Volume 11, Nomor 3, Tahun 2022, Halaman 258-263
Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/
Submitted: 24 Maret 2022 Accepted: 25 Juli 2022

## EFEK NEEM GUM ( Azadiracthta indica) TERHADAP KADAR SGOT SGPT TIKUS WISTAR YANG DIINDUKSI DIAZINON
Jauhar Firdaus 1* , Zahrah Febianti 2 , Muhammad Rijal Fahrudin Hidayat 3 , Elly Nurus Sakinah 4
1 Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jember, Jember, Indonesia.
2 Departemen Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas Jember, Jember, Indonesia
3 Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Jember, Jember, Indonesia
4 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas jember, Jember, Indonesia
* Korespondensi : E-mail: jauhar_firdaus.fk@unej.ac.id

## ABSTRACT
Background : Indonesia is an agricultural country with 33.48 million people working in the agricultural sector and 771 cases of pesticide poisoning recorded in 2016. Diazinon is one of the organophosphate pesticides which is quite widely used  in  Indonesia  which  has  a  neurotoxic  effect  and  potential  to  cause  oxidative  stress  on  the  liver.  Neem  gum (Azadirachta indica) contains polysaccharides and antioxidants that can bind free radicals to prevent damage to the liver.
Objectives : This study aimed to determine the effect of neem gum on the levels of SGOT and SGPT in diazinon-induced Wistar rats.
Methods : This study is an experimental study through a post-test only approach with 25 male Rattus norvegicus strain Wistar mice divided into 1 control group and 4 treatment groups with a neem gum dose of  3.75 grams/kgBW/day, 7.5 grams/kgBW/day, 15 grams/kgBW/ day, and 30 grams/kgBW/day.
Results : The highest levels of SGOT and SGPT were found in group K and lower level in groups P1, P2, P3, and P4 as the dose of neem gum was added. The results of the Anova test for SGOT levels obtained a significance of 0.013 and the Post Hoc test showed a significant difference in SGOT levels in group P4 to group K of 0.015. While, the results of the ANOVA test for SGPT levels obtained a significance of 0.014 and the Post Hoc test showed significant differences in SGPT levels in groups P2, P3, and P4 against group K, respectively 0.044, 0.034, and 0.033.
Conclusion :  Neem  gum  (Azadirachta  indica)  had  the  effect  of  preventing  the  increase  in  SGOT  and  SGPT  levels  in Diazinon-induced rats. The required dose of neem gum to prevent an increase in SGOT levels is 30 grams/kgBW/day and the  dose  needed  to  prevent  an  increase  in  SGPT  levels  is  7.5  grams/kgBW/day,  15  grams/kgBW/day,  and  30 grams/kgBW/day and there was not a significant difference between the three doses.
Keywords : diazinon; nem gum; SGOT; SGPT

## ABSTRAK
Latar  belakang :  Indonesia  sebagai  negara  agraris  33,48  juta  penduduknya  bekerja  di  sektor  pertanian  dengan  kasus keracunan pestisida tercatat 771 kasus pada tahun 2016. Diazinon menjadi salah satu pestisida golongan organofosfat yang cukup banyak digunakan di Indonesia yang memiliki efek neurotoksik dan berpotensi menyebabkan stres oksidatif pada  hepar.  Neem  gum  (Azadirachta  indica)  memiliki  kandungan  polisakarida  dan  antioksidan  yang  dapat  mengikat radikal bebas untuk mencegah kerusakan pada hepar.
Tujuan :  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  neem  gum  terhadap  kadar  SGOT  SGPT  tikus  wistar  yang diinduksi diazinon.
Metode : Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental melalui pendekatan post test only dengan subjek tikus putih Rattus norvegicus strain wistar jantan sebanyak 25 ekor yang terbagi dalam 1 kelompok kontrol dan 4 kelompok perlakuan dosis larutan neem gum sebesar 3,75 gram/kgBB/hari, 7,5 gram/kgBB/hari, 15 gram/kgBB/hari, dan 30 gram/kgBB/hari. Hasil: Kadar SGOT dan SGPT tertinggi terdapat pada kelompok K dan kadar yang lebih rendah pada kelompok P1, P2, P3,  dan  P4  seiring  penambahan  dosis  larutan  neem  gum  yang  diberikan.  Hasil  uji  Anova  kadar  SGOT  didapatkan signifikansi sebesar 0,013 dan uji Post Hoc terlihat perbedaan signifikan kadar SGOT kelompok P4 terhadap kelompok K sebesar 0,015.  Sedangkan hasil uji Anova kadar SGPT didapatkan signifikansi sebesar 0,014 dan uji Post Hoc terlihat perbedaan signifikan kadar SGPT kelompok P2, P3, dan P4 terhadap kelompok K berturut-turut sebesar 0,044, 0,034, dan 0,033.
Simpulan : Larutan neem gum (Azadirachta indica) memiliki efek mencegah peningkatan kadar SGOT dan SGPT pada tikus yang diinduksi Diazinon.  Dosis yang dibutuhkan neem gum untuk mencegah peningkatan kadar SGOT sebanyak 30 gram/kgBB/hari dan dosis yang dibutuhkan untuk mencegah peningkatan kadar SGPT sebesar 7,5 gram/kgBB/hari, 15 gram/kgBB/hari, serta 30 gram/kgBB/hari dan tidak ada perbedaan efek yang signifikan diantara ketiga dosis tersebut.
Kata Kunci : diazinon; neem gum; SGOT; SGPT

## PENDAHULUAN
Indonesia merupakan negara agraris dengan 33,48 juta penduduknya bekerja sebagai petani. 1 Di Indonesia,  lebih  dari  50%  pekerja  berada  di  sektor pertanian,  perkebunan,  kehutanan,  peternakan,  dan perikanan. 2 Tingginya keinginan untuk menanggulangi  hama  secara  maksimal,  mendorong para  petani  untuk  menggunakan  pestisida  secara berlebihan. 3 Berdasarkan  penelitian  Boedeker  dkk (2020) ditemukan kasus keracunan pestisida sekitar 740.000  kasus  setiap  tahunnya  di  dunia. 4 Di Indonesia jumlah kasus keracunan pestisida tercatat sebanyak 771 kasus pada tahun 2016. 5 Pestisida  yang  umum  digunakan  oleh  para petani  di  Indonesia  adalah  pestisida  jenis organofosfat, salah satu diantaranya adalah diazinon yang banyak diaplikasikan pada pertanian buah dan sayuran. 6,7 Paparan  diazinon  dapat  menginduksi penurunan  jumlah  antioksidan  pada  jaringan  dan peningkatan stres oksidatif pada sel hepar, sel ginjal, sel  darah,  dan  sistem  imun. 8 Diazinon  yang  di metabolisme  hepar  berubah  menjadi  senyawa diazoxon dan oxono-organofosfat yang sangat reaktif sehingga  memicu  munculnya  radikal  bebas  yang bertanggung  jawab  terhadap  kerusakan  sel  hepar. Kerusakan  pada  sel  hepar  dapat  diketahui  melalui pengukuran serum glutamate oksaloasetat transaminase (SGOT) dan serum glutamate piruvat transaminase (SGPT) yang umumnya keduanya akan mengalami peningkatan yang signifikan. 9 Antioksidan  dibutuhkan  untuk  menghambat, menurunkan,  dan  memproteksi  kerusakan  pada  sel hepar akibat radikal bebas. 10-12
Salah  satu  tanaman  yang  memiliki kemampuan antioksidan seperti alkaloid, flavonoid, saponin, dan tannin yang cukup tinggi adalah neem gum atau  getah  tanaman  mimba  ( Azadirachta indica ). 13 Tanaman  asli  India  ini  hidup  baik  di dataran  rendah  di  daerah  tropis  maupun  subtropis dengan  tipikal  tanah  yang  kering  bahkan  rendah nutrisi. 14 Penelitian Ahmed dkk (2015) menunjukkan kemampuan  larutan neem  gum dengan  dosis  15 gram/kgBB/hari dalam meningkatkan kadar antioksidan superoxide  dismutase (SOD), catalase (CAT),  dan glutathione  peroxidase (GPx)  sehingga dapat  menurunkan  kadar  SGOT,  SGPT,  dan malondialdehida (MDA). 15 Penelitian  Al-Kenanny dkk  (2012)  terkait  efek  protektif  larutan neem  gum dengan  dosis  10  gram/kgBB/hari  terhadap liver injury dengan induksi gentamicin juga menunjukkan kemampuannya dalam memproteksi kerusakan hepar yang  ditandai  dengan  penurunan  bermakna  kadar SGOT  dan  SGPT. 16 Hingga  saat  ini,  belum  banyak penelitian  yang  mengkaji  efek neem  gum terhadap fungsi  hepar  akibat  paparan  pestisida.  Oleh  karena itu, peneliti merasa perlu untuk mengkaji lebih jauh terkait efek neem gum ( Azadirachta indica ) terhadap
kadar  SGOT  SGPT  tikus  wistar  yang  diinduksi diazinon.

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan pendekatan post test only yang dilaksanakan  mulai  Desember  2020  hingga  Mei 2021.  Penelitian  menggunakan  subjek  penelitian berupa  tikus  putih Rattus  norvegicus strain  wistar jantan  berusia  1.5-2  bulan  dengan  berat  100-200 gram  sebanyak  25  ekor  yang  terbagi  dalam  5 kelompok dengan masing-masing kelompok 5 tikus. Kelompok terbagi dalam 1 kelompok kontrol dan 4 kelompok  perlakuan.  Tikus  diaklimatisasi  selama  7 hari  untuk kemudian mendapatkan perlakuan selama 8  hari  dan  tikus  diberikan  pakan  berupa  pelet sebanyak  50  gram/tikus/hari.  Diazinon  yang diberikan berupa diazinon cair yang di produksi oleh PT.  Petro  Kimia  Kayaku.  Larutan neem  gum diperoleh  dari purifiksi getah  pohon mimba.  Neem gum diperoleh  dari    petani  mimba  di  kampung Merak,  Situbondo,  Jawa  Timur.  Kelompok  kontrol (K) diberikan diazinon dosis 40 mg/kgBB/hari yang diberikan  melalui  sonde  lambung,  kelompok perlakuan 1 (P1) diberi larutan neem gum dosis 3.75 gram/kgBB/hari  dan  diazinon  40  mg/kgBB/hari, kelompok perlakuan 2 (P2) diberi larutan neem gum dosis  7,5  gram/kgBB/hari  dan  diazinon  40 mg/kgBB/hari,  kelompok  perlakuan  3  (P3)  diberi larutan neem  gum dosis  15  gram/kgBB/hari  dan diazinon 40 mg/kgBB/hari, dan kelompok perlakuan 4  (P4)  diberi  larutan neem  gum dosis  30 gram/kgBB/hari dan diazinon 40 mg/kgBB/hari.
Penelitian  ini  mengkaji  efek neem  gum terhadap  paparan  diazinon  terhadap  kadar  SGOT SGPT  tikus.  Tikus  dipuasakan  minimal  8  jam kemudian di terminasi dan diambil darahnya melalui cardiac puncture menggunakan spuit sebanyak 5 ml. Darah  kemudian  di  sentifuse  kemudian  serum  diuji kadar  SGOT  SGPT.  SGOT  SGPT  diuji menggunakan standar IFFC ( International Federation  of  Clinical  Chemistry  and  Laboratory Medicine )  dengan  reagen  Fluitest  GOT-ASAT  dan GPT-ALT  yang  diukur  dengan  spektrofotometer. Data  disajikan    dalam    tabel    excel  kemudian dilakukan  analisis  persebaran  normalitas  dan homogenitas data menggunakan aplikasi uji statistik. Jika tersebar normal dan homogen maka digunakan uji One Way ANOVA . Setelah didapatkan hasil nilai signifikansi dalam keseluruhan kelompok perlakuan, dilanjutkan  dengan  uji Post  Hoc untuk  mengetahui perbedaan  kemaknaan  dari  tiap-tiap  kelompok perlakuan.  Peneliti  telah  mengajukan ethical clearance ke  Komisi  Etik  Fakultas  Kedokteran Universitas Jember dan telah mendapatkan legalitas surat kelayakan etik dengan nomor
1.15/H.25.1.11/KE/2021.

## HASIL
Kadar  SGOT  dan  SGPT  paling  tinggi terdapat  pada  kelompok  K  yang  hanya  diinduksi
diazinon dan semakin rendah pada kelompok P1, P2, P3,  dan  P4  seiring  penambahan  dosis larutan neem gum yang diberikan (Tabel 1).
