Volume 12, Nomor 1, Tahun 2023, Halaman 70-78 Submitted: 02 Februari 2022 Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/ Accepted: 03 Maret 2023

## VITAMIN C, VITAMIN D DAN IMUNITAS PASIEN COVID-19
Saskia Rohadatul Aisy, Ahmad Rizal, Betty Yosephin Simanjuntak *
Politeknik Kesehatan Kementrian Kesehatan Bengkulu, Indonesia
* Korespondensi : E-mail: patricknmom@yahoo.com

## ABSTRACT
Background : In 2020, the Corona Virus (Covid-19) spread to almost all countries. The way to deal with Covid-19 is with the role of vitamins C and D. Vitamin C has antioxidant properties that can protect cells and body tissues from oxidative damage. Meanwhile, vitamin D plays a role in increasing innate immunity, which will inhibit the activity of the Covid-19 bacteria.
Objectives : This study aims to examine articles regarding vitamin C and vitamin D supplementation on the immunity of Covid-19 patients.
Methods :  This  study  uses  a  literature  review  of  10  articles  using  the  Google  Scholar,  Pubmed,  and  Science  Direct databases  published  in  2019-2021.  This  study  begins  with  selecting  articles  using  the  Preferred  Reporting  Item  for Systematic and Meta-analysis (PRISMA) diagram using full text in pdf format using English with the keywords vitamin C, vitamin D, and Covid-19.
Results : This literature review shows that out of 10 articles consisting of 5 articles each on vitamin C and vitamin D. Supplementation of vitamin C can reduce symptoms, increase awareness and reduce the risk of death from Covid-19. Vitamin  D  supplementation  affects  the  length  of  stay  in  the  hospital,  the  need  for  oxygen,  and  an  increase  in  serum 25(OH)D that accelerates the healing of Covid-19.
Conclusion : Vitamin C improves the immune system and functions as an antioxidant. Vitamin D can enhance the innate immune system and the adaptive immune system, accelerating the healing of Covid-19 infections.
Keywords : Covid-19; Immunity; Supplement; Vitamin C; Vitamin D

## ABSTRAK
Latar belakang : Pada tahun 2020 wabah Virus Corona (Covid-19) menyebar hampir di seluruh Negara. Cara untuk mengatasi Covid-19 yaitu dengan peran vitamin C dan D. Vitamin C memiliki sifat antioksidan yang mampu melindungi sel dan jaringan tubuh dari kerusakan oksidatif. Sedangkan vitamin D berperan meningkatkan innate imunity yang akan menghambat aktivitas bakteri Covid-19.
Tujuan : Penlitian ini bertujuan untuk mengkaji artikel tentang suplementasi vitamin C dan vitamin D terhadap imunitas pasien covid-19.
Metode : Penelitian ini menggunakan kajian (ulasan) literatur pada 10 artikel dengan menggunakan database Google Scholar, Pubmed dan Science Direct terbitan tahun 2019-2021. Studi ini diawali penyeleksian artikel  dengan diagram Preferred  Reporting  Item  for  Systematic  and  Meta-analysis  (PRISMA).  Kriteria  yang digunakan  adalah  artikel  yang diakses secara penuh ( full text) dalam format pdf  menggunakan bahasa Inggris dengan kata kunci vitamin C, vitamin D dan Covid-19.
Hasil: Literatur review ini menunjukkan bahwa dari 10 artikel yang terdiri masing-masing 5 artikel tentang vitamin C dan vitamin D. Pemberian suplementasi vitamin C dapat mengurangi gejala, meningkatkan kesadaran dan menurunkan risiko  kematian  akibat  Covid-19.  Suplementasi  vitamin  D  berpengaruh  terhadap  lama  hari  rawat  di  rumah  sakit, kebutuhan oksigen dan peningkatan serum 25(OH)D sehingga dapat mempercepat penyembuhan Covid-19.
Simpulan : Vitamin C berpengaruh dalam meningkatkan sistem imun dan berfungsi sebagai antioksidan. Vitamin D dapat berpengaruh  dalam  meningkatkan  sistem  imun  bawaan  dan  sistem  imun  adaptif,  sehingga  dapat  mempercepat penyembuhan infeksi Covid-19.
Kata Kunci: Covid-19; Imunitas; Suplemen; Vitamin C; Vitamin D

