How to cite: Faradilla Fitri Santika, Isti Noviani, Friska Oktavrisa (2022) Rasio Neutrofil Limfosit Sebagai Prediktor Disfungsi Organ Pada Pasien Sepsis Berdasarkan Diagnosis Qsofa di Ruangan Intensive Care Unit Rsud Waled, (7) 09. Doi: 10.36418/syntax-literate.v7i9.14857
E-ISSN: 2548-1398
Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e- ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 09, September 2022

## RASIO NEUTROFIL LIMFOSIT SEBAGAI PREDIKTOR DISFUNGSI ORGAN PADA  PASIEN  SEPSIS  BERDASARKAN  DIAGNOSIS  QSOFA  DI  RUANGAN INTENSIVE CARE UNIT RSUD WALED
Faradilla Fitri Santika 1* , Isti Noviani 2 , Friska Oktavrisa 3 1* Fakultas Kedokteran, Universitas Swadaya Gunung Jati, Cirebon, Indonesia
2, 3 Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Swadaya Gunung Jati, Cirebon, Indonesia Email: jurnal@fkunswagati.ac.id

## Abstrak
Sepsis  adalah  respon  sistemik  inang  terhadap  infeksi.  Pada  tahun  2018,  tingkat kejadian  sepsis  di  Indonesia  masih  tinggi,  mencapai  30,29%  dengan  tingkat kematian  berkisar  antara  11,56%  hingga  49%.  Usia  rata-rata  pasien  adalah  49,4 tahun  dan  jenis  kelamin  terbanyak  adalah  laki-laki.  Kriteria  klinis  untuk mendiagnosis sepsis dapat menggunakan quick sequential organ failure assessment (qSOFA).  Berbagai  penanda  awal  sepsis  telah  dikembangkan  untuk  diagnosis sepsis, salah satunya yaitu rasio neutrofil limfosit sebagai metode yang cepat dan mudah  untuk  menilai  adanya  inflamasi  dan  memprediksi  angka  kematian  di intensive care unit (ICU). Rasio neutrofil terhadap limfosit (RNL) memiliki potensi untuk  memprediksi  bakteremia  pada  pasien  dengan  infeksi  yang  didapat  dari komunitas.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  rasio  neutrofil  limfosit sebagai prediktor disfungsi organ pada pasien sepsis berdasarkan diagnosis qSOFA di  ruangan intensive  care  unit RSUD  waled.  Metode ini  merupakan  penelitian observasional analitik dengan desain cross sectional . Pengambilan data dengan cara total sampling. Data tersebut dianalisis menggunakan chi square untuk mengetahui rasio neutrofil limfosit sebagai prediktor pada pasien sepsis berdasarkan diagnosis qSOFA.  Terdapat  hubungan  bermakna  rasio  neutrofil  limfosit  sebagai  prediktor disfungsi organ pada pasien sepsis berdasarkan diagnosis qSOFA ( p = 0,01). Rasio neutrofil  limfosit  bisa  menjadi  prediktor  disfungsi  organ  pada  pasien  sepsis berdasarkan diagnosis qSOFA.
Kata Kunci: RNL, qSOFA, ICU, Sepsis.

## Abstract
Sepsis is the host's systemic response to infection. In 2018, the incidence rate of sepsis in Indonesia remained high, reaching 30.29%, with mortality rates ranging from 11.56% to 49%. The average age of patients was 49.4 years, and the majority were  male.  Clinical  criteria  for  diagnosing  sepsis  can  use  the  quick  sequential organ  failure  assessment  (qSOFA).  Various  early  sepsis  markers  have  been developed for sepsis diagnosis, one of which is the neutrophil-to-lymphocyte ratio as a quick and easy method to  assess inflammation  and predict mortality in  the
intensive  care  unit  (ICU).  The  neutrophil-to-lymphocyte  ratio  (NLR)  has  the potential to predict bacteremia in patients with community-acquired infections. This study aims to determine the neutrophil-to-lymphocyte ratio as a predictor of organ dysfunction  in  sepsis  patients  based  on  qSOFA  diagnosis  in  the  ICU  of  RSUD Waled. This is an analytical observational study with a cross-sectional design. Data were collected using total sampling. The data were analyzed using chi-square to determine the neutrophil-to-lymphocyte ratio as a predictor in sepsis patients based on qSOFA diagnosis. There was a significant association between the neutrophil- to-lymphocyte ratio as a predictor of organ dysfunction in sepsis patients based on qSOFA diagnosis (p = 0.01). The neutrophil-to-lymphocyte ratio can be a predictor of organ dysfunction in sepsis patients based on qSOFA diagnosis.
Keywords: NLR, qSOFA, ICU, Sepsis .

