## Jurnal Ilmiah Keperawatan Indonesia (JIKI)

## Editor in Chief
Karina Megasari Winahyu, Universitas Muhammadiyah Tangerang, Banten, Indonesia

## Section Editors
Hera Hastuti, Universitas Muhammadiyah Tangerang, Banten, Indonesia Imas Yoyoh, Universitas Muhammadiyah Tangerang, Banten, Indonesia Kartini, Universitas Muhammadiyah Tangerang, Banten, Indonesia Dhea Natashia, Universitas Muhammadiyah Jakarta, Jakarta, Indonesia Nindita Kumalawati Santoso, Universitas Alma Ata, Yogyakarta, Indonesia Muflih, Universitas Respati Yogyakarta, Yogyakarta, Indonesia
Istianna Nurhidayati, STIKes Muhammadiyah Klaten, Jawa Tengah, Indonesia

## Staf Editors
Shieva Nur Azizah Ahmad, Universitas Muhammadiyah Tangerang
Elang Wibisana, Universitas Muhammadiyah Tangerang
Annisaa Fitrah Umara, Universitas Muhammadiyah Tangerang, Banten, Indonesia Zulia Putri Perdani, Universitas Muhammadiyah Tangerang, Banten, Indonesia Delly Arfa Syukrowardi, Universitas Faletehan, Banten, Indonesia

## Dipublikasikan oleh
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Tangerang Jl. Perintis Kemerdekaan I/ 33, Cikokol, Kota Tangerang
http://jurnal.umt.ac.id/index.php/jik/index

## Efektivitas Mindfulness terhadap Psikoneuroimunologi: Systematic Review
Zaenal Abidin 1 , Abdul Fauzi 2 , Iskandar Iskandar 3
1,2 Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Borobudur
3 Rumah Sakit Jiwa Menur Email: zaenal_abidin@borobudur.ac.id
Diterima: 21 Juli 2022 Disetujui: 24 Agustus 2022

## Abstrak
Permasalahan  pada  psikoneuroimunologi  (PNI)  dapat  mengakibatkan  pemburukan status kesehatan apabila tidak ditangani dengan baik. Mindfulness diketahui memberikan efek yang baik terhadap perbaikan pada permasalahan PNI. Tujuan penulisan sistematik review  ini  adalah  untuk  mengetahui  efektivitas  terapi  mindfulness  terhadap psikoneuroimunologi.  Penelitian  ini  dilakukan  dengan  melakukan  pencarian  artikel- artikel  pada  database  Scopus,  ScienceDirect,  Proquest,  Pubmed,  CINHL  dan Springerlink yang telah di publikasi dengan batasan tahun 2013 hingga 2019.  Adapun keyword yang digunakan adalah  “Mindfulness” AND “Psychoneuroimmunology”  OR “Psycho” OR “Neuro” OR “Immunology”. The Centre for Review and Dissemination and  the  Joanna  Briggs  Institute  Guideline  sebagai  panduan  dalam  memilih  dan menentukan  kualitas  studi  yang  dirangkum.  Jurnal  yang  dipilih  dalam  penulisan sitematik  review  ini  adalah  jurnal  yang  menggunakan  desain  Randomized  Controlled Trial    atau  Randomized  Clinical  Trial.  Pelaporan  systematic  review  ditulis  dengan menggunakan panduan checklist dari PRISMA. Pemilihan jurnal berdasarkan kata kunci yang digunakan menghasilkan 928.420 berpotensi studi yang relevan. 282.078 duplikasi dihapus  dan  646.201  judul  dan  abstrak  yang  ditemukan  24  jurnal  yang  di  review menunjukkan  bahwa  mindfulness  berpengaruh  terhadap  PNI  antara  lain  Mindfulness- Based  Cognitive  Therapy  (MBCT),  Mindfulness-Based  Cancer  Recovery  (MBCR), Mindfulness-based intervention (MBI), Mindfulness Meditation (MM) durasi intervensi antara 3 hari  – 8 minggu.  Mindfulness memberikan efek ketenangan dan kenyamanan sehingga  mampu  meningkatkan  perbaikan  melalui  peningkatan  imunologis  dalam masalah  kesehatan  yang  dimediasi  seperti  penyakit  menular,  kanker,  autoimunitas, alergi,  dan  penyembuhan  luka,  fungsi  kekebalan,  relaksasi  dan  hipnoterapi  dan meningkatkan  suasana  hati.  Beberapa  jenis  mindfulness  berpengaruh  baik  terhadap psikoneuroimunologi  tetapi  dalam  penulisan  ini  belum  dapat  ditentukan  jenis mindfulness yang paling efektif. Sehingga perlu dilakukan pemilahan jenis mindfulness ketika menerapkan pada pasien tertentu.
Kata kunci : Efektivitas, Mindfulness, Psikologi, Neurologi, Imunologi,
Rujukan artikel penelitian:
Abidin, Z., Fauzi, A., & Iskandar, I. (2022). Efektivitas Mindfulness terhadap Psikoneuroimunologi: Systematic Review. Jurnal Ilmiah Keperawatan Indonesia (JIKI): 6 (1): 13-25.

## Effectiveness of mindfulness on psychoneuroimunology : systematic review

## Abstract
Problems in psychoneuroimmunology (PNI) can lead to worsening health status if not handled properly. Mindfulness is known to have a good effect on improving PNI problems. The purpose of  this  systematic  review  is  to  determine  the  effectiveness  of  mindfulness  therapy  on psychoneuroimmunology.This research was conducted by searching for articles in the Scopus, ScienceDirect, Proquest, Pubmed, CINHL and Springerlink databases that have been published with  a  limitation  from  2013  to  2019.  The  keywords  used  are  "Mindfulness"  AND "Psychoneuroimmunology"  OR  "Psycho"  OR  “Neuro”  OR  “Immunology”.  The  Center  for Review and Dissemination and the Joanna Briggs Institute Guideline as a guide in selecting and determining the quality of the studies summarized. The journals selected in this systematic review were journals that used a Randomized Controlled Trial or Randomized Clinical Trial design.The systematic  review  report  is  written  using  the  checklist  guide  from  PRISMA.  The  selection  of journals based on the keywords used resulted in 928,420 potentially relevant studies. 282,078 duplications were removed and 646,201 titles and abstracts found in 29 reviewed journals showed that mindfulness had an effect on PNI, including Mindfulness-Based Cognitive Therapy (MBCT), Mindfulness-Based  Cancer  Recovery  (MBCR),  Mindfulness-based  intervention  (MBI), Mindfulness Meditation (MM) the duration of the intervention was between 3 days  – 8 weeks. Mindfulness  provides  a  calming  and comforting  effect  that  can  promote  improvement  through immunological  enhancement  in  mediated  health  problems  such  as  infectious  diseases,  cancer, autoimmunity, allergies, and wound healing, immune function, relaxation and hypnotherapy and improves mood. Several types of mindfulness have a positive effect on psychoneuroimmunology, but in this paper the most effective type of mindfulness has not been determined. So it is necessary to sort out the type of mindfulness when applying it to certain patients.
Keywords: Effectiveness, Mindfulness, Psychology, Neurology, Immunology

## PENDAHULUAN
Bidang  psikoneuroimunologi  (PNI)  membahas  bagaimana  faktor  psikologis mempengaruhi  sistem  kekebalan  tubuh  dan  fisik  kesehatan  melalui  jalur  saraf  dan endokrinologis.  Psikoneuroimunologi  merupakan  konsep  saling  berhubungan  dan berkesinmabungan mengenai fungsi regulasi-imun dalam mempertahankan homeostasis. Upaya pertahanan homeostasis, sistem imun berintegrasi dengan proses psikofisiologik yang ada di otak, dan ada hubungan timbal balik yaitu mempengaruhi dan dipengaruhi otak. Pendekatan dipahami sebagai mekanisme interaksi antara perilaku, sistem endokrin, sistem saraf dan imunitas. Komponen perilaku dari interaksi ini melibatkan conditioning Pavlov pada  aktivasi  dalam  peningkatan maupun penekanan  respon imun  dan  antibodi seluler.  Pengkondisian  ini  akan  menimbulkan  efek  pengalaman  stress  terhadap  fungsi imunitas. Kemudian mekanisme terintegrasi ini berlangsung dalam ritme yang berkaitan dengan ritme lingkungan seperti irama sirkadian. Respon stress berkelanjutan berekspresi sebagai sindroma adaptasi umum. Sebagai respon akut dimulai dengan initial brief alarm reaction (IBAR).  Tahap  ini  akan  terjadi  peningkatan  sekresi  cortisol  pada  aksis Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA)  dan  menimbulkan supresi  pada sebagian besar fungsi  imun  dan  peningkatan  aktifitas  sistem  simpatis.  Akibatnya  apabila  stress  tidak dapat diatasi secara efektif, tahap kedua prolonged resistance period (PRP) akan dimulai, dimana  aktivasi  aksis  HPA  akan  menurun  tetapi  tidak  pernah  mencapai  kondisi  basal. Kegagalan  berkelanjutan  dalam  mengatasi  stress  akan  berakhir  pada terminal  stage  of exhaustion and death (TSED). Hubungan ini sangat relevan untuk imunologis masalah kesehatan yang dimediasi, termasuk penyakit menular, kanker, autoimunitas, alergi, dan penyembuhan luka. karakteristik psikososial terkait dengan perubahan fungsi kekebalan menunjukkan  bahwa  psikologis  intervensi  seperti,  relaksasi  dan  hipnoterapi  dan mindfulness atau  kontrol  kesadaran  secara  penuh  untuk  meningkatkan  suasana  hati, kemampuan  mengatasi  dan  sosial  dukungan  dalam  upaya  untuk  memodulasi  fungsi kekebalan  tubuh.  Terapi  medis  berkaitan  dengan  psikoneuroimunologi  akan meningkatkan efektifitas terapi penyakit keganasan, gangguan kardiovaskular, penyakit infeksi, trauma fisik, transplantasi, dan gangguan jiwa. Dalam systematic review ini kita akan  lebih  membahas  efektifitas  mindfulness  terhadap  psikoneuro  immunologi. Mindfulness juga mengacu pada praktik atau teknik seperti latihan meditasi, didasarkan pada  tradisi  Buddhis  kontemplatif  (Rotem  Paz et  al. ,  2016).  Terdapat  banyak  minat
penelitian tentang mindfulness termasuk Mindfulness-Based Cognitive Therapy (MBCT), Mindfulness-Based Cancer Recovery (MBCR) dan Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR).
Mindfulness-Based  Stress  Reduction (MBSR)  adalah  program  pengobatan  untuk menghilangkan  stres  dan  mengatasi  penyakit  kronis  sebagai  biomarker  inflamasi (Arefnasab et al. , 2016; Reich et al. , 2014; Kenne Sarenmalm et al. , 2017). Mindfulness- Based  Cognitive  Therapy (MBCT)  disertifikasi  8-  Program  kelompok  pelatihan keterampilan  berbasis  mingguan  awalnya  dirancang  untuk  mencegah  kekambuhan depresi  dan  kekambuhan  yang  terbentuk  sebagai  landasan  penelitian  empiris  untuk menguji prediktor depresi kambuh (Schoenberg and Speckens, 2014; Omidi et al. , 2013; Chiesa et al. , 2015; Kingston et al. , 2015; Wong et al. , 2017). Dengan Mindfulness-Based Cancer  Recovery (MBCR)  terjadi  penurunan  lebih  besar  gangguan  mood  (terutama kelelahan,  kecemasan  dan  kebingungan)  dan  gejala  stres  termasuk  ketegangan, rangsangan simpatik dan gejala kognitif pada pasien kanker (Carlson et al. , 2016). Tujuan penulisan systematic review ini adalah untuk mengetahui efektivitas terapi mindfulness terhadap  psikoneuroimunologi  dengan  berbagai  metode  yang  digunakan  dalam menerapkan mindfulness pada responden dengan penyakit kronis.

## BAHAN DAN METODE

## Strategi Penelusuran Literature
Literatur  yang  digunakan  dalam Systematic  Review ini  menggunakan  penelusuran melalui 6 (enam) database elektronik, yaitu: Scopus, ScienceDirect, Proquest, Pubmed, CINHL dan Springerlink yang telah di publikasi dengan batasan tahun 2013 hingga 2019.
Adapun keyword yang digunakan adalah “ Mindfulness” AND “Psychoneuroimmunology” OR “Psycho” OR “Neuro” OR “Immunology ”. Selanjutnya metode yang dipilih adalah penelitian yang yang menggunakan pendekatan acak uji klinis (RCT)  yang  meninjau  pengaruh mindfulness terhadap phsyco,  neurologi ,  dan immunology (PNI)
Kriteria inklusi dan eksklusi

## Desain studi
Desain studi menjadi kriteria inklusi pada systematic review ini adalah desain random controlled trial (RCT) yang dipublikasi mengunakan bahasa Inggris

## Populasi
Populasi  dalam systematic  review ini  adalah  semua  studi  yang  menggambarkan pasien yang mendapatkan intervensi mindfulness training dengan atau tanpa kelompok kontrol,  responden  laki-laki  dan  perempuan  berusia  >  17  tahun,  pengaruh mindfulness terhadap psikoneuroimunologi pada pasien .
Bagan 1.1 PRISMA ( Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta- Analyses)

## Intervensi
Berbagai macam jenis intervensi mindfulness yang berpengaruh terhadap psikologis, neurologi dan immunologi terhadap berbagai jenis penyakit yang berhubungan.

## Hasil klinis
Hasil  utama  yang  menjadi  tujuan  utama  dari systematic  review ini  adalah  melihat pengaruh intervensi mindfulness terhadap psikologis, neuro dan immunologi. Penelitian yang digunakan tanpa ada batasan waktunya lamanya intervensi dilakukan.

## Seleksi studi
Protokol standar untuk memilih studi seperti yang disarankan dalam pedoman metode systematic  review yaitu    PRISMA.  Langkah-langkah  yang  dilakukan  dengan penghapusan  duplikasi,  pemeriksaan  secara  independen  untuk  judul,  abstrak,  dan  kata kunci dan menghapus kutipan yang tidak relevan sesuai dengan kriteria inklusi, jika judul dan abstrak tampaknya  memenuhi kriteria inklusi  dan sesuai  dengan tujuan systematic review,  langkah  selanjutnya  adalah  pemilihan  jurnal  dengan  teks  lengkap  dan  langkah
Studies identified through keywords databased searching Scopus N=102, Pubmed N=76 Science Direct N= 928. 243
Studies excluded due to duplication N= 282.079
Full text article for assessed for eligibility N=142
Record exclude based on title and
abstract N= 646.201 Full text article exclude with reasons N=118
studies randomised trial included in systematic review N=24
terakhir adalah pemilihan journal yang menggunakan pendekatan randomized controlled trial untuk mengurasi risiko bias.

## Ekstraksi data
Data  diekstraksi  dari  masing-masing  studi  yang  memenuhi  syarat.  Data  yang diekstrak  meliputi  karakteristik  penelitian,  karakteristik  dari mindfulness ,  karakteristik hasil dan ringkasan hasil.
Analisis data
Studi  dikelompokkan  sesuai  dengan  pengaruh  yang  ditimbulkan  dari mindfulness terhadap  psikologis,  neurologi  dan  immunologi.  Jika  memungkinkan,  penelitian kemudian dikelompokkan berdasarkan waktu tindak lanjut dan jenis kelompok kontrol

## HASIL DAN BAHASAN

## Pencarian literatur dan pemilihan studi
Bagan  1.1  merangkum  hasil  pencarian  dan  pemilihan  studi  mengikuti  pedoman PRISMA  ( Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) (Liberati et  al. ,  2009).  Pemilihan  journal  berdasarkan  kata  kunci  yang  digunakan menghasilkan  928.420  berpotensi  studi  yang  relevan.  282.078  duplikasi  dihapus  dan 646.201judul dan abstrak  yang ditemukan dilakukan penelusuran.   Sejumlah  141 studi dengan  teks  lengkap  diambil  dengan  113  penelitian  dikeluarkan  karena  mereka  tidak memenuhi  kriteria  kelayakan.  Alasan  tidak  menggunakan  bahasa  inggris,  bukan intervensi, subjek < 17 tahun. Sehingga terpilih 24 studi yang akan dilakukan systematic review.

## Populasi
Ukuran sampel dari dari 24 studi yang digunakan adalah pada systematic review ini yang  paling  sedikit  adalah  sebanyak  23  orang  yang  terbagi  pada  dua  kelompok,  yaitu kelompok  kontrol  dan  intervensi,  dengan  rentang  usia  18-51  tahun,  dan  karakteristik pasien  adalah  pasien  wanita  dengan Multiple  Sclerosis ,  sedangkan  jumlah  sampel terbanyak adalah 271 orang yang terbagi tiga (3) kelompok perlakuan juga pasien wanita dengan kondisi Breast Cancer stadium I, II dan III dengan usia> 18 tahun.
Adapun beberapa kondisi pasien yang dijadikan sampel dalam penelitian ini antara lain pasien dengan kondisi: Breast Cancer , Multiple Sclerosis , Penyakit Kardiovaskular,
Gangguan tidur, Terinfeksi HIV, Major Depression Disorder , Pasien setelah menjalani Hematopoietic  Stem  Cell  Transplantation (HSCT),  pasien  dengan  kondisi stress/memiliki  stressor  tinggi,  pasien  dengan  cedera  paru/masalah  paru,  dan  pasien perokok.

## Karakteristik intervensi
Berdasarkan  tabel  2  terdapat  beberapa  jenis  intervensi mindfulness  antara  lain Mindfulness-Based  Cognitive  Therapy (MBCT), Mindfulness-Based  Cancer  Recovery (MBCR), Mindfulness-based  intervention (MBI), Mindfulness  Meditation (MM). intervensi  dilakukan  dengan  durasi  dan  frekuensi  yang  berbeda-beda  dengan  waktu terpendek adalah 3 hari dengan durasi 25 menit perhari dan waktu terpanjang adalah 8 minggu dengan durasi 45 menit perhari

## Ukuran hasil klinis
Penelitian  melaporkan  ukuran  hasil  yang  digunakan  untuk  mengukur  psikologi, neurology  dan  immunology.  Ukuran  hasil  digunakan  untuk  mengukur  psikologis  yait Symptoms  of  Stress  Inventory (SOSI), The  profile  of  mood  states (POMS),  Beck Depression Inventory-2 (BDI-II), Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
Pengukuran  hasil  neurologis  menggunakan  kortisol  saliva,  inflamasi  neurologis. Sedangkan untuk mengukur hasil Immunology menggunakan Lymphocyte Proliferation Test (LTT), ELISA (Cytokine Assays), Flow Cytometric Analysis (FACS), CD4, protein c-reaktif, IL-6, dan d-dimer.

## Analisis efikasi intervensi
Untuk setiap intervensi RCT telah dijelaskan mereka mengevaluasi pengaruh mindfulness terhadap pengobatan secara terpisah. Beberapa journal tetap melakukan follow up hingga 12 bulan pasca intervensi sehingga dapat menilai pengaruh jangka Panjang dari intervensi yang telah dilakukan.

## Pengaruh mindfulness terhadap psychoneuroimmunology
Psikologis

## a.  Stress
Kingston et  al. ,  (2015)  melaporkan  bahwa  Kelompok Mindfulness-based  cognitive therapy (MBCT)  mengalami  peningkatan  kesadaran  yang  signifikan  dan  penurunan tingkat  kecemasan.  (Carlson et  al. ,  2014)  bahwa  Program  yang  paling  disukai  adalah Mindfulness-Based Cancer Recovery (MBCR) (55%) dibandingkan management stress. Kelompok mindfulness terbukti mengalami perbaikan gangguan suasana hati, stres, kualitas hidup, atau pertumbuhan pribadi yang diukur menggunakan The profile of mood states (POMS)  dan Symptoms  of  Stress  Inventory (SOSI).  Mindfulness  merupakan intervensi psikologis yang digunakan untuk meningkatkan suasana hati sehingga dapat menurunkan tingkat stress dan ansietas. Program yang paling disukai oleh pasien yang kanker  payudara  stadium  I,  II,  III  adalah  MBCR  (55%)  dibandingkan  dengan management stress. Kelompok mindfulness terbukti dapat perbaikan gangguan suasana hati,  stres,  kualitas  hidup  (Carlson et  al. ,  2014).  Tidak  ada  efek  signifikan  antara- intervensi PA, MM, dan HRVBF karena sama-sama efektif dalam mengurangi stres dan gejala terkait. (van der Zwan et al. , 2015).
Intervensi MBSR menunjukkan bahwa tidak ada perbaikan signifikan dalam gejala fisik dan kesehatan mental (p>0,05). Namun, peningkatan yang signifikan diamati pada kualitas  hidup  pasien  (p>0,05)  pada  pasien  dengan  Multiple  sclerosis  (Besharat et  al. , 2017).

## b. Depresi
Hasil penelitian Chiesa et al. , (2015) menunjukkan penurunan tingkat depresi yang di ukur menggunakan skor HAM-D dan BDI yang terbukti selama periode jangka panjang pada kelompok MBCT daripada di kelompok psiko-edukasi.
Penelitian  Kenne  Sarenmalm et  al. ,  (2017)  menyatakan  bahwa  pada  kelompok MBSR mengalami peningkatan yang signifikan dalam skor depresi, dengan rata-rata pra- MBSR  menggunakan  HAD-skor  4,3  dan  skor  pasca-MBSR  3,3  (P  =  0,001),  dan dibandingkan dengan non-MBSR (P = 0,015). Berdasarkan intervensi MBCT pada pasien terdiagnostik  dysthymia  minimal  2  tahun  dan  mengalami  depresi  selama  pengobatan mengalami    peningkatan  yang  signifikan    dalam  memperbaiki  gejala  depresi  dan keterampilan mindfulness pada pasien dibandingkan dengan kelompok control (Omidi et al. , 2013). Jalur kerja klinis elektro kortikal dengan MBCT dalam depresi multi-leveled
merupakan mekanisme nonlinear dan interdependen, diwakili oleh dinamika sinkronisasi EEG termediasi (Schoenberg and Speckens, 2014).
Berdasarkan  skor  HAM-D  dan  BDI,  serta  skor  kualitas  hidup  dan  kesadaran, menunjukkan  peningkatan  yang  lebih  tinggi,  yang  khususnya  terbukti  selama  periode jangka panjang pada kelompok MBCT daripada di kelompok psiko-edukasi (Chiesa et al. , 2015) (Kingston et al. , 2015). Pasien dengan kanker payudara yang mengikuti MBSR selama  8  minggu  mengalami  peningkatan  yang  signifikan  dalam  skor  depresi,  dengan rata-rata  pra-MBSR  HAD-skor  4,3  dan  skor  pasca-MBSR  3,3  (P  =  0,001),  dan dibandingkan dengan non-MBSR (P = 0,015). (Kenne Sarenmalm et al. , 2017). Pasien multiple  skleroris  dengan  intervensi  mindfulness  menghasilkan  pengurangan  tingkat depresi  yang  lebih  besar  daripada  intervensi  psiko-edukasi,  hingga  6  bulan  follow  up (Carletto et al. , 2017). Pada hasil penelitian   Zhang et al. , (2019) ditemukan perbedaan skor depresi pada kelompok perlakuan dan kontrol ditunjukkan dengan nilai p < 0.002.

## c.Fatigue
Bruggeman-Everts et al. , (2017)  menyatakan Fatigue menurun secara signifikan pada kelompok Ambulant Activity Feedback (AAF) therapy dan Web-based mindfulness- based cognitive therapy (eMBCT) dibanding kelompok psiko-edukasi. Perubahan klinis yang  relevan  dalam  keparahan  kelelahan  diamati  pada  66%  (41/62)  pasien  menerima terapi AAF, 49% (27/55) pasien menerima  eMBCT, dan 12% (6/50) pasien menerima psiko-edukasi.  Fatigue  menurun  secara  signifikan  pada  kelompok  AAF  dan  eMBCT dibanding  kelompok  psiko-edukasi.  Perubahan  klinis  yang  relevan  dalam  keparahan kelelahan diamati pada 66% (41/62) pasien menerima terapi AAF, 49% (27/55) pasien menerima  eMBCT, dan 12% (6/50) pasien menerima psiko-edukasi (Bruggeman-Everts et al. , 2017).

## Neurologis
Penelitian  Creswell  J.  David,  et  al  (2015)  menunjukkan  hasil  bahwa  peningkatan posterior  cingulate  cortex  rsFC  dengan  kiri  dlPFC  (p=0.05).  pelatihan  meditasi mindfulness secara statistik terjadi perubahan di IL-6 sehingga mindfulness telah terbukti meningkatkan penanda risiko penyakit inflamasi. Mindfulness yang dilakukan selama 3 hari  dengan  durasi  2,5  jam/hari  dapat    menurunkan  reaktivitas  kortisol  saliva  serta reaktifikas  stress  psikologis    setelah  melakukan  cognitive  terapy  (Creswell  J.D  et  al, 2014).  Pelatihan  meditasi  mindfulness  menyebabkan  terjadinya  pningkatan  posterior
cingulate cortex rsFC dengan dlPFC (p=0.05) dan secara statistik terjadi perubahan di IL- 6 sehingga mindfulness telah terbukti meningkatkan penanda risiko penyakit inflamasi (Creswell J. David, et al, 2015).

## Immunology
Penelitian Malarkey, Jarjoura and Klatt, (2013) menunjukkan bahwa Terapi MBSR yang  dilakukan  selama  45  menit/hari  selama  8  minggu  menyebabkan  terjadinya menurunkan kadar CRP serta IL-6. Frederick M. Hecht, et al (2018) penurunan CD4 + T-sel pada kelompok MBSR 49,6 sel / μl dan kelompok control 54,2 sel / μl perbedaan dari 4,6 sel ( p = 0,85). Mindfulness telah digunakan untuk meningkatkan suasana hati, kemampuan  mengatasi,  dan  sosial  dukungan  dalam  upaya  untuk  memodulasi  fungsi kekebalan  tubuh.  Ada  pengaruh  yang  signifikan  pada  kelompok  MBSR  terhadap kesehatan  mental  dan  kualitas  hidup  dibanding  kelompok  control  dan  terdapat peningkatan  yang  signifikan  dari lymphocyte  proliferation  dengan  phytohemagglutinin (PHA) dan darah perifer IL-17, tetapi tidak berpengaruh signifikan terhadap lymphocyte (CD4+, CD8+ dan NK-cell) (Arefnasab et al. , 2016).
Pasien HIV yang mengikuti MBSR selama 8 minngu dengan 1x pertemuan/ minggu durasi 2,5 jam. Dilakukan follow up 12 bulan pasca MBSR dan terjadi penurunan rata- rata  jumlah  sel  T  CD4  adalah  49,6  sel  /  μl  dibandingkan  dengan  54,2  sel  /  μl  pada kelompok kontrol, perbedaan 4,6 sel yang mendukung kelompok MBSR (95% CI, -44,6, 53,7,  p  =  0,85).  Perbedaan  antara  kelompok  dalam  hasil  terkait  imunologi  lainnya  (c protein reaktif, IL-6, viral load HIV-1, dan d-dimer) secara statistik tidak signifikan pada setiap titik waktu (3, 6 dan 12 bulan setelah intervensi) (Hecht et al. , 2018).

## Penelitian masa depan dan implikasi  klinis
Tujuan systematic  review ini  adalah  untuk  menganalisis  mengenai  bukti  klinis pengaruh  intervensi mindfulness terhadap  psikoneuroimmunology.    Berdasarkan  hasil analisis ada banyak efek yang dihasilkan dari intervensi berbagai jenis mindfulness .
Berdasarkan  penelaahan  atas  jurnal  ditemukan  bahwa  intervensi mindfulness telah banyak  yang  menyatakan  manfaatnya  terhadap  gangguan  psikologis  seperti  penurunan tingkat kecemasan, depresi, fatigue dan peningkatan kualitas hidup, tetapi saat dilakukan follow  up dalam  jangka  panjang  ditemukan  bahwa mindfulness tidak  berpengaruh  lagi
terhadap  psikologis.  Mindfulness  terhadap  neurologi  dapat  menurunkan  reaktivitas kortisol  saliva  dan  perubahan  IL-6  sehingga  mindfulness  telah  terbukti  meningkatkan penanda  risiko  penyakit  inflamasi.  Terhadap  immunology,  mindfulness  sebagai intervensi  psikologis  dapat  memodulasi  fungsi  kekebalan  tubuh,  peningkatan  yang signifikan  dari lymphocyte  proliferation  dengan  phytohemagglutinin (PHA),  darah perifer IL-17 dan CD4

## 4.6. Keterbatasan
Ada  beberapa  batasan  potensial  yang  terkait  dengan  tinjauan  sistematis  ini  yaitu Pencarian hanya terbatas pada penelitian yang diterbitkan, yang mungkin menunjukkan risiko  bias  pada  publikasinya,  ada  kemungkinan  bahwa  bias  muncul  karena  cara  studi yang  dipilih  atau  kriteria  pencarian  yang  ditetapkan  oleh  peneliti  dan  apa  yang  kami anggap sebagai hasil utama (psiko, neuro, immunologi) tidak selalu sama seperti di studi lainnya.

## SIMPULAN DAN SARAN
Terdapat beberapa jenis mindfulness dan pengaruhnya terhadap psikoneuro imunologi tetapi kami tidak dapat menentukkan jenis mindfulness yang paling efektif. Mindfulness secara  keseluruhan  memberikan  pengaruh  kepada  psikoneuroimunologi  terutama  pada psikologis.  Berdasarkan data tersebut kami merekomendasikan penggunaan mindfulness untuk mengurangi masalah psiko, neuro dan immunologi. Juga tidak bisa kita sepenuhnya menjelaskan efek tertentu mindfulness . Penelitian secara acak lebih lanjut harus dilakukan dengan mencakup langkah-langkah yang lebih obyektif untuk  menjelaskan mekanisme mindfulness terhadap psiko, neuro dan immunologi secara bersamaan.

## RUJUKAN
Arefnasab, Z. et al. (2016) ‘Mindfulness-based Stress Reduction (MBSfR) and its effects on  psychoimmunological  factors  of  chemically  pulmonary  injured  veterans’, Iranian Journal  of  Allergy,  Asthma  and  Immunology ,  15(6),  pp.  476–486.Diakses  pada https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28129680/
Besharat,  M. et  al. (2017)  ‘Mindfulness-based  stress  reduction  (MBSR)  program:  The effect of a novel psycho-interventional method on quality of life, mental health, and self- efficacy in female patients with multiple sclerosis: A randomized clinical trial’, Journal of Biology and Today’s World , 6(11), pp. 211–215. doi: 10.15412/J.JBTW.01061101.
Black, D. S. et al. (2015) ‘Mindfulness meditation and improvement in sleep quality and daytime impairment among older adults with sleep disturbance:  A randomized clinical trial’,
JAMA Internal Medicine , 175(4), pp. 494–501.
doi: 10.1001/jamainternmed.2014.8081.
Bower, J. E. et al. (2015) ‘Mindfulness meditation for younger breast cancer survivors: A randomized controlled trial’, Cancer , 121(8), pp. 1231–1240. doi: 10.1002/cncr.29194. Bruggeman-Everts, F. Z. et al. (2017) ‘Effectiveness of Two Web-Based Interventions for Chronic Cancer-Related Fatigue Compared to an Active Control Condition: Results of  the  “Fitter  na  kanker”  Randomized  Controlled  Trial’, Journal  of  medical  Internet research , 19(10), p. e336. doi: 10.2196/jmir.7180.
Carletto, S. et al. (2017) ‘The effectiveness of a body-affective mindfulness intervention for  multiple  sclerosis  patients  with  depressive  symptoms:  A  randomized  controlled clinical trial’, Frontiers in Psychology , 8(NOV), pp. 1–13. doi: 10.3389/fpsyg.2017.02083.
Carlson, L. E. et al. (2014) ‘Tailoring mind-body therapies to individual needs: Patients’ program preference and psychological traits as moderators of the effects of mindfulness- based  cancer  recovery  and  supportive-expressive  therapy  in  distressed  breast  cancer survivors’, Journal of the National Cancer Institute - Monographs , 2014(50), pp. 308– 314. doi: 10.1093/jncimonographs/lgu034.
Carlson,  L.  E. et  al. (2016)  ‘Randomized-controlled  trial  of  mindfulness-based  cancer recovery  versus  supportive  expressive  group  therapy  among  distressed  breast  cancer survivors  (MINDSET):  long-term  follow-up  results’, Psycho-Oncology ,  pp.  750–759. doi: 10.1002/pon.4150.
Chiesa, A. et al. (2015) ‘Mindfulness-based cognitive therapy vs. psycho-education for patients with major depression who did not achieve remission following antidepressant treatment’, Psychiatry Research . Elsevier, 226(2–3), pp. 474–483. doi: 10.1016/j.psychres.2015.02.003.
Grossman, P. et al. (2015) ‘A mindfulness-based program for improving quality of life among  hematopoietic  stem  cell  transplantation  survivors:  feasibility  and  preliminary findings’, Supportive Care in Cancer , 23(4), pp. 1105–1112. doi: 10.1007/s00520-014- 2452-4.
Hecht,  F.  M. et  al. (2018)  ‘A  randomized,  controlled  trial  of  mindfulness-based  stress reduction  in  HIV  infection’, Brain,  Behavior,  and  Immunity ,  73,  pp.  331–339.  doi: 10.1016/j.bbi.2018.05.017.
Kenne Sarenmalm, E. et al. (2017) ‘Mindfulness and its efficacy for psychological and biological responses in  women with breast  cancer’, Cancer  Medicine ,  6(5),  pp.  1108– 1122. doi: 10.1002/cam4.1052.
Kingston,  T. et  al. (2015)  ‘Mindfulness-based  cognitive  therapy  for  psycho-oncology patients: An exploratory study’, Irish Journal of Psychological Medicine , 32(3), pp. 265– 274. doi: 10.1017/ipm.2014.81.
Liberati, A. et al. (2009) ‘The PRISMA Statement for Reporting Systematic Reviews and Meta-Analyses  of  Studies  That  Evaluate  Health  Care  Interventions :  Explanation  and Elaboration’, 6(7). doi: 10.1371/journal.pmed.1000100.
Malarkey,  W.  B.,  Jarjoura,  D.  and  Klatt,  M.  (2013)  ‘Workplace  based  mindfulness practice and inflammation: A randomized trial’, Brain, Behavior, and Immunity . Elsevier Inc., 27(1), pp. 145–154. doi: 10.1016/j.bbi.2012.10.009.
Mantzios, M. and Wilson, J. C. (2015) ‘Exploring Mindfulness  and Mindfulness  with Self-Compassion-Centered  Interventions  to  Assist  Weight  Loss:  Theoretical Considerations and Preliminary Results of a Randomized Pilot Study’, Mindfulness , 6(4), pp. 824–835. doi: 10.1007/s12671-014-0325-z.
Omidi,  A. et  al. (2013)  ‘Comparison  of  the  Effect  of  Mindfulness-based  Cognitive Therapy  Accompanied  by  Pharmacotherapy  With  Pharmacotherapy  Alone  in  Treating Dysthymic Patients’, Iranian  Red  Crescent  Medical  Journal ,  15(3),  pp.  239–244.  doi: 10.5812/ircmj.8024.
Paz,  R. et  al. (2017)  ‘Brief  mindfulness  training  de-couples  the  anxiogenic  effects  of distress intolerance on reactivity to and recovery from stress among deprived smokers’, Behaviour  Research  and  Therapy .  Elsevier  Ltd,  95,  pp.  117–127.  doi: 10.1016/j.brat.2017.05.017.
Reich,  R.  R. et  al. (2014)  ‘Baseline  Immune  Biomarkers  as  Predictors  of  MBSR(BC) Treatment  Success  in  Off-Treatment  Breast  Cancer  Patients’, Biological  Research  for Nursing , 16(4), pp. 429–437. doi: 10.1177/1099800413519494.
Schoenberg, P. L. A. and Speckens, A. E. M. (2014) ‘Modulation of induced frontocentral theta (Fm-h) event-related (de-)synchronisation dynamics following mindfulness-based cognitive therapy in Major Depressive Disorder’, Cognitive Neurodynamics , 9(1), pp. 13– 29. doi: 10.1007/s11571-014-9308-y.
van der Zwan, J. E. et al. (2015) ‘Physical Activity, Mindfulness Meditation, or Heart Rate  Variability  Biofeedback  for  Stress  Reduction:  A  Randomized  Controlled  Trial’,
Applied Psychophysiology Biofeedback , 40(4), pp. 257–268. doi: 10.1007/s10484-015- 9293-x.
Winnebeck, E. et al. (2017) ‘Brief training in mindfulness meditation reduces symptoms in  patients  with  a  chronic  or  recurrent  lifetime  history  of  depression:  A  randomized controlled study’, Behaviour Research and Therapy . Elsevier Ltd, 99, pp. 124–130. doi: 10.1016/j.brat.2017.10.005.
Wong,  S.  Y.  S. et  al. (2017)  ‘Comparing  the  Effects  of  Mindfulness-Based  Cognitive Therapy and Sleep Psycho-Education with Exercise on Chronic Insomnia: A Randomised Controlled  Trial’, Psychotherapy  and  Psychosomatics ,  86(4),  pp.  241–253.  doi: 10.1159/000470847.
Zhang, Q. et al. (2019) ‘The effects of different stages of mindfulness meditation training on emotion regulation’, Frontiers in Human Neuroscience , 13(June), pp. 1–8. doi: