INNOVATIVE: Journal Of Social Science Research Volume 4 Nomor 3 Tahun 2024 Page 5465-5476 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative

## Evaluasi Pharmacovigilance Ditinjau dari Adverse Drug Reaction Obat Anti Kanker Pada Pasien RSUD Kota Temanggung
Eunnike Calselira Damora Mokodongan Universitas Al-Irsyad Cilacap
Email: mokodonganeunnike1207@gmail.com

## Abstrak
Kasus  penyakit  kanker  merupakan  salah  satu  penyebab  kematian  utama  di  seluruh  dunia.  Menurut World Health Organization (WHO) tahun 2021, insidens kanker pada tahun 2018 sampai 2021 mengalami peningkatkan dari 12,7 juta kasus meningkat menjadi 14,2 juta kasus. (Kemenkes RI, 2021). Seperti di ketahui, kanker merupakan penyebab kematian nomor dua di dunia dengan jumlah 9.6 juta kematian per-tahun. Contohnya di RSUD Kota Temanggung pada tahun 2022 kanker menduduki peringkat tiga besar  penyakit terbanyak.  Dalam  penggunaan  obat – obat kanker harus diperhatikan  Adverse  Drug Reaction (ADR) yang ditimbulkan terhadap organ atau sistem tubuh. Salah satu upaya untuk memantau dan  mengurangi  kejadian  yang  tidak  diinginkan  adalah  studi  farmakovigilans  untuk  meningkatkan keselamatan pasien. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui serta menganalisis gambaran kejadian ADR terhadap  pengobatan  pasien  kanker  di  RSUD  Kota  Temanggung.  Penelitian  ini  bersifat  non eksperimental  dengan  rancangan  deskriptif,  observasi  data  diambil  secara  prospektif  dengan  teknik accidental  sampling  dan  pendekatan  melalui  wawancara  terpimpin  kepada  pasien  langsung  yang dilengkapi  oleh  data  laboatorium  serta  kondisi  klinis  pasien  menggunakan  algoritma  Naranjo.  Usia pasien  kanker  kemungkinan  besar  trejadi ADR  pada  usia  46-65  tahun  persentase  sebanyak  48,8%, pasien yang memiliki komorbid kemungkinan besar terjadi ADR pada komorbid hipertensi persentase sebanyak 31,7 %, jenis kelamin pasien kanker didapatkan kemungkinan besar ADR dengan persentase 46,3  %,  pekerjaan  pasien  kanker  didapatkan  kemungkinan  besar ADR  dengan  persentase  29,2%, kebiasaan pasien didapatkan kemungkinan besar ADR pada kebiasaan perokok pasif dan penggunaan MSG saat memasak dengan persentase 58,5%. Pada kombinasi obat yang digunakan paling banyak terjadi ADR pada kombinasi Curacil 300mg+Paclitaxel 60mg+Epirubicin 50mg dengan kejadian ADR gangguan tidur, mual, muntah, lemas.
Kata Kunci: Pharmacovigilance, ADR, Kanker, Obat Antikanker, Metode Naranjo

## Abstract
Cancer  cases  are  one  of  the  main  causes  of  death  worldwide.  According  to  the  World  Health Organization (WHO) in 2021, the incidence of cancer in 2018 to 2021 has increased from 12.7 million cases to 14.2 million cases. (RI Ministry of Health, 2021). As is known, cancer is the second leading cause of death in the world with 9.6 million deaths per year. For example, in the Temanggung City Hospital, in 2022 cancer will be in the top three most common diseases. In the use of cancer drugs, attention must be paid to the adverse drug reactions (ADR) that are caused to organs or body systems. One effort to monitor  and  reduce  unwanted  events  is  pharmacovigilance  studies  to  improve  patient  safety.  The purpose  of  this  study  was  to  find  out  and  analyze  the  description  of  the  incidence  of  ADR  in  the treatment of cancer patients at the Hospital of Temanggung City. This research is a non-experimental study with a descriptive design, observational data were taken prospectively using accidental sampling technique and approached through guided interviews to direct patients supplemented by laboratory data and clinical conditions of patients using the Naranjo algorithm.The age of cancer patients is most likely to occur ADR at the age of 46-65 years, the percentage is 48.8%, patients who have comorbidities are most likely to experience ADR in comorbid hypertension, the percentage is 31.7%, the gender of cancer patients is found to be most likely to have ADR with a percentage of 46, 3%, the job of cancer patients was found to have a high probability of ADR with a percentage of 29.2%, the patient's habits were found to have a high probability of ADR in passive smoking habits  and the use of MSG when cooking with a percentage of 58.5%. In the combination of drugs used, the most frequent ADRs occurred in the combination Curacil 300mg+Paclitaxel 60mg+Epirubicin 50mg with ADRs occurring with sleep disturbances, nausea, vomiting, and weakness.