## PENDAHULUAN
Wabah  Virus  Corona  (Covid-19)  menyebar hampir  di  seluruh  negara  di  awal  tahun  2020  yang lalu. Corona virus adalah keluarga besar virus yang menyebabkan  penyakit  mulai  dari  gejala  ringan sampai    berat.  Virus  penyebab  Covid-19  ini dinamakan  SarsCoV-2. 1 Penyebaran  wabah  Covid-
19  sangat  cepat  sehingga  semua  orang  berusaha mencari cara untuk melindungi diri dari wabah ini. Salah  satu  cara  yang  dilakukan  dengan  konsumsi suplemen  vitamin  C  dan  D.  Vitamin  C  terkenal karena sifat antioksidan, anti-inflamasi, antitrombotik  dan  imunodulator  yang  mampu menangkal  radikal  bebas  yang  merusak,  sehingga
melindungi  sel  dan  jaringan  tubuh  dari  kerusakan oksidatif dan disfungsi. 2 Vitamin C adalah vitamin yang paling umum digunakan  sebagai  antioksidan.  Vitamin  C mempunyai nama lain yaitu asam askorbat. Vitamin C  dengan  dosis  yang  tepat  berfungsi  sebagai antioksidan yang efektif dalam menghambat radikal bebas.  Vitamin  C  juga  dianggap  sebagai salah  satu kemungkinan  terapi  untuk  COVID-19.  Temuan terbaru  menyebutkan  konsumsi  vitamin  C  kurang dari  atau  sama  dengan  1  g/hari  dapat  mengurangi risiko  kematian  hingga  35%  dari  flu  biasa.  Dosis yang diperlukan tubuh dan dianjurkan yaitu vitamin C  60  mg/hari  boleh  ditingkatkan  dalam  kondisi khusus,  bisa  sampai  500-1000  mg. 3 Pada  orang sehat,  konsumsi  cukup  sekitar  100  mg  per  hari, namun  untuk  meningkatkan  daya  tahan  dapat ditingkatkan  sekitar  200-500  mg  per  hari.  Dosis harian  vitamin  C  (tidak  lebih  dari  1  g/  hari)  untuk menopang  kekebalan  tubuh    dan  dosis  vitamin  C yang  lebih  besar  selama  permulaan  flu  biasa (biasanya 3 – 4 g/ hari). 4 Konsumsi  vitamin  D  telah  terbukti  memiliki efek  yang  positif  terhadap  sistem  imunitas  tubuh. Terdapat  beberapa  mekanisme  yang  dihipotesiskan bahwa  vitamin  D  dapat  menurunkan  risiko  infeksi. Beberapa mekanisme tersebut adalah melalui induksi cathelicidin  dan  defensiensi  ini  menurunkan  laju replikasi  virus  dan  menurunkan  konsentrasi  sitokin proinflamasi. Para ahli menganjurkan asupan vitamin D  400 – 800  IU  (10-15  µg)  untuk  anak-anak  dan remaja didasarkan 10 µg vitamin D diharapkan dapat menjamin  konsentrasi  25(OH)D  dalam  darah  25  g nmol/L  atau  lebih  agar fungsi  tubuh  dapat  berjalan baik. 5 Mekanisme  vitamin  D  dalam  meningkatkan imunitas  tubuh  dengan  cara  meningkatkan innate immunity dengan menginduksi produksi peptide anti mikroba  diantaranya  adalah  human  chatelicidine yang  akan  menghambat  aktivitas  bakteri  dan  Virus Corona. 6 Asupan  vitamin  D  yang  rendah  dari makanan  telah  dilaporkan  mengurangi  pertahanan alami  dan  meningkatkan  kemungkinan  peradangan saluran  napas  sehingga  suplementasi  vitamin dibutuhkan  untuk  menurunkan  peradangan.  Salah satu  suplementasi  vitamin  yang  dapat  digunakan dalam  perbaikan  fungsi  saluran  pernafasan  adalah vitamin D. Kekurangan vitamin D berhubungan kuat dengan hasil tes fungsi paru yang lebih rendah. Studi prospektif  yang  menyelidiki  hubungan  antara vitamin  D  dan  saluran  pernafasan  menunjukkan adanya hubungan antara konsentrasi serum 25(OH)D dan fungsi paru-paru, respon jalan napas, dan respons terhadap inhalasi glukokortikoid sehingga disimpulkan  bahwa  konsentrasi  vitamin  D berhubungan kuat dengan fungsi paru. 7
Suplementasi vitamin D dengan dosis hingga 100  g/hari  aman  untuk  orang  dewasa  dan  banyak kelompok ahli sekarang menyarankan suplementasi pada  orang  yang  lebih  tua,  meskipun  pada  tingkat yang  lebih  rendah  daripada  itu.  Sebuah  studi menyarankan  untuk  meminum  hingga  250  g/hari selama  sebulan  yang  efektif  untuk  meningkatkan kadar serum 25(OH) menjadi optimal antara 75 dan 125 nmol/L. Dosis dapat dikurangi menjadi 100 g / hari  setelah  satu  bulan  untuk  mempertahankan konsentrasi sirkulasi 25(OH) D. 8 Beberapa ulasan baru-baru ini menghipotesiskan bahwa kekurangan vitamin C dan D dapat mengganggu fungsi kekebalan, pernapasan, meningkatkan  risiko  keparahan  dan  kematian COVID-19. 8 Maka  dari  itu  pada  studi  literatur  ini, berfokus apakah ada pengaruh vitamin C dan vitamin D  terhadap  imunitas  pasien  Covid-19  berdasarkan jurnal penelitian yang sudah diringkas.

## METODE
Penelusuran  artikel  dengan Google  Scholar , Pubmed dan Science  Direct menggunakan  kata kunci: Supplement, vitamin C, vitamin D, Immunity dan  Covid-19.  Kajian  ini  menggunakan  literatur terbitan  tahun  2019-2021  yang  diawali  dengan skrining artikel dengan diagram Preferred Reporting Item  for  Systematic  and  Meta-analysis  (PRISMA) , dapat diakses secara penuh ( full text) dalam format pdf . (Gambar 1)

## HASIL
Sepuluh  studi  diringkas  berdasarkan  penulis/ tahun studi/  negara/ desain studi, durasi intervensi, target  sasaran,  tujuan  intervensi,  hasil  yang  dinilai/ signifikansi  statistic  dari  hasil  dan  efektivitas intervensi. Disajikan pada Tabel 1 dan Tabel 2.
Berdasarkan  Tabel  1,  dari  5  artikel  tentang vitamin  C  diperoleh  3  artikel  menunjukkan  bahwa suplementasi vitamin C dapat mengurangi gejala dan risiko  kematian  dari  Covid-19,  sedangkan  2  artikel lainnya  menunjukkan  bahwa  vitamin  C  tidak berkolerasi  secara  signifikan  menurunkan  durasi gejala  Covid-19.  Tidak  ada  penelitian  yang ditemukan melaporkan penggunaan vitamin C untuk pengobatan Covid-19.
Tabel  2  memperlihatkan  bahwa  penelusuran artikel  yang  didapatkan  dari database  Google Scholar,  Pubmed  dan  Science  Direct dari  5  artikel yang  dikaji    menunjukkan  bahwa  suplementasi vitamin  D  dapat  mengurangi  gejala  klinis,  jangka waktu  tinggal  lebih  pendek  serta  mengurangi kematian  akibat  Covid-19  (3  artikel),  sedangkan  2 artikel lainnya menunjukkan bahwa vitamin D tidak berkolerasi  secara  signifikan  menurunkan  durasi gejala dari Covid-19.

## Gambar 1, Diagram PRISMA

## Negara dan Jenis Penelitian
Dari sepuluh studi yang direview, lima negara berada di  Amerika Serikat, dua negara di Eropa, satu negara  di  Asia  Tenggara,  satu  Negara  di  Timur Tengah dan satu negara di Amerika Selatan. Empat dari  studi  yang  direview  menggunakan  studi observasi, satu studi menggunakan kuasi eksperimental,  dua  studi  menggunakan  RCT,  satu studi  menggunakan clinical  trial  phase-1 dan  dua studi menggunakan desain studi retrospektif.

## Target Sasaran
Dari  sepuluh  studi  yang  direview,  delapan studi  melakukan  intervensi  di  rumah  sakit,  satu melakukan  intervensi  rawat  jalan  dan  satu  lagi melakukan intervensi melalui situs Ohio dan Florida untuk mengetahui kasus pengobatan pasien Covid-19 dengan  suplemen  vitamin  C  dan  Vitamin  D  dalam meningkatkan imunitas.

## Durasi Intervensi
Durasi  intervensi  bervariasi  untuk  vitamin  C dosis  1000  mg/jam  selama  4  hari,  vitamin  C  1500 mg/kg, vitamin C dengan dosis 8000 mg dikonsumsi 2-3  kali  sehari  selama  10  hari  dan  dua  studi  tidak menyebutkan  berapa  dosis  vitamin  C  untuk  pasien Covid-19. Sedangkan untuk vitamin D, dosis standar vitamin D 3 1000 IU/hari selama 14 hari, dosis tinggi vitamin D 50.000 IU/hari selama 5 hari, dosis vitamin D 3 1000 IU selama 14 hari, dosis vitamin D 3 80.000 IU  selama  14  hari.    Pemberian  dosis  vitamin  D 3 200.000  IU  setiap  hari  selama  2  hari  berturut-turut
(total 400.000 IU) dan vitamin D 3 sebanyak 200.000 IU dalam 10 mL larutan kacang tanah selama 4-10 hari.

