Pengaruh Fraksi Tak Larut N-Heksana dari Ekstrak Etanol Daun Seligi (Phyllanthus buxifolius Muell.Arg) terhadap Daya Antiinflamasi pada Mencit yang terinduksi Karagenin
Effect of N-Hexane Insoluble Fraction from Ethanol Extract of Seligi Leaf (Phyllanthus buxifolius Muell.Arg) on Anti-inflammatory Power
in Carrageenin-induced Mice
Siwi Putri Handayani 1 , Siwi Hastuti 2 1,2 Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia siwiputri.handayani@gmail.com 1 , siwihastutiapt@gmail.com 2
DOI: https://doi.org/10.55181/ijms.v10i1.412
Abstract: Seligi (Phyllanthus buxifolius Muell. Arg) has been used empirically as a painkiller and anti- inflammatory. The purpose of this study was to determine the anti-inflammatory power of the n-hexane insoluble fraction from the ethanol extract of Seligi leaves in carrageenin-induced mice. The isolation method was carried out by maceration and fractionation. Mice were given the test preparation orally and then induced using a 0.1% carrageenin solution intraplantarly. The length of the edema was observed by measuring the diameter of the soles of the mice's feet. Udem length to determine the percentage of anti-inflammatory power (% DAI). One way ANOVA test as statistical analysis and post hoc test. The percentage  of  anti-inflammatory  power  in  a  row  the  insoluble  fraction  of  the  ethanol  extract  of  Seligi leaves  doses  of  200,  400  and  800  mg/kg  BW  were  (49.24  ±  0.65)%,  (56.01  ±  1.58)%  and  (65.03 ±1.16)%, while diclofenac sodium 6.5 mg/kgBW has a %DAI of (66.16±1.96)%. There is a significant difference shown from the results of the one way ANOVA test. In the post hoc test, there were significant differences between the treatments, except for the highest dose fraction, which was 800 mg/kgBW with diclofenac  sodium  at  a  dose  of  6.5  mg/kgBW.  The  content  of  flavonoids  in  the  fraction  can  reduce inflammation  in  mice.  Seligi  leaf fraction  preparations  have  the  potential  for  local  wisdom  as  an  anti- inflammatory.
Keywords: pharmacological activity, anti-inflammatory, swelling, medicinal plants, preclinical trials
Abstrak : Seligi ( Phyllanthus buxifolius Muell. Arg) telah digunakan sebagai obat penghilang rasa sakit dan antiradang secara empiris. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui daya antiinflamasi fraksi tidak larut n-heksana dari ekstrak etanol daun seligi pada mencit yang diinduksi karagenin. Metode isolasi dilakukan secara maserasi dan fraksinasi. Mencit diberikan perlakuan sediaan uji secara oral kemudian diinduksi  menggunakan  larutan  karagenin  0,1%  secara  intraplantar.  Panjang  udem  diamati  dengan mengukur  diameter  telapak  kaki  mencit.  Panjang  udem  untuk  menentukan  persentase  daya antiinflamasi (%DAI). Uji  one way anova sebagai analisis statistik dan  uji post hoc . Persentase daya antiinflamasi  berturut-turut  fraksi  tak  larut  dari  ekstrak  etanol  daun  seligi  dosis  200,  400    dan  800 mg/kgBB adalah (49,24±0,65)%, (56,01±1,58)% dan (65,03±1,16)%, sedangkan natrium diklofenak 6,5 mg/kgBB mempunyai %DAI sebesar (66,16±1,96)%. Ada beda yang signifikan ditunjukkan dari hasil uji one way anova . Pada uji post hoc , terdapat perbedaan yang signifikan pada antar perlakuan, kecuali pada fraksi dosis tertinggi yaitu 800mg/kgBB dengan natrium diklofenak dosis 6,5 mg/kgBB. Kandungan flavonoid pada fraksi dapat menurunkan inflamasi pada mencit.  Sediaan fraksi daun seligi berpotensi untuk kearifan lokal sebagai antiinflamasi.
Kata Kunci : aktivitas farmakologi, antiradang, bengkak, tanaman obat, uji praklinik

## PENDAHULUAN
Nyeri adalah suatu sensasi yang disebabkan  karena  suatu  cedera  mekanik, fisika,  kimia  ataupun  cedera  lain  yang  dapat merangsang  reseptor  nyeri.  Perasaan  sensoris dan  emosional  tidak  menyenangkan  dapat disebabkan  oleh  nyeri  yang  merupakan  suatu kerusakan  jaringan  (Tjay  &  Rahardja,  2015). Nyeri  merupakan  indikasi  awal  tejadinya inflamasi atau peradangan. Inflamasi atau lebih dikenal  dengan  peradangan  merupakan  suatu respon  dari  organisme  terhadap  patogen  dan literasi  mekanis  dalam  jaringan.  Inflamasi
merupakan  respon  protektif  tubuh  terhadap cedera  jaringan.  Cairan  dan  sel  darah  putih  ke lokasi  cedera  karena  dirangsang  oleh  respon vaskuler  karena  cedera  Sinyal  pada  otak merangsang  ujung  saraf  untuk  memberikan informasi peradangan yang sedang terjadi pada tubuh  (Kamienski  &  Keogh,  2015).  Ciri-ciri peradangan  yaitu  pembengkakan  ( tumor ), panas  ( calor ),  nyeri  ( dolor ),  memerah  ( rubor ) dan daya pergerakan menurun serta kemungkinan  terjadi  disfungsi  organ  atau jaringan ( functio lasea ).
Obat  nyeri  atau  obat  antiinflamasi  non steroid apabila digunakan dalam jangka panjang dapat  memberikan  efek  merugikan  pada kesehatan.  Kerugiannya  dapat  berupa  efek samping  ringan  seperti  sakit  kepala,  mual, muntah  sampai  efek  samping  berat  berupa kerusakan hati dan ginjal (Nugroho, 2012). Oleh karenanya,  pengobatan  herbal  menjadi  pilihan untuk  menghadapi  hal  tersebut.  Pemanfaatan tanaman  sebagai  bahan  obat  telah  mulai dikembangkan pada abad ini. Masyarakat mulai beralih  untuk  menggunakan  obat  berbahan dasar dari alam.
Pelayanan  kesehatan  primer    di  negara berkembang  masih  menggunakan  pengobatan herbal  yang  menjadi  pilihan  utama.  adalah tanaman.  Salah  satu  tanaman  yang  digunakan sebagai  pengobatan  herbal  adalah  tanaman seligi ( Phyllanthus buxifolius Muell. Arg.) Secara empiris,  daun    digunakan  untuk  nyeri  sendi karena terkilir  dan mempunyai efek farmakologi serta  memiliki  aktivitas  immunodulator.  Telah dilakukan  penelitian  bahwa  senyawa  polifenol, saponin  dan  flavonoid  terkandung  dalam  daun seligi.  Ekstrak  etanol  daun  seligi  dalam penelitian secara kualitatif dan kuantitatif secara spektrofotometri  UV-Vis  mengandung  flavonoid (Kemalasari & Hastuti, 2020).
Penelitian  kstrak  etil  asetat  daun  seligi sebagai  aktivitas  antipiretik  pada  mencit  telah dilakukan. Dosis ekstrak etil asetat 400mg/KgBB mempunyai persentase daya antipiretik sebesar (35,39  ±  2,84)%  pada  (Hastuti  &  Endrawati, 2016). Penelitian menunjukkan aktivitas analgetik  pada  mencit  galur  balb/c  dari  ekstrak etanol  daun  seligi  (Hastuti,  2015).  Penelitian membuktikan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  seligi mempunyai  fek  antiinflamasi  ditunjukkan  oleh pada  mencit  galur  swiss  yang  diinduksi karagenin (Mukarromah, 2016). Efek antiinflamasi  juga  ditunjukkan  oleh  infusa  daun seligi terhadap mencit yang diinduksi karagenin (Ferdiansyah,  2019).  Ekstrak  etil  asetat  daun seligi  juga  memberi  efek  pada  penyembuhan luka  bakar  pada  kelinci  (Mukaromah,  2019). Namun penelitian fraksi n-heksana  dari  ekstrak etanol  daun  seligi  terhadap  inflamasi  belum pernah  dilakukan.  Maka  perlu  dilakukan penelitian  efek  antiinflamasi  dari  fraksi  n- heksana dari esktrak etanol daun seligi.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  eksperimental  adalah  jenis penelitian  yang  dilakukan  dengan  adanya perlakuan mengujikan efek antiinflamasi terhadap beberapa dosis sediaan fraksi tak larut n-heksana dari ekstrak etanol daun seligi. Penanganan simplisia.
Penanganan  simplisia  didahului  dengan memanen  tanaman  seligi  pada  bagian  daun
yang berwarna hijau tua. Sortasi basah dengan cara  mencuci  daun  seligi  menggunakan  air mengalir,  daun  seligi  ditiriskan  kemudian dilakukan pengeringan pada suhu 50ºC selama satu  hari  atau  sampai  kering  tetapi  daun  tetap berwarna hijau. Alat pengering yang digunakan adalah  oven  listrik.  Setelah  kering,  simplisia daun seligi diserbuk.
Isolasi simplisia.
Penyarian  simplisia  dilakukan  dengan tehnik  remaserasi.  Serbuk  daun  seligi  disari dengan  etanol  70%  dengan  perbandingan  1:5 Ditimbang  200  gram  serbuk  ditambah  etanol 70%  sebanyak  satu  liter  dan  diaduk  selama  6 jam  kemudian  pendiaman  dalam  wadah  gelas tertutup  selama  18  jam.  Filfrat  disaring  dengan kain flannel  dan dipisahkan dengan  ampasnya. Ampas diremaserasi dengan ditambah satu liter etanol 70% lagi. Ampas disaring, filtrat dijadikan satu  dengan  filtrat  yang  pertama.  Sari  etanol diuapkan  di  atas water bath sampai  timbul ekstrak  kental.  Pengering  eksikator  digunakan untuk  mengeringkan  secara  maksimal  dari ekstrak  kental  tersebut  (Depkes  RI,  2017). Penyari n-heksana digunakan untuk memfraksinasi  ekstrak etanol  yang telah bebas dari  etanol.  Fraksinasi  dilakukan  sampai  fraksi tak  larut  n-heksana  yang  diperoleh  telah konstan..  Fraksi  tak  larut  n-heksana  digunakan sebagai sediaan uji.
Pengujian antiinflamasi.
Pengujian
antiinflamasi
dilakukan
terhadap mencit galur Siwss. Sebelum digunakan,  mencit  harus  dikondisikan  tidak diberi makanan selama satu hari dengan hanya air minum saja. Pengujian antiinflamasi menggunakan rancangan acak lengkap dengan mencit  sejumlah  25  ekor.  Mencit  dirancang kelompoknya  sesuai  ujinya.  Tiap  kelompok terdiri  5  mencit.  kontrol  negatif  (aquadest) adalah  kelompok  I,  kontrol  positif  adalah kelompok  II  (Na-Diklofenak  dengan  dosis  6,5 mg/KgBB),  Kelompok  III,  IV  dan  V  adalah sediaan  uji  dengan  dosis  200,  400  dan  800 mg/kgBB. Mencit ditimbang sebelum digunakan menentukan  volume  pemberian  sediaan  uji. Panjang awal lingkar kaki mencit diukur sebelum diberi uji dan induksi. Masing-masing sediaan uji diberikan  secara  oral  pada  mencit.  Sesaat kemudian  mencit  disuntik  secara  intraplantar pada  telapak  kaki  dengan  larutan  karagenin 0,1%  sebanyak  0,2  ml.  Kaki  mencit  setelah pemberian karagenin diukur panjang lingkar kaki menggunakan tali.
Setiap  30  menit  selama  6  jam  dilakukan pengukuran  panjang  lingkar  kaki  pada  mencit. Selisih lingkar kaki setelah induksi dan sebelum induksi  adalah  nilai  besar  udem  kaki  mencit. Nilai AUC ( Area Under Curve dihitung dari nilai panjang udem. dan %DAI. Analisis statistik Data
%DAI  menggunakan  metode  uji One way ANOVA dan untuk mengetahui tingkat signifikansi  antar  perlakuan  dengan post  hoc test jika data normal dan homogen.

## HASIL PENELITIAN
Ekstrak etanol daun seligi hasil penyarian secara  maserasi  dengan  etanol  70%  secara organoleptis berupa warna hijau kehitaman, bau lemah, rasa pahit dan berbentuk ekstrak kental. Hasil  pengeringan  mengahsilkan  susut  kering dari  simplisia  daun  seligi  adalah  sebesar 69,019%.  Hasil  maserasi  menghasilkan  dari ekstrak  kental  dengan  rendemen  sebanyak 15,86%  b/b.  Fraksinasi  dengan  n-heksana
terhadap esktrak etanol daun seligi, menghasilkan  fraksi  tidak  larut  n-heksana dengan  organoleptis  berupa  warna  hijau kehitaman,  bau  lemah,  rasa  pahit  dan  bentuk fraksi  kental.  Fraksi  ini  mempunyai  hasil rendemen sebesar 79,41% b/b.
Pengujian  antiinflamasi  sediaan  uji  pada mencit  dibagi  secara  acak  ( random  sampling ). Hewan  uji  menjadi  lima  kelompok  uji.  Setiap kelompok  terdiri  dari  empat  ekor  mencit.  Lima kelompok tersebut Natrium diklofenak merupakan  kontrol  positif,  aquadest  sebagai kontrol negatif, dan perbedaan dosis sediaan uji (200mg/kgBB, 400mg/kgBB, 800mg/kgBB). Besar nilai AUC dan %DAI terlihat pada tabel 1.
.
Tabel 1. Nilai AUC dan Presentase Daya Antiinflamasi Perlakuan AUC±SEM DAI±SEM (%) Kontrol Negatif Kontrol Positif Dosis 200mg Dosis 400mg Dosis 800mg 1,49 ± 0,43 6,62± 1,91 5,71 ± 1,64 5,90 ± 1,70 5,18 ± 1,49 - 66,16 ± 1,96 49,24 ± 0,65 56,01 ± 1,58 65,03 ± 1,16 Tabel 2. Uji Normalitas Kolmogorov Smirnov (%) DAI N 16 Normal Parameters a,b Mean 59,116541354 Std. Deviation 7,5929923171 Most Extreme Differences Absolute ,168 Positive ,125 Negative -,168 Test Statistic ,168 Asymp. Sig. (2-tailed) ,200 c,d Tabel 3. Nilai Homogenitas Data (%) DAI Levene Statistic df1 df2 Sig. 2,269 3 12 ,133 Tabel 4. Hasil Uji One Way Anova
ANOVA (%) DAI Sum of Squares Df Mean Square F Sig. Between Groups 767,002 3 255,667 31,370 ,000 Within Groups 97,801 12 8,150 Total 864,803 15 Tabel 5. Nilia tes Post Hoc Perlakuan Nilai Sig Keterangan Kontrol (+) vs Dosis 800mg Kontrol (+) vs Dosis 400mg Kontrol (+) vs Dosis 200mg Dosis 800mg vs Dosis 400mg Dosis 800mg vs Dosis 200mg Dosis 400mg vs Dosis 200mg 0,587 0,001 0,001 0,001 0,001 0,005 Tidak ada beda Ada beda Ada beda Ada beda
Ada beda Ada beda
Sebelum diuji signifikansinya maka %DAI perlu diuji normalitas datanya terlebih dahulu. Uji Kolmogorov-Smirnov dilakukan  agar  terlihat hasil  normalitas  dan  homogenitas  datanya.  Uji parametrik  menggunakan One  Way  Anova jika hasilnya analisisnya normal dan homogen. Data penelitian  berdistribusi  normal  jika  nilai  p<0,05. Data  penelitian  berdistribusi  tidak  normal  jika nilai p>0,05 dari hasil interpretasi uji Kolmogorov-Smirnov Diperlihatkan pada tabel 2 bahwa  data  yang  terdistribusi  normal  pada kelompok perlakuan dan hasil daya antiinflamasi. Hasil uji normalitas diperoleh nilai p  (0,2)>0,05  berarti  data  (%)  DAI  terdistribusi normal.  Uji  homogenitas  dilakukan  setelah  uji normalitas.  Nilai  p>0,05  berarti  nilai  hasil interpretasi  homogen.  Nilai  jika  p<0,05  maka data adalah tidak homogen.
Data  yang  ditunjukkan  pada  tabel  3 diketahui  bahwa  nilai  p  (0,133)>0,05  berarti didapatkan hasil yang homogen.  Uji parametrik dengan One Way Anova dilakukan karena data terdistribusi  normal dan homogen. Uji One Way Anova untuk  menguji  tingkat  signifikansi  dari variabel yang lebih dari dua macam. Hasil data yang  normal  dan  homogen  dapat  diteruskan dengan  uji one  way  Anova .  Uji Post  Hoc  Test setelah  uji One  Way  Anova dilakukan.  Tabel  4 didapatkan nilai uji One Way Anova dari %DAI, H 0 ditolak  karena  menghasilkan  nilai  p(0,001) yang  berarti  lebih  kecil  dari  0,05,  sehingga disimpulkan  bahwa  ada  perbedaan  aktivitas antar  larutan  uji  secara  signifikan.  Karena  ada perbedaan  yang  nyata,  maka  dilanjutkan  uji dengan  analisis Post  Hoc  Test dengan  LSD. Analisis ini untuk menganalisi tingkat signifikansi pada  antar  perlakuan.  Setelah  uji  one  way ANOVA  maka  dilanjutkan  uji  signifikasi  antar perlakuan  dengan Post  Hoc  Test dengan  LSD yang  ditunjukkan  pada  tabel  5,  Empat  variasi sediaan uji diujikan agar diketahui signifikansinya. Hasil uji diketahui bahwa hanya uji  kontrol  positif  dengan  sediaan  fraksi  tidak larut  n-heksana  dosis  800mg/kgBB  yang menunjukkan tidak adanya perbedaan.

## PEMBAHASAN
Penelitian  yang  dilakukan  ini  bertujuan untuk menganalisis daya antiinflamasi dari fraksi tidak  larut  n-heksana  dari  ekstrak  etanol  daun seligi  pada  mencit.  Senyawa  flavonoida, saponin,  dan  polifenol  yang  terkandung  pada daun seligi berpotensi memiliki banyak manfaat bagi  kesehatan.  Terutama  dalam  pengobatan antiinflamasi (Balitbangkes, 2000). Bahan antimikroba, molekul sinyal dan metabolit stress merupakan  salah  satu  fungsi  dari  flavonoid dalam jumlah besar. Dalam dosis kecil flavonoid terhadap  manusia,  memiliki  manfaat  sebagai stimulan pada jantung yaitu flavon,
mempengaruhi  pembuluh  darah  kapiler  yaitu hesperidin.  Bentuk  flavon  sebagai  diuretik  dan sebagai  antioksidan  pada  lemak  dari  flavonoid dalam bentuk yang terhidrokdilasi. Efek farmakologi  dan  aktivitas  imunodilator  juga ditunjukkan  oleh  daun  seligi  serta  mempunyai efek  sebagai  analgetik  inflamasi  pada  sendi yang terkilir (Balitbangkes, 2000).
Penelitian ini dilakukan dengan beberapa tahap  yaitu  pemanenan,  pembuatan  simplisia, penyarian  dan  uji  aktivitas  farmakologi.  Tahap yang pertama adalah pemanenan simplisia daun seligi.  Simplisia  yang  dipilih  adalah  daun  seligi yang  berwarna  hijau  tua  Pembuatan  simplisia diawali dengan proses pengeringan daun seligi. Proses  sortasi  basah  dilakukan  dengan  cara dicuci dengan air mengalir untuk menghilangkan kotoran  yang  ikut  terpanen  saat  daun  masih basah.  Sebelum  dikeringkan,  daun  seligi ditimbang  sebagai  bobot  basah.  Pengeringan sijmplisas dikeringkan dengan pengering lampu listrik  pada  suhu  50 0 C  selama  satu  hari.  Suhu rendah  agar  zat  aktif  tidak  terlalu  rusak. Pengeringan  bertujuan  untuk  menghilangkan kadar  air  pada  daun  sampai  kadar  air  dibawah 10%. Kadar air yang rendah akan memghentikan  proses  katabolisma  pada  daun sehingga zat aktif tidak terdegradasi, juga agar simplisia  tidak  ditumbuhi  kapang  dan  tidak mudah  busuk.  Agar  pengeringan  dapat  merata maka  selama  proses  pengerigan,  dilakukan pengadukan.
Penyerbukan dilakukan untuk memperkecil ukuran dari daun seligi yang telah kering.  Serbuk  yang  telah  kering  kemudian ditimbang  untuk  menghitung  persentase  susut pengeringan.  Serbuk  disimpan  pada  tempat yang kering agar terhindar dari kelembaban.
Penyarian  dilakukan  dengan  cara  dingin yaitu  dengan  metode  maserasi.  Cara  ini dilakukan  karena  metode  yang  sederhana  dan cara  dingin  agar  zat  aktif  tidak  rusak  apabila mengandung  zat  aktif  yang  termolabil.  Etanol 70% merupakan penyari umum yang digunakan untuk  menyari  zat  aktif  yang  belum  diketahui dengan  jelas.    Hasil  penyarian,  filtratnya diuapkan  di  atas water bath hingga  terbentuk ekstrak  kental  berwarna  hijau  kehitaman. Fraksinasi  dari  ekstrak  etanol  daun  seligi dengan  n-heksana  untuk  meghasilkan  fraksi tidak  larut  n-heksana.  Fraksinasi  dengan  n- heksana  menghasilkan  dua  fraksi,  yaitu  fraksi terlarut  dan  fraksi  tidak  terlarut  n-heksana. Fraksinasi dihentikan saat pada ekstrak sampai semua  ekstrak  larut  serta  ada  endapan  yang tidak  larut.  Fraksi  tidak  terlarut  n-heksana dipisahkan dan dikeringkan. Fraksi ini mengandung  senyawa  yang  sifatnya  bukan nonpolar karena tidak larut terhadap n-heksana
Aktivitas antiinflamasi sediaan uji dilakukan  terhdap  mencit,  karena  mencit mempunyai fungsi fisiologis yang hamper sama dengan  fungsi  fisiologis  pada  manusia.  Udem dilakukan  dengan  metode  induksi  karagenin. Adaptasi  dengan  lingkungan  kandang  dan dipuasakan  agar  viariabilitas  mencit  yang  akan digunakan sebagai hewan uji terhindar terutama adanya pengaruh metabolisme terhadap senyawa aktif yang diujikan pada mencit. Mencit jantan  dipilih  karena  mencit  jantan  memiliki kondisi  yang  hormonal  lebih  stabil  daripada mencit betina yang kondisi biologisnya dipengaruhi oleh siklus hormonal. Pengendalian variabilitas  pengganggu  dilakukan  dengan keseragaman jenis kelamin, bobot mencit, umur serta strain. Penelitian ini menggunakan mencit yang memiliki kisaran bobot antara 20-30 gram. Homogenitas respon akan tercapai bila variabilitas  biologis  diperkecil  antara  hewan  uji yang digunakan.
Sediaan  uji  berupa  suspensi  dari  fraksi tidak  larut  n-heksana  dari  ekstrak  etanol  daun seligi  pada  mencit  diberikan  pada  hewan  uji. Kontrol  postif  yang  digunakan  adalah  Natrium diklofenak yang merupakan suatu obat nonsteroid yang poten untuk antiinflamasi pada peradangan perifer. Flavonoid pada daun seligi diharapkan  mempunyai  efek  yang  sama mekanisme  kerjanhya.  Kontrol    negative  yang digunakan  adalah  aquadest  karena  sediaan  uji yaitu fraksi tak larut n-heksana adalah senyawa polar  yang  larut  dalam  aquadest.  dan  Variasi dosis sediaan uji adalah 200mg/kgBB, 400mg/kgBB  dan  800mg/kgBB  yang  dibuat dengan  pengenceran  dengan  aquadest.  Uji pendahuluan dilakukan untuk mengetahui jarak pemberian  sediaan  uji  dengan  induksi  yang maksimal dan efektif memberikan efek.
Analisis data menghasilkan nilai persentase DAI pada fraksi tidak larut n-heksana dari  ekstrak  etanol  daun  seligi  berturut-turut dosis 200mg/kgBB, 400mg/kgBB dan 800mg/kgBB  adalah  (49,24  ±  0,65)%,  (56,01  ± 1,58)% dan (65,03 ± 1,16)%. sedangkan %(DAI Na-diklofenak  yaitu  (66,16  ±  1,96)%.  Data terdistribusi  normal  dan  homogen  setelah  diuji dengan  uji  Kolmogorov-Smirnov.  menghasilkan bahwa  serta  ada  beda  yang  signifikan  antar perlakuan.  Hanya  uji  kontrol  positif  dengan sediaan  uji  fraksi  tidak  larut  n-heksana  800mg yang  menunjukkan  tidak  ada  beda  yang siognifikan. Sediaan uji fraksi dosis 800mg/kgBB mempunyai  nilai  aktivitas  yang  mendekati  nilai aktivitas  dari  natrium  diklofenak.  Semakin banyak  kandungan  zat  aktif  pada  sediaan  uji karena semakin tinggi dosis sediaan fraksi tidak larut n-heksana. Sediaan yang  semakin meningkat dosisnya maka kemampuan antiinflamasi meningkat.
Penelitian  sebelumnya  yang  sejalan, adanya  kemampuan  untuk  menurunkan  udem pada kaki mencit yang diinduksi karagenin dari ektrak  etanol  daun  seligi  (Mukarromah,  2016) dan  adanya  kandungan  flavonoid  pada  daun seligi (Kemalasari & Hastuti, 2020). Daun seligi terbukti memiliki potensi untuk digunakan untuk sumber  obat  alami  terutama  sebagai  penurun radang.
Inflamasi  atau  peradangan  terjadi  pada membran  sel  fosfolipid.  Proses  inflamasi  dipicu adanya  prostaglandin  yang  merupakan  hasil metabolisme yang dikatalisasi enzim siklooksigenase  dari  asam  arakhidonat  dengan yang  berperan  dalam  pembentukan  radang. Beberapa  ciri  dari  inflamasi  yaitu  edema (pembengkakan), nyeri, panas dan kemerahan. Hormon prostaglandin berfungsi sebagai pengantar pesan/rangsangan traumatik menuju pusat saraf. Penggunaan antiinflamasi bertujuan untuk menghambat kerja dari isoenzim siklooksigenase sehingga tidak terbentuk prostaglandin.  Apabila  prostaglandin  tidak terbentuk  maka  tidak  ada  reseptor/penghantar pesan inflamasi menuju otak. Reaksi penghambatan  pada  isoenzim  siklooksigenase (COX) inilah yang diharapkan dari penggunaan fraksi uji daun seligi sebagai antiinflamasi.

## SIMPULAN
Daya antiinflamasi terhadap mencit ditunjukkan oleh fraksi tidak larut n-heksana dari ekstrak  etanol  daun  seligi  yang  berturut-turut dari  dosis  200,  400  dan  800  mg/kgBB  dengan presentase daya antiinflamasi sebesar (49,24 ± 0,65)%,  (56,01  ±  1,58)%  dan  (65,03  ±  1,16)% dengan perbandingan Natrium Diklofenak dosis 6,5mg/KgBB  sebesar  (66,15±1,96)%.  Antar perlakuan  hasil  uji  statistik  menunjukkan  ada beda yang signifikan kecuali pada ekstrak daun seligi  dosis  800mg/kgBB  dengan  natrium diklofenak dosis 6,5 mg/kgBB.

## DAFTAR PUSTAKA
Balitbangkes.  (2000). Inventaris  tanaman  obat (3rd ed.). Departemen Kesehatan RI.
Depkes RI. (2017). Farmakope Herbal Indonesia (2nd ed.). Departemen Kesehatan RI. Ferdiansyah,  A.  (2019). Daya  antiinflamasi infusa  daun  seligi  (Phyllanthus  buxifolius Muell. Arg) terhadap mencit yang diinduksi karagenin . Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia.
Hastuti,  S.,  &  Endrawati,  S.  (2016). Aktivitas Antipiretik Ekstrak Etil Asetat Daun Seligi (Phyllanthus  buxifolius  Muell.Arg)  Pada Mencit Jantan Galur Swiss .
Hastuti,  S.  (2015).  Aktivitas  Analgetik  Ekstrak Etanol  Daun  Sligi  (Phyllanthus  Buxifolius Muell .Arg ) terhadap Mencit Galur Balb/C
(Analgesic  Activity  Of  Ethanol  Extract Seligi  Leaves  (Phyllanthus  Buxifolius Muell  .Arg)  to  Mice  Balb/C).  In IJMS- Indonesian  Journal  On  Medical  Science (Vol. 2, Issue 1). Kamienski,  &  Keogh.  (2015). Farmakologi Demistified . Rapha publishing.
Kemalasari,  D.,  &  Hastuti,  S.  (2020).  Analisis Flavonoid  Total  Ekstrak  Etanol  Daun Seligi  (Phyllanthus  Buxifolius  Muell.  Arg) Dengan  Metode  Spektrofotometri  UV-Vis Analysis  of  total  flavonoid  of  ethanolic extract of seligi leaf (Phyllanthus buxifolius  Muell.  Arg)  using  UV-Vis Spectrophotometry  Method.  In IJMS- Indonesian  Journal  On  Medical  Science (Vol. 7, Issue 1). Mukaromah, A. D. (2019). Pengaruh pemberian ekstrak etil asetat daun seligi (Phyllanthus buxifolius
Muell.
Arg)
terhadap penyembuhan  luka  bakar  pada  kelinci (Oryctolagus  cuniculus) .  KTI.  Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia. Mukarromah,  L.  (2016). Daya  antiinflamasi ekstrak  etanol  daun  seligi  (Phyllanthus buxifolius  Muell.  Arg)  pada  mencit  galur swiss  yang  diinduksi  karagenin .  KTI. Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia Nugroho,  A.  E.  (2012). Farmakologi  obat-obat penting dalam pembelajaran ilmu farmasi dan dunia kesehatan . Pustaka Pelajar. Tjay,  T.  H.,  &  Rahardja,  K.  (2015). Obat-obat penting,  khasiat,  penggunaan  dan  efek- efek  sampingnya (7th  ed.).  Elex  Media Komputindo.