ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063 Optimasi Formula Tablet Likuisolid Meloksikam
Menggunakan PEG 400 Sebagai Pelarut dan Amilum Sagu Pregelatin Sebagai Carrier Material
Formula Optimization of Liquisolid Meloxicam Tablet using PEG 400 as Solvent and Pregelatinized Sago Starch as Carrier Material
Arina Titami 1 , T. N. Saifullah Sulaiman 2* 1 Program S-1 Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
2 Laboratorium Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
Corresponding author: T. N. Saifullah Sulaiman: tn_saifullah@ugm.ac.id Submitted: 26-07-2019 Revised: 08-08-2019 Accepted: 08-08-2019

## ABSTRAK
Meloksikam termasuk  dalam Biopharmaceutics Classification System (BCS) kelas II, memiliki kelarutan  rendah  dan  permeabilitas  tinggi.  Teknik  likuisolid  merupakan  metode  yang  dapat meningkatkan kelarutan dan disolusi sediaan. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan formula optimum sediaan tablet likuisolid meloksikam menggunakan PEG 400 sebagai pelarut dan amilum sagu pregelatin sebagai carrier material. Delapan formula diformulasi dengan berbagai proporsi PEG 400 dan amilum sagu pregelatin. Serbuk dilakukan pengujian sifat alir dan Loss on Drying . Tablet likuisolid meloksikan dilakukan uji yang meliputi: keseragaman kandungan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dan disolusi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kombinasi PEG 400 dan amilum sagu pregelatin memberikan pengaruh yang signifikan terhadap sifat fisik serbuk dan sifat fisik tablet likuisolid  meloksikam.  Kombinasi  PEG  400  sebagai  pelarut  sebanyak  6-8,5%  dan  amilum  sagu pregelatin  sebagai carrier  material sebanyak  18,5\-21%  dapat  menghasilkan  formula  optimum dengan nilai desirability sebesar 0,9. Kata kunci: meloksikam, tablet likuisolid, PEG 400, amilum sagu pregelatin.

## ABSTRACT
Meloxicam  is  a  biopharmaceutics  classification  system  (BCS)  class  II  compound,  has  low solubility and high permeability. The liquisolid technique is a method that can improve the solubility and dissolution of the dosage form. The aimed of this study was to obtain the optimum formula of liquisolid  meloxicam  tablet  using  PEG  400  as  solvent  dan  pregelatinized  sago  starch  as  a  carrier material. Eight formulas were formulated with various proportions of PEG 400 and pregelatinized sago starch. Powder were evaluated for flowability and loss on drying. Meloxicam liquisolid tablet were  evaluated  for  content  uniformity,  hardness,  friability,  disintegration,  and  dissolution.  The results showed that the combination of PEG 400 and pregelatinized sago starch  had a significant effect on the physical properties of the powder and the physical properties of liquisolid meloxicam tablets. The combination of PEG 400 as a solvent as much as 6-8.6% and pregelatinized sago starch as a carrier as much as 18.4-21% can produce the optimum formula with a desirability value of 0.9. Keywords : meloxicam, liquisolid tablet, PEG 400, pregelatinized sago starch.

## PENDAHULUAN
Meloksikam  adalah  obat  yang  bekerja sebagai  anti-inflamasi  dan  biasanya  digunakan sebagai pereda nyeri. Berdasarkan Biopharmaceutical  Classification  System (BCS),
meloksikam  termasuk  BCS  kelas  II  dimana memiliki  kelarutan  rendah  dan  permeabilitas tinggi (Amidon dkk., 1999), dan dianggap
tidak larut dalam air dan s edikit  larut  dalam pelarut  organik  (Seedher  dan  Bhatia,  2003). Teknik likuisolid merupakan salah satu strategi yang digunakan untuk meningkatkan kelarutan meloksikam.  Teknik  Likuisolid  merupakan metode  yang  dapat  mengatasi  masalah kelarutan  obat  yang  rendah  (Lu  dkk.,  2017). Teknik       likuisolid        dapat        menunjukkan
peningkatan kemampuan melarut dan disolusi dengan   meningkatkan   luas   permukaan  obat, meningkatkan  kemampuan  kelarutan  obat dalam air, atau memperbaiki proses pembasahan (Lu dkk., 2017).
Penelitian  ini  menggunakan  pelarut polietilen glikol 400 (PEG 400) dan amilum sagu pregelatin  sebagai carrier  material .  PEG  400 adalah  material  yang  dapat  digunakan  sebagai cosolvent untuk  meningkatkan  kelarutan  zat aktif yang sukar larut (Wallick, 2009). PEG 400 dapat digunakan sebagai cosolvent dalam teknik likuisolid  (Lu  dkk.,  2017).  PEG-400  telah terbukti  meningkatkan  kemampuan  kelarutan beberapa  obat  yang  sukar  larut  seperti meloksikam  (Faiyaz  dkk.,  2016).  Amilum pregelatin  merupakan  bahan  yang  dapat digunakan  sebagai  eksipien  dalam  formulasi tablet (Kibbe, 2009). Amilum pregelatin adalah amilum  yang  telah  diproses  dengan  cara gelatinisasi  dari  amilum  dengan  pengeringan yang  cepat  (Majzoobi  dkk.,  2015).  Proses pregelatinasi  sebagian  menjadikan  sifat  alir amilum  sagu  menjadi  baik,  memiliki  sifat kompresibilitas yang baik serta dapat berfungsi sebagai disintegran (Bestari, dkk., 2016).
Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan  formula  optimum  sediaan  tablet likuisolid  meloksikam  menggunakan  PEG  400 sebagai  pelarut  dan  amilum  sagu  pregelatin sebagai carrier  material. Evaluasi  serbuk meliputi  sifat  alir  dan Loss  on  Drying .  Evaluasi sifat  fisik  tablet  meliputi  keseragaman kandungan,  kekerasan,  kerapuhan,  waktu hancur, dan disolusi.

## METODOLOGI Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan:  alat  uji  disolusi tablet  (Erweka  DT  600), infrared  moisture balance (Ohaus MB35 Halogen), oven (Heraeus), mixer  cube (Erweka  AR  400),  sonifikator (P Selecta), alat uji sifat alir, Hardness tester , alat uji  kerapuhan  tablet  (Erweka  TA  20),  alat  uji waktu hancur tablet
(Erweka GT), spektrofotometer  UV-Vis  (Genesys  10UV), mesin  cetak  tablet single  punch (Korsch), timbangan elektrik (Mettler Toledo). Bahan yang digunakan: meloksikam (PT. Kimia  Farma)  dan  meloksikam  Working Standard  (PT.  IFARS).  Bahan  lain  berkualitas farmasetis yaitu: PEG 400 (Bratachem), amilum sagu  pregelatin  (Laboraturium  Teknologi Farmasi  UGM),  aerosil,  sodium  starch  slycolat dan asam stearat, avicel pH 102, NaOH, KH2PO4, metanol, dan akuades.

## Prosedur Penelitian
Pembuatan tablet likuisolid Masing-masing  bahan  ditimbang  sesuai dengan formula. Meloksikam dan PEG 400 yang dicampurkan  dan  dilarutkan  menjadi liquid medication . Amilum sagu pregelatin dikeringkan  di  dalam oven selama  30  menit pada  suhu  50°C. Liquid  medication ditambah amilum sagu pregelatin yang berfungsi sebagai carrier  material dan  diaduk  sampai liquid medication diabsorpsi  semuanya  oleh carrier material .  Aerosil  sebagai coating  material ditambahkan dan dicampurkan sampai homogen  ke  dalam   campuran  tersebut  hingga
Tabel I. Komposisi formula tablet likuisolid meloksikam Bahan (mg) F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 Meloksikam 7,50 7,50 7,50 7,50 7,50 7,50 7,50 7,50 PEG 400 0,023 0,019 0,021 0,023 0,015 0,015 0,017 0,019 Amilum sagu pregelatin 54 58,50 56,25 54 63 63 60,75 58,50 Aerosil 9 9 9 9 9 9 9 9 Sodium Starch Glycolat 15 15 15 15 15 15 15 15 Asam stearat 3 3 3 3 3 3 3 3 Avicel pH 102 184,50  184,50  184,50  184,50  184,50  184,50  184,50  184,50
terbentuk  campuran  serbuk  kering.  Campuran serbuk  kering  yang  diperoleh  diayak  dengan pengayak mesh 12.  Massa  serbuk  kering dikeringkan  di  dalam oven selama  30  menit pada  suhu  50°C.  Campuran  massa  yang dihasilkan ditambahkan sodium starch glycolate yang  berfungsi  sebagai  disintegran,  asam stearat  yang  berfungsi  sebagai  lubrikan,  avicel pH  102  sebagai  bahan  pengisi,  kemudian dicampurkan  hingga  homogen  dan  didapatkan sistem  likuisolid  akhir.  Massa  serbu  dikempa dengan  alat  pengempa single  punch dengan tekanan yang sama dan bobot tiap tablet sebesar 300 mg.
Evaluasi tablet likuisolid Sistem  likuisolid  akhir  yang  dihasilkan dilakukan evaluasi fisik smeliputi sifat alir dan loss  on  drying .  Evaluasi  sifat  fisik  tablet  yang meliputi  keseragaman  kandungan,  kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur, serta uji disolusi obat pada tablet likuisolid meloksikam.
Kecepatan alir Sebanyak  100  g  serbuk  likuisolid dimasukkan  ke  dalam  corong  dengan  bagian bawah  lubang  ditutup,  kemudian  tutup  lubang corong  dibuka  sehingga  serbuk  keluar  dari corong,  dicatat  waktu  yang  dibutuhkan  untuk serbuk mengalir keluar dari corong.
LOD Sebanyak 0,5 g massa cetak tablet (yang belum ditambahkan fasa luar) diletakkan pada alat pengukur susut pengering ( Loss on Drying ) dan dibiarkan selama 10 menit.
Keseragaman kandungan Diambil  sebanyak  10  tablet  dari  setiap formula digerus satu per satu. Serbuk ditimbang setara  dengan  7,5  mg  meloksikam.  Serbuk dimasukkan  ke  dalam  labu  ukur  100,0  mL, ditambahkan 5,0 mL metanol dan 1,0 mL NaOH 0,1  N  dan  disonikasi  selama  10  menit  lalu disaring dengan kertas saring Whatman nomor 42.  Hasil  penyaringan  kemudian  diencerkan dengan larutan bufer fosfat pH 7,5 hingga batas tera.  Larutan  dibaca  absorbansinya  pada panjang gelombang maksimumnya.
Kekerasan Tablet  diletakkan  satu  per  satu  secara horizontal pada alat hardness tester , kemudian ujung alat diputar sampai tablet hancur. Diamati skala yang terbaca.
Kerapuhan Sejumlah  tablet  ditimbang  secara bersamaan  dan  dicatat  sebagai  bobot  awal. Seluruh tablet dimasukkan ke alat uji kerapuhan tablet dengan kecepatan putaran 25 rpm selama 4 menit. Tablet kemudian dibebasdebukan dan ditimbang  kembali.  Waktu  hancur  sebanyak enam  tablet  dimasukkan  ke  dalam  tabung disintegran  tester yang  telah  terisi  air  dengan suhu 37 o C. Alat dijalankan sehingga naik turun. Dicatat  waktu  yang  dibutuhkan  sampai  tablet terakhir hancur.
Uji disolusi Uji  disolusi  tablet  likuisolid  dilakukan dengan  alat  disolusi  model  apparatus  II  USP. Tablet  dimasukkan  ke  dalam  labu  yang  telah berisi larutan bufer fosfat pH 7,5 yang berfungsi sebagai  medium.  Jarak  pengaduk  dayung  dari dasar labu sebesar 2,5 ± 0,2 cm dan pengaduk dayung  diputar  pada  kecepatan  75  rpm.  Suhu medium  dijaga  konstan  37  ±  0,5°C  dengan volume  medium  disolusi  yang  digunakan sebanyak 900 mL. Sampel obat yang terlepas ke medium diambil sebanyak 5,0 mL pada menit ke 0, 1, 3, 5, 10, 15, 30, dan 45. Jumlah medium yang terambil  digantikan  dengan  medium  baru dimana  jumlah  yang  ditambahkan  sama sehingga  volume  medium  selalu  konstan.  Tiap sampel  yang  diambil  dari  medium  disolusi kemudian  disaring  dan  dibaca  absorbansinya pada panjang gelombang maksimumnya dengan menggunakan  larutan  bufer  fosfat  pH  7,5 sebagai blankonya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil uji kecepatan alir dan loss on drying serbuk  siap  kempa  serta  sifat  fisik  tablet likuisolid  meloksikan  seperti  tercantum  pada (Tabel II).
Hasil  valuasi  kecepatan  alir  dan loss  on drying serbuk  siap  kempa  dan  sifat  fisik tablet  yang  meliputi  keseragaman  kandungan,
kekerasan,  kerapuhan,  waktu  hancur,  serta disolusi  tablet  likuisolid  meloksikam,  semua parameter uji memberikan model berdasarkan simplex lattice design yang signifikan (p-value < 0,05).
Kecepatan alir
Sifat alir dari material yang akan dikempa sangat  penting  karena  sangat  berhubungan dengan keseragaman  pengisian  ruang  cetakan ( die )   yang  akan  mempengaruhi   keseragaman
Tabel II. Hasil uji sifat fisik tablet likuisolid meloksikam
Formula Kecepatan alir (g/detik) Loss on drying (%) Kandungan (%) Kekerasan (Kg) Kerapuhan (%) Waktu hancur (menit) Disolusi (%) F1 44,80 ± 1,14 4,87 ± 0,03 95,81 ± 0,80 4,12 ± 0,03 0,13 ± 0,00 0,43 ± 0,01 70,00 ± 0,02 F2 44,80 ± 1,14 4,82 ± 0,03 96,75 ± 0,51 5,13 ± 0,05 0,07 ± 0,00 0,60 ± 0,03 79,33 ± 0,02 F3 43,53 ± 1,89 4,85 ± 0,00 96,10 ± 0,64 5,23 ± 0,08 0,11 ± 0,04 0,70 ± 0,02 74,00 ± 0,04 F4 42,27 ± 1,05 4,87 ± 0,03 96,96 ± 0,59 4,18 ± 0,03 0,13 ± 0,01 0,42 ± 0,02 71,00 ± 0,00 F5 45,45 ± 0,00 4,77 ± 0,03 96,40 ± 0,44 6,35 ± 0,12 0,06 ± 0,00 0,87 ± 0,02 74,67 ± 0,01 F6 48,48 ± 2,62 4,78 ± 0,03 96,61 ± 0,40 6,17 ± 0,10 0,07 ± 0,00 0,63 ± 0,01 76,33 ± 0,02 F7 47,69 ± 2,27 4,81 ± 0,00 96,61 ± 0,42 4,78 ± 0,09 0,06 ± 0,00 0,69 ± 0,03 76,67 ± 0,01 F8 44,80 ± 1,14 4,82 ± 0,05 96,61 ± 0,66 5,03 ± 0,05 0,07 ± 0,00 0,51 ± 0,03 79,00 ± 0,02
*menunjukkan hasil pengukuran mean ± SD
Gambar 1. Profil simplex lattice design respon uji kecepatan alir dan loss on drying
bobot tablet dan akhirnya akan mempengaruhi keseragaman  zat  aktif.  Kombinasi  PEG 400 dan amilum sagu pregelatin memperlihatkan     peningkatan    kecepatan  alir. Peningkatan  kecepatan  alir  dapat  dilihat  dari semakin  besar  kadar  amilum  sagu  pregelatin akan  meningkatkan  kecepatan  alir  atau memperbaiki  sifat  alir  sistem  likuisolid  akhir. Proses  pregelatinasi  membuat  amilum  miliki sifat  alir  yang  lebih  baik  dan  dapat  langsung dikempa (Kibbe, 2009).

## Loss on drying
Kombinasi  PEG  400  dan  amilum  sagu pregelatin memperlihatkan peningkatan loss on drying . Peningkatan respon loss on drying tidak signifikan dengan nilai pada semua run sekitar 4,8 %. Hal ini karena komponen PEG 400 yang ditambahkan akan diabsorbsi oleh amilum  sagu pregelatin  dan  tidak  akan  hilang  (menguap) pada suhu pengujian. Nilai loss on drying 4,8 % tersebut berasal dari air yang terkandung dalam
serbuk,  yang  menguap  akibat  pemanasan selama uji yang dilakukan.

## Keseragaman kandungan
Kombinasi  PEG  400  dan  amilum  sagu pregelatin  berpengaruh  pada  keseragaman kandungan zat aktif dalam tablet. Hal ini sejalan dengan hasil uji sifat alir yang juga dipengaruhi oleh perbedaan proporsi PEG dan amilum sagu pregelatin.  Keseluruhan  run  yang  yang diformulasikan  memiliki  keseragaman  yang baik, karena serbuk yang dikempa memiliki sifat alir yang baik. Berdasarkan data keseragaman
kandungan tablet (Tabel III), hasil keseragaman kandungan tablet menunjukkan semua formula memiliki  kadar  rata-rata  yang  tinggi  yaitu antara 95,81 - 96,96 % dengan nilai penerimaan kurang  dari  15%  (L1).  Berdasarkan  hasil tersebut  dapat  dikatakan  sesuai  dengan persyaratan  keseragaman  kandungan  tablet pada Farmakope Indonesia V.
Gambar 2. Profil simplex lattice design respon uji kandungan, kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur tablet likuisolid meloksikam
Kekerasan Kekerasan  tablet  merupakan  parameter yang menggambarkan ketahanan tablet terhadap  tekanan  mekanik  seperti  goncangan, benturan  dengan  benda  lain,  keretakan selama pengemasan,
penyimpanan serta   pendistribusian   ke    tangan     konsumen. Hasil penelitian menunjukkan peningkatan PEG 400  akan  menurunkan  kekerasan  tablet. Sebaliknya kekerasan meningkat seiring dengan peningkatan kadar amilum sagu pregelatin, hal ini karena amilum sagu pregelatin memiliki sifat kompresibilitas  yang  baik  (Kibbe,  dkk.,  2009: Angi, dkk., 2016).

## Kerapuhan
Hasil uji kerapuhan tablet sejalan dengan hasil  kekerasan,  kerapuhan  tablet  menurun seiring  dengan  meningkatnya  kadar  amilum sagu  pregelatin,  karena  dengan  meningkatnya amilum  sagu  pregelatin  akan  meningkatkan kekerasan tablet.
Waktu hancur Waktu  hancur  adalah  waktu  yang dibutuhkan tablet untuk hancur  menjadi  granul atau      partikel    penyusunnya     yang     mampu melewati ayakan yang terdapat dibagian bawah uji. Amilum sagu pregelatin merupakan amilum sagu  modifikasi  sehingga  dapat  berfungsi sebagai superdisintegran. Dalam penelitian ini, peningkatan  amilum  sagu  pregelatin  justru meningkatkan  waktu  hancur  tablet  (waktu hancur  tablet  menjadi  lebih  lama).  Hal  ini disebabkan karena dengan peningkatan amilum
sagu  pregelatin  akan  meningkatkan  kekerasan tablet.  Tablet  yang  semakin  keras  akan menghambat  penetrasi  cairan  ke  dalam  tablet melalui
pori-pori tablet
sehingga memperpanjang  waktu  hancur  (Sulaiman, 2017).
Uji disolusi Disolusi adalah jumlah obat yang terlarut per satuan waktu dibawah kondisi, temperatur, dan komposisi medium yang telah terstandarisasi.  Peningkatan  proporsi  amilum sagu  pregelatin  memperlihatkan  peningkatan disolusi  tablet  karena  amilum  sagu  pregelatin sebagai carrier  material memiliki  porositas dan  kapasitas  mengabsorbsi  cairan  yang besar  (Lu  dkk.,  2017).  Porositas  akan meningkatkan  laju  disolusi  tablet  dengan  cara memberikan kemudahan pada pelarut untuk  berpenetrasi  ke  dalam  pori-pori tablet  sedangkan  kapasitas  absorbsi  cairan mempengaruhi  kecepatan  hancur  tablet, sehingga  zat  aktif  terbebaskan  dari  massa tablet. Gambar
3 menunjukkan terjadi peningkatan  disolusi  sampai  pada  komposisi amilum  sagu  pregelatin  19,87%  dan  PEG  400 7,13%, kemudian tejadi penurunan disolusi. Hal tersebut terjadi karena peningkatan komponen PEG  400  akan  membuat  obat  menjadi  bentuk cair sehingga sulit diabsorbsi oleh amilum sagu pregelatin  yang  berfungsi  sebagai  absorben. PEG  400  dalam  jumlah  banyak  dapat menyebabkan fraksi obat yang tidak larut lebih banyak dibanding dengan fraksi obat yang larut
Tabel III. Hasil uji kandungan dan nilai penerimaan (NP)
Formula Kandungan (%)* NP (%) run 1 95,81 ± 0,80 4,61 run 2 96,75 ± 0,51 2,98 run 3 96,10 ± 0,64 3,94 run 4 96,96 ± 0,59 2,96 run 5 96,40 ± 0,44 3,17 run 6 96,61 ± 0,40 2,85 run 7 96,61 ± 0,42 2,90 run 8 96,61 ± 0,66 3,48
Keterangan: tanda (*) menunjukkan hasil pengukuran ± SD dengan n = 10
sehingga  terjadi  penurunan  laju  disolusi (Hadisoewignyo, 2012).
Gambar  4  menunjukkan  profil  disolusi tiap  formula  dari  menit  ke-0  sampai  ke-45. Hasil  uji  disolusi  mencapai  70%  zat  aktif  larut dalam  waktu  30  menit.  Hasil  ini  memenuhi persyaratan   berdasarkan    persyaratan     pada
Farmakope  Indonesia  2015  dalam  30  menit tidak  kurang  dari  70%  meloksikam  telah terdisolusi dari jumlah yang tertera pada   etiket.   Formula   dengan   kadar  PEG  400 terendah  hingga  tertinggi  dalam  percobaan mampu melepaskan lebih dari 70% meloksikam.
Gambar 3. Profil simplex lattice design respon disolusi tablet likuisolid meloksikam
Gambar 4. Kurva jumlah meloksikam terdisolusi versus waktu 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 5 10 15
20 25 30 35 40 45 50 Ob at T er d isolu si (% ) Waktu Sampling (menit) Run 1
Run 2 Run 3 Run 4 Run 5 Run 6 Run 7 Run 8
Penentuan Formula Optimum Formula optimum tablet likuisolid meloksikam  ditentukan  dengan  perangkat lunak  Design  Expert,  berdasarkan  sifat  alir massa  siap  kempa  dan  sifat  fisik  tablet likuidsolid.  Hasil  perhitungan  didapatkan formula optimum berada pada proporsi pelarut PEG 400 sebanyak 6-8,5% dan carrier material amilum  sagu  pregelatin  sebanyak  18,5-21%, dapat  menghasilkan  tablet  likuidsolid  dengan sifat  fisik  seperti  yang  diinginkan  (nilai desirability > 0,9) seperti (Gambar 5).

## KESIMPULAN
Kombinasi  PEG  400  dan  amilum  sagu pregelatin memberikan pengaruh yang signifikan  terhadap  sifat  fisik  serbuk  dan  sifat fisik  tablet  likuisolid  meloksikam.  Kombinasi PEG 400 sebagai pelarut sebanyak 6-8,5% dan amilum sagu pregelatin sebagai carrier material sebanyak  18,5-21%  dapat  menghasilkan formula  optimum  dengan  nilai desirability sebesar 0,9.

## DAFTAR PUSTAKA
Amidon,  G.L.,  Lennernäs,  H.,  Shah,  and  V.P., Crison , J.R., 1999, A Theoretical Basis For A  Biopharmaceutic  Drug  Classification: The Correlation Of In Vitro Drug Product
Dissolution  And  In  Vivo  Bioavailability, Pharmaceutical Research, 12, 413 – 420. Faiyaz,  S., Nazrul,  H., Fars,  K.,  Alanazi, Ibrahim,
A.,  and  Alsarra,  2016,  Solubility  And Thermodynamic Function Of Lornoxicam In (PEG-400+Water) Mixtures At
Different  Temperatures, Journal  of
Molecular Liquids , 219, 439 – 443. Hadisoewignyo,  L.,  2012, Likuisolid:  Teknik Pembuatan  Tablet  untuk  Bahan  Obat
Tidak Larut Air , Medicinus, 25, 32-37. Bestari, A. N., Hidayatullah, R., Sulaiman, T. N. S., 2016, Pembuatan Amilum Sagu (Metroxylon sagu, Rottb.) Pregelatin Dan Material  Komposit  Sebagai  Filler-Binder
Sediaan  Tablet,  Prosiding  Rakernas  dan Pertemuan  Ilmiah  Tahunan  Ikatan Apoteker Indonesia, Yogyakarta, e-ISSN : 2541-0474 Kibbe,  A.H.,  2009,  Starch,  Pregelatinized,  In: Rowe,  R.C.,  Sheskey,  P.J.  and  Quinn  M.E. (eds.), Handbook  of  Pharmaceutical Excipients, 6 th Edition,  Minneapolis,
Pharmaceutical Press, 691-694. Lu, M., Haonan, X., Jingzheng, J., Xiao, C., Tianzhi, Y.,  Dongkai,  W.,  and  Pingtian,  D.,  2017, Liquisolid Technique And Its Applications  In  Pharmaceutics, Asian
Journal  of  Pharmaceutical  Sciences ,  12, 115-123.
Gambar 5. Profil desirability formula optimum tablet likuisolid meloksikam
Majzoobi,  M.,  Kaveh,  Z.,  Blanchard,  C.L.,  and
Farahnaky, A., 2015, Physical Properties of  Pregelatinized  and  Granular  Cold Water  Swelling  Maize  Starches  in Presence of Acetic Acid, Food
Hydrocolloids ., 51, 375-382. Seedher,  N.,  and  Bhatia,  S.,  2003,  Solubility Enhancement  Of  Cox-2  Inhibitors  Using Various  Solvent  Systems, American Association of Pharmaceutical Scientists , 4, 36 – 44.
Sulaiman, T N S, 2007, Teknologi dan Formulasi Sediaan  Tablet,  Laboratorium  Teknologi Farmasi  Fakultas  Farmasi  Universitas Gajah Mada, Yogyakarta
Wallick, D., 2009, Polyethylene Glycol, In: Rowe, R.C.,  Sheskey,  P.J.  and  Quinn  M.E.  (eds.), Handbook  of  Pharmaceutical  Excipients, 6 th Edition, Minneapolis,  Pharmaceutical Press, 517-521.