Adhayani Lubis, Arie Siah Putra Siahaan, Richardo Chandra, Erny Tandanu, Fiska Maya Wardhani (2023) Kadar  Serum  Interleukin-6  Tikus  Wistar  Jantan  pada  Uji  Toksisitas  Akut  Ekstrak  Kunyit  Putih, (8)  9,
http://dx.doi.org/10.36418/syntax-literate.v6i6 E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e- ISSN: 2548-1398 Vol. 8, No. 9, September 2023

## KADAR  SERUM  INTERLEUKIN-6  TIKUS  WISTAR  JANTAN  PADA  UJI TOKSISITAS AKUT EKSTRAK KUNYIT PUTIH
Adhayani Lubis, Arie Siah Putra Siahaan, Richardo Chandra, Erny Tandanu, Fiska Maya Wardhani
Fakultas Kedokteran, Kedokteran Gigi dan Ilmu Kesehatan Universitas Prima Indonesia Email: adhayaniadhayani@gmail.com, ariesiahaan04@gmail.com, richardochandra12345678@gmail.com, ernytandanu1988@gmail.com, drfiska.mw@gmail.comdrfiska.mw@gmail.com

## Abstrak
Interleukin 6 (IL–6) merupakan salah satu zat sitokin yang dikeluarkan bila terjadi respon  inflamasi,  hal  ini  sering  disebabkan  oleh  adanya  infeksi  dari  zat  patogen seperti  bakteri  dan  virus.  Kunyit  putih  memiliki  zat  kurkumin  yang  mengandung diferuloylmethan dimana dapat berkhasiat sebagai antioksidan. Tujuan: Penelitian ini bertujuan  untuk  mengetahui  efektifitas  kunyit  putih  dalam  menurunkan  IL-6  pada tikus putih. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental mengunakan design  post-only  control.  Penelitian  ini  dibagi  atas  VI  kelompok  dimana  masing- masing  kelompok  diberikan  perlakuan  berbeda.  Kelompok  I  :  diberikan  aquades, kelompok II : NaCMC 1%, kelompok III-VI secara berurutan diberi ekstrak kunyit putih sebanyak 2000 mg; 750 mg; 500 mg; 250 mg yang diberikan per-oral. Setelah itu dilakukan pengukuran IL–6 mengunakan ELISA kit. Hasil: Berdasarkan analisis menggunakan uji Kruskal-Wallis didapatkan rerata kadar IL–6 pada masing-masing kelompok I-VI adalah 362,041 pg/ml; 405,609 pg/ml; 397,908 pg/ml; 355,071 pg/ml; 441,025 pg/ml; 443,593 pg/ml. Berdasarkan uji Mann-Whitney, terdapat perbedaan signifikan  pada  kelompok  I  dengan  kelompok  V  dan  kelompok  VI.  Didapatkan pemberian  ekstrak  kunyit  putih  dengan  dosis  750  mg  memiliki  efektifitas  terbaik dalam menurunkan kadar IL - 6 Kesimpulan: Pemberian ekstrak kunyit putih dengan dosis 750 mg memiliki efektifitas terbaik dalam menurunkan kadar IL – 6.
Kata kunci : Antioksidan, Ekstrak Kunyit Putih, Interleukin 6

## Abstract
Interleukin  6  (IL-6)  is  one  of  the  cytokine  substances  that  are  released  when  an inflammatory  response  occurs,  this  is  often  caused  by  infection  from  pathogenic substances  such  as  bacteria  and  viruses.  White  turmeric  has  curcumin  which contains diferuloylmethan which can be efficacious as an antioxidant. Purpose : This study aims to determine the effectiveness of white turmeric in reducing IL-6 in white rats.  Methods:  This  research  is  an  experimental  study  using  a  post-only  control design. This study was divided into VI groups where each group was given different treatment. Group I: given distilled water, group II: 1% NaCMC, groups III-VI were given 2000 mg of white turmeric extract, respectively; 750 mg; 500 mg; 250 mg given
orally. After that, the IL-6 measurement was carried out using the ELISA kit. Results: Based on the analysis using the Kruskal-Wallis test, the mean levels of IL-6 in each group  I-VI  were  362,041  pg/ml;  405.609  pg/ml;  397.908  pg/ml;  355,071  pg/ml; 441.025  pg/ml;  443.593  pg/ml.  Based  on  the  Mann-Whitney  test,  there  were significant  differences  in  group  I  with  group  V  and  group  VI.  It  was  found  that administration  of  white  turmeric  extract  at  a  dose  of  750  mg  had  the  best effectiveness in reducing IL-6 levels. Conclusion: Administration of white turmeric extract at a dose of 750 mg had the best effectiveness in reducing IL-6 levels.

## Keywords: Antioxidant, Interleukin 6, White Turmeric Extract

## Pendahuluan
Obat tradisional merupakan obat alami yang berasal dari tumbuhan dengan proses industri  minimal  atau  tanpa  proses  industri  yang  telah  digunakan  untuk  mengobati penyakit dalam praktik penyembuhan lokal atau regional. Anggapan masyarakat apabila obat yang asalnya dari nabati atau obat tradisional cenderung lebih aman dibandingkan obat  sintesis.  Obat  tradisional  merupakan  obat  yang  diramu  secara  tradisional,  turun- temurun, sesuai racikan nenek moyang, tata cara adat, keyakinan, atau norma setempat, yang  sifatnya  magis  ataupun  pengetahuan  primitif.  Sesuai  penelitian,  obat  tradisional memang berguna untuk kesehatan dan penggunaannya sekarang terus menerus dilakukan karena  lebih  merakyat,  baik  segi  harga  juga  ketersediaannya  (Qazi  &  Molvi,  2016) (IMOA, 2017).
Curcuma  zedoaria  atau  dikenal  dengan  kunyit  putih  ialah  tumbuhan  asli  India, sudah  dikembangbiakan  di  negara  se-  Asia  Tenggara,  termasuk  Indonesia.  Pemberian nama  kunyit  putih  untuk  Curcuma  zedoaria  diduga  berafiliasi  dengan  adanya  umbi berwarna  putih,  meskipun  rimpangnya  berwarna  kuning.  Curcuma  zedoaria  adalah tumbuhan menahun yang tingginya satu meter, bentuk rimpang utamanya bulat telur, dan umbi  bagian  dalamnya  berwarna  mirip  buah  lemon.  Bagian  kunyit  yang  sering dimanfaatkan  adalah  rimpangnya  (umbi  kunyit)  (Saputra  &  Sitorus,  2016)  (Hidayat, 2006) (Malahayati, Widowati, & Febrianti, 2021)(Malahayati et al., 2021).
Rimpang  kunyit  putih  memiliki  kandungan  zat  utama,  yaitu  kurkumin  yang didalamnya mengandung diferuloylmethan sebagai antioksidan alami. Antioksidan saat ini  menjadi  perhatian  utama  kelompok  penelitian  baik  dibidang  biokimia,  farmakologi dan ilmu pengetahuan pangan serta berperan penting untuk mengembangkan perawatan untuk berbagai masalah kesehatan. Selain itu, kurkumin juga memiliki manfaat sebagai antiinflamasi, antikanker dan antifungal. Selain itu, kunyit putih yang telah diekstrak juga memiliki zat antioksidan alami antara lain fenol total dan flavonoid total, serta memiliki aktifitas  antioksidan  yaitu  kapasitasi  penangkapan  radikal  bebas  dan  spesies  oksigen reaktif (Hamdi, 2015).
Pada penelitian yang dilakukan sebelumnya, didapatkan bahwa komponen utama tanaman  kunyit  putih  berupa  curcumin,  elemene,  dan  curcumol  memiliki  fungsi terapeutik dalam kehidupan manusia tertutama pada organ hepar, tanaman kunyit putih dapat berfungsi sebagai pelindung hati melalui menekan respon inflamasi yang diinduksi
oleh  NF-kappa  B, menekan  aktifasi  dari hepatic  stellate cells  yang  dapat mencetuskan fibrosis hati dan juga mencegah kerusakan oksidatif oleh ROS.
