## PENDAHULUAN
COVID-19  masih  menjadi  permasalahan  kesehatan global sejak dinyatakan sebagai pandemi oleh World Health  Organization  (WHO) pada  tanggal  11  Maret
2020.  Pada  12  Januari  2020  WHO  resmi mengumumkan  virus  tersebut  sebagai  SARS  CoV-2 dan  penyakit  yang  ditimbulkannya  disebut  sebagai Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).

## PERBANDINGAN KEBERHASILAN TERAPI ANTIVIRUS FAVIPIRAVIR DAN REMDESIVIR PADA PASIEN COVID-19 DI RSUD dr. DORIS SYLVANUS
Comparison The Success Of Favipiravir And Remdesivir Antivirus Therapy Of Covid-19

## Patiens In RSUD Dr. Doris Sylvanus

## Rhatna Dewi Riptasari
1*
Abdul Rahem 2 Anita Purnamayanti 3
RSUD dr. Doris Sylvanus, Palangka Raya, Kalimantan Tengah
UNAIR , Surabaya, Jawa Timur UBAYA, Surabaya, Jawa Timur
*email: rdriptasari@gmail.com

## Abstrak
Sampai  saat  ini,  semua  obat  yang  digunakan  sebagai  terapi  COVID-19  diedarkan dengan skema khusus yaitu Izin Penggunaan Darurat  ( Emergency Use Authorization , EUA) dari Badan Pengawasan Obat dan Makanan. Mengingat COVID-19 ini adalah kasus  baru,  tingkat kematian  tinggi    serta  sedikitnya  penelitian  terkait  terapi obat COVID-19  di  Kalimantan  Tengah,  maka  dilakukan  penelitian  guna  melihat perbandingan  keberhasilan  terapi  COVID-19  pada  pasien  derajat  berat  yang menggunakan  antivirus    remdesivir  dan  favipiravir  dengan  Parameter  bukti  klinis Number  Needed  To  Treat (NNT)  di  layanan  rujukan  COVID-19  RSUD  dr.  Doris Sylvanus pada  140 subyek penelitian sesuai inklusi yang terbagi masing-masing 70 subjek  mengunakan    favipiravir  dan  remdesivir.    Hasil  penelitian  pada  kelompok remdesivir diperoleh 36 (51,43%) subjek sembuh dan 34 (48,57%) meninggal dunia sedangkan    kelompok  terapi  favifiravir  48  (68,67%)  sembuh  dan  22  (31,43%) meninggal dunia. Perhitungan niliai parameter NNT remdesivir dioperoleh hasil 6. Yang  menunjukkan  bahwa  diperlukan  sejumlah  enam  orang  pasien    COVID-19 diterapi  obat  remdesivir  untuk  menghasilkan  keberhasilan  terapi  minimal  satu orang  pasien  sembuh.  Nilai  NNT  yang  ideal  adalah  angka  1,  semakin  kecil  nilai NNT  mendekati  angka  1  maka  semakin efektif  menghasilkan  kesembuhan  atau dampak positif yang diharapkan sebaliknya semakin besar nilai NNT maka semakin rendah efektifitasnya. Kata Kunci: COVID-19 RSUD dr. Doris Sylvanus
NNT
Remdesivir Favifiravir
Keywords : COVID-19
RSUD dr. Doris Sylvanus
NNT Remdesivir Favifiravir

## Abstract
Until  now,  all  drugs  used  for  COVID-19  therapy  are  circulated  under  a  special scheme, namely the Emergency Use Authorization (EUA) from the Food and Drug Administration. Considering that this COVID-19 is a new case, high mortality rate and the lack of research related to COVID-19 drug therapy in Central Kalimantan, a  study  was  conducted  to  compare  the  success  of  COVID-19  therapy  in  severe patients  using  remdesivir  and  favipiravir  antivirals  with  clinical  evidence parameters. Number Needed To Treat (NNT) at the COVID-19 referral service at RSUD dr. Doris Sylvanus in 140 study subjects according to inclusion which was divided  into  70  subjects  each  using  favipiravir  and  remdesivir.  The  results  of  the study in the remdesivir group showed that 36 (51.43%) subjects recovered and 34 (48.57%)  died,  while  in  the  favifiravir  group  48  (68.67%)  recovered  and  22 (31.43%)  died.  Calculation  of  the  NNT  parameter  values  for  remdesivir  was obtained  with  6  results,  which  indicate  that  it  takes  a  total  of  six  COVID-19 patients to be treated with remdesivir to produce therapeutic success, at least one patient recovers. The ideal NNT value is number 1, the smaller the NNT value is close to number 1, the more effective it is to produce the expected recovery or positive  impact.  On  the  other  hand,  the  higher  the  NNT  value,  the  lower  the effectiveness.
©  year  The  Authors.  Published  by  Institute  for  Research  and  Community  Services  Universitas  Muhammadiyah Palangkaraya. This is Open Access article under the CC-BY-SA License (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/). DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx .
Penyebaran  penyakit  sistem  pernapasan  ini  sangat cepat  dan  angka  kematiannya  tinggi. Penyebaran penyakit COVID-19 telah sampai di Indonesia pada tanggal  2  Maret  2020.    Kasus  konfirmasi  positif COVID-19  pertama  di  Indonesia  diumumkan langsung  oleh  Presiden  Joko  Widodo  sebanyak  2 kasus. COVID-19  di  Indonesia  menyebar  sangat cepat  termasuk  di  Kalimantan  Tengah.  Penetapan status siaga darurat bencana pandemi COVID-19 di wilayah  provinsi  Kalimantan  Tengah    mulai diberlakukan  sejak  tanggal  17  Maret  2020. Berdasarkan  informasi  satuan  gugus  tugas  COVID- 19  provinsi  Kalimantan  Tengah,  puncak  kasus selama  tahun  2021  adalah  pada  tanggal  15  Agustus yang  mencapai  482  penambahan  kasus  baru, sedangkan tingkat kematian per hari tertinggi terjadi pada  tanggal  30  Juli  2021  sebanyak  101  orang. Tingkat  kematian  COVID-19  nasional  selama  2 Maret 2020 – 1 Agustus 2021 sebesar 2.8%. Angka tersebut melampaui tingkat kematian global sebesar 2.2%. Tingkat keparahan COVID-19 dikelompokkan menjadi  derajat  ringan,    sedang,  berat,  dan  kritis. Pasien  yang  terkonfirmasi  COVID-19  melalui pemeriksaan polymerase chain reaction (PCR) derajat sedang,  berat,  dan  kritis  disarankan  untuk  dirawat inap  di  rumah  sakit. Mayoritas  pasien  COVID-19 derajat  sedang,  berat  dan  kritis  di  Kalimantan Tengah di rawat/rujuk ke RSUD dr. Doris Sylvanus milik  Pemerintah  Provinsi  Kalimantan  Tengah  yang terletak  di  Palangka  Raya.  Penanganan    pasien COVID-19 derajat sedang, berat dan kritis di RSUD dr.  Doris  Sylvanus  mengacu  Pedoman  Tata  laksana COVID-19  edisi-3. Terapi  COVID-19  bagi  pasien rawat  inap  di  RS  yang  tercantum  pada  buku pedoman  tata  laksana  COVID-19  tersebut  antara lain  meliputi  terapi  obat  golongan  antivirus, antiinflamasi,  antiinterleukin,  interferon,  mukolitik, antipiretik,  dan  vitamin.  Mengingat  COVID-19
merupakan  penyakit  yang  disebabkan  oleh  virus, maka  terapi  utama  adalah  dengan  pemberian antivirus.  Sampai  saat  ini,  semua  obat  yang digunakan  sebagai  terapi  COVID-19  masih  tercatat dalam uji klinis fase 3 dan diedarkan dengan skema khusus,  yaitu  Izin  Penggunaan  Darurat    ( Emergency Use  Authorization ,  EUA)  dari  Badan  Pengawasan  Obat dan Makanan (BPOM). EUA adalah ijin sementara yang akan  dievaluasi  berdasarkan  bukti  klinis  yang  tersedia. Parameter  bukti  klinis  yang  dapat  digunakan  untuk pertimbangan  kelanjutan  terapi  antara  lain  parameter Number  Needed  To  Treat (NNT)  untuk  khasiat  terapi. Mengingat  COVID-19  adalah  kasus  baru  dan  langsung menjadi  bencana  pandemi  di  Indonesia,  tingkat kematian kasus ini di Kalimantan Tengah tinggi 5 serta sedikitnya  penelitian  terkait  terapi  obat  COVID-19  di Kalimantan  Tengah,  maka  penting  dilakukan  penelitian mengenai perbandingan keberhasilan terapi COVID-19 yang menggunakan antivirus favipiravir dan remdesivir. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menggambarkan  bukti klinis  terapi  yang  menghasilkan  perbaikan,  sehingga dapat  dimanfaatkan  sebagai  referensi  pengobatan terapi  COVID-19  di  layanan  rujukan  COVID-19, khususnya di RSUD dr. Doris Sylvanus.

## METODOLOGI
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam    penelitian  ini adalah  rekam  medis  dan  catatan  pemberian  obat sebagai sumber data terapi COVID-19. Jumlah subyek minimal  yang  dilibatkan  di  dalam  penelitian  ini  adalah 140  subyek  dengan  jumlah  70    pada  masing-masing kelompok terapi antivirus.
Metode  analisis  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini yaitu  analisis  Number Needed  to  Treat (NNT)  untuk menganalisis  keberhasilan  terapi  antivirus.  Hasil penelitian  yang  dianalisis  oleh  peneliti  disajikan  dalam bentuk  tabel,  gambar  untuk  menggambarkan karakteristik  subyek  penelitian  dan  menampilkan  hasil analisis

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  data,  pada  kelompok  terapi  remdesevir lebih banyak berjenis kelamin laki-laki (53%)  dan  pada kelompok  terapi  favipiravir  lebih  banyak  berrjenis kelamin perempuan (60%).
Tabel I. Karakteristik Jenis Kelamin Subyek Penelitian
Jenis Kelamin Kelompok terapi Remdesivir Kelompok Terapi Favipirapir N % N % Perempuan 33 47 38 60 Laki-Laki 37 53 32 40 Jumlah 70 100 70 100
Gambar 1 . Karakteristik Usia Subyek Penelitian
Lama  perawatan  Subyek  penelitian  kelompok  terapi yaitu  favipiravir  rerata  8,8  hari  sedangkan  rerata  lama waktu  perawatan  subyek  kelompok  terapi  remdesivir selama 9,3 hari.
Tabel II .  Rerata Lama Perawatan Nama Kelompok Terapi LOS Satuan Remdisivir 9,3 Hari Favipirapir 8,8 Hari
Perbandingan  keberhasilan  terapi  favipiravir  dan remdesivir  pada  pasien  COVID-19  derajat  berat berdasarkan outcome menunjukkan  kelompok  terapi favipiravir  68,57%    dalam  kondisi  sembuh  dan  31,43% dalam  kondisi  meninggal  sedangkan  kelompok  terapi
remdesivir  51,43%  dalam  kondisi  sembuh  dan  48,57% dalam  kondisi  meninggal.  Hasil  penelitian  ini menunjukan  jumlah  subyek  yang  mengalami  perbaikan kondisi  klinis  berdasarkan  WHO Clinical  Progession Scale dan outcome lebih  tinggi  pada  kelompok  terapi favipiravir.  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  RCT ( Wang  et  al,  2021) yang  menunjukkan  bahwa penggunaan  remdesivir  tidak  bermakna  untuk  waktu perbaikan  klinis  pasien  dibandingkan  dengan  plasebo. Penelitian ( Damayanti et al, 2021) menunjukkan kondisi klinis  terapi  kelompok  favipiravir  yang  lebih  baik daripada kelompok terapi non-favipiravir  (remdesivir/ oseltamivir).
Tabel III . Lama terapi antivirus dan outcome terapi Outcomes Terapi Lama terapi antivirus 2 hari 3 Hari 4 hari 5 hari 7 hari N % N % N % N % N % 1. Remdesivir Sembuh 0 0 0 0 1  1,4  28 40 7 10 Meninggal 0 0 2  2,9 2  2,9  28 40 2  2,9 2. Favipiravir Sembuh 0 0 1  1,4 2  2,9  43  61,4 2  2,9 Meninggal 1  1,4 2  2,9 1  1,4  17  24,3 1  1,4
Pada  penelitian  ini  diperoleh  angka  NNT  remdesivir pada  nilai  6.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  diperlukan sejumlah enam orang pasien  COVID-19 untuk diterapi obat  remdesivir  untuk  menghasilkan  keberhasilan terapi  minimal  satu  orang  pasien  sembuh.  Nilai  NNT yang  ideal  adalah  angka  1,  semakin  kecil  nilai  NNT mendekati angka 1 maka semakin efektif menghasilkan kesembuhan  atau  dampak  positif  yang  diharapkan sebaliknya  semakin  besar  nilai  NNT  maka  semakin rendah efektifitasnya.
Tabel IV . Outcome terapi dan parameter NNT
Outcome Kelompok Terapi JUMLAH SUBYEK RR RRR ARR  NNT Sembuh Meninggal (%) (%) (N) (N) Remdesivir 36 34 0,75 0,25 20 6 Favipiravir 48 22

## KESIMPULAN
Perbandingan  keberhasilan  terapi  COVID-19  dengan antivirus  favipiravir  dan    remdesivir  diperoleh  hasil pada kelompok  terapi  subjek  favipiravir  angka kematian lebih rendah  dibandingkan  kelompok terapi remdesivir.  Nilai    NNT  6  pada  kelompok  terapi remdesivir  ini  menunjukan  diperlukan  minimal  6 subyek  untuk  mendapat  1  keberhasilan  terapi.  Saran untuk  kegiatan penelitian selanjutanya  dengan menggunakan  data-data  obat  yang  rilis. Penelitian sifatnya  menyampaikan  hasil  yang  diperoleh  dari  satu RSUD  dr.  Doris  Sylvanus,  dibutuhkan  penelitian lanjutan  untuk  mengembangkan  informasi  bukti  klinis lebih detail tekait penelitian ini .

## UCAPAN TERIMA KASIH
Kami ucapakan banyak terima kasih dan pengahargaan sebesar-besarnya  atas  bantuan  saran  masukan  kepada semua pihak yang membantu berjalannya penelitian ini terutama  Keluarga-Ku,  Bapak  Rahem  dan  Ibu  Anita sebagai  Pembimbing,  Ibu  Direktur  RSUD  dr.  Doris Sylavanus,  Tim  Wijaya  Kusuma,  Tim  Rekam    RSUD dr. Doris Sylvanus serta seluruh sivitas akademika yang telah membantu pelaksanaan kegiatan penelitian ini.

## REFERENSI
1. World  Health  Organization.  Press  release. Tersedia di https://www.who.int/emergencies/diseases/novel- coronavirus-2019
2. Satuan  Tugas  COVID-19  Kalimantan  Tengah. Perkembangan  COVID-19  Kalimantan  Tengah  – 24  September  2021  pukul  16.00  WIB.  Tersedia dari http://corona.kalteng.go.id/
3. Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.
Coronavirus  disease  (COVID-19)  –  Situasi Terkini. 2021. Tersedia di https://infeksiemerging.kemkes.go.id/
4. Wang  Yemin.  (2020).  Remdesivir  in  adult  with severe  COVID-19:  a  randomised,  double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Pubmed .
5. Damayanti  H,  I.  G.  (2021).  The  Effectiveness  and safety  Of  Favipiravir  in  COVID-19  Hospitalized Patients  at  Tertiary  Referral  Hospital  Bali Indonesia. FKM UI .
6. Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor  Hk.01.07/Menkes/5671/2021  tentang Manajemen  Klinis  Tata  Laksana  Corona  Virus Disease  2019  (COVID-19)  di  Fasilitas  Pelayanan Kesehatan
7. European  Medicine  Agency.  First  COVID-19 treatment  recommended  for  Eemergency  Use Authorization. Press release June 25, 2020
8. United  States  Food  and  Drug  Administration, FDA First Approves First Treatment for COVID- 19. FDA News Release Oct 22, 2020.