## PENDAHULUAN
Tuberkulosis  (TB)  paru  adalah  infeksi  pada  paru-paru yang  ditandai  dengan  adanya  infiltrat  paru  serta
pembentukan granuloma kaseosa, fibrosis, dan kavitas. TB  paru  disebabkan  karena  risiko  penularan  terhadap basil tahan asam Mycobacterium tuberculosis (Kesek et al ., 2019).  Respon  ini  sangat  komplek,  mencakup  sistem

## Pengaruh Pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT) Terhadap Jumlah Trombosit pada Pasien TB Paru di BKPM Purwokerto

## Effect of Anti-Tuberculosis Drug Treatment on Platelet Count in Patient at BKPM Purwokerto
Ika Wulan Nuri
Anggreani 1*
Tantri Analisawati Sudarsono 2
Dita Pratiwi Kusuma Wardani 3
Minto Rahaju 4
*1’2,3 Teknologi Laboratorium Medik D4, FIKES Universitas Muhammadiyah Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia
4 Department of Clinical Pathology, RSUD Goeteng Taroenadibrata Purbalingga, Jawa Tengah, Indonesia
*email: tan3analisawati89@gmail.com

## Abstrak
Tuberkulosis (TB) paru adalah infeksi pada paru yang ditandai dengan adanya infiltrat paru serta pembentukan granuloma kaseosa, fibrosis, dan kavitas. Tuberkulosis dapat disebabkan  akibat  risiko  penularan  terhadap  basil  tahan  asam  M ycobacterium tuberculosis . Salah satu penunjang pengobatan TB paru adalah pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT). Pada dasarnya kandungan OAT rifampisin merupakan salah satu yang dapat menyebabkan efek samping kelainan hematologis yaitu trombositopenia. Pada penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bagaimana pengaruh dari pemberian Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT)  terhadap  jumlah  trombosit  pada  penderita tuberkulosis  (TB)  paru    fase  pengobatan  0,  2  dan  6  bulan  di  BKPM  Purwokerto. Penelitian  ini  adalah  jenis  penelitian observasional  analitik  dengan  rancangan c ross- sectional . Penderita TB paru dengan fase pengobatan 0 sebanyak 15 orang, 2 bulan sebanyak  15  orang  dan 6  bulan  sebanyak 15 orang  dilibatkan  dalam  penelitian ini. Pengambilan sampel dilakukan secara purposive sampling dengan kriteria inklusi dan ekslusi. Dari analisis tersebut, diketahui bahwasanya data menggunakan uji one way anova .  Hasil  yang  didapatkan  yaitu  terdapat  nilai  p  value  sebesar  0.101  (p>0.05).
Sehingga  dapat  di  simpulkan  tidak  terdapat pengaruh  antara  pemberian  Obat  Anti Tuberkulosis  (OAT)  terhadap  jumlah  trombosit  pada  penderita  tuberkulosis  (TB) paru  fase pengobatan 0, 2 dan 6 bulan.

## Kata Kunci:
Trombosit Tuberkulosis Paru Obat Anti Tuberkulosis
0 Bulan
2 Bulan 6 Bulan Keywords : Platelet
Pulmonary Tuberculosis
Anti-tuberculosis Drugs 0 Months 2 Months 6 Months

## Abstract
Pulmonary  tuberculosis  (TB)  is  an  infection  of  the  lungs  characterized  by  pulmonary infiltrates and the formation of caseous granulomas, fibrosis and cavities. Tuberculosis can be caused due to the risk of transmission of the acid fast bacilli Mycobacterium tuberculosis. One  of  the  supporting  treatment  for  pulmonary  TB  is the provision  of  Anti  Tuberculosis Drugs (OAT). Basically, the content of rifampicin in the anti-tuberculosis drug is one that can cause side effects of haematological disorders, namely thrombocytopenia. This study aims to find out how the effect of giving Anti Tuberculosis Drugs (OAT) on platelet counts in pulmonary tuberculosis (TB) patients in treatment phases of 0, 2 and 6 months at BKPM Purwokerto.  This  research  is  a type  of  analytic  observational  research with  design  cross- sectional. Patients with pulmonary TB with treatment phase 0 were 15 people, 15 people at  2  months  and  15  people  at  6  months  were  involved  in  this  study. Sampling  is  done bypurposive sampling with inclusion and exclusion criteria. From this analysis, it is known that the data uses a testone way anova. The results obtained are that there is a p value of 0.101  (p>  0.05).  So  that  it  can  be  concluded  that  there  is  no  effect  between  the administration  of  Anti-Tuberculosis  Drugs  (OAT)  on  platelet  counts  in  pulmonary tuberculosis (TB) patients in the treatment phase of 0, 2 and 6 months.
© 2023 The Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v9i3.6473
imun  bawaan  dan  adaptif  yang  mengakibatkan manifestasi  penyakit  parah  dan  memfasilitasi  transmisi selanjutnya (Kirwan et al ., 2021).
