## POTENSI TEMPE (RHYZOPUS.SP) SEBAGAI
SUMBER PHYTOESTROGENS  UNTUK  MENGAKTIFKAN  DAN  MENCAPAI SEL  STEM  DALAM  PERBAIKAN  LENSA  KATARAK  DAN PERBAIKAN  METANOLIK  DARI  EKSTRAK  GARLIC  (ALLIUM SATIVUM) SEBAGAI TERAPI TERAPI DALAM KATAK DIABETIK
Ihsan Otriami, 1 Devin Mahendika, 1 Dio Jainata, 1
1 Medical Education Study Program, Faculty of Medicine, Andalas University, Padang ihsanotriami@gmail.com

## Abstract
Cataracts are turbidity lenses that are normally transparent and light is passed through to the retina, which is caused by various things resulting in impaired vision. One of the causes of cataract is diabetes mellitus which manifests clinically as hyperglycemia. Various therapies have been developed to deal with cataracts. However, the therapy is a definitive form of surgery which causes long-term complications in the form of blindness. One of the therapeutic modalities developed today is stem cell therapy. Stem cells are undifferentiated cells and have high  potential  to  become  other  cells.  Stem  cells  can  differentiate  to  repair  damaged  lentic  capsules  and  the formation  of  subepithelial  lamellar  fibers.  Stem  cells  proliferate  and  migrate  will  be  assisted  by  estrogen. However,  the  use  of  estrogen  often  causes  bad  side  effects  for  the  body.  So,  estrogen  replacement  is  needed which has the same effect but does not produce side effects.
Tempe  is  a  typical  Indonesian  food  that  has  isoflavonoid  content.  Isoflavonoids  are  able  to  function  as phytoestrogens in the human body and have the same function as 17β-estradiol. In stem cells, phytoestrogens will play a role in activating paracrine actin (Akt) and stromal cell derived-1 (SDF-1) signals. Phytoestrogens will accelerate the rate of mesenchymal stem cell (MSC) / induced pluripotential stem cell (iPSC) and bind to the  right  receptors,  so  as  to  increase  the  work  effectiveness  of  stem  cells.  Meanwhile,  in  diabetic  cataract conditions  the  potential  for  garlic  methanolic  has  recently  been  developed  in  relation  to  antioxidant  effects, effective hypoglycemic and scavenging oxidative stress factors such as H 2 O 2 and decreasing protein fraction in the lens due to protein insolubility.
Keywords : Tempe, Stem Cell, Phytoestrogens, Garlic, and Metanolic.

## Abstrak
Katarak merupakan kekeruhan lensa yang normalnya transparan dan dilalui  cahaya ke retina, yang disebabkan berbagai  hal  sehingga  terjadi  kerusakan  penglihatan.  Penyebab  katarak  salah  satunya  adalah  diabetes  melitus yang bermanifestasi klinis berupa hiperglikemia. Beragam terapi telah dikembangkan untuk mengatasi penyakit katarak.  Namun,  terapi  yang  dilakukan  merupakan  terapi  definitif  berupa  pembedahan  yang  menimbulkan komplikasi  jangka  panjang  berupa  kebutaan.  Salah  satu  modalitas  terapi  yang  dikembangkan  saat  ini  adalah terapi sel punca. Sel punca merupakan sel yang belum berdiferensiasi dan memiliki potensi tinggi menjadi sel yang lain. Sel punca dapat berdiferensiasi memperbaiki kapsula lentis yang rusak dan pembentukan serat-serat lamelar  subepitel.  Sel  punca  berproliferasi  dan  bermigrasi  akan  dibantu  oleh  estrogen.  Namun,  penggunaan estrogen  sering  menimbulkan  efek  samping  yang  buruk  bagi  tubuh.  Sehingga,  diperlukan  pengganti  estrogen yang memiliki efek yang sama tetapi tidak menghasilkan efek samping.
Tempe  merupakan  makanan  khas  Indonesia  yang  mempunyai  kandungan  isoflavonoid.  Isoflavonoid  mampu berfungsi  sebagai  fitoestrogen  di  dalam  tubuh  manusia  dan  memiliki  fungsi  yang  sama  persis  dengan  17β- estradiol. Pada sel punca, fitoestrogen akan berperan mengaktivasi sinyal parakrin aktin (Akt) dan stromal cell derived-1 (SDF-1). Fitoestrogen akan mempercepat laju mesenchymal stem cell (MSC)/ induced pluripotential stem cell (iPSC) dan berikatan dengan reseptor yang tepat, sehingga mampu meningkatkan efektivitas kerja dari sel punca. Sementara itu, pada keadaan katarak diabetik potensi metanolik bawang putih akhir-akhir ini telah dikembangkan terkait dengan efek antioksidan, hipoglikemik yang efektif dan memulung faktor stres oksidatif seperti H 2 O 2 dan menurunkan fraksi protein pada lensa akibat insolubilitas protein.
Kata kunci : Tempe, Stem Cell, Fitoestrogen, Bawang Putih, dan Metanolik.

## PENDAHULUAN
Sebuah novel yang cukup memprihatinkan  bagi  keadaan  Indonesia dewasa ini, tepat pada 7 April lalu sebagai
Peringatan  Hari  Kesehatan  Dunia  menjadi catatan bahwa indikator kesehatan Indonesia  masih  memiliki  rapor  merah disamping keadaan Indonesia yang saat ini menjadi titel pasar penyakit, salah satunya penyakit Mata. 1 World  Sight  Day atau  Peringatan  Hari Penglihatan  Dunia,  12  Oktober  setiap tahunnya yang bertujuan untuk meningkatkan kepedulian terhadap kebutaan  dan  gangguan  penglihatan sebagai  masalah  global.  Peringatan  Hari Pengelihatan  ini  menjadi  titik  tolak  utama jangka panjang dalam mencegah penyebaab  kebutaan  pada  mata.  Berbicara tentang  katarak,  Katarak  merupakan penyebab utama kebutaan di Indonesia. 2 Katarak  adalah  setiap  kekeruhan  pada lensa mata. Beberapa studi cross-sectional di  berbagai  negara  melaporkan  prevalensi katarak  sebesar  50%  terdapat  pada individu  berusia  65-74  tahun  dan prevalensi ini meningkat hingga 70% pada individu  di  atas  75  tahun.  Katarak merupakan  penyebab  kedua  gangguan penglihatan  terbanyak  di  seluruh  dunia dengan    prevalensi  33%  setelah  gangguan refraksi    yang    tidak  terkoreksi  dengan prevalensi 42%. 3,4,5
Persatuan  Dokter  Spesialis  Mata Indonesia (PERDAMI) mendata, penderita katarak  di  Indonesia  cukup  tinggi,  pada tahun  2012  mencapai  2,4  juta  orang dengan  pertambahan  sekitar  240  ribu pertahun. 6 Untuk    itu,  organisasi  ini menilai  penyakit  katarak    perlu  mendapat penanganan  prioritas  dari    pemerintah, dimana  penderita  sudah    melebihi  angka 1%  dari  jumlah  penduduk  yang  ada. 7 Indonesia  menjadi  negara  yang  berpotensi memiliki  penderita  katarak  cukup  tinggi. Walaupun  katarak  umumnya  menyerang usia  lanjut,  namun  prevalensi  katarak  di Indonesia 16-20% terjadi pada usia (40-54 tahun) 8 ,  yang  menurut kriteria Biro Pusat Statistik (BPS)  termasuk dalam kelompok
usia  produktif.  Prevalensi  katarak  di Indonesia  berdasarkan  Laporan  Riset Kesehatan  Dasar  (Riskesdas)    2013,  yaitu sebesar  1,8  %. 9 Sementara  itu,  untuk katarak  diabetik  diperkirakan  pada  tahun 2030  akan  mencapai  angka  21,3  juta kasus. 10
Secara  umum,  katarak  disebabkan  oleh usia  lanjut.  Usia  lanjut  akan  berdampak pada  peningkatan  gangguan  penglihatan secara  langsung  yakni  katarak  dan  secara tidak langsung yakni retinopati dan katarak diabetik, seterusnya paparan sinar ultraviolet  yang  terlalu  lama  dari  sinar matahari,  trauma  okular  yang  pernah dialami  atau  operasi  intraokular,  penyakit okular,  misalnya  radang,  glaukoma  dan penyakit sistemik pada diabetes melitus. 11
Sementara,  pada  katarak  diabetik beberapa  keadaan  seperti  hiperglikemia menjadi  faktor  risiko  utama  pencetus katarak diabetik sehingga terdapat penimbunan sorbitol dan fruktosa di dalam lensa.  Penderita  katarak  akan  mengalami pemudaran  dan  peredupan  penglihatan secara  progresif,  pemudaran  warna, penglihatan  ganda. 12 Secara  khusus,  pada katarak  diabetik  sering  terlihat  kekeruhan tebaran  salju  subkapsular  yang  sebagian jernih dengan pengobatan. 13 Adapun untuk menegakkan  diagnosis  pada  penderita katarak  ataupun  katarak  diabetik  perlu dilakukan uji ketajaman visual, pengukuran  tekanan  intraokular,  dan funduskopi. 10,14
Saat  ini  untuk  mengatasi  katarak, operasi  dan  pembedahan  menjadi  tujuan definitif  pengobatan  katarak.  Namun, terapi  definitif  yang  diberikan  saat  ini banyak  menimbulkan  komplikasi  yang akan  menambah  beban  negara  Indonesia. Komplikasi setelah operasi sering ditemukan  seperti,  perdarahan,  glaukoma, ablasio
retina, edema makula, dekompensasi kornea. 10
Saat  ini  telah  dikembangkan  terapi etnobotani  bersifat  fitoestrogen  yang terdapat pada tempe. Fitoestrogen memiliki  fungsi  yang  sama  dengan  17β- estradiol. 15 Pada  sel  punca,  fitoestrogen
akan berperan mengaktivasi sinyal parakrin  aktin  (Akt)  dan stromal  cell denved  factor-1 (SDF-1).  Fitoestrogen akan mempercepat laju mesenchymal stem cell (MSC)  atau induced  pluripotential stem  cell dan  berikatan  dengan  reseptor yang tepat, sehingga mampu meningkatkan  efektivitas  kerja  dari  sel punca. 16 Selain penggunaan tempe sebagai lens repair akibat opasitas karena katarak, pengembangan  tumbuhan  herbal  lainnya seperti  bawang  putih  saat  ini  sedang dikembangkan  untuk  mengatasi  kejadian katarak  diabetik  yang  memiliki  fungsi signifikan  sebagai  anti-hiperglikemia  dan pemulung  stres  oksidatif  sebagai  faktor utama pencetus terjadinya katarak diabetik. 17,18 Sehingga  penulis  tertarik untuk  menulis literature  review yang berjudul  “Potensi  Tempe  ( Rhyzopus.sp ) sebagai  Sumber  Fitoestrogen  untuk Mengaktivasi dan Mempercepat Sel Punca pada Lens Repair Katarak dan Kandungan Metanolik  Ekstrak  Bawang  Putih  ( Allium sativum )  sebagai  Terapi  Mutakhir  pada Katarak Diabetik.”

