## OPTIMASI CMC-Na DAN KARBOMER SEBAGAI PENGIKAT PADA FORMULA PASTA GIGI TRIKLOSAN  SECARA SLD
Elya Zulfa 1) , Fajar Indah 1) dan Mimiek Murukmihadi 2)
1) Fakultas Farmasi, Universitas Wahid Hasyim Semarang, Semarang
2) Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
e-mail: elya@unwahas.ac.id

## ABSTRACT
CMC-Na is a hydrogel binding agent that can absorb water and carbomer. This excipient is single phase system that does not absorb but swell in the water. Extrudability, cohesiveness, and the active substance dispersed well in the mouth is an important function of the binding agent. The purpose  of  this  study  is  to  find  the  optimum  formula  triclosan  toothpaste  with  a  combination CMC-Na  and  carbomer  as  a  binding  agent.  The  formula  was  obtained  based  on  Design  Expert ® 9.0.3  was,  F1  (5.50%:0.50%);  F2  (4.75%:1.25%);  F3  (4.75%:1.25%);  F4  (5.50%:0.50%);  F5 (4.00%:2.00%); F6 (4.38%:1.63%); F7 (4.00%:2.00%) and F8 (5.13%:0.88%). Viscosity, pH, and the  level  of  preference  considered  to  decide  the  optimum  formula.  The  Equations  was  obtained based  on  experiments  and  theoretical verified using One Sample T-test at  95% confidence  level. Based  on  Simplex  Lattice  Design  equation,  the  proportion  CMC-Na:carbomer  is  5.35%:0.65% shown  the  optimum  formula.  Experimental  and  theoretical  results  have  the  same  response (p>0.05). The combination of CMC-Na and carbomer affects the physical characteristics and level of preference, which increased pH, reduces viscosity and increase the level of preference.
Key words : Optimation, toothpaste formula, binding agent, CMC-Na, carbomer

## PENDAHULUAN
Gigi  merupakan  bagian  penting  di  dalam  rongga  mulut.  Masalah  kesehatan  mulut  yang sering  dialami  masyarakat  adalah  radang  gusi.  Sumber  penyakit  tersebut  dikarenakan terabaikannya  kebersihan  gigi  dan  mulut,  sehingga  terjadilah  akumulasi  plak  (Anitasari  dan Rahayu,  2005).  Meskipun  belum  pernah  ditemukan  kasus  kematian  karena  radang  gusi  tetapi penyakit ini dapat mengganggu aktivitas manusia sehari-hari.
Pasta gigi merupakan sediaan semi padat yang terdiri dari bahan penggosok, pembersih dan bahan  tambahan  lain  agar  zat  aktif  dapat  bekerja  pada  permukaan  gigi,  terutama  melindungi permukaan  gigi  dari  kerusakan  yang  disebabkan  oleh  bakteri  mulut  tanpa  merusak  gigi  atau membran mukosa mulut (Mitsui, 1998).
Komposisi  bahan  pengikat  sangat  penting  dalam  sediaan  pasta  gigi  karena  menghasilkan pasta  gigi  mudah  dikeluarkan  dari tube ,  kemampuan  zat  aktif  terdispersi  baik  dalam  mulut  dan mudah  dibilas.  CMC-Na  merupakan  pengikat  hidrogel  yang  dapat  menyerap  air  dan  Karbomer merupakan  pengikat  sistem  satu  fase  yang  tidak  menyerap  air  tetapi  mengembang  dalam  air. Bahan  pengikat  memiliki  sifat  karakteristik  dan  daya  kekentalan  yang  berbeda  (Poucher,  2000). Kombinasi  kedua  bahan  tersebut  diharapkan  dapat  memenuhi  faktor  penting  kegunaan  bahan pengikat dalam sedian pasta gigi.
Hasil  penelitian  Nusral dkk. (2010), viskositas larutan  CMC-Na  yang terbaik  adalah  pada konsentrasi  1%.  Penelitian  optimasi  CMC-Na  yang  dilakukan  oleh  Rahman  (2009)  melaporkan bahwa konsentrasi optimal penggunaan CMC-Na sebagai pengikat pada pasta gigi adalah sebesar 6% berdasarkan metode trial and error . Penelitian Silfirinati (2012) mengenai pengujian stabilitas fisik mengemukakan bahwa CMC-Na mengalami perubahan pH, dan viskositas. Hasil uji tanggap rasa menunjukan hasil bahwa CMC-Na lebih dipilih karena memiliki rasa yang enak, tekstur yang kental,  dan  mudah  saat  digosokkan  dibanding  pengikat  karbomer.  Karbomer  tidak  mengalami perubahan  pH,  dan  hanya  mengalami  perubahan  viskositas  serta  pada  uji  tanggap  rasa  pengikat karbomer  lebih  dipilih  dalam  hal  banyaknya  busa dibanding  pengikat CMC-Na. Hingga  saat  ini,
Prosiding Seminar Nasional Peluang Herbal Sebagai Alternatif Medicine Tahun 2015 ISBN: 978-602-19556-2-8 Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim
belum  ada  penelitian  tentang  optimasi  CMC-Na  dan  karbomer  sebagai  pengikat  pada  formulasi pasta gigi secara Simplex Lattice Design (SLD).
Proses  optimasi  merupakan  metode  yang  digunakan  untuk  mendapatkan  respon  optimum dari suatu formula dalam pengembangan bentuk sediaan (Armstrong dan James, 1996). Optimasi dilakukan  untuk  menghemat  waktu,  biaya  dan  tenaga  dibandingkan  dengan  metode  terdahulu, yaitu  metode trial  and  error . Simplex  Lattice  Design ditujukan  untuk  mendapatkan  formulasi optimal  (Yudha,  2008).  Pemilihan  metode Simplex  Lattic  Design didasarkan  karena  metode  ini menggunakan  dua faktor  yang  dapat  dicampur  secara  fisik  yaitu  CMC-Na  dan  karbomer  dengan perbandingan tertentu dan jumlah yang tetap (Bolton dan Bon, 2004).
Berdasarkan pertimbangan diatas maka dilakukan penelitian lanjutan untuk mengkombinasikan  antara  dua  bahan  pengikat  yaitu  CMC-Na  dan  karbomer  yang  dimaksudkan untuk  menutupi  kelemahan  masing-masing  bahan  tersebut  dan  diharapkan  akan  mendapatkan formula optimum dari kedua bahan pengikat tersebut.

## METODE PENELITIAN

## Bahan Penelitian
Triklosan,  kalsium  karbonat light ,  natrium  lauril  sulfat,  gliserin,  CMC-Na,  karbomer, saccharin  sodium, oleum  mentha  piperita ,  metil  paraben  dan  aquadestilata.  Semua  bahan  dibeli dari dari PT. Multi Kimia Raya Nusantara, Semarang dengan kualitas pharmaceutical grade .

## Alat Penelitian
Alat  alat  gelas, mortir dan stamper ,  timbangan  digital  analitik  (Ohaus),  pH-meter  (Schott Instrument) dan Viskometer (Rion Viscostester VT-0F4).
Rancangan  dan  Pembuatan  Formula  Pasta  Gigi  Triklosan  Kombinasi  Pengikat  Kombinasi Pengikat CMC-Na dan Karbomer
Rancangan formulasi pasta gigi trikolsan dibuat menjadi delapan formula dengan  berbagai perbandingan kombinasi pengikat CMC-Na dan karbomer seperti yang tersaji pada tabel I. Bahan Pengikat  (CMC-Na  dan  karbomer)  ditimbang,  dikembangkan  dengan  aquadestilata  dalam  cawan lalu dimasukkan dalam  mortir. Kalsium karbonat light ditimbang, ditambahkan sedikit-sedikit ke dalam  pengikat  sambil  diaduk  sampai  homogen,  kemudian  ditambahkan  gliserin  dan  diaduk sampai homogen. Saccharin sodium dilarutkan dalam aquadestilata dan diaduk sampai homogen. Natrium  lauril  sulfat  ditimbang,  dilarutkan  dalam  aquadestilata,  dicampur  dan  diaduk  sampai homogen. Metil paraben ditimbang, dilarutkan dalam aquadestilata, dicampur dan diaduk sampai homogen.  Triklosan  ditimbang  dilarutkan  dalam  etanol  96%,  kemudian  diencerkan  dengan aquadestilata,  dimasukkan  dalam  campuran  dan  diaduk  sampai  homogen. Oleum  menthae piperitae ditimbang, dimasukan dalam campuran dan diaduk sampai homogen. Sisa aquadestilata ditambahkan, diaduk dengan stamper sampai terbentuk pasta. Sediaan yang telah jadi dimasukkan ke dalam tube yang terlindung cahaya.

## Uji karakteristik fisik
Uji karakteristik fisik yang dilakukan adalah uji organoleptis, uji viskositas, uji viskositas, dan uji tingkat kesukaan.
Penentuan formula optimum pasta triklosan kombinasi pengikat CMC-Na dan Karbomer Penentuan  formula  optimum  dilakukan  dengan  software Design  Expert®  9.0.3 . Karakteristik fisik sediaan pasta gigi yang diuji meliputi uji viskositas dan uji pH serta uji tingkat kesukaan. Data yang diperoleh dianalisis menggunakan metode Simplex Lattice Design , kemudian dipilih  formula  yang  paling  optimum  dimana  memiliki desirability paling  tinggi  atau  mendekati satu.

## Elya Zulfa

## Analisa Data
Data  yang  diperoleh  dari  pengujian  karakeristik  fisik  pasta  gigi  dan  uji  tingkat  kesukaan dilakukan  analisis  dengan  rumus Simplex  Lattice  Design sampai  memperoleh  formula  optimum. Selanjutnya,  hasil  formula  optimum  diverifikasi  dengan  hasil  perhitungan  teoritis  menggunakan one  sample  T-test pada  taraf  kepercayaan  95%.  Jika  tidak  ada  perbedaan  signifikan  dengan kesimpulan maka persamaan Simplex Lattice Design yang digunakan valid.
Tabel I. Rancangan Formula Pasta Gigi Triklosan
Bahan Komposisi (%) Formula Pasta Gigi F I F II F III F IV F V F VI F VII F VIII Triklosan 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 Kalsium Karbonat Light 47 47 47
47 47 47 47 47 Natrium Lauryl Sulfat 2 2 2 2 2
2 2 2 Gliserin 27 27 27
27 27 27 27 27 CMC-Na 5,5 4,75 4,75 5,5 4,0 4,38 4,0 5,13 Karbomer 0,5 1,25 1,25 0,5 2,0 1,63 2,0 0,88 Sacharin Sodium 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Oleum Mentha Piperita 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Metil Paraben 0,18 0,18 0,18 0,18 0,18 0,18 0,18 0,18 Aqua Destilata ad. 100 100 100
100 100 100 100 100

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Uji  Organoleptis  Formula  Pasta  Gigi  Triklosan  Kombinasi  Pengikat  CMC-Na  dan Karbomer
Hasil  uji  organoleptis  dilakukan  dengan  mengamati  tekstur,  bau,  rasa,  dan  homogenitas berbagai  formula  pasta  gigi  yang  dihasilkan  (Tabel  II).  Hasil  pengamatan  organoleptis menunjukkan bahwa sediaan pasta gigi formula 1,2,3,4 dan 8 yang dihasilkan bersifat homogeny, sedangkan  formula  5,  6,  dan  7  yang dihasilkan  tidak  homogen.  Hal  ini  dapat dilihat dari  adanya gumpalan putih yang tidak menyatu dengan bahan lainnya pada pasta gigi.
Tabel II. Pengamatan Organoleptis Berbagai Formula Pasta Gigi Triklosan
Formula Sifat Organoleptis Tekstur Bau Rasa Homgenitas I Lembut Mint Pedas Homogen II Lembut Mint Pedas Homogen III Lembut Mint Agak Pedas Homogen IV Lembut Mint Pedas Homogen V Lembut Mint Pedas Tidak Homogen VI Lembut Mint Agak Pedas Tidak Homogen VII Lembut Mint Pedas Tidak Homogen VIII Lembut Mint Pedas Homogen Keterangan:
Formula 1 = Pasta Gigi Triklosan Kombinasi CMC-Na 5,50% dan karbomer 0,50% Formula 2 = Pasta Gigi Triklosan Kombinasi CMC-Na 4,75% dan karbomer 1,25% Formula 3 = Pasta Gigi Triklosan Kombinasi CMC-Na 4,75% dan karbomer 1,25% Formula 4 = Pasta Gigi Triklosan Kombinasi CMC-Na 5,50% dan karbomer 0,50% Formula 5 = Pasta Gigi Triklosan Kombinasi CMC-Na 4,00% dan karbomer 2,00% Formula 6 = Pasta Gigi Triklosan Kombinasi CMC-Na 4,38% dan karbomer 1,63% Formula 7 = Pasta Gigi Triklosan Kombinasi CMC-Na 4,00% dan karbomer 2,00% Formula 8 = Pasta Gigi Triklosan Kombinasi CMC-Na 5,13% dan karbomer 0,88%
Optimasi CMC-Na dan Karbomer sebagai Pengikat

## Viskositas Formula Pasta Gigi Triklosan Kombinasi Pengikat CMC-Na dan Karbomer
Hasil pengukuran viskositas berbagai formula pasta gigi triklosan dapat dilihat pada Tabel III.  Persamaan  yang  diperoleh  berdasarkan  pendekatan Simplex  Lattice  Design adalah  sebagai berikut:
Y= 290,36 (A) + 172,58 (B) – 310,59 (A) (B) Keterangan: Y : Viskositas pasta gigi (dpa’s) A : CMC Na (bagian) B : Karbomer (bagian)
Tabel III. Hasil Uji Viskositas Berbagai Formula Pasta Gigi Triklosan
Formula Viskositas (dpa's) I 300 II 200 III 170 IV 300 V 190 VI 140 VII 150 VIII 150
Berdasarkan  nilai  koefisien  persamaan  dapat  dilihat  pengaruh  masing-masing  komponen dan interaksi dari dua komponen tersebut. Komponen CMC-Na (290,36) memiliki pengaruh yang lebih  besar  dalam  meningkatkan  viskositas  dibandingkan  karbomer  (172,58),  sedangkan kombinasi antara CMC-Na dan karbomer (-310,59) berpengaruh menurunkan viskositas. CMC-Na mengalami  oksidasi  karena  pengaruh  udara  dimana  molekul  oksigen  dari  udara  menyebabkan kerusakan  sistem  dispersi  koloid  dengan  putusnya  gugus  karboksil  sehingga  viskositas  menurun (Murrukmihadi  dkk.,  2011).  Karbomer  mengakibatkan  viskositas  menjadi  turun  karena  ada  Cl- (elektolit  kuat)  yang  terdapat  pada  bahan  aktif  Triklosan  (Rowe  dkk.,  2009).  Kedua  bahan memiliki sifat yang berbeda dimana CMC-Na dapat membengkakan karena dapat menyerap >50% air  (Rowe dkk.,  2009), sedangkan karbomer  dapat mengembang  dalam  air  tetapi  tidak  menyerap air (Erizal, 2010).

## pH Formula Pasta Gigi Triklosan Kombinasi Pengikat CMC-Na dan Karbomer
Hasil  pengukuran  pH  berbagai  formula  pasta  gigi  triklosan  dapat  dilihat  pada  Tabel  IV. Persamaan yang diperoleh berdasarkan pendekatan Simplex Lattice Design adalah sebagai berikut:
Y= 7,82 (A) + 7,82 (B) + 0,71 (A) (B) + 3,15(A-B) Keterangan: Y : pH pasta gigi A : CMC-Na (bagian) B : Karbomer (bagian)
Tabel IV. pH Berbagai Formula Pasta Gigi Triklosan Formula pH I 8,04 II 8,11 III 7,72 IV 8,06 V 7,77 VI 7,78 VII 7,85 VIII 8,37
Elya Zulfa
Berdasarkan  nilai  koefisien  persamaan  dapat  dilihat  pengaruh  masing-masing  komponen dan  interaksi  dari  dua  komponen  tersebut.  Komponen  CMC-Na  (7,82)  memiliki  pengaruh  yang sama dengan karbomer (7,82), sedangkan kombinasi antara CMC-Na dan karbomer (0,71), (3,15) berpengaruh  meningkatkan  pH.  Larutan  CMC-Na  stabil  pada  pH  2-10.  Viskositas  cendrung menurun  pada  pH  10,  oleh  karena  itu  larutan  CMC-Na  berada  dalam  keadaan  baik  pada  pH  7-9 (Rowe dkk., 2009). Larutan karbomer stabil pada pH 6-11 sedangkan pada pH kurang dari 3 dan lebih dari 12 dapat mengurangi kekentalan (Rowe dkk . , 2009).
Uji tingkat kesukaan pasta gigi Triklosan kombinasi pengikat CMC-Na dan Karbomer Uji tingkat kesukaan dilakukan pada 20 orang responden. Hasil uji tingkat kesukaan dapat dilihat pada Tabel V. Berdasarkan pendekatan Simplex Lattice Design dihasilkan persamaan:
Y= 2,28 (A) + 2,16 (B) + 0,97 (A) (B)
Keterangan: Y : Respons tingkat kesukaan A : CMC-Na (bagian) B : Karbomer (bagian)
Tabel V. Hasil Uji Tingkat Kesukaan Berbagai Formula Pasta Gigi Triklosan
Formula Skor Tingkat Kesukaan I 2,39 II 2,54 III 2,30 IV 2,14 V 2,16 VI 2,39 VII 2,16 VIII 2,54
Berdasarkan  nilai  koefisien  persamaan Simplex  Lattice  Design ,  dapat  dilihat  pengaruh masing-masing  komponen  dan  interaksi  dari  dua  komponen  tersebut.  Komponen  CMC-Na (2,28)  memiliki  pengaruh  yang  lebih  besar  dalam  meningkatkan  nilai  kesukaan  pengguna dibandingkan  Karbomer  (2,16),  sedangkan  kombinasi  antara  CMC-Na  dan  Karbomer  (0,97) berpengaruh  meningkatkan  nilai  kesukaan.  Hal  ini  dikarenakan  CMC-Na  memiliki  sifat kekentalan yang baik sedangkan karbomer membuat penampakan pasta gigi terlihat bagus dan dapat  menempel  baik  pada  sikat  gigi.  Karbomer  dapat    mempertahankan  bentuk  asalnya, meminimalkan  residu  pada  tepi tube ,  serta  memiliki  sifat  bioadesif  dapat  menghantarkan  zat aktif terdispersi baik dalam gigi dan mulut (Lubrizol, 2011).
Penentuan  Formula  Optimum  Pasta  Gigi  Triklosan  Kombinasi  pengikat  CMC-Na  dan Karbomer
Berdasarkan  prediksi  perhitungan  dengan  menggunakan  Software Design  Expert®  9.0.3, formula  yang  terpilih  sebagai  formula  optimum  adalah  formula  dengan  proporsi CMC-Na:karbomer  =  5,35%:0,65%.  Berdasarkan  gambar  1,  dapat  dilihat  formula  yang memberikan  formula  optimum,  yaitu  formula  yang  berada  pada  garis  horizontal  puncak maksimum  dan  memiliki  nilai desirability 1  (satu)  yang  artinya  komposisi  antara  CMC-Na  dan karbomer  dengan  perbandingan  tertentu  telah  memenuhi  semua  persyaratan  parameter  optimasi yang telah ditetapkan .

## Gambar 1. Profil optimum CMC-Na dan karbomer
Formula optimum yang terpilih diverifikasi berdasarkan persamaan Simplex Lattice Design , kemudian  dilakukan  pembuatan  sediaan  pasta  gigi  triklosan dengan  cara  yang  sama  dengan formula  sebelumnya.  Viskositas,  pH  dan  tingkat  kesukaan  pasta  gigi  triklosan  dengan perbandingan  bahan  pengikat  CMC-Na:karbomer  (5,35%:0,65%)  dibandingkan  dengan  hasil teoritis  menggunakan  analisis One  Sample  T-Test (Tabel  VI).  Berdasarkan  analisis  statistik one sample  T-test ,  semua  parameter  respon  optimasi  (viskositas,  pH  dan  tingkat  kesukaan)  memiliki nilai  signifikansi  >  0,05.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakana dari rerata antara hasil percobaan dengan hasil teoritis. Oleh karena itu, persamaan yang diperoleh dengan pendekatan Simplex Lattice Design dikatakan valid atau dapat dipercaya
Tabel VI. Hasil Uji One Sample T-Test Uji Hasil Teoritis Hasil Percobaan Signifikansi Kesimpulan Viskositas (dpa's) 250,00 236,67 0,270 Tidak Berbeda Bermakana pH 8,119 8,150 0,197 Tidak Berbeda Bermakana Tingkat Kesukaan 2,358 2,500 0,102 Tidak Berbeda Bermakana

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Kesimpulan
Berdasarkan persamaan Simplex Lattice Design , perbandingan kombinasi optimum  bahan pengikat  CMC-Na  dan  karbomer  dalam formula  optimum  pasta  gigi  triklosan  adalah 5,35%:0,65%.  Sifat  fisik  (viskositas  dan  pH)  dan  tingkat  kesukaan  formula  optimum  pasta  gigi triklosan  dengan  perbandingan  bahan  pengikat  CMC-Na  dan  karbomer  (5,35%:0,65%)  tidak berbeda  bermakna  dengan  sifat  fisik  dan  tingkat  kesukaan  teoritis  formula  pasta  gigi  triklosan (p>0,05).

## Saran
Penelitian  lebih  lanjut  menggunakan  metode  desain  faktorial  perlu  dilakukan  untuk  melihat pengaruh masing-masing dan interaksi komponen CMC-Na dan Karbomer sebagai pengikat pada formula pasta gigi triklosan.

## DAFTAR PUSTAKA
Anitasari  S.,  dan  Rahayu  N.E.,  2005,  Hubungan  Frekuensi  Menyikat  Gigi  Dengan  Tingkat Kebersihan  Gigi  dan  Mulut  Siswa  Sekolah  Dasar  Negeri  di  Kecamatan  Palaran Kotamadya Samarinda Provinsi Kalimantan Timur, Maj. Ked. Gigi. (Dent. J.), 38 (2), 88- 90
Armstrong N.A. and James K.C., 1996, Pharmaceutical Experimental Design and Interpretation , 131,132, 169,170, Taylor & Francis Ltd, London
Bolton S. and Bon C., 2004, Pharmaceutical Statistics , 4th Ed . , 523, 524, 525, 529, 531, 532, 533, Marcel Dekker Inc, New York
Erizal,  2010,  Sintesis  dan  Karakterisasi  Hidrogel  Superabsorben  Poliakrilamida  (PAAM) Berikatan Silang – Karaginan Hasil Iradiasi Gamma, Indo. J. Chem ., 10 (1), 12-19
Lubrizol, 2011, Formulating Toothpaste using Carbopol Polymer, Pharmaceutical Bulletin, 24 , 1- 18
Mitsui T., 1998, New Cosmetic Science , 479, 485, Elsevier Science, Amsterdam
Murrukmihadi  M.,  Wahyuono  S.,  Marchaban,  dan  Martono  S.,  2011,  Optimasi  Formulasi  Sirup Fraksi Tidak Larut Etil Asetat yang Mengandung Alkaloid dari Bunga Kembang Sepatu ( Hibiscus rosa-sinensis L .), Majalah Obat Tradisional , 16 (2), 101-108
Nusral K.F., Indriani O. dan Dewantini A.L., 2010, Penggunaan Na-CMC sebagai Gelling Agent dalam  Formula  Pasta  Gigi  Ekstrak  Etanol  70%  Daun  Jambu  Biji (Psidium  guajava  L), Jurnal Farmasains, 1 (1), 1-7
Poucher  J.,  2000, Poucher’s  Perfume,  Cosmetics  and  Soap ,  10th  Ed.,  Editor  Hilda  Butler,  223, 224, 225, Kluwer Academic, Netherlands
Rahman D.A., 2009, Optimasi Formula Sediaan Gel Gigi yang Mengandung Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium guajava L) dengan Na CMC Sebagai Gelling Agent , Skripsi , Program Studi Farmasi  Fakultas  Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan  Universitas  Islam  Negeri  (UIN) Syarifhidayatullah, Jakarta
Silfirinati,  2012,  Pengaruh  Perbedaan  Gelling  Agent  terhadap  Stabilitas  Fisik  dan  Tanggapan Pengguna  dalam  Formula  Pasta  Gigi  Eugenol  Bunga  Cengkeh  ( Syzygium  aromaticum (L.)  Merr  &  Perry), Skripsi ,  Program  Studi  S1  Farmasi  Sekolah  Tinggi  Ilmu  Farmasi “Yayasan Pharmasi”, Semarang
Rowe R.C., Sheskey P.J. and Quinn M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipient, 6 th Ed, 86, 110, The Pharmaceutical Press, London
Yudha  K.B.,  2008,  Optimasi  Formula  Mikroenkapsulat  Minyak  Sawit  Merah  Menggunakan Pektin,  Gelatin  dan  Maltodekstrim  Melalui  Proses Thin  Layer  Drying , Skripsi , Departemen Ilmu Dan Teknologi Pangan Fakultas Teknologi Pertanian Institut Pertanian Bogor, Bogor
Optimasi CMC-Na dan Karbomer sebagai Pengikat