## Indonesian Journal of Health Science

## GAMBARAN PERESEPAN KEMOTERAPI ORAL PADA PASIEN KANKER PAYUDARA DI RS X DI JAKARTA TIMUR
Swasti Saptowulan 1 , Devi Maulina 2
1) amarasheza92@gmail.com , Poltekkes Hermina Jakarta Prodi D-III Farmasi 2) maulinadevi2011@gmail.com , Poltekkes Hermina Jakarta Prodi D-III Farmasi

## Abstract
Cancer  is  one  of  the  biggest  causes  of  death  in  the  world.  The  first  sequence  relates  to  the  number  of  cancers  in Indonesia and is the main cause of death, namely breast cancer. Cancers is the growth of new tissue as a result of continuous  proliferation  (overgrowth)  of  abnormal  cells  that  have  the  ability  to  attack  and  damage  other  tissues. Breast cancer is the most common type of cancer and causes death in Indonesia. Breast cancer treatment usually includes a combination of surgery, radiation and chemotherapy. The purpose of this study was to describe the use of oral cytostatic drugs in breast cancer patients who experienced metastases at  the X hospital in East Jakarta. This research  was  conducted  using  a  retrospective  descriptive  method.  Sampling  was  carried  out  using  the  purposive sampling  method,  namely  all  prescription  sheets  for  breast  cancer  patients  who  received  oral  chemotherapy  at  X Hospital. Data was collected by calculating the number and percentage of oral chemotherapy drugs used. Based on the results of observations of cytostatic drug prescriptions at X Hospital in East Jakarta. It can be concluded that the oral cytostatic drugs used were Nateran with 192 prescriptions (45,1%); Tamofen 98 times the prescription (23%); Bracer prescribed 57 times (13,4%); Lebrest prescribed 44 times (10,3%; Taceral 35 times prescription (8,2%).

## Keywords: Breast cancer, Chemotherapy, Metastase

## Abstrak
Kanker merupakan salah satu penyebab kematian terbesar di dunia. Urutan pertama berkaitan dengan jumlah kanker di Indonesia dan  merupakan  penyebab utama kematian  yaitu kanker payudara. Kanker adalah tumbuhnya jaringan yang  baru  sebagai  akibat  dari  proliferasi  (pertumbuhan  berlebih)  dari  sel-sel  abnormal  secara  terus  menerus  yang memiliki kemampuan untuk menyerang dan merusak jaringan lain. Kanker payudara adalah jenis kanker yang banyak diderita  dan  menyebabkan  kematian  di  Indonesia.  Pengobatan  kanker  payudara  biasanya  meliputi  kombinasi pembedahan, radiasi dan kemoterapi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui gambaran peresepan obat sitostatika  oral  pada  penderita  kanker  payudara  yang  mengalami  metastase  di  Rumah  Sakit  X  di  Jakarta  Timur. Penelitian  ini  dilakukan  dengan  metode  deskriptif  retrospektif.  Pengambilan  sampel  dilakukan  dengan  metode purposive sampling yaitu semua lembar resep pasien kanker payudara yang mendapatkan terapi kemoterapi oral di Rumah  Sakit  X  di  Jakarta  Timur.  Pengambilan  data  dilakukan  dengan  menghitung  jumlah  dan  persentase  obat kemoterapi oral yang digunakan. Berdasarkan hasil pengamatan resep obat sitostatika di Rumah Sakit X di Jakarta Timur dapat disimpulkan obat sitostatika oral yang digunakan adalah Nateran sebanyak 192 kali peresepan (45,1%); Tamofen 98 kali peresepan (23%); Bracer 57 kali peresepan (13,4%); Lebrest 44 kali peresepan (10,3%); Taceral 35 kali peresepan (8,2%).
Kata Kunci : Kanker payudara, Kemoterapi, Metastase

## PENDAHULUAN
Salah satu  penyakit  yang merupakan masalah kesehatan di dunia termasuk di  Indonesia yaitu  kanker.  Urutan  pertama  berkaitan  dengan  jumlah  kanker  di  Indonesia  dan  merupakan penyebab  utama  kematian  yaitu  kanker  payudara.  Kanker  seringkali  menyebabkan  kematian karena  umumnya  penyakit  ini  biasanya  tidak  menimbulkan  gejala  awal  perkembangannya, sehingga terdeteksi dan diobati setelah mencapai stadium lanjut. Kanker payudara dari perspektif biomolekuler  adalah  penyakit  yang  disebabkan  oleh  mutasi  gen  yang  dipicu  beberapa  faktor seperti faktor makanan, faktor lingkungan, dan faktor keturunan atau yang disebut sebagai faktor resiko (Sari et al., 2018).
Menurut data Globocan ( Global Burden of Cancer Study ) dari World Health Organization (WHO), jumlah kasus kanker payudara baru naik menjadi 65.858 kasus (16,6%) dari total 396.914

## Indonesian Journal of Health Science
Volume 3 No.2, 2023
kasus kanker baru di Indonesia pada tahun 2020. Sementara itu, jumlah kematian lebih dari 22.000. Kanker leher rahim (cervical cancer) menempati urutan kedua dengan total 36.633 kasus atau 9,2 persen dari seluruh kasus kanker. Di urutan ketiga adalah kanker paru-paru dengan  34.783 kasus (8,8% dari seluruh kasus), kemudian kanker hati dengan 21.392 kasus (5,4% dari seluruh kasus), dan kanker nasofaring (area di atas tenggorokan)  19.943 kasus (5% kasus) (Burden, 2020).
Adanya  kanker  payudara  dapat  dideteksi  secara  dini  dengan  melakukan  pemeriksaan payudara sendiri atau (SADARI). Pemeriksaan ini merupakan tes sederhana yang dapat dilakukan sendiri oleh setiap wanita. Prosedur ini penting karena hampir 85% kelainan payudara pertama kali dideteksi dengan pemeriksaan sendiri (Angrainy, 2017).
Gejala  kanker  payudara  dapat  dirasakan  oleh  penderita  relatif  lama,  bahkan  sejak  8-10 tahun sebelumnya. Biasanya penderita akan merasakan benjolan kecil di sekitar payudara terlebih dahulu. Namun, gejala dan tanda yang dialami sebelumnya biasanya diabaikan atau tidak diperiksa oleh  dokter.  Hal  ini  disebabkan  beberapa  kemungkinan.  Pertama,  kekhawatiran  mengetahui kejadian sebenarnya bahwa pasien menderita penyakit serius. Kedua, tidak ingin menambah atau membebani pasien sendiri dan keluarganya, jika mereka tahu apa  yang sedang diderita. Ketiga, keterbatasan  biaya,  ketika  penyakit  serius  didiagnosa,  mereka  belum  atau  tidak  memiliki  biaya untuk berobat (Rahayuwati et al., 2017).
Dengan mengetahui sedini mungkin apakah kanker yang diderita merupakan kategori jinak atau  ganas,  maka  dapat  ditangani  dengan  tepat  dan  diantisipasi,  karena  tidak  menutup kemungkinan  dapat  menyebabkan  kematian  pasien.  Kanker  payudara  kategori  jinak  atau  ganas dapat  diketahui  oleh  sejumlah  variabel  seperti  ketebalan  gumpalan,  keseragaman  ukuran  dan bentuk  sel,  adhesi  tepi,  ukuran  sel  epitel,  ukuran  inti,  kromatin,  keadaan  nucleoli  normal  dan mitosisnya (Aisyah & Sulistyo, 2016).
Pengobatan  bagi  penderita  kanker  payudara  dapat  dilakukan  dengan  berbagai  cara berdasarkan  tahap  penyakit  dan  beberapa  faktor  lain.  Pada  pelaksanaan  pengobatan  kanker payudara  biasanya  meliputi  kombinasi  pembedahan,  kemoterapi  dan  terapi  radiasi.  Kemoterapi adalah  salah  satu  bentuk  pengobatan  saat  ini  yang  paling  umum  digunakan.  Kemoterapi  dapat diberikan dalam bentuk injeksi maupun oral. Obat sitostatika oral yang sering digunakan adalah Tamoksifen, Eksemestan, Letrozol, Anastrozol, dan Kapesitabin (Ashariati, 2019).
Sekelompok  pasien  kanker  yang  melihat  bahwa  dalam  pengobatan  medis  kanker  dapat mengakibatkan  efek  samping  negatif  yang  serius,  seperti  pada  pasien  kanker  payudara  yang melakukan  pembedahan  atau  tindakan  operasi,  hal  ini  diduga  menjadi  penyebab  penyebaran kanker tersebut. Pada tindakan radioterapi bersamaan dengan kemoterapi dianggap memiliki efek samping yang besar dan timbul keraguan akan efektivitasnya, sehingga hal ini dapat mendorong pasien tersebut untuk menjalani pengobatan tradisional (Shabrina & Iskandarsyah, 2019).
Berdasarkan  permasalahan  di  atas,  Peneliti  tertarik  untuk  mengetahui  gambaran penggunaan  obat  sitostatika  oral  pada  pasien  kanker  payudara  yang  mengalami  metastase  di Rumah Sakit X di Jakarta Timur.

