## Gambaran Kadar Glukosa Darah Pada Tikus Wistar Sebagai Pendahuluan Uji Terapi Ektrak Daun Bandotan
Description of Blood Glucose Levels In Wistar Rats as an Introduction to The Therapy Test of Bandotan Leaf Extract
Putri Kurniasiwi 1*
Hilari Rio Rosa 2
Nastiti 3 Mochamad Rizal Maulana 4
Poltekkes Kemenkes Semarang, Indonesia
*email: putrikurniasiwi@poltekkes- smg.ac.id

## Abstrak
Diabetes  Melitus  (DM)  termasuk  salah  satu  penyakit  tidak  menular  yang  telah menjadi  masalah  serius  bagi  kesehatan  masyarakat  di  Indonesia  maupun  di  dunia. Indonesia  menduduki  peringkat  ke  7  di  dunia  dengan  penderita  diabetes sebanyak  10,7  juta  pada  tahun  2019  dan  jumlah  tersebut  diperkirakan  akan meningkat menjadi 13,7 juta pada tahun 2030 dan 16,6 juta pada tahun 2045 (1,2).
Komplikasi yang terjadi pada penderita DM adalah karena kerusakan dan kematian sel yang disebabkan  peningkatan  stress  oksidatif  dan  aktivitas mediator  inflamasi temasuk interleukin-6  (Il-6).  Pemberian  obat  hipoglikemi  oral  pada  pasien  DM  tidak menunjukkan  perbaikan  pada  stress  oksidatif.  Oleh  karena  itu,  diperlukan  terapi tambahan untuk pasien DM yang dapat menurunkan stress oksidatif dan mediator inflamasi serta mendukung kerja antioksidan endogen.  Daun bandotan merupakan tanaman  yang  mengandung  antioksidan  dan  digunakan  sebagai  obat  tradisional untuk pasien DM. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui kadar guloksa darah  sebetlum  terapi  ekstrak  daun  bandotan.  Penelitian  ini  menggunakan  tikus wistar jantan yang diinduksi dengan streptozotocin (stz) untuk menjadi DM tipe 2. Kemudian  diperiksa kadar  glukosa  darah  pada  hari ke lima  setelah  induksi  stz. Hasil menunjukkan secara  keseluruhan kadar glukosa darah telah mencapai lebih dari  200  mg/dl.  Hal  tersebut  menunjukkan  bahwa  tikus  telah  mengalami hiperglikemi dan bisa dilanjutkan untuk perlakuan terapi.

## Kata Kunci:
Kadar Glukosa, Diabetes Melitus, Ekstrak Daun Bandotan.

## Keywords:
Glucose Levels, Diabetes Mellitus, Bandotan Leaf Extract.

## Abstract
Diabetes Mellitus (DM) is a non-communicable disease that has become a  severe problem for public health in Indonesia and the world. Indonesia was ranked 7th in the world  with  10.7  million  diabetes  sufferers  in  2019,  and  this  number  is  expected  to increase  to  13.7  million  in  2030  and  16.6  million  in  2045  (1.2).  Complications  in  DM sufferers are due to cell damage and death caused by increased oxidative stress and the activity  of  inflammatory  mediators,  including  interleukin-6  (Il-6).  Giving  oral hypoglycemic drugs to DM patients does not show an improvement in oxidative stress. Therefore, additional therapy is needed for DM patients that can reduce oxidative stress and inflammatory mediators and support the work of endogenous antioxidants. Bandotan leaves are a plant that contains antioxidants and is used as a traditional medicine for DM patients. This study aimed to determine blood glucose levels before bandotan  leaf  extract  therapy.  This  study  used  male  Wistar  rats  induced  with streptozotocin (stz) to develop type 2 DM. Then, their blood glucose levels were checked on the fifth day after its induction. The results show that overall blood glucose levels have reached over 200 mg/dl. This  indicates  that  the  mice  have  experienced  hyperglycemia and  can  be continued for treatment.

## PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  (DM)  adalah  salah  satu  penyakit  atau gangguan  kesehatan  berupa  kumpulan  gejala  yang disebabkan oleh peningkatan kadar gula  darah  (glukosa). Penyakit  kronis  ini  terjadi  ketika
pankreas  tidak  memproduksi  insulin  dengan  cukup  atau ketika  tubuh  tidak  dapat  menggunakan  insulin  yang dihasilkan  secara  efektif  (1).  Diabetes  Melitus  (DM) termasuk  salah  satu  penyakit  tidak  menular  yang  telah menjadi  masalah  serius  bagi  kesehatan  masyarakat  di Indonesia  maupun  di  dunia  (1).  World  Health
Organization  (WHO)  pada  tahun  2014  menyatakan bahwa secara global terdapat 422 juta orang dewasa berusia di  atas  18  tahun  menderita  diabetes,  sedangkan  menurut International  Diabetes  Federation  (IDF)  pada  tahun  2019 terdapat  463  juta  orang  menderita  diabetes  (1,2). Indonesia  menduduki  peringkat  ke  7  di  dunia  dengan penderita  diabetes  sebanyak  10,7  juta  pada  tahun  2019 dan jumlah tersebut diperkirakan akan meningkat menjadi 13,7 juta pada tahun 2030 dan 16,6 juta pada tahun 2045 (1,2). Komplikasi yang terjadi pada penderita DM adalah karena  kerusakan  dan  kematian  sel  yang  disebabkan peningkatan  stress  oksidatif  dan  aktivitas  mediator inflamasi temasuk interleukin-6 (IL-6).
Interleukin-6  merupakan  sitokin  proinflamasi  yang diproduksi oleh berbagai jenis sel. Kadar IL-6 yang tinggi pada penderita  DM tipe 2  ini  bisa menyebabkan  semakin parah resistensi  insulin  sehingga  terjadi  disfungsi  endotel  yang berakibat  timbulnya  komplikasi  penyakit  seperti  kebutaan, kerusakan ginjal, stroke, amputasi, dan lain-lain (3).
Bandotan (Ageratum conyzoides) merupakan tanaman liar di  Indonesia  dan  lebih  dikenal  sebagai  tumbuhan pengganggu  (gulma).  Studi  fitokimia  yang  dilakukan menunjukkan bahwa ekstrak bandotan beberapa zat antara lain  steroid,  sterol,  triterpenoid,  alkaloid, flavonoid,  saponin, tanin,  fenolik,  karbohidrat  dan  protein  (4).  Alkaloid, flavonoid, dan saponin menunjukkan antibakteri, antifungal dan  dapat  meningkatkan  sistem  imun  (5).  Di  beberapa daerah daun bandotan ini digunakan sebagai obat tradisional yang juga digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah.
inflamasi adalah antioksidan termasuk golongan  flavonoid. Daun  bandotan  diketahui  memiliki  beberapa  antioksidan termasuk  golongan  flavonoid.  Penelitian  Nyunai,  dkk (2009) menyatakan bahwa adanya sifat hipoglikemik pada daun  Ageratum  conyzoides  dilihat  dari  beberapa  dosis ekstrak  yang  diujikan  pada  tikus  diabetes  menunjukkan aktivitas  hipoglikemik  dan  antihiperglikemik  yang  signifikan secara statistik (17). Namun masih terbatas penelitian yang berkaitan  dengan  penurunan  stress  oksidatif,  sehingga penelitian  ini  dilakukan  untuk  mengetahui  profil  IL  6 sebagai penanda inflamasi akibat adanya stress oksidatif pada penderita DM setelah diterapi menggunakan ekstrak daun bandotan.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  jenis  penelitian  ekperimental dengan pedekatan kuantitatif menggunakan post-test only control group design. Subjek penelitian adalah tikus wistar jantan  usia  3-4  bulan  dengan  berat  250-350  gram  yang dibuat  dalam  keadaan  hiperglikemi  (kadar  glukosa  darah puasa ≥ 200 mg/dl) sesudah diinduksi stz.

## HASIL DAN PEMBAHASAN HASIL
Data  hasil  pemeriksaan  kadar  glukosa  darah terdapat pada tabel Tabel 1. berikut :
Tabel 1. Hasil Pemeriksaan Glukosa Darah
Pemberian  obat  hipoglikemi  oral  pada  pasien  DM  tidak menunjukkan  perbaikan pada  stress  oksidatif.  Oleh karena itu,  diperlukan  terapi  tambahan  untuk  pasien  DM  yang dapat menurunkan stress oksidatif dan mediator  inflamasi  serta  mendukung  kerja  antioksidan endogen. Kandungan zat yang telah diteliti sebelumnya dapat menurunkan  stress  oksidatif  dan  mediator
Kelompok Sampel Kadar Glukosa (mg/dl) B1 416 B2 215 B3 435 B4 222 B5 500 B6 489 B7 493 B8 589
B9 284 O1 424 O2 451 O3 344 O4 401 O5 418 O6 496 O7 506 O8 568 O9 485 K1 533 K2 288 K3 559 K4 393 K5 227 K6 430 K7 382 K8 384 K9 449 Rata-rata 418 Tertinggi 589 Terendah 215

