INNOVATIVE: Journal Of Social Science Research Volume 3 Nomor 2 Tahun 2023 Page 6478-6894 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative
Gambaran Interaksi Penggunaan Obat Gagal Jantung Pada Pasien Komplikasi :
Riview Artikel
Maya Arfania ¹, Dedy Frianto 2 , Sulastri Amallia 3 ✉ , Monica Yashna Kusuma Adi Saputra 4 , Bela Cindika Sagala 5 , Samsi Ayu Wulandari 6 , Azzahra Amelia 7
Program Studi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Buana Perjuangan Karawang, Indonesia Email : fm21.sulastriamallia@mhs.ubpkarawang.ac.id 3 ✉

## Abstrak
Penderita gagal jantung biasanya juga menderita penyakit lain (komplikasi) akibat kerusakan organ, sehingga  penderitanya  harus  minum  obat  yang  berbeda.  Mengkonsumsi berbagai  obat  dapat menyebabkan potensi interaksi dengan obat lain yang dikonsumsi pasien. Tujuan dari literatur dalam artikel  ini  adalah  untuk  menyelidiki  interaksi  obat  pada  pasien  dengan  gagal  jantung  dan komplikasinya. Artikel ini dibuat menggunakan metode verifikasi basis data Google Cendekia. Hasil yang diperoleh pada penelitian ini terdiri dari formulasi dan uji fisik jurnal yang berbeda dari tahun 2013  sampai  dengan  tahun  2023.  Dengan  demikian  dapat  diketahui  bahwa  penatalaksanaan farmakologi  gagal  jantung  pada  pasien  komplikasi  meliputi  beberapa  obat  yang  dapat  saling berinteraksi.
Kata Kunci: Interaksi obat, gagal jantung, komplikasi

## PENDAHULUAN
Gagal jantung adalah penyakit yang memiliki tingkat mortalitas dan morbiditas yang tinggi. Menurut  Pada  tahun  2013,  sekitar  550.000  kasus  gagal  jantung  terjadi  di  Amerika  Serikat, menurut  World  Health  Organization  (WHO),  menurut  American  Heart  Association (AHA) 375.000 orang per tahun di Amerika Serikat meninggal karena gagal jantung. Data yang dikumpulkan  di  Indonesia  pada  tahun  2018  menunjukkan  bahwa  gagal  jantung  termasuk dalam  sepuluh  penyakit  tidak  menular  yang  paling  umum  di  Indonesia,  dengan  perkiraan 229.696 orang, or 0,13% dari total populasi. (Kristinawati & Khasanah, 2019).
Saat ini, gangguan jantung adalah salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas penyakit kardiovaskuler di seluruh dunia, termasuk di Indonesia (Goodman dan Gilman, 2011). Pasien gagal jantung biasanya mendapatkan lebih dari satu kombinasi obat dan memiliki lebih dari  satu  kondisi  medis,  sehingga  lebih  banyak  kombinasi  obat  yang  digunakan  dan  lebih banyak interaksi obat yang mungkin terjadi (Rich, 2012).
Pasien  dengan  gagal  jantung  biasanya  mengalami  kegagalan  organ  dan  komplikasi, sehingga mereka harus minum beberapa obat sekaligus. Hal ini dapat meningkatkan potensi kemungkinan interaksi obat (Gray et al., 2002). Obat kardiovaskular menempati 52% interaksi obat (Rama et al., 2012). Karena gagal ginjal belum banyak diteliti, sedikit informasi tentang gagal  jantung  dengan  gagal  ginjal.  Solusi  bersama  diperlukan  untuk  mengurangi  masalah interaksi obat-obatan pada pasien gagal jantung.
Pasien  gangguan  kardiovaskular  biasanya  perlu  minum  sesuatu  seperti  empat  obat berbeda,  yaitu  penghambat  ACE  khusus,  diuretik,  penghambat  beta,  dan  digoksin.  Pasien

## Abstract
Patients with heart failure usually also suffer from other diseases (complications) due to organ damage, so sufferers must take different medications. Consuming various drugs can cause potential interactions with other drugs that the patient is taking. The aim of the literature in this article is to investigate drug interactions in patients with heart failure and its complications. This article was generated using the Google  Scholar  database  verification  method.  The  results  obtained  in  this  study  consisted  of formulations and physical tests of different journals from 2013 to 2023. Thus it can be seen that the pharmacological management of heart failure in patients with complications includes several drugs that can interact with each other.
Keywordsi: Drug interaction, Heart Failure, Complication
dengan gangguan kardiovaskular biasanya juga memiliki penyakit penyerta lainnya, sehingga membutuhkan  berbagai  obat  untuk  mengobatinya.  Pengorganisasian  berbagai  obat  yang tidak  disengaja  dapat  merugikan  pasien  karena  kolaborasi  obat.  Asosiasi  obat  dapat menyebabkan  perubahan  dalam  dampak  perbaikan.  Koneksi  obat  terjadi  ketika  satu  obat secara mendasar mengubah cara obat lain bekerja secara bersamaan. Studi kolaborasi obat sangat penting dalam dunia klinis yang bertujuan untuk mengurangi komunikasi yang terjadi. Studi kerja sama obat dapat mengurangi penyakit dan kematian.
Kegiatan  kefarmasian  apoteker  tidak  lagi  terfokus  pada  obat-obatan  saja,  tetapi  pada pengobatan. Akibatnya, informasi tentang koneksi obat membantu spesialis dan spesialis obat membedakan dan mencegah kolaborasi obat pada pasien. Informasi tentang kolaborasi obat dapat mencegah kesuraman dan kematian dan bekerja pada keamanan yang toleran (Cipolle et al., 2012).

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian narrative review. Data pada pengkajian ini terdiri dari Google  Scholar.  Istilah  utama  atau  kata  kunci  yang  digunakan  untuk  pencarian  literatur penelitian adalah “ interaksi obat ” dan “ penyakit gagal jantung ” . Kurun tahun dalam penelusuran artikel  penelitian  yang  diperoleh  ini  adalah  dari  tahun  2013-2023.  Langkah-langkah pertimbangan untuk survei akun ini adalah artikel dalam bahasa Indonesia dan Inggris dengan tanggal distribusi selama 10 tahun terakhir (mulai dari 2013-2023), artikel dalam struktur teks lengkap,  dan  artikel  dengan  koneksi  obat  pada  pasien  yang  ditentukan  memiliki  gangguan kardiovaskular di beberapa rumah sakit.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1. Hasil Penelitian Jurnal  Interaksi Penggunaan Obat Gagal Jantung pada Pasien
Komplikasi No. Penulis Judul Hasil 1. Endang Sulistiyowatiningsih*, Sebtia Nurul Hidayati, Yosi Febrianti Kajian Potensi Interaksi Obat Pada Pasien  Gagal Jantung  Dengan
Gangguan  Fungsi
Studi  tersebut  menunjukkan  bahwa  70 dari  total  119  pasien  memenuhi  kriteria inklusi.  Interaksi  obat  yang  paling mungkin  adalah  furosemide  dan  ACE inhibitor  pada  35  pasien  dengan  tingkat
Ginjal  Di  Instalasi Rawat  Inap  Rsup Dr. Sardjito Yogyakarta Periode 2009-2013
signifikansi 3, furosemide dan aspirin pada 35  pasien  dengan  tingkat  signifikansi  5, furosemide  dan digoksin dengan tingkat signifikansi 1,  serta aspirin  dan kaptopril. dengan tingkat signifikansi 4. 2. Jeike  Adondis,  Jeane Mongi, Gideon Tiwow, Reky Palandi Studi Potensi Interaksi Obat Pada Pasien  Gagal Jantung Di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Advent Manado Berdasarkan  hasil  studi  interaksi  obat potensial,  disimpulkan  bahwa  dari  46 pasien,  hal  ini  terjadi.  Interaksi  obat diamati  pada  42  pasien.  interaksi  obat yang berbahaya yaitu hiperkalemia yang disebabkan oleh golongan spironolakton (ACE  inhibitor,  ARB).  Obat  yang  paling sering  diresepkan  adalah  diuretik,  nitrat, dan beta-blocker. 3. Heni  Setyoningsih, Farika Zaini Hubungan Interaksi Obat Terhadap Efektivitas Obat Antihipertensi  Di Rsud Dr. R. Soetrasno Rembang Hasil  penelitian  menunjukkan  interaksi obat  dengan  tingkat  keparahan  1,63%, sedang  93,67%  dan  ringan  4,70%. Kesimpulan interaksi obat sebesar 98,51%. 4 Yolanda Pratiska, Risna Agustina, Rolan Rusli Kajian Interaksi Obat  pada  Pasien Gagal  Jantung  Di RSUD Abdul Wahab  Sjahranie Kota Samarinda Studi yang dilakukan menunjukkan bahwa terdapat 163 interaksi, dimana 18 (11,04%) merupakan interaksi minor, 140 (85,88%) merupakan  interaksi  sedang  dan  5 (3,06%) merupakan interaksi mayor. 5. Siti  Aisyah,  Meiana Dwi Andini, Gunawan Hadi Saputra Gambaran Interaksi Obat Pada Pasien Hasil  penelitian  menunjukkan  interaksi obat-obat  yang  serius  1,63%,  sedang 93,67% dan ringan 4,70%. Kesimpulannya adalah,  98,51%  penderita  mengalami reaksi interaksi obat.
Gagal Jantung Kategori  Geriatri Jaminan Bpjs Di  Klinik  Jantung Rumah  Sakit  Islam
Jakarta
Cempaka Putih Periode  Oktober- Desember 2018 6.  Tri Wulandari , Nurmainah , Robiyanto Gambaran Penggunaan  Obat Pada Pasien  Gagal Jantung  Kongestif
Rawat  Inap  Di Rumah Sakit Sultan Syarif  Mohamad Alkadrie Pontianak
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa mayoritas  pasien  GJK adalah  54,84%
perempuan dan 45,16% laki-laki. Pemberian  obat  pada  31  sampel menunjukkan  bahwa  obat  yang  paling sering digunakan adalah diuretik (62,50%),  ARB  (23,75%),  ACE  inhibitor (7,50%)  dan  beta-blocker  (6,25%). Kesimpulan dari penelitian ini adalah obat yang  dominan  di  Rumah  Sakit  Sultan Syarif  Mohamad  Alkadrie  Pontianak termasuk  dalam  kategori  diuretik  yaitu Furosemide 37,50%. 7.  Rafika Yuniarti Karmila , Nurmainah, ,Mohamad Andrie Gambaran Penggunaan  Obat Angiotensin Ii Receptor  Blocker Pada Pasien  Gagal Jantung Rawat Inap Di Rsud Sultan Syarif Mohamad Alkadrie Kota Pontianak
Hasil penelitian menunjukkan bahwa ARB yang  digunakan  berbeda,  antara  lain telmisartan  hingga  39,28%,  valsartan hingga  60,00%,  candesartan  hingga 10,71%,  irbesartan  hingga  3,57%,  dan telmisartan  +  valsartan  hingga  3,57%. Pasien  yang  menerima  kombinasi telmisartan, valsartan, candesartan, irbesartan,  dan  telmisartan  mengalami penurunan TDS/TDD sebesar 9/9 mmHg,
10/16 mmHg, 44/20 mmHg, 30/30 mmHg, dan 10/10 mmHg.
8.  Tanti Juwita Saragih ,
Sayyidah,  Andriyani Rahmah Fahriati, Nurihardiyanti, Sri Yuni Wahyuni Studi Potensi Interaksi Obat Dengan Obat Golongan  Diuretik Pada Pasien  Gagal Jantung  Di  Rumah Sakit  X  Daerah Ciledug Berdasarkan temuan penelitian, diketahui bahwa 172 pasien (93,5%), atau sebanyak 544  kasus  yang  terbagi  dalam  43 pasangan obat, mengalami efek interaksi obat  dengan  aksi  kombinasi  diuretik. Mayoritas  pasien  ini  berusia  56  tahun. Pada  usia  65,  ada  266  kasus  (48,9%), dengan 327 kasus (60,1%) dari ini biasanya terjadi  pada  pria.  Kombinasi  obat  yang paling  umum  adalah  furosemide  dan bisoprolol,  dan  interaksi  obat  dengan mekanisme  interaksi  tertinggi  adalah farmakodinamik  sebanyak  30  kasus (69,8%).  Dalam  34  (79%)  dari  42  kasus, tingkat keparahan interaksi diuretik pada individu  dengan  gagal  jantung  terutama moderat,  dengan  furosemide  dan bisoprolol menjadi kombinasi yang paling khas.
9.  Esa  Wi  Fatma1,  Nur Masyithah Zamruddin, Adam M. Ramadhan Identifikasi  Drug Related  Problems Pada Pasien Congestive  Heart Failure  di  Rumah Sakit “X” Balikpapan Penggunaan aspilet hadir pada 77 pasien (72,64%),  penggunaan  furosemide  hadir pada 62 pasien (58,49%), dan penggunaan  bisoprolol  terlihat  pada  49 pasien  (46,22%)  di  antara  pasien  CHF. Frekuensi kategori interaksi obat DRP: 88 pasien  (83,01%),  obat  tanpa  indikasi:  10 pasien  (9,43%),  obat-obatan  tanpa frekuensi: 4 pasien (3,77%), dan pemilihan obat  yang  salah:  2  pasien  (1,88%).  Tidak ada kejadian underdosis,  overdosis, atau
ADR  yang  terjadi  pada  satu  pasien (0,94%).
10.   Siti  Robiyatul,  Ilham Alfiar, Nur Rahayuningsih Kajian Interaksi Obat  Aktual  Pada Pasien Jantung Koroner Di Rumah Sakit X Kota Tasikmalaya Obat  yang  digunakan  untuk  mengobati penyakit  arteri  koroner  meliputi  nitrat, beta  blocker,  calcium  channel  blocker, agen anti-platelet, anti-koagulan,
angiotensin-converting enzyme inhibitor, antagonis aldosteron, dislipidemia, penghambat  reseptor,  dan  diuretik.
Interaksi  obat  yang  sebenarnya  (8%) sebagian besar kasus yang menyebabkan perdarahan yaitu dengan clopidogrel dan aspirin (3%). 11.  Rakhmadani  Gadis Aprilianti, Beta Herilla Sekti, Lilik Nur Hidayati Gambaran Interaksi Obat Penyakit  Jantung Koroner  Dengan Sindrom Metabolik
Pada Pasien Rawat Jalan Di Rs Tk Ii Dr. Soepraoen Malang
Sebanyak  82  resep  memiliki  interaksi obat-obat  yang  cukup  penting  (81,48%), termasuk aspirin dengan candesartan dan bisoprolol  dengan  amlodipine.  Interaksi obat-obat  yang  banyak  terjadi  adalah aspirin  dan  bisoprolol,  yang  termasuk interaksi minor (17,74%). Konsentrasi obat yang  paling  banyak  digunakan  adalah bisoprolol  (22,18%)  dan  golongan  obat yang sering dipakai yaitu beta-blocker. 12. U’un  Prastiya,  Dyan Maulani, Rosida Potensi  Interaksi Obat Bisoprolol Pada  Pasien  Bpjs Rawat Jalan Di Poli Jantung Rumah Sakit  Al  Huda Banyuwangi Dari 138 resep yang terdaftar secara acak, teridentifikasi 125 resep dengan interaksi obat.  Dari  125  resep,  terdapat  276 interaksi  obat-obat  potensial  dengan bisoprolol berdasarkan keparahan kejadian, dimana 13 (4,71%) adalah mayor, 253  (91,67%)  sedang,  dan  10  (3,62%) minor. Interaksi obat-obat kardiovaskular yang  paling  umum  dengan  bisoprolol adalah  ISDN  dengan  47  kejadian  (17%)
dengan  tingkat  keparahan  sedang (pemantauan  ketat)  yang  meningkatkan efek  antihipertensi,  diikuti  oleh  aspirin dengan  37  kejadian  (13,4%)  dengan tingkat keparahan sedang. 13  Melenia Saputri, Sinta Ratna Dewi Potensi  Interaksi Polifarmasi  Pasien Jantung  Koroner (PJK)  di  Rumah Sakit  I.A.  Moeis Samarinda Mengingat  efek  samping  dari  tinjauan, 242 pasien ditemukan, 59,1% laki-laki dan 40,9%  perempuan.  Hipertensi  memiliki 122  pasien  dari  tujuh  komorbiditas dengan  pasien  terbanyak,  diikuti  oleh diabetes mellitus dengan 40. Clopidogrel dan  lansoprazole  memiliki  interaksi terbanyak,  dengan  108,  diikuti  oleh spironolactone  dan  furosemide  dengan 31,  dan  simvastatin  dan  amlodipine dengan  26.  Frekuensi  komunikasi  obat adalah 218 dari 242 data. 14  Pinasti Utami, Indriastuti Cahyaningsih,  Resita Meilafika Setiawardani Identifikasi  Drug Related  Problems (Drps) Pada Pasien Congestive  Heart Failure  (Chf)  Di Rumah Sakit Periode  Januari- Juni 2015 Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada 35  pasien  terdapat  44  kejadian  yang terdiri  dari  5  masalah  keputusan pengobatan (11,36%), 4 masalah penggunaan obat (9,1%) dan 35 kejadian kolaborasi pengobatan (79,54%) sedangkan tidak ada kasus adverse drug reaction (ADR) dan masalah dosis. 15  Ilil  Maidatuz  Zulfa, Yessy Asli Rahmawati, Putri Febri Anggraini Potensi  Interaksi Antar  Obat  dalam Peresepan  Rawat Jalan Pasien Penyakit  Jantung Akibat Hipertensi Sebagian  besar  PIAO  terjadi  pada  tahap farmakodinamik (86,40%) dan memerlukan  pengamatan  lebih  dekat untuk  perkembangan  kejadian  obat berinteraksi (93,20%). Campuran
Candesartan  dan  Bisoprolol  umumnya ditemukan  sebagai  PIAO  (11,08%)  yang dapat  menunjukkan  peningkatan  kadar
Berdasarkan  data  yang  diperoleh  berdasarkan  hasil  penelitian  interaksi  obat  pertama pada gagal jantung dan gagal ginjal, diketahui jumlah interaksi obat sebanyak 325 kejadian. Interaksi obat potensial ini diamati pada total 70 pasien interaksi obat. Potensi interaksi dengan tingkat  signifikansi satu terjadi  dengan  sembilan  kombinasi  obat  (furosemid  dan  digoksin, aspirin  dan  warfarin,  kaptopril  dan  spironolakton,  digoksin  dan  diazepam  atau  amiodaron, warfarin dan amiodaron atau ranitidin, spironolakton dan KCl atau KCl). Sebanyak 70 pasien gagal  jantung dan gagal  ginjal menggunakan 325 kombinasi dengan potensi interaksi obat. Interaksi obat yang paling mungkin adalah furosemide dan ACE inhibitor, terjadi pada 35 pasien (50%) pada tingkat signifikansi 3, furosemide dengan aspirin pada 35 pasien (50%) pada tingkat signifikansi 5, dan furosemide dengan digoksin pada 27 pasien (38,57). %). Tingkat signifikansi Tingkat signifikansi 1 dan aspirin dengan kaptopril terjadi pada 25 pasien (35,71%) pada tingkat signifikansi 4.
Pada  penelitian  selanjutnya  mengenai  interaksi  obat  pada  gagal  jantung,  pasien  pria lebih  rentan  mengalami  gagal  jantung  dibandingkan  wanita  karena  wanita  premenopause memproduksi  hormon  estrogen,  yang  menyebabkan  high-density  lipoprotein  (HDL)  atau kolesterol  baik 126. Dari 46 pasien  gagal jantung, 42 pasien  (91,30%) memiliki kemungkinan interaksi obat, total 252 kasus yang terbagi menjadi 32 pasangan obat, meliputi mekanisme interaksi  farmakokinetik  pada  36  kasus  (14,29%),  interaksi  farmakodinamik  pada  194  kasus. (76,98%). %) dan dalam 22 kasus (8,73%) tidak ada mekanisme interaksi yang diketahui. Interaksi obat yang paling umum adalah aspirin dan clopidogrel (31 kasus), dengan peningkatan risiko perdarahan,  lansoprazole  dan  clopidogrel  (27  kasus),  diikuti  oleh  bisoprolol  dan  aspirin  (23 kasus),  keduanya  dengan  tingkat  keparahan  sedang.  Selain  itu,  tingkat  keparahan  55  kasus (21,82%), ringan 152 kasus (60,32%) dan berat 45 kasus (17,86%). Interaksi obat yang berbahaya pada pasien gagal jantung antara lain hiperkalemia yang disebabkan oleh  penghambat ACE (ramipril,  lisinopril)  dan  spironolactone,  golongan  ARB  (candesartan,  telmisartan)  dan spironolactone. Sebagian besar obat yang diberikan kepada pasien adalah diuretik, nitrat, dan beta blocker.
Penelitian selanjutnya tentang interaksi obat gagal jantung dengan obat antihipertensi pada  pasien  dengan  riwayat  hipertensi.  Kombinasi  amlodipin  dan  metformin  (6,7%)  dapat menyebabkan  hiperglikemia  berat  atau  sedang.  Amlodipin  dapat  menurunkan  efek hipoglikemik metformin melalui mekanisme antagonis farmakodinamik, sedangkan metformin
merupakan salah satu obat antidiabetes oral dengan kemungkinan interaksi obat paling tinggi, karena berinteraksi dengan obat kationik lain melalui pembawa kation organik. Ginjal (Fitriyah, 2018).  Pada  tingkat  keparahan  terendah,  kombinasi  furosemide  dan  tiamin  dimungkinkan. Furosemide dapat melemahkan efek vitamin dengan meningkatkan pemurnian darah.
Selanjutnya  gagal  jantung  dan  penyakit  penyerta  pada  72  pasien  dengan  penyakit kardiovaskular (45 kasus), diabetes (18 kasus), anemia (1 kasus), hipokalemia (1 kasus), edema (1 kasus), dispepsia (1 kasus), penyakit pernafasan (2 kasus), hernia (1 kasus), ckd (1 kasus), dan kista redikel  1  kasus.  Berdasarkan  studi  yang  telah  dilakukan  menunjukkan  bahwa  terdapat  163 interaksi,  dimana  18  (11,04%)  merupakan  interaksi  minor,  140  (85,88%)  merupakan  interaksi sedang dan 5 (3,06%) merupakan interaksi mayor. sebagian besar kasus interaksi.
Berdasarkan  penelitian  selanjutnya,  pada  resep  yang  diterbitkan  antara  Oktober  dan Desember 2018 di Klinik Jantung RSIJCP untuk pasien kelompok usia BPJS, teridentifikasi 134 resep, dimana 132 resep berinteraksi (98,51%) dan dua resep tidak berinteraksi (1,49%). Dari 132 formulir  resep  yang  interaksi  obatnya  diidentifikasi,  sebanyak  1.043  interaksi  dikelompokkan menurut tingkat keparahannya, yaitu hingga 49 interaksi minor (1,63%) dan hingga 977 interaksi sedang (93,67%)  dan 17  interaksi  signifikan  (1,63%).  Menurut  hasil  penelitian  sebelumnya, interaksi obat terjadi pada resep pasien yang didiagnosis gagal jantung yaitu 58,62% (Nurdianto et al., 2015) dan interaksi obat 100% (Utami et al., 2015). Hal ini dikarenakan pasien gagal jantung biasanya memiliki penyakit penyerta lain yang memerlukan penanganan berbeda, disebut juga dengan polifarmasi (Fajriansyah, 2016).
