## GAMBARAN EFEKTIVITAS SEFTRIAKSON DAN SEFOTAKSIM PADA PASIEN DEMAM TIFOID USIA 5 – 19 TAHUN DI RSUD BEKASI PERIODE
JANUARI 2019 -DESEMBER 2019
dr. Richard Yan Marvellini, Fenesa Tesalonika Bunga Ria Sagala
Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Indonesia, Jakarta
Email : richardmarvellini@yahoo.com

## ABSTRAK
Demam tifoid merupakan infeksi usus halus yang disebabkan oleh bakteri Salmonella Typhi. Penyakit ini masih menjadi masalah  kesehatan  di  Indonesia  terkait  dengan  angka  kejadiannya  yang  cukup  tinggi.  Cara  penularan  penyakit  ini berhubungan  dengan  perilaku  hidup  bersih  dan  sehat  dari  masing-masing  individu.  Pengobatan  demam  tifoid menggunakan antibiotik dan telah ditemukan resistensi pada lini pertamanya yaitu kloramfenikol. Sehingga lini kedua yaitu seftriakson dan sefotaksim telah menjadi pilihan sebagai penggati dari lini pertamanya. Hal ini dikaitkan dengan efektivitasnya yang baik dalam mengobati pasien demam tifoid. Penelitian dilakukan dengan metode Content analysis yang dianalisis secara deskriptif retrospektif dengan menggunakan data sekunder yaitu rekam medis dari pasien RSUD Bekasi periode Januari 2019 – Desember 2019. Berdasarkan hasil penelitian mengenai waktu bebas panas dan lama perawatan didapatkan bahwa antibiotik seftriakson dan sefotaksim efektif dalam mengobati demam tifoid. Dilakukan uji kolerasi  Mann  Whitney  U  dan  didapatkan  koefisien  p  0,06  dan  p  0,063  (p>0,05),  sehingga  dapat  disimpulkan  tidak terdapat perbedaan signifikan antara penggunaan antibiotik seftriakson dan sefotaksim. Kesimpulan yang dapat ditarik dari penelitian ini adalah seftriakson dan sefotaksim merupakan antibitoik yang efektif dalam mengobati demam tifoid.
Kata kunci : Demam Tifoid, Seftiakson, Sefotaksim, Salmonella typhi

## ABSTRACT
Typhoid fever is an intestinal infection caused by the bacterium Salmonella Typhi. However, this disease is still a health problem in Indonesia due to its high incidence. This  disease’s transmission is related to the clean and healthy lifestyle behavior of each individual. Treatment for the typhoid fever is antibiotic and resistance has been found in its first line, chloramphenicol. For the second line ,ceftriaxone and cefotaxime, has become the choice as a substitute for the first line. This is associated with good effectiveness in treating typhoid fever patients. The research using content analysis method which  is  analyzed  descriptively  and  retrospectively  using   medical  records  from  RSUD on  January  2019  -  December 2019 period as the secondary data. Based on the results of research regarding heat-free time and length of treatment, it was found that the ceftriaxone and cefotaxime antibiotics were effective in treating typhoid fever. The Mann Whitney U correlation test performed in this research and obtained a coefficient of p 0.06 and p 0.063 (p> 0.05), which means that it can be concluded that there is no significant difference between the use of ceftriaxone and cefotaxime antibiotics. The conclusion that can be drawn from this study is ceftriaxone and cefotaxime are the effective antibiotics in treating typhoid fever.
Keywords : Typhoid Fever, Salmonella Typhi , ceftriaxone, cefotaxime

## I. PENDAHULUAN
Demam tifoid merupakan infeksi usus halus yang disebabkan  oleh  bakteri Salmonella  typhi. Dimana, penyakit infeksi ini masih menjadi masalah kesehatan di Inedonesia  terkait  dengan  insidennya  yang  tinggi. . Menurut  WHO,  insiden  terjadinya  demam  tifoid berkisar  16  hingga  33  juta  kasus  per  tahunnya  dengan angka  kematian  mencapai  600  ribu  per  tahunnya. Demam tifoid merupakan penyakit rawat inap terbanyak ketiga di Indonesia dengan insiden  mencapai 600.000- 1.500.000  kasus  pertahunnya. Pada  daerah  pedalaman terdapat 760 kasus dari 10.000 populasi dan pada daerah kota  810  kasus  dari  100.000  populasi    per  tahunnya. Secara  keseluruhan,    kasus  demam  tifoid  cenderung meningkat  dari  tahun  ke  tahun  dengan  rata-rata  angka kesakitan  500/100.000  penduduk  dan  angka  kematian lebih dari 20.000 kasus. 1,2
Demam  tifoid  yang  disebabkan  oleh Salmonella typhi berhubungan  erat  dengan  higienitas  yang  buruk sebagai  penyebarannya  melalui fecal-oral ,    biasanya ditemukan melalui  makanan, minuman, dan sanitasi air yang    buruk  yang  telah  terkontaminasi. 3 Di  negara endemik  sendiri  termasuk  Indonesia,  insiden  demam tifoid tertinggi pada usia 5-19 tahun. Hal ini dipengaruhi oleh kurangnya menjaga higienitas. Kebiasaan mengkonsumsi  makanan  dan  minuman  yang  kurang terjaga  higienitasnya  dapat  meningkatkan  penyebaran bakteri Salmonella typhi. 4
Dibutuhkan kurang lebih 10 5 -10 9 bakteri Salmonella typhi untuk menyebabkan penyakit demam tifoid. 5 Tanda  dan  gejala  yang  ditimbulkan  sangat bervariasi dan tidak spesifik. Gejala yang paling utama dirasakan  adalah  demam.  Demam  ini  biasannya berlangsung  kurang  lebih  7  hari.  Dengan  pola  demam biasanya  meningkat  pada  sore  hingga  malam  hari. Selain  itu  gejala  yang  biasa  muncul  pada  minggu pertama  biasanya  sama  seperti  penyakit  –  penyakit infeksi  lainnya.  Seperti  demam,  nyeri  kepala,  mual, muntah, diare, dan rasa tidak enak diperut. 6
Tatalaksana Demam tifoid meliputi terapi suportif, terapi simptomatik dengan tatalaksana utamanya adalah pemberian  antibiotik.  Tujuan  tatalaksana  dari  demam tifoid  adalah  mengurangi  angka  kematian  dan komplikasi dari pasien. Pengobatan yang  Lini pertama dalam antibiotik pada demam tifoid adalah kloramfenikol. Namun, sudah banyak ditemukan kasus resistensi  sehingga lini  keduanya  yaitu seftriakson dan sefotaksim  banyak digunakan  terkait  dengan  waktu bebas panas yang cepat, lama perawatan  yang singkat, harga  yang  cukup  terjangkau  serta  efek  samping  yang ditimbulkan sangat rendah. Seftriakson dan sefotak sim merupakan golongan sefalosporin generasi ketiga yang dimana kurang  aktif  terhadap  bakteri  Gram-
positif dibandingan dengan generasi sebelumnya.  Namun  sangat  efektif  dalam membasu kuman dengan
famili
Enterobakteriaceae, termasuk strain penghasil penisilinase. 7 Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui  efektivitas  lini  kedua  pada  pengobatan demam tifoid yaitu seftriakson dan sefotaksim di RSUD Bekasi.

## II. METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  deskriptif, menggunakan  metode Content  analysis 8 pengumpulan data dilakukan secara retrospektif  dengan menganalisis catatan rekaman medik pasien yang rawat inap di RSUD Bekasi  periode  Januari  2019  -  Desember  2019. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas seftriakson dan sefotaksin pada demam tifoid usia 5-19 tahun di RSUD Bekasi. Populasi target yang digunakan adalah  Seluruh  pasien  demam  tifoid  usia  5  -  19  tahun periode Januari 2019 – Desember 2019 dengan sampel yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan  tidak  termasuk kriteria  eksklusi.  Teknik  pengambilan  sampel  yang digunakan  ada  dengan consecutive  sampling, yaitu melibatkan  semua  objek  yang  memenuhi  kriteria inklusi.
Analisis  data  dilakukan  dengan  menganalisis karakteristik  pasien  meliputi  jenis  kelamin,    usia,  dan gejala  yang  dialami  pasien.  selanjutnya  dilakukan analisis  efektivitas  penggunaan  antibiotik  terhadap waktu bebas panas, antibiotik yang digunakan, lama hari rawat inap pasien di rumah sakit Selanjutnya data di olah secara deskriptif yaitu data disajikan dengan apa adanya, jumlah masing-masing kelompok dihitung persentasenya terhadap jumlah keseluruhan.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakteristik pasien
Pada  penelitian  ini  didapatkan  tersebut  dapat disimpulkan  pasien  yang  terkena  demam  tifoid  yang berusia  5-19  tahun  sebanyak  106  pasien  di  RSUD Bekasi.  Dengan  distribusi  jumlah  pasien  laki  –  laki sebanyak  58    pasien  dan  wanita  48  pasien dengan presentase  pasien  laki-laki  54,7  persen  dan  pasien perempuan  45,3  persen.  Dari  sini,  dapat  disimpulkan bahwa pasien pria pada demam tifoid lebih banyak dari wanita.  Walaupun  belum  terdapat  penyebab  pasti penyebab  jumlah  pasien  pada  pria  lebih  banyak  dari
pada wanita, terdapat beberapa faktor yang menyebabkan  hal  tersebut.  Faktor  –  faktor  tersebut adalah  kebiasaan  dalam  menjaga  kebersihan  diri  dan memilih makanan yang terjaga kualitas kebersihan. Hal ini sangat berpengaruh terkait dengan cara penyebarannya  melalui  makan.  Penelitian  yang dilakukan oleh Pramitasari pada tahun 2013 menyebutkan  resiko  kejadian  demam  tifoid  pada pria,lebih  tinggi  3,841  kali  dibandingkan  dengan perempuan.  Peneliti  menyebutkan  faktor  resiko  yang berhubungan  dengan  kejadian  tersebut  adalah  tingkat aktivitas  pada  laki-laki  lebih  tinggi  dan  makanan  siap saji  yang  tidak  terjamin  meningkatkan  resiko  demam tifoid. 9 Selain itu, penelitian yang dilakukan oleh Risha Fillah Fithria, Kiki Damayanti dan Risma Putri Fauziah juga mengatakan  bahwa insiden demam tifioid dimana insiden  pria  lebih  banyak  dari  pada  wanita  Personal hygiene sangat  berpengaruh  terhadap  penyebaran bakteri Sallmonela typhi. 10
Presentase  penderita  paling  banyak  terdapat  pada kelompok  usia  5-11  tahun  dengan  jumlah  pasien sebanyak  64  pasien  dimana  memiliki  presentase  60,3 persen. Lalu pasien dengan usia 12-16 tahun sebanyak 28  pasien  dengan  presentase  26,5  persen  dan  yang terakhir pasien dengan usia 17-19 tahun dnegan jumlah 14  pasien  dengan  presenrase  13,2  persen.  Sesuai  data yang  terdapat  diatas,  dapat  disimpulkan  bahwa  usia mempengaruhi  angka  kejadian  dari  demam  tifoid. Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Novie  Homenta Rampengan  menyebutkan  bahwa  di  daerah  endemis kasus  demam  tifoid  tersering  terjadi  pada    usia  5-19 tahun. 11 Hal ini berkaitan dengan pengetahuan mengenai faktor-faktor yang dapat meningkatkan resiko terjadinya demam  tifoid.  Faktor  –  faktor  yang  mempengaruhi adalah  kebiasaan  jajan  atau  makan  diluar  rumah. Kebiasaan  jajan  atau  makan  diluar  rumah  dapat meningkatkan  kejadian  demam  tifoid.  Pengetahuan yang  dimiliki  pasien  mengenai  pentingnya  menjaga kebersihan diri juga cukup berpengaruh. Penelitian yang disampaikan oleh Okky pramitasari mengatakan bahwa semakin  tinggi  usia  seorang  pasien  tigkat  mengenai kesadaran  menjaga  kebersihan  diri  semankin  tinggi. Dengan ini dapat disimpulkan terdapat hubungan antara faktor  usia  dengan  kejadia  demam  tifoid. Salah  satu kebiasaan penting dalam menjaga higienitas diri adalah mencuci tangan sebelum dan sesudah makan. Penelitian yang  dilakukan  oleh  Okky  Purnia  Pramitasari menyebutkan bahwa besar resiko terkena demam tifoid 6,769  kali  lebih  besar  dari  pasien  yang  tidak  terbiasa mencuci  tangan.  Pencucian  tangan  dengan  sabun  dan pembilasan  sesuai  dengan  langkah  yang  dianjurkan WHO akan menghilangkan miikroba yang terdapat pada tangan. 12
gejala klinis pasien demam tifoid RSUD Bekasi
