## MANFAAT ANTIOKSIDAN TERHADAP ATEROSKLEROSIS
Clara Yulianti Tarigan
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandarlampung, Lampung, Indonesia 35145 claratarigan11@gmail.com (+6281246602473)

## ABSTRAK
Aterosklerosis  adalah  perubahan  dinding  arteri  yang  bersifat  progresif  dan  ditandai  adanya deposit  lemak,  rekruitmen  dan  akumulasi  leukosit,  pembentukan  foam  cell,  migrasi  dan proliferasi  miosit  serta  deposit  matrik  ekstrasel  yang  menimbulkan  penebalan  dan  kekakuan arteri.  Tujuan  literature  review  ini  dilakukan  untuk  membahas  seputar  manfaat  antioksidan terhadap arterosklerosis. Referensi yang digunakan dalam penulisan ini meliputi 17 artikel yang didapat  dengan  literature  searching  di  PubMed  NCBI  dan  google  scholar  dalam  rentang publikasi  tahun  2005-2020.  Literature  searching  yang  dilakukan  menggunakan  kata  kunci aterosklerosis,  ROS,  aktivitas  fisik,  stres  oksidatif,  dan  antioksidan.  Sumber  bacaan  yang  telah dikumpulkan  kemudian  dianalisis  dengan  metode  literature  review  sistematis  yang  mencakup aktivitas  pengumpulan,  evaluasi,  dan  pengembangan  penelitian  dengan  foksdus  topik  tertentu. Hasil  dari  literature  review  menunjukkan  bahwa  aterosklerosis  dapat  terjadi  akibat  melakukan aktivitas  fisik  secara  berlebihan  yang  dan  dapat  mengakibatkan  terjadinya  peningkatan  ROS yang berasal dari metabolisme aerobik sel-sel otot ketika melakukan aktivitas fisik. Peningkatan ROS dapat menyebabkan terjadinya ketidakseimbangan antara antioksidan dan oksidan sehingga terjadi stress oksidatif. Untuk mencegah terjadinya stress oksidatif, maka diperlukan antioksidan. Antioksidan  merupakan  zat  yang  dibutuhkan  oleh  tubuh  untuk  menangkal  radikal  bebas  dan mencegah terjadinya kerusakan yang dapat ditimbulkan. Beberapa di antaranya adalah vitamin C dan E serta beberapa tanaman herbal seperti teh hijau dan buah mengkudu
Kata kunci: aktivitas fisik; antioksidan; aterosklerosis; ROS; stres oksidatif

## THE BENEFIT OF AN ANTIOXIDANT ON ATHEROSCLEROSIS

## ABSTRACT
Atherosclerosis  is  a  progresif  change  of  artery  walls  which  is  marked  by  fat  deposit,  leukosit recrutiment and accumulation, foam cells formation, miosit migration and proliferation as well as  extracellular  matrix  deposits  which  leads  to  thickening  and  hardening  of  artery.The  aim  of this  literature  review  is  to  explain  about.  References  which  are  used  in  this  writing  are  17 articles  which are collected from PubMed NCBI and google scholar are all published  in range of  year  2005-2020.  The  keywords  which  are  used  for  this  literature  searching  area atherosclerosis, ROS, physical activities, stress oxidative, and antioxidant. The references which have  been  collected  were  analyzed  by  systematic  literature  review  method  which  include collecting,  evaluation,  and  development  of  research  which  certain  focii.  Atherosclerosis  can occur  due  to  excessive  physical  activities  hence  may  cause  the  increase  of  ROS  as  a  result  of muscle cells aerobic metabolism process during physical activity. The rise in ROS may cause the inbalance between oxygen and antioxidant leading to stress oxidative. Antioxidant can be used to prevent the occurrence of stress oxidative. Antioxidant is a substance needed for the body to prevent  free  radicals  and  prevent  the  damage  caused  by  it.  Some  of  them  are  vitamin  C  and vitamin E as well as other herbal plants such as green tea and noni fruit.
Keywords: antioxidant; atherosclerosis; physical activities; ROS; stress oxidative

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 2 Nomor 4, November 2020 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  523  – 528 Global Health Science Group
PENDAHULUAN Penyakit kardiovaskuler menjadi
masalah kesehatan yang umum di dunia termasuk di Indonesia. Penyakit ini bisa terjadi  di  negara  maju  maupun  negara berkembang.  Penyakit  kardiovaskuler menjadi  penyebab  kematian  utama  di dunia  hingga  tahun  2020,  beberapa  di antaranya penyakit jantung koroner dan penyumbatan  pembuluh  darah  otak yang  disebabkan  oleh  aterosklerosis. Pada  tahun  2004,  terdapat  7,2  juta kematian akibat penyakit jantung coroner  di  seluruh  dunia.  Diperkirakan angka ini akan terus meningkat menjadi 37  %  kematian  atau  sekitar  23,4  juta pada tahun 2030. (WHO, 2009).
Aterosklerosis  merupakan  perubahan pada  dinding  arteri  yang  bersifat progresif  dan  ditandai  adanya  deposit lemak, rekruitmen dan akumulasi leukosit, pembentukan foam cell, migrasi  maupun  proliferasi  miosit  serta deposit  matrik  ekstrasel  yang  dapat mengakibatkan arteri semakin tebal dan kaku. (Kumar et al., 2012).
Aterosklerosis  dapat  terjadi  akibat adanya  aktivitas  fisik  yang  berlebihan dan  dapat  mengakibatkan  terjadinya peningkatan  ROS.  Peningkatan  ROS dapat mengakibatkan terjadinya ketidakseimbangan antioksidan dan oksidan sehingga terjadi stress oksidatif. Sehingga,  diperlukan  antioksidan  untuk mencegah  terjadinya  peningkatan  ROS. Oleh  Sebab  itu  dilakukan  penelitian untuk  mengetahui  manfaat  antioksidan terhadap  aterosklerosis  dengan  jenis penelitian literatur review.

## METODE
Penulisan  artikel  ini  menggunakan metode  literature  review.  Penulisan  ini menggunakan 17 artikel dengan rentang tahun 2005-2020. Referensi yang digunakan  didapat  dengan  melakukan
literature  searching dari database NCBI  dan  google  scholar  dengan  kata kunci  aterosklerosis,  ROS,  aktivitas fisik,  stres  oksidatif,  dan  antioksidan dalam  rentang  2005-2020.  Sumber bacaan  yang  telah  dipilih  kemudian dianalisis  dengan  metode systematic literature review yang meliputi pengumpulan, evaluasi, dan pengembangan  penelitian  dengan  focus tertentu.

## HASIL
Pada
aterosklerosis, mengalami aktivitas  fisik  yang  berat  sehingga terjadi  peningkatan  metabolism  dan konsumsi  oksigen.  Kebutuhan  oksigen yang  tinggi  Ketika  melakukan  aktivitas fisik  yang  berat  dapat  menyebabkan terjadinya  hipoksemia  pada  tubuh  dan menyebabkan  terjadinya  pembentukan ROS.  Semakin  tinggi  pembentukan ROS,  semakin  banyak  pula  yang  gagal dinetralisir  oleh  system  antioksidan dalam tubuhnya, akibatnya kadar MDA serum  akan  meningkat.  Keadaan  ini disebut sebagai stress oksidatif. (Purwandhono, 2015) Untuk menetralisir  peningkatan  ROS,  maka diperlukan antioksidan Antioksidan menstabilkan  radikal  bebas  dengan melengkapi  kekurangan  elektron  yang dimiliki radikal bebas, dan menghambat terjadinya reaksi berantai dari pembentukan  radikal  bebas  yang  dapat menimbulkan  stres  oksidatif  (Wibawa et al., 2020)

## PEMBAHASAN
Aterosklerosis memiliki beberapa faktor  risiko.  Salah  satunya  adalah stres.  Stres  merupakan  akibat  dari ketidakmampuan mengatasi beban fisik atau  psikologi,  biasanya  terjadi  pada negara  berkembang  seperti  Indonesia. Hal  ini  dapat  dikarenakan  tuntutan untuk  memenuhi  kebutuhan  sehingga mengharuskan mereka untuk
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  523  – 528 Global Health Science Group
meningkatkan  aktivitas  fisik.  Aktivitas fisik dapat menimbulkan stress oksidatif  melalui  peningkatan  produksi ROS  yang  berasal  dari  metabolism aerobik  sel-sel  otot  selama  aktivitas fisik (Peake et al., 2007).
Aktivitas  fisik  dibedakan  menjadi  dua macam,  yaitu  aktivitas  fisik  sehari-hari dan  aktivitas  fisik  karena  exercise. Aktivitas  fisik  sehari-hari  meliputi aktivitas  fisik  di  rumah,  tempat  kerja maupun dalam perjalanan seperti membersihkan rumah,
sedangkan aktivitas  karena exercise adalah  latihan fisik  yang  dapat  digolongkan  dalam dalam cabang olahraga tertentu maupun tidak seperti lari, squat, bersepeda, atau angkat beban. Exercise dapat didefinisikan sebagai rangkaian gerakan  yang  dapat  melatih  fisik  dan psikis  untuk  meningkatkan  kesehatan. Exercise terdiri atas pelatihan kesehatan  kardiovaskuler,  kekuatan, dan  daya  tahan  serta  fleksibilitas (Candrawati, 2013).
Pada  aktivitas  fisik  yang  berat,  terjadi peningkatan  metabolism  dan  konsumsi oksigen.  Kebutuhan  oksigen  yang tinggi pada aktivitas fisik berat menyebabkan  terjadinya  hipoksemia pada tubuh dan menyebabkan terjadinya pembentukan ROS.  Semakin tinggi  pembentukan  ROS,  semakin banyak pula yang gagal dinetralisir oleh system  antioksidan  dalam  tubuhnya, akibatnya  kadar  MDA  serum  akan meningkat.  Kondisi  ini  disebut  sebagai stress oksidatif. (Purwandhono, 2015).
Stres oksidatif merupakan faktor pemicu  pada  banyak  penyakit  kronis dan inflamasi. Ketidakseimbangan antara  produksi    ROS  dan  sistem antioksidan  akan  menyebabkan  stres oksidatif.  ROS  adalah  molekul  kecil turunan oksigen yang diproduksi
sebagai  zat  antara  dalam  proses  reaksi oksidasi,  seperti  anion  superoksida (O 2 − ),  radikal  hidroksil  (OH − ),  dan hidrogen peroksida (H 2 O 2 ). ROS memainkan peran penting dalam proses timbulnya sebuah penyakit yang diakibatkan  oleh  akumulasi  radikal bebas  didalam  tubuh.  Ketika  terjadi ketidakseimbangan antara produksi oksidan (radikal bebas) dan
antioksidan,  atau  radikal  bebas  lebih banyak,  kompensasi  sistem  pertahanan di  tubuh  berusaha  menghambat  proses pembentukan  oksidan  (radikal  bebas) sehingga  dapat  mencegah  terjadinya stres oksidatif  (Ziaadini et al., 2017).
Radikal  bebas  memiliki  satu  atau bahkan  lebih  dari  satu  elektron  bebas tidak  berpasangan.  Radikal  bebas  ini sangat  reaktif  yang  dapat  merusak organisme  molekul  dan  menimbulkan stres  oksidatif  yang  dapat  merusak  sel tubuh.  Radikal  bebas  yang  terbentuk dapat  menimbulkan  terjadinya  cedera endotel.  Adanya  disfungsi  endotel dapat  memicu  terbentuknya  sitokin proinflamasi  dan  faktor  pertumbuhan sehingga  tejadi  proliferasi  sel  di  otot polos  dan  sintesis  matriks  ekstraseluler dan  tampak  tunika  intima-media  pada dinding  arteri  yang  menebal.  Pada aterosklerosis  terjadi  penebalan  tunika intima-media  yang  memiliki  asosiasi dengan  peningkatan  penyakit  jantung koroner, infark miokardium, dan stroke. Pembuluh  darah  terbesar,yaitu  aorta merupakan lokasi yang sering terjadinya  penebalan  tunika  intima- media (Purwandhono, 2015).
