## POTENSI INFUSA DAUN SIRSAK (Annona muricata L.) TERHADAP KADAR KOLESTEROL DARAH TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus novergicus)
Jonly Piere Uneputty 1) , Paulina V. Y. Yamlean 1) , Novel Stien Kojong 2)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado
2) Program Studi Farmasi FMIPA UKIT Tomohon

## ABSTRACT
The  objectives  of  this  study  is  to  decrease  blood  cholesterol  levels  from  white  male  rats (Rattus novergicus L.) after giving infusion of soursop leaf (Annona muricata M.). This study used  experimental  laboratory  method  with  complete  randomized  design.  The  subject  of  this study  are  15  white  male  rats  weigth  100-160  gramme  which  were  divided  into  5  groups,  3 rats  for  each  group.  The  results  were  taken  from  2  times  measurement  of  blood  cholesterol which are pre-test and post-test. Treatment began with a high-fat feeding for 7 days. The pre- test  was  done  at  8 th day.  Then  each  group  were  given  treatment,  group  A  (C-)  was  given aquadest, group B (C+) was given simvastatin and group C-E was given infusion of soursop leaf  which  each  dose  is  3,  5,and  10  soursop  leaf.  The  post-test  was  done  at  12  hours.  Data were  analyzed  by  using  ANOVA  one  way.  The  results  of  statistical  analysis  didn’t  have significant  differences  between  treatment  groups.  But  consider  from  the  average  change, infusion dose of 5 soursop leaf gives the best decrease of blood choleterol levels.
Key words: Blood cholesterol levels, infusion of soursop leaf, white male rats.

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui  penurunan  kadar  kolesterol  darah  tikus  putih  jantan (Rattus novergicus  L.) setelah pemberian infusa daun sirsak (Annona muricata M.). Metode yang  digunakan  eksperimental  laboratorium  dengan  rancangan  acak  lengkap.  Subjek penelitian  berupa  tikus  putih  jantan  berjumlah  15  ekor  dengan  berat  badan  100-160  gram yang  terbagi  dalam  5  perlakuan,  masing-masing  sebanyak  3  ekor.  Hasil  penelitian  diambil dari 2 kali pengukuran kadar kolesterol darah  yang disebut pre-test dan post-test. Perlakuan dimulai dengan pemberian pakan tinggi lemak selama 7 hari. Pada hari  ke-8 dilakukan pre- test. Selanjutnya dilakukan pemberian pada tiap perlakuan, perlakuan A (K-) diberi aquades, perlakuan  B  (K+)  diberi  simvastatin  dan  perlakuan  C-E  diberi  infusa  daun  sirsak  dengan dosis masing-masing 3, 5 dan 10 lembar daun sirsak. Setelah 12 jam dilakukan post-test. Data dianalisis  dengan  One  Way  ANOVA.  Hasil  analisa  statistika  tidak  terdapat  perbedaan  yang bermakna antar kelompok perlakuan. Tapi dilihat dari perubahan rerata, dosis infusa 5 lembar daun sirsak memberikan penurunan kadar kolesterol darah terbaik.
Kata kunci: Kadar kolesterol darah, Infusa daun sirsak, Tikus putih jantan

## PENDAHULUAN
Kolesterol  merupakan  suatu  lemak atau lipid golongan sterol  yang diproduksi oleh tubuh. Dalam kadar tertentu kolesterol  diperlukan  oleh  tubuh  untuk pembentukan komponen-komponen penting  dalam  tubuh.  Kadar  kolesterol normal  dalam  darah  berkisar  160-200 mg/dL.  Berbeda  dengan  fungsinya  pada saat  kadar  kolesterol  normal,  semakin tinggi  kadar  kolesterol  dalam  darah, semakin  besar  pula  resiko  terjadinya aterosklerosis. Aterosklerosis adalah penebalan  dan  pengerasan  dinding  arteri yang disebabkan oleh penumpukan kolesterol  (Muchtar,  2009).  Aterosklerosis merupakan langkah awal pemicu timbulnya penyakit jantung.
Menurunkan kadar kolesterol darah adalah  salah  satu  langkah  perawatan kesehatan  yang  mencegah  dari  penyakit jantung  (Freeman  dan  Junge,  2005). Penurunan kadar kolesterol dapat dilakukan
dengan obat-obatan hipolipidemia.  Namun,  harga  obat-obatan hipolipidemia  yang  mahal,  menyebabkan tidak semua orang dapat menjangkaunya.
Pencarian  terhadap  obat-obatan hipolipidemia  terutama  yang  berasal  dari alam  sangat  giat  dilakukan.  Berdasarkan penelitian  yang    sudah  dilakukan,  Kedelai (Glycine  max  M.)  dan  seledri  (Apium graveolens  M.)  merupakan  obat-obatan dari  bahan  alam  yang  telah  terbukti menurunkan kadar kolesterol. Obat-obatan dari  alam  ini  selain  murah  dan  mudah didapat,  juga  memiliki  efek  samping  yang kecil sehingga relatif aman jika dibandingkan obat-obatan sintesis.
Tumbuhan  merupakan  sumber  senyawa kimia,  baik  yang  sudah  diketahui  maupun yang  belum  diketahui  jenisnya,  dimana banyak  diantaranya  berpotensi  sebagai bahan  dasar  obat-obatan  (Dachriyanus  et al, 2007).
Sirsak (Annona muricata L.) merupakan  tanaman  tropis  yang  buahnya memiliki  aroma  dan  rasa  khas.    Daging buahnya  berwarna  putih  susu,  rasanya manis asam dan berbiji kecil.  Sirsak lebih
dikenal  sebagai  tanaman  buah.    Namun, seiring dengan penelitian terhadap tanaman  tersebut,  kini  populer  sebagai tanaman  obat.    Berbagai  penelitian menunjukan bahwa tanaman sirsak mengandung  banyak  khasiat  terutama sebagai  obat-obatan.    Bagian  tanaman sirsak,  mulai  dari  daun,  bunga,  buah,  biji, akar,  sampai  kulit  batang  dan  akarnya dapat dimanfaatkan sebagai obat (Mardina dan Ratnasari, 2011).
Secara  empiris  daun  sirsak  telah digunakan  masyarakat  untuk  menurunkan kolesterol.  Dosis  sebanyak  3-5  lembar daun  sirsak  sehari  direbus  dalam  3  gelas air  hingga  tersisa  1  gelas  kemudian diminum (Redaksi Trubus, 2012).
Berdasarkan penggunaan daun sirsak  sebagai  penurun  kadar  kolesterol oleh  masyarakat  masih  secara  empiris maka  penulis  tertarik  meneliti  secara ilmiah untuk mengkaji khasiat daun sirsak sebagai  penurun  kadar  kolesterol  darah pada tikus putih jantan (Rattus novergicus) dengan  menggunakan  simvastatin  sebagai pembanding.

## METODOLOGI PENELITIAN
Penelitian  ini  dilaksanakan  pada bulan  Desember  2012  sampai  April  2013 yang dilaksanakan di Laboratorium Farmasi  F.MIPA  UNSRAT  Manado. Penelitian ini menggunakan jenis penelitian eksperimental laboratorium.

## Alat dan BahanPenelitian
Alat-alat  yang  digunakan  pada penelitian  ini  meliputi  hot  plate,  gelas ukur,  timbangan  hewan  uji  (ohaus) kepekaan  0,1  gram,  kandang  metabolik, alat-alat gelas, jarum oral tikus ukuran 15, kertas  saring,  alat  ukur  kolesterol  (Nesco Multi Check ® ).
Bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  meliputi  daun  sirsak,  tikus putih  jantan,  aquades,  simvastatin  10  mg, pakan standar, pakan tinggi lemak.
Subjek Penelitian
Subjek  penelitian  berupa  tikus putih jantan galur wistar (Rattus norvegicus)  yang  berumur  8-12  minggu
dengan  berat  badan  100-160  gram  dengan jumlah 15 ekor.

## Variable Penelitian
1. Variabel bebas : dosis cairan infusa daun sirsak
2. Variabel  tergantung  :  kadar  kolesterol tiap waktu pengamatan
3. Variabel  kendali  :  hewan  uji  (berat badan), volume pemberian makanan

## Rancangan Penelitian
Penelitian ini menggunakan sampel tikus  putih  jantan  galur  wistar  15  ekor. Sampel  dibagi  5  macam  perlakuan  yaitu: perlakuan  A  (K-),  B  (K+),  C  (infusa  3 lembar  daun  sirsak),  D  (infusa  5  lembar daun sirsak) dan E (infusa 10 lembar daun sirsak).  Tahap  pertama  setiap  perlakuan diaklimatisasi  selama  7  hari.,  tahap  kedua diberi  pakan  tinggi  lemak  selama  7  hari. Tahap  ketiga  diberikan  perlakuan  sesuai pembagian  perlakuan.  Pada  tiap  tahap dilakukan  pengukuran  kadar  kolesterol darah total pada tiap tikus.

## Pembuatan Infusa Daun Sirsak
Infusa  daun  sirsak  dibuat  dengan cara  merebus  18  lembar  daun  sirsak  (28 gram)  pada  450  ml  air  selama  15  menit pada suhu 90 o C. Infusa yang diperoleh 420 ml. Untuk dosis pemberian masing-masing untuk  dosis  3  (4  g),  5  (8  g)  dan  10  (16  g) lembar  daun  adalah  0.1  g,  0.2  g  dan  0.4  g per 200 g BB.

## Pembuatan Pakan Tinggi Lemak
Pakan  tinggi  lemak  dibuat  dengan cara  menambahkan  pakan  standar  (pelet) dengan lemak 10%.

## Pembuatan Larutan Simvastatin
Obat  untuk  menurunkan  kadar kolesterol  pada  penelitian  ini  adalah simvastatin  10  mg.  dengan  dosis  pada manusia  dewasa  adalah  10  mg/hari,  maka dosis  simvastatin  untuk  tikus  adalah  10  x 0.018  =  0.18  mg/hari/200  g  BB  (0.018 merupakan  faktor  konversi  dosis  manusia ke  tikus).  Larutan  simvastatin  diperoleh dengan melarutkan 0.18 zat aktif simvastatin  ke  dalam  5ml  aquades.  Untuk tikus dengan derat badan 150 g diperlukan 3.75  ml  larutan  simvastatin.  Larutan
simvastatin diberikan dengan menggunakan NGT dan syringe.
Pengukuran  Kadar  Kolesterol  Darah Total
Kadar kolesterol darah total diukur menggunakan  alat  ukur  kolesterol  (Nesco Multi Check ® )

## PEMBAHASAN
Hasil  dari  perlakuan  dosis  infusa daun sirsak menampilkan penurunan kadar kolesterol  darah  sama  dengan  perlakuan kontrol  positif  data  dapat  dilihat  pada lampiran  1.  Jika  dilihat  dari  perubahan kadar  kolesterol  darah,  perlakuan  D mengalami  penurunan  kadar  kolesterol darah  yang  lebih  baik  dibandingkan dengan  perlakuan  C  dan  E.  Jadi,  dosis infusa  5  lembar  daun  sirsak  memberikan efek  menurunkan  kadar  kolesterol  darah yang  lebih  efektif  walaupun  berdasarkan uji  statistik  tidak  terdapat  perbedaan  yang bermakna antar perlakuan.
Kolesterol  sangat  penting  bagi manusia. Dalam jumlah tertentu kolesterol dibutuhkan  oleh  tubuh  untuk  melakukan fungsi  fisiologis  yang  vital.  Namun  dalam keadaan berlebih kolesterol menjadi berbahaya dan sumber timbulnya penyakit. Untuk  mengatasinya  dilakukan  dengan menurunkan kadar kolesterol darah.
Daun  sirsak  mampu  menurunkan kadar kolesterol darah. Hal ini sebelumnya sudah  diyakini  meski  baru  sebatas  secara empiris.  Hasil  penelitian  yang  diperoleh memperlihatkan  adanya  penurunan  kadar kolesterol  darah.  Dosis  infusa  5  lembar daun  sirsak  memberikan  efek  penurunan kadar kolesterol yang optimal. Kemampuan  daun  sirsak  menurunkan kadar  kolesterol  darah  diduga  disebabkan oleh kandungan sitosterol dan kalium.
Sitosterol  adalah  senyawa  sterol yang  secara  kimia  mirip  kolesterol  dan berasal  dari  tumbuhan.  Mekanisme  kerja sitosterol  serupa  dengan  ezetimibe  yaitu memperkecil  absorpsi  kolesterol  dari saluran  cerna  .  Selain  itu  sitosterol  juga memperkecil esterifikasi kolesterol  dalam sel  epitel.  Dengan  cara  ini  sitosterol
mengurangi kadar kolesterol darah (Mutschler, 1991).
Kalium merupakan sebuah mineral. Di dalam tubuh kalium berbentuk elektrolit. Mekanisme kerja kalium menurunkan  kadar  kolesterol  darah  belum dijelaskan  secara  pasti.  Namun  kalium mampu  menurunkan  kadar  kolesterol darah. Kemampuan kalium sebagai penurun  kadar  kolesterol  darah  diduga berdasarkan  tempat  kalium  berada  yaitu dengan  cara  mengurangi  kolesterol  yang menempel  pada  pembuluh  darah  dengan mengikat  dan  mengeluarkan  kolesterol dari pembuluh darah. Hal ini terjadi karena kalium  sebagian  besar  terdapat  dalam  sel termasuk  dalam  sel  yang  membentuk pembuluh darah (Anonim, 2011).
Dari  hasil  analisis  data  tidak diperoleh  perbedaan  yang  bermakna  antar perlakuan.  Hal  ini  berarti  perlakuan  dosis infusa  daun  sirsak  yang  berbeda  pada  tiap perlakuan  tidak  menunjukan  perbedaan efek  dalam  menurunkan  kadar  kolesterol darah  meski  jika  dilihat  dari  perubahan rerata  dosis  infusa  5  lembar  daun  lebih efektif  jika  dibandingkan  dengan  dosis lainnya.
Pada penelitian ini terjadi peningkatan  kadar  kolesterol  darah  pada pemberian  dosis  infusa  daun  sirsak. Peningkatan  kadar  kolesterol  yang  terjadi diduga disebabkan oleh sitosterol.
Sitosterol  sebagai  lemak  tumbuhan  dapat meningkatkan  HDL.  Karena  penelitian  ini hanya  menentukan  kadar  kolesterol  total maka  tidak  dapat  diketahui  secara  pasti penyebab  peningkatan  kadar  kolesterol. Padahal  dengan  peningkatan  jumlah  HDL yang  disebabkan  sitosterol  bisa  membuat kadar kolesterol total meningkat.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang diperoleh, dapat ditarik kesimpulan bahwa pemberian  infusa  daun  sirsak  berpotensi menurunkan  kadar  kolesterol  darah  dan terdapat  hubungan  peningkatan  dosis infusa daun sirsak terhadap kadar kolesterol  darah  pada  rentang  dosis  3  –  5
lembar  daun  sirsak  dimana  pemberian infusa  5  lembar  daun  sirsak  memberikan efek  penurunan  kadar  kolesterol  darah yang  terbaik  walau  secara  statistik  tidak bermakna.

## SARAN
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengukur jenis-jenis kadar kolesterol  yang  terdapat  dalam  kadar kolesterol  total  sehingga  dapat  diketahui secara  terperinci  keaktifan  daun  sirsak dalam menurunkan kadar kolesterol.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim.  1979.  Farmakope  edisi  III. DEPKES RI; Jakarta.
Anonim.  2008.    Informasi  Spesies. http://www.plantamor.com/index.ph p?plant=925  (Diakses  7  0ktober 2012)
Anonim. 2011. Kalium (Potassium). http://www.kalium-potasium.html (Diakses 7 0ktober 2012) Anonim. 2012. Hexpharm Jaya. http://www.hexpharmjaya.com/page/ simvastatin.aspx#atas  (Diakses  7 0ktober 2012)
Dachriyanus  et  al.  2007.  Uji  Efek  A-
Mangostin terhadap Kadar Kolesterol Total, Trigliserida, Kolesterol HDL dan Kolesterol LDL
Darah  Mencit  Putih  Jantan  serta Penentuan  Lethal  Dosis  (Ld 50 ) . Jurusan Farmasi F.MIPA;
Universitas Andalas, Padang.
Freeman,  M.  Junge,  C.  2005.  Kolesterol Rendah Jantung Sehat. BIP; Jakarta.
Mardiana,  L.  Ratnasari,  J.  2011.  Ramuan & Khasiat Sirsak. Penebar Swadaya; Jakarta.
Muchtar,  A.F.  2009.  Rahasia  Hidup  Sehat & Bahagia. BIP; Jakarta.
Mutschler,  E.  1991.  Dinamika  Obat.
Penerbit ITB; Bandung
Nalole,  R  et  al.  2009.  Uji  In  Vitro Penurunan  Kadar  Kolesterol  Oleh Sari  Kedelai  Hitam  (Glycine  max Merr). Majalah Farmasi dan
Farmakologi; Universitas Hasanuddin, Makassar. Ngili,  Y.  2009.  Biokimia  Struktur  dan Fungsi  Biomolekul.  Graha  Ilmu;
Bandung.
Putri. 2010. Simvastatin. http://health.detik.com/read/2010/08/ 03/153936/1412820/769/simvastatin (Diakses 7 0ktober 2012) Redaksi  Trubus.  2012.  Daun  Sirsak  Vs
Kanker. PT Trubus Swadaya; Depok
Suranto,  A.  2011.  Sirsak,  Tanaman  Ajaib yang Kaya Manfaat. http://gudangmadu.com/content/vie w/55/16/  (Diakses  16  September 2012)
Suryadi,  A.  2011.  Manfaat  Buah  Sirsak. http://goodoffruits.blogspot.com/201 1/01/manfaat-buah-sirsak.html (Diakses 16 September 2012)

## LAMPIRAN
Lampiran 1. Data Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Darah
Perlakuan Tikus Kadar Kolesterol Darah (mg/dL) Hari ke-1 Hari ke-8 + 12 jam
A Kontrol negatif
(Aquades) 1 -LO- 103 172 2 113 150 172 3 127 155* -** rata-rata 113.33 126.50 172.00
B
Kontrol positif (Simvastatin) 1 174 226 168 2 189 242 152 3 179 240 211 rata-rata 180.66 236.00 177.00 C (Infusa 3 lembar daun sirsak) 1 148 174 122 2 -LO- 113 157 3 152 171 148 rata-rata 133.33 152.67 142.33 D (Infusa 5 lembar daun sirsak) 1 199 223 189 2 174 223 127 3 -LO- 103 149 rata-rata 157.67 183.00 155.00 E (Infusa 10 lembar daun sirsak) 1 127 161 179 2 211 240 152 3 103 132 157 rata-rata 147 177.67 162.67
-LO- = 100 *tidak termasuk dalam hitungan jumlah rata-rata **hewan uji mati karena kesalahan dalam perlakuan
Filename: 10 Directory: C:\Documents and Settings\User\My Documents Template: C:\Documents and Settings\User\Application Data\Microsoft\Templates\Normal.dotm Title:
Subject:
Author:
User Keywords: Comments: Creation Date: 4/29/2013 1:09:00 AM Change Number: 20 Last Saved On: 5/7/2013 10:10:00 AM Last Saved By: User Total Editing Time: 281 Minutes Last Printed On: 5/7/2013 10:11:00 AM As of Last Complete Printing Number of Pages:  5 Number of Words:  2,204 (approx.) Number of Characters:
12,565 (approx.)