J V 5 No.3 Oktober 2013, Hal. 150-158 ( 5 I – 240X N 402/AU2/P2MI-LIPI/04/201

## ANALISIS UNSUR  MINERAL DAN KORELASINYA DALAM DARAH  PENDERITA HIPERTENSI DAN NORMAL DENGAN TEKNIK AAN
Theresia Rina Mulyaningsih 1) , Wahyu Sugiarto 2)
1) PTBIN-BATAN, Kawasan Puspiptek Gedung No,  42, Serpong, Tangerang
2) Departemen Kimia, Fakultas MIPA-IPB, Bogor Email: thrinam@batan.go.id
Diterima editor 30 Agustus 2013 Disetujui untuk publikasi 26 September 2013

## ABSTRAK
ANALISIS      UNSUR    MINERAL  DAN  KORELASINYA  DALAM  DARAH  PENDERITA HIPERTENSI DAN NORMAL DENGAN TEKNIK AAN .  Ketidakseimbangan mineral dalam tubuh berkontribusi terhadap munculnya hipertensi. Dalam makalah ini telah dicoba untuk mencari  perbedaan kadar unsur  mineral pada penderita hipertensi dan normal  dan korelasi antar unsur  mineral dalam darah penderita  hipertensi  dan  normal.    Cuplikan  darah  penderita  hipertensi  (n=34)  dengan  usia  29-55  tahun dan  sebagai  kontrol  (n=52)  normal  dengan  usia  28-55  tahun.  Analisis  unsur  mineral  dilakukan  dengan teknik analisis aktivasi neutron. Untuk mengetahui signifikasi perbedaan kadar unsur mineral dalam darah penderita hipertensi dan normal, telah dilakukan pengujian nilai rerata konsentrasi dengan statistik-t  dan korelasi antar unsur ditentukan  berdasarkan koefisien korelasinya. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat perbedaan kadar unsur dalam darah normal dan  penderita hipertensi: < 10% untuk  unsur K, Br, Zn, Rb dan Cl; 10-30% untuk unsur Na, Se, Cr dan Fe dan perbedaan >30% untuk unsur Co, Cs dan Cu. Perbedaan yang signifikan terdapat pada Fe (p=0,039) dan Cu (p=0,01) dalam darah.  Terdapat  korelasi positif antara Fe dan Cu dalam darah penderita hipertensi (r=0,218) dan korelasi negatif pada normal (r = -0,173).    Antar  unsur  mineral  dalam  darah  ada  yang  berkorelasi  positif  dan  ada  juga  yang  berkorelasi negatif.  Jadi  kemungkinan  perubahan  kadar  unsur  mineral  dalam  darah  dan  korelasi  antar  unsur merupakan faktor yang berkontribusi dalam pathogenesis penderita hipertensi.
Kata kunci: korelasi, unsur mineral, darah, penderita hipertensi

## ABSTRACT
ANALYSIS  OF  MINERAL  ELEMENTS  AND  ITS  CORRELATION  IN  THE  BLOOD  OF HYPERTENSION  PATIENTS  AND  NORMAL    BY    NAA  TECHNIQUE .  Mineral  imbalance  in  the body may contribute to the development  of hypertension. This paper has attempted to search differences of  trace  elements  level    in  normal  and  hypertensive  and  the  correlation  between  mineral  elements  in hypertension and normal blood. The research samples was composed  of  hypertensive patients  (n= 34 ) aged 29-55 years and the  normal controls (n = 52)  aged 28-55 years.  Analysis of trace elements was conducted    using  neutron  activation  analysis.  To  determine  the  significance  of  differences  in  levels  of mineral elements in the blood hypertension and normal, t-testing of mean concentration and correlations between  these  elements  is  determined  by  the  correlation  coefficient.  The  results  showed that  there  were differences in levels of elements in normal and hypertensive blood: <10% for the elements of K, Br, Zn, Rb and Cl; 10-30% for the elements Na, Se, Cr and Fe and difference > 30% for the elements Co , Cs and Cu. There are significant differences in Fe (P = 0.039) and Cu (P = 0.01) in the blood. There is a positive correlation between Fe and Cu in the blood hypertension (r = 0.218) and negative correlation in normal (r  =  -0.173).  Between  mineral  elements  there  are  positive  correlation    and  there  are    also  a  negative correlation  in hypertension  and normal  blood.  So  the possibility  of  changes  in  the blood  levels  of  trace elements and inter-element correlation is a contributing factor in the  pathogenesis of  hypertension
Key words: correlation, mineral element, blood, hypertension
!   2! "# $ % $ & ' !" 2/AU2/P2MI-LIPI/04/2012 )* + , + - . & / +0 3 4 0 & . 67 8 +, 7 , 9 6 4 : & 7 / 2" ; <

## PENDAHULUAN
Informasi kandungan unsur kelumit ( trace elements ) di dalam darah sangat penting dalam kaitannya  dengan  peranan  unsur  tersebut  pada  metabolisme  tubuh,  untuk  mengetahui    status kesehatan seseorang.    Hipertensi atau sering dikenal sebagai  tekanan darah tinggi  merupakan salah  satu  gangguan  kesehatan  yang  banyak  diderita  masyarakat  di  negara  maju  dan berkembang  dan  merupakan  salah  satu  penyebab  kematian  melalui  stroke.  Hipertensi  adalah kondisi  asimptomatik  dimana  tekanan  darah  penderita  terukur  lebih  besar  dari  140/90  mmHg. Gangguan    hipertensi  tidak  memiliki  gejala  khusus  bagi  penderitanya  sehingga  banyak  kasus hE FG H KG LM E O P L Q KE R P S KG HRG K G SM E T Berdasarkan Riset Kesehatan Dasar (Riskedas) 2007 prevalensi QP L QQ g P L hipertensi  di  Indonesia  sangat  tinggi,  yakni  mencapai  31,7  persen  dari  total  jumlah
FG L R g R g S RG p P M P T Kondisi ini lebih tinggi jika dibandingkan dengan Singapura yang mencapai UWXY FG rsen, Thailand dengan 22,7 persen dan Malaysia 20 persen [1].
