Fluoxymesterone, được bán dưới tên thương hiệu Halotestin và Ultandren, là một loại thuốc androgen và đồng hóa steroid (AAS) được sử dụng trong điều trị nồng độ testosterone thấp ở nam giới, dậy thì muộn ở trẻ em trai, ung thư vú ở phụ nữ và thiếu máu. Nó được dùng bằng đường miệng. Tác dụng phụ của fluoxymesterone bao gồm các triệu chứng nam tính như mụn trứng cá, tăng trưởng tóc, thay đổi giọng nói và tăng ham muốn tình dục. Nó cũng có thể gây tổn thương gan và tác dụng phụ về tim mạch như huyết áp cao. Thuốc là một steroid tổng hợp androgen và đồng hóa và do đó là chất chủ vận của thụ thể androgen (AR), mục tiêu sinh học của androgen như testosterone và dihydrotestosterone (DHT). Nó có tác dụng androgen mạnh mẽ và hiệu ứng đồng hóa vừa phải, làm cho nó hữu ích cho việc sản xuất nam tính. Fluoxymesterone được mô tả lần đầu tiên vào năm 1956 và được giới thiệu sử dụng trong y tế vào năm 1957. Ngoài việc sử dụng trong y tế, fluoxymesterone được sử dụng để cải thiện vóc dáng và hiệu suất. Thuốc là một chất được kiểm soát ở nhiều quốc gia và vì vậy sử dụng phi y tế nói chung là bất hợp pháp. Fluoxymesterone đang hoặc đã được sử dụng trong điều trị suy sinh dục, dậy thì muộn và thiếu máu ở nam giới và điều trị ung thư vú ở phụ nữ. Nó được phê duyệt đặc biệt ở một hoặc nhiều quốc gia trong điều trị suy sinh dục ở nam giới, dậy thì muộn ở trẻ trai và ung thư vú ở phụ nữ. Các hướng dẫn kê đơn hiện tại ở Hoa Kỳ chỉ liệt kê việc điều trị thiếu hụt androgen ở nam giới và ung thư vú ở nữ giới. Là một AAS, fluoxymesterone là một chất chủ vận của thụ thể androgen (AR), tương tự như androgen như testosterone và DHT. Nó là chất nền cho 5α-reductase như testosterone, và do đó được tăng cường trong các mô được gọi là "androgenic" như da, nang lông và tuyến tiền liệt thông qua chuyển đổi thành 5α-dihydrofluoxymesterone. Như vậy, fluoxymesterone có tỷ lệ đồng hóa tương đối kém với hoạt động của androgen tương tự như testosterone và methyltestosterone. Tuy nhiên, fluoxymesterone dù sao cũng ít androgenic và đồng hóa hơn so với methyltestosterone và testosterone. Fluoxymesterone đã được báo cáo là không aromatizable do sự cản trở không gian của nhóm hydroxyl C11β của nó, và do đó không được coi là có xu hướng tạo ra các hiệu ứng estrogen như gynecomastia hoặc giữ nước. Tuy nhiên, nghịch lý là, một báo cáo trường hợp của gynecomastia gây ra bởi fluoxymesterone nghiêm trọng, và gynecomastia liên quan đến fluoxymesterone cũng đã được báo cáo trong các ấn phẩm khác, mặc dù điều này có thể không phải do hoạt động estrogen. Fluoxymesterone được cho là có ít hoặc không có hoạt động proestogen. Do sự hiện diện của nhóm 17-methyl của nó, quá trình chuyển hóa của fluoxymesterone bị cản trở, dẫn đến nó hoạt động bằng miệng, mặc dù cũng gây độc cho gan. Fluoxymesterone đã được tìm thấy hoạt động như một chất ức chế mạnh 11β-hydroxapseoid dehydrogenase loại 2 (11β-HSD2) ( = 60 Nott630   nM), với hiệu lực tương đương với axit glycyrrhetinic ức chế 11β-HSD2. Hành động này của fluoxymesterone là duy nhất trong AAS và có khả năng liên quan đến nhóm 11β-hydroxyl của nó. 11β-HSD2 chịu trách nhiệm cho sự bất hoạt của glucocorticoids cortisol và corticosterone (tương ứng thành cortisone và 11-dehydrocorticosterone). Sự ức chế 11β-HSD2 của fluoxymesterone có thể dẫn đến quá trình thụ thể của khoáng chấtocorticoid và các tác dụng phụ liên quan như tăng huyết áp và giữ nước, và đã được đưa ra giả thuyết có liên quan đến tim mạch và các tác dụng phụ khác của fluoxymesterone. Không giống như AAS khác, fluoxymesterone có đặc điểm cấu trúc chung với corticosteroid, trong đó có C9α nó fluoro và C11β nhóm hydroxyl. Liên quan đến vấn đề này, nó có ái lực yếu (micromol) nhưng có khả năng có ý nghĩa lâm sàng đối với thụ thể glucocorticoid. Fluoxymesterone có khoảng 80% sinh khả dụng đường uống, không giống như testosterone, vì nhóm methyl C17α của fluoxymesterone ức chế chuyển hóa lần đầu. Nó có ái lực rất thấp đối với globulin gắn với hormone giới tính trong huyết thanh người (SHBG), ít hơn 5% so với testosterone và ít hơn 1% so với DHT. Thuốc được chuyển hóa ở gan, chủ yếu bằng 6β- hydroxyl hóa, giảm 5α- và 5β, 3α- và 3β-keto-oxy hóa, và 11 -hydroxy-oxy hóa. Các chất chuyển hóa hoạt động được biết đến của nó bao gồm 5α-dihydrofluoxymesterone và 11-oxofluoxymesterone. Fluoxymesterone có thời gian bán hủy khoảng 9,2 giờ, tương đối dài so với testosterone. Nó được loại bỏ trong nước tiểu, với ít hơn 5% bài tiết không thay đổi. Fluoxymesterone, còn được gọi là 9α-fluoro-11β-hydroxy-17α-methyltestosterone hoặc như 9α-fluoro-17α-methylandrost-4-en-11β, 17β-diol-3-one, là một tổng hợp androstane steroid và một dẫn xuất 17α-alkylated của testosterone (androst-4-en-17β-ol-3-one). Nó đặc biệt là dẫn xuất của testosterone với nguyên tử flo ở vị trí C9α, nhóm hydroxyl ở vị trí C11β và nhóm methyl ở vị trí C17α. Bước một: Bước đầu tiên trong quá trình tổng hợp fluoxymesterone là quá trình oxy hóa vi sinh của androstenedione có bán trên thị trường (1.11) bởi "Actinomyces"; điều này giới thiệu một nhóm hydroxyl với 11 vị trí "α" (1.12), sau đó được oxy hóa thành xê-ri bằng thuốc thử của Jones, thu được 3,11,17-triketone, adrenosterone (1,13). Pyrrolidine sau đó phản ứng để tạo thành một enamine (1,14) bằng phản ứng với các -keto nhóm 3 "α," bảo vệ nó khỏi alkyl hóa trong một bước tiếp theo. Tính hồi quy của pyrrolidine cho phản ứng ở vị trí 3 "α" xảy ra vốn có trong cấu trúc của adrenosterone, do vị trí của các nhóm methyl cồng kềnh. Trong các bước tiếp theo, quá trình kiềm hóa nhóm 17-keto (1.14) bằng thuốc thử Grignard, thêm hydride ở vị trí 11 (1.15) và tái sinh nhóm 3-keto được bảo vệ sẽ tạo ra vật liệu ban đầu (1.16) cho các bước cuối cùng của sự tổng hợp fluoxymesterone. Điều này liên quan đến các biến đổi tổng hợp tiêu chuẩn hơn. Bước hai: 11 "α" -hydroxyl của nguyên liệu ban đầu (1.16) được sulfonyl hóa bởi "p" -toluenesulfonyl chloride; bổ sung trimethylamine (base) làm mất tác dụng của 11 "α" -carbon, thu được (E 2) loại bỏ tosylate (pka - 5) để cho olefin (1.17). Tính chất lập thể của phản ứng giữa olefin và axit hypobromous (HOBr) trong base, "N" -bromosuccinimide (NBS), được xác định bởi sự hình thành của chất trung gian bromonium; cation bromonium điện di tiếp cận với mặt "α" ít bị cản trở nghiêm trọng hơn và bị tấn công bởi mật độ điện tử π của anken. Các ion hydroxide sau đó tấn công từ phía trên vòng "(β" -face) tại 11-carbon, kết quả trong một cấu trúc (1,18) bằng việc bổ sung lập thể của hydroxyl và brom qua liên kết đôi. Việc bổ sung natri hydroxide dẫn đến sự mất liên kết của 11 "α" -hydroxyl và cấu trúc tiếp theo trải qua quá trình hình thành vòng epoxy S N 2 nội phân tử. Chiếc nhẫn epoxy của "β" -epoxide (1,19) được proton để đưa ra một oxironium ion trung gian. Trong một quá trình phối hợp, fluoride tấn công vào mặt "a" của vòng từ bên dưới, vì một trong hai liên kết oxy-carbon bị phá vỡ ở mặt đối diện; do đó tái sinh trans 11 "α" -hydroxyl thành nhóm thế flo. Cấu trúc thu được (1.20) là steroid androgenic, fluoxymesterone. Phát hiện halotestin và các steroid đồng hóa bất hợp pháp như vậy trong thể thao đạt được bằng cách xác định GS-MS của steroid đồng hóa bài tiết qua nước tiểu và các chất chuyển hóa của chúng. Trong xét nghiệm halotestin, cặn khô thu được từ mẫu nước tiểu được hòa tan trong dimethylformamide và phức hợp trioxide-pyridine lưu huỳnh và được đun nóng với dung dịch kali cacbonat 1%. Halotestin và nhiều chất chuyển hóa của nó có chứa hai nhóm hydroxyl cực, dẫn đến liên kết hydro liên phân tử làm tăng điểm sôi của chúng và làm giảm độ bay hơi. Để thu được mẫu khí cho GC-MS, các sản phẩm thủy phân được chiết xuất, hòa tan trong metanol và dẫn xuất để tạo ra este trimethylsilyl (TMS) dễ bay hơi bằng cách thêm "N" -methyl- "N" -trimethylsilyl-triflu). Fluoxymesterone được mô tả lần đầu tiên vào năm 1956 và được giới thiệu sử dụng trong y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1957. Theo thời gian việc sử dụng fluoxymesterone ngày càng gây tranh cãi và hạn chế. Fluoxymesterone là một trong số ít AAS vẫn có sẵn cho sử dụng y tế tại Hoa Kỳ. Những loại khác (tính đến tháng 11 năm 2017) là testosterone, testosterone cypionate, testosterone enanthate, testosterone undecanoate, methyltestosterone, nandrolone decanoate, oxandrolone và oxymetholone.