European Medicines Agency Veterinary Medicines
EMEA/V/C/128
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
MASIVET
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik (CVMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Dit document vormt geen vervanging voor rechtstreeks overleg met uw dierenarts.
Neem contact op met uw dierenarts als u meer informatie wilt over de aandoening of behandeling van uw dier.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CVMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Masivet?
Masivet bevat masitinib, dat behoort tot een klasse geneesmiddelen tegen kanker.
Het middel is verkrijgbaar in de vorm van ronde, oranje tabletten (50 en 150 mg).
Wanneer wordt Masivet voorgeschreven?
Masivet wordt gebruikt voor de behandeling van honden met mestceltumoren (een bepaald type kanker).
Het wordt toegepast in geval van ernstige tumoren (graad 2 of 3) die niet operatief kunnen worden verwijderd.
Het middel wordt alleen gebruikt als voor aanvang van de behandeling de aanwezigheid van een gemuteerde vorm van de receptor voor het c-kit- eiwit in de tumoren is bevestigd.
De tabletten worden eenmaal daags via de bek toegediend.
De dosis is afhankelijk van het gewicht van de betreffende hond.
De duur van de behandeling is afhankelijk van de respons op de behandeling bij de hond.
Hoe werkt Masivet?
De werkzame stof in Masivet, masitinib, is een proteïne-tyrosinekinaseremmer.
Dit wil zeggen dat het enkele specifieke enzymen blokkeert die tyrosinekinasen worden genoemd.
Deze enzymen kunnen voorkomen in sommige receptoren op het oppervlak van cellen, inclusief de c-kit-receptor.
Sommige typen mestceltumor hangen samen met een mutatie die een overmatige werking van c-kit veroorzaakt en de mestcellen aanzet tot ongecontroleerde deling.
Door deze receptoren te blokkeren, kan Masivet helpen de celdeling tegen te gaan, waardoor verdere ontwikkeling van de tumoren met deze specifieke mutatie wordt voorkomen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 47 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu © European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Hoe is Masivet onderzocht?
Er is een aantal onderzoeken met Masivet uitgevoerd bij laboratoriumhonden of bij dieren in diergeneeskundige praktijken in Europa en in de VS.
In het hoofdonderzoek werd de werkzaamheid van Masivet in de aanbevolen dosis van 12,5 mg per kilo lichaamsgewicht eenmaal daags vergeleken met placebo (een schijnbehandeling).
In het onderzoek waren honden van verschillende rassen en beide geslachten opgenomen met mestceltumoren die na chirurgie waren teruggekomen of die niet operatief konden worden verwijderd.
De onderzoekspopulatie omvatte honden met tumoren die gemuteerde of normale (‘ wildtype’) c-kit-receptoren bevatten.
Welke voordelen bleek Masivet tijdens de studies te hebben?
Bij de honden bij wie de tumoren gemuteerde c-kit-receptoren bevatten, duurde het langer voor de tumor verergerde wanneer ze met Masivet werden behandeld (mediaan van 241 dagen) dan met placebo (mediaan van 83 dagen).
Welke risico’ s houdt het gebruik van Masivet in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Masivet zijn maag-darmreacties (diarree en braken) en haaruitval.
Deze reacties zijn doorgaans licht tot matig en tijdelijk van aard, en houden tot maximaal vier weken aan.
Honden die worden behandeld met Masivet, moeten regelmatig door de dierenarts worden gecontroleerd op bijwerkingen (minimaal eens per maand).
In geval van bijwerkingen kan de dierenarts besluiten de dosis Masivet te verlagen of de behandeling te staken.
Masivet mag niet worden gebruikt bij honden met bepaalde typen lever- of nieraandoeningen, anemie (lage aantallen rode bloedcellen) of neutropenie (lage aantallen witte bloedcellen).
Het middel mag niet worden gebruikt bij honden die jonger zijn dan zes maanden of minder dan 4 kg wegen, of bij teefjes die zwanger zijn of hun jongen zogen.
Het middel mag niet worden gebruikt bij honden die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor masitinib of voor een van de andere bestanddelen.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Masivet.
Vier tot zes weken na aanvang van de behandeling met Masivet moet de dierenarts controleren of het waarschijnlijk is dat de behandeling succesvol zal zijn.
Welke voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen door degene die het geneesmiddel toedient of met het dier in contact komt?
De tabletten moeten in hun geheel worden toegediend en mogen niet worden verdeeld, gebroken of vermalen.
Als gebroken tabletten of het braaksel, de urine of de ontlasting van een behandelde hond in aanraking komt met de huid of ogen, onmiddellijk spoelen met veel water.
Kinderen mogen geen nauw contact hebben met behandelde honden of met hun ontlasting of braaksel.
In geval van onbedoelde inname van Masivet is onmiddellijk medische hulp geboden.
Toon de bijsluiter of het etiket aan de behandelende arts.
Eet, drink of rook niet tijdens de behandeling van een hond.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
Pagina 2/3 © EMEA 2008 Waarom is Masivet goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik (CVMP) is tot de conclusie gekomen dat de voordelen van Masivet groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van niet operatief te verwijderen mestceltumoren (graad 2 of 3) met bevestigde gemuteerde c-kit-tyrosinekinasereceptor, en heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Masivet.
Een overzicht van de voordelen en risico’ s vindt u in deel 6 van dit EPAR.
Overige informatie over Masivet:
De Europese Commissie heeft op 17 november 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Masivet verleend aan AB Science S.A.
Op het etiket/buitenverpakking staat of dit product al dan niet uitsluitend op recept verkrijgbaar is.
Omdat deze ziekte een levensbedreigende aandoening is en het totale aantal aangedane honden naar verwachting klein is, werden bij de beoordeling van het dossier de CVMP- richtsnoeren inzake “ Minor-Use-Minor-Species, MUMS” (gegevensvereisten kleinere indicatie-kleinere diersoorten) toegepast.
Enkele proefresultaten inzake de tabletkwaliteit worden afgewacht, voordat Masivet op de markt wordt gebracht.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt op 17 november 2008.
Pagina 3/3 © EMEA 2008
EU-nummer
Fantasie- naam
Sterkte
Farmaceu- tische vorm
Dier waarvoor het genees-middel is bestemd
Toedienings- weg
Verpak- king
Inhoud
Verpak- kings- grootte
Wachttijd
EU/2/08/087/001
Masivet
50 mg
Filmomhulde tabletten
Honden
Oraal gebruik
30 tabletten
1 fles
n.v.t.