Ada beberapa faktor pemicu terjadinya tekanan darah tinggi, diantaranya adalah gangguan kesetimbangan cairan dalam tubuh akibat transpot zat-zat elektrolit seperti Na, Cl,  dan K [2], peranan  beberapa  unsur  esensial,  seperti  Zn,  Fe,  dan  Cu  dalam  reaksi  enzim  secara  tidak langsung juga mempengaruhi tekanan darah [3],  dan keberadaan logam toksik dalam darah juga merupakan faktor resiko timbulnya hipertensi [4].
Hasil  penelitian  terhadap  penderita  hipertensi  di  Chandigarh  India    menunjukkan  bahwa kadar Mg, Zn dan Mn dalam plasma  darah penderita hipertensi,  secara signifikan lebih tinggi dan    kadar  Cu  lebih  rendah  dibandingkan  normal  [5].  Penelitian  terhadap  tikus  normal  dan gangguan hipertensi menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan kadar Cl, Na, K, P, Fe, Ca, Mg dan Rb, tetapi Cu pada gangguan hipertensi secara signifikan lebih tinggi [6].  Hasil penelitian lain menyebutkan bahwa kadar Cu, K, Mg, Mn dalam plasma darah penderita hipertensi lebih rendah dari normal dan kadar yang tinggi atas unsur Pb, Cr, Cd dan As pada penderita hipertensi perlu  diteliti  lebih  lanjut  [4].  Penelitian  yang  sebelumnya  dilakukan  di  PTBIN  terhadap penderita  hipertensi  dan  normal  menunjukkan  bahwa  kadar  Cl,  Rb,  Zn,  Br,  Se  dan  La  dalam darah ( whole  blood )  pada  penderita  hipertensi  lebih  tinggi,  dan  sebaliknya  untuk  kadar  K,  Fe, Cr, Co, Ce, Yb dan Sc [7].
Analisis  unsur  kelumit  dalam  tubuh  memerlukan  metode  analisis  yang  sensitif  karena kadarnya  yang  sangat  kecil  (orde  ppm-ppb).  Metode  yang  umum  digunakan  antara  lain: spektroskopi  massa,  metode  fluoresens  sinar-X  dan  spektroskopi  emisi  atom  [8].  Metode analisis  aktivasi  neutron  (AAN)  memiliki  kelebihan  yaitu  memiliki  sensitifitas  dan  akurasi deteksi tinggi sehingga mampu menganalisis unsur dalam orde yang rendah.
Unsur-unsur    makro  dan  mikro  memegang    peranan  penting  dalam  reaksi  enzimatik sehingga  secara  langsung  berhubungan  dengan  pengaturan  tekanan  darah.  Gangguan  pada komposisi unsur-unsur dalam darah dapat menyebabkan gangguan hipertensi, sehingga adanya perubahan kadar unsur pada darah  perlu diteliti.  Untuk itu dalam penelitian ini telah dilakukan penentuan  kadar  unsur  kelumit  dalam  darah  penderita  hipertensi  dan  normal  untuk dibandingkan.

