Nilai Area Under the Curve dan Akurasi Interleukin -18 untuk Diagnosis Acute Kidney Injury pada Pasien Politrauma (Penelitian Data Sekunder)
Tinni Trihartini Maskoen, Sahat Maruli Andre Simatupang, Reza Widianto Sudjud Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif
Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung

## Abstrak
Politrauma merupakan cedera berat yang mengenai dua atau lebih area tubuh dengan Injury Severity Score (ISS) sama dengan atau lebih besar dari 16. Politrauma dapat menyebabkan hipovolumia dan hipoksia akibat perdarahan akut sehingga terjadi disfungsi organ multipel termasuk ginjal yang menyebabkan terjadi Acute Kidney Injury (AKI).  Diagnosis AKI  saat  ini  ditegakkan  dengan  penilaian  kenaikan  kreatinin  serum  yang  terdeteksi  setelah kerusakan  ginjal  terjadi. Interleukin-18 (IL-18)  merupakan  penanda  biologis  awal  untuk  mendeteksi  AKI. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui nilai Area Under the Curve (AUC) dan akurasi IL-18 untuk diagnosis AKI pada pasien politrauma di Instalasi Gawat Darurat (IGD) RSUP dr. Hasan Sadikin Bandung. Uji diagnosis ini dilakukan dengan metode analisis data sekunder pada sebagian data penelitian Academic Leadership Grant (ALG) dan data rekam medis pasien politrauma di IGD RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung dari Januari 2017–Juni 2017 terhadap 30 sampel data penelitian. Analisis data menggunakan kurva Receiver Operating Characteristic (ROC) dengan program Statistical Product and Service Solution (SPSS) ® versi 24.0 for windows . Hasil penelitian menunjukkan pada cut of point 374,37 ng/mL, IL-18 menghasilkan nilai sensitivitas 77,8%, spesifisitas 76,2%, nilai AUC 0,81 dan akurasi 76,6%. Simpulan penelitian ini adalah nilai AUC untuk diagnosis AKI pada pasien politrauma memberikan hasil yang baik, sedangkan nilai akurasi untuk diagnosis AKI pada pasien politrauma memberikan hasil yang sedang.
Kata kunci: Acute Kidney Injury , akurasi, Area Under the Curve, Injury Severity Score , Interleukin- 18, politrauma
The Value of Area Under the Curve and Interleukin-18 Accuracy for Diagnosis of Acute Kidney Injury in Politrauma Patients (Secondary Data Research)

## Abstract
Politrauma is a severe injury that affects two or more areas of the body. The term is defined by an Injury Severity Score (ISS) equal to, or greater than 16. When the body experience polytrauma then medical conditions such as acute hemorrhage can lead to hypovolemia and hypoxia that can lead to multiple organ dysfunction including the kidney that will cause Acute Kidney Injury (AKI). AKI currently diagnosed by increasing of serum creatinine detected after renal impairment occurs. Interleukin-18 (IL-18) is a biological marker for early detection of AKI. The purpose of this study was to assess the value of Area Under the Curve (AUC) and IL-18 accuracy for the diagnosis of AKI in polytrauma patient in Emergency Department (ED) dr. Hasan Sadikin Bandung. A diagnostic test  was  performed  by  secondary  data  analysis  method  on  some  research  data  of Academic  Leadership  Grant (ALG) and medical record data of polytrauma patients at ED RSUP dr. Hasan Sadikin Bandung from January 2017 to June 2017. There were 30 samples data enrolled. Data analysis were performed by receiver operating characteristic (ROC) curve with Statistical Product and Service Solution (SPSS) ® version 24.0 for windows. The results showed that a cut of point at 374.37 ng/mL for plasma IL-18 has sensitivity 77.8%, specificity 76.2%, AUC 0.81 and 76.6% accuracy. The conclusion of this study were the value of AUC for the diagnosis of AKI in polytrauma patients gives good results, while the accuracy for the diagnosis of AKI in polytrauma patients gives moderate results.
Key words: Accuracy, Acute Kidney Injury, Area Under the Curve, creatinine, Injury Severity Score, Interleukin-18, polytrauma

## LAPORAN PENELITIAN
Korespondensi:Sahat Maruli Andre,dr.,SpAn Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran /Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Hasan Sadikin Bandung, Email

## Pendahuluan
Politrauma menggambarkan pasien yang mengalami suatu cedera berat yang diikuti dengan cedera lain, misalnya dua atau lebih cedera berat yang  dialami  pada  minimal  dua  area  tubuh. Beberapa  penulis  mendefinisikan  politrauma menggunakan  pengukuran  yang  lebih  objektif menggunakan Injury Severity Score (ISS) dengan nilai ISS ≥16. 1
Pada saat tubuh mengalami politrauma maka kondisi  medis  seperti  perdarahan  akut  dapat menyebabkan hipovolemia dan hipoksia. Apabila kondisi  ini  tidak  diatasi  dengan  adekuat  maka akan  terjadi  penurunan  pengantaran  oksigen  ke jaringan sehingga menyebabkan disfungsi organ multipel  termasuk  ginjal  sehingga  terjadi Acute Kidney Injury (AKI). 2
Secara konseptual AKI merupakan penurunan  cepat  (dalam  jam  hingga  minggu) laju  filtrasi  glomerolar  (LFG)  yang  umumnya berlangsung  reversibel,  diikuti  kegagalan  ginjal untuk  mengekskresi  sisa  metabolisme  nitrogen, dengan/  tanpa  gangguan  keseimbangan  cairan dan  elektrolit. 3 Saat  ini  derajat  beratnya  AKI didasarkan  pada  peningkatan  kadar  serum kreatinin, penurunan LFG dan penurunan produksi urin, seperti yang dikemukakan pada kriteria Risk, Injury, Loss, End-Stage Kidney Disease (RIFLE) dan The  Acute  Kidney  Injury  Network  (AKIN). 4 Peningkatan  kreatinin  dan  penurunan  produksi urin  terjadi  dalam  beberapa  hari  setelah  cedera. Keadaan  tersebut  menggambarkan  kelemahan perangkat diagnosis yang ada saat ini yang dapat menyebabkan  keterlambatan  diagnosis  dan  tata laksana  sehingga  berpengaruh  pada  prognosis penderita.  Keterlambatan  intervensi  lebih  lanjut seperti tindakan renal replacement therapy (RRT) akan  meningkatkan  morbiditas  dan  mortalitas pada  pasien  politrauma. Untuk  itu  diperlukan pemeriksaan  penanda  biologis  (biomarker)  baru untuk mendeteksi AKI. 5 Biomarker  ideal  untuk  mendeteksi  AKI haruslah cepat dan mudah diukur, teliti dan akurat, mampu  menentukan  derajat  disfungsi,  spesifik untuk  ginjal,  meningkat  di  awal  terjadinya disfungsi,  dan  mempunyai  sensitivitas  dan spesifisitas yang tinggi. 5 Usaha untuk mendeteksi AKI  pada  fase  awal  telah  menghasilkan
beberapa  biomarker  yang  menjanjikan  seperti Interleukin -18 (IL-18), Cystatin C, Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1), Neutropil  Gelatinase Associated  Lipocalin (NGAL),  dan Liver-Fatty Acid Binding Protein (L-FABP). 7 Interleukin -18 adalah sebuah sitokin proinflamasi  yang  terutama  dihasilkan  dengan mengaktivasi netrofil, sel mononuklear, makrofag dan sel non imun, termasuk sel tubular proksimal. 8 Interleukin -18  merupakan  mediator penting  AKI yang dapat ditemukan pada urin dan plasma dalam 6–24 jam setelah kerusakan ginjal. 9 Interleukin- 18 merupakan penanda biologis yang telah  dipelajari  secara  mendalam  dalam  model reperfusi  iskemik  dan  telah  dibuktikan  pada tikus  bahwa  AKI  dimediasi  oleh  IL-18. 10 Nilai akurasi  prediksi  dari  IL-18  untuk  AKI  sudah banyak dilakukan dalam berbagai bidang klinis, seperti  pada  operasi  jantung,  kasus  kritis  di ICU, kateterisasi jantung, dan pada transplantasi organ. Pada penelitian yang dilakukan oleh Unal menemukan spesifisitas serum IL-18 diatas 80% (AUC  0,73)  untuk  mengindikasikan  AKI  pada operasi  jantung. 11 Kemampuan  IL-18  untuk memprediksi kejadian AKI dapat dilihat dari nilai AUC bila mendekati angka 1 akan memberikan interpretasi  hasil  yang  sangat  baik  dan  nilai akurasi  mendekati  100%  akan  memberikan interpretasi hasil yang sangat kuat. 12
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui nilai AUC dan akurasi IL-18 untuk diagnosis AKI pada pasien politrauma di IGD RSUP dr. Hasan Sadikin Bandung.

## Subjek dan Metode
Penelitian  ini  merupakan  uji  diagnostik menggunakan  data  sekunder  dengan  rancangan studi  potong-lintang  dari  semua  data  sekunder penelitian  yang  memenuhi  kriteria  penelitian dengan  melakukan  pengambilan  data  pada  satu waktu.  Objek  penelitian  ini  terdiri  dari  30  data sampel  yang  meliputi  sebagian  data  penelitian Academic Leadership Grant (ALG) dengan judul “Faktor  Prognostik  NGAL, Cystatin C,  KIM-1, IL-18  dan  pCO2  gap  Baru  Terhadap  Kejadian AKI  dan  Mortalitas  pada  Pasien  Politrauma  di Emergensi  Rumah  Sakit  Umum  Pusat  dr.Hasan

## Tinni Trihartini Maskoen, Sahat Maruli Andre Simatupang, Reza Widianto Sudjud
Sadikin  Bandung”,  serta  rekam  medis  pasien politrauma yang masuk ke IGD RSUP dr. Hasan Sadikin Bandung, dari bulan Januari 2017 – Juni 2017  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan  tidak termasuk kriteria eksklusi.
Kriteria inklusi adalah pasien politrauma, usia 18–65  tahun,  ISS  ≥16,  nilai  CVP  ≥10  cmH 2 O, dan  ada  data  nilai  IL-18  dan  nilai  kreatinin. Kriteria  eksklusi  adalah  pasien Chronic  Kidney Disease (CKD)  dengan  riwayat  hemodialisis, penyakit keganasan, kelainan jantung kronis dan diabetes  mellitus.  Kriteria  pengeluaran  adalah data penelitian ALG dan rekam medis yang tidak lengkap.
Setelah  mendapat  persetujuan  penggunaan data  dari  peneliti  utama ALG  dan  Komite  Etik Penelitian  Kesehatan  Fakultas  Kedokteran Universitas Padjadjaran/RSUP dr. Hasan Sadikin Bandung,  dilakukan  pengambilan  sebagian  data penelitian  ALG  tersebut  dan  data  rekam  medis pasien politrauma di IGD RSUP dr. Hasan Sadikin Bandung  dari  bulan  Januari  2017–Juni  2017. Setelah  itu  dilakukan  pencatatan  data  meliputi usia, jenis kelamin, nilai ISS, mekanisme trauma, nilai  CVP,  nilai  IL-18  dan  nilai  kreatinin.  Data yang didapatkan kemudian dilakukan uji statistik untuk  menghitung  sensitivitas,  spesifisitas,  nilai duga  positif,  nilai  duga  negatif,  nilai AUC,  dan akurasi pemeriksaan IL-18 sebagai penanda AKI. Penelitian dilaksanakan pada bulan Januari 2018 – Februari 2018.
Nilai  AUC  dapat  dipakai  untuk  mengukur akurasi  uji  diagnostik  secara  umum  dengan batasan nilai AUC 0–1. Nilai AUC yang semakin mendekati 1 menunjukkan bahwa uji diagnostik itu semakin baik. Interpretasi kategori nilai AUC pada uji diagnostik adalah sebagai berikut: >0,5– 0,6 = sangat lemah, >0,6–0,7 = lemah, >0,7–0,8 = sedang, >0,8–0,9 = baik, >0,9–1 = sangat baik. Sementara kriteria interpretasi nilai akurasi pada uji  diagnostik  adalah  sebagai  berikut:  >50%– 60% = sangat lemah, >60%–70% = lemah, >70% –80%  =  sedang,  >80%–90%  =  kuat,  >90%– 100% = sangat kuat. 12 Uji statistik terhadap data diolah melalui program menggunakan Statistical Product and Service Solution (SPSS) versi 24.0 for windows.
Tabel 1 Karakteristik Umum Pasien Variabel n=30 Usia (tahun) Mean ±Std 32.66±15.365 Median 27.00 Range (min-max) 17.00-65.00 Jenis kelamin Laki-laki 29 Perempuan 1 Mekanisme trauma Jatuh dari Ketinggian 2 KLL 24 Ledakan 1 Luka Bacokan 1 Tertimpa besi / reruntuhan 2 ISS Median 21 Range (min-max) 17.00-38.00 Nilai Central Venous Pressure (cmH 2 O) Mean ±Std 14.23±1.478 Median 14.00 Range (min-max) 12.00-17.00

## Hasil
Total  didapatkan  30  sampel  penelitian.  Tidak ada  data  yang  dikeluarkan.  Karakteristik  pasien penelitian  berusia  rata-rata  32,66±15,37  tahun, jenis kelamin laki-laki lebih banyak dibandingkan dengan perempuan, mekanisme trauma terbanyak disebabkan  karena  kecelakaan  lalu  lintas,  nilai median ISS 21 dan nilai CVP rata-rata 14,23±1,48 (Tabel 1).
Pada  penelitian  ini  didapatkan  9  dari  30 sampel  didiagnosis  AKI  berdasarkan  kriteria RIFLE dengan nilai cut off kreatinin serum adalah 1,3 mg/dL. Nilai cut off IL-18 pada penelitian ini ditentukan oleh nilai rata-rata/ mean dari nilai IL- 18  pada  sampel  AKI  yang  berdasarkan  kriteria RIFLE yaitu 374,37 ng/mL (Tabel 2).
Angka kejadian AKI pada pasien politrauma di  IGD  dilihat  berdasarkan  kenaikan  kadar kreatinin serum (kriteria RIFLE) dan peningkatan kadar  IL-18.  Kejadian AKI  berdasarkan  kriteria RIFLE  didapatkan  9  dari  30  sampel  sedangkan angka  kejadian  AKI  berdasarkan  peningkatan
Nilai Area Under the Curve dan Akurasi Interleukin -18 untuk Diagnosis Acute Kidney Injury pada Pasien Politrauma (Penelitian Data Sekunder)
kadar IL-18 lebih banyak yaitu 12 dari 30 sampel (Tabel 3).
Hasil  uji  diagnostik AKI  berdasarkan  kadar IL-18 dan kreatinin serum didapatkan nilai berupa
sensitivitas, spesifisitas, nilai duga positif (NDP), nilai duga negatif (NDN), Area Under the Curve (AUC) dan akurasi yang dianalisis menggunakan kurva  r eceiver  operating  characteristic (ROC)
Tabel 2  Kadar IL-18 dan Nilai Cut off IL-18 pada Pasien AKI positif berdasarkan RIFLE (Kreatinin ≥ 1,3)
Kreatinin (mg/dL)* IL-18 (ng/mL)** Cut off IL-18 1,44 2,50
1,39 2,20 1,50 1,40 1,60 1,56 1,82
354,16 447,69
401,62 627,61 351,73 387,30
1732,41
359,89 394,52 374,37*

## Keterangan : * Kriteria RIFLE
** Mean dari nilai IL-18 pada sampel AKI positif berdasarkan kriteria RIFLE

## Tabel 3 Uji Diagnostik AKI
Kadar IL-18 (≥374,37 ng/mL) Kadar Kreatinin (≥1,3 mg/dL) Total
AKI +
AKI - n n n AKI + 7 5 12 AKI - 2 16 18 Total 9 21 30
Gambar 1 Kurva ROC IL-18 1,0 sensitivitas 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1. spesifisitas
Tinni Trihartini Maskoen, Sahat Maruli Andre Simatupang, Reza Widianto Sudjud
dengan  piranti  lunak statistical  product  for service  solution (SPSS)  versi  24.0 for  windows didapatkan hasil seperti pada Gambar 1 dan Tabel 4.

## Pembahasan
Berdasarkan karakteristik umum pasien politrauma  didapatkan  bahwa  sampel  penelitian ini  bersifat  heterogen.  Rata-rata  usia  subjek penelitian  adalah  32,6  tahun.  Hasil  ini  sesuai dengan data WHO tahun 2011 yang menyebutkan sebanyak  67%  korban  kecelakaan  lalu  lintas berada pada usia produktif, yakni 22–50 tahun. 13 Pada  penelitian  ini  sebagian  besar  pasien politrauma  yang  masuk  di  IGD  adalah  laki-laki dengan  persentase  96,7%.  Hasil  ini  lebih  tinggi dari hasil penelitian di Houston Amerika dengan 67,8%  dari  semua  kasus  trauma  terjadi  pada laki-laki. 14 Tingginya  kasus  trauma  pada  laki- laki  disebabkan  oleh  kebiasaan  mengendarai kendaraan bermotor lebih sering dilakukan laki- laki. 14
Pada  penelitian  ini  mekanisme  trauma terbanyak disebabkan kasus kecelakaan lalu lintas yang  disebabkan  oleh  tabrakan  sepeda  motor dan  kendaraan  bermotor  lain  sebanyak  80%  . Hasil  penelitian  mempunyai  kesamaan  dengan penelitian lain yang mendapatkan angka kejadian politrauma 67% yang disebabkan kecelakaan lalu lintas. 15
Nilai  median  ISS  pada  penelitian  ini  adalah 21  dengan  mekanisme  trauma  terbanyak disebabkan  kasus  kecelakaan  lalu  lintas. Berbeda dengan penelitian di Houston Amerika, mekanisme  trauma  terbanyak  disebabkan  oleh jatuh  dari  ketinggian  dengan  rata-rata  ISS  26. Hal ini menunjukkan bahwa mekanisme trauma
berhubungan  dengan  tingkat  keparahan  cedera yang dinilai menggunakan metode ISS. 14 Angka  kejadian  AKI  pada  penelitian  ini berdasarkan  kriteria  RIFLE  adalah  30%  (9 sampel).  Hasil  penelitian  ini  dibandingkan dengan  hasil  penelitian  lain,  memiliki  beberapa kesamaan.  Pada  sebuah  penelitian  melaporkan bahwa  40%  dari  seluruh  pasien  yang  menjalani operasi  jantung  menderita  AKI  berdasarkan kriteria  RIFLE. 11 Penelitian  lain  melaporkan angka kejadian AKI berdasarkan kriteria RIFLE pada  pasien  politrauma  yang  masuk  ke  ICU sebanyak 50% pasien. 15
Pada Penelitian ini diagnosis AKI berdasarkan kriteria RIFLE (peningkatan serum kadar serum kreatinin) dan nilai cut-off point IL-18. Kelompok AKI adalah subjek dengan kadar kreatinin serum ≥1,3  mg/dL  dan  kadar IL-18  >374,37  ng/mL. Berdasarkan kriteria ini didapatkan angka kejadian AKI pada pasien politrauma yang masuk ke IGD berdasarkan  kriteria  RIFLE  adalah  sebanyak  9 sampel  dan  angka  kejadian  AKI  berdasarkan kadar IL-18 adalah 12 sampel. Dapat disimpulkan bahwa  angka  kejadian AKI  berdasarkan  kriteria RIFLE  maupun  kadar  IL-18  pada  penelitian  ini terdapat  perbedaan,  sehingga  dapat  dikatakan bahwa  IL-18  dapat  mendiagnosis  AKI  lebih awal  dibandingkan  dengan  kreatinin.  Hal  ini sesuai  dengan  kepustakaan  yang  menyatakan bahwa  kadar  kreatinin  serum  saat  ini  tidak  lagi sensitif  dalam  menegakkan  diagnosis  AKI. Peningkatan  kreatinin  tidak  menggambarkan proses  kerusakan  yang  sebenarnya  pada  ginjal. Beberapa hasil penelitian yang membandingkan parameter  kreatinin  serum  dengan  kadar  serum IL-18  pada  penderita  AKI  dilaporkan  bahwa peningkatan  kadar  serum  IL-18  terjadi  lebih awal  dibandingkan  dengan  peningkatan  kadar

## Tabel 4 Hasil Nilai Uji Diagnostik AKI Berdasarkan Pemeriksaan Kadar IL-18 dan Kadar Kreatinin
Uji Diagnostik Nilai Diagnostik Sensitivitas Spesifisitas Nilai Duga Positif (NDP) Nilai Duga Negatif (NDN) Area Under Curve (AUC) Akurasi 77,8 % 76,2 % 58,3 % 83,3 % 0,81%
76,6 %
Nilai Area Under the Curve dan Akurasi Interleukin -18 untuk Diagnosis Acute Kidney Injury pada Pasien Politrauma (Penelitian Data Sekunder)
kreatinin serum.
