## PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK RUMPUT LAUT COKELAT
(Sargassum duplicatum) TERHADAP PENINGKATAN KADAR HEMATOKRIT PADA DARAH TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR (Rattus norvegicus) ANEMIA YANG DI INDUKSI NaNO 2
Ayu Mayang 1) , Liliawanti 2) , Wachjudi Kurnia 2)
1) Undergraduate student of Fakultas Kedokteran Universitas Hang Tuah
2) Lecturer of Medical Biology, Fakultas Kedokteran Universitas Hang Tuah
3)
email : ayumayang97@ymail.com

## ABSTRACT
Anemia is still a high prevalence disease in Indonesia, caused by a lack of iron in the  body.  The  components  from  brown  seaweed  such  as  cobalamin  (vitamin  B12), pyridoxine (vitamin B6), chlorophyll and iron (Fe) can increase red blood cells in the body. The purpose of this research was to determine the effect of brown seaweed (Sargassum duplicatum) which can increase hematocrit levels in the blood of white male wistar strain rat (Rattus norvegicus) suffered from anemia in induction NaNO 2 .
This research uses an experimental laboratory method with a post test only control group  design.  The  samples  were  30  male  rats  divided  into  3  treatment  groups,  the negative control group (K 0 ) without treatment, the positive control (K 1 ) be treated anemia given NaNO 2 for 18 days without Sargassum duplicatum extract and treatment group (K 2 ) treated with anemia given NaNO 2 for 18 days without Sargassum duplicatum extract at a dose of 2,45gr / kgBB. On the 40 th day, a blood sample was taken, then measured the hematocrit level.
The  results  showed  that  the  mean  number  of  blood  hematocrit  levels  in  K 2 was higher  than  K 1 ,  it  showed  a  significant  difference  descriptively.  Based  on  the  Kruskal- Wallis  test,  a  value  of  0.260  was  obtained  that  p  >  0,05  showed  that  there  were  no statistically significant differences between groups of experimental animals.
From  the  results  of  this  research,  the  conclusion  is  the  administration  of  brown seaweed  extract  (Sargassum  duplicatum)  descriptively  increased,  but  not  statistically significant.
Keywords : Anemia, hematocrit, Sargassum duplicatum, NaNO 2

## ABSTRAK
Anemia masih merupakan penyakit prevalensi tinggi di Indonesia, salah satunya disebabkan  oleh  kurangnya  zat  besi  di  dalam  tubuh.  Kandungan  seperti  kobalamin (vitamin  B12),  pyridoxine  (vitamin  B6),  klorofil  dan  besi  (Fe)  dalam  rumput  laut  cokelat dapat  meningkatkan  sel  darah  merah  di  dalam  tubuh.  Tujuan  penelitian  ini  untuk mengetahui  pengaruh  pemberian  ekstrak  rumput  laut  cokelat  ( Sargassum  duplicatum ) yang  dapat  meningkatkan  kadar  hematokrit  pada  darah  tikus  putih  jantan  galur  wistar ( Rattus norvegicus ) anemia yang di induksi NaNO 2 . Penelitian ini menggunakan metode eksperimental laboris dengan post  test only control  group  design .  Sampel  yang  digunakan  sebanyak  30  ekor  tikus  yang  dibagi menjadi  3  kelompok  yaitu  kelompok  kontrol  negatif  (K 0 )  tanpa  perlakuan,  kelompok kontrol  positif  (K 1 )  diperlakukan  anemia  yang  diberi  NaNO 2 selama  18  hari  tanpa  diet Sargassum  duplicatum dan  kelompok  perlakuan  (K 2 )  diperlakukan  anemia  yang  diberi NaNO 2 selama 18 hari dan diberi Sargassum duplicatum dosis 2,45 gr/kgBB selama 14 hari. Pada hari ke 40 dilakukan pengambilan sampel darah, kemudian mengukur kadar hematokritnya.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa rerata jumlah kadar hematokrit  darah pada K 2 lebih tinggi dibandingkan K 1, hal tersebut menunjukkan adanya perbedaan bermakna secara deskriptif. Berdasarkan uji Kruskal-Wallis diperoleh nilai 0,260 sehingga p > 0,05 yang  menunjukkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan  bermakna  secara  statistik  antara kelompok hewan coba.
Berdasarkan  hasil  penelitian  tersebut,  dapat  disimpulkan  bahwa  pemberian ekstrak  rumput  laut  cokelat  ( Sargassum  duplicatum )  secara  deskriptif  terdapat peningkatan, tetapi tidak signifikan secara statistik.
Kata kunci : Anemia, hematokrit, Sargassum duplicatum , NaNO 2

## PENDAHULUAN
Anemia  adalah  penurunan  jumlah  sel  darah  merah  atau  kadar  hemoglobin  di dalam  sel  darah  merah  kurang  dikarenakan  adanya  kelainan  dalam  pembentukan  sel, perdarahan atau gabungan keduanya.  Anemia merupakan masalah global yang dimiliki hampir seluruh negara, baik negara maju ataupun negara berkembang (Perawang, 2017).
Anemia  menjadi  salah  satu  masalah  kesehatan  di  seluruh  dunia  terutama  di  negara berkembang,  diperkirakan  sudah  mencapai  30%  penduduk  dunia  menderita  anemia.
Menurut laporan WHO di dunia terdapat 273,2 juta orang mengalami anemia. Hal ini dapat
diakibatkan oleh defisiensi zat gizi, infeksi atau yang paling sering terjadi adalah anemia yang  disebabkan  oleh  kekurangan  asupan  zat  gizi  lain  serta  rendahnya  tingkat penyerapan zat besi (Mardiah, Amir, Friadi and Nasrul, 2018).
Nilai hematokrit adalah konsentrasi (dinyatakan dalam persen ) eritrosit dalam 100 mL  darah  lengkap.  Nilai  hematokrit  akan  meningkat  ( hemokonsentrasi )  karena peningkatan kadar sel darah atau penurunan volume plasma darah, misalnya pada kasus DBD. Sebaliknya nilai hematokrit akan menurun ( hemodilusi ) karena penurunan seluler darah atau peningkatan kadar plasma darah, seperti pada anemia (Sari, 2016).
Hematokrit adalah persentase sel darah merah dalam darah, yang dihitung dengan mengikutsertakan baik jumlah maupun ukuran sel - sel tersebut dan dinyatakan sebagai persentase terhadap volume darah. Nilai normal hematokrit pada perempuan berkisar 37 -  48%,  sedangkan  pada  laki-laki  berkisar  42  -  52%.  Keadaan  -  keadaan  yang  dapat menyebabkan  peningkatan  hematokrit  adalah  luka  bakar,  penyakit  kardiovaskular, penyakit paru kronik, defek jantung kongenital, syok dan lain - lain. Sebaliknya, hematokrit menurun pada penderita anemia, sirosis hati,  perdarahan,  leukemia, penyakit Addison, infeksi kronik dan lain - lain (Jumalang, Rotty and Panda, 2015).
Penanganan  terhadap  anemia  dapat  dilakukan  dengan  2  cara,  yaitu  secara farmakologi dan non farmakologi. Penanganan secara farmakologi dengan menggunakan tablet  (Fe),  tetapi  cara  ini  sering  tidak  disenangi  karena  sering  menimbulkan mual  dan muntah  karena  aroma  besi.  Oleh  karena  itu,  diperlukan  terobosan  sehat  dan  aman dengan mengkonsumsi rumput laut cokelat (Susiloningtyas, 2019).
Rumput laut banyak dimanfaatkan sebagai makanan karena memiliki kandungan serat  dan  kandungan  gizi  yang  baik.  Beberapa  penelitian  membuktikan  bahwa  rumput
laut  memiliki  berbagai  jenis  senyawa  seperti  zat  besi,  mineral,  protein  dan  vitamin  B kompleks  yang  berguna  untuk  tubuh  sehingga  rumput  laut  berpotensi  untuk meningkatkan kadar hematokrit maupun hemoglobin pada darah (Suparmi and Achmad, 2009).
Berdfasarkan latar belakang masalah tersebut, sehingga peneliti tertarik meneliti pemberian ekstrak rumput laut cokelat untuk meningkatkan kadar hematokrit pada hewan coba,  yaitu  tikus  putih  jantan  galur  wistar (Rattus  norvegicus) yang  telah  dikondisikan anemia.

## TUJUAN PENELITIAN

## Tujuan Umum Penelitian
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan  pengaruh  pemberian  ekstrak  rumput  laut cokelat (Sargassum  duplicatum) dalam  meningkatkan  hematokrit  tikus  wistar  jantan ( Rattus novergicus ) anemia yang di induksi NaNO 2 .

## Tujuan Khusus Penelitian
Membuktikan pemberian ekstrak rumput laut cokelat (Sargassum duplicatum) yang dapat meningkatkan  kadar  hematokrit  pada  darah  tikus  wistar  jantan  ( Rattus  novergicus ) anemia yang di induksi NaNO 2 .

## METODE PENELITIAN

## Desain Penelitian
Penelitian ini merupakan jenis penelitian eksperimental murni. Pada model rancangan ini baik  kelompok  eksperimen  maupun  kelompok  kontrol  diperoleh  secara  acak.  Dalam penelitian ini digunakan 3 kelompok tikus putih jantan galur wistar (Rattus norvegicus) :

## 1.  Kelompok tikus wistar yang tidak mendapatkan perlakuan
2.  Kelompok tikus wistar yang di induksi natrium nitrit (NaNO 2 ) dan tidak mendapat perlakuan
3.  Kelompok  tikus  wistar  yang  di  induksi  natrium  nitrit  (NaNO 2 )  dan  mendapat
perlakuan diet ekstrak Sargassum duplicatum
Pada  kedua  kelompok  tikus  tersebut  dilakukan  pengukuran  jumlah  hematokrit.
Analisis statistik yang dilakukan adalah perbandingan untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan  yang  bermakna  antara  gambaran  kadar  hematokrit  darah  antara  kelompok satu  dengan  yang  lain.  Cara  yang  digunakan  adalah  mengolah  data  hasil  percobaan dengan  menggunakan  program Statistical  Product  and  Service  Solution yang  meliputi langkah analisis sebagai berikut :

## 1. Analisis data penyebaran dan pemusatan data atau statistik
deskriptif
2. Uji normalitas data dengan Shapiro-Wilk untuk mengetahui
apakah distribusi data normal.
3. Apabila datanya berdistribusi normal, dilanjutkan dengan uji
homogenitas varian.
4. Jika varian homogen maka dilakukan uji one-way ANOVA
Hasil  uji  normalitas  data  bila  tidak  berdistribusi  normal  dan  pada  uji  homogenitas  data tidak homogen, maka data tidak dapat dianalisa dengan uji one-way ANOVA, melainkan dengan  uji alternative t-test  tidak  berpasangan,  yaitu  uji Kruskall-Wallis .  Bila  pada  uji
Kruskall-Wallis menghasilkan  p<0,05  (terdapat  perbedaan  yang  bermakna),  maka dilanjutkan dengan uji Mann-Whitney . Tingkat kemaknaan α yang dipakai adalah 5%.

## Tempat Penelitian dan Waktu Penelitian
 Penelitian ini dilaksanakan di beberapa tempat, antara lain :
1. Uji taksonomi tanaman di Laboratorium Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan
Alam Institut Teknologi Sepuluh November Surabaya.
2. Proses penelitian mulai dari pembuatan ekstrak, pemberian ekstrak dan pengukuran kadar hematokrit di Laboratorium Biokimia Kedokteran Umum Universitas Hang Tuah
Surabaya.
3.  Sisa  hewan  coba  yang  telah  diterminasi  dikirim  ke  mesin incinerator Rumah  Sakit
Angkatan Laut DR. Ramelan Surabaya.

##  Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan selama ± 24 minggu, dengan rincian sebagai berikut :
Pembuatan proposal                : 10 minggu
Persiapan penelitian                 : 3 minggu
Pelaksanaan penelitian            : 5 minggu
Analisis data                             : 2 minggu
Penulisan laporan penelitian    : 4 minggu

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Grafik 1 Rerata Kadar Hematokrit Darah K 0 , K 1 dan K 2
Penelitian  ini  merupakan  suatu  penelitian  eksperimental  yang  dilakukan  di Laboratorium  Biokimia  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Hang  Tuah  Surabaya  untuk mengetahui  pengaruh  pemberian  ekstrak  rumput  laut  cokelat  ( Sargassum  duplicatum ) terhadap peningkatan kadar hematokrit pada darah tikus putih jantan galur wistar ( Rattus norvegicus ) anemia yang di induksi NaNO 2 . Pada penelitian ini menggunakan sampel 30 ekor tikus putih jantan galur wistar ( Rattus norvegicus ) yang dibagi menjadi 3 kelompok, yaitu kontrol negatif (K 0 ), kontrol positif (K 1 ) dan kelompok perlakuan (K 2 ).  Kelompok K 0 hanya diberi pakan standar, kelompok K 1 di induksi natrium nitrit (NaNO 2 ) dan mendapat pakan  standar  serta  kelompok  K 2 di  induksi  natrium  nitrit  (NaNO 2 )  dan  mendapat tambahan ekstrak Sargassum duplicatum serta pakan standar .
Nilai rerata kadar hematokrit darah ketiga kelompok hewan coba pada penelitian ini  menunjukkan  kelompok  K 0 sebesar  35,2  %,  kelompok  K 1 sebesar  32,5  %  dan kelompok K 2 sebesar 36,9 %. Hasil rerata tertinggi didapatkan pada kelompok K 2 diikuti oleh kelompok K 0 dan terakhir oleh kelompok K 1.
35.2 32.5 36.9 30 31 32 33 34 35 36 37 38 K0 K1 K2 Kadar Hematokrit K0 K1 K2
Berdasarkan  diagram  batang  dapat  dilihat  bahwa  kelompok  K 1 mengalami penurunan  kadar  hematokrit  darah  yang  cukup  drastis,  sementara  pada  kelompok  K 2 tidak.  Artinya,  bahwa  saat  sebelum  diberi  ekstrak Sargassum  duplicatum ,  hewan  uji mengalami penurunan kadar hematokrit darah secara drastis dan penambahan ekstrak Sargassum  duplicatum mampu meningkatkan  kadar  hematokrit  darah meskipun  belum mencapai nilai normal.
Hasil  uji  non  parametrik Kruskal-Wallis menunjukkan  signifikasi  sebesar  0,260 yang artinya p > 0,05. Maka dapat ditarik kesimpulan bahwa H0 diterima dan H1 ditolak.
Hal  tersebut  menandakan  tidak  ada  pengaruh  pemberian  ekstrak  rumput  laut  cokelat ( Sargassum duplicatum ) terhadap peningkatan kadar hematokrit pada darah tikus putih jantan galur wistar ( Rattus norvegicus ) anemia yang di induksi NaNO 2 pada 3 kelompok.
Berdasarkan  data  penelitian  tersebut,  secara  deskriptif  ekstrak Sargassum duplicatum mampu  meningkatkan  kadar  hematokrit  darah  pada  hewan  uji  yang mengalami anemia, tetapi secara statistik tidak terdapat perbedaan yang bermakna pada kadar hematokrit darah pada hewan uji yang anemia.
Rentang nilai kadar hematokrit darah tikus putih galur wistar jantan antara 45-47
%  (Mangkoewidjojo,1988  ;  Widyastuti,  2013).  Tetapi  kisaran  rerata  persentase  kadar hematokrit darah pada penelitian ini 32-37 %. Hasil tersebut berada di bawah persentase kadar  hematokrit  darah  normal  pada  tikus  wistar  jantan.  Persentase  kadar  hematokrit darah pada hari ke-0 sampai hari ke-14 tidak stabil, hal tersebut disebabkan oleh produksi eritrosit  yang  belum  konstan,  namun  setelah  hari  ke-21,  persentase  hematokrit  sudah mulai stabil (Widyastuti et al ., 2013).
Dalam penelitian ini terdapat peningkatan persentase kadar hematokrit darah pada kelompok  K 1 dengan  kelompok  K 2 , walaupun  kisarannya  masih  dibawah  persentase kadar  hematokrit  darah  normal.  Penambahan  NaNO 2 dipilih  karena  nitrat  yang merupakan bahan kimia yang tidak diekskresikan oleh tubuh sehingga terakumulasi dan dapat  menyebabkan  masalah  kesehatan.  NaNO 2 dalam  darah  berikatan  dengan hemoglobin, bekerja dengan mengubah ion Fe 2+ (ferro) menjadi ion Fe 3+ (ferri) sehingga terjadi  pembentukan  methemoglobin  yang  merupakan  hemoglobin  teroksidasi,  dimana methemoglobin  tidak  lagi  mampu  sebagai  pembawa  oksigen  ke  jaringan  sehingga menyebabkan  hipoksia  jaringan.  Sehingga  tubuh  kekurangan  darah  atau  oksigen (Simarmata, 2017).
Pada  uji  statistik  menunjukkan  hasil  tidak  signifikan  yang  berarti  tidak  ada perbedaan  yang  bermakna  pemberian  ekstrak  rumput  laut  cokelat  ( Sargassum duplicatum )  terhadap  peningkatan  kadar  hematokrit  darah  tikus  galur  wistar  ( Rattus norvegicus ) yang anemia. Hal ini mungkin terjadi karena tidak berpengaruhnya ekstrak rumput  laut  cokelat  terhadap  peningkatan  kadar  hematokrit  darah  tikus  galur  wistar mungkin disebabkan karena berbagai faktor. Menurut Marinho (2016), rumput laut cokelat mengandung  kadar  abu  yang  tinggi,  hal  tersebut  terkait  dengan  cara  penyerapan mineralnya,  disamping  sebagai  bentuk  adaptasi  terhadap  kondisi  lingkungan  perairan laut. Kandungan nutrisi dan mineral rumput laut berbeda-beda, hal tersebut dipengaruhi oleh  spesies  rumput  laut  itu  sendiri,  kondisi  geografis,  cuaca  dan  suhu.  Penyerapan mineral  tersebut  diserap  oleh  bagian thallus rumput  laut.  Banyaknya  zat  yang  diserap mempengaruhi  kadar abu pada  rumput  laut  tersebut.  Apabila  laut  pada  tempat  rumput laut  cokelat tersebut  tercemar  logam berat,  maka  dapat  berpengaruh  pada  kandungan
dari rumput laut tersebut. Hal ini sependapat dengan Vijay et al (2017) dalam penelitian
Pohuwato (2018) yang menyatakan rumput laut cokelat mengadung kadar abu yang tinggi (45,04%), diikuti rumput laut merah (28,79%) dan rumput laut hijau (14,10%). Kandungan abu normal pada rumput laut biasanya berkisar antara 15 – 40%.
Rumput  laut  menyerap  mineral  dan  nutrisi  dari  laut,  jika  air  di  sekitarnya mengandung  logam  berat  maka  rumput  laut  dapat  menyerapnya,  sehingga  mungkin dapat menyebabkan hasil yang tidak signifikan pada peningkatan kadar hematokrit darah tikus  galur  wistar.  Selain  itu  mungkin  karena  faktor  dari  pemberian  dosis  pada  ekstrak rumput  laut  cokelat  ( Sargassum  duplicatum )  yang  diberikan  tidak  sesuai  untuk meningkatkan kadar hematokrit darah secara signifikan.
Pada  saat  pemeriksaan  kadar  hematokrit  darah,  mungkin  terdapat  beberapa kesalahan yang terjadi yang meliputi (Arif, 2015) :
a. Penggunaan antikoagulan Na2EDTA / heparin lebih dari kadar 1,5
mg/ml darah mengakibatkan eritrosit mengerut   sehingga  nilai  hematokrit akan rendah.
b. Bahan pemeriksaan yang ditunda lebih dari 6 jam akan   meningkatkan  nilai hemaktokrit.
c. Darah yang digunakan untuk pemeriksaan tidak boleh   mengandung bekuan.
Umur eritrosit tikus adalah setengah dari umur eritrosit manusia yaitu 60 hari, pada penelitian yang dilakukan oleh Yuniarti and Hadisaputro (2017) waktu 14 hari digunakan untuk pemberian Sargassum merupakan waktu yang dibutuhkan untuk sel darah merah tikus  dalam  proses  replesi  setelah  mengalami  defisiensi  zat  besi,  sehingga  perubahan
kadar hemoglobin dapat terlihat setelahnya. Anemia pada hewan coba biasanya ditandai dengan  nafsu  makan  yang  menurun,  tampak  lemah  dan  lesu.  Sebenarnya  sulit  untuk ditetapkan anemia jika hanya dilihat secara visual saja sehingga pada uji laboratoris dapat dikatakan anemia jika hewan coba ini mengalami penurunan jumlah sel darah merah.
Berdasarkan  pembahasan  penelitian  diatas,  bahwa  secara  deskriptif  ada pengaruh  pemberian  ekstrak  rumput  laut  cokelat  ( Sargassum  duplicatum )  terhadap peningkatan  kadar  hematokrit  darah  pada  tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus norvegicus )  anemia  yang  di  induksi  NaNO 2 ,  tetapi  secara  statistik  tidak  ada  pengaruh pemberian  ekstrak  rumput  laut  cokelat  ( Sargassum  duplicatum )  terhadap  peningkatan kadar hematokrit darah pada tikus putih jantan galur wistar ( Rattus norvegicus ) anemia yang di induksi NaNO 2 .

## KESIMPULAN
Dapat  diambil  kesimpulan  dari  penelitian  eksperimental  pengaruh  pemberian ekstrak  rumput  laut  cokelat  ( Sargassum  duplicatum )  terhadap  peningkatan  kadar hematokrit pada darah tikus putih jantan galur wistar ( Rattus norvegicus ) anemia yang di induksi  NaNO 2, bahwa  secara  deskriptif  terdapat  peningkatan,  tetapi  tidak  signifikan secara statistik.

## DAFTAR PUSTAKA
Agawemu, C. S., Rumampuk, J. and Moningka, M. 2016, 'Hubungan Antara
Viskositas Darah Dengan Hematokrit pada Penderita  Anemia dan Orang Normal', Jurnal e-Biomedik, vol. 4, no. 1, p. 2. Ambarsari, A. 2013, Analisis Model Matematika Pada Proses Produksi Sel Darah (Hematopoiesis), skripsi, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas Islam
Negeri Maulana Malik Ibrahim Malang.
Arif, M. 2015, Penuntun Praktikum Hematologi, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanudin, Makassar.
Batubara, L., Kristina, T. N. and Rachmawati, B. 2016, ‘ Effectiveness of   Brown  Algae Extract to Reduce Serum Malondialdehyde and
Protein  Carbonyl  Levels  in
Streptozotocin-Induced Sprague Dawley
Rats ’, Research Article , vol. 7, no. 2, pp. 43 –48.
Fitryadi, K. and Sutikno. 2013, ‘Pengenalan Jenis Golongan Darah  Menggunakan
Jaringan Syaraf Tiruan Perceptron ’, Jurnal Masyarakat Informatika, vol. 7, no. 1, p. 2.
Ganong, W. F., 2015, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 24. Jakarta,   EGC. Guyton,  A. C., and Hall, J. E. 2016, Medical Physiology . Edisi 12. Jakarta, EGC. Hall, J. E., 2010, Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology . 12 th edn, Edited by Rebecca, G.J., Mississippi.
Hasanan, F. 2018, 'Hubungan Kadar Hemoglobin dengan Daya Tahan Kardiovaskuler  pada  Atlet  Atletik  FIK  Universitas  Negeri  Makassar',
Jurnal Olahraga Kesehatan, pp. 1 –16.
Herawati, F. et al . 2011, 'Pedoman Interpretasi Data Klinik', Research Gate ,  p.  24-
39.
Hutajulu, N. I., Taudjidi, A. A., and Fridaeyenti. 2015, ‘Gambaran   Hematokrit pada Pasien Stroke Iskemik di Rumah Sakit Umum   Daerah  Arifin  Ahmad  Provinsi Riau’, JOM FK, vol. 2, no. 1, p. 2. Indah E. et al. 2017, ‘Anemia pada Ibu Menyusui yang Bekerja’, Jurnal,   vol.  1,  pp.
152 –157.
Jumalang, F., Rotty, L., and Panda, A. 2015, 'Gambaran Kadar Hematokrit
dan Hemoglobin pada Kejadian Infark Miokard Akut di RSUP Prof. DR. R. D.
Kandou Manado Periode Januari-Agustus 2014', Jurnal
e-Clinic, vol. 3, no. 1, p. 283.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2013, Riset Kesehatan Dasar. Laihad, F. M., Sudiana, I. K., and Guritno, M. 2017, ‘ Literature Review : Hyperbaric
Oxygen Theraphy on Mucormycosis Infection in Oral   Cavity ’, Folia Medica Indonesiana , vol. 53, no. 2, p. 163.
Laila, I., 2017, 'Tinjauan Anemia Defisiensi Besi', Jurnal Kesehatan, vol. 1, no.1,
p. 7-26.
Lailani, M., Edward, Z., and Herman, R. B. 2013, ‘Gambaran Tekanan Darah  Tikus Wistar Jantan dan Betina Setelah Pemberian Diet Tinggi Garam’, Jurnal Kesehatan Andalas, vol 2, no.3, p. 146-150.
Leets, I. et al. 2009, ‘ Antioxidant Capacity, Polyphenol Content and Iron   Bioavailability From Algae (Ulva sp., Sargassum sp and Porphyra   sp.)  in  Human  Subjects ', British Journal of Nutrition , vol. 101, p. 79- 85.
Mardiah, A., Amir, A., Friadi, A., and Nasrul, E. 2018, 'Perbedaan Kadar Brain  Derived Neurotropic Factor ', Jurnal Endurance, vol. 3, no. 3,   p. 568-574. Marinho, S. 20 16, ‘ Green Seaweed ( Ulva lactuca dan Chaetomorpha crassa )',
Institut Pertanian Bogor.
Meenakshi, S. et al. 2009,‘ Total Flavanoid and in vitro Antioxidant Activity  of
Two Seaweeds of Rameshwaram Coast ’, Global Journal of
Pharmacology ,  vol. 3, no. 2, pp. 59 –62.
Mehta, A., and Hoffbrand, A. 2010, Haematology at a Glance , Jakarta, EMS Press Munawaroh, S. 2009, Pengaruh Ekstrak Kelopak Rosela ( Hibiscus  sabdariffa )
Terhadap Peningkatan Jumlah Eritrosit dan Kadar Hemoglobin  (Hb)  Dalam Darah Tikus Putih ( Rattus norvegicus )   Anemia,  Skripsi,  Fakultas  Sains  dan
Teknologi, Universitas Islam
Negeri Maulana Malik Ibrahim Malang.
Mallo, P. et al . 2012, 'Rancang Bangun Alat Ukur Kadar Hemoglobin dan   Oksigen Dalam Darah dengan Sensor Oximeter Secara Non-  Invasive',  Jurnal,  vol.  1, no.1.
Pohuwato, P. et al . 2018, ‘Karakteristik Rumput Laut Cokelat
Characteristics of Brown Seaweeds Sargassum policystum and   Padina  minor  from  Pohuwato Water', Jurnal, p 21.
Putranti, R. 2013, ‘Skrining Fitokimia dan Aktivitas Antioksidan Ekstrak Rumput  Laut Sargassum duplicatum dan Turbinaria ornata ’. Jurnal  Kesehatan, vol. 1, no.1.
Rahmi,  R.  and  Nazro,  Z.  2018,  ‘Efektifitas  Konsumsi  Rumput  Laut  Untuk Meningkatkan  Kadar  H aemoglobin  Pada  Ibu  Hamil  Anemia’,  Jurnal Endurance, vol. 3, no. 1, p. 195 –199.
Sari, I. 2016, 'Tinjauan Tentang Darah', Jurnal Kesehatan, vol. 3, no. 1, p.  2-29. Suryani, D., Hafiani, R., and Junita, R. 2015. 'Analisis Pola Makan dan
Anemia  Gizi Besi pada Remaja Putri Kota Bengkulu', Jurnal Kesehatan Masyarakat Andalas, vol. 10, no. 1, pp. 11 –18. Susiloningtyas, Is. 2019. 'Pemberian Zat Besi (Fe) dalam Kehamilan', Jurnal Unissula.
Salam, S. W., 2012. Gambaran Jumlah Sel Darah Merah, Kadar Hemoglobin,  Kadar Hematokrit, dan Indeks Eritrosit pada Kerbau   Lumpur   ( Bubalus bubalis) Betina , Skripsi, Institut Pertanian Bogor.
Santika, M., Trisnawati, P., and Artawan, I. 2014. ‘Studi Pengaruh   Lamanya Pemaparan Medan Magnet Terhadap Jumlah Sel Darah
Putih (Leukosit)
pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus )’, Jurnal   Buletin  Fisika,  vol.  15,  no.  1,  pp.
31 –38.
Setiawan, A., Suryani, E., and Kunci, K. 2014. ‘Segmentasi Citra Sel Darah  Merah Berdasarkan Morfologi Sel Untuk Mendeteksi Anemia Defisiensi Besi’, Jurnal Itsmart, vol. 3, no. 1, pp. 1 –8. Simamora, D., Kartasurya, M. I., and Pradigdo, S. F. 2018. ‘Tentang Rumput  Laut Cokelat’, Jurnal Keanekaragaman Budidaya, vol. 1,   no. 1, p 6. Simarmata, R. R., and Wheny, N. 2017. ‘Aktivitas Jus Buah Terong Belanda t erhadap Kadar Hemoglobin’, Jurnal Biologi, vol. 6, no. 2, pp. 69 –74. Spontan, P., and Padang, M. D. 2013, ‘Artikel Penelitian Hubungan Jumlah Trombosit dengan Nilai Hematokrit pada Penderita Demam   Berdarah Dengue
dengan Manifestasi’, Jurnal Kesehatan, vol. 6,  no. 2, pp. 446–451.
Suparmi and Achmad, S. 2009, ‘Mengenal Potensi Rumput Laut : Kajian   Pemanfaatan Sumber Daya Rumput Laut Dari Aspek Industri Dan Kesehatan’,  Jurnal  Sultan Agung, vol. XLIV, no. 118, pp. 95 –116.
Widyastuti,  D.  A. et  al. 2013,  ‘Profil  Darah  Tikus  Putih Wistar  pada  Kondisi  Subkronis Pemberian Natrium Nitrit’, Jurnal Kesehatan, vol. 31, no. 2, pp. 201 –215.
Wulandari, A. 2017, ‘Keanekaragaman Morfologi Rumput Laut Sargassum dari Pantai’, Jurnal Pengembangan Sumber Daya, pp. 6–24.
Yuniarti,  A.,  and  Hadisaputro,  S.  2017,  ‘Pengaruh  Pemberian  Rumput  Laut Sargassum sp Terhadap Kadar Hemoglobin dan Feritin Serum’, Jurnal Gizi Indonesia , vol. 5, no. 1, p. 7.