INNOVATIVE: Journal Of Social Science Research Volume 4 Nomor 2 Tahun 2024 Page 8695-8705 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative

## Analisis Faktor Risiko Terhadap Keparahan Covid-19 Di Wilayah Kerja Puskesmas Watukumpul
Arief Bagas Saputra 1 ✉ , Setyoko 2 , Romadhoni 3
Universitas Muhammadiyah Semarang Email: bagassaputraarief@gmail.com 1 ✉

## Abstrak
Latar Belakang : Coronavirus merupakan salah satu virus yang menyebabkan penyakit pernafasan mulai dari  gejala  ringan  sampai  berat.  WHO  melaporkan  sampai  27  Januari  2022  ada  362.417.416  kasus konfirmasi COVID-19 dengan 5.626.669 kematian di seluruh dunia. Indonesia melaporkan sampai 27 Januari  2022  terdapat  4.301.193  kasus  positif  dengan  total  kematian  144.254  yang  terus  meningkat sampai dengan saat ini. Berdasarkan data yang sudah ada, faktor risiko dari keparahan SARS-CoV-2 meliputi  usia,  jenis  kelamin,  penyakit  komorbid  hipertensi,  diabetes  melitus,  obesitas,  penyakit kardiovaskuler, penyakit paru, HIV, kanker, Tb paru, stroke iskemik, PPOK, penyakit ginjal kronis, penyakit liver, penyakit autoimun, ibu hamil, dan perokok  aktif. Metode : Penelitian ini menggunakan desain analitik observasional melalui pendekatan cross sectional dengan consecutive sampling. Pengambilan data dilakukan dengan menggunakan data sekunder atau rekam medis dan dianalisis menggunakan uji Chi-Square. Hasil : Pada penelitian ini didapatkan 96 responden. Hasil analisis didapatkan variabel yang berpengaruh  yaitu  diabetes  melitus  (p-value=0,026)  dan  variabel  Hipertensi  (p-value=0,001).  Hasil analisis  didapatkan  variabel  yang  tidak  berpengaruh  yaitu  usia  (p-value=  0,721),  jenis  kelamin  (p- value=0,212) dan obesitas (p- value=0,212). Kesimpulan : Terdapat hubungan yang bermakna antara hipertensi terhadap keparahan COVID-19. Terdapat hubungan yang bermakna antara diabetes terhadap keparahan COVID-19. Tidak terdapat hubungan yang bermakna antara variabel usia, jenis kelamin, dan riwayat obesitas terhadap keparahan COVID-19.
Kata Kunci: COVID-19, Faktor Risiko, SARS-COV

## Abstract
Background : Coronavirus is one of viruses that cause respiratory from mild to severe disease. WHO reported the  number  of  COVID-19  cases  until  January  27  are  362,417,416  confirmed  with  5,626,669 deaths worldwide. Indonesia reported that up to January 27, 2022, there were 4,301,193 positive cases with a total death toll of 144,254 which continued increase until now. Based on data, risk factors for SARS-CoV-  2  severity  include  age,  gender,  comorbid  (hypertension,  diabetes  melitus,  obesity, cardiovascular disease, lung disease, HIV, cancer, pulmonary tuberculosis, ischemic stroke, COPD, kidney disease.  chronic  disease,  liver  disease,  autoimmune  disease),  pregnant  women,  and  active  smokers Method : This study used an observational analytics cross sectional design with consecutive sampling. Data were collected by used medical records of Covid-19 patients and data analysis used Chi Square test. Result : This study has a total sample of 96 respondents. The results showed that the related factors are  diabetes  melitus(  p-value=0.026)  and  hypertension  (p-value=0.001).  The  results  showed  the unrelated  factors  are  age  (p-value=0.721),  gender  (p-value=0.212)  and  obesity  (p-value=0.212). Conclusion : There is a significant relationship between hypertension on the incidence of Covid-19. There is a significant relationship between diabetes melitus on the severity of Covid-19. There is no significant relationship between the variables of age, gender, and obesity on the severity of Covid-19.
