How to cite: Marampa, W.  R.,  Sjarif Ismail, Masyhudi Amir (2022),  Uji  Efek  Antiinflamasi  Ekstrak  Etanol  Mitragyna ( Mitragyna  Speciosa )  Pada Mencit (Mus Musculus )  Dengan  Metode  Induksi Xylene Pada  Telinga  Mencit, Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia, 7 (6).
E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 6, Juni 2022
Uji Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Mitragyna  (Mitragyna  Speciosa)  Pada Mencit (Mus Musculus) Dengan Metode Induksi Xylene Pada Telinga Mencit
Wilman Rante Marampa, Sjarif Ismail, Masyhudi Amir Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Indonesia Email: drgwilman.kdw@gmail.com, masyhudiina@gmail.com, Ismail8997@yahoo.com
Abstrak Latar Belakang: Daun sapat ( Mitragyna speciosa ) diketahui mengandung zat aktif flavanoid,  dan  alkaloid,  serta  memiliki  efek  antiinflamasi  dengan  metode  edema kaki  yang  diinduksi  karagenan  pada  tikus.  Namun,    efek  antiinflamasi  ekstrak etanol daun Mitragyna speciosa (MS) dengan metode induksi xylene pada telinga mencit  belum  pernah  dilaporkan.  Tujuan:  Mengetahui  efek  antiinflamasi  ekstrak Mitragyna  speciosa dengan  metode  induksi xylene pada  telinga  mencit  Metode : Mencit  jantan  dibagi  ke  dalam  5  kelompok  (n=5):  kontrol  negatif  (CMC  0,5%), kontrol positif (natrium diklofenak 0,013 mg/gr BB), dosis I (ekstrak MS 0,5 mg/gr BB),  dosis  II  (ekstrak  MS  1  mg/gr  BB),  dosis  III  (ekstrak  MS  2  mg/gr  BB) diberikan secara oral sebelum induksi xylene pada telinga mencit. Ketebalan telinga diukur dengan digimatic calliper pada menit ke-30,60,90, dan 120 setelah diinduksi xylene .  Efek  antiinflamasi  dinyatakan  dengan  nilai  AUC  ( Area  Under  Curve ) edema  dan  disajikan  dalam  mean  ±  SD.  Uji  statistik  dengan  ANOVA  berbeda bermakna  jika  p<0,05  Hasil:  Nilai  AUC  edema  masing-masing  kelompok  yaitu kontrol  negatif  (77±11,6),  kontrol  positif  (31,72  ±  6,67),  dosis  I  (46,37  ±  10,04), dosis II (32,33± 11,24), dan dosis III (26,69 ± 6,57). Uji ANOVA (p=0,01), dosis I, dosis  II,  dan  dosis  III  berbeda  bermakna  (p<0,05)  dengan  kontrol  negatif Kesimpulan: Ekstrak MS mempunyai efek anti-inflamasi pada telinga mencit yang diinduksi xylene .
Kata Kunci : mitragyna speciosa; antiinflamasi; xylene

## Abstract
Background:  Sapat  (Mitragyna  speciosa)  leaves  are  known  to  contain  flavonoids and  alkaloids  as  active  substances,  and  have  anti-inflammatory  effects  by  using carrageenan-induced  foot  edema  method  in  rats.  However,  the  anti-inflammatory effect  of  the  ethanolic  extract  of  Mitragyna  speciosa  (MS)  leaves  by  xylene induction  method  on  mouse  ears  has  not  been  reported.  Objective:  To  determine the  anti-inflammatory  effect  of  Mitragyna  speciosa  extract  by  xylene  induction method on the ears of mice Methods: Male mice were divided into 5 groups (n=5): negative  control  (CMC  0.5%),  positive  control  (diclofenac  sodium  0.013  mg/gr BW), dose I (MS extract 0.5 mg/gr BW), dose II (MS extract 1 mg/gr BW), dose III (MS extract 2 mg/gr BW) was administered orally before xylene induction in mouse ears. The thickness of the measurements was minute with digital calipers at 30, 60,
90,  and  120  after  being  induced  by  xylene.  The  anti-inflammatory  effect  is expressed  by  the  AUC  (Area  Under  Curve)  value  of  edema  and  is  expressed  as mean  ±  SD.  Statistical  tests  with  ANOVA  were  significantly  different  if  p<0.05 Results:  AUC  edema  values  of  each  group  were  negative  control  (77±11.6), positive control (31.72±6.67), dose I (46.37). ± 10.04), dose II (32.33 ± 11.24), and dose  III  (26.69  ±  6.57).  ANOVA  test  (p=0.01),  dose  I,  dose  II,  and  dose  III  were significantly different (p<0.05) with negative control. Conclusion: MS extract had an anti-inflammatory effect on xylene-induced mice ear.
Keywords: mitragyna speciosa; antiinflammatory; xylene

## Pendahuluan
Daun  Sapat  ( Mitragyna  speciosa )  terdapat  di  hutan  hujan  tropis,  terdistribusi  di berbagai wilayah di Asia Tenggara termasuk Kalimantan & Sumatra (Indonesia). Secara ethnobotani  masyarakat  Melayu  kuno  menggunakan  daun Mitragyna  speciosa untuk mengatasi  demam,  diare,  asma,  batuk,  dan  meningkatkan  gairah  seksual (Jansen  & Prast, 1988) . Penelitian yang telah dilakukan pada daun Mitragyna speciosa , diketahui bahwa daun Mitragyna speciosa mengandung senyawa aktif mitragynine yang bersifat antiinflamasi.  Mekanisme  aksi  antiinflamasi mitragynine dilakukan melalui penghambatan  ekspresi Cyclooxygenase-2 (COX-2)  pada  sel  makrofag  dan pemghambatan aktivitas No (Tohar, Shilpi, Sivasothy, Ahmad, & Awang, 2019) , (Utar, Majid, Adenan, Jamil, & Lan, 2011) .
Penelitian  efek  antiinflamasi  pada Mitragyna  speciosa secara in  vivo dapat dilakukan  dengan  2  cara,  yaitu  dengan  induksi  karagenan  dan  induksi xylene .  Kedua metode uji ini memiliki perbedaan pada mekanisme inflamasi. Karagenan mencetuskan pelepasan  histamin,  bradikinin,  dan  prostaglandin,  sedangkan xylene merangsang pelepasan  substansi  P  untuk  menimbulkan  edema (Patel,  Murugananthan,  &  Gowda, 2012) .  Daun Mitragyna  speciosa secara  praklinik  telah  diketahui  memiliki  aktivitas antiinflamasi secara in vivo dengan metode induksi karagenan, tetapi efek antiinflamasi dengan metode induksi xylene masih belum diteliti sehingga perlu dilakukan penelitian uji  antiinflamasi  ekstrak  etanol Mitragyna  speciosa terhadap  mencit  jantan  dengan metode induksi xylene pada telinga mencit.

## Metode Penelitian
1. Desain Penelitian
Penelitian  yang  dilakukam  adalah  eksperimental  laboratoris dengan menggunakan metode Post Test Control Group Design.
2. Tempat Dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Farmakologi Universitas Mulawarman, Kota Samarinda, Kalimantan Timur pada Maret – Mei 2019.
3. Sampel Penelitian
Penelitian  ini  terdiri  dari  5  kelompok  mencit  ( Mus  musculus )  jantan  yaitu kelompok kontrol positif (Natrium Diklofenak), kontrol negative (CMC 0,5%), dan
Uji Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Mitragyna ( Mitragyna Speciosa ) Pada Mencit (Mus Musculus ) Dengan Metode Induksi Xylene Pada Telinga Mencit
kelompok  yang  diberikan  perlakuan  berupa  variasi  dosis  ekstrak  etanol  daun Mitragyna speciosa sebesar 0,5 mm/gr BB, 1 mg/gr BB, 2 mg/gr BB. Besar sampel yang  diperlukan  untuk  masing-masing  kelompok  ditentukan  berdasarkan  rumus federer berikut:
Keterangan: t = jumlah perlakuan r = jumlah sampel per kelompok
Jika  jumlah  perlakuan  sebanyak  5  didapatkan  r  ≥  4,75  maka,  jumlah  sampel  per kelompok pada penelitian ini adalah 5 sampel atau ulangan

## 4. Cara Pemilihan Sampel
Sampel  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  dipilih  secara  acak  yaitu  dengan cara Simple  Random  Sampling sehingga  setiap  sampel  memiliki  kesempatan  yang sama untuk diuji pada penelitian ini.

## Hasil dan Pembahasan
A. Hasil Penelitian
Tabel 1 Hasil Pengukuran Rata-Rata Ketebalan Telinga Mencit Sebelum Dan Sesudah Perlakuan Kelompok Mean (mm) ± SD Sebelum Sesud ah 30 Menit 60 Menit 90 Menit 120 Menit Kontrol (-) 0,28 ± 0,03 0,41 ± 0,03 0,37 ± 0,03 0,34 ± 0,03 0,31 ± 0,03 Kontrol (+) 0,29 ± 0,02 0,35 ± 0,02 0,33 ± 0,02 0,31 ± 0,02 0,29 ± 0,02 Dosis I 0,32 ± 0,02 0,40 ± 0,01 0,37 ± 0,01 0,36 ± 0,01 0,33 ± 0,02 Dosis II 0,31 ± 0,01 0,38 ± 0,02 0,34 ± 0,01 0,33 ± 0,01 0,31 ± 0,01 Dosis III 0,30 ± 0,01 0,36 ± 0,02 0,33 ± 0,01 0,31 ± 0,01 0,30 ± 0,01
Tabel 1: Keterangan: n = 5 ekor dalam tiap kelompok. “Sebelum” adalah hasil pengukuran ketebalan telinga mencit sebelum diinduksi xylene

## Gambar 1 Persentase Edema Telinga
Mencit  Rata-Rata  Terhadap  Waktu  Keterangan:  N=5  Ekor  Tiap  Kelompok, Dengan  Kontrol  Negatif  (CMC  0,5%),  Kontrol  Positif  (Natrium  Diklofenak  0,013 Mg/Gr BB), Dosis I (Ekstrak EMS 0,5 Mg/Gr BB), Dosis II (Ekstrak EMS 1 Mg/Gr BB), Dosis III (Ekstrak EMS 2 Mg/Gr BB).

## Tabel 2
Hasil Perhitungan Nilai AUC Edema Dan Persentase Inhibisi Edema Kelompok Dosis (mg/gr BB) Mean ± SD AUC Edema Mean ± SD % Inhibisi Edema Kelompok negatif 77 ± 11,6 - Kelompok positif 0,013 31,72 ± 6,67 58,85 ± 8,74 Dosis I 0,5 46,37 ± 10,04 39,77 ± 12,04 Dosis II 1 32,33 ± 11,24* 58 ± 17,2 Dosis III 2 26,69 ± 6,57* 56,55 ± 23,86
Keterangan:  n=5  ekor  tiap  kelompok,  dengan  kontrol  negatif  (CMC  0,5%), kontrol positif (natrium diklofenak 0,013 mg/gr BB), dosis I (ekstrak EMS 0,5 mg/gr BB), dosis II (ekstrak EMS 1 mg/gr BB), dosis III (ekstrak EMS 2 mg/gr BB). AUC ( Area  Under  Curve )  edema  adalah  luas  daerah  di  bawah  kurva  persentase  edema telinga mencit rata-rata terhadap waktu. Uji statistik ANOVA, berbeda bermakna jika P<0,05. *Terdapat perbedaan yang signifikaan dibandingkan kontrol negatif.

## B. Pembahasan
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  antiinflamasi  ekstrak  etanol Mitragyna  speciosa dengan  metode  induksi xylene pada  telinga  mencit  ( Mus musculus ) untuk menciptakan edem. Penelitian ini termasuk penelitian eksperimental dengan post  test  only  control  group  design yang  menggunakan  mencit  jantan  ( Mus musculus ) sebanyak 25 ekor yang terbagi ke dalam 5 kelompok.
Uji Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Mitragyna ( Mitragyna Speciosa ) Pada Mencit (Mus Musculus ) Dengan Metode Induksi Xylene Pada Telinga Mencit
Efek  antiinflamasi  dapat  diketahui  dengan  mengukur  nilai  persentase  inhibisi edema.  Nilai  tersebut  dapat  diukur  setelah  didapatkan  nilai  AUC  yang menggambarkan besaran volume edema masing-masing kelompok tiap satuan waktu. AUC  diperoleh  setelah  mengetahui  nilai  rata-rata  persentase  edema (Ikawati, Supardjan,  &  Asmara,  2007) .  Induksi xylene diberikan  secara  topikal  dengan menggunakan micropipet pada  kulit  bagian  antara  anterior  dan  posterior  telinga kanan mencit dan telinga kiri sebagai kontrol.
Hasil penelitian menunjukan bahwa peningkatan dosis ekstrak etanol Mitragyna speciosa berbanding  terbalik  dengan  nilai  AUC  dan  berbanding  lurus  dengan persentase inhibisi edema (persentase inhibisi edema) kelompok tersebut. Nilai AUC menunjukan  persentase  edema  terhadap  waktu,  sehingga  semakin  kecil  nilai  AUC maka  semakin  kecil  edema  yang  terbentuk  dan  semakin  singkat  waktu penyembuhannya.  Sedangkan,  persentase  inhibisi  edema  menunjukan  kemampuan ekstrak  etanol Mitragyna  speciosa untuk  menghambat  pembentukan  edema  yang disebabkan oleh xylene yang dinyatakan sebagai daya antiinflamasi (Suprapto, 2010) . Hasil uji statistik menunjukan bahwa dosis I memiliki perbedaan yang bermakna dengan  kelompok  kontrol  negatif,  dan  dosis  III,  sedangkan  dosis  II  memiliki perbedaan yang bermakna dengan kontrol negatif. Dosis III memiliki perbedaan yang bermakna  dengan  kontrol  negatif  dan  dosis  I.  Dosis  I  memiliki  perbedaan  tidak bermakna dengan kontrol positif dan dosis II, sedangkan dosis II memiliki perbedaan tidak  bermakna  dengan  kontrol  positif,  dosis  I,  dan  dosis  III.  Dosis  III  memiliki perbedaan yang tidak bermakna dengan kontrol positif dan dosis II.
Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  pada  kelompok  ekstrak  etanol Mitragyna speciosa memiliki  potensi  menghambat  edema  pada  telinga  mencit.  Kelompok ekstrak etanol Mitragyna speciosa dosis 2 mg/g BB telah mencapai dosis kerja yang lebih  optimal  dalam  menghambat  edema  pada  telinga  mencit.  Penurunan  edema telinga  mencit  pada  kelompok  ekstrak  etanol Mitragyna  speciosa membuktikan adanya  kandungan  metabolit  sekunder  yang  berkhasiat  sebagai  antiinflamasi dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  (CMC  0,5%)  dimana  proses  pelepasan mediator inflamasi terjadi secara alamiah.
Efek  antiinflamasi  ekstrak  etanol Mitragyna  speciosa dapat  disebabkan  oleh kandungan  metabolit  sekunder  yang  terkandung  di  dalamnya.  Kandungan  tersebut yang  mempengaruhi  mekanisme  kerja  penghambatan  edema.  Mekanisme  kerja penurunan  edema  telinga  mencit  oleh  ekstrak  etanol Mitragyna  speciosa mungkin bekerja  melalui  kandungan  metabolit  sekunder  flavanoid,  dan  beberapa  isolat alkaloid  seperti mitragynine,  rhynchophilline,  mitraphylline, dan isorynchophylline (Rojas-Duran  et  al.,  2012) , (Mossadeq  et  al.,  2009) , (Sherwood,  2001) Efek antiinflmasi oleh flavanoid bekerja melalui beberapa cara yaitu penghambatan PLA2, dan  jalur  COX.  Flavanoid  menghambat  proses  fosforilasi  A2  (PLA2)  sehingga metabolisme  asam  arakidonat  (AA)  menjadi  prostaglandin  melalui  jalur  COX terhambat (Ebadi, 2006) .
Adalah Rynchophilline dan Isorynchophilline .  Kedua  metabolit  ini memiliki aktivitas  antiinflamasi  dengan  cara  menghambat  aktiviasi  NF-kB,  dan  p38 MAPK/ERK.  Kedua  komponen  ini  beperan  dalam  aktivitas  inflamasi  melalui  jalur mitogen  activated  protein  kinase (MAPK).  NF-kB  dapat  berperan  secara  langsung dalam berbagai penyakit bila tidak diregulasi dengan baik, seperti kanker, penyakit neurodegeneratif,  arthritis,  ashma,  dan  penyakit  saluran  cerna.  Selain  itu,
Rynchophilline dan Iso rynchophilline dapat meregulasi kadar
dan menghambat fosfolipase  C  sehingga  dapat  mencegah  pelepasan  histamin,  TNF-α,  dan  proses fosforilasi  A2  (PLA2),  sehingga  dapat  menghambat  jalur  COX-2 (Kim,  Bae,  Park, Lee, & Kim, 2010) , (Yuan et al., 2009) .
Mitragynine , yang terkandung dalam Mitragyna speciosa , bekerja melalui jalur cyclo-oxygenase  (COX)-2. Mitragynine menghambat  metabolisme  asam  arakidonat (AA)  menjadi  protaglandin  melalui  jalur  cyclo-oxygenase (COX)-2. Mitragynine juga menghambat pelepasan
melalui blokade saluran tipe T dan L pada neuron
(Utar et al., 2011) , (Vera-Portocarrero & Westlund, 2005) .
Sehingga dapat dilihat bahwa dalam proses kerja antiinflamasi oleh Mitragyna speciosa terdapat keterkaitan satu sama lain yang saling berkaitan antara Flavanoid , Rynchophilline, Iso rynchophilline dan Mitragynine .  Dosis  II  dan  III  tidak  memiliki perbedaan  yang  bermakna  sehingga  dapat  disimpulkan  ekstrak  etanol Mitragyna speciosa konsentrasi 1 mg/gr BB dan 2 mg/gr BB memiliki efek antiinflamasi yang serupa.
Hasil  penelitian  ini  menunjukan  efek  antiinflamasi  ekstrak  etanol Mitragyna speciosa sebagai  hasil  aktivitas  beberapa  metabolit  sekundernya.  Namun,  belum dapat  mengidentifikasi  metabolit  sekunder  yang  memiliki  efek  antiinflamasi  lebih tinggi  dibandingkan  yang  lain.  Hal  tersebut  menjadi  keterbatasan  dalam  penelitian ini.

## Kesimpulan
Ekstrak  etanol Mitragyna  speciosa mempunyai  efek  antiinflamasi  pada  telinga mencit yang diinduksi xylene.
Uji Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Mitragyna ( Mitragyna Speciosa ) Pada Mencit (Mus Musculus ) Dengan Metode Induksi Xylene Pada Telinga Mencit

## BIBLIOGRAFI
Cahyani, Ayu Indah, Priastomo, Mukti, & Ramadhan, Adam M. (2016). Uji Aktivitas Ekstrak  Daun  Sepat  (Mitragyna  Speciosa)  Terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa Darah  Mencit  (Mus  Musculus). Proceeding  of  Mulawarman  Pharmaceuticals Conferences , 4 , 21–27. Google Scholar
Corwin,  Elizabeth  J.  (1996). Handbook  of  pathophysiology .  Lippincott  Williams  & Wilkins. Google Scholar
Ditjen, P. O. M., & Depkes, R. I. (1986). Sediaan galenik. Depkes RI: Jakarta, Hal , 10 .
Google Scholar
Dorland, W. A. Newman. (2002). Kamus kedokteran dorland . EGC. Google Scholar
E  Adkins,  Jessica,  W  Boyer,  Edward,  &  R  McCurdy,  Christopher.  (2011).  Mitragyna speciosa,  a  psychoactive  tree  from  Southeast  Asia  with  opioid  activity. Current Topics in Medicinal Chemistry , 11 (9), 1165–1175. Google Scholar
Ebadi,  Manuchair.  (2006). Pharmacodynamic  basis  of  herbal  medicine .  CRC  press. Google Scholar
Gilman, A. G. (2007). Goodman & Gilman Dasar Farmakologi Terapi, diterjemahkan oleh Tim Alih Bahasa Sekolah Farmasi ITB. Edisi X , 877 . Google Scholar
Gunawan, Sulistia Gan, Setiabudy, R., & Nafrialdi, Elysabeth. (2007). Farmakologi dan terapi. Edisi , 5 , 139–160. Google Scholar
Guyton,  A.  C.,  &  Hall,  J.  E.  (2008).  Buku  Ajar  Fisiologi  Kedokteran.  Alih  Bahasa: Irawati dll. Cetakan-1. EGC. Jakarta. Hal , 835–836. Google Scholar
Hardman, J. G., & Limbird, L. E. (2003). Goodman and Gilman, Dasar Farmakologi Terapi Edisi 10 Vol. 1 . Jakarta: EGC. Google Scholar
Hassan, Zurina, Muzaimi, Mustapha, Navaratnam, Visweswaran, Yusoff, Nurul H. M., Suhaimi, Farah W., Vadivelu, Rajakumar, Vicknasingam, Balasingam K., Amato, Davide,  von  Hörsten,  Stephan,  &  Ismail,  Nurul  I.  W.  (2013).  From  Kratom  to mitragynine  and  its  derivatives:  physiological  and  behavioural  effects  related  to use, abuse, and addiction. Neuroscience & Biobehavioral Reviews , 37 (2), 138–151.
Google Scholar
Ikawati,  Z.,  Supardjan,  A.  M.,  &  Asmara,  L.  S.  (2007).  Pengaruh  senyawa heksagamavunon-1  (HGV-1)  terhadap  inflamasi  akut  akibat  reaksi  Anafilaksis kutaneus aktif pada tikus Wistar jantan terinduksi ovalbumin. Laporan Penelitian .
Google Scholar
Jansen,  Karl  L.  R.,  &  Prast,  Colin  J.  (1988).  Ethnopharmacology  of  kratom  and  the Mitragyna  alkaloids. Journal  of  Ethnopharmacology , 23 (1),  115–119. Google Scholar
Kandyala,  Reena,  Raghavendra,  Sumanth  Phani  C.,  &  Rajasekharan,  Saraswathi  T. (2010).  Xylene:  An  overview  of  its  health  hazards  and  preventive  measures. Journal of Oral and Maxillofacial Pathology: JOMFP , 14 (1), 1. Google Scholar
Katzung, Bertram G. (1989). Farmakologi dasar dan klinik . EGC. Google Scholar
Kim, Ji Hee, Bae, Chang Hwan, Park, Sun Young, Lee, Sang Joon, & Kim, YoungHee. (2010).  Uncaria  rhynchophylla  inhibits  the  production  of  nitric  oxide  and interleukin-1β  through  blocking  nuclear  factor  κB,  Akt,  and  mitogen-activated protein kinase activation in macrophages. Journal of Medicinal Food , 13 (5), 1133– 1140. Google Scholar
Kusumawati,  Diah.  (2004).  Bersahabat  dengan  hewan  coba. Gadjah  Mada  University Press, Yogyakarta . Google Scholar
Malaguarnera,  Giulia,  Cataudella,  Emanuela,  Giordano,  Maria,  Nunnari,  Giuseppe, Chisari,  Giuseppe,  &  Malaguarnera,  Mariano.  (2012).  Toxic  hepatitis  in occupational  exposure  to  solvents. World  Journal  of  Gastroenterology:  WJG ,
18 (22), 2756. Google Scholar
Mossadeq,  W.  M.  Shaik,  Sulaiman,  M.  R.,  Mohamad,  T.  A.  Tengku,  Chiong,  H.  S., Zakaria,  Z.  A.,  Jabit,  M.  L.,  Baharuldin,  M.  T.  H.,  &  Israf,  D.  A.  (2009).  Anti- inflammatory and antinociceptive effects of Mitragyna speciosa Korth methanolic extract. Medical Principles and Practice , 18 (5), 378–384. Google Scholar
Munawwarah,  Leny,  Ramadhan,  Adam  M.,  &  Ardana,  Mirhansyah.  (2016).  Uji Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Daun  Sapat  (Mitragyna  speciosa  Korth.)  Terhadap Bakteri  Escherichia  coli  dan  Staphylococcus  aureus. Proceeding  of  Mulawarman Pharmaceuticals Conferences , 4 , 180–186. Google Scholar
Olson,  James,  &  Chandranata,  Linda.  (2019). Belajar  Mudah  Farmakologi .  EGC. Google Scholar
Patel, Mitul, Murugananthan, G., & Gowda, K. P. S. (2012). In vivo animal models in preclinical evaluation of anti-inflammatory activity—A review. Int. J. Pharm. Res. Allied Sci , 1 (2), 1–5. Google Scholar
Price, Sylvia A., & Wilson, Lorraine M. (2005). Patofisiologi konsep klinis dan proses- proses  penyakit. Edisi  Keenam.  Jakarta:  Buku  Kedokteran  EGC.  Halaman ,  163– 224. Google Scholar
Ricciotti, Emanuela, & FitzGerald, Garret A. (2011). Prostaglandins and inflammation. Arteriosclerosis,  Thrombosis,  and  Vascular  Biology , 31 (5),  986–1000. Google Scholar
Uji Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Mitragyna ( Mitragyna Speciosa ) Pada Mencit (Mus Musculus ) Dengan Metode Induksi Xylene Pada Telinga Mencit
Robbins,  S.  L.,  &  Kumar,  V.  (2004). Buku  Ajar  patologi  II  diterjemahkan  oleh  staf pengajar  patologi  Anatomi  FK-Unair,  eidisi  4  Penerbit  Buku  Kedokteran  EGC . Jakarta. Google Scholar
Rojas-Duran, R., González-Aspajo, G., Ruiz-Martel, C., Bourdy, Geneviève, Doroteo- Ortega, V. H., Alban-Castillo, J., Robert, G., Auberger, P., & Deharo, Eric. (2012). Anti-inflammatory activity of Mitraphylline isolated from Uncaria tomentosa bark.
Journal of Ethnopharmacology , 143 (3), 801–804. Google Scholar
Sherwood, Lauralee. (2001). Fisiologi manusia dari sel ke sistem . EGC. Google Scholar
Song,  Yu,  Qu,  Rong,  Zhu,  Shenghua,  Zhang,  Ruiguo,  &  Ma,  Shiping.  (2012). Rhynchophylline  attenuates  LPS‐induced  pro‐inflammatory  responses  through down‐regulation  of  MAPK/NF‐κB  signaling  pathways  in  primary  microglia. Phytotherapy Research , 26 (10), 1528–1533. Google Scholar
Suprapto,  Suprapto.  (2010). Uji  Efek  Antiinflamasi  Ekstrak  Etil  Asetat  Buah  Semu Jambu  Mete  (Anacardium  Occidentale  L.)  Terhadap  Edema  Pada  Telapak  Kaki Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Karagenin . Universitas Muhammadiyah Surakarta. Google Scholar
Sutrisna,  E.  M.,  &  Widyasari,  D.  F.  (n.d.).  Suprapto  2010,  Uji  Efek  Anti  Inflamasi Ekstrak  Etil  Asetat  Buah  Semu  Jambu  Mete  (Anacardium  occidentaele  L.) Terhadap Edema pada Telapak Kaki Tikus Putih (Rattus norvegius) Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Karagenin. Laporan Penelitian . Google Scholar
Tohar,  Norsita,  Shilpi,  Jamil  A.,  Sivasothy,  Yasodha,  Ahmad,  Syahida,  &  Awang, Khalijah.  (2019).  Chemical  constituents  and  nitric  oxide  inhibitory  activity  of supercritical  carbon  dioxide  extracts  from  Mitragyna  speciosa  leaves. Arabian Journal of Chemistry , 12 (3), 350–359. Google Scholar
Utar,  Zulkhurnain,  Majid,  Mohamed  Isa  Abdul,  Adenan,  Mohd  Ilham,  Jamil,  Mohd Fadzly  Amar,  &  Lan,  Tan  Mei.  (2011).  Mitragynine  inhibits  the  COX-2  mRNA expression  and  prostaglandin  E2  production  induced  by  lipopolysaccharide  in RAW264.  7  macrophage  cells. Journal  of  Ethnopharmacology , 136 (1),  75–82. Google Scholar
Vera-Portocarrero,  Louis,  &  Westlund,  Karin  N.  (2005).  Role  of  neurogenic inflammation  in  pancreatitis  and  pancreatic  pain. Neurosignals , 14 (4),  158–165. Google Scholar
Yuan, Dan, Ma, Bin, Yang, Jing yu, Xie, Yuan yuan, Wang, Li, Zhang, Li jia, Kano, Yoshihiro, & Wu, Chun fu. (2009). Anti-inflammatory effects of rhynchophylline and  isorhynchophylline  in  mouse  N9  microglial  cells  and  the  molecular mechanism. International  Immunopharmacology , 9 (13–14),  1549–1554. Google Scholar
Copyright holder: Wilman Rante Marampa, Sjarif Ismail, Masyhudi Amir (2022)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: