Research Article UNPAD

## UN CO

## RRECTED P RO OF
Activity of Lintut ( Strobilanthes kalimantanensis ) Leaves Essential Oil as Anti-inflammatory in Male Mice ( Mus musculus )
Kartika I. Susilowati 1 , Wisnu C. Prabowo 2,3 , Islamudin Ahmad 1,3*
1Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Mulawarman, Samarinda, 75119 Kalimantan Timur, Indonesia 2Program Studi D3 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Mulawarman, Samarinda, 75119 Kalimantan Timur, Indonesia 3Laboratorium Penelitian dan Pengembangan Kefarmasian ‘FARMAKA TROPIS’, Fakultas Farmasi, Universitas Mulawarman, Samarinda, 75119 Kalimantan Timur, Indonesia.
Submitted 10 February 2024; Revised 12 June 2024; Accepted 12 June 2024; Published June 2024 *Corresponding author: islamudinahmad@farmasi.unmul.ac.id

## Abstract
Inflammation is a natural response of body cause by strange substances that can damage the body cells and tissues. Lintut ( Strobilanthes kalimantanensis ) is an endemic plant from West Kutai which is used as a respiratory-lozenges. Lintut leaves have a distinctive aroma and contain alkaloids, terpenoids and phenols. This research aims to determine its anti-inflammatory activity, the best dose, and effectiveness as an anti-inflammatory. This research used the croton oil induction method which is applied topically to the ears of mice. Mices were divided into five groups, concentrations of 5%, 10%, 15%, negative control (acetone), and positive control (diclofenac sodium cream 1%). The research obtained were ear  weighing,  macroscopic  and  microscopic  images.  Moreover,  the  results  showed  that  only  at  a concentration of 10% the essential oil of lintut leaves had anti-inflammatory activity, namely with a percent edema value of 26.48%. This concentration was then compared with 1% diclofenac sodium cream. The data analysis showed a significant difference, this shows that the 10% concentration has good effectiveness as an anti-inflammatory.
Keywords: Antiinflammatory, Essential Oil; Lintut ( Strobilanthes kalimantanensis ).
Aktivitas Minyak Atsiri Daun Lintut ( Strobilanthes kalimantanensis ) sebagai Antiinflamasi pada Mencit Jantan
Abstrak Inflamasi  merupakan  respon  alami  tubuh  karena  adanya  zat  asing  yang  masuk  dan  menyebabkan kerusakan sel dan jaringan tubuh. Lintut ( Strobilanthes kalimantanensis ) merupakan tanaman endemik khas dari Kutai Barat yang secara empirik dimanfaatkan sebagai pelega pernapasan dengan cara dihirup, karena  daun  Lintut  memiliki  aroma  khas  (minyak  menguap)  serta  diketahui  memiliki  kandungan alkaloid, terpenoid, dan fenol. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas antiinflamasi, dosis terbaik, dan efektivitasnya sebagai antiinflamasi. Penelitian ini menggunakan metode induksi croton oil yang diaplikasikan secara topikal pada telinga mencit. Mencit dikelompokkan menjadi 5 kelompok uji yaitu konsentrasi 5%, 10%, 15%, kontrol negatif (aseton), dan kontrol positif (krim natrium diklofenak 1%). Adapun hasil penelitian yang diperoleh adalah berupa data hasil penimbangan bobot telinga, gambaran makroskopik, dan gambaran mikroskopik. Kemudian dihitung persen edema dan dianalisis statistik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa hanya pada konsentrasi 10% minyak atsiri daun lintut memiliki  aktivitas  antiinflamasi  yaitu  dengan  nilai  persen  edema  sebesar  26,48%.  Konsentrasi  ini selanjutnya dibandingkan dengan krim natrium diklofenak 1%. Hasil menunjukkan bahwa konsentrasi 10% memiliki efektivitas yang baik sebagai antiinflamasi dengan perbedaan yang signifikan, yang diharapkan dapat menjadi data awal untuk penelitian lebih lanjut terutama sebagai bahan baku sediaan farmasi berbahan aktif antiinflamasi dan pengembangan formula sediaan sesuai peruntukannya. Kata Kunci: Antiinflamasi; Lintut ( Strobilanthes kalimantanensis ); Minyak atsiri

## UN CO RRECTED P RO OF

## 1.  Pendahuluan
Inflamasi  merupakan  respon  alami tubuh  akibat  adanya  zat  asing  yang  masuk dan menimbulkan kerusakan sel dan jaringan pada  tubuh. 1 Inflamasi  bertujuan  untuk menghilangkan  zat  asing  dan  memperbaiki jaringan  yang  rusak  tersebut.  Namun  dalam prosesnya terkadang menyebabkan rasa tidak nyaman seperti dapat menimbulkan rasa nyeri dan apabila berlangsung lama dan berlebihan dapat merusak jaringan lainnya hingga dapat menyebabkan  penyakit-penyakit  serius seperti  aterosklerosis,  artritis  rheumatoid, hipersensitivitas,  hingga  kematian. 2 Ciri umum  dari  inflamasi  dapat  berupa  rubor (kemerahan),  dolor  (nyeri),  kalor  (panas), tumor  (pembengkakan)  dan functio laesa . Pemicu  terjadinya  reaksi  inflamasi  adalah infeksi, respon imun, kematian jaringan, zat asing, dan trauma. 3
Obat-obat  antiinflamasi  adalah  obat yang  telah  banyak  digunakan  dipasaran untuk  mengatasi  inflamasi.  Obat  tersebut terbagi menjadi dua golongan yaitu golongan kortikosteroid  dan  golongan  NSAID  ( Non- Steroid  Anti-Inflammatory  Drug ).  Obat golongan kortikosteroid memiliki mekanisme kerja  menghambat  pelepasan  histamin  dan menghambat  enzim  fosfolipase,  contohnya deksametason, prednisolon, dan betametazon. Golongan NSAID memiliki mekanisme kerja dengan  menghambat  pembentukkan  enzim COX-2  ( Cyclooxygenase )  yang  selanjutnya menghambat  pembentukkan  prostaglandin. Obat  golongan  ini  juga  memiliki  aktivitas lain  yaitu  sebagai  antipiretik  dan  analgesik. Obat-obat  yang  termasuk  dalam  golongan ini  adalah  asam  mefenamat,  natrium diklofenak, dan ibuprofen. 4 Namun obat-obat ini  terkadang  dapat  memiliki  efek  samping yang tidak diinginkan seperti gangguan pada gastrointestinal  dan  dapat  memperparah penyakit  jantung. 5 Saat  ini,  obat  tradisional sudah  mulai  banyak  dikembangkan diberbagai  daerah  di  Indonesia.  Indonesia merupakan daerah tropis yang kaya akan flora dan  fauna  yang  dapat  dimanfaatkan  sebagai obat. Salah satu tanaman khas dari kalimantan adalah  tanaman  lintut  ( Strobilanthes kalimantanensis ). 6
Lintut  merupakan  tanaman  endemik dari  Kutai  Barat  yang  banyak  dimanfaatkan oleh  masyarakat  sekitar.  Tanaman  ini  biasa dikonsumsi  dan  dimanfaatkan  masyarakat Kutai  Barat  sebagai  obat  tradisional.  Lintut biasa  dimanfaatkan  masyarakat  setempat sebagai pelega pernapasan, pengusir nyamuk, dan anti bakteri. Tanaman ini memiliki berbagai kandungan  senyawa  metabolit  sekunder seperti alkaloid, terpenoid, dan fenol. Selain itu,  lintut  ( Strobilanthes kalimantanensis ) memiliki  senyawa  mayor  seperti estragole, anethole, dan linolool . 6 Senyawa-senyawa tersebut  diduga  memiliki  aktivitas  sebagai antiinflamasi.  Oleh  karena  itu,  dilakukanlah penelitian ini untuk mengetahui aktivitas dan efektivitasnya  dari  minyak  atsiri  daun  lintut sebagai antiinflamasi. 7