Menurut  laporan World  Health  Organization (WHO) tahun 2020, tuberkulosis adalah penyakit yang menjadi perhatian umum. Jumlah terbesar kasus baru TB paru pada tahun 2020 yaitu 43%, terjadi di kawasan  WHO Asia  Tenggara,  diikuti  oleh  kawasan  WHO  Afrika, dengan  25%  kasus  baru,  dan  kawasan  WHO  Pasifik Barat, dengan 18%. Pada tahun 2020, 86% kasus TB paru baru  terjadi  di  30  negara  dengan  beban  tuberkulosis yang tinggi. Delapan negara menyumbangkan dua pertiga kasus TB paru baru: India, Tiongkok, Indonesia, Filipina, Pakistan,  Nigeria,  Bangladesh,  dan  Afrika  Selatan (WHO, 2020).
Kasus TB paru di Provinsi Jawa Tengah sepanjang 2022 tergolong  cukup  tinggi,  yaitu  sebanyak  46.999  kasus. Terdapat  beberapa  urutan  kasus  tb  paru  tertinggi  di Jawa  Tengah,  diantaranya  telah  di  rangkum  di  lima daerah  yaitu  Kota  Tegal,  Kota  Magelang,  Kabupaten Kudus,  Kabupaten  Banyumas,  dan  Kabupaten  Tegal (Dinkes Jawa Tengah, 2022).
Tuberkulosis  diklasifikasikan  sebagai  penyakit  yang ditularkan melalui udara, yaitu disebabkan oleh droplet nuklei yang  dilepaskan  ke  udara  oleh  orang  yang terinfeksi selama fase aktif. Infeksi kebanyakan terjadi di dalam ruangan. Hal tersebut di karenakan di bawah sinar matahari  langsung  basil  tuberkel  mati  dengan  cepat, sedangkan  di  ruangan  yang  gelap  dan  lembab  dapat bertahan selama beberapa jam (Gannika, 2016).
TB  paru  memiliki  beberapa  gejala,  seperti  batuk berdahak minimal 2 minggu, batuk dapat disertai dengan gejala tambahan, seperti batuk lendir bercampur darah, batuk  darah,  sesak  napas,  lemas,  kehilangan  nafsu makan,  penurunan  berat  badan,  keringat  malam  tanpa aktivitas fisik, dan pilek lebih dari satu bulan. Pada pasien HIV  positif,  batuk  seringkali  bukan  merupakan  gejala khas  tuberkulosis,  sehingga  gejala  batuk  tidak  selalu berlangsung selama 2 minggu atau lebih (Indah, 2018).
Pemeriksaan  penunjang  untuk  pasien  TB  paru diantaranya  yaitu  pemeriksaan  darah  rutin  dan pemeriksaan  sputum  BTA.  Selain  itu,  terdapat pengobatan  tuberkulosis  yang  dapat  dilakukan,  yaitu pemberian  Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT).    OAT terdiri  dari  beberapa  kombinasi  antara  lain  isoniazid, rifampisin,  pirazinamid,  dan  etambutol  (Yusuf et  al ., 2018).  Berdasarkan  penelitian  di  Jepang,  diketahui bahwa  obat  rifampisin  dan  isoniazid  memiliki  efek samping  terhadap  organ  terutama  dalam  sistem hematologi (Haliza et al ., 2022).
Thuraidah et al . (2017), menyatakan bahwa efek samping OAT  yaitu  dapat  menyebabkan  anemia,  namun  pada dasarnya  kandungan  OAT  rifampisin  merupakan  salah satu  yang  dapat  menyebabkan  efek  samping  kelainan hematologis yaitu trombositopenia (penurunan jumlah trombosit).
Penurunan jumlah trombosit disebabkan oleh terjadinya lisis dalam sirkulasi, dimana terjadi pada sebagian besar trombositopenia  yang  tergantung  dari  obat.  Antibodi diarahkan  melawan  antigen  protein  obat-plasma, kemudian antigen protein obat-plasma tersebut di serap ke  trombosit,  selanjutnya  trombosit  di  bungkus  oleh imunoglobulin  atau  komplemen.  Apabila  siklus komplemen  diaktifkan,  trombosit  langsung  dipecah dalam  sirkulasi,  sehingga  jumlah  trombosit  seringkali lebih  rendah  dari  angka  normal,  yaitu  10  x  10  9  /L (Prameswari & Wahyudi, 2015).
Trombosit  berperan  penting  dalam  hemostasis  yaitu pembentukan  dan  stabilisasi  sumbat  trombosit. Pembentukan  sumbatan  trombosit  terjadi  melalui beberapa  tahap  yaitu  adesi  trombosit,  agregasi trombosit dan reaksi pelepasan. Trombositosis reaktif dapat ditemukan pada beberapa situasi klinis termasuk penyakit  menular  seperti  TB  paru.  Trombositosis  TB paru  merupakan  indeks  hematologi  penting  dan digunakan  dalam  penilaian  prognosis  penyakit. Trombositopenia pada tuberkulosis biasanya
merupakan  komplikasi  terapi  dan  rifampisin  dapat menyebabkan trombositopenia (Lasut et al ., 2016).