Selain  itu,  didapatkan  juga  komponen  elemene  dapat  membantu  mencegah terjadinya kanker melalui apoptosis sel tumor, inhibisi pertumbuhan dari sel tumor dan juga  dapat  meningkatkan  respon  imun  dalam  tubuh.  Zat  curcumol  dapat  mencegah terjadinya  fibrosis  hati  melalui  menekan  ekspresi  sitokin  dan  dapat  meningkatkan apoptosis  dari  sel  tumor.  Sifat  terapeutik  preventif  atau  diduga  yang  diinginkan  dari kurkumin juga sudah disebut terkait dengan sifat antioksidannya (Cui et al., 2019) (Jung et al., 2018) (Lan et al., 2018) (Menon & Sudheer, 2007).
Inflamasi merupakan suatu respon yang kompleks dimana respon ini melibatkan sel imun seperti neutrofil, makrofage dan beberapa faktor inflamasi seperti sitokin dan kemokin.  Respon  inflamasi  merupakan  respon  yang  sangat  penting  dalam  tubuh  kita dimana  manfaat  respon  tersebut  berupa  eliminasi  dari  zat  patogen  yang  datang  untuk mencegah terjadinya kerusakan jaringan tubuh yang lebih parah. Hal ini disebabkan bila adanya zat patogen seperti bakteri, virus ataupun jamur menginfeksi tubuh kita dari luar. (Hirano, 2021) (Velazquez-Salinas, Verdugo-Rodriguez, Rodriguez, & Borca, 2019).
IL–6 merupakan salah satu sitokin inflamasi yang berfungsi dalam menghasilkan zat  peptida  antimikrobial  sebagai  respon  mekanisme  pelindung  tubuh  terhadap  zat patogen. IL-6 dihasilkan dan disekresi oleh beberapa sel imun dan sel non imun seperti sel mast, monosit, makrofage, keratinosit, dan lain – lain. Ketika respon inflmasi terjadi, IL–6 meransang organ hepar untuk mengeluarkan beberapa zat seperti C–reactive protein (CRP), komplemen C3, haptoglobin, antitrypsin, fibrinogen, dan lain – lain (Abbasifard &  Khorramdelazad,  2020)  (Narazaki  &  Kishimoto,  2018)  (Uciechowski  &  Dempke, 2020).
Uji  praklinik  ialah  salah  satu  tahap  pengembangan  obat  tradisional  yaitu  uji toksisitas  (Meles  DK,  2010).  Uji  toksisitas  bertujuan  menemukan  pengaruh  toksik  di suatu zat pada sistem biologis untuk mendapatkan data takaran respon yang spesifik dari olahan  uji,  data  yang  didapatkan  dimanfaatkan  untuk  mengetahui  informasi  perihal tingkatan  bahaya  sediaan  uji  jika  terjadi  pemaparan  pada  manusia,  sehingga  bisa dimanfaatkan untuk keamanan manusia.
Untuk mengetahui pengaruh toksik pada obat ataupun bahan obat dan mengetahui takaran aman dan takaran lethal (LD) dari penggunaan suatu bahan obat perlu dilakukan pengujian  toksisitas  akut.  Untuk memastikan  keamanan  obat ataupun  bahan  obat yang nantinya  digunakan manusia,  maka  serangkaian  pengujian toksisitas  pada  hewan  perlu dilaksanakan (BPOM, 2014).
Tujuan dari penilitian ini adalah untuk mengetahui efektifitas ekstrak kunyit putih dalam menurunkan kadar IL – 6 pada hewan uji tikus putih.

## Metode Penelitian
Jenis penelitian kuantitatif dilakukan pada bulan mei sampai bulan agustus 2022 di  Laboratorium  Farmakologi  dan Toksikologi  Fakultas  Farmasi  Universitas  Sumatera Utara  dan  Laboratorium  Terpadu  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Sumatera  Utara
0.000 50.000 100.000 150.000 200.000 250.000 300.000 350.000 400.000 450.000 Kontrol NACMC 2000 mg 750 mg 500 mg 250 mg 362.041 405.609 397.908 355.071
441.025 443.593
Rata-Rata IL6
dengan  pendekatan  the  one  group  posttest  only  design.  Penelitian  ini  sudah  melewati Komisi Etik Universitas Prima Indonesia dengan nomor : 071/KEPK/UNPRI/IV/2022.
