Online: https://jurnal.fk.uisu.ac.id/index.php/ibnusina
Ibnu Sina: Jurnal Kedokteran dan Kesehatan-Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sumatera Utara
ISSN 1411-9986 (Print) | ISSN 2614-2996 (Online)

## Artikel Penelitian

## RASIONALITAS PENGGUNAAN ANTIPSIKOTIK PADA PASIEN SKIZOFRENIA DI RUMAH SAKIT JIWA DAERAH PROVINSI JAMBI PERIODE APRIL – MEI 2022

## RATIONALITY OF ANTIPSYCHOTIC USE IN SCHIZOPHRENIA PATIENT AT REGIONAL MENTAL
HOSPITAL OF JAMBI PROVINCE ON APRIL – MARCH 2022
Rasmala Dewi a , Aisa Dinda Mitra a , Rezky Adinda b
a Dosen Fakultas Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Harapan Ibu Jambi, Jl. Kol. Tarmizi, Jambi, 36122, Indonesia b Mahasiswa Fakultas Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Harapan Ibu Jambi, Jl. Kol. Tarmizi, Jambi, 36122,
Indonesia Histori Artikel A B S T R A K Dikirim: 21 April 2024 Revisi: 1 Mei 2024 Terbit: 1 Juli 2024 Skizofrenia merupakan salah satu penyakit kejiwaan yang dapat menyebabkan gangguan kronis pada  fungsi  otak  dan  mempengaruhi  populasi  manusia  sebesar  1%.  Terapi  pengobatan skizofrenia terdiri dari pemberian antipsikotik generasi pertama dan kedua baik secara tunggal maupun  kombinasi.  Keberhasilan  pengobatan  sangat  bergantung  pada  pemakaian  antipsikotik yang diberikan secara rasional serta bijak. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui rasionalitas  penggunaan  antipsikotik  pada  pasien  skizofrenia  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Provinsi  Jambi  berdasarkan  indikator  ketepatan  obat,  ketepatan  indikasi,  ketepatan  dosis, ketepatan frekuensi pemberian, cara pemberian dan lama pemberian yang tepat serta interaksi obat yang terjadi. Jenis penelitian ini adalah non eksperimental dengan desain deskriptif, bersifat retrospektif, menggunakan data rekam medis pasien rawat inap periode April-Mei 2022. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 66 sampel, penderita skizofrenia dengan jenis kelamin pria sebanyak  47  pasien  (71%)  dan  jenis  kelamin  wanita  sebanyak  19  pasien  (29%),  dengan penggunaan  antipsikotik  tipikal  sebesar  3,03%,  antipsikotik  atipikal  72,73%  dan  kombinasi 24,29%. Hasil penelitian menunjukkan ketepatan dari penggunaan antipsikotik dengan indikator tepat obat, tepat indikasi, tepat cara pemberian, dan tepat waktu pemberian adalah 100%, tepat dosis  88%,  frekuensi  pemberian  70%,  dan  interaksi  obat  antibiotik  16  kasus  berdasarkan pedoman Drug  Information  Handbook  22nd  Edition  dan  Pharmacotherapy  Handbook  9th Edition .  Kesimpulan:  Masih  ditemukan  ketidakrasionalitasan  dalam  penggunaan  antipsikotik terutama pada indikator tepat dosis dan tepat frekuensi.
Kata Kunci A B S T R A C T Skizofrenia, Antipsikotik, Rasionalitas Schizophrenia  is  one  of  the  psychotic  disorders  that  can  cause  chronic  disorders  of  brain function and affects the human population by 1%. Schizophrenia’s treatment consists of the use of  first-generation  antipsychotics  and  second-generation  antipsychotics  either,  singly  or  in combination. The success of therapy is very dependent on the rational use of antipsychotics that are  accurate  and  wise. Objective: To  evaluate  the  rationality  of  antipsychotic  use  in schizophrenic patients hospitalized at the regional mental hospital Jambi based on indicators of the right drug selection, the right indication, the right dose, the right frequency, the right route, and the right duration of antipsychotic drug use, and drug interactions.  This type of research is a non-experimental research with a retrospective descriptive design using medical record data of hospitalized patients in April - May 2022.  The results showed that 66 samples schizophrenia is more experienced in men 41 patient (71%) than in women 19 patients (29%), with the use of 3.03%  typical  antipsychotics,  72.73%  atypical  antipsychotics  is  and  typical-atypical combination antipsychotics is in the amount 24.29%. The results showed that the accuracy of antipsychotics use with precise indicators of drug selection, indication, route, duration of the drug  uses  100%,  the  right  dose  is  88%,  the  right  frequency  is  70%,  and  the  incidence  of Antipsychotics drugs interactions as many as 16 cases based on the Drug Information Handbook 22nd Edition and Pharmacotherapy Handbook 9th Edition. Conclusion: From the research is the irrationality in the use of antipsychotics is still found, especially on the dose and frequency indicators.
Korespondensi
Tel. 082176900409
Email: rezkyadinda83
@gmail.com

## PENDAHULUAN
American Psychiatric Association (APA) mendefinisikan gangguan jiwa sebagai sesuatu sindrom ataupun pola psikologis yang dihubungkan dengan terjadinya distress (misalnya gejala nyeri) ataupun disabilitas dan diiringi kenaikan resiko secara bermakna untuk sakit,  ketidakmampuan,  ataupun  kehilangan kebebasan. 1 Salah  satu  contoh  gangguan jiwa adalah  skizofrenia.  Pasien  yang  menderita penyakit  ini  cenderung  mengalami  delusi  dan halusinasi  serta  memiliki  emosi  irasional, berperilaku  aneh  dan  terdapat  disfungsi psikososial. 2
Prevalensi  skizofrenia  berdasarkan  data Riskesdas  tahun  2013  dari  1000  individu terdapat  1-2  orang  mengalami  gangguan  jiwa dan  15%  diantaranya  mengalami  pemasungan. Data  Riskesdas  2018  mencatat  per  Provinsi menunjukkan bahwa rata-rata jumlah penduduk Indonesia  yang  menderita  skizofrenia  adalah 7%.  Ada  14  provinsi  dengan  prevalensi skizofrenia rumah tangga lebih tinggi dari rata- rata  nasional,  dan  Jambi  memiliki  angka prevalensi  sebesar  6,6%. 3 Berdasarkan  survey awal  yang  telah  dilakukan  didapati  bahwa  di Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah  Provinsi  Jambi sendiri  terdapat  126  pasien  yang  menderita penyakit skizofrenia.
Pengobatan  antipsikotik  dinilai  sangat efektif dalam menangani gejala skizofrenia dan mempertahankan pasien dari kambuhnya gejala dan  delusi  serta  halusinasi.  Berdasarkan penelitian  yang  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Provinsi Jambi, antipsikotik yang paling banyak digunakan  ialah  golongan  atipikal  sebesar 53,4%  dengan  kombinasi  klorpromazin  dan
haloperidol  sebagai  kombinasi  pengobatan terbanyak. 4 Antipsikotik  ini  sendiri  terbagi menjadi  dua  golongan  yaitu  antipsikotik generasi  pertama  (FGAs  atau  tipikal)  dan antipsikotik  generasi  kedua  (SGAs  atau atipikal).
Banyaknya  pilihan  antipsikotik  yang tersedia dapat menimbulkan masalah, terutama karena  melibatkan  pemilihan  dan  penggunaan obat  yang  objektif.  Beberapa  terapi  untuk pasien skizofrenia masih menggunakan antipsikotik generasi pertama (FGAs) meskipun efek sampingnya jauh lebih signifikan dibandingkan  dengan  generasi  kedua  (SGAs). Distonia , ataksia , tardive dyskinesia , dan gejala Parkinson  merupakan  salah  satu  efek  samping ekstrapiramidal yang disebabkan oleh penggunaan  antipsikotik  yang  tidak  rasional. 5
Irponi  (2017)  juga  mencatatkan  bahwa penggunaan  antipsikotik  di  Rumah  Sakit  Jiwa Daerah  Provinsi  Jambi  pada  kategori  tepat indikasi,  tepat  obat  dan  tepat  dosis  sudah rasional  dan  tepat.  Namun  penelitian  tersebut belum  meneliti  pada  kategori  ketepatan  lain seperti  tepat  frekuensi,  tepat  cara  pemberian, tepat  lama  pemberian  serta  interaksi  yang terjadi pada pemberian antipsikotik kombinasi. 4
Hal  tersebut  mendorong  penulis  untuk melakukan  penelitian  mengenai  rasionalitas penggunaan antipsikotik pada pasien rawat inap skizofrenia  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Provinsi Jambi selama periode April - Mei 2022 dengan kategori yang lebih  mendalam  sebagai upaya untuk meningkatkan kesadaran masyarakat  dengan  pemakaian  obat  yang rasional  dan  juga  tepat  dan  mencakup penegakan  diagnosa,  pemilihan  jenis  obat
berdasarkan kelas terapi, dosis yang diberikan, cara  dan  lama  pemberian  serta  pemberian informasi  yang  sesuai  dan  kewaspadaan terhadap efek samping yang mungkin dan akan terjadi.

## METODE
Penelitian  dilaksanakan  di  Rumah  Sakit Jiwa  Daerah  Provinsi  Jambi  selama  periode April  –  Mei  2022.  Metode  penelitian  yang digunakan penelitian kualitatif  deskriptif dengan  melihat  data  rekam  medik  pasien skizofrenia.  Data  primer  dan  sekunder  dari rekam  medis  dikumpulkan  secara  retrospektif, dan  diolah  dalam  bentuk  persentase,  meliputi indikator tepat obat, tepat indikasi, tepat dosis, tepat frekuensi, tepat cara pemberian, tepat lama pemberian,  serta  interaksi  obat  yang  terjadi. Kemudian  dievaluasi  menggunakan Drug Information Handbook  22nd  Edition dan
Pharmacotherapy  Handbook  9th  Edition sebagai pedoman.
Populasi  dari  penelitian  ini  adalah seluruh pasien skizofrenia yang dirawat inap di Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah  Provinsi  Jambi selama  periode  April-Mei  2022.  66  penderita skizofrenia rawat inap sebagai sampel penelitian.  Sampel  ini  ditentukan  dengan metode purposive  sampling .  Kriteria  inklusi yang  digunakan  ialah  penderita  skizofrenia dengan  rentang  usia  17-65  tahun,  tidak memiliki  penyakit  komplikasi,  memiliki  data rekam  medik  yang  lengkap  dan  minimal penggunaan  obat  tiga  hari.  Kriteria  eksklusi pasien yang telah meninggal dunia.
Analisa  data  dilakukan  dalam  dua tahapan.  Tahap  pertama  pembuatan  proposal
dan ethical  clearence ,  mengurus  izin  dan pembuatan  lembar  pengumpulan  data  pasien. Penelitian  ini  telah  memperoleh  keterangan layak  etik  dari  Komisi  Etik  Penelitian Kesehatan  POLTEKKES  KEMENKES  Jambi dengan No. LB.02.06/2/366/2022. Tahap kedua yaitu pelaksanaan penelitian mencakup pengambilan  data  rekam  medik  pasien  yang sesuai dengan kriteria inklusi dan memasukkan ke dalam lembar pengumpulan data yang telah disiapkan. Lembar pengumpulan data mencakup  nomor  rekam  medik,  usia,  jenis kelamin, gejala, diagnosa akhir, jenis antipsikotik  yang  diberikan,  dosis,  frekuensi dan  rute  pemberian.  Selanjutnya  menjabarkan hasil persentase setiap indikator dan penarikan kesimpulan.
Rumus  perhitungan  persentase  yang digunakan:
𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑝𝑎𝑠𝑖𝑒𝑛 𝑡𝑒𝑝𝑎𝑡 𝑖𝑛𝑑𝑖𝑘𝑎𝑡𝑜𝑟 𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑠𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 𝑥 100%

## HASIL

## Karakteristik Pasien

## a. Usia
Tabel 1. Karakteristik Usia Pasien Skizofrenia Di Rumah Sakit Jiwa Daerah Provinsi Jambi
Periode April – Mei 2022 Usia Kategori Umur DEPKES RI 2016 Jumlah Pasien (%) 17-25 Remaja Akhir 13 20 26-35 Dewasa Awal 19 29 36-45 Dewasa Akhir 23 35 46-55 Lansia Awal 8 12 56-65 Lansia Akhir 4 6 Jumlah 66 100
Proporsi terbesar penderita skizofrenia di Rumah Sakit Jiwa Daerah Provinsi Jambi pada bulan April–Mei 2022 adalah usia 36–45 tahun (35%). Usia 17-25 tahun (remaja akhir), 26-35
tahun  (dewasa  awal),  46-55  tahun  (usia  lanjut awal),  dan  56-65  tahun  (usia  lanjut  akhir) masing-masing  sebesar  20%,  29%,  12%,  dan 6%.

## b. Jenis kelamin

## Tabel 2. Karakteristik Jenis Kelamin Pasien
Skizofrenia Di Rumah Sakit Jiwa Daerah Provinsi Jambi Periode April – Mei 2022 Jenis Kelamin Jumlah Pasien (%) Pria 47 71 Wanita 19 29 Jumlah 66 100
Jumlah pasien skizofrenia pria sebanyak 47  orang  dengan  persentase  sebesar  71%,
sedangkan  jumlah  pasien  skizofrenia  wanita hanya 19 orang dengan persentase 29%

## Evaluasi Ketepatan Obat
a. Ketepatan obat
Dilihat  dari  data  pasien  Rumah  Sakit Jiwa  Daerah  Provinsi  Jambi  Periode  April  – Mei  2022  menunjukkan  bahwa  66  pasien (100%)  telah  mendapatkan  terapi  pengobatan yang  tepat  sesuai  dengan Guideline  A Patophysiosiologic  Approach ( 7th  Edition ).
Terapi pasien diputuskan setelah diagnosis yang tepat,  dan  obatnya  harus  memenuhi  spektrum penyakit.

## Gambar 1 Evaluasi Ketepatan Obat

## b. Ketepatan Dosis
Dilihat  dari  data  pasien  Rumah  Sakit Jiwa  Daerah  Provinsi  Jambi  Periode  April  – Mei  2022  menunjukkan  ketepatan  dosis penggunaan  antipsikotik  dari  66  pasien skizofrenia  sebanyak  57  pasien  (86%)  telah mendapatkan  pengobatan  dengan  dosis  yang tepat,  sedangkan  yang  tidak  tepat  dosis sebanyak  9  pasien  (14%).  Indikator  ketepatan dosis  yang  digunakan  sebagai  pembanding
adalah Pharmacotherapy Handbook edisi 9 dan Farmakologi Dasar & Klinik Edisi 12.

## c. Ketepatan frekuensi
Berdasarkan  data  pasien  Rumah  Sakit Jiwa  Daerah  Provinsi  Jambi  Periode  April  – Mei  2022  menunjukkan  ketepatan  frekuensi penggunaan  antipsikotik  dari  66  pasien skizofrenia  sebanyak  46  pasien  (70%)  telah mendapatkan  frekuensi  pemberian  obat  yang telah  sesuai,  sedangkan  yang  tidak  tepat
66 66 57 46
66 66 0 0 9 20 0 0 0 10 20 30 40 50 60 70 Tepat Obat Tepat Indikasi Tepat Dosis
Tepat Frekuensi Tepat Cara Pemberian Lama Pemberian Kejadian  Tepat Kejadian  Tidak Tepat
frekuensi sebanyak 20 pasien (30%). Indikator ketepatan  frekuensi  yang  digunakan  sebagai pembanding adalah Drug Information Handbook Edisi 22.

## d. Ketepatan Cara Pemberian
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan  pada  66  pasien  didapatkan  bahwa 100%  pasien  skizofrenia  telah  mendapatkan cara  pemberian  obat  yang  sesuai.  Cara pemberian  obat  antipsikotik  bagi  pasien skizofrenia  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Provinsi Jambi adalah pemberian secara oral.
a. Ketepatan Lama Pemberian
Berdasarkan data ketepatan lama pemberian  antipsikotik  pasien  skizofrenia  Di Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah  Provinsi  Jambi Periode  April  –  Mei  2022  adalah  100%  (66
pasien).  Pasien  skizofrenia  yang  menjalani perawatan  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Provinsi Jambi mendapatkan terapi pengobatan selama ± satu bulan. Lamanya pengobatan yang diterima  pasien  skizofrenia  ini  telah  sesuai dengan lamanya regimen terapi yang tercantum dalam guideline  Pharmacotherapy  Handbook 10th Edition Algorithms.

## b. Interaksi obat
Dari analisa data rekam medik di Rumah Sakit Jiwa Daerah Provinsi Jambi Periode April – Mei 2022 diperoleh data interaksi antipsikotik sebanyak 16 pasien dengan 22 kasus interaksi. Penelitian ini hanya melihat interaksi obat yang potensial antar obat antipsikotik dan antidepresan  yang  diresepkan  pada  pasien skizofrenia dengan menggunakan aplikasi Drug Information Checker .
Tabel 3 Interaksi Obat Antipsikotik Pada Pasien Skizofrenia Di Rumah Sakit Jiwa Daerah Provinsi
Jambi Periode April – Mei 2022 Interaksi Obat Jumlah Interaksi (%) Tingkat Keparahan Clozapin >< Olanzapin 2 9,09 Mayor Sertraline >< Haloperidol 1 4,55 Mayor Risperidon >< Haloperidol 2 9,09 Mayor Riperidone >< Quetiapine 1 4,55 Moderat Risperidon >< Olanzapine 1 4,55 Moderat Sertraline >< Aripiprazole 1 4,55 Moderat Quetiapine >< Clozapin 2 9,09 Mayor Sertraline >< trifluoperazin 1 4,55 Moderat Risperidon >< Clozapin 4 18,1 Mayor Risperidon >< Sertralin 1 4,55 Moderat Fluoxetin >< Olanzapin 1 4,55 Moderat Fluoxetin >< Quetiapine 1 4,55 Moderat Olanzapine >< Quetiapine 1 4,55 Moderat Haloperidol >< Clozapin 1 4,55 Mayor Clozapin >< Aripiprazole 1 4,55 Mayor Haloperidol >< aripiprazole 1 4,55 Moderat Jumlah 22 100

## DISKUSI

## Karakteristik Pasien
a. Usia
Menurut  DEPKES  RI  2016  umur dikategorikan menjadi enam golongan, diantaranya:  masa  remaja  akhir  dimulai  dari usia 17-25 tahun, masa dewasa awal pada usia 26-35 tahun, masa dewasa akhir pada usia 36- 45  tahun,  masa  lansia  awal  pada  usia  46-55 tahun dan masa lansia akhir terjadi pada usia 56- 65  tahun.  Berdasarkan  data  yang  didapatkan sebagian  besar  pasien  penderita  skizofrenia memiliki  rentang  usia  36  -  45  tahun  sebagai rentang  usia  tertinggi  penderita  skizofrenia yaitu sebesar dan 35% dengan jumlah pasien 23 orang. Pada usia tersebut merupakan usia tahap transisi  dan  penyesuaian  terhadap  siklus kehidupan  dan  cenderung  menyebabkan  stress dan depresi berlebih. 6
Masa  dewasa  merupakan  masa  dimana aspek  kognitif,  emosi,  dan  perilaku  mencapai kematangan.  Kegagalan  yang  dialami  dalam mencapai  kematangan  dan memenuhi  tuntutan pada  usia  tersebut  akan  bedampak  pada timbulnya  stress  dan  berujung  terjadinya gangguan jiwa. 7 Stress menyebabkan terjadinya peningkatan  sekresi  neurotransmitter  glutamat pada sistem limbik sehingga neurontransmitter tersebut menjadi tidak seimbang. 8
Ketidakseimbangan  glutamat  itu  sendiri  dapat mencetuskan  terjadinya  skizofrenia.  Selain  itu pada  masa  dewasa  awal  maupun  akhir merupakan  usia  produktif  dimana  pada  usia tersebut  memiliki  risiko  tanggung  jawab  yang lebih tinggi dalam lingkungan keluarga maupun sosial.  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Heslin  dan  Weiss  (2015)
mengemukakan bahwa pasien yang berusia 36 - 45 tahun lebih mungkin untuk dirawat kembali selama  30  hari  dengan  skizofrenia  sebagai diagnosis  utama  atau  diagnosis  sekunder dibandingkan usia remaja maupun lansia. 8

## b. Jenis Kelamin
Kejadian  skizofrenia  juga  dipengaruhi oleh jenis kelamin dan banyak terjadi terutama pada pria. Hal ini disebabkan karena perjalanan prognosis  pada  pria  lebih  buruk  dibanding wanita  sehingga  lebih  cepat  untuk  terdeteksi. 9
Pria juga lebih rentan terhadap masalah mental karena  mereka  adalah  penopang  utama  dalam rumah tangga sehingga tuntutan hidup menjadi meningkat. 10 Beberapa penelitian menyebutkan bahwa  hormon  estrogen  ikut  berpengaruh dalam  hal  ini.  Hormon  estrogen  khususnya estradiol–  17β  memiliki  dampak  perlindungan yang dapat menahan perkembangan dan tanda- tanda  perburukan  gejala  skizofrenia.  Melalui pemberian  sel  neuronprotektif  perlindungan terhadap  eksitotoksisitas,  stress  oksidatif, inflamasi dan apoptosis, hasil terapi pengobatan skizofrenia  pada  wanita  jauh  lebih  baik daripada hasil terapi skizofrenia pada pria. Hal ini  disebabkan  karena  perjalanan  prognosis pada  laki-laki  lebih  buruk  dibanding  wanita sehingga  lebih  cepat  untuk  terdeteksi. 9 Selain itu,  laki-laki  juga  lebih  mudah  menderita gangguan  jiwa  dikarenakan  laki-laki  menjadi penopang utama dalam rumah tangga sehingga tekanan  hidup  yang  dialami  juga  semakin bertambah. 10
Pada  penelitian  lain  juga  menyebutkan prevalensi skizofrenia pada perempuan cenderung  lebih  rendah  karena  perempuan
memiliki  fungsi  sosial  yang  lebih  baik dibandingkan laki-laki, sehingga menyebabkan perempuan  lebih  sulit  menderita  skizofrenia. Selain  itu,  laki-laki  penderita  skizofrenia memiliki  gejala  negatif  yang  lebih  jelas  dan gambaran  klinis  yang  lebih  parah  daripada perempuan,  terutama  dalam  hal  penarikan sosial, penyalahgunaan zat dan afek tumpul. 11
Evaluasi Ketepatan Obat
a. Ketepatan obat
Dilihat  dari  data  pasien  Rumah  Sakit  X Periode Bulan April – Mei 2022 menunjukkan bahwa  66  pasien  (100%)  telah  mendapatkan terapi  pengobatan  yang  tepat  sesuai  dengan Guideline A Patophysiosiologic Approach (7th Edition). Keputusan memilih pengobatan untuk pasien  dibuat  setelah  diagnosis  berhasil ditegakkan dengan benar. Dengan cara ini, obat yang  dipilih  harus  memiliki  efek  terapeutik yang  sesuai  dengan  spektrum  penyakit. Penggunaan antipsikotik tunggal yang diberikan  pada  pasien  Rumah  Sakit  X  Periode Bulan  April  –  Mei  2022  adalah  antipsikotik generasi  kedua  yaitu  olanzapin  tunggal  dan risperidon.  Pemilihan  terapi  pengobatan  dan kombinasi  antipsikotik  pada  pasien  skizofenia ditentukan  dari  keefektifan  obat  dan  fase pengobatan pasien. Dimana hal ini sudah sesuai dengan  algoritma  terapi  skizofrenia  dengan memberikan  antipsikotik  generasi  pertama secara  tunggal  maupun  kombinasi  sesuai dengan kondisi tingkat keparahan gejala pasien.
Rumah Sakit Jiwa Daerah Provinsi Jambi menggunakan  antipsikotik  generasi  kedua sebagai pengobatan lini pertama setelah pasien terdiagnosa  skizofrenia.  Antipsikotik  generasi
kedua  digunakan  untuk  memperbaiki  gejala positif dan negatif yang terjadi pada pasien, dan efek  reaksi  ekstrapiramidal  yang  ditimbulkan pun  cenderung  lebih  kecil  jika  dibandingkan antipsikotik  generasi  pertama.  Risperidone merupakan  antipsikotik  terbanyak  kedua  yang digunakan  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Provinsi  Jambi.  Obat  ini  merupakan  generasi kedua  derivat  benzisoksazol  yang  memiliki afinitas  tinggi  terhadap  reseptor  serotonin (5HT2)  dan  afinitas  menengah  dengan  cara menghambat jalur pada reseptor Dopaminergik. 12 Mekanisme kerja dari obat ini adalah  dengan  cara  menghalangi  reseptor serotonin  5HT2A  dan  reseptor  dopamin  D2 secara  bersamaan  diotak,  sehingga  efek samping  ekstrapiramidal  akan  menjadi  rendah dan mengurangi resiko terjadinya efek samping ekstrapiramidal. 13
Kombinasi antipsikotik dan antidepresan menjadi  salah  satu  kombinasi  yang  digunakan bagi pasien skizofrenia. Kombinasi aripiprazole dan  setraline  adalah  salah  satunya.  Sertraline bekerja  dengan  cara  menghambat  serotonin transporter  sehingga  menyebabkan  kadar serotonin  meningkat.  Kadar  serotonin  yang meningkat  ini  lah  yang  pada  akhirnya  akan menimbulkan efek antidepresan dan mengurangi gejala gelisah bagi pasien skizofrenia. 14 Sedangkan  aripiprazole  bekerja melalui kombinasi aktivitas agonis parsial pada reseptor D2 dan 5-HT1A dan bersifat antagonis terhadap  reseptor  5-HT2A.  Kerja  aripiprazole pada  agonis  5-HT1A  memiliki  efektifitas menurukan  gejala  positif  maupun  negatif skizofrenia  dan  meningkatkan  kognitif  pasien. Sedangkan  sifat  antagonis  terhadap  reseptor
serotonin (5-HT2A) diperkirakan berhubungan dengan  insiden  efek  samping  ekstrapiramidal yang rendah. 15

## b. Ketepatan Indikasi
Gejala  yang  sering  dialami  penderita skizofrenia  adalah  perasaan  gelisah  serta ketidakstabilan emosi dan terkadang melakukan tindakan  agresif  seperti  membanting  barang. Setiap obat memiliki spektrum terapeutik yang spesifik  sama  halnya  dengan  keputusan  untuk menggunakan  antipsikotik  generasi  pertama dan  antipsikotik  generasi  kedua. 16 Salah  satu terapi  yang  diberikan  kepada  penderita skizofrenia  adalah  Trifluoperazin.  Obat  ini memiliki indikasi untuk mengendalikan keadaan  gelisah,  pikiran  tegang  dan  agitasi berlebihan. Keadaan pasien tersebut diperngaruhi oleh banyak hal dan salah satunya adalah  agitasi  akut.  Agitasi  akut  merupakan perasaan  negatif  berupa  rasa  gelisah,  kesal, marah dan perasaan negatif lainnya yang dapat timbul  akibat  suatu  pemicu  atau  pun  tanpa pemicu  sama  sekali. 17 Indikasi  trifluoperazin dinilai  cocok  sebagai  terapi  pada  pasien  yang mengalami agitasi akut.

## c. Ketepatan Dosis
Salah  satu  keberhasilan  suatu  terapi adalah pemberian dosis yang tepat dan rasional. Penggunaan dosis antipsikotik yang tepat dapat memaksimalkan  kerja  obat,  sehingga  terapi yang  diinginkan  akan  tercapai.  Kasus  dosis yang  tidak  tepat  dan  banyak  terjadi  pada penelitian ini terjadi pada pemberian antipsikotik clozapin. Antipsikotik ini diberikan dalam dosis yang lebih kecil jika dibandingkan range  dosis  acuan  menurut Pharmacotherapy
Handbook  9  edition .  Pasien  skizofrenia  yang memiliki  riwayat  kekerasan  dan  emosi  tidak stabil  diberikan  antipsikotik  clozapin  dengan dosis 1 x 25 mg dengan  dosis acuan 1 x 50 – 500  mg,  dosis  yang  diberikan  ini  lebih  kecil dibandingkan  standar  acuan  ketepatan  dosis. Penggunaan clozapine dalam kisaran 25 - 50 mg ini  lebih  diutamakan  untuk  mendapatkan  efek sedatif dibandingkan efek antipsikotik clozapin itu  sendiri.  Selain  itu,  pemberian  clozapin dalam  dosis  rendah  juga  diperuntukan  untuk menghindari terjadinya efek samping ekstrapiramidal.  Terjadinya  efek  samping ekstrapiramidal  dapat  disebabkan  oleh  efek residu  khas  yang  digunakan  sebelumnya  atau sensitivitas  pasien  yang  lebih  tinggi  menuju terapi. 18
Menurut
Kementerian Kesehatan Republik  Indonesia  (2011), underdose dapat menyebabkan  efektivitas  terapi  yang  sedang dijalani  pasien  menjadi  tidak  maksimal  dan memicu terjadinya resistensi terhadap antipsikotik  yang  akan  digunakan  pada  terapi selanjutnya dan risiko terjadinya toksisitas pun semakin besar. 16
Selain  itu,  penggunaan  dosis  berlebih maupun  dosis  yang  kurang  dari  dosis seharusnya  akan  menjadi  salah  satu  ciri  yang mengindikasikan  bahwa  pengobatan  yang diberikan tidak rasional yang dapat menyebabkan  kegagalan  terapi  dan  tidak tercapainya hasil terapi yang diinginkan. 19

## d. Ketepatan frekuensi
Penentuan  pemberian  frekuensi  suatu obat  ditentukan  dengan  memperhatikan  nilai half-life atau  waktu  paruh  obat  tersebut.
Frekuensi  pemberian  antipsikotik  menjadi penentu dalam memaksimalkan terapi pengobatan  skizofrenia.  Frekuensi  pemberian yang tepat akan menentukan efek biologis suatu obat  seperti  kecepatan  absorbsi,  bioavaibilitas, durasi  kerja  obat,  intensitas  obat  serta  respon farmakologi  yang  diharapkan  untuk  mencapai keberhasilan  terapi. 8 Sebanyak  20  pasien skizofrenia  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Provinsi  Jambi  menggunakan  obat  dengan frekuensi  melebihi  regimen  terapi  dan  satu pasien  menggunakan  obat  dengan  frekuensi kurang  dari  regimen  terapi  yang  seharusnya. Pemberian  frekuensi  obat  yang  tidak  tepat paling banyak terjadi pada pemberian olanzapin,  contohnya  pada  salah  satu  pasien yang  menggunakan  olanzapin.  Berdasarkan Drug Information Handbook edisi 22, frekuensi olanzapin  hanya  dapat  diberikan  satu  kali sehari.  Namun  frekuensi  pemberian  olanzapin pada  pasien  skizofrenia  di  Rumah  Sakit  Jiwa Daerah  Provinsi  Jambi  adalah  dua  kali  sehari dengan  dosis  2  x  2  mg.  Pemberian  satu  kali sehari ini disebabkan karena faktor waktu paruh yang  dimiliki  olanzapin.  Olanzapin  mencapai kadar  plasma  puncak  dalam  waktu  5-6  jam setelah  pemberian  secara  oral,  dan  memiliki waktu  paruh  selama  31  jam  (rata-rata  21-24 jam)  sehingga  olanzapin  cukup  diberikan  satu kali  dosis  agar  dapat  mempertahankan  kadar obat dalam plasma. 20
Pemberian  frekuensi  olanzapin  2  kali sehari ini dikarenakan beberapa hal, diantaranya  untuk  melihat  respon  terapi  yang ditimbulkan  setelah  pemberian  olanzapin khususnya pada malam dan pagi hari. Terutama untuk mengatasi gejala halusinasi dan
penarikan diri yang dialami pasien skizofrenia. Ketidaktepatan frekuensi pemberian antipsikotik dapat menjadi salah satu penyebab tidak tercapainya efektivitas terapi antipsikotik pasien skizofrenia dan terapi kesembuhan untuk pasien pun menjadi lama.

## e. Ketepatan Cara Pemberian
Obat yang diberikan secara per oral akan di  absorbsi  dari  saluran  lambung  –  usus.  Obat ini  akan  melintasi  membran  sel  dari  mukosa dinding organ lambung dan usus. Kebanyakan obat bersifat asam atau basa lemah yang dalam larutan  mengalamai  pemecahan  menjadi  ion. 21
Antipsikotik  yang  digunakan  pada  pasien skizofrenia  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Provinsi  Jambi  Periode  April  –  Mei  2022 memiliki  farmakokinetik  absorbsi  yang  baik. Walaupun sifat farmakokinetik dari antipsikotik beragam  generalisasi  klinis  yang  sekarang tersedia  (kecuali  klozapin),  dapat  diberikan satu kali sehari dalam kondisi pasien yang stabil dan  telah  memiliki  toleransi  terhadap  efek merugikan. Pada umumnya antipsikotik memiliki  sifat  mudah  terabsorbsi  namun  tidak secara  sempurna,  sebagain  akan  mengalami first past metabolism . 22 Antipsikotik juga pada umumnya  sangat  larut  dalam  lipid  dan  terikat protein sebesar 92 – 99% dan volume distribusi sebesar >7L/ Kg. Hal ini lah yang menyebabkan antipsikotik  memiliki  efek  klinik  yang  lebih lama dan memiliki waktu paruh yang panjang. 23
Olanzapin merupakan salah satu antipsikotik  generasi  kedua  yang  banyak digunakan sebagai terapi pada pasien skizofrenia  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Provinsi  Jambi.  Olanzapin  memiliki  sifat
absorbsi yang baik jika diberian secara oral dan bioavailabilitas  sebesar  57-80%.  Obat  ini  juga memiliki  nilai  protein  binding  sebesar  93% dengan kadar puncak plasma tercapai setelah 4- 6 jam pemberian. Quetiapin memiliki bioavailabilitas  sebesar  73%  dengan  protein binding  sebesar  83%.  Quetiapin  juga  mampu mencapai  kadar  plasma  maksimal  setelah  1-2 jam pemberian. Risperidon memiliki bioavailabilitas  sebesar  70%  jika  dikonsumsi secara  oral,  selain  itu  obat  ini  juga  memiliki protein  binding  sebesar  88-90%  dengan  paruh waktu selama 1-1,5 jam saja. Antipsikotik yang digunakan  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Provinsi  Jambi  selanjutnya  adalah  aripripazol atau  lebih  dikenal  dengan  abilify.  Obat  ini diabsorbsi dengan baik disaluran cerna dengan bioavailabilitas  oral  87%.  Obat  ini  juga memiliki  protein  binding  sebesar  83%  dan dalam waktu 3-5 jam mampu mencapai puncak kadar plasma. 24
f. Ketepatan Lama Pemberian
Berdasarkan
Pharmacotherapy
Handbook  10th  Edition  Algorithms regimen terapi  skizofrenia  dibagi  menjadi  tiga  tahap, yaitu  terapi  awal,  terapi  rehabilitasi  dan  terapi pemeliharaan.  Terapi  awal  diberikan  dalam tujuh  hari  pertama  dengan  tujuan  untuk menurunkan  agitasi  akut.  Terapi  stabilitas dibagi menjadi dua tahap yaitu yang diberikan selama  minggu  kedua  dan  ketiga  (14-21  hari) dengan  tujuan  meningkatkan  kemampuan bersosialisasi,  merawat  diri  dan  meningkatkan suasana hati, dan pemberian selama 6-8 minggu diberikan  dengan  tujuan  untuk  memperbaiki gangguan  pada  pola  pikir  pasien.  Tahap
pemeliharaan adalah tahap terakhir dalam terapi skizofrenia. Tahap ini berlangsung selama satu tahun  dengan  tujuan  menghindari  kambuhnya skizofrenia yang diderita pasien. 25 Antipsikotik yang diberikan dalam jangka waktu yang terlalu panjang ataupun terlalu singkat dari seharusnya akan  berpengaruh  dalam  hasil  akhir  terapi pasien skizofrenia.

## g. Interaksi obat
Interaksi  obat  terjadi  akibat  peresepan lebih  dari  satu  antipsikotik  atau  biasa  dikenal dengan poli farmasi. Pada penelitan ini interaksi yang  paling  banyak  terjadi  adalah  pada pemberian  risperidon  dan  clozapin  sebesar 18,18%.  Kombinasi  kedua  obat  ini  akan menghasilkan interaksi dengan tingkat keparahan  mayor.  Kedua  obat  ini  akan meningkatkan  interval  Qtc (QT  corected) dan meningkatkan  efek  dopaminergik  termasuk gejala ekstrapiramidal dan sindrom neuroleptik ganas.  Selain  itu,  kombinasi  keduanya  juga akan meningkatkan risiko penyakit jantung. 26
Kombinasi  antipsikotik  generasi  kedua seperti  clozapin  dan  olanzapin  juga  memiliki tingkat  keperahan  interaksi  mayor.  Interaksi mayor  merupakan  interaksi  antar  obat  dengan tingkat  keparahan  yang  dapat  mengancam keselamatan  sehingga  diperlukan  pemantauan dokter  atau  memberikan  alternatif  pengobatan lain.  Pemberian  klozapin  dapat  menyebabkan efek  samping  penyakit  kardiovaskular  seperti tekanan  darah  rendah,  henti  jantung  maupun gagal  nafas  dan  kombinasi  dengan  olanzapin akan  meningkatkan  risiko  terjadinya  penyakit tersebut.  Selain  itu,  kombinasi  kedua  obat  ini akan  meningkatkan  efek  sedasi  dan  efek
antidopaminergik  pada  pasien  skizofrenia.
Kombinasi  obat  ini  perlu  diperhatikan  secara seksama  dimulai  saat  clozapin  diberikan  pada pasien. Tanda vital harus dipantau secara ketat dan  pengurangan  dosis  pada  keduanya  dapat dilakukan  jika  terjadi  efek  samping  yang berlebihan. 27
Salah  satu  contoh  interaksi  dengan tingkat  keparahan  moderat  adalah  kombinasi antara sertralin dan trifluoperazin. Secara teori, interaksi  moderat  merupakan  interaksi  yang menimbulkan  perubahan  klinis  pasien  dan memerlukan perubahan terapi. Penggunaan dua obat  atau  lebih  secara  bersamaan  yang  dapat menyebabkan  pemanjangan  interval  QT  dapat mengakibatkan  efek  adiktif  dan  peningkatan risiko  terjadinya  aritmia  ventrikel. 27 Namun akibat  keterbatasan  penelitian  yang  dilakukan secara  retrospektif  maka  efek  samping  terjadi akibat penggunaan antipsikotik kombinasi pada pasien  tidak  dapat  dilihat  secara  langsung  dan hal ini tentu saja mempengaruhi hasil deskriptif terkait interaksi yang dialami pasien skizofrenia secara langsung.
Salah  satu  contoh  interaksi  dengan tingkat  keparahan  moderat  adalah  kombinasi antara sertralin dan trifluoperazin. Secara teori, interaksi  moderat  merupakan  interaksi  yang menimbulkan  perubahan  klinis  pasien  dan memerlukan perubahan terapi. Penggunaan dua obat  atau  lebih  secara  bersamaan  yang  dapat menyebabkan  pemanjangan  interval  QT  dapat mengakibatkan  efek  adiktif  dan  peningkatan risiko terjadinya aritmia ventrikel. 27

## KESIMPULAN
Ketepatan  penggunaan  obat  antipsikotik pada  pasien  skizofrenia  rawat  inap  di  Rumah Sakit Jiwa Daerah Provinsi Jambi selama April- Mei 2022 sangat baik, walaupun masih terdapat ketidaktepatan. Dari 66 sampel rekam medis, 47 pasien (71%) berjenis kelamin laki-laki dan 19 pasien  (29%)  berjenis  kelamin  perempuan. 3,03% pasien menggunakan antipsikotik tipikal,  72,7%  dengan  atipikal,  dan  24,2% menggunakan kombinasi. Berdasarkan analisis kualitatif,  ketepatan  obat,  ketepatan  indikasi obat,  tepat  cara  pemberian,  dan  tepat  waktu pemberian adalah 100%, tepat dosis obat 88%, tepat  frekuensi  pemberian  70%,  dan  interaksi obat antipsikotik terjadi 16 kasus.

## DAFTAR REFERENSI
1. Eko  P.  Buku  ajar  keperawatan  jiwa. Nuha  Med  Jakarta .  Published  online 2014.
2. Elvira  S. Buku  Ajar  Psikiatri .  2nd  ed. Balai Penertbit FKUI; 2013.
3. Kemenkes  RI.  Situasi  Kesehatan  Jiwa Di  Indonesia. InfoDATIN .  Published online 2019:12.
4. Irponi  GN.  Drug  Related  Problems (DRPs) Antipsikotik Pada Pasien Skizofrenia  Di  Rumah  Sakit  Jiwa
Daerah Provinsi Jambi. Published online 2017. 5. Sugiyono, Padmasari S. Evaluasi Rasionalitas Penggunaan Obat Antipsikotik Pada Pasien Skizofrenia Di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Jiwa
Grhasia  Yogyakarta  Tahun  2017. Acta
Holist Pharm . 2017;1(1):25–32.
6. Savioli WK. The Relationship Between Perceived Stress and Smoking: Focusing on Schizophrenia and Comparative Sub- Groups  Diagnosed  with  Mental  Illness. Published online 2009.
7. Malfasari  E,  Febtrina  R,  Maulinda  D, Amimi  R.  Analisis  tanda  dan  gejala resiko  perilaku  kekerasan  pada  pasien skizofrenia. J  Ilmu  Keperawatan  Jiwa . 2020;3(1):65–74.
8. Heslin KC, Weiss AJ. Hospital
Readmissions  Involving  Psychiatric Disorders,  2012.  Healthcare  Cost  And
Utilization Project Agency.
9. Ekawati  Z,  Anurogo  D. Tata  Laksana Terapi  Penyakit  Sistem  Syaraf  Pusat. Karangkajen . Bursa Ilmu Team; 2018.
10. Zahnia  S,  Wulan  Sumekar  D.  Kajian Epidemiologis  Skizofrenia. Majority . 2016;5(5):160–166.
11. Julaeha  AVD,  DA  P.  Gambaran  efek samping antipsikotik pada pasien skizofrenia  pada  bangsal  rawat  inap  di RS. Grhasia  Yogyakarta  Farmasains . 2016;3(1):35–41.
12. Herlina  T,  Perwitasari  DA,  Dania  H,
Yuliani  S,  Barliana  MI.  Atypical Antipsychotic  Induced  Weight  Gain  in Schizophrenic  Patients  Antipsikotik Atipikal Menginduksi Peningkatan Berat  Badan  pada  Pasien  Skizofrenia. Indones J Clin Pharm . 2021;10(March):57–61. doi:10.15416/ijcp.2021.10.1.57 13. Stahl SM. Stahl’s Essential Psycopharmacology .  4th  ed.  Cambrige University Press.; 2013.
14. Rikomah  SE. Farmasi  Rumah  Sakit . Dee Publish; 2017.
15. Departemen Farmakologi FKUI. Farmakologi Dan Terapi . 6 ed.; 2016.
16. Kemenkes RI. Modul Penggunaan Obat Rasional. Modul Pengguna Obat Rasional . Published online 2011:3–4.
17. Hardesty  S,  MD  J.  The  Diagnosis  and Management  of  Agitation. J  Psychiatr
Pract . 2019;25(6):499. doi:10.1097/PRA.0000000000000430 18. Sahila  MM,  Babitha  PP,  Bandaru  S, Nayarisseri  A,  Doss  VA.  Molecular docking based screening of GABA (A) receptor inhibitors from plant derivatives. Bioinformation . 2015;11(6):280.
19. Read  J,  Williams  J.  Positive  and Negative  Effects  of  Antipsychotic Medication:  An  International  Online
Survey  of  832  Recipients. Curr  Drug Saf . 2019;14(3):173–181.
doi:10.2174/1574886314666190301152
734 20. DiPiro  JT,  Terry  S. Pharmacotherapy
Handbook  Ninth  Edition .  McGraw-Hill Education; 2015.
21. Jeppesen U, Gram LF, Vistisen K, Loft S,  Poulsen  HE,  Brøsen  K.  Dose dependent  inhibition  of  CYP1A2,
CYP2C19 and CYP2D6 by citalopram, fluoxetine, fluvoxamine and paroxetine. Eur  J  Clin  Pharmacol .  1996;51(1):73–
78. doi:10.1007/s002280050163
22. Rahmawati. Disfungsi Sel Beta Pankreas  dan  Hiperglikemia  pada Pasien  Skizofrenia .  Penerbit  NEM; 2022.
23. Katzung  BG,  Masters  SB,  Trevor  AJ. Farmakologi  Dasar  &  Klinik  Edisi  12 . Vol 53.; 2013.
24. Procyshyn RM, Bezchlibnyk-Butler KZ, Jeffries  JJ. Clinical  Handbook  Of Psychotropic  Drugs .  21  ed.  Hogrefe Publishing; 2015.
25. Balqis  KN,  Priastomo  M,  Ramadhan AM.  Evaluasi  Ketepatan  Antipsikotik pada  Pasien  Skizofrenia  di  Instalasi Rawat  Inap  Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah Atma  Husada  Mahakam  Samarinda. Proceeding  Mulawarman  Pharm  Conf .
Published online 2020:14–22.
26. Utami VW, Darajati M, Puspitasari CE. Potensi  interaksi  obat  pada  pasien skizofrenia  di  Rumah  Sakit  Jiwa Mutiara Sukma tahun 2020. Sasambo J
Pharm . 2022;3(April):36–42. doi:10.29303/sjp.v3i1.151
27. Rumagit  P,  Tampa’i  R,  Pareta  D,
Tombuku  J.  Potensi  Interaksi  Obat Antipsikotik  Pada  Pasien  Skizofrenia Paranoid  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Prof. Dr.V.L Ratumbuysang. J Biofarmasetikal Trop . 2021;4(1).