## ORIGINAL ARTICLE
MANIFESTASI KLINIS, DIAGNOSIS, DAN TATALAKSANA PUBERTAS PREKOKS
Anjely Doni Lasmi 1* , Dhila Thasliyah 2 , Ratih Fitriati 3
1 Universitas Mataram
2 Universitas Mataram
3 Universitas Mataram
Corresponding author: Anjely Doni Lasmi Universitas Mataram Email: anjelydonilasmi@gmail.com
Article Info: Dikirim: 06 Desember 2021 Ditinjau: 28 Maret 2022 Diterima: 21 April 2022
DOI: https://doi.org/10.33475/jikmh.v7i2.21

## Abstract
Early puberty says growth. These children may initially be much taller than their peers. Since bone maturation is  also  accelerated,  growth  can  be  completed  at  a  very  early  age,  resulting  in  short stature. The purpose of this article is to understand more about precocious puberty. The method used is  the  study  of  literature  from  various  sources,  such  as:  1)  journal reviews,  2)  scientific  writing articles.  The  selection  of  journals  and  articles  focused  on  precocious  puberty,  while  reviews  of articles and journals were conducted in the last 10 years from 2010-2020. The results of this study concluded that precocious puberty is defined as a condition in girls who are less than 8 years old and boys less than 9 years old who experience secondary development both physically and hormonally. Precocious puberty is classified into central precocious puberty and peripheral precocious puberty, both  of  which  occur  in  the  absence  of  underlying  conditions  or  diseases.  Treatment  can  be  given differently,  in  central  precocious  puberty  can  be  given  GnRH  agonist  therapy,  and  in  peripheral precocious puberty can be treated to eliminate the source of sex steroids.
Keywords: Puberty; Central  Precocious  Pubert; Precocious  Puberty;    Peripheral  Precocious Puberty;  Precocious Pubarche; Gonadotropins.

## Abstrak
Pubertas dini  mempercepat  pertumbuhan.  Anak-anak  ini  pada  awalnya  mungkin  jauh  lebih tinggi daripada  teman  sebayanya.  Karena  pematangan  tulang  juga  dipercepat,  pertumbuhan  dapat diselesaikan  pada  usia  yang  sangat  dini,  sehingga  perawakan  pendek.  Tujuan  dari  penyusunan artikel  ini  adalah  untuk  memahami  lebih  dalam  mengenai  pubertas  prekok.  Adapun  metode  yang digunakan  adalah  studi  literature  dari  berbagai  sumber,  seperti  :  1)  ulasan  jurnal,  2)  artikel penulisan  ilmiah.  Pemilihan  jurnal  dan  artikel  berfokus  pada  pubertas  prekoks,  adapun  ulasan artikel  dan  jurnal  dilakukan  dalam  10  tahun  terakhir  mulai  2010-2020. Hasil  penelitian  ini menyimpulkan  bahwa  pubertas  prekoks didefiniskan  sebagai  kondisi  pada  anak  perempuan  yang berusia kurang dari 8 tahun dan anak laki-laki  yang berusia  kurang dari 9 tahun yang  mengalami perkembangan  seksual  sekunder  baik  secara  tanda  fisik  maupun  hormonal. Pubertas  prekoks diklasifikasi menjadi pubertas prekoks sentral dan pubertas prekoks perifer, yang keduanya terjadi karena  didasari  adanya  etiologi  kondisi  atau  penyakit  penyerta  yang  diderita.  Tatalaksana  yang dapat diberikan berbeda, pada pubertas prekoks sentral dapat diberi terapi agonis GnRH, dan pada pubertas prekoks perifer dapat dilakukan terapi untuk menghilangkan sumber steroid seks.
Kata kunci:. Pubertas;  Pubertas  Prekoks  Sentral;  Pubertas  Prekoks;  Pubertas  Prekoks;  Pubertas Prekoks Perifer; Pubertas Dini; Gonadotropin.
© 2021 The Author(s). This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License. which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
ISSN: 2655-4917 (online) ISSN: 2252-9101 (cetak)
Lasmi, A, D., Thasliyah, D,. Fitriati, R. (2022).

## PENDAHULUAN
Masa  remaja  adalah  masa  antara  kehidupan anak  yang  riang  dan  menjadi  orang  dewasa  yang bertanggung  jawab.  Istilah  pubertas  dan  masa  remaja biasanya digunakan  secara  bergantian.  Pubertas  adalah tahap  pertama  masa  remaja  dan  istilahnya  cenderung digunakan  untuk  perubahan  fisik;  sisanya  adalah adaptasi  emosional  dan  mental  terhadap fungsi seksual. Pubertas  merupakan  proses  perkembangan  yang kompleks  dimulai  pada  akhir  masa  kanak-kanak  dan ditandai dengan pematangan aksis hipotalamus- hipofisis-gonad (HPG), penampilan karakteristik seksual sekunder,  percepatan  pertumbuhan,  dan  kapasitas kesuburan seksual (Pallavee, 2018).
Beberapa faktor genetik, lingkungan, dan nutrisi memainkan  peran  penting  dalam  permulaan  dan perkembangan pubertas (Kota & Ejaz, 2020).
Perkembangan  seksual  dini  atau  pubertas  dini didefinisikan perubahan penampilan karakteristik seksual sekunder sebelum usia dari 8 tahun pada wanita dan  9 tahun  pada  pria  (Pallavee,  2018).  Temuan  yang menunjukkan  pubertas  dini  pada  anak  perempuan  dan laki-laki  sangat  bergantung  pada  apakah  seseorang melihat  rambut  genital  atau  perkembangan  payudara serta  usia  di  mana  kondisi  tersebut  dianggap  dewasa sebelum waktunya (Kaplowitz, 2020).
Insiden  prekositas seksual diperkirakan  1:  5000 hingga 1: 10.000 secara rasio perempuan dan pria 10: 1 (Pallavee  P,  2018).  Pada  tahun  2010,  sebuah  studi melaporkan  dari  1.239  anak  perempuan  berusia  7-7,99 tahun  dari  3  pusat  perkotaan,  proporsi  yang  telah mencapai  perkembangan  payudara  Tanner  2  adalah 10,4%  perempuan  kulit  putih,  23,4%  perempuan  kulit hitam,  dan  14,9%  gadis  Hispanik.  Studi  tersebut menegaskan  bahwa  di  Amerika  Serikat,  munculnya perkembangan  payudara  sebelum  usia 8  tahun  cukup umum  (Kaplowitz,  2020).  Pubertas  dini  dapat menyebabkan  berbagai  masalah.  Anak-anak  dengan pubertas  dini  dapat  mengalami  stress  akibat  perubahan
fisik  dan  hormonal  yang  terlalu  kecil  untuk  mereka pahami.  Kedua  jenis  kelamin,  tetapi  lebih  banyak  anak laki-laki  daripada  perempuan,  mungkin  memiliki peningkatan  libido  yang  menyebabkan  peningkatan masturbasi  atau  perilaku  seksual  yang  tidak  pantas  di usia muda. Gadis dengan riwayat pubertas dini memiliki usia  yang  sedikit  lebih  awal  untuk  memulai aktivitas seksual (Kaplowitz, 2020).
Pubertas dini mempercepat pertumbuhan. Anak- anak  ini  pada  awalnya  mungkin  jauh  lebih  tinggi daripada  teman  sebayanya.  Karena  pematangan  tulang juga  dipercepat,  pertumbuhan  dapat  diselesaikan  pada usia  yang  sangat  dini, sehingga  perawakan  pendek. Perawakan  pendek  lebih  mungkin  terjadi  jika  pubertas dimulai  sangat  awal  (yaitu,  sebelum  usia  6  tahun) dibandingkan  jika  dimulai  cukup  awal  (yaitu,  usia  6-8 tahun). Oleh karena itu masalah pubertas dini pada anak merupakan hal yang serius dan penting untuk dipahami. Maka  dari  itu  daftar  pustaka  ini  dibuat  agar  pembaca dapat  memahami  pubertas  dini/  prekoks (precocious puberty) mulai dari definisi, etiologi, pathogenesis serta patofisiologi,  manifestasi  klinis,  dan  tatalaksana  serta komplikasi  dari  pubertas  dini. Adapun  tujuan  spesifik penelitian  ini  adalah untuk  memahami  lebih  dalam mengenai pubertas prekok.

## METODE
Metode  yang  digunakan  adalah  studi  literatur dari  berbagai  sumber,  seperti  ulasan  jurnal  dan  artikel penulisan  ilmiah  yang  terdapat  pada Google  Scholar (scholar.google.com) dan National Center for Biotechnology  Information/NCBI  (ncbi.nlm.nih.gov) dengan  memasukkan  kata  kunci puberty, central precocious    puberty, precocious  puberty, peripheral precocious    puberty, precocious  pubarche,  dan gonadotropins. Adapun ulasan artikel dan jurnal diambil dalam  10  tahun  terakhir  mulai  2010-2020, seperti penelitian  oleh Kumar  (2017), Kaplowitz,et  al. (2018) yang  menganalisa  mulai  dari  definisi,  klasifikasi,
Lasmi, A, D., Thasliyah, D,. Fitriati, R. (2022). etiologi, patofisiologi, diagnosis, tatalaksana, komplikasi, hingga prognosis dari pubertas prekoks.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Definisi
Pubertas  prekoks  adalah  kondisi oleh anak perempuan  sebelum  usia  8  tahun maupun anak  laki- laki  sebelum  usia  9  tahun  yang  mengalami perkembangan seksual sekunder baik secara tanda fisik maupun  hormonal  (Masalah  Pubertas  pada  Anak  dan Remaja,  2017). Secara  umum,  kelainan  yang  terjadi pada  pubertas  terlalu  dini  atau  bisa  disebut  pubertas prekoks (Aprianif, 2019).

## Klasifikasi
Ada 2 klasifikasi pubertas prekoks sebagai berikut :
a. Pubertas  prekoks  sentral adalah Perkembangan seksual sekunder sebelum usia 8 tahun terhadap anak  perempuan  dan  usia  9  tahun  pada  anak laki-laki  yang  bergantung  pada  sekresi  GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone).
b. Pubertas  prekoks  perifer adalah  Perkembangan seksual sekunder sebelum usia 8 tahun terhadap anak perempuan maupun usia 9 tahun pada anak laki-laki  yang  tidak  bergantung  pada  sekresi GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone).
Namun karena produksi steroid seks dari sumber endogen atau eksogen (Kota dan Ejaz, 2020).

## Etiologi
Pubertas prekoks sentral pada anak perempuan umumnya  idiopatik,  namun  pada  anak  laki-laki biasanya ada keadaan patologis yang mendasarinya.
Tabel 1. Pubertas prekoks sentra
Kategori Kondisi/Penyakit penyerta
Tumor SSP Hamartoma hipotalamus, astrositoma, glioma optik, ependymoma, hidrosefalus. Cedera SSP Trauma kepala, iradiasi kranial, cerebral palsy. Genetika Hilangnya fungsi mutasi yang mengkode gen MRF3 (Makorin ring finger 3). Lingkungan Anak yang diadopsi secara internasional. Sindrom Sindrom sturge weber, Tuberous sclerosis.
Pubertas prekoks perifer Etiologi dari pubertas prekoks perifer antara lain :
1. Sindrom McCune-Albright
Sindrom  McCune-Albright  adalah  kondisi sporadis  yang  disebabkan  oleh  aktivasi  mutasi  gen GNAS  1,  yang  mengkode  subunit  alfa  dari  protein G. Aktivasi  gen  ini  meningkatkan  pembentukan cAMP,  dan  semua  reseptor  yang  bergantung padanya  menjadi  hiperfungsional.  Biasanya  muncul sebagai  tiga  serangkai  pubertas  dini,  fibrous displasia dari sistem rangka dan pigmentasi café au lait.
2. Tesitoksikosis
Tesitoksikosis  merupakan  kelainan  dominàn autosomal  langka  dengan  fenotipe  yang  terbatas pada  laki-laki.  Hal  ini  dikarenakan  adanya  mutasi pengaktifan  germline  dari  gen  reseptor  LH,  yang mengakibatkan  aktivasi  sel  leydig  dan  kadar testosteron yang tinggi.
3. Sindrom Van Wyk dan Grumbach
Sindrom  Van  Wyk  dan  Grumbach  ditandai dengan adanya hipotiroidisme primer, kista ovarium,  dan  pubertas  prekoks.  Para  peneliti berpendapat  bahwa  hipotiroidisme  primer  yang tidak  diobati  menyebabkan  hiperstimulasi  hipofisis
Lasmi, A, D., Thasliyah, D,. Fitriati, R. (2022). dan  produksi  beberapa  hormon  hipofisis  yang mengakibatkan pubertas dini (Kota dan Ejaz, 2020).

## Patofisiologi
Penggambaran  contoh  masa  pubertas  yang cerah  dimulai  dengan  pembentukan  GnRH  yang melebihi yang  membuat  organ  hipofisis  meningkatkan perkembangan luteinizing  hormone (LH)  dan follie stimulating hormone (FSH). Ukuran LH yang diperluas menghidupkan  penciptaan  bahan  kimia  seks  steroid oleh  sel  Leydig  di  testis  atau  sel  granula  di  ovarium. Peningkatannya kadar androgen atau estrogen menyebabkan perubahan nyata dan mengalami perbaikan  dini  termasuk  perkembangan  penis  dan pertumbuhan  rambut  kemaluan  pada  pria  muda  dan pembesaran  payudara  pada  wanita  muda,  serta mendorong  perkembangan  tubuh.  Derajat  FSH  yang diperluas  menyebabkan  pembentukan  bola  dan  akhir menolong perkembangan  folikel  di  ovarium maupun spermatognesis di testis. 1. Pubertas Prekoks Sentral
Pubertas prekoks sentral mengakibatkan kegiatan dini  aksis  hipotalamus-hipofisis-gonad. Seperti dengan anak dengan perkembangan pubertas normal,  perubahan  fisiologik  yang  pertama  berupa peningkatan amplitude dan frekuensi pulsasi GnRH (Gonadotropin  Releasing  Hormone) hipotalamus. Keadaan ini menyebabkan peningkatan sekresi FSH dan LH dari kelenjar hipofisis, maturasi gonad, dan peningkatan pelepasan steroid seks.
Pada  sebagian  besar  kasus  pubertas  prekoks sentral,  terutama  pada  anak  perempuan,  tidak ditemukan  adanya  penyebab  (pubertas  prekoks idiopatik).    Sebagian  besar  kasus  yang  lain melibatkan  berbagai  bentuk  patologi  sistem  saraf pusat,  termasuk  malformasi  dan  tumor  jinak  atau ganas. Hamartoma tuber cinereum adalah tumor SSI
yang diketahui paling sering menyebabkan pubertas prekoks.  Tumor-tumor  ini  mengandung  sel-sel neurosekretorik  GnRH  ektopik  yang  menunjukkan lepasnya  pulsasi  GnRH  yang  merangsang  kelenjar hipofisis. Abnormalitas  SSP  yang  terkait  dengan pubertas prekoks sentral diantaranya adalah :
a. Tumor  (astrositoma,  glioma,  tumor  sel  germ yang  mensekresi  HCG  (Human  Chorionic Gonadotropin).
b. Hamartoma hipotalamus
c. Cedera  SSP  yang  disebabkan  oleh  inflamasi, bedah,  trauma  kepala,  terapi  radiasi,  ataupun abses
d. Anomali kongenital (hidrosefalus, kista arakhnoid, kista suprasellar)
Meningkatnya  LH  (Luteinizing  Hormone) menstimulasi  produksi  steroid  seks  oleh  sel  Leydig testicular  atau  sel  granulose  ovary.  Level  pubertas dari androgen atau estrogen menyebabkan perubahan  fisik  pubertas,  termasuk  pembesaran penis maupun rambut  pubik  pada  laki-laki  dan perkembangan payudara pada perempuan. Sedangkan  peningkatan  FSH  (Folicle-Stimulating Hormone) menyebabkan  pembesaran  gonad  pada kedua jenis kelamin dan mendorong maturasi folikel pada  perempuan  serta  sprematogenesis  pada  laki- laki.
2. Pubertas Prekoks Perifer
Penyebab pseudopubertas prekoks dapat berupa hiperplasi adrenal congenital, tumor kelenjar adrenal,  ovary,  atau  testis,  genetik  pada  penderita laki-laki, sindrom McCune-lbright, sindrom kelebihan aromatase, dan pajanan terhadap hormone sex steroid. Pada pseudopubertas prekoks, keberadaan  testosterone  pada  laki-laki  ataupun estrogen  pada  perempuan  tidak  berperan  pada aktivasi aksis hipotalamus-pituitari-gonad.
Konsentrasi  LH  dan  FSH  rendah,  serta  respon GnRH dari luar juga ditekan (prapubertas).

## Manifestasi klinis
1. Pubertas prekoks sentral
Gambaran  klinis  pubertas  prekoks beragam. Penderita mi\bisa mengalami matangnya  seksual melalui tumbuh tercepat  maupun  lambatnya.
Manifestasi  klinis  ini bisa  tetap  ataupun kembali lagi. Pada anak laki-laki biasanya terjadi pembesaran  pada  penis  dan  testis,  munculnya rambut  pubis,  jerawat  dan  sering  terjadi  ereksi. Suara menjadi lebih dalam dan terjadi pertumbuhan linier  yang  cepat.  Pada  usia  5-6  tahun,  terjadi spermtogenesis maupun  bisa emisi  nocturnal (Mimpi basah).
Sedangkan  pada  anak  perempuan,  tanda pertama  adalah  perkembangan  pada  payudara  yang di  ikuti  dengan  timbulnya  rambut  pubis,namun rambut pubis lebih sering timbul setelah perkembangan  payudara.  Terjadi  gangguan  pada siklus  menstruasi  yang  tidak  teratur  dibanding pubertas  pada  normalnya.  Menarke  (menstruasi pertama) solusinya  pada awal  tahun kehidupan. Siklus pertama biasanya  terjadi  anovulasi  yaitu ketika  sel  telur  atau  ovum  gagal  matang  dan  tidak dapat  dibuahi  oleh  sperma.  Pada  anak  laki-laki  dan perempuan,  dapat  terjadi  pengeluaran  minyak  yang berlebih  pada  wajah,  peningkatan  nafsu  makan, aupun dman  berat  badan maupun maturasi  tulang akan  terus  berlanjut.  Peningkatan kecepatan osifikasi (pertumbuhan tulang) menimbulkan penutupan mulai epifisis, akibatnya perawakan diakhir  akan membuat kurangnya dari yang  ada (IDAI, 2017).
2. Pubertas prekoks perifer (tidak lengkap)
Pubertas  prekoks  perifer yaitu perkembangan rambut pubis maupun atau aksila yang prematur dan tersendiri  disebut  prematur  pubbarke  (adrenarke), perkembangan  payudara  prematur  dan  tersendiri
disebut prematur menarke maupun individu ginekomastia pada laki-laki.
a. Pubarke prematur (adrenarke)
Pada  anak  perempuan, munculnya rambut  pubis  sebelum  usia  8  tahun  dan  pada anak  laki-laki  pada  usia  9  tahun  tanpa  disertai tanda-tanda  seks  sekunder  lainnya.  Munculnya rambut pubis tersendiri atau bersamaan dengan rambut  aksila  terutama  pada  anak  perempuan dan dapat terjadi pada usia 5 tahun. Pada anak perempuan,  keadaan  seperti  ini  3  kali  lebih sering  terjadi  dibandingkan  dengan  anak  laki- laki (IDAI, 2013).
b. Telars Prematur
Telars prematur merupakan kondisi pertumbuhan dini pada payudara tanpa disertai tanda  seks  sekunder  lainnya  pada  anak perempuan  berumur  kurang  dari  8  tahun.  Pada telars  prematur  perkembangan  payudara  dapat terjadi  pada  salah  satu  atau  kedua  payudara (IDAI, 2013).
c. Ginekomasti
Ginekomsati  meupakan  pembesaran  kelenjar mamae  yang  terjadi  pada  laki-laki  yang disebabkan  oleh  ketidakseimbangan  hormon estrogen dan testosteron (IDAI, 2013).

## Diagnosis
1. Pubertas prekoks sejati (sentral)
Gambar 1.  Algoritma  diagnosis  pubertas  prekoks  pada

## perempuan
Gambar 2. Algoritma diagnosis pubertas prekoks pada laki-laki
2. Pubertas prekoks perifer
Batasan  usia  untuk  mendiagnosis  telars premature  yaitu  kurang  dari  8  tahun.  Onset  prematur sering  terjadi  pada  umur  antara  1-3. Tidak  ada perbaikan  tanda-tanda seks  opsional  lainnya  pada telar sebelum  waktunya.  Dalam  telar  sebelum  waktunya, desain  pengembangan  langsung  masih  khas  dan  tidak mempercepat  dan  penilaian  radiologis  usia  tulang menunjukkan  hasil  yang  biasa.  Dalam  telar  sebelum waktunya, periode tidak terjadi. Penilaian USG panggul menunjukkan  bahwa  rahim  tidak  ditambah.  Derajat basal  FSH  (bahan  kimia  penyegar  folikel)  dan  LH (bahan kimia luteinizing) umumnya biasa, namun FSH mungkin agak meningkat (IDAI, 2013).
Penilaian  hormonal dari telar sebelum  waktunya menunjukkan contoh  prapubertas.  Tingkat  estradiol belum  sesuai  dengan  usia  pasien,  namun  seluruhnya dalam  beberapa  kasus  agak  meningkat.  Kadar  FSH (Follicle  stimulating  hormone)  basal  dan  LH (luteinizing hormone) biasanya tampak normal, namun pada  kadar  FSH  dapat  meningkat.  Pada  uji  stimulasi LHRH  menunjukkan  pola  prepubertal  (FSH  dominan) (IDAI, 2017).

## Tatalaksana
Tujuan tatalaksana, yakni:
1. Mengusahakan supaya anak bisa  tercapainya tinggi badan maksimal dengan potensi  tinggi  genetiknya dengan penvegahan penutup epifisis  sebelum waktunya maupun adanya manusia  dewasa  dengan perawakan pendek.
2. Menangguhkan maupun mengurangi  kemajuan perkembangan seksual hingga umr yang diinginkan.
3. Mencegah adanya distres  psikologis diakibatkan adanya menruasi yang  terlalu  dini maupun diskonkruensi  antara  maturasi  seksual  dan  maturasi kognisi.
Lasmi, A, D., Thasliyah, D,. Fitriati, R. (2022).
4. Menghilangkan  penyebab  lainn,  misal  tumor, infeksi, pemakaian hormon skes, dan lain-lain. 5. Penanganan aspek psikologis dan sosial
Pengobatan  yang  diberikannya  bisa berupa operatif,  medikamentosa ataupun suportif.  Pengobatan dilakukan  tergantung  pada  penyebabnya  (IDAI,  2017) & (SIKA UNAIR, 2017).
1. Pubertas prekoks sentral
Tujuan  utama  dari  perawatan  untuk  fokus pubertas  berbakat  adalah  untuk  memastikan  bahwa anak-anak  dapat  mencapai  tinggi  ideal  seperti  yang ditunjukkan oleh potensi keturunan mereka. Standar eksekutif adalah untuk menghentikan laju kemajuan pubertas  dengan  mengelola  agonis  GnRH.  Agonis GnRH bermaksud untuk menutupi jalur hipotalamus-hipofisis-gonad  dengan  memberikan rangsangan  yang konsisten  ke  sel  gonadotrof hipofisis.  Penghasutan  yang  konsisten  ini  akan menyebabkan  desensitisasi  sel  gonadotrof  dan penyembunyian  produksi  gonadotropin  (LH  dan FSH)  yang  dengan  demikian  akan  menurunkan perkembangan  zat  kimia  seks  dari  bola  (ovarium atau testis).
Agonis GnRH dapat diberikan  kepada pasien dengan remaja cerdas fokal idiopatik dan neurogenik, sama seperti pubertas berbakat tambahan  yang  terjadi  sebagai  ketidaknyamanan pada  pubertas  cerah.  Pada  remaja  cerdas  fokus dengan  penyebab  neurogenik, para  eksekutif  juga harus  memasukkan  alasannya,  bergantung  pada etiologi  dan  pergi  dengan  efek  samping  sistem sensorik  fokus.  Hamartoma  hipotalamus  yang  tidak disertai  dengan  manifestasi  neurologis  tidak memerlukan  prosedur  medis.  Jika  hamartoma  atau pertumbuhan  hipofisis  lainnya  berkembang,  yang berpotensi  disertai  dengan  indikasi  klinis  perluasan ketegangan  intrakranial,  epilepsi,  atau  manifestasi neurologis  lainnya,  pasien  harus  segera  dirujuk  ke ahli  bedah  saraf.  Luka  intrakranial  yang  terus
meluas  pada  akhirnya  dapat  memicu  insufisiensi gonadotropin dan hipogonadisme (IDAI, 2017).
Contoh  pengaturan  dan  porsi  agonis  GnRH termasuk leuprolide (turunan asam asetat leuprorelin) untuk anak-anak dengan berat badan 20 kg.  Berhenti  multi  bulan:  3,75  mg  secara  berkala intramuskular  (IM).  Berhenti  3  bulan:  11,25  mg setiap 12 minggu IM. Untuk anak-anak dengan berat badan  <  20  kg:  60-75  mcg/kg/4  minggu  IM. Kesiapan  lainnya  adalah  triptorelin  pamoat  untuk anak-anak dengan berat 20 kg: Depot 3 bulan: 11,25 mg  seperti jarum  jam  secara  intramuskular  (IM). Infus  terminal  adalah  infus  yang  dilakukan  untuk menyimpan  obat  dalam  massa  terdekat,  yang disebut  stop,  untuk  kemudian  secara  bertahap dikonsumsi oleh jaringan sekitarnya. Infus semacam ini memungkinkan senyawa dinamis dikirim dengan andal  selama  rentang  waktu  yang  lama  (IDAI, 2017).
Jika  porsi  leuprolide  di  atas  belum  cukup dibekukan,  porsi  dapat  ditingkatkan  hingga  7,5  mg secara  berkala  atau  22,5  mg  seperti  jarum  jam. Keputusan  rutinitas  4  minggu  atau  rutinitas  12 minggu  bergantung  pada  aksesibilitas  obat  dan kecenderungan  keluarga.  Secara  umum,  kepatuhan terhadap kesiapan 12 minggu lebih baik dibandingkan dengan perencanaan 4 minggu.
Penghentian
pengobatan perlu mempertimbangkan  keadaan  tunggal  setiap  anak, kecuali  pengobatan  secara  keseluruhan  dapat dihentikan pada masa remaja fisiologis, sekitar usia 10-11  tahun  untuk  remaja  putri,  dan  usia  12-13 tahun  pada  remaja  putra.  Kemajuan  remaja  akan berlanjut sekitar satu tahun setelah akhir pengobatan. Efek sekunder yang dapat muncul dari infus terminal leuprorelin dan triptorelin adalah rasa sakit  dan  respons  infus  lingkungan  lainnya,  seperti abses  steril,  meskipun  ini  sangat  jarang  terjadi. Pengeringan  vagina  adalah  tipikal,  dan  secara
Lasmi, A, D., Thasliyah, D,. Fitriati, R. (2022). teratur  diikuti  oleh  perubahan  pola  pikir,  terutama dalam  jangka  panjang  utama  pengobatan  agonis GnRH.  Pengeringan  vagina  dalam  jangka  panjang utama  pengobatan  agonis  GnRH  adalah  biasa karena  penurunan  kadar  estradiol  setelah  dampak nyata dari agonis GnRH menjelang awal pengobatan.
Pengeluaran  vagina  yang  terjadi  kemudian setelah  pengobatan  (di  luar  jangka  panjang  yang mendasari pengobatan), menunjukkan penyembunyian  dibom  dari  poros  hipotalamus- hipofisis-gonad  atau  adanya  penyebab  selain pubertas  berbakat  fokus.  Sebagai  aturan  umum, pengorganisasian  agonis  GnRH  tampaknya  tidak berdampak  pada  jalur  hipotalamus-hipofisis-gonad. Pada  tindak  lanjut  jangka  panjang,  wanita  muda yang  mendapatkan  agonis  GnRH  cenderung  tidak memiliki  siklus  kewanitaan  normal  dan  memiliki kematangan  yang  khas dibandingkan  wanita  secara keseluruhan. Beberapa efek samping yang diperkirakan  terjadi,  misalnya,  kondisi  ovarium polikistik dan kegemukan belum terbukti. Pada pria muda, bukti logis tidak mendukung kapasitas gonad yang  dinonaktifkan  setelah  penggunaan  agonis GnRH. Penggunaan agonis GnRH dapat menyebabkan  penurunan  ketebalan  mineral  tulang, namun  ini  singkat.  Akan  terjadi  peningkatan ketebalan  mineral  tulang  setelah  penghentian pengobatan  sehingga  massa  tulang  puncak  akan kembali seperti sedia kala, hal ini karena kedatangan aksi  jalur  hipotalamus-hipofisis-gonad  setelah penghentian pengobatan. (IDAI, 2017).
Keputusan untuk melakukan tatalaksana pada pubertas  prekoks  sentral  tergantung  pada  usia  anak dan  perkembangan  pubertas.  Jika  anak  mengalami gejala  yang  berkembang  pesat  atau  jika  usia  tulang sudah  sangat  lanjut,  pertimbangkan  pengobatan. Tujuan utama pengobatan adalah untuk mempertahankan  tinggi  badan  orang  dewasa  dan
untuk  mengurangi  stres  psikososial  yang  terkait. Agonis  GnRH  adalah  standar  perawatan. Terdapat banyak formulasi berbeda (intranasal, intramuskular dan subkutan) dari agonis GnRH kerja panjang dan pendek. Pilihan formulasi tergantung pada preferensi  pasien  dan  dokter.  Di  Amerika  Serikat, leuprolide  asetat  adalah  yang  paling  umum.  Ini adalah injeksi  depot  yang  diberikan  setiap  3  bulan (Kota  &  Ejaz,  2020).  Terapi  agonis  GnRH umumnya  dianggap  aman,  tanpa  efek  samping signifikan  yang  dilaporkan.  Efek  samping  yang paling  umum  termasuk  reaksi  kulit  lokal  (nyeri intramuskular,  abses  steril)  dan  gejala  pasca menopause (hot flushes). Saat menjalani pengobatan, diperlukan pemantauan berkala perkembangan  pubertas,  kecepatan  pertumbuhan, dan pematangan tulang (Kota & Ejaz, 2020). 2. Pubertas Prekoks Perifer
Perawatan  ditujukan  untuk  menghilangkan  sumber steroid  seks.  Sumber  steroid  seks  eksogen  yang teridentifikasi  harus  dihilangkan.  Pembedahan diindikasikan  pada  tumor  gonad  dan  adrenal. Sindrom McCune-Albright (CAH) kongenital diobati  dengan  glukokortikoid.  Pada  sindrom McCune-Albright,  pengobatan  dilakukan  dengan memblokir sintesis estrogen menggunakan inhibitor aromatase  (anastrozole,  letrozole)  dan  modulator reseptor selektif estrogen selektif (tamoxifen).
Meskipun  pengobatan  yang  optimal  untuk  pubertas prekoks familial pada laki-laki belum diketahui dengan baik,  tetapi  pengobatan  yang  sering  dipilih  adalah kombinasi  antagonis  androgen  (spironolakton)  dan penghambat aromatase (anastrozole, testolakton) (Kota & Ejaz, 2020).

## Komplikasi
Pendek.  Anak-anak  dengan  pubertas  yang  cerdas mungkin  berkembang  dengan  cepat  sejak  awal  dan menjadi  lebih  tinggi  daripada  teman-teman  mereka.
Lasmi, A, D., Thasliyah, D,. Fitriati, R. (2022).
Namun,  karena  tulang  mereka  matang  lebih  cepat  dari yang diharapkan, perkembangan mereka berhenti lebih cepat  dari  yang  diharapkan.  Hal  ini  dapat  membuat mereka  menjadi  lebih  terbatas  dari  biasanya  sebagai orang  dewasa.  Perawatan  dini  pubertas  berbakat, terutama ketika itu terjadi pada anak-anak yang sangat kecil,  dapat  membantu  mereka  menjadi  lebih  tinggi daripada tanpa perawatan (IDAI, 2017).
Masalah  sosial  dan  antusias.  Remaja  putri  dan  remaja putra  yang  memulai  masa  remaja  beberapa  saat sebelum  pasangan  mereka  mungkin  sangat tidak  yakin tentang perkembangan yang terjadi pada tubuh mereka. Hal  ini  dapat  memengaruhi kepercayaan  diri  dan meningkatkan  risiko  putus  asa  atau  penyalahgunaan zat.  Beberapa  penelitian  telah  menunjukkan  bahwa anak-anak  yang  mengalami  pubertas  dini  berisiko tinggi  terlibat  dalam  perilaku  berisiko  seperti penyalahgunaan zat dan masalah perilaku (Copeland et al., 2010).

## Prognosis
1. Pubertas Prekoks Central
Pada  pubertas  prekoks  sentral  idiopatik  semakin cepat  terapi  dimulai,  prognosis hingga baik.  Semakin dini  terapi diajukan,  target tercapainya tinggi  badan akhir dapat lebih  baik  dibandingkan  terapi  yang diberikannya saat usia  menjelang  pubertas  normal. Pada  pubertas  prekoks  sentral  neurologis,  prognosis sangat bergantung  sebab  maupun  temapat lesi disusunan saraf pusat.
2. Pubertas Prekoks Perifer
Prognosis Pubertas Prekoks Perifer bervariasi dengan etiologi
a. Sindrom
McCune-Albright, Prognosis
bervariasi  sesuai  dengan  jumlah  endokrinopati dan  luasnya  penyakit  tulang.  Kebanyakan perempuan  memiliki  prognosis  yang  sangat baik.
b. Tumor  sel  granulosa  ovarium,  Pengenalan  dan diagnosis  dini  tumor  sel  granulosa  ovarium mengarah pada peningkatan angka kesembuhan dan angka kelangsungan hidup bebas penyakit
c. Testotoksikosis  dan  CAH,  prognosis  sangat baik  dengan  pengobatan  yang  tepat  (Sinha, 2017)

## KIE
Penyedia  perawatan  primer  dan  ahli  endokrin pediatrik  harus  menjelaskan  dengan  baik.  Jika pengobatan  diperlukan,  durasi  dan  efek  samping memerlukan  diskusi  dan  pertimbangan.  Selain  itu, orang  tua  juga  harus  mendapatkan  pendidikan bagaimana menjelaskan  kondisi  tersebut  kepada  anak dan  keluarganya.  Perhatikan  juga  tanda-tanda  atau masalah  dapat  memengaruhi  anak  secara  emosional (Kletter et al., 2015).

## KESIMPULAN
Pubertas  prekoks  adalah  kondisi  pada  anak perempuan sebelum usia 8 tahun dan anak laki-laki sebelum usia 9 tahun yang mengalami perkembangan  seksual  sekunder  baik  secara  tanda fisik maupun hormonal. Pubertas prekoks diklasifikasikan menjadi dua yaitu Pubertas prekoks sentral  dan  Pubertas  prekoks  perifer.  Gambaran perjalanan kasus Pubertas Prekoks diawali produksi berlebihan  GnRH  yang  menyebabkan  kelenjar pituitary meningkatkan produksi luteinizing hormone  (LH)  dan  follicle  stimulating  hormone (FSH),  adapun  gambaran  klinis  pubertas  prekoks begitu beragam, penderita bisa mengalami kematangan  seksualnya  dengan  tumbuh tidak lambat maupun  lambat.  Prinsip  manajemen  pada Pubertas  prekoks  sentral yaitu dengan terhentinya laju berkembangnya pubertas  dengan  memberikan agonis  GnRH,  sedangkan  pada  Pubertas  prekoks
Cite This Article As: Lasmi, A, D., Thasliyah, D,. Fitriati, R. (2022 ). Manifestasi Klinis, Diagnosis, Dan Tatalaksana Pubertas Prekoks. Jurnal Ilmiah Media Husada. 11(1), 34-43.
https://doi.org/10.33475/jikmh.v7i2.21
perifer  perawatan  ditujukan  untuk  menghilangkan sumber  steroid  seks.  Prognosis  Pubertas  Prekoks bervariasi  dengan  etiologi,  pada  pubertas  prekoks sentral  idiopatik  semakin  cepat  terapi mulai, prognosis hingga baik. Adapun  saran  yang  diberikan peneliti  untuk  penelitian  selanjutnya  diharapkan  dapat fokus  pada  masalah  pubertas  lainnya  tidak  hanya pubertas  prekoks  sehingga  dapat  menjadi  penyempurna dan menyempurnakan penelitian ini.

## DAFTAR RUJUKAN
Aprianif, A. (2019). Taklif Dewasa Dini Dalam Hukum Islam (Analisis Pubertas Prekoks Dan Gifted). ISTIGHNA:  Jurnal  Pendidikan  dan
Pemikiran Islam, 1(1), 60-96.
Copeland  W,  Shanahan  L,  Miller  S,  Costello  EJ,
Angold  A,  Maughan  B.  Outcomes  of  early pubertal timing in young women: a prospective  population-based  study. Am  J Psychiatry. 2010 Oct;167(10):1218-25.
Ikatan  Dokter  Anak  Indonesia.  2020.  Masalah Pubertas  Pada  Anak  Dan  Remaja.  [online] Availableat: <https://www.idai.or.id/artikel/seputar- kesehatan-anak/masalah-pubertas-pada- anak- dan-remaja> [Accessed 6 November 2020].
Ikatan  Dokter  Anak  Indonesia.  Diagnosis  dan  Tata
Laksana  Pubertas  Prekoks  Sentral  Jakarta: Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak Indonesia; 2017. Kaplowitz,et al. 2018. Precocious Puberty.
Medscape Reference
Kletter  GB,  Klein KO,  Wong  YY.  A  pediatrician's guide  to  central  precocious  puberty.  Clin Pediatr (Phila). 2015 May;54(5):424.14- Kota,  A.  S.  &  Ejaz,  S.,  2020. Precocious
Puberty. s.l.:StatPearls Publishing LLC.
Kumar, S. 2017. Precocious Pseudopuberty.
Medscape Reference
Pallavee  P,  R.  S.,  2018.  Precocious  puberty:  a
clinical review. International
Journal of
Reproduction,  Contraception,  Obstetrics  and
Gynecology, 20  January,  Issue  3,  pp.  771-
777.
Paul  B  Kaplowitz,  M.  P.,  2020. Precocious  Puberty.
United State: Medscape. Spesialis Ilmu Kesehatan Anak Universitas
Airlangga.  Pubertas  Prekoks.  In.  Surabaya;
2017.