## IDENTIFIKASI   POTENSI   INTERAKSI   OBAT   PADA   PASIEN DIABETES      MELITUS      TIPE      2      RAWAT      INAP DI RUMAH SAKIT GUNUNG MARIA TOMOHON
PERIODE   JANUARI  –  MEI   2018
Omega A. Poluan 1) , Weny I. Wiyono 1) , Paulina V. Y. Yamlean 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Drug  interaction  are  an  event  that  can  occur  when  the  shared  use  of  two  or  more  drugs.  The interactions  of  drugs  can  produce  beneficial  and  adverse  effects.  Increasing  of  drug  interaction incident  resulted  in  unwanted  effect  might  be  caused  by  increased  frequency  of  polypharmacy  or multiple drugs. Type 2 diabetes mellitus patients are prone to infection, long wound healing time, and deteriorating  eyesight,  in  addition  to  hypertension,  hyperlipidemia,  obesity,  or  other  vascular  and neuronal complication which are common in such patients. This study aims to identify the percentage of  drug  interaction  potential  based  on  patients  number,  mechanism,  and  severity  level  in  type  2 diabetes mellitus inpatient at Gunung Maria Hospital from January to May 2018. This is a descriptive study  and  data  were  collected  retrospectively  from  46  medical  records  of  type  2  diabetes  mellitus patients who met the inclusion criteria. This study showed that 32 patients (69.57%) potentially had drug  interaction,  with  total  of  55  potential  incidence.  Based  on  mechanism,  37  (67.27%)  potential incidence are linked to pharmacodynamics interaction and 18 (32.73%) potential incidence related to pharmacokinetics  interaction.  Based  on  severity  level,  7  major  potential  incidents  (12.73%),  32 moderate potential incidents (58.18%), and 16 minor potential incidence (29.09%) were found.
Keywords : Type 2 Diabetes Mellitus, Potential Drug Interaction, Inpatient

## ABSTRAK
Interaksi  obat  merupakan  kejadian  interaksi  obat  yang  dapat  terjadi  bila  penggunaan  bersama  dua macam obat atau lebih. Interaksi obat dapat menghasilkan efek yang menguntungkan dan merugikan. Meningkatnya  kejadian  interaksi  obat  dengan  efek  yang  tidak  diinginkan  disebabkan  oleh  makin banyak dan seringnya terjadinya polypharmacy atau Multiple Drug . Penderita Diabetes Melitus Tipe 2 lebih  mudah  terkena infeksi,  sukar sembuh  dari luka, daya  penglihatan  makin  buruk,  dan  umumnya menderita hipertensi, hiperlipidemia, obesitas, dan juga komplikasi pada pembuluh darah dan syaraf. Penelitian ini bertujuan untuk  mengetahui persentase potensi interaksi obat yang terjadi berdasarkan jumlah  pasien,  mekanisme  dan  tingkat  keparahan  pada  pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2  di  instalasi rawat  inap  RS  Gunung  Maria  Tomohon  periode  Januari  –  Mei  2018.  Penelitian  ini  merupakan penelitian  deksriptif  dengan  pengambilan  data  secara  retrospektif  terhadap  46  data  rekam  medik pasien Diabates Melitus Tipe 2 rawat inap yang  memenuhi kriteria inklusi. Hasil penelitian, dari 46 pasien Diabetes Melitus Tipe 2 terdapat 32 pasien (69,57%) yang berpotensi mengalami interaksi obat dengan  jumlah  55  potensi  kejadian.  Berdasarkan  mekanisme,  interaksi  farmakodinamik  37  potensi kejadian  (67,27%)  dan  interaksi  farmakokinetik  18  potensi  kejadian  (32,73%),  dengan  tingkat keparahan major 7  potensi  kejadian  (12,73%), moderate 32  potensi  kejadian  (58,18%)  dan minor sebanyak 16 potensi kejadian (29,09%).
Kata Kunci : DM Tipe 2, Potensi Interaksi Obat, Rawat Inap

## PENDAHULUAN
Interaksi  obat  –  obat  merupakan kejadian  interaksi  obat  yang  dapat  terjadi bila penggunaan bersama dua macam obat atau  lebih  (Katzung,  2007).  Interaksi  obat adalah keadaan dimana suatu zat mempengaruhi  aktivitas  obat,  dimana dapat  menghasilkan  efek  meningkat  atau menurun  (Bushra et  al .,  2011).  Interaksi obat  dianggap  penting  secara  klinik  bila berakibat meningkatkan toksisitas dan atau mengurangi efektivitas obat yang berinteraksi  terutama  bila  menyangkut obat  dengan  batas  keamanan  yang  sempit (indeks  terapi  yang  rendah) (Mariam,
2016).
Diabetes  Melitus  (DM)  adalah gangguan  metabolisme  yang  ditandai dengan  hiperglikemia  yang  berhubungan dengan abnormalitas metabolisme karbohidrat,  lemak  dan  protein  dan menyebabkan
komplikasi kronis mikrovaskuler, makrovaskuler, dan neuropati  (Sukandar et  al .,  2013).  DM Tipe 2 mencapai 90-95% dari keseluruhan popoluasi  penderita  diabetes.  DM  Tipe  2 bukan  disebabkan  oleh  kurangnya  insulin, tetapi karena sel – sel sasaran insulin gagal atau  tak  mampu  merespon  insulin  secara normal. Penderita DM Tipe 2 lebih mudah terkena  infeksi,  sukar  sembuh  dari  luka, daya  penglihatan  makin  buruk,  dan umumnya menderita hipertensi, hiperlipidemia, obesitas, dan juga komplikasi  pada  pembuluh  darah  dan syaraf (Depkes RI, 2005).
Menurut International  Diabetes Federation (2017)  Indonesia  menempati peringkat  keenam  dari  sepuluh  daftar Negara  berdasarkan tingkat kejadian diabetes  tertinggi  di  dunia  dengan  jumlah kasus  10,3  juta  kasus.  Persentase  DM  di Indonesia  pada  tahun  2013  sebesar  1,5% dan  pada  tahun  2018  meningkat  menjadi
2,0%.  Provinsi  Sulawesi  Utara  merupakan Provinsi  ke-4  tertinggi  terdiagnosis  DM yaitu  3,1%  (Riskesdas,  2018).  Kota Tomohon  merupakan  salah  satu  kota  di Sulawesi Utara yang cukup tinggi diabetes melitus.  Berdasarkan  data  dari  Dinas Kesehatan  Tomohon  tahun  2016,  jumlah kasus  DM  di  Kota  Tomohon  berjumlah 286  dan  penduduk  Tomohon yang menderita  sakit  pada  tahun  2015  yaitu 19,20% (Susenas BPS, 2016).
Berdasarkan data mengenai persentase  Diabetes  Melitus  di  Sulawesi Utara,  khususnya  Kota  Tomohon  yang cenderung  tinggi,  serta  permasalahan terkait  polifarmasi  yang  sulit  dihindari, maka  diperlukan  adanya  pemantauan terapi  obat  pada  pasien  Diabetes  Melitus, dengan  melakukan  penelitian  interaksi obat  terhadap  pasien  DM  Tipe  2  di instalasi  rawat  inap  Rumah  Sakit  Gunung Maria Tomohon sehingga dapat meminimalisir  kemungkinan  terjadinya efek yang tidak dikehendaki.

## METODOLOGI PENELITIAN Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  dilakukan  pada  bulan November  2018  –  April  2019  di  bagian Rekam Medik Rumah Sakit Gunung Maria Tomohon.

## Jenis Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  jenis penelitian  deskriptif  dengan  pengambilan data  secara  retrospektif  yang  didasarkan pada  data  rekam  medik  rawat  inap  pasien Diabetes Melitus Tipe 2 periode Januari  – Mei  2018  di  Rumah  Sakit  Gunung  Maria Tomohon.

## Alat dan Data
Alat  dan  data  yang  digunakan dalam penelitian ini yaitu alat tulis, lembar
pengumpulan  data,  literatur  terkait  dan catatan  rekam  medik  pasien  rawat  inap Rumah Sakit Gunung Maria Tomohon.

## Subyek Penelitian
Subyek  dalam  penelitian  ini  yaitu pasien rawat inap di Rumah Sakit Gunung Maria Tomohon dengan diagnosis Diabetes Melitus  Tipe 2 periode Januari – Mei 2018, yang memenuhi kriteria inklusi.

## Besar Sampel
Sampel  dalam  penelitian  ini  yaitu data rekam medik pasien Diabetes Melitus Tipe  2.  Banyaknya  sampel  diperoleh dengan  menggunakan  rumus  Slovin,  yang diambil dari Sevilla (2007). Jumlah sampel minimal yang diambil dalam penelitian ini sebanyak 46 pasien.

## Analisis Data
Data  diambil  secara  retrospektif yang  kemudian  dianalisis  dengan  analisis unvariat  atau  analisis  deskriptif  dengan menggambarkan  karakteristik  pasien  yang terdiri  dari  usia,  jenis  kelamin,  jumlah diagnosa,  dan  jenis  obat  yang  digunakan secara  bersamaan,  kemudian  data  diolah dengan menggambarkan kejadian interaksi obat  menurut  mekanisme  interaksi  obat dan  tingkat  keparahan  dari  rendah  hingga berat pada pasien Diabetes Melitus Tipe 2 di  instalasi  rawat  inap  Rumah  Sakit Gunung Maria Tomohon.

## HASIL
Jumlah  pasien  rawat  inap  dengan penyakit  Diabetes  Melitus  Tipe  2  di Rumah  Sakit  Gunung  Maria  Tomohon pada  periode  Januari  2018  –  Mei  2018 berjumlah 85 orang. Penelitian ini dilakukan  dengan  mengumpulkan  data rekam medik pasien. Sampel yang diambil sebanyak  46  pasien  dari  rekam  medik
pasien  pada  periode  Januari  –  Mei  2018. Berdasarkan  sampel  tersebut,  didapati hasil sebagai berikut:
Karakteristik Pasien
Berdasarkan Umur Tabel  1.  Data  Karakteristik  Berdasarkan Umur Pasien Umur Jumlah Penderita (n) Persentase (%) 15 – 24 tahun 25 – 34 tahun 35 – 44 tahun 45 – 54 tahun 55 – 64 tahun 65 – 74 tahun ≥75 Total 0 1 1 11 17 13 3 46 0 2,17 2,17 23,92 36,96 28,26 6,52 100

## Karakteristik Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin
Tabel  2.  Data  Karakteristik  Berdasarkan Jenis Kelamin Jenis Kelamin Jumlah Penderita(n) Persentase (%) Laki-Laki Perempuan Total 19 27 46 41,30 58,70 100

## Jumlah Obat per Hari Selama Pasien di Rawat
Tabel 3. Jumlah Obat yang diberikan pada
Pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2 per Hari Jumlah Obat Jumlah Pasien Persentase (%) 5 5 16 30 34,78 65,22 Total 46 100

## Potensi Interaksi Obat Berdasarkan
Jumlah Pasien Tabel 4. Data Potensi Interaksi Obat Kejadian Interaksi Jumlah Pasien Persentase (%) Terjadi Interaksi Tidak Terjadi Interaksi
Total 32 14 46 69,5 7
30,4 3 100

## Mekanisme Potensi Interaksi Obat
Tabel 5. Data Mekanisme Potensi Interaksi Obat Mekanisme Interaksi Obat Jumlah Kejadian Persentase (%) Farmakodinamik Farmakokinetik Total 37 18 55 67,27 32,73 100

## Tingkat  Keparahan  Potensi  Interaksi Obat
Tabel  6.  Data  Tingkat  Keparahan  Potensi Interaksi Obat Tingkat Keparahan Jumlah Kejadian Persentase (%) Major Moderate Minor Total 7 32 16 55 12,73 58,18 29,09 100

## PEMBAHASAN
Karakteristik Pasien Berdasarkan Umur Berdasarkan Tabel 1, hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  pasien dengan  penyakit  DM  Tipe  2  meningkat pada usia 45 – 54 tahun dengan persentase 23,92%  dan    jumlah  pasien  tertinggi berada  pada  umur  55  –  64  tahun  yaitu sebanyak  17  pasien  (36,96%),  hal  ini terjadi  karena  prevalensi  diabetes  melitus akan meningkat sesuai dengan
bertambahnya  usia,  dan  persentase  DM yang  tertinggi  terjadi  pada  usia  64  tahun (Riset  Kesehatan  Dasar,  2013).  Seseorang yang  telah  menginjak  usia  >45  tahun terjadi  peningkatan  risiko  penyakit  DM karena faktor degeneratif yaitu menurunnya fungsi tubuh (Perkeni, 2011). Usia  lebih  dari  40  tahun  merupakan  usia yang  beresiko  terkena  DM  Tipe  2 dikarenakan  adanya  intoleransi  glukosa dan  proses  penuaan  yang  menyebabkan kurangnya  sel  beta  pankreas  dalam memproduksi  insulin  (Trisnawati  dan Setyorogo, 2013).

## Karakteristik Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin
Berdasarkan  Tabel  2  dapat  dilihat bahwa pasien yang berjenis kelamin laki – laki  sebanyak  19  pasien  (41,30%)  dan pasien berjenis kelamin perempuan sebanyak  27  pasien  (58,70%).  Hasil  ini menunjukkan bahwa  pasien  diabetes melitus  Tipe  2  di  instalasi  rawat  inap Rumah  Sakit  Gunung  Maria  Tomohon, yang  berjenis  kelamin  perempuan  lebih banyak dibandingkan pasien yang berjenis kelamin  laki  –  laki.  Hal  ini  dikarenakan perempuan lebih berisiko mengidap diabetes  karena  secara  fisik  perempuan memiliki peluang peningkatan indeks masa tubuh  yang  lebih  besar.  Sindroma  siklus bulanan  ( premenstrual  syndrome ),  pasca menopause yang  membuat  distribusi lemak  tubuh  menjadi  mudah  terakumulasi akibat  proses  hormonal  tersebut  sehingga perempuan  beresiko  menderita  Diabetes Melitus  Tipe 2 (Cheekurthy, A.J.P., et  al ., 2016).  Selain  itu,  gangguan  menstruasi merupakan indikator penting yang menunjukan  adanya  gangguan  fungsi sistem reproduksi yang dapat dihubungkan dengan peningkatan resiko berbagai penyakit  seperti  penyakit  metabolik  yaitu
diabetes melitus.  Hal  tersebut  dikarenakan terdapat  dua  hormon  yang  memiliki  efek antagonis  terhadap  kadar  glukosa  darah yaitu  reseptor  hormon  estrogen  pada  sel  β pankreas  yang  menyebabkan  pelepasan insulin yang merupakan hormon terpenting dalam  homeostatis  glukosa  dalam  darah (Alonso-Magdalena, 2008).

## Jumlah Obat per Hari Selama Pasien di Rawat
Berdasarkan Tabel 3 dapat dilihat jumlah  obat  perhari  yang  diterima  oleh pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2  di  Rumah Sakit  Gunung  Maria  Tomohon,  sebanyak 16  pasien  (34,78%)  menerima  <5  obat perhari dan  30 pasien (65,22%) menerima 5  obat  perhari.  Dari  penelitian  ini, ditemukan  pasien  yang  mendapat 5  obat perhari merupakan hasil terbanyak. Kombinasi dari beberapa obat pada pasien DM Tipe 2 mungkin  tidak dapat  dihindari karena selain digunakan
untuk mengendalikan  kadar  gula  darah,  obat  – obat  tersebut  juga  digunakan  sebagai upaya pengendalian dari beberapa komplikasi  yang  muncul  pada  penderita DM  Tipe  2  (Kurniawan,  2010).  Menurut penelitian  Utami  (2013)  di  Pontianak, disebutkan bahwa kejadian potensi interaksi obat 6 kali lebih besar pada resep yang  mengandung  jumlah  obat 5 dibandingkan dengan resep yang mengandung jumlah obat <5.

## Potensi  Interaksi  Obat  Berdasarkan Jumlah Pasien
Berdasarkan  Tabel  4,  diperoleh bahwa  persentase  pasien  Diabetes  Melitus Tipe 2 di instalasi rawat inap Rumah Sakit Gunung  Maria  Tomohon,  lebih  banyak yang  berpotensi  mengalami  interaksi  obat yaitu  sebanyak  32  pasien  (69,57%), sementara yang tidak berpotensi
mengalami  interaksi  obat  sebanyak  14 pasien  (30,43%).  Dari  32  pasien  yang berpotensi  mengalami  interaksi  obat, sebanyak  20  pasien  berjenis  kelamin perempuan dan 12 pasien berjenis kelamin laki – laki. Berdasarkan umur pasien yang berpotensi  mengalami  interaksi  obat,  1 pasien  berumur  25  –  34  tahun,  1  pasien berumur 35 – 44 tahun, 10 pasien berumur 45 – 54 tahun, 10 pasien berumur 55 – 64 tahun,  7  pasien  berumur  65  -74  tahun  dan 3 pasien berumur ≥75 tahun

## Mekanisme Potensi Interaksi Obat
Berdasarkan  Tabel 5 terkait mekanisme potensi interaksi obat, diperoleh bahwa mekanisme interaksi obat yang  paling  berpotensi  terjadi  ialah mekanisme interaksi obat farmakodinamik, yaitu  sebanyak  37  potensi  kejadian (67,27%).  Hal  ini  menunjukkan  bahwa efek  dari  suatu  obat  diubah  oleh  obat  lain pada tempat aksinya.
Mekanisme  potensi  interaksi  obat farmakodinamik  terjadi  pada  kombinasi antara  obat  Metformin  dan  Glimepiride. Kombinasi  kedua  obat  tersebut  memiliki tingkat  keparahan moderate .  Penggunaan Metformin dan Glimepiride secara bersamaan  dapat  berpotensi  meningkatkan risiko  hipoglikemia  atau  gula  darah rendah.  Agar  kedua  obat  tersebut  dapat digunakan  dengan  aman,  perlu  dilakukan pemantauan  gula  darah  yang  sering ( drugs.com, 2019).  Kombinasi  Metformin dan  Glimepiride  secara  signifikansi  dapat menurunkan  glukosa darah puasa,  glukosa darah  post  prandial,  kadar  HbA1c,  dan kadar Hcy ( homocysteine ) (Hassan, 2015). Kombinasi  Sulfonylurea  (Glimepiride) dengan  Biguanid  (Metformin)  merupakan kombinasi  yang  umum  digunakan  karena Sulfonylurea  akan  merangsang  sekresi pankreas yang dapat memberikan
kesempatan  untuk  senyawa  Biguanid bekerja  efektif,  sehingga  mempunyai  efek saling  menunjang.  Khasiat  keduanya  akan menjadi  semakin  optimal  dalam  menekan hiperglikemia serta kelainan kardiovaskuler. Kombinasi Metformin dengan  Glimepiride  dapat  menurunkan kadar glukosa darah lebih banyak daripada pengobatan  tunggal  masing  –  masing (Suyono, 2005).
Salah  satu  potensi  interaksi  obat dengan  mekanisme  farmakokinetik  yaitu kombinasi  antara  obat  Ondansetron  dan
Acetaminophen
(Paracetamol).
Penggunaan secara bersamaan obat Ondansetron  dan  Paracetamol  termasuk dalam  tingkat  keparahan minor .  Jika  obat Paracetamol dikonsumsi secara bersamaan dengan Ondasetron, maka efek farmakologis dari  paracetamol  dapat diblokir dengan pemberian bersama Ondasetron  (Lexicomp,  2019).  Atas  dasar teoretis Ondansetron (antagonis reseptor 5- HT 3 ) diharapkan untuk mengurangi penularan  rasa  sakit  serotonin  (5-HT) diperkirakan  memengaruhi  respons  nyeri melalui  reseptor  5-HT 3 presinaptik  di sumsung tulang belakang (Baxter, 2010).
Tingkat  Keparahan  Potensi  Interaksi Obat
Berdasarkan  Tabel  6,  diperoleh bahwa  persentase  tertinggi  untuk  potensi interaksi obat berdasarkan tingkat keparahan ialah tingkat keparahan moderate dengan  persentase  sebanyak 58,18%  dengan  jumlah  potensi  kejadian sebanyak  32  kejadian.  Secara  teoritis kategori  ini  berarti  bahwa  efek  dari interaksi  obat  dapat  memperburuk  kondisi pasien dan perlu untuk mempertimbangkan obat  alternatif  yang tidak berinteraksi  satu sama lain (Micromedex, 2013).
Potensi interaksi obat yang mengalami  tingkat  keparahan moderate yaitu penggabungan antara obat Meloxicam  dan  Glimepiride.  Kombinasi kedua  obat  tersebut  dapat  berpotensi meningkatkan efek Glimeperid dan menyebabkan  kadar  gula  darah  terlalu rendah  (Medscape,  2019).  Meloxicam merupakan  inhibitor  dari  enzim  CYP2C9 sedangkan  Glimepiride  di  dalam  tubuh dimetabolisme  oleh  enzim  CYP2C9. Meloxicam sebagai inhibitor enzim CYP2C9  dapat  menghambat  metabolisme Glimepiride  sehingga  dapat  meningkatkan konsentrasi  Glimepiride  di  dalam  tubuh dan menimbulkan terjadinya efek hipoglikemia  (Lacy,  2012).  Meloxicam merupakan  golongan  obat  NSAID  dapat meningkatkan  kerja  Glimepiride,  dengan cara  meningkatkan  pelepasan  insulin melalui  mekanisme  penghambatan  kanal ion  kalium  pada  sel  beta  pankreas  (Li et al., 2007).
Potensi  interaksi  obat  dengan tingkat  keparahan major salah  satunya yaitu  interaksi  antara  obat  Ranitidin  dan obat  Metformin.  Penggunaan  bersama Ranitidin dan Metformin berpotensi meningkatkan  efek  Metformin  dengan mengurangi  pembersihan  ginjal  dengan cara  menghambat  sekresi  Metformin  di tubular  ginjal  sehingga  kadar  plasma Metformin  dapat  meningkat  dan  dapat meningkatkan efek farmakologisnya, sehingga  disarankan  untuk  mengubah terapi  (Medscape,  2019;  Tatro,  2009). Menggunakan  Metformin  bersama  dengan Ranitidine  dapat  berpotensi  menyebabkan kondisi  yang  mengancam  jiwa  yang disebut asidosis laktat. Hal ini menyebabkan  kelemahan,  meningkatkan kantuk,  detak  jantung  yang  lambat,  detak jantung  yang  lambat,  nyeri  otot,  sesak
nafas,  sakit  perut,  pusing  dan  pingsan ( drugs.com, 2019).
Potensi  interaksi  obat  dengan tingkat  keparahan  minor  efek  yang ditimbulkan biasanya ringan atau mungkin tidak  timbul  dan  tidak  mempengaruhi outcome terapi dan tidak dibutuhkan terapi tambahan  (Tatro,  2001).  Interaksi  obat dengan  tingkat  keparahan  minor  hanya memberikan  sedikit  pengaruh  terhadap respon  teraupetik  obat,  dampak  klinis kurang  signifikan  dan  tidak  dibutuhkan adanya perubahan regimen terapi (Feinstein., et al ., 2015).

## KESIMPULAN
Dari hasil penelitian diperoleh kesimpulan sebagai berikut:
1. Dari  46  pasien  Diabetes  Melitus  Tipe 2  di  instalasi  rawat  inap  RS  Gunung Maria  Tomohon,  terdapat  32  pasien dengan persentase 69,57% yang berpotensi  mengalami  interaksi  obat dengan  jumlah  55  potensi  kejadian interaksi.
2. Berdasarkan mekanisme interaksi obat pada  pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2
di  instalasi  rawat  inap  RS  Gunung Maria Tomohon, interaksi
farmakodinamik  sebanyak  37  potensi kejadian  dengan  persentase  67,27% dan interaksi farmakokinetik sebanyak
18 potensi kejadian dengan persentase 32,73%. Berdasarkan tingkat keparahan  interaksi  obat  pada  pasien Diabetes  Melitus  Tipe  2  di  instalasi
rawat inap RS Gunung Maria
Tomohon, major sebanyak  7  potensi kejadian  dengan  persentase  12,73%, moderate sebanyak 32 potensi kejadian  dengan  persentase  58,18% dan minor sebanyak  16  potensi kejadian dengan persentase 29,09%.

## SARAN
1. Untuk peneliti selanjutnya agar melakukan penelitian dengan penerapan  metode  prospektif  dan melakukan pengembangan identifikasi interaksi  obat  yang  lebih  sebih spesifik terkait dengan mekanisme dan tingkat  keparahan  interaksi  obat  yang dapat  terjadi  pada  pasien  Diabetes Melitus Tipe 2.
2. Untuk  pihak  Rumah  Sakit  Gunung Maria Tomohon adalah data penelitian tentang  interaksi  obat  agar  dapat digunakan sebagai bahan pertimbangan  dan  evaluasi  terkait potensi  interaksi  obat  yang  dapat terjadi  pada  peresepan  pasien,  agar dapat  menjadi  sistem  untuk  deteksi dini  potensi  interaksi  obat  yang mungkin  terjadi  dan  yang  dapat membahayakan pasien.
3. Untuk masyarakat,  agar  lebih proaktif dalam  mencari  tahu  informasi  tentang potensi terjadinya interaksi obat apabila  akan  mengonsumsi  beberapa jenis obat secara bersamaan

## DAFTAR PUSTAKA
Alonso-Magdalena.  P.,  Ropero.  A.B., Carrera.  M.P.,  Cederroth.  C.R., Baquie.  M.,  Gauthier.  B.R.,  Nef. S.,  Enrico.  S.,  and  Nadal.  A. 2008.  Pancreatic  Insulin  Content Regulation by the Estrogen Receptor  ERα. ERα  Regulate Insulin Content . 3(4): 1-8.
Badan  Pusat  Statistik  Kota  Tomohon. 2016.
http://tomohonkota.bps.go.id/inde x.php/Publikasi [Desember 2018].
Baxter, K. 2010.

## Stockley’s  Drug
Interaction Ninth Edition . Pharmaceutical Press, China.
Bushra  Rabia,  Nousheen  Aslam,  Arshad
Yar  Khan.  2011.  ‘Food-Drug Interactions’ . Oman Medical Journal , 26(2) .
Cheekurthy,  A.J.P.,  Rambabul,  C.,  dan Kumar,  A.  2016.  Prevalence  of Type  2  Diabetes  Mellitus  among Woman  and  the  Associated  Risk Factors. Research  &  Reveiews:  J Nurs Health Scie . 2: 1-5. Departemen Kesehatan Republik Indonesia.  2005. Pharmaceutical Care  untuk  Penyakit  Diabetes
Melitus . Bakti Husada, Jakarta.
Drugs.com. 2019. Drugs Interaction Checker (Online) www.drugs.com/drug_interaction s.html. [Mei 2019].
Feinstein,  J.,  Dai,  D.,  Zhong,  W.,
Freedman,  J.  dan  Feudtner,  C. 2015.  Potential  Drug  –  Drug Interactions  in  Infant,  Child  and Adolescent Patients in Childrens’s  Hospitals. Pediatrics . 135 : 100.
Hassan,  M.H.  dan  Abd-Allah,  G.M.  2015.
Effects of Metformin Plus Glicazide  Versus  Metformin  Plus Glimepiride  on  Cardiovascular Risk  Factors  in  Patients  with Type 2 Diabetes Mellitus. Pakistan Journal of Pharmaceutical Science . 28: 1723-1730.
IDF,  2017. IDF  Diabetes  Atlas  Eight Edition .  International  Diabetes Federation.
Katzung,  B.  G.  2007. Basic  &  Clinical
Pharmacology ,  Tenth  Edition.
Lange Medical Publications, United States. 11-33. Kemenkes  RI.  2013. Riset  Kesehatan Dasar : Riskesdas 2013 .
Kementerian  Kesehatan  Republik Indonesia. Jakarta. Kemenkes  RI.  2018. Riset  Kesehatan Dasar : Riskesdas 2018 .
Kementerian  Kesehatan  Republik
Indonesia, Jakarta.

## Kurniawan. 2010. Diabetes Melitus Tipe 2
pada  Usia  Lanjut. Kedokteran Indonesia . 60(12) 582.
Lacy,  C.F.,  Amstrong,  L.L.,  Goldman, M.P. and Lance, L.L. 2012. Drug Information Handbook . American Pharmacist Assosiation, Lexicomp.
Lacy,  C.F.,  Amstrong,  L.L.,  Goldman,
M.P. and Lance, L.L. 2019. Drug Information Handbook . American Pharmacist Assosiation, Lexicomp. Li, J., Zhang, N., Ye, B., Ju, W., Orser, B., Fox,  J.E.M.,  Wheeler.  M.B., Wang,  Q.,  and  Lu.  W.Y.  2007. Non-steroidal Anti-inflamatory Drugs  Increase  Insulin  Release from  Beta  Cells  by  Inhibitng ATP-sensitive potassium Channels. British  Journal  of
Pharmacology . 151(4): 483-493.
Mariam,  S.  2016. Evaluasi  Kejadian Interaksi Obat Pada Pasien Rwat Inap  Geriatri  Penderita  Gagal
Jantung .  Sekolah  Tinggi  Ilmu
Farmasi dan Industri, Bogor. Medscape. 2019. Drugs Interaction Checker (Online). http://reference.medscape.com/dr ug-interactionchecker. [Maret 2019].
Micromedex.  2013.  Drug  Interactions. http://www.micromedexsolutions. com/micromedex2/4.34.0/WebHe lp/Tools/Interactions/Drug_Intera ctions_severity_definitions.htm. [September 2019].
Perkumpulan Endokrinologi Indonesia
(PERKENI).  2011. Konsensus
Pengelolaan  dan  Pencegahan
Diabetes  Melitus  Tipe  2  di
Indonesia , Jakarta.
Sevilla,  C.G.  2007. Research  Methods. Rex  Printing  Company,  Quezon City.
Sukandar,  E.Y.,  Andrajati,  R.,  Sigit.  I.J.,
Andyana,  K.I.,  Setiadi.  P.A., Kusnandar. 2013 . Iso
Farmakoterapi. ISFI  Penerbitan,
Jakarta.
Suyono, S. 2005. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam,  Jilid  III  Edisi  IV .  Balai Penerbit  Fakultas  Kedokteran, Universitas Indonesia, Jakarta.
Tatro,  D.S.  2001. Drug  Interaction  Facts, 5 th edition .  A  Wolters  Kluwer Company, St Louis Missouri.
Tatro,  D.S.  2009. Drug  Interaction  Facts . Facts &Comparisons : USA.
Trisnawati,  S.K.  dan  Setyorogo,  S.  2013. Faktor  Risiko  Kejadian  Diabetes Melitus  Tipe  2  di  Puskesmas Kecamatan  Cengkareng  Jakarta Barat  Tahun  2012. Jurnal  Ilmiah Kesehatan . 5(1): 1-5.
Utami,  M.G.  2013.  Analisis  Potensi Interaksi  Obat  Antidiabetik  Oral pada  Pasien  di  Instalasi  Rawat
Jalan  Askes  Rumah  Sakit  Dokter Soedarso Pontianak Periode
Januari  –  Maret  2013  [skripsi]. Fakultas Kedokteran, Pontianak.