## METODE
Penulisan  karya  ilmiah  dan  tinjauan pustaka  ini  menggunakan  metode  studi pustaka  yang  didasarkan  atas  hasil  studi terhadap berbagai literatur yang telah teruji validitasnya,  berhubungan  satu  sama  lain, serta  mendukung  uraian  atau  analisis pembahasan.  Studi  pustaka  ( literature review )  menggunakan database pada www.pubmed.com dan scholar.google.com dengan menggunakan kata kunci: fitoestrogen,  tempe,  katarak, stem  cell , bawang  putih,  metanolik,  dan  katarak diabetik.  Metode  studi  pustaka  hanya diperuntukkan  kepada  jurnal  ilmiah  yang menggunakan  bahasa  Inggris,  bahasa Indonesia,  dan  memiliki  abstrak  dalam jurnal  ilmiah  tersebut.  Judul  dan  abstrak akan menjalani proses pemindaian ( scanning )  untuk  melakukan  eksklusi jurnal  ilmiah  yang  bersifat  tidak  relevan terhadap  kata  kunci  pada  pernyataan
sebelumnya.  Setelah  melewati  proses eksklusi,  maka  jurnal  ilmiah  akan  dibaca secara keseluruhan untuk menjalani proses inklusi  berdasarkan  kriteria  yang  telah ditetapkan oleh penulis. Selanjutnya, daftar pustaka  pada  jurnal  ilmiah  yang  telah berhasil  melewati  kriteria  inklusi  dan eksklusi akan menjalani proses pemindaian kembali untuk mengetahui adanya publikasi tambahan mengenai fitoestrogen, tempe,  katarak, stem  cell ,  bawang  putih, metanolik, dan katarak diabetik .
Dalam  tinjauan  pustaka  ini,  kami menggunakan  seluruh  jurnal  ilmiah  yang membahas  mengenai  analisis  manfaat, mekanisme  kerja,  fitur  klinis  dan  efek terapi  pada  tempe  dan  bawang  putih. Jurnal  ilmiah  akan  menjalani  proses eksklusi  jika  tahun  publikasi  atau  tahun terbit  jurnal  telah  melebihi  10  tahun, kecuali  apabila  jurnal  merupakan  jurnal yang  memuat  informasi  mendasar  yang masih  relevan.  Terdapat  125  artikel  atau jurnal  ilmiah  yang  sesuai  dengan  topik yang dibahas, namun hanya 81 jurnal atau publikasi  yang  memenuhi  kriteria  inklusi dan  eksklusi  yang  telah  ditetapkan  oleh penulis.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Patofisiologi-Patogenesis  Katarak  dan Katarak Diabetik
Saat  ini  masih  terdapat  beberapa  teori yang  menyebabkan  terjadinya  katarak yaitu  teori  hidrasi  dan  sklerosis. 19 Teori hidrasi  terjadi  kegagalan  mekanisme pompa aktif pada epitel lensa yang berada di  subkapsular  anterior,  sehingga  air  tidak dapat  dikeluarkan  dari  lensa.  Air  yang banyak ini akan menimbulkan bertambahnya  tekanan  osmotik  yang menyebabkan  kekeruhan  lensa.  Teori sklerosis  lebih  banyak  terjadi  pada  lensa manula  dimana  serabut  kolagen  terus bertambah  sehingga  terjadi  pemadatan serabut  kolagen  ditengah.  Makin  lama serabut  tersebut  semakin  bertambah
banyak  sehingga  terjadilah  sklerosis nukleus lensa. 20
Hal  yang  saat  ini  menjadi  titik pembahasan  adalah  jalur  metabolisme pada  katarak  diabetik  yang  membahas tentang  teori  klasik  tentang  teori  osmotik katarak.  Lensa  mata  adalah  organ avaskuler  yang  terletak  di  bilik  mata belakang  dan  dibagian  depan  dikelilingi oleh  cairan  aqueous.  Cairan  aqueous  ini merupakan  sumber  nutrisi  bagi  lensa  dan juga  berfungsi  sebagai  penampung  hasil metabolit  yang  diekskresi  oleh  jaringan sekitarnya.  Berbeda  dengan  pada  sel  yang lain,  glukosa  dapat  masuk  ke  dalam  lensa mata  dengan  bebas,  melalui  proses  difusi tanpa  bantuan  insulin.  Di  dalam  lensa pemecahan  glukosa  sebagian  besar  78% melalui  jalur  glikolisis  anaerobik,  14% melalui jalur pentosa fosfat dan sekitar 5% melalui  jalur  poliol.  Pada  kondisi hiperglikemia,  jalur  glikolisis  anaerobik cepat  jenuh,  dan  glukosa  akan  memilih jalur poliol. 21,22,23
Pada  jalur  poliol  glukosa  dirubah menjadi  sorbitol  yaitu  bentuk  alkoholnya. Disini  seharusnya  kemudian  sorbitol dipecah  menjadi  fruktosa  oleh  enzim poliol dehidrogenase, namun pada diabetes melitus  kadar  enzim  poliol  dehidrogenase rendah  sehingga  sorbitol  menumpuk  di dalam  lensa  mata.  Hal  ini  menyebabkan terjadinya  kondisi  hipertonik  yang  akan menarik  masuk  cairan  aqueous  ke  dalam lensa  mata,  merusak  arsitektur  lensa  dan terjadilah  kekeruhan  lensa  (teori  osmotik katarak pada diabetes melitus). 24,25
Lensa bagian depan selalu dibasahi oleh cairan  aqueous  yang  banyak  mengandung hidrogen  peroksida  (H 2 O 2 ).  Selain  itu H 2 O 2 juga diproduksi oleh sel epitel lensa mata  dan  serat  fiber  lensa.  Hidrogen peroksida  ini  dapat  menembus  membran sel. x H 2 O 2 bukan  radikal  bebas,  tetapi merupakan  oksidan  kuat  karena  dapat mengoksidasi  berbagai  senyawa  yang terdapat  di  dalam  sel  misalnya  glutation. Selain  merupakan  oksidan  kuat,  H 2 O 2 dapat  menghasilkan  radikal  hidroksil  bila bereaksi  dengan  logam  transisi,  Fe ++ dan
Cu + melalui reaksi Fenton. H 2 O 2 melimpah inilah  yang  merupakan  sumber  awal produksi  radikal  bebas  pada  lensa  mata diabetes,  H 2 O 2 juga  sekaligus  dapat diproduksi  oleh  rangkaian  reaksi  radikal bebas pada lensa mata itu sendiri. 26,27,28
Mekanisme  toksisitas  glukosa  pada diabetes  melitus  yang  menyebabkan terjadinya  katarak  diabetik  pada  dasarnya dapat  melalui  tiga  jalur,  Pertama,  akibat peningkatan  aktivitas  enzim  aldose reduktase yang menyebabkan terbentuknya gula  alkohol,  sorbitol  dan  galaktitol  pada kristalin  lensa.  Kedua,  melalui  proses glikasi  non-enzimatik  dimana  glukosa yang mempunyai senyawa reaktif karbonil (C=O) akan berikatan dengan gugus amino protein  kristalin  lensa  (-NH 2 ).  Reaksi  ini akan  menyebabkan  penurunan  tingkat kelarutan  protein.  Ketiga,  pada  kadar glukosa  darah  yang  tinggi  akan  terjadi proses  gluko-oksidasi  yang  menyebabkan terjadinya kondisi stres oksidatif. 29
Glukosa dapat menjadi toksik diakibatkan  oleh  karena  memiliki  gugus reaktif  karbonil  (C=O)  yang  secara kimiawi  dapat  sebagai  aldehid  yaitu  suatu bahan reaktif yang dapat berikatan dengan gugus  amino  protein  (-NH2),  fosfolipid dan  DNA.  Umumnya  bentuk  glukosa dalam  larutan  berupa  non-aldehid,  namun molekul  glukosa  yang  berada  dalam bentuk lurus (terbuka) merupakan aldehid. Dalam bentuk glukosa (non-aldehid) maka reaksi  dengan  protein,  serta  DNA berlangsung  lambat,  reaksi  memodifikasi molekul  molekul  tersebut  disebut  glikasi non-enzimatik. Reaksi berjalan lambat dan reversibel  pada  suhu  37 0 C,  dan  hanya bermakna  pada  protein  dengan turnover lambat  seperti  kristalin  dalam  lensa maupun  kolagen  pada  jaringan  ikat. Namun  pada  kondisi  diabetes,  kerena konsentrasi glukosa yang tinggi, intensitas reaksi  glikasi  non-enzimatik  yang  sangat meningkat  dapat  dideteksi  pada  berbagai protein dan makromolekul yang lain. 21,22,23,24
Pada  diabetes  melitus  reaksi  glikasi non-enzimatik  dapat  terjadi  pada  kapsul,
sel  epitel  maupun  serat  fiber  lensa. 22 Reaksi glikasi non-enzimatik adalah reaksi yang  terjadi  antara  gula  (aldehid)  dengan asam  amino  (protein).  Reaksi  ini  berjalan dalam  dua  fase  yaitu,  fase  reversibel  dan fase  irreversibel.  Fase  reversibel  ditandai dengan  terbentuknya  protein  basa  Schiff dan produk Amadori , dan fase irreversibel ditandai  dengan  terbentuknya advanced glycations  end  product (AGEs).  Pada kondisi  hiperglikemia,  glukosa  didalam tubuh  baik  ekstra  maupun  intra  seluler mengalami  dua  proses  non-enzimatik penting yang berhubungan dengan terbentuknya AGEs. 30 Pertama,  pembentukan  glikasi  protein yang terjadi bila grup aldehid dari glukosa bereaksi  dengan  asam  amino  bebas  dari protein.  Basa  shifft  kemudian  akan mengalami intra  molecular  arrangement
(Amadori
arrangement )
dan menjadiprotein  glikasi,:  fruktosil  protein atau  3-deoksiglukosonil  protein.  Kedua, glukosa  dapat  mengalami  oksidasi  dan membentuk  senyawa  dikarbonil,  yaitu  α- glucosone  dan  senyawa  oksigen  reaktif superoksida  (O 2 - ).  Selanjutnya  senyawa oksigen  reaktif  superoksida  (O 2 - )  dapat menghasilkan  hidrogen  peroksida  (H 2 O 2 ) dan  radikal  hidroksil  (OH).  Reaksi  ini dikatalisa  oleh  superoksida  dismutase (SOD).  H 2 O 2 kemudian  bereaksi  dengan molekul  superoksida  yang  lain  dan membentuk  radikal  hidroksil.  Reaksi  ini disebut reaksi Haber-Weiss, dimana reaksi ini  menghasilkan  ion  Fe 3+ atau  Cu 2+ .  Jadi oksidasi  non-enzimatik  dari  glukosa  dapat menghasilkan  senyawa  dikarbonil  yang reaktif dan senyawa oksigen reaktif seperti radikal  super  oksid  (O 2 - ),  hidrogen peroksida  (H 2 O 2 ),  dan  radikal  hidroksil (OH).  Reaksi  kimia  antara  protein  dan senyawa dikarbonil seperti glioksal dan 3- deoksiglukoson  atau  oksidasi  dari  glikasi protein  menghasilkan  AGE.  Jadi  AGEs adalah  suatu  molekul  heterogen  yang merupakan penggabungan dari protein dan produk oksidatif dari glukosa. 30
Reaksi  glikasi  non-enzimatik  protein kristalin  akan  menimbulkan cross-link
antar  dan  intra  molekul  protein  sehingga terjadi penambahan high molecular weight protein  yang  akan  diikuti  oleh  terjadinya agregasi protein sehingga merusak kejernihan lensa dan terjadi katarak. Kadar glukosa  darah  yang  tinggi  akan  memicu terjadinya  reaksi  glikasi  non-enzimatik dimana  gula  (aldehid)  akan  bereaksi dengan  asam  amino  (protein)  yang memicu  penurunan  aktivitas  pada  enzim superoksida  dismutase  dan  katalase. 9 Radikal superoksida akan bereaksi dengan membran  sel  membentuk  lipid  perosida (MDA), yang mencerminkan kerusakan sel (nekrotik).  Dengan  terdapatnya  enzim superoksida  dismutase  maka  radikal superoksida akan dirubah menjadi hidrogen  peroksida.  Disisi  lain  hidrogen peroksida  yang  bergabung  dengan  radikal superoksida  dengan  adanya  besi,  melalui reaksi  Habber-Weiss.  Fenton  dapat menimbulkan  radikal  hidroksil  yang sangat  toksik  terhadap  DNA,  sehingga akan  terjadi  cacat  pada  DNA,  dan selanjutnya dapat menimbulkan kerusakan pada  lensa.  Kerusakan  pada  lensa  mata diawali  oleh  kerusakan  pada  sel  epitel lensa  yang  merupakan  pusat  metabolisme lensa  serta  memegang  peranan  penting dalam  mempertahankan  kejernihan  lensa mata.  Kematian  sel  epitel  lensa  mata diikuti  kerusakan  pada  serat  fiber  lensa yang  apabila  berlanjut  akan  merusak arsitektur dan homogenitas lensa sehingga terjadi katarak. 21
Mekanisme pertahanan terhadap senyawa  oksigen  reaktif  dilakukan  oleh sistem  enzim  dan  sistem  non-enzim.  Pada lensa mata mekanisme pertahanan enzimatis  terhadap  senyawa  oksigen reaktif  bergantung  pada  tiga  sistem,  yaitu glutation  siklus  redoks,  enzim  superoxida dismutase,  dan  katalase.  Sistem  glutation (glutation  siklus  redoks)  merupakan mekanisme  pertahanan  yang  utama terhadap senyawa oksigen reaktif. 21,  22,  30,
31
Pada diabetes melitus terjadi penurunan dihidro  nikotinamida  adenin  dinukleotida fosfat  (NADPH)  karena,  alur  pentosa
posfat  dimulai  dari  glukosa-6-P,  pada diabetes melitus, hormon insulin menurun, sehingga  aktivitas  glukokinase  menurun, aktivitas alur pentosa fosfat menurun yang menyebabkan NADPH menurun. Sementara,  pada  hiperglikemia  terjadi oksidasi  non  enzimatik  menghasilkan reactive  oxygen  species (ROS)  dan pembentukan  senyawa  dikarbonil.  Alur poliol  meningkat,  karena  pada  diabetes melitus,  glukokinase  menurun,  glikolisis menurun,  alur  pentosa  menurun,  jadi tinggal alur poliol. 31 Glutation adalah suatu senyawa tripeptida  yang  mengandung  gugusan sulfhidril (-SH). Pada lensa mata glutation terdapat  dalam  jumlah  yang  berlimpah, konsentrasi  glutation  tertinggi  didapatkan pada epitel lensa. Sebagian besar glutation bebas  terdapat  dalam  bentuk  glutation tereduksi  (GSH)  dan  hanya  sekitar  2%  - 5%  terdapat  dalam  bentuk  glutation teroksidasi (GSSG). Molekul GSH
disintesa  dalam  dua  tahap  yaitu,  Pertama, enzim  γ  –  glutamil  sistein  sintetase  akan mengkatalisa pembentukan dipeptida produk  yang  dihasilkan  pada  reaksi tersebut  oleh  glutation  sintetase  akan dirubah  menjadi  GSH,  GSH  merupakan glutation  yang  aktif  mengikat  H 2 O 2 yang akan  dirubah  menjadi  H 2 O  dan  GSSG dengan bantuan enzim glutation peroksidase.  Kemudian  GSSG  akan dirubah kembali menjadi GSH oleh enzim glutation  reduktase  dan  pada  reaksi  ini diperlukan  NADPH.  Siklus  ini  (siklus redoks  glutation)  merupakan  mekanisme pertahanan  yang  utama  terhadap  senyawa oksigen  reaktif  pada  lensa  mata.  Akibat rendahnya  NADPH  pada  diabetes  melitus ini  maka  diduga  aktivitas  siklus  redoks glutation  juga  akan  menurun  sehingga mengakibatkan  terjadinya  peningkatan H 2 O 2 ,  peningkatan  radikal  hidroksil  dan peningkatan lipid peroksida dan malonialdehid (MDA) yang akan merusak artisektur  lensa  mata  sehingga  terjadi katarak diabetik. 21,22,29,30,31