Politrauma dapat menyebabkan hipovolemia dan  hipoksia  akibat  perdarahan  akut  sehingga terjadi  iskemik  organ  termasuk  ginjal. 2 Pada ginjal,  iskemik  merupakan  penyebab AKI  yang paling  sering  dijumpai  yang  menyebabkan inflamasi.  Iskemia  merangsang  pelepasan  suatu senyawa  dari  jaringan  yang  rusak  yang  disebut danger-associated  molecular  patterns (DAMP) yang  akan  mengaktifkan Toll-like  receptors (TLR). Toll-like receptor merupakan jalur utama pada  respons  imun innate yang  mengawali cedera ginjal. Toll-like receptor berikatan dengan ligan  endogen  yang  dilepaskan  oleh  jaringan yang  rusak.  Transduksi  sinyal  setelah  aktivasi TLR  menghasilkan  aktivasi  faktor  transkripsi nuclear  factor- K B (NF-kB),  yang  selanjutnya akan  memproduksi  mediator  inflamasi  dan chemokines .  Peningkatan  mediator  inflamasi seperti tumor  necrosis  factor (TNF)  dan  IL-18 akan  meningkatkan  ekspresi  dari  intraseluler adhesion  molecule -1  dan  P- selectin dari  sel endotel  sehingga  terjadi  perlekatan  sel  radang terutama sel netrofil, yang dapat mengarah pada kematian sel. 16 Kerusakan sel epitel akibat iskemia paling  jelas  terlihat  pada  tubulus  proksimal. Kerusakan  sel  tubulus  menyebabkan  kebocoran kembali ( backleak ) dari cairan intratubuler masuk ke  dalam  sirkulasi  peritubuler,  sehingga  kadar IL-18  pada AKI  akan  meningkat  karena  terjadi kerusakan sel-sel epitel tubulus ginjal. 17 Kreatinin  adalah  penanda  yang  saat  ini digunakan  untuk  menilai  LFG.  Kerusakan pada  tubulus  ginjal  tidak  selalu  menghasilkan perubahan kadar kreatinin serum. Pada beberapa kasus  dengan  kerusakan  tubulus  yang  berat terdapat  jeda  waktu  antara  terjadinya  kerusakan ginjal dan meningkatnya kadar kreatinin serum. 18
Kadar  kreatinin  akan  menunjukkan  kadar  tidak normal  hanya  jika  LFG  telah  hilang  minimal 50% dan dibutuhkan waktu sampai 24 jam untuk mencapai  konsentrasi  yang  dapat  terdeteksi di  darah. 19 Kreatinin  serum  juga  dipengaruhi oleh  massa  dan  metabolisme  otot,  ras,  usia, jenis  kelamin,  dan  asupan  protein.  Hal  ini menyebabkan  kreatinin  serum  kurang  sensitif sebagai penanda AKI. Oleh karena itu, diperlukan suatu pemeriksaan yang mampu menggambarkan
penurunan fungsi ginjal secara lebih dini dan tidak dipengaruhi oleh faktor-faktor di luar ginjal. 18 Uji diagnostik merupakan sebuah cara untuk menentukan seseorang menderita suatu penyakit atau  tidak,  berdasarkan  tanda  dan  gejala  pada orang  tersebut.  Uji  diagnostik  dapat  dianalisis dengan  menentukan  sensitivitas,  spesifisitas, nilai  duga  positif,  nilai  duga  negatif, AUC  dan rasio  probabilitas.  Sensitivitas  menunjukkan kemampuan  tes  dalam  untuk  menunjukkan individu  yang  sakit  dari  seluruh  populasi  yang sakit  atau  proporsi  individu  dengan  suatu penyakit  yang  menunjukkan  hasil  tes  positif. Spesifisitas menunjukkan kemampuan tes untuk menunjukkan individu yang tidak menderita suatu penyakit  dari  seluruh  populasi  yang  tidak  sakit atau proporsi individu yang tidak menderita suatu penyakit  yang  menunjukkan  hasil  tes  negatif. Nilai duga negatif adalah proporsi atau presentase individu yang memiliki hasil tes negatif dan tidak menderita penyakit. Nilai duga positif merupakan proporsi atau presentase individu yang memiliki hasil  tes  positif  dan  betul  tidak  menderita  suatu penyakit. 12
Pada penelitian ini sensitivitas IL-18 plasma adalah  77,8%,  yang  berarti  bahwa  pasien  yang diduga  mengalami  AKI  memiliki  kadar  IL-18 yang  meningkat  dari  nilai cut  off  point yang telah  ditentukan  sebelumnya  dan  77,8%  dari subjek tersebut dipastikan menderita AKI. Nilai spesifisitas  dari  uji  diagnostik  penelitian  ini adalah  76,2%,  yang  berarti  bahwa  subjek  yang tidak  menderita  AKI  dengan  hasil  uji  IL-18 negatif  maka  dipastikan  tidak  menderita  AKI sebesar 76,2%.
Nilai duga positif pada penelitian ini sebesar 58,3%, maka subjek yang hasil uji IL-18 positif memiliki  58,3%  peluang  untuk  menjadi  AKI. Nilai  duga  negatif  untuk  penelitian  ini  sebesar 83,3%,  yang  berarti  bahwa  pada  subjek  dengan hasil kadar IL-18 negatif maka 83,3% berpeluang tidak akan menjadi AKI.
Dengan  menggunakan  kurva receiver operating characteristic (ROC) dapat ditentukan nilai AUC  IL-18  sebesar  0,81  dan  nilai  akurasi seebesar  76,6%.  Sehingga  dapat  disimpulkan bahwa  kadar  serum  IL-18  mempunyai  nilai interpretasi AUC yang baik dan nilai akurasi yang
Tinni Trihartini Maskoen, Sahat Maruli Andre Simatupang, Reza Widianto Sudjud
sedang.  Hasil  penelitian  ini  jika  dibandingkan dengan  hasil  penelitian  lain  berbeda  dalam hal  nilai  AUC  yang  lebih  tinggi.  Hasil  sebuah penelitian  lain mendapatkan  hasil  pemeriksaan serum  IL-18  dapat  memprediksi  kejadian  AKI pada operasi jantung dua jam setelah penyapihan dari cardiopulmonary  bypass (CPB)  dengan nilai  AUC  0,73. 11 Hal  ini  dapat  terjadi  karena perbedaan cut  of  point pada  tiap  penelitian. Dan perbedaan cut of point pada tiap penelitian disebabkan perbedaan karakteristik sampel yang digunakan dalam penelitian.

## Simpulan
Pemeriksaan  IL-18  plasma  pada  pasien politrauma  didapatkan  nilai  sensitivitas  sebesar 77,8%,  spesifisitas  76,2%,  nilai  duga  positif 58,3%,  nilai  duga  negatif  83,3%,  nilai  AUC 0,81 dan akurasi 76,6%. Dapat disimpulkan dari penelitian  ini  bahwa  IL-18  dapat  dipergunakan untuk mendiagnosis AKI pada pasien politrauma.

## Daftar Pustaka
1. Butcher  NE.,  Balogh  ZJ.  The  definition of  polytrauma:  the  need  for  international consensus. Injury. 2009;40:S12–S22.
2.  Butcher,  NE,  Balogh  ZJ.  Update  on  the definition  of  polytrauma.  J  Trauma  Acute Care Surg . 2014;70(1):107–11.
3.  Mehta RL, Chertow GM. Acute renal failure definitions  and  classification:  time  for change?. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2178– 87.
