© (2015) Program Pascasarjana Universitas Airlangga, Indonesia
JBP Vol. 17, No. 3, Desember 2015—Sahrah

## POTENSI Jatropha Multifida TERHADAP EPITELISASI PADA ULKUS TRAUMATIKUS ORAL MUCOSA
Sahrah* 1 , I Ketut Sudiana 2 , Jusak Nugraha 3
1 Prodi S2 Imunologi Sekolah Pascasarjana Universitas Airlangga Surabaya
2 Departemen Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga Surabaya
3 Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga Surabaya Email: * 1 z4r4ni4@gmail.com

## Abstrak
Penggunaan senyawa obat baru dari bahan alam sudah mulai banyak ditemukan untuk mengobati luka/ulkus.  Salah  satu  yang  biasa  digunakan  dimasyarakat  adalah  tanaman  Jatropha  multifida,  dengan kandungan  aktif  flavonoid,  saponin,  tanin,  diterpenoid,  leucoanthocyanes  yang  berperan  dalam penyembuhan  luka/ulkus.  Penelitian  ini  dilakukan  untuk  menganalisis  potensi  ekstrak  gel  Jatropha multifida  terhadap  epitelisasi  pada  proses  penyembuhan  ulkus  traumatikus  yang  seringkali  terjadi  di masyarakat. Subyek penelitian adalah 24 ekor tikus wistar yang terdiri dari kelompok K0 (CMC-Na), P1 (JM 2,5%); P2 (JM5%), P3(JM10%) selama 5 hari. Subyek dilukai dengan menggunakan burnisher yang dipanaskan  kemudian  ekstrak  J.Multifida  diberikan  secara  topical  2  kali  sehari  selama 5  hari,  kemudian Subyek dikorbankan dan dibiopsi incise pada hari ke-5. Untuk melihat epitelisasinya dilakukan pembuatan preparat  dengan  pengecatan  Hematoxylin  Eosin.  Hasil:  Terdapat  perbedaan  panjang  epitelisasi  secara signifikan pada hari ke-5 di K0 (54,32), P1(133,21), P2(116,73), P3(376,87). Kesimpulan: ada perbedaan bermakna antara kelompok kontrol, P1 dan P2 dengan P3. Ektrak etanol gel Jatropha multifida 10% yang paling efektif terhadap epitelisasi ulkus traumatikus oral mucosa tikus wistar .
Kata kunci : Ulkus traumatikus, Jatropha multifida, Epitelisasi

## Abstract
The use of new drug compounds from natural materials are beginning to be found to treat sores / ulcers.  One  commonly  used  in  the  community  is  a  plant  Jatropha  multifida,  the  active  ingredient flavonoids, saponins, tannins, diterpenoid, leucoanthocyanes that contribute to the healing wound / ulcer. This study was conducted to analyze the potential of Jatropha multifida gel extract of the epithelialization in traumatikus ulcer healing process that often occurs in the community. Subjects were 24 male Wistar rats which  consists  of  a  group  K0  (CMC-Na),  P1  (JM  2.5%);  P2  (JM5%),  P3  (JM10%)  for  5  days.  Subjects were injured by using a heated burnisher J.Multifida then extract topically administered 2 times daily for 5 days,  then  the  subjects  were  sacrificed  and  incision  biopsied  on  day  5.  To  see  epitelisasinya  be  making preparations  with  Hematoxylin  eosin  staining.  Results:  There  were  significant  differences  in  long- epithelialization  on day 5  in K0  (54.32),  P1  (133.21),  P2  (116.73),  P3  (376.87).  Conclusion:  There  were significant differences between the control group, P1 and P2 to P3. Ethanol extracts of Jatropha multifida 10% gel is most effective against oral mucosa epithelialization of ulcers traumatikus Wistar rats.
Keywords: Traumaticus ulcers, Jatropha multifida, Epitelitation
JBP Vol. 17, No. 3, Desember 2015—Sahrah

## 1. PENDAHULUAN
Ulkus  traumatikus  adalah  lesi  pada mukosa  rongga  mulut  yang  masih  sering terjadi  di  masyarakat  yang  disebabkan  karena trauma mekanis, kimia, thermal,dll. Prevalensi terjadinya ulkus dirongga mulut sekitar 83,6% (Delong L, et al., 2008). Hal ini menyebabkan rasa  nyeri,  kesulitan  untuk  berbicara  dan makan. Gambaran Ulkus Traumatikus sangatlah  khas,  yang  berbentuk  tidak  teratur. Biasanya ulkus sedikit oval dan cekung. Awal ketika  terkena  trauma  dijumpai  eritema diperifer  dan  ditengahnya  berwarna  putih kekuningan,  disertai  dengan  rasa  nyeri.  Ulkus traumatikus  yang  kronis  bisa  tanpa  disertai nyeri  dan  dasar  induratif  dan  tepi  yang meninggi,  sehingga  ulkus  tersebut  bisa dibedakan  dengan Squamous  Cell  Carcinoma (SCC) (Long, 2008). Kebanyakan orang sering menganggap  ulkus  traumatikus  akan  sembuh dengan  sendirinya,  padahal  ulkus  traumatikus yang  lama  penyembuhannya  dapat  menjadi ulkus yang kronis. Oleh sebagian orang terapi yang biasa dilakukan adalah dengan menggunakan  kortikosteroid  topical  ataupun obat  kumur  yang  mengandung  antiseptic misalnya  klorheksidin  yang  penggunaan  lama akan menyebabkan perubahan warna pada gigi (Hermanegara NA, 2014).
Penemuan  berbagai  senyawa  obat  baru dari  bahan  alam  semakin  memperjelas  peran penting  senyawa  aktif  tanaman  sebagai sumber  bahan  baku  obat.  Salah  satu  tanaman obat  di  Indonesia  yang  digunakan  untuk mengobati  luka  adalah  tanaman  jarak  tintir ( Jatropha multifida Linn ) . Berdasarkan pengalaman  empiris,  tanaman  ini  dapat digunakan  sebagai  obat tradisional  untuk  obat luar  seperti  luka  baru  dan  untuk  mengobati berbagai  jenis  infeksi  dengan  langsung mengoleskan  getah Jatropha  multifida  Linn pada  luka  tersebut  (Hariana,2006). Getah  dan daunnya juga digunakan untuk menyembuhkan  infeksi  pada  lidah  bayi (Adesola  A,  Adetunji  O,2007).  Berdasarkan studi  literature  didapatkan  bahwa  metabolit sekunder  dari  daun,  akar,  biji  dan  batang
Jatropha  multifida L  mengandung  alkaloid, tanin,  flavonoid,  saponin  dan  fenol  dan kandungan tertinggi ada di daun (Nwokocha et al, 2011).  Penggunaan Jatropha  multifida pada  ulkus  traumatikus  masih  belum  banyak diteliti,  oleh  karena  itu  pada  penelitian  ini bertujuan  menganalisis  potensi Jatropha multifida terhadap  epitelisasi  pada  proses penyembuhan  ulkus  traumatikus  mukosa mulut tukus wistar.

## 2. METODE PENELITIAN
Penelitian  yang  dilakukan  merupakan penelitian  eksperimental  murni    laboratorium dengan  rancangan  penelitian  post  test  only control.  Sampel  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  24  ekor  tikus  wistar jantan  dengan  dasar  pertimbangan  tidak terpengaruh  oleh  faktor  hormonal.  Tikus wistar  memiliki  metabolisme  yang  hampir sama  dengan  manusia  sehingga  sering digunakan untuk penelitian. Tehnik pengambilan  sampel  dilakukan  dengan  cara alokasi  random.  Penelitian  ini  dibagi  menjadi 4  kelompok  yaitu  kelompok  K0  (kelompok dengan  perlakuan  ulkus  traumatikus  yang diberi  pakan  standart,  aquadest  dan  CMC-Na secara topical), P1 (perlakuan ulkus traumatikus  yang  diberi  pakan  standart, aquadest  dan  ekstrak  gel Jatropha  multifida 2,5% ),  P2  (perlakuan  ulkus  traumatikus  yang diberi pakan standart, aquadest dan ekstrak gel Jatropha  multifida  5% ),  P3  (perlakuan  ulkus traumatikus  yang  diberi  pakan  standart, aquadest  dan  ekstrak  gel Jatropha  multifida 10% ). Masing-masing  kelompok terdiri dari 6 ekor tikus wistar.
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  perlengkapan  perawatan  tikus  putih (kandang  dan  pakan  standart),  burnisher  yang sudah  dimodifikasi,  pinset  chirurgis,  bejana maserasi, gelas ukur, gunting bedah, mikroskop,  cotton  buds,  burner,  handscoon, pot untuk specimen mukosa labial.
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  tanaman Jatropha  multifida yang diperoleh  dari  Kediri,  aquadest,  CMC-Na,
JBP Vol. 17, No. 3, Desember 2015—Sahrah
alkohol,  buffer  formalin  10%,  bahan  untuk pengecatan Hematoxylin eosin. Setelah  tikus  wistar  diadaptasi  selama  1 minggu,  dilakukan  pembagian  kelompok secara  random.  Sebelum  mendapat  perlakuan semua tikus di anastesi terlebih dahulu dengan menggunakan  ketamin  agar  hewan  coba  tidak mengalami  rasa  sakit  pada  saat  pembuatan ulkus.  Pembuatan  ulkus  dilakukan  dengan menggunakan burnisher yang sudah dimodifikasi  sehingga  bisa  didapatkan  ulkus traumatikus  yang  homogen.  Alat  tersebut kemudian  dipanaskan  1  menit  dan  di sentuhkan  ke  mukosa  labial  bawah  tikus wisstar  selama  1  detik.  Ulkus  akan  terbentuk 2-3  hari.  Pemberian  obat  ekstrak Jatropha multifida dilakukan  pada  hari  ke-3 Setelah ulkus  terbentuk  dengan  gambaran  klinis eritema  diperifer  dan  ditengahnya  berwarna putih  kekuningan.  Setiap  kelompok  diberikan terapi  2  kali  sehari  secara  topical  dengan menggunakan cutton  bud hingga  hari  ke-5. Pada  hari  ke-6  semua  kelompok  dikorbankan kemudian dibiopsi incise, kemudian
diletakkan  pada  kertas  saring  yang  sudah dibentuk  agar  jaringan  mukosa  bibir  tikus wistar  tidak  terlipat  ketika  direndam  buffer formalin  10%.  Pewarnaan  yang  dilakukan adalah pengecatan
Hemotoxylin eosin kemudian  diukur  panjang  epitelisasi  pada setiap kelompok dengan menggunakan mikroskop.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
3.1
Hasil  Penelitian
Dari hasil perhitungan panjang epitelisasi masing-masing kelompok
didapatkan  rerata  panjang  epitelisasi  pada kelompok hari ke-5 dengan ekstrak J.Multifida 10%  paling  tinggi  dibandingkan  yang  lain. sedangkan  pada  hari  ke-3  pada  setiap kelompok belum terlihat proses epitelisasinya.
Gambar  1 .  Distribusi  dan  rerata  panjang epitelisasi
Tabel 1 . Hasil Uji Normalitas
Hasil kolomogrov-smirnov  test seperti pada tabel diatas menunjukkan bahwa panjang epitelisasi  pada  ulkus  traumatikus  dari  tiap kelompok  yang  diuji  adalah  berdistribusi normal.  Hal  ini  terlihat  dari  besarnya  nilai  P dari tiap kelompok > 0,05.
Tabel 5.3 Hasil uji beda variabel epitelisasi
Keterangan: Berbeda huruf superskrip menunjukkan  adanya  perbedaan  bermakna menggunakan  uji  komparasi  berganda  LSD (harga p < 0,05)
Dari hasil data epitelisasi diatas menunjukan  bahwa  pada  hari  ke-3  tidak  ada perbedaan panjang epitelisasi yang signifikan. Pada  hari  ke-5  tidak  ada  perbedaan  signifikan antar kelompok K0(kontrol) dengan P1,P2 dan P3. Sedangkan antara kelompok K0 (kontrol), P1,  P2  dengan  P3  terdapat  perbedaan signifikan,  hal  ini  berarti  panjang  epitelisasi meningkat  signifikan  pada  kelompok  P3  (JM
10%). Kelompok Epitelisasi Hari ke-3 Hari ke-5 K0 (kontrol) - 0,279 P1 (JM 2,5%) - 0,869 P2 (JM 5%) 0,331 0,976 P3 (JM 10%) 0,388 0,645
Kelompok Epitelisasi Hari ke-3 Epitelisasi    Hari ke-5 Harga p (uji t 2) K0 0 54,32 ± 85,13 a 0,140 P1 0 133,21 ± 89,09 a 0,002 P2 30,42 ± 52,16 116,73 ± 73,67 a 0,041 P3 45,96 ± 86,58 376,87±317,523 b 0,034 P (Anova) 0,206 0,023
JBP Vol. 17, No. 3, Desember 2015—Sahrah

## 3.2 Pembahasan
Hasil  analisa  data  untuk  panjang epitlelisasai  pada  hari  ke-3  untuk  semua kelompok  tidak  terdapat  perbedaan  yang signifikan  karena  proses  epitelisasi  baru berlangsung  5-10  hari  pada  luka  superfisial atau  beberapa  bulan  tergantung  ukuran  defek, suplai  nutrient,  jumlah  sel  basal  yang  tersisa dan  kondisi  sekitar  luka.    Epitelisasi merupakan  bagian  dari  fase  proliferasi,  Sel pertama  yang  melekat  pada  membran  basal dimana  sel  basal  ini  akan  menyebrangi  luka dan  sel  epitel  di  atasnya.  Seperti  halnya keratinosit yang terus migrasi, maka sel epitel baru  harus  dibentuk  pada  tepi  luka  untuk ditempatkan  pada  daerah  luka. Growthfactor (GF)  terstimulasi  oleh  integrin  dan Matrix Metalloproteinase
(MMP) yang akan menyebabkan sel berproliferasi mulai dari tepi luka. Growth factor tersebut  dikeluarkan selama  peradangan  dan  membantu  tahap proliferasi,  yang  biasanya  berlangsung  antara
4 dan 21 hari setelah luka terjadi.
Sedangkan  dari  hasil  data  epitelisasi pada  hari  ke-5  menunjukkan  bahwa  panjang epitelisasi  berbeda  signifikan  pada  kelompok P3  ( J.Multifida  10% )  dibandingkan  dengan kelompok  kontrol,  P1  dan  P2.  Berbagai kandungan  yang  terdapat  dalam  getah  pohon Jatropha  multifida  L sebagai  antiinflamasi adalah  flavonoid.  Sementara  lektin  berfungsi menstimulasi pertumbuhan sel kulit, sedangkan  bahan  aktif  lain  yang  juga mempercepat penyembuhan luka adalah saponin.
Data  uji  beda  antara  kelompok
epitelisasi  pada  hari  ke-3  dengan  hari  ke-5 menunjukkan bahwa terjadi perbedaan signifikan antara kelompok P1 (JM 2,5%) hari ke-3  dengan  hari  ke-5,  yang  artinya  pada  hari ke-5  sudah  terjadi  epitelisasi.  Kelompok  P1 (JM  2,5%),  P2  (JM  5%),  P3  (JM  10%)    hari ke-3  dengan  hari  ke-5  terjadi  perbedaan signifikan.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa pemberian  ekstrak J.Multifida pada  ulkus traumatikus  akan  tampak  epitelisasi  pada  hari ke-5,  hal  ini  sesuai  dengan  teori  bahwa  pada fase  proliferasi  yang  terjadi  sekitara  hari keempat  hingga  hari  ke-21  tergantung  dari ukuran  luka.  Pada  fase  proliferasi  ini
pembentukan  jaringan  epitel  dan  pembuluh darah  baru  merupakan  hal  utama  yang mendasari  proses  penyembuhan  selanjutnya yaitu  remodeling.  Selama  tahap  ini  fibroblast akan  dirangsang  oleh  growth  factor  untuk memperbaiki  situs  luka  dan  menghasilkan komponen matriks  ekstraseluler  (ECM), seperti kolagen, elastin dan glikosaminoglikan, untuk membentuk jaringan granulasi. Fibroblast  juga  mensekresi  FGF  bersama dengan  VEGF  yang  dihasilkan  oleh trombosit dan  neutrofil,  bertindak  sebagai  faktor angiogenik  untuk  merangsang  proliferasi  sel endotel  dan  migrasi  epitel,  sehingga  dapat meningkatkan vakularisasi di lokasi penyembuhan,  fibroblast  dan  sel  endotel bertindak  untuk  memperbaiki  jaringan  dari dasar  luka,  keratinosit  bekerja  pada  margin luka dan proliferasi yang akan mempertahankan  epitelisasi  pada  permukaan (Johnstone, 2005).

## 4. KESIMPULAN DAN SARAN
Ekstrak Jatropha  multifida 10%  memiliki potensi  terhadap  epitelisasi  pada  proses penyembuhan  ulkus  traumatikus  mukosa rongga  mulut.  Ekstrak  gel Jatropha  multifida 2,5%  dan  5%  tidak  memiliki  pengaruh  yang lebih  baik  dari  10%.  Untuk  penelitian  lebih lanjut  diharapkan  untuk  menganalisa  potensi ekstrak
Jatropha multifida terhadap MatrixMetalloProteinnase (MMP) pada proses healing.

## DAFTAR PUSTAKA
Adesola  A,  Adetunji  O.,  2007.Tersedia  dalam jurnal  Ekstraksi  zat  aktif  antimikroba dari tanaman yodium (JAtropha Multifida  Linn)  sebagai  bahan  baku alternatif  antibiotic  alami  oleh  Sari FM&Sari SM. hal:1.
Aiyelaagbe., 2008 . The Antimicrobial Activity of  Jatropha  Multifida  Extract  and Chromatograpic  Fractions  Againts Sexually TransmittedInfections. J.Med, Sci., 8(2): 143-147
JBP Vol. 17, No. 3, Desember 2015—Sahrah
Delong L, et al. 2008. General and Oral Pathology for The Dental Higienist .
Philadelphia, US: Lippincott Williams & Wilkins. P. 297-295 Hermanegara NA., 2014. “Perbedaan perubahan  warna  akibat  perendaman obat  kumur  Cholrhexidine  Gluconate 0,2% antara resin komposit
konvensional,  hybrid  dan  nanofil.”
Naskah  publikasi  pada  jurnal  ilmiah Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Muhammadiyah Surakarta.hal:6
Kosasi S, Van Der Sluis WG, Boelen R, Hart LA, Labadie RP., 1989. FEBS Letters, 256: 91-96 Long  M.,  2008.Mouth  Ulcer.Available  from http://www.betterhealth.vic.gov.au/bh vc2/articles.nsf/pages/Mouth_Ulcers.a ccessed on may, 12 2012 Nwokocha,  Blessing  A,  Agbagwa  IO  and Okoli BE., 2011. “Comparative Phytochemical  Screening  of  Jatropha
L.  Species  in  the  Niger  Delta
Research. Journal  of  Phytochemistry. 5(2): 107-114