Jurnal Keperawatan dan Fisioterapi (JKF), e-ISSN 2655-0830 Vol. 2 No.2 Edisi November 2019 - April 2020 https://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JKF =========================================================================================== Received: 07 Januari 2020 :: Accepted: 11 Januaril 2020 :: Published: 30 April 2020

## MALONDIALDEHYDE (MDA)

## NOVRINA SITUMORANG
1 ,  ZULHAM 2
1 PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
2 DEPARTEMEN HISTOLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA e-mail:novrinasitumorang@ymail.com
DOI : https://doi.org/10.35451/jkf.v2i2.338

## Abstract
Malondialdehyde  (MDA)  is  the  end  product  of  fat  peroxidation  due  to  the breakdown of  fatty  acid chains  which  are  compounds  that   toxic  to cells.  Fat peroxidation  is  caused  by  body  fat  bound  to  free  radicals  such  as  hydroxyl radicals,  superoxide  anion  radicals,  and  hydrogen  peroxide,  which  are compounds  or  atoms  that  have  unpaired  electrons  in  their  outer  orbitals  so that  they  are  very  reactive  to  cells  or  surrounding  cell  components  including lipids. As a result of the lipid peroxidation reaction which is continuous which can  cause  various  diseases  and  accelerate  the  aging  process,  because malondialdehyde  causes  cell  damage.  The  aging  process  is  the  weakening  of cells  and  organs  as  a  whole  starting  from  adulthood  slowly  and  progressing quickly  after  the  age  of  50  years,  marked  by  the  body  begins  to  ache  and wrinkled  skin.  Naturally,  the  aging  process  will  occur  in  every  human  being, but  the  process  is  different,  some  are  fast  (the  process  of  premature  aging) and  some  are  slow  (ageless).  Although  the  aging  process  occurs  for  several reasons, free radicals such as melondialdehyde also contribute to accelerating the aging process. Efforts to slow down premature aging due to free radicals, namely antioxidants. As an active ingredient, antioxidants are used to protect skin from oxidation damage and prevent premature aging.
Keywords : melondialdehyde, aging, oxidant.
1. PENDAHULUAN Penuaan merupakan proses fisiologis yang ditandai dengan hilangnya  integritas  fisiologis  secara progresif yang menyebabkan terjadinya gangguan  fungsi  organ  tubuh  yang mengakibatkan penurunan kualitas hidup  (Blasco et  al. ,  2013).  Ada beberapa  faktor  yang  mempercepat terjadinya  penuaan  diantaranya  usia, gaya hidup yang tidak sehat dan stress oksidatif, peroksidasi lipid dan
kerusakan mitokondria (Sadigh- Eteghad et al. , 2017).
Malondialdehyde  (MDA)  adalah senyawa  dialdehide  yang  merupakan produk  akhir  peroksidasi  lipid  dalam tubuh,  melalui  proses  enzimatik  atau non  enzimatik.  Konsentrasi  MDA  yang tinggi  menunjukkan  adanya  proses oksidasi  dalam  membran  sel  tubuh manusia memiliki suatu system antioksidan  yang  terorganisir,  baik antioksidan enzimatik maupun
Jurnal Keperawatan dan Fisioterapi (JKF), e-ISSN 2655-0830 Vol. 2 No.2 Edisi November 2019 - April 2020 https://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JKF =========================================================================================== Received: 07 Januari 2020 :: Accepted: 11 Januaril 2020 :: Published: 30 April 2020
antioksidan  nonenzimatik  yang  bekerja secara  sinergis,  disamping  itu  kadar MDA  yang  tinggi  menjadi  tanda  dari adanya penuaan (Gil et al. , 2002)
Antioksidan  melindungi  sel  tubuh terhadap kerusakan oksidatif dan dapat mencegah produksi dari produk-produk oksidatif.  Ketidakseimbangan  antara oksidan  dan  antioksidan,  yaitu  jika produksi Reactive  Oxygen  Species (ROS)  melebihi  kapasitas  antioksidan, berpotensi  menyebabkan  kerusakan, yang disebut dengan stres oksidatif. Di antara biomarker (penanda)  stres oksidatif  yang paling sering digunakan sebagai parameter laboratorium adalah malondialdehide.  MDA  dapat  dijumpai di  plasma,  serum  dan  urin  Peroksidasi lipid  dan  kerusakan  seluler  merupakan indikasi  terjadinya  stress  oksidatif. Pada  kondisi  kadar  MDA  yang  turun biasanya  disertai  dengan  peningkatan kadar  antioksidan  (Ames,  Shigenaga and Hagen, 1993).
Radikal  bebas  adalah  salah  satu unsur  yang  mempercepat  proses penuaan,  bersifat  sangat  reaktif,  dan cenderung  bereaksi  dengan  molekul- molekul  lain  terutama  lipid  membran sel,  protein,  dan  DNA.Sebagai  produk rutin  dalam  proses  metabolisme  sel, radikal  bebas  bersifat  tidak  stabil karena  satu  atau  lebih  elektron  dalam orbit  terluarnya  tidak  berpasangan (Wahdaningsih, Setyowati and Subagus, 2011).
Faktor  penyebab  penuaan  dini meliputi  faktor  internal  dan  eksternal. Faktor  internal  terdiri  dari  faktor genetik, hormon, stress dan ras. Faktor internal  tidak  bisa  dihindari  karena  ia berlangsung  secara  alamiah  pada manusia.  Faktor  eksternal  antara  lain adalah sinar matahari, merokok, mengkonsumsi minuman alkohol
berlebihan,  pola  makan  yang  buruk, dan  radikal  bebas  (Sgarbieri,  Teresa and Pacheco, 2017).
Penuaan dapat terjadi pada berbagai  organ  tubuh.  Organ  tubuh yang paling sering mengalami penuaan adalah  kulit.  Kulit  dapat  mengalami penuaan  baik  secara  intrinsik  maupun secara  ekstrinsik,  namun  yang  terjadi pada  umumnya  adalah  kombinasi  dari keduanya (Ahmad, 2017).
Organ  lain  yang  sering  kali mengalami  penuaan  adalah  otak. Manifestasi  penuaan otak adalah terjadinya  defisit  perilaku  seperti kecemasan dan gangguan fungsi kognitif.  Kerusakan  pada  hipokampus dapat mengakibatkan amnesia
anterograde, yaitu hilangnya kemampuan  untuk  menerima  ingatan baru,  meskipun  ingatan  yang  sudah ada  tetap  aman.  Hipokampus  sangat sensitif  terhadap  menurunnya  kadar oksigen dalam tubuh. Dengan berkurangnya  kadar  oksigen  dalam waktu yang sama (hipoksia), meskipun tidak  fatal  akan  tetap  menghasilkan kerusakan bagian tertentu pada hipokampus (Kusyariadi, 2016)

## 2. TINJAUAN PUSTAKA

## a. Malondialdehyde (MDA)
Malondialdehyde banyak
didapatkan dalam sirkulasi dan merupakan  hasil  akhir  dari  peroksidasi lemak  akibat  terputusnya  rantai  asam lemak  dan    menjadi  senyawa  toksik bagi  sel.  MDA  ini  diproduksi  secara konstan sesuai dengan proporsi peroksidasi lipid yang terjadi (Siswonoto,  2008).  Pengukuran  radikal bebas  secara  langsung  sangat  sulit dilakukan  karena  radikal  bebas  tidak menetap lama, waktu paruhnya pendek,  dan  segera  hilang  dalam hitungan  detik . Substansi  yang  sudah
Jurnal Keperawatan dan Fisioterapi (JKF), e-ISSN 2655-0830 Vol. 2 No.2 Edisi November 2019 - April 2020 https://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JKF =========================================================================================== Received: 07 Januari 2020 :: Accepted: 11 Januaril 2020 :: Published: 30 April 2020
dikenal  dan  banyak  dipakai  sebagai petanda  biologis  peroksidasi  lipid  dan stres oksidatif adalah MDA. Senyawa ini pertama  kali  digunakan  pada  tahun 1950  sebagai  petanda  kerusakan  pada makanan. Saat ini MDA sering digunakan  sebagai  petanda  stres oksidatif  khususnya  pada  berbagai keadaan  klinis  yang  berkaitan  dengan proses  peroksidasi  lipid  (Anggraeni, Setyaningrum and Listiawan, 2017).
Gambar 1 Struktur malondialdehyde
Malondialdehyde  menghambat brain mitochondrial  complex I,  II,  dan  V. Penghambatan ini
menyebabkan destabilisasi membran
potensial
mitokondria  yang  berperan  dalam terjadinya  kekurangan  47  cadangan energi  seluler.  MDA  juga  menghambat pyruvate
dehydrogenase
(PDH) mitokondria  otak  dan α -ketoglutarate dehydrogenase (KGDH) dengan pembentukan langsung
dengan kelompok  sulfhydryl  pada  asam  lipoat yang  ada  pada  komplek  enzim tersebut.  Enzim  ini  sangat  vital  dalam siklus  Kreb  dan  reaksi  oksidasi fosforilasi  dengan  mengatur  penurunan NAD + menjadi  NADH.  Penelitian  pada hipokampus  tikus  menunjukan  MDA sangat  toksik  pada  sel.  MDA  bereaksi dengan Na + /K + -ATPase membrane plasma menyebabkan depolarisasi membrane,  terbukanya voltage  gate channel ,  Ca 2+ akan  masuk  ke  sitosol dan  mengaktifkan  kaskade  apoptosis. Di  tingkat  neuron  kortikal  MDA  dapat mengaktifkan phospo-p53 dan cyclins
D1 dan D3 yang  hasil  akhirnya  juga akan  mengaktifkan efector  protease caspase 3 . Semakin banyaknya apoptosis  sel  neuron  di  otak  oleh  MDA maka  risiko  gangguan  kognitif  akan semakin  tinggi  (Long et  al. ,  2009; Antara, 2018).
Stress  oksidatif  menyebabkan terjadinya disfungsi mitokondria sehingga  menimbulkan  kekurangan energi  seluler,  akumulasi  mediator sitotoksik,  dan  kerusakan  seluler.  Otak sangat  rentan  terhadap  kerusakan yang  diakibatkan  oleh  stress  oksidatif melalui ROS. Sel glia memerlukan lebih banyak  oksigen  dan  glukosa  agar memasok  suplai  ATP  yang  diperlukan dalam  menjaga  fungsi  otak  yang normal sehingga sangat rentan terhadap overload oksigen dan
timbulnya  ROS.  Neuron  sangat  sensitif terhadap ROS, karena komposisi biokimia  dari  neuron  terdiri  dari  asam lemak  yang  tinggi  sehingga  rentan terjadi peroksidasi lemak dan modifikasi  oksidatif.  Ikatan  ganda  dari asam  lemak  tak  jenuh  merupakan target  dari  radikal  bebas  sehingga timbul  kaskade  kerusakan  asam  lemak disekitarnya.  Membran lipid  mengalami oksidasi  menghasilkan  MDA  dan 4 hydroxinonenal (4-HNE)  yang  toksik terhadap  neuron  (Butterfield et  al. , 2009; Antara, 2018).
Kadar  MDA  dapat  diukur  dengan beberapa  cara,  yaitu  dengan  cara  tes thiobarbituric-reactive substance (TBARS),  dimana  metode  pengukuran TBA ini dapat dilakukan dengan metode kolorimetri,  dan  metode  fluorosens. Metode  pengukuran  MDA  yang  lain adalah  HPLC  ( High  Performance  Liquid Chromatography ) yang merupakan metode  pengukuran  kadar  MDA  serum yang  paling  sensitive  dan  spesifik (Arkhaesi, 2008).
Jurnal Keperawatan dan Fisioterapi (JKF), e-ISSN 2655-0830 Vol. 2 No.2 Edisi November 2019 - April 2020 https://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JKF =========================================================================================== Received: 07 Januari 2020 :: Accepted: 11 Januaril 2020 :: Published: 30 April 2020

## b. Penuaan
Penuaan  merupakan  perubahan fisiologis  yang  tidak  dapat  dihindari dan  terjadi  pada  semua  organisme. Pada penuaan terjadi disfungsi bertahap  semua  organ  yang  terjadi pada  manusia,  tumbuhan,  hewan,  dan juga  organisme  bersel  satu.  Proses fisiologis  yang  terjadi  pada  penuaan adalah berkurangnya jumlah sel jaringan,
menurunnya laju metabolisme, juga meningkatnya kejadian penyakit. Penuaan juga dipengaruhi  oleh  faktor  lingkungan, seperti  stress,  olahraga  berlebihan, merokok,  dan  adanya  radiasi  sinar ultraviolet (Pangkahila, 2013).
Kulit merupakan organ tubuh yang paling  luas.  Penuaan  dapat  terjadi dikulit  dan  merupakan  organ  yang langsung terlihat apabila terjadi penuaan,  untuk  itu  orang  akan menghabiskan  banyak  uang  untuk melakukan  perawatan  terhadap  kulit agar  penuaan  dapat  dicegah  dan  tidak terlihat dari luar (Zhang et al. , 2018). Stres  oksidatif  merupakan  kondisi ketidakseimbangan  antara  oksidan  dan antioksidan,  ketidakmampuan  dalam pengaturan reaksi oksidasi-reduksi atau redoks  yang  terjadi  didalam  sel bertanggung  jawab  terhadap  rusaknya keseimbangan  secara  oksidatif  didalam sel,  hal  ini  lah  yang  mendasari terjadinya  proses  penuaan.  Penuaan akan  terjadi  bila  secara  terus  menerus sel  dirusak  oleh  radikal  bebas  yang menumpuk.  Hal  ini  mengakibatkan munculnya berbagai penyakit degeneratif  seperti  kanker,  katarak, penyakit  jantung,  penurunan  system imun  dan  gangguan  kognitif  (Ames, Shigenaga and Hagen, 1993).
Ada banyak teori yang menjelaskan  tentang  penuaan,  tetapi teori  radikal  bebas  lebih  diterima secara luas sebagai reaksi kimia utama
proses penuaan. Harman (1950)
berpendapat  bahwa  faktor  genetik  dan lingkungan mempengaruhi proses penuaan,  di  mana  akumulasi  oksigen endogen  radikal  yang  dihasilkan  oleh sel  menjadi  penyebab  penuaan  dan kematian  semua  makhluk  hidup.  Teori ini  direvisi  pada  tahun  1972  ketika ditemukan bahwa mitokondria memiliki peran  dalam  inisiasi  reaksi  radikal bebas  yang  berkaitan  dengan  proses penuaan. Selain menyampaikan radikal bebas  sebagai  reaksi  utama  proses penuaan, teori ini juga mengemukakan bahwa  usia  hidup  ditentukan  oleh tingkat  kerusakan  mitokondria  oleh radikal bebas. Peningkatan stres oksidatif-terkait  usia  terjadi  akibat ketidakseimbangan  produksi  radikal bebas  dan  antioksidan  (Gladyshev,
2013).
Mekanisme  terjadinya  kerusakan sel  oleh  radikal  bebas  yaitu  terjadinya peroksidasi  lipid  tidak  jenuh  yang memiliki  ikatan  rangkap  yang  diselingi oleh  metilen  pada  komponen  fosfolipid membran  sel.  Reaksi  perioksidasi adalah reaksi berantai yang menghasilkan  kembali  radikal  bebas, sehingga  terjadi  reaksi  peroksidasi asam lemak tidak jenuh pada fosfolipid membran  sel  berikutnya.  Akibatnya permeabilitas  lipid  membran  sel  akan menurun. Penurunan ini akan menyebabkan  terjadinya  penurunan pengikatan insulin oleh reseptor insulin, serta penurunan aktivitas enzim Na+/K+ ATPase sehingga akan memicu penurunan sistem transpor aktif glukosa  dan  asam  amino  serta peningkatan  kadar  insulin  plasma. Akibatnya terjadi penurunan kecepatan produksi  energi  sel  dan  biosintesis makromolekul sel (Salminen, Kaarniranta and Kauppinen, 2013).
Ciri-ciri penuaan dapat dilihat pada berbagai  organ  tubuh  diantaranya:
Jurnal Keperawatan dan Fisioterapi (JKF), e-ISSN 2655-0830 Vol. 2 No.2 Edisi November 2019 - April 2020 https://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JKF =========================================================================================== Received: 07 Januari 2020 :: Accepted: 11 Januaril 2020 :: Published: 30 April 2020
pada  kulit  terlihat  kering,  penurunan elastisitas kulit,
peningkatan pigmentasi,  pelebaran  pori-pori  kulit. Pada  orofaring  terjadi  penurunan produksi  saliva  akibatnya  faring  terasa kering,  gangguan  motilitas  esofagus, gangguan
waktu pengosongan
lambung.
Pada jantung terjadi
penurunan  kapasitas  vital  jantung.
Pada saluran pencernaan terjadi gangguan  motilitas  saluran  cerna, obstipasi.  Terjadi  penurunan  produksi urin,  gangguan  fungsi  kognitif  dan penurunan  ingatan  (Sgarbieri,  Teresa and Pacheco, 2017).
c. Radikal Bebas Radikal bebas merupakan suatu molekul yang tidak stabil dimana atom  pada  orbit  terluarnya  memiliki satu  atau  lebih  elektron  yang    yang tidak berpasangan. Elektron yang tidak berpasangan  tersebut  menjadi  tidak stabil.  Untuk  itu  elektron  ini  akan mencari  pasangan  elektronnya  yang berasal  dari  molekul  lain,  hal  ini menyebabkan  terjadinya  kerusakan dari  molekul  yang  elektronnya  sudah diambil  oleh  electron  radikal  bebas tersebut. Radikal bebas disebut dengan ROS.  Ada  banyak  jenis  radikal  bebas diantaranya adalah OH - , O 2 - , ROO - , H 2 O 2, NO - dan  HOCl  (Kaira,  2010). Seluruh  makhluk  hidup  menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS). Respirasi mitokondria  melepaskan  ROS  dari rantai  transpor  elektron  ( electron transport  chain, ETC).  Sifat  universal radikal  bebas  adalah  oksidatif  dan superoxide  dismutase (SOD)  berfungsi untuk  menangkap  anion  superoksida ( ). Radikal bebas ini dapat menyebabkan  terjadinya  kerusakan pada  DNA  bahkan  dapat  menyebabkan rantai
DNA
terputus yang menyebabkan  terjadinya  gangguan pada  pembelahan  sel  (Cadet  and
Wagner, 2013).  Asam lemak tak jenuh ganda  yang  merupakan  komponen terpenting  dari  membrane  sel  sangat rentan  terhadapa  radikal  bebas.  Bila radikal bebas tinggi, maka struktur dan fungsi  membrane  akan  teganggu  dan pada  akhirnya  akan  mematikan  sel. Kematian  sel  yang tinggi ini mendasari terjadinya  proses  penuaan  (Liguori et al. , 2018) (Xu et al. , 2018).
Ikatan  ganda  dari  asam  lemak tak  jenuh  merupakan  target  dari radikal  bebas  sehingga  timbul  kaskade kerusakan  asam  lemak  disekitarnya. Membrane lipid akan mengalami oksidasi menghasilkan malondialdehyde (MDA)  dan  4  hydroxinonenal  (4-HNE) yang toksik terhadap
neuron (Butterfield et al. , 2009)(Antara,
2018).
Radikal  bebas  tidak  menetap dalam  waktu  yang  lama,  waktu paruhnya pendek dan dapat menghilang  dalam  hitungan  detik sehingga  pengukuran  kadar  radikal bebas  sangat  sulit  dilakukan.  Berbagai substansi biologis dikembangkan sebagai  petanda  biologis  (biomarker) stres  oksidatif.  Substansi  yang  sudah dikenal  dan  banyak  dipakai  sebagai petanda  biologis  peroksidasi  lipid  dan stres oksidatif adalah malondialdehyde. MDA banyak didapatkan dalam sirkulasi dan  merupakan  hasil  akhir  dari peroksidasi  lemak  akibat  terputusnya rantai  asam  lemak  yang  menjadi senyawa  yang  bersifat  toksik  terhadap sel.  MDA  di  produksi  secara  konstan sesuai dengan proporsi peroksidasi lipid yang terjadi (Siswonoto, 2008).
Senyawa  ini  pertama  kali  digunakan pada  tahun  1950  sebagai  petanda kerusakan  pada  makanan.  .  Saat  ini MDA  lebih  sering  digunakan  dalam penelitian  biomedis  sebagai  petanda stres oksidatif khususnya pada
Jurnal Keperawatan dan Fisioterapi (JKF), e-ISSN 2655-0830 Vol. 2 No.2 Edisi November 2019 - April 2020 https://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JKF =========================================================================================== Received: 07 Januari 2020 :: Accepted: 11 Januaril 2020 :: Published: 30 April 2020
berbagai keadaan klinis yang berkaitan dengan proses peroksidasi lipid.(Anggraeni,  Setyaningrum  and
Listiawan, 2017).
Ketidakseimbangan
antara oksidan  dalam  hal  ini  ROS  dengan antioksidan  akan  menimbulkan  stress oksidatif.  Untuk  itulah  diperlukan antioksidan  yang  akan  mengatasi oksidan.  Antioksidan  ada  dua  yaitu antioksidan  endogen  yaitu  enzim antioksidan yaitu glutathione peroxidase, catalase, and superoxidedismutase (SOD).
Antioksidan  eksogen  iatu  antioksidan yang  berasal  dari  luar  tubuh  yaitu: vitamin, flavonoid, antosianin ini adalah antioksidan  eksogen  yang  bersifat natural.
Butylhydroxyanisole,
butylhydroxytoluene dan gallates
adalah  antioksidan  external  yang disintetis (Anuj et al. , 2016).
Pemberian  antioksidan  terbukti dapat menurunkan
kadar MDA.
Antioksidan  dapat  menurunkan  MDA dengan  cara  langsung  dan  tidak langsung, secara langsung yaitu dengan  cara  menangkap  ROS  dan mekanisme  tidak  langsung  dengan menginduksi enzim antioksidan, menghambat  enzim  prooksidan,  dan menghasilkan  enzim  detoksifikasi  fase II  dan  enzim  antioksidan  (Youn et  al. , 2006).

## 3. KESIMPULAN
1. Malondialdehyde  (MDA)  merupakan zat  oksidan  atau  radikal  bebas sebagai  hasil  akhir  dari  peroksidasi lemak
2. Reaksi  peroksidasi  lipid  yang  terus menerus dapat mempercepat proses penuaan, karena malondialdehyde menyebabkan kerusakan sel. 3. Proses penuaan adalah melemahnya  sel  dan  organ  secara keseluruhan mulai sejak  usia dewasa secara perlahan dan berlangsung  cepat  setelah  usia  50 tahun
4. Upaya  memperlambat  penuaan  dini akibat radikal bebas yaitu antioksidan  yang  berguna  untuk melindungi  kulit  dari  kerusakan akibat  oksidasi  dan  mencegah penuaan dini

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmad,  D.  (2017)  ‘Penuaan  Kulit: Patofisiologi dan Manifestasi Klinis’, jurnal berkala ilmu kesehatan  kulit  dan kelamin , 30, pp. 208 – 215.
Ames,  B.  N.,  Shigenaga,  M.  K.  and Hagen,  T.  M.  (1993)  ‘Oxidants, antioxidants, and the degenerative  diseases  of  aging.’, Proceedings  of  the  National Academy  of  Sciences ,  90(17), pp. 7915 – 7922.
Anggraeni,  S.,  Setyaningrum,  T.  and
Listiawan, M. Y.
(2017)
‘Perbedaan  Kadar  Malondialdehid (MDA)  sebagai  Petanda  Stres Oksidatif  pada  Berbagai  Derajat Akne  Vulgaris’, Berkala  Ilmu Kesehatan  Kulit  Dan  Kelamin , 29(1), pp. 1 – 8. Antara,  I.  N.  B.  S.  (2018) Kadar malondialdehid serum tinggi meningkatkan
faktor risiko gangguan kognitif pada penderita
HIV  dengan  haart .  Universitas Udayana. Anuj, Y. et al. (2016) ‘Antioxidants and its  functions  in  human  body’, Research in Environment and Life Sciences , 9(11), pp. 1328 – 1331. Arkhaesi, N. (2008) Kadar Malondialdehyde  (MDA)  serum sebagai indikator prognosis keluaran pada sepsis
neonatorum . Blasco, M. A. et al. (2013) ‘Review The Hallmarks  of  Aging’,  (Figure  1). doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039.
Jurnal Keperawatan dan Fisioterapi (JKF), e-ISSN 2655-0830 Vol. 2 No.2 Edisi November 2019 - April 2020 https://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JKF =========================================================================================== Received: 07 Januari 2020 :: Accepted: 11 Januaril 2020 :: Published: 30 April 2020
Butterfield,  D. et  al. (2009)  ‘Oxidative stress  and  neurodegenerative diseases:  a  review  of  upstream and downstream antioxidant therapeutic options’, Current neuropharmacology ,  7(1),  pp.
65 – 74.
Cadet,  J.  and  Wagner,  R.  (2013)  ‘DNA base damage by reactive oxygen species, oxidizing agents, and UV radiation’, Cold  Spring  Harb Perspect Biol , 5(2), pp. 1 – 18. Gil,  P. et  al. (2002)  ‘Malondialdehyde:
A  possible  marker  of  ageing’, Gerontology ,  48(4),  pp.  209 – 214. doi: 10.1159/000058352. Gladyshev,  V.  N.  (2 013)  ‘The  Free Radical Theory of Aging Is Dead. Long  Live  the  Damage  Theory!’, Antioxidants  &  Redox  Signaling , 20(4), pp. 727 – 731. Kaira,  K.  (2010)  ‘Menangkal  Radikal Bebas dengan Antioksidan’,
Saintek , 2, pp. 183 – 187.
Kusyariadi (2016) ‘Elderly Memory Car e Use  Slow-Stroke  Back  Massage In  Unit  Technical’, NurseLine Journal , 1(1), pp. 100 – 112.
Liguori et  al. (2018)  ‘Oxidative  stress, aging,  and  diseases’, Clinical Interventions  in  Aging ,  13,  pp. 757 – 772.
Long,  J. et  al. (2009)  ‘Neuronal mitochondrial toxicity of malondialdehyde: Inhibitory effects  on  respiratory  function and enzyme activities in rat brain mitochondria’, Neurochemical
Research , 34(4), pp. 786 – 794.
Pangkahila,  J.  A.  (2013)  ‘PENGATURAN POLA  HIDUP  DAN  AKTIVITAS FISIK  MENINGKATKAN  UMUR HARAPAN  HID UP’, Sport  and Fitness Journal , 1(1), pp. 1 – 7. Sadigh-Eteghad,  S. et  al. (2017)  ‘D -
galactose-induced  brain  ageing model:  A  systematic  review  and meta-analysis on cognitive outcomes  and  oxidative  stress indices’, PLoS ONE , 12(8), pp. 1 – 13.
Salminen,  A.,  Kaarniranta,  K.  and Kauppinen,  A.  (2013)  ‘Crosstalk between  Oxidative  Stress  and SIRT1 :  Impact  on  the  Aging Process’, pp. 3834– 3859.
Sgarbieri,  V.  C.,  Teresa,  M.  and Pacheco,  B.  (2017)  ‘Healthy human  aging :  intrinsic  and environmental  factors’, Brazilian Journal  Of  Food  Technology ,  20, pp. 1 – 23.
Siswonoto, S. (2008)  ‘Hubungan  Kadar Malondialdehid  Plasma  Stroke Iskemik  Akut  Correlation  of Plasma  Malondyaldehyde  With Program  Pasca  Sarjana  Program Pendidikan  Dokter  Spesialis  I’, pp. 1 – 116.
Wahdaningsih, S., Setyowati, E. P. and Subagus,  W.  (2011)  ‘Aktivitas Penangkap  Radikal  Bebas  Dari Batang Pakis ( Alsophila glauca J . Sm )’, Majalah Obat Tradisonal , 16(3), pp. 156 – 160.
Xu,  H. et  al. (2018) Reactive  Oxygen Species in Skin Repair, Regeneration, Aging, and Inflammation , Intechopen . Youn,  H.  S. et  al. (2006)  ‘ Suppression of  MyD88-  and  TRIF-dependent signaling  pathways  of  toll-like receptor  by  (-)-epigallocatechin- 3-gallate,
a
polyphenol component of green tea’, Biochemical Pharmacology , 72(7), pp. 850 – 859.
Zhang et  al. (2018)  ‘Fighting  against Skin Aging: The Way from Bench to  Bedside’, Cell  Transplantation , 27(5), pp. 729 – 738.