## Korelasi Kadar Interleukin-10 Serum dengan Indeks Bakteri pada Pasien Kusta yang Telah Mendapat Pengobatan Multidrug Therapy (MDT)

## (The  Correlation  between  Interleukin-10  Serum  with  Bacterial  Index  in Multidrug Therapy-treated Leprosy Patients)

## Eva Krishna Sutedja, Jono Hadi Agusni, Hartati Purbo Dharmadji
Departemen/Staf Medik Fungsional Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Padjajaran/RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Gangguan  respons  imun  sering  ditemukan  pada  pasien  kusta,  terutama  pada  berbagai subset sel  T  dan sitokin  pengatur  sistem  imun.  Interleukin-10  dihasilkan  sel  Th2,  sel  Th3,  monosit,  sel  dendritik,  eosinofil,  sel  mast,  dan keratinosit.  Interleukin  10  (IL-10)  bekerja  pada  makrofag  yang  aktif  untuk  mengakhiri  respons  terhadap  mikroba  dan mengembalikan  sistem  ke  keadaan  istirahat  setelah  mikroba  dihancurkan. Tujuan: Menganalisis  korelasi  positif  antara pemeriksaan kadar IL-10 dengan Indeks Bakteriologis (IB) pasien kusta yang telah mendapat pengobatan Multidrug Therapy (MDT). Metode: Penelitian observasional analitik potong lintang terhadap subjek penelitian berjumlah 43 orang, terdiri dari 38  orang  laki-laki  (88,4%)  dan  5  orang  perempuan  (11,6%).  Pemeriksaan  IL-10  dilakukan  dengan  teknik quantitative sandwich  enzyme  immunoassay, human IL-10  Quantikine ® metode  ELISA  dari R  &  D  systems. ® Hasil: Terdapat  korelasi positif antara IL-10 dang IB pasien kusta yang telah mendapat pengobatan MDT ( r = 0,504; p =0,001). Kadar IL-10 pasien kusta tipe Multi basiler (MB) memiliki perbedaan yang bermakna dengan tipe Pausi pasile r (PB). Simpulan: Peningkatan kadar IL-10 pasien kusta  yang  mendapatkan MDT seiring dengan peningkatan IB. Kadar IL-10 lebih tinggi  pada tipe MB daripada tipe PB.
Kata kunci: Interleukin-10 (IL-10) , indeks bakteriologis (IB).

## ABSTRACT
Background: Immune  respons  disturbance  oftenly  found  in  leprosy  patient,  mainly  in  various  T  cell  subset  and  cytokine immune system arranger. Interleukin-10 produced by Th 2 cell, Th3 cell, monocyte, dendritic cell, eosinophil, mast cell, and keratinocyte. Interleukin 10 (IL-10) works in active macrophage to end the respons to microbe and restore the system to the resting state after the microbes are destroyed. Purpose: To analyze correlation between IL-10 level with Bacterial Index (BI) in  Multidrug  Therapy  (MDT)-treared  leprosy  patient. Methods: Cross  sectional  analytical  observational  study  of  43 subjects, consisting of 38 males (88.4%) and 5 females (11.6%). The IL-10 examination used quantitative sandwich enzyme immunoassay,  human IL-10  Quantikine ® ELISA  methods  from R  &  D  systems ® Result: There  was  positive  correlation between IL-10 and BI of MDT-treated leprosy patient ( r = 0,504; p =0,001). Conclusion: The increasing of IL-0 correlated with high BI. Interleukin-10 level is higher in MB type than PB type of leprosy patients.
Key words: Interleukin-10 (IL-10), bacterial index (BI).
