## STANDARDISASI FARMASITIKAL BAHAN ALAM MENUJU FITOFARMAKA UNTUK PENGEMBANGAN OBAT TRADISIONAL INDONESIA
(NATURAL PRODUCTS PHARMACEUTICAL STANDARDIZATION TOWARDS PHYTOPHARMACA FOR INDONESIAN TRADITIONAL MEDICINE DEVELOPMENT)
Euis Reni Yuslianti*, Boy.M. Bachtiar**, Dewi Fatma Suniarti**, Afifah. B.Sutjiatmo ***
*Departemen Biologi Oral Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Ahmad Yani.
** Departemen Biologi Oral
Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Indonesia. ***Departemen Farmakologi Fakultas Farmasi, Universitas Jenderal Ahmad Yani Jl. Terusan Jenderal Sudirman PO BOX 148 Cimahi Jawa Barat e-mail: ery.unjani@yahoo.co.id

## Abstract
There is a tendency back to nature treatment in Indonesian community because modern/synthetic medicines is expensive and have a various alarming side effects.  That is why natural products medicine becomes more popular, aside from mass media  promotions.  Researches  on  natural  products  such  as  herbal  medicine  increases  along  with  the  desire  to  get phytofarmaca that can compete with modern  medicines. The aims of this  literature review are to discuss and provides information  on  pharmaceutical  standardization  of  natural  products  toward  phytopharmaca  for  developing  Indonesian traditional  medicine.  Pharmaceutical  standardization  will  strengthen  the  basic  of  pharmaceutical  science  in  producing safe, efficacy, and  qualify traditional  medicine  products. The pharmaceutical  standardization  consists of  standardizing simplicial quality, safety, efficacy, and stable formulation of medicines for use in health services.
Key words : natural product. phytopharmaca, pharmaceutical standardization

## Abstrak
Saat  ini  di  masyarakat  terdapat  kecenderungan  pengobatan  kembali  ke  alam (back  to  nature) karena  harga  obat modern/sintetis mahal dan banyak efek samping yang mengkhawatirkan. Hal ini menyebabkan obat bahan alam menjadi semakin populer, disamping faktor promosi melalui media masa. Penelitian bahan alam di Indonesia meningkat seiring dengan keinginan mendapatkan fitofarmaka yang bisa disejajarkan dengan obat modern. Tujuan penulisan ini membahas dan  memberikan  informasi  mengenai  standardisasi  farmasitikal  bahan  alam  yang  berpotensi  fitofarmaka  untuk pengembangan obat tradisional Indonesia. Pembahasan standardisasi farmasitikal akan memperkuat dasar ilmu farmasi dalam menghasilkan produk obat tradisional yang aman, berkhasiat, dan berkualitas sesuai metode ilmiah. Standardisasi farmasitikal terdiri dari standardisasi mutu simplisia, keamanan, dan khasiat serta formulasi obat dari bahan alam yang stabil untuk digunakan pada pelayanan kesehatan.
Kata kunci : bahan alam, fitofarmaka, standardisasi farmasitikal

## PENDAHULUAN
Penduduk  di  Indonesia  banyak  menggunakan  pe- ngobatan tradisional  utnuk pengobatan sendiri  ( self- medication) akan  tetapi profesi  kesehatan/dokter umumnya masih enggan untuk meresepkan ataupun menggunakannya karena banyak produk bahan obat tradisional tidak dihasilkan dari metode ilmiah yang
dapat  dipertanggungjawabkan  baik  dari  asal  bahan, metode pembuatan, maupun produk  akhirnya.  Obat tradisional  yang  beredar  dan  digunakan  masyarakat Indonesia  sebagian  besar  merupakan  hasil  standar produk  konsumsi  tidak  berdasarkan  hasil  standardi- sasi farmasitikal. 1 Departemen kesehatan telah mem-
buat  aturan  supaya  pengembangan  obat  tradisional dapat  dipertanggungjawabkan  secara  ilmiah.  Pe- ngembangan  obat  tradisional  harus  terdiri  enam  ta- hap  yaitu  seleksi,  penyaringan  zat  biologik,  peng- ujian  farmako-dinamik,  pengujian  toksisitas,  pe- ngembangan  sediaan  formulasi  obat,  dan  pengujian klinik pada manusia. 2
Standar farmasitikal  harus  sesuai mutu  kefarmasi- an  dalam  arti  memenuhi  persyaratan  standar  kimia, biologi,  dan  farmasi.  Standardisasi  memberikan  ja- minan  bahwa  produk  akhir  obat  tradisional  (obat, ekstrak,  produk  ekstrak)  yang  dihasilkan  melalui metode  ilmiah  mempunyai  nilai  parameter  tertentu konstan dan ditetapkan dalam formulasi terlebih da- hulu. 3
Tujuan  penulisan  ini  untuk  membahas  mengenai standardisasi  farmasitikal  bahan  alam  yang  berpo- tensi  fitofarmaka  untuk  pengembangan  obat  tradi- sional Indonesia. Mempelajari standardisasi farmasi- tikal  akan  memberikan  dasar  ilmu  farmasi  sesuai metode  ilmiah  dalam  tahapan  yang  benar  untuk menghasilkan produk obat tradisional aman, berkha- siat, berkualitas dan bisa dipertanggungjawabkan.
Standardisasi farmasitikal obat tradisional merupa- kan  hal  yang  perlu  diperhatikan  dalam  rangka  pe- ngembangan obat tradisional Indonesia menjadi obat herbal  terstandar dan fitofarmaka. Persyaratan  mutu ekstrak/simplisia  terdiri  atas  berbagai  parameter standar umum dan parameter spesifik.  Standardisasi menjamin  bahwa  produk  akhir  obat  tradisional mempunyai  nilai  parameter  yang  konstan  dan  dite- tapkan terlebih dahulu.
Standardisasi farmasitikal  terdiri dari  standardisasi simplisia,  standardisasi  metode  pembuatan  sediaan termasuk  pelarut  yang  digunakan,  dan  standardisasi sediaan jadi. Persyaratan mutu simplisia sejumlah ta- naman  tertera  dalam  buku  Farmakope  Indonesia, Ekstra  Farmakope  Indonesia,  dan  Materia  Medika Indonesia.  Standardisasi  farmasitikal  juga  dilanjut- kan dengan tahapan pengujian keamanan, pengujian khasiat preklinik ( in vitro dan in vivo ) serta penguji- an klinik ke manusia menuju obat fitofarmaka yang dapat  dipakai  dipelayanan  kesehatan  seperti  terlihat pada Gambar 1.
Gambar 1.  Tahapan standardisasi farmasitikal bahan alam menuju fitofarmaka
Untuk Pengembangan Obat Tradisional Indonesia
Parameter standar spesifik yang harus pertama di- jelaskan  dan  diinventarisasi  adalah  identitas  asal simplisia  dan  uji  organoleptik.  Identitas  simplisia meliputi nama latin yang divalidasi dengan hasil de- terminasi  tumbuhan  atau  simplisia  dari  institusi  ter- akreditasi  dan  asal  daerah  simplisia  berasal.  Uji  or- ganoleptik  terdiri  dari  bau  simplisia  dengan  indra penciuman,  rasa  simplisia  dengan  indra  pengeca- pan,  serta  warna dan bentuk  simplisia dengan  indra penglihatan. 4
Parameter  standar  non-spesifik  atau  parameter standar  umum  yaitu  hasil  uji  laboratorik  terdiri  dari uji  simplisia  secara  makroskopik  dan  mikroskopik. Pemeriksaan  diantaranya,  melakukan  pemeriksaan irisan atau serbuk yang berguna untuk menganalisis penyusun/komposisi  fragmen,  karakteristik,  menda- patkan  informasi  kebenaran  simplisia,  adanya  pe- ngotoran  fragmen,  dan  kemungkinan  penggantian/ pemalsuan  obat.  Parameter  standar  mutu  simplisia antara lain mencakup kadar abu (kadar abu total, ka- dar abu larut dalam air, kadar abu tidak larut dalam asam),  kadar  zat  terekstraksi  air,  kadar  zat,  ter- ekstraksi etanol, bahan organik asing, cemaran mik- roba  termasuk  bakteri  patogen,  cemaran  jamur/  ka- pang,  cemaran  aflatoksin,  cemaran  residu  pestisida, cemaran  logam  berat,  kadar  air,  kadar  zat  aktif/zat identitas. 4 Parameter standar mutu ekstrak selain hal di  atas  juga  mencakup  konsistensi  ekstrak,  sedang- kan parameter  untuk  sediaan  termasuk di  antaranya waktu  hancur,  kadar  bahan  tambahan  (pengawet,
pewarna, pemanis, bahan  kimia obat),  kadar  etanol, dan stabilitas sediaan.
Simplisia merupakan bahan baku berasal dari tum- buhan  yang  belum  mengalami  pengolahan,  kecuali pengeringan. Standardisasi simplisia dibutuhkan ka- rena  kandungan  kimia  tumbuhan  obat  sangat  ber- variasi tergantung banyak faktor. Standardisasi sim- plisia  diperlukan  untuk  mendapatkan  efek  yang  da- pat  diulang  ( reproducible ).  Kandungan  kimia  yang dapat  digunakan  sebagai  standar  adalah  kandungan kimia berkhasiat, atau kandungan kimia sebagai pe- tanda ( marker ), atau memiliki sidik jari ( fingerprint ) pada  kromatogram.  Dewasa  ini  industri  obat  tra- disional  disarankan  dan  didorong  untuk  melakukan budidaya  dan  mengembangkan  sendiri  tumbuhan sumber  simplisianya  sehingga diharapkan diperoleh simplisia  dengan  mutu  standar  yang  relatif  homo- gen. 4 Standardisasi tidak saja diperlukan pada simp- lisia, tetapi juga pada metode pembuatan sediaan ter- masuk pelarut yang digunakan dan standardisasi se- diaan jadinya terlihat pada Gambar 2.
Simplisia  nabati  adalah  simplisia  yang  berupa  ta- naman  utuh,  bagian  tanaman  eksudat  tanaman  atau kombinasi ketiganya. Simplisia hewani adalah simp- lisia  berupa  hewan  utuh  atau  zat-zat  berguna  yang dihasilkan  oleh  hewan  dan  belum  berupa  bahan  ki- mia  murni.  Simplisia  pelikan  atau  mineral  adalah simplisia  yang  belum  diolah/diolah  dengan  cara sederhana  dan  belum  berupa  bahan  kimia  murni, contoh ferro sulfat, sulfur presipitat. 4
Gambar 2. Standardisasi farmasitikal simplisia 4
Obat  tradisional  adalah  bahan  atau  ramuan  bahan berupa  bahan  tumbuhan,  bahan  hewan,  bahan  mi- neral, sediaan sarian (galenik) atau campuran bahan tersebut yang secara turun temurun telah digunakan untuk  pengobatan  berdasarkan  pengalaman. 4 Obat tradisional  yang  secara  medis  dapat  dipertanggung- jawabkan  terus  dibina  dalam  rangka  perluasan  dan pemerataan kesehatan. Pengembangan obat tradisio- nal  sebagai  warisan  budaya  bangsa  terus  ditingkat- kan  dan  didorong  pengembangan  serta  penemuan obat-obatan  termasuk  budidaya  obat  tradisional  de- ngan tiga syarat yaitu aman, berkhasiat, dan bermu- tu. 5
Pemerintah  Indonesia  serius  dalam  mengembang- kan obat tradisional  karena pertumbuhan dari  tahun ke  tahun semakin  meningkat  sehingga perlu penga- turan dan standardisasi yang baik. Penggunaan obat tradisional di  Indonesia  sudah berlangsung  sejak  ri- buan tahun yang lalu, sebelum obat modern ditemu- kan dan dipasarkan. Hal itu tercermin antara lain pa- da lukisan di relief Candi Borobudur dan resep tum- buhan obat yang ditulis dari tahun 991 sampai 1016 pada daun lontar di Bali. 6
Obat  dari  bahan  alam  berbeda  dengan  obat  mo- dern yang mengandung satu  atau beberapa  zat aktif beridentitas  dan  jumlah  jelas,  obat  tradisional/obat herbal  mengandung  banyak  kandungan  kimia  dan umumnya tidak diketahui atau tidak dapat dipastikan zat aktif yang berperan dalam menimbulkan efek te- rapi atau menimbulkan efek samping. Selain itu kan- dungan  kimia  obat  herbal  ditentukan  oleh  banyak faktor. Hal itu disebabkan tumbuhan merupakan or- ganisme hidup sehingga letak geografis/tempat tum- buh  tanaman,  iklim,  cara  pembudidayaan,  cara  dan waktu  panen,  cara  perlakuan  pasca-panen  (penge- ringan dan penyimpanan) dapat mempengaruhi kan- dungan kimia obat herbal sehingga potensi pengem- bangan  obat  tradisional  lndonesia  masih  sangat  ter- buka luas. 7
Pengelompokan  dan  penandaan  obat  bahan  alam Indonesia  menurut  Badan  Pengawas  Obat  dan  Ma- kanan  (BPOM)  berdasarkan  tingkat  pembuktian khasiat,  persyaratan  bahan  baku  yang  digunakan, dan pemanfaatannya, obat bahan alam Indonesia di- kelompokkan  menjadi  tiga  kelompok,  yaitu:  jamu, obat herbal terstandar, dan fitofarmaka. 8
Gambar 3 Penandaan obat bahan alam Indonesia menurut BPOM 8
Untuk Pengembangan Obat Tradisional Indonesia
Pengembangan  bahan  obat  tradisional  ditujukan agar  dapat  diterima  di  pelayanan  kesehatan  formal/ profesi dokter dimana bukti empirik harus didukung oleh bukti ilmiah. Bukti tersebut hanya dapat dipero- leh dari penelitian yang dilakukan secara sistematik. Tahapan pengembangan obat tradisional menjadi fi- tofarmaka adalah sebagai berikut. 4
Tahap seleksi dilakukan sebelum memulai peneli- tian untuk memilih jenis obat tradisional/obat herbal yang akan diteliti dan dikembangkan. Jenis obat tra- disional/obat herbal yang diprioritaskan untuk diteliti dan dikembangkan adalah diharapkan berkhasiat un- tuk  penyakit  yang  menduduki  urutan  atas  dalam angka kejadiannya (berdasarkan pola penyakit), ber- dasarkan pengalaman berkhasiat untuk penyakit ter- tentu  serta  merupakan  alternatif  jarang  untuk  pe- nyakit tertentu seperti AIDS dan kanker. 4
Tahap uji preklinis merupakan persyaratan uji un- tuk calon obat. Hasil dari uji ini diperoleh informasi tentang  efek farmakologi, farmakokinetik, farmako- dinamik untuk memprediksi efek pada manusia, tok- sisitas  untuk  melihat  keamanannya,  kemudian  pe- ngujian  ikatan  obat  pada  reseptor  dengan  kultur  sel terisolasi atau organ terisolasi secara in vitro dan pe- ngujian pada hewan secara in vivo . Uji preklinis di- laksanakan setelah dilakukan seleksi jenis obat tradi- sional  yang  akan  dikembangkan  menjadi  fitofar- maka. Bentuk sediaan dan cara pemberian pada he- wan  coba  disesuaikan  dengan  rencana  pemberian pada  manusia.  Menurut  pedoman  pelaksanaan  uji klinis obat tradisional Direktorat Jenderal POM De- partemen Kesehatan RI hewan coba yang digunakan untuk  sementara  satu  spesies  tikus  atau  mencit,  se- dangkan WHO menganjurkan pada dua spesies. 4
Uji  toksisitas  dibagi  menjadi  uji  toksisitas  akut, subkronik,  kronik,  dan  uji  toksisitas  khusus  yang meliputi uji teratogenisitas, mutagenisitas, dan karsi- nogenisitas.  Uji  toksisitas  akut  dimaksudkan  untuk menentukan  DL 50 (Dosis  Letal 50 )  yaitu  dosis  yang mematikan  50%  hewan  coba,  menilai  berbagai  ge- jala toksik, spektrum efek toksik pada organ, dan ca- ra kematian. Uji DL 50 perlu dilakukan untuk semua jenis obat yang akan diberikan pada manusia. Untuk pemberian  dosis  tunggal  cukup  dilakukan  uji  tok- sisitas  akut.  Pada  uji  toksisitas  sub-kronik  obat diberikan  selama  satu  atau  tiga  bulan,  sedangkan pada  uji  toksisitas  kronik  obat  diberikan  selama enam bulan atau lebih. Uji toksisitas sub-kronik dan kronik bertujuan untuk mengetahui efek toksik obat tradisional pada pemberian jangka lama. Lama pem- berian  sediaan  obat  pada  uji  toksisitas  ditentukan berdasarkan lama pemberian obat pada manusia. 9
Penelitian  farmakodinamik  obat  tradisional  bertu- juan untuk meneliti efek farmakodinamik dan mene- lusuri  mekanisme  kerja  dalam  menimbulkan  efek
dari  obat  tradisional  tersebut.  Penelitian  dilakukan secara in  vitro dan in  vivo pada  hewan  coba.  Cara pemberian  obat  tradisional  yang  diuji  dan  bentuk sediaan disesuaikan dengan cara pemberiannya pada manusia.  Hasil  positif  secara in  vitro dan in  vivo pada  hewan  coba  hanya  dapat  dipakai  untuk  perki- raan kemungkinan efek pada manusia. 8
Tahap  uji  klinis  obat  tradisional  dilakukan  pada manusia untuk dapat menjadi fitofarmaka dengan di- buktikan  khasiat  dan  keamanannya.  Uji  klinis  pada manusia hanya dapat dilakukan apabila obat tradisi- onal/obat  herbal  tersebut  telah  terbukti  aman  dan berkhasiat pada uji preklinis. Pada uji klinis obat tra- disional  prinsip etika uji klinis harus dipenuhi. Stan- dardisasi sediaan merupakan hal yang penting untuk dapat menimbulkan efek yang terulangkan. 10
Uji klinis dibagi empat fase yaitu: Fase I, obat tra- disional diujikan pada  sukarelawan  sehat, pada  fase ini ditentukan keamanan suatu obat dan tolerabilitas obat tradisional. Fase II awal, dilakukan pada pasien dalam  jumlah  terbatas,  tanpa  pembanding.  Fase  II akhir, dilakukan pada pasien jumlah terbatas, dengan pembanding.  Pada  fase  II  diamati  efikasi  pada  pe- nyakit yang diobati dan diharapkan dari obat adalah mempunyai efek potensial dengan efek samping ren- dah atau tidak toksik. Pada fase ini mulai dilakukan pengembangan  dan  uji  stabilitas  bentuk  persediaan obat. Fase III, uji klinis definitif, melibatkan kelom- pok besar pasien, di sini obat baru dibandingkan efek dan  keamanannya  terhadap  obat  pembanding  yang sudah  diketahui.  Fase  IV,  pascapemasaran,  untuk mengamati  efek  samping  yang  jarang  atau  lambat timbulnya. 11 Obat  tradisional  yang  sudah  lama  ber- edar luas di masyarakat dan tidak menunjukkan efek samping  yang  merugikan,  setelah  mengalami  uji preklinis dapat langsung dilakukan uji klinis dengan pembanding.  Obat  tradisional  yang  belum  diguna- kan secara luas harus melalui uji klinis pendahuluan (fase  I  dan  II)  guna  mengetahui  tolerabilitas  pasien terhadap obat tradisional tersebut. 8-7

## PEMBAHASAN
Obat asli Indonesia adalah obat-obatan yang dida- pat langsung dari bahan-bahan alamiah di Indonesia terolah secara sederhana atas dasar pengalaman dan dipergunakan  dalam  pengobatan  tradisional.  Pe- ngembangan  obat  tradisional  mempunyai  tujuan menghasilkan  produk  obat  yang  dapat  digunakan masyarakat secara luas. Produk obat tradisional yang dihasilkan dapat berstandar produk  untuk  konsumsi umum  ( Product  Grade )  dan  obat  tradisional  dapat berstandar farmasitikal ( Pharmaceutical Grade ) un- tuk pemakaian di pelayanan  kesehatan.  Standar  far- masitikal  merupakan  standardisasi  dalam  kefarma-
sian  meliputi  serangkaian  parameter,  prosedur,  dan cara pengukuran  yang  hasilnya mengandung  unsur- unsur terkait paradigma mutu kefarmasian. Direktorat  Pengawasan  Obat  Tradisional  telah membuat  standardisasi  dengan  memuat  persaratan baku mutu simplisia yang banyak dipakai oleh peru- sahaan obat tradisional. Pemeliharaan mutu harus di- upayakan  dari  hulu  ke  hilir  mulai  dari  budidaya, pemanenan dan pengolahan pasca panen, pembuatan bahan  baku,  sampai  ke  pembuatan  sediaan  dan  se- diaannya. BPOM RI telah mensyaratkan bahwa pe- nandaan bahan alam yang terdiri dari jamu, obat her- bal  terstandar,  dan  fitofarmaka.  Jamu  harus  meme- nuhi  kriteria  yaitu  aman  sesuai  persyaratan  ditetap- kan,  klaim khasiat dibuktikan berdasarkan data em- piris dan memenuhi persyaratan mutu yang berlaku. Obat herbal terstandar harus memenuhi kriteria yaitu aman  sesuai  dengan  persyaratan  yang  ditetapkan, klaim  khasiat  dibuktikan  secara  ilmiah  /preklinis, dan  dilakukan  standardisasi  bahan  baku  yang  digu- nakan dalam produk jadi. Fitofarmaka harus meme- nuhi  kriteria  yaitu  aman  sesuai  dengan  persyaratan yang ditetapkan, klaim khasiat dibuktikan secara uji klinis,  dilakukan  standardisasi  bahan  baku  yang  di- gunakan  dalam  produk  jadi,  dan  memenuhi  per- syaratan  mutu  dengan  menggunakan  mesin-mesin berteknologi tinggi.
Fitorfarmaka  sangat  diharapkan  oleh  peneliti  ba- han alam karena dapat disejajarkan dengan obat mo- dern/kimia. Diperlukan pembuktian khasiat dan kea- manan bahan alam berpotensi fitofarmaka pada ma- nusia melalui uji klinik perlu agar diterima dan digu- nakan  pada  pelayanan  kesehatan  formal.  Sediaan obat  bahan  alam  yang  telah  dibuktikan  keamanan
dan  khasiat  secara  ilmiah  dengan  uji  pre-klinis  dan uji  klinis, bahan baku dan produk  jadinya  harus di- standardisasi  farmasitikal.  Minat  untuk  melakukan penelitian dan pengembangan obat  tradisional men- jadi  fitofarmaka  cukup  baik  namun  seringkali  ter- bentur acuan standardisasi farmasitikal dan masalah dana  penelitian  yang  sulit  didapat.  Pengembangan obat berpotensi fitofarmaka melibatkan multidisiplin bidang ilmu farmakognosi, etnobotani, etnofarmako- logi,  argoindustri,  argonomi,  fitokimia,  farmakologi dan  toksikologi,  teknologi  farmasi,  dan  kedokteran termasuk  kedokteran  gigi.  Penelitian-penelitian  ba- han  alam  menuju  farmasitikal  telah  banyak  dilaku- kan  tetapi  hasil  yang diperoleh  seringkali  tidak  me- ngikuti acuan standardisasi farmasitikal.
Disimpulkan bahwa standardisasi farmasitikal me- liputi  uji  mutu  bahan  alam  yaitu  standardisasi  sim- plisia,  standardisasi  metode  pembuatan  sediaan  ter- masuk pelarut yang digunakan, dan standardisasi se- diaan jadi. Standardisasi pengujian keamanan bahan alam  dan  pengujian  khasiat  bahan  alam  pre-klinik dan klinik. Disarankan bahwa perlu koordinasi pene- litian  antar  departemen,  perguruan  tinggi,  lembaga/ pusat  penelitian  perlu  ditingkatkan  agar  penelitian mengacu  pada  standardisasi  farmasitikal,  tidak  ter- jadi duplikasi, dan pemborosan dana penelitian. Pe- merintah,  perguruan  tinggi,  dan  organisasi  non  pe- merintah  perlu  menyediakan  dana  untuk  mening- katkan kualitas dan kuantitas penelitian, termasuk in- formasi mengenai tahapan standardisasi farmasitikal, penelitian, dan pengembangan obat tradisional men- jadi  fitofarmaka  sehingga  dapat  dimanfaatkan  pada pelayanan kesehatan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  Para- meter  standar  umum  ekstrak  tumbuhan  obat. Direktorat  Jenderal  Pengawasan  Obat  dan  Maka- nan.  Direktorat  Pengawasan  Obat  Tradisional.  Ce- takan Pertama. Jakarta. 2000: 1-5.
2. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  Obat kelompok  fitoterapi.  Rencana kerangka tahap-tahap pengembangan obat tradisional. Jakarta. 1985.
3. Sardjono SO. Perkembangan obat tradisional da-lam ilmu  kedokteran  Indonesia  dan  upaya  pe- ngembangannya  sebagai  obat  alternatif.  Jakarta. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 1994.
4. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  Para- meter  standar  umum  ekstrak  tumbuhan  obat.  Di- rektorat  Jenderal  Pengawasan  Obat  dan  Makanan. Direktorat  Pengawasan  Obat  Tradisional.  Cetakan Pertama. Jakarta. 2000: 9-32.
5. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  Kebi- jakan  obat  tradisional  nasional  tahun  2007  Keputu- san  Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia  No: 381/menkes/SK/III/2007.Jakarta: 2007:1-42.
6. Pringgoutomo  S.  Riwayat  perkembangan  pengo- batan  dengan  tanaman  obat  di  dunia  timur  dan  ba- rat.  Buku  ajar  Kursus  Herbal  Dasar  untuk  Dokter. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2007: 1-5.
7. Timmermans  K.  ASEAN  Workshop on the TRIPS agreement and traditional Medicine; 2001. <http://www.who.or.id/eng/products/ow5/sub1/ display. asp?id=4> ( 4 April 2015)
8. Ritiasa  K.  Kebijakan  pengembangan  obat  herbal Indonesia. Disampaikan pada Seminar nasional obat herbal dan akupunktur, 3 Juli 2004.
9. Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan  Republik  In- donesia.  Pedoman  uji  toksisitas  nonklinik  secara  in vivo.  Peraturan  Kepala  Badan  Pengawas  Obat  dan

## Untuk Pengembangan Obat Tradisional Indonesia
Makanan Republik Indonesia Nomor 7 Tahun 2014. Jakarta.2014:1-30.
10. Saefudin  A,  Rahayu  V,  Teruna  HY.  Standarisasi bahan obat alam. Edisi pertama. Yogyakarta. Graha Ilmu.2011.
11. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  Pe- doman  pelaksanaan  uji  klinik  obat  tradisional. Direktorat  Jenderal  Pengawasan  Obat  dan  Maka- nan.  Direktorat  Pengawasan  Obat  Tradisional. Jakarta. 2000.