## Sel  Punca  dan  Potensi  Terapi  Berbasis Sel
Sel  punca  merupakan  sel  yang  belum berdiferensiasi dan memiliki potensi tinggi untuk  menjadi  sel  yang  lain.  Sel  punca memiliki karakteristik antara lain, masing- masing  sel  dapat  membentuk  koloni; semua  sel  berasal  dari  satu  sel  dan mempunyai  sifat  genetik  yang  sama ( clonogenic ), untuk membelah tak terbatas ( self renewing ), mampu berubah ( differentiation ) menjadi berbagai jenis sel ( plasticity ).  Sel  punca  yang  berbeda  dapat dikelompokkan secara anatomi, fungsinya, petanda  pada  permukaan  sel  ( cell  surface markers )  yang  berbeda,  faktor  transkripsi serta protein yang diekspresikan. 32
Terdapat berbagai jenis sel punca antara lain,  Sel  punca  embrionik  berasal  dari inner cell mass dari blastokista, yang dapat berproliferasi  bebas  dan  pluripoten.  Serta, sel  punca  dari  darah umbilical  cord  blood (tali  pusat)  dan  jaringan  plasenta.  Selain itu ada sel punca dewasa, yang multipoten. Sumber  terapi  sel  punca  autologus merupakan  sumber  ideal  karena  dapat menghindari berbagai kemungkinan rejeksi, walaupun terapi sel punca alogenik mempunyai  kemungkinan  besar  sebagai sumber sel punca. Sel punca yang banyak digunakan saat ini adalah sel mononuklear sumsum tulang, sel punca darah tepi yang dimobilisasi,  sel  CD34  atau  CD133  yang dimurnikan, sel punca mesenkimal autologus,  sel  punca  mesenkimal  plasenta dan sumsum tulang alogenik. 32,33,34

## TEMPE ( RHYZOPUS.SP )

## Fitur  Klinis  Tempe  sebagai  Sumber
Fitoestrogen
Tempe  ( Rhyzopus.sp )  adalah  salah  satu produk fermentasi yang umumnya berbahan  baku  kedelai  yang  difermentasi dan  mempunyai  nilai  gizi  yang  baik. Fermentasi  pada  pembuatan  tempe  terjadi karena aktivitas kapang Rhizopus oligosporus . Fermentasi pada tempe dapat
menghilangkan  bau  langu  dari  kedelai yang disebabkan oleh aktivitas dari enzim lipoksigenase.  Fermentasi  kedelai  menjadi tempe  akan  meningkatkan  kandungan fosfor. Hal ini disebabkan oleh hasil kerja enzim  fitase  yang  dihasilkan  kapang Rhizopus  oligosporus yang  mampu menghidrolisis  asam  fitat  menjadi  inositol dan fosfat yang bebas. 35,36
Tempe merupakan sumber protein yang baik. Setiap 100 g tempe mengandung 18- 20 g zat protein dan 4 g zat lemak. Tempe juga memiliki berbagai sifat unggul seperti mengandung  lemak  jenuh  rendah,  kadar vitamin B12 tinggi, mengandung antibiotik,  dan  berpengaruh  baik  pada pertumbuhan  badan.  Selain  itu  tempe memiliki  indeks  glikemik  yang  rendah. Sementara  itu,  dari  manfaat  kesehatan tempe  berpotensi  sebagai  makanan  yang mengandung  bahan  yang  mirip  dengan hormon  estrogen  yang  berfungsi  sebagai repair organ-organ dan bagian tubuh yang rusak  seperti  lensa  akibat  penyakit katarak. 37,38,39,40
Potensi  Fitoestrogen  Tempe  sebagai Aktivator  Pengaktifan  Sel  Punca  pada Perbaikan  Fungsi  Lensa  Penyakit Katarak
Tempe merupakan hasil fermentasi dari kacang kedelai yang mengandung isoflavonoid.  Isoflavonoid  dapat  berfungsi sebagai  fitoestrogen  di  dalam  tubuh manusia  dan  memiliki  fungsi  yang  sama dengan 17β-estradiol.
Selain itu, isoflavonoid  bertindak  pada  reseptor  yang sama.  Mekanisme  normal  dalam  tubuh manusia,  17β-estradiol  akan  mengaktivasi sinyal  parakrin  Akt  dan  SDF-1  yang  akan mempercepat  laju  dan  meningkatkan efektivitas MSC/iPSC dalam memperbaiki kapsula lentis yang rusak dan pembentukan serat-serat lamelar subepitel. 41
Sesuai dengan patogenesis dari terjadinya  penyakit  katarak,    terjadi kegagalan  mekanisme  pompa  aktif  pada epitel  lensa  yang  berada  di  subkapsular
anterior,  sehingga  air  tidak  dapat dikeluarkan dari lensa. Air yang banyak ini akan  menimbulkan  bertambahnya  tekanan osmotik  yang  menyebabkan  kekeruhan lensa.  Selain  itu  faktor  sklerosis  akan menyebabkan terjadinya penambahan serabut  kolagen  yang  akan  menyebabkan terjadinya pemadatan serabut kolagen pada lensa  dan  retina  mata.  Selanjutnya,  faktor trankripsi  OCT-4,  SOX-2,  dan  KLF-4 (faktor  Yamanaka)  yang  berperan  dalam faktor pemrograman ulang akan menginduksi  Fbx15,  selanjutnya  Fbx15 akan  memicu  αA-crystallin  dan epithelial progenitors  cell (EPC)  sehingga  akan berikatan dengan reseptor estrogen receptors  α (ERα)  dan estrogen  receptors β (ERβ)  sehingga  memicu  17β-estradiol untuk  mengaktivasi  sinyal  parakrin  Akt dan  SDF-1  dan  memobilisasi  sel  punca yang  berasal  sum-sum  tulang/  sel  epitel untuk  berpindah  ke  serat-serat  lamelar subepitelial yang rusak. 42
Konsentrasi  17β-estradiol  ditentukan banyaknya  hormon  ini  dihasilkan  oleh tubuh.  Seiring  dengan  bertambahnya  usia hormon  ini  akan  menurun,  sehingga menurun  pula  mekanisme  pertahanan tubuh  untuk  mengaktifkan  sel  punca. Belum  lagi  dengan  jumlah  17β-estradiol tidak  sepenuhnya  mampu  membantu perubahan kapsula lentis dan memperbaiki serat  lamelar  yang  rusak.  Sehingga, dengan penambahan konsumsi tempe yang mengandung fitoestrogen mampu membantu  perbaikan  lensa.  Selain  itu tempe  juga  mampu  mencegah  dengan fungsinya sebagai antioksidan. 43
Potensi  Fitoestrogen  Tempe  sebagai Isoflavonoid  pada  Perbaikan  Lensa
Penyakit Katarak
Tempe merupakan hasil fermentasi dari kacang  kedelai  yang  memiliki  kandungan isoflavonoid  yang  tinggi.  Tempe  dapat terjangkau  oleh  seluruh  kalangan.  Selain itu  tempe  mudah  untuk  didapatkan. Namun  sayangnya  tempe  tidak  terlalu mendapatkan perhatian khusus. Padahal di
satu sisi tempe mampu dijadikan makanan untuk  membantu  penyembuhan  penyakit katarak.  Dalam  250  mg  tempe  terdapat kandungan  isoflavonoid  sebanyak  20  mg. Sehingga  dengan    pengkonsumsian  tempe sebanyak  750  mg  sudah  dihasilkan isoflavonoid  sebanyak  70  mg.  di  dalam tubuh  yang  mampu  menghasilkan  efek yang  sama  dengan  17β-estradiol. 42,43 Mengnsumsi  tempe  sebanyak  750  mg sudah dihasilkan isoflavonoid sebanyak 70 mg  di  dalam  tubuh  yang  mampu menghasilkan efek yang sama dengan 17β- estradiol. 42,43

## Potensi  Fitoestrogen  Tempe  sebagai Sumber  Protein  Morfogenetik  pada Perbaikan Lensa Penyakit Katarak
Tempe  sebagai  produk  bioteknologi modern  dapat  membantu  kelangsungan hidup  sel  melalui  pengaktifan bone morphogenetic  protein-7 (BMP-7)  dari epithelial progenitors cell atau
mesenchymal  stem  cell sum-sum  tulang belakang
pada dalam menjaga kelangsungan  hidup  sel  dengan  mencegah faktor kematian sel epitel lensa yaitu faktor transforming growth factor beta-2 (TGFb2). 44,45,46
Selain itu, BMP-7 mencegah kerusakan dari epidermal  growth  factor (EMT) sebagai  faktor  pertumbuhan  sekaligus sebagau  perbaikan  lamelar  subepitel  pada lensa.  TGFb  berikatan  dengan  reseptor serin-treonin  kinase  tipe  II  yang  berbeda, kemudian  membentuk  kompleks  dengan reseptor  serin-treonin  kinase  tipe  I. Kompleks  reseptor  yang  diaktifkan  ini akan melanjutkan pensinyalan asam amino kedalam
sitoplasma dengan memfosforilasi small  mothers  against decapentaplegi (Smad) 2/3 dalam pensinyalan  TGFb  dan  Smad1  atau  5/8 dalam  pensinyalan  BMP.  Smads  yang terfosforilasi  hetero-oligomerisasi  dengan Smad4,  akan  diaktivasi  TGFb  dan  BMP signaling , yang mentranslokasi ke nukleus untuk mengatur  transkripsi dari gen target pada lensa. 47,48

## BAWANG PUTIH ( ALLIUM SATIVUM )

## Fitur  Klinis  Bawang  Putih  sebagai Sumber Metanolik
Bawang    putih    ( Allium    sativum ) adalah    herba    semusim    berumpun  yang mempunyai   ketinggian   sekitar   60   cm. Tanaman      ini      banyak  ditanam    di ladang-ladang    di    daerah    pegunungan yang cukup  mendapat sinar. 49
Allisin  dan    komponen    sulfur    lain yang  terkandung  di  dalam  bawang  putih dipercaya  sebagai  bahan  aktif  yang berperan  dalam  efek  antibakteri  bawang putih.  Zat  aktif  inilah  yang  dilaporkan memiliki  aktivitas  antibakteri  dengan spektrum  yang  luas.  Allisin  ( diallyl thiosulfinate )  merupakan  salah  satu komponen biologis yang paling aktif yang terkandung      dalam      bawang  putih. Komponen  ini,  bersamaan    dengan komponen  sulfur  lain    yang  terkandung dalam  bawang  putih  berperan  pula memberikan  bau  yang  khas  pada  bawang putih.  Selain  itu,  bawang  putih  memiliki substansi metanolik yang berperan sebagai antioksidan  dan  berperan  dalam  efek terapeutik.  Ekstrak  umbi  pada  bawang putih  merupakan  bagian  pada  bawang putih  yang  berpotensi  dalam  mengobati efek opasitas lensa pada katarak diabetik. 50,51

## Potensi  Metanolik  Ekstrak  Bawang Putih sebagai Terapi Preventif Berbasis Etnobotani Pada Katarak Diabetik
Lensa atau biasa disebut kristalin adalah bagian  mata  yang  terletak  di  belakang pupil  mata  yang  berfungsi  untuk memfokuskan  cahaya  ke  retina.  Lensa didukung oleh otot yang disebut muskulus siliaris  (otot  daging  yang  melingkar). Apabila  otot  ini  berkontraksi  akan  terjadi perubahan  ukuran  lensa.  Kemampuan lensa mata ini dinamakan daya akomodasi. 52 Ruangan  di  antara  lensa  dan kornea  berisi  cairan  encer  yang  disebut
aqueous humor. Di bagian bola mata berisi cairan  kental  dan  transparan  yang menyebabkan  bola  mata  menjadi  kukuh. Cairan ini disebut vitreous humor.
Dalam keadaan katarak diabetik, terjadi fenomena perubahan karakteristik permeabilitas  membran  dan  kebocoran protein  struktural  atau  kapsul  lensa  akibat produksi reactive  oxygen  species (ROS) signifikan akibat hiperglikemia yang dapat mencetuskan  terjadinya  stres  oksidatif dengan  proses  auto-oksidasi  glukosa sehingga membentuk ROS  selama  proses glikasi.    Stres    oksidatif    terjadi    akibat ketidakseimbangan  antara  pembentukan radikal bebas dengan kemampuan antioksidan  alami dari tubuh. 53 Proses  pembentukan  karaktogenesis sebagai  perjalanan  panjang  perubahan lensa menjadi opasitas terjadi akibat faktor utama  kadar  glukosa  darah  yang  tinggi sehingga  akan  menyebabkan  terjadinya perubahan  rasio  oksidan  pada  antioksidan sehingga  akan  menyebabkan  terjadinya dishomeostasis  kation,  sehingga  akan mencetuskan katalisis reaksi logam transisi sebagai  produk  akhir  glikasi  dan  mailard. Katalisis  reaksi  ini  akan  meningkatkan faktor  transkripsi induced  nitric  oxide synthase (iNOS) dan fluks poliol. 54,55
Dalam
penatalaksanaan katarak, Bawang  putih  merupakan  bahan  rempah- rempah  famili Liliaceae ,  genus Alliaceae yang secara luas digunakan sebagai bumbu masak,  pengobatan  penyakit,  antioksidan dan antihiperglikemia. Berdasarkan laporan  penelitian  Zhao  dan  Shichi 56 , Bawang  putih  memiliki  molekul  bioaktif berupa  diallyl  disulfida  (DADS)  dalam dosis  200  mg/kg    dan  kadar  metanolik yang  dapat  mencegah  laju  hidrasi  dan
penurunan  konsentrasi  fruktosa  dan  fosfor pada  lensa  yang  diinkubasi  medium galaktosa  dan  xilosa  sebagai  bahan protektif  aksi  melawan  katarak.  Metanol pada  ekstrak  bawang  putih  dapat meningkatkan status antioksidan, mengurangi  kadar  iNOS  dan  mengurangi senyawa  oksidasi  berupa  kation  sebagai pencetus terjadinya opasitas lensa. 57

## Potensi  Metanolik  Ekstrak  Bawang Putih  sebagai  Efek  Hipoglikemik  yang
Efektif
Metanolik merupakan senyawa bioaktif pada  bawang  putih  yang  berpotensi mencegah  laju  hidrasi  dan  penurunan konsentrasi fruktosa dan fosfor pada lensa yang  diinkubasi  medium  galaktosa  dan xilosa  sebagai  bahan  protektif  aksi melawan  katarak.  Selain  itu,  metanolik bawang putih berkhasiat dalam memulung ion  logam  yang  dikatalisasi  H 2 O 2 .  Hal tersebut  menandakan  bahwa  metanolik bawang  berkhasiat  dalam  melawan  ion logam  yang  bersifat  oksidatif  dan  secara signifikan  dapat  menurunkan  kadar glukosa  plasma.  Penelitian  secara in-vitro terhadap  tikus  membuktikan  bahwa pengaruh  metanolik  pada  ekstrak  bawang putih  telah  diamati  selama  8  minggu terhadap  tikus  diabetes  dan  tikus  kontrol. Pada  tikus  diabetes  yang  diberikan metanolik  ekstrak  bawang  putih  terjadi penurunan kadar glukosa plasma sebanyak 3 kali lipat dibandingkan tikus kontrol. Hal ini membuktikan bahwa metanolik ekstrak bawang  putih  terbukti  memiliki  efek hipoglikemik yang efektif. 55,58,59,60
Grafik 1. Efek Metanolik Ekstrak Bawang Putih pada Level Glukosa Plasma. 60

## Potensi  Metanolik  Ekstrak  Bawang
Putih  sebagai  Katalisator  Faktor  Stres Oksidatif pada Lensa
Pemberian  metanolik  ekstrak  bawang putih  telah  terbukti  dalam  menurunkan aldose  reduktase  (AR)  dimana  aktivitas AR  yang  menyebabkan  terbentuknya  gula alkohol,    sorbitol    dan    galaktitol    pada kristalin  lensa.  Selain  itu  aktivitas  dari sorbitol  dehidrogenase  (SDH),  dapat ditekan  oleh  pemberian  metanolik  ekstrak bawang putih. Pada kondisi hiperglikemia,    jalur    glikolisis  anaerobik cepat    jenuh,  dan  glukosa  akan  memilih jalur    poliol.  Pada  jalur  poliol  glukosa SDH  dirubah    menjadi  sorbitol,  dimana sorbitol  dipecah    menjadi  fruktosa  oleh enzim  poliol  dehidrogenase,  namun  pada kondisi  hiperglikemia  kadar  enzim  poliol dehidrogenase  rendah  sehingga  sorbitol menumpuk  di  dalam  lensa  mata.  Keadaan kondisi  hipertonik  akan    menarik  masuk
cairan  aqueous  ke  dalam  lensa  mata, merusak  arsitektur  lensa  dan  terjadi kekeruhan lensa. 61,62,63
Penelitian yang dilakukan oleh Hayman et al 64 , penelitian secara in-vitro menunjukkan bahwa pemberian metanolik ekstrak  bawang  putih  menurunkan  kadar AR  dan  SDH  sebanyak  1,3  kali  lipat. Penelitian  ini  diperkuat  oleh  penelitian Gerlach et  al 65 yang  menunjukkan  bahwa pemberian  metanolik  ekstrak  pada  tikus dengan  berat  badan  200  mg,  menurunkan secara  signifikan  kadar    elevasi  ion  Ca 2+ , Cu 2+ ,  Na + ,  dan  Mg 2+ sebagai  penginduksi kekeruhan  lensa.  Efek  lainnya,  pada penelitian  ini  dapat  menurnkan  agregasi protein  dan  permeabilitas  lensa  yang diinduksi ion logam oksidatif sebanyak 2-5 kali  lipat  bahkan  efeknya  sampai  dapat menunjukkan  tingkat  normalisasi  ion logam oksidatif akibat stres dan hiperglikemia. 66,67,68,69
Gambar 1. Pengaruh Metanolik Ekstrak Bawang Putih sebagai Katalisator Stres Oksidatif. 62,70

## Potensi  Metanolik  Ekstrak  Bawang Putih sebagai Fungsi Perbaikan Protein
Lensa
Pada  katarak,  terjadi  agregasi  dan insolubilisasi  protein  akibat  pengaruh kebocoran membran pada lensa. Pemberian metanolik ekstrak bawang putih dapat  menurunkan  kadar  fraksi  protein baik  yang  terlarut  maupun  protein  total sebagai  faktor  pencetus  opasitas  lensa akibat insolubilisasi protein. 71,72,73 Penelitian  oleh  Chavveri et  al 62
menujukkan  bahwa  pada  tikus  yang diberikan pelindung lensa dengan dosis 0,5 g/KgBB  setelah  dilakukan  elektroforesis pada  kadar  sodium  dodesil  sulfat  (SDS) menunjukkan penurunan kadar protein 74,75 , penurunan  kadar  floresensi  dan  berat molekular  asam  amino  triptofan  menjadi 66,2  kDa. 76,77 Hal  ini  menunjukkan  efek penurunan kadar fraksi protein pada lensa.
Grafik 2. Pengaruh Metanolik Ekstrak Bawang Putih pada Perbaikan Protein Lensa. 62,70
Potensi  Metanolik  Ekstrak  Bawang Putih sebagai Aplikasi Terapi

## Etnobotani yang Efektif
Katarak  dewasa  ini,  menjadi  momok besar  dan  buah  bibir  permasalahan kesehatan  yang  menyebabakan  besarnya beban  sosial  ekonomi  bagi  populasi  di dunia.  Terbarukan  dewasa  ini,  belum  ada agen  terapeutik  yang  dapat  mencegah  dan menghambat kekeruhan lensa. Memanfaatkan kekayaan alam sesuai etika dan  regulasinya  telah  menjadi  prinsip pentalaksanaan  bersifat  alamiah  untuk mengobati  penyakit  katarak  salah  satunya dengan  memanfaatkan  tumbuhan  bawang putih sebagai intervensi jalur metabolisme. Bawang  putih  merupakan  tanaman  yang banyak  dibudidayakan  dan  digunakan karena  signifikansi  farmakologis  yang efektif dan kandungan alami pada bawang yang berkhasiat dalam mencegah penyakit katarak diabetik yaitu, metanolik. Metanolik  didapatkan  dari  umbi  bawang putih yang diekstrak. 78
Metanolik pada bawang putih mempunyai  efektivitas  dalam  memulung ion  transisi  H 2 O 2 ,  sebagai  antioksidan yang  dapat  encegah  modifikasi  protein yang  dimediasi  melalui  reaksi  katalisis logam  pada  lensa  katarak.  Faktor  lain seperti  stres  oksidatif  akan  meningkatkan oksi-radikal melalui auto-oksidasi glukosa, akumulasi  gula  alkohol  yang  berakibat pada  peningkatan  enzim  poliol  dan karakteristik perubahan permeabilitas membran.  Permeabilitas  membran  dapat berubah  ketika  terjadi  peningkatan  Ca 2+ intraseluler,  Cu 2+ ,  Na + ,  dan  Mg 2+ dan menurunkan  level  K + yang  dapat mencetuskan  aktifnya  kadar  protease, insolubilisasi  protein  dan  agregasi  protein yang  dapat  meningkatkan  penyebaran cahaya  pada  lensa  yang  berujung  pada opasitas lensa. 79,80 Pada keadaan hiperglikemia,
permeabilitas  membran  yang  teraktivasi karena penyebab ketidakseimbangan elektrolit  dapat  menyebabkan  regulasi transkrip  mRNA  iNOS  tercetus  dan  dapat
menginduksi  pensinyalan  stres  oksidatif melalui  senyawa  nitrat  oksida.  Selain aktivitas  nitrat  oksida  tersebut,  kadar thiobarbituric  acid  reactive  substances (TBARs)  dan  karbonil  dapat  mencetuskan stres  oksidatif. 71,74,75,76 Tetapi,  dengan pemberian  metanolik  dari  ekstrak  bawang putih  dapat  mengembalikan  jalur  normal dari  metabolisme  glukosa,  menunjukkan tingkat potensi hiopoglikemik.
Peran  metanolik  pada  ekstrak  bawang putih dapat menekan dari laju enzim poliol yang  terlibat  dalam  pemeliharaan  tekanan osmotik,  kesetimbangan  oksidatif  dan integritas  permeabilitas  membran  lensa. Selain  itu  efek  yang  dihasilkan  dari metanolik  ekstrak  bawang  putih  yaitu pemulihan elektrolit, konten GSH
antioksidan cadangan, mengatasi terjadinya  agregasi  protein, downregulasi transkrip  mRNA  iNOS,  konten  TBARS dan  karbonil.  Selain  daripada  substansi metanolik pada ekstrak umbi bawang putih seperti allisin dan ajoene dapat membantu tindakan  perbaikan  pada  pernyataan sebelumnya  pada  gangguan  pengelihatan seperti katarak dan glaukoma. 79,80,81
Kekeruhan  lentikular  terkait  stres oksidatif  akibat  hiperglikemia  pada diabetes  melitus  merupakan  problematika paling  krusial  yang  manifestasi  jangka panjangnya  dapat  menyebabkan  kebutaan. Perkembangan intervensi terapeutik berbasis  tumbuhan  obat  seperti  bawang putih  merupakan  solusi  aman  dan  jangka panjang  yang  memiliki  khasiat  untuk meningkatkan transparansi lensa. 81
Tabel.4  Efek  Pemberian  Metanolik  dalam Meningkatkan Transparansi Lensa. 13

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Kesimpulan
Pengembangan makanan dan tumbuhan berbasis  bahan  lokal  Indonesia  saat  ini telah dikembangkan sebagai terapi perbaikan  fungsi  lensa  dan  pencegahan pada  stres  oksidatif  dan  hiperglikemia
pada  katarak  diabetik  yaitu,  tempe  dan bawang putih.
Tempe  memiliki  kandungan  nutrisi yang  tinggi  yaitu  terdiri  atas  kalsium, vitamin  B,  zat  besi,  antioksidan  dan isoflavonoid.  Isoflavonoid  sebagai  sumber fitoestrogen  memiliki  peran  yang  sama persis  dengan  17β-estradiol.  Sehingga mampu  bekerja  di  reseptor  yang  sama dengan  17β-estradiol  dan  memunculkan efek  yang  sama.  Fitoestrogen  akan berperan mengaktivasi sinyal parakrin Akt dan SDF-1.
Fitoestrogen
akan mempercepat laju sel dan berikatan dengan reseptor  yang  tepat,  sehingga  mampu meningkatkan  efektivias  kerja  sel  punca untuk memperbaiki sel pada lensa katarak.
Bawang  putih  sebagai  tumbuhan  yang memiliki  potensi  substansi  bioaktif metanolik  memiliki  efek  antioksidan  yang tinggi  dalam  memulung  ion-ion  oksidatif dan  kadar  senyawa  H 2 O 2 .  Selain  itu potensi  bawang  putih  sebagai  antioksidan dapat mencegah stres oksidatif, kebocoran permeabilitas  membran  dan  kebocoran protein  struktural  atau  kapsul  lensa  akibat produksi ROS signifikan akibat hiperglikemia  yang  dapat  mencetuskan terjadinya  stres  oksidatif      dengan    proses auto-oksidasi glukosa
sehingga membentuk  ROS selama  proses  glikasi. Efek  pada  bawang  putih  telah  teruji  dapat menekan  dari  laju  enzim  poliol  yang terlibat  dalam  pemeliharaan  tekanan osmotik,  kesetimbangan  oksidatif  dan integritas permeabilitas membran lensa.

## Saran
Diperlukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai dosis metanolik ekstrak bawang putih  dan  fitoestrogen  pada  tempe  yang efektif sebagai terapi etnobotani perbaikan fungsi  lensa  pada  katarak  dan  gangguan katarak  diabetik  untuk  mendapatkan  fitur klinis  yang  sesuai  sehingga  tidak bermakna  toksikologi  akibat  terapi. Beberapa studi farmakologi sudah dilakukan  pada  hewan  coba  dan  sudah diujikan beberapa kali pada manusia. Perlu
adanya  observasi  dan  pengawasan  terkait dosis  dan  penggunaan  terapi  yang  tepat. Sehingga  tidak  menimbulkan  pelanggaran uji  etik  juga  terhadap  etika  penggunaan keanekaragaman hayati berdasarkan orientasi  bioteknologi  modern  bersifat mutakhir bagi masyarakat. Selain  itu,  perlu  partisipasi  oleh pemerintah untuk
selalu menginformasikan  terkait  potensi  berbasis bahan  lokal  Indonesia  seperti  tempe  dan bawang putih sebagai model makanan dan tumbuhan  yang  memiliki  efek  terapeutik pada  penyakit  gangguan  pengelihatan. Sehingga, biaya untuk pengobatan menggunakan  pembedahan  bisa  ditekan dan  target Project WHO  untuk  mengatasi katarak  di  tahun  2020  bisa  terealisasi dengan  efisien  dan  efektif  sebagai perwujudan  visi  dan  misi Sustainable Development Goals (SDGs) 2030.

## REFERENSI
1. MHS.  Ermalena.  2017.  Indikator Kesehatan SDGs di Indonesia. The 4th
ICTOH, Jakarta. 2. WHO  .  Visual    impairment    and blindness. World Health Organization. 2014.http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs282/en/-Diakses Mei 2019. 3. American Academy of Ophthalmology .  Lens  and  cataract. Section    11.  Singapore:  Basic  and Clinical  Science  Cource,  2014;  pp: 166-203.
4. Ilyas  S.  Ilmu  Penyakit  Mata,  Edisi Kelima.    Fakultas    Kedokteran Universitas Indonesia. 2014.
5. Lepkowski      JM      et      al: Epidemiology      of      cataract      in South   India.   Mimeograph   cited   in Drummond   MF:   Economic   aspects of   cataract blindness.  In  Kupfer  C, Gillen    T    (eds):    World    Blindness and    Its    Prevention.  Vol    4. International    Agency    for    the

## Prevention  of  Blindness,  Haywards
Heath, England, 2010.
6. Natban    Cangdon    et    al.    Prevalence of    the    Different    Types    of    Age- Related  Cataract  in  an  World Population. IOVS. 2015;42.
7. Azwar.    Kebijakan    Pelayanan Kesehatan    untuk    Low    Vision.  (13 Mei 2019). Available from http://www.ditplb.or.id.
8. Sirlan    F.    Faktor    Risiko    Buta Katarak    Usia    Produktif    :    Tinjauan khusus  terhadap  Enzim  Glutation Reduktase  dan  Riboflavis  Darah. 2016.
9. Kemenkes  RI.  Riset  Kesehatan  Dasar Indonesia  tahun  2013.  Kemenkes  RI. 2013;254.
10. Khurana
aK. Community Ophthalmology  in  Comprehensive Ophthalmology.  Fourth      Edition.
Chapter      8.      New      Delhi.      New Age   Internasional   Limit Publisher;. 2007:167-79.
11. Sharanjeet-kaur  et  al.  Risk  Factors For    Cataract:    A    Case    Study    at National  University  of  Malaysia Hospital.  Sains  Kesehatan  Malaysia 2016;4:85-98.
12. Sinha  R  et  al.  Etiopathogenesis  of cataract:    jurnal    Review.    Indian Journal of Ophtalmology
2019;57:248-9.
13. Lowry  OH,  Rosebrough  NJ,  Lewis Farr  A,  et  al.  Protein  measurement with  folin  phenol  reagent.  J  Biol Chem. 2016;193:265–75.
14. Anderson  G,  Black  C,  Dunn  E, Alonso  J,  Christian  N.  Willingness  to pay  to  shorten  waiting  time  for cataract  surgery.  2016;128:  274- 34.www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/93 14689.
15. Libby  P:  The  vascular  Biology  of fitoestrogen dalam Braunwald’s Disease.A  textbook  of  Medicine 9thed. Saunders, Philadelphia, 2017.
16. de Iongh RU, Wederell E, Lovicu FJ, McAvoy  JW.  Transforming  growth factor-beta-induced epithelial-
mesenchymal  transition  in  the  lens:  a model  for  cataract  formation.  Cells Tissues Organs. 2015;179:43–55.
17. Ahmad  MS,  Ahmed  N.  Antiglycation properties  of  aged  garlic  extract: possible role in prevention of diabetic complications. J Nutr. 2016;136:796S–8S. 18. Eva  PR,  Whitcher  JP.  Vaughan  & Asbury’s  General  Ophthalmology. 24th ed. USA : Mc Graw-Hill; 2017.
19. Guyton  AC,  Hall  EH.  Textbook  of Medical Physiology. 15th ed. Philadelphia : W.B. Saunders Company ; 2016. 20. Kanski  JJ,  Bowling  B.  Clinical Ophthalmology : A Systemic
Approach.  7th  ed.  China:  Elsevier  :
2011.
21. Jaffe  NS,  Horwitz  J.  Lens  and Cataract.  In  :  (Podos  SM,  Yanoff  M, eds)  Textbook  of  Ophthalmology. Gower  Medical  Publishing,  New York.2017. 1:1 – 8.
22. Gondhowiardjo  TD.  Aktivitas  Enzim Aldehid  Dehidrogenase  pada  Lensa Katarak  Diabetik  dan  Non  Diabetes. Ophthalmologica  Indonesiana.  2016. 16 (2) : 118 – 124.
23. Richard  S,  Tamas  C,  Sell  DR, Monnier  VM.  Tissue-specific  effects of  aldose  reductase  inhibition  on fluorescence  and  cross-linking  of extracellular matrix in chronic galactosemia.
Relationship to pentosidine cross-links. Diabetes
2011.40 (8) : 1049 – 1056.
24. Lee AYW, Chung SSM. Contribution of  polyol  pathway  to  oxidative  stress in  diabetic  cataract.  The  FASEB Journal 2014. 13 : 23 – 30.
25. Lewis  S,  Karrer  J,  Saleh  S,  et  al,. Synthesis  and  evaluation  of  novel aldose  reductase  inhibitors:  effect  on lens  protein  kinase  C.  Molecular Vision 2015. 7: 164 - 71.
26. Halliwell B, Gutteridge JMC. Oxygen is  a  toxic  gas,  an  introduction  to oxygen  toxicity  and  reactive  oxygen species. In : Free Radicals in Biology

## and  Medicine.  3rd  edition.  Oxford
University  Press  New  York.2016:  1  - 350.
27. Suryohudoyo P. Oksigen, anti oksidan dan radikal bebas. Kapita Selecta Ilmu Kedokteran.Molekular. Edisi 1. Informedika, Jakarta. 2015: 31 – 47.
28. Gillery P, Monboisse JC, Maquart FX, Borel  JP.  Aging  Mechanisms  of Proteins. Diabetes Metab. 2015. 17 (1)
: 1 – 16.
29. Yan H, Harding JJ. Glycation induced inactivation and loss of antigenicity of catalase  and  superoxide  dismutase. Biochem J 2017.328 : 599 – 605.
30. Alan  WS,.  Advanced  glycation  :  an important  pathological  event  in diabetic  and  age  related  ocular disease.  Br  J  Ophthalmol  2016.  85  : 746 – 753.
31. Turk  Z,  Misur  I,  Turk  N.  Temporal Association  between  Lens  Protein Glycation  and  Cataract  Development in  Diabetic  Rats.  Acta  Diabetol. 2017.34 (1) : 49 – 54.
32. Djauhari, T. Sel Punca. Jurnal Saintik aMedika. 2016.6 (13) : 91-96.
33. Zeisberg  M,  Hanai  J,  Sugimoto  H,  et al.  BMP-7  counteracts  TGF-beta1- induced epithelial-to-mesenchymal transition  and  reverses  chronic  renal injury. Nat Med. 2013;9:964–968.
34. Ludwig  TE,  Levenstein  ME,  Jones JM, Berggren WT, Mitchen ER, et al. Derivation  of  human  embryonic  stem cells  in  defined  conditions.  Nat Biotechnology 2017;24: 185–187.
35. Choung MG, Baek IY, Kang ST, Han WY,  Shin  DC,  Moon  HP,  et  al.
Isolation and determination of anthocyanins  in  seed  coats  of  black soybean  (Glycine  max  (L.)  Merr.).  J Agric  Food  Chem  2018;49:5848– 5851.
36. Iida  H,  Nakamura  Y,  Matsumoto  H, Takeuchi Y, Harano S, Ishihara M, et al.  Effect  of  black-currant  extract  on negative  lens-induced  ocular  growth in chicks. Ophthalmic Res 2017;44:242–250. 37. Fursova  A,  Gesarevich  OG,  Gonchar AM,  Trofimova  NA,  Kolosova  NG. [Dietary supplementation with bilberry  extract  prevents  macular degeneration and cataracts in senesce- accelerated OXYS rats]. Adv Gerontol 2015;16: 76–79.
38. Papaconstantinou J. Molecular aspects of  lens  cell  differentiation.  Science 2019;156:338–346.
39. Cohen-Boulakia  F,  Valensi  PE, Boulahdour  H,  Lestrade  R,  Dufour- Lamartinie  JF,  Hort-Legrand  C,  et  al. In  vivo  sequential  study  of  skeletal muscle  capillary  permeability  in diabetic rats: effect of anthocyanosides. Metabolism 2016;49:880–885. 40. Duthie GG, Duthie SJ, Kyle JA. Plant polyphenols  in  cancer  and  heart disease:  implications  as  nutritional antioxidants. Nutr Res Rev 2018;13:79–106. 41. Wiyasa,  I. W.  A., Norahmawati,  E., Soehartono. Pengaruh isoflavonegenistein dan daidzeinekstrak tokbi (Puerarialobata) strainKangean terhadap    jumlah    osteoblas    dan osteoklasRattusNovergicusWistarhipo estrogenik. Jurnal Obstetri Ginekologi Indonesia. 2018;  32 (3): 148-152.
42. Gareus  R,  Kotsaki  E,  Xanthousa  S, Made  I,  Kardakaris  R,  Poly-kratis  A. Endothelial Cell-Specific NF-kB Inhibition  Pro-tects  Mice  from Atherosclerosis.  Cell  Metabolism 2018; 8: 372-383.
43. Manolov  DEW,  Koenig  V,  Hombach J,  Torzewski.  C-Reactive  Protein  and Athero-sclerosis.is  There  Any  Causal Link?.  Histology  and  Histo-pathology 2013; 18: 1189-1193.
44. Jayaprakasam  B,  Vareed  SK,  Olson LK,  Nair  MG.  Insulin  secretion  by bioactive anthocyanins
and anthocyanidins  present  in  fruits.  J Agric Food Chem 2015;53:28–31.
45. Chyu  KY,  Zhao  X,  Reyes  OS, Babbidge SM, Dimayuga PC, Yano J.
Immunization  Using  An  Apo  B-100 Related Epitope Reduces Atherosclerosis and Plaque Inflammation in Hyper- cholesterolemic  Apo  E  (-/-)  Mice. Biochem Biophys Res Commun 2015;
338: 1982-9.
46. Guo  H,  Ling  W,  Wang  Q,  Liu  C,  Hu Y,  Xia  M.  Cyanidin  3-glucoside protects  3T3-L1  adipocytes  against H2O2-  or  TNF-alpha-induced  insulin resistance  by  inhibiting  c-Jun  NH2- terminal  kinase  activation.  Biochem Pharmacol 2018; 75:1393–1401.
47. Zhang B, Kang M, Xie Q, Xu B, Sun C,  Chen  K,  et  al.  Anthocyanins  from Chinese  bayberry  extract  protect  beta cells  from  oxidative  stress-mediated injury via HO-1 upregulation. J Agric Food Chem 2019;59:537–545.
48. Speciale A, Canali R, Chirafisi J, Saija A, Virgili F, Cimino F. Cyanidin-3-O- glucoside  protection  against  TNF- alphainduced  endothelial  dysfunction: involvement of nuclear factor-kappaB signaling.  J  Agric  Food  Chem 2019;58: 12048–12054.
49. Bhatt,  H.,  Kshitij,  A.,  &  Prem,  S. In  vitro  Anti-inflammatory  Activity of  Different    Extracts  of  Allium sativum.  Global    Journal    of Pharmaceutical Education and
Research. 2015;1(2): 61-64.
50. Johnson,   M.,   Oluremi,   N.O.,   & Odetunde,      S.K.  Antimicrobial      and Antioxidant      Properties      ofAqueous Garlic      (Allium      sativum)
Extractagainst Staphylococcus  aureus andPseudomonas    aeruginosa.  British Microbiology Research Jornal.
2016;14(1):1-11.
51. Wei  Z,  Lau  BHS.  Garlic  inhibits  free radical  generation  and  augments antioxidant enzyme activity in vascular  endothelial  cells.  Nutr  Res. 2018;18:61–70.
52. Ramana  BV,  Raju  TN,  Kumar  VV, Reddy  PUM.  Defensive  role  of quercetin  against  imbalances  of calcium,  sodium,  and  potassium  in
galactosemic  cataract.  Biol  Trace Elem Res. 2017;119:35–41.
53. Shukla  N,  Moitra  JK,  Trivedi  RC.
Determination of lead, zinc, potassium,  calcium,  copper  and sodium  in  human  cataract  lenses.  Sci Total Environ. 2016;181:161–5.
54. Saxena  P,  Saxena  AK,  Cui  XL,  et  al. Transition  metal-catalyzed  oxidation of  ascorbate  in  human  cataract extracts:  possible  role  of  advanced glycation  end  products.  Investig Ophthalmol Vis Sci.2019;41:1473–81.
55. Li-Na H, Yi-Qun L, Xiu-Mei L, et al.
Puerarin decreases lens epithelium cell apoptosis induced partly by
peroxynitrite  in  diabetic  rats.  Acta Physiologica Sinica 2016;58:584–92.
56. Zhao  C,  Shichi  H.  Prevention  of acetaminophen-induced  cataract  by  a combination  of  diallyl  disulfide  and N-acetylcysteine.  J  Ocular  Pharmacol Ther. 2018;14:345–55.
57. Kubo  E,  Urakami  T,  Fatma  N,  et  al. Polyol  pathway-dependent  osmotic and  oxidative  stresses  in  aldose reductase-mediated apoptosis in human  lens  epithelial  cells:  role  of AOP2. Biochem Biophys Res
Commun. 2014;314:1050–6.
58. Jackson R, McNeil B, Taylor C, et al. Effect  of  aged  garlic  extract  on caspase-3  activity  in  vitro.  Nutr Neurosci. 2012;5:287–90.
59. Rahman  K,  Lowe  GM.  Garlic  and cardiovascular  diseases  a  critical review. J Nutr. 2016;136:736S–40S.
60. Eidi  A,  Eidi  M,  Esmaeili  E. Antidiabetic  effect  of  garlic  (Allium sativum L.) in normal and streptozotocin-induced  diabetic  rats. Phyto Med. 2016;13:624–9.
61. Sood  DR,  Chhokar  V,  Shilpa.  Effect of  garlic  (Allium  sativum  L.)  extract on  degree  of  hydration,  fructose, sulphur and phosphorus contents of rat eyelens  and  intestinal  absorption  of nutrients.Indian  J  Clin  Biochem. 2013;18:190–6.
62. Chaverri JP, Campos ONM,
Lombardo RA, et al. Reactive oxygen species  scavenging  capacity  of different  cooked  garlic  preparations.
Life Sci. 2016;78:761–70.
63. Suryanarayana  P,  Saraswat  M, Mrudula  T,  et  al.  Curcumin  and turmeric  delay  streptozotocin-induced diabetic  cataract  in  rats.  Investig Ophthalmol Vis Sci. 2015;46:2092–9.
64. Hayman  S,  Kinoshita  JH.  Isolation and  properties  of  lens  aldose reductase. J Biol Chem.
2019;240:877–82.
65. Gerlach  U,  Hiby  W.  Sorbitol dehydrogenase.  In:  Bergmeyer  HU, editors. Methods of enzymatic analysis,  2nd  ed.  Academic,  New York; 2017.
66. Bergmayer  HU,  Bernt  E.  Glucose determination  with  glucose  oxidase and  peroxidase.  In:  Bergmeyer  HU, editors. Methods of enzymatic analysis,  2nd  ed.  Academic,  New York; 2017.
67. Templar J, Kon SP, Milligan TP, et al. Increased  plasma  malondialdehyde levels  in  glomerular  disease  as determined by a fully validated HPLC method. Nephrol Dial Transp. 2019;14:946–51.
68. Uchida K, Kanematsu M, Sakai K, et al.  Protein-bound  acrolein:  npotential markers for oxidative stress. Proc Natl Acad Sci USA.2018;95:4882–7.
69. Hissin  PJ,  Hilf  R.  A  fluorometric  for determination of oxidized and reduced glutathione  in  tissues.  Anal  Biochem. 2016;74:214–26.
70. Marklund S, Marklund G. Involvement  of  the  superoxide  anion radical  in  the  autoxidation  of pyrogallol  and  a  convenient  assay  for superoxide dismutase. Eur J Biochem. 2014;47:469–74.
71. Martinez  JI,  Launay  JM,  Dreux  C.  A sensitive  fluorimetric  microassay  for the  determination  of  glutathione peroxidase  activity.  Application  to
human blood platelets. Anal Biochem. 2019;98:184.
72. Raju  TN,  Kanth  VR,  Reddy  PUM,  et al.  Influence  of  kynurenines  in pathogenesis  of  cataract  formation  in tryptophan-deficient regimen in
Wistar  rats.  Indian  J  Exp  Biol. 2017;45:543–8.
73. Roy  K,  Harris  F,  Dennison  SR,  et  al. Effects of streptozotocin induced type
1 diabetes mellitus on protein and ion concentrations in ocular tissues of the rat. Int J Diabetes Metab.
2015;13:154–8.
74. Tang D, Borchman D, Yappert MC, et al.  Influence  of  age,  diabetes,  and cataract on calcium, lipid calcium, and protein–  calcium  relationships  in human  lenses.  Investig  Ophthalmol Vis Sci. 2018;44:2059–66.
75. Singh  N,  Kamath  V,  Rajini  PS. Attenuation  of  hyperglycemia  and associated  biochemical  parameters  in STZ-induced  diabetic  rats  by  dietary supplementation  of  potato  peel powder. Clin Chim Acta. 2015;353:165–75.
76. Inomata M, Hayashi M, Shumiya S, et al.  Involvement  of  inducible  nitric oxide synthase in cataract formation in Shumiya  cataract  rat.  Curr  Eye  Res. 2019;23:307–11.
77. Cekic  O,  Bardak  Y.  Lenticular calcium,magnesiumand  iron  levels  in diabetic  rats  and  verapamil  effect. Ophthalmic Res. 2018;30:107–12.
78. Ahmad  MS,  Ahmed  N.  Antiglycation properties  of  aged  garlic  extract: possible role in prevention of diabetic complications. JNutr. 2016;136:796S– 8S.
79. Dirsch  VM,  Kiemer  AK,  Wagner  H, et al. Effect of allicin and ajoene, two compounds  of  garlic,  on  inducible nitric oxide synthase. Atherosclerosis. 2018;139:333–9.
80. Qi  R,  Wang  Z.  Pharmacological effects  of  garlic  extract.  Trends Pharmacol Sci. 2013;24:62–3.
81. Wei  Z,  Lau  BHS.  Garlic  inhibits  free radical  generation  and  augments antioxidant enzyme activity in vascular  endothelial  cells.  Nutr  Res. 2018;18:61–70.