Journal Syifa Sciences and Clinical Research (JSSCR)
Volume 4 Nomor 3
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187 DOI : https://doi.org/10.37311/jsscr.v4i3.15271

## Uji Aktivitas Antioksidan Sediaan  Salep Ikan Gabus

## (Channa Striata) Kombinasi Vitamin C dan Madu Kelulut (Heterotrigona Itama)
Risma Dwi Anugerah 1 , Wintari Taurina 1 , Mohamad Andrie 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Tanjungpura, Kalimantan Barat,  Indonesia
*Penulis Korespondensi : rismadwi@student.untan.ac.id

## ABSTRAK
Berdasarkan pada hasil penelitian dari inti sari atau ekstrak ikan gabus dan ekstrak dari madu kelulut  memiliki  khasiat  untuk  membuat  luka  agar  lebih  cepat  sembuh.  Salep  dengan formulasi aktif dari ekstrak ikan gabus dan ekstrak dari madu kelulut menunjukan adanya proses oksidasi yang dapat membuat sediaan menjadi tengik. Penambahan BHA dan Vitamin C  diharapkan  dapat  mencegah  proses  oksidasi  sehingga  sediaan  tidak  menjadi  tengik. Penelitian  ini  memliki  tujuan  untuk  mengetahui  bagaimana  pengaruh  penambahan Antioksidan BHA dan Vitamin C dalam mencegah proses oksidasi pada salep dalam fase air ekstrak  ikan  gabus (Channa  Striata) dan  dari  madu  kelulut (Heterotrigona  Itama) pada penyimpanan 28 hari. Stabilitas dipercepat dengan suhu 40 ± 20ºC dan RH 75 ± 5%. Variasi konsentrasi BHA dan Vitamin C yang digunakan adalah BHA 0.02 : Vitamin C 0.1, BHA 0.02 : Vitamin  C  0.01,  BHA  0.005  :  Vitamin  C  0.01,  dan  BHA  0.005  :  Vitamin  C  0.1  kemudian dilakukan pengujian sifat fisik salep yaitu melalui organoleptic test , uji homogenitas, uji tingkat daya  sebar,  uji  daya  lekat, protection  test dan  uji  bilangan  asam  yang  kemudian  dianalisis dengan SPSS. Berdasarkan pada analisis daya sebar menunjukkan adanya ketidak samaan atau perbedaan  yang  berarti  (signifikan)  antara  F0,  F1,  dan  F3.  Pada  hasil  analisis  daya  lekat menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada  setiap  formula.  Selanjutnya pada hasil uji kestabilan menunjukkan bahwa semua formula memiliki kestabilan fisik yang baik. Kesimpulan: F1 ialah formula yang sangat baik untuk mencegah terjadinya oksidasi pada sediaan yang dibuktikan dengan angka bilangan asam yang menurun, yaitu 9,62 mg KOH/g. Kata Kunci:
Ikan Gabus, Madu Kelulut, Adeps lanae , BHA, Vitamin C, Stabilitas Dipercepat
Diterima:
27-05-2022 Disetujui: 01-07-2022 Online: 30-07-2022

## ABSTRACT
Based on the results of research, snakehead fish extract and kelulut honey have properties to make wounds heal faster. Ointment with an active formulation of snakehead fish extract and extract of kelulut honey showed an oxidation process that could make the preparation rancid. The addition of BHA and Vitamin C is expected to prevent the oxidation process so that the preparation does not become rancid. This study aims to determine the effect of adding Antioxidant BHA and Vitamin C in preventing the oxidation process of the ointment in the aqueous phase of extracts of snakehead fish (Channa Striata)and of kelulut honey (Heterotrigona Itama) at 28 days storage. Stability was accelerated at a temperature of 40 ± 20ºC and a RH of 75 ± 5%. Variations in the concentration ofiBHA and Vitamin C used were BHA.0.02. : Vitamin C 0.1, BHA 0.02 : Vitamin C 0.01, BHA 0.005 : Vitamin C 0.01, and BHA 0.005 : Vitamin C 0.1 then tested the physical properties of the ointment, namely through organoleptic test, homogeneity
test, spreadability test, adhesion test, protection test and acid number test which were then analyzed by SPSS. Based on the analysis of the scattering power showed a significant difference between F0, F1, and F3. The results of the adhesion analysis showed that there were significant differences in each formula. Furthermore,  the  results  of  the  stability  test  showed  that  all  formulas  had  good  physical  stability. Conclusion: F1 is a very good formula to prevent oxidation in the preparation as evidenced by a decreased acid number, which is 9.62 mg KOH/g.
Copyright © 2022 Jsscr. All rights reserved.
Keywords:
Snakehead Fish, Kelulut Honey, BHA, Vitamin C, Accelerated Stability
Received: 2022 -05-27 Accepted: 2022 -07-01 Online: 2022-07-30

## 1. Pendahuluan
Salap atau salep adalah sediaan agak padat yang direncanakan untuk aplikasi topikal  pada  kulit  atau  selaput  lendir.  Perawatan  yang  sebenarnya  adalah  untuk sebagian besar sebagai massa halus, mudah diterapkan, dan mengandung bahan-bahan restoratif. Bahan obat harus cocok untuk dipecah atau dihamburkan secara homogen pada basis salap yang wajar [1]. Susunan salep ikan gabus terbukti solid dalam proses perbaikan luka [2].
Ikan pasang dari jenis Channa striata merupakan sumber yang sangat kaya akan putih telur, salah satunya adalah jenis protein penting yang dibutuhkan tubuh secara konsisten. Mata air putih telur dari ikan gabus umumnya sangat baik untuk pemilik penyakit hipoalbumin (putih  telur  rendah)  dan  pemulihan  bengkok  setelah  prosedur medis atau luka bakar [3]. Satu lagi bahan baku biasa yang dapat dimanfaatkan untuk pengobatan  dan  memiliki  sifat  antibakteri  adalah  madu  kelulut (Heterotrigona  itama) . Madu kelulut (Heterotrigona itama) telah terbukti mampu menahan perkembangan enam jenis mikroorganisme, termasuk Staphylococcus aureus [4]. Untuk meningkatkan manfaat senyawa-senyawa  ikan  gabus (Channa  Striata) dan  madu  kelulut (Heterotrigona  itama) dalam pengobatan, maka perlu dibentuk menjadi sediaan obat sebagai salep [5].
Kemantapan  memainkan  peran  dan  kapasitas  penting  dalam  membantu kemajuan  pengobatan  dengan  penanganan,  baik  obat  baru  maupun  detail  baru. Kekosongan obat dapat dicirikan sebagai kekuatan atau kapasitas suatu barang untuk tetap pada norma yang telah ditentukan sebelumnya, misalnya sesuai dengan sifat fisik, zat bermanfaat, dan toksikologi yang ditetapkan untuk menjamin karakter, kekuatan, kualitas, dan keutamaan definisi [6]. Bahan pengikat esensial yang digunakan dalam pengobatan  konsentrat  ikan  gabus  dan  madu  kelulut  adalah Adeps  lanae . Adeps  lanae adalah  lemak  wol  yang  terdari  dari  25%  air. Adeps  lanae bersifat  hidrofobik  dalam pengembangan krim dan salep minyak dalam air [7]. Kerusakan lemak tak jenuh ganda yang disebabkan oleh oksidasi lipid selama batas menyebabkan rencana kombinasi tak terduga yang memicu ketengikan. Perkembangan sel-sel yang berkembang seharusnya melindungi tahap minyak agar tidak mudah teroksidasi oleh oksigen di udara. Tahap minyak itu sendiri mengandung banyak lemak tak jenuh ganda atau tak jenuh di mana perlindungan ini akan mengikat oksigen tanpa henti. Spesialis penangkal penyakit yang digunakan dalam penelitian ini adalah BHA dan Vitamin C.
BHA  adalah  agen  pencegah  kanker  yang  tidak  larut  dalam  air,  namun  larut dalam metanol dan etanol. 2-tert-butil-4-hidro-xyyanisole dan 3-tert-butil-4-hydr oxy- ani-sole  adalah  campuran  dari 2  fenolik isomer  yang  memperkuat  struktur  BHA  [8]. Akibat senyawa ini sebagai agen pencegah kanker, BHA juga sering digunakan sebagai bahan tambahan dalam produk makanan dan perawatan kecantikan. Dalam konstruksi BHA  ada  cincin  harum  yang  terbentuk  yang  merupakan  bagian  dinamis  dari  BHA.
Cincin berbau harum ini dapat digunakan sebagai stabilizer ekstrim gratis. BHA adalah penguat  sel  yang  direkayasa  yang  dikenal  memiliki  pergerakan  agen  pencegahan kanker yang lebih tinggi daripada nutrisi E [9].
Asam L-askorbat adalah sebagai permata putih yang efektif pelarut dalam air. Asam L-askorbat, atau disebut korosif askorbat , adalah nutrisi yang larut dalam air [10]. Korosif askorbat (Vitamin C) adalah kelas agen pencegahan kanker yang dalam banyak kasus  digunakan  baik dalam  pengaturan  oral dan  efektif.  Korosif  askorbat  diketahui menghambat susunan ekstremis bebas dan menghidupkan kerangka tahan kulit [11]. Asam  L-askorbat  mengisi  sebagai  penguat  sel  dengan  memberikan  elektron  untuk menjaga  campuran  yang  berbeda  dari  menjadi  agen  pencegahan  kanker.  Hal  ini membuat  asam  L-askorbat  siap  untuk  menurunkan  keberadaan  revolusioner  bebas sehingga dapat menahan oksidasi lipid [12]. Asam L-askorbat berperan penting dalam berbagai  siklus  fisiologis  manusia.  Penting  untuk  memperbaiki  jaringan  di  semua bagian tubuh. Elemen penting dari asam L-askorbat menggabungkan pengembangan protein  yang  digunakan  untuk  membuat  kulit,  ligamen,  tendon,  dan  vena  untuk memperbaiki  luka  dan  pengaturan  jaringan  parut,  untuk  memperbaiki  dan  menjaga ligamen, tulang, gigi, dan untuk membantu penyerapan zat besi [13].

## 2.  Metode

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian ini meliputi beberapa kelompok, antara lain  alat  pembuatan  sediaan  seperti  timbangan  digital  (Uniweigh),  timbangan (KrisChef), penangas air, gelas beker (Pyrex), pipet tetes, sudip, sendok tanduk, spatel, plastik wrapping (Cling Weap), mortar, stamper , batang pengaduk, pot salep, kaca arloji (Supertek), magnetic stirrer , dan cawan penguap (Shagufta). Alat pengujian daya sebar seperti cawan petri, kertas milimeter blok, pemberat 150 gr. Alat pengujian daya lekat seperti  gelas  objek,  pemberat  80  g;  1000  g,  dan  tali  untuk  mengikat  pemberat.  Alat pengujian homogenitas seperti cawan petri. Alat pendukung penelitian lainnya seperti kamera resolusi tinggi, timer, stopwatch, jangka sorong, dan tabel uji untuk pengujian organoleptis, daya sebar, daya lekat, homogenitas, uji proteksi, dan uji bilangan asam. bahan yang dibutuhkan dalam penelitian ini ialah periode/fase air ikan gabus (Channa  striata) ,  madu  kelulut (Heterotrigona  itama) , Adeps  lanae (CV.  Clorogreen), Carbopol 934 (CV. Clorogreen), propil paraben (PT. Brataco), metil paraben (PT. Brataco), propilen glikol (Apotek Hijau), BHA (CV. Clorogreen) dan Vitamin C (Green Pharmacy).

## Formulasi
Penelitian ini menggunakan beberapa teknik pengujian agar dihasilkan temuan penelitian yang valid dan dapat dipertanggungjawabkan. Adapun metode atau teknik pengujian yang digunakan dalam penelitian ini ialah: uji organoleptik, uji homogenitas, uji ikatan, uji hamburan, uji daya tahan dan bilangan korosif. Hasil uji organoleptik dan uji homogenitas disajikan menggunakan tabel. Informasi kuantitatif yang diperoleh dari uji penempelan dan dispersibilitas serta angka korosif pada setiap resep akan diperiksa menggunakan SPSS dengan strategi One Way ANOVA (Analysis of Variant) antara bond dan  capacity  time  dispersibility menggunakan  tingkat  kepastian  95%  menggunakan aplikasi  IBM.  Pengukuran  SPSS  22.  Uji  keteraturan  menggunakan Shapiro  Wilk  Test dengan  translasi  informasi  biasanya  beredar  dengan  asumsi  nilai  kepentingan  lebih dari 0,05 (sig. > 0,05). Jika informasi biasanya tersebar, maka uji homogenitas antar resep dilakukan dengan menggunakan uji Levenne dan jika informasi tidak tersebar secara
teratur maka pengujian dilakukan dengan menggunakan uji Kruskal-Wallis. Setelah uji homogenitas  (sig.  >  0,05)  selesai,  dilanjutkan  dengan  uji  ANOVA  satu  arah  untuk mengetahui resep mana yang memiliki hasil unik atau tidak material. Kemudian, pada titik  itu,  hasil  kritis  dibandingkan  dengan  memperoleh  persamaan  yang  mencapai perubahan  besar  dalam  ikatan  dan  dispersibilitas.  Informasi  yang  dikumpulkan  dan dibedah kemudian, pada titik itu, ditarik kesimpulan.