## PEMBAHASAN
Berdasarkan Tabel 1., dapat dilihat hasil pemeriksaan pada 27  sampel,  mendapatkan  hasil  kadar  glukosa  tertinggi  589 mg/dl,  kadar  glukosa  terendah 215  mg/dl dan  rata-rata  kadar  glukosa  darah  adalah  418 mg/dl. Kadar glukosa normal adalah kurang dari 200 mg/dl. Diabetes  mellitus  (DM)  merupakan  penyakit  kronis  yang terjadi  ketika  pankreas  tidak  memproduksi  insulin  dengan cukup  atau  ketika  tubuh  tidak  dapat  secara  efektif menggunakan insulin yang dihasilkan (6). Meningkatnya kadar glukosa darah atau hiperglikemia merupakan efek yang umum dari  diabetes  mellitus  yang  tidak  terkontrol  dan  dapat menyebabkan  kerusakan  yang  serius  terhadap  banyak sistem tubuh terutama sistem saraf dan pembuluh darah. Penyakit  ini  merupakan  salah  satu  penyakit  yang menyebabkan peningkatan resiko kematian dan penurunan kualitas  hidup  akibat  berbagai  komplikasi  serius  (7). Diabetes
tipe  1  merupakan  diabetes  yang  ditandai  dengan kerusakan  sel  beta  pankreas  dan  diabetes  tipe  2  yang ditandai  dengan  terjadinya  defek  pada  sekresi  insulin  atau fungsi dari insulin (8).
Diabetes  Mellitus  tipe  2  (DM  tipe  2)  adalah  penyakit gangguan metabolik yang ditandai oleh kenaikan gula darah (hiperglikemia)  akibat  penurunan  sekresi  insulin  oleh  sel beta pankreas atau ganguan fungsi insulin. DM tipe 2 dapat terjadi karena adanya beberapa faktor yaitu faktor genetik dan  faktor  lingkungan  (9).  Faktor  genetik  terdiri  dari riwayat  keluarga  DM  dan  etnis/ras.  Sedangkan  faktor risiko lingkungan yang utama untuk terjadinya DM meliputi: usia,  obesitas  dan  obesitas  pada  bagian  perut,  faktor makanan/gizi serta jarang melakukan aktivitas fisik (7). Kondisi hiperglikemia  pada  kasus  penyakit  diabetes  akan meningkatkan  produksi  radikal  bebas  yang  dapat  berupa oksigen  reaktif  (ROS)  maupun nitrogen  reaktif  (RNS) (10). Patofisiologi  diabetes  melitus  berkaitan  dengan  mekanisme inflamasi.  Inflamasi  atau  peradangan  disebabkan  oleh peningkatan sitokin proinflamasi (11).
Patofisiologi  diabetes  melitus  berkaitan  dengan  mekanisme inflamasi.  Inflamasi  atau  peradangan  disebabkan  oleh peningkatan  sitokin  proinflamasi.  Sitokin  proinflamasi disekresikan  oleh  sel  imunokompeten sebagai tanggapan terhadap  infeksi.  Umumnya,  DM  tipe  1  dan  2  ditandai dengan  peningkatan  interleukin  (IL)  IL-6,  IL-8,  IL-1,  dan TNF- α dalam darah penderita DM (14). Pada DM tipe 2 ditandai dengan hiperglikemia, yang dapat mengakibatkan  terjadinya  suatu  inflamasi  akan merangsang  respon  imun  non  spesifik  sehingga makrofag  akan  teraktifasi  untuk  mengeluarkan  sitokin proinflamasi IL-6. Kadar IL-6 yang tinggi pada penderita  DM tipe  2  ini  bisa  menyebabkan  semakin  parah  resistensi insulin  sehingga  terjadi  disfungsi  endotel  yang  berakibat timbulnya  komplikasi  penyakit  seperti  kebutaan, kerusakan ginjal, stroke, amputasi, dan lain- lain (3).
Bandotan  merupakan  sejenis  tanaman  pengganggu  yang banyak ditemukan di pinggir jalan,  hutan, ladang  dan tanah terbuka.  Tanaman  ini  berasal  dari  Asia  Tenggara,  Amerika Tengah, Amerika Selatan, Karibia, Florida, China Selatan dan Australia.  Tanaman  ini  dikenal  sebagai  tanaman  hias  dari Amerika  dan  banyak  ditemukan  di  Pasifik  Selatan  serta negara beriklim hangat lainnya (15). Bandotan merupakan tanaman  liar  di  Indonesia  dan  lebih  dikenal  sebagai tumbuhan  pengganggu  (gulma)  di  kebun  dan  ladang. Bandotan  memiliki  ketinggian  mencapai  1  meter  dengan ciri daun yang mempunyai bulu berwarna putih halus. Bunga berukuran kecil, berwarna putih keunguan pucat, berbentuk seperti bunga matahari dengan diameter 5-8 mm. Batang dan  daun  ditutup  oleh  bulu  halus  berwarna  putih  dan daunnya mencapai panjang 7.5 cm. Buahnya mudah tersebar sedangkan bijinya ringan dan mudah terhembus angina (15).
Studi  fitokimia  yang  dilakukan  bahwa  ekstrak  bandotan menunjukkan  beberapa  kandungan  antara  lain  steroid, sterol,  triterpenoid,  alkaloid,  flavonoid,  saponin,  tanin, fenolik,  karbohidrat  dan  protein  (4).  Alkaloid,  flavonoid, dan saponin menunjukkan  antibakteri, antifungal dan dapat meningkatkan sistem imun (5). Secara empiris, khasiat dari Ageratum  conyzoides  digunakan  Sedangkan  secara internal  sebagai  diuretik  dan  antipiretik.  Ekstrak  air  panas dari  daun digunakan  secara  oral  untuk  mengobati  cacing pada  usus  dan  sebagai  antispasmodik,  dan  untuk mengobati diabetes (16).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukan,  dapat  disimpulkan adanya peningkatan kadar glukosa darah pada  tikus  wistar  yang telah diinduksi stz dengan dosis tertentu.

## DAFTAR PUSTAKA
Khairani. Hari Diabetes Sedunia Tahun 2018. Pus  Data dan Inf Kementrian Kesehat RI. 2019;1 – 8.
Saeedi  P,  Petersohn  I,  Salpea  P,  Malanda  B, Karuranga S,  Unwin  N,  et  al.  Global  and  regional  diabetes prevalence  estimates  for  2019  and  projections  for  2030 and  2045:  Results  from  the  International  Diabetes Federation  Diabetes  Atlas,  9th  edition.  Diabetes  Res  Clin Pract [Internet]. 2019;157:107843.  Available from: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2019.107843
Frances D., Ingaramo P., Ronco M., Carnovale  CE. Diabetes, an  inflammatory  process  :  Oxidative  Stress  and  TNF-alpha involved in hepatic complication. J Biomed Sci Eng 2013;6:645 – 53.
Dash  G,  Murthy.  Wound  Healing  Effects  of  Ageratum conyzoides Linn. Int J Pharma Bio Sci 2011;2:369 – 83.
Adebayo  A,  Zeng  G,  Fan  J,  Ji  C,  He  W,  Xu  J,  et  al. Biochemical,  Haematological  and  Histophatological  Studies  of Extract of Ageratum conyzoides L. in Sparague Dawley Rats. J Med Plant Res 2010;6:62.
Yuniarti E, Syamsurizal S, Ahda Y, Sonata PD. Correlation of  Fasting  Blood  Glucose  With  IL-6  Levels  in  Type-2 Diabetes  Mellitus  Ethnic  Minangkabau.  Bioscience 2018;2:11. https://doi.org/10.24036/02018219858-0-00 .
Siddiqui  AA,  Siddiqui,  Ahmad,  Siddiqui,  Ahsan,  Sahu. Diabetes: Mechanism, Pathophysiology and  Management- A Review. Int J f Drug Dev Res 2013;5:1 – 23. Oguntibeju  OO.  Diabetes  Mellitus – Insights  and Perspectives. Rijeka: INTECHOPEN; 2013.
Syamsurizal  Y,  Manaf  A,  Jamsari  P,  Edy,  Sardi  A. Transcription factor 7-like 2 as type-2 diabetes mellitus diagnostic marker in ethnic Minangkabau.  Universa Med 2014;33:206 – 13.
Raza,  Prabu,  John,  N.  A.  2011.  Impaired  mitochondrial respiratory  functions  and  oxidative  stress  in  streptozotocin- induced  diabetic  rats.  12:  3133-3147.  Int  J  Mol  Sci 2011;12:3133 – 47.
Dandona  P,  Aljada  A,  Bandyopadhyay  A.  Inflammation: the link between insulin resistance,  obesity and diabetes. Trends Immunol 2004;25:7.
Wardika  IK,  Sikesa  IGPH.  Pengukuran  Interleukin-6 (IL- 6),  C-Reactive  Protein  (CRP)  dan  D-  Dimer  sebagai prediktor prognosis pada pasien COVID-19 gejala berat:
sebuah tinjauan pustaka. Intisari Sains Medis 2021;12:901. https://doi.org/10.15562/ism.v12i3.1158 .
Mihara M, Hashizume M, Yoshida H, Suzuki M, Shiina M. IL-6/IL-6  receptor  system  and  its  role  in  physiological and pathological conditions. Clin Sci 2012;122:143 – 59.
Shafriani  NR.  Pengaruh  Propolis  Terhadap  Il-6  Pada Diabetes  Melitus  Tipe  2:  A  Literature  Review.  Herb-
Medicine J 2021;4:57. https://doi.org/10.30595/hmj.v4i3.9476 .
Prasad K. Evaluation of Would Healing Activity of  Leaves of Ageratum  conyzoides  L.  Inj  Pharm  Pract  Drug  Res 2011;13:319 – 22.
Atisha SA, Mita SR. Review: Herbal Bandotan (Ageratum conyzoides L) Sebagai Pengobatan Luka Terbuka. Farmaka 2018;16:116 – 21.