Penelitian Yusuf et al . (2018), hasil menunjukkan dari 18 sampel  diperoleh  nilai  trombosit  normal  pada  pasien dengan lama pengobatan 2-6 bulan sebanyak 15 orang (83,3%),  sedangkan  nilai  trombosit  tidak  normal (trombositopenia)  pada  pasien  dengan  pengobatan  1 bulan  sebanyak  3  orang  (16,7%).  Menurut  jurnal penelitian  (Prameswari  &  Wahyudi,  2015),  jumlah trombosit  sebelum  pengobatan  anti  tuberkulosis sebanyak 6 orang dengan ratarata 40% turun tapi masih dalam  keadaan  normal,  sedangkan  jumlah  trombosit setelah pengobatan selama 1 bulan sebanyak 10 orang dengan rata-rata 60% turun dibawah  150.000/ul  darah dan bisa dikatakan trombositopenia ringan.
Dari  penelitian  penelitian  sebelumnya  di  jelaskan terjadinya  penurunan  jumlah  trombosit  hanya  pada beberapa fase pengobatan, maka dari itu, penulis ingin mengetahui bagaimana pengaruh pemberian Obat Anti Tuberkulosis  (OAT)  dengan  jumlah  trombosit  pada penderita tuberkulosis (TB) paru  fase pengobatan 0, 2 dan 6 bulan di BKPM Purwokerto.

## METODOLOGI
Penelitian ini dilakukan pada bulan Juni-Juli 2021 di Balai Kesehatan  Paru  Masyarakat  (BKPM)  Purwokerto setelah  mendapatkan  persetujuan  dari  KEPK  FK Universitas  Jenderal  Soedirman  Purwokerto  dengan No: 065/KEPK/IV/202I. Jenis penelitian yang digunakan dalam penelitian ini adalah observasional analitik dengan rancangan cross-sectional . Penderita TB paru dengan fase pengobatan 0 sebanyak 15 orang, 2 bulan sebanyak 15
orang dan 6 bulan sebanyak 15 orang dilibatkan dalam penelitian  ini.  Pengambilan  sampel  dilakukan  secara purposive sampling dengan kriteria inklusi dan ekslusi.
Kriteria inklusi meliputi bersedia menandatangi informed consent ,  berusia  15-70  tahun,  hadir  dalam  penelitian, terdaftar  sebagai  pasien  TB  dengan  pengobatan  0,  2, dan  6  bulan,  tidak  menderita  HIV,  hipertensi  dan diabetes  mellitus  berdasarkan  anamnesa  dan  hasil pemeriksaan  laboratorium.  Kriteria  ekslusi  meliputi pasien  TB  gangguan  autoimun  sindroma  metabolik, gangguan  tiroid,  penyakit  jantung,  gangguan  urinaria, gangguan hati berdasarkan anamnesa dan pemeriksaan laboratorium,  pasien  TB  ekstra  pulmonari,  pasien  TB MDR  ( Multi  Drugs  Resistenst  Tuberculosis )  dan  XDR ( Extensively Drugs Resistent ), pasien TB paru yang sedang mengkonsumsi  alternatif  Obat  Anti  Tuberkulosis Kombinasi Dosis Tetap (OATKDT) kategori 1, serum lisis atau lipemik dan tidak hadir dalam penelitian.
1. Alat dan Bahan
Hematology Analyzer 5 diff ( ruby celldyn ), syringe ( one med ), tourniquet , vacutainer ( vaculab ),  rak  tabung, plester,  kapas  kering, alcohol  swab ,  dan  sampel EDTA.
2. Prosedur Pengambilan Sampel Pengambilan  sampel  dilakukan  dengan  mengambil darah  vena  menggunakan syringe (jarum  suntik) sebanyak  3ml  kemudian  dimasukkan  ke  dalam tabung vacutainer berwarna ungu.
3. Prosedur Pemeriksaan Jumlah Trombosit
Tabung  ungu  yang  telah  berisi  sampel  digunakan untuk pemeriksaan jumlah trombosit menggunakan
Hematology Analyzer.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan analisis hasil penelitian yang dilakukan di BKPM Purwokerto, didapatkan hasil sebagai berikut:
Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian Fase 0, 2, dan 6 Bulan
Karakteristik Frekuensi (N) Presentase (%) Rata  ± SD Median (min-max) Jenis Kelamin Laki-laki 25 55.6 Perempuan 20 44.4 Usia Responden (tahun) Pasien 0 bulan 15 33.3 36.53 ±14.985 41 (14 - 65) Pasien 2 bulan 15 33.3 33.87±15.160 37 (16 - 65) Pasien 6 bulan 15 33.3 35.47±11.401 37 (18 - 57) Lama Fase Pengobatan Pasien 0 bulan 15 33.3 Pasien 2 bulan 15 33.3 Pasien 6 bulan 15 33.3 Jumlah Trombosit (%) Pasien 0 bulan 15 33.3 362.533±125.1507 378.000 (105.0 – 557.0) Pasien 2 bulan 15 33.3 308.067±111.3998 310.000 (162.0 – 642.0) Pasien 6 bulan 15 33.3 280.533±65.5797 282.000 (178.0 – 427.0)
Berdasarkan  Tabel  1,  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan  terhadap  45  responden  terdapat  jumlah pasien  terbanyak  yaitu  berjenis  kelamin  laki  laki sebanyak  25  responden  (55.6%).  Rerata  umur  pada pasien TB fase pengobatan 0 bulan adalah 36.53 ±14.985 tahun,  responden  paling  muda  berusia  14  tahun  dan responden  paling  tua  berusia  65  tahun.  Rerata  umur pada  pasien  TB  fase  pengobatan  2  bulan  adalah 33.87±15.160  tahun, responden paling muda berusia 16 tahun dan responden paling tua berusia 65 tahun. Rerata umur  pada  pasien  TB  fase  pengobatan  6  bulan  adalah 35.47±11.401 tahun, responden paling muda berusia 18 tahun dan responden paling tua berusia 57 tahun.
Jumlah  trombosit  pada  fase  pengobatan  0  bulan sebanyak  15  responden  memilik  rerata  jumlah trombosit  sebanyak  362.533±125.1507  10 3 /µL  dengan jumlah trombosit paling rendah adalah 105.000 10 3 /µL dan paling tinggi adalah 557.000 10 3 /µL. Rerata jumlah trombosit  pada  pasien  TB  fase  pengobatan  2  bulan adalah  308.067±111.3998  10 3 /µL  dengan  jumlah trombosit  paling  rendah  adalah  162.000  10 3 /µL  dan jumlah  trombosit  paling  tinggi  adalah  642.00  10 3 /µL.
Rerata  jumlah  trombosit  pada  pasien  TB  fase pengobatan  6  bulan  adalah  280.533±65.5797  10 3 /µL dengan jumlah trombosit paling rendah adalah 178.000 10 3 /µL dan jumlah trombosit paling tinggi adalah 427.00
10 3 /µL. Tabel II. Uji Anova Hasil Perbandingan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan Jumlah Trombosit VARIABEL JUMLAH RERATA±SD (10 3 /uL) 95% CI P value Fase Pengobatan 0 Bulan 15 362.533±125.1507 293.227 – 431.839 0.101 Fase pengobatan 2 Bulan 15 308.067±111.3998 246.375 – 369.758 Fase Pengobatan 6 Bulan 15 280.533±65.5797 244.217 – 316.850
Berdasarkan  Tabel  2  mengenai  pengaruh  Obat  Anti Tuberkulosis  (OAT)  terhadap  jumlah  trombosit didapatkan  nilai  rerata  pada  masing–masing  fase pengobatan.  Rerata  pada  fase  pengobatan  0  bulan sebesar  362.533±125.1507  10 3 /µL,  rerata  fase pengobatan 2 bulan sebesar 308.067±111.3998 10 3 /µL, dan  rerata  pada  fase  pengobatan  6  bulan  sebesar 280.533±65.5797  10 3 /µL.  Dari  analisis  tersebut, diketahui  bahwasanya  data  diuji  menggunakan  uji statistika  one  way  anova.  Hasil  yang  didapatkan  yaitu terdapat nilai p value sebesar 0.101 (p>0.05).
Hasil karakteristik subjek pada penelitian ini adalah jenis kelamin,  usia  responden,  lama  fase  pengobatan,  dan jumlah  trombosit.  Didapatkan  mayoritas  terbanyak pada  penelitian  ini  yaitu  laki  laki.  Jumlah  responden berjenis  kelamin  laki  –  laki  sebanyak  25  responden (55.6%)  dan  responden  berjenis  kelamin  perempuan sebanyak 20 responden (44.4%). Mayoritas responden ini sejalan  dengan penelitian  Pangaribuan et  al .  (2020), bahwa  laki-laki  berisiko  2,07  kali  menderita  TB dibandingkan  perempuan.  Menurut  Jaya  &  Mediarti (2017), laki-laki berisiko lebih tinggi untuk menderita TB dibandingkan  perempuan.  Selain  itu,  laki–laki  lebih banyak  yang  melakuakan  kegiatan  minum  alkohol  dan merokok dibandingkan dengan perempuan, hal tersebut dapat menurunkan imunitas tubuh yang berakibat lebih mudah terkena penyakit TB paru.
Menurut  data  BPS  tahun  2021  distribusi  umur  dalam rentang usia produktif ialah 15-64 tahun. Hal ini sesuai dengan  penelitian  yang  dilakukan,  dimana  rentang  usia terbanyak  pasien  TB  pada  penelitian  di  BKPM Purwokerto  pada  usia  produktif  yaitu  sebanyak  42 responden.    Menurut  Andayani  &  Astuti  (2017),  usia pada rentang produktif     mempunyai   risiko    5-6    kali untuk  mengalami    kejadian    TB    paru.    Hal    ini  di karenakan  pada rentang   usia    produktif, orang    lebih cenderung  beraktivitas  tinggi,  sehingga  kemungkinan terpapar bakteri Mycobacterium tuberculosis lebih besar,
dan  bakteri  ini  aktif  kembali  di  dalam  tubuh,  yang biasanya terjadi pada rentang usia produktif.
Pada  penelitian  ini,  peneliti  melihat  jumlah  trombosit yang rutin dilakukan selama masa intensif dan lanjutan pada  pengobatan.  Peneliti  melihat  pengaruh  jumlah trombosit terhadap pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT)  pada  fase  pengobatan  0  bulan,  2  bulan,  dan  6 bulan.  Waktu  pengobatan  tersebut  sesuai  dengan pustaka  dari  Baharuddin  (2018),  bahwa  pengobatan obat anti tuberkulosis dilakukan melalui 2 tahap, yaitu tahap  awal  (fase  intensif)  dan  tahap  lanjutan  (fase lanjutan). Fase intensif di lakukan selama 2-3 bulan dan fase lanjutan di lakukan selama 4 atau 7 bulan.
Pemberian  Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT)  dapat menimbulkan  efek  samping  terjadinya  salah  satu  atau lebih jenis obat yang terkandung didalamnya (Kemenkes RI, 2019). Pengobatan tuberkulosis meliputi Rifampisin (R),  Isoniazid  (H),  Pirazinamid  (Z)  dan  Etambutol  (E). Obat  anti  tuberkulosis  tersebut  mempunyai  efek samping yang dapat menimbulkan terjadinya efek tidak baik terhadap tubuh. Obat isoniazid dapat menyebabkan anemia, agranulositosis, eosinofilia dan trombositopenia.  Rifampisin  dapat  menyebabkan trombositopenia  dan  anemia,  streptomisin  dapat menyebabkan agranulositosis. Sedangkan etambutol dan pirazinamid  tidak  memiliki  efek  toksik  terhadap  darah (Thuraidah et al ., 2017).
Untuk  melihat  ada  tidaknya  pengaruh  Obat  Anti Tuberkulosis (OAT) terhadap Jumlah Trombosit maka dilakukan  uji  anova.  Dari  uji  statistika  tersebut didapatkan  nilai  p value sebesar  0.101  (p>0.05).    Hal tersebut menunjukkan tidak ada pengaruh antara jumlah trombosit terhadap  fase  pengobatan  0  bulan,  2  bulan, dan 6 bulan. Meskipun demikian, dilihat dari rerata hasil analisis,  data  menunjukkan  penurunan  secara  berturut turut dari fase pengobatan 0, 2, dan 6 bulan.
Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang  sudah dilakukan  Kassa et  al .  (2016),  yang  menunjukkan perbedaan signifikan antara pengobatan TB sebelumnya
dibandingkan dengan 2 bulan setelah pengobatan TB (p= 0,010). Hampir setengah dari pasien TB, yang memiliki jumlah  trombosit  yang  tinggi  sebelum  pengobatan, menunjukkan  penurunan  yang  signifikan  setelah  fase intensif. Dijelaskan juga pada sebuah kasus di India dalam penelitian  Chandramouli  (2021),  seorang  laki-laki berusia 22 tahun melakukan terapi pengobatan obat anti tuberkulosis.  Pemberian  rifampisin  mengakibatkan penurunan  jumlah  trombosit  dari  182.000/µL  menjadi 62.000/µL  tetapi  setelah  rifampisin  dihentikan,  jumlah trombosit menjadi normal kembali setelah 6 hari.
Adanya pemberian OAT terhadap pasien tuberkulosis secara teoritis menyebabkan terjadinya penurunan pada jumlah  trombosit.  Prevelensi  efek  samping  pemberian obat  anti  tuberkulosis  lini  pertama,  bervariasi  antara 80%  sampai  85%.  Reaksi  obat  yang  paling  merugikan seringkali  berakibat  pada  gastrointestinal,  reaksi  kulit, hepatoksisitas,  dan  trombositopenia  (Chandramouli, 2021).
Menurut penelitian Kuwabara et al . (2021), menyatakan bahwa  rifampisin  merupakan  obat  penyebab  tersering diantara  obat  anti  tuberkulosis  yang  lain  dalam menyebabkan  efek  trombositopenia.  Teori  tersebut sejalan dengan penelitian Thuraidah et al .  (2017), bahwa rifampisin  dapat  menyebabkan  reaksi  hematologik seperti  anemia  dan  trombositopenia  yang  dapat mengikat  protein  plasma  makromolekular,  memicu pembentukan  antibodi  dan  membentuk  kompleks antigen antibodi.
Rifampisin diduga dapat menyebabkan trombositopenia dikarenakan  kandungan  pada  obat  tersebut  memiliki efek dalam menurunkan produksi pada sumsum tulang, peningkatan  penggunaan  dan  dekstruksi  lempingan- lempingan  darah  trombosit  perifer/  sekuekstrasi trombosit  dalam  limfa,  dan  disfungsi  trombosit (Prameswari  &  Wahyudi,  2015).    Hal  tersebut  sejalan dengan  mekanisme  kerja  trombositopenia  yaitu, trombosit  dapat  mengalami  penurunan  jumlah  di karenakan penurunan produksi trombosit pada sumsum
tulang  atau  proses  hancurnya  trombosit  yang  lebih cepat  dibandingkan  dengan  proses  produksinya. Trombosit diproduksi di dalam sumsum tulang belakang dari  fragmentasi  sitoplasma  sel  induk  yang  disebut megakariosit (Sugiarti, 2015).
