## OPTIMASI CAMPURAN PATI JAGUNG DAN AVICEL PH 101 SEBAGAI BAHAN PENGHANCUR PADA TABLET EKSTRAK BUAH PARE (Momordica charantia L.) SECARA GRANULASI BASAH
Submitted : 16 April 2019 Edited : 15 Mei 2019 Accepted : 25 Mei 2019
Dwi Saryanti, Heny Ismawati, Iwan Setiawan
Prodi D3 Farmasi STIKES Nasional Jl. Solo - Baki, Kwarasan, Sukoharjo, Jawa Tengah Email : dwisary_dws@yahoo.com

## ABSTRACT
Pare (Momordica charantia L.) could be used as traditionally to reduce blood sugar levels. Avicel PH 101 and corn starch are efficacious as fillers, disintegration excipient and binders. The combination  of  Avicel  PH  101  with  corn  starch  is  expected  to be  able to  accelerate  the  tablet disintegration  time of  tablet.  This research had  a  purpose  to get the  optimum  formula of pare extract tablets using combination of corn starch and avicel PH 101. Pare extract was formulated in tablet with wet granulation method. Pare extract was obtained by maceration with ethanol 70% as solvent.  Tablet  formula  based  on  the  Simplex  Lattice  Design  method  by  using  Design  Expert software version 11 with parameters that are used to measure weight uniformity, hardness, friability and  disintegration  time.  The  results  obtained  from  the  simplex  lattice  design  compared  with  the results of testing using the SPSS 18 program using the One Sample T-Test with a confidence level of 95%. The result of this research indicate pare extract  could be made into tablets  by using a  wet granulation method with a combination of Avicel PH 101and corn starch, a formula with a ratio of 51% :  49%  selected  as  the  optimum  formula with  weight  uniformity,  hardness,  friability and disintegration time meeting the requirements.
Keywords : bitter melon extract, tablets, corn starch, avicel PH 101, simplex lattice design

## PENDAHULUAN
Indonesia  merupakan  salah  satu  negara yang  memiliki keanekaragaman  hayati  yang cukup  melimpah.  Salah  satu  kekayaan  hayati yang  ada  di  Indonesia  adalah  tanaman  yang memiliki  banyak  manfaat  bagi  kesehatan manusia. Salah satu tanaman untuk
pengobatan  tradisional  yaitu buah  pare
(Momordica  charantia L.). Salah satu senyawa  yang  terkandung  dalam  buah  pare adalah charantin. Senyawa charantin berkhasiat  untuk  menurunkan  kadar  glukosa dalam  darah  sehingga  banyak  digunakan sebagai  obat  antidiabetes  atau  kencing manis (1) . Sediaan tablet  merupakan  bentuk sediaan farmasi yang masih banyak digunakan
oleh masyarakat.  Hal  ini  dikarenakan  tablet mempunyai  takaran  atau  dosis  yang  tepat, praktis  dibawa  bepergian, mudah  cara pemakaian,  stabil  dalam  penyimpanan  serta memerlukan  biaya  produksi  yang  rendah dibandingkan sediaan lain (2) .
Metode yang digunakan dalam pembuatan  tablet  adalah  granulasi  basah. Pemilihan metode ini Senyawa charantin tidak tahan pada pemanasan suhu diatas 60 0 C, tidak tahan  terhadap tekanan tinggi,  mempunyai sifat alir jelek sehingga tidak bisa dibuat tablet dengan  metode  granulasi  kering (3) .  Metode granulasi  basah  memiliki  kelebihan  dalam memperbaiki  sifat  alir  dan  kompresibilitas tablet,  homogenitas  campuran  bahan  aktif
dalam pembuatan tablet (4) . Optimasi dengan metode simplex lattice design bertujuan untuk memudahkan  dalam  merancang,  menyusun, data  secara  matematis  adalah  dengan  SLD untuk  mendapatkan  proporsi  campuran  pati jagung  dan  Avicel  PH  101  yang  optimum sebagai bahan penghancur, untuk menentukan formula  yang  optimum  pada  berbagai perbedaan  jumlah  komposisi  bahan  (yang jumlah  totalnya  dibuat  tetap  yaitu  sama dengan  satu  bagian (5) . Metode  ini  mempunyai keuntungan  praktis  dan  cepat  karena  tidak merupakan  penentuan  formula  dengan  coba- coba (trial and error) (6) .
Bahan  penghancur  adalah  bahan  yang dapat membantu penghancuran, akan membantu  memecah  sehingga  lebih  mudah diabsorpsi (4) . Penggunaan  pati  jagung  sebagai penghancur  dikarenakan  pati  jagung  bersifat inert,  noniritan  dan  ketersediaanya  banyak ditemukan di sekitar kita. Potensi ketersediaan pati  jagung  sangat  tinggi  sehingga  harganya relatif  rendah.  Kelebihan  dari  Avicel  PH  101 adalah  memiliki  kompresibilitas  baik,  dapat meningkatkan atau mempercepat waktu hancur  tablet,  sifat  alir  baik,  menghasilkan tablet  yang  cukup  keras  dengan  sedikit pengempaan. Kekurangan dari Avicel PH 101 adalah  harga  cukup  mahal  bila  digunakan sebagai penghancur dengan kadar tinggi (7) .
Berdasarkan  latar  belakang  diatas maka  dilakukan  penelitian  tentang  optimasi penggunaan  pati  jagung  dan  avicel  PH  101 sebagai  bahan  penghancur  dalam  formulasi tablet ekstrak buah pare (Momordica charantia L.)  secara granulasi basah.

## METODE PENELITIAN Pembuatan Ekstrak Buah Pare
Serbuk  buah  pare  kering  sebanyak dimaserasi dengan pelarut etanol 70% dengan perbandingan  (1:10).  Maserasi  dilakukan selama 5 hari dengan dilakukan penggojokan, kemudian hasil maserasi disaring dengan kain flanel. Sari yang diperoleh dipekatkan dengan rotary evaporator dengan tekanan rendah dan suhu  50°  C,  sehingga  didapatkan  ekstrak kental buah pare (Momordica charantia).

## Pembuatan Tablet Ekstrak Buah Pare
Ekstrak  buah  pare  ditambah  aerosil 0,5%  diaduk  hingga  kering  kemudian ditambahkan  Avicel  PH  101  dan pati  jagung dengan  jumlah  konsentrasi  yang  berbeda kemudian  dicampur hingga homogen. Gelatin ditambahkan  sebagai  bahan  pengikat  sampai terbentuk  massa  yang  elastis.  Massa  granul diayak  dengan  ayakan  no.16  dan  dikeringkan dalam  oven  pada  suhu  40 – 50 0 C.  Granul kering diayak dengan ayakan no. 18 kemudian dilakukan  pengujian  sifat  alir  granul.  Granul ditambahkan  aspartam  dan  Mg  stearat dicampur hingga homogen. kemudian dikempa menjadi tablet dengan berat 600 mg.

## Optimasi Formula Tablet
Optimasi terhadap formula tablet dengan menggunakan metode Simplex Lattice Design dua variabel yaitu Avicel PH 101 dan pati jagung. Parameter yang digunakan dalam optimasi sediaan tablet adalah sifat fisik tablet yang  meliputi  keseragaman  bobot,  kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur tablet.
Penentuan  formula  yang  optimal  dengan melihat  nilai desirability yang  memiliki rentang 0 – 1 (8) .

## Pengujian Sifat Alir Granul
Granul  seberat  25  g  dimasukkan  lewat sebuah  corong  yang  dilengkapi  dengan penutup.  Setelah  itu  penutup  corong dibuka dan  granul  akan  keluar.  Waktu  alir  yang diperlukan  untuk  mengalirnya  semua  granul dicatat sebagai waktu alir, persyaratan sifat alir granul adalah 100 gram granul mengalir tidak boleh lebih lari 10 detik (9) .

## Verifikasi Formula Optimal
Verifikasi terhadap  formula  optimal dilakukan  dengan  melihat  sifat  fisik  tablet yang meliputi:

## Uji Keseragaman Bobot
Tablet  eebanyak  20  ditimbang  satu persatu,  dan  dihitung  bobot      rata – rata  tiap tablet  dan  ditentukan  nilai  koefisien  variasi (CV)  dari  hasil  penimbangan  tersebut.  Bobot dikatakan seragam jika CV < 5% (10) .

## Uji Kekerasan
Uji  kekerasan  dilakukan  dengan  alat hardness  tester terhadap  10  tablet. Angka yang ditunjukkan pada skala ini menunjukkan kekerasan  tablet  yang  diukur  dengan  satuan kg.  Kekerasan  tablet  yang  baik  adalah  4-8 kg (11) .

