Kadar seng dan kadar malondialdehyde pada penderita multi drug …
Kadar seng dan kadar malondialdehyde pada penderita multi drug resistant tuberculosis dan tuberkulosis sensitif
Suparno 1,4* , Suhartono 2 , Muchlis Achsan Udji Sofro 3 , Mohammad Sulchan 4 , Kusmiyati 5

## ABSTRACT
Background: Zinc is the main constituent element of Superoxide Dismutase (SOD) which acts to protect cells from inflammation and  the  toxic  effects  of  Reactive  Oxygen  Species  (ROS).  High  ROS  production  induces  fat  peroxidation,  and  forms malondialdehyde (MDA) which causes oxidative stress.
Objectives: This  study  aimed  to  analyze  the  difference  of  zinc  and  malondialdehyde  levels  among  Multi  Drug  Resistant Tuberculosis and sensitive Tuberculosis.
Methods: Crossectional  study  with  55  subjects  consisted  of  32  MDR-TB  subjects  and  23  subjects  TB  sensitive. Selection  of subjects using consecutive sampling. Zinc and MDA serum was obtained from venous blood. Zinc and MDA concentration were assessed  by  quantitative  colometric  and  Thiobarbituric  Acid  Reactive  Substances  (TBARS)  respectively.  Data  were  analized statistic by independent t-test and Mann Whitney test.
Results: Zinc level of MDR-TB and TB sensitive were 74.85 (64 - 97) µg/dl and 73.03 (63 - 97) µg/dl respectively, while MDA of MDR-TB and sensitive TB were 2.262±1.055 nmol/mL and 2.66±0.992 nmol/mL. There was no significantly different in zinc level between MDR-TB and sensitive TB (p=1.000). Furthermore, there was not significantly different of MDA level between MDR-TB and sensitive Tuberculosis (p=0,147).
Conclusion: There are no differences in zinc  and MDA levels in patient between MDR-TB and sensitive TB.
Keywords: MDA, MDR-TB, TB-sensitif, and zinc

## ABSTRAK
Latar Belakang : Seng adalah penyusun utama Superoxide Dismutase (SOD) yang berperan melindungi sel dari inflamasi dan efek  toksik  Reaktive  Oxygen  Species  (ROS).  Produksi  ROS  yang  tinggi  menginduksi  peroksidasi  lemak,  dan  membentuk malondialdehyde (MDA) yang menyebabkan stress oksidatif Tujuan : Menganalisis perbedaan kadar seng dan kadar malondialdehyde pada penderita MDR-TB dan TB sensitif. Metode : Penelitian crossectional dengan jumlah subjek sebanyak 55 pasien yang terdiri dari 32 subjek MDR-TB dan 23 subjek TB  sensitif.  Pemilihan  subjek  menggunakan  consecutive  sampling.  Serum  seng  dan  MDA  diperoleh  dari  darah  vena. Pemeriksaan  kadar  seng  dan  kadar  MDA  menggunakan  spesimen  darah.  Pemeriksaan  kadar  seng  dan  MDA  menggunakan metode  Quantitative  Colorimetric  dan  Thiobarbituric  Acid  Reactive  Substances  (TBARS).  Data  dianalisis  menggunakan  uji statistik independent t-test dan Mann Whitney test.
Hasil : Kadar seng pada MDR-TB dan TB sensitif masing-masing  74,85 (64 - 97 µg/dl), dan 73,03 (63-97 µg/dl), sementara kadar  MDA  MDR-TB and TB sensitif 2.262±1.055 nmol/mL dan 2.66±0.992 nmol/ml. Tidak terdapat perbedaan kadar seng antara  MDR-TB  dan  TB  sensitif  (p=1,000).  Selain  itu,  tidak  ada  perbedaan  kadar  MDA  antara  MDR-TB  dan  TB  sensitif (p=0,147).
Simpulan : Tidak ada perbedaan kadar seng dan kadar MDA pada MDR-TB dan TB sensitif.
Kata Kunci : MDA, MDR-TB, TB-sensitif, dan seng

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis (TB) adalah penyakit menular yang disebabkan  oleh  infeksi  bakteri Mycobacterium tuberculosis  (M.tb) .  Bakteri M.tb merupakan  bakteri patogen pada paru, namun dapat menyebabkan penyakit di hampir seluruh bagian tubuh. 1–4 Tuberkulosis menjadi penyebab  utama  morbiditas  dan  mortalitas  di  negara-
negara  yang  berpendapatan  rendah  dan  berpenghasilan menengah. 5 Penderita  tuberkulosis  paru  di  dunia  tahun 2014 sebanyak ±9,6 juta kasus dan tahun 2015 sebanyak ±10,4  juta  kasus. 6,7 Penderita  tuberkulosis  paru  di Indonesia pada tahun 2015 sebanyak 330.910 kasus dan meningkat  pada  tahun  2016  menjadi  351.893  kasus. Kasus  TB  paru  di  Indonesia  didominasi  oleh  provinsi dengan  jumlah  penduduk  besar  yaitu  Provinsi  Jawa
1 Dinas Kesehatan Kabupaten Wakatobi, Provinsi Sulawesi Tenggara. Jl. La Ode Ali No.8 Padaraya Makmur, Kec. Wangi-Wangi 93791
2 Departemen Keseharan Masyarakat, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Diponegoro. Jl. Prof. Sudarto SH, Tembalang, Semarang, Jawa Tengah 50275
3 Bagian Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro / Rumah Sakit Dr. Kariadi. Jl. Dr. Sutomo No.16, Kota Semarang, 50244
4 Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro. Jl. Prof. Sudarto SH, Tembalang, Semarang, Jawa Tengah 50275, Indonesia. Telepon/ Faximile (024) 8453708
5 Bagian Biokimia, Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro. Jl. Dr. Sutomo No.16, Kota Semarang, 50244
* Korespondensi : E-mail: suparno.gz@gmail.com, Telp/HP. 082143033304
Jurnal Gizi Indonesia (The Indonesian Journal of Nutrition) Vol. 7, No. 1, Desember 2018 (9-14) Submitted: 6 Agustus 2018, Accepted: 29 Oktober 2018 Tersedia Online di https://ejournal.undip.ac.id/index.php/jgi/

## Jurnal Gizi Indonesia
Barat  70.715  kasus,  Jawa  Timur  48.808  dan  Jawa Tengah  35.743  kasus. 8,9 Upaya  pencegahan  dan penanggulangan  tuberkulosis  secara  keseluruhan  terus dilakukan. Munculnya Multi Drug Resistant
Tuberculosis (MDR-TB) menjadi  beban  ganda  dalam penanggulangan  tuberkulosis. Multi  Drug  Resistant Tuberculosis adalah tuberkulosis yang resisten terhadap dua  obat  anti  tuberkulosis  yaitu  rifampisin  dan isoniazid. 10 Jumlah  penderita MDR-TB di  dunia meningkat  dari  tahun  2014  sampai  2015  yaitu  dari 480.000  kasus  menjadi  580.000  kasus,  sedangkan  di Indonesia juga terjadi peningkatan dari 9.399 kasus pada tahun 2014 menjadi 15.380 kasus pada tahun 2015. 7,11
Penyakit  menular  kronis  ditandai  dengan peningkatan  respon  kekebalan  tubuh  yaitu  proses  yang menyebabkan  kerusakan  sel.  Salah  satu  respon  awal kekebalan  bawaan  inang  adalah  produksi Reaktive Oxygen Species (ROS) sebagai reaksi terhadap mikroba patogen. 12–16 Ketidakseimbangan  antara  produksi  ROS dan  kapasitas  antioksidan  menyebabkan  keadaan  stres oksidatif. Produksi ROS yang berlebihan menyebabkan reaksi  berantai  dan  menginduksi  peroksidasi  lipid terutama  mempengaruhi  fosfolipid  yang  mengandung polyunsaturated fatty acid (PUFA) sehingga menghasilkan malondialdehyde (MDA). 16,17 Kadar MDA plasma yang tinggi sebagai penanda stres oksidatif semakin  tinggi 17,18 Stres  oksidatif  menyebabkan gangguan  sinyal  transduksi  terhadap mycobacterium tuberculosis, gangguan sintesis DNA dan RNA. 19 Mutasi pada  gen  katG  dan  inhA  serta  rpoB  menyebabkan terjadinya MDR-TB. Mutasi gen tersebut menyebabkab resitensi  terhadap  obat Isoniazid dan Rifampisin . 20 Penelitian sebelumnya oleh Kulkrani, et al ., menunjukkan bahwa tingkat MDA dalam serum pasien tuberkulosis  paru  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan kontrol sehat. 18,21
Aktivitas produksi ROS dipengaruhi oleh kondisi radikal bebas. Sel berupaya melindungi diri dari bahaya radikal bebas dengan sistem antioksidan endogen berupa enzim antioksidan seperti superoksida dismutase (SOD) , katalase, glutation peroksidase, glutation reduktase dan seruloplasmin . Salah satu penyusun antioksidan endogen adalah  mineral  seng.    Apabila  sistem  antioksidan endogen  tidak  mencukupi,  dibutuhkan  antioksidan  dari luar. 22,23 Antioksidan  enzimatis  mendetoksifikasi  ROS dan RNS ( Reactive Nitrogen Species ) serta meminimalisir kerusakan pada biomolekul. 16,24 Mekanisme seng dalam menurunkan  ROS yaitu dengan penghambat oksidasi Nikotinamida Adenin Dinukleotida Phospat (NADPH),  dan  berfungsi  untuk  pembentukan SOD yaitu enzim yang mengandung seng dan tembaga yang dapat menurunkan stres oksidatif  dan menginduksi metallothionein (MT)  yang  sangat  efektif  dalam menurunkan  beban radikal  hidroksil ( - OH). 22,25,26 Penelitian  sebelumnya  dilakukan  oleh  Bahi et.al ., menunjukkan bahwa kadar serum seng ditemukan lebih
rendah  pada  pasien  MDR-TB  dibandingkan  dengan kontrol sehat. 1
Penderita MDR-TB dan  TB  sensitif  yang terdiagnosis  TB  aktif  mempunyai  kadar  seng  sebagai antioksidan  ditemukan  lebih  rendah,  sedangkan    kadar MDA sebagai penanda stres oksidatif ditemukan dengan kadar  yang  tinggi.  Terjadinya  mutasi  gen  karena gangguan sistesis DNA dan RNA yang diakibatkan oleh stres  oksidatif  menyebabkan  kuman  TB  menjadi resisten. 27 Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui apakah  terdapat  perbedaan  kadar  seng  dan  MDA  pada penderita MDR-TB dan TB sensitif.

## BAHAN DAN METODE
Desain  penelitian  adalah  observasional  dengan pendekatan cross  sectional  study .  Subjek  diambil menggunakan  teknik consecutive  sampling sesuai kriteria  inklusi  dan  eksklusi.  Penelitian  dilakukan  di RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  .  Waktu  penelitian dilakukan  selama  tiga  bulan  yaitu  pada  bulan  April  – Juni  2018.  Penelitian  ini  telah  mendapat  persetujuan Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  (KEPK)  Fakultas Kedokteran  Universitas  Diponegoro  dan  RSUP  Dr. Kariadi  Semarang  yang  tertuang  dalam Ethical Clearance nomor:  71/EC/FK-RSDK/II/2018  tertanggal
19 Februari 2018. Subjek menyetujui serta menandatangani informed consent.
Subjek penelitian adalah penderita MDR-TB dan TB  sensitif  yang  menjalani  pengobatan  dengan  kriteria inklusi  berusia  ≥  18  tahun,  mejalani  rawat  inap/jalan, tidak  menderita  Hepatitis, Human  Immunodeficiency Virus  -  Acquired  Immune  Deficiency  Syndrome (HIV- AIDS),  dan  Diabetes  Mellitus.  Kriteria  eksklusi  pada penelitian ini yaitu subjek mengkonsumsi suplemen seng dan  suplemen  besi  sehari  sebelum  pengambilan  darah. Bahan dan alat yang digunakan yaitu timbangan digital, microtoice ,  rekam  medik  pasien,  form recall konsumsi 24  jam,  kuesioner  pendukung,  alat  pelindung  diri meliputi  sarung  tangan  steril  dan  masker  standar  N95, disposable spuit 5 cc, plester, alkohol swab, vacutainer Ethylenediaminetetraacetic  Acid (EDTA), vacutainer non-EDTA serta microtube .
Skrining  dilakukan  untuk  menemukan  subjek sesuai  kriteria  inklusi.  Skrining  berdasarkan  rekam medik  hasil  pemeriksaan  Tes  Cepat  Molekuler  (TCM) dan  kuesioner.  Pengambilan  data  dilakukan  setelah subjek  sesuai  kriteria  inklusi  dan  menyetujui  / menandatangani informed consent . Wawancara asupan makanan  dilakukan  untuk  melihat  asupan  makanan terakhir dan pengukuran antropometri (berat badan dan tinggi  badan)  dilakukan  oleh  peneliti,  sedangkan pengambilan darah dilakukan oleh perawat penaggungjawab poli MDR-TB/TB DOTS serta petugas laboratorium.  Pengambilan  darah  diambil  dari vena cubiti menggunakan spuit  disposible 5  cc.  Spesimen
darah di sentrifus untuk memisahkan serum dan plasma kemudian dimasukan kedalam microtube .
Pemeriksaan kadar seng serum dilakukan dengan metode Quantitative Colorimetric Zinc Determination at 425nm, cut off point 70 µg/dl. Pemeriksaan kadar MDA menggunakan    metode Quantitatif  Determination  of Thioarbituric  Acid  Reaktive  Substances  (TBARS), dengan cut off point 2,59 nmol/ml.  Pemeriksaan serum seng  dan  MDA  dilakukan  di  Laboratorium  Terpadu Universitas Diponegoro Semarang. Uji beda kadar seng antara MDR-TB dan  TB  sensitif  menggunakan Mann- Whitney  test ,  sedangkan  uji  beda  kadar MDA antara MDR-TB dan TB  sensitif menggunakan Independent  t- test.

## HASIL

## Karakteristik Subjek Penelitian
Penelitian  dilakukan  di  Poli MDR-TB dan  Poli DOTS-TB RSUP Dr. Kariadi Semarang. Jumlah subjek 55  yang  terdiri  dari  subjek MDR-TB sebanyak  32  (17
laki-laki  dan  15  perempuan)  dan    subjek  TB  sensitif sebanyak 23 (15 laki-laki dan 8 perempuan). Rerata usia subjek MDR-TB adalah 39,41 ± 11,06 tahun, sedangkan subjek  TB  sensitif  43,08  ±16,94.  Rerata  Indeks  Massa Tubuh  (IMT)  subjek MDR-TB adalah  17,20  ±  1,989 kg/m 2 sedangkan subjek TB sensitif 19,28 ± 2,91  kg/m 2 . Subjek  dengan  status  gizi  kurang  (IMT<18,5  kg/m 2 ) pada  kelompok MDR-TB sebanyak    87,5%  (n=28)  dan kelompok  TB  sensitif  sebanyak  43,5%  (n=10).  Rerata asupan  energi  pada  kelompok MDR-TB lebih  rendah (2.372,6  ±  240,8  kkal)  dibandingkan  kelompok  TB sensitif  (2.454,0  ±  232,7  kkal).    Rerata  asupan  protein kelompok MDR-TB lebih  rendah  (80,30  ±  19,6  gr) dibandingkan  kelompok  TB  sensitif  (86,20  ±  23,6  gr). Rerata  asupan  lemak  subjek MDR-TB lebih  rendah (71,96  ±  21,7  gr)  dibandingkan  kelompok  TB  sensitif (77,16 ± 26,1 gr). Rerata asupan seng kelompok MDR- TB lebih  tinggi  (67,43  ±  20,7  mg)  dibandingkan kelompok  TB  sensitif  (63,51  ±  16,1  mg).  Rerata  usia, IMT dan asupan zat gizi disajikan pada Tabel 1.
Tabel 1. Rerata Usia, IMT dan Asupan Zat Gizi Subjek
Parameter Subjek p MDR - TB (n=32) TB-sensitif (n=23) (Mean ± SD) (Mean ± SD) Usia (tahun) 39,41 ± 11,06 43,08 ± 16,94 0,546 IMT (Kg/m 2 ) 17,20 ± 1,989 19,28 ± 2,91 0,002 Asupan Energi (Kkal) 2.372,6 ± 240,8 2.454,0 ± 232,7 0,204 Asupan Protein (gr) 80,30 ± 19,6 86,20 ± 23,6 0,310 Asupan Lemak (gr) 71,96 ± 21,7 77,16 ± 26,1 0,427 Asupan Seng  (mg) 67,43 ± 20,7 63,51 ± 16,1 0,278 Ket : independent t test Tabel 2. Distribusi Frekuensi Subjek Penelitian Parameter Kelompok p MDR-TB (n=32) TB-sensitif  (n=23) n % n % Jenis Kelamin Laki-laki 17 53,1 15 65,2 Perempuan 15 46,9 8 34,8 Status Gizi 0,005* Kurang (IMT<18,5 kg/m 2 ) 28 87,5 10 43,5 Normal (IMT≥18,5 kg/m 2 ) 4 12,5 13 56,5 Tingkat asupan Energi Kurang 32 100 23 100 Cukup 0 0,0 0 0,0 Tingkat asupan Protein 0,492 Kurang 22 68,8 11 47,8 Cukup 10 31,2 12 52,2 Tingkat asupan Lemak 0,992 Kurang 23 71,9 14 60,9 Cukup 9 28,1 9 39,1 Tingkat asupan seng 0,059 Kurang 23 71,9 14 60,9 Cukup 9 28,1 9 39,1
Keterangan : Klasifikasi Tingkat kecukupan gizi berdasarkan kebutuhan gizi individu
Seluruh  subjek  baik  pada MDR-TB maupun  TB sensitif  memiliki  tingkat  kecukupan  energi  kurang  dari kebutuhan gizi individu. Tingkat asupan protein kurang pada  subjek MDR-TB sebanyak  68,8%  (n=22)  dan subjek  TB  sensitif  sebanyak  47,8%  (n=11).  Tingkat asupan  lemak  kurang  pada MDR-TB sebanyak  71,9% (n=23)  dan  pada  TB  sensitif  sebanyak  60,9%  (n=14). Tingkat  asupan  seng  kurang  pada MDR-TB sebanyak 28,1%  (n=9)  dan  pada  TB  sensitif  sebanyak  34,7% (n=8). Distribusi karakteristik subjek penelitian disajikan pada Tabel  2.

## Kadar Seng dan MDA
Median  kadar  seng  pada  kelompok MDR-TB adalah 74,85 µg/dl dengan rentang terendah 64 µg/dl dan tertinggi 97 µg/dl, sedangkan pada kelompok TB sensitif adalah 73,03 µg/dl denga rentang terendah 63 µg/dl dan rentang  tertinggi  97  µg/dl.  Rerata  kadar  MDA  pada kelompok  MDR-TB  adalah  2,26  ±  1,05  nmol/ml, sedangkan pada kelompok TB sensitif adalah 2,66 ± 0,99 nmol/ml. Kadar seng dan kadar MDA subjek penelitian disajikan pada Tabel 3.
Tabel 3. Kadar Seng dan Kadar MDA Subjek Penelitian
Parameter Kelompok p MDR-TB (n=32) TB-sensitif  (n=23) n % n % Kadar Seng (µg/dl ) 74,85 (64 - 97) 73,03 (63 – 97) 1,000 Defisiensi ( < 70 µg/dl ) 10 31,2 6 26,1 Normal ( ≥ 70 µg/dl ) 22 68,8 17 73,9 Kadar MDA (nmol/ml ) 2,26 ± 1,05 2,66 ± 0,99 0,147 Tinggi ( > 2,59 nmol/ml ) 9 28,1 11 47,8 Normal ( ≤ 2,59 nmol/ml ) 23 71,9 12 52,2 Keterangan : p<0,05 = Bermakna

## PEMBAHASAN
Hasil  uji  statistik  menunjukkan  bahwa  tidak terdapat perbedaan kadar seng pada kelompok MDR-TB dan  kempok  TB  sensitif  ( p =1,000).  Hasil  tersebut menunjukkan  bahwa  penyakit MDR-TB dan  TB  tidak memberikan  pengaruh  yang  berbeda  terhadap  status kadar  seng.    Nilai  median  kadar  seng  pada  kelompok MDR-TB lebih  tinggi  dibandingkan  kelompok  TB sensitif  akan  tetapi  kadar  seng  pada  kedua  kelompok dalam  kategori  normal.  Kadar  seng  serum  dengan konsentrasi normal adalah  ≥70 μg/dl. 28 Hasil Penelitian menunjukkan  subjek  pada  kelompok MDR-TB yang mengalami  defisiensi  sebanyak  31,2%  sedangkan  pada kelompok  TB  sensitif  yang  mengalami  defisiensi  seng sebanyak 26,1%. Defisiensi seng disebabkan redistribusi seng ke hepar terikat pada metallothionein, dikarenakan peningkatan produksi sitokin pro-inflamasi, yaitu Tumor Nekrosis  Factor-1 (TNF-Į)  dan interleukin -6  (IL-6). Akibat yang ditimbulkan adalah seng yang diambil oleh hepar  meningkat  dan  menyebabkan  konsentrasi  seng dalam plasma berkurang. 29 Konsentrasi seng serum yang rendah menunjukkan bahwa cadangan seng yang sedikit. Sedikitnya cadangan mencerminkan kehilangan seng di jaringan (terutama dari hati). 30
Hasil penelitian ini tidak sejalan dengan penelitian Barman, et al ., mengemukakan bahwa kadar serum seng ditemukan  lebih  rendah  pada  pasien MDR-TB . 1 Kadar seng  yang  lebih  tinggi  pada  penderita MDR-TB dimungkinkan karena rerata asupan seng pada kelompok MDR-TB lebih  tinggi  dibandingkam  dengan  kelompok TB  sensitif.  Konsentrasi  seng  serum  dipengaruhi  oleh
beberapa  faktor,  salah  satunya  adalah  waktu  makan terahir dan jenis makanan yang dikonsumsi. 31 Konsumsi seng  yang    tinggi,  di  dalam  dinding  sel  saluran  cerna sebagian  diubah  menjadi methallotionein sebagai simpanan, sehingga absorpsi berkurang. Dengan asupan seng  yang  tinggi,  seng  dapat  diserap  di  antara  sel. Simpanan ini akan dibuang bersama sel-sel dinding usus halus  pada  hari  ke  2-5.  Distribusi  seng  antara  cairan ekstraseluler,  jaringan  dan  organ  dipengaruhi  oleh keseimbangan  hormon  dan  situasi  stres. 32 Kadar  seng serum  juga  dipengaruhi  oleh  terapi  pengobatan tuberkulosis. Penelitian yang dilakukan oleh Gupta et al ., mengemukakan bahwa ada peningkatan kadar seng yang signifikan  pada  akhir  terapi  obat  anti  tuberkulosis. Meningkatnya  kadar  seng  serum  dimungkinkan  karena terapi  obat  tuberkulosis    menyebabkan  penurunan jumlah  kuman  dan  menyebabkan  penurunan  aktivitas antioksidan  endogen  yaitu supeoxide  dismutase (SOD) dimana  bahan  penyusun  utamanya  adalah  seng,  dalam mendetoksifikasi reactive  oxygen  species (ROS). 27,28 Peningkatan  kadar  seng  pada  akhir  pengobatan kemungkinan  merupakan  penanda  untuk  memantau tingkat keparahan penyakit dan respon terhadap terapi. 30 Tabel 3 juga menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan  yang  signifikan kadar  MDA  pada  kelompok MDR-TB dan  kelompok  TB  sensitif  ( p =0,147).  Hasil penelitian  tesebut  menunjukkan  bahwa  penyakit MDR- TB dan  TB  sensitif  tidak  memberikan  pengaruh  yang berbeda terhadap status kadar MDA. Rerata kadar MDA pada  kelompok MDR-TB lebih  rendah  dibandingkan dengan  kelompok  TB  sensitif.  Rendahnya  rerata  kadar MDA pada kelompok MDR-TB kemungkinan
dipengaruhi  oleh  kadar  seng  pada  kelompok MDR-TB yang  tinggi.  Seng  menurunkan Reaktive  Oxygen Sepecies (ROS)  dengan  beberapa  mekanisme.  Seng adalah  penghambat  oksidase Nikotinamida Adenin Dinukleotida  Phospat (NADPH),  diperlukan  untuk pembentukan  SOD,  dan  menginduksi metallothionein , yang sangat efektif dalam menurunkan hidroksi radikal (OH).  Radikal  bebas  memiliki  reaktivitas  tinggi  dan dapat  membentuk  radikal  baru.  Reaksi  radikal  bebas akan terhenti apabila dapat diredam oleh antioksidan. 33
Rerata  kadar  MDA  pada  kelompok  TB  sensitif lebih  tinggi  dibandingkan  kelompok MDR-TB. Kadar MDA plasma yang tinggi sebagai penanda stres oksidatif didalam  sel.  Ketidakseimbangan  antara  ROS  dan antioksidan akan menyebabkan terjadinya stres oksidatif. 34 Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  pada kelompok TB sensitif ditemukan kadar seng (penyusun utama  SOD)  ditemukan  lebih  rendah  sehingga  tidak terjadi  keseimbangan  antara  ROS  dan  antioksidan menyebabkan terjadinya stres oksidatif. Malondialdehyde merupakan  produk  peroksidasi  lipid khususnya asam lemak tak jenuh ganda yang diakibatkan aktivitas ROS yang tinggi. 34
Mycobacterium
tuberculosis adalah mikroorganisme  fakultatif  intraseluler  yang  mampu hidup  dan  berkembangbiak  dalam  makrofag  dan  tahan terhadap  enzim-enzim  lisosom  sehingga  sulit  dibunuh. Sistem  imun  akan  merespon  kuman  tersebut  dengan fagositosis  makrofag  melalui respiratory  burst ,  baik melalui  proses  oksidatif  maupun  non  oksidatif    yang membutuhkan  oksigen  dalam  jumlah  besar  sehingga menyebabkan  peningkatan  aktivitas  ROS  yang  diikuti dengan terbentuknya MDA. 35,36

## SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  maka  dapat  ditarik kesimpulan bahwa tidak terdapat perbedaan kadar seng dan  kadar MDA antara  penderita MDR-TB dan  TB sensitif.  Direkomendasikan  penelitian  lebih  lanjut membandingkan  kadar  seng  dan  MDA  pada MDR-TB dengan TB sensitif baru yang belum mendapatkan terapi OAT serta jumlah sampel yang lebih besar.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Ucapan terima kasih kepada Badan Pengembangan dan  Pemberdayaan  Sumber  Daya  Manusia  (BPSDMK) Kementerian Kesehatan Republik Indonesia atas bantuan dana penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Barman N, Ghosh D, Rahman Q, Mn U, Ahmed S, Paul  D,  et  al.  Assessment  of  Risk  Factors  of Multidrug Resistant Tuberculosis with Emphasis on
Serum Zinc. Bangladesh Med J. 2014;43(1):3–8. 2.   Lodha R, Mukherjee A, Singh V, Singh S, Friis H,
Faurholt-jepsen  D,  et  al.  Effect  of  Micronutrient Supplementation  on  Treatment  Outcomes  in Children  with  Intrathoracic  Tuberculosis :  a Randomized  Controlled  Trial.  Am  J  Clin  Nutr. 2014;100(7):1287–97.
3.   Widhyari  SD.  Peran  dan  Dampak  Defisiensi  Zinc (Zn). Wartazoa. 2012;22(3):141–8.
4.   Rodriguez-Morales AJ, Bolivar-Mejía A, Alarcón- Olave  C,  Calvo-Betancourt  LS.  Nutrition  and Infection. Encycl Food Heal. 1st ed. 2016;(October 2015):98–103.
5.   Pai M, Behr MA, Dowdy  D, Dheda K, Divangahi M,  Boehme  CC,  et  al.  Tuberculosis.  Nat  Rev  Dis Prim. 2016;2:1–21.
6.   World  Health  Organization.  Global  Tuberculosis Report. Genewa: WHO Press; 2015. 5-105 p.
7.   World  Health  Organization.  Global  Tuberculosis Report. Genewa: WHO Press; 2016. 5-122 p.
8.   Kementerian  Kesehatan  RI.  Profil  Kesehatan Indonesia. Jakarta; 2017. 160-167 p.
9.   Dinas  Kesehatan  Provinsi  Jawa  Tengah.  Profil Kesehatan Provinsi Jawa Tengah. Semarang; 2015. 18-22 p.
10.   Kementerian  Kesehatan  RI.  Pedoman  Nasional Pengendalian  Tuberkulosis.  Jakarta;  2014.  p.  1– 148.
11.   Kementerian Kesehatan RI. Tuberkulosis, Temukan Obati Sampai Sembuh. Jakarta; 2016. 1-10 p.
12.   Amalia L, Masyarakat DG, Manusia FE. Pengaruh Suplemen Antioksidan Terhadap Kadar Malondialdehid Plasma Mahasiswa IPB. J Gizi dan Pangan. 2014;9(1):35–42.
13.   Spooner  R,  Yilmaz  Ö.  The  Role  of  Reactive- Oxygen-Species  in  Microbial  Persistence  and Inflammation. Int J Mol Sci. 2011;12:334–52.
14.   Butler  RE,  Cihlarova  V,  Stewart  GR.  Effective Generation  of  Reactive  Oxygen  Species  in  the Mycobacterial  Phagosome  Requires  K  +  Efflux From The Bacterium. Cell Microbiol. 2010;12(April):1186–93.
15.   Shin D, Yang C, Lee J, Lee SJ, Choi H, Lee H, et al.  Mycobacterium  Tuberculosis  Lipoprotein- induced  Association  of TLR2  with  Protein Kinase C ζ in Lipid Rafts Contributes to Reactive Oxygen Species-Dependent  Inflammatory  Signalling  in Macrophages.  Cell  Microbiol.  2009;10(9):1893– 905.
16.   Wati  YE,  Muktiati  NS,  Astuti  T.  Studi  Stres Oksidatif :  Kadar  Malondialdehyde  dan  Aktivitas Superoksida  Dismutase  Plasma  pada  Tuberkulosis Paru  Lesi  Minimal  dan  Lesi  Luas.  J  Respir  Indo. 2013;33(3):163–6.
17.   Busch CJ, Binder CJ. Malondialdehyde epitopes as mediators of sterile inflammation. Biochim Biophys
Acta  -  Mol  Cell  Biol  Lipids.  2017;1862(4):398– 406.
18.   Kulkarni R, Deshpande A, Saxena R, Saxena K. A Study of Serum Malondialdehyde and Cytokine in Tuberculosis  Patients.  J  Clin  Diagnostic  Res. 2013;7(10):2140–2.
19.   Altika  S,  Rahayu  RSR.  Analisis  Total  Status Antioksidan (TSA) Pasien Tuberkulosis (TB) Paru Kelompok  Usia  30-60  Tahun  di  Wilayah  Kerja Puskesmas  Kecamatan  Genuk  Kota  Semarang. Public Heal Perspect J. 2017;2(3):247–53. 20.   Retnoningrum  DS.  Mekanisme  Tingkat  Molekul Resistensi terhadap Beberapa Obat pada Mycobacterium Tuberculosis. Acta Pharm Indones. 2004;XXIX(3):92–5.
21.   Güney Y, Bilgihan A, Ciftçi TU, Çimen F, Coşkun
O. Serum Malondialdehude Levels and Superoxide Dismutase  Activities  In  Pulmonary  Tuberculosis and  Lung  Cancers.  Mesl  Yüksekokulu  Derg. 2004;6(2):33–8.
22.   Prasad  AS.  Zinc :  Role  in  Immunity,  Oxidative Stress and Chronic Inflammation. Clin Nutr Metab. 2009;12:646–52.
23.   Ramatina,  Amalia  L,  Ekayanti  I.  Pengaruh Suplemen Anti Oksidan Terhadap Kadar Malondialdehid Plasma Mahasiswi IPB. J Gizi dan Pangan. 2014;9(1):35–42.
24.   Valkoa  M,  Rhodesb  CJ,  Moncola  J,  Izakovica  M, Mazura M. Free Radicals, Metals and Antioxidants in  Oxidative  Stress-Induced  Cancer.  Chem  Biol Interact. 2006;160(1):1–40.
25.   Prasad  AS.  Clinical,  Immunological,  Anti- Inflammatory  and  Antioxidant  Roles of  Zinc.  Exp Gerontol. 2008;43:370–7.
26.   Maywald  M,  Wessels  I,  Rink  L.  Zinc  Signals  and Immunity. Int J Mol Sci. 2017;18:1–34.
27.   Bahi GA, Boyvin L, Méité S, M’Boh GM, Yeo K, N’Guessan KR, et al. Assessments of Serum Copper
and  Zinc  Concentration  ,  and  The  Cu  /  Zn  Ratio Determination in Patients With Multidrug Resistant Pulmonary  Tuberculosis  (  MDR-TB  )  in  Côte  d  ’ Ivoire. BioMed Cent. 2017;17:1–6.
28.   Gupta  KB,  Gupta  R,  Atreja  A,  Verma  M, Vishvkarma  S.  Tuberculosis  and  Nutrition.  Lung India. 2009;26(1):9–16.
29.   Gropper  SS,  Smith  JL.  Advanced  Nutrition  and Human  Metabolism.  6th  ed.  USA:  Wadsworth, Cengage Learning; 2013. 500-510 p.
30.   Gropper  SS,  Smith  JL.  Advance  Nutrition  and Human Metabolism. Sixth Edit. USA: Wadsworth, Cengage Learning; 2013. 500-510 p.
31.   Berdanier  CD,  Zempleni  J.  Advanced  Nutrition : Macronutriens,  Micronutrients  and  Metabolism. 10th ed. New York: CRC Press; 2009. 476-482 p.
32.   Almatsier  S.  Prinsip  Dasar  Ilmu  Gizi.  8th  ed. Jakarta; 2009. 259-63 p.
33.   Prasad  AS.  Zinc :  Role  in  Immunity,  Oxidative Stress and Chronic Inﬂammation. Clin Nutr Metab. 2009;12:646–52.
34.   Arkhaesi N. Kadar malondialdehyde (MDA) serum Sebagai Indikator Prognosis Keluaran Pada Sepsis. Universitas Diponegoro Semarang; 2008.
35.   Nahid  P,  Dorman  SE,  Alipanah  N,  Barry  PM, Brozek  JL,  Cattamanchi  A,  et  al.  Executive Summary: Official American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America
Clinical  Practice  Guidelines:  Treatment  of  Drug- Susceptible Tuberculosis. Clin Infect Dis. 2016;63(7):853–67.
36.   Yuniastuti  A,  Yusuf  I,  Massi  MN,  Budu.  Status Antioksidan  Glutation  pada  Pasien  Tuberkulosis Paru  di  Balai  Kesehatan  Paru  (BKPM)  Makassar. Biosaintifika. 2013;5(2).