## Pembuatan Sediaan Salep
Perencanaan racikan salep dari ekstrak ikan gabus dan madu kelulut ini dibuat dengan  cara  mengukur  setiap  bahan  yang  digunakan.  Massa  berair  dari  ikan  gabus dihilangkan dan madu tetes ditambahkan secara merata dengan Carbopol 934 dan dibuat sampai  menjadi  jernih.  Ditambahkan  TEA,  dan  tambah  Vitamin  C  (Mix  1). Merencanakan  penataan  salep  dengan  teknik  liquefaction.  Pemurnian Adeps  lanae dilengkapi dengan sistem crushing yang siap dicampur. Pelarutan selesai pada 70 o C dimana suhu tidak melebihi titik leleh material. Suhu yang melebihi titik larut bahan dapat  menyebabkan  penurunan  nilai  yang  sebenarnya. Adeps  lanae digiling  sampai homogen dan varietas berubah menjadi putih kekuningan kemudian ditambahkan metil paraben  dan  propil  paraben  yang  telah  dipecah  dengan  propilen  glikol  dan  digiling sampai  homogen  dan  terakhir  ditambahkan  BHA  (kombinasi  2).  Campuran  1  dan campuran  2  digiling  sampai  homogen.  Rencana  tersebut  dikemas  dalam  pot  salep tertentu  untuk  mencegah  faktor  eksternal,  seperti  udara,  yang  dapat  mempengaruhi sifat kesiapan. Salep yang sudah jadi kemudian dimasukkan ke dalam pantry dengan menjaga suhu dan kelengketannya. Suhu yang digunakan dalam penelitian ini adalah 40±2 o C dengan kelembaban 75% mengacu pada strategi percepatan kesehatan untuk ICH Region IV khususnya ASEAN [14, 15]. Tes dilakukan selama 28 hari yang mengacu pada  tes  primer atau  tes awal. Tes  utama  ini  diselesaikan  setidaknya  selama  15 hari. Rencana  persamaan  perlakuan  campuran  kadar  air  konsentrat  ikan  gabus (Channa Striata) dan madu kelulut (Heterotrigona Itama) dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Formulasi Sediaan Salep Bahan F0 (%) F1 (%) F2 (%) F3 (%) F4 (%) Fase air ekstrak Ikan gabus 30 30 30 30 30 Madu kelulut 30 30 30 30 30 BHA - 0,02 0,02 0,005 0,005 Vitami n C - 0,1 0,01 0,1 0,01 Metilparaben 0,18 0,18 0,18 0,18 0,18 Propilparaben 0,02 0,02 0,02 0,02 0.02 Propilenglikol 1,6 1,6 1,6 1,6 1,6 Carbopol 2 2 2 2 2 TEA 2 2 2 2 2 Adeps lanae Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100

## 3.  Hasil dan Pembahasan

## Uji Organoleptik Sediaan Salep
Pengujian  organoleptik  dapat  menunjukkan  tanda-tanda  kerusakan  dan pembusukan rencana perawatan. Pengujian ini dilakukan secara abstrak dengan menilai
varietas, bentuk/konsistensi, dan bau dari kesiapan perlakuan. Hasil uji organoleptik selama  28  hari  menunjukkan  semua  susunan  salep  berwarna  putih  kekuningan  dan berbau khas madu. Nada dan bau khas ini umumnya akan disampaikan oleh madu yang terkandung  dalam  komposisi,  serta  adanya Adeps  lanae putih  kekuningan. Pengelompokan zat dinamis pada periode air konsentrat ikan gabus dan madu masing- masing berjumlah 30% yang merupakan fiksasi paling tinggi dalam penataan sehingga dapat  mempengaruhi  keteduhan  perencanaan.  Penambahan  madu  kelulut  berbahan dasar  adep  lanae  juga  dapat  membantu  konsistensi  susunan.  Semua  ikan  gabus mengeluarkan salep dan madu kelulut tidak melalui tahap partisi selain dari kesiapan kontrol.  Struktur  atau  konsistensi  setiap  resep  pada  umumnya  akan  sama  karena peningkatan BHA dan Vitamin C sebagai penguat sel hanya dalam sedikit fiksasi.

## Uji Homogenitas Sediaan Salep
Uji homogenitas dilaksanakan dengan memeriksa penghamburan zat dinamis dalam susunan. salap seharusnya homogen jika tidak ada butiran kasar pada slide, tidak ada  simpul  pada  apusan,  dan  memiliki  nada  yang  seragam  dari  tempat  dasar penggunaan  hingga  titik  akhir  penggunaan.  Konsekuensi  dari  uji  homogenitas  pada sampel dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Hasil Rata-Rata Uji Homogenitas (n=3) F0 F1 F2 F3 F4 + + + + +
Keterangan: (-) tidak terdapat noda; (+) terdapat noda

## Hasil Uji Daya Sebar Sediaan Salep
Uji daya sebar dilakukan untuk melihat kapasitas salap dalam menyebar di kulit [16]. Hal ini terkait dengan kekuatan penyebaran zat dinamis yang terkandung dalam salap  di  mana  normal  bahwa  pengobatan  dapat  menyebar  secara  efektif  tanpa ketegangan yang luar biasa. Dispersing selesai dengan 150 g beban. Pemanfaatan beban hamburan  untuk melihat kapasitas  pengaturan  salep menyebar  pada  beban  tertentu. Hamburan besar pengaturan semipadat untuk penggunaan yang efektif berkisar dari 5- 7 cm [17]. Efek samping pengujian dari daya hambur (sebar) pengaturan salep dapat terlihat pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil Pengujian Daya Sebar Tanpa Beban (n=3, rata-rata ± SD (cm))
Formula Replikasi X ± SD (cm) 1 2 3 F0 2,41 2,42 2,47 2,43 ± 0,03 F1 2,93 2,99 2,92 2,94 ± 0,23 F2 2,73 2,76 2,75 2,74 ± 0,01 F3 2,75 2,72 2,77 2,74 ± 0,02 F4 2,75 2,74 2,78 2,74 ± 0,03
Keterangan: Daya sebar sediaan semipadat yang baik untuk penggunaan topikal berkisar antara 5-7 cm

## Hasil Uji Daya Lekat Sediaan Salep
Uji penempelan atau daya lekat dilakukan untuk menentukan kapasitas semen rencana  perawatan  pada  kulit.  Kapasitas  cengkeraman  akan  memengaruhi  dampak bermanfaat yang dimilikinya. Semakin ditarik kemampuan obat untuk menempel pada kulit,  semakin  lama  kontak  obat  dengan  kulit,  sehingga  efek  penyembuhan  yang diberikan  cukup  lama.  Informasi  pengujian  untuk  kelengketan  susunan  salep ditampilkan pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Pengujian Daya Lekat (n=3, rata-rata ± SD (cm))
Formula Replikasi X ± SD (cm) 1 2 3 F0 145,00 144,00 142,00 143,6± 0,01 F1 173,00 170,00 171,00 171,3± 0,20 F2 174,00 168,00 158,00 166,6 ± 0,11 F3 66,00 62,00 63,00 63,6 ± 0,06 F4 23,00 22,00 20,00 21,6 ± 0,06

## Hasil Uji Daya Proteksi
Uji coba kekuatan pertahanan salap dilaksanakan untuk menentukan kapasitas perawatan dalam melindungi kulit dari dampak eksternal seperti basa. Pengujian daya pertahanan dilakukan dengan KOH 0,1 N. Tes daya tahan menggunakan 0,1 N KOH yang  merupakan  basis  padat  yang  membahas  zat-zat  yang  dapat  mempengaruhi dampak  kecukupan  kerja  pada  kulit.  KOH  0,1  N  akan  bereaksi  dengan  fenolftalein membentuk nada merah muda. Noda merah muda dalam tes menyiratkan bahwa salep tidak  dapat  memberikan  jaminan  terhadap  dampak  luar.  Kesiapan  salap  yang  baik harus memiliki kemampuan untuk memberikan jaminan terhadap benturan luar yang ditunjukkan dengan berkurangnya noda pada kertas saluran dengan tetesan KOH 0,1 N. Efek samping dari uji kekuatan pertahanan dapat dilihat pada Tabel 5.
Tabel 5. Hasil Rata-Rata Uji Daya Proteksi (n=3) F0 F1 F2 F3 F4 - - - - -
Keterangan: (-) tidak terdapat noda; (+) terdapat noda

## Hasil Uji Bilangan Asam
Angka  korosif  atau  bilangan  asam  merupakan  salah  satu  strategi  untuk menentukan  tingkat  ketengikan  suatu  lemak  tak  jenuh.  Interaksi  oksidasi  dapat menyebabkan ketengikan dengan memberikan campuran, misalnya, keton dan aldehida yang bersifat asam. Standar uji bilangan korosif adalah untuk memastikan jumlah mg KOH  yang  digunakan  untuk  membunuh  lemak  tak  jenuh  bebas  dalam  1  g  minyak. Pengujian bilangan korosif yang digunakan adalah perencanaan hari pertama dan ke- 28. Ini mengharapkan untuk melihat perbedaan dalam angka korosif antara hari utama pengujian  dan  hari  terakhir  pengujian.  Efek  samping  dari  uji  bilangan  korosif  dapat dilihat pada Tabel 6.
Tabel 6. Hasil Uji Bilangan Asam
Formula Volume KOH yang Digunakan Bilangan Asam Carbopol 2 % (F0) 2,2 mL 15,64 mg KOH/g BHA 0,02:Vitamin C 0,1 (F1) 2,2 mL 9,62 mg  KOH/g BHA 0,02:Vitamin C 0,01 (F2) 2,2 mL 10,02 mg KOH/g BHA 0.005:Vit C 0.1 (F3) 2,2 mL 12.03 mg  KOH/g BHA 0.005:Vit C 0.01 (F4) 2,2 mL 12,6 mg KOH/g
Berdasarkan hasil uji organoleptik yang telah dilakukan, hasil uji organoleptik selama 28 hari menunjukkan bahwa semua susunan salep berwarna putih kekuningan dan memiliki bau khas madu. Nada dan bau khas ini pada umumnya akan disampaikan oleh  madu  yang  terkandung  dalam  perencanaan,  serta  adanya Adeps  lanae putih kekuningan. Pengelompokan zat dinamis, khususnya periode berair pisah ikan gabus dan  madu  kelulut,  masing-masing  30%  yang  merupakan  fokus  paling  tinggi  dalam kesiapan sehingga dapat mempengaruhi keteduhan perencanaan. Pengembangan madu kelulut  berbasis Adeps  lanae juga  dapat  bekerja  pada  konsistensi  kesiapan.  Semua perlakuan  ekstrak  ikan  gabus  dan  madu  kelulut  tidak  melalui  tahap  partisi  kecuali kesiapan  kontrol.  Bentuk  atau  konsistensi  setiap  resep  pada  umumnya  akan  serupa karena penambahan BHA dan Vitamin C sebagai penguat sel hanya dalam fokus kecil.
Mengingat  hasil  pengujian  sediaan  salep  dari  ekstrak  ikan  gabus  dan  madu kelulut  selama  28  hari,  persamaan  dengan  perluasan  agen  pencegah  kanker  adalah homogen. Hal ini ditunjukkan dengan kurangnya butiran kasar, tingkat kesiapan yang stabil ketika diterapkan pada slide, dan tidak ada pemisahan antara tahap berair dan basis lemak yang digunakan. Hanya saja F0 mengalami ketidakstabilan pada hari ke-21 hingga  hari  ke-28.  Hal  ini  dapat  terjadi  karena  interaksi  oksidasi  yang  terjadi  pada persamaan 0, membuat perencanaan menjadi tidak homogen. Ketengikan yang terjadi dapat  mengurangi  manfaat  makanan  dan  membahayakan  lemak  tak  jenuh  yang ditemukan di Adeps lanae .
Berangkat  pada  hasil  dari  uji  daya  sebar  dari  formulasi  salep  yang  telah dilakukan, hal ini berarti untuk melihat dampak dari pengaruh penyimpanan pada suhu 40°C ± 2°C dengan kelembaban 75% terhadap daya sebar. Hasil uji daya sebar dari hari ke-1 hingga hari ke-28, menunjukkan bahwa resep telah memperluas hamburan, namun susunannya tidak memenuhi standar dasar salep yang layak untuk susunan efektif dari 5-7  cm.  Hal  ini  karena  pemuaian Carbopol 2%  yang  dapat  memperluas  konsistensi sehingga  terjadi  penurunan  hamburan.  Juga,  sentralisasi  madu  yang  tinggi  dapat menyebabkan penurunan dispersibilitas.
Perluasan hamburan juga dapat disebabkan oleh suhu panas di ruang kesehatan, hal ini karena akan memperbesar jarak inti sehingga daya antar atom berkurang dan kekentalan  salep  berkurang.  Penurunan  konsistensi  secara  langsung  sesuai  dengan konsistensi.  Pemeriksaan  data  hamburan  dilakukan  dengan  menggunakan  uji parametrik, yaitu One Way ANOVA , kemudian dilanjutkan dengan uji korelasi Post Hoc Test . Pengujian dilakukan pada suhu ekstrim, yakni 40 o C±2 o C dan RH 75±5% untuk melihat  pengaruh  lama  penyimpanan  terhadap  daya  rekat  sediaan  salep.  Parameter
yang digunakan dalam penelitian ini adalah sticking time. Semakin lama suatu benda kaca terpisah dari benda kaca lain yang telah diolesi salep maka semakin tinggi pula kemampuan salep untuk melekat. Daya rekat semua formula pada sediaan menurun, hal ini dapat disebabkan oleh faktor eksternal seperti pemanasan pada kabinet stabilitas. Gel bersifat reversibel yaitu dapat meleleh bila dipanaskan dan membentuk gel kembali bila didinginkan [16]. Hal ini dapat mempengaruhi perbedaan daya rekat pada sediaan salep.  Semakin  lama  kelengketan  salep,  semakin  baik  ikatan  antara  salep  dan  kulit, sehingga penyerapan obat akan lebih baik.
Analisis data adhesi dilakukan dengan menggunakan uji parametrik One Way ANOVA yang kemudian dilanjutkan dengan Uji Post Hoc . Formula yang baik dilihat dari perbandingan  formula  kontrol  dan  formula  perlakuan.  Berdasarkan  uji One  Way ANOVA dilanjutkan dengan Post Hoc Test didapatkan hasil yang berbeda nyata antar formula,  hal  ini  bisa  disebabkan  karena  perbedaan  konsentrasi  antioksidan  yang digunakan.  Dari  hasil  analisis  menggunakan Post  Hoc  Test ,  F0  digunakan  sebagai pembanding terhadap formula lainnya. Dimana F1 dan F2 berbeda nyata dari semua formula  yang  ditunjukkan  dengan  nilai signifikansi  (p  <  0,05).  Sedangkan  F3 dan  F4 tidak menunjukkan perbedaan yang nyata, tetapi masih berbeda nyata dengan F1 dan F2. Lalu dimana F3 dan F4 memiliki hasil uji daya rekat paling rendah, namun tetap memenuhi  syarat  uji  daya  rekat  yang  baik.  Berdasarkan  grafik  pengujian  daya  lekat terlihat  bahwa  F1  memiliki  daya  rekat  paling  besar  jika  dibandingkan  dengan  hari pengujian. Berdasarkan hasil analisis perbedaan formula berdasarkan hari uji daya rekat didapatkan  bahwa  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada  formula  uji,  hal  ini menunjukkan  bahwa  formula  yang  dibuat  tidak  stabil.  Ketidakstabilan  tersebut disebabkan oleh penyimpanan pada suhu dan kelembaban yang ekstrim.
Berdasarkan  pada  hasil  dari  pengujian  kekuatan  pertahanan  atau  proteksi, ditemukan bahwa campuran pengaturan salep tingkat air dari ikan gabus yang terpisah dan madu kelulut dapat memberikan kekuatan pertahanan. Hal ini ditunjukkan dengan hasil  percobaan  bahwa  tidak  ada  noda  merah  muda  pada  kertas  saluran  yang  telah digiring dengan 0,1 N KOH.
Hasil uji bilangan asam (korosif) menunjukkan adanya ketengikan dalam cahaya Adeps lanae antara hari 1 dan hari ke 28. Kerusakan pada tahap minyak sebagian besar disebabkan  oleh  cahaya,  panas,  oksigen,  logam,  asam,  basa  dan  enzim  [17].  Bahaya karena  respon  oksidasi akan menghantarkan  keton  dan aldehida,  campuran  ini akan menyebabkan ketengikan pada Adeps lanae . Reaksi oksidasi pada dua fungsi lemak tak jenuh  terjadi  karena  korosif  terjadi  dengan  cepat  ketika  dipanaskan.  Zat  yang terkandung dalam Adeps lanae adalah kolesterol, lanosterol, dan dihidrolanosterol yang dapat dioksidasi menjadi 7-ketokolesterol, 7α-hidroksikolesterol, 7β-hidroksikolesterol, kolester ol-5β, 6β-epoksida, kolesterol-5α, dan 6α-epoksida [18].

## 4.  Kesimpulan
Penelitian ini menunjukkan bahwa formula sediaan salep fase air ekstrak ikan gabus dan madu kelulut memenuhi kriteria fisik yang baik, kecuali kriteria daya sebar sediaan F0 dan F4, daya lekat F3 dan F4 serta homogenitas dari sediaan F0. Kemudian pada penambahan BHA dan Vitamin C pada sediaan salep fase air ekstrak ikan gabus dan  madu  kelulut  dapat  menurunkan  proses  oksidasi  dimana  terdapat  penurunan bilangan  asam.  Terakhir,  formula  yang  dapat  menurunkan  ketengikan  ditunjukkan dengan penurunan bilangan asam adalah F1 yaitu BHA 0.02 : Vit C 0.1. Berdasarkan pada  hasil  kesimpulan  dari  penelitian  ini,  Peneliti  memberikan  beberapa  saran  guna
dapat dilakukan pada penelitian selanjutnya. Adapun saran yang peratama, peneliatian Selanjutnya perlu dilakukan optimasi konsentrasi gelling agent yang sesuai sehingga didapatkan sediaan dengan daya sebar yang baik. Kedua, penelitian selanjutnya perlu dilakukan  pengujian  stabilitas  sediaan  antioksidan  alami  seperti  Vitamin  C  tunggal untuk mengetahui stabilitas salep dalam mencegah terjadinya proses oksidasi.

## Referensi
[1] Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  FarmakopeiiIndonesia  4.  Edisi Keem. Jakarta; 1995.
[2] Elmitra. Dasar-Dasar Farmasetika dan Sediaan Semi Solid. Yogyakarta; 2017.
[3] Andrie M, Sihombing D. Efektivitas Sediaan Salep yang Mengandung Ekstrak Ikan  Gabus (Channa  Striata) pada  Proses  Penyembuhan  Luka  Akut  Stadium  II Terbuka pada Tikus Jantan Galur Wistar The Effectiveness of Snakehead (Channa
Striata) Extract-  Containing  Ointment  on  Healing  Proce.  Pharm  Sci  Res  ISSN Pharm Sci Res [Internet]. 2017;4 (2): 88–101. Available from:psr.ui.ac.id/index.php/journal/article/download/3602/644.
[4] Fitriyani  E,  Deviarni  IM.  Pemanfaatan  Ekstak  Albumin  Ikan  Gabus  (  hanna Striata) Sebagai Bahan Dasar Cream Penyembuhan Luka. Vokasi. 2013;9(3):166– 74.
[5] Gorada,  Wintari  Taurina  MA.  Formulasi  Sediaan  Salep  Madu  Kelulut  ( Heterotrigona Itama ) Dan Fase Air Ekstrak Ikan Gabus ( Channa Striata ). J Mhs Farm Fak Kedokt  UNTAN  [Internet]. 2019;(Vol  4, No 1  (2019):  Jurnal  Farmasi Kalbar). Available from: http://jurnal.untan.ac.id/index.php/jmfarmasi/arti cle/ view/33514 [6] Hasrawati  A, Famir Y,  Mursyid AM.  Formulasi  Dan  Evaluasi  Salep     Ekstrak Daun  Gulma  Siam  (  Chromollaena  Odorata  L)  Dengan  Variasi  Basis  Salep. 2019;11(01):55–60.
[7] Phatangare Jyoti Kundan, Deore Sharada Laxman PKE. Research Article Stability Evaluation Of Topical Ointment Comprising Calcipotriol And. Phatangare Jyoti Kundan al Int Res J Pharm. 2015;6(1):43–7.
[8] Sehro, Sri Luliana RD. Pengaruh Penambahan Tea (Trietanolamine) Terhadap Ph Basis Lanolin Sediaan Losio Sehro,. 2015;4–9.
[9] Husain R, Suparmo, Harmayani E, Hidayat C. Komposisi Asam Lemak, Angka Peroksida, dan Angka TBA Fillet Ikan Kakap (Lutjanus sp) pada Suhu dan Lama Penyimpanan Berbeda. 2017;37(3):319–26.
[10] Fitri  N.  Butylated  hydroxyanisole  sebagai  Bahan  Aditif1Antioksidan  pada Makanan dilihat dari Perspektif Kesehatan.  J Kefarmasian Indonesia. 2014; 4(1): 41–50.
[11] Almatsier S. Prinsip Dasar Ilmu Gizi. Jakarta: Gramedia Pustaka Utama; 2004.
[12] Sun N, Factor P, Dari SPF, Metoksisinamat O. Pengaruh Penambahan Vitamin C Sebagai  Antioksidan  Terhadap  Nilai  Sun  Proctective  Factor  (  Spf  )  Dari  Pros Snija. 2015;(January):114–7.
[13] Wibawa  JC,  Wati  LH,  Arifin  MZ.  Mekanisme  Vitamin  C  Menurunkan  Stres Oksidatif Setelah Aktivitas Fisik. JOSSAE J Sport Sci Educ. 2020;5(1):57.
[14] Schanno  R,  Westlund  J,  Foelsch  D.  Evaluation  of1,3-dimethylol-5,5-dimethyl hydantoin as a Cosmetic Preservative. J Soc Cosmet Chem. 1980;31(2):85–96.
[15] Nugroho M. Pengaruh Suhu dan Lama Ekstraksi secara Pengukusan terhadap Rendemen dan Kadar Albumin Ikan Gabus (Ophiocephalus striatus). J Saintek Perikan. 2013;8(2):38–9.
[16] L  A,  L.  W.  Uji  Aktivitas  Antinyamuk  Lotion  Minyak  Kunyit  Sebagai AlternatifiiPencegah  Penyebaran  Demam  Berdarah  Dengue.  J  Trop  Pharm Chem. 2011;1(2).
[17] Andarina R, Djauhari T. Antioksidan dalam dermatologi. JKK. 2017;4(1):45–6.
[18] Gandjar I. Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta: Pustaka Pelajar; 2007.