EU/2/08/087/002
Masivet
150 mg
Filmomhulde tabletten
Honden
Oraal gebruik
30 tabletten
1 fles
n.v.t.
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
MASIVET 50 mg filmomhulde tabletten voor honden.
MASIVET 150 mg filmomhulde tabletten voor honden.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzame stof:
Elke filmomhulde tablet bevat:
Masitinib 50 mg (overeenkomend met masitinib mesylaat 59,6 mg).
Masitinib 150 mg (overeenkomend met masitinib mesylaat 178,9 mg).
Hulpstoffen:
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten Lichtoranje, ronde, filmomhulde tabletten met het cijfer “ 50” of “ 150” op de ene zijde en het bedrijfslogo op de andere zijde gedrukt.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Diersoort waarvoor het geneesmiddel bestemd is
Honden.
4.2 Indicaties voor gebruik, met specificatie van de diersoort waarvoor het geneesmiddel bestemd is
Behandeling van inoperabele mestceltumoren bij honden (graad 2 of 3) met bewezen aanwezigheid van gemuteerde c-KIT-tyrosine-kinasereceptor.
4.3 Contra-indicaties
Niet gebruiken bij drachtige of zogende teven (zie rubriek 4.7).
Niet gebruiken bij honden jonger dan 6 maanden of honden die minder dan 4 kg wegen.
Niet gebruiken bij honden die lijden aan leverfunctiestoornissen, gedefinieerd als AST of ALT > 3 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
Niet gebruiken bij honden die lijden aan nierfunctiestoornissen, gedefinieerd als een eiwit- creatinineverhouding in de urine (UPC) van > 2 of albumine < 1 x de ondergrens van het normale bereik (LLN).
Niet gebruiken bij honden met anemie (hemoglobine < 10 g/dl).
Niet gebruiken bij honden met neutropenie, gedefinieerd als een absolute neutrofielentelling < 2.000 / mm3.
Niet gebruiken in geval van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
2 4.4 Speciale waarschuwingen
Voor mestceltumoren die operatief kunnen worden behandeld, verdient een operatie de voorkeur boven een behandeling met Masitinib.
Een behandeling met Masitinib mag alleen worden gebruikt bij honden met inoperabele mestceltumoren met expressie van de gemuteerde c-KIT-tyrosine- kinasereceptor.
De aanwezigheid van een gemuteerde tyrosine-kinase-c-KIT-receptor moet vóór de behandeling worden onderzocht (zie ook 5.1).
4.5 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
Honden moeten van nabij worden gevolgd en de behandeling moet eventueel worden aangepast of gestaakt.
Bewaking van de nierfunctie De nierfunctie moet maandelijks nauwkeurig worden gecontroleerd aan de hand van een urinetest met een teststrip.
In geval van positieve semikwantitatieve teststripresultaten (eiwitten > 30 mg/dl) dient een urineonderzoek te worden uitgevoerd om de proteïne-creatinineverhouding in de urine (UPC) te meten.
Eveneens dient een bloedmonster te worden genomen om het creatinine, albumine en ureumgebonden stikstof in het bloed (BUN) te meten.
Als de UPC-verhouding > 2, of creatinine > 1,5 de bovengrens van het normale bereik (ULN) of albumine < 0,75 de ondergrens van het normale bereik (LLN) of het ureumgebonden stikstof in het bloed (BUN) > 1,5 ULN, dient de behandeling te worden gestaakt.
Bewaking van urinair proteïneverliessyndroom Maandelijks moet een urineonderzoek met teststrip worden uitgevoerd.
In geval van een positief semikwantitatief teststripresultaat (proteïne ≥ 30 mg/dl) dient een urineonderzoek te worden verricht om de proteïne-creatinineverhouding in de urine (UPC) te bepalen.
Maandelijks moet de albumineconcentratie in het bloed worden gemeten.
In geval van een UPC-verhouding > 2 of albumine < 0,75 de ondergrens van het normale bereik (LLN) dient de behandeling te worden gestaakt tot de albumine- en UPC-waarden terug binnen de grenzen van het normale bereik liggen (UPC-verhouding < 2 en albumine > 0,75 LLN).
Dan kan de behandeling worden voortgezet in dezelfde dosis.
Als een van deze gebeurtenissen (UPC-verhouding > 2 of albumine < 0,75 LLN) nogmaals optreedt, dient de behandeling definitief te worden gestaakt.
Anemie en/of hemolyse De honden moeten nauwkeurig worden gecontroleerd op tekenen van (hemolytische) anemie.
In geval van klinische tekenen van anemie of hemolyse dienen hemoglobine, vrij bilirubine en haptoglobine te worden gemeten en bloedtellingen te worden uitgevoerd (inclusief reticulocyten).
De behandeling dient te worden gestaakt in geval van:
Hemolytische anemie, gekenmerkt door hemoglobine < 10 g/dl en hemolyse, gekenmerkt door vrij bilirubine > 1,5 ULN en haptoglobine < 0,1 g/dl Anemie als gevolg van een gebrek aan regeneratie, gekenmerkt door hemoglobine < 10 g/dl en reticulocyten < 80.000/mm3.
Levertoxiciteit (verhoging van ALT of AST), neutropenie In geval van een verhoging van ALT of AST > 3 ULN, daling van de neutrofielenconcentratie < 2.000/mm3 of andere ernstige, nadelige medische voorvallen dient de behandeling als volgt te worden gewijzigd:
3 Als dergelijke voorvallen een eerste maal optreden, dient de behandeling te worden gestaakt tot de toestand van het dier is genormaliseerd.
Vervolgens kan de behandeling worden hervat met dezelfde dosis.
Als dergelijke voorvallen zich een tweede maal voordoen, dient de behandeling te worden gestaakt tot de toestand van het dier is genormaliseerd.
Vervolgens dient de behandeling te worden voortgezet met een lagere dosis van 9 mg/kg lichaamsgewicht/dag.
Als dergelijke voorvallen een derde maal optreden, dient de behandeling te worden gestaakt tot de toestand van het dier is genormaliseerd.
Vervolgens dient de behandeling te worden voortgezet met een nog lagere dosis van 6 mg/kg lichaamsgewicht/dag.
De behandeling dient volledig te worden gestaakt indien ernstige bijwerkingen blijven optreden bij de dosis van 6 mg/kg/dag.
Andere voorzorgsmaatregelen De behandeling dient definitief te worden gestaakt in geval ook na dosisverlaging nog niertoxiciteit, immuun-gemedieerde hemolytische anemie (IMHA) en/of anemie als gevolg van een gebrek aan regeneratie, ernstige neutropenie en/of ernstige diarree en/of ernstig braken blijven optreden.
Met de honden mag niet gefokt worden zolang ze worden behandeld.
Overzicht van de drempelwaarden voor laboratoriumevaluaties die aanleiding geven tot contra- indicatie of wijziging van de behandeling (tijdelijk staken van de behandeling, dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling)
LEVERTOXICITEIT (ALT of AST)
Contra-indicatie > 3 ULN
Onderbreking > 3ULN
Dosisverlaging > 3 ULN
Definitieve stopzetting > 3ULN
(1ste maal)
(2de / 3de maal)
(4de maal)
NEUTROPENIE (neutrofielentelling)
Contra-indicatie < 2.000 / mm3
Onderbreking < 2.000 / mm3
Dosisverlaging < 2.000 / mm3
Definitieve stopzetting < 2.000 / mm3
(1ste maal)
(2de / 3de maal)
(4de maal)
PROTEÏNEVERLIESSYNDROOM
(albuminemie en/of UPC)
Contra-indicatie
Onderbreking Albumine < 0,75 LLN
Dosisverlaging
Definitieve stopzetting Albumine < 0,75 LLN
Albumine < 1 LLN
of UPC > 2
of UPC > 2
Niet van toepassing
of UPC > 2
(1ste maal)
(2de maal)
HEMOLYTISCHE EN AREGENERATIEVE ANEMIE (hemoglobine, bilirubine, haptoglobine, reticulocyten)
Contra-indicatie
Onderbreking
Dosisverlaging
Definitieve stopzetting Hemoglobine < 10 g/dl en ofwel
Hemoglobine < 10g/ dl
Niet van toepassing Niet van toepassing
vrij bilirubine > 1,5 ULN en haptoglobine < 0,1g/dl ofwel reticulocyten < 80.000/mm3
4 Speciale voorzorgsmaatregelen die moeten worden genomen door degene die het geneesmiddel aan de dieren toedient
Herhaaldelijk contact van de huid met Masitinib kan de vruchtbaarheid bij vrouwen en de ontwikkeling van de foetus nadelig beïnvloeden.
Het werkzame bestanddeel van Masivet kan sensibilisatie van de huid veroorzaken. • Vermijd contact van de huid met de feces, de urine en het braaksel van behandelde honden. • Draag beschermende handschoenen als u braaksel, urine of feces van behandelde honden verwijdert. • Als gebroken tabletten, braaksel, urine of feces van behandelde honden in contact komen met de huid, onmiddellijk spoelen met veel water.
Het werkzame bestanddeel van Masivet kan ernstige oogirritatie en ernstige schade aan de ogen veroorzaken. • Vermijd contact met de ogen. • Raak uw ogen niet aan voordat u uw handschoenen hebt uitgetrokken en weggegooid en u uw handen grondig hebt gewassen. • Als het product in contact komt met de ogen, onmiddellijk spoelen met veel water.
Mensen van wie bekend is dat zij overgevoelig zijn voor masitinib mogen het product niet hanteren of toedienen.
In geval van onbedoelde inname moet u onmiddellijk een arts raadplegen en hem de bijsluiter of het etiket tonen.
Niet eten, drinken of roken wanneer u de hond behandelt.
Kinderen mogen geen nauw contact hebben met behandelde honden, of met de feces of het braaksel van de behandelde honden.
4.6 Bijwerkingen (frequentie en ernst)
Zeer vaak
Lichte tot matig-ernstige gastro-intestinale reacties (diarree en braken) met een gemiddelde duur van respectievelijk ongeveer 21 en 9 dagen.
Lichte tot matig-ernstige alopecie met een gemiddelde duur van ongeveer 26 dagen.
Vaak
Ernstige niertoxiciteit kan optreden bij honden die lijden aan nierfunctiestoornissen bij aanvang van de behandeling (inclusief hoge creatinineconcentratie in het bloed of proteïnurie).
Matig-ernstige tot ernstige anemie (aplastisch/hemolytisch) met een gemiddelde duur van ongeveer 7 dagen.
Proteïneverliessyndroom (voornamelijk als gevolg van een daling van de albumineconcentratie in het serum).
Lichte of matig-ernstige neutropenie met een gemiddelde duur van ongeveer 24 dagen.
Verhoging van het aminotransferase (ALT of AST) met een gemiddelde duur van ongeveer 29 dagen.
Speciale maatregelen die moeten worden genomen in geval van bovenvermelde reacties worden beschreven in rubriek 4.5.
Andere vaak vastgestelde bijwerkingen waren in de meest gevallen licht tot matig-ernstig:
Lethargie en asthenie met een gemiddelde duur van respectievelijk ongeveer 8 en 40 dagen.
Verminderde eetlust of anorexie met een gemiddelde duur van respectievelijk 45 dagen en 18 dagen.
Hoest (gemiddelde duur 23 dagen).
Lymfadenopathie (gemiddelde duur 47 dagen).
Oedeem (gemiddelde duur 7 dagen).
Lipoom (gemiddelde duur 53 dagen).
5 4.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
Niet gebruiken bij drachtige of zogende teven (zie rubriek 4.3).
Uit laboratoriumonderzoek bij ratten is gebleken dat het product de vruchtbaarheid van vrouwelijke dieren nadelig beïnvloedt in een dosis van 100 mg/kg/dag; in doses boven 30 mg/kg/dag treden embryotoxiciteit en ontwikkelingstoxiciteit op.
Studies bij konijnen brachten geen embryotoxiciteit of ontwikkelingstoxiciteit aan het licht.
4.8 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In vitro-tests met menselijke microsomen tonen aan dat concomitante behandeling met stoffen die worden gemetaboliseerd door CYP450-iso-vormen aanleiding kan geven tot hogere of lagere plasmaconcentraties van zowel masitinib als van deze stoffen.
Voor honden is dergelijke informatie niet beschikbaar.
Voorzichtigheid is dan ook geboden bij gelijktijdig gebruik van masitinib en deze andere stoffen.
Gelijktijdig gebruik van andere stoffen met een hoge graad van eiwitbinding kunnen concurreren met de binding van masitinib en op die manier bijwerkingen veroorzaken.
De werkzaamheid van Masivet kan verminderd zijn bij honden die eerder werden behandeld met chemotherapie en/of bestraling.
Er is geen informatie beschikbaar over potentiële kruisresistentie met andere cytostatische producten.
4.9 Dosering en toedieningsweg
Voor oraal gebruik.
