## PERANAN PROTEIN ADHESI MATRIKS EKSTRASELULAR DALAM PATOGENITAS BAKTERI STAPHYLOCOCCUS AUREUS

## Cut Asmaul Husna 1
1 Bagian Mikrobiologi, Prodi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Malikussaleh
Corresponding Author : cutasmaulhusnadr@gmail.com

## Abstrak
Bakteri Staphylococcus merupakan salah satu bakteri yang sering menimbulkan infeksi pada manusia.Beberapa spesiesnya merupakan flora normal pada kulit dan selaput lendir manusia, ada  yang  bersifat patogen  yang dapat  menyebabkan infeksi  piogenik bahkan  septikemia. Staphylococcus aureus merupakan spesies yang paling invasif. Bakteri ini memiliki beragam faktor virulensi, yang mencakup protein-protein permukaan yang berperan dalam perlekatan kuman,  enzim-enzim  yang  menguraikan  protein,  dan  toksin  yang  merusak  sel  penjamu. Faktor virulensi S. aureus saling mempengaruhi, dengan struktur dan sekresi produknya yang berperan dalam patogenesis infeksi. Banyak faktor yang berperan dalam patogenitas bakteri Staphylococcus aureus, mulai dari metabolit bakteri, faktor virulensi sampai perananprotein adhesi matriks ekstraseluler.
Kata kunci : S. aureus, patogenitas, adhesi

## Protein Roles Of Extraselular Mathemic Adhesion In Staphylococcus Aureus Bacteria Abstract
Staphylococcus is one of the bacteria that often causes infections in humans. Some species are normal flora in the skin and mucous membranes of humans, some are pathogenic which can  cause  pyogenic  infections  and  even  septicemia.  Staphylococcus  aureus  is  the  most invasive  species.  This  bacterium  has  a  variety  of  virulence  factors,  which  include  surface proteins that play a role in the attachment of germs, enzymes that break down proteins, and toxins that damage host cells. The virulence factors of Staphylococcus aureus influence each other, with the structure and secretion of their products which play a role in the pathogenesis of infection. Many factors play a role in the pathogenicity of Staphylococcus aureus bacteria include bacterial metabolites, virulence factors and adhesion proteins ofextracellular matrix.
Keywords : S. aureus,pathogenicity , adhesion

## PENDAHULUAN
Masalah  infeksi  masih  merupakan  masalah  kesehatan  bagi  negara  maju  dan berkembang. Berbagai mikroorganisme dapat menyebabkan infeksi termasuk bakteri, virus, jamur  dan  protozoa. 17 Insidensi  infeksi  apapun  meningkat  dan  menurun  seiring  dengan perubahan imunitas populasi penjamu dan akibat perubahan virulensi patogen. 9 Staphylococcus  aureus termasuk  salah  satu  jenis  bakteri  patogen  yang  sering menimbulkan infeksi dan kelainan pada kulit. 23 Beberapa spesiesnya merupakan flora normal pada  kulit  dan  selaput  lendir  manusia,  yang  lain  dapat  menyebabkan  supurasi  bahkan septikemia  fatal. 3 Staphylococcus  aureus merupakan  spesies  yang  paling  invasif  dan  paling berbeda  dari  spesies  lainnya  karena  memiliki  enzim  koagulase.  Organisme  ini  ditemukan 40% pada orang sehat, di bagian hidung, kulit, ketiak atau perineum. 9
Staphylococcus dapat  menyebabkan  penyakit  berkat  kemampuannya  melakukan pembelahan  dan  menyebar  luas  ke  dalam  jaringan  melalui  produksi  beberapa  bahan ekstraseluler.  Beberapa  bahan  tersebut  dapat  berupa  enzim  maupun  toksin. 3 Staphylococcus aureus dan Staphylococcus virulen  lainnya  memiliki  beragam  faktor  virulensi,  yang mencakup protein-protein permukaan yang berperan dalam perlekatan kuman, enzim-enzim yang menguraikan protein, dan toksin yang merusak sel penjamu. Staphylococcus dibedakan karena  memiliki  banyak  plasmid,  yang  mengkode  protein-protein  yang  berperan  dalam resistensi antibiotik dan faktor virulensi lainnya. 12
Struktur S. aureus memiliki protein permukaan yang membantu penempelan bakteri pada sel inang, berupa laminin dan fibronektin yang membentuk matriks ekstraseluler pada permukaan  epitel  dan  endotel.  Selain  itu,  beberapa  galur  mempunyai ikatan  protein fibrin/fibrinogen  yang  mampu  meningkatkan  penempelan  bakteri  pada  darah  dan  jaringan, sebagian  besar  memiliki  protein  ikatan  terhadap  fibronektin  dan  fibrinogen. Adhesin yang dapat  berikatan  dengan  kolagen,  interaksi  ini  penting  untuk  penempelan  bakteri  pada jaringan. 23
Faktor  virulensi S.  aureus saling  mempengaruhi,  dengan  struktur  dan  sekresi produknya  yang  berperan  dalam  patogenesis  infeksi. Staphylococcus  aureus memiliki sejumlah  protein  permukaan  dalam  menimbulkan  infeksi,  yang  disebut dengan  “ microbial surface  components  recognizing  adhesive  matrix  molecules ”  (MSCRAMMs)  yang memperantarai  perlekatan  ke  jaringan  penjamu.  MSCRAMMs  berikatan  dengan  molekul kolagen, fibronektin dan fibrinogen serta MSCRAMMs lainnya  yang berperan sama dalam adhesi ke komponen jaringan penjamu. 20
Adhesi  matriks  berperan  penting  dalam  fungsi  normal  sel  dan  jaringan  tubuh. Penemuan  dalam  mikrobiologi  modern  menyebutkan    bahwa  adhesi  matriks  juga  berperan patogen,  misalnya  bertanggungjawab  dalam  beberapa    tipe keracunan  makanan,  yang menginfeksi tubuh dengan menggunakan sistem adhesi  yang berperan  masuk ke dalam sel sehat. 1

## BAKTERI STAPHYLOCOCCUS AUREUS
Staphylococcus aureus merpakan penyebab utama infeksi yang didapat di komunitas dan penyebab sepsis nosokomial. 4,5 Manifestasi klinis menyebar luas  termasuk bakterimia, endokarditis, pneumonia,  osteomielitis, artritis septik, dan pembentukan abses. 31
Bakteri Staphylococcus merupakan  salah  satu  bakteri  yang  sering  menimbulkan infeksi  pada  manusia. Staphylococcus termasuk  dalam  famili micrococcaceae .  Bakteri  ini berbentuk  bulat  dan  cenderung  menyerupai  buah  anggur. Staphylococcus berukuran  1µm tersusun  dalam  bentuk  kluster  tidak  teratur,  berpasangan  dan  tidak  membentuk  spora. Tumbuh  cepat  pada  beberapa  media  dan dengan  aktif  melakukan  metabolisme,  melakukan fermentasi  karbohidrat,  menghasilkan  bermacam  pigmen  dari  warna  putih  hingga  kuning gelap. 3 Staphylococcus  aureus merupakan salah  satu  spesies Staphylococcus yang  dapat menghasilkan pigmen berwarna kuning emas sehingga dinamakan aureus . Bakteri ini dapat tumbuh  dengan  atau  tanpa  bantuan  oksigen. 23 Organisme Staphylococcus  aureus adalah kokus  gram  positif  yang  piogenik,  non  motil  dan  berkelompok. Staphylococcus  aureus menimbulkan  peradangan  piogenik  yang  khas  karena  sifat  destruktif  lokalnya,  baik  lesi terletak di kulit, tulang, atau katup jantung. 12

## METABOLIT BAKTERI
Bakteri Staphylococcus mengandung  polisakarida  dan  sebagian  besar  bahan ekstraselular  yang bersifat antigenik. Polisakarida yang ditemukan pada jenis yang virulen adalah polisakarida A yang merupakan komponen dinding sel yang dapat larut dalam asam trikloroasetat.  Antigen  ini  merupakan  komponen  peptidoglikan  yang  dapat  menghambat fagositosis.  Bakteriofaga  terutama  menyerang  bagian  ini.  Antigen  protein  A  berada  diluar antigen polisakarida ; kedua antigen ini membentuk dinding sel bakteri. 23
Peptidoglikan,  suatu  polimer  polisakarida  yang  mengandung  subunit-subunit  yang bergabung memberikan eksoskeleton yang kaku dari dinding sel. Peptidoglikan dapat dirusak
oleh  asam  kuat  atau  paparan  lisozim.  Asam  teikoat  yang  merupakan  polimer  gliserol  atau ribitol fosfat, diikat ke peptidoglikan dan dapat menjadi antigenik. Beberapa galur S. aureus mempunyai kapsul yang mneghambat fagositosis oleh leukosit polimorfonuklear kecuali jika terdapat antibodi spesifik. Sebagian besar galur S. aureus mempunyai koagulase atau faktor penggumpalan  pada  permukaan  dinding  sel,  ikatan  koagulase  secara  non  enzimatik  pada fibrinogen menyebabkan agregasi pada bakteri. 3
Staphylococcus dapat  menyebabkan  penyakit  berkat  kemampuannya  melakukan pembelahan  dan  menyebar  luas  ke  dalam  jaringan  dan  melalui  produksi  beberapa  bahan ekstraseluler.  Beberapa  bahan  tersebut  adalah  enzim,  yang  lain  dapat  berupa  toksin. Staphylococcus  aureus menghasilkan  3  macam  metabolit,  yaitu  metabolitnontoksin, eksotoksin dan enterotoksin. 3

## FAKTOR VIRULENSI
Staphylococcus  aureus mengeluarkan  lebih  banyak  toksin  ekstraseluler,  hemolisin, enzim dan komponen seluler daripada bakteri lain, semua faktor ini dianggap bertanggung jawab  terhadap  virulensi. 26 Staphylococcus  aureus dan Staphylococcus virulen  lainnya memiliki beragam faktor virulensi, yang mencakup protein-protein permukaan yang berperan dalam perlekatan kuman, enzim-enzim yang menguraikan protein, dan toksin yang merusak sel  penjamu. Staphylococcus dibedakan  karena  memiliki  banyak  plasmid,  yang  mengkode protein-protein yang berperan dalam resistensi antibiotik dan faktor virulensi lainnya. 12
Faktor virulensi S. aureus yang lainadalah : 23
 Beberapa  protein invasin membantu  invasi  dan  penyebaran  bakteri  ke  dalam  tubuh seperti leukosidin, kinase dan hialuronidase.
 Beberapa faktor permukaan dapat menghambat fagositosis seperti simpai dan protein A
 Zat-zat  biokimia  lain  yang  diproduksi  untuk  meningkatkan  pertahanan terhadap fagositosis, seperti karotenoid dan katalase.
 Enzim  koagulase  dan  faktor  pembeku  ( clotting  factor )  mempengaruhi  kerja imunoglobulin tetentu.
 Beberapa eksotoksin dapat merusak  jaringan sel inang sehingga dapat memperberat gejala penyakit.
 Beberapa toksin  yang  berfungsi  untuk  melisiskan  membran  sel  inang,  seperti hemolisin, leukotoksin, leukosidin.
 Gen  resistensi  terhadap  antimikroba  tertentu  sehingga  bakteri  kebal  terhadap antimikroba tersebut
Gambar  Faktor  patogenitas Staphylococcus  aureus ,  dengan  struktur  dan  sekresi produk,  keduanya  berperan  sebagai  faktor  virulensi  pada  TSST.  A)  Permukaan  dan protein sekresi. B and C). Cross-section s dari sel envelope. 14

## IMUNOPATOGENESIS INFEKSI S. AUREUS
Kemampuan patogenik dari galur S. aureus adalah pengaruh gabungan antara faktor ekstraseluler dan toksin bersama dengan sifat daya sebar invasif. Pada satu sisi semata-mata diakibatkan oleh ingesti enterotoksin, pada sisi yang lain adalah bakterimia dan penyebaran abses  pada  berbagai  organ.  Peranan  berbagai  bahan  ekstraseluler  pada  patogenesis  berasal dari sifat masing-masing bahan tersebut. 3
Staphylococcus  aureus memproduksi  koagulase  yang  mengkatalisis  perubahan fibrinogen  menjadi  fibrin  dan  dapat  membantu  organisme  ini  membentuk  barisan perlindungan. Bakteri ini juga memiliki reseptor terhadap permukaan sel penjamu dan protein matriks  (misalnya  fibronektin  dan  kolagen)  yang  membantu  organisme  ini  untuk  melekat. Bakteri  ini  mempunyai  enzim  litik  ekstraseluler  (misalnya  lipase),  yang  memecah  jaringan penjamu  dan  membantu  invasi.  S.  aureus  menimbulkan  peradangan  piogenik  yang  khas karena  sifat  destruktif  lokalnya,  baik  lesi  terletak  di  kulit,  tulang,  atau  katup jantung. 12 Beberapa strain memproduksi eksotoksin poten, yang menyebabkan sindrom syok toksik. Enterotoksin yang diproduksi juga dapat menyebabkan diare. 9
Bentuk  virulen S.  aureus yang  tahan  terhadap  fagositosis  sebagian  disebabkan  oleh pembentukan  kapsul  secara in vivo dan  sebagian  karena  beberapa  faktor  seperti  enzim koagulase  yang  melindungi  bakteri  terhadap  fibrin.  Kemampuan  komponen  dinding  sel seperti  protein  A  untuk  bergabung  dengan  bagian  Fc  dari  IgG  bertanggung  jawab menghambat fagositosis strain virulen, tetapi kompleks IgG-protein A mengikat komplemen.
S.  aureus dapat  mudah  difagositosis  dengan  antibodi  yang  cukup,  namun  sebagian  besar bakteri tetap bertahan hidup dan sangat sulit untuk dieliminasi seluruhnya. Bila infeksi tidak teratasi dengan baik, lesi berat dapat terjadi pada penjamu yang imun berupa hipersensitifitas lambat tipe 1V. 25
Infeksi S. aureus dapat terjadi melalui mekanisme sebagai berikut :
 Perlekatan pada protein sel inang
Struktur S.  aureus memiliki  protein  permukaan  yang  membantu  penempelan  bakteri pada sel inang, berupa laminin dan fibronektin yang membentuk matriks ekstraseluler pada permukaan  epitel  dan  endotel.  Selain  itu,  beberapa  galur  mempunyai  ikatan  protein fibrin/fibrinogen  yang  mampu  meningkatkan  penempelan  bakteri  pada  darah  dan  jaringan, sebagian  besar  memiliki  protein  ikatan  terhadap  fibronektin  dan  fibrinogen. Adhesin yang dapat  berikatan  dengan  kolagen,  interaksi  ini  penting  untuk  penempelan  bakteri  pada jaringan. 23
Staphylococcus aureus mengekspresikan reseptor permukaan untuk fibrinogen (faktor penggumpalan  atau clumping  factor ),  fibronektin  dan  vitronektin,  serta  menggunakan molekul-molekul ini sebagai jembatan untuk mengikat sel endotel penjamu. Lipase S. aureus menguraikan  lemak  dipermukaan  kulit,  dan  ekspresinya  berkaitan  dengan  kemampuan bakteri  ini  dalam  menimbulkan  abses  kulit.  Stafilokokus  juga  memilki  protein  A dipermukaannya, yang mengikat bagian Fc dari molekul imunoglobulin. 12
Beberapa bakteri membentuk biofilm polisakarida yang membantu kolonisasi bakteri pada  alat  prostetik  yang  dipasang  didalam  tubuh,  seperti  kateter.  Beberapa  strain Staphylococcus memiliki  gen    yang  memperantarai  perlekatan  ke  plastik  dan  ke  molekul biologis  yang  melapisi  alat  intravaskular.  Berbagai  strain S.  aureus dapat  menempel  atau terikat  ke  bermacam-macam  molekul  penjamu  yang  mungkin  terpajan  akibat  terjadi kerusakan jaringan seperti fibronektin, vitronektin dan kolagen. 9
 Invasi
Mikroorganisme  memiliki  strategi  yang  berbeda-beda  dalam  melintasi  sawar  mukosa atau  berbagai jenis  membran  sel.  Saat  melewati  sawar  ini,  mikroorganisme  tersebut  harus mampu bertahan hidup dan bermultiplikasi saat menginvasi penjamu. 9
Invasi S.  aureus terhadap  jaringan  inang  melibatkan  sejumlah  besar  kelompok  protein ekstraseluler.
o α Toksin
Toksin  yang  dapat  merusak  membran  sel/  jaringan  inang,  merupakan  monomer yang  berikatan  dengan  membran  sel  yang  rentan.  Jika  terikat  dengan  toksin  ini,
dapat  menyebabkan  terjadinya  serangkaian  reaksi  sekunder  yang  dapat menyebabkan  pelepasan  sitokin,  selanjutnya  akan  mempercepat  pembentukan mediator  inflamasi.  Kejadian  ini  dapat  menyebabkan  gejala-gejala  renjat  septik pada infeksi S.aureus yang berat. 23 Hemolisin S.aureus terutama hemolisin α adalah suatu protein eksotoksin yang dikode kromosom yang tidak hanya melisiskan sel darah dan menghancurkan sel-sel lain. 26
o β Toksin
Sfingemielinase  yang  merusak  membran  yang  kaya  kandungan  lipid.  β  toksin dapat ditemukan dalam bakteriofaga lisogenik.
o γ Toksin (leukotoksin) dan leukosidin kompleks  protein  toksin  yang  dapat  merusak  membran  sel  yang  rentan.
Leukotoksin bersifat hemolitik, 90% isolat yang diisolasi dari luka nekrotik kulit menunjukkan adanya leukotoksin. 23
o Koagulase
protein  ekstraseluler  yang  dapat  berikatan  dengan  protrombin  inang  untuk membentuk  sebuah  kompleks  yang  disebut  stafilotrombin.  Koagulase menunjukkan  sifat  virulensi  bakteri S.aureus yang  dapat  melindungi  dirinya  dari fagositosis dan menghalangi sistem kerja imun inang. 23
o Eksotoksin
Yang dapat merusak jaringan penjamu dan menimbulkan penyakit SEA-G, TSST
( Toxine Shock Syndrome Toxic ). 29

## o Stafilokinase
Enzim  yang  diproduksi S.aureus yang  berfungsi  sebagai  aktivator  plasminogen sehingga  dapat  melisiskan  fibrin.  Enzim  ini  dapat  membantu  penyebaran  bakteri dalam jaringan inang. 29

## o Enzim ekstraseluler lain
S.aureus memproduksi  enzim  protease,  lipase,  deoksiribonuklease  (DNAse)  dan enzim pemodifikasi asam lemak ( fatty acid modifying enzyme , FAME) yang berperan penting dalam pertahanan diri bakteri dan kemungkinan membantu penyediaan nutrisi bagi bakteri. 23
Faktor virulensi yang berperan dalam proses invasi bakteri Staphylococcusaureus . 29


## Perlawanan terhadap sistem pertahanan inang
Staphylococcusaureus memiliki  kemampuan  mempertahankan  diri  terhadap mekanisme  pertahanan  inang,  diantaranya  adalah  dengan  pembentukan  simpai polisakarida (mikrokapsul) yang terdapat pada permukaan selnya, yang diduga dapat menghalangi  proses  fagositosis.  Selanjutnya,  protein  A  yang  merupakan  protein permukaan  yang  berikatan  dengan  daerah  Fc  molekul  IgG,  sehingga  dapat mengganggu  opsonisasi  dan  fagositosis  bakteri.  Faktor  petahanan  lain  adalah leukosidin, yang secara spesifik menghalangi kerja polimorfonuklear leukosit. 23

## PENGARUH  PROTEIN  ADHESI  MATRIKS  EKSTRASELULER  TERHADAP PATOGENITAS STAPHYLOCOCCUS AUREUS
Patogenitas  bakteri  dapat  ditentukan  oleh  kemampuan  bakteri  untuk  melakukan perlekatan  pada  permukaan  mukosa  yang  dihubungkan  dengan  struktur  permukaan  bakteri dan  faktor  penjamu  ( host ).  Perlekatan  bakteri  pada  permukaan  mukosa  merupakan  faktor paling  penting  dalam  patogenitas  bakteri. 8,27 Faktor  virulensi  bakteri  juga  dipengaruhi  oleh adanya  kapsul.  Bakteri  yang  memiliki  kapsul  bersifat  lebih  virulen  karena  adanya kemampuan kapsul polisakarida dalam mencegah fagositosis atau ingesti oleh sel fagositik host . 21 Sebagian besar strain Staphylococcus memproduksi microkapsul yang berperan dalam patogenitas bakteri. 14 Adhesi atau perlekatan S. aureus diperantarai oleh kapsul polisakarida dan oleh protein reseptor pada permukaan sel epitel. Protein permukaan S.aureus berperan dalam proses adhesi terhadap protein host seperti laminin dan fibronektin yang tampak pada permukaan matriks ekstraseluler dari epitel dan endotel. 13
Kemampuan patogenik dari galur S. aureus adalah pengaruh gabungan antara faktor ekstraseluler  dan  toksin  bersama  dengan  sifat  daya  sebar  invasif.  Peranan  berbagai  bahan ekstraseluler pada patogenesis berasal dari sifat masing-masing bahan tersebut. 3 Bakteri ini juga  memiliki  reseptor  terhadap  permukaan  sel  penjamu  dan  protein  matriks  (misalnya fibronektin  dan  kolagen)  yang  membantu  organisme  ini  untuk  melekat.  Bakteri  ini mempunyai enzim litik ekstraseluler (misalnya lipase), yang memecah jaringan penjamu dan membantu  invasi. 12 Beberapa  bakteri  membentuk biofilm polisakarida  yang  membantu kolonisasi bakteri pada alat prostetik yang dipasang didalam tubuh, seperti kateter. Beberapa strain Staphylococcus memiliki  gen    yang  memperantarai  perlekatan  ke  plastik  dan  ke molekul biologis yang melapisi alat intravaskular. Berbagai strain S. aureus dapat menempel atau  terikat  ke  bermacam-macam  molekul  penjamu  yang  mungkin  terpajan  akibat terjadikerusakan jaringan seperti fibronektin, vitronektin dan kolagen. 9
Hasil penelitian dari Teranishi et al (1998) dikutip dariSuarsana (2002) menunjukkan bahwa    protein-A  positif  dari  strain Staphylococcus  sp. menyerang  sel  vero  dalam  jumlah yang lebih besar dibandingkan dengan strain protein-A negatif. Staphylococcus aureus yang disintesis  dalam  jumlah  kecil  pada  faktor  permukaan  berhubungan  dengan jaringan  tubuh host (misalnya  kolagen  dan fibrinogen-binding  protein )  dan  faktor  proteksi  terhadap perlawanan tubuh host . 28
Staphylococcusaureus juga  memperlihatkan  jarak  terhadap cell-wall-associated proteins yang  melakukan  perlekatan  terhadap  matriks  ekstraseluler  dan  komponen  plasma terlarut. 7 Kaitan  antara  fibronektin  dan  ikatan  fibrinogen  terhadap  protein  dari S . Aureus menunjukkan  kemampuan  bakteri  dalam pembentukan  gumpalan  plasma. 24 Dari pengamatan  sebelumnya  didapatkan  adanya  hubungan  langsung  yang  relevan  antara mekanisme perlekatan S . aureus pada host ,  yang berpengaruh terhadap  sintesis sel endotel dan  penggabungan  fibronektin  kedalam  matriks  ekstraseluler,  dan  disekresikan  kedalam medium kultur untuk tumbuh  secara in vitro . 10
Staphylococcus  aureus memiliki  karakteristik  yang  mampu  membantu  bakteri  ini dalam menghindari sistem imun penjamu selama proses infeksi. Mekanisme pertahanan ini dilakukan melalui  produksi  mikrokapsul  antifagositik  (sebagian  besar  isolat  klinik memproduksi  tipe  5  atau  8). 6 Dalam  menimbulkan  infeksi, S.  aureus memiliki  sejumlah protein permukaan yang disebut dengan “ microbial surface components recognizing adhesive matrix  molecules ”  (MSCRAMMs)  yang  memperantarai  perlekatan  ke  jaringan  penjamu.
Microbial  surface  components  recognizing  adhesive  matrix molecules (MSCRAMMs) berikatan  dengan  molekul  kolagen,  fibronektin  dan  fibrinogen  serta  MSCRAMMs  lainnya yang  berperan  sama  dalam  adhesi  ke  komponen  jaringan  penjamu. 20 Komponen  protein  A dari  MSCRAMM  berikatan  dengan  bagian  Fc  dari  imunoglobulin  dan  dapat  mencegah terjadinya  opsonisasi. Staphylococcus  aureus juga  mensekresikan  protein  penghambat kemotaksis dari Staphylococcus atau protein  adherens ekstraseluler,  yang dihambat dengan ekstravasasi netrofil dan kemotaksis terhadap bagian yang terinfeksi. 6
Perlekatan S . aureus untuk dapat hidup pada sel endotelial, dengan cepat diikuti oleh internalisasi,  proses  yang  menerima  kehadiran  bakteri  melalui Fibronectin  binding  protein (FnBPs).  Fibronektin,  melalui  interaksinya  dengan  reseptor  integrin  yang  tampak  pada endothelium  merupakan  kandidat  molekul  ideal  dalam  menyusun  rangkaian  proses ini. 2 Banyak  patogen  invasif  lain  menggunakan  integrin  sebagai  reseptor  seluler termasuk Streptococcus pyogenes yang telah menunjukkan invasi ke  sejumlah besar sel epitel melalui interaksi antara fibronektin denganintegrin di permukaan sel epitel. 18

## KESIMPULAN
Bakteri Staphylococcus dapat  menyebabkan  penyakit  berkat  kemampuannya melakukan  pembelahan  dan  menyebar  luas  ke  dalam  jaringan  melalui  produksi  beberapa bahan  ekstraseluler. Staphylococcus  aureus memiliki  beragam  faktor  virulensi,  yang mencakup protein-protein permukaan yang berperan dalam perlekatan bakteri, enzim-enzim yang menguraikan protein, dan toksin yang merusak sel penjamu.Struktur S. aureus memiliki protein permukaan yang membantu penempelan bakteri pada sel inang, berupa laminin dan fibronektin  yang  membentuk  matriks  ekstraseluler  pada  permukaan  epitel  dan  endotel. Adhesin yang dapat berikatan dengan kolagen, interaksi ini penting untuk penempelan bakteri pada  jaringan. Staphylococcus  aureus memiliki  sejumlah  protein  permukaan  dalam menimbulkan  infeksi,  yang  disebut  dengan  “ microbial  surface  components  recognizing adhesive  matrix  molecules ”  (MSCRAMMs)  yang  memperantarai  perlekatan  ke  jaringan penjamu. MSCRAMMs berikatan dengan molekul kolagen, fibronektin dan fibrinogen serta MSCRAMMs  lainnya  yang  berperan  sama  dalam  adhesi  ke  komponen  jaringan  penjamu. Berbagai  strain S.  aureus dapat  menempel  atau  terikat  ke  bermacam-macam  molekul penjamu  yang  mungkin  terpajan  akibat  terjadikerusakan  jaringan  seperti  fibronektin, vitronektin  dan  kolagen.  Perlekatan  bakteri  pada  permukaan  kulit  atau  mukosa  merupakan faktor penting dalam patogenitas bakteri.

## REFERENSI
1. Beckers WM,  Kleinsmith  LJ ,Hardin  J.,Gregory  Bertoni,  Lewis  J..  2006.  Cell-Cell Recognition and Adhesion, inBecker’s World of the Cell. Eight eds. Pearson’s. San Fransisco : Benjamin Cummings, Inc. Pp ; 477-483
2. Berendt,    A.  R.    &    McCormick,    C.  J.    (1997). Use  of  host  adhesionmolecules  by infectious agents. InAdhesion Molecules in Healthand Disease , 1st edn, pp. 347±379. Edited by L. C. Paul & T. B.Issekutz. New York : Marcel Dekker.
3. Brooks,  Geo,  F.,  Janet  S.  Butel,  Stephen  A.  Morse,  2005. Staphylococcus,  medical microbiology jawetz,  melnick,  &  Alderberg’s,  buku  1.  Jakarta  :  Penerbit  Salemba Medika ; 317- 326
4. Communicable Disease Surveillance Centre (1998). Bacteraemia and bacterial meningitis , England and Wales. Commun Dis RepCDR Wkly 9 , 254.
5. Emori, T. G. & Gaynes, R. P. (1993 ).An overview of nosocomial, infections, including the role of the microbiology laboratory.ClinMicrobiol Rev 6 , 428±442.
6. Foster TJ, Hook M. 1998. Surface protein adhesins of Staphylococcus aureus. Trends Microbiol ;6:484-8. CrossRefMedlineWeb of Science.
7. Foster, T. J. & McDevitt, D. (1994). Surface-associated proteins of Staphylococcus aureus: their possible roles in virulence . FEMS Microbiol Lett 118, 199±206.
8. Freter,  R.  and  G.W.  Jones.  1983. Models  for  Studying  the  Role  of  Bacterial attachment inVirulence and Pathogenesis . Rev. Inf. Dis 5. pp 647-658 9. Gillespie,  Stephen  and  Kathleen  Bamford.  2009. Staphylococcus,  Patogenesesis Penyakit  Infeksi  dalam  At  a  Glance  Mikrobiologi  Medis  Dan  Infeksi ,  edisi  ketiga. Jakarta : penerbit Erlangga ; 32-33, 12-14, 1.
10. Jaffe, E. A. & Mosher, D. F. 1978 . Synthesis of fibronectin by cultured human endothelial cells. J Exp Med 147 , 1779±1791. 11. Kleinsmith  LJ,  Kish  VM,  1995. Principles  of  Cell  and  Molecular  Biology .      New York : HarperCollins College Publisher.
12. Kumar, Abbas, Faustro. 2010. Dasar Patologis Penyakit Robins & Cotrans , edisi 7. Jakarta : Penerbit EGC.
13. Ljungh, A, S. Hjerten and T. Wadström. 1985 . High surface hydrophobicity of autoaggregating Staphylococcus aureusstrains isolated from human infections studied with the salt aggregation test . Infect. Immun. 47(2): 522-526. 14. Lowy  FD. 1998. Staphylococcus  aureus  infections .  N  Engl  J  Med ;339:520- 32. CrossRefMedlineWeb of Science .
15. McCormick JK, Yarwood JM, Schlievert PM. Toxic shock syndrome and bacterial superantigens : an update. Annu Rev Microbiol 2001;55:77-104. CrossRefMedlineWeb of Science.
16. Murray  RK,  Granner  DK,  Rodwell  VW,  2006. Biokimia  Harper. Edisi  27. Alih Bahasa: Brahm U. Pendit. Jakarta: EGC.
17. Nasronuddin, Suharto, dkk, 2007. Penatalaksanaan Infeksi Berat Akibat Bakteri, dalam Penyakit Infeksi di Indonesia, Solusi Kini dan Mendatang. Surabaya : penerbit Airlangga University Press ; 220-221.
18. Ozeri, V., Rosenshine, I., Mosher, D. F., Fassler, R. & Hanski, E. 1998 . Roles of integrins and Fibronectin in the entry ofStreptococcus pyogenes into cells via protein F1 . Mol Microbiol 30 , 625±637.
19. Pankov R, Yamada KM (October 2002). "Fibronectin at a glance". Journal of Cell Science 115 (Pt 20): 3861–3.
20. Patti JM, Allen BL, McGavin MJ, Hook M. 1994. MSCRAMM-mediated adherence of microorganisms to host tissues . Annu Rev Microbiol ;48:585-617.MedlineWeb of Science
21. Pelczar, M.J. and E.C.S. 2006. Dasar-dasarMikrobiologi. (Translated by Hadioetomo, R.S) Penerbit Universitas Indonesia Press.Jakarta.
22. Rachel J. Gordon1 and Franklin D. Lowy. 2008. Pathogenesis of Methicillin- Resistant Staphylococcus aureus Infection in Clinical Infectious Diseases , Oxford Journals, Volume 46, Issue Supplement 5
23. Radji,  Maksum.  2011.  Bakteri  Patogen  pada  Kulit  dan  Mata,  dalam  buku  ajar mikrobiologi panduan mahasiswa farmasi dan kedokteran. Jakarta : Penerbit EGC ; 179-189.
24. Raja, R. H., Raucci, G. & Hook, M. 1990. Peptide analogues to a Fibronectin receptor inhibit attachment of Staphylococcus aureus to Fibronectin-coated surfaces . Infect Immun
25. Roitt  IM,  2003. Pengenalan  antigen.In  :  Essential  Immunology ,  8 th eds.  Jakarta  : Widya Medika ; 93-94.
26. Shulmann,  Stanford  T.,  John  P.  Phair,  Herbert  M.  Sommers.1994. Stafilokokus, Penyakit Stafilokokus dan Sindrom shok toksik dalam buku dasar biologis dan klinis penyakit infeksi , edisi keempat. Yogyakarta : penerbit Gajah Mada University Press ; 550-557.
27. Smith, T.H, 1984. The Biochemical challenge ofmicrobial pathogenicity. J. Appl. Bact. 57:395-404.
28. Suarsana, N.I. 2002. Protein A : Peranannya dalam mekanisme infeksi. J. Vet. 2002 3 (1) : 37-43 29. Todar,  kenneth.  2009. Staphylococcus  and  staphylococcal  Disease . The  microbial world htm .
30. Vercellotti, GM, Lussenhop, D, Peterson, PK. Bacterial adherence to fibronectin and endothelial  cells:  a  possible  mechanism  for  bacterial  tissue  tropism . J  Lab  Clin Med . 1984;103:34–43.
31. Waldvogel, F. A. 1995 . Staphylococcus aureus (including toxic shock syndrome). In Mandell , Douglas  and  Bennett ' s  Principlesand  Practice  of  Infectious  Diseases ,  4th edn, vol. 2, pp. 1754±1777.Edited by G. L. Mandell, J. E. Bennett & R. Dolins. New York: Churchill Livingstone.