Penurunan  tersebut  terjadi  karena  trombosit mengalami  lisis  langsung  dalam  sirkulasi  dimana  pada sebagian besar trombositopenia yang mengandung obat. Obat dapat menyebabkan penghancuran trombosit yang dimediasi  oleh  sistem  imun  sehingga  jumlahnya mengalami  penurunan.  Trombositopenia  dapat  terjadi sebagai akibat infeksi bakteri berat pasien tuberkulosis, atau karena obat yang dikonsumsi (Astuti, 2018).
Mekanisme  utama  trombositopenia  adalah  penurunan produksi  atau  peningkatan  penghancuran  trombosit. Obat ini berikatan secara non kovalen dengan protein glikol  membran  untuk  menghasilkan  senyawa  epitop atau  menginduksi  perubahan  konformasi  yang antibodinya spesifik. Selain itu, antibodi yang bergantung pada  rifampisin  menempel  pada  trombosit  dan menyebabkan  peningkatan  kerusakan  (Kassa et  al ., 2016).
Meskipun  demikian  mekanisme  kerja  rifampisin  dapat membunuh  bakteri  yang  menyebabkan  jumlah trombosit  tetap  dalam  batas  normal.  Adapaun mekanisme  kerja  rifampisin  adalah  menginhibisi  enzim RNA  polimerase DNA-dependent ,  dengan  cara mengikatkan  diri  kepada  subunit  beta.  Kemudian, transkripsi RNA akan dihalangi, sehingga sintesis protein bakteri tidak terjadi  dan  sel bakteri mati. Hal ini yang menjadikan  obat  rifampisin  memiliki  sifat  bakterisidal, dan sebagai inducer enzim yang pote. Selain itu rifampisin merupakan  salah  satu  kelompok  antibiotik  makrositik yang menghambat pertumbuhan kuman gram positif dan gram negatif, mekanisme kerja dari rifampisin yaitu aktif pada  bakteri  yang  sedang  tumbuh,  dengan  cara menghambat  DNA dependent RNA- polymerase dari mikroba  dan  mikoorganisme  dengan  menekan  awal mula  terbentuknya.  Pengobatan  tersebut  dapat
menekan  atau  meminimalisirkan  jumlah  bakteri  yang terdapat  dalam  tubuh  penderita  seperti  rifampisin (Rampa et al ., 2020).
Berdasarkan  mekanisme  jalannya  rifampisin,  hal tersebut  menyebabkan  trombosit  mengalami  nilai normal.  Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang telah di lakukan oleh Hasanah (2019), bahwa terdapat penurunan  jumlah  trombosit  setelah  melakukan pengobatan  selama  2  bulan.  Penurunan  jumlah trombosit  tersebut  selain  dikarenakan  obat  rifampisin dapat  dikarenakan  juga  oleh  daya  tahan  tubuh  pasien yang terlalu lemah, infeksi yang cukup parah serta pola makan  yang  tidak  teratur.  Menurut  penelitian  yang dilakukan  oleh  Lasut et  al .  (2016),  penyebab  dari trombositosis  dikarenakan  terjadinya  trombositosis reaktif,  sedangkan  trombositopenia  disebabkan  oleh Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT)  jenis  Rifampisin  yang dapat mengakibatkan terjadinya lisis pada trombosit.
Pengaruh  antar  fase  pengobatan  dapat  dilihat berdasarkan  efek  yang  di  alami  setelah  mengonsumsi obat anti tuberkulosis. Pada pengobatan 0 bulan, jumlah trombosit  cenderung  masih  sesuai  dengan  jumlah keadaan  kondisi  masing-masing  pasien,  dikarenakan pada fase 0 bulan, pasien belum mengonsumsi obat. Hal tersebut  sejalan  dengan  penelitian  Prameswari  & Wahyudi  (2015),  bahwasanya  jumlah  trombosit sebelum pengobatan anti tuberkulosis rata-rata 6 orang dengan rata-rata 40% turun tapi dalam keadaan normal. Pada  pengobatan  2  bulan,  menurut  Sari et  al .  (2014), yang  mengamati  efek  samping  selama  6  bulan menunjukkan  efek  samping  paling  sering  terjadi  pada bulan  pertama  pengobatan.  Efek  samping  pada  bulan kedua lebih rendah daripada bulan pertama. Tingginya efek  samping  pada  awal  pengobatan  dikarenakan  pada tahap  itu  merupakan  periode  awal  obat  berinteraksi dengan  antibodi  tubuh  sehingga  menimbulkan  reaksi alergi dan pasien akan rentan mengalami efek samping (Abbas, 2017). Sedangkan pada fase pengobatan 6 bulan menurut  Pratiwi et  al .  (2018),  yang  mengamati  efek
samping  OAT  kategori  1  selama  6  bulan  dan  OAT kategori  2  selama  8  bulan  menunjukkan  efek  samping dari  penggunaan  OAT  kategori  1  dan  2  sering  terjadi pada  dua  bulan  pertama.  Pada  penggunaan  OAT kategori  2  efek  samping  semakin  menurun  seiring bertambahnya waktu.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukkan, didapatkan  p value sebesar  0.101  (p>0.05),  sehingga dapat  disimpulkan  bahwa  tidak  terdapat  pengaruh antara Obat Anti Tuberkulosis (OAT) terhadap Jumlah Trombosit. Saran untuk peneliti selanjutnya yaitu perlu adanya  penelitian  lebih  lanjut  tentang  pemeriksaan jumlah trombosit terhadap fase pengobatan intensif dan lanjutan dengan jumlah sampel yang lebih banyak dan di lakukan secara runtut dari responden yang sama  pada setiap fasenya.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih kepada Lembaga Penelitian dan Pengabdian Masyarakat  (LPPM)  Universitas  Muhammadiyah Purwokerto  yang  telah  memberikkan  dana  penelitian melalui skema penelitian dosen pemula dengan nomor: A11-111/656-S. Pj/LPPM/XII/2020; dan Balai Kesehatan Paru  Masyarakat  (BKPM)  yang  telah  berkenan mengizinkan penelitian ini berlangsung.