De aanbevolen dosis bedraagt 12,5 mg/kg (met een dosisbereik van 11-14 mg/kg) eenmaal daags, zoals weergegeven in de tabel hieronder.
Bij honden met een lichaamsgewicht van minder dan 15 kg is nauwkeurige dosering niet altijd mogelijk.
Deze honden kunnen worden behandeld met 50, 100 of 150 mg, als het haalbaar is om een gewenste dosis van 11-14 mg/kg lichaamsgewicht te bereiken.
De tabletten moeten in hun geheel worden toegediend en mogen niet verdeeld, gebroken of geplet worden.
Gebroken tabletten die na het kauwen door de hond worden uitgespuwd, moeten worden weggegooid.
De tabletten moeten altijd op dezelfde manier worden toegediend, met voedsel.
Aantal
12,5 mg/kg lw Lichaams-
tabletten per dag
Dosis mg/kg
gewicht van de 50
150 onder
boven
hond in kg
mg
mg gewicht gewicht
> > > > > > > > > > > > > > > > >
15 18 22 26 30 34 38 42 46 50 54 58 62 66 70 74 78
18 22 26 30 34 38 42 46 50 54 58 62 66 70 74 78
1 plus 1 2 plus 1 1 plus 2 2 plus 2 1 plus 3 2 plus 3 1 plus 4 2 plus 4 1 plus 5 2 plus 5 1 plus 6 2 plus 6
2 3 4 5 6
13.7 13.9 13.6 13.5 13.3 13.2 13.2 13,1 13,0 13,0 13,0 12,9 12,9 12,9 12,9 12,8 12,8
11,1 11,4 11,5 11,7 11,8 11,8 11,9 12,0 12,0 12,0 12,1 12,1 12,1 12,1 12,2 12,2
6
Als de tablet wordt uitgebraakt binnen 10 minuten na toediening dient de behandeling te worden herhaald.
Als de tablet wordt uitgebraakt langer dan 10 minuten na toediening dient de behandeling niet te worden herhaald.
De behandeling moet na 4 tot 6 weken worden geëvalueerd om de initiële respons te beoordelen.
De duur van de behandeling hangt af van de respons.
De behandeling dient te worden aangehouden in geval van stabiele ziekte, m.a.w. statische, gedeeltelijke of volledige respons van de tumor, op voorwaarde dat het product voldoende goed verdragen wordt.
In geval van progressie van de tumor slaat de behandeling waarschijnlijk niet aan en dient deze te worden herzien.
Dosisverlaging, onderbreking en staking van de behandeling:
De honden dienen nauwkeurig te worden gevolgd.
De noodzaak van een dosisverlaging in geval van mogelijke significante bijwerkingen dient door een dierenarts te worden beoordeeld (zie rubriek 4.5).
De dosis kan worden verlaagd tot 9 mg/kg lichaamsgewicht (bereik 7,5 – 10,5 mg/kg) of 6 mg/kg lw (bereik 4,5 – 7,5) in overeenstemming met navolgende tabellen.
Tijdens klinische studies werd de dagelijkse dosis als gevolg van bijwerkingen bij ongeveer 16% van de behandelde honden verlaagd.
Dit was voornamelijk te wijten aan een toename van transaminasen.
Dosis van 9 mg per kg lichaamsgewicht, zoals vermeld in onderstaande tabel.
Aantal tabletten per
Lichaams-
dag
Dosis mg/kg
gewicht van de 50
150
onder
boven
hond in kg
mg
mg gewicht gewicht
>
15,0 19,4
1 10,0
7,7
> > >
19,4 25,0 25,0 30,6 30,6 36,1
1 plus 1 2 plus 1
10,3 10,0 2 9,8
8,0 8,2 8,3
> > >
36,1 41,7 41,7 47,2 47,2 52,8
1 plus 2 2 plus 2
9,7 9,6 3 9,5
8,4 8,5 8,5
> > >
52,8 58,3 58,3 63,9 63,9 69,4
1 plus 3 2 plus 3
9,5 9,4 4 9,4
8,6 8,6 8,6
> >
69,4 75,0 75,0 80,6
1 plus 4 2 plus 4
9,4 9,3
8,7 8,7
Dosis van 6 mg per kg lichaamsgewicht, zoals vermeld in onderstaande tabel.
Aantal tabletten per
Lichaams-
dag
Dosis mg/kg
gewicht van de 50
150 onder
boven
hond in
kg
mg
mg gewicht gewicht
> >
15,0 20,8
20,8 29,2
2
6,6 4,8 1 7,2 5,1
> > >
29,2 37,5 45,8
37,5 45,8 54,2
1 plus 1 2 plus 1
6,9 5,3 6,7 5,5 2 6,5 5,5
> > > >
54,2 62,5 70,8 79,2
62,5 70,8 79,2
1 plus 2 2 plus 2 1 plus 3
6,5 5,6 6,4 5,6 3 6,4 5,7 6,3
7
4.10 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
De aanbevolen dagelijkse dosis van 12,5 mg/kg lichaamsgewicht komt overeen met de maximaal te verdragen dosis (MTD), die werd afgeleid uit studies naar de toxiciteit bij herhaalde toediening aan gezonde Beagles.
Tekenen van overdosering werden waargenomen in toxiciteitsstudies bij gezonde honden, die gedurende 39 weken werden behandeld met doses die ongeveer tweemaal hoger waren dan de aanbevolen dosis (25 mg masitinib), honden die werden behandeld gedurende 13 weken en gedurende 4 weken met doses die ongeveer drie maal hoger waren dan de aanbevolen dosis (41,7 mg masitinib), en honden die gedurende 4 weken werden behandeld met doses die ongeveer tien maal hoger waren dan de aanbevolen dosis (125 mg masitinib).
De voornaamste aangetaste organen bij honden zijn het spijsverteringskanaal, het hematopoëtisch systeem, de nieren en de lever.
In geval van nadelige medische voorvallen na overdosering dient de behandeling te worden gestaakt tot de toestand van het dier is genormaliseerd en vervolgens te worden hervat in het aanbevolen therapeutische dosisniveau.
4.11 Wachttijd
Niet van toepassing.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacotherapeutische groep: proteïne-tyrosine-kinaseremmer, ATCvet-code:
QL01XE90
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Masitinib is een proteïne-tyrosine-kinaseremmer die, in vitro, de gemuteerde vorm, in de juxtamembraanzone (JM), van de c-Kit-receptor krachtig en selectief remt.
Het remt eveneens de Platelet Derived Growth Factor (PDGF) - receptor en de Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR3).
In de belangrijkste veldstudie werden honden van verschillende rassen, in leeftijd variërend van twee tot zeventien jaar oud, willekeurig behandeld met Masivet in een dosis van 12,5 mg/kg of met een placebo.
Bij honden met inoperabele mestceltumoren van graad 2 of 3 met expressie van een gemuteerde tyrosine-kinase-c-KIT-receptor, bleek de behandeling met Masivet een significant langere tijd-tot-tumorprogressie (TTP) te hebben, met een mediaan van 241 dagen, in vergelijking met 83 dagen voor de placebo.
De respons op de behandeling met masitinib werd uitgedrukt als stabiele ziekte, m.a.w. statische, partiële of volledige respons.
Een behandeling met Masitinib mag alleen worden overwogen bij honden met inoperabele mestceltumoren met expressie van de gemuteerde c-KIT-tyrosine-kinasereceptor.
De aanwezigheid van een gemuteerde tyrosine-kinase-c-KIT-receptor moet vóór de behandeling worden onderzocht.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening bij honden in een dosis van 11,2 mg per kg lichaamsgewicht wordt masitinib snel geabsorbeerd; de tijd tot maximale concentratie (Tmax) bedraagt ongeveer 2 uur.
De eliminatiehalfwaardetijd (t½) bedraagt ongeveer 3-6 uur.
Masitinib wordt voor ongeveer 93% gebonden aan de plasma-eiwitten.
Masitinib wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd door N-dealkylering.
De excretie vindt plaats in de gal.
8 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Microkristallijne cellulose Povidon K30 Varkensleverpoeder Crospovidon Magnesiumstearaat
Tabletomhulsel:
Macrogol 3350 Polyvinylalcohol Talk Titaniumdioxide (E171) Zonnegeel (E110) aluminiumlak.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheidstermijn
Houdbaarheid van het diergeneesmiddel zoals het voor verkoop is verpakt:
1 jaar.
6.4.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit diergeneesmiddel zijn geen speciale omstandigheden voor bewaring vereist.
6.5 Aard en samenstelling van de verpakking
Met HDPE-fles gesloten met een thermisch verzegelbare folie en een kindveilige dop.
Een fles van 30 ml met 30 Masivet 50 mg filmomhulde tabletten.
Een fles van 60 ml met 30 Masivet 150 mg filmomhulde tabletten.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van ongebruikt diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend afvalmateriaal
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale vereisten te worden verwijderd.
7.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AB Science S.A.
3 avenue George V 75008 Parijs Frankrijk +33 (0)1 47 20 00 14 +33 (0)1 47 20 24 11 MASIVET@ab-science.com
9 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/2/08/087/001 Eu/2/08/087/002
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
DD/MM/JJJJ
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
VERBODSMAATREGELEN TEN AANZIEN VAN DE VERKOOP, DE LEVERING EN/OF HET GEBRUIK
Niet van toepassing.
10 BIJLAGE II
A.
HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
C.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN HET VEILIG EN DOELMATIG GEBRUIK
D.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN (MRL's)
11 A.
HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERRANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
CRID PHARMA 17 parc des Vautes 34980 Saint Gély du Fesc Frankrijk
Centre Spécialités Pharmaceutiques Avenue du Midi 63800 Cournon d’ Auvergne Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel.
C.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN HET VEILIG EN DOELMATIG GEBRUIK
Niet van toepassing.
D.
VERMELDING VAN DE MAXIMUMWAARDEN VOOR RESIDUEN
Niet van toepassing.
12 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
13 A.
ETIKETTERING
14 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Kartonnen doos
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
MASIVET 50 mg filmomhulde tabletten voor honden.
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDELEN
Masitinib 50 mg Kleurstof (E 171, E 110)
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
30 tabletten
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden
6.
INDICATIE(S)
Behandeling van inoperabele mestceltumoren bij honden (graad 2 of 3) met aangetoonde aanwezigheid van gemuteerde c-KIT-tyrosine-kinasereceptor.
7.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
WACHTTIJD
Niet van toepassing
9.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Contact met de ogen of de huid vermijden.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
15 10.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {maand/jaar} Na openen gebruiken tot uiterlijk....
11.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Niet van toepassing
12.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN ERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter.
13.
VERMELDING "UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK" EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik – uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel
14.
DE VERMELDING “ BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
15.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AB Science 3 avenue George V FR-75008 Parijs Frankrijk
16.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/08/087/001
17.
PARTIJNUMMER FABRIKANT
Partij {nummer}
16 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP KLEINE VERPAKKINGSEENHEDEN MOETEN WORDEN VERMELD
Flesetiket
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
MASIVET 50 mg filmomhulde tabletten voor honden.
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Masitinib 50 mg
3.
SAMENSTELLING PER AANTAL EENHEDEN
30 tabletten
4.
TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
5.
PARTIJNUMMER
Partij {nummer}
6.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {maand/jaar}
7.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter.
8.
VERMELDING "UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK" EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
9.
VERMELDING “ BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
17 10.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AB Science 3 avenue George V FR-75008 Parijs Frankrijk
18 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Kartonnen doos
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
MASIVET 150 mg filmomhulde tabletten voor honden.
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDELEN
Masitinib 150 mg Kleurstof (E 171, E 110)
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten
4.
VERPAKKINGSGROOTTE
30 tabletten
5.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden
6.
INDICATIE(S)
Behandeling van inoperabele mestceltumoren bij honden (graad 2 of 3) met aangetoonde aanwezigheid van gemuteerde c-KIT-tyrosine-kinasereceptor.
7.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
8.
WACHTTIJD
Niet van toepassing
9.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Contact met de ogen of de huid vermijden.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
19 10.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {maand/jaar} Na openen gebruiken tot uiterlijk....
11.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Niet van toepassing
12.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN ERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter.
13.
VERMELDING "UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK" EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik – uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel
14.
DE VERMELDING “ BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
15.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AB Science 3 avenue George V FR-75008 Parijs Frankrijk
16.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/2/08/087/002
17.
PARTIJNUMMER FABRIKANT
Partij {nummer}
20 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP KLEINE VERPAKKINGSEENHEDEN MOETEN WORDEN VERMELD
Flesetiket
1.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
MASIVET 150 mg filmomhulde tabletten voor honden.
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Masitinib 150 mg
3.
SAMENSTELLING PER AANTAL EENHEDEN
30 tabletten
4.
TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
5.
PARTIJNUMMER
Partij {nummer}
6.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {maand/jaar}
7.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
Verwijdering: lees de bijsluiter.
8.
VERMELDING "UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK" EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, indien van toepassing
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
9.