Penelitian  selanjutnya  berdasarkan  obat  yang  paling  banyak  digunakan  di  RS  Sultan Syarif Mohamad Alkadrie Pontianak adalah 63,50% golongan diuretik. Obat golongan diuretik yang  sering  digunakan  sebagai  obat  pilihan  pertama  antara  lain  loop  diuretik dengan persentase 37,50%. Diuretik berguna untuk mengatasi retensi cairan pada pasien gagal jantung  (Lupiyatama,  2012).  Persentase  penggunaan  ACE  inhibitor  adalah  7,50%  dan penggunaan ARB adalah 23,75%. Proporsi pengguna beta blocker adalah 6,25%. Pada pasien dengan gagal jantung, selain diuretik, obat antihipertensi kelas ARB digunakan pada 61,29% kasus, ACE inhibitor pada 19,35% dan beta-blocker pada 16,12%. Dan ada 3,22 persen pasien yang tidak minum obat tekanan darah.
Penelitian tambahan harus dilakukan pada penggunaan angiotensin II pada pasien gagal jantung,  dengan  ARB  yang  paling  populer  adalah  valsartan  80  mg,  yang  memiliki  tingkat keberhasilan 60%. Setelah infark miokard, valsartan mungkin lebih berhasil dalam mengobati disfungsi ventrikel kiri atau gagal jantung. ARB yang digunakan dalam telmisartan 40 mg lebih
dari  39,28%  adalah  yang  paling  sering  kedua.  ARB  dalam  bentuk  non-peptida  telmisartan mengikat  dengan  kuat  dan  istimewa  untuk  reseptor  AT1,  di  mana  mereka  secara  langsung menghambat  aktivitas  angiotensin  II.  Menurut  Karmila  et  al.  (2016),  candesartan  32  mg menurunkan  tekanan  darah  pada  pasien  gagal  jantung  sebesar  44/20  mmHg  lebih  efektif daripada kombinasi telmisartan 40 mg, valsartan 80 mg, irbesartan 300 mg, dan telmisartan 40 mg dan valsartan 80 mg.
Penelitian lebih lanjut harus dilakukan pada interaksi obat dengan diuretik. Interaksi obat dapat berkisar dalam intensitas dari rendah sampai sedang sampai serius (berat). Berdasarkan temuan  penelitian,  pasien  dengan  gagal  jantung  cukup  berat  lebih  mungkin  mengalami interaksi obat dengan diuretik dalam 34 kasus (79%) dibandingkan pada pasien dengan gagal jantung  yang  kurang  parah.  Interaksi  obat  yang  paling  umum  adalah  furosemide  dengan bisoprolol, yang terjadi pada 129 kasus (23,71%).  Sementara itu, kombinasi candesartan dan spironolactone ditemukan dalam penyelidikan ini memiliki tingkat keparahan yang signifikan (parah)  interaksi  farmakologis.  Dengan  memberikan  rekomendasi  untuk  interval  pemberian obat, terutama untuk obat yang memiliki interaksi farmakokinetik, interaksi ini dapat dihindari (Juwita Saragih et al., 2022).
Kajian  selanjutnya  Identifikasi Drug  Related  Problems.  Obat  yang  digunakan  dalam pengobatan  pasien  CHF  di  RS  "X"  Balikpapan  adalah  Aspilet  pada  77  pasien  (72,64%), Furosemide pada 62 pasien (58,49%) dan Bisoprolol pada 49 pasien (46,22%), Ramipril pada 37 pasien (34,90%), candesartan pada 31 pasien (29,24%), ISDN pada 30 pasien (28,30%), digoksin pada 11 pasien (10,37%) dan amiodarone pada 4 pasien (3,77%). Berdasarkan kajian prevalensi DRPs kategori obat tanpa indikasi, didapatkan 4 pasien (3,77%). Satu pasien (0,94%) menerima simvastatin, tetapi pasien tidak memiliki riwayat dan kolesterol tinggi.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengidentifikasi Drug Related Problem. Pasien di  RS  "X"  Balikpapan  yang  menerima  pengobatan  CHF  menggunakan  obat-obatan  berikut: Aspilet  pada  77  pasien  (72,64%),  Furosemide  pada  62  pasien  (58,49%),  Bisoprolol  pada  49 pasien (46,22%), Ramipril pada 37 pasien (34,90%), Candesartan pada 31, ISDN pada 30, Digoxin pada 11, dan Amiodarone pada 4 pasien (3,77%). 4 pasien (3,77%) dikumpulkan berdasarkan penelitian prevalensi DRP dalam kategori obat tanpa indikasi. Simvastatin diberikan kepada satu pasien  (0,94%),  yang  mengalami  peningkatan  kolesterol  dan  tidak  memiliki  riwayat  medis sebelumnya.  Allupurinol diberikan kepada tiga orang (2,83%), tidak ada yang memiliki riwayat asam urat atau  hyperuricemia. Selain itu, hingga 7 pasien  (6,60%) mengalami interaksi obat dengan tingkat keparahan tinggi (berat) antara candesartan dan spironolactone. Selain itu, 17
pasien (16,03%) mengalami interaksi pengobatan dengan tingkat keparahan sedang, termasuk yang melibatkan ramipril dan aspirin (Fatma et al., 2021).
Demografi  pasien  berdasarkan  gender.  Laki-laki  memiliki  potensi  risiko  lebih  tinggi terkena penyakit arteri koroner (56%). Diketahui bahwa wanita memiliki hormon estrogen yang dapat memberikan efek perlindungan pada mekanisme aliran darah jantung. Sebagian besar berdasarkan pada umur > 56 tahun (lansia), yakni sebesar (56%). Obat yang digunakan pada pasien dengan penyakit arteri koroner meliputi nitrat, beta blocker, calcium channel blocker, obat  anti-platelet,  anti-koagulan,  angiotensin-converting  enzyme  inhibitor,  antagonis aldosteron,  dislipidemia,  penghambat  reseptor,  dan  diuretik. Hasil  pengkajian  menunjukkan bahwa  terdapat  reaksi  obat  yang  nyata  yakni  reaksi  aspirin  clopidogrel,  fondaparinux  dan clopidogrel, ketorolac dan ramipril yang ditandai dengan perdarahan, interaksi ramipril-aspirin yang  mengakibatkan  disfungsi  ginjal,  dan  interaksi  digoksin-furosemid  yang  mengakibatkan hipokalemia.
Responden penelitian ini merupakan pasien yang memiliki kriteria inklusi adalah pasien dengan  diagnosis  penderita  arteri  koroner  dan  yang  mengalami  sindrom  metabolic  seperti hipertensi, diabetes dan Kolesterol lebih dari 40 Tahun, periode bulan 3 bulan pada Oktober- Desember  2020  ke  89  informasi  rekam  medis.  Banyak  komplikasi  yang  terjadi  pada  pasien penyakit jantung koroner, yang paling banyak terjadi pada pasien hipertensi yaitu 54 pasien (62,79%).  Pasien  menerima  lebih  dari  satu  obat,  sehingga  interaksi  dimungkinkan.  Terapi farmakologi yang paling banyak digunakan ialah 2-5 macam obat (95,50%). Ada 7 golongan obat kardiovaskular, 3 jenis obat diabetes melitus dan 1 jenis obat kolesterol. Kelompok obat yang paling banyak digunakan adalah kelompok beta blocker (22,18%).  Kandungan obat paling sering  digunakan  Bisoprolol  (22,18%)  dengan  indikasi  penyakit  hipertensi. Aspirin  dengan bisoprolol,  yang  tergolong  interaksi  minor  persentase  18,33%.  Aspirin  adalah  obat kardiovaskular di kelas antiplatelet, sedangkan bisoprolol di kelas beta-blocker. Interaksi kedua obat  ini  dapat  menurunkan  efek  antihipertensi  bisoprolol  dan  mempunyai  mekanisme farmakodinamik dengan tahapan interaksi obat yang terdapat pada antagonis.
Karakteristik  data  dalam  penelitian  ini  berdasarkan  jumlah  resep  obat  dari  total  138 sampel dari 90 resep yang mengandung bisoprolol, hasil penetapan menunjukkan jumlah bahan aktif ≥5 atau 65,4%, sedangkan hanya 48 resep (34,8%) d engan jumlah bahan aktif kurang dari 5. Interaksi dengan obat lain dapat diketahui berdasarkan derajat keparahannya Penggunaan aplikasi  termasuk  Medscape.  Menurut  Medscape,  tingkat  keparahan  interaksi  obat diklasifikasikan  menjadi  empat  kategori:  Tingkat  keparahan  pertama  adalah  "minor",  artinya
efeknya  masih  dapat  dikelola  secara  memadai.  Tingkat  keparahan  berikutnya  adalah pemantauan  ketat,  artinya  efek  yang  terjadi  sedang,  tetapi  dapat  menyebabkan  kerusakan beberapa organ, tingkat keparahan parah, artinya efeknya fatal  dan memerlukan perawatan lebih lanjut, dan grade terakhir merupakan derajat paling berat, yang merupakan kontraindikasi bila efek yang terjadi dapat menyebabkan kematian, tetapi pada penelitian ini peneliti hanya menggunakan  3  kategori  keparahan  yaitu  ringan,  sedang  dan  berat. Berdasarkan  penelitian jenis  obat yang berinteraksi  dengan  bisoprolol Jumlah  interaksi  obat terbanyak adalah ISDN (isosorbide  dinitrate)  dengan  47 Insiden  (17%)  dengan  tindak  lanjut  yang  dekat.  Kaleng isosorbida  dinitrat meningkatkan  keparahan  efek  samping  dalam  kombinasi  dengan bisoprolol Tidak  ada  interaksi  farmakokinetik  yang  signifikan  secara  klinis,  tetapi  pemberian bersama kedua obat ini dapat menyebabkan pusing dan hipotensi lebih sering daripada salah satu obat saja.
Berdasarkan hasil  penelitian, terdapat  242 pasien  yang terdiri dari 59,1% laki-laki  dan 40,9% perempuan. Infeksi penyakit penyerta yang paling utama, dari tujuh penyakit penyerta dengan jumlah penderita terbanyak, hipertensi ditemukan sebanyak 122 data, disusul diabetes sebanyak  40  penderita.  Kombinasi  dengan  derajat  asosiasi  tertinggi  adalah  clopidogrel  dan lansoprazole.  Interaksi  terjadi  karena  lansoprazole  mengurangi  efek  clopidogrel  dengan membelah katalis CYP2C19. Kemudian, ketika menggabungkan spironolactone dan furosemide 31, interaksi terjadi karena keduanya menghambat penghambatan Na. '/K-ATPase mengurangi aktivitas  kardiovaskular  dan  pemblokiran  protein  glikosida  oleh  hiperkalemia,  dengan peningkatan  K  ekstraseluler  mengurangi  efek  digitalis,  terutama  efek  toksik,  dan  ketiga, penggunaan  gabungan  simvastatin  dan  amlodipine  26  menyebabkan  penurunan  AUC perluasan  amlodipine  HMG-CoA  reduktase  inhibitor  karena  organisasi  simvastatin.  Interaksi obat dapat terjadi akibat peningkatan jumlah obat yang  dikonsumsi atau  penggunaan obat yang terus menerus.
Tinjauan  berikut,  mengidentifikasi  masalah  terkait  obat  (DRP)  pada  pasien  dengan penyakit  jantung  kongestif  (CHF),  menemukan  bahwa  35  pasien  memiliki  44  kejadian  yang terdiri  dari  masalah  keputusan  pengobatan  dalam  5  kasus  (11,36%),  Contoh  kasus  yang digunakan suplemen  kalium dengan spironolakton. Menurut AphA (2009), hindari suplemen kalium,  garam  tinggi  kalium,  makanan  rendah  kalium,  atau  obat  lain  yang  menyebabkan hiperkalemia saat mengonsumsi spironolakton. Ada 4 masalah penggunaan obat (9,1%), pasien memiliki penyakit arteri koroner disertai dengan fibrilasi atrium (AF). Pasien ini diberikan infus digoksin 1A pada awalnya dan kemudian menerima digoksin oral pada hari berikutnya. Menurut
ACCF/AHA  (2013),  digoksin  saja  tidak  cukup  efektif  untuk  mengendalikan  fibrilasi  atrium. Semakin banyak, beta blocker diresepkan untuk membantu mengendalikan fibrilasi atrium dan pertumbuhan  gangguan  neurohormonal  lainnya.  Misalnya,  ACEI  harus  diperkenalkan  untuk mencegah perkembangan kerusakan kardiovaskular yang memburuk. Kemudian sebanyak 35 kasus  (79,54%)  menunjukkan  interaksi  pengobatan,  contoh  interaksi  antara  KSR  dan  terapi dengan kaptopril, yang mengakibatkan peningkatan serum kalium. Sementara ini belum ada kasus efek samping (ADR) atau masalah dosis.
Tinjauan  berikut  meneliti  potensi  interaksi  obat-obat  dalam  resep  pasien  rawat  jalan dengan  penyakit  jantung  hipertensi.  Campuran  candesartan  dan  bisoprolol  sering  muncul sebagai PIAO (11,08%), yang mungkin mengindikasikan peningkatan kadar kalium darah. Dari hasil kajian faktor indikator terlihat bahwa semakin banyak kejadian PIAO mempengaruhi jumlah obat yang direkomendasikan dalam waktu bersamaan (p-value 0,005), dengan penambahan obat yang direkomendasikan meningkatkan proporsi PIAO sebanyak 7.232 kali. Proliferasi obat yang  direkomendasikan  untuk  pasien  HHD  memerlukan  pemantauan  lebih  dekat  untuk perkembangan  interaksi  obat-obat.  Selain  itu,  pemeriksaan  yang  lebih  rinci  terhadap konsentrasi kalium serum dan gejala hiperkalemia dianjurkan.

## SIMPULAN
Berdasarkan hasil review artikel ini dapat diketahui bahwa interaksi obat pada pasien gagal jantung  kongestif  dengan  berbagai jenis  obat memiliki hasil yang berbeda-beda sehingga cara pemberian serta efek yang ditimbulkan tidak sama.

## DAFTAR PUSTAKA
ACCF/AHA Guideline for The Management of Heart Failure : A Report of American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guideline tahun 2013.
Adondis, J., Mongi, J., Tiwow, G., & Palandi, R. (n.d.). Studi Potensi Interaksi Obat Pada Pasien Gagal Jantung Di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Advent Manado. The Tropical Journal of Biopharmaceutical), 2019(2), 124 – 135.
Aisyah,  S.,  Dwi  Andini,  M.,  &  Hadi  Saputra  Sekolah  Tinggi  Ilmu  Kesehatan  IKIFA,  G.  (2021).
GAMBARAN  INTERAKSI  OBAT  PADA  PASIEN  GAGAL  JANTUNG  KATEGORI  GERIATRI JAMINAN  BPJS  DI  KLINIK  JANTUNG  RUMAH  SAKIT  ISLAM  JAKARTA  CEMPAKA  PUTIH PERIODE OKTOBER-DESEMBER 2018. In Jurnal Farmasi IKIFA (Vol. 1, Issue 1).
AphA, 2009, Drug Interaction Handbook with International Trade Names Index, 8th Edition, Lexi- Com.
Aprilianti, R. G., Sekti, B. H., & Hidayati, L. N. (2022). GAMBARAN INTERAKSI OBAT PENYAKIT JANTUNG KORONER DENGAN SINDROM METABOLIK PADA PASIEN RAWAT JALAN DI RS TK  II  DR.  SOEPRAOEN  MALANG. Jurnal  Riset  Kefarmasian  Indonesia,  4(1),  59 – 73. https://doi.org/10.33759/jrki.v4i1.222
Cipolle, R. J. Strand, L. M. and Morley, P. C. Pharmaceutical Care Practice: The Patient-Centered Approach to Medication Management,” 3rd ed, New York: McGraw -Hill Education, 2012. DiPiro J.T., Wells B.G., Schwinghammer T.L. and DiPiro C. V., 2015, Pharmacotherapy Handbook,
Ninth Edit., McGraw-Hill Education Companies, Inggris.
Fatma, E. W., Zamruddin, N. M., & Ramadhan, A. M. (2021). Identifikasi Drug Related Problems Pada  Pasien  Congestive  Heart  Failure  di  Rumah  Sakit  “X”  Balikpapan. Proceeding  of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences, 14, 196 – 203.
Goodman & Gilman. 2012. Dasar Farmakologi Terapi Edisi X. Jakarta: Buku Kedokteran EGC. Hal:
1139-1140.
Gray, H., Dawkins, K., Morgan, J., dan Simpson, I., A. (2002). Lecture Notes Cardiology. Ed. IV. Jakarta: Erlangga Medical Series. hal. 107
Idzni, N. F. A. (2017). Studi potensi interaksi obat pada terapi pasien gagal jantung di Instalasi Rawat  Inap  RSUD  jombang  Tahun  2016 (Doctoral  dissertation,  Universitas  Islam  Negeri Maulana Malik Ibrahim).
Juwita Saragih, T., Rahmah Fahriati, A., Yuni Wahyuni STIKes Widya Dharma Husada Tangerang,
S., Pajajaran No, J., & Selatan, T. (2022). STUDI POTENSI INTERAKSI OBAT DENGAN OBAT GOLONGAN  DIURETIK  PADA  PASIEN  GAGAL  JANTUNG  DI  RUMAH  SAKIT  X  DAERAH CILEDUG. In PHRASE (Pharmaceutical Science) Journal (Vol. 2, Issue 1).
Karmila, R. Y., Andrie, M., Prof, J., Hadari, H., & Pontianak, N. (2016). GAMBARAN PENGGUNAAN OBAT ANGIOTENSIN II RECEPTOR BLOCKER PADA PASIEN GAGAL JANTUNG RAWAT INAP DI RSUD SULTAN SYARIF MOHAMAD ALKADRIE KOTA PONTIANAK
Kristinawati,  B.,  &  Khasanah,  R.  N.  (2019,  October).  Hubungan  Pelaksanaan  Edukasi  dengan Kemampuan Self Care Management Pasien Gagal Jantung. In Prosiding University Research Colloquium (pp. 496-503).
Lupiyatama, S., Limantoro, C., & Purwoko, Y. (2012). Gambaran peresepan digoksin pada pasien gagal  jantung  yang  berobat  jalan  di  RSUP  dr.  Kariadi  Semarang (Doctoral  dissertation, Fakultas Kedokteran).
Maidatuz Zulfa, I., Asli Rahmawati, Y., Febri Anggraini, P., Farmasi Surabaya, A., & Sakit Swasta Surabaya,  R.  (2022).  Potensi  Interaksi  Antar  Obat  dalam  Peresepan  Rawat  Jalan  Pasien Penyakit  Jantung  Akibat  Hipertensi  Potential  Drug-drug  Interactions  in  Outpatients  with Hypertensive Heard Disease. Jurnal Farmasi Indonesia, 19(1).
Prastiya, un, Maulani, D., & Farmasi Jember, A. (n.d.). POTENSI INTERAKSI OBAT BISOPROLOL PADA  PASIEN  BPJS  RAWAT  JALAN  DI  POLI  JANTUNG  RUMAH  SAKIT  AL  HUDA BANYUWANGI (Periode Januari-Maret 2022).
Pratiska, Y., Agustina, R., & Rusli, R. (2019). Kajian Interaksi Obat pada Pasien Gagal Jantung Di RSUD Abdul Wahab Sjahranie Kota Samarinda. Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences, 10, 143 – 146. https://doi.org/10.25026/mpc.v10i1.380
Rama, M., Viswanathan, G., Acharya, L. D., Attur, R. P., Reddy, P. N., dan Raghavan, S. V. (2012) Assessment od Drug-Drug Interactions among Renal Failure Patients of Nephrology Ward in a South Indian Tertiary Care Hospital. Indian J Pharm Sci. 74(1). 63 – 68
Rich, MW. 2012. Pharmacotherapy oh Heart Failure in the Eldery: adverse events. Heart Fail Rev. 17:589-595.
Robiyatul,  S.,  Alfiar,  I.,  Rahayuningsih,  N.,  S1,  P.,  Stikes,  F.,  Tunas,  B.,  Kota  Tasikmalaya,  H.,
Pendidikan, P., Apoteker, P., Bakti, S., Husada, T., & Tasikmalaya, K. (n.d.). KAJIAN INTERAKSI OBAT  AKTUAL  PADA  PASIEN  JANTUNG  KORONER  DI  RUMAH  SAKIT  X  KOTA TASIKMALAYA. http://ojs.stikes-muhammadiyahku.ac.id/index.php/jfarmaku
Saputri, M., & Dewi, S. R. (2023). Potensi Interaksi Polifarmasi Pasien Jantung Koroner (PJK) di Rumah  Sakit  I.A.  Moeis  Samarinda. Jurnal  Sains  Dan  Kesehatan,  5(2),  109 – 114.
https://doi.org/10.25026/jsk.v5i2.1709
Setyoningsih,  H.,  &  Zaini,  F.  (2022).  HUBUNGAN  INTERAKSI  OBAT  TERHADAP  EFEKTIVITAS OBAT  ANTIHIPERTENSI  DI  RSUD  dr.  R.  SOETRASNO  REMBANG. Cendekia  Journal  of Pharmacy, 6(1), 76-88.
Sulistiyowatiningsih, E., Hidayati, S. N., & Febrianti, Y. (2016). Kajian Potensi Interaksi Obat pada Pasien  Gagal Jantung  dengan Gangguan Fungsi Ginjal di Instalasi Rawat Inap RSUP DR. Sardjito Yogyakarta Periode 2009-2013. Jurnal Ilmiah Farmasi, 12(1), 25-33.
SUSILOWATI,  N.  E.  (2015). IDENTIFIKASI  DRUG-RELATED  PROBLEMS  (DRPS)  PADA PENATALAKSANAAN  PASIEN  CONGESTIVE  HEART  FAILURE  DI  INSTALASI  RAWAT  INAP RUMAH  SAKIT  UMUM  PKU  MUHAMMADIYAH  BANTUL  YOGYAKARTA (Doctoral dissertation, Universitas Muhammadiyah Yogyakarta).
Tuloli, T. S., Madania, M., Mustapa, M. A., & Tuli, E. P. (2019). Evaluasi Penggunaan Obat Pada
Pasien Gagal Ginjal Kronik Yang Menjalani Hemodialisis Di Rsud Toto Kabila Periode 2017- 2018. Parapemikir: Jurnal Ilmiah Farmasi, 8(2), 25-32.
Utami, P., Cahyaningsih, I., Meilafika Setiawardani, R., Dan, F., Klinik, F., Farmasi, S., Kedokteran, F., & Kesehatan, I. (n.d.). IDENTIFIKASI DRUG RELATED PROBLEMS (DRPs) PADA PASIEN CONGESTIVE HEART FAILURE (CHF) DI RUMAH SAKIT PERIODE JANUARI-JUNI 2015. Wulandari, T., Hadari Nawawi, J. H., Pontianak, K., & Barat, K. (n.d.). GAMBARAN PENGGUNAAN OBAT PADA PASIEN GAGAL JANTUNG KONGESTIF RAWAT INAP DI RUMAH SAKIT SULTAN SYARIF MOHAMAD ALKADRIE PONTIANAK.
Zulfa,  I.  M.,  Rahmawati,  Y.  A.,  Anggraini,  P.F.  (2022).  Potensi  Interaksi  Antar  Obat  dalam Peresepan Rawat Jalan Pasien Penyakit Jantung Akibat Hipertensi.Jurnal Farmasi Indonesia, 19(1), 90-97.