Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp

## HIJP : HEALTH INFORMATION JURNAL PENELITIAN

## Efikasi Suplementasi Kolagen Dalam Mencegah Tanda Penuaan
Claudia Agnes Jap 1* , Amelia Suci Pertiwi 2 , Johanes Andrew 3 , Eric 4
1 Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara Jakarta, Indonesia; agnes.claudia99@gmail.com 2 Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara Jakarta, Indonesia; amelsuci3103@gmail.com 3 Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara Jakarta, Indonesia; johanes.andrew1170@gmail.com 4 Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara Jakarta, Indonesia; erickgo1997@gmail.com
*(Korespondensi e-mail: agnes.claudia99@gmail.com )

## ABSTRAK
Kulit  merupakan  organ  terbesar  pada  tubuh  manusia  dan  menyumbang  sekitar  16%  dari  total  berat badan. Seiring bertambahnya usia, terjadi perubahan pada tubuh termasuk kulit. Manifestasi yang jelas adalah kerutan, pigmentasi dan elastisitas kulit yang berkurang. Kulit mengandung sekitar 70% kolagen yang  memberikan  efek  mengencangkan  pada  kulit.  Komposisi  kolagen  akan  berkurang  seiring bertambahnya usia. Beberapa tahun terakhir, suplemen kolagen semakin banyak digunakan sehingga literatur ini dibuat untuk mengetahui lebih lanjut mengenai pemberian suplementasi kolagen dalam hal dapat  mencegah  terjadinya  proses  penuaan  di  Indonesia.  Sumber  literatur    yang    digunakan    adalah Pubmed, Google Scholar, Medline, Ebsco, Hindawi, Science Direct dan Cochrane. Setelah itu dilakukan seleksi untuk memilih literatur yang sesuai serta dilakukan penyusunan artikel. Penggunaan suplemen- tasi  kolagen  untuk  memperlambat  proses  penuaan  telah  menjadi  trend  pada  bidang  dermatologi  dan kosmetik. Suplemen kolagen yang terdiri atas sediaan oral dan topikal dikatakan berkontribusi dalam mencegah terjadinya proses penuaan. Berdasarkan penelusuran literatur yang telah dilakukan, kolagen memiliki  efek  positif  dalam  mencegah  penuaan  kulit  dengan    cara    meningkatkan  kelembaban    dan elastisitas kulit, mengurangi kerutan serta mengkompensasi kerusakan oksidatif pada fibroblas. Penuaan kulit  merupakan  suatu  proses  biologis  multifaktorial    dan    normalnya    terjadi    pada    dekade    ketiga kehidupan. Tanda penuaan kulit ditandai dengan kerutan, elastisitas kulit yang berkurang dan tekstur yang kasar. Suplementasi kolagen telah terbukti dapat mencegah terjadinya proses penuaan kulit dengan berbagai mekanisme fisiologisnya.
Kata kunci: Kolagen, Suplementasi Kolagen, Anti Aging, Penuaan Kulit.

## Abstract
Skin is the largest organ in the human body and accounts for about 16% of the total body weight. As we get older, changes occur in the body including the skin. Clear manifestations are wrinkles, pigmentation, and reduced pigmentation and skin elasticity. The skin contains 70% of collagen which gives a strong effect on the skin. The composition of collagen will decrease with age. In the last few years, collagen supplements are increasingly used. This article was made to find out more about the therapy of collagen supplementation  in  terms  of  preventing  aging  in  Indonesia.  Sources  of  literature  used  are  Pubmed, Google Scholar, Medline, Ebsco, Hindawi, Science Direct, and Cochrane. The selection is carried out to choose the appropriate literature and the writing of the literature will be carried out. Collagen sup- plementation has become a trend in dermatology and cosmetics to slow down the aging process. Oral and topical collagen supplements are said to contribute in preventing premature aging. Based on the literature search, collagen has a positive effect in preventing premature aging by increasing skin mois- ture, elasticity, reducing wrinkles and compensating oxidative damage to fibroblasts. Skin aging is a multifactorial biological process and which normally occurs in the third decade of a human's life. Signs
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
of skin aging are characterized by wrinkles, reduced skin elasticity and rough texture. Collagen supple- mentation has been proven to prevent the skin aging process with various physiological mechanisms.
Keywords: Collagen, Supplementation Collagen, Anti Aging, Skin Aging

## PENDAHULUAN
Kulit merupakan organ terbesar pada tubuh manusia dan terhitung menyumbang sekitar 16% dari total berat badan. Kulit diketahui merupakan salah satu bagian tubuh yang terpapar langsung dengan lingkungan dan berperan penting dalam menjaga homeostatis tubuh dengan meregulasi water loss (fungsi barier), sifat permeabilitas kulit dan mengatur suhu tubuh. Fungsi barier berperan agar kulit dapat melindungi tubuh dari mikroorganisme dan stressor eksogen termasuk agen toksik (Miyanaga et al., 2021).
Proses penuaan dapat terjadi seiring dengan bertambahnya usia. Seluruh sistem tubuh dapat mengalami penuaan, termasuk kulit yang diketahui membutuhkan perawatan dan mana- jemen khusus (Flint & Tadi, 2022; Lin et al., 2020). Penuaan pada kulit dapat bermanifestasi dalam berbagai tanda  yang jelas seperti kerutan, pigmentasi dan elastisitas kulit  yang berku- rang. Kerutan umumnya terbentuk sebagai respon terhadap kolaps lapisan kulit, terutama ka- rena kekurangan kolagen di kulit (Lee et al., 2022).
Kulit mengandung sekitar 70% kolagen yang memberikan efek mengencangkan jarin- gan  kulit.  Kandungan  kolagen  dalam  tubuh  manusia  akan  menurun  seiring  dengan  ber- tambahnya usia. Proses ini akan dipercepat pada wanita dikarenakan adanya perubahan hormo- nal. Kolagen menyumbang sekitar 30% dari komposisi protein tubuh manusia dan merupakan protein dominan dalam jaringan ikat yaitu kulit, pembuluh darah dan tulang rawan (Lin et al., 2020).
Kolagen merupakan salah satu komponen yang membentuk matriks ekstraseluler ber- sama dengan elastin, asam hialuronat dan proteoglikan. Matriks ekstraseluler akan memberikan karakteristik mekanis dan isyarat molekul untuk stabilisasi atau fungsionalisasi sel (Poltavets et  al.,  2018).  Komposisi  dan  struktur  matriks  ekstraseluler  sangat  bervariasi  dalam  berbagai jenis jaringan ikat dan menghasilkan karakteristik fungsional dan biologis yang unik. Protein kolagen dapat dikelompokkan berdasarkan struktur yaitu kolagen pembentuk fibril, fibril-asso- ciated collagens (FACIT), kolagen pembentuk jaringan, transmembrane collagens (MACIT), kolagen membran basalis  dan lain-lain dengan fungsi yang unik.
Beberapa  tahun  terakhir,  suplemen  kolagen  semakin  banyak  digunakan  karena ramainya iklan yang mengklaim bahwa suplementasi kolagen dapat mencegah proses penuaan. Bukti  dari  studi  yang  ditinjau  menunjukan  adanya  peningkatan  kelembaban  kulit,  elastisitas kulit dan hidrasi kulit saat diberikan suplemen kolagen. Kolagen juga diketahui dapat mengu- rangi kerutan dan kekusaman pada kulit. Saat ini berbagai penelitian mengenai kolagen tidak menemukan adanya efek samping dari pemberian suplementasi kolagen (Al-Atif, 2022). Oleh karena itu, literatur ini dibuat untuk mengetahui lebih dalam mengenai terapi pemberian suple- mentasi kolagen dalam hal mencegah penuaan dini di indonesia.

## METODE
Berbagai  sumber  literatur  digunakan  untuk  mencari  data  yang  diperlukan.  Sumber literatur yang digunakan adalah Pubmed, Google scholar, Medline, Ebsco, Hindawi, Science Direct dan Cochrane. Pencarian literatur dilakukan dengan menggunakan kata kunci Kolagen, Suplementasi  Kolagen,  Anti  Aging,  Penuaan  Kulit.  Setelah  dilakukan  pencarian  kata  kunci maka  akan  dilakukan  seleksi  untuk  memilih  literatur  yang  sesuai.  Literatur  yang  digunakan
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
adalah literatur yang terbit dalam rentang waktu 10 tahun terakhir. Penulisan dimulai dengan peninjauan isi dari setiap literatur yang memenuhi kriteria. Diskusi disusun dengan format yang sesuai  dimulai  dari  definisi,  mekanisme  terjadinya  penuaan,  faktor  risiko  dan  mekanisme kolagen  serta  hubungan  antara  suplementasi  kolagen  dengan  pencegahan  terjadinya  tanda penuaan .

## HASIL

## Penuaan Kulit

## a. Definisi Penuaan Kulit
Penuaan  kulit  merupakan  suatu  proses  biologis  multifaktorial  yang  pasti  dialami  oleh semua  manusia.  Proses  penuaan  normalnya  terjadi  pada  dekade  ketiga  kehidupan,  dimana semakin bertambahnya usia maka tanda penuaan akan semakin terlihat (Cahyani et al., 2022). Penuaan  kulit  dapat  terjadi  pada  semua  lapisan  kulit  yang  akan  ditandai  dengan  kerutan, elastisitas kulit yang berkurang dan tekstur yang kasar (Chaudhary et al., 2020; Zhang & Duan, 2018).

## b. Mekanisme Penuaan Kulit
Beberapa  hormon  tertentu,  terutama  esterogen  diketahui  dapat  memodulasi keseimbangan  dari modeling jaringan  ikat  serta  terlibat  dalam  regulasi  stres  oksidatif  yang merupakan  mekanisme  utama  dari  penuaan  kulit  (Sangsuwan  &  Asawanonda,  2020). Mekanisme lain yang mempengaruhi penuaan kulit adalah glikasi dan radikal bebas. Saat kulit mulai menua, kemampuan regeneratifnya berkurang karena adanya penurunan fungsi sel secara bertahap.    Penuaan  pada  kulit  menyebabkan  penurunan  sintesis  dan  perubahan  susunan proteoglikan,  kolagen,  serta  hilangnya  glikosaminoglikan  yang  memiliki  peran  penting terhadap integritas dan kesehatan dari jaringan kulit (Czajka et al., 2018). Hal ini menyebabkan jaringan kulit melemah, kehilangan keutuhannya dan kulit cenderung menjadi kering serta tidak mampu mempertahankan kelembaban yang cukup dan dapat bermanifestasi sebagai kulit yang kendur dan keriput. Kerutan kulit bertambah seiring dengan berkurangnya kepadatan kulit yang disebabkan menurunnya jumlah kolagen di dalam tubuh (Al-Atif, 2022; Jhawar et al., 2019).
Degenerasi sel terkait usia melibatkan akumulasi produk akhir glikosilasi lanjutan yaitu Advanced Glycation End-products (AGE). Produksi AGE pada kolagen menyebabkan cross- linking , kelainan pada matriks ekstraseluler dan gangguan interaksi sel matriks. Free Radical Theory of Aging (FTRA) menyebutkan reaksi radikal bebas merupakan proses penuaan yang umum.  Sebagian  besar  reaksi  radikal  bebas  diinisiasi  oleh  mitokondria  dengan  laju  yang meningkat seiring bertambahnya usia. Hal ini dapat ditunda dengan meminimalkan pemakaian zat tembaga dan zat besi serta katalis oksidan lainnya guna menurunkan laju penuaan.
Penuaan kulit juga dapat disebabkan oleh kerusakan inti Deoxyribonucleic acid (DNA), terutama  telomer.  Telomer  tidak  hanya  memendek  secara  bertahap  seiring  usia  bertambah, tetapi  juga  mengakumulasi  kerusakan  yang  menginduksi  respons  kerusakan  DNA  yang persisten pada telomer. Telomer pada sel basal kulit yang terpapar sinar ultraviolet (UV) lebih pendek dibandingkan dengan kulit yang tidak terpapar sinar matahari. Hal ini mungkin dapat disebabkan karena keratinosit mengekspresikan telomerase aktif (Low et al., 2021).

## Faktor Risiko
Terdapat  faktor  risiko  intrinsik  dan  ekstrinsik  dalam  proses  terjadinya  penuaan  kulit. Proses fisiologis tubuh  yang tak terhindarkan  yang menyebabkan kulit menjadi tipis, kering, berkerut  dan  atrofi  dermal  bertahap  merupakan  faktor  risiko  intrinsik  penuaan  kulit.  Faktor
ekstrinsik  penuaan  kulit  disebabkan  oleh  faktor  lingkungan  eksternal  seperti  merokok,  gizi buruk dan paparan sinar matahari khususnya, paparan jangka panjang terhadap radiasi sinar UV matahari (Zhang & Duan, 2018). Dalam beberapa tahun terakhir, peran paparan polusi udara terhadap penuaan kulit telah diakui sebagai salah satu faktor risiko penuaan kulit (Schikowski & Hüls, 2020).

## Kolagen

## a. Definisi
Kolagen adalah molekul protein yang terbentuk dari asam amino yang dapat ditemukan pada kulit, tendon, tulang dan ligamen. Kolagen secara fisiologis berperan sebagai komponen suportif jaringan penghubung pada matriks ekstraseluler untuk mempertahankan struktur kulit. Matriks ekstraseluler akan menahan air dan akan membuat kulit menjadi halus, kencang, dan kuat (Bolke et al., 2019). Kolagen dibagi berdasarkan tipe strukturnya dimana terdapat 29 tipe kolagen yang telah ditemukan di dalam penelitian. Tipe kolagen paling umum adalah kolagen tipe I-IV dan pada tubuh manusia 90% terdiri dari kolagen tipe I yang memiliki peran penting sebagai  pertahanan remodeling jaringan,  integritas  biologis  dan  struktur  mekanik  (Avila Rodríguez et al., 2018; Barati et al., 2020; Lahmar et al., 2022; Wu et al., 2022).
Molekul kolagen terdiri dari daerah tripel heliks dan dua daerah non heliks di kedua ujung heliks. Konformasi tripel heliks adalah elemen struktural yang menentukan dari semua kolagen. Dua ikatan hidrogen per triplet  ditemukan diantara gugus amina dari residu glisil dan gugus karboksil  residu  di  posisi  kedua  triplet  dalam  rantai  yang  berdekatan.  Ikatan  hidrogen  yang kedua  ditemukan  melalui  molekul  air  yang  berperan  dalam  pembentukan  ikatan  hidrogen tambahan dengan bantuan gugus hidroksil dari hidroksiprolin di posisi ketiga. Setiap rantai α merupakan left-handed dan  membentuk superhelix  right-handed (Kisling  et  al.,  2019; Sorushanova et al., 2019).
Gambar 1.  a. Struktur kolagen tripel heliks. b. ikatan hidrogen diantara kolagen tripel heliks. c. penampang kolagen tripel heliks. d. Representasi skematis dari susunan molekul kolagen dalam fibril.
b. Klasifikasi Kolagen
Secara struktur, kolagen dibagi menjadi 4 grup. Grup 1 terdiri dari kolagen pembentuk fibril  tipe  I,  tipe  II,  tipe  III,  tipe  V,  tipe  XI,  tipe  XXIV  dan  tipe  XXVII.  Kolagen  tersebut memiliki heliks rangkap tiga dengan bentangan Gly–X–Y yang tidak terputus dengan panjang
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
gelombang 300 nm. Fibril kolagen pada dermis, tendon dan jaringan lain seringkali merupakan campuran dari jenis kolagen yang berbeda (biasanya tipe I, tipe III, dan tipe V) (Sorushanova et al., 2019).
Grup 2 terdiri atas kolagen membran basalis tipe IV, tipe VII, dan tipe XXVIII. Kolagen tipe IV membentuk jalinan fibrilar sedangkan kolagen tipe VII membentuk cross-striated fibrils dengan pola pita yang berbeda. Grup 3 berisi kolagen rantai pendek tipe VI, tipe VIII, dan tipe X. Kolagen tipe VI membentuk beaded microfilaments , sedangkan kolagen tipe VIII dan tipe X membentuk kisi heksagonal. Kolagen tipe XXIX memiliki daerah tripel heliks pendek dan tidak terputus yang diapit oleh beberapa domain faktor A von Willebrand .
Grup 4 terdiri dari kolagen tipe IX, tipe XII, tipe XIV, tipe XVI dan tipe XIX hingga XXII  terdiri  dari  kolagen  yang  berhubungan  dengan  fibril  dengan  heliks  tripel  terputus. Kolagen ini memenuhi peran tertentu bersama dengan fibril kolagen dan menambah fungsinya. Kolagen juga mungkin berperan dalam mengontrol diameter serat kolagen di berbagai jaringan dengan membatasi pertumbuhan aposisi lateral (Sorushanova et al., 2019).

## c. Sumber Kolagen
Sumber kolagen natural dapat diperoleh dari sumber hewani seperti sapi, babi, kulit ikan dan sisik ikan. Kolagen juga dapat ditemukan pada ayam, kaki bebek, kaki burung, kulit katak dan tendon kuda. Kolagen tipe I-IV dapat ditemukan pada leher ayam dan kolagen tipe I dan II dapat ditemukan pada kulit, tulang dan tendon kuda. Sumber hewani lain yang mengandung kolagen adalah bintang laut, ubur-ubur, spons, bulu babi, gurita, cumi-cumi, sotong, anemon laut, udang, ikan kod, salmon dan mamalia laut (Avila Rodríguez et al., 2018; Davison-Kotler et al., 2019; Lupu et al., 2020).
Hewan merupakan mayoritas sumber kolagen yang digunakan dalam ilmu biomaterial namun kolagen yang berasal dari hewan juga memiliki risiko. Variasi dalam strategi pemurnian menghasilkan risiko penularan penyakit menular, seperti yang diamati dalam kasus penularan ensefalopati spongiform  sapi  melalui derivat scaffold sapi  yang terkontaminasi prion. Alergi dan  imunogenisitas  menimbulkan  masalah  tambahan,  pada  pengamatan  klinis  menunjukkan bahwa 2–4% populasi alergi terhadap kolagen babi dan derivat sapi. Kolagen yang berasal dari ikan lebih menguntungkan karena mengurangi risiko penularan penyakit. Kolagen tersebut juga memiliki sifat kimia dan mekanik yang berbeda dengan mamalia dimana kolagen yang berasal dari laut memiliki titik leleh yang lebih rendah, viskositas yang lebih rendah pada konsentrasi tertentu dalam larutan, kelarutan air yang lebih rendah, proporsi asam glutamat dan alanin yang lebih tinggi, dan proporsi prolin yang lebih rendah. Kolagen yang berasal dari sumber laut juga menunjukkan biodegradabilitas tinggi, imunogenisitas rendah, biokompatibilitas tinggi, lebih mudah  diserap,  memiliki  berat  molekul  yang  rendah  dan  jumlah  kontaminan  yang  rendah (Avila Rodríguez et al., 2018; Davison-Kotler et al., 2019; Lupu et al., 2020).

## d. Biosintesis Kolagen
1. Peristiwa Intraseluler dan Formasi Triple Heliks
Jalur biosintesis kolagen, dari transkripsi gen ke sekresi dan agregasi monomer kolagen menjadi fibril fungsional, adalah proses multilangkah kompleks yang membutuhkan koordinasi berbagai  peristiwa  biokimia  yang  terkoordinasi  secara  temporal  dan  spasial.  Langkah  awal biosintesis  kolagen  intraseluler  melibatkan  transkripsi  molekul  mRNA  yang  dikodekan  oleh berbagai kombinasi tiga rantai dari gen rantai α yang berbeda (Onursal et al., 2021).
2. Modifikasi Kolagen Post Translasi
Dua  modifikasi  kolagen  post  translasi  utama,  hidroksilasi  dan  glikosilasi  terjadi  di retikulum  endoplasma  yang  berkontribusi  pada  stabilitas  termal  dan  mekanis  kolagen  dalam bentuk tripel heliks dan rakitan (Onursal et al., 2021).
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp

## 3. Pembelahan Proteolitik Prokolagen
Trimer prokolagen dilepaskan dan disekresikan ke ruang ekstraseluler tetapi hanya jika triple  heliks  terlipat  sempurna.  Mekanisme  kontrol  kualitas  yang  mengukur  triple  helisitas bersama dengan mekanisme penyortiran yang mengalokasikan rantai α yang sesuai ke masing- masing  triple  heliks  yang  baru  terbentuk  dalam  hubungan  stoikiometri  yang  tepat,  hanya dipahami sebagian (Onursal et al., 2021).
4. Penggabungan Supramolekul Ekstraseluler
Setelah penghilangan propeptida secara enzimatik, tripel heliks kolagen yang dihasilkan mampu  membentuk  agregat  supramolekul.  Perdebatan  tentang  di  mana  tepatnya  konversi prokolagen atau kolagen terjadi belum pasti. Terdapat dua teori model pelepasan prokolagen. Model pertama mengusulkan bahwa pembentukan fibril dimulai di dalam pembawa membran Golgi ke plasma, dimana pembelahan propeptida prokolagen sudah terjadi, setelah itu pembawa membran  Golgi  ke  plasma  yang  mengandung  fibril  yang  baru  terbentuk  melebur  dan membentuk  struktur  seperti  jari  di  permukaan  sel,  sitoskeletal  mungkin  berkontribusi  pada model ini. Model kedua menggambarkan fibrillogenesis kolagen dengan sebagian besar proses ekstraseluler,  dimana  pembentukan  fibril  kolagen  terjadi  pada  permukaan  fibroblas  serta invaginasi  ke  dalam  membran  plasma  dengan  bentuk  memanjang  yang  terbentuk  melalui penggabungan kolagen yang mengandung Golgi ke pembawa membran plasma (Onursal et al., 2021).
5. Natural Crosslinking
Pengemasan molekul kolagen yang berurutan memberikan stabilitas struktural, integritas mekanis, dan ketahanan enzimatik pada jaringan berbasis kolagen. Selama biosintesis in vivo, tiga jalur pengikatan silang utama terjadi yaitu lysyl oxidase crosslinking, the sugar-mediated crosslinking dan the transglutaminase crosslinking (Onursal et al., 2021).
e. Degradasi Kolagen
Matrix  metalloproteinases (MMP)  adalah protease  zinc-dependent yang  bertanggung jawab  atas  degradasi  komponen  matriks  ekstraseluler.    Sebanyak  24  enzim  yang  diketahui dalam  keluarga  protein  MMP  manusia,  susunan  substrat  yang  dihasilkan  oleh  degradasi komponen  tersebar  luas.  Regulasi  aktivitas  MMP  dapat  terjadi  pada  7  tingkat  yang  berbeda yaitu transkripsi gen MMP, translasi mRNA menjadi protein, sekresi dari sel, lokalisasi yang benar di dalam sel atau dalam matriks ekstraseluler, aktivasi MMP dari bentuk zymogen yang tidak  aktif,  inhibisi  protease  melalui tissue  inhibitors  of  metalloproteinases (TIMPs)  dan degradasi MMPs (Onursal et al., 2021).
Setiap komponen matriks ekstraseluler dapat didegradasi oleh MMP namun tidak setiap MMP  memiliki  substrat  yang  sama.  Sebagai  contoh,  kolagen  tipe  I  adalah  substrat  untuk degradasi  oleh  MMP  -1,  -8,  -13,  biasanya  disebut  sebagai  kolagenase  dan  matriks metalloproteinase-1 tipe membran (MT1-MMP). Produk-produk fragmen ini selanjutnya dapat didegradasi oleh MMP -2, dan -9, biasa disebut sebagai gelatinase. Rasio yang seimbang dari fungsi  MMP  terhadap  penghambatan  MMP  diperlukan  untuk  struktur  fisiologis  dan  fungsi matriks ekstraseluler yang tepat.

## Hubungan Suplementasi Kolagen Dengan Terjadinya Penuaan Pada Kulit
Penggunaan  suplementasi  kolagen  untuk  memperlambat  proses  penuaan  telah  menjadi salah satu trend pada bidang dermatologi dan kosmetik. Suplementasi kolagen dapat digunakan baik  secara topikal  dan  oral.  Kolagen diketahui  dapat  memengaruhi berbagai  jalur fisiologis kulit dan memiliki efek perlindungan kulit yang signifikan dalam mencegah terjadinya proses penuaan kulit. Kolagen dapat melepaskan peptida bioaktifnya setelah terhidrolisis. Hidrolisat kolagen  dan  peptida  turunannya  memiliki  efek  positif  dalam  memperbaiki  kondisi  kulit.
Suplemen  kolagen  yang  direkomendasikan  adalah  suplemen  yang  mengandung  asam  amino yang  terdiri  atas  prolin,  glisin,  dan  hidroksiprolin  yang  dianggap  sebagai  komponen  penting kolagen (Al-Atif, 2022; Zhao et al., 2021).
Kolagen terhidrolisis telah menunjukan efek menguntungkan pada kulit dalam beberapa penelitian ilmiah. Kolagen terhidrolisis yang diberikan secara oral dapat diserap di usus kecil dan menyebar melalui peredaran darah sebagai peptida dan asam amino bebas, kemudian akan didistribusikan ke dalam dermis hingga 14 hari. Kolagen yang terdapat dalam dermis ini akan menyediakan asam amino untuk pembentukan serat kolagen, elastin dan asam hialuronat baru secara endogen. Hal ini telah terbukti dapat memperbaiki tanda-tanda klinis penuaan kulit (de Miranda, Welmer, et al., 2021; Evans et al., 2021).
Penelitian  yang dilakukan oleh Miranda et  al yang menggunakan kolagen terhidrolisis sebagai bahan penelitiannya menyatakan bahwa suplementasi kolagen yang terhidrolisis kaya akan hydroxyproline,  proline, dan glycine  amino  acids ,  tetapi  hanya hydroxyproline yang merupakan komponen dari kolagen. Beberapa studi menyebutkan bahwa prolylhydroxyproline (Pro-Hyp)  dan hydroxyprolylglycine (HypGly)  akan  terabsorbsi  setelah  dicerna  sebagai dipeptida  bukan  sebagai  asam  amino  dan  akan  terdeposit  pada  kulit.  Dipeptida  ini  akan meningkatkan bioaktivitas pada fibroblas dermal dengan meningkatkan sintesis kolagen yang berefek  pada  peningkatan  kelembaban  dan  elastisitas  kulit  serta  mengurangi  kerutan.  Sesuai dengan hal tersebut, pada studi ini ditemukan hasil bahwa supelementasi kolagen oral berefek pada  peningkatan  kelembaban  dan  elastisitas  kulit  serta  mengurangi  kerutan  (de  Miranda, Weimer, et al., 2021). Studi serupa yang dilakukan oleh Malkanthi et al. dengan menggunakan hydrolyzed marine collagen (Vinh Wellness Collagen, VWC) dengan dosis 10 gram selama 12 minggu mendapatkan efek positif. Subjek yang digunakan berusia antara 45 – 60 tahun. Hasil akhir dari studi ini ditemukan adanya perbaikan pada kerutan wajah, kulit lebih terhidrasi, cerah dan kencang. Malkanthi et al. juga menyimpulkan bahwa kolagen terhidrolisis yang bersumber dari  ikan  dapat  memperbaiki  kesehatan  kulit  pada  populasi  dewasa  akhir  hingga  lanjut  usia (Evans et al., 2021).
Beberapa  studi  lainnya  yang  telah  dilakukan  juga  mendapatkan  hasil  positif  pada kesehatan kulit dari suplementasi kolagen secara oral dan topikal. Studi yang dilakukan oleh Anna et  al .  mendapatkan  hasil  bahwa  suplementasi  kolagen  yang  dikombinasikan  dengan vitamin dan senyawa bioaktif lainnya secara rutin terbukti dapat meningkatkan elastisitas kulit. Produk  yang  digunakan  adalah Gold  Collagen  Active .  Setelah  beberapa  waktu  penelitian dilakukan  maka  ditemukan  adanya  perubahan  yang  signifikan  dari  elastisitas  kulit,  dimana kelompok yang menerima produk diketahui memiliki kulit lebih elastis dibandingkan dengan kelompok  plasebo.  Hal  ini  terbukti  dari  hasil  pemeriksaan  histologi  biopsi  kulit  yang menunjukan perbaikan struktur dermis dan dalam stratifikasi lapisan epidermis pada kelompok yang  menggunakan  produk.  Sifat  bioaktif  peptida  kolagen  didasarkan  pada  penyerapan langsung,  distribusi  dan  pengaruh  langsung  pada  sel-sel  kulit  yang  telah  terkonfirmasi  dari penelitian hewan dan manusia (Czajka et al., 2018).
Penelitian ini sejalan dengan yang dilakukan oleh Jerome et al . yang menyatakan bahwa suplementasi kolagen oral dengan kolagen peptida spesifik yaitu peptan berhasil meningkatkan hidrasi kulit serta kepadatan dan struktur jaringan kolagen pada dermis. Berdasarkan analisis mereka  yang menganalisa kulit manusia yang dikultur secara ex vivo dengan adanya peptida kolagen  menunjukan  bahwa  peningkatan  kolagen  dermal  dan  epidermal  mungkin  berperan dalam  efek  fisiologis  kulit  yang  diamati.  Suplementasi  kolagen  oral  pada  wanita  diketahui meningkatkan kepadatan kolagen pada dermis sebesar 9% yang diukur dengan ultrasonografi. Dosis  peptida  kolagen  (peptan)  dengan  berat  molekul  2000-5000  Da  secara  dependen meningkatkan  jumlah  kolagen  dalam  dermis  manusia  hingga  5%  yang  dianggap  sebagai peningkatan biologis yang penting, mengingat jumlah basal kolagen yang tinggi dalam papiler
dermis.  Hal  ini  menunjukan  bahwa  peptida  kolagen  memperkuat  dermis  dengan  cara menginduksi sintesis kolagen sehingga dapat mengurangi kerutan (Asserin et al., 2015).
Penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh  Ferdinando et  al .  untuk  mengetahui  efikasi suplementasi kolagen yang terhidrolisis untuk meningkatkan kelembaban dan elastisitas kulit serta mengurangi  munculnya kerutan mendapatkan hasil terjadinya peningkatan kelembaban kulit, elastisitas kulit dan kedalaman kerutan kulit yang diukur pada peserta yang mengonsumsi suplementasi kolagen terhidrolisis setelah 28 hari. Setelah suplementasi kolagen oral diberikan, peptida kolagen dan asam amino bebas akan terdistribusi ke dalam dermis dan dapat bertahan selama 14 hari. Kolagen tersebut akan memiliki beberapa aksi seperti asam amino bebas akan berkontribusi pada pembentukan serat kolagen, elastin dan oligopeptida kolagen merangsang produksi  kolagen  baru,  elastin  serta  asam  hialuronat.  Hal  ini  bertujuan  untuk  mencegah terjadinya percepatan penuaan kulit seperti berkurangnya elastisitas kulit, munculnya kerutan, kelopak mata yang kendur dan munculnya kantung dibawah mata (Bianchi et al., 2022).  Hal ini sejalan dengan studi yang dilakukan oleh Justyna et al yang membandingkan berbagai studi suplementasi kolagen berdasarkan jumlah dosisnya. Dosis suplementasi kolagen dari 0,5 g - 10 g  dapat  memberikan  perbaikan  pada  kulit  seperti  elastisitas  kulit,  keriput  yang  berkurang, tekstur kulit yang membaik, kulit lebih kenyal dan terhidrasi. Pada studi ini juga menyebutkan bahwa  produk  kolagen  topikal  tidak  lebih  baik  dibandingkan  dengan  produk  kolagen  oral karena pada kolagen topikal diketahui memiliki berat molekul yang tinggi dari fibril kolagen yang masih utuh sehingga hasil dalam penetrasinya ke dalam kulit masih dipertanyakan (Żyga, 2022).
Studi yang dilakukan oleh Nikita et al. menemukan bahwa suplementasi kolagen oral memberikan efek yang baik untuk kulit. Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Asserin et  al .  dengan  pemberian  10  gram  kolagen  dapat  meningkatkan  dengan  kelembaban kulit. Studi ini juga mendapatkan bukti bahwa peptida kolagen memiliki efek potensial untuk menghindari hilangnya kelembaban kulit yang disebabkan oleh sinar UV. Penelitian ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Kim et al yang dikutip dalam studi yang dilakukan oleh Nikita et  al. didapatkan  pada  64  partisipan  yang  diberikan  1000  mg low  molecular  weight collagen peptide (LMWCP) selama 12 minggu mendapatkan peningkatan yang signifikan pada hidrasi kulit pada kelompok LMWCP dibandingkan dengan kelompok placebo (Jhawar et al., 2019).
Hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Lin et  al. mendapatkan  hasil  perubahan  sel  yang terjadi menunjukan bahwa kolagen oral dapat meningkatkan viabilitas sel serta meningkatkan sintesis  kolagen  dan  elastin.  Hasil  molekuler  juga  menunjukan  bahwa  kolagen  oral  dapat meningkatkan  ekspresi  gen  sehubungan  dengan  sintesis  protein  matriks  ekstraseluler,  enzim antioksidan, pelipatan protein dan base excision repair . Kolagen oral dapat memberikan efek sinergis  dalam  menunda  penuaan  dini  dengan  menghambat  parameter  penuaan  dan mengkompensasi kerusakan oksidatif pada fibroblas yang ada pada tubuh manusia (Lin et al., 2020).

## KESIMPULAN
Penuaan  kulit  merupakan  suatu  proses  biologis  multifaktorial  yang  akan  dialami  oleh semua  individu.  Umumnya  proses  penuaan  pada  kulit  akan  terlihat  pada  dekade  ketiga  ke- hidupan. Salah satu fungsi kolagen adalah membantu mencegah proses penuaan. Seiring ber- tambahnya usia, jumlah kolagen dalam tubuh juga akan berkurang. Hal ini menyebabkan mun- culnya tanda penuaan kulit, seperti kerutan, elastisitas kulit yang berkurang dan tekstur yang kasar.  Suplementasi  kolagen  telah  terbukti  dapat  mencegah  terjadinya  proses  penuaan  kulit dengan berbagai mekanisme fisiologisnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Al-Atif, H. (2022). Collagen Supplements  for Aging and Wrinkles:  A Paradigm  Shift in  the Fields  of  Dermatology  and  Cosmetics. Dermatology  Practical  &  Conceptual . https://doi.org/10.5826/DPC.1201A18
Asserin,  J.,  Lati,  E.,  Shioya,  T.,  &  Prawitt,  J.  (2015).  The  effect  of  oral  collagen  peptide supplementation on skin moisture and the dermal collagen network: evidence from an ex vivo  model  and  randomized,  placebo-controlled  clinical  trials. Journal  of  Cosmetic Dermatology . https://doi.org/10.1111/JOCD.12174
Avila Rodríguez, M. I., Rodríguez Barroso, L. G., & Sánchez, M. L. (2018). Collagen: A review on  its  sources  and  potential  cosmetic  applications. Journal  of  Cosmetic  Dermatology , 17 (1), 20–26. https://doi.org/10.1111/JOCD.12450
Barati,  M.,  Jabbari,  M.,  Navekar,  R.,  Farahmand,  F.,  Zeinalian,  R.,  Salehi-Sahlabadi,  A., Abbaszadeh, N., Mokari-Yamchi, A., & Davoodi, S. H. (2020). Collagen supplementation for  skin  health:  A  mechanistic  systematic  review. Journal  of  Cosmetic  Dermatology . https://doi.org/10.1111/JOCD.13435
Bianchi, F. M., Angelinetta, C., Rizzi, G., Praticò, A., & Villa, R. (2022). Evaluation of the Efficacy  of  a  Hydrolyzed  Collagen  Supplement  for  Improving  Skin  Moisturization, Smoothness, and Wrinkles. The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology .
Bolke, L., Schlippe, G., Gerß, J., & Voss, W. (2019). A Collagen Supplement Improves Skin Hydration,  Elasticity,  Roughness,  and  Density:  Results  of  a  Randomized,  Placebo- Controlled, Blind Study. Nutrients 2019, Vol. 11, Page 2494 . https://doi.org/10.3390/NU11102494
Cahyani, N. A., Sastramihardja, H. S., & Irasanti, S. N. (2022). Scoping Review: Efek Pegagan (Centella asiatica) dalam Sediaan Topikal terhadap Pencegahan Penuaan Dini. Bandung Conference Series: Medical Science . https://doi.org/10.29313/BCSMS.V2I1.574
Chaudhary,  M.,  Khan,  A.,  &  Gupta,  M.  (2020).  Skin  Ageing:  Pathophysiology  and  Current Market Treatment Approaches.
Current
Aging Science . https://doi.org/10.2174/1567205016666190809161115
Czajka, A., Kania, E. M., Genovese, L., Corbo, A., Merone, G., Luci, C., & Sibilla, S. (2018). Daily  oral  supplementation  with  collagen  peptides  combined  with  vitamins  and  other bioactive  compounds  improves  skin  elasticity  and  has  a  beneficial  effect  on  joint  and general wellbeing. Nutrition Research . https://doi.org/10.1016/J.NUTRES.2018.06.001
Davison-Kotler,  E.,  Marshall,  W.  S.,  &  García-Gareta,  E.  (2019).  Sources  of  Collagen  for Biomaterials  in  Skin  Wound  Healing. Bioengineering  2019,  Vol.  6,  Page  56 . https://doi.org/10.3390/BIOENGINEERING6030056
De  Miranda,  R.  B.,  Weimer,  P.,  &  Rossi,  R.  C.  (2021).  Effects  of  hydrolyzed  collagen supplementation  on  skin  aging:  a  systematic  review  and  meta-analysis. International Journal of Dermatology . https://doi.org/10.1111/IJD.15518
Evans, M., Lewis, E. D., Zakaria, N., Pelipyagina, T., & Guthrie, N. (2021). A randomized, triple-blind,  placebo-controlled,  parallel  study  to  evaluate  the  efficacy  of  a  freshwater marine  collagen  on  skin  wrinkles  and  elasticity. Journal  of  Cosmetic  Dermatology . https://doi.org/10.1111/JOCD.13676
Flint, B., & Tadi, P. (2022). Physiology, Aging. StatPearls .
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
Jhawar, N., Wang, J., & Saedi, N. (2019). Oral collagen supplementation for skin aging: A fad or the future? Journal of Cosmetic Dermatology.
Kisling,  A.,  Lust,  R.  M.,  &  Katwa,  L.  C.  (2019).  What  is  the  role  of  peptide  fragments  of collagen I and IV in health and disease? Life Sciences . https://doi.org/10.1016/J.LFS.2019.04.042
Lahmar, A., Rjab, M., Sioud, F., Selmi, M., Salek, A., Kilani-Jaziri, S., & Ghedira, L. C. (2022). Design  of  3D  Hybrid  Plant  Extract/Marine  and  Bovine  Collagen  Matrixes  as  Potential Dermal Scaffolds for Skin Wound Healing. Scientific World Journal . https://doi.org/10.1155/2022/8788061
Lee, Y. I., Lee, S. G., Kim, E., Jung, I., Suk, J., Kim, J., & Lee, J. H. (2022). Anti-aging effect of  an  oral  disintegrating  collagen  film:  a  prospective,  single-arm  study. International Journal of Dermatology . https://doi.org/10.1111/IJD.15675
Lin, P., Hua, N., Hsu, Y. C., Kan, K. W., Chen, J. H., Lin, Y. H., Lin, Y. H., & Kuan, C. M. (2020). Oral Collagen Drink for Antiaging: Antioxidation, Facilitation of the Increase of Collagen Synthesis, and Improvement of Protein Folding and DNA Repair in Human Skin Fibroblasts. Oxidative
Medicine
and
Cellular Longevity . https://doi.org/10.1155/2020/8031795
Low, E., Alimohammadiha, G., Smith, L. A., Costello, L. F., Przyborski, S. A., von Zglinicki, T.,  &  Miwa,  S.  (2021).  How  good  is  the  evidence  that  cellular  senescence  causes  skin ageing? Ageing Research Reviews . https://doi.org/10.1016/J.ARR.2021.101456
Lupu,  M.-A.,  Pircalabioru,  G.  G.,  Chifiriuc,  M.-C.,  Albulescu,  R.,  &  Tanase,  C.  (2020). Beneficial  effects  of  food  supplements  based  on  hydrolyzed  collagen  for  skin  care (Review).
Experimental and Therapeutic Medicine . https://doi.org/10.3892/ETM.2019.8342
Miyanaga, M., Uchiyama, T., Motoyama, A., Ochiai, N., Ueda, O., & Ogo, M. (2021). Oral Supplementation of Collagen Peptides Improves Skin Hydration by Increasing the Natural Moisturizing  Factor  Content  in  the  Stratum  Corneum:  A  Randomized,  Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Skin Pharmacology and Physiology . https://doi.org/10.1159/000513988
Onursal, C., Dick, E., Angelidis, I., Schiller, H. B., & Staab-Weijnitz, C. A. (2021). Collagen Biosynthesis,  Processing,  and  Maturation  in  Lung  Ageing. Frontiers  in  Medicine . https://doi.org/10.3389/FMED.2021.593874
Poltavets,  V.,  Kochetkova,  M.,  Pitson,  S.  M.,  &  Samuel,  M.  S.  (2018).  The  role  of  the extracellular  matrix  and  its  molecular  and  cellular  regulators  in  cancer  cell  plasticity. Frontiers in Oncology . https://doi.org/10.3389/FONC.2018.00431/BIBTEX
Sangsuwan,  W.,  &  Asawanonda,  P.  (2020). Four-weeks  daily  intake  of  oral  collagen hydrolysate  results  in  improved  skin  elasticity,  especially  in  sun-exposed  areas:  a randomized, double-blind, placebo-controlled trial . https://doi.org/10.1080/09546634.2020.1725412
Schikowski,  T.,  &  Hüls,  A.  (2020).  Air  Pollution  and  Skin  Aging. Current  Environmental Health Reports . https://doi.org/10.1007/S40572-020-00262-9/METRICS
Sorushanova, A., Delgado, L. M., Wu, Z., Shologu, N., Kshirsagar, A., Raghunath, R., Mullen, A.  M.,  Bayon,  Y.,  Pandit,  A.,  Raghunath,  M.,  &  Zeugolis,  D.  I.  (2019).  The  Collagen Suprafamily:  From  Biosynthesis  to  Advanced  Biomaterial  Development. Advanced
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
Materials . https://doi.org/10.1002/ADMA.201801651
Wu, M., Cronin, K., & Crane, J. S. (2022). Biochemistry, Collagen Synthesis. StatPearls .
Zhang, S., & Duan, E. (2018). Fighting against Skin Aging: The Way from Bench to Bedside.
Cell Transplantation . https://doi.org/10.1177/0963689717725755
Zhao, X., Zhang, X., & Liu, D. (2021). Collagen peptides and the related synthetic peptides: A review on improving skin health. Journal of Functional Foods . https://doi.org/10.1016/J.JFF.2021.104680
Żyga, J. (2022). Oral collagen supplements intake on improving skin structure and function.
Journal of Education, Health and Sport . https://doi.org/10.12775/JEHS.2022.12.07.043