Keywords: COVID-19, Risk Factor, SARS-COV

## PENDAHULUAN
Coronavirus  merupakan  suatu  virus  yang  menimbulkan  penyakit  pernafasan  baik gejala  ringan  hingga  berat.  Setidaknya  tercatat  ada  dua  macam  coronavirus  yang  telah diidentifikasi bisa mengakibatkan penyakit yang memicu munculnya gejala berat, misalnya Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) dan Middle East Respiratory Syndrome (MERS). Penyakit ini umumnya memiliki gejala awal berupa demam, kelelahan atau myalgia, batuk kering,  sakit  kepala,  disfungsi  indera  pengecap  atau  pencium,  sakit  tenggorokan,  mual muntah, diare, dan hidung mampet serta berair.1,2
Sampai  dengan  tanggal  27  Januari  2022  WHO  melaporkan  362.417.416  kasus konfirmasi  dengan  5.626.669  kematian  di  berbagai  belahan  dunia.  Indonesia mengonfirmasikan kasus pertama COVID-19 tertanggal 2 Maret 2020 dengan angka yang kian  meningkat  sampai  dengan  saat  ini.  Hingga  tanggal  27  Januari  2022,  kementerian kesehatan melaporkan 4.301.193 kasus positif dengan total kematian 144.254. Kemudian di Jawa Tengah data per tanggal 27 Januari 2022 menyebutkan bahwa jumlah kasus positif COVID-19 berjumlah 625.903 orang, 584.531 orang dinyatakan sembuh dan 41.051 orang meninggal dunia.3
Semakin meningkatnya kasus, mengakibatkan virus bermutasi menjadi lebih banyak varian. WHO mencatat sampai dengan Januari 2022, ada sembilan varian virus corona, yaitu
alpha, beta, gamma, delta, eta, lotta, kappa, lambda, dan omicron. WHO menyatakan bahwa terdapat lima varian virus yang harus diwaspadai seperti Alpha, Beta, Gamma, Delta, dan Omicron.  WHO  menyebut  varian  tersebut  dengan  istilah  Variants  of  Concern  (VOC).4,5 mengacu  pada  data,  faktor  risiko  atas  infeksi  SARS-CoV-2  meliputi  usia,  jenis  kelamin, penyakit komorbid hipertensi, diabetes melitus, obesitas, penyakit kardiovaskuler, penyakit paru,  HIV,  kanker,  Tb  paru,  stroke  iskemik,  PPOK,  penyakit  ginjal  kronis,  penyakit  liver, penyakit autoimun, ibu hamil, dan perokok aktif.4,6,7
Usia  dengan  tingkat  keparahan  paling  tinggi  menjangkit  masyarakat  berusia  lanjut yakni individu dengan umur 60 tahun ke atas.5 mayoritas pihak yang terjangkit COVID-19 adalah  laki-laki  dengan  persentase  sejumlah  57,9%,  yakni  44  orang,  dibandingkan perempuan  sebanyak  32  orang  (42,1%).  Penyakit  hipertensi  dan  diabetes  melitus  ialah komorbid  atau  penyakit  penyerta  yang  bisa  menaikkan  peluang  infeksi  dan  kematian penderita COVID-19. Surveilans yang dilakukan oleh CDC dilaporkan data klinis pada 1.478 pasien rawat inap terkonfirmasi positif COVID-19 sejak 1-30 Maret 2020, menampilkan bila penyakit penyerta yang memiliki prevalensi tinggi salah satunya yaitu obesitas (48,3%).10.

## METODE PENELITIAN
Peneliti  menggunakan  desain  penelitian  jenis  analitik  observasional  dengan pendekatan  metode  cross  sectional.  Jenis  penelitian  ini  ialah  penelitian  kuantitatif menggunakan data sekunder, pada penelitian ini yaitu dengan melihat rekam medis riwayat penyakit pasien yang didiagnosis COVID-19.
Teknik sampling yang peneliti pakai yakni menggunakan teknik consecutive sampling dengan jumlah seluruh sampel 96 orang. Penelitian ini memiliki sampel pasien COVID-19 di Puskesmas Watukupul Kabupaten Pemalang yang telah lulus kriteria inklusi sebagai berikut: Pasien  yang  terdiagnosa  COVID-19  yang  berusia  >18  tahun  yang  memeriksakan  diri  ke Puskesmas Watukumpul.
