## EFEK PROTEKTIF EKSTRAK KURKUMIN RIMPANG KUNYIT PADA EPITEL LAMBUNG TIKUS YANG DIINDUKSI OLEH INDOMETASIN
Annisa Firra Shabrina
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 firrashabrina18@gmail.com  (+6282210017723)

## ABSTRAK
Rimpang  kunyit  atau  Curcuma  longa  berasal  dari  Asia  memiliki  kandungan  kurkumin  yang digunakan  sebagai  anti-inflamasi  dan  dipercaya  dapat  menenangkan  jaringan  lambung  yang mengalami  erosi disebabkan oleh obat-obatan golongan NSAID termasuk  Indometasin. Tujuan dilakukannya penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek proteksi ekstrak kurkumin rimpang kunyit  pada  epitel  lambung  yang  diinduksi  oleh  Indometasin  pada  tikus.  Penulisan  artikel  ini menggunakan metode literature review. Artikel ini terbentuk atas informasi yang didapatkan dari beberapa  artikel  baik  dari  jurnal  nasional  maupun internasional  yang  merupakan  hasil  dari literature  searching  database  Pubmed,  NCBI,  Elsevier,  dan  Google  Scholar  dengan  kata  kunci Curcuma longa; lambung; induksi Indometasin; kurkumin; dan rimpang  kunyit dari tahun  2012 hingga 2020 kemudian diambil hanya 15 artikel  terpilih. Dari artikel yang didapatkan selanjutnya dianalisis dengan metode systemic literature review meliputi kegiatan pengumpulan, evaluasi, dan pengembangan  penelitian  dengan  fokus  tertentu.  Hasil  literature  review  telah  menjelaskan bahwa  ekstrak  kurkumin  dari  tanaman  rimpang  kunyit  memiliki  kandungan  kurkumin  yang berpotensi  dapat  memberikan  efek  proteksi  pada  epitel  lambung  yang  diinduksi  oleh Indometasin  dengan  adanya  peningkatan  mukus  lambung,  penurunan  asam  lambung,  serta memberikan efek anti-inflamasi dan anti-oksidan.
Kata kunci: curcuma longa ; lambung; induksi indometasin; kurkumin; rimpang kunyit

## THE PROTECTIVE EFFECT OF CURCUMIN EXTRACT IN TURMERIC ON GASTRIC EPHITELIUM AGAINST INDOMETACHIN-INDUCED IN RATS

## ABSTRACT
Turmeric or Curcuma longa from Asia is containing curcumin has long traditional use for anti- inflammatory  and  can  soothe  the  erosion  of  gaster  tissue  caused  by  NSAIDs  including Indometachin. The purpose of this article is to evaluate the protective effect of curcumin extract in the  turmeric  on  gastric  epithelium  against  Indomethacin- induced  in  rats.  The  method  of  this study  is  using  the  literature  review.  We  collect  many  informations  from  national  and international  journals  as  the  result  of  literature  searching  databases  on  Pubmed,  NCBI, Elsevier,  and  Google  Scholar  with  the  keyword  Curcuma  longa;  curcumin;  gastric; Indomethacin-induced;  and  turmeric  since  2012  to  2020  and  only  15  selected  articles  were taken. From the articles obtained, we analyze by using the systemic literature review methods: collecting, evaluating, and developing research with specific focus. Results from this study is, on curcumin,  the  active  constituent  from  turmeric  indicate  that it is effective  in  protecting gastric epithelium  against  Indometachin-induced  in  rats  by  increasing  gastric  mucus,  decreasing stomach acid, providing anti-inflammatory and anti-oxidant effects.
Keywords: curcuma longa; curcumin; gastric; indometachin-induced; turmeric

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 3, Agustus 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 597 - 602, Agustus 2021 Global Health Science Group

## PENDAHULUAN
Menurut Dwisatyadini (2017), Indonesia  merupakan  negara  yang memiliki  kekayaan  obat  tradisional yang  berlimpah  dan  berasal  dari  bahan alami  yang murah serta bahan bakunya mudah  didapatkan  oleh  masyarakat. Salah  satu  tanaman  tradisional  yang sering  digunakan  oleh  peneliti  maupun masyarakat adalah rimpang kunyit yang secara  luas  digunakan  sebagai  zat pewarna,  pengharum  makanan,  bahkan bahan  obat.  Dalam  kunyit,  yang terkandung  adalah  minyak  atsiri  4,2- 14%,  minyak  lemak  4,4-12,7%  dan senyawa kurkumin
60-70%
(Simanjuntak, 2012).
Ekstrak  kurkumin  dari  tanaman  kunyit sering digunakan sebagai anti-inflamasi dan  dapat  menenangkan  jaringan  serta meningkatkan
penyembuhan
phytomedicines yang  berguna  untuk sistem  pencernaan  (Park  dan  Conteas,
2010 dalam Hawrelak, 2014).
Penggunaan  kurkumin  pada  beberapa penelitian telah dilaporkan tidak memiliki toksisitas akut pada hewan dan aman.  Menurut  klasifikasi  tingkat toksisitas  WHO  kelas  1,  efek  samping yang  dilaporkan  setelah  pemberian kurkumin  (pada  10  dan  12  g)  pada hewan  coba  dikualifikasikan  sebagai efek  yang  tidak  serius  (Vareed  dkk, 2008 dalam Sharifi dkk, 2020).
Indometasin merupakan salah satu obat Anti-inflamasi  Non-steroid  (NSAID) yang  termasuk  derivat  asam  indol- asetat.  Mekanisme  kerja  Indometasin adalah  dengan  cara  menghambat  COX non-selektif sehingga
dapat menurunkan  pembentukan  prekusor prostaglandin  (Katzung  dkk,  2014).
Penggunaan Indometasin
dapat berdampak  pada  epitel  lambung  yang salah  satu  contohnya  mengakibatkan erosi  epitel,  lesi  ulseratif,  bahkan
adanya  perdarahan(Tastekin  dkk,2018). Selain itu,  stres  oksidatif  berperan  juga dalam  kerusakan  epitel  lambung  yang disebabkan  oleh  NSAID  (Kim  dkk, 2013).
Penelitian  terbaru  mengenai  ekstrak rimpang  kunyit  dilakukan  pada  epitel lambung dan menjelaskan bahwa senyawa kurkumin dari ekstrak rimpang kunyit ( Curcuma longa L.) mengandung  anti-inflamasi  dan  anti- oksidan yang membantu proses penyembuhan  tukak  lambung  (Pratiwi, 2020). Penelitian lainnya juga dilakukan oleh Airaodion, dkk (2019) menggunakan larutan 0.8 g/mL rimpang kunyit  dan  Omeprazole  pada  tikus jantan galur Wistar yang diinduksi oleh
Indometasin  dan  terbukti  mencegah proses terjadinya ulkus lambung. Manfaat  kurkumin  telah  dibuktikan pada  berbagai  penyakit  kronis  seperti penyembuhan proses inflamasi,
arthritis, penyakit hati, sindrom metabolik,  penyakit  neuro-degeneratif dan  beberapa  jenis  kanker  (Giordano,
2019).
Berdasarkan ulasan yang telah dijelaskan tersebut, penulisan literature review ini  bertujuan  untuk  mengetahui efek  dari  ekstrak  rimpang  kunyit ( Curcuma  longa L.)  pada  epitel lambung yang diinduksi oleh Indometasin. Literature review dikatakan perlu dilakukan agar memudahkan peneliti maupun pembaca untuk  mengumpulkan  informasi  terkait efek  ekstrak  kurkumin  rimpang  kunyit pada epitel lambung yang diinduksi oleh Indometasin.

## METODE
Metode yang digunakan untuk penulisan artikel adalah literature review yang  dilakukan  dengan  menggunakan literature  searching dan  dipilih  15
artikel,  baik  jurnal  nasional  maupun jurnal  internasional  dari  tahun  2012 sampai tahun 2020. Penulis mendapatkan  referensi  dari  database PubMed,  NCBI,  Elsevier,  dan  Google
Scholar  dengan  kata  kunci  rimpang kunyit  ( Curcuma  longa L.);  epitel lambung.  Selanjutnya,  artikel  yang didapatkan  akan  dianalisis  dengan metode systematic  literature  review
meliputi
kegiatan pengumpulan, evaluasi,  dan  pengembangan  penelitian dengan fokus tertentu.

## HASIL
Hasil penelitian yang dilakukan Airaodion,  dkk  (2019)  menunjukkan bahwa ekstrak kurkumin rimpang kunyit terbukti  mencegah  proses  terjadinya
ulkus  lambung.  Penelitian  tersebut dilakukan  menggunakan  larutan  0.8 g/mL  rimpang  kunyit  dan  Omeprazole pada  30  tikus  jantan  galur  Wistar dengan  berat  150-200  g  yang diinduksi oleh Indometasin. Terdapat 6 kelompok tikus yang masing-masing terdiri dari 5 ekor  tikus  yang  kemudian  hasilnya akan  diukur  dengan Ulcer  Index atau Indeks Ulkus. Hasil  penelitian
ini disajikan  pada  Tabel  1  dan  Tabel  2 sebagai  mean  ±  standar  deviasi  di mana  n=5.  Nilai  dikatakan  signifikan pada  p<0,05  dan  terbukti  mencegah ulkus lambung  dengan persentase penghambatan  sebesar  43,84%  dan 46,53%  masing-masing  selama  7  dan
14 hari. Tabel 1. Efek perbedaan perlakuan pada Indeks Ulkus yang diinduksi Indometasin selama 7 hari Variabel Ulcer Index (mm) % Ulcer Inhibition (%UI) Kontrol 60.83 ± 6.29 a 0.00 a Omeprazole 16.67 ± 2.89 b 72.60 b Curcuma longa 34.00 ± 3.61 c 43.84 c Tabel 2. Efek perbedaan perlakuan pada Indeks Ulkus yang diinduksi Indometasin selama 14 hari Variabel Ulcer Index (mm) % Ulcer Inhibition (%UI) Kontrol 64.83 ± 4.19 a 0.00 a Omeprazole 16.67 ± 2.08 b 74.29 b Curcuma longa 34.67 ± 5.03 c 46.53 c Penelitian lain yang mendukung potensi ekstrak rimpang kunyit sebagai proteksi epitel lambung yang diinduksi Indometasin  adalah  penelitian  yang dilakukan  oleh  Zazueta-Beltrán,  dkk (2017).  Penelitian  ini  menggunakan tikus  galur  Wistar  yang  diiunduksi Indometasin  dosis  tunggal  (30  mg/kg) secara oral dengan dan tanpa kurkumin (30  mg/kg).  Lalu  epitel  lambung dievaluasi untuk
menentukan
bagaimana area  epitel  yang  cedera  dan menunjukkan bahwa senyawa
kurkumin pada rimpang kunyit memberikan efek proteksi secara signifikan  pada  kerusakan  lambung yang diinduksi Indometasin.
Penelitian  lain  dilakukan  oleh  Thong- Ngam,  dkk  (2012)  yang  menggunakan tikus  jantan  galur  Sprague-Dawley dengan  berat  180-220  g  yang  dibagi menjadi  3  kelompok  masing-masing  3
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 597 - 602, Agustus 2021 Global Health Science Group
tikus jantan. Pada Kelompok 1 (kontrol), tikus  diberi  makan  dengan  minyak zaitun  30  menit  sebelum  5%  natrium bikarbonat  1  mL  secara  oral  melalui tabung intragastrik pada jam ke- 0     dan ke-4.        Pada        Kelompok        2 [Indometasin (IMN)], tikus diberi makan dengan minyak zaitun 30 menit sebelum indometasin  (150  mg/kg  berat  badan dalam  5%  natrium  bikarbonat  1  mL secara  oral  melalui  tabung  intragastrik) pada jam ke-0 dan ke-4. Pada Kelompok 3  (IMN  +  Cur),  tikus  diberi  makan kurkumin  (200  mg/kg  berat  badan dilarutkan  dalam  minyak zaitun  0,5  mL) 30  menit  sebelum  indometasin  [150 mg/kg  berat  badan  (BB)  dilarutkan dalam  5%  natrium  bikarbonat  1  mL per oral melalui selang intragastrik] pada jam ke-0 dan ke-4.
Penelitian  tersebut  menjelaskan  bahwa kurkumin  yang  merupakan  zat  herbal anti-oksidan,  dapat  mencegah  efek samping  cedera  epitel  lambung  yang disebabkan oleh NSAID (melalui peningkatan  sitokin  inflamasi  dan adhesi leukosit).  Pemberian  NSAID  pada  tikus menyebabkan  peningkatan  yang  cepat dan  signifikan  dalam  adhesi  antara neutrofil dan sel endotel vaskular baik  di lambung dan venula mesenterika. Kurkumin juga dijelaskan dapat digunakan  sebagai  metode  pencegahan untuk  gastropati  akibat  NSAID  (Thong- Ngam dkk, 2012).
Penelitian  lain  dilakukan  pada  lambung tikus jantan Galur Wistar yang diinduksi Indometasin  (30  mg/kg)  secara  injeksi intra-peritoneal.
Sebelum diinjeksi Indometasin, tikus akan diberikan kurkumin (50 mg/kg) secara per oral dari ekstrak rimpang kunyit selama 30 menit, lalu  dinilai  Indeks  Ulkus  pada  epitel lambung.  Penelitian  ini  menunjukkan bahwa  senyawa  kurkumin  melindungi epitel  lambung  tikus  dari  ulkus  yang
diinduksi  Indometasin.  Penelitian  ini juga menunjukkan  bahwa  selain  adanya peningkatan  proteksi  epitel  lambung, terdapat  juga  pengurangan  sekresi  asam lambung,  efek  anti-oksidan,  serta  anti- apoptosis  (Morsy  dan  El-Moselhy, 2013).

## PEMBAHASAN
Indometasin merupakan obat anti inflamasi  non-steroid  (NSAID)  yang telah banyak digunakan untuk mengatasi nyeri  seperti  pegal  linu  atau  rematik (Wahyudhie dkk, 2013) namun dilaporkan  dapat  menyebabkan  ulkus lambung.  Pembentukan  ulkus  dapat terjadi baik karena terdapat cedera epitel langsung  yang  merusak barrier mukosa serta  reaksi  asam  yang  bersifat  korosif dan  pepsin  yang  berlebihan  maupun terdapat penurunan
produksi prostaglandin  endogen  lambung melalui penghambatan  COX-1  dan  COX-2 (Airaodion dkk, 2019).
Indometasin menekan sekresi bikarbonat lambung dan duodenum, juga mengurangi  biosintesis  prostaglandin endogen dan  mengganggu sawar mukosa serta  aliran  darah  mukosa.  Meskipun banyak produk tersedia untuk pengobatan  tukak  lambung  (seperti
Antasida  dan  Anti-  histamin),  sebagian besar  obat menghasilkan  beberapa  efek samping  seperti  aritmia,  impotensi, ginekomastia,
dan
perubahan hematopoeitik  (Airaodion  dkk,  2019), maka  dari  itu  banyak  penelitian  yang mengembangkan  obat  herbal  termasuk rimpang kunyit yang menurut klasifikasi tingkat  toksisitas  WHO  kelas  1,  efek samping yang dilaporkan setelah pemberian kurkumin (pada 10 dan 12 g) pada hewan coba dikualifikasikan sebagai  efek  yang  tidak  serius  (Vareed dkk,  2008  dalam  Sharifi  dkk,  2020). Pada  hasil  penelitian  Morsy  dan  El- Moselhy  (2013)  yang  telah  disebutkan
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 597 - 602, Agustus 2021 Global Health Science Group
menjelaskan bahwa kurkumin memberikan  efek  gastroprotektif  yang dibuktikan  dengan  penurunan  yang signifikan pada Indeks Ulkus tanpa efek samping  yang  serius,  pengeluaran  asam total,  dan  aktivitas  pepsin  pada  mukus lambung. Dijelaskan juga adanya peningkatan konsentrasi mukus lambung  serta  aktivitas  katalase  dan Superoxide dismutase (SOD) dibandingkan  dengan  kelompok  ulkus yang diinduksi Indometasin tanpa diberikan kurkumin. Selain itu, imunohistokimia  menunjukkan  bahwa pengobatan  kurkumin  secara  nyata menurunkan  sintesis  ekspresi  NO,  NF- κB,  dan  caspase-3  (Morsy  dan  El- Moselhy,  2013)  serta  adanya  aktivasi kurkumin  dari  jalur  NO–cGMP–K ATP untuk melindungi cedera epitel lambung yang  diinduksi  Indometasin  (Díaz- Triste, 2014).
Literatur  yang  membahas  cara  kerja kurkumin juga disampaikan oleh Sharma,  dkk  (2012)  pada  penelitiannya bahwa  kurkumin  dapat  menghentikan kerusakan mikrosirkulasi
atau memberikan  stimulus  untuk  perbaikan struktur pembuluh darah dengan adanya percepatan proses penyembuhan melalui stimulus  pro-angiogenik,  yaitu  VEGF-
mediated angiogenesis dan
kolagenisassi
untuk
mencegah terjadinya ulkus pada lambung.

## SIMPULAN
Rimpang  kunyit  ( Curcuma  longa L.) mengandung  komponen  aktifnya  yaitu kurkumin  telah  terbukti  berpotensi memberikan  efek  proteksi  pada  epitel lambung tikus yang diinduksi Indometasin. Senyawa kurkumin mencegah dan membantu proses
pengobatan  pada  cedera  epitel  lambung seperti  ulkus  lambung  dengan  adanya peningkatan mukus lambung penurunan
asam  lambung,  serta  memberikan  efek anti-inflamasi dan anti-oksidan.

## DAFTAR PUSTAKA
Airaodion, A.I., Obajimi O.O., Ezebuiro C.N.,  &  Ogbuagu  U.  (2019). Prophylactic  efficacy  of  aqueous extract of Curcuma longa against Indomethacin-induced  ulcer  in male  Wistar  rats. International Journal of Research, 6(1), 87-91.
Díaz-Triste,  N.  E.,  González-García, M.  P.,  Jiménez-Andrade,  J.  M., Castañeda-Hernández, G., Chávez-Piña, A.E. (2014). Pharmacological evidence for the participation of NO-cGMP- KATP  pathway  in  the  gastric protective  effect  of  curcumin against indomethacin-induced gastric  injury  in  the  rat. Eur  J Pharmacol , 5, 102-6.
Dwisatyadini,  M.  (2017).  Pemanfaatan tanaman  pengobatan  penyakit degenerative.
Dala m: Optimalisasi  peran  Sains  dan
Teknologi  untuk  mewujudkan Smart  City. Universitas  Terbuka: Tangerang Selatan, 239.
Giordano,  A.,  &  Tommonaro,  G.
(2019).  Curcumin  and  Cancer. Nutrients , 11(2376), 1-20.
Hawrelak, J. (2014). Gastro-esophageal Reflux Disease. Clinical Naturopathy : an  evidence-based guide  to  practice ,  (2,  Ed.). Elsevier Health Sciences, 106.
Katzung,  B.G.,  Masters,  S.B.  dan Trevor, A.J. (2014). Farmakologi Dasar  dan  Klinik .  (12,  Ed.). Jakarta: EGC.
Kim,  T.H.,  Jeon,  E.J.,  Cheung,  D.Y.,

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 597 - 602, Agustus 2021 Global Health Science Group
Kim, C.W., dkk. (2013). Gastroprotective  effects  of  grape seed  proanthocyanidin  extracts against non-steroid anti- inflammatory drug-induced
gastric injury in rats. Gut Liver , 7,
282–9.
Morsy,  M.  A.,  El-Moselhy,  M.  A.
(2013). Mechanisms of the protective  effects  of  Curcumin against Indomethacin-induced gastric ulcer in rats. Pharmacology , 91, 267–74.
Pratiwi, A. D. (2020). Efek gastroprotektor  madu  terhadap penyembuhan  tukak  lambung. Jurnal  Ilmiah  Kesehatan  Sandi Husada, 11(1), 512-6.
Sharifi, J., Rayes, Y., Rizk, A., Sadaka, C.,  Zgheib,  R.,  Zam,  W.,  dkk. (2020).  Turmeric  and  its  major compound  Curcumin  on  health: Bioactive  effects  and  safety profiles for food, pharmaceutical, biotechnological  and  medicinal applications. Frontiers in pharmacology, 11.
Sharma,  A.V.,  Ganguly,  K.,  Paul,  S.,
Maulik, N., Swarnakar, S. (2012). Curcumin heals
indomethacin-induced gastric ulceration  by  stimulation  of angiogenesis  and  restitution  of collagen  fibers  via  VEGF  and MMP-2 mediated
signaling.
Antioxid  Redox  Signal ,  16(4),
351-62.
Simanjuntak,  P.  (2012).  Studi  Kimia dan  Farmakologi  tanaman  kunyit ( Curcuma  longa L.)  sebagai tumbuhan obat serbaguna. Agrium, 17(2), 103-7. Tastekin,  E.,  Ayvaz,  S.,  Usta,  U., Aydogdu,  N.,  Cancilar,  E.,  & Puyan, F. O. (2018). Indomethacin-induced gastric damage in rats and the protective effect of donkey milk. Archives of
Medical Science , 14(3), 671–8.
Thong-Ngam,  D., Choochuai, S., Patumraj, S., Chayanupatkul, M., & Klaikeaw, N. (2012). Curcumin prevents Indomethacin-induced gastropathy in rats. World journal of gastroenterology , 18(13),
1479–84.
Wahyudhie,  A.  A.,  Widjaja,  I.  N.  K., Cahyadi,  K.  D.,  Gelgel,  W. (2013).  Pengembangan  metode identifikasi  Indometasin  dengan Klt-spektrofotodensitometri.
Jurnal  Farmasi  Udayana ,  2(1), 17-24.
Zazueta-Beltrán, L., Medina-Aymerich, L., Estela Díaz-Triste, N, Chávez- Piña, A.E , Castañeda-Hernández, G.,  Cruz-Antonio,  L.  (2017). Evidence against the participation of  a  pharmacokinetic  interaction in  the  protective  effect  of  single- dose curcumin against
gastrointestinal  damage  induced by  Indomethacin  in  rats. J  Integr Med , 15(2), 151-7.