Vol. 7 No. 3, September 2021 P-ISSN : 2407-8441/℮-ISSN : 2502-0749

## Editorial
PENYAKIT GINJAL POLIKISTIK SIMTOMATIK: PENCITRAAN, PATOFISIOLOGI, PROGNOSIS, DAN TERAPI

## Anggini Tasyakurillah Ananti

## Universitas Lampung
Email Corresponding: ananti.anggini25@gmail.com
Page : 176-187

## ABSTRAK
Penyakit ginjal polikistik merupakan suatu penyakit herediter yang mengancam jiwa,  merupakan  penyebab  tersering  gagal  ginjal  stadium  akhir  (ESRD).  Dapat digolongkan menjadi dua berdasarkan penyebabnya, yaitu Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) dan Autosomal Resecive Polycystic Kidney Disease (ARPKD).    ADPKD  sering  dijumpai  terutama  pada  orang  dewasa, sementara ARPKD lebih sering terjadi pada anak-anak. ADPKD sebagian besar muncul  pada  orang  dewasa,  sedangkan  ARPKD  adalah  bentuk  penyakit  ginjal polikistik  (PKD)  yang  lebih  jarang  dan  seringkali  lebih  parah  yang  biasanya muncul  pada  masa  perinatal  atau  pada  anak  usia  dini. Pendekatan  penelitian biologi  dan  klinis  sel  telah  memperluas  pengetahuan  kita  tentang  patogenesis ADPKD dan ARPKD dan mengungkapkan beberapa tumpang tindih mekanistik di antara keduanya. Penelitian dalam pemahaman tentang patogenesis genetik dan molekuler  dari  ADPKD  dan  ARPKD  telah  menghasilkan  terapi  baru  yang ditargetkan  yang  dirancang  untuk  mengganggu  jalur  pensinyalan  sel  yang bertanggung  jawab  atas  proliferasi  sel  abnormal,  dediferensiasi,  apoptosis,  dan karakteristik  sekresi  cairan  penyakit.  Diagnosis  yang  tepat  dari  jenis  ginjal polikistik memerlukan informasi klinis, genetik, radiologis,dan patologis .

## ABSTRACT
Polycystic kidney disease is a life-threatening hereditary disease and is the most common  cause  of  end-stage  renal  failure  (ESRD).  It  can be  classified  into  two based  on  the  cause,  namely  Autosomal  Dominant  Polycystic  Kidney  Disease (ADPKD) and Autosomal Resecive Polycystic Kidney Disease (ARPKD). ADPKD is  common,  especially  in  adults,  while  ARPKD  is  more  common  in  children. ADPKD occurs predominantly in adults, whereas ARPKD is a less common and often more severe form of polycystic kidney disease (PKD) that usually presents in the perinatal period or in early childhood. Cell biology and clinical research approaches  have  expanded  our  knowledge  of  the  pathogenesis  of  ADPKD  and ARPKD and revealed some mechanistic overlap between the two. Research in the understanding of the genetic and molecular pathogenesis of ADPKD and ARPKD has  resulted  in  novel  targeted  therapies  designed  to  disrupt  cell  signaling pathways  responsible  for  abnormal  cell  proliferation,  dedifferentiation, apoptosis, and fluid secretion characteristics of disease. Proper diagnosis of the type of polycystic kidney requires clinical, genetic, radiological, and pathological information.
Kata Kunci :
ADPKD,
ARPKD, genetic, penyakit ginjal, polikistin

## Keywords:
ADPKD,
ARPKD, genetics, kidney disease, polycysteine
Published by: Tadulako University, Managed by Faculty of Medicine. Email: healthytadulako@gmail.com Phone (WA): +6285242303103 Address: Jalan Soekarno Hatta Km. 9. City of Palu, Central Sulawesi, Indonesia

## PENDAHULUAN
Penyakit  ginjal  polikistik  (PKD)  adalah suatu  penyakit  herediter  mengancam  nyawa yang paling sering ditemukan di seluruh dunia. Penyakit  ini  sama  prevalensinya  di  berbagai kelompok etnik dan ras. 1
Ginjal  polistik  dapat  terjadi  pada  orang dewasa, baik  pria maupun wanita dan bersifat
laten selama bertahun-tahun dengan awal mulai dirasakannya gejala pada usia antara 30 sampai 40 tahun. Kondisi ini melibatkan kedua ginjal, di  mana  bagian  korteks  dan  medula  dipenuhi dengan kista besar berdinding tipis  mulai  dari ukuran milimeter sampai beberapa sentimeter. Pada  awal  terjadinya  penyakit  umumnya bersifat  asimtomatik.  Gejala  mulai  muncul
ketika  kista  mulai  membesar.  Manifestasi pertama  PKD  adalah  hipertensi;  hematuria (dari  pecahnya  kista);  perasaan  berat  di punggung, pinggang, atau perut; maupun ISK. Rasa  sakit  kronis  adalah  salah  satu  masalah paling umum yang dialami oleh pasien dengan PKD.  Rasa  sakit  yang  berat  dapat  terus menerus  terasa.  Pembersaran  ginjal  secara bilateral  sering teraba pada pemeriksaan fisik. 2,3,4
PKD  juga  dapat  mempengaruhi  organ lain  seperti  hati,  jantung  (abnormalitas  katup jantung),  pembuluh  darah  (aneurisma),  dan usus  (diverticulosis).  Komplikasi  yang  paling serius  adalah  aneurisma  pada  otak,  yang  bisa pecah  sewaktu-waktu.  Diagnosis  didasarkan pada  manisfestasi  klinis,  riwayat  keluarga, USG (ukuran screening terbaik), atau CT scan. Penyakit ini biasanya menyebabkan hilangnya fungsi  ginjal  secara  bertahap  dan  berkembang menjadi ESKD pada 50% pasien usia 60. 4,5

## ISI
Penyakit ginjal polikistik adalah keadaan  dimana  korteks  dan  medula  dipenuhi dengan  kista  besar  berdinding  tipis  dengan diameter berukuran milimeter sampai beberapa sentimeter. Kista tersebut dapat membesar dan menghancurkan  jaringan  di  sekitarnya  akibat adanya  kompresi.  Kista  dapat  berisi  cairan, darah, maupun nanah. 1,2
Sekitar  40-50%  pasien  yang  terkena PKD  memiliki  gejala  berat  dan  dokter  harus bisa  melakukan  perawatan  dengan  modalitas yang tersedia sampai saat ini.
PKD digolongkan menjadi dua berdasarkan  penyebabnya,  yaitu Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease
(ADPKD)  dan Autosomal  Resecive  Polycystic Kidney  Disease (ARPKD).  ADPKD  sering dijumpai  terutama  pada  orang  dewasa, sementara  ARPKD  lebih  sering  terjadi  pada anak-anak. 1,2,3

## Autosomal  Dominant  Polycystic  Kidney Disease (ADPKD)
Penyakit  ginjal  polikistik  autosomal dominan, merupakan bentuk paling umum dari penyakit  ginjal  polikistik.  Penyakit  ini  terjadi pada  1  dari  4-6  juta  manusia  di  seluruh  dunia dan merupakan alasan dilakukannya hemodialisis  pada  7%-10%  pasien.  Ada  dua tipe ADPKD yang ditemukan di dunia. Tipe I disebabkan  oleh  mutasi  pada  gen  PKD-1  dan menyumbang  85%  kasus.  Tipe  II  disebabkan oleh mutasi pada gen PKD-2 dan menyumbang 15% dari kasus. Lokasi gen PKD-1 terletak di lengan  pendek  kromosom  16  (wilayah 16p13.3)  dan  PKD2  di  lengan  panjang kromosom  4  (wilayah  4q21.2).  Kedua  gen  ini menghasilkan protein polycystin-1 dan polycystin-2.  Proses  pembentukan  protein- protein  tersebut  terjadi  pada  epitel  tubulus ginjal. 3,5,6
Polycystin-1  adalah  reseptor  membran yang  mampu  mengikat  serta  berinteraksi dengan banyak protein, karbohidrat, dan lipid, yang mana interaksi tersebut dapat memunculkan respons intraseluler melalui jalur fosforilasi.  Sedangkan  polycystin-2  dianggap bertindak  sebagai  saluran  permeabel  kalsium. Keduanya  adalah  protein  transmembran  yang terdapat  di  semua  segmen  nefron  dan terlokalisasikan  pada  permukaan  luminal  sel tubulus  di  silia  primer,  permukaan  basal  di kompleks adhesi  fokal,  dan permukaan lateral di taut adheren. 7 Protein-protein ini diperkirakan berfungsi secara independen, atau sebagai  suatu  kompleks,  untuk  mengatur transkripsi  gen  sel  epitel  janin  dan  dewasa, apoptosis,  diferensiasi,  dan  interaksi  sel matriks.  Gangguan  pada  proses-proses  ini menyebabkan  diferensiasi  epitel,  proliferasi dan  apoptosis  yang  tidak  teratur,  perubahan polaritas  sel,  disorganisasi  matriks  ekstrasel sekitar,  sekresi  cairan  yang  berlebihan  dan ekspresi abnormal beberapa gen, termasuk gen gen yang mengode faktor pertumbuhan. 6,8
Kedua tipe penyakit ginjal polikistik ini memiliki  gambaran  patologis  dan  fisiologis yang  serupa,  tetapi  pada  tipe  II  memiliki periode timbulnya gejala dan tingkat perkembangan  yang  lebih  lambat  untuk menjadi gagal ginjal; dengan demikian, pasien memiliki harapan hidup lebih lama (69,1 tahun) dibandingkan  dengan  penyakit  tipe  I  (53,0 tahun). 2,3,4
Beberapa  pasien  dengan  ciri  khas penyakit  ginjal  polikistik  dominan  autosomal tidak memiliki mutasi pada PKD1 atau PKD2, menunjukkan  bahwa  mungkin  ada  bentuk ketiga yang langka dari penyakit, meskipun gen yang diusulkan - PKD3 - belum diidentifikasi.
Pasien  dengan  mutasi  pada  gen  PKD-1 dan PKD-2 (transheterozigot) memiliki perjalanan  klinis  yang  lebih  parah  daripada pasien  dengan  mutasi  hanya  pada  salah  satu gen.  Pembesaran  kistik  yang  luar  biasa  pada kedua ginjal merupakan karakteristik penyakit ginjal  polikistik  bawaan  autosomal.  Pasien sering  datang  dengan  hipertensi,  hematuria, poliuria, dan nyeri pinggang. Pasien PKD juga rentan terhadap infeksi saluran kemih berulang dan  ginjal  batu.  Selain  adanya  ratusan  hingga ribuan kista pada ginjal yang dapat berdiameter 10-20  cm,  kista  yang  signifikan  secara  klinis juga umum ditemukan pada hati (terutama pada wanita),  pankreas,  dan  usus.  Pasien  PKD memiliki  peningkatan  risiko  aneurisma  aorta dan  katup  jantung  cacat.  Selain  itu  juga beberapa  kelompok  pada  populasi  umum berisiko  lima  kali  lipat  mengalami  kematian mendadak karena aneurisma intraserebral yang pecah. 9,10

## Autosomal  Reseccive  Polycystic  Kidney Disease (ARPKD)
Penyakit  ginjal  polikistik  autosomal resesif  jauh  lebih  jarang  terjadi  daripada  tipe dominan.  ARPKD  juga  lebih  sering  terjadi pada  bayi  dan  anak.  Insidensinya  yaitu 1:20.000  kelahiran  dan  sering  menyebabkan
kematian janin atau neonatus karena pembesaran bilateral yang luar biasa dari ginjal, gangguan pembentukan paru-paru, dan hipoplasia  paru.  Gagal  ginjal  dan  fibrosis  hati berkembang  pada  sebagian  besar  bayi  yang bertahan  hidup  pada  masa  perinatal.  Penyakit ini  dicirikan  oleh  perluasan  dan  pemanjangan kolektivus tubulus menjadi beberapa kista kecil dan dengan genesis dis bilier. Mutasi pada gen PKHD-1 menyebabkan penyakit ginjal polikistik  resesif  autosomal.  Identifikasi  dari bentuk ringan penyakit ini menunjukkan bahwa terdapat gen tambahan yang terlibat. 11,12
Ginjal  yang  membesar  mengandung kista-kista  kecil  berdiameter  kurang  dari  lima milimeter yang terbatas di duktus koligentes.
Gen ARPKD terletak di kromosom 6p21, PKHD-1  (polycystic  kidney  and  hepatic disease-1),  mengode  beberapa  transkrip  yang disambungkan  secara  bergantian.  Transkrip terbesar menghasilkan suatu protein transmembran multiranah yang dinamai fibrokistin (poliduktin). Protein tersebut ditemukan  di  duktus  koligentes  korteks  dan medulla  serta  pars  asendens  tebal  ansa  Henle pada  ginjal  serta  di  epitel  duktus  biliaris  dan pancreas. Seperti polikistin, fibrokistin memiliki sifat mirip reseptor dan kemungkinan berperan dalam interaksi antar sel dan antara sel dan matriks.

## Manifestasi  Klinik
Secara  umum,  gejala  penyakit  ginjal polikistik disebabkan oleh pertumbuhan kantung berisi kista di ginjal. 2,3

## ADPKD
Mayoritas  pasien  dengan  ADPKD memiliki sedikit atau tidak ada gejala pada saat awal  munculnya  penyakit.  Gejala  biasanya mulai dirasakan pada rentang usia 30-50 tahun. Beberapa gejala yang paling sering dikeluhkan oleh  pasien  yaitu  nyeri  perut  atau  pinggang akut. 11,12 Manifestasi  klinis  ADPKD  yang
paling  umum  adalah  hipertensi.  Kondisi  ini telah  ditemukan  pada  60%  pasien  sebelum mengalami gangguan fungsi ginjal dan hampir semua  pasien  pada  saat  mereka  berkembang menjadi ESRD. 13,15 Tanda dan gejala lain yang muncul  termasuk  ginjal  teraba,  hematuria mikroskopis  atau  kotor,  infeksi  saluran  kemih berulang,  ketidaknyamanan  punggung  bawah, sesak napas, dan rasa kenyang lebih awal.
Manifestasi  ekstrarenal  ADPKD  yang paling umum adalah perkembangan kista hati, yang  biasanya  terjadi  setelah  perkembangan kista  ginjal  dan  merupakan  temuan  insidental pada  kebanyakan  pasien.  Temuan  lain  pada ADPKD  termasuk  kista  pankreas,  tiroid, subarachnoid, dan vesikula seminalis. 1
Manifestasi  ekstrarenal  ADPKD  yang  paling mematikan adalah aneurisma intracranial yang ditemukan  pada  40%  pasien  ADPKD. 18 Aneurisma  ini  dapat  pecah,  menyebabkan perdarahan intrakranial dan kematian pada 8%- 11%  pasien.  Temuan  vaskular  tambahan  di ADPKD termasuk penyakit katup jantung, dan lebih  jarang,  aneurisma  pada  aorta  toraks, abdominalis, iliaka, dan arteri koroner, diseksi arteri intrakranial, dolichoectasia arteri intrakranial, dan arteri megadolichobasilar. 12,14
Nefrolitiasis  adalah  komplikasi  umum lain  dari  ADPKD,  terjadi  pada  20%-30% pasien. 24 Pembentukan  batu  harus  dicurigai pada setiap pasien ADPKD dengan onset nyeri akut,  hematuria,  atau  fungsi  ginjal  yang memburuk. Komposisi batu biasanya asam urat atau  kalsium  oksalat,  dengan  penurunan ekskresi  amonia,  pH  urin  rendah,  konsentrasi sitrat  rendah,  dan  stasis  urin  dianggap berkontribusi  terhadap  pembentukan  batu. 12
Adanya  batu  dapat  dikonfirmasi  dengan ultrasonografi (US) ginjal atau pemindaian CT. Namun pemindaian CT yang lebih baik dalam mendeteksi  batu  mengingat  keterbatasan  US dengan  adanya  kalsifikasi  dinding  parenkim atau kista. 20

## ARPKD
ARPKD  memiliki  presentasi  klinis yang  bervariasi  tergantung  usia  pasien  saat penyakit  mulai  terjadi,  dengan  sebagian  besar kasus didiagnosis dalam kandungan atau segera setelah  lahir.  Pada  kasus  yang  paling  parah, ARPKD  dapat  dideteksi  dalam  rahim  dengan adanya ginjal ekogenik yang sangat besar yang menempati  sebagian  besar  rongga  perut, bersama  dengan  oligohidramnion,  karena perkembangan  ginjal  yang  tidak  memadai. 5,26
Pasien ini biasanya menunjukkan karakteristik fenotip 'Potter', dengan temuan yang mencakup hipoplasia paru, kelainan ekstremitas, penampilan  wajah  yang  tidak  biasa,  dan kelainan  bentuk  tulang  belakang,  yang semuanya  dapat  dikaitkan  dengan  kekurangan cairan  ketuban. 5 Pasien  ini  sering  meninggal pada  periode  neonatal  karena  komplikasi pernapasan  daripada  ginjal.  gagal  ginjal, dengan insufisiensi ginjal mereka jarang cukup parah untuk menjadi fatal.5 Penyakit hati pada kelompok  usia  ini  biasanya  tidak  signifikan, meskipun penyakit mikroskopis dapat dilihat.27,28  Presentasi  yang  tertunda  juga mungkin  terjadi  dengan  ARPKD,  dengan beberapa pasien tidak memiliki kelainan klinis atau laboratorium sampai nanti di masa kanak- kanak.27 Tanda dan  gejala  yang muncul pada pasien  ini  sering  kali  disebabkan  oleh komplikasi penyakit kongenital fibrosis hepatik,  yang  meliputi  hipertensi  portal, kolangitis, dan hepatomegali. Temuan laboratorium yang abnormal seperti peningkatan kreatinin tanpa gejala, hematuria, proteinuria, dan hipertensi juga dapat mengarah pada diagnosis pasien ini.
Manifestasi lain dari ARPKD termasuk kelainan elektrolit, paling sering hiponatremia, dan  infeksi  saluran  kemih  dari  organisme enterik, termasuk Escherichia coli , Enterobacter , dan Klebsiella . 7 Kista ekstrarenal  lebih  jarang  terlihat  pada  ARPKD dibandingkan  dengan  ADPKD,  tetapi  telah
dilaporkan  juga  ditemukan  pada  hati  dan pankreas. 24 Aneurisma  intrakranial  juga  telah dijelaskan, meskipun sangat jarang ditemukan, mungkin  karena  harapan  hidup  rata-rata  yang rendah pada kelompok pasien ini. 22,23

## Diagnosis dan Pencitraan
Salah  satu  tantangan  terbesar  ADPKD adalah  membuat  diagnosis  pada  pasien  yang lebih  muda  dari  30  tahun  dan  tanpa  riwayat keluarga yang positif karena pembentukan kista ginjal  bergantung  pada  usia  dan  penyakit  ini dapat disebabkan oleh mutasi baru hingga 15% kasus  (  17).  Faktanya,  tidak  seperti  pasien dengan  ARPKD,  kebanyakan  pasien  dengan ADPKD  dilahirkan  dengan  ginjal  normal  dan datang dengan insufisiensi ginjal atau hipertensi di masa dewasa, ketika banyak dari ginjal mereka telah digantikan oleh kista. Saat ini,  pengujian  molekuler  direkomendasikan untuk  individu  di  bawah  usia  30  tahun  yang berisiko terkena PKD dan dengan kurang dari 3 kista ginjal pada USG. 18,19

## ADPKD USG
Ultrasonografi  saat  ini  merupakan modalitas pencitraan pilihan pada pasien PKD (1).  Sementara  MRI  harus  digunakan  ketika USG tidak meyakinkan (20).
Ultrasonografi  yang  dilakukan  pada usia  prenatal  dapat  menunjukkan  ginjal hiperekoik  yang  besar  (gambar  1)  tetapi  tidak spesifik. Semakin banyak kista, semakin besar ginjal.  Kista  umumnya  tersebar  di  seluruh korteks  dan  medula.  Ketika  ditemukan  pada anak-anak  (terutama  anak-anak  yang  sangat muda)  tanpa  riwayat  keluarga,  diagnosis tuberose sclerosis
(TS)
harus
dipertimbangkan. 14,16
Pada pemeriksaan Ultrasonografi (USG)  ginjal  antenatal  berikut  didapatkan kedua ginjal (ditandai dengan × dan +) secara global  hiperekoik  dan  besar.  Ultrasonografi
sensitif dalam mendeteksi ginjal "cerah" tetapi tidak spesifik.
Gambar 1. Pemindaian ultrasonografi kedua ginjal dilakukan saat antenatal

## Urografi Intravena (IVU)
Ketika  kista  terlihat  pada  USG,  IVU
akan  menunjukkan  kompresi  dan  perpindahan kaliks  (gambar  2A)  dan  garis  ginjal  hilang. Kualitas IVU biasanya buruk karena banyaknya kista, dan jarang dilakukan.

## Radionuklida
Pemindaian DMSA 99mTc akan memberikan informasi mengenai fungsi diferensial  dan  akan  menunjukkan  area kekurangan  foton  yang  ditempati  oleh  kista dengan  penyerapan  di  parenkim  normal terkompresi yang mengganggu (gambar 2B).
Gambar 2. (A) ADPKD. Urogram intravena pada anak dengan ADPKD (B) 99mTc DMSA scan pada pasien yang sama menunjukkan ginjal kiri yang normal. Di sebelah kanan ada sejumlah kecil parenkim ginjal yang berfungsi

## ARPKD

## USG
Munculnya  ginjal  ekogenik  bilateral selama  periode  janin  tidak  spesifik  untuk ARPKD.  Pada  awal  masa  bayi,  kedua  ginjal sama-sama  terlibat  dan  membesar.  Biasanya ada  korteks  dan  medula  hiperekoik;  variasi termasuk  medula  yang  lebih  terang  dari korteks. Kadang-kadang kista lebih besar dari 2 cm  dapat  ditemukan,  terutama  saat  anak tumbuh

## Urografi Intravena (IVU)
IVU  masih  dianggap  wajib  dilakukan untuk  mengkonfirmasi  diagnosis  ARPKD.  Ini akan menunjukkan pembesaran ginjal bilateral dan simetris dan nefrogram bergaris-garis saat kontras  menghilang  di  duktus  kolektivus ektatis. IVU harus dilakukan pada usia sekitar 3-6  bulan  karena  ketidakmatangan  ginjal dengan  atau  tanpa  gangguan  ginjal  terkait sebelum  usia  ini  dapat  mengakibatkan  non- visualisasi ginjal (gambar 3B). 18

## Radioisotop
Ginjal-studi  DMSA  99mTc  di  ARPKD menunjukkan  penyerapan  isotop  yang  tidak merata,  khususnya  di  bagian  kutub  ginjal. Perubahan pada 99mTc DMSA tidak spesifik; namun,  dalam  pengaturan  klinis  ini  tanpa riwayat ISK, defek ini spesifik untuk ARPKD (gambar 3C).
Hati-99mTc HIDA adalah agen hepatobilier  yang,  setelah  ambilan  hepatosit, disekresikan ke dalam empedu. Setelah usia 1 tahun, pemindaian HIDA 99mTc menunjukkan  lobus  kiri  hati  yang  membesar dengan  perjalanan  isotop  yang  tertunda melalui  hati,  kadang-kadang  dengan  area pengumpulan  dan  penonjolan  sistem  saluran,
bahkan  ketika  USG  gagal  menunjukkan dilatasi saluran empedu. (gambar 3D). 24
Gambar 3. (A)ARPKD-pemindaian ultrasound (B)ARPKD-urogram intravena (C)ARPKD-pemindaian ultrasound dan 99mTc DMSA. (D)ARPKD-pemindaian ultrasonografi hati. (E)ARPKD-ultrasonografi hati dan
Hida scan .

## Patofisiologi
Pada  PKD,  kista  berisi  cairan  tumbuh dan  berkembang  pada  nefron.  Pada  jenis dominan, hanya beberapa nefron yang terkena kista  sampai  mencapai  usia  30-an.  Pada  jenis resesif, hampir 100% dari nefron terdapat kista sejak  lahir.  Kista  berkembang  di  mana  saja pada nefron akibat pembelahan sel ginjal yang abnormal.  Seiring  waktu,  kista  kecil  menjadi lebih  besar  (sampai  beberapa  sentimeter)  dan menyebar  lebih  luas.  Kista  yang  tumbuh merusak  glomerulus  dan  membran  tubular. Kista  yang  berisi  cairan  dan  membesar  ini kemudian memenuhi nefron hingga menyebabkan  fungsi  ginjal  menjadi  kurang efektif.  Jaringan  ginjal  akhirnya  digantikan oleh  kista  yang  tidak  mempunyai  fungsi  yang terlihat seperti gugusan anggur. Ginjal menjadi sangat  besar.  Setiap  ginjal  yang  terkena penyakit  ini  bisa  membesar  hingga  dua  atau tiga  kali  dari  ukuran  normal,  menjadi  sebesar ukuran  sepak  bola.  Ukuran  abnormal  tersebut menyebabkan  organ  perut  lainnya  mengalami desakan sehingga pasien mengalami rasa nyeri. Kista yang berisi cairan juga bisa meningkatkan  risiko  infeksi,  pecah,  dan
perdarahan  yang  menyebabkan  peningkatan rasa sakit.
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa kelainan primer yang mengarah pada pembentukan  kista  baik  pada  bentuk  PKD autosomal dominan maupun resesif berhubungan  dengan  defek  pada  aktivitas pensinyalan  yang  diperantarai  silia.  Secara khusus,  GPS  diperkirakan  diakibatkan  oleh defek pada silia primer, suatu jaringan immotil, organel  seluler  seperti  rambut  yang  terdapat pada  permukaan  sebagian  besar  sel  dalam tubuh,  berlabuh  di  badan  sel  oleh  badan basal. 20,24 Di  ginjal,  silia  primer  telah ditemukan  terdapat  pada  sebagian  besar  sel nefron, menonjol dari permukaan apikal epitel ginjal  ke  dalam  lumen  tubulus.64  Sebagai respons  terhadap  aliran  cairan  di  atas  epitel ginjal,  silia  primer  bengkok,  menghasilkan peningkatan kalsium intraseluler yang diinduksi aliran. 25
Dalam  tinjauan  tahun  2009  tentang patogenesis  GPS,  Patel et.  al, membahas akumulasi  bukti  yang  mendukung  peran  silia primer  dalam  GPS.40  Mereka  mencatat identifikasi  polycystin-1,  polycystin-2,  dan fibrocystin,  protein  yang  terkait  dengan ADPKD  dan  ARPKD,  dalam  silia  primer  dan badan basal epitel tubulus ginjal, menunjukkan bahwa defek pada protein ini dan pembentukan silia selanjutnya dapat menyebabkan GPS. Hal yang  sama  juga  ditemukan  pada  kondisi penghasil kista lainnya, termasuk nephronophthisis  dan  Bardet–  Sindrom  Biedl, di  mana  protein  penyebab  juga  telah terlokalisasi pada silia primer dan badan basal. Bukti tambahan untuk peran silia primer dalam GPS  berasal  dari  temuan  bahwa  tikus transgenik  dengan  kista  yang  spesifik  ginjal, subunit protein motorik yang diperlukan untuk pembentukan  silia,  menghasilkan  kista  ginjal pada  tikus  yang  serupa  dengan  yang  terlihat pada GPS manusia. Sementara belum diketahui secara pasti bagaimana defek pada silia primer
menyebabkan perkembangan kista. Diperkirakan mungkin terkait dengan gangguan  salah  satu  dari  banyak  jalur pensinyalan  yang  diatur  oleh  silia  primer, termasuk  kalsium  intraseluler,  Hedgehog, Wnt/β-catenin,  siklik  adenosin  monofosfat (cAMP), atau polaritas sel planar (PCP).

## Prognosis
Penyakit ginjal polikistik adalah penyebab utama gagal ginjal stadium akhir dan indikasi umum untuk dialisis atau transplantasi ginjal.  Kemajuan  penelitian  terbaru  telah mengarah  pada  wawasan  tentang  mekanisme yang  mendasari  penyebab  dan  prognosis  dari penyakit ini dan menyarankan arah baru untuk pengobatan. Pasien dengan mutasi pada PKD-2 (tipe  II)  memiliki  tingkat  perkembangan penyakit  yang  lebih  lambat  dibandingkan pasien  dengan  mutasi  pada  PKD-1  (tipe  I),67 mutasi pada bagian 5' dari PKD-1 menyebabkan progresifitas penyakit ini sangat cepat. 94,95 Sedangkan adanya mutasi kedua gen PKD-1  dan  PKD-2  merupakan  prediktif penyakit  yang  parah. 8 Kondisi  terkait  seperti hipertensi  juga  meningkatkan  keparahan penyakit, mungkin melalui efek gen pengubah, seperti yang disarankan oleh awitan akhir yang lebih  awal.  Gagal  ginjal  stadium  akhir  pada pasien  dengan  penyakit  ginjal  polikistik dominan autosomal ditandai dengan polimorfisme delesi enzim pengubah angiotensin.  Akselerator  progresi  lainnya adalah fibrosis interstisial, baik yang disebabkan  oleh  proliferasi  fibroblas,  sitokin inflamasi,  toksik  dan  penghinaan  traumatis, atau aditif makanan. 25

## Tatalaksana ADPKD
Hipertensi  adalah  manifestasi  awal penyakit  ADPKD  yang  umum  dan  bila  tidak terkontrol  dapat  menyebabkan  perkembangan penyakit  ginjal  stadium  akhir  dan  komplikasi kardiovaskular  yang lebih awal,  dibandingkan
dengan  pasien  ADPKD  normotensif.  Studi sebelumnya yang menganalisis manfaat blokade RAAS menggunakan inhibitor Angiotensin-Converting  Enzyme (ACE)  telah mengungkapkan  bahwa  pasien  hipertensi dengan  ADPKD  yang  diobati  dengan  diuretik memiliki  tingkat  penurunan  GFR  yang  lebih cepat dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan  ACE  inhibitor,  meskipun  kontrol tekanan  darahnya  serupa.  Namun,  dalam perbandingan  head-to-head,  enalapril  telah terbukti tidak memiliki keunggulan dibandingkan  penghambat  saluran  kalsium ( amlodipine ) dalam memperlambat penurunan GFR. Demikian pula, enalapril telah ditemukan tidak  lebih  efektif  daripada  atenolol  dalam memperlambat  penurunan  fungsi  ginjal,  juga tidak  menunjukkan  efek  renoprotektif  bila digunakan  secara  pre-emptif  pada  pasien ADPKD normotensif. 25

## a. Dialisis
Dialisis adalah cara umum terapi pengganti ginjal  untuk  pasien  dengan  PKD  yang menunggu  transplantasi  ginjal.  Pilihan untuk  pasien  PKD  termasuk  hemodialisis dan  dialisis  peritoneal,  meskipun  yang terakhir umumnya dianggap menyebabkan hasil  yang  buruk  karena  kekhawatiran komplikasi dinding perut, termasuk kebocoran  dan  perforasi  usus,  sebagian karena peningkatan tekanan intraabdominal akibat volume ginjal yang besar.
b. Transplantasi
ADPKD  adalah  penyebab  umum  ESRD, yang  membutuhkan  transplantasi  ginjal. Meskipun  populasi  pasien  terbaik  untuk pendekatan  ini  belum  ditentukan,  telah disarankan bahwa risiko prosedur ini paling baik  dikelola  dalam  pengaturan  tim terampil yang terdiri dari ahli bedah donor, ahli  urologi,  ahli  bedah  transplantasi,  dan ahli anestesi yang mahir di institusi dengan jumlah kasus yang tinggi.
c. Terapi Simptomatik
Pengobatan  ADPKD  difokuskan  pada tindakan  profilaksis  dan  suportif,  selain manajemen  tekanan  darah  yang  ketat, termasuk  kontrol  nyeri  yang  memadai, antibiotik  untuk  infeksi  saluran  kemih, asupan cairan yang cukup, dan menghindari kafein  serta  merokok  (Ebner  et  al.,  2017). Infeksi saluran kemih umum terjadi selama perjalanan  penyakit  ADPKD.  Biasanya, infeksi  saluran  kemih  atas  dan  bawah muncul dengan cara yang sama pada pasien tanpa  ADPKD,  dan  diobati  dengan  cara yang  sama,  yakni  menggunakan  antibiotik penembus  kista  termasuk  trimetoprim- sulfametoksazol dan fluorokuinolon. Sebagai catatan, pasien dengan keterlibatan parenkim  dan  kista  dapat  datang  dengan gejala  infeksi  saluran  kemih.  Namun biasanya ditandai dengan demam berkepanjangan,  penurunan  berat  badan, dan gejala gastrointestinal non-spesifik.
d. mTOR inhibitors
Terapi  baru  untuk  ADPKD  mencakup penggunaan  mTOR  inhibitors,  dengan mencakup  agen  berupa  rapamycin  dan everolimus,  yang  ditunjukkan  pada  model hewan untuk memperlambat ekspansi kista dan mempertahankan fungsi ginjal. Rapamycin  mungkin  terbukti  bermanfaat, dalam  kombinasi  dengan  ARB,  dalam pengobatan  ADPKD.  Studi  konfirmasi dengan  tindak  lanjut  yang  lebih  lama  dan jumlah  pasien  yang  lebih  banyak  saat  ini sedang berlangsung.
e. Vasopressing receptor antagonist
Selain  proliferasi  sel  yang  diatur  oleh mTOR,  pembentukan  dan  pertumbuhan kista  diduga  sebagian  disebabkan  oleh peningkatan  sekresi  cairan  dari  sel  epitel tubulus  ginjal.  Proses  sekresi  cairan  ini didorong oleh sejumlah kaskade pensinyalan, termasuk yang terkait dengan pembentukan cAMP. Oleh karena itu, agen yang  mengganggu  jalur  ini,  seperti
antagonis reseptor vasopresin, telah dianggap  sebagai  pendekatan  pengobatan yang potensial. Antagonis reseptor vasopresin  bekerja  dengan  mengganggu pengikatan vasopresin ke reseptor V2 yang biasanya diekspresikan di saluran pengumpul  ginjal,  lokasi  utama  di  mana kista  ARPKD  berasal,  dan  mungkin  juga ADPKD.
f. Ocreotide
Octreotide memiliki  potensi  terapeutik melalui  penghambatan  produksi  cAMP. Somatostatin pertama kali dianggap sebagai pilihan pengobatan potensial untuk pasien  dengan  ADPKD  setelah  secara kebetulan ditemukan bahwa pasien dengan ADPKD  dan  adenoma  hipofisis  yang diobati  dengan  somatostatin  memiliki stabilisasi ukuran kista ginjal mereka.

## ARPKD
Terapi spesifik penyakit untuk ARPKD masih kurang, dan oleh karena itu pengobatan diarahkan pada pengelolaan komplikasi terkait, yang umumnya meliputi insufisiensi pernapasan, hipertensi, retardasi pertumbuhan, kelainan  elektrolit,  manifestasi  hati,  dan insufisiensi ginjal akut dan kronis. Komplikasi pernapasan  pada  ARPKD  bisa  mencapai kondisi  parah  dan  mungkin  memerlukan ventilasi  mekanis  yang  lama  dan  dukungan perawatan  intensif  neonatus.  Hipertensi  pada pasien  ini  sering  memerlukan  beberapa  agen antihipertensi dan biasanya responsif terhadap ACE  inhibitor.  Keterlambatan  pertumbuhan yang berhubungan dengan peningkatan kebutuhan  metabolisme,  makan  yang  buruk, dan  rasa  cepat  kenyang  dapat  diatasi  dengan gastrostomi  atau  pemberian  makanan  melalui selang nasogastrik. Kelainan elektrolit, termasuk hiponatremia, harus ditangani sesuai kebutuhan, dan mungkin memerlukan perubahan asupan air dan natrium. Fibrosis hati kongenital  dan  komplikasi  terkaitnya  harus
diikuti  secara  ketat  oleh  ahli  gastroenterologi anak,  dan  mungkin  memerlukan  endoskopi berkala  dengan  varises  banding,  serta  pirau portosistemik.  ESRD  diobati  dengan  terapi pengganti  ginjal,  termasuk  dialisis  dan transplantasi ginjal (Mao et al., 2016).

## RINGKASAN
Penyakit ginjal polikistik (PKD) merupakan  penyakit  herediter  yang  dapat terjadi  pada  manusia  dan  tidak  terbatas  pada etnik maupun ras tertentu. Penyakit yang sangat mengancam  nyawa  ini  bisa  terjadi  baik  pada orang  dewasa  berusia  sekitar  30-40  tahun maupun janin sejak dalam kandungan.
PKD  terbagi  ke  dalam  dua  tipe berdasarkan  penyebabnya,  yaitu autosomal dominant  polycystic  kidney  disease (ADPKD) dan autosomal  reseccive  polycystic  kidney disease (ARPKD). Kondisi ini disebabkan oleh adanya  mutasi  pada  gen  PKD-1  dan  PKD-2 yang berfungi untuk mengode protein polycystin-1  dan  polycystin-2.  Tidak  adanya kedua  protein  tersebut  mengganggu  proses pengaturan transkripsi gen sel epitel janin dan dewasa,  khususnya  epitel  ginjal.  Penyakit  ini ditandai  dengan  adanya  banyak  kista  pada ginjal yang memiliki ukuran bervariasi.
Manifestasi  klinis  pada  pasien  PKD beragam  tergantung  usia.  Pada  orang  dewasa, yang  mana  lebih  sering  terjadi  ADPKD, biasanya  asimtomatik  pada  awal  penyakit  ini muncul. Seiring berjalannya waktu akan timbul gejala  seperti,  hipertensi,  penurunan  fungsi ginjal,  pembesaran  ginjal,  hematuria,  infeksi saluran kemih berulang, dan bisa berujung pada gagal  ginjal  (ESRD).  Selain  itu,  juga  bisa ditemukan  kista  ekstrarenal  pada  hati  dan pankreas pasien. Untuk manifestasi klinis dari ARPKD  yang  lebih  sering  menyerang  janin maupun  neonatus  ditemukan  ginjal  ekogenik yang sangat besar dari hasil ultrasonografi dan dapat  memenuhi  sebagian  besar  rongga  perut janin.  Selain  itu  juga  ditemukan  kondisi
oligohidramnion  karena  perkembangan  ginjal janin  yang  terganggu.  Kondisi  ini  juga mengganggu  perkembangan  organ  lainnya pada  janin,  misalnya  paru-paru,  ekstremitas, wajah, dan tulang belakang.
Untuk  melakukan  diagnosis  PKD  bisa dilakukan  dengan  dua  cara,  yakni  pencitraan menggunakan  ultrasonografi  atau  CT scan , atau pun menggunakan pemeriksaan molekuler dengan  cara  melakukan  sekuesing  gen PKHD-1.
Progresifitas  penyakit  yang  disebabkan oleh  mutasi  gen  PKD-2  lebih  lambat  bila dibandingkan dengan PKD-1. Untuk pengobatan  dari  ADPKD  meliputi  dialisis sembari  menunggu transplantasi  ginjal.  Selain itu  juga  terdapat  terapi  simptomatik,  mTOR inhibitors,  antagonis  reseptor  vasopresin,  dan octreotide.  Sedangkan  untuk  ARPKD  belum ditemukannya  terapi  spesifik  yang  efektif. Sejauh  ini  pengobatannya  diarahkan  lebih kepada  terapi  simptomatik  dan  mencegah komplikasi  terkait  seperti  insufisiensi  per- nafasan,  hipertensi,  retardasi  pertumbuhan, ketidakseimbangan  elektrolit  serta  manifestasi pada hati dan ginjal.

## KESIMPULAN
Penyakit ginjal polikistik atau Polycystic  Kidney  Disease  adalah  penyakit bawaan  atau  yang  diturunkan  dimana  dalam organ  ginjal  terdapat  kista  yang  berisi  cairan darah  atau  dapat  juga  nanah  dan  dapat membesar  serta  menghancurkan  jaringan  di sekitarnya  yang  menyerang  anak  anak  mapun orang dewasa. Penyakit ini biasanya asimtomatik  pada  awal  munculnya,  gejala biasanya mulai dirasakan pada rentang usia 30- 50  tahun.  Diperlukan  pehamanan  bagi  dokter terkait  pernyakit  ini,  karena  diagnosis  dini secara  tepat  akan  menentukan  prognosis penyakit  ini  agar  tidak  menjadi  gagal  ginjal stadium akhir (ESRD).

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Rysz, J., Gluba-Brzózka, A., Franczyk, B.,
Banach,  M.,  &  Bartnicki,  P.  (2016). Combination drug versus monotherapy for the  treatment  of  autosomal  dominant polycystic kidney disease. Expert  opinion on  pharmacotherapy , 17 (15),  2049-2056. DOI:
https://doi.org/10.1080/14656566.2016.12
32394
2.   Wong, A. T., Mannix, C., Grantham, J. J., Allman-Farinelli,  M.,  Badve,  S.  V., Boudville, N., ... & Rangan, G. K. (2018). Randomised  controlled  trial  to  determine the efficacy and safety of prescribed water intake  to  prevent  kidney  failure  due  to autosomal  dominant  polycystic  kidney disease (PREVENT-ADPKD). BMJ open , 8 (1), e018794. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2017-
018794
3. Neumann,  H.  P.  et  al.  Epidemiology  of autosomal-dominant  polycystic  kidney disease:  an  in-depth  clinical  study  for south-western  Germany. Nephrol.  Dial.
Transplant. 2013.
4.   Alzarka, B., Morizono, H., Bollman, J. W., Kim, D., & Guay-Woodford, L. M. (2017). Design  and  implementation  of  the Hepatorenal  Fibrocystic  Disease  Core Center  Clinical  Database:  a  centralized resource  for  characterizing  autosomal recessive  polycystic  kidney  disease  and other hepatorenal fibrocystic diseases. Frontiers  in  pediatrics , 5 ,  80. DOI:
https://doi.org/10.3389/fped.2017.00080
5.   Singh, V. (2019). Polycystic kidney disease: a  paradigm  in  major  kidney  disorders. In Proc Indian Natn Sci Acad (Vol. 85, No. 4, pp. 863-884). DOI: 10.16943/ptinsa/2019/49706 6.   Zahid, R., Akram, M., & Rafique, E. (2020).
Prevalence,  risk  factors  and  disease
knowledge of polycystic kidney disease in
Pakistan. International Journal of Immunopathology and Pharmacology , 34 ,
2058738420966083.
7.  Harris,  P.  C.,  &  Torres,  V.  E.  (2018). Polycystic  kidney  disease,  autosomal dominant. GeneReviews®[Internet] .
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/
NBK1246
8.   Alves, M., Fonseca, T., & de Almeida, E. A.  (2015).  Differential  diagnosis  of autosomal  dominant  polycystic  kidney disease. Exon  Publications ,  3-19.  DOI:
https://doi.org/10.15586/codon.pkd.2015. ch1
9.  Vikrant,  S.,  &  Parashar,  A.  (2017). Autosomal  dominant  polycystic  kidney disease: Study of clinical characteristics in an  Indian  population. Saudi  Journal  of Kidney Diseases and Transplantation , 28 (1), 115. https://www.sjkdt.org/text.asp?2017/28/1/
115/198163
10.  Bajrami,  V.,  Idrizi,  A.,  Roshi,  E.,  & Barbullushi,  M.  (2016).  Association between  Nephrolithiasis,  Hypertension and Obesity in Polycystic Kidney Disease.
OA Maced J Med Sci. 2016 Mar 15; 4 (1):
43-46. DOI: http://dx.doi.org/10.3889/oamjms.2016.01 0 11. Ebner, K., Dafinger, C., Ortiz-Bruechle, N.,
Koerber, F., Schermer, B., Benzing, T., ...
&  Liebau,  M.  C.  (2017).  Challenges  in
establishing genotype–phenotype correlations  in  ARPKD:  case  report  on  a toddler with two severe PKHD1 mutations. Pediatric  Nephrology , 32 (7),
1269-1273.
https://link.springer.com/article/10.1007/s
00467-017-3648-x
12. Stojanović, V., Spasojević, S., Barišić, N., Radovanović, T., & Doronjski, A. (2018).
Severe  Intracranial  Hemorrhage  in  a
Newborn  with  Autosomal  Recessive Polycystic  Kidney  Disease. Journal  of Pediatric  Nephrology , 6 (2),  1-3.  DOI: https://dx.doi.org/10.22037/jpn.v6i2.2222 1
13. Iliuta, I. A., Kitchlu, A., & Pei, Y. (2017). Methodological  issues  in  clinical  trials  of polycystic  kidney  disease:  a  focused review. Journal of  nephrology , 30 (3),  16.
Bergmann,  C.,  Guay-Woodford,  L.  M., Harris,  P.  C.,  Horie,  S.,  Peters,  D.  J.,  & Torres,  V.  E.  (2018).  Polycystic  kidney disease.
Nature reviews Disease primers , 4 (1), 1-24. https://www.nature.com/articles/s41572-
018-0047-y
14. Mallawaarachchi, A. C., Hort, Y., Cowley, M.  J.,  McCabe,  M.  J.,  Minoche,  A., Dinger, M. E., ... & Furlong, T. J. (2016). Whole-genome  sequencing  overcomes pseudogene homology to diagnose autosomal  dominant  polycystic  kidney disease. European  Journal  of  Human
Genetics , 24 (11), 1584-1590. https://www.nature.com/articles/ejhg2016 48. DOI: https://doi.org/10.1177/205873842096608
3
15.  Watnick,  T.  J.,  Garcia-Gonzalez,  M., Germino, G. G., & Jones, J. G. (2020). U.S. Patent  No.  10,760,128 .  Washington,  DC: U.S.  Patent  and  Trademark  Office. https://patents.google.com/patent/US1076 0128B2/en
16.   Kaplan BS, Meyers K. Polycystic kidney diseases.  In:  Dell  KM,  editor. Pediatric Nephrology  and  Urology:  The  Requisites in  Pediatrics. 1st  ed.  Philadelphia,  PA:
Mosby; 2004. pp. 214–222
17.  Bitarafan,  F.,  &  Garshasbi,  M.  (2018). Molecular  genetic  analysis  of  PKHD1 mutations  in  pedigrees  with  autosomal recessive
polycystic kidney
disease. Iranian  journal of kidney
diseases , 12 (6), 350. DOI:
https://doi.org/10.1007/s40620-016-0358- 6
18.  Wilson  PD.  In  vitro  methods  in  renal research:  In:  Avner  ED,  Harmon  WE, Niaudet  P,  eds.  Pediatric  nephrology.  5th ed.  Baltimore:  Lippincott  Williams  & Wilkins, 2003:269-81.
19.  Solazzo,  A.,  Testa,  F.,  Giovanella,  S., Busutti,  M.,  Furci,  L.,  Carrera,  P.,  ...  & Magistroni,  R.  (2018).  The  prevalence  of autosomal  dominant  polycystic  kidney disease  (ADPKD):  a  meta-analysis  of European literature and prevalence
evaluation  in  the  Italian  province  of Modena suggest that ADPKD is a rare and underdiagnosed condition. PLoS One , 13 (1), e0190430. DOI:
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0190
430
20. Willey, C. J., Blais J. D., Hall A. K., Krasa H. B., Makin A. J., Czerwiec F. S. (2017). Prevalence of autosomal dominant polycystic kidney disease in the European Union. Nephrol Dial Transplant. 1;32(8):1356-1363. DOI: 10.1093/ndt/gfw240.
21.  Agnello,  F.,  Albano,  D.,  Micci,  G.,  Di Buono,  G.,  Agrusa,  A.,  Salvaggio,  G.  & Galia, M. (2020). CT and MR imaging of cystic renal lesions. Insights into
imaging , 11 (1), 1-11. DOI: https://doi.org/10.1186/s13244-019-0826-
3
22.  Mao, Z., Chong, J., & Ong, A. C. (2016). Autosomal  dominant  polycystic  kidney disease:  recent  advances  in  clinical management. F1000Research , 5 ,  2029. https://doi.org/10.12688/f1000research.90 45.1