## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 168-174) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ

## Kajian In Silico Aktivitas Mangiferin Dari Ekstrak Daun Mangga
(Mangifera indica L.) Sebagai Antidiabetes Tipe 2
Janatun Na’imah a* , Anindi Lupita Nasyanka a , Diah Ratnasari a , Siti Nur Asiyah a
a D3 Farmasi Universitas Muhammadiyah Gresik, Gresik, Indonesia
Email korespondensi: janatunnaimah@umg.ac.id

## Abstract
Type 2 diabetes mellitus is the most common type of diabetes in the world. Type 2 diabetes mellitus is caused by an  increase  in  blood  sugar  due  to  a  decrease  in  low  insulin  secretion  by  the  pancreas  gland.  Pharmacological therapy  for  type  2  diabetes,  namely  oral  antidiabetic  drugs  (OAD)  or  insulin  such  as  acarbose,  metformin,  or voglibose  has  been  reported  to  have  side  effects.  Side  effects  that  occur,  such  as  gastrointestinal  disturbances (diarrhea  and  flatulence),  liver  disorders,  dizziness,  nausea  and  vomiting.  Thus,  herbal  ingredients  are  an alternative  in  the  treatment  of  diabetes  mellitus.  In  this  study,  mango  leaf  extract,  namely  mangiferin,  was suspected as an antidiabetic compound. The purpose of this study was to determine the interaction of mangiferin which is an extract  of mango leaves (Mangifera Indica L.) with  -glucosidase in  silico. The results showed that mangiferin as a type 2 antidiabetic compound by producing an G value between -glucosidase and mangiferin of - 38.89  kcal/mol.  The  interaction  that  occurs  is  hydrogen  bonding  between  mangiferin  and  amino  acid  residues Glu553, Asn551, Arg500 and Tyr460, Phe461.
Keywords: α-glucosidase, in silico, mangiferin, mango leaf,

## Abstrak
Diabetes melitus tipe 2 merupakan tipe diabetes yang paling sering ditemukan di dunia. Diabetes mellitus tipe 2 disebabkan oleh kenaikan gula darah karenan penurunan sekresi insulin yang rendah oleh kelenjar pancreas. Terapi farmakologi DM tipe 2 yaitu obat antidiabetes oral (OAD) atau insulin seperti akarbose, metformin, atau voglibose dilaporkan  memiliki  efek  samping.  Efek  samping  yang  terjadi,  seperti  gangguan  gastrointestinal  (diare  dan flatulensi),  gangguan  hati,  pusing,  mual  dan  muntah.  Sehingga,  bahan  herbal  merupakan  salah  satu  alternative dalam pengobatan diabetes mellitus. Pada penelitian ini, ekstrak daun mangga yaitu mangiferin diduga sebagai senyawa antidiabet. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui interaksi senyawa mangiferin yang merupakan ekstrak daun mangga ( Mangifera Indica L.) dengan α-glukosidase secara in silico . Hasil penelitian menunjukkan senyawa mangiferin  sebagai  senyawa  antidiabet  tipe  2  dengan  menghasilkan  nilai  ∆G  antara  α- glukosidase dengan mangiferin sebesar -38,89 kcal/mol. Interaksi yang terjadi yaitu ikatan hidrogen antara mangiferin dengan residu asam amino asam Glu553, Asn551, Arg500 dan Tyr460, Phe461.
Kata kunci: α–glukosidase , daun mangga, in silico, mangiferin

## PENDAHULUAN
Diabetes Melitus (DM) adalah penyakit  yang  ditandai  dengan  terjadinya hiperglikemia  dan  gangguan  metabolisme yang  dihubungkan  dengan  kekurangan secara absolut atau relatif dari kerja dan atau sekresi  insulin.  Diabetes  melitus  dikenal sebagai silent  killer  disease yang  muncul
secara  tiba-tiba  (dalam  jangka  waktu  yang lama)  dan  bahkan  tanpa  adanya  gejala.
Diabetes mellitus mengakibatkan tingginya rasio kematian dan kesakitan serta penurunan  kualitas  hidup  pasien  (Todkar, 2016).  Diabetes  melitus  diklasifikasikan menjadi  beberapa  jenis,  antara  lain  tipe  I, tipe  II,  gestasional  dan  tipe  lainnya. Diabetes  melitus  tipe  2  merupakan  tipe

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 168-174) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
diabetes  yang  paling sering  ditemukan  di  dunia.  Pada  orang dewasa, DM tipe 2 terjadi sebanyak 90-95% dari  total  kasus.  Terapi  farmakologi  DM tipe  2  yaitu  obat  antidiabetes  oral  (OAD) atau insulin. Tetapi,  penggunaan  obat-obat antidiabetes  sintetis  seperti  akarbose, metformin,  atau  voglibose  dilaporkan memiliki efek samping. Efek samping yang terjadi, seperti hipoglikemia berat, penambahan berat badan, gangguan gastrointestinal  (diare  dan  flatulensi), gangguan  hati,  pusing,  mual  dan  muntah (Padhi, dkk, 2020).
Berbagai  penelitian  megenai  pengobatan alternative  dari  herbal  telah  banyak dilakukan.  Salah  satu  tumbuhan  yang diteliti  memiliki  aktivitas  antidiabetes adalah  daun  dari  tumbuhan  mangga ( Mangifera  indica L.).  Daun  mangga  juga memiliki aktivitas lain seperti anti-diabetes (Hasibuan, dkk, 2023), anti-kanker (Khoirunnisa,  2020),  antiinflmasi  (Jangra, dkk,  2020),  anti-bakteri  (Yulianti,  2020), anti-hiperlipidemia  (Gururaja  et  al,  2017), analgesic (Mohanvelu et al, 2015). Menuut penelitian  Selles,  dkk  (2016)  menyatakan bahwa Mangifera  indica  mengandung bioaktif  dan  dapat  digunakan  langsung untuk  kemoterapi  atau  pengobatan infeksi. Menurut  penelitian  Zakiah,  dkk  (2023) menyatakan  bahwa  mangiferin  dalam ekstrak  daun  mangga efektif  sebagai antibakteri  terhadap Propionibacterium acnes . Menurut penelitian Ganogpichayagrai (2017) menunjukkan bahwa daun tanaman mangga  ( Mangifera  Indica L.)  dilaporkan memiliki  aktivitas  antidiabetes.  Dosis esktrak  daun  mangga  ≥200  μg/ml  secara signifikan  menurunkan  kadar  gula  darah hewan  uji  melalui  penghambatan  α- glucosidase  dengan  IC  50  sebesar  0,43 mg/mL. Kandungan senyawa di dalam daun mangga tersebut adalah mangiferin. Kandungan senyawa di dalam daun mangga tersebut adalah mangiferin. Oleh karena itu,
pada penelitian ini akan dilakukan pengujian aktivitas  antidiabetes  tipe  2  dari mangiferin yang terkandung dalam ekstrak daun  mangga  ( Mangifera  indica L.) terhadap enzim α-glukosidase yang dilakukan secara in silico.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian secara dry  lab atau in  silico dengan menggunakan  system Molecular  Docking. Alat yang digunakan, antara lain perangkat keras  yaitu Notebook dengan  spesifikasi processor Intel(R) Core(TM) i3 CPU M330 2.13GHz dengan RAM 2.00GB, perangkat lunak PyMOL  2.5.5, dan  perangkat  lunak PatchDock( http://bioinfo3d.cs.tau.ac.il/Pat chDock/). Sedangkan, bahan yang digunakan, antara lain ligan mangiferin dan glukosa (kode 1HKB), serta makromolekul α–glukosidase (kode 5F0E).
Langkah-langkah  penelitian  yang dilakukan  meliputi  3  tahapan,  yaitu optimasi ligan, optimasi makromolekul dan proses  docking.  Langkah  pertama  adalah optimasi ligan, yaitu glukosa dan mangiferin.
Mangiferin  diunduh  dari National Center  for  Biotechnology  Information dan disimpan dalam bentuk 3D conformer . Jika ligan  dalam  bentuk 3D  conformer tidak tersedia maka dapat diunduh dan disimpan dalam  bentuk 2D  structure .  Ligan  yang telah  diunduh  tersebut  tersimpan  dalam bentuk  format  file  (. sdf ),  lalu  diubah menjadi format (. pdb ) dengan
menggunakan perangkat lunak open babel . Selanjutnya,  dilakukan  optimasi  dengan menggunakan  perangkat  lunak PyMOL. Hasil  optimasi  tersebut  adalah  struktur geometri  yang  paling  stabil  dan disimpan dalam format (. pdb ) yang digunakan untuk proses  selanjutnya,  yaitu docking .  Ligan yang  diunduh  dan  disimpan  dalam  bentuk 2D  structure ,  akan  diproses  menjadi 3D conformer dengan  cara  sebagai  berikut: ditambahkan Hydrogens  and  model  build

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 168-174) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
pada struktur geometrinya dengan menggunakan
perangkat  lunak PyMOL setelah  diubah format  filenya  menjadi  (. hin ).  Setelah  itu, dilakukan  optimasi  dan  akan  diperoleh struktur  geometri  paling  stabil.  Hasil optimasi  ligan  disimpan  dalam  format (. mol ) dan (. pdb ).
Langkah  kedua  adalah  optimasi makromolekul. Makromolekul yang digunakan  adalah α–glukosidase yang diunduh  dalam  bentuk  urutan  asam  amino dari RCSB Protein
Data Bank . Makromolekul tersebut diunduh dan disimpan  dalam  bentuk 3D  conformer. Kemudian,  dilakukan  optimasi  dengan menggunakan  perangkat  lunak PyMOL, sehingga dapat diperoleh struktur geometri yang  paling  stabil.  Hasilnya  disimpan dalam  format  (. pdb )  yang  selanjutnya digunakan  pada  proses docking dengan perangkat lunak PatchDock .
Langkah ketiga adalah proses Docking, yang meliputi 4 tahapan, yaitu 1) Preparasi koordinat ligan
dan makromolekul  (menjadi  format  .pdbqt). Preparasi  koordinat  ligan merupakan penentuan  file  yang  digunakan  sebagai ligan  dan  mengkonversinya  dalam  format (. pdbqt ). Preparasi koordinat makromolekul merupakan  penentuan  file  makromolekul yang  digunakan  sebagai  reseptor  pada proses docking, serta struktur protein yang telah  dipilih  disimpan  dalam  format (. pdbqt ).  2) Running  autogrid,  yang dilakukan  pada  makromolekul  dengan melakukan  penentuan  posisi  dan  ukuran grid  box .  3) Running  autodock (menjadi format . pdb ), merupakan penentuan rigiditas dari makromolekul sebagai reseptor,  pemilihan  ligan  untuk  proses docking ,  penentuan  parameter docking dengan  menggunakan Genetic  Algorithm , penentuan output docking sebagai Lamarckian  GA(4.2) dan  disimpan  dalam format  (. pdb ).  4)  Analisa  hasil docking , yaitu  analisis  interaksi  yang  terjadi,
penentuan konformasi hasil docking dengan harga  k i terkecil,  pengumpulan  data  hasil docking yang  meliputi binding  energy , elecktrostatic  energy ,  harga  ki,  dan  lain sebagainya. Konformasi hasil docking yang telah  ditentukan  disimpan  dalam  format (. pdb )  dan  selanjutnya  diproses  oleh perangkat PoseView. Hasilnya  adalah diketahui sisi aktif dari makromolekul yang berinteraksi dengan ligan, dimana sisi aktif dari makromolekul berupa asam amino.
Analisis  data  pada  penelitian  ini berdasarkan hasil proses docking antara α– glukosidase dengan glukosa dan mangiferin dengan  menggunakan  perangkat  lunak PatchDock. Berdasarkan konformasi struktur  terbaik  dari  proses  docking tersebut, diperoleh beberapa nilai parameter, seperti binding energy, elecktrostatic  energy,  harga  ki,  dan  lain sebagainya.

## HASIL
Ligan yang digunakan adalah glukosa dan mangiferin. Ligan mangiferin diunduh dari National  Center  for  Biotechnology Information .  Sedangkan,  ligan  glukosa diunduh  dari RCSB  PDB dengan  kode 1HKB  dalam  bentuk  struktur  3D.  Kedua ligan  tersebut  dioptimasi  terlebih  dahulu menggunakan PyMOL sehingga  dapat diperoleh  konformasi  dengan  struktur geometri  yang  paling  stabil,  selanjutnya dilakukan proses docking dengan software PatchDock.
Gambar 1. (a) Glukosa hasil optimasi, (b) Mangiferin hasil optimasi
Makromolekul yang digunakan adalah α- glukosidase yang mempunyai tiga sisi  aktif  ( active  site )  yaitu  asam  amino asam glutamat, asam aspartat349 dan Fenil

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 168-174) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
alanin157. α-
Glukosidase diunduh dalam bentuk molekul dari RCSB PDB dengan kode 5F0E.
Gambar 2. α- glukosidase hasil optimasi
Proses  docking  dilakukan  secara multitahap,  yang  mana  docking  pertama adalah  interaksi  antara  α- glukosidase dengan ligan glukosa. Kemudian dilanjutkan  dengan  docking  kedua,  yaitu interaksi  antara  kompleks  [α- glukosidase – glukosa]  dengan  ligan  mangiferin.  Hasil interaksi antara α- glukosidase dengan ligan glukosa dan mangiferin diperoleh beberapa nilai parameter, seperti Tabel 1.
Gambar 3. Visualisasi struktur 3D kompleks α- glukosidase dengan
Mangiferin
Tabel 1. Parameter kompleks [α- glukosidase -glukosa] dan [α- glukosidase -
mangiferin] No . Paramet er Nilai Nilai [α- glukosidas e -ligan glukosa] [α- glukosidas e -ligan mangiferi n] 1 ∆G -21,54 kcal/mol -38,89 kcal/mol 2 RMSD 0 Å 0 Å
3 Attractiv e VdW -16,14 -18,26 4 Repulsiv e VdW 0,34 3,38

## PEMBAHASAN
Metode molecular docking
merupakan suatu metode untuk mengetahui interaksi antara makromolekul dengan ligan berdasarkan  teori Lock  and  Key .  Reaksi antara  makromolekul  (enzim)  dengan ligannya (substrat) terjadi karena kesesuaian  bentuk  ruang  antara  substrat dengan  sisi  aktif  enzim,  sehingga  akan diketahui jenis asam amino yang merupakan  sisi  aktif  dari  makromolekul beserta  parameter  lainnya.  Pada  penelitian ini dilakukan dua tahapan docking dimana tahapan docking pertama adalah reseptor α- glukosidase terhadap ligan glukosa.
Tahapan  kedua  adalah  docking  antar kompleks  α- glukosidase -glukosa  terhadap ligan mangiferin. Tahapan Docking reseptor α- glukosidase dengan ligan glukosa  dan  mangiferin  dilakukan  dengan menggunakan  software Patch  Dock dan dihasilkan puluhan model konformasi. Dari keseluruhan model tersebut, dipilih sepuluh model  terbaik  dan  kemudian  dipilih  satu model  dengan  konformasi  yang  paling stabil.  Kestabilan  konformasi  tersebut dilihat  dari  nilai  ∆G    dan  k i terkecil. Konstanta inhibitor (k i ) merupakan indikasi seberapa  kuat  penghambatan  substrat  dan inhibitor  dalam  mengikat  enzim.  Semakin kecil nilai Ki, maka semakin besar afinitas pengikatan  untuk  menghambat  aktivitas suatu enzim. Energy gibbs menginterpretasikan  kekuatan  dari  ikatan antara makromolekul dengan ligan. Interaksi  makromolekul-ligan  dengan  nilai energy gibss (ΔG 0 )  yang  rendah  memiliki ikatan  yang  kuat.  Hal  ini  menyebabkan terjadinya  kenaikan  kekuatan  ikatan  pada

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 168-174) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
interaksi
antara makromolekul dengan ligan.
Proses  docking  pertama  adalah antara makromolekul α- glukosidase dengan ligan  glukosa  yang  dilakukan  dengan menggunakan software PatchDock (Gambar 4). Interaksi yang terjadi antara α- glukosidase dengan  ligan  glukosa  adalah ikatan hydrogen. Ikatan hydrogen menghubungkan  antara  glukosa  dengan residu asam amino dari α- glukosidase yaitu Asam Asp305A, Asam Asp 640A dan Phe 307A  (Gambar  4.3).  Hasil  interaksi  antara α- glukosidase dengan ligan glukosa diperoleh  beberapa  nilai  parameter,  yaitu ∆G -21,54 kcal/mol; RMSD 0 Å; Attractive VdW -16,14; Repulsive VdW 0,34.
Interaksi yang terjadi antara reseptor α- glukosidase dengan  mangiferin,  yaitu terjadinya  ikatan  hidrogen  antara  atom  O dari mangiferin dengan residu asam amino α- glukosidase asam  Glu553,  Asn551, Arg500  dan  Tyr460,  Phe461.  Selain  itu, juga diperoleh beberapa parameter interaksi seperti  ∆G  -38,89  kcal/mol;  RMSD  0  Å; Attractive  VdW  -18,26;  Repulsive  VdW 3,38. Nilai RMSD ≤ 2 menunjukkan bahwa posisi ligan  copy mirip  dengan native ligand ,  sehingga  metode  docking  valid digunakan  untuk  memprediksi  interaksi α-
glukosidase terhadap mangiferin.
Gambar 4. Interaksi α- glukosidase dengan glukosa
Glukosa  bertindak  sebagai  substrat yang  berinteraksi  dengan  α- glukosidase . Kemudian  diinteraksikan  kembali  dengan
mangiferin  yang  diprediksi  bertindak sebagai  inhibitor  (senyawa  penghambat), yaitu  penghambatan  enzim α-glukosidase . Hal tersebut ditunjukkan oleh nilai rerange yang  diperoleh,  dimana  nilai  rerange  dari konformasi [α- glukosidase -mangiferin] lebih  besar  dibandingkan  konformasi  [α- glukosidase -glukosa],  sehingga  diprediksi bahwa mangiferin bertindak sebagai penghambat α- glukosidase dan penyerapan glukosa  menjadi  lebih  sedikit  serta  kadar gula darah pasien menurun.
Manajemen  DM  tipe  2  terutama berfokus  pada  penurunan  darah  glukosa melalui  beragam  mekanisme  termasuk insulin sekresi, penyerapan glukosa, regulasi atau  penghambatan jalur  biokimia yang terlibat dalam metabolism karbohidrat dan  lipid  (De  Baishakhi  et  al.,  2015). Berdasarkan  penelitian  Ganogpichayagrai (2017), daun mangga dilaporkan berpotensi menjadi  pengobatan  alami  anti  diabetes. Dosis  esktrak  daun  mangga  ≥200  μg/ml secara  signifikan  menurunkan  kadar  gula darah  hewan  uji  melalui  penghambatan  α- glucosidase  dengan  IC  50  sebesar  0,43 mg/mL.
Gambar 5. Interaksi α- glukosidase (a) asam amino Tyr460, (b) Phe461 dan (c) asam Glu553 dengan atom O mangiferin

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 168-174) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
Gambar 6. Interaksi α- glukosidase asam amino (a) Asn551 dan (b) Arg500 dengan atom O mangiferin

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan  paparan  pada  bagian sebelumnya,  maka  dapat  disimpulkan bahwa senyawa mangiferin sebagai senyawa  antidiabetes  tipe  2  dengan menghasilkan nilai  ∆G antara  α- glukosidase dengan  mangiferin  sebesar  - 38,89 kcal/mol. Interaksi yang terjadi yaitu ikatan  hidrogen  antara  mangiferin  dengan residu  asam  amino  asam  Glu553,  Asn551, Arg500 dan Tyr460, Phe461.
Pada penelitian selanjutnya, sebaiknya dilakukan  kombinasi  mangiferin  dengan metabolit sekunder lainnya untuk meningkatkan  aktivitas  penghambatan  α- glukosidase sebagai senyawa antidiabetes.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih
kepada Universitas Muhammadiyah Gresik
yang telah
membantu pelaksanaan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
De Baishakhi, et al. (2015). Computational pharmacokinetics  and  in  vitro-in  vivo correlation  of  antidiabetic  synergistic phytocomposite  blend. World  Journal  Of Diabetes . 6 (11), 1179 – 1185.
Ganogpichayagrai,  A,  C  Palanuvej  and  N Ruangrungsi.  (2017).  Antidiabetic  and anticancer  activities  of Mangifera  indica cv.  okrong  leaves.  Journal  of  Advanced
Pharmaceutical Technology  and  Research .
8(1), 19-24 Gururaja,  GM,  D  Mundkinajeddu,  AS Kumar,  SM.  Dethe,  JJ  Allan  and  A Agarwal. (2017). Evaluation of cholesterollowering activity of standardized extract of Mangifera indica in albino Wistar rats. Pharmacognosy Research . 9(1), 21-26
Hasibuan,  A.S.,  Dwika,  A.P.,  Maharani,
B.B.,  dan  Salshabila,  A.S.  (2023).  Studi Literatur: Berbagai Daun Tumbuhan
IndonesiaSebagai Antidiabetes. Jurnal Ilmu Kesehatan dan Gizi(JIG). 1(3), 122-134
Jangra,  A.,  Mandeep,  K.A.,  Anglina,  K., Sonal,  S.  (2020). The  multifaceted  role  of mangiferin in health and diseases: a review. Advances in Traditional Medicine . 21, 619- 643
Khoirunnisa, Yustisya. (2020). Efek Mangiferin  dalam  Mengatasi  Masalah Kesehatan. Jurnal  Penelitian  Perawat Profesional . (2)1, 31-38
Mohanvelu, Rajalakshmi, A Sudha Madhuri, S Ramabhimaiah. (2015). Evaluation of analgesic activity of aqueous extract of Mangifera indica leaves in albino rats. International  Journal  of  Basic  and
Clinical Pharmacology . 4(1), 107-110.
National Center for Biotechnology Information.  (2021). PubChem  Compound Summary  for  CID  5281647,  Mangiferin . https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compou nd/Mangiferin. 17 Maret 2021 .
.
Padhi,  S.,  Amit,  K.N.,  dan  Anindita,  B. (2020). Type II diabetes mellitus: a review on recent drug based therapeutics. Biomedicine  &  Pharmacotherapy .  131,  1- 23.

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 168-174) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
Shah, K.A., Patel, M.B., Patel,  R.J.,  and  Parmar,  P.K.  (2010). Mangifera  Indica  (Mango). Pharmacogn Rev . 4(7), 42–48.
Selles, A., Maria, D., dan Luca, R. (2016). The  potential  role  of  mangiferin  in  cancer treatment  through  its  immunomodulatory, anti-angiogenic,  apoptopic,  and  gene regulatory  effects. Biofactors .  42(5),  475- 491
Todkar,  S.S.  (2016).  Diabetes  mellitus  the ‘Silent Killer’ of Mankind: An overview on the  eve  of  upcoming  World  Health  Day!. Journal of Medical Allied Science . 6(1), 39- 44.
Yulianti,  Sany.  (2020).  Fitokimia  dan Aktivitas  Antibakteri  Tanaman  Mangga. Skripsi .  Universitas  Bhakti  Kencana. Bandung
Zakiah,  R.M.,  Elsyana,  V.,  dan  Marcellia, S.  (2023).  Perbandingan  aktivitas  anti bakteri  ekstrak  etanol  dan  ekstrak  n- heksana  daun  mangga  arum  manis ( Mangifera  indica L.  var.)  terhadap
Propionibacterium  acnes. Jurnal  Ilmiah Wahana Pendidikan . 9(1), 367-376.