## METODOLOGI

## Persiapan Cuplikan Darah
Pada  studi  ini  telah  dilakukan  penelitian  terhadap    cuplikan  butir  darah  merah  penderita hipertensi yang dicuplik dari  34 orang terdiri atas 30 laki-laki dan 4 relawan perempuan dengan rentang  usia  29-55  tahun,  tanpa  mempertimbangkan  riwayat  penyakit  lainnya  maupun  faktor keturunan.    Sebagai  kontrol    diteliti  darah  bukan  penderita  hipertensi  (normal)  sejumlah  52
Z [ \] ^ [ _ ] `^ a b c [ d e^ f [ i bf[ j k No.3 Oktober 2013, Hal. 150-158 lm `n` o] c f ` ^ e q ^ c ] rs a`n s ntr q u c s f vw j k x yzz d j { jj – 240X d b| b c } 402/AU2/P2MI-LIPI/04/201 v
orang  dengan  rentang  usia    28-55  tahun  yang  terdiri  atas  6  perempuan  dan  sisanya  laki-laki. Darah dicuplik sebanyak 7,5 cc  dengan syringe sekali pakai, dipindahkan kedalam tabung gelas untuk di centrifuge selama ±10 menit pada ± 1500 rpm, kemudian dipisahkan antara butir darah merah  dan serum.  Kemudian cuplikan darah dibekukan dan dikeringkan dengan pengeringan dingin freeze  drier pada  suhu  -90 0 C,  tekanan  ±  0,03  mbar.    Setelah  kering  dihomogenkan dengan batang pengaduk kaca sehingga membentuk butiran. Cuplikan diteliti adalah butir darah merah,  sedangkan  pada  penelitian  sebelumnya  adalah whole  blood .  Analisis  unsur menggunakan metode analisis aktivasi neutron (AAN).
Butir darah merah ditimbang  masing-masing secara duplo di dalam vial polietilen. Sebagai kontrol  mutu  internal  hasil  pengujian  digunakan  SRM    A-13 freezed  dried  animal  blood dari IAEA( International Atomic Energy Agency). Untuk pemantau fluks digunakan kawat Al-0,1% Au  dari  IRRM.  Cuplikan  dan  SRM  yang  telah  ditimbang  dibungkus  dengan  aluminium  foil untuk  diiradiasi  medium  dan  panjang,  sedangkan  untuk  iradiasi  pendek  tidak  perlu  dibungkus aluminium  foil.  Kemudian  disusun  menjadi  target  yang  terdiri  atas  cuplikan,  SRM  dan  fluks monitor dalam kapsul iradiasi yang terbuat dari aluminium maupun polietilen. Kondisi iradiasi dan  pencacahan  seperti  tertera  dalam  Tabel  1.  Iradiasi  dilakukan  di  fasilitas  iradiasi Rabbit system reaktor RSG-GAS pada fluks neutron ~ 1,7 x 10 13 n cm -2 s -1 .
Tabel 1. Data kondisi  iradiasi dan pencacahan cuplikan darah
     (mg)     Iradiasi (menit)            cacah (mnt)             -50   5 menit         -70    -3 hari  -15        ¡  ±    ¢ -14 hari  £   ¤    ¥ ¦§        ¨   ©ª

## Pencacahan dan Analisis
Pencacahan  cuplikan pasca  iradiasi  menggunakan  spektrometer- γ  yang  dilengkapi  dengan detektor  germanium  kemurnian  tinggi,  HPGe (ε =  20%,  FWHM=1,80  keV  pada  1,33  MeV), yang digabungkan dengan penganalisis puncak multi saluran.  Analisis kualitatif menggunakan perangkat lunak Genie-2000 dan analisis kuantitatif menggunakan perangkat lunak k 0 -IAEA.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Untuk evaluasi akurasi hasil analisis digunakan  pengujian bahan standar acuan SRM  A-13 freezed  dried  animal  blood  dari  IAEA. Data  yang  diperoleh  pada  analisis  bahan  acuan ditampilkan pada Tabel 2.
Tabel 2.  Data kontrol mutu hasil pengujian
«¬­ ®¯ °² ³ ´ ² sertifikat (µg/g) µ´ ­ ² ³ ¶ ¬ ´ ³²­ ²­ · ¸¹ º ¹ » ¼² ´ ­ ¯½ ³ ´ ¾² ¿ ·À » « -test score[9] Á´ ­ ² Â Ã ÄÅÆÆÇ 400 Ä È Å ÆÇ 110 È ÉÊ Æ ËÌÅ Í Ë ÆÎ Ï½ ÄÌÈÆÇ 150 Ä È Å ÐÇ 14 ÊÉÅ Í ËÌ Æ Í Ë Æ Ê °´ Í ÄÈÈÆ ±950 Í ÄÄ Î Ê ±220 ÄÉÌ Æ ËÄÑ Æ ËÑÊ Ò ¹ Í ÍÆÇ 29 ÑÌ Ç 5 ÍÈ É Î Æ Ë È Ê Æ ËÊÅ Ó ¬ Í Ì Ç 1 Í Å Ç 1 Î ÉÊ Æ Ë Ð Å Í Ë ÆÐ
ÔÕ ÕÖ × Ø×× ÙÚØ ÛÜ Ö Ý Þ Ý ß à ØÛ 2/AU2/P2MI-LIPI/04/2012 áâ ã ä ã å æ ß ç ãè é ê è ß æ ëì í ãä ì ä î ë ê ï ß ì ç ÚÛ×ð ñ êò ãç ì äì ä Unsur Mineral dan Korelasi ......... (Theresia Rina Mulyaningsih)
Dari  Tabel  2  dapat  diketahui  bahwa  Bias  relatif  yaitu  persen  perbedaan  atara  nilai  hasil analisis dengan nilai sertifikat untuk unsur Mg 15,6% sedangkan unsur lainya < 10%.  Nilai u- test  untuk  unsur K,  Fe,  Na,  Mg  dan  Zn  apabila  dibandingkan  dengan  nilai  kritis  yang  diambil dari  tabel  statistik-t  memiliki  nilai  <1,64  ini  menunjukkan  bahwa  antara  nilai  hasil  pengujian dan nilai sertifikat tidak berbeda secara signifikan [9].  Berdasarkan nilai rasio hasil pengujian dibanding nilai sertifikat mendekati 1, yaitu antara 0,84-1,08.  Hal ini menunjukkan bahwa nilai hasil uji hampir sama dengan nilai sertifikat.
Pengelompokan  responden  sebagai  penderita  hipertensi  berdasarkan  pengukuran  tekanan darah terukur ≥ 140/90 mmHg tanpa mempertimbangkan faktor riwayat keturunan, berat badan, usia  dan  jenis  penyakit  lain  yang  diderita.    Sebagai  kontrol  adalah  normal  (bukan  penderita hipertensi).  Hasil  analisis  kuantitatif  terhadap  butir  darah  merah  kedua  kelompok  diamati ditampilkan  pada  Tabel  3,  sedangkan  persen  perbedaan  kadar  unsur  dalam  darah  normal  dan penderita hipertensi ditampilkan pada Tabel 4.
Tabel 3. Kadar unsur kelumit dalam butir darah normal dan penderita hipertensi
ö÷ø ùú ûüú ý þ ÿ (µg/g) P ÷ ú þ ú ÷ø µg/g) R erata S M ÷ M þ ø R erata S M ÷ M þ ø ûþ 5 5 2 5 8 18 8 28 5 8 5 2 1 5 5 C ÿ
1 28 2 5 8 5 8 2 21 5 1 2 5 8 1 5 2
K 5 5 5 8 1 28 5 2 288
2 1 8 8 1 8 8 288 B ú 8 5 2 8 8 5 Z ÷ 5 2 5 1 8 2 1 2 5 8 1 2 5 5 R 2 2 8 2 5 1 5 2 2 5 2 8 1 C ü 8   2 8 2 8 8 5 8 8 8 F 2 2 2 2 8
1 2 1
Cø 8   5 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 S 8 8 8 8 8 2 2 8 8 Cú 5 1 5 2 8 8 8 5
5 5
Cù 8 5 5 1 8 5 2 5 1 5
Tabel 4. Persen perbedaan kadar unsur dalam butir darah merah normal dan penderita hipertensi
U N ! " hipertensi(µg/g) % # p $ " & '( $ " & '( N )*+,-.) ±2925 .6*+-.+ ±2905,63 *.-* / 6-*0, 3 7060-)6 ±3560,82 7/ +,-4+ ±3649,66 .-..
6-)*0
9 . +)+-)) ±4042,87 .0 /7 -6 / ±2330,70 *-*4
6-06.
: *6-* / & 6,15 *6-6,& 6,46 *-6+
6-0 / ,
; ,)-0.& 13,12 , 7 -0*& 15,63 7 -)* 6-) 7/ $# ,4-00& 10,98 ,)-,0& 14,16 *-, 6-0, 7 3 6- / 0& 0,29 6-) / & 0,36 / )-+0
6-60.
< /*++-. / ±2368,98 ,,.0-6* ±1616,61 ,+-+4 6-6 / 0 3 6-*)& 0,08
6-,4& 0,142
.6
6-**, ' 6-+4& 0,34 6-00& 0,24 * 7 -+) 6-,*+
3 4-) 7 & 1,59 / -+ / & 1,05
*.-*0
6-* 7 , 3 +-6,& 4,21 * 7 -*,& 10,15
** / -4. 6-6*
J = >? @ = A ? D@ E G H = I L@ O = V GO= Q T No.3 Oktober 2013, Hal. 150-158 WX DYD [? H O D @ L \ @ H ? ]^ EDY ^ Y_] \ ` H ^ O ab Q T c dee I Q f QQ – 240X I Gg G H h 402/AU2/P2MI-LIPI/04/201 a
Untuk  mengetahui  signifikansi  kadar  unsur  mineral  dalam  cuplikan  darah  penderita hipertensi, telah dilakukan análisis butir darah merah dengan hasil seperti tercantum pada Tabel 3  dan  4.    Rerata  kadar    Co,  Cs  dan  Se  dalam  butir  darah  penderita  hipertensi  maupun  normal relatif  rendah  (<  0,99  µg/g),  kadar  Br,  Zn,  Rb,  Cr  dan  Cu  antara  3,83-27,91  µg/g,  dan  kadar yang cukup  tinggi dari unsur-unsur  Fe > 2000 µg/g,  Na > 5000 µg/g,  K > 6000 µg/g, dan Cl > 7000 µg/g. Apabila diurutkan berdasarkan kadar unsur-unsur dalam darah normal dan penderita hipertensi adalah Cs < Co < Se < Cr < Cu < Br < Rb < Zn < Fe < Na < K< Cl.
Kadar  Na,  K,  Zn,  Rb,  Co,  Cs,  Se,  dan  Cu  dalam  darah  penderita  hipertensi  lebih  tinggi dibandingkan normal.  Dalam penelitian ini ditemukan adanya perbedaan yang signifikan pada kadar  Fe dan Cu dalam darah penderita hipertensi dibandingkan normal (p < 0,05), sedangkan untuk unsur lainnya tidak berbeda secara signifikan. Kadar Fe dalam darah normal lebih tinggi 28,84 % dibandingkan penderita hipertensi. Kondisi terbalik untuk unsur Cu, kadar dalam darah penderita hipertensi lebih tinggi dengan perbedaan 113,46% dibandingkan normal. Dari Tabel 5 dan  6  dapat  diketahui  bahwa  terdapat  korelasi  positip  (yaitu  Fe  makin  tinggi  maka  Cu  juga makin tinggi) antara Fe dan Cu dalam darah penderita hipertensi (r = 0,218) dan korelasi negatip pada  normal  (r  =  -  0,173).      Tingginya      kadar  Cu  pada  penderita  hipertensi  sesuai  dengan penelitian  sebelumnya  [5].  Tembaga  merupakan  unsur  esensial  bagi  aktivitas  enzim  dan pembentukan ikatan silang  normal elastin dalam pembuluh.  Kemungkinan kenaikan kadar Cu dapat  meningkatkan  kapasitas  pengikatan  tembaga  ceruloplasmin,  sehingga  asupan  Cu  yang tinggi  akan  menyebabkan  ketidaknormalan  pada  pembentukan  dinding  pembuluh  dan  akan menyebabkan  perubahan  patologi  yang  dapat  mengakibatkan  penderita  hipertensi.  Tetapi beberapa  penelitian  juga  menunjukkan  bahwa  Cu  penderita  hipertensi  lebih  rendah dibandingkan  normal  [6].  Hasil  studi  di  Polandia  menunjukkan  bahwa  rasio  yang  tinggi    dari Cu/Zn    dan  rendahnya  kadar  Cu  dalam  darah berkorelasi  dengan  gangguan    hipertensi.   Rasio optimal  Cu/Zn  sebaiknya  berkisar  antara  8:1  dan  13:1  [10].  Dalam  penelitian  ini  rasio  Cu/Zn pada penderita hipertensi 0,613 lebih tinggi dibandingkan rasio Cu/Zn pada normal 0,380 atau 2:1.    Kondisi  ini  membuktikan  hipotesa  bahwa  ketidakseimbangan  Zn  dan  Cu  mungkin berkaitan  dengan  kondisi  gangguan  hipertensi  [10].    Rasio  yang  tinggi  Zn/Cu  dalam  makanan yang  diberikan  pada  tikus  normal  telah  memicu  meningkatnya    tekanan  darah  tikus  [11]. Ketidak seimbangan  kadar Zn dan Cu dalam darah dapat menimbulkan resiko hipertensi. Pada penelitian ini dapat diketahui bahwa ada korelasi positif antara unsur Cu dengan Cl, K, Zn dan Fe dan korelasi negatif antara unsur Cu dengan Na, Br, Rb, Co, Cs Se dan Cr  di dalam darah penderita hipertensi (Tabel 6).
Zn memegang peranan penting pada aktivitas enzymatik di dalam tubuh.   Hasil penelitian Zn dalam butir darah penderita hipertensi lebih tinggi dibandingkan normal walaupun perbedaan ini tidak signifikan  (P > 0,05) dan dengan persen perbedaan 7,51.   Dari penelitian ini terdapat korelasi posif antara Zn dengan Na, Cl, K, Fe, Cs dan Cu dan korelasi negatif dengan Br, Rb, Co, Se dan Cr dalam darah penderita hipertensi (Tabel 6.)
Dalam  penelitian  ini  kadar  selenium  17,85%  lebih  tinggi  pada  penderita  hipertensi dibandingkan normal,  walaupun perbedaan ini  tidak signifikan (p = 0,218).   Dilaporkan bahwa kekurangan  unsur  Se  pada  populasi  laki-laki  di  Eropa  berkorelasi  dengan  dengan  penderita hipertensi [12].  Hal ini menunjukkan bahwa tingkat toksisitas Se mungkin juga berperan dalam penderita  hipertensi,  walaupun  masih  perlu  dipelajari  lebih  lanjut.  Se  memiliki  korelasi  posif yang  kuat  dengan  Co  (r  =  0,924)  dalam  darah  penderita  hipertensi    dan  korelasi  yang  lemah dalam normal (r = 0,080).
Kadar  rubidium1,2%  lebih  tinggi    pada  penderita  hipertensi  dibandingkan  normal walaupun perbedaan ini  tidak signifikan (p = 0,927), hal ini sesuai dengan hasil studi Rb  pada
lm mn o qoo rq st n u v u w x qs 2/AU2/P2MI-LIPI/04/2012 yz { | { } ~ w  {    w ~   {|  |     w   rso 
populasi penderita hipertensi di Punjab [5],  tetapi penelitian lain melaporkan bahwa tidak ada relasi Rb dengan penderita hipertensi pada populasi di Nigeria [4].
Peranan  Na    dalam  mendorong  terjadinya  gangguan    hipertensi  telah  diakui.    Penelitian yang  telah  dilakukan  [13]  menunjukkan  bahwa  ada  hubungan  yang  linier  antara  asupan  Na terhadap  tekanan  darah  individu  paruh  baya,  dan  terdapat  korelasi  positip  antara  kadar  Na dengan  tekanan  sistolik  dan  diastolik  [14].  Tetapi  dampak  Na  terhadap  penderita  hipertensi sampai sekarang masih kontroversi. Perbedaan pendapat ini mungkin berkaitan dengan peranan Na dan korelasinya dengan unsur yang lain di dalam darah yang berdampak terhadap hipertensi. Pada penelitian ini Na dalam penderita hipertensi 16,3% lebih tinggi dari pada normal walaupun perbedaan tidak signifikan (p = 0,193). Na berkorelasi positif dengan Cl, Zn, Co, Fe dan Cr dan berkorelasi negatif dengan K, Br, Rb, Se dan Cu pada penderita hipertensi.
Potasium  bekerjama  dengan  Na  berperan  untuk  mempertahankan  kesetimbangan  cairan tubuh.    Bukti  terbaru  menunjukkan  bahwa  K  memegang  peranan  penting  pada  tekanan  darah. Pada  penderita  hipertensi  maupun  normal,  asupan  makanan  mengandung  K  akan  memberikan efek terhadap penurunan tekanan darah [15]. Karena itu bagi penderita hipertensi mengatur  K adalah  penting    sebab  K  mencegah  hipertensi,  peningkatan  kadar  K  kemungkinan  dapat meningkatkan  Na  yang  diekskresikan  tubuh.  K  dalam  darah  penderita  hipertensi  lebih  tinggi dibandingkan normal, walaupun perbedaannya tidak signifikan (p = 0,906) yaitu 1,14 %.   Hal ini berbeda dengan penelitian sebelumnya [7,12].  Pemberian diet rendah maupun kaya akan K dapat  menurunkan  tekanan  darah  pada  hewan  maupun  manusia  penderita  hipertensi,  jadi               ¡         ¢ £   ¤     ¥  ¦   ¤    £              §  ¤  ¢   ¨ Rasio optimal Na/K untuk tubuh manusia  adalah 2:1 [14].
Unsur Na dan Cl yang terdapat dalam garam dapur dalam jumlah normal dapat membantu tubuh  mempertahankan  keseimbangan  cairan  tubuh  untuk  mengatur  tekanan  darah,  tetapi  Na dan Cl dalam jumlah berlebih dapat mengakibatkan kadar cairan ekstraseluler meningkat. Untuk menormalkan  kadar  cairan  ekstraseluler  tersebut,  cairan  intraseluler  ditarik  keluar.    Hal  ini mengakibatkan  volume  darah  dari  jantung  akan  meningkat  yang  pada  akhirnya  akan meningkatkan  tekanan  darah  [16].  Dalam  penelitian  ini  kadar  Cl  dalam  darah  penderita hipertensi  lebih  rendah  dari  normal  walaupun  perbedaannnya  tidak  signifikan  (p  =  0,519). Terdapat  korelasi  positif  lebih  kuat  antara  Na  dan  Cl  padapenderita  hipertensi  (r  =  0,423) dibandingkan pada normal (r = 0,278).
Untuk  mengetahui  korelasi  unsur-unsur  di  dalam  darah  penderita  hipertensi  maupun normal, pada Tabel 5 dan 6 ditampilkan koefisien korelasi unsur-unsur dalam darah.
Tabel 5. Koefisien korelasi unsur-unsur didalam cuplikan darah normal
© ª «¬ ­ ª ® ¬ ¯­ ° ± ² ª ³ ´­ µ ª ¶ ±µª · ¸ No.3 Oktober 2013, Hal. 150-158 ¹º ¯»¯ ¼¬ ² µ ¯ ­ ´ ½ ­ ² ¬ ¾¿ °¯» ¿ »À¾ ½ Á ² ¿ µ ÂÃ · ¸ Ä ÅÆÆ ³ · Ç ·· – 240X ³ ±È ± ² É 402/AU2/P2MI-LIPI/04/201 Â
Dari  Tabel  5  dapat  diketahui  bahwa  ada    korelasi  positif  dalam  darah  normal,  walaupun korelasinya lemah lemah, yaitu antara Se dan Cr (r = 0,465), Se dan Cs (r = 0,434), Rb dan Br serta  Zn  dan  Br.    Korelasi  negatif  yang  kuat  atara  Cu  dan  Cr  (r  =  -0,731)  dan  korelasi  yang lemah antara Cu dan Cs (r = -0,407).
Tabel 6. Koefisien korelasi unsur-unsur didalam cuplikan darah penderita hipertensi
Dalam  darah  penderita  hipertensi  dari  Tabel  6  dapat  diketahui  korelasi  antar  unsur berdasarkan koefisien korelasinya.  Terdapat korelasi positip yang kuat antara unsur Se dan Co (r = 0,924) dan antara Cr dan Cs (r = 0,704). Korelasi agak lemah antara Cs dan Br (r = 0,568), Cr dan Br (r=0,518), Zn dan K (r = 0,493), serta Na dan Cl (r = 0,423).  Korelasi negatip yang kuat antara Cu dan Cs (r = -0,880), Cr dan Se (r = -0,748).   Apabila dibandingkan korelasi antar unsur dalam darah penderita hipertensi cenderung lebih banyak berkorelasi positif dibandingkan dalam darah normal.
Dari  analisis  cuplikan  butir  darah  merah  yang  telah  dilakukan  sebenarnya  terdeteksi  juga unsur Hg dalam 5 cuplikan darah normal dengan kadar rerata 0,17±0,05 µg/g dan satu cuplikan darah penderita hipertensi dengan kadar 0,18 ± 0,04 µg/g. Arsenik (As) terdeteksi dalam darah normal  dengan  kadar  0,08  ±0,001  µg/g.      Keberadaan  unsur  toksik  Hg,  As,  Cr,  dan  Co  dalam darah  perlu  diperhatikan,  karena  unsur  toksik  ini  dapat  menggantikan  unsur  esensial    yang memiliki  bentuk  atau  muatan  yang  sama  dalam  molekul  atau  enzyme  dan  juga  dapat  menjadi logam yang mengendap sebagai metaloenzym [6].

## KESIMPULAN
Analisis mineral di dalam darah dapat digunakan sebagai alat bantu dalam mengidentifikasi korelasi  unsur  yang  menyebabkan  timbulnya  hipertensi.  Teknik  AAN  tepat    digunakan  dalam penelitian ini karena memiliki sensitifitas dan akurasi yang tinggi  mampu menganalisis  hingga orde ppm-ppb, jumlah cuplikan sedikit orde mg, mudah dalam preparasi dan multi unsur dalam sekali analisis. Dari penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkana bahwa  ada perbedaan kadar  unsur  dalam  darah  penderita  hipertensi  dibandingkan  normal.    Perbedaan  tertinggi  pada kadar  Cu  (113,16  %)  dan  terendah  pada  kadar  Rb  (1,2%),  perbedaan  yang  signifikan  terjadi pada  kadar  Cu  dan  Fe.      Antara  unsur-unsur  yang  terkandung  dalam  darah  saling  berkorelasi baik  positip  maupun  negatip.  Korelasi  positip    kuat  pada  darah  penderita  hipertensi  antara  Se dan Co (0,924), Cr dan Cs (0,704) dan  korelasi negatip kuat antara Cu dan Cs (-0,880), Cr dan
ÍÎ ÎÏ Ð ÑÐÐ ÒÓÑ ÔÕ Ï Ö × Ö Ø Ù ÑÔ 2/AU2/P2MI-LIPI/04/2012 ÚÛ Ü Ý Ü Þ ß Ø à Üá â ã á Ø ß äå æ ÜÝ å Ý ç ä ã è Ø å à ÓÔÐé ê ãë Üà å Ýå Ý Unsur Mineral dan Korelasi ......... (Theresia Rina Mulyaningsih)
Se  (-0,748).    Sedangkan  pada  darah  normal,  terdapat  korelasi  positip  lemah  antara  Se  dan  Cr (0,465),  Se  dan  Cs  (0,434)  dan    korelasi  negatip  yang  kuat  atara  Cu  dan  Cr  (-0,731).    Jadi kemungkinan  perubahan  kadar  unsur  makro  dan  mikro  dalam  darah  dan  korelasi  antar  unsur merupakan faktor yang berkontribusi dalam phatogenesis penderita hipertensi

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih kami sampaikan kepada para sukarelawan yang telah bersedia untuk menjadi obyek dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
ïð Abdulbar  H.  Seminar  the  5  scientific  meeting  on  hypertension  2011;  Available  from:
ñòóô õö ö÷ ô ø ø www.today.co.id ð ù ccessed  2 Februari 2011.
úð Isnanta  R,  Tekanan  darah  tinggi  (penderita  hipertensi),  2009;  Available  from:  URL: http://medicastore,com/penyakit//tekanan_darah_tinggi_penderita hipertensi, html. ù û û ü ý ý ü þ 23 Februari 2010. 3. Saltman P.  Trace elements and blood pressure, Ann. Inter. Med. 2007;2(1):23-26
4. Asaolu et  al ,  Evaluation  of  elements  in  the  pathogenesis  of  hypertension  in  Nigerians, International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. 2002; 4(2): 1-2.
5. Taneja S.K., Mandal R., Mineral Factors Controlling Essenstial Hypertension- a study in the Chandigarh (India) Population, Biol Trace Elem Res. 2007;120:1-73 .
6. Chaudhri  M.A.,  Paul  U.M.,  Chaudhri    N.  XRF  studies  of  trace  and  major  elements  in essential  hypertension.  Tenth  Radiation  Physics  and  Protection  Conference,  27-30  Nov, 2010, Nasr City-Cairo, Egypt; 2010.
7. Rina  M.T.,  Kuntoro  I.    Studi  kandungan  unsur  kelumit  dalam  cuplikan  darah  penderita penderita hipertensi. Prosiding Seminar Nasional Aktivasi Neutron, Yogyakarta; 2009. p. 146-150.
8. Moon  J.H.,  Kang  S.H.,  Chung  Y.S.,  Lee  O.H.  Elemental  analysis  of  Korean  women’s blood  serums  using  instrumental  neutraon  activation  analysis,  J  Radioanal  Nuc  Chem. 2007; 271(1): 155-158.
9. IAEA. Summary report of  the proficiency test for the IAEA Project RAS/2/010: Quality Assurance and Quality Control of Nuclear Analytical Techniques, Seiberdorf;  2004.
10. The  Nutrition  Digest  of  Essential  Nutrients.  Encrex  Botanicals.  Ltd,  Canada,  2005.
ù ÿ A A ü ô ñ òóô http:\www.encrex.ca/articles/nutritions_digest.  Accessed  18
September 2012.
11. Yanagisawa H., Sato M., Nodera M., Wada O., Excessive Zinc intake elevates systemic blood pressure levels in normotensive rats-potential role of superoxide-induced oxidative. Jurnal of Hypertention. 2004; 22(3): 543-550.
12. Nawrot T.S., Staessen J.A., Roels H.A., Hond E.D., Thijs L., Fagard R.H., Dominiczak A.F.,  Boudier  H.A.  Blood  pressure  and  blood  selenium  :  a  cross-sectional  and longitudinal population study. European Heart Journal. 2007; 28: 628 – 33.
13. Hediyati S.S, Minhajuddin A.T, Ijaz A., Moe O.W, Elsayed E.F, Reilly R.F., Huang C.L. Association  of  urinary  sodium/potassium  ratio  with  blood  pressure:  sex  and  racial differences. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7(2): 315 – 22
14. Maron E ð ò ð . ý A û A ð ð . ö ý A ð . õ ü ð þ ÷ ü ý ý ü A þ ü ÿü ü . A .
Mg, Zn, Cu, Na and K in the hair of young bantu men from Tanzania. Biol Trace Elem Res, DOI 10.1007/s120011-012-9578-3. Springer. 2013.
J V 5 No.3 Oktober 2013, Hal. 150-158 (! " # " $ % & " ' ) *' & % +, -" # , #/+ * 0 & , 12 5 3 I44 6 7 – 240X 6 N & 8 402/AU2/P2MI-LIPI/04/201 1
15. Wu G <= Tian H., Han K., Xi Y, Yao Y., Ma A., Potassium  magnesium supplementation for  four  weeks  improve  small  distal  artery  compliance  and  reduce  blood  pressure  in patients with essential hypertension. Clin. Exp. Hypertens. 2006; 28(5):489-497.
16. Sutrasni L  dkk, Penderita hipertensi,  Gramedia, Jakarta; 2004.