European Medicines Agency Veterinary Medicines
EMEA/V/C/105
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
PRILACTONE
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik (CVMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Dit document vormt geen vervanging voor rechtstreeks overleg met uw dierenarts.
Neem contact op met uw dierenarts als u meer informatie wilt over de aandoening of behandeling van uw dier.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CVMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is PRILACTONE?
PRILACTONE-tabletten bevatten de werkzame stof spironolacton (10 mg, 40 mg of 80 mg).
De tabletten hebben één of meer breuklijnen, zodat ze gemakkelijker kunnen worden gebroken als kleinere doses nodig zijn.
Wanneer wordt PRILACTONE voorgeschreven?
PRILACTONE wordt gebruikt om honden te behandelen die lijden aan congestief hartfalen ten gevolge van defecte hartkleppen.
Als de hartkleppen defect zijn, kan het hart het bloed niet meer zo doeltreffend rondpompen als tevoren.
Dit kan ertoe leiden dat bloed zich ophoopt in de aderen en dat vocht in de weefsels lekt, waardoor het hart niet in staat is om voldoende zuurstofrijk bloed aan het lichaam te bezorgen.
PRILACTONE wordt gebruikt in combinatie met de 'standaardtherapie' (andere hartmedicijnen, met diuretische ondersteuning indien nodig).
PRILACTONE wordt eenmaal daags aan de hond toegediend, samen met voer (door het voer gemengd of onmiddellijk na de voeding).
De gebruiksdosis is 2 mg per kilogram lichaamsgewicht van de hond.
Hoeveel hele, halve of kwart tabletten moeten worden toegediend, hangt af van de grootte van de hond en staat vermeld in de bijsluiter.
Hoe werkt PRILACTONE?
De werkzame stof van PRILACTONE, spironolacton, blokkeert de werking van het hormoon aldosteron in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Door aldosteron te blokkeren, zorgt spironolacton ervoor dat de nieren zout en vloeistoffen uitscheiden, maar kalium opnemen, zodat het hart beter gaat werken.
Er wordt aangenomen dat spironolacton ook op andere wijzen inwerkt op het hart en de bloedvaten bij congestief hartfalen (hoewel deze werkingsmechanismen nog niet ten volle zijn aangetoond bij honden).
Hoe is PRILACTONE onderzocht?
PRILACTONE is onderzocht in het laboratorium en tijdens drie studies bij honden met hartklepaandoeningen, die werden behandeld in verschillende diergeneeskundige praktijken of klinieken in heel Europa ('klinische studies').
Tijdens deze klinische studies gaven de eigenaars van de dieren PRILACTONE-tabletten of placebo's (neptabletten zonder werkzame stof) aan hun honden,
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 47 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged eenmaal daags, in een dosis van 2 mg/kg met voer.
De PRILACTONE-tabletten werden toegediend met voer omdat op die manier meer werkzaam bestanddeel wordt opgenomen uit de tabletten.
Alle honden kregen ook een 'standaardtherapie' (doorgaans een ander geneesmiddel dat behoort tot de groep van de zgn.
'ACE-inhibitoren', en een diureticum indien nodig).
De behandeling duurde 15 maanden.
Welke voordelen bleek PRILACTONE tijdens de studies te hebben?
Uit de resultaten van de studies bleek dat de honden met congestief hartfalen ten gevolge van defecte hartkleppen die PRILACTONE-tabletten toegediend kregen, samen met een ander hartmedicijn ('standaardtherapie'), langer overleefden dan de honden die de standaardtherapie plus placebotabletten hadden gekregen.
In een langetermijnstudie vertoonden de met PRILACTONE behandelde honden ook minder verslechtering van hun hartaandoening in vergelijking met de honden die alleen met de 'standaardtherapie' waren behandeld.
Welke risico's houdt het gebruik van PRILACTONE in?
PRILACTONE werd over het algemeen goed verdragen wanneer het gedurende 15 maanden dagelijks in de aanbevolen dosis werd toegediend aan honden met hartfalen.