VERMELDING “ BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
21 10.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AB Science 3 avenue George V FR-75008 Parijs Frankrijk
22 B.
BIJSLUITER
23 BIJSLUITER
MASIVET 50 mg filmomhulde tabletten voor honden.
MASIVET 150 mg filmomhulde tabletten voor honden.
1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
AB Science S.A.
3 avenue George V FR-75008 Parijs Frankrijk
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte:
CRID PHARMA 17 parc des Vautes 34980 Saint Gély du Fesc Frankrijk
Centre Spécialités Pharmaceutiques Avenue du Midi 63800 Cournon d’ Auvergne Frankrijk
2.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
MASIVET 50 mg filmomhulde tabletten voor honden.
MASIVET 150 mg filmomhulde tabletten voor honden.
3.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN OVERIGE BESTANDDE(E)L(EN)
MASIVET is een lichtoranje, ronde, filmomhulde tablet.
Elke tablet bevat 50mg of 150 mg masitinib, het werkzame bestanddeel.
Elke tablet bevat eveneens zonnegeel FCF (E 110) aluminiumlak en titaniumdioxide (E171) als kleurstof.
Op de tabletten is op de ene zijde “ 50” of “ 150”, en op de andere zijde het bedrijfslogo gedrukt.
4.
INDICATIE(S)
Masivet is bestemd voor de behandeling van inoperabele mestceltumoren bij honden (graad 2 of 3) met aangetoonde aanwezigheid van gemuteerde c-KIT-tyrosine-kinasereceptor.
24 5.
CONTRA-INDICATIES
Uw hond mag geen Masivet toegediend krijgen als: • zij drachtig is of puppies zoogt; • hij/zij jonger dan 6 maanden is of minder dan 4 kg weegt; • een slechte lever- of nierfunctie heeft.; • lijdt aan anemie of een lage concentratie neutrofielen; • allergisch reageert op masitinib, het werkzame bestanddeel van Masivet of een van de hulpstoffen die in dit geneesmiddel worden gebruikt.
6.
BIJWERKINGEN
Moet ik rekening houden met de mogelijkheid dat mijn hond bijwerkingen vertoont wanneer hij wordt behandeld met Masivet?
Zoals elk geneesmiddel kan Masivet bijwerkingen veroorzaken.
Uw dierenarts kan u deze het best beschrijven.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen:
Lichte tot matig-ernstige gastro-intestinale reacties (diarree en braken) met een gemiddelde duur van respectievelijk ongeveer 21 en 9 dagen.
Lichte tot matig-ernstige haaruitval met een gemiddelde duur van ongeveer 26 dagen.
Vaak voorkomende bijwerkingen:
Als volgende bijwerkingen optreden, dient uw dierenarts gepaste maatregelen te nemen (zie rubriek 8): • Ernstige niervergiftiging kan optreden bij honden die lijden aan nierfunctiestoornissen bij aanvang van de behandeling (waaronder hoge creatinineconcentratie in het bloed of proteïnurie). • Matig-ernstige tot ernstige anemie (aplastisch/hemolytisch) met een gemiddelde duur van ongeveer 7 dagen. • Proteïneverliessyndroom (voornamelijk als gevolg van een daling van de albumineconcentratie in het serum). • Lichte of matig-ernstige neutropenie met een gemiddelde duur van ongeveer 24 dagen. • Verhoging van het aminotransferase (ALT of AST) met een gemiddelde duur van ongeveer 29 dagen.
Andere vaak vastgestelde bijwerkingen waren in de meeste gevallen licht tot matig-ernstig: • Lethargie en asthenie met een gemiddelde duur van respectievelijk ongeveer 8 en 40 dagen. • Verminderde eetlust of anorexie met een gemiddelde duur van respectievelijk 45 dagen en 18 dagen. • Hoest (gemiddelde duur 23 dagen). • Lymfadenopathie (gemiddelde duur 47 dagen). • Oedeem (gemiddelde duur 7 dagen). • Lipoom (gemiddelde duur 53 dagen).
Wat moet ik doen als mijn hond bijwerkingen vertoont tijdens de behandeling met Masivet?
Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen.
In geval van bijwerkingen kan uw dierenarts besluiten om de dosis te verlagen of de behandeling te staken.
25 7.
DIERSOORT(EN) WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS
Honden
8.
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT, WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Masivet is bestemd voor oraal gebruik bij honden en dient te worden toegediend in overeenstemming met de instructies van uw dierenarts.
Uw dierenarts zal u zeggen welke hoeveelheid geschikt is voor uw hond.
De aanbevolen dosis bedraagt 12,5 mg/kg (met een dosisbereik van 11-14 mg/kg) eenmaal daags, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
Bij honden met een lichaamsgewicht van minder dan 15 kg is nauwkeurige dosering niet altijd mogelijk.
Deze honden kunnen worden behandeld met 50, 100 of 150 mg, als het haalbaar is om een gewenste dosis van 11-14 mg/kg lichaamsgewicht te bereiken.
Aantal
12,5 mg/kg lw Lichaams-
tabletten per dag
Dosis mg/kg
gewicht van de
50
150 onder
boven
hond in kg
mg
mg gewicht gewicht
> > > > > > > > > > > > > > > > >
15 18 22 26 30 34 38 42 46 50 54 58 62 66 70 74 78
18 22 26 30 34 38 42 46 50 54 58 62 66 70 74 78
1 plus 1 2 plus 1 2 1 plus 2 2 plus 2 3 1 plus 3 2 plus 3 4 1 plus 4 2 plus 4 5 1 plus 5 2 plus 5 6 1 plus 6 2 plus 6
13,7 13,9 13,6 13,5 13,3 13,2 13,2 13,1 13,0 13,0 13,0 12,9 12,9 12,9 12,9 12,8 12,8
11,1 11,4 11,5 11,7 11,8 11,8 11,9 12,0 12,0 12,0 12,1 12,1 12,1 12,1 12,2 12,2
Als de tablet binnen 10 minuten na toediening wordt uitgebraakt, dient de behandeling te worden herhaald.
Als de tablet wordt uitgebraakt langer dan 10 minuten na toediening dient de behandeling niet te worden herhaald.
9.
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING
Hoe moet ik Masivet toedienen aan mijn hond en hoe lang?
De tabletten moeten altijd op dezelfde manier worden toegediend, met voedsel.
De tabletten moeten in hun geheel worden gegeven en mogen niet verdeeld, gebroken of geplet worden.
Gebroken tabletten die na het kauwen door de hond worden uitgespuwd, moeten worden weggegooid.
