## EDITORIAL

## PERANAN OBAT GOLONGAN STATIN
Ivana Purnama Dewi, Maria Silvia Merry Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Duta Wacana, Yogyakarta Email: dr_ivanapd@staff.ukdw.ac.id

## PENGANTAR
Abnormalitas pada kadar lipid darah akan meningkatkan angka kejadian penyakit kardiovaskuler, serebrovaskuler, dan pembuluh arteri perifer. Jika tidak dikelola,  peningkatan  kadar  lipid  darah  secara  progresif  menjadi  simptomatik dalam  kurun  waktu  3 – 5  tahun. 1 Kadar  lipid  yang  abnormal  ini  meliputi peningkatan kolesterol total, trigliserida, dan low  density  lipoprotein (LDL) yang disertai dengan rendahnya kadar high density lipoprotein (HDL). Peningkatan HDL selain juga penurunan kolesterol total, trigliserida, dan LDL menjadi focus dalam pencegahan  progresivitas  penyakit  arteri  koroner.  Hal  tersebut  didukung  oleh empat penelitian prospektif yaitu the Framingham Heart Study, the Multiple Risk Factor  Intervention  Trial (MRFIT), the  Lipid  Research  Clinics  Prevalence  Mortality Follow-up  Study,  and  the  Coronary  Primary  Prevention  Trial, yang  menyatakan bahwa peningkatan kadar HDL 1mg/dL menurunkan 2-3% risiko penyakit arteri koroner. 2
Pengelolaan kadar lipid yang tinggi ini dilakukan secara non farmakologi misalnya modifikasi gaya hidup, dan farmakologi dengan beberapa golongan obat penurun  lipid.  Obat  penurun  lipid  direkomendasikan  untuk  pasien  dengan penyakit arteri koroner, pasien dengan faktor multipel rentan terserang penyakit arteri  koroner,  maupun  pasien  dengan  riwayat  dislipidemia  familial.  Beberapa golongan  penurun  lipid  bekerja  dengan  titik  tangkap  metabolisme  lipid  melalui resin  penukar  asam  empedu,  golongan  fibrat,  asam  nikotinat,  dan  kompetitif koenzim 3-hidroksi-3-metilglutaril (HMG-CoA) reduktase atau golongan statin. 3,4

## PEMBAHASAN
Statin adalah salah satu kelas obat penurun lipid generasi terbaru, selain beberapa  kelas  dengan  titik  tangkap  berbeda.  Statin  menghambat  secara kompetitif koenzim HMG-CoA reduktase, yakni enzim yang berperan pada sintesis kolesterol, terutama  dalam  hati.  Penghambatan  enzim  ini  menyebabkan penurunan  konsentrasi  kolesterol  seluler  sementara,  yang  kemudian mengaktifkan  kaskade  sinyal  seluler  dan  berpuncak  pada  aktivasi  protein pengikat elemen regulasi sterol (SREBP), yaitu faktor transkripsi yang mengatur ekspresi  gen  yang  mengkode  reseptor low  density  lipoprotein (LDL).  Ekspresi reseptor LDL yang meningkat akan meningkatkan pula penyerapan LDL plasma, sehingga kadar kolesterol LDL dalam plasma akan menurun, seperti digambarkan pada  gambar  1.  Sekitar  70%  reseptor  LDL  diekspresikan  oleh  hepatosit  dan sisanya diekpresikan oleh berbagai sel di dalam tubuh. 5
Selain sensitif terhadap reseptor LDL, statin juga meningkatkan kadar HDL dan produksi Apolipoprotein AI (apo AI). Penghambatan HMG-CoA reduktase oleh statin  menunjukan  peningkatkan  aktivitas  reseptor  peroksisom-proliferator aktivator- alfa (PPARα), seperti fibrat, untuk mensintesis apo AI di hati yang dapat meningkatkan  pembentukan  prekursor  HDL p artikel.  Mekanisme  lain,  statin
mereduksi  aktivitas  CETP  ( Cholesterol  Ester  Transfer  Protein ).  Penghambatan aktivitas  tersebut  akan  menaikkan  kadar  HDL  3-15%  dibandingkan  dengan penggunaan obat golongan lain. 1,6
Beberapa guidelines merekomendasikan  statin  sebagai  pengobatan farmakologi  lini  pertama  untuk  menurunkan  kadar  LDL  pada  pasien. Selain menurunkan  LDL,  statin  terbukti  bermanfaat  dalam  pencegahan  primer maupun  pencegahan  sekunder  penyakit  kardiovaskular,  serta  menurunkan morbiditas  dan  mortalitas  penyakit  kardiovaskular  bagi  pasien  yang  memiliki faktor risiko tinggi. Beberapa randomized clinical trial, seperti Myocardial Ischemia Reduction  with  Aggressive  Cholesterol  Lowering (MIRACL)  dan Pravastatin  or Atorvastatin Evaluation and Infection Theraphy (PROVE-IT), menunjukkan bahwa statin menurunkan kejadian penyakit kardiovaskular, di mana efek statin sendiri adalah menurunkan progresivitas dari pembentukan plak atherosklerotik. 7 Studi lain menyatakan bahwa penggunaan statin bermanfaat menurunkan risiko  mortalitas  serta  memberikan  luaran  status  fungsional  yang  lebih  baik setelah  mendapat  serangan  stroke.  Penggunaan  statin  dengan  segera menurunkan kadar lipid sehingga dapat meningkatkan outcome dan mengurangi risiko terjadinya stroke. Hal ini dikarenakan adanya efek pleiotropik dari statin. Efek  pleiotropik  statin  antara  lain  meningkatkan  fungsi  endotel  melalui penambahan  produksi  oksida  nitrit  dan  anti  oksidan  serta  efek  antikoagulan. Melalui mekanisme inilah peningkatan outcome setelah penggunaan statin dapat terjadi. Selain efek yang disebut di atas ternyata terdapat efek statin yang lain, dimana  statin  juga  memiliki  efek  imunnomodulator  yang  dianggap  dapat meningkatkan outcome setelah stroke iskemik akut. 5
Pada edisi ini, terdapat studi mengenai efek statin pada luaran fungsional stroke  berulang.  Studi  ini  menggunakan  metode retrospective  cohort, dimana kelebihan  dengan  metode  ini  adalah  efek  dari  sebuah  paparan  dapat  diamati secara  lebih  jelas.  Beberapa  studi  mengenai  efek  pemberian  statin  dan  stroke pernah  dilakukan  oleh  beberapa  peneliti  di  beberapa  negara,  namun,  studi mengenai efek pemberian statin terhadap luaran pasien stroke iskemik berulang belum  pernah  dilakukan  sebelumnya.  Studi  ini  berfokus  untuk  melihat  efek penurunan  LDL ≤100  mg/dL  dengan  atau  ta npa  menggunakan  statin  terhadap luaran status fungsional. Didapatkan dari hasil studi ini, penggunaan statin pada pasien stroke iskemik berulang dapat memberikan luaran status fungsional yang lebih baik ( p =0,022 ; RR=1,56 ; IK 95 % =1,056-2,305 ). Hal ini sesuai dengan studi lain oleh Heart Protection Study yang menunjukan bahwa pemberian simvastatin 40 mg/hari  menurunkan  risiko  stroke  25%  pada  pasien  dengan  penyerta  koroner jantung, diabetes dan penyakit arteri oklusif lain. Dalam studi Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL), pemberian atorvastatin 80 mg/hari memiliki penurunan risiko relatif 16% yang signifikan terhadap stroke dan pengurangan 35 persen pada kejadian koroner mayor dibandingkan dengan plasebo. 8 Oleh karena itu dengan adanya studi mengenai efek statin pada luaran fungsional stroke berulang, pemberian statin secara rutin dapat dilakukan untuk mendapatkan outcome yang lebih baik.

## PENUTUP
Penggunaan statin memberikan efek luaran yang lebih baik pada pasien stroke. Penggunaan statin ini disarankan kepada pasien dengan memperhatikan efek  kerja  seperti  yang  telah  dijabarkan.  Selain  itu,  pertimbangan  pemberian statin  adalah  karena  dosis  kuat  monoterapi  yang  meningkatkan  kepatuhan pasien dan tentunya lebih ekonomis.

## DAFTAR PUSTAKA
1. World Heart Organisation. The 10 leading cause of death in the world, 2000 and 2011 [internet]; 2014 [updated 2013 July; cited 2014 Mar 1]. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/
2. Chapman, MJ. Are the effects of statins on HDL-cholesterol clinically relevant? European Heart Journal Supplements . 2004; 6 (Supplement C), C58 – C63.
3. Neal,  M.J, At  Glance  Farmakologi  Medis ,  ed.5,  Penerbit  Erlangga:  Jakarta, 2006, halaman: 46-47.
4. Suyatana  FD.  Farmakologi  dan  Terapi:  Hipolipidemik.  Edisi  5.  Jakarta: Balaipenerbit FKUI. 2007; 373-88.
5. Vauthey  C,  de  Freitas  GR,  Van  MG,  Devuyst  G,  Bogousslavsky,  J.  ‘ Better outcome after stroke with higher serum cholesterol levels’. Neurology. 2000; 23:1944-9.
6. McTaggart  F,  Jones  P.  Effects  of  Statins  on  High-Density  Lipoproteins:  A Potential  Contribution  to  Cardiovascular  Benefit. Cardiovascular  Drugs  and Therapy . 2008; 22(4):321-338. doi:10.1007/s10557-008-6113-z.
7. Waters D, Schwartz GG, Olsson AG. The Myocardial Ischemia Reduction with Acute Cholesterol Lowering (MIRACL) trial: a new frontier for statins? Current Controlled  Trials  in  Cardiovascular  Medicine .  2001;  2(3):111-114. doi:10.1186/cvm-2-3-111.
8. Goldstein  LB,  Amarenco  P,  Zivin  J,  Messig  M,  Altafullah  I, et  al.  Statin Treatment  and  Stroke  Outcome  in  the  Stroke  Prevention  by  Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Trial. Stroke . 2009; 40:3526-3531.