POTENSI KOMBINASI KAPUR SIRIH DAN DAUN KUMPAI MAHUNG (Eupatorium inulifolium H.B&K.) SEBAGAI ALTERNATIF SALEP ANTI INFLAMASI ALAMI
Dwi Rizki Febrianti*, Siska Musiam Akademi Farmasi ISFI Banjarmasin
*Email: dwirizkyfeby@gmail.com
Artikel diterima: 5 Agustus 2019; Disetujui: 29 Oktober 2019

## ABSTRAK
Kumpai  Mahung  ( Eupathorium  inulifolium H.B&K)  merupakan  salah  satu tumbuhan endemik Kalimantan Selatan. Secara turun temurun digunakan sebagai obat tradisional. Kapur sirih (kalsium karbonat) juga digunakan masyarakat sebagai bahan tambahan makanan (BTP) khususnya pada pembuatan keripik dan es buah. secara tradisional kedua bahan ini dikombinasi untuk mengatasi bengkak (udem) mastitis pada ibu menyusui. metode penelitian ini mengunakan uji raw pad edema pada kaki tikus jantan. sediaan berupa salep sederhana, induksi caragenan 3% dan hidrokortisone  sebagai  kontrol  positif  dihitung  nilai antiinflamasi  dan  nilai  AUC ( area  under  curve ).  hasil  penelitian  menyatakan  Salep  kombinasi  ekstrak  daun kumpai mahung dan kalsium karboat memiliki daya anti inflamasi sebesar 14,91% yang lebih besar dari kontrol positif 9,95%.
Kata kunci: Kombinasi, Inflamasi

## ABSTRACT
Kumpai Mahung (Eupathorium inulifolium H.B & K) is one of an endemic plant  in  South  Kalimantan.  Hereditary  used  as  traditional  medicine.  kapur  sirih (calcium  carbonate)  is  also  used  by  the  community  as  a  food  additive  (BTP), especially  in  the  manufacture  of  chips  and  fruit  ice.  Traditionally  these  two ingredients  are  combined  to  treat  swollen  (oedema)  mastitis  in  nursing  mothers. This research method using raw test pad oedema in legs male rats. simple ointment dosage form, induction carrageenan 3% and hydrocortisone as a positive control anti-inflammatory calculated the value and the value AUC (area under the curve). the  results  expressed  Ointment  combination  Kumpai  Mahung    leaf  extract  and calcium  carbonate  have  anti-inflammatory  power  of  14.91%  greater  than  the positive control 9.95%.

## Keywords: combination, inflamation

## PENDAHULUAN
Tumbuhan yang biasa
digunakan  untuk  pengobatan  bagi etnis  Kalimantan  adalah  Bamban,
Belimbing  Wuluh,  Kedaung,  Kayu
Kayan,  Karamunting,  Kayu  Kupu, Kapas Rampit, Ketapang dan Kumpai
Mahung  (Noorcahyati,  2012).  Etnis
Dayak  Maratus  dan  Dayak  Amandit biasanya  menggunakan  tumbuhan Kumpai Mahung sebagai obat demam berdarah.  Kumpai  Mahung  memiliki nama  latin Eupathorium  inulifolium
H.B&K berasal dari keluarga
Asteraceae.  Menurut  penelitian  Tran
et  al (2011)  ekstrak  dari  daun
Eupatorium odoratum dengan keluarga Asteraceae memiliki kandungan flavonoid, fenolik,
alkaloid,  terpenoid  dan  minyak essential.
Flavonoid diketahui
memiliki  banyak  manfaar  seperti antioksidan,  antijamur,  antibakteri anti-inflamasi dan
antikanker, dimungkinkan juga memiliki manfaat yang  lebih  kaya.  Belum  banyak penelitian  dari  spesies Eupathorium inulifolium H.B  &  K  dari  segi kandungan dan
manfaat, dimungkinkan  karena  tanaman  ini hanya berada di pegunungan meratus yang sulit dijangkau.
Kalsium  karbonat  memiliki potensi secara invitro mampu menurunkan  agan  anti-inflamasi.  A Bernardi (2009) menunjukkan bahwa pengobatan dengan kalsium karbonat yang  dapat  menghasilkan  penurunan signifikan sitokin pro-inflamasi TNF-
a  dan  IL-6,  dalam  serum  tikus rematik.  Lebih  relevan,  pemberian kalsium  karbonat  juga  menginduksi peningkatan kadar serum sitokin anti- inflamasi IL-10. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengetahui potensi kombinasi ekstrak kumpi mahung dengan kalsium  karbonat  sebagai  alternatif salep antiinflamasi baru.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Bahan  yang  digunakan  adalah Tumbuhan kumpai mahung ( Eupatorium  inulifolium  H.B.&K) , metanol,  vaselin  album,  kalsium karbonat, karagenan, salep
hidrokortisone ®. Alat yang digunakan adalah plestimograf, jangka  sorong  ketelitian  0,05mm, APD, kandang tikus set, spuit injeksi 1  ml,  timbangan  analitik,  waterbath, rotary evaporator, alat masrasi set. Simplisia Daun Kumpai Mahung
Tumbuhan  kumpai  mahung ( Eupatorium  inulifolium  H.B.&K) yang  berada  di  Kawasan  Hutan Dengan  Tujuan  Khusus  (KHDTK) Samboja  Kalimantan  Timur  dan dideterminasi  oleh  Balai  Penelitian
Teknologi  Konservasi  Sumber  Daya Alam  Samboja  Kalimantan  Timur. Dikeringkan  dengan  sinar  matahari hingga  didapat  bobot  konstan  (R Niah, 2018).

## Pembuatan Ekstrak
Sebanyak  1  kg  serbuk  daun kumpai  mahung  diekstraksi  dengan cara  maserasi  menggunkan  pelarut metanol perbandingan 1:10. Ekstraksi dilakukan  selama  3x24  jam  dengan pengadukan  tiap  6  jam  selama  10 menit  dan  dilakukan  remaserasi sebanyak  dua  kali . Ekstrak  disaring menggunakan corong buchner hingga memperoleh filtrat. Filtrat yang telah diperoleh  dimasukan  dalam rotary evaporator pada suhu 60º C
(Febrianti,  2018)  sehingga  didapat
ekstrak cair diuapkan diatas waterbath suhu 60ºC hingga didapatkan  bobot  konstan  (Febrianti, 2019)

## Pembuatan Salep
Konsentrasi  yang  digunakan pada  penelitian  ini  sebanyak  3  jenis salep,  Hasil  ekstraksi  ditambahkan dalam  basis  salep  berupa  vaselin album  (1:3)  (MMA  Saputera,  2018) sehingga diperoleh variasi konsentrasi  akhir  campuran  ekstrak, kalsium  karbonat  dan  kombinasi keduanya.
Persiapan Hewan Uji
Hewan percobaan yang digunakan  adalah  tikus  putih  jantan. Jenis galur Sprague Dawley sebanyak 15  ekor  (@5  ekor  tiap  kelompok). Diadaptasikan  12:12  gelap  :  terang. Diberikan  makan  dan  minum ad libitum.
Uji Kualitatif  Ekstrak
Uji  flavonoid,  1  ml  larutan sampel ditambahakan sedikit MgSO 4 dan  5  tetes  HCl  pekat  (Febrianti, 2018).
Tabel 1. Kelompok uji anti-inflamasi Kelompok Perlakuan Kontrol Negatif Edema diberikan basis salep setiap 1 jam Kontrol Positif Edema diberikan salep hidrokortisone 2,5% setiap 1 jam Salep kombinasi Edema diberikan salep kombinasi ekstrak dan kapur sirih 75 mg setiap 1 jam Uji Anti-inflamasi Kaki tikus dibersihkan
menggunakan  NaCl  fisiologis  0,9%.
Tikus diberi perlakuan injeksi
subplantar  karagenan  3%  0,05  ml. Setelah  1  jam  diukur  volume pembengkakan sebagai Vo. Setelah 1 jam  tikus  diberikan  salep  uji.
Dihitung volume penurunan bengkak pada  jam  0,  1,  2,  3  dan  4.  Tikus kemudian diberikan perlakuan sesuai dengan Tabel 1.

## Analisis Data
Profil  hubungan  antara  tebal udem rata-rata tiap waktu dari larutan kontrol  negatif,  kontrol  positif  dan salep kombinasi. Dari hasil perrhitungan  AUC,  yang  selanjutnya dihitung  persen  DAI  (daya  anti inflamasi). Dari data tebal udem rata- rata tersebut dapat dihitung nilai AUC (Area  Under  the  Curve) yaitu  luas daerah rata-rata di bawah kurva yang merupakan  hubungan  tebal  udem rata-rata  tiap  satuan  waktu  dengan rumus (Widji Soeratri dkk, 2014):
Keterangan: Ct n-1 : rata-rata tebal udem pada jam ke 2 Ct n : rata-rata tebal udem pada jam ke 1
Persentase penghambatan tebal udem dihitung
berdasarkan persen
penurunan udem menggunakan rumus (Erawati et al ., 2011):
Keterangan: AUC k : AUC  kurva  tebal  udem  rata-rata terhadap waktu untuk kontrol negatif AUC p : AUC  kurva  tebal  udem  rata-rata terhadap  waktu  untuk  kelompok perlakuan pada tiap individu.
Data  hasil  percobaan  dianalisis menggunakan  SPSS  dengan  uji normalitas  dan  homogenitas  serta dianalisis  dengan  menggunakan  uji ANOVA.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Uji Kualitatif Ekstrak
Uji kualitatif ekstrak adalah uji yang  digunakan  untuk  mengetahui kandungan  senyawa  dalam  suatu sampel, dalam penelitian ini menguji kandungan flavonoid. Flavonoid merupakan  metabolit  sekunder  yang berpotensi  besar  memiliki  efek antiinflamasi.  Prinsip  reaksi  uji flavonoid  adalah  reaksi  oksidasi reduksi,  dimana  senyawa  flavonoid akan  direduksi  oleh    gas    hidrogen hasil reaksi  antara pita  Mg  dan  HCl. Selanjutnya    senyawa    hasil  reduksi akan  membentuk  senyawa  komplek dengan Mg 2+ yang merupakan senyawa  berwarna  merah  (Mariana, 2015).  Hasil  menunjukkan  ekstrak positif  mengandung  flavonoid.    Uji fenolik  Terbentuknya  warna  hijau kehitaman  pada  ekstrak  setelah ditambahkan  dengan  FeCl 3 1% karena reaksinya membentuk senyawa kompleks dengan ion Fe 3+ .

## Uji Anti-inflamasi
Pengujian  efek  anti-inflamasi kombinasi daun kumpai mahung dan kapur sirih menggunakan metode Rat paw edema atau pembentukan radang buatan  pada  telapak  kaki  tikus  putih jantan. Metode ini mendekati kejadian  sebenarnya  pada  pasien penderita edema (pembengkakan lokal  karena  adanya  penumpukan cairan).
Dari  perhitungan  total  tebal udem jam ke 0 hingga ke 4, dihitung peningkatan daya antiinflamasi
masing-masing salep. Hasil
menunjukkan  pada  jam  ke  0  hingga ke  4  daya  antiinflamasi  terbesar adalah  salep  kombinasi  dengan  nilai (0,76)  disusul  oleh  kontrol  positif  (- 1,18)  dan  terakhir  kontrol  negatif  (- 1,22)  (Gambar  1).  Dari  nilai  tebal udem pula dihitung  AUC ( area under curve ) sehingga diperoleh persentase DAI  (Daya  anti-inflamasi).  Persen DAI diketahui bahwa salep kombinasi  ekstrak  daun  kumpai mahung dan kalsium karboat memiliki  daya anti inflamasi  sebesar 14,91%  dan  kontrol  positif  sebesar 9,93% (Gambar 2), kemudian dilanjutkan  uji  statistik  t-test  dengan
p=95%  (α=0,05),  diketahui  bahwa persen DAI berbeda secara bermakna. Dari  hasil  tersebut  dapat  diketahui bahwa  penghambatan  udem  lebih baik dari pada kontrol positif.
Gambar 1. Grafik kenaikan daya antiinflamasi pada masing-masing sediaan
Penelitian ini membuat sediaan salep karena mampu menjadi proteksi terhadap  iritasi  mekanik  dan  kimia permukaan kulit, stabil dalam pengunaan, mudah terdistribusi merata,  pada  inflamasi  akut  dapat menyejukkan, bersifat vasokonstrksi. pengunaan  salep  berminyak  seperti vaselin karena tidak mengandung air, hidrofob  dan  tidak  larut  air  artinya, tidak  mudah  tercuci  dengan  begitu daya  kontak  dengan  kulit  lebih  lama
sehingga efek terapi dapat lebih lama (Isrofah, 2015).
Gambar 2. Grafik persentase daya antiinflamasi (A = Kontrol Positif ; B
= Kombinasi)
Pemberian karagenan
menyebabkan efek cepat dari edema, kaki  tikus  yang  di  induksi  banyak digunakan untuk mengkarakteristisasi mekanisme kerja obat atau formulasi antiinflamasi  baru  termasuk  NSAID.
Karagenan bekerja dengan menyebabkan  pelepasan  mediator seperti histamin, serotonin,
bradikinin, trombosit, faktor pengaktif dan prostaglandin (Sousa et al ,  2010).  Dalam  penelitian  ini, perawatan  topikal  secara  signifikan menghambat edema kaki tikus. Bukti ini  menunjukkan  bahwa  tindakan
anti-inflamasi dari kombinasi ekstrak kalsium karbonat.
Mekanisme  kerja  antiinflamasi kalsium  tidak  dapat  diusulkan  atas dasar  temuan  ini.  Namun,  beberapa mekanisme telah diusulkan sebelumnya.  Karnad et  al (2006) berspekulasi bahwa kalsium dobesilate mampu mengurangi jumlah monosit yang beredar dan juga memblokir  aksi  makrofag  untuk meningkatkan peradangan, juga menunjukkan dapat menekan produksi  faktor  agregasi  trombosit dalam sel endotelia. sehingga
menekan proses penumpukan cairan(edema)  dan  hal  ini  berlaku juga untuk kalsium karbonat. Faktanya,  kalsium  telah  dilaporkan memberikan efek vasodilatasi dengan menstabilkan  sel  membran  pada endotelia dan menyebabkan penurunan  efusi  sehingga  udem menjadi  lebih  kempes  atau  menurun (Karnad et al , 2006). Pada penelitian Da  rosa et  al (2017),  ekstrak  yang mengandung  flavonoid  mempunyai efek anti-inflamasi dengan mengurangi  penghambatan  migrasi leukosit  dan  pengurangan  akivitas
enzim  proinflamasi  dan  sitokin proinflamasi.

## KESIMPULAN
Salep  kombinasi  ekstrak  daun kumpai mahung dan kalsium karboat memiliki  daya anti inflamasi  sebesar 14,91% yang lebih besar dari kontrol positif 9,95%.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih kepada KEMENRSITEKDIKTI atas suportnya  melalui  hibah  penelitian dosen  pemula  dan  kepada  Akademi Farmasi ISFI atas dukungan morilnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Bernardi  A  Zilberstein  A  Jäger  E Campos M Morrone F Calixto J Pohlmann A Guterres S Battastini  A,  2009,  Effects  Of Indomethacin-Loaded Nanocapsules  In  Experimental Models  Of  Inflammation  In Rats, British Journal Of Pharmacology, Doi 10.1111/J.1476- 5381.2009.00244.Xr Niah, 2018 Febrianti Dwi Rizki,Eka Kumalasari, Via  Oktaviani,  2019,  Potensi Kombinasi Ekstrak Daun Belimbing  Wuluh  (Averrhoa Bilimbi L.) Dengan Amoksisilin Terhadap
Staphylococcus Aureus , Borneo Journal  Of  Pharmascientech Vol 3 No 1, 94-100 Febrianti,  Dwi Rizki (2018) ‘Analisis Kandungan Flavonoid Dan Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak  Etanol  Daun  Sirsak ( Anona  Muricata  L .)  Pada Mencit Jantan Secara In Vivo’,
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , 3(Oktober 2018), Pp. 304–311. Isrofah,  Sagiran  And  Afandi,  M. (2011) ‘Efektiﬁtas Salep Ekstrak Daun Binahong (Anredera  Cordifolia  (Ten) Steenis) Terhadap Proses Penyembuhan Luka Bakar Derajat  2  Termal  Pada  Tikus Putih  ( Rattus  Novergicus)’, Muhammadiyah  Journal  Of Nursing , Pp. 99–108.
Karnad,  A.  S.,  Patil,  P.  A.  And Majagi,  S.  I.  (2006)  ‘Calcium Enhances Antiinflammatory Activity  Of  Aspirin  In  Albino Rats’, Indian Journal Pharmacol ,  38(6),  Pp.  397– 402. Mochammad  Maulidie  Alfiannor Saputera, Noverda Ayuchecaria, 2018, Uji Efektivitas  Ekstrak  Etanolik Batang Bajakah Tampala ( Spatholobus Littoralis Hassk .) Terhadap Waktu Penyembuhan
Luka, Jurnal  Ilmiah  Ibnu  Sina 3(2), 318-327 Noorcahyati., 2012, Tumbuhan Berkhasiat  Obat  Etnis  Asli Kalimantan . Balikpapan Kalimantan Timur:Balai Penelitian Teknologi Konservasi Sumber Daya Alam. Rakhmadhan Niah, Dwi Rizki Febrianti, 2018, Optimasi
Ekstrak  Daun  Karamunting ( Melastoma Malabathricum L.) Dari  Berbagai  Pelarut  Sebagai Antibakteri Tifoid, Jurnal Insan  Farmasi  Indonesia (1)2,
191-200 Rosa  Julia  Salvan  Da,  Silvana
Virginia  Gagliotti  Vigil  De Mello, Geison Vicente, Yeo Jim K. Moon, Felipe Perozzo Dalto, Tamires Cardoso Lima, Rafaela De  Jesus  Souza,  2017,  Calea Uniflora  Less.  Attenuates  The
Inflammatory  Response  To Carrageenan-Induced  Pleurisy In Mice, International Immunopharmacology 42 (2017) 139–149, Doi.Org/10.1016/J.Intimp.2016 .11.029. Sousa Orlando Vieira De, Glauciemar Del-Vechio  Vieira,  José  De Jesus  R.  G.  De  Pinho,  Célia Hitomi  Yamamoto,  Dan  Maria Silvana Alves, 2010, Antinociceptive And Anti- Inflammatory Activities Of The Ethanol  Extract  Of  Annona
Muricata  L.  Leaves  In  Animal Models, International  Journal
Of Molecular Sciences, Vol 11, Hal 2067-2078.
Tran, M.H., To, D. C., Nguyen, H.D., 2011, Flavonoid Glycoside From  Chromolaena  Odorata Leaves  And  Their  In  Vitro Cytotoxic  Activity ,  Journal  Of Chem  Pharm.  Bull .  59(1)  129- 131.
Widji  Soeratri,  Tristiana  Erawati,
Diny  Rahmatika,  N.  R.  (2014)
‘Penentuan  Dosis  Asam  P- Metoksisinamat (Apms) Sebagai  Antiinflamasi  Topikal Dan  Studi  Penetrasi  Apms
Melalui  Kulit  Tikus  Dengan Dan Tanpa Stratum Korneum’, Jurnal  Farmasi  Dan  Ilmu Kefarmasian  Indonesia ,  1(1), Pp. 28–30.