## Review:  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Daun  Akalifa  ( Acalypha  wilkesiana Müell. Arg.) Terhadap Bakteri
Escherichia coli
(Review:  Antibacterial  Activity  of  Alkalifa  Leaves ( Acalypha  wilkesiana Müell. Arg.) Extract Against Escherichia coli)
Astrina Fuji Nurfadilah 1* , Imam Adi Wicaksono 2 , Tina Rostinawati 3
1 Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran, Jl. Raya Bandung Sumedang KM 21,
Jatinangor 45363
2 Departemen  Farmakologi  dan  Farmasi  Klinik,  Fakultas  Farmasi,  Universitas  Padjadjaran,  Jl.  Raya Bandung Sumedang KM 21, Jatinangor 45363
3 Departemen Biologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran, Jl. Raya Bandung Sumedang KM 21, Jatinangor 45363
Email: astrina16001@mail.unpad.ac.id

## Abstract
Escherichia  coli ,  a  Gram-negative  bacterium  and  facultatively  anaerobic,  is  the  main factor  of  Urinary  Tract  Infection  (80-95%)  and  diarrhea  (25%).  Currently, E.  coli has resisted  to  several  antibiotics,  and  needs  to  find  new  compounds  with  antibacterial activity. Akalifa leaf ( Acalypha wilkesiana Müell. Arg.) has better antibacterial activity than  garlic,  soursop  leaf,  betel  leaf,  and  maja  fruit.  Akalifa  leaves  contain  tannins, saponins, flavonoids, phenols and alkaloids. The purpose of this literature review is to find out  more  about  antibacterial  activity  of  akalifa  leaf  extract  against E.  coli from  the diameter of the inhibition zone and the value of the Minimum Inhibitory Concentration (MIC)  and  Minimum  Bactericidal  Concentration  (MBC).  Akalifa  leaf  extract  was  obtained  from  several  technique extraction such as maceration, percolation, reflux and soxhlet with various solvent like water, ethanol, methanol, ethyl acetate, n -hexane and acetone. Akalifa leaf extract has antibacterial activity against E. coli with the largest inhibition zone of 30.2 mm at concentration 10 mg/ml, MIC value by 20 g/ml at concentration of 10 mg/ml, and a MBC value 5 mg/ml at concentration of 20 mg. /ml by using ethanol on soxhlet method
Keywords: antibacterial, alkalifa leaves, Escherichia coli, extraction

## Abstrak
Escherichia  coli merupakan  bakteri  Gram  negatif  yang  bersifat  anaerob  fakultatif  yang  menjadi  penyebab  utama penyakit  Infeksi  Saluran  Kemih  (ISK)  dengan  persentase  80-95%  dan  diare  sebesar  25%.  Saat  ini, E.  coli telah mengalami resisten terhadap beberapa antibiotik sehingga perlu dilakukan perncarian senyawa baru yang berpotensi sebagai antibakteri. Daun akalifa ( Acalypha wilkesiana Müell. Arg.) mempunyai aktivitas antibakteri yang lebih baik dibandingkan  dengan  bawang  putih,  daun  sirsak,  daun  sirih,  serta  buah  maja  dengan  kandungan  tanin,  saponin, flavonoid, fenol serta alkaloid sebagai antibakteri. Tujuan dari review ini adalah untuk mengetahui aktivitas antibakteri ekstrak daun akalifa terhadap bakteri E. coli berdasarkan diameter zona hambat, nilai Konsentrasi Hambat Minimum (KHM),  serta  Konsentrasi  Bunuh  Minimum  (KBM).  Ekstrak  daun  akalifa  diperoleh  dengan  ekstraksi  maserasi, perkolasi, refluks dan soklet menggunakan pelarut air, etanol, methanol, etil asetat, n -heksana dan aseton. Ekstrak daun akalifa mempunyai akivitas antibakteri terhadap E. coli dengan zona hambat terbesar yaitu 30,2 mm pada konsentrasi 10  mg/ml,  nilai  KHM  20  μg/ml  pada  konsentrasi  10  mg/ml,  serta  KBM  5  mg/ml  pada  konsentrasi  20  mg/ml menggunakan metode soklet dengan pelarut etanol.
Kata kunci: antabakteri, daun alkalifa, Eschericia coli , ekstraksi

## 1. Pendahuluan
Escherichia  coli ( E. coli )  termasuk  ke  dalam  family Enterobacteriaceae yang  merupakan  kelompok  bakteri Gram  negatif,  mempunyai  sifat  anaerob  fakultatif, berbentuk  batang  atau  koma dengan dinding sel  bakteri
Article Info: Received: 26 Jan 2021 Accepted: 8 Sept 2021 DOI: 10.33772/pharmau ho.v7i2.15881
yang tersusun dari membran sitoplasma, membran luar, dan lapisan peptidoglikan yang mempunyai rantai pendek baik itu tunggal maupun berpasangan [1]. Bakteri E. coli adalah flora normal  usus  yang  seringkali menyebabkan  penyakit infeksi, mempunyai diameter ±1,1-1,5x2,0-6,0 µm [2].
