## Hubungan Faktor Risiko dengan Kejadian Karsinoma nasofaring (KNF) di RSD dr. Soebandi
Periode January 2017- Maret 2019
Association Between Risk Factors with The Event of Nasopharynx Carcinoma in Soebandi Hospital Period Of January 2017- March 2019
Emda Zein Cik Fitria 1 , Nindya Shinta Rumastika 2 , Pipiet Wulandari 3
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran Universitas Jember
2 Laboratorium Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran Universitas Jember
3 Laboratorium Fisiologi, Fakultas Kedokteran Universitas Jember e-mail korespondensi: shintariadi@icloud.com ; emdazein@gmail.com

## Abstrak
Karsinoma  Nasofaring  merupakan  keganasan  tertinggi  regio  kepala  leher.  Penyebab  terjadinya  karsinoma nasofaring  belum  diketahui  secara  pasti,  namun  terdapat  beberapa  faktor  risiko  yang  dapat  memicu  karsinoma nasofaring yang meliputi usia, jenis kelamin, genetik, pekerjaan, letak geografis, konsumsi ikan asin, konsumsi ikan bakar/daging  bakar,  konsumsi  makan  berkaleng  dan  merokok.  Penelitian  ini  bertujuan untuk  mengetahui  faktor risiko yang berpengaruh terhadap kejadian karsinoma nasofaring. Jenis penelitian ini adalah analitik obervasional dengan desain case control yang dilakukan pada 40 sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Instrumen penelitian ini berupa rekapitulasi rekam medik dan wawancara terstruktur. Hasil uji bivariat penelitian ialah usia ( p =0,043),  jenis  kelamin  ( p =1,000),  genetik  ( p =0,044),  pekerjaan  ( p =0,740),  letak  geografis  ( p =1,000),  konsumsi ikan  asin  ( p =0,004),  konsumsi  ikan  bakar/daging  bakar  ( p =0,007),  konsumsi  makanan  berkaleng  ( p =0,106)  dan merokok  ( p =0,527).  Hasil  uji  multivariat  ialah  konsumsi  ikan  asin  dengan  nilai  ( p =0,004),  konsumsi  ikan  asin/ daging bakar ( p =0,023), genetik ( p =0,062), dan usia ( p =0,264). Kesimpulan dari penelitian ini ialah konsumsi ikan asin, konsumsi ikan bakar/ daging bakar, genetik dan usia memiliki hubungan yang signifikan dan hubungan yang paling berpengaruh ialah konsumsi ikan asin.
Kata kunci: karsinoma nasofaring, faktor risiko, RSD dr. Soebandi

## Abstract
Nasopharyngeal  carcinoma  is  the  highest  malignancy  in  the  head  and  neck  regio.  The  cause  of  nasopharyngeal carcinoma is unknown, but there are several risk factors that can trigger nasopharyngeal carcinoma which include age, gender, genetics, occupation, geographical location, consumption of salted fish, consumption of grilled fish / grilled  meat,  consumption  of  canned  foods  and  smoking.  This  study  aims  to  determine  the  risk  factors  that influence  the  incidence  of  nasopharyngeal  carcinoma.  This  is  an  observasional  study  with  a  case  control  design carried  out  on  40  samples  that  fulfilled  the  inclusion  and  exclusion  criteria.  The  instrument  of  this  research  is medical record and structured interviews. The bivariate analysis results were age (p=0.043), sex (p=1,000), genetics (p=0.044),  occupation  (p=0.740),  geographical  location  (p=  1,000),  consumption  of  salted  fish  (p  =  0.004)  , consumption  of  grilled  fish  /  grilled  meat  (p=0.007),  consumption  of  canned  foods  (p  =  0.106)  and  smoking  (p  = 0.527). The multivariate test results were the consumption of salted fish with a value (p = 0.004), consumption of salted fish / grilled meat (p = 0.023), genetic (p = 0.062), and age (p = 0.264). The conclusion of this study is the consumption  of  salted  fish,  consumption  of  grilled  fish  /  grilled  meat,  genetics  and  age  have  a  significant relationship with the event of nasopharyngeal carcinoma and the most influential relationship is the consumption of salted fish.