## Efek Intervensi

## Efek dari intervensi vitamin C terhadap imunitas
Suplemen  vitamin  C  dapat  membantu mendukung berbagai fungsi seluler pada sistem imun alami dan adaptif. Pada studi yang dikaji menemukan bahwa  dari  sistem  kerja  vitamin  C  tersebut  dapat mengurangi  gejala  yang  dirasakan  pasien  seperti batuk  dan  demam,  meningkatkan  kesadaran  pasien dan menurunkan risiko kematian pasien Covid-19.
Efek dari intervensi vitamin D terhadap imunitas Suplemen  vitamin  D  bisa  meningkatkan respons kekebalan dan melindungi tubuh dari infeksi pernapasan.  Vitamin  D  juga  dapat  memodulasi sistem  kekebalan  tubuh  alamiah  dan  adaptif.  Pada studi  yang  direview  menemukan  bahwa  suplemen vitamin  D  dapat  meningkatkan  konsentrasi  serum 25(OH)D,  perbaikan  klinis  terhadap  risiko  infeksi saluran pernafasan sehingga kebutuhan oksigen lebih rendah,  mempercepat  lama  tinggal  di  rumah  sakit, meningkatkan kelangsungan hidup pasien, mengurangi  tingkat  kematian  dan  vitamin  D  juga meningkatkan  aktivitas  immunodulator  yang berpotensi  dapat  membatasi  badai  sitokin  akibat infeksi Covid-19
Google Scholar (n = 2.530) Pubmed (n = 130) Science Direct (n = 59) n = 2.719 artikel
Judul dan abstrak dengan kriteria inklusi n = 2.561  artikel Artikel yang eligibil
n = 33 artikel Kriteria eksklusi:
• tidak full  text: 3 artikel
• tidak orginal artikel: 12 artikel
• tidak  menggunakan  bahasa Inggris: 3 artikel
Artikel yang masuk dalam kriteria inklusi n = 10 artikel Id en tific atio n Scr ee nin g E lig ib ilit y In clu ded Artikel duplikasi 158 artikel
Tabel 1. Ringkasan Intervensi Pengaruh Supplemen Vitamin C Terhadap Imunitas Pasien Covid-19
Penulis, Tahun, Negara Desain Studi Durasi/ Frekuensi Intervensi Target Sasaran Tujuan Intervensi Hasil Efektif (Y/N) Brownstein, 2020, Michigan 9 Intervensi Suplementasi vitamin C oral dosis 1000 mg/jam selama 4 hari n = 107 pasien Covid-19 Mengetahui apakah penanganan pasien yang didiagnosis Covid-19 dapat membantu mengurangi gejala dari pasien Covid- 19 Hasil penelitiannya menunjukkan bahwa ada perbaikan gejala setelah dilakukan intervensi. Semua pasien dinyatakan sembuh tanpa sequalae dan tidak ada yang meninggal
(Y) Hamidi,  2020, Iran 10 Clinical Trial Phase- 1 Suplementasi vitamin C 1500 mg/kg selama 9 hari n = 5 pasien Covid-19 Mengetahui apakah penerapan vitamin C dapat membantu pengobatan pasien Covid-19 Hasil penelitian menunjukkan demam yang dialami pasien menurun, kesadaran pasien meningkat, terapi oksigen sudah dihentikan dan pasien keluar dari ICU (Y) Capone, 2020, Brooklyn 11 Retrospektif - n = 102 pasien Covid-19 Mengetahui apakah ada hubungan dampak vitamin C ditambah seng terhadap kelangsungan hidup pasien Covid-19 Hasil penelitiannya menunjukkan vitamin C ditambah seng tidak berdampak pada kelangsungan hidup pasien Covid-19 (p = 0.31) (N) Krishnan, 2020, USA 12 Studi Observasi - n = 152 pasien Covid-19 Mengetahui hubungan komorbiditas, karakteristik dan hasil ventilasi mekanis dengan pengobatan vitamin C pada pasien Covid-19 Hasil penelitian menunjukkan ada penurunan risiko kematian pasien Covid-19
yang diobati dengan vitamin C (p = 0.0066) (Y) Thomas, 2021, Ohio Florida 13 RCT Suplementasi vitamin C dengan dosis 8000 mg dikonsumsi 2-3 kali sehari selama 10 hari n = 214 pasien Covid-19 Mengetahui apakah asam askorbat tinggi dapat mengurangi keparahan atau durasi gejala dibandingkan dengan perawatan biasa di antara pasien rawat jalan dengan infeksi Sars-Cov-2 Tidak ada perbedaan yang signifikan di antara kelompok perlakuan ( p = 0.45) (N)
Tabel 2. Ringkasan Intervensi Pengaruh Supplemen Vitamin D Terhadap Imunitas Pasien Covid-19
Penulis, Tahun, Negara Desain Studi Durasi/ Frekuensi Intervensi Target Sasaran Tujuan Intervensi Hasil Efektif (Y/N) Ohaegbulam, 2020, Amerika 14 Intervensi  a. Dosis standar vitamin  D3 sebanyak 1000 IU/hari selama 14 hari
b. Dosis tinggi vitamin D sebanyak 50.000
IU/hari selama 5 hari
n = 4 pasien Covid-19 Mengetahui kegunaan terapi Vitamin D pada kasus Covid-19 Pasien yang diberikan suplementasi vitamin D dosis tinggi didapat jangka waktu tinggal yang lebih pendek, sedangkan mereka yang menerima dosis vitamin D standar tidak.
(Y) Tan, 2020, Singapura 15 Intervensi Vitamin D3 sebanyak 1000 IU selama 14 hari n = 43 pasien Covid-19 Mengetahui hasil klinis dari pasien Covid-19 lansia yang menerima vitamin D dan dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima Vitamin D Hasil menunjukkan perbedaan yang signifikan antara pasien yang diberi dosis harian vitamin d3 dengan kelompok kontrol (p = 0,006)
(Y) Annweiler, 2020, Perancis 16 Kuasi Eksperi-men Dosis vitamin D3 80.000 selama 14 hari n = 77 pasien Covid-19 Mengetahui suplementasi vitamin D bolus diminum secara teratur selama setahun sebelumnya atau setelah di
diagnosis Covid-
19 efektif dalam meningkatkan kelangsungan hidup Ada hubungan antara vitamin D dan Covid-19 (p = 0,02) (Y) Giannini,  2021, Swiss 17 Studi Retrospek-tif Dosis vitamin D3 200.000 IU setiap hari selama 2 hari berturut-turut (total 400.000 IU) n = 91 pasien Covid-19 Mengetahui hasil klinis pasien yang menerima bolus Cholecalciferol dosis tinggi di Rumah Sakit Tidak ada hubungan antara vitamin D dan hasil klinis pasien Covid-19 dengan penyakit penyerta (p = 0.20) (N) Murai, 2021, Brazil 7 RCT Vitamin D3 sebanyak 200.000 IU  dalam 10 mL larutan minyak kacang tanah selama 4-10 hari n = 237 pasien Covid-19 Mengetahui pengaruh Vitamin D3 dosis tinggi terhadap lama tinggal di Rumah Sakit pada pasien dengan Covid- 19 Tidak ada perbedaan antara lama tinggal pasien yang diberi dosis tinggi vitamin D3 dengen kelompok placebo (p= 0.59) (N)

## PEMBAHASAN

## Vitamin C Terhadap Imunitas Pasien Covid-19
Vitamin  C  sebagai  vitamin  yang  larut  air, berperan  dalam  meningkatkan  fungsi  kekebalan bawaan dan meningkatkan respon imun seluler dan humoral. Vitamin C merupakan zat gizi  pertama di garis  pertahanan  terdepan  saat  patogen  eksternal masuk  ke  dalam  tubuh  dengan  cara  meningkatkan kemampuan epitel untuk menghalangi antigen masuk ke  dalam  tubuh  melalui  mengeliminasi  jumlah patogen.  Pemberian  vitamin  C  dalam  dosis  oral tinggi  (60  mg/kg)  dapat meningkatkan  aktivitas sel pembunuh  alami,  yang  berperan  penting  dalam kekebalan bawaan terhadap infeksi virus, bakteri dan kuman.  Selama  infeksi,  vitamin  C  dalam  leukosit digunakan  dengan  cepat  untuk  menangkal reactive oxygen  species (ROS),  sehingga  terjadi  penurunan (deplesi)  vitamin  ini.  Peningkatan  kadar  ROS menyebabkan  aktivasi  penghambat nuclear  factor kappa (NF – kB)  yang  memicu  percepatan  sejumlah tahapan  inflamasi.  Efek  NF-  kB  dapat  berpotensi dijadikan  salah  satu  terapi  terhadap  infeksi  virus seperti SARS-COV-2. 18 Penelitian  Brownstein  (2020)  terhadap  107 pasien  Covid-19.  Pasien  diberikan  intervensi suplementasi vitamin C oral dengan dosis sebanyak 1000  mg/jam  selama  4  hari  saat  gejala  pertama muncul.  Hasil  penelitiannya  menunjukkan  bahwa pasien  melaporkan  perbaikan  gejala  seperti  batuk, demam,  flu  dan  sesak  setelah  dilakukannya intervensi  ditemukan  semua  pasien  dinyatakan sembuh. Hal ini dapat disimpulkan bahwa vitamin C berpengaruh terhadap sistem imun dalam mempercepat  penyembuhan  gejala  pada  pasien Covid-19. 9 Menurut  penelitian  yang  dilakukan  Hamidi (2020)  terhadap  5  pasien  Covid-19  di  negara  Iran, hanya 2 pasien yang diberi  suplementasi vitamin C oral dengan dosis 1500 mg/kg. Pasien dirawat karena mengalami sakit kepala, batuk, demam dan gangguan pernafasan.  Pasien  kemudian  masuk  ICU  karena penurunan kesadaran. Pasien 1 setelah diberi terapi pada  hari  ke  2  dan  3  sistem  pernafasan  membaik, pada  hari  ke  4  kesadaran  pasien  meningkat  dan demam pada pasien menurun, hari ke 6 terapi oksigen pada  pasien  dihentikan  dan  pada  hari  ke  23  pasien keluar  dari  ICU.    Pada  pasien  2,    setelah dilakukannya terapi pada hari ke 2 pasien tidak lagi demam,  hari  ke  5  ventilasi  mekanis  pada  pasien dihentikan dan pada hari ke 9 pasien keluar dari ICU. Penelitian ini dapat  menunjukkan bahwa vitamin C dapat  mengurangi  mortalitas  infeksi  Covid-19  dan mempercepat rata-rata lama rawat di ICU. 10 Penelitian  yang  dilakukan  Capone  (2020) terhadap  102  pasien  Covid-19  dengan  tidak menentukan  dosis  vitamin  C  menunjukkan  hasil
bahwa  vitamin  C  tidak  berdampak  pada kelangsungan hidup pasien Covid-19. Faktor utama yang  berdampak  pada  kelangsungan  hidup  adalah penyakit  penyerta.  Dapat  disimpulkan  bahwa penyakit penyerta merupakan salah satu faktor yang dapat menurunkan kelangsungan hidup pada pasien Covid-19. 11
Menurut  penlitian  Krishnan  (2020)    terhadap 152 pasien Covid-19 dengan tidak menentukan dosis vitamin C menunjukkan bahwa ada penurunan risiko kematian  pasien  Covid-19  yang  diobati  dengan vitamin  C  dan  meningkatkan  kelangsungan  hidup pada  pasien  Covid-19.  Hal  ini  dapat  terjadi  karena vitamin  C  bersifat  antioksidan  yang  mana  dapat meningkatkan  sistem  imun  tubuh  dalam  mencegah radikal  bebas  dan  vitamin  C  juga  berperan  sebagai antimikroba  yang  dapat  melawan  berbagai mikroorganisme penyebab infeksi. 12
Penelitian  yang  dilakukan  Thomas  (2021) terhadap  48  pasien  yang  didiagnosis  Covid-19 dengan  gejala  demam,  batuk  dan  sesak  nafas diberikan pengobatan suplementasi vitamin C dosis 8000 mg dikonsumsi  2-3 kali  sehari  setelah makan selama  10  hari.  Hasil  penelitiannya  menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan termasuk jumlah hari perawatan hingga lamanya gejala seperti demam, batuk dan sesak nafas. Selain itu kurang dari 10%  populasi  mengalami  efek  samping  terkait suplemen, pasien melaporkan bahwa mengalami efek samping akibat asam askorbat yaitu mual, diare dan kram perut. Oleh sebab itu dapat disimpulkan bahwa suplemen  dengan  dosis  8000  mg  tidak  dapat direkomendasikan  karena  tidak  mengurangi  gejala SARS-CoV-2 secara signifikan. 13
Hasil meta-analisis yang menunjukkan bahwa suplemen vitamin C oral antara 500 mg dan 2 g / hari tidak  menurunkan  kejadian  virus  URTI,  tetapi mempercepat  durasi  penyakit  hingga  1.6  hari  pada anak-anak  di  bawah  6  tahun.  Hasil  RCT menunjukkan  bahwa  suplementasi  200  mg/hari vitamin C oral selama 4 minggu untuk pasien lanjut usia  yang  dirawat  di  rumah  sakit  dengan  infeksi saluran pernapasan akut, misalnya bronkitis akut dan pneumonia,  meningkatkan  hasil  klinis  (mengurangi keparahan  penyakit  dan  menurunkan  angka kematian). 19
Vitamin  C  dapat  melindungi  tubuh  dari pengaruh radikal bebas yang merusak karena vitamin C  merupakan  antioksidan  yang  dapat  menetralkan radikal  bebas  dengan  menyumbangkan  salah  satu elektronnya  sehingga  mengakhiri  reaksi  elektron yang  tidak  memiliki  pasangan  sehingga  menjadi senyawa yang stabil. Mekanisme inilah yang menjadi dasar bahwa vitamin C mencegah kerusakan sel dan jaringan  yang  dapat  ditimbulkan  dari  berbagai penyakit infeksi diantaranya Covid-19 . Antigen yang
masuk  ke  dalam  tubuh  melalui  pernafasan  dikenali oleh  antibodi  melalui    vitamin  C  meningkatkan penghalang epitel integritas, aktivitas sel pembunuh alami, kemotaksis neutrophil dan fagositosis. Selain itu  suplemen  rutin  vitamin  C  dapat  meningkatkan respon  imun  bawaan  dan  memperbaiki  efek imunologis terhadap infeksi SARS-CoV-2, sehingga vitamin  C  ini  kemungkinan  bisa  membantu pengobatan dari Covid-19. 19,20