Prevalensi infeksi yang disebabkan karena E. coli di negara  berkembang  sangat  tinggi  dengan  angka  kejadian yang  lebih  dari  100  kasus  pada  100.000  penduduk  [3]. Prevalensi penyakit pertama yang dapat disebabkan karena infeksi E. coli adalah Infeksi Saluran Kemih (ISK) dengan persentase  80-95%  [3].  Penyakit  ISK  merupakan  suatu infeksi  yang  terjadi  karena  terjadinya  invasi  bakteri  di saluran kemih yang sering menyerang penduduk di dunia. Menurut  WHO,  diperkirakan  150  juta  orang  di  dunia mengalami ISK baik ringan maupun berat setiap tahunnya [2].  Penyakit  kedua  yang  disebabkan  oleh E.  coli yaitu diare,  dengan  prevalensi  25%  [5].  Diare  adalah  suatu keadaan dimana konsistensi tinja menjadi lembek atau cair dengan frekuensi yang lebih sering daripada biasanya [6].
Saat  ini E.  coli telah  mengalami  resistensi  pada beberapa  antibiotic,  terutama  resisten  terhadap  antibiotik penisilin  dan  sepalosforin  generasi  pertama  [7],  resisten terhadap  amoksisilin,  kotrimoksazol,  asam  nalidiksat  dan augumentin  [8].    Bakteri  ini  juga  menunjukkan  resistensi terhadap  trimetroprim,  imipenem,  cilastatin,  ertapenem, meropenem, tigesiklin serta levofloksasin [9], serta resisten terhadap eritromisin [10]. Salah satu penyebab resistensi E. coli yaitu  karena  bakteri  ini mampu  memproduksi  ESBL ( Extended Spectrum Beta Lactamase ), berupa suatu enzim yang  dapat  menghidrolisis  antibiotik  golongan  penisilin, sefalosforin  generasi  pertama  kedua  dan  ketiga,  dan golongan  monobaktam  sehingga  menyebabkan  resistensi pada pemberian antibiotik tersebut [11].
Beberapa  antibiotik  yang  dapat  digunakan  untuk mengatasi E.  coli antara  lain  adalah  tetrasiklin, sulfonamida,  sefalosporin,  ampisilin,  kloramfenikol  dan aminoglikosida. Ampisilin merupakan jenis antibiotik yang paling  sering  digunakan  [12],  Antibiotik  yang  digunakan tidak  tepat  dosis,  pasien  yang  tidak  patuh  dalam penggunaanya dapat menyebabkan terjadinya resisten  [7]. Oleh karena itu diperlukan upaya untuk mencari senyawa baru yang berpotensi sebagai antibakteri sebagai alternatif dari pengobatan.
Tanaman yang telah diteliti dan mempunyai aktivitas antibakteri  terhadap  bakteri E.  coli antara  lain  adalah Acalypha wilkesiana atau akalifa [13], Allium sativum atau bawang  putih  [14], Aegle  marmelos atau  maja  [15], Bixa orellana atau kesumba keling [16], Annona muricata atau Sirsak  serta Piper  betle atau  daun  sirih  [17].  Akalifa termasuk ke dalam famili Euphorbiaceae yang merupakan tanaman  semak  yang  tumbuh  di  berbagai  negara  salah satunya  di  Indonesia  [18}.  Tanaman  akalifa  merupakan tanaman  tropis  dengan  tinggi  hingga  3  m  yang  memiliki daun  berbentuk  seperti  hati  yang  berwarna  hijau  dengan bercak  merah  keunguan.  Tanaman  akalifa  tersebar  di Afrika dan Asia seperti di Zimbabwe, Bostwana, Pakistan, Australia, Brazil, Malaysia, Indonesia, Papua New Guinea, Kenya, dan Thailand dan dapat tumbuh di lingkungan yang lembap  dan  teduh  [13].  Daun  akalifa  memiliki  aktivitas antibakteri  yang  lebih  kuat  terhadap  bakteri E.  coli
dibandingkan  dengan  bawang  putih,  daun  sirsak,  daun sirih,  serta  buah  maja  [19].  Selain  itu,  akalifa  diketahui dapat mengatasi mual dan muntah atau sebagai antiemetik [20],  analgesik,  antiinflamasi,  serta  antipiretik  [21], melindungi atau mencegah kerusakan mukosa lambung dan usus  (sitoprotektif)  [22],  serta  antioksidan  [23].  Secara etnobotani, daun akalifa digunakan di wilayah Afrika Barat untuk  pengobatan  infeksi  kulit,  penyembuhan  luka  dan gangguan dermatologis, gastrointestinal, serta sakit kepala [13]. Daun akalifa digunakan sebagai penghilang noda atau flek  hitam  di  kulit,  penyembuh  luka,  serta  sebagai antikanker  [24].    Metabolit  sekunder  yang  terkandung dalam  daun  akalifa  yaitu  flavonoid  serta  polifenol  [10], tanin dan saponin [13], serta alkaloid [18] yang mempunyai aktivitas antibakteri terhadap bakteri E. coli.

## 2. Metode
Metode  yang  digunakan  dalam  penulisan  kajian pustaka ini adalah penelusuran pustaka dari hasil penelitian yang  berasal  dari  PubMed, Google  Scholar, dan Science Direct dengan  kata  kunci  “ Antibacterial  activity” , “Acalypha  wilkesiana” dan “Eschericia  coli ” . Artikel yang digunakan berasal dari tahun 2010 hingga tahun 2020. Artikel  yang  didapat  dari  pencarian  awal  sebanyak  42 artikel.  Artikel  sebelum  tahun  2010  dieksklusi.  Dari  42 artikel, didapat 20 artikel yang digunakan

## 3. Hasil dan Pembahasan
Akitivitas  antibakteri  ekstrak  daun  akalifa  dapat dilihat  dari  diameter  zona  hambat  ( inhibition  zone )  serta nilai  KHM  dan  KBM.  Zona  hambat  adalah  tempat  atau daerah dimana pertumbuhan bakteri akan terhambat akibat adanya  antibakteri.  KHM  merupakan  konsentrasi  terkecil yang mampu menghambat pertumbuhan bakteri, sedangkan  KBM  adalah  konsentrasi  yang  mampu membunuh bakteri uji.
Pengukuran  diameter  zona  hambat  dalam  sumber pustaka adalah metode difusi agar dengan teknik perforasi. Perforator digunakan untuk melubangi permukaan agar, zat uji  dimasukkan  ke  dalam  lubang,  kemudian  cawan diinkubasi.  Daerah  hambat  di  sekeliling  lubang  diamati untuk  mengetahui  aktivitas  antibakteri.  Teknik  perforasi dipilih  karena  lubang  dalam  MHA  yang  dilubangi  oleh perforator  mampu  menampung  zat  yang  akan  diuji (ekstrak) lebih banyak, serta lebih kuantiatif karena apabila menggunakan  teknik paper  disk (cakram  kertas)  ekstrak tidak  terserap  semuanya  [25].  Metode  yang  digunakan dalam penentuan KHM dan KBM yaitu metode dilusi cair. Metode dilusi cair adalah proses pengenceran antimikroba dengan  menggunakan  medium  cair  (MHB)  dan  hasilnya dapat  dilihat  dari  kekeruhan  yang  dihasilkan.  Berikut merupakan  data  diameter  zona  hambat,  nilai  KHM  dan KBM daun akalifa.
Tabel 1 menunjukan adanya perbedaan diameter zona hambat serta nilai KHM dan KBM dari ekstrak daun akalifa pada masing -masing  penelitian.  Hal tersebut  dapat terjadi karena  daun  akalifa  yang  digunakan  berasal  dari  daerah yang  berbeda  serta  adanya  perbedaan  konsentrasi  ekstrak yang digunakan, metode ekstraksi, perbedaan pelarut yang
Tabel 1 . Hasil uji aktivitas, KHM dan KBM ekstrak daun akalifa terhadap bakteri E. coli
Ekstraksi Bakteri Uji Pelarut Konsentrasi Ekstrak (mg/ml) Diameter Zona Hambat (mm) KHM KBM Referensi Soklet E. coli isolat klinis Lagos University; Teacin Hospital Etanol 10 5 2,5 30,2 25,2 20 5 - [19] Soklet E. coli isolat klinis Etanol 20 10 5 2,5 1,25 17 12 10 7 0 5 5 [26] Soklet E. coli Etanol 250 12 - - [27] Asetone 250 14 Air 250 12 Soklet E. coli isolat klinis n -heksana 1000 500 250 125 15,1 15 14 11 - -
[13] Metanol 1000 500 250 125 18 17,5 12,7 12,3 - -
Air 1000 500 250 125 12,5 12,4 10,8 9,4 - - Soklet E. coli Etanol 0,1 13 100 100 [28] Metanol 0,1 17 100 100 Air 0,1 15 200 200 Refluks E. coli isolat klinis fase pediatri Air 0,5 1 1,5 2 2,5 21 23 25,4 26 27,6 21 - [29] Maserasi E. coli Metanol 40 8 - - Air 40 8 - - Maserasi E. coli NCTC 10764 Air 20 5 - - [30] Maserasi E. coli, resisten eritromisin Air
60
30 10 10 6,3 0 0,02 - [10] Metanol 60 30 10 6 5 0 - - Etanol 60 30 10 7 6 0 - - Maserasi E. coli NCTC 10418 Etanol 100 25,1 - - [31] Maserasi E. coli resisten amoksisilin, kotrimoksazol, asam nalidiksat, augumentin Etil asetat 200 9,5 100 - [8] Maserasi E. coli Air 100 50 25 12,5 6,25 32 31 20 30 30 - - [32] Maserasi E. coli Metanol 50 25 0,0535 - [33] Maserasi E. coli isolat klinis infeksi kulit Etanol 20 6 - - [34]
digunakan  dalam  proses  ekstraksi  dan  perbedaan sensitifitas bakteri. Diameter zona hambat yang dihasilkan dapat  dipengaruhi  oleh  konsentrasi  ekstrak  yang digunakan,  sensitifitas  bakteri  uji  serta  habitat  tanaman [39].
Berdasarkan  konsentrasi  ekstrak  yang  digunakan, semakin  tinggi  konsentrasi  ekstrak  yang  digunakan, semakin tinggi daya hambat ekstrak yang ditandai dengan meningkatnya  diameter  zona  hambat.  Selain  konsentrasi ekstrak,  sensitifitas  bakteri  juga  berpengaruh  dalam perbedaan diameter zona hambat. Bakteri yang digunakan dalam  penelitian  yaitu E.  coli galur  murni, E.  coli isolat klinis serta E. coli yang telah mengalami resisten terhadap beberapa antibiotik, yaitu terhadap eritromisin (makrolida), amoksisilin ( 𝛽 -laktam), kotrimoksazol (gabungan trimethoprim  dan  sulfametoksazol),  asam  nalidiksat (golongan fluorokuinolon), augumentin (gabungan amoksisilin dan asam klavulanat) [8, 10]. Perbedaan E. coli yang digunakan akan menghasilkan diameter zona hambat, KHM, dan KBM karena sensitifitas bakterinya berbeda. E. coli yang telah mengalami resisten terhadap antibiotik akan mempunyai diameter hambat yang lebih kecil dibandingkan dengan E. coli galur murni dan E. coli isolat klinis  dengan  diameter  zona  hambat  9,5  mm  pada konsentrasi ekstrak 200 mg/ml dan 10 mm pada konsentrasi ekstrak 60 mg/ml [8, 10]. Hal ini terjadi karena sensitifitas E.  coli yang  resisten  berkurang  sehingga  penghambatan menurun.
Metode ekstraksi dibagi menjadi ekstraksi cara dingin dan ekstraksi cara panas. Ekstraksi cara dingin  contohnya berupa maserasi  dan  perkolasi,  sedangkan  soklet, refluks, infusa dan dekokta termasuk ke dalam ekstraksi cara panas [44]. Masing-masing metode ekstraksi tersebut mempunyai kekurangan  serta  kelebihan.  Kelebihan  metode  ekstraksi cara  dingin  adalah mudah  dilakukan,  tidak membutuhkan pemanasan yang dapat merusak bahan alam, lebih banyak
menyaring  metabolit  sekunder dan  kekurangannya  adalah membutuhkan pelarut yang lebih banyak serta waktu yang diperlukan cukup lama [45]. Kelebihan ekstraksi cara panas yaitu  membutuhkan  pelarut  yang  lebih  sedikit  daripada ekstraksi cara dingin, lebih singkat pengerjaanya dan lebih hemat  serta  kekurangannya  adalah  tidak  dapat  digunakan terhadap senyawa yang tidak tahan pemanasan (terdegradasinya  senyawa  yang  tidak  tahan  panas). Pemilihan metode ekstraksi bergantung terhadap sifat dari bahan serta senyawa apa yang akan diisolasi.
Tabel  2  menunjukan  metabolit  sekunder  yang terkandung pada daun akalifa di berbagai sumber pustaka. Fenol, flavonoid dan tanin teridentifikasi lebih tinggi saat daun  akalifa  diekstraksi  dengan  metode  ekstraksi  cara panas.  Saponin,  alkaloid  dan  steroid  teridentifikasi  lebih tinggi  saat  daun  akalifa  diekstraksi  dengan  metode ekstraksi  cara  dingin.  Metabolit  sekunder  yang  paling banyak  teridentifikasi  yaitu  tanin,  flavonoid  dan  saponin. Hal tersebut terjadi berdasarkan pada sifat termostabil dari masing-masing  metabolit  sekunder.  Fenol,  flavonoid  dan tanin  mempunyai  sifat  termostabil  yang dapat  dilihat  dari titik  didih  nya  yaitu  181,7 ℃ sehingga  dapat  diekstraksi dengan cara panas karena suhu ekstraksi dari refluks sendiri yaitu  60 ℃ dan  suhu  soklet  adalah  70 ℃ sehingga senyawanya  tidak  akan  memuai  atau  rusak  [46].  Saponin dan  alkaloid  bersifat  termolabil  sehingga  lebih  baik diekstraksi menggunakan metode dingin [47].
Selain metode ekstraksi yang digunakan, pelarut juga dapat mempengaruhi jenis dan jumlah metabolit sekunder yang  akan  didapatkan.  Pelarut  terdiri  dari pelarut polar, semipolar,  serta  pelarut  nonpolar.  Dalam  penelitian digunakan pelarut air, etanol, dan methanol yang termasuk ke  dalam pelarut  polar  dapat  menarik metabolit  sekunder fenol, flavonoid, saponin dan tanin karena fenol, flavonoid, dan  tanin  mempunyai  gugus  hidroksil  sehingga  mudah terdegradasi  oleh  air  [23].  Etil  asetat  yang  termasuk  ke
Lanjutan…
Ekstraksi Bakteri Uji Pelarut Konsentrasi Ekstrak (mg/ml) Diameter Zona Hambat (mm) KHM KBM Pustaka Maserasi E. coli isolat klinis Etanol 50 40 30 11 10,33 7,67 - - [35] Maserasi E. coli isolat klinis Air 1000 500 250 125 12,5 12,4 10,8 9,4 - - [13] Maserasi E. coli isolat klinis feses Metanol 100 75 50 12,5 12,4 10 - - [24] Maserasi E. coli Metanol 100 18 0,4 - [36] Air 100 11,3 Maserasi E. coli UEL57 Etanol 20 - 0,47 - [37] Air 20 - 0,95 - Perkolasi E. coli Metanol 100 90 70 15 10 6 1,25 50 [38]
Keterangan : (-) = tidak terdapat data
dalam pelarut semipolar dapat menarik metabolit sekunder flavonoid, saponin, tanin serta alkaloid serta n -heksana dan aseton  yang  termasuk  ke  dalam  pelarut  non  polar  dapat menarik metabolit sekunder alkaloid [48].
