UJI AKTIVITAS PENURUNAN KADAR GULA DARAH EKSTRAK ETANOL DAUN PINANG YAKI ( Areca vestiaria ) TERHADAP TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR ( Rattus norvegicus ) YANG DIINDUKSI ALOKSAN
Rifo E. Mongi 1) , Herny E. I. Simbala 1) , Edwin de Queljoe 2)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115
2) Jurusan Biologi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
The  results  of  phytochemical  analysis  showed  that  Areca  vestiaria  leaves  contain  terpenoids,  steroids  and tannins. One compound that is thought to have antidiabetic activity is tannin. This study aims to determine the decrease of blood sugar levels caused  by ethanol extract of pinang yaki leaves (Areca vestiaria) in male white wistar  (Rattus  norvegicus)  strain  induced  by  aloxan.  This  type  of  research  is  laboratory  experiments  using  a Completely Randomized Design (CRD). The research subjects were twelve mice divided into 4 treatment groups with each group consisting of 3 mice. The first group was the negative control group (K-) not given treatment, the second group was positive control (K+) given metformin, the third group was the treatment group sample I (PSl) with an extract dose of 400 mg / kgBW, and the fourth group was the group treatment of sample 2 (PS2) with an extract dose of 800 mg / kgBW. Before being treated in mice, fasting blood sugar was examined, and then aloxan monohydrate 150 mg / kgBW induced intraperitonially (ip), and blood sugar levels were examined once every two days until the day. After that, it was continued with the administration of ethanol extacts of pinang yaki leaves every two days until the
day. The results showed that extracts of pinang yaki leaves at a dose  of  400  mg  /  kgBW  and  800  mg  /  kgBW  decreased  the  blood  sugar  levels  from  day  8  to  day  14  with  a decreasing value of 61.33 mg / mL for treatment groups 1 and 3l mg / mL for treatment group 2.
Keywords : Areca vestiaria, Rattus norvegicus , Tannin, Blood glucose .

## ABSTRAK
Hasil  analisis  Fitokimia  menunjukan  bahwa  ekstrak  daun  pinang  yaki  ( Areca  vestiaria )  mengandung  senyawa terpenoid,  steroid  dan  tannin.  Salah  satu  senyawa  yang  diduga  memiliki  aktivitas  sebagai  antidiabetes  adalah tannin.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  aktivitas  penurunan  kadar  gula  darah  yang  disebabkan  oleh ekstrak etanol daun pinang yaki ( Areca vestiaria ) pada tikus putih jantan galur wistar ( Rattus norvegicus ) yang diinduksi  aloksan.  Jenis  penelitian  ini  ialah  eksperimen  laboratorium  menggunakan  Rancangan  Acak  Lengkap (RAL).  Subyek  penelitian dua  belas  ekor  tikus  dibagi  ke  dalam  4  kelompok  perlakuan  dengan  masing-masing kelompok  terdiri  dari  3  ekor  tikus.  Kelompok  pertama  merupakan  kelompok  kontrol  negatif  (K-)  tidak  diberi perlakuan,  kelompok  kedua  merupakan  kontrol  positif  (K+)  yang  diberikan  metformin,  kelompok  ketiga merupakan  kelompok  perlakuan  sampel  1  (PS1)  dengan  dosis  ekstrak  400  mg/kgBB,  dan  kelompok  keempat yang  merupakan  kelompok  perlakuan  sampel  2  (PS2)  dengan  dosis  ekstrak  800  mg/kgBB.  Sebelum  diberi perlakuan  pada  tikus  dilakukan  pemeriksaan  gula  darah  puasa,  dan  selanjutnya  tikus  diinduksi  aloksan monohidrat 150 mg/kgBB secara intraperitonial (ip), dan dilakukan pemeriksaan kadar gula darah dua hari sekali sampai  hari  ke-7.  Setelah  itu  dilanjutkan  dengan  pemberian  ekstrak  etanol  daun  pinang  yaki  setiap  dua  hari sekali  hingga  hari  ke-14.  Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  ekstrak  daun  pinang  yaki  dengan  dosis  400 mg/kgBB  dan  800  mg/kgBB  memiliki  aktivitas  penurunan  kadar  gula  darah  dari  hari  ke-8  sampai  hari  ke  -14 dengan penurunan sebesar 61,33 mg/mL untuk kelompok perlakuan 1 dan 31 mg/ml untuk kelompok perlakuan 2.
Kata kunci : Areca vestiaria , Rattus norvegicus, Tannin, Glukosa darah.

## PENDAHULUAN
Diabetes merupakan salah satu penyakit tidak menular yang terus mengalami peningkatan prevalensi dan berkontribusi terhadap  peningkatan  angka  kematian  akibat penyakit  tidak  menular  (Soegondo,  2009). Penyakit  Diabetes  telah  menjadi  masalah kesehatan  di  dunia.  Insiden  dan  prevalensi penyakit ini terus bertambah terutama di negara sedang  berkembang  dan  negara  yang  telah memasuki  budaya  industrialisasi  (Arisman, 2013).  Peningkatan  prevalensi  Diabetes  di beberapa  negara  berkembang  dipengaruhi  oleh peningkatan kemakmuran, peningkatan pendapatan  perkapita,  dan  perubahan  gaya hidup  terutama  di  kota-kota  besar  (Soegondo, 2009).
Dalam pengobatan Diabetes, para pengidap harus mengeluarkan uang yang besar. Dengan  makin  banyaknya  obat  paten  untuk penderita, biaya pengobatan pun semakin mahal dan tidak terjangkau terutama bagi penderita di negara-negara  berkembang  seperti  Indonesia (Subroto,  2006).  Selain  harganya  mahal, penggunaan obat sintetik dalam jangka panjang dapat  menimbulkan  efek  samping.  Obat tradisional  merupakan  salah  satu  alternatif dalam  pengobatan,  karena  efek  sampingnya dianggap lebih kecil dan harganya lebih murah dibandingkan dengan obat modern (Siswanti et al , 2003).
Pinang  yaki  ( Areca  vestiaria )  adalah salah  satu  tumbuhan  yang  tumbuh  di  daerah Sulawesi  Utara  tepatnya  dilereng  gunung Soputan  dan  gunung  Mahawu  kabupaten Minahasa  (Simbala, 2007). Pinang  yaki ( Areca vestiaria )  merupakan  sejenis  palem  liar,  yang ternyata  dapat  menjadi  tanaman  multifungsi. Masyarakat Sulawesi Utara biasanya
menggunakan secara empiris tanaman ini untuk menyembuhkan  berbagai  macam  penyakit seperti  diare  dan  diabetes  melitus  (Simbala, 2006).

## METODOLOGI PENELITIAN

## Alat
Alat  yang  digunakan:  Ayakan  100 mesh,  glucometer  Autocheck,  strip  gula  darah autocheck,  sonde  oral,  disposible  1  ml  (One Med),  batang  pengaduk,  timbangan  analitik, evaporator,  sonifikator,  gelas  ukur,  beker  gelas ( Pyrex ),  kertas  saring,  sarung  tangan  lateks, masker  (SENSI Mask ),  botol  sampel,  gunting, blender, cawan petri ( Pyrex ), kandang, timbangan,  tempat  makan  dan  tempat  minum tikus.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan:  Tikus  putih jantan galur wistar ( Rattus novergicus ) 12 ekor, ekstrak  Daun  Pinang  Yaki  ( Areca  vestiaria ), aquades,  etanol  96%,  kloroform,  pangan  tikus wistar  ( Rattus  novergicus )  berupa  pellet  dan jagung, aloksan dan metformin.

## Jenis dan rancangan penelitian
Jenis penelitian  ini  ialah  eksperimen laboratorium.  Menggunakan  Rancangan  Acak Lengkap  (RAL).  Hewan  uji  dikelompokan dalam 4 kelompok masing-masing terdiri dari 3 ekor  hewan  uji.  Kelompok  1  tidak  diberi perlakuan dan sebagai kontrol negatif. Kelompok  2  dan  3  diberi  perlakuan  dengan ekstrak  daun  pinang  yaki  dengan  dosis  yang berbeda  yaitu  400  dan  800  mg.  Dan  kelompok 4  diberikan  Metformin  dengan  dosis  9 mg/tikus.  Pemberian  dosis  terlebih  dahulu dikonversikan  dengan  menggunakan  faktor konversi untuk Manusia 70 kg BB ke Tikus 200 g  BB  dengan  dikalikan  0,018.  Dan  untuk pemberian  dosis  metformin  juga  dikonversikan dengan  menggunakan  faktor  konversi  untuk Manusia 70 kg  BB ke Tikus  200 g BB dengan dikalikan 0,018. Sehingga pembagian perlakuan sebagai berikut:
a. Kelompok  I  :  Tikus  putih  tidak  diberikan perlakuan (Kontrol).
b. Kelompok II : Tikus putih dengan DM diberi dosis  I  (400  mg  dikonversikan  dalam  dosis tikus  menjadi  7,2  mg/mL)  ekstrak  daun pinang  yaki  sebanyak  2  mL  setiap  2  hari sekali, selama 7 hari.
c. Kelompok  III:  Tikus  putih  dengan  DM diberi dosis II (800 mg dikonversikan dalam dosis  tikus  menjadi  14,4  mg/mL)  ekstrak daun pinang  yaki  sebanyak 2 mL setiap dua hari sekali, selama 7 hari.
d. Kelompok  IV:  Tikus  Putih  dengan  DM diberi metformin (500 mg dikonversikan  ke  dosis  tikus  menjadi  9 mg/mL),  sebanyak  2  mL  setiap  dua  hari sekali, selama 7 hari.

## Populasi dan sampel
Sampel  yang  digunakan  yaitu  tikus galur  wistar  jantan  putih  ( Rattus  norvegicus ) yang berusia 2 - 3 bulan dengan bobot rata-rata 150-200 gram.

## Prosedur Kerja Penyiapan hewan uji
Hewan  coba  diaklimasi  selama  kurang lebih  1  minggu  sebelum  perlakuan.  Sampel diadaptasikan  dengan  tempat  tinggal  barunya, dengan  pemberian  makanan  dan  minuman. Perlakuan  ini  disamakan  pada  semua  tikus. Adaptasi  cukup  dilakukan  selama  7  hari. Adaptasi  ini  bertujuan  untuk  semua  objek penelitian  supaya  hewan  coba  dalam  kondisi tidak stress dan dalam keadaan  yang sama saat dimulai penelitian

## Pengambilan sampel
Tahap awal dilakukan dengan pengumpulan  bahan  baku  daun  pinang  yaki yang  diambil  di  lereng  gunung  Mahawu, Tomohon.  Daun  Pinang  Yaki  dicuci  bersih dengan  air  mengalir,  ditiriskan  dan  ditimbang berat  basahnya.  Daun  yang  telah  dibersihkan diangin-anginkan  di  dalam  ruangan  selama  7 hari.  Daun  yang  telah  kering  diblender  sampai menjadi halus dan diayak menggunakan ayakan mesh 100.

## Pembuatan ekstrak daun Pinang Yaki
Daun  pinang  yaki  yang  telah  menjadi serbuk  simplisia  ditimbang  dan  dimasukkan dalam  toples  kaca  kemudian  diekstraksi menggunakan  metode  maserasi  dengan  cara
serbuk simplisia direndam dalam pelarut etanol 96%  dengan  perbandingan  1:5  dan  dibiarkan selama 5 hari kemudian disaring menggunakan kertas  saring  dan  dilakukan  re-maserasi  dan dibiarkan  selama  2  hari.  Filtrat  yang  peroleh dievaporasi  pada  suhu  40 o C  sampai  diperoleh ekstrak kental.

## Pembuatan larutan uji
Pembuatan  larutan  uji  diawali  dengan menimbang  ekstrak  kental  daun  pinang  yaki ( Areca vestiaria ) sesuai dengan masing-masing dosis,  kemudian  masing-masing  ekstrak  yang telah ditimbang dimasukan dalam labu ukur 10 mL  dan  ditambahkan  larutan  aquades  hingga tanda  tera  dan  disonifikasi  sampai  homogen selama  30  menit.  Setelah  homogen,  masing- masing  dosis  ekstrak  dimasukkan  ke  dalam botol  sampel  dan  diberi  label.  PS1  untuk ekstrak Daun pinang yaki dengan dosis 7,2 mg; dan  PS2  untuk  ekstrak  Daun  pinang  yaki dengan dosis 14,4 mg.

## Pembuatan larutan aloksan
Serbuk  aloksan  monohidrat  dilarutkan dengan cara diencerkan menggunakan aquades. Dosis  induksi  aloksan  untuk  tikus  adalah  150 mg/kgBB  secara  intraperitonial.  Berat  badan tikus  =  200  g,  maka  jumlah  yang  akan diberikan adalah 30 mg.

## Pembuatan larutan metformin
Berdasarkan  tabel  konversi  perhitungan dosis  untuk  berbagai  jenis  hewan  uji  dari berbagai  spesies  dan  manusia,  maka  konversi dosis  manusia  dengan  berat  badan  70  kg  pada tikus  dengan  berat  badan  200  g  adalah  0,018. Dosis  metformin  yang  dipakai  untuk  orang dewasa  adalah  500  mg,  jadi  dosis  untuk  tikus 200gr adalah 9mg (Ngatidjan, 1991).

## Pemberian perlakuan Pemberian larutan aloksan
Tikus  dibuat  menjadi  diabetes  dengan menginjeksi larutan aloksan secara intraperitonial  pada  tikus  wistar.  Aloksan diberikan  sekali,  dengan  pemberian  aloksan
sebanyak  2  ml.  Sebelum  digunakan  aloksan disimpan  di  tempat  dengan  suhu  yang  dingin, agar  supaya  aloksan  tidak  rusak  (Sujono et  al , 2009).

## Pemberian ekstrak daun pinang yaki
Pemberian  perlakuan  untuk  kelompok uji  ekstrak  Daun  Pinang  Yaki.  Ekstrak  daun pinang  yaki  diberikan  sesuai  dosis  perlakuan yaitu  2  mL  untuk  kedua  kelompok  secara  oral menggunakan  alat  penyekok  oral  (Sonde) dengan dispo dua hari sekali untuk setiap tikus kelompok II dan kelompok III selama 7 hari.

## Pemberian larutan metformin
Pemberian  perlakuan  untuk  kelompok pembanding  dengan  3  tikus  sebagai  hewan  uji. Lartuan  metformin  diberikan  sesuai  dosis perlakuan  secara  oral  menggunakan  alat penyekok  oral  (Sonde)  dengan dispo dua  hari sekali untuk setiap tikus kelompok IV selama 7 hari.

## Pemeriksaan gula darah
Sebelum  dilakukan  pengambilan  darah, bagian  ekor  tikus  dibersihkan  terlebih  dahulu menggunakan  alkohol  70%.  Selanjutnya  darah diambil  pada  bagian  ekor  menggunakan autokilk  sehingga  keluar  darah  dan  diukur kadar  gula  darah  dengan  alat  glukometer autocheck.  Caranya  dengan  meneteskan  darah tikus  yang  berasal  dari  ekor  tikus  yang diteteskan  pada  strip  glukosa  yang  telah dimasukkan ke dalam glukometer, setelah darah diteteskan  pada  strip,  kemudian  ditunggu selama  10  detik  untuk  hasil  dari  pembacaan kosentrasi  glukosa  darah  pada  glukometer. Hasil  yang  tertera  pada  glukometer  merupakan hasil dari nilai kosentrasi glukosa darah dalam
satuan mg/dl.

## Analisis data
Hasil  percobaan  yang  dianalisis  untuk melihat  adanya  perubahan  yang  nyata  tehadap kadar gula darah dari masing-masing kelompok tikus  perlakuan.  Analisis  data  yang  diperoleh diolah  dengan  menggunakan  program  SPSS yang  meliputi,  uji  statistik  menggunakan Kruskal Wallis Test

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  untuk  melihat pengaruh pemberian ekstrak etanol daun pinang yaki  ( Areca  vestiaria )  terhadap  penurunan kadar  gula  darah  pada  tikus  putih  jantan  galur wistar. Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan  metode  ekstraksi.  Prinsip  dari ekstraksi  sendiri  ialah  penarikan  senyawa- senyawa  dalam  tanaman  oleh  pelarut  yang sesuai,  baik  dari  segi  keamanan  maupun kepolarannya.  Ekstraksi  dilakukan  dengan  cara maserasi  simplisia  daun  Pinang  Yaki  dengan menggunakan pelarut etanol 96%.
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  ialah  tikus  putih  jantan  galur wistar  yang  memenuhi  syarat  untuk  digunakan dalam penelitian. Sebelum dilakukan perlakuan, semua tikus dipuasakan dengan tidak diberikan makanan  agar  tidak  mempengaruhi  absorbsi obat  ataupun  ekstrak  dalam  tubuh.  Setelah dipuasakan,  semua  tikus  diperiksa  kadar  gula darah  dan  diperoleh  data  kadar  gula  darah puasa  tikus  (T0)  dan  kadar  gula  darah  tikus  di hari  berikutnya.  Berikut  adalah  tabel  yang berisi kadar gula darah tikus yang diperiksa dari T0 sampai T14 Kelompok Waktu T1 T3 T5 T7 T8 T10 T12 T14 Aloksan Ekstrak 400 mg PS1 108 104.66 96.33 154.33 108.7 97 110 93.0 Aloksan Ekstrak 800 mg PS2 107.33 153 128,66 126 94 77.7 122.7 95 Aloksan Metormin K+ 87.33 117.33 169.33 156.33 115.00 56.33 75.00 101.7 Aquades K- 93.67 79.67 112.33 69.00 93.33 96.33 105.67 74.33
Tabel 1. Rata-rata Kadar Gula Darah Tikus Selama Perlakuan (mg/dL)
Keterangan :
T0         :Rata-rata kadar gula darah puasa tikus T1-T14 :Waktu Pemberian Perlakuan dari Hari Pertama sampai hari ke Empat belas K-          :Kelompok Kontrol Negatif dengan
Pemberian aquades dari T1-T14
PS1        :Kelompok  Perlakuan  Sampel  ekstrak buah  pinang  yaki  dosis  400mg  (7,2 mg/mL),  dengan  pemberian  aloksan dari  T1-T7,  dan  Pemberian  ekstrak dari T8-T14.
PS2      :Kelompok  Perlakuan  Sampel  ekstrak buah  pinang  yaki  dosis  800mg  (14,4 mg/mL),  dengan  pemberian  aloksan dari  T1-T7,  dan  Pemberian  ekstrak dari T8-T14.
K+    :Kelompok  Kontrol  Positif,  dengan pemberian  aloksan  dari  T1-T7,  dan Pemberian  larutan  metformin  500mg dari T8-T14.
Dari  tabel  1  dapat  diketahui  bahwa kadar  gula  darah  awal  (T0)  tikus  yang didapatkan  bervariasi,  ada  yang  pada  taraf normal  tapi  ada  pula  kelompok  tikus  yang memiliki  gula  darah  awal  yang  tinggi.  Hal  ini dapat  dikarenakan  tikus  mengalami  stress akibat  pengambilan  gula  darah  awal.  Kondisi stres  pada  tikus  mengakibatkan  gangguan  pada pengontrolan  kadar  gula  darah  yang  dilakukan oleh hormon sehingga tubuh akan memproduksi  hormon  epinefrin  dan  kortisol yang menyebabkan kadar gula darah meningkat secara otomatis (Saputra et al , 2018).
Hasil  Pemeriksaan  kadar  gula  darah kelompok kontrol negatif yang hanya diberikan aquades tanpa diberikan perlakuan apapun, baik pemberian  aloksan  maupun  ekstrak  yang  ada pada  tabel  di  atas  menunjukan  bahwa  kadar gula  darah  kelompok  negatif  tidak  mengalami kenaikan  yang  tinggi  maupun  penurunan  yang signifikan  dari  waktu  T0  sampai  pada  waktu T14,  dengan  kata  lain  kontrol  negatif  memiliki kadar  gula  darah  yang  normal.  Penggunaan aquades  pada  kelompok  kontrol  negatif  hanya
sebagai pembanding untuk melihat peningkatan maupun  penurunan  kadar  gula  darah  dengan perlakuan  kelompok  positif  maupun  kelompok sampel ekstrak daun pinang yaki.
Kondisi  hiperglikemia  pada  hewan  uji dicapai  dengan  cara  semua  tikus  pada kelompok  K+,  PS1  dan  PS2  diinduksi  larutan aloksan secara intraperitoneal (ip) dengan dosis 150  mg/kgBB.  Setelah  diinduksi  dengan aloksan, gula darah tikus diperiksa terus sampai hari ke-7 setiap 2 hari sekali.
Pada  tabel  1  rata-rata  kadar  gula  darah setelah  diinduksi  aloksan  (T1)  pada  tikus mengalami  kenaikan  dan  ada  juga  yang mengalami  penurunan.  Oleh  karena  penurunan yang  terjadi  ini  maka  sebelumnya  dapat dipastikan  bahwa  tikus  mengalami  stress  atau gangguan  lainnya.  Untuk  tikus  yang  telah mengalami  kenaikan kadar  gula darah  pada T1 hingga T7 maka dapat disimpulkan bahwa telah terjadi  penyerapan  glukosa  oleh  tubuh  tikus dikarenakan pengaruh fisiologis tubuh tikus itu sendiri, sehingga telah tercapai kondisi hiperglikemia. Kelompok kontrol positif yang diberikan metformin menunjukkan hasil pengukuran  kadar  gula  darah  pada  T8  sudah mengalami  penurunan  sampai  pada  batas keadaan  normal.  Dan  di  hari  selanjutnya  yaitu pada  T10  kadar  gula  darah  telah  turun sepenuhnya, walaupun pada T14 terjadi sedikit kenaikan pada kadar gula darah tapi masih pada taraf normal.
Hasil pengukuran kadar gula darah pada kelompok perlakuan satu  (PS1)  yang diberikan ekstrak  etanol  daun  pinang  yaki  dengan  dosis 400  mg,  menunjukkan  penurunan  sampai keadaan normal dari sejak t8 dan terus menurun di  T10.  Walaupun  mengalami  kenaikan  kadar gula  darah  pada  T12  tapi  di  T14  kadar  gula darah  kembali  normal.  Dengan  demikian ekstrak  etanol  daun  pinang  yaki  dengan  dosis 400  mg  dapat  menurunkan  kadar  gula  darah pada tikus.
Pada  kelompok  perlakuan  dua  (PS2) yang diberikan ekstrak etanol daun Pinang Yaki dengan dosis  800 mg, menunjukkan hasil  yang serupa  dengan  PS1,  terjadi  penurunan  kadar gula  darah  sampai  keadaan  normal  dari  sejak T8  dan  mengalami  kenaikan  kadar  gula  darah pada  T12  tetapi  pada  T14  kadar  gula  darah kembali mengalami penurunan. Dengan demikian,  ekstrak  etanol  daun  pinang  yaki dengan  dosis  800  mg  dapat  menurunkan  kadar gula darah pada tikus.
Kenaikan  yang  terjadi  pada  kedua kelompok  sampel  di  T12  dapat  terjadi  karena tikus mengalami  stress.  Stress  pada tikus dapat diakibatkan karena factor lingkungan dan factor kesehatan  pada  tikus  itu  sendiri  sehingga mengalami kenaikan kadar gula darah.
Rata-rata  peningkatan  dan  penurunan kadar gula darah pada kelompok perlakuan baik kontrol  negatif  yang  hanya  diberikan  aquades, kontrol  positif  yang  diberi  metformin,  maupun perlakuan  sampel  PS1  dan  PS2  yang  diberi ekstrak  buah  pinang  yaki,  dapat  dilihat  pada saat  gula  darah  puasa  T0,  setelah  pemberian aloksan T7 dan setelah pemberian ekstrak daun pinang  yaki  dan  metformin  T14,  dapat  dilihat dari tabel 2.
Tabel 2 . Rata-rata Kadar Gula Darah Tikus saat Puasa, Pemberian Aquades,
Setelah  diberikan  aloksan,  dan setelah  di  berikan  ekstrak  Buah Pinang Yaki dan Metformin Kelompok Rata-rata Kadar Gula Darah Tikus (mg/dL) T0 T7 T14 K- 93,67 69,0 74,3 K+ 64,3 156,3 101,7 PS1 122,3 154,3 93,0 PS2 146,7 126,0 95,0
Berdasarkan  data  tersebut  kelompok kontrol  negatif  yang  hanya  diberikan  aquades memiliki  kadar  gula  darah  yang  normal  serta tidak  memiliki  peningkatan  dan  penurunan kadar  gula  darah  yang  signifikan.  Kadar  gula darah  dari  kelompok  kontrol  negatif  antara
69.00 mg/dL-93.67 mg/dL. Sementara itu untuk kelompok kontrol positif sendri  yang diberikan aloksan  dan  metformin  memilik  peningkatan kadar gula darah yang cukup signifikan setelah pemberian  aloksan  dari  gula  darah  puasa  T0 64.33  mg/dL,  menjadi  156.33  mg/dL  pada  T7, dan  mengalami  penurunan  kadar  gula  darah yang  signifikan  setelah  pemberian  metformin pada T14 menjadi 101.67 mg/dL.
Untuk  kelompok  perlakuan  sampel  PS1 mengalami  peningkatan  kadar  gula  darah setelah pemberian aloksan yaitu dari T0 sebesar 122.3 mg/dL menjadi 154.3 mg/dL pada T7,dan mengalami penurunan kadar gula darah setelah pemberian  ekstrak  buah  pinang  yaki  dosis  400 mg  menjadi  93.0  mg/dL  pada  T14.  Untuk kelompok  perlakuan  sampel  PS2  mengalami penurunan  kadar  gula  darah  pada  hari  terakhir pengecekan kadar gula darah setelah pemberian aloksan  yaitu  dari  T0  sebesar  146.7  mg/dL menjadi 126.0 mg/dL pada T7, dan mengalami penurunan  kadar  gula  darah  lagi  setelah pemberian  ekstrak  buah  pinang  yaki  dosis  800 mg menjadi 95.0 mg/dL pada T14. Untuk lebih jelasnya  mengenai  peningkatan  dan  penurunan kadar  gula  darah  tikus  dapat  dilihat  dari  grafik dibawah  ini  Rata-rata  penurunan  kadar  gula darah  untuk  semua  kelompok  perlakuan  dapat dilihat pada grafik dibawah ini:
Gambar 1 . Rata-rata peningkatan dan penurunan  kadar  gulah  darah pada tikus 0 100 200 GDP t7 t14 KGD Waktu (Hari) Rata-rata Kadar Gula Darah K- K+ PS1
PS2
Pada grafik di atas terlihat bahwa hanya kelompok  kontrol  negatif  dan  kelompok  PS2 yang  tidak  mengalami  kenaikan  pada  T7.  Hal ini  disebabkan  karena  kontrol  negatif  tidak diberikan perlakuan apapun dan hanya diberikan  aloksan.  Sedangkan  untuk  kelompok PS2  puncak  kenaikan  kadar  gula  darahnya terjadi pada T3 yang dapat dilihat pada tabel 1. Hal  ini disebabkan karena kelompok tikus PS2 mengalami  stress  pada  saat  pemeriksaan  awal kadar  gula  darah.  Untuk  mengetahui  ada tidaknya penurunan kadar gula darah kelompok tikus  yang  di  beri  perlakuan  (PS1,PS2,  K+) maka  dilakukan  perhitungan  ∆GD  yang dihitung  dari  kadar  gula  darah  setelah  induksi aloksan (T7) dikurangi dengan kadar gula darah setelah  pemberian  perlakuan  (T14).  Penurunan kadar gula darah tersebut kemudian dibuat rata- ratanya dan digolongkan berdasarkan kelompok perlakuan.  Penurunan  rata-rata  yang  didapat dari ketiga perlakuan adalah sebagai berikut:
Tabel 3 . Rata-rata Penurunan Kadar Gula Darah Tikus setelah diberi Ekstrak Daun Pinang Yaki dan Metformin
Kelompok Penurunan gula darah (mg/dL) K+ 54,67 PS1 61,33 PS2 31
Berdasarkan tabel di atas maka dapat di katakan  bahwa  kelompok  PS1  yang  diberikan metformin  memiliki  penurunan  kadar  gula darah  paling  besar  di  bandingkan  dengan perlakuan kontrol positif dan PS2 Ekstrak Buah Pinang  Yaki.  Pemilihan  metformin  sebagai pembanding  dianggap  tepat,  selain  obat  ini sering  digunakan  juga  karena  mekanisme  kerja metformin  dalam  tubuh  yaitu  dengan  cara memperbaiki  sensitivitas  hepar  dan  jaringan perifer  terhadap  insulin  tanpa  mempengaruhi sekresi  insulin.  Efek  ini  terjadi  karena  adanya aktivasi  kinase  di  sel  (AMP-activated  kinase). Di  samping  itu,  metformin  meningkatkan pemakaian  glukosa  oleh  sel  usus  sehingga menurunkan  glukosa  darah  dan  juga  diduga
menghambat  absorbsi  glukosa  di  usus  sesudah asupan makan (Soegondo, 2006).
Hasil  analisis  Fitokimia  menunjukan bahwa  ekstrak  daun  pinang  yaki  (Areca vestiaria)  mengandung  senyawa  terpenoid, steroid dan tannin (Runtuwene, 2011). Penurunan  kadar  gula  darah  yang  disebabkan oleh pemberian ekstrak etanol daun pinang yaki disebabkan oleh kandungan zat aktif tanin pada ekstrak  etanol  daun  Pinang  Yaki  yang mempunyai aktivitas hipoglikemik yaitu dengan meningkatkan
glikogenesis (Prameswari et al , 2014).
Daliamartha  (2005)  menyatakan  bahwa tanin  yang  terkandung  pada  daun  pinang  yaki juga berfungsi sebagai astringent atau pengkhelat  yang  dapat  mengerutkan  membran epitel usus halus sehingga mengurangi penyerapan sari makanan dan sebagai akibatnya menghambat  asupan  gula  dan  laju  peningkatan gula darah tidak terlalu tinggi.
Untuk  memperoleh  data  yang  lebih spesifik  mengenai  pengaruh  ekstrak  buah pinang  yaki  dan  metformin  maka  dilakukan Pengujian  signifikansi  Ekstrak  Buah  Piang Yaki  dan  Metformin  menggunakan  uji  statistik dengan  analisis Kruskal-Wallis Test dengan aplikasi SPSS.
Nilai  Asymp.  Sig.  =  0.672.  Maka hipotesis  H0  diterima  dan  H1  ditolak.  Oleh karena  itu  dapat  dinyatakan  bahwa  tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara penurunan  kadar  gula  darah  yang  diakibatkan oleh  ekstrak  etanol  daun  pinang  yaki  dan metformin.  Hal  ini  menunjukan  bahwa  ekstrak daun  pinang  yaki  memiliki  efektifitas  terhadap penurunan kadar gula darah tikus, karena dapat memberikan  efek  penurunan  kadar  gula  darah yang  hampir  sama  atau  tidak  jauh  berbeda dengan metformin.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang didapatkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  Pinang Yaki  ( Areca  vestiaria )  berpengaruh  terhadap penurunan  kadar  gula  darah  pada  tikus  putih jantan galur wistar ( Rattus norvegicus ), hasil uji
menggunanakan  uji Kruskal-Wallis pada  taraf uji  0,05  menunjukan  bahwa  tidak  terdapat perbedaan  yang  signifikan  antara  penurunan kadar gula  darah dengan  menggunakan metformin maupun dengan ekstrak.

## SARAN
1. Disarankan  untuk  melakukan  penelitian lebih  lanjut  pada  daun  pinang  yaki  terhadap penurunan  kadar  gula  darah  dengan  metode yang  berbeda  untuk  mendapatkan  informasi lebih  mendalam.  Dan  jika  penelitian dilakukan  dengan  metode  yang  sama  maka disarankan  untuk  memperpanjang  waktu pemberian ekstrak sampai beberapa hari.
2. Disarankan untuk fraksinasi senyawa spesifik  yang  terdapat  dalam  daun  pinang yaki yang bersifat sebagai antidiabetik.

## DAFTAR PUSTAKA
Arisman. 2013. Obesitas, Diabetes Melitus, dan Dislipidemia:  Konsep:  Teori,  dan Penanganan Aplikatif Seri Buku Ajar Ilmu Gizi . Jakarta: EGC.
Daliamartha,  S.  2005. Ramuan  Tradisional Untuk Pengobatan Diabetes Mellitus . Penebar Swadaya. Bogor.
Depkes  RI.  2000. Parameter  Standar  Umum Ekstrak  Tumbuhan  Obat .  Jakarta: Direktorat Jendral Pengawasan Obat
Ngatidjan. 1991. Petunjuk Laboratorium Metode Laboratorium dalam Toksikologi. Yogyakarta: Pusat Antar Universitas Bioteknologi UGM, pp: 94-152. Prameswari,  O.  M.,  S.  B.  Widjanarko.  2014.
Uji  Efek  Ekstrak  Air  Daun  Pandan Wangi  Terhadap  Penurunan  Kadar Glukosa  Darah  dan  Histopatologi Tikus  Diabetes  Mellitus. Jurnal Pangan  dan  Argoindustri. 2(2) :  16- 27.
Runtuwene, M. R. J., J. Paendong. 2011. Kajian
Fitokimia  dan  Toksisitas  Ekstrak Metanol  Daun  Pinang  Yaki Areca vestiaria  Giseke . Jurnal  Fitokimia . 4(2): 80-84.
Saputra,  N.  T.,  I  Nyoman  S.,  A.  A.  G.  Oka Dharmayudha. 2018. Agen Diabetagonik  Streptozotocin  untuk Membuat Tikus Putih Jantan Diabetes  Mellitus. Jurnal  Ilmiah Kedokteran. 10(2) : 116-121.
Simbala,  2006.  Kajian  Etnobotani,  Proksimat dan  Fitokimia  Pinang  Yaki  (Areca vestiaria  Giseke). Eugenia  2006 . 12:173-183
Simbala,  H.  E.  I.  2007.  Keanekaragaman
Floristik  dan  pemanfaatan  Sebagai Tumbuhan Obat di Kawasan Konservasi II Taman Nasional Bogani  NaniWartabone  (Kabupaten Bolaang Mongondow, Sulawesi Utara).  [Disertasi].  Institut  Pertanian
Bogor, Bogor
Siswanti  Tutik,  Okid  Parama  A.,  Tetri
Widiyani.  2003.  Pengaruh  Ekstrak Temu Putih (Curcuma zedoria Rosc.)
Terhadap Spermatogenesis dan
Kualitas  Spermatozoa  Mencit  (Mus musculusL.). Jurnal BioSMART .
5(1) : 38-42.
Soegondo  S.  2006. Farmakoterapi  pada Pengendalian Glikemia Diabetes Melitus Tipe 2 dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit  Dalam. Jakarta:  Pusat Penerbitan  Fakultas  Ilmu  Penyakit Dalam FKUI.
Soegondo,  S.  2009. Farmakoterapi  pada Pengendalian Glikemia Diabetes Melitus  Tipe  2:  Buku  Ajar  Ilmu Penyakit  Dalam  Jilid  III  Edisi  V . Jakarta:  Balai  Penerbit  Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Subroto,  A.  2006. Ramuan  Herbal  untuk Diabetes  Melitus .  Jakarta:  Penebar
Swadaya.
Sujono  T.A.,  Munawaroh,  P.  2009.  Interaksi
Quercetin Dengan Tolbutamid:
Kajian  Terhadap  Perubahan  Kadar Glukos  Darah  Tikus  Jantan  Yang Diinduksi Aloksan. Jurnal Penelitian Sains & Teknologi . 10(2) : 121-129