Henry reaksiyasi. Henry reaksiyasi — bu organik kimyoda uglerod-uglerod bogʻlanishining klassik reaksiyasi. 1895-yilda belgiyalik kimyogari Lui Henry (1834-1913) tomonidan kashf etilgan boʻlib, u nitroalkan va aldegid yoki ketonning asos ishtirokida birikmasi boʻlib, b-nitro spirtlarini hosil qiladi. Ushbu turdagi reaksiya nitroaldol reaksiyasi (nitroalkan, aldegid va spirt) deb ham ataladi. Bu deyarli 23 yil oldin kashf etilgan aldol reaksiyasiga oʻxshaydi, bu ikki karbonil birikmasini birlashtirib, „aldollar“ (aldegid va spirt) deb nomlanuvchi b-gidroksi karbonil birikmalarini hosil qiladi. Henry reaksiyasi organik kimyo sohasidagi foydali texnika boʻlib, u tegishli mahsulotlarning sintetik foydaliligi tufayli boshqa foydali sintetik oraliq mahsulotlarga osongina aylantirilishi mumkin. Ushbu konversiyalar nitroalkenlarni olish uchun keyingi suvsizlanishni, a-nitro ketonlarni olish uchun ikkilamchi spirtning oksidlanishini yoki b-amino spirtlarini olish uchun nitro guruhini kamaytirishni oʻz ichiga oladi. Ushbu foydalanishning koʻpchiligi turli farmatsevtika preparatlari sintezida, jumladan formula_1-bloker ("S")-propranolol, OIV proteaza inhibitori Amprenavir (Vertex 478) va antratsiklin sinfining uglevod boʻlinmasini qurishda misol qilib keltirilgan. antibiotiklar, L-Acosamine. L-Acosamine sintezining sintetik sxemasini ushbu maqolaning Misollar boʻlimida topish mumkin. Mexanizm. Henry reaksiyasi nitroalkanning formula_2-uglerod holatida nitronat hosil boʻlishida deprotonatsiyasi bilan boshlanadi. Aksariyat nitroalkanlarning pKa qiymati taxminan 17 ni tashkil qiladi Garchi bu struktura deprotonlangan uglerodda ham, nitroguruhning oksi-anionlarida ham nukleofil boʻlsa ham, kuzatilgan natija karbonil birikmasiga uglerodning hujum qilishidir. Olingan formula_1-nitroalkoksid dastlab nitroalkil tuzilishini deprotonatsiya qilgan asosning konjugat kislotasi bilan protonlanadi va mahsulot sifatida tegishli formula_1-nitro spirtini beradi. Shuni taʼkidlash kerakki, Henry reaksiyasining barcha bosqichlari teskari. Bu mahsulot hosil boʻlish reaksiyasida qatʼiy qadam yoʻqligi bilan bogʻliq. Aynan shu sababli, tadqiqot yakuniy reaksiyani qoʻzgʻatish uchun modifikatsiyalarga qaratilgan. Bu haqda batafsil maʼlumotni ushbu maqolaning oʻzgartirish boʻlimida topishingiz mumkin. Stereokimyoviy kurs. Quyidagi rasmda Henry reaksiyasiga hech qanday oʻzgartirish kiritmasdan stereoseleksiya uchun umumiy qabul qilingan modellardan biri tasvirlangan. Ushbu modelda stereoselektivlik modeldagi R guruhlari hajmi (masalan, uglerod zanjiri), shuningdek, nitro guruhi va karbonil kislorodni bir-biriga qarshi (qarama-qarshi tomonlarda) yoʻnaltirish orqali dipolni minimallashtiradigan oʻtish holati bilan boshqariladi. molekulasi). R guruhlari Henry reaksiyasining oʻtish holatida rol oʻynaydi: substratlarning har birida R guruhlari qanchalik katta boʻlsa, ular bir-biridan uzoqroq yoʻnaltirishga moyil boʻladi (odatda sterik effektlar deb ataladi). Reaksiyaning qaytarilishi va nitro-almashtirilgan uglerod atomining oson epimerizatsiyasi tendentsiyasi (bir qator omillar orasida) tufayli Henry reaksiyasi odatda enantiomerlar yoki diastereomerlar aralashmasini hosil qiladi. Aynan shuning uchun stereoselektivlik uchun tushuntirishlar reaksiyaning baʼzi oʻzgarishlarisiz kamligicha qolmoqda. Soʻnggi yillarda tadqiqot eʼtibori ushbu sintetik muammoni engish uchun Henry reaksiyasini oʻzgartirishga qaratildi. Enantioselektiv nitroaldol reaksiyasining birinchi misoli 1992-yilda Shibasaki katalizatorlari yordamida xabar qilingan. Henry reaksiyasida enantio- yoki diasteroselektivlikni qoʻzgʻatishning eng koʻp qoʻllanadigan usullaridan biri bu nitro guruhi va karbonil kislorodni chiral organik molekula bilan bogʻlangan metallga muvofiqlashtiradigan chiral metal katalizatorlaridan foydalanishdir. Ishlatilgan baʼzi metallarga rux, kobalt, mis, magniy va xrom kiradi. Ushbu muvofiqlashtirishning tasviri yuqorida tasvirlangan. Henry reaksiyasining sintetik jihatdan jozibador qiladigan koʻplab xususiyatlaridan biri shundaki, u reaksiyani boshlash uchun faqat katalitik miqdordagi asosdan foydalanadi. Bundan tashqari, ishqoriy metallar gidroksidlari, alkoksidlar, karbonatlar va ftorid anion manbalari kabi ion asoslari kabi turli asoslardan foydalanish mumkin. TBAF) yoki noionik organik amin asoslari, shu jumladan TMG, DBU, DBN va PAP. Shuni taʼkidlash kerakki, ishlatiladigan asos va erituvchi reaksiyaning umumiy natijasiga katta taʼsir koʻrsatmaydi. Cheklovlar. Henry reaksiyasining asosiy kamchiliklaridan biri bu yon reaksiyalarning potentsialidir. Reaksiyaning davom etishiga toʻsqinlik qiladigan reaksiyaning (yoki „retro-Henry“) oʻziga xos qaytaruvchanligidan tashqari, b-nitro spirti ham suvsizlanishga olib kelishi mumkin. Sterilizatsiyalangan substratlar uchun asos katalizlangan oʻz-oʻzidan kondensatsiya (Kanizzaro reaksiyasi) sodir boʻlishi ham mumkin. Kannizzaro reaksiyasining umumiy sxemasi quyida tasvirlangan. Oʻzgartirishlar. Henryx reaksiyasiga bir qator oʻzgartirishlar kiritildi. Ulardan eng muhimlari kimyoviy va regioselektivlikni yaxshilash uchun yuqori bosimli va baʼzan erituvchisiz sharoitlarni qoʻllashni oʻz ichiga oladi va enantio yoki diasteroselektivlikni qoʻzgʻatish uchun chiral metall katalizatorlari. Aza-Henry reaksiyasi nitroaminlarni ishlab chiqarish uchun ham qoʻllanadi va vicinal diaminlar sintezi uchun ishonchli sintetik yoʻl boʻlishi mumkin. Ehtimol, Henry reaksiyasining eng sintetik foydali modifikatsiyalaridan biri organokatalizatordan foydalanishdir. Katalitik sikl quyida koʻrsatilgan. Roʻyxat, bu keng tushuntirish boʻlsa-da, uning qisqacha sharhi shuni koʻrsatadiki, bu organokatalizator ishtirokidagi deyarli barcha reaksiyalar uchun ishonchli mexanik tushuntirishdir. Ushbu turdagi reaksiyaning namunasi ushbu maqolaning Misollar boʻlimida tasvirlangan. Yuqorida aytib oʻtilgan Henry reaksiyasiga qoʻshimcha ravishda boshqa koʻplab oʻzgarishlar mavjud. Bunga reaktiv boʻlmagan alkil nitro birikmalarini karbonil substratlar bilan tezroq reaksiyaga kirishadigan mos dianionlarga aylantirish, asos sifatida PAP yordamida reaksiyalarni tezlashtirish, aldegidlarning a, a-ikki marta protonlangan nitroalkanlar bilan reaktivligidan nitronat alkoksidlarini berish uchun foydalanish kiradi. asosan sin-nitro spirtlari bir marta protonlanadi va nihoyat, nitroguruhdagi bir oksigenatom silil bilan himoyalangan nitronat anionlari hosil boʻlib, aldegid bilan reaksiyaga kirishganda ftorid anion manbai ishtirokida anti-b-nitro spirtlarini beradi. Misollar. Sanoatda qoʻllanishi — 1999-yilda Menzel va uning hamkasblari antratsiklin antibiotiklar sinfining uglevod boʻlinmasi boʻlgan — akozaminni olishning sintetik yoʻlini ishlab chiqdilar: Sanoatda qoʻllanishi — Enantioselektiv aldol qoʻshilishi mahsulotini assimetrik sintezda benzaldegidning nitrometan va Lyuis kislotasi sifatida rux triflat, diizopropiletilamin (DIPEA) va "N" -metilefedrin (NME) kabi katalizator tizimi bilan reaksiyaga kirishishi orqali olish mumkin. xiral ligand. Ushbu reaksiyaning diastereoselektiv oʻzgarishi quyida tasvirlangan. Jami sintez — 2005-yilda Barua va uning hamkasblari kuchli aminopeptidaza inhibitori (-)-bestatinning umumiy sintezini yakunladilar, buning natijasida umumiy rentabellik 26 % ni tashkil etdi va asosiy qadam sifatida Shibasaki assimetrik Henry reaksiyasini qoʻlladi. (quyida tasvirlangan) Organokataliz — 2006-yilda Xiemstra va uning hamkasblari aromatik aldegidlar va nitrometan oʻrtasidagi reaksiya uchun assimetrik katalizatorlar sifatida xinin hosilalaridan foydalanishni oʻrganishdi. Muayyan lotinlardan foydalanish orqali ular toʻgʻri katalizatordan foydalanish orqali toʻgʻridan-toʻgʻri enantioseleksiyani keltirib chiqarishga muvaffaq boʻlishdi. Biokataliz — 2006-yilda Purkarthofer va boshqalar. "Hevea brasiliensis" dan ("S")-gidroksinitril liazasi ("S")-b-nitro spirtlarining hosil boʻlishini katalizlashini aniqladi. 2011-yilda Fuxshuku va Asano "Arabidopsis thalianadan" olingan ("R")-selektiv gidroksinitril liazasi nitrometan va aromatik aldegidlardan ("R")-b-nitro spirtlarining sintezini katalizlashi mumkinligini koʻrsatdi.