## Vitamin D Terhadap Imunitas Pasien Covid-19
Peran  vitamin  D  dalam  sistem  imun  dapat dilihat pada sistem imunitas bawaan dan sistem imun adaptif. Pada imunitas bawaan, vitamin D berperan dalam  menginduksi  pelepasan  peptide  antimikroba (cathelicidin  dan  defensin)  dan  menjaga  integritas antar sell ( cell junction ). Imunitas adaptif dimainkan peran vitamin D mempunyai aktivitas imunodulator dengan  mensupresi  respon  T  helper  type-1  (Th1), menurunkan sitokin pro inflamasi dan mempercepat induksi  sel  T  regulator,  sehingga  berperan  dalam menurunkan badai sitokin. 18 Suplementasi vitamin D3 mungkin merupakan suplemen yang efektif, dapat diakses dan ditoleransi dengan  baik  sebagai  pengobatan  untuk  Covid-19. Karena  suplementasi  vitamin  D  dapat  meregulasi RAS, regulasi imunitas bawaan dan imunitas adaptif, serta  meregulasi  hambatan  fisik.  Vitamin  D meningkatkan  aktivitas  immunodulator  dan  anti inflamasi sehingga berpotensi membatasi peningkatan sitokin akibat infeksi Covid-19. 16 Berdasarkan  penelitian  Giannini  (2021) terhadap  91  pasien  yang  didiagnosis  Covid-19,  36 pasien  diberikan  400.000  IU  vitamin  D  suplemen sebagai oral kalsiferol (dua botol 100.000 IU) setiap hari  selama  2  hari  berturut-turut  dan  semua  pasien diawasi  rata-rata  10-14  hari.  Hasil  penelitiannya menunjukkan  selama  periode  tindak  lanjut  kurang lebih 2 minggu, 27 pasien dipindahkan ke ICU dan 22  meninggal.  Pasien  yang  dirawat  di  rumah  sakit dalam penelitian ini pada usia lanjut (usia rata-rata 74 tahun), 79% memiliki CVD dan 23% adalah perokok aktif. Disimpulkan bahwa dari penelitian ini tidak ada hubungan antara pengobatan vitamin D dengan hasil studi (p = 0.20). Hal ini kemungkinan disebabkan ada factor  lain  yaitu  kadar  vitamin  D 25 (OH)  awal  yang rendah,  perokok  aktif,  peningkatan  D-dimer  dan penyakit penyerta. 17 Menurut  penelitian  yang  dilakukan  Murai (2021) terhadap 237 pasien yang didiagnosa Covid- 19  memberikan  vitamin  D3  oral  sebanyak  200.000 IU dalam 10 mL larutan minyak kacang tanah selama 4-10 hari dan 118 pasien kelompok placebo selama 5-13  hari,  menunjukkan  hasil  tidak  ada  perbedaan signifikan antara kelompok vitamin D 3 dan kelompok placebo terhadap kematian di rumah sakit, kejadian masuk  unit  perawatan  intensif,  hingga  kebutuhan
ventilasi  dan  durasi  ventilasi  mekanis.  Namun pemberian vitamin D 3 dosis tinggi tetap efektif dalam meningkatkan kadar 25-hidroksivitamin dibandingkan dengan kelompok placebo. 7 Defisiensi  vitamin  D  dikaitkan  dengan peningkatan  risiko  dan  keparahan  Covid-19.  Selain itu  defisiensi  vitamin  D  dapat  mempercepat  sistem renin  angiotensin  (RAS)  yang  berpengaruh  pada fungsi  dan  kerusakan  paru.  Kadar  vitamin  D dikatakan  defisiensi  jika  kadarnya  <20  ng/mL, insufiensi vitamin D jika kadar 20-29,9 ng/mL dan normal  jika  kadar  30-100  ng/mL. 21 . Penelitian  lain yang dilakukan Brenner (2020) menunjukkan bahwa ada  perbedaan  kelangsungan  hidup  yang  signifikan dengan  mortalitas  penyakit  pernafasan  antara kelompok defisiensi vitamin D dan kelompok cukup vitamin  D  (p<0.0001).  Dari  semua  penyebab kematian akibat penyakit pernapasan secara statistik disebabkan  oleh  kadar  25(OH)D  <50  nmol/L  dan bahkan lebih  <30 nmol/L, yaitu kategori kekurangan dan  defisiensi  vitamin  D. 22 Mekanisme  ini  dapat dipahami karena defisiensi vitamin ini menurunkan kecepatan replikasi jumlah antigen (mikroorganisme) penyebab penyakit infeksi.
Penelitian  Carpagnano  (2020)  menunjukkan bahwa pasien Covid-19 dengan defisiensi vitamin D berat  <10  ng/mL  memiliki  probabilitas  kematian 50%, sedangkan pasien dengan vitamin D ≥10 ng/mL memiliki  probabilitas  kematian  5%, (ada  hubungan defisiensi  vitamin  D  dengan  tingkat  kematian p=0,019).  Kekurangan  vitamin  D  yang  parah mungkin menjadi penanda prognosis yang buruk dan pengobatan  tambahan  mungkin  meningkatkan  hasil penyakit. 23 Selain itu, metaanalisis yang dilakukan oleh  Martineau  (2020)  pada  25  RCT  menyoroti bahwa  suplementasi  vitamin  D  mengurangi  risiko infeksi  saluran  pernapasan  akut  dan  memberikan efek perlindungan pada individu dengan konsentrasi awal  25(OH)D  di  bawah  25  nmol/L.  Dalam penelitian  ini  disimpulkan  bahwa    risiko  angka kematian  yang  lebih  tinggi    berhubungan  dengan tingkat 25(OH)D yang lebih rendah 24 Pemberian  suplementasi  vitamin  D 3 dapat berkontribusi  untuk  menurunkan  angka  kematian yang  disebabkan  oleh  kekurangan  vitamin  D  dan penyakit  pernapasan  selama  dan  setelah  pandemi Covid-19. The Endocrine Society merekomendasikan suplementasi  vitamin  D 3 dosis  1500 – 2000  IU/hari untuk orang  dewasa dari segala usia yang berisiko tinggi untuk kekurangan vitamin D. 25

## SIMPULAN
Vitamin  C  dapat  berpengaruh  dalam meningkatkan sistem imun bawaan dan meningkatkan seluler dan humoral respon imun yang berfungsi  sebagai  antioksidan  dalam  menghambat
radikal  bebas.  Vitamin  D dapat  berpengaruh  dalam meningkatkan sistem imun bawaan dan sistem imun adaptif,  sehingga  dapat  menurunkan  risiko  infeksi Covid-19 melalui peningkatan aktivitas imunomodulator dan anti inflamasi (peradangan) .

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih atas dukungan semua pihak yang telah membantu terselesaikannya artikel ini .

## DAFTAR PUSTAKA
1. Listina  O,  Solikhati  DIK,  Fatmah  IS.  Edukasi corona  virus  desease  19  (covid-19)  melalui penyebaran poster kepada masyarakat kecamatan Slawi Kabupaten Tegal. JABI J Abdimas Bhakti Indones.  2020;1(2):10-10.  Available  from: http://ojs.stikesbhamadaslawi.ac.id/index.php/J ABI/article/view/210.
2. Carr AC, Rowe S. The emerging role of vitamin c  in  the  prevention  and  treatment  of  covid-19. Nutrients.
2020;12(11):1-8.
https://doi.org/10.3390/nu12113286
3. Khan  Mirzaei  M,  Khan  MAA,  Ghosh  P,  et  al. Bacteriophages  Isolated  from  Stunted  Children Can Regulate Gut Bacterial Communities in an Age-Specific  Manner.  Cell  Host  Microbe. 2020;27(2):199-212.e5. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.01.004
4. Cerullo  G,  Negro  M,  Parimbelli  M,  et  al.  The long history of vitamin c: from prevention of the common cold to potential aid in the treatment of COVID-19. Front Immunol.
2020;11(October):1-16.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.574029
5. Ardiaria M. Peran vitamin D dalam pencegahan influenza dan covid-19. JNH (Journal Nutr Heal. 2020;8(2):79-85. https://doi.org/10.14710/JNH.8.2.2020.79-85
6. Sumarmi  S.  Kerja  harmoni  zat  gizi  dalam meningkatkan imunitas tubuh terhadap covid-19: Mini Review harmonity of nutrients to improve immunity  against  covid-19:  A  mini  review.
Amerta Nutr. 2020; 4(3): 250-256.
https://doi.org/10.20473/amnt.v4i3.2020.250- 256
7. Murai IH, Fernandes AL, Sales LP, et al. Effect of  a  single  high  dose  of  vitamin  d3on  hospital length of stay in patients with moderate to severe COVID-19: A randomized clinical trial. JAMA - J  Am  Med  Assoc.  2021;325(11):1053-1060. https://doi.org/10.1001/jama.2020.26848
8. Ali  N.  Role  of  vitamin  D  in  preventing  of COVID-19 infection, progression and severity. J Infect  Public  Health.  2020;13(10):1373-1380. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2020.06.021
9. Brownstein  D.  A  novel  approach  to  treating
COVID-19  using  nutritional  and  oxidative therapies. Sci Public Heal Policy, Law. 2020; 2:
4-22. Available from: http://www.kaarid.ca/uploads/1/2/6/7/12670943
/oral_vitamin_a_c_d.pdf.
10. Hamidi  S,  Sabouri  S,  Ewing  R.  Does  density aggravate  the  COVID-19  pandemic?:  Early findings  and  lessons  for  planners.  J  Am  Plan Assoc. 2020; 86(4): 495-509. https://doi.org/10.1080/01944363.2020.1777891 11. Capone  S,  Abramyan  S,  Ross  B,  et  al. Characterization  of  critically  ill  COVID-19 patients  at  a  Brooklyn  Safety-Net  Hospital.
Cureus.
2020;12(8). https://doi/org/10.7759/cureus.9809
12. Krishnan  S,  Patel  K,  Desai  R,  et  al.  Clinical comorbidities,  characteristics,  and  outcomes  of mechanically  ventilated  patients  in  the  State  of Michigan with SARS-CoV-2 pneumonia. J Clin Anesth. 2020;67(June). https:doi.org/10.1016/j.jclinane.2020.110005 13. Thomas S, Patel D, Bittel B, et al. Effect of high- dose zinc and ascorbic acid supplementation vs usual  care  on  symptom  length  and  reduction among  ambulatory  patients  with  SARS-CoV-2 infection: The COVID a to z randomized clinical trial.  JAMA  Netw  Open.  2021;  4(2):  1-10. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021. 0369
14. Ohaegbulam KC, Swalih M, Patel P, Smith MA, Perrin R. Vitamin D supplementation in COVID- 19  patients:  A  clinical  case  series.  Am  J  Ther.
2020; 27(5): e485-e490. https://doi.org/10.1097/MJT.000000000000122
2
15. Tan  CW,  Ho  LP,  Kalimuddin  S,  et  al.  Cohort study  to  evaluate  effect  of  vitamin  D, magnesium, and vitamin B12 in combination on severe  outcome  progression  in  older  patients with  coronavirus  (COVID-19).  Nutrition. 2020;79-80. https://doi.org/10.1016/j.nut.2020.111017 16. Annweiler  G,  Corvaisier  M,  Gautier  J,  et  al. Vitamin D supplementation associated to better survival  in  hospitalized  frail  elderly  covid-19 patients:  The  geria-covid  quasi-experimental study. Nutrients. 2020;12(11):1-12.
https://doi.org/10.3390/nu12113377
17. Giannini  S,  Passeri  G,  Tripepi  G,  et  al. Effectiveness  of  in-hospital  cholecalciferol  use on  clinical  outcomes  in  comorbid  covid-19 patients: A hypothesis-generating study.
Nutrients.
2021;13(1):1-15. https://doi.org/10.3390/nu13010219
18. Febriana L. Potensi suplemen dalam tatalaksana COVID-19.  Contin  Med  Educ.  2021;48(2):93-
96.
19. Hemilä H. Vitamin C and infections. Nutrients. 2017;9(4). https://doi.org/10.3390/nu9040339
20. 20Abobaker  A,  Alzwi  A,  Alraied  AHA. Overview  of  the  possible  role  of  vitamin  C  in management of COVID-19. Pharmacol Reports. 2020;72(6):1517-1528. https://doi.org/10.1007/s43440-020-00176-1 21. Widyaswari MS, Zulkarnain I, Indramayu DM. Kadar serum vitamin D (25[OH]D) pada pasien dermatitis atopik. Period Dermatology Venereol.
2016;28(2):11.
22. Brenner H, Holleczek B, Schöttker B. Vitamin D insufficiency and deficiency and mortality from respiratory diseases in a cohort of older adults: Potential  for  limiting  the  death  toll  during  and beyond  the  COVID-19  pandemic?  Nutrients. 2020;12(8):1-11. https://doi.org/10.3390/nu12082488 23. Carpagnano GE, Di Lecce V, Quaranta VN, et al. Vitamin  D  deficiency  as  a  predictor  of  poor prognosis  in  patients  with  acute  respiratory failure  due  to  COVID-19.  J  Endocrinol  Invest. 2021;44(4):765-771. https://doi/org/10.1007/s40618-020-01370-x 24. Panagiotou  G,  Tee  SA,  Ihsan  Y,  et  al.
Objectives :  Design :  Participants :  Results :
2020.
25. Charoenngam  N,  Holick  MF.  Immunologic effects of vitamin d on human health and disease.
Nutrients. 2020; 12(7): 1-28.
https://doi.org/10.3390/nu12072097