4.  Han  WK.  Biomarkers  for  early  detection of  acute  kidney  injury.  Current  Biomarker Findings. 2012;1:77–85.
5.  Lameire  N,  Biesen  WV,  Vanholder  R.  The rise  of  prevalence  and  the  fall  of  mortality of patients with acute renal failure: what the analysis of two databases does and does not tell us. J Am Soc Nephrol. 2006;17:923 - 5.
6.  Brady HR, Brenner BM. Acute renal failure. Dalam  Kasper  DL,  Fauci  AS,  Longo  DL, Braunwald E, Hauser SL, Jameson JL, editor. Harrison’s principle of internal medicine. Ed 16. New York: McGraw-Hill, Inc; 2005. hlm.
1644–53.
7.  Molitoris  BA,  Melnikov  VY,  Okusa  MD, Himmelfarb J. Technology insight: Biomarker development  in  acute  kidney  injury  – What can  we  anticipate?  Nat  Clin  Pract  Nephrol. 2008;4(3):154 - 65.
8.  Wu  H,    Craft  ML,  Wang  P,  Wyburn  KR, Chen  G,  dkk.  IL-18  Contributes  to  Renal Damage  after  Ischemia-Reperfusion.  J  Am Soc Nephrol. 2008 Dec;19(12): 2331–2341.
9.  Lombi  F,  Muryan  A,  Canzonier  R, Trimarchi  H.  Biomarkers  in  acute  kidney injury:  Evidence  or  paradigm?  Nefrologia. 2016;36(4):339–346.
10.  Schley  G,  Koberle  C,  Manuilova  E,  Rutz S,  Forster  C,  dkk.  Comparison  of  Plasma and Urine Biomarker Performance in Acute Kidney Injury. PLoS One. 2015;10(12).
11.  Unal  EU,  Ozen  A,  Boysan  E,  Sercan  T, Veysel  B,  dkk.  Serum  Interleukin  18  as an  Ealy  Marker  of  Acute  Kidney  Injury Following Open Heart Surgery. Turk Gogus Kalp Dama.2014; 22(3):483-488.
12.  Dahlan  MS. Analisis  Penelitian  Diagnostik. Dalam:  Penelitian  Diagnostik.  Edisi  ke-1. Jakarta:Salemba Medika; 2009.hlm.19–30.
13.  World  Health  Organization.  Injuries  and violence: the fact; 2014. [diunduh 20 Agustus 2017]. Tersedia dari: http://apps.who.int/iris/ handle/10665/149798.
14.  Elmenyar  A,  El  Hennawy  H,  Al-Thani  H, Asim  M,  Abdelrahman  H,  et  al.  Traumatic injury among females: Does gender matter? JTMO.2014;8(8):1–8.
15.  Gomes E, Rui A, Claudia D, Rui A, Altamiro CP.  Acute  kidney  injury  in  severe  trauma assessed by RIFLE criteria: a common feature without  implications  on  mortality?  Scand  J Trauma Resusc Emerg Med. 2010;18:1.
16.  Khajuria  A,  Tay  C,  Shi  J,  Zhao  H,  Ma
D. Anesthetics attenuate ischemia － reperfusion  induced  renal  injury:  Effects and  mechanisms.  Acta  Anaesthesiologica Taiwanica. 2014;176e184.
17.  Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid  II  edisi  V.  Jakarta:  Interna  Publishing; 2009.
Nilai Area Under the Curve dan Akurasi Interleukin -18 untuk Diagnosis Acute Kidney Injury pada Pasien Politrauma (Penelitian Data Sekunder)
18.  Molitoris  BA,  Melnikov  VY,  Okusa  MD, Himmelfarb J. Technology insight: Biomarker development  in  acute  kidney  injury  – What can  we  anticipate?  Nat  Clin  Pract  Nephrol.
2008;4(3):154 - 65.
19.  Schrier  RW,  Wang  W,  Poole  B,  Mitra  A. Acute  Renal  Failure:definitions,  diagnosis, patogenesis  and  therapy.  J  Clin.  Invest 2004;114:5–14.
Tinni Trihartini Maskoen, Sahat Maruli Andre Simatupang, Reza Widianto Sudjud