Selain  peningkatan  aktivitas  fisik, aterosklerosis  juga  dapat  dipicu  oleh oxidized  Low  Density  Lipoprotein (oxLDL) yang  merupakan  modifikasi dari Low  Density  Lipoprotein  (LDL)
yang
poten sebagai penyebab aterosklerosis. OxLDL meningkatkan
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  523  – 528 Global Health Science Group
ROS (Reactive Oxigen Species). (Mutiasari et al., 2016). Untuk  menetralisir  peningkatan  ROS, maka diperlukan
antioksidan.
Antioksidan merupakan zat yang dibutuhkan oleh tubuh untuk menangkal radikal bebas dan mencegah terjadinya kerusakan. Antioksidan dapat  membuat  radikal  bebas  menjadi stabil  dengan  melengkapi  kekurangan elektron  yang  dimiliki  radikal  bebas dan  memutuskan  reaksi  berantai  dari pembentukan  radikal  bebas  agar  tidak menimbulkan  stres  oksidatif  (Wibawa et al., 2020).
Buettner dan Vertuani membagi antioksidan  berdasarkan  cara  kerjanya yaitu  antioksidan  primer  dan  sekunder. Antioksidan  primer  disebut  juga  anti oksidan pemecah rantai, antioksidan ini bekerja  dengan  memecah  rantai  reaksi sehingga  radikal  bebas  menjadi  kurang reaktif.  Antioksidan  sekunder  atau disebut juga antioksidan preventif yang bekerja  dengan  menginaktifkan  logam, scavenge singlet oxygen
dan menstabilkan  ROS  (Bauman  L  et  al.,
2009),
Antioksidan juga dapat dibagi berdasarkan kelarutannya menjadi antioksidan  hidrofobik  (tidak  larut  air) dan  hidrofilik  (larut  air).  Antioksidan hidrofilik  atau  water  soluble  adalah antioksidan  yang  bereaksi  dengan  ROS pada  sitoplasma  sel  dan  plasma  darah, contohnya asam askorbat, glutation dan asam  urat.  Antioksidan  hidrofobik  atau lipid  soluble  adalah  antioksidan  yang melindungi  membran  sel  dari  lipid peroksidase,  contohnya  karoten,  α- tokoferol  dan  ubiquinon  (Pai  et  al., 2014).
Pembagian  yang  paling  sering  dipakai adalah  antioksidan  enzimatik dan
nonenzimatik.  Antioksidan  enzimatik yang  yaitu  superoksida  dismutase (SOD), katalase dan glutation peroksidase (GSH peroksidase). Sedangkan  antioksidan  non  enzimatik adalah  vitamin  C  (asam  askorbat)  dan vitamin E (Chel L., 2014).
Vitamin E berfungsi dalam mengendalikan peroksidasi lemak melalui pelepasan ion hidrogen (radikal peroksil) menjadi  radikal tocopheroxyl, serta  menghentikan  aktivitas  tambahan oleh peroksida sehingga reaksi berantai (peroksidasi lipid) terhambat dan bersifat  membatasi  kerusakan.  Vitamin
E dapat mempertahankan  permeabilitas membran  sel  dengan  menghambat aktivitas  NO (nitrit  oxide) endotel  dan menghambat  adhesi  leukosit  pada  sel yang  rusak.  Inhibisi  aktivitas  NO  juga diperankan  oleh  vitamin  C  (Soeharto, 2010).
Vitamin  C  dapat  menangkal  radikal hidroksi  (OH)  dan  sebagai  donor hidrogen  untuk  perubahan  radikal tocopheroxyl menjadi α-tokoferol.
Vitamin  C  juga  merupakan  penyetabil keberadaan  vitamin  E.  Bentuk  vitamin E  yang  paling  penting  dan  aktif  adalah α-tokoferol.    Vitamin  C  bertindak dengan  cara  menyumbang  elektron untuk  mencegah  senyawa  lain  yang sedang  teroksidasi  dan  memulung anion  superoksida,  radikal  hidroksil, dan  lipid  hidroperoksida.  Suplementasi vitamin  C  sebagai  antioksidan  eksogen dapat mereduksi radikal bebas sehingga  dapat  menghambat  terjadinya peroksidasi lipid dan mencegah terjadinya  kerusakan  sel.  Suplementasi vitamin  C  dapat  menurunkan  kadar MDA  serum  secara  signifikan  dan menekan  terjadinya  peroksidasi  lipid, sehingga  hal  ini  menegaskan  bahwa vitamin C mempunyai kapasitas antioksidan untuk menghambat
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  523  – 528 Global Health Science Group
terjadinya stres oksidatif yang diinduksi oleh aktivitas fisik. Salah satu pertahanan  antioksidan  yang  penting pada  tubuh  manusia  adalah  SOD,  yang merupakan    keluarga  enzim  dengan aktivitas  melawan  radikal  superoksida. SOD  ini  berperan  dalam  mengkatalisis pemutusan  anion  superoksida  O 2 − menjadi O 2 dan H 2 O 2 . SOD  merupakan enzim  untuk  menghambat  peningkatan reaktif  oksigen  spesies  (ROS).  SOD lebih  efektif  dalam  menetralkan  ion pada anion superoksida, yang selanjutnya  diubah  menjadi  H 2 O  oleh glutathione (Shete, 2015).
Selain  vitamin  C  dan  E,  terdapat beberapa  tanaman  obat  yang  sudah diteliti  dapat  mencegah  terjadinya aterosklerosis, seperti teh hijau (Rahma, 2011), buah mengkudu (Pratama, 2015).
Buah  mengkudu  ( Morinda  citrifolia ) memiliki  kandungan  antioksidan  yang terdiri  dari  kelompok  antioksidan proxeronin,  xeronin,,  asam  linoleat,  β– caroten  ,asam  askorbat,  flavonoid  dan caprylit  acid .  Kandungan  antioksidan tersebut    berfungsi  untuk  menangkal radikal  bebas  sehingga  tidak  terjadi disfungsi  endotel  yang  merupakan tahap  awal  dari  proses  aterosklerosis. Antioksidan  juga  berfungsi  untuk menghambat  terjadinya  oksidasi  LDL sehingga tidak menghasilkan LDL yang teroksidasi (Char, 2005).
Buah  mengkudu  juga  mengandung scopoletin . Scopoletin dalam  buah mengkudu dapat mempercepat aktivitas antioksidan endogen, yaitu catalase dan superoxide  dismutase. Sehingga  buah mengkudu bukan hanya sebagai sumber antioksidan  sekunder  melainkan  dapat meningkatakan antioksidan primer dalam  tubuh. Scopoletin juga  dapat menghambat shear  stress ,  sehingga
tidak  terjadi  disfungsi  endotel  (Kumar et al, 2010).
Shear  stress merupakan  stres  pada pembuluh  darah  yang  disebabkan  oleh regangan.
Regangan ini dapat disebabkan  oleh  tingginya  tekanan darah yang dapat menyebabkan disfungsi  endotel. Scopoletin dapat menurunkan shear stress dengan menurunkan  spasme  pembuluh  darah dan merelaksasikan otot polos pembuluh darah (Kumar et al, 2010).

## SIMPULAN
Aterosklerosis  merupakan  perubahan pada  dinding  arteri  yang  bersifat progresif  dan  ditandai  adanya  deposit lemak, rekruitmen dan akumulasi leukosit, pembentukan foam cell, migrasi,  proliferasi  miosit  dan  deposit matrik ekstrasel yang dapat menyebabkan  arteri  menebal  dan  kaku. Aterosklerosis  dapat  terjadi  karena melakukan aktivitas fisik secara berlebihan  dan  dapat  mengakibatkan terjadinya  peningkatan  ROS.  Untuk menetralisir  peningkatan  ROS,  maka diperlukan antioksidan. Maka, antioksidan bermanfaat untuk menangkal radikal bebas dan mencegah terjadinya  kerusakan.  Beberapa  di antaranya adalah vitamin C dan E serta beberapa  tanaman  herbal  seperti  teh hijau dan buah mengkudu.

## DAFTAR PUSTAKA
Bauman  L,  Allemann  IB.  (2009). Antioxidants.  In:  Weisberg,  E. editor.  Cosmetic  Dermatology Principles  and  Practice.  2  nd  ed. New York: Mc GrawHillp.
Candrawati S. (2013). Pengaruh aktivitas  fisik  terhadap  stress oksidatif.  Mandala  of  Health 6(1):454-61.
Char  MD.  (2005).  The  patophysiology of  acute  coronary  syndromes.  J. Emergency Medicine Cardiac Research. 1(1):1-6 Chen L. (2014). The role of antioxidant in photoprotector: a critical review.  J  Am  Acad  Dermatol. 67(5): 1013-24.
Kumar R, Kumar A, Sharma R, Baruwa
A. (2010). Pharmacological review  on  natural  ACE  interview. J. Der Pharmacia Lettre. 2(2):273- 93.
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. (2012). Robbins basic pathology 9thedition.  United  States  Of America: Elsiever. pp. 568-600 Mutiasari D, Muhyi R, Husaini. (2016). Pengaruh  Lama  Paparan  Asap terhadap  Risiko  Aterosklerosis Melalui Pengukuran Malonildealdehyde  dan  Advanced Oxidation  Protein  Protein  Secara In Vivo. Jurnal Berkala Kesehatan 1(2): 149-156
Pai  VV,  et  al.  (2014).  Antioxidants  in dermatology. Indian  Dermatol Online J 5(2): 210-214
Peake  JM,  Suzuki  K,  Coombes  JS.
(2007). The Influence of Antioxidant  Supplementation  on
Markers  of  Inflamation  and  The
Relationship  to  Oxidative  Stress After  Exercise.  J  Nutr  Biochem.
18(6): 357-371
Pratama  A,  Susianti,  Windarti.  (2015).
Noni Fruits (Morinda citrifolia) as Atherosclerosis Inhibitor. Lampung: Universitas Lampung Purwandhono  A,  Normasari  R.  (2015). Pengaruh Pemberian Ekstrak Tauge  (  Vigna  radiata  (L)) terhadap Terjadinya Stress Oksidatif  Pemicu  Aterosklerosis pada  Tikus  Wistar  Jantan  yang Diberi  Stress  Fisik.  Journal  of Agromedicine and Medical Science 1(2): 26-30 Rahma  YD.  (2011).  Efek  Teh  Hijau (Camellia  sinensis  var.  Assamica) sebagai Antioksidan terhadap Regresi  Plak  Aterosklerosis  pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) Aterosklerotik.  [skripsi].  Malang: Universitas Muhammadiyah Soeharto  TP.  (2010).  Kadar  Vitamin  E Rendah  Sebagai  Faktor  Risiko Peningkatan Bilirubin Serum pada Neonatus. Semarang: Ilmu Kesehatan Anak Universitas Diponegoro Shete,  A.  N.  (2015).  The  Effect  of Vitamin  C  on  Serum  Superoxide Dismutase  and Blood Sugar Levels  in  the  Patients  of  Type  2 Diabetes  Mellitus  International Journal  of  Health  Sciences  and Research Wibawa  JC,  Arifin  MZ,  Herawati  L. (2020).  Mekanisme  Vitamin  C Menurunkan Stres Oksidatif Setelah  Aktivitas  Fisik.  JOSSAE
5(1): 57-63
World  Health  Organization.  (2009).
Cardiovascular Disease.
Ziaadini,  F.,  Aminae,  M.,  Mahsa
Rastegar,  M.  M.,  Abbasian,  S.,  & Memari,  A.  H.  (2017).  Melatonin Supplementation Decreases Aerobic Exercise Training Induced-Lipid  Peroxidation  and Malondialdehyde  in  Sedentary
Young  Women.  Polish  Journal  of Food  and  Nutrition  Sciences, 67(3), 225–232.