Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp

## HIJP : HEALTH INFORMATION JURNAL PENELITIAN

## Efek Pemberian Curcumin Terhadap Outcome Penderita Sirosis Hepatis Dengan Non-
Alcoholic Fatty Liver Disease: Sebuah Tinjauan Literatur
Rani Agis Pratiwi 1 , Elsa Mathica Naibaho 2 , Angela Christine Sonjaya Putri 3 , Rara poppy purnamasari 4 , Silvi ayu pratiwi 5
1 Universitas Tarumanagara, Indonesia; raniagispratiwi22@gmail.com
2 Universitas Tarumanagara, Indonesia; elsanaibaho@gmail.com
3 Universitas Tarumanagara, Indonesia; Angelachristine24598@gmail.com
4 Universitas Tarumanagara, Indonesia; Rapoppy34@gmail.com
5 Universitas Tarumanagara, Indonesia; silviayupratiwi411@gmail.com
*(Korespondensi e-mail: raniagispratiwi22@gmail.com )

## ABSTRAK
Sirosis  hati  adalah  keadaan  terjadinya  fibrosis  dan  pembentukan  nodul  hati  yang  disebabkan  secara sekunder  akibat  cedera  kronis  sehingga  terjadi  perubahan  organisasi  lobular  hati  yang  normal.  Pada sirosis hati terjadi pergantian sel hepatosit menjadi jaringan parut (fibrosis) sehingga terjadi fungsi hati yang  diperantarai  oleh  sel  hepatosit.  Salah  satu  etiologi  yang  paling  banyak  menyebabkan  sirosis hepatis  adalah  non-alcoholic  fatty  liver  disease  (NAFLD).  Oleh  karena  itu,  sirosis  hati  yang  terjadi pada  penderita  NAFLD  perlu  mendapat  perhatian  khusus  untuk  mencegah  mortalitas  penyakit  ini. Berbagai  penelitian terbaru,  lebih  banyak  menginvestigasi  obat  herbal  alami  sebagai  terapi  potensial untuk  sirosis  hati,  terutama  karena  sumber  agen  antifibrogeniknya  yang  melimpah  serta  efek sampingnya yang lebih sedikit, biaya lebih rendah, dan penerimaan yang lebih tinggi. Salah satu agen terapi yang banyak diteliti akhir-akhir ini adalah Curcumin. Curcumin merupakan komponen bioaktif utama  Curcuma  longa  L.,  yang  memiliki  berbagai  fungsi  biologis  dan  farmakologis  seperti antiinflamasi, antioksidan, antikarsinogenik, antiangiogenik, antitrombotik, dan lain-lain. Oleh karena itu, pada tinjauan literatur ini, dilakukan analisis efek pemberian curcumin terhadap berbagai outcome pasien sirosis hati sehingga dapat dijadikan evidence based of medicine secara klinis. Pencarian studi dilakukan pada berbagai database seperti Pubmed, ScienceDirect, Directory of Open Access Journal, dan Cochrane Library. Dari hasil pencarian didapatkan total 660 studi. Adapun studi yang memenuhi kriteria  inklusi  dan  eksklusi  adalah  3  studi  yang  dianalisis  pada  tinjauan  literatur  ini.  Pemberian curcumin memperbaiki skor MELD, MELD-Na, Child-Pugh, CLDQ, SF-26, dan berbagai parameter biokimia darah lainnya. Tidak ada efek samping  yang dilaporkan pada penggunaan terapi laser jenis apapun  pada  keseluruhan  studi  inklusi.  pemberian  curcumin  1000  –  1500mg  dapat  memperbaiki outcome pada pasien sirosis hati dengan NAFLD mulai dari tingkat keparahan penyakit, QoL, hingga parameter biokimia yang merepresentasikan fungsi hati.
Kata kunci: Curcumin, Supplementation, Hepatic Cirrhosis, NAFLD, Literature Review

## Abstract
Liver  cirrhosis  is  a  state  of  liver  fibrosis  and  nodule  formation  caused  secondary  to  chronic  injury resulting in changes in the normal lobular organization of the liver. In cirrhosis of the liver there is a turn  of  hepatocyte  cells  into  scar  tissue  (fibrosis)  resulting  in  liver  function  mediated  by  hepatocyte cells.  One  of  the  most  common  etiologies  causing  liver  cirrhosis  is  non-alcoholic  fatty  liver  disease (NAFLD). Therefore, cirrhosis of the liver that occurs in patients with NAFLD needs special attention to prevent mortality from this disease. . Recent studies have increasingly investigated natural herbal medicines as potential therapies for cirrhosis of the liver, mainly because of their abundant source of antifibrogenic  agents  and  their  lower  side  effects,  lower  costs,  and  higher  acceptability.  One  of  the
therapeutic  agents  that  has  been  extensively  studied  recently  is  curcumin.  Curcumin  is  the  main bioactive  component  of  Curcuma  longa  L.,  which  has  various  biological  and  pharmacological functions such as anti-inflammatory, antioxidant, anti-carcinogenic, anti-angiogenic, anti-thrombotic, and others. Therefore, in this literature review, an analysis of the effect of giving curcumin on various outcomes of liver cirrhosis patients was carried out so that it could be used as clinical evidence-based medicine.  Study  searches  were  conducted  on  various  databases  such  as  Pubmed,  ScienceDirect, Directory  of  Open  Access  Journals,  and  the  Cochrane  Library.  From  the  search  results  obtained  a total  of  660  studies.  The  studies  that  met  the  inclusion  and  exclusion  criteria  were  the  3  studies analyzed  in  this  literature  review.  Administration  of  curcumin  improved  MELD,  MELD-Na,  Child- Pugh, CLDQ, SF-26 scores, and various other blood biochemical parameters. No adverse events were reported  with  any  type  of  laser  therapy  in  all  inclusion  studies.  administration  of  curcumin  1000  – 1500mg  can  improve  outcomes  in  patients  with  liver  cirrhosis  with  NAFLD  ranging  from  disease severity, QoL, to biochemical parameters that represent liver function.
Keywords: Curcumin, Supplementation, Hepatic Cirrhosis, NAFLD, Literature Review

## PENDAHULUAN
Sirosis  hati  adalah  keadaan  terjadinya  fibrosis  dan  pembentukan  nodul  hati  yang disebabkan secara sekunder akibat cedera kronis sehingga terjadi perubahan organisasi lobu- lar hati yang normal (Azziz, 2018). Pada sirosis hati terjadi pergantian sel hepatosit menjadi jaringan  parut  (fibrosis)  sehingga  terjadi  fungsi  hati  yang  diperantarai  oleh  sel  hepatosit (Jiménez  Herrerías,  2022).  Sirosis  hati  dapat  disebabkan  oleh  berbagai  hal  seperti  hepatitis autoimun,  kolangitis  bilier  primer,  kolangitis  sklerosis  primer,  hemokromatosis,  penyakit Wilson, defisiensi antitripsin alfa-1, sindrom Budd-Chiari, obat-obatan, dan gagal jantung sisi kanan  yang  terjadi  kronis  (Panahi  et  al.,  2016).  Salah  satu  etiologi  yang  paling  banyak  me- nyebabkan  sirosis  hepatis  adalah  non-alcoholic  fatty  liver  disease  (NAFLD).  NAFLD  men- cakup  spektrum  gangguan  yang  luas  dari  steatosis  sederhana  hingga  steatohepatitis,  yang dapat  berkembang  menjadi  keadaan  yang  mengancam  jiwa  termasuk  sirosis  dan  karsinoma hepatoseluler (Fança-Berthon et al., 2021). Oleh karena itu, sirosis hati yang terjadi pada pen- derita  NAFLD  perlu  mendapat  perhatian  khusus  untuk  mencegah  mortalitas  penyakit  ini (Joshi et al., 2021).
Saat  ini,  tidak  ada  agen/komponen  aktif  yang  dapat  mengobati  fibrosis  hati  secara tuntas; Namun, perawatan yang bersifat antifibrotik dapat digunakan untuk menghambat akti- vasi  sel  fibrogenik,  menginduksi  apoptosis  sel  stellate  hepatic  (HSCs)  yang  aktif,  dan/atau mencegah  deposisi  protein  matriks  ekstraseluler  (Nouri‐Vaskeh  et  al.,  2020;Witchel  et  al., 2019).  Berbagai  penelitian  terbaru,  lebih  banyak  menginvestigasi  obat  herbal  alami  sebagai terapi  potensial  untuk  sirosis  hati,  terutama  karena  sumber  agen  antifibrogeniknya  yang melimpah serta efek sampingnya yang lebih sedikit, biaya lebih rendah, dan penerimaan yang lebih tinggi (Li et al., 2018;Bulsara et al., 2021).
Salah satu agen terapi  yang banyak diteliti akhir-akhir ini adalah Curcumin. Curcumin merupakan komponen bioaktif utama Curcuma longa L., yang memiliki berbagai fungsi biol- ogis  dan  farmakologis  seperti  antiinflamasi,  antioksidan,  antikarsinogenik,  antiangiogenik, antitrombotik, dan lain-lain  (WU et  al.,  2016). Curcumin banyak digunakan sebagai  ramuan obat di berbagai daerah karena keamanan dan tingkat tolerabilitasnya yang baik (Reddy et al., 2016). Curcumin telah diteliti sebagai agen yang potensial untuk pencegahan dan pengobatan berbagai penyakit hati termasuk fibrosis hati karena adanya efek menguntungkan pada cedera hati  dan  sirosis  yang  ditunjukkan  pada  berbagai  studi  in-vitro  dan  in-vivo  (Riccardo  et  al., 2017).  Kurkumin  menekan  faktor  nuclear  kappa-light-chain-en-  hancer  of  activated  B  cells (NF-κB) dan menghambat inflamasi, mengurangi stres oksidatif, dan menghambat angiogene- sis sehingga dapat menghambat sirosis hati (Nouri-Vaskeh et al., 2020). Oleh karena itu, pada
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
tinjauan literatur ini, dilakukan analisis efek pemberian curcumin terhadap berbagai outcome pasien sirosis hati sehingga dapat dijadikan evidence based of medicine secara klinis (Saadati et al., 2019).

## METODE
Pencarian  studi  dilakukan  pada  berbagai  database  seperti Pubmed,  ScienceDirect , Di- rectory  of  Open  Access  Journal ,  dan Cochrane  Library .  Pencarian  studi  dilakukan  dengan menggunakan  kata  kunci  “ curcumin ”,  “ cirrhosis ”,  dan  “ NAFLD ”.  Studi  yang  didapatkan kemudian  disaring  berdasarkan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi  studi.  Kriteria  inklusi  yang digunakan pada sampel ini adalah: 1) Subjek penelitian merupakan pasien sirosis hati dengan NAFLD;  2)  Intervensi  yang  digunakan  berupa  pemberian  curcumin;  3) Comparator berupa terapi konvensional atau plasebo; 4) Outcome berupa quality of life , derajat keparahan, aktivi- tas penyakit, parameter laboratorium fungsi  hati,  dan resiko  penyakit kardiovaskuler (Rocha et al., 2019). Adapun kriteria eksklusi yang digunakan pada studi ini adalah artikel dipublikasi lebih  dari  10  tahun  terakhir  (Musazadeh  et  al.,  2022).  Studi  yang  memenuhi  kriteria  inklusi dan eksklusi kemudian diakses secara full-text untuk melihat ketersediaan artikel. Studi yang tidak dapat diakses secara penuh akan dieksklusi. Hasil akhirnya akan didapatkan studi yang akan  digunakan  pada  tinjauan  literatur  ini  (Jabczyk  et  al.,  2021).  Pencarian  studi  dilakukan dengan  menggunakan  kata  kunci  Dari  hasil  pencarian  didapatkan  total  660  studi  (Glueck  & Goldenberg, 2019). Adapun studi yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi adalah 3 studi yang dianalisis pada tinjauan literatur ini.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Efek  pemberian  curcumin  terhadap  berbagai  outcome  pasien  sirosis  hati  NAFLD dengan sirosis hati dapat dilihat secara komprehensif pada tabel 1.

## Mekanisme Kerja Curcumin pada Sirosis Hati
Aktivasi  sel  stellate  hati  (HSCs)  menstimulasi  terjadinya  fibrosis  hati  terlepas  dari apapun  etiologic  yang  mendasarinya.  Mekanisme  aktivasi  HSC  secara  in-vivo  sering didapatkan  berkaitan  dengan  karbon  tetraklorida  fibrotik  (CCl4)  pada  model  hewan.  Pada model tersebut,  curcumin menunjukkan peran utama sebagai  penghambat  aktivasi  HSC. Hal itu  dapat  mengurangi  kerusakan  hati,  serta  ekspresi  a-SMA  dan  prokolagen  di  hati,  ketika diberikan dalam model fibrosis hati yang diinduksi CCl4 selama 4-8 minggu. Mekanisme aksi yang  diakui  dalam  model  tersebut  termasuk  kemampuan  curcumin  untuk  menargetkan beberapa  situs,  seperti  reseptor  faktor-b  pertumbuhan  yang  diturunkan  dari  platelet  (PDGF- bR),  matrix  metalloproteinases  (MMPs),  faktor  pertumbuhan  jaringan  (TGFb),  reseptor teraktivasi  proliferator  peroksisom  (PPARc),  reseptor  seperti  tol  (TLR),  jalur  apoptosis, sitokin inflamasi dan microRNA (Zhang et al., 2018).

