JBE 4 (3) (Desember 2019) 98-107
BIO-EDU: Jurnal Pendidikan Biologi
https://jurnal.unimor.ac.id/JBE/index
Skrining Fitokimia dan Potensi Antidiabetes Ekstrak Etanol Herba Ciplukan (Physalis Angulata L) pada Tikus Putih (Rattus Novergicus) yang Diinduksi Aloksan
Hendra Pratama Maliangkay 1 , Rolef Rumondor 2 , Mynia Kantohe 3
1 Program Studi Farmasi, Universitas Trinita
2 Program Studi Kesehatan dan Keselamatan Kerja Universitas Trinita Email: hendrapmaliangkay@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.32938/jbe.v4i3.422

## Abstrak
Tujuan  dari  penelitian  ini  untuk  mengetahui  potensi  antidiabetes  ekstrak  etanol  herba  ciplukan  ( Physalis angulata L ) pada tikus putih ( Rattus norvegicus ) yang diinduksi aloksan yang diberikan secara intreperitoneal dan membandingkan efektivitasnya dengan glibenklamid. Penelitian ini menggunakan 5 kelompok perlakuan yaitu  pemberian  aquadest  sebagai  kontrol  normal,  pemberian  aloksan  sebagai  kontrol  negatif,  pemberian aloksan dan glibenklamid sebagai kontrol positif dan ekstrak etanol herba ciplukan dengan dosis 150 mg/Kg BB dan 300 mg/K g BB. Pengukuran glukosa darah dilakukan pada hari ke-0 (tiga hari sesudah di induksi), hari  ke-7  dan  hari  ke-14.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak  etanol  herba  ciplukan ( Physalis angulata  L )  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Dosis  150  mg/Kg  BB  memiliki  presentase penurunan kadar glukosa darah pada hari ke 7 dan hari ke 14 masing-masing sebesar 14.1% dan 70.5%. Dosis 300  mg/Kg  BB  memiliki  presentase  penurunan  kadar  glukosa  darah  pada  hari  ke  7  dan  hari  ke  14  masing- masing sebesar 21.8% dan 69.5%. Dosis 150 mg/Kg BB lebih efektif sebagai antidiabetes dibandingkan dengan dosis 300 mg/KgBB. Pemberian ekstrak etanol herba ciplukan ( Physalis angulata L ) juga memiliki aktivitas untuk memperbaiki kerusakan sel-sel β-pankreas pada tikus putih (Rattus norvegicus) yang diinduksi aloksan.
Kata kunci : antidiabetes, physalis angulata l, rattus norvegicus, fitokimia, aloksan

## Abstract
The purpose of this study to determine the anti-diabetic potential of ciplukan herbal ethanol extract (Physalis angulata  L)  in  white  rats  (Rattus  norvegicus)  induced  alloxan  given  intraperitoneally  and  comparing  its effectiveness with glibenclamide. This study uses 5 groups namely giving aquadest as normal control, giving alloxan as a negative control, giving alloxan and glibenclamide as a positive control and the ethanol extract of ciplukan herbal with a dose of 150 mg/kg BB and 300 mg/kg BB. Blood glucose measurement performed on day 0 (three days after induction), day 7, and day 14. The results showed that ethanol extract of ciplukan herbal (Physalis angulata L) can lower blood glucose levekls. A dose of 150 mg/kg BB have percentage decrease in blood  glucose  levels  on  day 7  and  day  14 respectively  by  14.1%and 70.5%.  dose  of  300  mg/kg  BB  have a percentage decrease in blood glucose levels on day 7 and day 14 respectively by 70.5%.and 69.5%. a dose of 150 mg/kg BB is more effective as an anti-diabetic compared with a dose of 300 mg/kg BB. Ethanol extract of ciplukan herbal (Physalis angulata L) also has an activity to repair damaged pancreatic-β cells in rats ( Rattus norvegicus ) induced by alloxan.
Keywords: Antidiabetic, Physalis angulata L, Rattus norvegicus, Phytochemicals

## PENDAHULUAN
Diabetes  mellitus  (DM)  adalah  suatu  kelompok  penyakit  metabolik  yang  memiliki karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin ataupun keduanya,  bersifat  kronis  ditandai  dengan  terjadinya  gangguan  dalam  metabolisme karbohidrat, protein, dan lemak. Hal ini disebabkan oleh karena pankreas sebagai produsen insulin tidak memproduksi insulin dalam jumlah yang cukup besar daripada yang dibutuhkan oleh tubuh, sehingga pembakaran dan penggunaan karbohidrat tidak sempurna.
Penyakit diabetes mellitus dari tahun ke tahun mengalami peningkatan yang cukup drastis dan mempriha-tinkan. Menurut WHO (Organisasi Kesehatan Dunia) di tahun 2003 terdapat  lebih  dari  200  juta  orang  penderita  diabetes  mellitus  di  dunia  dan  angka  ini diperkirakan akan bertambah menjadi 300 juta orang di tahun 2025. Menurut International Diabetes  Federation  (IDF)  negara  berkembang  seperti  Indonesia  menempati  urutan  ke  4 jumlah penderita diabetes mellitus setelah India, Cina dan Amerika Serikat (Soegondo dkk . 2009).
Pengobatan dengan obat kimiawi, selain biayanya tidak murah sering menyebabkan efek samping. Berbeda dengan pengobatan secara alami dengan menggunakan obat-obatan herbal pilihan selain biayanya murah caranyapun relatif sangat mudah karena bahan tanaman obat  untuk  penyakit  Diabetes  Mellitus  dapat  ditemukan  dengan  mudah  disekitar  kita  dan harganya pun murah.
Beberapa penelitian pemanfaatan tanaman obat dilaporkan dapat mengontrol diabetes mellitus seperti kulit buah manggis ( Garcinia mangostana L) (Maliangkay dkk ,2018). Salah satu tanaman di Indonesia yang dapat dimanfaatkan untuk tujuan pengobatan diabetes  mellitus  adalah  ciplukan  ( Physalis  angulata L).  ciplukan  ( Physalis  angulata L) merupakan  salah  satu  tanaman  yang  sudah  teruji  sebagai  obat  alternatif  oleh  masyarakat Indonesia. Sebagai obat alternatif kanker payudara, antilithiasis, dan juga sebagai antioksidan alami.
Skrining  fitokimia  merupakan  tahap  awal  dalam  menemukan  sumber  baru  terapi pengobatan  diabetes  mellitus.    Hasil  skrining  ini  dapat  dilanjutkan  untuk  pengujian  yang lebih mendalam.  Skrining fitokimia perlu dilakukan untuk mencirikan senyawa aktif yang mungkin        berperan        dalam        kemampuan        yang  ditunjukkan  oleh  ekstrak  tanaman (Harborne, 1996).
Tujuan penelitian ini adalah untuk  mengidentifikasi kandungan senyawa dan menguji kemampuan  dalam  mengontrol  diabetes  mellitus  pada  ekstrak  etanol  herba  ciplukan (Physalis angulata L) sebagai obat antidiabetes.

## METODE

## Alat
Kandang tikus dari plastik, Gelas beker, gelas ukur, labu ukur,corong kaca, tabung reaksi, rak tabung reaksi, batang pengaduk, pipet, mikropipet, blender, kertas saring, rotary evaporator , timbangan analitik, alat injeksi (dispo insulin 1cc), sonde oral, dispo 3 cc, mortar, alu, glukometer (auto check), seperangkat alat bedah, shaker inkubator (Biosan), timbangan tikus, toples, ayakan, stamper, gunting, , stick test glukosa darah,

## Bahan
Ciplukan  ( Physalis  angulata L),aloksan  monohidrat  (Merck),  glibenklamid  (PT .Indofarma),  etanol  Absolute  For  Analysis,  etanol  70%,  aquades  (Water  One),  pereaksi Dragendorff , Pereaksi Mayer’s, Pereaksi Wagner, etanol 97%, HCL 37%, Pita Mg, FeCl3, H2SO4, BI(NO3), Ki, Iodine, HgCl2.

## Analisis fitokimia
Analis  fitokimia  menggunakan  metode  yang  dikembangkan  Harborne  (1996).  Uji alkaloid.  Sebanyak  0,1gram  ekstrak  ditambahkan  3  mL  kloroform  dan  3  tetes  amoniak. Fraksi  kloroform  dipisahkan  dan  diasamkan  dengan  10  tetes  H2SO4  2  M.  Fraksi  asam diambil,  kemudian  ditambahkan  pareaksi  Meyer  dan  Wagner.  Adanya  alkaloid  ditandai dengan terbentuknya endapan putih oleh pareaksi Meyer dan endapan coklat oleh pareaksi Wegner.
Uji  Saponin.  Sebanyak  1gram  ekstrak  dimasukkan  dalam  gelas  piala  kemudian ditambahkan 100 ml air panas dan didihkan selama 5 menit, setelah itu disaring dan filtratnya digunakan untuk pengujian. Uji saponin dilakukan dengan pengocokkan 10 ml filtrat dalam tabung reaksi tertutup selama 10 detik kemudian dibiarkan selama 10 menit. Adanya saponin ditunjukkan dengan terbentuknya buih/busa yang stabil.
Uji  Flavonoid.  Sebanyak  10  ml  filtrat  yang  lain  ditambahkan  0.05gram  serbuk magnesium,  2ml  alkohol  karbohidrat  (campuran  HCL  37%  dan  etanol  95%  dengan perbandingan  1:1)  dan  20  ml  amil  alkohol  kemudian  dikocok  kuat.  Terbentuknya  warna merah, kuning dan jingga pada lapisan amil alcohol menunjukkan adanya flavonoid.
Uji  Tanin.  Sebanyak  0.1gram  ekstrak  ditambahkan  2  mL  air  kemudian  dididihkan selama beberapa menit. Lalu disaring dan filtratnya ditambah 1 tetes FeCl3 1 % (b/v). Warna biru tua atau hitam kehijauan menunjukkan adanya tanin.

## Uji antidiabetes
Sebelum perlakuan tikus dipuasakan selama 24 jam, namun tetap diberi minum ( ad libitum ).  Tikus-tikus  dibagi  menjadi  5  kelompok  perlakuan  dimana  setiap  perlakuan sebanyak  5  ekor.  Kelompok  I  (P0)  Kontrol  normal,  Kelompok  II  (P1)  Pemberian  aloksan 90mg/KgBB  (Maliangkay, dkk 2018) 3 ,  Kelompok  III  (P2)  pemberian  aloksan  kemudian diikuti dengan Glibenklamid 5 mg/KgBB, Kelompok IV (P3) pemberian aloksan kemudian diikuti dengan ekstrak etanol herba ciplukan 150 mg/KgBB, Kelompok V (P4) pemberian aloksan kemudian diikuti dengan ekstrak etanol herba ciplukan 300 mg/KgBB.
Pemberian aloksan dilakukan dengan dosis 90 mg/kg BB yang dilarutkan dalam 0.2 ml  NaCl  fisiologis  secara  intraperitoneal.  Tiga  hari  setelah  penyuntikan  dilakukan pemeriksaan kadar glukosa darah, tikus-tikus yang memiliki kadar glukosa darah lebih dari 147  mg/dL  dimasukkan  dalam  percobaan.  Pengamatan  dilakukan  pada  hari  ke-0  atau sebelum pemberian ekstrak, kemudian hari ke-7 dan ke-14 setelah pemberian ekstrak.
Pengambilan  darah  dilakukan  melalui  ekor  dengan  cara  membersihkan  ujung  ekor dengan  menggunakan  alkohol  70%.  Selanjutnya  darah  diambil  secara  intravena  melalui ujung ekor tikus, dilakukan pemijatan terhadap ekor agar darah keluar. Kadar glukosa darah diukur dengan alat glukometer menggunakan stik gula darah.
Layar monitor akan hidup ketika dimasukkan stik gula darah dan akan muncul tanda siap untuk diteteskan darah, caranya dengan menyentuh ujung strip ke tetesan darah maka darah akan masuk kedalam area uji. Ketika darah sudah terisi, pengukuran diperoleh selama 5 detik (Otari, 2013).

## Analisis data
Analisis  penurunan  kadar  glukosa  darah  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus ) menggunakan uji Anova satu arah dengan taraf kepercayaan 95% menggunakan perangkat SPSS IBM 21.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Ekstraksi
Sebanyak 10 Kg tanaman ciplukan segar dibersihkan dari kotoran, dipotong-potong dan  dikeringkan  pada  suhu  kamar  tanpa  sinar  matahari  untuk  mendapatkan  bobot  kering. Sebanyak 1000 gram simplisia yang diperoleh dihaluskan menggunakan blender.Simplisia di  ekstraksi  menggunakan  metode  maserasi  dengan  menggunakan  pelarut  tetanol  95% sebanyak 5 liter. Maserasi dalah proses pengekstrakan simplisia yang sederhana dilakukan dengan  cara  merendam  serbuk  simplisia  dalam  pelarut  selama  beberapa  hari  pada temperature ruangan (kamar). Tujuan menggunakan metode maserasi pada tahap ekstraksi ini  agar  mencegah  rusaknya  senyawa  aktif  yang  tidak  tahan  panas.  Menurut  Ditjen  POM (2000), pelarut etanol merupakan salah satu pelarut yang memenuhi syarat kefarmasian atau kelompok  spesifikasi pharmaceutical  grade .  Filtrate  di  evaporasi  dengan menggunakan Rotary evaporator sehingga diperoleh ekstrak kental sebanyak 15 gram (Umesh, dkk 2011)

## Analisis Fitokimia
Analisis fitokimia adalah salah satu cara mengetahui kandungan metabolit sekunder yang ada pada suatu sampel tumbuhan. Dalam penelitian ini analisis fitokimia menggunakan prosedur Harborne (1996) 4 . Senyawa – senyawa yang dianalisis meliputi flavonoid, saponin, tanin dan alkaloid.
Tabel 1. Hasil analisis fitokimia ekstrak etanol herbal ciplukan
Golongan Senyawa Hasil Uji Flavonoid ++ Saponin + Tanin +++ Alkaloid ++
Keterangan: tanda (+) menunjukkan tingkat intensitas warna.
Hasil  uji  fitokimia  yang  dilakukan  sejalan  dengan  hasil  fitokimia  ekstral  etanol tanaman  ciplukan  yang  dilakukan  Rohyani  I.S et.al (2015) 8 yang  mengandung  falvonoid, saponin, tanin, alkaloid.

## Pengukuran Kadar Glukosa Darah
Pengukuran glukosa darah dilakukan pada hari ke-3 setelah induksi aloksan. Segera setelah pengukuran glukosa darah, tikus tikus yang menunjukkan gejala hiperglikemia diberi perlakuan  dengan  glibenklamid  (P2=kontrol  positif)  dan  ekstrak  etanol  herba  ciplukan masing-masing  dengan  dosis  150  mg/kgBB  dan  300  mg/kgBB  (P3  dan  P4).  Pengukuran glukosa darah tikus dilanjutkan pada hari ke-7 dan hari ke-14. Adapun data hasil pengukuran kadar glukosa darah dan prosentase penurunan kadar glukosa darah selama 14 hari disajikan pada tabel 2 dan 3.
Tabel 2. Analisis kadar glukosa darah pada Tikus Putih selama perlakuan 14 hari Glukosa Darah (mg/dL)
Perlakuan Hari ke-0 Hari ke-7 Hari ke-14 Kontrol Normal 91.80±10.62 93.60±13.61 90.20±8.44 Kontrol Negatif 378.80±106.74 416.80±76.72 446.60±75.25 Kontrol Positif 440.80±96.75 228.60±102.43  112.60±16.89 Dosis 150 mg/kg BB 363.00±166.69 311.80±111.94  107.20±26.77 Dosis 300 mg/kg BB 334.60±130.99 261.80±88.57 102.20±17.37

## *Disajikan dalam rataan dan SD
Tabel 2. Persentase penurunan kadar glukosa darah pada Tikus putih selama perlakuan 14 hari
Perlakuan Penurunan Hari ke-7 Hari ke-14 Kontrol Positif 57,12% 72,62% Dosis 150 mg/kg BB 64,68% 81,46% Dosis 300 mg/kg BB 35.77% 76.75%
Dari table 2 di atas dapat disimpulkan bahwa kadar glukosa darah tikus yang diberi perlakuan dengan induksi aloksan pada semua hewan uji perlakuan mengalami peningkatan pada  hari  1  dibandingkan  dengan  kontrol  normal.  Pada  perlakuan  aloksan  kadar  glukosa
darah terlihat pada hari 1 (378.80±106.74), kemudian meningkat secara drastic pada hari ke – 7 (416.80±76.72) dan naik terus kadar glukosa darah di hari ke -14 (446.60±75.25).
Pemberian  glibenclamid  pada  tikus  perlakuan  setelah  pemberian  aloksan  terlihat mampu menurunkan kadar glukosa darah mulai 440.80±96.75 pada hari 1 kemudian terjadi penurunan kadar glukosa darah pada hari ke 7 (228.60±102.43) dan hari ke 14 menurun lagi menjadi  (112.60±16.89).  Dari  persentase  penurunan  terlihat  bahwa  terjadi  penurunan sebanyak  48.1%  di  hari  ke  7  dan  kemudian  terjadipenurunan  kembali  pada  hari  ke  14 sebanyak 74.5%.
Pada perlakuan menggunakan ekstrak etanol herbal ciplukan 150 mg/KgBB terlihat kadar  glukosa  darah  setelah  di  induksi  aloksan  pada  hari  ke  1  adalah  363.00±166.69  dan kemudian tejadi penurunan kadar glukosa darah pada hari ke 7 (311.80±111.94) dan terus menurun lagi  sampai pada  hari ke 14  (107.20  ±  26.77).  Dilihat  juga  dari persentase penurunan terjadi penurunan kadar glukosa darah sebanyak 14.1% pada hari ke 7 dan persentase penurunan terjadi lagi sebanyak 70.5% pada hari ke 14.
Pada pelakuan menggunakan ekstrak etanol herbal ciplukan 300 mg/KgBB terlihat kadar  glukosa  darah  setelah  di  induksi  aloksan  pada  hari  ke  1  adalah  334.60±130.99 kemudian menurun pada hari ke 7 (261.80±88.57) seterusnya, menurun lagi pada hari ke 14 (102.20±17.37). Perserntase penurunan terjadi sebanyak 21.8% pada hari ke 7dan apada hari ke 14 persentase penurunan terjadi sebanyak 69.5%.
Adapun gambaran kadar glukosa darah pada tikus selama perlakuan disajikan pada gambar 1.

## Gambar 1. Grafik rataan penurunan kadar glukosa darah pada tikus selama perlakuan dengan ekstrak etanol herbal ciplukan
Hasil pengukuran kadar glukosa darah dengan menggunakan Anova (SPSS IBM 21) menunjukkan  bahwa  terdapat  penurunan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus  tikus  putih  yang diberikan perlakuan glibenclamid sebagai kontrol positif dan ekstrak etanol herbal ciplukan pada hari ke 7 sampai hari ke 14.
Kelompok  dosis  150  mg/KgBB  dan  di  ikuti  dengan  kelompok  300  mg/KgBB menunjukkan  efek  yang  hampir  sama  dengan  glibenclamid  (control  positif).  Namun  dari hasil penelitian yang di dapat kelompk dosis 150 mg/KgBB menunjukkan penurunan yang lebih baik dibandingkan dengan kelompok dosis 300 mg/KgBB.
Hari percobaan awal (hari ke 0 atau 3 hari setelah penyuntikan aloksan menunjukkan adanya  perbedaan  kadar  glukosa  darah  tikus  sangat  beragam.  Penelitian  sebelumnya  dari maliangkay, dkk (2018) tentang profil glukosa darah tikus yang di induksi aloksan, bahwa salah satu faktor adanya variasi yang berbeda beda yang sangat besar adalah karena setiap individu tikus memiliki daya tahan yang berbeda terhadap aloksan sehingga menyebabkan kondisi awal keadaan diabetes tidak seragam.
Pada  kelompok  tikus  kontrol  normal  tidak  terdapat  perbedaan  bermakna  terhadap glukosa darah tikus mulai hari ke 0 sampai hari ke 14. Sementara itu pada kontrol negative (aloksan) terlihat terjadi kenaikan kadar glukosa darah mulai hari ke – 7 sampai hari ke 14 tanpa ada penurunan sedikit pun. Hal ini di akibatkan induksi aloksan yang merupakan zat yang diabetogenik atau penyebab diabetes.
Pada  kontrol  positif  (glibenclamid)  juga  menunjukkan  perubahan  yang  signifikan terhadap penurunan kadar glukosa darah pada tikus. Mulai hari ke  –  7 sampai hari ke 14. Data hasil selisih perbedaan penurunan kadar glukosa darah sebelum pemberian sediaan uji dibandingkan dengan hari ke – 7 dan hari ke-14 tiap kelompok perlakuan digunakan dalam perhitungan persentase penurunan kadae glukosa darah tikus.
Berdasarkan  hasil  penelitian  diatas  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  herba tanaman  ciplukan  dosis  150  mg/KgBB  memiliki  potensi  antidiabetes  yang  paling  baik dibandingkan dengan dosis 300 mg/KgBB. Penurunan kadar glukosa darah pada dosis 150 mg/KgBB yang lebih mendekati kontrol positif (glibenclamid) sebagai pembanding.
Penurunan  kadar  glukosa  pada  dosis  150  sangat  signifikan  dibandingkan  dengan dosis 300 mg/KgBB. Kemungkinan dikarenakan adanya efek antagonis dari senyawa yang terkandung dalam tanaman ciplukan terhadap sel sel penyusun pulau Langerhans.
Hal  yang  sana  juga  dikemukakan  oleh  Sukandar dkk ,(2011)  dalam  penelitian efektivitas  antidiabetes  ekstrak  etanol  daun  binahong  menjelaskan  bahwa  zat  uji  dalam bentuk ekstrak, kemungkinan mengandung senyawa aktif yang antagonis yang dalam dosis lebih tinggi terjadi penurunan efek antidiabetes karena efek antagonisnya naik.hal seperti in dapat  saja  terjadi,  mengingat  diabetes  mellitus  merupakan  penyakit  gangguan  metabolik yaitu penyakit yang berkaitan dengan produksi  energy di dalam sel manusia (atau hewan) dan termasuk juga gangguan metabolisme sejak lahir (Hasdianah, 2012).

## Pembahasan
Pada  penelitian  ini  digunakan  aloksan  monohidrat  untuk  mendapatkan  hewan  uji yang diabetogenik dimana kadar glukosa darahmya lebih dari normal (hiperglikemia). Hasil percobaan  awal  (hari  ke  0  atau  3  hari  setelah  induksi  aloksan)  menunjukkan  adanya perbedaan  kadar  glukosa  darah  tikus  yang  sangat  bervariasi.  Penelitian  sebelumnya  dari maliangkay, dkk (2018) tentang profil glukosa darah tikus yang di induksi aloksan, bahwa salah satu faktor adanya variasi yang berbeda beda yang sangat besar adalah karena setiap individu tikus memiliki daya tahan yang berbeda terhadap aloksan sehingga menyebabkan kondisi awal keadaan diabetes tidak seragam.
Dari  tabel  2,  3  dan  gambar  1  terlihat  bahwa  pada  kelompok  kontrol  normal  tidak terdapat perbedaan kadar glukosa darah yang signifikan mulai dari hari pertama sampai akhir percobaan (hari ke 14). Sementara control negatif (aloksan) terlihat terus meningkatnya kadar glukosa darah mulai dari hari pertama sampai akhr percobaan (hari ke 14).
Hal  ini  disebabkan  aloksan  merupakan  salah  satu  agen  diabetogenik  yang  bersifat toksik, terutama terhadap sel – sel beta yang ada di pankreas yang apabila diberikan kepada hewan  uji  seperti  tikus  putih  maka  hewan  uji  tikus  putih  tersebut  akan  terkena  diabetes (Prameswari dan Widjanarko, 2014). Aloksan bereaksi dengan merusak substansi esensial di dalam sel beta pankreas sehingga menyebabkan berkurangnya granula – granula pembawa insulin  di  dalam  sel  beta  pankreas  (Chandra,  2012).  Hal  ini  juga  ditunjang  oleh  hasil persentase dan grafik penurunan kadar glukosa darah dan ini merupakan indikasi bahwa sel- sel beta pancreas mengalami kerusakan dan gagal mensekresikan insulin yang pada akhirnya menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah.
Pada  kelompok  kontrol  positif  yang  diberi  glibenklamid  terjadi  penurunan  kadar glukosa  darah  tikus  yang  signifikan.  Glibenklamid  merupakan  obat  hipoglikemik  oral golongan  sulfonilurea  yang  memiliki  efek  terapetik  menurunkan  kadar  glukosa  darah sehingga  dipilih  sebagai  senyawa  pembanding  dalam  penelitian  (Tanu,  2007) 13 .  Hal  ini disebabkan  karena  glibenklamid  bekerja  terutama  dalam  meningkatkan  sekresi  insulin (Bhowmik dkk ., 2009).
Mekanisme kerja glibenklamid yaitu merangsang sekresi hormon insulin dari granula sel-sel β pulau-pulau Langerhans pankreas. Interaksinya dengan ATP - sensitive K channel pada membran sel-sel β menimbulkan depolarisasi membran dan keadaan ini akan membuka kanal Ca. Setelah terbukanya kanal Ca, maka ionCa 2+ akan masuk ke dalam sel β kemudian merangsang granula yang berisi insulin dan akan terjadi sekresi insulin (Suherman, 2007). Dosis efektif glibenklamid pada manusia adalah 5 mg/kg BB. Dosis ini kemudian dikonversi ke dosis untuk hewan uji yaitu tikus putih. Penurunan kadar glukosa darah pada tikus yang diberi glibenklamid juga ditunjang oleh persentase penurunan dan grafik penurunan.
Pada  perlakuan  dengan  pemberian  ekstrak  etanol  herba  tanaman  ciplukan menunjukkan adanya penurunan kadar glukosa darah pada hari ke-7 dan ke-14 pada tikus- tikus yang diberi perlakuan glibenklamid dan ekstrak etanol herba tanaman ciplukan pada hari  ke-7  sampai  hari  ke-14  meskipun  belum  sepenuhnya  mendekati  normal.  Meskipun demikian,  kadar  glukosa  darah  kelompok  dosis  150  mg/KgBB  dan  300  mg/KgBB menunjukkan efek yang hampir sama dengan kontrol positif.
Penurunan kadar glukosa pada perlakuan dengan ekstrak dosis 150 mg/kgBB yang lebih signifikan dibandingkan dengan dosis 300 mg/kgBB kemungkinan dikarenakan adanya senyawa antagonis yang terkandung dalam ekstrak herba tanaman ciplukan. Penelitian yang dikemukan Ambarsari, (2013) tentang efektivitas anti-diabetes tumbuhan Syzygium cummini yang menyatakan bahwa dosis 100 mg/kg BB lebih efektif dibandingkan dengan dosis 200 mg/kg BB dan 400 mg/kg BB. Hal yang sama juga dikemukakan oleh Sukandar dkk , (2011) dalam penelitian efektivitas anti-diabetes ekstrak etanol daun binahong menjelaskan bahwa zat uji dalam bentuk ekstrak, kemungkinan mengandung senyawa aktif yang antagonis yang dalam dosis lebih tinggi terjadi penurunan efek anti-diabetes karena efek antagonisnya naik.
Hal  seperti  ini  dapat  saja  terjadi,  mengingat  diabetes  melitus  merupakan  penyakit gangguan  metabolik  yaitu  penyakit  yang  berkaitan  dengan  produksi  energi  di  dalam  sel manusia  (atau  hewan)  dan  termasuk  juga  gangguan  metabolisme  sejak  lahir  (Hasdianah, 2012). Kondisi fisiologis setiap individu yang berbeda menjadi  salah satu  faktor mengapa dosis obat sangat menentukan efek terapi dari obat tersebut. Kondisi ini pun dipengaruhi oleh kadar glukosa darah puasa sebelum pemberian sediaan uji, yang dapat dilihat.
Adanya kemampuan menurunkan kadar glukosa darah terdapat dalam herba tanaman ciplukan  disebabkan  adanya  antioksidan  yang  terkandung  pada  herba  tanaman  ciplukan. Terjadinya  penurunan  kadar  glukosa  darah  selama  perlakuan  pemberian  esktrak  tanaman ciplukan  kemungkinan  disebabkan  oleh  kandungan  antioksidan  dimana  ekstrak  herba tanaman ciplukan mempunyai kandungan yang sangat tinggi.
Aktivitas antioksidan mampu menangkap radikal bebas penyebab kerusakan sel beta pankreas dan menghambat kerusakan sel beta pankreas, sehingga sel beta yang tersisa masih tetap berfungsi. Antioksidan tersebut diperkirakan mampu melindungi sejumlah sel-sel beta yang tetap normal,  sehingga memungkinkan terjadinya regenerasi  sel-sel  beta yang masih ada melalui proses mitosis atau melalui pembentukan pulau baru dengan cara proliferasi dan diferensiasi endokrin dari sel-sel ductal dan ductular (Suryani, dkk ., 2013).
Berdasarkan uraian diatas, dapat disimpulkan bahwa pemberian ekstrak etanol herba tanaman ciplukan 150 mg/KgBB dan 300 mg/KgBB secara signifikan mampu menurunkan kadar  glukosa  darah  tikus  diabetes.  Ekstrak  etanol  herba  tanaman  ciplukan  dosis  150 mg/KgBB  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  lebih  besar  dibandingkan  ekstrak etanol herba tanaman ciplukan dosis 300 mg/KgBB. Pemberian ekstrak etanol herba tanaman ciplukan  yang  mampu  menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  diabetes  paling  baik  adalah dosis 150 mg/KgBB.

## KESIMPULAN
Ekstrak  herba  tanaman  ciplukan  memiliki  potensi  sebagai  antidiabetes.  Pemberian ekstrak etanol herba tanaman ciplukan ( Physalis angulate 150 mg/KgBB dan 300 mg/KgBB secara signifikan mampu menurunkan kadar glukosa darah tikus diabetes.Pemberian ekstrak etanol  herba  tanaman  ciplukan  ( Physalis  angulate  L )  yang  paling  baik  menurunkan  kadar glukosa darah tikus putih ( Rattus norvegicus ) adalah dosis 150 mg/KgBB.

## DAFTAR RUJUKAN
Ambarsari,  A.,  2013. Uji  Efek  Ekstrak  Etanol  70  %  KUlit Batang  Jamblang  (Syzygium cumini) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Tikus Putih (Rattus norvegicus) Yang Diinduksi Aloksan. Surakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Muhamadiyah.
Bhowmik. A, Liakot, A.K. Masfida, Begum, R. 2009. Studies on the Antidiabetic Effects of Mangifera Indicastem – barks and Leaves on nonDiabetic, Type 1 and Type 2 Diabetic Modal Rats, Bangkok Sh J Pharmacol 4:110 – 114.
Chandra, A.H Rosyidi. 2012. Efek ekstrak daun insulin ( Smallanthus sonchifolia ) terhadap kadar  glukosa  darah,  berat  badan,  dan  kadar  trigliserida  pada  tikus  diabetes strain Sprague  dawley yang  diinduksi  aloksan.  Fakultas kedokteran  dan  ilmu  kesehatan. Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah. Jakarta.
Ditjen  POM.  2000. Parameter  Standar  Umum Ekstrak  Tumbuhan  Obat. Cetakan Pertama. Jakarta. Departemen Kesehatan RI.
Harborne JB. 1996. Metode Fitokimia, Penuntun Dan Cara Modern Menganalisis Tumbuhan . Penerjemah: Padmawinata K Dan Seodiro I. Penerbit ITB. Bandung.
Hasdianah, H.R., 2012. Diabetes Mellitus Pada Orang Dewasa dan Anak-anak Dengan Solusi
Herbal . Yogyakarta: Nuha Medika. Hal 1-67.
Maliangkay, Dkk ,  2018. Uji Efektivitas Antidiabetes  Ekstrak Etanol Kulit Buah Manggis (Garcinia Mangostana L) Pada TikusPutih (Rattus  Novergicus) Yang Diinduksi Aloksan . Chemistry Progress Volume 11 No.1
Otari,  A.,  2013. Uji  Efek  Antihiperglikemia Ekstrak      n-heksan      dari      Lumut      Hati (Mastighora  dicladus)  dengan  Metode  Induksi  Aloksan .  Skripsi.  Jakarta:  Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah.
Prameswari,  O.M.,  Widjanarko,  S.B.,  2014. Uji  Efek  Air  Daun Pandan  Wangi  terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  Dan  Histopatologi  Tikus  Diabetes  Mellitus . Malang: FTP Universitas Brawijaya.
Rohyani I.S, Dkk . 2015. Kandungan Fitokimia Beberapa Jenis Tumbuhan Local Yang Sering Dimanfaatkan Sebagai Bahan Baku Obat, 1(2), Hlm 338-391.
Soegondo,  S.,  Soewondo,  P.,  dan  Subekti,  I.  2009. Penataklaksanaan  Diabetes  Mellitus Terpadu. Edisi Kedua. Jakarta: Balai Penerbit FKUI. Hal. 3- 5.
Suherman,  S.K.    2007.    Adrenokortikotropin,  Adrenokortikostreroid,  Analog-Sintetik  dan Antagonisnya. Dalam Farmakologi dan Terapi. Edisi Kelima. Jakarta: Penerbit Bagian Farmakologi FKUI. Hal 486-487, 492-493.
Sukandar,  E.Y.,  Qowiyyah,  A.,  Larasari,  L.,  2011. Effect  Of  Methanol  Extract  Hearhleaf Madeiravine (Anredera cordifolia (Ten) Steenis) Leaves On Blood Sugar In Diabetes Mellitus Model Mice. Bandung: ITB.
Suryani,  Nani,  Endang,  Tinny,  dan  Aulanni’am,  2013,  Pengaruh  Ekstrak  Biji  Metanol terhadap  Peningkatan  Kadar  Insulin,  Penurunan  Ekspresi  TNF-α  dan  Perbaikan Jaringan Pankreas Tikus Diabetes, Jurnal Kedokteran Brawijaya , 27 (23).
Tanu, I., 2007. Farmakologi dan Terapi. Jakarta: Falkultas Kedokteran UI. Hal 481-494.
Umesh Dkk .  2011. Pharmaceutical  Dissolution  Testing.  Marcell  Dekker.  Inc. United  State America.