Penelitian  ini  dilaksanakan  setelah  ethical  clearence  dikeluarkan  oleh  Komisi  Etik Penelitian  Kesehatan  (KEPK)  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Muhammadiyah  Semarang dengan  nomor  ethical  clearance  133/EC/FK/2021.  Penelitian  dilaksanakan  pada  bulan September tahun 2021.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1. Hasil Analisis Univariat Karakteristik Responden Frekuensi Presentase (%) Jenis Kelamin Laki-laki 41 42,7 % Perempuan 55 57,3 % Kelompok Usia ≥60 Tahun 17 17,7 % <60 Tahun 79 82,3 % Riwayat Diabetes Melitus DM (+) 50 52,1 % DM (-) 46 47,1 % Riwayat Hipertensi HT (+) 51 52,3 % HT (-) 45 46,9 % Riwayat Obesitas Obesitas 31 32,3 % Tidak Obesitas 65 67,7 % Riwayat COVID-19 Bergejala 76 79,2 % Tidak Bergejala 20 20,8 %
Berdasarkan tabel 1 menunjukkan karakteristik responden di Puskesmas Kecamatan Watukumpul  Kabupaten  Pemalang  menurut  jenis  kelamin  mayoritasnya  perempuan sebesar 57,3%. Kelompok umur terbanyak adalah rentang umur <60 tahun sebesar 82,3%. Mayoritas responden memiliki riwayat diabetes melitus sebesar 52,1%. Mayoritas responden yakni mempunyai riwayat hipertensi sejumlah 52,3%. Mayoritas responden tidak mengalami obesitas sejumlah 67,7%. Didapatkan pula sebagian besar responden mengalami COVID-19 bergejala sebesar 79,2%.
Tabel 2. Hasil Analisis Bivariat Riwayat COVID-19 Bergejala Tidak Bergejala Prevalensi Rasio p- value N % N % Usia ≥60 Tahun 14 82,4% 3 17,6% 1,049 (0,818-1,345) 0,721 *# <60 Tahun 62 78,5% 17 21,5% Laki-laki 30 73,2% 11 26,8% 0,875 0,212*#
Jenis Kelamin Perempuan 46 83,6% 9 16,4% (0,703-1,089) Riwayat DM DM (+) 44 88% 6 12% 1,265 (1,028-1,571) 0,026* € DM (-) 32 69,6% 14 30,4% Riwayat Hipertensi Hipertensi (+) 47 92,2% 4 7,08% 1,430 (1,135-1,802) 0,001 *€ Hipertensi (-) 29 64,4% 16 35,6% Riwayat Obesitas Obesitas 28 90,3% 3 9,07% 1,223 (1,017-1,472) 0,212 *# Tidak Obesitas 48 73,8% 17 26,2%
* : Uji Chi-Square
≠ : p> 0,005 € : P<0,05
Variabel  usia  terhadap  keparahan  COVID-19  yang  dianalisis  menggunakan  uji  chi- square didapatkan mayoritas pasien yang bukan kategori lanjut usia serta bergejala COVID- 19 sebesar 78,5%. Dari hasil analisis statistik didapatkan nilai ρ value = 0,721 sehingga nilai ρ  value  >0,05  yang  mengindikasikan  bila  tidak  terdapat  hubungan  antara  usia  dengan keparahan
COVID-19  di  Puskesmas  Watukumpul  Kabupaten  Pemalang.  Dan  didapatkan prevalensi rasio sebesar 1,049 jika nilai PR > 1 dan rentang CI melewati angka 1, yang artinya orang  bukan  usia  lanjut  mempunyai  peluang  1,049  memiliki  risiko  terhadap  keparahan COVID-19 dibandingkan dengan orang lanjut usia.
Mengacu  pada  hasil  tabulasi  silang  yang  dianalisis  dengan  uji  chi-square  untuk variabel jenis kelamin terhadap keparahan COVID-19 didapatkan mayoritas pasien dengan kategori perempuan serta bergejala sebesar 83,6%. Dari hasil analisis statistik didapatkan nilai ρ value = 0,212 sehingga nilai ρ value >0,05. Hal ini mengindikasikan bila tidak terdapat hubungan yang bermakna antara jenis kelamin terhadap keparahan COVID-19 di Puskesmas Watukumpul  Kabupaten  Pemalang.  Sedangkan  hasil  analisis  didapatkan  nilai  prevalensi rasio sebesar 0,875, jika nilai PR < 1 dan rentang CI tidak melebihi angka 1, menandakan variabel ini menjadi faktor proteksi atau pencegah. Artinya orang yang berjenis kelamin laki- laki berisiko 0,875 terhadap keparahan COVID-19.
Mayoritas pasien yang mempunyai riwayat diabetes melitus serta bergejala sebesar 88,0% yang dianalisis menggunakan uji chi- square. Kemudian didapatkan nilai ρ value = 0,026 sehingga nilai ρ value <0,05 yang mengindikasikan bila ada hubungan antara riwayat diabetes  melitus  terhadap  keparahan  COVID-19  di  Puskesmas  Watukumpul  Kabupaten Pemalang. Selain itu, didapatkan nilai prevalensi rasio sebesar 1,265 jika nilai PR > 1 dan
rentang CI melebihi angka 1, menandakan variabel ini adalah faktor risiko yang artinya orang yang mempunyai riwayat DM 1,265 kali lebih berisiko terhadap keparahan COVID-19.
Hasil dari tabulasi silang untuk variabel riwayat hipertensi terhadap keparahan COVID- 19  yang  dianalisis  menggunakan  uji  chi-square  didapatkan  mayoritas  pasien  yang mempunyai  riwayat  hipertensi  serta  bergejala  sebesar  92,2%.  Dari  hasil  analisis  statistik didapatkan  nilai  ρ  value  =  0,001  sehingga  nilai  ρ  value  <0,05.  Yang  menandakan  bila ditemukan adanya hubungan antara riwayat hipertensi terhadap keparahan COVID-19 di Puskesmas  Watukumpul  Kabupaten  Pemalang.  Dan  didapatkan  nilai  prevalensi  rasio sebesar 1,430 jika nilai PR > 1 dan rentang CI melebihi angka 1, menandakan variabel itu adalah faktor risiko yang artinya orang yang memiliki riwayat hipertensi berisiko 1,430 kali lebih berisiko terhadap keparahan COVID-19.
Variabel riwayat obesitas terhadap keparahan COVID-19 yang dianalisis menggunakan uji chi-square didapatkan mayoritas pasien dengan tidak mempunyai riwayat obesitas serta bergejala sebesar 73,8%. Puskesmas Watukumpul Kabupaten Pemalang. Dan didapatkan nilai prevalensi rasio sebesar 1,223, jika nilai PR > 1 dan rentang CI melebihi angka 1, berarti variabel tersebut bukan faktor risiko artinya orang yang tidak obesitas mempunyai peluang 1,223  memiliki  risiko  terhadap  keparahan  COVID-19  dibandingkan  dengan  orang  yang mempunyai riwayat obesitas.

## Pembahasan
Berdasarkan  hasil  penelitian  untuk  hubungan  karakteristik  individu  berupa  usia terhadap keparahan COVID-19 diperoleh hasil yakni tidak ditemukan hubungan bermakna pada usia terhadap keparahan COVID-19 di Puskesmas Watukumpul Kabupaten Pemalang. Hasil ini sesuai dengan penelitian di London tahun 2021 yang mengemukakan bila tidak ditemukan hubungan signifikan pada usia terhadap keparahan COVID-19.
Usia mempunyai pengaruh terhadap derajat keparahan dan keparahan COVID-19.Usia >60 tahun memiliki derajat keparahan yang tinggi dan berisiko terjadinya mortalitas.Hal ini dikarenakan system imunitas pada lansia yang semakin berkurang seiring bertambahnya usia.11 Sistem imunitas yang menurun disebabkan adanya degenerasi sistem imun bawaan maupun adaptif. Namun, pada seseorang berusia <18 tahun lebih kecil kemungkinannnya untuk mengalami keparahan dan terjadinya mortalitas akibat COVID-19.12
Meski demikian, dalam penelitian ini pasien paling banyak berusia <60 tahun sebanyak 79 pasien, hal ini menunjukan bahwa usia produktif memliki risiko keparahan yang sama dengan usia lanjut terhadap keparahan COVID-19. Kondisi tersebut disebabkan oleh selisih
jumlah responden yang tidak seimbang antara usia produktif dan lanjut usia pada penelitian ini.