## Pendahuluan
Sepsis merupakan kondisi dimana terjadi invasi bakteri ke dalam pembuluh darah yang  akan  menyebabkan  inflamasi  sistemik  dengan  melibatkan  banyak  mediator inflamasi ataupun sitokin. (1)
Ketika  terjadi  sepsis,  proses  fibrinolitik  terganggu  oleh plasminogen  activator inhibitor-1 (PAI-1), yang menghalangi plasminogen untuk berubah menjadi plasmin dan mengurangi kerusakan fibrin. Pada proses ini, aktivitas koagulasi tetap berlangsung dan mengakibatkan  pembentukan  bekuan  fibrin.  Gumpalan  fibrin  ini  kemudian  masuk  ke dalam  aliran  darah,  mengganggu  pasokan  oksigen  ke  jaringan  maupun  organ  tubuh. Hasilnya  adalah  iskemia  jaringan  dan  disfungsi  organ,  seperti  disfungsi  pernapasan, kardiovaskular, ginjal, hepar, serta terjadi penurunan kesadaran. (1)
Menurut World Health Organization (WHO), pasien terdiagnosis sepsis mencapai 30  juta  kasus  setiap  tahun  di  seluruh  dunia.  Banyaknya  kasus  tersebut  dapat mengakibatkan 6 juta kematian setiap tahunnya. (1) Namun, penelitian yang dilakukan oleh Rudd, et al di tahun 2017 mencatat bahwa telah terjadi kasus sepsis sebanyak 48,9 juta dan kematian yang disebabkan oleh sepsis di seluruh dunia mencapai angka 11 juta. (2) Data tentang kejadian sepsis di Indonesia masih sangat terbatas. Pada tahun 2018, tingkat kejadian  sepsis  di  Indonesia  masih  tinggi,  mencapai  30,29%  dengan  tingkat  kematian berkisar antara 11,56% hingga 49%. Pada tahun 2017 di Kota Padang terdapat 718 pasien sepsis, sedangkan di tahun 2018 di Kota Medan terdapat 457 pasien terdiagnosis sepsis. (9)  Kriteria  klinis  untuk  dapat  mengetahui  kegagalan  fungsi  organ  pada  pasien  sepsis menggunakan quick  sequential  organ  failure  assessment (qSOFA),  dimana  terdapat  3 kriteria  yaitu ketika respiratory rate ≥22  kali per menit,  perubahan status mental  atau kesadaran,  dan  tekanan  darah  sistolik  ≤100  mmHg.  Sepsis  dapat  ditegakan  apabila terdapat ≥2 kriteria tersebut. (1)
Berbagai  penanda  awal  untuk  mendiagnosis  sepsis  telah  dikembangkan. Pemeriksaan C-Reactive Protein (CRP), Laju Endap Darah (LED), dan jumlah leukosit memberikan hasil yang kurang sensitif, terutama dalam mengidentifikasi infeksi bakteri. Dalam sebuah studi yang dilakukan oleh Jekarl et al , disampaikan bahwa sensitifitas dan spesifisitas penanda awal seperti CRP (66,5% dan 50,8%), LED (56,2% dan 55,3%), dan jumlah leukosit (41% dan 77,8%) pada pasien yang dicurigai mengalami infeksi. (2)
Standar baku emas dalam mendiagnosis sepsis masih bergantung pada hasil kultur darah, yang  memerlukan  waktu  yang  cukup  lama  untuk  pemeriksaannya  yaitu  3-5  hari. Sensitifitas hasil dari kultur darah masih rendah, hanya dapat mengidentifikasi sekitar 20-
40% pasien sepsis dengan hasil positif, sementara 70% pasien sepsis mendapatkan hasil kultur  darah  yang  negatif  meskipun  memiliki  gejala  klinis  yang  sesuai.  Selain  itu, spesifisitas kultur darah juga dapat terganggu karena adanya kontaminasi. Oleh karena itu, diperlukan metode yang lebih cepat dalam mendiagnosis sepsis, seperti penggunaan rasio neutrofil limfosit (RNL). (3)
Respons  imun  ketika  terjadi  invasi  bakteri  ditandai  oleh  peningkatan  jumlah neutrofil  dan  penurunan  jumlah  limfosit  dalam  darah. Akibat  dari  peningkatan  jumlah neutrofil  dan  penurunan  jumlah  limfosit  ini,  dapat  mengakibatkan  peningkatan  RNL. Rasio neutrofil limfosit adalah perbandingan antara jumlah neutrofil absolut dan jumlah limfosit  absolut  dalam  darah.  Jumlah  neutrofil  dan  limfosit  dapat  diukur  melalui pemeriksaan  darah  rutin  yang  sering  dilakukan  di  rumah  sakit,  yaitu  pemeriksaan differential count . (4)
Rasio  neutrofil  limfosit  (RNL)  merupakan  metode  yang  cepat  dan  sederhana untuk  menilai  adanya  inflamasi  serta  untuk  memprediksi  angka  kematian  di intensive care  unit (ICU).  Rasio  neutrofil  limfosit  (RNL)  memiliki  potensi  untuk  memprediksi terjadinya bakteremia. Sensitifitas dan spesifisitas RNL mencapai 75% dan 44,44%, yang menunjukkan bahwa RNL memiliki sensitifitas yang baik dalam mengidentifikasi sepsis pada tahap awal. Angka kematian akibat bakteremia mencapai 25-30%, yang kemudian meningkat menjadi 50% pada kasus sepsis. (5)
Menurut penelitian Iswandi, et al pada tahun 2019, terdapat hubungan antara rasio neutrofil limfosit (RNL) dengan pasien sepsis. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa, pasien sepsis yang memiliki nilai RNaL >13,05 sebanyak 18 pasien (66,67%) meninggal, sedangkan  pada  pasien  geriatri  yang  memiliki  nilai  RNL  <13,05,  sebanyak  9  pasien (36%) meninggal. (3) Temuan ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Epiloksa, et al pada tahun 2020, yaitu terdapat korelasi positif antara RNL dan skor SOFA (r = 0,982 dan p <0,05). Stimulasi dari bone marrow ketika terjadi inflamasi sistemik menyebabkan peningkatan jumlah neutrofil dan penurunan jumlah limfosit dalam darah. Peningkatan jumlah neutrofil terjadi karena di rangsang oleh sitokin proinflamasi seperti IL-6, IL-1, dan TNF-α yang dihasilkan oleh makrofag, sementara penurunan jumlah limfosit terjadi akibat peningkatan sekresi hormon glukokortikoid yang menghambat produksi limfosit. (3) Berdasarkan beberapa sumber diatas penulis tertarik untuk meneliti tentang rasio neutrofil  limfosit  sebagai  prediktor  disfungsi  organ  pada  pasien  sepsis  berdasarkan diagnosis qSOFA di ruangan intensive care unit rsud waled periode bulan Januari 2020- Desember 2022 agar diagnosis dapat tegak secara benar dan mendapat penatalaksanaan yang tepat, penulis juga tertarik karena RSUD Waled merupakan salah satu rumah sakit pendidikan di wilayah 3 Jawa Barat.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  di  Rumah  Sakit  Umum  Daerah  Waled,  Kabupaten Cirebon, Jawa Barat pada bulan Juli 2023. Jenis penelitian yang digunakan adalah analitik obsevasional  dengan  menggunakan  rancangan Cross  sectional dan  pengumpulan  data menggunakan data sekunder yaitu rekam medis. Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah pasien yang dirawat di ruangan ICU RSUD Waled pada bulan Januari 2020-Desember 2022  dan  data  rekam  medis  pada  bulan  Januari  2020-Desember  2022  yang  lengkap. Penelitian  telah  mendapatkan  persetujuan  dari    Komisi  Etik  FK  UGJ  dengan  nomor 54/EC/FKUGJ/VI/2023.  Data  dianalisis  dengan  analisis  univariat  dan  analisis  bivariat menggunakan  uji  statistik  chi  square  untuk  menganalisis  pengaruh  variabel  disertai dengan tabel distribusi frekuensi serta tabel analisis chi square.

## Hasil dan Pembahasan
Dalam penelitian ini, sebanyak 121 sampel yang dapat memenuhi kriteria inklusi untuk menilai pengaruh nilai RNL sebagai prediktor disfungsi organ pada pasien sepsis berdasarkan  diagnosis  qSOFA  yang  di  rawat  di Intensive  Care  Unit RSUD  Waled periode 2020-2022.
Hasil analisis univariat

## Tabel 1
Distribusi Frekuensi Karakteristik Pasien Karakteristik  Frekuensi (n)  Persentasi (%) Usia 17-25 1 1% 26-35 6 4,92% 36-44 18 14,75% 45-59 49 40,98% 60-74 41 33,61% 75-90 6 4,92% Jenis Kelamin Laki-laki 67 55,4% Perempuan 54 44,6%
Tabel  1  menunjukan  karakteristik  usia  dengan  rentang  umur  45-59  tahun merupakan  presentase  usia  paling  banyak  pasien  yang  dirawat  di  ICU  yaitu  sebanyak 40,98%.  Distribusi  jenis  kelamin  pasien  yang  dirawat  di  ICU  lebih  banyak  laki-laki dengan  presentase  sebanyak  55,4%  dibandingkan  perempuan  dengan  presentase sebanyak 44,6%.

## Tabel 2
Distribusi Nilai RNL RNL Standar Deviasi Jumlah  Rata- Rata Persentase Tinggi ≥3,13 11,520 71 11,81 39579 90% Norma l <3,13 11,610 50 1,865 14385 10%
Tabel 2 menunjukan bahwa distribusi pasien yang memiliki nilai RNL yang tinggi sebanyak 71 pasien dengan standar deviasi 11,52 dan rata rata nya adalah 11,81 dimana mendapatkan presentase sebanyak 90%.
Tabel 3 Distribusi Nilai qSOFA qSofa Jumlah Persentase 1 57 47% 2 30 27%
3 34 26%
Tabel 3 menunjukan bahwa distribusi pasien yang memiliki nilai qSOFA positif (2) sebanyak 30 pasien dengan presentase 27%. Dan untuk pasien dengan qSOFA positif (3) sebanyak 34 pasien dengan presentase 26 %. Distribusi qSOFA dalam penelitian ini, didapatkan banyak pasien dengan qSOFA positif yaitu sebanyak 64 pasien.
Tabel 4

## Nilai RNL dan qSOFA Berdasarkan Jenis Kelamin
Jenis Kelamin RNL qSOFA Positif Negatif Laki-Laki Tinggi 30 12 Normal 8 17 Perempuan Tinggi 17 12 Normal 8 17
Tabel 4 menunjukan bahwa analisis nilai RNL dan skor qSOFA berdasarkan jenis kelamin didapatkan sebanyak 30 pasien laki-laki dengan RNL tinggi dan qSOFA positif dan sebanyak 17 pasien dengan RNL tinggi dan qSOFA positif.
Tabel 5 Analisis Nilai RNL dan qSOFA Berdasarkan Usia Usia RNL qSOFA Positif Negatif 17-25 Tinggi 0 0 Normal 0 1 26-35 Tinggi 3 0 Normal 1 2 36-45 Tinggi 12 3 Normal 2 1 45-59 Tinggi 14 14 Normal 6 15 60-74 Tinggi 16 7 Normal 7 11 75-90 Tinggi 2 0 Normal 0 4
Tabel 5 menunjukan bahwa pasien dengan rentang usia 60-74 memiliki nilai RNL tinggi dan qSOFA positif lebih banyak.
Hasil analisis bivariat
Tabel 6 Analisis Bivariat Variabel Penelitian qSOFA P value Positif  Negatif RNL Tinggi 42 30 0,01
Normal  14 35
Tabel 6 menunjukan bahwa hasil Uji Chi Square diperoleh nilai signifikansi 0,01 yang menunjukan bahwa ada pengaruh yang bermakna.
a. Sebanyak 42 orang memiliki nilai RNL tinggi dan nilai qSOFA positif.
b. Sebanyak 30 orang memiliki nilai RNL tinggi dan nilai qSOFA negatif.
c. Sebanyak 14 orang memiliki nilai RNL normal dan nilai qSOFA positif.
d. Sebanyak 35 orang nilai RNL normal, memiliki nilai qSOFA negatif.

## Uji sensitivitas
Berdasarkan uji sensitifitas didapatkan hasil 75%, yang artinya sensitifitas RNL dapat digunakan untuk menentukan diagnosis awal pada pasien sepsis.

## Uji spesifitas
Berdasarkan uji spesifitas didapatkan hasil 46%, yang artinya spesifitas RNL tidak cukup baik untuk menentukan diagnosis awal pada pasien sepsis.

## Rasio Prevalen
Berdasarkan perhitungan nilai rasio prevalen yang didapat adalah 2, bahwa jika RP > 1 variabel bebas pada penelitian ini merupakan faktor resiko terjadinya sepsis.

## Pembahasan
Pada  penelitian  ini  pasien  jenis  kelamin  laki–laki  (55,4%)  lebih  banyak dibandingkan  dengan  jenis  kelamin  perempuan  (44,6%).  Pasien  dengan  jenis  kelamin laki-laki  yang  memiliki  nilai  RNL  tinggi  dan  qSOFA  positif  sebanyak  26  pasien. Sedangkan pasien dengan jeis kelamin perempuan yang memiliki nilai RNL tinggi dan qSOFA  positif  sebanyak  16  pasien.  Pada  kasus  ini  laki-laki  menjadi  faktor  resiko kemungkinan terjadinya sepsis (32)
Pada penelitian lain yang dilakukan pada tahun 2020 di Padang tentang hubungan RNL dengan skor SOFA pada pasien sepsis di ICU yang mengatakan bahwa 76,7% subjek penelitian  adalah  laki-laki. (8) Dan  penelitian  pada  tahun  2019  di  Yogyakarta  tentang hubungan  RNL  dengan outcome sepsis  pada  pasien  geriatri  yang  mendapatkan  hasil 51,92%  untuk  jenis  kelamin  laki-laki. (7) Hormon  estrogen  pada  wanita  memiliki  efek perlindungan  terhadap  terjadinya  infeksi,  sepsis,  dan  trauma.  Hal  ini  terkait  dengan peningkatan  mediator  anti-inflamasi  pada  pasien  wanita,  yang  pada  akhirnya meningkatkan prognosis mereka. Namun, hormon estrogen juga memiliki dampak yang berlawanan  saat  merespons  stres,  yang  dapat  menyebabkan  peningkatan  mediator inflamasi seperti sitokin. Hal ini dapat meningkatkan risiko kematian pada pasien wanita dibandingkan dengan pasien pria. Hormon estrogen juga berperan dalam meningkatkan sistem  kekebalan  tubuh  dengan  meningkatkan  produksi  IL-4  dan  IL-10,  yang  dapat meningkatkan produksi antibodi. (15)
Pada tabel 5 frekuensi usia terbanyak RNL tinggi dan qSOFA positif pada subjek penelitian ini adalah di rentang umur 60-74 tahun. Penelitian ini sejalan dengan studi yang dilakukan oleh Epiloksa, et al di mana rata-rata usia subjek penelitian adalah 50,2 tahun, dengan rentang usia antara 12 hingga 91 tahun. (9) Hasil studi lain yang dilakukan oleh Darwis, et  al juga  mendekati  temuan  dari  penelitian  ini,  di  mana  median  usia  subjek adalah 66 tahun, dengan rentang usia berkisar antara 60 hingga 87 tahun. (7) Hal ini dapat terjadi  karena  adanya  respon  makrofag  dan innate  immunity lainnya  mengalami
penurunan seiring bertambahnya usia, bersamaan dengan penurunan jumlah limfosit T karena reabsorbsi timus. Individu yang lebih muda cenderung memiliki respon inflamasi yang lebih baik. Hal ini disebabkan oleh perubahan dalam sistem kekebalan tubuh pada usia  lanjut,  seperti  menurunya  fungsi  leukosit  dalam  menghilangkan  antigen,  serta perubahan bentuk sitokin proinflamasi. (15)
Hasil  analisis  tabulasi  silang  dibuat  untuk  menentukan  RNL  dan  skor  qSOFA  dapat menjadi rujukan dalam mendiagnosis sepsis. Pada tabel 6 terdapat 42 pasien dengan nilai RNL  tinggi  dan  skor  qSOFA  positif,  dimana  keadaan  ini  menjelaskan  bahwa  terjadi inflamasi  sistemik  dan  adanya  disfungsi  organ  pada  pasien.  Sesuai  dengan  penelitian Spoto, et al bila nila RNL tinggi dan nilai qSOFA positif menandakan terjadinya sepsis. Pada penelitian tersebut juga menyatakan angka positive predictive value sebesar 99,7% dan  nilai negative  predictive  value sebesar  76%. (33) Penelitian  Linda, et  al juga menyatakan  nilai  RNL  yang  tinggi  dan  skor  SOFA  meningkat  memiliki  korelasi  yang signifikan pada pasien sepsis. (35)
Nilai RNL dan skor qSOFA dalam mendiagnosis sepsis dilakukan uji sensitifitas dan  uji  spesifisitas  untuk  mengetahui  persentase  masing-masing  data  tersebut. Didapatkan nilai uji sensitifitas pada penelitian ini sebesar 75% dan nilai uji spesifisitas sebesar 46%. Penelitian ini sejalan dengan peneltian Irawati, et al dimana sensitifitas dan spesifisitas RNL mencapai 75% dan 44,44%, yang menunjukkan bahwa RNL memiliki sensitifitas yang baik dalam mengidentifikasi sepsis pada tahap awal. (34) Namun berbeda dengan penelitian Spoto , et al yang meneliti secara terpisah antara RNL dengan qSOFA, dimana  untuk  qSOFA  didapatkan  nilai  sensitifitas  51,4%  dan  nilai  spesifisitas  99,2%, sedangkan RNL nilai sensitifitas 64,2% dan nilai spesifitas 80,16%. (33) Pada penelitian lain  oleh  Dafitria, et  al mendapatkan  nilai  sensitifitas  RNL  60%  dan  nilai  spesifisitas 66,7%, sedangkan pada nilai uji sensitifitas qSOFA 60% dan spesifitas 77,8%. (35)
Berdasarkan  pada  tabel  6,  dilakukan  uji  rasio  prevalen  dan  didapatkan  hasil perhitungan  yaitu  2,  artinya  bila  RNL  meningkat  menjadi  faktor  resiko  terjadinya kegagalan  fungsi  organ.  Sesuai  dengan  penelitian  Li, et  al terdapat  hubungan  yang signifikan antara RNL dan qSOFA serta menjadi prediktor prognosis kematian bila nilai RNL tinggi dan skor qSOFA meningkat. (36)
Rata-rata RNL dalam penelitian ini adalah 11,7, angka ini melebihi nilai normal RNL yang seharusnya <3,13. RNL meningkat disebabkan oleh adanya mekanisme yang bertanggung  jawab  atas  limfositopenia  pada  sepsis.  Mekanisme  ini  melibatkan  proses marginalisasi  dan  redistribusi  limfosit  dalam  sistem  limfatik,  serta  percepatan  proses apoptosis. Apoptosis adalah proses kematian sel yang terjadi ketika bakteri atau produk bakteri  merangsang  makrofag  untuk  melepaskan  zat-zat  proapoptosis  seperti TNF-α, nitrit  oksida (NO),  dan  glukokortikoid.  Kondisi  ini  pada  akhirnya  akan  menghambat produksi limfosit. (2,31)
Penelitian ini mendapatkan pengaruh positif sangat kuat antara RNL dengan skor qSOFA. Hasil ini sesuai dengan penelitian Epiloksa, et al dimana terdapat korelasi antara kedua parameter tersebut (r = 0,96, p <0,05). (9)
Sistem  kekebalan  tubuh  merespon  inflamasi  sistemik  dengan  meningkatkan jumlah  neutrofil  dan  mengurangi  jumlah  limfosit.  Hal  ini  disebabkan  oleh  perubahan dalam regulasi apoptosis selama keadaan inflamasi sistemik. Keterlambatan dalam proses apoptosis  neutrophil,  memperpanjang  aktivitas  neutrofil  dalam  proses  inflamasi  yang dapat meningkatkan produksi toksin metabolik. Toksin metabolik dan sitokin inflamasi yang  dilepaskan  oleh  neutrofil  dapat  mengakibatkan  kerusakan  pada  jaringan  dan disfungsi  organ.  Saat  seseorang  mengalami  sepsis,  apoptosis  pada  sel  B  dan  sel  T
cenderung mengalami penurunan. Limfositopenia mengurangi jumlah efektor inflamasi dan  dapat  menghambat  respons  imun  adaptif.  Hal  ini  membuat  pasien  menjadi  lebih rentan terhadap infeksi nosokomial (infeksi yang didapat di lingkungan perawatan medis) dan invasi mikroba oportunistik. Kondisi ini dapat memicu respons inflamasi sistemik yang lebih lanjut. (2,31)

## Kesimpulan
Kesimpulan dari penelitian ini menunjukkan bahwa karakteristik pasien terbanyak berada pada rentang usia 45-59 tahun, mencakup sekitar 40,50% dari total pasien, dengan mayoritas  jenis  kelamin  adalah  laki-laki,  mencapai  sekitar  55,4%.  Ditemukan  bahwa sebanyak 71 pasien memiliki  distribusi nilai RNL  yang tinggi,  dengan  standar deviasi sebesar  11,52  dan  rata-rata  11,81.  Selain  itu,  64  pasien  menunjukkan  distribusi  skor qSOFA  yang  positif,  menghasilkan  presentase  sebesar  53%.  Laki-laki  menjadi  jenis kelamin  yang  paling  dominan  dalam  kelompok  pasien  dengan  nilai  RNL  tinggi  dan qSOFA positif, mencapai 30 pasien. Rentang usia 60-74 tahun juga menonjol dengan 16 pasien yang memiliki nilai RNL tinggi dan qSOFA positif. Secara keseluruhan, 42 orang menunjukkan  kedua  karakteristik  ini.  Analisis  sensitivitas  menghasilkan  nilai  75%, menunjukkan bahwa RNL memiliki sensitivitas yang baik untuk diagnosis awal pasien sepsis.  Namun,  uji  spesifitas  menghasilkan  nilai  46%,  menunjukkan  bahwa  spesifitas RNL  tidak  cukup  baik  untuk  diagnosis  awal  sepsis.  Selain  itu,  dengan  nilai  rasio prevalensi sebesar 2 dan p value sebesar 0,01 dari analisis bivariat menggunakan chi- square,  penelitian  ini  menyarankan  bahwa  skor  qSOFA  dapat  berpotensi  menjadi prediktor sepsis.
E-ISSN: 2548-1398
Published by: Ridwan Institute

## BIBLIOGRAFI
Adiwijono. (2014). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi VI. Interna Publishing.
Ali, A., Kedokteran, F., Halu Oleo U., & Correspoding Author K. (2021). Uji Sensitivitas Dan Spesifisitas Rasio Neutrofil Limfosit Terhadap Skor Sequential Organ Failure Assesment  Dalam  Diagnosis  Awal  Sepsis  Di  Rumah  Sakit  Sensitivity  And Specificity  Test  Of  Neutrofil  Limfosite  Ratio Against  Sequential  Organ  Failure Assessment Scores In Early Sepsis Diagnosis In The Hospital.
