European Medicines Agency Veterinary Medicines
EMEA/V/C/072
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
SEVOFLO
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik (CVMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Dit document vormt geen vervanging voor rechtstreeks overleg met uw dierenarts.
Neem contact op met uw dierenarts als u meer informatie wilt over de aandoening of behandeling van uw dier.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CVMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is SevoFlo?
SevoFlo bestaat voor 100% uit sevofluraan, een stof die bij kamertemperatuur vloeibaar is, maar bij verwarming overgaat in gasvorm (verdampt).
Dit gas wordt gebruikt voor algehele anesthesie (narcose) bij honden.
Wanneer wordt SevoFlo voorgeschreven?
SevoFlo wordt voorgeschreven voor het induceren (veroorzaken) en het in stand houden van anesthesie bij honden.
SevoFlo wordt toegediend met behulp van speciale narcoseapparatuur, doorgaans in een zorgvuldig gereguleerd gasmengsel met onder meer zuurstof.
De hond inhaleert het gasmengsel zodat hij bewusteloos raakt.
Hoe werkt SevoFlo?
Wanneer een hond een mengsel van zuurstof en sevofluraan in te ademen krijgt, wordt sevofluraan tot in de longen geïnhaleerd, waar het via het bloed naar de hersenen wordt getransporteerd en een toestand van bewusteloosheid veroorzaakt.
Aan het eind van de operatie wordt de anesthesie opgeheven.
Wanneer de concentratie van het anestheticum in de hersenen beneden een bepaald niveau zakt, wordt de hond wakker.
Hoe is SevoFlo onderzocht?
Er werden gegevens overgelegd over de farmaceutische eigenschappen, de verdraagbaarheid van het middel bij honden en de veiligheid bij mensen (die met het middel in aanraking komen) en het milieu.
Er werden onderzoeken uitgevoerd met honden waarin de werkzaamheid van SevoFlo werd bestudeerd ten opzichte van die van andere anesthetica, zoals isofluraan (een ander anesthesiegas),
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 47 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged thiopental, propofol en ketamine plus diazepam.
Tevens werd de werkzaamheid van SevoFlo op het gebied van zowel het induceren als het in stand houden van anesthesie onderzocht.
Welke voordelen bleek SevoFlo tijdens de studies te hebben?
In de onderzoeken was SevoFlo in vergelijking met andere anesthetica even werkzaam.
Aangetoond werd dat SevoFlo bij honden betrekkelijk snel en gemakkelijk anesthesie induceerde, gevolgd door een goed herstel.
Uit onderzoeken bleek dat sevofluraan veilig kon worden toegepast met een aantal andere, voor of tijdens operaties veelgebruikte geneesmiddelen bij honden.
Welke risico's houdt het gebruik van SevoFlo in?
De meest gemelde bijwerkingen die verband houden met de toediening van SevoFlo bij honden zijn lage bloeddruk, abnormaal snelle ademhaling, gespannen spieren, opwinding, het tijdelijk niet kunnen ademhalen, kleine spiertrekkingen en braken.
Bij zeer oude of zeer zieke honden kan het nodig zijn de dosis aan te passen.
In verband met de beperkte klinische ervaring mag SevoFlo niet worden gebruikt bij drachtige of zogende teven of bij honden jonger dan 12 weken oud.
SevoFlo mag niet worden gebruikt bij honden met een bekende of vermoede gevoeligheid voor dit type anesthetica.
Zie de bijsluiter voor een volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van SevoFlo.
Welke voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen door degene die het geneesmiddel toedient of met het dier in contact komt?
Dit geneesmiddel voor diergeneeskundig gebruik is speciaal ontwikkeld voor honden en is niet bedoeld voor toepassing bij de mens.
Aangezien sevofluraan een middel voor algehele anesthesie is, kan blootstelling van de mens aan sevofluraandampen verschijnselen veroorzaken als rillingen, misselijkheid, hoofdpijn, lage bloeddruk, verlaagde hartslagfrequentie en zelfs verminderde ademhaling.
Eventueel gemorst materiaal moet dan ook onmiddellijk worden opgeruimd, de damp mag niet worden ingeademd en elk contact met het middel via de mond moet worden gemeden.
Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven mogen niet met het middel in aanraking komen en moeten bovendien operatiekamers en herstelruimten voor de dieren waar het middel wordt of onlangs is gebruikt, mijden.
Raadpleeg de bijsluiter voor meer informatie of als het product per ongeluk in contact is gekomen met de huid of de ogen.
Waarom is SevoFlo goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik (CVMP) is tot de conclusie gekomen dat de voordelen van SevoFlo groter zijn dan de risico’ s met betrekking tot het gebruik van het middel voor de inductie en het in stand houden van anesthesie bij honden.
Het CVMP heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van SevoFlo.
Een overzicht van de voordelen en risico’ s vindt u in deel 6 van dit EPAR.
Overige informatie over SevoFlo:
De Europese Commissie heeft op 11 december 2002 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen verleend aan de firma Abbott Laboratories Ltd.
Op de buitenverpakking staat of dit middel al dan niet uitsluitend op recept verkrijgbaar is.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2007.
©EMEA 2007
Pagina 2/2
EU-nummer
Fantasie- naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Bestemd Toedieningsweg Verpakking voor
Inhoud
Verpakkings- grootte
EU/2/02/035/007
SevoFlo
100%
Inhalatiedamp, vloeistof
Honden Inhalatiegebruik Fles (polyetyleen-naftalaat) met "Quik-Fil"-sluiting (II)
250 ml
1 fles
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1/25 1.
NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
SevoFlo 100% vloeistof voor inhalatie voor honden.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzaam bestanddeel:
Elke fles bevat 250 ml sevofluraan (100%).
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Vloeistof voor inhalatie
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Doeldiersoorten
Honden
4.2 Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort(en)
Voor het induceren en instandhouden van anesthesie.
4.3 Contra-indicaties
Niet gebruiken bij honden met bekende overgevoeligheid voor sevofluraan of andere gehalogeneerde anesthetica.
Niet gebruiken bij drachtige en zogende teven (zie rubriek 4.7).
Niet gebruiken bij honden met een bekende of vermoedelijke genetische overgevoeligheid voor maligne hyperthermie.
Niet gebruiken bij honden jonger dan 12 weken.
4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is
Geen
4.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren Gehalogeneerde vluchtige anesthetica kunnen reageren met droge kooldioxide(CO2) - absorbentia en koolmonoxide (CO) produceren, dit kan bij sommige honden resulteren in verhoogde carboxyhemoglobinespiegels.
Om deze reactie in anesthetische beademingstoestellen tot een minimum te beperken, mag SevoFlo niet over uitgedroogde natronkalk of bariumhydroxide geleid worden.
De exotherme reactie die optreedt tussen inhalatiestoffen (inclusief sevofluraan) en CO2-absorbentia wordt versterkt wanneer het CO2-absorbens gedehydreerd raakt, zoals na een langdurige periode van droog-gasstroming door de CO2-absorptiefilterbussen.
Zeldzame gevallen van excessieve warmteproductie, rook en / of brand in het anesthesietoestel zijn gemeld tijdens het gebruik van een gedehydreerd CO2 – absorbens en sevofluraan.
Een ongebruikelijke verlaging van de verwachte diepte van de anesthesie in vergelijking met de instelling van de verstuiver kan wijzen op excessieve verwarming van de CO2-absorptiefilterbus.
2/25 Wanneer vermoed wordt dat het CO2-absorbens gedehydreerd kan zijn, moet het worden vervangen.
De kleurindicator van de meeste CO2-absorbentia verandert niet noodzakelijkerwijs als gevolg van dehydratie.
Het ontbreken van een significante kleurverandering dient daarom niet gezien te worden als een verzekering van adequate hydratie.
CO2-absorbentia dienen routinematig vervangen te worden ongeacht de status van de kleurindicator.
1,1,3,3,3,- pentafluor-2- (fluormethoxy) propeen (C4H2F6O), ook bekend als Compound A, wordt geproduceerd wanneer sevofluraan reageert met natronkalk of bariumhydroxide.
De reactie met bariumhydroxide resulteert in een hogere productie van Compound A dan bij de reactie met natronkalk.
De concentratie ervan in een cirkelabsorptiesysteem neemt toe met stijgende sevofluraanconcentraties en bij dalende stromingssnelheden van vers gas.
Het is gebleken dat sevofluraanafbraak in natronkalk toeneemt wanneer de temperatuur stijgt.
Daar de reactie van kooldioxide op absorbentia exothermisch is, wordt deze temperatuurstijging bepaald door de hoeveelheden geabsorbeerde CO2.
Dit zal op zijn beurt afhangen van de stroming van vers gas in het anesthetische cirkelsysteem, de metabole toestand van de hond en de ventilatie.
Hoewel Compound A een dosis-afhankelijk nefrotoxische substantie is bij ratten, is het mechanisme van deze niertoxiciteit niet bekend.
In verband met de risico’ s van Compound A-accumulatie dient langdurige, langzaam stromende sevofluraananesthesie vermeden te worden.
Tijdens het instandhouden van de anesthesie, produceert een verhoging van de concentratie van sevofluraan een dosis-afhankelijke verlaging van de bloeddruk.
Als gevolg van de lage oplosbaarheid van sevofluraan in het bloed, kunnen deze hemodynamische veranderingen zich sneller voordoen dan bij andere vluchtige anaesthetica.
Tijdens sevofluraananesthesie dient de arteriële bloeddruk met regelmatige tussenpozen geobserveerd te worden.
Faciliteiten voor kunstmatige ventilatie, zuurstofverrijking en circulatoire resuscitatie dienen onmiddellijk voor handen te zijn.
Excessieve verlagingen in de bloeddruk of respiratoire depressie kunnen verband houden met de diepte van de anesthesie en gecorrigeerd worden door het verlagen van de geïnhaleerde concentratie van sevofluraan.
De lage oplosbaarheid van sevofluraan maakt ook de snelle eliminatie door de longen mogelijk.
Het nefrotoxisch potentieel van bepaalde NSAID’ s, bij gebruik in de peri-operatieve periode, kan worden verergerd door hypotensieve episodes tijdens sevofluraananesthesie.
Om de nierbloeddoorstroming in stand te houden, dienen bij honden tijdens anesthesie met sevofluraan langdurige episodes van hypotensie (gemiddelde arteriële druk onder 60 mmHg) vermeden te worden.
Wanneer zich maligne hyperthermie ontwikkelt, dient de toevoer van anaestheticum onmiddellijk gestopt te worden en moet 100% zuurstof toegediend worden met behulp van nieuwe anesthesieslangen en een beademingszak.
Passende behandeling dient vlot gegeven te worden.
Oude honden of dieren in slechte toestand Sevofluraandoses moeten mogelijk aangepast worden voor oude dieren of honden in slechte toestand.
Bij geriatrische honden dienen de benodigde doses voor het instandhouden van de anesthesie mogelijk met ongeveer 0,5% verlaagd te worden (d.w.z.
2,8% tot 3,1% bij geriatrische honden met premedicatie en 3,2 tot 3,3% bij geriatrische honden zonder premedicatie).
Beperkte klinische ervaring bij de toediening van sevofluraan aan honden met nier-, lever- en cardiovasculaire insufficiëntie duidt erop dat sevofluraan veilig gebruikt kan worden onder deze omstandigheden.
Het is echter raadzaam deze dieren zorgvuldig te observeren tijdens sevofluraananesthesie.
Bij normocapnie kan sevofluraan een kleine verhoging van de intracraniale druk (ICD) veroorzaken.
Bij honden met letsels aan het hoofd of andere condities waardoor ze risico lopen van verhoogde ICD, is het raadzaam hypocapnie te induceren door gecontroleerde hyperventilatie om hiermee veranderingen in ICD te voorkomen.
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren toedient Om blootstelling aan sevofluraangas tot een minimum te beperken worden de volgende aanbevelingen gegeven:
3/25 • Pas voor de toediening van SevoFlo bij onderhoudsanesthesie zoveel mogelijk endotracheale intubatie met cuff toe. • Vermijd maskerprocedures voor langdurige inductie en instandhouding van algehele anesthesie. • Controleer of de operatiekamers en de recoveryruimte voorzien zijn van voldoende ventilatie of afvoersystemen om de accumulatie van het anesthetisch gas te voorkomen. • Alle reinigings-/extractiesystemen dienen adequaat onderhouden te worden. • Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen mogen geen contact hebben met het product en dienen operatiekamers en dierenrecoveryruimtes te vermijden. • Wees voorzichtig met het verstrekken van SevoFlo en ruim gemorst materiaal onmiddellijk op. • Het gas niet rechtstreeks inhaleren. • Vermijd contact met de mond. • Gehalogeneerde anesthetica kunnen leverbeschadiging veroorzaken.
