## Journal Health & Science :
Gorontalo Journal Health and Science Community
P-ISSN ( 2614-8676 ), E-ISSN ( 2614-8676 ) https://ejurnal.ung.ac.id/index.php/gojhes/index

## EFEKTIVITAS DARI NANOEMULSI EKSTRAK ANDALIMAN
( ZANTHOXYLUM ACANTHOPODIUM DC) TERHADAP PROFIL LIPID PADA TIKUS JANTAN WISTAR YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN (STZ)
EFFECTIVENESS OF ANDALIMAN EXTRACT NANOEMULSION (ZANTHOXYLUM ACANTHOPODIUM DC) AGAINST LIPID PROFILE IN STREPTOZOTOCIN-INDUCED WISTAR MALE RATS (STZ)
Micella Tanessa 1 , Gian Ananta Praboswara P 2 , Linda Chiuman 3 , Fransisca Kotsasi 4 1,2,3,4 Faculty of Medicine, Universitas Prima Indonesia, Medan, Indonesia lindachiuman@unprimdn.ac.id
Abstrak
Diabetes Melitus  ialah  gangguan  metabolisme  kronis  yang  ditandai  dengan  tingginya  kadar gula  darah  dan  gangguan  metabolisme  karbohidrat,  lipid,  dan  protein,  akibat  insufisiensi  utilitas insulin. Kebaruan dalam penelitian ini karena meneliti tentang efektivitas dari nanoemulsi ekstrak Andaliman ( Zanthoxylum  Acanthopodium DC)  terhadap  profil  lipid  pada  tikus  jantan  wistar  yang  diinduksi streptozotocin  (STZ)  Tujuan penelitian ini untuk  melihat  efektivitas  nanoemulsi  ekstrak  Andaliman ( Zanthoxylum  Acanthopodium DC)  dalam  menurunkan  profil  lipid  pada  tikus  jantan  galur  wistar ( Rattus  Novergicus )  diinduksi  Streptozotocin.  Eksperimen  ini  memakai  30  tikus  jantan  galur  wistar berumur 6 - 8    minggu dengan massa 150 - 200 gr dan dibagi menjadi 6 kelompok yaitu 1 : normal, 2 : kontrol negatif (STZ 45mg/kgBB), 3: kontrol positif (STZ 45mg/kgBB + Metformin), 4 : Perlakuan 1 (STZ  45mg/kgBB  +  Nanopartikel  25mg/kgBB),  5  :  Perlakuan  2  (STZ  45mg/kgBB  +  Nanopartikel 50mg/kgBB ), 6 : Perlakuan 3 (STZ 45mg/kgBB + Nanopartikel 75 mg/kg BB). Pemberian Nanoemulsi dilakukan  selama 14 hari untuk dilakukan pengambilan darah pada hari ke-15 melalui intracardial untuk  pemeriksaan  profil  lipid.  Hasil  penelitian  menunjukan  Trigliserida  dan  HDL  terdapat perubahan  signifikan  dengan  nilai  p  <  0,05  sedangkan  LDL  dan  Total  Kolestrol  tidak  terdapat perubahan  signifikan  karena  nilai  p  >  0,05.  Kesimpulan  penelitian  ini  bahwa  Nanoemulsi  Ekstrak buah Andaliman dengan dosis 25 mg/KgBB merupakan dosis yang paling efektif dalam memperbaiki Trigliserida dan HDL.
Kata  kunci:  Diabetes  Melitus;  Nanoemulsi  ekstrak  Andaliman;  Streptozotocin.

## Abstract
Diabetes  Mellitus  is  a  chronic  metabolic  disorder  characterized  by  high  blood  sugar  levels  and impaired carbohydrate, lipid, and protein metabolism, due to insulin utility insufficiency. The novelty in this  study  is  due  to  examining  the  effectiveness  of  the  Andaliman  extract  nanoemulsion  (Zanthoxylum Acanthopodium DC) against lipid profiles in streptozotocin-induced Wistar male rats  (STZ). This study aimed  to  look  at  the  effectiveness  of  andaliman  extract  nanoemulsions  (Zanthoxylum  Acanthopodium DC)  in  lowering  lipid  profiles  in  male  rats  of  the  Streptozotocin-induced  Wistar  strain  (Rattus Novergicus). This experiment used 30 Wistar strain male mice aged 6 - 8 weeks with a mass of 150 - 200 gr  and  divided  into  six  groups,  namely  1:  normal,  2:  negative  control  (STZ  45mg/kg  bb),  3:  positive control (STZ 45mg/kg bb + Metformin), 4: Treatment 1 (STZ 45mg/kg bb + Nanoparticles 25mg/kg bb), 5:  Treatment  2  (STZ  45mg/kg  bb  +  Nanoparticles  50mg/kg  bb),  6:  Treatment  3  (STZ  45mg/kg  bb  + Nanoparticle 75 mg/kg BB). Nanoemulsion administration is carried out for 14 days to take blood on the 15th  day  through  intracardial  for  lipid  profile  examination.  The  results  of  this  study  are  Triglycerides and  HDL.  There  are  significant  changes  because  the  p-value  is  <  0.05,  while  for  LDL  and  Total Cholesterol, there is no  substantial change because the p-value is> 0.05. In conclusion, the  Andaliman fruit extract nanoemulsion with a 25 mg / KBB is the most effective dose in improving Triglycerides and HDL.
Keywords: Diabetes Mellitus; Andaliman extract nanoemulsions; Streptozotocin.
Micella Tanessa 1 , Gian Ananta Praboswara P 2 , Linda Chiuman 3 , Fransisca Kotsasi 4
/ Gojhes Vol. 7 No. 1 (2023)
Received: December 11 th , 2022; 1 st Revised  Januari 2 th , 2023; 2 nd Revised  January 11 th , 2023; Accepted for Publication : January 14 th , 2023
© 2023 Micella Tanessa, Gian Ananta Praboswara P, Linda Chiuman, Fransisca Kotsasi Under the license CC BY-SA 4.0

## 1. PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  ialah  gangguan metabolisme kronis ditandai tingginya kadar gula  darah  juga  gangguan  metabolisme karbohidrat,  lipid,  dan  protein,  akibat insufisiensi  utilitas  insulin.  Insufisiensi fungsi insulin dapat disebabkan  oleh gangguan  atau  kekurangan  produksi  insulin oleh  sel  beta  Langerhans  kelenjar  pankreas, atau  kurang  responsifnya  sel-sel  tubuh terhadap insulin (1)(2).
Diabetes  melitus  kasus  paling  banyak terjadi  di  dunia,  terutama  di  wilayah  Asia. International  Diabetes  Federation  (IDF) memperkirakan banyaknya pengidap diabetes  berumur  20  -  79  tahun  pada beberapa Negara di dunia seperti Cina, India Amerika  Serikat,  Pakistan,  Brasil,  Meksiko, Indonesia,  Jerman,  Mesir  dan  Bangladesh. Indonesia  berada  posisi  ke-7  diantara  10 negara dengan jumlah penderita sebesar 10,7 juta  (3).  Gejala  yang  timbul  berupa polidipsia,  polyuria,  polifagia,  penurunan berat badan dan kesemutan. Diabetes Melitus juga dapat meningkatkan resiko aterosklerosis  karena  dislipidemia.  Hal  ini terjadi  karena  kadar  trigliserida  tinggi  dan sedikit  peningkatan   LDL  serta  menurunnya kadar HDL (4).
Andaliman (Z anthoxylum acanthopodium DC)  tanaman  rempah  yang melimpah  di  daerah  Kabupaten  Toba
Samosir dan Tapanuli Utara, Sumatera Utara (5). Senyawa aktif buah Andaliman dipercaya  memberikan  kontribusi  positif bagi  kesehatan  manusia,  yaitu  flavonoid, alkaloid, saponin dan terpenoid (6). Flavonoid  mempunyai  antioksidan  serta inhibitor enzim α-glukosidase yang secara in vitro  mempunyai  aktivitas  antidiabetik. Saponin  bisa  meregenerasi  pankreas  yang menimbulkan kenaikan  jumlah  sel  β pankreas  dan  pulau  Langerhans  sehingga sekresi insulin akan mengalami eskalasi (7).
Streptozotocin (STZ) membentuk radikal  bebas  yang  dapat  merusak  sel  beta pankreas,  sehingga  produksi  insulin  bisa terganggu. STZ memasuki sel beta pankreas melewati  glucose  transporter  2  (GLUT  2) dan  menimbulkan  alkilasi  DNA  (8).  Pada hewan coba yang telah diinduksi Streptozotocin  diberi  Nanopartikel  yang memiliki ukuran antara 1 dan 100 nanometer. Dimana Fungsi dari nanopartikel untuk  memberikan  obat  dalam  ukuran partikel  kecil  sehingga  mengalokasikan pembubaran lebih cepat dalam darah, sistem pengiriman  obat  ditargetkan  dengan  cara tertentu,  permeasi  obat-obatan  melintasi hambatan epitel dan endotel, untuk mengirimkan  obat-obatan  di  lokasi  aksi, terapi gabungan dari dua modalitas atau obat yang  berbeda.  Nanoteknologi  didefinisikan sebagai  partikel  kecil    yang  berperilaku
Micella Tanessa 1 , Gian Ananta Praboswara P 2 , Linda Chiuman 3 , Fransisca Kotsasi 4
/ Gojhes Vol. 7 No. 1 (2023)
sebagai  seluruh  unit  sehubungan  dengan transportasi dan sifat- sifatnya (9)(10).
Berdasarkan  eksperimen  (11)  bahwa ekstrak  buah andaliman  memiliki  efektivitas terhadap anti diabetes. Maka peneliti hendak meneliti apakah efektivitas dari nanopartikel ekstrak andaliman ( Zanthoxylum Acanthopodium DC)  dapat  memperbaiki kadar profil lipid terhadap tikus jantan putih galur  wistar  yang  diinduksi  Streptozotocin (STZ).

## 2. METODE
Metode yang digunakan ialah penelitian  eksperimental  dengan  rancangan post test  only  control  group  design. 30 ekor tikus  jantan  galur  wistar  berumur  6  -  8 minggu  dengan  massa  150-200  gr  yang terbagi  6 kelompok  yaitu  1  :  normal,  2  : kontrol negatif (STZ 45mg/kgBB), 3: kontrol positif (STZ  45mg/kgBB  +  Metformin),  4  : Perlakuan 1 (STZ 45mg/kgBB +
Nanopartikel 25mg/kgBB),  5  :  Perlakuan  2
(STZ 45mg/kgBB +
Nanopartikel 50mg/kgBB ), 6:  Perlakuan  3  (STZ 45mg/kgBB  +  Nanopartikel  75mg/kgBB ) . Penelitian  ini  telah  disetujui  oleh  KEPK Universitas  Prima  Indonesia  Nomor  :  001  / KEPK / UNPRI / IV / 2022.
Sebanyak  2  kilogram  buah  andaliman dikeringkan dengan oven yang menggunakan  blower    temperatur  55  °C selama  5  jam.  Buah  andaliman  kering  yang sudah dilumatkan, ditimbang serta dihasilkan  700  gr,  kemudian  diekstrak dengan cara maserasi. Pelarut yang digunakan merupakan Metanol dengan rasio pelarut  1:3  (b/v).  Proses  maserasi  pelarut
dilakukan sepanjang 24jam. Filtrat maserasi,    dipekatkan  dengan  evaporator pada  temperatur  55°C,  sehingga  menjadi ekstrak pekat .Selanjutnya pembuatan Nanoemulsi  dengan  Metil  Paraben    dan Propil  Paraben  dilarutkan  dalam  Aquadest yang  telah  dipanaskan  dan  didinginkan,  lalu Tween 80 ditambahkan aquadest. Setelah itu di  magnetik  stirer  selama  30  menit  dengan kecepatan 5000rpm (Massa 1). PEG ditambah  ekstrak  Andaliman  di  magnetik stirer  selama  20  menit  dengan  kecepatan 5000 rpm ( Massa 2 ). Selanjutnya Massa 1 + Massa  2  sedikit  demi  sedikit  menggunakan pipet  tetes,  lalu  di  magnetik  stirer  selama  8 jam  dengan  kecepatan  5000  rpm  kemudian di  sonikator.  30  ekor  tikus  jantan  galur wistar  diaklimatisasi  selama  1  minggu kemudian ditimbang berat badan dan diukur kadar  gula  darah  sebelum  perlakuan. Kemudian masing-masing kelompok kontrol dan  perlakuan  diberi  STZ  45mg/kgBB.  Hari ke-3 setelah induksi, kadar gula darah diukur.
Pada  kelompok  perlakuan  diberikan Nanoemulsi  sesuai  dengan  dosis  yang dibutuhkan secara oral, pada hari ke-15 tikus dianestesi  dengan  ketamin  80mg/kgBB  dan darah  diambil  melalui  pembuluh  darah intracardial sebanyak 2-3 ml disimpan dalam tabung  vacutainer  (12).  Kadar    total kolesterol  diukur  dengan  cara  CHOD-PAP, LDL  dan  HDL  dengan  cara  Homogenous dan  Trigliserida  dengan  metode  GPO-PAP (13).
Micella Tanessa 1 , Gian Ananta Praboswara P 2 , Linda Chiuman 3 , Fransisca Kotsasi 4
/ Gojhes Vol. 7 No. 1 (2023)
3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil Karakteristik Ekstrak Buah  andaliman  dengan  nama  latin Zanthoxylum acanthopodium diekstrak dengan metode maserasi dan didapati ekstrak metanol buah andaliman dengan karakteristik sebagai berikut: Karakteristik Ekstrak Metanol Buah Andaliman ( Zanthoxylum acanthopodium ) Karakteristik Nilai Berat Simplisia Segar (gr) 2 kg Berat Serbuk Simplisia Kering (gr) 700 g Volume Pelarut (ml) 5000 ml Berat Ekstrak (gr) 75,3 g Rendemen (%) 10,76 %
Tabel  diatas  menunjukkan  2  kilogram buah  andaliman  segar  didapati  ekstrak sejumlah  75,3  gram.  Sehingga,  besar
rendemen  yang  diperoleh  dari  ekstrak metanol andaliman adalah 10,76%

## Skrining Fitokimia
Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Metanol Buah Andaliman Fitokimia Metode Hasil FeCl 3 5% + Flavonoida Mg(s) + HCL(p) - NaOH 10% - H2SO4(p) - Bouchardart + Alkaloid Mayer + Wagner + Dragendorff + Terpenoid dan Steroid Lieberman-Burchard - Salkowsky - Tanin FeCl 3 1% - Saponin Aquadest+Alkohol 96% + Glikosida Mollish + Antosianin HCL 2M -
Keterangan : (+) : Terdeteksi Senyawa Metabolit Sekunder
(-) : Tidak Terdeteksi Senyawa Metabolit Sekunder Tabel  diatas  menunjukkan  bahwa
ekstrak  metanol  andaliman  mengandung
beberapa senyawa fitokimia meliputi
Flavonoida, Alkaloid, Saponin, dan Glikosida
Micella Tanessa 1 , Gian Ananta Praboswara P 2 , Linda Chiuman 3 , Fransisca Kotsasi 4
/ Gojhes Vol. 7 No. 1 (2023)

## Kadar Gula Darah
Pengukuran KGD Kelompok Perlakuan Kadar Gula Darah, mg/ dl Sebelum Induksi Setelah Induksi Normal 99 (85-101) 99 (85-101) Kontrol Negatif 93 (88-105) 360 (278-456) Kontrol Positif 99 (97-102) 176 (131-290) Nanoemulsi ekstrak buah andaliman 75 mg/ kgBB 97 (88-102) 297 (277-412) Nanoemulsi ekstrak buah andaliman 50 mg/ kgBB 99 (91-101) 348 (240-482) Nanoemulsi ekstrak buah andaliman 25 mg/ kgBB 98 (87-105) 295 (202-491)
Profil Lipid
Pengukuran Profil Lipid Kelompok Perlakuan Profil Lipid Trigliserida LDL HDL Total Kolestrol Normal 51,40± 22,57 25,60± 11,37 43,20± 9,42 81,00± 19,56 Kontrol Negatif 90,60± 21,36 43,00± 24,57 58,80± 5,93 109,40±27,04 Kontrol Postif 47,40± 13,45 28,00± 7,71 65,00± 4,47 103,80± 8,07 Nanoemulsi ekstrak buah andaliman 75 mg/ kgBB 45,80± 10,99 36,00± 17,53 66,80± 5,59 112,00±21,86 Nanoemulsi ekstrak buah andaliman 50 mg/ kgBB 42,20± 11,54 23,80± 12,5 55,60± 14,08 92,80±26,55 Nanoemulsi ekstrak buah andaliman 25 mg/ kgBB 30,80± 10,59 18,40± 4,93 65,00± 3,46 101,60± 8,7 Nilai P 0,000 0,147 0,001 0,190
Dari  data  tabel  di  atas  terlihat  data terdistribusi normal karena nilai p > 0,05 .Lalu dilakukan  Analisa  One-Way  Anova,  pada Trigliserida  dan  HDL  terdapat  perubahan signifikan karena nilai p < 0,05 sedangkan pada LDL  dan  Total  Kolestrol tidak  ada  perubahan signifikan karena nilai p > 0,05

## Pembahasan
Streptozotocin merupakan agen diabetagonik. Pengukuran KGD pada hari ke-3 mengalami  kenaikan  profile  lipid  karena STZ melepaskan  Nitirc  Oxide  yang  berkontribusi pelepasan  radikal  bebas  dan  peningkatan aktivitas kerusakan sel sehingga menyebabkan gangguan  produksi  insulin  oleh  sel  ꞵ
Micella Tanessa 1 , Gian Ananta Praboswara P 2 , Linda Chiuman 3 , Fransisca Kotsasi 4
/ Gojhes Vol. 7 No. 1 (2023)
langerhans  pankreas.  Data  skrining  fitokimia
ekstrak metanol andaliman didapati mengandung  beberapa  senyawa  fitokimia seperti  Flavonoida,  Alkaloid,  Saponin  dan Glikosida.  Menurut  (Saputra  et  al.,  2018) Flavonoid dan Saponin memiliki sifat antioksidan berperan dalam mekanisme remodeling  profile  lipid,  sebagai  antioksidan dengan  meningkatkan bioavailabilitas  senyawa NO  ( Nitric  Oxide )  dan  mencegah  oksidasi LDL (14).
Nanoemulsi  merupakan  salah  satu bentuk  obat  yang  dapat  langsung  menuju daerah  yang  spesifik  secara  cepat  dengan sediaan  dalam  bentuk  nano  (15).  Pada penelitian  ini,  pemberian  Nanoemulsi  Ekstrak Andaliman  dengan  dosis  25mg/kgBB,  50 mg/kgBB  dan  75mg/kgBB  efektif  dalam menurunkan profil lipid, Hasil yang didapatkan  dari  data trigliserida dan HDL   P  < 0,05  ;  total  kolesterol  dan  LDL  P  >  0,05.  Hal ini  menandakan  adanya  pengaruh  pemberian Nanoemulsi Ekstrak Andaliman dalam memperbaiki  trigliserida  dan  HDL  sedangkan untuk  kolestrol  total  dan  HDL  tidak  adanya pengaruh  pemeberian  nanoemulsi  ekstrak andaliman (15).
Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  (11)  dimana Ekstrak Metanol Andaliman dengan dosis  300 mg/kgBB dapat memperbaiki kerusakan jaringan  testis  yang  diinduksi  oleh  STZ. Perbaikan  jaringan  testis  ini  disebabkan  oleh karena adanya  flavonoid pada ekstrak bersifat antioksidan  untuk  menangkal  radikal  bebas dan meminimalisir kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas pada sel ( lemak , normal )
dan protein (11).

## 4. KESIMPULAN
Pada  penelitian  ini  nanoemulsi  ekstrak buah Andaliman ( Zanthoxylum Acanthopodium DC) dengan dosis 25 mg/KgBB memiliki efektivitas untuk memperbaiki  Trigliserida  dan  meningkatkan HDL  pada  tikus  wistar  yang  diinduksi  STZ. Sediaan  dalam  bentuk  nanoemulsi  merupakan dosis  yang  paling  efektif  dikarenakan  dapat meminimalisir dosis yang diperlukan dibandingkan dengan sediaan lainnya.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Pada  kesempatan  ini  ucapan  terima kasih  diberikan  oleh  penulis  kepada  seluruh staf  laboratorium  dan  semua  pihak  yang berpartisipasi  pada  penelitian  ini  serta  dosen yang mengarahkan dan membantu menyelesaikan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.
Kementrian Kesehatan Republik
Indonesia.  Penyakit  Diabetes  Melitus [Internet].  P2PTM.  2019.  Available from:
https://p2ptm.kemkes.go.id/informasi- p2ptm/penyakit-diabetes- melitus
2. Lestari  SA,  Meldawati  M.  Test  The Effectiveness Of Senggani Leaf Ekstract (Melastoma candidum D.Don) AGAINST  Propionibacterium  acnes. Jambura J Heal Sci Res [Internet]. 2022 May  31;4(3):722–32.  Available  from: https://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jjhsr /article/view/13830
3. Kementrian Kesehatan Republik
Indonesia. Tetap Produktif, Cegah Dan Atasi  Diabetes  Mellitus.  Pusat  Data
Micella Tanessa 1 , Gian Ananta Praboswara P 2 , Linda Chiuman 3 , Fransisca Kotsasi 4
/ Gojhes Vol. 7 No. 1 (2023)
Dan  Informasi  Kementrian  Kesehatan RI. 2020.
4. Schofield  JD,  Liu  Y,  Rao-Balakrishna P,  Malik  RA,  Soran  H.  Diabetes Dyslipidemia. Diabetes Ther [Internet]. 2016  Jun  7;7(2):203–19.  Available from:
http://link.springer.com/10.1007/s1330 0-016-0167-x 5. Asbur Y, Khairunnisyah K. Pemanfatan  Andaliman  (Zanthoxylum acanthopodium  DC)  sebagai  Tanaman
Penghasil  Minyak  Atsiri.  Kultivasi [Internet]. 2018 Mar 20;17(1). Available from: http://jurnal.unpad.ac.id/kultivasi/articl e/view/15668 6. Ulfa R, Maddu A, Salahuddin Darusman  H,  Santoso  K,  Anatomi  D, dan  Farmakologi  F,  et  al.  Gambaran Leukosit Setelah Pemberian Nanoenkapsulasi Andaliman (Zanthoxylum  acanthopodium  DC.) pada  Burung  Puyuh  Pascainduksi Imunosupresan  Deksametason.  J  Vet [Internet]. 2020;21(2):309–18. Available from: http://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet 7. Worotikan  R  V,  Tuju  EA,  Kawuwung
F.  Analisis  Efektivitas  Antidiabetes Ekstrak  Etanol  Buah  Andaliman  ( Zanthoxylum  acanthopodium  DC  ) Pada  Hispatologi  Ginjal  Tikus  Putih
(Rattus  novergicus)  yang  diinduksi Alloksan.  J  sains,  Mat  dan  edukasi. 2017;5(1):29–37.
8. Munjiati  NE.  Pengaruh  Pemberian
Streptozotocin  Dosis  Tunggal  terhadap Kadar  Glukosa  Tikus  Wistar  (Rattus norvegicus).  Meditory    J  Med  Lab [Internet].  2021  Jun  25;9(1):62–7.
Available
from:
http://ejournal.poltekkes- denpasar.ac.id/index.php/M/article/vie w/1330 9.
Mamillapalli V, Atmakuri AM,
Khantamneni  P.  Nanoparticles  for herbal  extracts.  Asian  J  Pharm. 2016;10(2):S54–60.
10. Irwan  I,  Akuba  M.  Uji  Efektifitas Kombinasi  Perasan  Jeruk  Nipis  Dan Mentimun  Terhadap  Mortalitas  Kecoa. Jambura J Heal Sci Res [Internet]. 2019 Jul  30;1(2):71–8.  Available  from: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jjhsr/ article/view/1879
11. Adnan  MC,  Albert  A,  Aprilia  GA,
Mellenia P, Enda S, Linda C, et al. The Effect Of
Andaliman Extract (Zanthoxylum  Acanthopodium  Dc)  On The  Histology  Of  The  Stz-Induced Diabetes Mellitus Rats. Jambura J Heal
Sci Res [Internet]. 2021 Nov
30;4(1):334–44. Available from: https://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jjhsr /article/view/11933 12. Liona Dewi DA, Muliono AC, Waworuntu GL, Ongkodjojo E. Perbedaan  Profil  Lipid  Tikus  Rattus Norvegicus  Pada  Pemberian  Diet Ketogenik  Lemak  Jenuh  Dan  Lemak Tidak  Jenuh  Selama  Empat  Minggu. IJCNP (Indonesian J Clin Nutr Physician) [Internet]. 2021 Aug
Micella Tanessa 1 , Gian Ananta Praboswara P 2 , Linda Chiuman 3 , Fransisca Kotsasi 4
/ Gojhes Vol. 7 No. 1 (2023)
31;4(2):178–88. Available from: https://journal- ijcnp.com/index.php/IJCNP/article/vie w/83
13. Muharam Nurdin N, Anna Marliyati S, Martianto  D,  Subangkit  M.  Akumulasi Lipid  Hati  Dan  Profil  Lipid  Darah Tikus Sprague Dawley Yang
Diintervensi  Minyak  Super  Olein  Dan
Olein  (Liver  lipid  accumulation  and lipid  profile  of  Sprague  Dawley  rats
treated  by  super  olein  and  olein  oil).
2016;11(1):67–74. 14. Saputra NT, Suartha IN, Dharmayudha AAGO. Agen Diabetagonik
Streptozotocin  untuk  Membuat  Tikus Putih Jantan Diabetes Mellitus. Bul Vet
Udayana  [Internet].  2018  Aug  27;116. Available from: https://ojs.unud.ac.id/index.php/buletin vet/article/view/31516 15. Abdassah  M.  Nanopartikel  dengan gelasi ionik. J Farmaka. 2017;15(1):45–52.