## MCCUNE-ALBRIGHT SYNDROME (MAS)
Mardiati 1 , Fury Maulina 2
1 SMF Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran Universitas Malikussaleh, Aceh, Indonesia 2 Bagian Ilmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran Universitas Malikussaleh, Aceh, Indonesia
Corresponding author : mardiati@unimal.ac.id

## Abstrak
McCune-Albright  Syndrome (MAS) adalah  suatu  penyakit  yang  etiologinya  adalah  akibat mutasi  gen guanine  nucleotide  binding  alpha  stimulating (GNAS1) pada  masa  embrionik. Mutasi gen GNAS1 ini terjadi pada masa kehamilan dan secara acak yang akan menghasilkan sebagian sel tubuh yang normal dan sebagian lainnya akan mengalami mutasi, fenomena ini yang  disebut mosaicism .  Sindrom  ini  memiliki  tiga  tanda  klinis  yaitu, displasia  fibrosa, pigmentasi  kulit  ( cafe-au-lait) ,  dan  disertai puibertas  prekoks. Diagnosis  MAS  biasanya berdasarkan pemeriksaan klinis, radiografi, biopsi dan uji genetik. Aspek yang paling penting dari  konseling kepada  keluarga adalah  untuk  memberikan  pengetahuan  kepada  keluarga bahwa  penyakit ini  tidak  menular,  juga  tidak berhubungan  dengan lingkungan  atau dari kelompok  etnis tertentu. Penatalaksanaan  terhadap  MAS  adalah  berdasarkan  manifestasi klinis  yang  muncul  dan  membutuhkan  kerjasama  tim  yang  melibatkan    bedah  orthopedi, bedah plastik dan ahli endokrin.
Kata  kunci: McCune-Albright  Syndrome  (MAS);  guanine  nucleotide  binding  alpha stimulating (GNAS1); cafe-au-lait; mutasi gen

## McCune-Albright Syndrome (MAS)

## Abstract
McCune-Albright Syndrome (MAS) is a disease whose etiology is due to mutations in the guanine nucleotide binding alpha stimulating gene (GNAS1) during embryonic times. This mutation of the GNAS1 gene occurs during pregnancy and randomly produces some normal body cells and some others will mutate, this phenomenon is called mosaicism. This syndrome was  defined  by  the  triad  of  polyostotic  fibrous  dysplasia  of  bone  (FD), café-au-lait skin pigmentation,  and  precocious  puberty  (PP) .  The  diagnosis  of  MAS  is  usually  based  on clinical examination, radiography, biopsy and genetic testing. The most important aspect of counseling for families is to provide knowledge to families that the disease is not contagious, nor is it related to the environment or from certain ethnic groups. Management of MAS is based  on  emerging  clinical  manifestations  and  requires  teamwork  involving  orthopedic surgery, plastic surgery and endocrinologists.
Keywords: McCune-Albright Syndrome (MAS); guanine nucleotide binding alpha stimulating (GNAS1); cafe-au-lait; gene mutation

## PENDAHULUAN
McCune-Albright  Syndrome (MAS)  merupakan  sindrom  yang  jarang  dan  terjadi secara  sporadik  akibat  kelainan  genetik. 1 Penyakit  ini  ditemukan  pada  tahun  1937  oleh Donovan  James  McCune  dan  Fuller  Albright  sebagai  penyakit  kelainan  genetik  yang melibatkan tulang, pigmentasi kulit dan pubertas prekoks. 2 Sindrom ini lebih sering terjadi pada perempuan daripada laki – laki. 3
Data  lengkap  mengenai  prevalensi  MAS  belum  diketahui,  dari  data  yang  ada diperkirakan  prevalensi  MAS  sekitar  1/100.000  sampai  1/1.000.000.  Sebaliknya,  data mengenai  kelainan  rangka  akibat  MAS  berupa  displasia  fibrosa  telah  banyak  dilaporkan, diperkirakan lebih dari 7% kasus tumor tulang jinak merupakan displasia fibrosa. 4,5
Displasia fibrosa dapat melibatkan satu tulang rangka ataupun lebih dari satu, dengan gejala lemas dan sakit serta bisa disertai dengan fraktur. Skoliosis sering terjadi dan bersifat progresif. Selain pubertas prekoks pada laki – laki dan perempuan. Juga ditemukan kelainan endokrin  yang lain berupa hipertiroidisme, hormon pertumbuhan  yang berlebihan, sindrom cushing, dan gangguan fosfat di ginjal. Café-au-lait biasanya muncul pada periode neonatal, tetapi  pubertas  prekoks  dan  dislasia  fibrosa  yang  paling  sering  membawa  anak  untuk mendapatkan perawatan medis. 4
McCune-Albright  Syndrome (MAS)  terjadi  akibat  dari  mutasi  somatik  gen guanine nucleotide  binding,  alpha  stimulating (GNAS),  khususnya  mutasi  pada  protein  cAMP pengatur,  Gs  alpha.  Kelainan  dari  penyakit    ini  ditentukan  oleh  migrasi,  proliferasi  dan kelangsungan  hidup  sel  yang  bermutasi  spontan  selama  perkembangan  embrio.  Diagnosis MAS  biasanya  berdasarkan  pemeriksaan  klinis.  Radiografi sering  membantu  dalam menegakkan diagnosis displasia fibrosa dan biopsi dari lesi displasia fibrosa dapat membantu diagnosis. 4 Prognosis  dari  MAS  berhubungan  dengan  kelainan  yang  diakibatkan  oleh displasia fibrosa yang melibatkan banyak tulang rangka dengan morbiditas mulai dari ringan sampai berat, dan kematian mendadak pernah dilaporkan terjadi akibat keterlibatan jantung. 2
Tujuan penulisan refarat ini adalah untuk membahas secara ringkas mengenai definisi, etiologi,  patogenesis,  patofisiologi,  diagnosis,  manifestasi  klinis,  dan  tatalaksana  dari McCune-Albright Syndrome (MAS)

## DEFINISI DAN ETIOLOGI
McCune-Albright Syndrome (MAS) secara klasik didefinisikan sebagai suatu penyakit yang memiliki tiga tanda klinis  yaitu dysplasia  fibrosa, pigmentasi kulit ( cafe-au-lait) , dan
disertai gangguan pada kelenjar endokrin. 3,4,5 Displasia fibrosa yang terjadi pada penyakit ini adalah berupa bentuk poliostotik displasia fibrosa, sedangkan gangguan endokrin yang dapat berasosiasi dengan penyakit ini adalah pubertas prekoks (pubertas dini, biasanya pada anak perempuan),  hipertiroidisme,  sindrom  cushing,  hipersomatotropisme,  hiperprolaktinemia, hiperparatiroidisme, dan riketsia/osteomalasia. 4,6 Suatu hal yang sangat jarang tetapi memiliki kemungkinan  bahwa  penyakit  ini  dapat  melibatkan  sistem  organ  tubuh  lain  seperti  hati, jantung, kelenjar tiroid atau pankreas. 5
Secara  lebih  singkat  Collin  dan Shenker mendefinisikan  MAS  sebagai displasia fibrosa yang disertai salah satu gangguan kelenjar endokrin yang telah disebutkan diatas dan adanya pigmentasi pada kulit yang berupa pigmentasi ( Cafe-au-lait spot) . 6
Etiologi dari penyakit ini secara molekuler adalah adanya mutasi pada regulasi protein Gαs yang terjadi pada gen GNAS1. 7,8 Mutasi gen GNAS1 ini terjadi secara acak pada masa kehamilan  yang  akan  menghasilkan  sebagian  sel  tubuh  yang  normal  dan  sebagian  lain mengalami mutasi, fenomena ini yang disebut mosaicism . 7,9 Keparahan penyakit ini beserta kelainan yang menyertainya tergantung pada jumlah dan lokasi dari sel yang mempunyai gen GNAS yang telah bermutasi. 7
Nama lain dari McCune-Albright Syndrome (MAS) ini adalah : 7
1. Albright-McCune-Sternberg Syndrome
2. Albright’s disease
3. Albright’s disease of bone
4. Albright’s Syndrome
5. Albright’s syndrome with preconius puberty
6. Albright-Stenberg syndrome
7. Polyostotic Fibrous Dysplasia
8. Fibrous dysplasia with pigmentary skin and precocius puberty
9. Osteitis fibrosa disseminata

## Patogenesis
Gen  GNAS  memberikan  suatu  instruksi  untuk  membentuk satu  komponen yaitu subunit alpha stimulasi dari  kompleks protein  yang  disebut guanine  nucleotide-binding protein (protein G). Protein G dikode oleh beberapa gen yaitu gen 16α, gen 6β, dan gen 12γ. Apabila  terjadi  defek  pada  protein  G  dapat  menyebabkan  terjadinya  penyakit  dengan
beberapa cara yaitu, pertama protein G tidak bisa menghidrolisis GTP ( guanine triphospate ), kedua  protein  G  tidak  dapat  menghentikan  stimulus  yang  berakibat  terjadinya  peningkatan aktifitas efektor, walaupun tidak ada stimulus dari luar. Penurunan produksi protein G secara normal  atau  terbentuknya  protein  G  yang  tidak  stabil  dapat  mengurangi  respon  normal terhadap  stimulasi  hormon.  Protein G  mempunyai  beberapa  subunit  yang  salah  satunya adalah subunit α (subunit α dibagi menjadi beberapa bagian yaitu Gαs, Gαq, Gαi, Gαt dan lainnya). Masing – masing subunit tersebut mempunyai fungsi berbeda dalam menghantarkan sinyal. 10
Pada MAS, protein G yang mengalami mutasi adalah gen GNAS1 yang merupakan subunit  dari  Gαs.  Gen  GNAS1  terletak  pada  kromosom  20q13.1-13.2,  jika  terjadi  mutasi pada gen GNAS1 ini maka akan meningkatkan atau menurunkan aktifitas dari sistem yang terkait pada tingkat interaksi hormon dengan reseptor. 10
Pada  pasien  MAS  ditemukan  adanya  mutasi  pada  exon  8  pada  gen  GNAS1  yang berasal dari jaringan  yang terinfeksi. Mutasi  yang terjadi dimana dua asam amino, histidin dan sistein digantikan oleh arginin di posisi 201 pada gen Gαs. Dalam keadaan yang lebih jarang arginin digantikan oleh serin, glisin, atau leusin. 4,11
Penelitian yang lain menemukan adanya mutasi pada 49 orang dari 113 pasien MAS. Pada pasien MAS mutasi pada sel yang terkait akan mempengaruhi jaringan tulang, kulit, dan endokrin. Mutasi juga dapat ditemukan pada organ lain yang secara langsung tidak terlibat seperti  darah,  hati  dan  jantung. 12 Mutasi  pada  Gαs  bertanggung  jawab  terhadap  terjadinya peningkatan produksi cAMP. 9,12 Patogenesis dari sindrom ini lebih diarahkan kepada proses yang terjadi secara molekuler, sedangkan patofisiologi dari sindrom ini lebih diarahkan pada perubahan yang ditimbulkan akibat proses patogenesis. 12

## Patofisiologi
Proses perjalanan penyakit MAS dipengaruhi oleh beberapa hormon yaitu : 4,5

## 1. MSH ( melanocyte stimulating hormone )
Melanocyte stimulating hormone (MSH) berperan dalam proses terjadinya pigmentasi kulit café-au-lait.
2. LH ( leutinizing hormone )
Hormon ini berperan dalam proses terjadinya masalah pubertas prekok atau pubertas dini yang
banyak terjadi pada anak perempuan.
3. TSH ( thyroid stimulating hormone )
Hormon tiroid ini berperan dalam proses terjadinya hipertiroidisme.
4. GHRH ( growth hormone, stimulating hormone )
Displasia fibrosa merupakan temuan klinis yang paling sering muncul pada pasien dengan MAS, proses terjadinya berkaitan dengan hormon GHRH ini.
5. ACTH ( adrenocrotical stimulating hormone )
Penyakit pada pasien MAS yang berkaitan dengan hormon ini adalah sindrom cushing.
Hormon – hormon  tersebut  akan  berinteraksi  dengan  protein  G  khususnya  subunit alpha.  Pada  penderita  MAS  terjadi  mutasi  pada  subunit alpha  yang  menginduksi  AC ( adenylate cyclase ), sehingga akan terbentuk kadar cAMP yang tinggi di intraselular. Proses ini  akan  menyebabkan  tingginya  produksi  melanin,  estradiol,  testosteron,  tiroksin,  hormon pertumbuhan, dan kortisol (Gambar1). 4
Gambar 1. Patofisiologi Sindrom McCune-Albright secara molekular. 4,5
Disregulasi produksi dari hormon – hormon tersebut akan menghasilkan pigmentasi café-au-lait ,  pubertas  prekok,  fibrous  displasia,  akromegali,  hipertiroidisme,  dan  Sindrom Chusing yang tergantung pada jaringan yang mengandung mutasi somatis (gambar 2). 4
Gambar 2. Penjelasan Sindrom McCune-albright secara molekuler dan embriologi. 4,5

## Diagnosis
Diagnosis dari MAS dapat ditegakkan melalui beberapa cara yaitu : 4,5
- Pemeriksaan Klinis - Radiografi
- Biopsi
- Uji Genetik

## Pemeriksaan Klinis
Pada  pemeriksaan  klinis  kelainan  yang  dapat  ditemukan  adalah,  gangguan  pada  kelenjar endokrin (pubertas prekoks, hipertiroidisme, sindrom chusing, dll) pigmentasi pada kulit dan displasia pada tulang. 4,5

## Radiografi
Gambaran  radiografi  sangat  membantu  untuk  menegakkan  diagnosa  terhadap  dysplasia fibrosa yang merupakan temuan klinis pada sindrom ini. Displasia fibrosa secara radiografi mempunyai gambaran khas yang disebut ground glass . 4,5
Secara umum gambaran radiografi dysplasia fibrosa pada setiap tulang berbeda. Pada tulang panjang, lesi ini akan cendrung terlihat “litik”, sedangkan pada tulang kraniofasial lesi cendrung terlihat “sklerotik”. Hal ini berkaitan dengan proses mineralisasi dalam jumlah yang relatif  lebih  besar  dari  jaringan  dysplasia  fibrosa  pada  tulang  kraniofasial.  Gambaran
computed  tomografi (  CT-Scan)  adalah  teknik  yang  paling  baik  dalam  mendiagnosa  lesi dysplasia  fibrosa  pada  tulang  tengkorak.  Gambaran  CT-scan  pada  anak-anak  akan  terlihat homogen, sedangkan  pada  pasien  lansia  akan  terlihat  seperti  kista  pada  beberapa  area, meskipun gambarannya seperti kista tetapi bukanlah suatu kista yang sebenarnya. 4,5

## Biopsi
Apabila  dari  hasil  pemeriksaan  radiografi  belum  dapat  ditegakkan  diagnosa  terhadap dysplasia  fibrosa,  maka  dapat  dilakukan  biopsi  pada  jaringan  yang  terinfeksi.  Gambaran histopatologi  dari  displasia  fibrosa  sering  digambarkan  sebagai  sebuah    pola  “ chinese writing ” dan dengan persiapan dan pewarnaan khusus dapat mendeteksi bukti adanya osteoid yang termineralisasi dan tidak termineralisasi. 4,5

## Uji Genetik
Uji genetik memungkinkan untuk dilakukan, akan tetapi tidak tersedia secara rutin. Karena somatic  mosaic  nature dari  penyakit  MAS,  akan  memberikan  hasil  yang  negatif  pada jaringan yang ada tanpa mengesampingkan kemunculan dari mutasi. Pada kebanyakan kasus, uji  genetik  memberikan  sedikit  kontribusi  dalam  mendiagnosis  dan  tidak  seluruhnya  dapat dimanajemen.  Korelasi  genotip/fenotip  tidak  diketahui,  dengan  demikian  pengetahuan mengenai mutasi spesifik tidak memiliki pengaruh terhadap perawatan. Untuk alasan inilah, maka  ketika  diagnosis  MAS  ditegakkan,  penting  untuk  menyadari  luas  jaringan  yang mungkin  terlibat,  Skrining  (pemeriksaan  yang  cepat),  secara  minimal  memerlukan  catatan medis dan pemeriksaan fisik dan biasanya memerlukan gambaran khas dan uji biokimia. 4,5

## Manifestasi klinis
Beberapa manifestasi klinis dari sindrom ini adalah berupa : 4,5
a. Gangguan pada kelenjer endokrin
b. Pigmentasi pada kulit c. Displasia pada tulang

## A. Gangguan Pada Kelenjar Endokrin
Pada  kelenjar  endokrin  akan  terdapat  beberapa  keadaan  yaitu,  pubertas  prekoks, hipertiroidisme,  Sindrom  Cushing,  hipersomatotropism,  hiperprolaktinemia,  akromegali, hiperparatiroidisme, dan riketsia/osteomalasia, Tetapi dalam bagian ini yang akan dijelaskan hanya pubertas prekok, hipertiroidisme, dan Sindrom Cushing. 4,5

## Pubertas Prekoks
Pubertas  prekoks  atau  pubertas  dini  sejauh  ini  adalah  manifestasi  yang  paling  sering  pada pasien MAS., khususnya pada perempuan. Pubertas prekoks ini terjadi akibat adanya aktifitas
dari luteinizing  hormon (LH).  Dari  hasil  penelitian  Benedict  ditemukan  bahwa  hampir sepertiga wanita yang menderita MAS mengalami pubertas prekoks. 5
Keadaan  yang terjadi pada pasien perempuan  yang mengalami pubertas prekoks ini adalah menstruasi yang datang tiba–tiba, yang mengakibatkan perdarahan pada vagina yang terjadi  pada  waktu  usia  satu  tahun  kelahiran.  Keadaan  lain  yang  terjadi  pada  perempuan dengan sindrom ini adalah tidak adanya rambut kemaluan atau jumlahnya yang lebih sedikit dari yang normal. Penderita MAS perempuan yang mengalami pubertas prekoks ini memiliki faktor predisposisi yang tinggi terhadap resiko terjadinya kanker payudara. 11
Pada anak laki-laki yang menderita MAS, pubertas prekoks ini jarang dijumpai. Pada laki- laki, pubertas prekoks ini berkembang lebih lambat daripada wanita yaitu antara usia 4 dan 9 tahun.  Manifestasi  klinis  yang  paling  sering  ditemukan  adalah  terjadinya  pembesaran  pada penis dan testis yang diikuti oleh pertumbuhan rambut pubis. 11

## Hipertiroidisme
Hipertiroidisme adalah kelainan pada kelenjar endokrin yang sering ditemukan pada pasien MAS. Hipertiroidisme pada sindrom ini terjadi akibat mutasi protein G pada tingkat thyroid stimulating hormone (TSH). Pada pasien MAS, hipertiroidisme ditemukan pada semua usia. Keadaan  klinis  yang  terlihat  pada  pasien  MAS  yang  mengalami  hipertiroidisme  adalah terjadinya pembesaran kelenjar tiroid. 5

## Sindrom cushing
Sindrom cushing adalah kelainan yang terjadi akibat produksi yang berlebihan dari hormon kortisol. Sindrom  Cushing dapat  terjadi pada periode neonatal, namun belum pernah dilaporkan melewati usia  1 tahun  pertama. Beberapa kasus cushing neonatal bisa  sembuh secara spontan. Sindrom cushing harus dipertimbangkan dan diskrining pada pasien – pasien yang  berusia  muda. Pemeriksaan  fisik biasanya didapatkan moon  face , hirsutisme, dan berkurangnya pertumbuhan linier. 4
Gambar 3. Anak penderita MAS dengan sindrom cushing. 4

## B. Pigmentasi pada kulit
Karakteristik  lesi  kulit  pada  pasien  MAS  adalah  adanya  makula café-au-lait tetapi  hal  ini bukan  tanda  klinis  yang  utama  dalam  menentukan  diagnosis.  Bercak  ini  bisa  muncul  saat lahir dan segera setelah lahir, khas dari bercak kulit ini adalah warnanya seperti coklat susu. Pada anak kulit putih mudah untuk diidentifikasi sedangkan pada anak yang memiliki kulit agak gelap hal ini sulit untuk terlihat. 11,13
Pola distribusi pigmen pada kulit ini sangat unik, sering dimulai atau berakhir tiba- tiba di garis tengah tubuh, baik pada bagian depan seperti dada dan perut ataupun di tulang belakang. Beberapa anak tidak memiliki pigmen cafe-au-lait sama sekali, pada beberapa anak terbatas didaerah yang kecil, seperti di leher atau lipatan bokong. Jarang ada masalah medis yang terkait dengan macula cafe-au-lait ini. Tempat yang biasa terdapat makula café-au-lait adalah daerah kepala, leher, area sakral, dan panggul. 13
Gambar 4. Gambaran café-au-lait pada MAS. 11

## C. Displasia pada tulang
Selain  adanya  bentuk  pigmentasi café-au-lait dan  aktifitas  yang  berlebihan  pada  beberapa organ dari  kelenjar  endokrin,  displasia  fibrosa  pada  tulang  adalah  manifestasi  utama  pada MAS. 6,13 Lesi displastik ini ditandai dengan pergantian  yang progresif dari jaringan tulang yang  normal  menjadi  jaringan  fibroosseus  yang  abnormal.  Perluasan  lesi  ini  menyebabkan fraktur  patologis,  kerapuhan  tulang,  nyeri  dan  kompresi  pada  syaraf.  Fraktur  tulang  yang paling  sering  terjadi  adalah  pada  tulang  femur,  tibia,  humerus  dan  lengan  bawah.  Tetapi sangat disayangkan keadaan ini tidak terdeteksi dalam waktu yang lama. 13

## Penatalaksanaan
Pengobatan  khusus  terhadap MAS tidak  ada,  penatalaksanaan  terhadap  manifestasi  klinis yang muncul dapat berupa: 14
• Obat untuk mengatasi rasa sakit
• Pembedahan untuk memperkuat tulang yang terkena dengan cangkok tulang atau dengan pemakaian gips
• Pemberian obat bifosfonat untuk mencapai kepadatan tulang
• Pemberian suplemen vitamin D untuk mengurangi risiko rakhitis
• Pembedahan untuk mengangkat kista ovarium
• Pembedahan untuk mengangkat kelenjar adrenal yang abnormal pada kasus sindrom cushing
• Terapi hormon atau operasi untuk mengobati tumor hipofisis
• Terapi hormon atau operasi untuk mengobati gigantisme.
• Terapi  untuk  pubertas  prekoks  pada  anak  perempuan dengan perdarahan  vagina  adalah dengan pemberian aromatase inhibitor berupa: 4
- Testolactone dengan dosis 40 mg /kg /hari dengan dosis terbagi tiga
- Letrazole dengan dosis 2,5 mg/hari.
- Anastrazole dengan dosis 1 mg/hari.
- Tamoxifen,  studi  menunjukkan  bahwa  tamoxifen  mungkin  bermanfaat  dalam pengobatan  pubertas  prekoks pada MAS  jangka  panjang meskipun  dengan data keamanan  yang  kurang, tetapi  tamoxifen lebih efektif  dalam  memperlambat pematangan usia tulang.
• Terapi  untuk  pubertas  prekoks  pada  anak  laki-laki bertujuan  untuk  mencegah bertubuh pendek
dan mengontrol masalah perilaku yang berhubungan dengan kelebihan androgen. Obat- obatan
dan dosis yang digunakan untuk mencegah tubuh pendek pada anak laki-laki adalah sama
seperti yang digunakan pada anak perempuan (lihat di atas, kecuali tamoxifen). Obat- obatan
yang digunakan untuk mengobati gejala kelebihan androgen adalah berupa: 4 - Spironolactone dengan dosis 5-7 mg/ kg/hari dengan dosis terbagi dua - Flutamide dengan dosis 10 mg/kg/hari dengan dosis terbagi dua.
Penatalaksanaan terhadap pasien ini membutuhkan kerjasama tim dari bedah orthopedi untuk mengatasi masalah  yang berhubungan dengan tulang, bedah plastik untuk mengatasi masalah  kelainan  yang  terjadi  pada  wajah  dan  ahli  endokrin  untuk  penatalaksanaan ketidakseimbangan hormonal yang terjadi. 14

## Diagnosis Banding
Diagnosis banding dari MAS antara lain, pseudohypoparathyroidism dimana terjadi mutasi pada  gen  yang  sama  tetapi  mengalami  penurunan  aktivitas  pada    protein  Gs  alpha. 3 MAS sering  dibingungkan  juga  dengan  penyakit neurofibromatosis yang  memiliki  kelainan  kulit yang  sama  berupa café  au  lait tetapi dapat  dibedakan  dari lokasi tersering  ditemukan. Osteofibrous dysplasia merupakan lesi yang hampir sama dengan displasia fibrosa pada MAS tapi berbeda karena lebih sering ditemukan pada tibia dan fibula. Non-ossifying fibroma juga
hampir  mirip  dengan  dysplasia  fibrosa  pada  MAS  tetapi  dapat  dibedakan  dengan pemeriksaan lanjutan berupa pemeriksaan radiologi dan histologi. 5

## KONSELING GENETIK
Aspek yang paling penting dari konseling kepada keluarga adalah untuk meyakinkan mereka bahwa  penyakit ini  tidak  menular,  juga  tidak berhubungan  dengan lingkungan  atau dari kelompok etnis tertentu. Oleh karena itu, orang tua tidak perlu merasa "bertanggung jawab" atau bersalah karena anaknya menderita penyakit ini, dan pasien dapat  yakin mereka tidak akan menularkan penyakit kepada keturunannya. 5

## PROGNOSIS
McCune-Albright  Syndrome (MAS) bisa  bermanifestasi  secara  dini  sebagai  kelainan hepatobilier dengan melibatkan jantung dan melibatkan organ lainnya selain organ endokrin, sehingga  dapat  mengakibatkan  kematian  mendadak  atau  kematian  di  usia  dini.  Jumlah keterlibatan  tulang  dan  perubahan  yang  terjadi  secara  lambat  laun  akan  mempengaruhi pertumbuhan  anak.  Harapan  hidup  bisa  normal  secara  keseluruhan,  tetapi    pada  beberapa pasien kelainan pada tulang bisa berkembang menjadi sarcoma ketika dewasa. 3

## Referensi
1. Tadmouri  GO,  Nair  P.  McCune-albright  syndrome,  Centre  for  Arab  Genomic  studies. 2006; 1-2
2. Disease  Alphabet.  Albright's  Syndrome:  Symptoms,  Causes,  Diagnosis,  Prognosis  & Treatment  of  Albright's  Syndrome.  Diunduh  dari http://www.iamunwell.com Diakses Januari 2013
3. Wiedemann HR, Kunze J, Grosse FR. Clinical syndromes. Edisi ketiga. Mosby-Wolfe; 1997.h.360-1
4. Dumitrescu  CE,  Collins  MT.  McCune-albright  syndrome.  Orphanet  Journal  of  Rare Diseases. 2008; 3:1-12
5. Collins MT. McCune-albright syndrome. Orphaned journal of Rare Diseases 2004: 1-17 6. Chapurlat RD. Fibrous dysplasia of bone and McCune-albright syndrome. Best Practice $ Research Clinical Rheumatology. 2008; 22: 55-69
7. U.S.  National  Library  of  Medicine.  McCune-albright  syndrome.  Diunduh  dari: http://www.ghr.nlm.nih.gov Diakses Januari 2013
8. Westwood M. Principles of hormone action. Dalam: Brook CGD, Clayton PE, Brown RS, Savage  MO,  penyunting.  Clinical  Pediatric  Endocrinology.  Edisi  kelima. Blackwell Publishing; 2005.h.1-17
9. Kopp  P.  Genetics,  genomics,  proteomics,  and bioinformatics.  Dalam:  Brook  CGD, Clayton PE, Brown RS, Savage MO, penyunting. Clinical Pediatric Endocrinology. Edisi kelima. Blackwell Pubishing; 2005.h.18-33
10. U.S.  National  Library  of  Medicine.  GNAS.  Diunduh  dari: http://www.ghr.nlm.nih.gov Diakses Januari 2013
11. Collins  MT,  Singer  FR,  Eugsteer  E.  McCune-albright  syndrome  and  extraskeletal manifestations of fibrous dysplasia.  Orphanet Journal of Rare Diseases. 2012; 7:1-14
12. Lumbroso S, Paris S, Sultan C. Activating Gsɑ mutations: analysis of 113 patients with signs  of  McCune-albright  ayndrome—a  European  collaborative  study.  JCEM.  2004; 89:2107 – 13
13. MedicineNet.Com.  Definition  of  McCune-albright  syndrome.  Diunduh  dari: http://www.medterms.com Diakses Januari 2013
14. Better Health channel. McCune-albright syndrome. Diunduh dari:
http://www.betterhealth.vic.gov.au Diakses Januari 2013