Berdasarkan  Tabel  1  dan  2,  diketahui  bahwa  daun akalifa mempunyai aktivitas antibakteri terhadap Escherichia coli dengan diameter zona hambat terbesarnya yaitu  30,2  mm  pada  konsentrasi  ekstrak  10  mg/ml  yang diperoleh  menggunakan  metode  ekstraksi  soklet  dengan pelarut  etanol.  Soklet  adalah  metode  ekstraksi  padat  cair menggunakan pelarut yang selalu baru sehingga ekstraksi akan  berlangsung  secara  terus  menerus  dengan  adanya kondensor  atau  pendingin  balik  [44].  Oleh  karena  itu, metabolit  sekunder  yang  akan  terambil  maksimal  karena pelarutnya  selalu  baru  sehingga  terhindar  dari  pengotor. Fenol,  flavonoid  dan  tanin  yang  merupakan  senyawa antibakteri  juga  sesuai  apabila diekstraksi  dengan metode soklet  karena  mempunyai  sifat  yang  termostabil.  Etanol merupakan pelarut polar yang mampu menarik flavonoid, saponin  serta  tanin  secara  maksimal  karena  flavonoid, saponin dan tanin bersifat polar mengikuti prinsip ekstraksi yaitu like dissolve like [23].
Aktivitas  sebagai  antibakteri  senyawa  alkaloid, flavonoid,  saponin,  senyawa  fenolik,  dan tanin  dihasilkan dengan cara merusak dinding sel, mengubah permeabilitas membrane, dan mengganggu sintesis protein [49]. Alkaloid mampu  mengganggu  peptidoglikan  sebagai  komponen penyusun  dinding  sel  bakteri  sehingga  dinding  sel  tidak terbentuk  sempurna  dan  berakhir  dengan  terjadinya kematian  atau  lisis  sel.  Peptidoglikan  adalah  polisakarida yang tersusun dari N- asetilmuramat serta N- asetilglukosamin  dan  beberapa  asam  amino  seperti  D- alanin,  L-alanin  dan  lisin  [50].  Flavonoid  dapat menyebabkan  kerusakan  permeabilitas  pada  dinding  sel bakteri  karena  membentuk  senyawa  kompleks  dengan
protein  serta  mampu  menghambat  proses  metabolisme bakteri dengan menghambat penggunaan oksigen sehingga sel  mengalami  kematian  [51].  Saponin  mempunyai kemampuan  sebagai  penurun  tegangan  permukaan  pada dinding  sel  bakteri  serta  mampu  merusak  permeabilitas bakteri yang dapat menyebabkan kebocoran enzim hingga akhirnya  berujung  pada  kematian  sel.  Kerusakan permeabilitas bakteri terjadi karena adanya kerusakan pada membran  bakteri  sehingga  mengakibatkan  kebocoran  sel dan  keluarnya  materi  dari  intraseluler  [49].  Fenol  dapat mendenaturasi protein pada komponen penyusun peptidoglikan karena  adanya  ikatan hidrogen antara  fenol dengan protein sehingga struktur protein pada peptidoglikan rusak dan  struktur  dinding  sel  bakteri  tidak terbentuk yang berujung pada kematian sel [15].
Selain  dilihat  dari  diameter  zona  hambat,  aktivitas antibakteri ekstrak daun akalifa juga dapat dilihat dari nilai KHM dan KBM. Nilai KHM terbaik yang didapatkan dari ekstrak daun akalifa yaitu 20 𝜇 g/ml pada konsentrai eksrak 10 m g/ml  dengan  menggunakan  metode  ekstraksi  soklet pelarut  etanol  [10],  5000 𝜇 g/ml  pada E.  coli isolat  klinis [19],  serta  100  mg/ml  pada E.  coli resisten  amoksisilin, kotrimoksazol , asam nalidiksat  dan  augumentin  [8].  Nilai KHM  ekstrak  daun  akalifa  dipengaruhi  oleh  konsentrai ekstrak serta perbedaan sensiifitas bakteri yang digunakan. Nilai  KBM  daun  akalifa  yaitu  5  mg/ml  pada  konsentrasi ekstrak  20  mg/ml  yang  diperoleh  dengan  menggunakan metode ekstraksi soklet pelarut etanol [26].

## 4. Kesimpulan
Ekstrak  daun  akalifa  ( A.  wilkesiana )  yang  diperoleh dengan  ekstraksi  soklet,  refluks,  maserasi  dan  perkolasi dengan  menggunakan  pelarut  air,  etanol,  methanol,  etil asetat, n -heksana serta aseton mengandung tanin, saponin,
Tabel 2. Skrining Fitokimia ekstrak daun akalifa
Ekstraksi Pelarut Kandungan Metabolit Sekunder Pustaka Maserasi Air Etanol 70% Methanol Tanin, saponin, alkaloid, flavonoid, fenol [10] Maserasi Air Tanin, saponin, alkaloid, glikosida, terpen [13] Maserasi Air Tanin, saponin, alkaloid, flavonoid , glikosida, steroid [32] Maserasi Air Tanin, terpenoid, fenol, alkaloid [18] Maserasi Etanol Tanin, flavonoid, steroid, saponin, glikosida, alkaloid [40] Maserasi Etanol Aseton Tanin, flavonoid, saponin, alkaloid, glikosida [41] Soklet Etanol Tanin, saponin, alkaloid, flavonoid, glikosida [19] Soklet Etanol Tanin, steroid, flavonoid, glikosida. [26] Soklet Etanol Tanin, flavonoid, saponin, alkaloid, steroid [35] Soklet Etanol Tanin, saponin, glikosida [41] Soklet Metanol Air Etanol Tanin, flavonoid, saponin, alkaloid, fenol, terpenoid [28] Soklet Etanol Aseton Air Tanin, flavonoid, saponin [27] Refluks Air Tanin, flavonoid, saponin, alkaloid [42] Refluks Air Saponin, tanin, alkaloid, flavonoid [29]
flavonoid,  fenol  dan  alkaloid.  Ekstrak  daun  akalifa memiliki  aktivitas  antibakteri  terhadap  bakteri E.  coli dengan diameter zona hambat terbesar yaitu 30,2 mm pada konsentrasi  ekstrak  10 mg/ml  serta nilai  KHM  dan  KBM nya yaitu 20 mg/ml pada konsentrasi ekstrak 10 mg/ml dan 5 mg/ml pada konsentrasi ekstrak 20 mg/ml yang diperoleh dengan metode ekstraksi soklet dengan pelarut etanol.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  banyak  terimakasih  kepada Bapak apt. Imam Adi Wicaksono, M.Si. serta Ibu Dr. apt. Tina  Rostinawati,  M.Si.  selaku  dosen  pembimbing  yang telah  memberikan  pengarahan  dan  masukan  sehingga review artikel ini dapat terselesaikan dengan baik.

## Daftar Pustaka
1. Donnenberg  MS,  Whittam  TS,  Pathogenesis  and  evolution of  virulence  in  enteropathogenic  and  enterohemorrhagic Escherichia coli , J Clin Invest , 2001, 107(5) ;539–548.
2. Elfidasari  D,  Saraswati  AM,  Nufadianti  G,  Samiah  R, Setiowati  V,  Perbandingan  Kualitas  Es  di  Lingkungan Universitas Azhar  Indonesia  dengan  Restoran  Fast  Food di Daerah Senayan dengan Indikator Jumlah Escherichia coli Terlarut, Jurnal  Al  Azhar  Indonesia  Seri  Sains  dan Teknologi , 2011, 1(1) ;18-23
3. Wolrd Health Organizaton, Prevention of Hospital-Acquired Infection , 2 nd Edition, Geneva: World Health Organization, 2011.
4. Widyaningsih M, de Jesus AM, Isolasi Escherichia coli dari urine  pasien  infeksi  saluran  kemih  di  Rumah  Sakit Bhayangkara  Kediri, Al-Kauniyah;  Journal  of  Biology , 2018, 11(2) ;99-108
5. Halim    F,  Warouw  SM,  Rampengan  NH,  Salendu  P, Hubungan  Jumlah  Koloni Escherichia  coli dengan  Derajat Dehidrasi pada Diare Akut, Sari Pediatri , 2017, 19(2) ;81-85.
6. Departemen  Kesehatan  Republik  Indoensia, Survey Demografi  dan  Kesehatan  Indonesia ,  Jakarta:  Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2016.
7. Endriani  R,  Andriani  F,  Alfina  D,  Pola  Resistensi  Bakteri Penyebab  Infeksi  Saluran  Kemih  (ISK)  Terhadap Antibakteri  di  Pekanbaru, Jurnal  Natur  Indonesia ,  2010, 12(2); 130-135
8. Haruna  MT,  Anokwuru  CP,  Akeredolu  AA,  Akinsemolu AA, Okunola AA,  Antibacterial and Antifungal Activity  of Acalypha wilkesiana , European Journal of Medicinal Plants , 2013, 3(1) ;52-64, DOI:10.9734/EJMP/2013/2220
9. Rădulescu A, Mădan V, Aungurenci A, Bratu O, Farcaș C, Dinu  M,  Mischianu  D,  Antibiotic  resistant  urinary  tract infections in an urology ward, Romanian Journal of Military Medicine , 2015, 18(3) ;20-22.
10. Oluduro AO, Bakare MK, Omoboye OO, Dada CA, Olatunji CI, Antibacterial effect of extracts of Acalypha wilkesiana on gastrointestinal  tract  pathogens  and  bacteria  causing  skin infections  in  neonates, Ife  Journal  of  Science ,  2011, 13(2) ;371-380.
11. Biutifusari  V,  Extended  Sectrum  Beta-Lactamase  (ESBL), Oceana Biomediciana Journal , 2018, 1(1); 1–11.
12. Ganiswarna  S, Farmakologi  dan  Terapi .  Edisi  IV,  Jakarta: Universitas Indonesia Press, 2005.
13. Iyekowa O, Oviawe AP, Ndiribe JO, Antimicrobial activities of Acalypha  wilkesiana (red  acalypha)  extracts  in  some selected  skin  pathogens, Zimbabwe  J  Sci  Technol ,  2016, 11 ;48-57.
14. Chand  B,.  Antibacterial  Effect  of  Garlic  ( Allium  sativum )
and  Ginger  ( Zingiber  officinale )  against Staphylococcus aureus , Samonella  typhi , Escherichia  coli ,  and Bacillus careus , J of Microbiology , Biotecnology and Food Sci , 2013, 2(4) ;2481–91
15. Ganaphay  S,  Karpagam  S,  In  Vitro  Antibacterial  and Phytochemical  Potential  of Aele  marmelos Againnts Multiple  Drug  Resisant  (MDR) Escherichia  coli , J  of Pharmacogn Phytochem , 2016, 5(1) ;253–255
16. Bais RS, Antibacterial activity of the ethanolic leaves extract of Bixa  orellana ,  World  J  Pharm  and  Pharmaceutical Sci, , 2014, 3(9) ;389-94.
17. Sulastriana S, Fitria ES, Imran I, Uji Daya Hambat Ekstrak Daun  Sirsak  ( Annoa  muricata L.)  dan  Daun  Sirih  ( Piper betle L.)  Terhadap  Pertumbuan  Bakteri Escherichia  coli , Medula , 2015, 1(2) ;76-84.
18. Madziga  H,  Saka  S,  Sandabe  UK,  Phytochemical  and Elemental  Analysis  of Acalypha  wilkesiana Leaf, J American Sci , 2010, 6(11) ;510-514.
19. Azubuike  CP,  Igbowke  NH,  Essien  GS,  Elendu  NJ, Evaluation  of  Antimicrobial  Properties  of  Herbal  Ointment Formulated  With  Ethanolic  Extract Acalypha  wilkesiana , J
Bio Sci Opinion , 2013, 1(2) ;41-44.
20. Quds T,  Ahmed S, Ali MS, Onocha P, Antiemetic Activity of Acalypha  fimbriata Schumach.  &  Thonn., Acalypha ornata Hochst., and
Acalypha wilkesiana cv.
Godseffiana  Muell  Arg,, Phytopharmacology ,  2012, 3(2) ;335-340.
21. Owoyele  BV,  Okoye  OC,  Dolor  RO,  Oloruntola  OP, Soladoye AO, Analgesic, Anti-Inflammatory and Antipyretic  Effects  of  the  Ethanol  Extract  of Acalypha wilkesiana Leaves in Rats, Nig. J.  Physiol. Sci , 2011, 26(1) ;77-82.
22. Din  WM,  Chu  J,  Clarke  G,  Khoo  TJ,  Antioxidant  and Cytoprotective  Effects  of  an  Ethanol  Extract  of Acalypha wilkesiana var.  macafeana  from  Malaysia, Nat  Pro  Com , 2013, 8(3) ;375-380.
23. Agustina W, Nuramida N, Handayani D, Skrining Fitokimia dan  Aktivitas  Antioksidan  Beberapa  Fraksi  Kulit  Batang Jarak ( Ricinus communis L.), Alotrop Jurnal Pendidikan dan Ilmu Kimia , 2017, 1(2) ;117-122.
24. Ajayi OA, Babalola SB, Osuntuyi R, International Journal of Biotechnology and Biochemistry Antimicrobial Activities of Natural  Honey, Caesalpinia  pulcherrima and Acalypha wilkesiana Against Some Pathogens, In J Biote Bioch , 2018,
101 ;1-5, doi:10.9016/IJBB-101/1000101
25. Widyasanti  A,  Andita  MP,  Rohdiana  D,  Aktivitas Antibakteri Bacillus cereus dan Shigella dysenteriae Ekstrak Teh Putih dalam Variasi Jenis Pelarut, Jurnal Penelitian Teh dan Kina , 2016, 19(1) ;41-56.
26. Gotep JG, Agada GOA, GbiseDS, Chollom S, Antibacterial Activity of Ethanolic Extract of Acalypha wilkesiana Leaves Growing in Jos,  Plateau  State,  Nigeria, Mal.  J. Microbiol ., 2010, 6(2); 69-74.
27. Akpomie  OO,  Olarungbon  S,  Antimicrobial  Screening  of Terminalia avicennoides and Acalypha wilkesiana , African J Bioechno , 2011, 10(2) ;180-182.
28. Ifeoma  OE,  Amadi  SN,  Preliminary  Study  on  the Pharmaceutical  Constituents  of Acalypha  wilkesiana and Production of Phytodrug for the Treatment of Skin Infection,
Chemistry Research Journal , 2019, 4(3) ;111-116.
29. Adeyemi  AO,  Adeyinka  AV,  Olawanda  FT,  Antibacterial Activities  of  Aqueous  Extracts  of Terminalia  catappa , Momordica  charantia ,  and Acalypha  wilkesiana on Escherichia coli Isolated from Pediatrics, Pakistan J Sci Ind Res , 2015, 58(2) ;72-76.
30. Erebor  JO,  Eraga  SO,  Arhewoh  MI,  Obi  AO,  Comparative Antimicrobial Activity of Acalypha wilkesiana Extracts and
Cream Formulations, J Sci Pract Pharm , 2015, 2(1) ;34-38. 31. Oladimeji O, Attih E, Udom I, D-arabino-hex-1-enitol from the inactive fraction of Acalypha wilkesiana Var.Lace acalypha (Muell & Arg), Eur Chem Bull, 2014, 3(11) ;1060- 63.
32. Olamide  SO,  Olaitan  AQ,  Antimicrobial  activities  of  hot water  extract  and  phytochemical  screening  of Acalypha wilkesiana (Red  Acalypha)  on  some  selected  organisms causing infection, J Eng App Sci , 2014, 4(10) ;40-44 33. Omotayo  MA,  Akoro  SA,  Avungbeto  MO,  Uwakwe  H, Evaluation  of  Free  Radical  Scavenging  and  Antibacterial Activity  of Acalypha  wilkesiana and Terminalia  catappa Methanolic Leaf Extracts, Micro Res J Int , 2017, 19(3) ;1-9. doi:10.9734/MRJI/2017/32761.
34. Oladimeji  O,  Njinga  S,  Udo  U,  Isolation,  Characterization and  antimicrobial  analysis  of  ethyl  succinate  and  ethyl-β- riboside from Acalypha  wilkesiana var.  golden-yellow (Muell & Arg.), African  J Pharmacol Ther , 2016, 5(3) ;136- 141.
35. Aladejimokun  AO,  Daramola  KM,  Osabiya  OJ,  Arije  OC, Comparative  Study  of  Phytocemical  Constiuents  and Antimicrobial  Activities  of Acalypha  wilkesiana and Acalypha  godseffiana Extracts, J  Advan  Microbiol ,  2017, 4(1) ;1-7.
36. Ezekiel  CN,  Anokwuru  CP,  Nsofor  E,  Odusanya  OA, Adebanjo  O,  Antimicrobial  activity  of  the  methanolic  and crude  alkaloid  extracts  of Acalypha  wilkesiana cv. macafeeana  Copper  Leaf, Res  J Microbiol ,  2009, 4(7) ;269- 277.
37. Adetutu A, Morgan AM, Corcoran O, Ethnopharmacological survey and in vitro evaluation of wound-healing plants used in South-western Nigeria, J Ethnopharmacol , 137(1) ;50–56. 38. Oghenemaro  FE,  A  Preliminary  study  on  antibacterial efficacy  of  the  methanolic  extract  of Acalypha  wilkesiana leaves against selected clinical isolates, Advan Life Sci Tech, 2014, 18 ;72-76.
39. Presscout  LM,  Harley  JP,  Klein  DA, Microbiology ,  New York: Mc.Graw-Hill, 2005.
40. Majekodunmi  SO,  Nubani  SE,  Formulation  of Acalypha wilkesiana Muell.  Arg.  ethanol  leaf  extract into  creams  for
the treatment of microbial skin, IJPSI , 2014, 3(10) ;45-53. 41. Daniel IE, Effiong UA, Phytochemical screening to validate the  ethno  botanical  importance  of Acalypha  wilkesiana
Leaves, J Med Plants Stud , 2019, 7(4) ;269-273.
42. Awe  FA,  Giwa-Ajeniya  OA,  Akinyemi  AAEzeri  GNO, Phytochemical  analysis  of Acalypha  wilkesiana , Leucaena leuccephala , Pepperomia pellucida and Senna alata leaves,
Int J Eng Sci , 2013, 2(9) ;41–44.
43. Oyama  MO,  Egbebi  AO,  Akharaiyi  FC,  Phytochemical analysis and antibacterial activities of some plant extracts on Staphylococcus  aureus isolates  from  patients  receiving hospital treatments in Ekiti State, Nigeria, Journal Herbmed Pharmacol , 2019, 8(1) ;14-20.
44. Mukhriani, Ekstraksi, Pemisahan Senyawa, dan Identifikasi Senyawa Aktif, Jurnal Kesehatan , 2014, 7(2) ;361-367.
45. Susanty  S,  Bachmid  F,  Perbandingan  metode  ekstraksi maserasi  dan  refluks  terhadap  kadar  fenolik  dari  ekstrak tongkol jagung ( Zea mays L.), Konversi , 2016, 5(2) ;87-93. 46. Rohandi  R,  Wahjuningsih  SB,  Pengaruh  suhu  pemanasan pada  ekstrak  teh  ( C.  sinensis Linn)  jenis  teh  putih  terhadap stabilitas  sifat  antioksidatifnya, Jurnal  Industri  Hasil Perkebunan , 2019, 14(1) ;41-49.
47. Yanuartono, Purnamaningsih  H,  Nururrozi  A,  Indarjulianto S,  Saponin:  Dampak  Terhadap  Ternak, Jurnal  Peternakan Sriwijaya , 2017, 6(2) ;79-90
48. Romadanu  R,  Hanggita  S,  Lestari  SD,  Pengujian  aktivitas antioksidan  ekstrak  bunga  lotus  ( Nelumbo  nucifera ),
Fishtech , 2014, 3(1) ;1-7
49. Tagousop  CN,  Tamokou  JdD,  Kengne  IC,  Ngnokam  D, Nazabadioko  LV,  Antimicrobial  activities  of  saponin  from Melanthera  elliptica and  their  synergisti  effects  with antibiotics  against  patogenic  penotypes, Chemistry  Central
Journal , 2018, 12(97) ;1-9.
50. Manosalva  L,  Mutis  A,  Urzúa  A,  Fajardo  V,  Quiroz  A, Antibacterial  activity  of  alkaloid  fractions  from Berberis microphylla G. Forst and study of synergism with ampicillin and cephalothin, Molecules , 21(1):76 ;1-10.
51. Ozçelik  B,  Kartal  M,  Orhan  I,  Cytotoxity,  antiviral  and antimicrobial activities  of  alkaloids,  flavonoids  and  penolic acids, Pharm Biol , 2011, 49(4) ;396-402.