## 2.  Metode
2.1.  Alat
Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah  set  alat  destilasi,  timbangan  analitik, corong  pisah,  mikropipet,  propipet,  pipet ukur 1 mL, stopwatch, pisau bedah, gunting bedah, pinset, dan mikroskop.
2.2.  Bahan Bahan yang digunakan pada penelitian ini  adalah  daun  lintut,  aquades,  spidol, aseton (merck), croton oil , dan neutral buffer formalin (NBF), krim natrium diklofenak 1%. Hewan  coba  yang  digunakan  adalah  mencit ( Mus musculus ) dengan berat 25-40 g dengan rentang usia 2-3 bulan.
2.3.  Prosedur
2.3.1. Pembuatan Minyak Atsiri Daun Lintut Lintut  diambil  di  kelurahan  Loa bakung,  Samarinda,  Indonesia.  Daun  lintut segar diambil kemudian disortasi dan dicuci bersih.  Daun  lintut  yang  telah  disortasi di  letakkan  dalam  set  alat  destilasi  yang telah  berisi  aquades.  Set  alat  dinyalakan dan  ditunggu  hingga  destilat  tertampung yaitu  sekitar  6-8  jam.  Destilat  yang  didapat kemudian  dipisahkan  dengan  menggunakan corong pisah. Fase air yang berada dibagian bawah,  perlahan-lahan  dikeluarkan  hingga tersisa  fase  minyak.  Minyak  dikumpulkan

## UN CO RRECTED P

## RO OF
dan  diukur  volumenya.  Minyak  kemudian ditampung dalam vial dan tutup rapat.
2.3.2. Persiapan Hewan Uji Mencit  diaklimatisasi  selama  1 minggu  terlebih  dahulu  di  dalam  kandang Laboratorium Farmaka Tropis Samarinda agar dapat menyesuaikan diri dengan lingkungan. Mencit  diberikan  makanan  dua  kali  sehari dan  minuman  ad  libitum  serta  kandang dibersihkan secara berkala. Pengamatan fisik dan  bobot  mencit  dilakukan  untuk  melihat keadaan  mencit,  selanjutnya  mencit  yang sehat digunakan untuk penelitian.
2.3.3. Uji  Aktivitas  Antiinflamasi  Minyak
Atsiri daun Lintut Pengujian aktivitas antiinflamasi dilakukan  dengan  menggunakan  induksi Croton Oil pada  telinga  mencit. 8,9 Pengujian dengan metode induksi Croton Oil dilakukan dengan  membagi  mencit  menjadi  beberapa kelompok  yaitu  kelompok  kontrol  positif (Krim  natrium  diklofenak  1%),  kelompok kontrol  negatif  (aseton),  dan  kelompok  uji (minyak  atsiri  daun  lintut  pada  konsentrasi 15%, 10%, dan 5%). Mencit diinduksi dengan Croton Oil secara topikal. Setelah 10 menit, setiap  kelompok  diberi  perlakuan  sesuai dengan  kelompok  yang  telah  ditentukan secara  topikal.  Setelah  4  jam,  mencit dieuthanasia  dan  diambil  bagian  telinganya. Telinga ditimbang bobotnya dan dimasukkan ke  dalam  larutan neutral  buffer  formalin (NBF) untuk proses fiksasi. Data bobot telinga yang  didapat  selanjutnya  dihitung  persen edemanya.  Persentase  edema  didapatkan dari  hasil  pengukuran  telinga  kanan  yang diinduksi  dan  telinga  kiri  sebagai  kontrol.
Hasil yang didapatkan kemudian dimasukkan ke dalam rumus berikut:
Keterangan: Tr : Bobot pada telinga kanan T1 : Bobot pada telinga kiri 2.3.4. Pembuatan Preparat Histologi
Telinga mencit dimasukkan dan difiksasi dalam larutan NBF. Selanjutnya dimasukkan dalam alat tissue prosessor automatic selama ±18,5  jam.  Preparat  dimasukkan  dalam cetakan  blok  paraffin  dan  ditambahkan paraffin  cair,  kemudian  ditunggu  hingga mengeras.  Selanjutnya  dipotong  dengan mikrotom,  hasil  potongan  diambil  dengan kaca  objek.  Kemudian  dilakukan  inkubasi dan  perwarnaan  dengan  pewarna  HE. Preparat  yang  telah  jadi  kemudian  diamati dibawah mikroskop untuk melihat gambaran mikroskopiknya. 10 Pengujian histologi dilakukan d laboratorium Kedokteran Hewan Universitas Airlangga Surabaya.

## 3. Hasil
3.1.  Persen Edema Telinga Hewan Coba Adapun  hasil  pengujian  antiinflamasi berdasarkan nilai persen edema telinga hewan coba ditunjukkan pada Tabel 1.
3.2.  Gambaran Makroskopik Telinga Hewan Coba Adapun  hasil  pengamatan  secara makroskois disajikan pada Gambar 1.
3.3.  Gambaran Mikroskopik secara Histologi Telinga Hewan Coba Kelompok Persen Edema (%) Rata-Rata ± SD R1 R2 R3 Kontrol Negatif 76,87 85,96 91,49 84,77 ±6,03 Kontrol Positif 41,38 31,15 38,98 37,17 ±4,37 Uji 15% 112,90 117,86 121,05 117,27 ±3,36 Uji 10% 27,43 24,44 27,56 26,48 ±1,44 Uji 5% 84,59 52,96 86,57 74,37 ±15,87

## Tabel 1. Persen Edema Telinga Hewan Coba
Keterangan: Kontrol negatif = aseton Kontrol positif = krim natrium diklofenak 1%

## UN CO RRECTED P RO OF
Adapun hasil pengamatan mikroskopik disajikan pada Gambar 2.
4.  Pembahasan Salah  satu  parameter  yang  dapat diamati  dari  terjadinya  inflamasi  adalah bengkak (edema). Pada   hewan   uji   yang diinduksi croton oil secara topikal, terbentuk edema pada telinga sehingga telinga terlihat membesar. Croton oil dapat  merangsang peningkatan  aktivitas  fosfolipase  A2,
siklooksigenase,  dan  lipoksigenase      yang menghasilkan  pelepasan  asam  arakidonat, prostaglandin,  dan  leukotriene.1 0 Penelitian ini  menggunakan  rata-rata  persen  edema untuk  mengetahui  aktivitas  antiinflamasinya dengan dibandingkan dengan kontrol negatif (aseton).  Konsentrasi  yang  memiliki  persen edema  lebih  rendah  dibandingkan  dengan kontrol  negatif  (aseton)  memiliki  aktivitas antiinflamasi dan semakin rendah nilai persen edema  yang  dihasilkan  maka  semakin  baik
Gambar  1. Gambaran  mikroskopik  telinga  setelah  4  jam  induksi.  (A)  Kelompok  control  negatif; (B) Kelompok control positif; (C) Kelompok Uji 15%; (D) Kelompok Uji 10%; dan (E) Kelompok Uji 5%
Gambar  2. Gambaran  mikroskopik  telinga  mencit  yang  telah  diinkubasi  dan  pewarnaan  dengan pewarnan  HE.  (A)Telinga  Kiri  (Tanpa  Perlakuan);  (B)  Kelompok  kontrol  negatif,  (C) Kelompok kontrol positif, (D) Kelompok Uji 15%, (E) Kelompok Uji 10%, (F) Kelompok Uji 5%. (Keterangan : epi = epidermis; der = dermis; k = kartilago; panah biru = sel inflamasi; panah merah = pembuluh darah.)

