## Maria Widijanti Sugeng, Merryana Adriani, Bambang Wirjatmadi

## Hubungan serum seng dengan jumlah CD4 pada lansia di Panti Jompo
Maria Widijanti Sugeng 1 , Merryana Adriani 2 , Bambang Wirjatmadi 2

## ABSTRACT
Background :  Elderly  people  tend  to  have  higher  susceptibility  to  infections  because  of  immune  dysfunction, especially cell-mediated immune system which is related to zinc deficiency. Zinc has an important role in the cell- mediated immune system which can be determined by CD4 count.
Objectives: To determine the zinc level in the serum and CD4 count in healthy elderly and the correlation between the zinc level in the serum and CD4 count.
Method : This was a randomized cross-sectional study. Twenty seven healthy elderly subjects of both sexes aged 60-90  years  were  recruited  for  this  study  from  a  senior  center.  Zinc  level  in  the  serum  and  CD4  count  were measured.
Result : The average of CD4 count was 710 +  269 cells/ml, and the average of zinc level in the serum was 87,29 + 10,27 μg/dL. Twenty six percent elderly had low CD4 count (<460cells/ml. There was no zinc deficiency among the elderly but 30% elderly had zinc level 70- 80 μg/dL. There was a significant correlation (p<0,05) between zinc level and CD4 count, which was analyzed using Pearson correlation method.
Conclusion : CD4 count has correlation with zinc level in the serum in elderly
Keywords: Zinc level, CD4 count, elderly

## PENDAHULUAN
Keberhasilan  pembangunan  di  bidang  kesehatan  di Indonesia  membawa  dampak  pada  peningkatan  Usia Harapan  Hidup  (UHH)  dan jumlah  penduduk  lanjut usia (lansia)  yang  berumur  lebih  dari  60  tahun.  Jika  tahun 1980  Usia  Harapan  Hidup  (UHH)  penduduk  Indonesia 52,2  tahun  dan  jumlah  lansia  7.998.543  orang  (5,45%). Pada tahun 2010  jumlah lansia sudah menjadi 18,04 juta jiwa (7,59 %) dengan UHH 67,4 tahun. Pada tahun 2020 jumlah  lansia  diperkirakan  menjadi  sekitar  28,882  juta jiwa  (11,34%)  dengan  UHH  sekitar  71,1  tahun  (Depsos, 2012).
Peningkatan  jumlah  lansia  ini  diikuti  dengan peningkatan  masalah  kesehatan  pada  lansia  termasuk penyakit  infeksi  yang  biasanya  disebabkan  adanya penurunan  sistem  imunitas.  Penurunan  sistem  imunitas ini  terutama  terjadi  akibat  proses  penuaan  serta  adanya defisiensi  zat  gizi  yang  diperlukan  dalam  peningkatan sistem  imunitas  tubuh,  termasuk  salah  satunya  mineral seng (Prasad et al , 1993).
Proses  penuaan  mengakibatkan  perubahan  anatomis dan  fungsi  organ  yang  bertanggungjawab  terhadap imunitas,  diantaranya  adalah  kelenjar  timus  yang mengalami  atrofi.  Akibat  atrofi  kelenjar  timus,  terjadi penurunan  produksi  hormon Thymulin yang  merupakan hormon  spesifik  kelenjar  timus  dan  dibutuhkan  untuk proses  diferensiasi  dan  pematangan  sel T  helper (Th1), menginduksi  beberapa  marker  pada  sel T,  meningkatkan fungsi  sel  T,  termasuk  sitotoksik  alogenik,  dan  produksi
IL2 (Interleukin 2). Hormon thymulin membutuhkan seng sebagai ko-faktor  untuk melakukan aktivitas biologinya. Aktifitas  hormon Thymulin diukur  melalui  serum thymulin  activity .  Bila  serum thymulin  activity menurun, maka Th1 akan menurun, sehingga terjadi penurunan sel CD4  baru.  Selain  itu  penurunan thymulin juga mengakibatkan penurunan aktivitas sel natural killer dan sel  T  sitolitik  yang  banyak  berperan  untuk  membunuh, bakteri dan sel tumor (Prasad, 2007).
Sel CD4 adalah bagian sel limfosit T (subset limfosit T) yang mengekspresikan molekul CD4 pada permukaan sel.  Istilah  CD  adalah  singkatan  dari cluster  of differentiation yang  mengacu  ke  suatu  molekul  yang dikenal  oleh  sekelompok  ( cluster )  antibodi  monoklonal yang  dapat  digunakan  untuk  mengidentifikasi  stadium diferensiasi limfosit. CD4 merupakan marker sel T helper yang  berperan  penting  dalam  imunitas  tubuh,  terutama imunitas  adaptif  ( acquired )  yang  berbasis  sel  ( cell mediated immunity ) (Prasad, 2007).
Secara  umum  pada  lansia,  sistem  imun  berbasis  sel ( cell- mediated immunity ) lebih menunjukkan penurunan dibandingkan  dengan  imunitas  humoral.  Kapasitas  sel limfosit T pada darah perifir untuk bermultiplikasi setelah
1 Magister  Ilmu  Kesehatan  Masyarakat  Universitas  Airlangga (UNAIR). Surabaya, Jawa Timur.
2 Fakultas  Kesehatan  Masyarakat,  Universitas  Airlangga (UNAIR), Surabaya, Jawa Timur
ada  rangsangan  pada  lansia  lebih  rendah  dibandingkan kelompok  usia  muda.  Pada  lansia  dijumpai  adanya penurunan jumlah limfosit pada darah tepi seiring dengan bertambahnya  umur.  Pada  lansia  yang  sehat,  penurunan hanya  sekitar  10-15%  dari  jumlah  limfosit  normal. Penuaan  juga  ditandai  dengan  penurunan  sel  Th1  subset (CD4).    Jumlah  CD4  ini  semakin  rendah  bila  terjadi infeksi pada lansia (Lesourd, 1997).
Defisiensi  seng  sering  terjadi  pada  lansia,  dan biasanya  disertai  dengan  penurunan  aktivitas thymulin dan  produksi  IL-2  yang  rendah  yang  mengindikasikan adanya  atrofi  kelenjar  timus.  Pada  beberapa  penelitian menunjukkan  bahwa  kadar  seng  mempengaruhi  jumlah CD4  dan  pemberian  suplemen  seng  bisa  meningkatkan imunitas,  sehingga  mengurangi  frekuensi  kejadian  dan durasi infeksi saluran pernafasan dan diare (Prasad et al. , 2007).  Seng  juga  berperan  dalam  imunitas innate (tidak spesifik)  dan adaptive (spesifik).  Seng  berperan  untuk menjaga  supaya  sel  imun innate seperti  neutrofil, monosit,  makrofag,  sel  natural  killer  serta  sel  imun adaptive seperti  sel  limfosit  T  dan  B  bisa  berfungsi normal (Haase et al. , 2006).
Penyakit  infeksi  yang  menyerang  lansia  masih  cukup tinggi  sebagai  akibat  sistem  imunitas  pada  lansia  yang menurun,  terutama  imunitas  berbasis  sel.  Yoshikawa (1995)  menemukan  data  kematian  akibat  infeksi  pada lansia  di  Amerika  Serikat  bahwa  angka  kematian pneumonia,  sepsis  dan  meningitis bakterialis pada lansia sekitar  3  kali  lebih  tinggi  dibandingkan  pada  dewasa muda  (Hadisaputro  dan  Martono,  2006).  Berdasarkan penelitian  yang  dilakukan  di  RSUP  Kariadi  pada  tahun 1991-1994,  penyakit  infeksi  pada  lansia  yang  terbanyak adalah
Infeksi
Saluran Pernafasan Akut (bronkopneumonia),  Infeksi  Saluran  Kencing  (ISK), sepsis dan gastroenteritis. Angka kematian tertinggi pada lansia  akibat  infeksi  disebabkan  oleh  sepsis  dan bronkopneumonia (Hadisaputro dan Martono, 2006). Lansia  yang  tinggal  di  panti  jompo  atau  panti  sosial lebih rentan terkena infeksi  saluran  pernafasan, terutama ISPA yang disebabkan oleh  influenza, parainfluenza, and respiratory  syncytial  viruses (Meydani et  al. ,  2004). Influensa  termasuk  dalam  4  (empat)  penyebab  penyakit infeksi  tersering  yang  diderita  lansia  di  panti  jompo, selain  skabies, Clostridium  difficile ,  and methicillin- resistant  Staphylococcus  aureus (Mathei et  al. ,  2007). Data penyakit infeksi  di  panti jompo  di  Indonesia  masih sulit  didapatkan,  tetapi  diperkirakan  bahwa  infeksi saluran  pernafasan,  gastroenteritis  serta  infeksi  saluran
kemih  termasuk  penyakit  infeksi  yang  sering  diderita para lansia di panti jompo di Indonesia.
Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  hubungan antara serum  seng  dengan jumlah  CD4  pada lansia  yang tinggal  di  Panti  Jompo,  serta  untuk  mencari  prevalensi penurunan  kadar  serum  seng  dan  jumlah  CD4  pada kelompok  lansia  tersebut.  Hasil  penelitian  ini  digunakan untuk melanjutkan penelitian tentang Pengaruh pemberian  seng    dan  lisin  terhadap  kejadian  infeksi  dan jumlah CD4 pada lansia.

## METODE DAN BAHAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  pendahuluan terhadap  27  orang  lansia  yang  tinggal  di  sebuah  Panti Jompo,  dipilih  secara  acak,    terdiri  dari  11  pria  dan  16 wanita,  yang  diikutsertakan  dalam  penelitian  lanjutan tentang  “Pengaruh  pemberian  seng  dan  lisin  terhadap kejadian  infeksi  dan  jumlah  CD4  pada  lansia”.    Kriteria inklusi penelitian ini adalah lansia yang tinggal di sebuah Panti Jompo di Surabaya, berumur minimal 60 tahun atau lebih  (rerata  74,6  +  7,4  tahun,  dengan  rentang  60–90 tahun),  tidak  dalam  keadaan  sakit  infeksi  kronis,  kanker atau  gagal  organ,  serta  bersedia  berpartisipasi  dalam penelitian  ini  dengan  menandatangani informed  consent . Penelitian  ini  juga  sudah  disetujui  komite  etik  Fakultas kesehatan  Masyarakat  Universitas  Airlangga  Surabaya. Karena  penelitian  ini  adalah  penelitian  pendahuluan, maka  jumlah  responden    disesuaikan  dengan  rumus Lemeshow (1997) untuk penelitian lanjutan yang bersifat eksperimental  dengan  3  kelompok  penelitian  yang  akan dilakukan  segera  setelah  penelitian  pendahuluan  ini. Jumlah sampel minimal untuk penelitian tersebut setelah ditambah  faktor  koreksi  10  %  adalah  27  sampel  dengan nilai α = 0,05  dan nilai β = 0,2.
Pengambilan  sampel  darah  sebanyak  8  ml  dan ditempatkan  pada vacutainer dengan  antikoagulan EDTA.    Pengukuran  jumlah  CD4  menggunakan  metode flow  cytometry dengan  alat BD  FACSCount TM (BD Biosciences,  2010)  dan  dikerjakan  di  Laboratorium Prodia  Surabaya  yang  telah  berstandar  ISO  9001. Sedangkan  metode  yang  digunakan  untuk  mengukur kadar serum seng adalah Atomic Absorption Spectrophotometry (AAS) dan  dikerjakan  di  Balai  Besar Laboratorium  Kesehatan  Surabaya  yang  juga  telah berstandar ISO 9001.
Hipotesa  penelitian  ini  adalah  terdapat  hubungan antara kadar serum seng dengan jumlah CD4 pada lansia. Uji  korelasi Pearson digunakan  untuk  mencari  ada  atau
tidaknya  hubungan  antara  kadar  serum  seng  dengan jumlah CD4.

## HASIL
Karakteristik  demografi  responden  lansia  bisa  dilihat pada Tabel 1. Umur rerata responden lansia adalah 74,6 + 7,4  tahun,  dengan  rentang  60-90  tahun.  Responden wanita lebih banyak dibandingkan pria yaitu sekitar 59%. Penyakit  penyerta  non  infektif  yang  paling  banyak diderita  adalah  hipertensi,  yaitu  sekitar  96%.  Penyakit penyerta lainnya adalah riwayat stroke (22%), osteoarthritis  (11%),  gastritis  (7%),  hiperkolesterolemia (7%),  diabetes  melitus  (4%),  penyakit  jantung  koroner (4%) dan glaukoma (4%).
Tabel 1. Karakteristik demografi lansia Variabel Responden lansia (n=27) Umur 74,6 + 7,4 tahun Jenis Kelamin : - Pria 11 (40.7%) - Wanita 16 (59.3%) Riwayat Penyakit: - Hipertensi 26 (96.3%) - Riwayat Stroke 6   (22.2%) - Osteoarthritis 3   (11.1%) - Gastritis 2   (7.4%) - Hiperkolesterolemia 2   (7.4%) - Diabetes Melitus 1   (3.7%) - Penyakit jantung koroner 1   (3.7%) - Glaukoma 1   (3.7%)
Pada  Tabel  2.  bisa  dilihat  rerata  jumlah  CD4 responden  lansia  adalah  710  +    269  sel  CD4/ml  dengan rentang 323-1341  sel/ml.  Nilai  normal  CD4  untuk dewasa  adalah  460-1600  sel/ml.  Sedangkan  rerata  kadar serum seng responden lansia adalah 87,29 + 10,27 μg/dL dengan rentang 71,59-109,48 μg/dL. Nilai normal serum seng untuk dewasa adalah 70-150 μg/dL. Tujuh dari dua puluh  tujuh  (sekitar  26%)  responden  lansia  mempunyai jumlah CD4 di bawah nilai normal, yaitu kurang dari 460 sel/ml.  Sekitar 85% responden lansia mempunyai jumlah CD4  kurang  dari  1000  sel/ml  dan  sekitar  63% mempunyai  jumlah  CD4  kurang  dari  800  sel/ml  seperti terlihat pada Gambar 1. Tidak ada responden lansia yang mengalami  defisiensi  seng  dengan  kriteria  batas  normal kadar serum seng adalah 70 μg/dL.
Tabel 2. Jumlah CD4 dan kadar serum seng pada responden lansia
Nomor Responden Jumlah CD4 Kadar Serum Seng 1 400 82.36 2 457 76.64 3 491 71.59 4 439 88.09 5 356 96.86 6 406 75.92 7 842 87.09 8 539 88.39 9 323 88.47 10 654 93.56 11 1048 101.43 12 710 90.55 13 839 102.52 14 371 72.92 15 528 84.98 16 890 82.93 17 740 88.64 18 1341 82.7 19 731 103.59 20 1233 109.48 21 1005 87.49 22 878 94.67 23 715 99.84 24 884 86.39 25 946 77.78 26 678 74.91 27 742 77.02 Mean (Rerata) Standar Deviasi 710 269 87.29 10.27
0 2 4 6 8 10 12 >1000 sel/ml 800-1000 sel/ml 460-800 sel/ml <460 sel/ml Ju m la h Re sp o n d e n

## Jumlah CD4
Gambar 1. Gambaran  jumlah CD4/ml darah pada responden lansia
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 70-90 µg/dL 90-110 µg/dL Ju m la h Re sp o n d e n

## Kadar Serum Seng
Gambar 2. Gambaran kadar serum seng pada responden lansia
Meskipun  kadar  seng  normal,  sebanyak  delapan  belas orang  lansia  atau  sekitar  67%  responden  mempunyai kadar serum seng yang rendah, yaitu di bawah 90  μg/dL atau  disebut  juga  defisiensi  seng  marginal.  Hanya  33% responden  yang  mempunyai  kadar  serum  seng  benar- benar normal, seperti terlihat pada Gambar 2.
Karena  data  berdistribusi  normal  dengan  uji Kolmogorov-Smirnov ,  maka  digunakan  analisa  korelasi dengan  metode Pearson. Pada  hasil  analisa  ditemukan adanya  hubungan  yang  signifikan  antara  kadar  serum seng  dengan  jumlah  CD4  dengan  p<0,05  dan  koefisien korelasi 0,414.

## PEMBAHASAN
Kadar serum seng pada responden lansia berada dalam batas  normal  yaitu  87,29  +  10,27  μg/dL  sesuai  dengan hasil  penelitian  lain  pada  kelompok  lansia  sehat  di  Italia yaitu  sekitar  88,±5,8  μg/dL,  yang  memang  lebih  rendah dari kadar serum seng pada kelompok dewasa muda (20- 30  tahun)  yaitu  120,0  +  6,5  μg/dL.  Pada  penelitian tersebut  kadar  serum  seng  pada  lansia  dengan  penyakit infeksi  akut  bronkopneumonia  juga  diperiksa,  dan ternyata hasilnya lebih rendah daripada lansia yang sehat yaitu  75,3  +  3,2  μg/dL.    Pada  lansia  dengan  infeksi bronkitis  obstruktif  kronis  juga  ditemukan  penurunan kadar serum seng yaitu 76,8 + 4,3 μg/dL (Mocchegani et al. ,  1999).  Kadar  serum  seng  pada  penelitian  kami  lebih rendah dibandingkan dengan penelitian serupa di Detroit, Amerika  Serikat  di  mana  ditemukan  kadar  serum  seng pada lansia sehat adalah 94,3 + 11,4 μg/dL. Sekitar  35% responden lansia sehat  pada penelitian tersebut dikatakan menderita  defisiensi  seng  berdasarkan  kadar  serum  seng yang  kurang  dari  90  μg/dL  (Prasad et  al. ,  2007), sedangkan  pada  penelitian  kami,  kriteria  defisiensi  seng adalah kadar serum seng kurang dari 70 μg/dL (Haase et
al. ,  2006).  Dari  segi  umur,  rerata  umur  responden  kami (74,6  +  7,4  tahun)  juga  lebih  tua  dibandingkan  dengan rerata  umur  responden  yang  digunakan  di  Amerika Serikat (65±9 tahun) (Prasad et al. , 2007).
Penurunan kadar serum seng pada lansia juga disertai dengan  penurunan  jumlah  CD4.  Jumlah  CD4  pada responden  lansia  yaitu  710  +  269  sel/ml,  lebih  rendah dibandingkan  penelitian  yang  sama  di  Italia  yaitu  877  + 47  sel/ml.  Pada  penelitian  tersebut  ditemukan  bahwa jumlah  CD4  pada  kelompok  dewasa  muda  lebih  tinggi yaitu  925  +  68  sel/ml.  Sedangkan  jumlah  CD4  menurun lebih  banyak  pada  kelompok  lansia  dengan  infeksi  akut dan kronis. Jumlah CD4 kelompok lansia dengan infeksi akut  adalah  457  +  53  sel/ml  dan  pada  infeksi  kronis adalah 460 + 66 sel/ml (Mocchegani et al. , 1999).
Hubungan  antara  kadar  serum  seng  dan  jumlah  CD4 yang ditemukan pada penelitian ini juga ditunjukkan pada penelitian yang sama di Italia, yaitu dengan suplementasi seng  12  mg  per  hari  selama  1  bulan  pada  lansia  dengan infeksi kronis bisa meningkatkan jumlah CD4 dari 462 ± 48  sel/ml  menjadi  690  ±  41  sel/ml  (Mocchegani et  al. , 1999).  Pada  penelitian  lain  tentang  sub  populasi  sel  T juga  menunjukkan  bahwa  status  seng  berhubungan dengan jumlah CD4 dan rasio CD4/CD8. Defisiensi seng menyebabkan  penurunan  jumlah  CD4  dan  perubahan rasio  CD4/CD8  dan  hal  ini  bisa  dikoreksi  dengan suplementasi  seng  (Beck et  al. ,  1997).  Defisiensi  seng mengakibatkan  penurunan  aktivitas thymulin dan produksi  IL-2  yang  berdampak  pada  penurunan  fungsi imunitas  berbasis  sel,  termasuk  penurunan  jumlah  CD4 (Prasad et al. , 2007).

## KESIMPULAN
Kadar  serum  seng  dan  jumlah  CD4  pada  lansia cenderung  rendah.  Meskipun  kadar  serum  seng  masih dalam  batas  normal,  tetapi  berada  pada  batas  bawah (defisiensi marginal). Penurunan jumlah CD4 pada lansia berhubungan  dengan    penurunan  kadar  serum  seng karena  seng  mempengaruhi  aktivitas  hormon thymulin yang diperlukan dalam pembentukan dan diferensiasi sel limfosit T.

## DAFTAR PUSTAKA
BD  Biosciences.  2010.  BD  FACSCount  CD4  Reagents. San Jose: BD Biosciences.
Beck, F., Prasad, A., Kaplan, J., Fitzgerald, J., & Brewer,
G.  1997.  Changes  in  cytokine  production  and  T  cell subpopulations  in  experimentally  induced  zinc-
deficiency  humans.  American  Journal  of  Physiology. 272(6): E1002-7.
Depsos.  2012.  Perkembangan  Lanjut  Usia  di  Indonesia.
(On  Line).  Retrieved  August  29,  2012,  from Kementerian  Sosial  Republik  Indonesia.  URL: http://www.kemsos.go.id/modules.php?name=News& file=article&sid=16984
Haase, H., Mocchegiani, E., & Rink, L. 2006. Correlation between  zinc  status  and  immune  function  in  the elderly. Biogerontology. 7(5-6): 421-428.
Hadisaputro,  S.,  & Martono,  H.  2006.  Infeksi  Pada  Usia Lanjut.  In  R.  B.  Darmojo,  Buku  Ajar  Geriatri  (pp. 355-390). Jakarta: Balai Penerbit FK UI.
Lesourd,  B.  M.  1997.  Nutrition  and  Immunity  in  the Elderly:  Modification  of  Immune  Response  with Nutritional  Treatments.  American  Journal  of  Clinical Nutrition. 66(2): 478S-484S.
Mathei,  C.,  Niclaes,  L.,  Suetens,  C.,  Jansb,  B.,  & Buntinx,  F.  2007.  Infections  in  Residents  of  Nursing Homes.  Infectious  Disease  Clinical  North  America. 21(3): 761-72. Meydani, S., Leka, L., Fine, B., Dallal,
G., Keusch, G., Singh, M., et al. 2004. Vitamin E May Reduce  Some  Respiratory  Infections  in  Elderly Nursing Hone Residents. JAMA. 292(7): 828-836. Mocchegani,  E.,  Muzzioli,  M.,  Gaetti,  R.,  Veccia,  S.,
Viticchi, C., & Scalise, G. 1999. Contribution of Zinc to reduce CD4 risk factor for severe infection relapse in  aging:  parallelism  with  HIV.  International  Journal of Immunopharmacology. 21(4): 271-281.
Prasad, AS, Fitzgerald, JT, Hess, JW, Kaplan, J, Pelen, F,
Dardenne,  M.  1993. . Zinc  Deficiency  in  Elderly Patients. Journal of Nutrition. 9(3): 218-224.
Prasad,  AS.  2007.  Zinc:  Mechanisms  of  Host  Defense.
Journal of Nutrition. 137(5): 1345-1349.
Prasad,  AS,    Beck,  FWJ,  Bao,  B,  Fitzgerald,  JT,  Snell,
DC,  Steinberg,  JD.  2007.  Zinc  supplementation decreases incidence of infections in the elderly: effect of  zinc  on  generation  of  cytokines  and  oxidative stress.  American  Journal  of  Clinical  Nutrition.  85(3): 837-844.