## CONTINUING PROFESSIONAL DEVELOPMENT

## Akreditasi PP IAI–2 SKP
cennikon@gmail.com

## Peranan Antioksidan Koenzim Q10 dalam Tatalaksana Infertilitas Pria

## Cennikon Pakpahan
Departemen Biologi Kedokteran Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia

## ABSTRAK
Infertilitas pada pria sering disebabkan oleh masalah kuantitas atau kualitas sperma. Antioksidan, salah satunya koenzim Q10, dilaporkan memiliki peranan memperbaiki kuantitas dan kualitas sperma.
Kata kunci: Antioksidan, infertilitas, koenzim Q10

## ABSTRAcT
Infertility in men is often caused by sperm quantity and quality. Antioxidant, coenzyme Q10, has been reported to improve quantity and quality of sperm. cennikon Pakpahan. The Role of coenzyme Q10 as Antioxidants in Male Infertility
Keywords: Antioxidant, coenzyme Q10, infertility

## PENDAHULUAN
Infertilitas  di  Indonesia  berkisar  10%- 15%  populasi  usia  reproduktif. 1 Angka ini  didapatkan  dari  pasien  yang  mencari pengobatan  atau  yang  mencari  pelayanan infertilitas,  sehingga  jumlah  sebenarnya mungkin lebih besar.
Banyak  suplemen  yang  diyakini  sebagai antioksidan  antara  lain  koenzim  Q10,  diduga mampu  memperbaiki  kualitas  sperma  dan bisa  mengurangi  kejadian  infertilitas  yang disebabkan oleh kualitas sperma yang jelek. 2

## INFERTILITAS PRIA
Infertilitas  merupakan  kegagalan  pasangan untuk  mendapatkan  kehamilan  sekurang- kurangnya dalam dua belas bulan berhubungan  seksual  secara  teratur  tanpa kontrasepsi,  biasanya  disebut  infertilitas primer. 3 Infertilitas sekunder adalah ketidakmampuan  seseorang  memiliki  anak atau mempertahankan kehamilannya. 3 Pada  perempuan  di  atas  35  tahun,  evaluasi dan  pengobatan  dapat  dilakukan  setelah enam  bulan  pernikahan. 3 Infertilitas  idiopatik
adalah pasangan infertil yang telah menjalani pemeriksaan  standar  meliputi  tes  ovulasi, patensi  tuba,  dan  analisis  semen  dengan hasil  normal. 3 Infertilitas  harus  dilihat  secara keseluruhan dari faktor pria atau faktor wanita. 3
Faktor  risiko  infertilitas  pada  wanita  dan  pria adalah gaya hidup tidak sehat seperti konsumsi alkohol, merokok, kurangnya aktivitas atau  olahraga,  obesitas,  stres  berlebihan, konsumsi  suplemen  vitamin  A  berlebihan, konsumsi  obat-obatan  seperti  spironolakton, sulfasalazin,  kolkisin,  simetidin,  siklosporin, dan  beberapa  antibiotik  seperti  tetrasiklin, gentamisin,  neomisin,  eritromisin,  serta nitrofurantoin  dalam  dosis  tertentu. 3,4 Faktor pekerjaan  juga  turut  mempengaruhi  risiko infertilitas pada keduanya; beberapa pekerjaan berisiko terpapar zat kimia dan radioaktif yang berbahaya bagi kesuburan. Sebanyak 104.000 zat diyakini berbahaya bagi kesuburan namun belum jelas mekanismenya. 3-5
Pada  laki-laki,  beberapa  penyebab  infertilitas antara  lain  faktor  pretestikular,  testikular,  dan posttestikular  ( Tabel  1) . 3,4 Beberapa  faktor
tersebut  menyebabkan  kualitas  sperma buruk  yang  berkontribusi  terhadap  hampir 50%  infertilitas.  Penyebab  infertilitas  harus ditelusuri  lewat  riwayat  klinis  pasien  dan pemeriksaan fisik yang teliti didukung dengan pemeriksaan penunjang lainnya.
Pemeriksaan penunjang yang penting adalah analisis  semen. 3-5 Kriteria  sperma  disesuaikan dengan  kriteria  WHO  2010  ( Tabel  2 ). 3 Kualitas  sperma  buruk  dihubungkan  dengan ketidakseimbangan  antara  ROS  ( reactive oxygen species ) dan antioksidan.

## KOENZIM Q10
Koenzim  Q10  (CoQ10, ubiquinone ,  vitamin Q10, ubidecaquinone, atau ubidecarenone ) adalah  vitamin  mirip benzoquinone yang disintesis alami di dalam tubuh. Zat ini sangat penting dalam proses pembentukan energi di dalam  tubuh  lewat  proses  respirasi  aerobik. 6 Total koenzim Q10 dalam tubuh sekitar 0,5-1,5 g dalam bentuk terikat protein; sangat banyak ditemukan  di  organ-organ  tubuh  seperti jantung,  hati,  pankreas,  dan  otot. 6 Biosintesis koenzim  Q10  berasal  dari  kondensasi  cincin

## CONTINUING PROFESSIONAL DEVELOPMENT
yang  diproduksi  dari tyrosine phenylalanine dengan rantai 10- isoprenoid (gambar 1). 6
Koenzim  Q10  adalah  salah  satu  suplemen antioksidan  di  samping  antioksidan  lain seperti L-carnitine ,  selenium,  zink,  vitamin  E, dan Vitamin C. 7 Koenzim Q10 banyak terdapat di  dalam  daging  sapi,  minyak  ikan,  sarden, dan  kacang-kacangan (Tabel  3). 7 Dosis aman  koenzim  Q10  setiap  hari  adalah  1,200 mg;  dosis  yang  biasa  digunakan  pada  kasus defisiensi adalah 100-200 mg per hari. 7
Koenzim  Q10  dapat  melindungi  lipid membran dengan cara menyapu superoksida amonium  dan  peroksida  yang  dapat memicu  kerusakan  sel.  Selain  itu,  bentuk redoks  koenzim  Q10  yang  sering  disebut ubiquinone berperan dalam transpor elektron pada  tahap  akhir  pembentukan  energi di  mitokondria. 8 Pembentukan  ATP  atau energi  oleh  mitokondria  sangat  diperlukan untuk  meningkatkan  motilitas  sperma  saat fertilisasi.  Peranan ubiquinone adalah  untuk menghambat hydroperoxidase . 8,9
Peranan  fisiologis  koenzim  Q10  adalah sebagai  komponen  elektron  dalam  proses transpor  elektron  respirasi  aerobik.  Hal  ini juga  ditemukan  dalam  aktivitas  mitokondria sperma (gambar  2) . 10 Proses  ini  sangat penting dalam respirasi di mitokondria untuk menghasilkan  ATP.  Selain  di  mitokondria, organel  yang  memiliki  koenzim  Q10  adalah retikulum  endoplasma,  peroksisom,  lisosom, dan vesikel. 11
Selain sebagai molekul yang berperan dalam transpor elektron, koenzim Q10 juga memiliki fungsi  antioksidan. 8 Koenzim  Q10  memiliki peran  melindungi  tubuh  dari  radikal  bebas. Dalam  bentuk  reduksinya  koenzim  Q10 sangat  mudah  melepaskan  satu  atau  kedua elektron  dan  dapat  berikatan  dengan  radikal bebas. 8 Koenzim Q10 juga mampu mencegah peroksidase lipid, sehingga protein terlindungi dari  proses  oksidasi.  Proses  ini  yang  diyakini sangat  bermanfaat  dalam  pencegahan penyakit  seperti  aterosklerosis  pada  penyakit jantung. 8 Pada proses stres oksidatif, interaksi H 2 O 2 dengan ion logam yang terikat pada DNA menghasilkan  radikal  hidroksil  dan  koenzim Q10  secara  efisien  mencegah  oksidasi  basa, khususnya  dalam  DNA  mitokondria. 11,13-15 Berbeda  dari  antioksidan  lain,  koenzim  Q10 menghambat  inisiasi  dan  perbanyakan
lipid  serta  oksidasi  protein. 14 Koenzim  Q10 membantu enzim bekerja mencerna makanan dan melakukan proses tubuh lainnya. 14
Efek  samping  koenzim  Q10  tidak  dilaporkan fatal  atau  berbahaya;  yang  sering  dikeluhkan adalah  nyeri  kepala,  mual,  dan  rasa  tidak nyaman  di  perut. 8,14 Beberapa  penelitian menyatakan  koenzim  Q10  dapat  berinteraksi dengan beberapa obat seperti anti-hipertensi, warfarin,  statin,  obat  kontrasepsi  oral,  dan antidepresan trisiklik. 8

## HUBUNgAN  INFERTILITAS  PRIA  DAN
KOENZIM Q10
Pembentukan  sperma  melibatkan  kondisi stabil free oxygen radical atau reactive oxygen species rendah. 10 Ketidakstabilan akan mendukung  terjadinya  denaturasi  DNA sperma;  kondisi  ini  merupakan  faktor  risiko 30-80%  kasus  infertilitas. 10 Kondisi-kondisi yang  meningkatkan free redical oxygen di antaranya  merokok,  konsumsi  alkohol,  kimia, pestisida,  panas,  dan  varikokel. 11 Atas  dasar pemikiran  keterlibatan  ROS  dalam  proses spermatogenesis  maka  antioksidan  diyakini dapat memperbaiki kualitas sperma dan dapat mengurangi kejadian infertilitas. 10,11
Keseimbangan  antara  antioksidan  dan
Tabel 1. Penyebab infertilitas pria. 3 Total 100% 11,2% Infertilitas yang Penyebabnya Diketahui Kelainan penurunan testis 8,4% 17,2% Varikokel 14,8% 10,9% Autoantibodi sperma 3,9% - Tumor testis 1,2% 2,8% Lain-lain 5,0% 1,2% Infertilitas Idiopatik 30,0% 13,3% Hipogonadisme Sindrom Klinefelter 2,6% 13,7% XX Male 0,1% 0,6% Hipogonadisme primer tanpa diketahui penyebabnya 2,3% 0,8% Hipogonadisme sekunder 1,6% 1,9% Sindroma Kallman 0,3% 0,5% Hipogonadisme Hipogonadotropik idiopatik 0,4% 0,4% Residual pasca-pembedahan Hipofisis <0,1% 0,3% Hipogonadisme late onset 0,6% 0,8% Keterlambatan puberitas 2,2% - Lain-lain 1,4% - Penyakit Sistemik 2,2% 0,5% Kriopreservasi karena keganasan Tumor testis 5,0% 4,3% Limfoma 1,5% 4,6% Leukemia 0,7% 2,2% Sarkoma 0,6% 0,9% gangguan Ereksi 2,4% - Obstruksi Vasektomi 0,9% 5,3% Congenital absence of the vas deferens 0,5% 3,1% Lain-lain 0,8% 1,9% Tabel 2. Kriteria analisis semen WHO 2010. 3 Volume Semen (mL) 1,5 1,4-1,7 Konsentrasi Sperma (10 6 /mL) 15 12-16 Jumlah Total Sperma (10 6 /Ejakulat) 39 33-46 Motilitas (Progresif + Non-Progresif, %) 40 38-42 Motilitas Progresif (%) 32 31-34 Morfologi 4 3,0-4,0 Vitalitas 58 55-63

## CONTINUING PROFESSIONAL DEVELOPMENT
ROS  diyakini  menjadi  salah  satu  penentu keberhasilan produksi sperma yang berkualitas. 12 ROS sendiri sebenarnya dibutuhkan  untuk  regulasi  protein  sperma dalam  jumlah  tertentu.  Protein  tersebut diperlukan  untuk  proses  kapasitasi,  reaksi akrosom, dan fertilisasi, namun jika berlebihan justru akan merusak motilitas, morfologi, dan
jumlah  sperma. 15 ROS  juga  mengganggu pembentukan  basa  DNA  lalu  menyerang ikatan phosphodiesterase yang  menyebabkan terjadinya mutasi titik, delesi, hingga frameshift. Jika sperma yang bermutasi membuahi telur, akan  meningkatkan  risiko  abortus  ataupun defek (kelainan bawaan) pada janin. 12,15
Penelitian  lain  melaporkan  bahwa  adanya PUFA ( polyunsaturated fatty acids ) yang sangat tinggi  pada  membran  plasma  spermatozoa dan rendahnya cytoplasmic scavenging enzyme menyebabkan sperma sangat reaktif terhadap peroksidasi. 9 Peroksidasi yang tinggi memicu peningkatan  ROS,  akan  memicu  kerusakan membran  sel.  Membran  sel  yang  rusak  akan mengubah  permeabilitas  sel.  Influks  natrium dan  kalsium  meningkat,  yang  akan  memicu Ca-dependent enzyme seperti  protease  dan fosfolipase. 9 Peningkatan  kedua  enzim  ini akan menyebabkan kerusakan integritas lipid hingga DNA dan memicu kematian sel. 13,14
Penelitian  Balercia  (2005)  pada  55  sampel yang  diberi  koenzim  Q10  100  mg  selama  24 minggu lalu diperiksa 12 minggu selanjutnya melaporkan korelasi positif perbaikan motilitas sperma dan meningkatkan angka kehamilan. 8 Safarinejad dan Safarinejad (2009) melakukan penelitian  pada  212  orang  selama  26 minggu lalu dievaluasi 30 minggu kemudian; dilaporkan  ada  perbaikan  signifikan  pada konsentrasi,  motilitas,  morfologi,  dan  reaksi akrosom. 15 Gopinath,  dkk.  (2013)  melakukan penelitian  pada  138  sampel  yang  dibagi menjadi  tiga  kelompok  dan  diberi  suplemen antioksidan  kombinasi  yang  mengandung koenzim  Q10. 12 Kelompok  pertama  konsumsi suplemen  antioksidan  kombinasi  yang mengandung  koenzim  Q10  dua  kali  sehari, kelompok  dua  sekali  sehari,  dan  kelompok 3  diberi  plasebo  selama  90  hari;  dilaporkan adanya  perbaikan  kualitas  sperma  secara signifikan  baik  pada  kelompok  pertama  dan kelompok kedua, antar kedua kelompok tidak ditemukan perbedaan. 12

## SIMPULAN
Salah satu penyebab paling sering infertilitas adalah  idiopatik  dan  sering  berhubungan dengan  kualitas  sperma  yang  buruk.  Banyak modalitas untuk memperbaiki kualitas sperma, salah  satunya  antioksidan  seperti  koenzim Q10.  Beberapa  penelitian  mendukung efektivitas  koenzim  Q10  sebagai  suplemen antioksidan  dalam  memperbaiki  kualitas sperma, namun belum terbukti meningkatkan kejadian kehamilan.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Bennett, Rae L, Wiweko, Budi, Hinting, Aucky, et al. 2012. Indonesian infertility patients’ health seeking behaviour and patterns of access to biomedical infertility care: An interviewer administered survey conducted in three clinics. Reproductive Health 2012;9:24.
2.  Kandil, Hussein. The male pearl of hope in male infertility [Internet]. 2017:41-2. Available from: https://books.google.co.id/books?id=4N7kDQAAQBAJ&printsec= frontcover&dq=the+male+pearl+of+male+infertility+books&hl=id&sa=X&ved=0ahUKEwjXhOmG2p_hAhWKvo8KHR9vCEoQ6AEIKDAA#v=onepage&q=the%20
gambar 1 . Biosintesis koenzim Q10. 7
gambar 2. Mekanisme koenzim Q10 dalam mitokondria sperma. 10

## CONTINUING PROFESSIONAL DEVELOPMENT
male%20pearl%20of%20male%20infertility%20books&f=false]
3.  Hestiantoro A, editor.  Konsensus penanganan infertilitas. Himpunan Endokrinologi Reproduksi dan Fertilitas Indonesia (HIFERI), Perhimpunan Fertilisasi In Vitro Indonesia (PERFITRI), Ikatan Ahli Urologi Indonesia (IAUI), Perkumpulan Obstetri dan Ginekologi Indonesia (POGI); 2013.
4.  Chan SL. Male infertility: Diagnosis and treatment. Can Fam Phys. 1988;34:1935-8
5.  Cavallini G, Beretta G, editors. Clinical management of male infertility. Switzerland: Springer; 2015.
6.  Gurkan AS, Dundar, Oya Bozdaq. Coenzyme Q10. J Fac Pharm. 2005;34(2):129-54.
7.  Kapoor P, Kapoor AK. Coenzyme Q10  novel molecule. JIACM. 2013;14(1):37-45.
8.  Balercia G, Mancini A, Paggi F, Tiano L, Pontecorvi A, Boscaro M, et al. Coenzyme Q10 and male infertility. J Endocrinol Invest. 2009;32:626-32.
9.  Gvozdjáková A, Kucharská J, Dubravicky J, Mojto V,  Singh RB. Coenzyme Q10, α-tocopherol, and oxidative stress could be important metabolic biomarkers of male infertility. Hindawi Publ Corp Disease Markers 2015;2015:827941.
10.  Alahmar AT. The effects of oral antioxidants on the semen of men with idiopathic oligoasthenoteratozoospermia. Clin Exp Reprod Med. 2018;45(2):57-66.
11.  Arcaniolo D, Favilla V,  Tiscione  D, Pisano F, Bozzini G, Creta M, et al. Is there a place for nutritional supplements in the treatment of idiopathic male infertility? Archivio Italiano di Urologia e Andrologia 2014;86:3.
12.  Gopinath PM, Khalra B, Saxena A, Malik S. Fixed dose combination therapy of antioxidants in teratment of idioptahic oligoasthenozoospermia: Result of a randomized, double blind, placebo controlled trial. JP-Journals. 2013;10016-1053.
13.  Ko EY, Sabanegh E. The role of over-the-counter review supplements for the treatment of male infertility—Fact or fiction? J Androl. 2012;33(3):292-308. 14.  Lafuente  R,  González-Comadrán  M,  Solà  I,  López  G,  Brassesco  M,  Carreras  R,  et  al.  Coenzyme  Q10  and  male  infertility:  A  meta-analys.  J  Assist  Reprod  Genet.
2013;30:1147–56.
15.  Safarinejad MR. Efficacy of coenzyme Q10 on semen parameters, sperm function and reproductive hormones in infertile men. J Urol. 2009;182:237–48 16.  Igor P, Katja Z, Janko Z. Coenzyme Q10 contents in foods and fortification strategies. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2010;50(4):269-80
Lampiran . Sumber makanan mengandung Koenzim Q10. 16
Jantung Sapi 113 mg Hati Sapi 39-50 mg Otot Daging Sapi 26-40 mg Jantung Ayam 116.3-132.3 mg Daging ikan salmon 4-8 mg Kedelai 54-280 mg Kacang 27 mg Biji sesame 18-23 mg Biji bunga matahari 4-15 mg Kacang almond 5-14 mg Brokoli 6-9 mg Alpukat 10 mg Anggur 6-7 mg