## Uji Kerapuhan
Tablet  sejumlah  20  dibebasdebukan
kemudian ditimbang. Tablet tersebut dimasukkan  ke  dalam  alat friabilator.  Alat diputar  selama  4  menit  dengan  kecepatan  25 rpm.  Setelah  itu  tablet  dikeluarkan  dari  alat, dibebasdebukan  lagi  kemudian  ditimbang. Kerapuhan  tablet yang baik adalah   < 1% (10) .

## Uji waktu hancur
Tablet  sebanyak  6  dimasukkan  pada masing-masing  tabung  dari  keranjang  satu persatu,  kemudian  dimasukkan  satu  cakram pada  tiap  tabung.  Medium  yang  digunakan adalah    air  pada  suhu  37º  ±  2º  C.  Alat dinyalakan dan  dihentikan jika tidak ada lagi bagian  tablet  yang  tertinggal  di  atas  kasa. Waktu  dicatat  sebagai  waktu  hancur  tablet (1) . Tablet tidak bersalut waktu hancurnya kurang dari 15 menit (1) .

## Analisis Data
Analisis  data  untuk  mennetukan formula optimal dengan menggunakan metode simplex  lattice  design menggunakan software design  expert versi  11.0.3.1  (trial).  Verifikasi formula  optimal  tablet  diuji  dengan  T- test untuk  membandingkan  hasil  prediksi  metode optimasi  dengan  hasil  pengujian  yang dilakukan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Ekstraksi Pare
Sampel yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  buah  pare  (Momordica charantia L.) yang diambil dari desa Dawung, Kecamatan Bandardawung, Kabupaten Karanganyar. Penyerbukan simplisia bertujuan untuk  memperluas  permukaan  partikel  bahan yang  kontak  dengan  larutan  penyari  sehingga penyarian  dapat  berlangsung  secara  efektif. Semakin  kecil  ukuran  partikel  maka  area
kontak  antara  sampel  dengan  pelarut  semakin luas  dan  akan  memaksimalkan  jumlah  zat yang akan tersari (12) .
Ekstraksi  buah  pare  dilakukan  dengan metode  maserasi  karena  terdapat  senyawa flavonoid  yang  tidak  tahan  oleh  pemanasan yang  tinggi  (>  60 0 C) (3) ,  selain  itu  metode  ini merupakan  metode  yang  sederhana  dan  tidak memerlukan  alat  khusus  sehingga  mudah dilakukan.  Penggunaan  pelarut  etanol  70% karena  etanol  70%  efektif  dalam  menyari senyawa yang bersifat polar maupun senyawa semi  polar  sehingga  dapat  digunakan  untuk menyari flavonoid yang bersifat polar.
Ekstrak  yang  dihasilkan  berbentuk cairan kental, berwarna coklat kehitaman, bau khas  dan  rasa  pahit.  Rendemen  ekstrak  buah pare  yang  diperoleh  sebesar  29,3%  dengan menggunakan  pelarut  etanol  70%.    Hasil ini lebih  kecil  daripada  hasil  penelitian  Pratiwi 2013    yang  memperoleh  rendemen  ekstrak buah pare sebesar 47,41% dengan menggunakan pelarut etanol 96% (13) .

## Sifat Fisik Granul
Pemeriksaan  granul  dilakukan  untuk memastikan  bahwa  granul  yang  diperoleh memenuhi pesyaratan yang baik dan diharapkan  dapat  menghasilkan  tablet  yang berkualitas  baik.  Kualitas  suatu  granul  akan mempengaruhi  pada  proses  pengempaan menjadi  tablet,  terutama sifat  alir  dan kandungan  lembab  dari  granul  tersebut.  Sifat alir  granul  memegang  peran  penting  dalam pembuatan tablet  karena berhubungan dengan keseragaman pengisian ruang cetak saat proses pembuatan  tablet  sehingga  dapat  diartikan bahwa  semakin  baik  sifat alir  granul  maka akan  menghasilkan  tablet  dengan  bobot  rata- rata yang seragam.
Berdasarkan  hasil  diketahui  bahwa granul  pada  seluruh  formula  dinyatakan memenuhi  syarat  yang  telah  ditentukan  yaitu 100 gram granul yang diuji mempunyai waktu alir  10 detik atau mempunyai kecepatan alir lebih  dari  10  gram/detik.  Granul  yang  diuji mempunyai  kecepatan  alir  dengan  rentang antar  10,87 – 12,69  gram/detik,  sehingga berdasarkan criteria kecepatan alir berdasarkan Farmakope IV, hasil yang didapat digolongkan kedalam kategori sangat baik karena memiliki kecepatan alir > 10gram/detik.
Tabel 1. Hasil uji kualitas fisik Parameter Run 1 Run 2 Run 3 Run 4 Run 5 Run 6 Run 7 Run 8 Keseragaman bobot /CV (%) 1.596 1.755 1.692 1.692 1.739 1.461 1.596 1.390 Kekerasan (kg) 4.6 6.5 4.3 4.3 6.6 5.9 4.6 5.4 Kerapuhan (%) 0.49 0.5 0.4 0.4 0.49 0.49 0.49 0.48 Waktu hancur (menit) 12 11 14 14 11 13 11.5 12

## Optimasi Formula Tablet Uji Keseragaman Bobot
Keseragaman bobot sangat  dipengaruhi oleh  sifat  alir  granul  dan  kondisi  mesin  cetak tablet  (tekanan  pengempaan  dan  volume  die), apabila  aliran  granul  baik  maka  akan memudahkan  granul  masuk  kedalam  ruang cetakan secara  cepat  dan  seragam  sehingga akan  menghasilkan  tablet  dengan  bobot  yang seragam.  Selain  itu  keseragaman  bobot  juga dapat menggambarkan keseragaman kadar zat aktif dengan anggapan bahwa campuran masa yang dikempa homogen maka dapat dipastikan kadar bahan zat aktif akan seragam jika  bobot  tablet  hasil  pengempaan  seragam pula. Contour plot hasil pengujian keseragaman  bobot  tablet  dapat  dilihat  pada gambar 1.
Gambar 1. Contour plot uji keseragaman
bobot tablet
Contour  plot pada  gambar  1  memiliki bentuk  kubik  yang  tidak  beraturan  yaitu melengkung  keatas  kebawah  dan  keatas,  hal ini  disebabkan  karena  baik  dari  komponen avicel  PH  101  maupun  pati  jagung  yang jumlah  konsentrasi  yang  lebih  dominan mempunyai pengaruh  yang sama besar dalam meningkatkan  bobot  tablet,  selain  itu  terdapat juga  interaksi  positif  antara  dua  komponen yang  dapat  meningkatkan  bobot  tablet sehingga terbentuk grafik yang tidak beraturan. Namun faktor yang paling mempengaruhi  peningkatan  bobot  pada  tablet yaitu interaksi antara kedua komponen.
Hasil  uji  terhadap  keseragaman  bobot berdasarkan pendekatan simplex lattice design didapatkan persamaan sebagi berikut :
Y  =  1.5685  (A)  +  1.692  (B)  +  0.467
(AB).....(1) Keterangan :   Y = keseragaman bobot
A = konsentrasi avicel PH 101
B = konsentrasi pati jagung (A)(B)  =  interaksi  avicel  PH 101 : pati jagung
Persamaan (1) menunjukkan bahwa pati jagung memberikan pengaruh yang lebih besar terhadap  keseragaman  bobot  tablet  dibanding dengan  avicel  PH  101  dalam  meningkatkan keseragaman bobot tablet.
Uji Kekerasan Uji kekerasan dilakukan untuk
mengetahui baik tidaknya tablet, karena tablet harus  cukup  keras  agar  tahan  benturan  atau tidak  pecah  waktu  pengemasan.  Kekerasan merupakan  parameter  yang  menggambarkan ketahanan tablet dalam melawan mekanik dan goncangan  serta  terjadinya  keretakan  tablet selama  pembungkusan,  pengangkutan  dan pendistribusian  kepada  konsumen.  Kekerasan tablet  dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor, diantaranya:  faktor  kandungan  pada  serbuk (fines)  pada  saat  pentabletan,  dimana  serbuk mempunyai  daya  kohesi  antara  partikel sehingga kekerasan akan lebih tinggi. Penggunaan  gelatin  sebagai  bahan  pengikat dalam  tablet  ekstrak    dapat  menghasilkan tablet yang  mempunyai kekerasan tablet yang relatif  tinggi,  kerapuhan  kecil  dan  waktu hancur yang lama (14) .

