## Pengaruh Suplementasi Ekstrak Ikan Gabus (Channa Striata) terhadap Kadar Albumin, Kolesterol, Waktu Remisi dan Kejadian Relaps pada Anak Sindrom Nefrotik
1 1 1
Muhammad Heru Muryawan , Ag Soemantri , Hertanto Wahyu Subagio ,
2
Nanan Sekarwana
Latar belakang : Sindrom nefrotik (SN) banyak dijumpai pada anak denganproteinuria  masif  yang  menyebabkan  hipoalbuminemia berat dan  hiperkolesterolemia.  Diperlukan  upaya  meningkatkan kadar albumin, mempercepat waktu remisi dan mencegah relaps guna  mengurangi  kerusakan  ginjal.  Ekstrak  ikan  gabus  (EIG) / Channa  striata .  diketahui  dapat  meningkatkan  kadar  albumin. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan  pengaruh suplementasi  EIG  terhadap  peningkatan  kadar  albumin, penurunan kolesterol,waktu remisi dan kejadian relaps pada anak SN.
Metode : Penelitian randomized controlled trial pre and post test design , tersamar ganda, dilakukan mulai Maret–November 2017 terhadap 70 anak SN usia 1–15 tahun, terbagi menjadi 35 anak kelompok  suplementasi  EIG  2x500  mg/hari  selama  21  hari;35 anak kelompok kontrol. Anak dengan penyakit kronis lain, anak dengan  resisten  steroid  di  eksklusi.  Luaran  yang  diteliti  adalah kadar  albumin,  kolesterol,  waktu  remisi  dan  kejadian  relaps. Analisis  data  kadar  albumin  dan  kolesterol  dengan  uji t tidak berpasangan dan uji Mann–Whitney , waktu remisi dan kejadian relaps dengan uji Chi–Square . Hasil  : Enam  puluh  subyek  masuk  kriteria  penelitian  (32  di kelompok  EIG  dan  28  di  kelompok  plasebo).  Peningkatan  kadar albumin  setelah  pemberian  EIG  3,6  ±  0,8  g/dL  lebih  tinggi dibanding  kontrol  3,2  ±  0,8  g/dL  (p<0,05).  Penurunan  kadar kolesterol  totaldiantara  dua  kelompok  didapatkan  nilai p >0,05. Waktu remisi kelompok EIG 8,4 ± 2,9 hari, lebih cepat dibanding kontrol  11,0  ±  3,7  hari  ( p <0,05).  Kejadian  relaps  kelompok  EIG (21,4%) sama dengan kontrol (21,9%) ( p >0,05).
Simpulan : Suplementasi EIG 2x500 mg/hari selama 21 hari, efektif meningkatkan  kadar  albumin  dan  mempercepat  waktu  remisi secara bermakna. Penurunan kadar kolesterol dan kejadian relaps tidak bermakna.
1 Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro / RSUP Dr.Kariadi Semarang
2 Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran Bandung
Korespondensi : heruboja@gmail.com

## Abstrak
Background : Nephrotic syndrome (NS) is common in children with massive  proteinuria  causing  severe  hypoalbuminemia  and hypercholesterolemia. Various attempts are required to increase albunin serum, accelerate remission time, and prevent relapse in order  to  reduce  kidney  damage.  The  Channa  striata  extract  is known for its benefits in increasing albumin levels. The objectives of this study was to prove channa striata extract supplementation effect in increasing albumin serum, reducing cholesterol serum, remission and relapse time in children with NS.
Methods : This is a double blind randomized controlled trial pre and post test design, 60 children with NS aged 1–15 years were included. A total of 500 mg / day channa striata extract capsule supplementation were administrated 2x1 to the treatment group for 21 days, meanwhile control group received placebo. Children with other chronic disease and with steroid resistance NS were excluded. The outcomes were serum albumin, cholesterol levels, remission  and  relapse  time.  Analysis  data  of  albumin  and cholesterol  was  performed  by  using  unpaired t test  and Mann–Whitney test. Remission and relapse times were analyzed by Chi–Square test.
Results : There are 60 children met the inclusion criteria (32 children received Channa extract and 28 children were given placebo). Increased albumin level after supplementation was 3.6 ± 0.8 g/dL ( p <0.05) higher compared to placebo group 3.2 ± 0.8 g/dL( p<0.05). Decreased levels of total cholesterol between the two  groups  were  not  significant  ( p >0.05).  The  treatment  group

## Abstract
Effect of Channa Striata suplementation on albumin level, cholesterol level, remission and relapse in children with nephrotic syndrome

## Original Article

## PENDAHULUAN
Sindrom  nefrotik  (SN)  adalah  kumpulan  gejala  yang ditandai  dengan  proteinuria  masif,  hipoalbuminemia
1 berat,  edema  dan  hiperkolesterolemia,   angka  kejadian 2–4 SN pada anak semakin meningkat.  Pengobatan steroid dosis tinggi selama 28 hari menyebabkan remisi dalam waktu  2–4  minggu,5  tetapi  SN  masih  menimbulkan masalah  karena  80%  SN  sensitif  steroid  (SNSS) 6 mengalami  relaps,  sehingga  morbiditas  tetap  tinggi. Infus  albumin  merupakan  prosedur  mahal,  sedikit menaikkan  albumin,  bersifat  sementara  dan  hanya
7 dipertimbangkan pada edema berat.  Ikan gabus (Channa striata) mempunyai  kandungan  albumin  paling  tinggi 8 dibanding ikan lain.  Kapsul ekstrak ikan gabus (EIG) 500 mg memiliki kandungan albumin 150 mg, asam amino
9 esensial  dan  Zn.   Suplementasi  EIG  terbukti mempercepat  penyembuhan  luka  luka  pasca  seksio
10
11
sesaria,   menurunkan  indeks  ulkus  lambung,
12 meningkatkan  pre–albumin  penderita  stroke,   dan 13 pasien dewasa dengan fistula.  Penelitian suplementasi EIG pada anak SN sebelumnya, terbukti secara konsisten meningkatkan  kadar  albumin,  penurunan  kadar 14–16 kolesterol masih bervariasi.
Tujuan  penelitian  ini  adalah  membuktikan pengaruh suplementasi EIG terhadap peningkatan kadar albumin,  penurunan  kadar  kolesterol  serum, mempercepat  waktu  remisi  dan  mengurangi  kejadian relaps pada anak SN serangan pertama dan relaps jarang.

## METODE
Penelitian randomized controlled trial pre and post test design tersamar  ganda.  Randomisasi  menggunakan  tabel, dilakukan  orang  lain  bukan  peneliti,  asesmen  dan pemberian intervensi dilakukan oleh peneliti, dilakukan pada  60  anak  SN  serangan  pertama  dan  relaps  jarang, usia 115 tahun di RSUP Dr. Kariadi dan RSUD di Jawa Tengah.  Daftar  rumah  sakit  di  Jawa  Tengah  yang digunakan  sebagai  tempat  penelitian  sebagai  berikut  : RSUD  Banyumas,  Rumkit  Tk  III  Wijayakusuma Purwokerto,  RSUD  Pandan  Arang  Boyolali,  RSU
dr. R. Soedjati Soemodiarjo Purwodadi, RSUD RA Kartini Jepara, RSU dr. H. Soewondo Kendal, RS Islam Kendal Weleri,  Kendal,  RS  Siaga  Medika  Pemalang,  RSU dr.  Moewardi  Surakarta,  RSUP  dr.  Kariadi  Semarang, RSU  Permata  Medika  Semarang,  RSUD  Kardinah  Kota Tegal  dan  RS  Purbalingga.  Penelitian  dilakukan  mulai bulan  Maret  2017  sampai  November  2017.  Penelitian dilaksanakan  setelah  mendapatkan ethical  clearance nomor  1.036/EC/FK–RSDK/XII/2016,  ijin  penelitian nomor  DL.00.02/I.II/734/2017  dan  semua  subyek dimintakan informed  concern secara  tertulis  dari  orang tuanya. Subyek dibagi menjadi 2 kelompok, secara simple block random sampling dimana masing-masing kelompok terdiri  dari  35  subyek.  Semua  subyek  diberikan  sekali infus  albumin  20%  dosis  0,5  g/kgBB  pada  awal pengamatan,  selanjutnya  diberikan  prednison  dan  diet standar sesuai pedoman pelayanan klinis. Anak dengan penyakit  kronis  lain  dan  resistensi  steroid  di  eksklusi. Tiga  puluh  dua  subyek  kelompok  perlakuan  diberikan suplementasi EIG 2x500 mg/hari (kelompok EIG) dan 28  subyek  kelompok  kontrol  diberikan  plasebo (kelompok plasebo) selama 21 hari. Kadar albumin dan kolesterol  total  serum  diperiksa  sebelum  dan  28  hari sesudah  suplementasi.  Konsentrasi  albumin  dalam serum  yang  diukur  menggunakan  metode Bromocresol green dengan  alat Automated  analyser ,  kadar  kolesterol total, HDL, LDL, dan trigliserida serum dengan metoda Cholesterol oxidase PAP (CHOD–PAP) menggunakan alat autoanalyzer ADVIA®1800.  Pengukuran  waktu  remisi dengan  urin dipstick dilakukan  setiap  hari  dan  relaps diukur  setelah  1  bulan  setelah  remisi.  Remisi  adalah proteinuria negatif atau +1, selama 3 hari berturut-turut dalam satu minggu, sedangkan relaps adalah proteinuria positif  ≥2,  selama  3  hari  berturut-turut,  dalam  satu minggu.  Analisis  data  kadar  albumin  dan  kolesterol dengan  uji t tidak  berpasangan  dan  uji Mann–Whitney , waktu remisi dan kejadian relaps dengan uji Chi–Square .

## HASIL
Karakteristik  umum  awal  kelompok  EIG  dan  plasebo tidak berbeda ditampilkan pada tabel 1.

## Medica Hospitalia
| Vol. 6, No. 1, Mei 2019
remission time was 8.4 ± 2.9 days, 11.0 ± 3.7 day faster compared toplacebo group ( p <0.05). Relapse in the treatment group (21.4%) were similar to the placebo group (21.9%) ( p > 0.05). Conclusion  : Channa  striata  extract  supplementation  3x500 mg/day  for  21  days  is  effective  to  increase  albumin  levels  and accelerate  remission  time  significantly.  Decreased  cholesterol serum and relapse were not significant.
Keywords : nephrotic syndrome, channa striata extract, albumin, cholesterol, remission time, relapse
Kata  kunci  : sindrom  nefrotik,  ekstrak  ikan  gabus,  albumin, kolesterol, waktu remisi, relaps
Pengaruh Suplementasi Ekstrak Ikan Gabus (Channa Striata) terhadap Kadar Albumin, Kolesterol, Waktu Remisi dan Kejadian Relaps pada Anak Sindrom Nefrotik
Karakteristik

## TABEL 1
Karakteristik umum awal subyek penelitian
Umur (bulan) Median (Min–Maks)
Jenis Kelamin Perempuan Klasifikasi SN Kelompok 77,5 (22–178) 8 (25%) 24 (75%) 7 (21,9%)
Berat badan (kg)
Median (Min–Maks)
Tinggi badan (cm) Median (Min–Maks) 28,2 ± 17,7 117,0 ± 21,0 20,5 (11,4–76) 115 (82–170) Tekanan darah sistolik (mmHg) Median (Min–Maks) Tekanan darah diastolik (mmHg)
106 (90–160) 70 (60–90) 71,1 ± 8,4 84,5 ± 44,9 25 (78,1%) 107,3 ± 11,9 78,5 (21–188) 7 (25%) 21 (75%) EIG (n=32) Plasebo (n=28) 6 (21,4%)
23,8 ± 11,0 115,8 ± 25,1
20,6 (9–47) 115 (76–161) 110 (90–140) 70 (60–90) 73,4 ± 8,5
83,8 ± 48,5
22 (78,6%) 108,5 ± 11,8 Rerata ± SB Laki-laki SN serangan pertama SN relaps jarang
Rerata ± SB Rerata ± SB Rerata ± SB Rerata ± SB Median (Min–Maks) 2
LFG (ml/menit/1,73m ) Median (Min–Maks) 138,4 ± 35,6 135,9 (91,1–204,0) CRP (mg/L) Median (Min–Maks)
Derajat Proteinuria 0,1 (0–4,2)
8 (25%)
8 (25%) 0,4 ± 0,9 132,3 ± 39,6 119,4 (85,3–233,8) 0,2 (0–5,9) 12 (42,9%) 7 (25%) 0,6 ± 1,3 Rerata ± SB Rerata ± SB Positif 2 Positif 3
16 (50 %) 9 (32,1%) Positif 4
SN : Sindrom Nefrotik, LFG : Laju Filtrasi Glomerulus, CRP : C–Reactive Protein Resisten (n=7) Relaps (n=6) Anak SN (n=84) eksklusi (n=14) Randomisasi EIG (n=35) Plasebo (n=35) Tidak relaps (n=25) Remisi (n=28) Tidak relaps (n=22) Suplementasi 21 hari Pengamatan 28 hari Pengamatan 1 bulan Relaps (n=7) Remisi (n=32) Resisten, gangguan saraf (n=3) Subyek (n=70)
Gambar 1. Flow penelitian
Dua  subyek  dari  kelompok  EIG  dan  7  dari kelompok  plasebo  mengalami drop  out ,  karena  resisten steroid,  1  subyek  kelompok  EIG  dikeluarkan  karena menderita  gangguan  neurologi.  Subyek drop  out diberikan pengobatan. Flow penelitian dapat dilihat pada Gambar 1.
Kadar  albumin  pre  kedua  kelompok  setara 1,8  ±  ≥0,4  g/dL.  Suplementasi  EIG  21  hari, meeningkatkan  albumin  lebih  tinggi  secara  bermakna dibanding plasebo (3,6 ± 0,8 g/dL vs 2 ± 0,8 g/dL ( p <0,05). Penurunan  kadar  kolesterol  total  setelah  suplementasi tidak  berbeda  bermakna  pada  kedua  kelompok.  Kadar albumin  dan  kolesterol  pre  dan  post  perlakuan  dapat dilihat pada Tabel 2.
Rerata waktu remisi pada kelompok EIG adalah 8,4  hari,  lebih  cepat  secara  bermakna  dibandingkan kelompok  plasebo,  yaitu  11  hari  ( p <0,05).  Tabel  waktu remisi dapat dilihat pada tabel 3.
Pengaruh  suplementasi  EIG  terhadap  kejadian relaps dapat dilihat pada tabel 4.

## PEMBAHASAN
Peningkatan kadar albumin serum pada anak SN setelah suplementasi  EIG  2x500  mg  selama  21  hari  pada penelitian ini ( p <0,05),   membuktikan bahwa intervensi suplementasi  EIG  diperlukan  untuk  meningkatkan kadar albumin anak SN. Tanpa intervensi, kadar albumin mengalami kenaikan namun tidak maksimal.
Peningkatan  kadar  albumin  pada  penelitian  ini
14 lebih tinggi dibanding suplementasi tepung ikan gabus,
15
maupun EIG dosis 3x500 mg/hari selama 10 hari.  Hal tersebut  karena  sediaan  EIG  lebih  stabil  dalam  bentuk
17 18
kapsul,   dan  waktu  paruh  albumin  adalah  21  hari. Kenaikan  albumin  penelitian  ini  hampir  sama  dengan penelitian  lain  dengan  EIG  dosis  3x500  mg  selama  21
16 hari   (3,6  ±  0,8  g/dL  vs  3,7  ±  0,74  g/dL).  Dosis  2x500 mg/hari lebih nyaman pada anak.
Prednison  dapat  menghentikan  proteinuria 1,19 (remisi)  pada  SN. Kadar  albumin  secara  fisiologis berangsur  meningkat  setelah  remisi  dan  laju  sintesis albumin  hepar  dipercepat  oleh  diet  protein  yang
20 adekuat.  Protein diet akan dimetabolisme dengan hasil akhir  asam  amino,  kemudian  digunakan  untuk 18 menyusun  protein  sesuai  kebutuhan  tubuh  saat  itu. Peningkatan albumin pada penelitian ini sebagai akibat EIG  dapat  diterangkan  bahwa  secara  statistik  kadar albumin awal kedua kelompok tidak berbeda. Serangan SN menyebabkan tubuh kekurangan albumin, sehingga asam amino hasil metabolisme diet EIG digunakan untuk sisitesis  albumin.  EIGjuga  mengandung branced  chain 17 amino acid (BCAA) leusin,  yang memiliki efek yang khas untuk  mengaktifkan mammalian  target  of  rapamycin
Medica Hospitalia | Vol. 6, No. 1, Mei 2019

## Parameter

## TABEL 2

## Parameter status remisi pre dan post perlakuan
Kadar Albumin (g/dL)
Post
Pre Kelompok 3,6 ± 0,8 441,9 ± 143,6 1,8 ± 0,8 327,8 ± 120,9 1,8 ± 0,4 144,1 ± 138,9 3,2 ± 0,7 503,2 ± 163,8 1,5 ± 0,9 EIG (n=32) Plasebo (n=28) 288,3 ± 86,7 1,8 ± 0,4 214,9 ± 164,3 Pre Delta Post Delta (a) : uji t tidak berpasangan, (b) : uji beda Mann–Whitney Perempuan p b 0,028 b 0,093 a 0,106 b 0,459 a 0,909 a 0,013 Variabel
TABEL 3
Waktu remisi pada kedua kelompok Waktu remisi (hari) Kelompok
8,4 ± 2,9
EIG
(n=32)
Plasebo (n=28) 11,0 ± 3,7
(a) : uji t tidak berpasangan p a 0,003 Variabel TABEL 4 Kejadian relaps Relaps Kelompok (a) : uji Chi–Square p a
0,967 Tidak relaps EIG Plasebo 7 21,9
25 78,1 (n=32) % 6 21,4 22 78,6 (n=28) %
(mTOR) suatu enzim kinase (serin/treonin kinase) yang berperan  dalam  meningkatkan  kinerja 70  kDa  ribosomal protein S6 kinase (p70S6K) di dalam ribosom hepar untuk fosforilasi  protein  ribosom  S6.  Protein  ribosom  S6
21 merupakan  regulator  sentral  sistem  sintesis  protein. Tingkat sintesis albumin anak SN lebih tinggi dibanding 22 anak  normal.   Sintesis  albumin  terjadi  di  hepar  dan
23 ekskresi  melalui  saluran  cerna,   tetapi  penelitian  ini tidak  menilai  fungsi  hepar  dan  gastrointestinal.  Hasil penelitian  ini  dapat  menunjukkan  bahwa  suplementasi EIG  berperan  dalam  memastikan  cukupnya  kadar albumin plasma.
Total biaya suplementasi EIG dosis 2x500 mg/hari selama  21  hari  adalah  Rp.  231.000,-  lebih  murah dibandingkan  dosis  3x500  mg/hari.  EIG  aman digunakan  pada  anak  dibuktikan  dengan  tidak ditemukan efek samping selama suplementasi.
Penurunan  kadar  kolesterol  total  setelah suplementasi  EIG  tidak  berbeda  bermakna.  Hasil penelitian  ini  tidak  sesuai  dengan  penelitian  terdahulu yang  melaporkan  terjadi  penurunan  kadar  lipid 14,16,21 termasuk  kolesterol  setelah  suplementasi  EIG. tetapi  sesuai  dengan  laporan  penelitian  lain  yang mendapatkan kadar lipid cenderung menetap walaupun
24 telah  mencapai  remisi.   Hiperlipidemia  pada  SN, disebabkan oleh sintesis yang meningkat atau degradasi
25 yang  menurun,  dan  pada  SN  keduanya  abnormal. Peningkatan sintesis lipoprotein merupakan akibat dari 26,27 kenaikan  sintesis  albumin, namun  terdapat  bukti bahwa peningkatan kadar lipid juga dapat terjadi pada
28 sintesis  albumin  normal,   sehingga  penurunan d e g r a d a s i   l i p i d   d i a n g g a p   s e b a g a i   p e n y e b a b
23 hiperlipidemia  pada  anak  SN.   Penurunan  degradasi lipid  disebabkan  karena  penurunan  aktifitas  enzim lipoprotein  lipase  (LPL),  akibat  berkurangnya α–glikoprotein  sebagai  perangsang  enzim  LPL  yang 23 hilang melalui urin.  Peningkatan kadar albumin setelah suplementasi EIG pada penelitian ini belum berpengaruh terhadap perbaikan profil lipid.
Hasil  penelitian  ini  membuktikan  bahwa suplementasi  EIG  mempercepat  waktu  remisi  8,1  hari dibanding  pengobatan  prednison  saja  dalam  waktu 11 hari ( p <005). Data kepustakaan menyebutkan waktu 5,6 remisi kira-kira 2 sampai 4 minggu.  Laporan penelitian lain  menyebutkan  bahwa  32,5%  anak  SN  dengan pengobatan prednison mencapai remisi dalam waktu 29 1 minggu.  Albumin serum berfungsi sebagai pengikat dan  tranportasi  berbagai  obat-obatan  dan  senyawa
30 endogen.   Peningkatan  kadar  albumin  setelah suplementasi  EIG  pada  penelitian  ini  berperan  dalam mempercepat waktu remisi.
P e n e l i t i a n   p a d a   a n a k   S N   s e b e l u m n y a menunjukkan  bahwa  penambahan  Zn  mempercepat waktu  remisi  11,8  ±  3,96  hari  (kelompok  Zn)  berbeda
31 bermakna  dibanding  kontrol  (18,3  ±  5,14  hari).   Zn m e m i l i k i   f u n g s i   y a n g   s a n g a t   l u a s ,   l e b i h   d a r i
200 metaloenzim berhubungan dengan Zn dan berfungsi sebagai  katalosator  utama  metabolisme  energi, karbohidat  dan  lemak,  sintesis  dan  degradasi  protein. Pembawa  Zn  dalam sirkulasi  ke  hepar  adalah  albumin 32,33 (70%), sisanya oleh 2–makroglobulin dan transferin. Defisiensi  Zn  dapat  terjadi  pada  SN  karena 34 hipoalbuminemia.   Kapsul  EIG  500  mg    mengandung 9,35 Zn  yang  tinggi  (3,34  mg/100  ml), Zn  di  dalam  EIG mungkin  berpengaruh  terhadap  kecepatan  waktu remisidalam penelitian ini.
Kejadian relaps setelah 1 bulan pengamatan pada kelompok  EIG  sebesar  21,9%  tidak  berbeda  dibanding kelompok plasebo sebesar 21,4%. Penelitian sebelumnya melaporkan bahwa apabila waktu remisi tercapai lebih cepat, maka relaps akan terjadi dalam waktu yang lebih
36 lama.  Waktu remisi yang tercapai dalam 7 hari, maka akan mengalami relaps kira-kira 5–6 bulan setelah remisi, waktu remisi yang dicapai >14 hari, relaps akan terjadi 37 terjadi 3–4 bulan setelah remisi.
Sekitar  1/5  dari  subyek  kedua  kelompok  yang sudah  mengalami  relaps  dalam  waktu  1  bulan  pada penelitian  ini,  merupakan  temuan  yang  menarik. Diperlukan  waktu  yang  lebih  lama  untuk  melihat pengaruh EIG terhadap kejadian relaps pada anak SN.

## Keterbatasan penelitian
1. Penelitian ini tidak dilakukan pemeriksaan variabel lain  yang  terlibat  dan  mempengaruhi  status  remisi dan  waktu  remisi  yaitu  :  Kadar  SGOT,  SGPT  dan kadar Zn.
2. Pengukuran  relaps  secara  obyektif  memerlukan waktu lebih dari satu bulan.

## SIMPULAN
Suplementasi  ekstrak  ikan  gabus (Channa  striata) dosis 2x500 mg perhari selama 21 hari, efektif meningkatkan kadar  albumin  serum  dan  mempercepat  waktu  remisi, tetapi  tidak  efektif  menurunkan  kolesterol  dan  tidak mengurangi kejadian relaps.
Pemberian  suplementasi  EIG  dosis  2x500  mg selama  21  hari  dapat  dipertimbangkan  menjadi  tata laksana meningkatkan kadar albumin dan mempercepat waktu remisi pada anak SN.
Perlu penelitian dengan waktu suplementasi yang lebih lama dengan melengkapi pemeriksaan parameter SGOT, SGPT, dan Zn.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Trihono PP, Alatas H, Tambunan T, Pardede SO. Konsensus tatalaksana sindrom nefrotik idiopatik pada anak. Jakarta: Unit Kerja  Koordinasi  Nefrologi  Ikatan  Dokter  Anak  Indonesia; 2012
2. Warady BA, Chadha V. Chronic kidney disease in children: The global perspective. Pediatr Nephrol. 2007;22(12):1999–2009.
3. Banaszak  B,  Banaszak  P.  The  increasing  incidence  of  initial
Pengaruh Suplementasi Ekstrak Ikan Gabus (Channa Striata) terhadap Kadar Albumin, Kolesterol, Waktu Remisi dan Kejadian Relaps pada Anak Sindrom Nefrotik
steroid  resistance  in  childhood  nephrotic  syndrome.  Pediatr Nephrol. 2012;27(6):927–32.
4. El  Bakkali  L,  Pereira  RR,  Kuik  DJ,  Ket  JCF,  Van  Wijk  JAE. Nephrotic syndrome in The Netherlands: A population-based cohort study and a review of the literature. Pediatr Nephrol. 2011;26(8):1241–6.
5. Hodson EM, Hahn D, Craig JC. Corticosteroids for the initial episode  of  steroid-sensitive  nephrotic  syndrome.  Pediatr Nephrol. 2015;30(7):1043–6.
6. Uwaezuoke  SN.  Steroid-sensitive  nephrotic  syndrome  in children:  Triggers  of  relapse  and  evolving  hypotheses  on pathogenesis. Ital J Pediatr. 2015;41(1):1–6.
7. M c C a f f r e y   J ,   L e n n o n   R ,   W e b b   N J A .   T h e   n o n - immunosuppressive  management  of  childhood  nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2016;31:1383–402.
8. Laporan  hasil  uji  bioteknologi  Lembaga  Ilmu  Pengetahuan Indonesia (LIPI) nomor 035/LUB/A/12/2009.
9. PT.  Royal  Medicalink  Pharmalab.  VipAlbumin  [pamphlet]. Makassar (Indonesia); 2013.
10. Ab Wahab SZ, Abdul Kadir A, Nik Hussain NH, Omar J, Yunus R, Baie S, et al . The effect of Channa striatus (Haruan) extract on pain  and  wound  healing  of  post-lower  segment  caesarean section  women.  Evid  Based  Complement  Altern  Med [Internet].  2015;  Available  from:  http://dx.doi.org/10.1155/ 2015/849647
11. Ali  Khan  MS,  Mat  Jais  AM,  Hussain  J,  Siddiqua  F,  Gopala Reddy A, Shivakumar P, et al . Gastroprotective effect of freeze dried stripped snakehead fish (Channa striata Bloch.) aqueous extract against aspirin induced ulcerogenesis in pylorus ligated rats. ISRN Pharmacol. 2014;1–8
12. Retnaningsih.  Pengaruh  suplementasi  ekstrak  ikan  gabus terhadap status protein, antioksidan dan stress oksidatif serta keluaran klinis pada stroke iskemik akut [disertasi]. Semarang; Universitas Diponegoro; 2014.
13. Soemarko.  Pemberian  nutrisi  enteral  kaya  albumin  pada penderita fistula enterokutan. Majalah Kedokteran Universitas Brawijaya. 2002;18(1):32–5
14. Kusumawardhani T, Mexitalia M, Susanto JC.. Pemberian diet formula  tepung  ikan  gabus (Ophiocepalus  striatus) pada penderita sindrom nefrotik. Sari Pediatri. 2004;8(3):251–6.
15. Djajakusli S, Rauf S, Lisal SJ, and Daud D. Influence of snake head fish extract supplement pills (Ophiocephalus striatus) to nephrotic  syndrome  patients  [thesis].  Makassar;  Universitas Hassanudin; 2010.
16. Hardaningsih  G.  Pengaruh  infus  human  albumin  dan suplementasi  kapsul  ekstrak  channa  striata  dibanding  infus human  albumin  terhadap  kadar  albumin,  profil  lipid,  IL–8, MDA  serum  dan  berat  badan  anak  pada  SN.  Semarang. Laporan Risbin Iptekdok. 2014.
17. Chasanah  E,  Nurilmala  M,  Purnamasari  AR,  Fithriani. Komposisi  kimia  kadar  albumin  dan  bioaktivitas  ekstrak protein ikan gabus (channa striata) alam dan hasil budidaya. JPB Kelautan dan Perikanan. 2015;10(2):123–32.
18. McNurlan  M,  Garlick  P.  Protein  synthesis  and  degradation. Dalam  :  Stipanuk  M,  penyunting.  Biochemical  and physiological  aspects  of  human  nutrition.  Philadelphia:  WB Saunders company; 2000. h. 211–24.
19. Clark  A,  Barrat  T.  Steroid  responsive  nephrotic  syndrome. Dalam: Barrat T, Avner T, Harmon W, penyunting. Pediatric Nephrology.  Edisi  ke  4.  Baltimore:    Williams  &  Willkins; 1999.h. 731–47
20. Caso  G,  Feiner  J,  Mileva  I,  Bryan  LJ,  Kelly  P,  Autio  K, et  al . Response of albumin synthesis to oral nutrients in young and elderly subjects. Am J Clin Nutr. 2007;85(2):446–51.
21. Srinivasa MC, Rahimtaj B, Sunil KK, Hareesh VJ. Serum lipid profiles  during  onset  and  remission  of  steroid  sensitive nephrotic  syndrome  in  children:  a  prospective  case  control study. Indian J Life Sci. 2016;5(2):27.
22. Ballmer  PE,  Weber  BK,  Roy-Chaudhury  P,  Mcnurlan  MA, Watson  H,  Power  DA,  et  al.  Elevation  of  albumin  synthesis rates  in  nephrotic  patients  measured  with  [1–13C]  leucine. Kidney Int. 1992;41(1):132–8.
23. Wila  Wirya  IGN.  Sindroma  Nefrotik.  Dalam:  Alatas  H, Tambunan T, Trihono PP, Pardede SO, penyunting. Buku Ajar Nefrologi Anak. Jakarta: IDAI; 2002.h.381–422
24. Zilleruelo G, Hsia SL, Freundlich M, Gorman HM, Strauss J. Persistence  of  serum  lipid  abnormalities  in  children  with idiopathic nephrotic syndrome. J Pediatr. 1984;104(1):61–4.
25. Hu P, Lu L, Hu B, Du PF. Characteristics of lipid metabolism under  different  urinary  protein  excretion  in  children  with primary  nephrotic  syndrome.  Scand  J  Clin  Lab  Inv. 2009;69(6):680–6.
26. Avner ED. Idiopathic nephrotic syndrome in children. Dalam. Avner ED, Harmon WE, Niaudet P, Yoshikawa N, penyunting. Pediatric  nephrology.  Edisi  ke–6.  Berlin–Heidelberg: Springer–Verlag ; 2009.h.667–703
27. Vaziri  ND.  Disorders  of  lipid  metabolism  in  nephrotic syndrome:  mechanisms  and  consequences.  Kidney  Int. 2016;90(1):41–52.
28. Kaysen  GA.  New  insights  into  lipid  metabolism  in  chronic kidney disease. J Ren Nutr. 2011;21(1):120–3.
29. Subandiyah  K.  The  outcome  of  nephrotic  syndrome  in children–prospective population based cohort study. J Kedokt Brawijaya. 2004;20(3):147–51
30. Peters  T.  The  albumin  molecule:Its  structure  and  chemical properties. Dalam. All about albumin Biochemistry, genetics, and medical applications. San Diego: Academic Press; 1996. h. 9–75.
31. Kumar  D,  Priyanka  A,  Indra  KS,  Mukesh  VS.  Effect  of  zinc therapy  in  remission  of  pediatric  nephrotic  syndrome.  Int  J Contemp Pediatrics. 2017; 4(6):2036–40.
32. James CF.Zinc, cooper and manganese. Dalam. Stipanuk MH, penyunting.Biochemical and physiological aspects of human nutrition.  Philadelphia:  WB  Saunders  Company; 2000.h.741–60.
33. King,JC,  Cousins  RJ.  Zinc.Dalam.Ross  AC,  Cabalerro  B, Cousins  RJ,  Tucker  KL,  Ziegler  TR,  penyunting.  Modern nutrition  in  health  and  diseases.  Edisi  ke–11.  Philadephia: Lippincott William and Wilkin;2014.h.189–205
34. Qasim  MH.  Serum  zinc  level  in  children  with  relapsing nephrotic  syndrome.  Int  Journal  of  Current  Research. 2016;8(11):43228–30.
35. Mustafa  A,  Widodo  MA,  Kristianto  Y.  Albumin  and  zinc content of snakehead fish (Channa striata) extract and its role in health. IEESE Int J Sci Technol. 2012;1(2):18.
36. Nadir SJ, Nazish S, Fatima A, Khawaja TM. Factors predictive of remission in steroid sensitive nephrotic syndrome of paeds- a review. J Pharm Sci & Res. 2010; 2(11):721–7
37. Sureshkumar  P,  Hodson  EM,  Willis  NS,  Barzi  F,  Craig  JC. Predictors  of  remission  and  relapse  in  idiopathic  nephrotic syndrome:  A  prospective  cohort  study.  Pediatr  Nephrol. 2014;29(6):1039–46.