dosis yang sama.
Pada hari pengukuran setelah penginduksian,  peningkatan  kadar  glukosa darah hewan uji yang hiperglikemia bervariasi dengan  kisaran  kadar  glukosa  darah  antara (392,25±139,83) – (541,50±97,34) mg/dL. Hal ini  karena  daya  tahan  tubuh  masing-masing hewan uji yang berbeda terhadap aloksan yang menyebabkan  kondisi  diabetes  yang  variatif.
Variasi  data  yang  cukup  beragam  ini  juga terlihat dari simpangan masing-masing kelompok yang jauh lebih besar dibandingkan standar  deviasi  keadaan  glukosa  darah  awal. Hewan  uji  yang  mengalami  hiperglikemia
dapat terlihat dengan ciri seperti kadar glukosa tinggi,  berat  badan  menurun,  dan  keadaan poliuria  pada  hewan  uji  yang  terlihat  pada kondisi kandang hewan yang selalu lembab.
Hewan  uji  hiperglikemia  kemudian diberikan  perlakuan  sesuai  kelompok  selama 14  hari.  Pada  penelitian  ini  diberikan  3 kelompok  perlakuan  yaitu  kontrol  positif, kontrol  negatif  dan  kontrol  perlakuan  (ekstrak sesuai  dosis).  Kontrol  positif  dalam  penelitian ini  adalah  glibenklamid,  hal  ini  diperlukan untuk  melihat  pengaruh  obat  antidiabetik  oral yang telah terbukti khasiatnya untuk menurunkan
kadar glukosa darah.
Glibenklamid merupakan obat golongan sulfonilurea  generasi  kedua,  yang  sering digunakan  pada  pasien  diabetes  melitus. Glibenklamid  tidak  larut  dalam  air  sehingga disuspensikan  dengan  zat  pensuspensi  Na CMC 0,5%.Dosis glibenklamid yang digunakan  adalah  0,65  mg/kg  BB.  Dosis tersebut  digunakan  berdasarkan  dosis  efektif oral  pada  manusia  yaitu  5  mg/hari  yang kemudian  dikonversi  ke  dosis  mencit.  Alasan pemilihan  Na  CMC  dikarenakan  sistem pencernaan  mencit  tidak  memiliki  enzim selulase.  Maka  penggunaan  Na  CMC  tidak akan  berpengaruh  pada  kadar  glukosa  darah. Akan  tetapi  untuk  menghilangkan  pengaruh Na CMC pada hasil penelitian maka kelompok kontrol  negatif  diberikan  suspensi  Na  CMC sebagai  pengganti  bahan  uji.  Kontrol  negatif yang  diinduksi  dengan  aloksan  sehingga menjadi diabetes diperlukan untuk mengetahui penurunan  kadar  glukosa  darah.  Bahan  uji yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu ekstrak    airkulit  buah  pisang  ambon  dengan dosis 400 mg/kg BB, 800 mg/kg BB dan 1200 mg/kg  BB,  pemberian  bahan  uji  satu  kali sehari  peroral  dengan  menggunakan  sonde lambung  selama  14  hari  berturut-turut,  dan dilakukan  pengukuran  kadar  glukosa  darah pada hari ke 7, 9, 11, dan 14.
Hasil  rata-rata  kadar  glukosa  darah dapat  dilihat  pada  Tabel  1.  Data  pengukuran menunjukkan adanya penurunan kadar glukosa darah  yang  beragam  pada  setiap  kelompok mulai  hari  ke–7  hingga  hari  ke–18  yang
menyebabkan  data  memiliki  standar  deviasi yang  cukup  besar.  Hal  ini  disebabkan  karena keadaan patofisiologik hewan uji, kemampuan untuk mengabsorbsi bahan uji dan kemampuan hewan  uji  untuk  beradaptasi  dengan  kondisi hiperglikemia.
Profil rerata kadar glukosa darah mencit (Gambar  1)  terlihat  bahwa  kontrol  positif  dan kontrol  uji  menunjukkan  penurunan  kadar glukosa  darah  secara  bertahap.  Sedangkan kontrol negatif masih mengalami hiperglikemia.  Sehingga  dapat  dilihat  bahwa setelah pemberian perlakuan, semua kelompok mengalami  penurunan  kadar  glukosa  darah kecuali kontrol negatif.
Hasil  uji  Anova  digunakan  untuk mengetahui  adanya  perbedaan  penurunan kadar glukosa darah pada tiap kelompok. Pada perlakuan  hari  ke  7,  9,  11  dan  18  kelompok kontrol  negatif,  kontrol  positif  dan  kontrol  uji dosis 400 mg/kg BB, 800 mg/kg BB, dan 1200 mg/kg  BB  menunjukkan  hasil  yang  berbeda signifikan  dengan  nilai  p  masing-masing berturut-turut  0,010 , 0,023 , 0,008 , dan 0,000 (p<0,05). Sehingga uji dilanjutkan dengan Post Hoc  Duncan  untuk  mengetahui  kelompok perlakuan  yang  berbeda  signifikan  dibanding kelompok  perlakuan  lainnya.  Hasil  uji  lanjut Duncan  terhadap  selisih  penurunan  kadar glukosa  darah  menunjukkan  bahwa  kontrol negatif  berbeda  signifikan  dengan  kontrol positif  dan  kontrol  uji  ekstrak  air  kulit  buah pisang ambon dosis 400 mg/kg BB, 800 mg/kg BB,  dan  1200  mg/kg  BB.  Hal  ini  berarti, glibenklamid dan ketiga ekstrak uji mempunyai efek antidiabetes.
