Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp

## HIJP : HEALTH INFORMATION JURNAL PENELITIAN

## Hubungan Hiperglikemia Dengan Retinopati Pada Bayi Prematur
Michelle Ruth Natalie 1* , Priska Bonnie Widiyanti 2 , Phoenix Hong 3 , Riky Pratama 4 , Sharon 5
1 Universitas Tarumanagara, Indonesia; michelleruthn@yahoo.com
2 Universitas Tarumanagara, Indonesia; priskabonniewidi@gmail.com
3 Universitas Tarumanagara, Indonesia; phoenix3hong@gmail.com
4 Universitas Tarumanagara, Indonesia; kikypr022@gmail.com
5 Universitas Tarumanagara, Indonesia; sharon.christanto@yahoo.com
*(Korespondensi e-mail: michelleruthn@yahoo.com )

## ABSTRAK
Retinopati  pada  bayi  prematur  (retinopathy  of  prematurity/ROP)  adalah  penyakit  neovaskularisasi iskemik pada bayi prematur yang dapat menyebabkan terbentuknya jaringan parut hingga ablasio retina. ROP  sendiri  merupakan  penyebab  kebutaan  pada  15%  bayi  di  negara  berkembang.  Ada  beberapa kemungkinan faktor risiko ROP yaitu usia gestasi, berat lahir, faktor maternal, stress oksidatif, kondisi hipoksia dan hiperoksia, proteinuria, dan hiperglikemia. Dikarenakan hiperglikemia merupakan salah satu faktor resiko yang berpotensi untuk dimodifikasi maka dilakukan penelitian ini dengan tujuan untuk mengetahui  insidensi  retinopati  pada  bayi  prematur  dengan  hiperglikemia.  Penelitian  ini  dilakukan dengan  metode  literature  review  menggunakan  kata-kata  kunci  hiperglikemia  neonatal  (neonatal hyperglycemia), retinopati (retinopathy), dan bayi prematur (preterm infant). Penulis mencari kumpulan tinjauan Pustaka dari berbagai sumber terpercaya dan didapatkan sebanyak 15  jurnal yang digunakan setelah proses seleksi dengan kriteria akses terbuka. Batasan hiperglikemia neonatal adalah kadar gula darah di atas 150 mg/dL atau 8,5 mmol/L. Didapatkan hubungan antara hiperglikemia neonatal dengan ROP dikarenakan kadar insulin growth factor (IGF)-1 yang rendah pada bayi prematur. Kadar IGF-1 berbanding terbalik dengan vascular endothelial growth factor (VEGF), hal mana yang berperan dalam fase progresivitas ROP. Studi literatur ini membahas hubungan antara hiperglikemia neonatal dengan insidensi ROP serta penelitian yang mendukungnya.
Kata kunci: Bayi Prematur, Hiperglikemia Neonatal, Retinopati

## Abstract
Retinopathy in premature infants (retinopathy of prematurity/ROP) is an ischemic neovascularization disease in premature infants which may cause the formation of scar tissue to retinal detachment. ROP itself is the cause of blindness in 15% of babies in developing countries. There are several possible risk factors for ROP, namely gestational age, birth weight, maternal factors, oxidative stress, conditions of hypoxia and hyperoxia, proteinuria, and hyperglycemia. Since hyperglycemia is a risk factor that could be  modified,  this  study  was  conducted  with  the  aim  of  determining  the  incidence  of  retinopathy  in premature  infants  with  hyperglycemia.  This  study  was  conducted  using the literature review  method using the key words neonatal hyperglycemia, retinopathy, and premature infants. The author looked for a collection of literature reviews from various reliable sources and 15 journals were chosen from the selection process with the open access criteria. The cut-off point of neonatal hyperglycemia is blood sugar levels above 150 mg/dL or 8.5 mmol/L. A relationship was found between neonatal hyperglycemia and ROP due to low levels of Insulin Growth Factor (IGF)-1 in premature infants. IGF-1 levels are inversely related to vascular endothelial growth factor (VEGF), which plays a role in the progressive phase of ROP. This literature study discusses the relationship between neonatal hyperglycemia and the incidence of ROP and the research that supports it.
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
Keywords: Premature Infants, Neonatal Hyperglycemia, Retinopathy

## PENDAHULUAN
Retinopati pada bayi prematur (Retinopathy Of Prematurity/ROP) adalah penyakit neo- vaskularisasi iskemik pada bayi prematur (Lei et al., 2021). ROP menyebabkan pembuluh darah retina  mengalami  pertumbuhan  yang  tidak  teratur  dan  kurangnya  maturasi  pada  pembuluh darah, sehingga dapat menyebabkan terbentuknya jaringan parut serta ablasio retina (Vannadil et  al.,  2020).  ROP  merupakan  salah  satu  penyebab  utama  gangguan  penglihatan  pada  bayi prematur (Slidsborg et al., 2018). ROP sendiri diklasifikasikan dalam 5 derajat dimana derajat 1 terdapat gambaran demarcation line, derajat 2 demarcation line melebar dan menebal mem- bentuk  ridge,  derajat  3  ridge  disertai  dengan  proliferasi  fibrovaskular  ekstraretinal,  derajat  4 terdapat  ablasio  retina  partial,  dan  derajat  5  ablasio  retina  sudah  total  (Lestari  et  al.,  2018). Lebih  dari  50%  bayi  prematur  yang  lahir  dengan  berat  badan  kurang  dari  1.250  gram  men- galami  ROP.  ROP  merupakan  penyebab  kebutaan  pada  15%  bayi  di  negara  berkembang (Saifullah et al., 2022). Sekitar 50.000 bayi di dunia mengalami kebutaan akibat ROP. Menurut WHO, 1 juta anak mengalami kebutaan di Asia, 300.000 anak di Afrika dan 100.000 anak di Amerika Latin. Kejadian ROP dilaporkan sebesar 10.1% di Norwegia, 17,4% di Finlandia, dan 16%  di  Australia.  Di  Amerika  Serikat,  insiden  ROP  bervariasi  berdasarkan  berat  badan (Emaliyawati et al., 2018a). Bayi yang lahir dengan berat badan kurang dari 1250 gram men- galami ROP sebanyak 50-70% (Lestari et al., 2018).
Beberapa  hasil  skrining  di  Asia  seperti  Jakarta,  Taiwan,  Thailand  dan  Singapura  yaitu didapatkan kejadian ROP masing-masing sebesar 30,3%, 25%, 13,6%, dan 14,2%. Salah satu data  di  Indonesia  berbasis  dari  Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Sanglah  periode  1  Januari  -  31 Desember 2015 didapatkan bayi prematur dengan usia gestasi < 28 minggu merupakan proporsi yang paling tinggi mengalami ROP (33.3%). Bayi dengan berat badan lahir 1.251-1.500 gram proporsinya juga paling tinggi mengalami ROP (14.3%) (Titchiner et al., 2022). Secara umum, bayi  dengan  usia  kehamilan  kurang  bulan,  berat  badan  lahir  rendah  (BBLR),  atau  memiliki komorbid  lebih  berisiko  mengalami  ROP  (Nurhasanah  &  Wiwin  A,  2020).  Prematuritas ekstrem dikenal sebagai faktor risiko paling signifikan untuk ROP. Selain itu ROP juga sering dikaitkan  dengan  skor  APGAR  yang  rendah  pada  menit  ke-5,  respiratory  distress  syndrome (RDS), sepsis, apnea, transfusi darah, pemberian aminofilin, durasi terapi oksigen jangka pan- jang, dan penggunaan continuous positive airway pressure (CPAP) (Emaliyawati et al., 2018b). Berbagai faktor risiko terus ditelusuri lebih lanjut untuk memahami patogenesis ROP. Hiper- glikemia digambarkan sebagai salah satu faktor risiko utama penyebab ROP (Vannadil et al., 2020). Hiperglikemia neonatal merupakan permasalahan umum yang terjadi pada neonatus dan angka kejadiannya berkisar antara 20 hingga 86% pada neonatus prematur ekstrem (Kim et al., 2018a).
Menurut beberapa penelitian hiperglikemia neonatal didefinisikan sebagai kadar glukosa darah di atas 150 mg/dL atau 8,5 mmol/L, di mana nilai batas atas untuk kadar glukosa darah normal  bayi  berkisar  antara  119  mg/dL  hingga  150  mg/dL  (Simovic  et  al.,  2021).  Sejumlah penelitian  menunjukkan  bahwa  hiperglikemia  dapat  berkorelasi  dengan  peningkatan  risiko morbiditas ROP pada bayi prematur (Cakir et al., 2020). Sebagai salah satu faktor risiko ROP yang  berpotensi  dimodifikasi,  maka  dilakukan  penelitian  ini  untuk  mengintegrasikan  semua studi  yang  tersedia  guna  mengukur  hubungan  antara  hiperglikemia  dengan  kejadian  ROP (Guiducci et al., 2022).

## METODE
Penelitian  ini  dilakukan  dengan  mencari  dan  menyeleksi  literatur-literatur  yang  sesuai dengan topik pembahasan yang diambil. Kata-kata kunci yang digunakan adalah hiperglikemia neonatal (neonatal hyperglycemia), retinopati (retinopathy), dan bayi prematur (preterm infant). Penulis  mencari  kumpulan  tinjauan  Pustaka  dari  berbagai  sumber  terpercaya  yaitu  Pubmed, Google  Scholar,  Ebsco,  Cochrane  Library,  Medline,  Science  Direct,  dan  Hindawi  yang diterbitkan  dalam  rentang  waktu  10  tahun  terakhir.  Dari  hasil  pencarian  tersebut,  penulis menyeleksi  kembali  dengan  kriteria  akses  terbuka  dan  didapatkan  sebanyak  15  jurnal. Penulisan  diawali  dengan  meninjau  isi  dari  setiap  literatur  terpilih,  bertukar  pikiran  antar penulis, dan diakhiri cross-check dengan sumber-sumber primer lainnya (Kim et al., 2018b). Hasil diskusi disusun dalam format terorganisir yang terdiri dari definisi, epidemiologi, faktor risiko, patofisiologi, dan hubungan antara hiperglikemia dengan kejadian ROP.

## HASIL

## Retinopati pada Bayi Prematur (ROP)
Retinopati pada bayi prematur ( retinopathy of prematurity /ROP) adalah gangguan pada mata khususnya pembuluh darah retina yang terjadi pada bayi prematur. Sebagian besar kasus ROP terjadi dalam bentuk ringan sehingga dapat mengalami regresi secara spontan, tetapi pada ROP yang parah dapat terjadi kebutaan pada satu atau bahkan kedua mata (Eroglu et al., 2022). ROP  dapat  menyebabkan  gangguan  penglihatan  signifikan  akibat  disrupsi  perkembangan pembuluh  darah  retina.  Beberapa  penelitian  telah  menunjukkan  adanya  bukti  antara  ROP dengan masalah paru, otak, atau pencernaan (seperti displasia bronkopulmoner, sindrom distres napas,  perdarahan  intraventrikular,  leukomalasia  periventrikular,  enterokolitis  nekrotikans, eryptosis dan patensi duktus arteriosus. Jika tidak disadari lebih awal dan ditatalaksana ROP dapat menyebabkan gangguan penglihatan berat sampai dengan kebutaan pada bayi atau anak, tetapi hal tersebut dapat dicegah dengan melakukan screening berkala.

## Faktor Risiko Terjadinya ROP
Beberapa  faktor  risiko  ROP  yang  telah  diketahui  yaitu  usia  gestasi,  berat  lahir,  faktor maternal, stress oksidatif, kondisi hipoksia dan hiperoksia, proteinuria, dan hiperglikemia. ROP merupakan  penyakit  multifaktorial  yang  ditandai  dengan  berhentinya  angiogenesis  retina fisiologis dan hilangnya kapiler. Hipoksia neuronal yang terjadi memicu respons angiogenesis abnormal  yang  mengakibatkan  penyakit  vaskular  proliferatif,  yang  kemudian  menyebabkan ablasio retina dan kebutaan (Kermorvant-Duchemin et al., 2020)
Usia  gestasi  dan  berat  lahir  adalah  dua  faktor  risiko  yang  berperan  penting  dalam terjadinya ROP. Studi multicenter cryotherapy for ROP (CRYO-ROP) melibatkan 4.099 bayi dengan berat lahir <= 1.251 gram, dan menemukan bahwa berat badan lahir rendah dan usia gestasi yang muda berkaitan erat dengan terjadinya “ threshold ROP”. Pada studi kohort CRYO- ROP,  setiap  peningkatan  100  gram  berat  badan  lahir  menurunkan  kemungkinan  terjadinya threshold ROP  sebanyak  27%,  dan  setiap  pertambahan  minggu  usia  kehamilan  menurunkan risiko sampai dengan sebesar 19% (Bakouros et al., 2022)
Beberapa studi membuktikan bahwa hipertensi dalam kehamilan (termasuk preeklampsia dan eklampsia) menjadi faktor risiko signifikan untuk terjadinya ROP. Penelitian retrospektif dari Turki  yang dilakukan oleh Tunay Z et al. mengidentifikasi DM maternal sebagai faktor risiko  independen  pada  ROP  dan  ROP  tipe  1  pada  bayi  dengan  berat  lahir  >=  1.500  gram, namun penelitian prospektif lain dari Swedia dan Israel tidak berhasil mengkonfirmasi temuan ini (Al-Qahtani et al., 2019).
Suplementasi  oksigen  dapat  meningkatkan  risiko  ROP  karena  menyebabkan  kadar reactive oxygen species (ROS) melebihi kapasitas kemampuan antioksidan pada bayi prematur.
Kadar  ROS  berlebih  akan  merusak  DNA,  RNA,  lipid,  protein,  membran  sel,  dan  organel. Berdasarkan penelitian Lynch et al. dan Ozieblo-Kupczyk et al., bayi dengan ROP memiliki kadar superoksida dismutase dan glutation mitokondria yang lebih rendah. Penelitian lain oleh Banjac  et  al.  menemukan  kadar  prooksidan  dan  malondialdehid  yang  lebih  tinggi  pada  bayi ROP (Vishnu Tewari et al., 2020).
Menurut  Jung  et  al.,  kondisi  hipoksia  menginduksi nitric  oxide  synthase (NOS)  dan melepaskan  gas  NO,  yang  bersifat  kompetitif  kuat  terhadap  oksigen.  Gusarova  et  al. mengemukakan bahwa sel juga menurunkan sintesis protein dan aktivitas Na-K-ATPase untuk menurunkan  kebutuhan  ATP  dengan  modulasi  AMP- activated  protein  kinase (AMPK)  dan mammalian target of rapamycin (mTOR) complex 1 (mTORC1) pada kondisi hipoksia. Liu et al.  menyatakan  hipoksia  juga  meningkatkan  ekspresi  enzim  glikolitik  pada  sel  endotel. Penelitian  lain  oleh  Brooks  et  al.,  Ninchoji  et  al.,    serta  Zhang  et  al.  menemukan  inhibisi endothelial NOS  (eNOS)  dan inducible NOS  (iNOS)  menghambat  neovaskularisasi  retina. Berdasarkan  Sennlaub  et  al.,  iNOS  yang  terekspresi  pada  retina  avaskuler  meningkatkan kematian neuron sel retina (Eroglu et al., 2022)
Studi  yang  dilakukan  oleh  Eroglu  et  al.  melibatkan  berkas  rekam  medis  dari  240  bayi prematur  yang  dilakukan follow-up selama  4  tahun  di  klinik  ROP  departemen  mata  Aydin Adnan Menderes University menunjukkan adanya proteinuria pada 85,7% pasien ROP.  Dari seluruh bayi prematur yang mengalami proteinuria, 73,7% mengalami ROP tipe 1 atau tipe 2. Risiko ROP berat meningkat 3,9 kali lipat lebih tinggi pada bayi prematur dengan proteinuria.
Berdasarkan studi penelitian pada mata tikus yang dilakukan oleh Fu et al., hiperglikemia meningkatkan  pertumbuhan  pembuluh  darah  retina  serta  inflamasi,  dan  mengganggu metabolisme  glukosa.  Hiperglikemia  meningkatkan  apoptosis  retina  sehingga  jumlah fotoreseptor  dan  sel-sel  lain  pada  lapisan  neuron  interna  semakin  sedikit,  bahkan  setelah hiperglikemia teratasi. Dalam penelitian lebih lanjut, hiperglikemia pada bayi tikus menekan ekspresi gen yang dibutuhkan pada metabolisme dan menghambat pertumbuhan seluruh neuron retina utama. Penurunan aktivitas neuron retina dan jumlah sel ini tetap ada sampai usia dewasa (Fu et al., 2022).
Berdasarkan  penelitian  yang  Elsa  Kermorvant-Duchemin  et  al.  dilakukan  identifikasi berbagai  ambang  batas  yang  berbeda  dari  tingkat  kadar  glukosa  dan  durasi  hiperglikemia dimana risiko terjadinya ROP yang parah meningkat secara signifikan.

## Hiperglikemia
Hiperglikemia neonatal didefinisikan sebagai kadar glukosa darah lebih dari 150 mg/dL (8,3 mmol/L). Glukosa darah normal untuk neonatus biasanya ditargetkan antara 70 hingga 150 mg/dL.  Kadar  tersebut  disesuaikan  dengan  ambang  batas  glukosa  renal  dari  bayi  prematur. Hiperglikemia  pada  neonatus  lebih  jarang  terjadi  dibandingkan  dengan  hipoglikemia,  tetapi hiperglikemia menyebabkan tingkat morbiditas dan mortalitas tinggi. Terdapat banyak faktor yang  menyebabkan  terjadinya  hiperglikemia  neonatal.  Penyebab  utamanya  adalah  tingginya kadar infus glukosa eksogen yang diberikan untuk bayi prematur. Banyak bayi prematur belum memiliki  kemampuan  untuk  menekan  produksi  glukosa  endogen  serta  masih  kurangnya respons  insulin  terhadap  peningkatan  kadar  glukosa  darah.  Selain  itu,  tempat  penyimpanan glikogen dan cadangan lemak pada bayi prematur terbatas (Au et al., 2015)

## Hubungan Hiperglikemia dengan ROP
ROP merupakan kelainan neovaskular retina yang menjadi salah satu penyebab kebutaan. Hiperglikemia neonatal sering terjadi pada bayi yang lahir dengan usia kehamilan sangat muda atau pada bayi dengan berat badan lahir sangat rendah (Lei et al., 2021). Hiperglikemia pada neonatus  didefinisikan  sebagai  kadar  glukosa  darah  di  atas  150  mg/dL  atau  8,5  mmol/L.
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
Hiperglikemia  adalah  salah  satu  faktor    yang  meningkatkan  terjadinya  retinopati  pada  bayi prematur (Balasundaram et al., 2022)
Salah  satu  faktor  yang  menghubungkan  hiperglikemia  dengan  ROP  yaitu  rendahnya kadar  IGF-1 darah.  Bayi prematur memiliki  IGF-1  yang lebih rendah karena biasanya kadar IGF-1 meningkat seiring dengan bertambahnya usia kehamilan. Bayi prematur tidak mengalami lonjakan  peningkatan  jika  dibandingkan  dengan  bayi  cukup  bulan.  IGF-1  berfungsi  untuk mencegah resistensi insulin dan membantu neovaskularisasi retina pada bayi prematur (Au et al., 2015). Hiperglikemia dapat menyebabkan stres oksidatif dan mengakibatkan peningkatan resistensi  dinding  pembuluh  darah  serta  gangguan  perfusi  organ,  sehingga  memperburuk kondisi hipoksia retina (Almeida et al., 2021).
Perkembangan  dan  progresivitas  dari  ROP  memiliki  dua  fase,  yaitu  fase  praklinis hipoksia  dan  fase  klinis  proliferatif.  Fase  ini  muncul  dari  perubahan  serum  IGF-1,  yang merupakan faktor pertumbuhan somatik, dan VEGF,  yang merupakan faktor vasoproliferatif yang  diinduksi  hipoksia.  Tingkat  serum  IGF-1  turun  drastis  pada  kasus  kelahiran  prematur karena terhentinya pasokan dari ibu akibat produksi endogen yang buruk. Tingkat IGF-1 yang buruk  menghambat  perkembangan  pembuluh  darah  retina,  menyebabkan  iskemia  lokal  dan lonjakan produksi VEGF, yang menyebabkan perubahan proliferasi.
Glukosa  adalah  bahan  bakar  utama  fotoreseptor,  tetapi  glukosa  yang  berlebihan  dapat merusak.  Hiperglikemia  pada  periode  postnatal  awal  sangat  mempengaruhi  kejadian  dan keparahan ROP. Bayi prematur lahir dengan saluran pencernaan yang belum matang membatasi nutrisi enteral. Cadangan lemak tubuh  yang rendah dan kebutuhan metabolisme yang tinggi, dapat  mengakibatkan  nutrisi  yang  tidak  tercukupi  (kelaparan).  Kelaparan  memicu  resistensi insulin,  glukoneogenesis  hati,  dan  hiperglikemia.  Hiperglikemia  postnatal  ditemukan  pada  ~ 80% bayi prematur dengan berat lahir < 750 gram dan ~ 45% dengan berat lahir < 1.000 gram.
Hiperglikemia  pada  neonatus  yang  lahir  dengan  usia  kehamilan  sangat  muda  rentan menyebabkan  ROP, intraventricular  hemorrhage (IVH)  serta  kematian  (Rath  et  al.,  2022). Keterbatasan dalam penelitian ini yaitu belum banyak studi lain tentang insiden ROP pada bayi dengan hiperglikemia yang dapat dijadikan sebagai referensi.

## Insidensi ROP pada Bayi dengan Hiperglikemia
Menurut penelitian yang dilakukan oleh Jan Hau Lee et al. (2018) terhadap 24.508 bayi dengan berat badan kurang dari 1.000 gram dan usia gestasi ≤ 32 minggu didapatkan sebanyak 2.547  bayi  dengan  ROP  berat  dimana  1.102  bayi  dengan  hiperglikemia  (Lee  et  al.,  2015) Penelitian yang dilakukan Almeida et al. pada 152 bayi prematur dengan usia gestasi rata-rata 30 minggu dan berat lahir rata-rata 1.240 gram didapatkan 33 kasus ROP dimana 24 kasus bayi dengan hiperglikemia (Almeida et al., 2021).
Harikrishnan Vannadil et al. melakukan penelitian pada 103 neonatal dengan usia gestasi rata-rata  30,282  minggu  dan  berat  badan  lahir  rata-rata  1.251  gram  diperoleh  32  neonatal dengan  ROP  dimana  19  neonatal  berjenis  kelamin  laki-laki  dan  18  neonatal  dengan hiperglikemia  (Vannadil  et  al.,  2020).  Mohsen  et  al.  mendapati  19  kasus  ROP  pada  65  bayi prematur dimana 14 kasus pada bayi dengan hiperglikemia. Sebanyak 13 kasus dengan ROP stadium 1, 4 kasus dengan stadium 2 dan 2 kasus dengan stadium 3.

## KESIMPULAN
Retinopati pada bayi prematur (retinopathy of prematurity/ROP) adalah gangguan pada mata khususnya pembuluh darah retina yang terjadi pada bayi prematur. ROP dapat disebabkan berbagai  macam  faktor  salah  satunya  adalah  hiperglikemia.  ROP  pada  bayi  dengan hiperglikemia dengan usia gestasi muda serta berat badan lahir rendah. Kondisi hiperglikemia menyebabkan  terjadinya  apoptosis  pada  fotoreseptor  dan  sel  lain  pada  retina  sehingga
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
jumlahnya semakin berkurang serta stres oksidatif yang menyebabkan peningkatan resistensi pembuluh darah dan gangguan perfusi di retina yang berujung memperburuk kondisi hipoksia di  retina.  Tingkat  kadar  glukosa  dan  durasi  dari  hiperglikemia  dapat  meningkatkan  risiko terjadinya  ROP.  Kadar  IGF-1  berpengaruh  terhadap  risiko  terjadinya  ROP  dimana  jika kadarnya rendah proses neovaskularisasi retina menjadi terhambat dan menyebabkan iskemia lokal.  Para  peneliti  selanjutnya  dapat  mengkaji  lebih  lanjut  mengenai  faktor-faktor  risiko lainnya untuk dilihat korelasinya dengan ROP.

## DAFTAR PUSTAKA
Al-Qahtani, B., Al-Otaibi, M., Alabdulajabbar, K., Selayem, N., Alshehri, W., Omair, A., & Alsaif, S. (2019). Retinopathy Of Prematurity Incidence And Risk Factors In A Tertiary Hospital In Riyadh, Saudi Arabia. Middle East African Journal Of Ophthalmology , 26 (4), 235. Https://Doi.Org/10.4103/Meajo.Meajo_131_18
Almeida, A., Nayfach, S., Boland, M., Strozzi, F., Beracochea, M., Shi, Z. J., Pollard, K. S., Sakharova, E., Parks, D. H., Hugenholtz, P., Segata, N., Kyrpides, N. C., & Finn, R. D. (2021).  A  Unified  Catalog  Of  204,938  Reference  Genomes  From  The  Human  Gut Microbiome. Nature  Biotechnology , 39 (1),  105–114.  Https://Doi.Org/10.1038/S41587- 020-0603-3
Au,  S.  C.  L.,  Tang,  S.-M.,  Rong,  S.-S.,  Chen,  L.-J.,  &  Yam,  J.  C.  S.  (2015).  Association Between Hyperglycemia And Retinopathy Of Prematurity: A Systemic Review And Meta- Analysis. Scientific Reports , 5 (1), 9091. Https://Doi.Org/10.1038/Srep09091
Bakouros, S., Rarey, K., & Evered, J. (2022). Retinopathy Of Prematurity Screening Exams, Adverse  Events,  And  Music  Therapy:  A  Case  Series. Music  Therapy  Perspectives . Https://Doi.Org/10.1093/Mtp/Miac022
Balasundaram, G., Vidyarthi, P. K., Gahlot, P., Arora, P., Kumar, V., Kumar, M., Kazmi, A. A.,  &  Tyagi,  V.  K.  (2022).  Energy  Feasibility  And  Life  Cycle  Assessment  Of  Sludge Pretreatment Methods For Advanced Anaerobic Digestion. Bioresource Technology , 357 , 127345. Https://Doi.Org/10.1016/J.Biortech.2022.127345
Cakir, B., Hellström, W., Tomita, Y., Fu, Z., Liegl, R., Winberg, A., Hansen-Pupp, I., Ley, D., Hellström,  A.,  Löfqvist,  C.,  &  Smith,  L.  E.  H.  (2020).  Igf1,  Serum  Glucose,  And Retinopathy  Of  Prematurity  In  Extremely  Preterm  Infants. Jci  Insight , 5 (19). Https://Doi.Org/10.1172/Jci.Insight.140363
Emaliyawati, E., Fatimah, S., & Lidya, L. (2018a). Pengaruh Terapi Musik Lullaby Terhadap Heart Rate, Respiration Rate, Saturasi Oksigen Pada Bayi Prematur. Jurnal Keperawatan Padjadjaran , 5 (3). Https://Doi.Org/10.24198/Jkp.V5i3.648
Emaliyawati, E., Fatimah, S., & Lidya, L. (2018b). Pengaruh Terapi Musik Lullaby Terhadap Heart Rate, Respiration Rate, Saturasi Oksigen Pada Bayi Prematur. Jurnal Keperawatan Padjadjaran , 5 (3), 223189. Https://Doi.Org/10.24198/Jkp.V5i3.648
Eroglu, S. A., Unsal, A. I. A., Abdullayev, O. K., Guler, D., Turkmen, M. K., Özkan, S. B., Demirci, B., & Omurlu, I. K. (2022). The Role Of Hepatic And Renal Functions In The Development  Of  Retinopathy  Of  Prematurity:  Is  Proteinuria  A  New  Risk  Factor? International  Ophthalmology , 43 (2),  483–490.  Https://Doi.Org/10.1007/S10792-022- 02445-9
Fu,  Z.,  Nilsson,  A.  K.,  Hellstrom,  A.,  &  Smith,  L.  E.  (2022).  Retinopathy  Of  Prematurity: Metabolic Risk Factors. Elife , 11 , E80550. Https://Doi.Org/10.7554/Elife.80550
Guiducci,  S.,  Meggiolaro,  L.,  Righetto,  A.,  Piccoli,  M.,  Baraldi,  E.,  &  Galderisi,  A.  (2022). Neonatal  Hyperglycemia  And  Neurodevelopmental  Outcomes  In  Preterm  Infants:  A Review. Children , 9 (10), 1541. Https://Doi.Org/10.3390/Children9101541
Kermorvant-Duchemin,  E.,  Le  Meur,  G.,  Plaisant,  F.,  Marchand-Martin,  L.,  Flamant,  C., Porcher, R., Lapillonne, A., Chemtob, S., Claris, O., Ancel, P.-Y., & Rozé, J.-C. (2020). Thresholds Of Glycemia, Insulin Therapy, And Risk For Severe Retinopathy In Premature Infants: A Cohort
Study. Plos Medicine , 17 (12), E1003477. Https://Doi.Org/10.1371/Journal.Pmed.1003477
Kim, S. J., Port, A. D., Swan, R., Campbell, J. P., Chan, R. V. P., & Chiang, M. F. (2018a). Retinopathy Of Prematurity: A Review Of Risk Factors And Their Clinical Significance.
Survey Of Ophthalmology , 63 (5), 618–637.
Https://Doi.Org/Https://Doi.Org/10.1016/J.Survophthal.2018.04.002
Kim, S. J., Port, A. D., Swan, R., Campbell, J. P., Chan, R. V. P., & Chiang, M. F. (2018b).
Retinopathy Of Prematurity: A Review Of Risk Factors And Their Clinical Significance.
Survey Of Ophthalmology , 63 (5), 618–637. Https://Doi.Org/10.1016/J.Survophthal.2018.04.002
Lee, J. H., Rehder, K. J., Williford, L., Cheifetz, I. M., & Turner, D. A. (2018). Use Of High Flow Nasal Cannula In Critically Ill Infants, Children, And Adults: A Critical Review Of The Literature. Intensive Care Medicine , 39 (2), 247–257. Https://Doi.Org/10.1007/S00134-012-2743-5
Lei, C., Duan, J., Ge, G., & Zhang, M. (2021). Association Between Neonatal Hyperglycemia And  Retinopathy  Of  Prematurity:  A  Meta-Analysis. European  Journal  Of  Pediatrics , 180 (12), 3433–3442. Https://Doi.Org/10.1007/S00431-021-04140-W
Lestari,  N.  P.  D.,  Sutyawan,  I.  W.  E.,  &  Putrawati,  A.  A.  M.  (2018). Profil  Bayi  Prematur Dengan  Skrining  Retinopathy  Of  Prematurity  Di  Divisi  Pediatri  Oftalmologi  Poliklinik Mata Rsup Sanglah Periode 1 Januari-31 Desember 2015 .
Nurhasanah,  D.,  &  Wiwin  A,  N.  W.  (2020). Pengaruh  Terapi  Musik  Lullaby  Terhadap Peningkatan  Berat  Badan  Dan  Kestabilan  Respirasi  Pada  Bayi  Prematur  Di  Ruang Neonatal
Intensive Care Unit: Literatur Riview . Https://Dspace.Umkt.Ac.Id//Handle/463.2017/1993
Rath, C. P., Shivamallappa, M., Muthusamy, S., Rao, S. C., & Patole, S. (2022). Outcomes Of Very Preterm Infants With Neonatal Hyperglycaemia: A Systematic Review And Meta- Analysis. Archives Of Disease In Childhood - Fetal And Neonatal Edition , 107 (3), 269– 280. Https://Doi.Org/10.1136/Archdischild-2020-321449
Saifullah,  Y.  Y.,  Fujiko,  M.,  Pramono,  S.  D.,  Lestari,  I.,  &  Hamsah,  M.  (2022).  Literature Review:  Hubungan  Diabetes  Mellitus  Gestasional  Dengan  Kelahiran  Prematur. Fakumi Medical Journal: Jurnal Mahasiswa Kedokteran , 2 (2), 122–137.
Simovic, A., Kuc, A., Jevtic, E., Kocovic, A., Markovic, S., Stanojevic, M., Jakovcevski, M., & Jeremic, D. (2021). Can Early Hyperglycemia Affect The Morbidity/Mortality Of Very Low  Birth  Weight  Premature  Infants? The  Turkish  Journal  Of  Pediatrics , 63 (3),  482. Https://Doi.Org/10.24953/Turkjped.2021.03.015
Slidsborg, C., Jensen, L. B., Rasmussen, S. C., Fledelius, H. C., Greisen, G., & Cour, M. De La. (2018). Early Postnatal Hyperglycaemia Is A Risk Factor For Treatment-Demanding Retinopathy  Of  Prematurity. British  Journal  Of  Ophthalmology , 102 (1),  14–18.
Https://Doi.Org/10.1136/Bjophthalmol-2016-309187
Titchiner, D., Hornik, C., Benjamin, R., Tolia, V., Smith, P. B., & Greenberg, R. G. (2022). Insulin For Treatment Of Neonatal Hyperglycemia In Premature Infants: Prevalence Over Time  And  Association  With  Outcomes. American  Journal  Of  Perinatology . Https://Doi.Org/10.1055/A-1976-2142
Vannadil,  H.,  Moulick,  P.  S.,  Khan,  M.  A.,  Shankar,  S.,  Kaushik,  J.,  &  Sati,  A.  (2020). Hyperglycaemia As A Risk Factor For The Development Of Retinopathy Of Prematurity: A  Cohort  Study. Medical  Journal  Armed  Forces  India , 76 (1),  95–102. Https://Doi.Org/10.1016/J.Mjafi.2019.04.001
Vishnu Tewari, V., Chandra Shaw, S., & Shridhar, G. (2020). Neonatal Hyperglycemia And Retinopathy  Of  Prematurity. Medical  Journal  Armed  Forces  India , 76 (4),  480–481. Https://Doi.Org/10.1016/J.Mjafi.2020.06.006