## POTENSI ANTIOKSIDAN DAN ANTI-ELASTASE EKSTRAK DAUN KELOR (MORINGA OLEIFERA) TERHADAP ANTIAGING
Glorio Ias Natanael 1 , Gidion Franklin Simorangkir 2 , Nanda Parariski Purba 3 , Mardiana Putri Br. Tambunan 4 , Adek Amansyah 5* , Ali Napiah Nasution 6
Fakultas Kedokteran 1,2,3,4,5,6 Universitas Prima Indonesia, Medan, Indonesia Email: glorio.glory@gmail.com *Corresponding Author: adek_amansyah@yahoo.com

## ABSTRACT
Skin  aging  caused  by  oxidative  stress  that  leads  to  the  formation  of  wrinkles, pigmentation, and asteatosis. On the other hand, the elastase enzyme also can influence the elasticity of the skin that leads to sagging. Moringa leaves (Moringa oleifera Lamk) has been reported contain some active compounds like flavonoid that has antioxidant and anti-aging  potential.  This  study  was  presented  to  determine  the  potential  of  moringa leaves  extract  (MLE)  in  scavenging  DPPH  radicals and  inhibiting the  elastase  enzyme. MLE  was  obtained  by  using  maceration  methods.  The  potential  of  MLE  in  scavenging DPPH radicals and inhibiting elastase enzyme was determined using spectrophotometric methods.  MLE  has  IC50  value  of  DPPH  scavenging  activity  also  elastase  inhibitory activity  at  109.67  +  0.83  µg/mL  and  159.67  +  7.95  µg/mL.  MLE  has  antioxidant  and anti-aging  potential  as  indicated  by  DPPH  scavenging  activity  and  elastase  inhibitory. However,  MLE  has  moderate  DPPH  scavenging  activity  and  low  elastase  inhibitory activity.
Keywords: Antiaging, Antioxidant, Moringa Leaves

## PENDAHULUAN
Suatu  proses  penurunan  kemampuan fungsi jaringan yang membawa
pengaruh  bagi  semua  organ  baik  organ dalam  maupun  luar  seperti  kulit  disebut sebagai penuaan (Tobin, 2017).
Gangguan  di  mana  kulit  tidak  dapat mempertahankan  integritas  fisiologis dan  strukturalnya  disebut  penuaan  kulit (Girsang  &  Lister,  2019). Dalam  proses penuaan  kulit,  paparan  sinar  matahari yang  mengandung  sinar  UV  menjadi faktor  ekstrinsik  utama,  sehingga  sering disebut  dengan  photoaging  (Ahmad  & Damayanti,  2018).  Paparan  sinar  UV
yang berlebihan menyebabkan terbentuknya  radikal  bebas  dalam  sel yang dapat merusak komponen sel, yang dapat menyebabkan kulit menjadi kering,  keriput,  dan  kusam  (Masaki, 2010).  Selain  itu  sinar  UV  juga mempengaruhi  elastisitas  kulit  yang terdegradasi  oleh  enzim  elastase  dalam matriks ekstraseluler yang menyebabkan timbulnya  kerutan.  Enzim  inilah  yang berperan  dalam  mendegradasi  elastin. yang  juga  memiliki  peran  masing- masing  dalam  keterlibatan  mereka dalam proses penuaan (G.N. et al., 2013; Pittayapruek  et  al.,  2016).  Maka  upaya
untuk  mencegah  dan  mengatasi  hal tersebut  diperlukan  senyawa  seperti antioksidan dan anti elastase. Daun kelor juga mengandung vitamin dan berbagai metabolit sekunder seperti  fenolik,  flavonoid,  alkaloid, saponin, tanin, dan terpenoid (Sankhalkar  &  Vernekar,  2016)  yang pada  akhirnya  menarik  minat  pada flavonoid  dan  fenolat  khususnya  karena sifat antioksidan dan antioksidan radikal bebas,  baik  in  vitro  maupun  in  vivo (Sankhalkar & Vernekar, 2016).
Oleh  karena  itu,  penelitian  ini disajikan  untuk  mengetahui  potensi antioksidan  dan  anti-etalase  ekstrak daun  kelor  (EDK)  DPPH  terhadap antiaging.

## METODE

## Pembuatan ekstrak daun kelor (EDK)
Penelitian  ini  menggunakan  daun kelor ( Moringa oleifera Lamk .) Dari PT. Moringa Organik Indonesia, Blora, Jawa Tengah, Indonesia. Dan teridentifikasi di Sekolah  Tinggi  Ilmu  Hayati  (STIH), Institut.  Teknologi  Bandung.  (ITB),
Bandung, Jawa Barat, Indonesia.
Ekstrak  diperoleh  dengan  menggunakan metode  maserasi.  Daun  sebanyak  600  g dikeringkan, dihaluskan, kemudian direndam  dengan    etanol  70%.  per  24 jam.  Proses  ini  diulangi  sampai  filtrat menjadi  tidak  berwarna,  kemudian dikonsentrasikan dengan evaporator
zhengzhou  RE  201D  hingga  ekstrak daun  kelor  (EDK)  terkumpul    dan disimpan  pada  suhu  -20 o C  (Vrianty  et al., 2019; Widowati et al., 2016).

## Pengujian Aktivitas Antioksidan DPPH
Proses ini dilakukan dengan menggunakan  metode  fotometri.  Daun kelor  yang  digunakan  terdiri  dari beberapa  konsetrasi  yaitu  200,  100,  50, 25,  12.5,  6.25  dan  3.13  μg/mL  yang dilarutkan pada larutan DMSO 10%(Merck,  1029522500)  kemudian ditambahkan  kedalam  96 Well-Plate sebanyak 50 µL. dan ditambahkan 0,077 mmol  DPPH  (Sigma,  D9132)  dalam larutan metanol sebanyak 200 µL.
Campuran tersebut kemudian
diinkubasi  pada  suhu  kamar  di  ruang gelap  selama  30  menit.  Pembaca microplate seperti Spektrofotometer Microplate, Thermo Scientific
digunakan    untuk  membaca  perubahan warna pada 517 nm.  kemudian  aktivitas antioksidan  DPPH  dihitung  dengan rumus  sebagai  berikut  (Girsang  et  al., 2020; Lister et al., 2019).
% Scavenging = x 100%

## C: Aktivitas absorbansi tanpa EDK

## S: Aktivitas absorbansi dengan EDK

## Pengujian Anti-Etalase
Pengujian  ini  diukur  dengan  Sigma Aldrich  dan  Thring et  al dengan  sedikit modifikasi  (Thring  et  al.,  2009).  EDK
dengan konsentrasi akhir 666.67;
333.33;  166.67;  83.33;  41.67  and  20.83 μg/mL  ditambahkan  sebanyak    10  μL yang  di  campurkan  dengan  enzim elastase  dari  pancreas  babi  (0.0033 U/mL,  Sigma,  45124)  sebanyak  5  μL serta  buffer  tris  (100  mM,  pH  8,
Phamacia Biotech 17-1321-01) sebanyak 125 μL. Kemudian campuran diinkubasi selama  15  menit  pada  suhu  kamar. Setelah itu, Kandungan N-Sucanyl- Ala- Ala-Ala-p-Nitroanilide  (SucAla3-  pNA) ditambahkan dan diinkubasi lagi selama 15  menit  pada  kondisi  yang  sama. Absorbansi langsung terbaca pada panjang  gelombang  410  nm  dan Aktivitas penghambatan diukur
menggunakan  rumus    sebagai  berikut.
(Girsang, Bethasari et al., 2020;
Widowati et al., 2017).
% inhibitory = x 100%

## C: Aktivitas absorbansi tanpa EDK

## S: Aktivitas absorbansi dengan EDK

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Aktivitas antioksidan DPPH pada EDK
Gambar  1  menampilkan  aktivitas antioksidan  DPPH  pada  EDK  pada berbagai kondisi. Aktivitas tertinggi dari EDK  dijumpai  pada  nilai  200  μL/mL (66.08  ±  0.5%),  sementara  aktivitas yang paling rendah dari EDK ditemukan pada nilai 3.13 μL/mL (27.8 ± 1.97%). Selanjutnya,  nilai  IC 50 dari  aktivitas antioksidan  pada  EDK  didefinisikan sebagai konsentrasi senyawa  yang digunakan  untuk  mengikat  50%  radikal DPPH yang terkandung di dalam larutan dan  ditentukan  dengan  analisis  regresi linier.  Regresi  linier  untuk  EDK  berada pada  Tabel  1,  pada  Tabel  1  diketahui bahwa IC 50 untuk EDK berada pada nilai 109.67 µg/mL.
Gambar  1.  Aktivitas  antioksidan DPPH  dari  EDK  dalam  berbagai konsentrasi
Tabel 1. Persamaan regresi linier dan Nilai IC 50 aktivitas antioksidan DPPH EDK Samples Equation R 2 IC 50 (µg/mL) IC 50 (µg/mL) EDK y = 0.1827x + 29.853 0.99 110.27 109 . 67 + 0 . 83 EDK y = 0.1877x + 29.352 0.99 110.01 EDK y = 0.1926x + 29.059 0.98 108.73 EDK (Average) y = 0.1876x + 29 . 421 0.99 109 . 70 0 20 40 60 80 100 0.00 100.00 200.00 D PP H S cav e n gi n g A ctiv ity
(% ) Concentration (µg/mL)

## Aktivitas Anti-Elastase pada EDK
Berdasarkan  gambar  2,  diketahui bahwa  aktivitas  tertinggi  dari  Anti- Elastase berada pada nilai 666.67 µg/mL (89.94  ±  0.72%)  sementara  itu  untuk aktivitas paling rendah berada pada nilai
20.83  µg/mL  (35.20  ±  0.24).  Nilai  IC 50 dari aktivitas anti-elastase juga ditentukan  dengan  cara  analisis  regresi linier  yang  dapat  dilihat  pada  tabel  2. Hasil  menunjukan  bahwa nilai  IC 50 dari aktivitas  anti-elastase  berada  pada  nilai
159.67 ± 7.95 µg/mL. Gambar 2. Aktivitas anti-elastase dari EDK  dalam  berbagai  konsentrasi Tabel 2. Persamaan regresi linier dan Nilai IC 50 aktivitas anti-elastase dari EDK Samples Equation R 2 IC 50 (µg/mL) IC 50 (µg/mL) EDK y = 0.0804x + 37.065 0.98 163.99 159.67 + 7.95 EDK y = 0.0830x + 36.345 0.99 164.52 EDK y = 0.0795x + 38.036 0.97 150.49 EDK (Average) y = 0.0810x + 37.065 0.99 159.69

## Pembahasan
Protein  struktural  yang  membentuk jaringan  ikat  kulit  terdegradasi  pada kulit  yang  menua,  sebagai  hasil  dari regulasi  beberapa  jenis  kolagenase  dan elastasis  (Girsang  &  Lister,  2019). Aktivitas  enzim  ROS  dan  elastase dikenal sebagai faktor penyebab penuaan kulit (Wilkerson, 2018).
Berdasarkan  penelitian  sebelumnya, daun  kelor  mengandung  myrecytin, quercetrin,  kaempferol,  gallic  acid, chlorogenic  dan  caffeic  acid  yang memiliki  kandungan  antioksidan  serta anti  penuaan  (Liana  et  al.,  2019;
Shervington  et  al.,  2018).  Senyawa fenolik mengandung aktivitas antioksidan dan dapat melindungi tubuh dari serangan ROS (Geeta et al., 2019).
DPPH,  radikal  bebas  yang  termasuk dalam  kelompok  radikal  hydrogen  yang sensitif  terhadap  cahaya,  oksigen,  dan pH.  Meskipun  terdapat  dalam  bentuk radikal tetapi sangat stabil sehingga bisa menjadi  alat  ukur  aktivitas  antioksidan yang  cukup  akurat.  Radikal  ini  dapat menangkap atom hidrogen dari senyawa lain.  Jadi  ketika  DPPH  berinteraksi dengan  sampel  antioksidan  maka  akan terjadi  penyusutan  bentuk  dan  ditandai
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 -100.00 100.00 300.00 500.00 700.00 El astase In h ib ito ry A ctiv ity (% ) Concentration (µg/mL)
dengan  berkurangnya  intensitas  larutan DPPH  ungu  dengan  serapan  maksimum pada  517  nm.  Proses  perubahan  warna larutan  dari  ungu  menjadi  kuning diindikasikan  sebagai  antioksidan  yang menggeser  atom  elektron  atau  hidrogen menjadi DPPH untuk menangkal
karakter  radikal  bebasnya  (Widowati  et al., 2018).
Berdasarkan  hasil,  EDK  mempunyai nilai  IC 50 109.67  +  0.83  µg/mL  untuk
aktivitas antioksidan DPPH yang
menunjukan adanya akivitas yang cukup (range:  100-150  µg/mL)  (Jusri  et  al., 2019). Namun hasil yang  didapat masih lebih tinggi daripada aktivitas antioksidan yang dilakukan oleh
Hasanah  dkk  begitu  juga  dengan  hasil IC 50 dari  hasil  ektrak  daun  kelor menggunakan  etanol  70%  yaitu  363.75 µg/mL  (Hasanah  &  Waluyo,  2017). Aktivitas  tersebut  disebabkan  oleh kandungan metabolit sekundernya Seperti  flavonoid  yang  diantaranya  ada myrecytin,  quercetrin,  dan  kaempferol yang  berfungsi  sebagai  antioksidan untuk  melepaskan  oksidasi  sel  tubuh yang dapat mencegah peroksidasi lemak.  Sedangkan  pada  senyawa  fenol didasarkan  dengan    adanya  gugus hidroksil  pada  senyawa  fenol  sehingga dapat  mendonasikan  atom  hydrogen (Mahadi  et  al.,  2019).  Perbedaan  hasil aktivitas  antioksidan  DPPH  daun  kelor kemungkinan  dapat  disebabkan  oleh
tingkat  kekeringan  pada  saat  proses evaporasi,  suhu  evaporasi,  lama  waktu maserasi, pelarut yang digunakan sewaktu  pengujian  dan  konsentrasi DPPH radikal yang digunakan.
Kulit  pada  dasarnya  menghasilkan enzim  pengurai  matriks  seperti  elastase. Elastase  adalah  protease  kimotripsin yang  berperan  dalam  degradasi  elastin. ROS  atau  paparan  sinar  matahari  yang berlebihan  dapat  mempercepat  aktivasi enzim  elastase  yang  menyebabkan enzim  untuk  menyerang  semua  protein matriks  jaringan  ikat  utama  termasuk elastin  dan  kolagen  yang  memicu pembentukan kerutan pada kulit (Wilkerson, 2018).
Metode yang digunakan ialah dengan mengukur  kadar  SucAla3  (N-Succinyl- Ala-Ala-Ala). Terjadinya perubahan warna  kuning  merupakan  indikator terjadinya reaksi. Semakin tinggi kemampuan  sampel  untuk  menghambat aktivitas  elastase,  maka  Sucala3  yang terbentuk  akan  semakin  rendah  (warna yang kuning sedikit / bening) (Juliana et al.,  2020).  Berdasarkan  hasil  penelitian didapatkan  nilai  IC 50 untuk  aktivitas anti-elastase  sebesar  159.67  +  7.95µg  / mL  yang  mengindikasikan  aktivitas penghambatan  yang  lemah  (range:  150- 200 µg / mL) (Jusri et al., 2019). Namun masih  lebih  tinggi  dari  IC 50 daun  kelor yang  diekstraksi  menggunakan  etanol 50%  (6444  ±  314.51  µg  /  mL)  yang
dilaporkan  oleh  Alimsyah  (Goleman  et
al.,  2019). Akan  tetapi  penelitian  dari Pientaweeratch et al. (2016)
menemukan  bahwa  tanaman  sapotta walaupun  memiliki  kandungan  total fenolik  dan  flavonoid  rendah,  ternyata memiliki  aktivitas  anti-elastase  tinggi (Pientaweeratch  et  al.,  2016).  Hal tersebut  kemungkinan  disebabkan  oleh kandungan  senyawa  bioaktif  tertentu pada  tanaman  sapotta  yang  berperan sebagai  inhibitor  kuat  pada  enzim elastase.  Diperlukan  penelitian  lebih lanjut untuk mengetahui total fenol, total flavonoid  dan  komponen  komponen spesifik  apa  saja  yang  terdapat  pada ekstrak  daun  kelor  untuk  mengetahui lebih  lanjut  mengenai  mekanisme  anti- aging tanaman ini.

## KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan
Ekstrak  etanol  daun  kelor  memiliki nilai  IC50  sebesar  109,67  +  0,83  µg  / mL  untuk  aktivitas  antioksidan  DPPH dan  159,67  +  7,95  µg  /  m  untuk  anti- elastase.

## Saran
Bagi  peneliti  selanjutnya  untuk dilakukan  pengukuran  total  fenolik, flavonoid dan aktivitas enzimatik lainnya  seperti      kolagenase,  tirosinase, hyaluronidase untuk mengetahui potensi anti-aging pada daun kelor.

## Ucapan Terima Kasih
Kami  mengucapkan  terima  kasih kepada  Seila  Arumwardana,  Hanna  Sari Widya  Kusuma,  Jenifer  Kiem  Aviani, Rr.  Anisa  Siwianti  Handayani,  Dewani Tediana Yusepany, Dwi Surya Artie and Kamila  Yashfa  Gunawan  dari  Aretha
Medika Utama, Pusat Penelitian
Biomolekuler  dan  Biomedis  untuk dukungan mereka.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmad,  Z.,  &  Damayanti.  (2018). Penuaan  Kulit :  Patofisiologi  dan manifestasi  klinis. Berkala  Ilmu Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin  – Periodical  of  Dermatology  and Venereology , 30 (03), 208–215. http://download.garuda.ristekdikti.go. id/article.php?article=850430&val=7 405&title=Penuaan Kulit: Patofisiologi dan Manifestasi Klinis G.N., N., G., F., W., C., V., S., & M., T. (2013).  In  vitro  determination  of  the skin  anti-aging  potential  of  eleven South African plants. Planta Medica ,
79 (13).
http://www.embase.com/search/result s?subaction=viewrecord&from=expo rt&id=L71353559;%5Cnhttp://dx.doi .org/10.1055/s-0033-
1352005;%5Cnhttp://sfx.ub.rug.nl:90 03/sfx_local?sid=EMBASE&issn=00 320943&id=doi:10.1055/s-0033- 1352005&atitle=In+vitro+determinat ion+of
Geeta,  Widodo,  W.  S.,  Widowati,  W.,
Ginting,  C.  N.,  Lister,  I.  N.  E.,
Armansyah,  A.,  &  Girsang,  E.
(2019).  Comparison  of  antioxidant and  anti-collagenase  activity  of genistein and epicatechin. Pharmaceutical Sciences and Research , 6 (2), 111–117. https://doi.org/10.7454/psr.v6i2.4510 Girsang,  E.,  &  Lister.  (2019).  Chemical
constituents  of  snake  fruit  (Salacca zalacca  (Gaert.)  Voss)  peel  and  in silico  anti-aging  analysis. Molecular and  Cellular  Biomedical  Sciences , 3 (2), 122. https://doi.org/10.21705/mcbs.v3i2.8 0 Girsang,  E.,  Lister,  I.  N.  E.,  Ginting,  C.
N.,  Bethasari,  M.,  Amalia,  A.,  &
Widowati, W. (2020). Comparison of antiaging and antioxidant activities of protocatechuic  and  ferulic  acids. Molecular  and  Cellular  Biomedical Sciences , 4 (2), 68. https://doi.org/10.21705/mcbs.v4i2.9 0 Girsang,  E.,  Lister,  I.  N.  E.,  Ginting,  C. N.,  Sholihah,  I.  A.,  Raif,  M.  A., Kunardi, S., Million, H., & Widowati,  W.  (2020).  Antioxidant and  antiaging  activity  of  rutin  and caffeic  acid. Pharmaciana , 10 (2), 147.
https://doi.org/10.12928/pharmaciana
.v10i2.13010
Goleman et al., 2019. (2019). Journal of
Chemical Information and Modeling , 53 (9), 1689–1699. Hasanah, Waluyo, N. (2017). JGK-vol.9, no. 21 Januari 2017 . 9 (21), 97–102.
Juliana, C., Lister, I. N. E., Girsang, E., Nasution,  A.  N.,  &  Widowati,  W.
(2020).  Antioxidant  and  elastase inhibitor from black Soybean
(Glycine  max  L.)  and  its  compound (Daidzein). Journal  of  Biomedicine and  Translational  Research , 6 (1), 11–14.  https://doi.org/10.14710/jbtr. v6i1.5540
Jusri, R., Widodo, W. S., Widowati, W.,
Armansyah,  A.,  Sormin,  D.  E., Fachrial, E., & Lister, I. N. E. (2019). Comparison  of  antioxidant  and  anti- hyaluronidase potentials of pineapple core  extract  (Ananas  comosus  (L.) Merr.) and Luteolin. Majalah Kedokteran  Bandung , 51 (2),  63–69. https://doi.org/10.15395/mkb.v51n2.
1629 Liana,  L.,  Rizal,  R.,  Widowati,  W.,
Fioni,  F.,  Akbar,  K.,  Fachrial,  E.,  & Lister,  I.  N.  E.  (2019).  Antioxidant and  anti-hyaluronidase  activities  of
dragon fruit peel extract and kaempferol-3-o-rutinoside. Jurnal Kedokteran  Brawijaya , 30 (4),  247. https://doi.org/10.21776/ub.jkb.2019. 030.04.3
Lister, I. N. E., Ginting, C. N., Girsang, E., Armansyah, A., Marpaung, H. H., Sinaga, A. P. F., Handayani, R. A. S., &  Rizal,  R.  (2019).  Antioxidant properties of  red betel (Piper crocatum)  leaf  extract  and  its compounds. Journal  of  Natural Remedies , 19 (4), 198–205. https://doi.org/10.18311/jnr/2019/236 33 Mahadi, S. B., Anisa, R., Handayani, S., Widowati, W., Dewani, Y., Fachrial, E.,  &  Lister,  I.  N.  E.  (2019). Antioxidant and anti-tyrosinase activities  of  aloe  vera  rind  and  gel extracts  aktivitas  antioksidan  dan antitirosinase  kulit  dan  daging  lidah buaya  (Aloe  vera). Antioxidant  and Anti-Tyrosinase  Activities  of  Aloe Vera  Rind  and  Gel  Extracts , 7 (1), 170–176.
Masaki, H. (2010). Role of antioxidants in  the  skin:  Anti-aging  effects. Journal  of  Dermatological  Science ,
58 (2), 85–90. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.20 10.03.003 Pientaweeratch,  S.,  Panapisal,  V.,  & Tansirikongkol, A. (2016). Antioxidant,  anti-collagenase  and anti-elastase activities of  Phyllanthus emblica, Manilkara zapota and silymarin:  an  in  vitro  comparative study  for  anti-aging  applications. Pharmaceutical Biology , 54 (9),
1865–1872. https://doi.org/10.3109/13880209.20 15.1133658 Pittayapruek, P., Meephansan, J., Prapapan,  O.,  Komine,  M.,  & Ohtsuki,  M.  (2016).  Role  of  matrix metalloproteinases in Photoaging and photocarcinogenesis. International Journal  of  Molecular  Sciences ,
17 (6). https://doi.org/10.3390/ijms 17060868
Sankhalkar,  S.,  &  Vernekar,  V.  (2016).
Quantitative  and  qualitative  analysis
of  phenolic  and  flavonoid  content  in moringa  oleifera  lam  and  ocimum tenuiflorum L. Pharmacognosy Research , 8 (1), 16–21. https://doi.org/10.4103/0974- 8490.171095 Shervington, L. A., Li, B. S.,
Shervington, A. A., Alpan, N., Patel, R., Muttakin, U., & Mulla, E. (2018).
A  Comparative  HPLC  analysis  of myricetin,  quercetin  and  kaempferol flavonoids  isolated  from  Gambian and  Indian  Moringa  oleifera  Leaves.
International  Journal  of  Chemistry , 10 (4), 28. https://doi.org/10.5539/ijc.v10n4p28 Thring,  T.  S.  A.,  Hili,  P.,  &  Naughton,
D.  P.  (2009).  Anti-collagenase,  anti- elastase and anti-oxidant activities of extracts  from  21  plants. BMC Complementary and Alternative Medicine , 9 , 1–11.
https://doi.org/10.1186/1472-6882-9- 27 Tobin, D. J. (2017). Introduction to skin aging. Journal  of  Tissue  Viability , 26 (1), 37–46. https://doi.org/10.1016/
j.jtv.2016.03.002
Vrianty,  D.,  Widowati,  W.,  Fibrina,  D.,
&  Fachrial,  E.  (2019). Extract  and
Luteolin  compound  perbandingan aktivitas antioksidan dan anti-
tirosinase  pada  ekstrak  bonggol nanas (Ananas comosus) dan
Senyawa Luteolin . 30 (4), 240–246. Widowati,  W.,  Fauziah,  N.,  Herdiman,
H., Afni, M., Afifah, E., Kusuma, H. S.  W.,  Nufus,  H.,  Arumwardana,  S.,
& Rihibiha, D. D. (2016). Antioxidant  and  anti  aging  assays  of Oryza  sativa  extracts,  vanillin  and coumaric  acid. Journal  of  Natural Remedies , 16 (3), 88–99. https://doi.org/10.18311/jnr/2016/722 0
Widowati,  W.,  Rani,  A.  P.,  Amir
Hamzah,  R.,  Arumwardana,  S., Afifah,  E.,  Kusuma,  H.  S.  W., Rihibiha,  D.  D.,  Nufus,  H.,  & Amalia,  A.  (2017).  Antioxidant  and antiaging assays of Hibiscus sabdariffa extract and its compounds.
Natural  Product  Sciences , 23 (3),
192–200. https://doi.org/10.20307/ nps.2017.23.3.192 Widowati,  W.,  Widya  Janeva,  B., Nadya, S., Amalia, A., Arumwardana, S., Kusuma, H. S. W., & Arinta, Y. (2018). Antioxidant and antiaging  activities  of  Jasminum sambac  extract,  and  its  compounds. Journal of Reports in Pharmaceutical  Sciences , 7 (3),  270– 285.
Wilkerson,  S.  (2018).  Reactive  oxygen species (ROS): Mechanisms and role in  health  and  disease. Reactive Oxygen  Species  (ROS):  Mechanisms and  Role  in  Health  and  Disease , October , 1–334.