Hasil  uji  statistik  selisih  penurunan kadar glukosa darah pada hari ke 7, 9, 11, dan 18 menunjukkan adanya perbedaan yang tidak signifikan  antara  kelompok  kontrol  positif glibenklamid dan kontrol bahan uji ekstrak air kulit buah pisang ambon dosis 400 mg/kg BB, 800 mg/kg BB, dan 1200 mg/kg BB.
Peningkatan  dosis  obat  seharusnya meningkatkan  respon  yang  sebanding  dengan dosis  yang  ditingkatkan.  Namun  dengan meningkatnya  dosis,  peningkatan  respon  pada akhirnya  akan  menurun  karena  sudah  tercapai
dosis  optimum.  Hal  ini  sering  terjadi  karena komponen  senyawa  pada  bahan  obat  alam tidaklah  tunggal  melainkan  terdiri  dari berbagai macam senyawa bioaktif yang saling bekerja sinergis menimbulkan efek.
Glibenklamid memberikan efek hipoglikemik  dengan  bekerja  sebagai  insulin secretagogues yang merangsang sekresi insulin.  Rangsangannya  melalui  interaksi dengan  ATP-  sensitive  K  Channel  yang menimbulkan  depolarisasi  sehingga  ion  Ca2+ masuk  kedalam  sel  beta  pankreas,  serta merangsang sekresi insulin konsentrasi plasma puncak  dicapai  setelah  2-4  jam  setelah pemberian.
Ekstrak  air  kulit  buah  pisang  ambon memiliki  efek  hipoglikemik  karena  adanya efek sinergis senyawa bioaktif yang terkandung  antara  lain  flavonoid,  fenolik, saponin dan tanin. Kulit buah pisang memiliki aktivitas  sebagai  antioksidan.  Berdasarkan penelitian  Someya  (2002)  dalam  Peni  Sri (2012),  jenis  senyawa  antioksidan  yang  dapat diisolasi dari kulit buah pisang yaitu flavonoid. Kulit  buah  pisang  mengandung  aktivitas antioksidan  yang  lebih  tinggi  dibandingkan dengan daging buahnya. Antioksidan bermanfaaat  dapat  mengurangi  kerusakan oksidatif  pada  penderita  diabetes  sehingga mampu  mengontrol  kadar  glukosa  darah  dan mencegah komplikasi (Widowati, 2008).
Saponin dapat memberikan efek hipoglikemik  karena  mampu  meregenerasi pankreas yang menyebabkan adanya peningkatan jumlah sel β pankreas dan pulau- pulau langerhans sehingga sekresi insulin akan mengalami  peningkatan.  Peningkatan  sekresi insulin  tersebut  akan  membantu  penurunan kadar  glukosa  darah  (Firdous  et.,  al.,  2009). Tanin  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah dengan  cara  menangkap  radikal  bebas  dan mengurangi  peningkatan  stres  oksidatif  pada penderita diabetes sehingga mampu mengontrol  kadar  glukosa  darah  (Widowati, 2008).
Peningkatan  dosis  umunya  sebanding dengan  meningkatkan  efek  yang  diberikan, namun  hasil  yang  didapatkan  bahwa  ekstrak
dengan  dosis  400  mg/kg  BB,  800  mg/kg  BB dan 1200 mg/kg BB   menunjukkan perbedaan yang  tidak  signifikan  secara  statistik  terhadap penurunan  kadar  glukosa  darah.  Sehingga ekstrak  dengan  dosis  400  mg/kg  BB  telah mampu memberikan efek hipoglikemik
(antidiabetes) terhadap mencit model hiperglikemia.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim.  (2005). Pharmaceutical  Care  Untuk Penyakit Dibates Melitus . Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.
Anonim.  (2014). InfoDATIN:  Pusat  Data  dan Informasi  Kementrian  Kesehatan  RI .
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.
Dipiro,  T.  Joseph.  (2005). Pharmacotherapy. A  Pathophysiologic  Approach ,  6 th Edition. McGRAW-HILL. New York.
Firdous, M., Koneri, R., Sarvaraidu, C.H., dan Shubhapriya,  K.H.  (2009).  NIDDM Antidiabetic  Activity  Of  Saponins  Of
Momordica Cymbalaria In Streptozotocin-Nicotinamide  NIDDM
Mice. Journal of Clinical and Diagnosis Research 3: 1460-1465. Harbone. (1987). Tumbuhan Berguna
Indonesia (Vol.  III).  Badan  Litbang
Kehutanan. Jakarta.
Hembing  W.  (2004). Bebas  Diabetes  Ala Hembing . Puspaswara.
Imam,  Zafar  Mohammad.,  and  Akter,  S.
(2011). Musa  paradisiaca L.  and Musa  sapientum L.:  A  Phytochemical and  Pharmacological  Review. Journal of Applied Pharmaceutical Science . 01
(05), 14-20.
Malole,  M.  B.  M.,  &  Pramono,  C.  S.  U.
(1989). Penggunaan  Hewan-Hewan
Percobaan dalam Laboratorium. Departemen Pendidikan dan Kebudayaan Direktorat Jendral
Pendidikan  Tinggi  Antar  Universitas, Bioteknologi, IPB. Bogor.
Peni,  Sri.  (2012).  Uji  Efek  Hipoglikemik Ekstrak Air Kulit Buah Pisang Ambon Putih [Musa (AAA GROUP)] Terhadap Mencit Model Hiperglikemik  Galur  Swiss  Webster. Prosiding SNaPP2012: Sains, Technologi  dan  Kesehatan. 3(1),  73- 80.
Szkudelski. (2001). The Mechanism of Alloxan and Streptozotocin Action in B Cells of the  Rat  Pankreas .  Departement  of
Animal  Physiology  and  Biochemistry, University of Agriculture. Poland. Widowati, Wahyu. (2008). Potensi Antioksidan Sebagai Antidiabetes .
JKM. 7 (2), 1-10.