## Literature Review

## Faktor Risiko Terjadinya Covid-19 Pada Penderita Diabetes Melitus Tipe 2
Apin A. Panua 1 , Ricky Zainuddin 2 , Ekayanti Hafidah Ahmad 3 , Fitriani Sangkala 4
1234 Program Studi D-III Keperawatan, STIK Makassar
Article Info Abstrak Article History: Received 2021-09-01 Accepted
2021-10-26
Published
2021-12-31
Key words:
Faktor Resiko;
Type 2 Diabetes Mellitus;
Covid-19;
Pendahuluan:  Covid-19  merupakan  penyakit  menular  yang muncul pertama kali di kota Wuhan China dan disebabkan oleh SARS-CoV-2.  Tujuan  mengidentifikasi  faktor  risiko  terjadinya Covid-19 pada penderita DM tipe 2. Metode: Deskriptif analitis desain literature review . Data diperoleh melalui hasil pencarian artikel  menggunakan  lima  database  eletronik  yaitu Pubmed, ProQuest,  ScienceDirect,  Cochrane  Library dan Google Scholar diidentifikasi  10.951  artikel  dengan  jumlah  sampel  keseluruhan 5.464.617  responden.  Analisis  menggunakan  peta  data  yang diekstraksi  dalam  tabel  sintesis  grid  termasuk  penulis,  tahun publikasi,  negara,  tujuan,  sampel,  desain,  durasi,  hasil  dan kesimpulan penelitian. Hasil: Enam artikel teridentifikasi dalam tinjauan ini menunjukkan bahwa, satu studi melaporlakan risiko terjadinya Covid-19 pada penderita DM tipe 2 sebesar 1.369 kali, satu  studi  2,180  kali,  satu  studi  4.7  kali,  dan  satu  studi  lainnya hingga16.5  kali.  Pasien  yang  berjenis  kelamin  laki-laki  dan berusia ≥53 tahun memiliki risiko sebesar 1,395 kali lebih tinggi dibandingkan dengan orang yang berusia lebih muda dan berjenis kelamin  perempuan.  Kesimpulan:  bahwa  penderita  DM  tipe  2 secara  signifikan  memiliki  risiko  lebih  tinggi  terkena  Covid-19 dibandingkan  dengan  orang  yang  tidak  memiliki  penyakit diabetes,  terutama  pada  pasien  yang  berusia  ≥53  tahun  dan berjenis kelamin laki-laki.
Introduction: Covid-19 is an infectious disease that first appeared in  the city of Wuhan, China, and was caused by SARS-CoV-2. The aim is to identify risk factors for the occurrence of Covid-19 in  patients  with  type  2  DM.  Methods:  Analytical  descriptive literature  review  design.  Data  obtained  through  article  search results  using  five  electronic  databases  namely  Pubmed, ProQuest, ScienceDirect, Cochrane Library, and Google Scholar identified  10,951  articles  with  a  total  sample  of  5,464,617 respondents. The analysis uses a map of the extracted data in a grid  synthesis  table  including  author,  year  of  publication, country,  purpose,  sample,  design,  duration,  results,  and conclusions  of  the  study.  Results:  The  six  articles  identified  in this  review  showed  that  one  study  reported  risk  of  developing COVID-19 in patients with type 2 diabetes 1,369 times, one study 2,180 times,  one  study  4.7  times,  and  another  study  up  to  16.5 times.  Patients  who  are  male  and  aged  53  years  have  a  risk  of 1.395  times  higher  than  those  who  are  younger  and  female. Conclusion: that people with type 2 diabetes have a significantly higher risk of getting Covid-19 compared to people who do not have diabetes, especially in patients aged 53 years and male. Corresponding author : Ricky Zainuddin Email : rickyz.rz22@gmail.com

## Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada
https://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Volume 10| Nomor 2| Desember|2021 e-ISSN: 2654-4563 dan p-ISSN: 2354-6093 DOI 10.35816/jiskh.v10i2.668

## Pendahuluan
Pada bulan Desember 2019, sebuah virus baru muncul pertama kali di kota Wuhan China yang diidentifikasi sebagai clade unik dari coronaviruses, kemudian secara resmi dinamai Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (Shang et al., 2021). World Health Organization (WHO) menyebut penyakit ini dengan nama Coronavirus 2019 (Covid-19). Setelah China,  penyakit  ini  menyebar  sangat  cepat  hingga  ke  seluruh  negara  di  dunia,  sehingga  pada tanggal  30  januari  2020  Covid-19  dinyatakan  sebagai  masalah  Darurat  Kesehatan  Masyarakat global  yang  menjadi  perhatian  internasional  (WHO,  2020).  Secara  global,  sejak  januari  2020 hingga  08  Juli  2021  prevalensi  Covid-19  telah  mencapai  184.820.132  kasus,  dan  4.002.209 kematian  yang  tersebar  di  sejumlah  negara/wilayah,  termasuk  Amerika  73.296.836  kasus  dan 1.927.022 kematian, Eropa 56.621.283 kasus dan  1.193.247 kematian, Asia Tenggara 35.611.538 kasus dan 503.516 kematian serta Afrika 4.281.135 kasus dan 100.800  kematian (WHO, 2021). Sedangkan di Indonesia, kasus  Covid-19 pertama kali diidentifikasi tanggal 2 Maret 2020, dan hingga  tanggal  08  Juli  2021  telah  tersebar  di  510  kab/kota  dengan  total  2.417.788  kasus, 1.994.573  (82,5%)  dinyatakan  sembuh,  dan  63.760  (2,6%)  meninggal  (Kemenkes  RI,  2021). Sejumlah  pasien  yang  dirawat  di  beberapa  unit  perawatan  intensif,  diabetes  melitus  (DM) diidentifikasi menjadi faktor risiko independen prognosis Covid-19 ini.
DM merupakan penyakit endokrin yang dikenal sebagai penyakit inflamasi kronis karena ketidakseimbangan  sistem  kekebalan  jangka  panjang,  sindrom  metabolik  dan  telah  menjadi ancaman  kesehatan  masyarakat  global  serta  menjadi  penyebab  utama  kematian  pada  orang dewasa  di  seluruh  dunia.  Penyakit  ini  telah  mempengaruhi  sekitar  422  juta  orang  dewasa  dan menyebabkan  sekitar  1,5  juta  kematian  secara  langsung  pada  tahun  2019  (WHO,  2021a).  Di Pakistan, prevalensi diabetes dilaporkan sekitar 28,3% (Basit et al., 2018). Di Amerika Serikat, hampir 10% penduduk dilaporkan menderita diabetes (Rariden, 2019). Sedangkan di Indonesia prevalensi  DM  pada  usia  ≥15  tahun  sebanyak  8,5  %,  (RI,  2019).  Selain  menjadi  penyebab morbiditas utama pada orang dewasa di seluruh dunia, saat ini DM telah diidentifikasi sebagai salah  satu  faktor  risiko  utama  terjadinya  Covid-19.  Karakteristik  umum  yang  ditemukan  pada pasien Covid-19 dengan DM adalah orang yang berusia lebih tua dan berjenis kelamin laki-laki. Laporan dari China menyatakan bahwa, sejak awal Covid-19 ditemukan sebagian besar terjadi pada  orang dengan  faktor  yang  mendasarinya,  salah  satunya  adalah  DM  tipe 2 pada usia  yang lebih  tua  dan  berjenis  kelamin  laki-laki  (Zhou  et  al.,  2020).  Pada  laporan  lainnya  menyatakan bahwa risiko terjadinya Covid-19 pada penderita DM tipe 2 dikaitkan dengan usia yang lebih tua, berjenis  kelamin  laki-laki,  serta  durasi  dan  jenis  diabetes  yang  diderita  (McGurnaghan  et  al., 2021).  Demikian  dengan  studi  yang  dilakukan  di  208  RS  perawatan  akut  Inggris  pada  20.133 pasien rawat inap dengan Covid-19, melaporkan bahwa usia rata-rata pasien adalah 73 tahun (58- 82  tahun),  60%  diantaranya  adalah  pria,  40%  wanita  (Docherty  et  al.,  2020).  Orang  dengan diabetes memiliki risiko infeksi yang lebih tinggi secara keseluruhan sebagai akibat dari gangguan innate immunity (kekebalan bawaan).
Salah  satu  mekanisme  yang  mendasari  potensi  peningkatan  risiko  Covid-19 pada pasien DM  tipe  2  adalah  terggaggunya  sistem  kekebalan  bawaan  sebagai  garis  pertahanan  pertama melawan SARS-CoV-2 (Pal & Bhadada, 2020). Gangguan dalam aktivasi respon imun adaptif ini akan  menghambat  stimulasi  imunitas  yang  diperantarai  sel  Th1,  sehingga  menyebabkan  reaksi hiperinflamasi yang tertunda  (Gazzaz, 2021). Fungsi sel T yang lebih rendah akan menyebabkan disregulasi  pada  sistem  kekebalan  tubuh  bawaan  dan  badai  sitokin  yang  menyebabkan peradangan luas di paru-paru dan kegagalan pernapasan, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), dan  disfungsi  multi-organ  termasuk  masuknya  infeksi  virus  Covid-19  (Singh,  Gupta, Ghosh, & Misra, 2020). Gangguan sistem kekebalan pada DM tipe 2 dikaitkan dengan  sekresi abnormal sitokin pro-inflamasi, terutama TNFα dan IFN yang juga ditemukan pada pasien Covid- 19  (Jeong,  Yoon,  &  Lee,  2020).  Kondisi  pro-inflamasi  pada  pasien  diabetes  yang  sudah  ada sebelumnya  akan  memfasilitasi  keparahan  infeksi  Covid-19  (Marhl,  Grubelnik,  Magdi,  & Markovi, 2020).
Sejumlah  penelitian  yang  mengidentifikasi  faktor  risiko  terjadinya  Covid-19  pada penderita DM tipe 2 telah dilaporkan di beberapa negara, diantaranya penelitian skala besar di Skotlandia  melaporkan  bahwa  dari  5.463.300  populasi,  319.349  (5,8%)  diantaranya  menderita diabetes dan 1.082 (0,3%) mengembangkan Covid-19, sedangkan pada populasi tanpa diabetes dari 5.143.951 pasien, hanya 4.081 (0,1%) yang mengembangkan Covid-19 (McGurnaghan et al., 2021). Penelitian lain dilakukan di RS kota Wuhan China pada 584 pasien Covid-19, 84 pasien diantaranya  menderita  diabetes  dan  500  lainnya  tanpa  diabetes  menunjukkan  bahwa  diabetes memiliki rasio bahaya (2,180, p = 0,031) untuk prognosis Covid-19 dibandingkan pasien tanpa diabetes (Shang et al., 2021). Studi lainnya juga dilakukan di salah satu RS kota Wuhan China pada 174 pasien Covid-19, melaporkan bahwa pasien dengan diabetes lebih rentan terhadap badai inflamasi  yang  akhirnya  mengarah  pada  kerusakan  cepat  Covid-19  dibandingkan  pasien  yang tanpa diabetes (Guo et al., 2020). Demikian dengan studi yang dilakukan di Indonesia pada 25 pasien Covid-19, melaporkan bahwa 13 (52,0%) pasien memiliki penyakit penyerta DM tipe 2 (Rifiana  &  Suharyanto,  2020).  Berdasarkan  pada  latar  belakang  di  atas,  maka  dilakukan penyusunan literature review ini untuk mengidentifikasi sejumlah bukti penelitian sehingga dapat memberikan summary of evidence mengenai faktor risiko terjadinya Covid-19 pada penderita DM tipe 2.

## Metode
Penelitian  ini  menggunakan  metode  deskriptif  analitis  desain literature  review .  Kriteria inklusi yang dimasukkan dalam tinjauan ini antara lain: 1) semua studi yang menggunakan sampel pasien dan menilai risiko terjadinya Covid-19 pada pasien DM tipe 2; 2) artikel yang diterbitkan 3  tahun  terakhir;  3)  memiliki  full  text;  4)  berbahasa  inggris  dan  indonesia;  5)  penelitian  yang dilakukan di semua negara; 6) semua desain penelitian yang sesuai dengan tujuan penelitian baik kualitatif maupun kuantitatif; dan 7) dipublikasi oleh database nasional dan internasional. Sumber data dalam tinjauan ini diperoleh melalui hasil pencarian artikel mengenai faktor risiko terjadinya Covid-19 pada penderita DM tipe 2, menggunakan lima jenis database elektronik yaitu Pubmed, ProQuest,  ScienceDirect,  Cochrane  Library dan Google  Scholar dengan  keyword:  (“ diabetic patients OR type 2 diabetes mellitus patients OR DMT2 patients” ) AND (“ the risk of covid-19 OR covid-19  risk  factors” ).  Berdasarkan  hasil  pencarian  dan  seleksi  artikel  pada  database pubmed diperoleh 220 artikel, proquest 3.099 artikel, ScienceDirect 2.300 artikel dan Cochrane Library sebanyak  132  artikel,  sehingga  total  artikel  teridentifikasi  adalah  10.951  artikel.  Hasil  eksklusi artikel berdasarkan publikasi 3 tahun terakhir (2019-2021) (n = 7.286), bukan bahasa Inggris dan Indonesia (n = 2.973) tersisa 692 artikel. Kemudian eksklusi artikel yang tidak memiliki full text (n = 479), dan artikel duplikat (n = 196) sehingga diperoleh 17 artikel. Selanjutnya eksklusi yang tidak sesuai dengan hasil penelitian (n = 11) tersisa 6 artikel yang menjadi referensi utama dalam penyusunan penelitian ini (gambar 1).
Gambar 4.1: Hasi Pencarian Studi
Hasil analisis menggunakan peta data yang diekstraksi dalam tabel sintesis grid termasuk penulis, tahun publikasi, negara, tujuan, sampel, desain, durasi, hasil dan kesimpulan penelitian.

## Hasil Dan Pembahasan
Berdasarkan  hasil  pencarian  dan  seleksi  artikel,  ditemukan  6  (enam)  studi  yang  sesuai dengan tujuan penelitian mengenai faktor risiko terjadinya Covid-19 pada penderita DM tipe 2 menggunakan pendekatan literature review . Dua studi dalam penelitian ini menggunakan desain studi  retrospektif  (Guo  et  al.,  2020;  Smith  et  al.,  2021),  dua  studi  menggunakan  studi  kohort retrospektif (Shang et al., 2021; Elemam et al., 2021), satu studi menggunakan desain studi kohort (McGurnaghan  et  al.,  2021),  dan  satu  studi  menggunakan  desain  cross-sectional  (Rifiana  & Suharyanto,  2020)  dengan  jumlah  sampel  keseluruhan  adalah  5.464.617  responden.  Durasi penelitian  paling  lama  dilakukan  selama  lima  bulan  oleh  (McGurnaghan  et  al.,  2021)  di Skotlandia, dan paling singkat dilakukan di China selama 19 hari (Guo et al., 2020).
Tabel 1 Sintesis Grid, n=5.464.617 responden No Penulis, Tahun & Negara Tujuan Sampel Desain Durasi Hasil Kesimpulan 1. (Rifiana & Suharyanto, 2020) Indonesia Untuk mengetahui hubungan antara diabetes melitus  dan 25 respond en Cross- sectional 1 bulan Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara diabetes melitus dengan terjadinya Covid-19, Diabetes melitus berhubungan dengan terjadinya Covid-19 dan
ProQuest (n = 3.099) ScienceDirect (n = 2.300) Eksklusi: Lebih dari 3 tahun  (n = 7.286) Bukan bahasa Inggris dan
Indonesia (n = 2.973) Artikel Diidentifikasi (n = 10.951) Artikel Full Text yang Layak (n = 17) Artikel Inklusi (n = 6)

## Google Scholar
(n = 5.200) Cochrane Library (n = 132) Pubmed (n = 220) Hasil Disaring (n = 692) Eksklusi: Tidak relevan dengan tujuan dan pertanyaan penelitian  (n = Eksklusi: Tidak ada full text (n = 479) Artikel duplikat (n = 196) Id ent if icat ion Scr ee ni ng E ligib ili ty Includ ed
Hipertensi dengan kejadian Covid-19  di Wisma  Atlit Jakarta. dimana 11 (84.6%) responden memiliki kondisi yang memburuk dan hanya 2 (15.4%) dengan kondisi yang membaik (p=0.005). Penderita DM  memiliki  risiko 16.5 kali dapat mengalami kejadian Covid-19  yang  lebih parah. memiliki  risiko 16.5  kali  lebih parah  daripada pasien yang tidak  menderita diabetes melitus. 2. (Guo et al., 2020) China Untuk mengetahui apakah diabetes merupakan faktor  risiko yang mempengaru hi perkembang an dan prognosis penyakit novel coronavirus 2019 RS kota  Wuhan Union. 174 respond en Studi retrospekti f 19 hari Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari  174  responden,  98 (56.3%) berjenis kelamin perempuan dengan usia rata-rata 59 tahun (kisaran interkuartil,  49-67)  dan sebanyak 21,2% memiliki penyakit penyerta  yaitu  diabetes melitus.  Dibandingkan dengan  pasien  tanpa diabetes, pasien dengan diabetes yang lebih tua, mengalami lebih banyak mual dan muntah  (16,7%  vs  0%) dan  mortalitas  yang lebih  tinggi  (16,7%  vs 0%).  Pasien  diabetes memiliki kadar hidroksibutirat dehidrogenase yang lebih rendah dibandingkan pasien non  diabetes  (181  vs 141.5;  p=0.001),  ALT (18.5 vs 24.5; p=0.002), LDH  (186.5  vs  250.5; p=0.001),  GGT  (13  vs 20;  p=0.001),  neutrofil (2.54  vs  4;  p=0.001), CRP  (7.43  vs  76.4; p=0.002),  feritin  serum (128.9 vs 764.8; p=0.001), ESR (8 vs 76; p=0.004), IL-6 (4.13 vs 13.73;  p=0.001),  D- dimer  (0.25  vs  1.16; p=0.002),  FIB  (3.75  vs 5.01;  p=0.001),  protein total (60 vs 67.7; p=0.001),  prealbumin Diabetes melitus  secara signifikan  dapat berkontribusi pada  terjadinya Covid-19 dengan prognosis  yang lebih buruk dibandingkan dengan  pasien yag tidak menderita diabetes melitus.
(0.14 vs 0.21; p=0.001), albumin (35.4 vs 41.45; p=0.001), ALB/GLB (1.4  vs  1.6;  p=0.001), jumlah  absolut  limfosit (0,59 vs 1,33; p=0.001), sel  darah  merah  (3.88 vs  4.36;  p=0.001),  dan kadar  hemoglobin  (118 vs 133; p=0.001). 3. (McGurnagh an et al., 2021) Skotlandia Untuk memastikan risiko kumulatif Covid-19 yang dirawat di unit perawatan kritis pada orang dengan diabetes  dan membanding kannya dengan orang  tanpa diabetes. 5.463.3 00 Respon den Studi kohort 5 bulan Hasil penelitian menunjukkan bahwa penderita diabetes melitus tipe 2 memiliki risiko terkena Covid-19 sebesar  1.369  (1.276– 1.468; p<0.0001) dibandingkan orang yang  tidak  menderita diabetes, dan pada pasien  yang  berusai lebih  tua  >60  tahun memiliki  risiko  sebesar 1,395  (95%  CI  1,304- 1,494; p<0,00001) dibandingkan dengan orang yang berusia lebih muda. Secara substansial kejadian  Covid- 19 meningkat pada mereka yang  menderita diabetes  dengan usia  yang  lebih tua dibandingkan dengan populasi tanpa  diabetes dan berusia lebih muda. 4. (Shang et al., 2021) China Untuk mengetahui hubungan antara diabetes mellitus dengan prognosis Covid-19 pada  pasien yang di rawat  di  RS No.7 kota Wuhan China 584 respond en Studi kohort retrospekti f 4 bulan Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari  584  pasien,  84 (14,4%) pasien menderita diabetes dengan usia rata-rata 59 tahun, dan 307 (52.6%) adalah perempuan. Penderita diabetes memiliki  risiko  tinggi yang signifikan terkena Covid-19 sebesar (2.180; p=0.031) dibandingkan pada pasien  non  diabetes. Hasil pemeriksaan laboratorium pasien Covid-19 dengan diabetes memiliki memiliki kadar neutrofil  yang  lebih tinggi  secara  signifikan dibandingkan dengan pasien  non  diabetes (3,86 vs 3.29; p=0.014), bilirubin  total  (9.7  vs 7.5; p <0 .01), nitrogen Diabetes melitus merupakan faktor risiko potensial sebagai penyebab  risiko terjadinya Covid-19 dengan prognosis  yang buruk.
urea darah (5.09 vs 4.3; p=.0001), cardiac troponin  I  (0.012  vs 0.008;  p  <0  .01),  C- protein  reaktif  (33.5  vs 15.45; p=0.008), prokalsitonin  (0.10  vs 0.05;  p <0 .01), dan D- dimer  (0.31  vs  0.19; p=0.033), sedangkan tingkat  limfosit  lebih rendah  (0.84  vs  1.04; p=0.032),  dan  albumin (35.5 vs 37.5; p=0.035). Selain itu, pasien diabetes secara signifikan  mengalami pneumonia bilateral yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien  non  diabetes (86.9% vs 75.4%; p=0.020). Pasien dengan  diabetes  juga memiliki proporsi komplikasi  yang  lebih tinggi,  termasuk  gagal napas (36.9% vs 24.2%; p =0.022)  dan  cedera jantung akut  (47.4% vs 21.2%; p <0.01), dan tingkat  kematian  lebih tinggi pada pasien dengan  diabetes  yaitu (20,2% vs 8,0%; p =0.001). Demikian dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan secara signifikan  lebih  rendah pada  pasien  diabetes dibandingkan pasien nondiabetes (rasio hazard 2.761; p=0.0002). 5. (Elemam et al., 2021) Uni Emirat Arab Untuk membanding kan faktor risiko dan hasil  klinis diantara pasien Covid-19 dengan  atau tanpa diabetes 350 respond en (diabet es = 111, non diabate s = 239) Studi kohort retrospekti f 1 bulan Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 111 responden yang menderita diabetes, sebagian besar responden berjenis kelamin  laki-laki  yaitu 93  orang  dengan  rata- rata  usia  53.73  tahun. Gejala  demam  lebih banyak ditemukan pada
Diabetes melitus dianggap sebagai komorbiditas karena pasien diabetes menunjukkan gejala  Covid-19 yang lebih parah serta

## Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada Volume 10 Nomor 2 Desember 2021
pada  pasien Covid  yang di  rawat  di Rumah Sakit Al Kuwait Dubai pasien diabetes dibandingkan non diabetes (70% vs 58%; p <0,05), sesak napas  (48%  vs  38%). Hasil pemeriksaan laboratorium, ditemukan  penurunan jumlah  limfosit  yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien  non  diabetes (1.256 vs 2.255; p<0.01), neutrofilia yang lebih tinggi (7.395 vs 5.971; p<0.01), peningkatan  jumlah  sel darah putih total (10.65 vs 8.225; p<0.05), kadar hemoglobin yang lebih  rendah  (12.63  vs 13.43; p<0.01). menyebabkan hasil klinis kritis seperti masuk ICU dan kematian. 6. (Smith et al., 2021) Amerika Serikat Untuk mengidentifi kasi risiko penyakit Covid-19 pada penderita diabetes melitus  yang dirawat di rumah  sakit Livingston, New Jersey. 184 respond en Studi retrospekti f 3 bulan Hasil penelitian menunjukkan bahwa sebagian besar responden yang dirawat di  rumah  sakit  karena Covid-19 menderita diabetes  melitus  yaitu (60.2%),  usia  rata-rata 64.4  tahun,  dan  98 (53.3%) berjenis kelamin laki-laki. Risiko terjadinya Covid-19 pada penderita diabetes melitus  4.7  kali  lipat lebih tinggi dibandingkan dengan pasien tanpa diabetes. Penderita diabetes memiliki  risiko lebih tinggi terkena  Covid- 19 dibandingkan dengan orang tanpa diabates.

## Pembahasan
Hasil penelitian (Rifiana & Suharyanto, 2020), melaporkan bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara diabetes melitus dengan terjadinya Covid-19, dan19 dan memiliki risiko 16.5 kali  lebih  parah  daripada  pasien  yang  tidak  menderita  diabetes  melitus.  Hal  ini  terjadi  karena kadar gula darah yang tinggi menyebabkan daya tahan tubuh melemah. Hasil temuan ini sejalan dengan  penelitian  sebelumnya  yang  melaporkan  bahwa  dari  20.133  pasien  rawat  inap  dengan Covid-19,  21% diantaranya  menderita  diabetes  tanpa  komplikasi  (Docherty  et  al.,  2020). Pada penelitian lain dikemukakan bahwa salah satu mekanisme yang mendasari potensi peningkatan risiko Covid-19 pada pasien DM tipe 2 adalah terggaggunya sistem kekebalan bawaan sebagai garis pertahanan pertama melawan SARS-CoV-2 (Pal & Bhadada, 2020).
Hasil studi (Guo et al., 2020), melaporkan bahwa diabetes melitus secara signifikan dapat berkontribusi pada terjadinya Covid-19 dengan prognosis yang lebih buruk dibandingkan dengan
pasien  yag  tidak  menderita  diabetes  melitus  utamanya  pada  responden  yang  berjenis  kelamin perempuan dengan usia rata-rata 59 tahun. Pasien diabetes lebih rentan terhadap badai inflamasi yang akhirnya mengarah pada kerusakan cepat Covid-19, dimana 24 pasien didiagnosa menderita DM  dan  berisiko  tinggi  mengalami  pneumonia  berat,  pelepasan  enzim  terkait  cedera  jaringan, respons peradangan yang tidak terkontrol secara berlebihan, dan keadaan hiperkoagulasi terkait dengan disregulasi metabolisme glukosa. Selanjutnya, kadar serum biomarker terkait peradangan seperti  IL-6,  protein  C-reaktif,  feritin  serum  dan  indeks  koagulasi,  D-dimer,  secara  signifikan lebih  tinggi  ( p <0,01)  pada  pasien  diabetes  dibandingkan  dengan  pasien  yang  tanpa  diabetes melitus. Hasil penelitian ini berkorelasi dengan hasil temuan sebelumnya yang melaporkan bahwa mekanisme potensial yang dapat meningkatkan kerentanan terhadap Covid-19 pada penderita DM tipe  2,  termasuk  pengikatan  seluler  afinitas  yang  lebih  tinggi  dan  entri  virus  yang  efisien, penurunan  pembersihan  virus,  penurunan  fungsi  sel  T,  sensitivitas  terhadap  hiperinflamasi, sindrom badai sitokin, serta adanya penyakit kardiovaskular (Muniyappa & Gubbi, 2020).
Hasil  penelitian  (McGurnaghan  et  al.,  2021),  melaporkan  bahwa  Secara  substansial kejadian Covid-19 meningkat pada mereka yang menderita diabetes. Penderita diabetes melitus tipe 2 memiliki risiko terkena Covid-19 sebesar 1.369 kali lipat dibandingkan dengan orang yang tidak menderita diabetes, terutama pada pasien yang berjenis kelamin laki-laki dan berusia >60 tahun dengan risiko 1,395 kali lebih tinggi dibandingkan dengan orang yang berusia lebih muda. Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan  tinjauan  sistematis  dan  meta-analisis  sebelumnya  yang melaporkan bahwa hipertensi dan diabetes merupakan penyakit penyerta yang paling umum di antara  pasien  Covid-19  (Jin  &  Hu,  2021).  Pada  penelitian  lain  dilaporkan  bahwa  pasien  yang berusia  >60  tahun  memiliki  risiko  Covid-19  hingga  12  kali  lipat  lebih  tinggi  daripada  mereka yang berusia <60 tahun (Jin & Hu, 2021).
Hasil studi lainnya yang dilakukan (Shang et al., 2021), melaporkan bahwa diabetes melitus merupakan faktor risiko potensial sebagai penyebab risiko terjadinya Covid-19 dengan prognosis yang buruk. Penderita diabetes melitus memiliki risiko 2,180 kali terkena Covid-19 dibandingkan pasien tanpa diabetes terutama pada pasien dengan usia 59 tahun dan berjenis kelamin perempuan. Pasien  Covid-19  dengan  diabetes  melitus  memiliki  respons  inflamasi  dan  infiltrasi  paru  yang lebih parah yang berkontribusi pada prognosis yang lebih buruk, diantaranya kadar neutrofil yang lebih, bilirubin total, nitrogen urea darah, cardiac troponin I, C-protein reaktif, prokalsitonin, dan D-dimer,  tingkat  limfosit  dan  albumin  lebih  rendah.  Selain  itu,  pada  pasien  diabetes  secara signifikan  mengalami  pneumonia  bilateral  yang  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  pasien  non diabetes, proporsi komplikasi yang lebih tinggi, termasuk gagal napas dan cedera jantung akut, serta  tingkat  kematian  yang  lebih  tinggi.  Hasil  penelitian  ini  berkorelasi  dengan  temuan sebelumnya  yang  melaporkan  bahwa  peningkatan  protein  C-reaktif  (CRP),  fibrinogen,  dan  D- dimer pada penderita diabetes melitus dapat menyebabkan keadaan hiperkoagulasi pada pasien Covid-19 (Norouzi et al., 2021).
Hasil  penelitian  (Elemam  et  al.,  2021),  melaporkan  bahwa  diabetes  melitus  merupakan komorbiditas  Covid-19 karena  pasien  diabetes  menunjukkan  gejala  Covid-19  yang  lebih parah serta menyebabkan hasil klinis kritis seperti masuk ICU dan kematian. Kejadian Covid-19 pada penderita  DM,  sebagian  besar  dialami  oleh  laki-laki  dengan  rata-rata  usia  53.73  tahun.  Gejala demam  lebih  banyak ditemukan  pada pasien  diabetes  dibandingkan non diabetes,  sesak  napas. Hasil pemeriksaan laboratorium, pada pasien diabetes ditemukan penurunan jumlah limfosit yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien non diabetes, neutrofilia yang lebih, peningkatan jumlah sel darah putih total, kadar hemoglobin yang lebih rendah, kadar CRP yang lebih tinggi, D-dimer, LDH, prokaltisonin, dan feritinin. Penderita diabetes juga menunjukkan konsolidasi ruang udara bilateral yang lebih banyak dan kekeruhan pada CT scan dada. Demikian dengan persentase kasus kritis, pasien yang di rawat di ruang ICU, serta tingkat kematian yang lebih tinggi dibandingkan dengan  pasien  non  diabetes.  Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang mengemukakan bahwa usia yang lebih tua dan jenis kelamin laki-laki adalah fitur epidemiologis yang lebih tinggi terkait dengan prevalensi Covid-19 dan perjalanan klinis yang lebih parah serta
risiko yang lebih besar dari kematian di rumah sakit baik pada individu tanpa diabetes maupun mereka yang menderita diabetes (Apicella et al., 2020).
Hasil  penelitian  lain  yang  dilakukan  (Smith  et  al.,  2021),  melaporkan  bahwa  penderita diabetes memiliki risiko lebih tinggi terkena Covid-19 dibandingkan dengan orang tanpa diabates. Risiko  terjadinya  Covid-19  pada  penderita  diabetes  melitus  4.7  kali  lipat  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  pasien  tanpa  diabetes.  Rata-rata  usia  pasien  yang  menderita  Covid-19 dengan DM adalah pasien yang berusia 64.4 tahun dan berjenis kelamin laki-laki. Hasil temuan ini  sejalan  dengan  dua  penelitian  sebelumnya  yang  melaporkan  bahwa  DM  tipe  2  merupakan sebagai faktor risiko independen untuk prognosis Covid-19 (Hartmann-Boyce et al., 2020; Selvin & Juraschek, 2020). Demikian dengan studi yang dilakukan di Inggris, melaporkan bahwa usia rata-rata  pasien  Covid-19  dengan  diabetes  melitus  adalah  73  tahun  (58-82  tahun)  dan  60% diantaranya adalah pria (Docherty et al., 2020).

## Simpulan Dan Saran
Penderita DM tipe 2 secara signifikan memiliki risiko yang lebih tinggi terkena Covid-19 dibandingkan dengan orang  yang  tidak memiliki  penyakit  diabetes,  terutama  pada  pasien yang berusia ≥53 tahun dan berjenis kelamin laki-laki. Oleh karena itu, disarankan kepada penderita diabetes  agar  dapat  melakukan  upaya  pencegahan  sejak  dini,  dengan  mematuhi  anjuran pemerintah  tentang  penerapan  protokol  kesehatan  termasuk  menghindari  kontak  lansung  atau tidak langsung dengan orang yang terinfeksi Covid-19 atau orang yang menunjukkan gejala yang mirip flu, selalu mengenakan masker jika berada di luar rumah, menghindari keramaian, dan sealu mengkonsumsi makanan yang sehat.

## Daftar Rujukan
Apicella,  M.,  Campopiano,  M.  C.,  Mantuano,  M.,  Mazoni,  L.,  Coppelli,  A.,  &  Prato,  S.  Del. (2020).  Covid-19  in  People  With  Diabetes:  Understanding  the  Reasons  for  Worse Outcomes. The Lancet. Diabetes & Endocrinology , 8 (9), 782–792.
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30238-2
Basit, A., Fawwad, A., Qureshi, H., Shera, A. S., Ur Rehman Abro, M., Ahmed, K. I., … Zafar,
J. (2018). Prevalence of diabetes, pre-diabetes and associated risk factors: second National Diabetes Survey of Pakistan (NDSP), 2016–2017. BMJ Open , 8 (8). https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-020961
Docherty, A. B., Harrison, E. M., Green, C. A., Hardwick, H. E., Pius, R., Norman, L., … Semple, M. G. (2020). Features of 20.133 UK Patients in Hospital With Covid-19 Using the ISARIC WHO  Clinical  Characterisation  Protocol:  Prospective  Observational  Cohort  Study. The BMJ , 369 (m1985), 1–12. https://doi.org/10.1136/bmj.m1985
Elemam, N. M., Hannawi, H., Al Salmi, I., Naeem, K. Bin, Alokaily, F., & Hannawi, S. (2021). Diabetes Mellitus As A Comorbidity In Covid-19 Infection In The United Arab Emirates. Saudi Medical Journal , 42 (2), 170–180. https://doi.org/10.15537/SMJ.2021.2.25700
Gazzaz,  Z.  J.  (2021).  Diabetes  and  Covid-19. Open  Life  Sciences , 16 (1),  297–302. https://doi.org/https://doi.org/10.1515/biol-2021-0034
Guo, W., Li, M., Dong, Y., Zhou, H., Zhang, Z., Tian, C., … Hu, D. (2020). Diabetes is a Risk Factor for the Progression and Prognosis of Covid-19. Diabetes/Metabolism Research and Reviews , 36 (7), 1–9. https://doi.org/10.1002/dmrr.3319
Jeong, I.-K., Yoon, K. H., & Lee, M. K. (2020). Diabetes and Covid-19: Global and Regional Perspectives. Diabetes Research and Clinical Practice , 166 (108303), 47. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108303
Jin, S., & Hu, W. (2021). Severity of Covid-19 and Treatment Strategy for Patient With Diabetes. Frontiers in Endocrinology , 12 (602735), 1–7. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.602735
Kemenkes  RI.  (2021). Covid-19 .  Media  Informasi  Terkini  Penyakit  Infeksi  Emerging. https://infeksiemerging.kemkes.go.id/dashboard/covid-19
Marhl, M., Grubelnik, V., Magdi, M., & Markovi, R. (2020). Diabetes and Metabolic Syndrome as  Risk  Factors  for  Covid-19. Diabetes  &  Metabolic  Syndrome:  Clinical  Research  & Reviews , 14 (4), 671–677. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.05.013 McGurnaghan, S. J., Weir, A., Bishop, J., Kennedy, S., Blackbourn, L. A. K., McAllister, D. A.,
… Colhoun, H. M. (2021). Risks of and Risk Factors for Covid-19 Disease in People With Diabetes: A Cohort Study of the Total Population of Scotland. Lancet Diabetes Endocrinol ,
9 (2), 82–93. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30405-8 Muniyappa, R., & Gubbi, S. (2020). Covid-19 Pandemic, Coronaviruses, and Diabetes Mellitus.
Am J Physiol Endocrinol Metab , 318 (5), E736–E741. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00124.2020
Norouzi, M., Norouzi, S., Ruggiero, A., Khan, M. S., Myers, S., Kavanagh, K., & Vemuri, R. (2021). Type-2 Diabetes as a Risk Factor for Severe Covid-19 Infection. Microorganisms , 9 (6), 1–17. https://doi.org/10.3390/microorganisms9061211
Pal, R., & Bhadada, S. K. (2020). Covid-19 and Diabetes Mellitus: An Unholy Interaction of Two Pandemics. Diabetes & Metabolic Syndrome , 14 (4), 513–517. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.049
Rariden, C. (2019). Prediabetes: A wake-up call. Nursing , 49 (4), 39–44.
https://doi.org/10.1097/01.NURSE.0000554281.77374.c9
RI,  K.  K.  (2019). Laporan  Nasional  RISKESDAS  2018 .  Jakarta:  Badan  Penelitian  dan Pengembangan Kesehatan. https://doi.org/9786023731189
Rifiana,  A.  J.,  &  Suharyanto,  T.  (2020).  Hubungan  Diabetes  Mellitus  dan  Hipertensi  Dengan Kejadian  Corona  Virus  Deases-19  (Covid-19)  di  Wisma  Atlit  Jakarta  Tahun  2020. Universitas Nasional , 19 , 1–15.
Shang, J., Wang, Q., Zhang, H., Wang, X., Wan, J., Yan, Y., … Lin, J. (2021). The Relationship Between  Diabetes  Mellitus  and  Covid-19  Prognosis:  A  Retrospective  Cohort  Study  in Wuhan, China. The American Journal of Medicine , 134 (1), e6–e14. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2020.05.033. Epub 2020 Jul 10
Singh,  A.  K.,  Gupta,  R.,  Ghosh,  A.,  &  Misra,  A.  (2020).  Diabetes  in  COVID-19:  Prevalence,
Pathophysiology,  Prognosis  and  Practical  Considerations. Diabetes  and  Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews , 14 (4), 303–310. \ https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.004
Smith, S. M., Boppana, A., Traupman, J. A., Unson, E., Maddock, D. A., Chao, K., … Connor, R.  I.  (2021).  Impaired  Glucose  Metabolism  in  patients  With  Diabetes,  Prediabetes,  and Obesity is Associated With Severe Covid-19. Journal of Medical Virology , 93 (1), 409–415. https://doi.org/10.1002/jmv.26227
WHO.  (2020). Coronavirus  Disease  2019  (COVID-19)  Situation  Report  –  94 .  World  Health Organization.https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation- reports/20200423-sitrep-94-covid-19.pdf
WHO.  (2021a). Diabetes .  World  Health  Organization.  https://www.who.int/news-room/fact- sheets/detail/diabetes
WHO.  (2021b). WHO  Coronavirus  (COVID-19)  Dashboard .  World  Health  Organization. https://covid19.who.int/
Zhou, F., Yu, T., Du, R., Fan, G., Liu, Y., Liu, Z., … Cao, B. (2020). Clinical Course and Risk Factors for Mortality of Adult in Patients With Covid-19 in Wuhan, China: A Retrospective Cohort  Study. The  Lancet , 395 (10229),  1054–1062.  https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(20)30566-3