Keywords: Pharmacovigilance, ADR, Cancer, Anticancer Drugs, Naranjo Method

## PENDAHULUAN
Seperti di ketahui, kanker merupakan penyebab kematian nomor dua di dunia dengan jumlah 9.6 juta kematian per-tahun. Di Indonesia menurut catatan Global Burden of Cancer Study  (Globocan)  pada  tahun  2020,  kasus  baru  kanker  sebanyak  396.314  kasus  dengan kematian sebesar 234.511 orang.
Di provinsi Jawa Tengah pada tahun 2019 di dapatkan data bahwa angka kejadian kanker menduduki  peringkat pertama, dimana kanker  dengan 3.075  kasus. Jumlah yang dilakukan deteksi dini kanker tahun di Jawa Tengah tahun 2019 yang dilaporkan sebanyak 18.954  atau  0,30  persen,  sedangkan  target  yang  ditetapkan  sebesar  10  persen,  dari keseluruhan    yang  dilakukan  pemeriksaan  terdapat  1,29  persen  terdapat  benjolan.  Di Kabupaten  Temanggung  terdapat  benjolan  dengan  7,64  persen.  Tingginya  persentase benjolan menunjukkan faktor risiko kanker di wilayah tersebut (Dinkes Jateng, 2019)
Didapatkan  data  di  RSUD  Temanggung  yang  merupakan  rumah  sakit  tipe  B penyakit terbanyak diderita pasien rawat jalan tahun 2022 yaitu kanker yang berada pada
peringkat  ketiga.  Jumlah  kasus  baru  yaitu  20 – 25  pasien  kanker  pada  setiap  bulannya. Dengan  berbagai  latar  belakang  usia,  pekerjaan,  jenis  kelamin  dan  kebiasaan  atau  pola hidup (RSUD Temanggung, 2022).Maka Berdasarkan uraian dari data yang didapat diatas dan  juga  belum  adanya  penelitian  tentang Pharmacovigilance  sebelumnya  di  RSUD Temanggung, peneliti tertarik untuk melakukan penelitian evaluasi pharmacovigilance yang ditinjau dari adverse drug reaction obat anti kanker pada pasien Rumah Sakit Umum Daerah Kota Temanggung. Penelitian ini diharapkan akan meningkatkan kualitas hidup pasien dan mencegah  terjadinya  kejadian  yang  tidak  diinginkan  terkait  dengan  pengobatan  kanker khususnya di Rumah Sakit Umum Daerah Kota Temanggung.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini bersifat non eksperimental  dengan rancangan analitik,  observasi data diambil secara prospektif dengan pengambilan data diambil secara consecutive sampling (non-random  sampling)  yaitu  secara purposive  sampling.  Pendekatan  penelitian  secara cross-sectional. Data yang digunakan berasal dari data rekam medik dan data kuesioner yang sudah dibuat sesuai dengan peneliti sebelumnya untuk semua pasien kanker di PKU Muhammadiyah Wonosobo. Uji yang digunakan adalah uji Chi – Square menggunakan IBM SPSS  29  untuk  menguji  hubungan  antara  karakteristik  pasien  kanker  dengan  potensi Adverse Drug Reaction.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hubungan Karakteristik Pasien Kanker dengan ADR
Tabel 1. Data scoring berdasarkan usia Usia (tahun) ADR Jumlah (orang) % P 25 – 45 tahun Pasti terjadi (>9) 2 4,9 % 0,580 Kemungkinan besar terjadi (5-8) 3 7,3 % 46 – 65 tahun Pasti terjadi (>9) 11 26,8% Kemungkinan besar terjadi (5-8) 20 48,8% 66 – 85 tahun Pasti terjadi (>9) 3 7,3 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 2 4,9 %
Dari data scoring terhadap hasil wawancara dengan pasien menggunakan panduan alogaritma  Naranjo,  didapatkan  hasil  yang  menunjukkan  usia  kemungkinan  besar berpengaruh terhadap ADR, hal ini diketahui dari analisis menggunakan uji statistik chi – square  didapati  nila  p – value  0,580.  Pada  pasien  dengan  rentang  usia  didapatkan
presentase terbesar pada pasien dengan rentang usia 46 – 65 tahun berjumlah 31 pasien dengan hasil pasti terjadi ADR 11 pasien (26,8%) dan kemungkinan terjadi ADR 20 pasien (48,8%).