## REFERENSI
Abbas,  A.  2017.  Monitoring  Efek  Samping  Obat  Anti- Tuberkulosis (OAT) pada Pengobatan Tahap Intensif Penderita TB Paru di Kota Makassar. Journal  of  Agromedicine  and  Medical  Sciences ,
3 (1), 19–24.
Andayani,  S.,  &  Astuti,  Y.  2017.  Prediksi  Kejadian Penyakit Tuberkulosis Paru Berdasarkan Usia di  Kabupaten  Ponorogo  Tahun  2016-2020. Indonesian  Journal  for  Health  Sciences , 1 (2),
29–33. https://doi.org/10.24269/ijhs.v1i2.482
Astuti,  R.  P.  2018. Pengaruh  Pengobatan  Tuberkulosis terhadap  Jumlah  Trombosit  pada  Pasien Tuberkulosis  Paru  2  dan  5  Bulan .  Universitas Muhammadiyah Semarang.
Baharuddin,  R.  M.  2018.  Perbandingan  Panduan Nasional  Tatalaksana  Tuberkulosis  Tahun 2014  di  Indonesia  dan  Panduan  Terbaru Terapi  untuk  Terduga  TB  menurut  WHO Tahun  2017. JIMKI:  Jurnal  Ilmiah  Mahasiswa Kedokteran Indonesia , 6 (1), 1–8.
Chandramouli. 2021. Case Series of Three Patients with Rifampicin-Induced Thrombocytopenia. Journal  of  Health  and  Allied  Sciences , 11 (01),
44–46. https://doi.org/10.1055/s-0040-
1718608
Gannika,  L.  2016.  Tingkat  Pengetahuan  Keteraturan Berobat dan Sikap Klien terhadap Terjadinya Penyakit TBC Paru di Ruang Perawatan I Dan II  RS  Islam  Faisal  Makassar. Jurnal  Ilmiah Kesehatan  Sandi  Husada , 4 (1),  55–62. https://doi.org/10.35816/jiskh.v4i1.86
Haliza,  N.  E.,  Wardani,  D.  P.  K.,  Sudarsono,  T.  A.,  & Mulyanto,  A.  2022.  Hubungan  Kadar  C- Reactive  Protein  dengan  Jumlah  Neutrofil Penderita  Tuberkulosis  Paru  pada  Fase Pengobatan  0  dan  6  Bulan  di  BKPM Purwokerto. Jurnal  Surya  Medika , 8 (2),  37–
44. https://doi.org/10.33084/jsm.v8i2.3482
Hasanah,  U.  2019. Gambaran  Jumlah  Trombosit  pada Penderita  Tuberkulosis  Paru  Sebelum  dan Sesudah  Dua  Bulan  Mengonsumsi  Obat  Anti Tuberkulosis  di  RS.  Khusus  Paru  Medan .
POLITEKNIK  KESEHATAN  KEMENKES  RI
MEDAN.
Indah, M. 2018. Tuberkulosis ( TB ). In M. Indah (Ed.), Tuberkulosis (p. 9). Infodatin. www.kemenkes.go.id
Jaya,  H.,  &  Mediarti,  D.  2017.  Faktor-Faktor  yang Berhubungan  dengan  Tuberkulosis  Paru Relaps  pada  Pasien  di  Rumah  Sakit  Khusus Paru provinsi Sumatera Selatan Tahun 2015- 2016. Jurnal Kesehatan Palembang (JPP) , 12 (1), 71–82.
Kassa,  E.,  Enawgaw,  B.,  Gelaw,  A.,  &  Gelaw,  B.  2016. Effect  of  Anti-Tuberculosis  Drugs  on
Hematological  Profiles  of  Tuberculosis Patients  Attending  at  University  of  Gondar Hospital, Northwest Ethiopia. BMC Hematology , 16 (1), 1–11. https://doi.org/10.1186/s12878-015-0037-1
Kemenkes.  2019.  Pedoman  Nasional  Pelayanan Kedokteran  Tata  Laksana  Tuberkulosis.  In Kemenkes  (Ed.), Menteri  Kesehatan  Republik Indonesia .