## METODE
Metode penelitian yang digunakan dalam penelitian ini adalah metode deskriptif kuantitatif dengan  pendekatan  retrospektif,  yaitu  dengan  mengambil  data  primer  yang  berasal  dari  lembar resep dari pasien rawat jalan yang mendapatkan resep kemoterapi oral di Rumah Sakit X di Jakarta Timur.

## Indonesian Journal of Health Science
Volume 3 No.2, 2023

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian mengenai gambaran peresepan obat sitostatika oral pada pasien yang mengalami metastase di Rumah Sakit X di Jakarta Timur dilakukan dengan cara mengumpulkan lembar resep pasien  rawat  jalan  yang  mendapatkan  terapi  oral  di  Rumah  Sakit  X.  Setelah  diperoleh  data, kemudian  data  dikelompokkan  berdasarkan  obat  sitostatika  oral  yang  digunakan.  Berdasarkan hasil pengamatan dan pengumpulan data terhadap penggunaan obat sitostatika di Rumah Sakit X di Jakarta Timur diperoleh data sebagai berikut:
Tabel 1. Jumlah dan Persentase Obat Sitostatika
No Nama Obat Golongan Juli Agustus  September Total % 1. Taceral (Capecitabin) Anti metabolit 10 12 13 35 8,2 % 2. Nateran (Exemestan) Terapi Hormon 60 70 62 192 45,1 % 3. Lebrest (Letrozole) Terapi Hormon 16 13 15 44 10,3 % 4. Bracer (Anastrozole) Terapi Hormon 23 16 18 57 13,4 % 5. Tamofen (Tamoxifen) Terapi Hormon 31 32 35 98 23 % Total 426 100 % Sumber: data diolah
Berdasarkan Tabel 1. Nateran merupakan sitostatika yang paling sering diresepkan yaitu sebanyak 192 kali pada periode Juli – September 2022 dengan persentase 45,1 % dari total 426 peresepan. Tamofen menempati urutan kedua yaitu sejumlah 98 kali peresepan dengan persentase 23 %. Bracer menempati urutan ketiga dengan jumlah 57 peresepan dengan persentase 13,4 %. Sedangkan Lebrest diurutan keempat dengan persentase 10,3 %, dan Taceral  menempati urutan terakhir yaitu dengan persentase 8,2 %.
Menurut hasil pengamatan pada Tabel 1. Nateran merupakan kemoterapi oral yang paling sering  diresepkan.  Nateran  adalah  nama  dagang  dari  zat  aktif  Exemestan  yang  termasuk  dalam golongan Aromatase Inhibitor. Exemestan merupakan generasi ketiga dari aromatase inhibitor tipe 1  (inaktivator  steroid).  Aromatase  inhibitor  secara  nyata  menekan  kadar  estrogen  plasma  pada wanita  pascamenopause  dengan  menghambat  atau  menonaktifkan  aromatase,  enzim  yang bertanggung  jawab    untuk  sintesis  estrogen  dari  substrat  androgenik  (khususnya  sintesis  estron dari substrat pilihan androstenedion dan estradiol dari testosterone) (Olin & St. Pierre, 2014).
Setelah  pemberian  oral  exemestan  25  mg  tablet  salut  selaput  (produk  uji)  rata-rata konsentrasi plasm maksimum (C max ) adalah 24,70 ng/ml dan C max ini dicapai pada Tmax rata-rata 1,55 jam. Tingkat penyerapan dinyatakan dalam area di bawah kurva (AUC) 0-t dan AUC 0-inf . Nilai rata-rata masing-masing adalah 54,88 ng.h/ml dan 59.08 ng.h/ml. Waktu paruh eliminasi rata-rata (t 1/2 ) tablet salut film exemestan adalah 8,01 jam (IONI : Informatorium Obat Nasional Indonesia, 2014).
Menurut hasil pengamatan pada Tabel  1. Tamofen menempati  urutan kedua kemoterapi oral yang paling banyak diresepkan yaitu sebanyak 98 peresepan. Tamofen adalah nama dagang dari  zat  aktif  Tamoxifen  yang  merupakan  golongan Selective  Estrogen  Receptor  Modulator (SERM).  Obat  ini  terutama  diberikan  pada  pasien  kanker  payudara  dengan  status Estrogen- Receptor  positive (ER+).  Tamoxifen  bekerja  sebagai  anti-estrogen  dengan  memblok  hormon estrogen pada reseptor sel-sel kanker payudara, tetapi bersifat estrogenik di jaringan lain. Manfaat

## Indonesian Journal of Health Science
Volume 3 No.2, 2023
utama  tamoxifen  sebagai  terapi  hormonal  adjuvan  kanker  payudara  adalah  menurunkan  resiko kekambuhan,  memperlambat  atau  menghentikan  metastasis,  sehingga  dapat  meningkatkan harapan  hidup  pasien,  dan  menurunkan  resiko  kanker  payudara  pada  perempuan  dengan  resiko tinggi (Fadhil et al., 2019).
Setelah pemberian per-oral, Tamoxifen diabsorbsi dengan baik dan dimetabolisme menjadi beberapa metabolit. Kadar konsentrasi puncak dalam serum terpantau 4 – 7 jam setelah pemberian. Bersihan Tamoxifen bersifat bifasik dengan waktu paruh distribusi sekitar 11 jam, diikuti waktu paruh  terminal  yang  lambat  sekitar  7  hari.  Tamoxifen  terutama  diekskresikan  sebagai  konjugat pada  feses.  Metabolit  utama  Tamoxifen  dalam  serum  yaitu N-desmethyl-tamoxifen (IONI : Informatorium Obat Nasional Indonesia, 2014).
Menurut  hasil  pengamatan  pada  Tabel  1.  Bracer  menempati  urutan  ketiga  dengan persentase 13,4 % sedangkan Lebrest menempati urutan keempat dengan persentase 10,3 % obat kemoterapi oral yang diresepkan. Keduanya merupakan generasi ketiga dari aromatase inhibitor tipe 2 (Nonsteroid Inhibitor). Mekanisme kerja dari aromatase inhibitor yaitu menurunkan kadar estrogen dalam plasma dengan menghambat atau menonaktifkan aromatase. Perbedaan dari 2 tipe aromatase inhibitor yaitu pada inhibitor steroid (Eksemestan) bersaing dengan androsterone untuk situs pengikatan substrat, sedangkan inhibitor nonsteroid (Letrozole dan Anastrozole) mengikat ke kelompok heme disitus aktifnya dan memblokir pembentukan estrogen (Febriani et al., n.d.).
Anastrozole  diabsorbsi  dengan  cepat  dan  konsentrasi  plasma  maksimum  tercapai  dalam waktu 2 jam (dalam kondisi puasa). Anastrozole dieliminasi secara perlahan dengan waktu paruh eliminasi plasma 40-50 jam. Adanya makanan sedikit menurunkan kecepatan absorpsi tetapi tidak mempengaruhi lamanya absorpsi anastrozole. Konsentrasi plasma Anastrozole (sekitar 90 – 95 %) mencapai keadaan steady-state setelah 7 hari pada dosis sekali sehari. Anastrozole dimetabolisme secara luas pada wanita pasca menopause, kurang dari 10% dari dosis diekskresikan di urin dalam bentuk metabolit. Metabolitnya diekskresikan terutama melalui urin. Letrozole diabsorbsi dengan cepat dan sempurna dari saluran pencernaan (bioavailabilitas absolut rata-rata 99,9 %). Makanan sedikit  mempengaruhi  laju  absorpsi,  namun  luas  absorpsi  (AUC)  tidak  berubah.  Konsentrasi plasma  steady-state  setelah  pemberian  dosis  2,5  mg  dicapai  dalam  2-6  minggu.  Letrozole didistribusikan dengan cepat dan luas ke jaringan dan mempunyai volume distribusi yang besar sekitar 1,9 l/kg. Metabolisme menjadi metabolit karbinol yang inaktif secara farmakologi (4,4’- methanol-bisbenzonitrile)  dan  ekskresi  renal  terhadap  konjugat  glukuronida  metabolit  tersebut merupakan  jalur  eliminasi  utama  bersihan  letrozole  (IONI :  Informatorium  Obat  Nasional Indonesia, 2014).
Menurut  hasil  pengamatan  pada  Tabel  1.  Taceral  merupakan  obat  yang  paling  sedikit diresepkan.  Taceral  merupakan  nama  dagang  dari  zat  aktif  Capecitabin.  Capecitabin  adalah prodrug dari FU (Fluorouracil), yang akan diubah menjadi FU baik dalam jaringan sehat maupun tumor oleh enzim thymidine phosphorylase (TP), yang lebih banyak terkandung dalam jaringan tumor (Dian Medisa, 2022).
Capecitabin telah disetujui pada tahun 1998 oleh US Food and Drug Administration (FDA) sebagai  agen  tunggal  untuk  pasien  dengan  kanker  payudara  metastatic  yang  resisten  terhadap paclitaxel  dan  antrasiklin.  Capecitabin  juga  disetujui  untuk  terapi  kombinasi  dengan  docetaxel untuk  pengobatan  pasien  dengan  kanker  payudara  metastatik  dimana  terapi  berbasis  antrasiklin sebelumnya telah gagal (Ershler, 2006).
Setelah  pemberian  oral,  capecitabin  diserap  dengan  cepat  dan  sempurna.  Setelah  itu, dimetabolisme menjadi 5’-deoxy-5-fluorocytidine (dFCR), 5’-deoxy-5-fluororidine (dFUR), dan 5-FU melalui tiga langkah kaskade enzimatik yang melibatkan enzim karboksilesterase, cytidine

## Indonesian Journal of Health Science
Volume 3 No.2, 2023
deaminase  (CDA),  dan  timidin  fosforilase.  Sekitar  80%  dari  5-FU  dengan  cepat  dikatabolisme menjadi metabolit tidak aktif, dan kecil proporsi 5-FU dianabolisasi secara intraseluler menjadi sitotoksik metabolit. Enzim dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mengkatalisis langkah awal katabolisme 5-FU yang mengarah pada pembentukan 5,6-dihydro-5-fluorouracil. 5,6-dihydro-5- fluorouracil akhirnya dimetabolisme menjadi fluoro-β-alanine (FBAL), yang dibersihkan melalui ginjal (IONI : Informatorium Obat Nasional Indonesia, 2014).

## PENUTUP Simpulan
Berdasarkan  hasil  pengamatan  resep  obat  sitostatika  oral  di  Rumah  Sakit  X  di  Jakarta Timur, dapat disimpulkan bahwa jumlah dan persentase obat sitostatika  yang sering  diresepkan adalah  Nateran  sebanyak  192  kali  peresepan  dengan  nilai  persentase  45,1  %;  Tamofen  98  kali peresepan dengan nilai persentase 23 %; Bracer 57 kali peresepan dengan nilai persentase 13,4 %; Lebrest 44 kali peresepan dengan nilai persentase 10,3 %; Taceral 35 kali peresepan dengan nilai persentase 8,2 %.

## Saran
Dari hasil pengamatan dapat digunakan sebagai acuan dalam penyediaan obat sitostatika oral yang sering digunakan, sehingga dapat memenuhi kebutuhan pasien terhadap obat – obatan tersebut. Selain itu perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai faktor – faktor apa saja yang mempengaruhi terjadinya peningkatan maupun penurunan peresepan obat sitostatika oral tersebut.

## DAFTAR PUSTAKA
Aisyah, B.,  & Sulistyo,  Y. (2016). Klasifikasi  Kanker Payudara Menggunakan Algoritma Gain Ratio. Jurnal Teknik Elektro , 8 (2), 43–46.
Angrainy,  R.  (2017).  Hubungan  Pengetahuan,  Sikap  Tentang  Sadari  Dalam  Mendeteksi  Dini
Kanker Payudara Pada Remaja. Jurnal Endurance , 2 (2), 232. https://doi.org/10.22216/jen.v2i2.1766 Ashariati,  A.  (2019).  Manajemen  Kanker  Payudara  Komprehensif. Journal  of  Chemical Information and Modeling , 53 (9), 1689–1699.
http://repository.unair.ac.id/96210/2/Manajemen Kanker Payudara Komprehensif.pdf Burden.  (2020). Ini  Jenis  Kanker  yang  Paling  Banyak  Diderita  Penduduk  Indonesia .  2020. Katadata.co.id
Dian Medisa. (2022). Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia Study design . 7 (5), 213–217. Ershler, W. B. (2006). Capecitabine Monotherapy: Safe and Effective Treatment for Metastatic Breast Cancer. The Oncologist , 11 (4), 325–335. https://doi.org/10.1634/theoncologist.11-4- 325
Fadhil, M., Harahap, W. A., & Rusnita, D. (2019). Hasil Pengobatan Adjuvan Tamoxifen pada Pasien. Www.Cdkjournal.Com , 46 (12), 748–752.
Febriani, L., Farmasi, F., Padjadjaran, U., Effect, A., & Inhibitors, A. (n.d.). Review article : 16 , 107–116.
IONI : Informatorium Obat Nasional Indonesia . (2014).
Olin, J. L., & St. Pierre, M. (2014). Aromatase Inhibitors in Breast Cancer Prevention. Annals of Pharmacotherapy , 48 (12), 1605–1610. https://doi.org/10.1177/1060028014548416 Rahayuwati, L., Ibrahim, K., & Komariah, M. (2017). Pilihan Pengobatan Pasien Kanker Payudara Masa  Kemoterapi:  Studi  Kasus. Jurnal  Keperawatan  Indonesia , 20 (2),  118–127. https://doi.org/10.7454/jki.v20i2.478
Volume 3 No.2, 2023
Sari,  S.  E.,  Harahap,  W.  A.,  &  Saputra,  D.  (2018).  Pengaruh  Faktor  Risiko  Terhadap  Ekspresi Reseptor  Estrogen  Pada  Penderita  Kanker  Payudara  Di  Kota  Padang. Jurnal  Kesehatan Andalas , 7 (4), 461. https://doi.org/10.25077/jka.v7.i4.p461-468.2018
Shabrina,  A.,  &  Iskandarsyah,  A.  (2019).  Pengambilan  Keputusan  mengenai  Pengobatan  pada Pasien  Kanker  Payudara  yang  Menjalani  Pengobatan  Tradisional. Jurnal  Psikologi , 46 (1), 72. https://doi.org/10.22146/jpsi.31902