Copyright @ Munir Alinu Mulki, Nurlia Julianti, Aurora Fatimatuz Zahro 3 , Fathina Annajla , Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia
Volume 3 Nomor 3 Tahun 2023 Page 6532-6543 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative

## Perbandingan Efektivitas Dan Keamanan Obat Parasetamol Dan Topikal Analgesik Untuk Pasien Osteoarthritis
Munir Alinu Mulki 1 ✉ , Nurlia Julianti 2 , Aurora Fatimatuz Zahro 3 , Fathina Annajla 4 ,
Choerunnisa 5 , Riska Shafira 6 , Najah Fatihatul Arifia 7
Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Singaperbangsa Karawang
Email: munir.alinu@fikes.unsika.ac.id 1 ✉

## Abstrak
Osteoarthritis (OA) merupakan penyakit rematik  yang paling umum dialami oleh lansia dan berkaitan dengan  risiko  kematian  paling  besar  daripada  populasi  umum.  Parasetamol  umumnya direkomendasikan  sebagai  analgesik  pilihan  pertama  pada  nyeri  osteoarthritis.  Selain  itu,  Obat antiinflamasi  nonsteroid  topikal  (NSAID)  juga  memiliki  efikasi  dapat  mengurangi  nyeri  pada osteoarthritis tanpa memberikan efek samping yang besar. Penulisan ini bertujuan untuk mengetahui perbandingan  efektivitas  dan  keamanan  obat  parasetamol  dan  topikal  NSAID  untuk  pasien osteoarthritis. Penulisan ini menggunakan metode review artikel yang dilakukan melalui penelusuran dari database Pubmed. Adapun kriteria artikel yang digunakan sebagai bahan untuk review artikel adalah  artikel  yang  bukan  merupakan  publikasi  review  artikel  dan  bukan  merupakan  publikasi sistematik  review    dalam  rentang  10  tahun  terakhir  menggunakan  kata  kunci (osteoarthritis)  AND (paracetamol) AND (topical NSAID) NOT (review[publication type]) dan didapatkan sebanyak 16 artikel. Berdasarkan hasil yang diperoleh diketahui bahwa NSAID topikal memiliki profil keamanan yang lebih baik karena penyerapan sistemik yang lebih rendah, efek samping yang lebih kecil,  efek terapeutik yang lebih cepat dan efektif dibandingkan dengan obat parasetamol.
Kata Kunci: Osteoarthritis, Parasetamol, NSAID topikal, Efektivitas
Copyright @ Munir Alinu Mulki, Nurlia Julianti, Aurora Fatimatuz Zahro 3 , Fathina Annajla , Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia

## Abstract
Osteoarthritis  (OA)  is  the  most  common  rheumatic  disease  experienced  by  the  elderly  and  is associated  with  the  greatest  risk  of  death  than  the  general  population.  Paracetamol  is  generally recommended as the first choice analgesic in osteoarthritis pain. In addition, topical nonsteroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs) also have the efficacy of reducing pain in osteoarthritis without providing major side effects. This paper aims to determine the comparison of the effectiveness and safety of paracetamol drugs and topical NSAIDs for osteoarthritis patients. This writing uses the article review method which is done through searches from the Pubmed database.  The criteria for articles used as material for article reviews are articles that are not article review publications and are not systematic review  publications  in  the  last  10  years  using  keywords    (osteoarthritis)  AND  (paracetamol)  AND (topical NSAID) NOT (review [publication type]) and obtained as many as 16 articles.   Based on the results obtained it is known that topical NSAIDs have a better safety profile due to lower systemic absorption, smaller side effects, faster and effective therapeutic effect compared to paracetamol drugs. Keywords: Osteoarthritis, Paracetamol, Topical NSAIDs, Effectiveness

## PENDAHULUAN
Osteoarthritis  (OA)  merupakan  penyakit  rematik    yang  paling  umum  dialami  oleh lansia dan berkaitan dengan resiko kematian paling besar daripada populasi umum. Baru- baru  ini  (2017)  penelitian  inggris  melaporkan  beberapa  resiko  utama  dari  osteoarthritis antara lain disabilitas berjalan, diabetes, kanker dan penyakit kardiovaskular. Kardiovaskular dapat  beresiko  dengan  adanya  penggunakan  siklooksigenase  (COX)  -2  NSAID  selektif, penggunaan  NSAID  (nonsteroidal  anti-inflammatory  drugs)  non  selektif  juga  dilaporkan meningkatkan  resiko  kardiovaskular.  Penggunaan  terapi  alternatif  seperti  parasetamol (asetaminofen) dan analgesik opioid juga dikaitkan dengan efek samping kardiovaskular, gastrointestinal dan tulang (Brizuela, 2007).
Osteoarthritis (OA)  biasanya  terjadi setelah usia 50 tahun. Gejala utamanya  adalah nyeri  sendi,  kekakuan,  gerakan  terbatas,  dan  gangguan  kualitas  hidup.  Pengembangan penyakit dapat menyebabkan kegagalan sendi dengan rasa sakit dan kecacatan. Sebagian besar pedoman klinis merekomendasikan NSAID sebagai pengobatan lini pertama untuk nyeri ringan hingga sedang pada osteoarthritis. Namun, NSAID tidak mengubah perjalanan alami penyakit,  karena hanya memberikan kelegaan yang efektif dari gejala seperti nyeri dan  pembengkakan,  juga,  penggunaan  kronis  mereka  dikaitkan  dengan  kerusakan gastrointestinal  bagian  atas  termasuk  erosi  mukosa,  ulkus,  perforasi,  dan  perdarahan (Brizuela, 2007).
Parasetamol  umumnya  direkomendasikan  sebagai  analgesik  pilihan  pertama  pada nyeri osteoarthritis. NSAID harus dipertimbangkan sebelum formulasi oral, dan meresepkan
Copyright @ Munir Alinu Mulki, Nurlia Julianti, Aurora Fatimatuz Zahro 3 , Fathina Annajla , Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia
NSAID untuk orang tua memerlukan pertimbangan yang cermat. Nyeri pada orang lanjut usia seringkali secara tidak tepat dipandang sebagai pengiring penuaan yang tak terelakkan, yang  dapat  mengakibatkan  kurangnya  pengenalan  dan  diagnosis  yang  kurang.  Kunci keberhasilan  penatalaksanaan  nyeri  pada  lansia  terletak  pada  pengenalan  nyeri  sebagai keluhan yang valid, bersama dengan  deteksi, pengkajian, penatalaksanaan,  dan evaluasi ulang.  Pada  nyeri  kronis  osteoarthritis  karena  tidak  ada  terapi  pengubah  penyakit  yang tersedia,  pengobatan  diarahkan  untuk  mengatasi  nyeri,  meminimalkan  gangguan fungsional, dan mempertahankan kualitas hidup (Ong CK, 2007).
NSAID  termasuk  inhibitor  COX-2  nonselektif,  preferensial,  dan  selektif,  digunakan untuk pengobatan osteoarthritis. Satu tinjauan sistematis menemukan diklofenak sebanding dengan NSAID lainnya pada osteoarthritis. Meskipun inhibitor COX-2 selektif lebih bersifat gastroprotektif, mereka menghasilkan hasil kardiovaskular yang merugikan. Studi terbaru juga  menimbulkan  kekhawatiran  untuk  keamanan  kardiovaskular  dari  NSAID  tradisional. Berdasarkan  tinjauan  literatur,  Ong  et  al.  (2007)  menyarankan  urutan  pemilihan  NSAID berikut: parasetamol, ibuprofen, naproxen, dan NSAID kombinasi NSAID tradisional dengan opioid atau parasetamol. Mereka menyarankan inhibitor COX-2 sebagai alternatif naproxen pada  pasien  tanpa  faktor  risiko  kardiovaskular.  Mereka  merekomendasikan  penggunaan NSAID tradisional berisiko rendah sebagai pengobatan lini pertama, dan NSAID yang lebih toksik jika terjadi respons yang buruk terhadap pengobatan berisiko rendah (Castellsague, 2012). Oleh karena itu, penulisan ini bertujuan untuk mengetahui perbandingan efektivitas dan keamanan obat parasetamol dan NSAID topikal untuk pasien osteoarthritis.

## METODE PENELITIAN
Metode review artikel ini dilakukan melalui penelusuran dari database Pubmed. Kata kunci yang digunakan adalah “Osteoarthritis", "Paracetamol, dan "Topical NSAID". Adapun kriteria artikel yang digunakan sebagai bahan untuk review artikel adalah artikel yang bukan merupakan publikasi review artikel dan bukan merupakan publikasi sistematik review  dalam rentang  10  tahun  terakhir.  Berdasarkan  hasil  pencarian  menggunakan  kata  kunci (osteoarthritis) didapatkan sebanyak 32.730 artikel,  (paracetamol) sebanyak  6.796 artikel, (topical  NSAID)  sebanyak  793  artikel,  (osteoarthritis)  AND  (paracetamol)  sebanyak  227 artikel, (osteoarthritis)  AND  (paracetamol)  AND  (topical  NSAID)  sebanyak  25  artikel, (osteoarthritis)  AND  (paracetamol)  AND  (topical  NSAID)  NOT  (review[publication  type]) sebanyak 16 artikel. Namun, setelah dilakukan pengecekan lebih lanjut, terdapat 5 artikel yang tidak dapat diakses karena terkunci sehingga diperoleh sebanyak 12 artikel yang dapat diakses dan dijadikan bahan untuk review artikel kali ini.
Copyright @ Munir Alinu Mulki, Nurlia Julianti, Aurora Fatimatuz Zahro 3 , Fathina Annajla , Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia

## HASIL DAN PEMBAHASAN
NO. JUDUL HASIL METODE

## PENELITIAN
1. Efficacy and safety of topical NSAIDs in the management of
osteoarthritis: Evidence from real- life setting trials and
surveys NSAID  topikal  memiliki efikasi  yang  serupa  dengan NSAID oral dalam mengurangi  nyeri  pada osteoarthritis lutut dan tangan. namun,  NSAID topikal memiliki profil keamanan yang lebih baik. Expert opinion 2. Treatment And Healthcare Cost
Among Patients With
Hip Or Knee Osteoarthritis: Across-Sectional Study Using A Real- World Claims Database In Japan Between 2013 And 2019
Obat  nyeri  yang  paling banyak  digunakan  pada kedua kasus tersebut adalah NSAID  topikal  dan  sistemik. Namun,  terjadi  penurunan penggunaan obat-obatan ini selama  periode  penelitian. Penggunaan  NSAID  topikal dan  sistemik  mengalami penurunan  sebesar  7.3% hingga 8.3% dari tahun 2013
hingga 2019. A Cross‑sectional Study 3. Initial analgesic prescriptions for osteoarthritis in the
United Kingdom, 2000 – 2016 NSAID topikal dan parasetamol  oral  harus dipertimbangkan  sebelum NSAID  nonselektif  oral  (ns- NSAID), penghambat siklooksigenase-2  (COX-2) selektif dan opioid. Cohort study dan randomized controlled trial 4. Managing Osteoarthritis Pain in the Older Population Efektivitas antara parasetamol  dan  topikal NSAID tidak dijelaskan dengan pasti. Namun topikal NSAID  memiliki  efektivitas Observational studies, dan randomized
controlled trials.
Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia
yang  setara  dengan  NSAID oral dan penggunaan parasetamol  lebih  sering membutuhkan  agen  yang lebih kuat (kurangnya efektivitas parasetamol terhadap Osteoarthritis (OA). 5. Efficacy and safety of topical Matricaria chamomilla L.
(Chamomile) oil for knee osteoarthritis: A
randomized; controlled clinical trial
Penelitian menunjukkan bahwa  penggunaan  minyak bunga  chamomile  dalam bentuk  topikal  memiliki manfaat  yang  signifikan dalam mengurangi penggunaan  analgesik  oleh pasien  yang  mengalami osteoarthritis pada lutut. Randomized controlled clinical trial
6.
Analgesic Use and Risk for Acute
Coronary Events in Patients With Osteoarthritis: A Population-based,
Nested Case-control Study Penelitian menunjukkan bahwa penggunaan beberapa NSAID nonselektif, seperti diklofenak dan naproxen, meningkatkan risiko  kejadian  koroner  akut pada pasien dengan Osteoarthritis (OA) Case-control Study 7. Efficacy and safety of aceclofenac in osteoarthritis: A meta-analysis of
randomized
controlled trials Hasil  data  pengamatan menunjukkan  bahawa  tidak ada perbedaan antara aceclofenac  dan  NSAID lainnya  dalam  hal  efek samping dan tingkat penarikan.  Namun,  kami mengamati tingkat penarikan yang lebih rendah pada  kelompok  aceclofenac Randomized controlled trial
Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia
parasetamol.  Efek  samping gastrointestinal  merupakan tantangan  keamanan  yang penting bagi pasien osteoarthritis yang menerima NSAID. 8. Drug utilization in patient with OA : a population – based study Studi  ini  menunjukkan  pola penggunaan  obat  secara kronologis setelah diagnosis osteoarthritis. Analgesik adalah  obat  lini  pertama yang paling umum digunakan setelah diagnosis, diikuti  oleh  NSAID  oral  dan NSAID topikal. Observational study dan randomize controlled trial 9. Nonteroidal Antiinflammatory
Drugs And Suspectibility To Covid-19 Penggunaan NSAID, termasuk  ibuprofen,  pada populasi secara umum tidak terkait  dengan  peningkatan risiko  infeksi  atau  kematian akibat  COVID-19.  Studi  ini
menunjukkan  bahwa  tidak ada perbedaan yang signifikan  dalam  risiko  atau tingkat  kematian  akibat
COVID-19  antara  pengguna NSAID  di  usia  lanjut  dan
pengguna NSAID yang lebih muda. Cohort study 10. Patterns of routine primary care for osteoarthritis in the UK: a cross- sectional Penilaian  nyeri  (63%)  dan fungsi (62%) adalah indikator yang  paling  sering  dicapai. Penyediaan informasi Observational study dan randomize controlled trial
Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia
Osteoarthritis  (OA)  yang tercatat  (44%)  dan  saran olahraga  (45%)  dicapai  di bawah  separuh  pasien,  dan saran penurunan berat badan kurang dari sepertiga
pasien  (31%).  Hingga  609
(35%)  pasien  diresepkan parasetamol  atau  NSAID topikal 11. Expert Opinion on
the Extensive Use of
Prescription
Crystalline Glucosamine Sulfate in the Multimodal Treatment of Osteoarthritis in Ukraine, Kazakhstan, Uzbekistan, and Armenia
Penggunaan parasetamol jangka waktu lama dikaitkan dengan  risiko  yang  lebih besar  dari  peningkatan mortalitas,  kardiovaskular, gastrointestinal  bagian  atas, dan  toksisitas  ginjal  yang bergantung  pada  dosis. sedangkan  baru-baru  ini NSAID  menunjukkan  efek
moderat dibandingkan dengan parasetamol selama 12 minggu dan penggunaan jangka pendek telah direkomendasikan karena masalah keamanan Expert opinion 12. Quality of care for OA: the effect of a point-of-care consultation recording template Penelitian  ini  menunjukkan bahwa penggunaan template  berhasil  diaktifkan untuk sebagian besar pasien
yang  memenuhi  kriteria. Persentase  pasien  yang
mencapai  indikator  kualitas bervariasi,  tetapi  sebagian besar pasien memiliki Observational study
Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia
setidaknya  satu  entri  pada template. Indikator penilaian nyeri dan fungsi adalah yang paling sering tercapai.
NSAID topikal memiliki efikasi yang serupa dengan NSAID oral  dalam mengurangi nyeri pada osteoarthritis lutut dan tangan. namun, NSAID topikal memiliki profil keamanan yang lebih baik karena penyerapan sistemik yang lebih rendah, sehingga risiko efek samping pada saluran pencernaan, kardiovaskular, dan ginjal dapat dikurangi ( Rannou, et al., 2016). Berdasarkan pada jurnal Treatment And Healthcare Cost Among Patients With Hip Or Knee Osteoarthritis: Across-Sectional Study Using A Real-World Claims Database In Japan Between  2013  And  2019,  terdapat  perubahan  dalam  penggunaan  obat  nyeri  pada osteoarthritis (OA) panggul dan lutut di Jepang. Obat nyeri yang paling banyak digunakan pada kedua kasus tersebut adalah NSAID topikal dan sistemik. Namun, terjadi penurunan penggunaan obat-obatan ini selama periode penelitian. Penggunaan NSAID topikal dan sistemik mengalami penurunan sebesar 7.3% hingga 8.3% dari tahun 2013 hingga 2019.
Penurunan penggunaan ini mungkin disebabkan oleh efek samping atau kekhawatiran terkait  keamanan  jangka  panjang  penggunaan  NSAID.  Sementara  itu,  penggunaan asetaminofen  (parasetamol)  mengalami  peningkatan  signifikan  dalam  pengobatan  nyeri pada  osteoarthritis  (OA).  Peningkatan  penggunaan  asetaminofen  sebesar  10.9%  terjadi pada tahun 2017 (dari 2.8% pada tahun 2013 menjadi 13.7% pada tahun 2019).
Hal  ini  mungkin  dapat  disebabkan  bahwa  asetaminofen  merupakan  pengobatan pertama  bersamaan  dengan  NSAID  berdasarkan  panduan  yang  diterbitkan  oleh Japan Osteoarthritis  Society  (JOA)  pada  tahun  2012.  Selain  itu,  peningkatan  penggunaan  obat opioid lemah dan SNRI juga terjadi dalam pengobatan osteoarthritis (OA) ( Ebata-Kogure, et al., 2020). NSAID topikal dan parasetamol oral harus dipertimbangkan sebelum NSAID nonselektif oral (ns-NSAID), penghambat siklooksigenase-2 (COX-2) selektif dan opioid.
Sementara  NSAID  topikal  memberikan  tingkat  pereda  nyeri  yang  serupa  dengan NSAID oral. Belum ada penelitian yang melaporkan bahwa resep awal NSAID topikal lebih umum daripada NSAID oral. Selain itu, semakin banyak bukti bahwa parasetamol tidak lebih efektif secara klinis  daripada NSAID untuk nyeri terkait osteoarthritis (OA).   Parasetamol lebih banyak bukti telah terakumulasi pada ketidakefektifannya dan risiko kejadian GI ( Zeng, et al., 2021). Efektivitas antara parasetamol dan topikal NSAID tidak dijelaskan dengan pasti. Namun topikal NSAID memiliki efektivitas yang setara dengan NSAID oral dan penggunaan parasetamol  lebih  sering  membutuhkan  agen  yang  lebih  kuat,  kurangnya  efektivitas
Copyright @ Munir Alinu Mulki, Nurlia Julianti, Aurora Fatimatuz Zahro 3 , Fathina Annajla , Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia

## parasetamol terhadap osteoarthritis ( Passmore, 2013).
Dalam perbandingan efektivitas dengan obat parasetamol, pada penelitian ini tidak secara  khusus  membandingkan  efektivitas  minyak  chamomile  topikal  dengan  obat parasetamol. Namun, terdapat bukti yang menunjukkan bahwa penggunaan minyak bunga chamomile  dalam  bentuk  topikal  memiliki  manfaat  yang  signifikan  dalam  mengurangi penggunaan  analgesik  oleh  pasien  yang  mengalami  osteoarthritis  pada  lutut.  Minyak chamomile  mengandung  senyawa  flavonoid  yang  dapat  menghambat  produksi prostaglandin  E2,  memiliki  efek  antiinflamasi,  dan  mengurangi  peradangan  seefektif kortikosteroid. Hal ini menjadikan minyak chamomile memiliki potensi untuk mengurangi nyeri, kekakuan, dan meningkatkan aktivitas fisik pada pasien osteoarthritis lutut ( Shoara, et al., 2015).
Pasien  dengan  osteoarthritis  (OA)  memiliki  risiko  yang  tinggi  terhadap  kejadian koroner akut, yang merupakan salah satu risiko kardiovaskular utama yang terkait dengan osteoarthritis  (OA).  Penelitian  menunjukkan  bahwa  penggunaan  beberapa  NSAID nonselektif,  seperti  diklofenak  dan  naproxen,  meningkatkan  risiko  kejadian  koroner  akut pada  pasien  dengan  osteoarthritis  (OA).  Dalam  perbandingan  antara  parasetamol (asetaminofen)  dan  analgesik  topikal  pada  osteoarthritis,  pada  penelitian  ini  tidak memberikan  informasi  yang  spesifik.  Namun,  berdasarkan  kesimpulan  penelitian, penggunaan NSAID topikal tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian koroner akut pada  pasien  dengan  osteoarthritis  (OA).  Oleh  karena  itu,  penggunaan  analgesik  topikal dapat menjadi pilihan yang lebih aman dalam mengelola nyeri pada osteoarthritis (OA), terutama jika pasien memiliki risiko kardiovaskular yang tinggi ( Pontes, et al., 2018) .
Hasil data pengamatan menunjukkan bahawa tidak ada perbedaan antara aceclofenac dan NSAID lainnya dalam hal efek samping dan tingkat enarikan. Namun, kami mengamati tingkat  penarikan  yang  lebih  rendah  pada  kelompok  aceclofenac  dibandingkan  dengan parasetamol. Efek samping gastrointestinal merupakan tantangan keamanan yang penting bagi pasien osteoarthritis yang menerima NSAID. Perlindungan gastrointestinal merupakan strategi  penting  untuk  meningkatkan  kepatuhan  selama  penggunaan  NSAID  jangka Panjang.  Kami  menemukan  secara  signifikan  lebih  sedikit  risiko  efek  samping gastrointestinal dengan aceclofenac dibandingkan dengan NSAID lainnya ( Patel, 2017). Berdasarkan pada jurnal Drug utilization in patient with OA : a population – based study.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  penggunaan  obat-obatan  tertentu  untuk osteoarthritis sangat bervariasi. Kelas obat yang paling umum digunakan adalah NSAID oral, diikuti  oleh  parasetamol,  kondroitin  sulfat,  diacerein/glukosamin  sulfat,  tramadol,  dan penghambat COX-2. Lebih dari separuh pasien menggunakan setidaknya tiga obat dalam
Copyright @ Munir Alinu Mulki, Nurlia Julianti, Aurora Fatimatuz Zahro 3 , Fathina Annajla , Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia
satu tahun, dan kombinasi obat yang paling umum adalah NSAID oral + analgesik, NSAID topikal + analgesik, dan SYSADOA + NSAID oral. Studi ini menunjukkan pola penggunaan obat secara kronologis setelah diagnosis osteoarthritis. Analgesik adalah obat lini pertama yang paling umum digunakan setelah diagnosis, diikuti oleh NSAID oral dan NSAID topikal ( Wilson, et al., 2015). Penggunaan NSAID, termasuk ibuprofen, pada populasi secara umum tidak terkait dengan peningkatan risiko infeksi atau kematian akibat COVID-19.
Studi ini menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam risiko atau tingkat kematian akibat COVID-19 antara pengguna NSAID di usia lanjut dan pengguna NSAID  yang  lebih  muda  ( Chandan, et  al.,  2021). Seperti  yang  dilaporkan  sebelumnya, penilaian  nyeri  (63%)  dan  fungsi  (62%)  adalah  indikator  yang  paling  sering  dicapai. Penyediaan informasi osteoarthritis (OA)  yang tercatat (44%) dan saran olahraga (45%) dicapai di bawah separuh pasien, dan saran penurunan berat badan kurang dari sepertiga pasien (31%). Hingga 609 (35%) pasien diresepkan parasetamol atau NSAID topikal ( Jackson, et al., 2017). Penggunaan parasetamol jangka waktu lama dikaitkan dengan risiko yang lebih besar  dari  peningkatan  mortalitas,  kardiovaskular,  gastrointestinal  bagian  atas,  dan toksisitas ginjal yang bergantung pada dosis. sedangkan baru-baru ini NSAID menunjukkan efek  moderat  dibandingkan  dengan  parasetamol  selama  12  minggu  dan  penggunaan jangka  pendek  telah  direkomendasikan  karena  masalah  keamanan  ( Gnylorybov, et  al., 2020). Dalam hubungannya dengan perbandingan antara obat parasetamol dan analgesik topikal pada osteoarthritis, jurnal ini tidak secara khusus membahas perbandingan tersebut.
Namun, penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan template berhasil diaktifkan untuk sebagian besar pasien yang memenuhi kriteria. Persentase pasien yang mencapai indikator  kualitas  bervariasi,  tetapi  sebagian  besar  pasien  memiliki  setidaknya  satu  entri pada  template.  Indikator  penilaian  nyeri  dan  fungsi  adalah  yang  paling  sering  tercapai (Pontes, 2018).
Berdasarkan  hasil  penelitian  dari  12  artikel  diatas,  didapatkan  hasil  analisis  bahwa NSAID topikal memiliki efikasi yang serupa dengan NSAID oral dalam mengurangi nyeri pada osteoarthritis lutut dan tangan. Namun, kelebihan dari NSAID topikal adalah memiliki profil  keamanan  yang  lebih  baik  karena  penyerapan  sistemik  yang  rendah,  mengurangi risiko  efek  samping  pada  saluran  pencernaan,  kardiovaskular,  dan  ginjal.  Sebaliknya, beberapa penelitian menunjukkan bahwa parasetamol tidak lebih efektif daripada NSAID dalam mengatasi nyeri terkait osteoarthritis (OA). Oleh karena itu, seringkali diperlukan agen yang  lebih  kuat  ketika  menggunakan  parasetamol  karena  kurangnya  efektivitasnya terhadap  osteoarthritis  (OA).  Selain  itu,  terdapat  bukti  yang  menunjukkan  bahwa penggunaan  minyak  bunga  chamomile  topikal  memiliki  manfaat  signifikan  dalam
Copyright @ Munir Alinu Mulki, Nurlia Julianti, Aurora Fatimatuz Zahro 3 , Fathina Annajla , Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia
mengurangi penggunaan analgesik oleh pasien dengan osteoarthritis pada lutut. Minyak chamomile  mengandung  senyawa  flavonoid  yang  memiliki  kemampuan  mengurangi peradangan  dan  nyeri  seefektif  kortikosteroid.  Dengan  demikian,  penggunaan  minyak bunga chamomile topikal dapat menjadi alternatif yang efektif dan aman dalam mengelola nyeri pada pasien dengan osteoarthritis lutut.

## SIMPULAN
Berdasarkan hasil studi review jurnal yang dilakukan, diketahui bahwa penggunaan topikal NSAID lebih aman jika dibandingkan dengan NSAID sistemik karena  penyerapan sistemik yang lebih sedikit, sedangkan perbandingan efektivitas antara parasetamol dengan topikal  NSAID  masih  sulit  ditemukan  literatur  yang  secara  pasti  membahas  perbedaan efektivitas  antara  penggunaan  parasetamol  dengan  topikal  NSAID  sebagai  lini  pertama dalam guideline terapi osteoarthritis (OA). Namun, berdasarkan hasil yang didapatkan dapat disimpulkan  bahwa  topikal  NSAID  memiliki  efek  terapeutik  yang  lebih  cepat  dan  efektif dibandingkan  dengan  parasetamol,  tetapi  hanya  dapat  digunakan  untuk  penggunaan jangka  pendek  karena  efek  samping  yang  dapat  ditimbulkan  dari  penggunaan  NSAID. Adapun penggunaan parasetamol lebih aman digunakan untuk jangka panjang, walaupun efek terapeutik yang dihasilkan tidak sama seperti penggunaan NSAID.

## DAFTAR PUSTAKA
Brizuela,  Montrull,  Demurtas,  &  Meirovich.  2007. “ Articular  cartilage  in  osteoarthritic patients:  effects  of  diclofenac,  celecoxib  and  glucosamine  sulfate  on  inflammatory markers ” . Revista de la Facultad de Ciencias Medicas (Cordoba, Argentina), 64(2), 9- 15.
Castellsague,  Riera-Guardia,  Calingaert,  Varas-Lorenzo,  Fourrier-Reglat,  Nicotra.  2012.
“ Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project) ” . Drug safety, 35, 1127-1146.
Chandan,  Zemedikun,  Thayakaran,  Byne,  Dhalla,  &  Haroon.  2021. “ Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs And Susceptibi lity To COVID‐19. Arthritis & Rheumatology ” . 73(5), 731-739.
Ebata Kogure, Murakami, Nozawa, Fujii, Ushida, & Kikuchi. 2020. “ Treatment And Healthcare Cost Among Patients With Hip Or Knee Osteoarthritis: A Cross-Sectional Study Using A  Real-World  Claims  Database  In  Japan  Between  2013  And  2019 ” . Clinical  Drug Investigation, 40, 1071-1084.
Gnylorybov,  Ter-Vartanian,  Golovach,  Vyrva,  Burianov,  Yesirkepova,  &  Ginosyan.  2020.
Copyright @ Munir Alinu Mulki, Nurlia Julianti, Aurora Fatimatuz Zahro 3 , Fathina Annajla , Choerunnisa , Riska Shafira , Najah Fatihatul Arifia
“ Expert Opinion On The Extensive Use Of Prescription Crystalline Glucosamine Sulfate In The Multimodal Treatment  Of Osteoarthritis In Ukraine, Kazakhstan, Uzbekistan, And Armenia ” . Clinical Medicine Insights: Arthritis And Musculoskeletal Disorders.
Jackson, Barnett, Jordan, Dziedzic, Cottrell, Finney, & Edwards. 2017. “ Patterns Of Routine Primary Care For Osteoarthritis In The UK: A Cross-Sectional Electronic Health Records Study ” . Bmj Open, 7(12), E019694.
Karateev,  Alekseeva,  Tsurgan,  &  Gontarenko.  2017. “ Therapy  For  Acute/Subacute Musculoskeletal Pain: Results Of The ATUSA (Analgesic Treatment Using A Systemic Algorithm) Observational Study ” . Terapevticheskii Arkhiv, 89(12-2), 175-184.
Ong,  Lirk,  Tan,  &  Seymour.  2007. “ An  evidence-based  update  on  nonsteroidal  anti- inflammatory drugs ” . Clinical medicine & research, 5(1), 19-34.
Passmore,  &  Cunningham.  2013. “ Managing  Osteoarthritis  Pain  In  The  Older Population. Journal Of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy “. 27(3), 292-295.
Patel, & Patel. 2017. “ Efficacy And Safety Of Aceclofenac In Osteoarthritis: A Meta-Analysis Of Randomized Controlled Trials ” . European Journal Of Rheumatology, 4(1), 11.
Pontes, Marsal, Elorza, Aragón, Prieto Alhambra & Morros. 2018. ” Analgesic Use And Risk For Acute Coronary Events In Patients With Osteoarthritis: A Population-Based, Nested Case-Control Study ” . Clinical Therapeutics, 40(2), 270-283.
Rannou, Pelletier, & Martel-Pelletier. 2016 . ”E fficacy And Safety Of Topical NSAID s In The Management Of Osteoarthritis: Evidence From Real-Life Setting Trials And Surveys. In Seminars In Arthritis And Rheumatism ”. (Vol. 45, No. 4, Pp. S18-S21). WB Saunders.
Shoara, Hashempur, Ashraf, Salehi, Dehshahri, & Habibagahi. 2015. ” Efficacy And Safety Of Topical  Matricaria  Chamomilla  L.(Chamomile)  Oil  For  Knee  Osteoarthritis:  A Randomized  Controlled  Clinical  Trial ” . Complementary  Therapies  In  Clinical Practice, 21(3), 181-187.
Wilson,  Sanchez-Riera,  Morros,  Diez-Perez,  Javaid,  &  Prieto-Alhambra.  2015. ” Drug utilization in patients with oa: a population-based study. Rheumatology ” . 54(5), 860- 867.
Zeng, Zhang,  Doherty, Persson, Mallen, Swain, & Zhang. 2021. ” Initial analgesic prescriptions for osteoarthritis in the united kingdom, 2000 – 2016 ” . Rheumatology, 60(1), 147-159.