Journal Syifa Sciences and Clinical Research (JSSCR)
Volume 4 Nomor 2
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187 DOI : https://doi.org/10.37311/jsscr.v4i2.14146
Formulasi dan Evaluasi Kestabilan Fisik Krim Ekstrak Biji Lada Hitam ( Piper nigrum L.)  Menggunakan Variasi Emulgator
Andi Nur Zam Zam 1* , Musdalifah 1
1 1 Jurusan Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Islam Makassar, Jl. Perintis Kemerdekaan 9 No. 29 Kota Makassar 90245, Indonesia
* Penulis Korespondensi. Email: andinurzamzam.dty@uim-makassar.ac.id

## ABSTRAK
Ekstrak  biji  lada  hitam  ( Piper  nigrum L.)  telah  diketahui  bermanfaat  sebagai  antivitiligo. Namun  penambahan  ekstrak  biji  lada  hitam  ke  dalam  sediaan  krim  diprediksi  dapat mempengaruhi  stabilitas  fisik  sediaan  tersebut.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  bertujuan menguji stabilitas fisik sediaan krim yang mengandung ekstrak biji lada hitam dalam empat jenis  variasi  emulgator  yaitu  tween®  60-span®  60,  tween®  80-span®  80,  novemer®,  dan viscolam®.  Uji  stabilitas  fisik  menggunakan  metode cycling  test dengan  cara  menyimpan sediaan pada suhu 4°±2°C selama 24 jam lalu menyimpannya pada suhu 40°±2°C),  selama 24 jam, waktu penyimpanan pada dua suhu yang berbeda tersebut dianggap sebagai satu siklus dan  dilakukan  selama  12  hari..  Parameter  stabilitas  adalah  pengamatan  organoleptis, homogenitas, daya sebar, pH, viskositas dan hasil uji cycling . Hasil penelitian menunjukkan adanya perbedaan nilai organoleptik, pH, viskositas, homogenitas dan daya sebar. Diperoleh krim yang paling stabil yaitu pada formula krim menggunakan emulgator tween® 60-span® 60, memiliki nilai organoleptik yang baik, tipe krim m/a, pH 5,10, viskositas 46.800 cPs, daya sebar 4,2 cm2, krim yang homogen. Hasil penelitian ini menunjukkan krim ekstrak biji lada hitam dapat diformulasi menjadi sediaan krim yang stabil.
Kata Kunci: Biji Lada Hitam, Cycling Test , Krim, Stabilitas Fisik
Diterima:
28-03-2022 Disetujui: 3-04-2022 Online: 27-04-2022

## ABSTRACT
Black papper seed extract has known for its antivitiligo potential. The  addition  of  black papper seed extract was predicted can influence the physical  stability  of  the  cream.  Therefore, this research was aimed to test the physical stability of cream contained  black papper seed extract in varity of emulgator there is tween® 60-span® 60, tween® 80-span® 80, novemer®, dan viscolam®. Physical stability test using the cycling test method by storing the preparation at 4 ° ± 2 ° C for 24 hours and then storing it at 40°±2°C) for 24 hours. The storage time at these two different temperatures is considered as one cycle and  carried  out  for  12  days.  The  stability  parameters  were  organoleptic  observations,  homogeneity, dispersion,  pH,  viscosity  and  cycling  test  results.  The  results  showed  that  there  were  differences  in organoleptic values, pH, viscosity, homogeneity and dispersibility. The most stable cream was obtained, namely the cream formula using emulgator Tween® 60-span® 60, had a good organoleptic value, cream type m/a, pH 5.10, viscosity 46,800 cPs, spreadability 4.2 cm2, homogeneous cream . The results of this study indicate that black pepper seed extract cream can be formulated into a stable cream preparation.
Copyright © 2022 Jsscr. All rights reserved.
Keywords:
Black Papper Seed, Cycling Test, Cream, Physical Stability
Received: 2022 -03-28 Accepted: 2022 -04-3 Online: 2022 -04-27

## 1. Pendahuluan
Lada  atau  yang  disebut  juga  merica  ( Piper  nigrum L.)  berasal  dari  famili Piperaceae .  Pada  umumnya  lada  hitam  ( black  pepper )  dimanfaatkan  sebagai  bumbu dapur,  sama  halnya  dengan  lada  putih  ( white  pepper ).  Kandungan  utama  dalam  lada adalah alkaloid piperin sebesar 5,3-9,2% [1].
Berbagai  penelitian  telah  menunjukkan  bahwa  ekstrak  biji  lada  hitam  efektif sebagai pengobatan antivitiligo. Penyakit vitiligo adalah penyakit depigmentasi dimana penyakit  yang  menyebabkan  terbentuknya  bercak-bercak  putih  pada  kulit. Perkembangan  vitiligo  sulit  diprediksi  karena  umumnya  berbedabeda  pada  tiap penderita. Ada yang mengalami penyebaran bercak dengan cepat dan ada yang lambat, penderitanya  kehilangan  pigmen  kulit  secara  perlahan-lahan  pada  hampir  seluruh permukaan kulit [2].
Berdasarkan  fakta  tersebut,  penelitian  ini  bertujuan  untuk  memformulasikan sediaan  krim  antivitiligo  dari  ekstrak  biji  lada  hitam.  Krim  adalah  bentuk  sediaan setengah padat yang mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam  bahan  dasar  yang  sesuai.  Sediaan  krim  untuk  kulit  dapat  berfungsi  sebagai pelindung yang baik bagi kulit. Salah satu syarat yang harus dipenuhi suatu sediaan emulsi yang baik adalah stabil secara fisika karena tanpa hal ini suatu emulsi akan segera kembali  menjadi  dua  fase  yang  terpisah.  Ketidakstabilan  emulsi  terlihat  dengan terjadinya  kriming,  flokulasi,  dan  penggumpalan  yang  dapat  juga  disertai  dengan pemisahan fase, perubahan kekentalan emulsi, serta terjadinya inversi fase. Berdasarkan uraian tersebut, maka dilakukan studi formulasi krim antivitiligo dari ekstrak biji lada hitam yang memenuhi syarat kestabilan fisik suatu emulsi.
Ekstraksi  sampel  biji  lada  hitam  dilakukan  dengan  menggunakan  biji  kering yang yang telah dihaluskan menggunakan sonikator dengan metode sokhletasi dengan cairan penyari etanol  60% [3]. Sediaan dalam bentuk krim banyak digunakan karena mempunyai  beberapa  keuntungan  dibandingkan  dengan  sediaan  salep,  gel  maupun pasta,  diantaranya lebih  mudah  diaplikasikan, lebih  nyaman  digunakan  pada wajah, tidak lengket dan mudah dicuci dengan air. Sediaan krim yang baik harus memenuhi syarat tertentu seperti memiliki kestabilan fisik yang memadai [4]. Pada penelitian ini akan dilakukan uji stabilitas fisik krim yang mengandung ekstrak biji lada hitam ( Piper nigrum L.) menggunakan variasi emulgator.

## 2.  Metode Design penelitian
Penelitian yang dilakukan bersifat eksperimental dengan menguji stabilitas krim ekstrak biji lada hitam dengan variasi emulgator menggunakan metode cycling test .

## Bahan Penelitian
Bahan  yang  digunakan  adalah  biji  lada  hitam,  etanol  96%,  asam  stearat,  setil alkohol, stearil alkohol, lanolin anhidrat, α-tokoferol, metilen biru, minyak mawar, n-
heksan, tween 60 ®, span 60 ® , tween 80 ® , span 80 ® , novemer ® , visolam ® , propilen glikol, metil paraben, propil paraben, minyak mawar, air suling.

## Alat Penelitian
Alat  yang  digunakan  antara  lain  penangas  air  (Memmert),  pengaduk  elektrik (Philips), rotary evaporator (IKA ® HB 10 digital), alat sokhletasi, termometer, timbangan elektrik (Sonic electronic), dan viskometer (NDJ-1), pH meter (pH MV-Cond-tds PL 700 PC).

## Ekstraksi dan Fomulasi Krim Ekstrak Etanol Biji Lada Hitam Pembuatan Ekstrak Etanol Biji Lada Hitam
Biji  lada  hitam  diperoleh  dari  Kabupaten  Serang,  Cinangka,  Banten.  Serbuk simplisia  buah  lada  hitam  diperoleh  dengan  cara  diblender  dan  kemudian  diayak menggunakan ayakan mesh no.40. Serbuk simplisia sebanyak 100 g ditimbang seksama, kemudian diekstraksi dengan alat sokhlet menggunakan pelarut etanol 96% sebanyak 10 liter. Ekstraksi dilakukan sampai tetesan siklus tidak berwarna lagi. Ekstrak cair yang diperoleh kemudian dipekatkan menggunakan rotary evaporator pada suhu 50°C.

## Pembuatan Krim Ekstrak Etanol Biji Lada Hitam
Ditimbang semua bahan sesuai perhitungan. Asam stearat, lanolin anhidrat, setil alkohol, dan propil paraben,  span ® 60, dan α-tokoferol dilebur di atas penangas air pada suhu 70 o C (fase minyak). Air, propilenglikol, tween ® 80 dan metil paraben dipanaskan sampai suhu 70 o C (fase air). Krim dibuat dengan menambahkan fase minyak ke dalam fase  air  kemudian  ditambah  metil  paraben  sambil  diaduk  dengan  pengaduk  elektrik selama  2  menit,  kemudian  didiamkan  selama  20  detik  lalu  diaduk  kembali  sampai homogen.  Esktrak  dimasukkan  ke  dalam  basis krim  sedikit  demi  sedikit  dan  diaduk sampai  homogen.    Terakhir  ditambahkan  minyak  mawar  kemudian  diaduk  hingga homogen. Cara yang sama dilakukan untuk krim yang menggunakan emulgator tween ® 80 dan span ® 80, novomer ® dan viscolam ® .
Tabel I. Rancangan Formula Krim Ekstrak Etanol Biji Lada Hitam No. Bahan Formula (% b/b) A B C D 1 Ekstrak biji lada hitam 0,5 0,5 0,5 0,5 2 Asam stearat 2 2 2 2 3 Setil alkohol 3 3 3 3 4 Stearil alkohol 1,5 1,5 1,5 1,5 5 Lanolin anhidrat 2 2 2 2 6 α-tokoferol 0,1 0,1 0,1 0,1 7 Tween ® 60 - span ® 60 5 - - - 8 Tween ® 80 - span ® 80 - 5 - - 9 Novemer ® - - 1 - 10 Viscolam ® - - - 3 11 Propilen glikol 10 10 10 10 12 Propil paraben 0,2 0,2 0,2 0,2 13 Metil paraben 0,08 0,08 0,08 0,08 14 Minyak mawar 0,05 0,05 0,05 0,05 15 Air suling 75,8 75,8 75,8 77,6

## Evaluasi Sediaan Emulsi
Uji Tipe Krim
1.  Metode  Pengenceran  :  Krim  yang  telah  dibuat  dimasukkan  dalam  vial,  kemudian diencerkan  dengan  air,  jika  emulsi  dapat  diencerkan  maka  tipe  emulsinya  adalah minyak dalam air (M/A).
2.  Metode  Dispersi  Zat  Warna  :  Krim  yang  telah  dibuat  dimasukkan  ke  dalam  vial, kemudian masing-masing ditetesi beberapa tetes larutan metilen biru di atasnya. Jika warna biru segera terdispersi ke seluruh emulsi, maka tipe emulsinya minyak dalam air (M/A),  sedangkan  jika  warna  biru  tidak  terdispersi  ke  seluruh  emulsi  maka  tipe emulsinya air dalam minyak (A/M).

## Uji Stabilitas Krim
Salah  satu  pengujian  stabilitas  adalah  dengan  metode Cycling  test .  Satu  siklus sediaan krim disimpan pada suhu 4C selama 24 jam lalu dikeluarkan dan ditempatkan pada suhu 40 0 C selama 24 jam. Percobaan ini diulang sebanyak 6 siklus. Kondisi fisik krim dibandingkan selama percobaan dengan sediaan sebelumnya [5].

## Pengamatan Organoleptik
Pengamatan  organoleptis  dapat  dinilai  dari  tekstur  sediaan  meliputi  perubahan warna dan bau krim. Pengamatan dilakukan terhadap krim yang baru dibuat dan telah disimpan (18). Krim yang stabil harus menunjukkan karakter yang sama berupa warna dan bau yang sama sebelum dan setelah kondisi penyimpanan dipercepat  [5,6].

## Uji pH Krim
Pemeriksaan  pH  menggunakan  alat  pH-meter  yang  dikalibrasi  menggunakan larutan dapar pH 7 dan pH 4. Elektroda pH-meter dicelupkan ke dalam krim, jarum pH meter  dibiarkan  bergerak  sampai  menunjukkan  posisi  tetap,  pH  yang  ditunjukkan dicatat [8].

## Uji Viskositas
Viskositas formulasi ditentukan dengan viscometer NDJ-1 menggunakan spindle no.  4.  Krim  dimasukkan  dalam  gelas  beker,  lalu  spindle  dicelupkan  ke  dalam  krim jangan  sampai  menyentuh  wadah.  Kemudian  alat viscometer dinyalakan  dan  dilihat pada viscometer berapa skala yang ditunjuk  [9].

## Uji Daya Sebar Krim
Ditimbang 50 gram krim dan letakkan di tengah kaca. Sebelumnya, ditimbang dahulu  kaca  tersebut  dan  letakkan  kaca  tersebut  di  atas  krim  dan  biarkan  selama  1 menit,  kemudian  diukur  berapa  diameter  krim  yang  menyebar  dengan  mengambil panjang  rata-rata  diameter  dari  beberapa  sisi.  Jumlah  beban  yang  ditambahkan sebanyak 100 gram dengan penambahan setiap beban sebanyak 50 gram. Biarkan krim selama 1 menit, kemudian dicatat diameter krim pada empat sisi dan ditentukan luas penyebaran krim [10].

## Uji Homogenitas
Pemeriksaan homogenitas dilakukan dengan menggunakan gelas objek dimana sejumlah  sediaan  krim  dioleskan  pada  sekeping  kaca  atau  bahan  transparan  lainnya yang  cocok,  sediaan  harus  menunjukan  susunan  yang  homogen  dan  tidak  terlihat adanya butiran kasar [11].

## 3.  Hasil dan Pembahasan Evaluasi Tipe emulsi
Tabel 2. Hasil uji tipe emulsi sebelum dan setelah penyimpanan dipercepat
Krim Tipe Emulsi Sebelum cycling test Setelah cycling test Uji pengenceran Uji dispersi zat warna Uji pengenceran Uji dispersi zat warna A M/A * Terdispersi M/A Terdispersi B M/A Terdispersi M/A Terdispersi C M/A Terdispersi M/A Terdispersi D M/A Terdispersi M/A Terdispersi
Ket : M/A *) : emulsi minyak dalam air
Pada  metode  uji  pengenceran,  baik  sebelum  dan  setelah  kondisi  dipercepat, keempat krim dengan emulgator tween ® 60-span ® 60, tween ® 80-span ® 80, novemer ® , dan  viscolam ® dapat  terencerkan  dengan  baik  ketika  dicampur  dengan  air.  Hal  ini disebabkan karena volume fase terdispersi (fase minyak) yang digunakan dalam krim ini  lebih  kecil  dari  fase  pendispersi  (fase  air)  yang  jumlahnya  lebih  besar  dari  fase minyak sehingga krim yang diperoleh merupakan krim tipe minya dalam air (m/a). Selanjutnya pada metode dispersi warna, baik sebelum dan setelah kondisi dipercepat tidak terjadi perubahan yang berarti. Pada uji ini digunakan metilen blue yang larut air, dimana metilen blue terdispersi secara baik dalam krim. Hal ini menunjukkan bahwa krim merupakan tipe minyak dalam air (m/a).

## Uji Stabilitas Krim
Pengamatan Organoleptik
Dari  hasil  pengamatan  organolepris  pada  uji cycling  test ,  tidak  ada  perubahan berarti yang terjadi dan tidak terjadi pemisahan fase pda krim ekstrak biji lada hitam (Tabel 2 dan Gambar 1). Hasil ini menunjukkan bahwa krim ekstrak biji lada hitam stabil setelah melakukan uji cycling tes berdasarkan uji organoleptic yaitu warna, aroma dan tekstur .
Tabel 3. Pengamatan Organoleptik Sebelum dan Setelah Cycling Test Krim Warna Aroma Tekstur Sebelum cycling test Setelah cycling test Sebelum cycling test Setelah cycling test Sebelum cycling test Setelah cycling test A Hijau muda Hijau muda Khas lada  Khas lada  Semi padat Semi padat B Hijau muda Hijau muda Khas lada  Khas lada  Semi padat Semi padat C Hijau muda Hijau muda Khas lada  Khas lada  Semi padat Semi padat D Hijau muda Hijau muda Khas lada  Khas lada  Semi padat Semi padat
Gambar 1. Sediaan Krim ekstrak etanol biji lada hitam sebelum cycling test (a); setelah cycling test ( b) Uji pH Krim
Berdasarkan  hasil  pengujian  pH  krim  diperoleh  pH  dengan  rentang  5,1-7,07. Nilai  pH  krim  ekstrak  biji  lada  hitam  cenderung  menunjukkan  penurunan  setelah dilakukan cycling  test .  Penurunan  nilai  pH  dapat  terjadi  karena  adanya  zat-zat  yang terurai  dalam  sediaan  krim  yang  terjadi  selama cycling  test ,  terutama  terjadinya penguraian asam-asam lemak tak jenuh dari fase minyak pada krim [12]. pH krim yang baik yaitu pH yang mendekati pH fisiologis kulit yaitu antara 4,5-6,5 ( pH balance ) karena sediaan kosmetik harus mendekati pH fisiologi kulit atau sama dengan pH tersebut [13]. Formula krim yang menggunakan emulgator tween® 60-span® 60, tween® 80-span® 80 dan novemer® memiliki pH yang sesuai rentang pH fisiologis kulit. Sedangkan pada krim  yang  menggunakan  emulgator  viscolam®,  nilai  pH  menurun  dimana  sebelum kondisi penyimpanan dipercepat pH nya adalah 7,07 dan setelah kondisi penyimpanan dipercepat pH menurun menjadi 5,97. Namun secara umum, formula ekstrak biji lada hitam  aman  untuk  digunakan  pada  kulit.  pH  yang  terlalu  asam  atau  basa  dapat
(a) (b)
menyebabkan kulit menjadi kering dan mengalami iritasi karena terjadinya kerusakan mantel asam pada lapisan stratum corneum [14].
Gambar 2. Grafik Hasil Pengukuran pH sediaan krim ekstrak biji lada hitam sebelum cycling test ( ■ ) dan ( ■ ) setelah cycling test
Uji Viskositas
Gambar 3. Grafik Hasil Pengukuran pH sediaan krim ekstrak biji lada hitam sebelum cycling test ( ■ ) dan ( ■ ) setelah cycling test
Berdasarkan  hasil  uji  viskositas,  keempat  krim  menunjukkan  kecenderungan penurunan viskositas setelah cycling test . Menurut Swastika dkk. penurunan viskositas yang terlalu tinggi menunjukkan ketidakstabilan sediaan krim seperti pada formula B (emulgator tween 80-span 80) dan D (emulgator viscolam). Sedangkan pada formula A (emulgator tween 60-span 60) dan  C (emulgator Novomer) hanya sedikit mengalami penurunan  nilai  viskositas  yang  menunjukkan  kestabilan  krim  yang  baik  [15]. Penurunan viskositas ini dapat disebabkan oleh peningkatan ukuran diameter partikel yang menyebabkan luas permukaannya semakin kecil yang kemudian mengakibatkan
0 2 4 6 8 A B C D 5,3 6,52 6,03
7,07 5,1 5,96 5,81 5,97 Nilai pH Sebelum cycling test Nilai pH Setelah cycling test 0 10 20 30 40 50 60 A B C D 52 41,8 42 50,5 46,8
29,1
40,7 37,3
Viskositas Rata-rata (Poise) Sebelum cycling test
Viskositas Rata-rata (Poise) Setelah cycling test
viskositas menjadi turun [11]. Jadi berdasarkan uji viskositas, hanya krim A dan C yang menunjukkan stabilitas krim yang baik.

## Uji Daya Sebar Krim
Daya sebar berhubungan dengan sifat penyebaran krim ketika digunakan pada sediaan  topikal.  Berdasarkan  hasil  uji  daya  sebar,  keempat  krim  setelah  mengalami kecenderungan peningkatan diameter daya sebar. Daya sebar krim rata-rata sebelum dan  setelah cycling  test berkisar  antara  4,2-6,0  cm 2 .  Hal  ini  dapat  disebabkan  karena peningkatan  daya  sebar  berbanding  lurus  dengan  nilai  viskositas  yang  ditunjukkan pada setiap formula. Viskositas krim tersebut semakin menurun selama penyimpanan sehingga tahanan cairan untuk mengalir semakin berkurang sehingga daya sebar krim meningkat [15]. Semakin besar daya sebar, luas permukaan kulit yang kontak dengan krim akan semakin luas dan zat aktif akan terdistribusi dengan baik. Krim yang baik memiliki nilai daya sebar yang besar sehingga dapat diaplikasikan dengan mudah pada permukaan kulit yang luas tanpa penekanan yang berlebihan. Kemampuan daya sebar krim dilihat dari diameter sebaran krim yang dihasilkan.

## Uji Homogenitas
Berdasarkan  hasil  dari  uji  homogenitas  terdapat  krim  yang  menunjukkan gumpalan-gumpalan kasar yaitu pada krim C (novomer) dan D (viscolam). Sementara untuk  formula  A  (tween  60-span  60)  dan  B  (tween  80-span  80)  menunjukkan homogenitas  yang    baik  karena  tidak  terdapat  gumpalan  kasar  pada  sediaan  krim tersebut.  Homogenitas  berpengaruh  terhadap  efektivitas  terapi  karena  berhubungan dengan kadar obat yang sama pada setiap pemakaian. Krim merupakan suatu sediaan yang cara pemakaiannya adalah dioleskan, sehingga dengan tercapainya homogenitas semua  formula,  bagian  zat  aktif  akan  memiliki  kesempatan  yang  sama  untuk menempati tempat terapi [15].
Gambar 4. Hasil uji homogenitas krim ekstrak biji lada hitam (a) sebelum cycling test ; (b) setelah cycling test

## 4.  Kesimpulan
Krim ekstrak biji lada hitam yang menggunakan  emulgator tween 60-span 60 konsentrasi  3%    (b/b) memiliki  stabilitas  fisik yang  relatif  baik  berdasarkan  hasil  uji viskositas dimana terjadi penurunan nilai viskositas yang tidak signifikan dibandingkan formula  lain    yaitu  dari  52cp  menjadi  46,8cp  sehingga  menunjukkan  kestabilan  krim yang baik. Selanjutnya berdasarkan uji homogenitas krim dengan emulgator tween 60-
(a)
(b)
span  60  tidak  menunjukkan  adanya  butiran  kasar  sehingga  memenuhi  parameter kestabilan fisik untuk sediaan krim.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Kementrian Riset dan Teknologi Badan Riset dan Inovasi Nasional, Deputi bidang penguatan riset dan pengembangan atas bantuan pendanaan. Penulis juga berterima kasih kepada Fakultas MIPA, Program Studi Farmasi, Universitas Islam Makassar atas dukungan moril dan sarana selama penulis melakukan penelitian.

## Referensi
[1]  K. Vasavirama and M. Upender, “Piperine: a valuable alkaloid from piper species,” Int J Pharm Pharm Sci , vol. 6, no. 4, pp. 34–8, 2014.
[2]  S. M. Wasitaatmadja, “Penuntun ilmu kosmetik medik,” Jkt. Penerbit Univ. Indones. , vol. 3, pp. 58–9, 1997.
[3]  A.  Soemiati,  “Perbandingan  Metode  Ekstraksi  Maserasi  dan  Sokletasi  Terhadap Kadar Piperin Buah Cabe Jawa (Piperis retrofracti fructus),” 2013.
[4]  R.  Riski  and  F.  J.  Sami,  “Formulasi  krim  anti  jerawat  dari  nanopartikel  kitosan Cangkang Udang Windu (Penaeusmonodon),” J. Farm. UIN Alauddin Makassar , vol. 3, no. 4, pp. 153–162, 2015.
[5]  S. W. Y. Yanhendri, “Berbagai bentuk sediaan topikal dalam dermatologi,” Cermin Dunia Kedokt. , vol. 194, no. 39, p. 6, 2012.
[6]  E. Pakki, R. T. Sartini, and M. NL, “Formulasi dan Evaluasi Kestabilan Fisik Krim Antioksidan Ekstrak Biji Kakao (Theobroma cacao L.),” Maj. Farm. Dan Farmakol. , vol. 13, no. 2, pp. 1–7, 2009.
[7]  N.  A.  Thomas,  J.  Akuba,  M.  A.  Mustapa,  and  A.  Sidangoli,  “Uji  Aktivitas Antioksidan  Minyak  Argan  (Argania  spinosa  L.)  Dalam  Bentuk  Sediaan Mikroemulsi,” Indones. J. Pharm. Educ. , vol. 1, no. 1, pp. 30–39, 2021.
[8]  N. A. Safitri, O. E. Puspita, and V. Yurina, “Optimasi formula sediaan krim ekstrak stroberi (Fragaria x ananassa) sebagai krim anti penuaan,” Maj. Kesehat. FKUB , vol. 1, no. 4, pp. 235–246, 2016.
[9]  A.  Aswal,  M.  Kalra,  and  A.  Rout,  “Preparation  and  evaluation  of  polyherbal cosmetic cream,” Pharm. Lett. , vol. 5, no. 1, pp. 83–88, 2013.
[10]  R. Shofianingrum, “OPTIMASI KOMPOSISI TWEEN 80 DAN SPAN 80 SEBAGAI EMULGATOR  DALAM  SEDIAAN  KRIM  ANTI  JERAWAT  EKSTRAK  BUAH STROBERI (Fragaria vesca L.) DENGAN METODE SIMPLEX LATTICE DESIGN,” PhD Thesis, Fakultas Kedokteran UNISSULA, 2015.
[11]  M.  S.  S.  Farm,  M.  F.  Apt,  M.  Zakky,  A.  M  Farm,  and  E.  Erawati, “PENGEMBANGAN  FORMULASI  DAN  EVALUASI  FISIK  SEDIAAN  KRIM EKSTRAK ETANOL 70% DAUN LABU SIAM (Sechium edule (Jacq.) Swatz).,” J. Farmagazine , vol. 3, no. 2, pp. 7–15, 2016.
[12]  S.  N.  Fitriansyah,  “Formulasi  dan  Evaluasi  Fisik  Sediaan  Krim  Pelembab Dimethylsilanol Hyaluronate dengan Penambahan Basis Nano dan Fase Minyak Kelapa Murni,” J. SAINS DAN Teknol. Farm. Indones. , vol. 3, no. 1, 2018.
[13]  F.  Latifah  and  R.  Iswari, Buku  Pegangan  Ilmu  Pengetahuan  Kosmetik .  Gramedia Pustaka Utama, 2013.
[14]  J. Levin and H. Maibach, “Human skin buffering capacity: an overview,” Skin Res. Technol. , vol. 14, no. 2, pp. 121–126, 2008.
[15]  A. S. NSP, M. Mufrod, and P. Purwanto, “Antioxidant activity of cream dosage form of tomato extract (Solanum lycopersicum L.),” Maj. Obat Tradis. , vol. 18, no. 3, pp. 132–140, 2013.