Tabel 1. Rata-Rata Kadar SGOT dan SGPT
Variabel Mean ± SD SGOT (IU/L) Kelompok K Kelompok P1 Kelompok P2 160,32 ± 44,61 135,56 ± 17,55 111,67 ± 33,47 Kelompok P3 97,39 ± 27,84 Kelompok P4 79,92 ± 42,67 SGPT (IU/L) Kelompok K Kelompok P1 Kelompok P2 Kelompok P3 65,08 ± 16,56 41,64 ± 16,95 36,61 ± 10,61 35,62 ± 13,49 Kelompok P4 35,52 ± 11,15

## Kadar SGOT
Hasil  rata-rata  kadar  SGOT  paling  tinggi terdapat  pada  kelompok  K  dan  berangsur-angsur semakin rendah  dari kelompok P1, P2, P3, dan P4. Hasil  uji Saphiro  Wilk didapatkan  signifikansi sebesar 0,966 dan uji Levene didapatkan signifikansi sebesar  0,635  yang  berarti  persebaran  data  normal dan  data  homogen.  Hasil  dari  uji One  Way  Anova didapatkan  signifikansi  sebesar  0,013,  sehingga
menunjukkan terdapat perbedaan signifikan antarkelompok.  Data  hasil  uji Post  Hoc p<0.05 menunjukkan terdapat perbedaan signifikan terhadap kadar SGOT tikus antarkelompok yang dibandingkan. Kelompok P4 menunjukkan perbedaan  yang  signifikan  apabila  dibandingkan dengan kelompok K, tetapi tidak terdapat perbedaan yang  signifikan  pada  kelompok  P1,  P2,  dan  P3 terhadap kelompok K (Tabel 2).
Tabel 2. Hasil uji Post Hoc kadar SGOT K P1 P2 P3 P4 K 1,000 0,383 0,095 0,015* P1 1,000 1,000 0,972 0,196 P2 0,383 1,000 1,000 1,000 P3 0,095 0,972 1,000 1,000 P4 0,015* 0,196 1,000 1,000
Keterangan : (*) terdapat perbedaan yang signifikan (p<0,05)

## Kadar SGPT
Hasil  rata-rata  kadar  SGPT  paling  tinggi pada  kelompok  K  dan  berangsur-angsur  semakin rendah dari kelompok P1, P2, P3, dan P4. Hasil uji Saphiro  Wilk didapatkan  signifikansi  sebesar  0,059 dan uji Levene didapatkan signifikansi sebesar 0,878 yang  berarti  persebaran  data  normal  dan  data homogen. Hasil dari uji One Way Anova didapatkan signifikansi  sebesar  0,014,  sehingga  terdapat
perbedaan  signifikan  antarkelompok.  Data  hasil  uji Post  Hoc p<0,05  menunjukkan  terdapat  perbedaan signifikan terhadap kadar SGPT tikus antarkelompok yang  dibandingkan.  Kelompok  P2,  P3,  dan  P4 menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan  apabila dibandingkan  dengan  kelompok  K,  tetapi  tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada  kelompok P1 terhadap kelompok K (Tabel 3).
Tabel 3. Hasil uji Post Hoc kadar SGPT K P1 P2 P3 P4 K 0,115 0,044* 0,034* 0,033* P1 0,115 1,000 1,000 1,000 P2 0,044* 1,000 1,000 1,000 P3 0,034* 1,000 1,000 1,000 P4 0,033* 1,000 1,000 1,000
Keterangan : (*) terdapat perbedaan yang signifikan (p<0,05)

## PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  menunjukkan  adanya perbedaan  signifikan  kadar  SGOT  tikus  kelompok perlakuan P4 terhadap kelompok kontrol K dan pada kadar  SGPT,  terdapat  perbedaan  signifikan  pada kelompok  perlakuan  P2,  P3,  dan  P4  terhadap kelompok kontrol K. Hasil ini menunjukkan larutan neem  gum dapat  memberikan  efek  signifikan terhadap  kadar  SGPT  pada  kelompok  dosis  7,5 gram/kgBB/hari,  15  gram/kgBB/hari/,  dan  30 gram/kgBB/hari,  sedangkan  terhadap  kadar  SGOT memberikan  efek  signifikan  pada  dosis  30 gram/kgBB/hari. SGPT lebih banyak terkonsentrasi pada organ hepar dengan kadar terbesar terletak pada sitoplasmanya,  sedangkan  SGOT  terdapat  pada jantung dan  sitoplasma maupun mitokondria hepar, dengan konsentrasi terbesar pada otot sebesar 15 kali lebih  banyak  dibandingkan  pada  hepar. 17,18 Pada hepar, konsentrasi SGPT lebih dominan dibandingkan SGOT dengan kadar SGPT sekitar 2,5 kali  lebih  banyak  dibandingkan  kadar  SGOT, sehingga  kadar  SGPT  dapat  dengan  lebih  spesifik menilai kerusakan pada hepar dibandingkan dengan SGOT. 17 Variasi  dosis  larutan neem  gum dapat menimbulkan  kemampuan  dan  efek  yang  berbeda, semakin  banyak  polisakarida  dan  senyawa antioksidan seperti alkaloid, flavonoid, saponin, dan tannin di dalamnya semakin meningkatkan kekuatan hidroksil dalam menetralkan radikal bebas. 19,20 Dosis yang  tinggi  dimungkinkan  memiliki  kemampuan menetralkan  radikal  bebas  yang  lebih  kuat  hingga organel  yang  lebih  dalam,  tidak  hanya  pada sitoplasmanya,  melainkan  ke  organel  lain  seperti mitokondria.  Pemberian  larutan neem  gum pada kelompok P3 dan P4 menunjukkan hasil kadar SGOT dalam  interval  kadar  yang  normal  dengan  kadar normal  yang  berkisar  di  94,06±18,15  IU/L. Sedangkan  pemberian  larutan neem  gum terhadap kadar  SGPT menunjukkan  hasil  kadar  normal  pada kelompok  P1,  P2,  P3,  hingga  P4  dengan  kadar normalnya  berkisar  di  44,35±10,87  IU/L. 21 Hasil tersebut  sejalan  dengan  penelitian  Al-Kenanny  dkk (2012)  terkait  efek  protektif  larutan neem  gum dengan  dosis  10  gram/kgBB/hari  terhadap  liver injury  selama  8  hari  dan  penelitian  Ahmed  dkk (2015)  terkait  efek  protektif  larutan neem  gum dengan  dosis  15  gram/kgBB/hari  pada  hepar  tikus menunjukkan  kemampuan  dalam  memproteksi kerusakan  hepar  yang  ditandai  dengan  penurunan bermakna  kadar  SGOT  dan  SGPT. 15,16 Hasil penelitian  Al-Kennany dkk  (2012)  dan  Ahmed dkk (2015)  sedikit  berbeda  dengan  penelitian  ini  yakni dengan  dosis  10  gram/kgBB/hari  dan  15 gram/kgBB/hari  pada  penelitian  tersebut  sudah mampu  memberikan  hasil  signifikan  baik  pada SGOT maupun SGPT, sedangkan pada penelitian ini
membutuhkan  dosis  30  gram/kgBB/hari  untuk mampu  memberikan  hasil  signifikan.  Perbedaan tersebut dapat dipengaruhi akibat zat induksi perusak yang  digunakan  berbeda,  yang  disebabkan  adanya perbedaan  mekanisme  dan  kerusakan  yang ditimbulkan.  Pada  penelitian  ini  menggunakan  zat perusak  berupa  induksi  diazinon  dosis  40 mg/kgBB/hari yang menyebabkan akumulasi nitrite oxide dan dietyl-hydroxyl yang memicu nekrosis dan inflamasi  pada  hepatosit  sehingga  meningkatkan kadar  SGOT  SGPT,  sedangkan  pada  Al-Kennany dkk (2012) menggunakan gentamicin 40 mg/kgBB/hari  melalui  jalur  induksi  inflamasi  pada hepatosit  dan  toksisitas  pada  hepar,  dan  pada penelitian Ahmed dkk (2015) menggunakan alloxan 150  mg/kgBB/hari  yang  menginduksi  kerusakan hepar melalui hiperglikemia diabetik. 15,16,22
Keterbatasan  penelitian  ini  adalah  belum adanya  karakterisasi neem  gum produk  lokal  yang berasal dari kampung Merak, Situbondo, Jawa Timur sehingga  belum  diketahui  kandungan  spesifik  apa saja dan kadar konsentrasinya di dalamnya. Adapun dugaan  bahwa  polisakarida  berperan  dalam mekanisme  penghambatan  peningkatan  SGOT SGPT, didasarkan penelitian terdahulu di tempat lain. Hal  ini  juga  yang  menjadi  kemungkinan  adanya perbedaan  dosis  penghambatan  yang  dibutuhkan terhadap  peningkatan  SGOT  SGPT  akibat  paparan diazinon. Penelitian lanjutan mengenai karakterisasi neem gum lokal tersebut dan isolasi serta fraksinasi bahan  aktif  sangat  dibutuhkan  untuk  menentukan kandungan  bahan  aktif  apa  yang  memiliki  efek tersebut  serta  menentukan  apakah  efek  yang ditimbulkan lebih baik dalam kondisi neem gum yang sudah  terfraksinasi  atau  dalam  bentuk crude materialnya yang dapat bermanfaat untuk pengembangan lebih lanjut.

## SIMPULAN
Larutan neem  gum ( Azadirachta  indica ) memiliki  efek  mencegah  peningkatan  kadar  SGOT dan SGPT pada tikus yang diinduksi Diazinon.  Dosis yang  dibutuhkan neem  gum untuk  mencegah peningkatan kadar SGOT sebanyak 30 gram/kgBB/hari  dan  dosis  yang  dibutuhkan  untuk mencegah  peningkatan  kadar  SGPT  sebesar  7.5 gram/kgBB/hari,  15  gram/kgBB/hari,  serta  30 gram/kgBB/hari dan tidak ada perbedaan efek yang signifikan diantara ketiga dosis tersebut.
Saran  untuk  penelitian  selanjutnya  adalah dapat dilakukan penelitian untuk karakterisasi Neem Gum yang diperoleh dari petani di Merak Situbondo dibandingkan  dengan Neem  Gum dari  daerah  lain. Selain itu dapat dilakukan uji toksisitas Neem Gum pada  hewan  coba  serta  dilakukan  uji  klinis  pada manusia.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Badan  Pusat  Statistik.  Hasil  Survei  Pertanian Antar  Sensus  SUTAS  2018.  Jakarta:  Badan Pusat Statistik; 2018.
2.   Sulistiyaningsih  E,  Marchianti  ACN.  Buku Ajar  Agromedicine.  Jember:  UPT  Percetakan & Penerbitan Universitas Jember; 2018.
3.   Puspitasari, Kiloes AM. Perilaku petani dalam menggunakan  pestisida  di  sentra  produksi bawang  merah  Kabupaten  Brebes.  Journal Prosiding  Seminar  Nasional  Agroinovasi. 2016:605 – 612.
4.   Boedeker W, Watts M, Clausing P, Marquez E. The  global  distribution  of  acute  unintentional pesticide  poisoning:  estimations  based  on  a systematic  review.  BMC  Public  Health. 2020;20(1):1 – 19.
https://doi.org/10.1186/s12889-020-09939-0
5.   Badan Pengawasan Obat dan Makanan. Grafik Keracunan  Nasional  yang  Terjadi  di  Tahun 2016 Berdasarkan Kelompok Penyebab. 2016. Available from: http://ik.pom.go.id/v2016/
6.   Tuhumury  GNC,  Leatemia  JA,  Rumthe  R.Y, Hasinu  J.V.  Residu  pestisida  produk  sayuran segar  di  Kota  Ambon.  2012;1(2):99 – 105. http://dx.doi.org/10.30598/a.v1i2.284
7.   Prasasti D, Perwitasari DA. Identifikasi residu pestisida  organofosfat  pada  bawang  merah  di Kabupaten  Kulon  Progo.  2017:128 – 138. http://dx.doi.org/10.12928/mf.v14i2.11236
8.   Boroushaki  MT,  Arshadi  D,  Jalili-Rasti  H, Asadpour  E,  Hosseini  A.  Protective  effect  of pomegranate seed oil against acute toxicity of diazinon  in  rat  kidney.  Iranian  Journal  of Pharmaceutical  Research.  2013;12(4):821 – 827. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P
MC3920704/
9.   Beydilli H, Yilmaz N, Cetin ES, Topal Y, Celik OI, Sahin C, et al. Evaluation of the protective effect  of  silibinin  against  diazinon  induced hepatotoxicity  and  free-radical  damage  in  rat liver.  Iranian  Red  Crescent  Medical  Journal. 2015;17(4):1-7. https://doi.org/10.5812/ircmj.17(4)2015.25310
10.   Fatima  Z,  Abderrahmane  B,  Seddik  K, Lekhmici A. Antioxidant activity assessment of Tamus  communis  L.  Roots.  International Journal  of  Pharmacy  and  Pharmaceutical Sciences.
2016;8(12):64 – 71.
https://doi.org/10.22159/ijpps.2016v8i12.1432
7
11.   Najihudin  A,  Chaerunisaa  A,  Subarnas  A. Aktivitas  antioksidan  ekstrak  dan  fraksi  kulit batang  trengguli  (Cassia  fistula  L)  dengan metode  DPPH.  IJPST.  2017;4(2):70-78. https://doi.org/10.15416/ijpst.v4i2.12354
12.   Suwardi  F,  Noer  S.  Uji  aktivitas  antioksidan ekstrak  etanol  kulit  bawang  merah  (Allium ascalonicum  L.).  Jurnal  Prosiding  Seminar Nasional  Sains.  2020;1(1):117-120.  Available from:
http://proceeding.unindra.ac.id/index.php/sinas is/article/view/4018
13.   Mirghani  MES,  Elnour  AAM,  Kabbashi  NA, Alam  MZ,  Musa  KH,  Abdullah  A. Determination  of  antioxidant  activity  of  gum Arabic:  An  exudation  from  two  different locations.  ScienceAsia.  2018;44(3):179 – 186. https://doi.org/10.2306/scienceasia1513- 1874.2018.44.179
14.   Alzohairy,  M.  A.  2016.  Therapeutics  role  of Azadirachta  indica  (neem)  and  their  active constituents  in  diseases  prevention  and treatment.
Journal Evidence Based Complementary  and  Alternative  Medicine. 2016;(1): 1-11. https://doi.org/10.1155/2016/7382506
15. Ahmed AA, Fedail JS, Musa HH, Kamboh AA,
Sifaldin  AZ,  Musa  TH.  Gum  Arabic  extracts protect  against  hepatic  oxidative  stress  in alloxan induced diabetes in rats. Pathophysiology. 2015;22(4):189 – 194.
https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2015.08.00 2
16.   Al-Kenanny  ER,  Al-Hayaly  LK,  Al-Badrany AG.  Protective  effect  of  arabic  gum  on  liver injury  experimentally  induced  by  gentamycin in mice. Kufa Journal For Veterinary Medical Sciences. 2012;3(1):174 – 189. Available from: https://www.iasj.net/iasj/download/9f312243f b1ae444
17.   Botros M, Sikaris KA. The De Ritis Ratio: The Test  of  Time.  Vol.  34,  Clin  Biochem  Rev.
2013:117-130. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P MC3866949/ 18.   Rosida A. Pemeriksaan laboratorium penyakit hati. Jurnal Berkala Kedokteran. 2016;12(1):123 – 131.
http://dx.doi.org/10.20527/jbk.v12i1.364
19.   Malviya  R,  Sharma  PK,  Dubey  SK.
Antioxidant Potential and Emulsifying Properties  of  Neem  (Azadirachita  indica, Family  Meliaceae)  Gum  Polysaccharide. Pharmaceutica Analytica Acta. 2017;08(08):1 –
7. https://doi.org/ 10.4172/2153-2435.1000559
20.   Shobana  N,  Prakash  P,  Samrot  A  v.,  Jane Cypriyana  PJ,  Kajal  P,  Sathiyasree  M,  et  al. Purification  and  Characterization  of  Gum- Derived  Polysaccharides  of  Moringa  oleifera and Azadirachta indica and Their Applications as Plant Stimulants and Bio-Pesticidal Agents.
Molecules. 2022;27(12):1-22. https://doi.org/10.3390/molecules27123720
21.  Suryaningsih  NM,  Dewi  IAT,  Suksmawati NKA,  Putri  NPRA,  Febrianti  NM,  Warditiani NK.  Pengaruh  Kadar  SGOT  SGPT  dan Morfologi  Hepar  Tikus  Putih  Betina  Wistar
Pada  Pemberian  Isolat  Andrografolid.  Jurnal Farmasi Udayana. 2017;06(01). https://doi.org/10.24843/JFU.2017.v06.i01.p0 6
22.  Hamid  M,  Mohammedsalih  KM,  Omer  NA. Protective  Effect  of  Gum  Arabic  on  Liver Oxidative Stress, Inflammation and Apoptosis
Induced  by  CCl4  in  vivo.  EAS  Journal  of Nursing  and  Midwifery.  2021;03(01):27-34. https://doi.org/10.36349/easjnm.2021.v03i01.0 05