Gemifloksatsin. Gemifloksatsin - ftorxinolonllar guruhiga kiruvchi IV avlod antibiotik. Farmakologik ta'siri. Ftorxinolonlar guruhiga mansub mikroblarga qarshi vosita, gramm-musbat, gramm-manfiy, atipik va anaerob mikroorganizmlarga nisbatan keng spektrli bakteritsid ta'sirga ega; Bakteriyalarning ko'payishi uchun zarur bo'lgan DNK giraza (topoizomeraza II) va topoizomeraza IV fermentlarini ingibitsiya qilish orqali bakterial DNKning replikatsiyasi, ta'mirlanishi va transkripsiya jarayonlarini buzadi. U bakterial topoizomerazalar II (DNK-giraza) va IV ga yuqori darajada yaqinlik darajasiga ega. DNK giraza va topoizomeraza IV genlaridagi mutatsiyalar ftorxinolonlarga chidamlilik rivojlanishining asosiy mexanizmi hisoblanadi. Ushbu fermentlarni kodlovchi genlarda mutatsiyaga ega "Streptococcus pneumoniae" shtammlari ko'pchilik ftorxinolonlarga chidamli. Biroq, terapevtik ahamiyatga ega konsentratsiyalarda gemifloksatsin o'zgartirilgan fermentlarni ingibitsiya qilishga qodir, shuning uchun ftorxinolonlarga chidamli "Streptococcus pnevmoniya" shtammlarining ba'zilari gemifloksatsinga sezgir bo'lishi mumkin. Gemifloksatsin va beta-laktam antibiotiklari, makrolidlar, aminoglikozidlar va tetratsiklinlar o'rtasida o'zaro qarshilik qayd etilmagan. Gram-musbat aerob mikroorganizmlarga qarshi faol: "Streptococcus spp." : "Streptococcus pneumoniae" (shu jumladan.penitsillin va makrolidlarga chidamli, ofloksatsin / levofloksatsinga eng chidamli va Streptococcus pneumoniaening ko'p chidamli shtammlari, shu jumladan ikki yoki undan ortiq antibiotiklarga chidamli shtammlar: penitsillinlar, ikkinchi avlod sefalosporinlari, makrolidlar, tetratsiklinlar va ko-trimoksazolga); "Streptococcus pyogenes" (shu jumladan makrolidlarga chidamli), "Streptococcus" viridans guruhi, "Streptococcus agalactiae", "Streptococcus milleri", "Streptococcus anginosus", "Streptococcus" constellatus, "Streptococcus mitis" ; "Staphylococcus spp.", shu jumladan h. "Staphylococcus aureus" (metitsillinga sezgir), "Staphylococcus epidermidis", "Staphylococcus saprophyticus", "Staphylococcus haemolyticus" ; "Enterococcus spp.", shu jumladan h. "Enterococcus faecalis", "Enterococcus faecium" ; aerob Gram-manfiy mikroorganizmlar: "Haemophilus spp.", shu jumladan h. "Haemophilus influenzae" (shu jumladan. h. beta-laktamaza ishlab chiqaradi), "Haemophilus parainfluenzae" ; "Moraxella spp.", shu jumladan h. "Moraxella catarrhalis" (beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan); "Klebsiella spp.", shu jumladan h. "Klebsiella pneumoniae", "Klebsiella oxytoca" ; "Acinetobacter spp.", shu jumladan h. "Acinetobacter lwoffii", "Acinetobacter anitratus", "Acinetobacter" calcoaceticus, "Acinetobacter haemolyticus" ; "Citrobacter spp." (t. h. "Citrobacter" freundii, "Citrobacter koseri"); "Enterobacter spp." (shu jumladan h. "Enterobacter aerogenes"); "Serratia spp." (shu jumladan h. "Serratia marcescens"); "Proteus spp." (shu jumladan h. "Proteus mirabilis", "Proteus vulgaris"); "Morganella spp." (shu jumladan h. "Morganella morganii"); "Pseudomonas spp." (shu jumladan h. "Pseudomonas aeruginosa"); "Bordetella spp." (shu jumladan h. "Bordetella pertrussis"); "Salmonella spp." ; "Shigella spp." ; "ichak tayoqchasi" ; "Neisseria gonorrhoeae" ; "Yersinia spp." ; atipik: "Coxiella spp." (shu jumladan h. "Coxiella burnetii"); "Mycoplasma spp." (shu jumladan h. "Mycoplasma pneumoniae"); "Legionella spp." (shu jumladan h. "Legionella pneumophila"); "Chlamydia spp." (shu jumladan h. "Chlamydia pneumoniae" ; anaerob: "Peptostreptococcus spp.", "Clostridium spp." (shu jumladan h. "Clostridium perfringes"), "Fusobacterium spp.", "Porphyromonas spp.", "Prevotella spp." Farmakokinetikasi. Oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi. TCmax - bitta dozadan keyin 0,5-2 soat. 320 mg preparatni takroriy qo'llashdan keyin Cmax - 0,70-2,62 mkg / ml, AUC - 4,71-20,1 mkg / ml / soat. Mutlaq biomavjudligi - 71%. Gemifloksatsinning farmakokinetikasi 40-640 mg dozada chiziqli harakterga ega. TCss - 3-kuni kuniga 1 marta 320 mg gemifloksatsinni qabul qilish kursi bilan. Proteinlar bilan bog'lanishi - 55-73%. O'pka to'qimalariga yahshi kirib boradi. Jigarda metabolizmga uchraydi. Qo'llashdan 4 soat o'tgach, plazmadagi preparatning metabolitlari (65%) orasida o'zgarmagan gemifloksatsin ustunlik qiladi. Ichaklar orqali (70,5-51,5%), buyraklar orqali (45,3-26,7%) 15 soat ichida o'zgarmagan dori va metabolik mahsulotlar shaklida chiqariladi. T1/2 - 8 soat. Amalda to'planmaydi (7 kun davomida 640 mg dozada 30% dan kam), 20-30% gemodializ paytida chiqariladi. Jigar Yetishmovchiligida gemifloksatsinning Cmax biroz oshishi mumkin, bu dozani korreksiyalashni talab qilmaydi. Surunkali buyrak yetishmovchiligida gemifloksatsinning plazmadan chiqarilish vaqtining C max o'zgarmagan holda biroz ko'payishi kuzatiladi. Ko'rsatmalar. Preparatga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan yuqumli kasalliklar: shifoxonadan tashqari pnevmoniya (jumladan polirezistent shtammlar keltirib chiqargan); surunkali bronxit, o'tkir sinusitning kuchayishi. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar. Yuqori sezuvchanlik (shu jumladan boshqa ftorxinolonlarga ham), EKGdda QT oralig'ining uzayishi (shu jumladan tug'ma), ftorxinolonlarni qo'llash fonida tendovaginit, homiladorlik, laktatsiya, bolalar yoshi (18 yoshgacha). Ehtiyotkorlik bilan. Aritmiya (shu jumladan rivojlanish havfi ham), bradikardiya, o'tkir miokard ishemiyasi, glyukoza-6-fosfat degidrogenaza yetishmovchiligi, QT oralig'ini uzaytiradigan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash (xinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol); suv-elektrolitlar balansining buzilishi (gipokalemiya, gipomagnemiya). Dozalash rejimi. Ichishga, ovqatdan qat'i nazar, chaynamasdan, oz miqdorda suv bilan buyuriladi. Tavsiya etilgan sutkalik doza kuniga bir marta 320 mg ni tashkil qiladi. Shifoxonadan tashqari pnevmoniya - kuniga 1 marta 320 mg. Davolash kursi - 7 kun, agar kerak bo'lsa - 14 kungacha. Surunkali bronxitning kuchayishida - kuniga 1 marta 320 mg. Davolash kursi 5 kun. O'tkir sinusitda - kuniga bir marta 320 mg. Davolash kursi 5 kun. Og'ir surunkali buyrak etishmovchiligida (kreatinin klirensi 40 ml/min dan kam), shuningdek gemodializ yoki doimiy ambulator peritoneal dializ bilan og'rigan bemorlar uchun - kuniga 1 marta 160 mg. Nojo'ya ta'sirlari. Allergik reaktsiyalar : qichishish, torvoq ; yomon sifatli ekssudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi) ; fotosensibilizatsiya, allergik pnevmonit. Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'ngil aynishi, diareya ; qusish, qorin og'rig'i, meteorizm, anoreksiya ; o'tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit. Asab tizimidan: tremor, tashvish, tashvish, qoz'g'aluvchanlik, gallyutsinatsiyalar, paranoid reaksiya, depressiya, uyquchanlik, sensorli yoki sensomotor aksonal polinevopatiya (paresteziya, gipoesteziya, holsizlik). Sezgilar tomonidan: ta'm va hidning buzilishi, ko'rishning buzilishi (diplopiya, rangni idrok etishning o'zgarishi), tinnitus, bosh aylanishi, eshitish buzilishi. Qon yaratish organlari tomonidan: leykopeniya, trombositopeniya, pansitopeniya, trombositopenik purpura, agranulositoz va/yoki boshqalar. gematologik kasalliklar, anemiya (shu jumladan gemolitik va aplastik). Siydik chiqarish tizimidan: kristalluriya ; interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi. Laboratoriya ko'rsatkichlari: gipernatremiya, gipokaliemiya, giperbilirubinemiya, gipokalsiemiya, trombotsitoz, neytropeniya, gematokritdagi o'zgarishlar, "jigar" transaminazalari, kreatinkinaza faolligining ortishi. Tayanch-harakat tizimidan: artralgiya, artrit, tendovaginit, miyalgiya, vaskulit, pay yorilishi. Boshqalar: superinfektsiya (kandidoz, psevdomembranoz kolit). Dozani oshirib yuborish. Davolash: simptomatik. Maxsus antidoti noma'lum. O'tkir dozani oshirib yuborish belgilari bo'lganda - qusishni qo'zg'atish yoki oshqozonni yuvish, ko'p suyuqlik ichish va dinamik kuzatuv. Gemodializ bilan 20-30% chiqariladi. Maxsus ko'rsatmalar. Davolash davrida normal diurezni ushlab turish uchun yetarli miqdorda suyuqlik iste'mol qilishni ta'minlash kerak. Preparatni qabul qilishda fotosensibilizatsiya reaksiyalari paydo bo'lishi mumkin, shuning uchun to'g'ridan-to'g'ri quyosh nurlari bilan aloqa qilmaslik tavsiya etiladi. Fotosensibilizatsiya belgilari kuzatilsa, davolanishni to'xtatish kerak. Tendinitning dastlabki belgilarida (paylarda og'riq va shish) preparatni qo'llashni to'xtatish, jismoniy mashqlarni istisno qilish va shifokor bilan maslahatlashish kerak. Pay shikastlanishi havfi kortikosteroidlarnni qabul qiladigan bemorlarda, ayniqsa qariyalarda yuqori bo'ladi. Jismoniy mashqlar paytida payda og'riq paydo bo'lishi bilan, payning yallig'lanishi yoki yorilishi bilan gemifloksatsin to'xtatiladi (davolash paytida ham, undan keyin ham pay yorilishi kuzatilishi mumkin). Gemifloksatsin bilan davolash boshlanganidan keyin diareya rivojlanayotgan bemorlarda psevdomembranoz kolitga shubha qilish kerak. Kolitning eng keng tarqalgan qo'zg'atuvchisi Clostridium difficile hisoblanadi. Ko'pgina hollarda kolit belgilari yo'qolishi uchun gemifloksatsinni to'xtatish kifoya qiladi (kamdan-kam hollarda Clostridium difficilega qarshi faol antibakterial preparatlarni buyurish talab qilinishi mumkin). Agar kerak bo'lsa, laktatsiya davrida preparatni qo'llash uchun emizishni to'xtatishi kerak. Avtomobil haydash va diqqatni jamlashni va psixomotor reaksiyalar tezligini oshirishni talab qiladigan potentsial havfli faoliyat va boshqa ishlarni bajarishda ehtiyot bo'lish kerak. Agar markaziy asab tizimining shikastlanish belgilari paydo bo'lsa, gemifloksatsin to'xtatiladi. O'zaro ta'siri. Gemifloksatsinning biomavjudligi Al3+, Mg2+ yoki temir sulfatni o'z ichiga olgan antasidlarni qo'llash orqali kamayadi. Antatsidlarni gemifloksatsindan kamida 3 soat oldin yoki undan keyin 2 soat o'tib ichish kerak. Sukralfat gemifloksatsinning biologik mavjudligini kamaytiradi. Sukralfatni gemifloksatsindan keyin kamida 2 soat o'tib ichish kerak. Peroral estrogen/progestogen kontratseptivlari gemifloksatsinning biologik mavjudligini biroz pasaytiradi. Gemifloksatsinni kursda qo'llash etinil estradiol/levonorgestrel peroral kontratseptivlarining farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.