Keywords : nasopharyngeal carcinoma, risk factor, dr. Soebandi hospital

## Pendahuluan
Karsinoma  nasofaring  (KNF)  merupakan  kanker dengan  angka  kejadian  tertinggi  pada  regio  kepala leher  (Sihaloho,  2013).  Studi  pendahuluan  yang dilakukan  oleh  peneliti  ditemukan  terdapat  119 kasus  karsinoma  nasofaring  periode  tahun  2016- 2017  di  RSD  dr.  Soebandi  Jember.  Penyebab terjadinya  karsinoma  nasofaring  belum  diketahui secara pasti, namun terdapat beberapa faktor risiko yang  dapat  memicu  karsinoma  nasofaring  yang meliputi usia, jenis kelamin, genetik, pekerjaan, letak geografis,  konsumsi  ikan  asin,  konsumsi  ikan bakar/daging bakar, konsumsi makan berkaleng dan merokok.
Kabupaten Jember merupakan salah satu kabupaten pesisir di selatan Jawa Timur yang membentuk garis pantai sepanjang 115,827 kilometer (Sukandar dkk., 2016).  Daerah  pesisir  sendiri  ialah  daerah  yang paling banyak memproduksi dan mengkonsumsi ikan asin  (Sumantri  dkk.,  2016).  Kabupaten  Jember  juga dikenal  sebagai  daerah  dengan  wilayah  agroidustri dengan sebagian banyak memiliki pekerjaan sebagai petani  atau  buruh  tani  yang  rawan  terpapar  oleh pestisida  sebagai  salah  satu  faktor  risiko  karsinoma nasofaring.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  jenis  penelitian  analitik observasional  dengan  desain  case  control  untuk melihat  hubungan  faktor  risiko  dengan  kejadian karsinoma  nasofaring  di  RSD  dr.  Soebandi.  Populasi dalam  penelitian  ini  ialah  pasien  yang  menjalani pemeriksaan biopsi dan nasoendoskopi dan biopsi di bagian  Poli  THT  RSD  dr.  Soebandi  periode  1  Januari 2017  sampai  31  Maret  2019.  Teknik  pengambilan sampel pada penelitian ini menggunakan consecutive sampling .  Penelitian  ini  mengambil  data  sekunder berupa  rekapitulasi  data  rekam  medik  dan  data primer  dengan  wawancara  terstruktur.  Hasil penelitian  kemudian  didistribusikan  dan  dianalisis secara  bivariat  menggunakan  metode  chi  square kemudian  dilanjutkan  dengan  analisis  multivariat menggunakan regresi logistik.

## Hasil Penelitian
Karakteristik  pada  penelitian  ini  dapat  dilihat  pada Tabel 1
Tabel 1. Karakteristik penelitian No. Karakteristik Frekuensi % 1 Responden KNF (kasus) a. Undifferentiated non- keratinizing carcinoma 16 80 b. Differentiated non- keratinizing carcinoma 2 10 c. Keratinizing squamous cell carcinoma 2 10 Total 20 100 2 Responden non-KNF a. Tumor sinonasal 12 60 b. LNH 2 10 c. Karsinoma sinonasal 1 5 d. Tumor nasofaring 1 5 e. Tumor nasal sinistra 1 5 f. Karsinoma cavum nasi 1 5 g. Tumor vestibulum 1 5 h. Angifibroma nasofaring 1 5 Total 20 100
Sampel  berjumlah  40  yang  terdiri  dari  20  pasien karsinoma  nasofaring  dan  20  pasien  bukan karsinoma nasofaring. Sebanyak 20 pasien karsinoma  nasofaring  memiliki  rincian  16  (80%) pasien  dengan  tipe  histopatologi undifferentiated non-keratinizing  carcinoma ,  sebanyak  2  (10%) pasien dengan tipe histopatologi differentiated non- keratinizing  carcinoma, dan  2  (10%)  pasien  dengan tipe  histopatologi keratinizing  squamous  cell carcinoma .  Sebanyak  20  pasien  bukan  karsinoma nasofaring memiliki rincian 12 (60%) pasien dengan diagnosis tumor sinonasal, sebanyak 2 (10%) pasien dengan  LNH  dan  terdapat  5  (30%)  pasien  yang memiliki  diagnosis  yang  berbeda  dengan  rincian diagnosis yaitu karsinoma sinonasal, tumor nasofaring,  tumor  nasal  sinistra,  karsinoma  cavum nasi, tumor vestibulum dan angiofibroma nasofaring.  Hasil  penelitian  bivariat  pada  penelitian ini dapat dilihat pada Tabel 2
Tabel. 2 Hasil analisisis bivariat setiap variabel Variabel p Usia 0,020 Jenis Kelamin 1,000 Genetik 0,044 Pekerjaan 0,740 Letak Geografis 1,000 Konsumsi Ikan Asin 0,004 Konsumsi Ikan Bakar/ Daging Bakar 0,007 Konsumsi Makanan Berkaleng 0,106 Merokok 0,527
Hasil  uji  bivariat  penelitian  yang  signifikan  memiliki nilai p <0,05  ialah  usia,  genetik,  konsumsi  ikan  asin dan konsumsi ikan bakar/ daging bakar. Untuk  jenis kelamin,  pekerjaan,  letak  geografis,  konsumsi makanan  berkaleng  dan  merokok  tidak  memiliki hubungan yang signifikan dan memiliki nilai p ≥0,05.