## Gambar 2. Contour Plot Hasil
Uji Kekerasan Tablet
Contour  plot pada  gambar  2  berbentuk kubik  yang  melengkung  keatas  yang  berarti adanya interaksi kedua
komponen memberikan pengaruh positif dalam
meningkatkan kekerasan  tablet.  Hasil  uji terhadap kekerasan tablet berdasarkan pendekatan simplex  lattice design didapatkan persamaan (2).
Y  =  8.395(AB) – 3.3747  AB(A-B)  +  8.86 (AB)...........(2)
Keterangan : Y = kekerasan tablet A = konsentrasi avicel PH 101 B = konsentrasi pati jagung
(A)(B) = interaksi avicel PH 101 : pati jagung
Dari  persamaan  (2)  dapat  diketahui interaksi Avicel PH 101 dan pati jagung akan meningkatkan  kekerasan  tablet  ekstrak  buah pare. Interaksi pati jagung dan Avicel PH 101 dapat  menaikkan  kekerasan  dilihat  dari  nilai koefisien  positifnya. Pati  jagung dapat meningkatkan  kekerasan  tablet  dengan  cara meminimalkan  deformasi  plastik  melalui kompresi  karena pati  jagung membentuk partikel  yang  keras. Pati  jagung juga  dapat memenuhi rongga  udara antar partikel setelah proses  pengempaan,  hal  ini  menyebabkan frekuensi  kontak  antarpartikel  meningkat sehingga tablet menjadi lebih keras (15) .

## Uji Kerapuhan
Uji kerapuhan dilakukan untuk mengetahui  daya  tahan  tablet  terhadap pengikisan dan  goncangan.  Kerapuhan adalah kecenderungan  dari  partikel  untuk  hancur menjadi  partikel  yang  berukuran  lebih kecil pada  saat  terjadi  goncangan  saat  proses pengemasan,
pendistribusian dan penyimpanan.
Gambar 3. Contour Plot Hasil Uji
Kerapuhan Tablet
Contour plot pada gambar 3 berbentuk  kubik  yang  melengkung  ke  atas dan  ke  bawah  yang  berarti terdapat interaksi  yang  terjadi  pada  campuran avicel  PH  101  dan  pati  jagung  sehingga campuran  avicel  PH  101  dan  pati  jagung dapat  menurunkan  kerapuhan  tablet.  Hasil uji  terhadap  kerapuhan  tablet  berdasarkan pendekatan simplex lattice design
didapatkan persamaan sebagi berikut :
Y  =  0.490196  (A)  +  0.400196  (B)  + 0.203922 (AB) ........(3) Keterangan : Y = kerapuhan A = konsentrasi avicel PH 101 B = konsentrasi pati jagung (A)(B)  =  koefisien  avicel  PH  101  :  pati jagung
Hasil  persamaan  diperoleh  bahwa campuran  pati  jagung  dan  avicel  PH  101 berpengaruh  kecil  pada  kerapuhan  tablet. Hal  ini  disebabkan  karena  kemampuan avicel  PH  101  yang  sangat  baik  dalam menyerap  air  sehingga  gaya  tarik  antar partikel-partikel  sangat  kuat,  sehingga kerapuhan yang dihasilkan kecil (16) .

## Uji Waktu Hancur
Uji  waktu  hancur  dilakukan  untuk memberikan perkiraan waktu yang dibutuhkan  oleh  tablet  untuk  hancur setelah
berada didalam saluran pencernaan.  Hasil  uji  terhadap  waktu hancur  berdasarkan  pendekatan simplex lattice design didapatkan persamaan (4):
Y = 11.75 (A) + 14 (B) – 7.5 (AB).......(4) Keterangan : Y = keseragaman bobot
A = koefisie avicel PH 101
B = koefisien pati jagung (A)(B)  =  koefisien  avicel  PH  101  :  pati jagung

## Gambar 4. Contour Plot Hasil Uji Waktu
Hancur Tablet Contour plot pada gambar 4
menunjukkan  terdapat  interaksi  yang terjadi  pada  campuran  avicel  PH  101  dan pati  jagung  sehingga  akan  menurunkan waktu  hancur  pada  tablet.  Hal  ini  dapat diketahui dari nilai interaksi avicel PH 101 dan  pati  jagung  yaitu  negatif.  Dari persamaan  yang  peroleh  campuran  pati jagung  dan  avicel  PH  101  berpengaruh pada  waktu  hancur. Konsentrasi campuran yang  diperoleh  bernilai  negatif  sehingga berarti  campuran  kedua  bahan  dapat menurunkan waktu hancur.
Mekanisme  kerja  bahan  penghancur yang  berbeda  menyebabkan  kemampuan tiap  bahan  penghancur  berbeda  pula. Avicel  PH  101  bekerja  dengan  cara wicking action (perembesan),  yaitu  bagian tablet  kontak  dengan  dengan  cairan  maka air  akan  segera  masuk  kedalam  tablet melalui saluran pori yang terbentuk selama pentabletan.  Sifat  hidrofibilitas  dari  avicel tersebut  mengakibatkan  perembesan  air lewat  pori  akan  lebih  cepat  dan  efektif sehingga memisahkan partikel-partikel granul dan menghancurkan tablet (17) , sedangkan  pati  atau  amilum  bekerja dengan  cara  mengembang  apabila  kontak dengan  air.  Adanya  interaksi  dari  avicel PH  101  dan  pati  jagung  menguntungkan karena  dapat  mempercepat  waktu  hancur
sehingga  obat  akan  lebih  cepat  untuk diabsorpsi.
Penentuan Formula Optimal Berdasarkan Simplex Lattice Design Gambar 5. Contour plot formula optimal dengan pendekatan Simplex Lattice Design
Formula  optimal  tablet  ekstrak buah  pare  yang  diperoleh  dari  metode simplex lattice design terdiri dari konsentrasi  avicel  PH  101  sebesar  0,51%
dan  pati  jagung  sebesar    0,49%  dengan nilai desirabilty 0,501.

## Verifikasi Formula Optimal Tablet
Hasil  verifikasi  formula  optimal dapat dilihat pada tabel 2.
Hasil  verifikasi  formula  optimal tablet  ekstrak  buah  pare  menunjukkan bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  yang signifikan  pada  hasil  keseragaman  bobot, kekerasan,  kekerasan  dan  waktu  hancur tablet.  Berdasarkan  hasil  tersebut  dapat dikatakan  bahwa  metode simplex  lattice design ini    sesuai  dan  dapat  digunakan untuk  penentuan  formula  optimal  tablet ekstrak  buah  pare.  Formula  optimal mempunyai  organoleptis  berbentuk  tablet bulat tanpa retakan, berwarna coklat, tidak berbau  dan  rasa  agak  sedikit  pahit.  Tablet yang  dihasilkan  terdapat  bintik-bintik, bintik-bintik  yang  timbul  pada  tablet karena  zat  aktif  yang  digunakan  dari ekstrak  bahan  alam.  Penggunaan  bahan alam mempunyai kelemahan yakni menimbulkan  bintik-bintik  pada  tablet yang dihasilkan (18) .
Tabel 2. Hasil Verifikasi Formula Optimal
Parameter Prediksi Hasil pengujian Signifikansi Interpretasi Keseragaman bobot/CV (%) 1.7458 1.268±0.133 0.059 Tidak berbeda signifikan Kekerasan (kg) 6.5379 5.98±0.869 0.06 Tidak berbeda signifikan Kerapuhan (%) 0.4958 0.53±0.040 0.206 Tidak berbeda signifikan Waktu hancur (menit) 10.99 10.7±0.577 0,083 Tidak berbeda signifikan

## SIMPULAN
Perbandingan  konsentrasi  avicel  PH 101  dan  pati  jagung  sebagai  bahan penghancur  dalam  sediaan  tablet  ekstrak buah  pare  menghasilkan  formula  optimal dengan  metode Simplex  Lattice  Desaign, adalah  0,49%  :  0,51%. Tablet  yang dihasilkan  dari  formula  optimal  mempunyai sifat  fisik  tablet  yang  baik  yaitu  kecepatan alir, keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan,  dan  waktu  hancur  memenuhi persyaratan tablet.

## DAFTAR PUSTAKA

## 1. Depkes RI, 1995. Farmakope Indonesia
Edisi IV, Departemen Kesehatan
Republik Indonesia: Jakarta. 2. Banker,  S.G.,  and  Anderson,  R.N., 1986, Tablet In Lachman, L. Lieberman, The Theory and Practice of Industrial  Pharmacy,  3 rd ed.,  Lea  and Febiger,
Philadelphia. 643-704.
3. Arum,  dkk.,  2015,  Uji  Sifat  Fisik
Formulasi Tablet Anti Diabetes Ekstrak
Pare  (Momordica  charantia  L.)  dengan Variasi  Konsentrasi  Pemanis  Aspartam Secara Granulasi Basah, Cerata Journal Of Pharmacy Science.
4. Ansel,  H.C.,  1989, Pengantar  Bentuk Sediaan  Farmasi (Terjemahan),  Farida
Ibrahim,  Edisi  Keempat,  Jakarta  :  UI Press.
5. Bolton,  S.,  (1997), Pharmaceutical Statistic Practical and Clinical Application,  Third  Edition,  Marcel Dekker inc, New York, page 611- 619. 6. Rowe,  R.C.,  Sheskey,  P.J.  and  Quinn
M., E., 2006, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Lexi- Comp: American Pharmaceutical Association, Inc. 7. Sulaiman,  T.N.S.,  2007, Teknologi  dan Formulasi Sediaan Tablet, Yogyakarta: Laboratorium Teknologi, Farmasi
Fakultas  Famasi,  Universitas  Gadjah Mada.
8. Engelina,  2013,  Optimasi  Krim  Sarang Burung  Walet  Putih  (Aerodramus
fuciphagus)  Tipe  M/A  dengan  Variasi Emulgator  sebagai  Pencerah  Kulit Menggunakan Simplex  Lattice  Design,
Naskah Publikasi, Universitas Tanjungpura : Pontianak. 9. Depkes RI, 1979. Farmakope Indonesia Edisi III, Departemen Kesehatan Republik Indonesia: Jakarta. 10. Wlodarski  K,  Tajber  L,  Sawicki  W., 2016,  Physicochemical  Properties  Of Direct Compression Tablets With Spray Dried And Ball Milled Solid Dispersions  Of  Tadalafil  In  Pvp-Va. Eur  J  Pharm  Biopharm  [Internet], 109:14 – 23. Available From:Http://Dx.Doi.Org/10.1016/J.Ejp b.2016.09.011.
11. Ansel,  Howard  C.,  Nicholas  G.
Popovich  and  Layd  V.  Allen  Jr., 1995, Pharmaceutical Dosage  Form and  Drug  Delivery  Systems, Six
Edition,  194-202,  Lea  and  Febiger,
USA.
12. Bernasconi, G., 1995, Teknologi Kimia, Jilid  2,  Edisi  Pertama,  PT.  Pradaya Pamita, Jakarta.
13. Pratiwi,  K.,  2011,  Formulasi  Tablet Ekstrak Buah Pare (Momordica charantia L.) Dengan Variasi Konsentrasi  Bahan  Pengikat  Gelatin Secara Granulasi Basah, Skripsi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan, Universitas Sebelas Maret. Surakarta.
14. Ariswati,  Widya  C.,  Agus  Siswanto, dan  Dwi  Hartanti,  2010,  Pengaruh
Gelatin,  Amilum  dan  PVP  sebagai bahan  Pengikat  terhadap  Sifat  Fisik Tablet  Ekstrak  Temulawak  (Curcuma
Xanthorrhiza Roxb) , Pharmacy,
07(02): 58-66.
15. Mohamed,  M.  B.,  Talari,  M.  K., Tripathy,  M.  ,  &  Majeed,  A.  B.  A., 2012,  Pharmaceutical  Applications  of Crospovidone,  A  Review, IJDFR,  (3), 13-24
16. Ilham,  K.,  2009,  “Optimasi  Campuran Avicel  PH  101  dan  Pati  Jagung  Dalam Pembuatan Tablet Ekstrak Daun Mimba  (Azadirachta  indica  A,  Juss) secara Simplex Lattice Design”, Jurnal Farmasi Indonesia. 17. Voigt,  R.,  1995, Buku  Pelajaran Teknologi Farmasi, diterjemahkan oleh Soendari Noerono,Gajah Mada University Press, Yogyakarta. 18. Rukmana  R.,  1997, Budidaya  Pare,
Kanisius, Yogyakarta.