Volume 4, Nomor 2, Desember 2018 Manfaat Cream Topical Extract Hylocereus ...

## STUDI LITERATUR: MANFAAT CREAM TOPICAL EXTRACT
HYLOCEREUS POLYRHIZUS 7,5% PADA PENYEMBUHAN LUKA
Sriwahyuni 1  , Takdir Tahir 2 , Yuliana Syam 2
1 STIKES Nani Hasanuddin Makassar
2 Program Magister Ilmu Keperawatan Fakultas Keperawatan Universitas Hasanuddin Makassar
ARTICLE INFO ABSTRACT Article history Submitted : 2018-07-31
Revised : 2018-12-05
Accepted : 2018-12-07 Keywords: EBNM 7.5%, Healing Wound Wound healing is a complex physiological response from living systems for  physical,  chemical,  mechanical  or  thermal  injury,  where  cells  and matrix  components  act  in  rhythm  to  facilitate  wound  regeneration  and restore  tissue  integrity.  The  skin  is  a  complex  organ  consisting  of  the epidermis, dermis, and complementary skin, including hair follicles and sebaceous glands besides that the skin is also known as the largest organ in  the  body  and  plays  several  important  roles  ranging  from  regulating temperature, preventing infection and also a very dynamic organ which continually  replaces  cells,  the  depth  of  damage  to  the  skin,  both superficial and partial, can affect the length and amount of use of wound dressing  material  so  that  wound  healing  requires  an  appropriate environment  and  skill  ability  in  selecting  topical  dressings  to  improve the  healing  process  that  is  suitable  for  each  type  wounds,  the  right  and innovative  healing  stage  is  estimated  to  heal  within  2-8  weeks.  This literature study aims to determine the benefits of topical cream extract of hylocereus  polyrhizus  7.5%  on  wound  healing.  Search  was  done  using pubMed, cochrane, google scholar and secondary search data published from  1990  to  2017.  7.5%  red  dragon  fruit  (EBNM)  contains antioxidants,  flavonoid  phlyphenols  which  can  increase  collagen synthesis in wound healing besides seeds dragon fruit is able to relieve flasks and keep the skin  moisture smooth due to the content of linoleic acid.  Every  1  gram  of  Red  Dragon  Fruit  contains  8.3  mg  of  total flavonoids and 10.8 mg of total phenol. Red Dragon Fruit (BNM) with high  fiber,  low  in  calories,  and  rich  in  antioxidants.  Red  Dragon  Fruit Extract  (EBNM)  7.5%  is  better  at  repairing  granulation  tissue  and epithelial  tissue,  so  it  has  the  potential  to  be  used  as  a  wound  healing therapy.
 Corresponding Author:
Sriwahyuni STIKES Nani Hasanuddin Makassar Telp. 081342148031 Email: sriwahyunicallista@gmail.com

## PENDAHULUAN
Penyembuhan  luka  merupakan  respon fisiologis  yang  kompleks  dari  sistem  hidup untuk cedera fisik, kimia, mekanik atau termal, dimana sel-sel dan komponen matriks bertindak seirama untuk memfasilitasi regenerasi luka dan memulihkan  integritas  jaringan  (Bankoti  et  al., 2017).
Proporsi  luka  cedera  di  indonesia didominasi  luka  lecet/memar  (70.9%),  luka robek (23.2%) (Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan
Kementerian Kesehatan RI, 2013). Luka akut  mengacu pada luka-luka  seperti  luka  bakar,  luka  traumatis
lainnya,  dan  luka  bedah,  yang  sembuh  secara tepat  waktu  (Li,  Chen,  &  Kirsner,  2007).  Luka akut  disebabkan  oleh  trauma  atau  pembedahan dan  biasanya  memerlukan  perawatan  lokal terbatas ke area luka. Luka akut sembuh dalam periode  waktu  yang  dapat  diprediksi  dan sebagian  besar  akan  sembuh  dalam  waktu  2-8 minggu.  Kerangka  waktu  ini  bisa  lebih  lama bila  ada  infeksi  (Dhivya,  Vijaya,  &  Santhini, 2015). Kedalaman  kerusakan  pada bagian  kulit baik dangkal maupun parsial dapat mempengaruhi lama dan banyaknya penggunaan  bahan wound  dressing sehingga Penyembuhan  luka  membutuhkan  lingkungan

## Jurnal Kesehatan Manarang
Volume 4, Nomor 2, Desember 2018, pp. 81 – 86 ISSN 2528-5602 (Online), ISSN 2443-3861 (Print) Journal homepage: http://jurnal.poltekkesmamuju.ac.id/index.php/m
yang  sesuai  dan  kemampuan  skill  dalam pemilihan dressing topikal untuk meningkatkan proses  penyembuhan  yang  sesuai  untuk  setiap jenis  luka  dan  tahap  penyembuhan  yang  tepat dan  inovatif  (Held,  Medved,  Petersen,  & Tolzmann, 2017).
Beberapa  penelitian  mengeksplorasi tentang  sumber  alam  sebagai  pendekatan komplementer  dalam  proses  perawatan  luka, seperti  topikal  ekstrak  etanol  bawang  merah dapat  mempercepat  pembentukan  maturasi fibroblast sehingga mempercepat proses penyembuhan  luka  (Yunanda  &  Rinanda, 2017),  aplikasi  madu  pada  luka  dapat meningkatkan  granulasi  jaringan,  epitelisasi, angiogenesis, fibroblasia (Nisbet, Nisbet, Yarim,  Guler,  &  Ozah,  2010),  menghambat TNF-α dan  menginduksi MMP-9 sehingga mempercepat penyembuhan luka (Majtan et al., 2013),  dan  ekstrak  buah  naga  lebih  baik  dalam memperbaiki  jaringan  granulasi  dan  jaringan epitelisasi, sehingga berpotensi dalam penyembuhan  luka  (Tahir,  Bakri,  Patellongi, Aman, & Upik, 2017).
Red  dragon  fruits atau  Buah  naga merah ( Hylocereus Polyrhizus ) (EBNM) 7,5 % memiliki  kandungan  antioksidan, phlyphenols (Rebecca, Boyce, & Chandran, 2010), flavonoids (Rebecca  et  al.,  2010;  Tahir  et  al., 2017),  yang  dibutuhkan  untuk  mempercepat penyembuhan  luka  (Tahir  et  al.,  2017). Beberapa studi menjelaskan kandungan
flavonoids dapat meningkatkan sintesis kolagen
dalam penyembuhan luka diantaranya kandungan flavonoids pada Tephrosia purpurea Linn (Lodhi,  Pawar,  Jain,  &  Singhai,  2006) , ekstrak Ipomoea  carnea    flower (Ambiga, Narayanan,  Gowri,  Sukumar,  &  Madhavan, 2007),  daun Aeousqu  Extract  of  Ocimum sanctum Linn (Shetty, Udupa, & Udupa, 2008), daun martynia  annua  linn (Lodhi  &  Singhai, 2013)  memiliki  potensial  dalam  meningkatkan sintesis  dan  serat  kolagen  matang  dalam penyembuhan  luka  pada  wistar.  Menurut penelitian yang dilakukan oleh Al-alwani et al., (2017) bahwa biji buah naga mampu meredakan  flaski  dan  menjaga  kelembaban kulit  halus  karena  kandungan  asam linoleat .
Setiap  1  gram  Buah  Naga  Merah  mengandung kadar flavonoid 8,3  mg  total  dan  kadar  total fenol  10,8  mg.  Konsentrasi  ekstrak  buah  naga merah  topikal  7.5%    terbukti  lebih  baik  dalam memperbaiki  jaringan  granulasi  dan  jaringan epitelisasi,  sehingga  ekstrak  buah  naga  merah
berpotensi  untuk  digunakan  sebagai  terapi penyembuhan luka (Tahir et al., 2017).

## METODE
Penelusuran  literatur  secara  primer melalui  database  PubMed  dengan keyword 1 “red  dragon  fruits OR hylocereus  polyrhizus OR red  pitaya  (title/abstrak)” ditemukan  51 artikel  dan keyword 2 “wound  healing  OR wound care (title/abstrak)” ditemukan 251230. Selanjutnya  dilakukan  penggabungan keyword 1  dan    2  kemudian  dilakukan  filtrasi  pada Tahun 2010 sampai Maret 2017, artikel english dan  hasilnya  0  artikel,  Database  Cochrane dengan keyword  “red  dragon  fruits OR hylocereus  polyrhizus AND wound  healing”, hasilnya  ditemukan  2  artikel.  Database google scholar dengan keyword red dragon fruits OR hylocereus  polyrhizus AND wound  healing dengan  pembatasan  publikasi  tahun  1990  – 2017, artikel english ,  hasilnya 8 artikel.
Selanjutnya penelusuran literatur secara sekunder  juga  didapatkan  melalui  database google dengan menggunakan modifikasi keyword primary search dan  telah discreening dengan hasil akhir 10 artikel.

## HASIL
Diperoleh hasil penelitian bahwa menurut (Takeo M, Lee W, 2015), kulit adalah organ  kompleks  yang  terdiri  dari  epidermis, dermis,  dan  pelengkap  kulit,  termasuk  folikel
rambut  dan  kelenjar  sebaceous  selain  itu  kulit juga  dikenal  sebagai  organ  terbesar  di  tubuh dan  memainkan  beberapa  peran  penting  mulai dari mengatur suhu, mencegah infeksi dan juga merupakan  organ  yang  sangat  dinamis  yang terus-menerus  menggantikan  sel-sel  terluar sepanjang  hidup.  Namun,  ketika  menghadapi cedera  besar,  kulit  manusia  tidak  dapat mengembalikan  lesi  yang  signifikan  ke  fungsi aslinya (Erickson & Echeverri, 2017).
Penyembuhan  luka  pada  mamalia dewasa  biasanya  menghasilkan  pembentukan bekas  luka  tanpa  pelengkap  kulit  bahkan  bisa terjadi  keloid  atau    bekas  luka  dermal  lokal yang  ditandai  oleh  proliferasi  fibroblast berlebihan, dan akumulasi matriks (Muthusubramaniam, Zaitseva, Paukshto, Martin,  &  Desai,  2014)  yang  melibatkan banyak  jenis  sel  dan  proses  seperti  epidermal, fibroblastik, dan proliferasi sel endotel, migrasi sel, sintesis matriks, dan kontraksi luka, hampir selalu  menghasilkan  pembentukan  jaringan parut dan indurasi luka (Heng, 2011).
Luka  akut  biasanya  sembuh  dengan cara  yang  sangat  teratur  dan  efisien  yang ditandai  oleh  empat  fase  yang  berbeda  yaitu hemostasis, peradangan, proliferasi dan remodeling.  Respons  penyembuhan  normal dimulai saat jaringan mengalami cedera. Ketika komponen  darah  tumpah  ke  tempat  cedera, trombosit  bersentuhan  dengan  kolagen  terbuka dan  elemen  lain  dari  matriks  ekstraseluler. Kontak ini memicu trombosit untuk melepaskan faktor  pembekuan  serta  faktor  pertumbuhan esensial dan sitokin seperti trombosit (Diegelmann, 2004).
Red Dragon Fruits / Ekstrak Buah Naga Merah  (EBNM)  Secara  umum,  ada  dua  jenis buah  naga  yang  biasa  ditemukan  yaitu  buah naga  merah  ( Hylocereus  polyrhizus )  dan  buah naga putih ( Hylocereus undatus ). Perbedaannya terletak  pada  ukuran  dan  bentuk  buahnya, begitu  juga  warna  pulpa-nya  (daging),  merah ( Hylocereus  polyrhizus )  dan  putih  ( Hylocereus undatus ).  Bobot  rata-rata  buah  naga  sekitar 350g.  Kondisi  iklim  terbaik  untuk  perkebunan buah  naga  kering,  tropis  atau  subtropis  dengan curah  hujan  tahunan  berkisar  antara  20  –  50" per tahun (Nurliyana, Zahir, Suleiman, Aisyah, & Rahim K, 2010).
Ada berbagai macam senyawa antioksidan  dalam  buah.  Semua  senyawa antioksidan  dapat  bertindak  sebagai  zat  yang menunda  atau  mencegah  oksidasi  substrat
oksidasi  seluler  yang  disebabkan  oleh  reaktif. Tersedianya elektron untuk menetralkan radikal bebas  merupakan  prinsip  utama  antioksidan. Radikal  bebas  yang  diproduksi  selama  proses oksidasi  sangat  reaktif  dan  berpotensi  merusak spesies  kimia  sementara  (Nurliyana  et  al., 2010).
Red  dragon  fruits atau  Buah  naga merah ( Hylocereus Polyrhizus ) memiliki kandungan  antioksidan  dan  antiinflamasi  yang dibutuhkan  untuk  mempercepat  penyembuhan luka  (Tahir  et  al.,  2017).  Buah  naga  merah (BNM)  dengan  tinggi  serat,  rendah  kalori,  dan kaya  akan  antioksidan  berupa  flavonoid,  tanin, alkaloid,  steroid,  saponin  (Noor,  Yufita,  & Zulfalina,  2016),  vitamin  C,  mineral,  dan klorofil  (Glangkarn,  2015;  Noor  et  al.,  2016). Daging  merah  dan  kulit  menghasilkan  betalain yang  mengandung  aktivitas  antioksidan  tingkat tinggi  (Glangkarn,  2015).  Karotenoid,  fenolat dan  betalain  adalah  senyawa  yang  paling melimpah  pada  buah-buahan  tropis  (Nurliyana et  al.,  2010).  Polifenol,  sebagai  salah  satu senyawa  fenolik,  memiliki  kapasitas  total terhadap  keseluruhan  aktivitas  antioksidan (Park  et  al.,  2008;  Ramli,  Ismail,  &  Rahmat, 2014).  Namun,  pada  temuan  lain  bahwa betalains yang  mengandung  struktur  fenolik dan non-fenolik bertanggung  jawab  atas kapasitas antioksidan utama dari jus Hylocereus purple yang  dievaluasi,  sementara  senyawa fenolik  non-betalain  berkontribusi  hanya  pada tingkat  yang  rendah.  Pernah  diduga  bahwa betalains  terkait  dengan  antosianin  (yaitu turunan flavonoid ), pigmen kemerahan ditemukan  pada  kebanyakan  tanaman.  Namun, betalains  secara  struktural  dan  kimiawi  tidak seperti  antosianin  karena mengandung  nitrogen sedangkan antosianin tidak (Esquivel, Stintzing, Carle, & Rica, 2007).
Kandungan  fenolik  pada  kulit  spesies Hylocereus lebih  tinggi  daripada  pulp  (daging buah). Kandungan fenolik dalam kulit Hylocereus undatus lebih tinggi dari Hylocereus  polyrhizus ,  namun  kandungan fenolik pada  pulpa Hylocereus  undatus jauh lebih  rendah  daripada Hylocereus  polyrhizus (Nurliyana  et  al.,  2010).    Efek  fitokimia  dalam bentuk  polifenol,  flavonoid  (kaempferol  dan kuersetin),  fitokimia  memiliki  peran  penting dalam  proses  regenerasi  pada  luka  (Rebecca  et al., 2010; Sharad, Thangapazham, &
Maheshwari, 2016).
Phyto-ekstrak  berkontribusi  sebagai antioksidan penangkal radikal bebas, antimikroba,  meningkatkan  proliferasi  sel, angiogenesis,  meningkatkan  produksi  kolagen dan  meningkatkan  sintesis  DNA  (Ghosh  & Gaba,  2013).  Beberapa  manfaat  ekstrak  buah naga merah (EBNM) yang telah dibuktikan dari beberapa  studi  diantaranya  :  Penggunaan konsentrasi  ekstrak  buah  naga  merah  (EBNM) topikal  7.5  %  terbukti  lebih  baik  dalam memperbaiki  jaringan  granulasi  dan  jaringan epitelisasi,  sehingga  ekstrak  buah  naga  merah berpotensi  untuk  digunakan  sebagai  terapi penyembuhan luka (Tahir et al., 2017). Ekstrak metanol  pada  buah  naga  merah  menunjukkan sifat  antimikroba  terhadap  beberapa strain patogen. Viabilitas sel mengkonfirmasi sensitivitas patogen terhadap konsentrasi ekstrak yang rendah. EBNM juga memiliki efek positif  sebagai  antitumor  serta  kandungan  total Phenolic diidentifikasi  sebagai  antioksidan (Ismail  &  Abelaziz,  2017).  Study  (Nurmahani, Abdul  Hamid,  Ghazali  F,  &  Dek,  2012) menyimpulkan bahwa Kulit Hylocereus polyrhizus
dan Hylocereus undatus
menunjukkan  aktivitas  antibakteri  yang  paling manjur.
Phyto-ekstrak  berkontribusi  sebagai antioksidan penangkal radikal bebas, antimikroba,  meningkatkan  proliferasi  sel, angiogenesis,  meningkatkan  produksi  kolagen dan  meningkatkan  sintesis  DNA  (Ghosh  & Gaba,  2013).  Beberapa  manfaat  ekstrak  buah naga merah (EBNM) yang telah dibuktikan dari beberapa studi diantaranya: Penggunaan konsentrasi  ekstrak  buah  naga  merah  (EBNM) topikal  7.5%  terbukti  lebih  baik  dalam memperbaiki  jaringan  granulasi  dan  jaringan
epitelisasi,  sehingga  ekstrak  buah  naga  merah berpotensi  untuk  digunakan  sebagai  terapi penyembuhan luka (Tahir et al., 2017). Ekstrak metanol  pada  buah  naga  merah  menunjukkan sifat  antimikroba  terhadap  beberapa strain patogen. Viabilitas sel mengkonfirmasi sensitivitas patogen terhadap konsentrasi ekstrak yang rendah. EBNM juga memiliki efek positif  sebagai  antitumor  serta  kandungan  total Phenolic diidentifikasi  sebagai  antioksidan (Ismail  &  Abelaziz,  2017).  Study  (Nurmahani, Abdul  Hamid,  Ghazali  F,  &  Dek,  2012) menyimpulkan bahwa Kulit Hylocereus polyrhizus
dan Hylocereus
undatus menunjukkan  aktivitas  antibakteri  yang  paling manjur.

## KESIMPULAN
Luka akut disebabkan oleh trauma atau pembedahan dan biasanya memerlukan perawatan  lokal  terbatas  ke  area  luka  yang diperkirakan membutuhkan waktu sekitar  akan sembuh dalam 2 – 8 minggu maka dalam proses tersebut dibutuhkan keterampilan dalam perawatan    dan  terapi  agar  luka  dapat  sembuh. Dari  beberapa  penelitian  ditemukan  bahwa Buah  naga  merah  (BNM)  dengan  tinggi  serat, rendah  kalori,  dan  kaya  akan  antioksidan berupa  flavonoid,  tanin,  alkaloid,  steroid, saponin,  vitamin C, mineral, dan klorofil.
Daging  merah  dan  kulit  menghasilkan betalain yang mengandung aktivitas antioksidan tingkat  tinggi.  Penggunaan  konsentrasi  ekstrak buah  naga  merah  (EBNM)  topikal  7.5  % terbukti lebih baik dalam memperbaiki jaringan granulasi  dan  jaringan  epitelisasi,  sehingga ekstrak  buah  naga  merah  berpotensi  untuk digunakan  sebagai  terapi  penyembuhan  luka. Dari  literatur  review  ini,  diperlukan  penelitian lebih  lanjut  mengenai  manfaat    cream    topical extract  hylocereus  polyrhizus    7,5  %    pada penyembuhan luka  yang lebih baik.

## DAFTAR PUSTAKA
Al-Alwani, M. A. M., Ludin, N. A., Mohamad,
A.  B.,  Kadhum,  A.  A.  H.,  &  Sopian,  K. (2017).  Extraction,  preparation  and application  of  pigments  from  Cordyline fruticosa  and  Hylocereus  polyrhizus  as sensitizers  for  dye-sensitized  solar  cells. Spectrochimica Acta - Part A: Molecular and  Biomolecular  Spectroscopy , 179 , 23–31. https://doi.org/ 10.1016 /j.saa.2017.02.026
Ambiga,  Narayanan,  Gowri,  D.,  Sukumar,  & Madhavan.  (2007).  Evaluation  of  wound healing  activity  of  flavonoids  from ipomoea carnea Jacq. Ancient Sciencee of Life , XXVI (March), 45–51.
Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI. (2013). Riset
Kesehatan Dasar . Riskesdas 2013 . Jakarta.
Bankoti,  K.,  Rameshbabu,  A.  P.,  Datta,  S., Maity,  P.  P.,  Goswami,  P.,  Datta,  P.,  … Dhara,  S.  (2017).  Accelerated  healing  of full thickness dermal wounds by macroporous  waterborne  polyurethane- chitosan  hydrogel  scaffolds. Materials Science and Engineering C , 81 , 133–143. https://doi.org/10.1016/j.msec.2017.07.0
18
Dhivya,  S.,  Vijaya,  V.,  &  Santhini,  E.  (2015).
Review  article  Wound  dressings  –  a review. Biomedicine , 5 (4), 24–28. https://doi.org/10.7603/s40
Diegelmann,  R.  F.  (2004).  Wound  healing:  an overview  of  acute,  fibrotic  and  delayed healing. Frontiers  in  Bioscience , 9 (1–3), 283. https://doi.org/10.2741/1184
Erickson,  J.  R.,  &  Echeverri,  K.  (2017).
Learning  from  regeneration  research organisms:  The  circuitous  road  to  scar free  wound  healing. Developmental Biology , (September), 1–11. https://doi.org/10.1016/j.ydbio.2017.09.0 25
Held,  M.,  Medved,  F.,  Petersen,  W.,  & Tolzmann,  D.  S.  (2017).  A  Quantitative Analysis  of  Microcirculation  in  Skin Defects  Covered  with  Topical  Wound Dressings  or  a  Newly  Developed Collagen Matrix, (November), 517–521.
Heng, M. C. Y. (2011). Wound healing in adult skin:  Aiming  for  perfect  regeneration. International Journal of Dermatology , 50 (9), 1058 –  1066.  https://doi.org/ 10.1111/j.1365-4632.2011.04940.x Li,  J.,  Chen,  J.,  &  Kirsner,  R.  (2007). Pathophysiology of acute wound healing. Elsevier , 9–18. https://doi.org/
10.1016/j.clindermatol.2006.09.007 Lodhi, S., Pawar, R. S., Jain, A. P., & Singhai, A. K. (2006). Wound healing potential of Tephrosia  purpurea  (  Linn  .)  Pers  .  in rats. Journal  of  Ethnopharmacology , 108 (April), 204–210. https://doi.org/ 10.1016/ j.jep.2006.05.011
Lodhi,  S.,  &  Singhai,  A.  K.  (2013).  Wound healing  effect  of  flavonoid  rich  fraction and  luteolin  isolated  from  Martynia annua  Linn.  on  streptozotocin  induced diabetic  rats. Asian  Pacific  Journal  of Tropical Medicine , 6 (4), 253–259. https://doi.org/ 10.1016/ S1995-
7645(13)60053-X
Majtan,  J.,  Bohova,  J.,  Villalba,  R.  G.,  Tomas Barberan,  F.  A.,  Madakova,  Z.,  Majtan, T., … Klaudiny, J. (2013). Fir honeydew honey flavonoids inhibit TNF- a -induced MMP-9 expression in human keratinocytes :  a  new  action  of  honey  in wound  healing. Springer ,  619–627. https://doi.org/  10.1007/  s00403-013- 1385-y
Muthusubramaniam, L., Zaitseva, T., Paukshto, M.,  Martin,  G.,  &  Desai,  T.  (2014). Effect  of  collagen  nanotopography  on keloid fibroblast proliferation and matrix synthesis: implications for dermal wound healing. Tissue  Engineering.  Part  A , 20 (19–20), 2728–2736. https://doi. org/10.1089/ten.TEA. 2013.0539
Nisbet, H. O., Nisbet, C., Yarim, M., GUler, A.,
& Ozah, A. (2010). Effects of three types of  honey  on  cutaneous  wound  healing. Wounds , 22 (11).
Rebecca,  O.  P.  S.,  Boyce,  A.  N.,  &  Chandran, S.  (2010).  Pigment  identification  and antioxidant properties of red dragon fruit (Hylocereus polyrhizus). African Journal of Biotechnology , 9 (10), 1450–1454.
Shetty,  S.,  Udupa,  S.,  &  Udupa,  L.  (2008). Evaluation  of  Antioxidant  and  Wound Healing  Effects  of  Alcoholic  and Aeousqu  Extract  of  Ocimum  sanctum Linn in Rats. ECAM , 5 (April 2007), 95–
101. https://doi.org/10. 1093/ecam/
nem004
Tahir, T., Bakri, S., Patellongi, I., Aman, M., & Upik,  A.  (2017).  Evaluation  of  Topical Red Dragon Fruit Extract Effect (Hylocereus Polyrhizus) on Tissue Granulation  and  Epithelialization  in Diabetes  Mellitus  (  DM  )  and  Non-DM Wistar  Rats :  Pre  Eliminary  Study. International  Journal  of  Science :  Basic and Applied Research , 4531 , 309–320.
Takeo M, Lee W, I. M. (2015). Wound Healing and  Skin  Regeneration. Cold  Spring Harb Perspect Med , 5 (1).
Yunanda,  V.,  &  Rinanda,  T.  (2017).  Aktivitas
Penyembuhan  Luka  Sediaan  Topikal Ekstrak  Bawang  Merah  (  Allium  cepa  ) terhadap  Luka  Sayat  Kulit  Mencit  ... Jurnal Veteriner , 17 (January). https://doi.org/10.19087/jveteriner.2016.
17.4.606