Arif,  S.  K.,  Bau, A.,  Rukka,  S.,  &  Wahyuni,  S.  (2017).  Comparison  of  Neutrophils- lymphocytes  Ratio  and  Procalcitonin  Parameters  in  Sepsis  Patient  Treated  in Intensive Care Unit Dr. Wahidin Hospital, Makassar, Indonesia. Journal of Medical Science, 17-21.
Bouwman, W., Verhaegh, W., & Stolpe, A. van de. (2021). Androgen Receptor Pathway Activity Assay for Sepsis Diagnosis and Prediction of Favorable Prognosis. Front Med (Lausanne), 1-12. doi:10.3389/fmed.2021.767145
Burns,  B.  (2023).  Systemic  Inflammatory  Response  Syndrome.  National  Library  of Medicine. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547669/
Caraballo, C., & Jaimes, F. (2019). Organ Dysfunction in Sepsis : An Ominous Trajectory From Infection To Death, 629-640.
Chakraborty,  R.  K.,  &  Burns,  B.  (2017).  Changing  definitions  of  sepsis.  Turk
Anesteziyoloji ve Reanimasyon Dernegi Dergisi, 45(3), 129-138.
doi:10.5152/TJAR.2017.93753
Darwis,  I.,  &  Probosuseno.  (2019).  Hubungan  Neutrophil  Lymphocyte  Ratio  dengan Outcome  Sepsis  pada  Geriatri  Departemen  Ilmu  Penyakit  Dalam  Fakultas Kedokteran Universitas Lampung. Journal Kedokteran Unila, 3(1), 147-153.
Delaloye,  J.,  &  Calandra,  T.  (2014).  Invasive  candidiasis  as  a  cause  of  sepsis  in  the critically ill patient, 161-169.
Dafitri, I. A., Khairsyaf, O., Medison, I., & Sabri, Y. S. (2020). Korelasi qSOFA dan NLR Terhadap  Kadar  Prokalsitonin  Untuk  Memprediksi  Luaran  Pasien  Sepsis Pneumonia  di  RSUP  dr.  M.  DJAMIL  Padang.  J  Respir  Indo,  40(3),  173-176. http://www.jurnalrespirologi.org
Echeverria, C., et al. (2019). Endothelial Dysfunction in Pregnancy Metabolic Disorders. Molecular Basis of Disease. Elsevier.
Febrianto,  R.,  Farhanah,  N.,  &  Sari,  E.  P.  (2016).  Menurut  Kategori American  Burn Association dan Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Kejadian Sepsis di RSUP Dr. Kariadi, 1526-1534.
Gül, F., Arslantaş, M. K., Cinel, İ., & Kumar, A. (2017). Changing definitions of sepsis. Turk  Anesteziyoloji  ve  Reanimasyon  Dernegi  Dergisi,  45(3),  129-138. doi:10.5152/TJAR.2017.93753
Gyawali,  B.,  Ramakrishna,  K.,  &  Dhamoon,  A.  S.  (2019).  Sepsis:  The  evolution  in definition,  pathophysiology,  and  management.  SAGE  Open  Med,  7, 205031211983504. doi:10.1177/2050312119835043
Iba,  T.,  Umemura,  Y.,  et  al.  (2019).  Diagnosis  of  sepsis-induced  disseminated intravascular coagulation and coagulopathy, 223-232. doi:10.1002/ams2.411
Jekarl, D. W., Lee, S., Kim, M., et al. (2019). Procalcitonin as a prognostic marker for sepsis based on SEPSIS ‐ 3, 1-7. doi:10.1002/jcla.22996
Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (2011).  Pedoman  interpretasi  data  klinik. Kementrian kesehatan RI, 1-83.
Kundu,  S., Tabassum,  S.,  &  Kumar,  R.  (2020). A  perspective  on  sepsis  pathogenesis, biomarkers  and  diagnosis:  A  concise  survey.  Med  Devices  Sens,  3(4),  1-22. doi:10.1002/mds3.10089
Levy,  M.  M.,  Evans,  L.  E.,  &  Rhodes,  A.  (2018).  The  Surviving  Sepsis  Campaign Bundle : 2018 update.  Intensive Care Med, 44(6), 925-928. doi:10.1007/s00134- 018-5085-0
Liu, J., Liu, Y., Xiang, P., et al. (2020). Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts critical illness  patients  with  2019  coronavirus  disease  in  the  early  stage.  J  Transl  Med, 18(1), 1-12. doi:10.1186/s12967-020-02374-0
Mahapatra, S., & Hefffiner,  A. C. (2023). Septic Shock. NCBI. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430939/?report=printable
Patklin,  P.  D.  S.  (2020).  Usulan  Panduan  Pemeriksaan  Laboratorium  Covid-19.  PDS PatKLIn, 1-3.
Pikwer, A., Carlsson, M., Mahmoud, D. A., & Castegren, M. (2020). The Patient’s Gender Influencing  the  Accuracy  of  Diagnosis  and  Proposed  Sepsis  Treatment  in Constructed Cases. Emerg Med Int, 2020, 1-7. doi:10.1155/2020/4823095
Pool,  R.,  Gomez,  H.,  &  Kellum,  J.  A.  (2019).  Mechanisms,  34(1),  63-80. doi:10.1016/j.ccc.2017.08.003
Purba, A. K. R., Mariana, N., Aliska, G., et al. (2020). The burden and costs of sepsis and reimbursement of its treatment in a developing country: An observational study on focal infections in Indonesia. International Journal of Infectious Diseases, 96, 211- 218. doi:10.1016/j.ijid.2020.04.075
Purwanto, D. S., & Astrawinata, D. A. W. (2018). Mekanisme Kompleks Sepsis dan Syok Septik. Jurnal Biomedik (Jbm), 10(3), 143. doi:10.35790/jbm.10.3.2018.21979
Purwanto,  D.  S.,  & Astrawinata,  D. A. W.  (2019).  Pemeriksaan  Laboratorium  sebagai Indikator Sepsis dan Syok Septik, 1-9.
Rsup AT,  &  Sudirohusodo, W.  (2021). Tesis  Hubungan  Skor  qSOFA,  skor  SOFA  dan Kadar  Laktat  Darah  Dengan  Mortalitas  Pasien  Sepsis  Halaman  Pengajuan Hubungan Skor qSOFA, skor SOFA dan Kadar Laktat Darah Dengan Mortalitas Pasien Sepsis.
Rumah,  D., Abdoel,  S.  H.,  &  Bandar,  M.  (2015).  Hubungan  Lama  Hari  Pemasangan Kateter  Dengan  Kejadian  Infeksi  Saluran  Kemih  Pada  Pasien  Yang  Terpasang Kateter di Ruang Rawat Inap Penyakit, 28-33.
Rudd, K. E., Johnson, S. C., Agesa, K. M., et al. (2020). Global, regional, and national sepsis  incidence  and  mortality,  1990–2017:  analysis  for  the  Global  Burden  of Disease  Study.  The  Lancet,  395(10219),  200-211.  doi:10.1016/S0140- 6736(19)32989-7
Saputra, I. M. Y., Gustawan, W., Utama, M. D., & Arhana, B. (2019). Rasio Neutrofil dan Limfosit (NLCR) Sebagai Faktor Risiko Terjadinya Infeksi Bakteri di Ruang Rawat Anak RSUP Sanglah Denpasar. Sari Pediatri, 20(6), 354.
doi:10.14238/sp20.6.2019.354-9
Singer, M. M. F., Deutschman, C. S. M. M., Seymour, C. W. M. M., et al. (2016). The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3), 23. doi:doi: 10.1001/jama.2016.0287
Simmons,  J.  M.,  &  Pittet,  J.  F.  M.  (2015).  The  Coagulopathy  of  Acute  Sepsis,  18. doi:10.1097/ACO.0000000000000163
Spoto, S., Lupoi, D. M., Valeriani, E., et al. (2021). Diagnostic accuracy and prognostic value  of  neutrophil-to-lymphocyte  and  platelet-to-lymphocyte  ratios  in  septic patients  outside  the  intensive  care  unit.  Medicina  (Lithuania),  57(8),  1-11. doi:10.3390/medicina57080811
Sudiartha, I. P. G., Wiargitha, I. K., Gde, T., & Mahadewa, B. (2020). Perbedaan nilai Neutrophil Lymphocyte Ratio ( NLR ) terhadap pemeriksaan kultur darah dalam mendiagnosis sepsis pada pasien peritonitis di RSUP Sanglah , Bali ,  Indonesia, 11(1), 165-171. doi:10.15562/ism.v11i1.571
Ummaimah Epiloksa, A., Efrida, A., & Syahrul, Z. (2020). Hubungan Rasio Neutrofil – Limfosit Dengan Skor Sequential Organ Failure Assesment Pada Pasien Sepsis Di Intensive Care Unit RSUP Dr. M. Djamil Padang. Jurnal Kesehatan Andalas, 9(1S), 16-21. doi:10.25077/jka.v9i1s.1150
Wafiyatunisa,  Z.  (2016).  Hubungan  Obesitas  dengan  Terjadinya  Preeklampsia.  Jurnal Majority, 5(5).
WHO.  (n.d.).  Maternal  Mortality  Evidence  Brief  Progress.  https://www.who.int/news- room/fact-sheets/detail/maternal-mortality
Ziarno,  N.  L.  P.,  Ivana,  &  Nur,  A.  F.  (2019).  Hubungan  Obesitas  dengan  Kejadian Preeklampsia Pada Ibu Hamil: Jurnal Kesehatan Tadulako.
Copyright holder:
Faradilla Fitri Santika, Isti Noviani, Friska Oktavrisa (2022)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: