MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 11, No 1, 2022, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487

## PENGARUH SUHU TERHADAP PERURAIAN KADAR ASETOSAL PADA TABLET GENERIK DAN PATEN SECARA SPEKTROFOTOMETRI UV
Iswandi Fakultas Farmasi Univeritas Setia Budi Email: Iswandi2504@gmail.com

## ABSTRAK
Suhu merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi terjadinya reaksi peruraian obat  berdampak  mempengaruhi    kualitas  dan  kadar  obat.    Asetosal  merupakan obat yang sangat mudah rusak yang disebabkan oleh pengaruh suhu dan cahaya. Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  pengaruh  suhu  penyimpanan terhadap  kadar  asetosal  dan  peruraian  asetosal  pada  tablet  generik  dan  paten. Tablet Asetosal  disimpan pada suhu 25ºC, 50ºC dan 75ºC, Hasil dihitung persen kadar asetosal dan persen peruraian serta dianalisa dengan uji statistik Anova Two Way . Kadar tablet asetosal generik pada suhu  25ºC, 50ºC dan 75ºC berturut turut menghasilkan 94,3 % (± 0,64) ; 91,53 %(± 1,19) ; 81,43 % (± 0,73). Kadar asetosal pada tablet paten  pada suhu  25ºC, 50ºC dan 75ºC berturut turut menghasilkan 96,06 % (±  0,68)  ;  92,74  %(±  0,53)  ;  87,15  %  (±  0,67).  Hasil  peruraian  asetosal  pada  tablet generik pada suhu  25ºC, 50ºC dan 75ºC berturut turut menghasilkan 5,07 % (± 0,64) ; 8,47 %(± 1,19) ; 18,57 % (± 0,73). Kadar hasil peruraian asetosal pada tablet paten pada suhu  25ºC, 50ºC dan 75ºC berturut turut menghasilkan 3,94 % (± 0,68) ; 7,26 %(±  0,53)  ;  12,85  %  (±  0,67).  Hasil Anova  two  way menunjukkan  ada  perbedaan significant hasil peruraian  kadar asetosal yang dipengaruhi suhu 25ºC, 50ºC dan 75ºC baik tablet generik dengan tablet paten.
Kata kunci: Asetosal, Peruraian, Suhu, Spektro UV

## ABSTRACT
Temperature  is  one  of  the  factors  that  influence  the  occurrence  of  drug  decomposition reactions that affect the quality and content of the drug. Acetosal is a drug that is very easily damaged caused by the influence of temperature and light. The purpose of this study was  to  determine  the  effect  of  storage  temperature  on  acetosal  content  and  acetosal decomposition in generic and patent tablets. Acetosal tablets were stored at temperatures of 25ºC, 50ºC and 75ºC. The results were calculated as percent acetosal content and percent decomposition and were analyzed using the Two Way Anova statistical test. The levels of generic  acetosal  tablets  at  25ºC,  50ºC  and  75ºC  respectively  yielded  94.3%  (±  0.64)  ; 91.53%(±1.19) ; 81.43% (± 0.73). Acetosal levels in patent tablets at temperatures of 25ºC, 50ºC and 75ºC respectively yielded 96.06% (± 0.68) ; 92.74%(±0.53) ; 87.15% (± 0.67). Acetosal decomposition results in generic tablets at temperatures of 25ºC, 50ºC and 75ºC respectively yielded 5.07% (± 0.64) ; 8.47 %(± 1.19); 18.57% (± 0.73). The levels of acetosal decomposition  products  in  patent  tablets  at  temperatures  of  25ºC,  50ºC  and  75ºC respectively yielded 3.94% (± 0.68) ; 7,26 %(± 0,53) ; 12.85% (± 0.67). The results of the two-way ANOVA showed that there was a significant difference in the decomposition rate of acetosal which was affected by temperatures of 25ºC, 50ºC and 75ºC, both generic tablets and patented tablets.
Keywords: Acetosal, Decomposition, Temperature, UV Spectro
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 11, No 1, 2022, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487

## PENDAHULUAN
Penggunaan  asetosal  cukup  popular  di  masyarakat  baik  dalam  bentuk tunggal  maupun  dikombinasikan  dengan  bahan-bahan  atau  obat  -  obatan  lain. Asetosal  merupakan  obat  pilihan  pertama  digunakan  sebagai  analgesik antiinflamasi.  Khasiat  asetosal  lainnya  antipiretik,  antifibrinolisis,  dan penghambat biosintesis prostaglandin, gangguan kardiovaskuler. Asetosal dapat digunakan  sebagai  anti  platelet  dengan  mekanisme  penghambatan  terhadap agregrasi platelet (Pulcinelli et al ., 2004).
Gambar 1. Struktur Asetosal ( Anonim, 2020)
Perubahan  suhu  merupakan  salah  satu  faktor  luar  yang  menyebabkan ketidakstabilan  sediaan  farmasi.  Faktor  yang  berpengaruh  pada  stabilitas  obat adalah  temperatur,  kelembapan,  dan  paparan  cahaya.  Penyimpanan  obat  pada kondisi  suhu  udara  yang  sangat  panas,  kelembaban  ruangan  yang  tinggi  dan terpapar cahaya dapat merusak mutu obat. (Surati dkk, 2011). Asetosal tidak stabil dalam  penyimpanan  biasanya  terurai  menjadi  asam  salisilat  dan  asam  asetat (Connors  dkk, 1992).  Kelembaban  sangat  erat  kaitannya  dengan  air, adanya air dapat menyebabkan asetosal terdegradasi atau mengalami proses hidrolisis dan terurai menjadi asam asetat dan asam salisilat. Pemilihan variasi suhu disebabkan karena  suhu  merupakan  salah  satu  faktor  yang  dapat  berpengaruh  pada kecepatan  reaksi  dan  akhirnya  berpengaruh  pada  stabilitas  obat.  Adanya pengaruh stabilitas obat akan mengakibatkan terjadinya peruraian sehingga kadar obat akan berkurang.
Asetosal merupakan suatu senyawa ester yang mudah dihidrolisis menjadi asam  asetat  dan  asam  salisilat  selama  pembuatan  dan  penyimpanan.  Asam salisilat  hasil  degradasi  ini  menyebabkan  iritasi  lambung  saat  asetosal terhidrolisis.  Hasil  degradasi  ini  sangat berbahaya dan dapat  berpotensi  dalam
menimbulkan  kematian  jantung  secara mendadak,  karena  timbulnya  cepat dan tanpa gejala (Sulistyaningrum et al, (2012).
Metode  analisis  kuantitatif  untuk  penetapan  kadar  asetosal  dan metabolitnya telah banyak dikembangkan dengan metode spektrofotometri dan kromatografi.  Penelitian  ini  menggunakan  metode  spektrofotometri  UV dikarenakan sampel yang dianalisa memiliki gugus kromofor dam metode yang memiliki tingkat kesulitan rendah, cepat, selektif, sensitif dan murah (Mishra dan Archana, 2006). Kelebihan dari instrumen Spektrofotometer UV-Vis yaitu dapat digunakan  untuk  menganalisis  banyak  zat  organik  dan  anorganik,  selektif, mempunyai  ketelitian  yang  tinggi  dengan  kesalahan  relatif  sebesar  1%-3%, analisis  dapat  dilakukan dengan  cepat  dan  tepat,  serta dapat  digunakan  untuk menetapkan kuantitas zat yang sangat kecil (Hasibuan dan Elliawati, 2015)
Berdasarkan latar belakang maka penelitian dilakukan untuk mengetahui seberapa  besar  pengaruh  suhu  terhadap  kadar  peruraian  asetosal  dengan menggunakan spektrofotometri UV.

## METODOLOGI PENELITIAN
Penelitian dilakukan dilakukan di Laboratoium Analisa Instrumentasi Fak Farmasi USB. Sampel yang digunakan adalah tablet asetosal dengan yang beredar di  kota  Surakarta.  Sampel  diperlakukan  dengan  variasi  pengaruh  suhu penyimpanan  25 0 C,  50 0 C  dan  75 0 C.    Variasi  suhu  yang  dipilih  dapat  mewakili proses penyimpana baik di gudang dan saat transportasi.
Penelitian  diawali  dengan  pembuatan  larutan    baku  Asetosal    100  ppm dengan menimbang seksama 5,0 mg dimasukkan ke dalam labu takar 50,0 mL di tambah 10 mL etanol lalu ditambah aquadest sampai tanda batas. Lalu diencerkan menjadi 10 ppm diukur absorbansi pada panjang gelombang 200 -300 nm. Kurva kalibrasi  dibuat  dengan  konsentrasi  6,  8,  10,  12,  14  dan  16  ppm.  Dilakukan verifikasi metode menghitung liniearitas,  akurasi dan presisi.
Sampel  disimpan  pada  suhu  yang akan di  variasikan  selama  1 minggu.
Sampel  dihitung  keseragaman  bobot  kemudian  dihaluskan  dan  dilarutkan dengan  pelarut.  Sampel  sebelum  diukur  serapannya  menggunakan  kondisi terpilih  dilakukan  pengenceran.  Dihitung  persen  kadar  asetosal  dan  persen
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 11, No 1, 2022, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
peruraian masing  - masing sampel. Hasil yang diperoleh dilakukan uji statistik
Anova Two – Way .

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## 1. Panjang Gelombang Maksimum
Penentuan  panjang  gelombang  maksimum  asetosal  dilakukan  dengan menggunakan  larutan  asetosal  10  ppm  pada  230  nm  yang  terlihat  pada gambar 2.
Gambar 2. Grafik panjang gelombang asetosal

## 2. Kurva Baku
Kurva baku asetosal dari 6 konsetrasi dari konsentrasi 6 – 16 ppm diperoleh persamaan y = 0,0529 x – 0,009 dan nilai R 0,9996. Dari hasil R yang didapat memenuhi  persyaratan  R  >  0,999.  Kuva  baku  asetosal  dapat  dilihat  pada gambar 2.

## Gambar 2. Grafik panjang gelombang asetosal

## 3. Akurasi
Metode  akurasi dikatakan   baik  apabilai  memiliki  nilai recovery  antara  80-120,0 % (Kuntari dkk, 2017). Hasil perhitungan akurasi asetosal  95,4 % ; 97,0 % dan 97,0 % dan memenuhi persyaratan, Data akurasi dapat dilihat pada tabel 1.
230 nm 0 0,2 0,4 0,6 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 y = 0,0529x - 0,009 R = 0,9996 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 2 6 10 14 18 Se rap an Konsetrasi (ppm)
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 11, No 1, 2022, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
Tabel 1. Hasil Akurasi Asetosal Konsetrasi Recocery Rata -rata Sebenarnya Diperoleh 8,0 8,0 8,0 7,6 7,8 7,5 95,0 % 97,5 % 93,8 5 95,4 % (±0,019) 10,0 10,0 10,0 9,6 9,8 9,7 96,0 % 98,0 % 97,0 % 97,0 % (±0,010) 12,0 12,0 12,0 11,2 11,4 11,5 93,3 % 95,0 % 95,8 % 94,7 % (±0,013)

## 4. Presisi
Presisi diukur sebagai simpangan baku relatif berdasarkan penelitian yang dilakukan terhadap  replikasi  sampel  yang  diambil  dari  campuran  yang  homogen.  Hasil perhitungan presisi asetosal diperoleh  nilai KV 1,45 % ( KV< 2,0 %) dan dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil Presisi Asetosal Replikasi Kadar yang diperoleh Rata - rata SD CV 1 2 3 4 5 6 9,62 9,81 9,76 10,04 9,92 9,81 9,83 0,14 1,45 %

## 5. Penetapan Kadar
Penetapan  kadar  sampel  merupakan  2  jenis  tablet  yang  beredar  di  pasaran  tablet asetosal generik dan tablet asetoal paten. Masing masing sampel divariasikan dengan suhu  penyimpanan  25 0 C,  50 0 C  dan  75 0 C.    Hasil    serapan  yang  diperoleh  dihitung menggunakan  persamaan  liniearitas  sehingga    didapat  kadar  asetosal  dan  kadar asetosal  yang  terurai  dalam  bentuk  persen.  Data  perhitungan  kadar  dapat  dilihat pada tabel 3.
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 11, No 1, 2022, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
Tabel 3. Hasil Presisi Asetosal Suhu Tablet Generik Tablet Paten Kadar Asetosal Kadar Hasil Peruraian Kadar Asetosal Kadar Hasil Peruraian 25 0 C 94,34 % 95,61 % 94,85 % 94,93 % ( ± 0,64 ) 5,66 % 4,39 % 5,15 % 5,07 % ( ± 0,64 ) 96,81 % 95,91 % 95,47 % 96,06 % ( ± 0,68 ) 3,19 % 4,09 % 4,53 % 3,94 % ( ± 0,68 ) 50 0 C 92,89 % 91,04 % 90,67 % 91,53 % ( ± 1,19 ) 7,11 % 8,96 % 9,33 % 8,47 % ( ± 0,64 ) 92,21 % 93,27 % 92,73 % 92,74 % ( ± 0,53 ) 7,79 % 6,73 % 7,27 % 7,26 % ( ± 0,68 ) 75 0 C 80,76 % 81,33 % 82,21 % 81,43 % ( ± 0,73 ) 19,24 % 18,67 % 17,79 % 8,47 % ( ± 0,64 ) 87,92 % 86,71 % 86,83 % 87,15 % ( ± 0,73 ) 12,08 % 13,29 % 13,17 % 12,85 % ( ± 0,68 )
Hasil analisis terhadap asetosal dengan tiga variasi suhu yaitu : 25ºC, 50ºC dan 75ºC menunjukkan bahwa suhu berpengaruh terhadap peruraian asetosal. Kadar asetosal  pada  tablet  generik  pada  suhu    25ºC,  50ºC  dan  75ºC  berturut  turut menghasilkan 94,3 % (± 0,64) ; 91,53 %(± 1,19) ; 81,43 % (± 0,73). Kadar asetosal pada tablet paten  pada suhu  25ºC, 50ºC dan 75ºC berturut turut menghasilkan 96,06 % (± 0,68) ; 92,74 %(± 0,53) ; 87,15 % (± 0,67). Kadar hasil peruraian asetosal pada tablet generik pada suhu  25ºC, 50ºC dan 75ºC berturut turut menghasilkan 5,07 % (± 0,64) ; 8,47 %(± 1,19) ; 18,57 % (± 0,73). Kadar hasil  peruraian asetosal pada tablet paten pada suhu  25ºC, 50ºC dan 75ºC berturut turut menghasilkan
3,94 % (± 0,68) ; 7,26 %(± 0,53) ; 12,85 % (± 0,67).

## Gambar 3. Kadar asetosal
Suhu  dapat  mempengaruhi  stabilitas  asetosal  yang  sehingga  menyebabkan asetosal mengalami degradasi. Kadar asetosal yang hilang kemungkinan terurai
94,93 91,53 81,43 96,06 92,74 87,15 70,00 75,00 80,00 85,00 90,00 95,00 100,00 A_25 A_50 A_75 B_25 B_50 B_75 K ad ar % Jenis Sampel Divariasikan
menjadi  asam  salisilat  dan  asam  asetat  sebagai  hasil  dari  degradasi  asetosal. Variasi  kadar  peruraian  asetosal  pada  beberapa  sampel  ini  disebabkan  adanya perbedaan  suhu  pada  masing-masing  sampel.  Berdasarkan  hasil  statistik  data sudah homogen dan terdistribusi normal hal ini dapat dilihat nilai Sig Levene tes 0,476  (Sig>  0,05  yang  artinya  data  homogen)  dan Kolmogorov-Smirnov menghaslkan nilai sig 0,094 (sig > 0,05 yang atinya data terdistribusi normal). Pada uji  a nova two way menyatakan data tersebut berbeda significant dengan nilai Sig 0,00 (Sig < 0,05 artinya ada perbedaan antara tablet generik dengan tablet paten dan ada perbedaan  antar suhu penyimpanan terdapat perbedaan significant antar perlakuan.)

## SIMPULAN
Suhu penyimpanan 25ºC, 50ºC dan 75ºC berpengaruh terhadap peruraian kadar asetosal  baik  tablet  generik  maupun  paten.  Semakin  tinggi  suhu  penyimpanan maka semakin besar peruraian kadar asetosal.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim, 2020, Farmakope Indonesia Edisi VI, Kementerian Kesehatan Republik Indonesia,Jakarta.
Connors, K. A., Amidon, G. L., Stell, V. J., 1992, Stabilitas Kimiawi SediaanFarmasi, diterjemahkan oleh Didik Gunawan, IKIP Semarang Press, Semarang.
Hasibuan dan Elliawati. 2015. Pengenalan Spektrofotometer pada Mahasiswa yang Melakukan Penelitian di Laboratorium Terpadu Fakultas Kedokteran USU. Skripsi. Medan: Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatra Utara
Kuntari, T. Aprianto, R. Hadiyati Noor, Baruji. 2017. Verifikasi Metode Penentuan Asetosal Dalam Obat Sakit Kepala Dengan Metode Spektrofotometri Uv
Mishra  dan  Archana,  2006.  Simultanious  Determination  of  Clopidogrel  and Aspirin in Pharmaceutical Dosage Forms. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences.68(3), 365-368.
Pulcinelli FM, Pignatelli P, Celestini A, Riondino S, Gazzaniga P, Violi F. Inhibition of  platelet  aggregation  by  aspirin  progesively  decreases  in  long-term treated patients. JACC. 2004;43:979-84
Sulistyaningrum  et  al,  (2012)  Penggunaan  Asam  Salisilat  dalam  Dermatologi, Journal Indonesia Medical Association, Jakarta, Vol 62 No 7
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 11, No 1, 2022, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
Surati J.S., Chauhan R.S., Shah D.R.,  Shah S.A.. 2011. Effect of Temperature and Water Quality on Stability of Reconstituted Oral Suspension of Cefixemin Trihydrate. International Jurnal of Drug Formulation and Research. Vol.2 . Hal 179-194.