Populasi  adalah  keseluruhan  objek  yang  akan  diteliti  yaitu  tikus  putih  (Rattus norvegicus)  betina  sebanyak  30  ekor,  sampel  diambil  menggunakan  Teknik  simple random sampling dan memenuhi kriteria yaitu: tikus putih betina sehat, dengan umur 4- 6  bulan  dan  berat  badan  200-300  gram.  Variabel  independen  dalam  penelitian  adalah pemberian aquades, NACMC 1%, dan ekstrak kunyit putih dengan dosis 250 mg, 500 mg, 750 mg, 2000 mg. Variabel dependen dalam penelitian ini adalah kadar IL - 6 pada tikus putih.
Sebelum pemberian ekstrak kunyit putih dilakukan, tikus putih dibiarkan untuk beradaptasi terhadap lingkungan sekitar selama 1 minggu. Setelah tikus putih menjalani adapatasi,  tikus  putih  dikelompokan  menjadi  6  kelompok  yaitu  kelompok  normal  ( pemberian  aquades  ),  kelompok  kontrol  NACMC  1%,  kelompok  perlakuan  yang diberikan  ekstrak  kunyit  putih  250  mg,  kelompok  perlakuan  yang  diberikan  ekstrak kunyit putih 500 mg, kelompok perlakuan yang diberikan ekstrak kunyit putih 750 mg, dan kelompok perlakuan yang diberikan ekstrak kunyit putih 2000 mg.
Dilakukan pengamatan gejala klinis dan gejala toksiksitas yang timbul selama 14 hari  berturut  –  turutan.  Pada  hari  ke  –  15,  tikus  putih  dilakukan  euthanasia  dan pengambilan  darah  secara  intrakardiak,  darah  lalu  ditampung  dalam  tabung  tanpa antikoagulan. Kemudian tabung dimasukan ke dalam mesin sentrifugas pada kecepatan 3000 rpm selama 10 menit. Serum lalu dikumpulkan dan dilakukan pemeriksaan kadar IL  –  6  dengan  menggunakan  IL  -  6  ELISA  kit  dan  ELISA  Reader.  Data  yang  telah didapatkan kemudian diolah dan dianalisis dengan menggunakan program SPSS dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk dan uji Mann-Whitney.

## Hasil dan Pembahasan
Berdasarkan hasil pemeriksaan kadar IL-6 dengan menggunakan IL – 6 ELISA kit dan ELISA Reader, didapatkan rerata antar kelompok sebagai berikut :
Gambar 1 : Rata-rata Kadar IL-6 Setiap Kelompok
Berdasarkan  grafik  1  diatas,  didapatkan  bahwa  pemberian  ekstrak  kunyit  putih sebanyak  750  mg  memiliki  nilai  paling  kecil  dibanding  kelompok  lain  sehingga pemberian  ekstraks  kunyit  putih  dengan dosis  750  mg  memiliki  potensi  terbaik  dalam menurunkan sitokin tersebut sehingga kunyit putih dapat berperan sebagai anti inflamasi.
Hasil  rerata  nilai  IL–6  paling  baik  dengan  metode  ELISA  adalah  kelompok  4 dimana nilai IL–6 adalah 355.071 pg/ml. Dari hasil analisis menggunakan metode Mann- Whitney didapatkan adanya perbedaan yang tidak signifikan pada kelompok II, III, dan IV dimana nilai p pada kelompok II adalah 0,237; pada kelompok III adalah 0,237; pada kelompok  IV  adalah  1.000.  Dari  hasil  analisis  menggunakan  metode  Mann–Whitney didapatkan adanya perbedaan yang signifikan pada kelompok V dan VI dimana nilai p masing-masing kelompok tersebut adalah 0,018 dan 0,047.
PEMBAHASAN
Pada penelitian yang dilakukan ini, tidak ditemukan adanya kematian pada tikus putih yang disebabkan oleh pemberian toksisitas akut ekstrak kunyit putih dengan dosis 250 mg/kgBB hingga dosis 2000 mg/kgBB, hal ini menunjukan bahwa pemberian ekstrak kunyit putih tidak memiliki efek toksik yang berbahaya. Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian sebelumnya dimana pemberian ekstrak kunyit putih dapat menurunkan sitokin IL–6 (Rohde et al., 2005) (Zhang, Ma, Zhang, Zhang, & Hu, 2021).
Menurut  Wenti  dkk.  (2022),  kadar  antioksidan  dihasilkan  kunyit  putih  adalah 14.98. Antioksidan yang terdapat di dalam kunyit putih dapat menurunkan peradangan. IL–6 sebagai marker untuk mengetahui efektifitas kunyit putih sebagai antioksidan dalam penurunan peradangan (Anggraeni, Ginting, Chiuman, Ginting, & Wardhani, 2022).
Gambar 2 : Persen Penghambatan Peradangan
Penelitian Wenti dkk. (2022), menunjukkan bahwa efek antioksidan EEKP efektif pada dosis 600 mg dan ini sejalan dengan penelitian ini dimana IL-6 pada kelompok V dengan nilai 500 mg lebih rendah dibanding kelompok perlakuan yang lain. (21)

## Kesimpulan
Berdasarkan hasil analisis data penelitian “Kadar Serum Interleukin 6 Wistar Jantan Pada  Uji  Toksisitas  Akut  Ekstrak  Kunyit  Putih”  yang  diperoleh  dari  penelitian  yang dilakukan pada 18 Juli 2022 hingga 11 Agustus 2022 di Laboratorium Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara dan Laboratorium Terpadu Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera  Utara,  hasil  yang  didapatkan  berupa  :  Kunyit  putih  (Curcuma  zedoaria) memiliki  efek  anti  inflamasi  dalam  menurunkan  sitokin  IL–6  pada  tikus  putih  dimana pemberian dengan dosis 750 mg memiliki potensi terbaik dalam menurunkan sitokin IL –  6  pada  tikus  putih.  Kunyit  putih  juga  memiliki  antioksidan  yang  jauh  lebih  tinggi dibandingkan antioksidan yang didapatkan dalam vitamin C.

## BIBLIOGRAFI
Abbasifard, Mitra, & Khorramdelazad, Hossein. (2020). The bio-mission of interleukin- 6 in the pathogenesis of COVID-19: A brief look at potential therapeutic tactics. Life Sciences , 257 , 118097.
Anggraeni,  Wenty,  Ginting,  Chrismis  Novalinda,  Chiuman,  Linda,  Ginting,  Sahna Ferdinand,  & Wardhani,  Fiska  Maya.  (2022).  Antioxidant  and  Anti-inflammatory Activities of Extract Ethanol Curcuma zedoaria. Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences , 10 (A), 1126–1131.
BPOM.  (2014). Peraturan  Kepala  Badan  Pengawas  Obat  Dan  Makanan  Republik Indonesia Nomor 12 Tahun 2014 Tentang Persyaratan Mutu Obat Tradisional .
Cui,  Herong,  Zhang,  Beibei,  Li,  Guoping,  Li,  Lei,  Chen,  Hongshan,  Qi,  Jinchai,  Liu, Wenxue, Chen, Jing, Wang, Penglong, & Lei, Haimin. (2019). Identification of a quality  marker  of  vinegar-Processed  Curcuma  zedoaria  on  oxidative  liver  injury. Molecules , 24 (11), 2073.
DK,  Meles.  (n.d.). Peran  Uji  Praklinik  Dalam  Bidang .  Retrieved  from https://simdos.unud.ac.id/uploads/file_penelitian_1_dir/767616f64cd58798f36164 d0c9396ffb.pdf
Hamdi,  Omer  Abdalla  Ahmed.  (2015). Chemical  Constituents  from  the  Rhizomes  of Curcuma Zedoaria and Curcuma Purpurascens and Assessment of their Biological Activities . University of Malaya (Malaysia).
Hidayat,  Moch  Amrun.  (2006).  Obat  Herbal  (Herbal  Medicine):  Apa  Yangperlu Disampaikan  pada  Mahasiswa  Farmasi  dan  Mahasiswa  Kedokteran? Jurnal Pengembangan Pendidikan , 3 (1), 210308.
Hirano,  Toshio.  (2021).  IL-6  in  inflammation, autoimmunity and  cancer. International Immunology , 33 (3), 127–148.
IMOA, Pawarta. (2017). Obat Tradisional. Jurnal Keperawatan Universitas Jambi .
Jung, Eun Bee, Trinh, Tuy An, Lee, Tae Kyoung, Yamabe, Noriko, Kang, Ki Sung, Song, Ji Hoon, Choi, Sungyoul, Lee, Sanghyun, Jang, Tae Su, & Kim, Ki Hyun. (2018). Curcuzedoalide  contributes  to  the  cytotoxicity  of  Curcuma  zedoaria  rhizomes against human gastric cancer AGS cells through induction of apoptosis. Journal of Ethnopharmacology , 213 , 48–55.
Lan,  Truong  T.  P.,  Huy,  Nguyen  D.,  Luong,  Nguyen  Ngoc,  Nghi,  Nguyen  Van,  Tan, Trinh  Huu,  Quan,  Le  Viet,  &  Loc,  Nguyen  Hoang.  (2018).  Identification  and characterization of genes in the curcuminoid pathway of Curcuma zedoaria Roscoe. Current Pharmaceutical Biotechnology , 19 (10), 839–846.
Malahayati,  Nura,  Widowati,  Tri  Wardhani,  &  Febrianti,  Anita.  (2021).  Karakterisasi Ekstrak  Kurkumin  dari  Kunyit  Putih  (Kaemferia  rotunda  L.)  dan  Kunyit  Kuning (Curcuma domestica Val.). Agritech , 41 (2), 134–144.
Menon,  Venugopal  P.,  &  Sudheer,  Adluri  Ram.  (2007).  Antioxidant  and  anti- inflammatory properties of curcumin. The Molecular Targets and Therapeutic Uses of Curcumin in Health and Disease , 105–125.
Narazaki, Masashi, & Kishimoto, Tadamitsu. (2018). The two-faced cytokine IL-6 in host defense and diseases. International Journal of Molecular Sciences , 19 (11), 3528.
Qazi,  M.  A.,  &  Molvi,  K.  I.  (2016).  Herbal  medicine:  a  comprehensive  review. Int  J Pharm Res , 8 , 1–5.
Rohde, Luis E., Clausell, Nadine, Ribeiro, Jorge Pinto, Goldraich, Lívia, Netto, Rafael, Dec,  G.  William,  DiSalvo,  Thomas  G.,  &  Polanczyk,  Carísi  A.  (2005).  Health outcomes  in  decompensated  congestive  heart  failure:  a  comparison  of  tertiary hospitals in Brazil and United States. International Journal of Cardiology , 102 (1), 71–77.
Saputra, Suroto Hadi, & Sitorus, Saibun. (2016). Kunyit Putih (Curcuma zedoaria [Berg.] Roscoe) sebagai Pengawet dan Antioksidan Pangan. Jurnal Riset Teknologi Industri , 8 (16), 168–176.
Uciechowski, Peter, & Dempke, Wolfram. (2020). Interleukin-6: a masterplayer in the cytokine network. Oncology , 98 (3), 131–137.
Velazquez-Salinas, Lauro, Verdugo-Rodriguez, Antonio, Rodriguez, Luis L., & Borca, Manuel  V.  (2019).  The  role  of  interleukin  6  during  viral  infections. Frontiers  in Microbiology , 10 , 1057.
Zhang, Tao, Ma, Chao, Zhang, Zhiqiang, Zhang, Huiyuan, & Hu, Hongbo. (2021). NF‐ κB signaling in inflammation and cancer. MedComm , 2 (4), 618–653.
Copyright holder:
Adhayani Lubis, Arie Siah Putra Siahaan, Richardo Chandra, Erny Tandanu, Fiska Maya Wardhani (2023)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: