## Sasambo Journal of Pharmacy
https://jffk.unram.ac.id/index.php/sjp
___________ Email: rosyunita91@gmail.com (*Corresponding Author)
Copyright © 2023, The Author(s). This article is distributed under a Lisensi Creative Commons Atribusi 4.0 Internasional .

## Aflatoksin: Aspek kesehatan, metode reduksi dan deteksinya
Rosyunita Rosyunita 1* , Nurmi Hasbi 1 , Adelia Riezka Rahim 1, Setyaning Pawestri 2 1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Mataram, Mataram, Indonesia.
2 Program Studi Ilmu dan Teknologi Pangan, Fakultas Teknologi Pangan dan Agroindustri, Universitas Mataram, Mataram, Indonesia.
DOI: https://doi.org/10.29303/sjp.v4i2.250
Article Info
Abstract: Food contaminant aflatoxin is a mycotoxin produced by Aspergillus flavus and A. parasiticus .  This  article  aims  to  discover  the  pathophysiological,  immunological, pharmacological,  toxicity,  and  reduction  and  detection  methods  of  aflatoxin.  Kinds  of literature were obtained from Research Gate, Pubmed, and Science Direct with the primary keyword “aflatoxin”. Pathophysiologically, aflatoxin-contaminated food has been proven to  cause  necrosis  in  liver  cells,  developing  into  liver  cancer.  Immunologically,  aflatoxin decreases monocyte and dendritic cell phagocytosis, neutrophil cell ATP production, and pro-inflammatory cytokine synthesis. Aflatoxin toxicity is at the LD 50 of 12-16 mg/kg b.w, causing death. Pharmacologically, 120-201 µg/kg b.w causes aflatoxicosis, in vivo studies indicated that NovaSil, Sulfarophan, and Monanthotaxis caffra leaf extract may reduce its toxicity. Aflatoxins are highly thermostable; hence, once food has been contaminated, they cannot  be  destroyed  by  normal  cooking  process.  The  control  and  reduction  should  be conducted in post-harvest handling, common physical means practiced are heating, drying, and  smoking.  Chemically  using ozone,  0.5  sodium  bisulfate,  1%  sodium  hydroxide,  5% acetic  acid,  and  prochloraz.  Biologically  using Flavobacterium  aurantiacum B-184, Bacillus velezensis DY3108, and, a consortium of Geobacillus and Tepidimicrobium bacteria. Aflatoxin can be detected using TLC, HPLC, MS, ELISA, and UHPLC-ESI MS/MS. The prevention of aflatoxin  occurrence  is  done  through  good  post-harvest  handling,  good  manufacturing practices, and applying  regulations accordingly to ensure food products and feed are  at acceptable levels of aflatoxin. Received : 2023-05-07 Revised : 2023-09-28 Accepted : 2023-09-29
Keywords: Aflatoxin, Aspergillus, food, mycotoxin, liver cancer
Citation: Rosyunita, R., Hasbi, N., Rahim, A. R., & Pawestri, S. (2023). Aflatoksin: Aspek  kesehatan, metode reduksi dan deteksinya. Sasambo Journal of Pharmacy , 4 (2), 98-106. doi: https://doi.org/10.29303/sjp.v4i2.250

## Pendahuluan
Aflatoksin merupakan metabolit yang dihasilkan oleh cendawan pada tanaman, pangan dan produknya, juga  pakan  hewan  ternak  (Marchese  et  al.,  2018). Kontaminasi  aflatoksin  pada  tanaman  merupakan ancaman  global  yang  membahayakan  keamanan pangan, pakan, serta mempengaruhi ekonomi pertanian dan industri skala kecil yang bergantung pada tanaman (Kumar  et  al.,  2021).  Mikotoksin  ini  dihasilkan  oleh kapang Aspergillus  flavus dan Aspergillus  parasiticus. Toksin  ini  terbentuk  karena  pengaruh  stres  pada lingkungan  seperti  kekeringan  dengan  periode  yang lama,  temperatur  yang  tinggi  serta  kelembaban  yang
tinggi.  Kontaminasi  toksin  dari  cendawan  ini  dimulai sejak  tanaman  di  lapangan  sebelum  panen  hingga gudang penyimpanan (Kibwana et al., 2023). Terdapat enam  jenis  aflatoksin  yang  paling  banyak  dikaji  yaitu Aflatoksin-B1 (AFB1), Aflatoksin B2 (AFB2), Aflatoksin G1  (AFG1),  Aflatoksin  G2  (AFG2),  Aflatoksin  M1 (AFM1), dan Aflatoksin M2 (AFM2). Aflatoksin B1, B2, G1 dan G2 menjadi kontaminan pada tanaman pangan dan  produk  turunannya,  Aflatoksin  M1  (AFM1),  dan Aflatoksin  M2  (AFM2)  ditemukan  pada  produk sampingan hewan seperti susu (Rajaran et al., 2013).
Kontaminasi  aflatoksin  terhadap  pangan  atau makanan  telah  menyebabkan  kerugian  miliaran  dolar bagi perekonomian dan pertanian dunia (Shabeer et al.,
2022).  Menurut  data  organisasi  pangan  dan  pertanian dunia (FAO), kontaminasi aflatoksin pada pakan yang dikonsumsi  oleh  hewan  ternak  dan  unggas  telah menyebabkan  secara  langsung  dan  tidak  langsung kerugian yang sangat besar setiap tahunnya. Sekitar 25% diperkirakan  tanaman  pangan  dunia  terkontaminasi oleh  aflatoksin  (Cao  et  al.,  2021).  Aflatoksin  menjadi ancaman  bagi  perekonomian  dan  dianggap  sebagai beban ekonomi,  negara adidaya seperti Amerika Serikat telah  memetakan  aflatoksin  sebagi  kontaminan  pada jagung  paling  bermasalah  pada  pertanian  mereka (Mitchell et al., 2016).
Pada  aspek  kesehatan,  aflatoksin  menyebabkan masalah bagi hewan dan manusia karena memberikan efek karsinogenik, teratogenik dan mutagenik (Guan et al.,  2021).  Paparan  kronis  aflatoksin  dilaporkan  dapat menyebabkan  imunosupresi,  cacat  lahir,  gangguan pertumbuhan,  kerusakan  organ  pada  manusia  dan hewan,  dan  berakhir  pada  kematian  (Benkerroum, 2020).  International  Agency  for  Research  on  Cancer (IARC)  telah  menyimpulkan  bahwa  terdapat  cukup bukti pada manusia tentang karsinogenisitas aflatoksin B1,  B2,  G1,  G2,  dan  M1  sebagai  penyebab  kanker  hati (Medina  at  al.,  2023).  Aflatoksin-B1(AFB1)  memiliki potensi  tertinggi  penyebab  hepatokarsinogen  dan dikelompokkan  oleh  IARC  sebagai  karsinogen kelompok I (Hooshfar et al., 2020). AFB1 menginduksi stres  oksidatif,  sitotoksisitas,  mutasi,  dan  lesi  DNA melalui  transformasi  metaboliknya  menjadi  aflatoksin B1–8,9-epoksida  (AFBO)  oleh  sitokrom  P450  (CYP450) (Wang et al., 2023).
Dalam  mengurangi  resiko  kontaminasi  pada pangan  sehingga  efek  ekonomi  dan  kesehatan  dapat dihindari, maka diperlukan metode reduksi dan deteksi aflatoksin.  Metode  reduksi  dapat  dilakukan  dengan pendekatan secara  fisika,  kimia dan  biologi  (Kumar  et al.,  2021).    Penggunaan  metode  deteksi  dan  reduksi dilakukan  dengan  prinsip  untuk  menghilangkan kontaminasi atau di bawah kadar yang direkomendasikan, memiliki spesifitas yang tinggi, serta tetap  memiliki  perlindungan  terhadap  lingkungan (Guan et al. 2021).
Kajian tentang aflatoksin dengan penggabungan berbagai  aspek  yang  berbeda  sangat  jarang  ditemui. Kajian  aflatoksin  dibatasi  pembahasannya  baik  dari aspek pangan dan pertanian saja, aspek kesehatan saja, aspek teknik deteksi saja atau reduksi saja. Dari uraian tersebut  maka  tujuan  dari  kajian  ini  adalah  untuk mengetahui  dampak  paparan  aflatoksin  dari  aspek patofisiologis,  imunologi,  farmakologi,  toksisitasnya terhadap  hewan dan manusia,  juga  untuk  mengetahui metode reduksi dan deteksi aflatoksin pada pangan.

## Metode
Kajian  literatur  ini  disusun  dengan  metode literature review narrative . Langkah awal dimulai dengan pencarian literatur ilmiah yang diterbitkan antara tahun 2013  –  2023  yang  terindeks  di  dalam  database  jurnal ilmiah seperti, Scopus dan Google Scholar. Penyusunan kajian  ini  dilakukan  dalam  beberapa  tahapan  berupa pertanyaan  penelitian,  pencarian  jurnal  penelitian ilmiah,  pemilihan  dan  penilaian  kualitas  data,  serta merangkum hasil.
Pertanyaan penelitian terdiri dari: 1. bagaimana aflatoksin mencemari pangan
2. bagaimana patofisiologi aflatoksikosis
3. bagaimana imunologi aflatoksin
4. bagaimana toksisitas aflatoksin
5. bagaimana farmakologi dari aflatoksin
6. bagaimana cara reduksi aflatoksin
7. bagaimana metode deteksi aflatoksin Sumber  pencarian  data  untuk  menjawab pertanyaan  diperoleh  dari  Research  Gate,  PubMed, Wiley dan Sciencedirect yang disesuaikan dengan judul penelitian,  abstrak  dan  kata  kunci.  Kata  kunci  utama yang digunakan dalam pencarian artikel ilmiah adalah Aflatoxin. Kata  kunci  yang  dicermati  dalam  abstrak adalah Aflatoxin  pathophysiology , Aflatoxin  immunology , Toxicity of Aflatoxin , Aflatoxin reduction dan detections of aflatoxin .  Kriteria inklusi disesuaikan dengan ketentuan jurnal terbaru berupa 10 tahun terakhir, sehingga salah satu  aspek  eksklusi  adalah  jurnal  ilmiah  yang  terbit sebelum 2013. Setelah itu dilakukan pembuatan ulasan dari  abstrak  dan  isi  artikel  ilmiah.  Pada  tahap  ini  bila artikel  memiliki  kata  kunci  yang sesuai,  tetapi  abstrak dan isi artikel tidak sesuai dengan tujuan penulisan dan tidak  menjawab  pertanyaan  maka  akan  dieksklusi. Langkah  terakhir  adalah  mensintesis  temuan  dari  isi artikel kemudian diintegrasikan ke dalam naskah yang disusun.

## Hasil dan Pembahasan
Kontaminasi  aflatoksin  sangat  bergantung  pada suhu  dan  aktivitas  air  pada  bahan  pangan.  Suhu  dan aktivitas  air  sangat  berpengaruh  pada  aktivasi  gugus gen  penghasil  aflatoksin  (Bernaldez  et  al.,  2017). Aktivitas  air  (a w )  memiliki  pengaruh  besar  pada pertumbuhan jamur sehingga meningkatkan kemampuan  biosintesis  aflatoksin.  Produksi  aflatoksin optimum  diperkirakan  saat  berada  pada  lingkungan dengan  aktivitas  air  sekitar  0,99  aw  dan  suhu  29-30 ℃ (Tejero  et  al.,  2021).  Suhu  dan  aktivitas  air  berperan penting dalam transkripsi gen aflR dan aflS dalam jalur biosintesis aflatoksin (Liu et al., 2017). Aspergillus flavus dan A. parasiticus tumbuh paling optimal pada 0,90-0,98
a w pada 27 ℃ atau 0,90-0,94 a w pada 35 ℃ . Suhu optimum untuk produksi AFB1 adalah 27 ℃ untuk A. flavus dan A. parasiticus (Gizachew et al., 2019).

## Patofisiologi Aflatoksikosis
Banyak  penelitian  yang  telah  menunjukkan bahwa dosis dan durasi dari paparan aflatoksin sangat mempengaruhi  toksisitas  aflatoksin  itu  sendiri. Aflatoksikosis  ( aflatoxicosis )  berupa  kondisi  seseorang terpapar  aflatoksin  dengan  dosis  tinggi,  dapat menyebabkan  berbagai  macam  penyakit  yang berbahaya  dan  bahkan  mematikan.  Sebagai  contoh, aflatoksikosis  dapat  menyebabkan  nekrosis  pada  sel hepar  (hati)  secara  akut  dan  memiliki  resiko  tinggi berkembang  menjadi  kanker  hati  ( hepatocellular carcinoma ).  Gejala  umum  yang  timbul  akibat  adanya kerusakan  pada  hati  adalah  demam,  mual,  muntah, sakit  pada  bagian  perut,  pendarahaan,  masalah  pada pencernaan,  muncul  edema,  hingga  koma.  Selain  itu, dari penelitian lain menemukan adanya korelasi antara aflatoksikosis  dengan  penyakit  kwashiorkor  (penyakit malnutrisi  akut)  dan Reye  syndrome (penyakit  yang menyerang hampir seluruh organ tubuh namun paling berdampak  pada  otak  dan  liver)  pada  anak-anak (Dhakal et al., 2023; Magnussen & Parsi, 2013).
Selain  peningkatan  aktivitas  enzim,  perubahan yang  terjadi  pada  liver  akibat  aflatoksikosis  adalah perubahan  kadar  lemak,  pendarahan  akut  akibat nekrosis,  dan  proliferasi  kandung  kemih.  Paparan aflatoksin  kronis  juga  dapat  menyebabkan  sirosis  dan kanker  akibat  berbagai  kerusakan  yang  ditimbulkan, seperti  degenerasi  nodular  dan  fibrosis  yang menyebabkan  kerusakan  pada  struktur  liver,  adanya invasi  vaskular,  pola  asinar  ( acinar  pattern )  yang menonjol, atypia, aktivitas mitosis, dan tidak adanya sel Kupffer (Sarma et al., 2017).
Mekanisme  karsinogenesis  yang  diinduksi aflatoksin  diperkirakan  akibat  adanya  aktifasi  proto- onkogen dan gen penekan tumor ( tumor suppressor gene ) p53  oleh  aflatoksin.  Aflatoksin  dihubungkan  dengan transfersi basa G ke T pada gen p53 yang terjadi pada kodon  249.  Biomarker  ini  telah  digunakan  pada penelitian  epidemiologi  untuk  menentukan  hubungan antara  aflatoksin  dan  kanker  hati,  serta  menunjukkan bahwa  kofaktor,  seperti  infeksi  oleh  virus  hepatitis  B, meningkatkan  resiko  kanker  hati  secara  signifikan. Penelitian  juga  mengemukakan  bahwa  aflatoksin menginduksi berbagai penyimpangan pada kromosom, sintesis  DNA  yang  tidak  terjadwal,  dan  pemutusan untai  kromosom  dalam  sel  manusia.  Mekanisme  lain yang  diduga  menyebabkan  karsinogenesis  yang dimediasi  oleh  aflatoksin  adalah  produksi  zat mutagenic  sebagai  hasil  metabolism  aflatoksin  oleh sitokrom p450 pada hati (Magnussen & Parsi, 2013).

## Imunologi Aflatoksin
Dari  sekian  banyak  senyawa  yang  termasuk kedalam  aflatoksin,  Aflatoksin  B1 dianggap  sebagai aflatoksin  dengan  toksisitas  paling  tinggi.  Toksisitas Aflatoksin  B1  disebabkan  karena  adanya  produksi metabolit  Aflatoksin  B1  exo-8,9  epoxide  (AFBO),  yang bersifat  sangat  tidak  stabil.  AFBO  menginduksi sitotoksisitas  pada  sel  inang  melalui  reaksi  dengan makromolekul,  seperti  asam  nukleat,  protein,  dan fosfolipid (Benkerroum, 2020).
Penelitian  menunjukkan  bahwa  Aflatoksin  B1 menyebabkan penurunan kemampuaan fagositosis oleh sel  monosit  manusia. Aflatoksin M1 juga  menyebabkn penurunan kemampuan fagositosis Escherichia coli oleh sel  monosit  tikus  (Shirani  et  al.,  2018).  Pengenalan lipopolisakarida  (LPS)  oleh  makrofag  yang  dimediasi oleh  CD-14  menghasilkan Nitroc  Oxide (NO)  yang dibutuhkan  selama  proses  respon  imun  terhadap patogen.  Produksi  NO  oleh  sel  imun  penting  untuk menghambat  pertumbuhan  mikroba  patogen  dan meregulasi  respon  imun  awal  ( innate ).  Pemberian Aflatoksin  B1  pada  makrofag  tikus  sebelum  diberi stimulasi LPS menghasilkan penurunan ekspresi CD-14 dan  produksi  NO.  Tidak  hanya  B1,  namun  Aflatoksin B2, M1, dan M2 memiliki efek yang sama pada produksi NO (Brown et al., 2021).
Aflatoksin  menyebabkan  penurunan  produksi ATP  oleh  sel  neutrofil  manusia  dan  produksi reactive oxygen species (ROS) oleh sel leukosit secara signifikan. Penelitian juga menunjukkan bahwa sel neutrophil yang telah  terpapar  aflatoksin  memiliki  kemampuan fagositosis  yang  berkurang  terhadap Staphylococcus aureus dan Escherichia  coli .  Kemampuan  fagositik  yang bekurang akibat aflatoksin tidak hanya terjadi pada sel makrofag  dan  neutrophil,  tetapi  juga  sel  dendritic. Aflatoksin  B1  meningkatkan  ekspresi toll-like  receptor (TLR)  serta  sekresi  IL-1β  dan  IL-6  pada  sel  dendritik yang dikembangkan dari sel monosit manusia. Namun demikian,  sel  dendritik  yang  berasal  dari  sel  monosit babi mengalami penurunan kemampuan fagositosis dan ekspresi CD-40 setelah pemberian Aflatoksin B1 selama 12  jam.  Setelah  24  jam,  sel  dendritik  ini  mengalami gangguan dalam proliferasi sel T (Brown et al., 2021).
Penelitian  terhadap  babi  menunjukkan  bahwa aflatoksin  menurunkan  sintesis  sitokin  pro-inflamasi dan  meningkatkan  sitokin  anti-inflamasi,  serta menganggu  kapasitas  makrofag  dan  neutrophil. Aflatoksin  B1  juga  menyebabkan  proliferasi  limfosit yang  lebih  lambat  akibat  adanya  gangguan  pada aktivasi sel limfosit oleh Aflatoksin B1. Gangguan dalam meregulasi  kemampuaan  sel  dendritic  dalam menampilkan  antigen  yang  diakibatkan  oleh  paparan Aflatoksin  B1,  diduga  sebagai  salah  satu  mekanisme aflatoksin  dalam  mengganggu  respon  sistem  imun (Pierron et al, 2016).

## Toksisitas Aflatoksin
Toksisitas  merupakan  paparan  aflatoksin  dalam jumlah  tinggi  yang  dapat  menimbulkan  kerusakan dalam  tubuh  manusia.  Implikasi  kesehatan  dari toksisitas  aflatoksin  bergantung  pada  beberapa  faktor mulai  dari  dosis,  lama  paparan,  jenis  kelamin,  usia, kesehatan,  kekebalan,  faktor  lingkungan,  dan  pola makan.  Orang  dewasa  umumnya  memiliki  toleransi yang  baik  terhadap  aflatoksin,  sedangkan  pada  anak- anak memiliki tingkat kematian yang lebih tinggi. Anak- anak  cenderung  mengalami  malnutrisi  yang  parah akibat  toksisitas  aflatoksin  (McMillan et  al .,  2018).  Jika seseorang  mengkonsumsi  makanan  yang  terpapar aflatoksin dengan jumlah yang banyak dan waktu yang relatif  singkat,  maka  tanda  dan  gejala  yang  paling umum adalah seseorang tersebut akan mengalami mual, kulit  menguning  dan  sklera  (ikterus),  gatal,  muntah berdarah,  sakit  perut,  kelesuan,  busung,  kejang,  koma bahkan  dapat  menyebabkan  kematian  Toksisitas  akut dengan  aflatoksin  dosis  tinggi  dapat  menyebabkan gagal hati fulminan dan rhabdomiolisis. Paparan kronis dari  aflatoksin  juga  dapat  menyebabkan  sirosis  hati yang  akhirnya  menyebabkan  karsinoma  hepatoseluler (Dhakal et al ., 2023).
Menurut International  Agency  for  Research  on Cancer ,  kelompok  aflatoksin  B1  (AFB1)  merupakan kelompok  penyebab  toksisitas  akut  yang  paling berbahaya. Kelompok AFB1 dapat menyebabkan kanker kronik  pada  hati.  Hati  merupakan  organ  target. Kerusakan hati dapat terjadi pada unggas, ikan, hewan pengerat dan manusia. Penentuan kadar aflatoksin pada AFB1 yaitu menggunakan uji LD 50 . Pengujian toksisitas akut dosis letal 50 (LD 50 ) dilakukan untuk menentukan efek dari pemberian dosis tunggal suatu senyawa pada hewan  dan  untuk  menilai  keamanan  secara  akut  dari bahan yang akan digunakan. Nilai LD 50 dari aflatoksin B1  yaitu  sebesar  12-16  mg/kgBB.  Hal  ini  artinya aflatoksin dapat menyebabkan kematian pada dosis 12- 16 mg/kgBB (Sharma & Paris, 2016).

## Farmakologi Aflatoksin
Aflatoksikosis merupakan penyakit yang disebabkan mengonsumsi makanan tercemar aflatoksin. Aflatoksikosis dapat berpengaruh akut dan kronis pada manusia dan hewan ternak. Manusia terpapar aflatoksin karena  mengkomsumsi  komoditas  yang  telah terkontaminasi  aflatoksin  yang  berasal  dari  strain Aspergillus  flavus selama  masa  pertumbuhan,  masa panen ataupun masa penyimpanan komuditas tersebut. Aflatoksikosis  akut  terjadi  jika  manusia  terpapar aflatoksin  201-120  µg/kgBB/hari.    Aflaktosis  dapat menyebakan  muntah,  nyeri  perut,  pendarahan, kerusakan  hati  akut,  edema,  malnutrisi  dan  kematian. Paparan  dari  aflatoksin  hanya  dapat  dikendalikan dengan  pendekatan  terpadu,  penerapan  berbagai
strategi  dan  pemantauan  untuk  meminimalkan  risiko keracunan  aflatoksin. Berikut  beberapa  tahapan  secara pendekatan  farmakologis  untuk  mengurangi  kadar aflatoksin dalam tubuh manusia yaitu natrium kalsium aluminosilikit  (NovaSil),  sulfarophan  dan  ekstrak tanaman Monanthotaxis  caffra dan  lain  sebagainya (Phillips et al., 2019).
Natrium  kalsium  aluminosilikit  (NovaSil)  telah digunakan  sebagai  agen anticaking yang  dapat menyerap  aflatoksin  dalam  saluran  pencernaan. NovaSil  telah  terbukti  dapat  mengurangi  paparan aflatoksin dan  mencegah  aflatoksikosis.  NovaSil dapat mengikat aflatoksin dengan afinitas yang tinggi dalam saluran  pencernaan.  Senyawa  ini  juga  dapat menurunkan bioavailabilitas toksin tanpa mengganggu proses  penyerapan  vitamin  dan  mikronutrien  lainnya. Strategi  ini  dapat  digunakan  sebagai  pengobatan potensial  untuk  aflatoksikosis  akut  dan  sebagai intervensi  berkelanjutan  melalui  diet.  Studi  di  Ghana dengan  risiko  tinggi  aflatoksikosis  telah  menunjukkan bahwa NovaSil (pada tingkat dosis 0,25% b/b) terbukti efektif dalam mengurangi paparan aflatoksin dan tidak mengganggu penyerapan serum vitamin A dan E, atau zat  besi  atau  seng.  Hasil  baru  dari  strategi  ini  adalah pengembangan  dan  penggunaan  NovaSil  secara  luas untuk  mitigasi  bahan  kimia  dan  mikroba  lingkungan selama  bencana  alam  ataupun  keadaan  darurat. Penggunaan  NovaSil  ini  sangat  ekonomis,  efektif  dan mudah disebarluaskan (Phillips et al., 2019).
Sulfarophan (SF)  merupakan  obat  yang  dapat menginduksi  jalur  detoksifikasi  aflatoksin  pada manusia. SF telah diuji sifat kemopreventifnya sebagai activator  yang  kuat dalam  meningkatkan  kadar enzim Nrf2-keap1  untuk  detoksifikasi  aflatoksin.  SF  secara efektif  dapat  menginduksi  glutathione  S-transferase (GST) hepatik dan mengurangi tingkat reaksi tambahan AFB1-DNA  hepatik  pada  tikus  coba Sprague  Dawley yang  terpapar  AFB1.  Penelitian  ini  mengkarakterisasi efek  pra-perawatan  SF  pada  ekspresi  gen  di  hati tikus coba. Perawatan gabungan dengan AFB1 dan SF dapat menyebabkan  pemrograman  ulang  jaringan  gen  yang terlibat  dalam  transduksi  dan  transkripsi  sinyal. Perubahan  regulasi  gen  dapat  diamati  setelah  4  jam pemberian AFB1 pada hewan yang diberi perlakuan SF dan  dapat  mencerminkan  regenerasi  sel  setelah hepatotoksisitas  yang  diinduksi  AFB1.  Setelah  24  jam pemberian  AFB1,  induksi  gen  yang  signifikan  dapat berperan  dalam  memetabolisme  lipid  seluler  dan biosintesis asetil-KoA. Induksi kelompok gen ini dapat mengindikasikan  pergeseran  metabolik  menuju glikolisis dan sintesis asam lemak untuk menghasilkan dan  memelihara  kumpulan  molekul  perantara  yang diperlukan untuk perbaikan jaringan, pertumbuhan sel, dan proliferasi sel hati. Secara kolektif, ekspresi gen dari penelitian  ini  dapat  memberikan  wawasan  tentang
mekanisme molekuler yang mendasari efek perlindungan  SF  terhadap  hepatotoksisitas  AFB (Techapiesancharoenkij1 et al.,  2015).
Ekstrak metanol dari daun tanaman Monanthotaxis  caffra (MLEMC)  terbukti  dalam mengurangi toksisitas alflatoksin. Percobaan dilakukan terhadap  tikus  Sprague-Dawley  jantan  yang  diinduksi aflatoksin B1. Hewan coba dibagi secara acak menjadi 6 kelompok  yang  masing-masing  terdiri  atas  8  ekor. Kelompok A merupakan kontrol sehat tanpa diberikan perlakukan,  kelompok  B  sebagai  kontrol  negatif diberikan 10 mg/kgBB propilen glikol 25%, kelompok C sebagai  kontrol  positif  diberikan  kurkumin  10 mg/kgBB, kelompok D, E, dan F diberikan  secara oral selama tujuh hari dengan tiga konsentrasi MLEMC yang berbeda (100, 200, dan 300 mg/kgBB). Hari berikutnya, 5  kelompok  ini  diberikan  1  mg/kgBB  aflatoksin  B1 (AFB1).  Eksperimen  dihentikan  tiga  hari  setelah pemberian  AFB1.  Serum  aspartat  aminotransferase, alanine  aminotransferase,  alkaline  phosphatase,  laktat dehidrogenase,  kreatinin  dan  histopatologi  hati dievaluasi.  Ekstrak  metanol  daun M.  caffra dapat menurunkan  kadar  aspartat  aminotransferase,  alanin aminotransferase,  laktat  dehidrogenase,  dan  kreatinin dalam  serum  tikus  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol,  baik  positif  dan  negatif.  Pemberian  MLEMC meningkatkan  karakteristik  histologis  hepatosit  yang berbeda  dengan  kelompok  AFB1  yang  mengalami cedera  hepatoseluler  ringan  hingga  berat  termasuk proliferasi  saluran  empedu,  hiperplasia  saluran empedu,  infiltrasi  limfoplasmasitik,  dan  fibrosis. Ekstrak M.  caffra bermanfaat  dalam  mengurangi  efek hepatotoksik  AFB1  pada  tikus  dengan  menurunkan kadar  enzim  hati  dan  mencegah  kerusakan  hati (Makhuvele et al., 2022).

## Metode Reduksi Aflatoksin
Aflatoksin tahan terhadap suhu tinggi (termostabil),  sehingga  sekali  mengontaminasi  pangan maka  akan  bertahan  dan  sulit  untuk  dihilangkan dengan  pemasakan  biasa. Metode  pemrosesan  pangan biasa  seperti roasting ,  autoclave,    dan  perebusan  tidak bisa  memusnahkan  aflatoksin  pada  makanan terkontaminasi.  Sehingga,  upaya  mengontrol  dan mereduksi  kemungkinan  kontaminasi  aflatoksin  perlu dilakukan  dari  saat  pasca  panen  (Rushing  &  Selim, 2019).
Metode  yang  dilakukan  untuk  mengurangi kontaminasi  aflatoksin  pada  produk  pasca  panen berupa  metode  fisika,  kimia  dan  biologi  yang  dapat dilihat pada Tabel 1 (Kumar et al., 2021). Metode fisika dilakukan  dengan  cara  penguapan  bertekanan, pengeringan,  pengasapan  atau  pemanggangan,  serta metode  pemrosesan  pangan  lain.  Metode  ini  telah terbukti efektif dalam pengendalian atau pengurangan
kontaminasi aflatoksin (Peng et al., 2018). Pemanggangan  biji-bijian  pada  suhu  150 ℃ selama  15 menit  mampu  mereduksi  konsentrasi  AFB1  dan aflatoksin  AFG1  hingga  70-75%  (Jalili,  2016).  Paparan sinar matahari juga dilaporkan telah memainkan peran penting  dalam  detoksifikasi  AFB1  pada  banyak tanaman.  Pengurangan  kandungan  AFB1  ditemukan pada jagung yang terinfeksi secara artifisial sebesar 80% dan  kacang  tanah  17%  ketika  bijinya  dipaparkan  pada sinar  matahari  untuk  periode  10–12  jam  (Rushing  & Selim, 2019).
Tabel 1. Metode Reduksi Aflatoksin Metode Reduksi Perlakuan Referensi Fisika Penguapan bertekanan Peng et., 2021 Pengeringan Pengasapan Pemanggangan Kimia Natrium bisulfat Bedi & Argawal, 2014 Natrium hidroksida Natrium klorida Asam asetat
Brozkova  et al., 2015 Asam propionat Fungisida azole Mateo  et  al., 2017 Fungisida prochloraz Ozon Jalili, 2016 Biologi F.  aurantiacum B-184 Darsanaki  & Miri, 2013 B. velezensis DY3108 Shu  et  al., 2018 Konsorsium Geobacillus dan Tepidimicrobium Wang  et  al., 2017 strain A. flavus Udomkun  et al.,2017
Penggunaan asam, alkali, agen oksidasi, aldehid juga  beberapa  jenis  gas  terbukti  mengurangi pertumbuhan  cendawan  aflatoksigenik  dan  produksi aflatoksin  ketika  digunakan  pada  jumlah  yang  sesuai (Udomkum  et  al.,  2017).  Di  antara  gas-gas  yang digunakan  maka  ozon  adalah  gas  yang  paling  efektif dalam  memaksimalkan  degradasi  aflatoksin  pada kacang-kacangan  dan  sereal  dengan  serangan elektrofilik  terhadap  ikatan  karbon  cincin  furan  (Jalili, 2016).  Adapun  bahan  kimia  yang  digunakan  dalam mereduksi  kandungan  aflatoksin  adalah  penggunaan natrium  bisulfat  dan  natrium  hidroksida.  Pada  kacang tanah  dan  pakan  unggas,  aflatoksin  didetoksifikasi dengan  menggunakan  0,5%  sodium  bisulfit  dan  1% sodium  hidroksida  (Bedi  &  Argawal,  2014).  Produksi AFB1  pada  kacang  tanah  dan  jagung  juga  dapat dihambat dengan pemberian sodium klorida 10%, asam asetat 5% dan asam propionat 5% (Brozkova et al., 2015). Fungisida  azole  juga  digunakan  sebagai  alat  untuk mengendalikan  pertumbuhan  cendawan.  Fungisida
prochloraz  lebih  efektif  mereduksi  produksi  aflatoksin dibandingkan tebuconazole (Mateo et al., 2017).
Kontaminasi  aflatoksin  pada  produk  pertanian dan komoditas pangan lainnya dapat dikurangi dengan penggunaan mikroorganisme lain sebagai agen biologi seperti  bakteri,  khamir,  kapang  dan  alga  yang  telah menunjukkan potensi yang berbeda untuk menurunkan aflatoksin  pada  lingkungan  emulatif  (Kumar  et  al., 2021).  Aflatoksin dapat diabsorbsi oleh mikroorganisme secara langsung dengan menggabungkan isi dinding sel mereka  melalui  internalisasi  atau  penggabungan  yang efektif ( Motawe  et  al.,  2014). Degradasi  aflatoksin juga dapat dilakukan dengan enzim intra dan ekstraselular. Produk  akhir  dari  degradasi  enzimatik  ini  berupa  air dan CO 2 (Aliabadi et al., 2013).  Pada sebuah uji efikasi beberapa  mikroba  dengan  strain  yang  berbeda, Flavobacterium aurantiacum B-184 memiliki kemampuan degradasi  yang  cukup  efektif  terhadap  aflatoksin (Darsanaki  &  Miri,  2013).  Supernatan  bebas  sel  dari Bacillus  velezensis DY3108  juga  menunjukkan  aktivitas degradasi  yang  kuat  sebesar  91.5%  (Shu  et  al.,  2018). Penggunaan  bakteri  konsorsium  seperti  bakteri termofilik Geobacillus dan Tepidimicrobium memainkan peranan penting dalam degradasi aflatoksin B1 (Wang et al., 2017). Hal yang menarik juga adalah kontaminasi aflatoksin  dapat  dihambat  oleh  penggunaan  strain A. flavus dan  cendawan  lain  sebagai  agen  pengendali utama (Udomkun et al., 2017).

## Metode Deteksi Aflatoksin
Aflatoksin  menjadi  ancaman  bagi  kesehatan masyarakat.  Dikenal  sebagai  racun  alami  yang  paling kuat dan berpotensi sebagai karsinogen hati menjadikan aflatoksin  sebagai  kontaminan  pangan  dengan  faktor risiko  yang  signifikan  bagi  kesehatan  manusia. Aflatoksin menjadi ancaman besar terutama di negara- negara  berkembang  yang  tidak  memiliki  langkah- langkah  deteksi,  pemantauan,  dan  pengaturan  untuk menjaga  pasokan  makanan  (Tian  &  Chun,  2017). Dikarenakan  ancamannya  pada  kesehatan,  penentuan konsentrasi  aflatoksin  di  bahan  makanan  dan  pakan dengan  demikian  sangat  penting.  Aflatoksin  sudah mampu  menimbulkan  bahaya  pada  jumlah  sangat rendah,  sehingga  metode  analitik  untuk  deteksi  dan kuantifikasi  aflatoksin  harus  spesifik,  sensitif,  dan mudah  dilakukan.  Beberapa  metode  diantaranya Thin Layer Chromatography (TLC), High  Performance  Liquid Chromatography (HPLC),  spektroskopi  massa, enzyme- linked immune-sorbent assay (ELISA), dan immunosensor elektrokimia  ( Tabel  2 )  (Wacoo  et  al.,  2014).  Metode- metode  ini  membutuhkan  peralatan  dan  bahan laboratorium  yang  mendukung,  sampel  destruktif, personel terlatih, dan kecepatan serta kecekatan dalam analisis.  Meski  demikian,  metode  ini  memiliki  tingkat akurasi, sensitivitas, dan kehandalan (Chu et al., 2017).
Tabel 2. Metode Deteksi Keberadaan Aflatoksin
Metode Deteksi Jenis Aflatoksin Referensi TLC Aflatoksin Wacoo  et  al., 2014 HPLC/UPLC  AFB1 dan AFG1 Andrale  et  al., 2013 UHPLC-ESI MS/MS AFM1, OTA, zearalenone  dan  o- zearalenone Mateo  et  al., 2017 ELISA Aflatoksin dari A. flavus dan A. parasiticus Wang et al., 2014 AFM1 Tarannum et al., 2020
Pada  TLC,  distribusi  dari  aflatoksin  antara  fase gerak  dan  fase  diam  didasarkan  pada  perbedaan kelarutan  analit  dalam  dua  fase.  Perbedaan  analit, tergantung  molekulnya  struktur  dan  interaksi  dengan fase diam dan fase gerak, baik menempel pada fase diam lebih  banyak  atau  tetap  dalam  fase  gerak,  sehingga memungkinkan untuk pemisahan yang cepat dan efektif (Wacoo et al., 2014).
Deteksi aflatoksin didasarkan pada kromatografi banyak digunakan di berbagai laboratorium pengujian pangan di dunia. Deteksi yang paling umum digunakan menggunakan HPLC/UPLC. HPLC- fluorescent detection (FLD)  dan  sistem  HPLC-MS/MS  dapat  digunakan untuk  penentuan  aflatoksin  pada  berbagai  produk pangan.  Jika  komponen  yang  dipisahkan  dideteksi dengan  detektor  fluoresen,  dibutuhkan  derivatisasi pasca-kolom (PCD) secara berurutan untuk meningkatkan  sifat fluoresensi alami  AFB1  dan AFG1. Derivatisasi  ini  didasarkan  pada  prinsip  elektrokimia atau  prinsip  fotokimia.  Reagen  yang digunakan  untuk derivatisasi elektrokimia dapat berupa asam trifluoroasetat  (TFA),  kalium  bromida  (KBr)  atau yodium (Andrale et al., 2013).
Deteksi aflatoksin dengan ELISA pada dasarnya memiliki  prinsip  yang  sama  dengan  metode imunokimia lainnya; yaitu, bergantung pada spesifisitas antibodi untuk antigen dan sensitivitas uji ditingkatkan dengan  melabeli  antibodi  atau  antigen  dengan  enzim yang dapat dengan mudah diuji dengan menggunakan substrat  spesifik.  Wang  et  al.  (2017)  mengembangkan sandwich antibodi nanobody-poliklonal ELISA yang sangat spesifik  untuk  mendeteksi A.  flavus dan A.  parasiticus dengan batas deteksi minimum 1 μg/mL. Berdasarkan prinsip ALARA ( as low as reasonable achievable ), produk susu  cair  susu  bubuk  ditetapkan  boleh  mengandung AFM1 pada 50 µg/kg berdasar ketentuan EC (European Committee). Tarannum et al. (2020) menguji AFM1 pada 100 sampel susu segar dan susu bubuk dengan ELISA, ditemukan  hasil  bahwa  ELISA  mampu  mendeteksi kandungan AFM1 <20 µg/kg pada sampel. Sekarang ini sejumlah kit ELISA komersial berdasarkan
immunoassay kompetitif banyak digunakan. Kebanyakan  kit  menggunakan horseradish  peroxidase (HRP)  dan  basa  enzim  fosfatase  (AP)  sebagai  label dalam analisis aflatoksin.
Huang  et  al.  (2014)  mengembangkan  metode sensitif  dan  akurat  untuk  penentuan  simultan  AFM1, serta  mikotoksin  lain  seperti  OTA,  zearalenone dan  o- zearalenone dalam susu melalui HPLC, dikombinasikan dengan  spektrometer  massa  tiga  kali  lipat  dan  ion [UHPLC-ionisasi  elektrospray  (ESI)  MS/MS].  Batasan kuantifikasi (LOQ) berada di kisaran 0,003–0,015 µg/kg, dan  derajat recovery antara  87,0  dan  109%,  untuk konsentrasi  0,025,  0,1  dan  0,5  µg/kg.  Metode  yang dikembangkan  ini  dinilai  cukup  baik  untuk menentukan  AFM1,  OTA,  zearalenone  dan  a- zearalenone  secara  bersamaan,  dan  juga  dapat digunakan untuk menganalisis mikotoksin dalam susu.

## Kesimpulan
Kontaminasi  aflatoksin  pada  pangan  secara patofisiologi  aflatoksikosis  terbukti  menyebabkan nekrosis pada sel hati yang berkembang menjadi kanker hati.  Secara  imunologi,  toksin  ini  menyebabkan penurunan  fagositosis  sel  monosit  dan  dendritik, penurunan  produksi  ATP  sel  neutrofil  serta menurunkan  sintesis  sitokin  pro-inflamasi.  Aflatoksin juga  memiliki  toksisitas  tinggi  karena  memproduksi metabolit  Aflatoksin  B1  exo-8,9  epoxide  (AFBO)  yang toksik terhadap asam nukleat dan nilai LD 50 pada dosis 12-16mg/kgBB menyebabkan kematian. Secara farmakologi, dosis 120-201 µg/kgBB/hari menyebabkan aflatoksikosis  dengan  gejala  muntah,  nyeri  perut, pendarahan dan kerusakan hati. Pendekatan farmakologis  untuk  mengurangi  kadar  aflatoksin dengan  menggunakan  NovaSil,  Sulfarophan  dan ekstrak  daun Monanthotaxis  caffra (MLEMC).  Kontrol kontaminasi  aflatoksin  dimulai  dari  pasca  panen. Aflatoksin  yang  mencemari  makanan  tidak  dapat dihilangkan  dengan  metode  pemrosesan  pangan umum,  sehingga  segala  bentuk  upaya  kontrol  dan reduksi  dilakukan  pada  produk  pasca  panen.  Kontrol secara  fisik  seperti  pemanasan,  pengeringan,  dan pengasapan.  Secara  kimia  dengan  menggunakan  0,5 sodium bisulfat, 1% sodium hidroksida, asam asetat 5% juga  prochloraz  sebagai  fungisida  dan  secara  biologi menggunakan  agen  biologi  seperti Flavobacterium aurantiacum B-184, Bacillus velezensis DY3108, konsorsium bakteri Geobacillus dan Tepidimicrobium serta strain A.  Flavus yang    berbeda.  Adapun  beberapa metode deteksi aflatoksin pada pangan  adalah dengan Thin  Layer Chromatography (TLC), High  Performance Liquid  Chromatography (HPLC),  spektroskopi  massa, enzyme-linked  immune-sorbent  assay (ELISA),  dan kombinasi UHPLC-ESI MS/MS. Kadar aflatoksin dalam
pangan  yang  sudah  tercemar  tidak  bisa  dikurangi, sehingga cara mereduksi kandungan dan kemungkinan cemaran  perlu  dilakukan  saat  pengolahan  dan penyimpanan.

## Daftar Pustaka
Aliabadi,  M.  A.,  Alikhani,  F.  E.,  Mohammadi,  M.,  & Darsanaki,  R.  K.  (2013).  Biological  control  of aflatoxins. European Journal of Experimental Biology ,
3(2), 162–166.
https://www.primescholars.com/articles/biolo gical-control-of-aflatoxins.pdf
Andrale, D. P., Caldas, D. E., and Gomes de Silva, L. J. (2013). Simultaneous analysis of aflatoxins B1, B2, G1,  G2,  M1  and  ochratoxin  A  in  breast  milk  by high-performance liquid
chromatography/fluorescence after liquid–liquid extraction  with  low  temperature  purification (LLE–LTP). Journal of Chromatography A , 1304, 61– 68. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2013.06.049
Benkerroum,  N.  (2020).  Aflatoxins:  producing−molds, structure, health issues and incidence in southeast Asian and Sub−saharan African  countries. Int. J.
Environ. Res. Public Health , 17, 1215.
https://doi.org/10.3390/ijerph17041215
Bernáldez, V., Cordoba, J.J., Magan, N., Peromingo, B., &  Rodríguez,  A.  (2017).  The  influence  of ecophysiological  factors  on  growth,  aflR  gene expression and aflatoxin   B1  production  by  a type  strain  of  Aspergillus  flavus . LWT  -  Food
Science and Technology, 83, 283–291. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2017.05.030
Brown, R., Priest, E., Naglik, J. R., and Richardson, J. P.
(2021).  Fungal  Toxins  and  Host  Immune Responses. Front.  Microbiol. 12,  643639. https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.643639
Brožková,  I.,  Šmahová,  P.,  Vytřasová,  J.,  Moťková,  P., Pejchalová,  M.,  &  Šilha,  D.  (2015).  Influence  of chosen  microbes  and  some  chemical  substances on  the  production  of  aflatoxins.  Potravinarstvo Slovak  Journal  of  Food  Sciences ,  9(1),  9–17. https://doi.org/10.5219/416
Chu, X., Wang, W., Yoon, S.C., Ni, X.Z., & Heitschmidt, G.W.  (2017). Detection  of aflatoxin B1  (AFB1)  in individual  maize  kernels  using  short  wave infrared (SWIR) hyperspectral imaging. Biosystems Engineering . 157, 13-23.
https://doi.org/10.1016/j.biosystemseng.2017.02 .005
Darsanaki,  R.,  &  Miri,  M.  (2013).  Aflatoxin  M1
contamination in dairy products. Journal of Science and
today's World , 2, 500–514.
https://www.researchgate.net/publication/236
963843_Aflatoxin_M1_Contamination_in_Dairy_ Products Dhakal, A., Hashmi, M. F., & Sbar, E. (2023, Februari 15). Aflatoxin Toxicity. In: StatPearls [Internet] . Treasure Island (FL): StatPearls   Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557 781/
Gizachew, D., Chang, C.H., Szonyi, B., De La Torre, S., & Ting, W.E. (2019). Aflatoxin B1 (AFB1) production by Aspergillus flavus and Aspergillus parasiticus on ground  Nyjer  seeds: The  effect  of  water  activity and temperature. Int J Food Microbiol , 2(296), 8-13. https://doi.org/10.1016/j.ijfoodmicro.2019.02.01 7
Guan, Y., Chen, J., Nepovimova, E., Long, M., Wu, W., & Kuca,  K.  (2021).  Aflatoxin  Detoxification  Using Microorganisms and Enzymes. Toxin s, 13(1),
46. 10.3390/toxins13010046
Hooshfar,  S.,  Khosrokhavar,  R.,  Yazdanpanah,  H., Eslamizad, S., Kobarfard, F., Nazari, F., Kokaraki, V., Kokkinakis, M., Goumenou, M., Tsitsimpikou, C., & Tsatsakis, A. (2020). Health risk assessment of aflatoxin M1 in infant formula milk in IR Iran. Food and Chemical  Toxicology , 142 , 111455.
https://doi.org/10.1016/j.fct.2020.111455
Huang,  L.C.,  Zheng,  N.,  &  Zheng,  B.Q.  (2014). Simultaneous  determination  of  aflatoxin  M1, ochratoxin  A,  zearalenone  and  alpha-zearalenol in milk by UHPLC-MS/MS. Food Chemistry, 146, 242-249. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2013.09.047
Jalili, M. (2016). A review of aflatoxins reduction in food.
Iranian  Journal  of  Health,  Safety,  and  Environment , 3(1), 445–459. A review on aflatoxins reduction in food. | Semantic Scholar
Kibwana,  M.,  Kimbokota,  F.,  Christopher,  R.,  & Mmongoyo,  J.  A.  (2023).  Aflatoxins  in  stored maize, maize flours, and stiff porridge consumed in  schools:  A  case  study  of  Dodoma  region, Tanzania.
Food Control , 146 , 109519. https://doi.org/10.1016/j.foodcont.2022.109519
Kumar, A., Pathak, H., Bhadauria, S., & Sudan, J . (2021). Aflatoxin  contamination  in  food  crops:  causes, detection, and management: a review. Food Prod Process and Nutr . 3 , 17.
https://doi.org/10.1186/s43014-021-00064-y
Magnussen,  A.,  &  Parsi,  M.  A.  (2013).  Aflatoxins,
hepatocellular carcinoma and public health. World J  Gastroenterol, 19(10), 1508-12. http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v19.i10.1508
Makhuvele,  R.,  Foubert,  K.,  Hermans,  N.,  Pieters,  L.,
Verschaeve, L., & Elgorashi, E. (2022). Protective effects of methanolic leaf extracts  of Monanthotaxis  caffra  against  aflatoxin  B1- induced hepatotoxicity in rats. Onderstepoort J Vet Res , 89(1), 1-6. https://doi.org/10.4102%2Fojvr.v89i1.1968
Marchese, S., Polo, A., Ariano, A., Velotto, S., Costantini, S.,  &  Severino,  L.  (2018).  Aflatoxin  B1  and  M1: Biological  Properties  and  Their  Involvement  in Cancer  Development. Toxins ,  10(6),  214. https://doi.org/10.3390/toxins10060214
Mateo, E. M.,  Gómez,  J.  V.,  Gimeno-Adelantado,  J.  V., Romera,  D.,  Mateo-Castro,  R.,  &  Jiménez,  M. (2017). Assessment of azole fungicides as a tool to control growth of Aspergillus flavus and aflatoxin B1 and B2 production in maize. Food Additives & Contaminants:  Part  A,  34(6),  1039–1051. https://doi.org/10.1080/19440049.2017.131040
0
McMillan,  A.,  Renaud,  J.B.,  Burgess,  K.M.N., Orimadegun,  A.E.,  Akinyinka,  O.O.,  Allen,  S.J., Miller,  J.D.,  Reid,  G.  &  Sumarah,  M.W.  (2018). Aflatoxin  exposure  in  Nigerian  children  with severe  acute  malnutrition. Food  and  Chemical Toxicology , 111, 356–362.
https://doi.org/10.1016/j.fct.2017.11.030
Mora-Medina, R., Lora-Benítez, A. J., Molina-López, A. M.,  Ayala-Soldado,  N.,  &  Moyano-Salvago,  R. (2023).  Effects  of  chronic  low-dose  aflatoxin  B1 exposure in lactating Florida dairy goats. Journal of Dairy Science .
https://doi.org/10.3168/jds.2022-22704
Motawe,  H.  F.  A.,  Salam,  A.  A.,  &  El-Meleigy,  K.  M.
(2014). Reducing the toxicity of aflatoxin in broiler chickens'  diet  by  using  probiotics  and  yeast. International  Journal  of  Poultry  Science,  13(7), 397–407.
https://doi.org/10.3923/ijps.2014.397.407
Peng,  W.X., Marchal,  J.LM.,  &  van  der  Poel, A.F.B., (2018). Strategies  to  prevent  and reduce  mycotoxins  for  compound feed manufacturing. Animal  Feed  Science  and Technology, 237, 129-153. https://doi.org/10.1016/j.anifeedsci.2018.01.017 .
Pierron,  A.,  Alassane-Kpembi,  I.,  and  Oswald,  I.  P. (2016). Impact of mycotoxin on immune response and consequences for pig health. Anim Nutr, 2(2),
63-68.
https://doi.org/10.1016/j.aninu.2016.03.001
Phillips,  T.D.,  Wang,  M.,  Elmore,  S.E.,  Hearon,  S.,  & Wang, J.S. (2019). NovaSil clay for the protection of humans and animals from aflatoxins and other contaminants .  Clays  Clay  Miner ,  67(1),  99-110. https://doi.org/10.1007%2Fs42860-019-0008-x
Rajarajan, P. N., Rajasekaran, K. M., & Devi, N. K. (2013). Aflatoxin contamination in agricultural commodities. Indian  Journal  of  Pharmaceutical  and Biological Research , 1 (4),148- 151. https://doi.org/10.30750/ijpbr.1.4.25
Rushing,  B.  R.,  &  Selim,  M.  I.  (2019).  Aflatoxin  B1:  A review  on  metabolism,  toxicity,  occurrence  in food,  occupational  exposure,  and  detoxification methods. Food  and  Chemical  Toxicology ,  124,  81–
100. https://doi.org/10.1016/j.fct.2018.11.047
Sarma, U. P., Bhetaria, P. J., Devi, P., & Varma, A. (2017).
Aflatoxins:  Implications  on  Health. Indian  J  Clin Biochem, 32(2), 124-133. https://doi.org/10.1007/s12291-017-0649-2 Shabeer,  S.,  Asad,  S.,  Jamal,  A.,  &  Ali,  A.  (2022). Aflatoxin Contamination,  Its  Impact  and Management Strategies: An Updated Review. Toxins , 14(5):307.
https://doi.org/10.3390/toxins14050307
Sharma, R.K., Parisi, S. (2017). Aflatoxins in Indian Food
Products. In: Toxins and Contaminants in Indian Food Products . Springer, Cham.
https://doi.org/10.1007/978-3-319-48049-7_2
Shirani, K., Zanjani, B. R., Mahmoudi, M., Jafarian, A. H., Hassani,  F.  V.,  Giesy,  J.  P.,  Karimi,  G.  (2018). Immunotoxicity  of  aflatoxin  M1:  as  a  potent suppressor  of  innate  and  acquired  immune systems in a subacute study. J. Sci. Food Vet. Agric.
98: 5884–5892. https://doi.org/10.1002/jsfa.9240
Shu,  X., Wang,  Y.,  Zhou,  Q., Li,  M., Hu,  H.,  Ma,  Y., & Wu, L. (2018). Biological degradation of aflatoxin B1  by  cell-free  extracts  of Bacillus  velezensis DY3108  with  broad  PH  stability  and  excellent thermostability. Toxins , 10(8), 330. https://doi.org/10.3390/toxins10080330
Techapiesancharoenkij,  N.,  Fiala,  J.L.,  Navasumrit,  P., Croy,  R.G.,  Wogan,  G.N.,  Groopman,  J.D., Ruchirawat,  M.,  &  Essigmann,  J.M.  (2015). Sulforaphane,  a  cancer  chemopreventive  agent, induces  pathways  associated  with  membrane biosynthesis  in  response  to  tissue  damage  by aflatoxin B1. Toxicol Appl Pharmacol , 282(1), 52-60. https://doi.org/10.1016/j.taap.2014.11.004
Tejero, P., Martín, A., Rodríguez, A., Galván, A.I., Ruiz- Moyano,  S.,  &  Hernández,  A.  (2021).  In  Vitro Biological  Control  of  Aspergillus  flavus  by Hanseniaspora  opuntiae L479  and Hanseniaspora uvarum L793,  Producers  of  Antifungal  Volatile
Organic Compounds. Toxins , 13, 663. https://doi.org/10.3390/toxins13090663
Tian,  F.,  &  Chun,  H.  S.  (2017).  Natural  Products  for Preventing and Controlling Aflatoxin Contamination of Food. InTech .
https://doi.org/10.5772/INTECHOPEN.68413
Udomkun,  P.,  Wiredu,  A.  N.,  Nagle,  M.,  Müller,  J., Vanlauwe,  B.,  &  Bandyopadhyay,  R.  (2017). Innovative  technologies  to  manage  aflatoxins  in foods  and  feeds  and  the  profitability  of application–a  review. Food  Control ,  76,  127–138. https://doi.org/10.1016/j.foodcont.2017.01.008
Wacoo, A.P., Wendiro, P., Vuzi, P.C., & Hawumba, J.F. (2014).  Methods  for  Detection  of  Aflatoxins  in Agricultural  Food  Crops. Journal  of  Applied Chemistry , 706291, 1-15. https://doi.org/10.1155/2014/706291 .
Wang, T., Li, P., Zhang, Q., Zhang, W., Zhang, Z., Wang, T.,  & He,  T.  (2017). Determination  of Aspergillus pathogens  in  agricultural  products  by  a  specific nanobody-polyclonal antibody sandwich  ELISA.
Scientific Reports , 7(1), 1–11.
https://doi.org/10.1038/s41598-017-04195-6
Wang, Y., Zhao, C., Zhang, D., Zhao, M., Zheng, D., Lyu,
Y., Cheng, W., Guo, P., & Cui, Z. (2017). Effective degradation  of  aflatoxin  B1  using  a  novel thermophilic  microbial  consortium  TADC7.
Bioresource Technology , 224, 166–173. https://doi.org/10.1 016/j.biortech.2016.11.033