Alamat  korespondensi:  Eva  Krishna  Sutedja,  Departemen/Staf  Medik  Fungsional  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin  Fakultas Kedokteran  Universitas  Padjajaran/RSUPDr.  Hasan  Sadikin,  Jl.  Pasteur  No.  38  Bandung,  Indonesia.  Telepon:  +6222 2032426, E-mail: evakrishna@yahoo.com

## PENDAHULUAN
Kusta  tipe Multi  Basiler (MB)  yang  tidak mendapatkan pengobatan merupakan sumber penularan yang penting pada transmisi kusta. 1,2 Pasien kusta tipe Lepromatous leprosy (LL) sangat infeksius karena pada tipe ini ditemukan Mycobacterium leprae ( M.  leprae )  dalam  jumlah  banyak, hal  ini  terjadi karena respons imunitas seluler pasien tipe LL rendah sehingga  terjadi  replikasi  bakteri  yang  tidak  terbatas dan  akhirnya  menyebabkan  kerusakan  berbagai organ. 3
Gangguan  respons  imun  sering  ditemukan  pada pasien kusta, terutama pada berbagai subset sel T dan sitokin  pengatur  sistem  imun. 3,4,5 Interleukin-10 dihasilkan  sel  Th2,  sel  Th3,  monosit,  sel  dendritik, eosinofil,  sel  mast  dan  keratinosit. 3,6,7 IL-10  bekerja pada  makrofag  yang  aktif  untuk  mengakhiri  respons terhadap  mikroba  dan  mengembalikan  sistem  ke keadaan  istirahat  setelah  mikroba  dihancurkan. 8 Monosit  pada  pasien  kusta  tipe  LL  melepaskan soluble  factors yang  mengandung  IL-10,  namun  hal tersebut tidak ditemukan pada pasien tipe tuberkuloid. 9 Penelitian Maubasher dan kawan-kawan
serta  Lyer  dan  kawan-kawan  menunjukkan  kadar  IL- 10  pada  serum  pasien  kusta  tipe  LL  yang  belum mendapat  pengobatan  lebih  tinggi  dibandingkan pasien  tipe  TT. 4,5,10 Yamamura  dan  kawan-kawan menemukan  bahwa  pada  lesi  kulit  pasien  kusta  tipe LL  terdapat  peningkatan  IL-10  yang  bermakna dibandingkan  dengan  pasien  TT. 9 Lima  dan  kawan- kawan pada hasil penelitiannya menunjukkan peningkatan  IL-10  pada  pasien  kusta  tipe  LL. 11
Penelitian  Haryanto  di  RSUD  Dr  Soetomo  Surabaya menunjukkan  terdapat  perbedaan  bermakna  antara limfosit  T  penghasil  Interferon-γ  (IFN-γ)  dan  IL-10, sehingga  pemeriksaan  dini  IFN-γ  dan  IL-10  pada pasien  kusta  dapat  digunakan  sebagai  diagnosis  dini reaksi reversal. 12
Indeks bakteri pada pemeriksaan apus sayat kulit kusta tipe LL biasanya 5+ atau 6+, 3 karena pada kusta tipe  LL,  terdapat  peningkatan  IL-10  yang  bersifat imunosupresif, 4 yaitu  dengan  cara  menekan  destruksi patogen intraseluler oleh makrofag, sehingga menyebabkan peningkatan jumlah bakteri. 13 Pada  pasien  kusta  yang  mendapat  pengobatan, kuman M.  leprae akan  menghilang  dalam  beberapa bulan pada tipe BB, satu atau dua tahun pada tipe BL, sedangkan  pada  pasien  kusta  tipe  LL  waktu  yang diperlukan kuman M. leprae untuk  hilang dari  kulit adalah  6-10  tahun. 3 Penelitian  Zenha  dan  kawan- kawan memperlihatkan terdapat penurunan IB setelah pemberian MDT selama 12 dan 24 bulan pada  pasien kusta tipe MB. 9 IM akan turun cepat hingga mencapai angka  0  setelah  MDT  diberikan,  hal  itu  disebabkan efek  bakterisidal  MDT,  sedangkan  IB  memerlukan waktu bertahun-tahun hingga mencapai angka 0. 14 Tujuan  penelitian  yaitu  melakukan  analisis mengenai  korelasi  positif  antara  pemeriksaan  kadar IL-10  dengan  IB  pada  pasien  kusta  yang  telah mendapat pengobatan MDT.
Subjek  penelitian  adalah  semua  pasien  kusta tanpa  reaksi  berusia  ≥  14  tahun  yang  berkunjung  ke Poliklinik  Divisi  Morbus  Hansen  Departemen  Ilmu Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin  RS  Dr.  Hasan  Sadikin Bandung  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  (Laki-laki atau perempuan berusia ≥ 14 tahun dan semua pasien kusta yang telah mendapat pengobatan MDT MB atau MDT  PB  paling  sedikit  1  hari).  Pemilihan  subjek dilakukan  secara consecutive  admission ,  yaitu pengambilan sampel sesuai kedatangan pasien.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  klinis, observasional, dengan rancangan studi potong lintang, dan    analitik.  Kemudian   dianalisis   korelasi   kadar
IL-10 dan IB pada pasien kusta yang sudah mendapat terapi MDT.
Pada  saat  pasien  datang  ke  Poliklinik  Divisi Morbus  Hansen  Departemen  Ilmu  Kesehatan  Kulit dan  Kelamin  RSUP  Dr.  Hasan  Sadikin  Bandung peneliti  melakukan:  anamnesis,  pemeriksaan  fisik, pemeriksaan  apus  sayat  kulit  untuk  memeriksa  IB serta  IM,  dan  pengambilan  bahan  pemeriksaan  untuk pengukuran kadar IL-10.
Bahan  pemeriksaan  berupa  serum  berasal  dari darah  yang diambil dari vena cubiti subjek penelitian sebanyak 3 ml, menggunakan spuit sekali pakai 3 ml, darah selanjutnya dimasukkan ke dalam tabung reaksi, dan  dibiarkan  selama  30  menit,  setelah  tampak bekuan,  darah  disentrifugasi  dengan  kecepatan  1000 rpm  selama  15  menit,  kemudian  serum  diambil dengan  mikropipet  dan  dimasukkan  ke  dalam microtube  Eppendorf sebanyak  500  µl,  serum kemudian disimpan dan dikumpulkan di Laboratorium Serologi Departemen Patologi Klinik FK UNPAD/RSUP  Dr.  Hasan  Sadikin  Bandung.  Serum disimpan  dalam  suhu    -20ºC,  sampai  didapatkan jumlah  sampel  yang  memadai,  setelah  jumlah  bahan pemeriksaan  tercapai,  maka  dilakukan  pemeriksaan kadar  IL-10  dengan  teknik quantitative  sandwich enzyme  immunoassay,  human IL-10  Quantikine ® metode  ELISA  dari R  &  D  systems ® ,  Minneapolis, Amerika  Serikat  di  Departemen  Patologi  Klinik  FK UNPAD RSHS Bandung.

## HASIL
Penelitian  ini  menilai  beberapa  hal  diantaranya karakteristik  subjek  penelitian,  hasil  pemeriksaan bakteriologis,  hasil  pemeriksaan  IL-10,  lamanya pemberian terapi MDT, korelasi antara variabel  yang diukur pada pasien kusta, dan perbandingan kadar IL- 10 pada kusta tipe MB dan PB.
Karakteristik  subjek  penelitian  ini  yaitu  subjek penelitian  berjumlah  43  orang,  terdiri  dari  38  orang laki-laki  (88,4%)  dan  5  orang  perempuan  (11,6%). Usia  pasien  termuda  pada  penelitian  ini  adalah  15 tahun,  tertua  berusia  72  tahun  dengan  usia  rata-rata 39,6  tahun,  dan  median  38  tahun.  Sebagian  besar subjek  penelitian  berada  pada  kelompok  usia  20-29 tahun yaitu sebanyak 11 orang (25,6%) (Tabel 1).
Hasil Pemeriksaan Bakteriologis dari apus sayat kulit  diperiksa  untuk  melihat  ada  tidaknya  BTA dilakukan  pada  seluruh  subjek  penelitian,  terdapat  21 (48,8%)  orang  dengan  IB  positif  dan  22  (51,2%) orang  lainnya  dengan  IB  negatif.  Indeks  bakteri  rata- rata  terbanyak  adalah  dari  ketiga  ASK  adalah  +2, yaitu 7(16,3%) (Tabel 2).
Tabel 1. Karakteristik pasien  kusta di poliklinik divisi Morbus Hansen Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung
Karakteristik Jumlah n=43 % Jenis Kelamin Laki-laki 38 88,4 Perempuan 5 11,6 Umur (tahun) < 20 4 9,3 20-29 11 25,6 30-39 8 18,6 40-49 7 16,3 50-59 6 14,0 60+ 7 16,3 Rata-rata (SD) 39,6 (16,4) Median 38 Rentang 15-72
Tabel 2. Pemeriksaan indek bakteri pasien kusta di Poliklinik Divisi Morbus Hansen Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung
ASK IB % Negatif 22 51,2 +1 4 9,3 +2 7 16,3 +3 2 4,7 +4 6 13,9 +5 2 4,7 +6 0 0
Hasil pemeriksaan Interleukin-10 pada penelitian ini diperiksa untuk melihat kadar sitokin imunosupresi pada  seluruh  subjek  penelitian.  Kadar  IL-10  terendah adalah 6,7 pg/ml  terdapat pada satu  pasien dan  kadar tertinggi  60,1  pg/mlterdapat  pada  satu  pasien.  Kadar IL-10  paling  banyak  terdapat  pada  rentang  kadar  11- 20 pg/ml, yaitu 21 (48,8%) orang.
Pada  penelitian  ini,  lamanya  pemberian  MDT baik  PB  maupun  MB  dilihat  saat  pemeriksaan  ASK dan  serum  subjek  penelitian.  Lamanya  minum  obat
baik MDT MB maupun MDT PB tersingkat adalah 3 hari,  yaitu  terdapat  pada  1  orang  yang  mendapat MDT-MB  dan  1  orang  yang  mendapat  MDT-PB, sedangkan  waktu  pemberian  MDT  terlama  adalah  24 bulan (720 hari) terdapat pada 1 orang yang mendapat MDT-MB  dan  6  bulan  (180  hari)  pada  1  orang  yang mendapat  MDT-PB.  Rentang  waktu  pemberian  obat terbanyak  terdapat  pada  rentang  7-12  bulan,  yaitu  17 (45,9%) orang (Tabel 4 dan Tabel 5).
Tabel  3. Distribusi  lamanya  pemberian Multi  Drug  Therapy (MDT)  pada  pasien  kusta  di  Poliklinik  Divisi Morbus Hansen Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung
NAMA MDT (Hari) IL-10 NO. NAMA MDT (Hari) IL-10 1. Tn. Nd MB-270 12,2 23. Tn. Dd PB-7 16,1 2. Tn. S MB-180 11,8 24. Tn. Aw MB-300 26,8 3. Tn. Em MB-360 12,6 25. Tn. BR MB-4 14 4. Tn. MY MB-360 10 26. Tn. Kd MB-4 39,9 5. Tn. AY MB-300 53,4 27. Tn. Jnd PB-4 10,6 6. Nn. Ln MB-30 40,2 28. Tn. Hn PB-7 9,8 7. Tn Rg PB-60 16 29. Tn. An MB-8 6,7 8. Tn. En MB-120 22,8 30. Tn. Sto MB-3 23,2 9. Tn. Pr MB-60 15,6 31. Tn. Sn MB- 4 60,1 10. Ny. AJ MB-300 20 32. Tn. AM MB- 4 17,5 11. Tn. M MB-360 29,8 33. Tn. AM PB-3 9,8 12. Tn. Dh MB-360 10 34. Tn. Em MB-270 12,6 13. Ny. NW MB-450 11,1 35. Tn. Op MB-16 18,5 14. Tn. DR MB-300 15,6 36. Tn. W MB-16 32,3 15. Ny. Jn MB-300 11,5 37. Tn. Od MB-360 25,9 16. Tn. NJ MB-360 8,5 38. Tn. He MB-360 12,7 17. Tn. Sh MB- 7 53,5 39. Tn. Am PB-180 17,8 18. Tn. Ry MB-720 11,5 40. Tn. Ah MB-360 25,2 19. Ny. In MB-160 25,5 41. Tn. AM MB-360 39,5 20. Tn. TK MB-60 17 42. Tn. Sf MB-360 32,9 21. Tn. Uk MB-6 28 43. Tn. Bun MB-360 13,2 22. Tn. Ut MB-17 15,7
Tabel 4. Lama pemberian Multi Drug Therapy (MDT) pada Pasien Kusta di Poliklinik Divisi Morbus Hansen Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung
Lama terapi (bulan)  MDT MB % MDT PB % <1 11 27,1 4 50 1-6 8 21,6 2 50 7-12 17 45,9 - 13-18 1 2,7 - 19-24 1 2,7 - Rata-rata 6,2 1 Median Total 37 6
Untuk  mengetahui  hubungan  dua  variabel    pada penelitian  ini,  digunakan  analisis  korelasi rank Spearman . Hasil penelitian pada 43 subjek menunjukkan  umur    dan  lamanya  pemberian  MDT tidak  berkorelasi  dengan  IL-10,  sedangkan  IB berkorelasi  positif  dengan  IL-10.  Koefisien  korelasi antara  IB  dengan  IL-10  adalah  0,504  dengan  nilai p =0,001  (bermakna).  Umur  dan  IL-10  memiliki  nilai r =  0,048  dengan  nilai p =  0,758  (tidak  bermakna). Pemberian  MDT  dan  IL-10  memilliki  nilai r =0,136
dan  nilai p =0,383  (tidak  bermakna).  Indeks  bakteri memiliki  korelasi  positif  dengan  IL-10,  yang  berarti jika nilai IB tinggi maka nilai IL-10 juga tinggi (Tabel 5).  Untuk  lebih  jelasnya  hubungan  antara  IL-10 dengan IB IM terlihat pada Grafik 1.
Kadar IL-10 pada pasien kusta tipe MB dan tipe PB  memiliki perbedaan  yang  bermakna,  yaitu  pada tipe  MB  kadar  IL-10  lebih  tinggi  dibandingkan dengan tipe PB, seperti yang terlihat pada Tabel 6.
Tabel  5. Korelasi  antara  Interleukin-10  dengan  umur,  indeks  bakteri,  dan  pemberian Multi  Drug  Therapy (MDT) pada pasien kusta di Poliklinik Divisi Morbus Hansen Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung
Korelasi antara R Nilai p Umur dengan IL-10 0,048 0,758 IB dengan IL-10 0,504* 0,001* MDT dengan IL-10 0,136 0,383
Keterangan: *: bermakna
IB 5.00 4.00 3.00 2.00 1.00 0.00 IL_1 0 60.0 40.0 20.0 0.0 r =0,504; p<0,001
Grafik  1. Grafik  korelasi  indeks  bakteri  dengan  IL-10  subjek  penelitian  di  Poliklinik  Divisi  Morbus  Hansen Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung.
Tabel 7 . Perbandingan IL-10 dengan kusta tipe  multibasiler (MB) dan Pausi Basiler pasien kusta di Poliklinik Divisi  Morbus  Hansen  Departemen  Ilmu  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin  RSUP  Dr.  Hasan  Sadikin Bandung
IL-10 Jenis kusta Kemaknaan MB (n=37) PB (n=6) Median Rentang 17,5 6,7 – 60,1 13,3 9,8 – 17,8 Z M-W = 1,753 p = 0,042 (uji 1 pihak)
Keterangan : Z M-W = Uji Mann Whitney

## PEMBAHASAN
Subjek  penelitian  pada  penelitian  ini  sebanyak 43  orang  pasien,  terdiri  dari  38  orang  laki-laki  dan lima  orang  perempuan.  Dari  data  ini  tampak  bahwa jumlah  pasien  laki-laki  lebih  banyak  dibandingkan perempuan.  Hasil  penelitian  sesuai  dengan  jumlah kunjungan  pasien  kusta  yang  datang  berobat  ke Poliklinik  Divisi  Morbus  Hansen  Departemen  Kulit dan  Kelamin  RSUP  Dr.  Hasan  Sadikin  sejak  bulan September  2011  sampai  31  Agustus  2012,  terdapat 579  kunjungan  pasien  kusta  yang  terdiri  dari  460 kunjungan  laki-laki  dan  119  kunjungan  perempuan, dengan  rasio  3,5:1.  Pasien  kusta  baru  dari  bulan September 2011 sampai 31 Agustus 2012 terdapat 68
pasien baru yang terdiri dari 59 (86,8%) laki-laki dan 9  (13,2%)  perempuan,  dengan  rasio  6,5:1.  Hasil  ini sesuai  dengan  penelitian-penelitian  mengenai  kusta sebelumnya  di  RSUP  Dr.  Hasan  Sadikin  Bandung yang  melaporkan  bahwa  sebagian  besar  subjek penelitian  adalah  laki-laki,  yaitu  penelitian  Nuriah sebanyak  77,8%  dari  seluruh  subjek  penelitian, 15 penelitian  Damayanti  yaitu  sebanyak  82,5%  dari seluruh subjek penelitian, 16 dan Dwiyanti yaitu 72,2% dari seluruh subjek penelitian. 17
Kusta  dapat  mengenai  laki-laki  dan  perempuan, namun  hampir  di  seluruh  dunia  penyakit  ini  lebih banyak  mengenai  laki-laki  daripada  perempuan dengan  rasio  2:1. 1 Perbedaan  jenis  kelamin  yang
terkena  kusta  terutama  terjadi  pada  umur  dewasa, karena  pemeriksaan  terhadap  perempuan  biasanya kurang  lengkap  dan  kurang  memuaskan  sehingga kusta  kurang  terdeteksi  pada  perempuan,  serta dipengaruhi  kebiasaan  berpakaian    yang  dapat mencegah kontak kulit. 18
Sebagian  besar  subjek  penelitian  berada  pada kelompok  usia  20-29  tahun  yaitu  sebanyak  11  orang (25,6%).  Hal  ini  sesuai  dengan  distribusi  umur  pada daerah  endemis. 18 Di  RSUP  Dr.  Hasan  Sadikin Bandung,  distribusi  umur  terbanyak  pasien  kusta sejak  September  2011  sampai  Agustus  2012  adalah umur  25-44  tahun serupa dengan  penelitian  Nuriah pada  kelompok  umur  25-44  tahun  (33,3%)  dan  >45 tahun  (33,3%), 15 penelitian  Damayanti  pada kelompok umur 20-29 tahun (32,5%), 16 dan penelitian Dwiyanti  pada  kelompok  umur  25-44  tahun (62,5%). 17
Penyakit  kusta  dapat  terjadi  pada  semua  umur, namun  terdapat  kurva  bimodal,  terutama  di  daerah endemis. Kejadian kusta meningkat pada umur 10-15 tahun, kemudian menurun, lalu meningkat lagi antara umur 30-60 tahun. 18 Hal ini dapat terjadi karena masa inkubasi  yang  panjang  menyebabkan  penyakit  timbul lebih  lambat.  Penjelasan  lain  adalah  penyakit  kusta pada  orang  dewasa  di  daerah  endemis  merupakan reinfeksi  atau  super  infeksi  pada  mereka  yang sebelumnya  sudah  terinfeksi  dan  mereka  yang memiliki  respons  imun  yang  tidak  adekuat  terhadap kusta. 18,19
Dari  penelitian  ini  hasil  pemeriksaan  ASK menunjukkan  terdapat  21  (48,8%)  orang  dengan  IB positif  dan  22  (51,2%)  orang  lainnya  dengan  IB negatif.  Indeks  bakteri  rata-rata  terbanyak  dari  ketiga ASK yang diambil dari kedua cuping telinga dan lesi adalah  +2,  yaitu  7  (16,3%).  Penelitian  Damayanti pada  40  orang  pasien  kusta  di  RSUP  Dr.  Hasan Sadikin  Bandung  pada  periode  1  Mei-  30  Juni  2007 menunjukkan hasil 20 (50%) orang IB dengan positif dan 20 (50%) orang dengan IB negatif. 16 Pemeriksaan  indeks  bakteri  (IB)  dan  indeks morfologi  (IM)  dapat  digunakan  sebagai  monitoring hasil  pengobatan  MDT. 20 Indeks  bakteri  merupakan ukuran semikuantitatif kepadatan BTA dalam sediaan apus  sayat  kulit. 1 Pada  kasus  kusta  tipe  MB, umumnya  IB  akan  menurun  setelah  pengobatan dengan MDT-WHO dari rata-rata 3,2-3,7 pada awal. Untuk  mengetahui  hubungan  dua  variabel    pada penelitian  ini,  digunakan  analisis  korelasi rank Spearman . Hasil penelitian pada 43 subjek menunjukkan  terdapat  korelasi  positif  antara  IB dengan  IL-10.  Nilai r =0,504  dan p =0,001  antara  IB dengan  IL-10  yang  berarti  bermakna.  Indeks  bakteri memiliki  korelasi  positif  dengan  IL-10,  yang  berarti
jika  nilai  IB  tinggi  maka  nilai  IL-10  juga  tinggi.  Hal ini  sesuai  dengan  penelitian  Maubasher  dan  kawan- kawan.  yang  menunjukkan  terdapatnya  korelasi positif  yang  signifikan  antara  IL-10  dengan  IB. 4 Penelitian Maubasher dan kawan-kawan menyebutkan  terdapatnya  korelasi  positif  antara penurunan  IB  sesuai  dengan  hasil  pada  penelitian ini. 10
Kadar IL-10 pada pasien kusta tipe MB dan tipe PB  memiliki perbedaan  yang  bermakna,  yaitu  pada tipe  MB  kadar  IL-10  lebih  tinggi  dibandingkan dengan  tipe  PB.  Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan penelitian  Maubasher  dan  kawan-kawan  yaitu terdapat perbedaan kadar IL-10 pada kedua tipe kusta, pada  kusta  tipe  MB  kadar  IL-10  lebih  tinggi dibandingkan dengan kusta tipe PB. 4 Lyer dan kawan- kawan menyebutkan terdapat peningkatan IL-10 pada pasien  kusta  tipe  LL  yang  bermakna  dibandingkan pasien  kusta  tipe  TT. 5 Lima  dan  kawan-kawan  pada hasil  penelitiannya  menunjukkan  peningkatan  IL-10 pada pasien kusta tipe LL. 25

## KEPUSTAKAAN
1. Yawalkar  SJ.  Leprosy  for  medical  practitioner and  paramedical  worker.  8 th ed.  Bern:  Novartis Foundation; 2009.
2. World  Health  Organization.  Leprosy-global situation. Weekly epidemiological record. 2000;75: p.225-32.
3. Tomioka  H.  Immunology  of  leprosy-roles  of cytokines  in  host  defense  against  leprosy  bacilli. In: Makino M, Matsuoka M, Goto M, Hatano K, editors. Leprosy science working toward dignity. 1 st ed.  Kanagawa:  Tokai  University  Press. 2011;p.72-87
4. Moubasher  AD,  Kamel  N,  Zedan  H,  Raheem DEA.  Cytokines  in  leprosy,  I.  Serum  cytokine profile  in  leprosy.  Int  J  of  Dermatol.  1998;  37: 733-40.
5. Iyer  A.  Hatta  M,  Usman  R,  Luiten  S,  Oskam  L, Faber W, et al. Serum level of interferon-γ, tumor necrosis  factor-α,  soluble  interleukin-6R  and soluble  cell  activation  markers  for  monitoring response  to  treatment  of  leprosy  reactions.  Clin Exp Immunol. 2007; 150(2): 210-6.
6. Weiss  E,  Mamelak  AJ,  Morgia  SL,  Wang  B, Feliclani C, Tulli A, et al. The role of interleukin 10 in the pathogenesis and potential treatment of skin  diseases.  J  Am  Acad  Dermatol.  2004;  50: 657-75.
7. Mege  JL,  Meghari  S,  Honstettre  A,  Capo  C, Raoult  D.  The  two  faces  of  interleukin  10  in human  infectious  diseases.  Lancet  Infect  Dis. 2006; 6: 557-69.
8. Abas AK, Lichtman AH. Cytokines. Cellular and molecular  immunology.  5 th ed.  Philadelphia:
Saunder Elsevier; 2005.
9. Yamamura  M,  Uyemura  K,  Deans  RJ.  Defining protective  responses  to  pathogens:  cytokine profiles  in  leprosy  lesions.  Science.  1991;  254: 277-79.
10. Moubasher  AD,  Kamel  N,  Zedan  H,  Raheem DEA.  Cytokines  in  leprosy,  II.  Effect  of treatment on serum cytokines in leprosy. Int J of Dermatol. 1998; 37: 741-46.
11. Lima  MCBS,  Pereira  GMB,  Rumjanek  FD, Gomes  HM,  Dupre  N,  Sampaio  EP,  et  al. Immunological  cytokine  correlates  of  protective immunity  and  pathogenesis  in  leprosy.  Scand  J Immunol. 2000; 51: 419-28.
12. Haryanto J. Kajian imunohistokimia lesi jaringan kulit  pasien  kusta  sebagai  dasar  diagnostik  dini kejadian  reaksi  reversal  (tesis).  Surabaya: Program Pendidikan  Paska Sarjana Keperawatan Fakultas  Kedokteran  Universitas  Airlangga. 2005.
13. Frei K, Nodal D, Pfister HW. Listeria meningitis: identification  of  cerebrospinal  fluid  inhibitor  of macrophage  listericidal  function  as  interleukin 10. J Exp Med 1993; 173: 1255-61.
14. Venturini J. Soares CT, Belone A, Barreto J, Ura S, Lauris J, et al. In vitro and skin lession profile in  Brazilian  patients  with  borderline  tuberculoid and  borderline  lepromatous  leprosy.  Lepr  Rev. 2011; 82: 25-35.
15. Nuriah.  Pemeriksaan  Mycobacterium  leprae particle  aglutination  (MLPA)  pada  serum  pasien kusta dibandingkan dengan narakontak di RS Dr. Hasan  Sadikin  Bandung.  Karya  Ilmiah  Akhir. Bandung:  Bagian  Ilmu  Kesehatan  Kulit  dan Kelamin FK Unpad; 2005.
16. Damayanti  L.  Pemeriksaan Mycobacterium leprae pada  apus  sayat  kulit  dan  biopsi  kulit pasien  kusta  dengan  menggunakan  polymerasi chain  reaction  di  Bagian  Ilmu  Kesehatan  Kulit dan  Kelamin  RS  Dr.  Hasan  Sadikin  Bandung. Karya  Ilmiah  Akhir.  Bandung:  Bagian  Ilmu
Kesehatan Kulit dan Kelamin FK Unpad; 2007. 17. Dwiyanti  S.  Viabilitas Mycobacterium  leprae pada  pasien  kusta  tipe  multibasilar  setelah pengobatan dengan regimen MDT-WHO dibandingkan  regimen  ROM  menggunakan pemeriksaan  RT-PCR.  Karya  Ilmiah  Akhir. Bandung:  Bagian  Ilmu  Kesehatan  Kulit  dan Kelamin FK Unpad; 2010.
18. Noordeen  SK.    The  epidemiology  of  leprosy. Dalam  Hasting  RC,  Opromolla  DVA,  editors. Leprosy. 2 nd ed. Edinburg: Churchill Livingstone; 1994. p.29-45.
19. Van  beers  SM,  De  Wit  MYL,  Klatser  PL.  The epidemiology  of Mycobacterium  leprae :  recent insight.  FEMS  Microbiol  letters.  1996;  36:  221- 30.
20. Chan GP, Douglas JT, Roscom RH, Kapangyarihan  J.  Serological  monitoring  of Multidrug  therapy  (MDT)  among  leprosy patients.  Phil  J  Microbiol  Infect  Dis  1990; 19(1):7-11.
21. Zenha  EMR,  Ferreira  MAN,  Foss  NT.  Use  of anti-PGL-1  antibodies  to  monitor  therapy regimes  in  leprosy  patients.  Braz  J  Med  Res. 2009: 42(10): 968-972.
22. Nemunaitis  J,  Fong  T,  Shabe  P,  Martineua  D, Ando  D.  Comparison  of  serum  interleukin-10 level between normal valunteers and patient with advanced melanoma. Can Inv. 2001; 19: 239-47
23. Makino M. Host defence against Mycobacterium lepra .  In:  Makino  M,  Matsuoka  M,  Goto  M, Hatano  K,  editors.  Leprosy  science  working toward  dignity.  1 st ed.  Kanagawa:  Tokai University Press; 2011. p. 89-96.
24. Pinheiro  RD,  Salles  J,  Sarno  EN,  Sampairo  EP. Mycobacterium  lepra  host  cell  interactions  and genetic determinant in leprosy patients. Lep Rev. 2007;78: 223-30.
25. Hong J, Skinner S, Zang J. Induction of adaptive CD4+  CD25+  Foxp3+  regulatory  T  cell  in autoimun  disease.  In:  Regulatory  T  cell  and clinical  application.  London:  Springer;  2008. p.294-301.