Jurnal : Jurnal Kesehatan Prima Volume
: 9, No.2, Agustus 2015, Halaman : 1525-1533
ISSN Print
: 1978 – 1334, ISSN Online : 2460 – 8661

## ___________________________________________________________________________
Rauhul Akbar Kurniawan, Yunan Jiwintarum, Liana Dwihartati : Prodi D.III Farmasi Nahdlatul Wathan

## PENGARUH PERBEDAAN SUHU TERHADAP POTENSI TABLET SIPROFLOKSASIN (EKSPERIMEN DENGAN BAKTERI Escherichia coli )
Rauhul Akbar Kurniawan, Yunan Jiwintarum, Liana Dwihartati
Abstract :  It  has  been  conducted  the  determination  of  potency  of  Ciprofloxacin  500  tablets  was  storage  in temperature 0°C, 10°C, 20°C, 30°C, 40°C for 20 hour. The aim of research is to find out the effect of different temperature for potency of Ciprofloxacin tablets. The method of determination applied is the measure diameter zone inhibition Escherichia coli in MHA. The result indicated that was negative interaction temperature storage for potency of Ciprofloxacin tablets.
Kata Kunci: Ciprofloxacin Tablet, Temperature, Escherichia Coli, Potency.

## PENDAHULUAN
Lingkungan  alam  sudah  berubah,  dan datangnya musim pancaroba sulit ditebak. Perubahan cuaca  secara  ekstrim  tidak  pelak  lagi  memunculkan dampak negatif  terhadap kesehatan manusia, termasuk  kita  yang  tinggal  di  negara  tropis. Perubahan  cuaca  pula  yang  tiba-tiba  membuat  daya tahan  tubuh  menurun  sehingga  rentan  terhadap penyakit  terutama  penyakit  infeksi  (Anonim,  2009). Penyakit bawaan musim pancaroba dapat menyerang siapa saja. Penyakit infeksi menjangkiti mereka yang memiliki  daya  tahan  tubuh  rendah,  mobilitas  tinggi, dan  anak-anak.  Kemunculan  penyakit  infeksi semakin  meningkat  pada  awal  perubahan  musim, karena banyaknya kotoran  yang  menjadi vektor bagi bakteri  dan  virus  penyebab  penyakit  infeksi (Anonim, 2009).Antibiotika termasuk jenis obat yang cukup  sering  diresepkan  dalam  pengobatan  modern, khususnya  berkaitan  dengan  pengobatan  penyakit infeksi  (Anief  M,  2010).    Obat  antibiotika  tidak selamanya  selalu  efektif  untuk  membunuh  atau menghambat pertumbuhan bakteri. Hal ini kemungkinan  disebabkan  telah  terjadi  resistensi
bakteri  terhadap  obat  antibakteri  tertentu,  misalnya Staphylococcus yang  menghasilkan  β-laktamase yang  dapat  menjadi  resisten  terhadap  penisiln  G, selain  itu  beberapa  spesies  bakteri  terutama Escherichia coli, Pseudomonas aeroginosa,
Streptococcos pneumonie, Shigella dan
Staphylococcus aureus makin meningkat resistensinya  terhadap  Siprofloksasin  (Jawetz  et  al., 1996).  Antibiotika  adalah  obat  atau  zat  yang dihasilkan  oleh  suatu  mikroba,  terutama  fungi,  yang dapat  menghambat  atau  membasmi  mikroba  lain (jasad  renik),  khususnya  mikroba  yang  merugikan manusia  yaitu  mikroba  penyebab  infeksi  pada manusia  (Tjay  dan  Rahardja,  2007).  Keberhasilan penemuan Penisilin oleh  Alexander  Flemming pada tahun  1928,  telah  membuka  lembaran  baru dimulainya  penemuan  bermacam-macam  antibiotika yang  baru  dan  lebih  baru  lagi.  Hal  inilah  yang menimbulkan  kepercayaan  dan  harapan  yang  besar terhadap  antibiotika  untuk  selalu  berhasil  dalam membunuh  bakteri  dan  menyembuhkan  penyakit infeksi. Kepercayaan yang berlebihan ini menimbulkan overuse dan missuse dari  antibiotika
(Anonim,  2009).  Antibiotika  memiliki  khasiat mematikan  atau  menghambat  pertumbuhan  bakteri dan  toksisitasnya  relatif  kecil  bagi  manusia.  Salah satu  antibiotika  yang  digunakan  untuk  infeksi  yaitu Siprofloksasin.  Siprofloksasin  mempunyai  kelarutan kira-kira 36 mg/mL di air pada suhu 25°C dan harga pKa  6-8,8.  Suspensi  Siprofloksasin  stabil  selama  14 hari  bila  disimpan  pada  suhu  ruang,    dan  harus disimpan pada suhu kurang dari 30°C. Siprofloksasin diabsorpsi  dengan  baik  oleh  saluran  cerna  dan metabolitnya  diekskresikan  melalui  urin  dan  feses. Spektrum  kerjanya  secara in  vitro aktif  melawan Gram  negatif  dan  beberapa  Gram  positif  (Purwanto, 2002). Siprofloksasin merupakan  antibiotika sintetik golongan  fluoroquinolon  dengan  spektrum  luas terhadap bakteri gram positif dan gram negatif. Efek antibakteri Siprofloksasin disebabkan oleh gangguan terhadap  enzim  DNA topoisomerase atau  bisa disebut  DNA- gyrase yang  dibutuhkan  oleh  sintesa DNA bakteri (Purwanto, 2002). Tablet Siprofloksasin  tersedia  dalam  dua  bentuk  sediaan tablet  yaitu  Siprofloksasin  dengan  nama  dagang  dan Siprofloksasin dengan nama generik. Cara penyimpanan  yang  dianjurkan  melalui  label  pada kemasan adalah tempat yang sejuk dan kering. Suhu sejuk  dimaksud  adalah  berkisar  antara  8-15°C. Melalui  survei  lapangan  dapat  dikatakan  tidak  ada apotek  yang  menyimpan  tablet  Siprofloksasin  dalam ruangan  khusus  seperti  lemari  pendingin  ataupun melengkapi ruangan apotek dengan pendingin udara. Oleh  karena  itu  pemeriksaan  potensi  secara mikrobiologi  menjadi  penting,  karena  penurunan potensi  antibakteri  yang  mungkin  terjadi  akibat penyimpanan  yang  tidak  sesuai.  Untuk  mengetahui
potensi sediaan tablet Siprofloksasin yang beredar di apotek dilakukan dengan menentukan Diameter Zona Hambatan  bakteri Escherichia  coli yang  diuji  pada media Mueller  –  Hinton  Agar (MHA)  (Anonim, 2005). Escherichia  coli adalah  bakteri  berbentuk batang,  bersifat  gram  negatif,  tumbuh  baik  pada media  sederhana  dan  merupakan  penyebab  yang paling lazim dari penyakit infeksi saluran kemih dan diare  (Jawetz et  al .,  1996).  Berdasarkan  uraian tersebut  diatas,  maka  perlu  untuk  mengadakan penelitian  mengenai  “Pengaruh  Perbedaan  Suhu Terhadap Potensi Tablet Siprofloksasin (Eksperimen dengan Bakteri Escherichia coli )”.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  yang  dilakukan  bersifat true eksperimen yaitu  mengetahui  suatu  gejala  atau perubahan  yang timbul akibat dari adanya perlakuan tertentu (Hanafiah, 2010). Rancangan yang dilakukan adalah  rancangan  acak  lengkap  (RAL)  dengan perlakuan  uji  potensi  tablet  Siprofloksasin  pada perbedaan suhu penyimpanan yaitu 0°C, 10°C, 20°C, 30°C  dan  40°C. Bahan  penelitian  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  :  Tablet  Siprofloksasin dalam  kemasan,  Biakan Escherichia  coli ,  Aquadest.
Alat,  media  dan  reagen  penelitian.  :Batang Pengaduk,  Cawan  petri,Dispenser,  Inkubator,  Labu Erlenmeyer, Laminary  air  flow ,  Lampu  spiritus, Otoklaf,  Oven,  Penggaris,Pinset,Pipet  ukur,Rak tabung,Tabung reaksi,Timbangan analitik, Yellow tip , Media  dan  reagen  :  Media  MHA  ( Mueller  –  Hinton Agar ), Standar kekeruhan Mc. Farland, NaCl 0,85% (garam  fisiologis)  steril. Variabel  Penelitian  : Variabel bebas dalam penelitian ini adalah perbedaan
suhu.  Variabel  terikat  dalam  penelitian  ini  adalah potensi tablet Siprofloksasin.
Prosedur Penelitian
a. Pembuatan media MHA ( Mueller-Hinton Agar )
1) Dilarutkan 38 gram media MHA dalam 1 liter Aquades,  kemudian  periksa  keadaan  pH media. pH akhir media MHA 7,3 ± 0,1. Untuk membuat  media  sesuai  dengan  kebutuhan penelitian membutuhkan 125 ml untuk 5 plate (masing  masing plate berisi  25ml)  dilakukan penimbangan sebesar :
38 x 125  = 4,75 gram
1000 2) Dipanaskan sampai larut sempurna (dididihkan selama 1 menit).
3) Disterilkan  dalam  otoklaf  pada  suhu  121°C selama 15 menit.
4) Dituang  dalam  cawan  petri  steril  dengan ketebalan 4 mm, dibiarkan membeku.
5) Disimpan  dalam  lemari  es  (pada  suhu  -14°C atau lebih rendah).
b. Pembuatan  standar  kekeruhan Mc.  Farland (Soemarmo, 2000).
Standar Mc. Farland dibuat dari campuran Asam Sulfat  1%  dan  Barium  Chlorida  1%  dengan perbandingan sebagai berikut :

## Tabel 4. Mc Farland Nephlometer Standars
Unit Mc. Farland H2SO4 1% BaCl2 1% Perkiraan Jumlah Kuman 0,5 1 2 3 4 5 6 7
8 9 10 9,95 ml 9,9 ml 9,8 ml 9,7 ml 9,6 ml 9,5 ml 9,4 ml 9,3 ml 9,2 ml 9,1 ml 9,0 ml 0,05 ml 0,1 ml 0,2 ml 0,3 ml 0,4 ml 0,5 ml 0,6 ml 0,7 ml 0,8 ml 0,9 ml 1,0 ml 150 juta/ml 300 juta/ml 600 juta/ml 900 juta/ml 1200 juta/ml 1500 juta/ml 1800 juta/ml 2100 juta/ml 2400 juta/ml 2700 juta/ml 3000 juta/ml
c. Pembuatan suspensi bakteri
1) Diambil  koloni  bakteri Escherichia  coli dari sub media kultur menggunakan ose.
2) Disuspensikan  di  dalam  air  garam  fisiologis steril (5 ml).
3) Bandingkan dengan standar Mc Farland .
4) Misalkan 2 unit, maka dilakukan pengenceran
menjadi 0,5 unit, dengan rumus
V 1 .C 1 = V 2 . C 2
V1. 2 = 5. 0,5 V1 = 2,5     = 1,25 ml 2
5) Tambahkan  air garam fisiologis steril sampai 5 ml.
d. Pembuatan larutan tablet Siprofloksasin
1) Tablet  Siprofloksasin  yang  telah  disimpan pada  suhu  0°C,  10°C,  20°C,  30°C  dan  40°C selama 20 jam digerus sampai halus.
2) Timbang  masing  masing  sebanyak  10  mg dengan perhitungan : Tablet Siprofloksasin   = 5µg/µl x 2 ml
= 5mg/ml x 2 ml
= 10 mg
3) Masing  masing  dilarutkan  menggunakan aquadest steril.

## Prosedur kerja
1) Masukkan  swab  kapas  steril  ke  dalam  tabung berisi  suspensi  bakteri  yang  setara  dengan  0,5 unit Mc Farland .
2) Biarkan sampai meresap ke dalam swab kapas.
3) Ambil  suspensi  bakteri  dengan  swab  kapas  steril tersebut,  kemudian  tekan  tekan  pada  dinding tabung  suspensi  bakteri,  lalu  goreskan  secara merata pada media MHA.
4) Diinkubasi pada suhu kamar (preinkubasi) selama 10 menit.
5) Tambahkan larutan tablet Siprofloksasin konsentrasi 5 µg/µl pada media MHA yang sudah ditanami suspensi bakteri.
6) Diinkubasi pada suhu 37°C selama 24 jam.
7) Diukur diameter zona hambatan tablet Siprofloksasin  dengan  menggunakan  penggaris dalam satuan millimeter (mm).

## Pengumpulan Data
Data yang dikumpulkan dalam penelitian ini adalah diameter hambatan antibiotika tablet
Siprofloksasin terhadap pertumbuhan bakteri Escherichia coli , pada perbedaan suhu penyimpanan yaitu  suhu  0°C,  10°C,  20°C,  30°C  dan  40°C. Diameter  diukur  dengan  beralaskan  kertas  warna gelap atau  latar belakang  sedikit  gelap, dengan  mata langsung.  Diukur  diameter  zona  hambatan  yang terjadi  pada  media  MHA  menggunakan  penggaris. Hasil pengukuran diameter zona hambatan dinyatakan  dalam  satuan  millimeter  (mm)  dan dibandingkan  dengan  standar  untuk  memperoleh kepastian  laporannya  :  Resisten, Intermediete ,  atau sensitif (Soemarmo, 2000). Besarnya hasil pengukuran  yang  didapatkan  pada  masing  masing media kemudian dibandingkan untuk melihat apakah ada  perbedaan  hasil  diameter  zona  hambatan antibiotika.  Untuk  mengetahui  adanya  pengaruh perlakuan terhadap masing masing variabel dilakukan  uji  Kruskal-  wallis  karena  menggunakan skala data ordinal pada variabel bebas dan skala data rasio  pada  variabel  terikat.  Uji  ini  dilakukan  pada tingkat kepercayaan 95% atau α = 0,05.

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Data  hasil  penelitian    pengaruh  perbedaan suhu terhadap potensi tablet Siprofloksasin (eksperimen  dengan  bakteri Escherichia  coli ), penyimpanan  0°C,  10°C,  20°C,  30°C,  dan  40°C selama  20  jam  dengan  replikasi  masing  masing perlakuan  5  kali,  dengan  pengukuran  hasil  berupa diameter  zona  hambatan  yang  terbentuk  seperti terlihat pada tabel 1.
Tabel  1.  Hasil  pengukuran  diameter  zona  hambatan  larutan  tablet  Siprofloksasin  terhadap pertumbuhan Escherichia coli .
Perlakuan Besar zona hambatan (mm) Total perlakuan Rata rata perlakuan 1 2 3 4 5 T1 T2 T3 T4 T5 40 40 36 36 36 36 40 34 34 36 40 34 34 36 36 40 40 36 36 38 36 40 40 36 36 192 194 180 178 182 38,4 38,8 36,0 35,6 36,4 Grand total 926 Grand mean 185,2 Keterangan :
T1  :  tablet Siprofloksasin yang disimpan pada suhu 0°C selama 20 jam. T2  :  tablet Siprofloksasin yang disimpan pada suhu 10°C selama 20 jam. T3  :  tablet Siprofloksasin yang disimpan pada suhu 20°C selama 20 jam. T4  :  tablet Siprofloksasin yang disimpan pada suhu 30°C selama 20 jam. T5  :  tablet Siprofloksasin yang disimpan pada suhu 40°C selama 20 jam. GT :   total perlakuan.
GM  :  rata rata perlakuan.
Berdasarkan  tabel  1.    dapat  dilihat  bahwa hasil  uji  penelitian  pengaruh  perbedaan  suhu terhadap  potensi  tablet  Siprofloksasin  (eksperimen dengan  bakteri Escherichia  coli )  luas  rata  rata  zona hambatan  tablet  Siprofloksasin  terhadap  bakteri Escherichia  coli yang  disimpan  selama  20  jam  pada suhu  0°C  adalah  38,4  mm,  pada  suhu  10°C  adalah 38,8  mm,  pada  suhu  20°C  adalah  36,0  mm,  pada
suhu  30°C  adalah  35,6  mm  dan  pada  suhu  40°C adalah 36,4 mm.  Untuk menguji hipotesis penelitian ada pengaruh perbedaan suhu penyimpanan terhadap potensi  tablet  Siprofloksasin  (eksperimen  dengan bakteri Escherichia  coli ),  dilakukan  uji  statistik  non parametrik Kruskal-Wallis pada  tingkat  kepercayaan 95% atau α = 0,05. Adapun hasil uji statistik tersebut dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil uji Kruskal-Wallis Ranks Suhu Penyimpanan tablet N Mean Rank Diameter  Zona Hambatan (mm) Suhu 0°C selama 20 jam Suhu 10°C selama 20 jam Suhu 20°C selama 20 jam Suhu 30°C selama 20 jam Suhu 40°C selama 20 jam Total 5 5 5 5 5 25 17.10 17.70 9.50 8.90 11.80
Uji Statistik

## Diameter Zona Hambatan (mm)
Chi-Square df Asymp. Sig 7.503 4 0.112
Tabel  2  menunjukkan  hasil  uji  statistik Kruskal- Wallis probabilitas  0,112  lebih  besar  dari  α  0,05, artinya hipotesis nol (Ho) yang menyatakan tidak ada pengaruh  perbedaan  suhu  terhadap  potensi  tablet Siprofoksasin  diterima  dan  hipotesis  alternatif  (Ha) yang  menyatakan  ada  pengaruh  perbedaan  suhu terhadap potensi tablet Siprofloksasin ditolak.

## PEMBAHASAN
Ketidakstabilan formulasi obat dapat dideteksi  dalam  beberapa  hal  dengan  suatu perubahan  penampilan  fisik,  warna,  bau,  rasa  dan tekstur  dari  formulasi  tersebut,  sedangkan  dalam  hal lain  perubahan  kimia  dapat  terjadi  yang  tidak  dapat dibuktikan  sendiri  dan  hanya  dapat  dipastikan melalui  analisis  kimia  (Ansel,  1989).  Dalam kebanyakan  hal  penyaluran  obat,  ahli  farmasi diharapkan  menggunakan  jenis  wadah  yang  sama yang  telah  dipersiapkan  dalam  produk  produk  hasil pabrik  dan  kondisi  penyimpanan  yang  tepat sebagaimana diperlukan untuk beberapa obat tertentu harus  dijaga  oleh  ahli  farmasi  dan  pasien  serta memperhatikan  tanggal  kadaluarsa.  Perubahan  sifat tablet  yang  terjadi,  baik  secara  fisik  maupun penurunan khasiatnya, merupakan indikator kerusakan  terhadap  kemunduran  mutu  tablet. Menurut  Howard  C.  Ansel,  kestabilan  produk  obat dipengaruhi  oleh  faktor  –  faktor  :  temperatur,  pH, oksidasi,  cahaya,  mikroorganisme.    Berdasarkan hasil  penelitian  pengaruh    perbedaan  suhu  terhadap potensi  tablet  Siprofloksasin  (eksperimen  dengan
bakteri Escherichia  coli ),  didapatkan  diameter  zona hambatan  yang  sensitif  dari  perlakuan  suhu penyimpanan yang berbeda (0°C, 10°C, 20°C, 30°C, dan 40°C). Diameter zona hambatan yang dihasilkan pada  tablet  Siprofloksasin  yang  telah  disimpan  pada suhu 0°C yaitu rata rata sebesar 38,4 mm, pada suhu 10°C rata rata sebesar 38,8 mm, pada suhu 20°C rata rata  sebesar  36,0  mm,  pada  suhu  30°C  rata  rata sebesar  35,6  mm  dan  pada  suhu  40°C  rata  rata sebesar 36,4 mm. Data hasil penelitian diolah dengan menggunakan  uji  statistik Kruskal  –  Wallis dan menunjukkan  bahwa  tidak  ada  pengaruh  perbedaan suhu penyimpanan terhadap potensi tablet Siprofloksasin. Hasil yang seperti tersebut diatas bisa disebabkan  karena  tablet  Siprofloksasin  yang digunakan disimpan dalam kemasan sehingga hal hal yang mempengaruhi kestabilan obat seperti pengaruh perubahan  pH, suhu,  oksidasi,  cahaya,  dan mikroorganisme  dapat  dikendalikan,  sehingga  tidak menyebabkan  perubahan  perubahan  pada  obat termasuk potensi atau kekuatan obat tersebut. Potensi yang  disebut  juga  kosentrasi  dosis  efektif,  adalah suatu  ukuran  berapa  banyak  obat  dibutuhkan  untuk menghasilkan  suatu  respon  tertentu.  Makin  rendah dosis  yang  dibutuhkan  untuk  suatu  respon  yang diberikan,  makin  poten  obat  tersebut.  Potensi  paling sering dinyatakan sebagai dosis obat yang memberikan  50%  dari  respon  maksimal  (ED50). Obat dengan ED50 yang rendah lebih poten daripada obat  dengan  ED50  yang  lebih  besar.  pH  merupakan
penentu  dalam  kestabilan  obat  yang  cenderung mengalami  peruraian  hidrolitik.  Untuk  kebanyakan obat  obat  yang  dapat  dihidrolisis  pH  kestabilan optimum  adalah  pada  sisi  asam,  pada  pH  antara  5 sampai  6.  Oleh  karena  itu  melalui  penggunaan  zat pendapar  yang  tepat,  kestabilan  senyawa  senyawa yang  tidak  stabil  dapat  ditingkatkan.    Oksidasi  dari suatu  zat  kimia  dalam  suatu  preparat  farmasi biasanya  disertai  dengan  penambahan  warna  dari preparat  itu,  menghasilkan  endapan  atau  suatu perubahan  dalam  bau  preparat  yang  lazim.  Proses oksidasi  dialihkan,  dan  kestabilan  dari  obat diawetkan  dengan  zat  zat  yang  disebut antioksidan . Karena  kestabilan  dari  obat  obat  yang  dapat  di oksidasi  dapat  dipengaruhi  oleh  oksigen,  sediaan sediaan  farmasi  tentu  membutuhkan  suatu  atmosfer bebas  oksigen  selama  proses  pembuatan  dan penyimpanannya.  Untuk  mencegah  pemaparan  ini, obat obat yang sensitif terhadap oksigen dapat dibuat dalam  keadaan  kering,  seperti  juga  preparat  cair dapat  dikemas  dalam  wadah  yang  disegel  dengan udara diganti dengan suatu gas inert seperti nitrogen. Cahaya bekerja sebagai katalis untuk reaksi oksidasi, gelombang  cahaya  memindahkan  energinya  ( foton ) ke molekul molekul obat, membuat molekul molekul obat  tersebut  lebih  reaktif  melalui  kenaikan kemampuan  energi  sebagai  kewaspadaan  terhadap percepatan proses oksidasi. Preparat preparat sensitif dikemas  dalam  gelas  berwarna  yang  dapat  menahan masuknya  cahaya  atau  wadah  tidak  tembus  cahaya. Disamping  stabilisasi  preparat  farmasi  terhadap peruraian  fisik  dan  kimia  karena  kondisi  lingkungan yang  berubah  tentu  juga  harus  diawetkan  terhadap kontaminasi  mikroba, untuk  menjaga  kondisi aseptis
selama  waktu  penyimpanan  dan  pengunaan.  Obat mudah  mengalami  kerusakan  apabila  disimpan terlalu  lama  dan  biasanya  kerusakan  tersebut berlangsung  secara  terus  menerus.  Kerusakan  ini terutama  disebabkan  oleh  karena  obat  bersifat hidroskopis,  sehingga  sangat  rentan  terhadap pengaruh  suhu  dan  kelembaban  udara  yang  rendah (Anonim, 2006). Beberapa hasil penelitian menunjukkan  bahwa  umur  simpan  tablet  sangat dipengaruhi  oleh  kondisi  penyimpanan.  Setyowati (2005),  telah  melakukan  penelitian  tentang  evaluasi umur  simpan  tablet effervescent probiotik  pada variasi  suhu  penyimpanan.  Dari  hasil  penelitian bahwa suhu dan kelembaban udara (RH) penyimpanan  berpengaruh  terhadap  laju  kelarutan tablet effervescent .  Pada  suhu  penyimpanan  yang lebih  tinggi  dari  suhu  transisi  gelas  (Tg)  komponen penyusun  tablet,  akan  menyebabkan  tablet  berada dalam  kondisi  yang  tidak  stabil,  sehingga  terjadi perubahan  fase  dari  padat  ( solid )  menjadi rubbery . Sedangkan  pada  penyimpanan  kelembaban  udara (RH)  yang  tinggi,  keberadaan  uap  air  juga  semakin tinggi  yang  dapat  berfungsi  sebagai  pemicu terjadinya  reaksi effervescing ,  sehingga  ketika  tablet dilarutkan,  reaksi  antara  komponen  asam  (asam sitrat)  dan  komponen  basa  (natrium  bikarbonat) berjalan  lambat.  Hal  ini  menyebabkan  waktu  yang diperlukan  tablet  untuk  larut  secara  sempurna  dan menjadi bagian yang tersuspensi juga semakin lama. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  suhu  sangat berpengaruh  terhadap  kerusakan  tablet effervescent selama  penyimpanan. Faktor  yang  berkaitan  dengan upaya  mempertahankan  kualitas  produk  obat  adalah teknik  pengemasan  dan  kondisi  penyimpanan  yaitu
suhu  dan  kelembaban  udara.  Suatu  obat  meskipun memiliki  efek  farmakologi  yang  baik  dan  efek samping  yang  kecil,  tetapi  tidak  stabil  selama penyimpanan,  maka  efektivitasnya  menjadi  sangat rendah setelah digunakan oleh konsumen.

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Kesimpulan
1. Penyimpanan  tablet  Siprofloksasin  pada  suhu 0°C,  10°C,  20°C,  30°C  dan  40°C  selama  20  jam menunjukkan hasil diameter zona hambatan pada bakteri Escherichia  coli antara  35,6  mm  sampai
38,8 mm.
2. Penyimpanan  tablet  Siprofloksasin  pada  suhu 0°C,  10°C,  20°C,  30°C  dan  40°C  selama  20  jam menunjukkan hasil uji potensi tablet Siprofloksasin  yang  disimpan  pada  suhu  antara 0°C  -  40°C  tetap  sensitif  terhadap  bakteri Escherichia coli .
3. Tidak  ada  pengaruh  dari  perbedaan  suhu penyimpanan terhadap
potensi tablet Siprofloksasin (eksperimen dengan bakteri Escherichia coli )

## Saran
1. Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  untuk mengetahui  pengaruh  perubahan  suhu  terhadap potensi tablet Siprofloksasin yang telah disimpan pada  waktu  yang  lebih  lama  (lebih  dari  20  jam), dan pada antibiotika jenis lain.
2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut pada suhu yang  lebih  rendah  dari  0°C  dan  lebih  tinggi  dari 40°C.
3. Dilakukan penelitian untuk mengetahui perubahan  potensi  terhadap  pengaruh  faktor  lain yang mempengaruhi kestabilan obat.
4. Dilakukan  penelitian  untuk  mengetahui  potensi obat yang tidak disimpan dalam kemasan.

## DAFTAR PUSTAKA
Anief  Moh.  2004. Prinsip  Umum  dan  Dasar Farmakologi ,  cetakan  ketiga.  Gadjah  Mada University Press.
Anief  Moh.  2006. Ilmu  Meracik  Obat  Teori  dan Praktik. Gadjah Mada University Press.
Anief  Moh.  2010. Penggolongan  Obat  Berdasarkan Khasiat dan Penggunaan , cetakan kesepuluh. Gadjah Mada University Press.
Anonim.  1995. Farmakope  Indonesia edisi  IV.
Indonesia  Departemen  Kesehatan. Jakarta.
Anonim  2004. Vademicum  Obat  Generik  Berlogo . PT Kimia Farma.
Anonim.  2007.  Farmakologi  dan  Terapi  Edisi  5.
Bagian Farmakologi.
Departemen Farmakologi dan Terapeutik FK UI. Jakarta.
Ansar, Budi Raharjo, Zuheid Noor, Rochmadi. 2006.
Pengaruh  Temperatur  dan  Kelembaban Udara Terhadap Kelarutan Tablet
Effervescent .  Majalah  Farmasi  Indonesia, 17(2), 63 – 68.
Ansel  HC.  2008 . Pengantar  Bentuk  Sediaan
Farmasi , edisi keempat. Universitas Indonesia Press.
Fauzia,  Wiryanto,  Sofyan  Lubis.  2005. Pemeriksaan Potensi Tablet Siprofloksasin Yang Beredar di  Apotek  Kota  Medan  Dengan  Metode
Pengenceran . Majalah Kedokteran
Nusantara volume 38. No 4.
Hanafiah,KA.  2010. Rancangan  Percobaan  Teori dan Aplikasi edisi Ketiga.       PT Gravindo Persada. Jakarta.
Jawetz,  E.,  J.L.  Melnick.,  E.A.  Adelberg.,  G.F. Brooks.,  J.S.  Butel.,  dan                      L.N. Ornston.  1996. Mikrobiologi  Kedokteran . Edisi  ke-20  (Alih  bahasa  :  Nugroho  &
R.F.Maulany).  Penerbit  Buku  Kedokteran EGC. Jakarta
Purwanto Hardjasaputra SL. 2002. DOI Data Obat di Indonesia  keterangan  lengkap  dari  obat obat  yang  beredar  di  Indonesia .  Grafidian Medipres.
Setyowati,  D.,  2005. Studi  Pembuatan  dan  Evaluasi Umur Simpan Tablet Effervescent Probiotik .
Tesis,  Fakultas  Teknologi  Petanian  UGM,
Yogyakarta.
Syamsuni,  2006. Farmasetika  Dasar  dan  Hitungan Farmasi .
Soemarmo.  2000. Isolasi  dan  Identifikasi  Bakteri Klinik . Depkes RI. Yogyakarta.
Tjay Tan Hoan dan Raharja Kirana. 2007. Obat Obat Penting  :  Khasiat,  Penggunaan  dan  efek sampingnya . PT Gramedia Jakarta.