Untuk  hasil  penelitian  uji  multivariat  regresi  logistik dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil analisis multivariat Variabel Nilai p Usia 0,264 Genetik 0,062 Konsumsi Ikan Asin 0,004 Konsumsi Ikan Bakar/ Daging Bakar 0,023 Analisis data multivariat digunakan untuk mengetahui faktor determinan yang paling berpengaruh  terhadap  variabel  terikat.  Hasil  uji regresi logistik ialah konsumsi ikan asin dengan nilai ( p =0,004),  konsumsi  ikan  asin/  daging  bakar ( p =0,023), genetik ( p =0,062), dan usia ( p =0,264).
Konsumsi  ikan  asin  jika  dikaitkan  dengan  letak geografis  pesisir  yang  paling  banyak  memproduksi dan  mengkonsumsi  serta  pekerjaan  petani  yang paling  banyak  dilakukan  dapat  dilihat  tabel distribusinya dalam Tabel 4 dan 5.
Tabel 4 Distribusi Letak Geografis Menurut Konsumsi Ikan Asin Variabel Konsumsi Ikan Asin > 3 kali sebulan (%) Konsumsi Ikan Asin ≤ 3 kali sebulan (%) Pesisir 8 (62) 3 (43) Dataran Rendah 3 (23) 3 (43) Dataran Tinggi 2 (15) 1 (14) Total 13 (100) 7 (100)
Sebanyak  13(65%)  dari  20  responden  memiliki kebiasaan  konsumsi  ikan  asin.  Dari  13  responden tersebut  didapatkan  letak  geografis  yang  terbanyak ialah  pesisir  8  (62%)  responden,  diikuti  dataran rendah 3 (23%) responden dan datarn tinggi 2 (15%) responden.
Sebanyak  13  (65%)  dari  20  responden  memiliki kebiasaan  konsumsi  ikan  asin.  Dari  13  responden tersebut  didapatkan  pekerjaan  yang  paling  banyak ialah petani 5 (38,5%) responden, diikuti IRT 3 (23%) responden,  pedagang  dan  wiraswasta  masing-
masing  2  (15,4%)  responden  dan  pencari  ikan  1 (7,7%) responden.
Tabel 5 Distribusi Pekerjaan Menurut Konsumsi Ikan Asin
Variabel Konsumsi Ikan Asin > 3 kali sebulan (%) Konsumsi Ikan Asin ≤ 3 kali sebulan (%) Petani 5 (38,5) 2 (28,5) IRT 3 (23,0) 1 (14,3) Pedagang 2 (15,4) 1 (14,3) Wiraswasta 2 (15,4) 0 (0) Pencari Ikan 1 (7,7) 0 (0) Honorer 0 (0) 1 (14,3) TU puskesmas 0 (0) 1 (14,3) Pencari Pasir 0 (0) 1 (14,3) Total 13 (100) 7 (100)
Hasil univariat di atas selanjutnya akan dilakukan uji bivariat menggunakan uji fisher dikarenakan uji chi- square yang tidak memenuhi syarat. Hasil uji bivariat dapat dilihat pada Tabel 6
Tabel  6.  Hasil  uji  bivariat  letak  geografis  dan  pekerjaan dengan konsumsi ikan asin Variabel p Letak  geografis 1,000 Pekerjaan 1,000 Hasil tersebut menunjukkan tidak terdapat hubungan yang signifikan antara letak geografis dan pekerjaan dengan konsumsi ikan asin.

## Pembahasan
Faktor risiko usia memiliki hubungan yang signifikan dengan kejadian karsinoma nasofaring. Penelitian ini didapatkan  data  bahwa  kelompok  usia  tertentu memiliki  risiko  terhadap  kejadian  karsinoma nasofaring.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa pasien  karsinoma  nasofaring  yang  terdiri  atas  20 pasien  dibagi  menjadi  kelompok  usia    25-  60  tahun sebanyak  17  (85%)  pasien  dan  kelompok  usia  <25 atau  >60  tahun  3  (15%)  pasien.  Hasil  penelitian  ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan di RSUP dr. Kariadi  Semarang  didapatkan  60%  pasien  berusia antara 25 hingga 60 tahun (Komite Penanggulangan Kanker  Nasional,  2015).  Adanya  peningkatan kejadian kanker seiring usia dapat dijelaskan dengan terjadinya akumulasi mutasi somatik yang disebabkan  neoplasma  ganas  yang  berkembang.
Penurunan  imunitas  seiring  usia  (penuaan)  juga berperan dalam kejadian kanker (Kumar dkk., 2012).
Faktor  risiko  jenis  kelamin  tidak  memiliki  hubungan yang signifikan dengan kejadian karsinoma nasofaring sehingga dalam penelitian ini laki-laki dan perempuan  memiliki  risiko  yang  sama  dalam kejadian  kejadian  karsinoma  nasofaring.  Hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  pasien  karsinoma nasofaring yang terdiri atas 20 pasien dibagi menjadi kelompok  laki-laki  sebanyak  14  (70%)  pasien  dan kelompok  perempuan  6  (30%)  pasien.  Hasil penelitian  ini  berbeda  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Hakim  (2016)  di  RSI  Sultan  Agung Semarang  yang  menyatakan  terdapat  hubungan yang  signifikan  antara  jenis  kelamin  dengan karsinoma  nasofaring.  Penelitian  Hakim  tersebut juga menyebutkan terdapat nilai koefisien kontingensi  (C)  yang  dihasilkan  sebesar  0,177  dan berada  di  rentang  nilai  korelasi  0,00-0,199  yang menunjukkan  hubungan  yang  tergolong  rendah antara jenis kelamin dengan karsinoma nasofaring.
Faktor  risiko  genetik  memiliki  hubungan  yang signifikan  dengan  kejadian  karsinoma  nasofaring. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  pasien karsinoma  nasofaring  yang  terdiri  atas  20  pasien dibagi  menjadi  kelompok  yang  memiliki  keluarga dengan  riwayat  karsinoma  sebanyak  7  (35%)  pasien dan 13 (65%) pasien pada  kelompok  lain yang tidak memiliki  keluarga  dengan  riwayat  karsinoma.  Hasil penelitian ini memperkuat hasil penelitian sebelumnya  yang  dilakukan  di  RSUP  Sanglah Denpasar  tahun  2014  melaporkan  bahwa  hanya  9 dari  68  responden  (13,2%)  karsinoma  nasofaring yang  memiliki  riwayat  kanker  pada  keluarga (Maubere dan Nuaba, 2015).
Faktor  risiko  pekerjaan  tidak  memiliki  hubungan yang signifikan dengan kejadian karsinoma nasofaring  sehingga  dalam  penelitian  ini  pekerjaan yang  berisiko  KNF  dengan  yang  tidak  berisiko  KNF memiliki  risiko  yang  sama  dalam  kejadian  kejadian karsinoma nasofaring. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien karsinoma nasofaring yang terdiri atas 20  pasien  dibagi  menjadi  kelompok  pekerjaan  yang berisiko KNF 8 (40%) pasien dan kelompok pekerjaan yang  tidak  berisiko  KNF  12  (60%)  pasien.  Hal  ini berbeda  dengan  penelitian  sebelumnya  yang menyatakan perempuan pekerja tekstil di  Shanghai, China didapatkan paparan debu kapas, pewarna dan tinta  berhubungan  dengan  meningkatnya  kejadian karsinoma  nasofaring  (Li  dkk.,  2006).  Penelitian  lain menyatakan pekerjaan yang paling banyak
mengalami  karsinoma  nasofaring  ialah  petani dengan presentase 36% (Munir, 2010).
Faktor risiko letak geografis tidak memiliki hubungan yang signifikan dengan kejadian karsinoma nasofaring.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa pasien  karsinoma  nasofaring  yang  terdiri  atas  20 pasien  dibagi  menjadi  kelompok  pesisir+  dataran rendah  sebanyak  17  (85%)  pasien  dan  kelompok dataran  tinggi  3  (15%)  pasien.  Letak  geografis daerah  pesisir  merupakan  daerah  yang  paling banyak  memproduksi  dan  mengkonsumsi  hasil olahan ikan asin. Penelitian sebelumnya menyatakan  potensi  ikan  di  pesisir  Bengkulu  sudah dapat  dipenuhi  oleh  potensi  daerah  sendiri  dan bahkan  berlebih  (Sumantri  dkk.,  2016).  Hal  ini diduga  karena  sebagian  besar  populasi  penelitian berada  di  ketinggian  dataran  rendah  dan  pesisir serta  letak  geografis  Kabupaten  Jember  sendiri merupakan  salah  satu  kabupaten  pesisir  di  selatan Jawa  Timur.  Daerah-daerah  pesisir  di  Kabupaten Jember membentuk  garis pantai sepanjang 115,827 kilometer.  Kawasan  pesisir  dan  dataran  rendah tersebut  juga  disertai  dengan  keberadaan  pulau terluar Nusa Barong (Sukandar dkk., 2016).
Faktor risiko konsumsi  ikan asin memiliki hubungan yang signifikan dengan kejadian karsinoma nasofaring.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa pasien  karsinoma  nasofaring  yang  terdiri  atas  20 pasien  dibagi  menjadi  kelompok  yang  memiliki riwayat  mengkonsumsi  ikan  asin  >3kali  sebulan sebanyak  13  (65%)  pasien  dan  kelompok  yang memiliki  riwayat  mengkonsumsi  ikan  asin  ≤3  kali sebulan sebanyak 7 (35%) pasien. Hasil penelitian ini ini  sesuai  dengan  penelitian  Azizah  (2017)  yang menyatakan  adanya  hubungan  konsumsi  ikan  asin dengan karsinoma nasofaring dengan p=0,000. Salah satu  faktor  risiko  terkuat  yang  teridentifikasi  ialah konsumsi  ikan  asin  dan  makan  yang  diawetkan lainnya  terutama  jika  dikonsumsi  sejak  masa  anak- anak. Proses pengasinan dan pengeringan menggunakan bantuan sinar matahari menyebabkan terjadinya  reaksi  biokimia  nitrosasi.  Ikan  asin  akan bereaksi dengan gugus nitrat dan nitrit membentuk nitosamines dan volatile nitrosamines yang nantinya dapat mengubah susunan DNA, RNA dan protein sel tubuh (Yu dan Yuan, 2002). Selanjutnya, metabolisme  nitrosamin  yang  diaktivasi  oleh mekanisme  oksidasi  dapat    menyebabkan  mutasi DNA  sehingga  terjadi  karsinoma  nasofaring  (He dalam Azizah, 2017). Hasil penelitian ini bisa  terjadi bias dikarenakan kurangnya peneliti untuk menanyakan durasi konsumsi ikan asin.
Faktor  risiko  konsumsi  ikan  bakar/  daging  bakar memiliki  hubungan  yang  signifikan  dengan  kejadian karsinoma nasofaring. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien karsinoma nasofaring yang terdiri atas 20  pasien  dibagi  menjadi  kelompok  yang  memiliki riwayat  mengkonsumsi  ikan  bakar/  daging  bakar responden >3kali sebulan sebanyak 11 (55%) pasien dan kelompok yang memiliki riwayat mengkonsumsi ikan  bakar/ daging  bakar  responden  ≤3  kali  sebulan sebanyak  9  (45%)  pasien.  Hal  ini  sesuai  dengan penelitian  Azizah  (2017)  yang  menyatakan  adanya hubungan  konsumsi  ikan  bakar/  daging  bakar dengan  karsinoma  nasofaring  dengan  p=0,007. Pembuatan  ikan/daging  asap  menghasilkan  efek pengawetan dari asap pembakaran yang mengandung senyawa kimia yaitu formladehid. Efek karsinogen formaldehid antara lain bersifat genotoksik,  yang  menyebabkan  mutasi  p53  (gen onkogenesis) sehingga efeknya meningkat, selanjutnya  terjadi  perubahan  sel,  pemendekan kromosom,  kerapuhan  rantai  DNA,  dan  mutasi genetik  (Coggon  dalam  Azizah,  2017).  Hasil penelitian ini bisa terjadi bias dikarenakan kurangnya peneliti  untuk  menanyakan  durasi  konsumsi  ikan bakar/ daging bakar.
Faktor  risiko  konsumsi  makanan  berkaleng  tidak memiliki  hubungan  yang  signifikan  dengan  kejadian karsinoma nasofaring. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien karsinoma nasofaring yang terdiri atas 20 pasien dibagi menjadi kelompok responden yang memiliki riwayat mengkonsumsi makanan berkaleng responden  >3kali  sebulan  sebanyak  4  (20%)  pasien dan kelompok yang memiliki riwayat mengkonsumsi makanan  berkaleng  responden  ≤3  kali  sebulan sebanyak  16  (80%)  pasien.  Hasil  penelitian  ini berbeda  dengan  penelitian  Azizah  (2017)  yang menyatakan  adanya  hubungan  makanan  berkaleng dengan karsinoma nasofaring dengan p=0,024. Pada sebuah  penelitian  di  Cina  menemukan  2000  ppm garam  nitrat  pada  makanan  berkaleng  seperti kornet,  mengakibatkan  terbentuknya  senyawa nitrosamin.  Metabolisme  nitrosamin  yang  diaktivasi oleh  mekanisme  oksidasi  dapat  menyebabkan mutasi  DNA  sehingga  terjadi  karsinoma  nasofaring (He  dalam  Azizah,  2017).  Hasil  penelitian  ini  bisa terjadi  bias  dikarenakan  kurangnya  peneliti  untuk menanyakan durasi konsumsi makanan berkaleng.
Faktor risiko merokok tidak memiliki hubungan yang signifikan  dengan  kejadian  karsinoma  nasofaring sehingga  dalam  penelitian  ini  adanya  riwayat merokok dan tidak memiliki risiko yang sama dalam kejadian  kejadian  karsinoma  nasofaring.  Hasil
penelitian  menunjukkan  bahwa  pasien  karsinoma nasofaring yang terdiri atas 20 pasien dibagi menjadi kelompok perokok sedang+ perokok berat sebanyak 11  (55%)  pasien  dan  kelompok  bukan  perokok sebanyak  9  (45%)  pasien.  Hal  ini  berbeda  dengan penelitian  Sharma  dkk.  (2011)  yang  menyatakan sebesar  51%  dari  penderita  karsinoma  nasofaring memiliki riwayat merokok selama minimal 15 tahun dan  mengkonsumsi  tembakau  dengan  bentuk  lain (47%).
Penelitian  Friborg  dkk.  (2007)  menyatakan  bahwa kebiasaan merokok sejak muda dengan kurun waktu lebih  dari  40  tahun  meningkatkan  2  kali  lipat kejadian  dari  karsinoma  nasofaring.  Hal  ini  diduga karena banyaknya perokok pasif yang memiliki risiko yang  sama  besar  dengan  perokok  aktif  untuk terkena  berbagai  macam  penyakit  yang  merupakan penyebab  utama  kematian  (WHO  dalam  Pradono dan Kristanti, 2012). Hal ini juga diduga karena dari penelitian  sebelumnya  di  Amerika  mengemukakan bahwa  paparan  asap  rokok  menyebabkan  dua pertiga kanker nasofaring WHO tipe I, namun kanker nasofaring  WHO  tipe  II  dan  III  tidak  memiliki hubungan  dengan  asap  rokok  (Chang  dan  Adami, 2006).  Hasil  penelitian  ini  bisa  terjadi  bias dikarenakan  kurangnya  peneliti  untuk  menanyakan durasi dari merokok.
Uji  analisis  multivariat  pada  kejadian  karsinoma nasofaring  menunjukkan  variabel  yang  paling mempengaruhi  secara  signifikan  adalah  konsumsi ikan  asin.  Hasil  uji  analisis  multivariat  didapatkan nilai  kemaknaan  variabel  konsumsi  ikan  asin  ialah p =0,004  sehingga  dalam  penelitian  ini  variabel konsumsi  ikan  asin  merupakan  faktor  risiko  yang paling  berpengaruh  pada  kejadian  karsinoma nasofaring. Ward dkk. (2000) menyatakan kandungan nitrosamines pada  makanan  yang dikonsumsi  sejak  masa  anak-anak  memiliki  risiko untuk  terjadi  karsinoma  nasofaring  pada  masa dewasa. Nitrosamines merupakan  salah  satu  zat karsinogenik.
Kandungan nitrosamines pada  makanan  dapat ditemukan  di  dalam  ikan  asin,  telur  asin,  terasi, sayuran  yang  diasinkan,  ikan  kering,  pasta  kedelai yang difermentasi dan lain-lain. Yu dan Yuan (2002) memperkuat  hal  tersebut  dengan  menyatakan bahwa  salah  satu  faktor  risiko  terkuat  yang teridentifikasi selain infeksi EBV ialah konsumsi ikan asin  dan  makan  yang  diawetkan  lainnya  terutama jika  dikonsumsi  sejak  masa  anak-anak.  Proses pengasinan dan pengeringan menggunakan bantuan
sinar  matahari  menyebabkan  terjadinya  reaksi biokimia  nitrosasi.  Ikan  asin  akan  bereaksi  dengan gugus  nitrat  dan  nitrit  membentuk nitosamines dan volatile nitrosamines yang nantinya dapat mengubah susunan  DNA,  RNA  dan  protein  sel  tubuh.  Hal  ini sesuai  dengan  penelitian  Delfitri  (2007)  yang memaparkan  bahwa  risiko  terjadinya  karsinoma nasofaring juga berkaitan dengan peningkatan durasi dan  frekuensi  konsumsi  ikan  asin.  Penelitian  yang dilakukan  pada  suku  Batak  di  Medan  menyatakan bahwa  kebiasaan  konsumsi  ikan  asin  sebelum  usia 10 tahun memiliki risiko 6 kali terjadinya  karsinoma nasofaring  pada  usia  dewasa  daripada  yang  tidak memiliki kebiasaan konsumsi ikan asin.
Konsumsi ikan yang paling signifikan jika dihubungkan  dengan  letak  geografis  dan  pekerjaan maka  didapatkan  distribusi  yang  sesuai  dengan penelitian sebelumnya. Pada penelitian ini didapatkan distribusi konsumsi ikan asin pada pasien KNF  yang  paling  banyak  ialah  pada  daerah  pesisir. Hasil  penelitian  ini  bisa  saja  memiliki  bias dikarenakan responden yang terbanyak yaitu 11 dari 20  responden  (55%)  karsinoma  nasofaring  memiliki letak  geografis  pesisir.  Hal  ini  sesuai  dengan penelitian  sebelumnya  yang  menyatakan  pesisir merupakan daerah yang paling banyak memproduksi dan mengkonsumsi ikan asin (Sumantri dkk., 2016).
Setelah  didistribusikan  data  kemudian  diuji  bivariat dan  didapatkan  hasil  yang  tidak  signifikan  antara hubungan  letak  geografis  dengan  konsumsi  ikan asin.  Hal  ini  diduga  faktor  risiko  lain  yang  lebih berpengaruh  daripada  letak  geografis  terhadap konsumsi  ikan  asin  serta  jumlah  responden  yang bertempat  tinggal  di  pesisir  dan  dataran  rendah menempati  mayoritas  responden.  Untuk  hasil distribusi  konsumsi  ikan  asin  menurut  pekerjaan didapatkan  hasil  dari  13  responden  yang  memiliki kebiasaan  konsumsi  ikan  asin  >3  kali  sebulan terdapat 5 (38%) responden yang memiliki pekerjaan petani.
Hasil  penelitian  ini  bisa  saja  memiliki  bias dikarenakan  responden  yang  terbanyak  yaitu  7  dari 20  responden  (35%)  karsinoma  nasofaring  memiliki pekerjaan  petani.  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian sebelumnya yang menyatakan pekerjaan yang paling banyak  mengalami  karsinoma  nasofaring  ialah petani  dengan  presentase  36%  (Munir,  2010). Setelah  didistribusikan  data  kemudian  diuji  bivariat dan  didapatkan  hasil  yang  tidak  signifikan  antara hubungan pekerjaan dengan konsumsi makanan ikan asin.  Hal  ini  diduga  faktor  risiko  lain  yang  lebih
berpengaruh daripada pekerjaan terhadap konsumsi ikan  asin  serta  jumlah  responden  yang  memiliki pekerjaan  sebagai  petani  menempati  mayoritas responden.

## Kesimpulan
Konsumsi  ikan  asin,  konsumsi  ikan  bakar/daging bakar,  genetik  dan  usia    memiliki  hubungan  yang signifikan  dengan  kejadian  karsinoma  nasofaring  di RSD  dr.  Soebandi  dan  hubungan  yang  paling berpengaruh dengan kejadian karsinoma nasofaring ialah konsumsi ikan asin.

## Daftar Pustaka
Azizah,  N.  2017.  Hubungan  konsumsi  ikan  asin, ikan/daging  asap,  dan  makanan  berkaleng dengan  karsinoma  nasofaring  di  RSUD  Abdul Moeloek  periode  tahun  2014-2016. Skripsi . Bandar  Lampung:  Fakultas  Kedokteran Universitas Lampung. hlm. 13-28.
Chang,  E.  T.  dan  H.  O.  Adami.  2006.  The  enigmatic epidemiology  of  nasopharyngeal  carcinoma.
Cancer Epidemiology and Prevention
Biomarkers . 15(10): 1765-77.
Delfitri, M. 2007. Asosiasi antara Alel Gen HLA-DRBI dan HLA-DQBI dengan Kerentanan Timbulnya Karsinoma  Nasofaring  pada  Suku  Batak. Disertasi .  Sekolah  Pasca  Sarjana  Universitas Sumatera Utara Medan. hlm. 238-40.
Erfinawati, dkk. 2014. Faktor-faktor yang berhubungan  dengan  karsinoma  nasofaring di  RSUP  dr.  Wahidin  Sudirohusodo  Makasar. Jurnal Ilmiah Kesehatan Diagnosis . 4(2): 163- 8.
Friborg,  J.  T.,  J.  M.  Yuan,  R.  Wang,  W.  P.  Koh,  H.P. Lee,  dan  M.C.  Yu.  2007.  A  prospective  study of tobacco and alcohol use as risk factors for pharyngeal carcinomas in Singapore Chinese. Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society . 109(6): 1183- 91.
Hakim,  Lukman.  2016.  Hubungan  Usia  dan  Jenis Kelamin dengan Karsinoma Nasofaring (KNF). Skripsi. Semarang:  Fakultas  Kedokteran Universitas Islam Sultan Agung. hlm. 1-30.
Hsu  W.  L.,  dkk.  2011.  Familial  tendency  and  risk  of nasopharyngeal carcinoma in Taiwan: effects
of  covariates  on  risk. Am  J  Epidemiol .  173  : 292–9.
Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  2015.
Pedoman  Nasional  Pelayanan  Kedokteran Kanker  Nasofaring.  Editor  Adham  M, Gondhowiardjo S, Soediro R, Jack Z, Lisnawati,
Witjaksono F, dkk.
http://kanker.kemkes.go.id/ [Diakses Pada 15 Oktober 2018].
KPKN-Komite  Penanggulangan  Kanker  Nasional. 2015. Panduan Nasional Penanganan Kanker :
Kanker Nasofaring. http://kanker.kemkes.go.id/ [diakses  Pada  19
Oktober 2018].
Kumar, V., R. S. Cotran, dan S. L. Robbins. 2012. Buku Ajar Patologi Edisi 7 . Jakarta : EGC.
Li,  W.,  dkk.  2006.  Occupational  risk  factors  for nasopharyngeal  cancer  among  female  textile workers in Shanghai, China. Occupational and Environmental Medicine . 63(1) : 39-44.
Maubere,  F.  dan  I.  G.  A.  Nuaba.  2015.  Karakteristik pasien  karsinoma  nasofaring  di  poliklinik telinga  hidung  tenggorokkan-kepala  leher Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Sanglah  Denpasar pada  bulan  November-Desember  2014. E- Jurnal Medika Udayana . 4(2): 1-18.
Munir,  D.  2010. Karsinoma  Nasofaring  Kangker Tenggorok Edisi Revisi . Medan: USU press .
Pradono, J. dan Ch. M. Kristanti. 2003. Perokok pasif bencana  yang  terlupakan. Buletin  penelitian kesehatan . hlm. 211-22.
Rahman,  S.,  dkk.  2015.  Faktor  risiko  non  viral  pada karsinoma  nasofaring. Jurnal  Kesehatan Andalas . 4(3): 988-94.
Sharma,  T.  D.,  dkk.  2011.  Nasopharyngeal carcinoma-  a  clinico-pathological  study  in  a Regional  Cancer  Centre  of  Northeastern India. Asian Pac J Cancer Prev . 12(6): 1583-7.
Sihaloho,  F.,  dkk.  2013.  Metastasis  kelenjar  getah bening retrofaring pada penderita karsinoma nasofaring  dengan  pemeriksaan  computed tomography di Rumah Sakit Kanker “Dharmais”. Indonesian  Journal  of  Cancer . 7(4): 136.
Sukandar,  C.  S.  U.,  dkk.  2016. Profil  Desa  Pesisir Provinsi  Jawa  Timur  Volume  II  (Selatan  Jawa Timur) . Surabaya: Bidan Kelautan, Pesisi, dan Pengawasan  Dinas  Perikanan  dan  Kelautan Provinsi Jawa Timur. hlm. 19-21.
Sumantri,  B.,  A.  dkk.  2016.  Analisis  kinerja  usaha pembuatan  ikan  kering  di  kota  Bengkulu. Jurnal AGRISEP . 15(1) : 15-26.
Torre,  L.  A.,  dkk.  2016.  Cancer  statistics  for  Asian Americans,  Native  Hawaiians,  and  Pacific Islanders,  2016:  Converging  incidence  in males and females. CA: A Cancer Journal For Clinicians . 66 (3): 182-202.
Ward,  M.  H.,  dkk.  2000.  Dietary  exposure  to  nitrite and nitrosamines and risk of nasopharyngeal carcinoma in Taiwan. International Journal of Cancer . 86(5): 603-9.
Yu,  M.  C.  dan  J.M.  Yuan.  2002.  Epidemiology  of nasopharyngeal  carcinoma. Semin  Cancer
Biol . 12 : 421–9.