## EVALUASI PENGGUNAAN OBAT ANTITUBERKULOSIS PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU DI INSTALASI RAWAT INAP
BLU RSUP PROF. DR. R. D. KANDOU MANADO
PERIODE JANUARI – DESEMBER 2010
Vethreeany Simamora 1) , Heedy M. Tjitrosantoso 2) , Weny I. Wiyono 3)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115
2) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115
3) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan untuk  mengkaji pola  penggunaan  obat  antituberkulosis  (OAT) dan mengevaluasi  kesesuaian  penggunaan  OAT  berdasarkan  Pedoman  Penanggulangan  Tuberkulosis tahun  2009  dari  Depkes  RI pada  pasien  tuberkulosis  paru di  Instalasi  Rawat  Inap  BLU  RSUP  Prof. Dr.  R.  D.  Kandou  periode  Januari – Desember  2010.  Penelitian  ini  merupakan penelitian  survei deskriptif dan pengumpulan data dilakukan secara retrospektif.Data yang diperoleh dianalisis dengan analisis  deskriptif.  Hasilnya  menunjukkan  pasien  dengan  kategori  1  tahap  intensif  diberikan  paduan HRZE  atau  4FDC  dan  pasien  tahap  lanjutan  diberikan  paduan  HR.  Pasien  kategori  2,  pada  tahap intensif  2  bulan  diberikan  paduan  HRZES  dan  untuk  pasien  kategori  2  pada  tahap  intensif  1  bulan diberikan paduan HRZE. Sebanyak 97,7% pasien diresepkan OAT sediaan obat tunggal (generik) dan 2,3%  pasien diresepkan  OAT  FDC.  Berdasarkan  kesesuaian  pemilihan  paduan  OAT,  pengobatan kategori  1  telah  memenuhi  kesesuaian  94,7%  dan  kategori  2  telah  memenuhi  kesesuaian  66,7% dengan standar Pedoman Penanggulangan Tuberkulosis dari Depkes RI tahun 2009. Kata kunci: OAT, tuberkulosis paru, instalasi rawat inap

## EVALUATION OF THE USING OF ANTITUBERCULOSIS DRUGS IN HOSPITALIZED
PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS IN BLU RSUP PROF. DR. R. D.

## KANDOU MANADO  PERIOD JANUARY TO DECEMBER 2010

## ABSTRACT
This study aims to examine the patterns of the use of antituberculosis drugs (OAT) and to evaluate the suitability of the use of OAT based on the Guidelines for Tuberculosis Control 2009 by Ministry of Health RI, in hospitalized patients with pulmonary tuberculosis in BLU RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado period  January  to  December  2010.  This  study  is  a  descriptive  survey  research  and  data collection  carried  out  retrospectively.  Data  was  analyzed  with  descriptive  analysis.  The  results showed  patients  with  category  1  of  an  intensive  phase  is  given  the  alloy  HRZE  or  4FDC  and continoum phase patients is given the alloy HR. Category 2 patients, the 2-month intensive phase is given  the  alloy  HRZES  and  for  category  2  patients  at  1-month  intensive  phase  is  given  the  alloy HRZE.  A  total of  97.7%  of  patients  prescribed  a  single  drug  dosage  OAT  (generic)  and  2.3%  of patients  prescribed  OAT  FDC.  Based  on  the  suitability  of  the  selection  of  alloys  OAT,  for  the treatment of category 1 have met the suitability of 94.7% and category 2 is 66.7%, compliance with the standards of the Guidelines for Tuberculosis Control 2009 by Ministry of Health RI. Keywords: OAT, pulmonary tuberculosis, hospitalized patients

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis  adalah  penyakit  menular yang  disebabkan  oleh  infeksi Mycobacterium tuberculosis.Sebagian besar kuman
tuberkulosis menyerang paru, tetapi dapat juga mengenai  organ  tubuh  lainnya  (Depkes  RI, 2009).  Di  Indonesia,  penyakit  tuberkulosis merupakan  penyakit  infeksi  yang  masih menjadi masalah utama kesehatan masyarakat. Secara  nasional  7,5%  angka  kematian  di
Indonesia disebabkan oleh penyakit tuberkulosis  (Dinkes  Sulut,  2009).  Menurut Global  Tuberculosis  Control tahun  2011 jumlah  pasien  tuberkulosis  di Indonesia merupakan  ke-4  terbanyak  di  dunia  setelah India, Cina dan Afrika Selatan (Siagian, 2011).