Tabel 2. Data scoring berdasarkan penyakit Penyakit Komorbid ADR Jumlah (orang) % P Diabetes Pasti terjadi (>9) 5 12,2 % 0,532 Kemungkinan besar terjadi (5-8) 3 7,3 % Hipertensi Pasti terjadi (>9) 9 21,9 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 13 31,7 % Ginjal Pasti terjadi (>9) 4 9,7 % Kemungkinan pasti terjadi (5-8) 4 9,7 % Jantung Pasti terjadi (>9) 4 9,7 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 1 2,4 % Liver Pasti terjadi (>9) 2 4,9 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 0 0 % TBC Pasti terjadi (>9) 2 4,9 % Kemungkinan pasti terjadi (5-8) 1 2,4 % Hipotensi Pasti terjadi (>9) 4 9,7 % Kemungkinan pasti terjadi (5-8) 3 7,3 %
Dari  data scoring  terhadap  hasil  wawancara  dengan  pasien,  keluarga  pasien  dan perawat  yang  merawat  pasien  kanker  menggunakan  panduan  alogaritma  Naranjo, didapatkan hasil yang menunjukkan penyakit komorbid kemungkinan besar berpengaruh terhadap ADR, hal ini diketahui dari analisis menggunakan uji statistik chi – square didapati nilai p – value 0,532. Pada pasien dengan komorbid didapatkan presentase terbesar pada pasien dengan komorbid hipertensi berjumlah 22 pasien dengan hasil pasti terjadi ADR 9 pasien (21,9%) dan kemungkinan terjadi ADR 13 pasien (31,7%). Pada penelitian ini pasien kanker dapat memiliki lebih dari satu jenis penyakit komorbid yang diderita.
Tabel 3. Data scoring berdasarkan jenis kelamin Jenis Kelamin ADR Jumlah (orang) % P Perempuan Pasti terjadi (>9) 14 34,2 % 0,365 Kemungkinan besar terjadi (5-8) 19 46,3 % Laki - laki Pasti terjadi (>9) 2 4,9 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 6 14,6 %
Dari data scoring terhadap hasil wawancara dengan pasien menggunakan panduan alogaritma Naranjo, didapatkan hasil yang menunjukkan jenis kelamin kemungkinan besar berpengaruh terhadap ADR, hal ini diketahui dari analisis menggunakan uji statistik chi – square didapati nilai p – value 0,365. Pada hasil penelitian dapat dilihat pada jenis kelamin didapatkan presentase terbesar pada pasien perempuan berjumlah 33 pasien dengan hasil pasti terjadi ADR 14 pasien (34,2%) dan kemungkinan besar terjadi ADR 19 pasien (46,3%). Dari  hasil  wawancara  didapatkan  hasil  wanita  paling  banyak  terkena  kanker  dan  kanker terbanyak yang diderita adalah kanker payudara.
Tabel 4. Data scoring berdasarkan jenis pekerjaan Jenis Pekerjaan ADR Jumlah (orang) % P Pedagang Pasti terjadi (>9) 8 19,5 % 0,428 Kemungkinan besar terjadi (5-8) 12 29,2 % Petani Pasti terjadi (>9) 3 7,3 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 3 7,3 % Rumah Tangga Pasti terjadi (>9) 3 7,3 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 5 12,2 % Supir Pasti terjadi (>9) 2 4,9 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 1 2,4 % Karyawan Pasti terjadi (>9) 0 0 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 4 9,8 %
Dari data scoring terhadap hasil wawancara dengan pasien menggunakan panduan alogaritma  Naranjo,  didapatkan  hasil  yang  menunjukkan  jenis  pekerjaan  kemungkinan besar berpengaruh terhadap ADR, hal ini diketahui dari analisis menggunakan uji statistik chi – square  didapati  nila  p – value  0,428.  Pada  pasien  dengan  pekerjaan  didapatkan presentase terbesar pada pasien dengan pekerjaan pedagang berjumlah 20 pasien dengan hasil  pasti  terjadi ADR  8  pasien  (19,5%)  dan  kemungkinan  besar  terjadi  ADR  12  pasien (29,2%).  Dari  hasil  wawancara  kepada  pasien  kanker  yang  memiliki  jenis  pekerjaan pedagang didapati lingkungan pekerjaan yang dapat memicu kanker seperti terpapar udara yang terkontaminasi asap kendaraan dan pabrik, pola makan yang tidak sehat karena sibuk bekerja, dan kurangnya kebersihan di tempat kerja.
Tabel 5. Data scoring berdasarkan kebiasaan
Kebiasaan ADR Jumlah (orang) % P Merokok Pasti terjadi (>9) 7 17,1 % 0,690 Kemungkinan besar terjadi 4 9,7 % Perokok Pasif Pasti terjadi (>9) 17 41,5 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 24 58,5 % Terpapar Polusi Pasti terjadi (>9) 16 39,0 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 23 56,1 % Penggunaan MSG Pasti terjadi (>9) 16 39,0 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 24 58,5 % Minuman Kemasan Pasti terjadi (>9) 16 39,5 % Kemungkinan besar terjadi (5-8) 19 46,3 %
Dari  data scoring  terhadap  hasil  wawancara  dengan  pasien,  keluarga  dan  perawat yang merawat pasien menggunakan panduan alogaritma Naranjo, didapatkan hasil yang menunjukkan Kebiasan kemungkinan besar berpengaruh terhadap ADR, hal ini diketahui dari analisis menggunakan uji statistik chi – square didapati nila p – value 0,690. Pada pasien dengan kebiasaan didapatkan presentase terbesar pada pasien dengan kebiasaan perokok pasif berjumlah 41 pasien dengan hasil pasti terjadi ADR 17 pasien (41,5%) dan kemungkinan besar  terjadi ADR  24  pasien  (58,5%).  Pada  penelitian  ini  pasien  kanker  yang  menjadi responden dapat memiliki beberapa kebiasaan.
Distribusi obat kanker yang didapat pasien di RSUD Kota Temanggung dan efek samping yang dikeluhkan berdasarkan Naranjo Scale
Tabel 6. Distribusi obat kanker yang didapat pasien di RSUD Kota Temanggung dan efek
samping yang dikeluhkan berdasarkan Naranjo Scale No Pengobatan Keluhan N % Nilai Naranjo Scale Keterangan 1 Docetaxel 80mg +Cyclophosphamide 785 mg Mual, pusing,badan terasa hangat 1  2,4 % 10 Pasti terjadi ADR 2 Curacil 300 mg + Paclitaxel 60 mg + Epirubicin 50 mg Gangguan tidur ,mual, panas 1  2,4 % 7 Kemungkinan besar terjadi ADR
