## KATA PENGANTAR
Dengan penuh rasa syukur kehadirat Allah SWT, Media Farmasi  Vol. 11 No. 1 Tahun 2014 telah terbit.
Pada  edisi  ini,  Jurnal  Media  Farmasi  menyajikan  11  artikel  yang  kesemuanya merupakan hasil penelitian. Sembilan artikel dari luar Fakultas Farmasi UAD membahas, (1) Uji aktivitas  penangkapan radikal (2) Perbandingan penggunaan sumber  asam  terhadap sifat fisik  granul  effervescent  (3)  Optimasi  formula  tablet floating nifedipin  (4)  Formulasi  gel menggunakan  serbuk  daging  ikan  haruan  (C hanna  striatus )  (5)  Formulasi  dan  aktivitas antibakteri lotion minyak atsiri buah adas (F oeniculum vulgare Mill) (6) Efek hepatoprotektor fraksi  etil  asetat  daun  sangitan  (S ambucus  canadensis  l. )  (7)  Kombinasi    ekstrak    etanol rimpang  Z ingiber  officinale Roscoe  dengan  Zn  (8)  Konseling  farmasis  merubah  perilaku pasien  hipertensi  rawat  jalan  (9)  Evaluasi  penggunaan  antibiotika  dengan  metode  DDD ( defined  daily  dose ).  Dua  artikel  dari  peneliti  Fakultas  Farmasi    UAD    yang  membahas tentang : (1) Evaluasi toksisitas hematologi akibat penggunaan 6-merkaptopurin (2) Evaluasi penggunaan antibiotika pada pasien pediatri leukimia limfoblastik akut.
Harapan  kami,  jurnal  ini  dapat  bermanfaat  bagi  pembaca  atau  menjadi  referensi peneliti lain. Kritik dan saran membangun, senantiasa kami terima dengan tangan terbuka.
Optimasi Formula Tablet Nurniswati, dkk 18

## MENGGUNAKAN MATRIKS HPMC K100M DAN XANTHAN GUM DENGAN METODE EFFERVESCENT

## FORMULA OPTIMIZATION OF FLOATING NIFEDIPINE TABLET USING HPMC K100M AND XANTHAN GUM MATRIX WITH EFFERVESCENT METHOD
Nurniswati, Achmad Fudholi, Abdul Rohman
Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Email:nur.niswati@gmail.com

## ABSTRAK
Nifedipin  (NIF)  adalah  obat  kardiovaskular  dengan  frekuensi  penggunaan berulang  kali  dalam  sehari.  Ketika  diberikan  secara  oral  dalam  bentuk  sediaan padat  konvensional,  absorpsi  NIF  rendah.  Sehingga  perlu  dikembangkan  sediaan lepas  lambat  yang  dapat  dipertahankan  lama  dalam  lambung.  Dengan  sistem  ini NIF  bisa  diberikan  1x1  hari,  yang  akan  menjamin  kepatuhan  pasien  dan pencapaian  target  terapi.Penelitian  bertujuan  untukmengetahui  pengaruh kombinasi HPMC K100M,xanthan gum dan komponen effervescent terhadap sifat fisik  massa  tablet,  sifat  fisik  tabletdan  pelepasan  zat  aktifnya,  serta  berapa komposisi  tiap  faktor  untuk  menghasilkan  formula  optimum.  Rancangan penelitian  yang  digunakan  adalah  rancangan  faktorial  2 3 sehingga  didapatkan  8 formula. Parameter optimasi yang digunakan adalah floating lag time( FLT ), daya serap,  C 360 dan  DE 360 .  Penentuan  profil  disolusi  berdasarkan  metode  linierisasi kurva.Berdasarkanpendekatan  nilai desirability diperoleh  formula  optimum dengan komposisi HPMC K100M 81,0 mg, xanthan gum 48,2 mg dan komponen effervescent 60,0 mg. Formula optimum  memberikan hasil pengujian floating lag time ,  daya  serap  dan  C 360 yang  tidak  berbeda  signifikan  terhadap  hasil  prediksi software yang digunakan (Design Expert7.1.3). Profil pelepasan formula optimum mengikuti kinetika orde 1.
Kata kunci : nifedipin, tablet floating , HPMC K100M, xanthan gum.

## ABSTRACT
Nifedipine (NIF) is a cardiovascular drug which is frequently administratedseveral times a day.When administered orally in conventional solid dosage  forms,  NIF  absorption  is  low.  Therefore,  it  is  necessary  to  develop sustained-release  dosage  form  that  can  be  retained  in  the  stomach  for  a prolonged  period.  With  this  system,  NIF  could  be  given  once  a  day,  as  a consequence,  the  patient  compliance  and  therapeutic  target  are  assured.  This research  aimed  determine  the  effect  of  the  combination  of  HPMC  K100M,

## OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING NIFEDIPIN
Media Farmasi, Vol.11 No.1Maret 2014 :18-28
xanthan  gum  and  effervescent  components  on  the  phisical  properties  of  tablet mass  and  tablet,  the  release  of  active  substances.  Besides,  in  this  study,  the composition  of  each  factor  producing  the  optimum  formula  was  also  evaluated. The  research  design  used  was  2 3 factorial  design  to  obtain  8  formula.  The optimization  parameters  used  are  floating  lag  time  (FLT),  absorption  potency, C 360 and  DE 360 .Determination  dissolution  profiles  isbased  on  the  curve linearization method.  Based onthe desirability values, the optimum formula with HPMC  K100M81.0  mg,  48.2  mg  of  xanthan  gum  and  60,0  mg  of  effervescent components were obtained. The evaluated parameters in optimum formula namely floating lag time,absorption potency and C 360 are significantly not different to the those  obtained  fromthe  software  (Design  Expert  7.1.3).  In  addition,  the  release profileof optimum formula follows the first order kinetic.
Keyword :nifedipine, floating tablet, HPMC K100M, xanthan gum.

## PENDAHULUAN
Nifedipin adalah suatu obat kardiovaskular dengan frekuensi penggunaan berulangkali dalam sehari  dan  digunakan  dalam  jangka waktu    yang  lama.  Ketika  diberikan secara  oral  dalam  bentuk  sediaan padat,  absorpsi  nifedipin  rendah, sehingga  perlu    dibuat  dalam  bentuk sediaan  lepas  lambat.  Namun  ada hambatan  yang  membatasi  lama pelepasan obat dalam sediaan tersebut, sehingga  sistem  lepas lambat  perlu  dikembangkan  untuk mengatasi hambatan tersebut.
Pengembangan  saat  ini  difokuskan pada  sistem  pelepasan  obat  yang ditahan  pada    lambung  dalam  waktu yang  lama,  dikenal  sebagai  sistem
gastroretentive (Dehghan  &  Khan,
2009).
Nifedipin diabsorpsi hampir sempurna  (90  %)  dalam  lambung, sehingga sesuai untuk dikembangkan sebagai sediaan gastroretentive . Dengan  sistem  ini  nifedipin  bisa
diberikan  1x1  sehari  yang  bisa menjamin  kepatuhan  pasien  dan pencapaian  target  terapi.  Salah  satu teknik  untuk  menghasilkan  bentuk sediaan gastroretentive adalah dengan sistem floating . Sistem floating merupakan  sistem  sediaan yang memiliki kerapatan lebih rendah  daripada  kerapatan  cairan lambung,  sehingga  sediaan  dapat lama  tinggal  dalam  lambung  tanpa dipengaruhi  oleh  laju  pengosongan lambung. Sediaan ini membentuk gel penghalang  yang  berfungsi  sebagai reservoir dan  melepaskan  obatnya dalam  periode  waktu  sesuai      yang dikehendaki  sehingga  mengurangi terjadinya  fluktuasi  konsentrasi  obat dalam  plasma  (Mahale  &  Derle, 2012).
Nifedipin dalam bentuk sediaan floating sudah banyak diteliti.  Penelitian  yang  terbaru dilakukan oleh Cahyani (2012), yaitu menggunakan  kombinasi  matriks hidrofilik  (HPMC  K100M)  dan
Optimasi Formula Tablet Nurniswati, Dkk 20
hidrofobik  (etil  selulose).  Musnina
(2012)  melakukan  penelitian  yang sama  dengan  matriks  kombinasi HPMC  K4M,  carbopol  940  dan Eudragit RSPO. Belum ada penelitian yang menggunakan matriks  kombinasi  hidrofilik  seperti HPMC  K100M  dan  xanthan  gum.
HPM  bersama-sama  dengan  xanthan gum dapat membentuk lapisan hidrogel  yang  kental  di  permukaan
tablet  setelah  kontak  dengan  media lambung buatan yang akan berfungsi sebagai  penghalang  fisik  terlepasnya obat  dari  dalam  sediaan.  HPMC melepaskan  obat  dengan  proses difusi sedangkan xanthan gum
dengan  proses  erosi  (Lende et  al .,
2012). Sebagai pengapungnya adalah komponen effervescent yang  terdiri dari  natrium  bikarbonat  dan  asam sitrat  dengan  perbandingan  berat  1:
0,76  (Shah et  al .,  2000).  Kombinasi matriks  HPMC  K100M  dan  xanthan gum  (8:3)  telah  dicobakan  pada amoksisilin  trihidrat  yang  tidak  larut air  dengan  metode effervescent . Formula yang  dihasilkan  dapat menghambat  pelepasan  obat  di  atas 12  jam, floating  lag  time (FLT)  84
detik dengan kinetika pelepasan orde 0 (Radhakrishna et al., 2012).
Formula optimum dengan FLT yang  singkat,  daya  serap  air  yang besar,  C 360 yang  sesuai  persyaratan serta  DE 360 yang  optimal  diperoleh dari  perbandingan  komposisi  yang
tepat antara HPMC K100M, xanthan gum  dan  komponen effervescent . Proses  optimasi  dapat  dilakukan dengan  rancangan  faktorial  pola  2 3 untuk  mengetahui  pengaruh  masing- masing  faktor  dan  interaksinya. Rumusan rancangan faktorial sebagai berikut Y  =  ß 0 +  ß a X A +  ß b X B +  ß c X C + ß ab X A X B +ß ac X A X C +  ß bc X B X C + ß abc X A X B X C

## METODE PENELITIAN
Bahan  yang  digunakan  Nifedipin micronized (Dy-mach  pharma),  PVP K30  (O-BASF),  HPMC  K100M
(Dexa Medica), xanthan gum (Danisco),  asam  sitrat,  natrium bikarbonat,  talkum,  Mg  stearat, avicel  pH  102  (Mingtai  Chemical Co.Ltd),  NaCl,  HCl,  Na  lauril sulfat.Semua  bahan  yang  digunakan adalah  kualitas  farmasi.Alat  yang digunakan Cube  mixer ,alat  uji  sifat alir  ( Granulate  tester GT/GTB Erweka) , alat  uji  tap  ( Tapper volumeter SVM-12/SVM-22),  mesin pencetak  tablet single  punch (Korch Jerman), Stokes  Monsanto  hardness tester (Hardness  mitutoyo  Japan), alat  uji  kerapuhan  ( Friability  tester TA-10/TA-20),  alat  uji  disolusi  USP tipe
paddle (Veego), spektrofotometer  UV-Vis  (Shimadzu 1240),  seperangkat  alat  gelas  yang lazim digunakan (Pyrex).
Tabel I. Formula penelitian dengan rancangan faktorial
1. Jalannya Penelitian Variasi  komposisi  HPMC  K100M
(60-120  mg),  xanthan  gum  (20-60
mg)  dan  komponen effervescent (20- 60mg) dihasilkan 8 formula penelitian dengan metode rancangan faktorial 2 3 menggunakan software Design  Expert 7.1.3. Selain mengandung komponen- komponen  tersebut,  tiap  tablet  juga mengandung  PVP  80  mg,  Mg  stearat 1  %,  talk  2  %  serta  avicel  PH  102 hingga diperoleh berat tablet 400 mg.
Rancangan formula penelitian tersebut dapat dilihat pada Tabel I. 2. Tablet dibuat dengan metode cetak langsung  dalam  ruangan  dengan suhu    20 o C  dan  kelembaban dibawah  40%.  Kekerasan  tablet diatur  sedemikian  rupa  sehingga diantara angka 6-7 Kg.
3. Uji sifat fisik massa tablet
a. Uji  kecepatan alir dan sudut  diam. Massa  tablet  sejumlah  100  g dimasukkan  ke  dalam  corong,
dibiarkan mengalir melewati corong,  dicatat  waktu  alirnya. Diukur diameter dan tinggi kerucut,  dihitung besar sudutnya.
b. Kompresibilitas. Massa tablet dimasukkan  dalam  gelas  ukur sejumlah  100  mL  (vol bullk ), dilakukan  pengetapan  dalam  alat uji selama 5 menit, dicatat volume akhir  (vol tapped ),  ditimbang beratnya, kemudian dihitung kompresibilitasnya.
Kompresibilitas=
4. Uji sifat fisik tablet
a. Uji  keseragaman  bobot  tablet. Ditimbang  20  tablet  satu  persatu, dihitung bobot purata, lalu dibandingkan  dengan  persyaratan yang ditetapkan FI III.
b. Uji kekerasan tablet. Uji dilakukan pada  10  tablet,  dengan  cara meletakkan  1  tablet  pada  alat  uji .
Alat diputar sehingga tablet tertekan dan pecah, angka kekerasan dalam Kg.
c. Uji  kerapuhan.  Dilakukan  dengan cara: 20 tablet dibebasdebukan dan ditimbang, dimasukkan dalam
friabilator ,  dibebasdebukan  lalu ditimbang kembali, dihitung
Formula HPMC K100M (mg) Xanthan gum (mg) Komponen Effervescent (mg) 1 60 20 20 2 120 20 20 3 60 60 20 4 120 60 20 5 60 20 60 6 120 20 60 7 60 60 60 8 120 60 60
Optimasi Formula Tablet Nurniswati, Dkk 22 persen pengurangan bobotnya.
Percobaan dilakukan 10 kali.
d. Uji  ukuran  tablet.  Sepuluh    tablet diukurdiameterdan ketebalannya menggunakan thickness  tester dan dibandingkan  dengan  persyaratan yang ditetapkan.
e. Ujikemampuan floating. Tablet dimasukkan  dalam beaker  glass yang berisi media disolusi 100 mL.
Waktu  yang  dibutuhkan  tablet untuk  bisa  mengapung  disebut floating  lag  time( FLT ), lamanya tablet  dapat  mengapung  disebut total  floating  time (Shah et  al ., 2009).
f. Uji keseragaman kandungan. Sepuluh  tablet,  ditimbang  satu persatu,  masing-masing  digerus,
dilarutkan  dalam  metanol  (1:1), lalu  diencerkan  dengan  media lambung  buatan  sampai  volume 100 mL, diukur serapannya dengan spektrofotometer  UV-Vis.  Hasil dibandingkan  dengan  monografi USP.
g. Uji  daya  serap  tablet.  Tablet dimasukkan ke dalam  alat  uji, lalu dihitung  jumlah  air  yang  diserap tablet (g) dalam waktu 15 menit.
5. Uji disolusi
a. Pembuatan media larutan disolusi.  Sejumlah  2  g  NaCl dilarutkan dalam 500 mL akuades,
ditambah  4  mL  HCl  37  %, ditambahkan  air  sampai  1  L.  Nilai pH  larutan  adalah  1,2  ±  0,05 (Sinko & Singh, 2011).
b. Uji  disolusi.  Tablet  dimasukkan ke  dalam  alat  disolusi  USP  tipe  II yang  berisi    media  disolusi  900 mL,  diputar  pada  kecepatan  100 rpm,  suhu  37 C    0,5 C  selama  6 jam. Sampling diambil 10 mL pada menit ke- 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120,  150,  180,  210,  240,  300,  dan 360.  Diukur  serapannya  dengan spektrofotemetri pada panjang gelombang maksimal (λ maks ).

## ANALISIS HASIL
Parameter  untuk  respon  optimasi meliputiFLT , daya  serap  tablet,  C 360 dan  DE 360 .    Data  hasil  pengujian dianalisis menggunakan software Design Expert 7.1.3 dengan rancangan  faktorial.  Ditentukan  FLT minimize , daya serap maximize ,
C 360 sesuai persyaratan yang
ditentukan USP XXX yaitu 52 % dan DE 360 ditentukan software .  Validasi formula  optimum  menggunakan One Sample t-Test.  Profil  pelepasan  tablet nifedipin  ditentukan  menggunakan linierisasi  kurva  dengan  memplotkan hubungan  antara:  waktu  dengan kumulatif  obat  terlarut  (orde  0), waktu  dengan  ln  obat  tak  terlepas (orde  1)  dan  akar  waktu  dengan kumulatif obat terlepas(difusi, Higuchi). Karakteristik pelepasan obat  diketahui  dengan  menggunakan nilai  eksponensial  atau  n,diperoleh dari  persamaan  Korsmeyyer-Peppas, dipilih  nilai  r 2 yang  mendekati  ±  1 (Fudholi, 2013).
Tabel II. Hasil uji sifat fisik massa tablet, fisik tablet dan uji disolusi 8 formula penelitian
Pengujian sifat fisik tablet Formula F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 Kecepatan Alir (g/detik) 10,0± 0,5 6,5± 0,2 10,5 ± 0,6 7,4 ± 0,6 9,5 ± 0,5 6,1 ± 0,2 10,6 ± 0,6 7,3 ± 0,3 Sudut Diam ( o ) 28,1 ± 0,5 31,4 ± 0,3 28,6 ± 0,6 29,4 ± 0,8 29,1 ± 0,5 31,8 ± 0,5 28,8 ± 0,4 30,4 ± 0,5 Kompresibilitas (%) 24,3 ± 0,6 23,0 ± 1,0 22,7 ± 0,6 24,3 ± 0,6 23,3 ± 0,6 24,7 ± 0,6 24,3± 0,6 24,3 ± 0,6 Keseragaman Bobot (mg) 402,2 ± 0,9 401,6± 3,0 403,3± 3,0 402,3± 1,9 400,4 ± 1,7 402,8± 3,5 399,8 ± 1,8 395,5± 0,5 Kerapuhan (%) 0,1 ± 0,0 0,2 ± 0,1 0,1 ± 0,1 0,2± 0,0 0,1 ± 0,0 0,10 ± 0,10 0,3 ± 0,1 0,2 ± 0,1 Kekerasan (Kg) 7,7 ± 0,2 7,8 ± 0,3 7, 4 ± 0,2 7,8 ± 0,2 7,5 ± 0,2 7, 9 ± 0,2 7, 7 ± 0,2 7,8 ± 0,2 Diameter (mm) 10,1 ± 0,0 10,1 ± 0,0 10,1 ± 0,0 10,1 ± 0,0 10,1 ± 0,1 10,1± 0,0 10,1 ± 0,1 10,1 ± 0,0 Tebal (mm) 5,1 ± 0,0 5,0 ± 0,0 5,1 ± 0,0 5,1 ± 0,0 5,0 ± 0,0 5,1 ± 0,0 5,1 ± 0,0 5,1± 0,0 Floating  lag time (menit) 1,1 ± 0,1 2,1 ± 0,1 1,9± 0,1 2,6 ± 0,2 0,9 ± 0,1 1,4 ± 0,4 1,0 ± 0,1 1,3± 0,1 Total floating time (jam) 22 >24 >24 11,5 >24 >24 >24 >24 Keseragaman kandungan (%) 99,3 ± 0,5 98,8± 0,5 99,1 ± 1,1 98,2 ± 1,2 101,9 ± 0,5 99,7 ± 1,0 99,7± 1,0 97,4 ± 1,6 Daya serap (mg/menit) 3,5± 0,4 4,5 ± 0,1 4,2± 0,1 4,8 ±0,1 5,0 ±0,1 5,7 ±0,2 5,4 ±0,3 5,9 ±0,2 C 360 (%) 23,1 ±0,5 15,9 ± 0,7 14,0 ± 0,4 11,6 ± 0,6 92,6 ± 0,5 29,8 ± 0,9 59,8 ± 0,5 14,4 ± 0,4 DE 360 (%) 14,9 ± 0,5 8,4 ± 0,4 8,4 ± 0,2 4,5 ± 0,3 70,3 ± 0,5 21,5± 0,9 42,9± 0,4 9,1 ± 0,1 Keterangan: Data menunjukkan purata dan standard deviation (SD) dari 3 replikasi

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Evaluasi dilakukan terhadap massa  tablet.  Tabel  II  menunjukkan, semua  formula  memenuhi  syarat sifat alir yang baik dengan kecepatan alir ≤ 10 g/detik dengan  sudut diam ±30°. Kompresibilitas semua formula  kurang  dari  25%,  yang bermakna  massa  tablet  mengalir cukup baik (Agoes, 2012). Sifat fisik tabletmemenuhi  semua  persyaratan
yang ditetapkan. Total floating time secara umum di atas 24 jam. Penjelasan  pengaruh  masing- masing faktorterhadap FLT terlihatpada  persamaan  (1)  yang disajikan pada Tabel III. FLTmeningkat signifikan dengan  penambahanHPMC  K100M (A) dan xanthan gum(B).
OptimasiFormula Tablet
Tabel III. Persamaan pengaruh masing-masing faktor terhadap parameter penelitian No. Uraian Persamaan 1. Y = 1,55 + 0,30X A + 0,21X B -0,37X C (1) 2. Y = 4,88 + 0,35 XA+ 0,20 XB + 0,60 XC (2) 3. Y=32,64-14,71XA-7,72XB+16,49XC+2,77XAB- 12,32XAC– 4,36XBC+1,56XABC (3) 4. Y=22,49-11,61XA-6,28XB+13,44XC+2,20XAB- 9,03XAC-3,68 XBC + 1,55XABC (4)
Ada  pengaruh  masing-masing faktor  terhadap  daya  serap  tablet, terlihat  pada  persamaan  (2)  pada Tabel  III.Persamaan  memperlihatkan bahwa  HPMC  K100M  (A),  xanthan gum  (B)  dan  komponen effervescent (C)memberikan  koefisien  dengan
daya serap tablet secara signifikan.
Persamaan  (3&4)  menjelaskan pengaruh  masing  masing  faktor
360 dan  DE 360 ).  HPMC  K100M  (A), xanthan gum  (B) serta  interaksi  A-C dan  B-C  memiliki  koefisien  negatif yang bermakna menurunkan C 360 dan DE 360 secara  signifikan.  Komponen effervescent (C),  interaksi  A-B  serta A-B-C menghasilkan koefisien positif,  artinya  meningkatkan  C 360 dan DE 360 secara signifikan.
Uji  disolusi  menghasilkan  data kumulatif  nifedipin  yang  terlepas pada  tiap  interval  waktu  (Tabel  IV).
Penentuan mekanisme disolusi denganlinierisasi  kurva  memberikan hasil  terlihat  pada  Gambar  1  dan
gambar 2.
dan gambar 2 memberikan informasi,
hampir  semua  formula  memiliki profil  pelepasan  orde  1  dimana pelepasan  obat  dikontrol  oleh  difusi, kecuali formula 4 mengikuti kinetika orde  0  dimana  pelepasan  obat dikontrol oleh erosi.Hal ini diperkuat dengan  nilai  r 2 seperti  yang  terlihat
mengandung  xanthan  gum  tinggi yang  mudah  mengalami  erosi,  serta mengandung
komponen
pembentukan  pori  lebih  sedikit  yang akan menyulitkan proses difusi.
Penentuan  mekanisme  yang dominan  berdasarkan nilai eksponen difusi  n  (Colombo et  al .,  2000). Formula    1,  5,  6,  7  dan  8  memiliki nilai n ≤ 0,45, mekanisme pelepasan obat  yang  dominan  adalah  difusi Fick.Formula  3  memberikan  nilai
0,89> n >0,45, mekanisme pelepasan obat  yang dominan adalah anomalous transport. Formula 4 memiliki  nilai  n  =  0,89,  mekanisme pelepasan yang dominan adalah case
II transport.
Profil  disolusi   pada   gambar 1
nilai  positif,bermakna  meningkatkan pada Tabel V. Formula       4
terhadap  pelepasan  nifedipin  (C effervescent paling  rendah sehingga
Tabel IV. Bobot kumulatif nifedipin yang terlepas (mg) dalam 900 mL larutan disolusi
Menit ke F1 F2 F3 F4
F5 F6 F7 F8 5 0,93 ± 0,05 0,14 ± 0,01 0,62 ± 0,03 0,13 ± 0,00 15,19 ± 0,17 3,15 ± 0,08 4,61 ± 0,09 0,73 ± 0,04 10 2,02 ± 0,20 0,16 ± 0,02 0,67 ± 0,04 0,15 ± 0,01 16,23 ± 0,18 3,81 ± 0,43 6,56 ± 0,80 0,85 ± 0,02 15 2,48 ± 0,41 0,20 ± 0,03 0,80 ± 0,02 0,17 ± 0,01 17,48 ± 0,58 4,29 ± 0,66 7,45 ± 0,20 1,79 ± 0,13 30 3,18 ± 0,17 0,28 ± 0,03 0,90 ± 0,01 0,21 ± 0,02 18,63 ± 0,86 4,78 ± 0,59 8,94 ± 0,17 1,98 ± 0,09 45 3,57 ± 0,09 0,49 ± 0,11 1,88 ± 0,05 0,30 ± 0,01 20,07 ± 0,11 4,98 ± 0,46 10,36 ± 0,13 2,12 ± 0,12 60 3,96 ± 0,12 1,21 ± 0,50 2,12 ± 0,08 0,42 ± 0,03 21,36 ± 0,36 5,38 ± 0,38 11,84 ± 0,18 2,28 ± 0,13 90 4,48 ± 0,17 2,11 ± 0,11 2,36 ± 0,10 0,61 ± 0,02 23,30 ± 0,15 6,21 ± 0,16 13,19 ± 0,04 2,51 ± 0,21 120 5,12 ± 0,10 2,55 ± 0,04 2,69 ± 0,15 0,86 ± 0,06 25,16 ± 0,16 6,96 ± 0,22 14,71 ± 0,13 2,87 ± 0,12 150 5,59 ± 0,29 3,09 ± 0,17 2,98 ± 0,15 1,27 ± 0,29 27,46 ± 0,74 7,70 ± 0,30 16,26 ± 0,10 3,18 ± 0,05 180 6,06 ± 0,37 3,51 ± 0,26 3,21 ± 0,13 1,96 ± 0,25 29,14 ± 0,81 8,86 ± 0,19 17,38 ± 0,23 3,50 ± 0,07 210 6,58 ± 0,20 4,07 ± 0,61 3,53 ± 0,10 2,21 ± 0,23 30,84 ± 0,50 9,42 ± 0,14 19,13 ± 0,16 3,97 ± 0,07 240 7,16 ± 0,22 4,85 ± 0,20 4,41 ± 0,15 2,51 ± 0,04 32,66 ± 1,28 10,25 ± 0,04 21,20 ± 0,52 4,38 ± 0,03 300 8,11 ± 0,35 5,40 ± 0,32 4,78 ± 0,09 3,00 ± 0,14 34,34 ± 1,33 11,12 ± 0,18 22,66 ± 0,19 5,04 ± 0,05 360 9,24 ± 0,19 6,37 ± 0,26 5,59 ± 0,15 4,64 ± 0,22 36,99 ± 0,22 12,14 ± 0,44 24,13 ± 0,32 5,74 ± 0,15
Keterangan: Data menunjukkan purata dan standard deviation (SD) dari 3 replikasi
Gambar 1. Kurva hubungan antara bobot kumulatif nifedipin terlepas dengan waktu
Waktu (menit)
Gambar 2. Kurva hubungan antara ln nifedipin tidak terlepas dengan waktu
OptimasiFormula Tablet
Tabel V. Kinetika pelepasan in-vitro tablet floating nifedipin F r2 Kinetika Pelepasan Eksponen Difusi (n) Orde Nol Orde Satu Higuchi F1 0,92 ± 0,02 0,96 ± 0,01 0,99 ± 0,01 Orde 1 0,45 ± 0,03 F2 0,98 ± 0,01 0,99 ± 0,01 0,95 ± 0,02 Orde 1 1,04 ± 0,02 F3 0,96± 0,01 0,97 ± 0,02 0,98 ± 0,01 Orde 1 0,55 ± 0,01 F4 0,96 ± 0,01 0,95± 0,00 0,84 ± 0,03 Orde 0 0,89± 0,02 F5 0,79 ± 0,00 0,96 ± 0,01 0,92 ± 0,00 Orde 1 0,21 ± 0,01 F6 0,91 ± 0,02 0,95± 0,02 0,97 ± 0,02 Orde 1 0,31 ± 0,03 F7 0,90 ± 0,01 0,96 ± 0,00 0,99 ± 0,00 Orde 1 0,37 ± 0,02 F8 0,93 ± 0,03 0,95± 0,03 0,97± 0,01 Orde 1 0,44 ± 0,03 Keterangan: Data menunjukkan purata dan standard deviation (SD) dari 3 replikasi
Hasil optimasi formula diperoleh dengan  memasukkan  target  nilai  uji FLT  ,  daya  serap,  C 360 dan  DE 360 sebagai respon ke dalam software Desain  Expert  7.1.3dengan pendekatan numeric . Daerah optimum  merupakan  daerah  yang dibentuk  dari  4  parameter  uji  dalam tahapan  optimasi  yang  dapat  dilihat pada Gambar 3. Berdasarkan contour plot tersebut diperoleh daerah optimum,  yaitu  daerah  berwarna merah–kuning. Pada daerah optimum tersebut dapat ditentukan satu formula optimum berdasarkan pendekatan desirability paling besar,yang  bermaknaada  kedekatan hasil uji dari formula tersebut dengan
nilai  yang  diharapkan  untuk  bisa memenuhi  persyaratan.  Diperoleh nilai  desirability  sebesar  0,884. Formula  optimum  dari  perhitungan optimasi diperoleh komposisi,
HPMC  K100M  81,0mg;    xanthan gum 48,2mg dan 60,0 mg komponen effervescent .
Dari  linierisasi  kurva  berdasar plot  waktu vs kumulatif  nifedipin terlepas  (orde  0)  dan  waktu vs ln fraksi  obat  tak  terlepas  (orde  1), diperoleh  hasil  r  orde  1  yaitu  0,98 lebih besar dari r orde 0 sebesar 0,94. Hal  ini  bermakna  kinetika  pelepasan obat  formula  optimum  mengikuti orde 1, dengan profil disolusi seperti terlihat pada Gambar 4.
4
(c)                                                                                             (d)
(e)
Gambar 3. Counter plot formula optimum
Waktu (menit) Gambar 4. Kurva hubungan antara ln obat tidak terlepas dengan waktu pada formula optimum

## KESIMPULAN
HPMC  K100M  dan  xanthan gum  secara  signifikan  berpengaruh meningkatkan  FLT  dan  daya  serap tablet,  serta    menurunkan  C 360 dan DE 360. Komponen effervescent secara signifikan  berpengaruh  menaikkan daya  serap  tablet,  C 360 dan  DE 360 ,
serta  menurunkan  FLT.  Interaksi
antara  ketiga  komponen  tersebut secara signifikan berpengaruh
terhadap C 360 dan DE 360 . Tablet floating nifedipin  yang optimum  diperoleh  dengan  proporsi 81,0  mg    HPMC  K100M  ;  48,2  mg xanthan gum dan 60,0 mg komponen effervescent. Profil  pelepasan  tablet
OptimasiFormula Tablet
orde 1.

## DAFTAR PUSTAKA
Agoes,  G.,  2012, Sediaan  Farmasi
Padat  (SFI-6), Penerbit  ITB, Bandung.
Cahyani, I.M. 2012, Optimasi Formula Tablet Floating Gastroretentive Nifedipin Menggunakan Metode Effevescent dengan Matriks HPMC K100 M dan Etilselulose, Tesis: Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Colombo,  P.,  Santi,  P.,  Bettini,  R., Brazel,  C.S.,  and  Peppas,  N.A. 2000, Drug Release from Swelling–Controlled Systems, dalam  Wise,  D.L., Handbook  of Pharmaceutical Controlled
Release  Technology, 183  –  205, Marcel Dekker Inc., New York. Dehghan,  M.H.G.&  Khan,  F.N.,
2009, Gastroretentive Drug
Delivery  System:  A  Patent Prespective, Int.  J.  Health ,
2 (1):23-24.
Fudholi,  A.  2013, Disolusi  & Pelepasan Obat in-vitro, Pustaka Pelajar. Yogyakarta. Lende,  P.K.,  M.S.  Junagade  & Arundati, D.D. 2012, Formulation  Optimization  and
In-vitro  Evaluation  of  Floating
PharmTechRes., 2 (5):723-739.
Mahale,  G.S.  &  Derle,  N.D.,  2012, Floating  Drug  Delivery  System:
A  Novel  Approach, J.  Pharm and Sci. Inovation, 1 (4): 1-6. Musnina,  W.O.S.,  2012,  Optimasi Formula Tablet Nifedipin Gelling Floating- Gastroretentive Menggunakan Matriks  HPMC  K4M,  Carbopol 940  dan  Eudragit  RSPO, Tesis : Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta. Radhakrishna,  M.,  K.G.  Parthiban, Nelluri,  R.,  Nagapuri,  S.D.  & Perumulla A., 2012, Formulation  and  Evaluation  of Floating  Drug  Delivery  System of Amooxycillin Trihydrate,
IRJP , 3(8): 233-237.
Shah, S.H., Patel, J.K. & Patel, N.V.
2009, Stomach Specific Floating Drug Delivery System: A
Review, Int  J.PharmTech .,  3: 623-633.
Sinko,  P.J.  &  Singh,  H.  (ed).  2011, Martin’s  Physical  Pharmacy and  Pharmaceutical  Sciences Physical Chemical and Biopharmaceutical  Principles  in the Pharmaceutical Sciences, 6 th Ed., Lippincott Williams&Wilkins  a  Wolters Kluwer  Business,  Philadelphia, 300-317. formula  optimum mengikuti  kinetika Tablet  of  Stavudin, Am.  J.