Als u een dosis vergeet, moet u de volgende dosis toedienen zoals is voorgeschreven.
De dosis niet verhogen of verdubbelen.
Als u meer dan het voorgeschreven aantal tabletten hebt toegediend, moet u contact opnemen met uw dierenarts.
26 De duur van de behandeling is afhankelijk van hoe uw hond op de behandeling reageert.
De behandeling dient te worden aangehouden in geval van stabiele ziekte, dat wil zeggen in geval van statische, gedeeltelijke of volledige respons van de tumor, op voorwaarde dat het product voldoende goed verdragen wordt.
Als de tumor groter wordt, slaat de behandeling waarschijnlijk niet aan en dient deze te worden herzien.
De behandeling moet na 4 tot 6 weken worden geëvalueerd om de eerste respons te beoordelen.
Langdurige behandeling mag alleen geschieden onder strikt toezicht (ten minste maandelijks) van uw dierenarts.
Kan ik mijn hond nog andere geneesmiddelen toedienen terwijl het Masivet krijgt?
Bepaalde geneesmiddelen mag u niet aan uw hond geven tijdens de behandeling omdat de combinatie ervan met Masivet ernstige bijwerkingen kan veroorzaken.
Gelijktijdig gebruik van andere stoffen met een hoge graad van eiwitbinding kan concurreren met de binding van masitinib en op die manier bijwerkingen veroorzaken.
Gelijktijdig gebruik van stoffen die worden gemetaboliseerd (door het lichaam verwerkt) door CYP450-iso-vormen kan aanleiding geven tot een verhoogde of verlaagde plasmaconcentratie van masitinib of van deze stoffen.
Informeer uw dierenarts over alle geneesmiddelen, inclusief vrij verkrijgbare producten, die u aan uw hond wilt toedienen.
De werkzaamheid van Masivet kan verminderd zijn bij honden die eerder werden behandeld met chemotherapie en/of bestraling.
Er is geen informatie beschikbaar over potentiële kruisresistentie met andere cytostatische producten.
10.
WACHTTIJD
Niet van toepassing
11.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren.
Voor dit diergeneesmiddel zijn geen speciale omstandigheden voor bewaring vereist.
Niet gebruiken na het verstrijken van de datum vermeld op het etiket na “ EXP”.
12.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN)
12.1 Bijzondere voorzorgen bij gebruik:
Wat zijn de bijzondere voorzorgen voor mijn hond?
Honden moeten nauwkeurig worden gevolgd door uw dierenarts (ten minste eenmaal per maand) en de behandeling dient eventueel te worden aangepast of gestaakt.
De behandeling moet worden gestaakt als u een van deze tekenen waarneemt: anemie, ernstige neutropenie, ernstige niervergiftiging, leververgiftiging en/of ernstige diarree en braken, die aanhouden nadat de dosis is verlaagd.
Met de honden mag niet gefokt worden zolang ze onder behandeling zijn.
Welke speciale voorzorgsmaatregelen moet de persoon die Masivet toedient, nemen?
Herhaaldelijk contact van de huid met Masitinib kan de vruchtbaarheid bij vrouwen en de ontwikkeling van de foetus nadelig beïnvloeden.
Het werkzame bestanddeel van Masivet kan sensibilisatie van de huid veroorzaken. • Vermijd contact van de huid met de ontlasting, de urine en het braaksel van behandelde honden. • Draag beschermende handschoenen als u braaksel, urine of ontlasting van behandelde honden verwijdert. • Als gebroken tabletten, braaksel, urine of ontlasting van behandelde honden in contact komen met de huid, onmiddellijk spoelen met veel water.
27 Het werkzame bestanddeel van Masivet kan ernstige oogirritatie en ernstige schade aan de ogen veroorzaken. • Vermijd contact met de ogen. • Raak uw ogen niet aan voordat u uw handschoenen hebt uitgetrokken en weggegooid en u uw handen grondig hebt gewassen. • Als het product in contact komt met de ogen, onmiddellijk spoelen met veel water.
Mensen van wie bekend is dat zij overgevoelig zijn voor masitinib, mogen het product niet hanteren of toedienen.
In geval van onbedoelde inname moet u onmiddellijk een arts raadplegen en hem de bijsluiter of het etiket tonen.
Niet eten, drinken of roken wanneer u de hond behandelt.
Kinderen mogen geen nauw contact hebben met behandelde honden, of met de ontlasting of het braaksel van de behandelde honden.
13.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN ERVAN
Geneesmiddelen mogen niet worden verwijderd via het afvalwater of het huishoudelijk afval.
Vraag aan uw dierenarts hoe u overtollige geneesmiddelen verwijdert.
Deze maatregelen dienen tevens ter bescherming van het milieu.
14.
DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
Zie voor nadere bijzonderheden over dit diergeneesmiddel de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
15.
OVERIGE INFORMATIE
Uitsluitend voor de behandeling van dieren.
De tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingsgrootten van 30 tabletten.
Masivet is een geneesmiddel dat uitsluitend op medisch voorschrift verkrijgbaar is voor de behandeling van mestcelkanker bij honden.
Mestceltumoren zijn kwaadaardige woekeringen van mestcellen.
Het is een heterogene ziekte, die zowel vrij onschuldig als agressief en kwaadaardig kan zijn.
In bepaalde omstandigheden kunnen mestceltumoren levensbedreigend zijn voor uw hond.
Masivet verlengt mogelijk de tijd totdat de tumor verergert.
Speciale informatie voor de dierenarts
De honden dienen nauwkeurig te worden gevolgd.
De noodzaak van een dosisverlaging in geval van mogelijke significante bijwerkingen dient door een dierenarts te worden beoordeeld.
Bewaking van de nierfunctie De nierfunctie moet maandelijks nauwkeurig worden gecontroleerd aan de hand van een urinetest met een teststrip.
28 In geval van positieve semikwantitatieve teststripresultaten (eiwitten > 30 mg/dl) dient een urineonderzoek te worden uitgevoerd om de proteïne-creatinineverhouding in de urine (UPC) te meten.
Eveneens dient een bloedmonster te worden genomen om het creatinine, albumine en ureumgebonden stikstof in het bloed (BUN) te meten.
Als de UPC-verhouding > 2 bedraagt, of creatinine > 1,5 de bovengrens van het normale bereik (ULN) of albumine < 0,75 de ondergrens van het normale bereik (LLN) of het ureumgebonden stikstof in het bloed (BUN) > 1,5 ULN, dient de behandeling te worden gestaakt.
Bewaking van urinair proteïneverliessyndroom Voer maandelijks een urineonderzoek met een teststrip uit.
In geval van een positief semikwantitatief peilstokresultaat (proteïne ≥ 30 mg/dl), verricht dan een urineonderzoek om de proteïne- creatinineverhouding in de urine (UPC) te bepalen.
Meet maandelijks de albumineconcentratie in het bloed.
In geval van een UPC-verhouding > 2 of albumine < 0,75 de ondergrens van het normale bereik (LLN) dient de behandeling te worden gestaakt tot de albumine- en UPC-waarden weer binnen de grenzen van het normale bereik liggen (UPC-verhouding < 2 en albumine > 0,75 LLN).
Dan kan de behandeling worden voortgezet in dezelfde dosis.
Als een van deze gebeurtenissen (UPC-verhouding > 2 of albumine < 0,75 LLN) nogmaals optreedt, dient de behandeling definitief te worden gestaakt.
Anemie en/of hemolyse De honden dienen nauwkeurig te worden gecontroleerd op tekenen van (hemolytische) anemie.
In geval van klinische tekenen van anemie of hemolyse dienen hemoglobine, vrij bilirubine en haptoglobine te worden gemeten en bloedtellingen te worden uitgevoerd (inclusief reticulocyten).
De behandeling dient te worden gestaakt in geval van: hemolytische anemie, gekenmerkt door hemoglobine < 10 g/dl en hemolyse, · gekenmerkt door vrij bilirubine > 1,5 ULN en haptoglobine < 0,1 g/dl; anemie als gevolg van een gebrek aan regeneratie, gekenmerkt door hemoglobine < 10 g/dl en reticulocyten < 80.000/mm3.
Levertoxiciteit (verhoging van ALT of AST), neutropenie In geval van een verhoging van ALT of AST > 3 ULN, daling van de neutrofielenconcentratie < 2.000/mm3 of andere ernstige, nadelige medische voorvallen dient de behandeling als volgt te worden gewijzigd:
Als dergelijke voorvallen een eerste maal optreden, dient de behandeling te worden gestaakt tot de toestand van het dier is genormaliseerd.
Vervolgens kan de behandeling worden hervat met dezelfde dosis.
Als dergelijke voorvallen zich een tweede maal voordoen, dient de behandeling te worden gestaakt tot de toestand van het dier is genormaliseerd.
Vervolgens dient de behandeling te worden voortgezet met een lagere dosis van 9 mg/kg lichaamsgewicht/dag.
Als dergelijke voorvallen een derde maal optreden, dient de behandeling te worden gestaakt tot de toestand van het dier is genormaliseerd.
Vervolgens dient de behandeling te worden voortgezet met een nog lagere dosis van 6 mg/kg lichaamsgewicht/dag.
De behandeling dient volledig te worden gestaakt indien ernstige bijwerkingen blijven optreden bij een dosis van 6 mg/kg/dag.
29 Overzicht van de drempelwaarden voor laboratoriumevaluaties die aanleiding geven tot contra- indicatie of wijziging van de behandeling (tijdelijk staken van de behandeling, dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling)
ONDERBREKING
CONTRA-
VAN DE
DOSISVERLAGING
STAKING VAN DE
INDICATIE
BEHANDELING
BEHANDELING
LEVERTOXICITEIT
(ALT of AST)
> 3 ULN
> 3 ULN
> 3 ULN
> 3ULN
(1ste maal)
(2de / 3de maal)
(4de maal)
NEUTROPENIE (neutrofielentelling)
< 2.000 / mm3
<
2.000 / mm3
< 2.000 / mm3
<
2.000 / mm3
(1ste maal)
(2de / 3de maal)
(4de maal)
Albumine < 1 LLN
PROTEÏNEVERLIESSYNDROOM Albumine < 0,75 LLN
(albuminemie en/of UPC) Albumine < 0,75 LLN
of UPC > 2
of UPC > 2
Niet van toepassing of UPC > 2
(1ste maal)
(2de maal)
HEMOLYTISCHE EN AREGENERATIEVE ANEMIE (hemoglobine, bilirubine, haptoglobine, reticulocyten) Hemoglobine < 10g/dl en ofwel
Hemoglobine < 10g/ dl
Niet van toepassing Niet van toepassing
vrij bilirubine > 1,5 ULN en haptoglobine < 0,1g/dl of reticulocyten < 80.000/mm3
Dosisaanpassing
De aanbevolen dagelijkse dosis van 12,5 mg/kg lichaamsgewicht komt overeen met de maximaal te verdragen dosis (MTD), die werd afgeleid uit studies naar de toxiciteit bij herhaalde toediening aan gezonde Beagles.
In geval van bijwerkingen, kan de dosis worden verlaagd tot 9 mg/kg lichaamsgewicht (bereik 7,5 – 10,5 mg/kg) of 6 mg/kg lw (bereik 4,5 – 7,5) in overeenstemming met onderstaande tabellen.
Dosis van 9 mg per kg lichaamsgewicht
Aantal tabletten per
dag
Dosis mg/kg
Lichaams-gewicht
50
150
onder
boven
van > > > > > > > > > > > >
de hond in kg 15,0 19,4 19,4 25,0 25,0 30,6 30,6 36,1 36,1 41,7 41,7 47,2 47,2 52,8 52,8 58,3 58,3 63,9 63,9 69,4 69,4 75,0 75,0 80,6
mg mg 1 1 plus 1 2 plus 1 2 1 plus 2 2 plus 2 3 1 plus 3 2 plus 3 4 1 plus 4 2 plus 4
gewicht gewicht 10,0 7,7 10,3 8,0 10,0 8,2 9,8 8,3 9,7 8,4 9,6 8,5 9,5 8,5 9,5 8,6 9,4 8,6 9,4 8,6 9,4 8,7 9,3 8,7
30
Dosis van 6 mg per kg lichaamsgewicht
Aantal tabletten per
Lichaams-
dag
Dosis mg/kg
gewicht van de 50
150 onder
boven
hond
in kg
mg
mg gewicht gewicht
> >
15,0 20,8
20,8 29,2
2
6,6 4,8 1 7,2 5,1
> > >
29,2 37,5 45,8
37,5 45,8 54,2
1 plus 2 plus
1 6,9 5,3 1 6,7 5,5 2 6,5 5,5
>
54,2
62,5
1 plus
2 6,5 5,6
62,5
70,8
2 plus 2
6,4
5,6
> 70,8 79,2
3
6,4
5,7
> 79,2
1 plus 3
6,3
31