Dit is een idiosyncratische reactie die maar af en toe wordt opgemerkt na herhaalde blootstelling. • Vanuit milieustandpunt wordt het gebruik van koolstoffilters met reinigingsapparatuur beschouwd als goede praktijk.
Directe blootstelling van de ogen kan resulteren in milde irritatie.
Bij blootstelling van het oog, dient het oog gedurende 15 minuten met veel water gespoeld te worden.
Wanneer de irritatie aanhoudt dient de hulp van een arts ingeroepen te worden.
Bij toevallig contact met de huid, de aangetaste huid met veel water wassen.
Symptomen van te langdurige blootstelling (inhalatie) aan sevofluraangas bij mensen zijn onder meer ademhalingsdepressie, hypotensie, bradycardie, rillen, misselijkheid en hoofdpijn.
Wanneer deze symptomen zich voordoen, dient de persoon verwijderd te worden van de bron van blootstelling en dient men de hulp van een arts in te roepen.
Advies aan artsen:
Houd de luchtwegen open en geef symptomatische en ondersteunende behandeling.
4.6 Bijwerkingen (frequentie en ernst)
De meest frequent gemelde bijwerkingen die in verband worden gebracht met het toedienen van SevoFlo waren hypotensie, gevolgd door tachypnoea, gespannen spieren, excitatie, apnoe, spierfasciculaties en emesis.
Sevofluraan veroorzaakt dosisafhankelijke respiratoire depressie, de respiratie moet daarom tijdens sevofluraananesthesie nauwlettend geobserveerd en de geïnspireerde sevofluraanconcentratie overeenkomstig aangepast worden.
Het gebruik van sommige anesthetische regimes waarbij sevofluraan is betrokken kan bradycardie veroorzaken die reversibel is met anticholinergica.
Niet frequente bijwerkingen zijn onder meer waggelen, kokhalzen, salivatie, cyanose, premature ventriculaire contracties en excessieve cardiopulmonaire depressie.
Verhogingen van voorbijgaande aard van aspartaataminotransferase (AST), alanine-aminotransferase (ALT), lactaatdehydrogenase (LDH), bilirubine en het aantal witte bloedcellen kan zich voordoen bij sevofluraan.
Dit is ook mogelijk bij het gebruik van andere gehalogeneerde anesthetica.
Hypotensie tijdens sevofluraananesthesie kan resulteren in een verlaagde bloeddoorstroming van de nier.
De mogelijkheid dat sevofluraan episodes van maligne hyperthermie veroorzaakt bij daarvoor gevoelige honden kan niet worden uitgesloten.
4/25 4.7 Gebruik tijdens dracht of lactatie
Niet gebruiken tijdens dracht en lactatie, daar de veiligheid van het diergeneesmiddel niet is vastgesteld tijdens dracht of lactatie.
Er is echter beperkte klinische ervaring met het gebruik van sevofluraan, na propofolinductie, bij teefjes die sectio caesarea ondergaan, zonder dat nadelige effecten werden opgemerkt bij de teef of de pups.
Uitsluitend gebruiken conform de risico/baatbeoordeling van de verantwoordelijke dierenarts.
4.8 Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Intraveneuze anaesthetica:
De toediening van sevofluraan is compatibel met de intraveneuze barbituraten en propofol.
De gelijktijdige toediening van thiopental kan de gevoeligheid voor adrenaline-geïnduceerde aritmieën licht verhogen.
Benzodiazepinen en opioïden:
De toediening van sevofluraan is compatibel met de benzodiazepinen en opioïden die veelal gebruikt worden in de veterinaire praktijk.
Net als bij andere inhalatie-anesthetica, wordt de MAC van sevofluraan verlaagd door de gelijktijdige toediening van benzodiazepinen en opioïden.
Fenothiazinen en alfa-2- agonisten:
Sevofluraan is compatibel met de fenothiazinen en alfa2-agonisten die veelal worden gebruikt in de veterinaire praktijk.
Alfa2-agonisten hebben een anestheticumbesparend effect en daarom dient de sevofluraandosis overeenkomstig worden verlaagd.
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over de effecten van de zeer potente alfa2-agonisten (medetomidine en romifidine) als premedicatie.
Men dient daarom voorzichtig te zijn met het gebruik ervan.
Bij gebruik van alfa2-agonisten met sevofluraan kan zich mogelijk bradycardie ontwikkelen.
Bradycardie kan worden onderdrukt door middel van toediening van anticholinergica.
Anticholinergica:
Proeven waarbij anesthesieprotocols op basis van sevofluraan werden gebruikt samen met atropine of glycopyrrolaat als premedicatiemiddel, toonden aan dat deze anticholinergica compatibel zijn met sevofluraan bij honden.
In een laboratoriumproef resulteerde het gebruik van een anesthetisch regime van acepromazine / oxymorfon / thiopental / sevofluraan in een langdurige recovery van alle behandelde honden; dit in vergelijking met de recovery van honden die uitsluitend werden geanesthetiseerd met sevofluraan.
Het gebruik van sevofluraan met niet-depolariserende spierrelaxantia werd bij honden niet onderzocht.
Bij het gebruik van sevofluraan bij de mens wordt echter zowel de intensiteit als de duur van de neuromusculaire blokkade geïnduceerd door niet-depolariserende spierrelaxantia verhoogd.
4.9 Dosering en toedieningsweg
Geïnhaleerde concentratie:
SevoFlo dient te worden toegediend via een vaporisator die specifiek is gekalibreerd voor gebruik met sevofluraan zodat de toegediende concentratie nauwkeurig geregeld kan worden.
SevoFlo bevat geen stabilisator en heeft geen enkele invloed op de kalibrering of werking van deze vaporisators.
De toediening van sevofluraan moet worden geïndividualiseerd op basis van de reactie van de hond.
Premedicatie:
De noodzaak voor en keuze van premedicatie wordt overgelaten aan het oordeel van de dierenarts.
Pre-anesthetische doses voor premedicaties kunnen lager zijn dan de instructies op het etiket voor gebruik als enkelvoudige medicatie.