Variabel  jenis kelamin tidak memiliki hubungan yang signifikan. Temuan ini  selaras dengan penelitian di Sumatera Barat pada tahun 2021, bila tidak terdapat hubungan jenis kelamin terhadap kejadian COVID-19 di Sumatera Barat.8
Jenis kelamin tidak mempunyai hubungan terhadap keparahan COVID-19 karena tidak adanya perbedaan yang bermakna antara pasien laki-laki ataupun perempuan, artinya baik pasien laki-laki ataupun perempuan berisiko sama terhadap keparahan COVID-19.8
Sesuai dengan studi meta analisis yang mengamati antara jenis kelamin dengan risiko keparahan COVID-19, menyatakan bahwa laki-laki 28% mempunyai risiko yang lebih besar mengalami kematian 1,86% daripada wanita.12
Meskipun  berdasarkan  hasil  penelitian  jumlah  wanita  yang  terinfeksi  lebih  besar daripada pria, perbedaannya tidak besar. Ini tidak sesuai dengan apa yang dikatakan pria dalam  literatur.  lebih  berisiko  lebih  keparahan  COVID-19  daripada  perempuan.  Hasil penelitian  tidak  selaras  dengan  temuan  sebelumnya  dapat  ditimbulkan  oleh  ketidak seimbangan  jumlah  sampel  laki-laki  dan  perempuan  yang  berkontribusi  sebagai  sampel dalam penelitian ini, yakni jumlah laki-laki lebih rendah dibanding dengan perempuan.
Berdasarkan hasil penelitian menunjukan bahwa mayoritas pasien COVID-19 memiliki riwayat diabetes melitus. Hasil analisis bivariat didapatkan hubungan yang signifikan antara riwayat diabetes melitus terhadap keparahan COVID-19 di Puskesmas Watukumpul. Hal ini selaras  dengan  penelitian  di  RSUD  Dr.  H.  Moeloek  Provinsi  Lampung  tahun  2020  yang menyatakan bahwa diabetes menjadi salah satu faktor risiko utama timbulnya keparahan COVID-19.13 Hasil penelitian ini  juga  selaras  dengan  penelitian  di Surakarta  tahun 2020, yang  mengemukakan  bila  terdapat  hubungan  antara  riwayat  diabetes  melitus  terhadap keparahan COVID-19.14
Perjalanan penyakit utama pada COVID-19 pada manusia adalah adanya sitokin storm atau yang biasa disebut badai sitokin yang dipicu oleh virus SARS-CoV-2 ketika melakukan perjalanan masuk ke dalam tubuh inangnya.15 SARS-CoV-2 memiliki protein S glikoprotein yang nantinya akan menempel pada reseptor ACE-2 yang dimiliki oleh manusia untuk dapat masuk ke dalam tubuh. Virus yang telah memasuki tubuh manusia akan merangsang respon p eradangan  melalui  sel  T  pembantu  dengan  menghasilkan  interferon  γ  yang mengakibatkan terjadinya badai sitokin.
Peningkatan beberapa enzim yang terjadi pada pasien DM seperti meningkatnya furin, protease membrane tipe 1, yang terlibat dalam proses masuk virus ke dalam tubuh manusia dan  membantu  untuk  melakukan  replikasi  virus.16  Selain  itu,  terjadinya  disfungsi  sel  T,
penurunan makrofag, dan meningkatnya kadar interleukin-6 (IL-6) juga  berperan penting dalam  meningkatnya  derajat  keparahan  dan  mortalitas  pada  pasien  DM.18  Penurunan fungsi makrofag juga menyebabkan peningkatan keparahan COVID-19 pada pasien dengan diabetes melitus.19 Kadar gula tinggi yang berkepanjangan dan peradangan disebut juga sebagai penyebab abnormalitas dari respon imun dan menjadi kurang efektif dikarenakan menurunnya mobilisasi dari leukosit polimorfonuklear, kemotaksis, penurunan skresi sitokin, aktivitas fagosit, dan inhibisi aktivitas Tumor Nekrosis Alpha (TNFα) pada sel T.19,20 Dengan adanya  mekanisme  perjalanan  penyakit  tersebut  dapat  mengkakibatkan  terjadinya peningkatan  risiko  keparahan  dan  mortalitas  pada  pasien  DM.  Penelitian  di  Italia menyatakan bahwa >35% pasien COVID-19 yang meninggal dunia yang diakibatkan oleh.
Diabates  merupakan  penyakit  tidak  menular  yang  menjadi  salah  dari  sekian  faktor risiko  terjadinya  keparahan  COVID-19.  Kondisi  ini  disebabkan  pengidap  diabetes  lebih mudah mengalami keparahan akibat kondisi kadar gula darah yang tinggi, sistem imun yang menurun, komplikasi pembuluh darah dan penyakit penyerta seperti dislipidemia, penyakit jantung  dan  hipertensi.  Pengidap  diabetes  melitus  dengan  COVID-19  akan  menaikkan tingkat sekresi hormon hiperglikemik seperti glukokortikoid dan catecolamin dengan hasil kadar  gula  darah  meningkat,  variabilitas  glukosa  abnormal  dan    komplikasi  diabetes. Sehingga orang yang mempunyai  riwayat diabetes melitus akan  lebih berisiko terhadap keparahan COVID-19.13
Berdasarkan hasil penelitian menunjukan bahwa mayoritas pasien COVID-19 memiliki riwayat hipertensi. Dari hasil analisis bivariat menunjukan hasil yang signifikan antara riwayat hipertensi terhadap keparahan COVID-19 di Puskesmas Watukumpul. Temuan ini selaras dengan penelitian di Arab Saudi tahun 2020 didapatkan hubungan yang signifikan antara hipertensi terhadap keparahan COVID-19.21
Beberapa penelitian menyatakan bahwa pasien yang mempunyai riwayat hipertensi dapat  menyebabkan  menurunnya  ekspresi  ACE-2,  yang  menghasilkan  pengikatan  dan pelemahan    ACE-2  yang  tersisa  oleh  COVID-19.  Hal  ini  dapat  mengakibatkan  terjadinya ARDS  dikarenakan  adanya  suatu  peningkatan  jumlah  angiotensin  II.22  Beberapa  studi terdahulu  menghasilkan  kesimpulan  bahwa  hipertensi  sistemik  ataupun  pulmonal merupakan salah satu faktor risiko untuk kejadian ARDS maupun kegagalan beberapa organ yabg dialami oleh pasien pneumonia.23
Angiotensin Converting Enzyme tipe 2 (ACE-2) merupakan reseptor untuk melekatnya protein spike yang dimiliki oleh virus.25 ACE-2 akan berikatan dengan protein S dari virus SARS-CoV-2,  peristiwa  tersebut  merupakan  awal  mula  virus  menginfeksi  manusia.25,26 Coronavirus tersusun atas 4 protein struktural, yaitu spike (S), membran (M), envelope (E),
dan nukleokapsid (N). Protein spike yang dimiliki oleh SARS-CoV-2 akan berikatan dangan reseptor ACE-2.25 Setelah terjadi ikatan antara  spike SARS-CoV-2 dengan reseptor ACE-2, kemudian akan mengaktivasi fusi membran virus dengan sel pejamu. Setelah itu virus akan melepaskan RNA ke dalam sitoplasma yang akan memulai terjadinya infeksi.25 Kemudian virus  akan  bereplikasi  di  sek  epitel  pulmoner.26  Selain  organ  paru-paru  reseptor  ACE-2 dapat  juga  ditemukan  di  sejumlah  organ  pada  tubuh  manusia,  misalnya  vesika  urinaria, jantung, ileum, dan ginjal.24,25,27
Pada pasien COVID-19 yang meiliki riwayat hipertensi akan memiliki risiko yang lebih tinggi  terhadap  keparahan  dan  mortalitas  dikarenakan  adanya  peningkatan  ekspresi reseptor ACE-2, terutama pada pasien hipertensi yang meminum obat penurun tekanan darah  seperti  angiotensin  II  receptor  blocker  (ARB)  dan  angiotensin  converting  enzyme inhibitor  (ACEi).17,26  Adanya  ikatan  virus  dengan  sel  target  melalui  reseptor  ACE-2 mengakibatkan  terjadinya  keparahan  dari  infeksi  SARS-CoV-2.17,26,28  Reseptor  ACE-2 diekspresikan oleh  sel endotelial, oleh karena  itu gangguan fungsi yang terjadi pada sel endotelial dapat menyebabkan peningkatan ekspresi ACE-2. Sehingga pada pasien COVID- 19  yang  disertai  dengan  penyakit  bawaan  hipertensi  dapat  mengalami  risiko  yang  lebih tinggi terjadinya keparahan dan risiko mortalitas.28
Berdasarkan  hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  mayoritas  pasien  COVID-19  tidak memiliki riwayat obesitas. Dari analisis bivariat menunjukan hasil yang tidak signifikan antara riwayat obesitas terhadap keparahan COVID-19 di Puskesmas Watukumpul.
Di sisi lain, obesitas telah dihubungkan terhadap gangguan pengawasan dan respons sistem imunitas, kemudian terjadi peningkatan ekspresi enzim pengubah ACE-2 di dalam jaringan adiposa, enzim ini menjadi tempat melekatnya protein  yang ada  di virus untuk masuk ke dalam tubuh manusia yang dapat memperburuk kondisi pasian COVID-19.
Pada  individu  yang  mengalami  obesitas  akan  memiliki  risiko  untuk  mengalami manifestasi berat dari COVID-19 yaitu sebesar 76%, dan risiko masuk ICU meningkat dua kali lipat. Walaupun mekanisme  yang  menjadi  dasar hubungan tersebut masih hipotesis potensial, namun secara komprehensif obesitas dapat menurunkan reserve kardioresppirasi, menyebabkan gangguan fungsi metabolik inflamasi sistemik, serta terjadi peningkatan risiko terjadinya thrombosis. Semua factor tersebut dapat menyebabkan terjadinya perburukan terhadap COVID-19.17
Pada  penelitian  ini diperoleh  hasil  bila tidak ada hubungan yang  bermakna  antara obesitas  dengan  COVID-19  dikarenakan  jumlah  sampel  yang  kurang  banyak,  kemudian perbedaan  sosiodemografi  dengan  penelitian  sebelumnya  sehingga  menghasilkan perbedaan hasil penelitian.

## SIMPULAN
Terdapat hubungan yang bermakna antara riwayat diabetess melitus dan riwayat hipertensi  terhadap  keparahan  COVID-19  di  Puskesmas  Watukumpul.  Tidak  terdapat hubungan yang signifikan antara  usia, jenis kelamin  dan  obesitas terhadap  keparahan COVID-19.

## DAFTAR PUSTAKA
Liu Y, Yang Y, Zhang C, Huang F, Wang F, Yuan J, et al. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury. Sci China Life Sci. 2020;63(3):364 – 74.
Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19. 2021;
Kementerian Kesehatan RI. Info infeksi emerging. 2021;
PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI. Pedoman tatalaksana COVID-19 Edisi 3 Desember 2020 [Internet]. Pedoman Tatalaksana COVID-19. 2020. 36 – 37
Harapan H, Itoh N, Yufika A, Winardi W, Keam S, Te H  et al. Coronavirus disease 2019 (COVID19): A literature review. J Infect Public Heal. 2020;13(5):667 – 73.
Levani, Prastya, Mawaddatunnadila. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Patogenesis, Manifestasi Klinis dan Pilihan Terapi. J Kedokt dan Kesehat [Internet]. 2021;17(1):44 – 57
Aritonang J, Nugraeny L, Sumiatik, Siregar RN. Peningkatan Pemahaman Kesehatan pada Ibu hamil dalam Upaya Pencegahan COVID-19. J SOLMA. 2020;9(2):261 – 9.
Stewart C.  Daily new coronavirus (COVID-19) cases in Italy since February 2020 (as of December 3, 2020), by date of report. Stat [Internet]. 2020;
Hanaei S, Rezaei N. COVID-19: Developing from an Outbreak to A Pandemic. Arch Med Res [Internet]. 2020;51(6):582 – 4.
Ningthoujam R, Khomdram D. WHO statement – “Older people are at highest risk from COVID- 19”: Should the hypothesis be corroborated or rejected? Med Hypotheses [Internet]. 2020;144:109896.
Biswas  M,  Rahaman  S,  Biswas  TK,  Haque  Z,  Ibrahim  B.  Association  of  Sex,  Age,  and Comorbidities with Mortality in COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta- Analysis. Intervirology. 2021;64(1):36 – 47.
Singh AK, Gupta R, Ghosh A, Misra A. Diabetes in COVID-19: Prevalence, pathophysiology, prognosis  and  practical  considerations.  Diabetes  Metab  Syndr  Clin  Res  Rev [Internet]. 2020;14(4):303 – 10.
de  Almeida Pititto B, Ferreira SRG. Diabetes and covid-19: More than the sum of two morbidities. Rev Saude Publica. 2020;54:1 – 9.
Abdi A, Jalilian M, Sarbarzeh  PA,  Vlaisavljevic  Z. Diabetes and COVID-19: A  systematic review on the current evidences. Diabetes Res Clin Pract [Internet]. 2020;166:108347. Radwan NM, Mahmoud NE, Alfaifi AH, Alabdulkareem KI. Comorbidities and severity of coronavirus disease 2019 patients. Saudi Med J. 2020;41(11):1165 – 74.
Ni W, Yang X, Yang D, Bao J, Li R, Xiao Y, et al. Role of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in COVID-19. Crit Care. 2020;24(1):1 – 10.