Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e- ISSN: 2548-1398 Vol. 8, No. 8, Agustus 2023
PERBANDINGAN

## EFEKTIVITAS ANTARA
METFORMIN DAN

## GLIMEPIRIDE BERDASARKAN KADAR GDP PADA PASIEN DM TIPE 2 DI RSUD DR.M.SOEWANDHIE PADA TAHUN 2019

## Muhammad Zaim Abbas Hisyam, Sri Purwaningsih, Hermina Novida
Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga Surabaya, Indonesia Email: zaimabbas112@gmail.com

## Abstrak
Penelitian  ini  bersifat  analitik  observasional  retrospektif  menggunakan  data sekunder berupa rekam medis pasien Diabetes Melitus tipe 2 (rawat jalan) di RSUD Dr.  Soewandhie  tahun  2019.  Sampel  penelitian  ini  berjumlah  121  sampel  yang sesuai dengan kriteria inklusi (43 pasien dengan terapi metformin, 40 pasien dengan terapi glimepiride, dan 38 pasien dengan terapi kombinasi). Analisis data penelitian ini  menggunakan  data  GDP  (Gula  Darah  Puasa)  sebelum  dan  tiga  bulan  setelah mendapat  terapi  metformin  atau  sulfonilurea  (glimepiride)  atau  kombinasi keduanya  pada  rekam  medis.  Hasil:  Analisis  data  dilakukan  menggunakan  uji Friedman.  Penelitian  ini  menunjukkan  tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna pada  kontrol  Pada  penelitian  yang  dilakukan  di  Jepang  menunjukkan  bahwa kemanjuran penggunaan metformin dosis tinggi pada pasien diabetes melitus tipe 2 di Jepang. Efikasi dan keamanan metformin serupa ketika digunakan baik dua kali sehari atau tiga kali sehari. (∆GDP) terapi metformin, glimepiride, dan kombinasi pada  pasien  diabetes  melitus  tipe  2  (p=0,575).  Kesimpulan:  Tidak  terdapat perbedaan  yang  bermakna  pada  efektivitas  terapi  metformin,  glimepiride,  dan kombinasi  pada  pasien  diabetes  melitus  tipe  2  di  RSUD  Dr.  Soewandhie  tahun 2019.  Pada  penelitian  yang  dilakukan  di  Jepang  menunjukkan  bahwa  terdapat kemanjuran penggunaan metformin dosis tinggi pada pasien diabetes melitus tipe 2 di Jepang. Efikasi dan keamanan metformin serupa ketika digunakan baik dua kali sehari  atau  tiga  kali  sehari.  Penelitian  lebih  lanjut  perlu  dilakukan  untuk  menilai angka kontrol (∆GDP) terapi metformin, glimepiride, dan kombinasi pada pasien diabetes melitus tipe 2 dengan memperhatikan faktor lain seperti kepatuhan minum obat, diet, dan aktivitas fisik.
Kata kunci : Diabetes Melitus Tipe 2; Metformin; Sulfonilurea; Kombinasi Oral Anti Diabetes; Efektivitas; Glukosa Darah Puasa.

## Abstract
This study is retrospective observational analysis using secondary data in the form of  medical  records  of  type  2  Diabetes  Mellitus  patients  (outpatient)  at  Dr. Soewandhie Hospital in 2019. The study sample amounted to 121 samples that fit the inclusion criteria (43 patients with metformin therapy, 40 patients with
How to cite:
Muhammad Zaim Abbas Hisyam, Sri Purwaningsih, Hermina Novida  (2023)  Perbandingan Efektivitas  Antara  Metformin  dan  Glime Berdasarkan  Kadar  Gdp  pada  Pasien  Dm  Tipe  2  di Rsud  Dr.M.Soewandhie  pada  Tahun  2019, http://dx.doi.org/10.36418/syntax-literate.v6i6 piride (8)  8, E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
glimepiride therapy, and 38 patients with combination therapy). Data analysis of this  study  used  GDP  (Fasting  Blood  Sugar)  data  before  and  three  months  after receiving metformin or sulfonylurea (glimepiride) therapy or a combination of both in medical records. Results: Data analysis was performed using the Friedman test. This study showed no significant difference in control In a study conducted in Japan showed that the efficacy of using high doses of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus in Japan. The efficacy and safety of metformin are similar when used  either  twice  daily  or  thrice  daily.  (∆GDP)  metformin,  glimepiride,  and combination  therapy  in  patients  with  type  2  diabetes  mellitus  (p  =  0.575). Conclusion: There was no significant difference in the effectiveness of metformin, glimepiride,  and  combination  therapy  in  type  2  diabetes  mellitus  patients  at  Dr. Soewandhie Hospital in 2019. Research conducted in Japan showed that there was efficacy of using high doses of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus in Japan. The efficacy and safety of metformin are similar when used either twice daily or thrice daily. Further research needs to be done to assess the control rate (∆GDP)  of  metformin,  glimepiride,  and  combination  therapy  in  type  2  diabetes mellitus patients by taking into account other factors such as medication adherence, diet, and physical activity.
Keywords: Type 2 Diabetes Mellitus; Metformin; Sulfonylureas; Combination Of Oral Anti-Diabetic; Effectiveness; Fasting Blood Glucose.

