DOI: 10.2473/amnt.v4i3.2020. 250-256
Received:08-05-2020, Accepted: 07-07-2020, Published online:29-09-2020 doi: 10.20473/amnt. v4i3.2020. 250-256. Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga

## Kerja Harmoni Zat Gizi dalam Meningkatkan Imunitas Tubuh Terhadap Covid-19: Mini Review

## Harmonity of Nutrients to Improve Immunity Against Covid-19: A Mini Review
Sri Sumarmi* 1

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Pandemi  Covid-19  di  Indonesia  telah  berjalan  sejak  bulan  Maret  2020.  Upaya  untuk  memutus  rantai penularan penyakit yang disebabkan oleh virus corona jenis baru SARS-CoV 2 adalah dengan menghidari kontak dengan cara mempraktekkan social  &  physical  distancing dan  meningkatkan  kebersihan  diri,  serta  meningkatkan  imunitas  atau pertahanan tubuh terhadap virus corona.
Tujuan: Artikel ini membahas peran zat gizi makro dan zat gizi mikro yang berpotensi untuk meningkatkan imunitas seperti asam lemak omega-3, beberapa vitamin larut air seperti vitamin B6, vitamin C, juga vitamin larut lemak seperti vitamin A, vitamin D dan vitamin E, serta beberapa mineral seperti Fe, Zn, Se. Mekanisme innate immunity dan adaptive immunity yang melibatkan zat gizi tersebut akan dibahas secara mendalam, serta bagaimana mekanisme selular melawan virus corona. Ulasan: Mekanisme  masuknya  virus  corona  ke  dalam  sel  adalah  melalui  mekanisme  yang  disebut  endositosis,  yaitu  virus ditangkap  oleh  reseptor  yang  terdapat  di  permukaan  sel,  kemudian  ditarik  masuk  ke  dalam  sel.  Spike  protein  (protein  S) bertugas memfasilitasi masuknya virus ke dalam sel target, terutama sel paru.
Kesimpulan Mekanisme pertahanan tubuh melawan virus corona adalah: 1) menguatkan pertahanan tubuh garis depan  atau innate immunity ; 2) menstimulasi produksi immunoglobulin IgM dan IgG di dalam sirkulasi; 3) memblokir agar virus tidak terikat oleh receptor ACE-2; 4) menurunkan intensitas badai sitokin; 5) menurunkan kecepatan replikasi virus.
Kata kunci: Covid-19, virus corona, SARS-CoV 2, imunitas, zat gizi mikro

## ABSTRACT
Background: The  Covid-19  pandemic  in  Indonesia  has  been  running  since  March  2020.  Efforts  to  break  the  chain  of transmission of the disease caused by the new SARS-CoV 2 coronavirus are by avoiding contact by practicing social & physical distancing and improving personal hygiene, and increase immunity or body defense against the corona virus.
Purpose: This article discusses the role of macro nutrients and micronutrients that have the potential to increase immunity such as omega-3 fatty acids, several water soluble vitamins such as vitamin B6, vitamin C, as well as fat soluble vitamins such as vitamin A, vitamin D and vitamin E. as well as several minerals such as Fe, Zn, Se. The mechanisms of innate immunity and adaptive immunity that involve these nutrients will be discussed in depth, as well as how the cellular mechanism fights the corona virus.
Discussion: The mechanism for the entry of the corona virus into the cell is through a mechanism called endocytosis, in which the virus is captured by the receptors on the surface of the cell, then drawn into the cell. Spike protein (protein S) facilitates the entry of viruses into target cells, especially lung cells.
Conclusion The body's defense mechanisms against the corona virus are: 1) strengthening the body's frontline defenses or innate immunity; 2) stimulates the production of IgM and IgG immunoglobulins in the circulation; 3) blocking the virus from binding to the ACE-2 receptor; 4) reduce the intensity of cytokine storms; 5) reduce the speed of virus replication.
Keywords: Covid-19, corona virus, SARS-CoV 2, immunity, micronutrients *Koresponden: Sri Sumarmi Email: sri_sumarmi@fkm.unair.ac.id Fakultas i Kesehatan Masyarakat, i Universitas Airlangga i Kampus C, Mulyorejo, i Surabaya-60115, Jawa i Timur, i Indonesia

## PENDAHULUAN
Saat  ini,  dunia  sedang  menghadapi  wabah penyakit  yang  disebabkan  oleh  virus  corona  jenis  baru atau yang disebut Novel Severe Acute Respiratory
Syndrome  Corona  Virus ,  disingkat  SARS  CoV-2.  Penyakit yang  disebabkan  virus  ini  oleh  Organisasi  Kesehatan Dunia  ( World  Health  Organization /WHO)  kemudian disepakati  dengan  nama Corona  Virus  Diseases  2019 disingkat  Covid-19.  Penamaan  ini  diberikan  karena

## LITERATURE REVIEW
Open Access
DOI: 10.2473/amnt.v4i3.2020. 250-256
Received:08-05-2020, Accepted: 07-07-2020, Published online:29-09-2020 doi: 10.20473/amnt. v4i3.2020. 250-256. Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
karakter virus corona baru ini memiliki kemiripan dengan virus  corona  yang  menyebabkan  penyakit Severe Acute Respiratory  Syndrome (SARS)  yang  terjadi  pada  tahun 2003,  yang  disebabkan  oleh  virus  corona  (SARS-CoV). Sementara  angka  19  sebagai  tanda  bahwa  penyakit  ini muncul pada tahun 2019. 1
Pada tanggal 11 Maret 2020 malam, WHO resmi mengumumkan wabah Covid-19 sebagai pandemi global. Dalam  waktu  kurang  dari  tiga  bulan,  Covid-19  telah menyebar  di  123  negara,  dari  Asia,  Eropa,  AS,  hingga Afrika Selatan. Hingga minggu pertama bulan Mei Covid- 19  sudah  tersebar  di  115  negara  dengan  jumlah  kasus lebih dari 3,5 juta, dan jumlah kematian 247.652 jiwa. 2 Di Indonesia, kasus Covid-19 pertama kali diumumkan pada tanggal  2  Maret  2020  dalam  jangka  waktu  kurang  dari satu bulan penyakit infeksi ini sudah tersebar di berbagai Provinsi.    Kenaikan  kasus  secara  eksponensial  terjadi mulai minggu ke dua bulan April, karena infeksi ini sudah tersebar hampir di seluruh Provinsi di Indonesia. Hingga minggu pertama Mei jumlah kasus terkonfirmasi Covid-19 di  Indonesia  sebesar  12.438,  dengan  jumlah  yang meninggal 895 orang, dan jumlah yang sembuh sebesar 2.317  orang. 3 Dilihat  dari  angka  kematian  yang disebabkan oleh penyakit infeksi ini ( Case Fatality Rate ) relatif lebih tinggi dibandingkan beberapa negara lain di kawasan Asia lainnya. Angka kematian karena Covid-19 di Indonesia  sekitar  7,2%,  sementara  di  Malaysia  1,7%, Thailand  1,8%,  Korea  Selatan  2,3%,  Singapura  0,09%, India 3,3%, Bangladesh 2,2%, Sri Langka 1,1%. Di kawasan Asia  Tenggara,  CFR  yang  mendekati  Indonesia  adalah Filipina, sebesar 6,7%. 4
Sementra  itu,  dilihat  dari  kecenderungan penemuan kasus baru hingga awal Mei 2020 yang masih tidak  beraturan,  nampaknya  masih  akan  panjang perjuangan masyarakat Indonesia melawan Covid-19 ini. Apalagi  dengan  adanya  kasus asymptomatic yang  tidak menyadari  bahwa  dirinya  telah  terinfeksi  dan  dapat menularkan  kepada  orang  lain. 5-6 Oleh  karena  itu,  sikap waspada  harus  tetap  ditekankan  kepada  masyarakat untuk  mencegah  agar  tidak  terinfeksi  virus  ini.  Kunci keberhasilan  dalam  mengatasi  Covid-19  adalah  melalui gerakan  preventif  untuk  mempraktekkan  pola  hidup sehat  dan  membatasi  kontak  fisik  dan  menjaga  jarak kontak fisik untuk memutus rantai penyebaran. Selain itu, perlu  meningkatkan  daya  tahan  tubuh  terhadap  infeksi dengan asupan zat gizi yang cukup dan beragam. Berbagai zat gizi makro dan mikro berperan dalam meningkatkan imunitas. 7-9 Masih sangat jarang publikasi hasil penelitian tentang  intervensi  gizi  di  masyarakat  terkait  dengan imunitas terhadap Covid-19 10 ,  oleh karena itu tulisan ini akan  membahas  bagaimana  berbagai  macam  zat  gizi dapat  membantu  meningkatkan  daya  tahan  tubuh terhadap infeksi virus secara umum, maupun pengalaman dari infeksi SARS-CoV serta mekanisme selularnya.

## DISKUSI
Pertahanan Tubuh VS Virus Corona
Tubuh kita memiliki sistem untuk melawan benda asing  yang  masuk  ke  tubuh  yang  dapat  mengganggu kesehatan. Itulah imunitas tubuh, yaitu daya tahan tubuh terhadap penyakit, terutama penyakit infeksi. Infeksi bisa disebabkan oleh bakteri, virus atau mikroorganisme lain.
Apabila ada mikroorganisme masuk ke dalam tubuh maka tubuh  akan  memberikan  reaksi  secara  terkoordinir  dari suatu  sel  dan  senyawa  di  dalam  tubuh.  Tubuh  manusia memiliki  pertahanan  tubuh  berlapis,  mulai  dari pertahanan  paling  luar  disebut innate  immunity juga disebut sebagai imunitas natural, dan adaptive immunity merupakan  jenis  pertahanan  tubuh  untuk  menghadapi mikroorganisme  yang  berhasil  menembus  ke  jaringan tubuh.    Imunitas  natural  berperan  sebagai  persiapan untuk  menghambat  masuknya  mikroorganisme  serta untuk  mengeluarkan  mikroorganisme  yang  berhasil masuk  ke  dalam  jaringan  secara  cepat.  Komponen imunitas  garis  pertahanan  terdepan  berupa  sel  epitel yang akan memblokir masuknya mikroorganisme. Apabila bakteri atau virus berhasil menembus jaringan dan masuk sirkulasi darah, maka akan diserang oleh sel fagosit yang terdiri dari dari sel Natural Killer dan protein khusus yang disebut sistem komplemen. 11
Berbeda dengan sistem kekebalan tubuh natural yang  bekerja  secara  cepat  dan  hanya  membutuhkan waktu  beberapa  jam,  sistem  kekebalan  tubuh  adaptif bersifat  lebih  lambat,  membutuhkan  beberapa  hari, namun  lebih  efektif  dalam  melawan  infeksi.    Sistem kekebalan tubuh adaptif berupa antibodi yang dihasilkan oleh sel B limfosit dan protein yang dihasilkan oleh sel T limfosit. Antibodi adalah suatu fraksi protein disebut juga immunoglobulin yang berada di dalam sirkulasi darah dan cairan  mukosa,  berfungsi  untuk  mengikat  dan menetralisir  bakteri  dan  virus  yang  berada  di  luar  sel (ekstrasel).  Ada  lima  jenis  imunoglobulin  (Ig)  yaitu  IgG, IgM, IgE, IgA, dan IgD. Sementara protein yang dihasilkan oleh sel T limfosit antara lain berupa sitokin, interferon, tumor  necrosis  factor alfa  (TNF-  )  bekerja  melawan bakteri dan virus yang masuk di dalam sel (intraselular). 11- 12
Sebelum membahas bagaimana sistem kekebalan tubuh  kita  melawan  virus  Corona,  perlu  terlebih  dahulu memahami perilaku virus ini.   Seperti yang disampaikan pada awal tulisan ini, bahwa novel corona virus ini mirip dengan  virus  SARS.  Kemiripan  sifat  SARS-CoV2  dengan SARS-CoV  karena  76-79,5%  susunan  asam  amino  kedua virus  ini  sama,  sedangkan  dengan  MERS-CoV  hanya memiliki susunan asam amino yang sama sebesar 40%. 13
Oleh  karena  itu,  virus  penyebab  Covid-19  lebih  mirip dengan  sifat  virus  SARS.  Virus  corona  merupakan  jenis virus RNA, yaitu virus yang memiliki RNA sebagai materi genetikanya. Ribo Nucleic Acid (RNA) adalah asam nukleat yang berperan dalam mengkode dan mengatur ekspresi gen.  Virus  corona  memiliki  struktur  yang  tersusun  atas protein S-E-M-N, yaitu protein S ( spike protein ), protein E (envelope  protein ),    membran  glikoprotein  (M)  dan nukleokapsid  (N)  yang  didalamnya  berisi  materi  genetik RNA. 14-16
Virus ini masuk ke dalam tubuh manusia melalui droplet (cairan mulut, hidung dan mata). Lembaga Biologi Molekuler  Eijkman  telah  memperingatkan  kemungkinan penyebaran  virus  corona  melalui  udara  dalam  bentuk aerosol  namun  hal  ini  banyak  terjadi  di  rumah  sakit karena beberapa prosedur tindakan medis yang dilakukan dalam  penggunaan  ventilator,  menghasilkan  aerosol dengan  partikel  yang  lebih  kecil  sehingga  jarak semburannya  menjadi  lebih  panjang.  Apabila  seseorang terkontaminasi droplet dari  orang  yang  terinfeksi,  maka
DOI: 10.2473/amnt.v4i3.2020. 250-256
Received:08-05-2020, Accepted: 07-07-2020, Published online:29-09-2020 doi: 10.20473/amnt. v4i3.2020. 250-256. Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
virus  corona  masuk  ke  dalam  paru  melalui  saluran pernafasan,  atau  ke  usus  melalui  mulut  atau  melalui mata.  Virus yang masuk melalui mata dapat menginfeksi saluran pernafasan kemungkinan karena ditanraspor oleh air  mata  menuju  nasal  dan  mukosa nasopharyngeal melalui  ductus  lacrimalis. 17 Virus  yang  masuk  ke  paru menyebabkan gagal pernafasan, sedangkan yang masuk ke usus menyebabkan diare, sementara beberapa kasus pasien Covid-19 mengalami konjungtivitis yang kemungkinan  virus  terdapat  di  cairan  mata 18-19 Virus menginfeksi  jika  berhasil  masuk  ke  dalam  sel  makhluk hidup sebagai host (inang), kemudian hidup di dalamnya dan  memperbanyak  diri.  Pada  awalnya  virus  ini ditemukan pada hewan kelelawar dan trenggiling sebagai inang 20-21 sebelum  akhirnya  terjadi  transmisi  ke  tubuh manusia melalui kontak dengan binatang.
Mekanisme masuknya virus corona  ke dalam sel adalah melalui mekanisme yang disebut endositosis, yaitu virus  ditangkap  oleh  reseptor  yang  terdapat  di permukaan  sel,  kemudian  ditarik  masuk  ke  dalam  sel. Spike  protein  (protein  S)  bertugas  memfasilitasi masuknya virus ke dalam sel target, terutama sel paru. Sel paru dilapisi oleh epitel sebagai pelindung. Reseptor yang menangkap  protein  S  adalah  angiotensin-converting enzyme  2  (ACE  2), 22-24 suatu  membran  integral  yang tersusun  atas  glikoprotein  dan  enzim  Zn-metallo peptidase  (pemecah  protein  yang  mengandung  zinc). 25
Reseptor  ACE  ini  terdapat  berbagai  sel  antara  lain  sel paru,  ginjal,  jantung,  namun  paling  banyak  terdapat  di paru.
Daya  ikat  ACE-2  terhadap  protein  S  pada  SARS- CoV  2  yaitu  sepuluh  hingga  dua  puluh  kali  lipat dibandingkan  daya  ikat  terhadap  protein  S  pada  SARS- CoV 26 Inilah  yang  menyebabkan  kemampuan  menular Covid-19 jauh lebih cepat dibandingkan SARS. Selain ACE- 2,  masuknya  virus  ke  dalam  sel  juga  dipengaruhi  oleh enzim transmembrane  protease  serine 2  (TMPRSS2). 27 Ketika  virus  ini  sudah  masuk  ke  dalam  sel  hidup,  maka akan melepaskan RNA dari nukleokapsid ke sitoplasma sel korban,  yang  kemudian  di  translasi  di translasi oleh  sel inang  untuk  menghasilkan  virus-virus  baru.  Proses
replikasi  virus  di  dalam  sel  inang  berjalan  sangat  cepat, hingga  satu  sel  yang  terinfeksi  akhirnya  rusak  dan meledak lalu menyebarkan virus-virus baru dalam jumlah yang  sangat  banyak  untuk  menyerang  sel  paru  yang sehat.  Serangan  bertubi-tubi  oleh  jutaan  virus  ini menyebabkan sel T limfosit mengeluarkan sitokin, suatu protein  yang  bertugas  sebagai  pasukan  pertahanan, dalam  jumlah  yang  besar  pula.  Kondisi  tersebut  disebut sebagai  badai  sitokin  ( cyitokine  storm )  atau cytokines release  syndrome ,  kondisi  produksi  sitokin  pro-inflamsi yang  berlebihan,  menyebabkan  hiperinflamasi  dan meningkatkan  permeabilitas  pembuluh  darah  dan kegagalan  berbagai  organ. 28-28 Kondisi  inilah  yang membahayakan bagi penderita Covid-19 dan diperkirakan sebagai penyebab kematian.
Mencermati  perilaku  virus  corona  ini  sangat penting  untuk  meningkatkan  imunitas  tubuh  bagi  orang yang  tidak  terinfeksi  maupun  pada  orang  yang  telah terinfeksi  untuk  memperbesar  peluang  kesembuhan. Prinsip  dasar  dalam  meningkatkan  imunitas  melawan virus  corona  dapat  dilakukan  dengan  beberapa mekanisme  berikut:  1)  menguatkan  pertahanan  tubuh terdepan  (imunitas  natural);  2)  menstimulasi  produksi immunoglobulin  IgM  dan  IgG  di  dalam  sirkulasi;  3) memblokir agar virus tidak terikat oleh reseptor ACE-2; 4) menurunkan intensitas badai sitokin; dan 5) menurunkan kecepatan replikasi virus.

## Zat Gizi Makro
Menjaga  asupan  energi  dan  protein  sesuai  kebutuhan tubuh  sangat  penting  untuk  menjaga  berat  badan  agar status gizi tetap normal. Status gizi dapat dinilai dengan menghitung Indeks Masa Tubuh (IMT), yaitu berat badan (kg)  dibagi  dengan  kuadrat  tinggi  badan  (dalam  meter). Status  gizi  baik  apabila  nilai  IMT  berkisar  18,5  -  24,9 kg/m 2 .  Jika  nilai  IMT  <18,5  kg/m 2 maka  sesorang dikatakan kurus, sedangkan jika IMT antara 25 – 30 kg/m 2 dikategorikan sebagai kelebihan berat badan/ overweight , sedangkan IMT > 30 kg/m 2 termasuk obesitas. 32
Keterangan:  1).  Protein Spike  berikatan  dengan  reseptor  ACE-2  dipermukaan  sel,  kemudian  masuk  ke  dalam  sel  dibantu TMPRSS2;
2).  Virion melepaskan RNA; 3) Oleh mesin di dalam sel RNA ditranslasi menjadi protein; 4) Beberapa protein membentuk kompleks yang dapat menggandakan RNA; 5) Protein dan RNA akan bergabung membentuk virion baru di dalam golgi apparatus; 6) virus baru terbantuk dan dilepas. 54
Gambar 1. Mekanisme selular corona virus menginfeksi sel inang
DOI: 10.2473/amnt.v4i3.2020. 250-256
Received:08-05-2020, Accepted: 07-07-2020, Published online:29-09-2020 doi: 10.20473/amnt. v4i3.2020. 250-256. Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
Untuk  meningkatkan  imunitas  tubuh  diperlukan peningkatan  asupan  protein  lebih  dari  biasanya,  namun diusahakan  dengan  penambahan  protein  ini  tidak meningkatkan  jumlah  energi.  Asupan  energi  yang dianjurkan  untuk  orang  dewasa  laki-laki  sekitar  2500 – 2650 kkal per hari, sedangkan asupan protein sebesar 65 gram  per  hari.  Sementara  untuk  wanita  dewasa  asupan energi yang dianjurkan berkisar antara 2150 – 2250 kkal per  hari  dengan  asupan  protein  sebesar  60  gram  per hari. 33
Selama masa pandemik, konsumsi protein dapat ditingkatkan  menjadi  75-100  gram  per  hari,  untuk membantu  meningkatkan  imunitas,  karena  protein berperan  dalam  pembentukan  immunoglobulin  (Ig). Immunoglobulin  spesifik  yang  berperan  melavan  virus SARS-Cov  2  ini  adalah  IgM  dan  IgG. 34-35 Asupan  75-100 gram protein dapat diperoleh dari konsumsi 2 butir telur, 5-6 potong tempe goreng, dan satu potong ayam bagian dada atau satu ekor ikan ukuran sedang, dalam satu hari, yang dikonsumsi pada saat sarapan pagi dilengkapi 1 butir telur  rebus  dan  2  potong  tempe  goreng;  makan  siang dilengkapi  1  ekor  ikan  Mujahir  atau  satupotng  ayam bagian dada dan 2 potong tempe, makan malam disertai 1 butir telur.
Selain  energi  protein,  zat  gizi  makro  yang dibutuhkan  untuk  meningkatkan  kekebalan  tubuh melawan inflamasi akibat infeksi adalah asam lemak tidak jenuh  ganda  ( poly  unsaturated  fatty  acid/ PUFA). 36
Meskipun  belum  ditemukan  publikasi  hasil  penelitian tentang  efek  pemberian  PUFA  terhadap  penurunan infeksi  Covid-19,  namun  sudah  banyak  penelitian  yang menunjukkan peran PUFA dalam menurunkan inflamasi. 7,37-38 Asam  lemak  omega-3  adalah  jenis  asam lemak tak jenuh ganda yang dapat menurunkan inflamasi, sementara  asam  lemak  omega-6  dapat  memperburuk kondisi  inflamasi.  Oleh  karena  itu,  perlu  diperhatikan rasio  antara  dua  jenis  asam  lemak  tersebut,  yaitu  rasio omega-6  terhadap  omega-3  sebesar  4:1.  Inflamasi sebenarnya merupakan reaksi imunitas untuk melindungi tubuh  dari  serangan  infeksi,  akan  tetapi  jika  reaksi  ini terjadi  secara  berlebihan  makan  akan  mengakibatkan kerusakan  jaringan  organ.  Pada  orang  yang  terinfeksi Covid-19, terjadi inflamasi yang berlebihan karena tubuh mengeluarkan  sitokin,  suatu  protein  yang  dikeluarkan oleh sel imun di dalam tubuh seperti sel T helper sebagai respon  dari  adanya  virus  yang  menginfeksi  sel.  Oleh karena terjadi replikasi virus yang sangat pesat di dalam sel,  sehingga  menghasilkan  virus  baru  dengan  jumlah sangat  banyak  maka  sel  T  mengeluarkan  sitokin  dalam jumlah  yang  besar  pula.  Kondisi  inilah  yang  disebut sebagai  badai  sitokin  ( cytokine  storm ).  Menurunkan kejadian inflamasi kronik sebelum timbulnya gejala yang lebih  parah  dapat  mencegah  risiko  badai  sitokin  pada penderita  Covid-19.  Dengan  demikian  omega  tiga berpotensi untuk meringankan inflamasi pada penderita Covid-19.

## Zat Gizi Mikro
Zat  gizi  mikro  terdiri  dari  vitamin  dan  mineral. Berbagai  vitamin  dan  mineral  berfungsi  untuk meningkatkan  imunitas  tubuh  melalu beberapa mekanisme.  Beberapa  bukti  ilmiah  dari  hasil  penelitian
banyak  bahwa  kekurangan  zat  gizi  mikro  meningkatkan risiko  infeksi  saluran  pernafasan  akut. 9,39 .  Mengingat Covid-19 adalah penyakit infeksi saluran pernafasan akut yang parah, maka sangat besar kemungkinannya bahwa kekurangan  berbagai  macam  zat  gizi  mikro  akan meningkatkan risiko terinfeksi virus ini. Berbagai vitamin seperti vitamin A, vitamin B6 dan B12, asam folat, vitamin C, vitamin D dan vitamin E, serta mineral mikro seperti Fe (zat  besi),  seng  (Zn)  dan  selenium  (Se)  akan  bekerja bersama  secara  harmoni  untuk  mengaktifkan  sistem imun  natural  sebagai  pertahanan  garis  depan  serta memperkuat  pertahanan  tubuh  di  dalam  peredaran darah  serta  di  dalam  sel  untuk  melindungi  tubuh  dari infeksi Covid-19. 10
Masih  sangat  sedikit  hasil  penelitian  intervensi vitamin  dan  mineral  dalam  meningkatkan  respon  imun melawan  SARS-Cov2  pada  orang  yang  sehat  maupun respon  imun dalam  membantu  penyembuhan  Covid-19, kecuali injeksi vitamin C dosis tinggi pada pasien Covid-19 di Wuhan. 40 Namun, sudah ada beberapa hasil penelitian terkait respon imun terhadap infeksi SARS-CoV yang telah lalu. Oleh karena struktur dan susunan asam amino virus SARS-Cov2 mirip dengan virus SARS-CoV, maka kita dapat mengambil pelajaran dari pengalaman dalam menghadapi infeksi SARS maupun virus corona.
Vitamin  A  sudah  lama  dikenal  sebagai  vitamin anti-infeksi yang melindungi epitel (lapisan atas pelindung sel)  serta  bermanfaat  untuk  melawan  berbagai  macam infeksi bakteri dan virus, termasuk avian corona virus (flu burung),  sebagai  perlawanan  tubuh  terdepan  (imunitas natural). 10,41 Vitamin B6 dalam bentuk aktifnya piridoksal fosfat bersama-sama dengan vitamin C, vitamin E 42-43 dan asam  lemak  omega-3  dapat  mengendalikan  inflamasi yang  berlebihan.  Dengan  demikian  kombinasi  ketiga vitamin  dan  asam  lemak  ini  berpotensi  untuk menurunkan  intensitas  atau  meredakan  badai  sitokin pada  penderita  Covid-19.  Injeksi  vitamin  C  dosis  tinggi yang  diberikan  pada  pasien  Covid-19  di  Wuhan  terbukti dapat  membantu  meredakan  badai  sitokin. 36-40 Perlu dicatat  bahwa  injeksi  vitamin  C  dosis  tinggi  ini  hanya digunakan pada pasien di Rumah Sakit. Untuk orang sehat yang  tidak  terpapar  virus,  injeksi  vitamin  C  dosis  tinggi (sekitar  1000  mg  atau  lebih)  tidak  dianjurkan.  Untuk orang sehat, konsumsi cukup sekitar 100 mg per hari 33 , namun  untuk  meningkatkan  daya  tahan  dapat ditingkatkan sekitar 200-500 mg per hari. Asupan ini bisa diperoleh  dari  asupan  buah  segar  atau  ditambah suplemen oral. Vitamin D yang dapat diproduksi di bawah kulit  dengan  bantuan  sinar  matahari  (ultraviolet) 44 berperan  untuk  meningkatkan  imunitas  natural  dan menurunkan  risiko  infeksi  saluran  pernafasan  akut. 39,  45
Mekanisme  vitamin  D  dalam  meningkatkan  imunitas tubuh  dengan  cara  meningkatkan  innate  immunity dengab  menginduksi  produksi  peptide  anti  mikroba diantarnya  adalah  human  chatelicidine  yang  akan menghambat  aktivitas  bakteri  dan  virus  corona  . 46
Paparan  sinar  matahari  sangat  baik  untuk  menjaga kecukupan  vitamin  D.  Waktu  yang  paling  baik  untuk mendapatkan  paparan  sinar  matahari  tergantung  letak wilayah dari garis katulistiwa. Di Indonesia, paparan sinar matahari antara jam 7.30 – 10.00 WIB selama 5 - 15 menit pada  tangan,  wajah,  lengan  yang  dilakukan  3  kali seminggu sudah cukup untuk menjaga status vitamin D. 47
DOI: 10.2473/amnt.v4i3.2020. 250-256
Received:08-05-2020, Accepted: 07-07-2020, Published online:29-09-2020 doi: 10.20473/amnt. v4i3.2020. 250-256. Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
Namun,  pada  masa  pandemi  ini  paparan  setiap  hari selama 10-15 menit pada jam yang dianjurkan akan lebih baik untuk meningkatkan imunitas.
Zinc/Seng  (Zn)  adalah  salah  satu  mineral  mikro yang  sangat  besar  potensinya  untuk  meningkatkan imunitas melawan Covid-19 karena bekerja mengaktifkan imunitas natural, imunitas humoral di sirkulasi, sekaligus imunitas intraselular. 10 Dalam memperkuat imunitas garis depan,  zinc  berperan  untuk  menstimulasi  sel Natural Killer (NK)  untuk  menyekresi  interferon  gama  (IFN). 8,48 Interferon  adalah  protein  yang  berfungsi  untuk menghadapi  infeksi  virus.  Selanjutnya  IFN-  dapat menghambat  replikasi  virus  SARS-CoV. 49-50 Dengan demikian, di dalam sel, Zn berperan untuk menghambat replikasi  virus  corona  atau  virus  RNA  lainnya.  Zinc  juga berperan  dalam  menstimulasi  produksi  IgG 51 yang memiliki  kemampuan  efektif  untuk blocking SARS-CoV2 masuk  ke  dalam  sel. 34-35 Selain  zinc,  mineral  lain  yaitu selenium  (Se)  dan  zat  besi  (Fe)  berperan  untuk menghambat mutasi virus. 10,52-53 Kombinasi Zn, Se dan Fe akan  menurunkan  virulensi  atau  kemampuan  RNA  virus untuk  menginfeksi.  Dengan  demikian,  mineral  tersebut berpotensi  untuk  membantu  pengobatan  pada  pasien serta  dapat  mencegah  agar  tidak  terinfeksi  Covid-19. Kebutuhan Zn pada orang dewasa laki-laki adalah 15 mg per hari, sedangkan pada wanita sebesar 10 mg per hari. Kebutuhan  zat  besi  pada  laki-laki  deasa  sekitar  9-11  mg per hari, sedangkan pada wanita sebesar 18 mg per hari, sedangkan kebutuhan Se pada laki-laki dewasa sekitar 30 mikro gram per hari, pada wanita dewasa sekitar 25 mikro gram  per  hari. 33 Daging  merah dan  ikan  laut,  serta kacang-kacangan merupakan bahan makanan  yang kaya akan  seng,  zat  besi  dan  selenium.  Kerang  merupakan produk hayati laut yang sangat baik sebagai sumber seng.

## KESIMPULAN
Menghadapi  masa  pandemi  Covid-19  ini merupakan  masa  yang  sulit  bagi  semua  komponen masyarakat,  pemerintah  maupun  petugas  kesehatan. Selain  edukasi  mengajak  masyarakat  untuk  mematuhi protokol  dalam  memutus  rantai  penyebaran  virus, masyarakat juga perlu mendapatkan edukasi pentingnya meningkatkan  daya  tahan  tubuh.  Prinsip  dalam meningkatkan  daya  tahan  tubuh  adalah  menjaga  berat badan normal, menjaga asupan makanan yang beragam sehingga dapat asupan berbagai macam zat gizi. Berbagai zat  gizi  makro  dan  zat  gizi  mikro,  di  dalam  tubuh  akan bekerja  bersama-sama  secara  harmoni  untuk  menjaga tubuh dari serangan infeksi. Selain itu paparan matahari pagi  selama  5-15  menit  penting  untuk  memperkuat pertahanan tubuh.

## ACKNOWLEDGEMENT
Terima kasih penulis sampaikan kepada seluruh pihak yang telah mendukung penelitian ini.

## REFERENSI
1. WHO.  Naming  the  coronavirus  disease  (COVID- 19) and the virus that causes it. https://www.who.int/emergencies/diseases/nov
el-coronavirus-2019/technical-guidance/naming- the-coronavirus-disease-(covid-2019)-and-the- virus-that-causes-it. SItasi tanggal 5 Mei 2020. 2. WHO. Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports. https://www.who.int/emergencies/diseases/nov el-coronavirus-2019/situation-reports. Sitasi tanggal 7 Mei 2020 3. Gugus  Tugas  Percepatan  Penanganan  Covid-19. Situasi virus COVID-19 di Indonesia. https://covid19.go.id/. Sitasi tanggal 7 Mei 2020
4. Worldometer.  COVID-19  Coronavirus  Pandemic https://www.worldometers.info/coronavirus/. Sitasi tanggal 7 Mei 2020
5. Li  C,  Ji  F,  Wang  L,  Wang  L,  Hao  J,  Dai  M  et  al. Asymptomatic and human-to-human
transmission of SARS-CoV-2 in a 2-family cluster,
Xuzhao, China. Emerging Infectious Diseases. Vol 26 No.7 July 2020. https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/26/7/20-
0718_article. Sitasi tanggal 3 Mei 2020.
6. Luo Y, Trevanthan E, Qian Z, Li Y, Li J, Xiao W et al. Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection in household contacts  of  healthcare  provider,  Wuhan  China. Emerging  Infectious  Diseases.  Vol  26  No.  8.
August 2020. https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/26/8/20- 1016_article Sitasi tanggal 3 Mei 2020. 7. Raphael W and Sordillo LM. Dietary polyunsaturated fatty acid and inflammation: The role  of  phospholipid  biosynthesis.  Int  J  Mol  Sci. 14:21167-21188
(2013);
doi:10.3390/ijms141021167.
8. Erickson  KL,  Medina  EA  and  Hubbard  NE. Micronutrients and innate immunity. The Journal of Infectious Diseases. 182(Supll 1):S5-10 (2000).
9. Gombart AF, Piere A, and Maggini A. A review of micronutrients and immune systema-Working in harmony to reduce the risk of infection. Nutrients. 12:236 (2020); doi:10.3390/nu12010236.
10. Zhang  L  and  Liu  Y.  Potential  interventions  for novel coronavirus in China: A systematic review. J Med Virol. 92(5):479-490.(2020) doi:
10.1002/jmv.25707.
11. Abbas  AK  and  Lichtman  AH.  Basic  immunology function and disorders of the immune system 3th edition updated. (Saunder Elsevier. Philadelphia, 2011).
12. Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, and  Walter  P.  Molecular Biology  of  the  Cell.  4th edition.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21070
/. Sitasi tanggal 7 Mei 2020
13. Jaimes  JA,  André  NM,  Chappie  JS,  Millet  JK  and
Whittaker  GR.  Phylogenetic  Analysis  and Structural Modeling of SARS-CoV-2 Spike Protein Reveals an Evolutionary Distinct and Proteolytically  Sensitive  Activation  Loop.  J  Mol Biol. Apr (2020). doi: 10.1016/j.jmb.2020.04.009
14. Poltronieri P, Sun B and Mallardo M. RNA Viruses: RNA  Roles  in  Pathogenesis,  Coreplication  and Viral Load. Curr Genomics. 2015 Oct; 16(5): 327 – 335.
DOI: 10.2473/amnt.v4i3.2020. 250-256
Received:08-05-2020, Accepted: 07-07-2020, Published online:29-09-2020 doi: 10.20473/amnt. v4i3.2020. 250-256. Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
15. Perlman  S  and  Netland  J.  Coronaviruses  post- SARS:  update  on  replication  and  pathogenesis. Nat Rev Microbiol. 7(6): 439 – 450 (2009).
16. Mousavizadeha L and Ghasemibc S. Genotype and phenotype  of  COVID-19:  Their  roles  in pathogenesis. Journal of Microbiology,
Immunology  and  Infection.  Available  online  31 March 2020. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.03.022 17. Sun CB, Wang Y, Liu GH, and Liu Z. Role of the Eye in  Transmitting  Human  Coronavirus:  What  We Know  and  What  We  Do  Not  Know.  Front  Public Health. 8:
155 (2020). doi:
10.3389/fpubh.2020.00155
18. Guan W, Ni Z, Hu Y, Liang W, Chun-quan O, Jian- xing  H.  et  al.  Clinical  Characteristics  of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 382:1708-1720
(2020).
doi:
10.1056/NEJMoa2002032
19. Lovato A and de Filippis C. Clinical Presentation of COVID-19:  A  Systematic  Review  Focusing  on Upper  Airway  Symptoms.  Ear,  Nose  &  Throat Journal.
1 – 8 March (2020).
https://doi.org/10.1177/0145561320920762
20. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W.  et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 579 (12) March (2020).
21. Hu B, Ge X, Wang LF and Shi Z. Bat origin of human coronaviruses. Virology Journal (2015) 12:221 DOI 10.1186/s12985-015-0422-1.
22. Li  W,  Zhang  C,  Sui  J,  Kuhn JH,  Moore  MJ,  Luo  S. Receptor  and  viral  determinants  ofSARS- coronavirus  adaptation  to  human  ACE2.  The EMBO Journal. 24,1634 – 1643 (2005)
23. Jia HP, Look DC, Shi L, Hickey M, Pewe L, Netland J,  et  al.  ACE2  Receptor  Expression  and  Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection  Depend  on  Differentiation  of  Human Airway  Epithelia.  J  Virol.  79(23):14614 – 14621 (2005); doi: 10.1128/JVI.79.23.14614-14621.2005
24. Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, et al.  Angiotensin-converting  enzyme  2  protects from severe acute lung failure. Nature.436. July 7 (2005)
25. Tai W, He Lei, Zhang X, Pu J, Voronin D, Jiang S, et al.  Characterization  of  the  receptor-binding domain  (RBD)  of2019  novel  coronavirus: implication  for  development  of  RBDprotein  as  a viral  attachment  inhibitor  and  vaccine.  Cell  Mol Immunol. Mar
19 (2020);
https://www.nature.com/articles/s41423-020- 0400-4.pdf. Sitasi tanggal 5 Mei 2020.
26. Wrapp  D,  Wang  N,  Corbett  KS,  Goldsmith  JA, Hsieh CL, Abiona O, et al. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV  spike  in  the  prefusion  conformation. Science.;367(6483):1260-1263.  Mar  13  (2020); doi: 10.1126/science.abb2507
27. Hoffmann  M,  Kleine-Weber  H, Schroeder  S,  Kru ̈ ger N, Herrler T, Erichsen , et al. SARS-CoV-2 Cell Entry  Depends  on  ACE2  and  TMPRSS2  and  Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell 181, 271 – 280, April 16 (2020).
28. Mehta  P,  McAuley  DF,  Brown  M,  Sanchez  E,
Tattersall RS, Manson JJ, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. The Lancet; 395(10229):1033-1034, March 28, (2020). DOI:https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(20)30628-0.
29. Jose RJ and Manuel A. COVID-19 cytokine storm: the  interplay  between  inflammation  and coagulation. The Lancet Resp Med.
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-
2600(20)30216-2.
30. Dobner J & Kaser S. Body mass index and the risk of  infection  -  from  underweight  to  obesity.  Clin Microbiol Infect; 24:24 (2018).
31. Sattar N, McInnes IB, and McMurray JV. Obesity a Risk  Factor  for  Severe  COVID-19  Infection:
Multiple Potential Mechanisms. Circuation.120.047659.
https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/C IRCULATIONAHA.120.047659 cited 2nd May 2020
32. Gibson  RS.  Principles  of  Nutritional  Assessment second  edition.  (Oxford  University  Press.  New York, 2005).
33. Menteri  Kesehatan  RI. Permenkes  No.  28  Tahun 2019  tentang  Angka  Kecukupan  Gizi  yang DIanjurkan untuk Masyarakat Indonesia.
34. Sun B, Feng Y, Mo X, Zheng P, Wang Q, Li P, et al. Kinetics  of  SARS-CoV-2  specific  IgM  and  IgG responses  in  COVID-19  patients.  Emerging
Microbes & Infections. April (2020); DOI:10.1080/22221751.2020.1762515
35. Jacofsky  D,  Jacofsky  EM,  and  Jacofsky  M. Understanding  Antibody  Testing  forCOVID-19. The  Journal  of  Arthroplasty  (2020),  doi: https://doi.org/10.1016/j.arth.2020.04.055. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 7184973/pdf/main.pdf. Sitasi tanggal 8 Mei 2020.
36. Weylandt  KH,  Serini  S,  Chen  YQ,  Su  HM,  Lim  K, Cittadini A and Calviello G. Omega-3 polyunsaturated Fatty Acids: The Way Forward in Times of Mixed Evidence. BioMed Res Int. Volume 2015, Article ID 143109, 24 pageshttp://dx.doi.org/10.1155/2015/143109 37. Calder PC. Omega-3 Fatty Acids and Inflammatory Processes. Nutrients; 2,355-374 (2010); doi:10.3390/nu2030355
38. Marrion-Letellier  R,  Savoye  G,and  Ghosh  S. Polyunsaturated    Fatty  Acid  and  Inflamation. IUBMB Life. 67(9):659-67 (2015); doi: 10.1002/iub.1428.
https://iubmb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/1 0.1002/iub.1428. Sitasi tanggal 3 Mei 2020
39. Wang MX, Koh J and Pang J. Association between micronutrients  deficiency  and  acut  respiratory infection in healthy adults: a systematic review of observational  studies.  Nutr  J.  18:80  (2019).  Doi: 10.1186/s12937-019-0570-6.
40. Borretti A and Banik BK. Intravenous vitamin C for reduction  of  cytokines  storm  in  acut  respiratory distress syndrome. Pharma Nutr. 12 (2020); doi: 10.1016/j.phanu.2020.100190.
DOI: 10.2473/amnt.v4i3.2020. 250-256
Received:08-05-2020, Accepted: 07-07-2020, Published online:29-09-2020 doi: 10.20473/amnt. v4i3.2020. 250-256. Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 7172861/ sitasi tanggal 5 Mei 2020
41. Huang Z, Liu Y, Qi G, Brand D and Zheng SG. Role vitamin  A  in  immune  system.  J  Clin  Med.  7:258. (2018); doi:10.3390/jcm7090258.
42. Doke  S,  Inagaki  N,  Hayakawa  T,  and  Tsuge  H. Effect  of  Vitamin  B6  Deficiency  on  an  Antibody Production in Mice. Biosci. Biotech. Biochem. 61 (8), 1331-1336 (1997).
43. Aslam MF, Majeed S, Aslam S, Irfan JA . Vitamins: Key  Role  Players  in  Boosting  Up  Immune Response-A Mini Review. Vitam Miner 6: 153. doi: 10.4172/2376-1318.1000153 (2017)
44. Cicarma E, Porojnicu AC, Lagunova Z, Dahblack A, Juzeniene  A  and  Moan  J.  Sun  and  Sun  Beds: Inducers  of  Vitamin  D  and  Skin  Cancer.  Anti Cancer Res.  29: 3495-3500 (2009).
45. Aranov  C.  Vitamin  D  and  the  immune  system.  J Investg  Med.  59(6):881-886  (2011).  Doi: 10.231/JIM.0b013e31821b8755.
46. Grant  WB,  Lahore  H,  McDonell  SL,  Baggerly  CA, French CB, Aliano JL, and Battoa HP. Evidence that vitamin  D  supplementation  could  reduce  risk  of influenza  and  Covid-19  infections  and  deaths. Nutrients.
12: 988 (2020). doi:10.3390/nu1204988.
47. WHO. Sun
protection.
https://www.who.int/uv/sun_protection/en/ sitasi tanggal 5 Mei 2020.
48. Prasad AS. Zinc in human health: Effect of zinc on immune cells. Mol Med. 14(5-6):353-357.(2008).
49. Li  G,  Fan  Y,  Lai  Y,  Han  T,  Li  Z,  Zhou  P,  et  al. Coronavirus  infections  and  immune  responses.  J Med Virol. 1-9 (2020); doi: 10.1002/jmv.25685.
50. Li C Ka-fai and Xu X. Host Immune Responses to SARS  Coronavirus  in  Humans.  Molecular  Biology of  the  SARS-Coronavirus.  22  :  259 – 278.  (2009). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 7123234/
51. Shankar  AH  &  Prasad  AS.  Zinc  and  immune function: the biological basis of altered resistance to  infection.    Am  J  Clin  Nutr.  1998  Aug;68(2 Suppl):447S-463S
(1998).
doi:
10.1093/ajcn/68.2.447S.
52. Gill  H  and  Walker  G.  Selenium,  immune  fuction and  resistance  to  viral  infection.  Nutr  Diet. 65(Suppl.3):S41-S47.(2008);  doi:  10.1111/j.1747- 0080-00260.x
53. Hoffman  PR  and  Berry  MA.  The  influence  of selenium  on  immune  responses.  Mol  Nutr  Food
Res. 52(11): 1273-1280 (2008);
doi:10.1002/mnfr.200700330
54. Song  Z,  Xu  Y,  Bao  L,  Zhang  L,  Yu  P,  Qu  Y,  et  al., From  SARS  to  MERS,  Thrusting  Coronaviruses intothe  Spotlight.  Viruses.  11:  59  (2019); doi:10.3390/v11010059.