Tingginya  angka  kejadian  tuberkulosis di dunia disebabkan antara lain ketidakpatuhan terhadap program pengobatan maupun pengobatan  yang  tidak  adekuat  (Aditama, 2002). Sejak tahun 1995, WHO (World Health Organization) mengembangkan strategi penanggulangan  tuberkulosis  yang  dikenal sebagai  strategi  DOTS  (Directly  Observed Treatment  Shortcourse)  (Tabrani,  2007). Fokus  utama  DOTS  ialah  penemuan  dan penyembuhan  pasien.  Strategi  ini  akan memutuskan penularan tuberkulosis dan dengan demikian menurunkan kejadian tuberkulosis di masyarakat (Depkes RI, 2007). Salah  satu  dari  komponen  DOTS  ialah pengobatan dengan paduan obat antituberkulosis (OAT) jangka pendek dengan pengawasan  langsung  Pengawas  Menelan Obat (PMO) (Depkes RI, 2005). BLU  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou Manado merupakan salah satu Unit Pelayanan Kesehatan di Sulawesi Utara yang menyelenggarakan pelayanan kesehatan secara paripurna  yang  menyediakan  pelayanan  rawat inap,  rawat  jalan,  dan  gawat  darurat  serta menjadi  rujukan  Unit  Pelayanan  Kesehatan lainnya. Data tahun 2010 di BLU RSUP Prof. Dr.  R.  D.  Kandou  Manado,  penyakit tuberkulosis masuk dalam 10 penyakit terbesar yang  diderita  oleh  pasien  yang  menjalani rawat  inap. Berdasarkan  uraian  diatas, perlu dilakukan penelitian mengenai evaluasi penggunaan obat antituberkulosis (OAT) pada pasien  penyakit  tuberkulosis  paru  yang
menjalani  rawat  inap  di  BLU  RSUP  Prof.  Dr.
R.  D.  Kandou  periode  Januari – Desember 2010.
Tujuan  penelitian  ialah mengkaji  pola penggunaan obat antituberkulosis (OAT) pada pasien  tuberkulosis  paru,  dan  mengevaluasi kesesuaian  penggunaan  obat  antituberkulosis (OAT)  yang  meliputi  pemilihan  paduan  OAT di  Instalasi  Rawat  Inap  BLU  RSUP  Prof.  Dr. R.  D. Kandou  periode  Januari – Desember 2010  dengan  kategori  pengobatan  pasien tuberkulosis paru berdasarkan Pedoman Penanggulangan Tuberkulosis tahun 2009 dari Depkes RI.

## METODOLOGI PENELITIAN
Penelitian  dilakukan  di  BLU  RSUP Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Jalan  Raya Tanawangko  No.  56  Manado  dari  bulan Oktober  2011  sampai  Desember  2011. Penelitian  ini  termasuk  dalam  jenis  penelitian survei  deskriptif  dengan  pengambilan  data secara retrospektif.
Populasi  dalam  penelitian  ini  ialah sekelompok  atau  sejumlah  individu  yang menderita tuberkulosis paru di Instalasi Rawat Inap  BLU  RSUP  Prof.  DR.  R.  D.  Kandou Manado  selama  tahun  2010  dengan  kriteria inklusi  pasien  didiagnosis  tuberkulosis  paru berumur diatas 14 tahun yang dirawat inap dan menerima  OAT.  Sebagai  bahan  penelitian utama  ialah  rekam  medik  pasien  tuberkulosis paru  yang  mendapat  perawatan  di  instalasi rawat inap BLU RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado periode Januari – Desember 2010.Sampel dalam penelitian ini ialah bagian dari  populasi  terpilih  yang  memenuhi  syarat penelitian.Pengambilan
sampel
secara purposive dengan jumlah total 102 sampel dan yang  memenuhi  kriteria  penelitian  sebanyak 44 sampel.
Data  penelitian  diperoleh  dari  berkas catatan  medik  yang  dikumpulkan  secara retrospektif kemudian dianalisis dengan analisis univariat . Analisis univariat bertujuan untuk  menjelaskan  atau  mendeskripsikan karakteristik setiap variabel penelitian.Analisis ini  menghasilkan  distribusi  frekuensi  dan persentase  dari  tiap  variabel  (Notoatmodjo, 2010).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Penelitian
Adapun hasil penelitian dapat dilihat sebagai berikut:

## Data Karakteristik
Tabel 1. Karakteristik Pasien Tuberkulosis Paru di Instalasi Rawat Inap BLU RSUP Prof. Dr. R. D.

## Kandou Manado
Karakteristik Variasi Kelompok Jumlah Pasien Persentase (%) Total Jenis Kelamin Laki-laki 29 65,9 44 (100%) Perempuan 15 34,1 Umur (Tahun) (Rustiyanto, 2010)
15-24 5
11,4
44
(100%) 25-44 13 29,5 45-64 16 36,4 ≥65 10 22,7 Tipe Pasien Kasus baru
38 86,4 44
(100%) Kasus kambuh (relaps) 2 4,5 Kasus setelah putus berobat (default) 3 6,8 Kasus setelah gagal (failure) 1 2,3 Kategori Pengobatan Kategori 1 38 86,4 44 (100%) Kategori 2 6 13,6

## Data Penggunaan Jenis Obat Antituberkulosis (OAT)
Tabel  2. Data  Pemberian  Jenis  OAT  pada  Pasien    Tuberkulosis  Paru  di  Instalasi  Rawat  Inap  BLU RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado
No. Jenis OAT Jumlah Pasien Persentase (%) Total 1. OAT Sediaan Obat Tunggal (Generik) 43 97,7 44 (100%) 2. OAT FDC 1 2,3

## Kesesuaian Paduan Obat Antituberkulosis (OAT)
Tabel 3. Kesesuaian Paduan OAT yang diberikan pada Pasien Tuberkulosis Paru di Instalasi Rawat Inap BLU RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado Periode Januari – Desember 2010 Karakteristik Variasi Kelompok Jumlah Pasien Persentase (%) Total Kategori 1 Sesuai 36 94,7 38 (100%) Tidak sesuai 2 5,3 Kategori 2 Sesuai 4 66,7 6 (100%)

## Pembahasan
Jumlah  subjek  dalam  penelitian  ini sebanyak  44  pasien,  terdiri  atas  pasien  laki-laki 29 orang (65,9%) dan pasien perempuan 15 orang
(34,1%).  Long et  al. (1999)  melaporkan prevalensi tuberkulosis paru di negara berkembang  duapertiga  pada  laki-laki  dan sepertiga  pada  perempuan.Syafrizal dkk.(2008) dalam penelitiannya terhadap pasien rawat inap di RS  Dr.  M.  Djamil  Padang  memperoleh  hasil sebagian  besar  pasien  yang  dirawat  berjenis kelamin  laki-laki  (65%)  dengan  umur  diatas  50 tahun  (51%).  MenurutYeung et  al. (2002) prevalensi tuberkulosis paru pada laki-laki 69,1% lebih tinggi dibanding perempuan 30,9%. Holmes et  al. (1996)  mengemukakan  bahwa  jumlah pasien  laki-laki  dan  perempuan  sama  hingga umur remaja tetapi setelah remaja prevalens laki- laki  lebih  tinggi  dari  perempuan.Nakagawa et  al. (2001)  mengemukakan  bahwa  pada  perempuan lebih  banyak  kurang  terdiagnosis  dan  dilaporkan sehingga  diagnosis  tuberkulosis  sering  terlambat ditemukan  pada  perempuan  karena  kurang berminat  pergi  ke  pelayanan  kesehatan  untuk memeriksakan  kesehatannya  serta  rasa  malu  dan takut  dikucilkan  masyarakat  akibat  stigma tuberkulosis.
Ditinjau  dari  umur,  diperoleh  penderita terbanyak  terdapat  pada  kelompok  umur  45-64 tahun  (36,4%)  diikuti  oleh  kelompok  umur terbanyak  kedua  25-44  tahun  (29,5%). Menurut Depkes RI (2007) dan WHO (2006), 75% pasien tuberkulosis paru umumnya berusia pada rentang usia  produktif  (15-54  tahun)  yang  membawa dampak  sosial  ekonomi  di  masyarakat.  Data  dari WHO (2006) dalam Indonesian Strategic Plan to Stop  TB juga  menyatakan  secara  perlahan  usia penderita tuberkulosis juga meningkat pada umur 55-64  tahun.  Menurut  Yeung et  al.  (2002)  laki- laki  berumur  60-79  tahun  mempunyai  prevalensi 4  kali  lebih  besar  dibanding  perempuan,  hal  ini disebabkan  laki-laki  yang  berumur  tua  lebih banyak mempunyai kecenderungan terjadi perburukan  penyakit  karena  faktor  penyakit penyerta seperti diabetes melitus. Ditinjau dari tipe pasien yang diklasifikasi  berdasarkan  riwayat  pengobatan sebelumnya, sebagian  besar  pasien  tuberkulosis paru yang rawat inap di BLU RSUP Prof. Dr. R. D.  Kandou  Manado  ialah  pasien  dengan  status kasus baru (86,4%). Hasil ini sejalan dengan hasil penelitian  yang  dilakukan  oleh  Syafrizal dkk. (2008)  pada  pasien  tuberkulosis  yang  rawat  inap di  RS  Dr.  M.  Djamil  Padang,  yaitu  92%  pasien merupakan  penderita  baru  dan  8%  pasien
merupakan penderita kambuh. Berdasarkan Laporan  TB  Triwulan  1  tahun  2010,  Provinsi Sulawesi Utara merupakan Provinsi dengan CDR tertinggi  (20,7%)  dari  seluruh  Provinsi  yang  ada di  Indonesia.  CDR  atauCase  Detection  Rate adalah persentase jumlah pasien baru BTA positif yang  ditemukan  dan  diobati  dibanding  jumlah pasien  baru  BTA  positif  yang  diperkirakan  ada dalam  suatu  wilayah. Case  Detection  Rate menggambarkan  cakupan  penemuan  pasien  baru BTA  positif  pada  wilayah  tersebut  (Anonim, 2010).  Tingginya  kejadian  kasus  baru  penyakit tuberkulosis  disebabkan  antara  lain  adanya kontak  serumah  dengan  penderita  tuberkulosis terutama  dengan  sputum  BTA  positif  (Callahan, 1994  dalam  Gusti,  2003).  Dikatakan  juga  90% TB  paru  pada  orang  dewasa  berasal  dari reaktivasi basil dormant, dimana basil tuberkulosis  yang  telah  ada  pada  paru  aktif kembali akibat menurunnya daya tahan tubuh dan buruknya kondisi kesehatan (Gusti, 2003).
Berdasarkan  kategori  pengobatan  pasien, diperoleh hasil  sebanyak  38  pasien  (86,4%) termasuk  dalam  pengobatan  kategori  1  dan  6 pasien  (13,6%)  termasuk  dalam  pengobatan kategori  2.  Pasien  yang  termasuk  dalam pengobatan  kategori  1  ini  ialah  pasien  dengan status pasien baru tuberkulosis baru BTA positif, dan pasien  tuberkulosis  paru  BTA  negatif  foto toraks  positif.Pasien  yang  termasuk  dalam pengobatan  kategori  2  ialah  pasien  dengan  status pasien  kambuh  (relaps),  pasien  gagal  (failure), dan  pasien  dengan  pengobatan  setelah  putus berobat (default). Pasien dengan kategori 1 tahap intensif  diberikan  paduan  pengobatan  HRZE (Isoniazid,  Rifampisin,  Pirazinamid,  Ethambutol) atau  4FDC  (Fixed  Dose  Combination)  selama  2 bulan  dan  untuk  tahap  lanjutan  diberikan  paduan pengobatan  HR  (Isoniazid,  Rifampisin)  atau 2FDC (Fixed Dose Combination) 3 kali seminggu selama  4  bulan.  Untuk kategori  2,  pasien  dengan pengobatan  tahap  intensif  diberikan  paduan pengobatan  HRZES  (Isoniazid,  Rifampisin, Pirazinamid, Ethambutol, Streptomycin) selama 2 bulan  dan  untuk  tahap  lanjutan  diberikan  paduan pengobatan HRE (Isoniazid, Rifampisin, Ethambutol)  3  kali  seminggu  selama  5  bulan. Pada  paduan  pengobatan  kategori  2,  disamping paduan  untuk  kedua  tahap  tersebut,  disediakan paduan  OAT  sisipan,  yaitu  paduan  OAT    HRZE (Isoniazid,  Rifampisin,  Pirazinamid,  Ethambutol) yang  diberikan  selama  sebulan (Depkes  RI, 2009).
Berdasarkan  jenis  OAT yang  diberikan pada  pasien  diperoleh  hasil  43  pasien  (97,7%)
diresepkan  OAT  sediaan  obat  tunggal  (generik) dan 1 pasien (2,3%) diresepkan OAT Fixed Dose Combination (FDC).  Berdasarkan  data  dari  BLU RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado, pelayanan  resep  dari  resep  Jaminan  Kesehatan Masyarakat  (Jamkesmas)  merupakan  pelayanan resep terbesar sepanjang tahun 2010 yaitu 66,18% (Anonim 1 ,  2012).  Pelayanan  obat  dengan  resep Jamkesmas  diatur  menurut  ketentuan  dalam Pedoman Pelaksanaan Jamkesmas, dimana pelayanan  obat  yang  diberikan  ialah  pelayanan obat  generik  yang  mengacu  pada  formularium obat di rumah sakit untuk Jamkesmas (Depkes RI, 2008).Pelayanan  resep  Jamkesmas  yang  tinggi menyebabkan tingginya penggunaan obat generik,  salah  satunya  dalam  penggunaan  obat pada pasien tuberkulosis paru.
Dari  data  kesesuaian  pemberian  paduan
OAT,  untuk  pengobatan  kategori  1  telah memenuhi kesesuaian 94,7% dan untuk pengobatan kategori 2 telah memenuhi kesesuaian  66,7%  dengan  standar  Pedoman
Penanggulangan  Tuberkulosis  dari  Departemen Kesehatan  RI  tahun  2009.  Data  dari  hasil penelitian masih didapati ketidaksesuaian pemberian  paduan  obat  antituberkulosis  (OAT). Hal  yang  menyebabkan  ketidaksesuaian  adalah faktor penyakit penyerta yang diderita oleh pasien dimana  rata-rata  pasien  tuberkulosis  paru  yang menjalani rawat inap telah mengalami komplikasi.  Salah  satu  bentuk  ketidaksesuaian pemberian OAT ialah pada pasien kategori 2 yang diberikan paduan OAT HRE (Isoniazid, Rifampisin,  Ethambutol)  untuk  tahap  intensif.
Berdasarkan  standar,  pasien  kategori  2  tahap intensif diberikan paduan OAT HRZES (Isoniazid,  Rifampisin,  Pirazinamid,  Ethambutol, Streptomycin),  akan  tetapi  berdasarkan  data penelitian  selain  menderita  tuberkulosis  paru, pasien  juga  menderita  penyakit  penyerta  seperti hiperuricemia  dan  CKD  (Chronic  Kindney Disease)  atau  penyakit  ginjal  kronik  sehingga pasien  tidak  diberikan  Pirazinamid  (Z)  dan Streptomycin (S). Pirazinamid dapat menghambat ekskresi asam urat dari ginjal sehingga menimbulkan hiperuricemia, pemberian Pirazinamid  akan  menambah  parah  penyakit hiperuricemia pasien dan pemberian Streptomycin  pada  pasien  dengan  gangguan fungsi ginjal kronik dapat menyebabkan terjadinya  ototoksisitas (Depkes  RI,  2005;  Syarif dkk., 2007).
Kesesuaian  paduan  pengobatan  dengan kategori  diagnostik  sangat  diperlukan  untuk menghindari terapi yang tidak adekuat
(undertreatment)  sehingga  mencegah  timbulnya resistensi,  menghindari  pengobatan  yang  tidak perlu (overtreatment) serta dapat mengurangi efek samping (Depkes RI, 2009).

## KESIMPULAN
Berdasarkan pola penggunaan obat antituberkulosis  (OAT)  di  instalasi  rawat  inap BLU  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado, pasien dengan kategori 1 tahap intensif diberikan paduan HRZE
(Isoniazid,
Rifampisin, Pirazinamid, Ethambutol) atau 4FDC (Fixed Dose Combination) dan untuk tahap lanjutan diberikan paduan  HR  (Isoniazid,  Rifampisin).  Pasien kategori  2,  pada  tahap  intensif  2  bulan  diberikan paduan HRZES
(Isoniazid, Rifampisin, Pirazinamid,  Ethambutol,  Streptomycin)  dan untuk  pasien  kategori  2  pada  tahap  intensif  1 bulan  diberikan  paduan  OAT  HRZE  (Isoniazid, Rifampisin, Pirazinamid, Ethambutol). Jenis OAT yang  diberikan  pada  pasien  tuberkulosis  paru yang  dirawat  di  instalasi  rawat inap  BLU  RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado, sebanyak 97,7% pasien  diresepkan  OAT  sediaan  obat  tunggal (generik) dan 2,3% pasien diresepkan OAT Fixed Dose Combination (FDC).
Kesesuaian  pemilihan  paduan  OAT pada pasien  tuberkulosis  paru  di  instalasi  rawat  inap BLU  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado, untuk  pengobatan  kategori  1  telah  memenuhi kesesuaian 94,7% dan untuk pengobatan kategori 2  telah  memenuhi  kesesuaian  66,7%  dengan standar  Pedoman  Penanggulangan  Tuberkulosis dari Departemen Kesehatan RI tahun 2009. Masih didapati  ketidaksesuaian  pemberian  OAT,  hal  ini disebabkan  oleh  faktor  penyakit  penyerta  yang diderita  oleh  pasien  dimana  rata-rata  pasien tuberkulosis paru yang menjalani rawat inap telah mengalami komplikasi.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai  kesesuaian  pemilihan  paduan  obat antituberkulosis  (OAT)  berdasarkan  dosis  dan frekuensi OAT, serta selain pemberian OAT yang tepat dan adekuat perlu diperhatikan beberapa hal yang akan membantu penyembuhan dan pencegahan tuberkulosis paru seperti pemahaman tentang penyakit terhadap penderita maupun pada keluarganya,  terutama  mengenai  perbaikan  gizi maupun melalui cara hidup sehat.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim.2010.  Laporan  TB  Triwulan  1  Tahun 2010.Depkes RI, Jakarta.
Anonim 1 . 2012. Badan Layanan Umum RSUP Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado. http://rsupkandou.com/
[18 Februari 2012].
Aditama,  T.Y. 2002.  Tuberkulosis  Diagnosis,
Terapi  dan  Masalahnya.  Edisi  ke-5. Yayasan  Penerbitan  Ikatan  Dokter Indonesia, Jakarta.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.
2005. Pharmaceutical  Care untuk
Penyakit Tuberkulosis. Direktorat Bina  Farmasi  Komunitas  dan  Klinik
Ditjen  Bina  Kefarmasian  dan  Alat Kesehatan, Jakarta. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia. 2007. Pedoman Nasional Penanggulangan  Tuberkulosis.  Edisi ke-2.Depkes RI, Jakarta.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.
2008.  Pedoman  Pelaksanaan  Jaminan Kesehatan  Masyarakat  (Jamkesmas). Depkes RI, Jakarta.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.2009.  Keputusan  Menteri Kesehatan RI Tentang Pedoman
Penanggulangan  Tuberkulosis.Depkes RI, Jakarta. Dinas Kesehatan Provinsi Sulawesi Utara.2009.  Profil  Kesehatan Provinsi Sulawesi  Utara  2008.  Dinkes  Sulut Balai  Data,  Surveilans  dan  Sistem
Informasi Kesehatan, Manado.
Gusti,  A.  2003.Kekerapan  Tuberkolosis  Paru pada  Pasangan  Suami-Isteri  Penderita
Tuberkolosis  Paru  yang  Berobat  di
Bagian Paru RSUP H. Adam
Malik.FK-USU, Medan.
Holmes,  C.B.,  Hausler,  H.,  Nunn,  P.  1996.  A
Review  of  Sex  Differences  in  the
Epidemiology  of  Tuberculosis.  Int.  J.
Tuberc. Lung Dis. 77: 2391-2400.
Long,  N.H.,  Joansson,  E.,  Lonnroth,  K., Erikson,  B.,  Winkvist,  A.,  Diwan, V.K. 1999.Longer Delays in Tuberculosis Among Women in Vietnam.  Int.  J.  Tuberc.  Lung  Dis. 3:
388-393.
Nakagawa,  M.Y.,  Ozasa  K.,  Yamada  N., Osuga K., Shimouchi A.,  Ishikawa N. et  al.  2001. Gender  Difference  in Delays  to  Diagnosis  and  Health  Care Seeking  Behavior  in  A Rural  Area  of Nepal. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 5: 24-
31.
Notoatmodjo,  S.  2010.  Metodologi  Penelitian Kesehatan. Rineka Cipta, Jakarta.
Rustiyanto,  E.  2010.Statistik  Rumah  Sakit untuk  Pengambilan  Keputusan.  Graha Ilmu, Yogyakarta.
Siagian, V. 2011. Program Nasional Penanggulangan Tuberkulosis. Kongres  Ilmiah  dan  Rakernas  IAI, Manado 28 Oktober 2011.
Syafrizal,  T.  Hadianto,  M.  Hasanbasri.  2008. Pengelolaan  Penanganan  Pengobatan Tuberkulosis  di  RS  Dr.  M.  Djamil Padang  Periode  1  Mei  s/d  1  Juli 2007.Working Paper Series 7: 1-20.
Syarif, Amirdkk. (Edt). 2007. Farmakologi dan Terapi. Balai Penerbit FKUI, Jakarta.
Tabrani, I. 2007. Konversi Sputum BTA pada Fase  Intensif  TB  Paru  Kategori  I antara  Kombinasi  Dosis  Tetap  (KDT) dan  Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT) Generik  di  RSUP  H.  Adam  Malik
Medan  [Tesis].  Departemen  Ilmu
Penyakit Paru FK-USU, Medan.
World Health Organization. 2006. Tuberculosis  Fact  Sheet.  Tuberculosis in South East Asia.http://www.w3.whosea.org

## World  Health Organization.  2006. Indonesian
Strategic Plan To Stop TB 2006-2010.
2006: 2-11.
Yeung,  M.C.,  Noertjojo  K.,  Tan  J.,  Tam  M. 2002.  Tuberculosis  in  the  Elderly  in Hongkong.  Int.  J.  Tuberc.  Lung  Dis. 6: 771-779