Hệ thống giao thông trên địa phận tỉnh Đồng Tháp khá phong phú với quốc lộ 30 giáp Quốc lộ 1 tại ngã 3 An Hữu (Cái Bè – Tiền Giang) chạy dọc theo bờ Bắc sông Tiền, quốc lộ 80 từ cầu Mỹ Thuận nối Hà Tiên đi qua các tỉnh Vĩnh Long, Đồng Tháp, An Giang, Cần Thơ và Kiên Giang, quốc lộ 54 chạy dọc theo sông Hậu nối Đồng Tháp với Vĩnh Long và Trà Vinh, tuyến đường N2 nối quốc lộ 22 và quốc lộ 30 xuyên qua khu vực Đồng Tháp Mười là một phần của tuyến đường Hồ Chí Minh xuyên suốt Bắc Nam. Mạng giao thông thủy trên sông Tiền, sông Hậu nối Đồng Tháp với Thành phố Hồ Chí Minh và các tỉnh trong khu vực, tạo điều kiện thuận lợi trong giao thương với các tỉnh vùng Đồng bằng sông Cửu Long và mở rộng đến các tỉnh của Vương quốc Campuchia. Quy hoạch đường cao tốc đến 2030 tỉnh Đồng Tháp có 3 tuyến cao tốc gồm 2 tuyến trục dọc là Đường cao tốc Bắc – Nam phía Đông (CT-01) và Đường cao tốc Bắc – Nam phía Tây (CT-02), cùng 1 tuyến trục ngang là Đường cao tốc Hồng Ngự – Trà Vinh (CT-36). Đường cao tốc Hồng Ngự – Trà Vinh kết nối với đường cao tốc Bắc - Nam phía Đông bằng nút giao thuộc địa phận xã An Thái Trung, huyện Cái Bè và kết nối với đường cao tốc Bắc - Nam phía Tây bằng nút giao tại xã An Bình, huyện Cao Lãnh (CT-02 giao CT-36). Khác với 2 tuyến còn lại trong địa phận Đồng Tháp, đường cao tốc Bắc - Nam phía Đông chỉ đi ngang và không có lối ra vào trực tiếp trên địa bàn tỉnh mà được kết nối bằng 4 vị trí giao cắt trên địa phận 2 tỉnh Tiền Giang (1 vị trí tại xã An Thái Trung) và Vĩnh Long (3 vị trí tại phường Tân Hòa, thành phố Vĩnh Long, xã Nguyễn Văn Thảnh, huyện Bình Tân và xã Thuận An, thị xã Bình Minh) với khoảng cách từ 4 đến 12 km. Hệ thống quốc lộ tại Đồng Tháp bao gồm Quốc lộ 30, Quốc lộ 54, Quốc lộ 80, Quốc lộ N1 và Quốc lộ N2. Hệ thống đường tỉnh tại Đồng Tháp bao gồm: Đường tỉnh 841 (từ QL30, thành phố Hồng Ngự – cửa khẩu Thường Phước), Đường tỉnh 842 (từ QL30, thành phố Hồng Ngự – ranh Long An), Đường tỉnh 843 (từ QL30, thị trấn Sa Rài – DT842 An Phước), Đường tỉnh 844 (từ QL30, An Long – Trường Xuân), Đường tỉnh 845 (từ QLN2, thị trấn Mỹ An – Trường Xuân), Đường tỉnh 846 (từ QLN2, thị trấn Mỹ An – Phong Mỹ), Đường tỉnh 846 mới (từ QL30, Đường 30 tháng 4 – xã Mỹ Tân, Thành phố Cao Lãnh – Ngã ba DT846 xã Tân Nghĩa), Đường tỉnh 847 (từ QLN2, thị trấn Mỹ An – ranh Tiền Giang), Đường tỉnh 848 (từ QL80, Tân Phú Đông – ranh An Giang), Đường tỉnh 849 (từ QL80,Vĩnh Thạnh – DT848 Tân Mỹ), Đường tỉnh 850 (từ QLN2, Mỹ Đông – phà Miễu Trắng, Bình Thạnh), Đường tỉnh 851 (từ QL80, thị trấn Lai Vung, – QL54, Tân Thành), Đường tỉnh 852 (từ QL80, Long Hưng B – DT848 phường An Hòa), Đường tỉnh 853 (từ QL80, Tân Phú Đông – QL54 Phong Hòa), Đường tỉnh 854 (từ QL80, thị trấn Cái Tàu Hạ – ranh Vĩnh Long), Đường tỉnh 856 (từ QLN2, xã Phương Trà – Mỹ Phú, Thành phố Cao Lãnh. Hầu hết tuyến xe buýt đang vận hành tại Đồng Tháp đều do Công ty Cổ phần Xe khách Phương Trang (FUTA Bus Line) khai thác. 2 tuyến xe buýt đầu tiên được khai thác từ ngày 26 tháng 10 năm 2020. Ba tuyến xe buýt 663, 667 và 668 được khai thác bắt đầu từ ngày 1 tháng 4 năm 2022. Thời gian hoạt động của các tuyến xe buýt tại Đồng Tháp từ 5 giờ 30 sáng đến 18 giờ tối hàng ngày. Các tuyến 661, 662, 664, 665 và 666 sử dụng loại xe Thaco Garden 79CT, còn đối với tuyến 663, 667 và 668 sử dụng loại xe GAZelle NEXT. Danh sách này gồm các tuyến xe buýt hoạt động nội tỉnh và liên tỉnh và liên vận quốc tế đi qua tỉnh Đồng Tháp do các cơ quan chức năng tỉnh Đồng Tháp công bố tuyến. Đồng Tháp có hệ thống sông ngòi chằng chịt với 229 tuyến sông, kênh, rạch với tổng chiều dài khoảng 2.490km. Vì chưa có giao thông đường không, đường sắt và hệ thống giao thông đường bộ còn nhiều hạn chế nên hoạt động giao thông đường thủy là đường vận chuyển cơ bản, truyền thống phục vụ nhu cầu người dân đi lại và vận chuyển hàng hóa. Tính đến năm 2016, địa bàn tỉnh có 3 bến phà và 221 đầu bến khách ngang sông, 602 bến thủy nội địa và khoảng 49.000 phương tiện đường thủy buộc phải đăng ký, đăng kiểm.