p-ISSN 2354-6565 / e-ISSN 2502-3438 DOI: 10.26874/kjif.v8i1.280

## Aktivitas Analgetik Ekstrak dan Fraksi-fraksi Akar Pakis
Tangkur ( Polypodium feei., METT) Dari Gunung Talaga Bodas Secara In Vivo
Deden Winda Suwandi 1,2 , Tina Rostinawati 1 , Muchtaridi 1 , dan Anas Subarnas 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran, Indonesia
2 Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Garut, Indonesia
Corresponding author email : deden@uniga.ac.id

## Abstrak
Pakis  tangkur  merupakan  tanaman  obat  tradisional  yang  sering  dimanfaatkan  oleh masyarakat untuk mengobati penyakit reumatik. Tanaman ini tumbuh di area pegunungan talaga bodas, Garut. Penelitian sebelumnya, melaporkan bahwa senyawa Shellegueain A yang  terkandung  dalam  akar  pakis  tangkur  yang  berasal  dari  pegunungan  Tangkuban Perahu  efektif  sebagai  analgetik.  Namun,  dalam  bentuk  sediaan  ekstrak  yang  secara umum  merupakan  sediaan  yang  paling  banyak  digunakan  secara  tradisional  oleh masyarakat  belum  dilaporkan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  aktivitas analgetik ekstrak etanol dosis 100, 200 dan 400 mg/kg serta fraksi n-heksan, etil asetat dan air dosis 50, 100 dan 200 mg/kg dengan metode geliat (siegmund) dan metode panas (hot  plate).  Hasilnya  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  menghasilkan  jumlah  geliat hewan sebesar 85,5; 68,45 dan 77,35 kali dengan nilai persen proteksi 71,78; 77,4 dan 74,5 %. Sediaan fraksi n-heksan sebesar 90,45; 78,7 dan 85,95 kali (nilai persen proteksi 70,14; 74,03 dan 71,63 %); fraksi etil asetat sebesar 58,5; 102,5 dan 55,5 kali (nilai persen proteksi 80,05; 66,17 dan 79,68 %) serta fraksi air sebesar 205,2; 65,2 dan 60,5 kali (nilai persen  proteksi  sebesar  32,28;  78,48  dan  80,03  %).  Aktivitas  analgetik  kuat  hanya ditunjukkan  oleh  fraksi  etil  asetat  dengan  lama  waktu  respon  136,5;  147,5  dan  128,75 detik  (nilai  persen  peningkatan  59,01;  55,4  dan  74,3  %)  serta  fraksi  air  sebesar  153; 144,75 dan 146 detik (persen peningkatan 57,39; 66,77 dan 71,47 %). Fraksi yang terbaik sebagai obat pereda nyeri adalah fraksi etil asetat terutama dosis 200 mg/kgbb.
Kata kunci : Akar pakis tangkur, Analgetik siegmund dan hot plate.

## Analgesic Activity of Extract and Fractions of Polypodium feei from Talaga Bodas Mountain in Vivo

## Abstract
Polypodium feei (P. feei) is a traditional medicinal plant that is often used by people to treat  rheumatic  diseases.  This  plant  grows  in  the Talaga Bodas  mountain  area,  Garut. Previous studies, reported that the compound Shellegueain A contained in the roots of P. feei that came from Tangkuban Perahu mountains were effective as analgesics. However, in  the  form  of  extracts  which  are  generally  the  most  widely  used  preparations traditionally  by  the  public  have  not  been  reported.  This  study  aims  to  determine  the analgesic activity of ethanol extract at doses of 100, 200 and 400 mg/kg as well as
fractions of n-hexane, ethyl acetate and water doses of 50, 100 and 200 mg/kg with the writhing  (siegmund)  and  hot  plate  method.  The  results  showed  that  ethanol  extract produced  an  amount  of  animal  writhing  of  85.5;  68.45  and  77.35  times  with  percent protection value 71.78; 77.4 and 74.5%. The n-hexane fraction preparation is 90.45; 78.7 and  85.95  times  (percent  protection  value  70.14;  74.03  and  71.63%);  ethyl  acetate fraction  of  58.5;  102.5  and  55.5  times  (percent  protection  values  80.05;  66.17  and 79.68%) and water fractions of 205.2; 65.2 and 60.5 times (percent protection value of 32.28;  78.48  and  80.03%).  The  strong  analgesic activity  was  only  showed  by  the  ethyl acetate  fraction  with  a  response  time  of  136.5;  147.5  and  128.75  seconds  (percent increase in value of 59.01; 55.4 and 74.3%) and water fractions of 153; 144.75 and 146 seconds  (percent  increase  of  57.39;  66.77  and  71.47%).  The  best  fraction  as  a  pain reliever is the ethyl acetate fraction, especially the dose of 200 mg/kg.
Keywords : Tangkur fern roots, Siegmund Analgesics and hot plates.

## PENDAHULUAN
Nyeri  adalah  gejala  dan  perasaan yang tidak menyenangkan pada salah satu organ tubuh, biasanya disebabkan karena kerusakan jaringan seperti kondisi inflamasi,  infeksi,  atau  berhubungan dengan  kejang  otot.  Nyeri  terdiri  dari nyeri  somatik  seperti  nyeri  bagian  kulit, otot,  tulang  dan  persendian  serta  nyeri viseral  yaitu  nyeri  pada  bagian  organ dalam  seperti  nyeri  usus  besar, lambung ataupun  ginjal.  Sensasi  dan  proses  nyeri terjadi  pada  daerah  perifer  ataupun  di pusat  yang  ada  pada  otak  (Xiao et  al. ,
2016). Tujuan pengobatan pada penyakit ini  biasanya  sebagai  upaya  untuk mengurangi  nyeri  dan  menghilangkan ketidak  nyaman  tubuh  (Yang et  al. , 2017).
Salah  satu  upaya  untuk  meniadakan rasa nyeri, secara klinik banyak menggunakan  obat-obatan  yang  dapat meredakan  nyeri,  yang  dikenal  dengan
istilah analgetik. Analgetik adalah golongan  obat  yang  dalam  dosis  efektif dapat menekan rasa nyeri tanpa memiliki
efek  anastetik  umum.  Analgetik  dibagi kedalam  dua  bagian  yaitu  obat  non- opioid  dan  opioid.    Obat  golongan  non- opioid  digolongkan  sebagai  obat  pereda nyeri  ringan  sampai  sedang.  Obat golongan non opioid juga dibagi sebagai obat nonsteroidal anti-inflammatory drugs  (NSAIDs)  yang  bekerja  dengan cara menurunkan produksi prostaglandin sebagai mediator nyeri melalui penghambatan  enzim  siklooksigenase, serta obat golongan steroid (SAIDs) yang bekerja  menurunkan  produksi  asam arakhidonat  sebagai  substrat  sintesis prostaglandin  melalui  penghambatan enzim  Posfolipase  A2.  Golongan  obat analgetik  lain  adalah  golongan  opioid yang bekerja selektif pada reseptor opioid sebagai  reseptor  analgetik  pada  sistem saraf  pusat.  Pemberian  obat  golongan opioid biasanya ditujukan untuk perasaan nyeri yang hebat seperti kondisi penyakit kanker,  pasca  pembedahan  atau  karena kecelakaan (Gilman et al. , 2012).
Secara  klinik,  penggunaan  obat- obatan untuk mengatasi nyeri yang paling banyak adalah golongan obat nonsteroid
seperti  aspirin,  natrium  diklofenak,  dan lain-lain  yang  merupakan  obat  sintetik.
Jika diindikasikan berdasarkan kebutuhan  dokter terkadang  penggunaan obat golongan morphin digunakan
terutama untuk nyeri yang hebat. Namun, dilaporkan penggunaan
obat-obat tersebut  dalam  penggunaan  yang  lama dapat  menimbulkan  efek  samping  yang merugikan  penggunanya  seperti  iritasi saluran  pencernaan  ataupun  gangguan organ  hati.  Terutama  pemakaian  obat morpin  dapat  menyebabkan  konstipasi dan  spasme  sphincter  of  Oddi,  retensi urinaria,  serta    pruritus  (Katzung, Masters, & Trevor, 2012).
Dengan  demikian,  maka  diperlukan upaya pengoatan alternatif dalam mengatasi  rasa  nyeri  dengan  efek samping relatif kecil.  Sebagai alternatif, masyarakat  sudah  mulai  memanfaatkan bahan alam, bahkan penelitian-penelitian mengenai  efektifitas  obat  yang  berasal dari bahan alam sudah banyak dilaporkan,  terutama  tanaman  yang memiliki  aktivitas  analgetik.  Salah  satu tanaman  obat  yang  secara  tradisional digunakan  sebagai  obat  diantaranya adalah  rebusan  akar  pakis  tangkur  yang berkhasiat sebagai obat reumatik,
hipertensi dan sakit punggung. Penelitian sebelumnya melaporkan bahwa senyawa Shellegueain A sebagai kandungan utama akar  pakis  tangkur  yang  berasal  dari pegunungan  tangkuban perahu, bandung, memiliki  aktivitas  analgetik  dengan menurunkan jumlah geliat hewan percobaan  dengan  dosis  efektif  100 mg/kg  (Subarnas  and  Wagner,  2000; Baek et  al .,  1993).  Namun,  penggunaan dalam  bentuk  ekstrak  yang  merupakan sediaan  umum  digunakan  masyarakat
belum  dilaporkan  penelitian  aktivitas analgetikanya. Pengujian
aktivitas
analgetika  juga  perlu  dilakukan  pada bentuk  fraksi-fraksi,  sehingga  aktivitas analgetik  dapat  dilihat  berdasarkan pendekatan  senyawa  aktif  yang  dapat ditentukan  berdasarkan  kepolarannya, sehingga  dapat  menjadi  acuan  untuk menemukan  senyawa  aktif  baru  sebagai analgetik, selain dari senyawa
Shellegueain A.
Berdasarkan  latar  belakang  diatas, diperlukan suatu penelitian untuk mengetahui  aktivitas  analgetik  agar mendapatkan  bahan  obat  yang  berasal dari  bahan  alam  yang  lebih  potensial sebagai obat pereda nyeri.
Adapun  tujuan  dari  penelitian  ini adalah untuk mengetahui aktivitas ekstrak  etanol  serta  fraksi  n-heksan,  etil asetat  dan  air  sebagai  analgetik  dengan metode geliat (Siegmund) dan panas (Hot plate)  pada  mencit  jantan  galur  swiss webster.  Serta  dapat  menentukan  fraksi yang terbaik yang efektif untuk
pengobatan rasa nyeri.

## METODE
Alat.  M aserator,  corong  pisah  (Pyrex Iwaki®), hot plate (Schott Instrument®),
rotary
evaporator
(Heldolph®),
waterbath  (Memmert  WNB  14®),  oven (Memmert®), neraca analitik (Ohauss®), desikator,  lampu  UV254  dan  UV366 (Merck®),  blender  simplisia  (IlnQiFZ- 10®),  stopwatch,  alat-alat  gelas  (Pyrex Iwaki®), mortir dan stamper, sonde oral, dan timbangan mencit (CAMRY®).
Bahan. Simplisia akar pakis tangkur
yang  diperoleh  di  kawasan  gunung Talaga Bodas, Kabupaten Garut, Provinsi
Jawa  Barat.  Determinasi  tanaman  pakis
tangkur  dilakukan  di  Bandungense
Herbarium,  Institut  Teknologi  Bandung.
Jawa barat (No.
Determinasi :
5266/11.CO2.2/PI/2018),  etanol  70% (Brataco),  Tablet  tramadol  (PT.  Kimia Farma), etanol 96% (Brataco), n-heksana (brataco), etil asetat (Brataco), aquadest, CMC
Na, ammonia (Emsure®),
CH3COOH  (Merck®),  HCl  (Emsure®), H2SO4  (Merck®),  FeCl3  (Merck®),
gelatin,  kloroform  (Emsure®),  NaCl (Merck®),
pereaksi Dragendorff, pereaksi  Meyer,  pereaksi  Wagner,  dan pita magnesium (Mg).
Pembuatan Ekstrak dan Fraksi.
Pembuatan ekstrak uji akar pakis tangkur diperoleh  dengan  cara  maserasi.  Serbuk simplisia  akar  pakis  tangkur  sebanyak 800 g diekstraksi dengan etanol 96 % (3 x  24  jam)  pada  temperatur  ruangan hingga  diperoleh  ekstrak  encer.  Ekstrak etanol encer selanjutnya diuapkan pelarutnya dengan alat rotatory evaporator  dengan  suhu  50 0 C  untuk mendapatkan  ekstrak  kental  (162  g). Fraksinasi  dilakukan  dengan  melarutkan
25 gram ekstrak etanol akar pakis tangkur dalam  75  mL  aquadest.  Selanjutnya dilakukan  fraksinasi  secara  bertingkat dengan  pelarut  n-heksan  sebanyak  225 mL  (3  x  aquadest)  selama  3  x  1  jam.
Selanjutnya, fase air dipartisi lagi dengan etil asetat sebanyak 150 mL selama 3 x 24 jam. Fraksi-fraksi yang diperoleh selanjutnya diuapkan pelarutnya menggunakan  alat  rotatory  evaporator
hingga kental, kecuali fase air dihilangkan  pelarutnya  dengan  cara
kering  beku  (freeze  dry)  (Kurniati,
Suwandi and Yuniati, 2018).
Hewan  Uji. Hewan  uji  yang  digunakan dalam penelitian ini adalah mencit (Mus musculus)  jantan  galur  Swiss  webster berumur dua-tiga bulan dengan bobot 20- 25  gram.  Hewan-hewan  ini  dipelihara dengan  akses  makan  dan  minum  secara ad libitum.

## Pemeriksaan  Karakteristik  Simplisia.
Pengujian
karakteristik simplisia dilakukan  untuk  melihat  mutu  simplisia meliputi penentuan kadar abu total, kadar abu larut air dan tidak larut dalam asam, kadar  air,  susut  pengeringan,  kadar  sari larut etanol, dan kadar sari larut air (Retty Handayani,  Ardi  Rustamsyah,  Farid Perdana, Setiady Ihsan, 2017).
Penapisan Fitokimia. Penapisan
fitokimia  dilakukan  untuk  mengetahui kandungan  metabolit  sekunder  terhadap simplisia, ekstrak serta fraksi-fraksi akar pakis  tangkur.  Skrining  fitokimia  terdiri dari alkaloid, flavonoid, saponin, quinone,  tanin,  dan  steroid/triterpenoid (Suwandi et al. , 2018).

## Pengujian  Analgetik  metode  geliat
(Siegmund) . Pengujian analgetik dengan metode geliat dilakukan dengan
menginduksi hewan menggunakan larutan  asam  asetat  0,7  %  secara intraperitoneal  sebanyak  0.1  mL/10  gbb untuk  memperoleh  hewan  kondisi  nyeri. Pertama-tama,  hewan  dikelompokkan secara  random  setelah  proses  seleksi hewan yang memiliki sensitivitas terhadap rasa nyeri yang ditandai dengan adanya beberapa kali respon geliat dalam
DOI: 10.26874/kjif.v8i1.280
5 menit pertama setelah hewan disuntikkan  larutan  asam  asetat  secara intraperitoneal.  Kelompok pengujian
analgetik  terdiri  dari  kelompok  kontrol negatif  yang  diberikan  sediaan  cmc-na
0,5  %,  kelompok  kontrol  positif  yang diberikan sediaan aspirin
65 mg/kgbb, kelompok uji ekstrak etanol dosis  100,  200  dan  400  mg/kgbb  serta kelompok fraksi n-heksan, etil asetat dan air  masing-masing  dosis  50,  100  dan 200 mg/kgbb, setiap kelompok sebanyak 4  ekor  mencit  jantan.  Semua  kelompok hewan  pada  30  menit  setelah  diberikan sediaan obat, selanjutnya diinduksi nyeri dengan  pemberian  larutan  asam  asetat 0,7% secara intraperitoneal, untuk selanjutnya  diamati  jumlah  geliat  yang dihitung setiap 5 menit selama 60 menit.
Parameter analgetik yaitu adanya penurunan  jumlah  geliat  (kontraksi  dan ekstensi  abdominal  pada  alas  dasar) hewan percobaan yang berbeda bermakna apabila  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol  negatif  (P<0,05)  (Jr,  Vicentini and Baracat, 2012). Data yang diperoleh, ditentukan aktivitas analgetiknya dengan menghitung persen proteksi nyeri hewan dengan rumus berikut:

## = (1 −   ) × 100%
A = jumlah geliat kelompok uji B = jumlah geliat kelompok control negatif
Pengujian Analgetik metode Hot plate .
Analgetik  metode hot plate dilakukan untuk  mengevaluasi  aktivitas  analgetik yang  bekerja  di  pusat  saraf  (analgetik kuat).  Parameter  aktivitas  analgetik  kuat ditunjukkan  dengan  adanya  peningkatan waktu  yang  dibutuhkan  oleh  hewan bereaksi  terhadap  panas  pada  alat  hot plate pada 50±1°C. Respon hewan untuk
bereaksi  terhadap  panas  dapat  dilihat ketika hewan yang diletakkan dalam alat hot plate bereaksi  dengan  menunjukkan jilatan kaki belakang atau
mengangkatnya, bahkan hewan meloncat menjauhi  alas  yang  panas.  Kelompok hewan  dibuat  secara  random  setelah proses  seleksi  hewan  yang  memiliki sensitivitas  terhadap  rasa  nyeri/respon kepanasan  yang  ditandai  dengan  adanya reaksi kepanasan hewan selama 5 hingga 20  detik  setelah  hewan  dimasukkan kedalam  alat hot plate .  Kelompok pengujian analgetik terdiri dari kelompok kontrol  negatif  yang  diberikan  sediaan cmc-na  0,5  %,  kelompok  kontrol  positif yang  diberikan  sediaan  tramadol  6,5 mg/kgbb,  kelompok  uji  ekstrak  etanol dosis  100,  200  dan  400  mg/kgbb  serta kelompok fraksi n-heksan, etil asetat dan air masing-masing dosis 50, 100 dan 200 mg/kgbb,  setiap  kelompok  sebanyak  4 ekor  mencit  jantan.  Semua  kelompok hewan  pada  30  menit  setelah  diberikan sediaan  tersebut,  segera  masukkan  ke dalam  alat  hot  plate  dan  hitung  berapa waktu  yang  dibutuhkan  hewan  untuk bereaksi  terhadap  panas  setiap  15  menit selama 2 jam (Fan, Ali and Basri, 2014). Aktivitas  analgetik  dihitung  sebagai persen peningkatan waktu respon hewan terhadap  panas  dengan  menggunakan rumus  (Mansourabadi,  Sadeghi  and Razavi, 2018) :
= ( − 0) × 100
Wo  =  waktu  respon  hewan  kepanasan  sebelum pemberian obat
Wt = waktu respon hewan setelah diberikan obat.
Analisis  Data. Data  yang  diperoleh dianalisis secara statistik dengan menggunakan software SPSS (Statistical
Product and Service Solution) 21.0,
menggunakan  metode  ANOVA  dan  uji lanjut  least-significant  difference  (LSD) pada P<0.05 (Soliman, 2011).
Persetujuan  Etik. Pengujian  aktivitas analgetik  ini  disetujui  dan  memperoleh rekomendasi  dari  komite  etik  Fakultas
Kedokteran Universitas Padjadjaran
dengan No. 325/UNG.KEP/EC/2019.

## Hasil Dan Pembahasan
Pemeriksaan  karakteristik  simplisia akar  pakis  tangkur  dilakukan  untuk mengidentifikasi  kualitas  simplisia  agar dapat  dipastikan  bahan  yang  akan  di  uji memenuhi  persaratan  yang  berlaku.
Pengujian
karakteristik simplisia dianalisis terhadap kadar abu total, kadar abu larut air dan tidak larut dalam asam, kadar  air,  susut  pengeringan,  kadar  sari larut  air  dan  kadar  sari  larut  etanol. Hasilnya  ditunjukkan  pada  tabel  1.
Karakteristik simplisia akar pakis tangkur menunjukkan  bahwa  kadar  abu  total, kadar abu tidak larut asam dan kadar air dari  simplisia  tidak  melebihi  dari persyaratan umum yang telah ditetapkan oleh  Materia  Medika  Indonesia  (MMI).
Kadar  sari  larut  air  yang  terdapat  pada simplisia lebih besar dari kandungan sari larut etanolnya, sehingga diduga senyawa
polar lebih banyak terkandung pada akar pakis tangkur.
Tabel 1. Hasil Pemeriksaan Karakteristik

## Simplisia Akar Pakis Tangkur
Pemeriksaan Hasil (%) Kadar air 3 Susut Pengeringan 13,2 Kadar abu total 10,5 Kadar abu tidak larut asam 4,76 Kadar abu larut air 9,52 Kadar sari larut etanol 15,6 Kadar sari larut air 16 Penapisan fitokimia dilakukan
terhadap  simplisia,  ekstrak  dan  fraksi-
fraksi akar pakis tangkur untuk menentukan kandungan
metabolit sekunder dalam bahan tersebut. Hasilnya
dapat  dilihat  pada  tabel  2.  Dari  hasil penapisan fitokimia menunjukkan bahwa simplisia, ekstrak dan  fraksi-fraksi
memiliki  kandungan  yang  sama  yaitu flavonoid, tanin, quinon dan steroid/triterpenoid. Bahan tanaman yang
mengandung flavonoid, tanin, quinon dan steroid/triterpenoid, dilaporkan merupakan
senyawa aktif yang
bertanggung jawab sebagai analgetik dan antiinflamasi  (Sengupta,  Sheorey  and
Hinge, 2015). Tabel 2. Kandungan metabolit sekunder dalam akar pakis tangkur Metabolit Sekunder Hasil Penapisan Simplisia Ekstrak etanol Fraksi n-heksan Fraksi etil asetat  Fraksi  air Alkaloid - - - - - Flavonoid + + + + + Tanin + + + + + Quinon + + + + + Saponin - - - - - Steroid/Triterpenoid + + + + +
Keterangan : (+) = terdeteksi; (-) = tidak terdeteksi
Pengujian  aktivitas  analgetik  metode geliat  merupakan  pengujian  bahan  obat yang  bekerja  sebagai  analgetik  lemah- sedang. Pengujian ini dilakukan terhadap mencit  putih  jantan  galur  webster  yang dibuat  nyeri  dengan  cara  diinduksi larutan  asam  asetat  0,7  %  secara intraperitoneal.  Hasilnya  dapat  dilihat
pada tabel 3. Hasil pengujian memperlihatkan  kemampuan  induksi dari  asam  asetat  0,7%  yang  diberikan secara intraperitoneal dapat
menyebabkan  rasa  nyeri  periper  pada
daerah  abdomen  mencit  yang  ditandai
dengan  adanya  geliatan  mencit  yang ditandai  adanya  kontraksi  abdomen dengan menempelkannya ke alas
berdirinya hewan dalam frekwensi yang
berulang secara terus menerus sebanyak 303  kali  dalam  waktu  60  menit pengamatan.
Asam asetat dalam menginduksi nyeri pada daerah abdomen terjadi ketika
disuntikkan secara intraperitoneal. Mekanisme induksi dari asam  asetat  pada  jaringan  abdomen memiliki  kemampuan  dengan  sifat asamnya,  akan  mengiritasi  jaringan dengan  cara  pelepasan  ion  H + di dalam
rongga peritoneal sehingga dapat merangsang  ujung  saraf  nyeri  (Jr, Vicentini and Baracat, 2012).
Pengujian  aktivitas  analgetik  metode geliat,  pertama-tama  ditunjukkan  pada kontrol  positif  yaitu  kelompok  hewan yang diberikan sediaan aspirin 65 mg/kg sebelum  diinduksi  nyeri.  Hasilnya menunjukkan  bahwa  obat  aspirin  dapat menurunkan jumlah geliat hewan mulai waktu  5  menit  hingga  60  menit  selama pengamatan  hewan  dengan  total  geliat sebanyak  115,5  kali  dengan  rata-rata
persen  proteksi  nyeri  sebesar  61,88  % yang berbeda bermakna terhadap kelompok kontrol negatif yang diberikan pembawa  Na  CMC  0,5  %  sebelum diinduksi.  Dimana,  sediaan  ini  dapat menimbulkan jumlah geliat yang paling banyak  yaitu 303 kali  (P<0,05).
Aktivitas  analgetik  aspirin  ini,  selaras dengan  penggunaan  klinik  yang  dapat meredakan  gejala-gejala  nyeri.  Aspirin memiliki  mekanisme  kerja  dengan  cara menurunkan sintesis prostaglandin (mediator  nyeri)  dari  substrat  asam
arakhidonat melalui penghambatan enzim  siklooksigenase  (COX)  (Gilman, A.G., Rall, T.W. & Nies, A. S., Taylor, 2012).
Aktivitas  analgetik  ditunjukkan  juga oleh  sediaan  uji  ekstrak  etanol  serta fraksi  n-heksan,  etil  asetat  dan  air  dari akar  pakis  tangkur  yang  berasal  dari gunung talaga bodas. Dari tabel di atas, ekstrak  etanol  dosis  100,  200  dan  400 mg/kg  dapat  menurunkan  jumlah  geliat mencit mulai dari pengamatan menit ke 5 hingga ke 60 yang berbeda bermakna dengan kelompok kontrol negatif (P<0,05).  Jumlah  total  geliatan  hewan berturut-turut  mulai  100,  200  dan  400 mg/kg sebesar 85,5; 68,45 dan 77,35 kali dengan  masing-masing  menghasilkan nilai  persen  proteksi  71,78;  77,4  dan 74,5  %.  Berdasarkan  hasil  pengujian tersebut,  dosis  200  mg/kgbb  memiliki aktivitas  yang  terbaik  dibandingkan dengan dosis lainnya.
Aktivitas analgetik fraksi-fraksi dosis 50, 100 dan 200 mg/kgbb menunjukkan penurunan  jumlah  geliat  hewan  pada semua waktu pengamatan yang berbeda bermakna terhadap kelompok kontrol
5 9 K A R T IK A : J U R N A L I L M IA H F A R M A S I, J u n i 2 0 2 0 , 8 (1 ), 5 2 -6 6 D O I: 1 0 .2 6 8 7 4 /k ji f. v 8 i1 .2 8 0

## T ab el
3 . Ju m la h g el ia t m en ci t ja n ta n s et el ah d ib er ik an e k st ra k d an f ra k si -f ra k si a k ar p ak is t an g k u r p ad a se ti ap w ak tu p en g am at an K el o m p o k Ju m la h g el ia t p ad a se ti ap w ak tu p en g am at an m e n it k e- 5 1 0 1 5 2 0 2 5 3 0 3 5 4 0 4 5 5 0 5 5 6 0 K o n tr o l (- ) N a. C M C 0 ,5 % 1 7 ,7 ± 2 ,2 2 2 ,0 ± 3 ,6 2 6 ,2 ± 3 ,8 3 0 ,2 ± 4 ,4 3 5 ,0 ± 3 ,5 3 3 ,2 ± 3 ,3 3 1 ,0 ± 4 ,0 2 7 ,5 ± 4 ,1 2 4 ,2 ± 3 ,7 2 1 ,5 ± 3 ,5 1 9 ,0 ± 3 ,9 1 5 ,5 ± 3 ,1 A sp ir in 6 5 m g /k g 5 ,0 ± 0 ,8 * 7 ,7 ± 0 ,9 * 1 0 ,2 ± 0 ,9 * 1 2 ,2 ± 0 ,9 6 * 1 3 ,7 ± 2 ,2 2 * 1 7 ,0 ± 2 ,1 6 * 1 4 ,2 ± 2 ,2 2 * 1 1 ,5 ± 3 ,3 2 * 9 ,7 5 ± 2 ,9 9 * 7 ,2 5 ± 3 ,5 0 * 4 ,5 ± 2 ,8 9 * 2 ,2 5 ± 1 ,7 1 * E E A P T 1 0 0 m g /k g 1 4 ,5 ± 2 ,5 2 * 1 2 ,7 ± 1 ,7 1 * 1 2 ,7 ± 1 ,2 6 * 1 0 ,2 ± 2 ,0 6 * 9 ,0 ± 1 ,4 1 * 9 ,2 ± 1 ,2 6 * 6 ,0 ± 0 ,8 2 * 4 ,0 ± 0 ,8 2 * 3 ,0 ± 0 ,8 2 * 2 ,2 ± 0 ,5 0 * 1 ,0 ± 0 ,8 2 * 0 ,5 ± 0 ,5 8 * E E A P T 2 0 0 m g /k g 9 ,7 5 ± 3 ,8 6 * 1 0 ,2 ± 4 ,0 3 * 9 ,2 5 ± 3 ,4 0 * 8 ,2 5 ± 1 ,7 1 * 7 ,2 5 ± 2 ,5 0 * 6 ,0 0 ± 2 ,1 6 * 3 ,2 5 ± 2 ,2 2 * 3 ,7 5 ± 2 ,9 9 * 3 ,7 5 ± 1 ,2 6 * 2 ,7 5 ± 0 ,5 0 * 2 ,2 5 ± 1 ,8 9 * 2 ,0 0 ± 1 ,4 1 * E E A P T 4 0 0 m g /k g 6 ,7 5 ± 0 ,9 6 * 1 3 ,7 ± 3 ,7 7 * 1 1 ,2 ± 0 ,9 6 * 1 0 ,0 ± 2 ,1 6 * 8 ,0 ± 4 ,6 9 * 6 ,0 ± 3 ,8 3 * 4 ,5 0 ± 3 ,4 2 * 5 ,5 0 ± 1 ,9 1 * 4 ,0 0 ± 2 ,9 4 * 3 ,5 0 ± 3 ,7 0 * 3 ,2 ± 2 ,2 2 * 1 ,0 0 ± 0 ,8 2 * F N A P T 5 0 m g /k g 1 6 ,7 5 ± 2 ,9 9 1 3 ,5 ± 3 ,7 0 * 9 ,2 5 ± 2 ,6 3 * 1 2 ,2 ± 4 ,5 0 * 9 ,5 ± 1 ,7 3 * 8 ,2 5 ± 3 ,9 5 * 4 ,5 ± 2 ,6 5 * 4 ,0 0 ± 0 ,8 2 * 3 ,5 ± 1 ,2 9 * 4 ,2 5 ± 1 ,7 1 * 2 ,0 0 ± 1 ,4 1 * 2 ,7 5 ± 1 ,5 0 * F N A P T 1 0 0 m g /k g 9 ,0 0 ± 5 ,9 4 * 1 0 ,5 ± 2 ,6 5 * 1 0 ,7 ± 1 ,2 6 * 1 0 ,0 ± 2 ,5 8 * 9 ,0 0 ± 2 ,1 6 * 7 ,5 0 ± 1 ,0 0 * 6 ,5 0 ± 1 ,7 3 * 4 ,7 5 ± 0 ,9 6 * 4 ,7 5 ± 1 ,2 6 * 3 ,0 0 ± 0 ,8 2 * 2 ,0 0 ± 0 ,8 2 * 1 ,0 0 ± 1 ,4 1 * F N A P T 2 0 0 m g /k g 1 3 ,5 ± 3 ,3 2 * 1 6 ,7 ± 1 ,2 6 * 1 3 ,5 ± 1 ,9 1 * 9 ,7 5 ± 0 ,5 0 * 7 ,5 0 ± 2 ,3 8 * 6 ,0 0 ± 2 ,1 6 * 6 ,2 5 ± 3 ,7 7 * 4 ,7 5 ± 2 ,0 6 * 3 ,2 5 ± 2 ,0 6 * 2 ,2 5 ± 1 ,2 6 * 1 ,7 5 ± 0 ,5 0 * 0 ,7 5 ± 0 ,9 6 * F E A A P T 5 0 m g /k g 7 ,7 ± 2 ,5 * 5 ,0 ± 2 ,4 * 4 ,0 ± 1 ,4 * 5 ,2 ± 1 ,2 * 4 ,5 ± 2 ,0 * 4 ,2 ± 0 ,9 * 5 ,2 ± 3 ,4 * 5 ,7 ± 2 ,2 * 5 ,5 ± 2 ,0 * 4 ,5 ± 2 ,3 * 3 ,7 ± 1 ,2 * 2 ± 0 ,8 * F E A A P T 1 0 0 m g /k g
1 7 ,5 ± 2 ,6 * 8 ,7 ± 2 ,3 * 8 ,5 ± 2 ,6 * 1 2 ,7 ± 2 ,2 * 1 4 ,2 ± 2 ,2 * 1 4 ,5 ± 0 ,5 * 1 2 ,2 ± 1 ,5 * 1 1 ,7 ± 2 ,0 * 7 ,7 ± 2 ,2 * 5 ± 1 ,8 * 2 ,7 ± 2 ,0 * 2 ,7 5 ± 1 ,7 * F E A A P T 2 0 0 m g /k g 1 0 ,5 ± 5 ,1 * 7 ,5 ± 3 ,3 1 * 5 ,2 ± 3 ,7 * 4 ,5 ± 4 ,2 * 4 ,5 ± 3 ,8 * 4 ,2 ± 2 ,0 * 4 ,5 ± 1 ,9 * 4 ,3 ± 2 ,7 * 3 ,3 ± 3 ,1 * 3 ,7 5 ± 4 ,3 * 2 ,2 ± 1 ,7 * 2 ,7 ± 1 ,5 * F A A P T 5 0 m g /k g 1 5 ± 3 ,5 5 * 1 7 ,5 ± 3 ,1 0 * 2 2 ± 2 ,5 8 * 2 3 ,2 ± 3 ,8 6 * 2 3 ,5 ± 3 ,8 6 * 2 0 ,2 ± 3 ,8 6 * 2 0 ,7 5 ± 5 ,7 3 * 2 1 ,5 ± 4 ,7 9 * 1 7 ,2 ± 2 ,9 8 * 1 3 ,2 ± 3 ,5 0 * 9 ,2 5 ± 5 ,1 2 * 9 ,2 ± 2 ,1 6 * F A A P T 1 0 0 m g /k g 1 0 ,2 ± 3 ,3 0 * 8 ,2 ± 2 ,9 4 * 7 ,2 ± 7 ,2 7 * 1 0 ,2 ± 3 ,8 6 * 5 ,5 ± 4 ,1 2 * 5 ,7 ± 7 ,5 0 * 6 ,2 ± 4 ,3 4 * 5 ,5 ± 3 ,6 9 * 3 ,2 ± 2 ,9 8 * 3 ,5 ± 2 ,3 8 * 3 ,7 ± 1 ,7 0 * 3 ,7 ± 1 ,7 0 * F A A P T 2 0 0 m g /k g 1 1 ,7 ± 4 ,0 3 * 7 ,2 ± 1 ,8 2 * 6 ,5 ± 1 ,2 9 * 9 ,5 ± 1 ,2 9 * 4 ,5 ± 3 ,1 6 * 5 ,7 5 ± 4 ,2 7 * 5 ,2 ± 2 ,2 1 * 4 ,1 ± 3 ,4 6 * 3 ,5 ± 3 ,8 7 * 3 ,2 ± 2 ,3 0 * 3 ,7 5 ± 2 ,8 7 * 1 ,5 ± 1 ,0 0 * K e te ra n g an : E E A P T : E k st ra k E ta n o l A k ar P ak is t a n g k u r, F N A P T : F ra k si N -H ek sa n , F E A A P T : F ra k si E ti l a se ta t, F A A P T : F ra k si A ir .
* : B er b e d a b e rm ak n a te rh a d a p k e lo m p o k k o n tr o l n e g a ti f (P < 0 ,0 5 ).
Tabel 4. Nilai Persen Proteksi Nyeri dari Akar Pakis Tangkur
Sampel Dosis mg/kgbb Total jumlah geliat hewan selama 60 menit % Proteksi nyeri Kontrol (Na.CMC 0,5 %) - 303 - Aspirin 65 115,5 61,88 EEAPT 100 85,5 71,78 200 68,45 77,4 400 77,35 74,5 FNAPT 50 90,45 70,14 100 78,7 74,03 200 85,95 71,63 FEAAPT 50 58,5 80,05 100 102,5 66,17 200 59,8 79,68 FAAPT 50 205,2 32,28 100 65,2 78,48 200 60,5 80,03 Keterangan :
EEAPT : Ekstrak Etanol Akar Pakis tangkur,
FNAPT : Fraksi N-Heksan,
FEAAPT : Fraksi Etil asetat,
FAAPT : Fraksi Air.
negatif. Dimana, kelompok hewan yang diberikan  fraksi  n-heksan  pada  ketiga dosis  memiliki  jumlah  total  geliatan sebesar  90,45;  78,7  dan  85,95  kali dengan  nilai  persen  proteksi  sebesar 70,14;  74,03  dan  71,63  %.  Fraksi  etil asetat pada ketiga dosis memiliki jumlah total  geliatan  sebesar  58,5;  102,5  dan 55,5  kali  dengan  nilai  persen  proteksi sebesar  80,05;  66,17  dan  79,68  %. Sedangkan,  pada  fraksi  air  memiliki jumlah total geliatan sebesar 205,2; 65,2 dan  60,5  kali  dengan  nilai  persen proteksi  sebesar  32,28;  78,48  dan
80,03 %. Berdasarkan pengujian aktivitas  analgetika  dari  ketiga  fraksi menunjukkan  bahwa  fraksi  n-heksan dosis 100 mg/kgbb merupakan aktivitas yang  terbaik  dibandingkan  dosis  yang lain. Dimana,  dosis  ini memiliki  persen proteksi 74,03 %. Fraksi etil asetat dosis
50  mg/kgbb  merupakan  aktivitas  yang terbaik  dibandingkan  dosis  yang  lain. Dimana,  dosis  ini  memiliki  persen proteksi  80,05  %.  Sedangkan  fraksi  air dosis 200 mg/kgbb merupakan aktivitas yang  terbaik  dibandingkan  dosis  yang lain.  Dimana,  dosis  ini memiliki  persen proteksi 80,03 %.
Pengujian aktivitas analgetika fraksi- fraksi diatas, menunjukkan bahwa fraksi etil asetat merupakan fraksi yang paling baik. Dimana fraksi etil asetat pada dosis 50 mg/kgbb dapat menurunkan frekwensi  geliat  atau  kondisi  nyeri dengan  nilai  persen  proteksi  sebesar 80,05 %. Fraksi etil asetat dari akar pakis tangkur mengandung senyawa golongan flavonoid, dimana
salah satu
senyawanya adalah Proantosianidin
Shellegueain  A  yang  terbukti  memiliki aktivitas analgetika dan antiinflamasi.
Shellegueain A juga pada konsentrasi 50  µg/mL  dapat  menghambat  COX-2 dalam mensintesis prostaglandin dengan nilai  persen  penghambatan  sebesar 31.6  %  (Subarnas  and  Wagner,  2000).
Secara  in  siliko,  senyawa  afzelechin (monomer Shellegueain A) dapat menghambat  COX-2  melalui  ikatan hidrogen  dengan  asam  amino  Met522 (Aliya NH. Jutty Levita, 2011).
Meskipun fraksi etil asetat merupakan aktivitas analgetika yang terbaik, namun fraksi  n-heksan  dan  air  juga  memiliki aktivitas  yang  baik  juga  sebagai analgetika. Dimana, aktivitas ini ditunjukkan  oleh  nilai  persen  proteksi yang  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan obat  aspirin  sekalipun.  Hal  ini  dapat menyatakan  bahwa  terdapat  senyawa aktif selain dari Shellegueain A yang ada pada fraksi etil asetat yang bertanggung jawab dalam aktivitas analgetika. Fraksi n-heksan  dan  fraksi  air  mengandung flavonoid,
tanin, quinon
dan steroid/triterpenoid.  Dimana  dilaporkan metabolit-metabolit  tersebut  merupakan senyawa-senyawa  kimia  yang  memiliki aktivitas  analgetik  dan  antiinflamasi. Flavonoid  terbukti  dapat  menghambat ekspresi  inducible  nitric  oxide  synthase
(iNOS), cyclooxygenase dan
lipooxygenase,sebagai enzim-enzim yang  bertanggung  jawab  dalam  sintesis mediator  nyeri  seperti  nitric  oxide, prostaglandin, leukotrienes, dan lain-lain (Kumar  and  Pandey,  2013).  Beberapa bahan tanaman yang mengandung tannin dan steroid memiliki aktivitas analgetika dan  antiinflamasi  (Sengupta,  Sheorey and Hinge, 2012).
Pengujian  aktivitas  analgetik  metode Hot Plate merupakan  salah  satu
pengujian analgetik kuat dari suatu obat yang bekerja di pusat saraf. Pengujian ini dilakukan  terhadap  mencit  putih  jantan galur  swiss  webster  yang  diuji  untuk mengetahui respon dan ketahanan panas pada  alat  hot  plate  yang  memiliki  suhu alat  sekitar  50 0 C.  Aktivitas  analgetik diukur  sebagai  waktu  atau  lamanya hewan merespon terhadap panas.
Hasilnya dapat dilihat pada tabel 5.
Hasil  pengujian  menunjukkan  waktu yang dibutuhkan hewan untuk merespon terhadap  panas  pada  alat  hot  plate  pada suhu alat  50 0 C  pada  waktu  pengamatan mulai  dari  30  hingga  90  menit  setelah perlakuan. Kelompok hewan yang tidak diberi  perlakuan  atau  hanya  diberikan pembawa  Na  CMC  0,5  %  sebagai kontrol  negatif  menunjukkan  respon terhadap  panas  dengan  waktu  yang sangat  sebentar.  Kelompok  hewan  ini pada  alat  hot  plate  bereaksi  terhadap panas dalam waktu yang sangat sebentar yang ditandai dengan mengangkat kedua kaki  depan  dan  melompat  dari  alat ataupun menjilati telapak kaki belakang karena  kepanasan  dengan  total  waktu ketahanan selama 107 detik dengan nilai persen peningkatan waktu respon hewan rata-rata  sebesar  20,65  %.  Apabila dibandingkan dengan sediaan pembanding  atau  kelompok  kontrol positif  yang  mengandung  tramadol  6,5 mg/kg  menunjukkan  respon  terhadap panas  yang  relatif  lama.  Kelompok hewan  ini  dalam  waktu  memiliki  total waktu  ketahanan  selama  152,5  detik dengan  nilai  persen  peningkatan  waktu respon hewan rata-rata sebesar 119,2 % yang berbeda
bermakna bila dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol negatif (P<0,05). Hal ini dapat dinyatakan  bahwa  sediaan  tramadol  6,5 mg/kg  memiliki  akivitas  analgetik  kuat pada  mencit  jantan  galur  swiss  webster yang bekerja pada sistem saraf pusat. Hal ini  sejalan  dengan  penggunaan  obat tramadol yang secara klinik dapat

## K A R T IK
A : J U R N A L I L M IA H F A R M A

## S I, J u n i 2 0 2
0 , 8 (1 ), 5 2 -6 6

## 6
2 D O I: 1 0 .2 6 8 7 4 /k ji f. v 8 i1 .2 8 0 T ab el 5 . W ak tu k et ah an an h ew an t er h ad ap p an as s et el ah d ib er ik an s ed ia an u ji K el o m p o k W ak tu y an g d ib u tu h k an h ew an m er es p o n p an as p ad a al at H o t p la te ( d et ik ) p ad a In te rv al W ak tu 1 5 m en it .
T o ta l (D et ik ) 0 ’ 3 0 ’ 4 5 ’ 6 0 ’ 7 5 ’ 9 0 ’ K o n tr o l N a C M C 0 ,5 % 1 5 ,2 5 + 3 ,7 7 1 6 ,2 5 + 3 ,5 9 1 6 ,7 5 + 3 ,2 1 8 ,5 + 3 1 9 ,5 + 2 ,3 8 2 1 + 2 ,8 3 1 0 7 ,2 5 T ra m ad o l 6 ,5 m g /k g 1 2 ,7 5 + 1 ,2 6 1 3 ,5 + 5 ,9 7 1 9 + 1 0 ,6 5 3 9 + 1 0 ,3 3 2 ,5 + 1 5 ,9 5 3 5 ,7 5 + 1 ,8 9 1 5 2 ,5 E E A P T 1 0 0 m g/ k g 1 6 ,2 5 + 3 ,7 7 1 5 + 4 ,9 7 1 8 ,2 5 + 4 ,9 9 1 6 ,2 5 + 5 ,5 6 1 8 ,2 5 + 3 ,4 2 3 + 1 1 ,7 8 1 0 7 E E A P T 2 0 0 m g/ k g 1 8 ,2 5 + 6 ,3 4 1 6 ,5 + 6 ,2 4 1 6 ,7 5 + 6 ,5 5
1 3 + 2 ,5 8 2 7 + 1 1 ,0 2 2 3 + 9 ,2 1 1 4 ,5 E E A P T 4 0 0 m g/ k g 1 2 + 2 ,6 3 1 4 ,7 + 4 ,0 3 1 3 ,7 + 3 ,1
1 8 + 9 ,1 5 1 9 + 2 ,8 7 1 6 + 4 ,9 9 9 3 ,4 F N A P T 5 0 m g /k g 1 6 + 2 ,4 5 2 1 ,5 + 1 ,2 9 2 0 ,7 5 + 3 ,4 2 5 ,2 5 + 2 ,8 7 2 5 + 1 ,8 3 2 6 ,7 5 + 1 ,5 1 3 5 ,2 5 F N A P T 1 00 m g /k g 1 6 ,5 + 3 ,8 7 1 6 ,2 5 + 3 ,7 7 1 8 + 2 ,9 4
2 0 ,2 5 + 4 ,5 2 4 ,7 5 + 3 ,7 7 2 6 + 1 ,4 1 1 2 1 ,7 5 F N A P T 2 00 m g /k g 1 9 ,5 + 2 ,5 2 2 9 + 2 ,5 8
2 4 ,2 5 + 3 ,9 5
2 4 + 4 ,5 5 2 8 ,5 + 5 ,5 7 2 9 ,5 + 6 ,3 5 1 5 4 ,7 5 F E A A P T 5 0 m g /k g 1 5 ,2 5 + 4 ,1 1 1 9 ,2 5 + 7 ,6 7 2 2 ,5 + 1 0 ,6 6 2 7 ,7 5 + 8 ,1 8 2 6 + 6 ,0 5 2 5 ,7 5 + 4 ,1 9 1 3 6 ,5
F E A A P T 1 0 0 m g /k g 1 8 ,7 5 + 0 ,9 5 2 5 ,5 + 5 ,5
2 1 ,2 5 + 7 ,1 3 2 3 ,2 5 + 6 ,8 9 2 9 + 7 ,0 7 2 9 ,7 5 + 2 ,7 5 1 4 7 ,5
F E A A P T 2 0 0 m g /k g 1 3 ,2 5 + 2 ,6 9 2 2 + 4 ,2 4
2 4 ,7 5 + 7 ,9 3 1 7 ,2 5 + 4 ,0 3 2 4 ,7 5 + 6 ,3 2 6 ,7 5 + 3 ,4 1 2 8 ,7 5 F A A P T 5 0 m g /k g 1 7 ,2 5 + 2 ,2
2 3 ,7 5 + 0 ,9 5 2 4 ,7 5 + 2 ,2 1 2 5 ,7 5 + 2 ,5 2 8 ,5 + 1 ,2 9 3 3 + 2 ,4 4
1 5 3 F A A P T 1 00 m g /k g 1 5 ,5 + 4 ,6 5 2 2 ,5 + 3 2 3 + 3 ,5 5 2 6 ,5 + 1 ,9 1 2 8 ,2 5 + 4 ,7 8 2 9 + 3 ,4 6 1 4 4 ,7 5 F A A P T 2 00 m g /k g 1 5 ,2 5 + 4 ,3 4
2 4 ,7 5 + 0 ,9 5 2 4 + 3 ,7 4 2 7 + 2 ,1 6 2 6 ,5 + 1 ,9 1 2 8 ,5 + 5 ,3 2 1 4 6
K e te ra n g an : E E A P T : E k st ra k E ta n o l A k ar P ak is t a n g k u r,
F N A P T : F ra k si N -H ek sa n ,
F E A A P T : F ra k si E ti l a se ta t,
F A A P T : F ra k si A ir .

## Tabel 6. Persen peningkatan waktu yang dibutuhkan hewan merespon panas setelah diberikan sediaan uji
Kelompok Sediaan Persen peningkatan waktu respon hewan setiap waktu pengamatan (%) Rerata (%) 30’ 45’ 60’ 75’ 90’ Kontrol (-) 6,55 9,83 21,31 27,86 37,7 20,65 Tramadol 6,5 mg/kg 5,88 49,01 205,8* 154,9* 180,4* 119,2* EEAPT 100 mg/kg -7,69 12,3 0 12,3 41,53 11,69 EEAPT 200 mg/kg -9,58 -8,21 -28,76 47,94 26,02 5,47 EEAPT 400 mg/kg 22,5 14,16 50 58,3 33,3 35,6 FNAPT 50 mg/kg 34,37 29,68 57,81 56,25 67,18 49,06 FNAPT 100 mg/kg -1,51 9,09 22,72 50 57,57 27,57 FNAPT 200 mg/kg 48,71* 24,35 23,07 46,15 51,28 38,71 FEAAPT 50 mg/kg 26,22 47,54 81,96* 70,49* 68,85 59,01* FEAAPT 100 mg/kg 36 43,33 64,2* 64,6* 68,6 55,4* FEAAPT 200 mg/kg 66,03* 86,79* 30,18 86,7* 101,8* 74,3* FAAPT 50 mg/kg 37,68 43,47 49,27 65,21* 91,3* 57,39* FAAPT 100 mg/kg 45,16* 48,38 70,96* 82,25* 87,09* 66,77* FAAPT 200 mg/kg 62,29* 57,37* 77,04* 73,7* 86,8* 71,47* Keterangan : EEAPT : Ekstrak Etanol Akar Pakis tangkur,
FNAPT : Fraksi N-Heksan, FEAAPT : Fraksi Etil asetat, FAAPT : Fraksi Air. * : Berbeda bermakna terhadap kelompok kontrol negatif (P<0,05).
digunakan  untuk  meredakan  nyeri  yang hebat  (Farrar  and  Darnell,  2017). Tramadol  adalah  salah  satu  obat golongan  opioid  yang  bekerja  dengan cara  mengikat  reseptor  nyeri  di  saraf pusat seperti reseptor µ pada saraf pusat (otak)  dan  medulla  spinalis  sehingga mampu  meningkatkan  rangsang  nyeri (Sayah et al. , 2017).
Pengujian aktivitas analgetik metode hot plate pada ekstrak etanol dosis 100,
200 dan 400 mg/kg dan fraksi n-heksan, fraksi etil asetat dan fraksi air akar pakis tangkur  dengan  dosis  masing-masing sebesar  50,  100,  dan  200  mg/kg dilakukan  juga  terhadap  hewan.  Hasil pengujian  analgetika  kuat  dari  sediaan ekstrak  etanol  dosis  100,  200  dan  400 mg/kg  menunjukkan  nilai  waktu  yang dibutuhkan  dalam  merespon  terhadap panas pada alat hot plate tersebut sebesar 107; 114,5 dan 93,4 detik dengan persen
peningkatan  11,69;  5,47  dan  35,6 persen  yang  tidak  berbeda  bermakna terhadap kelompok kontrol. Hal ini dapat dinyatakan  bahwa  ekstrak  etanol  akar pakis  tangkur  tidak  memiliki  aktivitas analgetika  kuat.  Demikian  juga  pada fraksi  N-heksan  pada  semua  dosis pengujian  tidak  memiliki  aktivitas analgetika  kuat.  Aktivitas  analgetika kuat  ditunjukkan  oleh  fraksi  etil  asetat dan fraksi air pada dosis 50, 100 dan 200
mg/kg meskipun masih jauh kemampuannya  apabila  dibandingkan dengan  sediaan  tramadol  6,5  mg/kg. Aktivitasnya ditandai
dengan meningkatnya  waktu  yang  dibutuhkan hewan  bertahan  dalam  merespon  panas pada  alat  hot  plate,  dimana  fraksi  etil asetat  memiliki  nilai  136,5;  147,5  dan 128,75 detik dengan persen peningkatan
59,01;  55,4  dan  74,3  persen  yang berbeda bermakna dibandingkan dengan kelompok  kontrol  (P<0,05).  Sedangkan pada  fraksi  air  memiliki  nilai  153; 144,75  dan  146  detik  dengan  persen peningkatan  57,39;  66,77  dan  71,47  % yang  berbeda  bermakna  dibandingkan dengan kelompok kontrol (P<0,05). Hal ini  menyatakan  bahwa  fraksi  etil  asetat dan  air  akar  pakis  tangkur  dosis  200 mg/kgbb  merupakan  dosis  efektif  dan terbaik  sebagai  analgetika  kuat  apabila dibandingkan  dengan  sediaan  ekstrak dan fraksi n-heksan.
Penelitian  aktivitas  senyawa  aktif
yang berasal dari bahan alam melaporkan  bahwa  alkaloid,  flavanoid, steroid,  dan  tannin  yang  diisolasi  dari suatu tanaman memiliki aktivitas
analgetik  kuat.  Akar  pakis  tangkur terutama sebagai mengandung
flavonoid,  steroid  dan  tannin  yang
diduga  beranggung  jawab  sebagai senyawa  bioaktif  sebagai  anakgetika kuat  (Sengupta,  Sheorey  and  Hinge, 2015).  Sediaan ekstrak etanol dan fraksi n-heksan  tidak  memiliki  aktivitas  yang sebagai  analgetika  kuat.  Hal  ini  diduga tidak terdapatnya senyawa aktif ataupun dosis yang dibutuhkan sebagai analgetik kuat  tidak  cukup  sebagai  pengobatan rasa  nyeri  yang  hebat.  Namun,  apabila senyawa aktif
dipartisi dengan menggunakan etil asetat  dan air
menunjukkan  aktivitas  analgetik  kuat sehingga  bisa  dikatakan  senyawa  aktif yang ada dalam akar pakis tangkur yang memiliki aktivitas analgetik kuat
memiliki sifat relatif semipolar dan polar
(Ferreira et al. , 2011).

## Kesimpulan
Berdasarkan  penelitian  di  atas  dapat disimpulkan  bahwa  aktivitas  analgetik ekstrak  etanol  serta  fraksi  n-heksan,  air dan etil asetat dapat menurunkan jumlah geliat  mencit  mulai  dari  pengamatan menit  ke-5  hingga  ke-60  yang  berbeda bermakna  dengan  kelompok  kontrol negatif  (P<0,05).  Aktivitas  ekstrak etanol  dosis  100,  200  dan  400  mg/kg menghasilkan  jumlah  geliat  hewan sebesar  85,5;  68,45  dan  77,35  kali dengan  masing-masing  menghasilkan nilai  persen  proteksi    71,78;  77,4  dan 74,5 %  yang berbeda  bermakna  apabila dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol negatif  (Na.CMC  0,5%)  menghasilkan jumlah geliat 303 kali (P<0,05). Sediaan fraksi  n-heksan  dosis  50,  100  dan  200 mg/kg  menghasilkan  jumlah  geliat hewan sebesar 90,45; 78,7 dan 85,95 kali
dengan  nilai  persen  proteksi  sebesar 70,14;  74,03  dan  71,63  %.  Fraksi  etil asetat  menghasilkan  jumlah  geliat sebesar 58,5; 102,5 dan 55,5 kali dengan nilai  persen  proteksi  sebesar  80,05; 66,17  dan  79,68  %.  Sedangkan,  pada fraksi  air  menghasilkan  jumlah  geliat sebesar 205,2; 65,2 dan 60,5 kali dengan nilai  persen  proteksi  sebesar  32,28; 78,48 dan 80,03 %.  Aktivitas analgetik kuat  hanya  ditunjukkan  oleh  fraksi  etil asetat  dan  fraksi  air  dosis  50,  100  dan 200  mg/kg.  Sediaan  fraksi  etil  asetat memiliki  nilai  136,5;  147,5  dan  128,75 detik dengan persen peningkatan 59,01; 55,4 dan 74,3 %. Sedangkan pada fraksi air  memiliki  nilai  153;  144,75  dan  146 detik dengan persen peningkatan 57,39; 66,77  dan  71,47  %  yang  berbeda
bermakna dibandingkan
dengan kelompok  kontrol  negatif  yang  hanya membutuhkan  waktu  merespon  panas sebesar  107  detik  dengan  nilai  persen peningkatan  waktu  respon  hewan  rata- rata sebesar 20,65 % (P<0,05). Berdasarkan pengujian aktivitas analgetika dapat dinyatakan fraksi yang
terbaik sebagai obat pereda nyeri adalah fraksi  etil  asetat  terutama  dosis  200 mg/kgbb.

## Ucapan Terima Kasih
Kami  mengucapkan  terima  kasih kepada  DRPM  Kemenristek  Dikti  yang telah  mendanai  penelitian  ini,  serta Dekan  Fakultas  Farmasi,  Universitas
Padjadjaran dan Dekan Fakultas
Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan Alam,  Universitas  Garut  karena  telah
memberikan  dukungan  yang  optimal hingga selesainya penelitian ini.

## Daftar Pustaka
Aliya NH. Jutty Levita, E. D. and A. S. (2011)  ‘Analyzing  the  Interaction  of
Shellegueain A : A Bioactive
Compound  of  Pakis  Tangkur  ( Selliguea feei or Polypodium feei ) to Cyclooxygenase Enzyme by Molecular Docking’, 23(7), pp. 3093– 3096. Baek  N  I.,  Chung  MS.,  Shamon  L., Kardono  L  B  S.,  Tsauri  S., Padmawinata K., Pezzuto JM.,
Soejarto  D  D.,    and  K.  A.  D. (1993) ‘Selligueain  A  ,  A  Novel  Highly
Sweet  Proanthocyanidin’,  56(9),  pp. 1532–1538.
Fan, S., Ali, N. A. and Basri, D. F. (2014) ‘Evaluation  of  Analgesic  Activity  of the  Methanol  Extract  from  the  Galls of  Quercus  infectoria  (  Olivier  )  in Rats’, 2014.
Farrar,  F.  C.  and  Darnell,  L.  (2017) ‘Pharmacologic In t erv ent i o n s f o r P ai n Management’, Critical  Care Nursing  Clinics  of  NA .  Elsevier  Inc,
29(4), pp. 427–447. doi:
10.1016/j.cnc.2017.08.004. Ferreira,  J. et  al. (2011)  ‘Evaluation  of
the  analgesic  and  anti-inflammatory activities  of  Agrimonia  eupatoria  L  . on in vivo models’,.
Gilman, A.G., Rall, T.W. & Nies, A. S.,
Taylor,  P.  (2012) Goodman  and Gilman’s  the  pharmacological  basis of therapeutics . New York: McGraw- Hill.
Jr, W. A. V., Vicentini, F. T. M. C. and Baracat, M. M. (2012) Flavonoids as Anti-Inflammatory  and  Analgesic Drugs :  Mechanisms  of  Action  and Perspectives  in  the  Development  of Pharmaceutical  Forms .  1st  edn,
Studies in Natural Products
DOI: 10.26874/kjif.v8i1.280
Chemistry .  1st  edn.  Elsevier  B.V. doi:
10.1016/B978-0-444-53836-
9.00026-8. Katzung, B.G., Masters, S.B. & Trevor,
A.  J.  (2012) Basic  &  Clinical
Pharmacology . Twelf edit. Edited by Bertram.  G.  Katzung.  New  York: McGraw-Hill. Available at: https://www.academia.edu/35509985 /Basic_and_Clinical_Pharmacology_ Katzung_Masters_and_Trevor_.pdf.
Kumar,  S.  and  Pandey,  A.  K.  (2013)
‘Chemistry  and  Biological  Activities of  Flavonoids :  An  Overview’, The Scientific World Journal , 2013. Kurniati,  N.  F.,  Suwandi,  D.  W.  and Yuniati, S. (2018) ‘Aktivitas Mukolitik Kombinasi Ekstrak Etanol Daun  Kemangi  dan  Ekstrak  Etanol Daun Sirih Merah Mukolitic Activity of Combination of Ethanol Extract of Basil  Leaves  and  Ethanol  Extract  of Red Betel Leaves’, 5(March), pp. 7– 13.
Mansourabadi,  A.  H.,  Sadeghi,  H.  M. and  Razavi,  N.  (2018)  ‘Anti- inflammatory and Analgesic Properties  of  Salvigenin  ,  Salvia officinalis  Anti-inflammatory  and Analgesic Properties of
Salvigenin , Salvia officinalis Flavonoid
Extracted’, (January 2015). Retty  Handayani,  Ardi  Rustamsyah, Farid  Perdana,  Setiady  Ihsan,  D.  W. S. (2017) ‘Studi pendahuluan fitokimia tanaman koleksi arboretum legok  pulus  garut’,  4(42),  pp.  103– 107.
Sayah,  K. et  al. (2017)  ‘South  African Journal  of  Botany  In  vivo  anti-in  fl ammatory  and  analgesic activities  of Cistus  salviifolius  (  L  .)  and  Cistus monspeliensis (  L  .) aqueous
extracts’, South  African  Journal  of Botany .  SAAB,  113,  pp.  160–163. doi: 10.1016/j.sajb.2017.08.015.
Sengupta, R., Sheorey, S. D. and Hinge, M.  A.  (2012)  ‘Analgesic  and  anti- inflammatory  plants :  An  updated review’, 12(December), pp. 114–117.
Sengupta, R., Sheorey, S. D. and Hinge, M.  A.  (2015)  ‘Analgesic  and  anti-
inflammatory  plants :  An  updated review Analgesic And Anti- Inflammatory  Plants :  An  Updated Review’, (January 2012). Soliman, G. A. (2011) ‘Anti-
inflammatory  ,  antinociceptive  and antipyretic  effects  of  some  desert plants’, Journal  of  Saudi  Chemical Society . King Saud University, 15(4), pp. 367–373. doi: 10.1016/j.jscs.2011.02.004. Subarnas,  A.  and  Wagner,  H.  (2000)
‘Analgesie  and  anti-inflammatory aetivity  of  the  proan-  thoeyanidin shellegueain A from Polypodium feei METT’, Phytomedicine .  Urban  & Fischer  Verlag,  7(5),  pp.  401–405. doi:  10.1016/S0944-7113(00)80061- 6.
Suwandi,  D.  W. et  al. (2018)  ‘Jurnal Ilmiah Farmako Bahari Antihyperuricemia Activity Of Ethanol  Extract  And  Guava  Leaf Fractions  In  Swiss  Webster  Male Fraksi-Fraksi  Daun  Jambu  Mawar
Pada Mencit’, pp. 35–44.
Xiao,  X. et  al. (2016)  ‘Natural flavonoids  as  promising  analgesic candidates: a systematic review’. doi: 10.1002/cbdv.201600060.
Yang,  X. et  al. (2017)  ‘PT  US  CR’,
Chinese  Herbal  Medicines .  Elsevier
B.V. doi: 10.1016/j.chmed.2017.12.008.