Tabel 1. Distribusi gejala klinis pasien demam tifoid RSUD Bekasi
Gejala Jumlah Presentase Demam 106 100 Mual 26 24,5 Muntah 11 10,4 Nyeri ulu hati 15 14,2 Lemas 45 42,5 Lidah kotor 8 7,5 Diare 30 28,3
Sesuai  dengan  tabel  diatas,  gejala  klinis  yang paling  banyak  ditemukan  dalam  penelitian  ini  adalah demam dengan jumlah 106 pasien, diikuti dengan gejala lemas  berjumlah  45  pasien,  gangguan  pada  saluran pencernaan  seperti  mual  26  pasien,  muntah  11  pasien, dan  diare  30  pasien.  Selain  itu  terdapat  juga  pasien dengan gejala coated tongue atau lidah kotor sebanyak 8  orang.  Banyaknya  gejala  klinis  yang  ditemui  dalam penelitian ini, sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Saraswati, Junaidi, dan Ulfa mengenai karakteristik Tersangka Demam Tifoid di Rumah Sakit Muhammadiyah  Palembang  yang  menyebutkan  bahwa gejala klinis yang paling sering muncul adalah demam dan gangguan pencernaan. 13 Selain itu, penelitian yang dilakukan  oleh  Muhammad  Abrar  Azhar  juga menjelaskan  bahwa  gejala  yang  paling  banyak ditemukan  adalah  demam. 14 Dari  hasil  diatas,  dapat diketahui  bahwa  gejala  klinis  demam  tifoid  sangat bervariasi.  Gejala  yang  demam  paling  banyak ditemukan  pada  penelitian  ini  karena  hampir  semua pasien datang dengan keluhan utama yaitu demam.

## Tabel 3. Distribusi pemakaian antibiotik
Antibiotik Frekuensi Presentase Seftriakson 95 89,6% Sefotaksim 11 10,4% Jumlah 106 100 %
Hasil  penelitian    menyimpulan  bahwa  pasien demam  tifoid  rawat  inap  di  RSUD  periode  Januari  – Desember 2019 berjumlah 106 pasien.  Antibiotik yang digunakan adalah seftriakson dan sefotaksim. Antibiotik ini merupakan antibiotik yang paling sering digunakan dalam menangani demam tifoid  dibandingakan dengan golongan  antibiotik  lainnya.    Dengan  jumlah  pasien yang  memakai  injeksi  seftriakson  95  pasien  dengan
presentase  89,6%  sedangkan  antibiotic  sefotaksin  11 pasien  dengan  presentase  10,4%.  Seftriakson  dan sefotaksim  merupakan  golongan  sefalosporin  ketiga yang  kurang  aktif  dibandingkan  dengan  antibiotik generasi  pertama  terhadap  kokus  gram-positif.  Tetapi jauh lebih efektif terhadap Enterobacteriaceae . 15
Menurut  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Nia Kurniati  mengatakan  bahwa  antibiotik  seftriakson  dan sefotaksim  merupakan  antibiotik  yang  paling  banyak digunakan  karena  banyak  laporan  mengenai  MDRST pada  lini  pertamanya.  Selain  itu,    obat  golongan  ini mempunyai  sifat  yang  menguntungkan  bagi  pasien karena  dapat  merusak  struktur  sel  bakteri  tanpa mengganggu  sel  manusia,  spektrumnya  luas,  dan resistensinya terhadap bakteri masih terbatas. 16
Dari tabel tersebut, dapat dilihat bahwa  frekuensi pasien  yang  menggunakan  seftriakson  lebih  banyak dibandingkan  dengan  sefotaksim.  Hal  ini  dipengaruhi oleh  waktu  paruh  antibiotik  tersebut.  Antibiotik seftriakson memiliki waktu paruh yang lebih lama yaitu 6-9  jam  sedangkan  sefotaksim  hanya  sekitar  1,4  –  1,9 jam.  Selain  itu  seftriakson  merupakan  antibiotik golongan beta-lactamase yang  berarti  memiliki mekanisme  kerja  menghambat  sintesis  dinding  sel bakteri  dan  memilii    efetivitas  tinggi  terhadap  gram negative. 17

## Tabel 4. Hubungan waktu bebas panas
Respon terapi pada peneletian ini dapat dilihat dari waktu  bebas  panas  dan  lama  perawatan.  Waktu  bebas panas  merupakan  salah  satu  parameter  keberhasilan pengobatan karena suhu badan yang turun menandakan berhasilnya  pengobatan.  Jika  suhu  badan  tidak  turun, makan  menandakan  adanya  infeksi  lain  atau  bahkan kompikasi. Data yang didapatkan dari table diatas, dapat dilihat seftriakson memiliki rata-rata waktu bebas panas 13,95  jam  sedangkan  sefotaksim  16,09  jam.  Sehingga dari  tabel  diatas,  dapat  disimpulkan  bahwa  antibiotik seftriakson memberikan waktu bebas panas lebih cepat dibandingkan dengan sefotaksim.