## Pendahuluan
Diabetes melitus (DM) adalah salah satu penyakit metabolic yang ditandai dengan adanya hiperglikemia baik oleh karena kelainan sekresi insulin, kerja ataupun keduanya (Indonesia, 2021). Terdapat 4 tipe utama diabetes melitus berdasarkan Perkeni 2021 yaitu tipe 1, yang ditandai dengan kurangnya produksi insulin dan tipe 2, yang disebabkan oleh penggunaan  insulin  yang  kurang  efektif oleh  tubuh,  DM  gestasional  dan  DM  tipe  lain (Indonesia,  2021).  Diabetes  melitus  tipe  2  merupakan  90%  dari  seluruh  diabetes (Riskesdas,2018).
Organisasi WHO memperkirakan terdapatnya perbedaan laju prevalensi DM tipe 2 yang signifikan pada beberapa tahun kedepan. International Diabetes Federation (IDF) memprediksikan bahwa pada tahun 2019 hingga 2030 terdapat kenaikan jumlah pasien DM  dari  10,7  juta  menjadi  13,7  juta.  Sebagian  besar  peningkatan  diperkirakan  akan terjadi di negara berkembang (Organization, 2016). Di Indonesia, prevalensi DM nasional adalah sebesar 8,5 persen atau sekitar 20,4 juta orang Indonesia terdiagnosis DM. Perkeni 2021 di Indonesia, prevelensi diabetes melitus berdasarkan diagnosis dokter sebesar 2% yang mana mengalami peningkatan 0,5% dari hasil Riskesdas 2013 sebesar 1,5%.
Sementara prevelensi menurut hasil pemeriksaan gula darah meningkat dari 6,9% tahun  2013  menjadi  8,5%  tahun  2018.  Penanganan  diabetes  melitus  tipe  2  sangat beragam,  mulai  dari  terapi  non  farmakologis  sampai  terapi  farmakologis.  Terapi  non farmakologis  yang  harus  diedukasikan  kepada  pasien  meliputi  menjaga  pola  makan, berolahraga. Terapi farmakologis untuk pasien diabetes melitus tipe 2 bermacam-macam mulai dari pemberian injeksi insulin maupun Oral Anti Diabetes  (Hiyoshi et al., 2019).
Setiap obat diabetes melitus memiliki keberagaman meliputi cara kerja, cara pemberian, efek samping, dll.
Salah satu jenis obat diabetes melitus adalah metformin, yang merupakan salah satu  OAD.  Metformin  bekerja  secara  tidak  langsung  pada  insulin  dengan  cara menghambat  proses  glukoneogenesis  dan  glikogenolisis,  memperlambat  penyerapan glukosa pada usus, dan meningkatkan sensitifitas insulin dalam tubuh. Metformin dapat menurunkan  glukosa  darah  hingga  normoglikemi,  sehingga  pada  konsumsi  metformin tidak  menyebabkan  rasa  lapar  pada  pasien.  Pengobatan  diabetes  melitus  tipe  2  bisa dengan monoterapi dan terapi kombinasi. Contoh lain obat diabetes melitus tipe 2 adalah sulfonilurea.  Sulfonilurea  merupakan  salah  satu  OAD  lain.  Efek  samping  yang  dapat ditimbulkan  oleh  sulfonilurea  yakni  peningkatan  berat  badan  dan  hipoglikemia (Khairinnisa  et  al.,  2020).  Secara  teoritis,  perbedaan  mendasar  antara  sulfonilurea  dan metformin adalah dalam hal cara kerja dan efek samping.
Penelitian ini dilakukan di RSUD Dr.Soewandhie yang merupakan rumah sakit umum yang memungkinkan pasien penderita DM tipe 2 dari latar belakang yang berbeda dan belum pernah ada penelitian tentang perbedaan efektivitas kedua obat tersebut pada pasien DM tipe 2 di RSUD Dr.Soewandhie,sehingga mendorong dilakukannya penelitian ini  untuk  mengetahui  efektivitas  dari  obat  diabetes  melitus  tipe  2  yang  paling  umum diberikan diantaranya Metformin dan Glimepiride pada penderita diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr.Soewandhie.
Berdasarkan latar belakang di atas maka rumusan penelitian ini sebagai berikut; 1) Bagaimana efektivitas terapi metformin pada pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr.Soewandhie.  2)  Bagaimana  efektivitas  terapi  sulfonilurea  (glimepiride)  pada  pasien diabetes  melitus  tipe  2  di  RSUD  Dr,Soewandhie.  3)  Bagaimana  efektivitas  terapi kombinasi metformin dan sulfonilurea (glimepiride) pada pasien diabetes melitus tipe 2 di  RSUD  Dr.Soewandhie.  4)  Bagaimana  perbandingan  efektivitas  obat  antara  terapi metformin,  glimepiride  (sulfonilurea)  dan  kombinasi  keduanya  pada  pasien  diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr.Soewandhie pada tahun 2019 ?
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah;  Mengetahui  dan  menganalisis  perbandingan efektivitas obat berdasar kadar gula darah dari penggunaan metformin dan glimepiride (sufonilurea)  yang  merupakan  OAD  oral  yang  paling  umum  digunakan  di  masyarakat untuk penyakit DM tipe 2 pada pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr.Soewandhie. Menganalisis efektivitas terapi metformin pada pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr.Soewandhie

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  termasuk  jenis  penelitian  analitik  dengan  studi  observasional. Rancangan penelitian yang dipilih adalah studi retrospektif dengan menggunakan rekam medis  pasien  DM  tipe  2  di  RSUD  Dr.Soewandhie  dengan  desain  penelitian  cross- sectional.  Populasi  dalam  penelitian  ini  adalah  seluruh  rekam  medis  pasien  dewasa dengan diagnosis DM tipe 2 di RSUD Dr.Soewandhie pada tahun 2019. Sampel dalam
penelitian  ini  adalah  rekam  medis  pasien  dengan  diagnosis  DM  tipe  2  di  RSUD Dr.Soewandhie yang memenuhi kriteria inklusi dan ekklusi.
Kriteria Inklusi; (a) Pasien DM tipe 2 usia ≥40 tahun yang berobat di RSUD Dr Soewandhie pada tahun 2019. (b) Pasien DM tipe 2 dengan terapi metformin selama tiga bulan. (b) Pasien DM tipe 2 dengan terapi sulfonylurea (glimepiride) selama tiga bulan. (c) Pasien DM tipe 2 dengan terapi kombinasi metformin dan sulfonilurea (glimepiride) selama tiga bulan. (d) Terdapat data GDP (Gula Darah Puasa) sebelum dan tiga bulan setelah  mendapat  terapi  metformin  atau  sulfonilurea  (glimepiride)  atau  kombinasi keduanya pada rekam medis pasien.
Kriteria Ekslusi; (a) Pasien DM tipe 2 dengan usia < 40 tahun. (b) Pasien diabetes melitus  tipe  2  yang  menggunakan terapi farkamakologis  berupa  insulin,  incretin  based therapy,  meglitinide,  thiazolidinediones,  SGLT2  inhibitor,  alpha  glukosidase  inhibitor, dan sufonilurea selain glimepiride.
Data  sekunder  berupa  rekam  medis  pasien  diabetes  melitus  tipe  2  di  RSUD Dr.Soewandhie  Surabaya  pada  tahun.  Instrumen  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini berupa  rekam  medis  pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi,lembar  pengumpulan  data rekam medis,dan program/software statistika yang sesuai. Penelitian ini dilaksanakan di RSUD Dr.Soewandhie. Waktu penelitian ini dimulai dari Juli 2021-Juni 2022.

## Gambar 1 Alur Penelitian

## Hasil dan Pembahasan
Penelitian ini dilaksanakan mulai bulan Januari 2022 sampai dengan Mei 2022. Pengumpulan data dilakukan dengan mengambil data sekunder berupa data rekam medis pasien  diabetes  melitus  tipe  2  yang  mendapatkan  terapi  metformin,  kombinasi,  dan glimepiride  di  RSUD  Dr.Soewandhie  periode  Januari  2019  s.d  Desember  2019.  Data rekam medis yang dibutuhkan pada penelitian ini meliputi kadar gula darah berupa GDP pasien  diabetes  melitus  tipe  2  dengan  terapi  metformin,  glimepiride,  dan  kombinasi sebelum  terapi  dan  tiga  bulan  setelah  mendapatkan  terapi.  Pada  pengumpulan  data didapatkan  121  sampel  yang  sesuai  dengan  kriteria  inklusi  (43  pasien  dengan  terapi metformin, 40 pasien dengan terapi glimepiride, dan 38 pasien dengan terapi kombinasi).
A. Karakteristik  Umum  Pasien  dengan  Terapi  Metformin,  Glimepiride,  dan Kombinasi Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Di RSUD Dr.Soewandhie Pada Tahun 2019
1. Karakteristik  Umum  Jenis  Kelamin  Pasien  dengan  Terapi  Metformin, Glimepiride,  dan  Kombinasi  Pada  Pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2  Di  RSUD Dr.Soewandhie Pada Tahun 2019
Tabel 1 Jenis Kelamin Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 dengan Terapi Metformin, Glimepiride, dan Kombinasi di RSUD Dr.Soewandhie Pada Tahun 2019 berdasarkan
variabel GDP Jenis Terapi Metformin  Glimepiride   Kombinasi Jenis Kelamin   Laki-Laki 18 10 16 Perempuan 25 30 22 Total 43 40 38 Chi-Square 0,189
Jenis  kelamin  merupakan  data  nominal  sehingga  digunakan  analisis  chi-square test dan didapatkan nilai signifikansi 0,189 (p>0,05) yang berarti bahwa tidak didapatkan perbedaan yang bermakna terhadap jenis kelamin pada pasien dengan terapi metformin, kombinasi, dan glimepiride.
2. Karakteristik Umum Usia Pasien dengan Terapi Metformin, Glimepiride, dan Kombinasi Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Di RSUD Dr. Soewandhie Pada Tahun 2019
Tabel 2 Usia Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 dengan Terapi Metformin, Glimepiride, dan Kombinasi Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 di RSUD Dr. Soewandhie Pada Tahun
2019 berdasarkan variabel GDP
Jenis Terapi Metformin  Kombinasi  Glimepiride Mann Whitney Usia  40-49 Tahun 2 2 1 50-59 Tahun 13 10 12 60-69 Tahun 21 13 16 70-79 Tahun 3 12 6 0,358 80-89 Tahun 3 1 5 90-99 Tahun 1 0 0 Total 43 38 40
Usia merupakan data rasio sehingga digunakan analisis diuji normalitas dengan uji K-S dan didapatkan hasil bahwa data tidak berdistribusi normal, maka digunakan uji komparasi  dengan  Mann  whitney test  dan  didapatkan  nilai  signifikansi  0,358  (p>0,05) yang  berarti  bahwa  tidak  didapatkan  perbedaan  yang  bermakna  terhadap  usia  pasien dengan terapi metformin, kombinasi, dan glimepiride.
B. Karakteristik Umum Dosis Obat Pasien dengan Terapi Metformin, Kombinasi dan Glimepiride Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 di RSUD Dr. Soewandhie Pada Tahun 2019
1. Dosis Obat Pasien Dengan Terapi Metformin
Tabel 3 Dosis obat yang didapatkan pasien diabetes melitus tipe 2 dengan terapi metformin di RSUD Dr. Soewandhie pada Tahun 2019 berdasarkan variabel GDP
Dosis Obat (mg/hari)     Jumlah Pasien 500 mg 2x1 43

## 2. Dosis Obat Pasien dengan Terapi Kombinasi
Tabel 4 Dosis obat yang didapatkan pasien diabetes melitus tipe 2 dengan terapi kombinasi di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019 berdasarkan variabel GDP
Dosis Obat (mg/hari) Jumlah Pasien 500mg 2x1 + 1mg 1x1 8 500mg 2x1 + 2mg 1x1 13 500mg 2x1 + 3mg 1x1 6 500mg 2x1 + 4mg 1x1 11

## 3. Dosis Obat Pasien Dengan Terapi Glimepiride
Tabel 5 Dosis Obat Yang Didapatkan Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 dengan Terapi Glimepiride di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019 berdasarkan variabel GDP
Dosis Obat (mg/hari) 1mg 1x1 Jumlah Pasien 14 2mg 1x1 19 3mg 1x1 5 4mg 1x1 2

## C. Hasil Analisis Kontrol Kadar Glukosa Darah pada Pasien Diabetes Melitus Tipe
2 dengan Terapi Metformin di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
Tabel 6 Karakteristik Umum Glukosa Darah Puasa (GDP) Pasien dengan Terapi
Metformin berdasarkan GDP n Minimum Maximum Rata-Rata Sebelum Terapi Metformin 43 94 306 162.60 Tiga Bulan Setelah Terapi Metformin 43 62 259 147.70
Glukosa  Darah  Puasa  (GDP)  pasien  sebelum  mendapatkan  terapi  metformin adalah  diantara  rentang  94  s/d  306  mg/dL  dengan  rata-rata  GDP  163  mg/dL;  Glukosa Darah  Puasa  (GDP)  pasien  tiga  bulan  setelah  mendapatkan  terapi  metformin  adalah diantara rentang 62 s/d 259 mg/dL dengan rata-rata GDP 148 mg/dL.
Tabel 7 Hasil kadar glukosa darah (∆GDP) pada pasien diabetes melitus tipe 2 dengan terapi metformin 1000 mg/hari atau sulfonilurea (glimepiride 1-4 mg/hari) atau kombinasi (metformin 1000 mg/hari + glimepirid 1-4 mg/hari)
Metformin Glimepiride Kombinasi ∆GDP -150 s/d -101 n 0 3 0 % 0,0% 7,5% 0,0% -100 s/d -51 n 2 3 4 % 4,7% 7,5% 10,5% -50 s/d -1 n 14 11 12 % 32,6% 27,5% 31,6% 0 s/d 50 n 19 17 17 % 44,2% 39,5% 44,7% 51 s/d 100 n 5 5 4 % 11,6% 12,5% 10,5% 101 s/d 150 n 3 1 1 % 7,0% 2,5% 2,6% Total n 43 40 38 % 100% 100% 100%
Berdasarkan data diatas didapatkan bahwa dari 43 pasien diabetes melitus tipe 2 yang mendapatkan terapi metformin 1000 mg/hari 0 pasien mendapatkan hasil ∆GDP - 150 s/d -101 yang artinya terdapat penurunan GDA 3 bulan setelah terapi daripada GDA sebelum terapi diantara rentang -150 s/d -101; 2 pasien mendapatkan hasil ∆GDP -100 s/d  -51  yang  artinya  terdapat  penurunan  GDP  3  bulan  setelah  terapi  daripada  GDP sebelum terapi diantara rentang -100 s/d -51; 14 pasien mendapatkan hasil ∆GDP -50 s/d -1 yang artinya terdapat penurunan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi  diantara  rentang  -50  s/d  -1;  19  pasien  mendapatkan  hasil  ∆GDP  0  s/d  50  yang artinya terdapat peningkatan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi diantara  rentang  0  s/d  50;  5  pasien  mendapatkan  hasil  ∆GDP  51  s/d  100  yang  artinya terdapat peningkatan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi diantara rentang  51  s/d  100;  dan  3  pasien  mendapatkan  hasil  ∆GDP  101  s/d  150  yang  artinya terdapat peningkatam GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi diantara rentang 101 s/d 150.

## D. Hasil Analisis Kontrol kadar glukosa darah pada Pasien Diabetes Melitus Tipe
2 dengan Terapi Kombinasi di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
Tabel 8 Karakteristik Umum Glukosa Darah Puasa (GDP) Pasien dengan Terapi
Kombinasi GDP n Minimum Maximum Rata-Rata Sebelum Terapi Kombinasi 38 87 339 163.11 Tiga Bulan Setelah Terapi Kombinasi 38 77 339 154.79
Berdasarkan tabel 8 didapatkan bahwa dari 38 pasien diabetes melitus tipe 2 yang mendapatkan  terapi  kombinasi  metformin  1000  mg/hari  dan  glimepirid  1-4  mg/hri  0 pasien mendapatkan hasil ∆GDP -150 s/d -101 yang artinya terdapat penurunan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi diantara rentang -150 s/d -101; 4 pasien mendapatkan  hasil  ∆GDP  -100  s/d  -51  yang  artinya  terdapat  penurunan  GDP  3  bulan setelah  terapi  daripada  GDP  sebelum  terapi  diantara  rentang  -100  s/d  -51;  12  pasien mendapatkan hasil ∆GDP -50 s/d -1 yang artinya terdapat penurunan GDP 3 bulan setelah
terapi daripada GDP sebelum terapi diantara rentang -50 s/d -1; 17 pasien mendapatkan hasil  ∆GDP  0  s/d  50  yang  artinya  terdapat  peningkatan  GDP  3  bulan  setelah  terapi daripada  GDP  sebelum  terapi  diantara  rentang  0  s/d  50;  4  pasien  mendapatkan  hasil ∆GDP 51 s/d 100 yang artinya terdapat peningkatan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi diantara rentang 51 s/d 100; dan 1 pasien mendapatkan hasil ∆GDP 101 s/d 150 yang artinya terdapat peningkatan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi diantara rentang 101 s/d 150.

## E. Hasil Analisis Kontrol kadar glukosa darah Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 dengan Terapi Glimepiride di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
Tabel 9 Karakteristik Umum Glukosa Darah Puasa (GDP) Pasien dengan Terapi
Glimepiride GDP n Minimum Maximum Rata-Rata Sebelum Terapi Glimepiride 40 92 338 176.33 Dua Bulan Setelah Terapi Glimepiride 40 84 341 173.95
Berdasarkan tabel 9 didapatkan bahwa dari 40 pasien diabetes melitus tipe 2 yang mendapatkan terapi glimepirid 1-4 mg/hri 3 pasien mendapatkan hasil ∆GDP -150 s/d - 101 yang artinya terdapat penurunan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi  diantara  rentang  -150  s/d  -101;  3  pasien  mendapatkan  hasil  ∆GDP  -100  s/d  -51 yang artinya terdapat penurunan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi diantara rentang -100 s/d -51; 11 pasien mendapatkan hasil ∆GDP -50 s/d -1 yang artinya terdapat  penurunan  GDP  3  bulan  setelah  terapi  daripada  GDP  sebelum  terapi  diantara rentang  -50  s/d  -1;  17  pasien  mendapatkan  hasil ∆GDP  0  s/d  50  yang  artinya terdapat peningkatan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi diantara rentang 0 s/d 50; 5 pasien mendapatkan hasil ∆GDP 51 s/d 100 yang artinya terdapat peningkatan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi diantara rentang 51 s/d 100; dan 1 pasien mendapatkan hasil ∆GDP 101 s/d 150 yang artinya terdapat peningkatan GDP 3 bulan setelah terapi daripada GDP sebelum terapi diantara rentang 101 s/d 150.
F. Hasil  Analisis  Statistika  Perbedaan  Kadar  Glukosa  Darah  Terapi  Metformin, Kombinasi, dan Glimepiride Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
Tabel 10 Kontrol kadar glukosa darah (∆GDP) Pasien Diabetes Melitus Tipe 2
dengan Terapi Metformin, Kombinasi, Glimepiride di RSUD Dr. Soewandhi pada
Tahun 2019 Jenis Obat N  Minimum   Maximum   Std. Deviation  p Value ∆GDP   Metformin 43 -71 116 42.878 Kombinasi 38 -94 171 48.421 Glimepiride 40 -143 140 57.392
Berdasarkan  data  ∆GDP  terapi  metformin,  kombinasi,  dan  glimepiride, didapatkan  nilai  minimum  ∆GDP  dengan  terapi  metformin  adalah  -71,  dengan  terapi kombinasi adalah -94, dan dengan terapi glimepiride adalah -143; dan nilai maksimum ∆GDP  dengan  terapi  metformin  adalah  116,  dengan  terapi  kombinasi  adalah  171,  dan dengan  terapi  glimepiride  adalah  140.  Data  ∆GDP  terapi  metformin,  kombinasi,  dan glimepiride  diuji  normalitas  dengan  uji  K-S  dan  didapatkan  hasil  bahwa  data  tidak berdistribusi  normal,  maka  digunakan  uji  Friedman  dan  didapatkan  nilai  signifikansi 0,575 (p>0,05) yang artinya tidak terdapat perbedaan yang bermakna pada kadar glukosa
darah (∆GDP) terapi metformin, kombinasi, dan glimepiride pada pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr. Soewandhie pada tahun 2019.
Pada penelitian ini didapatkan 121 sampel yang sesuai dengan kriteria inklusi (43 pasien  dengan  terapi  metformin,  40  pasien  dengan  terapi  glimepiride,  dan  38  pasien dengan terapi kombinasi) yang akan dianalisis kadar glukosa darah sebelum terapi dan tiga  bulan  setelah  mendapatkan  terapi.  Literatur  yang  memuat  penelitian  tentang perbedaan  kontrol  kadar  glukosa  darah  terapi  metformin,  kombinasi,  dan  glimepiride yang  memuat  variabel  kontrol  kadar  glukosa  darah  berupa  GDP  masih  terbatas.  Oleh karena  itu,  penelitian  ini  bertujuan  untuk  menganalisis  perbedaan  kadar  glukosa  darah (GDP) antara terapi metformin, kombinasi, dan glimepiride pada pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr. Soewandhi pada tahun 2019.
G. Karakteristik  Umum  Pasien  dengan  Terapi  Metformin,  Kombinasi  dan Glimepiride Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
1. Karakteristik  Umum  Jenis  Kelamin  Pasien  dengan  Terapi  Metformin. Kombinasi, dan Glimepiride pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 di RSUD Dr.

## Soewandhi pada Tahun 2019
Dalam penelitian ditemukan bahwa pasien dengan terapi metformin berjumlah 43 orang dengan proporsi 18 pasien berjenis kelamin laki-laki dan 25 pasien berjenis kelamin perempuan.  Pasien  dengan  terapi  kombinasi  berjumlah  38  orang  dengan  proporsi  16 pasien  laki-laki  dan  22  pasien  perempuan.  Sedangkan  pada  pasien  dengan  terapi glimepiride  berjumlah  40  orang  dengan  proporsi  10  pasien  laki-laki  dan  30  pasien perempuan. Hasil penelitian ini menunjukkan diantara pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD  Dr.  Soewandhi  pada tahun  2019  sebagian  besar  adalah  pasien  berjenis  kelamin perempuan. Hasil tersebut sesuai dengan data Riskesdas tahun 2018, yang menunjukan bahwa di Indonesia perempuan (1,8%) lebih banyak menderita diabetes mellitus daripada laki-laki (1,2%).
Diabetes mellitus (DM) dengan cepat menjadi salah satu penyakit tidak menular yang paling umum di seluruh dunia, dan prevalensinya di kalangan orang dewasa telah meningkat  selama  beberapa  dekade  terakhir.  International  Diabetes  Federation memperkirakan bahwa 382 juta orang di seluruh dunia menderita DM pada tahun 2013. Jumlah  ini  diperkirakan  akan  meningkat  menjadi  592  juta  pada  tahun  2035.  Hasil penelitian  ini  sesuai  dengan  Penelitian  Zhang  (2019)  yang  menunjukkan  bahwa perempuan memiliki persentase penderita diabetes yang lebih tinggi dibandingkan laki- laki.  Dalam  sebuah  studi  kesehatan  wanita,  risiko  terkena  DM  dua  kali  lebih  tinggi  di antara individu dengan hipertensi dibandingkan di antara mereka dengan SBP antara 120 dan 129 mmHg.
Mayoritas  data  dari  populasi  keturunan  Eropa  Barat  atau  Asia  menunjukkan prevalensi diabetes tipe 2 yang sedikit lebih tinggi di antara pria daripada wanita; secara global,  berdasarkan  atlas  IDF  2018,  diperkirakan  221  juta  pria  dan  204  juta  wanita diperkirakan  menderita  diabetes  tipe  2  pada  tahun  2017.  Faktor-faktor  potensial  yang mungkin relevan dengan pemerataan angka kejadian diabetes tipe 2 pada pria dan wanita di antara orang dewasa yang lebih tua dapat mencakup perubahan yang berkaitan dengan transisi  hormonal  yang  terjadi  selama  menopause  pada  wanita  pada  usia  ~50  tahun. Misalnya, peningkatan deposisi lemak viseral di antara wanita setelah menopause dapat meningkatkan resistensi insulin dan peningkatan insiden sindrom metabolik pada wanita yang lebih tua. Studi prospektif lainnya menunjukkan faktor risiko seperti kolesterol high-
density  lipoprotein  dan  aktivitas  fisik  selama  waktu  senggang  dikaitkan  dengan perkembangan DMT2 hanya pada wanita, sementara peningkatan tekanan darah sistolik, kebiasaan merokok, dan asupan alkohol harian yang tinggi memprediksi perkembangan DMT2 pada pria saja (Alanazi et al., 2017);(H. Zhang et al., 2019);(Issaka et al., 2022).

## 2. Karakteristik  Umum  Usia  Pasien  dengan  Terapi  Metformin,  Kombinasi,  dan Glimepiride pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
Dalam penelitian ini ditemukan bahwa pasien dengan terapi metformin berjumlah 43  orang  dengan  proporsi  2  pasien  berusia  diantara  40-49  tahun;  13  pasien  berusia diantara 50-59 tahun; 21 pasien berusia diantara 60-69 tahun; 3 pasien berusia diantara 70-79 tahun; 3 pasien berusia diantara 80-89 tahun; dan 1 pasien berusia diantara 90-99 Tahun.  Dengan  demikian,  dapat  disimpulkan  bahwa  pasien  diabetes  melitus  tipe  2 terbanyak yang mendapatkan terapi metformin di RSUD Dr. Soewandhi adalah pasien dengan rentang umur 60-69 tahun.
Pasien  dengan  terapi  kombinasi  berjumlah  38  orang  dengan  proporsi  2  pasien berusia diantara 40-49 tahun; 10 pasien berusia diantara 50-59 tahun; 13 pasien berusia diantara 60-69 tahun; 12 pasien berusia diantara 70-79 tahun; 1 pasien berusia diantara 80-89  tahun;  dan  0  pasien  berusia  diantara  90-99  Tahun.  Dengan  demikian,  dapat disimpulkan  bahwa  pasien  diabetes  melitus  tipe  2  terbanyak  yang  mendapatkan  terapi kombinasi di RSUD Dr. Soewandhi adalah pasien dengan rentang umur 60-69 tahun.
Sedangkan pasien dengan terapi glimepiride berjumlah 40 orang dengan proporsi 1 pasien berusia diantara 40-49 tahun; 12 pasien berusia diantara 50-59 tahun; 16 pasien berusia  diantara  60-69  tahun;  6  pasien  berusia  diantara  70-79  tahun;  5  pasien  berusia diantara 80-89 tahun; dan 0 pasien berusia diantara 90-99 Tahun. Dengan demikian, dapat disimpulkan  bahwa  pasien  diabetes  melitus  tipe  2  terbanyak  yang  mendapatkan  terapi glimepiride di RSUD Dr. Soewandhi adalah pasien dengan rentang umur 60-69 tahun.
Hasil tersebut sejalan dengan data yang dirilis oleh Riskesdas , yang menunjukan bahwa penderita diabetes melitus terbesar berada pada rentang usia 55-64 tahun dan 65- 74  tahun.  Fungsi  fisiologis  manusia  penting  untuk  dipertahankan  untuk  optimalisasi kehidupan sehari-hari. Seiring dengan peningkatan usia, terjadi proses degenerative yang dapat  mengganggu  fungsi  fisiologis  tubuh.  Proses  ini  dapat  memicu  berbagai  kondisi yang menyebabkan kerentanan tubuh terhadap penyakit baik penyakit menular maupun tidak menular. Berdasarkan data Riset Kesehatan Dasar tahun 2018, lansia sebagian besar mengalami  penyakit  tidak  menular  yang  ditimbulkan  oleh  proses  degeneratif  seperti hipertensi (63.5) %, masalah gigi (53.6) %, penyakit sendi (18) %, masalah mulut (17) %, diabetes mellitus (5.7) %, penyakit jantung (4.5) %, stroke (4.4) %, gagal ginjal (0.8) % dan kanker (0.4) %.
Beban diabetes mellitus meningkat secara global, dan pada tingkat yang jauh lebih cepat  di  negara  maju,  seperti  Eropa  Barat.  Distribusi  jenis  kelamin  adalah  sama,  dan puncak insiden pada usia sekitar 55 tahun. Prevalensi diabetes di antara orang dewasa tua menunjukkan tren yang sama dengan populasi umum. Namun, prevalensi mungkin telah diremehkan karena pelaporan diri dan tingginya tingkat diabetes yang tidak terdiagnosis (Khan et al., 2020).
Faktor  yang  dapat  mempengaruhi  kejadian  diabetes  antara  lain  usia  tua  yang mengikuti kejadian obesitas dan dengan tingkat aktivitas fisik yang rendah. DM tipe 2 lanjut usia tampaknya karena beberapa mekanisme di antaranya dapat menyebutkan latar belakang genetik, harapan hidup yang panjang menyebabkan penurunan sekresi insulin,
dan  modifikasi  beberapa  faktor  lingkungan  yang  bertanggung  jawab  untuk  obesitas sentral.  Obesitas  sentral  menyebabkan  terjadinya  resistensi  insulin,  yang  merupakan penyebab  utama  sindrom metabolik  dan DM  tipe  2  pada  orang  dewasa  dan  orang  tua. Kurangnya  aktivitas  fisik  ditambah  dengan  gangguan  makan  yang  menjadi  ciri  gaya hidup  modern  adalah  faktor  yang  paling  memberatkan.  Namun,  beberapa  penelitian terbaru  juga  menunjukkan  peran  faktor  lain  seperti  arginine  vasopressin  (AVP)  atau fragmen  c-terminalnya,  yang  disebut  Copeptin,  dalam  mekanisme  DM  pada  orang  tua melalui  sensitivitas  insulin  yang  lebih  rendah.  AVP  mempengaruhi  glikogenolisis  hati dan sekresi glukagon juga (Chentli et al., 2015);(Maina Gatimu et al., 2016).
3. Karakteristik Umum Dosis Obat Pasien dengan Terapi Metformin, Kombinasi, dan Glimepiride Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
a. Dosis Obat Pasien dengan Terapi Metformin
Dalam  penelitian  ini  ditemukan  bahwa  dari  43  pasien  dengan  terapi  metformin didapatkan 43 pasien tersebut semuanya mendapatkan terapi metformin dengan dosis 500 mg 2x1. Pasien yang diobati dengan metformin dosis rendah lebih kecil kemungkinannya untuk memperoleh manfaat penuh darinya dan pada akhirnya mungkin gagal mencapai / mempertahankan target kadar glukosa darah yang diinginkan. Sementara banyak pasien perlu  memulai  metformin  dengan  dosis  lebih  rendah  dan  secara  bertahap meningkatkannya  untuk  meminimalkan  efek  samping  gastrointestinal,  dosis  target  di antara pasien dengan fungsi ginjal yang memadai adalah 2.000-2.500 mg / hari. Kurang dosis  metformin  tanpa  kontraindikasi  atau  intoleransi  dapat  menyebabkan  kegagalan pengobatan. Faktor lain yang berkontribusi terhadap kemunduran kontrol kadar glukosa darah  pada  terapi  metformin  adalah  tingkat  pendidikan  yang  lebih  rendah,  pendapatan rumah tangga tahunan yang lebih rendah, dan ras / etnis non-Putih / Kaukasia.

## b. Dosis Obat Pasien dengan Terapi Kombinasi
Dalam  penelitian ini  ditemukan  bahwa  dari  38  pasien  dengan  terapi  kombinasi didapatkan 8 pasien mendapatkan terapi kombinasi dengan dosis 500mg 2x1 + 1mg 1x1; 13 pasien mendapatkan terapi kombinasi dengan dosis 500mg 2x1 + 2mg 1x1; 6 pasien mendapatkan  terapi  kombinasi  dengan  dosis  500mg  2x1  +  3mg  1x1;  dan  11  pasien mendapatkan terapi kombinasi dengan dosis 500mg 2x1 + 4mg 1x1. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa pasien dengan diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr. Soewandhi sebagian besar adalah pasien yang mendapatkan terapi kombinasi dosis obat 500mg 2x1 + 2mg 1x1. Kombinasi dosis tetap glimepiride dan metformin cocok untuk diabetes awal maupun diabetes jangka panjang.
Berdasarkan penelitian Sahay (2020) kombinasi glimepiride 2 mg dan metformin 500  mg  paling  banyak  diresepkan.  Kombinasi  sulfonilurea  modern  (glimepiride)  dan metformin  secara  luas  diresepkan  untuk  kontrol  glukosa  darah  yang  efektif  karena kemampuannya  masing-masing  pengobatan  terhadap  "gangguan  sekresi  insulin"  dan "resistensi insulin". Terapi kombinasi awal dengan kombinasi glimepiride dan metformin dapat  memberikan  manfaat  dari  efek  warisan  melalui  kontrol  glukosa  sebelumnya, menghindari  kadar  glukosa  darah  negatif  yang  terkait  dengan  komplikasi  mikro  dan makrovaskular. Hipertensi merupakan faktor risiko utama untuk penyakit kardiovaskular (CVD),  dan  adanya  hipertensi  pada  pasien  diabetes  meningkatkan  risiko  komplikasi mikro  dan  makrovaskular  dan  kematian.  Meskipun  berbagai  agen  anti-diabetes,
kombinasi  glimepiride  dan  metformin  adalah  pilihan  yang  lebih  disukai  pada  pasien hipertensi dengan diabetes untuk kontrol glukosa darah yang optimal (Sahay et al., 2020).

## c. Dosis Obat Pasien dengan Terapi Glimepiride
Dalam penelitian ini ditemukan bahwa dari 40 pasien dengan terapi glimepiride didapatkan 14 pasien yang mendapatkan terapi glimepiride dengan dosis 1 mg/hari; 19 pasien  mendapatkan  terapi  glimepiride  dengan  dosis  2  mg/hari;  5  pasien mendapatkan terapi glimepiride dengan dosis 3 mg/hari; dan 2 pasien mendapatkan terapi sulfonilurea (glimepiride) dengan dosis 4 mg/hari. Dengan demikian bahwa pasien terbanyak adalah pasien yang mendapatkan terapi glimepiride dengan dosis 2 mg/hari. Glimepiride efektif dalam peningkatan kontrol kadar glukosa darah pasien dengan diabetes melitus (DM) tipe 2,  sebagaimana  didokumentasikan  oleh  beberapa  uji  klinis,  namun  mekanisme  pasti tindakannya belum ditetapkan secara jelas.
Penelitian yang dilakukan oleh Kabadi dan Kabadi dimulai dengan pemberian oral tablet glimepiride 2 mg sekali sehari di pagi hari pada minggu ke 0. Dosis ditingkatkan 1 mg setiap 2 minggu. Dosis kemudian dipertahankan selama sisa masa studi 24 minggu. Follow  up  penelitian  dilakukan  2  minggu  sekali  pada  durasi  8  minggu  dan  kemudian setiap  4  minggu  sekali  selama  sisa  masa  studi.  Penelitian  ini  membuktikan  bahwa glimepiride  meningkatkan  sekresi  insulin  sepanjang  durasi  OGTT,  termasuk  fase pertama. Selain itu, dapat disimpulkan juga bahwa glimepiride mencapai kontrol kadar glukosa  darah  yang  diinginkan  pada  pasien  dengan  diabetes  melitus  tipe  2  melalui penurunan sekresi dan peningkatan sensitivitas terhadap insulin.
Diabetes mellitus tipe 2 ditandai dengan resistensi insulin dan kegagalan sel yang progresif, oleh karena itu sekretagog sel berguna untuk mencapai kontrol kadar glukosa darah yang cukup. Glimepiride adalah sulfonilurea generasi kedua yang merangsang sel pankreas  untuk  melepaskan  insulin.  Selain  itu,  telah  terbukti  bekerja melalui  beberapa mekanisme pankreas ekstra. Obat ini diberikan sebagai monoterapi pada pasien dengan diabetes  mellitus  tipe  2  di  mana  kontrol  kadar  glukosa  darah  tidak  dicapai  dengan modifikasi diet dan gaya hidup. Kisaran dosis  efektif adalah 1 sampai 8 mg/hari, tetapi harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua dan pada pasien dengan penyakit ginjal atau hati. Glimepiride dapat diminum sebelum atau sesudah sarapan pagi dengan hasil yang sama.
Kemanjuran  glimepiride  2  mg/hari  selama  2  minggu  pada  kadar  glukosa  darah tidak  berbeda  secara  signifikan  selama  periode  0–4  jam  ketika  obat  diberikan  segera sebelum sarapan atau 30 menit setelah sarapan. Dosis awal glimepiride adalah 1-2 mg yang biasanya diminum sebelum sarapan. Dosis disesuaikan dengan pemantauan kadar glukosa  darah  sendiri  dan  secara  bertahap  ditingkatkan  sampai  kontrol  kadar  glukosa darah  tercapai.  Glimepiride  mengurangi  kadar  glukosa  darah  dan  meningkatkan  kadar insulin dalam darah. Penelitian Basit et al. (2012) menunjukkan penurunan kadar glukosa pada T2DM yang lebih besar dalam darah (4,1 vs 1,9 mmol/L) dan peningkatan C-peptida (1,8  vs  1,4  mg/L)  dan  insulin  plasma  (41  vs  25  mu/L)  dengan  2  mg/hari  glimepiride dibandingkan dengan placebo (Basit, Riaz and Fawwad, 2012).

## H. Hasil  Analisis  Kontrol  kadar  glukosa  darah  Pasien  Diabetes  Mellitus  Tipe  2 dengan Terapi Metformin Di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
Dalam  penelitian  ini  ditemukan  bahwa  Glukosa  Darah  Puasa  (GDP)  pasien sebelum mendapatkan terapi metformin adalah diantara rentang 94 s/d 306 mg/dL dengan
rata-rata  GDP  163  mg/dL;  Glukosa  Darah  Puasa  (GDP)  pasien  tiga  bulan  setelah mendapatkan  terapi metformin  adalah  diantara  rentang  62  s/d  259 mg/dL  dengan  rata- rata GDP 148 mg/dL. Metformin adalah obat penurunan berat badan yang efektif pada pasien dengan berat badan yang berlebih dan obesitas yang memicu terjadinya kondisi resisten insulin, namun tidak ada keamanan absolut untuk penggunaan metformin untuk mengontrol berat badan pada populasi diabetes dan non-diabetes. Banyak penelitian saat ini mengevaluasi efektivitas metformin pada obesitas, meskipun tidak memiliki penilaian keamanan jangka panjang dari obat tersebut, manfaat lain telah jelas didokumentasikan dalam hal kontrol gula darah, peningkatan resistensi insulin dan mengurangi faktor risiko penyakit.
Metformin adalah obat penurun glukosa yang di minum dan banyak digunakan untuk  diabetes  melitus  tipe  2  dan  direkomendasikan  sebagai  obat  lini  pertama  dalam pedoman  pengobatan  baru-baru  ini  dari  American  Diabetes  Association  (ADA)  dan European Association for the Study of Diabetes (EASD). Metformin berasal dari tanaman Galega  officinalis  (French  lilac),  tanaman  yang  secara  tradisional  digunakan  di  Eropa sebagai obat untuk pengobatan diabetes (DM). Efek utamanya adalah menurunkan output glukosa  hepatik,  sebagian  besar  disebabkan  oleh  penekanan  glukoneogenesis,  yang mengarah pada penurunan tingkat glukosa darah puasa(GDP) tanpa stimulasi insulin dan menstabilkan berat badan.

## I. Hasil  Analisis  Kontrol  kadar  glukosa  darah  Pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2 dengan Terapi Kombinasi di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
Dalam  penelitian  ini  ditemukan  bahwa  Glukosa  Darah  Puasa  (GDP)  pasien sebelum mendapatkan terapi kombinasi adalah diantara rentang 87 s/d 339 mg/dL dengan rata-rata  GDP  163  mg/dL;  Glukosa  Darah  Puasa  (GDP)  pasien  tiga  bulan  setelah mendapatkan terapi kombinasi adalah diantara rentang 77 s/d 339 mg/dL dengan rata-rata GDP 155 mg/dL. Metformin saat ini merupakan obat penurun glukosa lini pertama untuk orang dengan DMT2 karena manfaatnya termasuk tidak adanya penambahan berat badan, atau bahkan penurunan berat badan, dan kurangnya hipoglikemia. Jika intervensi perilaku seperti  diet  dan  olahraga  dan  dosis  maksimum  yang  dapat  ditoleransi  dari  satu  obat penurun glukosa oral gagal mencapai target kadar glukosa darah, obat penurun glukosa lainnya sering ditambahkan (Madsen et al., 2016).
Metformin  dan  sulfonilurea  adalah  terapi  kombinasi  yang  paling  umum digunakan  dalam  mengobati  diabetes  tipe  2.  Sulfonilurea  direkomendasikan  sebagai rejimen  pengobatan  lini  kedua  dalam  pengelolaan  diabetes  tipe  2,  sementara  masih banyak  juga  yang  menggunakan  sulfonilurea  sebagai  pengobatan  lini  pertama  sebagai pengganti metformin. Kombinasi metformin dengan sulfonilurea tampaknya lebih aman daripada  beralih atau memilih  regimen  obat  kombinasi  sulfonilurea  lainnya.  Penelitian yang  dilakukan  Gebrie  (2021)  menunjukkan  terapi  kombinasi  metformin-sulfonilurea dapat bermanfaat bagi banyak pasien dengan membantu mereka mencapai target kadar HbA1c (<7%) dibandingkan metformin-insulin. Selain itu, terapi kombinasi metformin- sulfonilurea  juga  dapat  mengurangi  banyak  faktor  risiko  kardiovaskular  dan  hasil kardiovaskular komposit dibandingkan dengan metformin-insulin (Gebrie et al., 2021).
Obat anti diabetik oral dengan berbagai mekanisme, seperti meningkatkan fungsi pankreas  untuk  mensekresi  insulin,  mengurangi  resistensi  insulin  jaringan  tubuh  atau meningkatkan  glukagon-like  peptide-1,  telah  dikembangkan  dan  sedang  digunakan. Namun, monoterapi agen penurun glukosa menunjukkan peningkatan kegagalan kontrol glukosa  darah dari  waktu ke  waktu, dan umumnya  membutuhkan sejumlah obat
antidiabetes dalam kombinasi atau insulin. Glimepiride dan metformin adalah agen anti diabetik  oral  yang  umum  digunakan  oleh  pasien  di  seluruh  dunia.  Metformin meningkatkan resistensi insulin, dan merupakan obat utama pada pasien diabetes tipe 2 yang  baru  didiagnosis  oleh  sebagian  besar  pedoman.  Glimepiride  adalah  sulfonilurea generasi ketiga yang merangsang sekresi insulin. Glimepiride memiliki selektivitas tinggi terhadap saluran kalium sensitif ATP pankreas, meningkatkan transportasi glukosa, dan menunjukkan  berbagai  efek  ekstra  pankreatik  pada  sel  otot  dan  lemak.  Glimepiride umumnya diresepkan sebagai monoterapi primer atau obat tambahan ketika monoterapi metformin gagal (Kim et al., 2014);(Sahay et al., 2020).
Terapi kombinasi dengan metformin dan glimepiride menunjukkan kemanjuran yang  lebih  baik  daripada  monoterapi  metformin  atau  glimepiride  pada  pasien  diabetes tipe 2 yang gagal mengontrol glukosa dengan metformin. Kombinasi sulfonilurea modern (glimepiride)  dan  metformin  secara  luas  diresepkan  untuk  kontrol  glukosa  darah  yang efektif  karena  kemampuannya  untuk  dalam  memperbaiki  keadaan  gangguan  sekresi insulin dan resistensi insulin. Pasien dengan diabetes memiliki keadaan gangguan pada pengaturan  lipid  sehingga  menyebabkan  adanya  risiko  yang  tinggi  terhadap  penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD). Tingkat kolesterol LDL yang meningkat disertai dengan  kolesterol  HDL  yang  menurun  merupakan  prediktor  penyakit  cardiovascular terkuat pada pasien dengan diabetes tipe 2. Glimepiride dan metformin bermanfaat dalam memperbaiki  dislipidemia  pada  pasien  diabetes  tipe  2  dengan  mengurangi  LDL, trigliserida, dan meningkatkan kadar HDL-C (Sahay et al., 2020).

## J. Hasil  Analisis  Kontrol  kadar  glukosa  darah  Pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2 Dengan Terapi Glimepiride di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
Dalam  penelitian  ini  ditemukan  bahwa  Glukosa  Darah  Puasa  (GDP)  pasien sebelum  mendapatkan  terapi  glimepiride  adalah  diantara  rentang  92  s/d  338  mg/dL dengan  rata-rata  GDP  176  mg/dL;  Glukosa  Darah  Puasa  (GDP)  tiga  bulan  setelah mendapatkan terapi glimepiride adalah diantara rentang 84 s/d 341 mg/dL dengan rata- rata  GDP  174  mg/dL.  Tidak  ada  pasien  yang  mengalami  hipoglikemia  pada  saat mendapatkan  terapi  glimepiride.  Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Inukai  dengan membandingkan  pasien  yang  mendapatkan  terapi  sulfonilurea  konvensional  dengan pasien  yang  beralih  dari  terapi  sulfonilurea  konvensional  ke  glimepiride  menunjukkan bahwa tidak ada perubahan HbA1C atau GDP yang signifikan yang diamati pada 3 atau 6 bulan setelah pengobatan glimepiride.
Pada penelitian tersebut juga disebutkan bahwa penggantian 6 bulan sulfonilurea konvensional  (baik  gliclazide  atau  glibenclamide)  dengan  glimepiride  mengurangi resistensi insulin, dan glimepiride lebih efektif pada pasien diabetes dengan obesitas di Jepang jika dibandingkan dengan pasien diabetes melitus tipe 2 tanpa obesitas di Jepang.

## K. Hasil  Analisis  Statistika  Perbedaan  Kontrol  kadar  glukosa  darah  Terapi Metformin,  Kombinasi,  dan  Glimepiride  Pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2  Di RSUD Dr. Soewandhi pada Tahun 2019
Dalam penelitian ditemukan bahwa tidak adanya perbedaan yang bermakna pada kontrol  kadar  glukosa  darah  (∆GDP)  terapi  metformin,  kombinasi,  glimepiride  pada pasien  diabetes  melitus tipe  2  di  RSUD Dr.  Soewandhi  pada  tahun  2019.  Hal tersebut dibuktikan dengan hasil analisa statistika perbedaan kontrol kadar glukosa darah terapi metformin, kombinasi, dan glimepiride yang mendapatkan hasil nilai signifikansi sebesar
0,575,  yang  dimana  nilai  signifikansi  tersebut  lebih  besar  dari  0,05.  Ramadhan  dan Hanum (2016) dalam penelitiannya menjelaskan bahwa sebagian besar pasien diabetes memiliki kontrol kadar glukosa darah yang buruk. Pasien tersebut sebagian besar berjenis kelamin  perempuan,  pasien  lansia,  tingkat  pendidikan  yang  rendah,  tidak  bekerja  dan onset menderita DM adalah 1-5 tahun yang lalu.  Kontrol kadar glukosa darah merupakan hal yang penting untuk dipertahankan dan secara rutin  diperiksa pada penderita, untuk menurunkan angka kejadian komplikasi akibat DM.
Akurasi diagnostik GDP dalam menilai tingkat kadar glukosa darah pada pasien pasien  diabetes  tipe  2  dewasa.  Hasil  penelitian  tersebut  menunjukan  beberapa  hasil. Pertama,  level  GDP  memiliki  korelasi  signifikan  dengan  HbA1C.  Kedua,  gula  darah puasa efektif digunakan sebagai prediktor HbA1c <7,0% seperti yang ditunjukkan oleh AUC  sebesar  0,89  (95%  CI:  0,849-0,930).  Ketiga,  efisiensi  keseluruhan  GDP  tetap unggul pada nilai cut-off 150 mg/dL dengan indeks Youden yang lebih tinggi daripada pada  cut-off  yang  dipilih  lainnya.  GDP  dapat  digunakan  untuk  mencerminkan  kontrol kadar  glukosa  darah  pada  diabetes  dewasa  di  daerah  dengan  fasilitas  tes  HbA1C  yang terstandar  tidak  tersedia.  Nilai  target  150  mg/dL  ditemukan  lebih  cocok  untuk pemantauan kontrol kadar glukosa darah pada orang dewasa Pakistan.
Efek penurun insulin dari glimepiride mungkin serupa tetapi sedikit lebih besar dari metformin pada subjek dengan karakteristik demografi yang sebanding. Selain itu, penggunaan glimepiride / metformin 1/500 mg dua kali sehari sebagai agen anti diabetik oral  dalam  terapi  kombinasi  dengan  insulin  glargine  dapat  menghasilkan  outcome penyakit  yang  lebih  baik  daripada  penggunaan  glimepiride  empat  kali  sehari  dalam pengobatan pasien diabetes melitus tipe 2 dengan kontrol kadar glukosa darah yang tidak memadai.
Dengan ditunjangnya hasil penelitian ini oleh beberapa teori dan hasil penelitian lain, dapat disimpulan bahwa tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada control kadar glukosa darah (∆GDP) terapi metformin, kombinasi, dan glimepiride bagi pasien diabetes mellitus tipe 2 di RSUD Dr. Soewandhi pada tahun 2019. Penelitian ini masih memiliki beberapa kekurangan yakni peneliti belum dapat menjangkau data kontrol kadar glukosa darah lain seperti GDP, G2PP, dan HbA1C dikarenakan keterbatasan data kontrol kadar glukosa darah yang tertera dalam rekam medis pasien. Selain itu, penelitian ini juga tidak melakukan  analisis  mengenai  faktor  lain  yang  diduga  mempengaruhi  kontrol  kadar glukosa darah, seperti kepatuhan minum obat, diet, dan aktivitas fisik.

## Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah  dicapai,  maka  kesimpulan  dalam penelitian ini, antara lain:
Pemberian terapi metformin efektif untuk menurunkan kadar glukosa darah puasa pada  pasien  DM  tipe  2  di  RSUD  Dr.Soewandhie.  Pemberian  terapi  sulfonilurea (glimepiride) tefektif untuk menurunkan kadar glukosa darah puasa pada pasien DM tipe 2  di  RSUD  Dr.Soewandhie.  Pemberian  terapi  kombinasi  metformin  dan  sulfonilurea (glimepiride) efektif untuk menurunkan kadar glukosa darah puasa pada pasien DM tipe 2  di  RSUD  Dr.Soewandhie.  Tidak  ada  perbedaan  yang  bermakna  antara  efektivitas monoterapi  metformin,sulfonilurea  (glimepiride)  dan  kombinasi  metformin  dan sulfonilurea (glimepiride) pada pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr.Soewandhie pada tahun 2019.

## BIBLIOGRAFI
Alanazi, N. H., Alsharif, M. M., Rasool,  G., Alruwaili, A. B. H.,  Alrowaili, A. M. Z.,
Aldaghmi, A. S., Al Shkra, M. K. D., Alrasheedi, F. A., Alenezi, G. S., & Alanazi, M. T. (2017). Prevalence of diabetes and its relation with age and sex in Turaif city, northern Saudi Arabia in 2016–2017. Electronic Physician , 9 (9), 5294.
Chentli,  F.,  Azzoug,  S.,  &  Mahgoun,  S.  (2015).  Diabetes  mellitus  in  elderly. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism , 19 (6), 744. https://doi.org/10.4103/2230- 8210.167553
Gebrie,  D.,  Manyazewal,  T.,  A  Ejigu,  D.,  &  Makonnen,  E.  (2021).  Metformin-insulin versus  metformin-sulfonylurea  combination  therapies  in  type  2  diabetes:  a comparative study of glycemic control and risk of cardiovascular diseases in Addis Ababa,  Ethiopia. Diabetes,  Metabolic  Syndrome  and  Obesity ,  3345–3359. https://doi.org/10.2147/DMSO.S312997
Hiyoshi,  T.,  Fujiwara,  M.,  &  Yao,  Z.  (2019).  Postprandial  hyperglycemia  and postprandial  hypertriglyceridemia  in  type  2  diabetes. Journal  of  Biomedical Research , 33 (1), 1.
Indonesia,  P.  E.  (2021).  Pedoman  pengelolaan  dan  pencegahan  diabetes  melitus  tipe  2 dewasa di Indonesia 2019. PB PERKENI. Jakarta: PB PERKENI .
Issaka, A., Cameron, A. J., Paradies, Y., Bosu, W. K., Houehanou, Y. C. N., Kiwallo, J. B., Wesseh, C. S., Houinato, D. S., Nazoum, D. J. P., & Stevenson, C. (2022). Effect of age and sex on the associations between potential modifiable risk factors and both type  2  diabetes  and  impaired  fasting  glycaemia  among  West  African  adults. BMC Public Health , 22 (1), 1–11. https://doi.org/0.1186/s12889-022-13588-w.
Khairinnisa, A., Yusmaini, H., & Hadiwiardjo, Y. H. (2020). Perbandingan Penggunaan Glibenclamid-Metformin  dan  Glimepirid-Metformin  Terhadap  Efek  Samping Hipoglikemia  Pasien  Diabetes  Melitus  Tipe-2  di  Kota  Tangerang  Selatan  Bulan Januari–Oktober Tahun 2019. Seminar Nasional Riset Kedokteran , 1 (1).
Khan, M. A. B., Hashim, M. J., King, J. K., Govender, R. D., Mustafa, H., & Al Kaabi, J. (2020). Epidemiology of type 2 diabetes–global burden of disease and forecasted trends. Journal of Epidemiology and Global Health , 10 (1), 107. https://doi.org/10.2991/jegh.k.191028.001.
Kim, H., Kim, D., Cha, B., Park, T. S., Kim, K., Kim, D., Chung, C. H., Park, J., Jang, H. C., & Choi, D. (2014). Efficacy of glimepiride/metformin fixed‐dose combination vs metformin uptitration in type 2 diabetic patients inadequately controlled on low‐dose metformin monotherapy: A randomized, open label, parallel group, multicenter study in K orea. Journal of Diabetes Investigation , 5 (6), 701–708. https://doi.org/10.1111/jdi.12201.
Madsen, K. S., Kähler, P., Kähler, L. K., Madsbad, S., Metzendorf, M., Richter, B., & Hemmingsen, B. (2016). Metformin and sulphonylurea (second‐or third‐generation)
combination therapy for adults with type 2 diabetes mellitus. The Cochrane Database of Systematic Reviews , 2016 (9). https://doi.org/10.1002/14651858.CD012368.
Maina Gatimu, S., Williesham Milimo, B., & San Sebastian, M. (2016). Prevalence and determinants of diabetes among older adults in Ghana .
Organization,  W.  H.  (2016).  Global  report  on  diabetes.  Geneva:  World  Health Organization; 2016. World Health Organization. Global Report on Diabetes Geneva World Health Organization .
Sahay, R. K., Mittal, V., Gopal, G. R., Kota, S., Goyal, G., Abhyankar, M., & Revenkar, S.  (2020).  Glimepiride  and  metformin  combinations  in  diabetes  comorbidities  and complications: real-world evidence. Cureus , 12 (9).
Zhang, H., Ni, J., Yu,  C., Wu, Y., Li, J., Liu, J., Tu, J., Ning,  X., He, Q., & Wang, J. (2019). Sex-based differences in diabetes prevalence and risk factors: a population- based  cross-sectional  study  among  low-income  adults  in  China. Frontiers  in Endocrinology , 10 , 658. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00658
Zhang,  Q.,  Zhao,  G.,  Yang,  N.,  &  Zhang,  L.  (2019).  Fasting  blood  glucose  levels  in patients  with  different  types  of  diseases. Progress  in  Molecular  Biology  and Translational Science , 162 , 277–292.

## Copyright holder:
Muhammad Zaim Abbas Hisyam, Sri Purwaningsih, Hermina Novida 2023)
First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: