Jurnal Pharmascience, Vol. 04 , No.01, Februari 2017, hal: 25 - 33 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 http://jps.unlam.ac.id/

## Research Article

## Uji Disolusi Terbanding Tablet Ofloxacin Berlogo dan Generik Bermerek Terhadap Inovator Dalam Media Dapar HCl pH 4,5
* Winsa Wira Wijaya, Prima Happy Ratnapuri, Mia Fitriana
Program Studi Farmasi, FMIPA, Universitas Lambung Mangkurat, Banjarbaru *Email: winsawira@yahoo.com

## ABSTRAK
Uji  disolusi  terbanding  merupakan  pengujian  yang  dapat  digunakan  untuk memastikan  ekivalensi  dan  sifat-sifat  produk  obat.  Uji  disolusi  terbanding  dilakukan dalam media disolusi dengan pH yang disesuaikan dengan kondisi in vivo yaitu pada pH 1,2;  4,5;  dan  6,8.  Obat  generik  dan  generik  bermerek  yang  wajib  uji  ekivalensi  salah satunya yaitu ofloxacin. Ofloxacin merupakan suatu obat yang memiliki sifat kationik, anionik,  dan zwitter  ion .  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menentukan  ekivalensi  profil disolusi terbanding yang dianalisis dengan parameter f1, f2, dan DE 70 antara ofloxacin generik berlogo dan generik bermerek terhadap inovator dalam media dapar asetat pH 4,5. Uji disolusi dilakukan sesuai USP 32- NF 27 yaitu menggunakan alat uji tipe 2 pada suhu 37 ± 0,5 0 C dengan kecepatan putar 50 rpm. Analisis hasil yang digunakan untuk menentukan  ekivalensi  profil  disolusi  yaitu difference  factor (f1), similarity  factor (f2), dan dissolution  efficiency (DE 70 ).  Hasil  penelitian  ini  memberikan  kesimpulan  bahwa sampel  yang  memiliki  ekivalensi  profil  disolusi  terbanding  yang  dianalisis  dengan parameter f1, f2, dan DE 70 terhadap produk inovator dalam media dapar asetat pH 4,5 yaitu sampel A (generik bermerek) dan sampel B (generik berlogo).
Kata  kunci  :  ofloxacin,  disolusi  terbanding, difference  factor (f1), similarity  factor (f2), dan dissolution efficiency (DE 70 ).

## ABSTRACT
Comparative  dissolution  is  a  test  that  can  be  used  to  ensure  equivalence  and properties  of  medicinal  products.  Comparative  dissolution  test  has  done  in  a  dissolution medium with pH adjusted to in vivo conditions at pH 1,2; 4,5; and 6,8. One of generic and generic branded drug that need equivalence test is ofloxacin. Ofloxacin is a drug which are cationic,  anionic,  and  zwitter  ion.  The  aim  of  this  study  was  to  determine  equivalence comporative  of  dissolution  profiles,  then  analyzed  with  f1,  f2,  and  DE 70 parameters between generic and generic branded to  innovators ofloxacin in media  acetate buffer pH 4,5. Dissolution  test  was accordance to  USP 32-NF 27 that  used equipment  test type 2 at temperature  37  ±  0,5 0 C  with  rotary  speed  50  rpm.  The  analysis  results  were  used  to determine  equivalence  dissolution  profile  e.g.  difference  factor  (f1),  similarity  factor  (f2), and  dissolution  efficiency  (DE 70 ).  The  results  this  study  showed  that  samples  had
equivalence comporative of dissolution profiles which were analyzed with f1, f2, and DE 70 parameters  to  innovator  product  in  media  acetate  buffer  pH  4,5  was  sample  code  A (generic branded) and sample code B (generic).
Keywords: ofloxacin, comparative dissolution, difference factor (f1), similarity factor (f2 ) , and dissolution efficiency (DE 70 ).

## I. PENDAHULUAN
Ofloxacin  merupakan  antibiotik golongan  fluorokuinolon  generasi  kedua yang  sangat  efektif  terhadap  bakteri  gram positif  dan  gram  negatif  (Tang et  al .,
2008).  Ofloxacin  digunakan  untuk  infeksi saluran  kemih  (ISK),  infeksi  pernapasan, gonore,  dan  infeksi  mata  (Tjay  &  Kirana, 2013).  Ofloxacin  dapat  terlarut  dengan cepat  dan  baik  pada  pH  asam  (lambung) dan  sedikit  larut  pada  pH  netral  atau  pH basa (usus) (Block & Beale, 2004).
Peraturan  Kepala  Badan  Pengawas Obat  dan  Makanan  Republik  Indonesia (2011)  menyatakan  bahwa  obat  generik dan  generik  bermerek  yang  wajib  uji ekivalensi  salah  satunya  yaitu  ofloxacin.
Sediaan  ofloxacin  dalam  bentuk  tablet tersedia dalam dua jenis yaitu obat generik berlogo  dan  obat  generik  bermerek.  Obat generik  berlogo  adalah  obat  dengan  nama resmi  yang  ditetapkan  dalam  farmakope Indonesia  untuk  zat  yang  berkhasiat  yang dikandungnya  (Ditjen  POM,  1989).  Obat generik  bermerek  adalah  obat  milik  suatu perusahaan  dengan  nama  khas  yang dilindungi  hukum,  yaitu  merek  yang terdaftar  di  suatu  badan  Pengawas  Obat
dan  Makanan.  Dua  produk  obat  yang memiliki  dosis  sama  disebut  bioekivalen, apabila  jumlah  dan  kecepatan  zat  aktif yang  didapat  mencapai  sirkulasi  sistemik dari keduanya tidak mempunyai perbedaan yang signifikan (Shargel et al ., 2007).
Beberapa  penelitian  yang  sudah dilakukan  tentang  uji  disolusi  terbanding untuk  ofloxacin  diantaranya  Babu et  al (2011)  melakukan  penelitian  uji  disolusi terbanding  ofloxacin  di  Bengalore,  India yang  hasilnya  masih  banyak  produk  obat ofloxacin  generik  berlogo  dan  generik bermerek  yang  tidak  ekivalen  dengan produk  obat  inovatornya.  Khalid et  al
(2012)  melakukan  penelitian  uji  disolusi terbanding  ofloxacin  di  Karachi,  Pakistan yang  hasilnya  juga  masih  banyak  produk obat ofloxacin generik berlogo dan generik bermerek  yang  tidak  ekivalen  dengan produk obat inovatornya.
Menurut  Badan  Pengawas  Obat dan Makanan (2004) uji disolusi terbanding dilakukan dalam media disolusi dengan  pH  yang  disesuaikan  dengan kondisi in  vivo yang  menggambarkan suasana  lambung  dan  usus  halus  yaitu pada  pH  1,2;  4,5;  dan  6,8.  Menurut
penelitian  Wisudyaningsih et  al (2014),
ofloxacin memiliki kelarutan yang berbeda-beda  pada  pH  yang  berbeda sebagai  pertimbangan  dilakukannya  uji disolusi  terbanding  pada  ketiga  pH tersebut.  Berdasarkan  hal  tersebut,  maka peneliti  ingin  melakukan  uji  disolusi terbanding tablet ofloxacin generik berlogo  dan  generik  bermerek  terhadap inovator  yang  ada  di  Indonesia  dengan menggunakan media yang mewakili kondisi  lambung,  yaitu  media  disolusi dapar  asetat  pH  4,5.  Penelitian  ini dilakukan  untuk  membandingkan  kualitas ofloxacin  produk  generik  berlogo  dan generik bermerek terhadap inovator berdasarkan profil disolusinya.

## II. METODE PENELITIAN

## A. Bahan dan Alat
Alat-alat  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  meliputi  alat-alat  gelas
(Pyrex), dissolution tester USP (Electrolab TDT-208L), hotplate  stirrer (Stuart),
magnetic  stirrer ,  mikropipet  100-1000  μL
(Socorex),  neraca  analitik  (Ohaus  Gold series,  kepekaan  d=0,01  g  dan  Ohaus
Pioneer,  kepekaan  d=0,001  g),  pH  meter
(Lutron PH-208), propipet,
Spektrofotometer UV-Vis (Genesys 10uv), dan spuit injeksi (Terumo).
Bahan-bahan yang digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  baku  standar ofloxacin (Shangyu Jingxin Pharm
Co.LTD,  diperoleh  dari  PT.  Nufarindo; kemurnian  ofloxacin  dianggap  100% (kemurnian  pada  CoA  99,4%)),  ofloxacin generik berlogo, ofloxacin generik bermerek,  ofloxacin  inovator,  asam  asetat glasial  pekat  (PT.  Brataco) , natrium  asetat pekat  (PT.  Brataco),  aquadest  bebas  CO 2 , kertas saring dan kertas label.

## B. Jalannya Penelitian
1. Pembuatan Dapar Asetat pH 4,5
Larutan  dapar  asetat  pH  4,5  dibuat dengan  melarutkan  5,4  gram  natrium asetat  pekat  dalam  50  mL  aquadest  bebas CO2,  diencerkan  dengan  aquadest  bebas CO2  hingga  1000  mL  dan  diatur  pH hingga  4,5  dengan  penambahan  asam asetat glasial pekat (Kementerian
Kesehatan Republik Indonesia, 2014).
2. Pembuatan Larutan Baku Ofloxacin
Larutan  baku  ofloxacin  dibuat dengan  melarutkan  zat  aktif  ofloxacin sebanyak 10,0 mg ke dalam 100 mL dapar asetat  pH  4,5  sehingga  konsentrasi  yang dihasilkan 100 μg/mL, kemudian dilakukan  pengenceran  larutan  baku  dari konsentrasi 100 μg/mL menjadi 10 μg/mL dengan  mengambil  10  mL  dari  larutan baku  konsentrasi  100  μg/mL  dan diencerkan  ke  dalam  100  mL  dapar  asetat pH 4,5.
3. Penentuan Panjang
Gelombang
Maksimum Ofloxacin
Larutan  baku  ofloxacin  10  μg/mL dalam  dapar  asetat  pH  4,5  ditentukan panjang  gelombang  maksimumnya  antara 200-400 nm mengunakan spektrofotometer UV-Vis.
4. Optimasi  Waktu  (Operating  Time) untuk Analisis
Optimasi  waktu  ( Operating  time ) ofloxacin dilihat dari perubahan absorbansi selama  1,5  jam  dengan menggunakan  spektrofotometer  UV-Vis pada  panjang  gelombang  maksimum  dan konsentrasi  terpilih.  Kestabilannya  dilihat dari perubahan absorbansi.

## 5. Pembuatan Kurva Baku Ofloxacin
Larutan  kerja  ofloxacin  dibuat dengan  mengikuti  metode  dari  Ratnapuri
(2015)  yang  telah  dimodifikasi  dengan
variasi  konsentrasi  2;  4;  6;  8;  dan  10 µg/mL.  Larutan  baku  ofloxacin  10  µg/mL diencerkan  untuk  membuat  larutan  kerja ofloxacin  dengan  variasi  konsentrasi  2;  4;
6;  dan  8  µg/mL.  Absorbansi  ditentukan
pada  panjang  gelombang  maksimum  295
nm  dengan  blangko  berupa  dapar  asetat pH 4,5.
6. Uji Disolusi
Uji  disolusi  dilakukan  dengan menggunakan  alat  tipe  dayung  dengan kecepatan  50  rpm  dengan  suhu  media
disolusi 37±0,5 o C (United States
Pharmacopeia,  2008).  Sampel  diambil sebanyak 5 mL pada interval waktu 5, 10, 15,  30,  45,  60,  dan  70  menit.  Pada  setiap pengambilan sampel dilakukan penggantian media disolusi dengan larutan dapar  asetat  pH  4,5  sejumlah  volume sampel  yang  diambil.  Masing-masing sampel diamati absorbannya dengan spektrofotometer  UV-Vis  pada  panjang gelombang 295 nm. Uji disolusi dilakukan tiga  kali  replikasi  untuk  setiap  sampel yang diuji..
7. Analisis Data
Parameter untuk menentukan ekivalensi profil disolusi terbanding sampel  generik  dan  generik  bermerek terhadap inovatornya berdasarkan perhitungan difference factor (f1), similarity  factor  (f2),  dan  dissolution efficiency (DE) (Food and Drug Administration, 1997)..
Difference factor (f1) dapat dihitung  dengan  menggunakan  persamaan :
f1 = { ∑ ⃒Rt − Tt⃒ n t=1 ∑ Rt n t=1 } x 100
Similarity factor (f2) dapat dihitung dengan menggunakan persamaan :
f2 = 50 log {[ 1+ 1 n ∑ (Rt-Tt) 2 n t=1 ] -0,5 x 100 }
Dalam  persamaan  ini,  n  adalah jumlah  titik  waktu  penarikan  filtrat,  R t
adalah  persentase  obat  yang  larut  produk pembanding,  T t adalah  persentase  obat yang larut produk uji. Profil disolusi kedua sampel  dapat  dinyatakan  serupa  jika  nilai f1 berada di antara 0 dan 15 serta f2 berada di  antara  50  dan  100  (Food  and  Drug Administration, 1997).
Parameter  lain  yang  digunakan untuk  menyatakan  uji  disolusi  adalah
dissolution efficiency (DE) yang menyatakan  perbandingan  antara  luas daerah di bawah kurva kecepatan pelarutan dan  daerah  pada  waktu  yang  sama menggambarkan 100% obat terlarut dalam medium. Dissolution efficiency (DE) dapat dihitung dengan persamaan :

## %DE = AUC Luas Area x 100
Dimana
AUC dapat
dihitung menggunakan persamaan :
AUC = ∑ (𝑡 1 − 𝑡 𝑖−1 )(𝑦 𝑖−1 +𝑦 1 ) 2 𝑖=𝑛 𝑖=1

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN

## 1. Penentuan Panjang Gelombang

## Maksimum Ofloxacin
Larutan baku induk dengan
konsentrasi  10  µg/mL  dibaca  serapannya pada  rentang  panjang  gelombang  200-400 nm. Panjang gelombang maksimum diperoleh  dari  panjang  gelombang  yang memberikan  nilai  absorbansi  paling  besar.
Grafik  penentuan  panjang  gelombang
maksimum  ofloxacin  dapat  dilihat  pada gambar 1.
Gambar 1. Panjanng Gelombang Ofloxacin

## 2. Penentuan
Operating Time

## Ofloxacin
Penentuan operating time
ditentukan  dengan  mengukur  hubungan antara waktu pengukuran dengan absorbansi.  Tujuan  penentuan operating time ofloxacin  dalam  penelitian  ini  yaitu untuk  mengetahui  seberapa  lama  sampel ofloxacin dapat didiamkan sebelum
dilakukan
analisis dengan
spektrofotometer  UV-Vis  yang  dihasilkan dari  proses  disolusi  pada  menit  5,  10,  15, 30,  45,  60,  dan  70  menit.  .  Grafik operating time ofloxacin dapat dilihat pada gambar 2.
Gambar 2. Operating Time  Ofloxacin
0,000 0,200 0,400 0,600 0,800 1,000 1,200 2 5 0 2 5 6 2 6 2 2 6 8 2 7 4 2 8 0 2 8 6 2 9 2 2 9 8 3 0 4 3 1 0 3 1 6 3 2 2 3 2 8 3 3 4 3 4 0 3 4 6 A b so rb a n si ( Å ) Panjang Gelombang (nm) 295 0,900 0,920 0,940 0,960 0,980 1,000 1,020 1,040 1,060 1,080 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 A b so rb a n si ( Å ) Waktu (Menit)

## 3. Penentuan Kurva Baku Ofloxacin
Setelah didapat panjang gelombang maksimum ofloxacin, dilakukan penentuan kurva  baku  ofloxacin  dengan  variasi konsentrasi  2;  4;  6;  8;  dan  10  µg/mL. Kemudian  larutan  baku  kerja  dibaca absorbansinya  pada  panjang  gelombang 295 nm. Hasil grafik pembacaan absorbansi  larutan  baku  kerja  ofloxacin dapat dilihat pada gambar 3.
Gambar 3. Kurva Baku  Ofloxacin

## 4. Uji Disolusi Terbanding
Media  disolusi  dapar  asetat  pH  4,5 dianalogikan  sebagai  cairan  yang  ada  di lambung  bagian  atas.  Hal  ini  karena  pada lambung bagian atas memiliki pH antara 4 sampai  6.  Hasil  uji  disolusi  terbanding produk  inovator,  sampel  A,  dan  B  dalam dapar asetat pH 4,5 dapat dilihat pada tabel
I.
Tabel I .  Hasil  Uji  Disolusi  Terbanding  Produk
Inovator, Sampel A, dan B dalam Dapar Asetat pH 4,5. No Waktu Pengambilan (Menit) Kadar Terdisolusi Ofloxacin (%b/b ± SD) Inovator A B 1 5 29,30 ± 3,25 19,27 ± 3,70 15,96 ± 3,25 2 10 54,82 ± 4,20 63,48 ± 9,12 41,55 ± 7,51 3 15 73,64 ± 1,41 76,97 ± 2,21 61,51 ± 8,36 4 30 80,15 ± 1,12 79,93 ± 1,35 80,43 ± 2,15 5 45 80,66 ± 0,20 79,14 ± 0,18 80,25 ± 2,17 6 60 80,01 ± 1,85 79,49 ± 0,33 81,11 ± 3,21 7 70 81,50 ± 0,67 80,24 ± 0,21 81,57 ± 3,25
Selanjutnya grafik profil disolusi terbanding produk inovator, sampel A, dan B  dalam  dapar  asetat  pH  4,5  dilihat  pada gambar 4.
Gambar  4. Profil  Disolusi  Terbanding  Produk Inovator,  Sampel  A,  dan  B  dalam Dapar Asetat pH 4,5.
Berdasarkan  Gambar  4  dapat dilihat  profil  disolusi  antara  produk inovator,  sampel  A  dan  B  dalam  dapar asetat  pH  4,5.  Profil  disolusi  produk inovator  dan  kedua  sampel  uji  yang
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 0 2 4 6 8 1 0 1 2 A b so rb a n si (Å ) Konsentrasi (µg/mL) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 5 10 15 30 45 60 70 Ka d a r T er d iso lu si ( % ) Waktu Pengambilan (Menit) Inovator Sampel A Sampel B
dihasilkan  dalam  dapar  asetat  pH  4,5 memiliki  perbedaan  profil  disolusi  pada menit ke-5 sampai ke-15. Selanjutnya pada menit  ke-30  sampai  ke-70  profil  disolusi produk  inovator  dan  kedua  sampel  uji memiliki profil disolusi yang hampir sama.
Perbedaan  profil  disolusi  pada  menit  ke-5 sampai  ke-30  produk  inovator,  sampel  A dan  B  diduga  berkaitan  dengan  adanya pengaruh formulasi dan metode
pembuatan  tablet  pada  masing-masing obat ofloxacin tersebut.
United  States  Pharmacopeia  Edisi 32  (2008)  telah  menetapkan  bahwa  tablet ofloxacin dinyatakan lolos uji disolusi jika dalam  waktu  30  menit  harus  larut  tidak kurang  dari  80%  dari  jumlah  yang  tertera pada etiket. Dari hasil penelitian diperoleh kadar  zat  aktif  yang  telah  terdisolusi  dari tablet ofloxacin dalam dapar asetat pH 4,5 untuk  produk  inovator,  sampel  A  dan  B pada  menit  ke-30  berturut-turut  yaitu 80,15 ± 1,12%; 79,93 ± 1,35%; dan 80,43 ±  2,15%.  Hal  ini  berarti  produk  inovator, sampel  A  dan  B  yang  diuji  dalam  dapar asetat  pH  4,5,  semuanya  memenuhi persyaratan  yang  telah  ditetapkan  United States Pharmacopeia Edisi 32 (2008) yang berarti memenuhi persyaratan untuk dipasarkan ke masyarakat.
Data  hasil  disolusi  yang  sudah diperoleh kemudian dianalisis menggunakan difference factor (f1),
similarity  factor (f2),  dan dissolution
efficiency (DE). Hasil perhitungan difference  factor (f1)  dan similarity  factor
(f2)  sampel  A  dan  B  terhadap  produk inovator dapat dilihat pada tabel II.
Tabel  II. Difference  factor (f1)  sampel  A  dan  B terhadap produk inovator
Dari data Tabel 2 dapat dilihat nilai f1  dan  f2  dari  sampel  A  dan  B  ofloxacin terhadap  produk  inovator  dalam  media dapar asetat pH 4,5. Sampel A nilai f1 dan f2  berturut-turut  yaitu  5,32  dan  63,71. Sedangkan  sampel  B  nilai  f1  dan  f2 berturut-turut  yaitu  8,46  dan  53,44. Berdasarkan perhitungan f1 dan f2, semua sampel  masuk  dalam  persyaratan  yang ditetapkan oleh Food and Drug
Administration  (1997)  yaitu  f1  berada pada  rentang  0-15  dan  f2  berada  pada rentang  50-100.  Hal  ini  berarti  semua sampel  A  dan  B  yang  memenuhi persyaratan  memiliki  ekivalensi  profil disolusi dengan produk inovator.
Parameter  lain  yang  digunakan untuk  menyatakan  uji  disolusi  adalah dissolution efficiency (DE) yang menyatakan  perbandingan  antara  luas daerah di bawah kurva kecepatan pelarutan dan  daerah  pada  waktu  yang  sama menggambarkan 100% obat terlarut dalam medium.  Pengujian  statistik  untuk  sampel
Media Disolusi Perbandingan dengan Inovator f1 f2 Dapar Asetat pH 4,5 A 5,32 63,71 B 8,46 53,44
ofloxacin dalam media dapar asetat pH 4,5 diketahui  data  DE 70 menunjukkan  data yang  terdistribusi  normal  dan  homogen dengan  signifikansi  lebih  dari  0,05.  Hasil perhitungan  DE 70 ofloxacin  dalam  dapar HCl  pH  1,2;  dapar  asetat  pH  4,5;  dan dapar fosfat pH 6,8 dapat dilihat pada tabel III.
Tabel III. Dissolution Efficiency (DE 70 ) Sampel A, B, dan Produk Inovator.
Media Disolusi Sampel Rata – rata DE 70 (%) Nilai р Ket. Terhadap Inovator Dapar asetat pH 4,5 Inovator 87,23 ± 0,83 - -
A 88,39 ± 1,67 0,07 Tidak ada perbedaan signifikan B 83,01 ± 3,67 0,07 Tidak ada perbedaan signifikan Pengujian statistik dilanjutkan dengan  uji  parametrik  dengan  ANOVA.
Dari uji parametrik dengan ANOVA untuk DE 70 sampel  A  dan  sampel  B  ofloxacin menunjukan  adanya  kemiripan  nilai  DE 70 dengan produk inovator. Hal ini
ditunjukkan  dengan  nilai  signifikansi sampel  A  dan  B  ( p =0,07)  yang  artinya signifikansi lebih dari 0,05.

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  uji disolusi  terbanding  dapat  disimpulkan bahwa  sampel  yang  memiliki  ekivalensi profil  disolusi  terbanding  yang  dianalisis dengan  parameter  f1,  f2,  dan  DE70 terhadap  inovator  dalam  media  dapar
asetat  pH  4,5  yaitu  sampel  A  (generik bermerek) dan sampel B (generik berlogo).

## DAFTAR PUSTAKA
Babu, G. D., S. Devi, A. A. Swetha, & G.
S. Teja. 2011. Comparative Assesment  of  The  Quality  Control Measurements of Multisource Ofloxacin Tablets Marketed In India. Int J App Pharm. 3 : 31-33.
Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan.
2004. Pedoman  Uji  Biokivalensi . BPOM RI, Jakarta. ------------. 2011. Obat Wajib
Bioekivalensi . BPOM RI, Jakarta.
Block, J. H., & J. M. Beale. 2004. Wilson and  Gisvold’s  textbook  of  organic medicinal and pharmaceutical chemistry , 11 th ed. Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia. Ditjen  POM.  1989. Informasi  Obat Generik .  Departemen  Kesehatan  RI,
Jakarta.
Food  and  Drug  Administration.  1997. Guidance  for  Industry  Dissolution Testing  of  Immediate  Release  Solid Oral  Dosage  Forms .  FDA,  United
States. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia  Edisi  V .  Kemenkes  RI, Jakarta.
Khalid,  S.,  S.  Gauhar,  R.  Rehman,  &  S.
Fatima. 2012. Post Market
Surveillance  of  Different  Brand  of Ofloxacin 200 mg Tablets Available In Local Market of Karachi (Pakistan). Int  J  Pharm  Pharm  Sci.
4 : 668-672.
Ratnapuri,  P.  H.  2015. Karakteristik Fisikokimia Dispersi Padat Ofloxacin  dalam  Sistem  Biner  dan Turner. Tesis  Fakultas  Farmasi, Universitas
Gadjah Mada, Yogyakarta.
Shargel  L.,  S.  W.  Pong.,  &  A.  B.  C.  Yu. 2007. Applied Biopharmaceutics and
Pharmacokinetics Fifth  Edition.  Mc Graw Hill Companies, United States.
Tang,  X.,  Y.  Cui,  &  Y.  Zhang.  2008.  In
Vitro  and  In  Vivo  Evaluation  of Ofloxacin  Sustained Release Pellets.
Int J Pharm . 360 : 47-52. Tjay,  T.  H  &  K.  Rahardja.  2013. Obat- obat Penting : Khasiat, Penggunaan, dan  Efek-efek  sampingnya  Edisi  ke- VI  Cetakan  ke-  3 .  Penerbit  PT  Elex
Media Komputindo Kompas- Gramedia, Jakarta. United States Pharmacopeia. 2008. United States  Pharmacopeia  32-National Formulary 27 . United States Pharmacopeia Convention Inc., Rockville.
Wisudyaningsih,  B.,  Suwaldi,  &  A.  K. Nugroho.  2014.  Pengaruh  pH  dan
Kekuatan  Ionik  Terhadap  Profil Kelarutan  Ofloksasin. Jurnal  Ilmu
Kefarmasian Indonesia. 12 : 25-31