Kesek, J. F. N., Sugeng, C. E. C., & Polii, E. B. I. 2019. Gambaran  Pasien  Tuberkulosis  Paru  Usia Produktif  di  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou Manado  Periode  Tahun  2014-2015. Medical Scope Journal , 1 (1), 36–38. https://doi.org/10.35790/msj.1.1.2019.2681
Kirwan, D. E., Chong, D. L. W., & Friedland, J. S. 2021. Platelet  Activation  and  the  Immune Response  to  Tuberculosis. Frontiers  in Immunology , 12 (1), 1–11. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.631696
Kuwabara,  G.,  Tazoe,  K.,  Imoto,  W.,  Yamairi,  K., Shibata, W., Oshima, K., Yamada, K., Takagi, Y.,  Shiraishi,  S.,  Hino,  M.,  Kawaguchi,  T.,  & Kakeya, H. 2021. Isoniazid-induced Immune Thrombocytopenia. Internal Medicine , 60 (22),
3639–3643.
https://doi.org/10.2169/internalmedicine.652 0-20 Lasut,  N.  M.,  Rotty,  L.  W.  A.,  &  Polii,  E.  B.  I.  2016. Gambaran Kadar Hemoglobin dan Trombosit pada Pasien Tuberkulosis Paru di RSUP.  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado Periode  Januari  2014  –  Desember  2014. E-
CliniC , 4 (1), 1–6. https://doi.org/10.35790/ecl.4.1.2016.11025
Pangaribuan, L., Kristina, Perwitasari, D., Tejayanti, T.,
&  Lolong,  D.  B.  2020.  Faktor-Faktor  yang
Mempengaruhi  Kejadian  Tuberkulosis  pada Umur 15 Tahun ke Atas di Indonesia. Buletin Penelitian  Sistem  Kesehatan , 23 (1),  10–17. https://doi.org/10.22435/hsr.v23i1.2594
Prameswari, R. D., & Wahyudi, A. I. 2015. Gambaran
Jumlah  Trombosit  terhadap  Penderita Tuberkulosis Sebelum dan Sesudah Mengkonsumsi  Obat  Anti  Tuberkulosis Paket  (OAT)  di  Puskesmas  Kecamatan Kwanyar  Kabupaten  Bangkalan. Jurnal  Sains ,
5 (10), 1–5.
Pratiwi, E. P., Rohmawaty, E., & Kulsum, I. D. 2018. Efek Samping  Obat  Anti  Tuberkulosis  Kategori  I dan  II  Pasien  Tuberkolosis  Paru  Dewasa  di Rumah Sakit Hasan Sadikin. Indonesian Journal of  Clinical  Pharmacy , 7 (4),  252–259. https://doi.org/10.15416/ijcp.2018.7.4.252
Rampa,  E.,  Fitrianingsih,  &  Sinaga,  H.  2020.  Hasil Pemeriksaan  Leukosit,  Trombosit  dan Hemoglobin  pada  Penderita  Tuberkulosis
yang  Mengkonsumsi  OAT  di  RSAL  Dr.
Soedibjo Sardadi Kota Jayapura. Global Health Science , 5 (2), 78–83. https://jurnal.csdforum.com/index.php/GHS/ article/view/389 Sari,  I.  D.,  Yuniar,  Y.,  &  Syaripuddin,  M.  2014.  Studi Monitoring Efek Samping Obat Antituberkulosis FDC Kategori 1 di Provinsi Banten  dan  Provinsi  Jawa  Barat. Media Litbangkes , 24 (1), 28–35.
http://www.cdkjournal.com/index.php/CDK/ article/view/1128
Sianipar,  N.  B.  2014.  Trombositopenia  dan  Berbagai Penyebabnya. Cermin  Dunia  Kedokteran ,
41 (6), 416–421. http://www.cdkjournal.com/index.php/CDK/ article/view/1128
Sugiarti,  M.  2015.  Pengaruh  Khemoterapi  terhadap Jumlah  Trombosit  Pasien  Penderita  Kanker di  RS  Abdul  Moeloek  Provinsi  Lampung. Jurnal Analis Kesehatan , 4 (2), 450–455.
Thuraidah, A., Astuti, R. A. W., & Rakhmina, D. 2017. Anemia  dan  Lama  Konsumsi  Obat  Anti Tuberkulosis. Medical  Laboratory  Technology
Journal , 3 (2), 42–46.
Yusuf,  M.  I.,  Firdayanti,  &  Salmawati.  2018.  Gambaran Nilai  Trombosit  Pada  pasien  Tuberculosis Paru  yang  Mendapat  Paket  Obat  Anti Tuberkulosis (OAT) di Rumah Sakit Umum Daerah Kota Kendari. Jurnal Analis Kesehatan Kendari , III (1), 104–110.