## Efek  Pemberian  Curcumin  terhadap  Tingkat  Fibrosis  dan  Parameter  Biokimia  Hati Pasien Sirosis dengan NAFLD
Efek pemberian curcumin terhadap tingkat fibrosis dan parameter biokimia hati pasien sirosis telah ditunjukkan pada studi  yang dilakukan oleh Saadati et  al (Gharaei et al., 2021). Pada studi ini, sebanyak 52 pasien NAFLD dibagi menjadi 2 kelompok yaitu kelompok yang mendapatkan  suplementasi  curcumin  1500mg  dan  kelompok  yang  mendapatkan  plasebo selama 12 minggu. Hasil yang didapatkan menunjukkan bahwa pemberian curcumin 1500mg selama 12 minggu menurunkan skor fibrosis hati, level kolesterol serum, dan glukosa secara signifikan.  Selain  itu,  curcumin  juga  menurunkan  skor  setatosis  hari,  konsentrasi  insulin
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
serum, dan resistensi insulin, namun tidak jauh berbeda dengan kelompok plasebo (Heshmati et al., 2021). Penurunan skor berbagai parameter tersebut menunjukkan efek potensial terapi curcumin  dalam  mencegah  perburukan  pasien  sirosis  hati  dan  menurunkan  resiko  penyakit kardiovaskuler (Den Hartogh et al., 2020).

## Efek Pemberian Curcumin terhadap Quality of Life Pasien Sirosis Hati dengan NAFLD
Efek pemberian curcumin terhadap QoL pasien sirosis hati telah ditunjukkan pada studi yang dilakukan oleh Masoud et al. Pada studi ini, sebanyak 70 pasien sirosis hati yang berusia 20-70 tahun dengan model End-Stage Liver Disease (MELD) > 11 poin dan tekanan oksigen arteri  >  60mmHg.  Pada  studi  ini,  pasien  dengan  Riwayat  malignansi,  sindrom hepatopulmonary,  hipertensi  pulmonal,  cystic  fibrosus  dengan  FEV1<40%,  batu  empedu, pengguna  anti-platelet/anti-koagulan  dalam  3  bulan  terakhir  diekslusi  pada  studi  ini.  Subjek kemudian  dibagi  menjadi  kelompok  intervensi  (curcumin  1000mg/hari)  dan  kelompok plasebo (komponen inaktif tanpa efek kuratif dan mirip dengan suplemen) selama 12 minggu.
Hasil  QoL  pada  studi  ini  diukur  dengan  chronic  liver  disease  questionnaire  (CDLQ). Domain CLDQ dan skor keseluruhan tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok pada  awal  studi  (P  >  0,05).  Skor  keseluruhan  serta  sebagian  besar  domain  CLDQ  termasuk Kelelahan,  Fungsi  Emosional,  Kekhawatiran,  Gejala  Perut,  dan  Gejala  Sistemik  meningkat secara  signifikan  setelah  suplementasi  kurkumin  (P  <0,001),  sedangkan  pada  kelompok plasebo,  penurunan  signifikan  terlihat  pada  domain  CLDQ  dan  skor  keseluruhan  setelah  12 minggu  (P  <0,001).  Setelah  uji  coba  selesai,  terdapat  perbedaan  dalam  domain  CLDQ  dan skor  keseluruhan  signifikan  antara  dua  kelompok  (P  <0,001).  Selain  itu,  QoL  juga  diukur dengan  Short  Form-36  (SF-36).  Tidak  ada  perbedaan  signifikan  yang  diamati  antara  dua kelompok  mengenai  domain  SF-36  dan  skor  keseluruhan  pada  awal  (P  >  0,05).  Skor  (total) kesehatan  Fisik  dan  Mental  (P  <0,001)  dan  sebagian  besar  domain  SF-36  termasuk  Fungsi Fisik (P <0,001), Nyeri Tubuh (P <0,001), Vitalitas (P < 0,001), Fungsi Sosial (P <0,001), dan Kesehatan  Mental  (P  =  0,019)  meningkat  secara  signifikan  setelah  suplementasi  kurkumin, sedangkan pada kelompok plasebo, terjadi penurunan yang signifikan terlihat pada skor (total) kesehatan Fisik dan Mental (P <0,001).(masoud qol) Hasil perbaikan skor CDLQ dan SF-36 menunjukkan  bahwa  pemberian  curcumin  kepada  pasien  sirosis  hati  dengan  NAFLD meningkatkan QoL pasien secara signifikan (Sharifi-Rad et al., 2020).

## Efek  Pemberian  Curcumin  terhadap  Tingkat  Keparahan  Penyakit  Pasien  Sirosis  Hati dengan NAFLD
Efek pemberian curcumin terhadap tingkat keparahan penyakit pasien sirosis hati telah ditunjukkan pada studi yang dilakukan oleh Masoud et al. Pada studi ini, sebanyak 70 pasien sirosis hati  yang berusia 20-70 tahun dengan model  End-Stage  Liver Disease  (MELD) > 11 poin dan tekanan oksigen arteri > 60mmHg (Ganie et al., 2019). Pada studi ini, pasien dengan Riwayat  malignansi,  sindrom  hepatopulmonary,  hipertensi  pulmonal,  cystic  fibrosus  dengan FEV1<40%,  batu  empedu,  pengguna  anti-platelet/anti-koagulan  dalam  3  bulan  terakhir diekslusi  pada  studi  ini.  Subjek  kemudian  dibagi  menjadi  kelompok  intervensi  (curcumin 1000mg/hari) dan kelompok plasebo (komponen inaktif tanpa efek kuratif dan mirip dengan suplemen)  selama  12  minggu.(masoud  severity).  Tingkat  keparahan  pada  studi  ini  diukur sebagai skor MELD, MELD Na, dan Child-Pugh (Ahmad et al., 2020). Selain itu, pada studi ini  juga  dilakukan  pengukuran  outcome  berupa  prothrombin  time  (PT),  partial  thrombo- plastin  time  (PTT),  international  normalized  ratio  (INR),  Serum  AST,  alanine aminotransferase  (ALT),  alkaline  phosphatase  (ALP),  serum  albumin,  creatinine,  bilirubin, dan sodium darah (Thong et al., 2020).
Hasil  yang  didapatkan  adalah  Skor  MELD(i),  MELD,  MELD-Na,  dan  Child-Pugh menurun secara signifikan pada kelompok kurkumin setelah intervensi 12 minggu (p <.001, p <.001,  p  =  .001,  dan  p  =  .051,  masing-masing  ),  sedangkan  skor  ini  meningkat  secara signifikan pada kelompok plasebo (p < 0,001, p < 0,001, p < 0,001, dan p = 0,001, masing- masing). Pada akhir penelitian, hasil uji ANCOVA menunjukkan perbedaan  yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok dalam skor MELD(i), MELD, MELD-Na, dan Child- Pugh  (p  <  0,001).  Selain  itu  pada  parameter  biokimia,  didapatkan  tingkat  ALP  serum menurun secara signifikan pada kelompok kurkumin (p = 0,019), namun tidak berubah secara signifikan  pada  kelompok  plasebo  (p>  0,05)  setelah  periode  percobaan  (Shen  et  al.,  2022). Selain  itu,  kadar  bilirubin  serum  dan  INR  menurun  secara  signifikan  pada  kelompok kurkumin  (p  =  0,041  dan  p  <  0,001,  masing-masing),  namun  meningkat  secara  signifikan pada kelompok plasebo (p < 0,001 dan p = 0,001, masing-masing) setelah periode percobaan. Selain  itu,  kadar  PT  tidak  berubah  secara  signifikan  pada  kelompok  kurkumin  (p  >  0,05), sedangkan kadar PT meningkat secara signifikan pada kelompok plasebo (p = 0,007) setelah penelitian.  Tidak  ada  perubahan  signifikan  yang  diamati  pada  kadar  AST,  ALT,  albumin, kreatinin,  natrium, dan PTT baik  pada kelompok kurkumin maupun pada  kelompok plasebo setelah  uji  coba  (p  >  0,05).  Pada  akhir  penelitian,  hasil  uji  ANCOVA  menunjukkan  adanya perbedaan  yang  signifikan  secara  statistik  antara  kedua  kelompok  hanya  pada  ALP  (p  = 0,002), bilirubin (p < 0,001), INR (p < 0,001), dan PT (p = 0,002) (Peng et al., 2021). Hasil perbaikan  skor  tingkat  keparahan  penyakit  yang  diukur  dengan  MELD,  MELD-Na,  Child- Pugh,  dan  parameter  biokimia  pada  pemberian  curcumin  menunjukkan  potensi  curcumin sebagai terapi sirosis hati pada pasien NAFLD (Deswal et al., 2020).

## Efek Samping Penggunaan Curcumin dalam Mengatasi Sirosis Hati
Pada keseluruhan studi inklusi, efek samping penggunaan curcumin dalam memperbaiki sirosis hati dan mencegah terjadinya  perburukan tidak dilaporkan memberikan efek samping pada  pasien  sirosis  hati  dengan  NAFLD  (Fadus  et  al.,  2017).  Hal  ini  menunjukkan  bahwa penggunaan  curcumin  dalam  mengatasi  sirosis  hari  tergolong  aman  dengan  tingkat keefektifan  yang  lebih  baik  dibandingkan  terapi  kontrol  dengan  plasebo  atau  terapi konvensional.
Tabel 1. Efek Pemberian Curcumin terhadap Berbagai Outcome Pasien Sirosis Hati
dengan NAFLD Author (Tahun) Populasi Intervensi Outcome Efek Samping Saadati  et al. (2018) 20 CTS Simptomatik Curcumin 1,5g/hari  VS plasebo  (12 minggu) Terjadi  penurunan  fibrosis hati,  kolesterol  serum,  glu- kosa and kadar enzim alanin aminotransferase (ALT) Tidak ada efek  samping yang dilaporkan Masoud et al. (2020) 70 pasien sirosis  hati (mayoritas dengan NAFLD) Curcumin 1g/hari VS plasebo (3 bulan) Terjadi penurunan skor keparahan penyakit (MELD,  MELD-Na,  dan Child-Pugh)  secara  signif- ikan setelah intervensi selama  3  bulan.  Selain  itu terdapat  penurunan  yang signifikan variable biokimia berupa  ALP,  bilirubin  se- rum, dan INR. Tidak ada efek  samping yang dilaporkan
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
Masoud et al. (2020) 70 pasien sirosis  hati (mayoritas dengan NAFLD) Curcumin 1g/hari VS plasebo (3 bulan) Terjadi  peningkatan  skor perbaikan quality of  life pa-
da  domain  CDLQ  (kele- lahan,  fungsi  emosional, kecemasan,  gejala  abdo- men,  dan  gejala  sistemik) serta  skor  fisik  dan  mental SF-36  (domain  fungsi  fisik, tingkat nyeri, vitalitas, fungsi sosial, dan Kesehatan mental) Tidak ada efek  samping yang dilaporkan
NAFLD: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease; CDLQ: Chronic Liver Disease Question- naire;  SF-36:  36-Item  Short  Form  Survey;  ALP:  Alkaline  phosphatase;INR:  International Normalized Ratio (Simental-Mendía et al., 2022).

## KESIMPULAN
Pada  tinjauan  literatur  ini,  efek  pemberian  curcumin  yang  ditunjukkan  pada  berbagai studi  inklusi  menunjukkan  bahwa  pemberian  curcumin  1000  –  1500mg  dapat  memperbaiki outcome pada pasien sirosis hati dengan NAFLD mulai dari tingkat keparahan penyakit, QoL, hingga  parameter  biokimia  yang  merepresentasikan  fungsi  hati.  Selain  itu,  tidak  ada  efek samping  yang  dilaporkan  pada  semua  studi  inklusi,  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa pemberian  curcumin  adalah  langkah  inovatif  yang  efektif  dengan  efek  samping  minimal dalam mengatasi sirosis hati dengan memperbaiki berbagai outcome pasien NAFLD.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmad,  R.  S.,  Hussain,  M.  B.,  Sultan,  M.  T.,  Arshad,  M.  S.,  Waheed,  M.,  Shariati,  M.  A., Plygun,  S.,  &  Hashempur,  M.  H.  (2020).  Biochemistry,  Safety,  Pharmacological Activities,  and  Clinical  Applications  of  Turmeric:  A  Mechanistic  Review. Evidence- Based Complementary and
Alternative Medicine , 2020 , 1–14. https://doi.org/10.1155/2020/7656919
Azziz,  R.  (2018).  Polycystic  Ovary  Syndrome. Obstetrics  &  Gynecology , 132 (2),  321–336. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000002698
Bulsara, J., Patel, P., Soni, A., & Acharya, S. (2021). A review: Brief insight into Polycystic Ovarian syndrome. Endocrine and Metabolic Science , 3 , 100085. https://doi.org/10.1016/j.endmts.2021.100085
Den Hartogh, D. J., Gabriel, A., & Tsiani, E. (2020). Antidiabetic Properties of Curcumin I: Evidence from In Vitro Studies. Nutrients , 12 (1), 118. https://doi.org/10.3390/nu12010118
Deswal, R., Narwal, V., Dang, A., & Pundir, C. (2020). The Prevalence of Polycystic Ovary Syndrome: A Brief Systematic Review. Journal of Human Reproductive Sciences , 13 (4), 261. https://doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_95_18
Fadus, M. C., Lau, C., Bikhchandani, J., & Lynch, H. T. (2017). Curcumin: An age-old anti- inflammatory  and  anti-neoplastic  agent. Journal  of  Traditional  and  Complementary Medicine , 7 (3), 339–346. https://doi.org/10.1016/j.jtcme.2016.08.002
Fança-Berthon,  P.,  Tenon,  M.,  Bouter-Banon,  S.  Le,  Manfré,  A.,  Maudet,  C.,  Dion,  A., Chevallier,  H.,  Laval,  J.,  &  van  Breemen,  R.  B.  (2021).  Pharmacokinetics  of  a  Single
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
Dose  of  Turmeric  Curcuminoids  Depends  on  Formulation:  Results  of  a  Human Crossover Study. The Journal of Nutrition , 151 (7), 1802–1816. https://doi.org/10.1093/jn/nxab087
Ganie, M., Vasudevan, V., Wani, I., Baba, M., Arif, T., & Rashid, A. (2019). Epidemiology, pathogenesis,  genetics  &amp;  management  of  polycystic  ovary  syndrome  in  India.
Indian Journal of Medical Research , 150 (4), 333.
https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_1937_17
Gharaei,  R.,  Mahdavinezhad,  F.,  Samadian,  E.,  Asadi,  J.,  Ashrafnezhad,  Z.,  Kashani,  L.,  & Amidi,  F.  (2021).  Antioxidant  supplementations  ameliorate  PCOS  complications:  a review  of  RCTs  and  insights  into  the  underlying  mechanisms. Journal  of  Assisted Reproduction  and  Genetics , 38 (11),  2817–2831.  https://doi.org/10.1007/s10815-021- 02342-7
Glueck,  C.  J.,  &  Goldenberg,  N.  (2019).  Characteristics  of  obesity  in  polycystic  ovary syndrome: Etiology, treatment, and genetics. Metabolism , 92 , 108–120. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.11.002
Heshmati,  J.,  Moini,  A.,  Sepidarkish,  M.,  Morvaridzadeh,  M.,  Salehi,  M.,  Palmowski,  A., Mojtahedi,  M.  F.,  &  Shidfar,  F.  (2021).  Effects  of  curcumin  supplementation  on  blood glucose, insulin resistance and androgens in patients with polycystic ovary syndrome: A randomized  double-blind  placebo-controlled  clinical  trial. Phytomedicine , 80 ,  153395. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153395
Jabczyk,  M.,  Nowak,  J.,  Hudzik,  B.,  &  Zubelewicz-Szkodzińska,  B.  (2021).  Curcumin  in
Metabolic Health and Disease. Nutrients , 13 (12), 4440. https://doi.org/10.3390/nu13124440
Jiménez  Herrerías,  A.  (2022). Evolución  clínica  valorada  mediante  rigidez  hepática  tras tratamiento con antivirales de acción directa en pacientes VHC .
Joshi,  M.,  Shankar,  R.,  Pathak,  K.,  &  Yadav,  R.  (2021).  Polycystic  ovarian  syndrome:  A review  covering  phytoconstituents  for  its  outstrip  management. Pharmacological Research - Modern Chinese Medicine , 1 , 100011. https://doi.org/10.1016/j.prmcm.2021.100011
Li,  B.,  Zhang,  C.,  &  Zhan,  Y.-T.  (2018).  Nonalcoholic  Fatty  Liver  Disease  Cirrhosis:  A Review  of  Its  Epidemiology,  Risk  Factors,  Clinical  Presentation,  Diagnosis, Management,  and  Prognosis. Canadian  Journal  of  Gastroenterology  and  Hepatology , 2018 , 1–8. https://doi.org/10.1155/2018/2784537
Musazadeh,  V.,  Roshanravan,  N.,  Mohammadizadeh,  M.,  Kavyani,  Z.,  Dehghan,  P.,  & Mosharkesh,  E.  (2022).  Curcumin  as  a  novel  approach  in  improving  lipid  profile:  An umbrella  meta-analysis. Nutrition,  Metabolism  and  Cardiovascular  Diseases , 32 (11), 2493–2504. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2022.07.021
Nouri-Vaskeh, M.,  Afshan, H., Mahdavi,  A. M., Alizadeh,  L.,  Fan, X.,  &  Zarei, M. (2020). Curcumin  ameliorates  health-related  quality  of  life  in  patients  with  liver  cirrhosis:  A randomized,  double-blind  placebo-controlled  trial. Complementary  Therapies  in Medicine , 49 , 102351. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ctim.2020.102351
Nouri‐Vaskeh, M., Malek Mahdavi, A., Afshan, H., Alizadeh, L., & Zarei, M. (2020). Effect of  curcumin  supplementation  on  disease  severity  in  patients  with  liver  cirrhosis:  A randomized controlled trial. Phytotherapy Research , 34 (6), 1446–1454.
https://doi.org/10.1002/ptr.6620
Panahi,  Y.,  Hosseini,  M.  S.,  Khalili,  N.,  Naimi,  E.,  Simental-Mendía,  L.  E.,  Majeed,  M.,  & Sahebkar,  A. (2016). Effects  of  curcumin on serum  cytokine concentrations in  subjects with  metabolic  syndrome:  A  post-hoc  analysis  of  a  randomized  controlled  trial.
Biomedicine & Pharmacotherapy , 82 , 578–582.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.05.037
Peng,  Y.,  Ao,  M.,  Dong,  B.,  Jiang,  Y.,  Yu,  L.,  Chen,  Z.,  Hu,  C.,  &  Xu,  R.  (2021).  Anti- inflammatory  effects  of  curcumin  in  the  inflammatory  diseases:  Status,  limitations  and countermeasures. Drug Design, Development and Therapy , 4503–4525.
Reddy, P. S., Begum,  N., Mutha, S., & Bakshi, V. (2016).  Beneficial effect  of Curcumin in Letrozole  induced  polycystic  ovary  syndrome. Asian  Pacific  Journal  of  Reproduction , 5 (2), 116–122. https://doi.org/10.1016/j.apjr.2016.01.006
Riccardo,  B.  A.,  Riccardo,  S.,  Salvatore,  N.,  Michele,  A.,  Andrea,  S.,  Maria,  M.  A., D’Assante, R., Emanuela, Z., Guglielmo, B., & Ivan, G. (2017). The role of curcumin in liver diseases. Arch Med Sci .
Rocha,  A.  L.,  Oliveira,  F.  R.,  Azevedo,  R.  C.,  Silva,  V.  A.,  Peres,  T.  M.,  Candido,  A.  L., Gomes,  K.  B.,  &  Reis,  F.  M.  (2019).  Recent  advances  in  the  understanding  and management of polycystic ovary syndrome. F1000Research , 8 , 565. https://doi.org/10.12688/f1000research.15318.1
Saadati,  S.,  Hatami,  B.,  Yari,  Z.,  Shahrbaf,  M.  A.,  Eghtesad,  S.,  Mansour,  A.,  Poustchi,  H., Hedayati,  M.,  Aghajanpoor-pasha,  M.,  Sadeghi,  A.,  &  Hekmatdoost,  A.  (2019).  The effects  of  curcumin  supplementation  on  liver  enzymes,  lipid  profile,  glucose homeostasis, and hepatic steatosis and fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. European Journal of Clinical Nutrition , 73 (3), 441–449. https://doi.org/10.1038/s41430-018-0382-9
Sharifi-Rad,  J.,  Rayess,  Y.  El,  Rizk,  A.  A.,  Sadaka,  C.,  Zgheib,  R.,  Zam,  W.,  Sestito,  S., Rapposelli, S., Neffe-Skocińska, K., Zielińska, D., Salehi, B., Setzer, W. N., Dosoky, N. S., Taheri, Y., El Beyrouthy, M., Martorell, M., Ostrander, E. A., Suleria, H. A. R., Cho, W. C., … Martins, N. (2020). Turmeric and Its Major Compound Curcumin on Health: Bioactive  Effects  and  Safety  Profiles  for  Food,  Pharmaceutical,  Biotechnological  and Medicinal Applications. Frontiers in Pharmacology , 11 , 1021. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.01021
Shen,  W.,  Qu,  Y.,  Jiang,  H.,  Wang,  H.,  Pan,  Y.,  Zhang,  Y.,  Wu,  X.,  Han,  Y.,  &  Zhang,  Y.
(2022).  Therapeutic  effect  and  safety  of  curcumin  in  women  with  PCOS:  A  systematic review and meta-analysis. Frontiers in Endocrinology , 13 , 2728. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1051111
Simental-Mendía,  L.  E.,  Shah,  N.,  Sathyapalan,  T.,  Majeed,  M.,  Orekhov,  A.  N., Jamialahmadi,  T., & Sahebkar, A. (2022). Effect  of Curcumin on Glycaemic and  Lipid Parameters in Polycystic Ovary Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Reproductive Sciences , 29 (11), 3124–3133. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00761-6
Thong,  E.  P.,  Codner,  E.,  Laven,  J.  S.  E.,  &  Teede,  H.  (2020).  Diabetes:  a  metabolic  and reproductive disorder in women. The Lancet Diabetes & Endocrinology , 8 (2), 134–149. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30345-6
Witchel,  S.  F.,  Oberfield,  S.  E.,  &  Peña,  A.  S.  (2019).  Polycystic  Ovary  Syndrome: Pathophysiology,  Presentation,  and  Treatment  With  Emphasis  on  Adolescent  Girls. Journal  of  the  Endocrine  Society , 3 (8),  1545–1573.  https://doi.org/10.1210/js.2019- 00078
WU,  P.,  HUANG,  R.,  XIONG,  Y.-L.,  &  WU,  C.  (2016).  Protective  effects  of  curcumin against liver fibrosis through modulating DNA methylation. Chinese Journal of Natural Medicines , 14 (4), 255–264. https://doi.org/10.1016/S1875-5364(16)30025-5
Zhang, C., Hao, Y., Wu, L., Dong, X., Jiang, N., Cong, B., Liu, J., Zhang, W., Tang, D., De Perrot, M., & Zhao, X. (2018). Curcumin induces apoptosis and inhibits angiogenesis in murine malignant mesothelioma. International Journal of Oncology , 53 (6), 2531–2541. https://doi.org/10.3892/ijo.2018.4569