5/25 Inductie van anesthesie:
Bij gebruik van een masker met sevofluraan worden geïnhaleerde concentraties van 5% tot 7% sevofluraan in combinatie met zuurstof gebruikt ter inductie van de chirurgische anesthesie bij gezonde honden.
Deze concentraties produceren, naar verwachting binnen 3 tot 14 minuten chirurgische anesthesie en kunnen in het begin worden ingesteld, of kunnen geleidelijk worden bereikt binnen 1 tot 2 minuten.
Het gebruik van premedicaties heeft geen invloed op de sevofluraan- concentratie, die nodig is voor inductie.
Instandhouding van anesthesie:
Sevofluraan kan worden gebruikt voor het instandhouden van anesthesie na een maskerinductie met sevofluraan of na inductie met injecteerbare stoffen.
De sevofluraanconcentratie die nodig is om de anesthesie in stand te houden is lager dan de concentratie die nodig is voor inductie.
Bij de gezonde hond kunnen chirurgische anesthesieniveaus in stand worden gehouden met geïnhaleerde concentraties van 3,3 tot 3,6% met premedicatie.
Zonder premedicatie zullen geïnhaleerde sevofluraanconcentraties binnen het bereik van 3,7 tot 3,8% bij de gezonde hond chirurgische anesthesieniveaus bieden.
Bij de aanwezigheid van chirurgische stimulatie kan een verhoging in de sevofluraanconcentratie nodig zijn.
Het gebruik van injecteerbare inductiestoffen zonder premedicatie heeft weinig effect op de Sevofluraan-concentraties, nodig voor het instandhouden van de anesthesie.
Anesthesie samen met premedicatie met opioïd, alfa-2-agonist, benzodiazepine of fenothiazine laten lagere sevofluraanonderhoudsconcentraties toe.
4.10 Overdosering
(symptomen,
noodprocedures in noodgevalle
ing (symptomen, noodprocedures in
noodgevallen,
antidota),
(indien
noodzakelijk)
Een SevoFlo-overdosering kan resulteren in een ernstige ademhalingsdepressie.
De ademhaling moet daarom zorgvuldig geobserveerd worden en indien nodig ondersteund worden met extra zuurstof en/of geassisteerde ventilatie.
In gevallen van ernstige cardiopulmonaire depressie dient de toediening van sevofluraan gestopt, de doorgang van de luchtwegen verzekerd en begonnen worden met geassisteerde of gecontroleerde ventilatie met zuivere zuurstof.
Cardiovasculaire depressie moet worden behandeld met plasma- expanders, pressorstoffen, antiarrhythmica of andere passende technieken.
Door de lage oplosbaarheid van sevofluraan in het bloed, kan het verhogen van de concentratie resulteren in snelle hemodynamische veranderingen (dosis-afhankelijke verlagingen van de bloeddruk) in vergelijking met andere vluchtige anaesthetica.
Excessieve verlaging van bloeddruk of ademhalingsdepressie kan worden gecorrigeerd door het verlagen of het stopzetten van de geïnhaleerde sevofluraanconcentratie.
4.11 Wachttijd(en)
Niet van toepassing.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacotherapeutische groep: inhalatie-anestheticum, ATCvet-code:
QN 01 AB 08
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Sevofluraan is een licht geurende inhaleerbare anesthetische stof voor het induceren en het instandhouden van algehele anesthesie.
De Minimum Alveolaire Concentratie (MAC) van sevofluraan bij honden is 2,36%.
Veelvouden van de MAC worden gebruikt als richtlijn voor chirurgische anesthesieniveaus, die normaal 1,3 tot 1,5 keer de MAC-waarde zijn.
6/25 Sevofluraan produceert bewusteloosheid door zijn werking op het centrale zenuwstelsel.
Sevofluraan produceert slechts geringe verhogingen van de cerebrale bloeddoorstroming en metabolisatiesnelheid, en heeft weinig of geen vermogen om toevallen te veroorzaken.
Sevofluraan kan de intracraniale druk verhogen bij concentraties van 2,0 MAC en hoger onder normale partiële drukken van kooldioxide (normocapnie), Gebleken is echter, dat de intracraniale druk binnen de normale grenzen blijft bij sevofluraanconcentraties van maximaal 1,5 MAC wanneer de hypocapnie wordt geïnduceerd door hyperventilatie.
Sevofluraan heeft een variabel effect op het hartritme, dit heeft de neiging toe te nemen bij lage MAC- waarden en terug te vallen tot het basisniveau bij toenemende MAC-waarden.
Sevofluraan veroorzaakt systemische vasodilatatie en produceert een dosis-afhankelijke verlaging van de gemiddelde arteriële druk, de totale perifere resistentie, het hartminuutvolume en mogelijk de sterkte van myocardiale contractie en snelheid van de myocardiale relaxatie.
Sevofluraan heeft een depressief effect op de ademhaling die wordt gekenmerkt door een daling van de ademhalingsfrequentie.
Ademhalingsdepressie kan leiden tot respiratoire acidose en ademstilstand (bij sevofluraanconcentraties van 2,0 MAC en hoger) bij spontaan respirerende honden.
Concentraties van sevofluraan van minder dan 2,0 MAC resulteren in een kleine netto verhoging van de totale leverbloeddoorstroming.
De zuurstofvoorziening en zuurstofopname van de lever werden niet significant veranderd bij concentraties tot maximaal 2,0 MAC.
Toediening van sevofluraan heeft een nadelige uitwerking op de autoregulering van de nierbloeddoorstroming bij honden.
Als gevolg hiervan daalt de nierbloeddoorstroming op lineaire wijze bij toenemende hypotensie bij met sevofluraan geanesthetiseerde honden.
Desondanks wordt zuurstofverbruik van de nier, en daarmee de nierfunctie, in stand gehouden bij een gemiddelde arteriële druk van meer dan 40 mmHg.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Alvorens de alveolaire partiële druk in evenwicht is met de arteriële partiële druk, dient een minimale hoeveelheid sevofluraan opgelost te zijn in het bloed. omdat sevofluraan in het bloed een lage oplosbaarheid heeft (bloed/gas verdelingscoëfficiënt bij 30°C is 0,63 tot 0,69).
Tijdens de sevofluraaninductie is er een snelle stijging van de alveolaire concentratie naar de geïnhaleerde concentratie, waarbij de verhouding tussen de geïnhaleerde en de eind- in/uitademingsconcentratie van sevofluraan binnen 10 minuten een waarde bereikt van 1.
De anesthetische inductie is even snel en de diepte van de anesthesie verandert snel, simultaan aan de veranderingen van de concentratie van het anestheticum.
Bij de hond wordt Sevofluraan in beperkte mate gemetaboliseerd (1 tot 5%).
De hoofdmetabolieten zijn hexafluorisopropanol (HFIP) waarbij anorganisch fluoride en CO2 vrijkomt.
De fluoride- ionconcentraties worden beïnvloed door de duur van de anesthesie en de sevofluraanconcentratie.
Eens gevormd, wordt HFIP snel geconjugeerd met glucuronzuur en als glucuronide geëlimineerd via de urine.
Er zijn geen andere biotransformatieroutes geïdentificeerd voor sevofluraan.
Bij honden die gedurende 3 uur zijn blootgesteld aan 4% sevofluraan, zijn na 3 uur anesthesie maximum pieken voor de serumfluorideconcentraties van gemiddeld 20,0 ± 4,8 µmol/l genoteerd.
Daarbij daalde de fluoride concentratie in serum snel na stopzetting van de anesthesie en was 24 uur na de anesthesie terug op het basisniveau.
De eliminatie van sevofluraan is bifasisch van aard, met in het begin een snelle fase en een tweede, tragere fase.
De moederverbinding wordt merendeels uitgescheiden via de longen.
De halfwaardetijd voor de trage eliminatiefase is ongeveer 50 minuten.
De eliminatie uit het bloed is grotendeels voltooid binnen 24 uur.
De eliminatietijd uit vetweefsel is langer dan uit de hersenen.
7/25 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Geen.
6.2 Onverenigbaarheden
Geen, voor zover bekend
6.3 Houdbaarheidstermijn
Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking:
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Niet in de koelkast bewaren Houd de fles zorgvuldig gesloten.
6.5 Aard en samenstelling van de primaire verpakking
SevoFlo wordt geleverd in een kartonnen doos met een 250 ml fles van polyethyleennaftaleen (PEN) met een Quik-Fil sluiting.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend afvalmateriaal
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale vereisten te worden verwijderd.
7.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/2/02/035/007
9.
DATUM
EERSTE
VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING
VAN
DE
VERGUNNING
Datum van eerste vergunningverlening:
11 december 2002 Datum van laatste verlenging:
06/11/2007
8/25 10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Zie voor nadere bijzonderheden over dit diergeneesmiddel de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
VERBODSMAATREGELEN TEN AANZIEN VAN DE VERKOOP, DE LEVERING EN/OF HET GEBRUIK
Niet van toepassing
9/25 BIJLAGE II
A.
HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
C.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN HET VEILIG EN DOELMATIG GEBRUIK
D.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL’ S)
10/25 A.
HOU
DER(S) VAN DE
VERGUNNING
DER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE
VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Aesica Queenborough Limited Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel.
C.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN EEN VEILIG EN DOELMATIG GEBRUIK
Niet van toepassing.
D.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL’ s)
Niet van toepassing.
11/25 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12/25 A.
ETIKETTERING
13/25 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN DOOS
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
SevoFlo 100% vloeistof voor inhalatie voor honden. sevofluraan
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
100% sevofluraan
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Vloeistof voor inhalatie
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
250 ml
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden
6.
INDICATIE(S)
Voor inductie en instandhouden van anesthesie.
7.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
Toedienen door middel van inhalatie met behulp van een vaporisator gekalibreerd voor sevofluraan.
8.
WACHTTIJD
Niet van toepassing
9.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet gebruiken bij honden met bekende overgevoeligheid voor sevofluraan of andere gehalogeneerde anaesthetica.
Niet gebruiken bij drachtige en zogende teven.
Niet gebruiken bij honden met een bekende of vermoedelijke genetische gevoeligheid voor maligne hypothermie.
14/25 Niet gebruiken bij honden die jonger zijn dan 12 weken.
Lees vóór gebruik de bijsluiter voor waarschuwingen voor de gebruiker.
10.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{maand/jaar}
11.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Niet bewaren boven 25 ° C.
Niet in de koelkast bewaren Houd de fles zorgvuldig gesloten.
12.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale vereisten te worden verwijderd.
13.
VERMELDING “ UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK” EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik – uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel.
14.
VERMELDING “ BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
15.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
16.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/02/035/007
17.
PARTIJNUMMER FABRIKANT
Partij {nummer}
15/25 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FLES
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
SevoFlo 100% vloeistof voor inhalatie voor honden. sevofluraan
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
100% sevofluraan
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Vloeistof voor inhalatie
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
250 ml
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden
6.
INDICATIE(S)
Voor inductie en instandhouden van anesthesie.
7.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
WACHTTIJD
Niet van toepassing
9.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet gebruiken bij drachtige en zogende teven of bij honden die jonger dan 12 weken zijn.
Lees vóór gebruik de bijsluiter voor waarschuwingen voor de gebruiker.
16/25 10.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {maand/jaar}
11.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Niet bewaren boven 25 ° C.
Niet in de koelkast bewaren.
Houd de fles zorgvuldig gesloten.
12.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
13.
VERMELDING “ UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK” EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik – uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel.
14.
VERMELDING “ BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
15.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
16.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/02/035/007
17.
PARTIJNUMMER FABRIKANT
Partij {nummer}
17/25 B.
BIJSLUITER
18/25 BIJSLUITER SevoFlo Vloeistof voor inhalatie voor honden, 100% sevofluraan.
1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN VAN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte:
Aesica Queenborough Limited Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
2.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
SevoFlo 100% vloeistof voor inhalatie voor honden. sevofluraan
3.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIG(E) BESTANDDE(E)L(EN)
100% sevofluraan
4.
INDICATIE(S)
Voor het induceren en instandhouden van anesthesie.
5.
CONTRA-INDICATIE(S)
Niet gebruiken bij honden met bekende overgevoeligheid voor sevofluraan of andere gehalogeneerde anesthetica.
Niet gebruiken bij drachtige en zogende teven (zie rubriek 12).
Niet gebruiken bij honden met een bekende of vermoedelijke genetische gevoeligheid voor maligne hypothermie.
Niet gebruiken bij honden die jonger zijn dan 12 weken.
6.
BIJWERKINGEN
De meest frequent gemelde bijwerkingen die in verband zijn gebracht met het toedienen van SevoFlo waren hypotensie, gevolgd door tachypnoea, gespannen spieren, excitatie, apnoe, spierfasciculaties en emesis.
19/25 Sevofluraan veroorzaakt dosisafhankelijke respiratoire depressie, de ademhaling moet daarom tijdens anesthesie met sevofluraan nauwlettend geobserveerd en de geïnspireerde sevofluraanconcentratie overeenkomstig aangepast worden.
Het gebruik van bepaalde anesthetische toepassingen met sevofluraan kan resulteren in bradycardie die reversibel is met anticholinergica.
Niet frequente bijwerkingen zijn onder meer waggelen, kokhalzen, speekselvloed, cyanose, premature ventriculaire contracties en excessieve cardiopulmonaire depressie.
Verhogingen van voorbijgaande aard van aspartaataminotransferase (AST), alanine-aminotransferase (ALT), lactaatdehydrogenase (LDH), bilirubine en het aantal witte bloedcellen kan zich voordoen bij sevofluraan, dit is ook mogelijk bij het gebruik van andere gehalogeneerde anesthetica.
Hypotensie tijdens sevofluraananesthesie kan resulteren in verlaagde nierbloeddoorstroming.
De mogelijkheid dat sevofluraan episodes van maligne hyperthermie veroorzaakt bij daarvoor gevoelige honden kan niet worden uitgesloten.
Wanneer ernstige effecten of andere niet in deze bijsluiter vermelde effecten worden opgemerkt, zorg er dan voor dat de dierenarts wordt geïnformeerd.
7.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden
8.
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT, WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Geïnhaleerde concentratie:
SevoFlo dient toegediend te worden via een vaporisator die specifiek is gekalibreerd voor gebruik met sevofluraan zodat de afgegeven concentratie nauwkeurig geregeld kan worden.
SevoFlo bevat geen stabilisator en heeft geen enkele invloed op de kalibratie of werking van deze vaporisators.
De toediening van sevofluraan moet individueel worden gebaseerd op de reactie van de hond.
Premedicatie:
De noodzaak en keuze van premedicatie wordt overgelaten aan het oordeel van de dierenarts.
Pre- anesthetische doses voor premedicatiemiddelen kunnen lager zijn dan de instructies op het etiket aangeven voor hun gebruik als enkele medicatie.
Inductie van anesthesie:
Bij gebruik van een masker met sevofluraan worden geïnhaleerde concentraties van 5% tot 7% sevofluraan in combinatie met zuurstof gebruikt ter inductie van de chirurgische anesthesie bij gezonde honden.
Deze concentraties produceren naar verwachting binnen 3 tot 14 minuten chirurgische anesthesie en kunnen in het begin worden ingesteld, of kunnen geleidelijk worden bereikt gedurende de loop van 1 tot 2 minuten.
Het gebruik van premedicaties heeft geen invloed op de sevofluraanconcentratie, die nodig is voor inductie.
Instandhouding van anesthesie:
Sevofluraan kan worden gebruikt voor onderhoudsanesthesie na een maskerinductie met sevofluraan of na inductie met injecteerbare stoffen.
De sevofluraanconcentratie die nodig is om de anesthesie in stand te houden is veel lager dan de concentratie die nodig is voor inductie.
20/25 Bij de gezonde hond kunnen chirurgische anesthesieniveaus in stand worden gehouden met geïnhaleerde concentraties van 3,3 tot 3,6% in aanwezigheid van premedicatie.
Zonder premedicatie zullen geïnhaleerde sevofluraanconcentraties binnen het bereik van 3,7 tot 3,8% chirurgische anesthesieniveaus bieden bij gezonde honden.
In aanwezigheid van chirurgische stimulering is mogelijk een verhoging van de sevofluraanconcentratie nodig.
Het gebruik van injecteerbare inductiestoffen zonder premedicatie heeft weinig effect op de sevofluraanconcentraties, nodig voor het instandhouden van de anesthesie.
Anesthesie samen met premedicatie met opioïd, alfa2-agonist, benzodiazepine of fenothiazine laten lagere sevofluraan-onderhoudsconcentraties toe.
9.
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING
Uitsluitend voor inhalatie met behulp van een geschikt draaggas.
SevoFlo dient te worden toegediend met behulp van een vaporisator die nauwkeurig is gekalibreerd voor gebruik met sevofluraan zodat de toegediende concentratie nauwkeurig geregeld kan worden.
SevoFlo bevat geen stabilisator en heeft geen invloed op de kalibrering of werking van deze vaporisators.
De toediening van algehele anesthesie moet worden geïndividualiseerd op basis van de reactie van de hond.
Interactie(s) met andere diergeneesmiddelen en andere vormen van interactie
Intraveneuze anaesthetica:
De toediening van sevofluraan is compatibel met de intraveneuze barbituraten en propofol.
De gelijktijdige toediening van thiopental kan de gevoeligheid voor adrenaline-geïnduceerde aritmieën echter licht verhogen.
Benzodiazepinen en opioïden:
De toediening van sevofluraan is compatibel met de benzodiazepinen en opioïden die veelal worden gebruikt in de veterinaire praktijk.
Net als bij andere inhalatie-anesthetica, wordt de minimum alveolaire concentratie (MAC) van sevofluraan verlaagd door de gelijktijdige toediening van benzodiazepinen en opioïden.
Fenothiazinen en alfa-2-agonisten:
Sevofluraan is compatibel met de fenothiazinen en alfa-2-agonisten die veelal worden gebruikt in de diergeneeskundige praktijk.
Alfa-2-agonisten hebben een anesthesiebesparend effect en daarom moet de sevofluraandosis overeenkomstig worden verminderd.
Er is weinig informatie over de effecten van de zeer potente alfa-2-agonisten (medetomidine en romifidine) als premedicatie.
Men dient daarom voorzichtig te zijn met het gebruik ervan.
Bij gebruik van alfa2– agonisten met sevofluraan kan zich mogelijk bradycardie ontwikkelen.
Bradycardie kan worden onderdrukt door toediening van anticholinerga.
Anticholinergica:
Proeven waarbij anesthesieprotocols op basis van sevofluraan werden gebruikt samen met atropine of glycopyrrolaat als premedicatiemiddel, toonden aan dat deze anticholinergica compatibel zijn met sevofluraan bij honden.
In een laboratoriumproef resulteerde het gebruik van een anesthetisch regimen van acepromazine / oxymorfon / thiopental / sevofluraan in een langdurige recovery van alle honden, dit in vergelijking met de recovery van honden die uitsluitend werden geanesthetiseerd met sevofluraan.
Het gebruik van sevofluraan met niet-depolariserende spierrelaxantia werd bij honden niet onderzocht.
Bij het gebruik van sevofluraan bij de mens wordt zowel de intensiteit als de duur van neuromusculaire blokkade geïnduceerd door niet-depolariserende spierrelaxantia verhoogd.
21/25 10.
WACHTTIJD
Niet van toepassing
11.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
Niet bewaren boven 25°C.
Niet in de koelkast bewaren.
Houd de fles zorgvuldig gesloten.
Niet gebruiken na de vervaldatum vermeld op het etiket.
12.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN)
Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik:
Gehalogeneerde vluchtige anaesthetica kunnen reageren met droge kooldioxide (CO2) - absorbentia en koolmonoxide (CO) produceren, hetgeen kan resulteren in verhoogde carboxyhemoglobinespiegels bij sommige honden.
Om deze reactie te voorkomen mag sevofluraan niet door uitgedroogde natronkalk of bariumhydroxide geleid worden.
In verband met het risico van Compound-A-accumulatie dient men langdurige, traagstromende sevofluraan-anesthesie te vermijden.
De exotherme reactie die optreedt tussen inhalatiestoffen (inclusief sevofluraan) en CO2-absorbentia wordt versterkt wanneer het CO2-absorbens gedehydreerd raakt, zoals na een langdurige periode van droog-gasstroming door de CO2-absorptiefilterbussen.
Zeldzame gevallen van excessieve warmteproductie, rook en / of brand in het anesthesietoestel zijn gemeld tijdens het gebruik van een gedehydreerd CO2 – absorbens en sevofluraan.
Een ongebruikelijke verlaging van de verwachte diepte van de anesthesie in vergelijking met de instelling van de verstuiver kan wijzen op excessieve verwarming van de CO2-absorptiefilterbus.
Wanneer vermoed wordt dat het CO2-absorbens gedehydreerd kan zijn, moet het worden vervangen.
De kleurindicator van de meeste CO2-absorbentia verandert niet noodzakelijkerwijs als gevolg van dehydratie.
Het ontbreken van een significante kleurverandering dient daarom niet gezien te worden als een verzekering van adequate hydratie.
CO2-absorbentia dienen routinematig vervangen te worden ongeacht de status van de kleurindicator.
1,1,3,3,3,- pentafluor-2- (fluormethoxy) propeen (C4H2F6O), ook bekend als Compound A, wordt geproduceerd wanneer sevofluraan reageert met natronkalk of bariumhydroxide.
De reactie met bariumhydroxide resulteert in een hogere productie van Compound A dan bij de reactie met natronkalk.
De concentratie ervan in een cirkelabsorptiesysteem neemt toe met stijgende sevofluraanconcentraties en bij dalende stromingssnelheden van vers gas.
Het is gebleken dat sevofluraanafbraak in natronkalk toeneemt wanneer de temperatuur stijgt.
Daar de reactie van kooldioxide op absorbentia exothermisch is, wordt deze temperatuurstijging bepaald door de hoeveelheden geabsorbeerde CO2.
Dit zal op zijn beurt afhangen van de stroming van vers gas in het anesthetische cirkelsysteem, de metabole toestand van de hond en de ventilatie.
Hoewel Compound A een dosis-afhankelijk nefrotoxische substantie is bij ratten, is het mechanisme van deze niertoxiciteit niet bekend.
In verband met de risico’ s van Compound A-accumulatie dient langdurige, langzaam stromende sevofluraananesthesie vermeden te worden.
Tijdens het instandhouden van de anesthesie, produceert een verhoging van de concentratie van sevofluraan een dosis-afhankelijke verlaging van de bloeddruk.
Als gevolg van de lage oplosbaarheid van sevofluraan in het bloed, kunnen deze hemodynamische veranderingen zich sneller voordoen dan bij andere vluchtige anaesthetica.
Arteriële bloeddruk dient met regelmatige tussenpozen te worden geobserveerd tijdens sevofluraan-anesthesie.
Faciliteiten voor kunstmatige beademing, zuurstofverrijking en circulatoire resuscitatie dienen onmiddellijk voor handen te zijn.
Excessieve
22/25 verlagingen van de bloeddruk of ademhalingsdepressie kunnen in verband gebracht worden met de diepte van de anesthesie en kunnen worden gecorrigeerd door het verlagen van de geïnhaleerde concentratie van sevofluraan.
De lage oplosbaarheid van sevofluraan maakt ook de snelle eliminatie door de longen mogelijk.
Het nefrotoxisch potentieel van bepaalde NSAID’ s kan bij gebruik in de peri-operatieve periode worden verergerd door hypotensieve episodes tijdens anesthesie met sevofluraan.
Het gebruik van sevofluraan met niet-depolariserende spierrelaxantia bij honden is niet onderzocht.
Bij het gebruik van sevofluraan bij de mens wordt zowel de intensiteit als de duur van de neuromusculaire blokkade geïnduceerd door niet-depolariserende spierrelaxantia verhoogd.
Sevofluraan kan episodes met maligne hyperthermie veroorzaken bij gevoelige honden.
Wanneer zich maligne hyperthermie ontwikkelt, dient de toevoer van anaestheticum onmiddellijk gestopt te worden en moet 100% zuurstof toegediend worden met behulp van nieuwe anesthesieslangen en een beademingszak.
Passende behandelingen dienen snel begonnen te worden.
Oude honden of dieren in slechte toestand Sevofluraan-doses moeten mogelijk aangepast worden voor oude dieren of honden in slechte toestand.
Voor onderhoudsanesthesie benodigde doses dienen mogelijk verlaagd te worden met ongeveer 0,5% bij geriatrische honden (d.w.z.
2,8 tot 3,1% bij geriatrische honden met premedicatie en 3,2 tot 3,3% bij honden zonder premedicatie).
Beperkte klinische ervaring bij de toediening van sevofluraan aan honden met nier-, lever- en cardiovasculaire insufficiëntie duidt erop dat sevofluraan veilig gebruikt kan worden onder deze omstandigheden.
Het is echter raadzaam deze dieren zorgvuldig te observeren tijdens sevofluraananesthesie.
Bij normocapnie kan sevofluraan een kleine verhoging van de intracraniale druk (ICD) veroorzaken.
Bij honden met letsels aan het hoofd of andere condities waardoor ze risico lopen van verhoogde ICD, is het raadzaam hypocapnie te induceren door middel van gecontroleerde hyperventilatie om hiermee veranderingen in ICD te voorkomen.
Gebruik tijdens dracht en lactatie:
Niet gebruiken tijdens dracht en lactatie, daar de veiligheid van het diergeneesmiddel niet is vastgesteld tijdens dracht en lactatie.
Er is echter beperkte klinische ervaring met het gebruik van sevofluraan, na propofolinductie, bij teefjes die sectio caesarea ondergaan, zonder dat nadelige effecten werden opgemerkt bij de teef of de pups.
Uitsluitend gebruiken conform de risico/baatbeoordeling van de verantwoordelijke dierenarts.
Overdosering:
Een SevoFlo-overdosering kan resulteren in een ernstige ademhalingsdepressie.
De ademhaling moet daarom zorgvuldig geobserveerd worden en indien nodig ondersteund worden met extra zuurstof en / of geassisteerde ventilatie.
In gevallen van ernstige cardiopulmonaire depressie dient de toediening van Sevofluraan gestopt, de doorgang van de luchtwegen verzekerd en begonnen te worden met geassisteerde of gecontroleerde ventilatie met zuivere zuurstof.
Cardiovasculaire depressie moet worden behandeld met plasma- expanders, pressorstoffen, antiarrhythmica of andere passende technieken.
Door de lage oplosbaarheid van sevofluraan in het bloed, kan het verhogen van de concentratie resulteren in snelle hemodynamische veranderingen (dosis-afhankelijke verlagingen van de bloeddruk) in vergelijking met andere vluchtige anaesthetica.
Excessieve verlaging van bloeddruk of ademhalingsdepressie kan worden gecorrigeerd door het verlagen of het stopzetten van de geïnhaleerde sevofluraanconcentratie.
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het diergeneesmiddel aan de dieren toedient:
23/25 Om blootstelling aan het sevofluraangas tot een minimum te beperken worden de volgende aanbevelingen gegeven: • Pas, voor de toediening van SevoFlo bij onderhoudsanesthesie, zoveel mogelijk endotracheale intubatie met cuff toe. • Vermijd het gebruik van maskerprocedures voor langdurige inductie en onderhoud van algehele anesthesie. • Controleer of de operatiekamers en de recoveryruimte voorzien zijn van voldoende ventilatie of afvoersystemen om de accumulatie van anesthetisch gas te voorkomen. • Alle reinigings-/extractiesystemen dienen adequaat onderhouden te worden. • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven mogen geen enkel contact hebben met het product en zij dienen operatiekamers en dierenrecoveryruimtes te vermijden. • Men dient voorzichtig te zijn bij het toedienen van SevoFlo, waarbij gemorst materiaal onmiddellijk verwijderd dient te worden. • Adem het gas niet rechtstreeks in. • Vermijd contact met de mond. • Gehalogeneerde anaesthetica kunnen leverbeschadiging veroorzaken.
Dit is een idiosyncratische reactie die men in zeldzame gevallen tegenkomt na herhaalde blootstelling. • Vanuit een milieustandpunt wordt het gezien als goede praktijk koolstoffilters te gebruiken met reinigingsapparatuur.
Directe blootstelling van de ogen kan resulteren in milde irritatie.
Bij blootstelling van het oog, dient 15 minuten gespoeld te worden met veel water.
Roep de hulp van een arts in wanneer de irritatie aanhoudt.
Bij toevallig contact met de huid, de aangetaste huid met veel water wassen.
Symptomen bij mensen van te lange blootstelling (inhalatie) aan sevofluraangas zijn onder meer ademhalingsdepressie, hypotensie, bradycardie, rillen, misselijkheid en hoofdpijn.
Wanneer deze symptomen optreden, dient de persoon verwijderd te worden van de bron van blootstelling en dient men de hulp van een arts in te roepen.
Advies aan artsen:
Houd de luchtwegen vrij en geef symptomatische en ondersteunende behandeling.
13.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Alle niet-gebruikte diergeneesmiddelen of eventuele restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale regelgeving te worden verwijderd.
Geneesmiddelen mogen niet worden verwijderd via afvalwater of huishoudelijk afval.
14.
DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
Zie voor nadere bijzonderheden over dit diergeneesmiddel de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
15.
OVERIGE INFORMATIE
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
SevoFlo wordt geleverd in een kartonnen doos met een 250 ml fles van polyethyleennaftaleen (PEN) met een Quik-Fil sluiting.
24/25 Gelieve voor alle informatie over dit diergeneesmiddel contact op te nemen met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Danmark Orion Pharma Animal Health MØllevej 9A DK-2990 Nivå Tlf:
49 12 67 65
Norge Orion Pharma AS Animal Health Gjerdrumsvei 8, Postboks 4366 Nydalen N-0402 Oslo Tlf:
4000 4190
España Veterinaria Esteve Laboratorios Dr.
ESTEVE, S.A.
Avda.
Mare de Déu de Montserrat 221, 08041 Barcelona, España.
Tel:
800 0228 7387 934466000
Portugal VeterinariaEsteve.
ESTEVE FARMA, Lda.
Av. do Forte, 3 – Edifício Suécia II, Piso 4 A 2794-044 CARNAXIDE (Portugal) Tel:
214246010
Italia Veterinaria Esteve.
Esteve S.p.A.
Via Ippolito Rosellini 12, 1º piano, 20124 Milano, ITALIA Tel: + 39 02 699.64.201
Suomi/Finland Orion Pharma Eläinlääkeet PL 425 FIN-20101 Turku Puh/Tel:
010 4261
United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Vanwall Business Park, Maidenhead, Berkshire, SL6 4XE.
UK Tel: +44 (0) 1628 644354
Sverige Orion Pharma Animal Health Box 334 S-192 30Tel:
08- 623 6440
25/25