## UN CO RRECTED P RO OF
efek antiinflamasi bahan uji yang digunakan. 11
Data pada Tabel 1 menunjukkan bahwa pada  kelompok  kontrol  positif,  uji  5%  dan 10% memiliki aktivitas antiinflamasi dimana memiliki  hasil  persen  edema  lebih  kecil dibandingkan  dengan  kontrol  negatif.  Data kemudian dilakukan analisis statistik dengan menggunakan  uji one-way  anova .  Hasil uji  normalitas  menunjukkan  bahwa  data terdistribusi  normal.  Hasil  uji  anova  yang didapatkan adalah menyatakan bahwa setiap kelompok memiliki perbedaan rata-rata yang signifikan karena memiliki nilai p<0,05. Hal ini  menunjukkan  bahwa  terdapat  pengaruh setiap  perlakuan  yang  diberikan  terhadap hasil  persen  edema.  Kemudian  dilakukan uji lanjut untuk mengetahui perbedaan mean dari  setiap  kelompok  dengan  menggunakan uji post hoc untuk  melihat  perbedaan  yang nyata dari setiap kelompok. Hasil dari uji ini menujukkan bahwa antara kelompok kontrol negatif  dan  kelompok  uji  10%  memiliki nilai  sig  <0,05,  sedangkan  antara  kontrol negatif dan kelompok uji 5% memiliki nilai sig  >0,05.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa pada  kelompok  uji  10%  terdapat  perbedaan pengaruh yang signifikan pada persen edema yang dihasilkan. 12,13
Gambar  1  merupakan  gambaran makroskopik  telinga  setelah  4  jam  induksi. Hasil tersebut dapat memperlihatkan gambaran inflamasi  yang  terjadi  dan  bagaimana  efek pemberian larutan penginduksi dan uji pada telinga  mencit.  Berdasarkan  data  tersebut dapat  dilihat  bahwa  pada  kelompok  kontrol negatif, konsentrasi 15%, dan konsentrasi 5% terdapat perbedaan ukuran dan warna antara telinga  kanan  dan  kiri,  dimana  pada  telinga kanan tampak lebih besar dan merah. Hal ini menunjukkan  adanya  tanda-tanda  terjadinya inflamasi  akibat  induksi croton oil yang diberikan. Pada konsentrasi 10% dan kontrol positif  tidak  terjadi  perubahan  ukuran  dan warna yang nyata. Hal ini menunjukkan bahwa bahan uji yang diberikan dapat menghambat efek  dari  inflamasi  yang  diinduksikan, sehingga  efek  inflamasi  dari  induksi croton oil yang  diberikan  dapat  dihambat.  Hal  ini menunjukkan  pada  konsentrasi  10%  dan kontrol  positif  memiliki  aktivitas  sebagai
antiinflamasi. 3,14,15
Berdasarkan Gambar 2, pada telinga kiri jaringan tampak normal, tidak terlihat adanya pelebaran jaringan telinga, pelebaran vaskular, dan pelepasan mediator sel inflamasi. Hal ini dikarenakan pada telinga kiri tidak diberikan induksi  dan  perlakuan  apapun.  Berbeda dengan  telinga  kanan  pada  setiap  kelompok yang  diberikan  induksi croton oil untuk memicu  terjadinya  inflamasi.  Telinga  kanan yang  diinduksi croton oil terjadi  pelebaran jaringan  terutama  didaerah  dermis  akibat terbentuknya  edema.  Pelebaran  jaringan telinga  paling  lebar  terlihat  pada  kelompok konsentrasi  15%,  kemudian  dilanjutkan dengan  kelompok  negatif.  Pada  kelompok ini juga terlihat banyak sel-sel inflamasi yang tersebar  disepanjang  dermis  yang  ditandai dengan  bintik-bintik  gelap  pada  jaringan. 15 Sedangkan  pada  gambar  mikroskopik kelompok  uji  10%  dan  kontrol  positif  tidak terjadi  pelebaran  yang  besar  dan  sel-sel inflamasi  yang  terlihat  tidak  terlalu  banyak tersebar.  Pada  gambar  kelompok  tersebut juga  tidak  ditemukan  adanya  pelebaran pembuluh darah. Hal ini menunjukkan bahwa pada  konsentrasi  10%  dan  kontrol  positif dapat  menghambat  munculnya  mediator inflamasi yang dapat menimbulkan terjadinya inflamasi. 13,16
Berdasarkan  hasil  Analisa  dari  ketiga konsentrasi 5, 10, da 15% menunjukkan bahwa konsentrasi dari 5% hingga 10% memberikan efek  semakin  meningkat  konsentrasi meningkatkan  efek  antiinflamasinya.  Hal ini  dipengaruh  kemampuan  penetrasi  pada jumlah yang cukup untuk memberikan efek. Sementara  ini,  peningkata  yang  lebih  tinggi lagi  dari  konsentrasi  10%  naik  ke  15% justru  mengalami  penurunan  aktivitas.  Hal ini  kemungkinan  besar  dipengaruhi  oleh viskositas  bahan  aktif,  sehingga  penetrasi dan pelepasan zat aktif mengalami hambatan sehingga  terjadi  penurunan  aktivitas. 17 Namun, hasil ini menjadi acuan awal untuk membuktikan  lebih  lanjut  asumsi  tersebut, untuk dapat dilakukan pengujian lanjutan. Daun  lintut  merupakan  tanaman khas  Kutai    Barat    yang  biasa  digunakan sebagai pelega napas.
Berdasarkan

## UN CO RRECTED P RO OF
penelitian sebelumnya, daun lintut diketahui mengandung  senyawa  mayor  estragole dan  anethole.  Senyawa-senyawa  tersebut diketahui  memiliki  aktivitas  sebagai antiinflamasi  yaitu  dengan  penghambatan beberapa mediator inflamasi seperti substance P, bradykinin, histamin, serotonin dan TNF- alfa. 18,19,20 Estragole  juga  diketahui  dapat mengurangi jumlah leukosit yang bergulir dan melekat  serta  menurunkan  jumlah  leukosit yang  bermigrasi  ke  jaringan  perivaskular, sehingga  dapat  mengurangi  efek  dari inflamasi. Senyawa mayor inilah yang diduga menghambat  terjadi  inflamasi  pada  mencit jantan yang diinduksi croton oil. 7
5.  Kesimpulan Berdasarkan  hasil  penelitian  yang telah  dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa minyak  atsiri  daun  lintut  memiliki  aktivitas sebagai antiinflamasi terhadap mencit jantan yang  diinduksi croton oil .  Konsentrasi efektif  minyak  atsiri  daun  lintut  yaitu  10% dengan  persen  edema  26,48±1,44  dan  pada konsentrasi  10%  juga  berpotensi  sebagai antiinflamasi  dengan  dibandingkan  dengan krim natrium diklofenak 1%. Hasil temuan ini merupakan tahap awal dalam pengembangan sediaan farmasi berbahan aktif minyak atsiri daun  lintut.  Oleh  karena  itu,  penting  untuk dilakukan  penelitian  lanjutan  terutama pengembangan  sediaan  farmasi  terutama dalam  bentuk  sediaan  topikal  seperti  krim atau salep yang selanjutnya dapat diuji secara klinis.
Referensi 1.  Saleh C, Sestiani M, Erwin E. Aktivitas Ekstrak  Metanol  Daun  Alang-Alang (Imperata  cylindrica  (L.)  P.  Beauv) sebagai  Antinflamasi.  Jurnal  Sains  dan Kesehatan.  2023;5(3):  290-296.  https:// doi.org/10.25026/jsk.v5i3.1649
2.  Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins Basic  Pathology.  9th  ed.  Elsevier. Philadelphia: 2013.
3.  Ham  MF,  Saraswati  M.  Buku  Ajar Patologi  Dasar  Robbins,  edisi  Indonesia ke sepuluh. Singapore : Elsevier. 2020.
4.  Safitri A, Roosdiana A. Biokimia Bahan
Alam:  Analisis  dan  Fungsi.  Malang  : Media Nusa Creative. 2020.
5.  Idacahyati  K,  Nofianti  T,  Aswa  GA, Nurfatwa M. Hubungan Tingkat Kejadian Efek Samping Antiinflamasi Non Steroid dengan  Usia  dan  Jenis  Kelamin.  Jurnal Farmasi Dan Ilmu Kefarmasian Indonesia. 2020;6(2): 56–61.
6.  Prabowo  WC,  Narsa  AC,  Andarista  D B, Kuncoro H, Kusuma SAF, Susilawati Y.  GC-MS  Profile  And  Antibacterial Activity  of  Essential  Oil  From Strobilanthes  Kalimantanensis  Leaves: A  New  Species  From  East  Kalimantan, Indonesia.  International  Journal  of Applied  Pharmaceutics.  2022;  14(5):
143–147.
https://doi.org/10.22159/ ijap.2022.v14s5.29 7.  Rodrigues  LB,  Oliveira  Brito  Pereira Bezerra  Martins  A,  Cesário  FRAS, Ferreira  e  Castro  F,  de  Albuquerque TR,  Fernandes  MNM,  et.  al.  Anti- inflammatory  and  antiedematogenic activity  of  Ocimum  basilicum  essential oil and its main compound estragole: In vivo mouse models. Chemico-Biological Interactions. 2016;257: 14-25. https://doi. org/10.1016/j.cbi.2016.07.026
8.  Sugihartini  N,  Saridewi  R,  Ramdhani UM,  Rahmawati  F,  Yuliani  S,  Sopia  V. Antiinflammatory  activity  of  Camelia sinensis  L  extract  crea  combined  with vitamin  C  as  antioxidant  on  croton  oil- induced inflammation in male mice strain BALB/C.  Traditional  Medicine  Journal. 2017;22(2):73-79.
9.  Pegararo  NS,  Camponogara  C,  Cruz  L, Oliveira. Oleic acid exhibits an expressive anti-inflammatory  effect  in  croton  oil- induced irritant contact dermatitis without the occurrence of toxicoogical effects in mice. 2021;267:113486.
10. Bouhlali  EDT,  Hmidani  A,  Bourkhis B,  Khouya  T,  Ramchoun  M,  Zegzouti YF, Alem  C.  Phenolic  Profile  and Anti- inflammatory Activity of Four Moroccan Date  (Phoenix  dactylifera  L.)  Seed Varieties.  Heliyon.  2020;6:  e03436. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020. e03436

## UN CO RRECTED P RO OF
11. Mus  NM,  Supriatno  S,  Arifuddin  M, Samsul  E.  Aktivitas  Antiinflamasi Ekstrak Metanol Kulit Batang Sengkuang pada  Tikus  Wistar  yang  Diinduksi  CFA (Complete  Freund’s  Adjuvant).  Jurnal Sains dan Kesehatan. 2023; 5(3): 268-274. https://doi.org/10.25026/jsk.v5i3.1804
12. Luliana  S,  Susanti  R,  Agustina  E. Antiinflammatory  Activity  Test  of Aqueous  Extracts  Herb  of  Ciplukan (Physalis  angulata  L.)  in  Caragenan Inducted  Wistar  Rat  (Rattus  norvegicus L.). Traditional Medicine Journal. 2017; 22(3): 199-204. https://doi.org/10.22146/ mot.31556
13. Chuncharunee A, Khosuk P, Naovarat R,
Kaliyadan F, Sreekanth GP. ASPP 092, a phenolic  diarylheptanoid  from  Curcuma comosa  suppresses  experimentally- induced inflammatory ear edema in mice. Saudi  Journal  of  Biological  Sciences. 2021;  28(10):  5937-5946.  https://doi. org/10.1016/j.sjbs.2021.06.056
14. Saputri FC, Zahara R. Uji aktivitas anti- inflamasi  minyak  atsiri  daun  kemangi (Ocinum  americanum  L.)  pada  tikus putih  jantan  yang  diinduksi  karagenan.
Pharmaceutical  Sciences  and  Research. 2016; 3(3): 107-119.
15. Soeksmanto  A,  Simanjutak  P,  Subroto MA.  Uji  Toksisitas  akut  ekstrak  air tanaman  sarang  semut  (Mymercodia pendens)  terhadap  histologi  organ  hati mencit.  Jurnal  Natur  Indonesia.  2010; 12(2):152-155.
16. Yazid  MI,  Rijai  L,  Ahmad  I.  Anti- inflammatory effect of n-hexane fraction of  Kentut  leaves  (Paederia  scandens  L.) on Male white Rats (Rattus novergicus). Journal  of  Pharmaceuticals  and  Natural Sciences. 2014;1(1):1-6.
17. Nur A, Ma’ruf D, Sari IW, Djide N, Kabo P.  Uji  efek  analgetik  dan    antiinflamasi ekstrak  etanol  70%  daun  Beruwas  laut (Scaevola taccada [Gaertn.] Roxb.) pada tikus  putih  (Rattus  novergicus).  Media Farmasi. 2018;14(1):118-123.
18. Naraya KR, Reddy MS, Chaluvadi MR,
Krishna DR. Bioflavonoids classification, pharmacological,  biochemical  effects
anda therapeutic potential. Indian Journal of Pharmacology. 2001;33(1):2-16.
19. Xu Y,  Zeng  J,  Wang  L,  Xu  J,  Wang Y. Anti-inflammatory  iridoid  glycosides from  Paederia  scandens  (Lour.)  Merrill. Phytochemistry. 2023; 212: 113705.
20. Pramitaningastuti  AS,  Anggraeny  EN. Efektivitas  antiinflamasi  ekstrak  etanol daun  srikaya  (Annona  squamosa  L.) terhadap  dema  kaki  tikus  jantan  galur wistar. Jurnal Ilmiah Farmasi. 2017;13(1):
8-13.