Aangezien spironolacton de spiegel van sommige mannelijke hormonen kan verlagen, kan bij niet- gecastreerde mannelijke honden de prostaat gaan krimpen.
Dit is evenwel omkeerbaar.
Om dezelfde reden wordt afgeraden om PRILACTONE-tabletten te gebruiken bij opgroeiende honden.
Het middel mag ook niet worden toegediend aan dieren met een hoge kaliumspiegel (hyperkaliëmie) of een lage natriumspiegel (hyponatriëmie) in het bloed, en evenmin aan dieren met hypoadrenocorticisme (een aandoening die het gevolg is van een verminderde afscheiding van corticosteroïden door de bijnieren).
PRILACTONE-tabletten mogen niet worden gegeven aan honden met een slechte nierfunctie die niet- steroïdale ontstekingswerende geneesmiddelen (NSAID's) toegediend krijgen.
Aangezien spironolacton wordt afgebroken in de lever, is voorzichtigheid geboden wanneer de tabletten worden gebruikt bij honden met een leveraandoening.
PRILACTONE-tabletten mogen niet worden toegediend aan honden die worden gebruikt, of zullen worden gebruikt, als fokdier, aangezien aangetoond is dat spironolacton schadelijk kan zijn voor pasgeboren of jonge laboratoriumdieren.
Zie de bijsluiter voor een volledige beschrijving van alle gerapporteerde bijwerkingen van PRILACTONE, en van alle interacties met andere geneesmiddelen.
Welke voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen door degene die het geneesmiddel toedient of met het dier in contact komt?
Wie met PRILACTONE in aanraking komt, moet nadien zijn of haar handen wassen.
PRILACTONE kan sensibilisatie van de huid veroorzaken; personen met een bekende allergie voor spironolacton moeten daarom elk contact met het geneesmiddel vermijden.
Als PRILACTONE-tabletten per ongeluk door een mens worden ingeslikt, moet onmiddellijk een arts worden geraadpleegd en dient de bijsluiter of het label aan de arts te worden getoond.
Waarom is PRILACTONE goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik (CVMP) is tot de conclusie gekomen dat de voordelen van PRILACTONE groter zijn dan de risico's wanneer het wordt toegediend in combinatie met de standaardtherapie (met diuretische ondersteuning indien nodig) voor de behandeling van congestief hartfalen ten gevolge van valvulaire regurgitatie bij honden.
Het Comité heeft geadviseerd om een vergunning voor het in de handel brengen van PRILACTONE te verlenen.
Een overzicht van de voordelen en risico’ s vindt u in deel 6 van dit EPAR.
Overige informatie over PRILACTONE:
©EMEA 2007
blz.
2/3
De Europese Commissie heeft op 20 juni 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van PRILACTONE verleend aan CEVA SANTE ANIMALE.
Op de verpakking staat of dit geneesmiddel al dan niet uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar is.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 06-2007.
©EMEA 2007
blz.
3/3
EU-nummers
Naam
Sterkte
Farmaceu- Doeldieren tische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings- Wachttijd grootte
EU/2/07/074/001
PRILACTONE
10 mg
Tablet Honden
Orale toediening
Blister ((Polyamide/Alu/PVC) / Alu)
30 tabletten Niet van toepassing
EU/2/07/074/002
PRILACTONE
10 mg
Tablet
Honden
Orale toediening
Blister ((Polyamide/Alu/PVC) / Alu)
180 tabletten
Niet van toepassing
EU/2/07/074/003
PRILACTONE
40 mg
Tablet
Honden
Orale toediening
Blister ((Polyamide/Alu/PVC) / Alu)
30 tabletten
Niet van toepassing
EU/2/07/074/004
PRILACTONE
40 mg
Tablet
Honden
Orale toediening
Blister ((Polyamide/Alu/PVC) / Alu)
180 tabletten
Niet van toepassing
EU/2/07/074/005
PRILACTONE
80 mg
Tablet
Honden
Orale toediening
Blister ((Polyamide/Alu/PVC) / Alu)
30 tabletten
Niet van toepassing
EU/2/07/074/006
PRILACTONE
80 mg
Tablet
Honden
Orale toediening
Blister ((Polyamide/Alu/PVC) / Alu)
180 tabletten
Niet van toepassing
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1/25 1.
NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
PRILACTONE 10 mg tabletten voor honden PRILACTONE 40 mg tabletten voor honden PRILACTONE 80 mg tabletten voor honden
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzaam bestanddeel:
Elke tablet bevat:
PRILACTONE 10 mg PRILACTONE 40 mg PRILACTONE 80 mg
spironolactone spironolactone spironolactone
10 mg 40 mg 80 mg
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
PRILACTONE 10 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 10 mm met breukstreep PRILACTONE 40 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 17 mm met 3 parallelle breuklijnen PRILACTONE 80 mg: wit, licht bruin gespikkeld, ovale tablet van 20 mm met 3 parallelle breuklijnen
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Doeldiersoort(en)
Honden
4.2 Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort(en)
Voor gebruik in combinatie met de standaard therapie (indien nodig inclusief diuretische ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire regurgitatie bij honden.
4.3 Contra-indicaties
Niet toedienen aan dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Spironolactone niet in combinatie met NSAIDs toedienen aan honden met nierinsufficiëntie.
4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is
Geen
2/21 4.5 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en ACE remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd te worden.
Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogde incidentie van hyperkaliëmie waargenomen tijdens klinische proeven met deze combinatie.
Bij honden met nierbeschadiging wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels regelmatig te controleren, omdat er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed gehydrateerd te worden.
Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie 4.3).
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft, wordt afgeraden het product toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het product gebruikt wordt bij honden die behandeld worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever ondergaat.
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren toedient Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken, mensen met een bekende allergie voor spironolactone wordt afgeraden het product toe te passen.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of het etiket te worden getoond.
4.6 Bijwerkingen (frequentie en ernst)
Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie gezien.
4.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
Niet gebruiken bij drachtige of lacterende dieren, aangezien ontwikkelingstoxiciteit werd waargenomen bij laboratoriumdieren.
4.8 Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Tijdens klinische studies werd PRILACTONE tezamen met furosemide en pimobendan toegediend zonder sporen van geassocieerde bijwerkingen.
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie van digoxine.
Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om honden die zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine) van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc…) kan mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie 4.5).
Spironolactone kan zowel inductie als inhibitie van cytochroom P450 enzymen veroorzaken en daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken beïnvloeden.
3/21 4.9 Dosering en toedieningsweg
Voor oraal gebruik.
Eenmaal daags 2 mg spironolactone per kg lichaamsgewicht.
Het product dient met voer toegediend te worden.
De tablet kan zowel voorafgaand aan de hoofdmaaltijd gemengd met een kleine hoeveelheid voer gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
Aantal tabletten
LICHAAMSGEWICHT 1 tot 2.5 kg
PRILACTONE 10 mg Tabletten ½
PRILACTONE 40 mg Tabletten
PRILACTONE 80 mg Tabletten
2.5 tot 5 kg
1
5 tot 10 kg
2
10 tot 15 kg
3
15 tot 20 kg
1
20 tot 30 kg
1+½
30 tot 40 kg
1
40 tot 50 kg
1+¼
50 tot 60 kg
1+½
4.10 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden dosis- afhankelijke bijwerkingen waargenomen zoals beschreven in sectie 4.6.
In geval van accidentele opname van een veelvoud van de dagelijkse dosering door een hond, bestaat er geen specifiek antidoot of specifieke behandeling.
Het wordt daarom aangeraden om braken op te wekken, de maag te spoelen (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans te monitoren.
Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
4.11 Wachttijd(en)
Niet van toepassing.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacotherapeutische groep:
Aldosteron antagonist ATCvet-code:
QC03DA01
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7α -thiomethyl-spironolactone en canrenone) zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak diureticum).
4/21 Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinisch onderzoek lieten honden die naast de standaard therapie (ACE-remmers) spironolactone kregen een vermindering zien in de cardiovasculaire verslechtering, in vergelijking met honden die alleen de standaard therapie kregen.
Spironolactone kan de effecten van “ aldosteron-escape” tegengaan wanneer het gebruikt wordt in combinatie met ACE-remmers.
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder nadelige klinische gevolgen.
Een dosis gerelateerde hypertrofie van de zona glomerulosa van de bijnier kan voorkomen bij hoge doseringen.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van spironolactone zijn gebaseerd op die van haar metabolieten, daar de moederstof te onstabiel is voor analyse.
Absorptie Na orale toediening van spironolactone aan honden werden niveaus van de drie metabolieten bereikt van 32 tot 49% van de toegediende dosering.
Voer verhoogt de biologische beschikbaarheid tot 80 à 90%.
Na orale toediening van 2 tot 4 mg/kg neemt de absorptie lineair met de toegediende hoeveelheid toe.
Na meervoudige orale doseringen van 2 mg spironolactone per kg, gedurende 10 opeenvolgende dagen, werd geen accumulatie waargenomen.
Gemiddelde Cmax waarden van 382 µg/l en 94 µg/l voor de primaire metabolieten 7α - thiomethyl - spironolactone en canrenone, werden respectievelijk na 2 en 4 uur bereikt.
De steady-state situaties werden bereikt op dag 2.
Distributie De gemiddelde distributievolumes (Vss) van 7α -thiomethyl-spironolactone en canrenone zijn respectievelijk ongeveer 153 liter en 177 liter.
De mean residue time van de metabolieten varieert van 9 tot 14 uur en ze worden bij voorkeur gedistribueerd in het gastro-intestinale kanaal, nier, lever en bijnieren.
Metabolisme Spironolactone wordt snel en volledig gemetaboliseerd door de lever in de actieve metabolieten 7α - thiomethyl-spironolactone en canrenone, wat de voornaamste metabolieten zijn voor de hond.
Eliminatie Spironolactone wordt voornamelijk uitgescheiden via haar metabolieten.
De plasmaklaring van canrenone is 1.45±0.39 l/u/kg en van 7α -thiomethyl-spironolactone 0.89±0,44 l/u/kg.
Na orale toediening van radioactief
5/21 gelabeld spironolactone aan de hond werd 70% van de dosering teruggevonden in de faeces en 20% in de urine.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Vleesaroma Mannitol Natriumlaurilsulfaat Microkristallijn cellulose Povidon Sorbitol Talkpoeder Magnesiumstearaat
6.2 Onverenigbaarheden
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheidstermijn
3 jaar, in de originele verpakking.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale bewaarcondities.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten bewaard worden in de originele blisterverpakking.
6.5 Aard en samenstelling van de primaire verpakking
Materiaal van de primaire verpakking Blisterverpakkingen (polyamide/aluminium/polyvinylchloride/aluminium) in een kartonnen doos.
Verpakkingsgrootten Doos met 3 blisterverpakkingen van 10 tabletten Doos met 18 blisterverpakkingen van 10 tabletten
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend afvalmateriaal
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale vereisten te worden verwijderd.
6/21 7.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CEVA SANTE ANIMALE Z.I. la Ballastière 33500 LIBOURNE France
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/2/07/074/001 – 002 EU/2/07/074/003 – 004 EU/2/07/074/005 – 006
(10 mg tablets) (40 mg tablets) (80 mg tablets)
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
20/06/2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
VERBOD OP VERKOOP, LEVERING EN/OF GEBRUIK
Niet van toepassing.
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van de European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
7/21 BIJLAGE II
A. < FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDE(E)L(EN) EN > HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
C.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN HET VEILIG EN DOELMATIG GEBRUIK
D.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL’ s)
8/21 A.
HOU
DER VAN DE VERGUNNING VOOR DE
VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
CEVA SANTE ANIMALE Z.I.
Très le Bois 22600 LOUDEAC France
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel.
De houder van deze vergunning dient de Europese Commissie op de hoogte te houden van de marketing plannen voor het goedgekeurde diergeneesmiddel behorende bij deze beslissing
C.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN HET VEILIG EN DOELMATIG GEBRUIK
Niet van toepassing
D.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL’ S)
Niet van toepassing
9/21 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
10/25 A.
ETIKETTERING
11/25 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Etiket kartonnen doos – 10 mg tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
PRILACTONE 10 mg tabletten voor honden Spironolactone
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 10 mg spironolactone
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
30 tabletten 180 tabletten
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
6.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
7.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
12/25 9.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Bewaar gedeeltelijk gebruikte tabletten in de originele blisterverpakking.
10.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter
11.
VERMELDING “ UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK” EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik – uitsluitend voor levering op diergeneeskundig voorschrift
UDA
12.
VERMELDING “ BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
13.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CEVA SANTE ANIMALE Z.I. la Ballastière 33500 Libourne France
14.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/07/074/001 (3 blisterverpakkingen van 10 tabletten) EU/2/07/074/002 (18 blisterverpakkingen van 10 tabletten)
15.
PARTIJNUMMER FABRIKANT
Lot:
13/25 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Etiket kartonnen doos – 40 mg tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
PRILACTONE 40 mg tabletten voor honden Spironolactone
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 40 mg spironolactone
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
30 tabletten 180 tabletten
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
6.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
7.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
14/25 9.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Bewaar gedeeltelijk gebruikte tabletten in de originele blisterverpakking.
10.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter
11.
VERMELDING “ UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK” EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik – uitsluitend voor levering op diergeneeskundig voorschrift UDA
12.
VERMELDING “ BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
13.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CEVA SANTE ANIMALE Z.I. la Ballastière 33500 LIBOURNE France
14.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/07/074/003 (3 blisterverpakkingen van 10 tabletten) EU/2/07/074/004 (18 blisterverpakkingen van 10 tabletten)
15.
PARTIJNUMMER FABRIKANT
Lot:
15/25 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Etiket kartonnen doos – 80 mg tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
PRILACTONE 80 mg tabletten voor honden Spironolactone
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 80 mg spironolactone
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
30 tabletten 180 tabletten
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden.
6.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
7.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
16/25 9.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Bewaar gedeeltelijk gebruikte tabletten in de originele blisterverpakking.
10.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter
11.
VERMELDING “ UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK” EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik – uitsluitend voor levering op veterinair voorschrift UDA
12.
VERMELDING “ BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
13.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CEVA SANTE ANIMALE Z.I. la Ballastière 33500 LIBOURNE France
14.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/07/074/005 (3 blisterverpakkingen van 10 tabletten) EU/2/07/074/006 (18 blisterverpakkingen van 10 tabletten)
15.
PARTIJNUMMER FABRIKANT
Lot:
17/25 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERVERPAKKING OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Blisterfolie van 10 tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
PRILACTONE 10 mg tabletten Spironolactone
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CEVA
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
VERMELDING “ UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK”
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
18/25 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERVERPAKKING OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Blisterfolie van 10 tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
PRILACTONE 40 mg tabletten Spironolactone
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CEVA
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
VERMELDING “ UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK”
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
19/25 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERVERPAKKING OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Blisterfolie van 10 tabletten
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
PRILACTONE 80 mg tabletten Spironolactone
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CEVA
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
VERMELDING “ UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK”
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
20/25 B.
BIJSLUITER
21/25 BIJSLUITER
PRILACTONE 10 mg tabletten voor honden PRILACTONE 40 mg tabletten voor honden PRILACTONE 80 mg tabletten voor honden
1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
Registratiehouder:
CEVA SANTE ANIMALE Z.I. la Ballastière 33500 Libourne FRANCE Tel.: + 33 (0) 5 57 55 40 40 e-mail: prilactone@ceva.com
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte:
CEVA SANTE ANIMALE Z.I.
Très le Bois 22600 Loudéac FRANCE
2.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
PRILACTONE 10 mg tabletten voor honden PRILACTONE 40 mg tabletten voor honden PRILACTONE 80 mg tabletten voor honden
Spironolactone
3.
GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN
Werkzaam bestanddeel / Werkzame bestanddelen:
Elke tablet bevat:
PRILACTONE 10 mg PRILACTONE 40 mg PRILACTONE 80 mg
spironolactone spironolactone spironolactone
10 mg 40 mg 80 mg
Hulpstoffen, waaronder ook vleesaroma.
4.
INDICATIES
PRILACTONE tabletten worden gebruikt in combinatie met de standaard therapie (indien nodig inclusief diuretische ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire regurgitatie bij honden.
5.
CONTRA-INDICATIES
Niet toedienen aan drachtige of lacterende dieren, of dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken.
Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie.
Bij honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/stoornis) niet in combinatie met non-steroïde anti- inflammatoire middelen (NSAIDs) gebruiken.
22/25 6.
BIJWERKINGEN Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibele prostaatatrofie (afname in grootte) gezien.
Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen.
7.
DIERSOORTEN WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS Honden.
8.
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT, WIJZE VAN GEBRUIK EN VAN TOEDIENING Voor oraal gebruik.
Eenmaal daags 2 mg spironolactone per kg lichaamsgewicht.
Aantal tabletten
LICHAAMSGEWICHT 1 tot 2.5 kg
PRILACTONE 10 mg Tabletten ½
PRILACTONE 40 mg Tabletten
PRILACTONE 80 mg Tabletten
2.5 tot 5 kg
1
5 tot 10 kg
2
10 tot 15 kg
3
15 tot 20 kg
1
20 tot 30 kg
1+½
30 tot 40 kg
1
40 tot 50 kg
1+¼
50 tot 60 kg
1+½
9.
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING Het product dient met voer toegediend te worden.
De tablet kan zowel voorafgaand aan de hoofdmaaltijd gemengd met een kleine hoeveelheid voer gegeven worden, als direct in de mond na de voeding.
10.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
Dit diergeneesmiddel behoeft geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren.
Gedeeltelijk gebruikte tabletten moeten in de originele blisterverpakking bewaard worden.
Niet gebruiken na de vervaldatum (EXP) welke op het etiket van de doos en de blisterverpakking vermeld staat.
23/25 11.
SPECIALE WAARSCHUWINGEN Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren Voor aanvang van een gecombineerde behandeling met spironolactone en ACE remmers dienen de nierfunctie en serum kalium spiegels gecontroleerd te worden.
Anders dan bij mensen, werd bij honden geen verhoogd voorkomen van hyperkaliëmie (verhoogde bloed kalium spiegels) waargenomen tijdens onderzoek bij honden met deze combinatie.
Bij honden met nierbeschadiging wordt echter aanbevolen de nierfunctie en serum kalium spiegels regelmatig te controleren, omdat er een verhoogd risico op hyperkaliëmie kan bestaan.
Honden die tegelijkertijd behandeld worden met spironolactone en NSAIDs dienen goed gehydrateerd te worden.
Controle van hun nierfunctie en plasma kalium spiegels voor aanvang en tijdens de behandeling met deze gecombineerde therapie wordt aanbevolen (zie contra-indicaties).
Aangezien spironolactone een anti-androgeen effect heeft (werkt tegen mannelijke hormonen), wordt afgeraden het product toe te dienen aan groeiende honden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer het product gebruikt wordt bij honden die behandeld worden voor leverstoornis, daar spironolactone in sterke mate biotransformatie in de lever ondergaat.
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren toedient Kan sensibilisatie van de huid veroorzaken, mensen met een bekende allergie voor spironolactone wordt afgeraden het product toe te passen.
Was na gebruik de handen.
In geval van accidentele inname, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of het etiket te worden getoond.
Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Tijdens klinische studies werd PRILACTONE tezamen met furosemide en pimobendan toegediend zonder sporen van geassocieerde bijwerkingen.
Spironolactone vertraagt de eliminatie van digoxine en verhoogt daardoor de plasmaconcentratie van digoxine.
Aangezien de therapeutische index van digoxine erg nauw is, is het raadzaam om honden die zowel digoxine als spironolactone krijgen goed te observeren.
De toediening van deoxycorticosterone of NSAIDs tezamen met spironolactone kan leiden tot een geringe reductie van het natriuretisch effect (reductie van natrium uitscheiding in de urine) van spironolactone.
Tegelijkertijd toedienen van spironolactone met ACE-remmers en andere kaliumsparende geneesmiddelen (zoals angiotensin receptor blokkers, ß-blokkers, calciumblokkers, etc.) kan mogelijk leiden tot hyperkaliëmie (zie speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren).
Spironolactone kan zowel inductie als inhibitie van cytochroom P450 enzymen veroorzaken en daardoor het metabolisme van andere middelen die deze metabolische paden gebruiken beïnvloeden.
Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk Na toediening van tienmaal de aanbevolen dosering (20 mg/kg) bij gezonde honden, werden dosis- afhankelijke bijwerkingen waargenomen (zie bijwerkingen).
Er bestaat geen specifiek antidoot of een specifieke behandeling in geval van accidentele opname van een veelvoud van de dagelijkse dosering.
Het wordt daarom aangeraden om braken op te wekken, de maag te spoelen (afhankelijk van de risico analyse) en de elektrolyten balans te monitoren.
Symptomatische behandeling, bijvoorbeeld vloeistof therapie, dient gegeven te worden.
24/25 12.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Vraag aan uw dierenarts hoe u overtollige geneesmiddelen verwijdert.
Deze maatregelen dienen ter bescherming van het milieu.
13.
DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
14.
OVERIGE INFORMATIE
Verpakkingsgrootten PRILACTONE tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen met 30 of 180 tabletten per verpakking.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Farmacodynamische eigenschappen
Spironolactone en haar actieve metabolieten (inclusief 7α -thiomethyl-spironolactone en canrenone) zijn specifieke aldosteron antagonisten, welke hun werking uitoefenen door zich competitief te binden aan de mineralocorticoid receptoren die zich bevinden in de nieren, het hart en de bloedvaten.
Spironolactone is een natriuretisch geneesmiddel (in het verleden beschreven als een zwak diureticum).
Spironolactone remt de aldosteron geïnduceerde natrium retentie in de nieren, wat leidt tot een verhoging van natrium uitscheiding en als gevolg daarvan een verhoogde wateruitscheiding en kaliumretentie.
De renale effecten van spironolactone en haar metabolieten leiden tot een reductie van het extracellulair volume en dientengevolge tot een vermindering van de cardiale preload en de druk in het linker atrium.
Het resultaat is een verbetering van de hartfunctie.
In het cardiovasculaire systeem voorkomt spironolactone de schadelijke effecten van aldosteron.
Alhoewel het juiste werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, versterkt aldosteron de myocardiale fibrose, de myocardiale en vasculaire remodellering en de endotheliale dysfunctie.
In experimentele modellen bij honden bleek dat therapie met een aldosteron antagonist op lange termijn een toenemende disfunctie van de linker hartkamer voorkomt, en de remodellering van de linker hartkamer bij honden met chronisch hartfalen vermindert.
In een klinisch onderzoek lieten honden die naast de standaard therapie (ACE-remmers) spironolactone kregen een vermindering zien in de cardiovasculaire verslechtering, in vergelijking met honden die alleen de standaard therapie kregen.
Spironolactone kan de effecten van “ aldosteron-escape” tegengaan wanneer het gebruikt wordt in combinatie met ACE-remmers.
Een geringe stijging van het niveau van aldosteron in het bloed kan bij dieren onder behandeling worden waargenomen.
Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan de activering van feedback-mechanismen zonder nadelige klinische gevolgen.
25/25