Muntah, kesemutan,lemas,n yeri 7  17,1 % 5 Kemungkinan besar terjadi ADR Mual,Pusing 10 24,4 % 8 Kemungkinan besar terjadi ADR Mual,pusing,badan hangat 1  2,4 % 9 Pasti terjadi ADR Nyeri, sembelit 1  2,4 % 9 Pasti terjadi ADR Mual,lemas,anus panas 1  2,4 % 6 Kemungkinan besar terjadi ADR Mual,sariawan 1  2,4 % 8 Kemungkinan terjadi ADR Sariawan, sembelit  1  2,4 % 6 Kemungkinan besar terjadi ADR Mual,pusing,diare 1  2,4 % 7 Kemungkinan besar terjadi ADR 3 Epirubicin 50mg + Paclitaxel 60mg Pusing,mual,diare 1  2,4 % 9 Pasti terjadi ADR 4 Doxorubicin 50 mg + Vinkristin 1 mg/mL inj + Paclitaxel 60mg + Curacil 300mg Nyeri,Kesemutan 1  2,4 % 8 Kemungkinan terjadi ADR Mual,feses berdarah 1  2,4 % 10 Pasti terjadi ADR 5 Epirubicin 50 mg+Vinkristin 1 mg/mL inj +Paclitaxel 60 mg Lemas, sesak napas,nyeri, pusing 3  7,3 % 7 Kemungkinan besar terjadi ADR Telinga berair, mual, muntah 1  2,4 % 9 Pasti terjadi ADR 6 Doxorubin 80mg + Cyclophosphamide 745mg Mual,muntah 1  2,4 % 6 Kemungkinan besar terjadi ADR
Muntah, pusing,panas 1  2,4 % 5 Kemungkinan besar terjadi ADR 7 Docetaxel 80 mg + Epirubicin 50mg + Paclitaxel 60mg Punggung dan pinggang sakit,mual,pusing 1  2,4 % 8 Kemungkinan besar terjadi ADR 8 Doxorubicin 140mg + Carboplatin 540mg Nyeri,cemas,mual 1  2,4 % 9 Pasti terjadi ADR 9 Docetaxel 80 mg Pusing, perut panas 1  2,4 % 7 Kemungkinan besar terjadi ADR 10 Docetaxel 80 mg + Carboplatin 500mg Pinggang sakit,tangan linu 1  2,4 % 8 Kemungkinan besar terjadi ADR Cegukan, gangguan tidur 1  2,4 % 7 Kmeungkinan bear terjadi ADR 11 Doxorubicin 30mg + Vinkristin 1mg/mL Pusing,mual,munta h 1  2,4 % 7 Kemungkinan besar terjadi ADR 12 Epirubicin 30 mg + Docetaxel 80 mg + Paclitaxel 60 mg Mual,muntah,panas  1  2,4 % 7 Kemungkinan besar terjadi ADR
Dari  penelitiannya  sebelumnya  kejadian adverse  drug  reaction  yang  sering  terjadi pada obat kemoterapi adalah mual, muntah, alopecia, anoreksia, lemas, diare, dehidrasi, demam, insomnia, sariawan dan anemia (Wahyu U, 2015). Kombinasi obat yang terjadi ADR pada penelitian ini adalah kombinasi obat Curacil 300 mg + Paclitaxel 60 mg + Epirubicin 50 mg paling  banyak  menunjukkan hasil terjadi ADR dengan jumlah 24 pasien. Dengan keluhan gangguan tidur, mual, panas 1 pasien (2,4%) dengan kondisi kemungkinan besar terjadi ADR 7. Dengan keluhan muntah, kesemutan, lemas, nyeri 7 pasien (17,1%) dengan kondisi kemungkinan besar terjadi ADR 5. Dengan keluhan mual, pusing 10 pasien (24,4%) dengan kondisi kemungkinan besar terjadi ADR 8. Dengan keluhan mual, pusing, badan hangat 1 pasien (2,4%) dengan kondisi pasti terjadi ADR 9. Dengan keluhan nyeri, sembelit 1 pasien (2,4%) dengan kondisi pasti terjadi ADR 9. Dengan keluhan mual, lemas, anus panas 1 pasien (2,4%) dengan kondisi kemungkinan besar ADR 6. Dengan keluhan mual, sariawan 1 pasien (2,4%) dengan kondisi kemungkinan besar terjadi ADR 8. Dengan keluhan sariawan,
sembelit 1 pasien (2,4%) dengan kondisi kemungkinan besar ADR 6. Dengan keluhan mual, pusing, diare 1 pasien (2,4%) dengan kondisi kemungkinan besar ADR 7.

## Hasil Scoring berdasarkan Alogaritma Naranjo
Tabel 7. Hasil Scoring berdasarkan Alogaritma Naranjo No  Nama S1 S2  S3  S4  S5  S6  S7 S8 S9  S10  Total 1 Ny. EY (66 th) 1 2  2 2 2 1 0 0 0 0 10 2 Ny. ST (43 th) 0 2  2 0 2 0 0 1 1 0 8 3 Ny. SP (45 th) 1 2  2 -1 2 1 0 1 1 0 9 4 Ny. RB (56 th) 1 -1  2 -1 2 1 0 1 1 0 6 5 Ny. NG (65 th)  1 0  0 0 2 1 0 0 1 0 5 6 Ny. SS (53 th) 0 2  2 2 0 1 0 1 1 0 9 7 Ny. RH (61 th) 1 0  2 0 2 1 0 1 1 0 8 8 Tn. SR (57 th) 1 -1  2 0 2 1 0 0 1 0 6 9 Tn. RH (65 th) 1 2  0 2 0 0 0 1 1 0 7 10  Ny. KM (62 th)  0 0  0 2 0 1 0 1 0 1 5 11 Ny. RU (63 th)  1 2  0 2 2 0 1 0 1 1 10 12  Ny. DA (67 th)  1 2  0 2 0 1 0 1 1 1 9 13  Ny. SK (53 th) 1 2  2 0 2 0 1 0 0 1 9 14  Ny. WN (61 th)  0 0  2 2 0 1 1 1 0 0 7 15  Tn. RS (70 th) 1 -1  0 2 0 1 0 1 1 0 5 16  Ny. KN (31 th) 0 0  2 2 0 1 0 1 1 0 7 17  Ny. MU (54 th)  1 2  0 0 2 1 0 0 1 0 7 18  Tn. RI (62 th) 0 2  2 2 0 0 1 1 1 1 10 19  Ny. SU (60 th) 1 2  0 2 0 1 0 0 1 0 7 20  Ny. ST(52 th) 1 2  0 2 2 0 1 1 1 0 10 21  Tn. MU (52 th)  0 2  2 2 2 1 0 0 1 0 10 22  Ny. WA (57 th)  1 2  0 0 0 1 0 1 1 0 6 23  Ny. AT (51 th) 1 0  2 2 2 1 0 1 1 0 10 24  Ny. JE (63 th) 0 -1  2 2 2 1 0 1 1 0 8 25  Ny. JA (55 th) 1 0  2 0 2 1 0 1 1 0 8 26  Ny. KA (68 th) 1 0  2 2 2 1 0 1 1 0 10 27  Ny. PI (51 th) 1 0  2 0 2 1 0 0 1 0 7 28  Tn. YT (54 th) 1 2  2 0 0 1 0 1 0 0 7 29  Ny. SD ( 49 th)  1 2  0 2 2 1 0 1 1 0 10 30  Ny. SY (51 th) 0 -1  2 2 2 1 0 1 1 0 8 31  Tn. SU (65 th) 1 0  2 2 2 1 0 1 0 0 9
32  Ny. SK (55 th )  1 2  2 0 2 1 0 1 1 0 10 33  Ny. SP (71 th) 1 2  0 2 0 1 0 1 1 0 8 34  Tn. SR (65 th) 1 2  0 2 0 1 0 1 1 0 8 35  Ny. SR (47 th) 1 2  2 0 2 0 0 1 1 0 9 36  Ny. SM (40 th )  1 2  2 0 2 0 0 1 1 0 9 37  Ny. SA (56 th) 1 0  2 2 0 0 0 1 0 0 6 38  Ny.AL (53 th) 1 0  2 2 0 1 0 0 1 0 7 39  Tn. MR (28 th)  1 0  0 0 2 1 0 1 1 0 6 40  Ny. SM (54 th)  1 0  0 2 0 1 0 1 0 0 5 41  Ny. SU (51 th )  1 0  2 0 2 1 0 1 1 0 8

## SIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian dan pembahasan tentang Evaluasi Pharmacovigilance ditinjau  dari Adverse  Drug  Reaction  Obat  Anti  Kanker  Pada  Pasien  di  RSUD  Kota Temanggung didapatkan kesimpulan pada Usia pasien kanker didapatkan Pasti terjadi ADR pada usia 46 – 65 tahun didapatkan secara persentase sebanyak 11pasien kanker (26,8 %). Pada pasien kanker yang Komorbid Pasti terjadi ADR pada komorbid hipertensi didapatkan  persentase  sebanyak  9  pasien  kanker  (21,9%).  Pada  Jenis  Kelamin  pasien kanker didapatkan Pasti Terjadi ADR pada jenis kelamin perempuan didapatkan secara persentase sebanyak 14 pasien kanker (34,2%). Pada Pekerjaan pasien kanker didapatkan Pasti Terjadi ADR pada jenis pekerjaan Pedagang didapatkan secara persentase sebanyak 8 pasien kanker (19,5%). Pada Kebiasaan pasien didapatkan Pasti Terjadi ADR pada jenis kebiasaan perokok pasif  didapatkan secara persentase sebanyak 17 pasien kanker (41,5%). Dan pada kombinasi obat yang sering digunakan yaitu Curacil 300 mg + Paclitaxel 60 mg + Epirubicin 50 mg terdapat 24 responden dengan kejadian ADR gangguan tidur, mual, panas 1 pasien kanker (2,4%), muntah, kesemutan, lemas, nyeri 7 pasien (17,1%), mual, pusing 10 pasien kanker (24,4%), mual, pusing, badan hangat 1 pasien kanker (2,4%), nyeri, sembelit 1 pasien kanker (2,4%), mual, lemas, anus panas 1 pasien kanker (2,4%), mual, sariawan 1 pasien kanker (2,4%), sariawan, sembelit 1 pasien kanker (2,4%), mual, pusing, diare 1 pasien kanker (2,4%).

## DAFTAR PUSTAKA
A  Fristiohady.  2020.  Potensi  Spons  Laut  Sebagai  Antikanker. Jurnal  Mandala Pharmacon.2020-jurnal-pharmaconmw.com
AP  Florian.  2021.  Kriteria  Inklusi  dan  Ekslusi  pada  Penelitian,  Contoh  dan  Metodenya.
Sekolah Tinggi Ilmu Ekonomi.Yogyakarta.
Anonim. 2022. 3 Macam Variabel dalam Penelitian. Palmerah. Jakarta.
Betta K. 2020. The Effect Hypertensi on Breast Cancer.Universitas Lampung. Lampung,
Sumatra Selatan.
B  Pribakti.  2019.  Kanker  Kepala  dan  Leher  yang  Perlu  Diwaspadai. Jurnal  Ners  dan Kebidanan.2019-jnk.phb.ac.id
Boyle   P,   Boniol   M,   Koechlin   A,   et   al. Diabetes and breast cancer risk :  a meta- analysis. 2012;107(9):1608-1617. doi:10.1038/bjc.2012.414
DN  Sigiro.  2016. Landasan  Teori  Penderita  Kanker.  Repositori.  Uma.ac.id.  Universitas Medan Area. Medan.
Dwi  Nofiarny.  2016.  Pengenalan  Farmakovigilans  :  Apa  dan  Mengapa  Diperlukan?. Business Development Department Dexa Group. Jakarta.
E  Irawan.  2013.  Pengaruh  Perawatan  Paliatih  Terhadap  Pasien  Kanker  Stadium  Akhir. Jurnal Keperawatan BSI 2013. Ejurnal.bsi.ac.id.
Elizabeth Scheffed,PharmD. 2022. Healthlinedrugsavastin. Healthline Media.
EP Hartin. 2019. Artikel Kanker Payudara Indonesia yang Terindeks Scopus. Jurnal Ilmu Perpustakaan.ejournal3.undip.ac.id
European  Medicines  Agency.  2021.  Jurnal MabThera  or  Rituximab.  Science  Medicines Health. Belanda.
E Setianingsih. 2022. Faktor-faktor Yang Mempengaruhi Terjadinya Kanker. Jurnal Ilmiah PANNMED. Scholar.archive.org.
Everolimus.2017. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.United State.
Food and Drug Administration (FDA). 2011. Avastin (bevacizumab) Information. United State.
G Widjaja, MH Aini. 2022. Aspek Hukum Uji Klinik. Jurnal Cakrawala Ilmiah.
HS Santoso. 2016. Faktor-faktor Resiko Kanker. Penelitian Rumah Sakit Ken Saras. Jurnal Kesehatan Kota Semarang.Semarang.
J  Sundoro,  R  Setiabudy.  2022.  Etik  Penelitian  Kedokteran  Indonesia. Jurnal  Etika Kedokteran Indonesia.
L Sastra. 2017. Hubungan Dukungan Keluarga Dengan Konsep Diri Pasien Kanker. Jurnal Keperawatan Muhammadiyah, 2017-journal.um-surabaya.ac.id.
M Fauza. 2019. Faktor yang Berhubungan Dengan Deteksi Dini Kanker Serviks Metode IVA. Jurnal Promosi Kesehatan. Palembang
MichelleMitchell. 2002. CancerResearch UK. Funddraising Regulator. United Kingdom.
MN Azizah. 2017. Etiologi Kanker. Universitas Muhammadiyah Semarang. Kota Semarang.
M  Sayuti.  2019.  Kanker  Kolorektal.  Jurnal  Kedokteran  dan  Kesehatan.  2021  - ejournal.ukrida.ac.id
Nasrul Wathoni. 2017. Daftar Obat Kanker di Dunia. Majalah Farmasetika ISSN : 2528 – 0031. Farmasi UNPAD. Bandung.
N  Halimah.  2020.  Metode  Inklusi  dan  Ekslusi  pada  Pasien  Kanker  Payudara  di  Klinik Kedaton. PoltekkesKemenkes Yogyakarta.
N Lutviasia. 2020. Jurnal “Latar Belakang Penyakit Kanker.” Poltekkesjogja. Jogjakarta.
PR Seruni. 2022. Penjelasan Tentang Imatinib Mesylate. Rumah Sakit Anak dan Bunda Harapan Kita.
P2PTM  Kemenkes  RI.  2018.  Apa  Pengaruh  Konsumsi  Garam  Berlebih  pada  Tubuh. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.
RE Affandi, KKhadafi. 2021. Reaksi Hipersensivitas Pada Pemeriksaan Kedokteran Nuklir. Jurnal Health Sains.
R Fhatonah. 2018. Tinjauan Pustaka Konsep Kanker. Universitas Muhammadiyah Surabaya. Kota Surabaya.
R Kirana. 2022. Analisis paritas dengan kejadian Kanker Serviks Pada Wanita Usia Subur. Jurnal Inovasi Penelitian. 2022 - stp-mataram.e-journal.id
R Ryamizard. 2018. Metode Penelitian Universitas Diponegoro. Universitas Diponegoro. Semarang
S Lovia, YO Sari, D Almasdy. 2019. Studi Kualitatif Pengetahuan Perawat terhadap Reaksi Obat yang Tidak Dikehendaki (ROTD) di Bangsal Rawat Inap RSUP Dr. M. Djamil Padang. Jurnal Sains Farmasi & Klinis. Sumatra Barat.
SS Utami. 2017. Aspek Psikososial Pada Penderita Kanker. Jurnal Keperawatan Indonesia.
Tatro, David S. (2014) Drug Interaction Facts: The Autority On Drug Interactions. Wolters Kluwer Health, St. Louis, Missouri, USA.
TI Budhy. 2019. Mengapa Terjadi Kanker. Edisi kedua Patobiologi. Pusat Penerbitan dan Percetakkan Universitas Airlangga Press.
Winda  Destiana  P.  2015.  Konsumsi  Garam  Berlebih  Resiko  Terserang  Kanker  Perut. Republika. Jakarta.
World  Health  Organization.  2012.  Safety monitoring  of  medicinal  products:  reporting system for the general public. Geneva: World Health Organization;  2012
WHO, 2017, Kanker Global Kanker Report 2017, WHO.