Berdasarkan  tabel  diatas  dilakukan  uji  korelasi menggunakan  uji  Mann-Whitney  U  didapatkan  nilai koefisien sebesar 0,06 (p <0,05). Dari uji tersebut dapat disimpulkan bahwa tidak terdapat perbedaan bermakna waktu  bebas  panas  seftriakson  dan  sefotaksim.  Hal  ini
sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Risha Fillah Fith ria, Kiki Damayanti dan Risma Putri Fauziah dituliskan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  bermakna waktu bebas panas antara seftriakson dan sefotaksim. 10
Tabel 5. Lama perawatan
Antibiotik Lama perawatan (hari) P Seftriakson 4,16 0,062 Sefotaksim 4,45
Berdasarkan  tabel  diatas  dapat  disimpulkan  rata- rata  lama  rawat  inap  pasien  yang  menggunakan seftriakson  dan  sefotaksim  tidak  terlalu  jauh  berbeda. Pada  tabel  diatas  didapatkan  rata-rata  lama  perawatan antibiotik seftriakson rata-rata 4,16 hari sedangkan 4,45 hari.  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan oleh Gina Hanu, Esy Nansy  dan Ressi Susanti  bahwa tidak terdapat perbedaan yang signifikan terhadap lama perawatan    pasien  demam  tifoid  yang  menggunakan antibiotik  seftriakson  dan  sefotaksim. 17 Hal  ini  dapat disebabkan  karena  jumlah  sampel  pasien  yang menggunakan  antibiotik  seftriakson  lebih  banyak dibandikan  dengan  sefotaksim.dilakukan  uji  korelasi Mann  Whitney  U  didapatkan  nilai  koefisien  sebesar 0,062  (p  <0,05)  yang  berarti  dari  uji  tersebut  dapat disimpulkan bahwa tidak terdapat perbedaan bermakana terhadap  lama  perawatan  pasien  demam  tifoid  yang menggunakan seftriakson dan sefotaksim.

## IV. KESIMPULAN
Dari  penelitian  diatas,  dapat  disimpulkan  bahwa kejadian  demam  tifoid  lebih  banyak  pada  laki-laki daripada perempuan terkait dengan kesadaran diri dalam menjaga higienitas. Selain itu, tidak dapat perbandingan bermakna  anatara  waktu  bebas  panas  seftriakson  dan sefotaksim

## DAFTAR PUSTAKA
1.Fitriany  J,  Mauliza.  Typhoid  Fever  Profiles  at  Cut Meutia Hospital, North Aceh, Indonesia, in 2016-2017. Emerald Reach Proceedings Series. 2017 ; 1 : 396.
2.  Widodo  W.  Evaluasi  Penggunaan  Dan  Efektifitas Pemberian  Antibiotik  Pada  Pasien  Demam  Tifoid  Di Instalasi  Rawat  Inap  Rsud  Sukoharjo  Pada  Periode  1 Oktober  –  31  Desember  2015.  Fakultas  Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta. 2016; 2.
Antibiotik Waktu bebas panas (Rerata) P Seftriakson 13,95 0,06 Sefotaksim 16,09
3.  Alba  S,  Bakker  MI,  Hatta  M,  Scheelbeek  PFD, Dwiyanti  R,  Usman  R,  et  al.  Risk  Factors  of  Typhoid Infection  in  the  Indonesian  Archipelago.  PLoS  ONE. 2016 ; 11(6) :2
4.  Purba  S.  Nadapdap  TP.  Supeno  H.  Gambaran Penderita  Demam  Tifoid  Pada  Remaja  Awal  Yang Dirawat  Inap  Di  Rumah  Sakit  Umum  Daerah  Deli Serdang Lubuk Pakam  Tahun 2016. Jurnal Kedokteran Methodist. 2017 ; 10(1) : 3
5.  Widagdo.  Demam  tifoid.  Masalah  dan  tatalaksana penyakit infeksi pada anak. Sagung seto. 2011: 73
6.  Saporito,  L.,  Colomba,  C.,  &  Titone,  L. (2017). Typhoid  Fever.  International  Encyclopedia  of Public Health, 282–283. Diunduh dari
doi:10.1016/b978-0-12-803678-5.00475-6 31  oktober 2019
7.  Fithria  RH.  Damayanti  K.  Fauziah  RP.Perbedaan efektivitas  antibiotik  pada  terapi  demam  tifoid  di puskesmas  bancak  kabupaten  semarang  tahun  2014. Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang. 2014 ;
8. Nainggolan S. Analisis Dokumen. Pengantar survey riset  kesehatan  masyarakat  Ed  1.  Penerbit  Nusa  Litera Inspirasi. 2018 : 26- 27
9.  Pramitasari  OP.  Faktor  Risiko  Kejadian  Penyakit Demam Tifoid Pada Penderita yang Dirawat Di Rumah sakit  Umum  Daerah  Unggaran.  Jurnal  Kesehatan Masyaralat  Universitas  Dipenegoro.  2013  ;  2(1)  :  3  di Unduh
dari https://media.neliti.com/media/publications/18787-ID- faktor-risiko-kejadian-penyakit-demam-tifoid-pada- penderita-yang-dirawat-di-ruma.pdf
10.  Fithria  RF,  Damayanti  K,  Fauziah  R.  Perbedaan Efektivitas  Antibiotik  Pada  Terapi  Demam  Tifoid  Di Puskesmas  Bancak  Kabupaten  Semarang  Tahun  2014. Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim . 201
11.  Rampengan  NH.  Antibiotik  Terapi  Demam  Tifoid Tanpa Komplikasi pada anak. Sari Pediatri. 2013 ; 14(5)
: 274 . Di unduh dari
https://saripediatri.org/index.php/sari- pediatri/article/view/325/266
12.  Pramitasari  OP.  Faktor  Risiko  Kejadian  Penyakit Demam Tifoid Pada Penderita yang Dirawat Di Rumah sakit  Umum  Daerah  Unggaran.  Jurnal  Kesehatan Masyaralat  Universitas  Dipenegoro.  2013  ;  2(1)  :  6  di Unduh dari
https://media.neliti.com/media/publications/18787-ID- faktor-risiko-kejadian-penyakit-demam-tifoid-pada- penderita-yang-dirawat-di-ruma.pdf
13.  Saraswati  N,  Junaidi  AR,  Ulfa  M.  Karakteristik Tersangka    Demam    Tifoid    Pasien    Rawat    Inap    di Rumah    Sakit    Muhammadiyah    Palembang    Periode Tahun   2010.   Syifa’MEDIKA, 2012 ; 3(1) : 3
14. Azhar Ma. Perbandingan Uji Tubex  Dengan Widal Terhadap  Gejala  Klinis  Pada  Demam  Tifoid  Deasa  Di Rumah Sakit Umum Daerah DR. Zainoel Abidin Banda Aceh. Universitas Syiah Kuala. 2014 : 51
15. Oktaviani E.  Analisi Efektivitas Biaya Penggunaan Injeksi Seftriakson dan Sefotaksim Pada Pasien Demam Tifoid  Di  Instalasi  Rawat  Inap  Rumah  Sakit  Umum Daerah  ambarawa  Tahun  2016.  Fakultas  Farmasi Universitas  Setia  Budi.  2017  ;  42-43  Di  unduh  dari http://repository.setiabudi.ac.id/1012/2/SKRIPSI%20p ost%20ujian%202.pdf
16. Kurniati N. Kesesuaian Pemberian Antibiotik
Demam Tifoid Pada Anak Di Unit Rawat Inap Rumah Sakit Umum Aminah Blitar Tahun 2017. Akademi Farmasi Putra Indonesia Malang. 2018 : 7-9 di unduh dari
http://repository.pimedu.ac.id/id/eprint/250/1/artikel%2 0jurnal%20fix.pdf
17. Rizka GH,  Nansy E, Susanti R. Analisis Efektivitas
Seftriakson  dan  Sefotaksim  pada  Pasien  Rawat  Inap Demam Tifoid Anak di RSUD Sultan Syarif Mohamad Alkadrie  Kota  Pontianak.  2016  ;  5  Di  unduh  dari https://pdfs.semanticscholar.org/e878/f077524c07877a db50388c6f918fcf24c216.pdf?_ga=2.180652836.2082 564285.1591106525-1735093715.1591106525